Rumah Gigi kebijaksanaan Kedudukan Pergerakan Perlindungan Haiwan Realistik mengenai isu penggunaan pelemas otot dengan tindakan seperti curare (termasuk Adilin) ​​untuk penangkapan dan euthanasia haiwan pendamping di Rusia. Kedudukan Pergerakan Perlindungan Haiwan Realistik dalam isu penggunaan miorel

Kedudukan Pergerakan Perlindungan Haiwan Realistik mengenai isu penggunaan pelemas otot dengan tindakan seperti curare (termasuk Adilin) ​​untuk penangkapan dan euthanasia haiwan pendamping di Rusia. Kedudukan Pergerakan Perlindungan Haiwan Realistik dalam isu penggunaan miorel

Semua relaksan otot tergolong dalam kumpulan ubat seperti curare, bertindak terutamanya di kawasan hujung saraf motor. Mereka mempunyai keupayaan untuk mengendurkan otot-otot otot berjalur badan, mengurangkan nada otot, pada masa yang sama mengurangkan pergerakan badan secara keseluruhan. Kadang-kadang ini boleh menyebabkan dia menjadi tidak bergerak sepenuhnya. Sebagai contoh, orang India Amerika Selatan menggunakan getah tumbuhan yang mengandungi strychnine sebagai racun anak panah untuk melumpuhkan haiwan.

Sebelum ini, relaxant otot sering digunakan hanya dalam anestesiologi untuk melegakan kekejangan otot sedang berjalan campur tangan pembedahan. Hari ini, skop penggunaan ubat-ubatan ini adalah ubatan moden dan kosmetologi telah meningkat dengan ketara.

Relaks otot dibahagikan kepada dua kumpulan:

Penggunaan relaxant otot pusat

Mengikut ciri kimia mereka, mereka dicirikan oleh klasifikasi berikut:

  • sebatian akhir gliserol (prenderol);
  • komponen benzimidazole (flexin);
  • satu set komponen campuran (baclofen dan lain-lain).

Relaks otot mempunyai fungsi menyekat impuls polisnaptik dengan mengurangkan aktiviti interneuron tulang belakang. Pada masa yang sama, pengaruh mereka terhadap refleks monosinaptik dikurangkan kepada minimum. Pada masa yang sama, mereka mempunyai kesan santai pusat dan direka untuk melegakan tindak balas kekejangan, dan juga mampu mempengaruhi badan. cara yang berbeza. Disebabkan ini, ubat tersebut digunakan secara meluas dalam perubatan moden. Mereka digunakan dalam industri berikut:

  1. Neurologi (dalam kes penyakit yang dicirikan oleh peningkatan dalam nada otot, serta dalam penyakit yang disertai dengan fungsi terjejas aktiviti motor organisma).
  2. Pembedahan (apabila perlu untuk melegakan otot perut, semasa menjalankan analisis perkakasan kompleks penyakit tertentu, serta semasa menjalankan rawatan electroconvulsive).
  3. Anestesiologi (apabila pernafasan semula jadi dilumpuhkan, serta untuk tujuan pencegahan selepas komplikasi traumatik).

Penggunaan relaksan otot periferi

Hari ini terdapat jenis berikut:

  • Ubat bukan depolarisasi (arduan, diplacin);
  • agen penyahkutuban (ditilin);
  • tindakan bercampur (dixonium).

Semua jenis ini mempunyai kesannya sendiri pada reseptor kolinergik muskuloskeletal, jadi penggunaannya dijalankan untuk memastikan kelonggaran tempatan tisu otot. Penggunaannya semasa intubasi trakea sangat memudahkan manipulasi sedemikian.

Relaks otot bukan ubat, ia tidak menyembuhkan, ia digunakan oleh pakar anestesi hanya dengan kehadiran peralatan anestesia-pernafasan.

Mesti diberikan sebelum relaxant ubat penenang dan, sebaik-baiknya, analgesik, kerana kesedaran pesakit mesti dimatikan. Jika seseorang sedar, dia akan mengalami tekanan yang sangat besar, kerana dia tidak akan dapat bernafas sendiri dan akan memahami ini dan mengalami ketakutan dan kengerian yang besar. Keadaan ini juga boleh membawa pesakit kepada perkembangan infarksi miokardium!

Akibat dan kesan sampingan

Mereka mempunyai kesan yang agak besar pada sistem saraf. Kerana ini, mereka boleh menyebabkan gejala ciri berikut:

  • kelemahan, sikap tidak peduli;
  • mengantuk;
  • pening dan sakit kepala yang teruk;
  • kerosakan mikro pada otot;
  • sawan;
  • pening dan muntah.

Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat tertentu ditentukan oleh pakar anestesi semasa pembedahan, anestesia dan dalam tempoh selepas operasi.

Saya mencipta projek ini untuk memberitahu anda dalam bahasa mudah tentang bius dan bius. Jika anda menerima jawapan kepada soalan anda dan tapak itu berguna kepada anda, saya berbesar hati menerima sokongan; ia akan membantu membangunkan lagi projek dan mengimbangi kos penyelenggaraannya.

PADA. Danilov, L.L. Matsevich, S.A. Arestov, E.N. Anashkina, V.A. Rybalko

1. Pandangan umum keadaan

Cara paling biasa untuk mengawal bilangan haiwan terbiar di Rusia sejak 20 tahun yang lalu ialah pembunuhan jarak jauh mereka ("menembak") menggunakan "syringe terbang" atau dart yang mengandungi pelemas otot tindakan seperti curare(ditylin, listenone; dalam tahun lepas- adilin).

Pada masa yang sama, sebagai peraturan, tidak ada amalan menahan sementara haiwan yang ditangkap: pembunuhan dilakukan di tempat kejadian. Kaedah ini tertakluk kepada kritikan teruk daripada komuniti perlindungan haiwan, dan di beberapa wilayah telah pun berada di bawah larangan rasmi - sama ada melalui keputusan mahkamah, memetik percanggahan dengan beberapa akta perundangan persekutuan (contohnya, Kanun Sivil) , atau semasa menerima pakai perundangan serantau yang secara langsung melarang membunuh haiwan di tapak tangkapan. Keberkesanan kaedah ini juga terhad - kerana ia tidak disertai dengan langkah tambahan untuk mencegah kehilangan tempat tinggal, dan juga mempunyai populariti yang rendah di kalangan penduduk: orang sering tidak tergesa-gesa untuk memanggil penangkap apabila bersentuhan dengan anjing liar, berasa kasihan terhadap haiwan. yang ditakdirkan hanya untuk jaminan kematian.

Sebab-sebab amalan penembakan sedemikian berleluasa di Rusia adalah seperti berikut:

*kekurangan perundangan persekutuan yang konsisten mengawal isu penangkapan, penyimpanan dan euthanasia haiwan terbiar;

*keengganan majlis perbandaran untuk mengatur penangkapan dengan cara yang benar-benar beradab; * usaha menyelamatkan dan wang oleh pelaksana langsung, termasuk disebabkan oleh kekurangan dana yang diperuntukkan (diterima) untuk menangkap, yang dinyatakan, antara lain, dalam kekurangan premis yang dilengkapi (pusat tahanan sementara, tempat perlindungan) untuk menampung haiwan yang ditangkap;

*ketiadaan institusi latihan profesional penangkap di Rusia dan, oleh itu, keperluan daripada pihak berkuasa perbandaran (sebagai pelanggan) untuk ketersediaan mandatori latihan sedemikian;

*amalan ganas menilai hasil kerja dan mengira gaji pekerja perkhidmatan menangkap berdasarkan bilangan kepala yang tidak ditangkap, tetapi dimusnahkan.

Dalam makalah ini, kami memberi tumpuan kepada salah satu aspek negatif penggunaan pelemas otot seperti curare - penderitaan haiwan semasa membunuh.

2. Ciri umum pelemas otot dengan tindakan seperti curare dan mekanisme tindakannya

Untuk memahami dengan jelas mekanisme tindakan relaksan otot, mari kita beralih kepada maklumat ringkas tentang fisiologi neuromuskular.

Persimpangan neuromuskular ialah sambungan antara gentian saraf dan gentian otot rangka. Penghantaran isyarat dari saraf ke otot dilakukan melalui pelepasan molekul bahan perantara khas, asetilkolin, dari sisi serat saraf. Asetilkolin kemudiannya mengikat pada membran reseptor n-kolinergik sel otot(“reseptor pasca sinaptik”), menyebabkan perubahan dalam keadaannya. Perubahan pengedaran caj elektrik luar dan dalam membran sel otot (depolarisasi), menjana perbezaan jangka pendek dalam potensi elektrik yang mencetuskan proses penguncupan otot. Untuk permulaan proses penguncupan gentian otot seterusnya, keadaan cas membran otot mesti ditetapkan semula kepada keadaan asalnya (repolarisasi). Selepas penguncupan diaktifkan, asetilkolin sangat cepat (~0.001 s) dimusnahkan oleh enzim cholinesterase, dan membran repolarized dan menjadi mampu menerima isyarat baru daripada gentian saraf.

Relaks otot dengan tindakan seperti curare mempengaruhi proses penghantaran isyarat pada sinaps neuromuskular. Mereka dibahagikan kepada depolarizing dan non-depolarizing.

Relaks otot yang tidak berdepolarisasi (contohnya tubocurarine) menyekat kesan asetilkolin pada reseptor n-kolinergik membran otot, dengan itu menghalang laluan isyarat yang mengaktifkan penguncupan otot, tetapi tidak mengubah keadaan reseptor itu sendiri. Relaks otot yang menyahkutub (ditylin, listenone) adalah serupa dalam struktur molekul kepada asetilkolin dan bertindak pada reseptor seperti asetilkolin, tetapi tidak dipecahkan oleh enzim kolinesterase dalam celah sinaptik, dan oleh itu menyebabkan depolarisasi berterusan membran otot, menjadikannya tidak sensitif terhadap penerimaan isyarat kawalan. (Enzim darah pseudocholinesterase secara beransur-ansur memecah pelemas otot yang menyahpolarisasi, meneutralkan kesannya, tetapi ini adalah proses yang perlahan.)

Selepas suntikan, pelemas otot seperti curare menyebabkan kelonggaran dan kelumpuhan otot dalam urutan berikut: otot muka, otot laring (pita suara), leher, otot anggota badan, batang badan, dan akhirnya, otot diafragma yang bertanggungjawab untuk bernafas . Apabila dos kritikal relaxant otot diberikan, penangkapan pernafasan adalah mungkin (dalam perubatan, dalam kes ini, pesakit dipindahkan ke pengudaraan buatan) dan kematian berikutnya. Ambil perhatian bahawa kesan langsung ubat yang memasuki aliran darah pada organ penting lain (contohnya, jantung) bukanlah faktor yang boleh menyebabkan kematian.

3. Aspek veterinar penggunaan relaxant otot, pendapat organisasi antarabangsa dan asing.

Salah satu sumber yang paling berwibawa, tepat dan komprehensif mencirikan pelbagai kaedah membunuh haiwan, sesuai dan tidak sesuai untuk euthanasia wakil pelbagai jenis, ialah "Panduan untuk Euthanasia" yang dibangunkan oleh Persatuan Perubatan Veterinar Amerika melalui semakan dan sintesis bukti saintifik sedia ada. Edisi terkini Panduan telah diterbitkan pada tahun 2007; oleh itu, data ini juga adalah yang paling terkini.

Semua bahan yang bertindak sebagai penyekat neuromuskular (magnesium sulfat, nikotin, semua relaksan otot seperti curare) dikelaskan dalam Panduan ini sebagai ubat, penggunaannya hanya dibenarkan selepas haiwan itu sebelum ini direndam dalam keadaan bius. Penggunaan penyekat neuromuskular tanpa anestesia terlebih dahulu adalah tidak boleh diterima sama sekali.

Dalam amalan makmal saintifik, penggunaan pelemas otot untuk euthanasia haiwan, termasuk anjing dan kucing, tanpa bius terlebih dahulu juga tidak dibenarkan. Penggunaan pelemas otot ini bertentangan dengan kedua-dua cadangan Humane Society International (HSI) dan Konvensyen Eropah untuk Perlindungan Haiwan Pengiring (yang melarang penggunaan kaedah membunuh berdasarkan pemberhentian pernafasan buatan melainkan kaedah sedemikian menyebabkan kehilangan serta-merta kesedaran atau bermula dengan rendaman dalam anestesia dalam).

Alasan untuk kesimpulan ini adalah bahawa ubat-ubatan ini membawa kepada perasaan sesak nafas yang menyakitkan, tetapi pada masa yang sama ia tidak mempunyai sifat narkotik atau sedatif. Penggunaan dos maut penyekat neuromuskular menyebabkan kelumpuhan otot rangka, termasuk otot pernafasan. Haiwan yang sedar sepenuhnya mengalami akut kegagalan pernafasan etiologi neuromuskular.

Pada masa yang sama, penggunaan relaksan otot adalah tidak berperikemanusiaan walaupun pada hakikatnya, bermula dari kepekatan tertentu karbon dioksida dalam darah, haiwan itu mengalami keadaan tidak sedarkan diri, dan serangan jantung berlaku selepas aktiviti elektrik otak telah mati. - kerana peningkatan kepekatan karbon dioksida berlaku terlalu perlahan. Pengumpulan karbon dioksida apabila menggunakan relaxant otot tidak berlaku disebabkan oleh penguraian kimia ubat yang diberikan, tetapi hanya disebabkan oleh proses metabolik badan itu sendiri (seperti dalam mana-mana kes lain menghentikan aliran udara ke dalam paru-paru). Proses metabolik tidak berjalan cukup cepat untuk menghasilkan kepekatan karbon dioksida yang tinggi dalam darah dalam tempoh masa yang cukup singkat untuk haiwan itu tidak mempunyai masa untuk merasa lemas.

Akibatnya, kehilangan kesedaran dan kepupusan aktiviti elektrik otak apabila menggunakan relaxant otot didahului oleh tempoh yang agak lama (sehingga beberapa minit) apabila haiwan yang sedar sepenuhnya mengalami sesak nafas yang menyakitkan. Oleh itu, boleh dikatakan bahawa membunuh haiwan yang sedar dengan pelemas otot seperti ayam menyebabkan mereka menderita.

Sebagai perbandingan, kami perhatikan: semasa penyedutan euthanasia haiwan dengan karbon dioksida, yang berdasarkan tepat pada kesan anestesia kepekatan tinggi karbon dioksida, campuran gas dari silinder dengan kepekatan karbon dioksida sekurang-kurangnya 70-80% digunakan supaya kepekatan karbon dioksida yang diperlukan dalam darah haiwan dicapai paling banyak secepat mungkin.

Kenyataan yang kadang-kadang didapati bahawa saat kematian apabila menggunakan relaksan otot berlaku tanpa kepekaan, tidak dapat dilihat untuk tubuh, sebenarnya tidak ada kaitan dengan intipati isu yang sedang dipertimbangkan, kerana apa yang penting di sini secara asasnya bukanlah saat kematian itu sendiri - tetapi proses yang berlaku jauh sebelum itu, apabila haiwan itu masih sedar. Lumpuh otot pernafasan dan sesak nafas berlaku sebelum kehilangan kesedaran dan kepupusan aktiviti elektrik otak (dan pemberhentian aktiviti jantung berikutnya).

4. "Adilin" sebagai salah satu pelemas otot

Kami mempunyai beberapa dokumen yang mengandungi kenyataan tentang kematian haiwan yang dikatakan sangat cepat selepas pentadbiran salah satu pelemas otot mereka - iaitu, "Adilina" (yang dihasilkan oleh persatuan Kazan Vetbioservice LLC). Oleh itu, dalam kesimpulan mengenai penggunaan ubat "Adilin", yang disediakan oleh pekerja Institusi Pendidikan Belanjawan Negara Persekutuan Pendidikan Profesional Tinggi "Universiti Agrarian Negeri Don" V.Kh. Fedorov, V.S. Stepanenko dan N.V. Sumin pada tahun 2012, diperhatikan bahawa tempoh kematian adalah 15-60 s selepas pentadbiran dadah. Walau bagaimanapun, maklumat tersebut tidak disahkan oleh sumber saintifik; tempoh ini hanya dikaitkan dengan peringkat permulaan kelonggaran otot rangka. Lebih-lebih lagi, pengeluar ubat itu sendiri menunjukkan masa kematian kira-kira 1-3 minit.

Pada masa yang sama, kami tidak mempunyai akses kepada sebarang maklumat yang mengesahkan tanpa sebarang keraguan bahawa mekanisme tindakan ubat "Adilin" dalam apa-apa cara berbeza daripada mekanisme tindakan relaksan otot lain. Lebih-lebih lagi, ubat "Adilin" (bis-dimetil sulfat ester bis-dimethylaminoethyl asid succinic) adalah analog kimia yang rapat dengan ubat-ubatan "Ditilin" (diiodomethylate daripada bis-dimethylaminoethyl ester asid succinic) dan "Listenon" (diklorometilat daripada bis-dimethylaminoethyl ester asid suksinik), mempunyai sifat seperti curare, dan tidak boleh digunakan untuk euthanasia kemanusiaan tanpa meletakkan haiwan di bawah bius terlebih dahulu.

Oleh itu, terdapat sebab untuk mengklasifikasikan ubat "Adilin" sebagai sekumpulan bahan, penggunaannya untuk euthanasia hanya dibenarkan selepas haiwan itu dimasukkan ke dalam keadaan bius menggunakan ubat-ubatan yang diperakui bertujuan untuk tujuan ini. ubat veterinar- tetapi dalam kes tidak sebagai satu-satunya cara yang digunakan.

Sebaliknya, kami menyedari keperluan terpaksa menggunakan euthanasia dalam langkah-langkah untuk mengawal bilangan haiwan terbiar. Rusia adalah salah satu negara dengan "gaya Eropah" memelihara anjing (kebanyakan anjing dimiliki, dan anjing liar adalah keturunan mereka). Bagi negara sedemikian, kaedah asas optimum untuk bekerja dengan anjing liar sedia ada ialah tangkapan yang tidak boleh diperolehi dan penempatan seterusnya di tempat perlindungan perbandaran.

Dari tempat perlindungan sedemikian, haiwan yang ditangkap boleh dipindahkan untuk penyelenggaraan selanjutnya kepada pemilik terdahulu, atau kepada warganegara dan organisasi awam yang telah menyatakan hasrat untuk menjadi pemilik baharu haiwan itu, dan menyimpannya mengikut Peraturan semasa untuk memelihara haiwan peliharaan . Walau bagaimanapun, tempoh menyimpan haiwan yang ditangkap di tempat perlindungan perbandaran harus dihadkan kepada tempoh yang munasabah, kerana pusat perlindungan perbandaran mesti boleh menerima semua haiwan terbiar yang tertakluk kepada penangkapan. Jika tidak, penangkapan haiwan liar yang tidak boleh ditarik balik di bandar akan lumpuh, dan langkah-langkah untuk mengawal bilangan haiwan terbiar akan menjadi tidak berkesan.

Menurut undang-undang semasa Persekutuan Rusia, untuk haiwan milik tempoh ini mestilah sekurang-kurangnya 6 bulan, kerana pemerolehan pemilikan jenis harta ini berlaku tepat selepas berlalunya tempoh tersebut - bagaimanapun, untuk haiwan tanpa pemilik, tempoh penyelenggaraan mandatori boleh dikurangkan, kerana penangkapan haiwan sedemikian dilakukan untuk mengawal bilangan mereka, dan bukan untuk memperoleh pemilikan ke atasnya.

Oleh itu, jika bilangan haiwan yang dikembalikan kepada pemilik terdahulu dan dipindahkan kepada pemilik baru adalah kurang daripada bilangan haiwan yang ditangkap; atau haiwan yang diterima daripada tangkapan, disebabkan ciri tingkah laku atau keadaan kesihatan, tidak boleh dipindahkan kepada pemilik baharu - terdapat keperluan untuk membunuh haiwan yang tidak dituntut. Untuk menghapuskan keperluan untuk euthanasia haiwan yang sihat, kerja jangka panjang untuk mencegah kehilangan tempat tinggal dan pengabaian dalam rangka kerja pendekatan bersepadu, yang juga termasuk memerangi pembiakan haiwan domestik yang berlebihan.

Walaupun di Rusia tidak ada ubat veterinar yang diperakui yang boleh digunakan untuk euthanasia berperikemanusiaan, dijalankan dalam satu langkah, masih mungkin untuk menggunakan skim euthanasia yang melibatkan dua peringkat:

a) meletakkan haiwan ke dalam keadaan bius menggunakan ubat veterinar yang diperakui untuk kegunaan tersebut (contohnya, suntikan intramuskular ubat "Zoletil" atau campurannya dengan ubat "Xylazine", atau pentadbiran intravena ubat "Propofol");

b) selepas ini, memberi kepada haiwan yang dibius salah satu ubat yang diperakui untuk digunakan bagi tujuan membunuh haiwan (contohnya, ubat "Adilin");

6. Imobilisasi sementara semasa penangkapan.

Penggunaan ubat "Adilin" bukan untuk membunuh, tetapi untuk imobilisasi sementara haiwan juga menimbulkan persoalan, kerana tidak ada arahan rasmi mengenai dos untuk imobilisasi sementara haiwan dengan ubat ini. Oleh itu, pertama sekali, kami mencadangkan untuk mempertimbangkan kemungkinan menggunakan ubat "Xylazine" ("Rometar", "Xila" dan ubat lain yang mengandungi xylazine) dan "Zoletil" (campurannya dengan ubat "Xylazine") untuk ini tujuan. Kaedah melumpuhkan sementara anjing semasa penangkapan ini telah digunakan di beberapa bandar Rusia (Moscow, St. Petersburg, Yaroslavl).

Bagi penggunaan relaxants otot untuk imobilisasi sementara, dalam kes ini adalah perlu untuk beralih kepada penggunaan bukan Adilina, tetapi ubat lain - Ditilina, yang mana terdapat arahan yang diluluskan secara rasmi untuk penggunaannya khusus untuk imobilisasi sementara. Bagi penggunaan ubat "Adilin" untuk tujuan ini, nampaknya kemungkinan seperti itu hanya boleh dipertimbangkan selepas Kementerian Pertanian Persekutuan Rusia atau badan lain yang diberi kuasa. kuasa eksekutif akan dibangunkan dan diluluskan arahan rasmi menunjukkan dos sebenar ubat, yang diketahui tidak menyebabkan kematian.

Walau apa pun, penggunaan relaxant otot tindakan pantas hendaklah hanya menjadi langkah terakhir yang digunakan apabila menangkap haiwan yang sangat liar yang tidak boleh ditangkap menggunakan kurang cara berbahaya; sebagai tambahan, pasukan penangkap yang menggunakan relaksan otot tersebut mesti mempunyai ubat suntikan yang melemahkan kesan relaxant otot (vitamin B1 - tiamin, serta larutan 0.1% adrenalin dalam larutan hipertonik natrium klorida) dan mengetahui cara menggunakannya dalam keadaan yang sesuai.

1. W.F. Ganong. Persimpangan neuromuskular, hlm. 53-54. Dalam Ganong, W. F., Kajian Fisiologi Perubatan. Lange Medical Publ., Los Altos, Calif. 577 hlm. 1963

2. J. Appiah-Ankam, J. Hunter. Farmakologi ubat penyekat neuromuskular.//Pendidikan Berterusan dalam Anestesia, Penjagaan Kritikal & Sakit. Jld.4(1), hlm.2-7, 2004

3. Farmakologi // Ed. R.N. Alyautdina. - ed. ke-2, rev. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 592 hlm.

4. Garis Panduan AVMA mengenai Euthanasia. //American Veterinary Medical Association, Jun 2007. Dokumen boleh didapati di: https://www.avma.org/KB/Policies/Documents/euthanasia.pdf

5. Pengesyoran untuk euthanasia haiwan eksperimen: Bahagian 1.//Haiwan Makmal, Vol.30, hlm.293-316, 1996

6. Cadangan untuk euthanasia haiwan eksperimen: Bahagian 2.//Haiwan Makmal, Vol.31, hlm.1-32, 1997

7. Konvensyen Eropah untuk Perlindungan Haiwan Haiwan//Strasbourg, 13.XI.1987. Dokumen dihidupkan Bahasa Inggeris Boleh didapati melalui pautan ini di laman web Majlis Eropah:

8. Pernyataan Umum Mengenai Kaedah Euthanasia untuk Anjing dan Kucing//Perpustakaan Elektronik Antarabangsa Masyarakat Manusia, 1999. Dokumen dalam bahasa Inggeris boleh didapati di pautan di laman web HSI: http://www.hsi.org/assets/pdfs/eng_euth_statement.pdf

9. Arahan untuk penggunaan ditilin untuk imobilisasi sementara haiwan // Jabatan Perubatan Veterinar Kementerian Pertanian dan Makanan Persekutuan Rusia, dokumen No. i3-5-2/i236, 05/12/1998. Dokumen itu boleh didapati di pautan: http://agrozoo.ru/text/vetprep_html/94.html

10. Maklum balas bertulis rasmi daripada kakitangan FCTRB Institusi Negeri Persekutuan, prof. Yu.A. Zimakova, prof. R.D. Gareeva No. 678 bertarikh 17 Disember 2006 atas permintaan tentang kemanusian menggunakan relaxant otot untuk euthanasia haiwan peliharaan. Imbasan jawapan bertulis tersedia di pautan:

Euthanasia

Kematian anjing?

Relaks otot seperti Curare

Rakan-rakan yang dihormati!

Perbincangan mengenai euthanasia telah berlangsung selama bertahun-tahun. Perbincangan itu, dari pandangan saya, adalah sia-sia. Mekanisme tindakan ubat-ubatan telah diketahui untuk masa yang lama, dan ia adalah bodoh untuk membincangkannya. Orang yang menyokong penggunaan ubat seperti curare untuk euthanasia mempunyai sedikit pemahaman tentang konsep seperti belas kasihan, kemanusiaan dan etika perubatan. Saya rasa kotak itu terbuka dengan mudah. Terdapat keperluan untuk pasaran untuk ubat-ubatan ini, dan ubat-ubatan ini mesti diteruskan dengan apa cara sekalipun. Tetapi di mana wang bermula, kemanusiaan berakhir. Pendapat anda adalah penting bagi kami, dan oleh itu kami meminta anda untuk bersuara; dan mereka yang menganggap diri mereka seorang doktor, menandatangani surat yang menunjukkan data mereka.

Yang ikhlas,
Presiden Persatuan Pengamal Veterinar,
Doktor Veterinar Persekutuan Rusia yang dihormati,
calon sains veterinar
Sereda S.V.

SURAT TERBUKA KEPADA KOMUNITI VETERINAR

ADAKAH KEMATIAN ANJING UNTUK ANJING?

EUTHANASIA DALAM TERJEMAHAN BERMAKSUD KEMATIAN YANG BAHAGIA, HUBUNGAN DARIPADA PENDERITAAN, DAN JIKA EUTHANASIA TIDAK DAPAT DIELAKKAN, MAKA HANYA DOKTOR VETERINAR YANG PENYAYANG YANG BERHAK UNTUK MELAKSANAKAN PESAKITNYA, YANG PENGALAMAN DAN PENGETAHUANNYA MEMBENARKAN KECIL.

Setelah menangani kemarahan yang menyelubungi kami selepas membaca, penulis yang terdiri daripada beberapa doktor sains, kami cuba mengasingkan daripada kusut fakta yang saling berkaitan dan tidak terlalu berkaitan dengan tesis utama yang mereka kemukakan untuk mengulas tanpa emosi yang tidak perlu tentang mereka. daripada mereka bahawa kita tidak bersetuju dengan hati nurani sivik mahupun profesion yang dipilih.

Jadi, leitmotif artikel ini adalah kutukan penulis terhadap perkembangan yang sedang dibangunkan undang-undang persekutuan"Tentang perlindungan haiwan daripada kekejaman." Undang-undang ini melarang penggunaan dadah seperti curare untuk euthanasia, serta kaedah kejam lain untuk menamatkan nyawa haiwan, seperti lemas, terlalu panas atau kejutan elektrik.

Apakah hujah yang diberikan oleh pembangun ubat baru seperti curare Adilin dalam artikel mereka?

1. Kematian akibat ubat seperti curare tidak menyakitkan sama sekali, tetapi sebaliknya.
2. Rusia mempunyai laluannya sendiri dan konvensyen Eropah bukanlah satu dekri untuknya.
3. Barbiturat tidak boleh diakses oleh doktor biasa, dan baru-baru ini terdapat percubaan mengenai ketamin.
4. Epizootik rabies mesti dilawan.
5. Program pensterilan haiwan terbiar tidak berkesan dalam mengawal bilangan haiwan terbiar.

Jadi, penulis mendakwa bahawa "dari segi penggunaan Ditilin, Adilin-super dan analog BR-2 mereka untuk euthanasia, harus diandaikan bahawa ubat-ubatan ini hari ini, jika tidak ideal, maka salah satu yang paling BERMANUSIA dan berteknologi maju. bermakna untuk tujuan ini” .

MAKLUMAT RINGKAS. Racun Curare digunakan oleh puak orang asli untuk memburu. "Luka akibat anak panah beracun membawa kepada imobilisasi haiwan atau kematian akibat asfiksia." - Mashkovsky, buku rujukan ubat-ubatan 2007.

UBAT SEPERTI CHURARE - ubat-ubatan, menyebabkan kelonggaran otot rangka akibat sekatan penghantaran neuromuskular. Mereka tergolong dalam pelemas otot yang bertindak secara periferal, kerana berinteraksi dengan reseptor n-kolinergik membran postsynaptic sinaps neuromuskular.
Mengikut mekanisme tindakan, terdapat bukan depolarizing (pancuronium, pipecuronium), depolarizing (ditilin) ​​dan agen seperti curare tindakan campuran.

Ubat seperti Curare menyebabkan kelonggaran otot rangka dalam urutan tertentu: pertama sekali, otot muka dan pengunyahan, otot leher, kemudian otot anggota badan dan batang tubuh. Otot pernafasan, termasuk diafragma, lebih tahan terhadap tindakan ubat seperti curare. Keluasan terapeutik inilah yang membolehkan penggunaan ubat seperti curare dalam perubatan untuk kelonggaran otot rangka semasa campur tangan pembedahan, dan dalam perubatan veterinar untuk imobilisasi sementara haiwan liar dan agresif untuk tujuan menjalankan sebarang manipulasi (vaksinasi, pengangkutan. , dan lain-lain.). Kami berani ambil perhatian bahawa pada tahun 1998, Kementerian Pertanian dan Jabatan Perubatan Veterinar meluluskan arahan mengenai penggunaan ditilin sebagai cara imobilisasi sementara untuk memastikan akses selamat kepada haiwan itu.

Walau bagaimanapun, atas sebab-sebab yang tidak kami ketahui, sekumpulan pakar veterinar berpendidikan dengan ijazah akademik yang tinggi berkeras dengan kecekalan yang dicemburui tentang keperluan untuk menjalankan euthanasia dengan bantuan ubat-ubatan seperti curare, yang dengan sendirinya sudah menjadi utopia, sejak euthanasia (gembira kematian) tidak boleh berlaku akibat asfiksia. Kematian akibat sesak nafas adalah menyakitkan; haiwan itu, kehilangan keupayaan untuk bernafas kerana kelumpuhan otot pernafasan, mati dalam penderitaan yang teruk, dicengkam oleh seram sehingga kehilangan kesedaran berlaku akibat hipoksia.

Terutama menarik adalah hujah-hujah yang diberikan oleh mereka bahawa "menurut data eksperimen kami, apabila haiwan diberikan dos maut relaksan otot dengan kesan depolarisasi, yang termasuk ditilin dan Adilin-super, aktiviti bioelektrik otak (pada ensefalogram). ) pudar lebih awal daripada pengecutan jantung (pada elektrokardiogram) "Iaitu, fakta kematian haiwan pasti berlaku tanpa sebarang sensitiviti dan dalam keadaan tidak sedarkan diri." Kami membenarkan diri kami tidak bersetuju dengan kesimpulan saintifik rakan sekerja kami: data yang mereka perolehi dalam EKSPERIMEN AKUT hanya membolehkan kami membuat kesimpulan bahawa kematian berlaku bukan daripada menghentikan degupan jantung, tetapi daripada berhenti bernafas. Apa yang dialami haiwan itu sehingga aktiviti bioelektrik otak mati, mujurlah, anda dan saya tidak dapat bayangkan. Kita hanya ingat bahawa di dalam otak tidak ada reseptor n-kolinergik pada membran postsinaptik sinaps neuromuskular, yang bermaksud bahawa tidak kira bagaimana pengarang merujuk kepada lebihan ketara dos maut dan, sebagai akibatnya, kematian otak yang cepat, sebaliknya melalui lumpuh otot pernafasan dan sesak nafas ia (kematian otak) tidak akan berlaku. Yang menghairankan, inilah yang disahkan oleh pengarang sendiri, dengan mengatakan bahawa "di bawah pengaruh pelemas otot, karbon dioksida terkumpul dalam darah." Agak sinis dalam konteks ini merujuk kepada fakta bahawa karbon dioksida terkumpul mempunyai kesan narkotik. Ngomong-ngomong, terdapat juga saksi yang tidak disengajakan untuk perkara di atas: banyak sensasi yang diterangkan dalam perubatan oleh pesakit sekiranya berlaku overdosis relaksan otot atau peningkatan kepekaan terhadapnya. Mereka semua menjadi ngeri yang tidak dapat digambarkan kerana sesak nafas dan ketidakupayaan untuk bernafas. Inilah sebabnya di seluruh dunia bertamadun penggunaan dadah seperti curare untuk euthanasia haiwan adalah dilarang dan diklasifikasikan sebagai kekejaman terhadap haiwan (contohnya, perundangan Ukraine memperuntukkan hukuman jenayah dalam bentuk penahanan sehingga 6 bulan kerana melanggar larangan).

Tetapi menurut beberapa pakar, Rusia mempunyai laluan pembangunannya sendiri, Konvensyen Eropah bukanlah satu dekri untuknya, dan oleh itu eksperimen ACUTE (yang membawa kepada kematian haiwan eksperimen) akan diteruskan sehingga percubaan utopia untuk membuktikan kepada seluruh dunia bahawa kematian dari sesak nafas langsung tidak menyakitkan, tidak akan dikutuk secara mendadak oleh masyarakat dan tidak akan berhenti.

Sekarang kepada soalan seterusnya. Salah satu kaedah euthanasia yang paling berperikemanusiaan ialah penggunaan barbiturat, kerana ia mula-mula menyebabkan kehilangan kesedaran yang tidak menyakitkan, dan kemudiannya pernafasan dan kematian. Kebimbangan menyentuh hati pengeluar Adilin tentang doktor yang baru-baru ini dipenjarakan kerana menggunakan ketamin adalah tidak berasas sama sekali - barbiturat secara rasmi diluluskan untuk digunakan dalam perubatan veterinar. Perkara lain ialah mereka tertakluk kepada pelaporan yang ketat, dan tidak semua orang boleh menerima dan menggunakannya (syarat penyimpanan mesti dipenuhi, dll.), Tetapi ini betul-betul betul - ubat maut tidak sepatutnya jatuh ke tangan orang rawak yang mempunyai pendidikan veterinar. Adalah tidak wajar untuk mewajarkan penyeksaan haiwan dengan fakta bahawa pelemas otot tidak perlu diambil kira dengan ketat seperti itu - maka mari kita bunuh mereka di kepala dengan kayu, dan ia murah, dan tiada perakaunan diperlukan. Tetapi kemudian apa yang akan berlaku kepada mereka yang pilihan profesionnya mulia dan penuh belas kasihan? Ada yang akan meninggalkan tahun pertama sekolah veterinar, sementara yang lain tidak lagi merasakan kesakitan orang lain. Mungkin yang pertama lebih baik daripada yang kedua, kerana Pythagoras berkata: "Dia boleh dengan mudah membunuh seorang lelaki yang membunuh haiwan dengan tenang." Bagi isu epizootik rabies dan keberkesanan program pensterilan untuk haiwan terbiar, ia tidak sepenuhnya jelas (atau lebih tepatnya, ia sama sekali tidak jelas) bagaimana masalah ini berkaitan dengan euthanasia sadis, faedah yang mana pengarang artikel malang meyakinkan kita?

Sebagai kesimpulan, saya ingin mengatakan bahawa adalah sangat mengecewakan apabila kuasa intelek sesebuah negara disia-siakan untuk membuktikan bahawa kematian akibat sesak nafas tidak menyakitkan - lagipun, dalam sebab biasa kita, perubatan veterinar, masih banyak yang sangat penting. , penemuan yang dibatalkan.

WSAVA (Persatuan Veterinar Haiwan Kecil Sedunia, yang merangkumi persatuan dari lebih lapan puluh negara) mengecam tindakan doktor haiwan yang menggunakan bahan seperti curare untuk euthanasia.

Persatuan Pengamal Veterinar menyertai WSAVA dan berhasrat untuk memerangi ini mengikut undang-undang semasa.

P.S. Pada 14 Disember 2007, Rosselkhoznadzor meluluskan Arahan untuk penggunaan ubat Killin untuk pembunuhan tanpa darah haiwan. Bahan aktifnya ialah isocyuronium bromide, UBAT SEPERTI PENYEMBUHAN, RELAKS OTOT TAK DEPOLARIZING. Akan bersambung…

D.V. Andreeva, doktor haiwan kanan di KSK "Bitsa", Ph.D.
T.V. Bardyukova, timbalan Ketua doktor haiwan VK "Center", Moscow, Ph.D.
D.B. Vasiliev, pakar herpetologi terkemuka Zoo Moscow, Doktor Sains Biologi.
S.Ya. Gerasina, doktor haiwan kanan Nikulin Circus
D.V. Goncharov, Ph.D.
DALAM DAN. Gorelikov, Ph.D., Ukraine
A.M. Ermakov, Presiden Persatuan Doktor Veterinar Caucasus Utara, Ph.D.
N.M. Zueva, Presiden Persatuan Veterinar Diagnostik Visual, Ph.D.
N.L. Karpetskaya, Ph.D.
MAKAN. Kozlov, Presiden Persatuan Doktor Veterinar Novosibirsk, Ph.D.
N.G. Kozlovskaya, Presiden Persatuan Anestesiologi Veterinar, Ph.D.
A.G. Komolov, Presiden Persatuan Veterinar Kardiologi
V.S. Kuznetsov, Presiden Persatuan Doktor Veterinar Ural, Ph.D.
S.L. Mendoza-Istratov, pengarah rangkaian klinik Bely Klyk
V.N. Mitin, Ahli Akademik Akademi Sains Semula Jadi Rusia, Doktor Sains Perubatan, Doktor Sains Biologi, Ph.D.
E.I. Nazarenko, setiausaha APVV
M.A. Paka, Presiden Persatuan Pengamal Perubatan Veterinar Kaliningrad
V.Ya. Podolyanov, Presiden Persatuan Doktor Veterinar Orenburg, Ph.D.
E.V. Polshkova, ketua doktor haiwan di klinik MiV, Moscow, Ph.D.
NS. Pustovit, Ph.D.
R.H. Ravilov, Presiden Persatuan Doktor Veterinar Tatarstan, Profesor, Doktor Sains Veterinar.
S.V. Sereda, Presiden APVV, Doktor Veterinar yang Dihormati Persekutuan Rusia, Ph.D.
PADA. Slesarenko, Saintis Terhormat Persekutuan Rusia, Ahli Akademik Akademi Sains Semula Jadi Rusia, Doktor Sains Biologi, Profesor
O.I. Smolyanko, Ph.D.
L.Yu. Sychkova, pengarah klinik MiV, Moscow
V.V. Tikhanin, Presiden Persatuan Veterinar Barat Laut, Ph.D.
A.V. Tkachev-Kuzmin, Presiden Persatuan Veterinar Rusia, Ph.D.
S.A. Khizhnyak, pengerusi bersama Guild of Practicing Veterinarians di Voronezh, Ph.D.

Rayuan asal di tapak web APPV:

480 gosok. | 150 UAH | $7.5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Disertasi - 480 RUR, penghantaran 10 minit, sepanjang masa, tujuh hari seminggu dan cuti

Larina Yulia Vadimovna. Penilaian farmako-toksikologi relaksan otot adilinsulfame: disertasi... Calon Sains Biologi: 16.00.04 / Larina Yulia Vadimovna; [Tempat perlindungan: FGU " Pusat Persekutuan keselamatan toksikologi dan sinaran haiwan"]. - Kazan, 2009. - 117 p.: ill.

pengenalan

2. Kajian literatur

2.1 Sejarah penggunaan relaksan otot 9

2.2 Pengelasan pelemas otot mengikut mekanisme tindakan 12

2.3 Relaks otot baru dan masalah penggunaannya dalam perubatan veterinar 29

3. Bahan dan kaedah penyelidikan 3 5

4. Hasil kajian kami sendiri

4.1 Penentuan ketoksikan akut adilinsulfame dan ciri-ciri manifestasi kelonggaran otot dalam jenis yang berbeza haiwan 42

4.2 Penentuan sifat kumulatif adilinsulfame 47

4.3 Kesan adilinsulfame ke atas parameter darah morfologi dan biokimia 49

4.4 Kajian sifat embriotoksik, teratogenik dan mutagenik adilinsulfame 50

4.5 Menilai tidak berbahaya daging yang diperoleh daripada haiwan yang dibunuh dengan adilin sulfame 56

4.6 Penilaian risiko imobilisasi sementara wanita hamil 60

4.7 Penentuan kestabilan ubat semasa penyimpanan 65

4.8 Menguji ubat adilinsulfame untuk kemandulan dan pyrogenicity 66

4.9 Ujian untuk sifat alahan dan merengsa adilinsulfame 68

4.10 Pembangunan kaedah untuk menunjukkan adilin sulfame dalam larutan, organ dan tisu haiwan 69

4.11 Senaman bentuk dos adilinsulfame 74

4.12 Saringan untuk antagonis yang berpotensi 76

5. Perbincangan keputusan 90

Rujukan 101

Permohonan 120

Pengenalan kepada kerja

Perkaitan topik. Penggunaan cara untuk imobilisasi sementara haiwan - relaxant otot - adalah salah satu masalah yang mendesak apabila bekerja dengan haiwan liar "domestik dan", memberikan mereka rawatan perubatan, menangkap, menanda atau mengangkut (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992). ; Jalanka N.N., 1992). Ia juga digunakan dalam dos yang besar sebagai cara penyembelihan besar-besaran tanpa darah haiwan yang sakit atau disyaki mempunyai penyakit, dalam amalan mencegah dan menghapuskan epizootik, apabila patogen terutamanya. jangkitan berbahaya(penyakit kaki dan mulut, antraks dan lain-lain). Kaedah penyembelihan tanpa darah amat diperlukan dalam penternakan bulu untuk mendapatkan bulu yang berkualiti tinggi sepenuhnya (Ilyina E.D., 1990). Di samping itu, masalah kemungkinan menggunakan daging daripada haiwan pertanian dan pemburuan produktif yang terbunuh atau mati secara tidak sengaja menggunakan relaksan otot depolarisasi untuk makanan masih belum diterokai (Makarov V. A., 1991).

Di negara kita, penggunaan ditilin, yang diperoleh pada tahun 1958, yang merupakan pelemas otot yang menyahpolarisasi, telah lama diketahui dapat melumpuhkan haiwan (Kharkevich D. A., 1989). Dadah dalam kumpulan ini pada mulanya menyebabkan pengaktifan reseptor H-kolinergik, yang mengakibatkan depolarisasi berterusan membran postsynaptic, diikuti dengan kelonggaran otot rangka.

Pada masa ini, penggunaan ditilin dalam penternakan ternakan adalah sukar kerana kerumitan pemerolehan dan pengeluarannya, kerana untuk ini adalah perlu untuk mengimport reagen permulaan - metil klorida. Dia ada beberapa kesan sampingan apabila menggunakannya untuk imobilisasi sementara haiwan, iaitu: keluasan kecil tindakan myoparalytic - faktor keselamatan; dan, sebagai tambahan, dalam kuantiti yang banyak ubat mempunyai keterlarutan terhad dalam air, yang menjadikannya sukar untuk digunakan pada haiwan besar dan pada suhu rendah (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, penerbitan telah muncul mengenai relaksasi otot baru - pyrocurine dan amidokurine, yang mempunyai "tindakan relaksasi otot" yang jauh lebih besar berbanding dengan d-tubocurarine, ditilin dan analognya yang diketahui dan digunakan sebelum ini (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Walau bagaimanapun, setakat ini maklumat tentang mereka adalah terhad dan tidak mencukupi untuk menilai prospek dan ketersediaan mereka.

Juga dalam amalan veterinar, xylazine telah menjadi meluas, yang, mengikut mekanisme tindakannya, adalah agonis reseptor alpha2-adrenergik dan, menurut beberapa data (Sagner G., Haas G., 1999), menyebabkan keadaan seperti tidur dalam haiwan, i.e. seolah-olah membenarkan mereka tersedar. Walau bagaimanapun, ia adalah tepat kebangkitan yang berpanjangan, serta ketiadaan antagonis, yang sering ditunjukkan sebagai kelemahan formulasi berdasarkan kedua-dua xylazine dan analog kemudiannya dari kalangan agonis alpha-adrenoreceptor - detomidine dan medetomidine (Jalanka N.N., The data literatur yang dipetik menunjukkan keperluan untuk penambahbaikan perubatan veterinar bertujuan untuk imobilisasi sementara dan pra-penyembelihan haiwan.Faktor kecekapan, kebolehpercayaan, keberkesanan kos, dan kebolehcapaian dalam amalan penggunaannya kini memperoleh kepentingan yang menentukan.

Dalam hal ini, pencarian ubat baru yang berkesan dan selamat adalah tugas mendesak perubatan veterinar teori dan praktikal.

Institusi Negara Persekutuan "FCTRB-VNIVI" telah mengumpul pengalaman dalam imobilisasi sementara dan penyembelihan haiwan menggunakan pelemas otot depolarizing - ditilin dan adilin analog strukturnya.

Relaks otot baharu kumpulan yang sama, adilinsulfame, telah disintesis oleh R.D. Gareev dan pengarang bersama sebagai analog dithiline dan adiline yang lebih maju dari segi teknologi, lebih murah dan stabil.

Tujuan kajian: penilaian farmakologi dan toksikologi adilin sulfame dan bukti eksperimen tentang kemungkinan menggunakannya dalam perubatan veterinar sebagai ubat veterinar yang berpotensi untuk imobilisasi sementara, pra-penyembelihan dan penyembelihan haiwan tanpa darah.

Objektif kajian. Untuk mencapai matlamat, tugas-tugas berikut telah ditetapkan:
. menentukan parameter ketoksikan akut dan aktiviti pengendur otot khusus adilin sulfame untuk spesies haiwan yang berbeza;
. menilai keselamatan adilinsulfame, termasuk ketoksikan oral dan kesan jangka panjang (embriotoksisiti, teratogenisiti, perkembangan selepas bersalin, dsb.) dalam haiwan makmal mengikut kriteria yang diterima;
. mengkaji kestabilan ubat semasa penyimpanan, farmakodinamik dan farmakokinetiknya dalam haiwan;
. membangunkan projek berdasarkan hasil penyelidikan dokumentasi peraturan dan arahan penggunaan adilinsulfame dalam perubatan veterinar.

Kebaharuan saintifik. Buat pertama kalinya, ketoksikan dan keberkesanan khusus serta keselamatan penggunaan adilinsulfame untuk sementara, imobilisasi sebelum penyembelihan dan penyembelihan haiwan tanpa darah telah dikaji di makmal, domestik dan beberapa jenis haiwan produktif. Kaedah kromatografi lapisan nipis telah dibangunkan untuk menentukan ubat dalam organ dan tisu haiwan, dengan bantuan farmakokinetik sulfam adilin dalam badan haiwan telah dikaji dan ditubuhkan kelajuan tinggi metabolismenya. Semasa saringan penawar dan pembetul yang berpotensi, 4 sebatian telah dikenal pasti buat kali pertama - antagonis yang menghalang kematian haiwan selepas pemberian dos maut adilin sulfame.

Nilai praktikal. Berdasarkan hasil penyelidikan, ubat baru dicadangkan untuk amalan veterinar - adilin sulfame untuk penyembelihan tanpa darah dan imobilisasi haiwan.

Data eksperimen yang diperolehi digunakan dalam penyediaan projek dokumen peraturan: peraturan makmal, spesifikasi teknikal dan arahan penggunaan ubat, yang akan dikemukakan untuk pendaftaran negeri adilinsulfame Peruntukan utama dikemukakan untuk pertahanan: ciri farmakologi dan toksikologi adilinsulfame sebagai ubat veterinar; penggunaan adilinsulfame untuk sementara, imobilisasi sebelum penyembelihan dan euthanasia tanpa darah haiwan;
. peneguhan keselamatan dan teknologi penggunaan adilinsulfame dalam perubatan veterinar.

Kelulusan kerja. Hasil penyelidikan mengenai topik disertasi telah dilaporkan, dibincangkan dan diluluskan pada sesi saintifik Institusi Negara Persekutuan "FCTRBVNIVI" berdasarkan hasil penyelidikan untuk 2005-2008; di peringkat antarabangsa persidangan ilmiah"Toksis haiwan dan masalah semasa penyakit haiwan muda", Kazan - 2006; persidangan saintifik-praktikal saintis muda dan pakar" Masalah sebenar perubatan veterinar", Kazan - 2007, "Kongres Pertama Ahli Farmakologi Veterinar Rusia", Voronezh - 2007, persidangan saintifik dan praktikal saintis muda dan pakar "Pencapaian saintis muda - ke dalam pengeluaran", Kazan - 2008.

Skop dan struktur disertasi. Disertasi dibentangkan pada 119 halaman teks komputer dan terdiri daripada pengenalan, tinjauan literatur, bahan dan kaedah penyelidikan, hasil sendiri, perbincangan, kesimpulan, cadangan praktikal, dan senarai rujukan. Karya tersebut mengandungi 26 jadual dan 2 rajah. Senarai literatur terpakai termasuk 204 sumber, termasuk 69 sumber asing.

Klasifikasi relaksan otot mengikut mekanisme tindakan

Berdasarkan penyetempatan tindakan relaxants otot, mereka biasanya dibahagikan kepada dua kumpulan: pusat dan periferal. Sesetengah ubat penenang sering dikelaskan sebagai pusat: meprobamate (meprotan) dan tetrazepam; mianesin, zoxazolamine, serta antikolinergik pusat: cyclodol, amizil dan lain-lain (Mashkovsky M.D., 1998). Ubat periferal atau seperti curare (d-tubocurarine chloride, paramion, diplacin, ditilin, decamethonium, dsb.) dibahagikan mengikut mekanisme tindakannya. Ubat seperti Curare dicirikan oleh fakta bahawa ia menghalang penghantaran neuromuskular, manakala ubat seperti myanesin mengurangkan nada otot akibat gangguan pengaliran pengujaan di bahagian tengah. sistem saraf. Bahan-bahan ini bertindak seperti pemancar semula jadi impuls saraf, asetilkolin, di persimpangan saraf dan otot - yang dipanggil plat akhir sinaps. Memasuki dengan aliran darah ke tempat ini selepas pentadbiran parenteral, mereka, tidak seperti asetilkolin, sama ada menghalang depolarisasi plat dan dengan itu mengganggu pengaliran saraf, atau menyebabkan depolarisasi berterusan dengan kesan yang sama. Akibatnya, otot mengendur, walaupun kontraksi kecil (fasciculations) otot individu diperhatikan, terutamanya ketara di dada dan di kawasan otot perut (Zhulenko V.N., 1967).

Dalam amalan pembedahan semasa operasi rongga perut, pelvis dan dada kelonggaran otot adalah komponen penting bius am bersama dengan sedasi, analgesia dan areflexia (Gologorsky V.A., 1965).

Pilihan klasifikasi telah dicadangkan: mengikut struktur kimia, mekanisme tindakan dan tempoh tindakan. Pada masa ini, secara amnya diterima untuk membahagikan relaxant otot mengikut mekanisme tindakan: mengikut genesis blok neuromuskular yang disebabkannya. Bahan pertama kumpulan d-tubocurarine mengganggu kesan depolarisasi asetilkolin. Kedua - bahan kumpulan succinylcholine menyebabkan depolarisasi membran postsynaptic dan dengan itu menyebabkan sekatan, yang agak wajar untuk fasa pertama tindakan dari tindakan sebagai depolarizing relaxants otot (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K., 1974). Menurut Danilov A.F. (1953) dan Bunatyan A.A., (1994), fasa ke-2 adalah berdasarkan mekanisme desensitisasi progresif dan membangunkan takifilaksis.

Kajian tentang fisiologi pengaliran neuromuskular dan farmakologi penghalang neuromuskular menunjukkan bahawa sifat sekatan pengaliran apabila memperkenalkan bahan pelemas pada asasnya tidak berbeza (Francois Sh., 1984), tetapi mekanismenya berbeza untuk ubat penyaholarisasi dan antidepolarisasi (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Agen penyahkutuban membentuk, seolah-olah, sebuah "pulau" penyahkutuban berterusan pada plat hujung di tengah-tengah membran gentian otot yang biasanya terdepolarisasi (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Relaks otot depolarisasi digunakan secara meluas untuk melumpuhkan haiwan, baik di negara kita (ditilin) ​​​​dan di luar negara (myorelaxin, succinylcholine iodide atau chloride, anectin).

Istilah "cholinomimetic" merujuk kepada kesan ubat yang serupa dengan asetilkolin, yang biasanya menggalakkan rangsangan, dan dalam dos yang lebih tinggi, sekatan persimpangan neuromuskular, sama ada dalam otot rangka atau otot licin. organ dalaman. Contoh klasik bagi kesan dwi tersebut pada reseptor kolinergik, bergantung kepada dos/kepekatan, ialah nikotin yang terkenal (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Berkenaan dengan ditilin dan relaksasi otot depolarisasi yang lain, perlu diperhatikan bahawa apabila ia diberikan, apabila kelonggaran otot meningkat, kesan lumpuh berkembang - otot leher dan anggota badan terlibat secara konsisten, dan nada otot kepala. berkurangan: mengunyah, muka, lingual dan laring. Pada peringkat ini, kelemahan otot pernafasan yang ketara belum lagi diperhatikan, dan kapasiti vital paru-paru berkurangan kepada hanya 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Berdasarkan urutan penglibatan otot rangka dalam relaksasi, telah didalilkan bahawa pengelongok otot yang menyahpolarisasi, khususnya dekamethonium (DC), adalah berbeza daripada d-tubocurarine, yang merupakan relaksan otot antidepolarisasi. Menurut beberapa pengarang (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), perbezaan mereka yang paling penting ialah SY menyebabkan kelonggaran otot dalam dos yang "menghindarkan" otot pernafasan.

Di bawah ini kami akan mempertimbangkan beberapa aspek teori yang penting untuk penyelidikan kami dan berkaitan dengan umum klasifikasi farmakologi dan amalan menggunakan bahan seperti curare.

Menurut klasifikasi ini, relaxant otot tergolong dalam ubat-ubatan yang terutamanya mempengaruhi pemuliharaan eferen, iaitu, penghantaran pengujaan dalam sinaps N-cholinergik (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Neuron motor yang menginervasi otot berjalur adalah H-cholinergik. Bergantung pada dos bahan, anda boleh perhatikan pelbagai darjat kesan - dari sedikit penurunan dalam aktiviti motor untuk menyelesaikan kelonggaran (lumpuh) semua otot dan pemberhentian pernafasan.

Sehingga kini, sejumlah besar bahan seperti curare yang tergolong dalam kelas sebatian kimia yang berbeza telah diperoleh daripada sumber tumbuhan dan secara sintetik.

Apabila mengklasifikasikan ubat seperti curare, ia biasanya berdasarkan prinsip berikut (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980 ): struktur kimia dan mekanisme blok neuromuskular, tempoh kesan, keluasan tindakan myoparalytic, urutan kelonggaran kumpulan otot yang berbeza, keberkesanan dengan laluan pentadbiran yang berbeza, kesan sampingan, kehadiran antagonis, dll. Mengikut struktur kimia mereka, mereka dibahagikan kepada: - sebatian ammonium bis-quaternary ( d-tubocurarine chloride, diplacin, paramion, ditilin, decamethonium, dll.); - amina tertier (alkaloid erythrine - b-erythroidine, dihydro-b-erythroidine; alkaloid larkspur - condelfin, melliktin).

Relaks otot baru dan masalah penggunaannya dalam perubatan veterinar

Penggunaan relaksan otot dalam kombinasi dengan bahan narkotik dan sifat anestetik tempatan adalah sangat penting dalam melumpuhkan haiwan liar dan domestik. Imobilisasi haiwan agen farmakologi adalah berdasarkan kehilangan aktiviti motor mereka untuk tempoh masa tertentu, yang membolehkan mereka bekerja dengan selamat dan membaiki haiwan apabila memberi mereka sebarang bantuan, termasuk bantuan perubatan (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974; Kharkevich D.A., 1983) .

Sebagai cara alternatif D-tubocurarine, dimethyltubocurarine, tri-(diethylaminoethoxy)-benzyl-triethyl iodide (flaxedil), nikotin salisilat dan succinylcholine chloride telah digunakan untuk melumpuhkan sementara haiwan dalam tahun yang berbeza dan dengan keputusan yang berbeza (Jalanka N., 1991). Indeks terapeutik apabila menggunakan ubat-ubatan ini adalah kecil, penyedutan (aspirasi) kandungan perut dan penangkapan pernafasan sering berlaku, dan kadar kematian adalah sangat tinggi. Perbezaan dalam keputusan, seperti yang dinilai oleh pengarang yang berbeza, sebahagiannya disebabkan oleh dos yang tidak tepat dan teknik pentadbiran yang tidak sempurna menggunakan dart logam atau plastik yang diisi dengan ubat, selalunya dilarutkan dalam larutan glukosa (Warner D., 1998).

Selepas itu, antagonis relaksan otot antidepolarisasi ditemui, termasuk. perencat kolinesterase yang boleh diterbalikkan: proserin (neostigmine), galantamine dan tenzilon. Mereka telah memungkinkan untuk mengurangkan sedikit risiko dos berlebihan ubat dalam kumpulan ini. Walau bagaimanapun, menurut Butaev B.M. (1964) pelemas otot yang tidak berdepolarisasi mempunyai keupayaan yang hebat untuk terkumpul, yang menunjukkan dirinya apabila ia diulang. Oleh itu, salah satu keperluan penting untuk relaksasi otot generasi baru ialah ketiadaan sifat kumulatif.

Kesan sampingan menduduki tempat yang penting apabila menilai ubat seperti curare. Pada dasarnya, relaxant otot harus sangat selektif dan tidak menyebabkan kesan sampingan. Tetapi pelemas otot yang menyahpolarisasi, termasuk ditilin, dicirikan oleh kesan buruk akibat mekanisme tindakannya (Smith7 S.E. 1976). Sebagai tambahan kepada kesan selektif pada penghantaran neuromuskular, ubat seperti curare boleh menyebabkan kesan sampingan yang berkaitan dengan pembebasan histamin, perencatan ganglia autonomi, rangsangan atau penyekatan reseptor M-kolinergik.

Dalam sesetengah kes, terutamanya dalam keadaan kejutan akibat ketakutan apabila menggunakan pelemas otot (Makushkin A.K. et al., 1982), ini menjadi penting dan disertai dengan penurunan suhu badan dan tekanan darah yang disebabkan oleh sifat penyekat ganglion atau antikolinesterase dadah; bronkospasme akut; peningkatan rembesan jus gastrik; peningkatan motilitas usus; penampilan bengkak dan gatal-gatal pada kulit; peningkatan aliran limfa (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Akhirnya kejutan mungkin berakhir maut selepas pemberhentian tindakan relaxant otot.

Menurut pendapat yang diterima umum, antagonis pelemas otot depolarisasi masih belum ditemui, walaupun Thomas W.D. pada tahun 1961 beliau menyebut 1-amphetamine (phenamine) sebagai antagonis mereka. Atas sebab tertentu kajian ini tidak diterima perkembangan selanjutnya atau tidak disahkan. Ada kemungkinan bahawa halangan kepada kajian terperinci dan pelaksanaan penawar yang berpotensi ini adalah hakikat bahawa, bersama-sama dengan LSD, 1-amphetamine diklasifikasikan sebagai "dadah", sebagai bahan yang menyebabkan ketagihan dadah.

Pada masa ini, masalah memperkenalkan relaxant otot baru ke dalam amalan imobilisasi sementara haiwan masih relevan. Menurut pakar dari Kawalan Memburu Negeri, risiko kematian haiwan secara tidak sengaja apabila menggunakan cara imobilisasi yang diketahui, termasuk. ditilin, kadangkala mencapai 70% (Tsarev S.A., 2002). Ini menunjukkan keperluan untuk meningkatkan keluasan tindakan terapeutik (pelepasan otot) dan membangunkan antagonis yang boleh dipercayai. Salah satu kelemahan ubat yang digunakan dalam amalan imobilisasi sementara ialah keterlarutannya yang agak rendah dan keperluan yang berkaitan apabila bekerja dengan haiwan besar untuk mentadbir sejumlah besar penyelesaian mereka, serta kesukaran menggunakannya pada suhu rendah, kerana dalam ini kes mereka mendakan (Srgeev P.V., 1993).

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, penerbitan telah muncul mengenai relaksasi otot baru - pyrocurine dan amidokurine, yang mempunyai "tindakan relaksasi otot" yang jauh lebih besar berbanding dengan d-tubocurarine, ditilin dan analognya yang diketahui dan digunakan sebelum ini (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Walau bagaimanapun, setakat ini maklumat tentang mereka adalah terhad dan tidak mencukupi untuk menilai prospek dan ketersediaan mereka.

Pada masa yang sama, bersama-sama dengan relaxant otot, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, beberapa ubat psikotropik telah berjaya membuktikan diri mereka dalam amalan veterinar untuk melumpuhkan haiwan sementara. Sebagai anestetik, opioid (diethylthiambutene, fentanyl dan etorphine), cyclohexamines, phenothiazines dan xylazine, dalam kombinasi dengan atau tanpa relaxant otot, dimasukkan ke dalam beberapa resipi yang terkenal di negara kita dan di luar negara untuk imobilisasi sementara dan anestesia haiwan (Jalanka N.N. ., 1991).

Penentuan sifat terkumpul adilinsulfame

Pengumpulan biasanya difahami sebagai peningkatan dalam kesan bahan apabila pendedahan berulang. Menentukan kesan kumulatif adalah perlu untuk pemilihan faktor keselamatan yang betul, kerana proses kumulasi mendasari keracunan kronik (Sanotsky I.V. 1970).

Apabila menentukan sifat kumulatif menggunakan formula Kagan, Yu.S. dan Stankevich V.V. (1964) tikus diberikan adilinsulfame secara intramuskular, bermula dengan dos relaksasi otot yang optimum - 3.25 mg/kg dengan peningkatan beransur-ansur sebanyak 7% dalam setiap kumpulan haiwan berikutnya dengan selang 1 hari. Keputusan eksperimen dibentangkan dalam Jadual 5. Jadual 5 - Perubahan sensitiviti tikus kedua-dua jantina dengan berat 120-180 g dengan pentadbiran intramuskular harian berulangan sulfam (n=4)

Mengikut keputusan yang diperolehi, dengan pengambilan adilin sulfame yang berulang setiap hari, tiada peningkatan ketoksikan diperhatikan, lebih-lebih lagi, tanda-tanda toleransi jelas kelihatan. Pada akhir eksperimen, haiwan itu mati akibat peningkatan dos ubat maut. LD5o dalam eksperimen ini dikira dengan analisis probit (Mukanov R.A., 2005) dan ia berjumlah 23.1 mg/kg. Penilaian kuantitatif kesan kumulatif, pekali kumulasi dikira menggunakan formula Kagan Yu.S. dan Stankevich V.V. (1964).

Mengikut keputusan kajian, pekali terkumpul ialah 6.6. Ini menunjukkan bahawa ubat itu, pertama, cepat dimetabolismekan dan tidak menunjukkan pengumpulan berfungsi, dan kedua, ia merangsang sistem yang memetabolismekannya. 4.3 Kesan adilinsulfame ke atas parameter darah morfologi dan biokimia

Penilaian kesan ubat yang dimaksudkan untuk digunakan sebagai ubat pada parameter hematologi adalah salah satu daripada kaedah piawai menentukan tidak berbahayanya. Kajian ini dijalankan ke atas 10 ekor tikus putih seberat 180-200g. Tikus disuntik secara intramuskular dengan satu dos adilin sulfame pada dos LD5o- Selepas 1; 3; 7 dan 24 jam selepas pentadbiran, darah diambil dari jantung 6 haiwan yang masih hidup dengan picagari untuk penyelidikan. Keputusan yang diperolehi ditunjukkan dalam Jadual 6.

Menurut data yang diperoleh, sisihan paling ketara dalam gambar darah diperhatikan pada jam ke-3. Jumlah hemoglobin berkurangan sebanyak 12.3%, jumlah protein sebanyak 4% dan y-globulin sebanyak 13.2% dengan peningkatan serentak dalam jumlah a-globulin sebanyak 15.9%. Walau bagaimanapun, menjelang jam ke-7 seseorang dapat melihat kecenderungan ke arah normalisasi penunjuk, dan dengan 24 jam - kembali lengkapnya kepada nilai asal. Akibatnya, perubahan yang dinyatakan adalah sementara, bersifat sementara, dan nampaknya ia menunjukkan proses penyesuaian boleh balik yang dikaitkan dengan keadaan imobilisasi dalam haiwan dan, mungkin, sebahagiannya, dengan hipoksia fizikal.

Untuk menentukan kesan embriotoksik adilinsulfame, 36 ekor tikus putih betina bunting seberat 180-220 g telah digunakan. Pada peringkat pertama penyelidikan, 2 kumpulan betina yang telah disenyawakan daripada 12 haiwan setiap satu telah dipilih. Sepanjang kehamilan, tikus kumpulan pertama dimasukkan ke dalam diet dengan daging cincang, yang mana bahan (serbuk) adilinsulfame ditambah terlebih dahulu pada kadar 40 mg/kg berat tikus. Dos ini melebihi 10 kali ganda dos maut dadah, bersamaan dengan 4 mg/kg pada suntikan intramuskular. Lebihan ini dibuat untuk menentukan faktor margin keselamatan. Sebagai perbandingan, kumpulan kedua tikus eksperimen diberikan 12 mg/kg adilin sulfame dengan makanan sebagai dos perantaraan alternatif, juga lebih tinggi daripada dos maut, tetapi hanya 3 kali. Tikus dalam kumpulan kawalan juga menerima daging cincang yang sama dalam kuantiti yang sama sepanjang kehamilan, tetapi tanpa menambah ubat. Untuk mengenal pasti kemungkinan kesan toksik ubat, keadaan dan tingkah laku wanita hamil dipantau setiap hari dan kawalan berat dijalankan sekali seminggu.

Keputusan yang dibentangkan menunjukkan bahawa tikus hamil bertolak ansur dengan pemberian ubat kajian dengan makanan dengan baik; dalam semua kumpulan ia tidak mempunyai kesan negatif terhadap tempoh kehamilan dan berat badan (p 0.5).

Untuk mengambil kira akibat pentadbiran relaxant otot dan kesannya pada embrio, pada hari ke-21 kehamilan, tikus dipenggal di bawah anestesia eter ringan, rongga perut dibuka, dan embrio dikeluarkan untuk kajian seterusnya.

Seterusnya, mengikut metodologi yang diterima, bilangan tapak implantasi, tapak resorpsi, bilangan janin hidup dan mati dan badan kuning dalam ovari, penunjuk praimplantasi, kematian embrio selepas penanaman dan kematian embrio umum.

Analisis kajian menunjukkan bahawa pemberian adilinsulfame kepada haiwan hamil pada dos yang dikira 40 dan 12 mg/kg setiap hari selama 20 hari tidak mempunyai kesan negatif ke atas keadaan klinikal mereka, tetapi meningkatkan kadar praimplantasi dan, dengan itu, kematian keseluruhan embrio, walaupun tidak signifikan secara statistik (p 0.05). Turun naik individu yang ketara dalam penunjuk membolehkan kita bercakap hanya tentang arah aliran yang jelas. Di samping itu, dalam kumpulan pertama haiwan - pada tahap dos yang dikira 40 mg/kg apabila diberi makan setiap hari dengan makanan kepada tikus betina hamil, tanda-tanda embriotoksisiti telah didedahkan dalam bentuk penurunan bilangan janin hidup berbanding kepada kumpulan kawalan, masing-masing 6.6 dan 8. 6 (p 0.05).

Seterusnya, untuk mengenal pasti kesan teratogenik, mengikut kaedah yang diterangkan dalam bahagian 3 menggunakan bahagian bersiri kaedah Wilson-Wilson dan pembangunan rangka menggunakan kaedah Dawson di bawah kaca pembesar binokular, kami mengkaji organ dalaman embrio yang diperoleh daripada tikus betina hamil. diberi makan daging cincang sepanjang kehamilan jelas sekali dos adilinsulfame 40 dan 12 mg/kg yang tinggi. Apabila teratogenisiti dikesan, pemeriksaan luaran embrio tidak mendedahkan sebarang kelainan pada mata, tengkorak muka, anggota badan, ekor dan dinding perut anterior. hasil daripada membandingkan bahagian janin dari kawalan dan 2 kumpulan eksperimen, tiada keabnormalan yang ketara pada organ dalaman.Dari sini kita boleh membuat kesimpulan bahawa serbuk adilinsulfame, apabila dimasukkan ke dalam diet tikus hamil dengan daging cincang pada kadar 40 dan 12 mg /kg, tidak menyebabkan kesan teratogenik.

Hasil daripada kajian embrio, didapati bahawa topografi tulang dan tulang rawan anlages dalam rangka tidak terganggu. Bilangan vertebra serviks, dorsal, dan lumbar dalam kumpulan kawalan dan eksperimen sepadan dengan norma. Dalam janin kedua-dua kumpulan, gangguan dalam osifikasi tulang tengkorak, bahu, ikat pinggang pelvis dan anggota badan, serta penyimpangan kuantitatif dalam struktur rangka, tidak ditubuhkan.

Menguji ubat adilinsulfame untuk kemandulan dan pirogenisiti

Seterusnya, penyediaan diperiksa kemandulan mengikut kaedah yang diterima (State Pharmacopoeia XI). Penyelesaian akueus bahan dadah disediakan dalam bekas yang berasingan. Daripada mereka, larutan diambil dalam jumlah yang sepadan dengan 200 mg ubat ke dalam kelalang 100 ml dengan air steril. Larutan yang disediakan telah ditapis dan dimasukkan ke dalam kelalang dengan medium thioglycollate dan medium Sabouraud. Tanaman diperiksa dalam cahaya meresap setiap hari sehingga akhir tempoh inkubasi yang diterima: untuk medium Sabouraud - 72 jam, untuk medium thioglycollate - 48 jam. Apabila memeriksa bekas dengan media nutrien yang terdedah kepada ubat pada kepekatan yang ditentukan, rupa kekeruhan, filem, sedimen dan perubahan makroskopik lain yang menunjukkan pertumbuhan mikroorganisma tidak dikesan. Akibatnya, adilinsulfame memenuhi keperluan untuk kemandulan.

Apabila menilai kualiti ubat peranan penting diberikan kepada keputusan ujian pyrogenicity - salah satu petunjuk utama keselamatan dadah. Semua ubat untuk kegunaan parenteral dengan jumlah dos tunggal sebanyak 10 ml atau lebih tertakluk kepada ujian untuk pyrogenicity. Penggunaan relaksan otot depolarisasi biasanya jauh lebih rendah daripada jumlah yang ditunjukkan, biasanya tidak lebih daripada 2-3 ml, walaupun untuk haiwan besar. Ini disebabkan oleh kecekapan tinggi dan keterlarutan ubat yang baik.

Pengenalan penyelesaian pirogenik amat berbahaya, kerana tindak balas pirogenik bergantung pada jumlah ubat yang memasuki badan. Adalah diketahui bahawa pensterilan menghilangkan penyelesaian kehadiran organisma yang berdaya maju. Walau bagaimanapun, sel-sel mati dan produk pereputannya kekal dalam larutan, yang mempunyai sifat pirogenik disebabkan oleh lipopolisakarida yang terdapat dalam dinding sel bakteria.

Tujuan eksperimen ini adalah untuk menentukan kemungkinan aktiviti pirogenik ubat adilinsulfame. Selaras dengan metodologi yang diterima, ujian telah dijalankan ke atas arnab yang sihat kedua-dua jantina dengan berat 2-2.3 kg, bukan albino, disimpan pada diet berkhasiat. Ubat ini diberikan secara intramuskular pada dos relaxant otot sebanyak 3.1 mg/kg, diikuti dengan termometri haiwan selama 3 jam. Setiap arnab disimpan di dalam sangkar yang berasingan di dalam bilik dengan suhu malar. Arnab eksperimen tidak boleh menurunkan berat badan selama 3 hari sebelum ujian. Suhu setiap orang diukur sebelum makanan diberikan. Termometer dimasukkan ke dalam rektum hingga kedalaman 7 cm Suhu awal arnab eksperimen hendaklah dalam julat 38.5-39.5C.

Ubat ujian telah diuji pada 3 ekor arnab jantan. Sebelum mentadbir penyelesaian, suhu setiap orang diukur dua kali dengan selang 30 minit. Perbezaan bacaan tidak melebihi 0.2C. Larutan relaxant otot diberikan 15 minit selepas pengukuran suhu terakhir.

Ubat ini dianggap bukan pyrogenik jika jumlah peningkatan suhu dalam 3 ekor arnab adalah kurang daripada atau sama dengan 1.4C. Selepas pemberian adilinsulfame, keadaan am arnab adalah memuaskan tanpa gejala toksikosis. Selepas 10 minit, haiwan mengambil kedudukan sisi, di mana mereka kekal selama 20 minit. Keputusan termometri menunjukkan bahawa dengan pemberian intramuskular adilinsulfame, jumlah peningkatan suhu adalah kurang daripada 1.4 C, yang menunjukkan ketiadaan sifat pirogenik adilinsulfame.

banyak bahan ubatan dalam dos terapeutik biasa dan walaupun kuantiti yang minimum menyebabkan pemekaan badan (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Sifat alahan dadah dikaji dalam arnab seberat 2.5-3 kg. Kesan adilinsulfame pada membran mukus mata ditentukan dengan satu sapuan 2 titis larutan 50% pada konjunktiva mata arnab. Apabila menggunakan larutan, sudut dalam kantung konjunktiva ditarik ke belakang, kemudian saluran nasolakrimal ditekan selama 1 minit. Haiwan dalam kumpulan kawalan menerima 2 titis air suling pada suhu bilik pada konjunktiva mata kanan. Keadaan haiwan itu dinilai 5, 30 dan 60 minit dan 24 jam selepas penggunaan dadah, dan perhatian diberikan kepada keadaan cangkerang mata, bengkak, hiperemia, dan lacrimation. Tingkah laku haiwan itu tenang, pernafasan agak laju, dan dalam masa 30 minit terdapat kemerahan pada mata tanpa bengkak. Selepas 1 jam, keadaan haiwan dan selaput mata mereka kembali normal. Selepas 24 jam tiada tanda-tanda kerengsaan atau keradangan. Selepas 2 hari, larutan ubat dengan kepekatan 50% yang sama digunakan semula pada konjunktiva mata arnab yang sama. Kesan yang diperhatikan selepas 1 jam dan keesokan harinya adalah sama dengan yang diperhatikan semasa permohonan awal, dan oleh itu disimpulkan bahawa ubat itu tidak menyebabkan reaksi alahan.

Perubatan veterinar moden adalah salah satu bidang sains yang telah berkembang pesat dalam beberapa dekad kebelakangan ini. Tahap kemahiran pakar semakin meningkat, peralatan klinik veterinar tidak jauh lebih rendah daripada hospital perubatan, farmaseutikal veterinar telah mencapai kejayaan yang sangat besar. Setiap tahun, syarikat pembuatan cuba menawarkan komuniti veterinar beberapa produk baharu. Kadangkala produk yang benar-benar inovatif, kadangkala salinan tidak berjaya sepenuhnya jenama terkenal. Walau bagaimanapun, setiap doktor mempunyai senarai remedi terbukti sendiri untuk situasi yang berbeza.

Mari kita ambil, sebagai contoh, Zoletil, ubat untuk anestesia suntikan, yang dihasilkan oleh Virbac, Perancis. Selama beberapa dekad, Zoletil telah berjaya digunakan dalam pelbagai jenis manipulasi dan campur tangan pembedahan, memastikan keselesaan untuk doktor dan keselamatan untuk pesakit.

Gabungan Tiletamine dan Zolazepam dalam nisbah 1:1 memberikan kesan unik dadah. Tiletamine adalah anestetik disosiatif yang mempunyai kesan analgesik yang jelas, tetapi tidak menyebabkan kelonggaran otot yang mencukupi. Tiletamine tidak menghalang penelanan, laring, refleks batuk, dan tidak menekan pusat pernafasan.

Zolazepam adalah penenang benzodiazepine yang menghalang kawasan subkortikal otak, menyebabkan kesan anxiolytic dan sedatif, serta kelonggaran otot rangka. Zolazepam meningkatkan kesan anestetik tiletamine. Ia juga menghalang berlakunya kekejangan yang disebabkan oleh tiletamine, meningkatkan kelonggaran otot dan mempercepatkan pemulihan daripada anestesia. Kelonggaran otot yang diperoleh dengan Zoletil ® adalah serupa dengan yang disediakan oleh anestesia penyedutan( Tranquilli W.J., 2007).

Sebagai tambahan kepada anestesia am, Zoletil mempunyai kesan analgesik yang kuat. Analgesia yang disediakan oleh Zoletil tanpa menggunakan ubat penahan sakit tambahan adalah mencukupi untuk prosedur yang melibatkan kesakitan ringan hingga sederhana ( Pablo &Bailet, 1999, 29 (3) ). Kesan analgesik yang diberikan Zoletil lebih baik ditunjukkan dalam kes sakit somatik (berbanding dengan sakit viseral). Zoletil juga membantu mengurangkan atau mengelakkan sepenuhnya kesan hiperalgesia, yang berlaku apabila tisu pecah akibat kecederaan atau pembedahan ( TranquilliW.J., 2007).

Zoletil memberi doktor fleksibiliti yang lebih besar mengenai kaedah pentadbiran. Menurut arahan, Zoletil boleh diberikan secara intravena dan intramuskular. Dengan laluan intravena, kesan Zoletil berlaku lebih cepat (dalam masa kurang daripada 1 minit) (TranquilliW.J., 2007) dan dos yang diperlukan akan menjadi dua kali lebih rendah daripada dengan pentadbiran intramuskular.


Sebagai tambahan kepada kelebihan dalam farmakodinamik, laluan pentadbiran intravena memungkinkan untuk mengurangkan kos Zoletil setiap operasi, yang meningkatkan kecekapan ekonomi klinik.


Kadang-kadang ia menjadi perlu untuk memanjangkan kesan anestesia semasa operasi. Zoletil memberi doktor peluang ini. Menurut arahan untuk Zoletil, dos tambahan boleh dari 1/3 hingga ½ daripada dos awal Zoletil, dan, tentu saja, laluan pentadbiran intravena adalah lebih mudah dalam keadaan ini.

Adalah penting untuk diingat bahawa ZOLETIL ADALAH SATU-SATUNYA GABUNGAN TILETAMINE-ZOLAZEPAM YANG BERDAFTAR UNTUK PENTADBIRAN IV/VEIN.

Keseronokan tertentu yang disebabkan oleh kemunculan di pasaran ubat yang dipanggil " analog lengkap dadah Zoletil,” sekali lagi memberi alasan untuk memikirkan tanggungjawab beberapa peserta pasaran, dan juga untuk menggesa rakan sekerja untuk membaca dengan teliti arahan yang didaftarkan secara rasmi untuk ubat yang mereka beli. Terutama apabila ia berkaitan dengan aspek yang bertanggungjawab seperti anestesia am.

Oleh itu, kita boleh mengatakan bahawa Zoletil adalah ubat universal untuk anestesia suntikan, yang berjaya digunakan dalam hampir setiap klinik veterinar. Pengalaman bertahun-tahun menggunakan Zoletil doktor haiwan V negara berbeza Dan situasi yang berbeza sekali lagi mengesahkan pilihan anda yang betul.

Kesihatan kepada anda dan pesakit anda!



Baru di tapak

>

Paling popular