Ինչպե՞ս պետք է Retrovir տալ նորածնին: Նորածինների մոտ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների պրոֆիլակտիկ օգտագործումը

200 մլ ապակե շշերի մեջ (դոզավորման ադապտերով); 1 շիշ ստվարաթղթե տուփի մեջ։

10 հատ բլիստերում; Ստվարաթղթե տուփի մեջ կա 10 բշտիկ:

20 մլ մուգ ապակե շշերի մեջ; Ստվարաթղթե տուփի մեջ կա 5 շիշ:

Դոզայի ձևի նկարագրությունը

Բերանի լուծույթ.թափանցիկ, գունատ դեղին գույնի ելակի բույրով:

Պարկուճներ:կոշտ, դոնդողանման, անթափանց, սպիտակ, սև թանաքով գրված Wellcome-ով, միաեղջյուրի խորհրդանիշով և «Y9C100» ծածկագրով: Պարկուճների գլխարկը և մարմինը ամրացված են թափանցիկ կապույտ ժելատինե ժապավենով: Պարկուճների պարունակությունը սպիտակ կամ գրեթե սպիտակ փոշի է:

Ինֆուզիոն լուծույթ.թափանցիկ, անգույն կամ բաց դեղին ստերիլ ջրային լուծույթ՝ գործնականում զերծ մեխանիկական կեղտից։

Բնութագրական

Հակառետրովիրուսային դեղամիջոց.

դեղաբանական ազդեցություն

դեղաբանական ազդեցություն- հակավիրուսային.

Այն ինտեգրված է վիրուսային ԴՆԹ շղթայում և արգելափակում է դրա ձևավորումը՝ նպաստելով դրա դադարեցմանը: Դեղը մրցում է ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի համար մոտավորապես 100 անգամ ավելի ուժեղ, քան մարդկային բջջային ԴՆԹ ալֆա պոլիմերազի համար:

Ֆարմակոդինամիկա

Ակտիվ է ռետրովիրուսների, ներառյալ մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի դեմ: Զիդովուդինը ֆոսֆորիլացվում է վիրուսով ազդված և չազդված բջիջներում՝ վերածելով մոնոֆոսֆատի (MP) ածանցյալների՝ բջջային թիմիդին կինազի միջոցով: Զիդովուդին-ՄՊ-ի հետագա ֆոսֆորիլացումը դեպի զիդովուդին դի- և տրիֆոսֆատ կատալիզացվում է համապատասխանաբար բջջային թիմիդին կինազով և ոչ սպեցիֆիկ կինազներով:

Ֆարմակոկինետիկա

Բերան ընդունելու դեպքում այն ​​լավ ներծծվում է աղիքներից, կենսահասանելիությունը կազմում է 60-70%: Մեծահասակների մոտ միջին հավասարակշռության առավելագույն և նվազագույն կոնցենտրացիաները Retrovir լուծույթի բանավոր ընդունումից հետո 5 մգ/կգ դոզան յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ կազմում են 7,1 և 0,4 մկմ (կամ 1,9 և 0,1 մկգ/մլ), համապատասխանաբար; Retrovir-ի պարկուճները 200 մգ դոզանով 4 ժամը մեկ ընդունելուց հետո՝ համապատասխանաբար 4,5 և 0,4 մկՄ (կամ 1,2 և 0,1 մկգ/մլ), համապատասխանաբար; մեկ ժամ ինֆուզիոնից հետո 2,5 մգ/կգ 4 ժամը մեկ՝ 4,0 և 0,4 մկմ (կամ 1,1 և 0,1 մկգ/մլ):

Միջին կես կյանքը, միջին ընդհանուր մաքրումը և բաշխման ծավալը համապատասխանաբար կազմում են 1,1 ժամ, 27,1 մլ/րոպե/կգ և 1,6 լ/կգ: Զիդովուդինի երիկամային մաքրումը շատ ավելի մեծ է, քան կրեատինինի մաքրումը, ինչը ցույց է տալիս դրա նախընտրելի հեռացումը խողովակային սեկրեցիայի միջոցով: Զիդովուդինի 5"-գլյուկուրոնիդը հիմնական մետաբոլիտն է, որը որոշվում է ինչպես պլազմայում, այնպես էլ մեզի մեջ և կազմում է դեղամիջոցի դոզայի մոտավորապես 50-80%-ը, որը արտազատվում է երիկամների միջոցով: Դեղամիջոցի ներերակային ներարկումով, մետաբոլիտ 3" ամին. Ձևավորվում է -3"-դեօքսիտիդիմին:

5-6 ամսականից բարձր երեխաների մոտ ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը նման են մեծահասակների ցուցանիշներին: Երբ ընդունվում է բանավոր, այն լավ ներծծվում է աղիքներից, կենսահասանելիությունը կազմում է 60-74% (միջինը 65%)։ Retrovir-ի լուծույթի բանավոր ընդունումից հետո մարմնի մակերեսի 120 մգ/մ2 և 180 մգ/մ2 չափաբաժինով, միջին հավասարակշռության առավելագույն կոնցենտրացիան կազմում է 4,45 և 7,7 մկՄ (կամ 1,19 և 2,06 մկգ/մլ): 80 մգ/մ2, 120 մգ/մ2 և 160 մգ/մ2 ներերակային ներարկումից հետո այն կազմում է համապատասխանաբար 1,46, 2,26 և 2,96 մկգ/մլ։ Միջին T1/2-ը և ընդհանուր մաքրումը համապատասխանաբար կազմում են 1,5 ժամ և 30,9 մլ/րոպե/կգ: Հիմնական մետաբոլիտը 5"-գլյուկուրոնիդն է: Ներերակային ներարկումից հետո դեղամիջոցի դոզայի 29%-ը արտազատվում է մեզի մեջ անփոփոխ, իսկ դոզայի 45%-ը արտազատվում է գլյուկուրոնիդի տեսքով: 14 օրականից ցածր նորածինների մոտ նվազում է. նկատվում է կենսամատչելիություն, մաքրման նվազում և T1/2-ի երկարացում:

Մեծահասակների մոտ բանավոր ընդունումից 2-4 ժամ անց, զիդովուդինի գլյուկուրոնիդացում չի նկատվում, որի հետևանքով ավելանում է նրա միջին կոնցենտրացիայի հարաբերակցությունը ողնուղեղային հեղուկում և պլազմայում 0,5, իսկ երեխաների մոտ 0,5-4 ժամ հետո՝ 0,52-0,85: Հղի կանանց մոտ զիդովուդինի կուտակման նշաններ չկան, և նրա ֆարմակոկինետիկան նման է ոչ հղի կանանց մոտ: Զիդովուդինը անցնում է պլասենցայով և հայտնաբերվում ամնիոտիկ հեղուկի և պտղի արյան մեջ: Զիդովուդինի պլազմային կոնցենտրացիան երեխաների մոտ ծննդաբերության ժամանակ նույնն է, ինչ մայրերի մոտ՝ ծննդաբերության ժամանակ: Այն հայտնաբերվում է սերմնահեղուկում և կրծքի կաթում (200 մգ մեկ դոզանից հետո կաթի միջին կոնցենտրացիան համապատասխանում է շիճուկին): Դեղամիջոցի կապը պլազմայի սպիտակուցներին կազմում է 34-38%:

Երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ զիդովուդինի կոնցենտրացիան պլազմայում ավելանում է 50%-ով` համեմատած նրա կոնցենտրացիայի հետ երիկամային անբավարարություն չունեցող հիվանդների մոտ: Դեղամիջոցի համակարգային ազդեցությունը (սահմանվում է որպես կենտրոնացում-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածք) ավելացել է 100%-ով; T 1/2-ը զգալիորեն խաթարված է: Երիկամային անբավարարության դեպքում նկատվում է հիմնական գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտի զգալի կուտակում, սակայն թունավորության նշաններ չեն նկատվում: Հեմո- և պերիտոնալ դիալիզը չի ազդում զիդովուդինի վերացման վրա, մինչդեռ գլյուկուրոնիդի արտազատումը ուժեղանում է:

Լյարդի անբավարարության դեպքում կարող է նկատվել զիդովուդինի կուտակում գլյուկուրոնիդացման նվազման պատճառով (պահանջում է դոզայի ճշգրտում):

Կլինիկական ֆարմակոլոգիա

Թիմիդինի անալոգների (այդ թվում՝ զիդովուդինի) նկատմամբ դիմադրողականության զարգացումը տեղի է ունենում ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի 6 կոդոններում (41, 67, 70, 210, 215 և 219) հատուկ մուտացիաների աստիճանական ի հայտ գալու արդյունքում: Վիրուսները ֆենոտիպային դիմադրություն են ստանում թիմիդինի անալոգների նկատմամբ 41 և 215 կոդոնների համակցված մուտացիաների կամ 6-ից առնվազն 4-ի մուտացիաների կուտակման արդյունքում: Մուտացիաները չեն առաջացնում խաչաձև դիմադրություն այլ նուկլեոզիդների նկատմամբ, ինչը հնարավորություն է տալիս օգտագործել հակադարձ տրանսկրիպտազի այլ ինհիբիտորներ ՄԻԱՎ վարակի բուժման համար:

Երկու տեսակի մուտացիաներ հանգեցնում են բազմաթիվ դեղամիջոցների դիմադրության զարգացմանը. Մի դեպքում մուտացիաները տեղի են ունենում ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի 62, 75, 77, 116 և 151 կոդոններում, երկրորդ դեպքում՝ խոսքը T69S մուտացիայի մասին է՝ դրան համապատասխանող ազոտային հիմքերի 6-րդ զույգի դիրքում ներդիրով: դիրքը, որն ուղեկցվում է զիդովուդինի, ինչպես նաև այլ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների նկատմամբ ֆենոտիպային դիմադրության տեսքով: Այս մուտացիաների երկու տեսակներն էլ զգալիորեն սահմանափակում են ՄԻԱՎ վարակի թերապևտիկ տարբերակները: Զիդովուդինի նկատմամբ զգայունության նվազում է նկատվել Retrovir-ով ՄԻԱՎ վարակի երկարատև բուժման ընթացքում: Ներկայումս զիդովուդինի նկատմամբ զգայունության կապը դեռևս ուսումնասիրված չէ արհեստական ​​պայմաններումև թերապիայի կլինիկական ազդեցությունը: Զիդովուդինի օգտագործումը լամիվուդինի հետ համատեղ հետաձգում է վիրուսի զիդովուդին դիմացկուն շտամների առաջացումը, եթե հիվանդները նախկինում չեն ստացել հակառետրովիրուսային թերապիա:

Զիդովուդինը օգտագործվում է համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի մեջ՝ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի այլ ինհիբիտորների և այլ խմբերի դեղերի հետ միասին (պրոտեազի ինհիբիտորներ, նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ):

Retrovir ® դեղամիջոցի ցուցումները

ՄԻԱՎ վարակի բուժում որպես երեխաների և մեծահասակների համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի մաս. նվազեցնելով ՄԻԱՎ-ի տրանսպլացենտային փոխանցման հաճախականությունը մորից պտուղ:

Հակացուցումներ

Գերզգայունություն դեղամիջոցի բաղադրիչների նկատմամբ, նեյտրոֆենիա (նեյտրոֆիլների քանակը 0,75 10 9 /լ-ից պակաս); հեմոգլոբինի պարունակության նվազում (75 գ/լ-ից պակաս կամ 4,65 մմոլ/լ), երեխաների տարիքը (մինչև 3 ամիս):

Զգուշությամբ՝ ոսկրածուծի արյունաստեղծման արգելակում, վիտամին B 12-ի և ֆոլաթթվի անբավարարություն, լյարդի անբավարարություն:

Օգտագործեք հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ

Հղիության 14 շաբաթից առաջ օգտագործումը հնարավոր է միայն այն դեպքում, եթե թերապիայի ակնկալվող ազդեցությունը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը: Բուժման ընթացքում պետք է դադարեցնել կրծքով կերակրումը:

Կողմնակի ազդեցություն

Արյունաստեղծ համակարգից. >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Նյութափոխանակության կողմից.>1/10000-1/1000 - կաթնաթթվային հիպոքսեմիայի և անորեքսիայի բացակայության դեպքում:

Կենտրոնական և ծայրամասային նյարդային համակարգից.>1/10 – գլխացավ; > 1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Սրտանոթային համակարգից. >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Շնչառական համակարգից. >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Ստամոքս-աղիքային տրակտից.>1/10 - սրտխառնոց; > 1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Հեպատոբիլյար համակարգից. >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Մաշկից և դրա հավելումներից. >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Մկանային-կմախքային համակարգից. >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Միզուղիների համակարգից. >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Էնդոկրին համակարգից. >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Մյուսները: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 շաբաթվա ընթացքում ներերակային ներթափանցման դեպքում ամենատարածված երևույթներն են՝ անեմիա, լեյկոպենիա, նեյտրոֆենիա:

Երեխաների մոտ ՄԻԱՎ վարակի փոխանցումը մորից պտուղ կանխելիս նկատվում է հեմոգլոբինի մակարդակի նվազում։ Անեմիան անհետանում է թերապիայի ավարտից 6 շաբաթ անց:

Փոխազդեցություն

Լամիվուդինը չափավոր բարձրացնում է զիդովուդինի Cmax-ը (28%-ով), բայց չի փոխում AUC-ը: Զիդովուդինը չի ազդում լամիվուդինի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Պրոբենեցիդը նվազեցնում է գլյուկուրոնիդացումը և մեծացնում է զիդովուդինի T1/2 և AUC-ն: Գլյուկուրոնիդի և զիդովուդինի երիկամային արտազատումը նվազում է պրոբենեցիդի առկայության դեպքում:

Ռիբավիրինը զիդովուդինի հակառակորդն է (դրանց համակցությունից պետք է խուսափել):

Ռիֆամպիցինի հետ համակցումը հանգեցնում է զիդովուդինի AUC-ի նվազմանը 48±34%-ով (այս փոփոխության կլինիկական նշանակությունը անհայտ է):

Զիդովուդինը արգելակում է ստավուդինի ներբջջային ֆոսֆորիլացումը. նվազեցնում է արյան մեջ ֆենիտոինի կոնցենտրացիան (միաժամանակյա ընդունմամբ անհրաժեշտ է պլազմայում ֆենիտոինի մակարդակի մոնիտորինգ):

Պարացետամոլը, ասպիրինը, կոդեինը, մորֆինը, ինդոմետացինը, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine-ը կարող են խանգարել zidovudine-ի նյութափոխանակությանը (մրցակցային կերպով արգելակում է գլյուկուրոնիդային նյութափոխանակությունը կամ ճնշում միկրոօրգանիզմների նյութափոխանակությունը): Նման համակցություններին պետք է զգուշությամբ մոտենալ:

Retrovir-ի համակցումը նեֆրոտոքսիկ կամ միելոտոքսիկ դեղամիջոցների հետ (հատկապես շտապ օգնության դեպքում)՝ պենտամիդին, դափսոն, պիրիմետամին, կոտրիմոքսազոլ, ամֆոտերիցին, ֆլյուցիտոզին, գանցիկլովիր, ինտերֆերոն, վինկրիստին, վինբլաստին, դոքսորուբիցին (մեծացնում է ռետրովիրի ռեակցիայի վտանգը): անհրաժեշտ է երիկամների ֆունկցիայի, արյան հաշվարկի և անհրաժեշտության դեպքում դոզայի նվազեցման համար):

Ճառագայթային թերապիան ուժեղացնում է զիդովուդինի միելոսուպրեսիվ ազդեցությունը:

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ

Ներսում(պատիճներ, բանավոր լուծույթ): Մեծահասակներ և 12 տարեկանից բարձր երեխաներ. Առաջարկվող դոզան 500-600 մգ/օր է 2-3 չափաբաժիններով՝ այլ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների հետ համատեղ: ՄԻԱՎ-ի հետ կապված բարդությունների բուժման և կանխարգելման համար 1000 մգ-ից պակաս օրական դեղաչափի արդյունավետությունը հաստատված չէ:

3 ամսականից մինչև 12 տարեկան երեխաներ. Օրական դոզան 360-480 մգ/մ2 է 3-4 չափաբաժիններով՝ այլ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների հետ համատեղ: ՄԻԱՎ վարակի նյարդաբանական բարդությունների բուժման և կանխարգելման համար 720 մգ/մ2 (180 մգ/մ2 յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ) պակաս օրական չափաբաժնի արդյունավետությունը հաստատված չէ: Առավելագույն դոզան չպետք է գերազանցի 200 մգ յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ:

ՄԻԱՎ վարակի փոխանցման կանխարգելում մորից պտուղ. Արդյունավետ են երկու կանխարգելման սխեմաներ.

1. Հղի կանայք՝ 500 մգ/օր (օրական 100 մգ 5 անգամ), սկսած հղիության 14 շաբաթականից մինչև ծննդաբերության սկիզբը։ Ծննդաբերության ժամանակ - IV, մինչև պորտալարի վրա սեղմիչ կիրառվի:

Նորածիններ՝ 2 մգ/կգ յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ՝ սկսած ծնվելուց հետո առաջին 12 ժամից մինչև 6 շաբաթական։ Եթե ​​այն հնարավոր չէ բանավոր ընդունել, նշանակվում է ներերակային։

2. Հղի կանայք՝ 300 մգ օրական 2 անգամ՝ ծննդաբերության սկսվելուց 36 շաբաթ առաջ, իսկ հետո՝ յուրաքանչյուր 3 ժամը մեկ՝ մինչև ծննդաբերության ավարտը։

Երիկամային ծանր անբավարարության դեպքում առաջարկվում է 300-400 մգ/օր դոզան: Կախված ծայրամասային արյան արձագանքից և կլինիկական ազդեցությունից, կարող են կատարվել դոզաների հետագա ճշգրտումներ: Հեմո- կամ պերիտոնալ դիալիզի վերջնական փուլով երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների համար 100 մգ յուրաքանչյուր 6-8 ժամը մեկ:

IV(ինֆուզիոն լուծույթ), դանդաղ ինֆուզիոնով նոսրացված ձևով 1 ժամվա ընթացքում: Լուծույթը կիրառվում է միայն այնքան ժամանակ, մինչև հիվանդները կարողանան դեղը բանավոր ընդունել:

Բուծում

Ներերակային ինֆուզիոն լուծույթը պետք է նոսրացվի նախքան ընդունումը: Լուծույթի պահանջվող չափաբաժինը (տես ստորև) ավելացվում է 5% գլյուկոզայի լուծույթին ներերակային ներարկման համար և խառնվում դրա հետ, որպեսզի zidovudine-ի վերջնական կոնցենտրացիան լինի 2 մգ/մլ կամ 4 մգ/մլ։ Նման լուծույթները կայուն են մնում 48 ժամ 5 °C և 25 °C ջերմաստիճաններում։

Քանի որ Retrovir-ի լուծույթում չկա հակամանրէային կոնսերվանտ, նոսրացումը պետք է իրականացվի ամբողջական ասեպսիսի պայմաններում, անմիջապես ընդունելուց առաջ; լուծույթի չօգտագործված մասը սրվակի մեջ պետք է ոչնչացվի: Եթե ​​լուծումը պղտորվում է, ապա այն պետք է դեն նետել։

Մեծահասակները և 12 տարեկանից բարձր երեխաները՝ 1-2 մգ/կգ յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ: Retrovir-ի ներերակային կիրառմամբ այս դոզան ապահովում է դեղամիջոցի նույն ազդեցությունը, ինչ 1,5 մգ/կգ զիդովուդինի դոզան կամ 3 մգ/կգ յուրաքանչյուր 4 ժամը (600): կամ 1200 մգ/օր 70 կգ քաշ ունեցող հիվանդների դեպքում, երբ ընդունվում է բանավոր: ՄԻԱՎ-ի հետ կապված նյարդաբանական բարդությունների և չարորակ նորագոյացությունների բուժման կամ կանխարգելման գործում ավելի ցածր չափաբաժնի արդյունավետությունը անհայտ է:

3 ամսականից մինչև 12 տարեկան երեխաներ. Երեխաների մոտ ներերակային ներարկման համար Retrovir-ի օգտագործման մասին տեղեկությունները բավարար չեն: Դեղը նշանակվել է տարբեր չափաբաժիններով՝ 80-ից 160 մգ/մ2 յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ (320-640 մգ/մ2/օր): Դեղամիջոցի օրական 240-320 մգ/մ2 չափաբաժինները 3-4 չափաբաժիններով համեմատելի են 360 մգ/մ2-ից մինչև 480 մգ/մ2 օրական 3-4 դոզանների հետ, երբ ընդունվում են բանավոր, բայց որքանով են դրանք արդյունավետ ներկայումս: տեղադրված չէ:

ՄԻԱՎ վարակի փոխանցման կանխարգելում մորից պտուղ. Հղի կանանց՝ սկսած հղիության 14 շաբաթականից մինչև ծննդաբերության սկիզբը, խորհուրդ է տրվում Retrovir նշանակել բանավոր: Ծննդաբերության ժամանակ Retrovir-ը ներարկվում է ներերակային 2 մգ/կգ դոզանով՝ որպես ինֆուզիոն 1 ժամվա ընթացքում, այնուհետև որպես շարունակական ինֆուզիոն 1 մգ/կգ/ժամ չափաբաժնով, մինչև պորտալարը սեղմվի:

Retrovir-ը նորածիններին բանավոր է տրվում ծնվելուց հետո առաջին 12 ժամից մինչև 6 շաբաթ: Եթե ​​բանավոր ընդունումը հնարավոր չէ, ապա ներարկվում է 1,5 մգ/կգ դոզան՝ 30 րոպեի ընթացքում յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ:

Երիկամային ծանր անբավարարության դեպքում խորհուրդ է տրվում 1 մգ/կգ դոզան օրական 3-4 անգամ ներերակային: Այս չափաբաժինը համարժեք է 300-400 մգ zidovudine-ի օրական չափաբաժնին, որն ընդունվում է բանավոր կերպով, որը խորհուրդ է տրվում այս կատեգորիայի հիվանդների համար: Կախված ծայրամասային արյան արձագանքից և կլինիկական ազդեցությունից, կարող են պահանջվել դոզայի հետագա ճշգրտումներ: Հեմոդիալիզի կամ պերիտոնեալ դիալիզի վրա գտնվող երիկամային հիվանդության վերջնական փուլով հիվանդների համար խորհուրդ է տրվում 100 մգ զիդովուդինի դոզան յուրաքանչյուր 6-8 ժամը մեկ:

Չափից մեծ դոզա

Ախտանիշները:հոգնածություն, գլխացավ, փսխում, արյան հաշվարկի փոփոխություններ (շատ հազվադեպ):

Բուժում:սիմպտոմատիկ թերապիա. Հեմո- և պերիտոնալ դիալիզն անարդյունավետ է զիդովուդինի օրգանիզմից հեռացնելու համար, սակայն ուժեղացնում է նրա մետաբոլիտի՝ գլյուկուրոնիդի արտազատումը:

Նախազգուշական միջոցներ

Լյարդի անբավարարության դեպքում, անհրաժեշտության դեպքում, կարգավորեք դոզան և/կամ ավելացրեք դոզաների միջև ընդմիջումը:

Եթե ​​հեմոգլոբինի մակարդակը նվազում է մինչև 75-90 գ/լ (4,65-5,59 մմոլ/լ) կամ լեյկոցիտների քանակը նվազում է մինչև 0,75-1 10 9/լ, փոխեք դեղամիջոցի դեղաչափը կամ դադարեցրեք այն։

Առանձնահատուկ խնամք պետք է ցուցաբերվի տարեց հիվանդների բուժման ժամանակ (պետք է հաշվի առնել երիկամների ֆունկցիայի տարիքային անկումը և ծայրամասային արյան պարամետրերի փոփոխությունները):

հատուկ հրահանգներ

Ինֆուզիոն լուծույթը չի կարող ներարկվել միջմկանային:

Անհրաժեշտ է տեղեկացնել հիվանդին Retrovir-ի հետ միաժամանակ առանց դեղատոմսի դեղերի օգտագործման վտանգի մասին, և որ Retrovir-ի օգտագործումը չի կանխում ՄԻԱՎ վարակը սեռական շփման կամ աղտոտված արյան միջոցով: Պետք է ձեռնարկվեն համապատասխան անվտանգության նախազգուշական միջոցներ:

Retrovir-ը չի բուժում ՄԻԱՎ վարակը, հիվանդները շարունակում են մնալ իմունոպրեսիայով լիակատար հիվանդություն զարգացնելու և պատեհապաշտ վարակների և չարորակ նորագոյացությունների առաջացման վտանգի տակ: ՁԻԱՀ-ի դեպքում Retrovir-ը նվազեցնում է օպորտունիստական ​​վարակների առաջացման վտանգը, սակայն չի նվազեցնում լիմֆոմաների առաջացման վտանգը:

Պտղին ՄԻԱՎ-ի փոխանցման կանխարգելման ենթարկվող հղի կանայք պետք է տեղեկացված լինեն պտղի վարակման ռիսկի մասին՝ չնայած թերապիային:

Անեմիա (սովորաբար նկատվում է Retrovir-ը սկսելուց 6 շաբաթ անց, բայց երբեմն կարող է զարգանալ ավելի վաղ), նեյտրոպենիա (սովորաբար զարգանում է Retrovir-ով բուժումը սկսելուց 4 շաբաթ անց, բայց երբեմն առաջանում է ավելի վաղ), լեյկոպենիա կարող է առաջանալ ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ կլինիկական պատկեր ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են. Retrovir, հատկապես բարձր չափաբաժիններով (1200-1500 մգ/օր) և բուժումից առաջ ոսկրածուծի արյունաստեղծման նվազեցում:

ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ կլինիկական պատկեր ունեցող հիվանդների մոտ Retrovir-ով բուժման ընթացքում անհրաժեշտ է վերահսկել արյան անալիզները առնվազն 2 շաբաթը մեկ անգամ թերապիայի առաջին 3 ամիսների ընթացքում, այնուհետև ամսական: ՁԻԱՀ-ի սկզբնական փուլում (երբ ոսկրածուծի արյունազեղումը դեռ նորմալ սահմաններում է), արյունից անբարենպաստ ռեակցիաները հազվադեպ են զարգանում, ուստի արյան անալիզները կատարվում են ավելի հազվադեպ՝ 1-3 ամիսը մեկ անգամ (կախված հիվանդի ընդհանուր վիճակից): .

Եթե ​​հեմոգլոբինի պարունակությունը նվազում է մինչև 75-90 գ/լ (4,65-5,59 մմոլ/լ), նեյտրոֆիլների քանակը նվազում է մինչև 0,75-1,0 10 9/լ, Retrovir-ի օրական չափաբաժինը պետք է կրճատվի մինչև արյան ցուցիչները վերականգնվեն կամ վերականգնվեն: Retrovir-ը պետք է դադարեցվի 2-4 շաբաթով։ մինչև արյան հաշվարկը վերականգնվի: Սովորաբար արյան պատկերը վերադառնում է նորմալ 2 շաբաթ անց, որից հետո կրճատված դեղաչափով Retrovir-ը պետք է նորից նշանակվի: Ծանր անեմիա ունեցող երեխաների դեպքում արյան փոխներարկում կարող է պահանջվել (չնայած Retrovir-ի դոզայի կրճատմանը):

Կաթնաթթվային թթվայնությունը և ծանր հեպատոմեգալիան ստեատոզով կարող են մահացու լինել, ինչպես մոնո-, այնպես էլ բազմաբաղադրիչ թերապիայի դեպքում Retrovir-ով: Կանանց մոտ այս բարդությունների առաջացման վտանգը մեծանում է։ Կաթնաթթվային ացիդոզի կամ լյարդի թունավոր վնասման կլինիկական կամ լաբորատոր նշանների բոլոր դեպքերում Retrovir-ը պետք է դադարեցվի:

Մեքենա վարելու որոշում կայացնելիս պետք է հաշվի առնել այնպիսի անբարենպաստ ռեակցիաների առաջացման հավանականությունը, ինչպիսիք են գլխապտույտը, քնկոտությունը, անտարբերությունը և ցնցումները:

Դեղամիջոցի օգտագործումը՝ կանխելու ՄԻԱՎ-ի փոխանցումը մորից պտուղ, օգնում է նվազեցնել ՄԻԱՎ-ի փոխանցման հաճախականությունը մորից պտուղ: Այս պրոֆիլակտիկայի երկարաժամկետ հետևանքները անհայտ են: Չի կարելի ամբողջությամբ բացառել քաղցկեղածին ազդեցության հավանականությունը։ Այս մասին պետք է տեղեկացնել հղիներին։

Արտադրող

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Մեծ Բրիտանիա:

Retrovir ® դեղամիջոցի պահպանման պայմանները

Չոր տեղում, լույսից պաշտպանված, 15-25 °C ջերմաստիճանում։

Պահել երեխաներից անհասանելի վայրում:

Retrovir ® դեղամիջոցի պահպանման ժամկետը

բանավոր լուծույթ 50 մգ/5 մլ - 2 տ.

պարկուճներ 100 մգ - 5 տարի:

ինֆուզիոն լուծույթ 200 մգ/20 մլ - 3 տ.

Մի օգտագործեք փաթեթի վրա նշված պիտանելիության ժամկետից հետո:

Ակտիվ նյութ՝ զիդովուդին 50,0 մգ/5 մլ։

Օժանդակ բաղադրիչներ՝ հիդրոգենացված գլյուկոզայի օշարակ (մանիտոլի լուծույթ), գլիցերին, անջուր կիտրոնաթթու, նատրիումի բենզոատ, նատրիումի սախարին, ելակի բուրմունք, սպիտակ շաքարի համ, մաքրված ջուր։

Թափանցիկ, բաց դեղին լուծույթ՝ ելակի բնորոշ հոտով։

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ՝ հակավիրուսային [ՄԻԱՎ] գործակալ։

ATX կոդ՝ J05AF01:

Ֆարմակոդինամիկա

Զիդովուդինը հակավիրուսային դեղամիջոց է, թիմիդինի անալոգային, բարձր ակտիվ ռետրովիրուսների, ներառյալ մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի (ՄԻԱՎ) դեմ:

Զիդովուդինը ենթարկվում է ֆոսֆորիլացման ինչպես վարակված, այնպես էլ անձեռնմխելի բջիջներում՝ բջջային թիմիդինկինազի միջոցով մոնոֆոսֆատ ձևավորելու համար։ Զիդովուդին մոնոֆոսֆատի հետագա ֆոսֆորիլացումը դեպի զիդովուդին դիֆոսֆատ, ապա դեպի զիդովուդին տրիֆոսֆատ կատալիզացվում է համապատասխանաբար բջջային թիմիդիլատ կինազով և ոչ սպեցիֆիկ կինազներով:

Զիդովուդին տրիֆոսֆատը գործում է որպես վիրուսային հակադարձ տրանսկրիպտազի արգելակող և սուբստրատ: Պրովիրուսային ԴՆԹ-ի ձևավորումն արգելափակվում է նրա շղթայի մեջ զիդովուդին տրիֆոսֆատի ներգրավմամբ, ինչը հանգեցնում է շղթայի դադարեցմանը: Զիդովուդին տրիֆոսֆատի մրցակցությունը ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի համար մոտավորապես 100 անգամ ավելի ուժեղ է, քան մարդկային բջջային ԴՆԹ α-պոլիմերազի համար:

Զիդովուդինը հավելում կամ սիներգիկ է գործում մեծ քանակությամբ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների հետ, ինչպիսիք են լամիվուդինը, դիդանոզինը, α-ինտերֆերոնը, ճնշելով ՄԻԱՎ-ի վերարտադրությունը բջիջների կուլտուրայում:

Թիմիդինի անալոգների նկատմամբ դիմադրողականության զարգացումը (դրանցից մեկն է զիդովուդինը) տեղի է ունենում ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի 6 դիրքերում (41, 67, 70, 210, 215 և 219) սպեցիֆիկ մուտացիաների աստիճանական կուտակման արդյունքում։ Վիրուսները ֆենոտիպային դիմադրություն են ստանում թիմիդինի անալոգների նկատմամբ 41-րդ և 215-րդ դիրքերում համակցված մուտացիաների կամ 6-ից առնվազն 4-ի մուտացիաների կուտակման արդյունքում: Մուտացիաները չեն առաջացնում խաչաձև դիմադրություն այլ նուկլեոզիդների նկատմամբ, ինչը հնարավորություն է տալիս օգտագործել հակադարձ տրանսկրիպտազի այլ ինհիբիտորներ ՄԻԱՎ վարակի բուժման համար:

Երկու տեսակի մուտացիաներ հանգեցնում են բազմաթիվ դեղամիջոցների դիմադրության զարգացմանը. Մի դեպքում մուտացիաները տեղի են ունենում ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի 62, 75, 77, 116 և 151 դիրքերում, իսկ երկրորդ դեպքում խոսքը գնում է T69S մուտացիայի մասին՝ այս դիրքում 6 ազոտային բազային զույգերի ներդրմամբ, որն ուղեկցվում է. Զիդովուդինի, ինչպես նաև այլ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների նկատմամբ ֆենոտիպային դիմադրության տեսքը: Այս մուտացիաների երկու տեսակներն էլ զգալիորեն սահմանափակում են ՄԻԱՎ վարակի թերապևտիկ տարբերակները:

Զիդովուդինի նկատմամբ ՄԻԱՎ-ի մեկուսացվածների in vitro զգայունության նվազում նկատվել է ՄԻԱՎ վարակի երկարատև բուժման ընթացքում զիդովուդինով:

Ներկայումս զիդովուդինին in vitro զգայունության և թերապիայի կլինիկական ազդեցության միջև կապը չի ուսումնասիրվել:

Լամիվուդինի հետ համատեղ զիդովուդինի in vitro ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ զիդովուդին-դիմացկուն վիրուսի մեկուսացվածները դառնում են զգայուն զիդովուդինի նկատմամբ՝ միաժամանակ ձեռք բերելով դիմադրողականություն լամիվուդինի նկատմամբ: Կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տվել, որ զիդովուդինի օգտագործումը լամիվուդինի հետ համատեղ հետաձգում է վիրուսի զիդովուդին դիմացկուն շտամների առաջացումը այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում հակառետրովիրուսային թերապիա չեն ստացել:

Ներծծում

Զիդովուդինը լավ ներծծվում է բանավոր ընդունումից հետո, կենսահասանելիությունը կազմում է 60-70%: Միջին կոնցենտրացիաները կայուն վիճակում առավելագույն (Css rnax) և նվազագույն (Cssmin) պլազմայում 5 մգ/կգ զիդովուդին 4 ժամը մեկ ընդունելիս համապատասխանաբար եղել են 7,1 և 0,4 մկմոլ (կամ 1,9 և 0,1 մկգ/մլ):

Բաշխում

Պլազմայի սպիտակուցների կապը համեմատաբար ցածր է՝ 34-38%: Զիդովուդինը ներթափանցում է ողնուղեղային հեղուկի, պլասենցայի, ամնիոտիկ հեղուկի, պտղի արյան, սերմի և կրծքի կաթի մեջ:

Նյութափոխանակություն

Զիդովուդին 5"-գլյուկուրոնիդը զիդովուդինի հիմնական վերջնական մետաբոլիտն է, որը որոշվում է ինչպես պլազմայում, այնպես էլ մեզում և կազմում է երիկամների միջոցով արտազատվող դեղամիջոցի չափաբաժնի մոտավորապես 50-80%-ը:

Հեռացում

Զիդովուդինի երիկամային մաքրումը շատ ավելի մեծ է, քան կրեատինինի մաքրումը, ինչը ցույց է տալիս դրա նախընտրելի հեռացումը խողովակային սեկրեցիայի միջոցով: .

Հատուկ հիվանդների խմբեր

5-6 ամսականից բարձր երեխաների մոտ ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը նման են մեծահասակների ցուցանիշներին:

Զիդովուդինը լավ ներծծվում է աղիքներից, կենսահասանելիությունը կազմում է 60-74%, միջին արժեքը 65%: Զիդովուդինի 120 մգ/մ2 բանավոր լուծույթի և 180 մգ/մ2 չափաբաժիններից հետո առավելագույն կայուն կոնցենտրացիաները եղել են համապատասխանաբար 4,45 մկմոլ (1,19 մկգ/մլ) և 7,7 մկմոլ (2,06 մկգ/մլ):

Ֆարմակոկինետիկ տվյալները ցույց են տալիս, որ նորածինների և նորածինների մոտ զիդովուդինի գլյուկուրոնիդացումը նվազում է, ինչի հետևանքով ավելանում է կենսահասանելիությունը: 14 օրականից փոքր նորածինների մոտ գրանցվում է մաքրման նվազում և ավելի երկար կիսամյակ, այնուհետև ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը դառնում են նման մեծահասակների մոտ:

Տարեց հիվանդներ

Զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան 65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ չի ուսումնասիրվել:

Երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ զիդովուդինի առավելագույն կոնցենտրացիան պլազմայում ավելանում է 50%-ով, համեմատած այն հիվանդների հետ, ովքեր երիկամային անբավարարություն չունեն: Զիդովուդինի AUC-ի համակարգային ազդեցությունը (սահմանվում է որպես կենտրոնացում-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածք) ավելանում է 100%-ով; կես կյանքը էականորեն չի փոխվում: Երիկամների ֆունկցիայի խանգարման դեպքում նկատվում է զիդովուդին 5"-գլյուկուրոնիդի հիմնական մետաբոլիտի զգալի կուտակում, սակայն թունավոր ազդեցության նշաններ չեն հայտնաբերվում: Հեմոդիալիզը և պերիտոնալ դիալիզը չեն ազդում զիդովուդինի արտազատման վրա, մինչդեռ միևնույն ժամանակ արտազատվում է: ուժեղացված է zidovudine 5"-glucuronide-ը:

Լյարդի անբավարարության դեպքում կարող է նկատվել զիդովուդինի կուտակում գլյուկուրոնիդացման նվազման պատճառով, ինչը պահանջում է դեղամիջոցի դոզայի ճշգրտում:

Հղիություն

Հղի կանանց մոտ զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը չեն փոխվում. Զիդովուդինի կուտակման նշաններ չկան։

ՄԻԱՎ վարակի բուժումը որպես համակցված թերապիայի մաս:

Հղի կանանց մոտ ՄԻԱՎ վարակի բուժում՝ մորից պտուղ ՄԻԱՎ-ի տրանսպլացենտային փոխանցման դեպքերը նվազեցնելու համար:

Նեյտրոֆենիա (նեյտրոֆիլների քանակը 0,75 x 109/լ-ից պակաս);

Հեմոգլոբինի պարունակության նվազում (75 գ/լ-ից պակաս կամ 4,65 մմոլ/լ):

ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ

Տարեց հիվանդներ

Ոսկրածուծի արյունաստեղծման արգելակում

Լյարդի ծանր անբավարարություն

Հղիություն

Զիդովուդինը անցնում է պլասենտան: Retrovir-ը կարող է օգտագործվել մինչև հղիության 14 շաբաթը միայն այն դեպքում, եթե մոր համար հնարավոր օգուտը գերազանցում է պտղի համար վտանգը:

ՄԻԱՎ-ի փոխանցման կանխարգելում մորից պտուղ

Հղիության 14 շաբաթից հետո Retrovir-ի օգտագործումը նորածիններին դրա հետագա ընդունմամբ հանգեցնում է ՄԻԱՎ-ի ուղղահայաց փոխանցման հաճախականության նվազմանը: Retrovir-ի օգտագործման երկարաժամկետ հետևանքները երեխաների մոտ, ովքեր ստացել են այն նախածննդյան կամ նորածնային շրջանում, անհայտ են: Չի կարելի ամբողջությամբ բացառել քաղցկեղածին ազդեցության հավանականությունը։ Այս մասին պետք է տեղեկացնել հղիներին։

Հղի կանայք, ովքեր դիտարկում են Retrovir-ի օգտագործումը հղիության ընթացքում ՄԻԱՎ-ի ուղղահայաց փոխանցումը կանխելու համար, պետք է տեղեկացված լինեն պտղի վարակման ռիսկի մասին՝ չնայած թերապիային:

Լակտացիան

Կանայք չպետք է կրծքով կերակրեն Ռետրովիր ընդունելիս:

Ազդեցություն պտղաբերության վրա

Կանանց վերարտադրողական ֆունկցիայի վրա Retrovir-ի ազդեցության վերաբերյալ տվյալներ չկան: Տղամարդկանց մոտ Retrovir-ի ընդունումը չի ազդում սերմի կազմի, մորֆոլոգիայի և սերմնահեղուկի շարժունակության վրա:

Առնվազն 30 կգ քաշ ունեցող մեծահասակներ և դեռահասներ.

Առաջարկվող դոզան օրական 500 կամ 600 մգ է՝ բաժանված երկու դոզայի, որպես համակցված թերապիայի մաս: Կլինիկական հետազոտություններում օգտագործվել է օրական 1000 մգ դոզան՝ բաժանված մի քանի չափաբաժինների: Դոզաների արդյունավետությունը 1000 մգ/օրից ցածր միջակայքում: ՄԻԱՎ-ի հետ կապված նյարդաբանական դիսֆունկցիայի բուժման կամ կանխարգելման համար անհայտ է:

Առնվազն 9 կգ քաշ ունեցող, բայց 30 կգ-ից պակաս երեխաներ.

Առաջարկվող դոզան 18 մգ/կգ/օր է՝ բաժանված երկու դոզայի, որպես համակցված թերապիայի մաս: ՄԻԱՎ-ի հետ կապված նյարդաբանական դիսֆունկցիայի բուժման համար 720 մգ/մ2/օրից ցածր (մոտ 18 մգ/օր) չափաբաժինների արդյունավետությունը անհայտ է: Առավելագույն օրական դոզան չպետք է գերազանցի 600 մգ-ը, բաժանված երկու չափաբաժինների:

Առնվազն 4 կգ քաշ ունեցող, բայց 9 կգ-ից պակաս երեխաներ.

Տարեց հիվանդներ

Զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան 65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ չի ուսումնասիրվել: Այնուամենայնիվ, հաշվի առնելով երիկամների ֆունկցիայի տարիքային անկումը և ծայրամասային արյան պարամետրերի հնարավոր փոփոխությունները, նման հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է հատուկ զգուշություն ցուցաբերել Retrovir-ով նշանակելիս և իրականացնել համապատասխան մոնիտորինգ Retrovir-ով բուժումից առաջ և ընթացքում:

Երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդներ

Երիկամների ծանր անբավարարության դեպքում Retrovir-ի առաջարկվող դոզան օրական 300-400 մգ է: Կախված ծայրամասային արյան արձագանքից և կլինիկական ազդեցությունից, կարող է պահանջվել դոզայի հետագա ճշգրտում: Հեմոդիալիզը և որովայնային դիալիզը էական ազդեցություն չեն ունենում զիդովուդինի վերացման վրա, սակայն արագացնում են զիդովուդին 5»-գլյուկուրոնիդի վերացումը:

Հեմոդիալիզի կամ պերիտոնեալ դիալիզի վերջին փուլի երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների համար Retrovir-ի առաջարկվող չափաբաժինը 100 մգ է յուրաքանչյուր 6-8 ժամը մեկ:

Լյարդի դիսֆունկցիայի հետ կապված հիվանդներ

Լյարդի ցիռոզով հիվանդների մոտ ստացված տվյալները ցույց են տալիս, որ լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ գլյուկուրոնիդացման նվազման պատճառով կարող է առաջանալ զիդովուդինի կուտակում, և, հետևաբար, կարող է պահանջվել դոզայի ճշգրտում: Եթե ​​պլազմայում զիդովուդինի կոնցենտրացիաների մոնիտորինգը հնարավոր չէ, բժիշկը պետք է հատուկ ուշադրություն դարձնի դեղամիջոցի նկատմամբ անհանդուրժողականության կլինիկական նշաններին և, անհրաժեշտության դեպքում, կարգավորի դոզան և/կամ մեծացնի դոզաների միջև ընդմիջումը:

Դոզայի ճշգրտում արյունաստեղծ համակարգի անբարենպաստ ռեակցիաների համար

Դոզավորման ռեժիմի համարժեք շտկում. Retrovir-ի դոզայի կրճատումը կամ դուրսբերումը կարող է պահանջվել արյունաստեղծ համակարգից անբարենպաստ ռեակցիաներով հիվանդների մոտ, հեմոգլոբինի մակարդակի 75-90 գ/լ (4,65-5,59 մմոլ/լ) նվազման դեպքում: կամ լեյկոցիտների քանակը՝ մինչև 0,75-1,0 x 109/լ։

ՄԻԱՎ վարակի փոխանցման կանխարգելում մորից պտուղ

Հետևյալ 2 պրոֆիլակտիկ սխեմաները արդյունավետ են հղի կանանց համար.

Հղիներին, սկսած հղիության 14 շաբաթականից, խորհուրդ է տրվում Retrovir-ը բանավոր նշանակել մինչև ծննդաբերության սկիզբը՝ 500 մգ/օր (100 մգ օրական 5 անգամ): Ծննդաբերության ժամանակ Retrovir-ը ներարկվում է ներերակային, մինչև պորտալարը սեղմվի:

Հղի կանանց, սկսած հղիության 36 շաբաթից, խորհուրդ է տրվում Retrovir նշանակել օրական 600 մգ դոզանով (օրական երկու անգամ 300 մգ) բանավոր, մինչև ծննդաբերությունը սկսվի: Այնուհետև յուրաքանչյուր 3 ժամը մեկ՝ 300 մգ Retrovir բանավոր՝ ծննդաբերության սկզբից մինչև ծննդաբերություն

Նորածիններին նշանակվում է Retrovir 2 մգ/կգ մարմնի քաշի դոզան յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ՝ սկսած ծնվելուց հետո առաջին 12 ժամից և շարունակվում մինչև 6 շաբաթական: Նորածիններին, ովքեր չեն կարող Retrovir լուծույթը բանավոր ընդունել, պետք է Retrovir տրվեն ներերակային:

Անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք առաջանում են Retrovir-ով բուժման ընթացքում, նույնն են երեխաների և մեծահասակների մոտ:

Արյունաստեղծությունից և ավշային համակարգից՝ հաճախ՝ անեմիա (որը կարող է պահանջել արյան փոխներարկում), նեյտրոպենիա և լեյկոպենիա։ Նեյտրոֆենիայի հաճախականությունը մեծանում է այն հիվանդների մոտ, ովքեր բուժման սկզբում ունեցել են շիճուկում նեյտրոֆիլների, հեմոգլոբինի և վիտամին B12-ի քանակի նվազում: Երբեմն - թրոմբոցիտոպենիա և պանկիտոպենիա (ոսկրածուծի հիպոպլազիայով); հազվադեպ - իսկական էրիթրոցիտների ապլազիա; շատ հազվադեպ - ապլաստիկ անեմիա:

Նյութափոխանակության և սնուցման կողմից հաճախ - հիպերլակտատեմիա; հազվադեպ - կաթնաթթու, անորեքսիա: Ենթամաշկային ճարպի վերաբաշխում/կուտակում (այս երեւույթի զարգացումը կախված է բազմաթիվ գործոններից, այդ թվում՝ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների համակցումից):

Կենտրոնական և ծայրամասային նյարդային համակարգից՝ շատ հաճախ՝ գլխացավ; հաճախ - գլխապտույտ; հազվադեպ - անքնություն, պարեստեզիա, քնկոտություն, մտածողության արագության նվազում, ցնցումներ:

Հոգեկան ոլորտից՝ հազվադեպ՝ անհանգստություն, դեպրեսիա։

Սրտանոթային համակարգից՝ հազվադեպ՝ կարդիոմիոպաթիա:

Շնչառական համակարգից և կրծքավանդակի օրգաններից՝ երբեմն՝ շնչահեղձություն; հազվադեպ - հազ.

Ստամոքս-աղիքային տրակտից՝ շատ հաճախ՝ սրտխառնոց; հաճախ - փսխում, որովայնի ցավ, փորլուծություն; երբեմն - մետեորիզմ; հազվադեպ - բերանի լորձաթաղանթի պիգմենտացիա, ճաշակի խանգարում, դիսպեպսիա:

Լյարդից, լեղուղիներից և ենթաստամոքսային գեղձից. հաճախ - բիլիրուբինի մակարդակի և լյարդի ֆերմենտների ակտիվության բարձրացում; հազվադեպ - լյարդի դիսֆունկցիա, ինչպիսիք են ծանր հեպատոմեգալիան ստեատոզով; պանկրեատիտ.

Մաշկից և դրա հավելումներից՝ երբեմն՝ ցան, քոր; հազվադեպ - եղունգների և մաշկի պիգմենտացիա, եղնջացան, քրտնարտադրության ավելացում:

Մկանային-կմախքային համակարգից՝ հաճախ - միալգիա; երբեմն `միոպաթիա:

Ընդհանուր և տեղային ռեակցիաներ. հաճախ - տհաճություն; երբեմն - ջերմություն, ընդհանրացված ցավային համախտանիշ, ասթենիա; հազվադեպ - դող, կրծքավանդակի ցավ, գրիպի նման համախտանիշ:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնք առաջանում են Retrovir-ի օգտագործման ժամանակ՝ կանխելու ՄԻԱՎ վարակի փոխանցումը մորից պտուղ:

Հղի կանայք լավ են հանդուրժում Retrovir-ը առաջարկվող չափաբաժիններով: Երեխաների մոտ նկատվում է հեմոգլոբինի մակարդակի նվազում, որը, սակայն, արյան փոխներարկում չի պահանջում։ Անեմիան անհետանում է Retrovir թերապիայի ավարտից 6 շաբաթ անց:

Ախտանիշներ

Հնարավոր հոգնածության զգացում, գլխացավ, փսխում; շատ հազվադեպ - արյան պարամետրերի փոփոխություններ: Գոյություն ունի զիդովուդինի անհայտ քանակի չափից մեծ դոզայի մեկ զեկույց, որտեղ զիդովուդինի կոնցենտրացիան արյան մեջ 16 անգամ գերազանցել է սովորական թերապևտիկ կոնցենտրացիան, սակայն չի եղել կլինիկական, կենսաքիմիական կամ հեմատոլոգիական ախտանիշներ: 7,5 մգ/կգ մարմնի քաշի առավելագույն չափաբաժնի դեպքում, որը ներարկվում է 4 ժամը մեկ 2 շաբաթվա ընթացքում, 5 հիվանդներից մեկի մոտ անհանգստություն է զգացվում, մնացած 4 հիվանդների մոտ որևէ ռեակցիա չի առաջացել:

Սիմպտոմատիկ թերապիա և օժանդակ խնամք: Հեմոդիալիզը և որովայնային դիալիզը այնքան էլ արդյունավետ չեն զիդովուդինի օրգանիզմից հեռացնելու համար, սակայն դրանք ուժեղացնում են նրա մետաբոլիտի՝ 5"-զիդովուդին գլյուկուրոնիդի հեռացումը:

Զիդովուդինը հիմնականում արտազատվում է որպես ոչ ակտիվ մետաբոլիտ, որը լյարդում ձևավորված գլյուկուրոնիդային կոնյուգատ է: Հեռացման նմանատիպ ուղի ունեցող դեղերը կարող են պոտենցիալ արգելակել զիդովուդինի նյութափոխանակությունը:

Ատովակոն. Զիդովուդինը չի ազդում ատովակոնոնի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի վրա: Atovaquone-ը դանդաղեցնում է zidovudine-ի փոխակերպումը իր գլյուկուրոնիդային ածանցյալի (զիդովուդինի AUC-ն կայուն վիճակում աճում է 33%-ով, իսկ գլյուկուրոնիդի առավելագույն կոնցենտրացիաները նվազում են 19%-ով): Զիդովուդինի անվտանգության պրոֆիլը դժվար թե փոխվի 500 կամ 600 մգ/օր զիդովուդինի չափաբաժինների դեպքում, երբ դրանք զուգակցվեն երեք շաբաթ ատովուդինի հետ: Եթե ​​անհրաժեշտ է այս դեղամիջոցների ավելի երկարաժամկետ համակցված օգտագործումը, խորհուրդ է տրվում հիվանդի կլինիկական վիճակի ուշադիր մոնիտորինգ:

Լամիվուդին. Լամիվուդինի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում զիդովուդինի առավելագույն կոնցենտրացիայի չափավոր աճ կա (Cmax մինչև 28%), սակայն ընդհանուր ազդեցությունը (AUC) չի փոխվում: Զիդովուդինը չի ազդում լամիվուդինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Ֆենիտոին. Retrovir-ի ֆենիտոինի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ, վերջինիս կոնցենտրացիան արյան պլազմայում նվազում է. Այս համակցությունն օգտագործելիս պետք է վերահսկել ֆենոտինի պլազմայում կոնցենտրացիաները:

Ստավուդին. Զիդովուդինը կարող է արգելակել ստավուդինի ներբջջային ֆոսֆորիլացումը: Հետևաբար, խորհուրդ չի տրվում օգտագործել ստավուդինը zidovudine-ի հետ միաժամանակ:

Այլ՝ ացետիլսալիցիլաթթու, կոդեին, մորֆին, մեթադոն, ինդոմետացին, կետոպրոֆեն, նապրոքսեն, օքսազեպամ, լորազեպամ, ցիմետիդին, կլոֆիբրատ, դափսոն, իզոպրինոզին, կարող են խանգարել զիդովուդինի նյութափոխանակությանը գլյուկուրոնոպրեսի մալիզմի ուղղակի մրցակցային արգելակման միջոցով: Այս դեղերի օգտագործման հնարավորությանը Retrovir-ի հետ համատեղ, հատկապես երկարատև թերապիայի համար, պետք է զգուշությամբ մոտենալ:

Retrovir-ի համակցումը, հատկապես շտապ բուժօգնության դեպքում, պոտենցիալ նեֆրոտոքսիկ և միելոտոքսիկ դեղամիջոցների հետ (օրինակ՝ պենտամիդին, դափսոն, պիրիմետամին, կո-տրիմոքսազոլ, ամֆոտերիցին, ֆլյուցիտոզին, գանցիկլովիր, ինտերֆերոն, վինկրիստին, վինբլաստին, դոքսորուբիցին) մեծացնում է հակազդեցության ռիսկը: ռեակցիաներ Retrovir-ի նկատմամբ. Անհրաժեշտ է երիկամների ֆունկցիայի և արյան հաշվարկի մոնիտորինգ; անհրաժեշտության դեպքում նվազեցնել դեղերի դոզան:

Քանի որ որոշ հիվանդների մոտ կարող են զարգանալ պատեհապաշտ ինֆեկցիաներ, նույնիսկ չնայած Retrovir թերապիային, պետք է դիտարկել պրոֆիլակտիկ հակամանրէային թերապիա: Նման պրոֆիլակտիկան ներառում է կոտրիմոքսազոլ, պենտամիդինային աերոզոլ, պիրիմետամին և ացիկլովիր: Կլինիկական հետազոտություններից ստացված սահմանափակ տվյալները չեն հայտնաբերել անբարենպաստ ռեակցիաների ռիսկի զգալի աճ, երբ Retrovir-ը օգտագործվում էր այս դեղամիջոցների հետ միասին:

Retrovir-ով բուժումը պետք է իրականացվի բժշկի կողմից, որը փորձառու է ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների բուժման մեջ:

Հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն Retrovir-ի միաժամանակյա օգտագործման վտանգի մասին առանց դեղատոմսի դուրս գրվող դեղերի, և որ Retrovir-ի օգտագործումը չի կանխում ՄԻԱՎ վարակը սեռական շփման կամ վարակված արյան միջոցով: Պահանջվում են համապատասխան անվտանգության միջոցներ:

Շտապ կանխարգելում հնարավոր վարակի դեպքում

Համաձայն միջազգային առաջարկությունների՝ ՄԻԱՎ վարակակիր նյութի (արյուն, այլ հեղուկներ) հետ հավանական շփման դեպքում անհրաժեշտ է շտապ նշանակել Retrovir-ի և Epivir-ի հետ համակցված թերապիա վարակվելու պահից 1-2 ժամվա ընթացքում։ Վարակման բարձր ռիսկի դեպքում պրոթեզերոնի ինհիբիտորների խմբի դեղամիջոցը պետք է ներառվի բուժման ռեժիմում: Պրոֆիլակտիկ բուժումը խորհուրդ է տրվում 4 շաբաթ: Չնայած հակառետրովիրուսային դեղամիջոցներով բուժման արագ մեկնարկին, չի կարելի բացառել սերոկոնվերսիայի զարգացումը:

Ախտանիշները, որոնք սխալմամբ համարվում են ռետրովիրով թերապիայի անբարենպաստ ռեակցիաներ, կարող են լինել հիմքում ընկած հիվանդության դրսևորում կամ ՄԻԱՎ վարակի բուժման համար օգտագործվող այլ դեղամիջոցներ ընդունելու ռեակցիա: Զարգացած ախտանիշների և Retrovir-ի ազդեցության միջև կապը հաճախ շատ դժվար է հաստատել, հատկապես ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ կլինիկական պատկերի դեպքում: Նման դեպքերում հնարավոր է նվազեցնել դեղամիջոցի չափաբաժինը կամ դադարեցնել այն։

Retrovir-ը չի բուժում ՄԻԱՎ վարակը, և հիվանդները շարունակում են մնալ իմունոպրեսիայի և պատեհապաշտ ինֆեկցիաների և չարորակ նորագոյացությունների առաջացման լիարժեք հիվանդության զարգացման վտանգի տակ: ՁԻԱՀ-ի դեպքում Retrovir-ը նվազեցնում է օպորտունիստական ​​վարակների առաջացման վտանգը, սակայն չի նվազեցնում լիմֆոմաների առաջացման վտանգը:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ արյունաստեղծ համակարգից

Անեմիա (սովորաբար նկատվում է Retrovir-ի օգտագործումը սկսելուց 6 շաբաթ անց, բայց երբեմն կարող է զարգանալ ավելի վաղ), նեյտրոպենիա (սովորաբար զարգանում է Retrovir-ի բուժման մեկնարկից 4 շաբաթ անց, բայց երբեմն առաջանում է ավելի վաղ), լեյկոպենիա կարող է առաջանալ առաջադեմ կլինիկական պատկերով հիվանդների մոտ։ ՄԻԱՎ վարակի ստացում Retrovir, հատկապես բարձր չափաբաժիններով (օրինակ՝ 1200 մգ-1500 մգ/օր կլինիկական փորձարկումներում) և բուժումից առաջ ոսկրածուծի արյունաստեղծման նվազեցմամբ: ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ կլինիկական պատկեր ունեցող հիվանդների մոտ Retrovir-ը ընդունելիս անհրաժեշտ է թերապիայի առաջին 3 ամիսների ընթացքում առնվազն 2 շաբաթը մեկ անգամ արյան անալիզների մոնիտորինգ կատարել, այնուհետև՝ ամսական: ՁԻԱՀ-ի վաղ փուլում (երբ ոսկրածուծի արյունաստեղծումը դեռ նորմալ սահմաններում է), արյունաստեղծ համակարգից անցանկալի ռեակցիաները հազվադեպ են զարգանում, ուստի արյան անալիզները կատարվում են ավելի հազվադեպ՝ կախված հիվանդի ընդհանուր վիճակից, 1-3 ամիսը մեկ անգամ։ . Եթե ​​հեմոգլոբինի պարունակությունը նվազում է մինչև 75-90 գ/լ (4,65-5,59 մմոլ/լ), նեյտրոֆիլների քանակը նվազում է մինչև 0,75-1,0x109/լ, Retrovir-ի օրական չափաբաժինը պետք է կրճատվի մինչև արյան անալիզների վերականգնումը; կամ Retrovir-ը դադարեցվում է 2-4 շաբաթով, մինչև արյան հաշվարկը վերականգնվի: Սովորաբար արյան պատկերը վերադառնում է նորմալ 2 շաբաթ անց, որից հետո Retrovir-ը նվազեցված դոզանով կարող է կրկին նշանակվել: Չնայած Retrovir-ի դոզան նվազեցնելուն, ծանր անեմիան կարող է պահանջել արյան փոխներարկում:

Կաթնաթթու և ծանր հեպատոմեգալիա ստեատոզով

Այս բարդությունները կարող են մահացու լինել ինչպես Retrovir-ի մոնոթերապիայի, այնպես էլ Retrovir-ի դեպքում, որն օգտագործվում է որպես բազմաբաղադրիչ թերապիայի մաս: Այս բարդությունների կլինիկական նշանները կարող են ներառել թուլությունը, անորեքսիան, անսպասելի քաշի կորուստը, ստամոքս-աղիքային տրակտի ախտանիշները և շնչառական ախտանիշները (շնչառության պակաս և տախիպնեա):

Պետք է զգուշություն ցուցաբերել հիվանդներին դեղը նշանակելիս, հատկապես լյարդի հիվանդության ռիսկի գործոններով: Կանանց մոտ այս բարդությունների առաջացման վտանգը մեծանում է։ Retrovir-ը պետք է դադարեցվի կաթնաթթվային ացիդոզի կամ հեպատոտոքսիկության կլինիկական կամ լաբորատոր նշանների բոլոր դեպքերում (որը կարող է ներառել հեպատոմեգալիա ստեատոզով նույնիսկ տրանսամինազների մակարդակի բարձրացման բացակայության դեպքում):

Ենթամաշկային ճարպային հյուսվածքի վերաբաշխում

Ենթամաշկային ճարպի վերաբաշխում/կուտակում, ներառյալ կենտրոնական գիրություն, պարանոցի հետևի մասում ճարպային շերտի ավելացում («գոմեշի կուզ»), ծայրամասում, դեմքի ճարպային շերտի նվազում, կրծքագեղձի մեծացում, շիճուկի լիպիդների ավելացում։ և արյան շաքարը նշվել է որպես համալիր, և առանձին հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են համակցված հակառետրովիրուսային թերապիա:

Մինչ օրս պրոթեզերոնի ինհիբիտորների (PI) և նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների (NRTI) դասերի բոլոր դեղամիջոցները կապված են մեկ կամ մի քանի հատուկ անբարենպաստ իրադարձությունների հետ, որոնք կապված են ընդհանուր համախտանիշի հետ, որը հաճախ կոչվում է լիպոդիստրոֆիա: Այնուամենայնիվ, տվյալները ցույց են տալիս, որ այս համախտանիշի զարգացման ռիսկի տարբերություններ կան թերապևտիկ դասերի հատուկ անդամների միջև:

Բացի այդ, լիպոդիստրոֆիայի համախտանիշը ունի բազմագործոն էթիոլոգիա. Օրինակ, այնպիսի գործոններ, ինչպիսիք են ՄԻԱՎ վարակի փուլը, ավելի մեծ տարիքը և հակառետրովիրուսային թերապիայի տևողությունը, կարևոր, հնարավոր է, ուժեղացնող դեր են խաղում: Այս երեւույթի երկարաժամկետ հետեւանքները ներկայումս անհայտ են։

Կլինիկական գնահատումը պետք է ներառի ֆիզիկական հետազոտություն՝ ենթամաշկային ճարպի վերաբաշխման առկայությունը գնահատելու համար: Շիճուկի լիպիդների և արյան շաքարի վերլուծություն պետք է առաջարկվի: Լիպիդային խանգարումները պետք է բուժվեն ըստ կլինիկական ցուցումների:

ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ, որոնք ունեն հակառետրովիրուսային թերապիա սկսելու ժամանակ (APT), բորբոքային գործընթացի սրումը կարող է առաջանալ ասիմպտոմատիկ կամ մնացորդային պատեհապաշտ վարակի պատճառով, ինչը կարող է առաջացնել վիճակի լուրջ վատթարացում կամ ախտանիշների սրացում: Սովորաբար, նման ռեակցիաները նկարագրվել են APT-ի մեկնարկի առաջին շաբաթներին կամ ամիսներին: Առավել նշանակալից օրինակներն են ցիտոմեգալովիրուսային ռետինիտը, ընդհանրացված և/կամ կիզակետային միկոբակտերիալ վարակը և Pneumocystis թոքաբորբը (P. carinii): Բորբոքման ցանկացած ախտանիշ պետք է անմիջապես հայտնաբերվի և անհրաժեշտության դեպքում սկսվի բուժումը:

ՄԻԱՎ-ով և վիրուսային հեպատիտ C-ով համակցված վարակ

Զիդովուդինով միաժամանակյա թերապիա ստացող ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ արձանագրվել է ռիբավիրինով պայմանավորված անեմիայի սրացում, մեխանիզմն անհայտ է: Ուստի խորհուրդ չի տրվում ռիբավիրինի և զիդովուդինի համատեղ օգտագործումը: Հակառետրովիրուսային ռեժիմը պետք է փոխվի այնպիսի ռեժիմի, որը չի պարունակում զիդովուդին, հատկապես այն հիվանդների մոտ, ովքեր անամնեզ ունեն զիդովուդինով պայմանավորված անեմիա:

ԱԶԴԵՑՈՒԹՅՈՒՆ մեքենա վարելու ունակության վրա/ԱՅԼ ՄԵԽԱՆԻԶՄՆԵՐ

Retrovir-ի ազդեցությունը մեքենա վարելու/մեքենաներ վարելու ունակության վրա չի ուսումնասիրվել: Այնուամենայնիվ, այս ունակությունների վրա անբարենպաստ ազդեցությունները դժվար թե հիմնված լինեն դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Այնուամենայնիվ, մեքենա/մեքենա վարելու ունակության մասին որոշում կայացնելիս պետք է նկատի ունենալ հիվանդի վիճակը և Retrovir-ի նկատմամբ անբարենպաստ ռեակցիաների (գլխապտույտ, քնկոտություն, անտարբերություն, ցնցումներ) զարգացման հնարավորությունը:

Բերանի լուծույթ 50 մգ/5 մլ:

Դեղին ապակե շիշ, փակված պոլիէթիլենային գլխարկով, հետ

խափանումների ակնհայտ սարք: Մեկ շիշ պլաստիկ չափիչ ներարկիչի, ադապտերի և օգտագործման հրահանգների հետ միասին դրվում է ստվարաթղթե տուփի մեջ:

30 °C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում։ Պահել երեխաներից անհասանելի վայրում:

Մի օգտագործեք փաթեթի վրա նշված պիտանելիության ժամկետից հետո:

Բժշկի նշանակմամբ.

Ինքնաբուժումը կարող է վնասակար լինել ձեր առողջության համար:Օգտագործելուց առաջ պետք է խորհրդակցեք ձեր բժշկի հետ, ինչպես նաև կարդացեք հրահանգները:

apteka.103.by

ՌԵՏՐՈՎԻՐ

Արյունաստեղծ համակարգից՝ միելոսուպրեսիա, անեմիա, նեյտրոպենիա, լեյկոպենիա, լիմֆադենոպաթիա, թրոմբոցիտոպենիա, պանսիտոպենիա՝ ոսկրածուծի հիպոպլազիայով, ապլաստիկ կամ հեմոլիտիկ անեմիա։

Մարսողական համակարգից՝ սրտխառնոց, փսխում, դիսպեպսիա, դիսֆագիա, անորեքսիա, համի այլասերվածություն, որովայնի ցավ, փորլուծություն, փքվածություն, փքվածություն, բերանի լորձաթաղանթի պիգմենտացիա կամ խոց, հեպատիտ, հեպատոմեգալիա ստեատոզով, դեղնախտով, հիպերբիլիոզով, լյարդի ակտիվությամբ: պանկրեատիտ, շիճուկի ամիլազի ակտիվության բարձրացում:

Նյարդային համակարգից՝ գլխացավ, գլխապտույտ, պարեստեզիա, անքնություն, քնկոտություն, թուլություն, անտարբերություն, մտավոր աշխատանքի անկում, ցնցումներ, ցնցումներ; անհանգստություն, դեպրեսիա, շփոթություն, մոլուցք:

Զգայարաններից՝ մակուլյար այտուց, ամբլիոպիա, ֆոտոֆոբիա, գլխապտույտ, լսողության կորուստ։

Շնչառական համակարգից՝ շնչահեղձություն, հազ, ռինիտ, սինուսիտ:

Սրտանոթային համակարգից՝ կարդիոմիոպաթիա, ուշագնացություն:

Միզուղիների համակարգից՝ հաճախակի կամ դժվար միզարձակում, հիպերկրեատինինեմիա:

Էնդոկրին համակարգից և նյութափոխանակությունից՝ կաթնաթթու, գինեկոմաստիա:

Մկանային-կմախքային համակարգից՝ միալգիա, միոպաթիա, մկանային սպազմ, միոզիտ, ռաբդոմիոլիզ, CPK-ի, LDH-ի ակտիվության բարձրացում:

Մաշկաբանական ռեակցիաներ՝ եղունգների և մաշկի պիգմենտացիա, քրտնարտադրության ավելացում, Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ, թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ:

Ալերգիկ ռեակցիաներ՝ մաշկի ցան, քոր, եղնջացան, անգիոեդեմա, վասկուլիտ, անաֆիլակտիկ ռեակցիաներ:

Այլ՝ թուլություն, մեջքի և կրծքավանդակի ցավ, ջերմություն, գրիպի նման համախտանիշ, տարբեր տեղայնացման ցավ, դող, երկրորդային վարակի զարգացում, ճարպային հյուսվածքի վերաբաշխում:

www.vidal.ru

Retrovir ինֆուզիոն - օգտագործման պաշտոնական հրահանգներ

ԳՐԱՆՑՄԱՆ ՀԱՄԱՐ՝ P No 014790/01։

Դեղամիջոցի առեւտրային անվանումը՝ Retrovir

Միջազգային ոչ գույքային անվանում.

զիդովուդին

Դեղաչափի ձևը:

ինֆուզիոն լուծույթ

Նկարագրություն՝ թափանցիկ կամ թեթևակի օպալեսցենտ, անգույն կամ բաց դեղին լուծույթ, գործնականում զերծ մեխանիկական ներդիրներից:

Նշումներ:

1. Օգտագործվում է խտացված աղաթթու կամ նատրիումի հիդրօքսիդ։

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ.

Հակավիրուսային [ՄԻԱՎ] գործակալ.

ATX կոդ՝ J05A F01:

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոդինամիկա

Գործողության մեխանիզմ

Զիդովուդինը հակավիրուսային դեղամիջոց է, որը բարձր ակտիվ է in vitro ռետրովիրուսների դեմ, ներառյալ մարդու իմունային անբավարարության վիրուսը (ՄԻԱՎ):

Զիդովուդինի ֆոսֆորիլացման գործընթացը տեղի է ունենում մարդու մարմնի ինչպես վարակված, այնպես էլ չվարակված բջիջներում՝ ձևավորելով zidovudinetriphosphate (TF), որը գործում է որպես ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի արգելակիչ և սուբստրատ: Պրովիրուսային ԴՆԹ-ի ձևավորումը արգելափակվում է zidovudine-TF-ի ներմուծմամբ նրա շղթայում, ինչը հանգեցնում է շղթայի դադարեցմանը: Զիդովուդին-TF-ի մրցակցությունը ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի համար մոտավորապես 100 անգամ ավելի ուժեղ է, քան մարդու բջջային ԴՆԹ ա-պոլիմերազի համար: Զիդովուդինը հավելում կամ սիներգիկ է գործում մեծ քանակությամբ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների հետ, ինչպիսիք են լամիվուդինը, դիդանոզինը, ա-ինտերֆերոնը, ճնշելով ՄԻԱՎ-ի վերարտադրությունը բջիջների կուլտուրայում:

Թիմիդինի անալոգների նկատմամբ դիմադրողականության զարգացումը (դրանցից մեկն է զիդովուդինը) տեղի է ունենում ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի 6 կոդոններում (41, 67, 70, 210, 215 և 219) հատուկ մուտացիաների աստիճանական կուտակման արդյունքում: Վիրուսները ֆենոտիպային դիմադրություն են ստանում թիմիդինի անալոգների նկատմամբ 41 և 215 կոդոնների համակցված մուտացիաների արդյունքում կամ 6 մուտացիաներից առնվազն 4-ի կուտակման արդյունքում։ Տիմիդինի անալոգային դիմադրության (MRAT) մուտացիաները չեն առաջացնում խաչաձև դիմադրություն որևէ այլ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների (NRTIs) նկատմամբ, ինչը թույլ է տալիս օգտագործել այլ NRTI-ներ ՄԻԱՎ վարակի հետագա բուժման համար:

Երկու տեսակի մուտացիաներ հանգեցնում են բազմաթիվ դեղամիջոցների դիմադրության զարգացմանը. Մի դեպքում մուտացիաները տեղի են ունենում ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի 62, 75, 77, 116 և 151 կոդոններում, երկրորդ դեպքում խոսքը գնում է T69S մուտացիայի մասին՝ նույն դիրքում 6 ազոտային բազային զույգերի ներդրմամբ, որն ուղեկցվում է. Զիդովուդինի, ինչպես նաև այլ գրանցված նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների նկատմամբ ֆենոտիպային դիմադրության ի հայտ գալով: Այս մուտացիաների երկու տեսակներն էլ զգալիորեն սահմանափակում են ՄԻԱՎ վարակի թերապևտիկ տարբերակները:

Զիդովուդինի նկատմամբ զգայունության նվազում է նկատվել այս դեղամիջոցով ՄԻԱՎ վարակի երկարատև բուժման ժամանակ: Ներկայումս զիդովուդինին in vitro զգայունության և թերապիայի կլինիկական ազդեցության միջև կապը չի ուսումնասիրվել: Զիդովուդինի օգտագործումը լամիվուդինի հետ համատեղ հետաձգում է վիրուսի զիդովուդին դիմացկուն շտամների առաջացումը, եթե հիվանդները նախկինում չեն ստացել հակառետրովիրուսային թերապիա:

Ֆարմակոկինետիկա

Կլանումը Այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում էին Retrovir-ի ժամային ինֆուզիոն 1-5 մգ/կգ օրական 3-6 անգամ, զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան կախված էր դոզայից: Զիդովուդինի միջին կայուն վիճակի առավելագույն (Cssmax) և նվազագույն (Cssmin) կոնցենտրացիաները պլազմայում մեծահասակների մոտ 2,5 մգ/կգ 4 ժամը մեկ 1-ժամյա ինֆուզիոնից հետո եղել են համապատասխանաբար 4,0 և 0,4 մկմ (կամ 1,1 և 0,1 մկգ/մլ): .

Բաշխում. Զիդովուդինի կապը պլազմայի սպիտակուցների հետ կազմում է 34-38%: Միջին կես կյանքը, միջին ընդհանուր մաքրումը և բաշխման ծավալը համապատասխանաբար կազմել են 1,1 ժամ, 27,1 մլ/րոպե/կգ և 1,6 լ/կգ: Զիդովուդինը անցնում է պլասենցայով և հայտնաբերվում ամնիոտիկ հեղուկում և պտղի արյան մեջ: Զիդովուդինը հայտնաբերվում է նաև սերմնահեղուկում և կրծքի կաթում:

Նյութափոխանակություն Զիդովուդին 5'-գլյուկուրոնիդը զիդովուդինի հիմնական մետաբոլիտն է, որը որոշվում է ինչպես պլազմայում, այնպես էլ մեզում և կազմում է երիկամների միջոցով արտազատվող դեղամիջոցի չափաբաժնի մոտավորապես 50-80%-ը:

3'amino-3'-deoxytymidine (AMT) զիդովուդինի մետաբոլիտ է, որը ձևավորվում է դեղամիջոցի ներերակային ներթափանցման ժամանակ:

Արտազատում Զիդովուդինի երիկամային մաքրումը շատ ավելի մեծ է, քան կրեատինինի մաքրումը, ինչը վկայում է խողովակային սեկրեցիայի միջոցով զիդովուդինի զգալի հեռացման մասին:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Երեխաներ 5-6 ամսականից բարձր երեխաների մոտ ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը նման են մեծահասակների ցուցանիշներին: Զիդովուդինի ներերակային ներարկումից հետո 80 մգ/մ2 մարմնի մակերեսի դոզանով, 120 մգ/մ2, 160 մգ/մ2, Cssmax արժեքները համապատասխանաբար կազմում են 1,46 մկգ/մլ, 2,26 մկգ/մլ և 2,96 մկգ/մլ: Երբ ներերակային ներարկվում է, միջին կես կյանքը և ընդհանուր մաքրումը կազմում են համապատասխանաբար 1,5 ժամ և 30,9 մլ/րոպե/կգ: Հիմնական մետաբոլիտը զիդովուդին 5'-գլյուկուրոնիդն է: Ներերակային ներարկումից հետո դեղամիջոցի դոզայի 29%-ը արտազատվում է երիկամների միջոցով անփոփոխ, դոզայի 45%-ը արտազատվում է որպես գլյուկուրոնիդ:

Երիկամային ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդներ Երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ զիդովուդինի առավելագույն կոնցենտրացիան պլազմայում ավելացել է 50%-ով, համեմատած այն հիվանդների հետ, ովքեր երիկամային ֆունկցիայի խանգարում չունեն: Զիդովուդինի համակարգային ազդեցությունը (սահմանվում է որպես կոնցենտրացիան-ժամանակ ֆարմակոկինետիկ կորի տակ գտնվող տարածք, AUC) ավելանում է 100%-ով; Դեղամիջոցի կես կյանքը էականորեն չի փոխվում: Երիկամների ֆունկցիայի խանգարման դեպքում նկատվում է զիդովուդինի հիմնական մետաբոլիտի՝ գլյուկուրոնիդի զգալի կուտակում, սակայն թունավոր ազդեցության նշաններ չեն հայտնաբերվում: Հեմոդիալիզը և որովայնային դիալիզը չեն ազդում զիդովուդինի արտազատման վրա, մինչդեռ գլյուկուրոնիդի արտազատումը ուժեղանում է:

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդներ Լյարդի անբավարարության դեպքում կարող է նկատվել զիդովուդինի կուտակում գլյուկուրոնիդացման նվազման պատճառով, ինչը պահանջում է դեղամիջոցի չափաբաժնի ճշգրտում:

Տարեց հիվանդներ Զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան 65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ չի ուսումնասիրվել:

Հղի կանայք Հղի կանանց մոտ զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը չեն փոխվում ոչ հղիների պարամետրերի համեմատ, զիդովուդինի կուտակման նշաններ չկան:

Երեխաների մոտ պլազմայում զիդովուդինի կոնցենտրացիան նույնն է, ինչ նրանց մայրերի մոտ ծննդաբերության ժամանակ:

Ցուցումներ

• ՄԻԱՎ վարակի ծանր դրսևորումներ ՁԻԱՀ-ով հիվանդների մոտ, երբ անհնար է Retrovir-ը բանավոր ընդունել:
• ՄԻԱՎ վարակը հղիների մոտ՝ սկսած հղիության 14-րդ շաբաթից, և նրանց նորածին երեխաների մոտ՝ նվազեցնելու ՄԻԱՎ-ի ուղղահայաց փոխանցման հաճախականությունը.

Հակացուցումներ

• Զիդովուդինի կամ դեղամիջոցի որևէ այլ բաղադրիչի նկատմամբ գերզգայունություն;
• Նեյտրոֆենիա (նեյտրոֆիլների քանակը 0,75 x 109/լ-ից պակաս);
• Հեմոգլոբինի պարունակության նվազում (75 գ/լ-ից պակաս կամ 4,65 մմոլ/լ):

Օգտագործեք հղիության և լակտացիայի ժամանակ

Պտղաբերություն Կանանց պտղաբերության վրա Retrovir-ի ազդեցության վերաբերյալ տվյալներ չկան: Տղամարդկանց մոտ Retrovir-ի ընդունումը չի ազդում սերմի կազմի, մորֆոլոգիայի և սերմնահեղուկի շարժունակության վրա:

Հղիություն Զիդովուդինը անցնում է պլասենցայի միջով: Մինչև հղիության 14-րդ շաբաթը, Retrovir-ը կարող է օգտագործվել միայն այն դեպքում, եթե մոր համար հնարավոր օգուտը գերազանցում է պտղի համար ռիսկը:

Եղել են հաղորդումներ շիճուկում լակտատի կոնցենտրացիաների աննշան, անցողիկ աճի մասին, որը կարող է պայմանավորված լինել նորածինների և նորածինների մոտ միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի հետ, որոնք ներարգանդային կամ պերինատալ ենթարկվել են նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներին: Շիճուկում լակտատի կոնցենտրացիաների անցողիկ աճի կլինիկական նշանակությունը անհայտ է: Շատ հազվադեպ են հաղորդում զարգացման ուշացումների, նոպաների և այլ նյարդաբանական խանգարումների մասին, ինչպիսիք են մկանային սպաստիկությունը: Այնուամենայնիվ, այս իրադարձությունների և նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների ներարգանդային կամ պերինատալ ազդեցության միջև պատճառահետևանքային կապը հաստատված չէ: Այս տվյալները չեն ազդում հղի կանանց հակառետրովիրուսային թերապիայի օգտագործման ներկայիս առաջարկությունների վրա՝ կանխելու ՄԻԱՎ-ի ուղղահայաց փոխանցումը:

ՄԻԱՎ-ի փոխանցման կանխարգելում մորից պտուղ Ռետրովիրի օգտագործումը հղիության 14 շաբաթականից հետո նորածիններին դրա հետագա ընդունմամբ հանգեցնում է մորից պտուղ ՄԻԱՎ-ի փոխանցման հաճախականության նվազմանը (վարակի մակարդակը պլացեբո օգտագործելիս՝ 23%՝ համեմատած հաճախականությունը, երբ օգտագործվում է zidovudine - 8%):

Retrovir-ի օգտագործման երկարաժամկետ հետևանքները երեխաների մոտ, ովքեր ստացել են այն նախածննդյան կամ նորածնային շրջանում, անհայտ են: Չի կարելի ամբողջությամբ բացառել քաղցկեղածին ազդեցության հավանականությունը։ Այս մասին պետք է տեղեկացնել հղիներին։

Լակտացիան Քանի որ զիդովուդինը և ՄԻԱՎ-ը անցնում են կրծքի կաթի մեջ, Retrovir ընդունող կանանց խորհուրդ չի տրվում կրծքով կերակրել:

Զգուշությամբ Խորհուրդ է տրվում զգուշությամբ դեղը նշանակել մինչև 3 ամսական հիվանդներին, քանի որ Սահմանափակ տվյալները թույլ չեն տալիս մեզ հստակ առաջարկություններ ձևակերպել ոսկրածուծի արյունաստեղծման, վիտամին B12-ի և ֆոլաթթվի անբավարարության և լյարդի անբավարարության ճնշման համար դեղամիջոցի դեղաչափի ռեժիմի վերաբերյալ:

Օգտագործման եղանակը և դեղաչափը Retrovir դեղամիջոցը, ինֆուզիոն լուծույթը, պետք է ներարկվի նոսրացված ձևով դանդաղ ներերակային ինֆուզիոնով մեկ ժամվա ընթացքում:

Դեղը ՉԻ կարող ներարկվել միջմկանային ճանապարհով:

Retrovir-ը, ինֆուզիոն լուծույթը, պետք է օգտագործվի միայն այնքան ժամանակ, մինչև հիվանդները կարողանան ընդունել բանավոր դեղաչափեր (պատիճներ, բանավոր լուծույթ):

Նոսրացում Դեղորայքը Retrovir-ը, ինֆուզիոն լուծույթը, պետք է նոսրացվի նախքան ընդունելը:

Retrovir-ի լուծույթի պահանջվող չափաբաժինը ավելացվում է 5% գլյուկոզայի լուծույթին՝ ներերակային ներարկման համար, որպեսզի zidovudine-ի վերջնական կոնցենտրացիան լինի 2 մգ/մլ կամ 4 մգ/մլ։ Ստացված լուծույթը խառնում են։ Լուծումը մնում է քիմիապես և ֆիզիկապես կայուն 48 ժամ 5 °C-ից մինչև 25 °C ջերմաստիճանում:

Քանի որ Retrovir դեղամիջոցը, ինֆուզիոն լուծույթը, չի պարունակում հակամանրէային կոնսերվանտ, նոսրացումը պետք է իրականացվի ամբողջական ասեպսիսի պայմաններում, անմիջապես ընդունելուց առաջ, սրվակի մեջ լուծույթի չօգտագործված մասը պետք է ոչնչացվի:

Եթե ​​լուծումը պղտորվում է նոսրացումից առաջ, ընթացքում կամ հետո, ապա այն պետք է ոչնչացվի:

Առնվազն 30 կգ քաշ ունեցող մեծահասակների և դեռահասների համար Retrovir-ը նշանակվում է 1 մգ/կգ կամ 2 մգ/կգ դոզան յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ: Այս դոզան, երբ Retrovir-ը ներերակային ներարկվում է, ապահովում է դեղամիջոցի նույն AUC-ն, ինչ Retrovir-ը բանավոր ընդունելիս: 1,5 մգ/կգ կամ 3 մգ/կգ դոզան յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ (600 կամ 1200 մգ/օր 70 կգ քաշ ունեցող հիվանդի դեպքում): ՄԻԱՎ-ի հետ կապված նյարդաբանական դիսֆունկցիայի և չարորակ նորագոյացությունների բուժման կամ կանխարգելման համար ավելի ցածր չափաբաժինների արդյունավետությունը անհայտ է:

3 ամսականից մինչև 12 տարեկան երեխաներ Երեխաների մոտ ներերակային ներերակային Retrovir-ի, ինֆուզիոն լուծույթի օգտագործման վերաբերյալ բավարար տեղեկատվություն չկա: Առաջարկվող չափաբաժնի միջակայքը 80-ից 160 մգ/մ2 է յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ (320-ից 640 մգ/մ2/օր): Retrovir-ի օրական չափաբաժինը, որը կազմում է 240-320 մգ/մ2 օրական 3-4 ընդունման դեպքում, համեմատելի է 3-4 բանավոր դոզանների համար առաջարկվող 360 մգ/մ2-ից մինչև 480 մգ/մ2 օրական դոզան: Այնուամենայնիվ, ներկայումս տվյալներ չկան նման ցածր չափաբաժիններով ներերակային ներթափանցման համար Retrovir լուծույթի օգտագործման արդյունավետության վերաբերյալ:

3 ամսականից փոքր երեխաներ 3 ամսականից ցածր հիվանդներին ինֆուզիոն դեղաչափի ձևը նշանակելիս խորհուրդ է տրվում զգուշություն ցուցաբերել, քանի որ սահմանափակ տվյալները թույլ չեն տալիս հստակ առաջարկություններ կազմել դեղամիջոցի դեղաչափի ռեժիմի վերաբերյալ:

ՄԻԱՎ վարակի փոխանցման կանխարգելում մորից պտուղ Ապացուցված է Retrovir դեղամիջոցի երկու դեղաչափային ռեժիմների արդյունավետությունը.

1. Հղիներին, սկսած 14 շաբաթականից, խորհուրդ է տրվում նախքան ծննդաբերության սկիզբը նշանակել Retrovir դեղը, պարկուճներ, 500 մգ դեղաչափով (1 պարկուճ 100 մգ օրը հինգ անգամ): Ծննդաբերության և ծննդաբերության ընթացքում անհրաժեշտ է օգտագործել Retrovir դեղամիջոցը, ինֆուզիոն լուծույթ, ներերակային 2 մգ/կգ դոզանով մեկ ժամվա ընթացքում, որին հաջորդում է շարունակական ներերակային ինֆուզիոն 1 մգ/կգ/ժ դոզանով մինչև պորտալար: լարը սեղմված է:

Այնուհետև նորածիններին պետք է նշանակել Retrovir, բանավոր լուծույթ, 2 մգ/կգ դոզան յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ՝ սկսած ծնվելուց ոչ ուշ, քան 12 ժամվա ընթացքում մինչև 6 շաբաթականը: Երեխաներին, ովքեր չեն կարողանում բանավոր ձևեր ընդունել, պետք է տրվեն Retrovir՝ ինֆուզիոն լուծույթ, ներերակային 1,5 մգ/կգ մարմնի քաշով 30 րոպեի ընթացքում յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ:

2. Հղիներին, սկսած հղիության 36-րդ շաբաթից, խորհուրդ է տրվում նշանակել Retrovir դեղը, պարկուճներ, 300 մգ (100 մգ 3 պարկուճ) օրական երկու անգամ մինչև ծննդաբերության սկիզբը և 300 մգ (3 պարկուճ 100 մգ): ծննդաբերության սկզբից մինչև ծննդաբերությունը յուրաքանչյուր 3 ժամը մեկ:

Երիկամային ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդներ Երիկամների խիստ խանգարված ֆունկցիայի դեպքում Retrovir-ի ինֆուզիոն լուծույթի առաջարկվող չափաբաժինը 1 մգ/կգ է 3-4 անգամ օրական, ինչը համապատասխանում է օրական 300-400 մգ առաջարկվող դեղաչափին, երբ ընդունվում է բանավոր: այս խմբի հիվանդների համար. Կախված ծայրամասային արյան արձագանքից և կլինիկական ազդեցությունից, կարող է պահանջվել դոզայի հետագա ճշգրտում: Հեմոդիալիզը և պերիտոնալ դիալիզը էական ազդեցություն չունեն զիդովուդինի վերացման վրա, սակայն արագացնում են գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտի վերացումը:

Հեմոդիալիզի կամ պերիտոնեալ դիալիզի վերջին փուլի երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների համար Retrovir-ի առաջարկվող չափաբաժինը 100 մգ է յուրաքանչյուր 6-8 ժամը մեկ:

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդներ Ցիրոզով հիվանդների վերաբերյալ ստացված տվյալները ցույց են տալիս, որ լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ զիդովուդինի կուտակումը կարող է առաջանալ գլյուկուրոնիդացիայի նվազման պատճառով, և, հետևաբար, կարող է պահանջվել դոզայի ճշգրտում: Եթե ​​պլազմայում զիդովուդինի կոնցենտրացիաների մոնիտորինգը հնարավոր չէ, բժիշկը պետք է հատուկ ուշադրություն դարձնի դեղամիջոցի նկատմամբ անհանդուրժողականության կլինիկական նշաններին և, անհրաժեշտության դեպքում, կարգավորի դոզան և/կամ մեծացնի դեղամիջոցի ընդունման միջև ընդմիջումը:

Արյունաստեղծ համակարգից անցանկալի ռեակցիաների դեպքում դոզայի ճշգրտում Դոզավորման ռեժիմի համարժեք շտկում. հիվանդների մոտ կարող է պահանջվել դոզայի կրճատում կամ Retrovir-ի դադարեցում արյունաստեղծ համակարգից անցանկալի ռեակցիաների դեպքում, հեմոգլոբինի մակարդակի 75-ի նվազման դեպքում: –90 գ/լ (4,65–5,59 մմոլ/լ) կամ նեյտրոֆիլների քանակը մինչև 0,75–1,0 × 109/լ։

Տարեց հիվանդներ Զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան 65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ չի ուսումնասիրվել: Այնուամենայնիվ, հաշվի առնելով երիկամների ֆունկցիայի տարիքային անկումը և ծայրամասային արյան պարամետրերի հնարավոր փոփոխությունները, նման հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է հատուկ զգուշություն ցուցաբերել Retrovir-ով նշանակելիս և իրականացնել համապատասխան մոնիտորինգ Retrovir-ով բուժումից առաջ և ընթացքում:

Կողմնակի ազդեցություններ Անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք առաջանում են Retrovir-ով բուժման ընթացքում, նույնն են երեխաների և մեծահասակների մոտ:

Անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը գնահատելու համար օգտագործվել են հետևյալ աստիճանավորումները. արյան փոխներարկում), նեյտրոպենիա և լեյկոպենիա, որոնք առաջացել են Retrovir-ի բարձր չափաբաժինների օգտագործմամբ (օրինակ՝ 1200-1500 մգ/օր կլինիկական հետազոտություններում) և ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ հիվանդների մոտ (հատկապես մինչև բուժումը ոսկրածուծի ռեզերվով հիվանդների մոտ), հիմնականում CD4 լիմֆոցիտների քանակի նվազմամբ 100 բջիջ/մմ3-ից ցածր: Այս դեպքերում կարող է անհրաժեշտ լինել Retrovir-ի դոզայի կրճատում կամ դրա դադարեցում: Նեյտրոֆենիայի հաճախականությունը մեծանում է այն հիվանդների մոտ, ովքեր ունեցել են նեյտրոֆիլների, հեմոգլոբինի քանակի նվազում: և վիտամին B12 շիճուկում բուժման սկզբում Երբեմն՝ թրոմբոցիտոպենիա և պանկիտոպենիա (ոսկրածուծի հիպոպլազիայով), հազվադեպ՝ էրիթրոցիտների ապլազիա, շատ հազվադեպ՝ ապլաստիկ անեմիա։

Նյութափոխանակության խանգարումներ. հաճախ - հիպերլակտատեմիա; հազվադեպ - կաթնաթթու, անորեքսիա; ենթամաշկային ճարպի վերաբաշխում/կուտակում (այս երեւույթի զարգացումը կախված է բազմաթիվ գործոններից, այդ թվում՝ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների համակցումից):

Կենտրոնական և ծայրամասային նյարդային համակարգից՝ շատ հաճախ՝ գլխացավ; հաճախ - գլխապտույտ; հազվադեպ - անքնություն, պարեստեզիա, քնկոտություն, մտածողության արագության նվազում, ցնցումներ, անհանգստություն և դեպրեսիա:

Սրտանոթային համակարգից՝ հազվադեպ՝ կարդիոմիոպաթիա:

Շնչառական համակարգից՝ երբեմն - շնչահեղձություն; հազվադեպ - հազ.

Ստամոքս-աղիքային տրակտից՝ շատ հաճախ – սրտխառնոց; հաճախ - փսխում, ցավ որովայնի վերին մասում, փորլուծություն; երբեմն - մետեորիզմ; հազվադեպ - բերանի լորձաթաղանթի պիգմենտացիա, ճաշակի խանգարում, դիսպեպսիա:

Լյարդից և ենթաստամոքսային գեղձից. հաճախ - բիլիրուբինի մակարդակի և լյարդի ֆերմենտների ակտիվության բարձրացում; հազվադեպ - ծանր հեպատոմեգալիա ստեատոզով; պանկրեատիտ.

Մաշկից և դրա հավելումներից՝ երբեմն՝ մաշկի ցան (բացառությամբ եղնջացանի), քոր; հազվադեպ - եղունգների և մաշկի պիգմենտացիա, եղնջացան, քրտնարտադրության ավելացում:

Մկանային-կմախքային համակարգից՝ հաճախ – միալգիա; երբեմն `միոպաթիա:

Միզուղիների համակարգից՝ հազվադեպ՝ հաճախակի միզարձակում:

Էնդոկրին համակարգից՝ հազվադեպ՝ գինեկոմաստիա:

Այլ: հաճախ - տհաճություն; երբեմն - ջերմություն, ընդհանրացված ցավային համախտանիշ, ասթենիա; հազվադեպ - դող, կրծքավանդակի ցավ, գրիպի նման համախտանիշ:

Կա փորձ Retrovir լուծույթ նշանակելու ներերակային կառավարման համար 2 շաբաթից մինչև 12 շաբաթ: Ամենատարածված անցանկալի ազդեցությունները եղել են անեմիա, լեյկոպենիա, նեյտրոպենիա և երբեմն տեղային ռեակցիաներ:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնք առաջանում են Retrovir-ի օգտագործման ժամանակ՝ կանխելու ՄԻԱՎ վարակի փոխանցումը մորից պտուղ: Հղի կանայք լավ են հանդուրժում Retrovir-ը առաջարկվող չափաբաժիններով: Երեխաների մոտ նկատվում է հեմոգլոբինի մակարդակի նվազում, որը, սակայն, արյան փոխներարկում չի պահանջում։ Անեմիան անհետանում է Retrovir թերապիայի ավարտից 6 շաբաթ անց:

Չափից մեծ դոզա

Ախտանիշներ Հնարավոր հոգնածության զգացում, գլխացավ, փսխում; շատ հազվադեպ - արյան պարամետրերի փոփոխություններ: Գոյություն ունի զիդովուդինի անհայտ քանակի չափից մեծ դոզայի մեկ զեկույց, որտեղ զիդովուդինի կոնցենտրացիան արյան մեջ 16 անգամ գերազանցել է սովորական թերապևտիկ կոնցենտրացիան, սակայն չի եղել կլինիկական, կենսաքիմիական կամ հեմատոլոգիական ախտանիշներ:

Կլինիկական հետազոտություններում 7,5 մգ/կգ մարմնի քաշի առավելագույն չափաբաժինով 2 շաբաթվա ընթացքում յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ ներարկվելիս 5 հիվանդներից մեկի մոտ անհանգստություն է զգացվել, մնացած 4 հիվանդների մոտ ոչ մի անբարենպաստ ռեակցիա չի առաջացել:

Բուժում Սիմպտոմատիկ թերապիա. Հեմոդիալիզը և որովայնային դիալիզը այնքան էլ արդյունավետ չեն զիդովուդինի օրգանիզմից հեռացնելու համար, բայց ուժեղացնում են դրա գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտի հեռացումը:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ և այլ տեսակի փոխազդեցություններ Զիդովուդինը հիմնականում արտազատվում է որպես ոչ ակտիվ մետաբոլիտ, որը լյարդում ձևավորված գլյուկուրոնիդային կոնյուգատ է: Հեռացման նմանատիպ ուղի ունեցող դեղերը կարող են պոտենցիալ արգելակել զիդովուդինի նյութափոխանակությունը:

Զիդովուդինը օգտագործվում է համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի մեջ այլ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների և այլ խմբերի դեղերի հետ միասին (պրոտեազի ինհիբիտորներ, ոչ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ):

Ստորև թվարկված փոխազդեցությունների ցանկը չպետք է սպառիչ համարել, սակայն դրանք բնորոշ են դեղամիջոցների համար, որոնք պահանջում են զգուշավոր օգտագործում zidovudine-ի հետ:

Լամիվուդին: Զիդովուդինի Cmax-ի չափավոր աճ կա (28%), երբ օգտագործվում է լամիվուդինի հետ միաժամանակ, սակայն ընդհանուր ազդեցությունը (AUC) չի փոխվում: Զիդովուդինը չի ազդում լամիվուդինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Ֆենիտոին. Retrovir-ի ֆենիտոինի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ, վերջինիս կոնցենտրացիան արյան պլազմայում նվազում է. Այս համակցությունն օգտագործելիս պետք է վերահսկել ֆենիտոինի պլազմայում կոնցենտրացիաները:

Պրոբենեցիդ. նվազեցնում է գլյուկուրոնիդացումը և մեծացնում է zidovudine-ի միջին կես կյանքը և AUC-ն: Գլյուկուրոնիդի և զիդովուդինի երիկամային արտազատումը նվազում է պրոբենեցիդի առկայության դեպքում:

Ատովակոն. Զիդովուդինը չի ազդում ատովակոնոնի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի վրա: Ատովախոնը դանդաղեցնում է զիդովուդինի փոխակերպումը գլյուկուրոնիդային ածանցյալի (զիդովուդինի AUC-ն կայուն վիճակում աճում է 33%-ով, իսկ գլյուկուրոնիդի առավելագույն կոնցենտրացիաները նվազում են 19%-ով): Զիդովուդինի անվտանգության պրոֆիլը դժվար թե փոխվի 500 կամ 600 մգ/օր զիդովուդինի չափաբաժինների դեպքում, երբ դրանք զուգակցվեն երեք շաբաթ ատովուդինի հետ: Եթե ​​անհրաժեշտ է այս դեղամիջոցների ավելի երկարաժամկետ համակցված օգտագործումը, խորհուրդ է տրվում հիվանդի կլինիկական վիճակի ուշադիր մոնիտորինգ:

Կլարիտրոմիցին - նվազեցնում է զիդովուդինի կլանումը: Դոզավորման միջև ընդմիջումը պետք է լինի առնվազն 2 ժամ:

Ռիբավիրին. Ռիբավիրինի նուկլեոզիդային անալոգը զիդովուդինի հակառակորդն է և պետք է խուսափել դրանց համակցությունից:

Ռիֆամպիցին. Retrovir-ի համադրությունը ռիֆամպիցինի հետ հանգեցնում է զիդովուդինի AUC-ի նվազմանը 48% ± 34%-ով, սակայն այս փոփոխության կլինիկական նշանակությունը անհայտ է:

Ստավուդին. Զիդովուդինը կարող է արգելակել ստավուդինի ներբջջային ֆոսֆորիլացումը:

Վալպրոյաթթուն, ֆլուկոնազոլը և մեթադոնը նվազեցնում են զիդովուդինի մաքրումը, ինչը մեծացնում է նրա համակարգային ազդեցությունը:

Այլ՝ ացետիլսալիցիլաթթու, կոդեին, մեթադոն, մորֆին, ինդոմետացին, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine, կարող են խանգարել zidovudine-ի նյութափոխանակությանը գլյուկուրոնի մակարդուկի անմիջական արգելակման միջոցով: Այս դեղերի օգտագործման հնարավորությունը Retrovir-ի հետ համատեղ, հատկապես երկարատև թերապիայի հետ, պետք է զգուշությամբ մոտենալ: Retrovir-ի համակցումը, հատկապես շտապ բուժօգնության դեպքում, պոտենցիալ նեֆրոտոքսիկ և միելոտոքսիկ դեղամիջոցների հետ (օրինակ՝ պենտամիդին, դափսոն, պիրիմետամին, կո-տրիմոքսազոլ, ամֆոտերիցին, ֆլյուցիտոզին, գանցիկլովիր, ինտերֆերոն, վինկրիստին, վինբլաստին, դոքսորուբիցին) մեծացնում է հակազդեցության ռիսկը: ռեակցիաներ Retrovir-ի նկատմամբ. Անհրաժեշտ է երիկամների ֆունկցիայի և արյան հաշվարկի մոնիտորինգ; անհրաժեշտության դեպքում նվազեցնել դեղերի դոզան:

Հատուկ ցուցումներ Retrovir-ով բուժումը պետք է իրականացվի ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների խնամքի փորձ ունեցող բժշկի կողմից:

Հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն Retrovir-ի միաժամանակյա օգտագործման վտանգների մասին առանց դեղատոմսի դուրս գրվող դեղերի, և որ Retrovir-ի օգտագործումը չի կանխում ՄԻԱՎ վարակը սեռական շփման կամ վարակված արյան միջոցով: Պահանջվում են համապատասխան անվտանգության միջոցներ:

Շտապ կանխարգելում հավանական վարակի դեպքում Միջազգային առաջարկությունների համաձայն՝ ՄԻԱՎ-ով վարակված նյութերի (արյուն, այլ հեղուկներ) հետ հավանական շփման դեպքում շտապ անհրաժեշտ է նշանակել համակցված թերապիա զիդովուդինով և լամիվուդինով վարակվելու պահից 1-2 ժամվա ընթացքում: վարակ. Վարակման բարձր ռիսկի դեպքում պրոթեզերոնի ինհիբիտորների խմբի դեղամիջոցը պետք է ներառվի բուժման ռեժիմում: Պրոֆիլակտիկ բուժումը խորհուրդ է տրվում 4 շաբաթ: Չնայած հակառետրովիրուսային դեղամիջոցներով բուժման արագ մեկնարկին, չի կարելի բացառել սերոկոնվերսիայի զարգացումը:

Ախտանիշները, որոնք սխալմամբ սխալվում են Retrovir-ի նկատմամբ անբարենպաստ ռեակցիաների հետ, կարող են լինել հիմքում ընկած հիվանդության դրսևորում կամ ՄԻԱՎ վարակի բուժման համար օգտագործվող այլ դեղամիջոցներ ընդունելու ռեակցիա: Զարգացած ախտանիշների և Retrovir-ի ազդեցության միջև կապը հաճախ շատ դժվար է հաստատել, հատկապես ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ կլինիկական պատկերի դեպքում: Նման դեպքերում հնարավոր է նվազեցնել դեղամիջոցի չափաբաժինը կամ դադարեցնել այն։

Retrovir-ը չի բուժում ՄԻԱՎ վարակը, և հիվանդները շարունակում են մնալ իմունոպրեսիայով լիակատար հիվանդություն զարգացնելու և պատեհապաշտ վարակների և չարորակ նորագոյացությունների առաջացման վտանգի տակ: ՁԻԱՀ-ի դեպքում Retrovir-ը նվազեցնում է օպորտունիստական ​​վարակների առաջացման վտանգը, սակայն չի նվազեցնում լիմֆոմաների առաջացման վտանգը: Հղի կանայք, ովքեր դիտարկում են Retrovir-ի օգտագործումը հղիության ընթացքում՝ պտղի ՄԻԱՎ-ի փոխանցումը կանխելու համար, պետք է տեղեկացված լինեն պտղի վարակման ռիսկի մասին՝ չնայած թերապիային:

Օգտագործում 3 ամսականից փոքր երեխաների մոտ 3 ամսականից ցածր հիվանդներին Retrovir-ի ինֆուզիոն դեղաչափի ձևը նշանակելիս խորհուրդ է տրվում զգույշ լինել, քանի որ. Սահմանափակ տվյալները թույլ չեն տալիս մեզ հստակ առաջարկություններ կազմել դեղամիջոցի դեղաչափի ռեժիմի վերաբերյալ:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ արյունաստեղծ համակարգից Անեմիա (սովորաբար նկատվում է Retrovir-ի օգտագործումը սկսելուց 6 շաբաթ անց, բայց երբեմն կարող է զարգանալ ավելի վաղ), նեյտրոպենիա (սովորաբար զարգանում է Retrovir-ի բուժման մեկնարկից 4 շաբաթ անց, բայց երբեմն առաջանում է ավելի վաղ), լեյկոպենիա (սովորաբար երկրորդական): նեյտրոպենիա) կարող է առաջանալ ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ կլինիկական պատկեր ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են Retrovir, հատկապես բարձր չափաբաժիններով (1200 մգ-1500 մգ/օր) և բուժումից առաջ ոսկրածուծի արյունաստեղծման նվազում:

ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ կլինիկական պատկեր ունեցող հիվանդների մոտ Retrovir-ը ընդունելիս անհրաժեշտ է թերապիայի առաջին 3 ամիսների ընթացքում շաբաթական առնվազն մեկ անգամ արյան անալիզների մոնիտորինգ կատարել, այնուհետև՝ ամսական: ՁԻԱՀ-ի վաղ փուլում (երբ ոսկրածուծի արյունազեղումը դեռևս նորմալ սահմաններում է), արյունից անբարենպաստ ռեակցիաները հազվադեպ են զարգանում, ուստի արյան անալիզները կատարվում են ավելի հազվադեպ՝ կախված հիվանդի ընդհանուր վիճակից, 1-3 ամիսը մեկ անգամ:

Եթե ​​հեմոգլոբինի պարունակությունը նվազում է մինչև 75-90 գ/լ (4,65-5,59 մմոլ/լ), նեյտրոֆիլների քանակը նվազում է մինչև 0,75-1,0 x 109/լ, ապա Retrovir-ի օրական չափաբաժինը պետք է կրճատվի մինչև արյան հաշվարկի վերականգնումը; կամ Retrovir-ը դադարեցվում է 2-4 շաբաթով, մինչև արյան հաշվարկը վերականգնվի: Սովորաբար արյան պատկերը վերադառնում է նորմալ 2 շաբաթ անց, որից հետո Retrovir-ը նվազեցված դոզանով կարող է կրկին նշանակվել: Չնայած Retrovir-ի դոզան նվազեցնելուն, ծանր անեմիան կարող է պահանջել արյան փոխներարկում:

Կաթնաթթու և ծանր հեպատոմեգալիա ստեատոզով: Այս բարդությունները կարող են մահացու լինել ինչպես մոնո-, այնպես էլ բազմաբաղադրիչ զիդովուդինային թերապիայի դեպքում: Այս բարդությունների կլինիկական նշանները կարող են ներառել թուլություն, անորեքսիա, անսպասելի քաշի կորուստ, ստամոքս-աղիքային ախտանշաններ և շնչառական ախտանիշներ (շնչառություն և տախիպնո): Զիդովուդին նշանակելիս պետք է նախազգուշացնել այս պայմանների ռիսկի մասին, սակայն հատկապես կարևոր է զգուշացնել լյարդի հիվանդության ռիսկի գործոններ ունեցող հիվանդներին: Կանանց մոտ այս բարդությունների առաջացման վտանգը մեծանում է։ Զիդովուդինի օգտագործումը պետք է դադարեցվի կաթնաթթվի կամ լյարդի թունավորության կլինիկական կամ լաբորատոր նշանների դեպքում:

Ենթամաշկային ճարպի վերաբաշխում Ենթամաշկային ճարպի վերաբաշխում/կուտակում, ներառյալ ընդհանուր գիրություն, պարանոցի հետևի մասում ճարպի ավելացում («գոմեշի կուզ»), ճարպի կորուստ ծայրամասում, դեմքի վրա, գինեկոմաստիա, շիճուկի լիպիդների և արյան գլյուկոզի ավելացում: նշվում է ինչպես համակցված, այնպես էլ առանձին՝ համակցված հակառետրովիրուսային թերապիա ստացող որոշ հիվանդների մոտ:

Թեև նախկինում ենթադրվում էր, որ պրոթեզերոնի ինհիբիտորների (PI) և նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների (NRTI) դասերի բոլոր դեղամիջոցները կապված են մեկ կամ մի քանի հատուկ անբարենպաստ իրադարձությունների հետ, որոնք կապված են ընդհանուր համախտանիշի հետ, որը հաճախ կոչվում է լիպոդիստրոֆիա, նոր տվյալները ցույց են տալիս, որ կա տարբերություն: այս սինդրոմի զարգացման ռիսկը թերապևտիկ դասերի հատուկ ներկայացուցիչների միջև:

Բացի այդ, լիպոդիստրոֆիայի համախտանիշը ունի բազմագործոն էթիոլոգիա. Օրինակ, այնպիսի գործոններ, ինչպիսիք են ՄԻԱՎ վարակի փուլը, հիվանդի մեծ տարիքը և հակառետրովիրուսային թերապիայի տևողությունը, կարևոր, հնարավոր է, ուժեղացնող դեր են խաղում:

Այս երևույթների երկարաժամկետ հետևանքները ներկայումս անհայտ են։

Կլինիկական գնահատումը պետք է ներառի ֆիզիկական հետազոտություն՝ ենթամաշկային ճարպի վերաբաշխման առկայությունը գնահատելու համար: Պետք է խորհուրդ տրվի շիճուկի լիպիդների և արյան գլյուկոզի ստուգում: Լիպիդային խանգարումները պետք է բուժվեն ըստ կլինիկական ցուցումների:

Իմունային վերականգնման համախտանիշ

ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ, որոնք ունեն ծանր իմունային անբավարարություն, հակառետրովիրուսային թերապիան սկսելու ժամանակ (APT), կարող է առաջանալ բորբոքային գործընթացի սրացում՝ ասիմպտոմատիկ կամ թույլ պատեհապաշտական ​​վարակի ֆոնի վրա, ինչը կարող է առաջացնել վիճակի լուրջ վատթարացում կամ ախտանիշների սրացում: Սովորաբար, նման ռեակցիաները նկարագրվել են APT-ի մեկնարկի առաջին շաբաթներին կամ ամիսներին: Առավել նշանակալից օրինակներն են ցիտոմեգալովիրուսային ռետինիտը, ընդհանրացված և/կամ կիզակետային միկոբակտերիալ վարակը և Pneumocystis թոքաբորբը (P. carinii): Բորբոքման ցանկացած ախտանիշ պետք է անմիջապես հայտնաբերվի և անհրաժեշտության դեպքում սկսվի բուժումը:

Ճառագայթային թերապիան ուժեղացնում է զիդովուդինի միելոսուպրեսիվ ազդեցությունը:

Ազդեցությունը մեքենա/մեքենաներ վարելու ունակության վրա Retrovir-ի ազդեցությունը մեքենա/մեքենաներ վարելու ունակության վրա չի ուսումնասիրվել: Այնուամենայնիվ, այս ունակությունների վրա անբարենպաստ ազդեցությունները դժվար թե հիմնված լինեն դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Այնուամենայնիվ, մեքենա/մեքենա վարելու ունակության մասին որոշում կայացնելիս պետք է հաշվի առնել հիվանդի վիճակը և անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացման հավանականությունը (գլխապտույտ, քնկոտություն, անտարբերություն, ցնցումներ) Retrovir-ը ընդունելիս:

Պահպանման պայմանները 30°C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում լույսից պաշտպանված տեղում:

Պահել երեխաներից անհասանելի վայրում:

medi.ru

«Ռետրովիր» դեղամիջոց - օգտագործման հրահանգներ, նկարագրություն և ակնարկներ

ՄԻԱՎ վարակի բուժում որպես երեխաների և մեծահասակների համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի մաս. նվազեցնելով ՄԻԱՎ-ի տրանսպլացենտային փոխանցման հաճախականությունը մորից պտուղ:

ինֆուզիոն լուծույթ 200 մգ/20 մլ; շիշ (շիշ) 20 մլ, տուփ (տուփ) 5;

Միջին T1/2, միջին ընդհանուր մաքրումը և բաշխման ծավալը համապատասխանաբար կազմում են 1,1 ժամ, 27,1 մլ/րոպե/կգ և 1,6 լ/կգ: Զիդովուդինի երիկամային մաքրումը շատ ավելի մեծ է, քան կրեատինինի մաքրումը, ինչը ցույց է տալիս դրա նախընտրելի հեռացումը խողովակային սեկրեցիայի միջոցով: Զիդովուդինի 5"-գլյուկուրոնիդը հիմնական մետաբոլիտն է, որը որոշվում է ինչպես պլազմայում, այնպես էլ մեզի մեջ և կազմում է դեղամիջոցի դոզայի մոտավորապես 50-80%-ը, որը արտազատվում է երիկամների միջոցով: Դեղամիջոցի ներերակային ներթափանցմամբ՝ 3" ամինային մետաբոլիտ: Ձևավորվում է -3"-դեօքսիտիդիմին: 5-6 ամսականից բարձր երեխաների ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը նման են մեծահասակների մոտ: Բերան ընդունելու դեպքում այն ​​լավ ներծծվում է աղիքներից, կենսահասանելիությունը կազմում է 60-74% (միջինում 65%): Retrovir լուծույթի բանավոր ընդունումից հետո 120 մգ/մ2 մակերևութային մարմնի և 180 մգ/մ2 դոզանով, միջին հավասարակշռության առավելագույն կոնցենտրացիայի մակարդակը կազմում է 4,45 և 7,7 մկմ (կամ 1,19 և 2,06 մկգ/մլ): IV ինֆուզիոնից հետո 80 մգ/մ2, 120 մգ/մ2 և 160 մգ/մ2 դոզան համապատասխանաբար կազմում է 1,46, 2,26 և 2,96 մկգ/մլ: Միջին T1/2 և ընդհանուր մաքրումը համապատասխանաբար 1,5 ժամ և 30,9 մլ/րոպե/կգ են: Հիմնականը մետաբոլիտը 5 «- գլյուկուրոնիդ է: Ներերակային ներարկումից հետո դեղամիջոցի չափաբաժնի 29%-ը արտազատվում է մեզի մեջ անփոփոխ, իսկ դոզայի 45%-ը՝ որպես գլյուկուրոնիդ: 14 օրականից փոքր նորածինների մոտ նկատվում է կենսահասանելիության նվազում, մաքրման նվազում և T1/2-ի երկարացում: Մեծահասակների մոտ բանավոր ընդունումից 2-4 ժամ հետո զիդովուդինի գլյուկուրոնիդացում չի նկատվում, որի հետևանքով զիդովուդինի միջին կոնցենտրացիայի հարաբերակցությունը ողնուղեղային հեղուկում և պլազմայում 0,5 է, իսկ երեխաների մոտ 0,5-4 ժամ հետո՝ 0,52-0,85: . Հղի կանանց մոտ զիդովուդինի կուտակման նշաններ չկան, և նրա ֆարմակոկինետիկան նման է ոչ հղի կանանց մոտ: Զիդովուդինը անցնում է պլասենցայով և հայտնաբերվում ամնիոտիկ հեղուկի և պտղի արյան մեջ: Զիդովուդինի պլազմային կոնցենտրացիան երեխաների մոտ ծննդաբերության ժամանակ նույնն է, ինչ մայրերի մոտ՝ ծննդաբերության ժամանակ: Այն հայտնաբերվում է սերմնահեղուկում և կրծքի կաթում (200 մգ մեկ դոզանից հետո կաթի միջին կոնցենտրացիան համապատասխանում է շիճուկին): Դեղամիջոցի կապը պլազմայի սպիտակուցների հետ կազմում է 34-38%: Երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ զիդովուդինի կոնցենտրացիան պլազմայում ավելանում է 50%-ով` համեմատած նրա կոնցենտրացիայի հետ երիկամային անբավարարություն չունեցող հիվանդների մոտ: Դեղամիջոցի համակարգային ազդեցությունը (սահմանվում է որպես կենտրոնացում-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածք) ավելացել է 100%-ով; T1/2-ը զգալիորեն խաթարված է: Երիկամային անբավարարության դեպքում նկատվում է հիմնական գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտի զգալի կուտակում, սակայն թունավորության նշաններ չեն նկատվում: Հեմո- և պերիտոնալ դիալիզը չի ազդում զիդովուդինի վերացման վրա, մինչդեռ գլյուկուրոնիդի արտազատումը ուժեղանում է:

Լյարդի անբավարարության դեպքում կարող է նկատվել զիդովուդինի կուտակում գլյուկուրոնիդացման նվազման պատճառով (պահանջում է դոզայի ճշգրտում):

Հղիության 14 շաբաթից առաջ օգտագործումը հնարավոր է միայն այն դեպքում, եթե թերապիայի ակնկալվող ազդեցությունը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը: Բուժման ընթացքում պետք է դադարեցնել կրծքով կերակրումը:

Գերզգայունություն դեղամիջոցի բաղադրիչների նկատմամբ, նեյտրոֆենիա (նեյտրոֆիլների քանակը 0,75 109/լ-ից պակաս); հեմոգլոբինի պարունակության նվազում (75 գ/լ-ից պակաս կամ 4,65 մմոլ/լ), երեխաների տարիքը (մինչև 3 ամիս):

Զգուշությամբ՝ ոսկրածուծի արյունաստեղծման արգելակում, վիտամին B12-ի և ֆոլաթթվի անբավարարություն, լյարդի անբավարարություն:

Արյունաստեղծ համակարգից՝ >1/100-1/1000-1/10 - գլխացավ; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - սրտխառնոց; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

Նկարագրություն

Թափանցիկ, բաց դեղին լուծույթ՝ ելակի բնորոշ հոտով։

Բաղադրյալ

Ակտիվ նյութ. zidovudine 50.0 մգ/5 մլ.

Օժանդակ նյութեր.հիդրոգենացված գլյուկոզայի օշարակ E965, գլիցերին, անջուր կիտրոնաթթու, նատրիումի բենզոատ, նատրիումի սախարին E954, ելակի համ, սպիտակ շաքարի համ, մաքրված ջուր:

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ

Համակարգային օգտագործման հակավիրուսային միջոցներ. Նուկլեոզիդային և նուկլեոտիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ. ԿոդATX: J05AF01.

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոդինամիկա

Գործողության մեխանիզմ.

Զիդովուդինը բարձր ակտիվությամբ հակավիրուսային միջոց է մեջ վիտրոռետրովիրուսների դեմ, ներառյալ մարդու իմունային անբավարարության վիրուսը (ՄԻԱՎ):

Զիդովուդինը ենթարկվում է ֆոսֆորիլացման ինչպես վարակված, այնպես էլ անձեռնմխելի բջիջներում՝ բջջային թիմիդինկինազի միջոցով մոնոֆոսֆատ ձևավորելու համար։ Զիդովուդին մոնոֆոսֆատի հետագա ֆոսֆորիլացումը դեպի զիդովուդին դիֆոսֆատ, ապա դեպի զիդովուդին տրիֆոսֆատ կատալիզացվում է համապատասխանաբար բջջային թիմիդիլատ կինազով և ոչ սպեցիֆիկ կինազներով: Զիդովուդին տրիֆոսֆատը գործում է որպես վիրուսային հակադարձ տրանսկրիպտազի արգելակող և սուբստրատ: Պրովիրուսային ԴՆԹ-ի ձևավորումը արգելափակվում է նրա շղթայի մեջ զիդովուդին մոնոֆոսֆատի ներդնելով, ինչը հանգեցնում է շղթայի դադարեցմանը: Զիդովուդին տրիֆոսֆատի մրցակցությունը ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի համար մոտավորապես 100 անգամ ավելի ուժեղ է, քան բջջային մարդու ԴՆԹ պոլիմերազի ա:

Կլինիկական վիրուսաբանություն.

Զիդովուդինի նկատմամբ ՄԻԱՎ-ի նկատմամբ զգայունության փոխհարաբերությունների ուսումնասիրություն մեջ վիտրոև թերապիայի կլինիկական արձագանքը շարունակվում է: Զգայունության թեստեր մեջ վիտրոստանդարտացված չէին, ուստի արդյունքները կարող են տարբեր լինել՝ կախված մեթոդաբանական գործոններից: Նվազեցված զգայունություն մեջ վիտրոդեպի zidovudine նկատվել է ՄԻԱՎ-ի մեկուսացված հիվանդների մոտ Retrovir-ով երկարատև թերապիայի կուրսեր ստացող հիվանդների մոտ: Առկա ապացույցները ցույց են տալիս, որ ՄԻԱՎ-ի վաղ հիվանդության ժամանակ զգայունության նվազման հաճախականությունն ու չափը մեջ վիտրոհիվանդության առաջընթացի փուլում նկատելիորեն զիջում են այս ցուցանիշներին։

Զիդովուդին-դիմացկուն շտամների առաջացման պատճառով նվազեցված զգայունությունը սահմանափակում է զիդովուդինով մոնոթերապիայի կլինիկական օգուտը: Կլինիկական փորձարկումների վերջնական կետի տվյալները ցույց են տալիս, որ զիդովուդինի օգտագործումը, հատկապես լամիվուդինի, ինչպես նաև դիդանոզինի կամ զալցիտաբինի հետ համատեղ, հանգեցնում է հիվանդության առաջընթացի և մահացության ռիսկի զգալի կրճատմանը: Ցույց է տրվել, որ պրոթեզերոնի ինհիբիտորի օգտագործումը զիդովուդինի և լամիվուդինի հետ համատեղ, կրկնակի համակցության համեմատ, լրացուցիչ օգուտ է տալիս հիվանդության առաջընթացի դանդաղեցման և գոյատևման բարելավման առումով:

Հետազոտությունը շարունակվում է մեջ վիտրոուսումնասիրել հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների համակցությունների հակավիրուսային ակտիվությունը: Կլինիկական հետազոտություններ և հետազոտություններ մեջ վիտրո Զիդովուդինը լամիվուդինի հետ համակցված ցույց է տվել, որ զիդովուդին դիմացկուն վիրուսի մեկուսացումները դառնում են զգայուն զիդովուդինի նկատմամբ՝ միաժամանակ ձեռք բերելով դիմադրողականություն լամիվուդինի նկատմամբ: Բացի այդ, կան կլինիկական ապացույցներ, որ զիդովուդինի և լամիվուդինի համակցման օգտագործումը հետաձգում է զիդովուդինի դիմադրության առաջացումը այն հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում հակառետրովիրուսային թերապիա չեն ստացել:

In vitro-ում զիդովուդինի հակավիրուսային ակտիվության հակադրություն չի եղել այլ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների հետ համատեղ (փորձարկում է իրականացվել աբակավիրի, դիդանոզինի, լամիվուդինի և ինտերֆերոն-α-ի համար):

Թիմիդինի անալոգների նկատմամբ դիմադրողականության զարգացումը (դրանցից մեկն է զիդովուդինը) լավ ուսումնասիրված է և տեղի է ունենում ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի 41, 67, 70, 210, 215 և 219 կոդոններում մինչև 6 հատուկ մուտացիաների աստիճանական կուտակման արդյունքում։ . Վիրուսները ֆենոտիպային դիմադրություն են ստանում թիմիդինի անալոգների նկատմամբ 41 և 215 կոդոնների համակցված մուտացիաների կամ 6-ից առնվազն 4-ի մուտացիաների կուտակման արդյունքում: Թիմիդինի անալոգների այս մուտացիաները առանձին-առանձին չեն առաջացնում բարձր մակարդակի խաչաձև դիմադրություն այլ նուկլեոզիդների նկատմամբ, ինչը թույլ է տալիս օգտագործել հակադարձ տրանսկրիպտազի այլ ինհիբիտորներ ՄԻԱՎ վարակի հետագա բուժման համար:

Երկու տեսակի մուտացիաներ հանգեցնում են բազմաթիվ դեղամիջոցների դիմադրության զարգացմանը.

Մի դեպքում ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի 62, 75, 77, 116 և 151 կոդոններում մուտացիաներ են տեղի ունենում, իսկ երկրորդ դեպքում՝ T69S մուտացիայի մասին՝ այս դիրքում 6 ազոտային բազային զույգերի ներդրմամբ, որն ուղեկցվում է Զիդովուդինի, ինչպես նաև այլ նուկլեոզիդային հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորների նկատմամբ ֆենոտիպային դիմադրության տեսք: Այս մուտացիաների երկու տեսակներն էլ զգալիորեն սահմանափակում են ՄԻԱՎ վարակի թերապևտիկ տարբերակները:

Ամերիկյան ACTGO76 կլինիկական փորձարկումը ցույց է տվել, որ Retrovir-ը արդյունավետ է մորից պտղի ՄԻԱՎ-1-ի փոխանցումը նվազեցնելու համար (հաճախականության ցուցանիշներ՝ 23% պլացեբո, 8% զիդովուդին), երբ կիրառվել է (100 մգ օրական հինգ անգամ) ՄԻԱՎ-դրական հղի կանանց մոտ: (հղիության 14-ից մինչև 34-րդ շաբաթը), ինչպես նաև նրանց նորածինների մոտ (2 մգ/կգ յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ) մինչև 6 շաբաթական դառնալը։ Ավելի կարճաժամկետ, 1998թ. CDC-ի կլինիկական փորձարկումների ժամանակ Թաիլանդում մեկ դեղամիջոցի՝ Retrovir-ի օգտագործումը (օրական 300 մգ օրական երկու անգամ), հղիության 36 շաբաթից մինչև ծննդաբերություն, ցույց տվեց նաև ՄԻԱՎ-ի ընտանեկան փոխանցման դեպքերի նվազում (հաճախականություն): դրույքաչափերը՝ 19%՝ պլացեբո խմբում, 9%՝ զիդովուդինի խմբում): Այս տվյալները, ինչպես նաև հետազոտության հրապարակված արդյունքները, որոնք համեմատում են զիդովուդինի դոզավորման ռեժիմները, որոնք ուղղված են ՄԻԱՎ-ի ընտանեկան փոխանցման կանխարգելմանը, ցույց են տալիս, որ մայրական թերապիայի կարճ տեւողությունը (հղիության 36 շաբաթից) զիջում է մայրական թերապիայի ավելի երկար տեւողությանը (14 շաբաթից): հղիության ընթացքում) 1-ից 34-րդ շաբաթ) պերինատալ ՄԻԱՎ-ի փոխանցման նվազեցման առումով.

Ֆարմակոկինետիկա

Մեծահասակների ներծծում

Զիդովուդինը լավ ներծծվում է ստամոքս-աղիքային տրակտից. Դոզայի բոլոր ուսումնասիրված մակարդակներում կենսահասանելիությունը եղել է 60-70%: Կենսահամաարժեքության ուսումնասիրության ժամանակ միջին կայուն վիճակի (CV%) Cmax, Cmin և AUC արժեքները, որոնք ստացվել են 16 հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են 300 մգ օրական երկու անգամ zidovudine հաբեր, եղել են 8,57 (54%) մկմոլ (2 ,29 μg/ml), 0,08: (96%) μmol (0.02 μg/ml) և 8.39 (40%) h* μmol (2.24 h* μg/ml):

Բաշխում

Հետազոտություններում, որոնցում Retrovir-ը ներարկվել է ներերակային, պլազմայի տերմինալ կես կյանքը եղել է 1,1 ժամ, միջին ընդհանուր մաքրումը եղել է 27,1 մլ/րոպե/կգ, իսկ բաշխման ակնհայտ ծավալը՝ 1,6 լ/կգ:

Մեծահասակների մոտ զիդովուդինի կոնցենտրացիաների միջին հարաբերակցությունը ողնուղեղային հեղուկում և պլազմայում ընդունումից 2-4 ժամ հետո կազմում էր մոտ 0,5: Առկա տվյալները ցույց են տալիս, որ զիդովուդինը անցնում է պլասենցայով դեպի ամնիոտիկ հեղուկ և պտղի արյուն: Զիդովուդինը հայտնաբերվում է սերմնահեղուկի և կրծքի կաթի մեջ:

Պլազմայի սպիտակուցների հետ կապը համեմատաբար ցածր է (34-38%), թմրամիջոցների փոխազդեցությունները կապված վայրերից տեղաշարժվելու պատճառով քիչ հավանական են թվում:

Նյութափոխանակություն

Զիդովուդինը հիմնականում արտազատվում է լյարդի կոնյուգացիայի միջոցով՝ ձևավորելով ոչ ակտիվ գլյուկուրոնիդացված մետաբոլիտ: Զիդովուդին 5'-գլյուկուրոնիդը զիդովուդինի հիմնական վերջնական մետաբոլիտն է, որը որոշվում է ինչպես պլազմայում, այնպես էլ մեզի մեջ և կազմում է դեղամիջոցի դոզայի մոտավորապես 50-80%-ը, որը արտազատվում է երիկամներով: 3'-ամինո-3'-դեօքսիթիմիդինը հայտնաբերվել է որպես զիդովուդինի մետաբոլիտ, երբ կիրառվում է ներերակային:

Հեռացում

Զիդովուդինի երիկամային մաքրումը շատ ավելի բարձր է, քան կրեատինինի մաքրումը, ինչը ցույց է տալիս խողովակային սեկրեցիայի զգալի դերը դրա վերացման գործում:

Երեխաներ

Ներծծում

5-6 ամսականից բարձր երեխաների մոտ ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը նման են մեծահասակների ցուցանիշներին: Զիդովուդինը լավ ներծծվում է աղիքներից, բոլոր ուսումնասիրված չափաբաժինների դեպքում կենսահասանելիությունը կազմում է 60-74%, միջին արժեքը 65%: Զիդովուդինի 120 մգ/մ2 և 180 մգ/մ2 դոզան ընդունելուց հետո որպես բանավոր լուծույթ, կայուն վիճակում առավելագույն կոնցենտրացիաները եղել են համապատասխանաբար 4,45 մկմոլ (1,19 մկգ/մլ) և 7,7 մկմոլ (2,06 մկգ/մլ): . Երեխաների մոտ օրական 4 անգամ 180 մգ/մ2 չափաբաժիններով օգտագործելու դեպքում դիտարկվել են համակարգային ազդեցության ցուցանիշները (24-ժամյա AUC (տարածք կոնցենտրացիայի-ժամանակի ֆարմակոկինետիկ կորի տակ) 40,0 ժ * μմոլ կամ 10,7 ժ * մկգ / մլ) նման էին: մեծահասակների մոտ, երբ օգտագործվում է 200 մգ չափաբաժիններով օրական վեց անգամ (40.7 h*µmol կամ 10.9 h*µg/ml):

Բաշխում

Ներերակային ներարկվելիս պլազմայի տերմինալ կիսամյակի միջին ժամկետը կազմում էր 1,5 ժամ, իսկ միջին ընդհանուր մաքրումը` 30,9 մլ/րոպե/կգ:

Երեխաների մոտ ողնուղեղային հեղուկում և պլազմայում զիդովուդինի կոնցենտրացիաների միջին հարաբերակցությունը տատանվում էր 0,52-ից մինչև 0,85, բանավոր ընդունումից հետո 0,5-4 ժամ հետո և կազմում էր 0,87 1-5 ժամ հետո 1-ժամյա ինֆուզիոնից հետո: Երկարատև ներերակային ինֆուզիոն ընթացքում ցիդովուդինի կոնցենտրացիաների միջին հարաբերակցությունը ողնուղեղային հեղուկում և պլազմայում կայուն վիճակում եղել է 0,24:

Նյութափոխանակություն

Հիմնական մետաբոլիտը 5"-գլյուկուրոնիդն է: Ներերակային օգտագործման դեպքում դոզայի 29%-ը արտազատվում է մեզով անփոփոխ, 45%-ը՝ գլյուկուրոնիդ:

Հեռացում

Զիդովուդինի երիկամային մաքրումը շատ ավելի մեծ է, քան կրեատինինի մաքրումը, ինչը ցույց է տալիս զգալի խողովակային սեկրեցիա:

Ֆարմակոկինետիկ տվյալները ցույց են տալիս, որ նորածինների և նորածինների մոտ զիդովուդինի գլյուկուրոնիդացումը նվազում է, ինչի հետևանքով 14 օրականից փոքր նորածինների մոտ ավելանում է կենսամատչելիությունը, նվազում է մաքրումը և կիսատ կյանքը, որից հետո ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը դառնում են նման մեծահասակների մոտ:

Հղիություն

Զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկ հատկությունները ուսումնասիրվել են հղիության երրորդ եռամսյակի ութ կանանց մասնակցությամբ հետազոտության ընթացքում: Քանի որ հղիության տարիքը մեծանում էր, դեղերի կուտակման նշաններ չեն նկատվել: Հղի և ոչ հղի կանանց մոտ օգտագործվող զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկ հատկությունները նման են: Պլասենցայի միջոցով դեղամիջոցի պասիվ ներթափանցման պատճառով երեխաների մոտ զիդովուդինի պլազմային կոնցենտրացիան ծննդյան պահին նույնն է, ինչ նրանց մայրերի մոտ ծննդյան պահին:

Տարեց հիվանդներ

Տարեց հիվանդների մոտ զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկայի վերաբերյալ տվյալներ չկան:

Երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ զիդովուդինի մաքրումը բանավոր ընդունումից հետո կազմում էր մոտ 50%-ը այն առողջ կամավորների մոտ, առանց երիկամային անբավարարության: Հեմոդիալիզը և որովայնային դիալիզը չեն ազդում զիդովուդինի արտազատման վրա, մինչդեռ ոչ ակտիվ զիդովուդին գլյուկուրոնիդի արտազատումը մեծանում է (տե՛ս «Դեղերի ընդունման եղանակը և դեղաչափը» բաժինը):

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկայի վերաբերյալ սահմանափակ տվյալներ կան (տե՛ս «Դեղերի ընդունման եղանակը և դեղաչափը» բաժինը):

Օգտագործման ցուցումներ

Retrovir-ի դեղաչափային ձևերը բանավոր ընդունման համար ցուցված են որպես մեծահասակների և երեխաների ՄԻԱՎ վարակի համակցված հակավիրուսային թերապիայի մաս օգտագործելու համար:

Retrovir-ով քիմիոպրոֆիլակտիկան ցուցված է ՄԻԱՎ-դրական հղիների համար (14 շաբաթից ավելի հղիության տարիք) կանխելու ՄԻԱՎ-ի տրանսպլացենտային փոխանցումը մորից պտուղ և նորածինների մոտ ՄԻԱՎ վարակի առաջնային կանխարգելման համար:

Օգտագործման ցուցումներ և դեղաքանակ

Retrovir-ը նշանակվում է ՄԻԱՎ վարակի բուժման փորձ ունեցող բժիշկների կողմից:

Առնվազն 30 կգ քաշ ունեցող մեծահասակներ և դեռահասներ.

9 կգ և ավելի քաշ ունեցող, բայց 30 կգ-ից պակաս երեխաներ.

4 կգ և ավելի քաշ ունեցող, բայց 9 կգ-ից պակաս երեխաներ.

ՄԻԱՎ-ի մորից պտղի փոխանցումը կանխելու չափաբաժինները.

14 շաբաթական հղիության հղիներին խորհուրդ է տրվում Retrovir-ը բանավոր նշանակել մինչև ծննդաբերության սկիզբը 500 մգ/օր (100 մգ օրական 5 անգամ): Ծննդաբերության և ծննդաբերության ընթացքում Retrovir-ը պետք է ներերակային ներարկվի 2 մգ/կգ մարմնի քաշի չափաբաժնով մեկ ժամվա ընթացքում, որին հաջորդում է շարունակական ներերակային ինֆուզիոն 1 մգ/կգ/ժ արագությամբ, մինչև պորտալարը սեղմվի:

Նորածիններին նշանակվում է Retrovir 2 մգ/կգ մարմնի քաշի դոզան յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ՝ սկսած ծնվելուց հետո առաջին 12 ժամից և շարունակելով մինչև 6 շաբաթականը (օրինակ՝ 3 կգ քաշով նորածնին պետք է ընդունվի 0,6 մլ բանավոր լուծույթ։ յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ): Եթե ​​անհնար է դեղը բանավոր ընդունել նորածիններին, Retrovir-ը պետք է ներարկվի ներերակային ինֆուզիոն միջոցով 1,5 մգ/կգ մարմնի քաշի չափաբաժնով 30 րոպեի ընթացքում յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ:

Հաշվի առնելով փոքր ծավալներով բանավոր լուծույթը կիրառելու անհրաժեշտությունը, նորածինների համար դեղաչափերը պետք է ուշադիր հաշվարկվեն: Հստակ չափաբաժինների համար նորածինների համար նախատեսված հավաքածուն ներառում է 1 մլ ներարկիչ:

Եթե ​​նախատեսվում է կեսարյան հատում, ապա ինֆուզիոն պետք է սկսել վիրահատությունից 4 ժամ առաջ: Ծննդաբերության կեղծ կծկումների դեպքում դուք պետք է դադարեցնեք Retrovir-ի ներարկումը ինֆուզիոն եղանակով և վերսկսեք բանավոր ընդունումը:

Արյունաստեղծ անբարենպաստ ռեակցիաների համար դոզայի ճշգրտում.

Այն հիվանդների մոտ, որոնց հեմոգլոբինի մակարդակը կամ նեյտրոֆիլների քանակը նվազում է մինչև կլինիկական նշանակալի մակարդակ, պետք է դիտարկել zidovudine փոխարինումը: Անեմիայի կամ նեյտրոպենիայի այլ հնարավոր պատճառները պետք է բացառվեն: Եթե ​​այլընտրանքային բուժման տարբերակներ չկան, մտածեք Նետրովիրի դոզան նվազեցնելու կամ թերապիայի դադարեցման մասին (տես «Հակացուցումներ» և «Նախազգուշական միջոցներ» բաժինները):

Տարեց հիվանդներ

Զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան 65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ չի ուսումնասիրվել և կոնկրետ տվյալներ չեն ստացվել: Այնուամենայնիվ, հաշվի առնելով երիկամների ֆունկցիայի տարիքային անկումը և ծայրամասային արյան պարամետրերի հնարավոր փոփոխությունները, նման հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է հատուկ զգուշություն ցուցաբերել Retrovir-ով նշանակելիս և իրականացնել համապատասխան մոնիտորինգ Retrovir-ով բուժումից առաջ և ընթացքում:

Երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդներ

Երիկամների ծանր անբավարարության դեպքում (կրեատինինի մաքրում

Լյարդի դիսֆունկցիայի հետ կապված հիվանդներ

Լյարդի ցիռոզով հիվանդների մոտ ստացված տվյալները ցույց են տալիս, որ լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ զիդովուդինի կուտակումը կարող է առաջանալ գլյուկուրոնիդացման նվազման պատճառով, և, հետևաբար, կարող է պահանջվել դոզայի ճշգրտում, սակայն, լյարդի խանգարումներով հիվանդների մոտ զիդովուդինի ազդեցության մեծ փոփոխականության պատճառով: ֆունկցիան միջինից մինչև ծանր, հնարավոր չէ ճշգրիտ առաջարկություններ տալ դեղաչափի ռեժիմի վերաբերյալ: Եթե ​​պլազմայում զիդովուդինի կոնցենտրացիաների մոնիտորինգը հնարավոր չէ, բժիշկը պետք է հատուկ ուշադրություն դարձնի դեղամիջոցի նկատմամբ անհանդուրժողականության կլինիկական նշաններին, մասնավորապես արյունաստեղծման անբարենպաստ ռեակցիաներին (սակավարյունություն, լեյկոպենիա, նեյտրոֆենիա) և, անհրաժեշտության դեպքում, կարգավորի դոզան և/կամ ավելացնի դեղաչափը: դոզանների միջև ընդմիջում (տես «Նախազգուշական միջոցներ» բաժինը),

Հակացուցումներ

Retrovir-ի բանավոր օգտագործման դեղաչափերը հակացուցված են զիդովուդինի կամ դեղամիջոցի որևէ այլ բաղադրիչի նկատմամբ գերզգայունություն ունեցող հիվանդների մոտ:

Retrovir-ի բանավոր դեղաչափերը չեն նշվում նեյտրոֆիլների աննորմալ ցածր քանակով (0,75 × 109/լ-ից պակաս) կամ հեմոգլոբինի աննորմալ ցածր մակարդակով (75 գ/լ-ից պակաս) հիվանդների համար:

Retrovir-ը հակացուցված է հիպերբիլիրուբինեմիա ունեցող նորածինների օգտագործման համար, որոնք պահանջում են բուժում այլ մեթոդներով, բացառությամբ ֆոտոթերապիայի, ինչպես նաև նորածինների մոտ, որտեղ տրանսամինազների մակարդակը 5 անգամ գերազանցում է նորմայի վերին սահմանը:

Կողմնակի ազդեցություն

Անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք առաջանում են Retrovir-ով բուժման ընթացքում, նույնն են երեխաների և մեծահասակների մոտ:

Առավել լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաները ներառում են անեմիա (կարող է պահանջվել արյան փոխներարկում), նեյտրոպենիա և լեյկոպենիա: Այս ռեակցիաները ավելի հաճախ զարգանում են բարձր չափաբաժիններով (օրական 1200-1500 մգ) և ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ փուլերով հիվանդների մոտ (հատկապես բուժման սկզբում ոսկրածուծի ցածր ռեզերվով) և CD4 բջիջների քանակով հիվանդների մոտ: 100/մմ3. Այս դեպքում կարող է անհրաժեշտ լինել նվազեցնել դոզան կամ դադարեցնել թերապիան (տես «Նախազգուշական միջոցներ» բաժինը):

Նեյտրոֆենիա ավելի հաճախ նկատվել է նաև նեյտրոֆիլների, հեմոգլոբինի և վիտամին B12-ի նվազեցված մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ Retrovir-ով թերապիա սկսելու պահին:

Անբարենպաստ ռեակցիաների առաջացման հաճախականությունը գնահատելու համար օգտագործվել են հետևյալ աստիճանավորումները՝ շատ հաճախ (≥ 1/10), հաճախ (≥ 1/100,

Ընկասպեկտները արյունաստեղծության և լիմֆատիկ համակարգ. հաճախ - անեմիա, նեյտրոպենիա և լեյկոպենիա; հազվադեպ - թրոմբոցիտոպենիա և պանսիտոպենիա (ոսկրածուծի հիպոպլազիայով); հազվադեպ - իսկական էրիթրոցիտների ապլազիա; շատ հազվադեպ - ապլաստիկ անեմիա:

Նյութափոխանակության և սնուցման կողմից. հազվադեպ - կաթնաթթվային հիպոքսեմիայի բացակայության դեպքում, անորեքսիա:

Ընկկողմերը կենտրոնական և ծայրամասային նյարդային համակարգեր: շատ հաճախ - գլխացավ; հաճախ - գլխապտույտ; հազվադեպ - անքնություն, պարեստեզիա, քնկոտություն, մտածողության արագության նվազում, ցնցումներ:

Հոգեկան խանգարումներ. հազվադեպ - անհանգստություն, դեպրեսիա:

Ընկկողմերը սրտանոթային համակարգեր: հազվադեպ - կարդիոմիոպաթիա:

Ընկշնչառական համակարգի և կրծքավանդակի օրգանների ասպեկտները. հազվադեպ - շնչառության պակաս; հազվադեպ - հազ.

Ընկստամոքս-աղիքային տրակտի կողմերը. շատ հաճախ - սրտխառնոց; հաճախ - փսխում, որովայնի ցավ, փորլուծություն; հազվադեպ - մետեորիզմ; հազվադեպ - պանկրեատիտ; բերանի լորձաթաղանթի պիգմենտացիա, ճաշակի խանգարում, դիսպեպսիա:

Ընկլյարդի և լեղուղիների կողմերը. հաճախ - բիլիրուբինի մակարդակի և լյարդի ֆերմենտների ակտիվության բարձրացում; հազվադեպ - լյարդի դիսֆունկցիա, ինչպիսին է ծանր հեպատոմեգալիան ստեատոզով:

Ընկմաշկի և ենթամաշկային ճարպի կողմերը. հազվադեպ - ցան, մաշկի քոր առաջացում; հազվադեպ - եղունգների և մաշկի պիգմենտացիա, եղնջացան, քրտնարտադրության ավելացում:

Ընկմկանային-կմախքային համակարգի կողմերը. հաճախ - միալգիա; հազվադեպ - միոպաթիա:

Ընկմիզուղիների համակարգի կողմերը. հազվադեպ - հաճախամիզություն.

Ընկսեռական օրգանների և կաթնագեղձի կողմերը. հազվադեպ - գինեկոմաստիա:

Ընդհանուր և տեղական ռեակցիաներ. հաճախ - տհաճություն; հազվադեպ - ջերմություն, ընդհանրացված ցավային համախտանիշ, ասթենիա; հազվադեպ - դող, կրծքավանդակի ցավ, գրիպի նման համախտանիշ:

Պլացեբո վերահսկվող և բաց պիտակավորված կլինիկական հետազոտությունների արդյունքները ցույց են տալիս, որ սրտխառնոցի և այլ սովորաբար հաղորդվող անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը կայունորեն նվազում է Retrovir-ի օգտագործման առաջին մի քանի շաբաթվա ընթացքում:

Անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնք առաջանում են Retrovir-ի օգտագործման ժամանակ՝ կանխելու ՄԻԱՎ վարակի փոխանցումը մորից պտուղ

Պլացեբո-ով վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներում ընդհանուր անբարենպաստ կլինիկական ռեակցիաները և լաբորատոր անոմալիաները, որոնք նկատվել են Retrovir խմբի և պլացեբո խմբի կանանց մոտ, նման էին: Այնուամենայնիվ, մինչև ծննդաբերությունը մեղմ և չափավոր անեմիայի դեպքերը ավելի հավանական են եղել զիդովուդին ստացող կանանց խմբում:

Նույն հետազոտության ընթացքում հեմոգլոբինի կոնցենտրացիաները երեխաների մոտ, ովքեր բուժվել են Retrovir-ով այս ցուցման համար, մի փոքր ավելի ցածր են եղել, քան պլացեբո խմբում, սակայն արյան փոխներարկում չի պահանջվել: Անեմիան վերացավ Retrovir-ի դադարեցումից հետո 6 շաբաթվա ընթացքում: Այլ անբարենպաստ կլինիկական ռեակցիաները և լաբորատոր թեստերի անոմալիաները, որոնք նկատվել են Retrovir խմբում և պլացեբո խմբում, նման էին: Retrovir-ի ազդեցության հնարավոր երկարաժամկետ հետևանքների վերաբերյալ տվյալներ մեջ արգանդի, իսկ ծնվելուց հետո՝ բացակայում են։

Զիդովուդինի օգտագործման ժամանակ արձանագրվել են կաթնաթթվային (երբեմն մահացու ելքով) դեպքեր, որոնք սովորաբար կապված են ծանր լյարդի և լյարդի ստեատոզի հետ (տե՛ս «Նախազգուշական միջոցներ» բաժինը):

Զիդովուդինով բուժումը կարող է ուղեկցվել ենթամաշկային ճարպի կորստով, որն առավել նկատելի է դեմքի, վերջույթների և հետույքի վրա: Retrovir ստացող հիվանդները պետք է պարբերաբար հարցաքննվեն և հետազոտվեն լիպոդիստրոֆիայի նշանների համար: Նման նշանների հայտնաբերման դեպքում Retrovir-ը պետք է դադարեցվի (տես «Նախազգուշական միջոցներ» բաժինը):

Հակառետրովիրուսային թերապիայի ընթացքում կարող են առաջանալ քաշի ավելացում և արյան լիպիդների և գլյուկոզի ավելացում (տես «Նախազգուշական միջոցներ» բաժինը),

ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդները, որոնք խիստ թուլացած են իմունիտետով համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի (cART) մեկնարկի պահին, կարող են բորբոքային պատասխան ցույց տալ ասիմպտոմատիկ կամ մնացորդային օպորտունիստական ​​վարակներին (տես Նախազգուշական միջոցներ):

Զեկուցվել են օստեոնեկրոզի դեպքեր, հատկապես հաստատված ռիսկի գործոններով հիվանդների մոտ, ինչպիսիք են ՄԻԱՎ-ի առաջադեմ վարակը կամ երկարատև cART: Այս անբարենպաստ իրադարձության հաճախականությունը անհայտ է (տես «Նախազգուշական միջոցներ» բաժինը):

Չափից մեծ դոզա

Ախտանիշներ

Բացի զեկուցված անբարենպաստ ազդեցություններից, ինչպիսիք են հոգնածությունը, գլխացավը, փսխումը և երբեմն արյունաբանական խանգարումները, զիդովուդինի սուր չափից մեծ դոզայի հատուկ ախտանիշներ կամ նշաններ չեն հայտնաբերվել: Զեկուցվել է անհայտ քանակությամբ zidovudine-ի կուլ տալու դեպք՝ հետագա շիճուկային դեղամիջոցի կոնցենտրացիաներով, որոնք համահունչ են 17 գ-ից ավելի չափաբաժինին: սակայն կարճաժամկետ կլինիկական, կենսաքիմիական և հեմատոլոգիական բարդություններ չեն նկատվել:

Բուժում

Անհրաժեշտ է հիվանդների մոտ թունավորության մանրակրկիտ մոնիտորինգ (տես «Կողմնակի էֆեկտներ» բաժինը) և անհրաժեշտ օժանդակ թերապիայի ապահովում:

Հեմոդիալիզը և որովայնային դիալիզը այնքան էլ արդյունավետ չեն զիդովուդինի օրգանիզմից հեռացնելու համար, սակայն դրանք ուժեղացնում են նրա մետաբոլիտի՝ zidovudine 5'-glucuronide-ի հեռացումը:

Նախազգուշական միջոցներ

Թեև հակառետրովիրուսային թերապիայի ընթացքում արդյունավետ վիրուսային ճնշումը զգալիորեն նվազեցնում է ՄԻԱՎ-ի սեռական ճանապարհով փոխանցման վտանգը, հնարավոր չէ բացառել փոխանցման մնացորդային ռիսկը: Նախազգուշական միջոցներ պետք է ձեռնարկվեն ազգային ուղեցույցների համաձայն:

Retrovir-ը ՄԻԱՎ վարակի կամ ՁԻԱՀ-ի բուժում չէ: Retrovir կամ որևէ այլ հակառետրովիրուսային թերապիա ստացող հիվանդների մոտ կարող են զարգանալ պատեհապաշտ վարակներ և ՄԻԱՎ վարակի այլ բարդություններ:

Պետք է խուսափել ռիֆամպիցինի կամ ստավուդինի համատեղ օգտագործումը զիդովուդինի հետ (տե՛ս «Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ» բաժինը):

Անբարենպաստ ռեակցիաներ արյունաստեղծ համակարգից

Անեմիա (սովորաբար նկատվում է Retrovir-ը սկսելուց 6 շաբաթ հետո, բայց երբեմն կարող է զարգանալ ավելի վաղ), նեյտրոպենիա (սովորաբար զարգանում է Retrovir-ով բուժումը սկսելուց 4 շաբաթ հետո, բայց երբեմն առաջանում է ավելի վաղ), լեյկոպենիա (սովորաբար երկրորդական նեյտրոպենիայից հետո) Retrovir ստացող հիվանդների մոտ: . Այս ռեակցիաները ավելի հաճախ տեղի են ունենում դեղամիջոցի բարձր չափաբաժիններ օգտագործելիս (1200-1500 մգ/օր) և բուժումից առաջ ոսկրածուծի արյան մակարդման նվազեցմամբ հիվանդների մոտ, հատկապես ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ փուլերում (տես «Կողմնակի ազդեցություններ» բաժինը):

Retrovir դեղամիջոցը ընդունելիս անհրաժեշտ է ուշադիր հետևել հեմատոլոգիական պարամետրերին: ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ կլինիկական պատկեր ունեցող հիվանդների մոտ սովորաբար խորհուրդ է տրվում թերապիայի առաջին 3 ամիսների ընթացքում վերահսկել արյան թեստերը առնվազն 2 շաբաթը մեկ անգամ, այնուհետև ամսական: Հաշվի առնելով հիվանդի ընդհանուր վիճակը՝ արյան անալիզները կարող են կատարվել ավելի հազվադեպ, օրինակ՝ 1-3 ամիս ընդմիջումներով։

Եթե ​​հեմոգլոբինի պարունակությունը նվազում է մինչև 75-90 գ/լ կամ նեյտրոֆիլների քանակը նվազում է մինչև 0,75-1,0 × 109/լ, ապա Retrovir-ի օրական դոզան կարող է կրճատվել մինչև արյան հաշվարկի վերականգնումը; Որպես այլընտրանք, արյան հաշվարկի վերականգնումը կարող է իրականացվել բուժման կարճաժամկետ (2-4 շաբաթ) ընդմիջումով: Ոսկրածուծի ֆունկցիայի վերականգնումը սովորաբար նկատվում է 2 շաբաթվա ընթացքում, որից հետո Retrovir-ը կարող է կրկին նշանակվել նվազեցված դոզանով: Չնայած Retrovir-ի դոզան նվազեցնելուն, ծանր անեմիան կարող է պահանջել արյան փոխներարկում (տես «Հակացուցումներ» բաժինը):

Կաթնաթթվային

Զիդովուդինի օգտագործման ժամանակ արձանագրվել են կաթնաթթվի դեպքեր, որոնք սովորաբար կապված են հեպատոմեգալիայի և լյարդի ստեատոզի հետ: Վաղ ախտանշանները (սիմպտոմատիկ հիպերլակտատեմիա) ներառում են բարորակ ստամոքս-աղիքային ախտանշաններ (սրտխառնոց, փսխում և որովայնի ցավ), ոչ սպեցիֆիկ անհանգստություն, ախորժակի կորուստ, քաշի կորուստ, շնչառական ախտանիշներ (արագ և/կամ խորը շնչառություն) կամ նյարդաբանական ախտանիշներ (ներառյալ շարժիչի թուլությունը): .

Կաթնաթթվային հիվանդությունը բնութագրվում է բարձր մահացությամբ. այն կարող է կապված լինել պանկրեատիտի, լյարդի կամ երիկամների անբավարարության հետ:

Կաթնաթթվային թթվայնության զարգացումը, որպես կանոն, նկատվել է մեկից երկու կամ ավելի ամիս թերապիայից հետո:

Զիդովուդինի օգտագործումը պետք է դադարեցվի, եթե առկա է սիմպտոմատիկ հիպերլակտատեմիա, մետաբոլիկ acidosis/lactic acidosis, առաջադեմ հեպատոմեգալիա կամ արագ աճող տրանսամինազների մակարդակ:

Զիդովուդինը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի հեպատոմեգալիայով, հեպատիտով կամ լյարդի հիվանդության և լյարդի ստեատոզով (ներառյալ որոշ դեղամիջոցներ և ալկոհոլ) ունեցող հիվանդների (հատկապես գեր կանանց) համար: Առանձին ռիսկային խումբ կարող է ներառել հեպատիտ C-ի վիրուսով վարակված և ինտերֆերոն ալֆա և ռիբավիրին ստացող հիվանդներ:

Բարձր ռիսկի ենթարկված հիվանդները պետք է ուշադիր վերահսկվեն:

Միտոքոնդրիումի դիսֆունկցիան արգանդային ազդեցությունից հետո

Նուկլեոտիդը և նուկլեոզիդային անալոգները կարող են առաջացնել տարբեր աստիճանի միտոքոնդրիալ վնաս, որն առավել արտահայտված է ստավուդինի, դիդանոզինի և զիդովուդինի հետ: Միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան նկատվել է ՄԻԱՎ-բացասական նորածինների մոտ, ովքեր ենթարկվել են ներարգանդային և/կամ հետծննդյան շրջանում նուկլեոզիդային անալոգային ազդեցությանը; Այս զեկույցները հիմնականում վերաբերում էին զիդովուդին պարունակող ռեժիմներին: Հիմնական անբարենպաստ ռեակցիաներն էին արյունաբանական խանգարումները (անեմիա, նեյտրոպենիա) և նյութափոխանակության խանգարումները (հիպերլակտատեմիա, հիպերլիպազեմիա): Որպես կանոն, այս անբարենպաստ ռեակցիաները եղել են ժամանակավոր: Հազվադեպ են նաև ուշացած նյարդաբանական խանգարումների մասին հաղորդումներ (հիպերտոնիա, նոպաներ, վարքի խանգարումներ): Ներկայումս անհայտ է, թե արդյոք այս կողմնակի ազդեցությունները շրջելի են: Նման ռեակցիաների հավանականությունը պետք է հաշվի առնել ցանկացած երեխայի մոտ, որը ենթարկվում է ներարգանդային նուկլեոզիդների կամ նուկլեոտիդային անալոգների, որոնք ունենում են անհայտ էթիոլոգիայի ծանր կլինիկական դրսևորումներ, հատկապես նյարդաբանական խանգարումներ: Այս տվյալները չեն փոխում հղիության ընթացքում հակառետրովիրուսային բուժման վերաբերյալ առկա առաջարկությունները՝ ՄԻԱՎ-ի ուղղահայաց փոխանցումը կանխելու համար:

Լիպոատրոֆիա

Զիդովուդինով բուժումը կարող է ուղեկցվել ենթամաշկային ճարպի կորստով միտոքոնդրիումային թունավորության պատճառով: Լիպոատրոֆիայի հաճախականությունը և ծանրությունը կապված են ընդհանուր կուտակված դոզայի հետ: Ճարպի այս կորուստը, որն առավել նկատելի է դեմքի, վերջույթների և հետույքի վրա, կարող է անդառնալի լինել բուժման ռեժիմին անցնելուց հետո, որը չի պարունակում zidovudine: Զիդովուդինով և զիդովուդին պարունակող դեղամիջոցներով (Combivir և Trizivir) թերապիայի ընթացքում հիվանդները պետք է կանոնավոր մոնիտորինգ անցնեն լիպոատրոֆիայի նշանների համար: Եթե ​​լիպոատրոֆիայի զարգացման կասկած կա, անհրաժեշտ է անցնել այլընտրանքային թերապիայի:

Մարմնի քաշի և նյութափոխանակության պարամետրերի փոփոխություններ

Հակառետրովիրուսային թերապիայի ընթացքում կարող են առաջանալ քաշի ավելացում և արյան լիպիդների և գլյուկոզայի մակարդակի բարձրացում: Այս փոփոխությունները կարող են մասամբ պայմանավորված լինել հիվանդության վերահսկմամբ և ապրելակերպի ընտրությամբ: Որոշ դեպքերում ապացույցներ են եղել, որ արյան լիպիդների ավելացումը կապված է բուժման հետ, մինչդեռ չկա որևէ էական ապացույց, որ քաշի ավելացումը կապված է հատուկ բուժման հետ: Արյան լիպիդների և գլյուկոզի մոնիտորինգը պետք է իրականացվի ՄԻԱՎ-ի բուժման ընդունված ուղեցույցների համաձայն: Լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումները պետք է բուժվեն ըստ կլինիկական պատկերի:

Լյարդի հիվանդություն

Զիդովուդինի մաքրման գործակիցները լյարդի թեթև անբավարարություն ունեցող հիվանդների մոտ առանց ցիռոզի նման են առողջ կամավորների մոտ, ուստի զիդովուդինի դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում: Միջին և ծանր լյարդի հիվանդությամբ հիվանդների համար հնարավոր չէ որոշակի դեղաչափերի վերաբերյալ առաջարկություններ տալ՝ կապված զիդովուդինի ազդեցության նկատված մեծ փոփոխականության հետ, և, հետևաբար, այս հիվանդների մոտ զիդովուդինի օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Խրոնիկական հեպատիտ B կամ C ունեցող հիվանդները, ովքեր ստանում են համակցված հակառետրովիրուսային թերապիա, ունեն լյարդի պոտենցիալ մահացու անբարենպաստ իրադարձությունների զարգացման ռիսկի բարձրացում: Եթե ​​դուք համատեղ նշանակում եք հակավիրուսային դեղամիջոցներ հեպատիտ B կամ C-ի բուժման համար, տես նաև դրանց օգտագործման հրահանգները:

Նախկինում գոյություն ունեցող լյարդի դիսֆունկցիայով հիվանդների մոտ, ներառյալ քրոնիկ ակտիվ հեպատիտը, լյարդի դիսֆունկցիայի հաճախականությունը մեծանում է համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի ընթացքում: Նման հիվանդները պետք է վերահսկվեն ստանդարտ բժշկական պրակտիկայի համաձայն: Եթե ​​առկա են լյարդի հիվանդության վատթարացման նշաններ, մտածեք այս հիվանդների մոտ դադարեցնել կամ դադարեցնել բուժումը (տես «Դեղաքանակ և կիրառում»): Իմունային վերականգնման համախտանիշ

Ծանր իմունային անբավարարությամբ ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ cART-ի մեկնարկի ժամանակ կարող է լինել բորբոքային պրոցեսի սրացում՝ ասիմպտոմատիկ պատեհապաշտ վարակի կամ դրա մնացորդային հետևանքների ֆոնին, ինչը կարող է առաջացնել վիճակի լուրջ վատթարացում կամ ախտանիշների սրացում: Սովորաբար, նման ռեակցիաները նկատվել են cART-ի մեկնարկի առաջին շաբաթներին կամ ամիսներին: Առավել նշանակալից օրինակներն են ցիտոմեգալովիրուսային ռետինիտը, ընդհանրացված և/կամ կիզակետային միկոբակտերիալ վարակը և Պնևմոցիստիս թոքաբորբը։ (Ռ.carinii). Բորբոքման ցանկացած ախտանիշ պետք է անհապաղ հայտնաբերվի և անհրաժեշտության դեպքում սկսվի բուժումը: Եղել են նաև իմունային վերաակտիվացման հետևանքով առաջացած աուտոիմուն խանգարումների մասին (օրինակ՝ Գրեյվսի հիվանդության դեպքեր): սակայն, դրանց առաջացման ժամկետները ավելի փոփոխական են և կարող են առաջանալ բուժման մեկնարկից շատ ամիսներ անց: Հիվանդներին պետք է զգուշացնել առանց բժշկի նշանակման դեղերի միաժամանակյա օգտագործումից (տե՛ս «Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ» բաժինը):

Ֆրուկտոզայի անհանդուրժողականության հազվադեպ ժառանգական պայմաններով հիվանդները չպետք է ընդունեն այս դեղը:

Օգտագործեք տարեց հիվանդների և երիկամների և լյարդի ֆունկցիայի խանգարումներ ունեցող հիվանդների մոտ

Տե՛ս «Դեղերի ընդունման եղանակը և դեղաչափը» բաժինը:

Օստեոնեկրոզ

Թեև օստեոնեկրոզի էթիոլոգիան համարվում է բազմագործոն (ներառյալ կորտիկոստերոիդների օգտագործումը, ալկոհոլի օգտագործումը, ծանր իմունոպրեսիայի առկայություն, մարմնի զանգվածի ինդեքսի բարձրացում), օստեոնեկրոզի դեպքեր են գրանցվել հատկապես առաջադեմ ՄԻԱՎ վարակով և/կամ երկարատև հիվանդների մոտ: զամբյուղ. Հիվանդները պետք է դիմեն բժշկի, եթե նրանք զգում են հոդացավ, ցավեր, կոշտություն կամ շարժման դժվարություն:

ՄԻԱՎ-ի և վիրուսային հեպատիտի համակցված վարակ ՀԵՏ

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ

Սահմանափակ տվյալների հիման վրա՝ zidovudine-ի և rifampicin-ի միաժամանակյա ընդունումը հանգեցրել է 48%+34% զիդովուդինի AUC-ի նվազմանը: Սա կարող է հանգեցնել զիդովուդինի արդյունավետության մասնակի կամ ամբողջական կորստի: Պետք է խուսափել ռիֆամպիցինի և զիդովուդինի համատեղ օգտագործումից (տես «Նախազգուշական միջոցներ» բաժինը):

Զիդովուդինի և ստավուդինի համադրությունը անտագոնիստական ​​է in vitro, ուստի պետք է խուսափել այս դեղերի համակցված կլինիկական օգտագործումից (տես «Նախազգուշական միջոցներ» բաժինը):

Պրոբենեցիդը բարձրացնում է զիդովուդինի AUC-ը 106%-ով (100-ից մինչև 170%): Երկու դեղամիջոցներն էլ ստացող հիվանդները պետք է ուշադիր վերահսկվեն արյունաբանական թունավորության համար:

Զիդովուդինի առավելագույն կոնցենտրացիայի (Cmax) չափավոր աճ կա (28%), երբ օգտագործվում է լամիվուդինի հետ միաժամանակ, բայց ընդհանուր ազդեցությունը (AUC) չի փոխվում: Զիդովուդինը չի ազդում լամիվուդինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Retrovir-ի ֆենիտոինի հետ միաժամանակ օգտագործմամբ վերջինիս կոնցենտրացիան արյան պլազմայում նվազում է, սակայն մեկ հիվանդի մոտ բարձր մակարդակ է նշվել: Այս համակցությունն օգտագործելիս պետք է վերահսկել ֆենոտինի պլազմայում կոնցենտրացիաները:

Ատովաքոնե: Զիդովուդինը չի ազդում ատովակոնի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի վրա: Այնուամենայնիվ, ֆարմակոկինետիկ տվյալները ցույց են տալիս, որ ատովակոնը դանդաղեցնում է զիդովուդինի փոխակերպումը իր գլյուկուրոնիդացված մետաբոլիտին (զիդովուդինի AUC-ն կայուն վիճակում աճում է 33%-ով, իսկ գլյուկուրոնիդի առավելագույն կոնցենտրացիաները նվազում են 19%-ով): Քիչ հավանական է, որ 500 կամ 600 մգ/օր դոզաներով zidovudine-ի օգտագործումը երեք շաբաթվա ընթացքում ատովակոնին զուգահեռ սուր Pneumocystis թոքաբորբի բուժման համար կհանգեցնի անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականության աճին, որոնք կապված են պլազմայում զիդովուդինի կոնցենտրացիայի ավելացման հետ: Եթե ​​անհրաժեշտ է այս դեղամիջոցների ավելի երկարաժամկետ համակցված օգտագործումը, խորհուրդ է տրվում հիվանդի կլինիկական վիճակի ուշադիր մոնիտորինգ:

Վալպրոյաթթուն, ֆլուկոնազոլը կամ մեթադոնը, երբ միաժամանակ օգտագործվում են զիդովուդինի հետ, մեծացնում են AUC-ն՝ զիդովուդինի մաքրման համապատասխան նվազմամբ: Քանի որ առկա տվյալները սահմանափակ են, այս բացահայտումների կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ. Այնուամենայնիվ, եթե զիդովուդինը օգտագործվում է վալպրոյաթթվի, ֆլուկոնազոլի կամ մեթադոնի հետ միաժամանակ, հիվանդները պետք է ուշադիր մոնիտորինգի ենթարկվեն՝ զիդովուդինի թունավորության հնարավոր նշանների համար: Զիդովուդինի օգտագործումը որպես ՄԻԱՎ-ի բուժման սխեմայի մաս է արձանագրվել ռիբավիրինով պայմանավորված անեմիայի վատթարացումով, այս երևույթի ճշգրիտ մեխանիզմը պարզ չէ: Ռիբավիրինի և զիդովուդինի միաժամանակյա օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում սակավարյունության բարձր ռիսկի պատճառով (տես «Նախազգուշական միջոցներ» բաժինը): Պետք է հաշվի առնել zidovudine-ի փոխարինումը որպես cART ռեժիմի մաս առկա անեմիայի համար: Սա հատկապես կարևոր է զիդովուդինով պայմանավորված անեմիայի պատմություն ունեցող հիվանդների համար:

Retrovir-ի համակցումը, հատկապես շտապ բուժօգնության դեպքում, պոտենցիալ նեֆրոտոքսիկ և միելոտոքսիկ դեղամիջոցների հետ (օրինակ՝ համակարգային օգտագործման համար պենտամիդին, դափսոն, պիրիմետամին, կո-տրիմոքսազոլ, ամֆոտերիցին, ֆլյուցիտոզին, գանցիկլովիր, ինտերֆերոն, վինկրիստին, վինբլաստին, դոքսորուբինի բարձրացում): Զիդովուդինի նկատմամբ անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացում Եթե ​​նման համակցությունը անհրաժեշտ է թվում, պետք է մեծ ուշադրություն դարձնել երիկամների ֆունկցիայի և հեմատոլոգիական պարամետրերի մոնիտորինգին. անհրաժեշտության դեպքում դեղերի դոզան կրճատվում է:

Կլինիկական հետազոտություններից ստացված սահմանափակ տվյալները չեն հայտնաբերել զիդովուդինի նկատմամբ անբարենպաստ ռեակցիաների ռիսկի զգալի աճ, երբ օգտագործվում է կոտրիմոքսազոլի, պենտամիդինի հետ միասին՝ աերոզոլի, պիրիմետամինի և ացիկլովիրի տեսքով պրոֆիլակտիկ չափաբաժիններով:

Կլարիտրոմիցինի հաբեր օգտագործելիս զիդովուդինի կլանումը նվազում է: Այս ազդեցությունը կարող է վերացվել զիդովուդինի և կլարիտոմիցինի առանձին ընդունմամբ՝ առնվազն 2 ժամ ընդմիջումով:

Համատեղելիության ուսումնասիրությունների բացակայության դեպքում այս դեղը չպետք է խառնվի այլ դեղամիջոցների հետ:

Օգտագործեք հղիության և լակտացիայի ժամանակ

Հղիություն

Ընդհանուր առմամբ, հղի կանանց ՄԻԱՎ վարակի բուժման համար հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների օգտագործման և նորածին ՄԻԱՎ-ի ուղղահայաց փոխանցման վտանգը նվազեցնելու վերաբերյալ որոշումներ կայացնելիս պետք է հաշվի առնել կենդանիների հետազոտությունների տվյալները, ինչպես նաև հղի կանանց կլինիկական հետազոտությունների տվյալները: հաշվի առնել. Ապացուցված է, որ հղի կանանց մոտ զիդովուդինի օգտագործումը, ինչպես նաև նորածինների հետագա բուժումը նվազեցնում է մորից երեխային ՄԻԱՎ-ի փոխանցման դեպքերը:

Հղի կանանց մոտ զիդովուդինի օգտագործման վերաբերյալ մեծ քանակությամբ տվյալներ կան (ավելի քան 3000 հղիության արդյունք առաջին եռամսյակում դեղը օգտագործելիս և ավելի քան 3000 հղիության արդյունք՝ երկրորդ և երրորդ եռամսյակներում դեղը օգտագործելիս), ինչը ցույց է տալիս դրա բացակայությունը: տերատոգեն թունավորություն: Retrovir-ը կարող է օգտագործվել հղիության ընթացքում, եթե կլինիկական անհրաժեշտություն կա: Ստացված մեծ քանակությամբ տվյալների հիման վրա կարելի է եզրակացնել, որ մարդկանց վրա տերատոգեն ազդեցությունները քիչ հավանական են:

Կենդանիների ուսումնասիրությունը հայտնաբերել է վերարտադրողական թունավորության ապացույց՝ կապված զիդովուդինի հետ: Retrovir-ի ակտիվ բաղադրիչը կարող է արգելակել բջջային ԴՆԹ-ի վերարտադրությունը: Կենդանիների մի ուսումնասիրություն ցույց է տվել, որ զիդովուդինը տրանսպլացենտային քաղցկեղածին է: Գտածոների կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Ապացուցված է, որ Զիդովուդինը հատում է պլասենցային պատնեշը մարդկանց մոտ:

Միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիա. Նուկլեոտիդների և նուկլեոզիդների անալոգները in vitro և in vivo-ում ապացուցված են, որ առաջացնում են տարբեր աստիճանի միտոքոնդրիալ վնաս: Եղել են ՄԻԱՎ-բացասական նորածինների միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի մասին հաղորդումներ, որոնց մայրերը հղիության և պերինատալ շրջանում ընդունել են նուկլեոտիդային անալոգներ (տե՛ս «Նախազգուշական միջոցներ» բաժինը):

Պտղաբերություն

Զիդովուդինը չի ազդում պտղաբերության վրա 450 մգ/կգ/օր բանավոր ընդունող արու և էգ առնետների վրա: Կանանց վերարտադրողական ֆունկցիայի վրա Retrovir-ի ազդեցության վերաբերյալ տվյալներ չկան: Տղամարդկանց մոտ Retrovir-ի ընդունումը չի ազդում սերմնաբջիջների քանակի, դրանց մորֆոլոգիայի և շարժունակության վրա:

Լակտացիան

ՄԻԱՎ-ով վարակված կանանց մոտ 200 մգ զիդովուդինի մեկ դոզան ընդունելուց հետո դեղամիջոցի նմանատիպ կոնցենտրացիաներ են նկատվել կրծքի կաթում և շիճուկում: ՄԻԱՎ-ով ապրող կանայք ոչ մի դեպքում չպետք է կրծքով կերակրեն՝ ՄԻԱՎ-ի փոխանցումից խուսափելու համար:

Ազդեցություն մեքենա/այլ մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա

Retrovir-ի ազդեցությունը մեքենա վարելու/մեքենաներ վարելու ունակության վրա չի ուսումնասիրվել: Բացի այդ, այս ունակությունների վրա անբարենպաստ ազդեցությունները չեն կարող կանխատեսվել՝ հիմնվելով դեղամիջոցի դեղաբանական հատկությունների վրա: Այնուամենայնիվ, մեքենա/մեքենա վարելու ունակության մասին որոշում կայացնելիս պետք է նկատի ունենալ հիվանդի կլինիկական վիճակը և Retrovir-ի նկատմամբ անբարենպաստ ռեակցիաների պրոֆիլը:

Ազատման ձև

Բերանի լուծույթ 50 մգ/5 մլ:

Դեղին ապակյա շիշ, փակված պոլիէթիլենային գլխարկով, որը հագեցած է խափանումների ակնհայտ սարքով: Մեկ շիշ պլաստիկ չափիչ ներարկիչի, ադապտերի և օգտագործման հրահանգների հետ միասին դրվում է ստվարաթղթե տուփի մեջ:

Ժամկետվավերականություն

2 տարի. Շիշը բացելուց հետո՝ 30 օր։

Մի օգտագործեք փաթեթի վրա նշված պիտանելիության ժամկետից հետո:

Պահպանման պայմանները

30 °C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում։

Պահել երեխաներից անհասանելի վայրում:

Դեղատներից բացթողման պայմանները

Բժշկի նշանակմամբ.

Արտադրող

GlaxoSmithKline Inc., Կանադա / GlaxoSmithKline Ink., Canada

7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada / 7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada:

Լրացուցիչ տեղեկությունների համար խնդրում ենք դիմել

GlaxoSmithKline Export Limited LLC-ի (Մեծ Բրիտանիա) ներկայացուցչությունը Բելառուսի Հանրապետությունում:

Մինսկ, փ. Voronyanskogo 7A, գրասենյակ 400:

Հեռ.՝ + 375 17 213 20 16; ֆաքս + 375 17 213 18 66։

Հիվանդության դաս

Կլինիկական և դեղաբանական խումբ

• Նշված չէ: Տես հրահանգները

Դեղաբանական գործողություն

• Հակավիրուսային

Դեղաբանական խումբ

• Դեղորայք ՄԻԱՎ վարակի բուժման համար

Ինֆուզիոն լուծույթ Retrovir (Retrovir)

Դեղամիջոցի բժշկական օգտագործման ցուցումներ

• Օգտագործման ցուցումներ
• Ազատման ձև
• Դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկա
• Օգտագործման հակացուցումները
• Կողմնակի ազդեցություն
• Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ
• Չափից մեծ դոզա
• Օգտագործման հատուկ հրահանգներ
• Պահպանման պայմանները
• Լավագույնը նախքան ամսաթիվը

Օգտագործման ցուցումներ

ՄԻԱՎ վարակի բուժում որպես երեխաների և մեծահասակների համակցված հակառետրովիրուսային թերապիայի մաս. նվազեցնելով ՄԻԱՎ-ի տրանսպլացենտային փոխանցման հաճախականությունը մորից պտուղ:

Ազատման ձև

ինֆուզիոն լուծույթ 200 մգ/20 մլ; շիշ (շիշ) 20 մլ, տուփ (տուփ) 5;

Ֆարմակոկինետիկա

Միջին T1/2, միջին ընդհանուր մաքրումը և բաշխման ծավալը համապատասխանաբար կազմում են 1,1 ժամ, 27,1 մլ/րոպե/կգ և 1,6 լ/կգ: Զիդովուդինի երիկամային մաքրումը շատ ավելի մեծ է, քան կրեատինինի մաքրումը, ինչը ցույց է տալիս դրա նախընտրելի հեռացումը խողովակային սեկրեցիայի միջոցով: Զիդովուդին 5'-գլյուկուրոնիդը հիմնական մետաբոլիտն է, որը որոշվում է ինչպես պլազմայում, այնպես էլ մեզի մեջ և կազմում է դեղամիջոցի դոզայի մոտավորապես 50-80%-ը, որն արտազատվում է երիկամների միջոցով: Դեղամիջոցի ներերակային ներարկմամբ ձևավորվում է մետաբոլիտ 3' amino?3'-deoxytidmine:

5-6 ամսականից բարձր երեխաների մոտ ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը նման են մեծահասակների ցուցանիշներին: Երբ ընդունվում է բանավոր, այն լավ ներծծվում է աղիքներից, կենսահասանելիությունը կազմում է 60–74% (միջինը 65%)։ Retrovir-ի լուծույթի բանավոր ընդունումից հետո մարմնի մակերեսի 120 մգ/մ2 և 180 մգ/մ2 չափաբաժինով, միջին հավասարակշռության առավելագույն կոնցենտրացիան կազմում է 4,45 և 7,7 մկՄ (կամ 1,19 և 2,06 մկգ/մլ): 80 մգ/մ2, 120 մգ/մ2 և 160 մգ/մ2 ներերակային ներարկումից հետո այն կազմում է համապատասխանաբար 1,46, 2,26 և 2,96 մկգ/մլ։ Միջին T1/2-ը և ընդհանուր մաքրումը համապատասխանաբար կազմում են 1,5 ժամ և 30,9 մլ/րոպե/կգ: Հիմնական մետաբոլիտը 5'-գլյուկուրոնիդն է: Ներերակային ներարկումից հետո դեղամիջոցի չափաբաժնի 29%-ը արտազատվում է մեզի մեջ անփոփոխ, իսկ դոզայի 45%-ը՝ որպես գլյուկուրոնիդ: 14 օրականից փոքր նորածինների մոտ նկատվում է կենսահասանելիության նվազում, մաքրման նվազում և T1/2-ի երկարացում:

Մեծահասակների մոտ բանավոր ընդունումից 2-4 ժամ հետո զիդովուդինի գլյուկուրոնիդացում չի նկատվում, որի հետևանքով զիդովուդինի միջին կոնցենտրացիայի հարաբերակցությունը ողնուղեղային հեղուկում և պլազմայում 0,5 է, իսկ երեխաների մոտ 0,5-4 ժամ հետո՝ 0,52-0,85: . Հղի կանանց մոտ զիդովուդինի կուտակման նշաններ չկան, և նրա ֆարմակոկինետիկան նման է ոչ հղի կանանց մոտ: Զիդովուդինը անցնում է պլասենցայով և հայտնաբերվում ամնիոտիկ հեղուկի և պտղի արյան մեջ: Զիդովուդինի պլազմային կոնցենտրացիան երեխաների մոտ ծննդաբերության ժամանակ նույնն է, ինչ մայրերի մոտ՝ ծննդաբերության ժամանակ: Այն հայտնաբերվում է սերմնահեղուկում և կրծքի կաթում (200 մգ մեկ դոզանից հետո կաթի միջին կոնցենտրացիան համապատասխանում է շիճուկին): Դեղամիջոցի կապը պլազմայի սպիտակուցների հետ կազմում է 34-38%:

Երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ զիդովուդինի կոնցենտրացիան պլազմայում ավելանում է 50%-ով` համեմատած նրա կոնցենտրացիայի հետ երիկամային անբավարարություն չունեցող հիվանդների մոտ: Դեղամիջոցի համակարգային ազդեցությունը (սահմանվում է որպես կենտրոնացում-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածք) ավելացել է 100%-ով; T1/2-ը զգալիորեն խաթարված է: Երիկամային անբավարարության դեպքում նկատվում է հիմնական գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտի զգալի կուտակում, սակայն թունավորության նշաններ չեն նկատվում: Հեմո- և պերիտոնալ դիալիզը չի ազդում զիդովուդինի վերացման վրա, մինչդեռ գլյուկուրոնիդի արտազատումը ուժեղանում է:

Լյարդի անբավարարության դեպքում կարող է նկատվել զիդովուդինի կուտակում գլյուկուրոնիդացման նվազման պատճառով (պահանջում է դոզայի ճշգրտում):

Օգտագործեք հղիության ընթացքում

Հղիության 14 շաբաթից առաջ օգտագործումը հնարավոր է միայն այն դեպքում, եթե թերապիայի ակնկալվող ազդեցությունը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը: Բուժման ընթացքում պետք է դադարեցնել կրծքով կերակրումը:

Օգտագործման հակացուցումները

Գերզգայունություն դեղամիջոցի բաղադրիչների նկատմամբ, նեյտրոֆենիա (նեյտրոֆիլների քանակը 0,75 109/լ-ից պակաս); հեմոգլոբինի պարունակության նվազում (75 գ/լ-ից պակաս կամ 4,65 մմոլ/լ), երեխաների տարիքը (մինչև 3 ամիս):

Զգուշությամբ՝ ոսկրածուծի արյունաստեղծման արգելակում, վիտամին B12-ի և ֆոլաթթվի անբավարարություն, լյարդի անբավարարություն:

Կողմնակի ազդեցություն

Արյունաստեղծ համակարգից՝ >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Նյութափոխանակության կողմից՝ >1/10000–1/1000 - կաթնաթթվային հիպոքսեմիայի և անորեքսիայի բացակայության դեպքում:

Կենտրոնական և ծայրամասային նյարդային համակարգից՝ >1/10 - գլխացավ; > 1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Սրտանոթային համակարգից՝ >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Շնչառական համակարգից՝ >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Ստամոքս-աղիքային տրակտից՝ >1/10 - սրտխառնոց; > 1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Լյարդային լյարդային համակարգից՝ >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Մաշկից և դրա հավելումներից՝ >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Մկանային-կմախքային համակարգից՝ >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Միզուղիների համակարգից՝ >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Էնդոկրին համակարգից՝ >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Այլ: > 1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 շաբաթվա ընթացքում ներերակային ներարկմամբ առավել հաճախ հանդիպում են՝ անեմիա, լեյկոպենիա, նեյտրոպենիա:

Երեխաների մոտ ՄԻԱՎ վարակի փոխանցումը մորից պտուղ կանխելիս նկատվում է հեմոգլոբինի մակարդակի նվազում։ Անեմիան անհետանում է թերապիայի ավարտից 6 շաբաթ անց:

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ

IV (ինֆուզիոն լուծույթ), դանդաղ ինֆուզիոն նոսրացված ձևով 1 ժամվա ընթացքում: Լուծույթը կիրառվում է միայն այնքան ժամանակ, մինչև հիվանդները կարողանան դեղը բանավոր ընդունել:

Բուծում

Ներերակային ինֆուզիոն լուծույթը պետք է նոսրացվի նախքան ընդունումը: Լուծույթի պահանջվող չափաբաժինը (տես ստորև) ավելացվում է 5% գլյուկոզայի լուծույթին ներերակային ներարկման համար և խառնվում դրա հետ, որպեսզի zidovudine-ի վերջնական կոնցենտրացիան լինի 2 մգ/մլ կամ 4 մգ/մլ։ Նման լուծույթները կայուն են մնում 48 ժամ 5 °C և 25 °C ջերմաստիճաններում։

Քանի որ Retrovir-ի լուծույթում չկա հակամանրէային կոնսերվանտ, նոսրացումը պետք է իրականացվի ամբողջական ասեպսիսի պայմաններում, անմիջապես ընդունելուց առաջ; լուծույթի չօգտագործված մասը սրվակի մեջ պետք է ոչնչացվի: Եթե ​​լուծումը պղտորվում է, ապա այն պետք է դեն նետել։

Մեծահասակները և 12 տարեկանից բարձր երեխաները՝ 1–2 մգ/կգ յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ: Այս դոզան Retrovir-ի ներերակային կիրառմամբ ապահովում է դեղամիջոցի նույն ազդեցությունը, ինչ 1,5 մգ/կգ զիդովուդինի դոզան կամ 3 մգ/կգ յուրաքանչյուր 4 ժամը (600) կամ 1200 մգ/օր 70 կգ քաշ ունեցող հիվանդների դեպքում, երբ ընդունվում է բանավոր: ՄԻԱՎ-ի հետ կապված նյարդաբանական բարդությունների և չարորակ նորագոյացությունների բուժման կամ կանխարգելման գործում ավելի ցածր չափաբաժնի արդյունավետությունը անհայտ է:

3 ամսականից մինչև 12 տարեկան երեխաներ. Երեխաների մոտ ներերակային ներարկման համար Retrovir-ի օգտագործման մասին տեղեկությունները բավարար չեն: Դեղը նշանակվել է տարբեր չափաբաժիններով՝ 80-ից 160 մգ/մ2 յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ (320–640 մգ/մ2/օր): Դեղամիջոցի 240–320 մգ/մ2 օրական չափաբաժինները 3–4 բաժանված չափաբաժիններով համեմատելի են օրական 360 մգ/մ2–ից մինչև 480 մգ/մ2 օրական 3–4 բանավոր դոզանների հետ, բայց որքանով են դրանք արդյունավետ ներկայումս դեռևս չէ։ Հաստատված.

ՄԻԱՎ վարակի փոխանցման կանխարգելում մորից պտուղ. Հղի կանանց՝ սկսած հղիության 14 շաբաթականից մինչև ծննդաբերության սկիզբը, խորհուրդ է տրվում Retrovir նշանակել բանավոր: Ծննդաբերության ժամանակ Retrovir-ը ներարկվում է ներերակային 2 մգ/կգ դոզանով՝ որպես ինֆուզիոն 1 ժամվա ընթացքում, այնուհետև որպես շարունակական ինֆուզիոն 1 մգ/կգ/ժամ չափաբաժնով, մինչև պորտալարը սեղմվի:

Retrovir-ը նորածիններին բանավոր է տրվում ծնվելուց հետո առաջին 12 ժամից մինչև 6 շաբաթ: Եթե ​​բանավոր ընդունումը հնարավոր չէ, ապա ներարկվում է 1,5 մգ/կգ դոզան՝ 30 րոպեի ընթացքում յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ:

Երիկամային ծանր անբավարարության դեպքում խորհուրդ է տրվում 1 մգ/կգ դոզան օրական 3-4 անգամ ներերակային: Այս չափաբաժինը համարժեք է այս կատեգորիայի հիվանդների համար առաջարկվող 300–400 մգ օրալ զիդովուդինի օրական չափաբաժնին: Կախված ծայրամասային արյան արձագանքից և կլինիկական ազդեցությունից, կարող են պահանջվել դոզայի հետագա ճշգրտումներ: Հեմոդիալիզի կամ պերիտոնեալ դիալիզի վրա գտնվող երիկամային հիվանդության վերջնական փուլով հիվանդների համար խորհուրդ է տրվում 100 մգ զիդովուդինի դոզան յուրաքանչյուր 6-8 ժամը մեկ:

Չափից մեծ դոզա

Ախտանիշներ՝ հոգնածություն, գլխացավ, փսխում, արյան հաշվարկի փոփոխություններ (շատ հազվադեպ):

Բուժում՝ սիմպտոմատիկ թերապիա։ Հեմո- և պերիտոնալ դիալիզն անարդյունավետ է զիդովուդինի օրգանիզմից հեռացնելու համար, սակայն ուժեղացնում է նրա մետաբոլիտի՝ գլյուկուրոնիդի արտազատումը:

Փոխազդեցություններ այլ դեղամիջոցների հետ

Լամիվուդինը չափավոր բարձրացնում է զիդովուդինի Cmax-ը (28%-ով), բայց չի փոխում AUC-ը: Զիդովուդինը չի ազդում լամիվուդինի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Պրոբենեցիդը նվազեցնում է գլյուկուրոնիդացումը և մեծացնում է զիդովուդինի T1/2 և AUC-ն: Գլյուկուրոնիդի և զիդովուդինի երիկամային արտազատումը նվազում է պրոբենեցիդի առկայության դեպքում:

Ռիբավիրինը զիդովուդինի հակառակորդն է (դրանց համակցությունից պետք է խուսափել):

Ռիֆամպիցինի հետ համակցումը հանգեցնում է զիդովուդինի AUC-ի նվազմանը 48±34%-ով (այս փոփոխության կլինիկական նշանակությունը անհայտ է):

Զիդովուդինը արգելակում է ստավուդինի ներբջջային ֆոսֆորիլացումը. նվազեցնում է արյան մեջ ֆենիտոինի կոնցենտրացիան (միաժամանակյա ընդունմամբ անհրաժեշտ է պլազմայում ֆենիտոինի մակարդակի մոնիտորինգ):

Պարացետամոլը, ասպիրինը, կոդեինը, մորֆինը, ինդոմետացինը, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine-ը կարող են խանգարել zidovudine-ի նյութափոխանակությանը (մրցակցային կերպով արգելակում է գլյուկուրոնիդային նյութափոխանակությունը կամ ճնշում միկրոօրգանիզմների նյութափոխանակությունը): Նման համակցություններին պետք է զգուշությամբ մոտենալ:

Retrovir-ի համակցումը նեֆրոտոքսիկ կամ միելոտոքսիկ դեղամիջոցների հետ (հատկապես շտապ օգնության դեպքում)՝ պենտամիդին, դափսոն, պիրիմետամին, կոտրիմոքսազոլ, ամֆոտերիցին, ֆլյուցիտոզին, գանցիկլովիր, ինտերֆերոն, վինկրիստին, վինբլաստին, դոքսորուբիցին (մեծացնում է ռետրովիրի ռեակցիայի վտանգը): անհրաժեշտ է երիկամների ֆունկցիայի, արյան հաշվարկի և անհրաժեշտության դեպքում դոզայի նվազեցման համար):

Ճառագայթային թերապիան ուժեղացնում է զիդովուդինի միելոսուպրեսիվ ազդեցությունը:

Օգտագործման նախազգուշական միջոցներ

Լյարդի անբավարարության դեպքում, անհրաժեշտության դեպքում, կարգավորեք դոզան և/կամ ավելացրեք դոզաների միջև ընդմիջումը:

Եթե ​​հեմոգլոբինի մակարդակը նվազում է մինչև 75–90 գ/լ (4,65–5,59 մմոլ/լ) կամ լեյկոցիտների քանակը նվազում է մինչև 0,75–1 109/լ, փոխեք դեղամիջոցի դեղաչափը կամ դադարեցրեք այն։

Առանձնահատուկ խնամք պետք է ցուցաբերվի տարեց հիվանդների բուժման ժամանակ (պետք է հաշվի առնել երիկամների ֆունկցիայի տարիքային անկումը և ծայրամասային արյան պարամետրերի փոփոխությունները):

Օգտագործման հատուկ հրահանգներ

Ինֆուզիոն լուծույթը չի կարող ներարկվել միջմկանային:

Անհրաժեշտ է տեղեկացնել հիվանդին Retrovir-ի հետ միաժամանակ առանց դեղատոմսի դեղերի օգտագործման վտանգի մասին, և որ Retrovir-ի օգտագործումը չի կանխում ՄԻԱՎ վարակը սեռական շփման կամ աղտոտված արյան միջոցով: Պետք է ձեռնարկվեն համապատասխան անվտանգության նախազգուշական միջոցներ:

Retrovir-ը չի բուժում ՄԻԱՎ վարակը, հիվանդները շարունակում են մնալ իմունոպրեսիայով լիակատար հիվանդություն զարգացնելու և պատեհապաշտ վարակների և չարորակ նորագոյացությունների առաջացման վտանգի տակ: ՁԻԱՀ-ի դեպքում Retrovir-ը նվազեցնում է օպորտունիստական ​​վարակների առաջացման վտանգը, սակայն չի նվազեցնում լիմֆոմաների առաջացման վտանգը:

Պտղին ՄԻԱՎ-ի փոխանցման կանխարգելման ենթարկվող հղի կանայք պետք է տեղեկացված լինեն պտղի վարակման ռիսկի մասին՝ չնայած թերապիային:

Անեմիա (սովորաբար նկատվում է Retrovir-ի օգտագործումը սկսելուց 6 շաբաթ անց, բայց երբեմն կարող է զարգանալ ավելի վաղ), նեյտրոպենիա (սովորաբար զարգանում է Retrovir-ով բուժման մեկնարկից 4 շաբաթ անց, բայց երբեմն առաջանում է ավելի վաղ), լեյկոպենիա կարող է առաջանալ առաջադեմ կլինիկական պատկերով հիվանդների մոտ։ ՄԻԱՎ վարակի, Retrovir-ի ստացում, հատկապես բարձր չափաբաժիններով (1200-1500 մգ/օր) և բուժումից առաջ ոսկրածուծի արյունաստեղծման նվազեցում:

ՄԻԱՎ վարակի առաջադեմ կլինիկական պատկեր ունեցող հիվանդների մոտ Retrovir-ով բուժման ընթացքում անհրաժեշտ է վերահսկել արյան անալիզները առնվազն 2 շաբաթը մեկ անգամ թերապիայի առաջին 3 ամիսների ընթացքում, այնուհետև ամսական: ՁԻԱՀ-ի վաղ փուլում (երբ ոսկրածուծի արյունազեղումը դեռևս նորմալ սահմաններում է), արյունից անբարենպաստ ռեակցիաները հազվադեպ են զարգանում, ուստի արյան անալիզները կատարվում են ավելի հազվադեպ՝ 1-3 ամիսը մեկ անգամ (կախված հիվանդի ընդհանուր վիճակից): .

Եթե ​​հեմոգլոբինի պարունակությունը նվազում է մինչև 75–90 գ/լ (4,65–5,59 մմոլ/լ), նեյտրոֆիլների թիվը նվազում է մինչև 0,75–1,0 109/լ, ապա Retrovir-ի օրական դոզան պետք է կրճատվի մինչև արյան հաշվարկի վերականգնումը կամ Retrovir-ը պետք է։ դադարեցնել 2-4 շաբաթով: մինչև արյան հաշվարկը վերականգնվի: Սովորաբար արյան պատկերը նորմալանում է 2 շաբաթ անց, որից հետո կրճատված դեղաչափով Retrovir-ը պետք է նորից նշանակվի: Ծանր անեմիա ունեցող երեխաների դեպքում արյան փոխներարկում կարող է պահանջվել (չնայած Retrovir-ի դոզայի կրճատմանը):

Կաթնաթթվային թթվայնությունը և ծանր հեպատոմեգալիան ստեատոզով կարող են մահացու լինել, ինչպես մոնո-, այնպես էլ բազմաբաղադրիչ թերապիայի դեպքում Retrovir-ով: Կանանց մոտ այս բարդությունների առաջացման վտանգը մեծանում է։ Կաթնաթթվային ացիդոզի կամ լյարդի թունավոր վնասման կլինիկական կամ լաբորատոր նշանների բոլոր դեպքերում Retrovir-ը պետք է դադարեցվի:

Մեքենա վարելու որոշում կայացնելիս պետք է հաշվի առնել այնպիսի անբարենպաստ ռեակցիաների առաջացման հավանականությունը, ինչպիսիք են գլխապտույտը, քնկոտությունը, անտարբերությունը և ցնցումները:

Դեղամիջոցի օգտագործումը՝ կանխելու ՄԻԱՎ-ի փոխանցումը մորից պտուղ, օգնում է նվազեցնել ՄԻԱՎ-ի փոխանցման հաճախականությունը մորից պտուղ: Այս պրոֆիլակտիկայի երկարաժամկետ հետևանքները անհայտ են: Չի կարելի ամբողջությամբ բացառել քաղցկեղածին ազդեցության հավանականությունը։ Այս մասին պետք է տեղեկացնել հղիներին։

Պահպանման պայմանները

Ցուցակ B. 30 °C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում:

Լավագույնը նախքան ամսաթիվը

ATX դասակարգում.

J Հակամանրէային դեղամիջոցներ համակարգային օգտագործման համար

J05 Համակարգային օգտագործման հակավիրուսային դեղամիջոցներ

J05A Ուղղակի գործող հակավիրուսային միջոցներ

J05AF Նուկլեոզիդներ - հակադարձ տրանսկրիպտազի ինհիբիտորներ

Retrovir լուծում(Solutio Retrovir)

միջազգային և քիմիական անվանումը. զիդովուդին; 3-azido-3-deoxytymidine;

Հիմնական ֆիզիկական և քիմիական բնութագրերըանգույն, թափանցիկ կամ գունատ դեղին լուծույթ, գործնականում տեսանելի կեղտերից զերծ;

Բաղադրյալ 1 մլ լուծույթը պարունակում է 10 մգ զիդովուդին;

այլ բաղադրիչներ.խտացված աղաթթու, նատրիումի հիդրօքսիդ, ներարկման ջուր:

Դեղամիջոցի թողարկման ձևը.Լուծում ներերակային ինֆուզիայի համար.

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ.Ուղղակի գործող հակավիրուսային դեղամիջոցներ. ATC կոդը J05A F01.

Դեղամիջոցի գործողություն.

Ֆարմակոդինամիկա.

Զիդովուդինը հակավիրուսային դեղամիջոց է, որն ակտիվորեն գործում է ռետրովիրուսների, ներառյալ մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի (ՄԻԱՎ) դեմ:

Բջջում հայտնվելուց հետո դեղը ենթարկվում է մի շարք հաջորդական փոխակերպումների, որոնք կատալիզացվում են բջջային ֆերմենտների կողմից: Վերջին փուլում ձևավորվում է զիդովուդին տրիֆոսֆատ, որը արգելափակում է վիրուսային ԴՆԹ-ի սինթեզը ՄԻԱՎ-ի հակադարձ տրանսկրիպտազի հետ մրցակցային փոխազդեցությունների արդյունքում:

Հետազոտություն արհեստական ​​պայմաններումցույց է տալիս, որ նուկլեոզիդային անալոգների կամ երկու նուկլեոզիդային անալոգների եռակի համակցությունը պրոթեզերոնի ինհիբիտորով ավելի արդյունավետ է ՄԻԱՎ-ով առաջացած ցիտոպատիկ ազդեցությունները արգելակելու համար, քան մեկ դեղամիջոցը կամ երկու դեղամիջոցների համակցությունները:

Ֆարմակոկինետիկա.

Երբ ներերակային ներարկվում է, միջին կես կյանքը 1,1 ժամ է, միջին ընդհանուր մաքրումը 27,1 մլ/րոպե/կգ է, բաշխման ծավալը՝ 1,61/կգ: Զիդովուդինի մաքրումը զգալիորեն գերազանցում է կրեատինինի մաքրումը, ինչը վկայում է, որ խողովակային սեկրեցումը վերացման էական մեխանիզմ է: Զիդովուդինը անցնում է պլասենցայով և հայտնաբերվում է ամնիոտիկ հեղուկում և պտղի արյան մեջ: Պլազմայի սպիտակուցների կապը համեմատաբար ցածր է (34 – 38%):

Օգտագործման ցուցումներ.Ներերակային ինֆուզիոն ռետրովիրը ցուցված է ՄԻԱՎ վարակի լուրջ դրսևորումների կարճաժամկետ բուժման համար այն հիվանդների մոտ, ովքեր չեն կարող ընդունել դեղամիջոցի բանավոր ձևերը:

Retrovir-ը նշանակվում է նաև ՄԻԱՎ-ով վարակված հղիների (14 շաբաթից ավելի հղիություն), ինչպես նաև նորածինների բուժման համար, քանի որ ապացուցվել է, որ Retrovir-ը նվազեցնում է ՄԻԱՎ-ի տրանսպլացենտային փոխանցման ռիսկը:

Օգտագործման եղանակը և չափաբաժինը.

Ռետրովիրով թերապիան պետք է սկսի բժիշկը, ով ՄԻԱՎ վարակի բուժման փորձ ունի:

Ներերակային ինֆուզիոն ռետրովիրը պետք է իրականացվի նոսրացված լուծույթի դանդաղ ներերակային ներարկման միջոցով առնվազն մեկ ժամվա ընթացքում:

Ներերակային ինֆուզիոն համար ռետրովիրը չի կարող ներարկվել ներսում:

Նոսրացված. լուծույթը պատրաստվում է ասեպտիկ եղանակով՝ օգտագործելուց անմիջապես առաջ:

Օգտագործեք 12 տարեկանից բարձր մեծահասակների և դեռահասների մոտ՝ 1-2 մգ զիդովուդին/կգ մարմնի քաշի յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ: ՄԻԱՎ վարակի հետ կապված նյարդաբանական խանգարումների բուժման և կանխարգելման համար ավելի ցածր չափաբաժինների արդյունավետությունը անհայտ է:

Retrovir-ը նշանակվում է ներերակային ներարկման համար միայն մինչև այն պահը, երբ Retrovir-ը կարող է օգտագործվել բանավոր օգտագործման համար (հաբեր կամ բանավոր լուծույթ):

3 ամիս - 12 տարիԵրեխաների մոտ ներերակային ներարկման համար Retrovir-ի օգտագործման մասին տեղեկատվությունը սահմանափակ է: Օգտագործվել են 80-ից 160 մգ/մ2 մարմնի մակերեսի չափաբաժիններ յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ (320–640 մգ/մ2 օրական):

3 ամսականից փոքր երեխաներՍահմանափակ հասանելի տվյալները անհնարին են դարձնում այս տարիքային խմբի համար հատուկ դեղաչափեր առաջարկելը:

Մոր-պտղի փոխանցման նախազգուշացումները.

Պարզվել է, որ Retrovir-ի հետևյալ դեղաչափը արդյունավետ է.

Հղի կանանց համար (ավելի քան 14 շաբաթական հղիություն) առաջարկվող դոզան 500 մգ/օր է բանավոր (100 մգ օրական 5 անգամ) մինչև ծննդաբերության սկիզբը: Ծննդաբերության ժամանակ Retrovir-ը նշանակվում է ներերակային 2 մգ/կգ մարմնի քաշի 1 ժամվա ընթացքում, որին հաջորդում է ներերակային ինֆուզիոն 1 մգ/կգ/ժամ: մինչև պորտալարը հատվի:

Նորածին նորածինների համար Retrovir-ը նշանակվում է 2 մգ/կգ մարմնի քաշի չափաբաժնով բանավոր յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ՝ սկսած ծնվելուց հետո առաջին 12 ժամից մինչև 6 շաբաթական: Նորածիններին, որոնց չի կարելի տալ դեղամիջոց per os, նշանակվում է Retrovir ներերակային 1,5 մգ/կգ մարմնի քաշի չափաբաժնով 30 րոպեի ընթացքում յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ:

Երիկամային անբավարարություն

Երիկամային ծանր անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում համապատասխան չափաբաժինը կլինի

1 մգ/կգ IV օրական 3-4 անգամ (համարժեք է 300-400 մգ բանավոր դոզան այս խմբի հիվանդների համար): Դոզայի հետագա ճշգրտումներ կարող են պահանջվել՝ ելնելով հեմատոլոգիական պարամետրերից կամ բուժմանը կլինիկական արձագանքից:

Հեմոդիալիզը և պերիտոնալ դիալիզը էական ազդեցություն չեն ունենում զիդովուդինի արտազատման վրա, բայց մեծացնում են զիդովուդին գլյուկուրոնիդի արտազատումը: Երիկամների վերջնական փուլով հիվանդների համար, ովքեր գտնվում են հեմոդիալիզի կամ պերիտոնեալ դիալիզի վրա, առաջարկվող դոզան 100 մգ է յուրաքանչյուր 6 կամ 8 ժամը մեկ:

Լյարդի անբավարարություն

Լյարդի ցիռոզով հիվանդների մոտ նկատվում է զիդովուդինի կուտակում, քանի որ գլյուկուրոնիդացման աստիճանը նվազում է: Դոզայի ճշգրտումը կարող է անհրաժեշտ լինել, սակայն այս տվյալների անբավարարության հետազոտության արդյունքում հստակ առաջարկություններ չեն կարող տրվել: Եթե ​​պլազմայում զիդովուդինի մակարդակը չի վերահսկվում, վերահսկեք անհանդուրժողականության նշանները և կարգավորեք դոզան կամ ավելացրեք դոզանների միջև ընդմիջումը:

Դոզայի ճշգրտում հեմատոլոգիական անբարենպաստ ռեակցիաներով հիվանդների մոտ

Այն հիվանդների մոտ, որոնց հեմոգլոբինի մակարդակը նվազում է 7,5 գ/դլ (4,65 մմոլ/լ) մինչև 9 գ/դլ (5,59 մմոլ/լ) կամ նեյտրոֆիլների քանակը՝ 0,75 x 10 9/լ-ից մինչև 1,0 x միջակայքում: 10 9 /լ, կարող է անհրաժեշտ լինել դոզայի կրճատում կամ Retrovir-ով բուժման ընդհատում:

Տարեց հիվանդներ

Զիդովուդինի ֆարմակոկինետիկան 65 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ չի ուսումնասիրվել, ուստի հատուկ տվյալներ չկան: Այնուամենայնիվ, հիվանդների այս խումբը հատուկ ուշադրություն է պահանջում, քանի որ տարիքի հետ երիկամների ֆունկցիան վատանում է և հեմատոլոգիական պարամետրերը փոխվում են: Առաջարկվում է համապատասխան մոնիտորինգ Retrovir-ի օգտագործումից առաջ և ընթացքում:

Կողմնակի ազդեցություն.

Երեխաների և մեծահասակների մոտ կողմնակի ազդեցությունների բնույթը նման է:

Retrovir-ով բուժման ընթացքում նկատվում են կողմնակի բարդություններ, որոնք կարող են լինել նաև հիմքում ընկած հիվանդության դրսևորումներ՝ դրա բուժման համար օգտագործվող այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ։ Հետևաբար, այս ազդեցությունների և Retrovir-ի օգտագործման միջև կապը դժվար է գնահատել, հատկապես բարդ դեպքերում, որոնք բնորոշ են ՄԻԱՎ հիվանդության առաջադեմ փուլին: Արդարացված կլիներ նվազեցնել դոզան կամ դադարեցնել Retrovir-ը՝ կողմնակի ազդեցությունները բուժելու համար:

Կողմնակի ազդեցությունների հաճախականությունը որոշելու համար օգտագործվում է հետևյալ դասակարգումը. շատ հաճախ ³1/10, հաճախ ³1/100 և<1/10, не часто ³1/1000 и <1/100, редко ³1/10, 000 и <1/1000, очень редко<1/10, 000.

Արյան և ավշային համակարգի կողմնակի ազդեցությունները:

Անեմիա (որը կարող է պահանջել արյան փոխներարկում), նեյտրոպենիա և լեյկոպենիա։ Սա ավելի հաճախ տեղի է ունենում ավելի բարձր չափաբաժիններով (1200–1500 մգ/օր) և ՄԻԱՎ-ի առաջադեմ վարակով հիվանդների մոտ (հատկապես նրանք, ովքեր նախնական բուժումից ցածր ոսկրածուծի պաշար ունեն), ներառյալ այն հիվանդների մոտ, որոնց CD4 բջիջների քանակությունը 100/մմ3-ից պակաս է: Այս դեպքում կարող է անհրաժեշտ լինել դոզայի կրճատում կամ զիդովուդինով թերապիայի դադարեցում: Նեյտրոֆենիան ավելի հաճախ տեղի է ունենում այն ​​հիվանդների մոտ, ովքեր Retrovir-ի թերապիայի սկզբում պլազմայում նեյտրոֆիլների, հեմոգլոբինի և վիտամին B 12-ի նվազեցված մակարդակ ունեն:

Հազվադեպ՝ թրոմբոցիտոպենիա և պանսիտոպենիա՝ ոսկրածուծի հիպոպլազիայով: Հազվադեպ՝ իսկական էրիթրոցիտների ապլազիա:

Մետաբոլիկ ռեակցիաներ և ռեակցիաներ. սննդի հետ կապված:

Հազվադեպ՝ կաթնաթթվով առանց հիպոքսեմիայի, անոռեակցիա:

Հոգեբուժական ռեակցիաներ.

Հազվադեպ՝ անհանգստություն և դեպրեսիա:

Նյարդաբանական ռեակցիաներ:

Շատ հաճախ՝ գլխացավ։

Հաճախ՝ գլխապտույտ:

Հազվադեպ՝ անքնություն, պարեստեզիա, քնկոտություն, մտավոր սրության կորուստ, ցնցումներ:

Սրտանոթային ռեակցիաներ.

Շնչառական, կրծքավանդակի և միջաստինի:

Հազվադեպ՝ շնչահեղձություն:

Հազվադեպ՝ հազ.

Գաստրոէնտերոլոգիական:

Շատ հաճախ՝ սրտխառնոց:

Հաճախ՝ փսխում, որովայնի ցավ և փորլուծություն:

Ոչ հաճախ `մետեորիզմ:

Հազվադեպ՝ բերանի լորձաթաղանթի պիգմենտացիա, ճաշակի խանգարում և դիսպեպսիա: Պանկրեատիտ.

Հեպատոբիլյար:

Հաճախ՝ լյարդի ֆերմենտների և բիլիրուբինի մակարդակի բարձրացում:

Հազվադեպ՝ լյարդի ֆունկցիայի խանգարումներ, ինչպիսիք են ծանր հեպատոմեգալիան ստեատոզով:

Մաշկը և ենթամաշկային հյուսվածքները:

Հազվադեպ՝ ցան և քոր:

Հազվադեպ՝ եղունգների և մաշկի պիգմենտացիա, քրտնարտադրություն:

Մկանային-կմախքային:

Հաճախ `միալգիա:

Հազվադեպ՝ միոպաթիաներ:

Թոքերը և միզուղիները.

Հազվադեպ՝ հաճախամիզություն:

Վերարտադրողական համակարգ և կաթնագեղձեր.

Հազվադեպ՝ գինեկոմաստիա:

Ընդհանուր ռեակցիաներ և ռեակցիաներ ներարկման վայրում.

Հաճախ՝ տհաճություն:

Հազվադեպ՝ ջերմություն, ընդհանրացված ցավ և ասթենիա:

Հազվադեպ՝ դող, կրծքավանդակի ցավ, գրիպի նման համախտանիշ:

Ավելի քան 2 շաբաթ ներերակային կառավարման համար Retrovir-ի օգտագործման վերաբերյալ տվյալները սահմանափակ են, սակայն որոշ հիվանդներ բուժում են ստացել 2 շաբաթ: Ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները եղել են անեմիա, նեյտրոպենիա և լեյկոպենիա: Տեղական ռեակցիաները հաճախ չեն առաջացել

Համաձայն բանավոր Retrovir-ի օգտագործմամբ կլինիկական հետազոտությունների, սրտխառնոցի և այլ կողմնակի ազդեցությունների հաճախականությունը, որոնք սովորական են, ժամանակի ընթացքում հետևողականորեն նվազում են Retrovir-ով բուժման առաջին շաբաթներից հետո:

Կողմնակի ազդեցությունները, երբ կանխում են մոր-պտղի փոխանցումը.

Պլացեբո-ով վերահսկվող հետազոտության ժամանակ Retrovir-ը առաջարկված չափաբաժիններով լավ հանդուրժվում էր հղիների կողմից: Կողմնակի ազդեցությունների հաճախականությունը նույնն էր, ինչ պլացեբո խմբում:

Ըստ նույն հետազոտության, հեմոգլոբինի մակարդակը նորածինների մոտ, ովքեր բուժվել են Retrovir-ով, մի փոքր ավելի ցածր են եղել, քան պլացեբո խմբում, սակայն արյան փոխներարկումը անհրաժեշտ չի եղել: Անեմիան վերացավ Retrovir-ով բուժման ավարտից 6 շաբաթ անց: Այլ կողմնակի ազդեցությունները և լաբորատոր տվյալների փոփոխությունները նման էին պլացեբո խմբում և Retrovir-ով բուժվող խմբում: Դեղամիջոցի երկարաժամկետ ազդեցությունը պտղի և նորածնի վրա անհայտ է:

Հատուկ նախազգուշացումներ.

Հիվանդները պետք է նախազգուշացվեն այլ դեղամիջոցների միաժամանակյա անկախ օգտագործման մասին:

Հիվանդներին պետք է տեղեկացվի, որ բուժումը չի կարող կանխել ՄԻԱՎ-ի փոխանցումը ուրիշներին սեռական շփման կամ վարակված արյան հետ շփման միջոցով: Ուստի անհրաժեշտ է կիրառել անվտանգության համապատասխան միջոցներ։

Retrovir-ը չի բուժում ՄԻԱՎ վարակը, և հիվանդը շարունակում է մնալ իմունային ճնշման հետ կապված հիվանդությունների զարգացման վտանգի տակ, ներառյալ օպորտունիստական ​​վարակները և նորագոյացությունները: Թեև հաստատվել է, որ օպորտունիստական ​​ինֆեկցիաների առաջացման ռիսկը նվազում է, սակայն չկան բավարար տվյալներ ուռուցքների, այդ թվում՝ լիմֆոմաների զարգացման վերաբերյալ։ ՄԻԱՎ-ի առաջադեմ փուլ ունեցող հիվանդների բուժման տվյալների համաձայն, նրանց մոտ լիմֆոմայի զարգացման ռիսկը նույնն է, ինչ հիվանդների մոտ, ովքեր չեն բուժվել Retrovir-ով: Ռետրովիրով երկարատև բուժման ընթացքում ՄԻԱՎ-ի վաղ փուլով հիվանդների մոտ լիմֆոմայի զարգացման վտանգը անհայտ է:

Հղի կանայք, ովքեր մտածում են Retrovir-ով բուժման մասին՝ երեխային ՄԻԱՎ-ի փոխանցումը կանխելու համար, պետք է տեղյակ լինեն, որ որոշ դեպքերում, չնայած բուժմանը, կարող է տեղի ունենալ ՄԻԱՎ-ի փոխանցում:

Արյունաբանական անբարենպաստ ռեակցիաներ

Retrovir-ով բուժման ընթացքում ՄԻԱՎ-ի առաջադեմ փուլ ունեցող հիվանդների մոտ կարելի է ակնկալել անեմիայի զարգացում (սովորաբար բուժման մեկնարկից ոչ շուտ, քան 6 շաբաթ, բայց հազվադեպ է առաջանում ավելի վաղ), նեյտրոպենիա (սովորաբար ոչ շուտ, քան 4 շաբաթ հետո): բուժման սկիզբ, բայց երբեմն ավելի վաղ) և լեյկոպենիա (որը երկրորդական է): Սա ավելի հաճախ տեղի է ունենում բարձր չափաբաժիններով (1200–1500 մգ/օր) և ոսկրածուծի ցածր պաշար ունեցող հիվանդների մոտ, հատկապես ՄԻԱՎ-ի առաջադեմ հիվանդության դեպքում:

Արյունաբանական պարամետրերը պետք է ուշադիր վերահսկվեն: Երբ Retrovir-ը կիրառվում է ներերակային, արյան անալիզները պետք է կատարվեն առնվազն շաբաթը մեկ անգամ:

Երբ հեմոգլոբինի մակարդակը նվազում է 7,5 գ/դլ-ից (4,65 մմոլ/լ) մինչև 9 գ/դլ (5,59 մմոլ/լ), կամ նեյտրոֆիլների թիվը տատանվում է 0,75 x 10 9/լ-ից մինչև 1, 0 x 10 9/l, կարող է անհրաժեշտ լինել դոզայի կրճատում մինչև ոսկրածուծի վերականգնման նշանների ի հայտ գալը. Վերականգնումը արագացնելու մեկ այլ միջոց է կարճ (2-4 շաբաթ) ընդմիջումը Retrovir-ով բուժման ընթացքում: Ոսկրածուծի վերականգնումը սովորաբար տեղի է ունենում 2 շաբաթվա ընթացքում, որից հետո Retrovir-ով թերապիան կարող է նորից սկսել կրճատված չափաբաժիններով: 2 շաբաթից ավելի ներերակային Retrovir-ի օգտագործման վերաբերյալ տվյալները սահմանափակ են: Զգալի անեմիայի դեպքում Retrovir-ի դոզան նվազեցնելը չի ​​վերացնում արյան փոխներարկման անհրաժեշտությունը:

Կաթնաթթվով / ծանր հեպատոմեգալիա ստեատոզով

Նկատվել են կաթնաթթվային և ծանր հեպատոմեգալիայի դեպքեր ստեատոզով, ներառյալ մահերը, երբ ՄԻԱՎ վարակը բուժելիս հակառետրովիրուսային նուկլեոզիդային անալոգներ են միայնակ կամ համակցված, ներառյալ զիդովուդինը: Այս դեպքերի մեծ մասը նկատվել է կանանց մոտ։ Դեղը պետք է զգուշությամբ նշանակվի յուրաքանչյուր հիվանդի, բայց հատկապես լյարդի հիվանդության զարգացման ռիսկի գործոններ ունեցող հիվանդների մոտ: Եթե ​​ի հայտ են գալիս կաթնաթթվային կամ հեպատոտոքսիկության կլինիկական կամ լաբորատոր նշաններ, Retrovir-ով բուժումը պետք է դադարեցվի:

Հակացուցումներ. Գերզգայունություն զիդովուդինի կամ դեղամիջոցի այլ բաղադրիչների նկատմամբ:

Retrovir-ը հակացուցված է նեյտրոֆիլների աննորմալ ցածր քանակով (0,75 x 109/լ-ից պակաս) կամ հեմոգլոբինի աննորմալ ցածր մակարդակով (7,5 գ/դլ-ից կամ 4,65 մմոլ/լ-ից պակաս) հիվանդների մոտ:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ. Զիդովուդինը արտազատվում է հիմնականում լյարդում ոչ ակտիվ գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտի հետ կոնյուգացիայի միջոցով: Ակտիվ նյութերը, որոնք նույնպես արտազատվում են լյարդի նյութափոխանակության միջոցով, հատկապես գլյուկուրոնիդացման միջոցով, կարող են պոտենցիալ հետաձգել զիդովուդինի նյութափոխանակությունը: Ստորև նկարագրված փոխազդեցությունները սպառիչ չեն, բայց ներկայացնում են դեղերի դասեր, որոնք պետք է զգուշությամբ օգտագործվեն դեղատոմսով:

Լամիվուդին.Զիդովուդինի C max-ի չափավոր աճ (28%) նկատվում է լամիվուդինի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում, սակայն ընդհանուր կոնցենտրացիան (AUC) էականորեն չի փոխվում: Զիդովուդինը չի ազդում լամիվուդինի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Ֆենիտոին. Retrovir ստացող որոշ հիվանդների արյան մեջ արձանագրվել է ֆենիտոինի ցածր մակարդակ, թեև բարձր մակարդակ է հայտնաբերվել մեկ հիվանդի մոտ: Այս տվյալները ցույց են տալիս, որ ֆենիտոինի մակարդակը պետք է ուշադիր վերահսկվի, երբ երկու դեղամիջոցներն էլ միաժամանակ օգտագործվում են:

Պրոբենիցիդ:Սահմանափակ տվյալների հիման վրա պրոբենեցիդը մեծացնում է միջին կես կյանքը և զիդովուդինի կոնցենտրացիա/ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքը՝ նվազեցնելով գլյուկուրոնիդացումը: Պրոբենեցիդի առկայության դեպքում գլյուկուրոնիդի երիկամային արտազատումը (հնարավոր է հենց ինքը՝ զիդովուդինը) նվազում է:

Ռիբավիրին.Ռիբավիրինի նուկլեոզիդային անալոգը հանդիսանում է զիդովուդինի հակավիրուսային ակտիվության անտագոնիստ in vitro, ուստի պետք է խուսափել դրանց միաժամանակյա ընդունումից:

Ռիֆամպիցին.Սահմանափակ տվյալները ցույց են տալիս, որ zidovudine-ի և rifampicin-ի միաժամանակյա օգտագործումը նվազեցնում է zidovudine-ի AUC-ը 48% ± 34%, սակայն այս երևույթի կլինիկական նշանակությունը անհայտ է:

Ստավուդին.Զիդովուդինը կարող է արգելակել ստավուդինի ներբջջային ֆոսֆորիլացումը, երբ երկու դեղամիջոցներն էլ միաժամանակ ընդունվում են: Հետևաբար, ստավուդինը խորհուրդ չի տրվում զուգակցել զիդովուդինի հետ:

Այլ փոխազդեցություններ.այլ ակտիվ նյութեր, ներառյալ ասպիրինը, կոդեինը, մորֆինը, մեթադոնը, ինդոմետասինը, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone և isoprinosine (ցանկը չի սահմանափակվում այս դեղամիջոցներով), կարող են ազդել զիդովուդինի նյութափոխանակության վրա մրցակցային արգելակման միջոցով: գլյուկուրոնիդացման կամ լյարդի միկրոզոմային նյութափոխանակության ուղղակի արգելակում: Հետևաբար, դուք պետք է հիշեք փոխազդեցության հնարավորությունը այս դեղամիջոցները նշանակելիս, հատկապես քրոնիկական բուժման համար, Retrovir-ի հետ համատեղ:

Միաժամանակյա օգտագործումը, հիմնականում սուր դեպքերում, պոտենցիալ նեֆրոտոքսիկ կամ միելոսուպրեսիվ դեղամիջոցների հետ (օրինակ՝ համակարգային պենտամիդին, դափսոն, պիրիմետամին, կո-տրիմոքսազոլ, ամֆոտերիցին, ֆլուցիտոզին, գանցիկլովիր, ինտերֆերոն, վինբլաստին և դոքսորուբիցին) կարող է նաև մեծացնել կողմնակի ազդեցությունների ռիսկը: Ռետրովիր. Երբ այս դեղամիջոցների միաժամանակյա օգտագործումը անհրաժեշտ է, ուշադիր վերահսկեք երիկամների ֆունկցիան և արյունաբանական պարամետրերը և, անհրաժեշտության դեպքում, նվազեցրեք մեկ կամ մի քանի դեղամիջոցների դոզան:

Քանի որ Retrovir ստացող որոշ հիվանդներ կարող են տառապել օպորտունիստական ​​վարակներից, հակամանրէային միջոցների պրոֆիլակտիկ կիրառումը կարող է տեղին լինել: Նման պրոֆիլակտիկան կարող է ներառել կո-տրիմոքսազոլ, աերոզոլացված պենտամիդին, պիրիմետամին և ացիկլովիր: Կլինիկական հետազոտությունների սահմանափակումները ցույց են տալիս, որ այս դեղամիջոցների հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում Retrovir-ի նկատմամբ անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը չի աճում:

Չափից մեծ դոզա.

Գոյություն ունի ռետրովիրի ներերակային ներերակային 7,5 մգ/կգ չափաբաժինների բարձր չափաբաժինների օգտագործման փորձ, յուրաքանչյուր 4 ժամը մեկ՝ 4 շաբաթվա ընթացքում 5 հիվանդի մոտ: Մեկ հիվանդի մոտ զգացվել է անհանգստության զգացում, իսկ 4 հիվանդի մոտ ոչ մի անբարենպաստ դեպք չի գրանցվել:

Զիդովուդինի սուր չափից մեծ դոզայի հատուկ ախտանիշներ կամ նշաններ չկան, բացառությամբ այն դեպքերի, որոնք նշված են կողմնակի ազդեցությունների բաժնում (հոգնածություն, գլխացավ, փսխում, հեմատոլոգիական փոփոխությունների առանձին դեպքեր): Հիվանդի կողմից զիդովուդինի անհայտ քանակի օգտագործումից հետո, արյան մեջ զիդովուդինի մակարդակը 16 անգամ գերազանցել է նորմալ թերապևտիկ մակարդակը, սակայն կլինիկական, կենսաքիմիական կամ հեմատոլոգիական հետևանքներ չեն նկատվել:

Չափից մեծ դոզայի դեպքում անհրաժեշտ է ուշադիր զննել հիվանդին՝ թունավորման նշանները պարզելու և համապատասխան օժանդակ թերապիա նշանակելու համար։

Հեմոդիալիզը և որովայնային դիալիզը սահմանափակ ազդեցություն ունեն զիդովուդինի վերացման վրա, բայց արագացնում են նրա գլյուկուրոնիդ մետաբոլիտի վերացումը:

Օգտագործման առանձնահատկությունները.

Հղիություն

Հայտնաբերվել է, որ Զիդովուդինը անցնում է պլասենցայի միջով մարդկանց մոտ: Հղիության ընթացքում Retrovir-ի օգտագործման վերաբերյալ սահմանափակ տվյալների համաձայն, Retrovir-ը պետք է օգտագործվի մինչև հղիության 14 շաբաթը միայն այն դեպքում, երբ մոր համար հնարավոր օգուտը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը:

Փոխանցում մորից պտուղ

ACTG076 ուսումնասիրության մեջ Retrovir-ի օգտագործումը հղի կանանց մոտ 14 շաբաթական հղիության ընթացքում և նրանց նորածինների հետագա բուժումը հանգեցրել է մորից պտղի ՄԻԱՎ-ի փոխանցման զգալի կրճատմանը (23% պլացեբո խմբում՝ համեմատած 8%-ի հետ Retrovir-ով բուժված խումբ): Retrovir-ով բանավոր թերապիան սկսվել է հղիության 14-ից 34 շաբաթների ընթացքում և երկարաժամկետ մինչև ծննդաբերության սկիզբը: Ծննդաբերության ժամանակ Retrovir-ը ներարկվել է ներերակային: Նորածինները ստացել են Retrovir 6 շաբաթական հասակում: Նորածինների համար, ովքեր չեն կարողացել Retrovir-ը բանավոր ընդունել, այն նշանակվել է ներերակային:

Պտղի և երեխայի վրա Retrovir-ի ազդեցության երկարաժամկետ տվյալներ չկան: Կենդանիների վրա քաղցկեղածինության և մուտագենության ուսումնասիրությունների տվյալների հիման վրա չի կարելի բացառել մարդկանց մոտ քաղցկեղածինության վտանգը: Այս տվյալների նշանակությունը վարակված և չվարակված նորածինների հետ կապված, ովքեր բուժվել են Retrovir-ով, անհայտ է: Այնուամենայնիվ, հղի կանայք, ովքեր որոշել են բուժվել Retrovir-ով, պետք է իմանան այս մասին:

Լակտացիան

Առողջապահության մասնագետները ՄԻԱՎ-ով ապրող կանանց խորհուրդ են տալիս հնարավորության դեպքում խուսափել իրենց երեխաներին կրծքով կերակրելուց՝ ՄԻԱՎ վարակից խուսափելու համար: ՄԻԱՎ-ով վարակված կանանց մոտ 200 մգ զիդովուդինի մեկ դոզան ընդունելուց հետո կրծքի կաթում և արյան շիճուկում դեղամիջոցի միջին կոնցենտրացիան մոտավորապես նույնն էր: Հաշվի առնելով, որ զիդովուդինը և վիրուսը անցնում են կրծքի կաթ, մայրերին, ովքեր ընդունում են Retrovir, խորհուրդ չի տրվում կրծքով կերակրել իրենց երեխաներին:

Պտղաբերություն

Կանանց պտղաբերության վրա Retrovir-ի ազդեցության վերաբերյալ տվյալներ չկան: Հաստատվել է, որ Retrovir-ը չի ազդում տղամարդկանց մոտ սերմնաբջիջների քանակի, մորֆոլոգիայի և շարժունակության վրա։

Ազդեցություն մեքենա վարելու ունակության և այլ մեխանիզմների վրա

Ակտիվ նյութի դեղաբանական տվյալների հիման վրա մեքենա վարելու ունակության և այլ մեխանիզմների վրա որևէ վնասակար ազդեցության հավանականություն չկա: Չնայած դրան, հիվանդի ընդհանուր վիճակը և դեղամիջոցի կողմնակի ազդեցությունների պրոֆիլը միշտ պետք է հաշվի առնվեն այս գործողությունները կատարելիս որոշելիս:

Պահպանման պայմանները և ժամկետները.

Պահել 30°C-ից ցածր ջերմաստիճանում, լույսից պաշտպանված և երեխաների համար անհասանելի վայրում: Պահպանման ժամկետը – 3 տարի: