Enap n نشانه. ویژگی های Enap N: دستورالعمل استفاده، نشانه ها، عوارض جانبی، آنالوگ ها

ترکیب و فرم انتشار دارو

قرص زرد، گرد، مسطح، با لبه اریب و بریدگی در یک طرف.

مواد کمکی: رنگ زرد کینولین (E104)، لاکتوز مونوهیدرات، کلسیم هیدروژن فسفات بی آب، نشاسته ذرت، تالک، استئارات منیزیم.

10 عدد - تاول (2) - بسته های مقوایی.

عمل فارماکولوژیک

داروی ضد فشار خون ترکیبی.

انالاپریل ACE را مهار می کند، که تبدیل آنژیوتانسین I به آنژیوتانسین II را افزایش می دهد، غلظت آلدوسترون را در خون کاهش می دهد، ترشح رنین را افزایش می دهد، عملکرد سیستم کالیکرئین-کینین را بهبود می بخشد، آزادسازی پروستاگلاندین ها و عامل آرامش اندوتلیال را تحریک می کند، مهار می کند. دلسوز سیستم عصبی. روی هم رفته، این اثرات اسپاسم را از بین می برد و شریان های محیطی را گشاد می کند و به طور کلی کاهش می یابد مقاومت محیطیعروق خونی، فشار خون سیستولیک و دیاستولیک، پس از بارگذاری و بارگذاری اولیه روی میوکارد. شریان ها را به میزان بیشتری نسبت به وریدها گشاد می کند، اما افزایش رفلکس در ضربان قلب وجود ندارد. اثر کاهش فشار خون زمانی که غلظت رنین در خون بالا باشد بیشتر از زمانی است که طبیعی یا کاهش یافته باشد. کاهش فشار خون در محدوده درمانی تاثیری بر گردش خون مغزی. خون رسانی به میوکارد ایسکمیک را بهبود می بخشد. جریان خون کلیوی و سرعت را افزایش می دهد فیلتراسیون گلومرولیتغییر نمی کند. در بیمارانی که در ابتدا میزان فیلتراسیون گلومرولی آنها کاهش یافته است، معمولاً سرعت آن افزایش می یابد.

حداکثر اثر انالاپریل پس از 6-8 ساعت ایجاد می شود و تا 24 ساعت باقی می ماند.

هیدروکلروتیازید- دیورتیک تیازیدی با قدرت متوسط. جذب مجدد یون های سدیم را در سطح بخش قشر حلقه هنله کاهش می دهد، بدون اینکه بر بخش آن که از مدولای کلیه عبور می کند تأثیر بگذارد. کربنیک انیدراز را در لوله های پیچ خورده پروگزیمال مسدود می کند، دفع یون های پتاسیم، بی کربنات ها و فسفات ها را توسط کلیه ها افزایش می دهد. عملاً هیچ تأثیری بر حالت اسید-باز ندارد. دفع یون منیزیم را افزایش می دهد. یون های کلسیم را در بدن حفظ می کند. اثر دیورتیک پس از 1-2 ساعت ایجاد می شود، پس از 4 ساعت به حداکثر می رسد و 10-12 ساعت طول می کشد. با کاهش حجم خون و تغییر واکنش پذیری دیواره عروق، فشار خون را کاهش می دهد.

استفاده از ترکیبی از انالاپریل و هیدروکلروتیازید در مقایسه با تک درمانی با هر دارو به طور جداگانه منجر به کاهش شدید فشار خون می شود.

فارماکوکینتیک

انالاپریل

پس از مصرف خوراکی، جذب 60٪ است. خوردن تاثیری بر جذب ندارد. در کبد متابولیزه می شود و متابولیت فعال انالاپریلات را تشکیل می دهد که مؤثرتر است مهارکننده ACEنسبت به انالاپریل زمان رسیدن به C max انالاپریل 1 ساعت است، انالاپریلات به راحتی به موانع هیستوهماتیک نفوذ می کند، به استثنای BBB، مقدار کمی از سد جفتی نفوذ می کند و در شیر مادر دفع می شود. اتصال انلاپریلات به پروتئین پلاسما 50-60٪ است.

در کبد، انالاپریل به متابولیت فعال انالاپریلات هیدرولیز می شود که متابولیسم بیشتری را متحمل می شود. کلیرانس کلیوی انالاپریل و انالاپریلات به ترتیب 0.005 میلی لیتر در ثانیه (18 لیتر در ساعت) و 0.00225-0.00264 میلی لیتر در ثانیه (8.1-9.5 لیتر در ساعت) است. T1/2 انالاپریلات - 11 ساعت عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود - 60٪ (20٪ - به شکل انالاپریل و 40٪ - به شکل انالاپریلات)، از طریق روده - 33٪ (6٪ - به شکل انالاپریل). انالاپریل و 27٪ - به شکل انالاپریلات). با همودیالیز (میزان 38-62 میلی لیتر در دقیقه) و دیالیز صفاقی حذف می شود، غلظت سرمی انالاپریلات پس از همودیالیز 4 ساعته 45-57٪ کاهش می یابد.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، دفع انالاپریل کند می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، متابولیسم انالاپریل ممکن است بدون تغییر اثر فارماکودینامیک آن کند شود. در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی، جذب و متابولیسم انالاپریلات کند می شود و Vd نیز کاهش می یابد.

هیدروکلروتیازید

هیدروکلروتیازید عمدتاً جذب می شود دوازدههو قسمت پروگزیمال روده کوچک. جذب 70 درصد است و در صورت مصرف با غذا 10 درصد افزایش می یابد. Cmax در سرم خون پس از 1.5-5 ساعت به دست می آید - 70٪. Vd - حدود 3 لیتر در کیلوگرم. اتصال به پروتئین های پلاسمای خون - 40٪. در محدوده دوز درمانی، مقدار متوسط ​​AUC به نسبت مستقیم با افزایش دوز افزایش می‌یابد که 1 بار در روز تجویز شود، تجمع ناچیز است. به سد جفت نفوذ می کند و به داخل شیر مادر. در مایع آمنیوتیک تجمع می یابد. غلظت سرمی هیدروکلروتیازید در خون ورید ناف تقریباً مشابه خون مادر است. غلظت مایع آمنیوتیک از سرم خون ورید ناف (19 برابر) بیشتر است. هیدروکلروتیازید در کبد متابولیزه نمی شود. هیدروکلروتیازید عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود - 95٪ بدون تغییر و حدود 4٪ به شکل هیدرولیز 2-amino-4-chloro-m-benzenedisulfonamide توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای فعال در نفرون پروگزیمال. کلیرانس کلیوی هیدروکلروتیازید در داوطلبان سالم و بیماران مبتلا به فشار خون شریانیتقریباً 5.58 میلی لیتر در ثانیه (335 میلی لیتر در دقیقه) است. هیدروکلروتیازید مشخصات حذف دوفازی دارد. T1/2 در مرحله اولیه 2 ساعت است، در مرحله نهایی (10-12 ساعت پس از تجویز) - حدود 10 ساعت.

در بیماران مسن، هیدروکلروتیازید اثر منفی بر فارماکوکینتیک انالاپریل ندارد، اما غلظت سرمی انالاپریل بیشتر است. هنگامی که هیدروکلروتیازید برای بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی تجویز می شود، مشخص شده است که جذب آن متناسب با درجه بیماری 20-70٪ کاهش می یابد. T1/2 هیدروکلروتیازید به 28.9 ساعت افزایش می یابد کلیرانس کلیوی 0.17-3.12 میلی لیتر در ثانیه (10-187 میلی لیتر در دقیقه)، مقادیر متوسط ​​1.28 میلی لیتر در ثانیه (77 میلی لیتر در دقیقه) است. در بیمارانی که تحت عمل جراحی بای پس روده برای چاقی قرار می گیرند، جذب هیدروکلروتیازید ممکن است 30٪ و غلظت سرمی تا 50٪ نسبت به داوطلبان سالم کاهش یابد.

نشانه ها

موارد منع مصرف

آنوری؛ اختلال عملکرد کلیوی شدید (KR<30 мл/мин); ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; — двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; беременность, период лактации (грудного всркамливания); детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации (в т.ч. к другим производным сульфонамида).

با احتیاط

تنگی شدید دهان آئورت یا تنگی زیر آئورت هیپرتروفیک ایدیوپاتیک؛ IHD و بیماری های عروق مغزی (از جمله نارسایی عروق مغزی)، زیرا کاهش بیش از حد فشار خون می تواند منجر به ایجاد انفارکتوس میوکارد و سکته شود. نارسایی مزمن قلبی؛ آترواسکلروز شدید؛ بیماری های شدید بافت همبند سیستمیک خود ایمنی (از جمله SLE، اسکلرودرمی)؛ مهار خون سازی مغز استخوان؛ دیابت شیرین (زیرا دیورتیک های تیازیدی می توانند تحمل را کاهش دهند)؛ هیپرکالمی؛ وضعیت پس از پیوند کلیه؛ اختلال در عملکرد کبد و/یا کلیه (کلیرانس کراتینین 30-75 میلی لیتر در دقیقه)؛ شرایط همراه با کاهش حجم خون (در نتیجه درمان دیورتیک، با مصرف محدود نمک، اسهال و استفراغ). بیماران مسن

دوز

این دارو به صورت خوراکی، بدون توجه به مصرف غذا، 1-2 قرص مصرف می شود. 1 بار در روز U بیماران با کاهش فیلتراسیون گلومرولی تا 30 میلی لیتر در دقیقهانتخاب دوز فردی مورد نیاز است، از نظر انالاپریل - 5-10 میلی گرم در روز.

عوارض جانبی

اغلب: سرگیجه، افزایش خستگی.

1-2%: گرفتگی عضلات، حالت تهوع، آستنی، افت فشار خون ارتواستاتیک، سردرد، سرفه، ناتوانی جنسی.

از سیستم قلبی عروقی:غش، کاهش فشار خون، تپش قلب، تاکی کاردی، درد قفسه سینه.

واکنش های آلرژیک:آنژیوادم (صورت، زبان، لب ها، تارهای صوتی، حنجره، اندام ها، روده ها)، اریتم اگزوداتیو بدخیم (سندرم استیونز-جانسون).

از سیستم عصبی:سرگیجه، بی خوابی یا خواب آلودگی، پارستزی، افزایش تحریک پذیری.

از دستگاه تنفسی:تنگی نفس

از دستگاه گوارش:خشکی دهان، سوء هاضمه (از جمله تهوع، استفراغ، نفخ شکم)، اسهال یا یبوست، درد شکم، پانکراتیت.

از دستگاه تناسلی:اختلال در عملکرد کلیه، نارسایی کلیه، کاهش میل جنسی.

از پوست:بثورات پوستی، خارش، تعریق.

شاخص های آزمایشگاهی:هیپرگلیسمی، هیپر یا هیپوکالمی، افزایش غلظت اوره در سرم خون، هیپرکراتینینمی، هیپراوریسمی، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، هیپربیلی روبینمی، کاهش هموگلوبین و هماتوکریت.

دیگران:نقرس، وزوز گوش، آرترالژی، سندرم شبه لوپوس (تب، سروزیت، واسکولیت، میالژی/میوزیت، آرترالژی/آرتریت، تست مثبت آنتی بادی های ضد هسته ای، افزایش ESR، ائوزینوفیلی، لکوسیتوز، بثورات پوستی، حساسیت به نور).

تداخلات دارویی

استفاده مکمل های پتاسیم، عوامل نگهدارنده پتاسیم یا داروهای حاوی پتاسیمجایگزین های نمک، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، می تواند منجر به افزایش قابل توجه سطح پتاسیم سرم شود. از دست دادن پتاسیم در هنگام مصرف دیورتیک های تیازیدی معمولاً با انالاپریل کاهش می یابد. سطح پتاسیم سرم معمولاً در محدوده طبیعی باقی می ماند.

در صورت استفاده همزمان با آماده سازی لیتیومدفع لیتیوم کند می شود (اثرات قلبی و عصبی لیتیوم را افزایش می دهد).

دیورتیک های تیازیدی ممکن است اثر را افزایش دهند توبوکورارین کلرید

مصرف همزمان دیورتیک های تیازیدی، مشتقات افیونی یا فنوتیازینممکن است منجر به افت فشار خون ارتواستاتیک شود.

مصرف ترکیبی با انالاپریل مسدود کننده های بتا، مسدود کننده های آلفا، مسدود کننده های گانگلیون، متیل دوپا یا مسدود کننده های کانال کلسیم آهستهممکن است فشار خون را بیشتر کاهش دهد.

استفاده همزمان آلوپورینول، سیتواستاتیک و سرکوب کننده های ایمنیبا مهارکننده های ACE ممکن است خطر ابتلا به لکوپنی را افزایش دهد.

مصرف همزمان دیورتیک های تیازیدی با GCS، کلسی تونینممکن است منجر به ایجاد هیپوکالمی شود.

مصرف همزمان سیکلوسپورین با مهارکننده های ACE ممکن است خطر ابتلا به هیپرکالمی را افزایش دهد.

استفاده همزمان NSAID ها (از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2)ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را تضعیف کند. NSAID ها و مهارکننده های ACE اثر افزایشی بر افزایش پتاسیم سرم دارند که ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، به ویژه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه شود. این اثر برگشت پذیر است. NSAID ها ممکن است اثرات دیورتیک و کاهنده فشار خون دیورتیک ها را کاهش دهند.

آنتی اسیدهاممکن است فراهمی زیستی مهارکننده های ACE را کاهش دهد.

سمپاتومیمتیک هاممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهد.

دیورتیک های تیازیدی ممکن است اثر را کاهش دهند آدرنومیمتیک ها (اپی نفرین).

اتانولاثر کاهش فشار خون مهارکننده های ACE و دیورتیک های تیازیدی را افزایش می دهد که می تواند باعث افت فشار خون ارتواستاتیک شود.

مطالعات اپیدمیولوژیک نشان می دهد که استفاده همزمان از مهارکننده های ACE و عوامل کاهش دهنده قند خونممکن است منجر به هیپوگلیسمی شود. بیشتر اوقات، هیپوگلیسمی در هفته های اول درمان در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد می شود. مطالعات بالینی طولانی مدت و کنترل شده انالاپریل این داده ها را تایید نمی کند و استفاده از انالاپریل را در بیماران دیابتی محدود نمی کند. با این حال، چنین بیمارانی باید تحت نظارت منظم پزشکی باشند. استفاده از داروهای خوراکی کاهنده قند خون و انسولین همراه با دیورتیک های تیازیدی ممکن است نیاز به تنظیم دوز آنها داشته باشد.

تک دوز کلستیرامین یا کلستیپولجذب هیدروکلروتیازید در دستگاه گوارش را به ترتیب 85% و 43% کاهش می دهد.

با استفاده همزمان از مهارکننده های ACE و آماده سازی طلا (سدیم اوروتیومالات) IV، مجموعه ای از علائم توصیف شده است، از جمله برافروختگی پوست صورت، حالت تهوع، استفراغ و افت فشار خون شریانی.

دستورالعمل های ویژه

افت فشار خون شریانی با تمام پیامدهای بالینی ممکن است پس از اولین دوز این ترکیب در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی و هیپوناترمی، نارسایی شدید کلیوی، فشار خون بالا یا اختلال عملکرد بطن چپ و به ویژه در بیمارانی که در حالت هیپوولمی هستند مشاهده شود. نتیجه درمان دیورتیک، رژیم غذایی بدون نمک، اسهال، استفراغ یا همودیالیز.

در صورت بروز افت فشار خون شریانی، لازم است بیمار را با سر پایین به پشت گذاشته و در صورت لزوم با تزریق محلول 0.9 درصد حجم خون را تنظیم کنید. افت فشار خون شریانی که پس از مصرف اولین دوز رخ می دهد، منع مصرفی برای درمان بیشتر نیست.

در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، بیماری عروق مغزی شدید، تنگی آئورت یا تنگی انسدادی زیر آئورت هیپرتروفیک ایدیوپاتیک، انسداد خروج خون از بطن چپ، آترواسکلروز شدید، در بیماران مسن به دلیل خطر ابتلا به افت فشار خون شریانی، احتیاط لازم است. بدتر شدن خون رسانی به قلب، مغز و کلیه ها.

نظارت منظم بر غلظت الکترولیت های سرم در طول درمان برای شناسایی عدم تعادل های احتمالی و انجام سریع اقدامات لازم ضروری است. تعیین غلظت الکترولیت های سرم برای بیماران مبتلا به اسهال و استفراغ طولانی اجباری است.

هنگام استفاده از این ترکیب، باید علائم عدم تعادل آب-الکترولیت مانند خشکی دهان، تشنگی، ضعف، خواب آلودگی، افزایش تحریک پذیری، میالژی و گرفتگی عضلات ساق پا (عمدتاً عضلات ساق پا)، کاهش فشار خون، تاکی کاردی، الیگوری و دستگاه گوارش را کنترل کنید. اختلالات (تهوع، استفراغ).

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین 30-75 میلی لیتر در دقیقه)، این ترکیب باید تنها پس از تیتراسیون اولیه دوزهای انالاپریل و هیدروکلروتیازید به طور جداگانه، با توجه به دوزهای ثابت ترکیب مورد استفاده، استفاده شود.

در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی با احتیاط مصرف شود، زیرا هیدروکلروتیازید حتی با حداقل اختلال در تعادل آب و الکترولیت می تواند باعث کمای کبدی شود. چندین مورد از نارسایی حاد کبد همراه با زردی کلستاتیک، نکروز برق آسای کبد و مرگ (به ندرت) در طول درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. در صورت بروز یرقان و افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، درمان باید فورا قطع شود و بیماران تحت نظر باشند.

در تمام بیمارانی که تحت درمان با داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون یا انسولین قرار می گیرند، احتیاط لازم است، زیرا هیدروکلروتیازید ممکن است ضعیف شود و انالاپریل ممکن است اثر آنها را افزایش دهد.

دیورتیک های تیازیدی ممکن است دفع کلیوی کلسیم را کاهش داده و باعث افزایش جزئی و گذرا در کلسیم سرم شوند.

هیپرکلسمی شدید ممکن است نشانه هیپرپاراتیروئیدیسم پنهان باشد. قبل از آزمایش عملکرد غدد پاراتیروئید، دیورتیک های تیازیدی باید قطع شود.

در طول درمان با دیورتیک های تیازیدی، ممکن است غلظت کلسترول و تری گلیسیرید در سرم خون افزایش یابد.

درمان با دیورتیک های تیازیدی ممکن است هیپراوریسمی را بدتر کند و/یا نقرس را در برخی بیماران تشدید کند. با این حال، انالاپریل دفع اسید اوریک توسط کلیه ها را افزایش می دهد و در نتیجه اثر هیپراوریسمیک هیدروکلروتیازید را خنثی می کند.

در صورت بروز آنژیوادم صورت، معمولاً قطع درمان و تجویز آنتی هیستامین برای بیمار کافی است.

آنژیوادم زبان، حلق یا حنجره می تواند کشنده باشد. در صورت بروز آنژیوادم زبان، حلق یا حنجره که می تواند منجر به انسداد راه هوایی شود، لازم است بلافاصله اپی نفرین (0.3-0.5 میلی لیتر محلول اپی نفرین (آدرنالین) به صورت زیر جلدی به نسبت 1:1000) تجویز شود و باز بودن راه هوایی حفظ شود. (انتوباسیون یا تراکئوستومی).

در میان بیماران سیاه پوستی که تحت درمان با مهارکننده ACE هستند، بروز آنژیوادم بیشتر از بیماران سایر نژادها است.

بیماران با سابقه آنژیوادم که با مهارکننده های ACE مرتبط نیستند، در هنگام مصرف هر یک از مهارکننده های ACE در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم هستند.

در بیمارانی که دیورتیک‌های تیازیدی مصرف می‌کنند، واکنش‌های حساسیت مفرط ممکن است هم با و هم بدون سابقه واکنش‌های آلرژیک ایجاد شود. بدتر شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک گزارش شده است.

به دلیل افزایش خطر واکنش های آنافیلاکتیک، این ترکیب نباید در بیمارانی که تحت همودیالیز با استفاده از غشاهای پلی اکریلونیتریل جریان بالا (AN 69) برای آفرزیس LDL با سولفات دکستران و بلافاصله قبل از عمل حساسیت زدایی به زنبور یا زهر زنبور استفاده می شوند، استفاده شود.

قبل از جراحی (از جمله دندانپزشکی) لازم است به متخصص بیهوشی در مورد استفاده از مهارکننده های ACE هشدار داده شود. در طی جراحی یا بیهوشی عمومی با استفاده از داروهایی که باعث افت فشار خون می شوند، مهارکننده های ACE ممکن است در پاسخ به آزادسازی جبرانی رنین، تشکیل آنژیوتانسین II را مسدود کنند. اگر کاهش شدید فشار خون به دلیل این مکانیسم ایجاد شود، به منظور اصلاح، باید اقداماتی برای افزایش حجم خون انجام شود.

سرفه هنگام استفاده از مهارکننده های ACE گزارش شده است. سرفه خشک و طولانی است که پس از قطع مصرف مهارکننده های ACE از بین می رود. هنگام تشخیص افتراقی سرفه، سرفه ناشی از استفاده از مهارکننده های ACE نیز باید در نظر گرفته شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و ماشین آلات

در ابتدای درمان با این ترکیب، کاهش شدید فشار خون، سرگیجه و خواب آلودگی ممکن است، که می تواند توانایی رانندگی وسایل نقلیه و سایر فعالیت های بالقوه خطرناک را کاهش دهد. بنابراین، در ابتدای درمان، رانندگی با وسایل نقلیه یا انجام کارهایی که نیاز به افزایش تمرکز و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارد، توصیه نمی شود.

برای اختلال عملکرد کبد

سی احتیاط:نارسایی کبد

INN:هیدروکلروتیازید، انالاپریل

سازنده: KRKA، d.d.، Novo Mesto

طبقه بندی تشریحی-درمانی-شیمیایی:انالاپریل در ترکیب با دیورتیک ها

شماره ثبت در جمهوری قزاقستان:شماره RK-LS-5 شماره 019480

مدت زمان ثبت نام: 25.12.2017 - 25.12.2022

دستورالعمل ها

• روسی

نام تجاری

نام غیر اختصاصی بین المللی

فرم دوز

قرص 10 میلی گرم / 25 میلی گرم

مرکب

یک قرص حاوی

مواد فعال:انالاپریل مالئات 10.00 میلی گرم

هیدروکلروتیازید 25.00 میلی گرم،

مواد کمکی:بی کربنات سدیم، کینولین زرد (E 104)، لاکتوز مونوهیدرات، نشاسته ذرت، نشاسته پیش ژلاتینه، تالک، استئارات منیزیم.

توضیحات

قرص های زرد رنگ، گرد شکل، با سطح صاف، با لبه های اریب و تراشه در یک طرف.

گروه فارماکوتراپی

داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین.

مهارکننده های ACE در ترکیب با دیورتیک ها.

کد ATX C09BA02

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

انالاپریل به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود. مدرک

جذب 60 درصد است و به مصرف غذا بستگی ندارد. در عرض 1 ساعت

به حداکثر غلظت در سرم خون می رسد، پس از 4 ساعت، غلظت به سرعت کاهش می یابد. انالاپریل در کبد به داروی فعال Enalaprilat متابولیزه می شود. حداکثر غلظت سرمی انالاپریل 3 تا 4 ساعت پس از مصرف یک دوز انالاپریل به دست می آید. در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی، غلظت سرمی پایدار انالاپریلات به دست می آید

روز چهارم پس از شروع انالاپریل.

انالاپریلات در اکثر بافت‌های بدن، عمدتاً در ریه‌ها، کلیه‌ها و رگ‌های خونی توزیع می‌شود، اما شواهدی مبنی بر رسیدن آن به مغز در دوزهای درمانی وجود ندارد. نیمه عمر 4 ساعت است. ارتباط با پروتئین های پلاسما 50 - 60٪ است. انالاپریل و انالاپریلات از سد جفت عبور کرده و به شیر مادر دفع می شوند.

انالاپریل عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود. اجزای اصلی موجود در ادرار انالاپریلات (تقریباً 40٪ دوز) و انالاپریل بدون تغییر است. دفع با ترکیبی از فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای انجام می شود. کلیرانس انالاپریل و انالاپریلات در کلیه ها به ترتیب 0.005 میلی لیتر در ثانیه (18 لیتر در ساعت) و از 0.00225 تا 0.00264 میلی لیتر در ثانیه (8.1 - 9.5 لیتر در ساعت) است. چندین مرحله حذف وجود دارد. نیمه عمر نهایی طولانی نشان دهنده ارتباط قوی بین ACF پلاسما و انالارپیلات است. نیمه عمر موثر برای تجمع انالاپریلات پس از دوزهای خوراکی مکرر انالاپریل مالئات 11 ساعت است. نیمه عمر انالاپریلات

35 ساعت است.

انالاپریلات را می توان با همودیالیز یا دیالیز صفاقی از گردش خون خارج کرد. کلیرانس همودیالیز انالاپریلات 0.63 - 1.03 میلی لیتر در ثانیه (38 - 62 میلی لیتر در دقیقه) است. غلظت انالاپریلات در پلاسمای خون پس از همودیالیز 4 ساعته 45 تا 57 درصد کاهش می یابد.

هیدروکلروتیازید عمدتاً در دوازدهه و قسمت فوقانی روده کوچک جذب می شود. میزان جذب 70 درصد است و در صورت مصرف هیدروکلروتیازید با غذا 10 درصد افزایش می یابد. حداکثر غلظت در پلاسمای خون طی 1.5 تا 5 ساعت به دست می آید.

حجم توزیع تقریباً 3 لیتر بر کیلوگرم است. اتصال به پروتئین پلاسما تقریباً 40٪ است. همچنین با مکانیسمی ناشناخته در گلبول های قرمز انباشته می شود. هیدروکلروتیازید به سد جفت نفوذ کرده و در مایع آمنیوتیک تجمع می یابد. سطح هیدروکلروتیازید در شیر مادر بسیار کم است.

هیدروکلروتیازید تا حد زیادی متابولیسم نشده باقی می ماند و بیش از 95٪ بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود.

دفع در نتیجه ترشح لوله ای رخ می دهد. کلیرانس کلیوی هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به فشار خون با کلیه های سالم تقریباً 5.58 میلی لیتر در ثانیه (335 میلی لیتر در دقیقه) است. حذف شامل دو مرحله است. نیمه عمر پلاسما تقریباً 2.5 ساعت و نیمه عمر حذف 5.6 تا 14.8 ساعت است.

مصرف همزمان انالاپریل و هیدروکلروتیازید به طور جداگانه تأثیری بر فراهمی زیستی و فارماکوکینتیک آنها ندارد.

فارماکودینامیک

Enap®-N یک داروی ترکیبی است که اثر آن توسط خواص اجزای موجود در ترکیب آن تعیین می شود.

انالاپریل یک مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) است. در بدن به سرعت به انالاپریلات متابولیزه می شود که یک مهارکننده قوی ACE است.

اثرات اصلی سرکوب ACP عبارتند از: کاهش غلظت آنژیوتانسین II و آلدوسترون در گردش خون، مهار فعالیت بافت آنژیوتانسین II، افزایش ترشح رنین، تحریک سیستم گشادکننده عروق کالیکرئین-کینین، سرکوب سیستم عصبی سمپاتیک و افزایش آزادسازی پروستاگلاندین ها و عامل شل کننده اندوتلیال عروقی

بنابراین Enap®-N از تجزیه برادی کینین، یک گشادکننده عروق پپتیدی بالقوه جلوگیری می کند. با این حال، نقش برادی کینین در اثرات درمانی انالاپریل به طور ناقص توضیح داده شده است. در حالی که اعتقاد بر این است که مکانیسمی که از طریق آن انالاپریل فشار خون را کاهش می دهد عمدتاً مهار سیستم رنین-آنژئوتنسین-آلدوسترون است که نقش عمده ای در تنظیم فشار خون بازی می کند، انالاپریل حتی در بیماران مبتلا به فشار خون پایین رنین ضد فشار خون است.

اوج اثر انالاپریل پس از 6 تا 8 ساعت رخ می دهد. این اثر معمولاً 24 ساعت باقی می ماند، بنابراین دارو را می توان یک یا دو بار در روز مصرف کرد.

هیدروکلروتیازید یک عامل ادرارآور و ضد فشار خون است که فعالیت رنین پلاسما را افزایش می دهد. اگرچه انالاپریل به تنهایی حتی در بیماران پرفشاری خون با رنین پایین اثر ضد فشار خون دارد، اما استفاده ترکیبی از هیدروکلروتیازید در این بیماران منجر به کاهش بیشتر فشار خون می شود. بنابراین، مصرف همزمان یک مهارکننده ACE و هیدروکلروتیازید زمانی توصیه می شود که هر دارو به تنهایی به اندازه کافی مؤثر نباشد. این استفاده ترکیبی باعث افزایش اثربخشی درمان در دوزهای پایین تر انالاپریل و هیدروکلروتیازید و کاهش عوارض جانبی می شود. اثر ضد فشار خون این ترکیب معمولاً 24 ساعت طول می کشد. بنابراین مصرف دارو یک یا دو بار در روز کافی است.

موارد مصرف

فشار خون شریانی (بیمارانی که برای آنها ترکیب شده است

دستورالعمل استفاده و دوز

این دارو برای مصرف خوراکی نشان داده شده است.

دوز دارو اساساً بر اساس تجربه استفاده از ماده فعال آنالاپریل مالئات است. دوز معمول یک قرص یک بار در روز است. نمره (بریدگی روی قرص ها) برای شکستن قرص، آسان کردن بلعیدن آن، یا تقسیم قرص به دو نیم در نظر گرفته شده است.

در صورت لزوم، دوز را می توان به دو قرص یک بار در روز افزایش داد. برای اکثر بیماران، 20 میلی گرم انالاپریل مالئات و 50 میلی گرم هیدروکلروتیازید در روز کافی است. بنابراین، بیش از دو قرص Enap®-N در روز توصیه نمی شود. اگر پاسخ مثبت حاصل نشد، افزودن داروی دوم یا تغییر درمان توصیه می شود.

قبل از درمان با دیورتیک ها

پس از دوز اولیه دارو، افت فشار خون علامت دار ممکن است ایجاد شود. در بیماران مبتلا به کمبود مایعات و/یا نمک در نتیجه قبل از درمان با دیورتیک ها. درمان دیورتیک باید 2-3 روز قبل از شروع درمان با Enap®-N قطع شود.

دوز برای نارسایی کلیه

دیورتیک های تیازیدی ممکن است برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مناسب نباشند. آنها در بیماران با کلیرانس کراتینین 0.5 میلی لیتر در ثانیه یا کمتر (یعنی با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید) موثر نیستند.

برای بیماران با کلیرانس کراتینین بین 0.5 میلی لیتر در ثانیه و 1.3 میلی لیتر در ثانیه، درمان باید با دوز مناسب از هر ماده فعال شروع شود.

مقدار مصرف برای بیماران مسن

در مطالعات بالینی، اثربخشی و تحمل انالاپریل

مالئات و هیدروکلروتیازید مصرف همزمان در بیماران مبتلا به فشار خون مسن و جوان مشابه بودند.

عوارض جانبی

خیلی وقت ها (≥ 1/10):

تاری دید

سرگیجه

حالت تهوع

آستنیا

اغلب (از≥ 1/100 به<1/10):

هیپوکالمی، افزایش کلسترول، افزایش تری گلیسیرید،

هیپراوریسمی

سردرد، افسردگی، غش، تغییر در چشایی

افت فشار خون، افت فشار خون ارتواستاتیک، آریتمی، تاکی کاردی، درد

اسهال، درد شکم

راش (اگزانتم)، آلرژی/ادم کوئینکه: تورم صورت، اندام ها، لب ها، زبان،

اسپاسم عضلانی

درد قفسه سینه، خستگی

هیپرکالمی، افزایش کراتینین سرم

غیر معمول (از≥ 1/1000 به<1/100):

- کم خونی (از جمله آپلاستیک و همولیتیک)

هیپوگلیسمی، هیپومنیزیمی، نقرس

گیجی، بی خوابی، خواب آلودگی، عصبی بودن، پاراستزی،

سرگیجه، کاهش میل جنسی

وزوز گوش

هیپرمی، ضربان قلب سریع، انفارکتوس میوکارد یا سکته مغزی،

احتمال افت فشار خون بیش از حد ثانویه در بیماران با افزایش

رینوره، گلودرد و گرفتگی صدا، برونکواسپاسم/آسم

انسداد روده، پانکراتیت، استفراغ، ناراحتی معده، یبوست،

بی اشتهایی، تحریک معده، خشکی دهان، زخم معده،

نفخ شکم

خارش، تعریق، طاسی، کهیر

آرترالژی

اختلال عملکرد کلیه، نارسایی کلیه، پروتئینوری

ناتوانی جنسی

اضطراب، تب

افزایش اوره سرم، هیپوناترمی

به ندرت (از ≥ 1/10000 به<1/1000):

نوتروپنی، کاهش هموگلوبین و هماتوکریت، ترومبوسیتوپنی،

آگرانولوسیتوز، لکوپنی، سرکوب مغز استخوان،

پان سیتوپنی، غدد لنفاوی بزرگ، بیماری های خود ایمنی

اختلالات خواب، فلج (به دلیل هیپوکالمی)

پدیده رینود

ارتشاح ریوی، اختلالات تنفسی (از جمله پنومونی و ریوی)

ادم)، رینیت، آلویولیت آلرژیک/پنومونی ائوزینوفیلیک

استوماتیت/زخم آفتی، گلوسیت

- نارسایی کبد، نکروز کبد (می تواند کشنده باشد)، هپاتیت - و

هپاتوسلولار و کلستاتیک، یرقان، کوله سیستیت (به ویژه

در بیماران مبتلا به سنگ کلیه از قبل)

- اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، لایه برداری

درماتیت، نکرولیز اپیدرم سمی، پورپورا، قرمزی پوست

لوپوس، اریترودرمی، پمفیگوس. مجموعه ای از علائم ذکر شد: تب، سروزیت، واسکولیت، میالژی/میوزیت، آرترالژی/آرتریت، ANA مثبت، افزایش ESR، ائوزینوفیلی و لکوسیتوز. راش، حساسیت به نور و سایر تظاهرات پوستی نیز ممکن است رخ دهد.

الیگوری، نفریت بینابینی

ژنیکوماستی

افزایش آنزیم های کبدی، افزایش بیلی روبین سرم

خیلی به ندرت (<1/10,000):

- هیپرکلسمی

ادم کوئینکه روده

موارد جدا شده (از روی داده های موجود نمی توان تخمین زد):

سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH)

در صورت بروز عوارض جانبی شدید، درمان باید قطع شود.

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط به ماده فعال یا هر یک از آنها

از مواد کمکی

آنژیوادم همراه با استفاده قبلی از مهارکننده های ACE

آنژیوادم ارثی یا ایدیوپاتیک

حساسیت به داروهای سولفونامید

نارسایی شدید کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه).

تنگی شریان کلیوی

نارسایی شدید کبد

بارداری و شیردهی

کودکان و نوجوانان زیر 18 سال (اثربخشی و ایمنی ندارد

نصب شده است).

تداخلات دارویی

انالاپریل مالئات و هیدروکلروتیازید

سایر داروهای ضد فشار خون

کاربردهای مرتبط سایر داروهای ضد فشار خون

ممکن است اثرات کاهش فشار خون انالاپریل و هیدروکلروتیازید را افزایش دهد.

مصرف همزمان نیتروگلیسیرین و سایر نیترات ها یا سایر گشادکننده های عروقی ممکن است فشار خون را بیشتر کاهش دهد.

لیتیوم

مصرف همزمان دیورتیک ها، مهارکننده های ACE و لیتیوم ممکن است باعث افزایش برگشت پذیر غلظت لیتیوم پلاسما و سمیت لیتیوم شود. مصرف همزمان دیورتیک های تیازیدی ممکن است سطح لیتیوم را بیشتر افزایش دهد و خطر سمیت لیتیوم را با مهارکننده های ACE افزایش دهد. مصرف همزمان توصیه نمی شود، اما در صورت لزوم، نظارت دقیق بر سطح لیتیوم پلاسما باید انجام شود.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)

استفاده طولانی مدت از NSAID ها ممکن است اثرات ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهد یا اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و ضد فشار خون دیورتیک ها را کاهش دهد.

علاوه بر این، NSAIDها (از جمله مهارکننده‌های COX-2) و مهارکننده‌های ACE توصیف شده‌اند که اثر تجمعی در افزایش پتاسیم سرم دارند.

در حالی که عملکرد کلیه ممکن است کاهش یابد، به ویژه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه (بیماران مسن یا کم حجم، از جمله کسانی که دیورتیک مصرف می کنند). این اثر، در اصل، برگشت پذیر است.

در برخی بیماران، NSAID ها ممکن است اثرات دیورتیک و کاهنده فشار خون دیورتیک ها را کاهش دهند.

انالاپریل مالئات

پتاسیم

اثر هدر رفتن پتاسیم دیورتیک های تیازیدی معمولاً توسط انالاپریل کاهش می یابد. سطح پتاسیم پلاسما معمولاً در محدوده طبیعی باقی می ماند، اگرچه مواردی از هیپرکالمی وجود داشته است.

استفاده از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (به عنوان مثال، اسپیرونولاکتون، تریامترن یا آمیلوریدمکمل‌های پتاسیم یا جایگزین‌های نمک حاوی پتاسیم، به‌ویژه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، ممکن است باعث افزایش قابل‌توجه سطح پتاسیم پلاسما شوند.

اگر مصرف همزمان هر یک از این عوامل به دلیل هیپوکالمی مناسب تلقی شود، باید با احتیاط و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شود.

دیورتیک ها (دیورتیک های تیازیدی یا لوپ)

قبل از درمان با دوزهای بالای دیورتیک ها ممکن است منجر به کمبود مایعات و خطر افت فشار خون پس از شروع انالاپریل شود. اثرات کاهش فشار خون ممکن است با قطع مصرف دیورتیک ها یا افزایش مصرف مایعات یا نمک کاهش یابد.

داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای / ضد روان پریشی / بیهوشی

مصرف همزمان برخی از داروهای بی حس کننده، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و داروهای ضد روان پریشی با مهارکننده های ACE ممکن است منجر به کاهش بیشتر فشار خون شود.

سمپاتومیمتیک ها

استفاده از سمپاتومیمتیک ها می تواند کاهش دهنده فشار خون را کاهش دهد

اثرات مهارکننده های ACE؛ برای دستیابی به اثر مطلوب، بیماران باید به دقت تحت نظر باشند.

داروهای ضد دیابت (مواد کاهش دهنده قند خون و انسولین)

استفاده همزمان از مهارکننده های ACE و داروهای ضد دیابت (انسولین، عوامل کاهش دهنده قند خون) ممکن است باعث افزایش اثر کاهش گلوکز خون با خطر ابتلا به هیپوگلیسمی شود. این پدیده بیشتر در هفته های اول ترکیب مشاهده می شود

درمان در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه مطالعات بالینی کنترل شده طولانی مدت با انالاپریل این نتایج را تایید نکرده است و استفاده از انالاپریل را در بیماران دیابتی منع نمی کند. با این حال،

استفاده از داروهای ضد دیابت و دیورتیک های تیازیدی ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت داشته باشد.

الکلاثر کاهش فشار خون مهارکننده های ACE را افزایش می دهد. آنتی اسیدهاممکن است فراهمی زیستی مهارکننده های ACE را کاهش دهد.

اسید استیل سالیسیلیک، ترومبولیتیک ها و بتا بلوکرها

انالاپریل را می توان بدون خطر همراه با اسید استیل سالیسیلیک (در دوزهای قلبی)، ترومبولیتیک ها و مسدود کننده های بتا مصرف کرد.

طلا

در بیماران تحت درمان با طلا ( سدیم اوروتیومالاتبا درمان همزمان با مهارکننده های ACE، از جمله انالاپریل، واکنش های نیتریت (گرگرفتگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) گاهی مشاهده شد.

هیدروکلروتیازید

شل کننده های عضلانی غیر دپلاریزان

تیازیدها ممکن است حساسیت به توبوکورارین را افزایش دهند.

الکل، باربیتورات ها، یا مسکن های مخدرمی تواند افزایش فشار خون ارتواستاتیک

داروهای ضد دیابت (مواد خوراکی و انسولین)

ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت داشته باشد.

رزین های کلستیرامین و کلستیپول (رزین های تبادل آنیونی) ممکن است جذب هیدروکلروتیازید را کاهش دهد. یک دوز واحد از رزین های کلستیرامین و کلستیپول، هیدروکلروتیازید را مهار می کند و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب به 85 و 43 درصد کاهش می دهد.

افزایش دهیدQTفاصله زمانی (مانند کینیدین، پروکائین آمید، آمیودارون، سوتالول)

افزایش خطر تاکی کاردی دو طرفه.

دیژیتال گلیکوزیدهیپوکالمی ممکن است پاسخ قلبی به اثرات سمی دیژیتال را حساس یا افزایش دهد (به عنوان مثال، افزایش حساسیت بطنی)

کورتیکواستروئیدها، ACTH

مصرف همزمان با دیورتیک های تیازیدی منجر به افزایش تخلیه الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی می شود.

دیورتیک های کالیورتیک (مانند فوروزماید)، کربنوکسولون یا مصرف مسهل

هیدروکلروتیازید ممکن است از دست دادن پتاسیم و/یا منیزیم را افزایش دهد.

آمین های پرسور (مانند آدرنالین)

تیازیدها ممکن است پاسخ به آمین های پرسور را کاهش دهند.

سیتواستاتیک (به عنوان مثال، سیکلوفسفامید، متوترکسات)

تیازیدها می توانند دفع کلیوی داروهای سیتوتوکسیک را کاهش دهند و اثر سرکوب کنندگی میلو آنها را افزایش دهند.

دستورالعمل های ویژه

افت فشار خون و بی ثباتی الکترولیت/مایع

مانند سایر داروهای ضد فشار خون، افت فشار خون علامتی ممکن است در برخی از بیماران رخ دهد. این به ندرت در بیماران مبتلا به فشار خون بالا و بدون عارضه رخ می دهد، اما در صورت وجود بی ثباتی مایع یا الکترولیت (مانند کمبود مایعات، هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک، هیپومنیزیمی، یا هیپوکالمی) که ممکن است به دلیل پیش از درمان با این بیماری رخ دهد، بیشتر است. دیورتیک ها، رژیم غذایی با محدودیت نمک، دیالیز، یا در هنگام اسهال یا استفراغ گاه به گاه. در چنین بیمارانی، الکترولیت های پلاسما باید در فواصل زمانی مناسب آنالیز شوند.

توجه ویژه باید به بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب یا بیماری عروق مغزی شود، زیرا کاهش بیش از حد فشار خون می تواند منجر به انفارکتوس میوکارد یا سکته شود. افت فشار خون علامتی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا با نارسایی قلبی با یا بدون نارسایی کلیه مشاهده شده است.

در صورت بروز افت فشار خون، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، محلول ایزوتونیک کلرید سدیم به صورت داخل وریدی تجویز شود. یک واکنش هیپوتانسیو گذرا منع مصرفی برای دوزهای بیشتر نیست. پس از بازیابی حجم و فشار خون موثر، تجویز مجدد دارو در دوز کاهش یافته امکان پذیر است. یا هر یک از اجزاء می تواند به تنهایی به طور مناسب مورد استفاده قرار گیرد.

اختلال عملکرد کلیه

ترکیبات ثابت انالاپریل و هیدروکلروتیازید نباید برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلرانس کراتینین) تجویز شود.<1.3 мл/с или 80 мл/мин и >0.5 میلی لیتر در ثانیه یا 30 میلی لیتر در دقیقه)، تا زمانی که نیاز به تیتراسیون تک تک مواد فعال در دوزهای موجود در قرص های ترکیبی وجود داشت. برخی از بیماران مبتلا به پرفشاری خون بدون بیماری کلیوی که از قبل وجود داشته است و انالاپریل را همزمان با دیورتیک ها مصرف می کنند ممکن است افزایش جزئی و گذرا در سطح سرمی اوره و کراتینین داشته باشند. اگر این اتفاق در طول درمان با ترکیب ثابت انالاپریل و هیدروکلروتیازید رخ دهد، درمان باید قطع شود. دارو ممکن است مجدداً در دوز کاهش یافته تجویز شود یا هر یک از اجزاء ممکن است به تنهایی استفاده شود. این وضعیت ممکن است احتمال تنگی شریان اصلی کلیوی را افزایش دهد.

هیپرکالمی

ترکیب انالاپریل و دوزهای پایین دیورتیک ها احتمال ایجاد هیپرکالمی را رد نمی کند

لیتیوم

ترکیب لیتیوم با انالاپریل و دیورتیک ها توصیه نمی شود.

انالاپریل مالئات

تنگی آئورت / کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک

مانند همه گشادکننده‌های عروق، مهارکننده‌های ACE باید با احتیاط در درمان بیماران مبتلا به انسداد مجرای خروجی بطن چپ و برای جلوگیری از شوک قلبی و انسداد مجرای خروجی بطن چپ قابل توجه از نظر همودینامیک استفاده شوند.

اختلال عملکرد کلیه

نارسایی کلیوی مرتبط با مصرف انالاپریل عمدتاً در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی یا بیماری زمینه‌ای کلیوی از جمله تنگی شریان کلیوی گزارش شده است. نارسایی کلیوی مرتبط با درمان با انالاپریل معمولاً در صورت تشخیص سریع و درمان مناسب قابل برگشت است.

فشار خون رنواسکولار

هنگامی که بیماران مبتلا به تنگی دو طرفه شریان کلیوی یا تنگی شریانی یک کلیه با عملکرد منفرد تحت درمان با مهارکننده های ACE قرار می گیرند، خطر افت فشار خون و نارسایی کلیه افزایش می یابد.

از دست دادن عملکرد کلیه نیز می تواند با تغییرات متوسط ​​در سطح کراتینین پلاسما رخ دهد. در چنین بیمارانی، درمان باید تحت نظارت دقیق پزشکی و نظارت بر عملکرد کلیه آغاز شود.

پیوند کلیه

هیچ تجربه ای در مورد درمان بیمارانی که اخیراً پیوند کلیه داشته اند با انالاپریل وجود ندارد. بنابراین استفاده از انالاپریل توصیه نمی شود.

بیماران تحت همودیالیز

انالاپریل برای درمان بیمارانی که برای نارسایی کلیوی نیاز به دیالیز دارند در نظر گرفته نشده است. در مورد ایجاد حساسیت، واکنش آنافیلاکتوئید (تورم صورت، پرخونی، افت فشار خون و مشکل در تنفس)،

در بین بیماران همودیالیزی گزارش شده است

استفاده از غشاهای پلی اکریلونیتریل (AN 69) و مصرف همزمان مهارکننده های ACE. از این ترکیب باید اجتناب کرد. در صورت نیاز به همودیالیز، استفاده از غشا متفاوت یا انتقال بیمار به مصرف داروی مناسب از کلاس متفاوت ضروری است.

داروهای ضد فشار خون

نارسایی کبد

در طول درمان با مهارکننده های ACE، در موارد نادر، ممکن است سندرمی ایجاد شود که با زردی کلستاتیک شروع می شود و سپس به نکروز شدید کبد و (گاهی) مرگ پیشرفت می کند. مکانیسم ایجاد این سندرم نامشخص است. بیمارانی که از مهارکننده‌های ACE استفاده می‌کنند و دچار زردی می‌شوند یا افزایش آنزیم‌های کبدی دارند، باید مصرف مهارکننده‌های ACE را متوقف کرده و تحت نظارت پزشکی مناسب قرار گیرند.

نوتروپنی / آگرانولوسیتوز

در بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند، مواردی از نوتروپنی/آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی و کم خونی گزارش شده است. در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه در غیاب سایر عوارض، نوتروپنی به ندرت ایجاد می شود.

انالاپریل باید با احتیاط فراوان در بیماران مبتلا به بیماری های کلاژن که همزمان تحت درمان با سرکوب کننده سیستم ایمنی، آلوپورینول یا پروکائین آمید و همچنین ترکیبی از این عوامل هستند، استفاده شود، به ویژه زمانی که

اختلال عملکرد کلیوی موجود این بیماران ممکن است دچار عفونت های شدید شوند که به درمان شدید آنتی بیوتیکی پاسخ نمی دهند. هنگام تجویز دارو، توصیه می شود به طور دوره ای تعداد لکوسیت های خون را کنترل کنید. به بیمار باید هشدار داده شود که در صورت مشاهده علائم عفونت، باید سریعاً با پزشک مشورت کند.

هیپرکالمی

افزایش سطح پتاسیم پلاسما در برخی از بیمارانی که مهارکننده های ACE از جمله انالاپریل دریافت می کنند، مشاهده شده است. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی عبارتند از نارسایی کلیوی، بدتر شدن عملکرد کلیه، سن (بیش از 70 سال)، دیابت شیرین، حوادث مداخله گر مانند کم آبی بدن، نارسایی حاد قلبی، اسیدوز متابولیک و استفاده همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (اسپیرونولاکتون، اپلرنون، تریامترن یا آمیلورید)، مکمل های پتاسیم و جایگزین های نمک حاوی پتاسیم، و همچنین مصرف داروهای دیگری که سطح پتاسیم را در پلاسمای خون افزایش می دهند (به عنوان مثال، هپارین). استفاده از مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم یا دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم ممکن است منجر به افزایش قابل توجه سطح پتاسیم پلاسما، به ویژه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه شود. هیپرکالمی می تواند باعث آریتمی های شدید و گاهی کشنده شود. اگر انالاپریل همزمان با هر یک از داروهای فوق استفاده شود، وجود خواهد داشت

مناسب در نظر گرفته شود، آنها باید با احتیاط مصرف شوند و سطح پتاسیم پلاسما باید بیشتر کنترل شود.

بیماران دیابتی

بیماران مبتلا به دیابت که داروهای ضد دیابت خوراکی یا انسولین دریافت می‌کنند و شروع به درمان با مهارکننده‌های ACE می‌کنند باید از نظر هیپوگلیسمی به‌ویژه در ماه اول درمان ترکیبی به دقت تحت نظر باشند.

حساسیت/آنژیوادم

هنگام مصرف مهارکننده‌های ACE، از جمله الاناپریل مالئات، تورم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و/یا حنجره در موارد نادری رخ داده است. این ممکن است در هر زمانی در طول درمان اتفاق بیفتد. در صورت بروز آنژیوادم، درمان باید فوراً متوقف شود و بیمار باید تا پایان تمام علائم تحت نظر باشد. تا زمانی که تمام علائم به طور کامل از بین نرود، بیمار نمی تواند مرخص شود.

حتی در مواردی که فقط تورم زبان بدون مشکل تنفسی وجود دارد، بیماران ممکن است نیاز به مشاهده طولانی مدت داشته باشند زیرا درمان با آنتی هیستامین ها و کورتیکواستروئیدها ممکن است کافی نباشد.

به ندرت، آنژیوادم همراه با حنجره یا زبان گزارش شده است. بیماران مبتلا به تورم زبان، گلوت یا حنجره احتمالاً دچار انسداد راه هوایی می شوند، به ویژه بیمارانی که سابقه جراحی راه هوایی دارند. برای تورم زبان، گلوت یا حنجره که می‌تواند باعث انسداد راه هوایی شود، درمان تجویز می‌شود که ممکن است شامل تجویز زیر جلدی محلول آدرنالین 1:1000 (0.3-0.5 میلی‌لیتر) و/یا انجام اقدامات فوری برای اطمینان از باز بودن راه هوایی باشد. .

بروز آنژیوادم در بیماران سیاه پوستی که مهارکننده های ACE مصرف می کنند در مقایسه با سایر نژادها بیشتر است. برای بیمارانی که سابقه آنژیوادم غیرمرتبط با درمان با مهارکننده های ACE دارند، خطر آنژیوادم در هنگام مصرف مهارکننده های ACE افزایش می یابد.

واکنش های آنافیلاکتوئیدی در حین حساسیت زدایی

بیمارانی که از مهارکننده‌های ACE استفاده می‌کنند ممکن است گاهی واکنش‌های آلرژیک (آنافیلاکتوئید) تهدیدکننده زندگی را در طی حساسیت زدایی با زهر زنبور یا زنبور تجربه کنند. با قطع موقت مهارکننده ACE قبل از هر جلسه حساسیت زدایی می توان از این واکنش ها جلوگیری کرد.

واکنش های آنافیلاکتوئید در طی آفرزیس LDL

بیمارانی که از مهارکننده‌های ACE استفاده می‌کنند ممکن است گاهی واکنش‌های آلرژی مانند (آنافیلاکتوئید) تهدید کننده زندگی را در طی آنافرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) با سولفات دکستران تجربه کنند. با قطع موقت مهارکننده ACE قبل از هر جلسه آفرزیس می توان از این واکنش ها جلوگیری کرد.

سرفه

در حین مصرف مهارکننده های ACE، سرفه خشک غیرمولد مداوم ممکن است شروع شود که پس از قطع درمان برطرف می شود. این باید به عنوان بخشی از تشخیص متمایز سرفه در نظر گرفته شود.

جراحی / بیهوشی

در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار گرفته اند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث افت فشار خون می شوند، انالاپریل ممکن است تشکیل آنژیوتانسین II را به دلیل آزادسازی جبرانی رنین مسدود کند. اگر افت فشار خون به دلیل این مکانیسم مشکوک باشد، می توان با افزایش حجم خون در گردش آن را اصلاح کرد.

تفاوت های قومیتی

مانند سایر مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین، انالاپریل در کاهش فشار خون در سیاه‌پوستان نسبت به سایرین کمتر مؤثر است، احتمالاً به دلیل شیوع بالاتر وضعیت رنین پایین.

بارداری و شیردهی

در دوران بارداری، نباید مصرف مهارکننده های ACE را شروع کنید. تا زمانی که درمان با مهارکننده های ACE ضروری است، بیمارانی که قصد بارداری دارند باید به داروهای ضد فشار خون جایگزین که پروفایل ایمنی ثابتی برای استفاده در دوران بارداری دارند تغییر دهند. اگر بارداری تشخیص داده شود، درمان با مهارکننده های ACE باید فوراً متوقف شود و در صورت لزوم، درمان جایگزین آغاز شود.

هیدروکلروتیازید

اختلال عملکرد کلیه

تیازیدها ممکن است دیورتیک های نامناسب برای استفاده در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه باشند و در کلیرانس کراتینین 30 میلی لیتر در دقیقه بی اثر باشند. و پایین تر (یعنی نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید).

بیماری های کبدی

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرفته کبدی، تیازیدها باید با احتیاط مصرف شوند، زیرا تغییرات جزئی در تعادل الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود.

اثرات متابولیک و غدد درون ریز

درمان با تیازید ممکن است تحمل گلوکز را مختل کند. تنظیم دوز داروهای ضد دیابت، از جمله انسولین، ممکن است ضروری باشد.

افزایش سطح کلسترول و تری گلیسیرید ممکن است با درمان دیورتیک تیازیدی همراه باشد. با این حال، در دوز 12.5 میلی گرم هیدروکلروتیازید، این اثر حداقل است یا وجود ندارد. علاوه بر این، هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر گلوکز، کلسترول، تری گلیسیرید، سدیم، منیزیم، یا پتاسیم در مطالعات بالینی با 6 میلی گرم هیدروکلروتیازید گزارش نشده است.

درمان با تیازید ممکن است در برخی از بیماران هیپراوریسمی و/یا نقرس را تسریع کند. این اثر بر هیپراوریسمی ممکن است وابسته به دوز باشد و از نظر بالینی در دوز 6 میلی گرم هیدروکلروتیازید قابل توجه نیست. علاوه بر این، انالاپریل ممکن است اسید اوریک کلیه را افزایش دهد و در نتیجه اثر هیپراوریسمیک هیدروکلروتیازید را کاهش دهد.

برای هر بیمار تحت درمان با دیورتیک، تعیین دوره ای الکترولیت های پلاسما باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود.

تیازیدها (از جمله هیدروکلروتیازید) ممکن است باعث عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها شوند (هیپرکالمی، هیپوناترمی و آلکالوز هیپوکلرمیک). علائم عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها عبارتند از خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، درد یا گرفتگی عضلات، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی و اختلالات گوارشی مانند تهوع و استفراغ.

اگرچه ممکن است هیپوکالمی در طول استفاده از دیورتیک های تیازیدی رخ دهد، درمان همزمان با انالاپریل ممکن است هیپوکالمی ناشی از دیورتیک ها را کاهش دهد. خطر هیپوکالمی برای بیماران مبتلا به سیروز، برای بیمارانی که دیورز سریع را تجربه می کنند، برای بیمارانی که از الکترولیت های خوراکی نامناسب استفاده می کنند و برای بیمارانی که درمان همزمان با کورتیکواستروئیدها یا ACTH دریافت می کنند، بیشترین است.

در هوای گرم، بیماران مبتلا به ادم ممکن است دچار هیپوناترمی شوند. کمبود کلرید عمدتاً خفیف است و معمولاً نیازی به درمان ندارد.

دیورتیک های تیازیدی ممکن است دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش داده و باعث افزایش متناوب و اندک در کلسیم پلاسما شوند. افزایش قابل توجه کلسیم پلاسما ممکن است شواهدی از هیپرپاراتیروئیدیسم نهفته باشد. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود.

نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند که می تواند منجر به هیپومنیزیمی شود.

کنترل ضد دوپینگ

هیدروکلروتیازید موجود در این دارو ممکن است منجر به یک نتیجه تحلیلی مثبت در آزمایش ضد دوپینگ شود.

افزایش حساسیت

ممکن است در بیمارانی که دیورتیک های تیازیدی مصرف می کنند، با یا بدون سابقه آلرژی یا آسم، واکنش های آلرژیک رخ دهد. افزایش یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک نیز گزارش شده است.

اطلاعات ویژه در مورد برخی از قطعات

Enap®-N حاوی لاکتوز است. بیماران با مشکلات ارثی نادر عدم تحمل گالاکتوز، کمبود لاکتاز لاپ یا سندرم سوء جذب گلوکز-گالاکتوز نباید از این دارو استفاده کنند.

ویژگی های اثر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک

باید در نظر داشت که هنگام رانندگی وسایل نقلیه یا کار با ماشین آلات، ممکن است سرگیجه و خستگی ایجاد شود.

مصرف بیش از حد

علائم:افزایش دیورز، کاهش قابل توجه فشار خون همراه با برادی کاردی یا سایر اختلالات ریتم قلب، تشنج، فلج، ایلئوس فلجی، اختلال هوشیاری (از جمله کما)، نارسایی کلیوی، عدم تعادل اسید و باز، اختلال در تعادل الکترولیت خون.

درمان:بیمار به یک موقعیت افقی با یک سر تخت پایین منتقل می شود. القای استفراغ، شستشوی معده و مصرف محلول نمکی، در موارد جدی تر - درمان علامتی و حمایتی برای از بین بردن کم آبی، بی ثباتی الکترولیت ها و افت فشار خون: تجویز داخل وریدی سالین، جایگزین های پلاسما. بیمار باید سطح فشار خون، ضربان قلب، تعداد تنفس، غلظت سرمی اوره، کراتینین، الکترولیت ها و دیورز را کنترل کند، در صورت لزوم، تجویز داخل وریدی آنژیوتانسین II، همودیالیز (نرخ دفع انالاپریلات 62 میلی لیتر در دقیقه است).

فرم انتشار و بسته بندی

فرم انتشار

قرص

مرکب

ماده فعال: انالاپریل مالئات، هیدروکلروتیازید غلظت ماده فعال (میلی گرم): 35

اثر فارماکولوژیک

یک داروی ترکیبی که اثر آن با خواص اجزای موجود در ترکیب آن تعیین می شود. انالاپریل دارای اثر کاهنده فشار خون است، ACE را مهار می کند، که تبدیل آنژیوتانسین I به آنژیوتانسین II را افزایش می دهد، غلظت آلدوسترون را در خون کاهش می دهد، آزادسازی رنین را توسط سلول های juxtaglomerular در دیواره های شریان های گلومرول های کلیوی افزایش می دهد. عملکرد سیستم کالیکرئین-کینین، تحریک آزادسازی پروستاگلاندین ها و فاکتور آرامش بخش اندوتلیال (نه)، سیستم عصبی سمپاتیک را کاهش می دهد. در مجموع، این اثرات اسپاسم را از بین می‌برد و شریان‌های محیطی را گشاد می‌کند، مقاومت عروق محیطی، فشار خون سیستولیک و دیاستولیک را کاهش می‌دهد و پس از بارگذاری و بارگذاری اولیه روی میوکارد. شریان ها را به میزان بیشتری نسبت به وریدها گشاد می کند، در حالی که هیچ افزایش رفلکسی در ضربان قلب مشاهده نمی شود. اثر افت فشار خون در غلظت های بالای رنین پلاسما نسبت به سطوح طبیعی یا کاهش یافته آشکارتر است. کاهش فشار خون در محدوده درمانی بر گردش خون مغزی تأثیری ندارد. خون رسانی به میوکارد ایسکمیک را بهبود می بخشد. جریان خون کلیوی را افزایش می دهد، در حالی که میزان فیلتراسیون گلومرولی تغییر نمی کند. در بیمارانی که در ابتدا فیلتراسیون گلومرولی کاهش یافته است، حداکثر اثر انالاپریل پس از 6-8 ساعت افزایش می یابد و تا 24 ساعت طول می کشد. جذب مجدد یون های سدیم را در سطح بخش قشر حلقه هنله کاهش می دهد، بدون اینکه بر بخش آن که از مدولای کلیه عبور می کند تأثیر بگذارد. کربنیک انیدراز را در لوله های پیچ خورده پروگزیمال مسدود می کند، دفع یون های پتاسیم، بی کربنات ها و فسفات ها را توسط کلیه ها افزایش می دهد. عملاً هیچ تأثیری بر حالت اسید-باز ندارد. دفع یون منیزیم را افزایش می دهد. یون های کلسیم را در بدن حفظ می کند. اثر دیورتیک پس از 1-2 ساعت ایجاد می شود، پس از 4 ساعت به حداکثر می رسد، 10-12 ساعت طول می کشد که با کاهش سرعت فیلتراسیون گلومرولی کاهش می یابد و زمانی که مقدار آن کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه باشد، متوقف می شود. با کاهش حجم خون و تغییر واکنش پذیری دیواره عروقی، فشار خون را کاهش می دهد. استفاده از ترکیبی از انالاپریل و هیدروکلروتیازید در مقایسه با تک درمانی با هر دارو به طور جداگانه منجر به کاهش شدید فشار خون می شود و اجازه می دهد تا اثر کاهش فشار دارو حفظ شود. Enap-n برای حداقل 24 ساعت.

فارماکوکینتیک

جذب انالاپریل پس از مصرف خوراکی، جذب 60 درصد است. خوردن تاثیری بر جذب ندارد. در کبد متابولیزه می شود و متابولیت فعال انالاپریلات را تشکیل می دهد که مهارکننده ACE موثرتر از انالاپریل است. زمان رسیدن به Cmax انالاپریل 1 ساعت است، انالاپریلات 3-4 ساعت است. اتصال انالاپریل به پروتئین های پلاسما 60-50 درصد است. h) و 0.00225-0.00264 ml/s (8.1-9.5 لیتر در ساعت) به ترتیب. T1/2 انالاپریلات - 11 ساعت - عمدتاً از طریق کلیه ها - 60٪ (20٪ - به شکل انالاپریل و 40٪ - به شکل انالاپریلات) از طریق روده - 33٪ (6٪ - به شکل). انالاپریل و 27 درصد - به شکل انالاپریلات. حذف با همودیالیز (میزان 38-62 میلی لیتر در دقیقه) و دیالیز صفاقی، غلظت سرمی انالاپریلات پس از همودیالیز 4 ساعته به میزان 45-57 درصد کاهش می یابد موارد بالینی در بیمارانی که عملکرد کلیوی آنها کاهش یافته است، دفع آن کاهش می یابد، که نیاز به کاهش دوز مطابق با اختلال عملکرد کلیه دارد، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، متابولیسم انالاپریل را می توان بدون تغییر کاهش داد اثر فارماکودینامیک آن در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی، جذب و متابولیسم انالاپریلات کاهش می یابد و جذب هیدروکلروتیازید عمدتاً در دوازدهه و روده کوچک کاهش می یابد. جذب 70 درصد است و در صورت مصرف با غذا 10 درصد افزایش می یابد. Cmax در سرم خون پس از 1.5-5 ساعت به دست می آید - توزیع Vd - حدود 3 لیتر در کیلوگرم. اتصال به پروتئین های پلاسمای خون - 40٪. در محدوده دوز درمانی، مقدار متوسط ​​AUC به نسبت مستقیم با افزایش دوز افزایش می‌یابد که 1 بار در روز تجویز شود، تجمع ناچیز است. از سد جفت و به شیر مادر نفوذ می کند. در مایع آمنیوتیک تجمع می یابد. غلظت سرمی هیدروکلروتیازید در خون ورید ناف تقریباً مشابه خون مادر است. غلظت مایع آمنیوتیک بیشتر از سرم خون ورید ناف است (19 برابر متابولیسم هیدروکلروتیازید در کبد متابولیزه نمی شود). دفع هیدروکلروتیازید عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود - 95٪ بدون تغییر و حدود 4٪ به شکل هیدرولیز 2-آمینو-4-کلرو-m-benzenedisulfonamide توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای فعال در کلیرانس کلیوی سالم در نفرون داوطلبان و بیماران مبتلا به فشار خون شریانی تقریباً 5.58 میلی لیتر در ثانیه (335 میلی لیتر در دقیقه) است. هیدروکلروتیازید مشخصات حذف دوفازی دارد. T1/2 در فاز اولیه 2 ساعت است، در مرحله نهایی (10-12 ساعت پس از تجویز) - حدود 10 ساعت فارماکوکینتیک در بیماران مسن، هیدروکلروتیازید اثر منفی بر فارماکوکینتیک انالاپریل ندارد. اما غلظت سرمی انالاپریلات بالاتر است هنگام تجویز هیدروکلروتیازید برای بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی، مشخص شده است که جذب آن متناسب با درجه بیماری 20-70٪ کاهش می یابد. T1/2 هیدروکلروتیازید به 28.9 ساعت افزایش می یابد: کلیرانس کلیوی 0.17-3.12 میلی لیتر در دقیقه (10-187 میلی لیتر در دقیقه)، مقادیر متوسط ​​​​1.28 میلی لیتر در ثانیه (77 میلی لیتر در دقیقه). جراحی برای چاقی، جذب هیدروکلروتیازید ممکن است تا 30٪ و غلظت سرمی 50٪ نسبت به داوطلبان سالم کاهش یابد.

نشانه ها

فشار خون شریانی (در بیمارانی که درمان ترکیبی برای آنها نشان داده شده است).

موارد منع مصرف

آنوری؛ اختلال عملکرد کلیوی شدید (KK - سابقه آنژیوادم مرتبط با استفاده قبلی از مهارکننده های ACE؛ آنژیوادم ارثی یا ایدیوپاتیک؛ تنگی دو طرفه شریان کلیوی، تنگی شریان یک کلیه؛ عدم تحمل لاکتوز، کمبود لاکتاز یا سوء جذب گلوکز/گالاکتوز؛ سوء جذب گلوکز/گالاکتوز؛ دوران کودکی و تا سن 18 سالگی (اثربخشی و ایمنی به اجزای داروی Enap یا مشتقات سولفونامید ثابت نشده است).

موارد احتیاط

دارو باید در جای خشک و دور از دسترس کودکان و در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

مصرف داروی Enap-N در دوران بارداری منع مصرف دارد. استفاده از مهارکننده های ACE در سه ماهه دوم و سوم بارداری با اثرات منفی روی جنین و نوزاد همراه بود. نوزادان دچار افت فشار خون شریانی، نارسایی کلیوی، هیپرکالمی و/یا هیپوپلازی استخوان های جمجمه شدند. الیگوهیدرآمنیوس ظاهراً به دلیل اختلال در عملکرد کلیه جنین ممکن است ایجاد شود. این می تواند منجر به انقباض اندام ها، تغییر شکل استخوان های جمجمه، از جمله قسمت صورت، و هیپوپلازی ریه ها شود. عوارض جانبی مشاهده شده در بزرگسالان انالاپریل و هیدروکلروتیازید به شیر مادر منتقل می شود. بنابراین هنگام تجویز Enap-N در دوران شیردهی باید از شیردهی خودداری شود.

دستورالعمل استفاده و دوز

Enap-N باید به طور منظم در همان زمان، ترجیحا در صبح، در طول یا بعد از غذا، بدون جویدن، با مقدار کمی مایع مصرف شود. دوز توصیه شده - 1 قرص در روز. در بیمارانی که تحت درمان با دیورتیک هستند، توصیه می شود حداقل 3 روز قبل از شروع درمان با Enap-N، درمان را قطع یا دوز داروهای ادرارآور را کاهش دهند تا از ایجاد افت فشار خون علامت دار جلوگیری شود. عملکرد کلیه باید قبل از شروع درمان بررسی شود. مدت زمان درمان توسط پزشک به صورت جداگانه تعیین می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه با CC 30-75 میلی لیتر در دقیقه، داروی Enap-N باید تنها پس از تیتراسیون اولیه دوزهای انالاپریل و هیدروکلروتیازید به طور جداگانه، با توجه به دوزهای موجود در داروی ترکیبی Enap-N استفاده شود.

عوارض جانبی

از طرف متابولیسم: به ندرت - نقرس. از سمت سیستم عصبی مرکزی: اغلب - سرگیجه، ضعف. اغلب - سردرد، آستنی؛ به ندرت - بی خوابی، خواب آلودگی، پارستزی، افزایش تحریک پذیری، وزوز گوش. از سیستم قلبی عروقی: اغلب - افت فشار خون ارتواستاتیک. غیر معمول - غش، کاهش قابل توجه فشار خون، تپش قلب، تاکی کاردی، درد قفسه سینه. از دستگاه تنفسی: اغلب - سرفه. به ندرت - تنگی نفس. از دستگاه گوارش: اغلب - حالت تهوع. غیر معمول - اسهال، استفراغ، سوء هاضمه، درد شکم، نفخ، یبوست، خشکی دهان. به ندرت - زردی کلستاتیک، نکروز برق آسا. واکنش های آلرژیک: غیر معمول - سندرم استیونز جانسون. به ندرت - آنژیوادم؛ به ندرت - آنژیوادم روده. واکنش های پوستی: غیر معمول - بثورات پوستی، خارش، افزایش تعریق، نکروز پوست، آلوپسی. از دستگاه تناسلی ادراری: به ندرت - اختلال در عملکرد کلیه، نارسایی حاد کلیه. از دستگاه تناسلی: به ندرت - ناتوانی جنسی، کاهش میل جنسی. از سیستم اسکلتی عضلانی: اغلب - اسپاسم عضلانی. به ندرت - آرترالژی. از پارامترهای آزمایشگاهی: به ندرت - هیپرگلیسمی، هیپراوریسمی، هیپوکالمی، هیپرکالمی، هیپوناترمی، افزایش غلظت اوره و کراتینین در سرم خون، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی و بیلی روبین. سایر موارد: یک مجموعه علائم توصیف شده است که ممکن است شامل تب، میالژی و آرترالژی، سروزیت، واسکولیت، افزایش ESR، لکوسیتوز و ائوزینوفیلی، بثورات پوستی، تست مثبت آنتی بادی های ضد هسته ای باشد.

مصرف بیش از حد

علائم: افزایش دیورز، کاهش قابل توجه فشار خون همراه با برادی کاردی یا سایر اختلالات ریتم قلب، تشنج، اختلال در هوشیاری (از جمله کما)، نارسایی حاد کلیه، اختلال در فشار خون و تعادل آب-الکترولیت درمان: بیمار به الف حالت افقی با پاهای بلند شده در موارد خفیف، شستشوی معده و مصرف زغال چوب فعال در موارد جدی تر، اقداماتی با هدف تثبیت فشار خون نشان داده شده است - تجویز داخل وریدی منبسط کننده های پلاسما، تزریق محلول کلرید سدیم 0.9٪. بیمار باید سطح فشار خون، ضربان قلب، تعداد تنفس، غلظت سرمی اوره، کراتینین، الکترولیت ها و دیورز را کنترل کند، در صورت لزوم، تجویز داخل وریدی آنژیوتانسین II، همودیالیز (نرخ دفع انالاپریلات - 62 میلی لیتر در دقیقه).

تداخل با سایر داروها

استفاده از مکمل های پتاسیم، عوامل نگهدارنده پتاسیم یا فرآورده های حاوی پتاسیم، جایگزین های نمک، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، می تواند منجر به افزایش قابل توجه سطح پتاسیم سرم شود. از دست دادن پتاسیم در هنگام مصرف دیورتیک های تیازیدی معمولاً با انالاپریل کاهش می یابد. محتوای پتاسیم در سرم خون معمولاً در محدوده طبیعی باقی می ماند وقتی که همزمان با آماده سازی لیتیوم استفاده می شود، دفع لیتیوم کند می شود (افزایش اثرات قلبی و عصبی دیورتیک های تیازیدی می تواند باعث افزایش اثر توبوکوراین کلرید شود). دیورتیک ها، داروهای ضد درد یا مشتقات فنوتیازین می توانند منجر به کاهش فشار خون ارتواستاتیک شوند سیتواستاتیک و داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی با مهارکننده های ACE ممکن است خطر ابتلا به لکوپنی را افزایش دهند NSAID ها (از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2) ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را تضعیف کنند. NSAID ها و مهارکننده های ACE اثر افزایشی بر افزایش پتاسیم سرم دارند که ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، به ویژه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه شود. این اثر برگشت پذیر است. داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی می توانند اثرات دیورتیک و ضد فشار خون را کاهش دهند مهارکننده‌ها و دیورتیک‌های تیازیدی، که می‌توانند باعث افت فشارخون ارتواستاتیک شوند، مطالعات اپیدمیولوژیک نشان می‌دهد که استفاده همزمان از مهارکننده‌های ACE و عوامل هیپوگلیسمی ممکن است منجر به هیپوگلیسمی شود. بیشتر اوقات، هیپوگلیسمی در هفته های اول درمان در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد می شود. مطالعات بالینی طولانی مدت و کنترل شده انالاپریل این داده ها را تایید نمی کند و استفاده از انالاپریل را در بیماران دیابتی محدود نمی کند. با این حال، چنین بیمارانی باید تحت نظارت منظم پزشکی باشند. استفاده از داروهای هیپوگلیسمی برای تجویز خوراکی و انسولین همراه با دیورتیک‌های تیازیدی ممکن است نیاز به تنظیم دوز آنها داشته باشد مهارکننده‌های ACE و فرآورده‌های طلا (آئوروتیومالات سدیم) در داخل بدن، یک مجموعه علائم شامل برافروختگی پوست صورت، حالت تهوع، استفراغ و افت فشار خون شریانی توصیف شده است.

دستورالعمل های ویژه

افت فشار خون شریانی با تمام عواقب بالینی را می توان پس از اولین دوز قرص Enap-N در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی و هیپوناترمی، نارسایی شدید کلیوی، فشار خون شریانی یا اختلال عملکرد بطن چپ مشاهده کرد و به ویژه در بیمارانی که در وضعیت بیماری قرار دارند. هیپوولمی در نتیجه درمان با دیورتیک ها، رژیم غذایی بدون نمک، اسهال، استفراغ یا همودیالیز در صورت افت فشار خون، لازم است بیمار را با سر پایین بر روی کمر قرار دهید و در صورت لزوم حجم خون را تنظیم کنید. با تزریق محلول 0.9٪ کلرید سدیم. افت فشار خون شریانی که پس از مصرف اولین دوز رخ می دهد، منع مصرفی برای درمان بیشتر در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، بیماری عروق مغزی شدید، تنگی آئورت یا تنگی انسدادی هیپرتروفیک ایدیوپاتیک که مانع خروج خون از بطن چپ می شود، لازم است. آترواسکلروز شدید و در بیماران مسن به دلیل خطر ابتلا به فشار خون شریانی و بدتر شدن خون رسانی به قلب، مغز و کلیه ها، نظارت منظم بر غلظت الکترولیت های سرم در طول دوره درمان برای شناسایی عدم تعادل احتمالی و مصرف به موقع ضروری است. اقدامات لازم تعیین غلظت الکترولیت های سرم برای بیماران مبتلا به اسهال و استفراغ طولانی مدت اجباری است در بیمارانی که از داروی Enap-N استفاده می کنند، لازم است علائم عدم تعادل آب-الکترولیت مانند خشکی دهان، تشنگی، ضعف، خواب آلودگی، افزایش تحریک پذیری، درد عضلانی و تشنج (عمدتاً عضلات ساق پا)، کاهش فشار خون، تاکی کاردی، الیگوری و اختلالات گوارشی (تهوع، استفراغ) داروی Enap-N در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین 30-75 میلی لیتر در دقیقه) باید فقط پس از مصرف شود. تیتراسیون اولیه دوزهای انالاپریل و هیدروکلروتیازید به تنهایی، با توجه به دوزهای موجود در داروی ترکیبی Enap-N باید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا بیماری های کبدی پیشرونده با احتیاط مصرف شود هیدروکلروتیازید حتی با حداقل اختلال در تعادل آب و الکترولیت می تواند باعث کمای کبدی شود. چندین مورد از نارسایی حاد کبد همراه با زردی کلستاتیک، نکروز برق آسای کبد و مرگ (به ندرت) در طول درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. در صورت بروز یرقان و افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، درمان با Enap-N باید فورا قطع شود و بیماران تحت نظر باشند. احتیاط در همه بیماران تحت درمان با داروهای هیپوگلیسمی خوراکی یا انسولین ضروری است، زیرا هیدروکلروتیازید ممکن است اثرات آنها را افزایش دهد و ممکن است باعث افزایش جزئی و گذرا در کلسیم خون شود هیپرپاراتیروئیدیسم نهفته قبل از انجام یک مطالعه در مورد عملکرد غدد پاراتیروئید، در طول درمان با دیورتیک های تیازیدی، غلظت کلسترول و تری گلیسیرید در سرم خون ممکن است در برخی از بیماران افزایش یابد دوره نقرس را تشدید می کند. با این حال، انالاپریل دفع اسید اوریک از طریق کلیه ها را افزایش می دهد و در نتیجه اثر هیپراوریسمیک هیدروکلروتیازید را خنثی می کند کشنده باشد در صورت بروز آنژیوادم زبان، حلق یا حنجره که می تواند منجر به انسداد راه هوایی شود، لازم است بلافاصله اپی نفرین (0.3-0.5 میلی لیتر محلول اپی نفرین (آدرنالین) به صورت زیر جلدی به نسبت 1:1000) تجویز شود و باز بودن راه هوایی حفظ شود. (اتوباسیون یا تراکئوستومی) در میان بیماران سیاه پوستی که درمان با مهارکننده ACE دریافت می کنند، بروز آنژیوادم بیشتر از بیماران سایر نژادها است. .U در بیمارانی که دیورتیک های تیازیدی مصرف می کنند، واکنش های حساسیت مفرط ممکن است هم با و هم بدون سابقه واکنش های آلرژیک ایجاد شود. بدتر شدن دوره لوپوس اریتماتوز سیستمیک گزارش شده است به دلیل افزایش خطر واکنش های آنافیلاکسی، Enap-N نباید برای بیمارانی که تحت همودیالیز با استفاده از غشاهای پلی آکریلونیتریل با جریان بالا (AN 69) قرار می گیرند، تجویز شود. دکستران سولفات و بلافاصله قبل از عمل حساسیت زدایی به آسپن یا زهر زنبور عسل، قبل از عمل جراحی (از جمله دندانپزشکی)، لازم است در طول جراحی یا بیهوشی عمومی با استفاده از داروهایی که باعث افت فشار خون می شوند، به متخصص بیهوشی هشدار داده شود مانع از تشکیل آنژیوتانسین II در پاسخ به آزادسازی جبرانی رنین می شود. اگر در همان زمان کاهش شدید فشار خون ایجاد شود، که با مکانیسم مشابه توضیح داده می شود، می توان آن را با افزایش حجم خون اصلاح کرد. سرفه خشک و طولانی است که پس از قطع مصرف مهارکننده های ACE از بین می رود. هنگام تشخیص افتراقی سرفه، سرفه های ناشی از استفاده از مهارکننده های ACE نیز باید در نظر گرفته شود سرگیجه و خواب‌آلودگی ممکن است رخ دهد که می‌تواند توانایی راندن وسایل نقلیه را تا شرکت در سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناک که به افزایش تمرکز و سرعت واکنش‌های روانی حرکتی نیاز دارد، کاهش دهد. بنابراین، در ابتدای درمان، رانندگی با وسایل نقلیه یا شرکت در سایر فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش تمرکز و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند، توصیه نمی شود.

KRKA KRKA+وکتور Medica KRKA d.d. KRKA d.d., Novo mesto/KRKA-RUS, LLC KRKA, d.d., Novo mesto KRKA, d.d., Novo mesto, JSC KRKA-RUS, LLC Sirius, PC TEDELE, LLC

کشور مبدا

روسیه اسلوونی اسلوونی/روسیه

گروه محصولات

داروهای قلبی عروقی

داروی ضد فشار خون

فرم های انتشار

• 10 - تاول (2) - بسته های مقوایی 20 عددی

شرح فرم دوز

• قرص‌ها قرص‌های زرد رنگ، گرد، مسطح، با لبه‌های اریب‌دار و یک ضلع در یک طرف.

عمل فارماکولوژیک

یک داروی ترکیبی که اثر آن با خواص اجزای موجود در ترکیب آن تعیین می شود. اثر ضد فشار خون دارد. انالاپریل ACE را مهار می کند، که تبدیل آنژیوتانسین I به آنژیوتانسین II را افزایش می دهد، غلظت آلدوسترون را در خون کاهش می دهد، آزادسازی رنین را توسط سلول های juxtaglomerular در دیواره های شریان های گلومرول کلیوی افزایش می دهد، عملکرد کالیکرئین را بهبود می بخشد. سیستم کینین، ترشح پروستاگلاندین ها و فاکتور آرامش بخش اندوتلیال (NO) را تحریک می کند، سیستم عصبی سمپاتیک را مهار می کند. این اثرات با هم اسپاسم را از بین می برد و شریان های محیطی را گشاد می کند، مقاومت عروق محیطی، فشار خون سیستولیک و دیاستولیک را کاهش می دهد، پس از بارگذاری و بارگذاری اولیه روی میوکارد. شریان ها را به میزان بیشتری نسبت به وریدها گشاد می کند، اما افزایش رفلکس در ضربان قلب وجود ندارد. اثر افت فشار خون در غلظت های بالای رنین پلاسما نسبت به سطوح طبیعی یا کاهش یافته آشکارتر است. کاهش فشار خون در محدوده درمانی بر گردش خون مغزی تأثیر نمی گذارد. خون رسانی به میوکارد ایسکمیک را بهبود می بخشد. جریان خون کلیوی را افزایش می دهد، در حالی که میزان فیلتراسیون گلومرولی تغییر نمی کند. در بیمارانی که در ابتدا میزان فیلتراسیون گلومرولی آنها کاهش یافته است، معمولاً سرعت آن افزایش می یابد. حداکثر اثر انالاپریل پس از 6-8 ساعت ایجاد می شود و تا 24 ساعت باقی می ماند. جذب مجدد یون های سدیم را در سطح بخش قشر حلقه هنله کاهش می دهد، بدون اینکه بر بخش آن که از مدولای کلیه عبور می کند تأثیر بگذارد. کربنیک انیدراز را در لوله های پیچ خورده پروگزیمال مسدود می کند، دفع یون های پتاسیم، بی کربنات ها و فسفات ها را توسط کلیه ها افزایش می دهد. عملاً هیچ تأثیری بر حالت اسید-باز ندارد. دفع یون منیزیم را افزایش می دهد. یون های کلسیم را در بدن حفظ می کند. اثر دیورتیک پس از 1-2 ساعت ایجاد می شود، پس از 4 ساعت به حداکثر می رسد و 10-12 ساعت طول می کشد. با کاهش حجم خون و تغییر واکنش پذیری دیواره عروق، فشار خون را کاهش می دهد. استفاده از ترکیبی از انالاپریل و هیدروکلروتیازید در مقایسه با تک درمانی با هر دارو به طور جداگانه منجر به کاهش شدید فشار خون می شود و اجازه می دهد تا اثر کاهش فشار خون Enap®-N حداقل به مدت 24 ساعت حفظ شود.

فارماکوکینتیک

جذب انالاپریل پس از مصرف خوراکی، جذب 60 درصد است. خوردن تاثیری بر جذب ندارد. در کبد متابولیزه می شود و متابولیت فعال انالاپریلات را تشکیل می دهد که مهارکننده ACE موثرتر از انالاپریل است. زمان رسیدن به Cmax برای انالاپریل 1 ساعت است، برای انالاپریلات 3-4 ساعت است. اتصال انالاپریلات به پروتئین های پلاسما 50-60٪ است. متابولیسم در کبد، انالاپریل به متابولیت فعال - انالاپریلات هیدرولیز می شود، که متابولیسم بیشتری را متحمل می شود. دفع کلیرانس کلیوی انالاپریل و انالاپریلات به ترتیب 0.005 میلی لیتر در ثانیه (18 لیتر در ساعت) و 0.00225-0.00264 میلی لیتر در ثانیه (8.1-9.5 لیتر در ساعت) است. T1/2 انالاپریلات - 11 ساعت - عمدتاً از طریق کلیه ها - 60٪ (20٪ - به شکل انالاپریل و 40٪ - به شکل انالاپریلات) از طریق روده - 33٪ (6٪ - به شکل). انالاپریل و 27٪ - به شکل انالاپریلات). با همودیالیز (میزان 38-62 میلی لیتر در دقیقه) و دیالیز صفاقی حذف می شود، غلظت سرمی انالاپریلات پس از همودیالیز 4 ساعته 45-57٪ کاهش می یابد. فارماکوکینتیک در شرایط بالینی خاص در بیماران با کاهش عملکرد کلیوی، دفع آهسته می شود، که نیاز به کاهش دوز مطابق با اختلال عملکرد کلیه، به ویژه در بیماران با نارسایی شدید کلیوی دارد. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، متابولیسم انالاپریل ممکن است بدون تغییر اثر فارماکودینامیک آن کند شود. در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی، جذب و متابولیسم انالاپریلات کند می شود و Vd نیز کاهش می یابد. جذب هیدروکلروتیازید هیدروکلروتیازید عمدتاً در دوازدهه و روده کوچک پروگزیمال جذب می شود. جذب 70 درصد است و در صورت مصرف با غذا 10 درصد افزایش می یابد. Cmax در سرم خون پس از 1.5-5 ساعت به دست می آید - 70٪. توزیع Vd حدود 3 لیتر بر کیلوگرم است. اتصال به پروتئین های پلاسمای خون - 40٪. در محدوده درمانی دوزها، مقدار متوسط ​​AUC به نسبت مستقیم با افزایش دوز افزایش می‌یابد که 1 بار / تجمع ناچیز است. از سد جفت و به شیر مادر نفوذ می کند. در مایع آمنیوتیک تجمع می یابد. غلظت سرمی هیدروکلروتیازید در خون ورید ناف تقریباً مشابه خون مادر است. غلظت مایع آمنیوتیک از سرم خون ورید ناف (19 برابر) بیشتر است. متابولیسم هیدروکلروتیازید در کبد متابولیزه نمی شود. دفع هیدروکلروتیازید عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود - 95٪ بدون تغییر و حدود 4٪ به شکل هیدرولیز 2-آمینو-4-کلرو-m-benzenedisulfonamide توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای فعال در نفرون پروگزیمال. کلیرانس کلیوی هیدروکلروتیازید در داوطلبان سالم و بیماران مبتلا به فشار خون شریانی تقریباً 5.58 میلی لیتر در ثانیه (335 میلی لیتر در دقیقه) است.

شرایط ویژه

افت فشار خون شریانی با تمام پیامدهای بالینی را می توان پس از اولین دوز قرص Enap®-N در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی و هیپوناترمی، نارسایی شدید کلیوی، فشار خون شریانی یا اختلال عملکرد بطن چپ و به ویژه در بیمارانی که در حالت هیپوولمی قرار دارند مشاهده کرد. در نتیجه درمان دیورتیک، رژیم غذایی بدون نمک، اسهال، استفراغ یا همودیالیز. در صورت بروز افت فشار خون شریانی، لازم است بیمار را با سر پایین به پشت گذاشته و در صورت لزوم با انفوزیون محلول کلرید سدیم 9/0 درصد حجم خون را تنظیم کنید. افت فشار خون شریانی که پس از مصرف اولین دوز رخ می دهد، منع مصرفی برای درمان بیشتر نیست. در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، بیماری عروق مغزی شدید، تنگی آئورت یا تنگی انسدادی زیر آئورت هیپرتروفیک ایدیوپاتیک، انسداد خروج خون از بطن چپ، آترواسکلروز شدید، در بیماران مسن به دلیل خطر ابتلا به افت فشار خون شریانی، احتیاط لازم است. بدتر شدن خون رسانی به قلب، مغز و کلیه ها. نظارت منظم بر غلظت الکترولیت های سرم در طول درمان برای شناسایی عدم تعادل های احتمالی و انجام سریع اقدامات لازم ضروری است. تعیین غلظت الکترولیت های سرم برای بیماران مبتلا به اسهال و استفراغ طولانی اجباری است. در بیمارانی که از داروی Enap®-N استفاده می کنند، لازم است علائم عدم تعادل آب-الکترولیت مانند خشکی دهان، تشنگی، ضعف، خواب آلودگی، افزایش تحریک پذیری، میالژی و گرفتگی عضلات (عمدتاً عضلات ساق پا)، کاهش فشار خون شناسایی شوند. ، تاکی کاردی، الیگوری و اختلالات گوارشی (تهوع، استفراغ). داروی Enap®-N در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین 30-75 میلی لیتر در دقیقه) باید فقط پس از تیتراسیون اولیه دوزهای انالاپریل و هیدروکلروتیازید به طور جداگانه، با توجه به دوزهای موجود در داروی ترکیبی Enap®-N استفاده شود. داروی Enap®-N باید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا بیماری های کبدی پیشرونده با احتیاط مصرف شود، زیرا هیدروکلروتیازید حتی با حداقل اختلال در تعادل آب و الکترولیت می تواند باعث کمای کبدی شود. چندین مورد از نارسایی حاد کبد همراه با زردی کلستاتیک، نکروز برق آسای کبد و مرگ (به ندرت) در طول درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. در صورت بروز یرقان و افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، درمان با Enap®-N باید فوراً متوقف شود و بیماران تحت نظر باشند. احتیاط در تمام بیماران تحت درمان با داروهای کاهنده قند خون یا انسولین ضروری است، زیرا هیدروکلروتیازید ممکن است ضعیف شود و انالاپریل ممکن است اثرات آنها را افزایش دهد. دیورتیک های تیازیدی ممکن است دفع کلیوی کلسیم را کاهش داده و باعث افزایش جزئی و گذرا در کلسیم سرم شوند.

مرکب

• انالاپریل مالئات 10 میلی گرم هیدروکلروتیازید 25 میلی گرم مواد کمکی: بی کربنات سدیم، رنگ زرد کینولین (E104)، لاکتوز مونوهیدرات، کلسیم هیدروژن فسفات بی آب، نشاسته ذرت، تالک، استئارات منیزیم.

موارد مصرف Enap-H

• فشار خون شریانی (در بیمارانی که درمان ترکیبی برای آنها نشان داده شده است).

موارد منع مصرف Enap-H

• - آنوری؛ - اختلال شدید عملکرد کلیه (KR)

دوز Enap-H

• 25 میلی گرم + 10 میلی گرم 25 میلی گرم + 10 میلی گرم

عوارض جانبی Enap-H

• طبقه بندی WHO از بروز عوارض جانبی: خیلی اوقات (> 1/10)، اغلب (> 1/100 و 1/1000 و 1/10,000 و

تداخلات دارویی

استفاده از مکمل های پتاسیم، عوامل نگهدارنده پتاسیم یا فرآورده های حاوی پتاسیم، جایگزین های نمک، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، می تواند منجر به افزایش قابل توجه سطح پتاسیم سرم شود. از دست دادن پتاسیم در هنگام مصرف دیورتیک های تیازیدی معمولاً با انالاپریل کاهش می یابد. سطح پتاسیم سرم معمولاً در محدوده طبیعی باقی می ماند. هنگام استفاده همزمان با آماده سازی لیتیوم، دفع لیتیوم کند می شود (افزایش اثرات قلبی و عصبی لیتیوم). دیورتیک های تیازیدی ممکن است اثر توبوکورارین کلرید را افزایش دهند. مصرف همزمان دیورتیک‌های تیازیدی، مسکن‌های افیونی یا مشتقات فنوتیازین ممکن است منجر به افت فشار خون ارتواستاتیک شود. استفاده ترکیبی از بتابلوکرها، آلفا بلوکرها، عوامل مسدودکننده گانگلیون، متیل دوپا یا مسدودکننده های کانال کلسیم آهسته با انالاپریل می تواند فشار خون را بیشتر کاهش دهد.

مصرف بیش از حد

افزایش دیورز، کاهش قابل توجه فشار خون همراه با برادی کاردی یا سایر اختلالات ریتم قلب، تشنج، اختلالات هوشیاری (از جمله کما)، نارسایی حاد کلیه، اختلال در فشار خون و تعادل آب و الکترولیت

شرایط نگهداری

• در جای خشک نگهداری کنید
• از کودکان دور نگه دارید

اطلاعات ارائه شده است

Enap N (خاکستر) را می توان یکی از موثرترین داروهای کاهش دهنده فشار خون (BP) به دلیل مهار آنزیم مبدل آنژیوتانسین نامید. ماده فعال انالاپریلات که در طی متابولیسم انالاپریل در کبد ایجاد می شود به عادی سازی فشار خون سیستولیک و دیاستولیک کمک می کند و همچنین بار روی میوکارد را کاهش می دهد.

دستورالعمل استفاده همراه با داروی Enap N به طور مفصل خواص و ویژگی های استفاده از این محصول را توضیح می دهد که ما نقطه به نقطه آنها را بررسی خواهیم کرد.

مطابق دستورالعمل رسمی استفاده از Enap N، این دارو حاوی دو ماده فعال اصلی است:

• انالاپریل مالئات؛
• هیدروکلروتیازید

این ترکیبات شیمیایی هستند که پس از استفاده از دارو همانطور که در نظر گرفته شده است، شروع یک اثر کاهش فشار خون پایدار را تضمین می کنند.

علاوه بر این، Enap H شامل:

• لاکتوز مونوهیدرات؛
• بی کربنات سدیم؛
• استئارات منیزیم؛
• کلسیم هیدروژن فسفات (بی آب)؛
• رنگ E104;
• تالک؛
• نشاسته

اناپ آش در قالب قرص های نازک کوچک با لبه های گرد و رنگ زرد به مشتریان عرضه می شود. بر اساس دستورالعمل استفاده، هر یک از آنها حاوی مقدار دقیقی از مواد فعال است:

• انالاپریل مالئات - 10 میلی گرم؛
• هیدروکلروتیازید - 25 میلی گرم.

به همین دلیل است که این دارو اغلب نه فقط Enap N، بلکه Enap N 25 میلی گرم در 10 میلی گرم نامیده می شود که نشان دهنده نسبت اجزای فعال موجود در ترکیب آن است.

در چه فشاری استفاده می شود؟

دستورالعمل استفاده همراه با Enap N پاسخ جامعی به این سوال می دهد که این محصول در چه فشاری باید استفاده شود. ما البته در مورد فشار خون بالا صحبت می کنیم، زمانی که وضعیت بیمار به او اجازه می دهد از درمان پیچیده و به ویژه استفاده کند. اگر بیمار به ماده انالاپریل حساسیت مفرط یا عدم تحمل فردی به اجزای موجود در دارو داشته باشد، استفاده از قرص اناپ Ash قطعاً باید کنار گذاشته شود.

با توجه به قوی بودن این دارو، داروخانه ها آن را کاملاً طبق نسخه می فروشند که در آن پزشک معالج باید تأیید کند که شما به آن نیاز دارید (در لاتین، نسخه با نام "Enap-H" نوشته شده است).

بنابراین، چه زمانی باید قرص Enap N مصرف کنید، آنها به چه چیزی کمک می کنند و با چه بیماری هایی مبارزه می کنند؟ استفاده از این دارو در موارد زیر توصیه می شود:

• فشار خون شریانی؛
• نارسایی قلبی (مزمن)؛
• اختلال عملکرد بطن چپ میوکارد (خود را با علائم واضح نشان نمی دهد).

طبقه بندی فشار خون بر اساس سطح فشار خون

دستورالعمل استفاده

در مورد Enap N 25 mg/10 mg، دستورالعمل مصرف حاوی تمامی دستورالعمل های لازم برای استفاده از این محصول می باشد. بنابراین، برای حداکثر اثربخشی، قرص های Enap Ash توصیه می شود که با یک مرتبه معین، هر روز در زمان مشخص مصرف شوند. اگر به دلایلی دوز بعدی دارو را فراموش کردید، باید تا نوبت بعدی صبر کنید و دوز فراموش شده را دور بریزید.

قرص Enap N 25 mg/10 mg به صورت خوراکی به صورت کامل مصرف می شود و با مقدار کمی آب (حدود نصف لیوان) شسته می شود. در عین حال، جذب انالاپریل به این بستگی ندارد که دارو را قبل یا بعد از غذا مصرف کرده اید و جذب هیدروکلروتیازید هنگام مصرف با غذا 10٪ افزایش می یابد.

دستورالعمل استفاده از قرص متصل به Enap N همچنین حاوی لیستی از موارد منع مصرف است که ممکن است مانعی برای استفاده از این دارو شود. اینها در درجه اول عبارتند از:

• حساسیت به ماده فعال - انالاپریل (و همچنین سایر مهارکننده های ACE)؛
• پورفیری تلفظ شده؛
• سابقه آنژیوادم؛
• آنوری
• عدم تحمل لاکتوز؛
• تنگی شریان کلیوی و اختلال عملکرد کلیوی مشخص.

همچنین مصرف Enap N در دوران بارداری و شیردهی و دادن آن به کودکان خردسال ممنوع است.

در مورد Enap N، دستورالعمل استفاده برای فشار خون حاوی توصیه هایی در مورد نحوه مصرف این دارو برای اولین بار است. بنابراین، این روش در حالت ایده‌آل باید در حضور پزشک معالج انجام شود که به مدت 2 تا 3 ساعت تغییراتی را در وضعیت سلامتی بیمار مشاهده می‌کند.

بر اساس مشاهدات، دوز دارو را می توان به بالا یا پایین تنظیم کرد.

دستورالعمل استفاده از دارو همچنین حاوی اطلاعاتی در مورد تداخلات دارویی آن است. بنابراین، Enap N توصیه نمی شود که به صورت موازی با:

• دیورتیک های تیازیدی؛
• مسدود کننده های آدرنرژیک؛
• سیکلوسپورین؛
• آلوپورینول؛
• کلستیرامین و کلستیپول؛
• سمپاتومیمتیک؛
• داروها و مکمل های غذایی سرشار از پتاسیم.

علاوه بر این، دستورالعمل استفاده نشان می دهد که اثر Enap N به طور قابل توجهی توسط اتیل الکل افزایش می یابد، بنابراین ترکیب آن با الکل توصیه نمی شود.

دوز

استفاده از داروی Enap N که دوز آن کاملاً استاندارد نیست، باید توسط پزشک معالج تجویز شود، که بر اساس نتایج تشخیص اولیه، می تواند تقریباً دوز روزانه لازم و کافی دارو را تعیین کند. برای شما

به طور متوسط، برای اکثریت قریب به اتفاق بیماران 1 قرص در روز است. در این صورت می توان دوز را یک بار مصرف کرد یا به دو مرحله تقسیم کرد (مثلاً نصف قرص صبح و عصر).

مهم! در مورد Enap Ash، دستورالعمل استفاده حاوی تمام دستورالعمل های لازم برای مصرف دارو است، اما پیروی از آن به تنهایی به عنوان بخشی از خوددرمانی اکیدا ممنوع است. مصرف این دارو باید قبل از معاینه جامع و مشاوره با پزشک معالج باشد.

توجه ویژه به دوز Enap N باید به بیمارانی که از نارسایی شدید کلیوی رنج می برند، معطوف شود، که برای آنها حتی مقدار کمی بیش از دوز ماده فعال هیدروکلروتیازید مملو از بدتر شدن شدید رفاه است. بنابراین، چنین بیمارانی که تحت معاینه جامع قرار می گیرند، شرط لازم برای درمان دارویی بیشتر با استفاده از Enap N است.

بر اساس دستورالعمل استفاده، این دارو حاوی هیدروکلروتیازید است که دارای اثر ادرارآور است. این بدان معنی است که مصرف سایر دیورتیک ها در حین استفاده از Enap N باید حتماً ترک شود. همچنین توصیه می شود حداقل 3 روز قبل از شروع مصرف دارو، آنها را از مصرف روزانه حذف کنید.

در مواردی که بیمار دستورات پزشک را در مورد حداکثر دوز مجاز نادیده گرفته یا از روی سهل انگاری دوز بسیار زیادی از دارو مصرف کرده باشد، ممکن است اثرات منفی زیر رخ دهد:

• کاهش بیش از حد فشار خون، تا از دست دادن هوشیاری و شروع کما.
• دیورز شدید؛
• برادی کاردی و انواع دیگر اختلالات ریتم قلب؛
• وقوع گرفتگی عضلات؛
• نارسایی حاد کلیه

در چنین مواردی، باید به بیمار کمک های اولیه داده شود، که در صورت مصرف بیش از حد خفیف، به شستشوی معده و سپس تجویز زغال فعال تبدیل می شود. سپس توصیه می شود به طور خلاصه بیمار را در وضعیت افقی قرار دهید تا پاهای او کمی بالاتر از سطح سر قرار گیرند.

برای علائم جدی تر مرتبط با اختلال ادراک و کاهش شدید فشار خون، توصیه می شود بلافاصله با آمبولانس تماس بگیرید، زیرا عواقب مصرف بیش از حد در این مورد می تواند بدترین باشد.

عوارض جانبی

مانند بسیاری از داروهای دیگر برای مبارزه با فشار خون بالا، کمپلکس انالاپریل مالئات + هیدروکلروتیازید دارای تعدادی عوارض جانبی است.

بنابراین، دستورالعمل‌های استفاده از Enap Sh حاوی فهرست نسبتاً چشمگیری از اثرات منفی است که ممکن است پس از مصرف قرص‌ها رخ دهد. اینها در درجه اول عبارتند از:

• سرگیجه، ضعف عمومی؛
• کاهش وضوح ادراک، سردرگمی؛
• سرفه خشک؛
• حالت تهوع (گاهی تا حد استفراغ)؛
• آرترالژی، گرفتگی عضلات.

در عمل پزشکی، اثرات منفی زیر ناشی از مصرف Enap N بسیار رایج است:

• کاهش سطح هموگلوبین در خون؛
• ترومبوسیتوپنی؛
• سوء هاضمه؛
• آنژیوادم؛
• بثورات پوستی؛
• افزایش تعریق؛
• اختلالات کلیه؛
• کاهش قدرت

Enap N، که عوارض جانبی آن اغلب از استفاده از آن برای فشار خون شریانی جلوگیری می کند، همچنین می تواند در موارد فردی (بسیار به ندرت) باعث ایجاد موارد زیر شود:

• مهار سیستم خونساز؛
• زردی کلستاتیک؛
• نکروز برق آسا؛
• نارسایی حاد کلیه؛
• ناتوانی جنسی؛
• سروزیت؛
• هیپوناترمی