Tuklo šūnu membrānas stabilizatorus plaši izmanto, lai ārstētu pacientus ar vieglu vai vidēji smagu bronhiālo astmu, kā arī alerģisku rinītu.
Tuklo šūnu membrānas stabilizatoru grupā ietilpst ketotifēns un kromona atvasinājumi - kromoglicīnskābe un nedokromils.

Darbības mehānisms un farmakoloģiskā iedarbība
Tuklo šūnu membrānas stabilizatoru darbības mehānisms ir saistīts ar alerģijas mediatoru - histamīna un citu bioloģiski aktīvo vielu - izdalīšanos no mērķa šūnām, īpaši no tuklo šūnām. Šo vielu izdalīšanās no tuklo šūnu granulām notiek, kad antigēns mijiedarbojas ar antivielu uz šūnas virsmas. Tiek pieņemts, ka ketotifēns un kromoni netieši kavē degranulācijai nepieciešamo Ca2+ jonu iekļūšanu šūnā, bloķējot Cl-jonu membrānas kanālu vadītspēju, kā arī inhibē fosfodiesterāzi un oksidatīvās fosforilēšanās procesu.
Alerģijas mērķa šūnu darbības kavēšana ļauj izmantot šīs zāles, lai novērstu alergēnu, fizisko aktivitāšu un aukstā gaisa izraisītas bronhiālās astmas lēkmes. Regulāri lietojot, samazinās bronhiālās astmas paasinājumu biežums un smagums, samazinās nepieciešamība pēc bronhu spazmolītiskām zālēm un tiek novērsti fiziskās aktivitātes izraisīti slimības simptomi.

Rīsi. 1. Tuklo šūnu membrānas stabilizatoru darbības mehānisms

Ketotifēns piemīt antianafilaktiska un antihistamīna iedarbība, kavē iekaisuma mediatoru (histamīna, leikotriēnu) izdalīšanos no tuklo šūnām un bazofīliem, ir kalcija antagonists un novērš β-adrenerģisko receptoru tahifilaksi. Tas samazina elpceļu hiperreaktivitāti, kas saistīta ar trombocītu aktivācijas faktoru vai alergēnu iedarbību; nomāc eozinofilu uzkrāšanos elpošanas traktā. Zāles arī bloķē H1-histamīna receptorus.

Kromoglikāts nātrijs novērš alergēnu izraisītas bronhu obstrukcijas agrīnās un vēlīnās fāzes attīstību, samazina bronhu hiperreaktivitāti un novērš bronhu spazmas, ko izraisa fiziskas aktivitātes, auksts gaiss un alergēnu ieelpošana. Tomēr tam nav bronhodilatatora un antihistamīna īpašību. Tās galvenais darbības mehānisms ir alerģisko mediatoru izdalīšanās kavēšana no mērķa šūnām, novēršot alerģiskas reakcijas agrīnās un vēlīnās stadijas, reaģējot uz imunoloģiskiem un citiem stimuliem plaušās. Ir zināms, ka nātrija kromoglikāts iedarbojas uz bronhu receptoru aparātu, palielina β-adrenerģisko receptoru jutību un koncentrāciju. Zāles bloķē reflekso bronhokonstrikciju, inhibējot klejotājnerva maņu galu C-šķiedru aktivitāti bronhos, kas izraisa P vielas un citu neirokinīnu izdalīšanos. Pēdējie ir neirogēna iekaisuma mediatori un izraisa bronhu sašaurināšanos. Profilaktiska nātrija kromoglikāta lietošana kavē refleksu bronhu spazmu, ko izraisa jutīgo nervu C-šķiedru stimulēšana.

Nedokromila nātrijs pēc ķīmiskās struktūras un darbības mehānisma līdzīgs nātrija kromoglikātam, tomēr, kā liecina eksperimentālie un klīniskie pētījumi, nedokromila nātrija sāls ir 4-10 reizes efektīvāks par nātrija kromoglikātu, novēršot bronhu obstrukcijas un alerģisku reakciju attīstību. Nedokromila nātrijs spēj nomākt alerģijas mediatoru aktivāciju un izdalīšanos no lielāka skaita imūnkompetentu šūnu (eozinofilu, tuklo šūnu, bazofīlu, makrofāgu, trombocītu), kas ir saistīts ar zāļu iedarbību uz šūnu membrānu hlorīda kanāliem. Tas inhibē no IgE atkarīgo histamīna un prostaglandīna D2 sekrēciju no cilvēka tuklo šūnām, novērš eozinofilu migrāciju no asinsvadu gultnes un kavē to aktivitāti. Zāles atjauno skropstu šūnu funkcionālo aktivitāti un bloķē eozinofīlo katjonu proteīna izdalīšanos no eozinofiliem.

alerģija imūnslimība paaugstināta jutība

Medikamenti, kas stabilizē tuklo šūnu un bazofilu membrānas, inhibē histamīna un citu uzturvielu (bradikinīna, MRSA, limfokīnu, prostaglandīnu) izdalīšanos, kas iesaistītas alerģisku un citu patoloģisku reakciju veidošanā, tiek izmantotas bronhiālās astmas, bronhu spazmas un. sezonālu alerģisku reakciju ārstēšana. Šīs īpašības piemīt kromoglicīnskābei, nedokromilam, ketotifēnam, oksatomīdam un lodoksamīdam. Šo zāļu darbības mehānisms ir saistīts ar šūnu membrānu stabilizāciju. Mainot šo šūnu hidratācijas īpašības, zāles kavē kalcija jonu iekļūšanu intracelulārajā telpā, kas savukārt samazina miofibrilu kontrakciju un bloķē mediatoru izdalīšanās procesu no granulām, kas izraisa galvenos alerģijas simptomus.

Kromoglicīnskābi ražo ar dažādiem tirdzniecības nosaukumiem un dažādās zāļu formās: Cromolyn sodium, 2% zāļu šķīdums aerosola iepakojumā (izsmidzināmā veidā) 15 ml kārbās (1 mg - 200 vienreizējas devas); Cromohexal šķīdums inhalācijām, 10 mg/ml/2 ml, deguna aerosols 2% - 15 (30) ml; Cromogen inhalators, Cromogen viegla elpošana, Bicromat - aerosols 15 g, (20 mg/2 ml) un ampulas inhalācijām 2% - 10 ml, Intal - pulveris inhalācijām kapsulās 20 mg un aerosols inhalācijām dozēta 5 mg deva, 112 devas ; Optikrom, Lecrolin - acu pilieni, 20 mg/ml, tūbiņas vāciņš 0,25 vai fl cap 10 ml; Ifiral kapsulas ar pulveri inhalācijām 20 mg; Cromoglin - acu pilieni 20 mg/ml, 10 ml pudelītes un aerosola 300 mg/15 ml aerosola pudelītes; Nātrija kromoglikāts - dozēts deguna aerosols; Lomuzols ir aerosols intranazālai lietošanai, viena deva satur 2,6 mg nātrija kromoglikāta, pieejams pudelēs pa 26 ml 2% šķīduma; Nalkrom - kapsulas, šķīst zarnās; Kropoz ir aerosols inhalācijām, 1 deva satur 5 mg kromoglicīnskābes, 150 devas 15 ml kannā; kombinētās zāles Ditek. Viena Ditek inhalācijas deva satur 1 mg nātrija kromoglikāta un 0,05 mg fenoterola, un tai piemīt bronhodilatatora, aizsargājoša un pretiekaisuma iedarbība. Divu zāļu klātbūtne ļauj bloķēt ne tikai agrīno fāzi, bet arī ietekmēt vēlākās bronhu spazmas izpausmes.

Kromoglicīnskābe kavē kalcija jonu iekļūšanu šūnā un bloķē bioloģiski aktīvo vielu izdalīšanās procesu no granulām. Tiek uzskatīts, ka zāles inhibē eozinofilu, neitrofilu un monocītu ķemotaksi (šūnu virzītu kustību uz fagocitozes objektu). Tas ir efektīvs alerģiskas bronhiālās astmas pacientu ārstēšanai, un tam ir profilaktiska iedarbība, ja to lieto pirms astmas lēkmes. Zāles neizmanto akūtu astmas lēkmju mazināšanai. Zāļu zāļu formas tiek izrakstītas kā galvenais vai palīglīdzeklis atkarībā no slimības gaitas, jo tā darbība attīstās lēni. Maksimālais efekts parasti rodas pēc nedēļas. Lietojot inhalējamās zāļu formas, dažkārt rodas klepus vai īslaicīgs bronhu spazmas vai balsenes tūska. Smagu blakusparādību gadījumā zāļu lietošana jāpārtrauc. Lietojot perorālās formas, rodas slikta dūša, nepatīkama garša mutē, dedzinoša sajūta, pietūkums un izsitumi uz ādas. Lietojot acu pilienus, rodas asarošana, sausums ap acīm un īslaicīga redzes miglošanās.

Antihistamīna un pretalerģiskās iedarbības ziņā Ketotifen (Zaditen, Astaphen) ir tuvu kromoglicīnskābei, taču atšķirībā no tā tam ir vāja sedatīva iedarbība un tas nekonkurējoši bloķē H1-histamīna receptorus. BBB iet cauri centrālajai nervu sistēmai un nomāc to. Stabilizē tuklo šūnas un bazofilus, inhibē fosfodiesterāzi, paaugstina cAMP līmeni šūnās, nomāc eozinofilu sensibilizāciju un novērš elpceļu hiperreaktivitātes simptomu attīstību. Nokļūst mātes pienā. Izteikts terapeitiskais efekts attīstās pēc 6-8 nedēļām. Pieejams 1 mg tabletēs un sīrupā pudelēs. Lietojot to, tiek novērots reibonis, miegainība, letarģija, sausa mute, palielināta ēstgriba un svara pieaugums.

Oksatomīds (Tinset, Phensedyl) pēc farmakoloģiskās iedarbības ir līdzīgs kromoglicīnskābei, ir pieejams 30 mg tabletēs, ņem 1-2 tabletes 2 reizes dienā.

Nedokromilam (Tailed, Tilarin, Tilavist) papildus pretalerģiskajai iedarbībai piemīt pretiekaisuma darbība. Samazina katjonu proteīna iznākumu un mazākā mērā mobilizē intracelulāros kalcija jonus. Nedokromils ir pieejams kā aerosols kārbās, kas satur 56 vai 112 atsevišķas zāļu devas, katra deva satur 2 mg. Zāles uzlabo nakts simptomus pacientiem ar bronhu spazmas reakcijām un samazina nepieciešamību pēc bronhodilatatoriem. Nelieto, lai atvieglotu akūtu bronhu spazmas uzbrukumu. Pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, tiek nozīmētas 2 devas 4 reizes dienā, uzturošā terapija - 2 inhalācijas 2 reizes dienā.

Lodoksamīdu (Alomid) galvenokārt lieto acu alerģisku slimību gadījumos: pavasara keratokonjunktivīta, pavasara keratīta un citām, kā arī alerģiskām reakcijām, ko izraisa kontaktlēcu nēsāšana. Lietojot lokāli, tam nav sistēmiskas iedarbības, nav mutagēnas vai kancerogēnas iedarbības. Izrakstīts pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 2 gadiem, 1-2 pilieni 4 reizes dienā ne ilgāk kā 3 mēnešus. Ārstēšanas laikā nav ieteicams lietot kontaktlēcas.

Šīs grupas narkotikas ietver kromoglicīns, nedokromils, ketotifēns.

Kromoglicīnskābe stabilizē tuklo šūnu membrānas, neļaujot tajās iekļūt kalcija joniem. Šajā sakarā samazinās sensibilizēto tuklo šūnu degranulācija (leikotriēnu, trombocītu aktivējošā faktora, histamīna un citu iekaisuma un alerģijas mediatoru izdalīšanās apstājas). Pateicoties šim darbības mehānismam, kromoglicīnskābes preparāti ir ārkārtīgi efektīvi kā profilakses līdzekli(bet ne dokstacijas) bronhu spazmas. Sistemātiski lietojot, efekts pakāpeniski palielinās, sasniedzot maksimumu pēc 2-4 nedēļām.

Vislielākā efektivitāte tika novērota bērniem ar atopisko sindromu, kas padarīja to par pirmās izvēles zālēm pediatrijas praksē.

Pieaugušajiem kromolīna nātrija lietošanas efektivitāte uzbrukumu novēršanai ir aptuveni 50%, kas var būt saistīts ar novēlotu pamata terapijas sākumu.

Kromoglicīnskābe praktiski nešķīst lipīdos un slikti uzsūcas, lietojot iekšķīgi, tāpēc to lieto inhalācijas veidā (pulverveida un šķidrie dozējamie aerosoli) - 4 reizes dienā.

Bronhiālās astmas gadījumā tiek lietotas šādas kromoglicīnskābes zāles: Cromolyn, Intal, Kropoz, Thaleum uc Tā kā kromoglicīnskābei ir zema spēja uzsūkties sistēmiskā asinsritē, zālēm praktiski nav sistēmisku blakusparādību. Vietējās blakusparādības izpaužas kā elpceļu gļotādas kairinājums: ir iespējama dedzināšana un iekaisis kakls, klepus, īslaicīgs bronhu spazmas.

Turklāt kromoglicīnskābes preparātus var lietot alerģiskā rinīta gadījumā deguna pilienu vai intranazālā aerosola veidā (Vividrin, Cromoglin, Cromosol) un alerģisku konjunktivītu acu pilienu veidā (Vividrin, Cromohexal, Hi-Krom, Lecrolin).

Nedokromils(Tyled, Tyled piparmētra) ir pieejams kalcija un dinātrija sāļu (nedokromila nātrija) veidā. Darbībā un lietošanā līdzīgs kromoglicīnskābei, bet aktīvāks . Lietojot ieelpojot, 8-17% vielas uzsūcas sistēmiskajā cirkulācijā. Lietots kā profilakses līdzekļi(bet ne dokstacijas) bronhu spazmas. Efekts palielinās pakāpeniski, sasniedzot maksimumu 1. regulāras lietošanas nedēļas beigās. Izrakstīt 4 mg 2 - 4 reizes dienā.

Ketotifēns(Zaditen, Zetifen) piemīt tuklo šūnu membrānu stabilizatora un histamīna H1 receptoru bloķētāja īpašības. Gandrīz pilnībā uzsūcas no zarnām. Ne pārāk augsta biopieejamība (apmēram 50%) ir izskaidrojama ar pirmās caurbraukšanas caur aknām ietekmi. Lieto iekšķīgi 1 mg 2 reizes dienā (ēdienreizes laikā).

Terapeitiskā iedarbība pilnībā izpaužas pēc 1,5-2 mēnešiem no terapijas sākuma.

Ilgu laiku zāles lietoja astmas ārstēšanai pret recidīvu. Tomēr 90. gados tika veikti vairāki pētījumi saskaņā ar GCP prasībām, kuros tika pierādīts, ka ketotifēna klīniskā efektivitāte ir ievērojami zemāka par nātrija kromoglikātu, un tā priekšrocības salīdzinājumā ar placebo nav acīmredzamas. Šajā sakarā ir pārskatīta attieksme pret zālēm - šodien tiek uzskatīts, ka astmas ārstēšanā tam nav patstāvīgas nozīmes. Biežāk tas tiek nozīmēts, lai novērstu alerģiskas ādas reakcijas, siena drudzi, alerģisku rinītu, konjunktivītu, kā arī pārtikas alerģiju ārstēšanā.

Blakus efekti: sedatīvs efekts, palēninātas psihomotorās reakcijas, miegainība, sausa mute, svara pieaugums, trombocitopēnija.

Grūtniecības laikā zāles ir kontrindicētas.

Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām bronhiālā astma bērniem ir slimība, kas attīstās uz hroniska alerģiska bronhu iekaisuma pamata, izraisot atkārtotas bronhu obstrukcijas un elpceļu hiperreaktivitātes epizodes.

Alerģiskajam iekaisumam raksturīgas pazīmes ir palielināts aktivēto tuklo šūnu, eozinofilu un Th2 limfocītu skaits bronhu koka un tā lūmena gļotādā, palielināta mikrovaskulārā caurlaidība, epitēlija lobīšanās, kā arī retikulārā slāņa biezuma palielināšanās. no bazālās membrānas.

Galvenie noteikumi un pieejas bērnu ar bronhiālo astmu ārstēšanā ir izklāstīti Valsts programmā “Bronhiālā astma bērniem. Ārstēšanas stratēģija un profilakse” (1997). Mūsdienu slimības patoģenēzes koncepcija, kuras pamatā ir elpceļu alerģisks iekaisums, iepriekš noteica bronhiālās astmas ārstēšanas stratēģiju, proti, pamata pretiekaisuma terapiju. Zāles, kas var ietekmēt bronhiālās astmas patoģenēzes galveno saikni – elpceļu alerģisko iekaisumu, ir svarīga un nepieciešama bērnu bronhiālās astmas ārstēšanas sastāvdaļa. Zāļu izvēli ārstēšanai nosaka bronhiālās astmas smagums, slimo bērnu vecums, efektivitātes apsvērumi un zāļu lietošanas izraisīto blakusparādību risks.

Bērni ar vieglu un vidēji smagu bronhiālo astmu tiek ārstēti ar zālēm, kas pieder pie farmakoloģiskās grupas, kas norādīta uzziņu grāmatā “Krievijas zāļu reģistrs. Narkotiku enciklopēdija. 2001” kā tuklo šūnu membrānu stabilizatori. Šo zāļu grupā ietilpst kromoglicīnskābe, nedokromils, ketotifēns (17-1. tabula).

Kromoglicīnskābe, sinonīms - nātrija kromoglikāts. (Narkotikas - Intal, Cromohexal, Chromogen, Chromogen viegli elpojošs, Chromoglin, Chropoz).

Intal lieto bronhiālās astmas ārstēšanā apmēram 30 gadus. 1967. gadā tika pierādīts, ka kromoglicīnskābe var novērst bronhu spazmas attīstību, ko izraisa alergēna ieelpošana. Zāles ir kellīna atvasinājums, aktīvā viela, kas iegūta no Vidusjūras auga Ammi visnaga sēklu ekstrakta.

Šūnu membrānas stabilizatori

Narkotiku	Atbrīvošanas forma	Ieteicamās devas
Kromoglicīnskābe/kromolikāts Intal	Pulveris inhalācijām kapsulās 20 mg	1 kapsula 4 reizes dienā, izmantojot Spinhaler
	Dozētais aerosols inhalācijām (200 devas) 1 inhalācijas deva -1 mg kromoglicīnskābes
	Dozētais aerosols inhalācijām (112 devas) 1 inhalācijas deva -2 mg kromoglicīnskābes	2 inhalācijas 4 reizes dienā
	Dozētais aerosols inhalācijām (112 devas) 1 inhalācijas deva -5 mg kromoglicīnskābes	2 inhalācijas 4 reizes dienā
	Šķīdums inhalācijām 2 ml ampulās 1 ml - 10 mg kromoglicīnskābes	1 ampula 4 reizes dienā inhalācijā, izmantojot kompresoru, ultraskaņas inhalatoru caur sejas masku vai iemutni
Kopējais pluss	Dozētais aerosols inhalācijām (200 devas) 1 inhalācijas deva - 1 mg kromoglicīnskābes un 100 mcg salbutamola
Ditek	Dozētais aerosols inhalācijām (200 devas) 1 inhalācijas deva - 1 mg kromoglicīnskābes un 50 mcg fenoterola	1-2 inhalācijas 4 reizes dienā
Nedocromil/nedocromil sodium Tailed Flīžu piparmētra	Dozētais aerosols inhalācijām (112 devas) 1 inhalācijas deva - 2 mg nedokromila	2 inhalācijas 2-4 reizes dienā
Ketotifēns	Tabletes 1 mg Sīrups 100 ml pudelē, 5 ml sīrupa satur - 1 mg ketotifēna	1-2 tabletes dienā vai 0,05 mg/kg/dienā

Kromoglicīnskābe novērš alergēnu izraisītas bronhu obstrukcijas agrīnās un vēlīnās fāzes attīstību, samazina bronhu hiperreaktivitāti, novērš bronhu spazmas, ko izraisa fiziskas aktivitātes, auksts gaiss un sēra dioksīds, kā arī var novērst bronhu spazmas rašanos, reaģējot uz antigēna ieelpošanu. Tomēr kromoglicīnskābei nav bronhodilatatora vai antihistamīna iedarbības [Belousov Yu.B. et al., 1996; Konig R, 2000; Krawiec M.E., 1999].

Ir zināms, ka tās darbības galvenais virziens ir spēja kavēt tuklo šūnu, eozinofilu, neitrofilu degranulācijas procesu un tādējādi novērst iekaisuma mediatoru izdalīšanos un novērst bronhu spazmas attīstību, iekaisuma izmaiņu veidošanos bronhos. [KauA.V., 1987; Leung K.V., 1988].

Tiek uzskatīts, ka šis kromoglicīnskābes darbības mehānisms ir saistīts ar tās spēju inhibēt no kalcija atkarīgos mediatoru atbrīvošanās mehānismus un novērst Ca 2+ jonu iekļūšanu šūnās. Izskaidrojums tam ir kromogikāta spēja bloķēt membrānas kanālus hlora jonu transportēšanai. Zināms, ka zemas vadītspējas hlorīda kanālu aktivizēšana nodrošina CI jonu iekļūšanu šūnā un šūnas membrānas hiperpolarizāciju, kas nepieciešama, lai uzturētu Ca 2+ jonu iekļūšanu šūnā un attiecīgi nodrošinātu procesu. alerģiskās iekaisuma reakcijās iesaistīto šūnu degranulācija [Gushchin I.S., 1998; Janssen L.J., 1998; Zegara-Moran O., 1998]. Kromoglicīnskābe bloķē histamīna, bradikinīna, leikotriēnu un citu bioloģiski aktīvo vielu izdalīšanos, kas veicina alerģisku reakciju, iekaisumu un bronhu spazmu attīstību. Ir pierādījumi, ka kromoglicīnskābe iedarbojas uz bronhu receptoru aparātu, palielinot beta-adrenerģisko receptoru jutību un koncentrāciju [Fedoseev G.B., 1998].

Pēdējos gados ir kļuvis zināms cits kromoglicīnskābes darbības mehānisms. Zāles bloķē refleksu bronhokonstrikciju, kas ievērojami paplašina tā terapeitisko efektu. Ir iegūti pierādījumi, ka intalatvasinājumi spēj kavēt klejotājnerva sensoro galu C-šķiedru aktivāciju bronhos, kas atbrīvo vielu P un citus neirokinīnus, kas ir neirogēna iekaisuma mediatori un izraisa bronhu sašaurināšanos. Profilaktiska kromoglikāta lietošana kavē refleksu bronhu spazmu, ko izraisa jutīgo nervu C-šķiedru stimulēšana.

Farmakokinētika. Kromoglicīnskābes molekula ir ļoti polāra, un tai piemīt lipofobiskas un skābas īpašības. Pie fizioloģiskajām pH vērtībām kromoglicīnskābe ir jonizētā stāvoklī. Šajā sakarā tas slikti uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Ļoti jonizētā savienojuma lēnā uzsūkšanās nodrošina tā relatīvi ilgstošu atrašanos uz bronhu gļotādas. Pēc ieelpošanas aptuveni 90% zāļu nogulsnējas trahejā un lielajos bronhos, un tikai 10% sasniedz mazos bronhus. Ja kromoglikātu (1 mg) ievada tieši otrās kārtas bronhos, sākotnējais pusperiods ir aptuveni 2 minūtes, terminālais pusperiods ir aptuveni 65 minūtes un laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju (apmēram 9 ng/ml). asinīs ir 15 minūtes. Molekulas augstā jonizācijas pakāpe ir saistīta arī ar faktu, ka kromoglikāts neiekļūst šūnās, netiek metabolizēts un izdalās no organisma nemainītā veidā ar urīnu un žulti [Gushchin I.S., 1998].

Klīniskais pielietojums. Ilgstoša zāļu lietošana mazina un atvieglo bronhiālās astmas lēkmes bērniem, samazina nepieciešamību pēc bronhodilatatoriem un novērš paasinājumu attīstību. Bērniem ar smagiem biežiem nosmakšanas uzbrukumiem Intal terapeitiskā efektivitāte ir zemāka par inhalējamiem kortikosteroīdiem, tomēr dažiem pacientiem ar smagu slimību Intal ir izteikti pozitīva ietekme, kas dažos gadījumos ļauj izvairīties no kortikosteroīdu vai kortikosteroīdu parakstīšanas. samazināt vajadzību pēc tiem.

Kromoglicīnskābe ir lokālas zāles. Pašlaik zāles pastāv vairāku inhalācijas formu veidā: pulveros, dozēta aerosola veidā, šķīduma veidā inhalācijām. Vēl nesen visizplatītākā kromoglicīnskābes forma bija pulverveida kapsulas inhalācijām. Katra kapsula satur 20 mg kromoglicīnskābes, pievienojot nelielu daudzumu (0,1 mg) izadrīna. Šādā formā pulvera izsmidzināšana un ieelpošana jāveic ar aktīvām inhalācijām, izmantojot īpašu Spinhalera turbo inhalatoru, kurā tiek ievietota kapsula ar zālēm. Nepieciešamība pēc pacienta aktīvas līdzdalības inhalācijas darbībā ierobežo zāļu izrakstīšanu bērna vecuma dēļ. Parasti Intal inhalācijas pulverus var lietot bērni, kas vecāki par 5 gadiem.

80. gadu vidū kromoglicīnskābes zāļu formas parādījās dozēta aerosola veidā, kas ļāva ārstēt bērnus un jaunākus bērnus ar šīm zālēm, izmantojot starpliku un sejas masku. Kromoglicīnskābe ir pieejama kā izsmidzināms šķīdums. Nebulizatora lietošana, kas darbojas ar gaisa kompresoru (smidzinātāju), ir visērtākā bērniem līdz 2 gadu vecumam.

Zāļu ieelpošanas biežums ir 4 reizes dienā. Zāļu iedarbības ilgums ir 5 stundas, ja pacientam ir bronhu obstrukcija, lai palielinātu zāļu biopieejamību 5-10 minūtes pirms to lietošanas, 1-2 inhalācijas īslaicīgas darbības simpatomimētiskā līdzekļa (salbutamols, Berotec, terbutalīns) ir ieteicamas. Terapeitiskā iedarbība attīstās pakāpeniski. Zāļu efektivitāti var novērtēt pēc 2-4 nedēļām no ārstēšanas sākuma. Kad ir sasniegta remisija, zāļu devu samazina un pēc tam pārtrauc, lai gan pēdējā laikā tika uzskatīts, ka ir ieteicama ilgstoša un dažos gadījumos pastāvīga kromonu lietošana bronhiālās astmas ārstēšanai bērniem kā “pamata” terapija.

Vieglas astmas gadījumā ar retām lēkmēm un ilgstošiem remisijas periodiem tiek noteikti kromoglicīnskābes kursi, lai novērstu sezonālu paasinājumu. Zāļu lietošana profilakses nolūkos ir indicēta arī astmas gadījumā fiziskas slodzes vai saskares ar alergēnu dēļ. Bērniem ar smagu bronhiālo astmu, kad tiek sasniegta klīniska un funkcionāla remisija, inhalējamo kortikosteroīdu dienas devas samazināšana jāpapildina ar kromonija tipa zāļu iekļaušanu terapijā.

Zāļu blakusparādības galvenokārt ir saistītas ar vietējām reakcijām. Dažiem bērniem zāļu mehāniskās iedarbības dēļ rodas mutes dobuma, augšējo elpceļu kairinājums, klepus un dažreiz bronhu spazmas [Balabolkin I.I., 1985]. Lai gan literatūrā ir norādes par atsevišķiem nātrija kromoglikāta lietošanas gadījumiem, nātrenes, eozinofīlās pneimonijas un alerģiskas granulomatozes parādīšanās gadījumiem, tomēr kopumā zāles raksturo laba panesamība un retas blakusparādības [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Kopš 80. gadu otrās puses bronhiālās astmas “pamata terapijā” līdzās kromoglicīnskābei, inhalējamam medikamentam ar pretalerģisku un pretiekaisuma iedarbību, plaši izmanto nedokromilu, kas ir nedokromila nātrija sāls sinonīms. Zāles tiek ražotas dozēta aerosola veidā inhalācijām ar nosaukumiem Tilade un Tilade mint.

Šīs zāles gan pēc ķīmiskās struktūras, gan darbības mehānismiem ir līdzīgas kromoglicīnskābei, tomēr, kā liecina eksperimentālie un klīniskie pētījumi, tās ir 4-10 reizes efektīvākas par Intal, novēršot alerģisku reakciju veidošanos un bronhu spazmas attīstību.

Ir pierādīts, ka Tailed spēj nomākt mediatoru aktivāciju un atbrīvošanos no liela skaita iekaisuma šūnu: eozinofiliem, neitrofiliem, tuklo šūnām, monocītiem, makrofāgiem un trombocītiem, kas ir saistīts ar zāļu iedarbību uz šūnu membrānu hlorīda kanāliem. .

Nedokromila nātrija pretiekaisuma terapeitiskā iedarbība ir saistīta arī ar spēju novērst eozinofilu migrāciju no asinsvadu gultnes un kavēt to darbību. Nedokromila nātrijs spēj atjaunot skropstu šūnu funkcionālo aktivitāti, proti, ietekmēt skropstu pukstēšanu, kas traucēta aktivētu eozinofilu klātbūtnē, kā arī bloķēt eozinofilo katjonu proteīna izdalīšanos no eozinofiliem.

Nedokromila nātrijs, tāpat kā Intal, spēj kavēt alergēnu ieelpošanas izraisītas bronhu spazmas, novērst vēlīnās alerģiskās reakcijas un bronhu hiperreaktivitātes veidošanos, kā arī ietekmēt neirogēnu iekaisumu bronhos.

Klīniskie novērojumi liecina, ka nedokromila nātrija sāls lietošana bronhiālās astmas ārstēšanā strauji ietekmē slimības simptomus, uzlabo plaušu funkcionālos rādītājus un samazina nespecifisko bronhu hiperreaktivitāti.

Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka nedokromils efektīvāk kontrolē astmas simptomus nekā kromoglicīns, un dažos gadījumos tam ir līdzīga efektivitāte kā inhalējamiem kortikosteroīdiem. Tajā pašā laikā nepieciešamība pēc simpatomimētiskiem līdzekļiem ārstēšanas ar nedokromilu laikā ir mazāka nekā uz nātrija kromoglikāta fona [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Pieaugušiem pacientiem zāles lieto kā uzturošo pretiekaisuma terapiju slimības agrīnā stadijā. Nedokromila nātrija sāls klīniskie pētījumi bērniem parādīja zāļu terapeitiskās iedarbības efektivitāti, līdzīgi kā pieaugušiem pacientiem.

Farmakokinētika. Pēc nedokromila nātrija sāls ieelpošanas aptuveni 90% zāļu nogulsnējas mutes dobumā, trahejā un lielajos bronhos, un tikai ne vairāk kā 10% zāļu nonāk mazajos bronhos un plaušu audos, kur ietekmē šūnas, kas ir atbildīgas par veidošanos. no iekaisuma. Nedokromila nātrijs organismā neuzkrājas, tas tiek izvadīts ar urīnu un fekālijām [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Zāles ir pieejamas dozēta aerosola veidā inhalācijām. Pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, zāles lieto astmas saasināšanās profilaksei, sākot no 2 mg (1 inhalācijas deva) divas reizes dienā līdz 4-8 mg 4 reizes dienā. Zāļu iedarbība jānovērtē ne agrāk kā mēnesi pēc ārstēšanas sākuma.

Ārstējot ar nedokromila nātriju, ārkārtīgi retos gadījumos var rasties klepus, bronhu spazmas, galvassāpes, viegli dispepsijas traucējumi, slikta dūša un retos gadījumos vemšana un sāpes vēderā. Papildus kromoglicīnskābei un nedokromilam ketotifēns ir arī profilaktisks pretastmas līdzeklis membrānas stabilizēšanai. Narkotikas - Zaditen, Zetifen, Ketotifen, Ketof.

Ketotifēnam nav bronhodilatējošas iedarbības, un tam piemīt antianafilaktiskas un antihistamīna īpašības. Ketotifēns bloķē bronhu koka reakciju uz histamīna, alergēnu ieelpošanu, kā arī alerģiskas degunkonjunktīvas un ādas reakcijas pret to jutīgiem cilvēkiem.

Iespējamie zāļu darbības mehānismi ir balstīti uz ketotifēna spēju nomākt iekaisuma mediatoru (histamīna, leikotriēnu) izdalīšanos no tuklo šūnām, bazofīliem un neitrofiliem, leikotriēnu (LTC4) un trombocītu aktivējošā faktora (PAF) izraisītu akūtu bronhu spazmu novēršanu. ), kavē eozinofilu uzkrāšanos elpošanas traktā. Ketotifēns novērš beta-adrenerģisko receptoru tahifilaksi un bloķē H1-histamīna receptorus [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Kontrolētos pētījumos, kuros novērtēta ketotifēna terapeitiskā efektivitāte astmas gadījumā, ir bijuši dažādi rezultāti. Vairāki autori ir liecinājuši, ka, lai gan ketotifēnam ir izteikta anti-astmatiska iedarbība in vitro, klīniskajā praksē tam nav gaidītā terapeitiskā efekta bērniem, kuri cieš no bronhiālās astmas. Tomēr lielākā daļa ārstu ir secinājuši, ka ilgstoša ketotifēna lietošana bērniem noved pie lēnas, bet būtiskas astmas simptomu samazināšanās un nepieciešamības lietot citus astmas medikamentus.

Svarīgs aspekts ketotifēna terapeitiskajā iedarbībā ir tā spēja ietekmēt alerģiju izpausmes, kas saistītas ar bronhiālo astmu. Turklāt tas ir visefektīvākais alerģiska dermatīta gadījumā ar izteiktu eksudatīvu komponentu (ekzēma, atkārtota angioneirotiskā tūska, nātrene) [Balabolkin I.I., 1985].

Ketotifēna recepte ir indicēta bērniem ar vieglu bronhiālo astmu, īpaši gadījumos, kad bērna agrais vecums apgrūtina inhalējamo nātrija kromoglikāta preparātu lietošanu, kā arī kombinētu bronhiālās astmas un atopiskā dermatīta izpausmju gadījumos. Bērniem līdz 4 gadu vecumam zāles ieteicams lietot divas reizes dienā, 0,5 mg (1/2 tabletes vai 2,5 sīrupa), bērniem, kas vecāki par 4 gadiem - 1 mg no rīta un vakarā. Terapeitiskais efekts, lietojot ketotifēnu, parasti parādās 10-14 dienu laikā no ārstēšanas sākuma, maksimumu sasniedzot pēc 1-2 terapijas mēnešiem.

Pacienti labi panes ketotifēnu. Iespējamās zāļu blakusparādības ir sedācija, īpaši zāļu lietošanas sākumā, sausa mute, reibonis, svara pieaugums un iespējama trombocitopēnija.

Tādējādi kromoglicīnskābe, nedokromila nātrijs, ketotifēns ir vienas no galvenajām "pamata" zālēm, ko mūsdienu medicīnā izmanto bērnu bronhiālās astmas profilaksei un ārstēšanai. Tie ir īpaši efektīvi viegliem vai vidēji smagiem slimības gadījumiem. Ilgstoša, regulāra ārstēšana ar membrānu stabilizējošiem medikamentiem nomāc alerģisku iekaisumu bronhos, kas ir bronhiālās astmas patoģenētiskais pamats.

Literatūra

1. Balabolkins I.I. Bronhiālā astma bērniem. - M.: Medicīna, 1985. - 128. lpp.
2. Belousovs Ju.B., Omeļjanovskis V.V. Elpošanas ceļu slimību klīniskā farmakoloģija. M.: Universum Publishing, 1996.
3. Geppe N.A. Nsdocromil sodium (Tyled) vieglas un vidēji smagas bronhiālās astmas ārstēšanā bērniem. / Paklājs. 8. Krievijas Pediatru kongress. - M., 1998. - 21.-23.lpp.
4. Guščins I.S. Alerģisks iekaisums un tā farmakoloģiskā kontrole. - M.: Pharmaus-Print, 1998. - 252. lpp.
5. Zaiceva O.V., Zaiceva S.V., Samsygina G.A. Mūsdienīgas pieejas vieglas un vidēji smagas bronhiālās astmas ārstēšanai pediatrijas praksē. // Pulmonoloģija. - 2000, - Nr.4. - P. 58-63.
6. Mizernitsky Yu.L., Nesterenko V.N., Drozhzhev M.E., Bogorad A.E. Zāļu “Tailed Mint” klīniskā efektivitāte bronhiālās astmas ārstēšanai bērniem. / Alerģijas. slimības bērniem. - M., 1998. - 70. lpp.
7. Nacionālā programma “Bronhiālā astma bērniem. Ārstēšanas stratēģija un profilakse. - M., 1997. gads.
8. Zāļu reģistrs "Krievu zāļu enciklopēdija". - M., 2001. gads.
9. Fedosejevs G.B. Bronhu iekaisuma un pretiekaisuma terapijas mehānisms, SP.: Normsdizdat, 1998. - P. 688.
10. Altounyan R.E. Nātrija kromoglikāta klīniskās aktivitātes un darbības veida pārskats. // Klin. Alerģija. 1980. 10 Suppl - 10. lpp. 481-489.
11. Armenio L. et al. Dubultakls, ar placebo kontrolēts nedokromila nātrija sāls pētījums astmas gadījumā. //Ark. Dis. Bērns. 1993. 68.- lpp. 193-197.
12. Auty R.M., Holgate S.T. Nedokromila nātrija sāls pārskats par tā pretiekaisuma īpašībām un klīnisko aktivitāti astmas ārstēšanā. In Alergy and Asthma (ed. Kay A.B.) New Trends and Approaches to Therapy. - Oksforda, Blackwell Scientific -1989, Ch.ll.
13. Bārnss P.J. un citi. Neirogēnas iekaisuma jaunu pieeju modulēšana iekaisuma slimībām.//Trends Pharmacol. Sci.-1990.-v. 23:00 185-189.
14. Bone R.C Asmas ārstēšanas mērķis. Pakāpeniska pieeja. // Lāde.-l996.-109 (4).-lpp. 1056-1065.
15. Busse W.W., Pauvels R. Starptautiskais simpozijs par nedokromila nātriju. // Narkotikas. 1989. -37.-Suppl. l.-p. 1-8.
16. de Jong J.W., Teeng J.P., Postma D.S. Nedokromila nātrijs pret albuterolu alerģiskas astmas ārstēšanā. // Am J Respir. Kr. Care Med. - 1994. - v. 149,- N1. — lpp. 91-97.
17. Henrijs R. Nebulizēts ipratropija bromīds un nātrija kromolikāts pirmajos 2 dzīves gados. //Ark. Dis. Bērns. - 1984. - 59. - lpp. 54-57.
18. Keja A.B., Volšs G.M. un citi. Dinātrija kromolikāts inhibē cilvēka iekaisuma šūnu aktivāciju in vitro. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1987. - 80. - lpp. 1-8.
19. Konig R. Kromolīna nātrija un nedokromila nātrija ietekme agrīnā astmas profilaksē. // J Allergy Clin Immunol - 2000. - 105 (2). — s575-81.
20. Korppi M., Remes K. Astmas ārstēšana skolēniem: plaušu funkcija dažādās terapeitiskās grupās. // Acta Pediatr. - 1996. - v. 85(2). — lpp. 190-194.
21. Krawiec ME, Wenzel SE. Inhalējamie nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi astmas ārstēšanā. // Respir Care Clin N Am. - 1999. - 5(4). — lpp. 555-74.
22. Leungs K.B., Flints K.C. un citi. Nātrija kromolikāta un nedokromila nātrija sāls ietekme uz histamīna sekrēciju no cilvēka plaušu misas šūnām. // Krūškurvja. - 1988. - 43. -lpp. 756-761.
23. O'Callaghan C., Milner A.D. et al. Nebulizēts nātrija kromolikāts zīdaiņiem: elpceļu aizsardzība pēc pasliktināšanās. //Arch.Dis. Bērns. -1 990. -6 5. — lpp. 404-406.
24. Tinkelmans D.G. un citi. Daudzcentru pētījums par kktotifēna, teofilīna un placebo profilaktisko iedarbību atopiskās astmas gadījumā. // J. Allergy Clin. Immunol.-1985. — 76. lpp. 487^197.
25. Jansens L.J., Vatiks J., Betija P.A. Kromolīna un nedokromila ietekme uz jonu strāvām suņu trahejas gludajā muskulā. // Eur Respr J. - 1998. - 12(1). — lpp. 50-56.
26. Zegarra-Moran O., Lantero S, Sacco O. et al. Tilpumam jutīgu hlorīda strāvu nejutīgums pret hromoniem cilvēka elpceļu epitēlija šūnās. // Br. J Phamacol. 1998. -125 (6).lpp. 1382-1386.
27. Van Asperens P.P., Makejs K.O. et.al.-Daudzcentru randomizēts placebo kontrolēts dubultmaskēts pētījums par kktotifēna efektivitāti zīdaiņiem ar hronisku klepu un sēkšanu. // J.Paediatr.Bērns.Veselība. - 1992. - 28. - lpp. 442-^46.
28. Waringa R., Mengeles H., Maikoe T. Inhibition of cytocine-primed eosinophil chemotaxis by nedocromil sodium. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1993. - v. 91. - 802.-809.lpp.

Būtisku zāļu katalogs Jeļena Jurievna Khramova

Tuklo šūnu membrānas stabilizatori

Tuklo šūnu membrānas stabilizatori ir medikamenti, kas traucē kalcija iekļūšanu tuklās šūnās un tādējādi samazina histamīna veidošanos. Viņiem ir pretalerģiska iedarbība uz ķermeni, novērš bronhu gļotādas pietūkumu. Dažām šīs grupas zālēm ir arī antihistamīna iedarbība. Tie saistās ar histamīna jutīgiem receptoriem dažādos audos un orgānos un darbojas līdzīgi kā H1-histamīna blokatori.

Ketotifēns

Aktīvā viela: ketotifēna fumarāts.

Farmakoloģiskais efekts: tuklo šūnu membrānu stabilizators, neekspresēts H1-hist blokators. Novērš astmas reakciju uz alerģiskiem kairinātājiem. Lieto, lai novērstu bronhu spazmas.

Indikācijas: alerģisku slimību profilakse un ārstēšana, tai skaitā bronhiālā astma, alerģisks bronhīts, nātrene, ādas izsitumi.

Kontrindikācijas: paaugstināta jutība pret zālēm, grūtniecība, zīdīšanas periods.

Blakus efekti: miegainība, letarģija, reibonis, lēna reakcija, paaugstināts nogurums, nervozitāte, miega traucējumi. Sausa mute, slikta dūša, vemšana, izkārnījumu aizture.

Lietošanas veids: iekšķīgi ēšanas laikā pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 3 gadiem - 1 mg 2 reizes dienā; bērni no 6 mēnešiem līdz 3 gadiem - 0,5 mg 2 reizes dienā; bērni līdz 6 mēnešu vecumam - sīrupa veidā, 0,05 mg/kg ķermeņa svara 2 reizes dienā.

Izlaišanas forma: 1 mg tabletes, 15 gabali blisterī. Kapsulas 1 mg, 60 gab. iepakojumā. Sīrups - pudeles pa 60 vai 100 ml (5 ml - 1 mg).

Speciālas instrukcijas:Ārstēšanas laikā ar zālēm nevajadzētu vadīt automašīnu vai iesaistīties potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama augsta koncentrācija un ātra reakcija. Īpaši piesardzīgi izrakstīt zāles epilepsijas un aknu darbības traucējumu gadījumā.

Kopā

Aktīvā viela: kromoglicīnskābi.

Farmakoloģiskais efekts: pretalerģijas līdzeklis, tuklo šūnu membrānas stabilizators, novērš bronhu spazmas. Ilgstoša terapija palīdz samazināt bronhiālās astmas lēkmju biežumu.

Indikācijas: bronhiālās astmas, hroniskas obstruktīvas plaušu slimības profilakse un ārstēšana.

Kontrindikācijas: paaugstināta jutība pret zālēm, grūtniecība agrīnā stadijā, zīdīšana, bērnu vecums (līdz 5 gadiem - aerosolam; līdz 2 gadiem - pulvera inhalācijām).

Lietošanas veids: ieelpošana. Pulveris inhalācijām pieaugušajiem un bērniem - 1 kapsula 4 reizes dienā (1 inhalācija nepieciešama pirms gulētiešanas). Aerosols inhalācijām pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 5 gadiem - 2 devas (2-10 mg) 4 reizes dienā. Šķīdums inhalācijām pieaugušajiem un bērniem – 20 mg 4 reizes dienā. Pēc vēlamā efekta sasniegšanas nav ieteicams pēkšņi pārtraukt terapiju vai pārtraukt zāļu lietošanu nedēļas laikā.

Izlaišanas forma: aerosols inhalācijām, cilindros – 112 devas (5 mg/devā), 200 devas (1 mg/devā). Kapsulas ar pulveri inhalācijām, 20 mg, 10 gabali blisterī. Šķīdums inhalācijām 2 ml ampulās (1 ml – 10 mg).

Speciālas instrukcijas: Tvertni nedrīkst caurdurt vai tuvināt uguns tuvumā, jo saturs ir zem spiediena.

Astes piparmētra

Aktīvā viela: nedokromila nātrijs.

Farmakoloģiskais efekts: pretalerģijas līdzeklis, tuklo šūnu membrānu stabilizators, bloķē histamīna izdalīšanos. Ilgstoša terapija ar zālēm uzlabo bronhu darbību, ārējās elpošanas funkciju, samazina nosmakšanas un klepus lēkmju biežumu.

Indikācijas: dažādas izcelsmes bronhiālā astma.

Kontrindikācijas: paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām, bērnība (līdz 2 gadiem), grūtniecība agrīnā stadijā.

Blakus efekti: klepus, bronhu spazmas, slikta dūša, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, galvassāpes, nepatīkama garša mutē.

Lietošanas veids: inhalācijas pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma – 2 devas (4 mg) 2–4 reizes dienā; bērniem līdz 12 gadu vecumam – ne vairāk kā 10 mg dienā (2-4 inhalācijas).

Izlaišanas forma: aerosols inhalācijām, pudelēs - 56 vai 112 devas (2 mg/devā).

Speciālas instrukcijas: Terapiju ar zālēm nedrīkst pārtraukt, zāles neizmanto, lai bloķētu akūtu astmas lēkmi.

Šis teksts ir ievada fragments. No grāmatas Medicīnas fizika autors Vera Aleksandrovna Podkolzina

No grāmatas Izometriskā vingrošana aizņemtiem cilvēkiem autors Igors Anatoļjevičs Borščenko

No grāmatas Vēzi var uzveikt! Vēža šūnu slazds autors Genādijs Garbuzovs

No grāmatas Uzturs un ilgmūžība autors Žoress Medvedevs

No grāmatas Dzīvais ūdens. Šūnu atjaunošanas un svara zaudēšanas noslēpumi autors Ludmila Rudņitskaja

No grāmatas Mugurkauls bez sāpēm autors Igors Anatoļjevičs Borščenko

No grāmatas Muguras lejasdaļa bez sāpēm autors Igors Anatoļjevičs Borščenko

No grāmatas Neapstrādātas pārtikas diēta autors Aršavirs Ter-Hovhannisjans (Aterovs)

No grāmatas Vitamīni un minerālvielas ikdienas uzturā autors Genādijs Petrovičs Malahovs

No grāmatas Produkti bez noslēpumiem! autors Lilija Petrovna Malahova

No grāmatas Mūsu maldināšanas vēsture jeb Kā ēst, ko ārstēt, kā izvairīties no radiācijas, lai paliktu veseli autors Jurijs Gavrilovičs Mizuns

No grāmatas Dzīvās receptes, kas izturējušas 1000 gadu laika pārbaudi autors Savelijs Kašņickis