Zinātnieki ir atklājuši, ka augšanas hormona līmeņa pazemināšanās insulīnam līdzīgais augšanas faktors-1(IGF-1)– uzlabo veselību un palīdz palēnināt novecošanās procesu.
Šī teorija parādījās, pētot vienas no diētām (piecas badošanās dienas reizi mēnesī vai reizi dažos mēnešos) ietekmi uz vēža un diabēta veidošanos. Tas izslēdzās, kas ir diēta ievērojami samazina IGF-1 līmeni.
Pēc tam zinātnieki pētīja cilvēkus, kuriem bija zems šī hormona līmenis, un atklāja, ka vēzis un diabēts viņu vidū ir ļoti reti sastopami, pat ja viņiem bija liekais svars vai aptaukošanās. Diētas ideja ir samazināt šī hormona līmeni veseliem cilvēkiem.
IGF-1 samazināšana pelēm noveda pie rekorda – pasaulē visilgāk dzīvojošās laboratorijas peles parādīšanās. Un citi, plašāki pētījumi, kas veikti ar pelēm un saistīti ar to pašu diētu, parādīja, ka izmaiņas uzlaboja kognitīvās funkcijas (atmiņu, uzmanību, runu, domāšanu utt.), Stiprinot imūnsistēmu un samazinot vēža risku. Tomēr blakusparādības netika novērotas.
Augšanas hormona augšanu stimulējošā iedarbība uz mērķa orgāniem tiek veikta netieši, izmantojot somatomedīnus un augšanas faktorus ar insulīnam līdzīgu aktivitāti. Pašlaik ir divi augšanas faktori, kas ir atkarīgi no augšanas hormona, un tikai vienam ir praktiska nozīme - insulīnam līdzīgajam augšanas faktoram-1 (IGF-1), kas izolēts tīrā veidā un iegūts kā medicīnisks preparāts. Tas ir polipeptīds, kas sastāv no 69 (pēc dažu autoru domām - 67) aminoskābju atlikumiem.
Organismā to galvenokārt sintezē aknas augšanas hormona ietekmē. Insulīnam līdzīgais augšanas faktors-1, kas organismā tiek ievadīts lielās devās, spēj nomākt augšanas hormona endogēno ražošanu. Šīs vielas polipeptīdu struktūra pieļauj tikai parenterālu ievadīšanas ceļu, jo, lietojot iekšķīgi, insulīnam līdzīgo augšanas faktoru-1 iznīcina gremošanas enzīmi (tāpat kā GH un insulīna preparāti).
Insulīnam līdzīgi augšanas faktora preparāti
Mūsdienās pasaulē ir ne vairāk kā trīs farmācijas uzņēmumi, kas ražo insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 farmakoloģiskos preparātus cilvēkiem. Trīs šī produkta pudeļu izmaksas svārstās no simtiem ASV dolāru. Pasaulē ir tikai daži no spēcīgākajiem kultūristiem un citiem sportistiem, kuriem ir iespēja eksperimentēt ar šo narkotiku. Turklāt pat medicīniskiem nolūkiem, proti, apdegumu slimnieku un smagu traumu un operāciju atveseļošanās pacientu ārstēšanai, precīzas devas un lietošanas metodes vēl nav noteiktas. Turklāt daudzi farmakologi joprojām nav panākuši vienprātību par to, kurā zāļu klasē iekļaut IGF-1. Augstākā līmeņa sportisti, kas eksperimentē ar insulīnam līdzīgo augšanas faktoru-1, atzīst, ka jūtas diezgan nedroši, jo nezina ne nepieciešamās devas, ne ievadīšanas biežumu, ne lietošanas laiku.
Efekti
Insulīnam līdzīgajam augšanas faktoram-1 ir šādas bioloģiskās īpašības:
stimulē sulfātu iekļaušanu skrimšļos;
ir neinhibēta insulīnam līdzīga darbība;
stimulē šūnu reprodukciju;
ir izteikta anaboliska aktivitāte;
saistās ar specifiskiem transporta proteīniem;
ir izteiktas imūnstimulējošas funkcijas.
IGF-1 ietekmi uz intracelulāriem procesiem veic caur membrānas receptoriem, kas atrodas aknās, nierēs, plaušās, skeleta muskuļos, adipocītos un fibroblastos. Papildus GH IGF-1 līmeni ietekmē vecums (tā sekrēcija palielinās pubertātes laikā), uzturs (sekrēcija samazinās līdz ar olbaltumvielu deficītu), parenhīmas un endokrīno orgānu funkcionālais stāvoklis (sekrēcija samazinās ar nieru slimībām, aknu slimībām, hipotireoze, aptaukošanās, A vitamīna deficīts, nervu izsīkums). No iepriekš minētā kļūst skaidrs, ka šīs vielas farmakoloģiskās īpašības rada zināmu interesi muskuļu audu veidošanā. G. B. Forbes (ASV) pētījumi 1989. gadā parādīja, ka IGF-1 spēj ietekmēt satelītšūnas, liekot tām dalīties, veidojot jaunu kodolu – un tas nav nekas vairāk kā hiperplāzija, t.i., parādība, par kuru joprojām nav vienprātības. sporta fiziologu aprindās. Tomēr, ja tā pastāv, tad šī viela patiešām ir ārkārtīgi efektīvs anabolisks līdzeklis.
Farmaceitiskās kvalitātes insulīnam līdzīgie augšanas faktora-1 preparāti iegūti gēnu inženierijas ceļā, tāpēc tie ir ārkārtīgi dārgi, kas padara to piegādi NVS valstu tirgum nerentablu pat “pelēkajiem” tirgotājiem. Krievijas sporta farmakoloģijas “melnajā tirgū” parādās dažādas, lai gan līdz šim maz, zāles, kas saskaņā ar ražotāja apgalvojumiem satur “augšanas faktoru kopumu”. Teorētiski tiem nevajadzētu būt efektīviem, kaut vai tāpēc, ka tos lieto iekšķīgi. Tomēr daudzi lietotāji, kuri lietojuši šīs zāles, atzīmē izteiktu anabolisko efektu, īpaši kombinācijā ar anaboliskajiem steroīdiem un GH zālēm. Tie vēl nav pieejami Ukrainas tirgū (vismaz mums nav citas informācijas).
Fizioloģija
Ir konstatēta zināma saikne starp insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 endogēno ražošanu un uztura raksturu. Tādējādi ir noskaidrots, ka, samazinot olbaltumvielu patēriņu un kopējo ikdienas kaloriju skaitu, samazinās, badošanās un dažu slimību laikā pilnībā aptur šīs vielas veidošanos organismā. Tas noved pie katabolisko procesu aktivizēšanas un slāpekļa zuduma no muskuļu audiem. Būtisks insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 endogēnās ražošanas līmeņa pazemināšanās sākas 24 stundas pēc uztura ierobežojumu sākuma. Ja organisms saņem vairāk kaloriju un olbaltumvielu, nekā nepieciešams, palielinās šīs vielas endogēnā ražošana. Bet smaga aptaukošanās, īpaši liekā tauku nogulsnēšanās ap vidukli, samazina IGF-1 sekrēciju. Aptaukošanās ir arī paaugstināts koronāro sirds slimību riska faktors.
Insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 līmenis ir īpaši jutīgs pret aminoskābju kopuma svārstībām (t.i., pret brīvo aminoskābju klātbūtni asins plazmā). Jo īpaši viens pētījums parādīja, ka aminoskābju kopuma samazināšanās par 20% noved pie šīs vielas līmeņa pazemināšanās par 56%.
Līdzīga ietekme ir uz IGF-1 veidošanos un noteiktu mikroelementu deficītu, jo īpaši cinka, magnija un kālija deficītu.
Intensīva pretestības apmācība ir insulīnam līdzīga augšanas faktora-1 ražošanas fizioloģisks stimulators. Tomēr pārtrenēšanās stāvoklis ievērojami samazina tā biosintēzi organismā.
Insulīnam līdzīgs augšanas faktors sportā
Tādējādi TGF-1 rada lielu interesi no tā izmantošanas viedokļa sportā, īpaši spēka sporta veidos (šī interese joprojām ir tīri teorētiska).
Neskatoties uz to, ka insulīnam līdzīgais augšanas faktors-1 joprojām “apgūst” sportu, tā atvasinājumi ar vēl izteiktāku anabolisko iedarbību jau tiek pētīti. Ir ziņojumi, ka tiek izstrādāts insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 analogs, ko pašlaik sauc par DES-(l-3)-IGF-l. Paredzams, ka tās būs zāles, kas ir 10 reizes anaboliskākas nekā tradicionālais insulīnam līdzīgais augšanas faktors-1. Iespējams, ka tas nonāks pārdošanā pēc gada vai diviem. Kļuva zināms, ka Austrālijas zinātnieki spēja izolēt cita veida insulīnam līdzīgu faktoru, kas, viņuprāt, būs vēl spēcīgāks par DES-(l-3)-IGF-l.
Šo hormonu ražo cilvēka augļa augļa audi; izstrādā veidus, kā to iegūt.
Aizliegtās zāles ietver arī MGF - mehānisko augšanas faktoru. Šo hormonu organisms ražo intensīva muskuļu darba vai muskuļu bojājumu laikā, jo tas ir atbildīgs par to atjaunošanu un uzturēšanu fizioloģiskā stāvoklī. Kad peļu muskuļos tika ievadīts mehānisks augšanas faktors, tika konstatēts, ka dzīvnieku muskuļu masas palielināšanās pēc 2 nedēļām pieauga par 20%. Pieejamajā zinātniskajā literatūrā nav datu par mehānisko augšanas faktoru medikamentu ietekmi uz sportistu fiziskās veiktspējas rādītājiem.
Kaitējums
Insulīnam līdzīgais augšanas faktors (IGF-1) paildzina dzīvi – tas ir viens no svarīgākajiem organisma augšanas stimulatoriem, uzturoties augļa stadijā, kā arī agrā bērnībā. Tomēr vecumdienās tas pastiprina novecošanās procesu un veicina šūnu augšanu un dalīšanos, kas bieži izraisa vēzi.
Paaugstināts IGF-1 līmenis ir saistīts ar paaugstinātu risku saslimt ar galvenajiem vēža veidiem, tostarp resnās zarnas, krūts un prostatas vēzi. Šie vēži stimulē mitozi (šūnu dalīšanos) un aizkavē apoptozi (šūnu nāves procesu). Tas nozīmē, ka IGF-1 ne tikai palīdz vēža šūnām izplatīties, bet arī neļauj imūnsistēmai identificēt un iznīcināt patoloģiskas šūnas, pirms tās kļūst par vēzi (t.i., apoptozi). Turklāt, mums novecojot, augsts IGF-1 līmenis cirkulē veicina bojāto šūnu dalīšanos, kuras citādi nekļūtu par vēzi. Paaugstināts IGF-1 līmenis arī veicina audzēja šūnu augšanu un proliferāciju un uzlabo audzēja šūnu izdzīvošanu, adhēziju, migrāciju, iespiešanos, angiogenēzi un metastātisku augšanu. IGF-1 līmeņa samazināšana pieaugušajiem samazina oksidatīvo stresu, samazina iekaisumu, uzlabo jutību pret insulīnu un pagarina dzīves ilgumu.
Bet vissvarīgākā lieta ir saistība starp IGF-1 un vēzi. Tik daudzi diētas ievērotāji ir pārgājuši uz diētu ar augstu olbaltumvielu daudzumu, ēdot lielu daudzumu olu, zivju un liesas gaļas un kļūdaini uzskatot, ka viņi ēd veselīgi un veselīgi. Patiesībā patiesība ir tāda, ka šāda veida diēta ir vēža izraisītājs. Ļoti barojoša diēta ir īpaši izstrādāta, lai maksimāli palielinātu pretvēža vielu uzņemšanu organismā no pārtikas, vienlaikus samazinot negatīvās uztura sistēmas, kas veicina onkoloģijas rašanos.
Nav noliedzams, ka IGF-1 ir vadošā loma krūts un prostatas vēža attīstībā.
Saskaņā ar Eiropas perspektīvo vēža un uztura pētījumu, paaugstināts IGF-1 līmenis palielina krūts vēža attīstības risku sievietēm, kas vecākas par piecdesmit gadiem, par 40%. Medmāsu veselības pētījums atklāja, ka augsts IGF-1 ir saistīts ar divkāršu krūts vēža risku sievietēm pirmsmenopauzes periodā. Papildu pētījumi, literatūras apskati un piecas metaanalīzes ir atklājušas saistību starp augstu IGF-1 līmeni un krūts vēža attīstību. Jaunākie pētījumi ir parādījuši spēcīgu korelāciju starp visbiežāk sastopamajiem estrogēnu pozitīvajiem krūts vēža gadījumiem gan pirmsmenopauzes, gan pēcmenopauzes vecuma sievietēm. Augsts IGF-1 līmenis tika novērots sievietēm ar aptaukošanos, sievietēm, kuras pārmērīgi lieto alkoholu, un tiem, kuru uzturā bija liels daudzums dzīvnieku izcelsmes produktu.
Citiem vārdiem sakot, augsts IGF-1 līmenis veicina izplatītus vēža un demences veidus, savukārt zems IGF-1 līmenis palīdz uzturēt smadzeņu darbību vecumdienās. Pacientiem ar Alcheimera slimību tika konstatēts paaugstināts IGF-1 līmenis, un tā samazināšanās mazināja šīs slimības simptomus. Muskuļu audu gadījumā, kuriem vecumdienās nepieciešams IGF-1 pareizai darbībai un atjaunošanai, pietiek ar vietējo IGF-1 ražošanu, izmantojot muskuļu sasprindzinājumu, lai uzturētu IGF-1 zemākā pieņemamā līmenī.
Tātad zems insulīnam līdzīgā augšanas faktora līmenis veicina ilgmūžību un tam nav acīmredzamu trūkumu.
Līmeni paaugstinoši ēdieni
insulīnam līdzīgais faktors
Tā kā galvenais IGF-1 līmeņa noteicējs uzturā ir dzīvnieku olbaltumvielas, pārmērīgs gaļas, mājputnu gaļas, jūras velšu un piena produktu patēriņš parasti izraisa paaugstinātu IGF-1 līmeni populācijā. Bērnībā mums mācīja, ka dzīvnieku izcelsmes produkti ir veselīgi, jo satur bioloģiski pilnvērtīgus proteīnus, kas ir būtiski labai veselībai. Tomēr pēdējos desmit gados veiktie pētījumi ir pārliecinoši pierādījuši, ka augsts bioloģisko olbaltumvielu līmenis ir visbīstamākā dzīvnieku izcelsmes produktu īpašība.
Šķiet, ka piena produkti ir visiedarbīgākie, lai palielinātu IGF-1 līmeni, lai gan tas, visticamāk, ir to bioaktīvo, augšanu veicinošo savienojumu rezultāts papildus augstajam olbaltumvielu saturam.
Desmit dažādi zinātniski pētījumi ir apstiprinājuši saikni starp pienu un paaugstinātu IGF-1 līmeni. Ņemiet, piemēram, prostatas vēzi, kas, šķiet, ir visjutīgākais pret IGF-1.
Risks saslimt ar šāda veida vēzi palielinās tieši proporcionāli piena produktu un gaļas patēriņa pieaugumam.
ASV zinātnieki novēroja vairāk nekā divdesmit vienu tūkstoti vīriešu Physicians' Health Study ietvaros divdesmit astoņu gadu laikā; Viņi atklāja, ka vīriešiem, kuri katru dienu patērē vienu porciju piena, bija divreiz lielāks risks nomirt no prostatas vēža nekā tiem, kuri pienu lietoja reti. Šis pētījums arī parādīja, ka gaļas patēriņš arī palielina IGF-1 līmeni.
Citi pētījumi ir apstiprinājuši, ka gaļa, mājputni un zivis paaugstina IGF-1 līmeni.
Bezmaksas IGF-1, vairāk nekā ar olbaltumvielām saistītais IGF-1, ir augšanu veicinoša bioloģiskā aktivitāte, kas izraisa vēzi; tādēļ, ja samazināsiet proteīnus saistošā IGF-1 daudzumu, brīvajam IGF-1 būs lielākas iespējas pildīt savas funkcijas. Šī iemesla dēļ ir svarīgi atcerēties, ka palielināts piesātināto tauku patēriņš no gaļas un siera kopā ar augstu dzīvnieku olbaltumvielu līmeni pasliktina situāciju, palielinot IGF-1 saistošā proteīna līmeni, kas palielina brīvā IGF-1 līmeni organismā. asinsrite.
Bet ne tikai dzīvnieku izcelsmes produkti palielina IGF-1 līmeni. Rafinēti ogļhidrāti arī veicina šo procesu, jo tie izraisa insulīna līmeņa paaugstināšanos, kā rezultātā palielinās IGF-1 signāls kā galvenais faktors saiknei starp diabētu un vēzi. Paaugstināts insulīna līmenis palielina IGF-1 līmeni, tāpēc diēta ar augstu glikēmisko līmeni var veicināt vēzi. Tajā pašā laikā, pielāgojoties šūnu insulīna receptoriem, IGF-1, tāpat kā insulīns, var veicināt tauku nogulsnēšanos. Ja abi šie rādītāji ir palielināti, tas ir papildu faktors, kas stimulē vēža rašanos. Tādējādi regulāra pārtikas ar augstu glikēmisko līmeni lietošana kopā ar dzīvnieku olbaltumvielām veicina vēža attīstību. Izolētais sojas proteīns, kas atrodams proteīna pulveros un gaļas aizstājējos, arī var radīt zināmu risku tā nedabiskās koncentrācijas dēļ, un tā aminoskābju profils ir ļoti līdzīgs dzīvnieku proteīnam. Sojas proteīna uztura pētījumi ir apstiprinājuši, ka tas paaugstina IGF-1 līmeni vairāk nekā sojas pupiņas. Līdzīgs IGF-1 pārpalikums netika novērots tofu un neapstrādātās sojas pupās. Dažādu pākšaugu ēšana uzturā ir vispiemērotākais risinājums pretstatā pārmērīgai paļaušanai uz sojas produktiem, īpaši apstrādātiem sojas produktiem, kas būtiski paaugstina IGF-1 līmeni.
Ir zināms, ka simtgadniekiem ir zems IGF-1 līmenis un augsts pretiekaisuma vielu līmenis, kas iegūts no uzturvielām bagātas pārtikas.
Diēta ar augstu fitoķīmisko vielu saturu, zems oksidatīvā stresa līmenis kopā ar IGF-1 samazināšanos ir ilgmūžības un aizsardzības pret vēzi noslēpums.
Dzīvnieku izcelsmes produktu daudzums uzturā nav skaidri noteikts; tomēr zināmā vidējā it kā droša dzīvnieku olbaltumvielu uzņemšana, 30 grami dienā sievietēm un 40 grami dienā vīriešiem, šķiet diezgan riskanta. IGF-1 līkne sāk ievērojami pacelties virs šiem līmeņiem. Tā kā šis jautājums attiecas uz evolūcijas zinātnes jomu, šis ir aptuvens ieteikums, kas balstīts uz šodien pieejamo informāciju.
Zinātnes sasniegumi pēdējo 20 gadu laikā liecina, ka olbaltumvielu samazināšana ir izdevīgāka ilgmūžībai nekā gadījuma kaloriju samazināšana, un kaloriju samazināšanas ieguvumi var būt pat negatīvi, ja dzīvnieku olbaltumvielu uzņemšana kļūst pārāk liela (vairāk nekā 10% no kopējā uzņemto kaloriju daudzuma). ).
Kaloriju samazināšana un IGF-1 signālu samazināšana ir divi vispāratzīti iemesli ilgmūžības palielināšanai.
Abiem ir ietekme uz optimāla ķermeņa svara saglabāšanu un insulīna līmeņa samazināšanos; Tomēr lielākā daļa zinātnieku par šo tēmu uzskata, ka mehānisms, kas ievērojami palielina dzīves ilgumu, ir IGF-1 zema līmeņa uzturēšana, sadedzinot kalorijas.
Pētījumā, ko 2008. gadā publicēja Amerikas Kaloriju ierobežošanas biedrības biedri, atklājās, ka atšķirībā no IGF-1 līmeņa pazemināšanās dzīvniekiem (kad tika samazināts to kaloriju patēriņš), IGF-1 līmenis cilvēkiem būtiski neatšķīrās, ja tas ir vienāds. tika novērots kaloriju samazinājums no IGF-1 līmeņa kontroles grupā, kas nemainīja viņu kaloriju diētu.
Zinātnieki bija pārsteigti un sākotnēji nolēma, ka kaloriju ierobežojums nepagarina cilvēka dzīvi tādā mērā, kā tas tika novērots dzīvnieku gadījumā. Pētnieki vēlāk atklāja, ka pētījuma grupa, kas ēda mazāk kaloriju, patērēja vairāk olbaltumvielu procentos no dzīvnieka kopējām kalorijām nekā grupa, kas ēda parasto diētu ar augstu tauku saturu.
Ir skaidrs, ka dzīvnieku olbaltumvielas novērsa IGF-1 līmeņa pazemināšanos.
Kad viņi salīdzināja šo negaidīto IGF-1 līmeni pētījuma dalībniekiem ar IGF-1 līmeni vegāniem, viņi pamanīja ievērojami zemāku IGF-1 līmeni vegāniem, lai gan viņu kaloriju patēriņš nebija ierobežots. Tas izskaidroja sagaidāmo ieguvumu trūkumu no kaloriju ierobežojuma pētījuma priekšmetos.
Pēc tam tika veikti citi pētījumi saistībā ar šo jautājumu, galu galā kvantificējot IGF-1 līmeņa atšķirību un iespējamo IGF-1 palielināšanos dažādās diētās un pārtikas produktos četrdesmit septiņu tūkstošu dalībnieku izlasē, un apstiprinot, ka patēriņš. dzīvnieku olbaltumvielas palīdz paaugstināt IGF-1 līmeni.
Kaloriju samazināšana un vēlamā ķermeņa svara saglabāšana ar atbilstošu uzturvielu uzņemšanu ievērojami palielina paredzamo dzīves ilgumu un samazina risku saslimt ar vēzi, taču tikai tad, ja ir būtiski samazināts dzīvnieku olbaltumvielu patēriņš. Turklāt patērēto dzīvnieku olbaltumvielu daudzuma samazināšanai ir spēcīgāka labvēlīga ietekme uz paredzamo dzīves ilgumu nekā regulārs kaloriju ierobežojums.
Vingrojumi arī palīdz pazemināt IGF-1 līmeni (skatiet Insulīnam līdzīgais augšanas faktors un vingrinājumi).
Pētījumā, kas publicēts American Journal of Clinical Nutrition, tika aplūkota garo distanču skriešanas un noteiktas diētas ietekme uz IGF-1 līmeni, salīdzinot to ar IGF-1 līmeni vegāniem un amerikāņu diētas ievērotājiem, kuri bija diezgan mazkustīgi. Pētnieki sazinājās ar skriešanas klubiem, kuri skrēja vidēji 77 kilometrus nedēļā, kā arī ar veģetāriešu kopienām, lai atrastu veselīgus veģetāriešus. Rezultāti bija iespaidīgi:
ĶMI IGF-1
Stingri veģetārieši 21,3 139
Skrējēji 21,6 177
Atbalstītāji
Amerikāņu diēta 26.5 201
Pētījumā tika atzīmēts, ka vegāni, kuri ēda ar zemu olbaltumvielu daudzumu, neievēroja diētu ar zemu tauku saturu. Viņi ēda lielu daudzumu riekstu un sēklu, un dažreiz uzturā pat izmantoja olīveļļu. Visās grupās plazmas IGF-1 mijiedarbojās lineāri ar olbaltumvielu uzņemšanu, un dzīvnieku olbaltumvielu uzņemšanas samazināšanai bija spēcīgāka ietekme uz IGF-1 līmeņa samazināšanos, kā arī iekaisuma marķieriem nekā izsmeļoša slodze.
Vidējā olbaltumvielu dienas deva vegāniem bija 0,73 grami uz kilogramu ķermeņa svara, bet pārējās grupas patērēja divreiz vairāk olbaltumvielu. Interesanti ir arī tas, ka galvenā atšķirība bija IGF-1 līmeņos, nevis testosteronā vai citos dzimumhormonos, kuriem netika konstatēta būtiska atšķirība starp grupām.
Augšanas hormons ir galvenais augšanas regulators. Tas stimulē garenisko kaulu augšanu, skrimšļa augšanu, iekšējo orgānu un muskuļu audu augšanu un diferenciāciju. GH pati par sevi neietekmē augšanu: tās ietekmi veicina IGF-I un IGF-II, kas galvenokārt tiek sintezēti aknās GH ietekmē.
GH - hormona sekrēcija un ietekme
Augšanas hormons (GH vai somatotropīns) tiek ražots hipofīzes priekšējā daivā.
STH izdala adenohipofīzes somatotropās šūnas, un tas ir peptīds, kas satur 191 aminoskābi. Galvenais GH daudzums izdalās naktī, dziļā miega sākumā, kas īpaši izteikts bērniem.
Augšanas hormona sekrēciju kontrolē hipotalāms, izmantojot negatīvas atgriezeniskās saites mehānismu par citu hormonu ietekmi.
Augšanas hormona sekrēcijai ir pulsējošs raksturs ar izteiktu dienas ritmu. Augšanas hormons izdalās īsos impulsos, kas ilgst 1 līdz 2 stundas, galvenokārt naktī dziļā miega laikā.
Augšanas hormons, nonākot asinīs, stimulē insulīnam līdzīgā augšanas faktora I (IGF-I) veidošanos, galvenokārt aknās. IGF (IGF-I, IGF-II) spēlē galveno lomu daudzu šūnu tipu specifisko funkciju proliferācijā un diferenciācijā. IGF-I ir identisks somatomedīnam C (Sm-C), un to regulē augšanas hormons (GH) un uzturs.
Ir vairāki citi faktori, kas ietekmē IGF-I līmeni: nepietiekams uzturs, hipotireoze, aknu slimības, cukura diabēts, hroniskas iekaisuma slimības, ļaundabīgi audzēji un vairākas traumas izraisa IGF samazināšanos. Savukārt paaugstināts līmenis rodas priekšlaicīgas pubertātes un aptaukošanās gadījumos.
Augšanas hormons un insulīnam līdzīgais augšanas faktors veicina lineāru augšanu bērniem un ir arī anaboliskie hormoni, kas stimulē proteīnu sintēzi un tauku sadalīšanos.
Augšanas hormona un IGF mērīšana
Tā kā augšanas hormons izdalās impulsu veidā, vienam mērījumam nav nozīmes un tas nav reprezentatīvs. Lai iegūtu priekšstatu par augšanas hormona līmeni, tiek mērīts IGF līmenis. IGF līmenis, atšķirībā no GH, ir nemainīgāks un kalpo kā netiešs, bet uzticams augšanas hormona aktivitātes rādītājs.
Insulīnam līdzīgais augšanas faktors (IGF-I vai IGF-1)
Insulīnam līdzīgā augšanas faktora-I (IGF-I vai IGF) mērīšana ir galvenais kritērijs augšanas hormona (GH) līmeņa un augšanas traucējumu diagnosticēšanai. Vissvarīgākā IGF-I mērīšanas priekšrocība salīdzinājumā ar GH ir tā stabilais diennakts līmenis, kas nozīmē, ka pat vienam mērījumam ir pārliecinoša vērtība.
Lai varētu pareizi interpretēt IGF mērījumus, ir ārkārtīgi svarīgi ņemt vērā ar vecumu saistīto IGF-1 līmeņa modeli, kas atrodams lietošanas instrukcijā.
Tabula: Normāls seruma IGF-I līmenis (ng/ml) dažādās pubertātes stadijās saskaņā ar Tanner. Tika iekļauti tikai bērni un pusaudži vecumā no 7 līdz 17 gadiem.
Augšanas hormona deficīta diagnostika un ārstēšana bērniem
Somatotropā hormona (GH) sekrēcijas un darbības traucējumi bērniem ir galvenais īsa auguma cēlonis. Galvenā GH deficīta ārstēšanas metode bērniem ir aizstājterapija ar cilvēka ģenētiski modificētu GH – somatropīnu.
Iedzimts GH deficīts
- Iedzimta:
- izolēts GH deficīts: GH gēna mutācijas (zināmi 4 mutāciju veidi), somatoliberīna receptoru gēna mutācijas;
- daudzkārtējs adenohipofīzes hormonu deficīts (PIT-1, POU1F1, PROP1, LHX3, LHX4 gēnu mutācijas).
- Idiopātisks somatoliberīna deficīts
- Hipofīzes vai hipotalāma attīstības defekti:
- smadzeņu viduslīnijas struktūru malformācijas (anencefālija, holoprosencefālija, septooptiskā displāzija);
- hipofīzes disģenēze (iedzimta aplāzija, hipoplāzija, ektopija).
- Hipotalāma un hipofīzes audzēji (kraniofaringioma, hamartoma, neirofibroma, disgerminoma, hipofīzes adenoma).
- Citu smadzeņu daļu audzēji (piemēram, redzes nerva glioma).
- Trauma (traumatisks smadzeņu ievainojums, ķirurģisks bojājums hipofīzes kātiņam).
- Infekcijas un iekaisumi (meningīts, encefalīts, autoimūns hipofizīts).
- Asinsvadu patoloģija (aneirisma sella turcica rajonā, hipofīzes infarkts).
- Apstarošana.
- Ķīmijterapijas toksiskā blakusparādība.
- Infiltratīvas slimības (histiocitoze, sarkoidoze).
- Pārejas (konstitucionāli un psihosociāli iemesli).
- Augšanas hormona receptoru defekti (Larona sindroms).
- Pēcreceptoru defekti GH signāla pārraidē.
- IGF-I un IGF-I receptoru gēnu mutācijas.
- Bioloģiski neaktīvs augšanas hormons.
- Suprasellāra cista, hidrocefālija, tukšās sellas sindroms.
Diagnostika
Vācot anamnēzi, ņemiet vērā:
- augšanas aiztures parādīšanās laiks (pirmsdzemdību; pēcdzemdību - pirmajos dzīves mēnešos, līdz 5 gadiem, pēc 5-6 gadiem);
- perinatālā patoloģija (asfiksija, respiratorā distresa sindroms, dzemdību traumas);
- hipoglikēmijas epizodes (krampji, svīšana, trauksme, palielināta ēstgriba);
- ģimenes anamnēze (tuvu radinieku maza auguma un aizkavētas seksuālās attīstības gadījumi);
- hroniskas slimības, kas ietekmē augšanu (kuņģa-zarnu trakta, nieru, sirds un asinsvadu sistēmas slimības, asins slimības, iedzimti vielmaiņas traucējumi, endokrīnās slimības, kaulu slimības).
Nepieciešamie pētījumi
- izmeklēšana (daudzu retu augšanas aiztures sindromu atpazīšana balstās galvenokārt uz tipisko fenotipu.);
- antropometrija - auguma novērtējums pārbaudes brīdī, augšanas prognoze, augšanas ātrums, ķermeņa proporcijas;
- rentgena izmeklēšana - kaulu vecuma noteikšana, galvaskausa rentgens, smadzeņu MRI un CT skenēšana;
- laboratoriskā diagnostika - IGF un IGF saistošo proteīnu (IFBP) līmeņa mērīšana, augšanas hormona ritma un ikdienas sekrēcijas novērtējums, stimulācijas testi, augšanas hormona izdalīšanās ar urīnu;
- rezistences pret augšanas hormonu diagnoze (Laron sindroms - augsts vai normāls augšanas hormona līmenis, palielināta augšanas hormona reakcija uz stimulāciju, ar zemu IGF-1, IGF-2 un IGFBP-3 līmeni).
Pārbaude
Pārbaudes laikā uzmanība tiek pievērsta bērna ķermeņa proporcijām, sejas vaibstiem, matiem, balss tembram, svaram un dzimumlocekļa izmēram. Panhipopituitārisms ir izslēgts (pamatojoties uz citu hipofīzes hormonu - TSH, AKTH, LH, FSH, antidiurētiskā hormona - deficīta simptomu neesamību). Sūdzību klātbūtne, piemēram, galvassāpes, redzes traucējumi, vemšana, ļauj aizdomām par intrakraniālu patoloģiju. Detalizēta pārbaude ļauj identificēt iedzimtus sindromus, kuriem raksturīgs īss augums (Šereševskis-Tērners, Rasels-Silvers, Sekels, Praders-Villis, Lorenss-Mūns-Bīdls, Hačinsons-Gilfords u.c.); hondrodisplāzija (ahondroplazija utt.); endokrīnās slimības (iedzimta hipotireoze, hipofīzes Kušinga sindroms, Mauriaka sindroms); ēšanas traucējumi.
Lai izslēgtu hondrodisplāzijas, ir svarīgi novērtēt ķermeņa proporcijas. Ir daudz skeleta displāzijas formu (osteohondrodisplāzija, dissociēta skrimšļa un skeleta šķiedru komponenta attīstība, disostoze utt.). Visizplatītākā hondrodisplāzijas forma ir ahondroplazija.
Antropometrija
Paredzamais augstums pārbaudes laikā.
Katram bērnam ar augšanas aizkavēšanos pediatram ir jāizveido augšanas līkne, izmantojot auguma un svara procentiļu tabulas, kas apkopotas no šo parametru mērījumiem reprezentatīvā attiecīgās tautības bērnu grupā. Līdz divu gadu vecumam bērna augumu mēra guļus stāvoklī, bet no 2 gadu vecuma - stāvus, izmantojot stadiometru.
Izaugsmes prognoze.
Bērna augšanas līknes konstruēšana un analīze, ņemot vērā viņa galīgā auguma robežas, kas aprēķinātas, pamatojoties uz vecāku vidējo augumu. Ja bērna aprēķinātais galīgais augums pārbaudes brīdī, ņemot vērā kaulu vecumu, ir zem aprēķinātā galīgā auguma intervāla robežas, jārunā par patoloģisku īsu augumu. Augšanas aizkavēšanās bērniem ar GH deficītu palielinās līdz ar vecumu, un līdz diagnozes noteikšanai šādu bērnu augšana parasti atšķiras par vairāk nekā 3 standarta novirzēm no populācijas vidējā rādītāja konkrētajā vecumā un dzimumā.
Pieauguma temps.
Papildus absolūtajiem pieauguma tempiem svarīgs parametrs ir pieauguma temps. Tas ir ļoti jutīgs rādītājs pat vismazākajām bērna augšanas dinamikas izmaiņām, kas atspoguļo gan augšanu stimulējošus efektus (piemēram, ārstēšanas laikā ar somatropīnu, dzimumhormoniem, levotiroksīnu), gan inhibējošo iedarbību (piemēram, ar progresējošu kraniofaringiomas augšana). Izaugsmes temps tiek aprēķināts 6 mēnešiem 2 reizes gadā. Bērniem ar GH deficītu augšanas ātrums parasti ir zem trešās procentiles un nepārsniedz 4 cm/gadā.
Rentgena pētījumi
Kaulu vecuma noteikšana.
GH deficītu raksturo ievērojama kaulu vecuma nobīde no pases vecuma (vairāk nekā 2 gadi). Kaulu vecuma noteikšanai izmanto Grolich un Pyle vai Tanner and Whitehouse metodes. Augšanas ātruma un kaulu vecuma rādītāji ir viena no diferenciāldiagnostikas pazīmēm, kas liecina par hipofīzes punduri un konstitucionālu augšanas un seksuālās attīstības aizkavēšanos.
Galvaskausa rentgenogrāfija.
Tiek veikta galvaskausa rentgena izmeklēšana, lai novērtētu sella turcica formu un izmēru, kā arī galvaskausa kaulu stāvokli. Ar GH deficītu sella turcica bieži ir maza izmēra. Ar craniopharyngioma tiek novērotas raksturīgas izmaiņas sella turcica: sienu retināšana un porainība, ieejas paplašināšanās, suprasellar vai intrasellar kalcifikācijas perēkļi. Ar paaugstinātu intrakraniālo spiedienu ir redzami palielināti digitālie nospiedumi un galvaskausa šuvju atšķirības.
Smadzeņu CT un MRI.
Morfoloģiskās un strukturālās izmaiņas GH deficīta gadījumā ietver hipofīzes hipoplāziju, hipofīzes kātiņa plīsumu vai retināšanu, neirohipofīzes ektopiju un tukšu sella turcica. CT un MRI ir norādīti, ja ir aizdomas par intrakraniālu patoloģiju (masas veidošanos). Pirms ārstēšanas ar somatropīnu bērniem MRI ieteicams izmantot plašāk nekā iepriekš, lai izslēgtu vietu aizņemošus bojājumus pat tad, ja nav neiroloģisku simptomu.
Laboratorijas diagnostika
Vienam GH mērījumam asinīs nav diagnostiskas vērtības, jo GH sekrēcija ir pulsējoša un pastāv iespēja iegūt ārkārtīgi zemas (nulles) bāzes vērtības pat veseliem bērniem. Šajā sakarā tiek izmantotas citas metodes - GH sekrēcijas ritma pētīšana, stimulētās GH sekrēcijas novērtēšana, IGF un IGF saistošo proteīnu līmeņa mērīšana, GH izdalīšanās mērīšana ar urīnu.
Ritma un augšanas hormona integrētās ikdienas sekrēcijas novērtējums.
GH deficīta diagnostikas kritērijs tiek uzskatīts par ikdienas spontānu integrētu hormona sekrēciju, kas ir mazāka par 3,2 ng/ml. Ļoti informatīva ir arī integrētā nakts GH baseina noteikšana, kas bērniem ar GH deficītu ir mazāks par 0,7 ng/ml. Tā kā spontānu ikdienas GH sekrēciju var pētīt tikai ar īpašu katetru palīdzību, kas ļauj iegūt asins paraugus ik pēc 20 minūtēm 12–24 stundas, šī metode klīniskajā praksē netiek plaši izmantota.
Stimulācijas testi.
Šie testi ir balstīti uz dažādu vielu spēju stimulēt somatotropo šūnu GH sekrēciju un izdalīšanos. Visizplatītākie testi ir ar insulīnu, klonidīnu, somatorelīnu, arginīnu, levodopu un piridostigmīnu. Jebkurš no uzskaitītajiem stimulatoriem izraisa ievērojamu GH izdalīšanos (vairāk nekā 10 ng/ml) 75–90% veselu bērnu. Pilnīgs GH deficīts tiek diagnosticēts, ja tā līmenis pēc stimulācijas ir mazāks par 7 ng/ml, daļējs deficīts tiek diagnosticēts līmenī no 7 līdz 10 ng/ml. Testu ar somatorelīnu veic primārā hipofīzes un hipotalāma GH deficīta diferenciāldiagnozes noteikšanai. Tiek izmantoti arī kombinētie stimulācijas testi: levodopa + propranolols, glikagons + propranolols, arginīns + insulīns, somatorelīns + atenolols; progestagēni + insulīns + arginīns.
Lai vienlaicīgi novērtētu vairākas hipofīzes funkcijas, ir ērti veikt kombinētus testus ar dažādiem stimulatoriem un dažādiem liberīniem: insulīns + protirelīns + gonadorelīns, somatorelīns + protirelīns + gonadorelīns, somatorelīns + kortikorelīns + gonadorelīns + protirelīns. Piemēram, testējot ar somatorelīnu, protirelīnu un gonadorelīnu, zems vairogdziedzeri stimulējošā hormona un brīvā tiroksīna bāzes līmenis kombinācijā ar vairogdziedzeri stimulējošā hormona neesamību vai kavētu izdalīšanos norāda uz vienlaicīgu sekundāru hipotireozi un gonadotropīna izdalīšanās neesamību, reaģējot uz GnRH kombinācijā ar zemu šo hormonu bazālo līmeni norāda uz sekundāru hipogonādismu.
Nepieciešams nosacījums stimulācijas testu veikšanai ir eitireoze. Bērniem ar aptaukošanos tiek novērota samazināta reakcija uz stimulāciju. Visas pārbaudes tiek veiktas tukšā dūšā, guļus stāvoklī. Nepieciešama ārsta klātbūtne. Kontrindikācijas testēšanai ar insulīnu ir hipoglikēmija tukšā dūšā (glikozes līmenis asinīs mazāks par 3,0 mmol/l), virsnieru mazspēja, kā arī epilepsija anamnēzē vai pašreizējā terapija ar pretepilepsijas līdzekļiem. Pārbaudot ar klonidīnu, ir iespējama asinsspiediena pazemināšanās un smaga miegainība. Testu ar levodopu 20–25% gadījumu var pavadīt slikta dūša un vemšana.
GH izdalīšanās ar urīnu.
GH izdalīšanās ar urīnu veseliem bērniem ir ievērojami lielāka nekā bērniem ar GH deficītu un idiopātisku augšanas aizkavēšanos. Nakts GH izdalīšanās ar urīnu korelē ar ikdienas izdalīšanos, tāpēc ir ieteicams pētīt tikai rīta urīna daļu. Tomēr šī GH sekrēcijas novērtēšanas metode klīniskajā praksē vēl nav kļuvusi par rutīnu. Tas ir tāpēc, ka GH koncentrācija urīnā ir ļoti zema (zem 1% no GH līmeņa asinīs), un to mērīšanai ir nepieciešamas jutīgas metodes.
IGF un IGF saistošo proteīnu mērīšana.
IGF-I un IGF-II līmeņi ir nozīmīgākie rādītāji GH deficīta diagnostikā bērniem. GH deficīts skaidri korelē ar samazinātu IGF-I un IGF-II līmeni plazmā. Ļoti informatīvs rādītājs ir arī IGF saistošā proteīna 3. tipa (IGFBP-3) līmenis. Tā līmenis asinīs ir pazemināts bērniem ar GH deficītu.
Ārstēšana
Lai ārstētu augšanas hormona deficītu, tiek izmantota hormonālā terapija, izmantojot rekombinanto (sintētisko) augšanas hormonu – somatotropīnu.
Pašlaik Krievijā klīniskos izmēģinājumos ir veikti un ir apstiprināti lietošanai sekojoši somatropīna preparāti: Norditropin® (NordiLet®) (Novo Nordisk, Dānija); humatrope (Lilly France, Francija); genotropīns (Pfizer Health AB, Zviedrija); saizen (Industria Pharmaceutical Serano S.p.A., Itālija); Rastan (Pharmstandard, Krievija).
Somatropīns nav parakstīts slēgtu augšanas zonu, ļaundabīgu audzēju vai intrakraniālu audzēju progresējošas paplašināšanās gadījumā. Relatīvā kontrindikācija ir diabēts. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jānovērš intrakraniālie bojājumi un jāpabeidz pretvēža terapija.
Somatropīna devas un lietošanas veidi
Ārstējot hipofīzes pundurismu bērniem, ir skaidra saikne starp devu un augšanu stimulējošu efektu, īpaši izteikta pirmajā ārstēšanas gadā. Ieteicamā somatropīna standarta deva klasiskā GH deficīta ārstēšanai ir 0,1 SV/kg/dienā (0,033 mg/kg/dienā) subkutāni katru dienu plkst. 20.00–22.00. Injekcijas vietas: pleci, augšstilbi, vēdera priekšējā siena. Ievadīšanas biežums ir 6-7 injekcijas nedēļā. Tiek uzskatīts, ka šī shēma ir aptuveni par 25% efektīvāka nekā 3 intramuskulāras injekcijas nedēļā.
Indikācijas un kontrindikācijas
Par indikāciju somatropīna izrakstīšanai tiek uzskatīts hipofīzes vai hipotalāma-hipofīzes izcelsmes GH deficīts, kas apstiprināts ar laboratorijas un instrumentālās diagnostikas metodēm. Apstrādi turpina, līdz augšanas zonas ir slēgtas vai līdz tiek sasniegts sociāli pieņemams augums.
Somatropīna terapijas efektivitāte
Augšanas ātrums pubertātes sākumā nosaka pacienta galīgo augumu. Tādēļ somatropīna terapijai jābūt vērstai uz augšanas normalizēšanu līdz pubertātes sākumam. Lai sasniegtu aplēsto galīgo augstumu, ir nepieciešama GH deficīta agrīna atklāšana un savlaicīga ārstēšana. Ārstēšanas ar somatropīnu efektivitāte ir atkarīga ne tikai no devas un ievadīšanas veida, bet arī no pacienta stāvokļa pirms terapijas sākuma. Klīniskie dati liecina, ka kopumā ārstēšanas efektivitāte ir augstāka jaunākiem bērniem, ar mazāku augšanas ātrumu pirms ārstēšanas, ar lielāku augšanas un kaulu nobriešanas aizkavēšanos un ar lielāku GH deficītu.
Ārstēšana ar somatropīnu parasti tiek pārtraukta, ja augšanas ātrums ir mazāks par 2 cm/gadā vai ja kaulu vecums ir lielāks par 14 gadiem meitenēm un vairāk nekā 16–17 gadiem zēniem.
Terapijas efektivitātes kritērijs ir augšanas ātruma pieaugums vairākas reizes, salīdzinot ar sākotnējo. Maksimālais augšanas ātrums - no 8 līdz 15 cm / g - tiek novērots pirmajā ārstēšanas gadā, īpaši pirmajos 3-6 mēnešos. Otrajā ārstēšanas gadā ātrums samazinās līdz 5–6 cm/g. Augšanas ātruma rādītāji otrajā un trešajā terapijas gadā būtiski neatšķiras.
Papildus lineārajai augšanai somatropīna terapijas laikā tiek novērotas pozitīvas izmaiņas pacientu hormonālajā, vielmaiņas un garīgajā stāvoklī. Somatropīna anaboliskā, lipolītiskā un pretsalu iedarbība izpaužas kā palielināts muskuļu spēks, uzlabota nieru asins plūsma, palielināta sirds izsviede, palielināta kalcija uzsūkšanās zarnās un kaulu mineralizācija.
Ietekme uz ogļhidrātu metabolismu
Bērnu ar GH deficītu ārstēšana ar somatropīnu nepalielina cukura diabēta risku. Tomēr ilgstošas ārstēšanas laikā ir ieteicams periodiski kontrolēt ogļhidrātu metabolisma stāvokli (skatīt 2. tabulu). Ilgstoši lietojot lielas somatropīna devas bērniem bez klasiska GH deficīta un ar vienlaicīgu cukura diabētu, pēdējā gaita var pasliktināties.
Ietekme uz hormonālo stāvokli
Ārstēšana ar somatropīnu var izraisīt latenta hipotireozes klīniskās izpausmes. Šajā sakarā ir nepieciešams uzraudzīt vairogdziedzera funkcionālo stāvokli.
Smagas blakusparādības
Ārstējot ar somatropīnu, blakusparādības ir ļoti reti. Tie ietver labdabīgu intrakraniālu hipertensiju, pirmspubertātes ginekomastiju, artralģiju un šķidruma aizturi. Lai tos identificētu, pietiek ar rūpīgi savāktu anamnēzi un rūpīgu pārbaudi. Lai novērstu blakusparādības, var būt nepieciešama īslaicīga somatropīna devas samazināšana vai īslaicīga lietošanas pārtraukšana.
Biomateriāla pieņemšana uz laiku tiek apturēta.
Somatomedīns C (insulīnam līdzīgais augšanas faktors 1)- Pēc struktūras un funkcijas līdzīga insulīnam, tāpēc to sauc arī par insulīnam līdzīgu augšanas faktoru-I (IGF-1). Galvenais faktors, kas regulē IPF-1 ražošanu, ir augšanas hormons (GH). Tas uzlabo IPF-1 veidošanos dažādu orgānu un audu šūnās. Ar akromegāliju (augšanas hormona pārpalikumu) palielinās IPF-1 līmenis serumā.
IPF-1 līmeņa noteikšana serumā ir obligāta, izmeklējot pacientus ar smagu akromegāliju, kuriem ir salīdzinoši zems GH bazālais līmenis, kā arī pacientiem ar aizdomām par akromegāliju, kuriem pēc glikozes slodzes ir pazemināts GH līmenis. Bērniem ar augšanas aizkavēšanos (ar normālu uzturu), lai diagnosticētu pundurisma formas (īss augums), IFP-1 noteikšana ir ļoti svarīga, jo pastāv slimības veids ar normālu augšanas hormona veidošanos, bet ar traucētu augšanas hormona veidošanos. IFP-1.
Lai noteiktu gan akromegālijas, gan pundurisma ārstēšanas efektivitāti, ir jāizmanto regulāra ICE-1 pārbaude. Turklāt IPF-1 ietekmē kalcija, fosfora, ogļhidrātu, tauku metabolismu un stimulē daudzu audu, īpaši kaulu un muskuļu audu augšanu.
|
SIEVIETĒM: |
Īpaša sagatavošanās pētījumam nav nepieciešama. Nepieciešams ievērot vispārīgās prasības, gatavojoties pētniecībai.
VISPĀRĪGI NOTEIKUMI SAGATAVOŠANĀS PĒTĪJUMAM:
1. Lielākajai daļai pētījumu ir ieteicams asinis ziedot no rīta, no pulksten 8 līdz 11, tukšā dūšā (no pēdējās ēdienreizes līdz asins savākšanai jāpaiet vismaz 8 stundām, ūdeni var dzert kā parasti) , pētījuma priekšvakarā vieglas vakariņas ar ierobežojumu ēst treknu pārtiku. Infekciju pārbaudēm un ārkārtas pētījumiem ir pieņemams ziedot asinis 4-6 stundas pēc pēdējās ēdienreizes.
2. UZMANĪBU!Īpaši sagatavošanas noteikumi vairākām pārbaudēm: stingri tukšā dūšā, pēc 12-14 stundu badošanās jāziedo asinis gastrīna-17, lipīdu profilam (kopējais holesterīns, ABL holesterīns, ZBL holesterīns, VLDL holesterīns, triglicerīdi, lipoproteīns (a), apolipoproteīns A1, apolipoproteīns B); Glikozes tolerances testu veic no rīta tukšā dūšā pēc 12-16 stundu badošanās.
3. Pētījuma priekšvakarā (24 stundu laikā) izvairieties no alkohola lietošanas, intensīvas fiziskās aktivitātes un medikamentu lietošanas (konsultējoties ar ārstu).
4. 1-2 stundas pirms asins nodošanas atturēties no smēķēšanas, nedzert sulas, tēju, kafiju, var dzert negāzētu ūdeni. Izvairieties no fiziska stresa (skriešanas, ātras kāpšanas pa kāpnēm), emocionāla uztraukuma. Pirms asins nodošanas 15 minūtes ieteicams atpūsties un nomierināties.
5. Nedrīkst ziedot asinis laboratoriskai pārbaudei uzreiz pēc fizioterapeitiskām procedūrām, instrumentālās izmeklēšanas, rentgena un ultraskaņas izmeklējumiem, masāžas un citām medicīniskām procedūrām.
6. Pārraugot laboratorijas parametrus laika gaitā, ieteicams veikt atkārtotus izmeklējumus vienādos apstākļos - tajā pašā laboratorijā, ziedot asinis vienā diennakts laikā utt.
7. Asinis pētniecībai jānodod pirms medikamentu lietošanas sākšanas vai ne agrāk kā 10–14 dienas pēc to lietošanas pārtraukšanas. Lai novērtētu ārstēšanas efektivitātes kontroli ar jebkādām zālēm, pētījums jāveic 7-14 dienas pēc pēdējās zāļu devas.
Ja lietojat medikamentus, noteikti informējiet par to savu ārstu.
Viena no cilvēka organismam vitāli svarīgajām hormonālajām vielām ir insulīnam līdzīgais augšanas faktors – IGF-1. Šī ķīmiski sarežģītā viela tiek ražota mikroskopiskos daudzumos, bet netieši darbojas kā daudzu dzīvībai svarīgu procesu regulators: diferenciācija, audu un orgānu šūnu augšana un attīstība, proteīnu sintēze, lipīdu metabolisms uc Hormona funkcijas organismā ir: daudzvirzienu un daudzveidīga, tāpēc nepietiekama vai pārmērīga IGF-1 ražošana var izraisīt nopietnus traucējumus tā darbībā un provocēt daudzu slimību attīstību.
- HGH – augšanas hormons;
- proteīna pārtika;
- estrogēni;
- androgēni;
- insulīnu.
- 1. Somatotropais hormons pats par sevi praktiski nesadarbojas ar ķermeņa perifēro audu šūnām. IGF-1 ir galvenais primārais vēstnesis, kas nepieciešams augšanas hormona iekļūšanai šūnās.
- 2. Somatomedīns stimulē skeleta muskuļu šūnu, saistaudu, nervu un kaulu audu, asins cilmes šūnu un tādu svarīgu iekšējo orgānu šūnu kā aknas, nieres un plaušas augšanu, diferenciāciju un attīstību.
- 3. IGF-1 palēnina apoptozi – ģenētiski un fizioloģiski ieprogrammētu šūnu nāvi.
- 4. Paātrina olbaltumvielu sintēzi un palēnina tā iznīcināšanu.
- 5. IGF-1 palielina sirds šūnu – kardiomiocītu – dalīšanās spēju, tādējādi palielinot sirds muskuļa veiktspēju un pasargājot to no novecošanās. Ir pierādīts, ka gados vecāki cilvēki ar augstu IGF-1 līmeni mazāk cieš no sirds un asinsvadu slimībām un dzīvo ilgāk.
- 6. Spēj aktivizēt insulīna receptorus, kuru dēļ glikoze nonāk šūnā un rada papildu enerģijas rezervi.
- īss augums, pundurisms;
- lēna fiziskā un garīgā attīstība;
- samazināts muskuļu tonuss;
- īpaša "lelles" seja;
- pubertātes neesamība vai nopietna kavēšanās.
- Gigantisms bērniem, kas izpaužas ar intensīvu kaulu augšanu, kas izraisa ne tikai neparasti augstu ķermeņa augšanu, bet arī roku un kāju palielināšanos līdz milzīgiem izmēriem;
- pieaugušā vecumā ir patoloģisks palielinājums sejas kaulos, īpaši apakšžokļa un uzacu izciļņos, kā arī plaukstās un pēdās;
- parādās pastiprināta svīšana, hronisks nogurums, galvassāpes, locītavu sāpes;
- var novērot vairāk vai mazāk izteiktu iekšējo orgānu (sirds, aknu, liesas) palielināšanos;
- smakas un redzes disfunkcija;
- vīriešiem es diagnosticēju samazinātu libido un erekciju;
- ievērojams glikozes tolerances pasliktināšanās un cukura diabēta attīstība;
- pastāvīgs asinsspiediena paaugstināšanās.
- dažādas patoloģijas, kas saistītas ar augšanas hormona pārpalikumu vai deficītu;
- pārmērīgi īsa vai, gluži pretēji, augsta bērna izaugsme;
- straujš atsevišķu ķermeņa daļu pieaugums pieaugušam cilvēkam un atbilstošas izskata izmaiņas;
- neatbilstība starp kaulu vecumu un bioloģisko vecumu;
- hipofīzes funkciju diagnostikas novērtējums;
- ārstēšanas efektivitātes pārbaude ar augšanas hormona zālēm.
- proteīna pārtika;
- piena produkti;
- stress;
- augsta fiziskā aktivitāte;
- parenterāla (caur IV) barošana;
- testosterons.
- lielas estrogēnu devas;
- ksenobiotikas (smagie metāli, pesticīdi, naftas produkti, sintētiskās virsmaktīvās vielas utt.);
- grūtniecība - ar samazināšanos līdz 30% pirmajā trimestrī un pakāpenisku turpmāku pieaugumu;
- liekais svars aptaukošanās stadijā;
- klimatiskie procesi;
- dažādi iekaisuma procesi.
- hipofīzes pundurisms (augšanas hormona ražošanas trūkums hipofīzē), viegli pārvarams, aizstājot augšanas hormona ievadīšanu;
- individuāla IGF-1 nejutība pret augšanas hormonu IGF-1 līmenī;
- GH receptoru mutācija (SHP2 un STAT5B);
- anoreksija un nervu etioloģijas bads;
- akūts olbaltumvielu trūkums pārtikā ekstremālu diētu laikā;
- hroniskas aknu un nieru slimības;
- barības vielu uzsūkšanās traucējumi zarnās (malabsorbcija), kas rodas hroniska pankreatīta laikā, zarnu daļu ķirurģiska izņemšana;
- vairogdziedzera darbības traucējumi (hipotireoze).
- adenohipofīze (akromegālija, hipofīzes audzējs) - hipofīzes priekšējās daļas disfunkcija;
- gigantisms (makrosomija) - palielināta augšanas hormona sekrēcija no hipofīzes līdz kaulu augšanas zonu slēgšanai;
- hiperpituitārisms - palielināta hipofīzes hormonālā funkcija.
Parādīt visu
Kas tas ir?
Insulīnam līdzīgais augšanas faktors (IGF-1, somatomedīns C) ir peptīds, kas savu nosaukumu ieguvis, pateicoties tā ķīmiskajai afinitātei pret insulīnu. Vielu sintezē galvenokārt aknu hepatocīti, tieši piedaloties insulīnam: hormons nodrošina visu nepieciešamo 70 aminoskābju ražošanu, lai izraisītu somatomedīna sintēzi. Pēc tam IGF-1 caur asinsriti ar nesējproteīniem tiek transportēts uz visiem orgāniem un audiem. Somatomedīnu var arī sintezēt neatkarīgi citos ķermeņa audos.
IGF-1 trīsdimensiju attēls
Pagājušā gadsimta 70. gados zinātnieki to atklāja kā starpvielu, kas nodrošina saziņu starp augšanas hormonu – somatotropīnu (GH) un organisma šūnām. Gandrīz visu augšanas hormona darbību audos nodrošina IGF-1. Lai saglabātu savu aktivitāti līdz pat vairākām stundām, tas saistās ar īpašiem nesējproteīniem asins plazmā. Nepieciešams normālai bērnu augšanai; pieaugušajiem tas ir atbildīgs par muskuļu audu augšanu (spēlē anaboliskā hormona lomu).
IGF-1 sintēzes stimulatori ir:
Glukokortikosteroīdi, gluži pretēji, kavē somatomedīna sekrēciju. Tā kā IGF-1 parasti stimulē kaulu, saistaudu un muskuļu audu augšanu, tas ir viens no pierādītajiem faktiem par glikokortikosteroīdu nelabvēlīgo ietekmi uz ķermeņa augšanas ātrumu, tā attīstību un pubertāti.
Atšķirībā no augšanas hormona, kas intensīvāk tiek ražots naktī, somatomedīna koncentrācija ir stabila. Organisms ražo visu mūžu, un ne tikai aktīvās augšanas periodos.
Pamatfunkcijas organismā
Ķīmiķi un biologi turpina pētīt šo vielu, taču vairāki darbības mehānismi jau ir apstiprināti zinātniskos pētījumos:
Lielu interesi rada jaunākie pētījumi par somatomedīna lomu onkoloģiskajos procesos. Nesenie klīniskie pētījumi ir parādījuši iespējamo onkogēno aktivitāti paaugstinātam vielas līmenim organismā un saistību starp audzēju rašanos un augstu IGF-1 līmeni.
IGF-1 deficīta un pārmērības simptomi
Somatomedīna sekrēcijas trūkums bērna ķermenī izpaužas šādi:
Pundurisms
Pieaugušiem pacientiem tiek novērota osteoporoze, vairāk vai mazāk izteikta muskuļu masas samazināšanās, lipīdu profila izmaiņas - potenciāli bīstamas izmaiņas tauku vielmaiņā.
Pārmērīga IGF-1 ražošana izraisa arī dažādu patoloģiju attīstību:
Gigantisms
Sagatavošanās analīzei iezīmes
Asins paraugu ņemšana IGF-1 analīzei tiek veikta no rīta no pulksten 7 līdz 10 tukšā dūšā pēc vismaz 8-12 stundu badošanās. Jums ir atļauts dzert negāzētu ūdeni. Lai iegūtu ticamu rezultātu, divas dienas pirms un testa dienā ir aizliegts lietot alkoholu un tabakas izstrādājumus, kā arī lietot spēcīgas zāles (izņemot vitāli svarīgas zāles). Intensīvas fiziskās aktivitātes dienu pirms un asins savākšanas dienā ir aizliegtas.
IGF-1 tests neaizstāj augšanas hormona (GH) līmeņa testu asinīs. Lai iegūtu ticamu priekšstatu par patoloģiju, tiek veikti abi pētījumi!
Indikācijas kontrolei
Pastāv vairākas medicīniskas indikācijas periodiskai vai pastāvīgai IGF-1 līmeņa kontrolei asinīs. Ieteicams veikt analīzi, ja:
IGF-1 satura standarti
Hormonu līmenis vienmēr ir atkarīgs no vecuma un dzimuma, fizioloģiski normāls minimālais somatomedīna līmenis tiek novērots bērniem līdz 5 gadu vecumam un gados vecākiem cilvēkiem. Somatomedīna satura normas (mg/l) atkarībā no vecuma un dzimuma ir parādītas tabulā.
| Vecums (gadi) | Zēni (vīrieši) | Meitenes (sievietes) |
| 0-2 | 31-160 | 11-206 |
| 2-15 | 165-616 | 286-660 |
| 15-20 | 472-706 | 398-709 |
| 20-30 | 232-385 | 232-385 |
| 30-40 | 177-382 | 177-382 |
| 40-50 | 124-310 | 124-310 |
| 50-60 | 71-263 | 71-263 |
| 60-70 | 94-269 | 94-269 |
| 70-80 | 76-160 | 76-160 |
IGF-1 līmenis asinīs nav noteikts ar starptautiskiem standartiem, un tāpēc tas ir tieši atkarīgs no pētījuma metodoloģijas un laboratorijā izmantotajiem reaģentiem. Laboratorijas testu veidlapās norma ir norādīta ailē “atsauces vērtības”.
Testa rezultātus var ietekmēt vairāki pacientam specifiski faktori vai apstākļi. Sekrēciju var palielināt:
Savukārt indikators var tikt pazemināts šādu iemeslu dēļ:
IGF-1 patoloģiskā palielināšanās un samazināšanās cēloņi
Indikatora koncentrācijas samazināšanās iemesls var būt gan ārējie, gan iekšējie faktori:
Indikatora sekrēcijas palielināšanos izraisa hipofīzes patoloģiskie stāvokļi:
Cilvēka ķermenis ir sarežģīta neatņemama sistēma, kurā viena orgāna normālas darbības traucējumi nekavējoties izraisa dažādu patoloģisku izmaiņu ķēdes reakciju, īpaši attiecībā uz hormoniem - galvenajiem dzīves regulatoriem. Tāpēc konstatētās novirzes no normas robežām somatomedīna rādītājos palīdz diagnosticēt un savlaicīgi ārstēt daudzas slimības.
