مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) گروهی از داروهای فشار خون هستند که بر فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون تأثیر می گذارند. ACE یک آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین است که هورمونی به نام آنژیوتانسین-I را به آنژیوتانسین-II تبدیل می کند. و آنژیوتانسین II فشار خون بیمار را افزایش می دهد. این به دو صورت اتفاق می افتد: آنژیوتانسین II باعث انقباض مستقیم می شود رگ های خونیو همچنین باعث ترشح آلدوسترون توسط غدد فوق کلیوی می شود. نمک و مایع تحت تأثیر آلدوسترون در بدن حفظ می شود.

مهارکننده های ACE آنزیم مبدل آنژیوتانسین را مسدود می کنند، در نتیجه آنژیوتانسین II تولید نمی شود. آنها می توانند اثرات را با کاهش توانایی بدن برای تولید آلدوسترون در هنگام کاهش سطح نمک و آب افزایش دهند.

اثربخشی مهارکننده های ACE در درمان فشار خون بالا

مهارکننده های ACE بیش از 30 سال است که با موفقیت برای درمان فشار خون بالا استفاده می شود. یک مطالعه در سال 1999 اثر مهارکننده ACE کاپتوپریل را بر کاهش ارزیابی کرد فشار خوندر بیماران مبتلا به فشار خون بالا در مقایسه با دیورتیک ها و مسدود کننده های بتا. تفاوتی بین این داروها از نظر کاهش عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر وجود نداشت، اما کاپتوپریل به طور قابل توجهی در پیشگیری از بروز عوارض در بیماران موثرتر بود. دیابت قندی.

درمان بیماری های مرتبط با فشار خون را بخوانید:

همچنین ویدیویی در مورد درمان بیماری عروق کرونر و آنژین صدری تماشا کنید.

نتایج مطالعه STOP-Hypertension-2 (2000) نیز نشان داد که مهارکننده های ACE در پیشگیری از عوارض جانبی موثر هستند. سیستم قلبی عروقیدر بیماران مبتلا به فشار خون پایین تر از دیورتیک ها، مسدود کننده های بتا و غیره نیستند.

مهارکننده های ACE به طور قابل توجهی مرگ و میر بیماران، خطر سکته مغزی، حمله قلبی، تمام عوارض قلبی عروقی و نارسایی قلبی را به عنوان علت بستری شدن در بیمارستان یا مرگ کاهش می دهند. این نیز توسط نتایج یک مطالعه اروپایی در سال 2003 تأیید شد که مزیتی را نشان داد مهارکننده های ACEدر ترکیب با آنتاگونیست کلسیم در مقابل ترکیب بتا بلوکر و در پیشگیری از حوادث قلبی و مغزی. اثر مثبت مهارکننده های ACE بر روی بیماران از اثر مورد انتظار کاهش فشار خون به تنهایی بیشتر بود.

مهارکننده‌های ACE، همراه با مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II نیز بیشترین میزان را دارند داروهای موثردر رابطه با کاهش خطر ابتلا به دیابت.

طبقه بندی مهارکننده های ACE

مهارکننده های ACE به روش خاص خود ساختار شیمیاییبه داروهای حاوی سولفیدریل، کربوکسیل و فسفینیل تقسیم می شوند. آنها دارند دوره های مختلفنیمه عمر، روش دفع از بدن، به طور متفاوت در چربی ها حل می شود و در بافت ها تجمع می یابد.

مهارکننده ACE - نام	نیمه عمر از بدن، ساعت	دفع کلیوی، %	دوز استاندارد، میلی گرم	دوز در نارسایی کلیه(کلیرانس کراتین 10-30 میلی لیتر در دقیقه)، میلی گرم
مهارکننده های ACE با گروه سولفیدریل
بنازپریل	11	85	2.5-20، 2 بار در روز	2.5-10، 2 ​​بار در روز
کاپتوپریل	2	95	25-100، 3 بار در روز	6.25-12.5، 3 بار در روز
زوفنوپریل	4,5	60	7.5-30، 2 بار در روز	7.5-30، 2 بار در روز
مهارکننده های ACE با گروه کربوکسیل
سیلازاپریل	10	80	1.25، 1 بار در روز	0.5-2.5، 1 بار در روز
انالاپریل	11	88	2.5-20، 2 بار در روز	2.5-20، 2 بار در روز
لیزینوپریل	12	70	2.5-10، 1 بار در روز	2.5-5، 1 بار در روز
پریندوپریل	>24	75	5-10، 1 بار در روز	2، 1 بار در روز
کویناپریل	2-4	75	10-40 روزی یکبار	2.5-5، 1 بار در روز
رامیپریل	8-14	85	2.5-10، 1 بار در روز	1.25-5، 1 بار در روز
اسپیراپریل	30-40	50	3-6، 1 بار در روز	3-6، 1 بار در روز
تراندولاپریل	16-24	15	1-4، 1 بار در روز	0.5-1، 1 بار در روز
مهارکننده های ACE با گروه فسفینیل
فوزینوپریل	12	50	10-40 روزی یکبار	10-40 روزی یکبار

هدف اصلی مهارکننده های ACE آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین در پلاسما و بافت های خون است. علاوه بر این، ACE پلاسما در تنظیم واکنش‌های کوتاه‌مدت، عمدتاً در افزایش فشار خون در پاسخ به تغییرات خاص در وضعیت خارجی (به عنوان مثال، استرس) نقش دارد. بافت ACE در تشکیل واکنش های طولانی مدت، تنظیم تعدادی از ضروری است عملکردهای فیزیولوژیکی(تنظیم حجم خون در گردش، تعادل سدیم، پتاسیم و غیره). از همین رو مشخصه مهممهارکننده ACE توانایی آن است که نه تنها ACE پلاسما، بلکه بر ACE بافت (در عروق خونی، کلیه ها، قلب) را نیز تحت تأثیر قرار دهد. این توانایی بستگی به میزان چربی دوستی دارو دارد، یعنی اینکه چقدر در چربی ها حل می شود و به بافت ها نفوذ می کند.

اگرچه بیماران مبتلا به فشار خون بالا با فعالیت رنین پلاسما با درمان طولانی مدت با مهارکننده های ACE، کاهش چشمگیرتری در فشار خون را تجربه می کنند، اما ارتباط بین این عوامل چندان معنی دار نیست. بنابراین، مهارکننده های ACE در بیماران مبتلا به فشار خون بالا بدون اندازه گیری اولیه فعالیت رنین پلاسما استفاده می شود.

مهارکننده های ACE در موارد زیر دارای مزایایی هستند:

• نارسایی قلبی همزمان؛
• اختلال عملکرد بطن چپ بدون علامت؛
• فشار خون رینوپارانشیمی؛
• دیابت؛
• هیپرتروفی بطن چپ؛
• انفارکتوس میوکارد قبلی؛
• افزایش فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین (از جمله تنگی یک طرفه شریان کلیه)؛
• نفروپاتی غیر دیابتی؛
• آترواسکلروز شریان های کاروتید؛
• پروتئینوری / میکروآلبومینوری
• فیبریلاسیون دهلیزی؛
• سندرم متابولیک.

مزیت مهارکننده های ACE نه چندان در فعالیت ویژه آنها در کاهش فشار خون، بلکه در ویژگی های محافظتی منحصر به فرد آنها است. اعضای داخلیبیمار: اثرات مفید بر روی میوکارد، دیواره عروق مقاومتی مغز و کلیه ها و غیره. اکنون به توصیف این اثرات می پردازیم.

چگونه مهارکننده های ACE از قلب محافظت می کنند

هیپرتروفی میوکارد و دیواره رگ های خونی تجلی انطباق ساختاری قلب و عروق خونی با فشار خون بالا است. هیپرتروفی بطن چپ قلب، همانطور که بارها تاکید شده است، مهمترین پیامد فشار خون است. به بروز دیاستولیک کمک می کند و سپس اختلال عملکرد سیستولیکبطن چپ، ایجاد آریتمی های خطرناک، پیشرفت آترواسکلروز عروق کرونرو نارسایی احتقانی قلب بر اساس 1 میلی متر جیوه. هنر کاهش فشار خون مهارکننده های ACE 2 برابر شدیدتر کاهش می یابند توده عضلانیبطن چپ در مقایسه با سایر داروهااز جانب فشار خون. هنگام درمان فشار خون بالا با این داروها، بهبود عملکرد دیاستولیک بطن چپ، کاهش درجه هیپرتروفی آن و افزایش جریان خون کرونر مشاهده می شود.

هورمون آنژیوتانسین II رشد سلولی را افزایش می دهد. با سرکوب این فرآیند، مهارکننده‌های ACE به جلوگیری یا مهار بازسازی و توسعه هیپرتروفی عضلات میوکارد و عروق کمک می‌کنند. در اجرای اثر ضد ایسکمیک مهارکننده‌های ACE، کاهش نیاز به اکسیژن میوکارد، کاهش حجم حفره‌های قلب و بهبود عملکرد دیاستولیک بطن چپ قلب نیز مهم است.

ویدیو را نیز تماشا کنید.

چگونه مهارکننده های ACE از کلیه ها محافظت می کنند

مهمترین سوالی که پاسخ به آن تصمیم پزشک را در مورد استفاده از مهارکننده های ACE در بیمار مبتلا به فشار خون بالا تعیین می کند، تأثیر آنها بر عملکرد کلیه است. بنابراین، می توان استدلال کرد که در میان داروها برای کاهش فشار خونمهارکننده های ACE به بهترین وجه از کلیه ها محافظت می کنند.از یک طرف، حدود 18٪ از بیماران مبتلا به فشار خون بالا به دلیل نارسایی کلیه، که در نتیجه افزایش فشار خون ایجاد می شود، می میرند. از سوی دیگر تعداد قابل توجهی از بیماران مبتلا به آسیب شناسی مزمنکلیه ها، فشار خون علامت دار ایجاد می شود. اعتقاد بر این است که در هر دو مورد افزایش در فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین موضعی وجود دارد. این منجر به آسیب کلیه و تخریب تدریجی آنها می شود.

کمیته ملی مشترک ایالات متحده در مورد فشار خون شریانی(2003) و انجمن اروپایی فشار خون و قلب (2007) تجویز مهارکننده های ACE را برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا توصیه می کنند. بیماری های مزمنکلیه ها برای کند کردن پیشرفت نارسایی کلیه و کاهش فشار خون. تعدادی از مطالعات اثربخشی بالای مهارکننده‌های ACE را در کاهش بروز عوارض در بیماران مبتلا به فشار خون همراه با نفرواسکلروز دیابتی نشان داده‌اند.

مهارکننده های ACE به بهترین وجه از کلیه ها در بیمارانی با دفع قابل توجه پروتئین در ادرار (پروتئینوری بیش از 3 گرم در روز) محافظت می کنند. در حال حاضر اعتقاد بر این است که مکانیسم اصلی اثر بازدارنده های ACE اثر آنها بر فاکتورهای رشد بافت کلیه فعال شده توسط آنژیوتانسین II است.

مشخص کرد که درمان طولانی مدتاین داروها عملکرد کلیه را در تعدادی از بیماران با علائم نارسایی مزمن کلیه بهبود می بخشد، در غیر این صورت کاهش شدیدفشار خون. در عین حال، گاهی اوقات می توان در طول درمان با مهارکننده های ACE، وخامت برگشت پذیر مشاهده کرد. عملکرد کلیه: افزایش غلظت کراتینین پلاسما، بسته به از بین رفتن اثر آنژیوتانسین-2 بر شریان های وابران کلیوی، که فشار فیلتراسیون بالایی را حفظ می کند. در اینجا مناسب است به این نکته اشاره کنیم که با تنگی یک طرفه شریان کلیوی، مهارکننده‌های ACE می‌توانند اختلالات را در سمت آسیب‌دیده عمیق‌تر کنند، اما تا زمانی که کلیه دوم به طور طبیعی کار می‌کند، با افزایش سطح کراتینین پلاسما یا اوره همراه نیست.

برای پرفشاری خون عروقی (یعنی بیماری ناشی از آسیب به عروق کلیوی)، مهارکننده های ACE در ترکیب با یک دیورتیک در کنترل فشار خون در اکثر بیماران کاملاً مؤثر هستند. درست است، موارد جداگانه ای از ایجاد نارسایی شدید کلیوی در بیمارانی که یک کلیه داشتند، شرح داده شده است. سایر گشادکننده‌های عروق (گشادکننده عروق) نیز می‌توانند همین اثر را ایجاد کنند.

استفاده از مهارکننده های ACE به عنوان بخشی از درمان دارویی ترکیبی برای فشار خون بالا

آگاهی پزشکان و بیماران از گزینه ها مفید است درمان ترکیبیفشار خون بالا با مهارکننده های ACE و سایر داروهای فشار خون. ترکیب یک مهارکننده ACE با یک دیورتیکدر بیشتر موارد دستیابی سریع به سطح فشار خون نزدیک به نرمال را تضمین می کند.باید در نظر داشت که دیورتیک ها با کاهش حجم پلاسمای خون در گردش و فشار خون، تنظیم فشار را از وابستگی به حجم Na به مکانیسم منقبض کننده عروق رنین-آنژیوتانسین که تحت تأثیر مهارکننده های ACE قرار می گیرد، تغییر می دهند. این گاهی اوقات منجر به کاهش بیش از حد فشار خون سیستمیک و فشار پرفیوژن کلیوی (تامین خون کلیوی) با بدتر شدن عملکرد کلیه می شود. در بیمارانی که قبلاً چنین اختلالاتی دارند، دیورتیک ها همراه با مهارکننده های ACE باید با احتیاط مصرف شوند.

یک اثر هم افزایی واضح، قابل مقایسه با اثر دیورتیک ها، توسط آنتاگونیست های کلسیم تجویز شده همراه با مهارکننده های ACE ارائه می شود. بنابراین در صورت منع مصرف، می توان آنتاگونیست های کلسیم را به جای دیورتیک ها تجویز کرد. مانند مهارکننده‌های ACE، آنتاگونیست‌های کلسیم باعث افزایش انبساط شریان‌های بزرگ می‌شوند که به ویژه برای بیماران مسن مبتلا به فشار خون بالا مهم است.

درمان با مهارکننده های ACE به عنوان تنها درمان فشار خون بالا در 50-40 درصد بیماران، شاید حتی در 64 درصد از بیماران مبتلا به اشکال خفیف تا متوسط ​​بیماری (فشار دیاستولیک از 95 تا 114 میلی متر جیوه) نتایج خوبی به همراه دارد. این شاخص بدتر از درمان همان بیماران با آنتاگونیست های کلسیم یا دیورتیک ها است. باید در نظر داشت که بیماران مبتلا به هیپرنین فشار خون و افراد مسن حساسیت کمتری به مهارکننده های ACE دارند. چنین افرادی و همچنین بیماران در مرحله IIIبیماری‌های همراه با فشار خون شدید، گاهی اوقات بدخیم می‌شوند، باید درمان ترکیبی با مهارکننده‌های ACE با دیورتیک، آنتاگونیست کلسیم یا مسدودکننده بتا توصیه شود.

ترکیبی از کاپتوپریل و یک دیورتیک که در فواصل زمانی منظم تجویز می شود، اغلب بسیار موثر است، یعنی فشار خون تقریبا به کاهش می یابد. سطح نرمال. با این ترکیب از داروها اغلب می توان به کنترل کامل فشار خون در بیماران بسیار بیمار دست یافت. هنگام ترکیب مهارکننده های ACE با یک دیورتیک یا آنتاگونیست کلسیم، در بیش از 80٪ بیماران مبتلا به فشار خون پیشرفته، فشار خون عادی می شود.

5.1. پارامترهای فارماکوکینتیک اصلی

5.2. عوامل مؤثر بر جذب، توزیع و دفع داروها

5.3. راه های ورود

تجویز تزریقی داروها

5.4. توزیع دارو در بدن

5.5. متابولیسم داروها

5.6. خارج کردن داروها از بدن

5.7. نظارت بر غلظت دارو در عمل بالینی

6.1. عوامل ژنتیکی موثر بر فارماکوکینتیک داروها

6.2. عوامل ژنتیکی موثر بر فارماکودینامیک داروها

10.1. دیدگاه های تداخلات بین داروها

10.2. تداخل فارماکوکینتیکی داروها

10.3. تداخل فارماکودینامیک داروها

10.4. عوامل موثر بر تداخل داروها

11.1. اصول دارودرمانی در زنان باردار

ویژگی های فارماکوکینتیک در زنان باردار

مسائل خاص دارودرمانی در زنان باردار

11.2. ویژگی های دارو درمانی در نوزادان و کودکان

یازده . 3. ویژگی های دارودرمانی در سالمندان

قسمت دوم.

14.1. ایسکمی قلبی

روش های معاینه بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی

روش های معاینه و تشخیص

درمان اپیزودهای بدون درد و ایسکمیک و میوکارد

14.2. ارزیابی اثربخشی و ایمنی درمان بیماری ایسکمیک قلبی

14.3. فارماکولوژی بالینی نیترات ها

جلوگیری از تحمل نیترات

نیترات با اثر طولانی

14.4. استفاده از بتابلوکرها در دارودرمانی بیماری ایسکمیک قلبی

14.5. استفاده از مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته در درمان دارویی بیماری ایسکمیک قلبی

14.6. فارماکولوژی بالینی داروهای دارای فعالیت ضد آنژینال از گروه های مختلف دارویی

Ishibigory apf

مهارکننده های فسفودی استراز

14.8. اصول فارماکوتراپی برای هیپرلیپوپروتئینمی

14.9. فارماکولوژی بالینی استاتین ها

14.10. فارماکولوژی بالینی فیبرات ها

14.11. فارماکولوژی بالینی مشتقات اسید نیکوتینیک

14.12. فارماکولوژی بالینی داروهایی که باعث افزایش دفع و کاتابولیسم کلسترول می شوند

14.13. فارماکولوژی بالینی داروهایی که از جذب کلسترول و اسیدهای صفراوی در روده جلوگیری می کنند.

15.1. الکتروفیزیولوژی قلب

15.2. اختلالات ریتم و هدایت قلب

طبقه بندی آریتمی ها

نظارت بر ایمنی درمان آریتمی

15.3. دارودرمانی تاکی آریتمی

15.4. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد آریتمی کلاس I (تثبیت کننده های غشایی)

15.4.2. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد آریتمی کلاس lb (بی حس کننده های موضعی)

15.6. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد آریتمی کلاس III (مهارکننده های رپلاریزاسیون)

15.7. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد آریتمی کلاس IV (مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته)

15.8. فارماکولوژی بالینی داروهای گروه های مختلف با فعالیت ضد آریتمی

گلیکوزیدهای قلبی

ویژگی های داروهای فردی

15.9. دارودرمانی اختلالات هدایتی و برادی آریتمی

16.1. سندرم فشار خون شریانی

نظارت بر اثربخشی درمان فشار خون بالا

16.2. فارماکولوژی بالینی مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین

طبقه بندی مهارکننده های ACE

فصل 16

فارماکوکینتیک مهارکننده های ACE

استفاده بالینی از مهارکننده های ACE

16.3. تصویر بالینی مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II

داروها و موارد منع مصرف

ویژگی های داروهای فردی

16.4. فارماکولوژی بالینی بتابلوکرها

Nlr، موارد منع مصرف

خصوصیات بتابلوکرهای اصلی بتابلوکرهای غیرانتخابی

بتا بلوکرهای انتخابی قلبی

16.5. فارماکولوژی بالینی مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته

معیارهای اثربخشی و ایمنی

تداخلات دارویی

ویژگی های داروهای پایه

16.6. فارماکولوژی بالینی آلفا بلوکرها

مسدود کننده های گیرنده های a و بتا آدرنرژیک

16.8. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد فشار خون مرکزی با اثر

16.9. فارماکولوژی بالینی وازودیلاتورها

16.10. فارماکولوژی بالینی سمپاتولیتیک ها

داروهای ترکیبی

17.1. نارسایی مزمن قلبی

اتیولوژی و پاتوژنز

17.6. ویژگی های درمان نارسایی مزمن قلبی در بیماران مبتلا به نقص قلبی

پیشگیری از عوارض ترومبوآمبولی

18.1. واکنش های حساسیت مفرط

18.2. آنافیلاکسی

18.3. کهیر، آنژیوادم

رویکردهای بالینی و دارویی برای درمان

18.4. رینیت آلرژیک

رویکردهای بالینی و دارویی به سلول 1

18.5. تظاهرات بالینی آلرژی دارویی

آنتی هیستامین های نسل اول

18.7. استفاده از تثبیت کننده های غشای ماست سل در درمان دارویی رینیت آلرژیک

18.9. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد احتقان

19.1. آسم برونش

نظارت بر اثربخشی درمان

19.2. بیماری های مزمن انسدادی ریه

کنترل ایمنی آسم و COPD

19.3. استفاده از گلوکوکورتیکواستروئیدها در فارماکوتراپی آسم برونش

فلونیزولید

بودسونود

فلوژیکازون

19.4. فارماکولوژی بالینی محرک های گیرنده β2-آدرنرژیک

داروهای ترکیبی

19.5. فارماکولوژی بالینی متیل گزانتین ها

19.6. فارماکولوژی بالینی داروهای m-آنتی کولینرژیک

فارماکودینامیک و مکانیسم اثر

19.7. فارماکولوژی بالینی تثبیت کننده های غشای ماست سل

19.8. فارماکولوژی بالینی آنتاگونیست های گیرنده لکوترین

19.9. فارماکولوژی بالینی موکولیتیک ها و خلط آورها

19.10. وسایل انتقال دارو برای استفاده استنشاقی

استنشاقی با دوز اندازه گیری شده با آئروسل

فصل 19

انتخاب وسیله نقلیه تحویل

19.11. بیماری های عفونی ریه و پلور

ذات الریه

جنب پاراپنومونیک

آمپیم جنب

20.1. کم خونی

کم خونی مگالوبلاستیک

20.2. فارماکولوژی بالینی آماده سازی آهن

20.3. فارماکولوژی بالینی آماده سازی ویتامین B12 و اسید فولیک

20.4. سیستم هموستاز

سیستم انعقاد خون

20.5. ترومبوفیلی

فصل 20

استیلسال یلیل

اسید،

ایندوبوفن

20.7. فارماکولوژی بالینی مسدود کننده های گیرنده گلیکوپروتئین پلاکتی gp llb/llla

20.8. فارماکولوژی بالینی آنتاگونیست های گیرنده گلیکوپروتئین پلاکتی gp Ilb/llla

20.9. فارماکولوژی بالینی مشتقات پروستاسیکلین

20.10. فارماکولوژی بالینی داروهایی که میکروسیرکولاسیون خون را بهبود می بخشند

20.11. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد انعقاد مستقیم

20.12. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم

20.13. فارماکولوژی بالینی عوامل ترومبولیتیک

20.14. سندرم هموراژیک

20.15. فارماکولوژی بالینی آماده سازی ویتامین K

20.16. فارماکولوژی بالینی مهارکننده های فیبرینولیز

مهارکننده های پروتئیناز پلاسما

20.18. فارماکولوژی بالینی فعال کننده های تشکیل ترومبوپلاستین

20.19. فارماکولوژی بالینی پادزهرهای هپارین

20.20. فارماکولوژی بالینی داروهای موضعی برای توقف خونریزی

20.21. فارماکولوژی بالینی فرآورده های خونی

21.1. گاستریت

21.3. زخم معده

21.4. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد اسید و ضد ترشح

21.5. فارماکولوژی بالینی مسدود کننده های گیرنده کولینرژیک m1

پنرنزپین

21.6. فارماکولوژی بالینی مسدود کننده های گیرنده H2-هیستامین

رانکتیدین

فاموتندین

ننزاتیدین

21.7. فارماکولوژی بالینی مهارکننده های پمپ پروتون

امپرازول

21.8. فارماکولوژی بالینی داروهای محافظ گوارش

آماده سازی کلوئیل بیسموت

22.1. هپاتیت مزمن

22.2. سیروز کبدی

نظارت بر ایمنی درمان

22.3. بیماری کبدی الکلی

22.4. کوله سیستیت مزمن

22.6. استفاده از لاکتولوز در فارماکوتراپی سیروز کبدی

22.7. فارماکولوژی بالینی عوامل کولرتیک

22.9. اصول اولیه دارودرمانی با آنزیم های گوارشی

23.2. فارماکولوژی بالینی ضد اسپاسم میوتروپیک

23.3. فارماکولوژی بالینی ملین ها

23.4. فارماکولوژی بالینی داروها برای درمان اسهال

23.5. فارماکولوژی بالینی پروکینتیک ها

24.1. روماتیسم مفصلی

24.2. آرتریت روماتوئید نوجوانان

24.4. اصول اساسی فارماکوتراپی بیماری های منتشر بافت همبند

فارماکوتراپی لوپوس اریتماتوز سیستمیک

نبض درمانی

24.5. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی

24.6. فارماکولوژی بالینی گلوکوکورتیکواستروئیدها

اثرات اصلی گلوکوکورتیکواستروئیدها

اصول درمان طولانی مدت

درمان جایگزین

کاربرد موضعی گلوکوکورتیکواستروئیدها

24.7. فارماکولوژی بالینی برای درمان اساسی آرتریت روماتوئید

24.8. فارماکولوژی بالینی سیتواستاتیک و داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی

24.9. عفونت های غیر اختصاصی استخوان ها و مفاصل

آرتریت چرکی

25.1. نارسایی حاد کلیه

25.2. نارسایی مزمن کلیه

25.3. گلومرولونفریت حاد

25.4. سندرم نفروتیک

25.5. پیلونفریت

25.6.3. فارماکولوژی بالینی دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم

25.7. نقض تعادل آب و الکترولیت بدن

هیدراتاسیون بیش از حد

اختلال متابولیسم پتاسیم

اختلالات متابولیسم کلسیم

2 5. 8 . فارماکولوژی بالینی آماده سازی سدیم

25.9. فارماکولوژی بالینی آماده سازی پتاسیم

25.10. فارماکولوژی بالینی آماده سازی کلسیم

25.11. محلول فارماکولوژی بالینی برای جایگزینی حجم

26.1. اصول کلی استفاده از داروها در فارماکوتراپی بیماری های پوستی

فصل 26

فرم های دارویی برای استفاده خارجی

محصولاتی برای پاکسازی و محافظت از پوست

نرم کننده ها

26.3. درماتیت

26.5. پسوریازیس

26.6. عفونت های غیر اختصاصی پوست و بافت های نرم

26.7. عفونت های مقاربتی

27.1. دیابت

فیزیولوژی پاتولوژیک دیابت ملیتوس

اپیدمیولوژی دیابت شیرین

27.2. فارماکولوژی بالینی انسولین

27.3. فارماکولوژی بالینی سولفونیل اوره ها

27.4. فارماکولوژی بالینی بیگوانیدها

27.5. فارماکولوژی بالینی عوامل کاهنده قند خون خوراکی سایر گروه های دارویی

28.1. پرکاری تیروئید

مجموعه علائم پرکاری تیروئید

28.2. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد تیروئید

مشتقات ایمیدازول

ید رادیواکتیو

28.3. کم کاری تیروئید

28.4. فارماکولوژی بالینی هورمون های تیروئید

29.1. اصول دارودرمانی برای سندرم درد

29.2. فارماکولوژی بالینی مسکن های مخدر

29.3. فارماکولوژی بالینی داروهای بیهوشی استنشاقی

29.4. فارماکولوژی بالینی داروهای بیهوشی غیر استنشاقی

پروپانیدید

باربیتورات ها

سدیم هیدروکسی بوتیرات (HOM)

29.5. فارماکولوژی بالینی شل کننده های عضلانی

29.6. فارماکولوژی بالینی داروهای بی حسی موضعی

30.1. دارودرمانی اختلالات روانی

30.2. اختلالات خواب

30.3. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد روان پریشی (نورولپتیک ها)

لوومپرومازین

داروهای ضد روان پریشی انسدادی

هالوپریدول

داروهای ضد روان پریشی بازدارنده

کلوزاپین

ریسپریدون

30.4. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد اضطراب (آرامبخش)

30.5. فارماکولوژی بالینی داروهای خواب آور (هیپنوتیزم)

30.6. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد افسردگی

مهارکننده های مونوآمین اکسیداز

30.7. بیماری پارکینسون

30.8. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد پارکینسون

30.9. حادثه حاد عروق مغزی

30.10. استفاده از مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته با اثر مرکزی در درمان دارویی اختلالات عروقی مغز

30.11. فارماکولوژی بالینی نوتروپیک ها

31.1. انواع عفونت ها و علائم بیماری های عفونی

31.2. سندرم پاسخ التهابی سیستمیک

31.3. اصول کلی برای انتخاب دارو برای فارماکوتراپی بیماری های عفونی و التهابی

31.4. روش های اساسی برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی داروهای ضد میکروبی

31.5. فارماکولوژی بالینی پنی سیلین ها

طیف فعالیت پنی سیلین ها

فارماکوکینتیک

نشانه ها

31.6. فارماکولوژی بالینی سفالوسپورین ها

طیف فعالیت

فصل 31

موارد مصرف

تداخلات دارویی سفالوسپورین ها

31.7. فارماکولوژی بالینی آزترئونام

31.8. فارماکولوژی بالینی کارباپنم ها

31.9. فارماکولوژی بالینی آمینوگلیکوزیدها

31.10. فارماکولوژی بالینی گلیکوپپتیدها

31.11. فارماکولوژی بالینی ماکرولیدها

31.12. فارماکولوژی بالینی لینکوزامیدها

31.13. فارماکولوژی بالینی تتراسایکلین ها

31.15. فارماکولوژی بالینی کینولون ها و

31.16. فارماکولوژی بالینی نیترویمیدازول ها

31.17. فارماکولوژی بالینی کوتریموکسازول

31.18. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد سل

32.1. شایع ترین عفونت های ویروسی

32.2. فارماکولوژی بالینی داروهای ضد ویروسی

داروهای ضد فیپلوزیس

33.1. کاندیدیازیس

33.2. درماتوفیتوز

فصل 33

داروهای گروه آزول

عوامل ضد قارچی از گروه آلیامین

آماده سازی گروه های شیمیایی مختلف

119828، مسکو، خ. مالایا پیروگوفسایا، 1a،

طبقه بندی مهارکننده های ACE

طبقه بندی مهارکننده های ACE بر اساس اصل فارماکوکینتیک است: گروهی از داروهای فعال (کاپتوپریت و لیزینو-پریل) و proleksrev (مهارکننده های ACE باقی مانده) متمایز می شوند که از آنها متابولیت های فعال در کبد تشکیل می شوند و اثر درمانی دارند. جدول 16.5).

فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی

فصل 16

جدول 16.5. طبقه بندی مهارکننده های ACE بر اساس Opie (1999)

	داروهای چربی دوست: کاپتوپریل، آلاسپریل، فنتیاپریل
	داروهای لیپوفیلیک
کلاس PA	داروهایی که متابولیت های فعال آنها عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود: انالاپریل، بنازپریل، پریندوپریل، سلازاپریل
کلاس IV	داروهایی که متابولیت‌های فعال آنها دو راه اصلی حذف دارند: موکسیپریل، رامی‌پریل. تراندولاپریل، فوزین اوپریل
	داروهای هیدروفیل: لیزینوپریل

فارماکوکینتیک مهارکننده های ACE

ویژگی های فارماکوکینتیک رایج ترین مهارکننده های ACE در جدول ارائه شده است. 16.6.

استفاده بالینی از مهارکننده های ACE

نشانه های اصلی استفاده از مهارکننده های ACE:

فشار خون شریانی با هر علتی (به عنوان تک درمانی و در ترکیب با دیورتیک ها و داروهای ضد فشار خون گروه های دیگر).

تسکین بحران های فشار خون؛

نارسایی مزمن قلبی؛

اختلال عملکرد سیستولیک و دیاستولیک بطن چپ؛

IHD (برای کاهش ناحیه انفارکتوس، گشاد کردن عروق کرونر و کاهش اختلال عملکرد در جریان خونرسانی مجدد، برای کاهش خطر انفارکتوس عود کننده میوکارد).

آنژیوپاتی دیابتی (به ویژه برای کند کردن پیشرفت نفروپاتی دیابتی)؛

تشخیص فشار خون رنواسکولار و آلدوسترونیسم اولیه (تک دوز کاپتوپریل).

نظارت بر اثربخشی و ایمنی استفاده از مهارکننده‌های ACE.

اثربخشی درمان با مهارکننده های ACE برای فشار خون شریانی با پویایی فشار خون تعیین می شود.

برای نظارت بر ایمنی درمان، اندازه گیری فشار خون نیز لازم است تا از افت فشار خون احتمالی جلوگیری شود. افت فشار خون بیشتر در بیماران مزمن ایجاد می شود نارسایی قلبی، با نارسایی کلیه، تنگی شریان های کلیویو بنابراین اولین دوز دارو باید در حالت نشسته یا دراز کشیده مصرف شود. ایجاد افت فشار خون نیاز به کاهش دوز دارو و به دنبال آن تیتراسیون تحت کنترل سطح فشار خون دارد.

برای جلوگیری از رشد سنگ های اوراتی در بیماران سنگ کلیهلازم است محتوای اورات در ادرار تعیین شود و برای جلوگیری از هیپوگلیسمی در بیماران مبتلا به دیابت، سطح گلوکز خون کنترل شود.

مهارکننده های ACE یکی از ایمن ترین داروهای ضد فشار خون هستند. مردان درمان دارویی طولانی مدت را بهتر از زنان تحمل می کنند.

فشار خون شریانی< 213

جدول 16.6. ویژگی های فارماکوکینتیک مهارکننده های ACE

آنها را به اوج برسانید			Prodrugsgva
			enala-pri.1	fwna به ریل		faux-adj	تسیلا ایا نریل
زمان رسیدن به "اثر"
مدت زمان >ffek1a. ساعت
G>iolost\n"hch.
تاثیر غذا بر جذب
اتصال به پروتئین %
تبدیل های زیستی						11. دستگاه گوارش
)kskrsnia				T%	1 №	11 امتیاز 50*. دستگاه گوارش 504		اما روده-
تاثیر کبد غیرعملکردی			کاهش می یابد biodos-tuno-			افزایش زمان برای رسیدن به اثر	افزایش عمر کودک	افزایش زمان مردان به نتیجه رسید
در درمان نارسایی مزمن کلیه (کراتینین ktirens. ml دقیقه)
متابولیت های فعال

شایع ترین ADR (از 1 تا 48 درصد در طول درمان با مهارکننده های مختلف ACE) سرفه خشک است که در برخی موارد نیاز به قطع دارو دارد. مکانیسم وقوع آن با افزایش غلظت برادی کینین در بافت برونش همراه است. به عنوان یک قاعده، سرفه به دوز دارو بستگی ندارد.

دومین مورد شایع (از کمتر از 1٪ تا 10-15٪ در نارسایی قلبی) ADR مهارکننده های ACE، ایجاد افت فشار خون ارتواستاتیک است. به اصطلاح اولین اثر انگور، که در بیماران با فعالیت RAAS بالا رخ می دهد. ایجاد یک واکنش کاهش فشار خون نیز می تواند ناشی از مصرف همزمان دیورتیک ها و سایر داروهای ضد فشار خون باشد.

214 # فارماکولوژی بالینی و داروسازی گرانین * فصل 16

در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی (کمتر با AS)، مهارکننده های LIF می توانند فیلتراسیون گلومرولی و عملکرد کلیه را بدتر کنند، و بروز ADR های شدید با درمان طولانی مدت افزایش می یابد. اغلب این اتفاق با آسیب شناسی پنهان کلیه و/یا در بیماران رخ می دهد. دریافت دیورتیک ها و NSAID ها.

هیپرکالمی قابل توجه بالینی (بیش از 5.5 میکرومول در لیتر) عمدتاً در بیماران مبتلا به پاتولوژی کلیه مشاهده می شود. در نارسایی کلیه، فراوانی آن از 5 تا 50 درصد متغیر است.

در 0.1 0.5٪ موارد در هر<роне лечения ингибиторами АПФ развивается аши-онсвротический отек (агск Квинке), причем у женщин в 2 раза чаше, чем у мужчин.

در برخی موارد، مهارکننده‌های ACE می‌توانند باعث pyEopenia (معمولاً لکوپنی، کمتر ترومبو و پانیتوپنی) شوند. NK"..شکاف این NLR با آن مرتبط است. که سوبسترای اصلی ACE پپتید N-appetyl-seryl-aspargyl-lysyl-iroline است که در خون در گردش است - تنظیم کننده منفی تموپو:) زیرا وقتی آنزیم مسدود می شود، مقدار پپتید در خون ممکن است افزایش یابد. در طول درمان با مهارکننده های ACE moiviچنین عوارض جانبی غیر اختصاصی نیز وجود دارد. مانند سرگیجه، سردرد، خستگی، ضعف. سوء هاضمه (تهوع، اسهال)، اختلالات چشایی، بثورات پوستی و غیره.

استفاده از مهارکننده های ACE در سه ماهه 11 و 3 بارداری منجر به ایجاد هیپوژنی می شود. تایپوپلازی جمجمه، آنوری، نارسایی برگشت پذیر و غیرقابل برگشت کلیه و مرگ جنین. علاوه بر این، کاهش مایع آمنیوتیک، ایجاد انقباضات مفصلی، تغییر شکل لب جمجمه و هیپوپلازی ریه ها امکان پذیر است.

موارد منع مصرف مهارکننده های LPF

مطلق:عدم تحمل دارو: واکنش های آلرژیک؛ بارداری و لاکگاپی؛ اسژنوز دو طرفه شریان های کلیوی (احتمال هیپوژنزیای ناگهانی افزایش می یابد). نارسایی مزمن کلیوی شدید (کراتین سرم و n بالای 300 میکرومول در لیتر)، هیپرکالمی شدید (بیش از 5.5 میکرومول در لیتر). کاردومیوپاتی هیپرتروفیک با انسداد مجرای خروجی بطن چپ: 1تنگی قابل توجه امودینامیکی دریچه آئورت یا میترال. پریکاردیت انقباضی؛ پیوند اندام های داخلی

Otshyu/tetmye: افت فشار خون.نارسایی مزمن کلیوی متوسط؛ هیپرکاتمی متوسط ​​(5.0-5.5 میکرومول در لیتر)، کلیه نقرس (دارای اثر اوریکوزوریک، مهارکننده های ACE می توانند رشد کهیر را تسریع کنند): سیروز کبدی. هپاتیت فعال مزمن؛ نابود کننده agerosk-lero! شریان های اندام تحتانی؛ بیماری های انسدادی شدید ریه

واکنش مهارکننده های LPF با دیگرانJIC(جندر 16.7)

تعامل فارماکوکینتیک مهارکننده های ACE با آنتی اسیدها بسیار مهم است. حاوی آلومینیوم و/یا هیدروکسید منیزیم. این آنتی‌اپیدها با جذب کاپتونریل و (روزینوپراید) از دستگاه گوارش تداخل می‌کنند.

فشار خون شریانی ♦ 215

برای عمل بالینی، تعامل فارماکودینامیک مهارکننده‌های ACE با گروه‌های دیگر داروها که مکانیسم اثرشان با آنها متفاوت است، اهمیت بیشتری دارد.

جدول 16.7. تعامل فارماکودینامیک مهارکننده‌های ACE با داروهای گروه‌های دیگر

	اثر متقابل	توجه داشته باشید"
داروهای ضد دیابت IHHCY.THH.ProTP- ulpho-nylureas آبی)	تقویت اثر کاهش قند
دیورتیک ها (به جز ایموویحرف تاتوشنخ)	افزایش خطر g و ژن shn	توصیه می شود داروها را 2-3 روز قبل از ناشاچشتیا یونتورهای LPF لغو کنید. اگر اثربخشی مهارکننده های LPF ناکافی باشد، دیورتیک ها نیز تجویز می شوند. اما حداقل 2 ساعت قبل از تجویز مهارکننده های LPF، [در صورتی که قطع اولیه دیورتیک ها غیرممکن باشد. سپس من مهارکننده های LPF را تجویز می کنم! اول در حداقل jo-te
دیورتیک های ذخیره پتاسیم	افزایش rijeka rašngnya gnperka-lnemia. به خصوص > بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی	ترکیب نامطلوب، نیاز به نظارت مکرر سطح پتاسیم در خون دارد
آماده سازی پتاسیم	افزایش خطر rltnitka gshterka-shemin. به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه	ترکیب نامطلوب
آماده سازی لیتیوم	کاهش حجم بافت کلیه و در نتیجه افزایش ظرفیت آن	ترکیب نامطلوب
|3 - L. tre nob.tokat o-ry	تقویت اثر محافظتی و کاهش فشار خون	ترکیبی مفید در درمان نارسایی مزمن قلبی
مکان یاب ها SCHاجپییپی11CH1CH1M1 renepures	تقویت پتانسیل عمل	هنگام انتخاب داروی نقطه ای، یک ترکیب ضد فشار خون توصیه می شود.
بلوک ژوراسیک از کانال های کلسیم گچ-.tennych	تقویت اثر اسپوژنیک	ترکیب ژنتیکی مناسب؛ بهتر تحمل شود از هر جزء جداگانه
تعیین کننده تجویز ORT برای آنژیوتانسین	افزایش تیتوتن-زششهو. har.sho- و retshrotektivshch about tffektov	ترکیبی مناسب برای فعالیت RALS بالا
پیرودشیک و گرششک.شسکی اکتیلسپرسسانت	تقویت ihjioich-tivet tfekg، احتمال تایپوتانس قابل تشخیص	ترکیب نامطلوب فشار خون Copgrol در صورت امکان لغو مهارکننده های LPF

216 -о* فارماکولوژی بالینی و دارو درمانی ♦ فصل 16

جدول 16.7. پایان یافتن

ویژگی های داروهای پایه

کاپتوپریل.کاپتوپریل ضعیف به ACE متصل می شود , که تجویز دوزهای زیاد را تعیین می کند. اثر کاپتوپریل کمترین مدت را در گروه مهارکننده‌های ACE دارد (6-8 ساعت در مقایسه با 24 ساعت برای سایر داروها)، اما زودترین شروع اثر را دارد که امکان استفاده از آن را به صورت زیرزبانی برای درمان اورژانسی شرایط فشار خون بالا می‌دهد. هنگام مصرف زیرزبانی کاپتوپریل، اثر ضد فشار خون در عرض 5-15 دقیقه ایجاد می شود. آنچه کاپتوپریل را از سایر مهارکننده های ACE متمایز می کند SH-rpynna است که عوارض جانبی اصلی آن - سمیت کلیوی و پروتئینوری مرتبط (با دوز بیش از 150 میلی گرم در روز)، کلستاز، نوتروپنی (معمولاً در بیماران مبتلا به بیماری های منتشر) را تعیین می کند. بافت همبندو اختلال در عملکرد کلیه با استفاده طولانی مدت). در عین حال، گروه SH باعث افزایش اثر آنتی اکسیدانی کاپتوپریل، افزایش جریان خون کرونر و افزایش حساسیت بافت به انسولین می شود.

استفاده از کاپتوپریل در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد منجر به کاهش قابل توجه مرگ و میر می شود. مصرف طولانی مدت دارو (بیش از 3 سال) خطر سکته قلبی مکرر را تا 25 درصد و خطر مرگ ناشی از آن را تا 32 درصد کاهش می دهد.

تست کاپتوپریل در تشخیص رادیونوکلئیدی پرفشاری خون عروقی و تشخیص بیوشیمیایی هیپرآلدوسترونیسم اولیه (بیماری کان) استفاده می شود.

انالاپریلدر کبد به اناپریلات (40-60٪ از دوز خوراکی مصرف شده) تبدیل می شود که به خوبی به ACE متصل می شود.

هنگام تجویز انالاپریل برای درمان فشار خون بالا، لازم است داروهای ادرارآور را به مدت 2-3 روز قطع کنید، اگر این امکان وجود ندارد، دوز اولیه را 2 بار کاهش دهید.

فشار خون شریانی ♦ 217

دوز دارو (5 مایل). اولین دوز انالاپریل در بیماران باید حداقل باشد بادر ابتدا فعالیت بالای RAAS. اثربخشی دوز تجویز شده هر 2 هفته تعیین می شود. دارو تجویز می شود 1-2 بار Vروز

Lyunnoprnlمتابولیت فعال ایالاپریل است. LD 1 ساعت پس از مصرف دارو کاهش می یابد. هنگامی که لیزینوپریل یک بار در روز تجویز می شود، غلظت پایدار آن در خون پس از 3 روز به دست می آید. این دارو بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود، در صورت نارسایی نقطه ای، تجمع مشخصی را نشان می دهد (نیمه عمر به 50 ساعت افزایش می یابد). در بیماران مسن غلظت آن در خون 2 برابر بیشتر از بیماران جوان است. هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، اثر ضد فشار خون لیزینوپریل در عرض 30-15 دقیقه شروع می شود، که اجازه می دهد از آن برای تسکین بحران های فشار خون استفاده شود.

پریندوپریلیک پیش دارو است و در کبد به متابولیت فعال پریندوپریلات (20٪ از دوز تجویز شده پریندوپرید) تبدیل می شود. که به خوبی به ACE متصل می شود. این دارو هیپرتروفی دیواره عروقی و میوکارد را ضعیف می کند. هنگام مصرف، مقدار کلاژن ساب اندوکاردیال در قلب کاهش می یابد.

Rnmnnrilدر کبد به رامیپریلات تبدیل می شود. که به خوبی به ACE متصل می شود. دو ویژگی فارماکوکینتیک رامیپریل از اهمیت بالینی بالایی برخوردار است - دفع آهسته از بدن و مسیر دفع مضاعف (تا 40٪ از دارو در صفرا دفع می شود). اما در صورت نارسایی شدید کلیه (سرعت فیلتراسیون گلومرولی 55-5 میلی لیتر در دقیقه) توصیه می شود دوز آن را به نصف کاهش دهید.

نشانه اصلی استفاده از رامیپریل فشار خون شریانی است.

تراندولوپرنلاثر آن بر ACE بافت 6-10 برابر بیشتر از انا-داپریل است. اگرچه تراندولوپرنل به عنوان یک پیش دارو در نظر گرفته می شود، اما به خودی خود دارای فعالیت دارویی است، اما تراندودوپریل 7 برابر فعال تر از گراندولوپریل است. اثر کاهش فشار دارو با یک بار مصرف تا 48 ساعت ادامه دارد.

موکسیپریلپس از بیوتراپسفورماپیا در کبد در mo-zheinridate فعال می شود. برخلاف بسیاری از مهارکننده‌های ACE، تا 50 درصد موزیپریل در صفرا دفع می‌شود که آن را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ایمن‌تر می‌کند.

Moexipril عمدتاً برای درمان فشار خون شریانی استفاده می شود.

فسنیوپرایدبه پیش داروها اشاره دارد. تبدیل شدن به ماده فعال فزینوپریلات در کبد. این دارو یک راه دوگانه برای دفع دارد - به طور مساوی از طریق کلیه و کبد. در صورت نارسایی کلیه، دفع فوزینوپراید از طریق کبد و در صورت نارسایی کبدی از طریق کلیه ها افزایش می یابد که باعث می شود دوز دارو برای این بیماری ها در بیماران تنظیم نشود.

این دارو 1 بار در روز تجویز می شود.

Fosinopril به ندرت باعث سرفه خشک می شود.

218 -fr فارماکولوژی بالینی و فارماکوتراپی ♦ فصل 16

"

شیوع گسترده فشار خون شریانی (AH) در بین جمعیت و نقش آن در ایجاد عوارض قلبی عروقی، ارتباط درمان به موقع و کافی ضد فشار خون را تعیین می کند. مطالعات کنترل‌شده متعددی اثربخشی بالای روش‌های دارویی پیشگیری ثانویه فشار خون را در کاهش بروز سکته‌های مغزی، نارسایی قلبی و کلیوی از جمله در فشار خون خفیف نشان داده‌اند.

مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEIs) از دهه 70 قرن گذشته به طور گسترده وارد عمل بالینی برای درمان فشار خون بالا شده‌اند و به داروهای ضد فشار خون خط اول در درمان فشار خون بالا تبدیل شده‌اند.

اصالت داروهای این کلاس در این واقعیت نهفته است که برای اولین بار آنها فرصتی را برای پزشک فراهم کردند تا به طور فعال در فرآیندهای آنزیمی که در سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) رخ می دهد، مداخله کند.

مهارکننده‌های ACE که از طریق مسدود کردن تشکیل آنژیوتانسین II (AII) عمل می‌کنند، بر سیستم تنظیم فشار خون (BP) تأثیر می‌گذارند و در نهایت منجر به کاهش جنبه‌های منفی مرتبط با فعال‌سازی گیرنده‌های AII از زیرگروه 1 می‌شوند: آنها انقباض عروق پاتولوژیک را از بین می‌برند. سرکوب رشد سلولی و تکثیر میوکارد و سلول‌های ماهیچه صاف عروق، تضعیف فعال‌سازی سمپاتیک، کاهش احتباس سدیم و آب.

مهارکننده‌های ACE علاوه بر تأثیر بر سیستم‌های پرسور تنظیم فشار خون، بر روی سیستم‌های کاهش‌دهنده نیز تأثیر می‌گذارند و فعالیت خود را با کاهش سرعت تخریب پپتیدهای وازودپرسور - برادی‌کینین و پروستاگلاندین E2، افزایش می‌دهند که باعث شل شدن ماهیچه‌های صاف عروق می‌شوند و تولید را افزایش می‌دهند. پروستانوئیدهای گشادکننده عروق و آزادسازی فاکتور شل کننده اندوتلیوم

این مکانیسم‌های پاتوفیزیولوژیک اثرات فارماکوتراپی اصلی مهارکننده‌های ACE را ارائه می‌کنند: اثر ضد فشار خون و محافظت ارگانیک، عدم تأثیر قابل‌توجه بر متابولیسم کربوهیدرات، لیپید و پورین، کاهش تولید آلدوسترون توسط قشر آدرنال، کاهش تولید آدرنالین و نوراپی نفرین، کاهش فعالیت ACE، کاهش فعالیت ACE. محتوای AII و افزایش محتوای برادی کینین و پروستاگلاندین در پلاسمای خون.

در حال حاضر، ACEI های نسل سوم در عمل بالینی معرفی شده اند. داروهای گروه مهارکننده ACE با یکدیگر متفاوت هستند:

• با ساختار شیمیایی (وجود یا عدم وجود یک گروه سولفیدریل)؛
• خواص فارماکوکینتیک (وجود متابولیت فعال، دفع از بدن، مدت اثر، ویژگی بافت).

بسته به وجود ساختاری در مولکول بازدارنده ACE که با مرکز فعال ACE در تعامل است، آنها متمایز می شوند:

• حاوی یک گروه سولفیدریل (کاپتوپریل، پیوالوپریل، زوفنوپریل)؛
• حاوی یک گروه کربوکسیل (انالاپریل، لیزینوپریل، سیزاپریل، رامیپریل، پریندوپریل، بنازپریل، موکسیپریل)؛
• حاوی یک گروه فسفینیل/فسفوریل (فوسینوپریل).

وجود یک گروه سولفیدریل در فرمول شیمیایی یک مهارکننده ACE می تواند میزان اتصال آن به محل فعال ACE را تعیین کند. در عین حال، ایجاد برخی از عوارض جانبی نامطلوب، مانند اختلالات چشایی و بثورات پوستی، با گروه سولفیدریل همراه است. همین گروه سولفیدریل، به دلیل اکسیداسیون آسان، ممکن است مسئول مدت کوتاه‌تر اثر دارو باشد.

بسته به ویژگی های متابولیسم و ​​مسیرهای دفع، مهارکننده های ACE به سه دسته تقسیم می شوند (Opie L., 1992):

کلاس I- داروهای چربی دوست که متابولیت های غیر فعال آنها از طریق کبد (کاپتوپریل) دفع می شوند.

کلاس II- پیش داروهای چربی دوست:

• زیر کلاس IIA - داروهایی که متابولیت های فعال آنها عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود (کویناپریل، انالاپریل، پریندوپریل و غیره).
• زیر کلاس IIB - داروهایی که متابولیت های فعال آنها دارای مسیرهای دفع کبدی و کلیوی هستند (فوسینوپریل، موکسیپریل، رامیپریل، تراندولاپریل).

کلاس III- داروهای هیدروفیل که در بدن متابولیزه نمی شوند و بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شوند (لیزینوپریل).

بیشتر مهارکننده های ACE (به استثنای کاپتوپریل و لیزینوپریل) پیش داروها هستند که تبدیل زیستی آنها به متابولیت های فعال عمدتاً در کبد و به میزان کمتری در غشای مخاطی دستگاه گوارش و بافت های خارج عروقی رخ می دهد. در این راستا، در بیماران مبتلا به نارسایی کبد، تشکیل اشکال فعال مهارکننده های ACE از پیش داروها می تواند به طور قابل توجهی کاهش یابد. مهارکننده‌های ACE به شکل پیش‌داروها با شروع اثر کمی تأخیرتر و افزایش طول مدت اثر با داروهای غیر استری متفاوت هستند.

با توجه به مدت اثر بالینی، مهار کننده های ACE به داروها تقسیم می شوند:

• کوتاه اثر، که باید 2-3 بار در روز تجویز شود (کاپتوپریل).
• مدت اثر متوسط، که باید 2 بار در روز مصرف شود (انالاپریل، اسپیراپریل، بنازپریل).
• طولانی اثر، که در بیشتر موارد می تواند یک بار در روز مصرف شود (کیناپریل، لیزینوپریل، پریندوپریل، رامیپریل، تراندولاپریل، فوزینوپریل، و غیره).

اثرات همودینامیک مهارکننده های ACE با تأثیر بر تون عروق همراه است و شامل اتساع عروق محیطی (کاهش بار پیش و پس از روی میوکارد)، کاهش مقاومت کلی عروق محیطی و فشار خون سیستمیک و بهبود جریان خون منطقه ای است. اثرات کوتاه مدت مهارکننده های ACE با تضعیف اثر AII بر همودینامیک سیستمیک و داخل کلیوی همراه است.

اثرات بلندمدت به دلیل تضعیف اثرات محرک AII بر رشد، تکثیر سلولی در رگ‌های خونی، گلومرول‌ها، لوله‌ها و بافت بینابینی کلیه‌ها است، در حالی که به طور همزمان اثرات ضد تکثیری را افزایش می‌دهد.

یکی از ویژگی های مهم مهارکننده های ACE توانایی آنها در ارائه است اثرات حفاظتی ارگانیک ، ناشی از حذف اثر تغذیه ای AII و کاهش تأثیر سمپاتیک روی اندام های هدف است، یعنی:

• اثر محافظتی قلبی: پسرفت میوکارد بطن چپ، کند کردن فرآیندهای بازسازی قلب، اثر ضد ایسکمیک و ضد آریتمی.
• اثر آنژیوپروتکتیو: افزایش اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم، مهار تکثیر ماهیچه صاف شریانی، اثر سیتوپروتکتیو، اثر ضد پلاکتی.
• اثر محافظتی نفرو: افزایش ناتریورز و کاهش کالیورز، کاهش فشار داخل گلومرولی، مهار تکثیر و هیپرتروفی سلول های مزانژیال، سلول های اپیتلیال توبولار کلیوی و فیبروبلاست ها. مهارکننده‌های ACE از نظر فعالیت محافظتی نفرو، که حداقل تا حدی مستقل از اثر ضد فشار خون آنها است، نسبت به سایر داروهای ضد فشار خون برتری دارند.

مزیت ACEI ها نسبت به سایر کلاس های داروهای ضد فشار خون، اثرات متابولیکی آنها است که شامل بهبود متابولیسم گلوکز، افزایش حساسیت بافت های محیطی به انسولین، خواص ضد آتروژنیک و ضد التهابی است.

در حال حاضر، داده‌هایی در مورد نتایج مطالعات کنترل‌شده متعددی جمع‌آوری شده است که اثربخشی، ایمنی و امکان اثرات محافظتی مفید درمان طولانی‌مدت با مهارکننده‌های ACE در بیماران مبتلا به بیماری‌های قلبی عروقی را در رابطه با اندام‌های هدف تأیید می‌کند.

مهارکننده های ACE با طیف تحمل خوبی مشخص می شوند. هنگام مصرف آنها، علائم خاصی ممکن است رخ دهد (سرفه خشک، "افت فشار خون با دوز اول"، اختلال در عملکرد کلیه، هیپرکالمی و آنژیوادمعوارض جانبی غیر اختصاصی (اختلال چشایی، لکوپنی، بثورات پوستی و سوء هاضمه).

در گروه فارماکولوژی بالینی و فارماکوتراپی دانشکده تحصیلات تکمیلی حرفه ای پزشکان MMA به نام. I.M. Sechenov تجربه گسترده ای در مطالعه مهارکننده های مختلف ACE در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، از جمله زمانی که با سایر بیماری های اندام های داخلی ترکیب می شود، انباشته است.

مهارکننده های طولانی اثر ACE لیزینوپریل و فوزینوپریل شایسته توجه ویژه هستند. اولین آنها یک داروی فعال است که تحت تبدیل زیستی قرار نمی گیرد و بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود، که در بیماران مبتلا به بیماری های دستگاه گوارش و کبد مهم است. داروی دوم (فوسینوپریل) دارای متابولیت‌های لیپوفیل فعال است که به آن اجازه می‌دهد به خوبی به بافت‌ها نفوذ کند و حداکثر فعالیت محافظ ارگانی دارو را تضمین کند. حذف متابولیت های فزینوپریل از طریق دو مسیر (کبدی و کلیوی) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و کبدی مهم است. نتایج مطالعات بالینی متعددی جمع آوری شده است که اثربخشی، تحمل پذیری خوب، ایمنی و امکان بهبود پیش آگهی بیماری را در بیماران مبتلا به فشار خون بالا نشان می دهد. ).

اثربخشی و تحمل لیزینوپریل در بیماران مبتلا به فشار خون بالا

آماده سازی لیزینوپریل موجود در شبکه داروخانه فدراسیون روسیه در ارائه شده است .

اثر ضد فشار خون و تحمل لیزینوپریل مهار کننده ACE با دوز روزانه 10-20 میلی گرم در 81 بیمار مبتلا به فشار خون بالا در مرحله I-II، از جمله بیمارانی که در ترکیب با بیماری های انسدادی مزمن ریوی (COPD) قرار داشتند، مورد مطالعه قرار گرفت. لیزینوپریل در قرص های 10 و 20 میلی گرمی استفاده شد. دوز اولیه 10 میلی گرم یک بار در روز بود. اگر اثر کاهنده فشار خون طبق اندازه‌گیری فشار خون سرپایی ناکافی بود، دوز لیزینوپریل به 20 میلی‌گرم یک بار در روز افزایش می‌یابد. پس از آن، در صورت لزوم، هیدروکلروتیازید به طور اضافی با 25 میلی گرم در روز (یک بار در صبح) تجویز شد. مدت درمان تا 12 هفته است.

همه بیماران تحت نظارت 24 ساعته فشار خون (ABPM) با استفاده از دستگاه‌های ثبت نوسان‌سنجی شیلر BR 102 طبق روش عمومی پذیرفته شده قرار گرفتند. بر اساس داده های ABPM، مقادیر میانگین فشار خون سیستولیک (SBP) و فشار خون دیاستولیک (DBP) در ساعات شبانه روز و ضربان قلب (HR) محاسبه شد. تغییرات فشار خون با انحراف استاندارد مقدار متغیر ارزیابی شد. برای ارزیابی تغییرات روزانه فشار خون، درجه کاهش فشار خون در شب، برابر با نسبت درصد اختلاف بین میانگین فشار خون روزانه و متوسط ​​فشار خون شبانه به میانگین روزانه محاسبه شد. به عنوان شاخص های بار فشار، درصد مقادیر فشار خون پرفشاری خون در دوره های مختلف روز (در طول بیداری - بیش از 140/90 میلی متر جیوه، در هنگام خواب - بیش از 125/75 میلی متر جیوه) ارزیابی شد.

معیارهای اثربخشی خوب لیزینوپریل در کاهش فشار خون عبارتند از: کاهش DBP به mmHg 89. هنر یا کمتر و عادی سازی میانگین روزانه DBP بر اساس نتایج ABPM. رضایت بخش - کاهش DBP به میزان 10 میلی متر جیوه. هنر و بیشتر، اما نه تا 89 میلی متر جیوه. هنر. رضایت بخش نیست - زمانی که DBP کمتر از 10 میلی متر جیوه کاهش می یابد. هنر

بر اساس بررسی، آزمایش، روش های تحقیق آزمایشگاهی و ابزاری (ECG، تست عملکرد ریوی - FVD)، تحمل فردی و ایمنی لیزینوپریل در همه بیماران، فراوانی ایجاد و ماهیت عوارض جانبی، زمان وقوع آنها ارزیابی شد. در طول درمان طولانی مدت مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

تحمل داروها خوب و بدون عوارض جانبی ارزیابی شد. رضایت بخش - در صورت وجود عوارض جانبی که نیازی به قطع دارو نیست. رضایت بخش - در صورت وجود عوارض جانبی که نیاز به قطع دارو دارد.

پردازش آماری نتایج با استفاده از برنامه Excel انجام شد. پایایی اندازه‌گیری‌ها با استفاده از آزمون t زوجی در p< 0,05.

در طول تک درمانی با لیزینوپریل با دوز روزانه 10 میلی گرم، اثر ضد فشار خون در 59.3٪ از بیماران مشاهده شد. هنگامی که دوز لیزینوپریل به 20 میلی گرم در روز افزایش یافت، اثربخشی 65.4٪ بود.

بر اساس داده های ABPM، با درمان مداوم طولانی مدت، کاهش قابل توجهی در میانگین فشار خون روزانه و شاخص های بار فشار خون بالا مشاهده شد. با توجه به اهمیت پیش آگهی اثبات شده این شاخص ها در رابطه با آسیب اندام هدف، از جمله هیپرتروفی میوکارد بطن چپ، کاهش شاخص های بار فشار خون مهم است. مقایسه نتایج به‌دست‌آمده از ABPM پس از 4 و 12 هفته درمان به ما امکان می‌دهد نتیجه بگیریم که با درمان طولانی‌مدت با لیزینوپریل، تحمل به دارو و کاهش اثر ضد فشار خون آن کاهش نمی‌یابد.

مهم است که در طول درمان با لیزینوپریل، تعداد افراد با نمایه فشار خون طبیعی روزانه افزایش یافته و تعداد بیماران با نمایه فشار خون غیر دیپر به طور قابل توجهی کاهش یافته است. هیچ یک از بیماران کاهش بیش از حد SBP یا DBP در شب نداشتند.

درمان لیزینوپریل به طور کلی به خوبی تحمل شد. اکثر بیماران در طول درمان احساس بهتری داشتند: سردرد کاهش یافت، تحمل فعالیت بدنی افزایش یافت و خلق و خوی بهبود یافت که نشان دهنده افزایش کیفیت زندگی بیماران است. سرفه خشک در 11.1٪ موارد، سوء هاضمه - در 1.2٪، سردرد متوسط ​​گذرا - در 4.9٪ مشاهده شد. قطع دارو به دلیل تحمل ضعیف در 4/2 درصد موارد ضروری بود.

بر اساس آزمایشات آزمایشگاهی در طول درمان با لیزینوپریل هیچ تغییر قابل توجهی از نظر بالینی مشاهده نشد.

برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا در ترکیب با COPD، مهم است که هیچ اثر منفی داروهای ضد فشار خون بر شاخص های عملکرد تنفسی وجود نداشته باشد. هیچ بدتر شدن عملکرد تنفسی مشاهده نشد، که نشان دهنده عدم وجود اثر منفی دارو بر تون برونش است.

بنابراین، لیزینوپریل در دوز روزانه 10-20 میلی گرم با تحمل خوب، فرکانس کم عوارض جانبی، عدم تأثیر بر فرآیندهای متابولیک و تأثیر مفید بر پروفایل فشار خون روزانه مشخص می شود. امکان استفاده از لیزینوپریل یک بار در روز باعث افزایش پایبندی بیمار به درمان و کاهش هزینه های درمان می شود.

اثربخشی و تحمل فوزینوپریل در بیماران مبتلا به فشار خون بالا

نام تجاری داروهای فوزینوپریل موجود در زنجیره داروخانه فدراسیون روسیه در .

اثر ضد فشار خون و تحمل پذیری مهارکننده ACE فوزینوپریل با دوز روزانه 10-20 میلی گرم در 26 بیمار مبتلا به فشار خون بالا در مرحله I-II مورد مطالعه قرار گرفت. فوزینوپریل در قرص های 10 و 20 میلی گرمی استفاده شد. دوز اولیه 10 میلی گرم یک بار در روز بود، به دنبال آن در صورت ناکافی بودن اثر ضد فشار خون بر اساس اندازه گیری فشار خون سرپایی، به 20 میلی گرم در روز افزایش یافت. متعاقباً، در صورت لزوم، هیدروکلروتیازید به طور اضافی با دوز 25 میلی گرم در روز (یک بار در صبح) تجویز شد. مدت درمان 8 هفته بود.

روش‌های ارزیابی اثربخشی و تحمل درمان طولانی‌مدت بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط ​​با فوزینوپریل با روش‌های ذکر شده در بالا در مطالعه لیزینوپریل قابل مقایسه بود.

ABPM بر روی بیماران با استفاده از ضبط کننده های قابل حمل TONOPORT IV که فشار خون را به صورت سمع یا با روش نوسان سنجی قبل از شروع درمان و پس از 8 هفته درمان با فوزینوپریل طبق روش پذیرفته شده عمومی و با تجزیه و تحلیل بعدی نتایج به دست آمده ثبت می کنند، انجام شد.

در طول درمان با فوزینوپریل پس از 2 هفته، اثر ضد فشار خون در 15 بیمار (57.7٪) مشاهده شد: در 5 (19.2٪) فشار خون نرمال شد، در 10 (38.5٪) DBP بیش از 10٪ از سطح اولیه کاهش یافت. اثربخشی ناکافی درمان ضد فشار خون در 11 بیمار (42.3٪) مشاهده شد که دلیل افزایش دوز اولیه فوزینوپریل بود. پس از 8 هفته تک درمانی با فوزینوپریل، عادی سازی DBP در 15 بیمار (57.7%) مشاهده شد. درمان ترکیبی با فزینوپریل و هیدروکلروتیازید امکان کنترل کافی فشار خون را در 8 بیمار دیگر (8/30%) فراهم کرد. اثر رضایت بخش در 3 بیمار (11.6٪) مشاهده شد. با توجه به داده های ما، اثربخشی تک درمانی فوزینوپریل به مدت و درجه فشار خون بالا بستگی دارد.  بنابراین، در گروه با اثربخشی کم تک درمانی، بیماران با سابقه طولانی تر فشار خون غالب بودند.

با توجه به داده های ABPM، درمان با فوزینوپریل در بیماران مبتلا به فشار خون به مدت 2 ماه منجر به کاهش قابل توجهی در SBP و DBP روزانه بدون تغییر ضربان قلب شد. الگوی منحنی فشار خون 24 ساعته پس از درمان با فوزینوپریل تغییری نکرد. شاخص های بار با مقادیر "فشار خون بالا" در هنگام بیداری به طور قابل توجهی کاهش یافت: برای SBP - 39٪، برای DBP - 25٪ (p< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).

در طول درمان با فوزینوپریل، عوارض جانبی زیر در بیماران ثبت شد: سوزش سر دل هنگام مصرف فوزینوپریل با دوز 10 میلی گرم در روز هفتم درمان - در یک بیمار (3.9٪). سرگیجه و ضعف 1-2 ساعت پس از اولین دوز 10 میلی گرم فوزینوپریل - در یک بیمار (3.9٪). سردرد، ضعف پس از افزایش دوز فوزینوپریل به 20 میلی گرم - در یک بیمار (3.9٪). کهیر، خارش پوست، که در روز یازدهم درمان با فوزینوپریل با دوز 10 میلی گرم - در یک بیمار (3.9٪) ایجاد شد. این عوارض جانبی، به استثنای مورد آخر، نیازی به قطع فوزینوپریل نداشت. در یکی از بیمارانی که 10 میلی گرم فوزینوپریل را در صبح با معده خالی مصرف کرده بود، شکایت از سوزش سر دل مشاهده شد. بیمار پس از تغییر زمان مصرف دارو (بعد از صبحانه) دچار دل درد نشد.

تجزیه و تحلیل ایمنی درمان با فوزینوپریل نشان دهنده عدم وجود تغییرات بالینی قابل توجه در عملکرد کلیه و کبد در طول درمان با فوزینوپریل است.

نتایج مطالعه ما با داده های مطالعات کنترل شده متعدد در مورد اثربخشی و تحمل پذیری درمان با فوزینوپریل در دوز روزانه 10-20 میلی گرم و در ترکیب با هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به فشار خون مطابقت دارد.

جستجو برای یک رویکرد فردی برای درمان فشار خون بالا همچنان یک مشکل مبرم در قلب و عروق است.

برای یک پزشک شاغل مهم است که بتواند به درستی از یک داروی خاص در یک موقعیت بالینی معین استفاده کند. مهارکننده‌های ACE طولانی‌مدت برای درمان طولانی‌مدت بیماران مبتلا به فشار خون بالا مناسب هستند، زیرا امکان مصرف دارو یک بار در روز به طور قابل‌توجهی پایبندی بیمار به نسخه‌های پزشک را افزایش می‌دهد.

نتایج مطالعات متعدد نشان داده است که ترکیب یک مهار کننده ACE با یک دیورتیک (اعم از هیپوتیازید یا اینداپامید) می تواند اثربخشی درمان ضد فشار خون را به ویژه در بیماران مبتلا به فشار خون متوسط ​​و شدید افزایش دهد، در حالی که تحمل آن ممکن است. دوز روزانه هر دو دارو را کاهش دهید.

مزایای ACEI ها کاهش ملایم و تدریجی فشار خون بدون نوسانات شدید در اثر ضد فشار خون، همراه با طیف گسترده ای از اثرات محافظتی ارگانو و تأثیر مثبت بر درجه خطر قلبی عروقی است.

برای سؤالات در مورد ادبیات، لطفاً با سردبیر تماس بگیرید.

ژ. ام سیزووا,
T. E. Morozova, دکترای علوم پزشکی، استاد
T. B. Andrushchishina
MMA im. I. M. Sechenova، مسکو

مزیت اصلی مهارکننده های ACE این است که باعث تغییر در سطح کلسترول، انسولین و قند خون نمی شوند، منجر به کاهش سطح پتاسیم و افزایش سطح اسید اوریک نمی شوند. مزیت دیگر این داروها این است که عوارض جانبی کمی دارند.

در اینجا برخی از عوارض جانبی احتمالی وجود دارد:

• احتمال کاهش قابل توجه فشار خون در صورت کاهش حجم خون در بدن بیمار (به عنوان مثال، پس از درمان با دیورتیک ها).
• در کمتر از 20 درصد موارد، بیمارانی که از این داروها استفاده می کنند، سرفه خشک دارند که باعث ناراحتی قابل توجهی می شود.
• بثورات پوستی، از دست دادن چشایی و کاهش تعداد گلبول های سفید ممکن است، اما بسیار نادر است.

چنین عارضه کشنده ای مانند آنژیوادم (ادم Quincke) بسیار نادر است. این بیماری با تورم شدید حنجره و مشکل در تنفس مشخص می شود. در صورت بروز علائم این عارضه باید فورا مصرف دارو را قطع کرده و بلافاصله با پزشک مشورت کنید.

در میان عوارض جانبی، ادم عروقی صورت، لب ها، غشاهای مخاطی، زبان، حلق، حنجره و اندام ها اغلب ذکر می شود. ممکن است بیمار نه تنها دچار سرفه خشک، بلکه گلودرد و کاهش اشتها نیز شود. این عوارض با تجمع برادی کینین و "ماده P" (واسطه های پیش التهابی) ناشی از مهارکننده های ACE همراه است. اگر سرفه در موارد خفیف رخ داد، می توانید خود را به کاهش دوز دارو محدود کنید. اگر خطر ایجاد انسداد دستگاه تنفسی فوقانی وجود داشته باشد، محلول آدرنالین (1: 1000) بلافاصله به صورت زیر جلدی تزریق می شود و مهار کننده ACE متوقف می شود.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، نوتروپنی (کاهش تعداد نوتروفیل ها در خون) گاهی اوقات مشاهده می شود.<1000/мм3). Такое случается в 3,7% случаев, обычно через 3 мес от начала лечения. Нейтропения исчезает через 2 недели после отмены каптоприла или его аналогов.

کاهش بیش از حد فشار خون به دلیل مهارکننده های ACE

با این وجود، در میان عوارض جانبی ناشی از مهارکننده‌های ACE، افت فشار خون شریانی (کاهش بیش از حد فشار خون)، اختلال عملکرد کلیه و هیپرکالمی از اهمیت بالایی برخوردار است. در مورد افت فشار خون شریانی، قبل از هر چیز لازم است به تأثیر اولین دوز اشاره شود که عمدتاً در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی مشاهده می شود. درست است، در همه مهارکننده های ACE، به ویژه در ضعیف بیان نمی شود. خطر افت فشار خون حداقل است (<3%). С такой частотой она развивается преимущественно у больных с начинающейся застойной недостаточностью кровообращения, принимающих дополнительно диуретик.

در بیماران مبتلا به فشار خون بالا با تصویر توسعه یافته تر از نارسایی احتقانی قلب، با چنین درمان ترکیبی، کاهش میانگین فشار همودینامیک بیش از 20٪ در نیمی از موارد مشاهده شده است. تقریباً در همه این بیماران، افت فشار خون خطرناک با هیپوناترمی ناشی از دیورتیک همراه است. تعدادی از بیماران مبتلا به هیپوناترمی و فعالیت پاسخ رنین پلاسما به اولین دوز مهارکننده ACE با کاهش شدید فشار خون واکنش نشان می دهند.

اغلب، افت فشار خون گذرا (هیپوتانسیون) پس از چندین دوز کاپتوپریل یا ترکیبات مرتبط ایجاد می شود. حداکثر کاهش فشار خون در دوره از نیم ساعت تا 4 ساعت پس از آخرین دوز دارو رخ می دهد. تقریباً 30٪ از بیماران در یک دوره کاهش شدید فشار تجربه می کنند: سرگیجه، ضعف، تاری دید ("همه چیز تار می شود"). افت فشار خون شریانی مداوم (هیپوتانسیون) می تواند منجر به نارسایی کلیوی یا احتباس یون های سدیم و آب شود، به عنوان مثال، یک اثر متناقض، زیرا مهارکننده های ACE معمولاً دفع (حذف از بدن) سدیم و آب را افزایش می دهند. افت فشار خون به ویژه خطرناک در بیمارانی ایجاد می شود که باریک شدن یک طرفه یا اغلب دو طرفه شریان های کلیوی دارند، به عنوان مثال، با فشار خون رنواسکولار یا با فشار خون بالا در ترکیب با "مکمل" رینوواسکولار.

بیمارانی که در معرض خطر افت فشار خون شریانی قرار دارند ابتدا باید دوز دیورتیک را کاهش دهند، مهارکننده ACE را به مدت 24-72 ساعت از دیورتیک خارج کنند و همچنین دوز مهارکننده ACE را کاهش دهند. در تمام این موارد، انالاپریل و لیزینوپریل باعث بدتر شدن عملکرد کلیوی نسبت به کاپروپریل کوتاه اثر شدند.

نارسایی کلیه در طول درمان با مهارکننده های ACE

ایجاد نارسایی کلیه تحت تأثیر مهارکننده های ACE عمدتاً به کاهش فشار خون و فشار پرفیوژن کلیوی (تامین خون به عروق کلیوی) بستگی دارد.

اگر خطر ابتلا به نارسایی کلیوی در طول درمان فشار خون بالا با مهارکننده‌های ACE وجود داشته باشد، سه قانون باید رعایت شود:

1. درمان را با دوزهای کوچک دارو (2.5-5 میلی گرم انالاپریل یا لیزینوپریل) شروع کنید و دوز را تیتر کنید. سطح کراتینین پلاسما ممکن است در شروع درمان افزایش یابد. اگر افزایش غلظت کراتینین بیش از 30٪ سطح اولیه خود نباشد و با بهبود کلی بالینی همراه باشد، این یک واقعیت مطلوب در نظر گرفته می شود.
2. دوز دیورتیک را کاهش دهید و فواصل بین دوزهای آن را طولانی کنید (البته ما در مورد درمان بیماران مبتلا به فشار خون شدید و (یا) عملکرد ضعیف قلب، ایجاد احتقان صحبت می کنیم).
3. همزمان با یک مهارکننده ACE تجویز نکنید یا داروهای قبلی تجویز شده را که مانع سنتز پروستاگلاندین ها می شوند، متوقف نکنید، به عنوان مثال: اسید استیل سالیسیلیک و سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، که ممکن است به دلایل مختلف برای بیمار مبتلا به فشار خون بالا مورد نیاز باشد. این داروها خود باعث کاهش واضح در میزان فیلتراسیون گلومرولی می شوند. آنها همچنین با افزایش جریان پلاسمای کلیوی ناشی از مهارکننده های ACE مقابله می کنند. فعالیت کاپتوپریل را می توان با داروهای خوراکی ضد دیابت نیز کاهش داد.

بنابراین، با توجه به دیدگاه های مدرن، نه تنها محاصره سنتز آنژیوتانسین-2، بلکه تا حد زیادی طول مدت چنین محاصره ای در طول روز، اختلال عملکرد کلیه را تهدید می کند.

عوارض جانبی مهارکننده های ACE هیپرکالمی است

یکی دیگر از اثرات نامطلوب مهارکننده های ACE، بروز هیپرکالمی (افزایش بیش از حد غلظت پتاسیم در خون)، هیپوآلدوسترونیسم خفیف است. این داروها نه تنها غلظت یون پتاسیم را در پلاسما افزایش می دهند، بلکه با دفع آن که توسط دیورتیک ها تحریک می شود، مقابله می کنند. دفع یون منیزیم در ادرار نیز مهار می شود. مهارکننده‌های ACE چنین تأثیر واضحی بر محتوای یون‌های پتاسیم در سلول‌ها ندارند، اگرچه می‌توانند درجاتی از هیپوکالیژیستی ایجاد کنند. مواد این کلاس همیشه با veroshpiron (آلداکتون) سازگار نیستند. آنها در هیپرکالمی و نارسایی حاد کلیه منع مصرف دارند.

اگر پزشک قادر به نظارت سیستماتیک سطح پتاسیم و کراتینین در پلاسما باشد، می توان از مهارکننده های ACE در موارد هیپوکالمی شدید به طور موقت همراه با مکمل های پتاسیم (در دوزهای متوسط) استفاده کرد. در سال های اخیر، برای درمان نارسایی احتقانی قلب، آنها به تجویز ترکیبی مهارکننده ACE و وروشپیرون برای بیمار (در دوزهای کوچک - 25 میلی گرم در روز) متوسل شده اند.

بدن سالخورده به درمان فشار خون بالا با مهارکننده‌های ACE همانند یک فرد جوان پاسخ می‌دهد.

در مقایسه با، و آنها فشار خون را به اندازه کافی کاهش نمی دهند. اگر این داروها را از نظر عواقب منفی و مرگ و میر با سایر داروها مقایسه کنیم، مهارکننده های ACE در مقایسه با دیورتیک ها یا بتا بلوکرها برای بدن بی ضررتر هستند، اما نسبت به آنتاگونیست های کلسیم ملایم تر هستند.

در مقاله ما لیستی از داروهای مهارکننده ACE را در نظر خواهیم گرفت.

فشار خون بالا یک بیماری شایع سیستم قلبی است. اغلب، افزایش فشار خون می تواند با تأثیر آنژیوتانسین I غیرفعال تحریک شود. برای جلوگیری از تأثیر آن، داروهایی که اثر این هورمون را مهار می کنند در رژیم درمانی گنجانده می شوند. این داروها مهارکننده هستند در زیر لیستی از آخرین نسل مهارکننده های ACE آورده شده است.

این داروها چیست؟

مهارکننده های ACE متعلق به گروهی از ترکیبات شیمیایی مصنوعی و طبیعی هستند که استفاده از آنها به موفقیت در درمان بیماران مبتلا به آسیب شناسی عروقی و قلبی کمک کرده است. ACE ها بیش از چهل سال است که مورد استفاده قرار می گیرند. اولین دارو کاپتوپریل بود. سپس لیزینوپریل و انالاپریل سنتز شدند. سپس آنها با مهارکننده های نسل جدید جایگزین شدند. در زمینه قلب و عروق، از چنین داروهایی به عنوان عوامل اصلی که اثر منقبض کننده عروق دارند استفاده می شود.

مزیت جدیدترین مهارکننده های ACE مسدود کردن طولانی مدت هورمون خاصی است که آنژیوتانسین II است. این هورمون عامل اصلی موثر بر افزایش فشار خون فرد است. علاوه بر این، داروهای آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین می توانند از تجزیه برادی کینین جلوگیری کنند، به کاهش مقاومت شریان های وابران کمک می کنند، همچنین اکسید نیتریک را آزاد می کنند و غلظت پروستاگلاندین گشادکننده عروق را افزایش می دهند.

نسل جدید

در گروه دارویی مهارکننده های ACE، داروهایی که باید به طور مکرر مصرف شوند (مثلاً انالاپریل) منسوخ تلقی می شوند، زیرا نمی توانند اثر مورد نیاز را ارائه دهند. درست است، انالاپریل هنوز هم یک داروی محبوب است که اثربخشی عالی را در درمان فشار خون بالا نشان می دهد. علاوه بر این، هیچ مدرک تأیید شده ای وجود ندارد که آخرین نسل داروهای ACE (به عنوان مثال، داروهایی مانند پریندوپریل، فوزینوپریل، رامیپریل، زوفنوپریل و لیزینوپریل) مزایای بسیار بیشتری نسبت به آنالوگ های خود دارند که چهل سال پیش منتشر شدند.

لیست داروهای مهارکننده ACE بسیار گسترده است.

داروهای گشادکننده عروق ACE

داروهای گشادکننده عروق ACEs در قلب و عروق اغلب برای درمان فشار خون شریانی استفاده می شود. در اینجا یک توصیف مقایسه ای و لیستی از مهارکننده های ACE که محبوب ترین در بین بیماران هستند آورده شده است:

• داروی "انالاپریل" یک محافظ غیر مستقیم قلبی است که به سرعت فشار خون را کاهش می دهد و بار روی قلب را کاهش می دهد. این دارو تا شش ساعت روی بدن اثر می‌گذارد و معمولاً از طریق کلیه‌ها دفع می‌شود. به ندرت می تواند باعث کاهش بینایی شود. هزینه 200 روبل است.
• "کاپتوپریل" یک عامل کوتاه اثر است. این دارو فشار خون را به خوبی تثبیت می کند، اگرچه ممکن است این دارو به دوزهای متعدد نیاز داشته باشد. دوز توسط پزشک تعیین می شود. این دارو دارای فعالیت آنتی اکسیدانی است. در موارد نادر، می تواند تاکی کاردی را تحریک کند. هزینه آن 250 روبل است.
• داروی "لیزینوپریل" مدت اثر طولانی دارد. کاملاً مستقل عمل می کند و نیازی به متابولیزه شدن در کبد ندارد. این دارو از طریق کلیه ها دفع می شود. این دارو برای همه بیماران، حتی کسانی که از چاقی رنج می برند، مناسب است. می توان از آن در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی استفاده کرد. این دارو ممکن است باعث سردرد همراه با آتاکسی، خواب آلودگی و لرزش شود. هزینه 200 روبل است.
• داروی "Lotensin" به کاهش فشار خون کمک می کند. این دارو دارای فعالیت گشادکننده عروق است. منجر به کاهش برادی کینین می شود. این محصول در زنان شیرده و باردار منع مصرف دارد. این دارو به ندرت قادر به ایجاد استفراغ همراه با تهوع و اسهال است. هزینه دارو در عرض 100 روبل است.
• داروی "مونوپریل" فرآیندهای متابولیک برادی کینین را کند می کند. اثر استفاده از آن معمولا پس از سه ساعت حاصل می شود. این دارو اعتیاد آور نیست. برای بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی باید با احتیاط تجویز شود. هزینه 500 روبل است.
• داروی "رامیپریل" یک محافظ قلبی است که رامیپریلات تولید می کند. این دارو مقاومت عروق محیطی را کاهش می دهد و در صورت وجود تنگی شریانی منع مصرف دارد. هزینه 350 روبل است.
• داروی "آکوپریل" می تواند به کاهش فشار خون کمک کند. این دارو ممکن است مقاومت در عروق ریوی را کاهش دهد. به ندرت، این دارو می تواند باعث اختلالات دهلیزی و از دست دادن چشایی (عوارض جانبی مهارکننده های ACE) شود. قیمت متوسط ​​200 روبل است.
• داروی "پریندوپریل" به تشکیل متابولیت فعال در بدن انسان کمک می کند. حداکثر اثربخشی آن را می توان در عرض سه ساعت پس از استفاده به دست آورد. به ندرت می تواند باعث اسهال همراه با حالت تهوع و خشکی دهان شود. هزینه 400 روبل است. فهرست آخرین نسل داروهای مهارکننده ACE به همین جا ختم نمی شود.
• داروی "تراندولاپریل" با مصرف طولانی مدت شدت هیپرتروفی میوکارد را کاهش می دهد. مصرف بیش از حد دارو می تواند باعث افت فشار خون شدید همراه با آنژیوادم شود. هزینه 100 روبل است.
• داروی "Quinapril" بر عملکرد رنین-آنژیوتانسین تأثیر می گذارد. این دارو به طور قابل توجهی بار روی قلب را کاهش می دهد. به ندرت قادر به ایجاد واکنش آلرژیک است و 360 روبل هزینه دارد.

همه نمی دانند داروهای مهارکننده ACE چیست.

طبقه بندی

چندین طبقه بندی مهاری وجود دارد. این داروها بسته به روش حذف آنها از بدن و فعالیت آنها طبقه بندی می شوند. پزشکی مدرن به طور گسترده ای از طبقه بندی شیمیایی ACE داروها استفاده می کند که شامل گروه های زیر است:

• گروه سولفیدریل؛
• گروه کربوکسیل (ما در مورد داروهای حاوی دی کربوکسیلات صحبت می کنیم).
• گروه فسفینیل (داروهای حاوی فسفونات)؛
• گروهی از ترکیبات طبیعی

گروه سولفیدریل

مهارکننده های ACE این گروه به عنوان آنتاگونیست کلسیم عمل می کنند.

در اینجا لیستی از معروف ترین داروها از گروه سولفیدریل آمده است:

• "بناازپریل"؛
• "کاپتوپریل"، همراه با "اپسیترون"، "کاپوتن" و "آلکادیل"؛
• "Zofenopril" و "Zocardis".

گروه کربوکسیل

این دسته از داروها تأثیر مثبتی بر زندگی بیماران مبتلا به فشار خون دارند. این داروها فقط یک بار در روز استفاده می شوند. در صورت ابتلا به بیماری عروق کرونر قلب، دیابت شیرین یا نارسایی کلیوی نباید آنها را مصرف کرد. در اینجا لیستی از معروف ترین داروهای این گروه آورده شده است: "پریندوپریل" به همراه "انالاپریل"، "لیزینوپریل"، "دیروتون"، "لیزینوتون"، "رامیپریل"، "اسپیراپریل"، "کویناپریل" و غیره. عمدتاً از چنین داروهایی برای درمان نارسایی کلیه و فشار خون بالا استفاده می شود.

مهارکننده های حاوی فسفونات

این داروها توانایی بالایی در نفوذ به بافت های بدن انسان دارند، به لطف استفاده از آنها، فشار معمولاً برای مدت طولانی تثبیت می شود. محبوب ترین داروهای این گروه فوزینوپریل و فوسیکارد هستند.

پزشک به شما کمک می کند تا بهترین مهارکننده های ACE را انتخاب کنید.

بازدارنده های طبیعی جدیدترین نسل

چنین وسایلی هماهنگ کننده های اصلی هستند که روند کشش سلولی قوی را محدود می کنند. فشار خون هنگام مصرف آنها به دلیل کاهش مقاومت محیطی عروق کاهش می یابد. مهارکننده های طبیعی که با لبنیات وارد بدن می شوند، کازوکینین ها و لاکتوکینین ها نامیده می شوند. آنها به مقدار کم در سیر، آب پنیر و هیبیسکوس یافت می شوند.

موارد مصرف

آخرین نسل محصولات ارائه شده در بالا امروزه حتی در جراحی پلاستیک نیز مورد استفاده قرار می گیرند. درست است، آنها اغلب برای بیمارانی که فشار خون را کاهش می دهند و برای بیمارانی که اختلال در عملکرد قلب و عروق خونی دارند برای درمان فشار خون شریانی تجویز می شوند. استفاده از این داروها به تنهایی توصیه نمی شود، زیرا دارای موارد منع مصرف و عوارض جانبی زیادی هستند. نشانه های اصلی استفاده از این داروها آسیب شناسی های زیر است:

• بیمار مبتلا به نفروپاتی دیابتی است.
• با اختلال عملکرد بطن چپ قلب؛
• در برابر پس زمینه توسعه آترواسکلروز شریان های کاروتید؛
• در پس زمینه انفارکتوس میوکارد؛
• در صورت وجود دیابت؛
• در پس زمینه بیماری انسدادی برونش؛
• در حضور فیبریلاسیون دهلیزی؛
• در پس زمینه سندرم متابولیک.

آخرین نسل از مهارکننده های ACE امروزه اغلب استفاده می شود.

برای فشار خون بالا استفاده کنید

این داروها به طور موثر آنزیم های مبدل آنژیوتانسین را مسدود می کنند. این داروهای مدرن تأثیر مثبتی بر سلامت انسان دارند و از کلیه ها و قلب محافظت می کنند. در میان چیزهای دیگر، مهارکننده ها در دیابت شیرین کاربرد گسترده ای یافته اند. این داروها حساسیت سلولی به انسولین را افزایش می دهند و جذب گلوکز را بهبود می بخشند. به عنوان یک قاعده، تمام داروهای جدید برای فشار خون بالا یک بار در روز مصرف می شود. در اینجا فهرستی از مهارکننده های مدرن که به طور گسترده برای فشار خون بالا استفاده می شود آورده شده است: "Moexzhril" همراه با "Lozhopril"، "Ramipril"، "Talinolol"، "Fisinopril" و "Cilazapril".

لیست آخرین نسل مهارکننده های ACE ادامه دارد.

مهارکننده های نارسایی قلبی

اغلب، درمان نارسایی مزمن قلبی شامل استفاده از مهارکننده‌ها است. این دسته از محافظ های قلبی در پلاسمای خون از تبدیل آنژیوتانسین I غیر فعال به آنژیوتانسین II فعال جلوگیری می کند. به همین دلیل از اثرات نامطلوب آن بر کلیه ها، قلب و بستر عروق محیطی جلوگیری می شود. در اینجا لیستی از داروهای محافظت کننده قلب تایید شده برای نارسایی قلبی وجود دارد: انالاپریل همراه با کاپتوپریل، وراپامیل، لیزینوپریل و تراندولاپریل.

مکانیسم اثر مهارکننده ها

مکانیسم اثر مهارکننده ها کاهش فعالیت آنزیم های مبدل آنژیوتانسین است که انتقال آنژیوتانسین غیر فعال به فعال را تسریع می کند. این داروها از تجزیه برادی کینین که یک گشادکننده عروق قوی محسوب می شود، جلوگیری می کنند. این داروها جریان خون را به قلب کاهش می دهند، فشار را کاهش می دهند و از کلیه ها در برابر عوارض دیابت و فشار خون محافظت می کنند.

مصرف مهارکننده های مدرن

بسیاری از بیماران مبتلا به فشار خون اغلب علاقه مند هستند که چگونه مهارکننده های ACE نسل جدید را به درستی مصرف کنند؟ در پاسخ به این سوال باید گفت که استفاده از هر دارویی در این گروه الزاما باید با پزشک موافق باشد. معمولاً مهارکننده ها یک ساعت قبل از غذا، یعنی با معده خالی مصرف می شوند. دوز، دفعات مصرف و فاصله بین دوزها توسط متخصص تعیین می شود. در طول درمان با مهارکننده ها، لازم است از مصرف داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی و غذاهای غنی از پتاسیم اجتناب شود.

مهارکننده ها و موارد منع مصرف آنها

فهرست موارد منع مصرف نسبی برای استفاده از مهارکننده ها به شرح زیر است:

• بیمار افت فشار خون شریانی متوسط ​​دارد.
• وجود نارسایی مزمن کلیوی شدید؛
• در کودکی؛
• در صورت کم خونی شدید

موارد منع مطلق عبارتند از حساسیت مفرط، شیردهی، تنگی دو طرفه شریان کلیه، افت فشار خون شدید، بارداری و هیپرکالمی.

افراد ممکن است عوارض جانبی مهارکننده های ACE را به شکل خارش، بثورات آلرژیک، ضعف، سمیت کبدی، کاهش میل جنسی، استوماتیت، تب، ضربان قلب سریع، تورم پاها و غیره تجربه کنند.

عوارض جانبی

استفاده طولانی مدت از این داروها می تواند منجر به مهار خون سازی شود. در نتیجه میزان گلبول های قرمز، گلبول های سفید و پلاکت ها در خون کاهش می یابد. بنابراین، در طول دوره درمان، تکرار منظم آزمایش خون عمومی لازم است.

واکنش های آلرژیک و عدم تحمل نیز ممکن است ایجاد شود. این معمولاً خود را به صورت خارش، قرمزی پوست، کهیر و حساسیت به نور نشان می دهد.

علاوه بر این، ممکن است عملکرد دستگاه گوارش مختل شود که منجر به اختلال در چشایی، تهوع و استفراغ و ناراحتی در معده خواهد شد. گاهی اوقات افراد از اسهال یا یبوست رنج می برند و کبد به طور طبیعی کار نمی کند. در برخی موارد، زخم (آفت) در دهان ایجاد می شود.

تون سیستم عصبی پاراسمپاتیک را می توان با داروها تقویت کرد و سنتز پروستاگلاندین ها را نیز می توان فعال کرد. سرفه خشک رخ می دهد و صدا تغییر می کند. علائم را می توان با مصرف داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی کاهش داد، اما نه با استفاده از داروهای ضد سرفه. اگر بیماران افزایش شدید فشار خون داشته باشند، افزایش متناقض فشار خون را نمی توان رد کرد. هیپرکالمی در برخی موارد رخ می دهد و شکستگی استخوان های اندام در اثر زمین خوردن بیشتر اتفاق می افتد.

این مقاله آخرین نسل از مهارکننده های ACE را بررسی می کند.