नवजात शिशुओं में रेट्रोवायर के दुष्प्रभाव। नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं का रोगनिरोधी उपयोग

खुराक प्रपत्र:  आसव के लिए समाधान.मिश्रण:

अवयव
सक्रिय पदार्थ
ज़िडोवुडिन
excipients
सांद्रित हाइड्रोक्लोरिक एसिड
सोडियम हाइड्रॉक्साइड
इंजेक्शन के लिए पानी

टिप्पणियाँ:

सांद्रित हाइड्रोक्लोरिक एसिड या सोडियम हाइड्रॉक्साइड का उपयोग किया जाता है।

विवरण:

एक पारदर्शी या थोड़ा ओपलेसेंट रंगहीन समाधान, व्यावहारिक रूप से यांत्रिक समावेशन से मुक्त।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:एंटीवायरल [एचआईवी] एजेंट। ATX:  

जे.05.ए.एफ.01 ज़िडोवुडिन

फार्माकोडायनामिक्स:

कार्रवाई की प्रणाली

ज़िडोवुडिन एक एंटीवायरल दवा है, एक थाइमिडीन एनालॉग, जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ इन विट्रो में अत्यधिक सक्रिय है। सेलुलर थाइमिडीन काइनेज के माध्यम से मोनोफॉस्फेट बनाने के लिए संक्रमित और अक्षुण्ण दोनों कोशिकाओं में फॉस्फोराइलेशन से गुजरता है। ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट का ज़िडोवुडिन डिपोस्फेट और फिर ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट में फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडिलेट किनेज़ और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित होता है।

ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट के शामिल होने से प्रोविरल डीएनए का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट की प्रतिस्पर्धा सेलुलर मानव डीएनए पोलीमरेज़ ए की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है।

ज़िडोवुडिन और अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं (, और) के बीच विरोध इन विट्रो में नहीं देखा गया।

थाइमिडीन एनालॉग्स (उनमें से एक) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन के क्रमिक संचय के परिणामस्वरूप होता है। वायरस कोडन 41 और 215 में संयुक्त उत्परिवर्तन या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। ये उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनते हैं, जो एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए भविष्य में अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के उपयोग की अनुमति देता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन से एकाधिक दवा प्रतिरोध का विकास होता है।

एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के कोडन 62, 75, 77, 116 और 151 में उत्परिवर्तन होता है, और दूसरे मामले में हम इस स्थिति में 6 नाइट्रोजन बेस जोड़े के सम्मिलन के साथ T69S उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं, जो इसके साथ है ज़िडोवुडिन और अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर (एनआरटीआई) के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देते हैं।

ज़िडोवुडिन के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के दौरान एचआईवी आइसोलेट्स की ज़िडोवुडिन के प्रति इन विट्रो संवेदनशीलता में कमी देखी गई। उपलब्ध आंकड़ों से संकेत मिलता है कि एचआईवी संक्रमण के शुरुआती चरणों में इन विट्रो डिसेन्सिटाइजेशन की आवृत्ति और सीमा रोग के बाद के चरणों की तुलना में काफी कम है।

वर्तमान में, इन विट्रो में जिडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता और चिकित्सा के नैदानिक ​​प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन नहीं किया गया है। इन विट्रो संवेदनशीलता परीक्षण को मानकीकृत नहीं किया गया है और परिणाम पद्धतिगत कारकों के आधार पर भिन्न हो सकते हैं।

लैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन के इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरस आइसोलेट्स ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं और साथ ही लैमिवुडिन के प्रति प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि लैमिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन का उपयोग उन रोगियों में जिडोवुडिन-प्रतिरोधी वायरल उपभेदों के उद्भव में देरी करता है, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एपीटी) नहीं मिली है। व्यापक रूप से एक ही वर्ग (एनआरटीआई) या अन्य वर्गों (एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर (एचआईवी पीआई), गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनएनआरटीआई)) की अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन एपीटी के एक घटक के रूप में उपयोग किया जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

चूषण

जिन रोगियों को दिन में 3-6 बार 1-5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर प्रति घंटे रेट्रोविर दवा का अर्क मिला, उनमें ज़िडोवुडिन का फार्माकोकाइनेटिक्स खुराक-स्वतंत्र था। हर 4 घंटे में 2.5 मिलीग्राम/किलोग्राम के 1 घंटे के जलसेक के बाद वयस्कों में ज़िडोवुडिन की औसत स्थिर-अवस्था अधिकतम (सी एसएसमैक्स) और न्यूनतम (सी एसएसमिन) प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 4.0 और 0.4 μmol थी (या 1.1 और 0.1) माइक्रोग्राम/एमएल)।

वितरण

अंतःशिरा जिडोवुडिन के अध्ययन में, औसत टर्मिनल प्लाज्मा आधा जीवन 1.1 घंटे था, औसत कुल निकासी 27.1 एमएल/मिनट/किलोग्राम थी, और वितरण की स्पष्ट मात्रा 1.6 एल/किग्रा थी।

वयस्कों में, खुराक के 2 घंटे बाद मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन सांद्रता का औसत अनुपात लगभग 0.5 था। डेटा से पता चलता है कि यह नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। वीर्य और स्तन के दूध में भी पाया गया है।

प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग अपेक्षाकृत कम है, 34-38%, इसलिए प्लाज्मा प्रोटीन के साथ जिडोवुडिन के बंधन को प्रभावित करने वाली अन्य दवाओं के साथ बातचीत की संभावना नहीं है।

उपापचय

ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन का मुख्य अंतिम मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र में निर्धारित होता है और गुर्दे द्वारा उत्सर्जित दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है। 3"-अमीनो-3"-डीऑक्सीथाइमिडीन (एएमटी) की पहचान दवा के अंतःशिरा प्रशासन के बाद जिडोवुडिन के मेटाबोलाइट के रूप में की गई थी।

निष्कासन

ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा ज़िडोवुडिन के प्रमुख उन्मूलन का संकेत देती है।

विशेष रोगी समूह

बच्चे

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं। शरीर की सतह क्षेत्र के 80 मिलीग्राम/एम2, 120 मिलीग्राम/एम2 और 160 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर ज़िडोवुडिन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, सी एसएसमैक्स मान 1.46 μg/एमएल, 2.26 μg/एमएल और 2.96 μg/ हैं। एमएल, क्रमशः। बच्चों में, मस्तिष्कमेरु द्रव और रक्त प्लाज्मा में जिडोवुडिन की सांद्रता का औसत अनुपात मौखिक रूप से दवा लेने के 0.5-4 घंटे बाद 0.52 से 0.85 तक होता है और एक घंटे के अंतःशिरा जलसेक के 1-5 घंटे बाद 0.87 होता है। अंतःशिरा जलसेक के दौरान, स्थिर अवस्था में प्लाज्मा और मस्तिष्कमेरु द्रव में दवा सांद्रता का औसत अनुपात लगभग 0.24 है। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो औसत आधा जीवन और कुल निकासी क्रमशः 1.5 घंटे और 30.9 मिली/मिनट/किग्रा होती है। मुख्य मेटाबोलाइट जिडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा की 29% खुराक गुर्दे के माध्यम से अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है, 45% खुराक ग्लुकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होती है।

ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से काफी अधिक है, जो महत्वपूर्ण ट्यूबलर स्राव का संकेत देती है।

फार्माकोकाइनेटिक डेटा से संकेत मिलता है कि ज़िडोवुडिन का ग्लुकुरोनिडेशन

नवजात शिशुओं और शिशुओं में इसकी मात्रा कम हो जाती है, जिससे जैवउपलब्धता बढ़ जाती है। 14 दिन से कम उम्र के नवजात शिशुओं में क्लीयरेंस में कमी और लंबा आधा जीवन दर्ज किया जाता है, फिर फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान हो जाते हैं।

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़

प्रगतिशील गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 50% बढ़ जाती है। ज़िडोवुडिन का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र) 100% बढ़ जाता है, आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। जब गुर्दे का कार्य ख़राब हो जाता है, तो ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड के मुख्य मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय देखा जाता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव का कोई संकेत नहीं पाया जाता है।

हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि ज़िडोवुडिन 5'-ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

जिगर की शिथिलता वाले मरीज़

यदि लीवर का कार्य ख़राब है, तो ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी के कारण ज़िडोवुडिन का संचय हो सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, हालांकि, चूंकि केवल सीमित डेटा उपलब्ध हैं, इसलिए सटीक सिफारिशें प्रदान नहीं की जा सकती हैं।

गर्भावस्था

गर्भावस्था के अंतिम तिमाही के दौरान 8 महिलाओं पर एक अध्ययन में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन किया गया। जैसे-जैसे गर्भावस्था आगे बढ़ी, ज़िडोवुडिन के संचय का कोई संकेत नहीं देखा गया। ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती वयस्कों के समान थे। जन्म के समय शिशुओं में ज़िडोवुडिन की प्लाज्मा सांद्रता माताओं में प्लाज्मा सांद्रता के समान थी, जो प्लेसेंटा के माध्यम से ज़िडोवुडिन के निष्क्रिय मार्ग के अनुरूप थी।

संकेत:

एड्स के रोगियों में एचआईवी संक्रमण की गंभीर अभिव्यक्तियाँ जब रेट्रोविर को मौखिक रूप से लेना असंभव है।

गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण, गर्भधारण के 14वें सप्ताह से शुरू होता है, और उनके नवजात बच्चों में एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की आवृत्ति को कम करने के लिए।

मतभेद:

ज़िडोवुडिन या दवा के किसी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता;

न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.75x 10 9/ली से कम);

हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी (75 ग्राम/लीटर या 4.65 mmol/लीटर से कम)।

सावधानी से:

3 महीने से कम उम्र के रोगियों को सावधानी के साथ दवा लिखने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि सीमित डेटा हमें अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस, विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड की कमी और यकृत विफलता के दमन के लिए दवा की खुराक के बारे में स्पष्ट सिफारिशें तैयार करने की अनुमति नहीं देता है।

गर्भावस्था और स्तनपान:

उपजाऊपन

महिलाओं के प्रजनन कार्य पर रेट्रोविर® दवा के प्रभाव पर कोई डेटा नहीं है। पुरुषों में, रेट्रोविर® लेने से शुक्राणु की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु की गतिशीलता प्रभावित नहीं होती है।

गर्भावस्था

ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा को पार करता है। रेट्रोविर का उपयोग गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले तभी किया जा सकता है जब मां को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो। सीरम लैक्टेट सांद्रता में मामूली, क्षणिक वृद्धि की रिपोर्टें आई हैं, जो नवजात शिशुओं और गर्भाशय या प्रसवकालीन अवधि में एनआरटीआई के संपर्क में आने वाले शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के कारण हो सकती हैं।

सीरम लैक्टेट सांद्रता में क्षणिक वृद्धि का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है। विकासात्मक देरी, दौरे और अन्य तंत्रिका संबंधी विकारों (उदाहरण के लिए, मांसपेशियों की टोन में वृद्धि) की बहुत ही दुर्लभ रिपोर्टें हैं। हालाँकि, इन घटनाओं और एनआरटीआई के अंतर्गर्भाशयी या प्रसवकालीन जोखिम के बीच कोई कारणात्मक संबंध स्थापित नहीं किया गया है। ये डेटा एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान एपीटी के उपयोग की वर्तमान सिफारिशों को प्रभावित नहीं करते हैं।

माँ से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की रोकथाम

एसीटीजी 076 परीक्षण में, गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद नवजात शिशु को दिए जाने के बाद जिडोवुडिन के उपयोग से एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण की घटनाओं में कमी आई (जिडोवुडिन समूह में 8% की तुलना में प्लेसबो समूह में संक्रमण दर 23% थी)। ओरल जिडोवुडिन थेरेपी गर्भावस्था के 14 से 34 सप्ताह के बीच शुरू की गई और प्रसव की शुरुआत तक जारी रही। प्रसव के दौरान इसे अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता था। नवजात शिशुओं को यह 6 सप्ताह की आयु तक मौखिक रूप से प्राप्त हुआ। मौखिक रूप से दवा लेने में असमर्थ नवजात शिशुओं को इंजेक्शन द्वारा दिया गया। एक अध्ययन में, गर्भावस्था के 36 सप्ताह से लेकर प्रसव तक गर्भवती महिलाओं को मौखिक रूप से दी जाने वाली जिडोवुडिन मोनोथेरेपी के परिणामस्वरूप मां से भ्रूण में एचआईवी के संचरण की घटनाओं में उल्लेखनीय कमी आई (9% की तुलना में प्लेसीबो समूह में संक्रमण दर 19% थी)। ज़िडोवुडिन समूह में)। इस अध्ययन में, माताओं ने अपने शिशुओं को स्तनपान नहीं कराया। गर्भाशय या नवजात अवधि में इसके संपर्क में आने वाले बच्चों में जिडोवुडिन के दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं। जानवरों में कैंसरजन्यता और उत्परिवर्तन पर डेटा के आधार पर, मनुष्यों में कैंसरजन्य प्रभावों की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। ज़िडोवुडिन के संपर्क में आने वाले संक्रमित और असंक्रमित शिशुओं के लिए इन आंकड़ों का महत्व अज्ञात है। हालाँकि, गर्भावस्था के दौरान ज़िडोवुडिन के उपयोग पर विचार करने वाली गर्भवती महिलाओं को इन आंकड़ों पर विचार करना चाहिए।

स्तनपान की अवधि

हेमटोपोइजिस और लसीका प्रणाली से

सामान्य: एनीमिया (जिसमें रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया। दवा की उच्च खुराक (1200-1500 मिलीग्राम/दिन) लेने पर और एचआईवी संक्रमण के बाद के चरणों में रोगियों में एनीमिया अधिक बार होता है, विशेष रूप से जब सीडी4 लिम्फोसाइटों की सांद्रता 100 कोशिकाओं/μl से कम होती है। परिणामस्वरूप, खुराक में कमी या उपचार बंद करना आवश्यक हो सकता है। जिन रोगियों में उपचार से पहले न्यूट्रोफिल की संख्या, हीमोग्लोबिन का स्तर और सीरम विटामिन बी12 का स्तर कम था, उनमें न्यूट्रोपेनिया की घटना अधिक थी।

असामान्य: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया के साथ)।

दुर्लभ: सच्चा एरिथ्रोसाइट अप्लासिया।

बहुत दुर्लभ: अप्लास्टिक एनीमिया।

चयापचय और पोषण

सामान्य: हाइपरलैक्टेटेमिया।

शायद ही कभी: लैक्टिक एसिड, एनोरेक्सिया। चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण और/या संचय (इस घटना का विकास एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन सहित कई कारकों पर निर्भर करता है)।

केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र से

बहुत आम: सिरदर्द.

सामान्य: चक्कर आना.

शायद ही कभी: अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति में कमी, आक्षेप।

मानसिक क्षेत्र से

शायद ही कभी: चिंता, अवसाद.

हृदय प्रणाली से

शायद ही कभी: कार्डियोमायोपैथी।

श्वसन तंत्र, छाती के अंगों और मीडियास्टिनम से

असामान्य: सांस की तकलीफ.

शायद ही कभी: खांसी.

जठरांत्र संबंधी मार्ग से

बहुत आम: मतली.

सामान्य: उल्टी, पेट दर्द, दस्त।

असामान्य: पेट फूलना।

शायद ही कभी: मौखिक श्लेष्मा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच।

यकृत, पित्त पथ और अग्न्याशय से

सामान्य: बिलीरुबिन स्तर और यकृत एंजाइम गतिविधि में वृद्धि।

शायद ही कभी: जिगर की क्षति, जैसे स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली; अग्नाशयशोथ

त्वचा और चमड़े के नीचे की वसा से

असामान्य: दाने, खुजली वाली त्वचा।

शायद ही कभी: नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती, पसीना बढ़ जाना।

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से

सामान्य: मायलगिया।

असामान्य: मायोपैथी।

मूत्र प्रणाली से

शायद ही कभी: बार-बार पेशाब आना।

अंतःस्रावी तंत्र से

दुर्लभ: गाइनेकोमेस्टिया।

सामान्य एवं स्थानीय प्रतिक्रियाएँ

अक्सर: अस्वस्थता.

असामान्य: बुखार, सामान्यीकृत दर्द सिंड्रोम, शक्तिहीनता।

शायद ही कभी: ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम।

रेट्रोविर दवा का उपयोग करते समय होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं® मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए

गर्भवती महिलाएं अनुशंसित खुराक में रेट्रोविर® को अच्छी तरह सहन करती हैं। बच्चों में, हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी देखी जाती है, हालाँकि, रक्त आधान की आवश्यकता नहीं होती है। रेट्रोविर® के साथ उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह बाद एनीमिया गायब हो जाता है।

ओवरडोज़:

लक्षण

थकान, सिरदर्द, उल्टी की संभावित अनुभूति; बहुत कम ही - रक्त मापदंडों में परिवर्तन। ज़िडोवुडिन की अज्ञात मात्रा के साथ ओवरडोज़ की एक रिपोर्ट है, जहां रक्त में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता सामान्य चिकित्सीय एकाग्रता से 16 गुना थी, हालांकि, कोई नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमेटोलॉजिकल लक्षण नहीं थे।

जब नैदानिक ​​​​अध्ययनों में 2 सप्ताह के लिए हर 4 घंटे में 7.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की अधिकतम खुराक का उपयोग किया गया, तो 5 रोगियों में से एक ने चिंता का अनुभव किया, शेष 4 रोगियों में कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित नहीं हुई।

इलाज

रोगसूचक उपचार. हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट को हटाने में वृद्धि करते हैं।

इंटरैक्शन:

ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में उत्सर्जित होता है, जो यकृत में बनने वाला ग्लुकुरोनाइड संयुग्म है। उन्मूलन के समान मार्ग वाली दवाएं संभावित रूप से जिडोवुडिन के चयापचय को बाधित कर सकती हैं। अन्य एनआरटीआई और अन्य समूहों (एचआईवी II, एनएनआरटीआई) की दवाओं के साथ एपीटी के संयोजन में उपयोग किया जाता है।

नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, लेकिन वे उन दवाओं के लिए विशिष्ट हैं जिन्हें जिडोवुडिन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।

वाहन चलाने की क्षमता पर असर. बुध और फर.:

कार चलाने या मशीनरी संचालित करने की क्षमता पर रेट्रोविर® के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव की संभावना नहीं है। हालाँकि, कार चलाने या मशीनरी चलाने का निर्णय लेते समय, आपको रोगी की स्थिति और प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, ऐंठन) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए।

रिलीज फॉर्म/खुराक:

जलसेक के लिए समाधान 10 मिलीग्राम/मिली.

पैकेट:

एक क्लोरोब्यूटाइल रबर स्टॉपर और एक प्लास्टिक डालने के साथ एक एल्यूमीनियम टोपी के साथ एक तटस्थ प्रकाश-सुरक्षात्मक कांच की बोतल में 200 मिलीग्राम / 20 मिलीलीटर के जलसेक के लिए समाधान।

उपयोग के निर्देशों के साथ प्लास्टिक ब्लिस्टर पैक में प्रत्येक 5 बोतलें एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखी जाती हैं।

जमा करने की अवस्था:

प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर 30°C से अधिक तापमान पर नहीं।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

तारीख से पहले सबसे अच्छा:

पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:नुस्खे पर पंजीकरण संख्या:पी एन014790/01 पंजीकरण की तारीख: 19.12.2008 पंजीकरण प्रमाणपत्र का स्वामी:ViiV हेल्थकेयर यूके लिमिटेड ग्रेट ब्रिटेन निर्माता:  प्रतिनिधि कार्यालय: ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन ट्रेडिंग, जेएससी सूचना अद्यतन दिनांक:   25.10.2015 सचित्र निर्देश

दवा की संरचना और रिलीज़ फॉर्म

आसव के लिए समाधान पारदर्शी, रंगहीन या हल्का पीला, व्यावहारिक रूप से यांत्रिक अशुद्धियों से मुक्त।

सहायक पदार्थ: हाइड्रोक्लोरिक एसिड, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी।

20 मिली - गहरे रंग की कांच की बोतलें (5) - समोच्च प्लास्टिक पैकेजिंग (1) - कार्डबोर्ड पैक।

औषधीय प्रभाव

यह दवा एक न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक, एक थाइमिडीन एनालॉग है। एचआईवी के खिलाफ सक्रिय. कोशिका में प्रवेश करने के बाद, ज़िडोवुडिन को क्रमिक रूप से ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट में चयापचय किया जाता है, जो वायरल आरएनए-निर्भर डीएनए पोलीमरेज़ (रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस) की श्रृंखला में एकीकरण के लिए प्राकृतिक सब्सट्रेट थाइमिडीन ट्राइफॉस्फेट के साथ प्रतिस्पर्धा करता है, जिससे वायरल डीएनए की प्रतिकृति और वृद्धि को दबा दिया जाता है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस को रोकने की जिडोवुडिन की क्षमता मानव डीएनए पोलीमरेज़ को रोकने की क्षमता से 100-300 गुना अधिक है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से जल्दी और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। बीबीबी और प्लेसेंटल बाधा को भेदता है। प्रोटीन बाइंडिंग - 30-38%। यकृत में चयापचय होता है।

मौखिक प्रशासन और अंतःशिरा प्रशासन के बाद टी 1/2 - 1 घंटा। मूत्र में उत्सर्जित: 14-18% - अपरिवर्तित, 60-74% - मेटाबोलाइट्स के रूप में।

संकेत

एचआईवी संक्रमण (वयस्कों और 3 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में): प्राथमिक अभिव्यक्तियाँ (वी.आई. पोक्रोव्स्की के वर्गीकरण के अनुसार चरण 2बी, 2बी) सीडी4 लिम्फोसाइट गिनती में 400-500/μl से कम कमी के साथ, ऊष्मायन चरण (चरण 1), माध्यमिक का चरण रोग (3ए, 3बी, 3बी), तीव्र संक्रमण का चरण (2ए), रोग के लक्षण रहित बच्चे, प्रतिरक्षा स्थिति में उल्लेखनीय कमी। एचआईवी-दूषित सामग्री के साथ काम करते समय इंजेक्शन और कटौती प्राप्त करने वाले व्यक्तियों के व्यावसायिक संक्रमण और भ्रूण के ट्रांसप्लासेंटल एचआईवी संक्रमण की रोकथाम।

मतभेद

न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 750/μl से कम), हीमोग्लोबिन का स्तर 7.5 ग्राम/डीएल से नीचे, ज़िडोवुडिन के प्रति अतिसंवेदनशीलता, स्टैवूडीन, डॉक्सोरूबिसिन और अन्य दवाओं के साथ सहवर्ती उपयोग जो ज़िडोवुडिन की एंटीवायरल गतिविधि को कम करते हैं।

मात्रा बनाने की विधि

यह व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है और रोग की अवस्था, अस्थि मज्जा भंडार के संरक्षण की डिग्री, रोगी के शरीर के वजन और उपचार के प्रति प्रतिक्रिया पर निर्भर करता है।

वयस्कों को मौखिक प्रशासन के लिए - 500-600 मिलीग्राम/दिन, प्रशासन की आवृत्ति - 2-5 बार/दिन; 3 महीने से 12 वर्ष की आयु के बच्चे - 4 खुराक में 360-720 मिलीग्राम/एम2/दिन।

वयस्कों के लिए IV - हर 4 घंटे में 1-2 मिलीग्राम/किग्रा; बच्चे - हर 6 घंटे में 120 मिलीग्राम/एम2।

दुष्प्रभाव

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से:मायलोस्पुप्रेशन, एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, लिम्फैडेनोपैथी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के साथ पैन्टीटोपेनिया, अप्लास्टिक या हेमोलिटिक एनीमिया।

पाचन तंत्र से:मतली, उल्टी, अपच, डिस्पैगिया, एनोरेक्सिया, स्वाद में गड़बड़ी, दस्त, पेट फूलना, सूजन, मौखिक म्यूकोसा का रंजकता या अल्सर, हेपेटाइटिस, स्टीटोसिस के साथ हेपेटोमेगाली, पीलिया, हाइपरबिलीरुबिनमिया, यकृत एंजाइमों की बढ़ी हुई गतिविधि, अग्नाशयशोथ, सीरम एमाइलेज की बढ़ी हुई गतिविधि .

तंत्रिका तंत्र से:सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, अनिद्रा, उनींदापन, कमजोरी, सुस्ती, मानसिक प्रदर्शन में कमी, कंपकंपी, आक्षेप; चिंता, अवसाद, भ्रम, उन्माद।

इंद्रियों से:मैक्यूलर एडिमा, एम्ब्लियोपिया, फोटोफोबिया, वर्टिगो, सुनने की क्षमता में कमी।

श्वसन तंत्र से:सांस की तकलीफ, खांसी, राइनाइटिस, साइनसाइटिस।

हृदय प्रणाली से:कार्डियोमायोपैथी, बेहोशी.

मूत्र प्रणाली से:बार-बार या कठिन पेशाब आना, हाइपरक्रिएटिनिनमिया।

अंतःस्रावी तंत्र और चयापचय से:लैक्टिक एसिडोसिस, गाइनेकोमेस्टिया।

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:मायलगिया, मायोपैथी, मांसपेशियों में ऐंठन, मायोसिटिस, रबडोमायोलिसिस, सीके, एलडीएच की बढ़ी हुई गतिविधि।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं:नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पसीना बढ़ना, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस।

एलर्जी:त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, पित्ती, एंजियोएडेमा, वास्कुलिटिस, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं।

अन्य:अस्वस्थता, और छाती, बुखार, फ्लू जैसा सिंड्रोम, विभिन्न स्थानों का दर्द, ठंड लगना, द्वितीयक संक्रमण का विकास, वसा ऊतक का पुनर्वितरण।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

ग्लुकुरोनिक एसिड (पैरासिटामोल, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, कोडीन, मॉर्फिन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, सल्फोनामाइड्स) के साथ संयुग्मन द्वारा यकृत में चयापचय की जाने वाली दवाएं सैद्धांतिक रूप से चयापचय के लिए जिडोवुडिन के साथ प्रतिस्पर्धा कर सकती हैं और इसकी निकासी को कम कर सकती हैं। इसलिए, एक साथ उपयोग के साथ, जिडोवुडिन या इसके साथ बातचीत करने वाली दवाओं के विषाक्त प्रभाव विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

जब पेंटामिडाइन, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सीक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो विषाक्त प्रभाव विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

जब रिबाविरिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो एंटीवायरल प्रभाव का विरोध स्थापित किया गया है।

विशेष निर्देश

गुर्दे और यकृत विफलता के साथ-साथ बुजुर्ग रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ उपयोग करें; इन मामलों में, रक्त में जिडोवुडिन की एकाग्रता की गतिशीलता के आधार पर खुराक को समायोजित करने की सिफारिश की जाती है।

उपचार की अवधि के दौरान, यकृत और परिधीय रक्त समारोह का व्यवस्थित अध्ययन करना आवश्यक है (उपचार के पहले 3 महीनों में - हर 2 सप्ताह में; फिर महीने में कम से कम एक बार)। यदि हीमोग्लोबिन का स्तर 7.5 ग्राम/डीएल से कम हो और/या न्यूट्रोफिल की संख्या 750/µL से कम हो तो उपचार बंद कर देना चाहिए। इन संकेतकों के बहाल होने के बाद (आमतौर पर 2 सप्ताह के ब्रेक के बाद), उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है।

यदि हेपटोमेगाली बढ़ रही हो, लिवर ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में तेजी से वृद्धि हो और लैक्टिक एसिडोसिस का विकास हो तो उपचार बंद कर देना चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान

यह स्थापित किया गया है कि जिडोवुडिन प्लेसेंटल बाधा को भेदता है।

यह ज्ञात नहीं है कि ज़िडोवुडिन स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं, इसलिए, यदि स्तनपान के दौरान उपयोग आवश्यक है, तो स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

जब भी संभव हो, प्रसवोत्तर रोकथाम जन्म के 6 घंटे के भीतर शुरू होनी चाहिए। ज़िडोवुडिन को मौखिक रूप से या, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों की उपस्थिति में, अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है। जर्मनी में, मानक मौखिक प्रोफिलैक्सिस की अवधि छह से घटाकर दो (चार) सप्ताह कर दी गई (वॉक्स-हॉक, 2001)।

प्रसवकालीन एचआईवी संचरण (एकाधिक जन्म, समय से पहले जन्म) के बढ़ते जोखिम पर रोकथाम

एकाधिक जन्मों के मामले में, नवजात शिशुओं को अतिरिक्त जोखिम कारकों की अनुपस्थिति में 4 सप्ताह तक जिडोवुडिन के साथ प्रोफिलैक्सिस कराने की सलाह दी जाती है। समय से पहले जन्मे शिशुओं को जिडोवुडिन के अलावा नेविरापीन भी दी जानी चाहिए: यदि मां को प्रसव के समय नेविरापीन मिला हो तो एक खुराक, या यदि मां को नेविरापीन नहीं मिली तो दो खुराक। यदि मां द्वारा एनवीपी लेने से लेकर बच्चे के जन्म तक एक घंटे से भी कम समय बीत जाता है, तो बच्चे को जन्म के 48 घंटे के भीतर एनवीपी की पहली खुराक मिलनी चाहिए (स्ट्रिंगर, 2003)। यदि मां संयोजन एआरटी आहार के हिस्से के रूप में गैर-विरापीन ले रही थी, तो संभावित एंजाइम प्रेरण के कारण नवजात शिशु के लिए खुराक दोगुनी होकर 4 मिलीग्राम/किलोग्राम हो जानी चाहिए। इसके अलावा, नवजात शिशुओं को चार (फर्ग्यूसन, 2008) से छह (सीडीसी, 2008ए) सप्ताह तक प्रीटरम आहार (ऊपर देखें) का उपयोग करके विस्तारित जिडोवुडिन प्रोफिलैक्सिस प्राप्त करना चाहिए।

प्रसवपूर्व एचआईवी संचरण के अत्यधिक उच्च जोखिम पर रोकथाम

अतिरिक्त जोखिम कारकों वाले नवजात शिशुओं में, ज़िडोवुडिन प्लस लैमिवुडिन के साथ संयोजन प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है। बहुत अधिक जोखिम वाले कारकों में एमनियोटिक द्रव का समय से पहले टूटना, एमनियोटिक द्रव, जन्म से पहले मां में उच्च वायरल लोड, प्रसवकालीन एचआईवी संचरण की रोकथाम की कमी, सिजेरियन सेक्शन के दौरान बच्चे को आघात, साथ ही जठरांत्र से रक्तस्रावी एमनियोटिक द्रव की आकांक्षा शामिल है। बच्चे का मार्ग या श्वसन मार्ग। यदि अतिरिक्त जोखिम कारक मौजूद हैं, तो यह सिफारिश की जाती है कि नवजात शिशुओं को ज़िडोवुडिन और लैमिवुडिन के साथ-साथ नेविरापीन की दो खुराक के साथ संयोजन प्रोफिलैक्सिस दिया जाए। हालाँकि, नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर बहुत कम डेटा है।

ऐसे मामलों में रोकथाम जहां मां को गर्भावस्था और प्रसव के दौरान पीएमटीसीटी नहीं मिली

लैमिवुडिन के साथ संयोजन में जिडोवुडिन के साथ संयोजन प्रोफिलैक्सिस जन्म के बाद पहले 6-12 घंटों में शुरू किया जाना चाहिए। इसके अलावा, नेविरापीन के साथ प्रसवकालीन प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है। यदि मां को जन्म के बाद ही एचआईवी संक्रमण का पता चलता है, तो जन्म के 48 घंटों के भीतर शुरू की गई संयोजन प्रोफिलैक्सिस तीसरे दिन के बाद शुरू की गई मोनोप्रोफिलैक्सिस की तुलना में अधिक प्रभावी होती है (ऊर्ध्वाधर संचरण दर 9.2% बनाम 18.4%; वेड, 1998)। हालाँकि, ज़िडोवुडिन प्रोफिलैक्सिस की देर से शुरुआत भी प्रोफिलैक्सिस न करने से बेहतर है (प्रसवकालीन संक्रमण का जोखिम 18.4% बनाम 26.6%) (तालिका 15.6 देखें)। यहां तक ​​कि प्रसवोत्तर प्रोफिलैक्सिस की बहुत देर से शुरुआत (> 3 दिन) से भी लाभ मिलेगा।

नवजात शिशुओं में एचआईवी संक्रमण की रोकथाम पर आगे का शोध

नवजात फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों की समीक्षा तालिका 15.7 (रोनकविलिट, 2001 और 2002; मिरोचनिक, 2005; ब्लम, 2006; चैडविक, 2008; हर्ट, 2008) में दी गई है। गर्भवती महिलाओं में एचआईवी संक्रमण के एंटीरेट्रोवाइरल उपचार में लगातार सुधार करने और प्रसवकालीन एचआईवी संचरण की एंटीरेट्रोवाइरल रोकथाम के लिए, सभी नैदानिक ​​डेटा को सावधानीपूर्वक रिकॉर्ड करना आवश्यक है। संयुक्त राज्य अमेरिका में एक एंटीरेट्रोवाइरल गर्भावस्था रजिस्ट्री है जो विकृतियों की रिपोर्ट के आधार पर एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के सभी संभावित टेराटोजेनिक प्रभावों को ट्रैक करने में मदद करती है। तालिका 15.7.नवजात शिशुओं में एंटीरेट्रोवाइरल प्रोफिलैक्सिस अध्ययन संक्षिप्तीकरण व्यापार नामऔसत दैनिक खुराकसबसे आम दुष्प्रभावअनुसंधान AZT रेट्रोविर®2 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 4 बार 2 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 2 बार; फिर 2 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 3 बार - समय से पहले<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 महीना)अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, माइटोकॉन्ड्रियोपैथी, लैक्टिक एसिडोसिसPACTG 321TDF विरिड4 मिलीग्राम/किग्रा जन्म के तुरंत बाद, साथ ही तीसरे और 5वें दिन जन्म के बाद 13 मिलीग्राम/किग्रा (अध्ययन के भाग के रूप में) ऑस्टियोपीनिया, नेफ्रोटॉक्सिसिटीNCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune®2-4 मिलीग्राम/किग्रा प्रतिदिन एक बार 14 दिनों के लिए या 120 मिलीग्राम/एम2 एक बार, फिर 3.5-4 मिलीग्राम/किग्रा दिन में दो बार या 120 मिलीग्राम/एम2 दिन में दो बार (अधिकतम खुराक 200 मिलीग्राम दिन में 2 बार) दाने, हेपेटोटॉक्सिसिटी , हाइपरबिलिरुबिनमियाPACTG 316, 356, HIVNET012NFV विरासेप्ट®40-60 मिलीग्राम/किग्रा दिन में 2 बार (एक अध्ययन के भाग के रूप में), नवजात शिशुओं में<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

नीदरलैंड, ऑस्ट्रेलिया और थाईलैंड में एचआईवी संक्रमण के क्षेत्र में अनुसंधान। ध्यान दें: पूर्ण अवधि के नवजात शिशुओं में उपयोग के लिए ज़िडोवुडिन के अपवाद के साथ, संकेतित खुराक पर शेष दवाओं का उपयोग केवल अध्ययन के ढांचे के भीतर किया गया था। जब भी संभव हो, जिन दवाओं को नवजात शिशुओं में उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है, उनका उपयोग केवल नैदानिक ​​​​परीक्षणों में किया जाना चाहिए। और नवजात शिशुओं में अन्य असामान्यताएं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं लीं: एंटीरेट्रोवाइरल गर्भावस्था रजिस्ट्री, रिसर्च पार्क, 1011 एशेज ड्राइव, विलमिंगटन एनसी 28405

रेट्रोविर एक एंटीवायरल फार्मास्युटिकल एजेंट है जो एचआईवी संक्रमण में उपयोग के लिए संकेतित है।

रेट्रोविर के उपयोग के निर्देश

रेट्रोविर की संरचना और रिलीज़ फॉर्म क्या है?

एंटीवायरल दवा रेट्रोविर में सक्रिय घटक ज़िडोवुडिन है, जिसकी मात्रा 100 मिलीग्राम प्रति कैप्सूल और 200 मिलीग्राम प्रति शीशी है। समाधान के सहायक पदार्थ: हाइड्रोक्लोरिक एसिड और सोडियम हाइड्रॉक्साइड।

रेट्रोविर में एक्सीसिएंट्स भी शामिल हैं: शेलैक, मैग्नीशियम स्टीयरेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, कॉर्न स्टार्च, इसके अलावा, ब्लैक आयरन ऑक्साइड, अमोनियम हाइड्रॉक्साइड 28%, केंद्रित अमोनियम समाधान, प्रोपलीन ग्लाइकोल, पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड और जिलेटिन।

रेट्रोविर दवा शरीर पर "जीएसवाईजेयू" पदनाम के साथ सफेद कैप्सूल में उपलब्ध है, जिसके अंदर सफेद पाउडर होता है। 10 टुकड़ों के फफोले में आपूर्ति की गई। इसके अलावा, एक पारदर्शी, थोड़ा ओपलेसेंट घोल तैयार किया जाता है, जिसे 20 मिलीलीटर की बोतलों में बेचा जाता है। नुस्खे की प्रस्तुति के बाद ही बिक्री संभव है।

रेट्रोविर का प्रभाव क्या है?

एक एंटीवायरल दवा जिसकी गतिविधि रेट्रोवायरस के विरुद्ध निर्देशित होती है, जिसका सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस है, जिसे संक्षेप में एचआईवी कहा जाता है।

दवा की कार्रवाई का तंत्र वायरल एंजाइम ट्रांसक्रिपटेस की गतिविधि को बाधित करने के लिए इसके सक्रिय पदार्थ की क्षमता पर आधारित है, जो वायरस कणों को इकट्ठा करने की प्रक्रिया में शामिल है। परिणामस्वरूप, विदेशी डीएनए के निर्माण की प्रक्रिया बाधित हो जाती है, जिससे रोग के लक्षणों की प्रगति धीमी हो जाती है।

वायरल एंजाइमों के कामकाज में व्यवधान दवा के सक्रिय पदार्थ और थाइमिडीन ट्राइफॉस्फेट की संरचनात्मक समानता के कारण होता है। न्यूक्लिक एसिड श्रृंखला में एकीकृत होने के कारण, ज़िडोवुडिन डेरिवेटिव वायरल डीएनए असेंबली की आगे की प्रक्रियाओं को बाधित करता है।

रेट्रोविर के उपयोग से रक्त "सूत्र" आंशिक रूप से सामान्य हो जाता है, जिससे संक्रमण सहित विभिन्न खतरनाक कारकों के प्रति रोगी के शरीर की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ जाती है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रेट्रोविर की कार्रवाई पूरी तरह से चयनात्मक नहीं है। दवा का सक्रिय घटक न केवल वायरल कणों की असेंबली प्रक्रियाओं को दबाता है, बल्कि मानव डीएनए श्रृंखलाओं को भी दबाता है, हालांकि काफी कम मात्रा में। रोगी के ट्रांसक्रिपटेस पर प्रभाव की डिग्री लगभग 300 गुना कम है।

रेट्रोविर दवा अन्य वायरस के खिलाफ आंशिक रूप से प्रभावी है: हेपेटाइटिस बी, एपस्टीन-बार वायरस और कुछ अन्य। प्रयोगों में महत्वहीन जीवाणुरोधी गतिविधि का भी पता चला, जो एंटरोबैक्टीरियासी जीनस के व्यक्तिगत प्रतिनिधियों की महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को दबा रहा था।

आंतों से अवशोषण पूरा हो गया है। रोगी के शरीर में डाली जाने वाली फार्मास्युटिकल दवा तुरंत प्रणालीगत रक्तप्रवाह में प्रवेश कर जाती है। ज़िडोवुडिन अधिकांश ऊतक बाधाओं को भेदता है। चयापचय प्रक्रियाएं यकृत गतिविधि से जुड़ी होती हैं। आधा जीवन लगभग एक घंटा है। सक्रिय पदार्थ के मेटाबोलाइट्स मूत्र के माध्यम से शरीर से उत्सर्जित होते हैं।

रेट्रोविर के उपयोग के संकेत क्या हैं?

रेट्रोविर के संकेत हैं:

जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार;
यदि मां एचआईवी पॉजिटिव है तो भ्रूण में एचआईवी संक्रमण के विकास को रोकना।

निदान की प्रयोगशाला पुष्टि के बाद ही दवा का उपयोग संभव है। इसके अलावा, दवा के उपयोग के दौरान, किए गए उपायों की प्रभावशीलता का आवधिक मूल्यांकन आवश्यक है।

रेट्रोविर के उपयोग के लिए मतभेद क्या हैं?

उपयोग के निर्देश निम्नलिखित मामलों में दवा रेट्रोविर के उपयोग की अनुमति नहीं देते हैं:

परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की सामग्री में तेज कमी;
हीमोग्लोबिन सामग्री में कमी;
व्यक्तिगत असहिष्णुता.

रेट्रोविर के लिए सापेक्ष मतभेद: बुजुर्ग रोगी, गुर्दे की विफलता, साथ ही हेमटोपोइएटिक प्रक्रियाओं का गंभीर अवरोध, इसके अलावा, गंभीर एनीमिया की स्थिति।

रेट्रोविर के उपयोग और खुराक क्या हैं?

हेमेटोपोएटिक प्रणाली की गतिविधि, शरीर के वजन और अन्य कारकों को ध्यान में रखते हुए, रेट्रोविर की खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। प्रति दिन 500 से 600 मिलीग्राम की मात्रा में भोजन की परवाह किए बिना कैप्सूल का उपयोग किया जा सकता है। प्रशासन की आवृत्ति 2 से 5 बार तक है।

रेट्रोविर दवा का पैरेंट्रल रूप रोगी के शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 1 से 2 मिलीग्राम की मात्रा में हर 4 घंटे में अंतःशिरा में दिया जाता है। चिकित्सीय उपायों की अवधि उपचार की प्रभावशीलता को ध्यान में रखते हुए उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।

रेट्रोविर के दुष्प्रभाव क्या हैं?

मौखिक और अंतःशिरा दोनों तरह से रेट्रोविर दवा के उपयोग से निम्नलिखित दुष्प्रभाव हो सकते हैं: एनीमिया की स्थिति, हेपेटाइटिस, पेट फूलना (गैस उत्पादन में वृद्धि), त्वचा रंजकता, उल्टी, दस्त, निगलने में विकार, एनोरेक्सिया, पेट दर्द, सिरदर्द, नींद गड़बड़ी, अवसाद, कमजोरी, सुस्ती, उनींदापन। रेट्रोविर के अन्य दुष्प्रभाव हैं: श्वसन पथ में सूजन संबंधी परिवर्तन, मूत्र प्रतिधारण, हृदय दर्द, एलर्जी त्वचा पर चकत्ते, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, चयापचय संबंधी विकार।

रेट्रोविर को कैसे बदलें, मुझे किस एनालॉग्स का उपयोग करना चाहिए?

रेट्रोविर के एनालॉग्स में ज़िडो-एच, विरो-जेड, टिमाज़िड, रेट्रोविर एज़िटीआई, ज़िडोविरिन, ज़िडोवुडिन-फ़ेरिन, ज़िडोवुडिन, एज़िडोथाइमिडीन शामिल हैं।

निष्कर्ष

एचआईवी संक्रमण का उपचार व्यापक होना चाहिए। रोगी को विशेषज्ञ की सभी सिफारिशों का पालन करना चाहिए: दवाएँ लेना, पौष्टिक पोषण, चिकित्सा और सुरक्षात्मक आहार, मल्टीविटामिन और मल्टीमिनरल्स का कोर्स सेवन, एक चिकित्सा संस्थान में नियमित अवलोकन।

चिकित्सा उपयोग के लिए निर्देश

दवा

रेट्रोवायर ®

व्यापरिक नाम

रेट्रोवायर ®

अंतर्राष्ट्रीय गैरमालिकाना नाम

ज़िडोवुडिन

दवाई लेने का तरीका

मौखिक समाधान 10 मिलीग्राम/एमएल, 200 मिलीलीटर

मिश्रण

5 मिलीलीटर घोल में शामिल हैं

सक्रिय पदार्थ- जिडोवुडिन 50 मिलीग्राम,

सहायक पदार्थ:हाइड्रोजनीकृत ग्लूकोज सिरप, ग्लिसरीन, निर्जल साइट्रिक एसिड 1, सोडियम बेंजोएट, सोडियम सैकरिन, स्ट्रॉबेरी स्वाद, सफेद चीनी स्वाद, शुद्ध पानी।

1 - निर्जल साइट्रिक एसिड के स्थान पर साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट का उपयोग किया जा सकता है

विवरण

एक विशिष्ट स्ट्रॉबेरी गंध के साथ पारदर्शी हल्का पीला घोल।

एफआर्मकोथेरेपी समूह

प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटीवायरल दवाएं। न्यूक्लियोसाइड्स रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक हैं। ज़िडोवुडिन।

एटीएक्स कोड J05AF01

औषधीय गुण

फार्माकोकाइनेटिक्स

वयस्कों में फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

ज़िडोवुडिन आंत से अच्छी तरह अवशोषित होता है। जैवउपलब्धता 60-70% है। हर 4 घंटे में 5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर ज़िडोवुडिन समाधान के मौखिक प्रशासन के बाद औसत संतुलन अधिकतम सी एसएस अधिकतम और सी एसएस मिनट क्रमशः 7.1 और 0.4 µM (या 1.9 और 0.1 0.1 µg/ml) हैं।

ज़िडोवुडिन को सेलुलर थाइमिडीन काइनेज द्वारा वायरस से प्रभावित और अप्रभावित कोशिकाओं में मोनोफॉस्फेट (एमपी) डेरिवेटिव में फॉस्फोराइलेट किया जाता है।

वितरण

वयस्कों में मौखिक प्रशासन के 2-4 घंटे बाद, मस्तिष्कमेरु द्रव और रक्त प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन की एकाग्रता का औसत अनुपात 0.5 है, और 0.5-4 घंटों के बाद बच्चों में यह आंकड़ा 0.52-0.85 है। ज़िडोवुडिन नाल को पार करता है और एमनियोटिक द्रव और भ्रूण के रक्त में पाया जाता है। ज़िडोवुडिन वीर्य और स्तन के दूध में भी पाया गया है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा का बंधन 34 - 38% है; तदनुसार, प्रतिस्थापन तंत्र द्वारा अन्य दवाओं के साथ प्रतिस्पर्धी बंधन की उम्मीद नहीं है।

उपापचय

5"-ग्लुकुरोनाइड ज़िडोवुडिन का मुख्य मेटाबोलाइट है, जो प्लाज्मा और मूत्र दोनों में निर्धारित होता है और दवा की खुराक का लगभग 50-80% होता है, जो गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

निष्कासन

औसत आधा जीवन, औसत कुल निकासी और वितरण की मात्रा क्रमशः 1.1 घंटे, 27.1 मिली/मिनट/किग्रा और 1.6 एल/किग्रा है।

ज़िडोवुडिन की वृक्क निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके अधिमान्य उन्मूलन का संकेत देती है।

बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक्स

5-6 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान होते हैं।

ज़िडोवुडिन आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जैवउपलब्धता 60-74% है और औसत मूल्य 65% है।

शरीर की सतह पर 120 मिलीग्राम/एम2 और 180 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर ज़िडोवुडिन समाधान के मौखिक प्रशासन के बाद, सीएसएस अधिकतम स्तर क्रमशः 1.19 μg/एमएल (4.45 μM) और 2.06 μg/ml (7.7 μM) है।

मुख्य मेटाबोलाइट 5"-ग्लुकुरोनाइड है। ज़िडोवुडिन की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन की निकासी से बहुत अधिक है, जो ट्यूबलर स्राव द्वारा इसके महत्वपूर्ण उन्मूलन का संकेत देती है। जीवन के 14 दिनों से कम उम्र के नवजात शिशुओं में, ज़िडोवुडिन के ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी देखी गई है इसके बाद इसकी जैवउपलब्धता में वृद्धि, निकासी में कमी और आधे जीवन की अवधि का विस्तार होता है। 14 दिन से अधिक उम्र के बच्चों में, ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स वयस्कों के समान होते हैं।

बुज़ुर्ग

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में कोई फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किया गया है।

गुर्दे की शिथिलता

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, ज़िडोवुडिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता बिना गुर्दे की हानि वाले रोगियों में इसकी सांद्रता की तुलना में 50% बढ़ जाती है। दवा का प्रणालीगत एक्सपोज़र (एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में परिभाषित) 100% बढ़ जाता है, दवा का आधा जीवन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है। गुर्दे की विफलता में, मुख्य ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट का एक महत्वपूर्ण संचय देखा जाता है, लेकिन विषाक्त प्रभाव का कोई संकेत नहीं पाया जाता है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

जिगर की शिथिलता

जिगर की विफलता के मामले में, इसके ग्लुकुरोनाइडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन का संचय देखा जा सकता है, जिसके लिए दवा की खुराक के समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, लेकिन सीमित डेटा के कारण इस श्रेणी के रोगियों के लिए कोई विशेष सिफारिशें नहीं हैं।

प्रेग्नेंट औरत

गर्भावस्था के अंतिम तिमाही में महिलाओं में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर डेटा मौजूद है। जैसे-जैसे गर्भावस्था आगे बढ़ी, ज़िडोवुडिन का कोई संचय प्रभाव नहीं देखा गया। ज़िडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स गैर-गर्भवती महिलाओं के समान थे। प्लेसेंटा के माध्यम से ज़िडोवुडिन के पारित होने के निष्क्रिय तंत्र के कारण, भ्रूण के प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता मातृ प्लाज्मा के समान थी।

फार्माकोडायनामिक्स

रेट्रोवायर ® - एक एंटीवायरल दवा जो मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) सहित रेट्रोवायरस के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है।

ज़िडोवुडिन मोनोफॉस्फेट का ज़िडोवुडिन डाई- और ट्राइफॉस्फेट (टीपी) में आगे फॉस्फोराइलेशन क्रमशः सेलुलर थाइमिडीन किनेज़ और गैर-विशिष्ट किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित होता है।

ज़िडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट (टीएफ) वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए अवरोधक और सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है। वायरल डीएनए का निर्माण इसकी श्रृंखला में जिडोवुडिन-टीएफ के प्रवेश से अवरुद्ध हो जाता है, जिससे श्रृंखला समाप्त हो जाती है। एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के लिए जिडोवुडिन-टीएफ की प्रतिस्पर्धा मानव सेलुलर डीएनए α-पोलीमरेज़ की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक मजबूत है। रेट्रोवायर ® अन्य एंटीवायरल दवाओं (लैमिवुडिन, डेडानोसिन, इंटरफेरॉन-अल्फा, अबाकवीर) का विरोध नहीं करता है।

एचआईवी पोस्ट-एक्सपोज़र प्रोफिलैक्सिस

एचआईवी संक्रमित रक्त के आकस्मिक संपर्क से एचआईवी संचरण की रोकथाम के लिए अंतर्राष्ट्रीय दिशानिर्देश, जैसे कि सूई की चोट, जोखिम के 1 से 2 घंटे के भीतर जिडोवुडिन और लैमिवुडिन (एपिविर™) के साथ संयोजन चिकित्सा शुरू करने की सलाह देते हैं। यदि संक्रमण का खतरा अधिक है, तो प्रोटीज़ अवरोधकों को उपचार आहार में शामिल किया जाना चाहिए। चार सप्ताह तक एंटीरेट्रोवाइरल प्रोफिलैक्सिस जारी रखने की सिफारिश की जाती है। इन सिफ़ारिशों का समर्थन करने के लिए नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन सीमित हैं। एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ उचित उपचार के बावजूद सेरोकनवर्जन हो सकता है।

उपयोग के संकेत

बच्चों और वयस्कों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार

एचआईवी पॉजिटिव गर्भवती महिलाओं से भ्रूण तक एचआईवी के ट्रांसप्लासेंटल ट्रांसमिशन की घटनाओं को कम करना

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

रेट्रोविर से इलाज ® एचआईवी संक्रमित रोगियों की देखभाल में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए।

वयस्कों और किशोरों का वजन 30 किलोग्राम से अधिक है

9 किलोग्राम से 30 किलोग्राम तक वजन वाले बच्चे

4 किलोग्राम से 9 किलोग्राम तक वजन वाले बच्चे

एचआईवी संक्रमण के मां-से-मां संचरण की रोकथाम भ्रूण

रोकथाम की दो योजनाएँ प्रभावी हैं।

1. गर्भावस्था के 14वें सप्ताह से शुरू होने वाली गर्भवती महिलाओं को रेट्रोविर दवा लिखने की सलाह दी जाती है ® 500 मिलीग्राम/दिन (100 मिलीग्राम दिन में 5 बार) की खुराक पर प्रसव की शुरुआत से पहले मौखिक रूप से। प्रसव के दौरान, दवा रेट्रोविर ® 1 घंटे से अधिक समय तक शरीर के वजन के 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर अंतःशिरा में निर्धारित किया जाता है, फिर गर्भनाल पर क्लैंप लागू होने तक 1 मिलीग्राम/किलो/घंटा की खुराक पर अंतःशिरा जलसेक जारी रखना आवश्यक है। नवजात शिशुओं को जन्म के बाद पहले 12 घंटों में 6 सप्ताह तक हर 6 घंटे में 2 मिलीग्राम/किग्रा की दर से मौखिक रूप से रेट्रोविर® निर्धारित किया जाता है।

खुराक को सटीक रूप से निर्धारित करने के लिए खुराक सिरिंज के सही आकार का उपयोग किया जाना चाहिए। यदि नवजात शिशुओं को रेट्रोविर नहीं मिल सकता है ® मौखिक रूप से, उन्हें रेट्रोविर निर्धारित करने की आवश्यकता है ® हर 6 घंटे में 1.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर 30 मिनट के अंतःशिरा जलसेक के रूप में।

उपयोग के लिए निर्देश

अधिक सटीक खुराक के लिए पैकेज में शामिल खुराक सिरिंज का उपयोग करें।

1. बोतल खोलें और ढक्कन एक तरफ रख दें
2. बोतल को मजबूती से पकड़कर प्लास्टिक एडॉप्टर को बोतल की गर्दन से जोड़ दें
3. डोजिंग सिरिंज को एडॉप्टर में मजबूती से डालें
4. बोतल को पलट दें
5. सिरिंज के प्लंजर को पीछे खींचें और अनुशंसित खुराक का पहला भाग खींचें
6. बोतल को पलट दें और एडॉप्टर से सिरिंज को अलग कर दें
7. दवा की पूरी मात्रा को सिरिंज से गाल की आंतरिक सतह की ओर सीधे मौखिक गुहा में इंजेक्ट करें, धीरे-धीरे सिरिंज प्लंजर को उसके आधार की ओर ले जाएं। यह हेरफेर आपको निगलने में कठिनाई पैदा किए बिना समाधान निगलने की अनुमति देगा। प्लंजर को बहुत ज़ोर से न दबाएं या दवा को गले के पीछे की ओर बहुत तेज़ी से इंजेक्ट न करें, क्योंकि इससे खांसी की समस्या हो सकती है।
8. चरण 3-7 तब तक दोहराएँ जब तक कि पूरी अनुशंसित खुराक न ले ली जाए
9. सिरिंज को शीशी में न छोड़ें। एडॉप्टर और सिरिंज को बोतल से निकालें और उन्हें साफ पानी से अच्छी तरह धो लें। दोबारा उपयोग करने से पहले सुनिश्चित करें कि सिरिंज और एडॉप्टर सूखे हैं।
10. बोतल को ढक्कन से सावधानीपूर्वक बंद कर दें।

किडनी खराब

गंभीर गुर्दे की विफलता के लिए, दवा की अनुशंसित खुराक प्रति दिन 300-400 मिलीग्राम है। परिधीय रक्त प्रतिक्रिया और नैदानिक ​​प्रभाव के आधार पर, आगे खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस ज़िडोवुडिन के उन्मूलन को प्रभावित नहीं करते हैं, जबकि ग्लुकुरोनाइड का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है। हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए, रेट्रोविर की अनुशंसित खुराक है ® हर 6-8 घंटे में 100 मिलीग्राम है।

यकृत का काम करना बंद कर देना

सिरोसिस वाले रोगियों में प्राप्त डेटा ग्लूकोरोनाइडेशन में कमी के कारण जिडोवुडिन के संभावित संचय का सुझाव देता है, जिसके लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, लेकिन सीमित डेटा के कारण इस श्रेणी के रोगियों के लिए कोई विशेष सिफारिशें नहीं हैं। यदि प्लाज्मा जिडोवुडिन के स्तर पर नियंत्रण संभव नहीं है, तो चिकित्सक को दवा के प्रति असहिष्णुता के नैदानिक ​​​​संकेतों पर विशेष ध्यान देना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित करें और/या खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाएं।

हेमटोपोइएटिक अंगों से प्रतिकूल प्रतिक्रिया

खुराक में बदलाव या रेट्रोविर को बंद करना ® हेमेटोपोएटिक अंगों से प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले रोगियों में इसकी आवश्यकता हो सकती है, जिनमें हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 7.5-9.0 ग्राम/डेसीलीटर (4.65-5.59 mmol/l) हो जाती है या न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75-1.0 x 10 9/l हो जाती है।

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में जिडोवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, गुर्दे की कार्यक्षमता में उम्र से संबंधित गिरावट और परिधीय रक्त मापदंडों में संभावित बदलावों को देखते हुए, ऐसे रोगियों में रेट्रोविर दवा निर्धारित करते समय विशेष सावधानी बरतनी आवश्यक है। ® और दवा से उपचार से पहले और उसके दौरान उचित निगरानी रखें।

दुष्प्रभाव

वयस्कों और बच्चों में दुष्प्रभाव प्रोफ़ाइल समान है।

बहुत बार (>1/10), अक्सर (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

अक्सर

सिरदर्द

जी मिचलाना

अक्सर

एनीमिया (रक्त आधान की आवश्यकता हो सकती है), न्यूरोपेनिया और ल्यूकोपेनिया; रेट्रोविर की उच्च खुराक का उपयोग करने पर ये स्थितियाँ विकसित होती हैं ® (1200-1500 मिलीग्राम/दिन) और गंभीर एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में (विशेषकर उपचार से पहले अस्थि मज्जा आरक्षित कम होने वाले रोगियों में), मुख्य रूप से जब सीडी 4 कोशिकाओं की संख्या 100/मिमी 3 से कम हो जाती है; इन मामलों में, रेट्रोविर की खुराक कम करना आवश्यक हो सकता है ® या इसका रद्दीकरण; उन रोगियों में न्यूरोपेनिया की घटना बढ़ जाती है जिनके उपचार की शुरुआत में सीरम में न्यूट्रोफिल, हीमोग्लोबिन और विटामिन बी 12 की संख्या में कमी आई है

हाइपरलैक्टेटेमिया

चक्कर आना, अस्वस्थता

उल्टी, पेट दर्द, दस्त

बिलीरुबिन और लीवर एंजाइम का बढ़ा हुआ स्तर

मांसलता में पीड़ा

कभी कभी

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और पैन्सीटोपेनिया (अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया के साथ)

पेट फूलना

त्वचा पर चकत्ते, खुजली वाली त्वचा

मायोपैथी

बुखार, दर्द, शक्तिहीनता

कभी-कभार

लाल अंकुर अप्लासिया

लैक्टिक एसिडोसिस

एनोरेक्सिया

वसा जमा का पुनर्वितरण/संचय (एक बहुक्रियात्मक एटियलजि है, विशेष रूप से, एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा का उपयोग)

अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, उनींदापन, सोचने की गति में कमी,

आक्षेप

कार्डियोमायोपैथी

मौखिक म्यूकोसा का रंजकता, स्वाद में गड़बड़ी, अपच,

अग्नाशयशोथ

स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली

नाखूनों और त्वचा का रंजकता, पित्ती और अधिक पसीना आना

जल्दी पेशाब आना

ज्ञ्नेकोमास्टिया

ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसे लक्षण

चिंता, अवसाद

बहुत मुश्किल से ही

अविकासी खून की कमी

कई हफ्तों की चिकित्सा के बाद, मतली और अन्य की घटनाएँ

रेट्रोविर के प्रति सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ ® घट जाती है.

रेट्रोविर का उपयोग करते समय होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ® माँ से एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिएभ्रूण

बच्चों में हीमोग्लोबिन की मात्रा में कमी देखी गई, हालांकि ऐसा नहीं हुआ

रक्त आधान की आवश्यकता होती है। रेट्रोविर से उपचार पूरा होने के 6 सप्ताह के भीतर एनीमिया दूर हो जाता है ® . रेट्रोविर दवा के उपयोग के दीर्घकालिक परिणाम ® में गर्भाशयऔर नवजात शिशुओं में अज्ञात हैं।

मतभेद

ज़िडोवुडिन या दवा के किसी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता

न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती 0.75 x 10 9 / एल से कम)

हीमोग्लोबिन की मात्रा में कमी (7.5 ग्राम/डीएल या 4.65 एमएमओएल/एल से कम)

3 महीने से कम उम्र के बच्चे और शरीर का वजन 4 किलो से कम

स्तनपान की अवधि

सावधानी के साथ: जिगर की विफलता

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

चूँकि ज़िडोवुडिन मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में यकृत चयापचय के माध्यम से समाप्त हो जाता है, समान तंत्र क्रिया (ग्लुकुरोनिडेशन) वाली दवाएं संभावित रूप से रेट्रोविर® के चयापचय को रोक सकती हैं।

नीचे सूचीबद्ध इंटरैक्शन की सूची को संपूर्ण नहीं माना जाना चाहिए, हालांकि, वे उन दवाओं के लिए विशिष्ट हैं जिन्हें ज़िडोवुडिन के साथ सावधानीपूर्वक उपयोग की आवश्यकता होती है।

एटोवाक्वोन:ज़िडोवुडिन एटोवाक्वोन के फार्माकोकाइनेटिक्स में हस्तक्षेप नहीं करता है। हालांकि, फार्माकोकाइनेटिक डेटा से पता चलता है कि एटोवाक्वोन ज़िडोवुडिन के मेटाबोलाइट 5"-ग्लुकुरोनाइड के चयापचय की दर को कम कर देता है (लक्ष्य ज़िडोवुडिन सांद्रता पर एयूसी 33% की वृद्धि हुई है, ग्लुकुरोनाइड की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता 19% कम हो गई है)। ज़िडोवुडिन की खुराक पर उपयोग करते समय 500 या 600 मिलीग्राम/दिन, यह संभावना नहीं है कि तीव्र न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया के इलाज के लिए एटोवाक्वोन के साथ तीन सप्ताह के सहवर्ती उपचार से जिडोवुडिन की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना बढ़ सकती है। लंबे समय तक सावधानी बरतनी चाहिए एटोवाक्वोन के साथ टर्म थेरेपी।

क्लैरिथ्रोमाइसिन:क्लेरिथ्रोमाइसिन गोलियाँ ज़िडोवुडिन के अवशोषण को कम करती हैं। ज़िडोवुडिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन को अलग-अलग, कम से कम दो घंटे के अंतर पर लेने से इससे बचा जा सकता है।

लैमिवुडिन:लैमिवुडिन के साथ प्रशासित होने पर जिडोवुडिन के सीमैक्स (28%) में मामूली वृद्धि होती है, हालांकि, समग्र एक्सपोजर (एयूसी) प्रभावित नहीं होता है। ज़िडोवुडिन का लैमिवुडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

फ़िनाइटोइन:रक्त में फ़िनाइटोइन की सांद्रता कम हो जाती है (फ़िनाइटोइन की बढ़ी हुई सांद्रता का एक मामला देखा गया था), जिसे रेट्रोविर के साथ एक साथ प्रशासित करने पर रक्त में फ़िनाइटोइन के स्तर की निगरानी की आवश्यकता होती है ® .

प्रोबेनिसाइड:ग्लूकोरोनिडेशन को कम करता है और ज़िडोवुडिन का औसत आधा जीवन और एयूसी बढ़ाता है। प्रोबेनेसिड की उपस्थिति में ग्लुकुरोनाइड और ज़िडोवुडिन का गुर्दे से उत्सर्जन कम हो जाता है।

रिफैम्पिसिन:रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन से एयूसी में कमी आती है

ज़िडोवुडिन 48% ± 34% तक, हालांकि, इस परिवर्तन का नैदानिक ​​​​महत्व अज्ञात है।

स्टावुद्दीन:जिडोवुडिन इंट्रासेल्युलर फास्फारिलीकरण को रोक सकता है

स्टैवूडाइन, और इसलिए दवाओं के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

अन्य:एस्पिरिन, कोडीन, मेथाडोन, मॉर्फिन, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, नेप्रोक्सन, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, सिमेटिडाइन, क्लोफाइब्रेट, डैप्सोन, आइसोप्रिनोसिन जैसी दवाएं ग्लुकुरोनिडेशन के प्रतिस्पर्धी निषेध या यकृत में माइक्रोसोमल चयापचय के प्रत्यक्ष दमन द्वारा जिडोवुडिन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकती हैं। रेट्रोविर के साथ संयोजन में इन दवाओं के उपयोग की संभावना पर ® , विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।

रेट्रोवायर संयोजन ® , विशेष रूप से तीव्र स्थितियों के उपचार में, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक और मायलोटॉक्सिक दवाओं (उदाहरण के लिए, पेंटामिडाइन, डैपसोन, पाइरीमेथामाइन, सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एम्फोटेरिसिन, फ्लुसाइटोसिन, गैन्सीक्लोविर, इंटरफेरॉन, विन्क्रिस्टाइन, विन्ब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन) के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा बढ़ जाता है। रेट्रोवायर ® . किडनी के कार्य और रक्त की गिनती की निगरानी करना और यदि आवश्यक हो तो दवाओं की खुराक कम करना आवश्यक है।

सह-ट्रिमोक्साज़ोल, एरोसोल के रूप में पेंटामिडाइन, पाइरीमेथामाइन और एसाइक्लोविर के साथ अवसरवादी संक्रमण का उपचार रेट्रोविर की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की बढ़ती घटनाओं के महत्वपूर्ण जोखिम के साथ नहीं है। ® .

प्रतिरोध

थाइमिडीन एनालॉग्स (ज़िडोवुडिन उनमें से एक है) के प्रतिरोध का विकास एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के 6 कोडन (41, 67, 70, 210, 215 और 219) में विशिष्ट उत्परिवर्तन की क्रमिक उपस्थिति के परिणामस्वरूप होता है। वायरस कोडन 41 और 215 में उत्परिवर्तन के संयोजन या 6 में से कम से कम 4 उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप थाइमिडीन एनालॉग्स के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध प्राप्त करते हैं। उत्परिवर्तन अन्य न्यूक्लियोसाइड्स के लिए क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनता है, जिससे एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों का उपयोग करना संभव हो जाता है।

दो प्रकार के उत्परिवर्तन से एकाधिक दवा प्रतिरोध का विकास होता है।

एक मामले में, एचआईवी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के कोडन 62, 75, 77,116 और 151 में उत्परिवर्तन होता है, और दूसरे मामले में हम इस स्थिति के अनुरूप नाइट्रोजनस आधारों की 6वीं जोड़ी की स्थिति में सम्मिलन के साथ टी69एस उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं। जो ज़िडोवुडिन के साथ-साथ अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध की उपस्थिति के साथ है। इन दोनों प्रकार के उत्परिवर्तन एचआईवी संक्रमण के लिए चिकित्सीय विकल्पों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर देते हैं। रेट्रोविर के साथ एचआईवी संक्रमण के दीर्घकालिक उपचार के दौरान जिडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता में कमी देखी गई ® . उपलब्ध आंकड़ों से संकेत मिलता है कि, एचआईवी संक्रमण की शुरुआत में, असंवेदनशीलता की आवृत्ति और सीमा में इन विट्रोरोग के बाद के चरणों की तुलना में काफ़ी कम।

वर्तमान में, ज़िडोवुडिन के प्रति संवेदनशीलता के बीच संबंध का अभी तक अध्ययन नहीं किया गया है में इन विट्रोऔर चिकित्सा का नैदानिक ​​प्रभाव. यदि रोगियों को पहले एंटी-रेट्रोवायरल थेरेपी नहीं मिली है, तो लैमिवुडिन के साथ संयोजन में ज़िडोवुडिन का उपयोग वायरस के ज़िडोवुडिन-प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव में देरी करता है। ज़िडोवुडिन का उपयोग अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर और अन्य समूहों (प्रोटीज़ इनहिबिटर, गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर) की दवाओं के साथ संयोजन में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी में किया जाता है।

विशेष निर्देश

मरीजों को रेट्रोविर के सहवर्ती उपयोग के खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए ® उपस्थित चिकित्सक को सूचित किए बिना अन्य दवाओं के साथ और रेट्रोविर दवा का उपयोग ® यौन संपर्क या दूषित रक्त के माध्यम से एचआईवी संक्रमण को नहीं रोकता है। उचित सुरक्षा उपायों की आवश्यकता है.

रेट्रोवायर ® एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं करता है, और रोगियों को अवसरवादी संक्रमण और घातक बीमारियों सहित प्रतिरक्षादमन के साथ एक पूर्ण विकसित बीमारी विकसित होने का खतरा बना रहता है। दवा को अवसरवादी संक्रमण के जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया है, हालांकि, लिम्फोमा सहित नियोप्लाज्म की घटना पर डेटा सीमित है। उन्नत एचआईवी संक्रमण के लिए इलाज किए गए रोगियों के उपलब्ध डेटा से संकेत मिलता है कि लिंफोमा विकसित होने का जोखिम अनुपचारित रोगियों के समान है। प्रारंभिक चरण के एचआईवी रोग वाले रोगियों में, जो दीर्घकालिक चिकित्सा पर हैं, लिंफोमा विकसित होने का जोखिम अज्ञात है।

अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, एचआईवी संक्रमित रक्त के माध्यम से आकस्मिक संक्रमण के मामले में, संक्रमण के क्षण से 1-2 घंटे के भीतर रेट्रोविर® और एपिविर के साथ संयोजन चिकित्सा निर्धारित करना तत्काल आवश्यक है। संक्रमण के उच्च जोखिम के मामले में, प्रोटीज़ अवरोधकों के समूह की एक दवा को उपचार आहार में शामिल किया जाना चाहिए। 4 सप्ताह तक रोगनिरोधी उपचार की सिफारिश की जाती है। एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की शीघ्र शुरुआत के बावजूद, सेरोकनवर्जन अभी भी हो सकता है।

लक्षण जिन्हें गलती से रेट्रोविर की प्रतिकूल प्रतिक्रिया समझ लिया जाता है ® , किसी अंतर्निहित बीमारी का प्रकटीकरण या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं को लेने की प्रतिक्रिया हो सकती है। विकसित लक्षणों और रेट्रोविर® के प्रभाव के बीच संबंध स्थापित करना अक्सर बहुत मुश्किल होता है, खासकर एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​तस्वीर के साथ। ऐसे मामलों में, दवा की खुराक कम करना या इसे बंद करना संभव है।

प्रतिकूल रक्त प्रतिक्रिया

एनीमिया (आमतौर पर रेट्रोविर का उपयोग शुरू करने के 6 सप्ताह बाद देखा जाता है ® , लेकिन कभी-कभी पहले भी विकसित हो सकता है); न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रेट्रोविर के साथ उपचार शुरू होने के 4 सप्ताह बाद विकसित होता है ® , लेकिन कभी-कभी पहले होता है); रेट्रोविर प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में ल्यूकोपेनिया हो सकता है ® , विशेष रूप से उच्च खुराक में (1200 मिलीग्राम - 1500 मिलीग्राम/दिन), और उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस में कमी के साथ।

रेट्रोविर लेते समय ® एचआईवी संक्रमण की उन्नत नैदानिक ​​​​तस्वीर वाले रोगियों में, चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में कम से कम एक बार और फिर मासिक रूप से रक्त परीक्षण की निगरानी करना आवश्यक है। एड्स के शुरुआती चरण में (जब अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस अभी भी सामान्य सीमा के भीतर है), रक्त से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी विकसित होती हैं, इसलिए रोगी की सामान्य स्थिति के आधार पर, हर 1-3 महीने में एक बार रक्त परीक्षण कम बार किया जाता है। यदि हीमोग्लोबिन की मात्रा घटकर 75-90 ग्राम/लीटर (4.65-5.59 mmol/लीटर) हो जाती है, तो न्यूट्रोफिल की संख्या घटकर 0.75x10 हो जाती है। 9 /एल -1.0x10 9 /एल, रेट्रोविर की दैनिक खुराक ® जब तक रक्त की गिनती बहाल न हो जाए, या रेट्रोविर को कम किया जाना चाहिए ® रक्त गणना बहाल होने तक 2-4 सप्ताह के लिए रद्द कर दिया जाता है। आमतौर पर रक्त चित्र 2 सप्ताह के बाद सामान्य हो जाता है, जिसके बाद रेट्रोविर दवा दी जाती है ® कम खुराक में पुनः निर्धारित किया जा सकता है। रेट्रोविर की खुराक में कमी के बावजूद, गंभीर एनीमिया वाले मरीज़ ® , खून चढ़ाने की जरूरत है।

लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली

मोनोथेरेपी के रूप में और रेट्रोविर के साथ संयोजन में, एंटीरेट्रोवाइरल न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के उपयोग से लैक्टिक एसिडोसिस और फैटी लीवर रोग के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली की सूचना मिली है, जिसमें मृत्यु भी शामिल है। ® . महिलाओं में इन जटिलताओं के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। रेट्रोवायर ® क्लिनिकल (सामान्य कमजोरी, एनोरेक्सिया, अचानक और अस्पष्टीकृत वजन घटाने, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण, सांस की तकलीफ, टैचीपनिया) या हेपेटाइटिस के साथ या उसके बिना लैक्टिक एसिडोसिस के प्रयोगशाला संकेतों के सभी मामलों में बंद किया जाना चाहिए (जिसमें अनुपस्थिति में भी हेपेटोमेगाली और स्टीटोसिस शामिल हो सकते हैं) ऊंचे मार्करों का) -ट्रांसएमिनेस)।

जिगर की विफलता के विकास के लिए ज्ञात जोखिम कारकों वाले मरीजों को रेट्रोविर का उपयोग करना चाहिए ® सावधानी से।

वसा जमा का पुनर्वितरण

संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले कुछ रोगियों में केंद्रीय मोटापा, डोरसोसर्विकल मोटापा (भैंस का कूबड़), चेहरे के क्षेत्र सहित परिधीय वसा जमा, गाइनेकोमेस्टिया और बढ़े हुए लिपिड और रक्त ग्लूकोज के स्तर सहित वसा जमा का पुनर्वितरण / संचय अलग-अलग या एक साथ देखा गया है।

चूंकि सभी प्रोटीज़ इनहिबिटर और रिवर्स न्यूक्लियोसाइड ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर उपरोक्त उल्लिखित प्रतिकूल घटनाओं में से एक या अधिक से जुड़े होते हैं, जो सामान्य लिपोडिस्ट्रॉफी सिंड्रोम में संयुक्त होते हैं, डेटा संबंधित चिकित्सीय वर्गों के रोगियों के अलग-अलग समूहों के बीच लिपोडिस्ट्रोफी के जोखिम में अंतर का संकेत देता है।

इसके अलावा, लिपोडिस्ट्रॉफी सिंड्रोम की एक बहुक्रियात्मक प्रकृति होती है: एचआईवी रोग का चरण, अधिक उम्र और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि, जो एक साथ एक सहक्रियात्मक भूमिका निभा सकती है।

इन घटनाओं के दीर्घकालिक परिणाम फिलहाल अज्ञात हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षा में वसा पुनर्वितरण के संकेतों के लिए शारीरिक मूल्यांकन शामिल होना चाहिए। सीरम लिपिड और रक्त शर्करा के स्तर को निर्धारित करने के मुद्दे पर ध्यान दिया जाना चाहिए। लिपिड असामान्यताओं के लिए उचित नैदानिक ​​दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है।

प्रतिरक्षा पुनर्गठन सूजन सिंड्रोम

एचआईवी संक्रमित रोगियों में, जो एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (एआरटी) की शुरुआत में गंभीर रूप से प्रतिरक्षाविहीन होते हैं, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमणों की सूजन प्रतिक्रिया सहवर्ती रोगों के नैदानिक ​​लक्षणों के बिगड़ने का कारण बन सकती है। साइटोमेगालोवायरस राइनाइटिस, सामान्यीकृत और/या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण, और न्यूमोसिस्टिस निमोनिया आमतौर पर एआरटी शुरुआत के बाद पहले कुछ हफ्तों या महीनों के दौरान देखे गए थे। सूजन के किसी भी लक्षण की तुरंत पहचान करना आवश्यक है और यदि आवश्यक हो, तो उचित सूजन-रोधी चिकित्सा निर्धारित करें। सूजन प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम के साथ ऑटोइम्यून विकारों (पॉलीमायोसिटिस, जूलियन-बार सिंड्रोम, फैलाना विषाक्त गण्डमाला) के मामले सामने आए हैं, हालांकि, बीमारी की शुरुआत का समय काफी परिवर्तनशील है - चिकित्सा की शुरुआत से कई महीनों तक और हो सकता है असामान्य लक्षणों के साथ।

सहवर्ती हेपेटाइटिस सी वायरस संक्रमण वाले रोगी

रेट्रोविर के साथ संयुक्त उपचार के दौरान रिबाविरिन लेने के संबंध में एनीमिया का बढ़ना देखा गया ® एचआईवी के उपचार में एआरटी के भाग के रूप में; अंतःक्रिया का सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं है। रिबाविरिन और रेट्रोविर का एक साथ प्रशासन ® अनुशंसित नहीं है, और एआरटी आहार के हिस्से के रूप में जिडोवुडिन को बदलने के मुद्दे पर ध्यान दिया जाना चाहिए। ज़िडोवुडिन के उपचार के दौरान एनीमिया के इतिहास वाले रोगियों में यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

गर्भावस्था और स्तनपान

उपजाऊपन

रेट्रोविर दवा के प्रभाव पर कोई डेटा नहीं है ® महिलाओं के प्रजनन कार्य पर. पुरुषों में, रेट्रोविर दवा लेना ® शुक्राणु की संरचना, आकारिकी और शुक्राणु गतिशीलता को प्रभावित नहीं करता है।

गर्भावस्था

ज़िडोवुडिन प्लेसेंटा को पार करता है। ड्रग रेट्रोविर ® गर्भावस्था के 14 सप्ताह से पहले इसका उपयोग तभी किया जा सकता है जब मां को होने वाला संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे से अधिक हो।

गर्भवती महिलाएं रेट्रोविर दवा के उपयोग पर विचार कर रही हैं ® गर्भावस्था के दौरान, भ्रूण में एचआईवी संक्रमण के संचरण को रोकने के लिए, उन्हें उपचार के बावजूद, भ्रूण के संक्रमण के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

मां से भ्रूण तक एचआईवी संक्रमण के संचरण की रोकथाम

रेट्रोविर दवा का उपयोग ® गर्भावस्था के 14 सप्ताह के बाद, नवजात शिशुओं को इसके प्रशासन से मां से भ्रूण तक एचआईवी संचरण की आवृत्ति में कमी आती है। भ्रूण के सीरम लैक्टिक एसिड के स्तर में मामूली और क्षणिक वृद्धि का पता चला, जो माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के कारण हो सकता है। इस तथ्य का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है। उन बच्चों में बहुत ही दुर्लभ मामलों में विकास संबंधी देरी, दौरे और अन्य तंत्रिका संबंधी विकारों के प्रमाण भी हैं जिनकी माताओं ने रेट्रोविर दवा ली थी। ® हालाँकि, दवा लेने और इन विकृतियों के बीच सीधा संबंध की पहचान नहीं की गई है। प्राप्त डेटा रेट्रोविर दवा के उपयोग के लिए सिफारिशों को प्रभावित नहीं करता है ® एचआईवी संक्रमण के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए। रेट्रोविर दवा के उपयोग के दीर्घकालिक परिणाम ® गर्भाशय या नवजात अवधि में बच्चों में इसे प्राप्त करना अज्ञात है। कैंसरजन्य प्रभाव की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है, जिसके बारे में गर्भवती महिलाओं को सूचित किया जाना चाहिए।

दुद्ध निकालना

वायरस के संचरण से बचने के लिए, एचआईवी संक्रमण वाली महिलाओं को अपने शिशुओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है, लेकिन यदि अन्य स्तनपान संभव नहीं है, तो एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर महिलाओं के लिए स्तनपान कराने पर विचार करते समय आधिकारिक सिफारिशों का पालन किया जाना चाहिए।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि दवा रेट्रोविर निर्धारित करते समय ® 200 मिलीग्राम की खुराक पर, स्तन के दूध में ज़िडोवुडिन की सांद्रता प्लाज्मा सीरम के समान होती है। दिन में दो बार 300 मिलीग्राम की खुराक पर ज़िडोवुडिन लेने पर, प्लाज्मा और स्तन के दूध में ज़िडोवुडिन सांद्रता का अनुपात 0.4 - 3.2 था। औसत सीरम ज़िडोवुडिन सांद्रता 24 एनजी/एमएल थी। चूंकि नर्सिंग शिशुओं में जिडोवुडिन ट्राइफॉस्फेट (जिडोवुडिन का सक्रिय मेटाबोलाइट) का इंट्रासेल्युलर स्तर निर्धारित नहीं किया गया है, इसलिए इन पदार्थों की सीरम सांद्रता का नैदानिक ​​​​महत्व अज्ञात है।

वाहन या संभावित खतरनाक तंत्र चलाने की क्षमता पर दवा के प्रभाव की विशेषताएं

रेट्रोविर दवा का प्रभाव ® कार चलाने की क्षमता और अन्य तंत्रों का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, इन क्षमताओं पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ने की संभावना नहीं है। हालाँकि, कार चलाने या अन्य मशीनरी का उपयोग करने का निर्णय लेते समय, किसी को रोगी की स्थिति और रेट्रोविर दवा लेते समय प्रतिकूल प्रतिक्रिया (चक्कर आना, उनींदापन, सुस्ती, ऐंठन) विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए। ® .

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:रेट्रोविर के ओवरडोज़ के विशिष्ट लक्षण या संकेत ® स्थापित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के अपवाद के साथ, किसी भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया की पहचान नहीं की गई: थकान, सिरदर्द, उल्टी और रक्त मापदंडों में दुर्लभ परिवर्तन।

चिकित्सीय सांद्रता की तुलना में प्लाज्मा जिडोवुडिन के स्तर में 16 गुना वृद्धि दर्ज की गई, जो किसी भी नैदानिक, जैव रासायनिक या हेमेटोलॉजिकल परिणामों से जुड़ा नहीं था।

इलाज:नशा के लक्षणों के विकास और रोगसूचक सहायक चिकित्सा के लिए रोगी की निगरानी करना। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस शरीर से ज़िडोवुडिन को हटाने में अत्यधिक प्रभावी नहीं हैं, लेकिन इसके ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट को हटाने में वृद्धि करते हैं।

रिलीज़ फ़ॉर्म और पैकेजिंग

मौखिक समाधान 10 मिलीग्राम/एमएल, 200 मिलीलीटर।

200 मिलीलीटर दवा को पीले कांच से बनी कांच की बोतल में रखा जाता है।

1, 5 या 10 मिलीलीटर की मात्रा के साथ एक खुराक सिरिंज के साथ 1 बोतल, एक एडाप्टर और राज्य और रूसी भाषाओं में चिकित्सा उपयोग के निर्देश एक कार्डबोर्ड बॉक्स में रखे गए हैं।

जमा करने की अवस्था

30 0 C से अधिक न होने वाले तापमान पर भण्डारित करें।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें!

शेल्फ जीवन

समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

नुस्खे पर

उत्पादक

ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इंक., कनाडा

लपेटनेवाला

ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इंक., कनाडा

(7333 मिसिसॉगा रोड नॉर्थ, मिसिसॉगा, ओंटारियो, कनाडा, एल5एन 6एल4)

मालिक पंजीकरण प्रमाण पत्र

ViiV हेल्थकेयर यूएलसी, कनाडा

(8455 रूट ट्रांसकैनाडिएन, मॉन्ट्रियल, क्यूबेक, कनाडा, H4S 1Z1)

रेट्रोविर कंपनियों के एक समूह का एक पंजीकृत ट्रेडमार्क हैViiV स्वास्थ्य देखभाल

संगठन का पता जो कजाकिस्तान गणराज्य के क्षेत्र में उत्पादों (उत्पादों) की गुणवत्ता के संबंध में उपभोक्ताओं से दावे स्वीकार करता है

कजाकिस्तान में ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन एक्सपोर्ट लिमिटेड का प्रतिनिधि कार्यालय

050059, अल्माटी, फुरमानोव स्ट्रीट, 273

फ़ोन नंबर: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

फैक्स नंबर: + 7 727 258 28 90

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