Топамакс (топирамат) е оригинално лекарство, което се използва за лечение на епилепсия. Неговата ефективност и безопасност са многократно потвърдени от множество клинични проучвания и дългогодишна практика. Guerrini R. et al доказаха ефективността на Topamax като монотерапия различни формиепилепсия при всички пациенти възрастови групи. Проучването включва пациенти, които преди това не са приемали антиепилептични лекарства или които не са се повлияли от лечението с тези лекарства. Дозировката се избира индивидуално в зависимост от клиничната ситуация и възрастта на пациента. Проучването продължи 7 месеца. По време на редовното лекарствена терапияПри Topamax 44% от пациентите не са имали нито един конвулсивен епизод; при 76% честотата на конвулсивните епизоди е значително намалена. Arroyo S. et al потвърждават ефективността на лечението с Topamax при лица, при които епилепсията е диагностицирана за първи път. В изследването участват 470 пациенти от различни възрастови групи. След шест месеца редовна фармакотерапия пълно облекчаване на пристъпите е постигнато при 83% от пациентите, а след една година - при 76% от пациентите. Рамзи RE. доказа ефективността на Topamax при лечението на пациенти в напреднала възраст, при които за първи път е диагностицирана епилепсия. Всички участници в проучването са били на възраст над 60 години. Периодът на наблюдение беше шест месеца. Пълно облекчаване на пристъпите на епилепсия е постигнато при 52% от пациентите, приемащи лекарството в доза от 50 mg на ден и при 58% от пациентите, приемащи лекарството в доза от 200 mg на ден.

Резултатите от изследването са особено важни и от гледна точка на това, че освен ефективното облекчаване на пристъпите на епилепсия при пациенти в напреднала възраст, Topamax значително намалява вероятността от развитие на соматични усложнения, свързани с пристъпа. Ю.А. Яковлева и Е. В. Плешкова доказаха способността на Топамакс да подобрява познавателната дейност при децата. В проучването са участвали деца, най-малкото от които е на 6 години, най-голямото е на 17 години. IN клинично изпитванеположителният ефект на лекарството върху речевата функция, интелектуално-мнестичната сфера, вкл. когнитивни функции (памет, внимание, концентрация, умствена дейност), емоционална сфера. Топамакс се абсорбира бързо и ефективно от стомашно-чревния тракт. Наличието на хранително съдържание в стомашно-чревния тракт не влияе върху бионаличността на лекарството. Елиминирането от тялото става чрез урината. Топирамат трябва да се преустанови постепенно, за да се сведе до минимум рискът от повишаване епилептични припадъци. Ако въз основа на клиничната ситуация е необходимо рязко спиране на лекарството, пациентът трябва да бъде под постоянно медицинско наблюдение. По време на курс на лечениеМоже да има повишена честота на депресивни разстройства.

Фармакология

Антиепилептично лекарство, което принадлежи към класа на сулфамат-заместените монозахариди.

Топирамат блокира натриевите канали и потиска появата на повтарящи се потенциали на действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Топирамат повишава активността на GABA (GABA) по отношение на определени подтипове GABA рецептори (включително GABA A рецептори), а също така модулира активността на самите GABA A рецептори и предотвратява активирането от каинат на чувствителността на каинат/AMPK подтип (алфа-амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина) глутаматни рецептори не повлиява активността на NMDA по отношение на подтипа NMDA рецептор. Тези лекарствени ефекти са дозозависими с плазмени концентрации на топирамат в диапазона от 1 µM до 200 µM, с най-ниска активност в диапазона от 1 µM до 10 µM.

В допълнение, топирамат инхибира активността на някои изоензими на карбоанхидразата. По отношение на тежестта на този фармакологичен ефект топирамат е значително по-нисък от ацетазоламид, известен инхибитор на карбоанхидразата, поради което тази активност на топирамат не е основният компонент на неговата антиепилептична активност.

Фармакокинетика

Всмукване

След перорално приемане на лекарството топирамат се абсорбира бързо и ефективно от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е 81%. Храненето няма клиничен ефект смислено действиевърху бионаличността на лекарството.

Фармакокинетиката на топирамат е линейна, плазменият клирънс остава постоянен и AUC в дозовия диапазон от 100 mg до 400 mg нараства пропорционално на дозата.

След многократно перорално приложение в доза от 100 mg 2 пъти дневно Cmax е средно 6,76 mcg/ml.

Разпределение

Свързването с плазмените протеини е 13-17%.

След единична перорална доза до 1200 mg средната Vd е 0,55-0,8 l/kg. Стойността на V d зависи от пола. При жените стойностите са приблизително 50% от стойностите, наблюдавани при мъжете, което се свързва с по-високо съдържание на мастна тъкан в тялото на жените.

При пациенти с нормална бъбречна функция може да са необходими 4 до 8 дни, за да се достигне стационарно състояние.

Метаболизъм

След перорално приложение около 20% от дозата се метаболизира.

Шест практически неактивни метаболита бяха изолирани и идентифицирани от човешка плазма, урина и изпражнения.

Премахване

Топирамат (70%) и неговите метаболити се екскретират основно чрез бъбреците.

След перорално приложение плазменият клирънс на лекарството е 20-30 ml/min.

След многократни дози от лекарството, 50 mg и 100 mg 2 пъти на ден, средният T1/2 е 21 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Скоростта на бъбречна екскреция на топирамат зависи от бъбречната функция и не зависи от възрастта.

При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≤ 70 ml/min), бъбречният и плазменият клирънс на топирамат е намален; в резултат на това C ss на топирамат в кръвната плазма може да се повиши в сравнение с пациенти с нормална функциябъбрек Времето за достигане на C ss на топирамат в кръвната плазма при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане варира от 10 до 15 дни. Пациенти със бъбречна недостатъчностПри умерени до тежки случаи се препоръчва половината от препоръчваната начална и поддържаща доза.

При хора в напреднала възраст, които не страдат от бъбречно заболяване, плазменият клирънс на топирамат не се променя.

При пациенти, получаващи съпътстваща терапия с антиепилептични лекарства, които индуцират ензими, участващи в лекарствения метаболизъм, метаболизмът на топирамат се повишава с 50%.

Топирамат се елиминира ефективно чрез хемодиализа. Дългосрочната хемодиализа може да доведе до намаляване на концентрациите на топирамат в кръвта под количеството, необходимо за поддържане на антиконвулсивната активност. За да се избегне бързото спадане на плазмените концентрации на топирамат по време на хемодиализа, може да се наложи допълнителна доза Topamax. Когато коригирате дозата, трябва да имате предвид:

1) продължителност на хемодиализата;

2) стойността на клирънса на използваната система за хемодиализа;

3) ефективен бъбречен клирънс на топирамат при пациент на диализа.

Плазменият клирънс на топирамат е намален средно с 26% при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане. Поради това пациентите с чернодробно увреждане трябва да използват топирамат с повишено внимание.

При деца под 12-годишна възраст фармакокинетичните параметри на топирамат са същите като при възрастни, получаващи лекарството като адювантна терапия, са линейни по природа, докато неговият клирънс не зависи от дозата и C ss в плазмата нараства пропорционално на дозата. Трябва да се има предвид, че при деца клирънсът на топирамат е повишен и неговият T1/2 е по-кратък. Следователно, при същата доза на 1 kg телесно тегло, плазмените концентрации на топирамат при деца могат да бъдат по-ниски, отколкото при възрастни. При деца, както и при възрастни, антиепилептичните лекарства, които индуцират чернодробните ензими, причиняват намаляване на концентрацията на топирамат в кръвната плазма.

Форма за освобождаване

Твърди желатинови капсули размер №2 с тяло бялос надпис "15 mg" и прозрачна безцветна капачка с надпис "ТОП"; съдържанието на капсулите е бели или почти бели гранули.

	1 капачка.
топирамат	15 мг

Помощни вещества: гранулирана захар (захароза, нишестен сироп) - 45 mg, повидон - 10,4199 mg, целулозен ацетат - 5,423 mg.

Състав на обвивката на капсулата: желатин - 50,8-52,7 mg, вода - 9,3-11,2 mg, сорбитан лаурат - 0,0252 mg, натриев лаурил сулфат - 0,0252 mg, титанов диоксид (E171) - 0,63 mg, Opacode Black ink S-1-17822 /23 черен (разтвор на шеллакова глазура в етанол, черен железен оксид, n-бутилов алкохол, изопропилов алкохол, пропилей гликол, амониев хидроксид) - 5-10 mcg.

28 бр. - полиетиленови бутилки (1) - картонени опаковки.
60 бр. - полиетиленови бутилки (1) - картонени опаковки.

Дозировка

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна.

Капсулите трябва да се отворят внимателно и съдържанието им да се смеси с малко количество (около 1 чаена лъжичка) мека храна. Тази смес трябва да се поглъща незабавно, без да се дъвче. Лекарството, смесено с храна, не трябва да се съхранява до следваща среща. Капсулите Topamax® могат да се поглъщат цели.

За постигане на оптимален контрол епилептични припадъциПри възрастни и деца се препоръчва да се започне лечение с лекарството в ниски дози, последвано от титриране до ефективна доза.

Капсулите са предназначени за пациенти, които имат затруднения при преглъщане на таблетки (например деца и пациенти в напреднала възраст).

Парциални или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut

Комбинирана антиконвулсивна терапия при възрастни. Минималната ефективна доза е 200 mg/ден. Обикновено общата дневна доза е от 200 mg до 400 mg и се приема в 2 разделени приема. Някои пациенти може да се нуждаят от увеличение дневна дозадо максимум 1600 мг. Препоръчва се лечението да започне с ниска доза, последвано от постепенен избор на ефективна доза. Изборът на дозата започва с 25-50 mg, като се приема през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще, на интервали от 1-2 седмици, дозата може да се увеличи с 25-50 mg и да се приема в 2 дози. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. При някои пациенти ефектът може да се постигне чрез приемане на лекарството веднъж дневно. За постигане на оптимален ефект от лечението с Топамакс ® не е необходимо да се контролира плазмената му концентрация.

Комбинирана антиконвулсивна терапия при деца над 2 години. Препоръчителна обща дневна доза Топамакс ® като средство допълваща терапияварира от 5 до 9 mg/kg и се приема в 2 приема. Титрирането на дозата трябва да започне с 25 mg (или по-малко, въз основа на начална доза от 1 до 3 mg/kg на ден) през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще дозата може да се увеличава на интервали от 1-2 седмици с 1-3 mg/kg и да се приема на 2 приема. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. Дневните дози до 30 mg/kg обикновено се понасят добре.

Епилепсия (включително новодиагностицирана)

При прекратяване на съпътстващите антиконвулсанти с цел монотерапия с топирамат трябва да се има предвид възможното въздействие на тази стъпка върху честотата на пристъпите. В случаите, когато не е необходимо внезапно да се отмени придружаването антиконвулсантиОт съображения за безопасност се препоръчва дозите им да се намаляват постепенно, като на всеки 2 седмици дозата на съпътстващите антиепилептични лекарства се намалява с 1/3.

Когато лекарствата, които са индуктори на микрозомалните чернодробни ензими, бъдат прекратени, концентрацията на топирамат в кръвта ще се повиши. В такива ситуации, ако има клинични показания, дозата на Topamax ® може да бъде намалена.

За монотерапия при възрастни, в началото на лечението, Topamax® се предписва в доза от 25 mg преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се повишава на интервали от 1-2 седмици с 25 mg или 50 mg в 2 приема. Ако пациентът не понася този режим на повишаване на дозата, тогава интервалите между увеличенията на дозата могат да се увеличат или дозата може да се увеличи по-плавно. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. Началната доза за монотерапия с топирамат при възрастни е 100 mg/ден, а максималната дневна доза не трябва да надвишава 500 mg. Някои пациенти с рефрактерни форми на епилепсия понасят монотерапията с топирамат в дози до 1000 mg/ден. Тези препоръки за дозиране се отнасят за всички възрастни, включително пациенти в старческа възраст без бъбречно заболяване.

При монотерапия на деца над 2 години Топамакс ® се предписва през първата седмица от лечението в доза 0,5-1 mg/kg телесно тегло преди лягане. След това дозата се повишава на интервали от 1-2 седмици с 0,5-1 mg/kg/ден в 2 приема. Ако детето не понася този режим на повишаване на дозата, дозата може да се увеличава по-плавно или интервалите между увеличенията на дозата могат да бъдат увеличени. Размерът на дозата и скоростта, с която тя се увеличава, зависят от клиничния ефект. Препоръчителният дозов диапазон за монотерапия с топирамат при деца на възраст над 2 години е 100-400 mg/ден. Деца с новодиагностицирани парциални пристъпимогат да се предписват до 500 mg/ден.

За профилактика на мигренозни пристъпи препоръчителната дневна доза топирамат е 100 mg, разделена на 2 приема. В началото на лечението се предписват 25 mg преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се увеличава с 25 mg/ден с интервал от 1 седмица. Ако този режим на лечение е непоносим, ​​дозата се увеличава с по-малко количество или на по-големи интервали. Дозата се избира в зависимост от клиничния ефект. В някои случаи положителен резултатсе постига с дневна доза топирамат от 50 mg. В клинични проучвания пациентите са получавали различни дози топирамат, но не повече от 200 mg/ден.

Специални групи пациенти

При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане може да се наложи намаляване на дозата. Препоръчително е да се използва половината от препоръчителната начална и поддържаща доза.

Хемодиализа: Тъй като топирамат се отстранява от плазмата чрез хемодиализа, в дните на хемодиализа трябва да се приложи допълнителна доза Топамакс, равна приблизително на половината от дневната доза. Допълнителната доза трябва да се раздели на две дози, взети в началото и след завършване на процедурата по хемодиализа. Допълнителната доза може да варира в зависимост от характеристиките на оборудването, използвано по време на хемодиализа.

Топирамат трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане.

Предозиране

Симптоми: конвулсии, сънливост, нарушения на говора и зрението, диплопия, нарушения на мисленето, проблеми с координацията, летаргия, ступор, хипотония, коремна болка, замаяност, възбуда и депресия. В повечето случаи клинични последицине са били тежки, но са докладвани смъртни случаи след предозиране при използване на смес от няколко лекарства, включително топирамат. Може да се развие тежка метаболитна ацидоза.

Известен е случай на предозиране, когато пациентът е приел доза топирамат от 96 до 110 g, което е довело до кома, продължила 20-24 часа, след 3-4 дни симптомите на предозиране са изчезнали.

Лечение: ако пациентът е ял храна малко преди да приеме прекомерна доза от лекарството, е необходимо незабавно да се изплакне стомаха или да се предизвика повръщане. Проучванията in vitro показват, че Активен въгленадсорбира топирамат. Ако е необходимо, трябва да се проведе симптоматична терапия. Ефективен начинотстраняването на топирамат от тялото е хемодиализа. Пациентите се съветват да увеличат адекватно приема на течности.

Взаимодействие

Ефектът на Topamax ® върху концентрациите на други антиепилептични лекарства (AED)

Едновременната употреба на Topamax ® с други AED (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, примидон) не повлиява техните плазмени C ss стойности, с изключение на някои пациенти, при които добавянето на Topamax ® към фенитоин може да причини повишаване на концентрация на фенитоин в плазмата. Това може да се дължи на инхибирането на специфична полиморфна изоформа на ензима цитохром Р450 (CYP2Cmeph). Следователно, ако се появят симптоми на токсичност при пациенти, приемащи фенитоин, е необходимо да се следи концентрацията на фенитоин в кръвната плазма.

Във фармакокинетично проучване при пациенти с епилепсия, добавянето на топирамат към ламотрижин не повлиява C ss на последния в кръвната плазма при дози на топирамат 100-400 mg/ден. По време и след спиране на ламотрижин (средна доза 327 mg/ден), C ss на топирамат не се променя.

Ефект на други AED върху плазмените концентрации на топирамат

Фенитоин и карбамазепин, когато се използват едновременно с Topamax ®, намаляват концентрацията на топирамат в плазмата. Добавянето или премахването на фенитоин или карбамазепин по време на лечение с Topamax® може да наложи промяна в дозата на последния. Дозата се избира в зависимост от развитието на желания клиничен ефект. Добавянето или спирането на валпроева киселина не предизвиква клинични прояви значителни промениконцентрация на топирамат в кръвната плазма и следователно не изисква промяна в дозата на Topamax®.

Взаимодействие с другите лекарства

При проучвания, проведени с едновременната употреба на Topamax ® в единична доза, AUC на дигоксин намалява с 12%. Клиничното значение на този ефект не е установено. При предписване или спиране на лекарството Topamax ® при пациенти, получаващи дигоксин, е необходимо да се следи концентрацията на дигоксин в серума.

В клинични проучвания не са проучени последиците от комбинираното приложение на Topamax® с лекарства, които потискат функциите на централната нервна система, както и с етанол. Едновременна употребалекарство Topamax ® с лекарства, които имат потискащ ефект върху централната нервна система и не се препоръчват с етанол.

Когато приемате Topamax заедно с лекарства на базата на жълт кантарион (Hypericum perforatum), плазмената концентрация на топирамат може да намалее и в резултат на това ефективността на лекарството може също да намалее. Не са провеждани клинични проучвания за взаимодействието на Topamax® и лекарства на базата на жълт кантарион.

При едновременната употреба на орален контрацептив, съдържащ норетистерон (1 mg) и етинил естрадиол (35 mcg), Topamax ® в дози от 50-800 mg / ден не оказва значителен ефект върху ефективността на норетистерон и в дози от 50- 200 mg / ден - върху ефективността на етинил естрадиол. Наблюдава се значително дозозависимо намаление на ефективността на етинил естрадиол при дози на Topamax ® 200-800 mg/ден. Клиничното значение на описаните промени е неясно. Рискът от намалена контрацептивна ефективност и повишено пробивно кървене трябва да се има предвид при пациенти, приемащи орални контрацептиви в комбинация с Topamax®. Пациентите, приемащи контрацептиви, съдържащи естроген, трябва да информират своя лекар за всякакви промени във времето и характера на менструацията. Ефективността на контрацептивите може да бъде намалена дори при липса на пробивно кървене.

При здрави доброволци е наблюдавано намаление на AUC на лития с 18% при прием на топирамат в доза от 200 mg/ден. При пациенти с маниакално-депресивна психоза употребата на топирамат в дози до 200 mg/ден не повлиява фармакокинетиката на литий, но при по-високи дози (до 600 mg/ден) AUC на литий се повишава с 26 %. При едновременна употреба на топирамат и литий трябва да се следи концентрацията на последния в кръвната плазма.

Проучване лекарствени взаимодействияпроведено с еднократно и многократно приложение на топирамат на здрави доброволци и пациенти с биполярно разстройство, даде същите резултати. При едновременна употреба на топиратам в дневни дози от 250 mg или 400 mg, AUC на рисперидон, приеман в дози от 1-6 mg/ден, се намалява съответно с 16% и 33%. В същото време фармакокинетиката на 9-хидроксирисперидон не се променя, а общата фармакокинетика активни вещества(рисперидон и 9-хидроксирисперидон) се променя леко. Промяната в системната експозиция на рисперидон/9-хидроксирисперидон и топирамат не е клинично значима и е малко вероятно това взаимодействие да има клинично значение.

Лекарствените взаимодействия са изследвани при здрави доброволци при разделно и комбинирано приложение на хидрохлоротиазид (25 mg) и топирамат (96 mg). Резултатите от проучванията показват, че когато топирамат и хидрохлоротиазид се приемат едновременно, Cmax на топирамат се повишава с 27%, а неговата AUC с 29%. Клиничното значение на тези проучвания не е установено. Когато се предписва хидрохлоротиазид на пациенти, приемащи топирамат, може да се наложи корекция на дозата на топирамат. Няма значими промени във фармакокинетичните параметри на хидрохлоротиазид по време на съпътстваща терапия с топирамат.

Лекарствените взаимодействия са изследвани при здрави доброволци, получаващи метформин или комбинация от метформин и топирамат. Резултатите от проучването показват, че когато топирамат и метформин се приемат едновременно, Cmax и AUC на метформин се повишават съответно с 18% и 25%, докато клирънсът на метформин, когато се прилага едновременно с топирамат, намалява с 20%. Топирамат няма ефект върху плазмената Tmax на метформин. Клирънсът на топирамат при едновременно приложение с метформин е намален. Степента на наблюдаваните промени в клирънса не е проучена. Клиничното значение на ефекта на метформин върху фармакокинетиката на топирамат е неясно. Ако Topamax ® се добави или спре при пациенти, приемащи метформин, състоянието на пациента трябва да се проследява захарен диабет.

Лекарствените взаимодействия са изследвани при здрави доброволци при отделно и комбинирано приложение на пиоглитазон и топирамат. Установено е намаляване на AUC на пиоглитазон с 15%, без да се променя Cmax на лекарството. Тези промени не са статистически значими. Също така, за активния хидроксиметаболит пиоглитазон е установено понижение на Cmax и AUC съответно с 13% и с 16%, а за активния кетометаболит е установено понижение както на Cmax, така и на AUC с 60%. Клиничното значение на тези данни е неясно. Когато на пациентите се прилагат едновременно Топамакс® и пиоглитазон, състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно, за да се оцени хода на захарния диабет.

Проведено е проучване за лекарствени взаимодействия за изследване на фармакокинетиката на глибенкламид (5 mg/ден) в стационарно състояние, прилаган самостоятелно или едновременно с топирамат (150 mg/ден) при пациенти със захарен диабет тип 2. Когато се използва топирамат, AUC на глибенкламид намалява с 25%. Нивото на системна експозиция на активни метаболити, 4-транс-хидрокси-глибенкламид и 3-цис-хидрокси-глибенкламид, също е намалено (съответно с 13% и 15%). Глибенкламид не повлиява фармакокинетиката на топирамат в стационарно състояние. Установено е статистически ненадеждно намаление на AUC на пиоглитазон с 15% без промяна в Cmax. При предписване на топирамат на пациенти, получаващи глибенкламид (или предписване на глибенкламид на пациенти, приемащи топирамат), състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно, за да се оцени хода на захарния диабет.

При едновременна употреба на Топамакс ® с други лекарства, които предразполагат към развитието на нефролитиаза, рискът от камъни в бъбреците може да се увеличи. По време на лечението с Topamax ® употребата на такива лекарства трябва да се избягва, тъй като те могат да причинят физиологични промени, които допринасят за развитието на нефролитиаза.

Комбинираната употреба на топирамат и валпроева киселина при пациенти, които понасят всяко лекарство поотделно, е придружено от хиперамонемия с или без енцефалопатия. В повечето случаи симптомите и признаците изчезват след спиране на едно от лекарствата. Това нежелано събитие не се дължи на фармакокинетично взаимодействие. Връзката между хиперамонемията и употребата на топирамат самостоятелно или в комбинация с други лекарства не е установена.

Когато топирамат и валпроева киселина се приемат заедно, може да настъпи хипотермия (непреднамерено понижаване на телесната температура под 35°C) в комбинация с хиперамонемия или независимо. Това явление може да се появи след началото съвместен приемвалпроева киселина и топирамат, и с повишаване дневна дозатопирамат.

Да се ​​оцени потенциално възможни вариантиПроведени са лекарствени взаимодействия между топирамат и други лекарства клинични изследвания. Резултатите от това взаимодействие са обобщени в таблицата.

Добавено лекарство	Концентрация на добавеното лекарство*	Концентрация на топирамат*
Амитриптилин	повишаване на Cmax и AUC на нортриптилин (метаболит на амитриптилин) с 20%	не е проучено
Дихидроерготамин (перорално и подкожно)	**	**
Халоперидол	повишаване на AUC на метаболита с 31%	не е проучено
пропранолол	повишаване на C max 4-OH пропранолол със 17% (топирамат 50 mg)	повишаване на Cmax с 9% и 16%, повишаване на AUC с 9% и 17% (пропранолол 40 mg и 80 mg съответно на всеки 12 часа)
Суматриптан (перорално и подкожно)	**	не е проучено
Пизотифен	**	**
Дилтиазем	намаляване на AUC на дилтиазем с 25% и дезацетилдилтиазем с 18% и ** за N-деметилдилтиазем	AUC увеличение с 20%
Венлафаксин	**	**
Флунаризин	16% увеличение на AUC (50 mg на всеки 12 часа) 1	**

*изразено като % от стойностите на Cmax и AUC за монотерапия
**няма промени в Cmax и AUC (≤ 15% от първоначалните данни)
1 при многократно приложение на флунаризин (монотерапия) се наблюдава увеличение на AUC с 14%, което може да се дължи на натрупването на лекарството в процеса на достигане на равновесно състояние

Странични ефекти

Определяне на честотата странични ефекти: много често (≥1/10), често (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

От нервната система: много често - сънливост, замаяност, парестезия, при деца - апатия, нарушено внимание; често - нистагъм, летаргия, нарушение на паметта, нарушена концентрация, тремор, амнезия, хипоестезия, перверзия на вкуса, нарушено мислене, нарушена реч, когнитивни нарушения, апатия, умствено увреждане, психомоторно увреждане, седативен ефект; нечести - загуба на вкусова чувствителност, акинезия, загуба на обоняние, афазия, апраксия, аура, усещане за парене (главно по лицето и крайниците), церебеларен синдром, циркадианно нарушение на съня, нарушена двигателна координация, комплексни парциални припадъци, конвулсии, постурално замаяност, повишено слюноотделяне, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, дистония, усещане за "иглички" в тялото, тонично-клонични гърчове от типа grand mal, хиперестезия, хипогеузия, хипокинезия, хипосмия, периферна невропатия, паросмия, пресинкоп, повтарящи се реч, нарушена тактилност, ступор, припадък, липса на реакции към стимули, при деца - психомоторна хиперактивност.

Психични разстройства: често - забавено мислене, объркване, депресия, безсъние, агресивни реакции, възбуда, дезориентация, емоционална лабилност, еректилна дисфункция, при деца - промени в поведението; нечести - аноргазмия, сексуална дисфункция, плач, нарушение на сексуалната възбуда, дисфемия, ранни сутрешни събуждания, еуфорично настроение, слухови и зрителни халюцинации, хипоманиакални състояния, понижено либидо, мания, паника, параноични състояния, персеверация на мисленето, нарушени умения за четене, безпокойство, нарушения на съня, суицидни идеи или опити, сълзливост; много рядко - чувство на безнадеждност.

От храносмилателната система: много често - намален апетит, анорексия; често - гадене, диария; нечести - коремна болка, запек, сухота в устата, намалена чувствителност в устната кухина, панкреатит, повишен апетит, гастрит, гастроезофагеален рефлукс, кървене на венците, лош дъх, флатуленция, глосодиния, болка в устната кухина, жажда, диспептични симптоми (дискомфорт в стомаха, дискомфорт в епигастричния регион, тежест в стомаха), при деца - повръщане.

От страна на опорно-двигателния апарат: често - миалгия, мускулни спазми, мускулни крампи, мускулна болка в гръдната област, артралгия; рядко - болка в страната, мускулна скованост; много рядко - подуване на ставите, дискомфорт в крайниците.

От страна на сърдечно-съдовата система: рядко - брадикардия, ускорен пулс, зачервяване, ортостатична хипотония, феномен на Рейно.

От органа на зрението: често - диплопия, замъглено зрение, сухота в очите; нечести - нарушение на настаняването, амблиопия, блефароспазъм, преходна слепота, едностранна слепота, повишена лакримация, мидриаза, нощна слепота, фотопсия, пресбиопия, скотома (включително предсърдно мъждене), намалена зрителна острота; много рядко - закритоъгълна глаукома, неволни движения на очните ябълки, подуване на клепачите, миопия, оток на конюнктивата, макулопатия.

От органа на слуха: често - болка в ушите, шум в ушите, при деца - световъртеж; рядко - глухота (включително невросензорна и едностранна), дискомфорт в ушите, увреждане на слуха.

От дихателната система: често - затруднено дишане, кървене от носа; нечесто - дрезгав глас, задух при усилие, назална конгестия, хиперсекреция в параназалните синуси, при деца - ринорея; много рядко - назофарингит.

От кожата и подкожните тъкани: често - обрив, алопеция, сърбеж, намалена чувствителност на лицето; нечести - липса на изпотяване, алергичен дерматит, зачервяване на кожата, нарушена пигментация на кожата, неприятна миризма на кожата, уртикария; много рядко - еритема мултиформе, периорбитален оток, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.

От отделителната система: често - нефролитиаза, дизурия, полакиурия; нечести - обостряне на уролитиаза, хематурия, незадържане на урина, чести позиви за уриниране, бъбречна колика, болка в областта на бъбреците; много рядко - бъбречна тубулна ацидоза.

От страна на хемопоетичната система: често - анемия; нечести - левкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, при деца - еозинофилия; много рядко - неутропения.

От лабораторните параметри: рядко - намаляване на съдържанието на бикарбонати в кръвта (средно с 4 mmol / l), кристалурия, левкопения, хипокалиемия (намаляване на нивото на калий в кръвния серум под 3,5 mmol / l). .

Общи нарушения: много често - умора, раздразнителност, загуба на тегло; често - астения, тревожност, при деца - треска; нечести - подуване на лицето, алергични реакции, хиперхлоремична ацидоза, повишен апетит, метаболитна ацидоза, полидипсия, студени крайници, умора, слабост, калциноза; много рядко - генерализиран оток, грипоподобни заболявания, алергичен оток, наддаване на тегло.

Показания

Епилепсия:

• като монотерапия при възрастни и деца над 2 години с епилепсия (включително пациенти с новодиагностицирана епилепсия);
• като част от комплексна терапия при възрастни и деца над 2 години с парциални или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и за лечение на припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut.

• предотвратяване на мигренозни пристъпи при възрастни (употребата на Topamax® за лечение на остри мигренозни пристъпи не е проучвана).

Противопоказания

• деца под 2-годишна възраст;
• свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Използвайте с повишено внимание при бъбречна или чернодробна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото или фамилна анамнеза) и хиперкалциурия.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма специални контролирани проучвания, в които Topamax ® е използван за лечение на бременни жени. Топирамат може да причини увреждане на плода, когато се използва при бременни жени.

Данните за бременност показват, че кърмачетата, изложени на топирамат in utero, имат повишен риск от развитие на вродени малформации (напр. краниофациални дефекти като цепнатина на устната или небцето, хипоспадия и аномалии в развитието на различни телесни системи). Тези малформации са регистрирани както по време на монотерапия с топирамат, така и когато се използва като част от политерапия.

В сравнение с групата пациенти, които не приемат антиепилептични лекарства, данните от бременности по време на монотерапия с Topamax ® показват повишена вероятност за раждане на деца с ниско телесно тегло (под 2500 g). Връзката между наблюдаваните явления и употребата на лекарството не е установена. В допълнение, записите за бременност и резултатите от други проучвания показват, че рискът от развитие на тератогенни ефекти при комбинирано лечение с антиепилептични лекарства е по-висок, отколкото при монотерапия.

Употребата на Topamax® по време на бременност е оправдана само когато потенциалната полза от лечението за майката надвишава възможния риск за плода.

Когато лекува и консултира жени с детероден потенциал, лекуващият лекар трябва да прецени ползата спрямо риска от лечението и да обмисли алтернативни възможности за лечение.

Ако Topamax ® се използва по време на бременност или ако пациентката забременее по време на приема на лекарството, тя трябва да бъде предупредена за потенциалния риск за плода.

Ограничен брой наблюдения предполагат, че топирамат се екскретира в кърмата при жените. Ако е необходимо да се използва лекарството Topamax ® по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето или спиране на приема на лекарството.

Употреба при чернодробна дисфункция

Използвайте с повишено внимание при чернодробна недостатъчност. При пациенти с умерена до тежка чернодробна дисфункция плазменият клирънс е намален.

Употреба при бъбречно увреждане

Когато се предписва лекарството на пациенти с умерено или тежко увредена бъбречна функция, трябва да се има предвид, че може да отнеме 10-15 дни за постигане на равновесно състояние при тази категория пациенти, за разлика от 4-8 дни при пациенти с нормално бъбречна функция. Тъй като топирамат се отстранява от плазмата по време на хемодиализа, в дните на хемодиализа трябва да се предпише допълнителна доза от лекарството, равна на половината от дневната доза в 2 дози (преди и след процедурата).

Трябва да се използва с повишено внимание при бъбречна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото или фамилна анамнеза) и хиперкалциурия.

Употреба при деца

Лекарството е противопоказано за употреба при деца под 2-годишна възраст.

специални инструкции

Topamax ® (както и други антиепилептични лекарства) трябва да се прекратява постепенно, за да се сведе до минимум възможността от увеличаване на честотата на пристъпите. В клинични проучвания дозата на лекарството е намалена с 50-100 mg веднъж седмично - за възрастни по време на лечение на епилепсия и с 25-50 mg - при възрастни, получаващи Topamax ® в доза от 100 mg / ден за профилактика на мигрена. При деца в клинични проучвания Topamax ® е преустановен постепенно за 2-8 седмици. Ако по медицински причини е необходимо бързо спиране на лекарството Topamax ®, тогава се препоръчва да се извърши подходящо наблюдение на състоянието на пациента.

Както при всяко заболяване, схемите на дозиране трябва да се основават на клиничната полза (т.е. степен на контрол на гърчовете, липса на странични ефекти) и да вземат предвид, че при пациенти с бъбречно увреждане може да е необходимо да се постигне стабилна плазмена концентрация за всяка доза .ще отнеме повече време.

По време на лечение с топирамат може да се появи олигохидроза (намалено изпотяване) и анхидроза. Намалено изпотяване и хипертермия (повишена телесна температура) могат да се появят при деца, изложени на високи температури на околната среда. При лечение с топирамат е много важно адекватно да се увеличи обемът на приема на течности, което спомага за намаляване на риска от развитие на нефролитиаза, както и странични ефекти, които могат да възникнат под въздействието на физическа активност или повишена температура.

По време на лечението с топирамат е наблюдавана повишена честота на разстройства на настроението и депресия.

При използване на антиепилептични лекарства, включително Topamax ®, рискът от суицидни мисли и поведение се увеличава при пациенти, приемащи тези лекарства за каквото и да е показание.

При двойно-слепи клинични проучвания, честотата на събития, свързани със самоубийство (суицидни мисли, опити за самоубийство, самоубийство) е 0,5% при пациенти, получаващи топирамат (46 от 8652 души), което е приблизително 3 пъти по-високо в сравнение с пациентите, лекувани с топирамат .получаващи плацебо (0,2%; 8 души от 4045). Съобщава се за един случай на самоубийство в двойно-сляпо проучване на биполярно разстройство при пациент, получаващ топирамат.

Поради това е необходимо пациентите да се наблюдават за признаци на суицидни мисли и да се предпише подходящо лечение. Пациентите (и, ако е уместно, лицата, които се грижат за тях) трябва да бъдат съветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят признаци на суицидни мисли или поведение.

Някои пациенти, особено тези с предразположение към нефролитиаза, може да имат повишен риск от развитие на камъни в бъбреците и свързаните с тях симптоми като бъбречна колика. За да се намали този риск, е необходимо адекватно увеличаване на приема на течности. Рискови фактори за развитие на нефролитиаза са анамнеза за нефролитиаза (включително фамилна анамнеза), хиперкалциурия и съпътстваща терапия с други лекарства, които допринасят за развитието на нефролитиаза.

Трябва да се внимава, когато се предписва Topamax® на пациенти с бъбречна недостатъчност (KR<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

При пациенти с увредена чернодробна функция Topamax® трябва да се използва с повишено внимание поради възможно намаляване на клирънса на топирамат.

При използване на лекарството Topamax ® е описан синдром, който включва остра миопия със съпътстваща вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите включват остра загуба на зрителна острота и/или болка в очите. Офталмологичният преглед може да разкрие миопия, сплескване на предната камера на окото, хиперемия (зачервяване) на очната ябълка и повишено вътреочно налягане. Може да се появи мидриаза. Този синдром може да бъде придружен от секреция на течност, водеща до изместване напред на лещата и ириса с развитие на вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите обикновено се появяват 1 месец след започване на Topamax ® . За разлика от първичната откритоъгълна глаукома, която рядко се наблюдава при пациенти под 40-годишна възраст, вторичната закритоъгълна глаукома се наблюдава при употребата на топирамат както при възрастни, така и при деца. Ако възникне синдром, включващ миопия, свързан със закритоъгълна глаукома, лечението включва преустановяване на Topamax® възможно най-скоро от лекуващия лекар и подходящи мерки за понижаване на вътреочното налягане. Обикновено тези мерки водят до нормализиране на вътреочното налягане.

Повишеното вътреочно налягане от всякаква етиология при липса на адекватно лечение може да доведе до сериозни усложнения, включително загуба на зрение.

Когато се използва топирамат, може да възникне хиперхлоремия, неанионен дефицит, метаболитна ацидоза (напр. намаляване на плазмените концентрации на бикарбонат под нормалните нива при липса на респираторна алкалоза). Това понижение на серумните концентрации на бикарбонат е следствие от инхибиторния ефект на топирамат върху бъбречната карбоанхидраза. В повечето случаи намаляването на концентрациите на бикарбонат се наблюдава в началото на лекарството, въпреки че този ефект може да се появи по всяко време на лечението с топирамат. Нивото на намаляване на концентрацията обикновено е слабо или умерено (средната стойност е 4 mmol / l, когато се използва при възрастни пациенти в доза над 100 mg / ден и около 6 mg / kg / ден, когато се използва в педиатричната практика). В редки случаи пациентите са имали понижение на концентрацията под 10 mmol/l. Някои медицински състояния или лечения, които предразполагат към развитие на ацидоза (напр. бъбречно заболяване, тежко респираторно заболяване, епилептичен статус, диария, хирургия, кетогенна диета, определени лекарства), могат да бъдат допълнителни фактори, които засилват бикарбонат-понижаващия ефект на топирамат.

При деца хроничната метаболитна ацидоза може да доведе до забавяне на растежа. Ефектите на топирамат върху растежа и възможните усложнения, свързани със скелетната система, не са систематично проучвани при деца и възрастни.

Във връзка с горното, при лечение с топирамат се препоръчва да се извършат необходимите изследвания, включително определяне на концентрацията на бикарбонат в серума. Ако се появи и персистира метаболитна ацидоза, се препоръчва да се намали дозата или да се спре приема на Topamax ® .

Ако по време на приема на Topamax ® телесното тегло на пациента намалее, тогава трябва да се обмисли целесъобразността от повишено хранене.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Топамакс ® действа върху централната нервна система и може да причини сънливост, световъртеж, замъглено зрение и други симптоми. Тези нежелани реакции могат да представляват опасност за пациентите, които шофират и работят с машини, особено докато не се установи отговорът на пациента към лекарството.

При възрастни и деца над 2 години:

Епилепсия (включително при пациенти с новодиагностицирана епилепсия) - монотерапия;

Частични или генерализирани тонично-клонични припадъци, припадъци, дължащи се на синдрома на Lennox-Gastaut - като част от комплексната терапия.

При възрастни: предотвратяване на мигренозни пристъпи (употребата на Топамакс® за лечение на остри мигренозни пристъпи не е проучвана).

Форма на освобождаване на лекарството Topamax

капсули 15 mg; полиетиленова бутилка (бутилка) 28 бр., кутия (кутия) 1 бр.;

Капсули 15 mg; бутилка (бутилка) полиетилен 60, кутия (кутия) 1 бр.;

Капсули 25 mg; полиетиленова бутилка (бутилка) 28 бр., кутия (кутия) 1 бр.;

Капсули 25 mg; бутилка (бутилка) полиетилен 60, кутия (кутия) 1 бр.;

Капсули 50 mg; полиетиленова бутилка (бутилка) 28, картонена опаковка 1;

Капсули 50 mg; полиетиленова бутилка (бутилка) 60, картонена опаковка 1;

Съединение
Капсули 1 капсула.
топирамат 15 mg, 25 mg, 50 mg
помощни вещества за капсули 15 и 25 mg: гранулирана захар (захароза, нишестен сироп); видяно; целулозен ацетат
състав на капсулата: желатин; пречистена вода; силициев диоксид; Натриев лаурил сулфат; титанов диоксид; Черно мастило Opacode S-1-17822/23 (съдържа железен оксид E172)
помощни вещества за капсули 50 mg: захароза; повидон; целулозен ацетат; желатин; пречистена вода; силициев диоксид; Натриев лаурил сулфат; титанов диоксид; Мастило Opacode S-1-1788/23 черно (съдържа: разтвор на шеллак глазура в етанол; черен железен оксид; n-бутилов алкохол; изопропилов алкохол; пропилей гликол; амониев хидроксид)
в ПЕ бутилка 28 или 60 бр.; 1 бутилка в кутия.

Фармакодинамика на лекарството Topamax

Топирамат е антиепилептично лекарство, принадлежащо към класа на сулфамат-заместените монозахариди.

Топирамат блокира натриевите канали и потиска появата на повтарящи се потенциали на действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Топирамат повишава активността на γ-аминомаслената киселина (GABA) по отношение на определени подтипове GABA рецептори (включително GABAA рецептори), а също така модулира активността на самите GABAA рецептори и предотвратява активирането от каинат на чувствителността на каинат/АМРК. подтип (α-амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина) глутаматни рецептори не повлиява активността на N-метил-D-аспартат (NMDA) спрямо подтипа NMDA рецептор. Тези ефекти на топирамат са зависими от дозата, като плазмените концентрации на лекарството варират от 1 µM до 200 µM, като най-ниската активност варира от 1 µM до 10 µM.

В допълнение, топирамат инхибира активността на някои изоензими на карбоанхидразата. По отношение на тежестта на този фармакологичен ефект топирамат е значително по-нисък от ацетазоламид, известен инхибитор на карбоанхидразата, поради което тази активност на топирамат не се счита за основния компонент на неговата антиепилептична активност.

Фармакокинетика на лекарството Topamax

Топирамат се абсорбира бързо и ефективно. Бионаличност - 81%. Приемът на храна няма клинично значим ефект върху бионаличността на топирамат. 13-17% от топирамат се свързва с плазмените протеини. След единична доза до 1200 mg средният обем на разпределение е 0,55–0,8 l/kg. Големината на обема на разпределение зависи от пола: при жените той е приблизително 50% от стойностите, наблюдавани при мъжете, което се свързва с по-високо съдържание на мастна тъкан в тялото на жените.

След перорално приложение около 20% от приетата доза се метаболизира. Въпреки това, при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с антиепилептични лекарства, които индуцират ензими, отговорни за метаболизма на лекарството, метаболизмът на топирамат се увеличава с до 50%. Шест практически неактивни метаболита бяха изолирани и идентифицирани от човешка плазма, урина и изпражнения. Основният път на елиминиране на непроменен топирамат (70%) и неговите метаболити е бъбреците. След перорално приложение плазменият клирънс на лекарството е 20-30 ml/min. Фармакокинетиката на топирамат е линейна, плазменият клирънс остава постоянен и площта под кривата концентрация/време (AUC) се увеличава пропорционално на дозата в дозовия диапазон от 100 до 400 mg. При пациенти с нормална бъбречна функция може да са необходими 4 до 8 дни за постигане на стационарни плазмени концентрации. Стойността на Cmax след многократно перорално приложение в доза от 100 mg от лекарството два пъти дневно е средно 6,76 mcg/ml. След многократни дози от 50 и 100 mg два пъти дневно, T1/2 на топирамат от плазмата е средно 21 часа.

При пациенти с увредена бъбречна функция плазменият и бъбречният клирънс на топирамат е намален (Cl креатинин - ≤60 ml/min). При възрастни хора без бъбречно заболяване плазменият клирънс на топирамат не се променя.

Топирамат се елиминира ефективно от плазмата чрез хемодиализа.

При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане плазменият клирънс на топирамат е намален.

Фармакокинетика на топирамат при деца под 12-годишна възраст. Фармакокинетичните параметри на топирамат при деца, както и при възрастни, получаващи това лекарство като адювантна терапия, са линейни, докато неговият клирънс не зависи от дозата и плазмените концентрации в стационарно състояние се увеличават пропорционално на дозата. Трябва да се има предвид фактът, че при деца клирънсът на топирамат е повишен и T1/2 е по-кратък. Следователно, при същата доза на 1 kg телесно тегло, плазмените концентрации на топирамат при деца могат да бъдат по-ниски, отколкото при възрастни. При деца, както и при възрастни, антиепилептичните лекарства, които индуцират чернодробните ензими, причиняват намаляване на стационарните плазмени концентрации на топирамат.

Употреба на Топамакс по време на бременност

Няма проучвания, в които Topamax® е използван за лечение на бременни жени. По време на бременност обаче Topamax® трябва да се използва само ако неговият положителен ефект върху майката превишава потенциалния риск за плода.

Ограничен брой наблюдения на пациенти показват, че топирамат се екскретира в кърмата при жените. Необходимо е да се реши дали да се спре кърменето или да се спре приема на лекарството, като се вземе предвид значението му за майката.

Противопоказания за употребата на Топамакс

свръхчувствителност към някой от компонентите на лекарството;

Деца под 2 годишна възраст.

Внимателно:

Бъбречна или чернодробна недостатъчност;

Нефроуролитиаза (включително в миналото или фамилна анамнеза);

Хиперкалциурия.

Странични ефекти на лекарството Топамакс

Страничните ефекти са дадени с разпределение по честота и органна система. Честотата на нежеланите реакции е класифицирана както следва: много често - ≥1/10, често - ≥1/100,<1/10), нечасто - ≥1/1000 и <1/100, редко - ≥1/10000 и <1/1000 и очень редко - <1/10000.

Инфекции: много рядко - назофарингит.

От страна на кръвта и лимфната система: често - анемия; нечести - левкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, при деца - еозинофилия; много рядко - неутропения.

От страна на централната нервна система: много често - сънливост, замаяност, парестезия, при деца - апатия, нарушено внимание; често - нарушена координация, нистагъм, летаргия, нарушение на паметта, нарушена концентрация, тремор, амнезия, хипоестезия, перверзия на вкуса, нарушено мислене, нарушение на речта, когнитивни нарушения, апатия, умствено увреждане, психомоторно увреждане, седативен ефект; нечести - загуба на вкусова чувствителност, акинезия, загуба на обоняние, афазия, усещане за парене (главно по лицето и крайниците), церебеларен синдром, нарушение на циркадния ритъм на съня, неловкост на движенията, постурално замайване, повишено слюноотделяне, дизестезия, дисграфия , дискинезия, дисфазия, настръхване по цялото тяло, хиперестезия, хипогеузия, хипокинезия, хипосмия, периферна невропатия, паросмия, пресинкоп, повтаряща се реч, нарушение на докосването, ступор, припадък, липса на реакции към стимули, при деца - психомоторна хиперактивност.

Психични разстройства: често - забавено мислене, объркване, депресия, безсъние, агресивни реакции, възбуда, раздразнителност, дезориентация, емоционална лабилност, еректилна дисфункция, при деца - промени в поведението; нечести - аноргазмия, сексуална дисфункция, апатия, плач, нарушение на сексуалната възбуда, дисфемия, ранни сутрешни събуждания, еуфорично настроение, слухови и зрителни халюцинации, хипоманиакални състояния, намалено либидо, мания, състояние на паника, параноични състояния, персеверация на мисленето, нарушено четене умения, безпокойство, нарушения на съня, суицидни идеи или опити, плачливост; много рядко - чувство на безнадеждност.

Нарушения на стомашно-чревния тракт и хепатобилиарната система: много често - намален апетит, анорексия; често - гадене, диария; нечести - коремна болка, запек, сухота в устата, намалена чувствителност в устната кухина, гастрит, гастроезофагеален рефлукс, кървене на венците, лош дъх, флатуленция, глосодиния, болка в устната кухина, жажда, диспептични симптоми, а именно стомашен дискомфорт, дискомфорт в епигастрална област, тежест в стомаха, при деца - повръщане.

Нарушения на опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: често - миалгия, вкл. гръдния кош, мускулни спазми, мускулни крампи, артралгия; рядко - болка в страната, мускулна скованост; много рядко: подуване на ставите, дискомфорт в крайниците.

Нарушения на сърдечно-съдовата система: нечести - брадикардия, ускорен сърдечен ритъм, зачервяване, ортостатична хипотония, феномен на Рейно.

Общи нарушения: много често - умора, раздразнителност, загуба на тегло; често - астения, тревожност, при деца - треска; нечести - подуване на лицето, алергични реакции, хиперхлоремична ацидоза, повишен апетит, метаболитна ацидоза, полидипсия, студени крайници, умора, слабост; много рядко - генерализиран оток, грипоподобни заболявания, алергичен оток, наддаване на тегло.

Офталмологични нарушения: често - диплопия, замъглено зрение, сухота в очите; нечести - нарушение на акомодацията, амблиопия, блефароспазъм, преходна слепота, едностранна слепота, повишена лакримация, мидриаза, нощна слепота, фотопсия, пресбиопия, скотома, вкл. трептене, намалена зрителна острота; много рядко - закритоъгълна глаукома, нарушени движения на очите, подуване на клепачите, миопия, оток на конюнктивата.

Нарушения на ухото и лабиринта: често - болка в ушите, шум в ушите, при деца - световъртеж; рядко - глухота, вкл. невросензорни и едностранни, дискомфорт в ухото, увреждане на слуха.

Нарушения на дихателната система: често - затруднено дишане, кървене от носа; рядко - дрезгав глас, задух по време на тренировка, назална конгестия, хиперсекреция в параназалните синуси, при деца - ринорея.

Нарушения на кожата и подкожните тъкани: често - обрив, алопеция, сърбеж, намалена чувствителност на лицето; нечести - липса на изпотяване, алергичен дерматит, зачервяване на кожата, нарушения на пигментацията на кожата, обриви, подуване на лицето, неприятна миризма на кожата, уртикария; много рядко - полиморфна еритема, периорбитален оток, синдром на Steven-Johnson, токсична епидермална некролиза.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: често - нефролитиаза, дизурия, полакиурия; нечести - уролитиаза, хематурия, незадържане на урина, чести позиви за уриниране, бъбречна колика, болка в бъбреците; много рядко - бъбречна тубулна ацидоза.

Промени в лабораторните параметри: рядко - понижаване на нивата на бикарбонат в кръвта (средно с 4 mmol/l), кристалурия, левкопения, хипокалиемия (понижени нива на калий в кръвния серум).<3ммоль/л).

Указания за употреба и дозировка на Топамакс

Вътре, независимо от приема на храна.

За постигане на оптимален контрол на епилептичните припадъци при деца и възрастни пациенти се препоръчва лечението да започне с ниски дози от лекарството, последвано от постепенно титриране до ефективна доза.

Капсулите са предназначени за пациенти, които имат затруднения при преглъщане на таблетки (например деца и пациенти в напреднала възраст). В такива случаи капсулата Topamax® трябва внимателно да се отвори и съдържанието й да се смеси с малко количество (около 1 чаена лъжичка) малко мека храна. Тази смес трябва да се поглъща незабавно, без да се дъвче. Не съхранявайте лекарството смесено с храната до следващата доза. Капсулите Topamax® могат да се поглъщат цели.

Употреба в комбинация с други антиконвулсанти при възрастни пациенти. Минималната ефективна доза е 200 mg на ден. Обикновено общата дневна доза е от 200 до 400 mg и се приема в 2 разделени приема. При някои пациенти може да се наложи повишаване на дневната доза до максимум 1600 mg. Препоръчва се лечението да започне с ниска доза, последвано от постепенен избор на ефективна доза. Изборът на дозата започва с 25-50 mg, като се приема през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще, на седмични или 2-седмични интервали, дозата може да се увеличи с 25-50 mg и да се приема в 2 дози. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. При някои пациенти ефектът може да се постигне чрез приемане на лекарството веднъж дневно. За постигане на оптимален ефект от лечението с Топамакс® не е необходимо да се контролира плазмената му концентрация.

Комбинирана антиконвулсивна терапия при деца над 2 години. Препоръчителната обща дневна доза Топамакс® като допълнителна терапия е от 5 до 9 mg/kg и се приема в 2 приема. Изборът на дозата трябва да започне с 25 mg (или по-малко, въз основа на началната доза от 1 до 3 mg/kg на ден), приемани през нощта в продължение на 1 седмица. Впоследствие, на седмични или 2-седмични интервали, дозата може да се увеличи с 1-3 mg/kg и да се приеме на 2 разделени приема. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. Дневните дози до 30 mg/kg обикновено се понасят добре.

Монотерапия, общи положения. При прекратяване на съпътстващите антиконвулсанти с цел монотерапия с топирамат трябва да се има предвид възможното въздействие на тази стъпка върху честотата на пристъпите. В случаите, когато не е необходимо рязко спиране на съпътстващите антиконвулсанти от съображения за безопасност, се препоръчва дозите им да се намаляват постепенно, като дозата на съпътстващия антиепилептик се намалява с 1/3 на всеки 2 седмици.

При спиране на лекарствата, които са индуктори на чернодробните ензими, концентрациите на топирамат в кръвта ще се повишат. В такива ситуации, ако има клинични показания, дозата на Topamax® може да бъде намалена.

Монотерапия при възрастни. В началото - 25 mg Topamax® преди сън за 1 седмица. След това дозата се увеличава на интервали от 1-2 седмици с 25 или 50 mg (дневната доза се разделя на 2 приема). Ако пациентът не понася този режим на повишаване на дозата, тогава интервалите между увеличенията на дозата могат да се увеличат или дозата може да се увеличи по-плавно. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект.

Началната доза за монотерапия с топирамат при възрастни е 100 mg/ден, а максималната дневна доза не трябва да надвишава 500 mg. Някои пациенти с рефрактерни форми на епилепсия понасят монотерапията с топирамат в дози до 1000 mg/ден. Препоръките за дозиране се отнасят за всички възрастни, включително пациенти в старческа възраст без бъбречно заболяване.

Монотерапия при деца. Деца над 2-годишна възраст трябва да получават топирамат в доза от 0,5-1 mg/kg телесно тегло преди лягане през първата седмица от лечението. След това дозата се увеличава на интервали от 1-2 седмици с 0,5-1 mg/kg/ден (дневната доза се разделя на 2 приема). Ако детето не понася този режим на повишаване на дозата, дозата може да се увеличава по-плавно или интервалите между увеличенията на дозата могат да бъдат увеличени. Размерът на дозата и скоростта на увеличаване трябва да се определят от клиничния резултат.

мигрена Препоръчваната обща дневна доза топирамат за профилактика на мигренозни пристъпи е 100 mg в 2 разделени приема. В началото на лечението пациентът трябва да приема 25 mg Topamax® преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се увеличава на интервали от 1 седмица с 25 mg/ден. Ако пациентът не понася този режим на повишаване на дозата, тогава интервалите между увеличенията на дозата могат да се увеличат или дозата може да се увеличи по-плавно. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект.

При някои пациенти положителен резултат се постига с дневна доза топирамат от 50 mg. В клинични проучвания пациентите са получавали различни дневни дози топирамат, но не повече от 200 mg/ден.

Специални указания при прием на Топамакс

Антиепилептичните лекарства, включително Topamax®, трябва да се преустановят постепенно, за да се сведе до минимум възможността от увеличаване на честотата на пристъпите. При клинични проучвания дозите са намалени с 50-100 mg на седмични интервали за възрастни, лекувани за епилепсия и с 25-50 mg при възрастни, получаващи 100 mg/ден Topamax® за профилактика на мигрена. При деца в клинични проучвания Topamax® постепенно се прекратява в продължение на 2-8 седмици. Ако по медицински причини е необходимо бързо спиране на Топамакс®, се препоръчва подходящо проследяване на състоянието на пациента.

Скоростта на екскреция през бъбреците зависи от бъбречната функция и не зависи от възрастта. При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане може да са необходими 10 до 15 дни за постигане на стационарни плазмени концентрации, в сравнение с 4 до 8 дни при пациенти с нормална бъбречна функция.

Както при всяко заболяване, изборът на доза трябва да се основава на клиничния ефект (т.е. степен на контрол на пристъпите, липса на странични ефекти) и да се вземе предвид, че при пациенти с увредена бъбречна функция може да е необходимо повече, за да се установи стабилна плазмена концентрация за всеки доза дълго време.

При лечение с топирамат е много важно адекватно да се увеличи обемът на приема на течности, което може да намали риска от развитие на нефролитиаза, както и страничните ефекти, които могат да възникнат под въздействието на физическа активност или повишена температура.

Нарушения на настроението/депресия. По време на лечението с топирамат е наблюдавана повишена честота на разстройства на настроението и депресия.

Суицидни опити. В двойно-слепи клинични изпитвания, използващи топирамат за одобрени и проучвани показания, се наблюдават опити за самоубийство с честота 0,003 с топирамат (13 случая сред 3999 пациенти), с честота 0 с плацебо (0 случая сред 430 пациенти). Имаше един завършен опит за самоубийство по време на клинично изпитване на лекарството при биполярни разстройства.

Нефролитиаза. Някои пациенти, особено тези с предразположение към нефролитиаза, може да имат повишен риск от развитие на камъни в бъбреците и свързаните с тях симптоми като бъбречна колика. За да се намали този риск, е необходимо адекватно увеличаване на приема на течности.

Рискови фактори за развитие на нефролитиаза са анамнеза за нефролитиаза (включително фамилна), хиперкалциурия и съпътстваща терапия с лекарства, които допринасят за развитието на нефролитиаза.

Чернодробна дисфункция. При пациенти с увредена чернодробна функция топирамат трябва да се използва с повишено внимание поради възможното намаляване на клирънса на това лекарство.

Миопия и вторична закритоъгълна глаукома. При използване на лекарството Topamax ® е описан синдром, който включва остра миопия със съпътстваща вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите включват остра загуба на зрителна острота и/или болка в очите. Офталмологичният преглед може да разкрие миопия, сплескване на предната камера на окото, хиперемия (зачервяване) на очната ябълка и повишено вътреочно налягане. Може да се появи мидриаза. Този синдром може да бъде придружен от секреция на течност, водеща до изместване напред на лещата и ириса с развитие на вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите обикновено се появяват 1 месец след започване на употребата на Topamax®. За разлика от първичната откритоъгълна глаукома, която рядко се наблюдава при пациенти под 40-годишна възраст, вторичната закритоъгълна глаукома се наблюдава при употребата на топирамат както при възрастни, така и при деца. Ако възникне синдром, включващ миопия, свързан със закритоъгълна глаукома, лечението включва преустановяване на Topamax® възможно най-скоро от лекуващия лекар и подходящи мерки, насочени към понижаване на вътреочното налягане. Обикновено тези мерки водят до нормализиране на вътреочното налягане.

Повишеното вътреочно налягане от всякаква етиология при липса на адекватно лечение може да доведе до сериозни усложнения, включително загуба на зрение.

Метаболитна ацидоза. При използване на топирамат може да възникне хиперхлоремична метаболитна ацидоза, която не е свързана с дефицит на аниони (например, намаляване на плазмените концентрации на бикарбонат под нормалните нива при липса на респираторна алкалоза). Това понижение на серумните концентрации на бикарбонат е следствие от инхибиторния ефект на топирамат върху бъбречната карбоанхидраза. В повечето случаи намаляването на концентрациите на бикарбонат се наблюдава в началото на лекарството, въпреки че този ефект може да се появи по всяко време на лечението с топирамат. Нивото на намаляване на концентрацията обикновено е слабо или умерено (средната стойност е 4 mmol/l, когато се използва при възрастни пациенти в дози над 100 mg на ден и около 6 mg/kg/ден, когато се използва в педиатричната практика). В редки случаи пациентите изпитват намаляване на концентрациите на бикарбонат под 10 mmol/L. Някои медицински състояния или лечения, които предразполагат към развитие на ацидоза (напр. бъбречно заболяване, тежко респираторно заболяване, епилептичен статус, диария, операция, кетогенна диета, определени лекарства), могат да бъдат допълнителни фактори, които засилват бикарбонат-понижаващия ефект на топирамат.

При деца хроничната метаболитна ацидоза може да доведе до забавяне на растежа. Ефектът на топирамат върху растежа и възможните усложнения, свързани със скелетната система, не са систематично проучвани при деца и възрастни.

Във връзка с горното, при лечение с топирамат се препоръчва да се извършат необходимите изследвания, включително определяне на концентрацията на бикарбонат в серума. Ако се появи и персистира метаболитна ацидоза, се препоръчва намаляване на дозата или спиране на топирамат.

Подобрено хранене. Ако пациентът губи тегло по време на лечението с Topamax®, тогава е необходимо да се обмисли целесъобразността от засилено хранене.

Въздействие върху оборудването за шофиране и работа. Топамакс® действа върху централната нервна система и може да причини сънливост, световъртеж и други симптоми. Може също да причини проблеми със зрението. Тези нежелани реакции могат да представляват опасност за пациентите, управляващи автомобили и движещи се машини, особено през периода, докато се установи индивидуалният отговор на пациента към лекарството.

Catad_pgroup Антиепилептици

Топамакс 15, 25 - инструкции за употреба

Регистрационен номер:

Търговско наименование:

Топамакс®

Международно непатентно наименование:

топирамат

Доза от:

Съединение

За доза от 15 mg:
Активно вещество: топирамат 15 mg.
Помощни вещества: гранулирана захар [захароза, нишестен сироп] 45,00 mg, повидон 10,4199 mg, целулозен ацетат 5,423 mg;
Състав на капсулата: желатин 50,8-52,7 mg, вода 9,3-11,2 mg, сорбитан лаурат 0,0252 mg, натриев лаурил сулфат 0,0252 mg, титанов диоксид (E171) 0,63 mg, черно мастило Opacode S-1-17822/23 черно (състав на мастилото: шеллак разтвор на глазура в етанол, черен железен оксид, n-бутилов алкохол, изопропилов алкохол, пропилей гликол, амониев хидроксид) 5-10 mcg.

За доза от 25 mg:
Активно вещество: топирамат 25 mg.
Помощни вещества: гранулирана захар [захароза, нишестен сироп] 75,00 mg, повидон 17,3665 mg, целулозен ацетат 9,038 mg.
Състав на капсулата: желатин 64,7-67,0 mg, вода 10,0-12,3 mg, сорбитан лаурат 0,0312 mg, натриев лаурил сулфат 0,0312 mg, титанов диоксид (E171) 0,78 mg, черно мастило Opacode S-1-17822/23 черно (състав на мастилото: шеллак разтвор на глазура в етанол, черен железен оксид, n-бутилов алкохол, изопропилов алкохол, пропилей гликол, амониев хидроксид) 5-10 mcg.

Описание

Капсули от 15 mg: твърди желатинови капсули № 2, състоящи се от бяло тяло и прозрачно, безцветно капаче. Капачката на капсулата носи надпис "TOP". На тялото на капсулата има надпис "15 mg". Съдържанието на капсулите е бели или почти бели гранули.

25 mg капсули: твърди желатинови капсули №1, състоящи се от бяло тяло и прозрачна безцветна капачка. Капачката на капсулата носи надпис "TOP". Върху тялото на капсулата има надпис "25 mg". Съдържанието на капсулите е бели или почти бели гранули.

Фармакотерапевтична група:

антиепилептично лекарство

ATX код: N03AX11

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Топирамат е антиепилептично лекарство, принадлежащо към класа на сулфамат-заместените монозахариди.

Топирамат блокира натриевите канали и потиска появата на повтарящи се потенциали на действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Топирамат повишава активността на β-аминомаслената киселина (GABA) по отношение на определени подтипове GABA рецептори (включително GABAA рецептори), а също така модулира активността на самите GABAA рецептори и предотвратява активирането от каинат на чувствителността на каинат/АМРК. подтип (β-амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина) глутаматни рецептори не повлиява активността на N-метил-D-аспартат (NMDA) спрямо подтипа NMDA рецептор. Тези ефекти на топирамат са зависими от дозата, като плазмените концентрации на лекарството варират от 1 µM до 200 µM, като най-ниската активност варира от 1 µM до 10 µM.

В допълнение, топирамат инхибира активността на някои изоензими на карбоанхидразата. По отношение на тежестта на този фармакологичен ефект топирамат е значително по-нисък от ацетазоламид, известен инхибитор на карбоанхидразата, поради което тази активност на топирамат не се счита за основния компонент на неговата антиепилептична активност.

Фармакокинетика

Топирамат се абсорбира бързо и ефективно. Бионаличността му е 81%. Приемът на храна няма клинично значим ефект върху бионаличността на топирамат. 13-17% от топирамат се свързва с плазмените протеини. След единична доза до 1200 mg средният обем на разпределение е 0,55–0,8 l/kg. Големината на обема на разпределение зависи от пола: при жените той е приблизително 50% от стойностите, наблюдавани при мъжете, което се свързва с по-високо съдържание на мастна тъкан в тялото на жените.

След перорално приложение около 20% от приетата доза се метаболизира. Въпреки това, при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с антиепилептични лекарства, които индуцират ензими, отговорни за метаболизма на лекарството, метаболизмът на топирамат се повишава до 50%. Шест по същество неактивни метаболита са изолирани и идентифицирани от човешка плазма, урина и изпражнения. Основният път на елиминиране на непроменен топирамат (70%) и неговите метаболити е бъбреците. След перорално приложение плазменият клирънс на топирамат е 20-30 ml/min. Фармакокинетиката на топирамат е линейна, плазменият клирънс остава постоянен и площта под кривата концентрация-време (AUC) нараства пропорционално на дозата в дозовия диапазон от 100 до 400 mg. При пациенти с нормална бъбречна функция може да са необходими 4 до 8 дни за постигане на стационарни плазмени концентрации. Максималната концентрация (Cmax) след многократно перорално приложение на 100 mg от лекарството два пъти дневно е средно 6,76 mcg/ml. След многократни дози от 50 и 100 mg два пъти дневно, плазменият полуживот на топирамат е средно 21 часа.

При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане плазменият и бъбречният клирънс на топирамат са намалени (креатининов клирънс (CC) ≥ 70 ml/min), в резултат на което равновесната концентрация на топирамат в кръвната плазма може да се повиши в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. В допълнение, пациентите с увредена бъбречна функция изискват повече време за постигане на равновесни концентрации на топирамат в кръвта. При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане се препоръчва половината от препоръчваната начална и поддържаща доза.

Топирамат се елиминира ефективно от плазмата чрез хемодиализа. Дългосрочната хемодиализа може да доведе до намаляване на концентрациите на топирамат в кръвта под количеството, необходимо за поддържане на антиконвулсивната активност. За да се избегне бързото спадане на плазмените концентрации на топирамат по време на хемодиализа, може да се наложи допълнителна доза Topamax. Когато коригирате дозата, трябва да имате предвид:

1. продължителност на хемодиализата,
2. стойността на клирънса на използваната система за хемодиализа,
3. ефективен бъбречен клирънс на топирамат при пациент на диализа.

Плазменият клирънс на топирамат е намален средно с 26% при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане. Поради това пациентите с чернодробно увреждане трябва да използват топирамат с повишено внимание.

При пациенти в старческа възраст без бъбречно заболяване плазменият клирънс на топирамат не се променя.

Фармакокинетика на топирамат при деца под 12-годишна възраст

Фармакокинетичните параметри на топирамат при деца, както и при възрастни, получаващи това лекарство като адювантна терапия, са линейни, докато неговият клирънс не зависи от дозата и равновесните плазмени концентрации се увеличават пропорционално на дозата. Въпреки това, трябва да се има предвид, че при деца клирънсът на топирамат е увеличен и неговият полуживот е по-кратък. Следователно, при същата доза на 1 kg телесно тегло, плазмените концентрации на топирамат при деца могат да бъдат по-ниски, отколкото при възрастни. При деца, както и при възрастни, антиепилептичните лекарства, които индуцират чернодробните микрозомални ензими, причиняват намаляване на плазмените концентрации на топирамат.

Показания за употреба

епилепсия

Като монотерапия:
при възрастни и деца над 2 години с епилепсия (включително пациенти с новодиагностицирана епилепсия).

Като част от комплексната терапия:
при възрастни и деца над 2 години с парциални или генерализирани тонично-клонични гърчове, както и за лечение на гърчове, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut.

мигрена

Профилактика на мигренозни пристъпи при възрастни. Употребата на Topamax ® за лечение на остри мигренозни пристъпи не е проучвана.

Противопоказания

Свръхчувствителност към някой от компонентите на това лекарство, деца под 2-годишна възраст.

Употребата на топирамат за профилактика на мигренозни пристъпи е противопоказана по време на бременност, както и при жени със запазена детеродна възможност, които не използват надеждни методи за контрацепция.

Употреба по време на бременност и кърмене

Топирамат е показал тератогенни свойства при мишки, плъхове и зайци. При плъхове топирамат преминава плацентарната бариера.

Няма специални контролирани проучвания, в които Topamax ® е използван за лечение на бременни жени. Топирамат може да причини увреждане на плода, когато се използва при бременни жени. Данните от бременността показват, че кърмачетата, изложени на топирамат in utero през първия триместър на бременността, имат повишен риск от развитие на вродени малформации (напр. краниофациални дефекти като цепнатина на устната или небцето, хипоспадия и аномалии в развитието на различни телесни системи). Тези малформации са регистрирани както по време на монотерапия с топирамат, така и когато се използва като част от политерапия.

Данните от един регистър на бременността показват, че при монотерапия с топирамат, честотата на значими вродени малформации се увеличава приблизително 3 пъти в сравнение с група за сравнение, която не приема антиепилептични лекарства.

Освен това е доказано, че рискът от развитие на тератогенни ефекти, свързани с приема на антиепилептични лекарства, е по-висок в случай на комбинирана терапия, отколкото в случай на монотерапия.

В сравнение с групата пациенти, които не приемат антиепилептични лекарства, данните от бременности по време на монотерапия с Topamax ® показват повишена вероятност за раждане на деца с ниско телесно тегло (под 2500 g). Един регистър на бременността показва увеличение на относителния брой бебета, малки за гестационната възраст (SGA; определено като тегло при раждане под 10-ия персентил, коригирано за гестационната възраст и стратифицирано по пол) сред кърмачета, изложени на топирамат in utero. Дългосрочните последици от NGB не са определени. Причината за намаленото тегло при раждане и NGV не е установена.

По време на лечението с топирамат жените с детероден потенциал трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

Употребата на Topamax ® по време на бременност при жени с неконтролирана епилепсия е оправдана само ако потенциалната полза от лекарството за майката надвишава възможния риск за плода. Употребата на топирамат за профилактика на мигренозни пристъпи е противопоказана по време на бременност, както и при жени със запазена детеродна възможност, които не използват надеждни методи за контрацепция. Когато лекува и консултира жени с детероден потенциал, лекуващият лекар трябва да прецени ползите и рисковете от лечението и да обмисли алтернативни възможности за лечение. Ако Topamax ® се използва по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема това лекарство, тя трябва да бъде предупредена за потенциалния риск за плода.

Ограничен брой наблюдения на пациенти показват, че топирамат се екскретира в кърмата при жени, така че лекарят трябва да реши дали да кърми или да преустанови лекарството.

При проучвания при животни не е установен ефект на топирамат върху фертилитета. Ефектът на топирамат върху фертилитета при хора не е установен.

Внимателно

С бъбречна и чернодробна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото и в семейната анамнеза), хиперкалциурия.

Начин на употреба и дози

Вътре, независимо от приема на храна. За постигане на оптимален контрол на епилептичните припадъци при деца и възрастни пациенти се препоръчва лечението да започне с ниски дози от лекарството, последвано от постепенно титриране до ефективна доза.

Капсулите са предназначени за пациенти, които имат затруднения при преглъщане на таблетки (например деца и пациенти в напреднала възраст).

Капсулите Topamax® трябва да се отворят внимателно и съдържанието на капсулите да се смеси с малко количество (около 1 чаена лъжичка) малко мека храна. Тази смес трябва да се поглъща незабавно, без да се дъвче. Лекарството, смесено с храна, не трябва да се съхранява до следващата доза.

Капсулите Topamax® могат да се поглъщат цели.

Парциални или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut

Употреба в комбинация с други антиконвулсанти при възрастни пациенти

Минималната ефективна доза е 200 mg на ден. Обикновено общата дневна доза е от 200 mg до 400 mg и се приема в два приема. При някои пациенти може да се наложи повишаване на дневната доза до максимум 1600 mg. Препоръчва се лечението да започне с ниска доза, последвано от постепенен избор на ефективна доза. Изборът на дозата започва с 25-50 mg, приемани през нощта в продължение на 1 седмица. Впоследствие, на седмични или двуседмични интервали, дозата може да се увеличи с 25-50 mg и да се приеме на две дози. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. При някои пациенти ефектът може да се постигне чрез приемане на лекарството веднъж дневно. За постигане на оптимален ефект от лечението с Топамакс ® не е необходимо да се контролира плазмената му концентрация.
Тези препоръки за дозиране се отнасят за всички възрастни пациенти, включително пациенти в напреднала възраст, освен ако нямат бъбречно заболяване (вижте раздел "Специални инструкции").

Комбинирана антиконвулсивна терапия при деца над 2 години

Препоръчителната обща дневна доза Topamax ® като допълнителна терапия е от 5 до 9 mg/kg и се приема в два приема. Титрирането на дозата трябва да започне с 25 mg (или по-малко, въз основа на начална доза от 1 до 3 mg/kg на ден), приемани през нощта в продължение на 1 седмица. Впоследствие на седмични или двуседмични интервали дозата може да се увеличи с 1-3 mg/kg и да се приеме на два приема. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. Дневните дози до 30 mg/kg обикновено се понасят добре.

Епилепсия (включително новодиагностицирана)

Монотерапия: общи положения

При прекратяване на съпътстващите антиконвулсанти с цел монотерапия с топирамат трябва да се има предвид възможното въздействие на тази стъпка върху честотата на пристъпите. В случаите, когато не е необходимо рязко спиране на съпътстващите антиконвулсанти от съображения за безопасност, се препоръчва постепенно намаляване на дозата им, като се намалява дозата на съпътстващите антиепилептични лекарства с една трета на всеки 2 седмици.
Когато лекарствата, които са индуктори на микрозомалните чернодробни ензими, бъдат прекратени, концентрациите на топирамат в кръвта ще се повишат. В такива ситуации, ако има клинични показания, дозата на Topamax ® може да бъде намалена.

Монотерапия: възрастни

В началото на лечението пациентът трябва да приема 25 mg Topamax® преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се повишава на интервали от 1 - 2 седмици с 25 или 50 mg (дневната доза се разделя на два приема). Ако пациентът не понася този режим на повишаване на дозата, тогава интервалите между увеличенията на дозата могат да се увеличат или дозата може да се увеличи по-плавно. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. Началната доза за монотерапия с топирамат при възрастни е 100 mg на ден, а максималната дневна доза не трябва да надвишава 500 mg. Някои пациенти с рефрактерни форми на епилепсия понасят монотерапия с топирамат в дози до 1000 mg на ден. Тези препоръки за дозиране се отнасят за всички възрастни, включително пациенти в старческа възраст без бъбречно заболяване.

Монотерапия: деца

Деца над 2-годишна възраст трябва да получават топирамат в доза от 0,5-1 mg/kg телесно тегло преди лягане през първата седмица от лечението. След това дозата се увеличава на интервали от 1-2 седмици с 0,5-1 mg/kg на ден (дневната доза се разделя на две дози). Ако детето не понася този режим на повишаване на дозата, дозата може да се увеличава по-плавно или интервалите между увеличенията на дозата могат да бъдат увеличени. Дозата и скоростта на повишаване трябва да се определят от клиничния резултат.
Препоръчителният дозов диапазон за монотерапия с топирамат при деца на възраст над 2 години е 100-400 mg/ден. Деца с новодиагностицирани парциални припадъци могат да получават до 500 mg на ден.

мигрена

Препоръчваната обща дневна доза топирамат за профилактика на мигренозни пристъпи е 100 mg, разделени на 2 приема. В началото на лечението пациентът трябва да приема 25 mg Topamax® преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се увеличава на интервали от 1 седмица с 25 mg на ден. Ако пациентът не понася този режим на повишаване на дозата, тогава интервалите между увеличенията на дозата могат да се увеличат или дозата може да се увеличи по-плавно. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект.

При някои пациенти положителен резултат се постига с дневна доза топирамат от 50 mg. В клинични проучвания пациентите са получавали различни дневни дози топирамат, но не повече от 200 mg на ден.

Специални групи пациенти

1. Бъбречна недостатъчност
   При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане може да се наложи намаляване на дозата. Препоръчително е да се използва половината от препоръчителната начална и поддържаща доза.
2. Хемодиализа
   Тъй като топирамат се отстранява от плазмата по време на хемодиализа, в дните на хемодиализа трябва да се приложи допълнителна доза Topamax®, равна приблизително на половината от дневната доза. Допълнителната доза трябва да се раздели на две дози, взети в началото и след завършване на процедурата по хемодиализа. Допълнителната доза може да варира в зависимост от характеристиките на оборудването, използвано по време на хемодиализа.
3. Чернодробна недостатъчност
   Топирамат трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане.

Страничен ефект

Нежеланите реакции са дадени с разпределение по честота и органна система. Честотата на нежеланите реакции е класифицирана както следва: много често (?1/10), често (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Най-честите нежелани реакции (чиято честота е повече от 5% и по-висока от тази в групата на плацебо за поне едно от показанията по време на контролирани клинични изпитвания на топирамат) са: анорексия, намален апетит, забавено мислене, депресия, нарушена плавност на речта, безсъние, нарушения в координацията на движенията, нарушена концентрация, замайване, дизартрия, дисгеузия, хипестезия, забавяне, нарушение на паметта, нистагъм, парестезия, сънливост, тремор, диплопия, замъглено зрение, диария, гадене, умора, раздразнителност и загуба на тегло.

Инфекции и инфестации:много често: назофарингит*.

Нарушения на кръвта и лимфната система:често: анемия; нечести: левкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, еозинофилия; рядко: неутропения*.

Нарушения на имунната система:често: свръхчувствителност; неизвестна честота: алергичен оток*, оток на конюнктивата*.

Метаболитни и хранителни нарушения:често: анорексия, намален апетит; нечести: метаболитна ацидоза, хипокалиемия, повишен апетит, полидипсия; рядко: хиперхлоремична ацидоза.

Психични разстройства:много често: депресия; често: забавено мислене, безсъние, нарушена реч, тревожност, объркване, дезориентация, агресивни реакции, разстройства на настроението, възбуда, емоционална лабилност, депресивно настроение, гняв, поведенчески нарушения; нечести: мисли за самоубийство, опити за самоубийство, халюцинации, психотични разстройства, слухови халюцинации, зрителни халюцинации, апатия, затруднен говор, нарушения на съня, афективна лабилност, намалено либидо, безпокойство, плач, дисфемия, еуфорично настроение, параноя, персеверация на мисленето, пристъпи на паника , сълзливост, нарушени умения за четене, затруднено заспиване, изравняване на емоциите, патологично мислене, загуба на либидо, летаргия, интрасомнично разстройство, разсеяност, ранни събуждания сутрин, реакции на паника, повишено настроение; рядко: мания, паническо разстройство, чувство на безнадеждност*, хипомания.

Нарушения на централната нервна система:много често: парестезия, сънливост, замайване; често: нарушена концентрация, нарушена памет, амнезия, когнитивни нарушения, нарушено мислене, психомоторно увреждане, конвулсии, нарушена координация на движенията, тремор, летаргия, хипестезия, нистагъм, дисгеузия, нарушено чувство за равновесие, дизартрия, интенционен тремор, седация; Нечести: потиснато съзнание, тонично-клонични гранд мал гърчове, увреждане на зрителното поле, комплексни парциални гърчове, говорно увреждане, психомоторна хиперактивност, синкоп, сензорни нарушения, лигавене, хиперсомния, афазия, повтаряща се реч, хипокинезия, дискинезия, постурален световъртеж, ниско качество на сън, усещане за парене, загуба на чувствителност, паросмия, церебрален синдром, дизестезия, хипогеузия, ступор, тромавост, аура, агеузия, дисграфия, дисфазия, периферна невропатия, пресинкоп, дистония, усещане за "иглички"; рядко: апраксия, нарушение на циркадния ритъм на съня, хиперестезия, хипосмия, аносмия, есенциален тремор, акинезия, липса на отговор на стимули.

Зрителни нарушения:често: замъглено зрение, диплопия, зрително увреждане; нечести: намалена зрителна острота, скотома, миопия*, странни усещания в очите*, сухота в очите, фотофобия, блефароспазъм, повишено сълзене, фотопсия, мидриаза, пресбиопия; рядко: едностранна слепота, преходна слепота, глаукома, нарушена акомодация, нарушено зрително пространствено възприятие, предсърдна скотома, оток на клепачите*, нощна слепота, амблиопия; неизвестна честота: закритоъгълна глаукома*, макулопатия*, нарушения на очната подвижност*.

Нарушения на слуха и равновесието:често: световъртеж, шум в ушите, болка в ушите; нечести: глухота, едностранна глухота, невросензорна глухота, дискомфорт в ухото, увреждане на слуха.

Нарушения на сърдечно-съдовата система:нечести: брадикардия, синусова брадикардия, сърцебиене.

Нарушения на съдовата система:нечести: хипотония, ортостатична хипотония, горещи вълни, горещи вълни; редки: феномен на Рейно.

Нарушения на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи:често: задух, кървене от носа, запушен нос, ринорея, кашлица*; нечести: задух при усилие, хиперсекреция в параназалните синуси, дисфония.

Стомашно-чревни нарушения:много често: гадене, диария; често: повръщане, запек, болка в епигастричния регион, диспепсия, коремна болка, сухота в устата, стомашен дискомфорт, нарушена чувствителност в устната кухина, гастрит, коремен дискомфорт; нечести: панкреатит, метеоризъм, гастроезофагеален рефлукс, болка в долната част на корема, намалена чувствителност в устната кухина, кървене на венците, подуване на корема, епигастрален дискомфорт, чувствителност в коремната област, хиперсаливация, болка в устата, лош дъх, глосодиния.

Нарушения на хепатобилиарната система:рядко: хепатит, чернодробна недостатъчност.

Нарушения на кожата и подкожните тъкани:често: алопеция, обрив, сърбеж; нечести: анхидроза, нарушена чувствителност в областта на лицето, уртикария, еритема, генерализиран сърбеж, макулен обрив, нарушение на пигментацията на кожата, алергичен дерматит, оток на лицето; нечести: синдром на Stevens-Johnson*, еритема мултиформе*, промяна в миризмата на кожата, периорбитален оток*, локализирана уртикария; неизвестна честота: токсична епидермална некролиза*.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:често: артралгия, мускулни спазми, миалгия, мускулни крампи, мускулна слабост, мускулно-скелетна болка в гърдите; нечести: подуване на ставите*, мускулна скованост, болки отстрани, мускулна умора; рядко: дискомфорт в крайниците*.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:често: нефролитиаза, полакиурия, дизурия; нечести: обостряне на уролитиаза (бъбречни камъни), стрес инконтиненция, хематурия, незадържане на урина, чести позиви за уриниране, бъбречна колика, болка в областта на бъбреците; рядко: екзацербация на уролитиаза (камъни в уретрата), бъбречна тубулна ацидоза*.

Нарушения на половите органи и гърдите:нечести: еректилна дисфункция, сексуална дисфункция.

Общи нарушения и нарушения, причинени от начина на приложение:много често: умора; често: повишена телесна температура, астения, раздразнителност, нарушения на походката, лошо здраве, тревожност; нечести: хипертермия, жажда, грипоподобен синдром*, отпуснатост, студени крайници, чувство на опиянение, чувство на безпокойство; рядко: оток на лицето, калцификация. Промени в лабораторните показатели: много често: загуба на телесно тегло; често: наддаване на тегло*; нечести: кристалурия, необичаен резултат от теста за тандемна походка, левкопения, повишена активност на чернодробните ензими в кръвния серум, редки: намалено съдържание на бикарбонати в кръвта.

Нарушено социално функциониране: нечести:затруднения при обучение.

* – нежелана реакция е регистрирана в следрегистрационния период от спонтанни съобщения. Честота, изчислена въз основа на данни от клинични проучвания.

Специални групи:
деца:

По-долу е даден списък на нежеланите реакции, които по време на контролирани клинични проучвания са регистрирани при деца 2 или повече пъти по-често, отколкото при възрастни: намален апетит, повишен апетит, хиперхлоремична ацидоза, хипокалиемия, поведенчески смущения, агресивни реакции, апатия, затруднено заспиване , мисли за самоубийство, нарушена концентрация, летаргия, нарушаване на циркадния ритъм на съня, лошо качество на съня, повишено сълзене, синусова брадикардия, лошо здраве, нарушения на походката.

Следва списък на нежеланите реакции, регистрирани само при деца по време на контролирани клинични изпитвания: еозинофилия, психомоторна хиперактивност, световъртеж, повръщане, хипертермия, пирексия, затруднено учене.

Предозиране

Признаци и симптоми на предозиране на Topamax ®: конвулсии, сънливост, нарушения на говора и зрението, диплопия, нарушено мислене, нарушена координация, летаргия, ступор, хипотония, коремна болка, световъртеж, възбуда и депресия. В повечето случаи клиничните последици не са тежки, но се съобщава за смъртни случаи след предозиране при използване на смес от няколко лекарства, включително топирамат. Предозирането на топирамат може да причини тежка метаболитна ацидоза (вижте точка "Специални указания").

Има известен случай на предозиране, когато пациент е приел доза топирамат от 96 до 110 g, което е довело до кома, продължила 20-24 часа. След 3-4 дни симптомите на предозиране изчезнаха.

Лечение

В случай на остро предозиране на Topamax®, ако пациентът е ял малко преди това, е необходимо незабавно да се промие стомаха или да се предизвика повръщане. Доказано е, че активният въглен адсорбира топирамат в in vitro проучвания. Ако е необходимо, трябва да се проведе симптоматична терапия. Ефективен начин за отстраняване на топирамат от тялото е хемодиализата. Пациентите се съветват да увеличат адекватно приема на течности.

Взаимодействие с други лекарства

Ефектът на Topamax ® върху концентрациите на други антиепилептични лекарства (AED)

Едновременната употреба на лекарството Topamax ® с други AED (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, примидон) не повлиява стойностите на техните равновесни концентрации в плазмата, с изключение на някои пациенти, при които добавянето на лекарството Topamax ® към фенитоин може да предизвика повишаване на концентрацията на фенитоин в плазмата. Това може да се дължи на инхибирането на специфична полиморфна изоформа на ензима цитохром Р450 (CYP2Cmeph). Следователно, плазмените концентрации на фенитоин трябва да се проследяват при всеки пациент, приемащ фенитоин, който развива клинични признаци или симптоми на токсичност. Във фармакокинетично проучване при пациенти с епилепсия, добавянето на топирамат към ламотрижин не повлиява концентрацията на последния в стационарно състояние при дози на топирамат 100-400 mg на ден. По време и след спиране на ламотрижин (средна доза 327 mg на ден) равновесната концентрация на топирамат не се променя.

Ефектът на други антиепилептични лекарства върху концентрацията на лекарството Topamax®

Фенитоин и карбамазепин намаляват плазмените концентрации на Topamax®. Добавянето или премахването на фенитоин или карбамазепин по време на лечение с Topamax® може да наложи промяна в дозата на последния. Дозата трябва да бъде избрана въз основа на постигането на желания клиничен ефект. Добавянето или отстраняването на валпроева киселина не предизвиква клинично значими промени в плазмената концентрация на Topamax® и следователно не изисква промяна в дозата на Topamax®.

- = Няма ефект
** = Повишена концентрация при изолирани пациенти
v = Намаляване на плазмената концентрация
NI = Не е проучено
AED = антиепилептично лекарство

Други лекарствени взаимодействия

Дигоксин:в проучване с еднократна доза, площта под кривата плазмена концентрация-време на дигоксин намалява с 12%, когато се прилага едновременно с Topamax®. Клиничното значение на това наблюдение е неясно. При предписване или прекратяване на лечението с Topamax® при пациенти, приемащи дигоксин, трябва да се обърне специално внимание на проследяването на концентрацията на дигоксин в серума.

Депресанти на ЦНС:В клинични проучвания не са изследвани ефектите от едновременното приложение на Топамакс ® с алкохол или други вещества, които потискат функциите на централната нервна система. Препоръчва се да не се приема Топамакс ® заедно с алкохол или други лекарства, които причиняват потискане на функцията на централната нервна система.

Жълт кантарион
Когато приемате Topamax заедно с лекарства на базата на жълт кантарион (Hypericum perforatum), плазмената концентрация на топирамат може да намалее и в резултат на това ефективността на лекарството може също да намалее. Не са провеждани клинични проучвания за взаимодействието на Topamax® и лекарства на базата на жълт кантарион.

Орални контрацептиви:В проучване за лекарствени взаимодействия с орални контрацептиви, използващо комбинирано лекарство, съдържащо норетистерон (1 mg) и етинил естрадиол (35 mcg), Topamax ® в дози от 50-800 mg на ден не е имал значителен ефект върху ефективността на норетистерон и при дози от 50–200 mg на ден - върху ефективността на етинил естрадиол. Наблюдавано е значително дозозависимо намаление на ефективността на етинил естрадиол при дози на Topamax ® 200–800 mg на ден. Клиничното значение на описаните промени е неясно. Рискът от намалена контрацептивна ефективност и повишено пробивно кървене трябва да се има предвид при пациенти, приемащи орални контрацептиви в комбинация с Topamax®. Пациентите, приемащи контрацептиви, съдържащи естроген, трябва да бъдат информирани за всякакви промени във времето и характера на менструацията. Ефективността на контрацептивите може да бъде намалена дори при липса на пробивно кървене.

литий:При здрави доброволци е наблюдавано намаление на AUC на лития с 18%, докато приемат топирамат в доза от 200 mg на ден. При пациенти с маниакално-депресивна психоза употребата на топирамат в дози до 200 mg на ден не повлиява фармакокинетиката на литий, но при по-високи дози (до 600 mg на ден) AUC на литий се повишава с 26 %. При едновременна употреба на топирамат и литий трябва да се следи концентрацията на последния в кръвната плазма.

Рисперидон:Проучванията за лекарствени взаимодействия, проведени с единични и многократни дози топирамат при здрави доброволци и пациенти с биполярно разстройство, дават подобни резултати. При едновременна употреба на топирамат в дози от 250 или 400 mg на ден, AUC на рисперидон, приеман в дози от 1-6 mg на ден, се намалява съответно с 16% и 33%. В същото време фармакокинетиката на 9-хидроксирисперидон не се променя, а общата фармакокинетика на активните вещества (рисперидон и 9-хидроксирисперидон) се променя леко. Промяната в системната експозиция на рисперидон/9-хидроксирисперидон и топирамат не е клинично значима и е малко вероятно това взаимодействие да има клинично значение.

Хидрохлоротиазид:лекарствените взаимодействия са оценени при здрави доброволци с отделно и комбинирано приложение на хидрохлоротиазид (25 mg) и топирамат (96 mg). Резултатите от проучването показват, че когато топирамат и хидрохлоротиазид се приемат едновременно, максималната концентрация на топирамат се повишава с 27%, а площта под кривата концентрация-време на топирамат се увеличава с 29%. Клиничното значение на тези проучвания не е установено. Предписването на хидрохлоротиазид на пациенти, приемащи топирамат, може да изисква коригиране на дозата на топирамат. Фармакокинетичните параметри на хидрохлоротиазид не се променят значително при съпътстваща терапия с топирамат.

Метформин:лекарствените взаимодействия са оценени при здрави доброволци, получаващи метформин или комбинация от метформин и топирамат. Резултатите от проучването показват, че когато топирамат и метформин се приемат едновременно, максималната концентрация и площта под кривата концентрация-време на метформин се увеличават съответно с 18% и 25%, докато клирънсът на метформин, когато се прилага едновременно с топирамат, намалява с 20%. Топирамат няма ефект върху времето за достигане на максимални плазмени концентрации на метформин. Клирънсът на топирамат се намалява, когато се използва едновременно с метформин. Степента на наблюдаваните промени в клирънса не е проучена. Клиничното значение на ефекта на метформин върху фармакокинетиката на топирамат е неясно. Ако Topamax ® се добави или спре при пациенти, получаващи метформин, трябва да се изследва състоянието на пациентите със захарен диабет.

Пиоглитазон:лекарствените взаимодействия са оценени при здрави доброволци при отделна и едновременна употреба на пиоглитазон и топирамат. Установено е намаление на площта под кривата концентрация-време на пиоглитазон с 15%, без да се променя максималната концентрация на лекарството. Тези промени не са статистически значими. За активния хидроксиметаболит пиоглитазон също е установено намаление на максималната концентрация и площта под кривата концентрация-време съответно с 13% и 16%, а за активния кетометаболит намаление както на максималната концентрация, така и на площта под кривата концентрация-време е открита с 60 %. Клиничното значение на тези данни е неясно. Когато пациентите използват Топамакс® и пиоглитазон едновременно, трябва да се изследва състоянието на пациентите със захарен диабет.

Глибенкламид:Проведено е проучване за лекарствени взаимодействия за изследване на фармакокинетиката на глибенкламид (5 mg на ден) в стационарно състояние, прилаган самостоятелно или едновременно с топирамат (150 mg на ден) при пациенти със захарен диабет тип 2.
Когато се използва топирамат, AUC на глибенкламид намалява с 25%. Системната експозиция на 4-транс-хидроксиглибенкламид и 3-цис-хидроксиглибенкламид също е намалена (съответно с 13% и 15%). Глибенкламид не повлиява фармакокинетиката на топирамат в стационарно състояние. Установено е статистически незначимо намаление на AUC на пиоглитазон с 15% без промяна в Cmax. При предписване на топирамат на пациенти, получаващи глибенкламид (или предписване на глибенкламид на пациенти, приемащи топирамат), състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно, за да се оцени хода на захарния диабет.

Други лекарства:едновременната употреба на Topamax ® с лекарства, които предразполагат към нефролитиаза, може да увеличи риска от камъни в бъбреците. По време на лечението с Topamax ® трябва да се избягва употребата на лекарства, които предразполагат към нефролитиаза, тъй като те могат да причинят физиологични промени, които допринасят за нефролитиаза.

Валпроева киселина:Комбинираната употреба на топирамат и валпроева киселина при пациенти, които понасят всяко лекарство поотделно, е придружено от хиперамонемия с или без енцефалопатия. В повечето случаи симптомите и признаците изчезват след спиране на едно от лекарствата. Това нежелано събитие не се дължи на фармакокинетично взаимодействие. Връзката между хиперамонемията и употребата на топирамат самостоятелно или в комбинация с други лекарства не е установена.
Когато топирамат и валпроева киселина се приемат заедно, може да настъпи хипотермия (непреднамерено понижаване на телесната температура под 35 ° C) в комбинация с хиперамонемия или независимо. Това явление може да възникне както след началото на едновременното приложение на валпроева киселина и топирамат, така и при повишаване на дневната доза на топирамат.

Допълнителни проучвания за лекарствени взаимодействия:Проведени са редица клинични проучвания за оценка на потенциалните лекарствени взаимодействия между топирамат и други лекарства.

Резултатите от тези взаимодействия са обобщени в следната таблица:

Добавено лекарство	Концентрация на добавеното лекарство	Концентрация на топирамат а
Амитриптилин	повишаване на максималната концентрация и AUC на метаболита на нортриптилин с 20%	не е проучено
Дихидроерготамин (перорално и подкожно)	-	-
Халоперидол	повишаване на AUC на метаболита с 31%	не е проучено
пропранолол	повишаване на максималната концентрация за 4-OH пропранолол с 17% (топирамат 50 mg)	повишаване на максималната концентрация с 9% и 16%, увеличение на AUC с 9 и 17% (за пропранолол 40 mg и 80 mg на всеки 12 часа) съответно
Суматриптан (перорално и подкожно)	-	не е проучено
Пизотифен	-	-
Дилтиазем	намаляване на AUC на дилтиазем с 25% и намаляване на дезацетилдилтиазем с 18%, и - за N-деметилдилтиазем	AUC увеличение с 20%
Венлафаксин	-	-
Флунаризин	повишаване на AUC с 16% (50 mg на всеки 12 часа) b	-

a се изразява като процент от стойностите на максималната плазмена концентрация и AUC по време на монотерапия
- = Няма промяна в максималната плазмена концентрация и AUC (? 15% от изходните данни)
b Наблюдавано е 14% увеличение на AUC при многократни дози флунаризин самостоятелно, което може да се дължи на натрупване на лекарството по време на стационарно състояние.

специални инструкции

Антиепилептичните лекарства, включително Topamax ®, трябва да се преустановят постепенно, за да се сведе до минимум възможността от увеличаване на честотата на пристъпите. В клинични проучвания дозите са намалени с 50-100 mg на седмични интервали за възрастни, лекувани за епилепсия и с 25-50 mg при възрастни, получаващи 100 mg Topamax ® на ден за профилактика на мигрена. При деца в клинични проучвания Topamax ® е намаляван постепенно в продължение на 2-8 седмици. Ако по медицински причини е необходимо бързо спиране на лекарството Topamax ®, тогава се препоръчва да се извърши подходящо наблюдение на състоянието на пациента.

Както при други антиепилептични лекарства, някои пациенти, приемащи топирамат, изпитват повишена честота на гърчовете или нови видове гърчове. Това явление може да е следствие от предозиране, намаляване на концентрацията на едновременно използвани антиепилептични лекарства, прогресия на заболяването или парадоксален ефект.

Скоростта на екскреция през бъбреците зависи от бъбречната функция и не зависи от възрастта. При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане може да са необходими 10 до 15 дни за постигане на стационарни плазмени концентрации, в сравнение с 4 до 8 дни при пациенти с нормална бъбречна функция.

Както при всяко заболяване, изборът на дозата трябва да се основава на клиничната полза (т.е. степен на контрол на пристъпите, липса на странични ефекти) и да се вземе предвид, че при пациенти с бъбречно увреждане може да е необходимо да се постигнат стабилни плазмени концентрации за всяка доза. по-дълго време.

По време на лечение с топирамат може да се появи олигохидроза (намалено изпотяване) и анхидроза. Намалено изпотяване и хипертермия (повишена телесна температура) могат да се появят при деца, изложени на високи температури на околната среда. В тази връзка при лечение с топирамат е много важно адекватно да се увеличи обемът на приема на течности, което може да намали риска от развитие на нефролитиаза, както и странични ефекти, които могат да възникнат под въздействието на физическа активност или повишена температура.

Нарушения на настроението/депресия

По време на лечението с топирамат е наблюдавана повишена честота на разстройства на настроението и депресия.

Опитите за самоубийство

При употребата на антиепилептични лекарства, включително Topamax®, рискът от суицидни мисли и поведение се увеличава при пациенти, приемащи тези лекарства за каквото и да е показание.

При двойно-слепи клинични проучвания, честотата на събития, свързани със самоубийство (суицидни мисли, опити за самоубийство), е била 0,5% при пациенти, получаващи топирамат (46 от 8652 души), което е приблизително 3 пъти по-високо, отколкото при пациенти, получаващи топирамат получаващи плацебо (0,2%; 8 от 4045 души). Съобщава се за един случай на самоубийство в двойно-сляпо проучване на биполярно разстройство при пациент, получаващ топирамат.

Поради това е необходимо пациентите да се наблюдават за признаци на суицидни мисли и да се предпише подходящо лечение. Пациентите (и, ако е уместно, лицата, които се грижат за тях) трябва да бъдат съветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят признаци на суицидни мисли или поведение.

Нефролитиаза

Някои пациенти, особено тези с предразположение към нефролитиаза, може да имат повишен риск от развитие на камъни в бъбреците и свързаните с това симптоми като бъбречна колика, болка в бъбреците или болка в хълбока. За да се намали този риск, е необходимо адекватно увеличаване на приема на течности. Рискови фактори за развитие на нефролитиаза са анамнеза за нефролитиаза (включително фамилна), хиперкалциурия и съпътстваща терапия с лекарства, които допринасят за развитието на нефролитиаза.

Бъбречна дисфункция

Трябва да се внимава, когато се предписва Topamax ® на пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Чернодробна дисфункция

При пациенти с увредена чернодробна функция топирамат трябва да се използва с повишено внимание поради възможното намаляване на клирънса на това лекарство.

Миопия и вторична закритоъгълна глаукома

При използване на лекарството Topamax ® е описан синдром, който включва остра миопия със съпътстваща вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите включват остра загуба на зрителна острота и/или болка в очите. Офталмологичният преглед може да разкрие миопия, сплескване на предната камера на окото, хиперемия (зачервяване) на очната ябълка и повишено вътреочно налягане. Може да се появи мидриаза. Този синдром може да бъде придружен от секреция на течност, водеща до изместване напред на лещата и ириса с развитие на вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите обикновено се появяват 1 месец след започване на Topamax ® . За разлика от първичната откритоъгълна глаукома, която рядко се наблюдава при пациенти под 40-годишна възраст, вторичната закритоъгълна глаукома се наблюдава при употребата на топирамат както при възрастни, така и при деца. Ако възникне синдром, включващ миопия, свързан със закритоъгълна глаукома, лечението включва преустановяване на Topamax® възможно най-скоро от лекуващия лекар и подходящи мерки за понижаване на вътреочното налягане. Обикновено тези мерки водят до нормализиране на вътреочното налягане.

Повишеното вътреочно налягане от всякаква етиология при липса на адекватно лечение може да доведе до сериозни усложнения, включително загуба на зрение.

Когато се предписва топирамат на пациенти с анамнеза за очни заболявания, е необходимо да се оцени съотношението на очакваната полза към възможния риск от употреба.

Дефекти на зрителното поле

Дефекти в зрителното поле са наблюдавани при пациенти, приемащи топирамат, независимо дали са имали повишено вътреочно налягане. В клиничните проучвания повечето от тези случаи са били обратими и дефектите в зрителното поле са изчезнали след прекратяване на терапията с топирамат. Ако по време на приема на топирамат възникнат проблеми със зрението, трябва да се обмисли прекратяване на лечението.

Метаболитна ацидоза

При използване на топирамат може да възникне хиперхлоремия, която не е свързана с анионен дефицит, метаболитна ацидоза (например намаляване на плазмените концентрации на бикарбонат под нормалните нива при липса на респираторна алкалоза). Това понижение на серумните концентрации на бикарбонат е следствие от инхибиторния ефект на топирамат върху бъбречната карбоанхидраза. В повечето случаи намаляването на концентрацията на бикарбонати настъпва в началото на приема на лекарството, въпреки че този ефект може да се появи по всяко време на лечението с топирамат. Степента на намаляване на концентрацията обикновено е слаба или умерена (средната стойност е 4 mmol/L, когато се използва при възрастни пациенти в доза над 100 mg на ден и около 6 mg на ден на kg телесно тегло, когато се използва в педиатричната практика). В редки случаи пациентите са имали понижение на концентрациите на бикарбонат под 10 mmol/l. Някои заболявания или лечения, които предразполагат към развитие на ацидоза (напр. бъбречно заболяване, тежко респираторно заболяване, епилептичен статус, диария, хирургия, кетогенна диета, определени лекарства), могат да бъдат допълнителни фактори, които засилват бикарбонат-понижаващия ефект на топирамат.

При деца хроничната метаболитна ацидоза може да доведе до забавяне на растежа. Ефектът на топирамат върху растежа и възможните усложнения, свързани със скелетната система, не са систематично проучвани при деца и възрастни.

Във връзка с горното, при лечение с топирамат се препоръчва да се извършат необходимите изследвания, включително определяне на концентрацията на бикарбонати в серума. Ако се появят симптоми на метаболитна ацидоза (напр. дълбоко дишане на Kussmaul, диспнея, анорексия, гадене, повръщане, умора, тахикардия или аритмия), се препоръчва определяне на серумните концентрации на бикарбонат. Ако се появи и персистира метаболитна ацидоза, се препоръчва намаляване на дозата или спиране на топирамат.

Когнитивно увреждане

Увреждането на когнитивните функции при епилепсия е многофакторно по природа и може да бъде причинено от основната причина за заболяването, самата епилепсия или антиепилептична терапия. При възрастни пациенти, приемащи топирамат, са докладвани случаи на когнитивно увреждане, налагащо намаляване на дозата или прекратяване на терапията. Данните за ефектите на топирамат върху когнитивната функция при деца са недостатъчни и неговите ефекти изискват допълнително проучване.

Подобрено хранене

Ако пациентът отслабне по време на лечението с Topamax ® , тогава е необходимо да се обмисли целесъобразността от засилено хранене.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и машини

Топамакс ® действа върху централната нервна система и може да причини сънливост, световъртеж и други симптоми. Може също да причини проблеми със зрението. Тези нежелани реакции могат да представляват опасност за пациентите, управляващи автомобили и движещи се машини, особено през периода, докато се установи отговорът на пациента към лекарството.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на сухо място при температура не по-висока от 25°C.
Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща

2 години.
Да не се използва след изтичане на срока на годност, посочен върху опаковката.

Форма за освобождаване

Капсули 15 mg и 25 mg.
28 или 60 капсули в бутилка от полиетилен с висока плътност. Бутилката, заедно с инструкции за медицинска употреба, се поставя в картонена кутия.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание.

производител:

производство:
Janssen-Ortho LLC, Пуерто Рико,
Държавен път, 933 km 0,1 Mamie Ward, Gurabo.

Първична опаковка:
Silag AG, Швейцария,
или
Janssen-Cilag S.p.A., Италия
Колоньо Монзезе, Милано,
ул. М. Буонароти, 23.

Вторично опаковане и контрол на качеството на освобождаване:
Silag AG, Швейцария,
Hochstrasse 201, CH-8205, Шафхаузен
или
Janssen-Cilag S.p.A., Италия
Колоньо Монзезе, Милано,
ул. М. Буонароти, 23
или
JSC "Biocom", Русия,
355016, Ставропол,
Чапаевски проезд, 54

Притежател на разрешението за употреба и организация, получаващи искове:
Johnson & Johnson LLC, Русия,
121614, Москва, ул. Крилацкая, 17/2.

Съединение

Активно вещество: топирамат 15 mg, 25 mg или 50 mg.

Помощни вещества: гранулирана захар (захароза, нишестен сироп), повидон, целулозен ацетат.

Една капсула от 15 mg съдържа от 28,1 mg до 41,2 mg захароза.

Една капсула от 25 mg съдържа от 46,8 mg до 68,6 mg захароза. Една капсула от 50 mg съдържа от 93,7 mg до 137,2 mg захароза.

Състав на капсулата: желатин, пречистена вода, сорбитан монолауреат, натриев лаурил сулфат, титанов диоксид (E171), черно мастило Opacode S-1-17822/23 (съдържа: разтвор на шеллак в етанол, черен железен оксид (E172), n-бутил алкохол, изопропилов алкохол, пропилей гликол, амониев хидроксид).

Описание

Твърди желатинови капсули с бяло тяло и прозрачна безцветна капачка. Капачката на капсулата носи надпис "TOP". Съдържание на капсулата: бели или почти бели гранули.

Капсули от 15 mg: твърди желатинови капсули № 2, върху тялото на капсулата е отбелязано “15 mg”.

Капсули от 25 mg: твърди желатинови капсули № 1, върху тялото на капсулата е отбелязано “25 mg”.

Капсули от 50 mg: твърди желатинови капсули № 0, върху тялото на капсулата е отбелязано “50 mg”.

Фармакотерапевтична група

ПДруги антиепилептични лекарства.

ATX код: N03AX11.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Топирамат е антиепилептично лекарство, принадлежащо към класа на сулфамат-заместените монозахариди.

Топирамат блокира натриевите канали и потиска появата на повтарящи се потенциали на действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Топирамат повишава активността на γ-аминомаслената киселина (GABA) по отношение на определени подтипове GABA рецептори (включително GABAA рецептори), а също така модулира активността на самите GABAA рецептори и предотвратява активирането от каинат на чувствителността на каинат/АМРК. подтип (α-амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина) глутаматни рецептори не повлиява активността на N-метил-D-аспартат (NMDA) спрямо подтипа NMDA рецептор. Тези ефекти на топирамат са зависими от дозата, като плазмените концентрации на лекарството варират от 1 µM до 200 µM, като най-ниската активност варира от 1 µM до 10 µM.

В допълнение, топирамат инхибира активността на някои изоензими на карбоанхидразата. По отношение на тежестта на този фармакологичен ефект, топираматът е значително по-нисък от ацетазоламид, известен инхибитор на карбоанхидразата, поради което тази активност на топирамат не се счита за основния компонент на неговата антиепилептична активност.

Фармакокинетика

Всмукване

Топирамат се абсорбира бързо и напълно. След перорално приложение на доза от 100 mg топирамат при здрави доброволци, средната пикова плазмена концентрация (Cmax) е 1,5 mcg/mL и се достига в рамките на 2-3 часа (Tmax). Степента на абсорбция на перорална доза от 100 mg топирамат е най-малко 81%. Приемът на храна няма значителен ефект върху бионаличността на топирамат.

Разпределение

13-17% от топирамат се свързва с плазмените протеини. Обемът на разпределение варира обратно пропорционално на дозата. Средният привиден обем на разпределение е 0,80 до 0,55 L/kg за еднократна доза от 100 до 1200 mg. Полът на пациента влияе върху обема на разпределение: честотата при жените е с 50% по-ниска от тази при мъжете. Този ефект се обяснява с по-висок процент на мастна тъкан в женския организъм без клинични последствия.

Метаболизъм

Лекарството се метаболизира до 50% при пациенти, получаващи съпътстваща антиепилептична терапия с известни индуктори на ензими, метаболизиращи лекарството. 6 метаболита се образуват чрез хидроксилиране, хидролиза и глюкурониране. Всеки метаболит е по-малко от 3% от общата радиоактивност, отделена след приема на 14C-топирамат. Два метаболита, структурно подобни на топирамат, проявяват слаба антиконвулсивна активност.

Премахване

При хора непроменен топирамат и неговите метаболити се екскретират през бъбреците (поне 81% от приетата доза). Приблизително 66% от 14C-топирамат се екскретира непроменен в урината в рамките на 4 дни. Когато се прилага два пъти като доза от 50 mg или 100 mg топирамат, средният бъбречен клирънс е съответно 18 ml/минута и 17 ml/минута. Установена е бъбречна тубулна реабсорбция на топирамат. При проучвания при плъхове е установено, че когато топирамат се комбинира с пробенецид, има значително повишаване на бъбречния клирънс на топирамат. След перорално приложение плазменият клирънс на топирамат е 20-30 ml/минута.

Фармакокинетиката на топирамат е линейна: плазменият клирънс е постоянен, площта под кривата концентрация-време се увеличава пропорционално след прилагане на единични дози от 100-400 mg на здрави доброволци.

При пациенти с нормална бъбречна функция стационарни плазмени концентрации се постигат в рамките на 4-8 дни. Средната стойност на Cmax след перорално приложение на здрави доброволци на повтарящи се дози от 100 mg 2 пъти дневно е 6,76 µg/ml. След многократни дози от 50 mg и 100 mg топирамат два пъти дневно средният плазмен полуживот е приблизително 21 часа.

Когато топирамат се прилага едновременно в дози от 100 mg до 400 mg два пъти дневно с фенитоин или карбамазепин, се наблюдава пропорционално повишаване на плазмените концентрации на топирамат.

пациентисбъбречна недостатъчност

Плазменият и бъбречният клирънс на топирамат е намален при пациенти с увредена бъбречна функция (CLCR

Пациенти с чернодробна недостатъчност

Плазменият клирънс на топирамат е намален средно с 26% при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане.

Пациенти в старческа възраст

Плазменият клирънс на топирамат остава непроменен при пациенти в старческа възраст при липса на подлежащо бъбречно заболяване.

Деца под 12 години

Фармакокинетиката на топирамат при деца, както и при възрастни, получаващи допълнителна терапия, е линейна, с независим от дозата клирънс и стационарни плазмени концентрации, нарастващи пропорционално на дозата. Децата имат по-висок клирънс и по-кратък полуживот, така че плазмените концентрации на топирамат при същите дози mg/kg може да са по-ниски при деца в сравнение с възрастни. Както при възрастни, индукцията на чернодробните ензими от антиепилептични лекарства намалява плазмените концентрации в стационарно състояние.

Показания за употреба

епилепсия

Като монотерапия:

начална терапия при пациенти на възраст над 2 години с парциални или първично генерализирани тонично-клонични гърчове.

Като част от комплексната терапия:

при възрастни и деца на възраст от 2 до 16 години с парциални или генерализирани тонично-клонични гърчове, както и при пациенти на 2 или повече години с гърчове, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut.

мигрена

За пациенти на 12 и повече години за профилактика на мигренозно главоболие.

Противопоказания

Свръхчувствителност към някой от компонентите на това лекарство.

Предотвратяване на мигрена при жени в детеродна възраст, които не използват ефективни методи за контрацепция.

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма специфични контролирани проучвания, при които Topamax® е използван за лечение на бременни жени.

Употребата на Топамакс® по време на бременност може да причини увреждане на плода. Данните от регистъра на бременността показват, че експозицията на плода на топирамат in utero повишава риска от вродени малформации (напр. краниофациални дефекти като цепнато устно/цепнато небце, хипоспадия и аномалии в развитието на различни телесни системи). Тези малформации са регистрирани както по време на монотерапия с топирамат, така и когато се използва като част от комбинирана терапия.

В допълнение, регистърът на бременността и резултатите от други проучвания показват, че рискът от тератогенни ефекти при комбинирано лечение с антиепилептични лекарства може да бъде по-висок, отколкото при монотерапия.

В сравнение с групата пациенти, които не приемат антиепилептични лекарства, данните от регистъра на бременни жени с монотерапия с Topamax® показват увеличение на честотата на ражданията на деца с ниско телесно тегло (под 2500 g). Един регистър на бременността показва увеличение на относителния брой малки за гестационна възраст (SGA; дефинирано като тегло при раждане под 10-ия персентил, коригирано за гестационната възраст и стратифицирано по пол) сред кърмачетата, изложени на топирамат in utero. Дългосрочните последици от NGB не са определени. Причинно-следствена връзка за ниско тегло при раждане и NGB не е установена.

Topamax® трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза надвишава възможния риск за плода. Когато лекува и консултира жени с детероден потенциал, лекуващият лекар трябва да прецени ползите спрямо рисковете от лечението и да обмисли алтернативни възможности за лечение. Ако Topamax® се използва по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема Topamax®, тя трябва да бъде предупредена за потенциалния риск за плода.

Ограничен брой наблюдения на пациенти предполагат, че топирамат се екскретира в кърмата при жени, така че лекарят трябва да реши дали да кърми или да преустанови лекарството, като вземе предвид значението на лекарството за майката.

Рецепта за профилактика на мигрена

Топирамат е противопоказан за профилактика на мигрена при жени по време на бременност и при жени в репродуктивна възраст, ако не използват ефективни методи за контрацепция (вижте раздели „Взаимодействие с други лекарства“, „Други лекарствени взаимодействия“, „Противопоказания“).

Внимателно

С бъбречна и чернодробна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото и в семейната анамнеза), хиперкалциурия.

Указания за употреба и дозировка

Монотерапия при епилепсия

Възрастни и деца над 10 години:

Таблица 1

Деца от 2 до 9 години:

Дозата зависи от теглото на детето. Първоначалната доза е 25 mg/ден, приемана през нощта през първата седмица. Въз основа на поносимостта дневната доза може да се увеличи до 50 mg/ден (25 mg два пъти дневно) през втората седмица. В бъдеще, като се има предвид поносимостта, е възможно да се увеличи дозата с 25-50 mg / ден всяка седмица. Препоръчително е да се постигне минималната поддържаща доза в рамките на 5-7 седмици. Допълнителни увеличения на поддържащата доза (въз основа на поносимостта и клиничния отговор) могат да бъдат направени с 25-50 mg/ден седмично. Общата дневна доза не трябва да надвишава максималната поддържаща доза за всеки диапазон на тегло (Таблица 2).

таблица 2

* Разделен на 2 дози.

Допълнителна терапия за епилепсия

Възрастни (17 и повече години)

Препоръчителната доза за възрастни с парциални припадъци или синдром на Lennox-Gastaut е 200 до 400 mg/ден (в две разделени дози) и 400 mg/ден (в две разделени дози) за първично генерализирани тонично-клонични припадъци. Началната доза е от 25 до 50 mg/ден, последвана от постигане на ефективна доза чрез добавяне на 25–50 mg/ден седмично. Титрирането с 25 mg/ден всяка седмица може да забави времето за достигане на ефективна доза. Не е доказано, че дози, по-големи от 400 mg/ден, подобряват клиничния отговор при възрастни с парциални пристъпи.

Деца от 2 до 16 години:

Препоръчителната доза при пациенти с парциални припадъци, първично генерализирани тонично-клонични припадъци или припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut, е около 5-9 mg/kg/ден, разделени на 2 дози. Началната доза е 25 mg/ден (или по-малко в диапазона от 1-3 mg/kg/ден), приемана през нощта през първата седмица. Препоръчва се повишаване на дозата с 1-3 mg/kg/ден (в две разделени дози) на интервали от 1 или 2 седмици до постигане на оптимален клиничен отговор. Титрирането на дозата се основава на клиничния резултат. Общата дневна доза не трябва да надвишава 400 mg/ден.

Специални групи пациенти

Бъбречна дисфункция

Като се има предвид, че плазменият и бъбречният клирънс на топирамат са намалени при пациенти с увредена бъбречна функция (C.L.CR≤ 70 ml/min), топирамат трябва да се прилага на такива пациенти с повишено внимание. При пациенти с известно бъбречно увреждане може да отнеме повече време за достигане на стационарно състояние след всяка доза. Препоръчва се половината от началната и поддържаща доза (вижте раздел "Фармакологични свойства").

Чернодробна дисфункция

При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане Топамакс трябва да се прилага с повишено внимание, предвид намаления клирънс на топирамат.

Пациенти в старческа възраст

За лечение на пациенти в старческа възраст не се налага корекция на дозата, ако те нямат нарушена бъбречна функция.

Начин на приложение

Топамакс® може да се приема със или без храна.

Топамакс® се предлага под формата на капсули за перорално приложение.

Капсулите Топамакс® могат да се поглъщат цели или да се отварят внимателно и да се смесват с малко количество (около 1 чаена лъжичка) мека храна. Тази смес храна/лекарство трябва да се приеме незабавно през устата, без да се дъвче. Не съхранявайте лекарството смесено с храната до следващата доза.

Специални групи пациенти

Бъбречна недостатъчност

При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс

Тъй като топирамат се отстранява от плазмата по време на хемодиализа, в дните на хемодиализа трябва да се приложи допълнителна доза Топамакс, равна приблизително на половината от дневната доза. Допълнителната доза трябва да се раздели на две дози, взети в началото и след завършване на процедурата по хемодиализа. Допълнителната доза може да варира в зависимост от характеристиките на оборудването, използвано по време на хемодиализа.

Чернодробна недостатъчност

Топирамат трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане.

Страничен ефект

Разделът изброява нежеланите реакции, регистрирани по време на клиничните изпитвания и по време на постмаркетинговата употреба на лекарството Topamax®. Нежеланите реакции са дадени с разпределение по честота и органна система. Честотата на нежеланите реакции е класифицирана както следва: много чести (≥1/10 предписания), чести (≥1/100 и

Често:назофарингит*.

Нарушения на кръвта и лимфната система:

често:анемия;

нечести: левкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, еозинофилия;

рядко: неутропения*.

Нарушения на имунната система:

често:свръхчувствителност;

много рядко:алергичен оток*.

Метаболитни и хранителни нарушения:

често:анорексия, загуба на апетит;

нечести: метаболитна ацидоза, хипокалиемия, повишен апетит, полидипсия;

рядко: хиперхлоремична ацидоза, хиперамонемия, хиперамонемична енцефалопатия.

Психични разстройства:

Често:депресия;

често: бавно мислене, безсъние, тежко нарушение на говора, тревожност, объркване, дезориентация, агресия, лабилност на настроението, тревожна възбуда, емоционална лабилност, депресивно настроение, гняв, неадекватно поведение;

нечести: мисли или опити за самоубийство, слухови и зрителни халюцинации, психотично разстройство, аноргазмия, апатия, липса на спонтанна реч, нарушения на съня, афективна лабилност, тревожност, плачливост, нарушение на сексуалната възбуда, дисфемия, еуфорично настроение, параноични състояния, персеверация на мисленето, пристъп на паника, сълзливост, нарушени умения за четене, първоначално безсъние, изравняване на емоциите, патологично мислене, загуба на либидо, летаргия, интрасомнично разстройство, патологично повишена разсеяност, ранни събуждания сутрин, намалени оргазмени усещания, реакция на паника, повишено настроение;

рядко: мания, паническо разстройство, чувство на отчаяние*, хипоманиакално състояние.

Нарушения на нервната система:

много често: парестезия, сънливост, замайване;

често: нарушено внимание, нарушение на паметта, амнезия, когнитивни нарушения, намалена умствена активност, психомоторно увреждане, конвулсии, лоша координация, тремор, летаргия, хипестезия, нистагъм, дисгеузия, дисбаланс, нарушение на артикулацията, умишлен тремор (динамичен), седация;

Нечести: потиснато ниво на съзнание, гранд мал гърчове, дефект на зрителното поле (загуба), комплексни парциални гърчове, нарушение на говора, психомоторна хиперактивност, синкоп, сензорни нарушения, лигавене, хиперсомния, афазия, повтаряща се реч, хипокинезия, дискинезия, постурално замайване, лошо качество на съня, усещане за парене, загуба на чувствителност, паросмия, церебеларен синдром, дизестезия, хипогеузия, ступор, тромавост, аура, агеузия, дисграфия, дисфазия, периферна невропатия, пресинкоп, дистония, усещане за пълзене;

рядко: апраксия, нарушение на циркадния ритъм на съня, хиперестезия, хипосмия, аносмия, есенциален тремор, акинезия, липса на отговор на стимули.

Нарушения от оп изглед към гана:

често: замъглено зрение, диплопия, зрително увреждане;

нечести: намалена зрителна острота, скотома, миопия*, патологични усещания в очите, сухота в очите, фотофобия, блефароспазъм, повишена лакримация, фотопсия, мидриаза, пресбиопия;

рядко: едностранна слепота, преходна слепота, глаукома, нарушена акомодация, нарушена визуална дълбочинна перцепция, предсърдна скотома, оток на клепачите*, нощна слепота, амблиопия;

много редки: закритоъгълна глаукома*, макулопатия*, нарушени движения на очите*, оток на конюнктивата*.

Нарушения на слуха и лабиринта:

често:световъртеж, звънене в ушите, болка в ушите;

нечести: глухота, едностранна глухота, невросензорна глухота, дискомфорт в ухото, увреждане на слуха.

Сърдечни нарушения:

нечести: брадикардия, синусова брадикардия, сърцебиене.

Съдови нарушения:

нечести: ортостатична хипотония, зачервяване, хиперемия;

редки: феномен на Рейно.

Нарушения на дихателната система, гръдните органи и медиастинум:

често: диспнея, кървене от носа, назална конгестия, ринорея, кашлица;

нечести: диспнея при усилие, хиперсекреция в параназалните синуси, дисфония.

Стомашно-чревни нарушения:

Често:гадене, диария;

често: повръщане, запек, болка в горната част на корема, диспепсия, коремна болка, сухота в устата, стомашен дискомфорт, орална парестезия, гастрит, коремен дискомфорт;

нечести: панкреатит, метеоризъм, гастроезофагеална рефлуксна болест, болка в долната част на корема, орална хипестезия, кървене на венците, подуване на корема, епигастрален дискомфорт, чувствителност в целия корем, хиперсекреция на слюнчените жлези, орална болка, халитоза, глосодиния.

Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища th :

рядко: хепатит, чернодробна недостатъчност.

Нарушения на кожата и подкожните тъкани:

често:алопеция, сърбеж, обрив;

нечести: анхидроза, хипоестезия на лицето, уртикария, еритема, генерализиран сърбеж, макулен обрив, промяна в цвета на кожата, алергичен дерматит, оток на лицето;

рядко: синдром на Stevens-Johnson*, еритема мултиформе*, неприятна миризма на кожата, периорбитален оток*, локализирана уртикария;

много редки: токсична епидермална некролиза*.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

често: артралгия, мускулни спазми, миалгия, мускулни крампи, мускулна слабост, мускулна болка в гърдите;

нечести: подуване на ставите*, мускулна скованост, болка в хълбока, мускулна умора;

рядко: дискомфорт в крайниците.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища sch техните пътища:

често:нефролитиаза, полакиурия, дизурия;

нечести: конкременти в урината, уринарна инконтиненция, стрес инконтиненция, хематурия, болезнени позиви за уриниране, бъбречна колика, болка в областта на бъбреците;

рядко: камъни в уретера, бъбречна тубулна ацидоза*.

Нарушения на половите органи и гърдите:

рядко:еректилна дисфункция, сексуална дисфункция.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране:

Често:умора;

често: пирексия, астения, раздразнителност, нарушение на походката, необичайни усещания, неразположение;

нечести: хипертермия, генерализиран оток, жажда, грипоподобно състояние*, инерция, студени крайници, чувство на интоксикация, чувство на тревожност;

Рядко:подуване на лицето, калцификация.

Влияние върху резултатите от лабораторни и инструментални изследвания:

Често: отслабване;

често:качване на тегло;

нечести: кристалурия, необичаен тест за тандемна походка, левкопения, повишени нива на чернодробните ензими, хипокалиемия;

рядко: намаляване на съдържанието на бикарбонати в кръвта.

Въздействие върху социалните фактори:

рядко:затруднения в обучението.

*нежеланите реакции са идентифицирани въз основа на анализ на спонтанни съобщения по време на постмаркетинговата употреба на лекарството. Тяхната честота е изчислена въз основа на данни от клинични проучвания.

Предозиране

Признаци и симптоми на предозиране на Topamax®: конвулсии, сънливост, нарушения на говора и зрението, диплопия, нарушено мислене, нарушена координация, летаргия, ступор, хипотония, коремна болка, замаяност, възбуда и депресия. В повечето случаи клиничните последици не са тежки, но се съобщава за смъртни случаи след предозиране при използване на смес от няколко лекарства, включително топирамат. Предозирането на топирамат може да причини тежка метаболитна ацидоза (вижте точка "Специални указания").

Има известен случай на предозиране, когато пациент е приел доза топирамат от 96 до 110 g, което е довело до кома, продължила 20-24 часа. След 3-4 дни състоянието на пациента се нормализира.

Лечение.

В случай на остро предозиране на Topamax®, ако пациентът е ял малко преди това, е необходимо незабавно да се промие стомаха или да се предизвика повръщане. Доказано е, че активният въглен адсорбира топирамат в in vitro проучвания. Ако е необходимо, трябва да се проведе симптоматична терапия. Ефективен начин за отстраняване на топирамат от тялото е хемодиализата. Пациентите се съветват да увеличат адекватно приема на течности.

Взаимодействие с други лекарстватами

Ефект на лекарството Топамакс® върху концентрацията на дрбожеантиепилептиченлекарства(PEP)

Едновременната употреба на Topamax® с други AED (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, примидон) не повлиява стойностите на техните стационарни плазмени концентрации, с изключение на някои пациенти, при които добавянето на Topamax® към фенитоин може да доведе до повишаване на концентрацията на фенитоин в плазмата. Това може да се дължи на инхибирането на специфична полиморфна изоформа на ензима на системата цитохром Р450 (цитохромен изоензим CYP2C19). Следователно, плазмените концентрации на фенитоин трябва да се проследяват при всеки пациент, приемащ фенитоин, който развива клинични признаци или симптоми на токсичност. Във фармакокинетично проучване при пациенти с епилепсия, добавянето на топирамат към ламотрижин не повлиява концентрацията на последния в стационарно състояние при дози на топирамат 100-400 mg на ден. По време и след спиране на ламотрижин (средна доза 327 mg на ден) равновесната концентрация на топирамат не се променя.

Ефект на други антиепилептични лекарства върху лекарствените концентрации на Topamax®

Фенитоин и карбамазепин намаляват плазмените концентрации на Topamax®. Добавянето или премахването на фенитоин или карбамазепин по време на лечение с Топамакс® може да наложи промяна в дозата на последния. Дозата трябва да бъде избрана въз основа на постигането на желания клиничен ефект. Добавянето или премахването на валпроева киселина не предизвиква клинично значими промени в плазмената концентрация на Topamax® и следователно не изисква промяна в дозата на Topamax®.

↔ = Няма ефект

** = Повишена концентрация при изолирани пациенти

↓ = Намаляване на плазмената концентрация

NI = Не е проучено

П д P = Антиепилептично лекарство

Други лекарствени взаимодействия

Дигоксин: В проучване с еднократна доза, площта под кривата плазмена концентрация-време на дигоксин намалява с 12%, когато се прилага едновременно с Topamax®. Клиничното значение на това наблюдение е неясно. При предписване или спиране на Топамакс® при пациенти, приемащи дигоксин, трябва да се обърне специално внимание на проследяването на серумните концентрации на дигоксин.

Депресанти на ЦНС: Ефектите от едновременното приложение на Топамакс с алкохол или други депресанти на ЦНС не са проучвани в клинични проучвания. Препоръчва се да не се приема Топамакс® с алкохол или други лекарства, които причиняват потискане на функцията на централната нервна система.

Жълт кантарион(Хиперикум перфоратум)

При едновременната употреба на топирамат и жълт кантарион съществува риск от намаляване на концентрацията на топирамат в кръвната плазма и намаляване на неговата ефективност. Не са провеждани клинични проучвания за оценка на това взаимодействие.

Орални контрацептиви: В проучване за лекарствени взаимодействия с орални контрацептиви, използвайки комбиниран продукт, съдържащ норетистерон (1 mg) и етинил естрадиол (35 mcg), Topamax® в дози от 50-200 mg на ден не е имал значителен ефект върху ефективността на норетистерон и етинил естрадиол. Наблюдава се значително дозозависимо намаление на ефективността на етинилестрадиол при дози на Topamax® 200-800 mg на ден. Клиничното значение на описаните промени е неясно. Рискът от намалена контрацептивна ефективност и повишено пробивно кървене трябва да се има предвид при пациенти, приемащи орални контрацептиви в комбинация с Topamax®. Пациентите, приемащи контрацептиви, съдържащи естроген, трябва да бъдат информирани за всякакви промени във времето и характера на менструацията. Ефективността на контрацептивите може да бъде намалена дори при липса на пробивно кървене.

Литий: При здрави доброволци е наблюдавано 18% намаление на AUC на литий при едновременно приложение на топирамат 200 mg дневно. При пациенти с маниакално-депресивна психоза употребата на топирамат в дози до 200 mg на ден не повлиява фармакокинетиката на литий, но при по-високи дози (до 600 mg на ден) AUC на литий се повишава с 26 %. При едновременна употреба на топирамат и литий трябва да се следи концентрацията на последния в кръвната плазма.

Рисперидон: Проучванията за лекарствени взаимодействия, проведени с единични и многократни дози топирамат при здрави доброволци и маниакално-депресивни пациенти, дават подобни резултати. При едновременна употреба на топирамат в дози от 100, 250 или 400 mg на ден, AUC на рисперидон, приеман в дози от 1-6 mg на ден, се намалява съответно с 16% и 33%. В същото време фармакокинетиката на 9-хидроксирисперидон не се променя, а общата фармакокинетика на активните вещества (рисперидон и 9-хидроксирисперидон) се променя леко. Промяната в системната експозиция на рисперидон/9-хидроксирисперидон и топирамат не е клинично значима и е малко вероятно това взаимодействие да има клинично значение. Когато топирамат е добавен към риперидон (в доза от 1-6 mg/ден), свързаните с лечението нежелани събития се съобщават по-често, отколкото преди приложението на топирамат (250-400 mg/ден) (съответно 90% и 54%) ). Най-честите нежелани реакции след добавяне на топирамат към терапията с рисперидон са: сънливост (27% и 12%), парестезия (22% и 0%), гадене (18% и 19%).

Хидрохлоротиазид: Лекарствените взаимодействия са оценени при здрави доброволци с отделно и едновременно приложение на хидрохлоротиазид (25 mg на всеки 24 часа) и топирамат (96 mg на всеки 12 часа). Резултатите от проучването показват, че когато топирамат и хидрохлоротиазид се приемат едновременно, максималната концентрация на топирамат се повишава с 27%, а площта под кривата концентрация-време на топирамат се увеличава с 29%. Клиничното значение на тези проучвания не е установено. Предписването на хидрохлоротиазид на пациенти, приемащи топирамат, може да изисква корекция на дозата на топирамат. Фармакокинетичните параметри на хидрохлоротиазид не се променят значително при съпътстваща терапия с топирамат. Резултатите от клиничните лабораторни проучвания показват понижение на серумния калий след прием на топирамат или хидрохлоротиазид, което е значително по-значимо при едновременно приемане на топирамат или хидрохлоротиазид.

Метформин: Лекарствените взаимодействия са оценени при здрави доброволци, получаващи метформин или комбинация от метформин и топирамат. Резултатите от проучването показват, че когато топирамат и метформин се приемат едновременно, максималната концентрация и площта под кривата концентрация-време на метформин се увеличават съответно с 18% и 25%, докато клирънсът на метформин, когато се прилага едновременно с топирамат, намалява с 20%. Топирамат няма ефект върху времето за достигане на максимални плазмени концентрации на метформин. Клиничното значение на ефекта на топирамат върху фармакокинетиката на метформин е неясно. Клирънсът на топирамат при едновременно приложение с метформин е намален. Степента на наблюдаваните промени в клирънса не е проучена. Клиничното значение на ефекта на метформин върху фармакокинетиката на топирамат е неясно. Ако Topamax® се добави или прекрати при пациенти, получаващи метформин, състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно, за да се оцени хода на захарния диабет.

Пиоглитазон: Лекарствените взаимодействия са оценени при здрави доброволци, когато пиоглитазон и топирамат са прилагани поотделно и заедно. Установено е намаление на площта под кривата концентрация-време на пиоглитазон с 15%, без да се променя максималната концентрация на лекарството. Тези промени не са статистически значими. Също така, за активния хидроксиметаболит пиоглитазон, беше установено намаляване на максималната концентрация и площта под кривата концентрация-време съответно с 13% и 16%, а за активния кетометаболит, намаление както на максималната концентрация, така и на площта под кривата концентрация-време се открива с 60%. Клиничното значение на тези данни е неясно. Когато на пациентите се прилагат едновременно Топамакс® и пиоглитазон, състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно, за да се оцени хода на захарния диабет.

Глибенкламид: Проведено е проучване за лекарствени взаимодействия за изследване на фармакокинетиката на глибенкламид (5 mg дневно) в стационарно състояние, прилаган самостоятелно или едновременно с топирамат (150 mg дневно) при пациенти със захарен диабет тип 2. Когато се използва топирамат, AUC на глибенкламид намалява с 25%. Системната експозиция на 4-транс-хидрокси-глибенкламид и 3-цис-хидрокси-глибенкламид също е намалена (съответно с 13% и 15%). Глибенкламид не повлиява фармакокинетиката на топирамат в стационарно състояние. Установено е статистически незначимо понижение на AUC на пиоглитазон с 15% при липса на промени в Cmax. При предписване на топирамат на пациенти, получаващи глибенкламид (или предписване на глибенкламид на пациенти, приемащи топирамат), състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно, за да се оцени хода на захарния диабет.

Други лекарства: Едновременната употреба на Топамакс® с лекарства, предразполагащи към нефролитиаза, може да увеличи риска от камъни в бъбреците. По време на лечението с Topamax® трябва да се избягва употребата на лекарства, които предразполагат към нефролитиаза, тъй като те могат да причинят физиологични промени, които допринасят за нефролитиаза.

Валпроева киселина: Комбинираната употреба на топирамат и валпроева киселина при пациенти, които понасят всяко лекарство поотделно, е придружено от хиперамонемия със или без енцефалопатия. В повечето случаи симптомите и признаците изчезват след спиране на едно от лекарствата (вижте раздел "Специални указания" и "Странични ефекти"). Тази нежелана реакция не се дължи на фармакокинетично взаимодействие.

При комбинираната употреба на топирамат и валпроева киселина, случаи на хипотермия, дефинирана като спонтанно понижаване на телесната температура до

Допълнителни проучвания за лекарствени взаимодействия: за оценка на силатаПроведени са редица клинични проучвания за оценка на възможните лекарствени взаимодействия между топирамат и други лекарства.

Резултатите от тези взаимодействия са обобщени в следната таблица:

Добавено лекарство	Концентрация на добавеното лекарство	Концентрация на топирамат
Амитриптилин	повишаване на максималната концентрация и AUC на метаболита на нортриптилин с 20%	не е проучено
Дихидроерготамин (перорално и подкожно)	↔	↔
Халоперидол	повишаване на AUC на метаболита с 31%	не е проучено
пропранолол	повишаване на максималната концентрация за 4-OH пропранолол с 17% (топирамат 50 mg)	повишаване на максималната концентрация с 9% и 16%, увеличение на AUC съответно с 9 и 17% (за пропранолол 40 mg и 80 mg на всеки 12 часа)
Суматриптан (перорално и подкожно)	↔	не е проучено
Пизотифен	↔	↔
Дилтиазем	25% намаление на AUC на дилтиазем и 18% намаление на дезацетилдилтиазем и ↔ за N-деметилдилтиазем	AUC увеличение с 20%
Венлафаксин	↔	↔
Флунаризин	16% увеличение на AUC (50 mg на всеки 12 часа)b	↔

a се изразява като процент от стойностите на максималната плазмена концентрация и AUC по време на монотерапия

↔ = Няма промяна в максималната плазмена концентрация и AUC (≤15% от изходните данни).

b Наблюдавано е 14% увеличение на AUC при многократни дози флунаризин самостоятелно, което може да се дължи на натрупване на лекарството по време на стационарно състояние.

Предпазни мерки

Ако е необходимо незабавно спиране на топирамат, се препоръчва клинично проследяване на състоянието на пациента.

Както при други антиепилептични лекарства, някои пациенти могат да изпитат повишаване на честотата на припадъците или развитие на нови видове припадъци, докато използват топирамат. Тези явления могат да бъдат резултат от предозиране, намаляване на плазмената концентрация на антиепилептични лекарства, използвани едновременно, прогресия на заболяването или парадоксален ефект.

При пациенти със или без анамнеза за гърчове или епилепсия, антиепилептичните лекарства, включително Topamax®, трябва да се преустановят постепенно, за да се сведе до минимум възможността от увеличаване на честотата на гърчовете. При клинични изпитвания дозите са намалени с 50-100 mg на седмични интервали за възрастни, лекувани за епилепсия и с 25-50 mg при възрастни, получаващи 100 mg Topamax® на ден за профилактика на мигрена. При деца в клинични проучвания Topamax® се намалява постепенно в продължение на 2-8 седмици. Ако по медицински причини е необходимо бързо спиране на Топамакс®, се препоръчва подходящо проследяване на състоянието на пациента.

Скоростта на екскреция през бъбреците зависи от бъбречната функция и не зависи от възрастта. При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане може да са необходими 10 или повече за постигане на стационарни плазмени концентрации. преди 15 дни, за разлика от 4-8 дни при пациенти с нормална бъбречна функция.

Както при всяко заболяване, изборът на дозата трябва да се основава на клиничния ефект (т.е. степен на контрол на пристъпите, липса на странични ефекти) и да се вземе предвид, че при пациенти с увредена бъбречна функция може да е необходимо да се постигнат стабилни плазмени концентрации за всяка доза .по-дълго време.

При лечение с топирамат е много важно адекватно да се увеличи обемът на приема на течности, което може да намали риска от развитие на нефролитиаза, както и страничните ефекти, които могат да възникнат под въздействието на физическа активност или повишена температура.

Олигохидроза

Има съобщения за олигохидроза (намалено изпотяване) и анхидроза, свързани с употребата на топирамат. Намалено изпотяване и хипертермия (повишена телесна температура) могат да се появят, особено при малки деца, при условия на повишена околна температура.

Когато използвате топирамат, адекватното заместване на течности е много важно. Попълването на загубата на течности може да намали риска от нефролитиаза (вижте по-долу). Адекватното заместване на течности преди и по време на дейности като упражнения или излагане на високи температури може да намали риска от усложнения, свързани с топлината.

Нарушения на настроението/депресия

По време на лечението с топирамат е наблюдавана повишена честота на разстройства на настроението и депресия.

Опитите за самоубийство

При употребата на антиепилептични лекарства, включително Topamax®, рискът от суицидни мисли и поведение се увеличава при пациенти, приемащи тези лекарства за каквото и да е показание. Мета-анализ на рандомизирани плацебо-контролирани проучвания на антиепилептични лекарства показва повишен риск от суицидни мисли и поведение (0,43% с антиепилептични лекарства срещу 0,24% с плацебо). Механизмът на този риск е неизвестен. При двойно-слепи клинични проучвания, честотата на събития, свързани със самоубийство (суицидна идеализация, опити за самоубийство, самоубийство) е била 0,5% при пациенти, получаващи топирамат (46 от 8652 души) в сравнение с 0,2% при пациенти, получаващи топирамат, получаващи плацебо (8 хора от 4045). Съобщава се за един случай на самоубийство в двойно-сляпо проучване на биполярно разстройство при пациент, получаващ топирамат. Поради това е необходимо пациентите да се наблюдават за суицидни мисли и поведение и да се назначи подходящо лечение. Пациентите (и, ако е необходимо, лицата, които се грижат за тях) трябва да бъдат посъветвани незабавно да потърсят медицинска помощ, ако се появят признаци на суицидна идеализация или суицидно поведение.

Нефролитиаза

Някои пациенти, особено тези с предразположение към нефролитиаза, може да имат повишен риск от развитие на камъни в бъбреците и свързаните с тях симптоми като бъбречна колика, болка в бъбреците и болка в хълбока. За да се намали този риск, е необходимо адекватно увеличаване на приема на течности. Рискови фактори за развитие на нефролитиаза са анамнеза за нефролитиаза (включително фамилна), хиперкалциурия и съпътстваща терапия с лекарства, които допринасят за развитието на нефролитиаза. Нито един от тези рискови фактори не предсказва надеждно образуването на камъни по време на лечението с топирамат.

Чернодробна дисфункция

При пациенти с увредена чернодробна функция топирамат трябва да се използва с повишено внимание поради възможното намаляване на клирънса на това лекарство.

Бъбречна недостатъчност

При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане може да се наложи намаляване на дозата. Препоръчително е да се използва половината от обичайните начални и поддържащи дози.

Хемодиализа

Тъй като Topamax® се отстранява от плазмата по време на хемодиализа, в дните на хемодиализа трябва да се приложи допълнителна доза Topamax®, равна приблизително на половината от дневната доза. Допълнителната доза трябва да се раздели на две дози, взети в началото и след завършване на процедурата по хемодиализа. Допълнителната доза може да варира в зависимост от характеристиките на оборудването, използвано по време на хемодиализа.

Миопия и вторичен затворен ъгълbглаукома

При използване на лекарството Topamax® е описан синдром, който включва остра миопия със съпътстваща вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите включват остра загуба на зрителна острота и/или болка в очите. Офталмологичният преглед може да разкрие миопия, сплескване на предната камера на окото, хиперемия (зачервяване) на очната ябълка и повишено вътреочно налягане. Може да се появи мидриаза. Този синдром може да бъде придружен от секреция на течност, водеща до изместване напред на лещата и ириса с развитие на вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите обикновено се появяват 1 месец след започване на Topamax®. За разлика от първичната откритоъгълна глаукома, която рядко се наблюдава при пациенти под 40-годишна възраст, вторичната закритоъгълна глаукома се наблюдава при употребата на топирамат както при възрастни, така и при деца. Ако възникне синдром, включващ миопия, свързан със закритоъгълна глаукома, лечението включва преустановяване на Topamax® възможно най-скоро от лекуващия лекар и подходящи мерки за понижаване на вътреочното налягане. Обикновено тези мерки водят до нормализиране на вътреочното налягане. Повишеното вътреочно налягане от всякаква етиология при липса на адекватно лечение може да доведе до сериозни усложнения, включително загуба на зрение.

Дефекти на зрителното поле

Дефекти в зрителното поле са наблюдавани при пациенти, получаващи топирамат, независимо от повишеното вътреочно налягане. При клинични проучвания повечето от тези ефекти са обратими след спиране на топирамат. Трябва да се обмисли спиране на лечението с топирамат, ако възникне зрително увреждане по всяко време на приема на лекарството.

Метаболитна ацидоза

При използване на топирамат може да възникне хиперхлоремия, която не е свързана с анионен дефицит, метаболитна ацидоза (например намаляване на плазмените концентрации на бикарбонат под нормалните нива при липса на респираторна алкалоза). Това понижение на серумните концентрации на бикарбонат е следствие от инхибиторния ефект на топирамат върху бъбречната карбоанхидраза. В повечето случаи намаляването на концентрацията на бикарбонати настъпва в началото на приема на лекарството, въпреки че този ефект може да се появи по всяко време на лечението с топирамат. Нивото на намаляване на концентрацията обикновено е слабо или умерено (средната стойност е 4 mmol/L, когато се използва при възрастни пациенти в доза над 100 mg на ден и около 6 mg на ден на kg телесно тегло, когато се използва в педиатричната практика). В редки случаи пациентите са имали понижение на концентрациите на бикарбонат под 10 mmol/l. Някои заболявания или лечения, които предразполагат към развитие на ацидоза (напр. бъбречно заболяване, тежко респираторно заболяване, епилептичен статус, диария, хирургия, кетогенна диета, определени лекарства), могат да бъдат допълнителни фактори, които засилват бикарбонат-понижаващия ефект на топирамат.

При деца хроничната метаболитна ацидоза може да доведе до забавяне на растежа.

Ефектът на топирамат върху растежа и възможните усложнения, свързани със скелетната система, не са систематично проучвани при деца и възрастни.

Във връзка с горното, при лечение с топирамат се препоръчва да се извършат необходимите изследвания, включително определяне на концентрацията на бикарбонати в серума. Ако се появи и персистира метаболитна ацидоза, се препоръчва намаляване на дозата или спиране на топирамат (чрез постепенно намаляване на дозата).

Когнитивно увреждане

Когнитивното увреждане при епилепсия се причинява от много фактори и може да бъде свързано с основната причина за заболяването, самата епилепсия или антиепилептично лечение. В литературата има съобщения за случаи на влошаване на когнитивната функция при възрастни, лекувани с топирамат, което изисква намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Съществуващите данни от изследвания са недостатъчни за оценка на ефектите на топирамат върху когнитивната функция при деца. Този проблем изисква допълнително проучване.

Хиперамонемия и енцефалопатия

При използване на топирамат се наблюдава развитие на хиперамонемия със или без енцефалопатия (вижте раздел "Странични ефекти"). Рискът от развитие на хиперамонемия с топирамат зависи от дозата. Хиперамонемия се наблюдава по-често при едновременна употреба на топирамат и валпроева киселина (вижте раздел "Други лекарствени взаимодействия"). Клиничните симптоми на хиперамонемичната енцефалопатия често включват тежко увреждане на съзнанието и/или когнитивната функция и летаргия. В повечето случаи хиперамонемичната енцефалопатия регресира при преустановяване на лечението. При пациенти, които са развили необяснима летаргия или промени в психичното състояние с неизвестен произход, получаващи топирамат като монотерапия или като част от комбинирана терапия, се препоръчва да се вземе предвид възможността за хиперамонемична енцефалопатия и да се определи концентрацията на амоняк в кръвта.

Инструкции за употреба

Topamax инструкции за употреба

Доза от

Твърди желатинови капсули №1, състоящи се от бяло тяло и прозрачна безцветна капачка. Капачката на капсулата носи надпис "TOP". Върху тялото на капсулата има надпис "25 mg". Съдържанието на капсулите е бели или почти бели гранули.

Съединение

Активно вещество: топирамат 25 mg.

Помощни вещества: гранулирана захар [захароза, нишестен сироп] 75,00 mg, повидон 17,3665 mg, целулозен ацетат 9,038 mg.

Състав на капсулата: желатин 64,7-67,0 mg, вода 10,0-12,3 mg, сорбитан лаурат 0,0312 mg, натриев лаурил сулфат 0,0312 mg, титанов диоксид (E171) 0,78 mg, мастило Opacode Black S-1-17822/23 черно (състав на мастилото: шеллак разтвор на глазура в етанол, черен железен оксид, n-бутилов алкохол, изопропилов алкохол, пропилей гликол, амониев хидроксид) 5-10 mcg.

Фармакодинамика

Топирамат е антиепилептично лекарство, принадлежащо към класа на сулфамат-заместените монозахариди.

Топирамат блокира натриевите канали и потиска появата на повтарящи се потенциали на действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Топирамат повишава активността на α-аминомаслената киселина (GABA) по отношение на определени подтипове GABA рецептори (включително GABAA рецептори), а също така модулира активността на самите GABAA рецептори и предотвратява активирането от каинат на чувствителността на каинат/АМРК. подтип (β-амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина) глутаматни рецептори не повлиява активността на N-метил-D-аспартат (NMDA) спрямо подтипа NMDA рецептор. Тези ефекти на топирамат са зависими от дозата, като плазмените концентрации на лекарството варират от 1 µM до 200 µM, като най-ниската активност варира от 1 µM до 10 µM.

В допълнение, топирамат инхибира активността на някои изоензими на карбоанхидразата. По отношение на тежестта на този фармакологичен ефект, топираматът е значително по-нисък от ацетазоламид, известен инхибитор на карбоанхидразата, поради което тази активност на топирамат не се счита за основния компонент на неговата антиепилептична активност.

Фармакокинетика

Топирамат се абсорбира бързо и ефективно. Бионаличността му е 81%. Приемът на храна няма клинично значим ефект върху бионаличността на топирамат. 13-17% от топирамат се свързва с плазмените протеини. След единична доза до 1200 mg средният обем на разпределение е 0,55-0,8 l/kg.

Големината на обема на разпределение зависи от пола: при жените той е приблизително 50% от стойностите, наблюдавани при мъжете, което се свързва с по-високо съдържание на мастна тъкан в тялото на жените.

След перорално приложение около 20% от приетата доза се метаболизира. Въпреки това, при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с антиепилептични лекарства, които индуцират ензими, отговорни за метаболизма на лекарството, метаболизмът на топирамат се повишава до 50%. Шест по същество неактивни метаболита са изолирани и идентифицирани от човешка плазма, урина и изпражнения.

Основният път на елиминиране на непроменен топирамат (70%) и неговите метаболити е бъбреците. След перорално приложение плазменият клирънс на топирамат е 20-30 ml/min. Фармакокинетиката на топирамат е линейна, плазменият клирънс остава постоянен и площта под кривата концентрация-време (AUC) се увеличава пропорционално на дозата в дозовия диапазон от 100 до 400 mg.

При пациенти с нормална бъбречна функция може да са необходими 4 до 8 дни за постигане на стационарни плазмени концентрации. Максималната концентрация (Cmax) след многократно перорално приложение на 100 mg от лекарството два пъти дневно е средно 6,76 mcg/ml. След многократни дози от 50 и 100 mg два пъти дневно, плазменият полуживот на топирамат е средно 21 часа.

При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане плазменият и бъбречният клирънс на топирамат са намалени (креатининов клирънс (CC)< 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Топирамат се елиминира ефективно от плазмата чрез хемодиализа. Дългосрочната хемодиализа може да доведе до намаляване на концентрациите на топирамат в кръвта под количеството, необходимо за поддържане на антиконвулсивната активност. За да се избегне бързото спадане на плазмените концентрации на топирамат по време на хемодиализа, може да се наложи допълнителна доза Topamax.

Когато коригирате дозата, трябва да имате предвид:

1) продължителност на хемодиализата,

2) стойността на клирънса на използваната система за хемодиализа,

3) ефективен бъбречен клирънс на топирамат при пациент на диализа.

Плазменият клирънс на топирамат е намален средно с 26% при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане. Поради това пациентите с чернодробно увреждане трябва да използват топирамат с повишено внимание.

При пациенти в старческа възраст без бъбречно заболяване плазменият клирънс на топирамат не се променя.

Фармакокинетика на топирамат при деца под 12-годишна възраст

Фармакокинетичните параметри на топирамат при деца, както и при възрастни, получаващи това лекарство като адювантна терапия, са линейни, докато неговият клирънс не зависи от дозата и равновесните плазмени концентрации се увеличават пропорционално на дозата.

Въпреки това, трябва да се има предвид, че при деца клирънсът на топирамат е увеличен и неговият полуживот е по-кратък. Следователно, при същата доза на 1 kg телесно тегло, плазмените концентрации на топирамат при деца могат да бъдат по-ниски, отколкото при възрастни.

При деца, както и при възрастни, антиепилептичните лекарства, които индуцират чернодробните микрозомални ензими, причиняват намаляване на плазмените концентрации на топирамат.

Странични ефекти

Нежеланите реакции са дадени с разпределение по честота и органна система. Честотата на нежеланите реакции е класифицирана както следва: много често (?1/10), често (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Най-честите нежелани реакции (чиято честота е повече от 5% и по-висока от тази в групата на плацебо за поне едно от показанията по време на контролирани клинични изпитвания на топирамат) са: анорексия, намален апетит, забавено мислене, депресия, нарушена плавност на речта, безсъние, нарушения в координацията на движенията, нарушена концентрация, замайване, дизартрия, дисгеузия, хипестезия, забавяне, нарушение на паметта, нистагъм, парестезия, сънливост, тремор, диплопия, замъглено зрение, диария, гадене, умора, раздразнителност и загуба на тегло.

Инфекции и инфестации: много чести: назофарингит*.

Нарушения на кръвта и лимфната система: често: анемия; нечести: левкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, еозинофилия; рядко: неутропения*.

Нарушения на имунната система: често: свръхчувствителност; неизвестна честота: алергичен оток*, оток на конюнктивата*.

Метаболитни и хранителни нарушения: често: анорексия, намален апетит; нечести: метаболитна ацидоза, хипокалиемия, повишен апетит, полидипсия; рядко: хиперхлоремична ацидоза; хиперамонемия, хиперамонемична енцефалопатия.

Психични нарушения: много често: депресия; често: забавено мислене, безсъние, нарушена реч, тревожност, объркване, дезориентация, агресивни реакции, разстройства на настроението, възбуда, емоционална лабилност, депресивно настроение, гняв, поведенчески нарушения; нечести: мисли за самоубийство, опити за самоубийство, халюцинации, психотични разстройства, слухови халюцинации, зрителни халюцинации, апатия, затруднен говор, нарушения на съня, афективна лабилност, намалено либидо, безпокойство, плач, дисфемия, еуфорично настроение, параноя, персеверация на мисленето, пристъпи на паника , сълзливост, нарушени умения за четене, затруднено заспиване, изравняване на емоциите, патологично мислене, загуба на либидо, летаргия, интрасомнично разстройство, разсеяност, ранни събуждания сутрин, реакции на паника, повишено настроение; рядко: мания, паническо разстройство, чувство на безнадеждност*, хипомания.

Нарушения на централната нервна система: много често: парестезия, сънливост, замайване; често: нарушена концентрация, нарушена памет, амнезия, когнитивни нарушения, нарушено мислене, психомоторно увреждане, конвулсии, нарушена координация на движенията, тремор, летаргия, хипестезия, нистагъм, дисгеузия, нарушено чувство за равновесие, дизартрия, интенционен тремор, седация; Нечести: потиснато съзнание, тонично-клонични гранд мал гърчове, увреждане на зрителното поле, комплексни парциални гърчове, говорно увреждане, психомоторна хиперактивност, синкоп, сензорни нарушения, лигавене, хиперсомния, афазия, повтаряща се реч, хипокинезия, дискинезия, постурален световъртеж, ниско качество на сън, усещане за парене, загуба на чувствителност, паросмия, церебрален синдром, дизестезия, хипогеузия, ступор, тромавост, аура, агеузия, дисграфия, дисфазия, периферна невропатия, пресинкоп, дистония, усещане за "иглички"; рядко: апраксия, нарушение на циркадния ритъм на съня, хиперестезия, хипосмия, аносмия, есенциален тремор, акинезия, липса на отговор на стимули.

Зрителни нарушения: често: замъглено зрение, диплопия, зрително увреждане; нечести: намалена зрителна острота, скотома, миопия*, странни усещания в очите*, сухота в очите, фотофобия, блефароспазъм, повишено сълзене, фотопсия, мидриаза, пресбиопия; рядко: едностранна слепота, преходна слепота, глаукома, нарушена акомодация, нарушено зрително пространствено възприятие, предсърдна скотома, оток на клепачите*, нощна слепота, амблиопия; неизвестна честота: закритоъгълна глаукома*, макулопатия*, нарушения на очната подвижност*.

Нарушения на слуха и равновесието: често: световъртеж, шум в ушите, болка в ушите; нечести: глухота, едностранна глухота, невросензорна глухота, дискомфорт в ухото, увреждане на слуха.

Нарушения на сърдечно-съдовата система: нечести: брадикардия, синусова брадикардия, палпитации.

Нарушения на съдовата система: нечести: хипотония, ортостатична хипотония, горещи вълни, горещи вълни; редки: феномен на Рейно.

Нарушения на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи: често: задух, кървене от носа, назална конгестия, ринорея, кашлица*; нечести: задух при усилие, хиперсекреция в параназалните синуси, дисфония.

Стомашно-чревни нарушения: много чести: гадене, диария; често: повръщане, запек, болка в епигастричния регион, диспепсия, коремна болка, сухота в устата, стомашен дискомфорт, нарушена чувствителност в устната кухина, гастрит, коремен дискомфорт; нечести: панкреатит, метеоризъм, гастроезофагеален рефлукс, болка в долната част на корема, намалена чувствителност в устната кухина, кървене на венците, подуване на корема, епигастрален дискомфорт, чувствителност в коремната област, хиперсаливация, болка в устата, лош дъх, глосодиния.

Нарушения на хепатобилиарната система: рядко: хепатит, чернодробна недостатъчност.

Нарушения на кожата и подкожните тъкани: често: алопеция, обрив, сърбеж; нечести: анхидроза, нарушена чувствителност в областта на лицето, уртикария, еритема, генерализиран сърбеж, макулен обрив, нарушение на пигментацията на кожата, алергичен дерматит, оток на лицето; нечести: синдром на Stevens-Johnson*, еритема мултиформе*, промяна в миризмата на кожата, периорбитален оток*, локализирана уртикария; неизвестна честота: токсична епидермална некролиза*.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: чести: артралгия, мускулни спазми, миалгия, мускулни крампи, мускулна слабост, мускулно-скелетна болка в гърдите; нечести: подуване на ставите*, мускулна скованост, болки отстрани, мускулна умора; рядко: дискомфорт в крайниците*.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: често: нефролитиаза, полакиурия, дизурия; нечести: обостряне на уролитиаза (бъбречни камъни), стрес инконтиненция, хематурия, незадържане на урина, чести позиви за уриниране, бъбречна колика, болка в областта на бъбреците; рядко: екзацербация на уролитиаза (камъни в уретрата), бъбречна тубулна ацидоза*.

Нарушения на гениталиите и гърдите: нечести: еректилна дисфункция, сексуална дисфункция.

Общи нарушения и нарушения, причинени от начина на приложение: много често: умора; често: повишена телесна температура, астения, раздразнителност, нарушения на походката, лошо здраве, тревожност; нечести: хипертермия, жажда, грипоподобен синдром*, отпуснатост, студени крайници, чувство на опиянение, чувство на безпокойство; рядко: оток на лицето, калцификация.

Промени в лабораторните показатели: много често: загуба на телесно тегло; често: наддаване на тегло*; нечести: кристалурия, анормален резултат от теста за тандемна походка, левкопения, повишена активност на чернодробните ензими в кръвния серум; редки: намалено съдържание на бикарбонати в кръвта.

Нарушено социално функциониране: нечести: нарушение на ученето.

* - нежелана реакция е регистрирана в следрегистрационния период от спонтанни съобщения. Честота, изчислена въз основа на данни от клинични проучвания.

Специални групи:

По-долу е даден списък на нежеланите реакции, които по време на контролирани клинични проучвания са регистрирани при деца 2 или повече пъти по-често, отколкото при възрастни: намален апетит, повишен апетит, хиперхлоремична ацидоза, хипокалиемия, поведенчески смущения, агресивни реакции, апатия, затруднено заспиване , мисли за самоубийство, нарушена концентрация, летаргия, нарушаване на циркадния ритъм на съня, лошо качество на съня, повишено сълзене, синусова брадикардия, лошо здраве, нарушения на походката.

Следва списък на нежеланите реакции, регистрирани само при деца по време на контролирани клинични изпитвания: еозинофилия, психомоторна хиперактивност, световъртеж, повръщане, хипертермия, пирексия, затруднено учене.

Характеристики за продажба

рецепта

Специални условия

Антиепилептичните лекарства, включително Topamax®, трябва да се преустановят постепенно, за да се сведе до минимум възможността от увеличаване на честотата на пристъпите. В клинични проучвания дозите са били намалени с 50-100 mg на седмични интервали за възрастни, лекувани за епилепсия и с 25-50 mg при възрастни, получаващи 100 mg Topamax® на ден за профилактика на мигрена. При деца в клинични проучвания Topamax® е прекратен постепенно за 2-8 седмици. Ако по медицински причини е необходимо бързо спиране на Топамакс®, се препоръчва подходящо проследяване на състоянието на пациента.

Както при други антиепилептични лекарства, някои пациенти, приемащи топирамат, изпитват повишена честота на гърчовете или нови видове гърчове. Това явление може да е следствие от предозиране, намаляване на концентрацията на едновременно използвани антиепилептични лекарства, прогресия на заболяването или парадоксален ефект.

Скоростта на екскреция през бъбреците зависи от бъбречната функция и не зависи от възрастта. При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане може да са необходими 10 до 15 дни за постигане на стационарни плазмени концентрации, в сравнение с 4 до 8 дни при пациенти с нормална бъбречна функция.

Както при всяко заболяване, изборът на доза трябва да се основава на клиничния ефект (т.е. степен на контрол на пристъпите, липса на странични ефекти) и да се вземе предвид, че при пациенти с увредена бъбречна функция може да е необходимо повече, за да се установи стабилна плазмена концентрация за всеки доза дълго време.

По време на лечение с топирамат може да се появи олигохидроза (намалено изпотяване) и анхидроза. Намалено изпотяване и хипертермия (повишена телесна температура) могат да се появят при деца, изложени на високи температури на околната среда. В тази връзка при лечение с топирамат е много важно адекватно да се увеличи обемът на приема на течности, което може да намали риска от развитие на нефролитиаза, както и странични ефекти, които могат да възникнат под въздействието на физическа активност или повишена температура.

Нарушения на настроението/депресия

По време на лечението с топирамат е наблюдавана повишена честота на разстройства на настроението и депресия.

Опитите за самоубийство

При употребата на антиепилептични лекарства, включително Topamax®, рискът от суицидни мисли и поведение се увеличава при пациенти, приемащи тези лекарства за каквото и да е показание.

При двойно-слепи клинични проучвания, честотата на събития, свързани със самоубийство (суицидни мисли, опити за самоубийство), е била 0,5% при пациенти, получаващи топирамат (46 от 8652 души), което е приблизително 3 пъти по-високо, отколкото при пациенти, получаващи топирамат получаващи плацебо (0,2%; 8 от 4045 души). Съобщава се за един случай на самоубийство в двойно-сляпо проучване на биполярно разстройство при пациент, получаващ топирамат.

Поради това е необходимо пациентите да се наблюдават за признаци на суицидни мисли и да се предпише подходящо лечение. Пациентите (и, ако е уместно, лицата, които се грижат за тях) трябва да бъдат съветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят признаци на суицидни мисли или поведение.

Нефролитиаза

Някои пациенти, особено тези с предразположение към нефролитиаза, може да имат повишен риск от развитие на камъни в бъбреците и свързаните с това симптоми като бъбречна колика, болка в бъбреците или болка в хълбока. За да се намали този риск, е необходимо адекватно увеличаване на приема на течности. Рискови фактори за развитие на нефролитиаза са анамнеза за нефролитиаза (включително фамилна), хиперкалциурия и съпътстваща терапия с лекарства, които допринасят за развитието на нефролитиаза.

Бъбречна дисфункция

Трябва да се внимава, когато се предписва Topamax® на пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Чернодробна дисфункция

При пациенти с увредена чернодробна функция топирамат трябва да се използва с повишено внимание поради възможното намаляване на клирънса на това лекарство.

Миопия и вторична закритоъгълна глаукома

При използване на лекарството Topamax® е описан синдром, който включва остра миопия със съпътстваща вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите включват остра загуба на зрителна острота и/или болка в очите. Офталмологичният преглед може да разкрие миопия, сплескване на предната камера на окото, хиперемия (зачервяване) на очната ябълка и повишено вътреочно налягане. Може да се появи мидриаза. Този синдром може да бъде придружен от секреция на течност, водеща до изместване напред на лещата и ириса с развитие на вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите обикновено се появяват 1 месец след започване на Topamax®.

За разлика от първичната откритоъгълна глаукома, която рядко се наблюдава при пациенти под 40-годишна възраст, вторичната закритоъгълна глаукома се наблюдава при употребата на топирамат както при възрастни, така и при деца.

Ако възникне синдром, включващ миопия, свързан със закритоъгълна глаукома, лечението включва преустановяване на Topamax® възможно най-скоро от лекуващия лекар и подходящи мерки, насочени към понижаване на вътреочното налягане. Обикновено тези мерки водят до нормализиране на вътреочното налягане. Повишеното вътреочно налягане от всякаква етиология при липса на адекватно лечение може да доведе до сериозни усложнения, включително загуба на зрение.

Когато се предписва топирамат на пациенти с анамнеза за очни заболявания, е необходимо да се оцени съотношението на очакваната полза към възможния риск от употреба.

Дефекти на зрителното поле

Дефекти в зрителното поле са наблюдавани при пациенти, приемащи топирамат, независимо дали са имали повишено вътреочно налягане. В клиничните проучвания повечето от тези случаи са били обратими и дефектите в зрителното поле са изчезнали след прекратяване на терапията с топирамат. Ако по време на приема на топирамат възникнат проблеми със зрението, трябва да се обмисли прекратяване на лечението.

Метаболитна ацидоза

При използване на топирамат може да възникне хиперхлоремия, която не е свързана с анионен дефицит, метаболитна ацидоза (например намаляване на плазмените концентрации на бикарбонат под нормалните нива при липса на респираторна алкалоза). Това понижение на серумните концентрации на бикарбонат е следствие от инхибиторния ефект на топирамат върху бъбречната карбоанхидраза. В повечето случаи намаляването на концентрацията на бикарбонати настъпва в началото на приема на лекарството, въпреки че този ефект може да се появи по всяко време на лечението с топирамат. Степента на намаляване на концентрацията обикновено е слаба или умерена (средната стойност е 4 mmol/L, когато се използва при възрастни пациенти в доза над 100 mg на ден и около 6 mg на ден на kg телесно тегло, когато се използва в педиатричната практика). В редки случаи пациентите са имали понижение на концентрациите на бикарбонат под 10 mmol/l. Някои заболявания или лечения, които предразполагат към развитие на ацидоза (напр. бъбречно заболяване, тежко респираторно заболяване, епилептичен статус, диария, хирургия, кетогенна диета, определени лекарства), могат да бъдат допълнителни фактори, които засилват бикарбонат-понижаващия ефект на топирамат.

При деца хроничната метаболитна ацидоза може да доведе до забавяне на растежа. Ефектът на топирамат върху растежа и възможните усложнения, свързани със скелетната система, не са систематично проучвани при деца и възрастни.

Във връзка с горното, при лечение с топирамат се препоръчва да се извършат необходимите изследвания, включително определяне на концентрацията на бикарбонати в серума. Ако се появят симптоми на метаболитна ацидоза (напр. дълбоко дишане на Kussmaul, диспнея, анорексия, гадене, повръщане, умора, тахикардия или аритмия), се препоръчва определяне на серумните концентрации на бикарбонат. Ако се появи и персистира метаболитна ацидоза, се препоръчва намаляване на дозата или спиране на топирамат.

Когнитивно увреждане

Увреждането на когнитивните функции при епилепсия е многофакторно по природа и може да бъде причинено от основната причина за заболяването, самата епилепсия или антиепилептична терапия. При възрастни пациенти, приемащи топирамат, са докладвани случаи на когнитивно увреждане, налагащо намаляване на дозата или прекратяване на терапията. Данните за ефектите на топирамат върху когнитивната функция при деца са недостатъчни и неговите ефекти изискват допълнително проучване.

Хиперамонемия и енцефалопатия

При използване на топирамат се наблюдава развитие на хиперамонемия със или без енцефалопатия (вижте точка "Странични ефекти"). Рискът от развитие на хиперамонемия с топирамат зависи от дозата.

Хиперамонемия се наблюдава по-често при едновременна употреба на топирамат и валпроева киселина (вижте раздел "Други лекарствени взаимодействия").

Клиничните симптоми на хиперамонемичната енцефалопатия често включват тежко увреждане на съзнанието и/или когнитивната функция и летаргия.

В повечето случаи хиперамонемичната енцефалопатия регресира при преустановяване на лечението.

При пациенти с развита летаргия или необясними промени в психичното състояние, получаващи топирамат като монотерапия или като част от комбинирана терапия, се препоръчва да се вземе предвид възможността за хиперамонемична енцефалопатия и да се определи нивото на амоняк в кръвта.

Подобрено хранене

Ако пациентът губи тегло по време на лечението с Topamax®, тогава е необходимо да се обмисли целесъобразността от засилено хранене.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства. ср и козина.:

Топамакс® действа върху централната нервна система и може да причини сънливост, световъртеж и други симптоми. Може също да причини проблеми със зрението. Тези нежелани реакции могат да представляват опасност за пациентите, управляващи автомобили и движещи се машини, особено през периода, докато се установи отговорът на пациента към лекарството.

Показания

епилепсия

Като монотерапия: при възрастни и деца над 2 години с епилепсия (включително пациенти с новодиагностицирана епилепсия).

Като част от комплексната терапия: при възрастни и деца над 2 години с парциални или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и за лечение на припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut.

Профилактика на мигренозни пристъпи при възрастни. Употребата на Topamax® за лечение на остри мигренозни пристъпи не е проучвана.

Противопоказания

Свръхчувствителност към някой от компонентите на това лекарство, деца под 2-годишна възраст.

Употребата на топирамат за профилактика на мигренозни пристъпи е противопоказана по време на бременност, както и при жени със запазена детеродна възможност, които не използват надеждни методи за контрацепция.

Внимателно:

С бъбречна и чернодробна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото и в семейната анамнеза), хиперкалциурия.

Бременност и кърмене:

Топирамат е показал тератогенни свойства при мишки, плъхове и зайци. При плъхове топирамат преминава плацентарната бариера.

Няма специални контролирани проучвания, при които Topamax® е използван за лечение на бременни жени. Топирамат може да причини увреждане на плода, когато се използва при бременни жени. Данните от бременността показват, че кърмачетата, изложени на топирамат in utero през първия триместър на бременността, имат повишен риск от развитие на вродени малформации (напр. краниофациални дефекти като цепнатина на устната или небцето, хипоспадия и аномалии в развитието на различни телесни системи). Тези малформации са регистрирани както по време на монотерапия с топирамат, така и когато се използва като част от политерапия. Данните от един регистър на бременността показват, че при монотерапия с топирамат, честотата на значими вродени малформации се увеличава приблизително 3 пъти в сравнение с група за сравнение, която не приема антиепилептични лекарства.

Освен това е доказано, че рискът от развитие на тератогенни ефекти, свързани с приема на антиепилептични лекарства, е по-висок в случай на комбинирана терапия, отколкото в случай на монотерапия.

В сравнение с групата пациенти, които не приемат антиепилептични лекарства, данните от бременности по време на монотерапия с Topamax® показват повишена вероятност за раждане на деца с ниско телесно тегло (под 2500 g). Един регистър на бременността показва увеличение на относителния брой бебета, малки за гестационната възраст (SGA; определено като тегло при раждане под 10-ия персентил, коригирано за гестационната възраст и стратифицирано по пол) сред кърмачета, изложени на топирамат in utero. Дългосрочните последици от NGB не са определени. Причината за намаленото тегло при раждане и NGV не е установена.

По време на лечението с топирамат жените с детероден потенциал трябва да използват надеждни методи за контрацепция. Употреба на Topamax® по време на бременност при жени с неконтролирана епилепсия

Оправдано само когато потенциалната полза от лекарството за майката надвишава възможния риск за плода.

Употребата на топирамат за профилактика на мигренозни пристъпи е противопоказана по време на бременност, както и при жени със запазена детеродна възможност, които не използват надеждни методи за контрацепция. Когато лекува и консултира жени с детероден потенциал, лекуващият лекар трябва да прецени ползите и рисковете от лечението и да обмисли алтернативни възможности за лечение. Ако Topamax® се използва по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема това лекарство, тя трябва да бъде предупредена за потенциалния риск за плода.

Ограничен брой наблюдения на пациенти показват, че топирамат се екскретира в кърмата при жени, така че лекарят трябва да реши дали да кърми или да преустанови лекарството.

При проучвания при животни не е установен ефект на топирамат върху фертилитета. Ефектът на топирамат върху фертилитета при хора не е установен.

Лекарствени взаимодействия

Ефектът на Topamax® върху концентрациите на други антиепилептични лекарства (AED)

Едновременната употреба на лекарството Topamax® с други AED (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, примидон) не повлиява стойностите на техните равновесни концентрации в плазмата, с изключение на някои пациенти, при които добавянето на лекарството Topamax ® към фенитоин може да предизвика повишаване на концентрацията на фенитоин в плазмата. Това може да се дължи на инхибирането на специфична полиморфна изоформа на ензима цитохром Р450 (CYP2Cmeph). Следователно, плазмените концентрации на фенитоин трябва да се проследяват при всеки пациент, приемащ фенитоин, който развива клинични признаци или симптоми на токсичност. Във фармакокинетично проучване при пациенти с епилепсия, добавянето на топирамат към ламотрижин не повлиява стационарната концентрация на последния при дози на топирамат 100-400 mg на ден. По време и след спиране на ламотрижин (средна доза 327 mg на ден) равновесната концентрация на топирамат не се променя.

Ефект на други антиепилептични лекарства върху концентрацията на Topamax®

Фенитоин и карбамазепин намаляват плазмените концентрации на Topamax®. Добавянето или премахването на фенитоин или карбамазепин по време на лечение с Топамакс® може да наложи промяна в дозата на последния. Дозата трябва да бъде избрана въз основа на постигането на желания клиничен ефект.

Добавянето или премахването на валпроева киселина не предизвиква клинично значими промени в плазмената концентрация на Topamax® и следователно не изисква промяна в дозата на Topamax®.

Други лекарствени взаимодействия

Дигоксин: В проучване с еднократна доза, плазмената площ под кривата концентрация-време на дигоксин намалява с 12%, когато се прилага едновременно с Topamax®. Клиничното значение на това наблюдение е неясно. При предписване или спиране на Топамакс® при пациенти, приемащи дигоксин, трябва да се обърне специално внимание на проследяването на серумните концентрации на дигоксин. Депресанти на ЦНС: Ефектите от едновременното приложение на Топамакс с алкохол или други депресанти на ЦНС не са проучвани в клинични проучвания. Препоръчва се да не се приема Топамакс® с алкохол или други лекарства, които причиняват потискане на функцията на централната нервна система.

Жълт кантарион

Когато се приема Топамакс® заедно с лекарства на основата на жълт кантарион (Hypericum perforatum), плазмената концентрация на топирамат може да намалее и в резултат на това ефективността на лекарството може да намалее. Не са провеждани клинични проучвания за взаимодействието на Topamax® и лекарства на базата на жълт кантарион.

Орални контрацептиви: В проучване за лекарствени взаимодействия с орални контрацептиви, използващо комбиниран продукт, съдържащ норетистерон (1 mg) и етинил естрадиол (35 mcg), Topamax® в дози от 50-800 mg на ден не е имал значителен ефект върху ефективността на норетистерон и дози 50-200 mg на ден - за ефективността на етинил естрадиол. Наблюдавано е значително дозозависимо намаление на ефективността на етинил естрадиол при дози на Topamax® 200-800 mg на ден. Клиничното значение на описаните промени е неясно. Рискът от намалена контрацептивна ефективност и повишено пробивно кървене трябва да се има предвид при пациенти, приемащи перорални контрацептиви в комбинация с Topamax®. Пациентите, приемащи контрацептиви, съдържащи естроген, трябва да бъдат информирани за всякакви промени във времето и характера на менструацията. Ефективността на контрацептивите може да бъде намалена дори при липса на пробивно кървене.

Литий: При здрави доброволци е наблюдавано 18% намаление на AUC на литий при едновременно приложение на топирамат 200 mg дневно. При пациенти с маниакално-депресивна психоза употребата на топирамат в дози до 200 mg на ден не повлиява фармакокинетиката на литий, но при по-високи дози (до 600 mg на ден) AUC на литий се повишава с 26 %. При едновременна употреба на топирамат и литий трябва да се следи концентрацията на последния в кръвната плазма.

Рисперидон: Проучванията за лекарствени взаимодействия, проведени с единични и многократни дози топирамат при здрави доброволци и пациенти с биполярно разстройство, дават подобни резултати. При едновременна употреба на топирамат в дози от 250 или 400 mg на ден, AUC на рисперидон, приеман в дози от 1-6 mg на ден, се намалява съответно с 16% и 33%. В същото време фармакокинетиката на 9-хидроксирисперидон не се променя, а общата фармакокинетика на активните вещества (рисперидон и 9-хидроксирисперидон) се променя леко. Промяната в системната експозиция на рисперидон/9-хидроксирисперидон и топирамат не е клинично значима и е малко вероятно това взаимодействие да има клинично значение.

Хидрохлоротиазид: Лекарствените взаимодействия са оценени при здрави доброволци при отделно и едновременно приложение на хидрохлоротиазид (25 mg) и топирамат (96 mg). Резултатите от проучването показват, че когато топирамат и хидрохлоротиазид се приемат едновременно, максималната концентрация на топирамат се повишава с 27%, а площта под кривата концентрация-време на топирамат се увеличава с 29%. Клиничното значение на тези проучвания не е установено. Предписването на хидрохлоротиазид на пациенти, приемащи топирамат, може да изисква коригиране на дозата на топирамат. Фармакокинетичните параметри на хидрохлоротиазид не се променят значително при съпътстваща терапия с топирамат.

Метформин: Лекарствените взаимодействия са оценени при здрави доброволци, получаващи метформин или комбинация от метформин и топирамат. Резултатите от проучването показват, че когато топирамат и метформин се приемат едновременно, максималната концентрация и площта под кривата концентрация-време на метформин се увеличават съответно с 18% и 25%, докато клирънсът на метформин, когато се прилага едновременно с топирамат, намалява с 20%. Топирамат няма ефект върху времето за достигане на максимални плазмени концентрации на метформин. Клирънсът на топирамат се намалява, когато се използва едновременно с метформин. Степента на наблюдаваните промени в клирънса не е проучена. Клиничното значение на ефекта на метформин върху фармакокинетиката на топирамат е неясно. Ако Topamax® се добави или прекрати при пациенти, получаващи метформин, трябва да се изследва състоянието на пациентите със захарен диабет.

Пиоглитазон: Лекарствените взаимодействия са оценени при здрави доброволци при отделна и едновременна употреба на пиоглитазон и топирамат. Установено е намаление на площта под кривата концентрация-време на пиоглитазон с 15%, без да се променя максималната концентрация на лекарството. Тези промени не са статистически значими. За активния хидроксиметаболит пиоглитазон също е установено намаление на максималната концентрация и площта под кривата концентрация-време съответно с 13% и 16%, а за активния кетометаболит намаление както на максималната концентрация, така и на площта под кривата концентрация-време е открита с 60 %. Клиничното значение на тези данни е неясно. Когато пациентите използват Топамакс® и пиоглитазон едновременно, трябва да се изследва състоянието на пациентите със захарен диабет.

Глибенкламид: Проведено е проучване за лекарствени взаимодействия за изследване на фармакокинетиката на глибенкламид (5 mg дневно) в стационарно състояние, прилаган самостоятелно или едновременно с топирамат (150 mg дневно) при пациенти със захарен диабет тип 2. Когато се използва топирамат, AUC на глибенкламид намалява с 25%. Системната експозиция на 4-транс-хидроксиглибенкламид и 3-цис-хидроксиглибенкламид също е намалена (съответно с 13% и 15%). Глибенкламид не повлиява фармакокинетиката на топирамат в стационарно състояние.

Установено е статистически незначимо понижение на AUC на пиоглитазон с 15% при липса на промени в Cmax. При предписване на топирамат на пациенти, получаващи глибенкламид (или предписване на глибенкламид на пациенти, приемащи топирамат), състоянието на пациента трябва да се проследява внимателно, за да се оцени хода на захарния диабет.

Други лекарства: Едновременната употреба на Топамакс® с лекарства, предразполагащи към нефролитиаза, може да увеличи риска от камъни в бъбреците. По време на лечението с Topamax® трябва да се избягва употребата на лекарства, които предразполагат към нефролитиаза, тъй като те могат да причинят физиологични промени, които допринасят за нефролитиаза.

Валпроева киселина: Комбинираната употреба на топирамат и валпроева киселина при пациенти, които понасят всяко лекарство поотделно, е придружено от хиперамонемия със или без енцефалопатия. В повечето случаи симптомите и признаците изчезват след спиране на едно от лекарствата (вижте раздел "Специални указания" и "Странични ефекти"). Тази нежелана реакция не се дължи на фармакокинетично взаимодействие.

Когато топирамат и валпроева киселина се приемат заедно, може да настъпи хипотермия (непреднамерено понижаване на телесната температура под 35 ° C) в комбинация с хиперамонемия или независимо. Това явление може да възникне или след като започнете да приемате валпроева киселина и топирамат заедно, или когато дневната доза на топирамат се увеличи.

Допълнителни проучвания за лекарствени взаимодействия: Проведени са редица клинични проучвания за оценка на потенциалните лекарствени взаимодействия между топирамат и други лекарства.
Капсулите Топамакс® трябва внимателно да се отворят и съдържанието на капсулите да се смеси с малко количество (около 1 чаена лъжичка) малко мека храна. Тази смес трябва да се поглъща незабавно, без да се дъвче. Лекарството, смесено с храна, не трябва да се съхранява до следващата доза.

Капсулите Topamax® могат да се поглъщат цели.

Парциални или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut

Употреба в комбинация с други антиконвулсанти при възрастни пациенти

Минималната ефективна доза е 200 mg на ден. Обикновено общата дневна доза е от 200 mg до 400 mg и се приема в два приема. При някои пациенти може да се наложи повишаване на дневната доза до максимум 1600 mg.

Препоръчва се лечението да започне с ниска доза, последвано от постепенен избор на ефективна доза. Изборът на дозата започва с 25-50 mg, като се приема през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще, на седмични или двуседмични интервали, дозата може да се увеличи с 25-50 mg и да се приема на две дози. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. При някои пациенти ефектът може да се постигне чрез приемане на лекарството веднъж дневно. За постигане на оптимален ефект от лечението с Топамакс® не е необходимо да се контролира плазмената му концентрация.

Комбинирана антиконвулсивна терапия при деца над 2 години

Титрирането на дозата трябва да започне с 25 mg (или по-малко, въз основа на начална доза от 1 до 3 mg/kg на ден), приемани през нощта в продължение на 1 седмица. Впоследствие на седмични или двуседмични интервали дозата може да се увеличи с 1-3 mg/kg и да се приеме на два приема. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. Дневните дози до 30 mg/kg обикновено се понасят добре.

Епилепсия (включително новодиагностицирана)

Монотерапия: общи положения

При прекратяване на съпътстващите антиконвулсанти с цел монотерапия с топирамат трябва да се има предвид възможното въздействие на тази стъпка върху честотата на пристъпите. В случаите, когато не е необходимо рязко спиране на съпътстващите антиконвулсанти от съображения за безопасност, се препоръчва постепенно намаляване на дозата им, като се намалява дозата на съпътстващите антиепилептични лекарства с една трета на всеки 2 седмици.

Когато лекарствата, които са индуктори на микрозомалните чернодробни ензими, бъдат прекратени, концентрациите на топирамат в кръвта ще се повишат. В такива ситуации, ако има клинични показания, дозата на Topamax® може да бъде намалена.

Монотерапия: възрастни

В началото на лечението пациентът трябва да приема 25 mg Topamax® преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се увеличава на интервали от 1-2 седмици с 25 или 50 mg (дневната доза се разделя на два приема). Ако пациентът не понася този режим на повишаване на дозата, тогава интервалите между увеличенията на дозата могат да се увеличат или дозата може да се увеличи по-плавно.

При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. Началната доза за монотерапия с топирамат при възрастни е 100 mg на ден, а максималната дневна доза не трябва да надвишава 500 mg. Някои пациенти с рефрактерни форми на епилепсия понасят монотерапия с топирамат в дози до 1000 mg на ден. Тези препоръки за дозиране се отнасят за всички възрастни, включително пациенти в старческа възраст без бъбречно заболяване.

Монотерапия: деца

Деца над 2-годишна възраст трябва да получават топирамат в доза от 0,5-1 mg/kg телесно тегло преди лягане през първата седмица от лечението. След това дозата се повишава на интервали от 1-2 седмици с 0,5-1 mg/kg на ден (дневната доза се разделя на два приема). Ако детето не понася този режим на повишаване на дозата, дозата може да се увеличава по-плавно или интервалите между увеличенията на дозата могат да бъдат увеличени. Дозата и скоростта на повишаване трябва да се определят от клиничния резултат. Препоръчителният дозов диапазон за монотерапия с топирамат при деца на възраст над 2 години е 100 - 400 mg/ден. Деца с новодиагностицирани парциални припадъци могат да получават до 500 mg на ден.

Препоръчваната обща дневна доза топирамат за профилактика на мигренозни пристъпи е 100 mg, разделени на 2 приема. В началото на лечението пациентът трябва да приема 25 mg Topamax® преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се увеличава на интервали от 1 седмица с 25 mg на ден. Ако пациентът не понася този режим на повишаване на дозата, тогава интервалите между увеличенията на дозата могат да се увеличат или дозата може да се увеличи по-плавно. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект.

При някои пациенти положителен резултат се постига с дневна доза топирамат от 50 mg. В клинични проучвания пациентите са получавали различни дневни дози топирамат, но не повече от 200 mg на ден.

Специални групи пациенти

1. Бъбречна недостатъчност

При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане може да се наложи намаляване на дозата. Препоръчително е да се използва половината от препоръчителната начална и поддържаща доза.

2. Хемодиализа

Тъй като топирамат се отстранява от плазмата по време на хемодиализа, в дните на хемодиализа трябва да се приложи допълнителна доза Топамакс, равна приблизително на половината от дневната доза. Допълнителната доза трябва да се раздели на две дози, взети в началото и след завършване на процедурата по хемодиализа. Допълнителната доза може да варира в зависимост от характеристиките на оборудването, използвано по време на хемодиализа.

3. Чернодробна недостатъчност

Топирамат трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане.

Предозиране

Признаци и симптоми на предозиране на Topamax®: конвулсии, сънливост, нарушения на говора и зрението, диплопия, нарушено мислене, нарушена координация, летаргия, ступор, хипотония, коремна болка, замаяност, възбуда и депресия. В повечето случаи клиничните последици не са тежки, но се съобщава за смъртни случаи след предозиране при използване на смес от няколко лекарства, включително топирамат. Предозирането на топирамат може да причини тежка метаболитна ацидоза (вижте точка "Специални указания").

В случай на остро предозиране на Topamax®, ако пациентът е ял малко преди това, е необходимо незабавно да се промие стомаха или да се предизвика повръщане. Доказано е, че активният въглен адсорбира топирамат в in vitro проучвания. Ако е необходимо, трябва да се проведе симптоматична терапия. Ефективен начин за отстраняване на топирамат от тялото е хемодиализата. Пациентите се съветват да увеличат адекватно приема на течности.