مهارکننده های ACE (ACEIs) بیشترین گروه از داروهایی هستند که فشار خون را کاهش می دهند. نمایندگان آن فعالیت یکی از آنها را سرکوب می کنند مکانیسم های نظارتیبر سطح فشار خون - سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون تأثیر می گذارد.
اولین نماینده مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، کاپتوپریل، در سال 1975 سنتز شد. معلوم شد که این دارو به قدری موثر است که هنوز هم از آن استفاده می شود. مطالعه بیشتر در مورد خواص کاپتوپریل و نزدیکترین خویشاوندان آن امکان گسترش قابل توجهی دامنه کاربردهای گروه دارویی را فراهم کرد.
مطالعه بیشتر در مورد خواص کاپتوپریل و نزدیکترین بستگان دارو، امکان گسترش قابل توجهی دامنه کاربردهای گروه دارویی را فراهم کرد.
بیایید مکانیسم اثر، ویژگی های تجویز دارو، عوارض جانبی اصلی، موارد منع مصرف مطلق و نسبی را در نظر بگیریم.
اثر فارماکولوژیک
تنظیم فشار خون (BP) فرآیند پیچیده ای است که مکانیسم های بیولوژیکی مختلفی را در بر می گیرد. یکی از آنها سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است. آنژیوتانسین 2 و رنین دو هورمونی هستند که انقباض عروق خونی را تحریک می کنند. لومن آنها کاهش می یابد، فشار خون افزایش می یابد. مکانیسم اثر داروها ساده است: این مواد از تبدیل پیش ساز آنژیوتانسین به شکل فعال آن جلوگیری می کنند.کاهش غلظت هورمون با شل شدن دیواره شریان و کاهش فشار خون همراه است.
علاوه بر اثر اصلی کاهش فشار خون، مهارکننده های ACE دارای خواص مفید دیگری نیز هستند که در درمان بیماری ها استفاده می شود. بیماری های قلبی عروقی، تخلفات به طور معمول، آنها را می توان به چند گروه تقسیم کرد.
| نوع اثر | نتیجه تأثیر مهارکننده های ACE |
|---|---|
| قلبی عروقی |
|
| کلیوی |
|
| نوروهومورال |
|
| تبادل |
|
| اثرات پیش بینی شده |
|
مهارکننده های ACE: طبقه بندی
در بزرگ گروه داروییمهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین چندین نسل از داروها را در زمان های مختلف ایجاد می کنند. هر نسل جدید ایمن تر و موثرتر است و عوارض جانبی کمتر و کمتری دارد. اما در هر دسته از داروها، صرف نظر از تاریخ "تولد"، رهبران و افراد خارجی وجود دارند که باید هنگام تجویز دارو برای بیماران مورد توجه قرار گیرند. همه نسل ها کاربرد خاص خود را دارند و بسته به موقعیت خاص بهتر یا بدتر رفتار می کنند.
نسل اول
اولین داروهای با مکانیسم اثر مشابه شناخته شده به بازار داروییاز پایان قرن گذشته. در عمل پزشکی مدرن، از سه نوع بر اساس گروه سولفیدریل استفاده می شود:
- کاپتوپریل (کاپوتن، بلوکوردیل، آنژیوپریل) - مورد استفاده در موقعیت های اضطراریدر طول بحران های فشار خون؛
- بنازپریل - دارای اثر ملایم تری است که برای اصلاح فشار خون متوسط با نارسایی قلبی قابل استفاده است.
- Zofenopril (Zocardis) یک داروی نسل اول با حداقل است پیامدهای منفی، در شروع آسیب شناسی تجویز می شود.
ویژگی داروهای نسل اول ACE راندمان بالای آنها با تعداد زیادی عوارض جانبی است. یک دوز دقیق تنظیم شده مورد نیاز است. اگر به طور نامناسب استفاده شوند، افت فشار خون شدید را تا حالت کلاپتوئید تحریک می کنند و برای خوددرمانی کنار گذاشته می شوند.
مهارکننده های ACE نسل اول:
- عمل کوتاه مدت، به سرعت اکسید، از بدن دفع می شود.
- حداکثر فراهمی زیستی، که در صورت مصرف به یک اثر فوری کمک می کند.
آنها عمدتا توسط کلیه ها برداشته می شوند، بنابراین هنگام تجویز، ایمنی عملکردی این اندام مهم است.
نسل دوم
آنها امروزه به طور فعال در سراسر فضای پس از اتحاد جماهیر شوروی استفاده می شوند، آنها با ترکیبی بهینه از ایمنی و اثربخشی در عین حفظ بسیاری از عوارض جانبی نامطلوب متمایز می شوند. آنها با داروهایی با یک گروه کربوکسیل به عنوان پایه نشان داده می شوند، مانند:
- انالاپریل (Vazolapril، Enalacor، Enam، Renipril، Renitek، Enap، Invoril، Corandil، Berlipril، Bagopril، Miopril)؛
- پریندوپریل (Perineva، Prestarium، Perinpress، Parnavel، Hypernik، Stopress، Arentopres)؛
- لیزینوپریل (Diroton، Irumed، Diropress، Liten، Sinopril، Dapril، Lysigamma، Prinivil)؛
- رامیپریل (Dilaprel، Vazolong، Pyramil، Corpril، Ramepress، Hartil، Tritace، Amprilan).
یک ویژگی خاص استفاده از داروهای مهارکننده ACE در درمان پیچیده در بیماران مسن است، زیرا آنها در جلوگیری از ترومبوز و تشکیل پلاک های کلسترول فعال هستند. در تمام رده های سنی برای جلوگیری از ایجاد حمله قلبی و سکته استفاده می شود. هنگامی که در هنگام شروع فشار خون شریانی تجویز می شوند، موثرترین و ایمن ترین مهارکننده های ACE نسل دوم محسوب می شوند. در صورت عدم وجود پاتولوژی کلیه، آنها به عنوان داروهای انتخابی برای اصلاح در نظر گرفته می شوند بیماری های قلبیزیرا به طور کامل از طریق ادرار دفع می شوند. ویژگی های متمایز کننده:
- فراهمی زیستی بالا، که نسبت به داروهای نسل اول پایین تر است، بنابراین حداکثر فعالیت در بدن نیم ساعت پس از مصرف رخ می دهد.
- اثر طولانی تر (تا 8 ساعت) باقی می ماند.
برای مادام العمر منصوب شد.
نسل سوم
نتایج بلند مدت کمی با مشاهدات بالینی قابل اعتماد وجود دارد، بنابراین در مورد آن صحبت کنید بهترین گروهبرای داروهای سنتز شده خیلی زود است. آنها از داروهای مبتنی بر گروه فسفینیل برای استفاده طولانی مدت و درمان فشار خون مزمن استفاده می کنند: Fosinopril، Monopril، Fosinap، Fosicard، Fozinotec، Ceronapril.
ویژگی – عدم امکان انتساب به در مواقع اضطراریبه دلیل دوره طولانی اینرسی قبل از شروع اثر، اما مزیت انتخاب مدت اثر است. ثابت شده است که تأثیر ملایمی بر بدن بیمار دارد، با کارایی بالا و تعداد کمتری از عوارض جانبی.جنبه منفی فراهمی زیستی کم است.
ACEI ها را نیز می توان بر اساس دفعات مصرف داروها طبقه بندی کرد:
- اثر کوتاه مدت - کاپتوپریل و آنالوگ های آن: دو بار در روز (گاهی اوقات فرکانس را به سه دوز افزایش می دهد).
- مدت متوسط - انالاپریل: بیش از چند بار در روز مصرف نشود.
- طولانی مدت - لیزینوپریل: تک دوز.
یکی دیگر از رویکردهای طبقه بندی، بالینی-دارویی است. داروهای کلاس I و III از طریق ادرار و داروهای دسته دوم از طریق ادرار یا مدفوع دفع می شوند. پزشک هنگام تجویز دارو برای افراد مبتلا به بیماری های کبدی یا کلیوی این اطلاعات را در نظر می گیرد: نارسایی عملکردی اندام می تواند منجر به تجمع مواد فعال شود.
طبقه بندی بالینی و فارماکولوژیک بر اساس L. Opie
لیست بهترین داروها و نام آنها
از کل گروه گسترده داروها، 5 دارو اغلب مورد استفاده قرار می گیرند: کاپتوپریل، رامیپریل، فوزینوپریل، انالاپریل، لیزینوپریل. همه آنها به خوبی تحمل می شوند و ویژگی هایی دارند که باعث محبوبیت بیشتر آنها می شود.
| ماده شیمیایی فعال | نام تجاری | مشخصات |
|---|---|---|
| کاپتوپریل |
| تنها دارویی که برای. برای اکثر بیماران مناسب است. |
| رامیپریل |
| اثر کاهش فشار خون، رژیم دوز مناسب. |
| فوزینوپریل |
| نماینده آخرین نسل. بارزترین اثر کاهش فشار خون را دارد. مناسب برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیه. |
| انالاپریل |
| ارزان، موثر، ایمن. |
| لیزینوپریل |
| در بافت چربی انباشته نمی شود: انتخاب بهینه برای اضافه وزن، سندرم متابولیک. |
مهارکننده های ACE - نشانه هایی برای استفاده
استفاده از این داروها قبل از هر چیز برای افرادی که دارای موارد زیر هستند ضروری است:
- نارسایی مزمن قلبی؛
- اختلال در عملکرد بطن چپ؛
- نفروپاتی دیابتی؛
- بازماندگان حمله قلبی
انتصاب یک مهارکننده ACE موجه است، اما ضروری نیست، زمانی که:
- بیماری عروق کرونر قلب پایدار (CHD)، به خصوص اگر نشانه های مطلق وجود داشته باشد.
- انفارکتوس میوکارد؛
- آترواسکلروز سیستمیک؛
- اختلال عملکرد کلیه با منشا غیر دیابتی؛
- آسیب شدید آترواسکلروتیک به عروق قلب.
انفارکتوس میوکارد
تجویز مهارکننده های ACE برای بیمارانی که دچار حمله قلبی شده اند می تواند میزان مرگ و میر را به میزان قابل توجهی کاهش دهد (1). ثابت شده است که اگر بیمار اختلال عملکرد بطن چپ، نارسایی آشکار/پنهان قلبی داشته باشد، داروها به ویژه مهم هستند.
اکثر افراد بین روزهای 3 تا 10 شروع به مصرف مسدود کننده های AFP می کنند. این به شما امکان می دهد از افت شدید فشار خون و ایجاد عوارض جلوگیری کنید. انتصاب زودتر در بیماران مبتلا به انفارکتوس کانونی بزرگ دیواره قدامی، حمله قلبی مکرر موجه است.
حداقل مدت درمان 6 ماه است.
فشار خون شریانی
مهارکننده های ACE یکی از 5 گروه داروهای خط اول برای مبارزه با فشار خون بالا هستند. این بدان معنی است که آنها برای اکثریت قریب به اتفاق بیماران مناسب هستند و در وهله اول برای این تشخیص توصیه می شوند. داروها برای بیمارانی که اندیکاسیون مطلق دارند تجویز می شود.
معمولاً داروها همراه با داروهای ضد فشار خون گروه های دیگر مصرف می شوند. موثرترین ترکیبات مهارکننده های ACE + دیورتیک های شبه تیازیدی/تیازیدی/آنتاگونیست های کلسیم هستند.درمان ایزوله به دلیل اثربخشی کم به ندرت مورد استفاده قرار می گیرد: فقط 50٪ از بیماران موفق به دستیابی به کاهش پایدار فشار خون می شوند. هنگامی که فشار خون بالا و کلسترول خون با هم ترکیب می شوند، به بیماران داروهای پیچیده ای تجویز می شود که علاوه بر اجزای ضد فشار خون، حاوی آن هستند.
لیست بهترین داروهای ترکیبی
| ماده شیمیایی فعال | نام تجاری |
|---|---|
| آملودیپین + آتورواستاتین + پریندوپریل | لیپرتان ها |
| آملودیپین + لیزینوپریل + روزوواستاتین | اکوامر |
| آملودیپین + لیزینوپریل |
|
| آملودیپین + رامیپریل |
|
| هیدروکلروتیازید + لیزینوپریل* |
|
| هیدروکلروتیازید + انالاپریل |
|
هنگام مصرف داروها فشار خون بلافاصله کاهش نمی یابد. حداکثر نتیجه در 2-4 هفته به دست می آید. بسته به فعالیت رنین، 2 گزینه برای واکنش بدن بیمار به مصرف قرص ها وجود دارد.
دیابت
مریض دیابت قندیدر معرض خطر ابتلا به نفروپاتی دیابتی مزمن هستند نارسایی کلیه. استفاده از مهارکننده های ACE می تواند آن را کاهش دهد. در سطوح بالای کراتینین (بیش از 300 میکرومول در لیتر)، ترکیب آنها با دیورتیک های حلقه و آنتاگونیست های کلسیم توصیه می شود. این به جلوگیری از ایجاد واکنش های ناخواسته کمک می کند.
داروهای این گروه حتی برای افرادی که فشار خون طبیعی دارند در صورت داشتن علائم آسیب کلیوی – دفع آلبومین از ادرار (آلبومینوری) نیز تجویز می شود.
بر مرحله اولیهتجویز داروهای ضد فشار خون نیاز به نظارت دقیق تری بر غلظت قند خون دارد. این نیاز با اثر مهارکننده های ACE بر مکانیسم جذب گلوکز توضیح داده می شود. این دارو حساسیت بافت به انسولین را افزایش می دهد که باعث جذب قند می شود. این ممکن است باعث هیپوگلیسمی شود ( سطح پایینگلوکز).
مزایای اصلی
مزایای اصلی مهارکننده های ACE (4):
- تحمل خوب؛
- حداقل عوارض جانبی، موارد منع مصرف؛
- مناسب برای بیماران مبتلا به دیابت، بیماری کلیوی و افراد مسن؛
- بر ضربان قلب تأثیر نمی گذارد؛
- تعداد زیادی از اثرات کمکی مفید؛
- با استفاده طولانی مدت، آنها بروز عوارض قلبی عروقی را کاهش می دهند و امید به زندگی را افزایش می دهند.
- با نعوظ تداخل نداشته باشید؛
- تحمل ورزش را مختل نکنید.
- کمک به بهبود عملکردهای شناختی در بیماران مسن؛
- هزینه نسبتا کم
عوارض جانبی احتمالی
این داروها توسط اکثر مردم به خوبی تحمل می شوند، که تا حدی استفاده گسترده آنها را در عمل پزشکی توضیح می دهد. حساس ترین به عوارض جانبی نمایندگان نژاد Negroid، Mongoloid هستند.
شایع‌ترین پیامد نامطلوب مصرف مهارکننده‌های ACE، سرفه خشک و حمله‌ای است. 20-5 درصد بیماران را مبتلا می کند (2). علامت ناخوشایندمعمولا در عرض یک هفته تا شش ماه رخ می دهد، اغلب در زنان، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و وابسته به دوز نیست. ظاهر سرفه با تجمع بافت ها در قسمت فوقانی توضیح داده می شود دستگاه تنفسیبرادی کینین، پروستاگلاندین ها یا ماده P.
سایر واکنش‌های منفی احتمالی مشترک برای همه مهارکننده‌های ACE:
- کاهش فشار خون (هیپوتانسیون)؛
- کاهش غلظت پتاسیم پلاسما (هیپوکالمی)؛
- اختلال عملکرد کلیه؛
- انحراف سلیقه
- بثورات پوستی؛
- ظهور پروتئین در ادرار (پروتئینوری)؛
- کاهش تعداد نوتروفیل ها (نوتروپنی).
خطرناک ترین اثر منفی ادم Quincke است. در 0.1-0.2٪ بیماران ایجاد می شود. غشای مخاطی بینی، دهان، حلق و حنجره متورم می شود و فرد شروع به خفگی می کند. چنین واکنش منفی، مانند سرفه، با تجمع برادی کینین همراه است.
موارد منع مصرف
دو گروه از هشدارها برای استفاده وجود دارد:
- مطلق - شرایط ناسازگار با استفاده از داروها؛
- نسبی - استفاده از قرص ها نامطلوب است، اما در صورتی امکان پذیر است که منافع بالقوه آن بیشتر از ضرر احتمالی باشد.
لیست کامل موارد منع مصرف داروها
| مطلق | نسبت فامیلی |
|---|---|
| حساسیت به هر یک از اجزای دارو | افت فشار خون شریانی متوسط (فشار خون سیستولیک 90-105 میلی متر جیوه) |
| تجربه منفی از دریافت سایر نمایندگان | نارسایی مزمن کلیوی شدید (کراتینین بیش از 300 میکرومول در لیتر) |
| بارداری | سن کمتر از 18 سال |
| غذا دادن به نوزاد | کلیه نقرس |
| باریک شدن دو طرفه شریان های کلیوی یا یک طرفه در صورت وجود تنها یک کلیه | زنان در سنین باروری که از روش های پیشگیری موثر از بارداری استفاده نمی کنند |
| فشار خون پایین شدید (هیپوتانسیون) | کورپولمونال مزمن همراه با ادم، قطرات شکمی (آسیت) |
| شکل شدید باریک شدن آئورت | از بین بردن آترواسکلروز پاها |
| محتوای پتاسیم پلاسما بیش از 5.5 میلی مول در لیتر | هموگلوبین کمتر از 79 گرم در لیتر |
| پورفیریا | |
| نوتروپنی (کمتر از 1000 سلول در میلی متر مکعب) |
مصرف مهارکننده های ACE برای افرادی که داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی دریافت می کنند، داروهایی که تقسیم سلولی را سرکوب می کنند، توصیه نمی شود. مصرف همزمان این داروها به دلیل کاهش شدید تعداد لکوسیت ها خطرناک است. نمونه هایی از ترکیبات نامطلوب آلوپورینول، فنوتیازین، ریفامپیسین هستند.
ادبیات
- I. Kuznetsov، N.B. استوروف. استفاده از مهارکننده های ACE و به طور کلی مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II (سارتان ها). عمل پزشکی, 2010
- A. G. Gilman. فارماکولوژی بالینی بر اساس گودمن و گیلمن، 2006
- Orlov V.A.، Gilyarevsky S.R.، Urusbieva D.M.، Daurbekova L.B. تأثیر عوارض جانبی مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین در درمان بیماری‌های قلبی عروقی، 2005
- یو.آ. کارپوف. مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین و درمان فشار خون شریانی، 2002
آخرین به روز رسانی: 24 ژانویه 2020
ترکیبات شیمیایی برای درمان و پیشگیری از بیماری های قلبی نامیده می شوند مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین(APF). مهارکننده های مدرن درمان موثر بسیاری از بیماری ها از فشار خون بالا تا نارسایی قلبی را ممکن می سازند.
اصل عمل این است که دارو آنژیوتانسین را که مسئول انقباض عروق است، مسدود می کند. آنژیوتانسین باعث تولید آلدوسترون در غدد فوق کلیوی می شود که در بیشتر موارد باعث ایجاد بیماری های فوق می شود.
طبقه بندی مهارکننده های ACE
تمام داروهای این گروه به چند نوع تقسیم می شوند. همه آنها با یکدیگر متفاوت هستند و برای درمان یک بیماری خاص طراحی شده اند. همچنین در نسل داروها تفاوت وجود دارد.
در کل حدود چهار نوع بازدارنده وجود دارد که به شکل زیر هستند:
- مهارکننده های گروه سولفیدریل؛
- گروه کربوکسیل؛
- گروه فسفینیل؛
- مهار کننده های طبیعی
- گونه های فوق فعال تعیین می شوند،از آنجایی که آنها دارای فعالیت بیولوژیکی هستند، هر یک از این گونه ها عملکرد مشابهی را برای مهار آنژیوتانسین انجام می دهند، اما این کار را با روش ورودی و خروجی متفاوت از بدن انجام می دهند.
- آنها همچنین می توانند به طور متفاوت در سلول ها تجمع کنند. هر دارو تأثیر مثبتی بر وضعیت میوکارد و کل بدن دارد.
- همچنین داروهای ACE دیگری نیز وجود دارد،که مواد غیر فعال هستند و به آنها پیش دارو می گویند. عمل آنها فقط پس از جذب از دستگاه گوارش در نتیجه هیدرولیز فعال می شود و همچنین ممکن است متابولیسم در کبد رخ دهد.
- اینها شامل تمام اشکال دارویی استبا توصیف گروه های فعال مناسب نیست. بر این اساس، چندین کلاس تشکیل می شود که در روش جذب و سرعت عمل متفاوت است.
لیست داروها
داروهایی با اثر فوری وجود دارند که به حمله فشار خون بالا کمک می کنند و همچنین داروهایی وجود دارند که می توانند برای درمان طولانی مدت بدون اثرات منفی استفاده شوند. این به دلیل سرعت های مختلف جذب به دست می آید، به عنوان مثال، داروی رایج کاپوتن ظرف یک ساعت از دستگاه گوارش جذب می شود، سپس توسط کلیه ها دفع می شود.
لیست دقیق داروهایی که می تواند کمک کند برای فشار خون بالا:
این فهرست ناقص است، زیرا هر روز داروهای نسل جدید مؤثرتر و بیشتری تولید می شوند. داروهای ارائه شده آزمایش شده اند، اما قبل از مصرف حتما با پزشک متخصص مشورت کنید.
آنها همچنین موارد منع مصرف زیر را دارند: اختلال در عملکرد کلیه، آترواسکلروز شدید عروقی، آنها با احتیاط در دیابت استفاده می شوند.
در مقاله مشابهی حتی بیشتر خواهید یافت
خواص دارویی
- هر نوع مهارکننده ACEیک داروی منحصر به فرد است، زیرا به عادی سازی غلظت یون های پتاسیم و منیزیم کمک می کند، که به نوبه خود منجر به بهبود سیستم های انتقال غشای سلولی می شود.
- در عین حال عضله قلبفعال تر شروع به کار می کند (اگر قبلاً در حالت افسرده بود)، این به او اجازه می دهد فعالیت بدنی را بهتر تحمل کند.
- خاصیت اصلی اثر گشادکننده عروق است. با یک دوره طولانی فشار خون شریانی، زمانی که میوکارد معده چپ کمی هیپرتروفی می شود، یک مهار کننده ACE می تواند کمک کند و قسمت هیپرتروفی شده پسرفت می کند.
- گردش خون تمام اندام هابه طور قابل توجهی بهبود می یابد اگر مغز مدت زمان طولانیاحساس گرسنگی اکسیژن به دلیل تنگ شدن عروق خونی مرتبط با آنژیوتانسین را تجربه کرد، سپس مشکل حل خواهد شد.
- بسیار مهم است که این دارومی تواند با سایر داروها برای درمان پیچیده بیماری های جدی تداخل داشته باشد.
بر اساس موارد فوق، مهارکننده ها می توانند تقریباً 4 ناحیه بدن را تحت تأثیر قرار دهند:
- تأثیر بر سیستم قلبی عروقی به صورت بهبود عملکرد و وضعیت عمومی.
- اثر بر کلیه ها، در اینجا ACE دیورز را بهبود می بخشد، مهاجرت ماکروفاژها و مونوسیت ها را کاهش می دهد.
- اثرات نوروهومورال به شکل سرکوب آنژیوتانسین، کاهش فعالیت سیستم سمپاتیک-آدرنال.
- اثرات روی سلول ها در بهبود متابولیسم گلوکز و اثرات ضد التهابی آشکار می شود.
موارد مصرف
اول از همه، هر بیماری انقباض عروق تشخیص داده شده که با آنژیوتانسین نوع 1 یا 2 همراه است، نشانه ای برای استفاده است.
فهرست دقیق تری از بیماری هایی که این نوع دارو برای آنها تجویز می شود:
برای بسیاری از بیماری ها، دارو به عنوان یک جزء درمان پیچیده یا به عنوان دارویی برای تسکین حملات عمل می کند. با یک دوره نسبتاً ساده بیماری، می توان از آن به عنوان تک درمانی استفاده کرد.
بسیار مهم است که فردی با حملات پرفشاری خون دوره ای این دارو را مصرف کند، زیرا می تواند به طور قابل توجهی روند حمله را کاهش دهد.
لیستی از آخرین نسل داروهایی که به حمله کمک می کند:
- زوفنوپریل؛
- فوزینوپریل؛
- لازینوپریل
مزایای آنها این است که بخشی از دارو متعاقباً توسط کبد دفع می شود، که این امکان را می دهد تا توسط افرادی که نارسایی کلیه دارند استفاده شود.
موارد منع مصرف
به طور کلی، دارو به خوبی تحمل می شود، اما مانند هر داروی دیگری، موارد منع مصرف خاص خود را دارد.
لیست کلی موارد منع مصرف:
- بارداری و شیردهی؛
- تنگی آئورت؛
- دیورز شدید (این می تواند منجر به کاهش شدید فشار خون شود).
- نارسایی کلیه (اکنون امکان مصرف مهارکننده های نسل جدید وجود دارد).
- تنگی شریان یک کلیه؛
ممکن است موارد منع مصرف دیگری نیز وجود داشته باشد که فقط توسط پزشک قابل شناسایی است.
همچنین بیماری هایی وجود دارد که برای آنها دارو باید با احتیاط فراوان مصرف شود که شامل بیماری های زیر می شود:
- انواع بیماری های خود ایمنی؛
- اختلال در عملکرد کلیه و کبد؛
- سن مسن
تجویز داروی ACE خودتان غیرممکن است، زیرا برای خرید آن نیاز به نسخه است. پزشک معاینه کامل را انجام می دهد و قبل از تجویز آن، سابقه پزشکی را می گیرد.
اگر موارد منع مصرف وجود داشته باشد، اما فایده آن بیشتر از ضرر احتمالی باشد، دارو تحت کنترل دقیق استفاده می شود.
اثرات جانبی
اگر از دوز مشخص شده در دستورالعمل پیروی کنید یا به طور جداگانه توسط پزشک انتخاب شده است، فراوانی عوارض جانبی بسیار کم است. اشکال قرص با واکنش های بدن به شکل تهوع و عدم تحمل مشخص می شود.
در عمل پزشکی، عوارض جانبی زیر هنگام مصرف دارو ثبت شده است:
- در حین مصرف، ممکن است افت فشار خون ایجاد شود (شرایطی مخالف فشار خون بالا).
- عملکرد طبیعی کلیه ممکن است مختل شود.
- خود را نشان می دهد سردردو سرگیجه؛
- حالت تهوع و از دست دادن اشتها؛
- واکنش های آلرژیک مختلف؛
- هنگام استفاده از دوزهای بالاتر، افت فشار خون شریانی امکان پذیر است.
به طور کلی، وضعیت بدتر می شوداگر فردی قبل از مصرف آن آسیب شناسی جدی داشته باشد، می تواند بسیار واضح باشد، به عنوان مثال، در بیشتر موارد، اختلال عملکرد کلیه در افراد مبتلا به بیماری که قبلاً قبل از مصرف دارو وجود داشته است، ثبت شده است.
مهارکننده های ACE برای دیابت قندیآنها با وظیفه ای که به آنها محول شده است عالی عمل می کنند، اما اگر به دلیل یک بیماری اولیه آسیب جدی به کلیه ها و سایر اندام ها وارد شود، مصرف آنها می تواند عواقب جدی ایجاد کند. برخی از افراد ممکن است در حین مصرف داروهای مهارکننده نیز سرفه را تجربه کنند.
مکانیسم عمل
مکانیسم اثر دارو به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است، بنابراین می توان به جزئیات نحوه عملکرد دارو پرداخت.
مهارکننده ها به شرح زیر عمل می کنند:
به زبان ساده، به سادگی از ایجاد اثر منقبض کننده عروق توسط هورمون آنژیوتانسین جلوگیری می کند.
همچنین، تأثیر بر برادی کینین به شما امکان می دهد رگ های خونی را به میزان قابل توجهی گشاد کنید و در نتیجه اثربخشی دارو را افزایش دهید.
برادی کینین پپتیدی است که در مقادیر زیاد فشار خون را کاهش می دهد.
این اثر ترکیبی منحصر به فرد است، به همین دلیل است که مسدود کننده های ACE در درمان و تسکین حملات بسیاری از بیماری ها ارزش زیادی دارند. از آنجایی که رگ های خونی می توانند به طور قابل توجهی در هنگام مصرف دارو گشاد شوند، باید برای آن آماده باشید فشار خون پایین، اگر مستعد ابتلا به آن هستید.
مزایای داروها و اثربخشی آنها
- آنالوگ های مستقیم این نوع داروعملا هیچ کدام، به این معنی که چیزی برای مقایسه آنها وجود ندارد، اما حتی در چنین شرایطی مزایای زیادی دارند.
- مهمترین چیز این استکه با کمک این دارو می توانید کمک سریعی برای تسکین علائم و انجام درمان طولانی مدت ارائه دهید، مهارکننده های ACE یک داروی جهانی هستند.
- در حال حاضر در بازار موجود استمهارکننده های ترکیبی ACE که می توانند هم به عنوان یک دیورتیک و هم به عنوان یک عامل ضد فشار خون عمل کنند.
- دارو ترجیح داده می شودبرای انواع بیماری های قلبی در مقایسه با سایر داروهای ضد فشار خون. اثر خفیف تری دارد و همراه با درمان، باعث پیشگیری و بهبود وضعیت عمومی می شود. توانایی سلول ها برای جذب گلوکز در دیابت شیرین به شدت افزایش می یابد، این می تواند به کاهش دوز انسولین کمک کند.
- نسل جدید داروهامی توان از آن حتی برای مشکلات جدی کلیه استفاده کرد.
قیمت داروها
این گروه از داروها را می توان در هر داروخانه بزرگ یافت.
در سراسر روسیه، قیمت ها ممکن است کمی متفاوت باشد، در اینجا هزینه تقریبی رایج ترین داروها آمده است:
- رنپریلهزینه 50 روبل برای 20 قرص دارد.
- پارناولارزش دارد از 200 تا 400 روبلبرای 30 قطعه (برخلاف داروی اول، اثر طولانی تری دارد).
- مونوپریلبرای 28 قرص تا 450 روبل هزینه دارد (برای افرادی که مشکلات کلیوی دارند استفاده می شود).
- آمپریلانبرای 30 قطعه تا 200 روبل هزینه دارد (در درمان پیچیده فشار خون بالا، بیماری عروق کرونر قلب استفاده می شود و می تواند برای مشکلات کلیوی استفاده شود).
- کاپوت ماشینتا 200 روبل برای 40 قطعه هزینه دارد (برای فشار خون خفیف و برای تسکین حملات استفاده می شود، زیرا با یک بار استفاده عوارض جانبی ایجاد نمی کند).
پزشک به شما کمک می کند تا داروی دقیق را انتخاب کنید.
داروهای ارائه شده به روش های مختلف به حل مشکل فشار خون و سایر بیماری ها کمک می کند، اما برای اینکه مجبور به استفاده از آنها نباشید، همیشه باید اقدامات پیشگیرانه را دنبال کنید.
پیشگیری عمومی از اکثر بیماری ها شامل: حفظ ایمنی، ورزش بدنی، معاینات منظم، مصرف داروهایی که وضعیت بدن را بهبود می بخشد. اگر بیماری تشخیص داده شد، بسیار مهم است که خود درمانی نکنید، باید بلافاصله به پزشک مراجعه کنید و سپس توصیه های او را دنبال کنید.
مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) گروهی از داروهای فشار خون هستند که بر فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون تأثیر می‌گذارند. ACE یک آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین است که هورمونی به نام آنژیوتانسین-I را به آنژیوتانسین-II تبدیل می کند. و آنژیوتانسین-II فشار خون بیمار را افزایش می دهد. این به دو صورت اتفاق می‌افتد: آنژیوتانسین II باعث انقباض مستقیم رگ‌های خونی می‌شود و همچنین باعث ترشح آلدوسترون توسط غدد فوق کلیوی می‌شود. نمک و مایع تحت تأثیر آلدوسترون در بدن حفظ می شود.
مهارکننده های ACE آنزیم مبدل آنژیوتانسین را مسدود می کنند، در نتیجه آنژیوتانسین-II تولید نمی شود. آنها می توانند اثرات را با کاهش توانایی بدن برای تولید آلدوسترون در هنگام کاهش سطح نمک و آب افزایش دهند.
اثربخشی مهارکننده های ACE در درمان فشار خون بالا
مهارکننده های ACE بیش از 30 سال است که با موفقیت برای درمان فشار خون بالا استفاده می شود. مطالعه‌ای در سال 1999 تأثیر مهارکننده ACE کاپتوپریل را بر کاهش فشار خون در بیماران مبتلا به فشار خون در مقایسه با دیورتیک‌ها و مسدودکننده‌های بتا ارزیابی کرد. تفاوتی بین این داروها از نظر کاهش عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر وجود نداشت، اما کاپتوپریل به طور قابل توجهی در پیشگیری از ایجاد عوارض در بیماران دیابتی موثرتر بود.
درمان بیماری های مرتبط با فشار خون را بخوانید:
همچنین ویدیویی در مورد درمان بیماری عروق کرونر و آنژین صدری تماشا کنید.
نتایج مطالعه STOP-Hypertension-2 (2000) نیز نشان داد که مهارکننده‌های ACE در پیشگیری از عوارض سیستم قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فشار خون پایین‌تر از دیورتیک‌ها، مسدودکننده‌های بتا و غیره نیستند.
مهارکننده های ACE به طور قابل توجهی مرگ و میر بیماران، خطر سکته مغزی، حمله قلبی، تمام عوارض قلبی عروقی و نارسایی قلبی را به عنوان علت بستری شدن در بیمارستان یا مرگ کاهش می دهند. این نیز توسط نتایج یک مطالعه اروپایی در سال 2003 تأیید شد که نشان داد مزیت مهارکننده‌های ACE در ترکیب با آنتاگونیست‌های کلسیم در مقایسه با ترکیب یک مسدودکننده بتا در پیشگیری از حوادث قلبی و مغزی است. اثر مثبت مهارکننده های ACE بر روی بیماران از اثر مورد انتظار کاهش فشار خون به تنهایی بیشتر بود.
مهارکننده های ACE به همراه مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II نیز موثرترین داروها در کاهش خطر ابتلا به دیابت هستند.
طبقه بندی مهارکننده های ACE
مهارکننده های ACE به روش خاص خود ساختار شیمیاییبه داروهای حاوی سولفیدریل، کربوکسیل و فسفینیل تقسیم می شوند. آنها نیمه عمر متفاوتی دارند، راه های دفع متفاوتی از بدن دارند، به طور متفاوتی در چربی ها حل می شوند و در بافت ها تجمع می یابند.
| مهارکننده ACE - نام | نیمه عمر از بدن، ساعت | دفع کلیوی، % | دوز استاندارد، میلی گرم | دوز برای نارسایی کلیه (کلرانس کراتین 10-30 میلی لیتر در دقیقه)، میلی گرم |
|---|---|---|---|---|
| مهارکننده های ACE با گروه سولفیدریل | ||||
| بنازپریل | 11 | 85 | 2.5-20، 2 بار در روز | 2.5-10، 2 بار در روز |
| کاپتوپریل | 2 | 95 | 25-100، 3 بار در روز | 6.25-12.5، 3 بار در روز |
| زوفنوپریل | 4,5 | 60 | 7.5-30، 2 بار در روز | 7.5-30، 2 بار در روز |
| مهارکننده های ACE با گروه کربوکسیل | ||||
| سیلازاپریل | 10 | 80 | 1.25، 1 بار در روز | 0.5-2.5، 1 بار در روز |
| انالاپریل | 11 | 88 | 2.5-20، 2 بار در روز | 2.5-20، 2 بار در روز |
| لیزینوپریل | 12 | 70 | 2.5-10، 1 بار در روز | 2.5-5، 1 بار در روز |
| پریندوپریل | >24 | 75 | 5-10، 1 بار در روز | 2، 1 بار در روز |
| کویناپریل | 2-4 | 75 | 10-40 روزی یکبار | 2.5-5، 1 بار در روز |
| رامیپریل | 8-14 | 85 | 2.5-10، 1 بار در روز | 1.25-5، 1 بار در روز |
| اسپیراپریل | 30-40 | 50 | 3-6، 1 بار در روز | 3-6، 1 بار در روز |
| تراندولاپریل | 16-24 | 15 | 1-4، 1 بار در روز | 0.5-1، 1 بار در روز |
| مهارکننده های ACE با گروه فسفینیل | ||||
| فوزینوپریل | 12 | 50 | 10-40 روزی یکبار | 10-40 روزی یکبار |
هدف اصلی مهارکننده های ACE، آنزیم مبدل آنژیوتانسین در پلاسما و بافت های خون است. علاوه بر این، ACE پلاسما در تنظیم واکنش‌های کوتاه‌مدت، عمدتاً در افزایش فشار خون در پاسخ به تغییرات خاص در وضعیت خارجی (به عنوان مثال، استرس) نقش دارد. ACE بافت در تشکیل واکنش های طولانی مدت، تنظیم تعدادی از عملکردهای فیزیولوژیکی (تنظیم حجم خون در گردش، تعادل سدیم، پتاسیم و غیره) ضروری است. از همین رو مشخصه مهممهارکننده ACE توانایی آن است که نه تنها ACE پلاسما، بلکه بر ACE بافت (در عروق خونی، کلیه ها، قلب) را نیز تحت تأثیر قرار دهد. این توانایی بستگی به میزان چربی دوستی دارو دارد، یعنی اینکه چقدر در چربی ها حل می شود و به بافت ها نفوذ می کند.
اگرچه بیماران مبتلا به فشار خون بالا با فعالیت رنین پلاسما با درمان طولانی مدت با مهارکننده های ACE، کاهش چشمگیرتری در فشار خون را تجربه می کنند، اما ارتباط بین این عوامل چندان معنی دار نیست. بنابراین، مهارکننده های ACE در بیماران مبتلا به فشار خون بالا بدون اندازه گیری قبلی فعالیت رنین پلاسما استفاده می شود.
مهارکننده های ACE در موارد زیر دارای مزایایی هستند:
- نارسایی قلبی همزمان؛
- اختلال عملکرد بطن چپ بدون علامت؛
- فشار خون رینوپارانشیمی؛
- دیابت؛
- هیپرتروفی بطن چپ؛
- انفارکتوس میوکارد قبلی؛
- افزایش فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین (از جمله تنگی یک طرفه شریان کلیه)؛
- نفروپاتی غیر دیابتی؛
- آترواسکلروز شریان های کاروتید؛
- پروتئینوری / میکروآلبومینوری
- فیبریلاسیون دهلیزی؛
- سندرم متابولیک.
مزیت مهارکننده های ACE نه چندان در فعالیت ویژه آنها در کاهش فشار خون، بلکه در ویژگی های منحصر به فرد محافظت از اندام های داخلی بیمار است: اثرات مفید بر روی میوکارد، دیواره رگ های مقاومتی مغز و کلیه ها و غیره. به توصیف این اثرات بپردازید.
چگونه مهارکننده های ACE از قلب محافظت می کنند
هیپرتروفی میوکارد و دیواره رگ های خونی تجلی انطباق ساختاری قلب و عروق خونی با فشار خون بالا است. هیپرتروفی بطن چپ قلب، همانطور که بارها تاکید شده است، مهمترین پیامد فشار خون است. این به بروز اختلال دیاستولیک و سپس سیستولیک بطن چپ، ایجاد آریتمی های خطرناک، پیشرفت آترواسکلروز عروق کرونر و نارسایی احتقانی قلب کمک می کند. بر اساس 1 میلی متر جیوه. هنر کاهش فشار خون مهارکننده های ACE توده عضلانی بطن چپ را 2 برابر بیشتر از سایر داروها کاهش می دهنداز فشار خون بالا هنگام درمان فشار خون بالا با این داروها، بهبود عملکرد دیاستولیک بطن چپ، کاهش درجه هیپرتروفی آن و افزایش جریان خون کرونر مشاهده می شود.
هورمون آنژیوتانسین II رشد سلولی را افزایش می دهد. با سرکوب این فرآیند، مهارکننده‌های ACE به جلوگیری یا مهار بازسازی و توسعه هیپرتروفی عضلات میوکارد و عروق کمک می‌کنند. در اجرای اثر ضد ایسکمیک مهارکننده‌های ACE، کاهش نیاز به اکسیژن میوکارد، کاهش حجم حفره‌های قلب و بهبود عملکرد دیاستولیک بطن چپ قلب نیز مهم است.
ویدیو را نیز تماشا کنید.
چگونه مهارکننده های ACE از کلیه ها محافظت می کنند
مهمترین سوالی که پاسخ به آن تصمیم پزشک را در مورد استفاده از مهارکننده های ACE در بیمار مبتلا به فشار خون بالا تعیین می کند، تأثیر آنها بر عملکرد کلیه است. بنابراین، می توان استدلال کرد که در میان داروهای فشار خون، مهارکننده های ACE بهترین محافظت از کلیه را ارائه می دهند.از یک طرف، حدود 18 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون بالا به دلیل نارسایی کلیه که در نتیجه افزایش فشار خون ایجاد می شود، می میرند. از سوی دیگر، تعداد قابل توجهی از بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی به فشار خون علامت دار مبتلا می شوند. اعتقاد بر این است که در هر دو مورد افزایش در فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین موضعی وجود دارد. این منجر به آسیب کلیه و تخریب تدریجی آنها می شود.
کمیته ملی مشترک فشار خون ایالات متحده (2003) و انجمن اروپایی فشار خون و قلب و عروق (2007) تجویز مهارکننده های ACE را برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا توصیه می کنند. بیماری های مزمنکلیه ها برای کند کردن پیشرفت نارسایی کلیه و کاهش فشار خون. تعدادی از مطالعات اثربخشی بالای مهارکننده‌های ACE را در کاهش بروز عوارض در بیماران مبتلا به فشار خون همراه با نفرواسکلروز دیابتی نشان داده‌اند.
مهارکننده های ACE به بهترین وجه از کلیه ها در بیماران با دفع قابل توجه پروتئین در ادرار (پروتئینوری بیش از 3 گرم در روز) محافظت می کنند. در حال حاضر اعتقاد بر این است که مکانیسم اصلی اثر بازدارنده های ACE اثر آنها بر فاکتورهای رشد بافت کلیه فعال شده توسط آنژیوتانسین II است.
ثابت شده است که در صورت عدم کاهش شدید فشار خون، درمان طولانی مدت با این داروها باعث بهبود عملکرد کلیه در تعدادی از بیماران مبتلا به علائم نارسایی مزمن کلیه می شود. در عین حال، گاهی اوقات در طول درمان با مهارکننده های ACE، بدتر شدن قابل برگشت در عملکرد کلیه مشاهده می شود: افزایش غلظت کراتینین پلاسما، بسته به حذف اثر آنژیوتانسین-2 بر شریان های وابران کلیوی، که فشار فیلتراسیون بالایی را حفظ می کند. . در اینجا مناسب است به این نکته اشاره کنیم که با تنگی یک طرفه شریان کلیوی، مهارکننده‌های ACE می‌توانند اختلالات را در سمت آسیب‌دیده عمیق‌تر کنند، اما تا زمانی که کلیه دوم به طور طبیعی کار می‌کند، با افزایش سطح کراتینین پلاسما یا اوره همراه نیست.
برای پرفشاری خون عروقی (یعنی بیماری ناشی از آسیب به عروق کلیوی)، مهارکننده های ACE در ترکیب با یک دیورتیک در کنترل فشار خون در اکثر بیماران کاملاً مؤثر هستند. درست است، موارد جداگانه ای از ایجاد نارسایی شدید کلیوی در بیمارانی که یک کلیه داشتند، شرح داده شده است. سایر گشادکننده‌های عروق (گشادکننده عروق) نیز می‌توانند همین اثر را ایجاد کنند.
استفاده از مهارکننده های ACE به عنوان بخشی از درمان دارویی ترکیبی برای فشار خون بالا
برای پزشکان و بیماران اطلاعاتی در مورد احتمالات درمان ترکیبی فشار خون بالا با مهارکننده های ACE و سایر داروهای فشار خون مفید است. ترکیب یک مهارکننده ACE با یک دیورتیکدر بیشتر موارد دستیابی سریع به سطح فشار خون نزدیک به نرمال را تضمین می کند.باید در نظر داشت که دیورتیک ها با کاهش حجم پلاسمای خون در گردش و فشار خون، تنظیم فشار را از وابستگی به حجم Na به مکانیسم منقبض کننده عروق رنین-آنژیوتانسین که تحت تأثیر مهارکننده های ACE قرار می گیرد، تغییر می دهند. این گاهی اوقات منجر به کاهش بیش از حد فشار خون سیستمیک و فشار پرفیوژن کلیوی (تامین خون کلیوی) با بدتر شدن عملکرد کلیه می شود. در بیمارانی که قبلاً چنین اختلالاتی دارند، دیورتیک ها همراه با مهارکننده های ACE باید با احتیاط مصرف شوند.
یک اثر هم افزایی واضح، قابل مقایسه با اثر دیورتیک ها، توسط آنتاگونیست های کلسیم تجویز شده همراه با مهارکننده های ACE ارائه می شود. بنابراین در صورت منع مصرف، می توان آنتاگونیست های کلسیم را به جای دیورتیک ها تجویز کرد. مانند مهارکننده‌های ACE، آنتاگونیست‌های کلسیم باعث افزایش انبساط شریان‌های بزرگ می‌شوند که به ویژه برای بیماران مسن مبتلا به فشار خون بالا مهم است.
درمان با مهارکننده های ACE به عنوان تنها درمان فشار خون بالا در 50-40 درصد بیماران، شاید حتی در 64 درصد از بیماران مبتلا به اشکال خفیف تا متوسط بیماری (فشار دیاستولیک از 95 تا 114 میلی متر جیوه) نتایج خوبی به همراه دارد. این شاخص بدتر از درمان همان بیماران با آنتاگونیست های کلسیم یا دیورتیک ها است. باید در نظر داشت که بیماران مبتلا به فشار خون هیپرنین و افراد مسن حساسیت کمتری به مهارکننده های ACE دارند. چنین افرادی و همچنین بیماران در مرحله III بیماری با فشار خون شدید که گاهی اوقات بدخیم می شوند، باید درمان ترکیبی با مهارکننده های ACE با دیورتیک، آنتاگونیست کلسیم یا مسدود کننده بتا توصیه شود.
ترکیبی از کاپتوپریل و یک دیورتیک که در فواصل زمانی منظم تجویز می شود، اغلب بسیار موثر است، یعنی فشار خون تقریبا به کاهش می یابد. سطح نرمال. با این ترکیب از داروها اغلب می توان به کنترل کامل فشار خون در بیماران بسیار بیمار دست یافت. هنگام ترکیب مهارکننده های ACE با یک دیورتیک یا آنتاگونیست کلسیم، در بیش از 80٪ بیماران مبتلا به فشار خون پیشرفته، فشار خون عادی می شود.
»» شماره 1 1999 پروفسور Y.N. چرنوف، رئیس بخش فارماکولوژی بالینی با یک دوره از آکادمی پزشکی ورونژ به نام N.N. بوردنکو
GA. باتشچوا، رئیس دوره فارماکولوژی بالینی، کاندیدای علوم پزشکی
پروفسور V.M. پروووتروف، رئیس بخش دانشکده تراپی، برنده جایزه شورای وزیران اتحاد جماهیر شوروی
S.Yu. چرنوف، دانشجوی فارغ التحصیل، گروه دانشکده تراپی
مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) گروهی از داروها هستند که استفاده از آنها از اوایل دهه 70 امکان دستیابی به موفقیت های خاصی را در درمان بیماران مبتلا به آسیب شناسی قلبی عروقی فراهم کرده است.
در حال حاضر حدود 50 دارو از گروه مهارکننده های ACE استفاده می شود. تجربه استفاده از آنها در فشار خون شریانی، نارسایی قلبی، بیماری عروق کرونر قلب، و نفرولوژی دیابتی به طور همزمان سوالاتی را در رابطه با بهینه سازی دارودرمانی ایجاد می کند. اول از همه، این تعیین ویژگی های واکنش فردی به مصرف مهارکننده های ACE، پیش آگهی درمان، موارد منع مصرف واضح، ایجاد سیستمی برای نظارت بر اثرات فارماکودینامیک و تعیین معیارهای ترک است.
اثر فارماکولوژیک مهارکننده های ACE به دلیل تأثیر آنها بر وضعیت عملکردی سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است. در عین حال، مهارکننده های ACE ساختار لازم را دارند که به آنها اجازه می دهد با اتم روی در مولکول آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین تعامل کنند. این با غیرفعال شدن و سرکوب فعالیت سیستم های آنژیوتانسین در گردش (پلاسما) و بافت (محلی) همراه است.
داروهای گروه از نظر شدت و مدت اثر مهاری بر روی آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین I متفاوت است: به ویژه رامیپریل در بدن به یک متابولیت فعال - رامیپریلات تبدیل می شود که تمایل آن به آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین I است. 42 برابر بیشتر است و کمپلکس رامیپریل-آنزیم 72 برابر پایدارتر از آنزیم کاپتوپریل است.
میل ترکیبی متابولیت فعال کویناپریل، کویناپریلات، برای آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین I 30-300 برابر قوی تر از لیزینوپریل، رامیپریلات یا فوزینوپریلات است.
مهار آنزیم مبدل آنژیوتانسین I وابسته به دوز است. به طور خاص، پریندوپریل با دوز 2 میلی گرم، آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین I را 80٪ در اوج اثر و 60٪ پس از 24 ساعت مهار می کند. هنگامی که دوز پریندوپریل به 8 میلی گرم افزایش می یابد، توانایی مهاری آن به ترتیب به 95% و 75% افزایش می یابد.
انسداد تولید موضعی آنژیوتانسین II ممکن است به میزان نفوذ داروها به بافت ها بستگی داشته باشد - مهارکننده های ACE که بسیار چربی دوست هستند، راحت تر به بافت ها نفوذ می کنند و فعالیت آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین I را سرکوب می کنند.
هنگام مطالعه توانایی مهارکننده‌های ACE در مهار آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین I در بافت‌های ریه، قلب، کلیه‌ها، غدد فوق کلیوی و در آئورت، مشخص شد که تراندالوپریل، رامیپریل و پریندوپریل در توانایی کاهش آنها نسبت به انالاپریل برتری دارند. تشکیل آنژیوتانسین II در بافت های این اندام ها.
طبق نظر M. Ondetti (1988)، بالاترین شاخص چربی دوستی مربوط به متابولیت فعال کویناپریل، کویناپریل، در مقایسه با انالاپریلات، رامیپریلات و پریندوپریلات است. در این مورد، کویناپریلات فعالیت آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین I را در پلاسما، ریه ها، کلیه ها، قلب، بدون تغییر در فعالیت آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین I در مغز و بیضه ها سرکوب می کند.
یکی دیگر از مهارکننده های ACE، پریندوپریل (یا شکل فعال آن) از سد خونی مغزی عبور می کند و فعالیت ACE را در مغز کاهش می دهد.
اثر فارماکولوژیک مهارکننده های ACE که باعث مهار تبدیل آنژیوتانسین I به منقبض کننده عروق فعال آنژیوتانسین II می شود، منجر به کاهش سطح آنژیوتانسین II در پلاسما با کاهش آزادسازی نوراپی نفرین از انتهای پیش سیناپسی رشته های عصبی سمپاتیک می شود. .
مسدود کردن اثرات آنژیوتانسین II، آزادسازی کلسیم از شبکه سارکوپلاسمی را محدود می کند، که پاسخ منقبض کننده عروق سلول های ماهیچه صاف را کاهش می دهد.
هنگام درمان با مهارکننده های ACE، تعادل ترکیبات وازواکتیو به نفع مواد فعال بیولوژیکی گشادکننده عروق تغییر می کند، که با محدود کردن فعالیت یک کینیناز مشابه ACE و افزایش سطح برادی کینین به دست می آید.
اثر برادی کینین بر گیرنده های برادی کینین اندوتلیوم عروقی باعث آزاد شدن فاکتور آرامش بخش وابسته به اندوتلیوم - اکسید نیتریک و پروستاگلاندین های گشادکننده عروق (پروستاگلاندین E2، پروستاسیکلین) می شود.
در مکانیسم اثر کاهش فشار خون مهارکننده های ACE، کاهش تولید و آزادسازی آلدوسترون از غدد فوق کلیوی مهم است که بر تنظیم متابولیسم پتاسیم سدیم و محتوای مایعات در بدن تأثیر می گذارد. این اثر مهارکننده‌های ACE منجر به کاهش تجمع سدیم در سلول‌های ماهیچه صاف عروق و محدود کردن انقباض بیش از حد عروق می‌شود که به ویژه در فشار خون شریانی وابسته به نمک مشخص می‌شود.
با توجه به اینکه محتوای ACE در اندوتلیوم عروقی بسیار بیشتر از مقدار آن در خون در گردش است، فرض بر این است که اندوتلیوم عروقی نقطه اصلی استفاده از مهارکننده های ACE است. دوره درمانی با داروهای این گروه باعث می شود تغییرات ساختاریدیواره شریانی: کاهش هیپرتروفی سلول های ماهیچه صاف در حالی که مقدار کلاژن اضافی را محدود می کند. لومن شریان های محیطی به طور قابل توجهی افزایش می یابد، هیپرتروفی پوشش عضلانی شریان ها و شریان ها دچار توسعه معکوس می شود، که با مهار مهاجرت و تکثیر سلول های عضلانی صاف همراه است، با کاهش تشکیل اندوتلین در اندوتلیوم عروق، که بر آن تاثیر می گذارد. تولید فاکتور رشد اندوتلیال
اثرات بافتی مهارکننده های ACE با کاهش هیپرتروفی میوکارد با تغییر نسبت میوسیت ها و کلاژن به نفع میوسیت ها آشکار می شود.
مشاهدات بالینی نشان داده است که اثر گشادکننده عروق مهارکننده‌های ACE می‌تواند در سیستم‌های عروقی مختلف در سطح شریان‌ها، وریدها و عروق میکروسیرکولاتور ظاهر شود.
امکان کاهش مقاومت عروقیدر گردش خون ریوی، در سیستم جریان خون پورتال، گردش خون منطقه ای در کلیه ها.
افزایش قطر شریان های محیطی بزرگ (از 13٪ به 21٪) هنگام مصرف کاپتوپریل و رامیپریل مشاهده شد. در این مورد، رامیپریل منجر به افزایش قابل توجهی در سرعت حجمی جریان خون شد. بهبود عملکرد اندوتلیال عروق کرونربرای تجویز طولانی مدت 6 ماهه کویناپریل نشان داده شده است.
اثر افت فشار خون سیستمیک داروهای این گروه در کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک و بازیابی ساختار زمانی فشار خون روزانه آشکار می شود.
مطالعات بالینی نشان داده است که یک دوز روزانه انالاپریل (Ednit) منجر به بهبود مانیتورینگ 24 ساعته فشار خون می شود. با دارودرمانی با رامیپریل، فشار خون سیستولیک عمدتا در طول روز کاهش می یابد و فشار خون دیاستولیک هم در طول روز و هم در شب کاهش می یابد. یک دوره مواکسیپریل در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی خفیف و متوسط، فشار خون متوسط روزانه را بدون تغییر ماهیت منحنی فشار خون و تغییرات ضربان قلب کاهش می دهد. در این حالت اثر دارو در طول روز بارزتر است.
مهم است که هرچه میل ترکیبی دارو برای ACE بیشتر باشد، دوز درمانی آن کمتر باشد، اثر کاهش فشار خون طولانی‌تر باشد و نوسانات فشار خون در طول روز کمتر باشد.
مهار کننده ACE بازیگری کوتاهکاپتوپریل در یک ساعت اول پس از مصرف اثر ضد فشار خون دارد و کل مدت اثر دارو 6 ساعت است. حداکثر حساسیت زمانی به کاپتوپریل (کاپوتن) در ساعات صبح، ظهر و اوایل شب تشخیص داده شد.
با توجه به توسعه سریع اثر کاهش فشار خون، کاپتوپریل می تواند به عنوان یک وسیله تسکین استفاده شود. بحران های فشار خون بالا. در این حالت اثر دارو بعد از 5-7 دقیقه و کاهش فشار خون بعد از 15 دقیقه ظاهر می شود.
برخلاف کاپتوپریل، مهارکننده های ACE نسل دوم تا 24 ساعت اثر ضد فشار خون دارند. حداکثر اثر انالاپریل پس از 4-6 ساعت، لیزینوپریل پس از 4-10 ساعت، کویناپریل پس از 2-4 ساعت پس از تجویز مشاهده می شود.
یک ویژگی فردی پاسخ فشار خون هنگام تجویز مهارکننده های ACE در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی ذکر شد: در طول یک دوره سه ماهه درمان، پویایی مثبت فشار خون روزانه در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با فشار خون شریانی مشاهده شد، در حالی که در طول درمان دارویی بیماران بدون فشار خون شریانی، هیچ تغییر قابل توجهی در پروفایل فشار خون روزانه رخ نداد.
پاسخ فردی به فشار خون به تجویز مهارکننده های ACE در بیماران فشار خون شریانیممکن است به سطح ترشح روزانه آلدوسترون، آدرنالین، نوراپی نفرین بستگی داشته باشد.
اثر کاهنده فشار خون مصرف انالاپریل (رنیتک) در بیماران با سطوح بالای دفع آلدوسترون، آدرنالین، نوراپی نفرین با کاهش غلظت آلدوسترون و سدیم در پلاسمای خون آشکارتر است. برعکس، در بیماران بدون اثر کاهش فشار خون، سطح هورمون ها در خون و ادرار در پایان دو هفته درمان تفاوت معنی داری با سطح اولیه نداشت و حتی دفع سدیم از طریق ادرار کاهش یافت. همچنین در بیمارانی که شاخص توده بدنی آنها افزایش یافته است، به دوزهای بالاتری از داروها نیاز است.
فرض بر این است که وقتی بازجذب سدیم کم است و سطوح رنین در گردش بالا است، درجه اثر فشار خون مهارکننده های ACE باید بیشتر باشد، زیرا در این مورد کاهش انقباض عروق محیطی با کاهش تشکیل آنژیوتانسین II در گردش همراه است.
اثرات قلبی عروقی مهارکننده های ACE، همراه با کاهش تون شریانی، شامل اثر گشادکننده رگ با توزیع مجدد خون در عروق اندام تحتانی است. در این مورد، بیماران ممکن است واکنش بیشتری به آزمایش ارتواستاتیک با ظاهر افت فشار خون وضعیتی داشته باشند.
کاهش فشار خون سیستمیک با کاهش پس بار، همزمان با کاهش بازگشت وریدی خون به قلب، باعث کاهش فشار پر شدن بطن می شود. اثر محافظتی قلبی مهارکننده های ACE نیز به دلیل تأثیر آنها بر سیستم رنین-آنژیوتانسین موضعی با تأثیر بر هیپرتروفی، اتساع، بازسازی میوکارد و همچنین بر ساختار دیواره عروقی عروق کرونر است.
مهارکننده‌های ACE با کاهش هیپرتروفی لایه داخلی شریان‌های کرونر داخل دیواره، ذخیره کرونری را افزایش می‌دهند و دوره درمانی با کاپتوپریل باعث بهبود خواص آرام‌سازی میوکارد می‌شود و هیپوپرفیوژن میوکارد را در طی آزمایش تزریق دی‌پیریدامول کاهش می‌دهد (بر اساس نتایج سینتی‌گرافی استرس میوکارد).
تجویز مهارکننده های ACE در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی (CHF) سرعت و نیروی انقباض لایه های ساب اندو و ساب اپیکارد را افزایش می دهد و سرعت پر شدن زودهنگام دیاستولیک بطن چپ را افزایش می دهد که به افزایش تحمل ورزش کمک می کند.
تراندالوپریل (هوپتن) در درمان بیماران مبتلا به CHF نه تنها پارامترهای همودینامیک را بهبود می بخشد، بلکه باعث کاهش ناهمزمانی و افزایش حساسیت به نیتروگلیسیرین می شود.
شواهدی از دوره مطلوب تر بازسازی در بیمارانی که در 24 ساعت اول پس از انفارکتوس میوکارد با مهارکننده های ACE درمان شده اند وجود دارد.
مطالعات بالینی نشان داده است که انالاپریل (Ednit) پس از 16 هفته درمان، همراه با کاهش متوسط فشار خون سیستولیک و دیاستولیک روزانه، به کاهش توده میوکارد بطن چپ کمک می کند.
مهارکننده‌های ACE تنها گروهی از داروهایی هستند که می‌توانند پیش‌آگهی زندگی را در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی بهبود بخشند: طبق 32 مطالعه تصادفی‌سازی شده، استفاده از مهارکننده‌های ACE مرگ و میر را به طور متوسط 23 درصد کاهش داد و کل را کاهش داد. تعداد بستری شدن در بیمارستان به دلیل CHF جبران نشده 35 درصد مطالعات مقایسه ای مزیت درمان با مهارکننده های ACE (انالاپریل) را در مقایسه با دارودرمانی با دیگوکسین نشان داده است. علاوه بر این، استفاده از مهارکننده های ACE برای درمان CHFبه شما امکان می دهد تا با درمان بی اثر قبلی به پویایی مثبت وضعیت برسید.
استفاده از رامیپریل، انالاپریل در مراحل اولیه نارسایی قلبی، اختلال دیاستولیک میوکارد را به دلیل دوره پر شدن زودرس از بین می برد و به حفظ عملکرد بطن چپ در طول استفاده طولانی مدت کمک می کند.
دوره درمان طولانی مدت با مهارکننده های ACE عملکرد انقباضی میوکارد را بهبود می بخشد و با افزایش حجم پایان دیاستولیک و حجم سیستولیک را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. برون ده قلبیو کسرهای جهشی در همان زمان، اصلاح ناهمزمانی پاتولوژیک میوکارد بطن راست و چپ مشاهده شد.
مهارکننده‌های ACE در بیماران مبتلا به آکرومگالی برای از بین بردن هیپرسوماتوتروپینمی قبل و بعد از درمان رادیکال استفاده می‌شوند، زیرا احتمال پسرفت هیپرتروفی بطن چپ نشان داده شده است.
استفاده از کاپتوپریل افزایش اثربخشی کاردیومیوپلاستی تحریک الکتریکی را در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی در پیگیری طولانی مدت - پس از 6 تا 12 ماه ممکن می‌سازد و منجر به کاهش نقایص پرفیوژن میوکارد گذرا و پایدار می‌شود. ارزیابی پاسخ فردی بیماران به استفاده از مهارکننده‌های ACE این امکان را فراهم می‌آورد که مشخص شود تأثیر بر رگرسیون هیپرتروفی بطن چپ بیشتر است، توده اولیه میوکارد بیشتر است و اثربخشی استفاده از مهارکننده‌های ACE در کلاس وجود دارد. CHF II-III در بیمارانی که در ابتدا کسر جهشی پایینی دارند، بارزتر است.
در درمان بیماری مزمن ریوی قلب، استفاده از مهارکننده های ACE (Prestarium in دوز روزانه 2-4 میلی گرم) همچنین در بیمارانی که در ابتدا اندازه دهلیز راست و بطن راست افزایش یافته با نوع هیپوکینتیک همودینامیک مؤثرتر است.
هنگام مصرف کاپتوپریل، پرستاریوم، رامیپریل، لیزینوپریل، بهبود عملکرد انقباضی میوکارد قلب راست، همراه با کاهش فشار در شریان ریوی نشان داده می شود. بهبود قابل توجه انقباض پذیریمیوکارد قلب راست با بهبود عملکرد تنفس خارجی همراه با افزایش مقادیر تست تیفنو همراه است.
مصرف شش ماهه پریندوپریل در بیماران مبتلا به CHF باعث بهبود باز بودن برونش برونش های بزرگ، متوسط و کوچک می شود. در عین حال، افزایش باز بودن در برونش های کوچک در بیماران سیگاری بارزتر است.
نویسندگان پویایی مثبت عملکرد تنفس خارجی در درمان CHF در بیماران مبتلا به بیماری روماتیسمی قلبی را با کاهش رکود وریدی در گردش خون ریوی در نتیجه کاهش بار پیش و پس‌بار مرتبط می‌دانند.
شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد مهارکننده‌های ACE می‌توانند انقباض عروق هیپوکسیک را کاهش دهند، با این حال، بروز سرفه تحریک‌کننده، به عنوان یکی از عوارض جانبی، ممکن است استفاده از آنها را محدود کند.
علاوه بر این، هنگام مصرف مهارکننده های ACE، در برخی موارد، بیماران مبتلا به آسیب شناسی برونش ریوی ممکن است روند بیماری را بدتر کنند.
درمان فشار خون شریانی با انالاپریل در بیماران مبتلا به تشدید همزمان برونشیت مزمن می تواند باعث افزایش انسداد برونش های میانی و کوچک شود که تا حدودی به دلیل عدم تعادل کولینرژیک است و استفاده از Prestarium در بیماران مبتلا به نوع هیپرکینتیک همودینامیک می تواند باعث افزایش فشار در نایژه های میانی و کوچک شود. شریان ریوی
هنگام استفاده بالینی از مهارکننده های ACE، باید وضعیت عملکرد کلیه را نیز در نظر گرفت، زیرا تمام اجزای سیستم رنین-آنژیوتانسین بافتی در کلیه ها وجود دارد و کاهش تشکیل آنژیوتانسین II در گردش و موضعی با یک کاهش تون شریان های وابران بر میزان فیلتراسیون گلومرولی تأثیر می گذارد.
اثر محافظتی نفروپاتی مهارکننده های ACE در درمان بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی، پسرتنزی شریانی، گلومرولونفریت، نفریت لوپوس و اسکلرودرمی نشان داده شده است.
هنگام تجویز مهارکننده های ACE، اثر اصلاحی داروها بر سطح فشار خون سیستمیک و گلومرولی و همچنین مدت زمان حفظ اثر ضد پروتئینی پس از قطع آنها مهم است. این اثر می تواند تا 6 ماه ادامه داشته باشد، که نیاز به یک دوره مکرر دارویی با مهارکننده های ACE را حداقل دو بار در سال تعیین می کند.
مشاهدات بالینی نیاز به نظارت اولیه بر وضعیت ذخیره عملکردی کلیه (FRR) و تعیین وجود میکروآلبومینوری در هنگام تجویز مهارکننده های ACE را اثبات می کند. اگر بیمار FPR کاهش یافته باشد و ایزوآنزیم های استراز کربن در ادرار که نشان دهنده ایسکمی توبول های پروگزیمال کلیه ها است، از نظر پیش آگهی نامطلوب است.
مهارکننده‌های ACE باید با احتیاط برای بیماران مبتلا به کاهش FPR و نورموآلبومینوری تجویز شوند، که نشان می‌دهد کلیه‌ها در شرایط شیب بالای فشار هیدرواستاتیک داخل گلومرولی کار می‌کنند و کاهش فشار سیستمیک و گلومرولی هنگام استفاده از مهارکننده‌های ACE در چنین بیمارانی می‌تواند باعث شود بدتر شدن پرفیوژن کلیه
این دیدگاه وجود دارد که تجویز مهارکننده های ACE برای پیشگیری از ایجاد نفروپاتی دیابتی نشان داده نمی شود، زیرا در بیماران مبتلا به AF حفظ شده و نورموآلبومینوری، تجویز داروهای این گروه می تواند منجر به هایپرفیلتراسیون و بدتر شدن آن شود. حالت عملکردیکلیه
استفاده از مهارکننده های ACE برای تنگی عروقی ممکن است یک جایگزین باشد مداخله جراحیدر مورد تنگی یک طرفه که با فشار خون بالا وابسته به رنین همراه است.
در صورت تنگی دو طرفه، تجویز مهارکننده های ACE به دلیل خطر اتساع عروق قبل و بعد از گلومرولی و خطر کاهش شدید جریان خون کلیوی موضعی منتفی است.
اثر مهارکننده‌های ACE بر وضعیت گردش خون منطقه‌ای در رابطه با جریان خون پورتال نیز مشاهده شد. به طور خاص، دوره درمان با کاپتوپریل، انالاپریل، پریندوپریل در بیماران مبتلا به گاستروپاتی پورتال منجر به کاهش آسیب پذیری و خونریزی غشای مخاطی با ناپدید شدن فرسایش و زخم می شود.
مهارکننده های ACE می توانند بر وضعیت ریز عروق تأثیر بگذارند: یک دوره درمان با کاپتوپریل تظاهرات رکود وریدی را با کاهش قطر وریدها و افزایش نسبت شریانی-وریدی به 1: 3 محدود می کند. در همان زمان، همراه با تسریع جریان خون، اثر همورهولوژیکی مثبت کاپتوپریل (تنسیومین) نشان داده شد: کاهش تجمع داخل عروقی با کاهش قابل توجه تجمع ناشی از ADP، کاهش سطح فیبرین-مونومر محلول. مجتمع ها، محصولات تخریب فیبرینوژن-فیبرین.
افزایش فعالیت فیبرینولیتیک خون نیز پس از 6 ماه مصرف پریندوپریل مشاهده شد. یک دوره درمان با پرستاریوم در دوز روزانه 4 میلی گرم بر پلاسما و اجزای عروقی- پلاکتی هموستاز تأثیر می گذارد، فعالیت فاکتور فون ویلبرانت را کاهش می دهد و مصرف کوتاه مدت انالاپریل در افراد سالم تغییرات هموستاز را محدود می کند. به فعالیت بدنی
همراه با تأثیر مثبت بر هموستاز، مهار کننده های ACE به عادی سازی متابولیسم آب، از جمله محتوای آب آزاد و محدود، یون های پتاسیم و سدیم در فراکسیون های خون کمک می کنند.
از جمله اثرات فارماکولوژیک مهارکننده های ACE می توان به احتمال تأثیرگذاری بر متابولیسم لیپید، کربوهیدرات و پورین اشاره کرد.
درمان با مهارکننده های ACE منجر به کاهش مقاومت به انسولین و بهبود متابولیسم گلوکز می شود که با افزایش تشکیل برادی کینین و بهبود میکروسیرکولاسیون همراه است.
بهینه‌سازی انتقال انسولین و گلوکز به بافت‌ها با افزایش حساسیت سلولی به انسولین و افزایش استفاده از گلوکز تحت تأثیر دارودرمانی با مهارکننده‌های ACE می‌تواند آنقدر واضح باشد که نیاز به کنترل قند خون دارد.
اثر مثبت مهارکننده‌های ACE بر متابولیسم لیپید در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی و دیابت، در درمان بیماران مبتلا به فشار خون یائسه، با تمایل متوسط به کاهش سطح کلسترول و تری گلیسیرید با کاهش شاخص آتروژنیک آشکار می‌شود. مهارکننده‌های ACE می‌توانند حمایت متابولیک (LDG، G-6-PDG) را برای انتقال اکسیژن افزایش دهند و فرآیندهای سنتز ترکیبات پرانرژی در گلبول‌های قرمز را فعال کنند.
مهارکننده‌های ACE باعث افزایش دفع اورات توسط کلیه‌ها می‌شوند، بنابراین در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی همراه با نقرس، اولین داروی انتخابی هستند. با این حال، ویژگی های واکنش فردی به استفاده از آنها در بیماران فردی می تواند منجر به تشکیل سنگ نقرس شود.
واکنش های تداخل دارویی بین مهارکننده های ACE هنوز به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. افزایش اثر ضد فشار خون هنگام ترکیب مهارکننده‌های ACE با هیپوتیازید، با یک رژیم سه جزئی: کورینفار-رتارد + کوردانوم + کاپتوپریل، با درمان ترکیبی: انالاپریل + مسدودکننده‌های بتا یا در ترکیب با آنتاگونیست‌های کلسیم نسل دوم (ایسرادیپین، آملودیپین) مشاهده شد. ).
مصرف همزمان انالاپریل و لوزارتان با کاهش فعالیت پپتید ناتریورتیک (17.8٪) و اندوتلین (24.4٪) همراه است.
در دوره پس از بیمارستان سکته قلبی، درمان ترکیبی با انالاپریل در ترکیب با مسدود کننده های بتا برای محدود کردن پیشرفت نارسایی قلبی موثرتر است.
ترکیب کاپوتن با آمیودارون امکان افزایش اثر ضد آریتمی را تا 93.8٪ فراهم می کند، در حالی که "جوگ" های تاکی کاردی بطنی ناپدید می شوند و فراوانی اکستراسیستول های بطنی به طور قابل توجهی کاهش می یابد.
در مورد عوارض جانبی تداخلات دارویی با مهارکننده های ACE، باید توجه داشت که در کنار داروهای لیتیوم و پتاسیم عوارض جانبیمهارکننده‌های ACE را می‌توان با سیتواستاتیک و اینترفرون افزایش داد که در صورت ترکیب با آنها، بروز نوتروپنی و آگرانولوسیتوز افزایش می‌یابد.
درمان با NSAID که به دلیل مهار سنتز پروستاگلاندین منجر به باریک شدن شریان آوران در کلیه ها می شود، در ترکیب با مهارکننده های ACE که باریک شدن شریان وابران را از بین می برد، فیلتراسیون گلومرولی را بدتر می کند و منجر به اختلال در عملکرد کلیه می شود.
عوارض جانبی مهارکننده های ACE شامل سرفه (25-0.7 درصد)، آنژیوادم (0,1-0,2%), بثورات پوستی(1-5%)، اختلال چشایی و سندرم "زبان سوخته" (0.1-0.3٪).
کمبود روی مرتبط با آسیب شناسی کبد، مستعد اختلالات چشایی در طی دارودرمانی با مهارکننده های ACE است.
عوارض جانبی اغلب شامل ضعف، حالت تهوع، سرگیجه و یبوست است، اما دلیلی برای قطع دارو نیست و تنظیم سطح فشار خون می تواند این پدیده ها را از بین ببرد.
افت فشار خون شریانی پس از مصرف اولین دوز در 10٪ از بیماران، به ویژه در حضور CHF مشاهده می شود، با این حال، با دارو درمانی با پریندوپریل، اثر کاهش فشار خون اولین دوز وجود ندارد.
بروز پروتئینوری به دنبال تجویز مهارکننده های ACE در 3.5٪ از بیمارانی که کاپتوپریل مصرف می کنند، در 0.72٪ از بیمارانی که moexipril دریافت می کنند و در 1.4٪ از بیمارانی که انالاپریل مصرف می کنند مشاهده می شود که معمولاً با کاهش فشار داخل گلومرولی همراه است. داروی انتخابی اسپیراپریل است که حتی اگر کلیرانس کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه باشد، سطح کراتینین را تغییر نمی دهد. عوارض جانبی نادر مهارکننده های ACE شامل نوتروپنی و آگرانولوسیتوز است. مواردی از کم خونی آپلاستیک که پس از مصرف لیزینوپریل رخ می دهد، شرح داده شده است.
مهارکننده های ACE در دوران بارداری منع مصرف دارند زیرا منجر به کمبود مایع آمنیوتیک، کم خونی نوزادی و هیپوپلازی ریوی در جنین می شوند. در سه ماه اول بارداری، اثرات جنینی ممکن است.
احتمال ایجاد ناهنجاری های کلیوی با تجویز انالاپریل در دوره نوزادی به طور تجربی ثابت شده است.
هنگام استفاده بالینی از مهارکننده های ACE، مهم است که فارماکوکینتیک را در نظر بگیرید. بنابراین، هنگام تجویز داروهای نسل دوم (پیش داروها) در بیماران مبتلا به آسیب شناسی کبدی همزمان، زمانی که در طی آن غلظت دارو در پلاسما به حداکثر می رسد طولانی می شود.
ارتباطی بین متابولیسم اکسیداتیو و شدت اثر فشار خون مهارکننده های ACE ایجاد شده است. در عین حال، یک دوره ماهانه دارودرمانی با انالاپریل در 45٪ از بیمارانی که "اکسیدکننده آهسته" هستند، تأثیری ندارد.
در میان سؤالات متعدد در مورد استفاده از مهارکننده‌های ACE، تاکتیک‌های ترک دارو کاملاً مشخص نیست، که با افزایش فعالیت رنین پلاسما در طی دارودرمانی با مهارکننده‌های ACE و احتمال ایجاد سندرم ترک همراه است.
جنبه تجویز پیشگیرانه مهارکننده های ACE در افراد دارای تعیین ژنتیکی افزایش فعالیت ACEs، زیرا این افراد در معرض خطر ابتلا به بیماری عروق کرونر هستند.
تعیین معیارهایی برای پیش بینی اثربخشی درمان با مهارکننده های ACE کار دشواری است، که به ویژه برای داروهای نسل دوم مهم است، استفاده بالینی که امکان ارزیابی اثر را زودتر از 4 هفته دوره درمان ممکن می کند. با توجه به هزینه بالای داروهای نسل دوم، این امر دارای اهمیت اجتماعی و اقتصادی نیز می باشد.
مطالعه بیشتر امیدوار کننده است عمل فارماکولوژیکمهارکننده های ACE در ارتباط با تعیین شاخص های پراکسیداسیون لیپیدی، وضعیت سیستم آنتی اکسیدانی و سطح ایکوزانوئیدها در بدن.
در پایان می توان اشاره کرد که مشکل استفاده موثر از مهارکننده های ACE به طور کامل حل نشده است. روشن شدن ویژگی های فردی واکنش به تجویز مهارکننده های ACE برای انتخاب تاکتیک ها برای تجویز داروها به منظور بهینه سازی دارو درمانی ضروری است.
ادبیات
1. الکساندروف A.A. مهارکننده های ACE: سن بزرگسالی بالینی. در دنیای مواد مخدر. 1998، 1، ص. 21.
2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. و دیگران تاثیر درمان طولانی مدت با مهار کننده ACE انالاپریل (Renitec) در دوره پس از بیمارستان انفارکتوس حاد میوکارد. فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. 1998، 2، ص. 36-40.
3. Akhmedova D.A.، Kazanbiev N.K.، Ataeva Z.N. و دیگران تاثیر درمان ترکیبی بر بازسازی بطن چپ قلب پرفشاری خون. چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 15.
4. Balakhonova N.P.، Avdeev V.G.، Kuznetsov N.E. و دیگران استفاده از کاپتوپریل (استن از Wockhardt) برای فشار خون بالا و نارسایی احتقانی قلب. پزشکی بالینی. 1997، 75، 1، ص. 42-43.
5. Belousov Yu.B.، Tkhostova E.B. استفاده بالینی از مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین Berlipril®5. م. "انتشارات یونیورسوم". 1997، ص. 28.
6. Borisenko A.P.، Gvozdev Yu.N.، Aksenova T.N. و سایرین آمیودارون و کاپوتن در درمان آریتمی های خطرناک پیش آگهی در بیماران مبتلا به نارسایی مزمنگردش خون چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 28.
7. Bugrova O.V.، Bagirov V.V.، Rybina O.I. تأثیر رنیتک بر وضعیت ذخیره عملکردی کلیه در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک و اسکلرودرمی سیستمیک. چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 34.
8. Gilyarovsky S.P., Orlov V.A. تاکتیک های درمانیاگر عوارض جانبی مهارکننده های ACE رخ دهد. فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. 1997، 4، ص. 74-83.
9. Gukova S.P., Fomicheva E.V., Kovalev Yu.R. نقش پلی مورفیسم ساختاری ژن آنزیم مبدل آنژیوتانسین در ایجاد انفارکتوس میوکارد. پزشکی بالینی. 1997، 75.9، ص. 36-38.
10. گورگنیان س.و.، آدالیان ک.گ.، وتینیان س.خ. رگرسیون هیپرتروفی بطن چپ تحت تأثیر مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین انالاپریل در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. قلب و عروق. 1998، 38، 7، ص. 7-11.
11. Demidova I.V.، Tereshchenko S.N.، Moiseev V.S. و دیگران اثر مهارکننده ACE پریندوپریل بر عملکرد تنفسی در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی. چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 58.
12. Dityatkov A.E., Tikhonov V.A., Evstafiev Yu.A. و غیره استفاده از رامیپریل در درمان فشار خون ریویبرای سل چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 61.
13. زونیس بی.یا. درمان ضد فشار خون در بیماران مبتلا به دیابت. مجله پزشکی روسیه. 1997، 6، 9، ص. 548-553.
14. ایولوا آ.یا. استفاده بالینی از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین و آنتاگونیست‌های آنژیوتانسین II. م.، 1998، از Miklos، ص. 158.
15. Kakaliya E., Belousov Yu.B., Bykov A.V. و دیگران اثربخشی کاپتوپریل (تنسیومین) در درمان طولانی مدت فشار خون شریانی. پزشکی شوروی 1991، 10، ص. 45-48.
16. Karpov R.S., Pavlyukova E.N., Taranov S.V. و دیگران تجربه درمان طولانی مدت بیماران مبتلا به سندرم X. خلاصه مقالات پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 90.
17. Kakhnovsky I.M., Fomina M.G., Ostroumov E.N. و سایرین گوپتن (تراندولاپریل) در درمان نارسایی مزمن قلبی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب. آرشیو درمانی. 1998، 70، 8، ص. 29-33.
18. Kisly N.D., Ponomarev V.G., Malik M.A. و سایر مهارکننده های ACE در بیماران مبتلا به گاستروپاتی پورتال. فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. 1997، 2، ص. 42-43.
19. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. و همکارانش فشار خون شریانی پس از یائسگی: درمان با مهارکننده ACE موکسیپریل. فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. 1997.4، ص. 63-74.
20. Korotkov N.I., Efimova E.G., Shutemova E.A. و دیگران تأثیر پرستاریوم بر وضعیت همودینامیک بیماران مبتلا به مزمن برونشیت انسدادی. چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 103.
21. Kots Ya.I.، Vdovenko L.G.، Badamshina N.B. و سایرین عملکرد دیاستولیک بطن چپ در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی در طول درمان با مهار کننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین رامیپریل و آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II کوزار. چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 105.
22. Kukes V.G.، Ignatiev V.G.، Pavlova L.I. اثربخشی بالینی Corinfart-retard در ترکیب با کوردانوم، تری آمپور، کاپوتن در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی. پزشکی بالینی. 1996، 74، 2، ص. 20-22.
23. Kukushkin S.K., Lebedev A.V., Manoshkina E.N. و همکاران: ارزیابی مقایسه ای اثر ضد فشار خون رامیپریل و کاپتوپریل با استفاده از پایش 24 ساعته فشار خون. فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. 1997.3، ص. 27-28.
24. Kutyrina I.M., Tareeva I.E., Shvetsov M.Yu. و دیگران تجربه استفاده از رامیپریل در بیماران مبتلا به نفریت لوپوس. فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. 1997، 2، ص. 25-26.
25. مزور ن.ع. آسیب اعضای بدن، اختلالات متابولیک در فشار خون شریانی و تأثیر درمان ضد فشار خون بر آنها. آرشیو درمانی. 1995، 67، 6، ص. 3-5.
26. Malanyina K.S.، Nekrutenko L.A.، Khlynova O.V. تأثیر پرستاریوم بر هموستاز عروقی- پلاکتی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 130.
27. Markov V.A., Gavina A.V., Kolodin M.I. و دیگران اثر پریندوپریل در ترکیب با ترومبولیز بر اندازه بطن چپ و سیر بالینی انفارکتوس میوکارد. فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. 1997، 1، ص. 30-31.
28. Moiseev B.S. مهارکننده های ACE و نفروپاتی. فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. 1997، 4، ص. 67-69.
29. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. و سایرین فعالیت برخی از سیستم های تنظیم عصبی-هومورال، وضعیت تعادل الکترولیت ها و اثربخشی بالینی رنیتک در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. آرشیو درمانی. 1996، 68، 4، ص. 54-57.
30. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. اثر ضد فشار خون با توجه به نظارت 24 ساعته فشار خون، ایمنی و تأثیر بر پارامترهای مورفوفانشنال قلب مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین ادنیت در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. قلب و عروق. 1997، 37، 9، ص. 26-29.
31. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B. تأثیر مهارکننده جدید آنزیم مبدل آنژیوتانسین موکسیپریل بر ریتم شبانه روزی فشار خون در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. آرشیو درمانی. 1997، 69، 3، ص. 58-61.
32. Olbinskaya L.I., Sizova Zh., Tsarkov I. درمان نارسایی مزمن قلبی با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین. دکتر 1998، 8، ص. 11-15.
33. Orlova L.A., Mareev V.Yu., Sinitsyn V.G. و دیگران اثر مهار کننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین انالاپریل و گلیکوزید قلبیدیگوکسین در بازسازی بطن چپ قلب و عروق. 1997، 37، 2، ص. 4-9.
34. Pekarskaya M.V., Akhmedov Sh.D., Krivoshchekov E.V. و دیگران استفاده از کاپوتن در درمان بیمارانی که تحت عمل جراحی تحریک الکتریکی قرار گرفته اند. قلب و عروق. 1998، 38، 7، ص. 21-23.
35. Pekarsky S.E., Vorotsova I.N., Mordovyan V.F. کاهش هیپرتروفی بطن چپ و پویایی پارامترهای نظارت بر فشار خون 24 ساعته تحت تأثیر رامیپریل در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ضروری. آرشیو درمانی. 1997، 69، 4، ص. 18-20.
36. Pekarsky S.E., Krivonogov N.G., Griss S.V. و سایر ویژگی های اثر محافظتی رامیپریل در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. 1997، 1، ص. 26-29.
37. Ryazanova S.E. درمان نارسایی قلبی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی. مجله پزشکی روسیه. 1997، 3، ص. 57-62.
38. Savenkov M.P., Ivanov S.N. تغییرات در عملکرد تنفس خارجی در بیماران مبتلا به برونشیت مزمن هنگام استفاده از انالاپریل و لوزارتان. چکیده گزارش های سومین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1996، ص. 197.
39. Sviridov A.A., Pogonchenkova I.V., Zadionchenko V.A. اثرات همودینامیک سینوپریل در درمان بیماران مبتلا به کورپولمونال مزمن. چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 188.
40. Silorenko B.A., Sopoleva Yu.V. مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین موکسیپریل در درمان فشار خون شریانی در زنان پس از یائسگی. قلب و عروق. 1997، 37، 6، ص. 87-92.
41. Sidorenko V.A., Preobrazhensky D.V. دامنه کاربردهای بالینی مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین کویناپریل. قلب و عروق. 1998، 3، ص. 85-90.
42. Smirnova I.Yu.، Dementyeva N.G.، Malykhin A.Yu. و همکاران رویکرد فارماکوکینتیک برای بهینه سازی درمان ضد فشار خون با انالاپریل. همه روسی علمی conf. «از ماده مدیکا تا مدرن فن آوری های پزشکی". 1998، ص 163.
43. سوتنیکوا T.I.، Fedorova T.A.، Rybakova M.K. و دیگران اثربخشی تنسیومین در درمان بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی. چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 201.
44. Stipakov E.G.، Stipakova A.V.، Shutemova E.A. و سایرین در درمان فشار خون سیستمیک و ریوی در بیماران مبتلا به بیماری های مزمن انسدادی ریه. چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 205.
45. ترشچنکو S.N.، Drozdov V.N.، Levchuk N.N. و همکاران: تغییرات هموستاز پلاسما در طول درمان با پریندوپریل در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب. فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. 1997، 4، ص. 83-87.
46. ترشچنکو S.N.، Drozdov V.N.، Demidova I.V. و سایرین مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین پریندوپریل در درمان نارسایی احتقانی قلب. آرشیو درمانی. 1997، 69، 7، ص. 53-56.
47. Tereshchenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. تغییرات در پروفایل فشار خون روزانه در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب در طول درمان با مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین. آرشیو درمانی. 1997، 69، 12، ص. 40-43.
48. Tikhonov V.P., Turenko E.V. اثربخشی درمان با کاپوتن در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی بسته به وضعیت کلیه ها. چکیده گزارش های سومین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1996، ص. 220.
49. Tkhostova E.B.، Pronin A.Yu.، Belousov Yu.B. استفاده از انالاپریل در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی خفیف و متوسط بر اساس پایش 24 ساعته فشار خون. قلب و عروق. 1997، 37، 10، ص. 30-33.
50. Fatenkov V.N., Fatenkov O.V., Shchukin Yu.V. و سایر مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین در درمان نارسایی قلبی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر. چکیده گزارش های پنجمین کنگره ملی روسیه "انسان و پزشکی". مسکو، 1998، ص. 223.
51. Fazulzyanov A.A., Andreev V.M., Fazulzyanova G.N. مکانیک تنفسی، تهویه آلوئولی، روابط تهویه-پرفیوژن در اصلاح نارسایی قلبی با استروفانتین و کاپوتن. مجله پزشکی کازان. 1995، LXXVI، 6، pp.417-419.
52. فدورووا T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. و سایر اثرات بالینی، همودینامیک و همورهولوژیک کاپتوپریل در نارسایی قلبی. قلب و عروق. 1998، 38.5، ص. 49-53.
53. فیلاتوا ن.پ. استفاده از پریندوپریل (Prestarium) برای فشار خون شریانی. آرشیو درمانی. 1995، 67، 9، ص. 81-83.
54. Filatova E.V., Wichert O.A., Rogoza N.M. و همکاران، مقایسه اثر کاپوتن (کاپتوپریل) و رامیپریل بر پروفایل فشار خون روزانه و همودینامیک محیطی بیماران مبتلا به فشار خون بالا در ترکیب با دیابت. آرشیو درمانی. 1996، 68، 5، ص. 67-70.
55. Fuks A.R. تأثیر لومیر و اناپ بر عملکرد دیاستولیک بطن چپ در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی. فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. 1997، 1، ص. 27-28.
56. Khlynova O.V., Guev A.V., Shchekotov V.V. دینامیک گردش خون وریدی و مرکزی در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی در طول درمان با انالاپریل. فارماکولوژی بالینی و دارودرمانی. 1998، 1، ص. 59-61.
57. شستاکوا M.V.، Sheremetyeva S.V.، Dedov I.I. تاکتیک های استفاده از رنیتک (مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین) برای درمان و پیشگیری از نفروپاتی دیابتی. پزشکی بالینی. 1995، 73، 3، ص. 96-99.
58. Shustov S.B. Baranov V.L.، Kadin D.V. تأثیر مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین پریندوپریل بر وضعیت میوکارد بطن چپ در بیماران مبتلا به آکرومگالی پس از درمان رادیکال. قلب و عروق. 1998، 38، 6، ص. 51-54.
59. Shcherban N.N., Pakhomova S.P., Kalensky V.X. مقایسه اثربخشی مصرف زیرزبانی کاپوتن و پرازوسین در درمان بحران های فشار خون بالا. پزشکی بالینی. 1995، 73، 2، ص. 60.
60. Bertoli L., Lo Cicero S., Busnardo I. et al. اثرات کاپتوپریل بر همودینامیک و گازهای خون در بیماری انسدادی مزمن ریه با فشار خون ریوی. تنفس 49، 251-256، 1986.
61. Campese V. M. حساسیت به نمک در فشار خون بالا. رنا و پیامدهای قلبی عروقی Hypertension 23، 531-550، 1994.
62. Derkx F H M، Tan-Thong L، Wenting G J و همکاران. تغییرات ناهمزمان در ترشح پرورنین و رنین پس از کاپتوپریل در بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی. Hypertension 5, 244-256, 1983.
63. Fabris V., Chen V., Pupie V. et al. مهار آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) در پلاسما و بافت. J. Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15, Suppl., 6-13.
64. Gibbons G.H. عملکرد اندوتلیال به عنوان یک عامل تعیین کننده عملکرد و ساختار عروقی: یک هدف درمانی جدید Am J Cardiol 1997, 79, 5a, 3-8.
65. Glasser Stephen P. دوره زمانی بازسازی بطن چپ پس از انفارکتوس حاد میوکارد. صبح. J. Cardial, 1997, 80, 4, 506-507.
66. گورون گرگور، آدامز مایکل آ.، ساندلین بریگیتا، فریبرگ پیتر. مهار آنزیم مبدل آنژیوتانسین نوزادان در موش صحرایی باعث ناهنجاری های مداوم در عملکرد کلیه و بافت شناسی می شود. Hypertension, 1997, 29, 1, Pt 1, 91-97.
67. ایکدا اویچی، شیمادا کازوجوکی. NO و نارسایی قلبی کلین کاردیول، 1997، 20، 10، 837-841.
68. جانستون سی.آی. آنزیم تبدیل آنژیوتانسین بافت در هیپرتروفی قلبی و عروقی، ترمیم و بازسازی. فشار خون بالا، 1994، 23، 258-268.
69. جانستون سی.آی.، فابریس وی.، یامادا ای. و همکاران. مطالعات مقایسه ای مهار بافت توسط مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین J. Hypertens, 1989, 7, Suppl. 5، 11-16.
70. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm M. J. et al. تولید داخل قلبی آنژیوتانسین و نقش فیزیولوژیکی آن Circulación, 77, (Suppl.1), 1988, 1-18.
71. Luseher T.، Wensel R.، Morean P.، Tacase H. اثرات محافظتی عروقی مهارکننده‌های SCE و آنتاگونیست‌های کلسیم: مبنای نظری برای درمان ترکیبی در فشار خون بالا و سایر بیماری‌های قلبی عروقی. Cardiovasc Drugs Ther, 1995, 9, 509-523.
72. Mancini G. V. J.; Henry G. P.، Macay C. و همکاران مهار آنزیم مبدل آنژیوتانسین با کویناپریل، اختلال عملکرد عروقی اندوتلیال را در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر بهبود می بخشد. مطالعه TREND. تیراژ، 1996، 94، 258-265.
73. Me Areavey D., Robertson J.I.S. مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین و فشار خون متوسط. مواد مخدر، 1990، 40، 326-345.
74. مورگان کی.جی. نقش کلسیم در کنترل تون عروقی که توسط شاخص Ca++ aequorin ارزیابی شده است. Cardiovasc Drugs Ther 4، 1990، 1355-1362.
75. Ondetti M.A. روابط ساختاری مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین با فعالیت دارویی تیراژ، 1988، - 77، عرضه. 1، 74-78.
76. پدرام علی، رازندی مهناز، آن رن - مینگ. پپتیدهای وازواکتیو تولید فاکتور رشد سلول های اندوتلیال عروقی و تکثیر و تهاجم سلول های اندوتلیال را تعدیل می کنند. جی بیول. شیمی، 1997، 272، 27، 17097-17103.
77. پرلا ام. ا.، هیلدبراند جی.اف.ال. مارگولیس ک.ب. فاکتور آرامش بخش مشتق از اندوتلیوم در تنظیم عملکرد قلبی - ریوی و کلیوی پایه. Am J. Physiology, 261, 1991, 323-328.
78. پرات آر.ای. ltoh H.، Gibbons G.H.، Dzan V. J. نقش آنژیوتانسین در کنترل رشد سلول های ماهیچه صاف عروق. J. از Vsc. پزشکی و بیول.، 1991، 3، 25-29.
79. Prisco D., Paniccia R., Bandinelli B. مهار کوتاه مدت ACE ممکن است بر تغییرات ناشی از ورزش در هموستاز در افراد سالم تأثیر بگذارد. فیبرینولیز، 1997، 11، 4، 187-192.
80. Schror K. نقش پروستاگلاندین ها در اثرات قلبی عروقی برادی کینین و مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین. J Cardiovasc Pharmacol 1992, 20 (Suppl. 9), 68, 73.
81. Simpson P. S. Kariya K., Kams L. R. et. al. هورمون های آدرنرژیک و کنترل رشد میوسیت های قلبی بیوشیمی مولکولی و سلولی، 1991، 104، 35-43.
82. Van Belle Eric، Vallet Beno Jt، Anffray Jean-Luc، Bauters Christophe et al. سنتز NO در اثرات ساختاری و عملکردی مهارکننده‌های ACE در شریان‌های آسیب دیده نقش دارد. Am J. Physiology, 1997, 270, 1,2, 298-305.
اساس درمان پیچیده فشار خون شریانی مهارکننده های ACE - مسدود کننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین است. آنها همراه با دیورتیک ها، فشار خون را در مدت کوتاهی تثبیت کرده و برای مدت طولانی در محدوده طبیعی نگه می دارند.
مهارکننده های ACE برای درمان فشار خون شریانی استفاده می شود
مهارکننده های ACE - آنها چیست؟
مهارکننده های تبدیل کننده آنژیوتانسین- اینها مواد طبیعی و مصنوعی هستند که از تولید آنزیم منقبض کننده عروق آنژیوتانسین در کلیه ها جلوگیری می کنند.
این عمل استفاده از داروها را برای موارد زیر ممکن می سازد:
- کاهش جریان خون به قلب، که بار روی اندام حیاتی را کاهش می دهد.
- محافظت از کلیه ها در برابر افزایش فشار (فشار خون) و قند اضافی در بدن (دیابت).
داروهای ضد فشار خون مدرن از گروه مهارکننده ACE اثر طولانی مدت و پایدار دارند. این داروها دارای فهرست حداقلی از عوارض جانبی هستند و استفاده از آنها آسان است.
طبقه بندی مهارکننده های ACE
بسته به ترکیب شیمیایی، مهارکننده های تبدیل کننده آنژیوتانسین شامل چندین گروه اصلی هستند - کربوکسیل، فسفینیل، سولفیدریل. همه آنها دارند درجات مختلفدفع از بدن و تفاوت در جذب. تفاوت در دوز وجود دارد، اما بستگی به ویژگی های بیماری دارد و توسط پزشک محاسبه می شود.
جدول "ویژگی های مقایسه ای گروه های مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین مدرن"
| گروه و لیست بهترین داروها(اسامی) | نیمه عمر از بدن، ساعت | دفع کلیوی، % | دوز و تعداد دوز در روز |
| کربوکسیل | |||
| لیزینوپریل | 12–13 | 72 | از 2.5 تا 10 میلی گرم 1 بار در روز |
| انالاپریل | 11 | 89 | |
| کویناپریل | 3 | 77 | 10 تا 40 میلی گرم 1 بار در روز |
| رامیپریل | 11 | 85 | از 2.5 تا 10 میلی گرم 1 بار در روز |
| سیلازاپریل | 10 | 82 | 1.25 میلی گرم 1 بار در روز |
| سولفیدریل | |||
| کاپتوپریل | 2 | 96 | از 25 تا 100 میلی گرم 3 بار در روز |
| بنازپریل | 11 | 87 | 2.5 تا 20 میلی گرم 2 بار در روز |
| زوفنوپریل | 4–5 | 62 | 7.5 تا 30 میلی گرم |
| فسفینیل | |||
| فوزینوپریل | 12 | 53 | از 10 تا 40 میلی گرم یک بار در هفته |
بر اساس مدت زمان اقدام درمانیداروهای فشار خون نیز دارای چندین گروه هستند:
- داروهای کوتاه اثر (کاپتوپریل). چنین مهارکننده هایی باید 3-4 بار در روز مصرف شوند.
- داروها مدت زمان متوسط(بناازپریل، زوفنوپریل، انالاپریل). مصرف چنین داروهایی حداقل 2 بار در روز کافی است.
- مسدود کننده های ACEطولانی اثر (Cilazapril، Lisinopril، Quinapril، Fozinopril). داروها وقتی یک بار در روز مصرف شوند برای فشار خون خوب عمل می کنند.
طومار داروهامتعلق به آخرین نسل داروها است و به سرکوب ACE در خون و بافت ها (کلیه ها، قلب، عروق خونی) کمک می کند. در عین حال، نسل جدید مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین نه تنها فشار خون بالا را کاهش می دهند، بلکه از اندام های داخلی انسان نیز محافظت می کنند - آنها تأثیر مثبتی بر عضله قلب دارند و دیواره های رگ های خونی در مغز و کلیه ها را تقویت می کنند.
عملکرد مهارکننده های ACE
مکانیسم اثر مسدود کننده های ACE مهار تولید آنزیم منقبض کننده عروق تولید شده توسط کلیه ها (آنژیوتانسین) است. این دارو بر سیستم رنین-آنژیوتانسین تأثیر می گذارد، از تبدیل آنژیوتانسین 1 به آنژیوتانسین 2 (محرک فشار خون) جلوگیری می کند که منجر به عادی سازی فشار خون می شود.
مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین با آزاد کردن اکسید نیتریک، تجزیه برادی کینین را که مسئول گشاد شدن دیواره های رگ های خونی است، کند می کنند. در نتیجه، اصلی اثر درمانیبرای فشار خون بالا - مسدود کردن گیرنده های آنژیوتانسین 2، تسکین تون بالا در شریان ها و تثبیت فشار.
موارد مصرف مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین
داروهای ضد فشار خون از گروه مسدود کننده های ACE آخرین نسل داروهای پیچیده هستند.
این به آنها اجازه می دهد تا در حالت های زیر استفاده شوند:
- با فشار خون با ریشه های مختلف؛
- با نارسایی قلبی (کاهش کسر جهشی بطن چپ یا هیپرتروفی آن)؛
- با نارسایی کلیه (گلومرولونفریت، پیلونفریت، نفروپاتی دیابتی، نفروپاتی فشار خون بالا)؛
- پس از سکته مغزی هنگامی که فشار به سمت بالا افزایش می یابد.
- بعد از انفارکتوس میوکارد
در صورت کاهش شدید کلیرانس کراتینین، استفاده از مسدودکننده های ACE محدود شده یا با داروهای دیگر جایگزین می شود (این در نارسایی کلیوی رخ می دهد و هیپرکالمی را تهدید می کند).
ویژگی های استفاده از مهارکننده های ACE
داروهای ضد فشار خون اگر ویژگی های اصلی استفاده از آنها را در نظر بگیریم، اثر درمانی بالاتری ایجاد می کنند:
- مهارکننده ها باید یک ساعت قبل از غذا با رعایت دوز و تعداد دوزهای تجویز شده توسط پزشک مصرف شوند.
- از جایگزین های نمک استفاده نکنید. چنین آنالوگ های غذایی حاوی پتاسیم هستند که در طول درمان با مسدود کننده های ACE در بدن تجمع می یابد. به همین دلیل، سوء استفاده از غذاهای حاوی پتاسیم (کلم، کاهو، پرتقال، موز، زردآلو) توصیه نمی شود.
- شما نمی توانید داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (ایبوپروفن، نوروفن، بروفن) را به موازات مهارکننده ها مصرف کنید. چنین داروهایی دفع آب و سدیم از بدن را به تاخیر می اندازد که باعث کاهش اثر مسدود کننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین می شود.
- فشار خون و عملکرد کلیه را به طور مداوم کنترل کنید.
- بدون اطلاع پزشک دوره درمان را قطع نکنید.
ایبوپروفن و داروهای مشابه نباید همراه با مهارکننده ها مصرف شوند
موارد منع مصرف
مسدود کننده های ACE همراه با استفاده گسترده در درمان فشار خون شریانی، موارد منع مصرف زیادی دارند. آنها را می توان به طور مشروط به مطلق (قابل استفاده ممنوع) و نسبی تقسیم کرد (استفاده به تصویر بالینی بستگی دارد، زمانی که نتیجه آسیب احتمالی را توجیه می کند).
جدول "منع مصرف اصلی برای استفاده از مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین"
| نوع محدودیت ها | موارد منع مصرف |
| مطلق | باریک شدن پاتولوژیک دیواره هر دو شریان کلیوی |
| کاهش عملکرد کلیه (افزایش کراتینین به 300 میکرومول در لیتر) | |
| هیپرکالمی (پتاسیم اضافی در بدن، که می تواند در ریتم قلب اختلال ایجاد کند) | |
| حساسیت به هر یک از اجزای دارو | |
| بارداری و شیردهی | |
| کودکان زیر 5 سال | |
| نسبت فامیلی | کاهش فشار سیستولیک زیر 95 میلی متر. rt. هنر اگر در ویزیت دوم فشار خون به حالت عادی برگشته باشد، می توان درمان را ادامه داد. |
| نارسایی کلیه و هیپرکالمی متوسط | |
| هپاتیت در مرحله حاد | |
| آسیب به جوانه های خونی (آگرانولوسیتوز، کم خونی شدید، ترومبوسیتوپنی) |
درک این نکته مهم است که داروهای مهارکننده ACE داروهای جدی هستند که نه تنها می توانند مفید باشند، بلکه باعث آسیب نیز می شوند. بنابراین، لازم است به شدت به توصیه های متخصص پایبند باشید و موارد منع مصرف را نادیده نگیرید.
عوارض جانبی مهارکننده های ACE
مسدود کننده های گیرنده ACE در درمان فشار خون شریانی تأثیر مثبتی بر بدن انسان دارند.
با وجود این، داروها می توانند واکنش های منفی خاصی را از سیستم های حیاتی ایجاد کنند:
- سرفه. هیچ مهارکننده ACE وجود ندارد که باعث سرفه نشود. داروهای کاهنده فشار خون به یک درجه یا دیگری علائم مشابهی را ایجاد می کنند. اگر شدید باشد بهتر است با پزشک مشورت کنید.
- بی نظمی در کار دستگاه گوارشبه صورت استفراغ شدید و اسهال طولانی مدت.
- خارش و قرمزی روی پوست.
- افزایش میزان پتاسیم خون که با اختلال در ریتم قلب، تنگی نفس، سوزن سوزن شدن اندام ها، تحریک پذیری و گیجی همراه است.
- تورم گلو، زبان، صورت. تب، گلودرد، ناراحتی قفسه سینه، تورم اندام تحتانی.
هنگام مصرف داروهای مهارکننده ممکن است تورم در گلو ایجاد شود
هنگامی که برای اولین بار دارو را مصرف می کنید، ممکن است دچار فلز یا طعم شوردر دهان. علاوه بر این، در ابتدای درمان، سرگیجه شدیدتر خواهد بود و از دست دادن قدرت ممکن است.
یکی دیگر از عوارض مهم استفاده از مهارکننده های ACE، اختلال در عملکرد کلیه است. این زمانی اتفاق می افتد که نارسایی کلیه در مرحله حاد رخ می دهد.
در درمان فشار خون بالا، مهارکننده های ACE موثرترین داروها در نظر گرفته می شوند. داروها تولید آنژیوتانسین توسط کلیه ها را مهار می کنند و در نتیجه به عادی سازی فشار خون کمک می کنند. با توجه به مکانیسم اثر گسترده آنها، چنین داروهایی برای نارسایی قلبی و کلیوی و در درمان فشار خون شریانی با منشاء مختلف استفاده می شود. نکته اصلی این است که خوددرمانی نکنید و هر گونه تغییر را به پزشک خود گزارش دهید. این به جلوگیری از عواقب منفی کمک می کند.
