Шинээр төрсөн хүүхдэд ретровирыг яаж өгөх вэ? Шинээр төрсөн хүүхдэд ретровирусын эсрэг эмийг урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэрэглэх

200 мл-ийн шилэн саванд (тунг тохируулагчтай); Картон хайрцагт 1 шил.

цэврүүт 10 ширхэг; Картон хайрцагт 10 цэврүү байдаг.

20 мл-ийн хар шилэн саванд; Картон хайрцагт 5 шил байна.

Тунгийн хэлбэрийн тодорхойлолт

Амны хөндийн шийдэл:ил тод, цайвар шаргал өнгөтэй, гүзээлзгэнэ үнэртэй.

Капсул:хатуу, желатин, тунгалаг, цагаан"Welcome" гэж хар бэхээр бичсэн, ганц эвэртний тэмдэг, "Y9C100" код. Капсулын таг ба их бие нь тунгалаг цэнхэр желатин туузаар бэхлэгддэг. Капсулын агууламж нь цагаан эсвэл бараг цагаан нунтаг юм.

Судсаар хийх уусмал:ил тод, өнгөгүй эсвэл цайвар шаргал ариутгасан усны уусмал, бараг механик хольц агуулаагүй.

Онцлог шинж чанартай

Ретровирусын эсрэг эм.

фармакологийн нөлөө

фармакологийн нөлөө- вирусын эсрэг.

Энэ нь вирусын ДНХ-ийн гинжин хэлхээнд нэгдэж, үүсэхийг нь хааж, түүний төгсгөлийг дэмждэг. Уг эм нь хүний ​​эсийн ДНХ-ийн альфа полимеразаас 100 дахин илүү хүчтэй ХДХВ-ийн урвуу транскриптазтай өрсөлддөг.

Фармакодинамик

Ретровирус, түүний дотор хүний ​​дархлал хомсдолын вирусын эсрэг идэвхтэй. Зидовудин нь вируст өртсөн болон өртөөгүй эсүүдэд эсийн тимидин киназын нөлөөгөөр монофосфатын (МП) дериватив болж фосфорждог. Зидовудин-МП-ийг зидовудин ди- ба трифосфат болгон цаашдын фосфоржилтыг эсийн тимидин киназа ба өвөрмөц бус киназа тус тус хурдасгадаг.

Фармакокинетик

Амаар уухад гэдэснээс сайн шингэдэг, биологийн хүртээмж нь 60-70% байдаг. Насанд хүрэгчдэд дундаж тэнцвэрийн дээд хэмжээ ба хамгийн бага концентрациРетровир уусмалыг 5 мг/кг тунгаар 4 цаг тутамд амаар уусны дараа концентраци нь 7.1 ба 0.4 мкМ (эсвэл 1.9 ба 0.1 мкг / мл) байна; Ретровир капсулыг 4 цаг тутамд 200 мг тунгаар уусны дараа - 4.5 ба 0.4 мкм (эсвэл 1.2 ба 0.1 мкг / мл) тус тус; нэг цагийн турш дусааны дараа 4 цаг тутамд 2.5 мг / кг - 4.0 ба 0.4 мкМ (эсвэл 1.1 ба 0.1 мкг / мл).

Дундаж хагас задралын хугацаа, дундаж нийт клиренс ба тархалтын хэмжээ нь 1.1 цаг, 27.1 мл/мин/кг ба 1.6 л/кг байна. Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байдаг нь гуурсан хоолойн шүүрлээр ялгардаг болохыг харуулж байна. Зидовудины 5"-глюкуронид нь сийвэн болон шээсээр тодорхойлогддог үндсэн метаболит бөгөөд эмийн тунгийн 50-80% -ийг бүрдүүлдэг бөгөөд энэ нь бөөрөөр ялгардаг. Эмийг судсаар тарьж хэрэглэснээр 3" амины метаболит үүсдэг. -3"-дезокситидимин үүсдэг.

5-6 сараас дээш насны хүүхдэд фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг. Амаар уувал гэдэснээс сайн шингэдэг, био хүртээмж нь 60-74% (дунджаар 65%) байна. Ретровир уусмалыг биеийн гадаргуугийн 120 мг / м2, 180 мг / м2 тунгаар амаар хэрэглэсний дараа тэнцвэрийн дундаж хамгийн их концентраци нь 4.45 ба 7.7 ​​мкм (эсвэл 1.19 ба 2.06 мкг / мл) байна. 80 мг/м2, 120 мг/м2, 160 мг/м2 тунгаар судсаар тарьсны дараа тус тус 1.46, 2.26, 2.96 мкг/мл байна. Дундаж T1/2 ба нийт клиренс нь 1.5 цаг, 30.9 мл/мин/кг байна. Үндсэн метаболит нь 5"-глюкуронид. Судсаар тарьж хэрэглэсний дараа эмийн тунгийн 29% нь шээсээр өөрчлөгдөөгүй, тунгийн 45% нь глюкуронид хэлбэрээр ялгардаг. 14 хоногоос доош насны нярайд: Биологийн хүртээмж, клиренс буурч, T1/2-ийн өсөлт ажиглагдаж байна.

Насанд хүрэгсдэд амаар ууснаас хойш 2-4 цагийн дараа зидовудины глюкурониджилт байхгүй бөгөөд дараа нь зидовудины дундаж концентраци нэмэгддэг. тархи нугасны шингэнба сийвэн дэх 0.5, хүүхдэд 0.5-4 цагийн дараа 0.52-0.85 байна. Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд зидовудин хуримтлагдах шинж тэмдэг илэрдэггүй бөгөөд түүний фармакокинетик нь жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдийнхтэй төстэй байдаг. Зидовудин нь ихэсээр дамждаг ба амнион шингэн болон ургийн цусанд илэрдэг. Хүүхэд төрөх үеийн зидовудины сийвэн дэх концентраци нь хүүхэд төрүүлэх үеийн эхийнхтэй ижил байдаг хөхний сүү(200 мг-ийн нэг тунгийн дараа сүү дэх дундаж концентраци нь ийлдэс дэх концентрацтай тохирч байна). Мансууруулах бодисыг сийвэнгийн уурагтай холбох нь 34-38% байна.

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнд зидовудины сийвэн дэх концентраци нь бөөрний дутагдалгүй өвчтөнүүдийн концентрацитай харьцуулахад 50% -иар нэмэгддэг. Мансууруулах бодисын системийн өртөлт (концентраци-цаг хугацааны муруйн доорх талбайгаар тодорхойлогддог) 100% -иар нэмэгдсэн; T 1/2 нь мэдэгдэхүйц буурдаг. At бөөрний дутагдалГлюкуронидын үндсэн метаболит их хэмжээгээр хуримтлагдсан боловч хорт нөлөөний шинж тэмдэг ажиглагддаггүй. Гемо- ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад нөлөөлдөггүй, харин глюкуронидын ялгаралт нэмэгддэг.

Элэгний дутагдлын үед глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал ажиглагдаж болно (тунг тохируулах шаардлагатай).

Эмнэлзүйн фармакологи

ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 6 кодон (41, 67, 70, 210, 215, 219) тодорхой мутаци аажмаар гарч ирсний үр дүнд тимидиний аналоги (зидовудиныг оруулаад) эсэргүүцэх чадвар үүсдэг. Вирус нь 41 ба 215 кодон дахь хосолсон мутаци эсвэл 6 мутацийн 4-өөс доошгүй нь хуримтлагдсаны үр дүнд тимидиний аналогт фенотипийн эсэргүүцлийг олж авдаг. Мутаци нь бусад нуклеозидын эсрэг эсэргүүцлийг үүсгэдэггүй бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд урвуу транскриптазын бусад дарангуйлагчдыг ашиглах боломжтой болгодог.

Хоёр төрлийн мутаци нь олон төрлийн эмэнд тэсвэртэй болоход хүргэдэг. Нэг тохиолдолд мутаци нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 62, 75, 77, 116, 151 кодонуудад тохиолддог, хоёр дахь тохиолдолд бид 6-р хос азотын суурийн байрлалд орсон T69S мутацийн тухай ярьж байна; зидовудин, түүнчлэн бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдад фенотипийн эсэргүүцэл дагалддаг байрлал. Эдгээр хоёр төрлийн мутаци нь ХДХВ-ийн халдварын эмчилгээний сонголтыг ихээхэн хязгаарладаг. Зидовудинд мэдрэмтгий байдал буурсан нь ажиглагдсан урт хугацааны эмчилгээРетровиртэй ХДХВ-ийн халдвар. Одоогийн байдлаар зидовудинд мэдрэмтгий байдлын хоорондын хамаарлыг хараахан судлаагүй байна in vitroэмчилгээний эмнэлзүйн үр нөлөө. Зидовудиныг ламивудинтай хослуулан хэрэглэх нь өвчтөнүүд өмнө нь ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй тохиолдолд зидовудинд тэсвэртэй вирусын омог үүсэхийг удаашруулдаг.

Зидовудиныг бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид болон бусад бүлгийн эмүүд (протеазын дарангуйлагчид, нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид) -тай хослуулан ретровирусын эсрэг эмчилгээнд хэрэглэдэг.

Retrovir ® эмийн заалтууд

Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг болох ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх; эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжих давтамжийг бууруулах.

Эсрэг заалтууд

Эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хэт мэдрэг байдал, нейтропени (нейтрофилын тоо 0.75 10 9 / л-ээс бага); гемоглобины агууламж буурах (75 г/л буюу 4.65 ммоль/л-ээс бага), бага нас(3 сар хүртэл).

Болгоомжтой: ясны чөмөгний гематопоэзийг дарангуйлах, В 12 витамины дутагдал, Фолийн хүчил, элэгний дутагдал.

Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэнэ

Жирэмсний 14 долоо хоногоос өмнө эмчилгээний хүлээгдэж буй үр нөлөө нь урагт үзүүлэх болзошгүй эрсдлээс давсан тохиолдолд л хэрэглэх боломжтой. Эмчилгээний явцад хөхөөр хооллохыг зогсоох хэрэгтэй.

Сөрөг нөлөө

Цус үүсгэгч системээс: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Бодисын солилцооны талаас:>1/10000-1/1000 - гипоксеми, хоолны дуршилгүй болох үед сүүн хүчлийн ацидоз.

Төв ба захын мэдрэлийн системээс: >1/10 — толгой өвдөх; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Зүрх судасны системээс: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Амьсгалын системээс: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Ходоод гэдэсний замаас:>1/10 - дотор муухайрах; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Элэг цөсний системээс: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Арьс ба түүний хавсралтуудаас: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Яс-булчингийн тогтолцооноос: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Шээсний системээс: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Дотоод шүүрлийн системээс: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Бусад: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 долоо хоногийн турш судсаар тарьж хэрэглэвэл цус багадалт, лейкопени, нейтропени зэрэг хамгийн түгээмэл тохиолддог.

ХДХВ-ийн халдварыг эхээс урагт дамжуулахаас урьдчилан сэргийлэх үед гемоглобины түвшин буурч байна. Эмчилгээ дууссанаас хойш 6 долоо хоногийн дараа цус багадалт арилдаг.

Харилцаа холбоо

Ламивудин нь зидовудины Cmax-ийг дунд зэрэг (28%) нэмэгдүүлдэг боловч AUC-ийг өөрчилдөггүй. Зидовудин нь ламивудины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй. Пробенецид нь глюкуронидацийг бууруулж, зидовудины T1/2 ба AUC-ийг нэмэгдүүлдэг. Пробенецидтэй хамт глюкуронид ба зидовудины бөөрний ялгаралт буурдаг.

Рибавирин нь зидовудины антагонист (тэдгээрийн хослолоос зайлсхийх хэрэгтэй).

Рифампицинтэй хослуулан хэрэглэснээр зидовудины AUC 48±34%-иар буурдаг (энэ өөрчлөлтийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй).

Зидовудин нь ставудины эсийн доторх фосфоржилтыг дарангуйлдаг; цусан дахь фенитоины концентрацийг бууруулдаг (цусан дахь фенитоины түвшинг нэгэн зэрэг хэрэглэхэд хяналт тавих шаардлагатай).

Парацетамол, аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин нь зидовудины бодисын солилцоонд саад учруулж (өрсөлдөөнтэй глюкуронидацийг дарангуйлдаг эсвэл амьд бичил биетний бодисын солилцоог дарангуйлдаг). Ийм хослолыг болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

Ретровирыг нефротоксик эсвэл миелотоксик эмүүд (ялангуяа яаралтай тусламжийн үед) - пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицинтэй хослуулан хэрэглэх нь ретровирийн сөрөг хариу урвалын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. бөөрний үйл ажиллагаа шаардлагатай бол цусны шинжилгээ хийх, шаардлагатай бол тунг багасгах).

Цацрагийн эмчилгээ нь зидовудины миелосупрессив нөлөөг сайжруулдаг.

Хэрэглэх заавар, тун

Дотор(капсул, аман уусмал). Насанд хүрэгчид болон 12-аас дээш насны хүүхдүүд. Зөвлөмж болгож буй тун нь 500-600 мг/өдөр 2-3 тунгаар бусад ретровирусын эсрэг эмүүдтэй хавсарч хэрэглэнэ. ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой хүндрэлийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор өдөрт 1000 мг-аас бага тунгаар хэрэглэх үр нөлөө тогтоогдоогүй байна.

3 сараас 12 нас хүртэлх хүүхдүүд. Өдөр тутмын тун нь 360-480 мг/м2 3-4 тунгаар бусад ретровирусын эсрэг эмүүдтэй хавсарч хэрэглэнэ. ХДХВ-ийн халдварын мэдрэлийн хүндрэлийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор өдөрт 720 мг / м2-аас бага (6 цаг тутамд 180 мг / м2) тунгийн үр нөлөө тогтоогдоогүй байна. Хамгийн их тун нь 6 цаг тутамд 200 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх. Урьдчилан сэргийлэх хоёр схем үр дүнтэй байдаг.

1. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд - 500 мг/өдөр (өдөрт 5 удаа 100 мг), жирэмсний 14 долоо хоногоос эхлэн төрөлт эхлэх хүртэл. Төрөх үед - хүйн ​​хавчаар тавих хүртэл IV.

Шинээр төрсөн хүүхэд - төрсний дараах эхний 12 цагаас эхлэн 6 долоо хоног хүртэл 6 цаг тутамд 2 мг/кг. Хэрэв амаар авах боломжгүй бол судсаар тарьдаг.

2. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд - төрөлт эхлэхээс 36 долоо хоногийн өмнө 300 мг-аар өдөрт 2 удаа, дараа нь төрөлт дуусах хүртэл 3 цаг тутамд.

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед өдөрт 300-400 мг тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. Захын цусны хариу урвал болон эмнэлзүйн үр нөлөөнөөс хамааран тунг цаашид тохируулж болно. Гемо- эсвэл хэвлийн диализийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд 6-8 цаг тутамд 100 мг.

IV(дусаах уусмал), 1 цагийн турш шингэрүүлсэн хэлбэрээр удаан дусаах замаар өвчтөн эмийг амаар авах боломжтой болтол ууна.

Үржлийн ажил

Судсаар тарих уусмалыг хэрэглэхээс өмнө шингэлэх шаардлагатай. Уусмалын шаардлагатай тунг (доороос үзнэ үү) судсаар тарих 5% глюкозын уусмалд нэмж, зидовудины эцсийн концентраци 2 мг / мл эсвэл 4 мг / мл байхаар холино. Ийм уусмал нь 5 ° C ба 25 ° C-д 48 цагийн турш тогтвортой байна.

Ретровирын уусмалд нянгийн эсрэг хамгаалах бодис байхгүй тул шингэрүүлэлтийг хэрэглэхийн өмнө бүрэн асептикийн нөхцөлд явуулна; хуруу шилэнд байгаа уусмалын ашиглагдаагүй хэсгийг устгана. Хэрэв уусмал нь үүлэрхэг бол түүнийг хаях хэрэгтэй.

Насанд хүрэгчид болон 12-аас дээш насны хүүхдүүд - 4 цаг тутамд 1-2 мг/кг ретровирыг судсаар тарих нь зидовудины 1.5 мг/кг эсвэл 3 мг/кг тунгаар 4 цаг тутамд (600). эсвэл 70 кг жинтэй өвчтөнд өдөрт 1200 мг) амаар авах үед. ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой мэдрэлийн хүндрэл, хорт хавдрын эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэхэд бага тунгийн үр нөлөө тодорхойгүй байна.

3 сараас 12 нас хүртэлх хүүхдүүд. Хүүхдэд Retrovir-ийг судсаар тарихад хэрэглэх мэдээлэл хангалтгүй байна. Уг эмийг 6 цаг тутамд 80-160 мг/м2 (хоногт 320-640 мг/м2) янз бүрийн тунгаар тогтоосон. 3-4 тунгаар өдөрт 240-320 мг/м2 эмийг амаар уухад 360 мг/м2-аас 480 мг/м2 хүртэл 3-4 тунгаар хэрэглэх тунтай харьцуулах боломжтой боловч одоогоор хэр үр дүнтэй байна. суулгаагүй байна.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх. Жирэмсний 14 долоо хоногоос эхлэн төрөлт эхлэх хүртэл жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд Ретровирыг амаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. Төрөх үед Ретровирыг судсаар 2 мг/кг тунгаар 1 цагийн турш дусаах хэлбэрээр, дараа нь хүйн ​​хавчуур хүртэл 1 мг/кг/цаг тунгаар тасралтгүй тарина.

Ретровирыг шинэ төрсөн хүүхдэд төрсний дараах эхний 12 цагаас 6 долоо хоног хүртэл амаар өгнө. Хэрэв амаар хэрэглэх боломжгүй бол судсаар 1.5 мг/кг тунгаар 6 цаг тутамд 30 минутын турш дусаах хэлбэрээр хийнэ.

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед 1 мг/кг тунгаар өдөрт 3-4 удаа судсаар тарьж хэрэглэхийг зөвлөж байна. Энэ тун нь зидовудины өдөр тутмын 300-400 мг тунтай тэнцэх бөгөөд энэ ангилалд багтах өвчтөнүүдэд амаар авахыг зөвлөж байна. Захын цусны хариу урвал, эмнэлзүйн үр нөлөөнөөс хамааран тунг цаашид тохируулах шаардлагатай байж болно. Гемодиализ эсвэл хэвлийн диализ хийлгэж буй бөөрний эцсийн шатны өвчтэй өвчтөнүүдэд зидовудиныг 6-8 цаг тутамд 100 мг тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Хэт их уух

Шинж тэмдэг:ядрах, толгой өвдөх, бөөлжих, цусны тоо өөрчлөгдөх (маш ховор).

Эмчилгээ:шинж тэмдгийн эмчилгээ. Гемо- ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг биеэс зайлуулахад үр дүнгүй боловч түүний метаболит болох глюкуронидын ялгаралтыг сайжруулдаг.

Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Элэгний дутагдалтай тохиолдолд шаардлагатай бол тунг тохируулах ба/эсвэл тун хоорондын зайг нэмэгдүүлнэ.

Хэрэв гемоглобины түвшин 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л) хүртэл буурч, лейкоцитын тоо 0.75-1 10 9 / л хүртэл буурч байвал эмийн тунг өөрчлөх буюу зогсоох хэрэгтэй.

Өндөр настай өвчтөнүүдийг эмчлэхэд онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй (наснаас хамааралтай бөөрний үйл ажиллагаа буурч, захын цусны үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлтийг анхаарч үзэх хэрэгтэй).

тусгай заавар

Судсаар хийх уусмалыг булчинд тарих боломжгүй.

Ретровиртэй нэгэн зэрэг жороор олгодоггүй эмийг хэрэглэх нь хор хөнөөлийн талаар өвчтөнд мэдээлэх шаардлагатай бөгөөд Ретровирыг хэрэглэх нь бэлгийн хавьталд орох эсвэл бохирдсон цусаар дамжин ХДХВ-ийн халдвар авахаас сэргийлж чадахгүй. Аюулгүй байдлын зохих арга хэмжээг авах шаардлагатай.

Ретровир нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчилдэггүй; өвчтөнүүд дархлаа дарангуйлах, оппортунист халдвар, хорт хавдар үүсэх эрсдэлтэй хэвээр байна. ДОХ-ын хувьд Ретровир нь оппортунист халдварын эрсдэлийг бууруулдаг боловч лимфома үүсэх эрсдлийг бууруулдаггүй.

Урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ хийлгэж буй жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эмчилгээг үл харгалзан урагт халдвар авах эрсдэлийн талаар мэдээлэх шаардлагатай.

Цус багадалт (ихэвчлэн Ретровир хэрэглэж эхэлснээс хойш 6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг, гэхдээ заримдаа эрт үүсч болно), нейтропени (ихэвчлэн Ретровир эмчилгээг эхэлснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг, гэхдээ заримдаа эрт тохиолддог), лейкопени нь эмнэлзүйн дэвшилтэт зурагтай өвчтөнүүдэд тохиолдож болно. ХДХВ-ийн халдвартай, ретровир, ялангуяа өндөр тунгаар (өдөрт 1200-1500 мг), эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний гематопоэз буурсан.

ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт эмнэлзүйн зурагтай өвчтөнүүдэд Ретровиртэй эмчилгээ хийлгэх үед эмчилгээний эхний 3 сард дор хаяж 2 долоо хоногт нэг удаа, дараа нь сар бүр цусны шинжилгээг хянах шаардлагатай. ДОХ-ын эхний үе шатанд (ясны чөмөгний гематопоэз хэвийн хэмжээнд байх үед) цусан дахь сөрөг урвал ховор тохиолддог тул цусны шинжилгээг 1-3 сар тутамд нэг удаа хийдэг (өвчтөний ерөнхий нөхцөл байдлаас хамаарч) .

Хэрэв гемоглобины агууламж 75-90 г / л (4.65-5.59 ммоль / л) хүртэл буурч, нейтрофилийн тоо 0.75-1.0 10 9 / л хүртэл буурвал Ретровирын хоногийн тунг цусан дахь үзүүлэлтүүд сэргээгдэх хүртэл бууруулна. Ретровирыг 2-4 долоо хоногийн турш зогсоох шаардлагатай. цусны тоо сэргээгдэх хүртэл. Ихэвчлэн цусны зураг 2 долоо хоногийн дараа хэвийн байдалдаа ордог бөгөөд үүний дараа Ретровирыг багасгасан тунгаар дахин хэрэглэх шаардлагатай. Хүнд хэлбэрийн цус багадалттай хүүхдүүдэд цус сэлбэх шаардлагатай (Retrovir-ийн тунг бууруулсан ч).

Ретровиртэй моно- болон олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй эмчилгээний аль алинд нь сүүн хүчлийн ацидоз ба өөхний хатууралтай элэгний хүнд хэлбэрийн гепатомегали нь үхэлд хүргэдэг. Эмэгтэйчүүдийн хувьд эдгээр хүндрэлийг бий болгох эрсдэл нэмэгддэг. Сүүн хүчлийн ацидозын эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдэг илэрвэл элэгний хордлого гэмтсэн тохиолдолд Ретровирыг зогсоох шаардлагатай.

Машин жолоодох эсэхээ шийдэхдээ толгой эргэх, нойрмоглох, нойрмоглох, таталт өгөх зэрэг сөрөг хариу урвал үүсэх магадлалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор эмийг хэрэглэх нь эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжих давтамжийг бууруулахад тусалдаг. Энэхүү урьдчилан сэргийлэлтийн урт хугацааны үр дагавар нь тодорхойгүй байна. Хорт хавдар үүсгэх магадлалыг бүрэн үгүйсгэх аргагүй. Энэ талаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд мэдэгдэх ёстой.

Үйлдвэрлэгч

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Их Британи.

Retrovir ® эмийг хадгалах нөхцөл

Хуурай газар, гэрлээс хамгаалагдсан, 15-25 ° C температурт.

Хүүхдийн гар хүрэхгүй газар хадгална.

Retrovir ® эмийн хадгалах хугацаа

аман уусмал 50 мг/5 мл - 2 жил.

капсул 100 мг - 5 жил.

дусаах уусмал 200 мг/20 мл - 3 жил.

Багц дээр заасан хугацаа дууссаны дараа хэрэглэж болохгүй.

Идэвхтэй бодис: зидовудин 50.0 мг/5 мл.

Туслах бодис: устөрөгчжүүлсэн глюкозын сироп (маннитолын уусмал), глицерин, усгүй нимбэгийн хүчил, натрийн бензоат, натрийн сахарин, гүзээлзгэний амт, цагаан чихрийн амт, цэвэршүүлсэн ус.

Гүзээлзгэний өвөрмөц үнэртэй ил тод, цайвар шар өнгийн уусмал.

Эмийн эмчилгээний бүлэг: ХДХВ-ийн эсрэг үйлчилгээтэй.

ATX код: J05AF01.

Фармакодинамик

Зидовудин нь вирусын эсрэг эм, тимидиний аналог бөгөөд ретровирус, түүний дотор хүний ​​дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ)-ийн эсрэг өндөр идэвхтэй байдаг.

Зидовудин нь халдвартай болон бүрэн бүтэн эсүүдэд фосфоржилтод орж, эсийн тимидин киназагаар дамжин монофосфат үүсгэдэг. Зидовудин монофосфатыг зидовудин дифосфат, дараа нь зидовудин трифосфат болгон дараагийн фосфоржилт нь эсийн тимидилат киназа ба өвөрмөц бус киназаар тус тус хурдасдаг.

Зидовудин трифосфат нь вирусын урвуу транскриптазын дарангуйлагч ба субстрат үүрэг гүйцэтгэдэг. Провирусын ДНХ үүсэх нь зидовудин трифосфатыг гинжин хэлхээнд оруулснаар хаагддаг бөгөөд энэ нь гинжийг таслахад хүргэдэг. Зидовудин трифосфатын ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын өрсөлдөөн нь хүний ​​эсийн ДНХ α-полимеразаас 100 дахин хүчтэй байдаг.

Зидовудин нь ламивудин, диданозин, α-интерферон зэрэг олон тооны ретровирусын эсрэг эмүүдтэй хавсарч эсвэл синергетик байдлаар үйлчилж, эсийн өсгөвөрт ХДХВ-ийн репликацийг дарангуйлдаг.

ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 6 байрлалд (41, 67, 70, 210, 215, 219) тодорхой мутаци аажмаар хуримтлагдсаны үр дүнд тимидиний аналогийг эсэргүүцэх чадвар (зидовудин нь тэдгээрийн нэг юм) үүсдэг. Вирус нь 41 ба 215 байрлал дахь хосолсон мутацийн үр дүнд эсвэл 6 мутацийн дор хаяж 4 нь хуримтлагдсаны үр дүнд тимидиний аналогт фенотипийн эсэргүүцлийг олж авдаг. Мутаци нь бусад нуклеозидын эсрэг эсэргүүцлийг үүсгэдэггүй бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд урвуу транскриптазын бусад дарангуйлагчдыг ашиглах боломжтой болгодог.

Хоёр төрлийн мутаци нь олон төрлийн эмэнд тэсвэртэй болоход хүргэдэг. Нэг тохиолдолд мутаци нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 62, 75, 77, 116, 151-р байрлалд тохиолддог бөгөөд хоёр дахь тохиолдолд бид энэ байрлалд 6 азотын суурь хос оруулсан T69S мутацийн тухай ярьж байгаа бөгөөд үүнийг дагалддаг. зидовудин болон бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдад фенотипийн эсэргүүцлийн илрэл. Эдгээр хоёр төрлийн мутаци нь ХДХВ-ийн халдварын эмчилгээний сонголтыг ихээхэн хязгаарладаг.

ХДХВ-ийн халдварыг зидовудинаар удаан хугацаагаар эмчлэх явцад ХДХВ-ийн тусгаарлах бодисын зидовудинд мэдрэг чанар буурсан нь ажиглагдсан.

Одоогийн байдлаар зидовудины мэдрэмтгий байдал ба эмчилгээний эмнэлзүйн үр нөлөөний хоорондын хамаарлыг судлаагүй байна.

Зидовудиныг ламивудинтай хослуулан хэрэглэх in vitro судалгаагаар зидовудинд тэсвэртэй вирусын тусгаарлалтууд нь зидовудинд мэдрэмтгий болж, нэгэн зэрэг ламивудинд тэсвэртэй болдог. Эмнэлзүйн судалгаагаар зидовудиныг ламивудинтай хослуулан хэрэглэх нь урьд өмнө ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд зидовудинд тэсвэртэй вирусын омог үүсэхийг удаашруулдаг болохыг харуулсан.

Сорох

Амаар уусны дараа зидовудин сайн шингэдэг, биологийн хүртээмж нь 60-70% байна. Зидовудиныг 4 цаг тутамд 5 мг/кг тунгаар уухад сийвэн дэх хамгийн их (Css rnax) ба хамгийн бага (Cssmin) тогтвортой байдлын дундаж концентраци нь 7.1 ба 0.4 мкмоль (эсвэл 1.9 ба 0.1 мкг / мл) байв.

Хуваарилалт

Плазмын уурагтай холбогдох нь харьцангуй бага буюу 34-38%. Зидовудин нь тархи нугасны шингэн, ихэс, амнион шингэн, ургийн цус, эр бэлгийн эс, хөхний сүүнд нэвтэрдэг.

Бодисын солилцоо

Зидовудин 5"-глюкуронид нь зидовудины үндсэн эцсийн метаболит бөгөөд сийвэн болон шээсээр тодорхойлогддог бөгөөд бөөрөөр ялгардаг эмийн тунгийн 50-80 орчим хувийг эзэлдэг.

Устгах

Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байдаг нь гуурсан хоолойн шүүрлээр ялгардаг болохыг харуулж байна. .

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

5-6 сараас дээш насны хүүхдэд фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг.

Зидовудин нь гэдэснээс сайн шингэдэг, био хүртээмж нь 60-74%, дундаж утга 65% байна. Зидовудины 120 мг/м2 амаар уусан уусмал ба 180 мг/м2 тунгаар хэрэглэсний дараа тогтвортой байдлын хамгийн их концентраци нь 4.45 мкмоль (1.19 мкг/мл) ба 7.7 ​​мкмоль (2.06 мкг/мл) байв.

Фармакокинетик мэдээллээс харахад зидовудины глюкуронидаци нь нярай болон нярайд буурч, улмаар биологийн хүртээмж нэмэгддэг. 14 хоногоос доош насны нярайд клиренс буурч, хагас задралын хугацаа уртасч, дараа нь фармакокинетик үзүүлэлтүүд насанд хүрэгчдийнхтэй ижил болно.

Өндөр настай өвчтөнүүд

65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй байна.

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд зидовудины сийвэн дэх хамгийн их концентраци нь бөөрний дутагдалгүй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад 50% -иар нэмэгддэг. Зидовудины AUC-ийн системчилсэн өртөлт (концентраци-цаг хугацааны муруйн доорх талбайгаар тодорхойлогддог) 100% -иар нэмэгддэг; хагас задралын хугацаа мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй. Бөөрний үйл ажиллагаа суларсан тохиолдолд зидовудины үндсэн метаболит 5"-глюкуронидын мэдэгдэхүйц хуримтлал ажиглагдаж байгаа боловч хорт нөлөөний шинж тэмдэг илрээгүй. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудины ялгаралтанд нөлөөлдөггүй, харин ялгаралтыг нэгэн зэрэг бууруулдаг. зидовудины 5"-глюкуронидын агууламж нэмэгддэг.

Элэгний дутагдлын үед глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал ажиглагдаж болох бөгөөд энэ нь эмийн тунг тохируулах шаардлагатай болдог.

Жирэмслэлт

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн зидовудины фармакокинетик үзүүлэлтүүд өөрчлөгддөггүй; Зидовудин хуримтлагдах шинж тэмдэг илэрдэггүй.

ХДХВ-ийн халдварыг хослуулсан эмчилгээний нэг хэсэг болгон эмчлэх.

ХДХВ-ийн халдварыг эхээс урагт шилжүүлэх тохиолдлыг бууруулах зорилгоор жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх.

Нейтропени (нейтрофилын тоо 0.75 x 109 / л-ээс бага);

Гемоглобины агууламж буурах (75 г/л буюу 4.65 ммоль/л-ээс бага).

АНХААРУУЛГА

Өндөр настай өвчтөнүүд

Ясны чөмөгний гематопоэзийг дарангуйлах

Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал

Жирэмслэлт

Зидовудин нь ихэсээр дамждаг. Жирэмсний 14 долоо хоногоос өмнө эхэд үзүүлэх ашиг нь урагт үзүүлэх эрсдлээс давсан тохиолдолд ретровирыг хэрэглэж болно.

Эхээс урагт ХДХВ дамжихаас урьдчилан сэргийлэх

Жирэмсний 14 долоо хоногийн дараа Ретровирыг нярай хүүхдэд дараа нь хэрэглэх нь ХДХВ-ийн босоо халдварын давтамж буурахад хүргэдэг. Төрөхийн өмнөх болон нярайн үед авсан хүүхдэд Ретровирыг хэрэглэх нь удаан хугацааны үр дагавар тодорхойгүй байна. Хорт хавдар үүсгэх магадлалыг бүрэн үгүйсгэх аргагүй. Энэ талаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд мэдэгдэх ёстой.

ХДХВ-ийн халдварын босоо халдвараас урьдчилан сэргийлэхийн тулд жирэмслэлтийн үед ретровир хэрэглэхээр төлөвлөж буй жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эмчилгээг үл харгалзан урагт халдвар авах эрсдэлийн талаар мэдэгдэх ёстой.

Саалийн

Ретровирыг хэрэглэх үед эмэгтэйчүүд хөхөөр хооллож болохгүй.

Төрөх чадварт үзүүлэх нөлөө

Ретровир нь эмэгтэйчүүдийн нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөөний талаар мэдээлэл алга байна. Эрэгтэйчүүдэд ретровир хэрэглэх нь эр бэлгийн эсийн бүтэц, морфологи, эр бэлгийн эсийн хөдөлгөөнд нөлөөлдөггүй.

30 кг-аас доошгүй жинтэй насанд хүрэгчид болон өсвөр насныхан:

Зөвлөмж болгож буй тун нь хосолсон эмчилгээний нэг хэсэг болох өдөрт 500 эсвэл 600 мг, хоёр тунгаар хуваагдана. Эмнэлзүйн судалгаанд өдөрт 1000 мг тунг хэд хэдэн тунгаар хуваасан. Өдөрт 1000 мг-аас бага тунгийн үр нөлөө. ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой мэдрэлийн эмгэгийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх нь тодорхойгүй байна.

9 кг-аас бага жинтэй боловч 30 кг-аас бага жинтэй хүүхдүүд:

Зөвлөмж болгож буй тун нь хосолсон эмчилгээний нэг хэсэг болох 18 мг/кг/хоног, хоёр тунгаар хуваагдана. ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой мэдрэлийн эмгэгийг эмчлэхэд өдөрт 720 мг / м2 (ойролцоогоор 18 мг / хоног) -аас бага тунгийн үр нөлөө тодорхойгүй байна. Өдөр тутмын хамгийн их тун нь 600 мг-аас хэтрэхгүй, хоёр тунгаар хуваагдана.

4 кг-аас бага жинтэй боловч 9 кг-аас бага жинтэй хүүхдүүд:

Өндөр настай өвчтөнүүд

65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч насжилттай холбоотойгоор бөөрний үйл ажиллагаа буурч, захын цусны үзүүлэлтүүд өөрчлөгдөж болзошгүй тул ийм өвчтөнүүдэд Ретровирыг томилохдоо онцгой болгоомжтой байх шаардлагатай бөгөөд Ретровиртэй эмчилгээ хийлгэхээс өмнө болон эмчилгээний явцад зохих хяналтыг хийх шаардлагатай.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай тохиолдолд Ретровирын санал болгож буй тун нь өдөрт 300-400 мг байна. Захын цусны хариу урвал ба эмнэлзүйн үр нөлөөнөөс хамааран тунг цаашид тохируулах шаардлагатай байж болно. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй боловч зидовудин 5"-глюкуронидын ялгаралтыг хурдасгадаг.

Гемодиализ эсвэл хэвлийн диализ хийлгэж буй бөөрний эцсийн шатны дутагдалтай өвчтөнүүдэд Ретровирын санал болгож буй тун нь 6-8 цаг тутамд 100 мг байна.

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүд

Элэгний хатууралтай өвчтөнд олж авсан мэдээлэл нь элэгний дутагдалтай өвчтөнд глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал үүсч болзошгүй тул тунг тохируулах шаардлагатай болохыг харуулж байна. Хэрэв сийвэн дэх зидовудины концентрацийг хянах боломжгүй бол эмч эмийг үл тэвчих эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдэд онцгой анхаарал хандуулж, шаардлагатай бол тунг тохируулах ба/эсвэл тун хоорондын зайг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Гематопоэтик тогтолцооны сөрөг урвалын хувьд тунг тохируулах

Тунгийн горимыг зохих ёсоор засах - гемоглобины түвшин 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л) хүртэл буурсан тохиолдолд гематопоэтик системээс гаж нөлөө бүхий өвчтөнүүдэд Ретровирын тунг багасгах эсвэл цуцлах шаардлагатай байж болно. эсвэл лейкоцитын тоо 0.75-1.0 х 109 / л хүртэл байна.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх

Дараах 2 урьдчилан сэргийлэлтийн дэглэм нь жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд үр дүнтэй болохыг харуулсан.

Жирэмсний 14 долоо хоногоос эхлэн жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд төрөлт эхлэхээс өмнө өдөрт 500 мг тунгаар (өдөрт 5 удаа 100 мг) Ретровирыг амаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. Төрөх үед Ретровирыг хүйн ​​хавчих хүртэл судсаар тарьдаг.

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд жирэмсний 36 долоо хоногоос эхлэн төрөлт эхлэх хүртэл өдөрт 600 мг тунгаар (өдөрт 2 удаа 300 мг) Ретровирыг амаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. Дараа нь төрөлт эхлэхээс төрөх хүртэл 3 цаг тутамд 300 мг ретровир ууна

Шинээр төрсөн хүүхдэд Ретровирыг биеийн жинд 2 мг/кг тунгаар 6 цаг тутамд, төрсний дараах эхний 12 цагт эхэлж, 6 долоо хоног хүртэл үргэлжлүүлнэ. Ретровирын уусмалыг амаар ууж чадахгүй байгаа шинэ төрсөн хүүхдэд Ретровирыг судсаар хийх шаардлагатай.

Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд Retrovir-ийн эмчилгээний явцад тохиолддог гаж нөлөө ижил байдаг.

Цус төлжүүлэх болон тунгалгийн системээс: ихэвчлэн - цус багадалт (цус сэлбэх шаардлагатай байж болно), нейтропени, лейкопени. Эмчилгээний эхэн үед сийвэн дэх нейтрофил, гемоглобин, В12 витамины хэмжээ буурсан өвчтөнүүдэд нейтропенийн тохиолдол нэмэгддэг. Заримдаа - тромбоцитопени ба панцитопени (ясны чөмөгний гипоплазитай); ховор тохиолддог - жинхэнэ эритроцит аплази; маш ховор тохиолддог - апластик цус багадалт.

Бодисын солилцоо, хоол тэжээлийн талаас: ихэвчлэн - гиперлактатеми; ховор тохиолддог - сүүн хүчлийн ацидоз, хоолны дуршилгүй болох. Арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт / хуримтлал (энэ үзэгдлийн хөгжил нь ретровирусын эсрэг эмийн хослол зэрэг олон хүчин зүйлээс хамаардаг).

Төв ба захын мэдрэлийн системээс: маш олон удаа - толгой өвдөх; ихэвчлэн - толгой эргэх; ховор тохиолддог - нойргүйдэл, парестези, нойрмоглох, сэтгэн бодох хурд буурах, таталт.

Сэтгэцийн талаас: ховор тохиолддог - сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямрал.

Зүрх судасны системээс: ховор тохиолддог - кардиомиопати.

Амьсгалын систем ба цээжний эрхтнүүдээс: заримдаа - амьсгал давчдах; ховор - ханиалгах.

Ходоод гэдэсний замаас: маш олон удаа - дотор муухайрах; ихэвчлэн - бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, суулгах; заримдаа - хий үүсэх; ховор тохиолддог - амны хөндийн салст бүрхэвчийн пигментаци, амтыг алдах, диспепси.

Элэг, цөсний зам, нойр булчирхайгаас: ихэвчлэн - билирубиний түвшин, элэгний ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн; ховор тохиолддог - элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, тухайлбал, өөх тос ихтэй гепатомегали; нойр булчирхайн үрэвсэл.

Арьс ба түүний хавсралтуудаас: заримдаа - тууралт, загатнах; ховор тохиолддог - хумс, арьсны пигментаци, чонон хөрвөс, хөлс ихсэх.

Яс-булчингийн тогтолцооноос: ихэвчлэн - миалги; заримдаа - миопати.

Ерөнхий болон орон нутгийн хариу урвал: ихэвчлэн - сул дорой байдал; заримдаа - халуурах, ерөнхий өвдөлтийн хамшинж, астения; ховор тохиолддог - жихүүдэс хүрэх, цээжээр өвдөх, томуу төст синдром.

ХДХВ-ийн халдварыг эхээс урагт дамжуулахаас сэргийлэхийн тулд Retrovir-ийг хэрэглэхэд тохиолддог сөрөг урвалууд.

Жирэмсэн эмэгтэйчүүд Ретровирыг санал болгосон тунгаар сайн тэсвэрлэдэг. Хүүхдэд гемоглобины түвшин буурч байгаа боловч цус сэлбэх шаардлагагүй байдаг. Цус багадалт нь Ретровир эмчилгээ дууссанаас хойш 6 долоо хоногийн дараа арилдаг.

Шинж тэмдэг

ядрах, толгой өвдөх, бөөлжих мэдрэмж; маш ховор тохиолддог - цусны үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт. Цусан дахь зидовудины концентраци нь ердийн эмчилгээний концентрацаас 16 дахин их байсан тодорхойгүй хэмжээгээр зидовудиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн тухай нэг тайлан байдаг боловч эмнэлзүйн, биохимийн болон гематологийн шинж тэмдэг илрээгүй. Биеийн жинд 7.5 мг/кг-ийн дээд тунгаар 2 долоо хоногийн турш 4 цаг тутамд дусаахад 5 өвчтөний нэг нь сэтгэлийн түгшүүртэй байсан бөгөөд үлдсэн 4 өвчтөнд ямар ч хариу үйлдэл үзүүлээгүй;

Шинж тэмдгийн эмчилгээ, дэмжих эмчилгээ. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг биеэс зайлуулахад тийм ч үр дүнтэй биш боловч түүний метаболит болох 5"-зидовудин глюкуронидын ялгаралтыг сайжруулдаг.

Зидовудин нь үндсэндээ элгэнд үүссэн глюкуронидын коньюгат болох идэвхгүй метаболит хэлбэрээр ялгардаг. Үүнтэй төстэй ялгарах арга бүхий эм нь зидовудины бодисын солилцоог саатуулж болзошгүй юм.

Атовакуон: Зидовудин нь атоваквоны фармакокинетик үзүүлэлтүүдэд нөлөөлдөггүй. Атовакуон нь зидовудины глюкуронидын дериватив болгон хувиргах явцыг удаашруулдаг (тогтвортой төлөвт зидовудины AUC 33% -иар нэмэгдэж, глюкуронидын хамгийн их концентраци 19% -иар буурдаг). Зидовудины аюулгүй байдлын дүр төрх нь зидовудины 500 эсвэл 600 мг/хоног тунгаар гурван долоо хоногийн турш атовакуонтой хослуулан хэрэглэхэд өөрчлөгдөх магадлал багатай. Хэрэв эдгээр эмийг удаан хугацаагаар хослуулан хэрэглэх шаардлагатай бол өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг сайтар хянахыг зөвлөж байна.

Ламивудин: Ламивудинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед зидовудины хамгийн их концентраци дунд зэргийн өсөлт (Cmax 28%) байдаг боловч нийт өртөлт (AUC) өөрчлөгддөггүй. Зидовудин нь ламивудины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй.

Фенитоин: Ретровирыг фенитоинтой нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх концентраци буурдаг; Энэ хослолыг хэрэглэх үед фенотоины сийвэн дэх концентрацийг хянах шаардлагатай.

Ставудин: Зидовудин нь ставудины эсийн доторх фосфоржилтыг дарангуйлдаг. Тиймээс ставудиныг зидовудинтай нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Бусад: ацетилсалицилын хүчил, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин зэрэг нь амьд глюкурин зидидын бичил биетийг дарангуйлах эсвэл шууд дарангуйлах замаар метаболидын метаболизмд саад учруулж болзошгүй юм. Эдгээр эмийг ретровиртэй хослуулан хэрэглэх, ялангуяа урт хугацааны эмчилгээнд болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

Ретровирыг, ялангуяа яаралтай тусламжийн үед нефротоксик ба миелотоксик байж болзошгүй эмүүдтэй (жишээлбэл, пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) хослуулан хэрэглэх нь сөрөг нөлөөллийг нэмэгдүүлдэг. Ретровирт үзүүлэх хариу урвал. Бөөрний үйл ажиллагаа, цусны тоог хянах шаардлагатай; шаардлагатай бол эмийн тунг багасгах.

Зарим өвчтөнд ретровир эмчилгээ хийлгэсэн ч гэсэн оппортунист халдвар үүсч болзошгүй тул нянгийн эсрэг урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Ийм урьдчилан сэргийлэлт нь котримоксазол, пентамидин аэрозол, пириметамин, ацикловир зэрэг орно. Эмнэлзүйн судалгаагаар олж авсан хязгаарлагдмал тоо баримт нь Ретровирыг эдгээр эмүүдтэй хамт хэрэглэх үед гаж нөлөө үүсэх эрсдэл мэдэгдэхүйц нэмэгдээгүй байна.

Ретровир эмчилгээг ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдийг эмчлэх туршлагатай эмч хийх ёстой.

Ретровирыг жоргүй олгодог эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь хор хөнөөлийн талаар өвчтөнүүдэд мэдэгдэх ёстой бөгөөд Ретровирыг хэрэглэх нь бэлгийн хавьталд орох эсвэл халдвартай цусаар дамжин ХДХВ-ийн халдвар авахаас сэргийлж чадахгүй. Аюулгүй байдлын зохих арга хэмжээ авах шаардлагатай.

Халдвар авсан тохиолдолд яаралтай урьдчилан сэргийлэх

Олон улсын зөвлөмжийн дагуу ХДХВ-ийн халдвартай материал (цус, бусад шингэн) -тэй харьцах магадлалтай тохиолдолд халдвар авсан үеэс хойш 1-2 цагийн дотор Ретровир ба Эпивиртэй хавсарсан эмчилгээг яаралтай хийх шаардлагатай. Халдварын өндөр эрсдэлтэй тохиолдолд протеазын дарангуйлагч бүлгийн эмийг эмчилгээний дэглэмд оруулах шаардлагатай. Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг 4 долоо хоногийн турш хийхийг зөвлөж байна. Ретровирусын эсрэг эмээр эмчилгээг хурдан эхлүүлж байгаа хэдий ч сероконверси үүсэхийг үгүйсгэх аргагүй юм.

Ретровирыг эмчлэхэд гаж нөлөө үзүүлдэг гэж андуурсан шинж тэмдгүүд нь үндсэн өвчний илрэл эсвэл ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд хэрэглэдэг бусад эмийг хэрэглэхэд үзүүлэх хариу үйлдэл байж болно. Боловсруулсан шинж тэмдгүүд болон ретровирын үр нөлөөний хоорондын хамаарлыг тогтооход маш хэцүү байдаг, ялангуяа ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт клиник зурагтай. Ийм тохиолдолд эмийн тунг багасгах эсвэл зогсоох боломжтой.

Ретровир нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчилдэггүй бөгөөд өвчтөнүүд дархлаа дарангуйлах, оппортунист халдвар, хорт хавдар үүсэх зэрэг бүрэн хэлбэрийн өвчин тусах эрсдэлтэй хэвээр байна. ДОХ-ын хувьд Ретровир нь оппортунист халдварын эрсдэлийг бууруулдаг боловч лимфома үүсэх эрсдлийг бууруулдаггүй.

Гематопоэтик системээс үүсэх сөрөг урвал

Цус багадалт (ихэвчлэн Ретровир хэрэглэж эхэлснээс хойш 6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг, гэхдээ заримдаа эрт хөгжиж болно), нейтропени (ихэвчлэн Ретровир эмчилгээг эхэлснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг, гэхдээ заримдаа эрт тохиолддог), лейкопени нь эмнэлзүйн дэвшилтэт зурагтай өвчтөнүүдэд тохиолдож болно. ХДХВ-ийн халдвар нь ретровир, ялангуяа өндөр тунгаар (жишээлбэл, эмнэлзүйн туршилтаар өдөрт 1200 мг-1500 мг), эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний гематопоэз буурсан. ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт эмнэлзүйн зурагтай өвчтөнүүдэд Ретровирыг хэрэглэхдээ эмчилгээний эхний 3 сард дор хаяж 2 долоо хоногт нэг удаа, дараа нь сар бүр цусны шинжилгээг хянах шаардлагатай. ДОХ-ын эхний үе шатанд (ясны чөмөгний гематопоэз хэвийн хэмжээнд байх үед) гематопоэтик системээс хүсээгүй урвалууд ховор тохиолддог тул өвчтөний ерөнхий байдлаас хамааран цусны шинжилгээг 1-3 сар тутамд нэг удаа хийдэг. . Хэрэв гемоглобины агууламж 75-90 г / л (4.65-5.59 ммоль / л) хүртэл буурч, нейтрофилийн тоо 0.75-1.0x109 / л хүртэл буурч байвал цусны тоо сэргээгдэх хүртэл Ретровирын хоногийн тунг багасгах шаардлагатай; эсвэл Ретровирыг цусны тоо сэргээгдэх хүртэл 2-4 долоо хоногийн турш цуцална. Ихэвчлэн цусны зураг 2 долоо хоногийн дараа хэвийн байдалдаа ордог бөгөөд үүний дараа Retrovir-ийг багасгасан тунгаар дахин бичиж болно. Ретровирын тунг бууруулж байгаа хэдий ч хүнд хэлбэрийн цус багадалт нь цус сэлбэх шаардлагатай болдог.

Сүүн хүчлийн ацидоз ба өөх тосны агууламжтай хүнд элэгний томрол

Эдгээр хүндрэлүүд нь Retrovir-ийн моно эмчилгээ болон олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй эмчилгээний нэг хэсэг болгон хэрэглэдэг Ретровирын аль алинд нь үхэлд хүргэдэг. Эдгээр хүндрэлийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь сул дорой байдал, хоолны дуршилгүй болох, гэнэтийн турах, ходоод гэдэсний замын шинж тэмдэг, амьсгалын замын шинж тэмдэг (амьсгал давчдах, тахипноэ) байж болно.

Ялангуяа элэгний өвчний эрсдэлт хүчин зүйлтэй өвчтөнд эмийг зааж өгөхдөө болгоомжтой байх хэрэгтэй. Эмэгтэйчүүдийн хувьд эдгээр хүндрэлийг бий болгох эрсдэл нэмэгддэг. Сүүн хүчлийн ацидоз эсвэл элэгний хордлогын эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдэг илэрсэн бүх тохиолдолд ретровирыг зогсоох шаардлагатай (үүнд трансаминазын түвшин нэмэгдээгүй байсан ч өөх тосны задрал бүхий гепатомегали орно).

Арьсан доорх өөхний эдийг дахин хуваарилах

Арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт/хуримтлал, түүний дотор төвийн таргалалт, хүзүүний ар тал дахь өөхний давхарга ихсэх ("одос үхэр"), зах, нүүрэн дээрх өөхний давхарга буурах, хөхний томрол, ийлдэс дэх липидийн хэмжээ ихсэх. Цусан дахь сахарын хэмжээг нарийн төвөгтэй байдлаар тэмдэглэж, ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээ хийлгэж буй зарим өвчтөнд тусад нь тэмдэглэсэн.

Өнөөдрийг хүртэл протеазын дарангуйлагч (PI) ба нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч (NRTI) ангиллын бүх эмүүд нь ихэвчлэн липодистрофи гэж нэрлэгддэг нийтлэг хам шинжтэй холбоотой нэг буюу хэд хэдэн өвөрмөц гаж нөлөө үзүүлдэг. Гэсэн хэдий ч өгөгдлүүд нь эмчилгээний ангиудын тодорхой гишүүдийн хооронд энэ синдром үүсэх эрсдэл ялгаатай байгааг харуулж байна.

Үүнээс гадна липодистрофи синдром нь олон хүчин зүйлтэй байдаг; жишээлбэл, ХДХВ-ийн халдварын үе шат, хөгшрөлт, ретровирусын эсрэг эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа зэрэг хүчин зүйлүүд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд магадгүй хүчирхэгжүүлдэг. Энэ үзэгдлийн урт хугацааны үр дагавар одоогоор тодорхойгүй байна.

Эмнэлзүйн үнэлгээнд арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт байгаа эсэхийг үнэлэхийн тулд бие махбодийн үзлэг хийх шаардлагатай. Цусан дахь липид болон цусан дахь сахарын шинжилгээг хийхийг зөвлөж байна. Липидийн эмгэгийг эмнэлзүйн заалтын дагуу эмчилнэ.

ХДХВ-ийн халдвартай, хүнд хэлбэрийн дархлал хомсдолтой, ретровирусын эсрэг эмчилгээг (APT) эхлүүлэх үед үрэвсэлт үйл явц нь шинж тэмдэггүй эсвэл үлдэгдэл оппортунист халдварын улмаас хурцдаж, нөхцөл байдал ноцтой муудаж, шинж тэмдгийг улам хүндрүүлдэг. Ихэвчлэн ийм урвалыг APT-ийг эхлүүлсэн эхний долоо хоног эсвэл саруудад тайлбарласан байдаг. Хамгийн чухал жишээ бол цитомегаловирусын ретинит, ерөнхий ба/эсвэл голомтот микобактерийн халдвар, уушгины хатгалгаа (P. carinii) юм. Үрэвслийн шинж тэмдгийг нэн даруй илрүүлж, шаардлагатай бол эмчилгээг эхлүүлнэ.

ХДХВ ба вируст гепатит С-ийн хавсарсан халдвар

Зидовудиныг нэгэн зэрэг хэрэглэж байгаа ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд рибавиринаар өдөөгдсөн цус багадалт нь хурцадсан гэж мэдээлсэн бөгөөд механизм нь тодорхойгүй байна. Тиймээс рибавирин ба зидовудиныг хослуулан хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Ретровирусын эсрэг эмчилгээг зидовудин агуулаагүй дэглэм болгон өөрчлөх, ялангуяа зидовудинаас үүдэлтэй цус багадалттай өвчтөнд хэрэглэх шаардлагатай.

АВТОМАШИН/БУСАД МЕХАНИЗМ УДИРДАХ ЧАДВАРТ НӨЛӨӨЛӨХ

Retrovir-ийн машин жолоодох / машин жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөөг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр чадваруудад үзүүлэх сөрөг нөлөө нь эмийн фармакокинетик дээр тулгуурладаггүй. Гэсэн хэдий ч машин / машин жолоодох чадварыг сонгохдоо өвчтөний нөхцөл байдал, Ретровирыг хэрэглэхэд сөрөг хариу урвал (толгой эргэх, нойрмоглох, нойрмоглох, таталт) үүсэх магадлалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Амны хөндийн уусмал 50 мг/5 мл.

Шар шилэн лонх, полиэтилен таглаатай, хаалттай

гажуудлыг илрүүлэх төхөөрөмж. Нэг шилийг хуванцар тунгаар тариур, адаптер, хэрэглэх зааврын хамт картон хайрцагт хийнэ.

30 ° C-аас ихгүй температурт. Хүүхдийн гар хүрэхгүй газар хадгална.

Багц дээр заасан хугацаа дууссаны дараа хэрэглэж болохгүй.

Эмчийн жороор.

Өөрийгөө эмчлэх нь таны эрүүл мэндэд хор хөнөөл учруулж болзошгүй тул хэрэглэхийн өмнө эмчтэйгээ зөвлөлдөх хэрэгтэй.

apteka.103.by

РЕТРОВИР

Цус төлжүүлэх системээс: миелосупресс, цус багадалт, нейтропени, лейкопени, лимфаденопати, тромбоцитопени, ясны чөмөгний гипоплази бүхий панцитопени, апластик эсвэл цус задралын цус багадалт.

Хоол боловсруулах системээс: дотор муухайрах, бөөлжих, диспепси, дисфаги, хоолны дуршилгүй болох, амт алдах, хэвлийгээр өвдөх, гүйлгэх, хий үүсэх, гэдэс дүүрэх, амны хөндийн салст бүрхэвчийн пигментаци, шархлаа, гепатит, өөх тосоор гепатомегали, шарлалт, гипербилирубин идэвхжил нэмэгдэх, нойр булчирхайн үрэвсэл, сийвэнгийн амилаза идэвхжил нэмэгдсэн.

Мэдрэлийн системээс: толгой өвдөх, толгой эргэх, парестези, нойргүйдэх, нойрмоглох, сулрах, нойрмоглох, сэтгэцийн чадвар буурах, чичрэх, таталт өгөх; түгшүүр, сэтгэлийн хямрал, төөрөгдөл, маниа.

Мэдрэхүйгээс: шар толбоны хаван, амблиопи, фотофоби, толгой эргэх, сонсгол алдагдах.

Амьсгалын тогтолцооноос: амьсгал давчдах, ханиалгах, ринит, синусит.

Зүрх судасны системээс: кардиомиопати, ухаан алдах.

Шээсний системээс: байнга эсвэл хэцүү шээх, гиперкреатининеми.

Дотоод шүүрлийн систем ба бодисын солилцооноос: сүүн хүчлийн ацидоз, гинекомасти.

Яс-булчингийн системээс: миалгиа, миопати, булчингийн спазм, миозит, рабдомиолиз, CPK, LDH-ийн идэвхжил нэмэгдсэн.

Арьсны урвал: хумс, арьсны пигментаци, хөлрөлт ихсэх, Стивенс-Жонсоны хам шинж, эпидермисийн хорт үхжил.

Харшлын урвал: арьсны тууралт, загатнах, чонон хөрвөс, ангиоэдема, васкулит, анафилаксийн урвал.

Бусад: бие сулрах, нуруу, цээжээр өвдөх, халуурах, томуу төст синдром, янз бүрийн нутагшуулах өвдөлт, жихүүдэс хүрэх, хоёрдогч халдварын хөгжил, өөхний эдийг дахин хуваарилах.

www.vidal.ru

Судсаар хийх ретровир - хэрэглэх албан ёсны заавар

БҮРТГЭЛИЙН ДУГААР: P No 014790/01.

Эмийн худалдааны нэр: Ретровир

Олон улсын өмчийн бус нэр:

зидовудин

Тунгийн хэлбэр:

дусаах уусмал

Тодорхойлолт: тунгалаг эсвэл бага зэрэг цайвар өнгөтэй, өнгөгүй эсвэл цайвар шар өнгийн уусмал, бараг механик хольцгүй.

Тэмдэглэл:

1. Төвлөрсөн давсны хүчил эсвэл натрийн гидроксидыг хэрэглэдэг.

Эмийн эмчилгээний бүлэг:

Вирусын эсрэг (ХДХВ) бодис.

ATX код: J05A F01.

Фармакологийн шинж чанар

Фармакодинамик

Үйлдлийн механизм

Зидовудин нь ретровирус, түүний дотор хүний ​​дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ)-ийн эсрэг өндөр идэвхтэй in vitro вирусын эсрэг эм юм.

Зидовудиныг фосфоржуулах үйл явц нь хүний ​​биеийн халдвартай болон халдваргүй эсүүдэд явагддаг бөгөөд зидовудин трифосфат (TF) үүсгэдэг бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын дарангуйлагч, субстрат болдог. Провирусын ДНХ үүсэх нь зидовудин-ТФ-ийг гинжин хэлхээнд оруулснаар хаагдсан бөгөөд энэ нь гинжийг таслахад хүргэдэг. Зидовудин-ТФ-ийн ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын өрсөлдөөн нь хүний ​​эсийн ДНХ-ийн а-полимеразаас 100 дахин хүчтэй байдаг. Зидовудин нь ламивудин, диданозин, а-интерферон зэрэг олон тооны ретровирусын эсрэг эмүүдтэй нэмэлт эсвэл синергетик байдлаар үйлчилж, эсийн өсгөвөрт ХДХВ-ийн репликацийг дарангуйлдаг.

ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 6 кодон (41, 67, 70, 210, 215, 219) -д тодорхой мутаци аажмаар хуримтлагдсаны үр дүнд тимидиний аналогийг эсэргүүцэх чадвар (зидовудин нь тэдгээрийн нэг юм) үүсдэг. Вирус нь 41 ба 215 кодон дахь хосолсон мутацийн үр дүнд эсвэл 6 мутацийн дор хаяж 4 нь хуримтлагдсанаар тимидиний аналогт фенотипийн эсэргүүцлийг олж авдаг. Эдгээр тимидиний аналог эсэргүүцэл (MRAT) мутаци нь бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид (NRTIs) хөндлөн эсэргүүцлийг үүсгэдэггүй бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн халдварыг цаашид эмчлэхэд бусад NRTIs ашиглах боломжийг олгодог.

Хоёр төрлийн мутаци нь олон төрлийн эмэнд тэсвэртэй болоход хүргэдэг. Нэг тохиолдолд ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 62, 75, 77, 116, 151 кодонуудад мутаци үүсдэг, хоёр дахь тохиолдолд бид дагалддаг ижил байрлалд 6 азотын суурь хос оруулсан T69S мутацийн тухай ярьж байна; зидовудин болон бусад бүртгэгдсэн нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдад фенотипийн эсэргүүцэл илрэх замаар. Эдгээр хоёр төрлийн мутаци нь ХДХВ-ийн халдварын эмчилгээний сонголтыг ихээхэн хязгаарладаг.

Энэ эмээр ХДХВ-ийн халдварыг удаан хугацаагаар эмчлэхэд зидовудины мэдрэмж буурсан нь ажиглагдсан. Одоогийн байдлаар зидовудины мэдрэмтгий байдал ба эмчилгээний эмнэлзүйн үр нөлөөний хоорондын хамаарлыг судлаагүй байна. Зидовудиныг ламивудинтай хослуулан хэрэглэх нь өвчтөнүүд өмнө нь ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй тохиолдолд зидовудинд тэсвэртэй вирусын омог үүсэхийг удаашруулдаг.

Фармакокинетик

Шингээлт Ретровирыг 1-5 мг/кг тунгаар өдөрт 3-6 удаа цаг тутамд дусаах үед зидовудины фармакокинетик нь тунгаас хамааралтай байв. 4 цаг тутамд 2.5 мг/кг тунгаар 1 цаг дусаах үед насанд хүрэгсдэд зидовудины сийвэн дэх хамгийн их (Cssmax) ба хамгийн бага (Cssmin) дундаж тогтвортой төлөвийн концентраци нь 4.0 ба 0.4 мкм (эсвэл 1.1 ба 0.1 мкг/мл) байв. .

Тархалт: Зидовудин нь сийвэнгийн уурагтай 34-38% холбогддог. Хагас задралын дундаж хугацаа, нийт клиренс, тархалтын хэмжээ тус тус 1.1 цаг, 27.1 мл/мин/кг, 1.6 л/кг байна. Зидовудин нь ихэсийг гаталж, амнион шингэн болон ургийн цусанд илэрдэг. Зидовудин нь үрийн шингэн, хөхний сүүнд мөн илэрдэг.

Метаболизм Зидовудин 5'-глюкуронид нь зидовудины үндсэн метаболит бөгөөд сийвэн ба шээсээр тодорхойлогддог бөгөөд бөөрөөр ялгардаг эмийн тунгийн 50-80 орчим хувийг эзэлдэг.

3'amino-3'-deoxythymidine (AMT) нь зидовудины метаболит бөгөөд эмийг судсаар тарих үед үүсдэг.

Ялгарал: Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байдаг нь зидовудиныг хоолойн шүүрлээр ялгаруулж байгааг харуулж байна.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Хүүхдүүд 5-6 сараас дээш насны хүүхдэд фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг. Зидовудиныг 80 мг / м2 биеийн гадаргуу, 120 мг / м2, 160 мг / м2 тунгаар судсаар хэрэглэсний дараа Cssmax нь 1.46 мкг / мл, 2.26 мкг / мл ба 2.96 мкг / мл байна. Судсаар тарих үед хагас задралын хугацаа, нийт клиренс нь 1.5 цаг, 30.9 мл/мин/кг байна. Үндсэн метаболит нь зидовудин 5'-глюкуронид юм. Судсаар хэрэглэсний дараа эмийн тунгийн 29% нь бөөрөөр өөрчлөгдөөгүй, тунгийн 45% нь глюкуронид хэлбэрээр ялгардаг.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд зидовудины сийвэн дэх хамгийн их концентраци нь бөөрний үйл ажиллагааны алдагдалгүй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад 50% -иар нэмэгддэг. Зидовудины системийн өртөлт (концентраци-цаг хугацааны фармакокинетик муруйн доорх талбай, AUC гэж тодорхойлогддог) 100% -иар нэмэгддэг; Мансууруулах бодисын хагас задралын хугацаа мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй. Бөөрний үйл ажиллагаа суларсан тохиолдолд зидовудины гол метаболит болох глюкуронидын мэдэгдэхүйц хуримтлал ажиглагдаж байгаа боловч хорт нөлөөний шинж тэмдэг илрээгүй. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудин ялгарахад нөлөөлдөггүй, харин глюкуронидын ялгаралт нэмэгддэг.

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд Элэгний дутагдлын үед глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал ажиглагдаж болох бөгөөд энэ нь эмийн тунг тохируулах шаардлагатай болдог.

Ахмад настай өвчтөнүүд 65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй байна.

Жирэмсэн эмэгтэйчүүд Зидовудины фармакокинетик үзүүлэлтүүд жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдийнхтэй харьцуулахад өөрчлөгддөггүй;

Хүүхэд төрөх үед цусны сийвэн дэх зидовудины концентраци нь төрөх үеийн эхийнхтэй ижил байна.

Үзүүлэлтүүд

• Ретровирыг амаар авах боломжгүй үед ДОХ-той өвчтөнд ХДХВ-ийн халдварын хүнд хэлбэрийн илрэл.
• ХДХВ-ийн халдварын 14 дэх долоо хоногоос эхлэн жирэмсэн эмэгтэйчүүд, тэдний шинэ төрсөн хүүхдэд ХДХВ-ийн халдварын босоо халдварын давтамжийг бууруулах.

Эсрэг заалтууд

• зидовудин эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал;
• Нейтропени (нейтрофилын тоо 0.75 x 109 / л-ээс бага);
• Гемоглобины агууламж буурах (75 г/л буюу 4.65 ммоль/л-ээс бага).

Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэнэ

Төрөх чадвар Ретровир нь эмэгтэйчүүдийн үржил шимт нөлөөллийн талаарх мэдээлэл байхгүй байна. Эрэгтэйчүүдэд ретровир хэрэглэх нь эр бэлгийн эсийн бүтэц, морфологи, эр бэлгийн эсийн хөдөлгөөнд нөлөөлдөггүй.

Жирэмслэлт Зидовудин нь ихэсээр дамждаг. Жирэмсний 14 дэх долоо хоногоос өмнө эхэд үзүүлэх ашиг тус нь урагт үзүүлэх эрсдлээс давсан тохиолдолд л Ретровирыг хэрэглэж болно.

Сийвэн дэх лактат концентраци бага зэрэг түр зуур нэмэгдсэн тухай мэдээллүүд байдаг бөгөөд энэ нь урвуу транскриптазын дарангуйлагч нуклеозидын нөлөөнд автсан нярай болон нярайд митохондрийн үйл ажиллагааны доголдолтой холбоотой байж болох юм. Сийвэн дэх лактат концентрацийн түр зуурын өсөлтийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна. Хөгжлийн хоцрогдол, таталт болон бусад мэдрэлийн эмгэгүүд, тухайлбал булчингийн агшилт зэрэг маш ховор мэдээллүүд байдаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр үзэгдлүүд болон урвуу транскриптазын нуклеозидын дарангуйлагчийн умай эсвэл перинаталь өртөлтийн хоорондын шалтгаан-үр дагаврын хамаарлыг тогтоогоогүй байна. Эдгээр өгөгдөл нь ХДХВ-ийн босоо халдвараас урьдчилан сэргийлэхийн тулд жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд ретровирусын эсрэг эмчилгээг хэрэглэх одоогийн зөвлөмжид нөлөөлөхгүй.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх Ретровирыг жирэмсний 14 долоо хоногоос хойш нярай хүүхдэд дараа нь хэрэглэх нь эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжих давтамж буурахад хүргэдэг (плацебо хэрэглэх үед халдварын түвшин - 23%). зидовудиныг хэрэглэх давтамж - 8%).

Төрөхийн өмнөх болон нярайн үед авсан хүүхдэд Ретровирыг хэрэглэх нь удаан хугацааны үр дагавар тодорхойгүй байна. Хорт хавдар үүсгэх магадлалыг бүрэн үгүйсгэх аргагүй. Энэ талаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд мэдэгдэх ёстой.

Саалийн хугацаа Зидовудин ба ХДХВ-ийн халдвар нь хөхний сүүнд ордог тул ретровир ууж буй эмэгтэйчүүдэд хөхөөр хооллохыг зөвлөдөггүй.

Болгоомжтой байх тул эмийг 3 сараас доош насны өвчтөнд болгоомжтой зааж өгөхийг зөвлөж байна Хязгаарлагдмал мэдээлэл нь ясны чөмөгний гематопоэз, В12 витамин, фолийн хүчил дутагдал, элэгний дутагдлыг дарангуйлах эмийн тунгийн дэглэмийн талаар тодорхой зөвлөмж гаргах боломжийг бидэнд олгодоггүй.

Хэрэглэх арга ба тун Ретровир эмийг дусаах уусмалыг шингэрүүлсэн хэлбэрээр судсаар нэг цагийн турш удаан дусаах замаар хийнэ.

Бэлдмэлийг булчинд тарих боломжгүй.

Ретровир, дусаах уусмалыг өвчтөнд амаар тунгийн хэлбэр (капсул, аман уусмал) авах боломжтой болтол хэрэглэнэ.

Шингэрүүлэх Ретровир эмийг хэрэглэхээс өмнө дусаах уусмалыг шингэлэх шаардлагатай.

Ретровир уусмалын шаардлагатай тунг судсаар тарих 5% глюкозын уусмалд нэмж, зидовудины эцсийн концентраци 2 мг / мл эсвэл 4 мг / мл байна. Үүссэн уусмалыг хутгана. Уусмалыг 5 ° C-аас 25 ° C хүртэл температурт 48 цагийн турш химийн болон физикийн хувьд тогтвортой байлгана.

Ретровир эм, дусаах уусмал нь нянгийн эсрэг бодис агуулаагүй тул шингэрүүлэлтийг бүрэн асептикийн нөхцөлд хийж, хэрэглэхээс өмнө лонхон дахь уусмалын ашиглагдаагүй хэсгийг устгах хэрэгтэй.

Хэрэв уусмалыг шингэлэхээс өмнө, шингэлэх явцад эсвэл дараа нь үүлэрхэг бол түүнийг устгах хэрэгтэй.

Насанд хүрэгчид болон өсвөр насныханд 30 кг-аас доошгүй жинтэй Ретровирыг 4 цаг тутамд 1 мг/кг эсвэл 2 мг/кг тунгаар тогтооно. 4 цаг тутамд 1.5 мг / кг эсвэл 3 мг / кг тунгаар (70 кг жинтэй өвчтөнд өдөрт 600 эсвэл 1200 мг). ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой мэдрэлийн эмгэг, хорт хавдрыг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэхэд бага тунгаар хэрэглэх нь тодорхойгүй байна.

3 сартайгаас 12 хүртэлх насны хүүхдүүд Ретровир, дусаах уусмал, хүүхдэд судсаар тарих талаар мэдээлэл хангалтгүй байна. Зөвлөмж болгож буй тунгийн хүрээ нь 6 цаг тутамд 80-160 мг/м2 (өдөрт 320-640 мг/м2) байна. Ретровирын хоногийн тунг 3-4 удаа хэрэглэхэд өдөрт 240-320 мг/м2 байх нь 3-4 удаа ууж хэрэглэхэд санал болгож буй 360 мг/м2-аас 480 мг/м2 тунтай харьцуулж болно. Гэсэн хэдий ч ийм бага тунгаар судсаар тарихдаа Ретровир уусмалыг хэрэглэх үр дүнтэй байдлын талаарх мэдээлэл одоогоор алга байна.

3 сараас доош насны хүүхдүүд 3 сараас доош насны өвчтөнд дусаах тунгийн хэлбэрийг зааж өгөхдөө болгоомжтой байхыг зөвлөж байна, учир нь хязгаарлагдмал өгөгдөл нь эмийн тунгийн горимын талаар тодорхой зөвлөмж гаргахыг зөвшөөрдөггүй.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх Ретровир эмийн хоёр тунгийн дэглэмийн үр нөлөө нь батлагдсан.

1. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд, 14 долоо хоногоос эхлэн төрөлт эхлэхээс өмнө Retrovir, капсул, 500 мг тунгаар (өдөрт таван удаа 1 капсул 100 мг) хэрэглэхийг зөвлөж байна. Төрөх, төрөх үед Ретровир эмийг дусаах уусмалаар нэг цагийн турш 2 мг/кг тунгаар судсаар хийж, дараа нь 1 мг/кг/цаг тунгаар хүйн ​​хүртлээ судсаар тасралтгүй дусаах шаардлагатай. утас хавчуулсан байна.

Дараа нь нярай хүүхдэд 6 долоо хоног хүртэл 12 цагийн дараа 6 цаг тутамд 2 мг/кг тунгаар Retrovir-ийн амны хөндийн уусмалыг зааж өгнө. Амны хөндийн хэлбэрийг авч чадахгүй байгаа хүүхдэд дусаах уусмал болох Ретровирыг биеийн жинд 1.5 мг/кг тунгаар 30 минутын турш 6 цаг тутамд судсаар тарина.

2. Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд жирэмсний 36 дахь долоо хоногоос эхлэн ретровир эм, капсул, 300 мг (100 мг-аар 3 капсул), төрөлт эхлэх хүртэл өдөрт 2 удаа, 300 мг (100 мг-ийн 3 капсул) хэрэглэхийг зөвлөж байна. төрөлт эхлэхээс төрөх хүртэл 3 цаг тутамд.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд Бөөрний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэгийн үед дусаах уусмалын санал болгож буй тун нь өдөрт 3-4 удаа 1 мг/кг байдаг бөгөөд энэ нь амаар уухад санал болгож буй хоногийн 300-400 мг тунтай тохирч байна. Энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд. Захын цусны хариу урвал ба эмнэлзүйн үр нөлөөнөөс хамааран тунг цаашид тохируулах шаардлагатай байж болно. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй боловч глюкуронидын метаболитыг арилгах үйл явцыг хурдасгадаг.

Гемодиализ эсвэл хэвлийн диализ хийлгэж буй бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдийн хувьд Ретровирын санал болгож буй тун нь 6-8 цаг тутамд 100 мг байна.

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд Элэгний хатууралтай өвчтөнд олж авсан мэдээлэл нь элэгний дутагдалтай өвчтөнд глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал үүсч болзошгүй тул тунг тохируулах шаардлагатай болохыг харуулж байна. Хэрэв сийвэн дэх зидовудины концентрацийг хянах боломжгүй бол эмч эмийг үл тэвчих эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдэд онцгой анхаарал хандуулж, шаардлагатай бол тунг тохируулах ба/эсвэл эмийн хэрэглээний хоорондын зайг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Цус төлжүүлэх системээс хүсээгүй урвал гарсан тохиолдолд тунг тохируулах Тунгийн горимыг зохих ёсоор засах - гемоглобины түвшин 75 хүртэл буурсан тохиолдолд гематопоэтик системээс хүсээгүй урвал гарсан тохиолдолд өвчтөнд Ретровирын тунг багасгах эсвэл зогсоох шаардлагатай. –90 г/л (4.65– 5.59 ммоль/л) буюу 0.75–1.0×109/л хүртэл нейтрофилийн тоо.

Ахмад настай өвчтөнүүд 65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч насжилттай холбоотойгоор бөөрний үйл ажиллагаа буурч, захын цусны үзүүлэлтүүд өөрчлөгдөж болзошгүй тул ийм өвчтөнүүдэд Ретровирыг томилохдоо онцгой болгоомжтой байх шаардлагатай бөгөөд Ретровиртэй эмчилгээ хийлгэхээс өмнө болон эмчилгээний явцад зохих хяналтыг хийх шаардлагатай.

Гаж нөлөө Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд Retrovir-ийн эмчилгээний явцад тохиолддог гаж нөлөө ижил байдаг.

Сөрөг урвалын тохиолдлыг үнэлэхийн тулд дараахь зэрэглэлийг ашигласан: маш олон удаа (>1/10), ихэвчлэн (>1/100, 1/1000, 1/10000, Цус төлжүүлэх системээс: ихэвчлэн - цус багадалт (энэ нь шаардлагатай байж болно). Цус сэлбэх), ретровирыг өндөр тунгаар (жишээлбэл, эмнэлзүйн судалгаагаар өдөрт 1200-1500 мг), ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд (ялангуяа эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний нөөц буурсан өвчтөнүүдэд) үүссэн нейтропени ба лейкопени; голчлон CD4 лимфоцитын тоо 100 эс/мм3-аас багассан тохиолдолд нейтрофилийн тоо буурсан өвчтөнүүдэд нейтропенийн давтамж нэмэгдэж болно. , Цусны сийвэн дэх гемоглобин болон витамин В12 Заримдаа - тромбоцитопени (ясны чөмөгний гипоплази нь маш ховор тохиолддог - апластик цус багадалт);

Бодисын солилцооны эмгэг: ихэвчлэн - гиперлактатеми; ховор тохиолддог - сүүн хүчлийн ацидоз, хоолны дуршилгүй болох; арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт / хуримтлал (энэ үзэгдлийн хөгжил нь ретровирусын эсрэг эмийн хослол зэрэг олон хүчин зүйлээс хамаардаг).

Төв ба захын мэдрэлийн системээс: маш олон удаа - толгой өвдөх; ихэвчлэн - толгой эргэх; ховор тохиолддог - нойргүйдэл, парестези, нойрмоглох, сэтгэн бодох хурд буурах, таталт, түгшүүр, сэтгэлийн хямрал.

Зүрх судасны системээс: ховор тохиолддог - кардиомиопати.

Амьсгалын тогтолцооноос: заримдаа - амьсгал давчдах; ховор - ханиалгах.

Ходоод гэдэсний замаас: маш олон удаа - дотор муухайрах; ихэвчлэн - бөөлжих, хэвлийн дээд хэсэгт өвдөх, суулгах; заримдаа - хий үүсэх; ховор тохиолддог - амны хөндийн салст бүрхэвчийн пигментаци, амтыг алдах, диспепси.

Элэг, нойр булчирхайгаас: ихэвчлэн - билирубиний түвшин, элэгний ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн; ховор тохиолддог - өөх тосоор хүндэрсэн элэгний томрол; нойр булчирхайн үрэвсэл.

Арьс ба түүний хавсралтуудаас: заримдаа - арьсны тууралт (чонон хөрвөсөөс бусад), загатнах; ховор тохиолддог - хумс, арьсны пигментаци, чонон хөрвөс, хөлс ихсэх.

Яс-булчингийн системээс: ихэвчлэн - миалги; заримдаа - миопати.

Шээсний системээс: ховор тохиолддог - байнга шээх.

Дотоод шүүрлийн системээс: ховор тохиолддог: гинекомасти.

Бусад: ихэвчлэн - эмгэг; заримдаа - халуурах, ерөнхий өвдөлтийн хамшинж, астения; ховор тохиолддог - жихүүдэс хүрэх, цээжээр өвдөх, томуу төст синдром.

Ретровир уусмалыг 2 долоо хоногоос 12 долоо хоног хүртэл судсаар тарих туршлага бий. Хамгийн түгээмэл хүсээгүй үр дагавар нь цус багадалт, лейкопени, нейтропени, заримдаа орон нутгийн урвалууд байв.

ХДХВ-ийн халдварыг эхээс урагт дамжуулахаас сэргийлэхийн тулд Retrovir-ийг хэрэглэхэд тохиолддог сөрөг урвалууд. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд Ретровирыг санал болгосон тунгаар сайн тэсвэрлэдэг. Хүүхдэд гемоглобины түвшин буурч байгаа боловч цус сэлбэх шаардлагагүй байдаг. Цус багадалт нь Ретровир эмчилгээ дууссанаас хойш 6 долоо хоногийн дараа арилдаг.

Хэт их уух

Шинж тэмдгүүд: ядрах, толгой өвдөх, бөөлжих шинж тэмдэг илэрч болно; маш ховор тохиолддог - цусны үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт. Цусан дахь зидовудины концентраци нь ердийн эмчилгээний концентрацаас 16 дахин их байсан тодорхойгүй хэмжээгээр зидовудиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн тухай нэг тайлан байдаг боловч эмнэлзүйн, биохимийн болон гематологийн шинж тэмдэг илрээгүй.

Эмнэлзүйн судалгаанд 2 долоо хоногийн турш 4 цаг тутамд 7.5 мг / кг тунгаар хэрэглэхэд 5 өвчтөний нэг нь сэтгэлийн түгшүүртэй байсан бол үлдсэн 4 өвчтөнд ямар нэгэн гаж нөлөө илрээгүй.

Эмчилгээ Шинж тэмдгийн эмчилгээ. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг биеэс зайлуулахад тийм ч үр дүнтэй биш боловч түүний глюкуронидын метаболитыг арилгахад тусалдаг.

Бусад эмүүдтэй харилцан үйлчлэлцэх ба бусад төрлийн харилцан үйлчлэл Зидовудин нь үндсэндээ элгэнд үүссэн глюкуронидын коньюгат болох идэвхгүй метаболит хэлбэрээр ялгардаг. Үүнтэй төстэй ялгарах арга бүхий эм нь зидовудины бодисын солилцоог саатуулж болзошгүй юм.

Зидовудиныг бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид болон бусад бүлгийн эмүүдтэй (протеазын дарангуйлагчид, нуклеозид бус урвуу транскриптаза дарангуйлагчид) хослуулан ретровирусын эсрэг эмчилгээнд хэрэглэдэг.

Доор жагсаасан харилцан үйлчлэлийн жагсаалтыг бүрэн гүйцэд гэж үзэх ёсгүй, гэхдээ зидовудинтай болгоомжтой хэрэглэх шаардлагатай эмийн хувьд ердийн зүйл юм.

Ламивудин: Ламивудинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед зидовудины Cmax (28%) дунд зэргийн өсөлт ажиглагддаг боловч нийт өртөлт (AUC) өөрчлөгддөггүй. Зидовудин нь ламивудины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй.

Фенитоин: Ретровирыг фенитоинтой нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх концентраци буурдаг; Энэ хослолыг хэрэглэх үед фенитоины сийвэн дэх концентрацийг хянах шаардлагатай.

Пробенецид: глюкуронидацийг бууруулж, зидовудины хагас задралын дундаж хугацаа ба AUC-ийг нэмэгдүүлдэг. Пробенецидтэй хамт глюкуронид ба зидовудины бөөрний ялгаралт буурдаг.

Атовакуон: Зидовудин нь атоваквоны фармакокинетик үзүүлэлтүүдэд нөлөөлдөггүй. Атовахон нь зидовудиныг глюкуронидын дериватив болгон хувиргах явцыг удаашруулдаг (тогтвортой төлөвт зидовудины AUC 33% -иар нэмэгдэж, глюкуронидын хамгийн их концентраци 19% -иар буурдаг). Зидовудины аюулгүй байдлын дүр төрх нь зидовудины 500 эсвэл 600 мг/хоног тунгаар гурван долоо хоногийн турш атовакуонтой хослуулан хэрэглэхэд өөрчлөгдөх магадлал багатай. Хэрэв эдгээр эмийг удаан хугацаагаар хослуулан хэрэглэх шаардлагатай бол өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг сайтар хянахыг зөвлөж байна.

Кларитромицин: зидовудины шингээлтийг бууруулдаг. Тун хоорондын завсарлага дор хаяж 2 цаг байх ёстой.

Рибавирин: Нуклеозидын аналоги рибавирин нь зидовудины антагонист тул тэдгээрийн хослолоос зайлсхийх хэрэгтэй.

Рифампицин: Ретровирыг рифампицинтэй хослуулан хэрэглэх нь зидовудины AUC-ийг 48% ± 34% -иар бууруулахад хүргэдэг боловч энэ өөрчлөлтийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна.

Ставудин: Зидовудин нь ставудины эсийн доторх фосфоржилтыг дарангуйлдаг.

Вальпро хүчил, флуконазол, метадон нь зидовудины клиренсийг бууруулдаг бөгөөд энэ нь түүний системийн өртөлтийг нэмэгдүүлдэг.

Бусад: ацетилсалицилын хүчил, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин зэрэг нь глюкурин зидирийн микропроцессорыг дарангуйлах эсвэл шууд дарангуйлах замаар метаболизмд нөлөөлж болно. Эдгээр эмийг ретровиртэй хослуулан хэрэглэх, ялангуяа удаан хугацааны эмчилгээ хийх боломжийг болгоомжтой хандах хэрэгтэй. Ретровирыг, ялангуяа яаралтай тусламжийн үед нефротоксик ба миелотоксик байж болзошгүй эмүүдтэй (жишээлбэл, пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) хослуулан хэрэглэх нь сөрөг нөлөөллийг нэмэгдүүлдэг. Ретровирт үзүүлэх хариу урвал. Бөөрний үйл ажиллагаа, цусны тоог хянах шаардлагатай; шаардлагатай бол эмийн тунг багасгах.

Тусгай заавар Retrovir-ийн эмчилгээг ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнийг эмчлэх туршлагатай эмч хийх ёстой.

Ретровирыг жоргүй олгодог эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь хор хөнөөлийн талаар өвчтөнүүдэд мэдэгдэх ёстой бөгөөд Ретровирыг хэрэглэх нь бэлгийн хавьталд орох эсвэл халдвартай цусаар дамжин ХДХВ-ийн халдвар авахаас сэргийлдэггүй. Аюулгүй байдлын зохих арга хэмжээ авах шаардлагатай.

Олон улсын зөвлөмжийн дагуу ХДХВ-ийн халдвартай материал (цус, бусад шингэн) -тэй хавьтах магадлалтай тохиолдолд 1-2 цагийн дотор зидовудин ба ламивудинтай хавсарсан эмчилгээг яаралтай зааж өгөх шаардлагатай. халдвар. Халдварын өндөр эрсдэлтэй тохиолдолд протеазын дарангуйлагч бүлгийн эмийг эмчилгээний дэглэмд оруулах шаардлагатай. Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг 4 долоо хоногийн турш хийхийг зөвлөж байна. Ретровирусын эсрэг эмээр эмчилгээг хурдан эхлүүлж байгаа хэдий ч сероконверси үүсэхийг үгүйсгэх аргагүй юм.

Ретровирыг гаж нөлөө гэж андуурсан шинж тэмдгүүд нь суурь өвчний илрэл эсвэл ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд хэрэглэдэг бусад эмүүдийг хэрэглэхэд үзүүлэх хариу үйлдэл байж болно. Боловсруулсан шинж тэмдгүүд болон ретровирын үр нөлөөний хоорондын хамаарлыг тогтооход маш хэцүү байдаг, ялангуяа ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт клиник зурагтай. Ийм тохиолдолд эмийн тунг багасгах эсвэл зогсоох боломжтой.

Ретровир нь ХДХВ-ийн халдварыг эдгээдэггүй бөгөөд өвчтөнүүд дархлаа дарангуйлах, оппортунист халдвар, хорт хавдар үүсэх зэрэг бүрэн хэлбэрийн өвчин тусах эрсдэлтэй хэвээр байна. ДОХ-ын хувьд Ретровир нь оппортунист халдварын эрсдэлийг бууруулдаг боловч лимфома үүсэх эрсдлийг бууруулдаггүй. ХДХВ-ийн халдварыг урагт дамжуулахаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд жирэмслэлтийн үед ретровир эмийг хэрэглэхээр төлөвлөж буй жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эмчилгээг үл харгалзан урагт халдвар авах эрсдэлийн талаар мэдэгдэх ёстой.

3 сараас доош насны хүүхдэд хэрэглэх Ретровирыг 3 сараас доош насны өвчтөнд дусаах тунгийн хэлбэрийг зааж өгөхдөө болгоомжтой байхыг зөвлөж байна. Хязгаарлагдмал өгөгдөл нь эмийн тунгийн горимын талаар тодорхой зөвлөмж гаргах боломжийг бидэнд олгодоггүй.

Цус төлжүүлэх системээс үүсэх гаж нөлөө Цус багадалт (ихэвчлэн Ретровирыг хэрэглэж эхэлснээс хойш 6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг, гэхдээ заримдаа эрт үүсч болно), нейтропени (ихэвчлэн Ретровир эмчилгээг эхэлснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг, гэхдээ заримдаа эрт тохиолддог), лейкопени (ихэвчлэн хоёрдогч) нейтропени) нь ХДХВ-ийн халдварын эмнэлзүйн дэвшилтэт зурагтай, ретровир, ялангуяа өндөр тунгаар (өдөрт 1200 мг-1500 мг) ууж, эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний гематопоэз буурсан өвчтөнүүдэд тохиолдож болно.

ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт эмнэлзүйн зураглалтай өвчтөнүүдэд Ретровирыг хэрэглэхдээ эмчилгээний эхний 3 сард долоо хоногт дор хаяж нэг удаа, дараа нь сар бүр цусны шинжилгээг хянах шаардлагатай. ДОХ-ын эхний үе шатанд (ясны чөмөгний гематопоэз хэвийн хэмжээнд байх үед) цуснаас үүсэх сөрөг урвал ховор тохиолддог тул өвчтөний ерөнхий нөхцөл байдлаас шалтгаалан цусны шинжилгээг 1-3 сар тутамд нэг удаа хийдэг.

Хэрэв гемоглобины агууламж 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л) хүртэл буурч, нейтрофилийн тоо 0.75-1.0х109/л хүртэл буурч байвал цусны тоо сэргээгдэх хүртэл Ретровирын хоногийн тунг багасгах; эсвэл Ретровирыг цусны тоо сэргээгдэх хүртэл 2-4 долоо хоногийн турш цуцална. Ихэвчлэн цусны зураг 2 долоо хоногийн дараа хэвийн байдалдаа ордог бөгөөд үүний дараа Retrovir-ийг багасгасан тунгаар дахин бичиж болно. Ретровирын тунг бууруулж байгаа хэдий ч хүнд хэлбэрийн цус багадалт нь цус сэлбэх шаардлагатай болдог.

Сүүн хүчлийн ацидоз ба өөх тосны агууламжтай хүнд элэгний томрол. Эдгээр хүндрэлүүд нь нэг ба олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй зидовудин эмчилгээний аль алинд нь үхэлд хүргэж болзошгүй юм. Эдгээр хүндрэлийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь сул дорой байдал, хоолны дуршилгүй болох, гэнэтийн турах, ходоод гэдэсний замын шинж тэмдэг, амьсгалын замын шинж тэмдгүүд (амьсгал давчдах, тахипноэ) байж болно. Зидовудиныг хэрэглэх бүрт эдгээр нөхцлийн эрсдэлийн талаар сэрэмжлүүлэг өгөх шаардлагатай боловч элэгний өвчний эрсдэлт хүчин зүйл бүхий өвчтөнүүдэд сэрэмжлүүлэх нь онцгой чухал юм. Эмэгтэйчүүдийн хувьд эдгээр хүндрэлийг бий болгох эрсдэл нэмэгддэг. Сүүн хүчиллэг, элэгний хордлогын эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдэг илэрвэл зидовудиныг зогсоох шаардлагатай.

Арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт Арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт/хуримтлал, түүний дотор ерөнхий таргалалт, хүзүүний арын хэсэгт өөх тос ихсэх ("одос овойлт"), захын өөх тос, нүүрэн дээр багасах, гинекомасти, ийлдэс дэх өөх тос, цусан дахь глюкоз нэмэгдсэн. Ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээ хийлгэж буй зарим өвчтөнд хосолсон болон тусад нь тэмдэглэсэн.

Хэдийгээр протеазын дарангуйлагч (PI) ба нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч (NRTI) ангиллын бүх эмүүд нь ихэвчлэн липодистрофи гэж нэрлэгддэг нийтлэг синдромтой холбоотой нэг буюу хэд хэдэн өвөрмөц гаж нөлөө үзүүлдэг гэж өмнө нь бодож байсан ч шинэ өгөгдөл нь ялгаа байгааг харуулж байна. эмчилгээний ангиудын тодорхой төлөөлөгчдийн хооронд энэ синдром үүсэх эрсдэл.

Үүнээс гадна липодистрофи синдром нь олон хүчин зүйлтэй байдаг; жишээлбэл, ХДХВ-ийн халдварын үе шат, өвчтөний өндөр нас, ретровирусын эсрэг эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа зэрэг хүчин зүйлүүд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд магадгүй хүчирхэгжүүлдэг.

Эдгээр үзэгдлийн урт хугацааны үр дагавар одоогоор тодорхойгүй байна.

Эмнэлзүйн үнэлгээнд арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт байгаа эсэхийг үнэлэхийн тулд бие махбодийн үзлэг хийх шаардлагатай. Сийвэнгийн липид ба цусан дахь глюкозын шинжилгээг хийхийг зөвлөж байна. Липидийн эмгэгийг эмнэлзүйн заалтын дагуу эмчилнэ.

Дархлаа сэргээх синдром

ХДХВ-ийн халдвартай хүнд дархлалын хомсдолтой өвчтөнд ретровирусын эсрэг эмчилгээг (APT) эхлүүлэх үед шинж тэмдэггүй эсвэл идэвхгүй оппортунист халдварын үед үрэвслийн процесс улам хурцдаж, нөхцөл байдал ноцтой муудаж, шинж тэмдгийг улам хүндрүүлдэг. Ихэвчлэн ийм урвалыг APT-ийг эхлүүлсэн эхний долоо хоног эсвэл саруудад тайлбарласан байдаг. Хамгийн чухал жишээ бол цитомегаловирусын ретинит, ерөнхий ба/эсвэл голомтот микобактерийн халдвар, уушгины хатгалгаа (P. carinii) юм. Үрэвслийн шинж тэмдгийг нэн даруй илрүүлж, шаардлагатай бол эмчилгээг эхлүүлнэ.

Цацрагийн эмчилгээ нь зидовудины миелосупрессив нөлөөг сайжруулдаг.

Машин/машин жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөө Ретровирын машин/машин жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөөг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр чадваруудад үзүүлэх сөрөг нөлөө нь эмийн фармакокинетик дээр тулгуурладаггүй. Гэсэн хэдий ч автомашин / машин жолоодох чадварыг сонгохдоо өвчтөний нөхцөл байдал, Ретровирыг хэрэглэх үед сөрөг хариу урвал (толгой эргэх, нойрмоглох, нойрмоглох, таталт) үүсэх магадлалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Хадгалах нөхцөл Гэрлээс хамгаалагдсан газар 30°С-аас ихгүй температурт.

Хүүхдийн гар хүрэхгүй газар хадгална.

medi.ru

"Ретровир" эм - хэрэглэх заавар, тайлбар, тойм

Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг болох ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх; эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжих давтамжийг бууруулах.

дусаах уусмал 200 мг/20 мл; шил (лонх) 20 мл, хайрцаг (хайрцаг) 5;

Дундаж T1/2, дундаж клиренс ба тархалтын хэмжээ нь 1.1 цаг, 27.1 мл/мин/кг ба 1.6 л/кг байна. Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байдаг нь гуурсан хоолойн шүүрлээр ялгардаг болохыг харуулж байна. Зидовудины 5"-глюкуронид нь сийвэн болон шээсээр тодорхойлогддог үндсэн метаболит бөгөөд эмийн тунгийн ойролцоогоор 50-80% -ийг бүрдүүлдэг бөгөөд энэ нь бөөрөөр ялгардаг. Эмийг судсаар тарьж хэрэглэснээр 3" амины метаболит үүсдэг. -3"-дезокситидимин үүсдэг. 5-6 сараас дээш насны хүүхдэд фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг. Амаар уухад гэдэснээс сайн шингэдэг, био хүртээмж нь 60-74% (дунджаар, 65% нь Retrovir уусмалыг биеийн гадаргуугийн талбайн 120 мг / м2, 180 мг / м2 тунгаар амаар хэрэглэсний дараа дундаж тэнцвэрийн дээд концентрацийн түвшин 4.45 ба 7.7 ​​мкМ (эсвэл 1.19 ба 2.06 мкг / мл) байна. 80 мг/м2, 120 мг/м2, 160 мг/м2 тунгаар судсаар тарьсны дараа дундаж T1/2, нийт клиренс 1,5 цаг, 30,9 мл/ байна. мин/кг тус тус гол метаболит 5. "- глюкуронид. Судсаар хэрэглэсний дараа эмийн тунгийн 29% нь шээсээр өөрчлөгдөөгүй, тунгийн 45% нь глюкуронид хэлбэрээр ялгардаг. 14 хоногоос доош насны нярайд биологийн хүртээмж буурч, клиренс буурч, T1/2 уртасдаг. Насанд хүрэгсдэд амаар ууснаас хойш 2-4 цагийн дараа зидовудины глюкуронидаци байхгүй бөгөөд дараа нь тархи нугасны шингэн ба сийвэн дэх зидовудины дундаж концентраци 0.5, хүүхдэд 0.5-4 цагийн дараа 0.52-0.85 байна. . Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд зидовудин хуримтлагдах шинж тэмдэг илэрдэггүй бөгөөд түүний фармакокинетик нь жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдийнхтэй төстэй байдаг. Зидовудин нь ихэсээр дамждаг ба амнион шингэн болон ургийн цусанд илэрдэг. Хүүхэд төрөх үеийн зидовудины сийвэн дэх концентраци нь хүүхэд төрүүлэх үеийн эхийнхтэй ижил байдаг (нэг тунг 200 мг тунгаар хэрэглэсний дараа сүү дэх дундаж концентраци нь сийвэнгийн агууламжтай тохирч байна). Мансууруулах бодисыг сийвэнгийн уурагтай холбох нь 34-38% байна. Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд зидовудины сийвэн дэх Cmax нь бөөрний дутагдалгүй өвчтөнүүдийн концентрацитай харьцуулахад 50% -иар нэмэгддэг. Мансууруулах бодисын системийн өртөлт (концентраци-цаг хугацааны муруйн доорх талбайгаар тодорхойлогддог) 100% -иар нэмэгдсэн; T1/2 нь мэдэгдэхүйц буурдаг. Бөөрний дутагдлын үед глюкуронидын үндсэн метаболит их хэмжээгээр хуримтлагддаг боловч хордлогын шинж тэмдэг илэрдэггүй. Гемо- ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад нөлөөлдөггүй, харин глюкуронидын ялгаралт нэмэгддэг.

Элэгний дутагдлын үед глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал ажиглагдаж болно (тунг тохируулах шаардлагатай).

Жирэмсний 14 долоо хоногоос өмнө эмчилгээний хүлээгдэж буй үр нөлөө нь урагт үзүүлэх болзошгүй эрсдлээс давсан тохиолдолд л хэрэглэх боломжтой. Эмчилгээний явцад хөхөөр хооллохыг зогсоох хэрэгтэй.

Эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хэт мэдрэг байдал, нейтропени (нейтрофилын тоо 0.75 109 / л-ээс бага); гемоглобины агууламж буурсан (75 г / л буюу 4.65 ммоль / л-ээс бага), хүүхдийн нас (3 сар хүртэл).

Болгоомжтой: ясны чөмөгний гематопоэзийг дарангуйлах, В12 витамин, фолийн хүчил дутагдал, элэгний дутагдал.

Цус төлжүүлэх системээс: >1/100-1/1000-1/10 - толгой өвдөх; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - дотор муухайрах; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

Тодорхойлолт

Гүзээлзгэний өвөрмөц үнэртэй ил тод, цайвар шар өнгийн уусмал.

Нийлмэл

Идэвхтэй бодис:зидовудин 50.0 мг/5 мл.

Туслах бодис:устөрөгчжүүлсэн глюкозын сироп E965, глицерин, усгүй нимбэгийн хүчил, натрийн бензоат, натрийн сахарин E954, гүзээлзгэний амт, цагаан чихрийн амт, цэвэршүүлсэн ус.

Эмийн эмчилгээний бүлэг

Системийн хэрэглээнд зориулсан вирусын эсрэг бодисууд. Нуклеозид ба нуклеотидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид. КодATX: J05AF01.

Фармакологийн шинж чанар

Фармакодинамик

Үйлдлийн механизм:

Зидовудин бол өндөр идэвхжилтэй вирусын эсрэг бодис юм in vitroретровирус, түүний дотор хүний ​​дархлал хомсдолын вирусын (ХДХВ) эсрэг.

Зидовудин нь халдвартай болон бүрэн бүтэн эсүүдэд фосфоржилтод орж, эсийн тимидин киназагаар дамжин монофосфат үүсгэдэг. Зидовудин монофосфатыг зидовудин дифосфат, дараа нь зидовудин трифосфат болгон дараагийн фосфоржилт нь эсийн тимидилат киназа ба өвөрмөц бус киназаар тус тус хурдасдаг. Зидовудин трифосфат нь вирусын урвуу транскриптазын дарангуйлагч ба субстрат үүрэг гүйцэтгэдэг. Зидовудин монофосфатыг гинжин хэлхээнд оруулснаар провирусын ДНХ үүсэхийг хориглодог бөгөөд энэ нь гинжийг таслахад хүргэдэг. Зидовудин трифосфатын ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын өрсөлдөөн нь хүний ​​эсийн ДНХ полимеразаас 100 дахин хүчтэй байдаг.

Эмнэлзүйн вирус судлал:

Зидовудинд ХДХВ-ийн мэдрэмтгий байдлын хоорондын хамаарлыг судлах in vitroэмчилгээний эмнэлзүйн хариу үйлдэл үргэлжилж байна. Мэдрэмжийн тестүүд in vitroстандартчилагдаагүй байсан тул үр дүн нь арга зүйн хүчин зүйлээс хамаарч өөр өөр байж болно. Мэдрэмжийг бууруулсан in vitroРетровиртай удаан хугацааны эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдийн ХДХВ-ийн тусгаарлалтад зидовудин ажиглагдсан. Боломжтой нотлох баримтууд нь ХДХВ-ийн халдварын эхэн үед мэдрэмжийн давтамж, хэмжээ буурч байгааг харуулж байна in vitroөвчний дэвшилтэт үе шатанд эдгээр үзүүлэлтүүдээс мэдэгдэхүйц доогуур байдаг.

Зидовудинд тэсвэртэй омог үүссэний улмаас мэдрэмтгий чанар буурсан нь зидовудины моно эмчилгээний эмнэлзүйн үр ашгийг хязгаарладаг. Эмнэлзүйн туршилтын төгсгөлийн өгөгдөл нь зидовудиныг ялангуяа ламивудин, түүнчлэн диданозин эсвэл залцитабинтай хослуулан хэрэглэх нь өвчний явц, нас баралтын эрсдлийг мэдэгдэхүйц бууруулахад хүргэдэг болохыг харуулж байна. Протеазын дарангуйлагчийг зидовудин ба ламивудинтай хослуулан хэрэглэх нь өвчний явцыг удаашруулж, эсэн мэнд амьдрах чадварыг сайжруулахад нэмэлт ашиг тустай болохыг харуулж байна.

Судалгаа хийж байна in vitroретровирусын эсрэг эмийн хослолын вирусын эсрэг үйл ажиллагааг судлах. Эмнэлзүйн судалгаа, судалгаа in vitro Зидовудиныг ламивудинтай хослуулан хэрэглэх нь зидовудинд тэсвэртэй вирусын тусгаарлалтууд нь зидовудинд мэдрэмтгий болохын зэрэгцээ ламивудиныг эсэргүүцэх чадвартай болохыг харуулсан. Үүнээс гадна зидовудин ба ламивудиныг хослуулан хэрэглэх нь ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд зидовудины эсэргүүцэл үүсэхийг удаашруулдаг гэсэн эмнэлзүйн нотолгоо байдаг.

In vitro-д зидовудины бусад ретровирусын эсрэг эмүүдтэй хослуулан вирусын эсрэг үйл ажиллагааны антагонизм илрээгүй (абакавир, диданозин, ламивудин, интерферон-α-ийн шинжилгээг хийсэн).

Тимидиний аналогийг эсэргүүцэх чадварыг (тэдгээрийн нэг нь зидовудин) сайтар судалсан бөгөөд ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 41, 67, 70, 210, 215, 219-р кодонуудад 6 хүртэлх өвөрмөц мутаци аажмаар хуримтлагдсаны үр дүнд үүсдэг. . Вирус нь 41 ба 215 кодон дахь хосолсон мутаци эсвэл 6 мутацийн 4-өөс доошгүй нь хуримтлагдсаны үр дүнд тимидиний аналогт фенотипийн эсэргүүцлийг олж авдаг. Тимидиний аналогуудын эдгээр мутаци нь бусад нуклеозидуудад өндөр түвшний хөндлөн эсэргүүцлийг үүсгэдэггүй бөгөөд энэ нь бусад урвуу транскриптазын дарангуйлагчдыг ХДХВ-ийн халдварыг цаашид эмчлэхэд ашиглах боломжийг олгодог.

Хоёр төрлийн мутаци нь олон төрлийн эмэнд тэсвэртэй болоход хүргэдэг.

Нэг тохиолдолд мутаци нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 62, 75, 77, 116, 151 кодонуудад тохиолддог бөгөөд хоёр дахь тохиолдолд бид энэ байрлалд 6 хос азотын суурь оруулдаг T69S мутацийн тухай ярьж байгаа бөгөөд үүнийг дагалддаг. зидовудин болон бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдад фенотипийн эсэргүүцлийн илрэл. Эдгээр хоёр төрлийн мутаци нь ХДХВ-ийн халдварын эмчилгээний сонголтыг ихээхэн хязгаарладаг.

АНУ-ын ACTGO76 клиник туршилтаар ретровир нь ХДХВ-ийн халдвартай жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд (өдөрт таван удаа 100 мг) ХДХВ-1-ийн халдварыг (өвчлөлийн хувь: 23% плацебо, 8% зидовудин) бууруулахад үр дүнтэй гэж мэдээлсэн. (жирэмсний 14-34 долоо хоног хүртэл), түүнчлэн нярайд (6 цаг тутамд 2 мг/кг) 6 долоо хоног хүртэл. Тайландад 1998 онд хийсэн CDC-ийн богино хугацааны эмнэлзүйн туршилтаар жирэмсний 36 долоо хоногоос төрөх хүртэлх хугацаанд нэг төрлийн ретровир (300 мг-аар өдөрт 2 удаа) эмийг хэрэглэснээр ХДХВ-ийн гэр бүлийн халдвар дамжих тохиолдол багассан байна. хувь хэмжээ: 19% - плацебо бүлэгт, 9% - зидовудины бүлэгт). Эдгээр мэдээлэл, түүнчлэн ХДХВ-ийн халдварын гэр бүлийн халдвараас урьдчилан сэргийлэхэд чиглэсэн зидовудины тунгийн дэглэмийг харьцуулсан судалгааны нийтлэгдсэн үр дүн нь эхийн эмчилгээний богино хугацаа (жирэмсний 36 долоо хоногоос) нь эхийн эмчилгээний урт хугацаанаас (14 долоо хоногоос) доогуур байгааг харуулж байна. жирэмсний 1-ээс 34 дэх долоо хоног) перинаталь ХДХВ-ийн халдварыг бууруулах үүднээс.

Фармакокинетик

Насанд хүрэгчдийн сорох

Зидовудин нь ходоод гэдэсний замаас сайн шингэдэг; судлагдсан бүх тунгийн түвшинд биологийн хүртээмж 60-70% байв. Био эквивалентийн судалгаагаар зидовудины шахмалыг өдөрт 2 удаа 300 мг тунгаар хүлээн авсан 16 өвчтөнд авсан тогтвортой төлөвийн дундаж (CV%) Cmax, Cmin болон AUC утга нь 8.57 (54%) мкмоль (2.29 мкг/мл), 0.08 байв. (96%) мкмоль (0.02 мкг/мл) ба 8.39 (40%) h*μмоль (2.24 ц*мкг/мл).

Хуваарилалт

Ретровирыг судсаар тарьж хэрэглэсэн судалгаагаар плазмын хагас задралын дундаж хугацаа 1.1 цаг, нийт клиренс 27.1 мл/мин/кг, тархалтын илт хэмжээ 1.6 л/кг байв.

Насанд хүрэгчдэд ууснаас хойш 2-4 цагийн дараа тархи нугасны шингэн ба сийвэн дэх зидовудины концентрацийн дундаж харьцаа 0.5 орчим байна. Боломжтой мэдээллээр зидовудин нь ихэсээр дамжин амнион шингэн болон ургийн цус руу ордог болохыг харуулж байна. Зидовудин нь үрийн шингэн болон хөхний сүүгээр илэрдэг.

Цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдох нь харьцангуй бага (34-38%), холбогч цэгээс шилжсэний улмаас эмийн харилцан үйлчлэл багатай юм шиг санагддаг.

Бодисын солилцоо

Зидовудин нь үндсэндээ элэгний нэгдлээр ялгардаг бөгөөд идэвхгүй глюкуронжуулсан метаболит үүсгэдэг. Зидовудин 5'-глюкуронид нь зидовудины үндсэн эцсийн метаболит бөгөөд сийвэн ба шээсээр тодорхойлогддог бөгөөд бөөрөөр ялгардаг эмийн тунгийн 50-80 орчим хувийг эзэлдэг. 3'-amino-3'-дезокситимидин нь судсаар тарих үед зидовудины метаболит болох нь тогтоогдсон.

Устгах

Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй өндөр байдаг нь түүнийг арилгахад гуурсан хоолойн шүүрэл чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.

Хүүхдүүд

Сорох

5-6 сараас дээш насны хүүхдэд фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг. Зидовудин нь судлагдсан бүх тунгийн түвшинд гэдэснээс сайн шингэдэг, био хүртээмж нь 60-74%, дундаж утга 65% байна. Зидовудины 120 мг/м2 тун ба 180 мг/м2 тунг амаар уусны дараа тогтвортой байдлын хамгийн их концентраци нь 4.45 мкмоль (1.19 мкг/мл) ба 7.7 ​​мкмоль (2.06 мкг/мл) байв. . Хүүхдэд өдөрт 4 удаа 180 мг/м2 тунгаар хэрэглэхэд системийн өртөлтийн үзүүлэлтүүд ажиглагдсан (24 цагийн AUC (багц-цаг хугацааны фармакокинетик муруй дор талбай) 40.0 цаг * мкмоль эсвэл 10.7 цаг * мкг / мл) ижил төстэй байв. насанд хүрэгчдэд өдөрт 6 удаа 200 мг тунгаар (40.7 цаг * мкмоль эсвэл 10.9 цаг * мкг / мл) хэрэглэнэ.

Хуваарилалт

Судсаар тарих үед плазмын хагас задралын дундаж хугацаа 1.5 цаг, нийт клиренс 30.9 мл/мин/кг байна.

Хүүхдэд тархи нугасны шингэн ба сийвэн дэх зидовудины концентрацийн дундаж харьцаа амаар ууснаас хойш 0.5-4 цагийн дараа 0.52-0.85 хооронд хэлбэлзэж, 1 цаг дусаахаас 1-5 цагийн дараа 0.87 байна. Удаан хугацааны судсаар дусаах үед тархи нугасны шингэн ба сийвэн дэх зидовудины концентрацийн дундаж харьцаа 0.24 байна.

Бодисын солилцоо

Үндсэн метаболит нь 5"-глюкуронид юм. Судсаар хийх үед тунгийн 29% нь өөрчлөгдөөгүй шээсээр, 45% нь глюкуронид хэлбэрээр ялгардаг.

Устгах

Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байдаг нь их хэмжээний гуурсан хоолойн шүүрлийг илтгэнэ.

Фармакокинетик мэдээллээс харахад нярай болон нярайд зидовудины глюкуронидаци буурч, улмаар 14 хоногоос доош насны нярайд биологийн хүртээмж нэмэгдэж, клиренс буурч, хагас задралын хугацаа уртасдаг бөгөөд үүний дараа фармакокинетик үзүүлэлтүүд насанд хүрэгчдийнхтэй ижил болдог.

Жирэмслэлт

Жирэмсний гурав дахь гурван сард найман эмэгтэйг хамарсан судалгаагаар зидовудины фармакокинетик шинж чанарыг судалсан. Жирэмсний хугацаа нэмэгдэхийн хэрээр эм хуримтлагдах шинж тэмдэг илрээгүй. Жирэмсэн болон жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдэд зидовудины фармакокинетик шинж чанарууд ижил төстэй байдаг. Мансууруулах бодис ихэсээр идэвхгүй нэвтэрдэг тул хүүхэд төрөх үед зидовудины сийвэн дэх концентраци нь төрөх үеийн эхийнхтэй ижил байна.

Өндөр настай өвчтөнүүд

Ахмад настай өвчтөнүүдэд зидовудины фармакокинетикийн талаархи мэдээлэл байхгүй байна.

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнд амаар уусны дараа зидовудины клиренс нь бөөрний дутагдалгүй эрүүл сайн дурынхны 50 орчим хувийг эзэлдэг. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудины ялгаралтанд нөлөөлдөггүй, харин идэвхгүй зидовудины глюкуронидын ялгаралт нэмэгддэг ("Хэрэглэх арга ба тун" хэсгийг үзнэ үү).

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийн талаархи мэдээлэл хязгаарлагдмал байдаг ("Хэрэглэх арга ба тун" хэсгийг үзнэ үү).

Хэрэглэх заалт

Retrovir-ийн амаар хэрэглэх тунгийн хэлбэрийг насанд хүрэгчид болон хүүхдүүдэд ХДХВ-ийн халдварын эсрэг вирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг болгон хэрэглэхийг заадаг.

ХДХВ-ийн халдвартай жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд (жирэмсний 14 долоо хоногоос дээш хугацаатай) эхээс урагт халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх, нярайд ХДХВ-ийн халдвараас анхдагч урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ретровиртэй химийн урьдчилан сэргийлэлтийг зааж өгдөг.

Хэрэглэх заавар, тун

Ретровирыг ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх туршлагатай эмч нар зааж өгдөг.

30 кг-аас доошгүй жинтэй насанд хүрэгчид болон өсвөр насныхан:

9 кг ба түүнээс дээш жинтэй, гэхдээ 30 кг-аас бага жинтэй хүүхдүүд:

4 кг ба түүнээс дээш жинтэй, гэхдээ 9 кг-аас бага жинтэй хүүхдүүд:

ХДХВ-ийн халдвар эхээс урагт дамжихаас сэргийлэх тунг:

Жирэмсний 14 долоо хоногоос дээш насны жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд төрөлт эхлэхээс өмнө өдөрт 500 мг тунгаар (өдөрт 5 удаа 100 мг) Ретровирыг амаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. Төрөх болон төрөх үед Ретровирыг биеийн жинд 2 мг/кг тунгаар нэг цагийн турш судсаар тарьж, дараа нь хүйн ​​хавчих хүртэл 1 мг/кг/ц тунгаар судсаар тасралтгүй тарина.

Шинээр төрсөн хүүхдэд Ретровирыг биеийн жинд 2 мг/кг тунгаар 6 цаг тутамд, төрснөөс хойшхи эхний 12 цагт эхэлж, 6 долоо хоног хүртэл үргэлжлүүлнэ (жишээлбэл, 3 кг жинтэй нярайд 0.6 мл амаар уусгана уу) 6 цаг тутамд). Хэрэв нярай хүүхдэд эмийг амаар өгөх боломжгүй бол Ретровирыг 6 цаг тутамд 30 минутын турш биеийн жинд 1.5 мг / кг тунгаар судсаар тарьж хэрэглэнэ.

Амны хөндийн уусмалыг бага хэмжээгээр хэрэглэх шаардлагатай байдаг тул нярай хүүхдэд зориулсан тунг сайтар тооцоолох хэрэгтэй. Нарийн тунг тогтоохын тулд нярай хүүхдэд зориулсан иж бүрдэлд 1 мл тариур орно.

Хэрэв кесар хагалгаа хийхээр төлөвлөж байгаа бол дусаах нь мэс засал хийлгэхээс 4 цагийн өмнө эхэлнэ. Хуурамч хөдөлмөрийн агшилт үүссэн тохиолдолд та Retrovir-ийг дусаах замаар хэрэглэхээ зогсоож, амаар эмчилгээг үргэлжлүүлэх хэрэгтэй.

Гематопоэзийн сөрөг урвалын тунг тохируулах:

Гемоглобины түвшин эсвэл нейтрофилын тоо эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц буурч байгаа өвчтөнүүдэд зидовудиныг орлуулах талаар бодох хэрэгтэй. Цус багадалт эсвэл нейтропени үүсэх бусад боломжит шалтгааныг хасах хэрэгтэй. Эмчилгээний өөр аргууд байхгүй тохиолдолд Netrovir-ийн тунг бууруулах эсвэл эмчилгээг тасалдуулах талаар бодох шаардлагатай ("Эсрэг заалт", "Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" хэсгийг үзнэ үү).

Өндөр настай өвчтөнүүд

65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй бөгөөд тодорхой мэдээлэл аваагүй байна. Гэсэн хэдий ч насжилттай холбоотойгоор бөөрний үйл ажиллагаа буурч, захын цусны үзүүлэлтүүд өөрчлөгдөж болзошгүй тул ийм өвчтөнүүдэд Ретровирыг томилохдоо онцгой болгоомжтой байх шаардлагатай бөгөөд Ретровиртэй эмчилгээ хийлгэхээс өмнө болон эмчилгээний явцад зохих хяналтыг хийх шаардлагатай.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед (креатинины клиренс).

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүд

Элэгний хатууралтай өвчтөнд олж авсан мэдээллээс харахад элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд зидовудины хуримтлал нь глюкуронидаци буурсантай холбоотой байдаг тул тунг тохируулах шаардлагатай байдаг боловч элэгний үйл ажиллагаа нь дунд зэргийн бууралттай өвчтөнүүдэд зидовудины нөлөөлөл их байдаг тул тунг тохируулах шаардлагатай байдаг. Хүнд хэлбэрийн хувьд тунгийн дэглэмийн талаар нарийн зөвлөмж өгөх боломжгүй. Хэрэв сийвэн дэх зидовудины концентрацийг хянах боломжгүй бол эмч эмийг үл тэвчих эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд, ялангуяа гематопоэзийн гаж нөлөө (цус багадалт, лейкопени, нейтропени) зэрэгт онцгой анхаарал хандуулж, шаардлагатай бол тунг тохируулах ба/эсвэл тунг нэмэгдүүлэх шаардлагатай. тун хоорондын зай ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" хэсгийг үзнэ үү),

Эсрэг заалтууд

Ретровирыг амаар хэрэглэх тунгийн хэлбэрүүд нь зидовудин эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг өвчтөнд эсрэг заалттай байдаг.

Нейтрофилын хэмжээ хэвийн бус бага (0.75 × 109 / л-ээс бага) эсвэл гемоглобины түвшин хэвийн бус (75 г/л-ээс бага) өвчтөнд Ретровирыг аман тунгаар хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Ретровирыг фото эмчилгээнээс бусад аргаар эмчлэх шаардлагатай гипербилирубинемитэй нярайд, түүнчлэн трансаминазын түвшин хэвийн хэмжээнээс 5 дахин их байгаа нярайд хэрэглэхийг хориглоно.

Гаж нөлөө

Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд Retrovir-ийн эмчилгээний явцад тохиолддог гаж нөлөө ижил байдаг.

Хамгийн ноцтой гаж нөлөө нь цус багадалт (цус сэлбэх шаардлагатай байж болно), нейтропени, лейкопени юм. Эдгээр урвалууд нь өндөр тунгаар (өдөрт 1200-1500 мг), ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт үе шаттай (ялангуяа эмчилгээний эхэн үед ясны чөмөгний нөөц багатай) болон CD4 эсийн тоо багатай өвчтөнүүдэд ихэвчлэн үүсдэг. 100/мм3 . Энэ тохиолдолд тунг багасгах эсвэл эмчилгээг зогсоох шаардлагатай ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" хэсгийг үзнэ үү).

Ретровир эмчилгээг эхлэх үед нейтрофил, гемоглобин, В12 витамины түвшин буурсан өвчтөнүүдэд нейтропени ихэвчлэн ажиглагдсан.

Гаж нөлөөний давтамжийг үнэлэхийн тулд дараахь зэрэглэлийг ашигласан: маш олон удаа (≥ 1/10), ихэвчлэн (≥ 1/100,

Coгематопоэзийн талууд ба лимфийн систем: ихэвчлэн - цус багадалт, нейтропени, лейкопени; ховор тохиолддог - тромбоцитопени ба панцитопени (ясны чөмөгний гипоплази); ховор тохиолддог - жинхэнэ эритроцит аплази; маш ховор тохиолддог - апластик цус багадалт.

Бодисын солилцоо, хоол тэжээлийн талаас: ховор тохиолддог - гипоксеми, хоолны дуршилгүй болох үед сүүн хүчлийн ацидоз.

Coтөвийн талууд ба захын мэдрэлийн системүүд: маш олон удаа - толгой өвдөх; ихэвчлэн - толгой эргэх; ховор тохиолддог - нойргүйдэл, парестези, нойрмоглох, сэтгэн бодох хурд буурах, таталт.

Сэтгэцийн эмгэг: ховор тохиолддог - сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямрал.

Coталууд зүрх судасны системүүд: ховор тохиолддог - кардиомиопати.

CoАмьсгалын систем ба цээжний эрхтнүүдийн асуудлууд: ховор тохиолддог - амьсгал давчдах; ховор - ханиалгах.

Coходоод гэдэсний замын хажуу тал: маш олон удаа - дотор муухайрах; ихэвчлэн - бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, суулгах; ховор тохиолддог - хий үүсэх; ховор тохиолддог - нойр булчирхайн үрэвсэл; амны хөндийн салст бүрхэвчийн пигментаци, амтыг алдах, диспепси.

Coэлэг ба цөсний замын хажуу тал: ихэвчлэн - билирубиний түвшин, элэгний ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн; ховор тохиолддог - элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, тухайлбал, өөх тос ихтэй гепатомегали.

Coарьс ба арьсан доорх өөхний хажуу тал: ховор тохиолддог - тууралт, арьс загатнах; ховор тохиолддог - хумс, арьсны пигментаци, чонон хөрвөс, хөлс ихсэх.

Coбулчингийн тогтолцооны талууд: ихэвчлэн - миалги; ховор тохиолддог - миопати.

CoШээсний системийн талууд: ховор - байнга шээх.

Coбэлэг эрхтэн ба хөхний булчирхайн хажуу тал: ховор тохиолддог - гинекомасти.

Ерөнхий ба орон нутгийн хариу урвал: ихэвчлэн - эмгэг; ховор тохиолддог - халуурах, ерөнхий өвдөлтийн хамшинж, астения; ховор тохиолддог - жихүүдэс хүрэх, цээжээр өвдөх, томуу төст синдром.

Плацебо хяналттай болон нээлттэй эмнэлзүйн судалгааны үр дүн нь Ретровирыг хэрэглэсний эхний хэдэн долоо хоногт дотор муухайрах болон бусад нийтлэг мэдээлэгддэг гаж нөлөөний давтамж тогтмол буурч байгааг харуулж байна.

ХДХВ-ийн халдварыг эхээс урагт дамжуулахаас сэргийлэхийн тулд Retrovir-ийг хэрэглэх үед үүсэх сөрөг урвал

Плацебо хяналттай эмнэлзүйн туршилтанд Ретровир болон плацебо бүлгийн эмэгтэйчүүдэд ажиглагдсан эмнэлзүйн нийт сөрөг урвал, лабораторийн эмгэгүүд ижил байв. Гэсэн хэдий ч хүүхэд төрөхөөс өмнө бага зэргийн болон дунд зэргийн цус багадалт нь зидовудин хүлээн авсан эмэгтэйчүүдийн бүлэгт илүү их тохиолддог.

Үүнтэй ижил судалгаагаар энэ заалтын дагуу Ретровирыг эмчилсэн хүүхдүүдийн гемоглобины агууламж плацебо бүлгийнхээс арай бага байсан боловч цус сэлбэх шаардлагагүй байв. Цус багадалт нь Ретровирыг зогсоосноос хойш 6 долоо хоногийн дотор арилдаг. Ретровир болон плацебо бүлэгт ажиглагдсан эмнэлзүйн бусад гаж нөлөө, лабораторийн шинжилгээний хэвийн бус байдал ижил төстэй байв. Retrovir-ийн хордлогын урт хугацааны үр дагаврын талаархи мэдээлэл in умай, мөн төрсний дараа байхгүй байна.

Зидовудиныг хэрэглэх үед ихэвчлэн хүнд хэлбэрийн элэгний томрол, элэгний өөхлөлттэй холбоотой сүүн хүчлийн ацидоз (заримдаа үхэлд хүргэдэг) тохиолдол бүртгэгдсэн ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" хэсгийг үзнэ үү).

Зидовудинтай эмчилгээ нь арьсан доорх өөхний алдагдал дагалддаг бөгөөд энэ нь нүүр, мөч, өгзөгт хамгийн их мэдрэгддэг. Ретровирыг хүлээн авч буй өвчтөнүүдийг байнга асууж, липодистрофи шинж тэмдгийг шалгаж байх ёстой. Хэрэв ийм шинж тэмдэг илэрвэл Ретровирыг зогсоох шаардлагатай ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" хэсгийг үзнэ үү).

Ретровирусын эсрэг эмчилгээний үед жин нэмэгдэх, цусан дахь липид, глюкозын хэмжээ нэмэгдэх боломжтой ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" хэсгийг үзнэ үү).

Ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээг (CART) эхлүүлэх үед дархлал нь хүндэрсэн ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд шинж тэмдэггүй эсвэл үлдэгдэл оппортунист халдварын үед үрэвслийн хариу урвал илэрч болно (Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг үзнэ үү).

Остеонекрозын тохиолдлууд, ялангуяа ХДХВ-ийн халдварын ахисан түвшин эсвэл удаан хугацааны CART зэрэг эрсдэлт хүчин зүйлтэй өвчтөнүүдэд бүртгэгдсэн. Энэ сөрөг үзэгдлийн тохиолдол тодорхойгүй байна ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" хэсгийг үзнэ үү).

Хэт их уух

Шинж тэмдэг

Ядаргаа, толгой өвдөх, бөөлжих, үе үе гематологийн эмгэг зэрэг гаж нөлөөнөөс гадна зидовудиныг хэтрүүлэн хэрэглэх өвөрмөц шинж тэмдэг илрээгүй. Зидовудиныг тодорхойгүй хэмжээгээр залгих тохиолдол бүртгэгдсэн бөгөөд дараа нь сийвэн дэх эмийн концентраци нь 17 г-аас дээш тунгаар хэтрүүлэн хэрэглэсэн; Гэсэн хэдий ч богино хугацааны клиник, биохими, гематологийн хүндрэл ажиглагдаагүй.

Эмчилгээ

Өвчтөнүүдийн хордлогыг сайтар хянаж байх шаардлагатай ("Гаж нөлөө" хэсгийг үзнэ үү), шаардлагатай дэмжлэг үзүүлэх эмчилгээг хийх шаардлагатай.

Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг биеэс зайлуулахад тийм ч үр дүнтэй биш боловч түүний метаболит болох зидовудин 5'-глюкуронидын ялгаралтыг сайжруулдаг.

Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Ретровирусын эсрэг эмчилгээний явцад вирусын эсрэг үр дүнтэй дарангуйлал нь ХДХВ-ийн бэлгийн замаар дамжих эрсдлийг эрс бууруулдаг нь батлагдсан ч халдвар дамжих эрсдэлийг үгүйсгэх аргагүй юм. Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг үндэсний удирдамжийн дагуу авах ёстой.

Ретровир нь ХДХВ, ДОХ-ын халдварыг эмчлэх эм биш юм. Ретровир болон бусад ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд оппортунист халдвар болон ХДХВ-ийн халдварын бусад хүндрэлүүд үүсч болно.

Рифампицин эсвэл ставудиныг зидовудинтай хослуулан хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй ("Бусад эмтэй харилцан үйлчлэх" хэсгийг үзнэ үү).

Гематопоэтик системээс үүсэх сөрөг урвал

Цус багадалт (ихэвчлэн Ретровир ууж эхэлснээс хойш 6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг, гэхдээ заримдаа эрт үүсч болно), нейтропени (ихэвчлэн Ретровир эмчилгээг эхэлснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг, гэхдээ заримдаа эрт тохиолддог), лейкопени (ихэвчлэн нейтропенитэй холбоотой хоёрдогч) Ретровир хүлээн авсан өвчтөнүүдэд тохиолдож болно. . Эдгээр урвалууд нь эмийг өндөр тунгаар (өдөрт 1200-1500 мг) хэрэглэх үед болон эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний гематопоэз буурсан өвчтөнүүдэд, ялангуяа ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт үе шатанд илэрдэг ("Гаж нөлөө" хэсгийг үзнэ үү).

Ретровир эмийг хэрэглэхдээ гематологийн үзүүлэлтүүдийг сайтар хянах шаардлагатай. ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт эмнэлзүйн зурагтай өвчтөнүүдэд эмчилгээний эхний 3 сард дор хаяж 2 долоо хоногт нэг удаа, дараа нь сар бүр цусны шинжилгээ хийлгэхийг зөвлөж байна. Өвчтөний ерөнхий байдлыг харгалзан цусны шинжилгээг бага давтамжтайгаар, жишээлбэл, 1-3 сарын зайтай хийж болно.

Хэрэв гемоглобины агууламж 75-90 г / л хүртэл буурч, нейтрофилын тоо 0.75-1.0 × 109 / л хүртэл буурч байвал цусны тоо сэргээгдэх хүртэл Ретровирын хоногийн тунг бууруулж болно; Өөрөөр хэлбэл, эмчилгээний богино хугацааны (2-4 долоо хоног) завсарлагааны тусламжтайгаар цусны шинжилгээг сэргээх боломжтой. Ясны чөмөгний үйл ажиллагааг сэргээх нь ихэвчлэн 2 долоо хоногийн дотор ажиглагддаг бөгөөд дараа нь Ретровирыг багасгасан тунгаар дахин бичиж болно. Ретровирын тунг бууруулсан хэдий ч хүнд хэлбэрийн цус багадалт нь цус сэлбэх шаардлагатай болдог ("Эсрэг заалт" хэсгийг үзнэ үү).

Лактик ацидоз

Зидовудиныг хэрэглэх үед ихэвчлэн элэгний томрол, элэгний өөхлөлттэй холбоотой сүүн хүчлийн ацидозын тохиолдол бүртгэгдсэн. Эрт шинж тэмдэг (шинж тэмдгийн гиперлактатеми) нь ходоод гэдэсний замын хоргүй шинж тэмдгүүд (дотор муухайрах, бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх), өвөрмөц бус таагүй байдал, хоолны дуршил буурах, турах, амьсгалын замын шинж тэмдэг (хурдан ба/эсвэл гүнзгий амьсгалах) эсвэл мэдрэлийн шинж тэмдэг (хөдөлгөөний сулрал зэрэг) орно. .

Лактик ацидоз нь нас баралт ихтэй байдаг; Энэ нь нойр булчирхайн үрэвсэл, элэгний дутагдал, бөөрний дутагдалтай холбоотой байж болно.

Дүрмээр бол нэгээс хоёр ба түүнээс дээш сар эмчилгээ хийсний дараа сүүн хүчлийн ацидоз үүсэх нь ажиглагдсан.

Шинж тэмдгийн гиперлактатеми, бодисын солилцооны ацидоз / сүүн хүчлийн ацидоз, элэгний томрол ихсэх эсвэл трансаминазын түвшин хурдацтай нэмэгдэж байвал зидовудиныг зогсоох хэрэгтэй.

Зидовудиныг гепатомегали, гепатит эсвэл элэгний өвчин, элэгний өөхлөх эрсдэлт хүчин зүйл (зарим эм, архи зэрэг) өвчтэй өвчтөнүүдэд (ялангуяа таргалалттай эмэгтэйчүүдэд) болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Тусдаа эрсдэлт бүлэгт гепатит С вирусын халдвартай, альфа интерферон, рибавирин хүлээн авсан өвчтөнүүд багтаж болно.

Өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдийг сайтар хянаж байх ёстой.

Умайн дотор орсны дараа митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал

Нуклеотид ба нуклеозидын аналогууд нь ставудин, диданозин, зидовудин зэрэгт хамгийн тод илэрдэг митохондрийн янз бүрийн түвшний гэмтэл үүсгэдэг. ХДХВ-сөрөг нярайд умайд болон/эсвэл төрсний дараах үеийн нуклеозидын аналогитай хордлого нь митохондрийн үйл ажиллагааны доголдолтой; Эдгээр тайланд голчлон зидовудин агуулсан дэглэмтэй холбоотой байв. Гол гаж нөлөө нь гематологийн эмгэг (цус багадалт, нейтропени) ба бодисын солилцооны эмгэг (гиперлактатеми, гиперлипаземи) байв. Дүрмээр бол эдгээр гаж нөлөө нь түр зуурынх байсан. Мэдрэлийн эмгэг (цусны даралт ихсэх, таталт, зан үйлийн эмгэг) хожимдсон тухай ховор мэдээллүүд байдаг. Эдгээр гаж нөлөөг буцаах боломжтой эсэх нь одоогоор тодорхойгүй байна. Эхийн хэвлийд байгаа нуклеозид эсвэл нуклеотидын аналогийн нөлөөнд автсан, тодорхойгүй этиологийн хүнд хэлбэрийн эмнэлзүйн илрэлүүд, ялангуяа мэдрэлийн эмгэгийн үед ийм хариу үйлдэл үзүүлэх магадлалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Эдгээр өгөгдөл нь ХДХВ-ийн босоо халдвараас урьдчилан сэргийлэхийн тулд жирэмслэлтийн үед ретровирусын эсрэг эмчилгээний одоо байгаа зөвлөмжийг өөрчлөхгүй.

Липоатрофи

Зидовудинтай эмчилгээ нь митохондрийн хордлогын улмаас арьсан доорх өөхний алдагдал дагалдаж болно. Липоатрофийн тохиолдол, хүндийн зэрэг нь нийт хуримтлагдсан тунгаас хамаарна. Нүүр, мөч, өгзөгт хамгийн их ажиглагддаг энэхүү өөхний алдагдал нь зидовудин агуулаагүй эмчилгээний горимд шилжсэний дараа эргэлт буцалтгүй байж болно. Зидовудин ба зидовудин агуулсан эмүүдтэй (Комбивир ба Тризивир) эмчилгээ хийлгэх үед өвчтөнд липоатрофийн шинж тэмдгийг байнга хянаж байх ёстой. Липоатрофи үүсэхийг сэжиглэж байгаа бол өөр эмчилгээнд шилжих шаардлагатай.

Биеийн жин ба бодисын солилцооны үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт

Ретровирусын эсрэг эмчилгээний үед жин нэмэгдэх, цусан дахь липид болон глюкозын хэмжээ нэмэгдэх боломжтой. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь зарим талаараа өвчний хяналт, амьдралын хэв маягийн сонголттой холбоотой байж болно. Зарим тохиолдолд цусан дахь липидийн хэмжээ ихсэх нь эмчилгээтэй холбоотой гэсэн нотолгоо байдаг бол жин нэмэгдэх нь тодорхой эмчилгээтэй холбоотой болохыг нотлох баримт байдаггүй. Цусан дахь липидийн болон глюкозын хяналтыг ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх хүлээн зөвшөөрөгдсөн удирдамжийн дагуу хийх ёстой. Липидийн солилцооны эмгэгийг эмнэлзүйн зураглалын дагуу эмчилнэ.

Элэгний өвчин

Элэгний хатууралгүй хөнгөн хэлбэрийн элэгний дутагдалтай өвчтөнд зидовудины клиренсийн түвшин эрүүл сайн дурынхныхтай ижил байдаг тул зидовудины тунг тохируулах шаардлагагүй. Дунд зэргийн болон хүнд хэлбэрийн элэгний өвчтэй өвчтөнүүдэд зидовудины нөлөөнд их хэмжээний хэлбэлзэл ажиглагдаж байгаа тул тодорхой тунгийн зөвлөмж гаргах боломжгүй тул эдгээр өвчтөнүүдэд зидовудин хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээ хийлгэж буй архаг гепатит В эсвэл С-тэй өвчтөнүүд элэгний үхэлд хүргэж болзошгүй сөрөг үр дагаварт хүргэх эрсдэлтэй байдаг. Хэрэв та В, С гепатитын эмчилгээнд вирусын эсрэг эмийг хавсарч бичиж байгаа бол тэдгээрийг хэрэглэх зааврыг мөн үзнэ үү.

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, түүний дотор архаг идэвхтэй гепатит бүхий өвчтөнүүдэд ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний үед элэгний үйл ажиллагааны алдагдал нэмэгддэг. Ийм өвчтөнүүдийг стандарт эмнэлгийн практикт нийцүүлэн хянаж байх ёстой. Хэрэв элэгний өвчин муудах шинж тэмдэг илэрвэл эдгээр өвчтөнүүдэд эмчилгээг түр зогсоох эсвэл зогсоох талаар бодож үзээрэй (Тун ба хэрэглэх заалтыг үзнэ үү). Дархлаа сэргээх синдром

ХДХВ-ийн халдвартай, хүнд хэлбэрийн дархлал хомсдолтой өвчтөнүүдэд CART-ийг эхлүүлэх үед шинж тэмдэггүй оппортунист халдвар эсвэл түүний үлдэгдэл үр нөлөөгөөр үрэвслийн процесс улам хурцдаж, нөхцөл байдал ноцтой муудаж, шинж тэмдгийг улам хүндрүүлдэг. Ихэвчлэн ийм хариу үйлдэл нь CART-ийг эхлүүлсэн эхний долоо хоног эсвэл саруудад ажиглагдсан. Хамгийн чухал жишээ бол цитомегаловирусын ретинит, ерөнхий ба/эсвэл голомтот микобактерийн халдвар, пневмоцистис уушигны үрэвсэл юм. (Р.carinii). Үрэвслийн шинж тэмдгийг нэн даруй илрүүлж, шаардлагатай бол эмчилгээг эхлүүлнэ. Дархлаа дахин идэвхжсэнтэй холбоотой аутоиммун эмгэгүүд (жишээлбэл, Грэйвсийн өвчний тохиолдол) бүртгэгдсэн; Гэсэн хэдий ч тэдний эхлэх хугацаа нь илүү хувьсах бөгөөд эмчилгээ эхэлснээс хойш олон сарын дараа тохиолдож болно. Өвчтөнд эмчийн жоргүйгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс болгоомжлох хэрэгтэй ("Бусад эмтэй харилцах" хэсгийг үзнэ үү).

Фруктоз үл тэвчих удамшлын ховор өвчтэй өвчтөнүүд энэ эмийг авч болохгүй.

Ахмад настан, бөөр, элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд хэрэглэнэ

"Хэрэглэх арга ба тун" хэсгийг үзнэ үү.

Остеонекроз

Остеонекрозын этиологи нь олон хүчин зүйлээс шалтгаалдаг (кортикостероид хэрэглэх, архины хэрэглээ, дархлаа дарангуйлах, биеийн жингийн индекс нэмэгдэх гэх мэт) гэж үздэг ч, ялангуяа ХДХВ-ийн халдвартай болон/эсвэл удаан хугацаагаар өвчилсөн өвчтөнүүдэд остеонекрозын тохиолдол бүртгэгдсэн. CART. Өвчтөн үе мөч өвдөх, өвдөх, хөших, хөдлөхөд хүндрэлтэй байвал эмнэлгийн тусламж авах шаардлагатай.

ХДХВ ба вируст гепатитын хавсарсан халдвар ХАМТ

Бусад эмүүдтэй харьцах

Хязгаарлагдмал мэдээлэлд үндэслэн зидовудин ба рифампициныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр зидовудины AUC 48% + 34% буурсан байна. Энэ нь зидовудины үр нөлөөг хэсэгчлэн эсвэл бүрэн алдахад хүргэж болзошгүй юм. Рифампицин ба зидовудиныг хослуулан хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" хэсгийг үзнэ үү).

Зидовудин ба ставудиныг хослуулан хэрэглэх нь in vitro-д антагонист байдаг тул эдгээр эмийг эмнэлзүйн хавсарч хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" хэсгийг үзнэ үү).

Пробенецид нь зидовудины AUC-ийг 106% (100-170%) нэмэгдүүлдэг. Хоёр эмийг хэрэглэж буй өвчтөнүүдийг гематологийн хордлогын хувьд сайтар хянаж байх ёстой.

Ламивудинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед зидовудины хамгийн их концентраци (Cmax) дунд зэргийн өсөлт (28%) байгаа боловч нийт өртөлт (AUC) өөрчлөгддөггүй. Зидовудин нь ламивудины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй.

Ретровирыг фенитоинтой нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх концентраци буурч байгаа боловч нэг өвчтөнд өндөр түвшин ажиглагдсан. Энэ хослолыг хэрэглэх үед фенотоины сийвэн дэх концентрацийг хянах шаардлагатай.

Атовакуон: зидовудин нь атоваквоны фармакокинетик үзүүлэлтүүдэд нөлөөлдөггүй. Гэсэн хэдий ч фармакокинетик мэдээллээс харахад атовакуон нь зидовудины глюкуронжуулсан метаболит болгон хувиргах явцыг удаашруулдаг (тогтвортой төлөвт зидовудины AUC 33% -иар нэмэгдэж, глюкуронидын хамгийн их концентраци 19% -иар буурдаг). Цочмог пневмоцистийн уушгины хатгалгааны эмчилгээнд зидовудиныг өдөрт 500 эсвэл 600 мг тунгаар гурван долоо хоногийн турш атовакуонтой нэгэн зэрэг хэрэглэх нь сийвэн дэх зидовудины концентраци нэмэгдэхтэй холбоотой сөрөг урвалын давтамжийг нэмэгдүүлэх магадлал багатай юм. Хэрэв эдгээр эмийг удаан хугацаагаар хослуулан хэрэглэх шаардлагатай бол өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг сайтар хянахыг зөвлөж байна.

Вальпро хүчил, флуконазол эсвэл метадоныг зидовудинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь зидовудины AUC-ийг нэмэгдүүлж, клиренсийг зохих хэмжээгээр бууруулдаг. Боломжтой өгөгдөл хязгаарлагдмал тул эдгээр олдворын эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна; Гэсэн хэдий ч зидовудиныг вальпро хүчил, флуконазол эсвэл метадонтой нэгэн зэрэг хэрэглэвэл зидовудины хордлогын шинж тэмдгийг илрүүлэхийн тулд өвчтөнүүдийг сайтар хянаж байх хэрэгтэй. ХДХВ-ийн эмчилгээний нэг хэсэг болох зидовудиныг хэрэглэснээр рибавиринаар өдөөгдсөн цус багадалт муудаж байгаа нь энэ үзэгдлийн механизм тодорхойгүй байна. Цус багадалт үүсэх эрсдэл нэмэгддэг тул рибавирин ба зидовудиныг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" хэсгийг үзнэ үү). Одоо байгаа цус багадалтын үед зидовудиныг CART эмчилгээний нэг хэсэг болгон орлуулах талаар анхаарч үзэх хэрэгтэй. Энэ нь зидовудинаас үүдэлтэй цус багадалттай өвчтөнүүдэд онцгой ач холбогдолтой юм.

Ретровирыг ялангуяа яаралтай тусламжийн үед нефротоксик ба миелотоксик байж болзошгүй эмүүдтэй (жишээлбэл, системийн хэрэглээнд зориулсан пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) хослуулан хэрэглэх нь эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. зидовудинтай холбоотой сөрөг урвал үүсэх Хэрэв ийм хослол шаардлагатай бол бөөрний үйл ажиллагаа, гематологийн үзүүлэлтүүдийг хянахад анхаарлаа хандуулах хэрэгтэй; шаардлагатай бол эмийн тунг бууруулдаг.

Эмнэлзүйн судалгаагаар олж авсан хязгаарлагдмал өгөгдөл нь зидовудиныг урьдчилан сэргийлэх тунгаар аэрозоль хэлбэрээр, пириметамин, ацикловир хэлбэрээр котримоксазол, пентамидинтай хослуулан хэрэглэхэд зидовудины гаж нөлөөний эрсдэл мэдэгдэхүйц нэмэгдээгүй байна.

Кларитромицин шахмалыг хэрэглэх үед зидовудины шингээлт буурдаг. Зидовудин ба кларитромициныг дор хаяж 2 цагийн завсарлагатайгаар тусад нь хэрэглэснээр энэ нөлөөг арилгаж болно.

Тохиромжтой байдлын судалгаа байхгүй тохиолдолд энэ эмийг бусад эмтэй хольж болохгүй.

Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэнэ

Жирэмслэлт

Ерөнхийдөө жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх, нярайд ХДХВ-ийн босоо халдвар дамжих эрсдлийг бууруулах зорилгоор ретровирусын эсрэг эмийг хэрэглэх шийдвэр гаргахдаа амьтдын судалгаа, жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн эмнэлзүйн судалгааны өгөгдлийг харгалзан үзэх шаардлагатай. данс руу. Жирэмсэн эмэгтэйд зидовудин хэрэглэх, түүнчлэн шинэ төрсөн хүүхдэд дараагийн эмчилгээ нь ХДХВ-ийн халдвар эхээс хүүхдэд дамжих тохиолдлыг бууруулж байгааг харуулж байна.

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд зидовудиныг хэрэглэх талаар маш их мэдээлэл байдаг (эхний гурван сард эмийг хэрэглэх үед 3000 гаруй жирэмслэлт, хоёр ба гурав дахь гурван сард эмийг хэрэглэх үед 3000 гаруй жирэмслэлтийн үр дүн) байхгүй байгааг харуулж байна. тератоген хордлогын. Эмнэлзүйн хувьд шаардлагатай бол ретровирыг жирэмсэн үед хэрэглэж болно. Хүлээн авсан их хэмжээний мэдээлэлд үндэслэн хүний ​​биед тератоген нөлөө үзүүлэх магадлал багатай гэж дүгнэж болно.

Амьтны судалгаагаар зидовудинтай холбоотой нөхөн үржихүйн хоруу чанарын нотолгоог олжээ. Ретровир дахь идэвхтэй найрлага нь эсийн ДНХ-ийн репликацийг саатуулдаг. Амьтны судалгаагаар зидовудин нь ихэс дамждаг хорт хавдар үүсгэдэг болохыг харуулсан. Судалгааны үр дүнгийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна. Зидовудин нь хүний ​​биед ихэсийн саадыг давж чаддаг нь батлагдсан.

Митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал: Нуклеотид ба нуклеозидын аналогууд нь митохондрийн янз бүрийн түвшний гэмтэл учруулдаг нь in vitro болон in vivo-д нотлогдсон. Жирэмсэн болон перинаталь үед эх нь нуклеотидын аналоги ууж байсан ХДХВ-сөрөг нярайд митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал гарсан тухай мэдээлсэн ("Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ" хэсгийг үзнэ үү).

Үржил шим

Зидовудин нь өдөрт 450 мг/кг тунгаар ууж байгаа эрэгтэй, эмэгтэй харханд үржил шимт чанарт нөлөөлдөггүй. Ретровир нь эмэгтэйчүүдийн нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөөний талаар мэдээлэл алга байна. Эрэгтэйчүүдэд ретровир хэрэглэх нь эр бэлгийн эсийн тоо, тэдгээрийн морфологи, хөдөлгөөнд нөлөөлдөггүй.

Саалийн

ХДХВ-ийн халдвартай эмэгтэйчүүдэд 200 мг зидовудиныг нэг тунгаар хэрэглэсний дараа хөхний сүү, ийлдэс дэх ижил төстэй эмийн концентраци ажиглагдсан. ХДХВ-ийн халдвар дамжихгүйн тулд ямар ч тохиолдолд ХДХВ-ийн халдвартай эмэгтэйчүүд хөхөөр хооллох ёсгүй.

Машин / бусад механизм жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөө

Retrovir-ийн машин жолоодох / машин жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөөг судлаагүй байна. Үүнээс гадна, эмийн фармакологийн шинж чанарт үндэслэн эдгээр чадваруудад үзүүлэх сөрөг нөлөөг урьдчилан таамаглах боломжгүй юм. Гэсэн хэдий ч машин / машин жолоодох чадварыг сонгохдоо өвчтөний эмнэлзүйн байдал, Ретровирыг хэрэглэхэд үзүүлэх сөрөг хариу урвалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Гаргах маягт

Амны хөндийн уусмал 50 мг/5 мл.

Полиэтилен таглаагаар битүүмжилсэн, эвдрэлийг илрүүлэх төхөөрөмжөөр тоноглогдсон шар шилэн лонх. Нэг шилийг хуванцар тунгаар тариур, адаптер, хэрэглэх зааврын хамт картон хайрцагт хийнэ.

Хугацаахүчин төгөлдөр байдал

2 жил. Лонхыг нээсний дараа - 30 хоног.

Багц дээр заасан хугацаа дууссаны дараа хэрэглэж болохгүй.

Хадгалах нөхцөл

30 ° C-аас ихгүй температурт.

Хүүхдийн гар хүрэхгүй газар хадгална.

Эмийн сангаас эм олгох нөхцөл

Эмчийн жороор.

Үйлдвэрлэгч

GlaxoSmithKline Inc., Канад / GlaxoSmithKline Ink., Canada

7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada / 7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada.

Дэлгэрэнгүй мэдээлэл авахыг хүсвэл холбогдоно уу

ГлаксоСмитКлайн Экспорт Лимитед ХХК-ийн (Их Британи) Бүгд Найрамдах Беларусь дахь төлөөлөгчийн газар.

Минск, ст. Воронянского 7А, оффис 400.

Утас: + 375 17 213 20 16; факс + 375 17 213 18 66.

Өвчний ангилал

Эмнэлзүйн болон фармакологийн бүлэг

• Заасангүй. Зааврыг үзнэ үү

Фармакологийн үйлдэл

• Вирусын эсрэг

Фармакологийн бүлэг

• ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх эм

Ретровир (Ретровир) дусаах уусмал

Эмийг эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах заавар

• Хэрэглэх заалт
• Гаргах маягт
• Эмийн фармакокинетик
• Хэрэглэхийн эсрэг заалтууд
• Сөрөг нөлөө
• Хэрэглэх заавар, тун
• Хэт их уух
• Хэрэглэх тусгай заавар
• Хадгалах нөхцөл
• Болзохоос өмнөх хамгийн сайн

Хэрэглэх заалт

Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг болох ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх; эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжих давтамжийг бууруулах.

Гаргах маягт

дусаах уусмал 200 мг/20 мл; шил (лонх) 20 мл, хайрцаг (хайрцаг) 5;

Фармакокинетик

Дундаж T1/2, дундаж клиренс ба тархалтын хэмжээ нь 1.1 цаг, 27.1 мл/мин/кг ба 1.6 л/кг байна. Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байдаг нь гуурсан хоолойн шүүрлээр ялгардаг болохыг харуулж байна. Зидовудин 5′-глюкуронид нь сийвэн болон шээсний аль алинд нь тодорхойлогддог үндсэн метаболит бөгөөд бөөрөөр ялгардаг эмийн тунгийн 50-80 орчим хувийг эзэлдэг. Бэлдмэлийг судсаар хэрэглэснээр метаболит 3′-3′-дезокситидимин үүсдэг.

5-6 сараас дээш насны хүүхдэд фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг. Амаар уувал гэдэснээс сайн шингэдэг, биологийн хүртээмж нь 60-74% (дунджаар 65%) байна. Ретровир уусмалыг биеийн гадаргуугийн 120 мг / м2, 180 мг / м2 тунгаар амаар хэрэглэсний дараа тэнцвэрийн дундаж хамгийн их концентраци нь 4.45 ба 7.7 ​​мкм (эсвэл 1.19 ба 2.06 мкг / мл) байна. 80 мг/м2, 120 мг/м2, 160 мг/м2 тунгаар судсаар тарьсны дараа тус тус 1.46, 2.26, 2.96 мкг/мл байна. Дундаж T1/2 ба нийт клиренс нь 1.5 цаг, 30.9 мл/мин/кг байна. Үндсэн метаболит нь 5′-глюкуронид юм. Судсаар хэрэглэсний дараа эмийн тунгийн 29% нь шээсээр өөрчлөгдөөгүй, тунгийн 45% нь глюкуронид хэлбэрээр ялгардаг. 14 хоногоос доош насны нярайд биологийн хүртээмж буурч, клиренс буурч, T1/2 уртасдаг.

Насанд хүрэгсдэд амаар ууснаас хойш 2-4 цагийн дараа зидовудины глюкуронидаци байхгүй бөгөөд дараа нь тархи нугасны шингэн ба сийвэн дэх зидовудины дундаж концентраци 0.5, хүүхдэд 0.5-4 цагийн дараа 0.52-0.85 байна. . Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд зидовудин хуримтлагдах шинж тэмдэг илэрдэггүй бөгөөд түүний фармакокинетик нь жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдийнхтэй төстэй байдаг. Зидовудин нь ихэсээр дамждаг ба амнион шингэн болон ургийн цусанд илэрдэг. Хүүхэд төрөх үеийн зидовудины сийвэн дэх концентраци нь хүүхэд төрүүлэх үеийн эхийнхтэй ижил байдаг (нэг тунг 200 мг тунгаар хэрэглэсний дараа сүү дэх дундаж концентраци нь сийвэнгийн агууламжтай тохирч байна). Мансууруулах бодисыг сийвэнгийн уурагтай холбох нь 34-38% байна.

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд зидовудины сийвэн дэх Cmax нь бөөрний дутагдалгүй өвчтөнүүдийн концентрацитай харьцуулахад 50% -иар нэмэгддэг. Мансууруулах бодисын системийн өртөлт (концентраци-цаг хугацааны муруйн доорх талбайгаар тодорхойлогддог) 100% -иар нэмэгдсэн; T1/2 нь мэдэгдэхүйц буурдаг. Бөөрний дутагдлын үед глюкуронидын үндсэн метаболит их хэмжээгээр хуримтлагддаг боловч хордлогын шинж тэмдэг илэрдэггүй. Гемо- ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад нөлөөлдөггүй, харин глюкуронидын ялгаралт нэмэгддэг.

Элэгний дутагдлын үед глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал ажиглагдаж болно (тунг тохируулах шаардлагатай).

Жирэмсэн үед хэрэглэнэ

Жирэмсний 14 долоо хоногоос өмнө эмчилгээний хүлээгдэж буй үр нөлөө нь урагт үзүүлэх болзошгүй эрсдлээс давсан тохиолдолд л хэрэглэх боломжтой. Эмчилгээний явцад хөхөөр хооллохыг зогсоох хэрэгтэй.

Хэрэглэхийн эсрэг заалтууд

Эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хэт мэдрэг байдал, нейтропени (нейтрофилын тоо 0.75 109 / л-ээс бага); гемоглобины агууламж буурсан (75 г / л буюу 4.65 ммоль / л-ээс бага), хүүхдийн нас (3 сар хүртэл).

Болгоомжтой: ясны чөмөгний гематопоэзийг дарангуйлах, В12 витамин, фолийн хүчил дутагдал, элэгний дутагдал.

Сөрөг нөлөө

Цус төлжүүлэх системээс: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Бодисын солилцооны талаас: >1/10000–1/1000 - гипоксеми ба хоолны дуршилгүй болох сүүн хүчлийн хүчиллэг.

Төв болон захын мэдрэлийн системээс: >1/10 - толгой өвдөх; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Зүрх судасны системээс: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Амьсгалын системээс: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Ходоод гэдэсний замаас: >1/10 - дотор муухайрах; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Элэг цөсний системээс: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Арьс ба түүний хавсралтаас: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Яс-булчингийн системээс: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Шээсний системээс: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Дотоод шүүрлийн системээс: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Бусад: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 долоо хоногийн турш судсаар тарихад хамгийн түгээмэл тохиолддог зүйл бол цус багадалт, лейкопени, нейтропени юм.

ХДХВ-ийн халдварыг эхээс урагт дамжуулахаас урьдчилан сэргийлэх үед гемоглобины түвшин буурч байна. Эмчилгээ дууссанаас хойш 6 долоо хоногийн дараа цус багадалт арилдаг.

Хэрэглэх заавар, тун

IV (дусаах уусмал), 1 цагийн турш шингэрүүлсэн хэлбэрээр удаан дусаах замаар зөвхөн өвчтөн эмийг амаар авах хүртэл ууна.

Үржлийн ажил

Судсаар тарих уусмалыг хэрэглэхээс өмнө шингэлэх шаардлагатай. Уусмалын шаардлагатай тунг (доороос үзнэ үү) судсаар тарих 5% глюкозын уусмалд нэмж, зидовудины эцсийн концентраци 2 мг / мл эсвэл 4 мг / мл байхаар холино. Ийм уусмал нь 5 ° C ба 25 ° C-д 48 цагийн турш тогтвортой байна.

Ретровирын уусмалд нянгийн эсрэг хамгаалах бодис байхгүй тул шингэрүүлэлтийг хэрэглэхийн өмнө бүрэн асептикийн нөхцөлд явуулна; хуруу шилэнд байгаа уусмалын ашиглагдаагүй хэсгийг устгана. Хэрэв уусмал нь үүлэрхэг бол түүнийг хаях хэрэгтэй.

Насанд хүрэгчид болон 12-аас дээш насны хүүхдүүд - 4 цаг тутамд 1-2 мг/кг ретровирыг судсаар тарих нь зидовудины 1.5 мг/кг эсвэл 4 цаг тутамд 3 мг/кг тунгаар хэрэглэхтэй ижил эмийн нөлөөг үзүүлдэг (600). эсвэл 70 кг жинтэй өвчтөнд өдөрт 1200 мг) амаар авах үед. ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой мэдрэлийн хүндрэл, хорт хавдрын эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэхэд бага тунгийн үр нөлөө тодорхойгүй байна.

3 сараас 12 нас хүртэлх хүүхдүүд. Хүүхдэд Retrovir-ийг судсаар тарихад хэрэглэх мэдээлэл хангалтгүй байна. Уг эмийг 6 цаг тутамд 80-160 мг / м2 (өдөрт 320-640 мг / м2) янз бүрийн тунгаар тогтоосон. 3-4 тунгаар өдөрт 240-320 мг/м2 тунгаар хэрэглэх нь өдөрт 360 мг/м2-аас 480 мг/м2 хүртэлх тунг 3-4 удаа уухад хэрэглэх тунтай харьцуулах боломжтой боловч одоогоор хэр үр дүнтэй биш байна. байгуулагдсан.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх. Жирэмсний 14 долоо хоногоос эхлэн төрөлт эхлэх хүртэл жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд Ретровирыг амаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. Төрөх үед Ретровирыг судсаар 2 мг/кг тунгаар 1 цагийн турш дусаах хэлбэрээр, дараа нь хүйн ​​хавчуур хүртэл 1 мг/кг/цаг тунгаар тасралтгүй тарина.

Ретровирыг шинэ төрсөн хүүхдэд төрсний дараах эхний 12 цагаас 6 долоо хоног хүртэл амаар өгнө. Хэрэв амаар хэрэглэх боломжгүй бол судсаар 1.5 мг/кг тунгаар 6 цаг тутамд 30 минутын турш дусаах хэлбэрээр хийнэ.

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед өдөрт 3-4 удаа 1 мг/кг тунгаар судсаар тарьж хэрэглэхийг зөвлөж байна. Энэ тун нь энэ ангиллын өвчтөнүүдэд санал болгож буй зидовудины өдөр тутмын 300-400 мг тунтай тэнцэнэ. Захын цусны хариу урвал, эмнэлзүйн үр нөлөөнөөс хамааран тунг цаашид тохируулах шаардлагатай байж болно. Гемодиализ эсвэл хэвлийн диализ хийлгэж буй бөөрний эцсийн шатны өвчтэй өвчтөнүүдэд зидовудиныг 6-8 цаг тутамд 100 мг тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Хэт их уух

Шинж тэмдэг: ядрах, толгой өвдөх, бөөлжих, цусны тоо өөрчлөгдөх (маш ховор).

Эмчилгээ: шинж тэмдгийн эмчилгээ. Гемо- ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг биеэс зайлуулахад үр дүнгүй боловч түүний метаболит болох глюкуронидын ялгаралтыг сайжруулдаг.

Бусад эмүүдтэй харьцах

Ламивудин нь зидовудины Cmax-ийг дунд зэрэг (28%) нэмэгдүүлдэг боловч AUC-ийг өөрчилдөггүй. Зидовудин нь ламивудины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй. Пробенецид нь глюкуронидацийг бууруулж, зидовудины T1/2 ба AUC-ийг нэмэгдүүлдэг. Пробенецидтэй хамт глюкуронид ба зидовудины бөөрний ялгаралт буурдаг.

Рибавирин нь зидовудины антагонист (тэдгээрийн хослолоос зайлсхийх хэрэгтэй).

Рифампицинтэй хослуулан хэрэглэснээр зидовудины AUC 48±34%-иар буурдаг (энэ өөрчлөлтийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй).

Зидовудин нь ставудины эсийн доторх фосфоржилтыг дарангуйлдаг; цусан дахь фенитоины концентрацийг бууруулдаг (цусан дахь фенитоины түвшинг нэгэн зэрэг хэрэглэхэд хяналт тавих шаардлагатай).

Парацетамол, аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин нь зидовудины бодисын солилцоонд саад учруулж (өрсөлдөөнтэй глюкуронидацийг дарангуйлдаг эсвэл амьд бичил биетний бодисын солилцоог дарангуйлдаг). Ийм хослолыг болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

Ретровирыг нефротоксик эсвэл миелотоксик эмүүд (ялангуяа яаралтай тусламжийн үед) - пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицинтэй хослуулан хэрэглэх нь ретровирийн сөрөг хариу урвалын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. бөөрний үйл ажиллагаа шаардлагатай бол цусны шинжилгээ хийх, шаардлагатай бол тунг багасгах).

Цацрагийн эмчилгээ нь зидовудины миелосупрессив нөлөөг сайжруулдаг.

Хэрэглэх урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Элэгний дутагдалтай тохиолдолд шаардлагатай бол тунг тохируулах ба/эсвэл тун хоорондын зайг нэмэгдүүлнэ.

Хэрэв гемоглобины хэмжээ 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л) хүртэл буурч, лейкоцитын тоо 0.75-1 109/л хүртэл буурвал эмийн тунг өөрчлөх буюу зогсооно.

Өндөр настай өвчтөнүүдийг эмчлэхэд онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй (наснаас хамааралтай бөөрний үйл ажиллагаа буурч, захын цусны үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлтийг анхаарч үзэх хэрэгтэй).

Хэрэглэх тусгай заавар

Судсаар хийх уусмалыг булчинд тарих боломжгүй.

Ретровиртэй нэгэн зэрэг жороор олгодоггүй эмийг хэрэглэх нь хор хөнөөлийн талаар өвчтөнд мэдээлэх шаардлагатай бөгөөд Ретровирыг хэрэглэх нь бэлгийн хавьталд орох эсвэл бохирдсон цусаар дамжин ХДХВ-ийн халдвар авахаас сэргийлж чадахгүй. Аюулгүй байдлын зохих арга хэмжээг авах шаардлагатай.

Ретровир нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчилдэггүй; өвчтөнүүд дархлаа дарангуйлах, оппортунист халдвар, хорт хавдар үүсэх эрсдэлтэй хэвээр байна. ДОХ-ын хувьд Ретровир нь оппортунист халдварын эрсдэлийг бууруулдаг боловч лимфома үүсэх эрсдлийг бууруулдаггүй.

Урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ хийлгэж буй жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эмчилгээг үл харгалзан урагт халдвар авах эрсдэлийн талаар мэдээлэх шаардлагатай.

Цус багадалт (ихэвчлэн Ретровирыг ууснаас хойш 6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг, гэхдээ заримдаа эрт үүсч болно), нейтропени (ихэвчлэн Ретровир эмчилгээг эхэлснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг, гэхдээ заримдаа эрт тохиолддог), лейкопени нь ХДХВ-ийн халдварын эмнэлзүйн дэвшилтэт зурагтай өвчтөнүүдэд тохиолдож болно. Ретровир, ялангуяа өндөр тунгаар (өдөрт 1200-1500 мг), эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний гематопоэзийг бууруулдаг.

ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт эмнэлзүйн зурагтай өвчтөнүүдэд Ретровиртэй эмчилгээ хийлгэх үед эмчилгээний эхний 3 сард дор хаяж 2 долоо хоногт нэг удаа, дараа нь сар бүр цусны шинжилгээг хянах шаардлагатай. ДОХ-ын эхний үе шатанд (ясны чөмөгний гематопоэз хэвийн хэмжээнд байх үед) цусан дахь сөрөг урвал ховор тохиолддог тул цусны шинжилгээг 1-3 сар тутамд нэг удаа хийдэг (өвчтөний ерөнхий нөхцөл байдлаас хамаарч) .

Хэрэв гемоглобины агууламж 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л) хүртэл буурч, нейтрофилийн тоо 0.75-1.0 109/л хүртэл буурч байвал цусны тоо сэргээгдэх хүртэл ретровирын хоногийн тунг багасгах эсвэл Ретровирыг хэрэглэх шаардлагатай. 2-4 долоо хоногийн турш зогсооно. цусны тоо сэргээгдэх хүртэл. Дүрмээр бол цусны зураг 2 долоо хоногийн дараа хэвийн байдалдаа ордог бөгөөд үүний дараа Ретровирыг багасгасан тунгаар дахин хэрэглэх шаардлагатай. Хүнд хэлбэрийн цус багадалттай хүүхдүүдэд цус сэлбэх шаардлагатай (Retrovir-ийн тунг бууруулсан ч).

Ретровиртэй моно- болон олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй эмчилгээний аль алинд нь сүүн хүчлийн ацидоз ба өөхний хатууралтай элэгний хүнд хэлбэрийн гепатомегали нь үхэлд хүргэдэг. Эмэгтэйчүүдийн хувьд эдгээр хүндрэлийг бий болгох эрсдэл нэмэгддэг. Сүүн хүчлийн ацидозын эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдэг илэрвэл элэгний хордлого гэмтсэн тохиолдолд Ретровирыг зогсоох шаардлагатай.

Машин жолоодох эсэхээ шийдэхдээ толгой эргэх, нойрмоглох, нойрмоглох, таталт өгөх зэрэг сөрөг хариу урвал үүсэх магадлалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор эмийг хэрэглэх нь эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжих давтамжийг бууруулахад тусалдаг. Энэхүү урьдчилан сэргийлэлтийн урт хугацааны үр дагавар нь тодорхойгүй байна. Хорт хавдар үүсгэх магадлалыг бүрэн үгүйсгэх аргагүй. Энэ талаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд мэдэгдэх ёстой.

Хадгалах нөхцөл

Б жагсаалт: 30 ° С-ээс ихгүй температурт.

Болзохоос өмнөх хамгийн сайн

ATX ангилал:

J Системийн хэрэглээнд зориулсан нянгийн эсрэг бодис

J05 Системийн хэрэглээний вирусын эсрэг эм

J05A Шууд үйлдэлтэй вирусын эсрэг эм

J05AF нуклеозидууд - урвуу транскриптазын дарангуйлагчид

Ретровирын уусмал(Retrovir уусмал)

олон улсын болон химийн нэр: зидовудин; 3-азидо-3-дезокситимидин;

Физик ба химийн үндсэн шинж чанарууд: өнгөгүй, тунгалаг эсвэл цайвар шар өнгийн уусмал, бараг харагдахуйц хольцгүй;

Нийлмэл 1 мл уусмал нь 10 мг зидовудин агуулдаг;

бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүд:төвлөрсөн давсны хүчил, натрийн гидроксид, тарилгын ус.

Эмийн бүтээгдэхүүний суллах хэлбэр.Судсаар тарих уусмал.

Эмийн эмчилгээний бүлэг.Шууд үйлдэлтэй вирусын эсрэг эмүүд. ATC код J05A F01.

Эмийн үйлдэл.

Фармакодинамик.

Зидовудин нь ретровирус, түүний дотор хүний ​​дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ)-ийн эсрэг идэвхтэй вирусын эсрэг эм юм.

Эсэд орсны дараа эм нь эсийн ферментээр катализатор болох хэд хэдэн дараалсан өөрчлөлтөд ордог. Сүүлийн шатанд зидовудин трифосфат үүсдэг бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазатай өрсөлдөхүйц харилцан үйлчлэлийн үр дүнд вирусын ДНХ-ийн нийлэгжилтийг саатуулдаг.

Судалгаа in vitroНуклеозидын аналоги эсвэл хоёр нуклеозидын аналогийг протеазын дарангуйлагчтай гурвалсан хослол нь ХДХВ-ийн цитопатик нөлөөг дарангуйлахад нэг эм эсвэл хоёр эмийн хослолоос илүү үр дүнтэй болохыг харуулж байна.

Фармакокинетик.

Судсаар тарих үед хагас задралын хугацаа дунджаар 1.1 цаг, нийт клиренс дунджаар 27.1 мл/мин/кг, тархалтын хэмжээ 1.61/кг байна. Зидовудины клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байгаа нь гуурсан хоолойн шүүрэл нь түүнийг зайлуулах чухал механизм гэдгийг нотолж байна. Зидовудин нь ихэсээр дамждаг ба амнион шингэн болон ургийн цусанд агуулагддаг. Плазмын уурагтай холбогдох нь харьцангуй бага (34-38%).

Хэрэглэх заалт.Судсаар тарих зориулалттай ретровир нь эмийг аман хэлбэрээр ууж чаддаггүй өвчтөнүүдэд ХДХВ-ийн халдварын ноцтой илрэлийг богино хугацаанд эмчлэхэд зориулагдсан байдаг.

Ретровир нь ХДХВ-ийн халдвартай жирэмсэн эмэгтэйчүүд (жирэмслэлт 14 долоо хоногоос дээш) болон нярай хүүхдийг эмчлэхэд зориулагдсан байдаг, учир нь ретровир нь ХДХВ-ийн халдвар дамжих эрсдэлийг бууруулдаг.

Хэрэглэх арга, тун.

Ретровир эмчилгээг ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх туршлагатай эмч эхлэх ёстой.

Судсаар хийх ретровирыг дор хаяж нэг цагийн турш шингэрүүлсэн уусмалыг судсаар аажмаар дусаах замаар хийнэ.

Судсаар тарих ретровирыг дотооддоо хэрэглэх боломжгүй.

Шингэрүүлсэн: уусмалыг хэрэглэхийн өмнө шууд асептик байдлаар бэлтгэнэ.

Насанд хүрэгчид болон 12-аас дээш насны өсвөр насныханд хэрэглэнэ: 1-2 мг зидовудин / кг жинд 4 цаг тутамд. ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой мэдрэлийн эмгэгийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэхэд бага тунгаар хэрэглэх нь тодорхойгүй байна.

Ретровирыг амны хөндийн хэрэглээнд (шахмал эсвэл амны хөндийн уусмал) хэрэглэх хүртэл зөвхөн судсаар тарихаар тогтооно.

3 сар - 12 жил: Хүүхдэд Retrovir-ийг судсаар тарихад хэрэглэх мэдээлэл хязгаарлагдмал. 6 цаг тутамд биеийн гадаргуугийн 80-160 мг/м2 (өдөрт 320-640 мг/м2) тунгаар хэрэглэнэ.

3 сараас доош насны хүүхдүүд: Хязгаарлагдмал өгөгдөл нь энэ насны бүлэгт зориулсан тодорхой тунг санал болгох боломжгүй болгодог.

Эх урагт халдвар дамжих тухай анхааруулга:

Ретровирын дараах тунгийн горим үр дүнтэй болох нь тогтоогдсон.

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд (жирэмсний 14 долоо хоногоос дээш) хэрэглэхийг зөвлөдөг тун нь төрөлт эхлэх хүртэл өдөрт 500 мг (өдөрт 5 удаа 100 мг) байна. Хүүхэд төрөх үед Ретровирыг 1 цагийн турш биеийн жинд 2 мг / кг тунгаар судсаар тарьж, дараа нь 1 мг / кг / цаг судсаар тарина. хүйг нь таслах хүртэл.

Нярайн хувьд Ретровирыг төрсний дараах эхний 12 цагаас эхлэн 6 долоо хоног хүртэл 6 цаг тутамд биеийн жинд 2 мг/кг тунгаар ууж хэрэглэнэ. Мансууруулах бодис хэрэглэх боломжгүй нярай хүүхдэд 6 цаг тутамд 30 минутын турш биеийн жинд 1.5 мг / кг тунгаар Ретровирыг судсаар тарьж өгнө.

Бөөрний дутагдал

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнд хангалттай тунг тогтооно

1 мг/кг судсаар өдөрт 3-4 удаа (энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд 300-400 мг-ийн аман тунтай тэнцэнэ). Гематологийн үзүүлэлтүүд эсвэл эмчилгээнд үзүүлэх эмнэлзүйн хариу урвал дээр үндэслэн тунг нэмэлт тохируулах шаардлагатай байж болно.

Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг ялгаруулахад мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй боловч зидовудины глюкуронидын ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. Гемодиализ эсвэл хэвлийн диализ хийлгэж буй бөөрний эмгэгийн эцсийн шатанд байгаа өвчтөнүүдэд санал болгож буй тун нь 6 эсвэл 8 цаг тутамд 100 мг байна.

Элэгний дутагдал

Элэгний хатууралтай өвчтөнд глюкуронидацийн түвшин буурах тусам зидовудины хуримтлал ажиглагдаж байна. Тунг тохируулах шаардлагатай байж болох ч эдгээр өгөгдлүүд хангалтгүй байгаа эсэхийг шалгахад тодорхой зөвлөмж өгөх боломжгүй. Хэрэв зидовудины сийвэн дэх концентрацийг хянахгүй бол үл тэвчих шинж тэмдгийг хянаж, тунг тохируулах эсвэл тун хоорондын зайг нэмэгдүүлэх.

Гематологийн гаж нөлөө бүхий өвчтөнд тунг тохируулах

Гемоглобины түвшин 7.5 г/дл (4.65 ммоль/л) -аас 9 г/дл (5.59 ммоль/л) эсвэл нейтрофилийн тоо 0.75 х 10 9 / л-ээс 1.0 х хүртэл буурсан өвчтөнүүдэд. 10 9 /л, тунг бууруулах эсвэл Ретровирын эмчилгээг тасалдуулах шаардлагатай байж болно.

Өндөр настай өвчтөнүүд

65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй тул тусгай мэдээлэл байхгүй байна. Гэсэн хэдий ч нас ахих тусам бөөрний үйл ажиллагаа муудаж, гематологийн үзүүлэлтүүд өөрчлөгддөг тул энэ бүлгийн өвчтөнүүд онцгой анхаарал шаарддаг. Ретровирыг хэрэглэхээс өмнө болон хэрэглэх явцад зохих хяналт тавихыг зөвлөж байна.

Гаж нөлөө.

Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд үзүүлэх гаж нөлөөний шинж чанар ижил төстэй байдаг.

Ретровирыг эмчлэх явцад гаж нөлөө ажиглагддаг бөгөөд энэ нь түүнийг эмчлэхэд хэрэглэдэг бусад эмүүдтэй хослуулан суурь өвчний илрэл байж болно. Иймээс эдгээр нөлөө болон ретровирын хэрэглээний хоорондын хамаарлыг үнэлэхэд хэцүү байдаг, ялангуяа ХДХВ-ийн өвчний дэвшилтэт үе шатанд хамаарах хүндрэлтэй тохиолдлуудад. Гаж нөлөөг арилгахын тулд тунг багасгах эсвэл Ретровирыг зогсоох нь зөв юм.

Гаж нөлөөний давтамжийг тодорхойлохын тулд дараахь ангиллыг ашигладаг: ихэвчлэн ³1/10, ихэвчлэн ³1/100 ба<1/10, не часто ³1/1000 и <1/100, редко ³1/10, 000 и <1/1000, очень редко<1/10, 000.

Цус ба тунгалгийн системээс үүсэх гаж нөлөө:

Цус багадалт (цус сэлбэх шаардлагатай байж болно), нейтропени, лейкопени. Энэ нь өндөр тунгаар (өдөрт 1200-1500 мг) болон ХДХВ-ийн халдвартай (ялангуяа эмчилгээний өмнөх ясны чөмөгний нөөц багатай) өвчтөнүүдэд, түүний дотор CD4 эсийн тоо 100/мм3-аас бага тохиолдолд ихэвчлэн тохиолддог. Энэ тохиолдолд зидовудины тунг багасгах эсвэл эмчилгээг зогсоох шаардлагатай байж болно. Нейтропени нь Ретровир эмчилгээний эхэн үед цусны сийвэн дэх нейтрофил, гемоглобин, В 12 витамины түвшин буурсан өвчтөнүүдэд ихэвчлэн тохиолддог.

Ховор бус: ясны чөмөгний гипоплази бүхий тромбоцитопени ба панцитопени. Ховор: жинхэнэ эритроцитын аплази.

Бодисын солилцооны урвал ба урвалууд. хоол хүнстэй холбоотой:

Ховор тохиолдолд: гипоксигүй сүүн хүчлийн ацидоз, анорреакци.

Сэтгэцийн урвал:

Ховор: сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямрал.

Мэдрэлийн урвал:

Маш түгээмэл: толгой өвдөх.

Нийтлэг: толгой эргэх.

Ховор тохиолдолд: нойргүйдэл, парестези, нойрмоглох, сэтгэцийн чадвар алдагдах, таталт.

Зүрх судасны урвал:

Амьсгалын зам, цээж, дунд булчирхай:

Ховор бус: амьсгал давчдах.

Ховор тохиолдолд: ханиалгах.

Гастроэнтерологийн:

Маш түгээмэл: дотор муухайрах.

Нийтлэг: бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, суулгах.

Байнга биш: хий үүсэх.

Ховор тохиолдолд: амны хөндийн салст бүрхэвчийн пигментаци, амтыг алдах, диспепси. Нойр булчирхайн үрэвсэл.

Элэг цөс:

Нийтлэг: элэгний фермент ба билирубиний түвшин нэмэгдсэн.

Ховор тохиолдолд: элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, тухайлбал өөх тос ихтэй элэгний томрол.

Арьс ба арьсан доорх эдүүд:

Ховор бус: тууралт ба загатнах.

Ховор тохиолдолд: хумс, арьсны пигментаци, хөлрөх.

Яс-булчингийн:

Ихэнхдээ: миалги.

Ховор бус: миопати.

Уушиг ба шээсний систем:

Ховор: байнга шээх.

Нөхөн үржихүйн систем ба хөхний булчирхай:

Ховор тохиолдолд: гинекомасти.

Тарилгын талбайн ерөнхий урвал ба урвалууд:

Ихэнхдээ: бие сулрах.

Ховор бус: халуурах, ерөнхий өвдөлт, астения.

Ховор тохиолдолд: жихүүдэс хүрэх, цээжээр өвдөх, томуу төст синдром.

Ретровирыг 2 долоо хоногоос дээш хугацаагаар судсаар тарих мэдээлэл хязгаарлагдмал боловч зарим өвчтөнд 2 долоо хоног эмчилгээ хийлгэсэн. Хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь цус багадалт, нейтропени, лейкопени байв. Орон нутгийн хариу урвал тийм ч их тохиолддоггүй

Ретровирыг амаар хэрэглэх эмнэлзүйн судалгаагаар дотор муухайрах болон бусад гаж нөлөөний давтамж нь Ретровиртэй эмчилгээний эхний долоо хоногоос хойш цаг хугацааны явцад тогтмол буурдаг.

Эх, ураг дамжихаас урьдчилан сэргийлэхэд үзүүлэх гаж нөлөө:

Плацебо хяналттай судалгаагаар Ретровирыг зөвлөсөн тунгаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд сайн тэсвэрлэдэг. Гаж нөлөөний давтамж нь плацебо бүлгийнхтэй ижил байв.

Үүнтэй ижил судалгаагаар ретровир эмчилгээ хийлгэсэн нярай хүүхдийн гемоглобины түвшин плацебо бүлгийнхээс арай бага байсан ч цус сэлбэх шаардлагагүй байв. Цус багадалт нь Ретровир эмчилгээ дууссанаас хойш 6 долоо хоногийн дараа арилсан. Бусад гаж нөлөө болон лабораторийн мэдээлэлд гарсан өөрчлөлтүүд нь плацебо бүлэг болон ретровир эмчилгээ хийлгэсэн бүлэгт ижил байсан. Ураг, нялх хүүхдэд эмийн урт хугацааны нөлөө тодорхойгүй байна.

Тусгай анхааруулга.

Өвчтөнд бусад эмийг нэгэн зэрэг бие даан хэрэглэхээс сэрэмжлүүлэх хэрэгтэй.

Эмчилгээ нь бэлгийн хавьталд орох эсвэл бохирдсон цусаар дамжуулан ХДХВ-ийн халдварыг бусдад дамжуулахаас сэргийлж чадахгүй гэдгийг өвчтөнүүдэд анхааруулах хэрэгтэй. Тиймээс аюулгүй байдлын зохих арга хэмжээг хэрэглэх шаардлагатай.

Ретровир нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчилдэггүй бөгөөд өвчтөн дархлаа дарангуйлахтай холбоотой өвчин, түүний дотор оппортунист халдвар, неоплазм үүсэх эрсдэлтэй хэвээр байна. Хэдийгээр оппортунист халдвар авах эрсдэл буурч байгаа нь тогтоогдсон ч хавдар, түүний дотор лимфома үүсэх талаархи мэдээлэл хангалтгүй байна. ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт үе шаттай өвчтөнүүдийн эмчилгээний мэдээллээс үзэхэд лимфома үүсэх эрсдэл нь ретровир эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийнхтэй адил байна. ХДХВ-ийн халдварын эхний шатанд Ретровирыг удаан хугацаагаар эмчлэхэд лимфома үүсэх эрсдэл тодорхойгүй байна.

Хүүхдэд ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд Ретровир эм хэрэглэхээр төлөвлөж буй жирэмсэн эмэгтэйчүүд зарим тохиолдолд эмчилгээ хийлгэсэн ч ХДХВ-ийн халдвар дамжих боломжтой гэдгийг анхаарах хэрэгтэй.

Гематологийн гаж нөлөө

Ретровиртэй эмчилгээ хийлгэх үед ХДХВ-ийн өвчний дэвшилтэт үе шаттай өвчтөнүүдэд цус багадалт (ихэвчлэн эмчилгээ эхэлснээс хойш 6 долоо хоногоос өмнө биш, харин эрт тохиолддог), нейтропени (ихэвчлэн эмчилгээ хийснээс хойш 4 долоо хоногоос өмнө биш) үүсч болно. эмчилгээний эхлэл, гэхдээ заримдаа эрт) болон лейкопени (хоёрдогч шинж чанартай байдаг). Энэ нь өндөр тунгаар (өдөрт 1200-1500 мг) болон ясны чөмөгний нөөц багатай өвчтөнүүдэд, ялангуяа ХДХВ-ийн халдварын ахисан шатанд илүү их тохиолддог.

Гематологийн үзүүлэлтүүдийг сайтар хянаж байх ёстой. Ретровирыг судсаар хийх үед цусны шинжилгээг долоо хоногт ядаж нэг удаа хийх шаардлагатай.

Гемоглобины түвшин 7.5 г/дл (4.65 ммоль/л)-аас 9 г/дл (5.59 ммоль/л) хүртэл буурах эсвэл нейтрофилийн тоо 0.75 x 10 9 / л-ээс 1, 0 х 10 9 / л хүртэл хэлбэлздэг. ясны чөмөг нөхөн төлжих шинж тэмдэг илрэх хүртэл тунг бууруулах шаардлагатай байж болно; Эдгэрэлтийг түргэсгэх өөр нэг арга бол Retrovir-ийн эмчилгээнд богино (2-4 долоо хоног) завсарлага авах явдал юм. Ясны чөмөгний нөхөн төлжилт ихэвчлэн 2 долоо хоногийн дотор явагддаг бөгөөд үүний дараа ретровир эмчилгээг багасгасан тунгаар дахин эхлүүлж болно. Ретровирыг 2 долоо хоногоос дээш хугацаагаар судсаар тарих мэдээлэл хязгаарлагдмал байдаг. Цус багадалт ихтэй тохиолдолд ретровирын тунг бууруулах нь цус сэлбэх хэрэгцээг арилгадаггүй.

Сүүний хүчиллэг/хүнд хэлбэрийн гепатомегали, өөхжилттэй

ХДХВ-ийн халдварыг ретровирусын эсрэг нуклеозидын аналоги, түүний дотор зидовудиныг дангаар нь эсвэл хослуулан эмчлэх үед сүүн хүчлийн ацидоз, өөх тос ихтэй хүнд элэгний томрол, нас барах тохиолдол ажиглагдсан. Эдгээр тохиолдлын ихэнх нь эмэгтэйчүүдэд ажиглагдсан. Бэлдмэлийг өвчтөн бүрт, ялангуяа элэгний өвчин үүсгэх эрсдэлт хүчин зүйлтэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой зааж өгөх хэрэгтэй. Хэрэв сүүн хүчлийн ацидоз эсвэл элэгний хордлогын эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдэг илэрвэл Ретровиртэй эмчилгээг зогсооно.

Эсрэг заалтууд. Зидовудин эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал.

Нейтрофилын хэмжээ хэвийн бус бага (0.75 х 109/л-ээс бага) эсвэл гемоглобины хэмжээ хэвийн бус (7.5 г/дл буюу 4.65 ммоль/л-ээс бага) өвчтөнд ретровир хэрэглэхийг хориглоно.

Бусад эмүүдтэй харьцах. Зидовудин нь голчлон элгэнд идэвхгүй глюкуронидын метаболит үүсэх замаар ялгардаг. Элэгний метаболизм, ялангуяа глюкуронжуулалтаар ялгардаг идэвхтэй бодисууд нь зидовудины метаболизмыг удаашруулж болзошгүй юм. Доор тайлбарласан харилцан үйлчлэл нь бүрэн гүйцэд биш боловч эмчийн зааж өгөхдөө болгоомжтой хэрэглэх шаардлагатай эмийн ангиллыг илэрхийлдэг.

Ламивудин:Ламивудинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед зидовудины C max (28%) дунд зэргийн өсөлт ажиглагдаж байгаа боловч нийт концентраци (AUC) мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй. Зидовудин нь ламивудины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй.

Фенитоин:Ретровирыг хүлээн авсан зарим өвчтөний цусан дахь фенитоины түвшин бага байсан ч нэг өвчтөнд өндөр түвшин илэрсэн байна. Эдгээр өгөгдлүүд нь хоёр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх үед фенитоины түвшинг сайтар хянаж байх ёстойг харуулж байна.

Пробеницид:Хязгаарлагдмал мэдээлэлд үндэслэн пробенецид нь глюкуронидацийг бууруулснаар зидовудины концентраци/цаг хугацааны муруйн доорхи талбайг болон хагас задралын дундаж хугацааг нэмэгдүүлдэг. Пробенецидтэй хамт глюкуронидын (зидовудин өөрөө байж магадгүй) бөөрний ялгаралт буурдаг.

Рибавирин:Рибавирин нуклеозидын аналог нь зидовудины вирусын эсрэг үйл ажиллагааны in vitro антагонист тул тэдгээрийг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.

Рифампицин:Хязгаарлагдмал мэдээлэл зидовудин ба рифампициныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь зидовудины AUC-ийг 48% ± 34% бууруулдаг боловч энэ үзэгдлийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна.

Ставудин:Зидовудин нь хоёр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх үед ставудины эсийн доторх фосфоржилтыг дарангуйлдаг. Тиймээс ставудиныг зидовудинтай хослуулахыг зөвлөдөггүй.

Бусад харилцан үйлчлэл:аспирин, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин зэрэг бусад идэвхтэй бодисууд (жагсаалт нь эдгээр эмээр хязгаарлагдахгүй) өрсөлдөөнт дарангуйлах замаар зидовудины метаболизмд нөлөөлж болно. глюкуронидаци эсвэл элэгний микросомын бодисын солилцоог шууд дарангуйлах. Тиймээс эдгээр эмүүдийг, ялангуяа архаг эмчилгээнд Retrovir-тэй хавсарч хэрэглэхийг зааж өгөхдөө харилцан үйлчлэлийн боломжийг санаж байх хэрэгтэй.

Ихэнх тохиолдолд цочмог үед, нефротоксик эсвэл миелостеропрессант эмүүдтэй (жишээлбэл, системийн пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винбластин, доксорубицин) нэгэн зэрэг хэрэглэх нь гаж нөлөөний эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Ретровир. Эдгээр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх шаардлагатай бол бөөрний үйл ажиллагаа, гематологийн үзүүлэлтүүдийг сайтар хянаж, шаардлагатай бол нэг буюу хэд хэдэн эмийн тунг бууруулна.

Ретровирыг хүлээн авсан зарим өвчтөн оппортунист халдварт өртөж болзошгүй тул нянгийн эсрэг эмийг урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэрэглэх нь зүйтэй. Ийм урьдчилан сэргийлэлт нь ко-тримоксазол, аэрозолжуулсан пентамидин, пириметамин, ацикловир зэрэг байж болно. Эмнэлзүйн судалгаагаар эдгээр эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэхэд Ретровирт үзүүлэх сөрөг хариу урвал нэмэгдэхгүй байгааг харуулж байна.

Хэт их уух.

5 өвчтөнд 4 долоо хоногийн турш 4 цаг тутамд биеийн жингийн 7.5 мг/кг өндөр тунгаар Ретровирыг судсаар тарьж хэрэглэх туршлага бий. Нэг өвчтөнд түгшүүрийн мэдрэмж төрж, 4 өвчтөнд сөрөг нөлөө үзүүлээгүй.

Гаж нөлөөний хэсэгт жагсаасан (ядаргаа, толгой өвдөх, бөөлжих, гематологийн өөрчлөлтийн тусгаарлагдсан тохиолдлууд) -аас бусад тохиолдолд зидовудины цочмог хэтрүүлэн хэрэглэх өвөрмөц шинж тэмдэг, шинж тэмдэг байхгүй. Өвчтөн тодорхойгүй хэмжээний зидовудин хэрэглэсний дараа цусан дахь зидовудины түвшин хэвийн эмчилгээний түвшингээс 16 дахин их байсан боловч эмнэлзүйн, биохимийн болон гематологийн үр дагавар ажиглагдаагүй.

Хэт их уусан тохиолдолд хордлогын шинж тэмдгийг тодорхойлохын тулд өвчтөнийг сайтар шалгаж, зохих дэмжлэг үзүүлэх эмчилгээг зааж өгөх шаардлагатай.

Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад хязгаарлагдмал нөлөө үзүүлдэг боловч түүний глюкуронидын метаболитыг арилгах үйл явцыг хурдасгадаг.

Ашиглалтын онцлог.

Жирэмслэлт

Зидовудин нь хүний ​​биед ихэсээр дамждаг нь тогтоогдсон. Жирэмсний үед ретровирыг хэрэглэх талаар хязгаарлагдмал мэдээллээс үзэхэд эхэд үзүүлэх ашиг нь урагт үзүүлэх болзошгүй эрсдлээс давсан тохиолдолд л жирэмсний 14 долоо хоногоос өмнө Ретровирыг хэрэглэх ёстой.

Эхээс урагт дамжих

ACTG076-ийн судалгаагаар жирэмсний 14 долоо хоногоос дээш хугацаанд жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд ретровир хэрэглэж, нярайд нь эмчилгээ хийснээр эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжих нь мэдэгдэхүйц буурсан (плацебо бүлэгт 23%, плацебо бүлэгт 8% байсан). ретровир эмчилсэн бүлэг). Ретровиртай амны хөндийн эмчилгээг жирэмсний 14-34 долоо хоногоос эхлэн төрөлт эхлэх хүртэл удаан хугацаагаар хийдэг. Хүүхэд төрөх үед ретровирыг судсаар тарьж хэрэглэдэг. Шинээр төрсөн хүүхдүүд 6 долоо хоногтой болсны дараа Retrovir-ийг авсан. Ретровирыг амаар авч чадахгүй байсан нярай хүүхдэд судсаар тарьсан.

Ретровир нь ураг, нярайд үзүүлэх нөлөөний талаарх урт хугацааны мэдээлэл байхгүй байна. Амьтны хорт хавдар үүсгэгч болон мутаген байдлын судалгааны мэдээлэлд үндэслэн хүний ​​хорт хавдар үүсгэх эрсдлийг үгүйсгэх аргагүй юм. Эдгээр өгөгдлүүдийн Retrovir-ээр эмчилсэн халдвартай болон халдваргүй нярайд хамаарах ач холбогдол тодорхойгүй байна. Гэсэн хэдий ч Retrovir-ийг эмчлэхээр шийдсэн жирэмсэн эмэгтэйчүүд энэ талаар мэдэж байх ёстой.

Саалийн

Эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүд ХДХВ-ийн халдвартай эмэгтэйчүүдийг ХДХВ-ийн халдвар дамжихгүйн тулд боломжтой бол хүүхдээ хөхөөр хооллохгүй байхыг зөвлөж байна. ХДХВ-ийн халдвартай эмэгтэйчүүдэд 200 мг зидовудиныг нэг тунгаар хэрэглэсний дараа хөхний сүү, цусны ийлдэс дэх эмийн дундаж концентраци ойролцоогоор ижил байв. Зидовудин ба вирус нь хөхний сүүнд ордог тул Ретровир ууж буй эхчүүд хүүхдээ хөхүүлэхийг зөвлөдөггүй.

Үржил шим

Ретровир нь эмэгтэйчүүдийн үржил шимт нөлөөллийн талаар мэдээлэл алга байна. Ретровир нь эрэгтэй хүний ​​эр бэлгийн эсийн тоо, морфологи, хөдөлгөөнд нөлөөлдөггүй нь тогтоогдсон.

Машин болон бусад механизм жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөө

Идэвхтэй бодисын фармакологийн мэдээлэлд үндэслэн машин болон бусад механизм жолоодох чадварт ямар нэгэн хор хөнөөл учруулах магадлал байхгүй. Гэсэн хэдий ч эдгээр үйл ажиллагааг хийх эсэхээ шийдэхдээ өвчтөний ерөнхий байдал, эмийн гаж нөлөөний дүр төрхийг үргэлж анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Хадгалах нөхцөл ба хугацаа.

30 хэмээс доош температурт, гэрлээс хамгаалж, хүүхдэд хүрэхгүй газар хадгална. Хадгалах хугацаа - 3 жил.