| Komponenty | ||
| Účinná látka |
||
| zidovudin | ||
| Pomocné látky |
||
| Koncentrovaná kyselina chlorovodíková | ||
| Hydroxid sodný | ||
| Voda na injekce | ||
Poznámky:
Používá se koncentrovaná kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný.
Popis:Průhledný nebo mírně opalizující bezbarvý roztok, prakticky bez mechanických inkluzí.
Farmakoterapeutická skupina:Antivirové [HIV] činidlo. ATX:J.05.A.F.01 Zidovudin
Farmakodynamika:Mechanismus působení
Zidovudin je antivirotikum, analog thymidinu, vysoce aktivní in vitro proti retrovirům, včetně viru lidské imunodeficience (HIV). podléhá fosforylaci v infikovaných i intaktních buňkách za vzniku monofosfátu prostřednictvím buněčné thymidinkinázy. Následná fosforylace zidovudinmonofosfátu na zidovudindifosfát a poté na zidovudintrifosfát je katalyzována buněčnou thymidylátkinázou a nespecifickými kinázami.
Zidovudin trifosfát působí jako inhibitor a substrát pro virovou reverzní transkriptázu. Tvorba provirové DNA je blokována inkorporací zidovudintrifosfátu do jejího řetězce, což vede k ukončení řetězce. Kompetice zidovudintrifosfátu o reverzní transkriptázu HIV je přibližně 100krát silnější než u buněčné lidské DNA polymerázy a.
Antagonismus mezi zidovudinem a jinými antiretrovirovými léky (, a) nebyl in vitro pozorován.
K rozvoji rezistence vůči analogům thymidinu (je jedním z nich) dochází v důsledku postupné akumulace specifických mutací v 6 kodonech (41, 67, 70, 210, 215 a 219) reverzní transkriptázy HIV. Viry získávají fenotypovou rezistenci k thymidinovým analogům v důsledku kombinovaných mutací v kodonech 41 a 215 nebo akumulací alespoň 4 ze 6 mutací. Tyto mutace nezpůsobují zkříženou rezistenci k jiným nukleosidovým analogům, což umožňuje budoucí použití jiných inhibitorů reverzní transkriptázy pro léčbu infekce HIV.
Dva typy mutací vedou k rozvoji mnohočetné lékové rezistence.
V jednom případě se mutace vyskytují v kodonech 62, 75, 77, 116 a 151 HIV reverzní transkriptázy a v druhém případě hovoříme o mutaci T69S s vložením 6 párů dusíkatých bází do této polohy, která je doprovázena tzv. výskyt fenotypové rezistence na zidovudin a také na jiné nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI). Oba typy těchto mutací významně omezují terapeutické možnosti infekce HIV.
Během dlouhodobé léčby infekce HIV zidovudinem bylo pozorováno snížení in vitro citlivosti izolátů HIV na zidovudin. Dostupné údaje naznačují, že v časných stadiích infekce HIV je frekvence a rozsah desenzibilizace in vitro výrazně nižší než v pozdějších stadiích onemocnění.
V současné době nebyl studován vztah mezi citlivostí na zidovudin in vitro a klinickým účinkem terapie. Testování citlivosti in vitro nebylo standardizováno a výsledky se mohou lišit v závislosti na metodických faktorech.
In vitro studie zidovudinu v kombinaci s lamivudinem ukázaly, že izoláty viru rezistentního na zidovudin se stávají citlivými na zidovudin a současně získávají rezistenci na lamivudin. Klinické studie prokázaly, že použití zidovudinu v kombinaci s lamivudinem oddaluje vznik virových kmenů rezistentních na zidovudin u pacientů, kteří dosud nedostávali antiretrovirovou terapii (APT). je široce používán jako složka kombinované APT spolu s jinými antiretrovirovými léky stejné třídy (NRTI) nebo jiných tříd (inhibitory HIV proteázy (HIV PI), nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)).
Farmakokinetika:Sání
U pacientů, kteří dostávali hodinovou infuzi léku Retrovir v dávce 1–5 mg/kg 3–6krát denně, byla farmakokinetika zidovudinu na dávce nezávislá. Průměrné maximální (Cssmax) a minimální (Cssmin) plazmatické koncentrace zidovudinu u dospělých po 1hodinové infuzi 2,5 mg/kg každé 4 hodiny byly průměrné v ustáleném stavu 4,0 a 0,4 µmol (nebo 1,1 a 0,1 ug/ml).
Rozdělení
Ve studiích s intravenózním zidovudinem byl průměrný terminální plazmatický poločas 1,1 hodiny, průměrná celková clearance byla 27,1 ml/min/kg a zdánlivý distribuční objem byl 1,6 l/kg.
U dospělých byl průměrný poměr koncentrací zidovudinu v mozkomíšním moku a plazmě 2 hodiny po podání dávky přibližně 0,5. Údaje ukazují, že prochází placentou a nachází se v plodové vodě a krvi plodu. byl také nalezen ve spermatu a mateřském mléce.
Vazba na plazmatické proteiny je relativně nízká, 34–38 %, takže interakce s jinými léky, které ovlivňují vazbu zidovudinu na plazmatické proteiny, jsou nepravděpodobné.
Metabolismus
Zidovudin 5'-glukuronid je hlavním konečným metabolitem zidovudinu, který se stanovuje v plazmě a moči a představuje přibližně 50–80 % dávky léku, která je vyloučena ledvinami. 3"-amino-3"-deoxythymidin (AMT) byl identifikován jako metabolit zidovudinu po intravenózním podání léku.
Odstranění
Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje na převládající eliminaci zidovudinu tubulární sekrecí.
Speciální skupiny pacientů
Děti
U dětí starších 5-6 měsíců jsou farmakokinetické parametry podobné jako u dospělých. Po intravenózním podání zidovudinu v dávce 80 mg/m2, 120 mg/m2 a 160 mg/m2 tělesného povrchu jsou hodnoty Cssmax 1,46 μg/ml, 2,26 μg/ml a 2,96 μg/ ml, resp. U dětí se průměrný poměr koncentrace zidovudinu v mozkomíšním moku a krevní plazmě pohyboval od 0,52 do 0,85 0,5-4 hodiny po perorálním podání léku a byl 0,87 1-5 hodin po jednohodinové intravenózní infuzi. Během intravenózní infuze je průměrný poměr koncentrací léčiva v plazmě a mozkomíšním moku v ustáleném stavu přibližně 0,24. Při intravenózním podání je průměrný poločas 1,5 hodiny a celková clearance 30,9 ml/min/kg. Hlavním metabolitem je zidovudin 5'-glukuronid. Po intravenózním podání se 29 % dávky léku vyloučí v nezměněné podobě ledvinami, 45 % dávky se vyloučí jako glukuronid.
Renální clearance zidovudinu výrazně převyšuje clearance kreatininu, což ukazuje na významnou tubulární sekreci.
Farmakokinetické údaje ukazují, že glukuronidace zidovudinu v
u novorozenců a kojenců je snížena, což vede ke zvýšené biologické dostupnosti. Snížení clearance a delší poločas jsou zaznamenány u novorozenců mladších 14 dnů, poté se farmakokinetické parametry stanou podobnými jako u dospělých.
Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudinu u pacientů starších 65 let nebyla studována.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s progresivní poruchou funkce ledvin je maximální plazmatická koncentrace zidovudinu zvýšena o 50 % ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Systémová expozice zidovudinu (plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)) se zvyšuje o 100 %, poločas se významně nemění. Při poruše funkce ledvin je pozorována významná akumulace hlavního metabolitu zidovudinu 5'-glukuronidu, ale nejsou detekovány žádné známky toxických účinků.
Hemodialýza a peritoneální dialýza neovlivňují vylučování zidovudinu, zatímco vylučování 5'-glukuronidu zidovudinu je zvýšeno.
Pacienti s dysfunkcí jater
Pokud je jaterní funkce narušena, může dojít ke kumulaci zidovudinu v důsledku snížené glukuronidace, což může vyžadovat úpravu dávky léku, ale protože jsou k dispozici pouze omezené údaje, nelze poskytnout přesná doporučení.
Těhotenství
Farmakokinetika zidovudinu byla studována ve studii u 8 žen v posledním trimestru těhotenství. Jak těhotenství postupovalo, nebyly pozorovány žádné známky akumulace zidovudinu. Farmakokinetika zidovudinu byla podobná jako u netěhotných dospělých. Plazmatické koncentrace zidovudinu u kojenců při narození byly podobné plazmatickým koncentracím u matek, což odpovídá pasivnímu průchodu zidovudinu placentou.
Indikace:Závažné projevy infekce HIV u pacientů s AIDS, kdy není možné užívat Retrovir perorálně.
HIV infekce u těhotných žen, počínaje 14. týdnem těhotenství, a jejich novorozených dětí, aby se snížila frekvence vertikálního přenosu HIV.
Kontraindikace:Hypersenzitivita na zidovudin nebo kteroukoli jinou složku léčiva;
Neutropenie (počet neutrofilů méně než 0,75x 10 9/l);
Snížený obsah hemoglobinu (méně než 75 g/l nebo 4,65 mmol/l).
Opatrně:Pacientům mladším 3 měsíců se doporučuje předepisovat lék s opatrností, protože Omezené údaje nám neumožňují formulovat jednoznačná doporučení ohledně dávkovacího režimu léku pro supresi krvetvorby kostní dřeně, deficit vitaminu B12 a kyseliny listové a jaterní selhání.
Těhotenství a kojení:Plodnost
Neexistují žádné údaje o účinku přípravku Retrovir® na reprodukční funkci žen. U mužů užívání přípravku Retrovir® neovlivňuje složení, morfologii a pohyblivost spermií.
Těhotenství
Zidovudin prochází placentou. Retrovir lze používat před 14. týdnem těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos pro matku převáží riziko pro plod. Bylo hlášeno mírné, přechodné zvýšení sérových koncentrací laktátu, které může být způsobeno mitochondriální dysfunkcí u novorozenců a kojenců vystavených NRTI v utero nebo perinatálním období.
Klinický význam přechodného zvýšení koncentrací laktátu v séru není znám. Existují velmi vzácné zprávy o opožděném vývoji, záchvatech a jiných neurologických poruchách (například zvýšený svalový tonus). Kauzální vztah mezi těmito příhodami a intrauterinní nebo perinatální expozicí NRTI však nebyl stanoven. Tyto údaje neovlivňují současná doporučení pro použití APT během těhotenství k prevenci vertikálního přenosu HIV.
Prevence přenosu HIV z matky na plod
Ve studii ACTG 076 vedlo užívání zidovudinu po 14 týdnech těhotenství po podání novorozencům ke snížení výskytu vertikálního přenosu HIV (míra infekce 23 % ve skupině s placebem ve srovnání s 8 % ve skupině se zidovudinem). Léčba perorálním zidovudinem byla zahájena mezi 14. a 34. týdnem těhotenství a pokračovala až do začátku porodu. Během porodu byl podáván intravenózně. Novorozenci jej dostávali perorálně do 6 týdnů věku. Novorozenci, kteří nemohli užívat lék perorálně, byli podáváni injekcí. Ve studii vedla monoterapie zidovudinem podávaná perorálně těhotným ženám od 36. týdne těhotenství až do porodu k významnému snížení výskytu přenosu HIV z matky na plod (míra infekce 19 % ve skupině s placebem ve srovnání s 9 % ve skupině zidovudinu). V této studii matky nekojily své děti. Dlouhodobé účinky zidovudinu u dětí vystavených zidovudinu v utero nebo novorozeneckém období nejsou známy. Na základě údajů o karcinogenitě a mutagenitě u zvířat nelze zcela vyloučit možnost karcinogenních účinků u lidí. Význam těchto údajů pro infikované a neinfikované kojence vystavené zidovudinu není znám. Těhotné ženy, které zvažují použití zidovudinu během těhotenství, by však měly tyto údaje zvážit.
Období kojení
Z krvetvorby a lymfatického systému
Časté: anémie (která může vyžadovat krevní transfuze), neutropenie a leukopenie. Anémie se vyskytuje častěji při užívání vysokých dávek léku (1200-1500 mg/den) a u pacientů v pozdějších stádiích infekce HIV, zejména při koncentraci CD4 lymfocytů nižší než 100 buněk/μl. V důsledku toho může být nezbytné snížení dávky nebo přerušení léčby. Výskyt neutropenie byl vyšší u pacientů, kteří měli před léčbou nízký počet neutrofilů, hladiny hemoglobinu a sérové hladiny vitaminu B12.
Méně časté: trombocytopenie a pancytopenie (s hypoplazií kostní dřeně).
Vzácné: pravá aplazie erytrocytů.
Velmi vzácné: aplastická anémie.
Metabolismus a výživa
Časté: hyperlaktatémie.
Vzácně: kyselina mléčná, anorexie. Redistribuce a/nebo akumulace podkožního tuku (vývoj tohoto jevu závisí na mnoha faktorech, včetně kombinace antiretrovirových léků).
Z centrálního a periferního nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy.
Časté: závratě.
Vzácně: nespavost, parestézie, ospalost, snížená rychlost myšlení, křeče.
Z mentální sféry
Vzácně: úzkost, deprese.
Z kardiovaskulárního systému
Vzácně: kardiomyopatie.
Z dýchacího systému, hrudních orgánů a mediastina
Méně časté: dušnost.
Zřídka: kašel.
Z gastrointestinálního traktu
Velmi časté: nevolnost.
Časté: zvracení, bolest břicha, průjem.
Méně časté: plynatost.
Vzácně: pigmentace ústní sliznice, poruchy chuti, dyspepsie.
Z jater, žlučových cest a slinivky břišní
Časté: zvýšené hladiny bilirubinu a aktivita jaterních enzymů.
Vzácně: poškození jater, jako je těžká hepatomegalie se steatózou; pankreatitida.
Z kůže a podkožního tuku
Méně časté: vyrážka, svědění kůže.
Vzácně: pigmentace nehtů a kůže, kopřivka, zvýšené pocení.
Z pohybového aparátu
Časté: myalgie.
Méně časté: myopatie.
Z močového systému
Vzácně: časté močení.
Z endokrinního systému
Vzácné: gynekomastie.
Obecné a místní reakce
Často: malátnost.
Méně časté: horečka, syndrom generalizované bolesti, astenie.
Vzácně: zimnice, bolest na hrudi, syndrom podobný chřipce.
Nežádoucí účinky, které se vyskytují při užívání léku Retrovir® aby se zabránilo přenosu infekce HIV z matky na plod
Těhotné ženy dobře snášejí Retrovir® v doporučených dávkách. U dětí je pozorován pokles hladiny hemoglobinu, který však nevyžaduje krevní transfuze. Anémie vymizí 6 týdnů po ukončení léčby přípravkem Retrovir®.
Předávkovat:Příznaky
Možný pocit únavy, bolesti hlavy, zvracení; velmi zřídka - změny krevních parametrů. Existuje jedna zpráva o předávkování neznámým množstvím zidovudinu, kde koncentrace zidovudinu v krvi byla 16krát vyšší než obvyklá terapeutická koncentrace, avšak nebyly pozorovány žádné klinické, biochemické nebo hematologické příznaky.
Při použití v klinických studiích v maximální dávce 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti podávané infuzí každé 4 hodiny po dobu 2 týdnů jeden z 5 pacientů pociťoval úzkost, u zbývajících 4 pacientů se nevyvinuly žádné nežádoucí účinky.
Léčba
Symptomatická terapie. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou vysoce účinné při odstraňování zidovudinu z těla, ale zvyšují odstranění jeho glukuronidového metabolitu.
Interakce:Zidovudin je primárně vylučován jako neaktivní metabolit, což je glukuronidový konjugát tvořený v játrech. Léky s podobnou cestou eliminace mohou potenciálně inhibovat metabolismus zidovudinu. používá se v kombinaci APT spolu s jinými NRTI a léky z jiných skupin (HIV II, NNRTI).
Níže uvedený seznam interakcí by neměl být považován za vyčerpávající, ale jsou typické pro léky, které vyžadují opatrné užívání se zidovudinem.
Vliv na schopnost řídit vozidla. St a kožešina.:Účinek přípravku Retrovir® na schopnost řídit auto nebo obsluhovat stroje nebyl studován. Nepříznivý účinek na tyto schopnosti je však na základě farmakokinetiky léku nepravděpodobný. Při rozhodování, zda budete řídit auto nebo pohybovat stroji, byste však měli vzít v úvahu stav pacienta a možnost rozvoje nežádoucích reakcí (závratě, ospalost, letargie, křeče).
Uvolňovací forma/dávkování:Infuzní roztok 10 mg/ml.
Balík:Infuzní roztok 200 mg/20 ml v neutrální skleněné lahvičce chránící před světlem s chlorbutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s plastovou vložkou.
5 lahviček v plastovém blistru spolu s návodem k použití je umístěno v kartonové krabici.
Podmínky skladování:Při teplotě do 30°C na místě chráněném před světlem.
Držte mimo dosah dětí.
Datum minimální trvanlivosti:Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Podmínky pro výdej z lékáren: Na předpis Evidenční číslo: P N014790/01 Datum registrace: 19.12.2008 Majitel osvědčení o registraci:ViiV Healthcare UK Limited Velká Británie Výrobce: Zastoupení: GlaxoSmithKline Trading, JSC Datum aktualizace informací: 25.10.2015 Ilustrovaný návodSložení a forma uvolňování léčiva
Infuzní roztok transparentní, bezbarvý nebo světle žlutý, prakticky bez mechanických nečistot.
Pomocné látky: kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekci.
20 ml - lahvičky z tmavého skla (5) - konturové plastové obaly (1) - kartonové obaly.
farmakologický účinek
Lék je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy, analog thymidinu. Aktivní proti HIV. Po vstupu do buňky je zidovudin postupně metabolizován na zidovudintrifosfát, který soutěží s přirozeným substrátem thymidintrifosfátem o integraci do řetězců virové RNA-dependentní DNA polymerázy (reverzní transkriptázy), čímž potlačuje replikaci a růst virové DNA. Schopnost zidovudinu inhibovat HIV reverzní transkriptázu je 100-300krát vyšší než schopnost inhibovat lidskou DNA polymerázu.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Proniká BBB a placentární bariérou. Vazba na bílkoviny - 30-38%. Metabolizováno v játrech.
T1/2 po perorálním podání a intravenózním podání - 1 hod. Vylučováno močí: 14-18% - nezměněno, 60-74% - ve formě metabolitů.
Indikace
HIV infekce (u dospělých a dětí nad 3 měsíce): primární projevy (stadium 2B, 2B dle klasifikace V.I. Pokrovského) s poklesem počtu CD4 lymfocytů pod 400-500/μl, inkubační stadium (1. stadium), stadium sekundární onemocnění (3A, 3B, 3B), stadium akutní infekce (2A), děti bez příznaků onemocnění, s výrazným poklesem imunitního stavu. Prevence profesionální infekce osob, které dostaly injekce a řezy při práci s materiálem kontaminovaným HIV, a transplacentární HIV infekce plodu.
Kontraindikace
Neutropenie (počet neutrofilů nižší než 750/μl), hladina hemoglobinu pod 7,5 g/dl, hypersenzitivita na zidovudin, současné užívání se stavudinem, doxorubicinem a jinými léky, které snižují antivirovou aktivitu zidovudinu.
Dávkování
Stanovuje se individuálně a závisí na stadiu onemocnění, stupni zachování zásob kostní dřeně, tělesné hmotnosti pacienta a reakci na léčbu.
Pro perorální podávání dospělým - 500-600 mg/den, frekvence podávání - 2-5krát/den; děti ve věku od 3 měsíců do 12 let - 360-720 mg/m2/den ve 4 dávkách.
IV pro dospělé - 1-2 mg/kg každé 4 hodiny; děti - 120 mg/m2 každých 6 hodin.
Vedlejší efekty
Z hematopoetického systému: myelosuprese, anémie, neutropenie, leukopenie, lymfadenopatie, trombocytopenie, pancytopenie s hypoplazií kostní dřeně, aplastická nebo hemolytická anémie.
Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, dyspepsie, dysfagie, anorexie, poruchy chuti, průjem, plynatost, nadýmání, pigmentace nebo ulcerace ústní sliznice, hepatitida, hepatomegalie se steatózou, žloutenka, hyperbilirubinémie, zvýšená aktivita jaterních enzymů, pankreatitida, zvýšená aktivita sérové amylázy .
Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, parestézie, nespavost, ospalost, slabost, letargie, snížená duševní výkonnost, třes, křeče; úzkost, deprese, zmatenost, mánie.
Ze smyslů: makulární edém, amblyopie, fotofobie, vertigo, ztráta sluchu.
Z dýchacího systému: dušnost, kašel, rýma, sinusitida.
Z kardiovaskulárního systému: kardiomyopatie, mdloby.
Z močového systému:časté nebo obtížné močení, hyperkreatininémie.
Z endokrinního systému a metabolismu: laktátová acidóza, gynekomastie.
Z pohybového aparátu: myalgie, myopatie, svalové spasmy, myositida, rhabdomyolýza, zvýšená aktivita CK, LDH.
Dermatologické reakce: pigmentace nehtů a kůže, zvýšené pocení, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, kopřivka, angioedém, vaskulitida, anafylaktické reakce.
ostatní: malátnost a hrudník, horečka, syndrom podobný chřipce, bolesti různých lokalizací, zimnice, rozvoj sekundární infekce, redistribuce tukové tkáně.
Drogové interakce
Léčiva metabolizovaná v játrech konjugací s kyselinou glukuronovou (paracetamol, indometacin, ketoprofen, kodein, morfin, oxazepam, lorazepam, cimetidin, sulfonamidy) mohou teoreticky soupeřit se zidovudinem o metabolismus a snižovat jeho clearance. Proto se při současném užívání zvyšuje riziko rozvoje toxického účinku zidovudinu nebo léků, které s ním interagují.
Při současném použití s pentamidinem, amfotericinem, flucytosinem, ganciklovirem, interferonem, vinkristinem, vinblastinem, doxorubicinem se zvyšuje riziko vzniku toxických účinků
Při současném použití s ribavirinem byl prokázán antagonismus antivirového účinku.
speciální instrukce
Používejte s extrémní opatrností při selhání ledvin a jater, stejně jako u starších pacientů; v těchto případech se doporučuje upravit dávkovací režim v závislosti na dynamice koncentrace zidovudinu v krvi.
Během období léčby je nutné systematicky provádět studie funkce jater a periferní krve (v prvních 3 měsících léčby - každé 2 týdny; poté alespoň jednou měsíčně). Léčba by měla být přerušena, pokud je hladina hemoglobinu nižší než 7,5 g/dl a/nebo počet neutrofilů nižší než 750/µl. Po obnovení těchto ukazatelů (obvykle po 2týdenní přestávce) lze léčbu obnovit.
Léčba by měla být přerušena, pokud dojde ke zvyšující se hepatomegalii, rychlému zvýšení aktivity jaterních transamináz a rozvoji laktátové acidózy.
Těhotenství a kojení
Bylo zjištěno, že zidovudin proniká placentární bariérou.
Není známo, zda je zidovudin vylučován do mateřského mléka, a proto, pokud je užívání během kojení nezbytné, kojení by mělo být přerušeno.
Kdykoli je to možné, postnatální profylaxe by měla začít do 6 hodin po porodu. Zidovudin se podává perorálně nebo v případě gastrointestinálních poruch intravenózně. V Německu byla délka standardní perorální profylaxe zkrácena ze šesti na dva (čtyři) týdny (Vocks-Hauck, 2001).
Prevence při zvýšeném riziku perinatálního přenosu HIV (vícečetné porody, předčasné porody)
V případě vícečetných porodů se novorozencům doporučuje podstoupit profylaxi zidovudinem po dobu 4 týdnů při absenci dalších rizikových faktorů. Předčasně narozené děti by měly dostávat nevirapin navíc k zidovudinu: jednu dávku, pokud matka dostala nevirapin v době porodu, nebo dvě dávky, pokud matka nevirapin nedostala. Pokud od matky užívající NVP do narození dítěte uplyne méně než hodina, dítě by mělo dostat první dávku NVP do 48 hodin po porodu (Stringer, 2003). Pokud matka užívala nevirapin jako součást kombinovaného režimu ART, měla by být dávka pro novorozence zdvojnásobena na 4 mg/kg kvůli možné indukci enzymů. Kromě toho by novorozenci měli dostávat rozšířenou profylaxi zidovudinem pomocí režimu předčasného porodu (viz výše) po dobu čtyř (Ferguson, 2008) až šesti (CDC, 2008a) týdnů.
Prevence při extrémně vysokém riziku perinatálního přenosu HIV
U novorozenců s dalšími rizikovými faktory se doporučuje kombinovaná profylaxe se zidovudinem a lamivudinem. Velmi vysokými rizikovými faktory jsou předčasné prasknutí plodové vody, amnionitida, vysoká virová nálož u matky před porodem, nedostatečná prevence perinatálního přenosu HIV, řezné trauma dítěte při císařském řezu a také aspirace hemoragické plodové vody z trávicího traktu traktu nebo dýchacích cest dítěte. Pokud jsou přítomny další rizikové faktory, doporučuje se podávat novorozencům kombinovanou profylaxi se zidovudinem a lamivudinem a také dvěma dávkami nevirapinu. Existuje však velmi málo údajů o farmakokinetice antiretrovirových léků u novorozenců.
Prevence v případech, kdy matka nedostala PMTCT během těhotenství a porodu
Kombinovaná profylaxe se zidovudinem v kombinaci s lamivudinem by měla být zahájena během prvních 6-12 hodin po narození. Kromě toho se doporučuje perinatální profylaxe nevirapinem. Pokud je u matky diagnostikována infekce HIV až po narození, je kombinovaná profylaxe zahájená do 48 hodin po porodu mnohem účinnější než monoprofylaxe zahájená po třetím dni (míra vertikálního přenosu 9,2 % versus 18,4 %; Wade, 1998). I pozdní zahájení profylaxe zidovudinem je však lepší než žádná profylaxe (riziko perinatální infekce 18,4 % oproti 26,6 %) (viz tabulka 15.6). I velmi pozdní zahájení postnatální profylaxe (> 3 dny) bude přínosem.
Další výzkum prevence infekce HIV u novorozenců
Přehled neonatálních farmakokinetických studií je uveden v tabulce 15.7 (Ronkavilit, 2001 a 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Pro neustálé zlepšování antiretrovirové léčby HIV infekce u těhotných žen a antiretrovirové prevence perinatálního přenosu HIV je nutné pečlivě zaznamenávat všechna klinická data. Spojené státy americké mají registr antiretrovirových těhotenství, který pomáhá sledovat všechny možné teratogenní účinky antiretrovirových léků na základě zpráv o malformacích. Tabulka 15.7. Studie antiretrovirové profylaxe u novorozenců Zkratka Obchodní jménoPrůměrná denní dávkaNejčastější vedlejší účinkyVýzkum AZT Retrovir® 2 mg/kg 4krát denně 2 mg/kg 2krát denně; pak 2 mg/kg 3x denně - předčasně<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 měsíc)Reakce z přecitlivělosti, mitochondriopatie, laktátová acidózaPACTG 321TDF Virid4 mg/kg bezprostředně po porodu a také 3. a 5. den 13 mg/kg po narození (jako součást studie)Osteopenie, nefrotoxicitaNCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 mg/kg jednou denně po dobu 14 dnů nebo 120 mg/m2 jednou, poté 3,5-4 mg/kg dvakrát denně nebo 120 mg/m2 dvakrát denně (maximální dávka 200 mg 2krát denně) Vyrážka, hepatotoxicita , hyperbilirubinémiePACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept®40-60 mg/kg 2krát denně (jako součást studie), u novorozenců ve věku let<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-
výzkum v oblasti infekce HIV v Nizozemsku, Austrálii a Thajsku. Poznámka: S výjimkou zidovudinu pro použití u donošených novorozenců byla zbývající léčiva v uvedených dávkách použita pouze v rámci studií. Kdykoli je to možné, měly by být léky, které nejsou schváleny pro použití u novorozenců, používány pouze v klinických studiích. a další abnormality u novorozenců, jejichž matky během těhotenství užívaly antiretrovirové léky: Antiretrovirální registr těhotenství, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405
|
|
Retrovir je antivirové farmaceutické činidlo indikované k použití při infekci HIV.
Návod k použití Retrovir
Jaké je složení a forma uvolňování přípravku Retrovir?
Aktivní složkou antivirotika Retrovir je zidovudin, jehož množství je 100 miligramů na kapsli a 200 mg na lahvičku. Pomocné látky roztoku: kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Retrovir také obsahuje pomocné látky: šelak, stearát hořečnatý, mikrokrystalickou celulózu, kukuřičný škrob, dále černý oxid železitý, hydroxid amonný 28 %, koncentrovaný roztok amonia, propylenglykol, hydroxid draselný a želatinu.
Lék Retrovir je dostupný v bílých tobolkách s označením „GSYJU“ na těle, uvnitř kterých je bílý prášek. Dodáváno v blistrech po 10 kusech. Kromě toho se vyrábí průhledný, mírně opalizující roztok, který se prodává v lahvičkách o objemu 20 ml. Prodej je možný pouze po předložení receptu.
Jaký je účinek přípravku Retrovir?
Antivirotikum, jehož aktivita je namířena proti retrovirům, jejichž nejznámějším zástupcem je virus lidské imunodeficience, zkráceně HIV.
Mechanismus účinku léčiva je založen na schopnosti jeho účinné látky narušit aktivitu virového enzymu transkriptázy, který se podílí na procesu skládání virových částic. V důsledku toho je narušen proces tvorby cizí DNA, což zpomaluje progresi příznaků onemocnění.
Narušení fungování virových enzymů je způsobeno strukturní podobností účinné látky léčiva a thymidintrifosfátu. Díky integraci do řetězce nukleové kyseliny narušují deriváty zidovudinu další procesy sestavení virové DNA.
Použití Retroviru vede k částečné normalizaci krevního „vzorce“, což zvyšuje odolnost těla pacienta vůči různým nebezpečným faktorům, včetně infekcí.
Je třeba poznamenat, že účinek přípravku Retrovir není zcela selektivní. Aktivní složka léčiva potlačuje nejen procesy skládání virových částic, ale i lidských řetězců DNA, i když ve výrazně menším množství. Míra ovlivnění pacientovy transkriptázy je přibližně 300krát nižší.
Lék Retrovir je částečně účinný proti jiným virům: hepatitidě B, viru Epstein-Barrové a některým dalším. Pokusy odhalily i nevýznamnou antibakteriální aktivitu, potlačující vitální procesy jednotlivých zástupců rodu Enterobacteriaceae.
Absorpce ze střeva je úplná. Farmaceutický přípravek zavedený do těla pacienta rychle vstupuje do systémového krevního řečiště. Zidovudin proniká většinou tkáňových bariér. Metabolizační procesy jsou spojeny s činností jater. Poločas rozpadu je asi hodina. Metabolity účinné látky se z těla vylučují močí.
Jaké jsou indikace použití přípravku Retrovir?
Indikace pro Retrovir jsou:
Léčba infekce HIV jako součást komplexní terapie;
Prevence rozvoje infekce HIV u plodu, pokud je matka HIV pozitivní.
Užívání léku je možné pouze po laboratorním potvrzení diagnózy. Kromě toho je během užívání léku vyžadováno pravidelné hodnocení účinnosti přijatých opatření.
Jaké jsou kontraindikace použití Retroviru?
Návod k použití neumožňuje použití léku Retrovir v následujících případech:
Prudký pokles obsahu neutrofilů v periferní krvi;
Snížení obsahu hemoglobinu;
Individuální nesnášenlivost.
Relativní kontraindikace pro Retrovir: starší pacient, selhání ledvin, stejně jako závažná inhibice hematopoetických procesů, navíc těžké anemické stavy.
Jaké jsou použití a dávkování Retroviru?
Dávkování přípravku Retrovir se volí individuálně s přihlédnutím k aktivitě hematopoetického systému, tělesné hmotnosti a dalším faktorům. Kapsle lze užívat bez ohledu na jídlo v množství 500 až 600 miligramů denně. Frekvence podávání je od 2 do 5 krát.
Parenterální forma léku Retrovir se podává intravenózně v množství 1 až 2 miligramy na kilogram tělesné hmotnosti pacienta každé 4 hodiny. Dobu trvání terapeutických opatření určuje ošetřující lékař s přihlédnutím k účinnosti léčby.
Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Retrovir?
Užívání léku Retrovir, jak perorálně, tak intravenózně, může vést k následujícím nežádoucím účinkům: anemické stavy, hepatitida, plynatost (zvýšená tvorba plynu), pigmentace kůže, zvracení, průjem, poruchy polykání, anorexie, bolesti břicha, bolest hlavy, spánek poruchy, deprese, slabost, letargie, ospalost. Dalšími nežádoucími účinky přípravku Retrovir jsou: zánětlivé změny v dýchacím traktu, retence moči, bolesti srdce, alergické kožní vyrážky, anafylaktické reakce, poruchy metabolismu.
Jak nahradit Retrovir, jaké analogy bych měl použít?
Analogy Retroviru zahrnují Zido-H, Viro-Z, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudin-Ferein, Zidovudin, Azidothymidin.
Závěr
Léčba infekce HIV musí být komplexní. Pacient by měl dodržovat všechna doporučení specialisty: užívání léků, nutriční výživa, léčebný a ochranný režim, kurzový příjem multivitaminů a multiminerálů, pravidelné sledování ve zdravotnickém zařízení.
Pokyny pro lékařské použití
lék
Retrovir ®
Jméno výrobku
Retrovir ®
Mezinárodní nechráněný název
zidovudin
Léková forma
Perorální roztok 10 mg/ml, 200 ml
Sloučenina
5 ml roztoku obsahuje
účinná látka- zidovudin 50 mg,
Pomocné látky: hydrogenovaný glukózový sirup, glycerin, bezvodá kyselina citrónová 1, benzoát sodný, sodná sůl sacharinu, jahodové aroma, aroma bílého cukru, čištěná voda.
1 - místo bezvodé kyseliny citrónové lze použít monohydrát kyseliny citrónové
Popis
Transparentní světle žlutý roztok s charakteristickým jahodovým zápachem.
Fskupina armakoterapie
Antivirová léčiva pro systémové použití. Nukleosidy jsou inhibitory reverzní transkriptázy. zidovudin.
ATX kód J05AF01
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Farmakokinetika u dospělých
Sání
Zidovudin se dobře vstřebává ze střeva. Biologická dostupnost je 60-70%. Průměrné rovnovážné maximum Css max a Css min po perorálním podání roztoku zidovudinu v dávce 5 mg/kg každé 4 hodiny jsou 7,1 a 0,4 µM (nebo 1,9 a 0,1 µg/ml).
Zidovudin je fosforylován ve virem postižených a nezasažených buňkách na monofosfátové (MP) deriváty buněčnou thymidinkinázou.
Rozdělení
2-4 hodiny po perorálním podání u dospělých je průměrný poměr koncentrace zidovudinu v mozkomíšním moku a v krevní plazmě 0,5 a u dětí po 0,5-4 hodinách je toto číslo 0,52-0,85. Zidovudin prochází placentou a je detekován v plodové vodě a krvi plodu. Zidovudin byl také zjištěn ve spermatu a mateřském mléce. Vazba léčiva na plazmatické proteiny je 34 - 38 %, proto se nepředpokládá kompetitivní vazba s jinými léčivy substitučním mechanismem.
Metabolismus
5"-glukuronid je hlavním metabolitem zidovudinu, který se stanovuje jak v plazmě, tak v moči a tvoří přibližně 50-80 % dávky léčiva, která se vylučuje ledvinami.
Odstranění
Průměrný poločas, průměrná celková clearance a distribuční objem jsou 1,1 hodiny, 27,1 ml/min/kg a 1,6 l/kg.
Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje na jeho preferenční eliminaci tubulární sekrecí.
Farmakokinetika u dětí
U dětí starších 5-6 měsíců jsou farmakokinetické parametry podobné jako u dospělých.
Zidovudin se dobře vstřebává ze střeva, biologická dostupnost je 60-74 % s průměrnou hodnotou 65 %.
Po perorálním podání roztoku zidovudinu v dávce 120 mg/m2 tělesného povrchu a 180 mg/m2 je hladina Css max 1,19 μg/ml (4,45 μM), respektive 2,06 μg/ml (7,7 μM).
Hlavním metabolitem je 5"-glukuronid. Renální clearance zidovudinu je mnohem vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje na jeho významnou eliminaci tubulární sekrecí. U novorozenců mladších 14 dnů života je pozorován pokles glukuronidace zidovudinu s následným zvýšením jeho biologické dostupnosti, snížením clearance a prodloužením poločasu U dětí starších 14 dnů je farmakokinetika zidovudinu podobná jako u dospělých.
Starší
U pacientů starších 65 let nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie.
Renální dysfunkce
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je maximální plazmatická koncentrace zidovudinu zvýšena o 50 % ve srovnání s jeho koncentrací u pacientů bez poškození ledvin. Systémová expozice léku (definovaná jako plocha pod křivkou koncentrace-čas) se zvýší o 100 %, poločas léku se významně nemění. Při selhání ledvin je pozorována významná akumulace hlavního glukuronidového metabolitu, ale nejsou zjištěny žádné známky toxických účinků. Hemodialýza a peritoneální dialýza neovlivňují eliminaci zidovudinu, zatímco vylučování glukuronidu je zvýšeno.
Jaterní dysfunkce
V případě selhání jater může být pozorována akumulace zidovudinu v důsledku snížení jeho glukuronidace, což může vyžadovat úpravu dávky léku, ale vzhledem k omezeným údajům neexistují pro tuto kategorii pacientů žádná specifická doporučení.
Těhotná žena
Existují údaje o farmakokinetice zidovudinu u žen v posledním trimestru těhotenství. Jak těhotenství postupovalo, nebyl pozorován žádný akumulační účinek zidovudinu. Farmakokinetika zidovudinu byla stejná jako u netěhotných žen. Vzhledem k pasivnímu mechanismu průchodu zidovudinu placentou byla jeho koncentrace v plazmě plodu stejná jako v plazmě matky.
Farmakodynamika
Retrovir ® - antivirotikum, které je vysoce účinné proti retrovirům, včetně viru lidské imunodeficience (HIV).
Další fosforylace zidovudinmonofosfátu na zidovudindi- a trifosfát (TP) je katalyzována buněčnou thymidinkinázou a nespecifickými kinázami.
Zidovudin trifosfát (TF) působí jako inhibitor a substrát pro virovou reverzní transkriptázu. Tvorba virové DNA je blokována zavedením zidovudinu-TF do jejího řetězce, což vede k ukončení řetězce. Kompetice zidovudinu-TF o reverzní transkriptázu HIV je přibližně 100krát silnější než u lidské buněčné DNA α-polymerázy. Retrovir ® neantagonizuje jiná antivirotika (lamivudin, didanosin, interferon-alfa, abakavir).
Postexpoziční profylaxe HIV
Mezinárodní směrnice pro prevenci přenosu HIV náhodnou expozicí krvi infikované HIV, jako je poranění jehlou, doporučují zahájit kombinovanou léčbu zidovudinem a lamivudinem (Epivir™) do 1 až 2 hodin po expozici. Pokud je riziko infekce vyšší, měly by být do léčebného režimu zařazeny inhibitory proteáz. Doporučuje se pokračovat v antiretrovirové profylaxi po dobu čtyř týdnů. Kontrolované klinické studie na podporu těchto doporučení jsou omezené. I přes vhodnou léčbu antiretrovirovými léky může dojít k sérokonverzi.
Indikace pro použití
Léčba infekce HIV jako součást kombinované antiretrovirové terapie u dětí a dospělých
Snížení výskytu transplacentárního přenosu HIV z HIV pozitivních těhotných žen na plod
Návod k použití a dávkování
Léčba Retrovirem ® by měl provádět lékař se zkušenostmi s péčí o pacienty infikované HIV.
Dospělí a dospívající vážící více než 30 kg
Děti s hmotností od 9 kg do 30 kg
Děti s hmotností od 4 kg do 9 kg
Prevence přenosu HIV infekce z matky na matku plod
Účinná jsou dvě preventivní schémata.
1. Těhotným ženám, počínaje 14. týdnem těhotenství, se doporučuje předepisovat lék Retrovir ® perorálně před začátkem porodu v dávce 500 mg/den (100 mg 5x denně). Při porodu lék Retrovir ® se předepisuje intravenózně v dávce 2 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 1 hodiny, poté je nutné pokračovat v intravenózní infuzi v dávce 1 mg/kg/hod do přiložení svorky na pupeční šňůru. Novorozencům se Retrovir® předepisuje perorálně jako roztok během prvních 12 hodin po narození až do 6 týdnů v dávce 2 mg/kg každých 6 hodin.
Pro přesné stanovení dávky je nutné použít správnou velikost dávkovací stříkačky. Pokud novorozenci nemohou dostat Retrovir ® perorálně, je třeba jim předepsat Retrovir ® ve formě 30minutových nitrožilních infuzí v dávce 1,5 mg/kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin.
Návod k použití
Pro přesnější dávkování použijte dávkovací stříkačku, která je součástí balení.
- Otevřete lahvičku a víčko odložte stranou
- Připevněte plastový adaptér k hrdlu lahvičky a lahvičku pevně držte
- Pevně zasuňte dávkovací stříkačku do adaptéru
- Otočte láhev
- Zatáhněte za píst stříkačky a natáhněte první část doporučené dávky
- Otočte lahvičku a odpojte stříkačku od adaptéru
- Vstříkněte celé množství léku do dutiny ústní přímo ze stříkačky směrem k vnitřnímu povrchu tváře, pomalu pohybujte pístem stříkačky směrem k základně. Tato manipulace vám umožní spolknout roztok, aniž by to způsobilo potíže s polykáním. Netlačte na píst příliš silně ani nevstřikujte lék příliš rychle do zadní části krku, protože to může způsobit kašlací reflex.
- Opakujte kroky 3 - 7, dokud neužijete celou doporučenou dávku
- Nenechávejte injekční stříkačku v lahvičce. Vyjměte adaptér a stříkačku z lahvičky a důkladně je opláchněte v čisté vodě. Před dalším použitím se ujistěte, že jsou stříkačka a adaptér suché.
- Láhev pečlivě uzavřete uzávěrem.
Selhání ledvin
U těžkého selhání ledvin je doporučená dávka léku 300-400 mg denně. V závislosti na odpovědi periferní krve a klinickém účinku může být nutná další úprava dávky. Hemodialýza a peritoneální dialýza neovlivňují eliminaci zidovudinu, zatímco vylučování glukuronidu je zvýšeno. U pacientů s terminálním selháním ledvin na hemodialýze nebo peritoneální dialýze je doporučená dávka přípravku Retrovir ® je 100 mg každých 6-8 hodin.
Selhání jater
Údaje získané u pacientů s cirhózou naznačují možnou akumulaci zidovudinu v důsledku snížené glukuronidace, což může vyžadovat úpravu dávky, ale vzhledem k omezeným údajům neexistují žádná specifická doporučení pro tuto kategorii pacientů. Není-li kontrola plazmatických hladin zidovudinu možná, lékař by měl věnovat zvláštní pozornost klinickým příznakům nesnášenlivosti léku a v případě potřeby upravit dávku a/nebo prodloužit interval mezi dávkami.
Nežádoucí reakce z hematopoetických orgánů
Změna dávkování nebo přerušení léčby přípravkem Retrovir ® může být vyžadována u pacientů s nežádoucími reakcemi z krvetvorných orgánů, u kterých se obsah hemoglobinu sníží na 7,5-9,0 g/dl (4,65-5,59 mmol/l) nebo počet neutrofilů klesá na 0,75-1,0 x 109/l.
Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudinu u pacientů starších 65 let nebyla studována. S ohledem na věkem podmíněný pokles renálních funkcí a možné změny parametrů periferní krve je však u těchto pacientů nutné dbát zvláštní opatrnosti při předepisování přípravku Retrovir ® a provádět vhodné monitorování před a během léčby lékem.
Vedlejší efekty
Profil nežádoucích účinků je podobný u dospělých a dětí.
Velmi často (>1/10), často (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
Často
Bolest hlavy
Nevolnost
Často
Anémie (může vyžadovat krevní transfuze), neuropenie a leukopenie; tyto stavy se vyvinou při použití vysokých dávek Retroviru ® (1200-1500 mg/den) a u pacientů se závažnou infekcí HIV (zejména u pacientů se sníženou rezervou kostní dřeně před léčbou), zejména při poklesu počtu CD 4 buněk pod 100/mm 3; v těchto případech může být nutné snížit dávku přípravku Retrovir ® nebo jeho zrušení; výskyt neuropenie se zvyšuje u pacientů, kteří měli na začátku léčby pokles počtu neutrofilů, hemoglobinu a vitaminu B 12 v séru
Hyperlaktatémie
Závratě, malátnost
Zvracení, bolesti břicha, průjem
Zvýšené hladiny bilirubinu a jaterních enzymů
Myalgie
Zřídka
Trombocytopenie a pancytopenie (s hypoplazií kostní dřeně)
Nadýmání
Kožní vyrážka, svědění kůže
Myopatie
Horečka, bolest, astenie
Zřídka
Aplazie červeného výhonku
Laktátová acidóza
Anorexie
Redistribuce/akumulace tukových zásob (má multifaktoriální etiologii, zejména použití kombinované terapie s antiretrovirovými léky)
Nespavost, parestézie, ospalost, snížená rychlost myšlení,
křeče
Kardiomyopatie
Pigmentace ústní sliznice, poruchy chuti, dyspepsie,
zánět slinivky břišní
Těžká hepatomegalie se steatózou
Pigmentace nehtů a kůže, kopřivka a zvýšené pocení
Časté močení
Gynekomastie
Zimnice, bolest na hrudi, příznaky podobné chřipce
Úzkost, deprese
Velmi zřídka
Aplastická anémie
Po několika týdnech terapie se objevila nevolnost a další
nejčastější nežádoucí účinky přípravku Retrovir ® klesá.
Nežádoucí účinky, které se vyskytují při používání Retroviru ® aby se zabránilo přenosu infekce HIV z matky naplod
U dětí byl pozorován pokles obsahu hemoglobinu, který však ne
vyžaduje krevní transfuze. Anémie vymizí do 6 týdnů po ukončení léčby přípravkem Retrovir ® . Dlouhodobé následky užívání léku Retrovir ® v děloha a u novorozenců nejsou známy.
Kontraindikace
Hypersenzitivita na zidovudin nebo kteroukoli jinou složku léku
Neutropenie (počet neutrofilů nižší než 0,75 x 10 9 / l)
Snížený obsah hemoglobinu (méně než 7,5 g/dl nebo 4,65 mmol/l)
Děti do 3 měsíců věku a tělesná hmotnost nižší než 4 kg
Doba laktace
S opatrností: selhání jater
Drogové interakce
Vzhledem k tomu, že zidovudin je eliminován primárně prostřednictvím jaterního metabolismu jako neaktivní metabolit, léky s podobným mechanismem účinku (glukuronidace) mohou potenciálně inhibovat metabolismus Retroviru.
Níže uvedený seznam interakcí by neměl být považován za vyčerpávající, nicméně jsou typické pro léky, které vyžadují opatrné užívání se zidovudinem.
Atovachon: Zidovudin neinterferuje s farmakokinetikou atovachonu. Farmakokinetické údaje však ukazují, že atovachon snižuje rychlost metabolismu zidovudinu na jeho metabolit 5"-glukuronid (AUC při cílových koncentracích zidovudinu se zvýšila o 33 %, maximální plazmatická koncentrace glukuronidu klesla o 19 %). Při použití zidovudinu v dávce 500 nebo 600 mg/den, je nepravděpodobné, že by třítýdenní souběžná léčba atovachonem k léčbě akutní pneumonie způsobené Pneumocystis carinii mohla vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků spojených se zvýšenými plazmatickými koncentracemi zidovudinu. Je třeba dbát zvýšené opatrnosti -termínová terapie atovachonem.
klarithromycin: Tablety klarithromycinu snižují absorpci zidovudinu. Tomu se lze vyhnout samostatným užíváním zidovudinu a klarithromycinu s odstupem alespoň dvou hodin.
lamivudin: Pokud je zidovudin podáván společně s lamivudinem, dochází k mírnému zvýšení Cmax (28 %), celková expozice (AUC) však není ovlivněna. Zidovudin nemá žádný vliv na farmakokinetiku lamivudinu.
fenytoin: snižuje koncentraci fenytoinu v krvi (byl pozorován jeden případ zvýšené koncentrace fenytoinu), což vyžaduje sledování hladiny fenytoinu v krvi při současném podávání s Retrovirem ® .
Probenicid: snižuje glukuronidaci a zvyšuje průměrný poločas a AUC zidovudinu. Renální vylučování glukuronidu a samotného zidovudinu je v přítomnosti probenecidu sníženo.
rifampicin: kombinace s rifampicinem vede ke snížení AUC pro
zidovudinu o 48 % ± 34 %, klinický význam této změny však není znám.
Stavudin: zidovudin může inhibovat intracelulární fosforylaci
Stavudin, a proto se kombinované užívání léků nedoporučuje.
Jiný: léky jako aspirin, kodein, metadon, morfin, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrát, dapson, isoprinosin mohou interferovat s metabolismem zidovudinu kompetitivní inhibicí glukuronidace nebo přímou supresí mikrosomálního metabolismu v játrech. O možnosti použití těchto léků v kombinaci s Retrovirem ® , zvláště pro dlouhodobou terapii, je třeba přistupovat opatrně.
Kombinace retroviru ® zejména při léčbě akutních stavů potenciálně nefrotoxickými a myelotoxickými léky (například pentamidin, dapson, pyrimethamin, co-trimoxazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doxorubicin) zvyšuje riziko nežádoucích účinků Retrovir ® . Je nutné sledovat funkci ledvin a krevní obraz a v případě potřeby snížit dávky léků.
Léčba oportunních infekcí kotrimoxazolem, pentamidinem ve formě aerosolu, pyrimethaminem a acyklovirem není doprovázena významným rizikem zvýšeného výskytu nežádoucích účinků přípravku Retrovir ® .
Odpor
K rozvoji rezistence vůči analogům thymidinu (jedním z nich je zidovudin) dochází v důsledku postupného výskytu specifických mutací v 6 kodonech (41, 67, 70, 210, 215 a 219) reverzní transkriptázy HIV. Viry získávají fenotypovou rezistenci k thymidinovým analogům jako výsledek kombinace mutací v kodonech 41 a 215 nebo akumulace alespoň 4 ze 6 mutací. Mutace nezpůsobují zkříženou rezistenci k jiným nukleosidům, což umožňuje použití jiných inhibitorů reverzní transkriptázy k léčbě infekce HIV.
Dva typy mutací vedou k rozvoji mnohočetné lékové rezistence.
V jednom případě se mutace vyskytují v kodonech 62, 75, 77, 116 a 151 HIV reverzní transkriptázy a ve druhém případě hovoříme o mutaci T69S s inzercí na pozici 6. páru dusíkatých bází odpovídající této poloze, což je doprovázeno výskytem fenotypové rezistence na zidovudin, stejně jako na jiné nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Oba typy těchto mutací významně omezují terapeutické možnosti infekce HIV. Během dlouhodobé léčby infekce HIV přípravkem Retrovir byl pozorován pokles citlivosti na zidovudin ® . Dostupné údaje naznačují, že v rané fázi infekce HIV je frekvence a rozsah desenzibilizace v in vitro znatelně méně než v pozdějších stádiích onemocnění.
V současné době není vztah mezi citlivostí na zidovudin dosud studován v in vitro a klinický efekt terapie. Použití zidovudinu v kombinaci s lamivudinem oddaluje vznik kmenů viru rezistentních na zidovudin, pokud pacienti předtím nedostávali antiretrovirovou léčbu. Zidovudin se používá v kombinované antiretrovirové léčbě spolu s dalšími nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy a léky z jiných skupin (inhibitory proteáz, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy).
speciální instrukce
Pacienti by měli být informováni o nebezpečích současného užívání přípravku Retrovir ® s jinými léky bez upozornění ošetřujícího lékaře a že užívání léku Retrovir ® nezabrání infekci HIV prostřednictvím sexuálního kontaktu nebo kontaminované krve. Jsou nutná vhodná bezpečnostní opatření.
Retrovir ® neléčí infekci HIV a pacienti zůstávají v riziku rozvoje plně rozvinutého onemocnění s imunosupresí, včetně oportunních infekcí a malignit. Bylo prokázáno, že lék snižuje riziko oportunních infekcí, nicméně údaje o výskytu novotvarů, včetně lymfomů, jsou omezené. Dostupné údaje od pacientů léčených pro pokročilou infekci HIV naznačují, že riziko rozvoje lymfomu je podobné jako u neléčených pacientů. U pacientů s onemocněním HIV v raném stadiu, kteří jsou dlouhodobě léčeni, není riziko vzniku lymfomu známo.
Podle mezinárodních doporučení je v případě náhodné infekce krví infikovanou HIV naléhavě nutné předepsat kombinovanou terapii s Retrovirem® a Epivirem do 1-2 hodin od okamžiku infekce. V případě vysokého rizika infekce by měl být do léčebného režimu zařazen lék ze skupiny inhibitorů proteáz. Profylaktická léčba se doporučuje po dobu 4 týdnů. I přes rychlé zahájení antiretrovirové terapie může stále dojít k sérokonverzi.
Příznaky, které jsou mylně považovány za nežádoucí reakce na Retrovir ® , může být projevem základního onemocnění nebo reakcí na užívání jiných léků používaných k léčbě infekce HIV. Vztah mezi rozvinutými příznaky a účinkem Retroviru® je často velmi obtížné stanovit, zvláště s pokročilým klinickým obrazem infekce HIV. V takových případech je možné snížit dávku léku nebo jej vysadit.
Nežádoucí reakce krve
Anémie (obvykle pozorovaná 6 týdnů po zahájení užívání přípravku Retrovir ® , ale někdy se může vyvinout dříve); neutropenie (obvykle se rozvine 4 týdny po zahájení léčby přípravkem Retrovir ® , ale někdy se vyskytuje dříve); leukopenie se může objevit u pacientů s pokročilým klinickým obrazem infekce HIV, kteří dostávají Retrovir ® , zejména ve vysokých dávkách (1200 mg - 1500 mg/den), a při snížené krvetvorbě kostní dřeně před léčbou.
Při užívání Retroviru ® u pacientů s pokročilým klinickým obrazem infekce HIV je nutné během prvních 3 měsíců léčby monitorovat krevní testy alespoň jednou za 2 týdny a poté měsíčně. V časném stadiu AIDS (kdy je krvetvorba kostní dřeně ještě v mezích normy) se nežádoucí reakce z krve rozvinou jen zřídka, proto se krevní testy provádějí méně často, v závislosti na celkovém stavu pacienta, jednou za 1-3 měsíce. Pokud obsah hemoglobinu klesne na 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), počet neutrofilů se sníží na 0,75x10 9 /l -1,0x10 9 /l, denní dávka Retroviru ® by měla být snížena, dokud se krevní obraz neobnoví, nebo Retrovir ® se ruší na 2-4 týdny do obnovení krevního obrazu. Obvykle se krevní obraz vrátí do normálu po 2 týdnech, poté se lék Retrovir ® mohou být znovu předepsány ve snížené dávce. Pacienti s těžkou anémií, navzdory snížení dávky Retroviru ® , potřebují krevní transfuze.
Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou
Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se ztučněním jater, včetně úmrtí, byly hlášeny při použití antiretrovirových nukleosidových analogů, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s Retrovirem ® . Riziko vzniku těchto komplikací se u žen zvyšuje. Retrovir ® by měla být přerušena ve všech případech klinických (celková slabost, anorexie, náhlý a nevysvětlitelný úbytek hmotnosti, gastrointestinální příznaky, dušnost, tachypnoe) nebo laboratorních příznaků laktátové acidózy s hepatitidou nebo bez ní (která může zahrnovat hepatomegalii a steatózu i při absenci zvýšených markerů) -transaminázy).
Retrovir by měli používat pacienti se známými rizikovými faktory pro rozvoj jaterního selhání ® opatrně.
Redistribuce tukových zásob
Redistribuce/akumulace tukových zásob, včetně centrální obezity, dorzocervikální obezity (buvolí hrb), periferních tukových depozit včetně obličejové oblasti, gynekomastie a zvýšené hladiny lipidů a glukózy v krvi byly pozorovány samostatně nebo společně u některých pacientů užívajících kombinovanou antiretrovirovou terapii.
Vzhledem k tomu, že všechny inhibitory proteázy a inhibitory reverzní nukleosidové transkriptázy jsou spojeny s jedním nebo více z výše uvedených nežádoucích účinků, kombinovaných do společného syndromu lipodystrofie, údaje naznačují rozdíly v riziku lipodystrofie mezi jednotlivými skupinami pacientů odpovídajících terapeutických tříd.
Kromě toho má syndrom lipodystrofie multifaktoriální povahu: stadium onemocnění HIV, vyšší věk a délka antiretrovirové terapie, které mohou společně hrát synergickou roli.
Dlouhodobé důsledky těchto jevů nejsou v současnosti známy.
Klinické vyšetření by mělo zahrnovat fyzikální posouzení známek redistribuce tuku. Měla by být řešena otázka stanovení sérových hladin lipidů a glukózy v krvi. Abnormality lipidů vyžadují vhodný klinický přístup.
Imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom
U pacientů infikovaných HIV, kteří jsou na začátku antiretrovirové terapie (ART) těžce imunokompromitovaní, může zánětlivá odpověď na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce způsobit zhoršení klinických příznaků komorbidit. Cytomegalovirová rinitida, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonie způsobená Pneumocystis byly běžně pozorovány během prvních několika týdnů nebo měsíců po zahájení ART. Je nutné okamžitě identifikovat všechny příznaky zánětu a v případě potřeby předepsat vhodnou protizánětlivou terapii. U zánětlivého imunitního rekonstitučního syndromu byly hlášeny případy autoimunitních poruch (polymyozitida, Jullian-Barrův syndrom, difuzní toxická struma), doba nástupu onemocnění je však značně variabilní - až několik měsíců od zahájení terapie a může být doprovázené atypickými příznaky.
Pacienti se současnou infekcí virem hepatitidy C
Během kombinované léčby s Retrovirem byla pozorována exacerbace anémie v souvislosti s užíváním ribavirinu ® jako součást ART při léčbě HIV; přesný mechanismus interakce není jasný. Současné podávání ribavirinu a Retroviru ® se nedoporučuje a měla by se řešit otázka náhrady zidovudinu jako součásti režimu ART. To je zvláště důležité u pacientů s anémií v anamnéze během léčby zidovudinem.
Těhotenství a kojení
Plodnost
Neexistují žádné údaje o účinku léku Retrovir ® na reprodukční funkci žen. U mužů užívání léku Retrovir ® neovlivňuje složení, morfologii a pohyblivost spermií.
Těhotenství
Zidovudin prochází placentou. Lék Retrovir ® lze použít před 14. týdnem těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos pro matku převáží možné riziko pro plod.
Těhotné ženy zvažují použití léku Retrovir ® v těhotenství, aby se zabránilo přenosu infekce HIV na plod, měly by být i přes terapii informovány o riziku infekce plodu.
Prevence přenosu infekce HIV z matky na plod
Použití léku Retrovir ® po 14 týdnech těhotenství s následným jeho podáváním novorozencům vede ke snížení frekvence přenosu HIV z matky na plod. Bylo zjištěno mírné a přechodné zvýšení hladiny kyseliny mléčné v séru plodu, které může být způsobeno mitochondriální dysfunkcí. Klinický význam této skutečnosti není znám. Existují také důkazy o opožděném vývoji, záchvatech a dalších neurologických poruchách ve velmi vzácných případech u dětí, jejichž matky užívaly lék Retrovir ® Přímý vztah mezi užíváním drogy a těmito patologiemi však nebyl identifikován. Získané údaje neovlivňují doporučení pro použití léku Retrovir ® aby se zabránilo vertikálnímu přenosu infekce HIV. Dlouhodobé následky užívání léku Retrovir ® u dětí, které je dostávají v děloze nebo v novorozeneckém období, nejsou známy. Nelze zcela vyloučit možnost karcinogenního účinku, o čemž musí být těhotné ženy informovány.
Laktace
Aby se zabránilo přenosu viru, ženám s infekcí HIV se nedoporučuje kojit své děti, ale pokud jiné krmení není možné, je třeba při zvažování kojení žen na antiretrovirové léčbě dodržovat oficiální doporučení.
Je třeba mít na paměti, že při předepisování léku Retrovir ® při dávce 200 mg je koncentrace zidovudinu v mateřském mléce stejná jako v plazmatickém séru. Při užívání zidovudinu v dávce 300 mg dvakrát denně byl poměr koncentrací zidovudinu v plazmě a mateřském mléce 0,4 - 3,2. Průměrná sérová koncentrace zidovudinu byla 24 ng/ml. Protože intracelulární hladiny zidovudintrifosfátu (aktivního metabolitu zidovudinu) nebyly u kojených dětí stanoveny, klinický význam sérových koncentrací těchto látek není znám.
Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy
Účinek léku Retrovir ® schopnost řídit auto a další mechanismy nebyla studována. Nepříznivé účinky na tyto schopnosti jsou však nepravděpodobné. Při rozhodování, zda řídit auto nebo obsluhovat jiné stroje, je však třeba vzít v úvahu stav pacienta a možnost vzniku nežádoucích účinků (závratě, ospalost, letargie, křeče) při užívání přípravku Retrovir ® .
Předávkovat
Příznaky: specifické příznaky nebo známky předávkování přípravkem Retrovir ® Nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky, s výjimkou zjištěných nežádoucích účinků: únava, bolest hlavy, zvracení a vzácné změny krevních parametrů.
Bylo hlášeno 16násobné zvýšení plazmatických hladin zidovudinu ve srovnání s terapeutickými koncentracemi, které nebylo spojeno s žádnými klinickými, biochemickými nebo hematologickými důsledky.
Léčba: sledování pacienta pro rozvoj známek intoxikace a symptomatická podpůrná terapie. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou vysoce účinné při odstraňování zidovudinu z těla, ale zvyšují odstranění jeho glukuronidového metabolitu.
Formulář vydání a balení
Perorální roztok 10 mg/ml, 200 ml.
200 ml drogy se umístí do skleněné lahvičky ze žlutého skla.
1 lahvička spolu s dávkovací stříkačkou o objemu 1, 5 nebo 10 ml, adaptérem a návodem k lékařskému použití ve státním a ruském jazyce jsou umístěny v kartonové krabici.
Podmínky skladování
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 0 C.
Držte mimo dosah dětí!
Skladovatelnost
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti
Podmínky pro výdej z lékáren
Na předpis
Výrobce
GlaxoSmithKline Inc., Kanada
Packer
GlaxoSmithKline Inc., Kanada
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Kanada, L5N 6L4)
Majitel Registrace certifikáty
ViiV Healthcare ULC, Kanada
(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)
Retrovir je registrovaná ochranná známka skupiny společnostíViiV Zdravotní péče
Adresa organizace, která přijímá reklamace spotřebitelů ohledně kvality výrobků (produktů) na území Republiky Kazachstán
Zastoupení GlaxoSmithKline Export Ltd v Kazachstánu
050059, Almaty, Furmanov ul., 273
Telefon: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Číslo faxu: + 7 727 258 28 90
Vzali jste si nemocenskou kvůli bolestem zad?
Jak často se potýkáte s problémem bolesti zad?
Dokážete tolerovat bolest bez užívání léků proti bolesti?
Zjistěte více, jak se s bolestmi zad co nejrychleji vypořádat
