Xarelto и болкоуспокояващи. Кога е по-добре да приемате Xarelto сутрин или вечер?

Активно вещество

Ривароксабан (микронизиран)

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Филмирани таблетки светложълт, кръгъл, двойноизпъкнал; от едната страна има екструдиран триъгълник с обозначение на дозата „2,5“, от другата страна има логото на Bayer под формата на кръст; напречно сечение на сърцевината бяло.

	1 табл.
ривароксабан (микронизиран)	2,5 мг

Помощни вещества: микрокристална целулоза - 40 mg, кроскармелоза натрий - 3 mg, хипромелоза 5cP - 3 mg, лактоза монохидрат - 35,7 mg, магнезиев стеарат - 0,6 mg, натриев лаурилсулфат - 0,2 mg.

Състав на черупката:желязо багрило жълт оксид - 0,015 mg, хипромелоза 15cP - 1,5 mg, макрогол 3350 - 0,5 mg, титанов диоксид - 0,485 mg.

10 бр. - блистери (10) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (1) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (2) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (4) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (7) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (12) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (14) - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Механизъм на действие

Ривароксабан е силно селективен директен инхибитор на фактор Xa с висока перорална бионаличност.

Активирането на фактор X до формиране на фактор Xa чрез вътрешните и външните пътища на коагулация играе централна роляв коагулационната каскада. Фактор Xa е компонент на развиващия се протромбиназен комплекс, чието действие води до превръщането на протромбина в. В резултат на това тези реакции водят до образуване на фибринов тромб и активиране на тромбоцитите от тромбин. Една молекула фактор Xa катализира образуването на повече от 1000 молекули тромбин, което се нарича „тромбинов взрив“. Скоростта на реакцията на фактор Ха, свързан в протромбиназа, се увеличава 300 000 пъти в сравнение с тази на свободния фактор Ха, което осигурява рязък скок в нивата на тромбин. Селективните инхибитори на фактор Ха могат да спрат експлозията на тромбин. По този начин ривароксабан повлиява резултатите от някои специфични или общи лабораторни изследвания, използвани за оценка на системите за кръвосъсирване.

Фармакодинамични ефекти

При хора е наблюдавано дозозависимо инхибиране на фактор Xa. Ривароксабан има дозозависим ефект върху промяната в протромбиновото време, което е тясно свързано с концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма (коефициент на корелация 0,98), ако за анализ се използва комплектът Neoplastin. Резултатите ще варират, ако се използват други реактиви. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като MHO е калибриран и сертифициран само за кумаринови производни и не може да се използва за други антикоагуланти. При пациенти, подложени на голяма ортопедична операция, 5/95 персентил за протромбиново време (Neoplastin) 2-4 часа след приема на таблетката (т.е. при максимален ефект) варира от 13 до 25 секунди.

Също така, ривароксабан в зависимост от дозата повишава APTT и резултатите от HepTest; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.

По време на лечението с Xarelto не се изисква проследяване на параметрите на кръвосъсирването. Въпреки това, ако е клинично оправдано, концентрациите на ривароксабан могат да бъдат измерени с помощта на калибриран количествен анти-фактор Xa тест.

При здрави мъже и жени над 50-годишна възраст не се наблюдава удължаване на QT интервала на ЕКГ под въздействието на ривароксабан.

Фармакокинетика

Всмукване

След перорално приложение ривароксабан се абсорбира бързо и почти напълно. Cmax се достига 2-4 часа след приема на таблетката. Бионаличността на ривароксабан при приемане на таблетки от 2,5 mg е висока (80-100%), независимо от приема на храна. Приемът на храна не влияе върху AUC и Cmax, когато се приема лекарството в доза от 10 mg. Таблетките Xarelto 2,5 mg могат да се приемат с храна или на празен стомах.

Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена интериндивидуална вариабилност, коефициентът на вариабилност Cv% варира от 30% до 40%.

Абсорбцията на ривароксабан зависи от мястото на освобождаване в стомашно-чревния тракт. Намаляване на AUC и Cmax съответно с 29% и 56% в сравнение с приложението цяла таблеткасе наблюдава, когато ривароксабан гранулат се прилага в проксималната тънко черво. Експозицията на лекарството също се намалява, когато се прилага в дистален участъктънко черво или възходящо дебело черво. Приложението на ривароксабан в стомашно-чревния тракт, дистално от стомаха, трябва да се избягва, тъй като това може да доведе до намалена абсорбция и, следователно, намалена експозиция на лекарството.

Бионаличността (AUC и Cmax) на ривароксабан 20 mg, когато се приема като цяла таблетка, е сравнима с бионаличността на лекарството, приемано перорално като натрошена таблетка (смесена с ябълково пюре или суспендирана във вода), както и с бионаличността на лекарството когато се прилага през стомашна сондапоследвано от течно хранене. Като се има предвид предвидимият дозозависим фармакокинетичен профил на ривароксабан, резултатите това учениебионаличността се отнася и за по-ниски дози.

Разпределение

Ривароксабан има висока степен на свързване с плазмените протеини - приблизително 92-95%, главно ривароксабан се свързва със серумния албумин. Лекарството има среден Vd от приблизително 50 l.

Метаболизъм

Когато се приема перорално, приблизително 2/3 от получената доза ривароксабан се метаболизира и екскретира от бъбреците и червата в равни пропорции. Останалата 1/3 от приетата доза се екскретира непроменена чрез директна бъбречна екскреция, главно поради активна бъбречна секреция.

Ривароксабан се метаболизира чрез изоензимите CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.

Според in vitro данни ривароксабан е субстрат на транспортните протеини P-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеин на резистентност към рак на гърдата).

Непроменен ривароксабан е единственото активно съединение в плазмата; в плазмата не са открити големи или активни циркулиращи метаболити.

Премахване

Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 L/h, може да се класифицира като лекарствени веществас нисък просвет. Когато rivaroxaban се елиминира от плазмата, крайният T1/2 варира от 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Пол/Напреднала възраст (над 65 години).При пациенти в старческа възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи, отколкото при по-млади пациенти; средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради видимо намаляване на общия и бъбречния клирънс.

Не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката при мъже и жени.

Телесна маса.Твърде малко или прекалено голямо телесно тегло (под 50 kg и повече от 120 kg) има само малък ефект върху плазмената концентрация на ривароксабан (разликата е по-малко от 25%).

Детски и юношеството(от раждането до 18 години).Няма налични данни за тази възрастова категория.

Междуетнически различия.Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от кавказка, афроамериканска, латиноамериканска, японска или китайска етническа принадлежност.

Пациенти с увредена чернодробна функция.Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разпределени според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните изпитвания). Класификацията на Child-Pugh ви позволява да оцените прогнозата на хроничните чернодробни заболявания, главно цироза. При пациенти, подложени на антикоагулантна терапия, най-важната последица от нарушената чернодробна функция е намаляването на синтеза на коагулационни фактори в черния дроб. защото Този показател съответства само на един от петте клинични/биохимични критерия, съставляващи класификацията на Child-Pugh; рискът от кървене не корелира ясно с тази класификация. Въпросът за лечение на такива пациенти с антикоагуланти трябва да се реши независимо от класа на Child-Pugh.

Rivaroxaban е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, свързано с коагулопатия, причиняващо клинично значим риск от кървене.

При пациенти с чернодробна цироза с лека степенчернодробна недостатъчност (клас А според класификацията на Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различава само леко от съответните показатели в контролната група здрави индивиди (средно има увеличение на AUC на ривароксабан с 1,2 пъти). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.

При пациенти с цироза и умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарството, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Xa е по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време също е 2,1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Чрез измерване на протромбиновото време се оценява външният коагулационен път, включително коагулационните фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерено чернодробно увреждане са по-чувствителни към ривароксабан, което е следствие от по-тясна връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.

Няма налични данни за пациенти с чернодробно увреждане клас C по Child-Pugh.

Пациенти с увредена бъбречна функция.При пациенти с увредена бъбречна функция се наблюдава увеличение на AUC, обратно пропорционално на степента на намаление. бъбречна функция, което беше оценено от QC.

При пациенти с леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 50-80 ml/min), умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-49 ml/min) и тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-29 ml/min) са наблюдавани съответно 1,4 -, 1,5- и 1,6-кратно увеличение на плазмените концентрации (AUC) на ривароксабан в сравнение със здрави доброволци.

Съответното повишаване на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.

При пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане общото потискане на активността на фактор Xa се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Xa, също се увеличава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.

Данните за употребата на Xarelto при пациенти с CC 29-15 ml/min са ограничени и следователно трябва да се внимава при употребата на лекарството при тази категория пациенти. Данни за употребата на Xarelto при пациенти с CC<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

Поради основното заболяване пациентите с тежко бъбречно увреждане са изложени на висок риск от кървене и тромбоза.

Показания

• предотвратяване на смърт поради сърдечно-съдови причини, инфаркт на миокарда и тромбоза на стент при пациенти след остър коронарен синдром (ОКС), настъпил с повишаване на сърдечно-специфичните биомаркери - като част от комбинирана терапия с или с ацетилсалицилова киселина и тиенопиридини - клопидогрел или тиклопидин ;
• профилактика на инсулт, миокарден инфаркт и смърт поради сърдечно-съдови причини, както и профилактика на остра исхемия на крайниците и обща смъртност при пациенти с коронарна артериална болест или периферна артериална болест (ПАБ) - в комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина.

Противопоказания

• свръхчувствителност към ривароксабан или някоя от спомагателните съставки на лекарството;
• клинично значимо активно кървене (напр. интракраниален кръвоизлив, стомашно-чревно кървене);
• чернодробни заболявания, протичащи с коагулопатия, която причинява клинично значим риск от кървене, вкл. чернодробна цироза и чернодробна дисфункция клас В и С по класификацията на Child-Pugh;
• тежко бъбречно увреждане (CK<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);
• лечение на ОКС с антитромбоцитни средства при пациенти, претърпели инсулт или преходна исхемична атака;
• съпътстваща терапия с други антикоагуланти, например нефракциониран хепарин, хепарини с ниско молекулно тегло (включително еноксапарин, далтепарин), хепаринови производни (включително фондапаринукс), перорални антикоагуланти (включително варфарин, апиксабан, дабигатран), освен при преминаване от или към ривароксабан или когато се използва нефракциониран хепарин в дози, необходими за осигуряване на функционирането на централен венозен или артериален катетър;
• бременност;
• период на кърмене;
• деца и юноши под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността при пациенти в тази възрастова група не са установени);
• наследствена непоносимост към лактоза или галактоза (например вродена лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозна малабсорбция), тъй като този лекарствен продукт съдържа лактоза.

Внимателнолекарството трябва да се използва:

• при лечение на пациенти с повишен риск от кървене (включително вродена или придобита склонност към кървене, неконтролирана тежка артериална хипертония, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острата фаза, скорошна пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, съдова ретинопатия, бронхиектазии или анамнеза на белодробен кръвоизлив);
• при лечение на пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-49 ml / min), които едновременно получават лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма;
• при лечение на пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-29 ml/min);
• при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които повлияват хемостазата (например НСПВС, антиагреганти, други антитромботици или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин);
• ривароксабан не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с азолови противогъбични средства (например кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (например ритонавир);
• Пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-29 ml/min), повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани след започване на лечението за навременно откриване на усложнения като кървене.

Дозировка

Xarelto 2,5 mg трябва да се приема по 1 таблетка 2 пъти на ден, независимо от храненето.

Предотвратяване на смърт поради сърдечно-съдови причини, инфаркт на миокарда и тромбоза на стента при пациенти след ОКС

След ОКС препоръчителният режим на дозиране за профилактика на съдови събития е 1 таблетка Xarelto 2,5 mg 2 пъти дневно. Пациентите също трябва да приемат дневна доза от 75-100 mg ацетилсалицилова киселина или дневна доза от 75-100 mg ацетилсалицилова киселина в комбинация с дневна доза клопидогрел 75 mg или стандартна дневна доза тиклопидин.

Лечението трябва да се оценява редовно, за да се гарантира балансът между риска от исхемични събития и риска от кървене. Продължителността на лечението е 12 месеца. Лечението може да бъде удължено до 24 месеца за избрани пациенти, тъй като данните за лечението за тази продължителност са ограничени.

Лечението с Xarelto 2,5 mg трябва да започне възможно най-скоро, след като пациентът е стабилизиран по време на протичащ ОКС (включително процедури за реваскуларизация). Лечението с Xarelto трябва да започне поне 24 часа след хоспитализацията. Xarelto 2,5 mg трябва да започне, когато парентералните антикоагуланти обикновено се спират.

Предотвратяване на инсулт, миокарден инфаркт и смърт поради сърдечно-съдови причини, както и превенция на остра исхемия на крайниците и смъртност от всякаква причина при пациенти с коронарна артериална болест или PAD

Препоръчителният режим на дозиране за профилактика на съдови събития при пациенти с коронарна артериална болест или PAD е 1 таблетка Xarelto 2,5 mg 2 пъти дневно в комбинация с дневна доза ацетилсалицилова киселина 75-100 mg. Лечението с Xarelto 2,5 mg трябва да бъде продължително, при условие че получените ползи превишават рисковете.

При пациенти с остър тромботичен инцидент или необходимост от съдова интервенция, които изискват двойна антитромбоцитна терапия, необходимостта от продължаване на Xarelto 2,5 mg два пъти дневно трябва да се оцени в зависимост от вида на тромботичния инцидент или процедура и вида на антитромбоцитната терапия. Безопасността и ефективността на Xarelto 2,5 mg, когато се приема 2 пъти дневно в комбинация с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел или тиклопидин, са проучени само при пациенти със скорошна анамнеза за ОКС. Употребата на двойна антитромбоцитна терапия в комбинация с Xarelto 2,5 mg 2 пъти дневно при пациенти с коронарна артериална болест или PAD не е проучвана.

При пациенти, диагностицирани с коронарна артериална болест или PAD, лечението с Xarelto 2,5 mg 2 пъти дневно в комбинация с ацетилсалицилова киселина 75-100 mg 1 път дневно може да започне по всяко време.

Ако се пропусне доза, пациентът трябва да продължи да приема Xarelto 2,5 mg в обичайната доза, т.е. на следващия час, назначен в съответствие с препоръките.

Ако пациентът не може да погълне таблетката цяла, таблетката Xarelto може да се натроши или смеси с вода или течна храна като ябълково пюре непосредствено преди приложение. Натрошена таблетка Xarelto може да се приложи през стомашна сонда. Позицията на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувана с лекаря преди приема на Xarelto. Натрошената таблетка трябва да се приложи през стомашна сонда в малко количество вода, след което трябва да се въведе малко количество вода, за да се отмие останалото лекарство от стените на сондата.

Допълнителна информация за специални групи пациенти

Пациенти с чернодробна дисфункция

Xarelto е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, свързано с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене.

Пациентите с други чернодробни заболявания не се нуждаят от коригиране на дозата.

Ограничени клинични данни, получени при пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh), показват значително повишаване на фармакологичната активност. За пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) няма клинични данни.

Пациенти с увредена бъбречна функция

Не е необходимо коригиране на дозата, ако Xarelto се използва при пациенти с леко (CR 50-80 ml/min) или умерено (CR 30-49 ml/min) бъбречно увреждане.

Ограничени клинични данни, получени при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-29 ml/min), показват, че плазмените концентрации на ривароксабан са значително повишени при тази популация пациенти. Поради това Xarelto трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти.

Преминаване от антагонисти на витамин К(AVK) за лекарството Xarelto

При преминаване на пациенти от VKA към Xarelto, стойностите на INR ще бъдат погрешно високи след приема на Xarelto. INR не е подходящо за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto и не трябва да се използва за тази цел.

Преминаване от терапия с Xarelto към терапия с антагонисти на витамин К (VKA).

Има възможност за недостатъчен антикоагулантен ефект при преминаване от терапия с Xarelto към терапия с VKA. В тази връзка е необходимо да се осигури продължителен достатъчен антикоагулантен ефект по време на такъв преход, като се използват алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че при преминаване от Xarelto към терапия с VKA, Xarelto може да допринесе за повишаване на INR.

При пациенти, преминаващи от Xarelton към терапия с VKA, последният трябва да се приема непрекъснато, докато INR стане ≥2,0. През първите два дни от преходния период VKA трябва да се използва в стандартни дози, като впоследствие дозата на VKA се адаптира в съответствие със стойността на INR. защото През този период пациентите получават Xarelto и VKA едновременно; INR трябва да се оцени не по-рано от 24 часа по-късно (след първата доза, но преди следващата доза Xarelto). Следователно, след спиране на Xarelto, INR може да се използва като надеждна мярка за терапевтичния ефект на VKA не по-рано от 24 часа след последната доза Xarelto.

Преминаване от терапия с парентерални антикоагуланти към терапия с Xarelto

При пациенти, получаващи парентерални антикоагуланти, употребата на Xarelto трябва да започне 0-2 часа преди времето на следващото планирано парентерално приложение на лекарството (например хепарин с ниско молекулно тегло) или в момента на прекъсване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (например интравенозно приложение на нефракциониран хепарин).

Преход от терапия с Xarelto към терапия с парентерални антикоагуланти

Прекратете приема на Xarelto и приложете първата доза от парентералния антикоагулант по времето, когато трябва да приемете следващата доза Xarelto.

Деца и юноши (от раждането до 18 години)

Безопасността и ефективността на употреба при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени.

Пациенти в старческа възраст

Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от възрастта.

Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от пола.

Телесна маса

Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от телесното тегло.

Етническа принадлежност

Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от етническата принадлежност.

Странични ефекти

Безопасността на Xarelto е оценена в дванадесет проучвания фаза III, включващи 53 103 пациенти, лекувани с Xarelto.

Таблица 1. Брой пациенти, включени в проучването, които са получили поне 1 доза ривароксабан, обща дневна доза и максимална продължителност на лечението във фаза III клинични проучвания с Xarelto

Брой пациенти*	Обща дневна доза	Максимална продължителност на лечението
Предотвратяване на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) при пациенти, подложени на планова операция за смяна на тазобедрена или колянна става
6097	10 мг	39 дни
Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти, хоспитализирани по медицински причини
3997	10 мг	39 дни
6790	Ден 1-21: 30 mg От ден 22: 20 mg След най-малко 6 месеца терапия: 10 mg или 20 mg	21 месеца
7750	20 мг	41 месеца
Профилактика на атеротромботични събития при пациенти след остър коронарен синдром (ОКС)
10 225	5 mg или 10 mg, съответно, заедно с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина с клопидогрел или тиклопидин	31 месеца
18 244	5 mg в комбинация с ацетилсалицилова киселина 100 mg или 10 mg като монотерапия	47 месеца

*Пациенти, които са получили поне една доза ривароксабан.

Таблица 2. Честота на кървене и анемия при пациенти, лекувани с Xarelto в клинични проучванияIII фаза

Показания за употреба	Брой пациенти
	Всяко кървене	анемия
Предотвратяване на ВТЕ при пациенти, подложени на планова операция за смяна на тазобедрена или колянна става	6,8% от пациентите	5.9%
Профилактика на ВТЕ при пациенти, хоспитализирани по медицински причини	12,6% от пациентите	2.1%
Лечение на ДВТ, БЕ и предотвратяване на рецидив на ДВТ, БЕ	23% от пациентите	1.6%
Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с неклапно предсърдно мъждене	28 събития на 100 пациентогодини	2,5 на 100 пациентогодини
Профилактика на атеротромботични усложнения при пациенти след ОКС	22 събития на 100 пациентогодини	1,4 на 100 пациентогодини
Предотвратяване на инсулт, инфаркт на миокарда и смърт поради сърдечно-съдови причини, както и за превенция на остра исхемия на крайниците и обща смъртност при пациенти с коронарна артериална болест или PAD	6,7 събития на 100 пациентогодини	0,15 събития на 100 пациентогодини*

* Използван е предварително определен подход за вземане на проби за събиране на данни за нежелани събития.

Като се има предвид механизмът на действие, употребата на Xarelto може да бъде свързана с повишен риск от латентно или явно кървене от всякакви тъкани и органи, което може да доведе до развитие на постхеморагична анемия. Рискът от кървене може да се увеличи при пациенти с тежка неконтролирана артериална хипертония и / или когато се използва заедно с лекарства, които повлияват хемостазата.

Признаците, симптомите и тежестта (включително възможна смърт) ще варират в зависимост от източника и степента или тежестта на кървенето и/или анемията.

Хеморагичните усложнения могат да включват слабост, бледност, замаяност, главоболие или необяснимо подуване, задух или шок, които не могат да бъдат обяснени с други причини. В някои случаи, като следствие от анемия, се наблюдават симптоми на миокардна исхемия, като болка в гърдите или стенокардия.

Известни усложнения вследствие на тежко кървене, като синдром на повишено субфасциално налягане (компартмент синдром) и бъбречна недостатъчност поради хипоперфузия, също са докладвани при употребата на Xarelto. Следователно, когато се оценява състоянието на всеки пациент, получаващ антикоагуланти, трябва да се има предвид възможността за кървене.

Честотата на НЛР (нежелани лекарствени реакции) при използване на Xarelto е показана в таблицата по-долу. Във всяка честотна група нежеланите събития са представени в низходящ ред по тежест. Честотата на поява се определя като: много често (≥1/10), често (≥1/100 до<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

Таблица 3. Всички възникнали при лечението нежелани лекарствени реакции, регистрирани при пациенти във фаза III клинични изпитвания (кумулативни данни от RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) и COMPASS *)

Често	Рядко	Рядко
От кръвта и лимфната система
Анемия (вкл релевантни лабораторни параметри)	Тромбоцитоза (включително увеличение брой на тромбоцитите) А
От имунната система
	Алергична реакция, алергичен дерматит
От страна на нервната система
замаяност, главоболие	Интрацеребрален и вътречерепни кръвоизливи, припадък
От страна на сърдечно-съдовата система
Намалено кръвно налягане, хематом	тахикардия
От страна на органа на зрението
Кръвоизлив в окото (включително кръвоизлив в конюнктивата)
От дихателната система, гръдните органи и медиастинума
кървене от носа, хемоптиза
От стомашно-чревния тракт
Кървящи венци стомашно-чревни кървене (включително ректално кървене), болка в стомашно-чревния тракт и в стомаха, диспепсия, гадене, запек А, диария, повръщане А	Суха уста
От черния дроб и жлъчните пътища
	Чернодробна дисфункция	Жълтеница
От страна на опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан
Болка в крайниците А	Хемартроза	Кървене в мускул
От бъбреците и пикочните пътища
Кървене от урогениталния тракт (включително хематурия), бъбречна дисфункция (включително увеличение концентрации на креатинин, повишаване на концентрацията на урея) А
От репродуктивната система
Кървене от урогениталния тракт (включително менорагия B)
От кожата и подкожната мастна тъкан
Сърбеж по кожата (включително редки случаи генерализиран сърбеж), кожен обрив, екхимоза, кожа и подкожни кръвоизливи	Копривна треска
Общи нарушения и нарушения на мястото на приложение
Треска А, периферен оток, намаляване на общото мускулна сила и тонус (включително слабост и астения)	Общо влошаване благополучие (включително неразположение)	Локален оток А
Травми, интоксикации и усложнения след манипулации
кървене след процедурите (включително постоперативни анемия и кървене от раната), хематом	Тайно разпределение от рана А	Съдови псевдоаневризма C
Лабораторни и инструментални данни
Повишена активност чернодробни трансаминази	Повишена концентрация билирубин, повишена активност на алкалната фосфатаза А, повишена LDH A активност, повишена активност на липаза А, повишена активност на амилаза А, повишена активност на GGT A	Повишена концентрация конюгиран билирубин (със или без съпътстващо повишаване на активността на ALT)

А се наблюдават главно след тежки ортопедични операции на долните крайници;

B са наблюдавани при лечението на ВТЕ като много чести при жени на възраст<55 лет;

C са наблюдавани рядко като част от превенцията на усложнения при ОКС (след перкутанни интервенции).

*Използван е предварително определен селективен подход за събиране на данни за нежелани събития. защото честотата на нежеланите лекарствени реакции не се е увеличила и тъй като не са идентифицирани нови нежелани лекарствени реакции, данните от проучването COMPASS не са включени за изчисляване на честотата в тази таблица.

Най-честите нежелани реакции при пациенти, използващи лекарството, са кървене. Най-често срещаното кървене ( > 4%) са епистаксис (5,9%) и стомашно-чревно кървене (4,2%).

По време на постмаркетинговото наблюдение са докладвани случаи на следните нежелани реакции, чието развитие има временна връзка с приема на Xarelto. Не е възможно да се оцени честотата на поява на такива нежелани реакции в рамките на следрегистрационното наблюдение.

От страна на имунната система:ангиоедем, алергичен оток. Във фаза III регистрационни клинични проучвания (RCT) такива нежелани реакции се считат за нечести (от >1/1000 до<1/100).

От черния дроб и жлъчните пътища:холестаза, хепатит (включително хепатоцелуларно увреждане). Във фаза III RCT такива нежелани реакции се считат за редки (от >1/10 000 до<1/1000).

От кръвта и лимфната система:тромбоцитопения. Във фаза III RCT такива нежелани реакции се считат за редки (от >1/1000 до<1/100).

Предозиране

Докладвани са редки случаи на предозиране при прием на ривароксабан до 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очакват плато концентрации без допълнително повишаване на средните плазмени концентрации на ривароксабан, когато се използва в супратерапевтични дози (50 mg или по-високи).

Лечение:Не е известен специфичен антидот за ривароксабан. В случай на предозиране на лекарството Xarelto може да се използва за намаляване на абсорбцията на ривароксабан. Поради значителното свързване на ривароксабан с плазмените протеини, не се очаква ривароксабан да се елиминира чрез хемодиализа.

Лечение на кървене

Ако възникне усложнение под формата на кървене, следващата доза от лекарството трябва да се отложи или лечението с лекарството трябва да се преустанови. T1/2 на ривароксабан е приблизително 5-13 ч. Лечението трябва да се избира индивидуално, в зависимост от тежестта и местоположението на кървенето.

Ако е необходимо, може да се проведе подходящо симптоматично лечение, като механична компресия (например при тежко кървене от носа), хирургична хемостаза с оценка на нейната ефективност (контрол на кървенето), флуидна терапия и хемодинамична подкрепа, използване на кръвни продукти (опаковани в червено). кръвни клетки или прясно замразена плазма, в зависимост от това дали е настъпила анемия или коагулопатия) или тромбоцити.

Ако горните мерки не елиминират кървенето, могат да се използват специфични прокоагуланти с обратно действие, като концентрат на протромбинов комплекс, концентрат на активиран протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa. Понастоящем обаче опитът с употребата на тези лекарства при пациенти, получаващи Xarelto, е много ограничен.

Предполага се, че витамин К няма да повлияе антикоагулантната активност на ривароксабан.

Има ограничен опит с употребата на транексамова киселина и липсва опит с употребата на апротинин при пациенти, приемащи Xarelto. Няма научна основа или опит с употребата на системното хемостатично лекарство дезмопресин при пациенти, получаващи Xarelto.

Лекарствени взаимодействия

Фармакокинетично взаимодействие

Елиминирането на ривароксабан става главно чрез чернодробен метаболизъм, медииран от системата на цитохром Р450 (CYP3A4, CYP2J2), както и чрез бъбречна екскреция на непроменено лекарство с помощта на транспортните системи P-gp/Bcrp (P-гликопротеин/протеин на резистентност към рак на гърдата).

CYP инхибиране

Ривароксабан не инхибира CYP3A4 или други основни CYP изоензими.

CYP индукция

Ривароксабан не индуцира CYP3A4 или други основни CYP изоензими.

Ефект върху ривароксабан

Едновременната употреба на ривароксабан и силни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеина може да доведе до намален бъбречен и чернодробен клирънс на ривароксабан и по този начин значително да увеличи системната му експозиция.

Комбинираната употреба на ривароксабан и азолния противогъбичен агент кетоконазол (400 mg 1 път / ден), който е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеина, води до повишаване на средната AUC на ривароксабан в стационарно състояние с 2,6 пъти и повишаване на средната Cmax на ривароксабан с 1,7 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичния ефект на лекарството.

Едновременното приложение на ривароксабан и HIV протеазния инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти дневно), който е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеина, води до повишаване на средната AUC на ривароксабан в стационарно състояние с 2,5 пъти и повишаване на средната Cmax на ривароксабан с 1,6 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичното действие на лекарството. Поради това ривароксабан не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори.

Кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), мощен инхибитор на изоензима CYP3A4 и умерен инхибитор на P-гликопротеин, предизвиква повишаване на стойностите на AUC с 1,5 пъти и Cmax на ривароксабан с 1,4 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначимо.

Еритромицин (500 mg 3 пъти на ден), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин, предизвиква повишаване на стойностите на AUC и Cmax на ривароксабан с 1,3 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначимо.

При пациенти с леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 50-80 ml/min), еритромицин (500 mg 3 пъти дневно) предизвиква повишаване на стойностите на AUC на ривароксабан с 1,8 пъти и Cmax с 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция , които не получават съпътстваща терапия. При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-49 ml/min), еритромицин предизвиква повишаване на AUC на ривароксабан с 2,0 пъти и Cmax с 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали съпътстваща терапия.

Флуконазол (400 mg 1 път / ден), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4, причинява повишаване на средната AUC на ривароксабан с 1,4 пъти и увеличение на средната Cmax с 1,3 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax се счита за клинично незначима.

Едновременната употреба на ривароксабан с дронедарон трябва да се избягва поради ограничените клинични данни за едновременно приложение.

Едновременното приложение на Xarelto и рифампицин, силен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до намаляване на средната AUC на ривароксабан с приблизително 50% и паралелно намаляване на неговите фармакодинамични ефекти. Едновременната употреба на ривароксабан с други силни индуктори на CYP3A4 (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или жълт кантарион) също може да доведе до понижени плазмени концентрации на ривароксабан. Намаляването на плазмените концентрации на ривароксабан се счита за клинично незначимо. Мощните индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание.

Не са докладвани фармакокинетични взаимодействия между варфарин и Xarelto.

Фармакодинамично взаимодействие

След едновременна употреба (еднократна доза от 40 mg) и Xarelto (еднократна доза от 10 mg) се наблюдава кумулативен ефект върху активността на анти-фактор Xa, който не е придружен от допълнителни кумулативни ефекти върху тестовете за кръвосъсирване (протромбиново време, aPTT) . Еноксапарин не променя фармакокинетиката на ривароксабан.

Поради повишения риск от кървене, трябва да се внимава, когато се използва заедно с други антикоагуланти.

Не е установено фармакокинетично взаимодействие между Xarelto (15 mg) и клопидогрел (натоварваща доза 300 mg, последвана от поддържаща доза от 75 mg), но при подгрупа пациенти е установено значително удължаване на времето на кървене, което не корелира със степента на на тромбоцитната агрегация и съдържанието на P-селектин или GPIIb /IIIa рецептор.

След едновременното приложение на Xarelto (15 mg) и напроксен (500 mg) не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене. При някои индивиди обаче е възможен по-изразен фармакодинамичен отговор.

Трябва да се внимава, когато се използва Xarelto заедно с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и инхибитори на тромбоцитната агрегация, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.

Преминаването на пациенти от варфарин (IHO 2 до 3) към Xarelto (20 mg) или от Xarelto (20 mg) към варфарин (MHO 2 до 3) може да увеличи протромбиновото време/INR (Neoplastin) повече от очакваното чрез просто сумиране на ефекти (индивидуалните стойности на MHO могат да достигнат до 12), докато ефектите върху aPTT, потискането на фактор Xa и ендогенния тромбинов потенциал са адитивни.

Ако е необходимо да се изследват фармакодинамичните ефекти на Xarelto по време на преходния период, анти-Ха активността, PiCT и HepTest могат да се използват като необходими тестове, които не се повлияват от варфарин. Започвайки от 4-ия ден след спиране на употребата на варфарин, всички резултати от тестовете (включително PT, aPTT, инхибиране на активността на фактор Ха и EPT (ендогенен тромбинов потенциал)) отразяват само ефекта на лекарството Xarelto.

Ако е необходимо да се изследват фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период, може да се използва измерване на стойността на MHO при C междинен. ривароксабан (24 часа след предишната доза ривароксабан), тъй като ривароксабан има минимален ефект върху този показател през този период.

Лекарственото взаимодействие на Xarelto с VKA фениндион не е проучено. Препоръчва се, когато е възможно, да се избягва преминаването на пациенти от терапия с Xarelto към терапия с VKA фениндион и обратно. Има ограничен опит при преминаване на пациенти от лечение с аценокумарол на VKA към Xarelto.

Ако има нужда от преминаване на пациент от терапия с Xarelto към терапия с VKA с фениндион или аценокумарол, тогава трябва да се обърне специално внимание; по време на периода на едновременно приложение на Xarelto и VKA е необходимо ежедневно проследяване на фармакодинамичния ефект на лекарствата ( MHO, протромбиново време) трябва да се извърши непосредствено преди приема на следващата доза Xarelto. Ако има нужда от прехвърляне на пациент от терапия с VKA с фениндион или аценокумарол към терапия с Xarelto, тогава трябва да се обърне специално внимание, не се изисква наблюдение на фармакодинамичния ефект на лекарствата.

Както при други антикоагуланти, трябва да се внимава, когато Xarelto се прилага едновременно със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина и норепинефрина (SNRIs), тъй като употребата на тези лекарства повишава риска от кървене. Резултатите от клиничните проучвания показват числено увеличение на големи и малки клинично значими кръвоизливи във всички групи на лечение, когато тези лекарства се използват заедно.

Храна и млечни продукти

Xarelto може да се приема със или без храна.

Не е открито взаимодействие

Не са установени фармакокинетични взаимодействия между ривароксабан и мидазолам (CYP3A4 субстрат), дигоксин (P-gp субстрат) или аторвастатин (CYP3A4 и P-gp субстрат).

Комбинираната употреба с инхибитора на протонната помпа омепразол, блокера на хистаминовите Н2 рецептори ранитидин, антиацидите с алуминиев хидроксид/магнезиев хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не повлиява бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.

Не е наблюдавано клинично значимо фармакокинетично или фармакодинамично взаимодействие при комбинираното приложение на Xarelto и ацетилсалицилова киселина в доза от 500 mg.

Ефект върху лабораторните параметри

Лекарството Xarelto повлиява параметрите на кръвосъсирването (протромбиново време, APTT, Hep-Test) поради механизма на действие.

специални инструкции

Употреба на съпътстващи лекарства

Rivaroxaban не се препоръчва при пациенти, получаващи едновременно системно лечение с азолови противогъбични средства (напр. кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеина. Следователно, тези лекарства могат да повишат плазмените концентрации на ривароксабан до клинично значими нива (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене. Въпреки това, азолният противогъбичен флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно с него.

Бъбречна дисфункция

Ривароксабан трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-49 ml/min), приемащи едновременно лекарства, които могат да доведат до повишени плазмени концентрации на ривароксабан.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CR)<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

Пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-29 ml/min), повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на кървене след започване на лечението. Мониторингът може да се извърши чрез провеждане на редовни физически прегледи на пациенти, внимателно проследяване на състоянието на постоперативния дренаж на раната, както и чрез периодично определяне на хемоглобина.

Пациенти с анамнеза за инсулт и/или ТИА

Приемът на Xarelto в доза от 2,5 mg 2 пъти дневно е противопоказан при пациенти с ACS с анамнеза за инсулт или TIA. Проучени са само няколко пациенти с ОКС с анамнеза за инсулт или ТИА, но получените ограничени данни показват липса на клинична полза от лечението с ривароксабан при тези пациенти.

Пациенти с хеморагичен или лакунарен инсулт

Пациенти с CAD или PAD с анамнеза за хеморагичен или лакунарен инсулт не са проучвани. Такива пациенти са противопоказани при лечение с Xarelto 2,5 mg 2 пъти дневно в комбинация с ацетилсалицилова киселина.

Пациенти с исхемичен нелакунарен инсулт

Пациенти с CAD или PAD, които са имали исхемичен нелакунарен инсулт през предходния месец, не са изследвани. Такива пациенти са противопоказани при лечение с Xarelto 2,5 mg 2 пъти дневно в комбинация с ацетилсалицилова киселина през първия месец след инсулт.

Риск от кървене

Xarelto, подобно на други антитромботични средства, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, като например:

• вродена или придобита склонност към кървене;
• неконтролирана тежка артериална хипертония;
• активна стомашно-чревна патология с язва;
• скорошна остра стомашно-чревна язва;
• съдова ретинопатия;
• скорошен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив;
• интраспинални или интрацеребрални съдови аномалии;
• скорошна операция на мозъка, гръбначния мозък или офталмология;
• анамнеза за бронхиектазии или епизод на белодробен кръвоизлив.

Трябва да се внимава, ако пациентът едновременно приема лекарства, които повлияват хемостазата, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация, други антитромботици или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин норепинефрин (SNRIs).

Пациентите, получаващи Xarelto в комбинация с ацетилсалицилова киселина или Xarelto в комбинация с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел/тиклопидин, трябва да получават НСПВС като дългосрочно съпътстващо лечение само ако ползите от лечението надвишават риска от кървене.

На пациенти с риск от развитие на язва на стомаха и дванадесетопръстника може да се предпише подходящо превантивно лечение.

Ако има необяснимо понижение на хемоглобина или кръвното налягане, е необходимо да се търси източникът на кървене.

При пациенти след ОКС е проучена ефективността и безопасността на Xarelto 2,5 mg 2 пъти дневно в комбинация с антитромбоцитния агент ацетилсалицилова киселина или с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел/тиклопидин. Употребата в комбинирана терапия с други антиагреганти (например прасугрел или тикагрелор) не е проучвана и следователно не се препоръчва за употреба.

Спинална анестезия

При извършване на епидурална/спинална анестезия или спинална пункция при пациенти, приемащи инхибитори на тромбоцитната агрегация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от развитие на епидурален или спинален хематом, който може да доведе до продължителна парализа.

Рискът от тези събития се увеличава допълнително от използването на постоянен епидурален катетър или съпътстваща терапия с лекарства, които повлияват хемостазата. Травматична епидурална или спинална пункция или повторна пункция също може да увеличи риска. Пациентите трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на неврологично увреждане (напр. изтръпване или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). Ако се открият неврологични нарушения, е необходима спешна диагностика и лечение.

Лекарят трябва да претегли потенциалната полза срещу относителния риск преди извършване на операция на гръбначния стълб при пациенти, получаващи антикоагуланти или които са планирани да приемат антикоагуланти с цел предотвратяване на тромбоза. Няма опит с клиничната употреба на ривароксабан в доза от 2,5 mg 2 пъти дневно с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел или тиклопидин в описаните ситуации.

За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременната употреба на ривароксабан и епидурална/спинална анестезия или спинална пункция, трябва да се има предвид фармакокинетичният профил на ривароксабан. Поставянето или отстраняването на епидурален катетър или лумбалната пункция се извършва най-добре, когато антикоагулантният ефект на ривароксабан се оценява като слаб. Въпреки това, точното време за постигане на достатъчно слаб антикоагулантен ефект при всеки пациент не е известно.

Трябва да се обърне внимание на едновременната употреба на инхибитори на тромбоцитната агрегация и, ако е необходимо, да се преустанови употребата.

Хирургични операции и интервенции

Ако е необходима инвазивна процедура или хирургична интервенция, Xarelto 2,5 mg трябва да се преустанови най-малко 12 часа преди процедурата, ако е възможно и въз основа на клиничната преценка на лекаря.

Ако антитромбоцитният ефект не е необходим при пациент, получаващ инхибитори на тромбоцитната агрегация и подложен на планова операция, употребата на инхибитори на тромбоцитната агрегация трябва да се преустанови, както е указано в информацията за предписване на производителя.

Ако процедурата не може да бъде отложена, повишеният риск от кървене трябва да се прецени спрямо необходимостта от спешна намеса.

Xarelto трябва да се започне отново възможно най-скоро след инвазивна процедура или операция, при условие че клиничните показатели го позволяват и е постигната адекватна хемостаза.

Пациенти с изкуствени сърдечни клапи

Безопасността и ефективността на Xarelto не са проучвани при пациенти с изкуствени сърдечни клапи. Няма доказателства, че Xarelto осигурява достатъчен антикоагулантен ефект при тази категория пациенти.

Кожни реакции

Случаи на синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза са докладвани по време на постмаркетинговото наблюдение. При първата поява на тежък кожен обрив (напр. разпространяващ се, засилващ се и/или образуване на мехури) или други симптоми на свръхчувствителност на лигавиците, лечението с Xarelto трябва да се преустанови.

Жени в детеродна възраст

Xarelto може да се използва при жени в детеродна възраст само ако се използват ефективни методи за контрацепция.

Коригирано удължаване на QT интервала

Няма ефект на Xarelto върху продължителността на QT интервала.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и машини

По време на приема на лекарството се съобщава за припадък и замайване, което може да повлияе на способността за шофиране или работа с други машини. Пациентите, които получат такива нежелани реакции, не трябва да шофират превозни средства или да работят с машини.

Бременност и кърмене

Бременност

Безопасността и ефективността на ривароксабан при бременни жени не са установени.

Данните, получени в при животни, показва изразена токсичност на ривароксабан към тялото на майката, свързана с фармакологичното действие на лекарството (например усложнения под формата на кръвоизливи) и водеща до репродуктивна токсичност. Не е открит първичен тератогенен потенциал.

Поради възможния риск от кървене и способността да проникне през плацентарната бариера, ривароксабан е противопоказан по време на бременност.

Жените със запазена репродуктивна способност трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението с Xarelto.

Период на кърмене

Няма данни за употребата на Xarelto за лечение на жени по време на кърмене. Данните, получени в експериментални изследванияпри животни ривароксабан се екскретира в кърмата. Xarelto може да се използва само след спиране на кърменето.

Използване в детска възраст

Противопоказание: деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността при пациенти в тази възрастова група не са установени).

При нарушена бъбречна функция

Употребата на лекарството е противопоказана, когато тежка бъбречна недостатъчност с CC<15 мл/мин (няма клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти в тази категория).

СЪС Вниманиелекарството трябва да се използва за лечение пациенти с бъбречна недостатъчносттежка (CC 30-15 ml/min), тъй като поради основното заболяване такива пациенти са изложени на повишен риск както от кървене, така и от тромбоза; пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 50-30 ml/min),едновременно приемане на лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма.

За чернодробна дисфункция

Xarelto е противопоказан пациенти с чернодробни заболявания, свързани с коагулопатия,което води до клинично значим риск от кървене . Пациенти с други чернодробни заболяванияне е необходима корекция на дозата .

Ограничени клинични данни от пациенти с умерена чернодробна дисфункция (клас B по скалата на Child-Pugh), показват значително повишаване на фармакологичната активност. За пациенти с тежка чернодробна дисфункция (клас С по скалата на Child-Pugh)няма налични клинични данни .

Използвайте в напреднала възраст

Корекция на дозата в зависимост от възраст на пациента (над 65 години)не е задължително.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се предлага с рецепта.

Условия и срокове на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 години.

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Ксарелто. Представени са отзиви на посетители на сайта - потребители на това лекарство, както и мнения на лекари специалисти относно употребата на Xarelta в тяхната практика. Молим ви активно да добавяте вашите отзиви за лекарството: дали лекарството е помогнало или не е помогнало да се отървете от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не е посочено от производителя в анотацията. Аналози на Xarelta в присъствието на съществуващи структурни аналози. Използва се за лечение на тромбоза, емболия и профилактика на инсулт и инфаркт при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Състав на лекарството.

Ксарелто- селективен директен инхибитор на фактор 10а за перорално приложение. Активирането на фактор 10 до формиране на фактор 10а чрез вътрешни и външни пътища играе централна роля в коагулационната каскада.

Ривароксабан (активното вещество на Xarelto) има дозозависим ефект върху протромбиновото време и се характеризира с висока корелация с плазмените концентрации, когато се анализира с помощта на комплекта Neoplastin (резултатите ще варират при използване на други реактиви).

Освен това ривароксабан в зависимост от дозата повишава aPTT и резултата от Heptest, но тези параметри не се препоръчват да се използват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.

Съединение

Ривароксабан (микронизиран) + помощни вещества.

Фармакокинетика

След перорално приложение в доза от 10 mg Xarelto се абсорбира бързо, абсолютната бионаличност е висока и възлиза на 80-100%. Приемът на храна не повлиява AUC и Cmax на ривароксабан. Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариабилност) е 30-40%, с изключение на деня на операцията и на следващия ден след операцията, когато вариабилността е висока (70%). Свързването с плазмените протеини, главно албумин, е 92-95%. Ривароксабан се екскретира предимно под формата на метаболити (приблизително 2/3 от дозата), половината от които се екскретират през бъбреците, а другата половина с изпражненията. 1/3 от приетата доза се екскретира директно от бъбреците като непроменена субстанция, като се смята, че се екскретира предимно чрез активна бъбречна секреция. Метаболизмът на ривароксабан се осъществява с участието на изоензими CYP3A4, CYP2J2, както и ензими, независими от системата на цитохром Р450. Основните участници в биотрансформацията са морфолиновата група, която претърпява окислително разлагане и амидните групи, които претърпяват хидролиза.

Показания

• профилактика на инсулт, инфаркт и системен тромбоемболизъм при пациенти с неклапно предсърдно мъждене;
• лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия и предотвратяване на техните рецидиви;
• предотвратяване на венозен тромбоемболизъм при пациенти, подложени на обширни ортопедични операции на долните крайници.

Формуляри за освобождаване

Филмирани таблетки 2,5 mg, 10 mg, 15 mg и 20 mg.

Инструкции за употреба и режим на дозиране

Вътре, по време на хранене.

Ако пациентът не може да погълне таблетката цяла, таблетката Xarelto може да се натроши и смеси с вода или течна храна като ябълково пюре непосредствено преди приложение. След като приемете натрошени таблетки Xarelto от 15 или 20 mg, трябва незабавно да ядете.

Натрошена таблетка Xarelto може да се приложи през стомашна сонда. Позицията на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувана с лекаря преди приема на Xarelto. Натрошената таблетка трябва да се приложи през стомашна сонда в малко количество вода, след което трябва да се въведе малко количество вода, за да се отмие останалото лекарство от стените на сондата. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 или 20 mg, трябва незабавно да получите ентерално хранене.

Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с неклапно предсърдно мъждене

При пациенти с нарушена бъбречна функция (Cl креатинин 49-30 ml/min) препоръчителната доза е 15 mg 1 път на ден.

Продължителност на лечението

Терапията с Xarelto трябва да се счита за дългосрочно лечение, което да продължи, докато ползата от лечението превишава риска от възможни усложнения.

Какво да направите, ако пропуснете доза

Ако се пропусне доза, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto и да продължи да приема лекарството редовно на следващия ден в съответствие с препоръчания режим. Не трябва да удвоявате дозата, която приемате, за да компенсирате пропуснатата доза.

Страничен ефект

• анемия;
• тромбоцитемия;
• следпроцедурни кръвоизливи (включително следоперативна анемия и кървене от раната);
• тахикардия;
• артериална хипотония (включително хипотония по време на процедури);
• кръвоизлив (включително хематоми и редки случаи на мускулен кръвоизлив);
• стомашно-чревни кръвоизливи (включително хеметемеза, кървене от венците, кървене от ректума, хематурия, кърваво изпускане от гениталния тракт, кървене от носа);
• гадене, повръщане;
• запек, диария;
• болка в коремната област;
• чувство на дискомфорт в стомаха;
• диспептични симптоми;
• суха уста;
• локализиран или периферен оток;
• умора;
• слабост;
• астения;
• треска;
• уртикария (включително случаи на генерализирана уртикария);
• алергичен дерматит;
• световъртеж;
• главоболие;
• синкоп;
• болки в крайниците;
• сърбеж (включително случаи на генерализиран сърбеж);
• кожни обриви;
• бъбречна недостатъчност (повишени кръвни нива на креатинин, урея);
• повишени нива на LDH, повишени нива на AAT и AAT, повишени нива на липаза, амилаза, билирубин в кръвта, нива на алкална фосфатаза.

Противопоказания

• клинично значимо активно кървене (напр. вътречерепно, стомашно-чревно);
• чернодробни заболявания, придружени от коагулопатия, повишаващи риска от клинично значимо кървене;
• бременност;
• свръхчувствителност към ривароксабан.

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказан за употреба по време на бременност.

Xarelto трябва да се използва с повишено внимание при лечението на пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30-49 ml/min), получаващи съпътстваща терапия с лекарства, които могат да причинят повишаване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма, както и при пациенти с креатининов клирънс под 15-30 ml/min. При пациенти с тежко бъбречно увреждане плазмените концентрации на ривароксабан могат да бъдат значително повишени, което може да доведе до повишен риск от кървене.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност с повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстваща системна терапия с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани след започване на лечението, за да се осигури навременно откриване на усложнения, свързани с кървене. Такова наблюдение може да включва редовен физически преглед на пациента, внимателно наблюдение на дренажа на хирургическата рана и периодично определяне на нивата на хемоглобина.

Rivaroxaban трябва да се използва с повишено внимание при лечение на пациенти с повишен риск от кървене, вкл. ако има вродени или придобити заболявания, водещи до кървене; неконтролирана тежка хипертония; пептична язва на стомашно-чревния тракт в острия стадий; скорошна пептична язва на стомашно-чревния тракт; съдова ретинопатия; скорошен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив; интраспинална или интрацеребрална съдова патология; скорошна неврохирургична (хирургия на мозъка, гръбначния мозък) или офталмологична интервенция.

Изисква се повишено внимание, когато се предписва ривароксабан на пациенти, получаващи лекарства, които повлияват хемостазата, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични средства.

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на ривароксабан и силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеина може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да увеличи AUC на ривароксабан.

Комбинираната употреба на ривароксабан и азолното противогъбично лекарство кетоконазол (400 mg веднъж дневно), което е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеина, води до 2,6-кратно увеличение на средната AUC на ривароксабан в стационарно състояние и 1,7- кратно увеличение на средната Cmax на ривароксабан, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на лекарството.

Едновременната употреба на ривароксабан и HIV протеазния инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти дневно), който е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеина, води до 2,5-кратно увеличение на средната AUC на ривароксабан в стационарно състояние и 1,6-кратно увеличение на средната Cmax на ривароксабан, което е придружено от значително засилване на фармакодинамичните ефекти на лекарството. В тази връзка Xarelto трябва да се използва с повишено внимание при лечение на пациенти, приемащи едновременно системни азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори.

Кларитромицин (500 mg два пъти дневно), мощен инхибитор на CYP3A4 и инхибитор на P-гликопротеин с умерена интензивност, причинява 1,5-кратно увеличение на средните стойности на AUC и 1,4-кратно увеличение на Cmax на ривароксабан. Това увеличение на AUC и увеличение на Cmax са в нормални граници и се считат за клинично незначими.

Еритромицин (500 mg 3 пъти дневно), умерен инхибитор на CYP 3A4 и P-гликопротеин, причинява 1,3-кратно увеличение на средните стационарни стойности на AUC и Cmax на ривароксабан. Това увеличение на AUC и увеличение на Cmax са в нормални граници и се считат за клинично значими.

Едновременното приложение на ривароксабан и рифампицин, мощен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до приблизително 50% намаление на средната AUC на ривароксабан и паралелно намаляване на неговите фармакодинамични ефекти. Едновременната употреба на ривароксабан с други силни индуктори на CYP3A4 (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или жълт кантарион) също може да доведе до понижени плазмени концентрации на ривароксабан. Намаляването на плазмените концентрации на ривароксабан се счита за клинично незначимо.

След комбинирана употреба на еноксапарин (в еднократна доза от 40 mg) и ривароксабан (в еднократна доза от 10 mg) се наблюдава адитивен ефект по отношение на активността на антифактор 10а, който не е придружен от допълнителни ефекти по отношение на параметрите на кръвосъсирването (протромбиново време, aPTT).

Еноксапарин не променя фармакокинетиката на ривароксабан.

Няма фармакокинетично взаимодействие между Xarelto и клопидогрел (натоварваща доза 300 mg, последвана от поддържаща доза от 75 mg), но в подгрупа пациенти е установено клинично значимо удължаване на времето на кървене, което не корелира с тромбоцитната агрегация и P- нива на селектин или GP2b/3a рецептор.

Не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене след едновременно приложение на ривароксабан и 500 mg напроксен. При някои индивиди обаче е възможен по-изразен фармакодинамичен отговор.

Взаимодействие с храна: Rivaroxaban 10 mg може да се приема с храна или самостоятелно.

Ефект върху лабораторните тестове: Ефектът върху параметрите на кръвосъсирването (протромбиново време, aPTT, Heptest) е както се очаква предвид механизма на действие на ривароксабан.

Аналози на лекарството Xarelto

Лекарството Xarelto няма структурни аналози на активното вещество. Лекарството съдържа уникална активна съставка.

Аналози по фармакологична група (лекарства за лечение на тромбоза и емболия):

• Авелизин Браун;
• Агренокс;
• Actilyse;
• ангиовит;
• аспизол;
• аспирин кардио;
• аценокумарол;
• Ацетилсалицилова киселина;
• Брилинта;
• Буферин;
• Варфарин Никомед;
• винпоцетин;
• Wobenzym;
• хепарин;
• Годасал;
• декстран;
• Детромбиране;
• дипиридамол;
• Силт;
• калципарин;
• кардиомагнил;
• каринат;
• Каринат Форте;
• Клексан;
• Кливарин;
• клопидекс;
• Колфарит;
• оплакване;
• Коплавикс;
• Ксантинол никотинат;
• звънец;
• Laspal;
• Листаб;
• Микристин;
• парседил;
• пелентан;
• пентоксифилин;
• Плавикс;
• Плагрил;
• Плидол;
• Pradaxa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Реополиглюкин;
• Рибасан форте;
• Синкумар;
• стрептаза;
• Тагрен;
• Тиклид;
• Тикло;
• Тромбо ACC;
• Тромбопол;
• Тропарин;
• Укидан;
• Урокиназа medac;
• Фенилин;
• фибринолизин;
• флогензим;
• Цибор;
• Егитромб.

Ако няма аналози на лекарството за активното вещество, можете да следвате връзките по-долу към заболяванията, за които помага съответното лекарство, и да разгледате наличните аналози за терапевтичния ефект.

Кръвните съсиреци могат да причинят различни здравословни проблеми, дори фатални в някои случаи. За да се предотврати развитието на заболявания, свързани с повишено съсирване на кръвта, се приемат лекарства, които намаляват съсирването. Група лекарства, които намаляват образуването на кръвни съсиреци, е доста широко представена на фармацевтичния пазар. Едно от най-новите разработки е лекарството Xarelto.

Състав и форма на освобождаване

Xarelto се предлага само под формата на таблетки. Таблетките Xarelto са покрити със специално филмово покритие, розово-кафяво или червено-кафяво на цвят.

Основното вещество в таблетката е ривароксабан, който може да бъде 10, 15 или 20 mg на таблетка. Помощните вещества на самата таблетка са стандартни:

• лактоза монохидрат;
• целулоза;
• магнезиев стеарат и др.

Филмът се състои от титанов диоксид, макрогол, хипромелоза и багрило, поради което се разтваря добре при подходящи условия.

производител

Xarelto е оригинално лекарство, произведено от Bayer AG, която се намира в Германия. Този производител обаче има представителство и в Русия, така че ако имате въпроси, можете да се свържете с тях там.

Показания за употреба

Лекарството се използва за отслабване на прекалено активните процеси на образуване на тромби в тялото. Използва се като профилактично средство, обикновено в комбинация с други мерки за намаляване на кръвните съсиреци. Тъй като лекарството действа върху системата за образуване на кръвни съсиреци, то се използва за борба с тромбоемболия по време на операции както на долните крайници, така и по време на интервенции в ортопедията.

Xarelto е показан и при пациенти с тромбоза на дълбоки вени и артерии. В този случай той също така предотвратява тромбоемболия.

Схематично изображение на образуването на тромби в кръвоносните съдове

Отделно трябва да подчертаем състоянието на предсърдно мъждене, при което Xarelto също показа отлични резултати.

Подробно описание на показанията за употреба на лекарството можете да намерите в справочника на лекарствата Vidal.

Противопоказания

Списъкът с противопоказания за тези таблетки е доста обширен и е разделен на общи и дозозависими противопоказания.

Общи противопоказания:

• Кърмене и бременност.
• Детство.
• Всяка свръхчувствителност към компонентите, включително алергични реакции.
• Болести, които могат да допринесат за кървене: аневризма или хирургични интервенции.
• Нарушения на отделителната система, хронична бъбречна и чернодробна недостатъчност.
• Забранено е предписването на лекарството заедно с други лекарства със същия ефект, за да се избегне развитието на кървене и нарушения на кръвосъсирването. Но има изключения: процесът на преминаване към Xarelto след лечение с други лекарства от групата на антикоагулантите.
• Наранявания или други наранявания, които водят до обилно кървене; такива състояния могат да включват пептични язви на стомаха или червата.

Но в допълнение към това има и състояния, които са противопоказания само по време на употребата на лекарството в определена доза: приемането на доза от 10 mg понякога може да повлияе на състоянието след операция на бедрената кост.

Освен това, в допълнение към ясните противопоказания за употреба, има и списък на състоянията, при които лекарството е показано под строгото наблюдение на лекуващия лекар.

• Комбинирана употреба с лекарства, които имат ефект върху хемостазата.
• Тежко бъбречно увреждане, включително бъбречна недостатъчност. Най-често това води до признаци на предозиране и нарушена бъбречна функция.
• При провеждане на терапия с антивирусни лекарства срещу ХИВ, както и противогъбични лекарства.
• Ако пациентът има вродена склонност към кървене.
• Лекарството е опасно и ако сте имали стомашна язва.

Ако се появят нежелани реакции, лекарят може да спре Xarelto и да предпише друго лекарство от подобна група, например, което е най-близко до лекарството в действие. Само лекуващият лекар може да направи избор, Eliquis или Xarelto и само ако е необходимо, ако последният вече е бил взет. Разликата между лекарствата е, че Xarelto е по-добре проучен, тъй като беше пуснат на пазара по-рано от Eliquis и успя да премине през доста тестове.

Инструкции за употреба

Лекарството трябва да се приема перорално. Препоръчително е да се приема директно с храна; в някои случаи е допустимо таблетката да се натроши, за да се даде с храна. Разделянето на таблета също е разрешено. Въпреки това, ако не е възможно да го приемате по време на хранене, можете да приемате лекарството по друго време. Но не забравяйте, че ако в случай на доза от 10 mg лекарството не причинява значителна вреда, тогава все още е препоръчително да обвържете по-високите дози точно с времето на хранене.

Най-често срещаният режим е 10 mg на ден. Трябва да приемате Xarelto дълго време, не както някои други групи лекарства, но също така доста дълго време.

важно! Средно, периодът на лечение може да варира от 3 седмици до 5.

След операция Xarelto трябва да се приеме възможно най-бързо, като най-добрият вариант е шест или десет часа след процедурата.

Не се препоръчва да се пропуска лечението. Ако пациентът е забравил да вземе хапчето, той трябва да го приеме веднага щом си спомни. След това ще трябва да се върнете към предписания режим на лечение. Строго е забранено удвояването на дозите, за да се компенсира пропусната доза.

Предозиране

Въпреки че идеята за кървене от предозиране на Xarelto изглежда логична, такива случаи все още не са докладвани. Това се дължи на първо място на факта, че при достигане на определено ниво на концентрация в кръвта, лекарството просто спира да се абсорбира, оставайки в тялото под формата на "концентрационно плато".

Активен въглен. първа помощ при предозиране на лекарства

Обикновеният активен въглен действа най-добре в случай на предозиране. Пациентът трябва да бъде отведен в болница само в крайни случаи, които застрашават живота и здравето. Хемодиализата няма абсолютно никакъв ефект върху състоянието на пациента, така че хоспитализацията обикновено не е показана.

Ето защо, в случай на отравяне, най-добре е да се проведе симптоматично лечение, спиране на възникващите симптоми и облекчаване на състоянието на човека по всички възможни начини.

специални инструкции

В допълнение към ситуациите, при които трябва да се подхожда с повишено внимание при предписването, има и други специални указания при приемането на лекарството.

Мнение на лекаря:

„На първо място, тези, които приемат Xarelto, трябва да знаят, че лечението изисква наблюдение на кръвосъсирващата система. Това важи особено за пациенти в напреднала възраст, които могат да развият кървене. Ако това се случи, пациентът в напреднала възраст трябва да коригира дозата. Въпреки това по-младите хора също трябва редовно да наблюдават функционирането на системата за кръвни съсиреци, за да идентифицират възможните проблеми възможно най-рано.

Ако на пациента е предписана някаква хирургична интервенция, употребата на лекарството трябва да се преустанови. Това се прави не по-малко от ден преди операцията. Ето защо е важно да кажете на Вашия лекар, че приемате лекарство за съсирване на кръвта, преди да насрочите операция.

Xarelto не повлиява способността за шофиране, но в някои изолирани случаи пациентите са имали общо неразположение или намалена бдителност, докато са го приемали. Следователно, ако е необходимо да се комбинира лекарството с шофиране, пациентът трябва да бъде максимално внимателен.

Ако при проследяване на кръвното ви състояние по време на среща се установи рязък спад на стойностите на хемоглобина, както и сериозен спад на кръвното налягане, това може да означава, че е вероятно да възникне вътрешен кръвоизлив. В този случай е необходимо човекът да бъде отведен в болницата и да се търси източникът, както и причината за появата.

Xarelto и алкохол

Комбинацията от Xarelto и алкохолни напитки е един от най-популярните проблеми, които тревожат много пациенти. Ако обърнете внимание на инструкциите за употреба на повечето лекарства, ще разберете, че нито едно от тях не може да се комбинира с алкохолни напитки. Има обаче и лекарства със специални противопоказания за тази комбинация. Xarelto може би може да се нарече такова лекарство. Алкохолът, освен негативното си въздействие върху сърдечния мускул, сериозно допринася и за гъста кръв. Това е точно обратното на действието на лекарството.

важно! По този начин, като пиете алкохол, можете да неутрализирате ефекта на хапчето и да намалите лечението до нула.

Въпреки това, просто пропускане на доза също не се препоръчва. Антикоагулантите са лекарства, които изискват редовна употреба, пропускането на доза поради алкохол е абсолютно неприемливо. Ето защо, когато има избор между лечение и пиене на алкохол, би било по-добре да изберете терапия.

По време на бременност и кърмене

Бременността и кърменето са ясни противопоказания за приема на Xarelto. Проучванията показват, че лекарството има отрицателен ефект върху тялото на жената и бебето. Изследвания на ефекта на лекарството, както върху тялото на бременни жени, така и върху тялото на кърмещи жени, са проведени върху животни и в резултат на това е разкрит отрицателен ефект на лекарството, както в първия, така и в втори случай.

По време на бременност ривароксабан може да премине през плацентарната бариера и да навлезе в плода, което от своя страна може да причини кървене. Кървене се появява и при бъдещата майка. Следователно употребата е възможна само в комбинация с контрацепция за всички жени във фертилна възраст.

По време на кърмене веществото се екскретира активно в кърмата и по този начин може да влезе в тялото на бебето по време на хранене. Можете да започнете да приемате лекарството само ако периодът на кърмене е завършен или ако детето не се храни с кърма през този период.

Анулиране и преминаване към други лекарства

Лекарството се прекратява чрез постепенно намаляване на дозата за кратък период от време.

Мнението на лекаря: „Преминаването към други лекарства трябва да се извършва с повишено внимание, тъй като в някои случаи антикоагулантният ефект може да намалее в самото начало на такъв преход. В този случай е необходимо да се компенсира недостатъчната концентрация на антикоагуланти в кръвта с помощта на други лекарства. Това е единствената ситуация, при която е разрешена комбинацията на Xarelto и всички други лекарства от неговата група.

Схемата за преход изглежда доста проста: пациентът отменя дозата и използва ново лекарство в момента, в който е трябвало да вземе лекарството следващия път. Това осигурява плавност по време на преходния период и ви позволява да не правите пауза в лечението или да намалявате терапевтичния ефект от него.

Диета при прием

Списък на продуктите, включени в диета номер 10

Когато приемате антикоагуланти, пациентът просто трябва да спазва диета. Това се дължи преди всичко на факта, че системата за съсирване на кръвта е силно зависима от приема на много вещества в тялото, включително витамини (витамин К) и някои минерали. В допълнение, диетата помага за подобряване на здравето на съдовете, което също влияе пряко върху образуването на кръвни съсиреци в тях. Колкото по-здрави са съдовете, толкова по-малка е вероятността от възникване на тромбоемболизъм в тях.

Таблица 10 е подходяща като диета при прием на лекарства:

1. Въздържайте се от животински мазнини и преминете към растителни мазнини.
2. Продукти от животински произход могат да се консумират само с намалено съдържание на мазнини, включително млечни и ферментирали млечни продукти.
3. Препоръчително е да се увеличи количеството на зърнените храни в диетата.
4. Протеинът може да се получи от постно месо, например птиче или заешко, както и някои постни сортове риба.

Трябва да обърнете внимание и на зеленчуците, зеленчуците и плодовете. Намалете приема на шоколад и като цяло на храни, съдържащи какао или какаово масло.

Цена и правила за отпускане от аптеките

Xarelto се предлага само по лекарско предписание.

Цената на опаковането на лекарството е доста висока и варира около 1500 рубли. Това е средна цена и може да варира в различните вериги аптеки. Лекарството обаче е доста скъпо и много пациенти може да не могат да го приемат именно заради цената. Това трябва да се има предвид при предписването, тъй като лекарствата не трябва да се променят твърде често.

Таблица на текущите цени на лекарството Xarelto в онлайн аптеките. Последната актуализация на данните е на 29.03.2020 00:00.

количество в опаковка - 14 бр
Аптека	Име	Цена	производител
Аптечен диалог

Xarelto е антикоагулант с директно действие, селективен инхибитор на фактор Xa.

Форма на освобождаване и състав

Дозираната форма на Xarelto е филмирани таблетки: кръгли, двойно изпъкнали, от едната страна чрез екструзия е нанесено логото на Bayer под формата на кръст, от другата има триъгълник с обозначението на дозата („2,5“, „10“ ”, “15” или “20” ), в напречното сечение ядрото е бяло:

• 2,5 мг: 10 бр. блистери, по 10 блистера в картонена опаковка; 14 бр. в блистери, в картонена опаковка от 1, 2, 4, 7, 12 или 14 блистера;
• 10 mg: 5 бр. в блистери, в картонена кутия 1 блистер; 10 бр. в блистери, в картонена опаковка 1, 3 или 10 блистера;
• 15 mg: 10 бр. блистери, по 10 блистера в картонена опаковка; 14 бр. в блистери, в картонена опаковка 1, 2 или 3 блистера;
• 20 mg: 10 бр. блистери, по 10 блистера в картонена опаковка; 14 бр. в блистери, в картонена опаковка 1 или 2 блистера.

Активната съставка на лекарството е ривароксабан (микронизиран). Съдържанието му в таблетките зависи от цвета на обвивката:

• Светложълт – 2,5 mg;
• Розово – 10 mg;
• Розово-кафяво – 15 mg;
• Червено-кафяво – 20 mg.

Спомагателни компоненти: натриев лаурил сулфат, кроскармелоза натрий, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат, хипромелоза 5cP.

Състав на обвивката: хипромелоза 15cP, макрогол 3350, титанов диоксид и багрило (в таблетки 2,5 mg - жълт железен оксид, в останалата част - червен железен оксид).

Показания за употреба

За таблетки от 2,5 mg (в комбинация с ацетилсалицилова киселина (ASA) или ASA и тиенопиридини - тиклопидин или клопидогрел):

• Превенция на смъртността поради сърдечно-съдови усложнения и миокарден инфаркт при пациенти след остър коронарен синдром (ОКС), придружен от повишаване на сърдечно-специфичните биомаркери.

За таблетки от 10 mg:

• Профилактика на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) при пациенти, подложени на големи ортопедични операции на долните крайници.

За таблетки от 15 и 20 mg:

• Лечение на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и белодробна емболия (ПЕ), предотвратяване на техните рецидиви;
• Профилактика на системен тромбоемболизъм и инсулт при пациенти с неклапно предсърдно мъждене.

Противопоказания

Всички лекарствени форми на Xarelto са противопоказани в следните случаи:

• Клинично значимо активно кървене (напр. стомашно-чревно или интракраниално);
• Тежка бъбречна недостатъчност (с креатининов клирънс (CC) под 15 ml/min);
• Чернодробни заболявания, придружени от коагулопатия, което повишава риска от развитие на клинично значимо кървене, вкл. функционални чернодробни нарушения клас В и С по класификацията на Child-Pugh, чернодробна цироза;
• Глюкозо-галактозна малабсорбция, вроден дефицит на лактаза или непоносимост към лактоза;
• Необходимостта от терапия с други антикоагуланти, като производни на хепарин (включително фондапаринукс), перорални антикоагуланти (включително апиксабан, варфарин, дабигатран), хепарини с ниско молекулно тегло (включително далтепарин и еноксапарин) и нефракциониран хепарин, с изключение на случаите на прехвърляне на пациентът от/до ривароксабан или използване на нефракциониран хепарин в дози, необходими за осигуряване на функционирането на централния артериален или венозен катетър;
• Възраст до 18 години;
• Бременност;
• кърмене;
• Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Допълнителни противопоказания в зависимост от дозата Xarelto:

• 2,5 mg таблетки: лечение на ОКС с антиагреганти при пациенти, претърпели инсулт или преходна исхемична атака;
• Таблетки от 15 и 20 mg: състояния или наранявания, свързани с висок риск от голямо кървене, като скорошно увреждане на мозъка или гръбначния мозък, скорошна или съществуваща стомашно-чревна язва, диагностицирани или предполагаеми варици на хранопровода, вътречерепен кръвоизлив, високорисково кървене от злокачествено заболяване, операция на очите, гръбначния или главния мозък, съдови аневризми или съдови патологии на мозъка/гръбначния мозък, артериовенозни малформации.

Xarelto се използва с изключително внимание в следните случаи:

• Повишен риск от кървене: съдова ретинопатия, екзацербация или скорошна остра пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, бронхиектазия или анамнеза за белодробен кръвоизлив, неконтролирана тежка артериална хипертония, вродена или придобита склонност към кървене, съдови патологии на главния или гръбначния мозък, скорошни вътречерепни или интрацеребрален кръвоизлив, скорошна операция на очите, гръбначния мозък или мозъка;
• Умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30-49 ml/минута) при пациенти, получаващи лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма;
• Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс от 15 до 29 ml/минута);
• Едновременна употреба на лекарства, които повлияват хемостазата (например антиагреганти или други антитромботични средства, нестероидни противовъзпалителни средства);
• Едновременна употреба на системни азолови противогъбични средства (например кетоконазол) или протеазни инхибитори на човешкия имунодефицитен вирус.

Указания за употреба и дозировка

Xarelto 2,5 mg се приема по 1 таблетка 2 пъти на ден, независимо от храненето.

Лекарството се предписва възможно най-скоро след стабилизиране на състоянието на пациента с OSK (включително процедурата за реваскуларизация), не по-рано от 24 часа след хоспитализацията, след края на парентералното приложение на антикоагуланти.

На пациентите се предписва също ацетилсалицилова киселина (ASA) в дневна доза от 75-100 mg или ASA в 75-100 mg / ден в комбинация с клопидогрел в доза от 75 mg / ден или тиклопидин в стандартна дневна доза.

Продължителността на терапията е 12 месеца, при някои пациенти може да бъде удължена до 24 месеца. Съотношението на риска от исхемични събития и кървене трябва редовно да се оценява през целия период на лечение.

Ако пропуснете следващата доза, не трябва да удвоявате дозата; трябва да приемете следващата доза в определеното време.

Xarelto 10 mg се приема по 1 таблетка 1 път на ден, независимо от храненето. При постигане на хемостаза, първата таблетка трябва да се приеме 6-10 часа след операцията.

Продължителност на лечението:

• След голяма операция на коляното – 2 седмици;
• След голяма операция на тазобедрената става – 5 седмици.

Ако пропуснете следващата доза, трябва да вземете хапчето незабавно и да продължите лечението на следващия ден, както преди.

Xarelto 15 и 20 mg се приема с храна.

За профилактика на системен тромбоемболизъм и инсулт при пациенти с неклапно предсърдно мъждене, лекарството се предписва 20 mg веднъж дневно, в случай на бъбречна недостатъчност - 15-20 mg веднъж дневно.

При лечение на DVT и PE и предотвратяване на техните рецидиви се предписват 15 mg 2 пъти на ден през първите 3 седмици, след което дозата се увеличава до 20 mg 1 път на ден.

Максимално допустими дневни дози: по време на лечението - 30 mg (през първите 3 седмици), за по-нататъшна профилактика - 20 mg.

Продължителността на лечението във всеки случай се определя индивидуално, след внимателна оценка на баланса между ползите от терапията и възможните рискове от кървене. Минималният курс е 3 месеца и се основава на оценка на обратими фактори, като травма, предишна операция и период на обездвижване. Лекарят може да реши да удължи продължителността на лечението в случай на развитие на идиопатична белодробна емболия или дълбока венозна тромбоемболия или след идентифициране на персистиращи рискови фактори.

Ако следващата доза бъде пропусната от пациент, приемащ Xarelto в доза от 15 mg 2 пъти дневно, е необходимо пропуснатата доза да се приеме възможно най-бързо, за да се постигне дневната доза от 30 mg, т.е. и двете таблетки могат да се приемат наведнъж. На следващия ден трябва да продължите редовната употреба в съответствие с препоръчания режим.

Ако пациентът, приемащ Xarelto в доза от 20 mg 1 път на ден, пропусне следващата доза, той трябва да приеме лекарството незабавно и на следващия ден да продължи редовната употреба в съответствие с предписания режим.

За всички пациенти, които имат затруднения с преглъщането на цели таблетки, те могат да бъдат натрошени или смесени с вода/течна храна (напр. ябълково пюре) непосредствено преди приложение.

Ако е необходимо, може да се приложи натрошена таблетка с малко количество вода през стомашна сонда (чието местоположение трябва да бъде съгласувано с лекаря), след което трябва да се въведе малко вода, за да се отмие останалото лекарство от стените на тръбата. След като приемете Xarelto в доза от 15 или 20 mg, трябва незабавно да получите ентерално хранене.

Странични ефекти

• Хематопоетична система: често - анемия, рядко - тромбоцитемия (включително повишен брой на тромбоцитите)*;
• Сърдечно-съдова система: често - хематом, артериална хипотония; рядко - тахикардия;
• Храносмилателна система: често - болка в стомашно-чревния тракт, диспепсия, стомашно-чревно кървене (включително ректално), гадене, кървене на венците, диария, повръщане*, запек*; нечести – сухота в устата;
• Нервна система: често - замайване и главоболие; рядко - краткотрайно припадък, интрацеребрален и интракраниален кръвоизлив;
• Орган на зрението: често - кръвоизлив в окото (включително в конюнктивата);
• Черен дроб: нечести – функционално чернодробно нарушение; рядко - жълтеница;
• Пикочно-полова система: бъбречна недостатъчност (включително повишени концентрации на креатинин и урея)*, кървене от урогениталния тракт (включително менорагия и хематурия**);
• Имунна система: нечести - алергичен дерматит, алергични реакции;
• Дихателна система: често - хемоптиза, кървене от носа;
• Мускулно-скелетна система: често - болка в крайниците*; рядко - хемартроза; рядко - кръвоизлив в мускулите;
• Кожа и подкожни тъкани: често - кожни и подкожни кръвоизливи, обрив, екхимоза, сърбеж; нечести – генерализиран сърбеж, уртикария;
• От тялото като цяло: влошаване на общото здраве (включително слабост и астения), периферен оток, треска*; рядко - неразположение и тревожност; рядко – локален оток*;
• Лабораторни показатели: често - повишени нива на трансаминазите; нечести – повишена активност на алкална фосфатаза, липаза, амилаза, гама-глутамилтрансфераза и лактатдехидрогеназа*, повишена концентрация на билирубин; рядко - повишаване на концентрацията на конюгиран билирубин (включително с едновременно повишаване на активността на аланин аминотрансферазата);
• Други: често - прекомерен хематом поради натъртване, кръвоизливи след процедури (включително кървене от рана и следоперативна анемия); нечести – отделяне на секрет от раната*; рядко – съдова псевдоаневризма***.

* – тези нежелани реакции са регистрирани след големи ортопедични операции.

** - тези нежелани реакции са регистрирани по време на лечението на ВТЕ като много чести при жени под 55-годишна възраст.

*** – тези събития са регистрирани като редки при превенцията на инфаркт на миокарда и внезапна смърт при пациенти след остър коронарен синдром (след перкутанни интервенции).

специални инструкции

При извършване на спинална/епидурална анестезия или лумбална пункция при пациенти, приемащи инхибитори на тромбоцитната агрегация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от развитие на спинален или епидурален хематом, който може да доведе до дългосрочна парализа. Този риск впоследствие се увеличава при съпътстваща терапия с лекарства, които повлияват хемостазата и при използване на постоянен епидурален катетър. Травматичната спинална или епидурална пункция също може да увеличи риска. За навременна диагностика на симптоми на неврологични заболявания (например дисфункция на пикочния мехур или червата, изтръпване или слабост на краката), пациентите трябва да бъдат под постоянно медицинско наблюдение. Епидуралният катетър трябва да се отстрани не по-рано от 18 часа след последната доза Xarelto. Лекарството се предписва не по-рано от 6 часа след отстраняване на катетъра. В случай на травматична пункция, употребата на ривароксабан трябва да се отложи за 24 часа.

Ако е необходима инвазивна процедура или операция, Xarelto трябва да се преустанови поне 24 часа предварително. Ако процедурата/операцията не може да бъде отложена, повишеният риск от кървене трябва да се прецени спрямо необходимостта от спешна интервенция. След процедурата можете да възобновите приема на лекарството само ако има адекватна хемостаза и наличие на клинични показатели.

На пациенти с риск от развитие на стомашна и/или дуоденална язва може да се предпише подходяща превантивна терапия.

Xarelto не се препоръчва за употреба като алтернатива на нефракционирания хепарин при нестабилна БЕ или когато се налага тромболиза или тромбектомия, тъй като ефикасността и безопасността на ривароксабан в тези клинични ситуации не са установени.

При прием на Xarelto може да се появи припадък и замаяност. Пациентите, които изпитват тези реакции, трябва да се въздържат от шофиране или извършване на потенциално опасни дейности.

Лекарствени взаимодействия

При едновременната употреба на силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин се наблюдава намаляване на чернодробния и бъбречен клирънс и повишаване на системната експозиция, така че те трябва да се използват с повишено внимание.

Кетоконазол засилва фармакодинамичния ефект на Xarelto, докато рифампицин го намалява.

Трябва да се избягва едновременната употреба на лекарството с дронедарон, т.к Клиничните данни за тази комбинация са ограничени.

Ритонавир повишава максималната концентрация на ривароксабан 1,6 пъти, което е придружено от значително повишаване на неговия фармакодинамичен ефект, поради което тази комбинация не се препоръчва.

При едновременната употреба на ривароксабан с еноксапарин натрий (в еднократна доза от 40 mg) се отбелязва сумативен ефект по отношение на активността на анти-Ха фактора.

Всички други антикоагуланти трябва да се използват с изключително внимание, т.к висок риск от кървене.

Когато Xarelto 15 mg се приема в комбинация с клопидогрел (при натоварваща доза от 300 mg, последвана от поддържаща доза от 75 mg), не се наблюдава фармакокинетично взаимодействие, но при подгрупа пациенти е установено значително удължаване на времето на кървене, което не корелира с P-селектин или GPIIb/IIIa рецептор и степента на тромбоцитна агрегация.

В някои случаи, при едновременно приложение на напроксен в доза от 500 mg, е възможен изразен фармакодинамичен отговор.

Инхибиторите на тромбоцитната агрегация и нестероидните противовъзпалителни средства (включително ацетилсалицилова киселина) повишават риска от кървене.

При прехвърляне на пациент от варфарин към ривароксабан и обратно, протромбиновото време се увеличава.

Ако е възможно, се препоръчва да се избягва преминаването на пациенти от фениндион към ривароксабан и обратно, т.к. Опитът с това приложение е много ограничен. Ако такава необходимост е оправдана, тогава фармакодинамичният ефект на лекарствата (протромбиново време, MHO) трябва да се проследява ежедневно непосредствено преди приема на следващата доза Xarelto.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура до 30 ºС на недостъпно за деца място.

Срок на годност – 3 години.

Открихте грешка в текста? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter.