Yenidoğulmuşa Retrovir necə verilməlidir? Yenidoğulmuşlarda antiretrovirus preparatların profilaktik istifadəsi

200 ml şüşə şüşələrdə (dozalama adapteri ilə); 1 şüşə karton qutuda.

blisterdə 10 ədəd; Bir karton qutuda 10 blister var.

20 ml qaranlıq şüşə qablarda; Bir karton qutuda 5 şüşə var.

Dozaj formasının təsviri

Şifahi həll:şəffaf, çiyələk aromalı solğun sarı rəngdə.

Kapsullar: sərt, jelatinli, qeyri-şəffaf, ağ qara mürəkkəblə yazılmış Wellcome, unicorn simvolu və "Y9C100" kodu. Kapsulların qapağı və gövdəsi şəffaf mavi jelatin lentlə bərkidilir. Kapsulların tərkibi ağ və ya demək olar ki, ağ tozdur.

İnfuziya üçün məhlul:şəffaf, rəngsiz və ya açıq sarı steril su məhlulu, praktiki olaraq mexaniki çirkləri ehtiva etmir.

Xarakterik

Antiretrovirus dərman.

farmakoloji təsir göstərir

farmakoloji təsir göstərir- antiviral.

Viral DNT zəncirinə inteqrasiya olunur və onun meydana gəlməsini bloklayır, onun dayandırılmasını təşviq edir. Dərman insan hüceyrə DNT alfa polimerazından təxminən 100 dəfə güclü HİV əks transkriptaza üçün rəqabət aparır.

Farmakodinamikası

İnsan immun çatışmazlığı virusu da daxil olmaqla retroviruslara qarşı aktivdir. Zidovudin virusdan təsirlənmiş və təsirlənməmiş hüceyrələrdə hüceyrəli timidin kinaz tərəfindən monofosfat (MP) törəmələrinə fosforlaşdırılır. Zidovudin-MP-nin zidovudin di- və trifosfata sonrakı fosforilasiyası müvafiq olaraq hüceyrəli timidin kinaz və qeyri-spesifik kinazalar tərəfindən katalizlənir.

Farmakokinetikası

Ağızdan qəbul edildikdə bağırsaqdan yaxşı sorulur, bioavailability 60-70% təşkil edir. Yetkinlərdə orta tarazlıq maksimum və minimum konsentrasiya hər 4 saatdan bir 5 mq/kq dozada Retrovir məhlulunun oral qəbulundan sonra konsentrasiyalar müvafiq olaraq 7,1 və 0,4 mkM (və ya 1,9 və 0,1 mkq/ml) təşkil edir; Retrovir kapsullarını hər 4 saatdan bir 200 mq dozada qəbul etdikdən sonra - müvafiq olaraq 4,5 və 0,4 µM (və ya 1,2 və 0,1 µq/ml); bir saat ərzində infuziyadan sonra, hər 4 saatda 2,5 mq/kq - 4,0 və 0,4 μM (və ya 1,1 və 0,1 mkq/ml).

Orta yarımxaricolma dövrü, orta ümumi klirensi və paylanma həcmi müvafiq olaraq 1,1 saat, 27,1 ml/dəq/kq və 1,6 l/kq təşkil edir. Zidovudinin böyrək klirensi kreatinin klirensindən qat-qat böyükdür, bu da onun boru sekresiya ilə üstünlük təşkil etdiyini göstərir. Zidovudinin 5"-qlükuronidi əsas metabolitdir, həm plazmada, həm də sidikdə müəyyən edilir və böyrəklər vasitəsilə xaric olan dərmanın dozasının təxminən 50-80% -ni təşkil edir. Dərmanın venadaxili yeridilməsi ilə metabolit 3" amin -3"-deoksitidimin əmələ gəlir.

5-6 aydan yuxarı uşaqlarda farmakokinetik parametrlər böyüklərdəkinə bənzəyir. Ağızdan qəbul edildikdə bağırsaqdan yaxşı sorulur, bioavailability 60-74% (orta hesabla 65%) təşkil edir. Retrovir məhlulunun bədən səthinə 120 mq/m2 və 180 mq/m2 dozada ağızdan tətbiqindən sonra orta tarazlıq maksimal konsentrasiyası 4,45 və 7,7 mkM (və ya 1,19 və 2,06 mkq/ml) təşkil edir. 80 mq/m2, 120 mq/m2 və 160 mq/m2 dozada venadaxili infuziyadan sonra müvafiq olaraq 1,46, 2,26 və 2,96 mkq/ml təşkil edir. Orta T1/2 və ümumi klirens müvafiq olaraq 1,5 saat və 30,9 ml/dəq/kq təşkil edir. Əsas metabolit 5"-qlükuroniddir. Venadaxili yeridildikdən sonra preparatın dozasının 29%-i dəyişməmiş halda sidiklə, 45%-i isə qlükuronid şəklində xaric olunur. 14 günə qədər yeni doğulmuş uşaqlarda azalma bioavailability, klirensin azalması və T1/2-nin uzadılması müşahidə olunur.

Yetkinlərdə ağızdan tətbiq edildikdən 2-4 saat sonra zidovudinin qlükuronidləşməsi müşahidə edilmir, sonradan onun tərkibində zidovudinin orta konsentrasiyası nisbəti artır. serebrospinal maye və plazmada 0,5, uşaqlarda isə 0,5-4 saatdan sonra - 0,52-0,85. Hamilə qadınlarda zidovudinin yığılması əlamətləri yoxdur və onun farmakokinetikası hamilə olmayan qadınlarda olduğu kimidir. Zidovudin plasentadan keçir və amniotik maye və döl qanında aşkar edilir. Doğuş zamanı uşaqlarda zidovudinin plazma konsentrasiyası doğuş zamanı analarda olduğu kimidir Ana südü(birdəfəlik 200 mq dozadan sonra süddə orta konsentrasiya serumdakı konsentrasiyaya uyğundur). Dərmanın plazma zülallarına bağlanması 34-38% təşkil edir.

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə zidovudinin plazma konsentrasiyası böyrək çatışmazlığı olmayan xəstələrdəki konsentrasiyası ilə müqayisədə 50% artır. Dərmanın sistemli təsiri (konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə kimi müəyyən edilir) 100% artırıldı; T 1/2 əhəmiyyətli dərəcədə pozulur. At Böyrək çatışmazlığıƏsas qlükuronid metabolitinin əhəmiyyətli bir yığılması var, lakin zəhərli təsirlərin əlamətləri müşahidə edilmir. Hemo- və peritoneal dializ zidovudinin xaric olmasına təsir göstərmir, qlükuronidin ifrazı güclənir.

Qaraciyər çatışmazlığı halında, qlükuronidləşmənin azalması səbəbindən zidovudinin yığılması müşahidə edilə bilər (doza tənzimlənməsi tələb olunur).

Klinik farmakologiya

Timidinin analoqlarına (zidovudinə daxil olmaqla) müqavimətin inkişafı HİV əks transkriptazasının 6 kodonunda (41, 67, 70, 210, 215 və 219) spesifik mutasiyaların tədricən görünməsi nəticəsində baş verir. Viruslar 41 və 215-ci kodonlarda kombinə edilmiş mutasiyalar və ya 6 mutasiyadan ən azı 4-nün toplanması nəticəsində timidinin analoqlarına fenotipik müqavimət əldə edirlər. Mutasyonlar digər nukleozidlərə qarşı çarpaz müqavimətə səbəb olmur ki, bu da HİV infeksiyasını müalicə etmək üçün digər əks transkriptaz inhibitorlarından istifadə etməyə imkan verir.

İki növ mutasiya çoxlu dərman müqavimətinin inkişafına səbəb olur. Bir halda mutasiyalar HİV əks transkriptazasının 62, 75, 77, 116 və 151 kodonlarında baş verir, ikinci halda, buna uyğun gələn 6-cı cüt azotlu əsasların mövqeyinə daxil olan T69S mutasiyasından danışırıq; zidovudinə, eləcə də digər nukleozid əks transkriptaz inhibitorlarına qarşı fenotipik müqavimətin görünüşü ilə müşayiət olunan vəziyyət. Bu mutasiyaların hər iki növü HİV infeksiyası üçün terapevtik variantları əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdırır. ilə zidovudinə həssaslığın azalması müşahidə edilmişdir uzunmüddətli müalicə Retrovir ilə HİV infeksiyası. Hazırda zidovudinə qarşı həssaslıq arasında əlaqə hələ öyrənilməmişdir in vitro və terapiyanın klinik təsiri. Zidovudinin lamivudinlə birlikdə istifadəsi, əgər xəstələr əvvəllər antiretrovirus terapiyası almamışlarsa, virusun zidovudinə davamlı suşlarının əmələ gəlməsini gecikdirir.

Zidovudin digər nükleozid əks transkriptaz inhibitorları və digər qrupların dərmanları (proteaz inhibitorları, nükleozid tərs transkriptaz inhibitorları) ilə birlikdə kombinə edilmiş antiretrovirus terapiyada istifadə olunur.

Retrovir ® dərmanının göstəriciləri

Uşaqlarda və böyüklərdə kombinə edilmiş antiretrovirus terapiyanın bir hissəsi kimi HİV infeksiyasının müalicəsi; anadan dölə HİV-in transplasental ötürülməsi tezliyinin azaldılması.

Əks göstərişlər

Dərmanın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq, neytropeniya (neytrofillərin sayı 0,75 10 9 /l-dən az); hemoglobinin azalması (75 q/l və ya 4,65 mmol/l-dən az), uşaqlıq(3 aya qədər).

Ehtiyatla: sümük iliyinin hematopoezinin inhibəsi, vitamin B 12 çatışmazlığı və fol turşusu, qaraciyər çatışmazlığı.

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Hamiləliyin 14 həftəsindən əvvəl istifadə yalnız terapiyanın gözlənilən təsiri döl üçün potensial riskdən artıq olduqda mümkündür. Müalicə zamanı ana südü dayandırılmalıdır.

Yan təsirlər

Hematopoetik sistemdən: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Metabolizm tərəfdən:>1/10000-1/1000 - hipoksemiya və anoreksiya olmadığı halda laktik asidoz.

Mərkəzi və periferik sinir sistemindən: >1/10 — Baş ağrısı; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Ürək-damar sistemindən: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Tənəffüs sistemindən: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Mədə-bağırsaq traktından:>1/10 - ürəkbulanma; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Hepatobiliar sistemdən: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Dəridən və onun əlavələrindən: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Əzələ-skelet sistemindən: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Sidik sistemindən: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Endokrin sistemdən: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Digər: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 həftə ərzində venadaxili administrasiya ilə ən çox görülən hallar: anemiya, leykopeniya, neytropeniya.

Uşaqlarda HİV infeksiyasının anadan fetusa keçməsinin qarşısını alarkən, hemoglobin səviyyəsində azalma müşahidə olunur. Anemiya terapiya başa çatdıqdan 6 həftə sonra yox olur.

Qarşılıqlı əlaqə

Lamivudin zidovudinin Cmax-ı orta dərəcədə artırır (28%), lakin AUC-ni dəyişmir. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetikasına təsiri yoxdur. Probenesid qlükuronidləşməni azaldır və zidovudinin T1/2 və AUC-ni artırır. Probenesidin iştirakı ilə qlükuronid və zidovudinin böyrəklər tərəfindən ifrazı azalır.

Ribavirin zidovudinin antaqonistidir (onların birləşməsindən qaçınmaq lazımdır).

Rifampisinlə kombinasiya zidovudinin AUC-nin 48±34% azalması ilə nəticələnir (bu dəyişikliyin klinik əhəmiyyəti məlum deyil).

Zidovudin stavudinin hüceyrədaxili fosforlaşmasını inhibə edir; qanda fenitoinin konsentrasiyasını azaldır (eyni zamanda qəbulu ilə plazmada fenitoinin səviyyəsinin monitorinqi lazımdır).

Parasetamol, aspirin, kodein, morfin, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin zidovudinin metabolizmasına mane ola bilər (rəqabətli şəkildə qlükuronidləşməni maneə törədir və ya canlı metabolizmdə mikrosomal metabolizmi boğur). Bu cür birləşmələrə ehtiyatla yanaşmaq lazımdır.

Retrovirin nefrotoksik və ya miyelotoksik dərmanlarla (xüsusilə təcili tibbi yardımda) - pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, qansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin ilə birləşməsi retrovirin mənfi reaksiyalarının riskini artırır. böyrək funksiyası lazımdır, qan analizi və lazım olduqda dozanın azaldılması).

Radiasiya terapiyası zidovudinin miyelosupressiv təsirini gücləndirir.

İstifadə qaydaları və dozaları

İçəri(kapsulalar, oral məhlul). Böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar. Tövsiyə olunan doza digər antiretrovirus preparatlarla birlikdə 2-3 dozada 500-600 mq/gün təşkil edir. HİV ilə əlaqəli ağırlaşmaların müalicəsi və qarşısının alınması üçün 1000 mq-dan az gündəlik dozanın effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

3 aydan 12 yaşa qədər uşaqlar. Digər antiretrovirus preparatlarla birlikdə 3-4 dozada gündəlik doza 360-480 mq/m2 təşkil edir. İİV infeksiyasının nevroloji ağırlaşmalarının müalicəsi və qarşısının alınması üçün gündəlik 720 mq/m2-dən (hər 6 saatda 180 mq/m2) az olan gündəlik dozanın effektivliyi müəyyən edilməmişdir. Maksimum doza hər 6 saatda 200 mq-dan çox olmamalıdır.

HİV infeksiyasının anadan dölə ötürülməsinin qarşısının alınması. İki profilaktika sxemi effektivdir.

1. Hamilə qadınlar - 500 mq/gün (gündə 5 dəfə 100 mq), hamiləliyin 14-cü həftəsindən başlayaraq doğuşun başlanmasına qədər. Doğuş zamanı - göbək kordonuna sıxac tətbiq olunana qədər IV.

Yenidoğulmuşlar - doğumdan sonra ilk 12 saatdan başlayaraq 6 həftəyə qədər hər 6 saatda 2 mq/kq. Ağızdan qəbul etmək mümkün olmadıqda, venadaxili olaraq təyin edilir.

2. Hamilə qadınlar - doğuş başlamazdan 36 həftə əvvəldən gündə 2 dəfə 300 mq, sonra isə doğuşun sonuna qədər hər 3 saatdan bir.

Şiddətli böyrək çatışmazlığı üçün gündə 300-400 mq doza tövsiyə olunur. Periferik qanın reaksiyasından və klinik təsirindən asılı olaraq əlavə doza düzəlişləri edilə bilər. Hemo- və ya peritoneal dializdə son mərhələdə böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün hər 6-8 saatda 100 mq.

IV(infuziya üçün məhlul), 1 saat ərzində seyreltilmiş formada yavaş infuziya yolu ilə məhlul yalnız xəstələr dərmanı şifahi olaraq qəbul edə bilənə qədər verilir.

Yetişdirmə

İntravenöz infuziya üçün məhlul tətbiq edilməzdən əvvəl seyreltilməlidir. Məhlulun tələb olunan dozası (aşağıya bax) venadaxili yeridilmə üçün 5%-li qlükoza məhluluna əlavə edilir və onunla qarışdırılır ki, zidovudinin son konsentrasiyası 2 mq/ml və ya 4 mq/ml olsun. Belə məhlullar 5 °C və 25 °C-də 48 saat sabit qalır.

Retrovir məhlulunda antimikrobiyal qoruyucu maddə olmadığı üçün seyreltmə tam aseptik şəraitdə, tətbiqdən dərhal əvvəl aparılmalıdır; məhlulun flakondakı istifadə olunmamış hissəsi məhv edilməlidir. Həll buludlu olarsa, atılmalıdır.

Böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar - hər 4 saatdan bir 1-2 mq/kq, Retrovirin venadaxili yeridilməsi ilə bu doza 1,5 mq/kq və ya 3 mq/kq zidovudinin hər 4 saatdan bir dozası ilə eyni dərmanın təsirini təmin edir (600). və ya 1200 mq/gün çəkisi 70 kq olan xəstələrdə) ağızdan qəbul edildikdə. HİV ilə əlaqəli nevroloji ağırlaşmaların və bədxassəli şişlərin müalicəsində və ya qarşısının alınmasında aşağı dozanın effektivliyi məlum deyil.

3 aydan 12 yaşa qədər uşaqlar. Uşaqlarda venadaxili infuziya üçün Retrovirin istifadəsi ilə bağlı məlumat kifayət deyil. Dərman müxtəlif dozalarda hər 6 saatdan bir 80-160 mq/m2 (320-640 mq/m2/gün) təyin edilirdi. Dərmanın 3-4 dozada gündə 240-320 mq/m2 arasında olan dozaları şifahi olaraq qəbul edildikdə gündə 360 mq/m2-dən 480 mq/m2-ə qədər olan dozalarla 3-4 dozada müqayisə oluna bilər, lakin hazırda onların nə dərəcədə effektiv olması quraşdırılmayıb.

HİV infeksiyasının anadan dölə ötürülməsinin qarşısının alınması. Hamilə qadınlara, hamiləliyin 14-cü həftəsindən doğuşun başlanğıcına qədər, Retrovir'i şifahi olaraq təyin etmək tövsiyə olunur. Doğuş zamanı Retrovir 2 mq/kq dozada 1 saat ərzində infuziya şəklində, sonra isə 1 mq/kq/saat dozada göbək ciyəsi sıxılana qədər davamlı infuziya şəklində yeridilir.

Retrovir yenidoğulmuşlara doğuşdan sonra ilk 12 saatdan 6 həftəyə qədər şifahi olaraq verilir. Ağızdan tətbiq etmək mümkün olmadıqda, hər 6 saatdan bir 30 dəqiqə ərzində infuziya şəklində 1,5 mq/kq dozada IV yeridilir.

Şiddətli böyrək çatışmazlığında gündə 3-4 dəfə venadaxili olaraq 1 mq/kq doza tövsiyə olunur. Bu doza şifahi olaraq qəbul edilən 300-400 mq zidovudinin gündəlik dozasına bərabərdir, bu kateqoriya xəstələr üçün tövsiyə olunur. Periferik qanın reaksiyasından və klinik təsirindən asılı olaraq, əlavə doza düzəlişləri tələb oluna bilər. Hemodializ və ya peritoneal dializdə olan son mərhələdə böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün zidovudinin 100 mq dozası hər 6-8 saatdan bir tövsiyə olunur.

Həddindən artıq doza

Simptomlar: yorğunluq, baş ağrısı, qusma, qan göstəricilərində dəyişikliklər (çox nadir).

Müalicə: simptomatik terapiya. Hemo- və peritoneal dializ zidovudinin bədəndən çıxarılması üçün təsirsizdir, lakin onun metaboliti olan qlükuronidin ifrazını artırır.

Ehtiyat tədbirləri

Qaraciyər çatışmazlığı halında, zəruri hallarda, dozanı tənzimləyin və/və ya dozalar arasındakı intervalı artırın.

Hemoqlobin səviyyəsi 75-90 q/l (4,65-5,59 mmol/l) və ya leykositlərin sayı 0,75-1 10 9/l-ə qədər azalarsa, preparatın dozasını dəyişdirin və ya onu dayandırın.

Yaşlı xəstələrin müalicəsi zamanı xüsusi diqqət yetirilməlidir (böyrək funksiyasının yaşa bağlı azalması və periferik qan parametrlərindəki dəyişikliklər nəzərə alınmalıdır).

Xüsusi Təlimatlar

İnfuziya üçün məhlul əzələdaxili olaraq tətbiq edilə bilməz.

Xəstəyə Retrovir ilə eyni vaxtda reseptsiz satılan dərmanların istifadəsinin təhlükələri və Retrovirin istifadəsinin cinsi əlaqə və ya çirklənmiş qan vasitəsilə HİV infeksiyasının qarşısını almaması barədə məlumat vermək lazımdır. Müvafiq təhlükəsizlik tədbirləri görülməlidir.

Retrovir HİV infeksiyasını müalicə etmir; QİÇS üçün Retrovir fürsətçi infeksiyaların inkişaf riskini azaldır, lakin lenfomaların inkişaf riskini azaltmır.

İİV-in dölə ötürülməsinin qarşısını alan hamilə qadınlar, terapiyaya baxmayaraq, dölün yoluxma riski barədə məlumatlandırılmalıdırlar.

Anemiya (adətən Retrovirin istifadəsinə başlandıqdan 6 həftə sonra müşahidə olunur, lakin bəzən daha tez inkişaf edə bilər), neytropeniya (adətən Retrovir ilə müalicənin başlanmasından 4 həftə sonra inkişaf edir, lakin bəzən daha tez baş verir), leykopeniya inkişaf etmiş klinik mənzərəsi olan xəstələrdə baş verə bilər. HİV infeksiyası, xüsusilə yüksək dozalarda (1200-1500 mq/gün) Retrovir qəbul edən və müalicədən əvvəl sümük iliyinin hematopoezinin azalması.

İİV infeksiyasının inkişaf etmiş klinik mənzərəsi olan xəstələrdə Retrovir ilə müalicə zamanı terapiyanın ilk 3 ayı ərzində ən azı 2 həftədə bir dəfə, sonra isə aylıq qan testlərinə nəzarət etmək lazımdır. QİÇS-in ilkin mərhələsində (sümük iliyində hematopoez hələ də normal həddə olduqda) qandan mənfi reaksiyalar nadir hallarda inkişaf edir, buna görə də qan testləri daha az, 1-3 ayda bir dəfə (xəstənin ümumi vəziyyətindən asılı olaraq) aparılır. .

Hemoqlobinin məzmunu 75-90 q/l (4,65-5,59 mmol/l) qədər azalırsa, neytrofillərin sayı 0,75-1,0 10 9/l-ə qədər azalırsa, göstəricilər qan bərpa olunana qədər Retrovirin gündəlik dozası azaldılmalıdır və ya Retrovir 2-4 həftə ərzində dayandırılmalıdır. qan göstəriciləri bərpa olunana qədər. Adətən qan şəkli 2 həftədən sonra normallaşır, bundan sonra azaldılmış dozada Retrovir yenidən təyin olunmalıdır. Ağır anemiyası olan uşaqlarda qanköçürmə tələb oluna bilər (Retrovirin dozasının azaldılmasına baxmayaraq).

Laktik asidoz və steatozla müşayiət olunan ağır hepatomeqaliya Retrovir ilə həm mono, həm də çoxkomponentli terapiya zamanı ölümcül ola bilər. Qadınlarda bu ağırlaşmaların inkişaf riski artır. Laktik asidozun və ya toksik qaraciyər zədələnməsinin klinik və ya laboratoriya əlamətlərinin bütün hallarda Retrovir qəbulu dayandırılmalıdır.

Avtomobil idarə etmək qərarına gəldikdə, başgicəllənmə, yuxululuq, letarji və konvulsiyalar kimi mənfi reaksiyaların inkişaf ehtimalını nəzərə almalısınız.

İİV-in anadan dölə ötürülməsinin qarşısını almaq üçün preparatın istifadəsi İİV-in anadan dölə ötürülməsi tezliyini azaltmağa kömək edir. Bu profilaktikanın uzunmüddətli nəticələri məlum deyil. Kanserogen təsir ehtimalı tamamilə istisna edilə bilməz. Bu barədə hamilə qadınlar məlumatlandırılmalıdır.

İstehsalçı

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Böyük Britaniya.

Retrovir ® dərmanının saxlanma şəraiti

Quru yerdə, işıqdan qorunan, 15-25 °C temperaturda.

Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

Retrovir ® dərmanının raf ömrü

oral məhlul 50 mq/5 ml - 2 il.

kapsullar 100 mq - 5 il.

infuziya üçün məhlul 200 mq/20 ml - 3 il.

Qablaşdırmada göstərilən yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin.

Təsiredici maddə: zidovudin 50,0 mq/5 ml.

Köməkçi maddələr: hidrogenləşdirilmiş qlükoza siropu (mannitol məhlulu), qliserin, susuz limon turşusu, natrium benzoat, natrium saxarin, çiyələk ləzzəti, ağ şəkər dadı, təmizlənmiş su.

Xarakterik çiyələk qoxusu olan şəffaf, açıq sarı məhlul.

Farmakoterapevtik qrupu: antiviral [HİV] agenti.

ATX kodu: J05AF01.

Farmakodinamikası

Zidovudin antiviral dərman, timidinin analoqu, retroviruslara, o cümlədən insanın immun çatışmazlığı virusuna (HİV) qarşı yüksək aktivlikdir.

Zidovudin həm yoluxmuş, həm də bütöv hüceyrələrdə fosforlaşmaya məruz qalır və hüceyrəli timidin kinaz vasitəsilə monofosfat əmələ gətirir. Zidovudin monofosfatın zidovudin difosfata, sonra isə zidovudin trifosfata fosforlaşması müvafiq olaraq hüceyrə timidilat kinaz və qeyri-spesifik kinazlar tərəfindən katalizlənir.

Zidovudin trifosfat viral əks transkriptaza üçün inhibitor və substrat kimi çıxış edir. Proviral DNT-nin formalaşması zidovudin trifosfatın onun zəncirinə daxil olması ilə bloklanır, bu da zəncirin dayandırılmasına səbəb olur. Zidovudin trifosfatın HİV tərs transkriptaza üçün rəqabəti insan hüceyrə DNT α-polimerazasından təxminən 100 dəfə güclüdür.

Zidovudin lamivudin, didanozin, α-interferon kimi çoxlu sayda antiretrovirus dərmanlarla əlavə və ya sinerji təsir göstərir, hüceyrə mədəniyyətində HİV replikasiyasını boğur.

Timidinin analoqlarına qarşı müqavimətin inkişafı (zidovudin onlardan biridir) HİV-in əks transkriptazasının 6 mövqeyində (41, 67, 70, 210, 215 və 219) tədricən spesifik mutasiyaların toplanması nəticəsində baş verir. Viruslar 41 və 215-ci mövqelərdə birləşmiş mutasiyalar və ya 6 mutasiyadan ən azı 4-nün toplanması nəticəsində timidinin analoqlarına qarşı fenotipik müqavimət əldə edirlər. Mutasyonlar digər nukleozidlərə qarşı çarpaz müqavimətə səbəb olmur ki, bu da HİV infeksiyasını müalicə etmək üçün digər əks transkriptaz inhibitorlarından istifadə etməyə imkan verir.

İki növ mutasiya çoxlu dərman müqavimətinin inkişafına səbəb olur. Bir halda mutasiyalar HİV əks transkriptazasının 62, 75, 77, 116 və 151-ci mövqelərində baş verir və ikinci halda biz bu mövqeyə 6 azot bazası cütünün daxil edilməsi ilə T69S mutasiyasından danışırıq ki, bu da ilə müşayiət olunur. zidovudinə, həmçinin digər nukleozid əks transkriptaz inhibitorlarına qarşı fenotipik müqavimətin görünüşü. Bu mutasiyaların hər iki növü HİV infeksiyası üçün terapevtik variantları əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdırır.

İİV infeksiyasının zidovudinlə uzunmüddətli müalicəsi zamanı HİV izolatlarının zidovudinə in vitro həssaslığının azalması müşahidə edilmişdir.

Hal-hazırda in vitro zidovudinə qarşı həssaslıq ilə terapiyanın klinik effekti arasında əlaqə öyrənilməmişdir.

Lamivudinlə birlikdə zidovudinin in vitro tədqiqatları göstərdi ki, zidovudinə davamlı virus təcridləri zidovudinə həssas olur və eyni zamanda lamivudinə qarşı müqavimət əldə edir. Klinik tədqiqatlar göstərdi ki, zidovudinin lamivudinlə birlikdə istifadəsi əvvəllər antiretrovirus terapiyası almamış xəstələrdə virusun zidovudinə davamlı suşlarının əmələ gəlməsini gecikdirir.

Emiş

Zidovudin oral qəbuldan sonra yaxşı sorulur, bioavailability 60-70% təşkil edir. Hər 4 saatda 5 mq/kq zidovudinin qəbulu zamanı plazmada tarazlıq vəziyyətində maksimum (Css rnax) və minimum (Cssmin) orta konsentrasiyalar müvafiq olaraq 7,1 və 0,4 µmol (və ya 1,9 və 0,1 mkq/ml) təşkil etmişdir.

Paylanma

Plazma zülalları ilə əlaqə nisbətən aşağıdır, 34-38%. Zidovudin serebrospinal maye, plasenta, amniotik maye, döl qanı, sperma və ana südünə nüfuz edir.

Metabolizm

Zidovudin 5"-qlükuronid zidovudinin əsas son metabolitidir, həm plazmada, həm də sidikdə müəyyən edilir və böyrəklər tərəfindən xaric edilən dərman dozasının təxminən 50-80%-ni təşkil edir.

Silinmə

Zidovudinin böyrək klirensi kreatinin klirensindən qat-qat böyükdür, bu da onun boru sekresiya ilə üstünlük təşkil etdiyini göstərir. .

Xüsusi xəstə qrupları

5-6 aydan yuxarı uşaqlarda farmakokinetik parametrlər böyüklərdəkinə bənzəyir.

Zidovudin bağırsaqdan yaxşı sorulur, bioavailability 60-74%, orta dəyəri 65% təşkil edir. Zidovudinin 120 mq/m2 oral məhlul və 180 mq/m2 dozalarından sonra maksimal tarazlıq konsentrasiyası müvafiq olaraq 4,45 mkmol (1,19 mkq/ml) və 7,7 mkmol (2,06 mkq/ml) təşkil etmişdir.

Farmakokinetik məlumatlar göstərir ki, yenidoğulmuşlarda və körpələrdə zidovudinin qlükuronidləşməsi azalır, nəticədə bioavailability artır. 14 gündən kiçik körpələrdə azalmış klirens və daha uzun yarımxaricolma dövrü qeyd olunur, sonra farmakokinetik parametrlər böyüklərdəkinə bənzəyir.

Yaşlı xəstələr

65 yaşdan yuxarı xəstələrdə zidovudinin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə zidovudinin maksimum plazma konsentrasiyası böyrək çatışmazlığı olmayan xəstələrlə müqayisədə 50% artır. Zidovudinin AUC (konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə kimi müəyyən edilir) sistemli təsiri 100% artır; yarımxaricolma dövrü əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir. Böyrək funksiyası pozulduqda zidovudinin əsas metabolitinin 5"-qlükuronidin əhəmiyyətli dərəcədə yığılması müşahidə olunur, lakin toksik təsir əlamətləri aşkar edilmir. Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin xaric olmasına təsir göstərmir, eyni zamanda xaric olur. zidovudinin 5"-qlükuronidi gücləndirilir.

Qaraciyər çatışmazlığı halında, qlükuronidləşmənin azalması səbəbindən zidovudinin yığılması müşahidə edilə bilər ki, bu da dərmanın dozasının tənzimlənməsini tələb edir.

Hamiləlik

Hamilə qadınlarda zidovudinin farmakokinetik parametrləri dəyişmir; Zidovudinin yığılması əlamətləri yoxdur.

Qarışıq terapiyanın bir hissəsi kimi HİV infeksiyasının müalicəsi.

HİV-in anadan dölə transplasental ötürülməsi hallarını azaltmaq üçün hamilə qadınlarda HİV infeksiyasının müalicəsi.

Neytropeniya (neytrofillərin sayı 0,75 x 109/L-dən az);

Hemoqlobinin miqdarının azalması (75 q/l və ya 4,65 mmol/l-dən az).

DİQQƏTLİ

Yaşlı xəstələr

Sümük iliyi hematopoezinin inhibəsi

Şiddətli qaraciyər çatışmazlığı

Hamiləlik

Zidovudin plasentadan keçir. Retrovir hamiləliyin 14-cü həftəsindən əvvəl yalnız ana üçün potensial fayda döl üçün riskdən daha yüksək olduqda istifadə edilə bilər.

İİV-in anadan dölə ötürülməsinin qarşısının alınması

Hamiləliyin 14 həftəsindən sonra Retrovirin yeni doğulmuş uşaqlara tətbiqi ilə istifadəsi İİV-in şaquli ötürülməsi tezliyinin azalmasına səbəb olur. Prenatal və ya neonatal dövrlərdə Retrovir qəbul edən uşaqlarda istifadənin uzunmüddətli nəticələri məlum deyil. Kanserogen təsir ehtimalı tamamilə istisna edilə bilməz. Bu barədə hamilə qadınlar məlumatlandırılmalıdır.

İİV-in şaquli ötürülməsinin qarşısını almaq üçün hamiləlik dövründə Retrovirdən istifadə etməyi düşünən hamilə qadınlar, terapiyaya baxmayaraq, dölün yoluxma riski barədə məlumatlandırılmalıdırlar.

Laktasiya

Retrovir qəbul edərkən qadınlar ana südü ilə qidalanmamalıdırlar.

Məhsuldarlığa təsiri

Retrovirin qadınların reproduktiv funksiyasına təsiri barədə məlumat yoxdur. Kişilərdə Retrovir qəbulu spermanın tərkibinə, morfologiyasına və sperma hərəkətliliyinə təsir göstərmir.

Ən azı 30 kq ağırlığında böyüklər və yeniyetmələr:

Tövsiyə olunan doza gündə 500 və ya 600 mq təşkil edir, iki dozaya bölünür, kombinə edilmiş terapiyanın bir hissəsidir. Klinik tədqiqatlarda bir neçə dozaya bölünmüş gündə 1000 mq doza istifadə edilmişdir. 1000 mq/gündən aşağı diapazonda dozaların effektivliyi. HİV ilə əlaqəli nevroloji disfunksiyanın müalicəsi və ya qarşısının alınması üçün bilinmir.

Ən azı 9 kq, lakin 30 kq-dan az olan uşaqlar:

Qarışıq terapiyanın bir hissəsi kimi tövsiyə olunan doza iki dozaya bölünmüş 18 mq/kq/gün təşkil edir. HİV ilə əlaqəli nevroloji disfunksiyanın müalicəsi üçün gündə 720 mq/m2-dən (təxminən 18 mq/gün) aşağı diapazonda dozaların effektivliyi məlum deyil. Maksimum gündəlik doza iki dozaya bölünərək 600 mq-dan çox olmamalıdır.

Ən azı 4 kq, lakin 9 kq-dan az olan uşaqlar:

Yaşlı xəstələr

65 yaşdan yuxarı xəstələrdə zidovudinin farmakokinetikası öyrənilməmişdir. Bununla belə, böyrək funksiyasının yaşa bağlı azalması və periferik qan parametrlərində mümkün dəyişikliklər nəzərə alınmaqla, belə xəstələrdə Retrovir təyin edilərkən xüsusi ehtiyatlı olmaq və Retrovir ilə müalicədən əvvəl və müalicə zamanı müvafiq monitorinq aparmaq lazımdır.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr

Ağır böyrək çatışmazlığı üçün Retrovirin tövsiyə olunan dozası gündə 300-400 mq təşkil edir. Periferik qanın reaksiyasından və klinik təsirindən asılı olaraq, dozanın əlavə tənzimlənməsi tələb oluna bilər. Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin xaric edilməsinə əhəmiyyətli təsir göstərmir, lakin zidovudinin 5"-qlükuronidin xaric edilməsini sürətləndirir.

Hemodializ və ya peritoneal dializdə olan son mərhələdə böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün Retrovirin tövsiyə olunan dozası hər 6-8 saatda 100 mq təşkil edir.

Qaraciyər disfunksiyası olan xəstələr

Qaraciyər sirozu olan xəstələrdə əldə edilən məlumatlar göstərir ki, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə qlükuronidləşmənin azalması səbəbindən zidovudinin yığılması baş verə bilər və buna görə də dozanın tənzimlənməsi tələb oluna bilər. Plazmada zidovudinin konsentrasiyasının monitorinqi mümkün olmadıqda, həkim dərmana qarşı dözümsüzlüyün klinik əlamətlərinə xüsusi diqqət yetirməli və zəruri hallarda dozanı tənzimləməli və/və ya dozalar arasındakı intervalı artırmalıdır.

Hematopoetik sistemin mənfi reaksiyaları üçün dozanın tənzimlənməsi

Dozalama rejiminin adekvat korreksiyası - hemoglobinin səviyyəsinin 75-90 q/l (4,65-5,59 mmol/l) səviyyəsinə enməsi halında, hematopoetik sistemdən mənfi reaksiyaları olan xəstələrdə dozanın azaldılması və ya Retrovirin ləğvi tələb oluna bilər. və ya leykositlərin sayı 0,75-1,0 x 109/l-ə qədər.

HİV infeksiyasının anadan dölə ötürülməsinin qarşısının alınması

Aşağıdakı 2 profilaktika rejiminin hamilə qadınlar üçün təsirli olduğu göstərilmişdir:

Hamiləliyin 14-cü həftəsindən başlayaraq hamilə qadınlara doğuş başlamazdan əvvəl gündə 500 mq (gündə 5 dəfə 100 mq) dozada Retroviri şifahi olaraq təyin etmək tövsiyə olunur. Doğuş zamanı Retrovir göbək bağı sıxılana qədər venadaxili yeridilir.

Hamiləliyin 36-cı həftəsindən başlayaraq hamilə qadınlara doğuş başlayana qədər gündə 600 mq (gündə iki dəfə 300 mq) dozada Retrovir təyin etmək tövsiyə olunur. Sonra hər 3 saatdan bir, doğuşun başlanğıcından doğuşa qədər şifahi olaraq 300 mq Retrovir

Yenidoğulmuşlara Retrovir 2 mq/kq bədən çəkisi dozasında hər 6 saatdan bir, doğuşdan sonra ilk 12 saatdan başlayaraq 6 həftəlik yaşa qədər davam etdirilir. Retrovir məhlulunu şifahi olaraq qəbul edə bilməyən yenidoğulmuşlara Retrovir venadaxili verilməlidir.

Retrovir ilə müalicə zamanı baş verən mənfi reaksiyalar uşaqlarda və böyüklərdə eynidir.

Hematopoez və limfa sistemindən: tez-tez - anemiya (qanköçürmə tələb oluna bilər), neytropeniya və leykopeniya. Müalicənin əvvəlində zərdabda neytrofillərin, hemoglobin və B12 vitamininin sayı azalmış xəstələrdə neytropeniya tezliyi artır. Bəzən - trombositopeniya və pansitopeniya (sümük iliyinin hipoplaziyası ilə); nadir hallarda - həqiqi eritrosit aplaziyası; çox nadir hallarda - aplastik anemiya.

Maddələr mübadiləsi və qidalanma tərəfdən: tez-tez - hiperlaktatemiya; nadir hallarda - laktik asidoz, anoreksiya. Subkutan yağın yenidən paylanması/toplanması (bu fenomenin inkişafı bir çox amillərdən, o cümlədən antiretrovirus preparatların birləşməsindən asılıdır).

Mərkəzi və periferik sinir sistemindən: çox tez-tez - baş ağrısı; tez-tez - başgicəllənmə; nadir hallarda - yuxusuzluq, paresteziya, yuxululuq, düşüncə sürətinin azalması, konvulsiyalar.

Zehni sahədən: nadir hallarda - narahatlıq, depressiya.

Ürək-damar sistemindən: nadir hallarda - kardiyomiyopatiya.

Tənəffüs sistemindən və döş qəfəsi orqanlarından: bəzən - nəfəs darlığı; nadir hallarda - öskürək.

Mədə-bağırsaq traktından: çox tez-tez - ürəkbulanma; tez-tez - qusma, qarın ağrısı, ishal; bəzən - meteorizm; nadir hallarda - ağız mukozasının piqmentasiyası, dadın pozulması, dispepsiya.

Qaraciyərdən, öd yollarından və mədəaltı vəzidən: tez-tez - bilirubinin səviyyəsinin artması və qaraciyər fermentlərinin fəaliyyəti; nadir hallarda - qaraciyər disfunksiyası, məsələn, steatoz ilə ağır hepatomeqaliya; pankreatit.

Dəridən və onun əlavələrindən: bəzən - səfeh, qaşınma; nadir hallarda - dırnaqların və dərinin piqmentasiyası, ürtiker, artan tərləmə.

Əzələ-skelet sistemindən: tez-tez - miyalji; bəzən - miyopatiya.

Ümumi və yerli reaksiyalar: tez-tez - nasazlıq; bəzən - atəş, ümumiləşdirilmiş ağrı sindromu, asteniya; nadir hallarda - titreme, sinə ağrısı, qripə bənzər sindrom.

HİV infeksiyasının anadan dölə ötürülməsinin qarşısını almaq üçün Retrovir istifadə edərkən baş verən mənfi reaksiyalar.

Hamilə qadınlar Retrovirə tövsiyə olunan dozalarda yaxşı dözürlər. Uşaqlarda hemoglobin səviyyəsində azalma müşahidə olunur, lakin bu, qanköçürmə tələb etmir. Retrovir terapiyası başa çatdıqdan 6 həftə sonra anemiya yox olur.

Simptomlar

Mümkün yorğunluq, baş ağrısı, qusma hissi; çox nadir hallarda - qan parametrlərində dəyişikliklər. Qanda zidovudinin konsentrasiyası adi terapevtik konsentrasiyadan 16 dəfə çox olduğu naməlum miqdarda zidovudinin həddindən artıq dozası barədə bir məlumat var, lakin klinik, biokimyəvi və ya hematoloji simptomlar yox idi. 2 həftə ərzində hər 4 saatda infuziya edilən maksimum 7,5 mq/kq bədən çəkisi dozasında, 5 xəstədən birində narahatlıq yarandı, qalan 4 xəstədə heç bir reaksiya inkişaf etmədi.

Simptomatik terapiya və dəstəkləyici müalicə. Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin orqanizmdən xaric edilməsində yüksək effektli deyil, lakin onun metaboliti olan 5"-zidovudin qlükuronidin xaric edilməsini gücləndirir.

Zidovudin ilk növbədə qaraciyərdə əmələ gələn qlükuronid konyuqatı olan qeyri-aktiv metabolit kimi xaric olunur. Bənzər bir xaricetmə yolu olan dərmanlar zidovudinin metabolizmasını potensial olaraq maneə törədə bilər.

Atovaquone: Zidovudin atovaquonun farmakokinetik parametrlərinə təsir göstərmir. Atovaquone zidovudinin onun qlükuronid törəməsinə çevrilməsini ləngidir (davamlı vəziyyətdə zidovudinin AUC 33% artır və qlükuronidin maksimum konsentrasiyası 19% azalır). Zidovudinin 500 və ya 600 mq/gün dozalarında zidovudinin üç həftə ərzində atovaquon ilə birləşməsi zamanı onun təhlükəsizlik profilinin dəyişməsi ehtimalı azdır. Bu dərmanların daha uzunmüddətli birgə istifadəsi zəruridirsə, xəstənin klinik vəziyyətinin diqqətlə monitorinqi tövsiyə olunur.

Lamivudin: lamivudinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə zidovudinin maksimal konsentrasiyasında mülayim artım (Cmax 28%-ə qədər) müşahidə olunur, lakin ümumi ekspozisiya (AUC) dəyişmir. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetikasına təsiri yoxdur.

Fenitoin: Retrovirin fenitoinlə eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında sonuncunun konsentrasiyası azalır; Bu birləşmədən istifadə edərkən fenotoinin plazma konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir.

Stavudin: Zidovudin stavudinin hüceyrədaxili fosforlaşmasını maneə törədə bilər. Buna görə də, stavudinin zidovudinlə eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Digərləri: asetilsalisil turşusu, kodein, morfin, metadon, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin qlükupressin canlı metabolizmasında və ya sukunpressin canlı metabolizmasında rəqabətli şəkildə inhibə edərək və ya canlı mikroorqanizmlərin inhibe edilməsi ilə izoprinosin metabolizminə mane ola bilər. Bu dərmanların Retrovir ilə birlikdə istifadəsi ehtimalına, xüsusən də uzunmüddətli terapiya üçün ehtiyatla yanaşmaq lazımdır.

Retrovirin, xüsusilə təcili müalicədə, potensial nefrotoksik və miyelotoksik dərmanlarla (məsələn, pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, qansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin) birləşməsi mənfi inkişaf riskini artırır. Retrovirə reaksiyalar. Böyrək funksiyasının və qan sayının monitorinqi lazımdır; zəruri hallarda dərmanların dozasını azaldın.

Bəzi xəstələrdə hətta Retrovir terapiyasına baxmayaraq fürsətçi infeksiyalar inkişaf edə bildiyi üçün profilaktik antimikrobiyal terapiya nəzərdə tutulmalıdır. Belə profilaktikaya kotrimoksazol, pentamidin aerozol, pirimetamin və asiklovir daxildir. Klinik tədqiqatlardan əldə edilən məhdud məlumatlar Retrovirin bu dərmanlarla birlikdə istifadəsi zamanı mənfi reaksiyaların riskində əhəmiyyətli artım aşkar etməmişdir.

Retrovir ilə müalicə İİV-ə yoluxmuş xəstələrin müalicəsində təcrübəsi olan həkim tərəfindən aparılmalıdır.

Xəstələr Retrovirin reseptsiz dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsinin təhlükələri və Retrovirin istifadəsinin cinsi əlaqə və ya yoluxmuş qan vasitəsilə HİV infeksiyasının qarşısını almadığı barədə məlumatlandırılmalıdırlar. Müvafiq təhlükəsizlik tədbirləri tələb olunur.

Ehtimal olunan infeksiya halında fövqəladə profilaktika

Beynəlxalq tövsiyələrə əsasən, HİV-ə yoluxmuş materialla (qan, digər mayelər) ehtimal olunan təmas halında, yoluxma anından etibarən 1-2 saat ərzində təcili olaraq Retrovir və Epivir ilə kombinasiyalı terapiya təyin etmək lazımdır. İnfeksiya riski yüksək olduqda, müalicə rejiminə proteaz inhibitorları qrupundan bir dərman daxil edilməlidir. Profilaktik müalicə 4 həftə tövsiyə olunur. Antiretrovirus dərmanlarla müalicənin sürətlə başlanmasına baxmayaraq, serokonversiyanın inkişafını istisna etmək olmaz.

Retrovir terapiyasına mənfi reaksiyalar kimi səhv edilən simptomlar əsas xəstəliyin təzahürü və ya HİV infeksiyasının müalicəsində istifadə olunan digər dərmanların qəbuluna reaksiya ola bilər. İnkişaf etmiş simptomlarla Retrovirin təsiri arasında əlaqəni qurmaq çox vaxt çox çətindir, xüsusən də HİV infeksiyasının inkişaf etmiş klinik mənzərəsi ilə. Belə hallarda dərmanın dozasını azaltmaq və ya onu dayandırmaq mümkündür.

Retrovir HİV infeksiyasını müalicə etmir və xəstələrdə immunosupressiya və fürsətçi infeksiyaların və bədxassəli yenitörəmələrin baş verməsi ilə tam inkişaf etmiş xəstəliyin inkişaf riski qalır. QİÇS üçün Retrovir fürsətçi infeksiyaların inkişaf riskini azaldır, lakin lenfomaların inkişaf riskini azaltmır.

Hematopoetik sistemin mənfi reaksiyaları

Anemiya (adətən, Retrovirin istifadəsinin başlanmasından 6 həftə sonra müşahidə olunur, lakin bəzən daha tez inkişaf edə bilər), neytropeniya (adətən Retrovir ilə müalicənin başlanmasından 4 həftə sonra inkişaf edir, lakin bəzən daha tez baş verir), leykopeniya inkişaf etmiş klinik mənzərəsi olan xəstələrdə baş verə bilər. Retrovir qəbul edən HİV infeksiyası, xüsusilə yüksək dozalarda (məsələn, klinik sınaqlarda gündə 1200 mq-1500 mq) və müalicədən əvvəl sümük iliyində hematopoezin azalması ilə. İİV infeksiyasının inkişaf etmiş klinik mənzərəsi olan xəstələrdə Retrovir qəbul edərkən, terapiyanın ilk 3 ayı ərzində ən azı 2 həftədə bir dəfə, sonra isə aylıq qan testlərinə nəzarət etmək lazımdır. QİÇS-in ilkin mərhələsində (sümük iliyində hematopoez hələ də normal həddə olduqda) hematopoetik sistemdən arzuolunmaz reaksiyalar nadir hallarda inkişaf edir, buna görə də qan analizləri xəstənin ümumi vəziyyətindən asılı olaraq daha az tez-tez, 1-3 ayda bir dəfə aparılır. . Hemoqlobinin miqdarı 75-90 q/l-ə (4,65-5,59 mmol/l) qədər azalırsa, neytrofillərin sayı 0,75-1,0x109/l-ə qədər azalırsa, qan göstəriciləri bərpa olunana qədər Retrovirin gündəlik dozası azaldılmalıdır; və ya qan göstəriciləri bərpa olunana qədər Retrovir 2-4 həftə ərzində dayandırılır. Adətən qan şəkli 2 həftədən sonra normallaşır, bundan sonra azaldılmış dozada Retrovir yenidən təyin oluna bilər. Retrovirin dozasının azaldılmasına baxmayaraq, ağır anemiya zamanı qanköçürmə tələb oluna bilər.

Laktik asidoz və steatoz ilə ağır hepatomeqaliya

Bu ağırlaşmalar həm Retrovir monoterapiyası, həm də çoxkomponentli terapiyanın bir hissəsi kimi istifadə edilən Retrovir ilə ölümcül ola bilər. Bu ağırlaşmaların klinik əlamətləri zəiflik, iştahsızlıq, gözlənilməz arıqlama, mədə-bağırsaq simptomları və tənəffüs simptomları (nəfəs darlığı və taxipnea) ola bilər.

Xüsusilə qaraciyər xəstəlikləri üçün risk faktorları olan xəstələrə dərman təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Qadınlarda bu ağırlaşmaların inkişaf riski artır. Laktik asidozun və ya hepatotoksikliyin klinik və ya laborator əlamətlərinin bütün hallarda (bu, hətta transaminazaların səviyyəsinin artması olmasa belə, steatoz ilə hepatomeqaliya daxil ola bilər) Retrovir qəbulu dayandırılmalıdır.

Subkutan yağ toxumasının yenidən paylanması

Dərialtı piylərin yenidən bölüşdürülməsi/toplanması, o cümlədən mərkəzi piylənmə, boyun arxasında piy qatının artması (“camış donqar”), periferiyada, üzdə piy qatının azalması, döşlərin böyüməsi, serum lipidlərinin artması və qan şəkəri kompleks olaraq və ayrı-ayrılıqda kombinə edilmiş antiretrovirus terapiya alan bəzi xəstələrdə qeyd edilmişdir.

Bu günə qədər proteaz inhibitoru (PI) və nükleozid tərs transkriptaz inhibitoru (NRTI) siniflərindəki bütün dərmanlar tez-tez lipodistrofiya adlanan ümumi sindromla əlaqəli bir və ya bir neçə spesifik mənfi hadisə ilə əlaqələndirilmişdir. Bununla belə, məlumatlar terapevtik siniflərin xüsusi nümayəndələri arasında bu sindromun inkişaf riskində fərqlərin olduğunu göstərir.

Bundan əlavə, lipodistrofiya sindromu multifaktorial etiologiyaya malikdir; məsələn, HİV infeksiyasının mərhələsi, yaşlı yaş və antiretrovirus terapiyanın müddəti kimi amillər mühüm, bəlkə də gücləndirici rol oynayır. Bu fenomenin uzunmüddətli nəticələri hələlik məlum deyil.

Kliniki qiymətləndirməyə dərialtı yağın yenidən paylanmasının mövcudluğunu qiymətləndirmək üçün fiziki müayinə daxil edilməlidir. Serum lipid və qan şəkəri testi tövsiyə edilməlidir. Lipid pozğunluqları kliniki göstərişlərə uyğun müalicə edilməlidir.

Antiretrovirus terapiyanın (APT) başlanması zamanı ağır immun çatışmazlığı olan İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə asemptomatik və ya qalıq fürsətçi infeksiya səbəbindən iltihab prosesinin kəskinləşməsi baş verə bilər ki, bu da vəziyyətin ciddi şəkildə pisləşməsinə və ya simptomların ağırlaşmasına səbəb ola bilər. Tipik olaraq, bu cür reaksiyalar APT-nin başlamasının ilk həftələrində və ya aylarında təsvir edilmişdir. Ən əhəmiyyətli nümunələr sitomeqalovirus retiniti, ümumiləşdirilmiş və/və ya ocaqlı mikobakteriya infeksiyası və Pneumocystis pnevmoniyasıdır (P. carinii). Hər hansı iltihab əlamətləri dərhal aşkar edilməli və lazım olduqda müalicəyə başlanılmalıdır.

HİV və viral hepatit C ilə birgə infeksiya

Zidovudinlə eyni vaxtda terapiya alan İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə ribavirin səbəb olduğu anemiyanın kəskinləşməsi bildirilmişdir, mexanizmi məlum deyil. Buna görə də, ribavirin və zidovudinin birgə istifadəsi tövsiyə edilmir. Antiretrovirus rejim, xüsusən zidovudinin səbəb olduğu anemiya tarixi olan xəstələrdə tərkibində zidovudin olmayan bir rejimə dəyişdirilməlidir.

AVTOMOBİLİ/DİGƏR MEXANİZMLERİ İDARƏ ETMƏ QABİLİNƏ TƏSİRİ

Retrovirin avtomobil idarə etmək/məxanizmlərlə işləmək qabiliyyətinə təsiri öyrənilməmişdir. Bununla belə, dərmanın farmakokinetikasına əsaslanaraq, bu qabiliyyətlərə mənfi təsirlər ehtimalı azdır. Bununla belə, avtomobil/maşın idarə etmək qabiliyyətinə qərar verərkən xəstənin vəziyyətini və Retrovirə qarşı mənfi reaksiyaların (başgicəllənmə, yuxululuq, letarji, qıcolma) inkişaf ehtimalını nəzərə almaq lazımdır.

Peroral məhlul 50 mq/5 ml.

Sarı şüşə butulka, polietilen qapaq ilə bağlanmışdır

saxtakarlığı aşkar edən cihaz. Bir şüşə plastik dozaj şprisi, adapter və istifadə qaydaları ilə birlikdə karton qutuya yerləşdirilir.

30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda. Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

Qablaşdırmada qeyd olunan yararlılıq tarixindən sonra istifadə etməyin.

Həkim resepti ilə.

Özünü müalicə etmək sağlamlığınıza zərər verə bilər, istifadə etməzdən əvvəl həkiminizlə məsləhətləşməlisiniz.

apteka.103.by

RETROVİR

Hematopoetik sistemdən: miyelosupressiya, anemiya, neytropeniya, leykopeniya, limfadenopatiya, trombositopeniya, sümük iliyi hipoplaziyası ilə pansitopeniya, aplastik və ya hemolitik anemiya.

Həzm sistemindən: ürəkbulanma, qusma, dispepsiya, disfagiya, anoreksiya, dadın pozulması, qarın ağrısı, ishal, meteorizm, şişkinlik, ağız mukozasının piqmentasiyası və ya xorası, hepatit, steatoz ilə hepatomeqaliya, sarılıq, hiperbilirubinemiya, aktivliyin artması, pankreatit, serum amilaza aktivliyinin artması.

Sinir sistemindən: baş ağrısı, başgicəllənmə, paresteziya, yuxusuzluq, yuxululuq, zəiflik, letarji, zehni performansın azalması, tremor, konvulsiyalar; narahatlıq, depressiya, qarışıqlıq, maniya.

Hisslərdən: makula ödemi, ambliyopiya, fotofobi, vertigo, eşitmə itkisi.

Tənəffüs sistemindən: nəfəs darlığı, öskürək, rinit, sinüzit.

Ürək-damar sistemindən: kardiyomiyopatiya, huşunu itirmə.

Sidik sistemindən: tez-tez və ya çətin idrar, hiperkreatininemiya.

Endokrin sistemdən və maddələr mübadiləsindən: laktik asidoz, jinekomastiya.

Əzələ-skelet sistemindən: miyalji, miyopatiya, əzələ spazmı, miyozit, rabdomiyoliz, CPK, LDH aktivliyinin artması.

Dermatoloji reaksiyalar: dırnaqların və dərinin piqmentasiyası, artan tərləmə, Stivens-Conson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz.

Allergik reaksiyalar: dəri döküntüsü, qaşınma, ürtiker, anjiyoödem, vaskulit, anafilaktik reaksiyalar.

Digər: nasazlıq, bel və sinə ağrısı, qızdırma, qripə bənzər sindrom, müxtəlif lokalizasiyanın ağrısı, titrəmə, ikincil infeksiyanın inkişafı, yağ toxumasının yenidən paylanması.

www.vidal.ru

İnfuziya üçün Retrovir - istifadə üçün rəsmi təlimat

QEYDİYYAT NÖMRƏSİ: P No 014790/01.

Dərmanın ticarət adı: Retrovir

Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı:

zidovudin

Dozaj forması:

infuziya üçün həll

Təsvir: şəffaf və ya bir qədər opal, rəngsiz və ya açıq sarı məhlul, praktiki olaraq mexaniki daxilolmalardan azaddır.

Qeydlər:

1. Konsentratlı hidroklor turşusu və ya natrium hidroksid istifadə olunur.

Farmakoterapevtik qrup:

Antiviral [HİV] agenti.

ATX kodu: J05A F01.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası

Fəaliyyət mexanizmi

Zidovudin retroviruslara, o cümlədən insanın immunçatışmazlığı virusuna (İİV) qarşı yüksək aktivliyə malik olan antiviral preparatdır.

Zidovudinin fosforlaşma prosesi insan orqanizminin həm yoluxmuş, həm də yoluxmamış hüceyrələrində HİV əks transkriptazasının inhibitoru və substratı kimi çıxış edən zidovudin trifosfat (TF) əmələ gətirir. Proviral DNT-nin formalaşması zidovudin-TF-nin onun zəncirinə daxil edilməsi ilə bloklanır, bu da zəncirin dayandırılmasına səbəb olur. Zidovudin-TF-nin HİV əks transkriptaza üçün rəqabəti insan hüceyrə DNT a-polimerazasından təxminən 100 dəfə güclüdür. Zidovudin lamivudin, didanozin, a-interferon kimi çoxlu sayda antiretrovirus dərmanlarla əlavə və ya sinerji təsir göstərir, hüceyrə mədəniyyətində HİV replikasiyasını boğur.

Timidinin analoqlarına qarşı müqavimətin inkişafı (zidovudin onlardan biridir) HİV əks transkriptazasının 6 kodonunda (41, 67, 70, 210, 215 və 219) tədricən spesifik mutasiyaların toplanması nəticəsində baş verir. Viruslar 41 və 215-ci kodonlarda birləşmiş mutasiyalar nəticəsində və ya 6 mutasiyadan ən azı 4-nün yığılması nəticəsində timidinin analoqlarına fenotipik müqavimət əldə edirlər. Bu timidin analoq müqaviməti (MRAT) mutasiyaları hər hansı digər nukleozid əks transkriptaz inhibitorlarına (NRTI) çarpaz müqavimətə səbəb olmur və bu, HİV infeksiyasının sonrakı müalicəsi üçün digər NRTI-lərin istifadəsinə imkan verir.

İki növ mutasiya çoxlu dərman müqavimətinin inkişafına səbəb olur. Bir halda mutasiyalar HİV əks transkriptazının 62, 75, 77, 116 və 151 kodonlarında baş verir, ikinci halda, eyni mövqedə 6 azot bazası cütünün daxil edilməsi ilə müşayiət olunan T69S mutasiyası haqqında danışırıq; zidovudinə, həmçinin digər qeydə alınmış əks transkriptaz nukleozid inhibitorlarına fenotipik müqavimətin görünüşü ilə. Bu mutasiyaların hər iki növü HİV infeksiyası üçün terapevtik variantları əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdırır.

Bu dərmanla HİV infeksiyasının uzunmüddətli müalicəsi zamanı zidovudinə qarşı həssaslığın azalması müşahidə edilmişdir. Hal-hazırda in vitro zidovudinə qarşı həssaslıq ilə terapiyanın klinik effekti arasında əlaqə öyrənilməmişdir. Zidovudinin lamivudinlə birlikdə istifadəsi, əgər xəstələr əvvəllər antiretrovirus terapiyası almamışlarsa, virusun zidovudinə davamlı suşlarının əmələ gəlməsini gecikdirir.

Farmakokinetikası

Absorbsiya Gündə 3-6 dəfə 1-5 mq/kq dozada Retrovirin saatlıq infuziyasını qəbul edən xəstələrdə zidovudinin farmakokinetikası dozadan asılı idi. Hər 4 saatdan bir 2,5 mq/kq 1 saatlıq infuziyadan sonra böyüklərdə zidovudinin orta tarazlıq vəziyyətindəki maksimum (Cssmax) və minimum (Cssmin) plazma konsentrasiyası müvafiq olaraq 4,0 və 0,4 mkM (və ya 1,1 və 0,1 mkq/ml) təşkil etmişdir. .

Paylanma: Zidovudinin plazma zülalları ilə bağlanması 34-38% təşkil edir. Orta yarımxaricolma dövrü, orta ümumi klirens və paylanma həcmi müvafiq olaraq 1,1 saat, 27,1 ml/dəq/kq və 1,6 L/kq təşkil etmişdir. Zidovudin plasentadan keçir və amniotik maye və döl qanında aşkar edilir. Zidovudin spermada və ana südündə də aşkar edilir.

Metabolizmi Zidovudin 5'-qlükuronid zidovudinin əsas metabolitidir, həm plazmada, həm də sidikdə müəyyən edilir və böyrəklər tərəfindən xaric edilən dərman dozasının təxminən 50-80%-ni təşkil edir.

3'amino-3'-deoksitimidin (AMT) zidovudinin metabolitidir, preparatın venadaxili yeridilməsi zamanı əmələ gəlir.

İfrazat Zidovudinin böyrək klirensi kreatinin klirensindən xeyli yüksəkdir, bu da zidovudinin boru sekresiya ilə əhəmiyyətli dərəcədə xaric olunduğunu göstərir.

Xüsusi xəstə qrupları

Uşaqlar 5-6 aydan yuxarı uşaqlarda farmakokinetik parametrlər böyüklərdəkinə bənzəyir. Zidovudinin bədən səthinə 80 mq/m2, 120 mq/m2, 160 mq/m2 dozada venadaxili tətbiqindən sonra Cssmax dəyərləri müvafiq olaraq 1,46 mkq/ml, 2,26 mkq/ml və 2,96 mkq/ml təşkil edir. Venadaxili yeridildikdə orta yarımxaricolma dövrü və ümumi klirens müvafiq olaraq 1,5 saat və 30,9 ml/dəq/kq təşkil edir. Əsas metabolit zidovudin 5'-qlükuroniddir. İntravenöz administrasiyadan sonra preparatın dozasının 29%-i böyrəklər vasitəsilə dəyişməmiş şəkildə, 45%-i isə qlükuronid şəklində xaric olunur.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə zidovudinin maksimum plazma konsentrasiyası böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrlə müqayisədə 50% artır. Zidovudinin sistemli təsiri (konsentrasiya-zaman farmakokinetik əyrisi altında olan sahə kimi müəyyən edilir, AUC) 100% artır; Dərmanın yarı ömrü əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir. Böyrək funksiyası pozulduqda, zidovudinin əsas metaboliti olan qlükuronidin əhəmiyyətli bir yığılması müşahidə olunur, lakin zəhərli təsirlərin əlamətləri aşkar edilmir. Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin ifrazına təsir göstərmir, qlükuronidin ifrazı isə güclənir.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr Qaraciyər çatışmazlığı halında, qlükuronidləşmənin azalması səbəbindən zidovudinin yığılması müşahidə edilə bilər ki, bu da preparatın dozasının tənzimlənməsini tələb edir.

Yaşlı xəstələr 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə zidovudinin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

Hamilə qadınlar Hamilə qadınlarda zidovudinin farmakokinetik parametrləri hamilə olmayan qadınlarda olan parametrlərlə müqayisədə dəyişmir;

Doğuş zamanı uşaqlarda plazma zidovudinin konsentrasiyası onların analarında doğuş zamanı konsentrasiyası ilə eynidir.

Göstərişlər

• Retroviri ağızdan qəbul etmək mümkün olmadıqda QİÇS olan xəstələrdə HİV infeksiyasının ağır təzahürləri.
• Hamiləliyin 14-cü həftəsindən başlayaraq hamilə qadınlarda və onların yeni doğulmuş uşaqlarında HİV infeksiyasının şaquli ötürülmə tezliyini azaltmaq üçün.

Əks göstərişlər

• zidovudinə və ya preparatın hər hansı digər komponentinə qarşı yüksək həssaslıq;
• Neytropeniya (neytrofillərin sayı 0,75 x 109/l-dən az);
• Hemoqlobinin miqdarının azalması (75 q/l və ya 4,65 mmol/l-dən az).

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Fertilite Retrovirin qadınların fertilliyinə təsiri barədə məlumat yoxdur. Kişilərdə Retrovir qəbulu spermanın tərkibinə, morfologiyasına və sperma hərəkətliliyinə təsir göstərmir.

Hamiləlik Zidovudin plasentadan keçir. Hamiləliyin 14-cü həftəsinə qədər Retrovir yalnız ana üçün potensial fayda döl üçün riskdən yüksək olduqda istifadə edilə bilər.

Serum laktat konsentrasiyasında cüzi, keçici artımlar barədə məlumatlar var ki, bu da utero və ya perinatal nükleozid əks transkriptaz inhibitorlarına məruz qalan yenidoğulmuşlarda və körpələrdə mitoxondrial disfunksiya ilə əlaqədar ola bilər. Serum laktat konsentrasiyasında müvəqqəti artımın klinik əhəmiyyəti məlum deyil. Çox nadir hallarda inkişaf gecikmələri, qıcolmalar və əzələ spastisitesi kimi digər nevroloji pozğunluqlar haqqında məlumat verilir. Bununla belə, bu hadisələrlə nükleozid əks transkriptaz inhibitorlarına intrauterin və ya perinatal məruz qalma arasında səbəb-nəticə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir. Bu məlumatlar HİV-in şaquli ötürülməsinin qarşısını almaq üçün hamilə qadınlarda antiretrovirus terapiyanın istifadəsi üçün mövcud tövsiyələrə təsir göstərmir.

İİV-in anadan dölə ötürülməsinin qarşısının alınması Hamiləliyin 14 həftəsindən sonra Retrovirin yenidoğulmuşlara sonrakı tətbiqi ilə istifadəsi İİV-in anadan dölə ötürülmə tezliyinin azalmasına səbəb olur (platsebo istifadə edərkən yoluxma nisbəti - 23%). zidovudinin istifadəsi tezliyi - 8%.

Prenatal və ya neonatal dövrlərdə Retrovir qəbul edən uşaqlarda istifadənin uzunmüddətli nəticələri məlum deyil. Kanserogen təsir ehtimalı tamamilə istisna edilə bilməz. Bu barədə hamilə qadınlar məlumatlandırılmalıdır.

Laktasiya Zidovudin və HİV ana südünə keçdiyinə görə, Retrovir qəbul edən qadınlara ana südü ilə qidalandırmaq tövsiyə edilmir.

Ehtiyatla Dərmanı 3 aydan kiçik xəstələrə ehtiyatla təyin etmək tövsiyə olunur, çünki Məhdud məlumatlar sümük iliyində hematopoez, B12 vitamini və fol turşusu çatışmazlığı və qaraciyər çatışmazlığının qarşısını almaq üçün dərmanın dozaj rejiminə dair aydın tövsiyələr verməyə imkan vermir.

İstifadə üsulu və dozası Retrovir preparatı, infuziya üçün məhlul, bir saat ərzində yavaş-yavaş venadaxili infuziya ilə seyreltilmiş formada tətbiq edilməlidir.

Dərmanı əzələdaxili yeritmək OLMAZ.

Retrovir, infuziya üçün məhlul, yalnız xəstələr oral dozaj formalarını (kapsulalar, oral məhlul) qəbul edə bilənə qədər istifadə edilməlidir.

Seyreltmə Retrovir dərmanı, infuziya üçün məhlul, tətbiqdən əvvəl seyreltilməlidir.

Retrovir məhlulunun tələb olunan dozası venadaxili yeridilmə üçün 5%-li qlükoza məhluluna əlavə edilir ki, zidovudinin son konsentrasiyası 2 mq/ml və ya 4 mq/ml olsun. Nəticədə məhlul qarışdırılır. Məhlul 5 °C-dən 25 °C-ə qədər olan temperaturda 48 saat kimyəvi və fiziki cəhətdən sabit qalır.

Dərman Retrovir, infuziya üçün məhlulda antimikrobiyal qoruyucu olmadığı üçün durulama tam aseptik şəraitdə aparılmalı, tətbiqdən dərhal əvvəl məhlulun flakondakı istifadə olunmamış hissəsi məhv edilməlidir.

Əgər məhlul durulamadan əvvəl, zamanı və ya sonra bulanıqlaşırsa, o, məhv edilməlidir.

Çəkisi ən azı 30 kq olan böyüklər və yeniyetmələr üçün Retrovir 1 mq/kq və ya 2 mq/kq dozada hər 4 saatdan bir təyin edilir. 1,5 mq/kq və ya 3 mq/kq dozada hər 4 saatdan bir (70 kq çəkisi olan xəstədə 600 və ya 1200 mq/gün). HİV ilə əlaqəli nevroloji disfunksiya və bədxassəli şişlərin müalicəsi və ya qarşısının alınması üçün aşağı dozaların effektivliyi məlum deyil.

3 aydan 12 yaşa qədər uşaqlar Retrovirin, infuziya üçün məhlulun, venadaxili olaraq istifadəsi ilə bağlı kifayət qədər məlumat yoxdur. Tövsiyə olunan doza diapazonu hər 6 saatdan bir 80-160 mq/m2 təşkil edir (320-640 mq/m2/gün). 3-4 qəbul üçün gündə 240-320 mq/m2 təşkil edən Retrovirin gündəlik dozası 3-4 oral qəbul üçün tövsiyə olunan 360 mq/m2 ilə 480 mq/m2 arasında olan gündəlik doza ilə müqayisə edilə bilər. Bununla belə, hazırda Retrovir məhlulunun venadaxili yeridilməsi üçün belə aşağı dozalarda istifadəsinin effektivliyinə dair heç bir məlumat yoxdur.

3 aydan kiçik uşaqlar 3 aydan kiçik xəstələrə infuziya dozaj formasını təyin edərkən ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur, çünki məhdud məlumatlar preparatın dozaj rejiminə dair aydın tövsiyələrin formalaşmasına imkan vermir.

HİV infeksiyasının anadan dölə ötürülməsinin qarşısının alınması Retrovir dərmanının iki dozaj rejiminin effektivliyi sübut edilmişdir:

1. Hamilə qadınlar, 14 həftədən başlayaraq, doğuş başlamazdan əvvəl Retrovir, kapsul, 500 mq dozada (gündə beş dəfə 1 kapsul 100 mq) dərman təyin etmək tövsiyə olunur. Doğuş zamanı və doğuş zamanı Retrovir preparatını, infuziya məhlulunu bir saat ərzində 2 mq/kq dozada venadaxili olaraq istifadə etmək, ardınca göbək boşluğuna qədər 1 mq/kq/saat dozada davamlı venadaxili infuziya etmək lazımdır. şnur sıxılır.

Sonra yenidoğulmuşlara doğuşdan 6 həftəlik yaşa qədər 12 saatdan gec olmayaraq hər 6 saatda 2 mq/kq dozada oral məhlul olan Retrovir təyin edilməlidir. Şifahi formaları qəbul edə bilməyən uşaqlara hər 6 saatdan bir 30 dəqiqədən çox bədən çəkisi üçün 1,5 mq/kq dozada venadaxili olaraq Retrovir infuziya məhlulu verilməlidir.

2. Hamilə qadınlara, hamiləliyin 36-cı həftəsindən başlayaraq, Retrovir preparatı, kapsul, doğuş başlayana qədər gündə 2 dəfə 300 mq (100 mq 3 kapsul) və 300 mq (100 mq 3 kapsul) təyin etmək tövsiyə olunur. doğuşun başlanğıcından doğuşa qədər hər 3 saatdan bir.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr Böyrək funksiyasının ağır pozğunluqlarında Retrovirin tövsiyə olunan dozası infuziya üçün məhlul gündə 3-4 dəfə 1 mq/kq təşkil edir ki, bu da ağızdan qəbul edildikdə gündə 300-400 mq tövsiyə olunan gündəlik dozaya uyğundur. Bu qrupdakı xəstələr üçün. Periferik qanın reaksiyasından və klinik təsirindən asılı olaraq, dozanın əlavə tənzimlənməsi tələb oluna bilər. Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin xaric edilməsinə əhəmiyyətli təsir göstərmir, lakin qlükuronid metabolitinin xaric olmasını sürətləndirir.

Hemodializ və ya peritoneal dializdə olan son mərhələdə böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün Retrovirin tövsiyə olunan dozası hər 6-8 saatda 100 mq təşkil edir.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr Qaraciyər sirozu olan xəstələrdə əldə edilən məlumatlar göstərir ki, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə qlükuronidləşmənin azalması səbəbindən zidovudinin yığılması baş verə bilər və buna görə də dozanın tənzimlənməsi tələb oluna bilər. Plazmada zidovudinin konsentrasiyasının monitorinqi mümkün olmadıqda, həkim dərmana qarşı dözümsüzlüyün klinik əlamətlərinə xüsusi diqqət yetirməli və zəruri hallarda dozanı tənzimləməli və/və ya dərman qəbulu arasındakı intervalı artırmalıdır.

Hematopoietik sistemdən arzuolunmaz reaksiyalar zamanı dozanın tənzimlənməsi Doza rejiminin adekvat korreksiyası - hematopoetik sistemdən arzuolunmaz reaksiyalar baş verdikdə, hemoglobin səviyyəsinin 75-ə qədər azalması halında xəstələrdə dozanın azaldılması və ya Retrovirin dayandırılması tələb oluna bilər. –90 q/l (4,65– 5,59 mmol/l) və ya 0,75–1,0 × 109/l-ə qədər neytrofillərin sayı.

Yaşlı xəstələr 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə zidovudinin farmakokinetikası öyrənilməmişdir. Bununla belə, böyrək funksiyasının yaşa bağlı azalması və periferik qan parametrlərində mümkün dəyişikliklər nəzərə alınmaqla, belə xəstələrdə Retrovir təyin edilərkən xüsusi ehtiyatlı olmaq və Retrovir ilə müalicədən əvvəl və müalicə zamanı müvafiq monitorinq aparmaq lazımdır.

Əlavə təsirləri Retrovir ilə müalicə zamanı baş verən mənfi reaksiyalar uşaqlarda və böyüklərdə eynidir.

Mənfi reaksiyaların tezliyini qiymətləndirmək üçün aşağıdakı dərəcələrdən istifadə edilmişdir: çox tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100, 1/1000, 1/10000, Hematopoetik sistemdən: tez-tez - anemiya (tələb edə bilər). qanköçürmə), neytropeniya və leykopeniya yüksək dozada Retrovir (məsələn, klinik tədqiqatlarda gündə 1200-1500 mq) və inkişaf etmiş İİV infeksiyası olan xəstələrdə (xüsusilə müalicədən əvvəl sümük iliyi ehtiyatı azalmış xəstələrdə), əsasən CD4 limfositlərinin sayının 100 hüceyrə/mm3-dən aşağı azalması ilə Bu hallarda Retrovirin dozasının azaldılması və ya onun dayandırılması lazım ola bilər. , müalicənin əvvəlində serumda hemoglobin və vitamin B12 - trombositopeniya (sümük iliyi hipoplazisi ilə) çox nadir hallarda - aplastik anemiya;

Metabolik pozğunluqlar: tez-tez - hiperlaktatemiya; nadir hallarda - laktik asidoz, anoreksiya; subkutan yağın yenidən bölüşdürülməsi / yığılması (bu fenomenin inkişafı antiretrovirus dərmanların kombinasiyası da daxil olmaqla bir çox amillərdən asılıdır).

Mərkəzi və periferik sinir sistemindən: çox tez-tez - baş ağrısı; tez-tez - başgicəllənmə; nadir hallarda - yuxusuzluq, paresteziya, yuxululuq, düşüncə sürətinin azalması, konvulsiyalar, narahatlıq və depressiya.

Ürək-damar sistemindən: nadir hallarda - kardiyomiyopatiya.

Tənəffüs sistemindən: bəzən - nəfəs darlığı; nadir hallarda - öskürək.

Mədə-bağırsaq traktından: çox tez-tez - ürəkbulanma; tez-tez - qusma, qarın yuxarı hissəsində ağrı, ishal; bəzən - meteorizm; nadir hallarda - ağız mukozasının piqmentasiyası, dadın pozulması, dispepsiya.

Qaraciyər və mədəaltı vəzidən: tez-tez - bilirubinin səviyyəsinin artması və qaraciyər fermentlərinin fəaliyyəti; nadir hallarda - steatoz ilə ağır hepatomeqaliya; pankreatit.

Dəridən və onun əlavələrindən: bəzən - dəri döküntüsü (ürtiker istisna olmaqla), qaşınma; nadir hallarda - dırnaqların və dərinin piqmentasiyası, ürtiker, artan tərləmə.

Əzələ-skelet sistemindən: tez-tez - miyalji; bəzən - miyopatiya.

Sidik sistemindən: nadir hallarda - tez-tez sidiyə getmə.

Endokrin sistemdən: nadir hallarda: jinekomastiya.

Digər: tez-tez - nasazlıq; bəzən - atəş, ümumiləşdirilmiş ağrı sindromu, asteniya; nadir hallarda - titreme, sinə ağrısı, qripə bənzər sindrom.

Retrovir məhlulunun 2 həftədən 12 həftəyə qədər venadaxili yeridilməsi üçün təyin edilməsi təcrübəsi var. Ən çox görülən arzuolunmaz təsirlər anemiya, leykopeniya, neytropeniya və bəzən yerli reaksiyalar idi.

HİV infeksiyasının anadan dölə ötürülməsinin qarşısını almaq üçün Retrovir istifadə edərkən baş verən mənfi reaksiyalar. Hamilə qadınlar Retrovirə tövsiyə olunan dozalarda yaxşı dözürlər. Uşaqlarda hemoglobin səviyyəsində azalma müşahidə olunur, lakin bu, qanköçürmə tələb etmir. Retrovir terapiyası başa çatdıqdan 6 həftə sonra anemiya yox olur.

Həddindən artıq doza

Simptomlar Mümkün yorğunluq, baş ağrısı, qusma hissi; çox nadir hallarda - qan parametrlərində dəyişikliklər. Qanda zidovudinin konsentrasiyası adi terapevtik konsentrasiyadan 16 dəfə çox olduğu naməlum miqdarda zidovudinin həddindən artıq dozası barədə bir məlumat var, lakin klinik, biokimyəvi və ya hematoloji simptomlar yox idi.

Klinik tədqiqatlarda 2 həftə ərzində hər 4 saatdan bir infuziya edilən maksimum 7,5 mq/kq bədən çəkisi dozasında istifadə edildikdə, 5 xəstədən birində narahatlıq yarandı, qalan 4 xəstədə heç bir mənfi reaksiya müşahidə olunmadı.

Müalicə Simptomatik terapiya. Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin bədəndən xaric edilməsində yüksək effektiv deyil, lakin onun qlükuronid metabolitinin xaric edilməsini gücləndirir.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə və digər qarşılıqlı təsir növləri Zidovudin ilk növbədə qaraciyərdə əmələ gələn qlükuronid konyuqatı olan qeyri-aktiv metabolit kimi xaric olunur. Bənzər bir xaricetmə yolu olan dərmanlar zidovudinin metabolizmasını potensial olaraq maneə törədə bilər.

Zidovudin digər nükleozid əks transkriptaza inhibitorları və digər qrupların dərmanları (proteaz inhibitorları, qeyri-nükleozid əks transkriptaz inhibitorları) ilə birlikdə kombinə edilmiş antiretrovirus terapiyada istifadə olunur.

Aşağıda sadalanan qarşılıqlı təsirlərin siyahısı tam hesab edilməməlidir, lakin zidovudinlə ehtiyatlı istifadəni tələb edən dərmanlar üçün xarakterikdir.

Lamivudin: lamivudinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə zidovudinin Cmax (28%) orta dərəcədə yüksəlir, lakin ümumi ekspozisiya (AUC) dəyişmir. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetikasına təsiri yoxdur.

Fenitoin: Retrovirin fenitoinlə eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında sonuncunun konsentrasiyası azalır; Bu birləşmədən istifadə edərkən fenitoinin plazma konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir.

Probenesid: qlükuronidləşməni azaldır və zidovudinin orta yarımxaricolma müddətini və AUC-ni artırır. Probenesidin iştirakı ilə qlükuronidin və zidovudinin özünün böyrək ifrazı azalır.

Atovaquone: Zidovudin atovaquonun farmakokinetik parametrlərinə təsir göstərmir. Atovaxon zidovudinin qlükuronid törəməsinə çevrilməsini ləngidir (davamlı vəziyyətdə zidovudinin AUC 33% artır və qlükuronidin maksimum konsentrasiyası 19% azalır). Zidovudinin 500 və ya 600 mq/gün dozalarında zidovudinin üç həftə ərzində atovaquon ilə birləşməsi zamanı onun təhlükəsizlik profilinin dəyişməsi ehtimalı azdır. Bu dərmanların daha uzunmüddətli birgə istifadəsi zəruridirsə, xəstənin klinik vəziyyətinin diqqətlə monitorinqi tövsiyə olunur.

Klaritromisin: zidovudinin udulmasını azaldır. Dozajlar arasındakı interval ən azı 2 saat olmalıdır.

Ribavirin: ribavirin nükleozid analoqu zidovudinin antaqonistidir və onların birləşməsindən qaçınmaq lazımdır.

Rifampisin: Retrovirin rifampisinlə birləşməsi zidovudinin AUC-nin 48% ± 34% azalmasına səbəb olur, lakin bu dəyişikliyin klinik əhəmiyyəti məlum deyil.

Stavudin: Zidovudin stavudinin hüceyrədaxili fosforlaşmasını maneə törədə bilər.

Valproik turşusu, flukonazol və metadon zidovudinin klirensini azaldır, bu da onun sistemli təsirini artırır.

Digərləri: asetilsalisil turşusu, kodein, metadon, morfin, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin qlükupressin canlı metabolizmasında rəqabətli şəkildə və ya canlı qlükupressin ziddiyyətini inhibə edərək mikroorqanizmlərin tormozlanması ilə mane ola bilər. Bu dərmanların Retrovir ilə birlikdə, xüsusən də uzunmüddətli terapiya ilə birlikdə istifadəsi ehtimalına ehtiyatla yanaşmaq lazımdır. Retrovirin, xüsusilə təcili müalicədə, potensial nefrotoksik və miyelotoksik dərmanlarla (məsələn, pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, qansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin) birləşməsi mənfi inkişaf riskini artırır. Retrovirə reaksiyalar. Böyrək funksiyasının və qan sayının monitorinqi lazımdır; zəruri hallarda dərmanların dozasını azaldın.

Xüsusi göstərişlər Retrovir ilə müalicə İİV-ə yoluxmuş xəstələrə qulluq sahəsində təcrübəsi olan həkim tərəfindən aparılmalıdır.

Xəstələr Retrovirin reseptsiz dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsinin təhlükələri və Retrovirin istifadəsinin cinsi əlaqə və ya yoluxmuş qan vasitəsilə HİV infeksiyasının qarşısını almadığı barədə məlumatlandırılmalıdırlar. Müvafiq təhlükəsizlik tədbirləri tələb olunur.

Ehtimal olunan infeksiya halında təcili profilaktika Beynəlxalq tövsiyələrə əsasən, HİV-ə yoluxmuş materialla (qan, digər mayelər) ehtimal olunan təmas halında, xəstəliyin baş verdiyi andan 1-2 saat ərzində təcili olaraq zidovudin və lamivudin ilə kombinasiyalı terapiya təyin etmək lazımdır. infeksiya. İnfeksiya riski yüksək olduqda, müalicə rejiminə proteaz inhibitorları qrupundan bir dərman daxil edilməlidir. Profilaktik müalicə 4 həftə tövsiyə olunur. Antiretrovirus dərmanlarla müalicənin sürətlə başlanmasına baxmayaraq, serokonversiyanın inkişafını istisna etmək olmaz.

Retrovirə mənfi reaksiyalar kimi səhv edilən simptomlar əsas xəstəliyin təzahürü və ya HİV infeksiyasının müalicəsində istifadə olunan digər dərmanların qəbuluna reaksiya ola bilər. İnkişaf etmiş simptomlarla Retrovirin təsiri arasında əlaqəni qurmaq çox vaxt çox çətindir, xüsusən də HİV infeksiyasının inkişaf etmiş klinik mənzərəsi ilə. Belə hallarda dərmanın dozasını azaltmaq və ya onu dayandırmaq mümkündür.

Retrovir HİV infeksiyasını müalicə etmir və xəstələrdə immunosupressiya və fürsətçi infeksiyaların və bədxassəli yenitörəmələrin baş verməsi ilə tam inkişaf etmiş xəstəliyin inkişaf riski qalır. QİÇS üçün Retrovir fürsətçi infeksiyaların inkişaf riskini azaldır, lakin lenfomaların inkişaf riskini azaltmır. HİV-in dölə ötürülməsinin qarşısını almaq üçün hamiləlik dövründə Retrovirdən istifadə etməyi düşünən hamilə qadınlar, terapiyaya baxmayaraq, dölün yoluxma riski barədə məlumatlandırılmalıdırlar.

3 aydan kiçik uşaqlarda istifadəsi Retrovirin infuziya dozaj formasını 3 aydan kiçik xəstələrə təyin edərkən ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur, çünki Məhdud məlumatlar bizə dərmanın dozaj rejiminə dair aydın tövsiyələr verməyə imkan vermir.

Hematopoetik sistemdən mənfi reaksiyalar Anemiya (adətən Retrovirin istifadəsinə başlandıqdan 6 həftə sonra müşahidə olunur, lakin bəzən daha tez inkişaf edə bilər), neytropeniya (adətən Retrovir ilə müalicənin başlanmasından 4 həftə sonra inkişaf edir, lakin bəzən daha tez baş verir), leykopeniya (adətən ikincili neytropeniya) İİV infeksiyasının inkişaf etmiş klinik mənzərəsi olan, Retroviri xüsusilə yüksək dozalarda (1200 mq-1500 mq/gün) qəbul edən və müalicədən əvvəl sümük iliyində hematopoezi azalmış xəstələrdə baş verə bilər.

İİV infeksiyasının inkişaf etmiş klinik mənzərəsi olan xəstələrdə Retrovir qəbul edərkən, terapiyanın ilk 3 ayı ərzində həftədə ən azı bir dəfə, sonra isə aylıq qan testlərinə nəzarət etmək lazımdır. QİÇS-in erkən mərhələsində (sümük iliyində hematopoez hələ də normal həddə olduqda) qandan mənfi reaksiyalar nadir hallarda inkişaf edir, buna görə də qan testləri xəstənin ümumi vəziyyətindən asılı olaraq daha az tez-tez, 1-3 ayda bir dəfə aparılır.

Hemoqlobinin miqdarı 75-90 q/l (4,65-5,59 mmol/l) qədər azalırsa, neytrofillərin sayı 0,75-1,0x109/l-ə qədər azalırsa, qan göstəriciləri bərpa olunana qədər Retrovirin gündəlik dozası azaldılmalıdır; və ya qan göstəriciləri bərpa olunana qədər Retrovir 2-4 həftə ərzində dayandırılır. Adətən qan şəkli 2 həftədən sonra normallaşır, bundan sonra azaldılmış dozada Retrovir yenidən təyin oluna bilər. Retrovirin dozasının azaldılmasına baxmayaraq, ağır anemiya zamanı qanköçürmə tələb oluna bilər.

Laktik asidoz və steatoz ilə ağır hepatomeqaliya. Bu ağırlaşmalar həm mono-, həm də çoxkomponentli zidovudin terapiyası zamanı ölümcül ola bilər. Bu ağırlaşmaların klinik əlamətləri zəiflik, iştahsızlıq, gözlənilməz arıqlama, mədə-bağırsaq simptomları və tənəffüs simptomları (nəfəs darlığı və taxipnoe) ola bilər. Zidovudin təyin edildikdə bu şərtlərin riski barədə xəbərdarlıq edilməlidir, lakin qaraciyər xəstəliyi üçün risk faktorları olan xəstələrə xəbərdarlıq etmək xüsusilə vacibdir. Qadınlarda bu ağırlaşmaların inkişaf riski artır. Laktik asidozun və ya qaraciyərin toksikliyinin klinik və ya laborator əlamətlərinin bütün hallarında Zidovudinin qəbulu dayandırılmalıdır.

Dərialtı piylərin yenidən paylanması Dərialtı piylərin yenidən paylanması/toplanması, o cümlədən ümumi piylənmə, boyun arxasında piylənmənin artması (“camış donqarı”), periferiyada, üzdə piy itkisi, jinekomastiya, serum lipidlərinin və qanda qlükozanın artması müşahidə edilmişdir. kombinasiyalı antiretrovirus terapiya alan bəzi xəstələrdə həm kombinasiyada, həm də ayrıca qeyd edildi.

Əvvəllər proteaz inhibitoru (PI) və nükleozid əks transkriptaz inhibitoru (NRTI) siniflərindəki bütün dərmanların tez-tez lipodistrofiya adlanan ümumi sindromla əlaqəli bir və ya bir neçə spesifik mənfi hadisə ilə əlaqəli olduğu düşünülsə də, yeni məlumatlar arasında fərq olduğunu göstərir. terapevtik siniflərin xüsusi nümayəndələri arasında bu sindromun inkişaf riski.

Bundan əlavə, lipodistrofiya sindromu multifaktorial etiologiyaya malikdir; məsələn, HİV infeksiyasının mərhələsi, xəstənin qocalması və antiretrovirus terapiyanın müddəti kimi amillər mühüm, bəlkə də gücləndirici rol oynayır.

Bu hadisələrin uzunmüddətli nəticələri hələlik məlum deyil.

Kliniki qiymətləndirməyə dərialtı yağın yenidən paylanmasının mövcudluğunu qiymətləndirmək üçün fiziki müayinə daxil edilməlidir. Serum lipid və qan qlükoza testi tövsiyə edilməlidir. Lipid pozğunluqları kliniki göstərişlərə uyğun müalicə edilməlidir.

İmmunitetin bərpası sindromu

Antiretrovirus terapiyanın (APT) başlanması zamanı ağır immun çatışmazlığı olan İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə asemptomatik və ya laqeyd fürsətçi infeksiya fonunda iltihab prosesinin kəskinləşməsi baş verə bilər ki, bu da vəziyyətin ciddi şəkildə pisləşməsinə və ya simptomların ağırlaşmasına səbəb ola bilər. Tipik olaraq, bu cür reaksiyalar APT-nin başlamasının ilk həftələrində və ya aylarında təsvir edilmişdir. Ən əhəmiyyətli nümunələr sitomeqalovirus retiniti, ümumiləşdirilmiş və/və ya ocaqlı mikobakteriya infeksiyası və Pneumocystis pnevmoniyasıdır (P. carinii). Hər hansı iltihab əlamətləri dərhal aşkar edilməli və lazım olduqda müalicəyə başlanılmalıdır.

Radiasiya terapiyası zidovudinin miyelosupressiv təsirini gücləndirir.

Avtomobil/maşın idarə etmək qabiliyyətinə təsiri Retrovirin avtomobil/maşın idarə etmək qabiliyyətinə təsiri öyrənilməmişdir. Bununla belə, dərmanın farmakokinetikasına əsaslanaraq, bu qabiliyyətlərə mənfi təsirlər ehtimalı azdır. Bununla belə, avtomobil/maşın idarə etmək qabiliyyətinə qərar verərkən, Retrovir qəbul edərkən xəstənin vəziyyətini və mənfi reaksiyaların (başgicəllənmə, yuxululuq, süstlük, qıcolmalar) inkişaf ehtimalını nəzərə almaq lazımdır.

Saxlama şəraiti 30°C-dən çox olmayan temperaturda, işıqdan qorunan yerdə.

Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

medi.ru

Dərman "Retrovir" - istifadə qaydaları, təsviri və rəyləri

Uşaqlarda və böyüklərdə kombinə edilmiş antiretrovirus terapiyanın bir hissəsi kimi HİV infeksiyasının müalicəsi; anadan dölə HİV-in transplasental ötürülməsi tezliyinin azaldılması.

infuziya üçün məhlul 200 mq/20 ml; şüşə (şüşə) 20 ml, qutu (qutu) 5;

Orta T1/2, orta ümumi klirens və paylanma həcmi müvafiq olaraq 1,1 saat, 27,1 ml/dəq/kq və 1,6 l/kq təşkil edir. Zidovudinin böyrək klirensi kreatinin klirensindən qat-qat böyükdür, bu da onun boru sekresiya ilə üstünlük təşkil etdiyini göstərir. Zidovudinin 5"-qlükuronidi əsas metabolitdir, həm plazmada, həm də sidikdə müəyyən edilir və dərmanın dozasının təxminən 50-80% -ni təşkil edir və böyrəklər vasitəsilə xaric edilir. Dərmanın venadaxili yeridilməsi ilə 3" amin metaboliti əmələ gəlir. -3"-deoksitidimin əmələ gəlir. 5-6 aydan yuxarı uşaqlarda farmakokinetik parametrləri böyüklərdəki kimidir. Ağızdan qəbul edildikdə bağırsaqdan yaxşı sorulur, bioavailability 60-74% təşkil edir (orta hesabla, 120 mq/m2 səth sahəsi və 180 mq/m2 dozada Retrovir məhlulunun oral qəbulundan sonra 65% orta tarazlıq maksimum konsentrasiyasının səviyyəsi 4,45 və 7,7 μM (və ya 1,19 və 2,06 μg/ml) təşkil edir. 80 mq/m2, 120 mq/m2 və 160 mq/m2 dozada venadaxili infuziyadan sonra orta T1/2 və ümumi klirens 1,5 saat və 30,9 ml/ təşkil edir. min/kq, müvafiq olaraq, əsas metabolit 5. "- qlükuronid. İntravenöz administrasiyadan sonra preparatın dozasının 29%-i sidiklə dəyişməmiş şəkildə, 45%-i isə qlükuronid şəklində xaric olunur. 14 gündən kiçik yenidoğulmuşlarda bioavailability azalması, klirensin azalması və T1/2 uzadılması müşahidə olunur. Yetkinlərdə ağızdan tətbiq edildikdən 2-4 saat sonra zidovudinin qlükuronidləşməsi müşahidə edilmir, sonradan onun beyin-onurğa beyni mayesində və plazmada zidovudinin orta konsentrasiyası nisbəti 0,5, uşaqlarda isə 0,5-4 saatdan sonra 0,52-0,85-ə yüksəlir. . Hamilə qadınlarda zidovudinin yığılması əlamətləri yoxdur və onun farmakokinetikası hamilə olmayan qadınlarda olduğu kimidir. Zidovudin plasentadan keçir və amniotik maye və döl qanında aşkar edilir. Doğuş zamanı uşaqlarda zidovudinin plazma konsentrasiyası doğuş zamanı analarda olduğu kimidir (bir dəfə 200 mq qəbul edildikdən sonra süddə orta konsentrasiya zərdabdakı konsentrasiyaya uyğundur) sperma və ana südündə olur. Dərmanın plazma zülallarına bağlanması 34-38% təşkil edir. Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə zidovudinin plazma konsentrasiyası böyrək çatışmazlığı olmayan xəstələrdəki konsentrasiyası ilə müqayisədə 50% artır. Dərmanın sistemli təsiri (konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə kimi müəyyən edilir) 100% artırıldı; T1/2 əhəmiyyətli dərəcədə pozulur. Böyrək çatışmazlığında əsas qlükuronidin metabolitinin əhəmiyyətli dərəcədə yığılması müşahidə olunur, lakin toksiklik əlamətləri müşahidə edilmir. Hemo- və peritoneal dializ zidovudinin xaric olmasına təsir göstərmir, qlükuronidin ifrazı güclənir.

Qaraciyər çatışmazlığı halında, qlükuronidləşmənin azalması səbəbindən zidovudinin yığılması müşahidə edilə bilər (doza tənzimlənməsi tələb olunur).

Hamiləliyin 14 həftəsindən əvvəl istifadə yalnız terapiyanın gözlənilən təsiri döl üçün potensial riskdən artıq olduqda mümkündür. Müalicə zamanı ana südü dayandırılmalıdır.

Dərmanın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq, neytropeniya (neytrofillərin sayı 0,75 109/l-dən az); hemoglobinin miqdarının azalması (75 q/l və ya 4,65 mmol/l-dən az), uşaqların yaşı (3 aya qədər).

Ehtiyatla: sümük iliyinin hematopoezinin inhibəsi, B12 vitamini və fol turşusu çatışmazlığı, qaraciyər çatışmazlığı.

Hematopoetik sistemdən: >1/100-1/1000-1/10 - baş ağrısı; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - ürəkbulanma; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

Təsvir

Xarakterik çiyələk qoxusu olan şəffaf, açıq sarı məhlul.

Qarışıq

Aktiv maddə: zidovudin 50,0 mq/5 ml.

Köməkçi maddələr: hidrogenləşdirilmiş qlükoza siropu E965, qliserin, susuz limon turşusu, natrium benzoat, natrium saxarin E954, çiyələk dadı, ağ şəkər dadı, təmizlənmiş su.

Farmakoterapevtik qrup

Sistemli istifadə üçün antiviral agentlər. Nukleosid və nukleotid əks transkriptaz inhibitorları. KodATX: J05AF01.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası

Fəaliyyət mexanizmi:

Zidovudin yüksək aktivliyə malik antiviral agentdir in vitro retroviruslara, o cümlədən insanın immun çatışmazlığı virusuna (HİV) qarşı.

Zidovudin həm yoluxmuş, həm də bütöv hüceyrələrdə fosforlaşmaya məruz qalır və hüceyrəli timidin kinaz vasitəsilə monofosfat əmələ gətirir. Zidovudin monofosfatın zidovudin difosfata, sonra isə zidovudin trifosfata fosforlaşması müvafiq olaraq hüceyrə timidilat kinaz və qeyri-spesifik kinazlar tərəfindən katalizlənir. Zidovudin trifosfat viral əks transkriptaza üçün inhibitor və substrat kimi çıxış edir. Proviral DNT-nin formalaşması zidovudin monofosfatın onun zəncirinə daxil olması ilə bloklanır, bu da zəncirin dayandırılmasına səbəb olur. Zidovudin trifosfatın HİV əks transkriptaza üçün rəqabəti insan hüceyrə DNT polimerazası ilə müqayisədə təxminən 100 dəfə güclüdür.

Klinik Virusologiya:

HİV-in zidovudinə həssaslığı arasında əlaqənin öyrənilməsi in vitro və terapiyaya klinik reaksiya davam edir. Həssaslıq testləri in vitro standartlaşdırılmamışdır, ona görə də nəticələr metodoloji amillərdən asılı olaraq dəyişə bilər. Azaldılmış həssaslıq in vitro Retrovir ilə uzun müddətli terapiya kursu alan xəstələrdən HİV izolatlarında zidovudinə rast gəlinmişdir. Mövcud sübutlar erkən HİV xəstəliyində həssaslığın tezliyi və dərəcəsinin azaldığını göstərir in vitro mütərəqqi xəstəliyin mərhələsində bu göstəricilərdən nəzərəçarpacaq dərəcədə aşağıdır.

Zidovudinə davamlı suşların yaranması səbəbindən həssaslığın azalması zidovudin monoterapiyasının klinik faydasını məhdudlaşdırır. Klinik tədqiqatların son nöqtələri göstərir ki, zidovudinin xüsusilə lamivudinlə, eyni zamanda didanozin və ya zalsitabinlə birlikdə istifadəsi xəstəliyin irəliləməsi və ölüm riskinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olur. Proteaz inhibitorunun zidovudin və lamivudin ilə kombinasiyada istifadəsi, ikiqat kombinasiya ilə müqayisədə xəstəliyin gedişatını yavaşlatmaq və sağ qalmağı yaxşılaşdırmaq baxımından əlavə fayda təmin etdiyi göstərilmişdir.

Araşdırma aparılır in vitro antiretrovirus dərmanların birləşmələrinin antiviral fəaliyyətini öyrənmək. Klinik tədqiqatlar və tədqiqatlar in vitro zidovudinin lamivudinlə kombinasiyasında zidovudinə davamlı virus təcridlərinin zidovudinə qarşı həssas olduğunu, eyni zamanda lamivudinə qarşı müqavimət əldə etdiyini göstərdi. Bundan əlavə, zidovudin və lamivudin kombinasiyasının istifadəsi əvvəllər antiretrovirus terapiya almamış xəstələrdə zidovudinə qarşı müqavimətin yaranmasını gecikdirdiyinə dair klinik sübutlar mövcuddur.

In vitro, zidovudinin digər antiretrovirus dərmanlarla birlikdə antiviral fəaliyyətinin antaqonizmi müşahidə edilməmişdir (abakavir, didanozin, lamivudin və interferon-α üçün sınaqlar aparılmışdır).

Timidinin analoqlarına (zidovudin onlardan biridir) qarşı müqavimətin inkişafı yaxşı öyrənilmişdir və HİV əks transkriptazasının 41, 67, 70, 210, 215 və 219-cu kodonlarında 6-ya qədər spesifik mutasiyaların tədricən toplanması nəticəsində baş verir. . Viruslar 41 və 215-ci kodonlarda kombinə edilmiş mutasiyalar və ya 6 mutasiyadan ən azı 4-nün toplanması nəticəsində timidinin analoqlarına fenotipik müqavimət əldə edirlər. Timidin analoqlarının bu mutasiyaları fərdi olaraq digər nukleozidlərə yüksək səviyyəli çarpaz müqavimətə səbəb olmur ki, bu da HİV infeksiyasının sonrakı müalicəsi üçün digər əks transkriptaz inhibitorlarının istifadəsinə imkan verir.

İki növ mutasiya çoxlu dərman müqavimətinin inkişafına səbəb olur.

Bir halda mutasiyalar HİV tərs transkriptazasının 62, 75, 77, 116 və 151 kodonlarında baş verir və ikinci halda söhbət 6 azot bazası cütünün bu mövqeyə daxil olması ilə T69S mutasiyasından gedir. zidovudinə, eləcə də digər nukleozid əks transkriptaz inhibitorlarına fenotipik müqavimətin görünüşü. Bu mutasiyaların hər iki növü HİV infeksiyası üçün terapevtik variantları əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdırır.

ABŞ-da ACTGO76 klinik sınaqları, HİV-müsbət hamilə qadınlarda (gündə beş dəfə 100 mq) qəbul edildikdə Retrovirin HİV-1-in anadan fetusa ötürülməsini azaltmaqda təsirli olduğunu bildirdi (insident nisbətləri: plasebo 23%, zidovudin 8%). (hamiləliyin 14-cü həftəsindən 34-cü həftəsinə qədər), həmçinin onların körpələrində (hər 6 saatdan bir 2 mq/kq) 6 həftəlik yaşa çatana qədər. 1998-ci ildə Taylandda aparılan daha qısamüddətli, CDC klinik sınaqda, hamiləliyin 36 həftəsindən doğuşa qədər tək bir dərman olan Retrovirin (gündə iki dəfə şifahi 300 mq) istifadəsi də HİV-in ailəvi ötürülməsi hallarının azaldığını göstərdi. nisbətləri: 19% - plasebo qrupunda, 9% - zidovudin qrupunda). Bu məlumatlar, həmçinin İİV-in ailəvi ötürülməsinin qarşısının alınmasına yönəlmiş zidovudinin dozaj rejimlərini müqayisə edən tədqiqatın dərc edilmiş nəticələri göstərir ki, ana terapiyasının daha qısa müddəti (36 həftəlik hamiləlikdən) ana terapiyasının daha uzun müddətindən (14 həftədən) aşağıdır. hamiləliyin 1-dən 34-cü həftəsinə qədər) perinatal HİV ötürülməsini azaltmaq baxımından.

Farmakokinetikası

Böyüklər üçün emiş

Zidovudin mədə-bağırsaq traktından yaxşı sorulur; tədqiq edilmiş bütün doza səviyyələrində bioavailability 60-70% təşkil etmişdir. Bioekvivalentlik tədqiqatında gündə iki dəfə 300 mq zidovudin tabletləri qəbul edən 16 xəstədə əldə edilən orta tarazlıq vəziyyətində (CV%) Cmax, Cmin və AUC dəyərləri 8,57 (54%) mkmol (2,29 mkq/ml), 0,08 təşkil etmişdir. (96%) μmol (0.02 μg/ml) və 8.39 (40%) h*μmol (2.24 h*μg/ml).

Paylanma

Retrovirin venadaxili yeridildiyi tədqiqatlarda plazmadan orta yarımxaricolma dövrü 1,1 saat, orta ümumi klirens 27,1 ml/dəq/kq və görünən paylanma həcmi 1,6 L/kq təşkil etmişdir.

Yetkinlərdə, tətbiq edildikdən 2-4 saat sonra serebrospinal maye və plazmada zidovudinin konsentrasiyasının orta nisbəti təxminən 0,5 olmuşdur. Mövcud məlumatlar zidovudinin plasentadan amniotik maye və döl qanına keçdiyini göstərir. Zidovudin seminal maye və ana südündə aşkar edilir.

Plazma zülalları ilə bağlanması nisbətən aşağıdır (34-38%), bağlanma yerlərindən yerdəyişmə səbəbindən dərman qarşılıqlı təsirləri mümkün görünmür.

Metabolizm

Zidovudin, ilk növbədə, qeyri-aktiv qlükuronidləşdirilmiş metabolit əmələ gətirmək üçün qaraciyər konyuqasiyası ilə xaric edilir. Zidovudin 5'-qlükuronid zidovudinin əsas son metabolitidir, həm plazmada, həm də sidikdə müəyyən edilir və böyrəklər tərəfindən xaric edilən dərmanın dozasının təxminən 50-80%-ni təşkil edir. 3'-amino-3'-deoksitimidin venadaxili yeridildikdə zidovudinin metaboliti kimi müəyyən edilmişdir.

Silinmə

Zidovudinin böyrək klirensi kreatinin klirensindən xeyli yüksəkdir ki, bu da onun xaric edilməsində boru sekresiyasının əhəmiyyətli rolunu göstərir.

Uşaqlar

Emiş

5-6 aydan yuxarı uşaqlarda farmakokinetik parametrlər böyüklərdəkinə bənzəyir. Zidovudin tədqiq edilmiş bütün doza səviyyələrində bağırsaqdan yaxşı sorulur, bioavailability 65% ​​orta dəyərlə 60-74% təşkil edir. Zidovudinin 120 mq/m2 dozası və 180 mq/m2 dozası oral məhlul kimi qəbul edildikdən sonra maksimal tarazlıq konsentrasiyası müvafiq olaraq 4,45 mkmol (1,19 mkq/ml) və 7,7 mkmol (2,06 mkq/ml) təşkil etmişdir. . Uşaqlarda gündə dörd dəfə 180 mq/m2 dozada istifadə edildikdə sistemli təsir göstəriciləri müşahidə edildi (24 saatlıq AUC (konsentrasiya-zaman farmakokinetik əyri altındakı sahə) 40,0 saat * mkmol və ya 10,7 saat * mkq / ml) oxşar idi. böyüklər üçün gündə altı dəfə 200 mq dozada istifadə edildikdə (40.7 h*µmol və ya 10.9 h*µg/ml).

Paylanma

Venadaxili yeridildikdə plazmadan orta yarımxaricolma dövrü 1,5 saat, orta ümumi klirensi isə 30,9 ml/dəq/kq təşkil etmişdir.

Uşaqlarda zidovudinin serebrospinal maye və plazmadakı konsentrasiyalarının orta nisbəti oral qəbuldan 0,5-4 saat sonra 0,52 ilə 0,85 arasında dəyişdi və 1 saatlıq infuziyadan sonra 1-5 saatdan sonra 0,87 təşkil etdi. Uzunmüddətli venadaxili infuziya zamanı tarazlıq vəziyyətində onurğa-beyin mayesində və plazmada zidovudinin konsentrasiyalarının orta nisbəti 0,24 olmuşdur.

Metabolizm

Əsas metabolit 5"-qlükuroniddir. Venadaxili yeridildiyində dozanın 29%-i dəyişməmiş sidiklə, 45%-i isə qlükuronid şəklində xaric olunur.

Silinmə

Zidovudinin böyrək klirensi kreatinin klirensindən xeyli yüksəkdir, bu da əhəmiyyətli boru sekresiyasını göstərir.

Farmakokinetik məlumatlar göstərir ki, yenidoğulmuşlarda və körpələrdə zidovudinin qlükuronidləşməsi azalır, nəticədə 14 gündən az olan körpələrdə bioavailability, klirensin azalması və yarımxaricolma dövrü daha uzun olur, bundan sonra farmakokinetik parametrlər böyüklərdəkinə oxşar olur.

Hamiləlik

Zidovudinin farmakokinetik xüsusiyyətləri hamiləliyin üçüncü trimestrində səkkiz qadının iştirak etdiyi tədqiqatda öyrənilmişdir. Hamiləlik müddəti artdıqca, dərman yığılması əlamətləri müşahidə edilməmişdir. Hamilə və hamilə olmayan qadınlarda zidovudinin farmakokinetik xüsusiyyətləri oxşardır. Dərmanın plasenta vasitəsilə passiv nüfuz etməsi ilə əlaqədar olaraq, doğuş zamanı uşaqlarda zidovudinin plazma konsentrasiyası doğum zamanı analarında olduğu kimidir.

Yaşlı xəstələr

Yaşlı xəstələrdə zidovudinin farmakokinetikası haqqında məlumat yoxdur.

Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə, oral qəbuldan sonra zidovudinin klirensi böyrək çatışmazlığı olmayan sağlam könüllülərdəkinin təxminən 50%-ni təşkil etmişdir. Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin ifrazına təsir göstərmir, qeyri-aktiv zidovudin qlükuronidin ifrazı isə artır (“İdarəetmə üsulu və dozası” bölməsinə baxın).

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə zidovudinin farmakokinetikası ilə bağlı məhdud məlumatlar var (“İdarəetmə üsulu və dozası” bölməsinə baxın).

İstifadəyə göstərişlər

Ağızdan tətbiq üçün Retrovirin dozaj formaları böyüklər və uşaqlarda HİV infeksiyası üçün kombinə edilmiş antiviral terapiyanın bir hissəsi kimi istifadə üçün göstərilir.

Retrovir ilə kemoprofilaktika İİV-müsbət hamilə qadınlara (hamiləlik müddəti 14 həftədən çox olan) İİV-in anadan dölə transplasental ötürülməsinin qarşısını almaq və yeni doğulmuş uşaqlarda İİV infeksiyasının ilkin profilaktikası üçün göstərilir.

İstifadə qaydaları və dozası

Retrovir HİV infeksiyasının müalicəsində təcrübəsi olan həkimlər tərəfindən təyin edilir.

Ən azı 30 kq ağırlığında böyüklər və yeniyetmələr:

9 kq və ya daha çox, lakin 30 kq-dan az olan uşaqlar:

4 kq və ya daha çox, lakin 9 kq-dan az olan uşaqlar:

İİV-in anadan dölə keçməsinin qarşısını almaq üçün dozalar:

Hamiləliyin 14 həftəsindən yuxarı olan hamilə qadınlara doğuş başlamazdan əvvəl gündə 500 mq (gündə 5 dəfə 100 mq) dozada Retroviri şifahi olaraq təyin etmək tövsiyə olunur. Doğuş zamanı və doğuş zamanı Retrovir bir saat ərzində 2 mq/kq bədən çəkisi dozasında venadaxili yeridilməli, ardınca göbək bağlanana qədər 1 mq/kq/saat sürətlə davamlı venadaxili infuziya aparılmalıdır.

Yenidoğulmuşlara Retrovir 2 mq/kq bədən çəkisi dozasında hər 6 saatdan bir, doğuşdan sonra ilk 12 saatdan başlayaraq 6 həftəliyə qədər (məsələn, çəkisi 3 kq olan yeni doğulmuş körpəyə 0,6 ml oral məhlul verilməlidir) təyin edilir. hər 6 saatdan bir). Yenidoğulmuşlara dərmanı şifahi olaraq tətbiq etmək mümkün olmadıqda, Retrovir hər 6 saatdan bir 30 dəqiqə ərzində bədən çəkisi üçün 1,5 mq/kq dozada venadaxili infuziya yolu ilə tətbiq edilməlidir.

Şifahi məhlulun kiçik həcmdə verilməsi zərurəti ilə əlaqədar olaraq, yenidoğulmuşlar üçün dozalar diqqətlə hesablanmalıdır. Dəqiq dozaj üçün yenidoğulmuşlar üçün dəst 1 ml şprisdən ibarətdir.

Qeysəriyyə əməliyyatı planlaşdırılırsa, infuziya əməliyyatdan 4 saat əvvəl başlamalıdır. Yanlış doğuş sancıları halında, Retrovirin infuziya yolu ilə qəbulunu dayandırmalı və oral qəbulu bərpa etməlisiniz.

Hematopoezdən gələn mənfi reaksiyalar üçün dozanın tənzimlənməsi:

Hemoqlobin səviyyəsi və ya neytrofillərin sayı klinik əhəmiyyətli səviyyələrə qədər azalan xəstələrdə zidovudinin dəyişdirilməsi nəzərdən keçirilməlidir. Anemiya və ya neytropeniyanın digər potensial səbəbləri istisna edilməlidir. Alternativ müalicə üsulları olmadıqda, Netrovirin dozasını azaltmaq və ya müalicəni dayandırmaq barədə düşünmək lazımdır (“Əks göstərişlər” və “Ehtiyat tədbirləri” bölmələrinə baxın).

Yaşlı xəstələr

65 yaşdan yuxarı xəstələrdə zidovudinin farmakokinetikası öyrənilməmişdir və xüsusi məlumat əldə edilməmişdir. Bununla belə, böyrək funksiyasının yaşa bağlı azalması və periferik qan parametrlərində mümkün dəyişikliklər nəzərə alınmaqla, belə xəstələrdə Retrovir təyin edilərkən xüsusi ehtiyatlı olmaq və Retrovir ilə müalicədən əvvəl və müalicə zamanı müvafiq monitorinq aparmaq lazımdır.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr

Ağır böyrək çatışmazlığında (kreatinin klirensi).

Qaraciyər disfunksiyası olan xəstələr

Sirrozu olan xəstələrdə əldə edilən məlumatlar göstərir ki, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə qlükuronidləşmənin azalması səbəbindən zidovudinin yığılması baş verə bilər və buna görə də, orta dərəcədən qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə zidovudinin təsirində böyük dəyişkənlik səbəbindən dozanın tənzimlənməsi tələb oluna bilər. şiddətə qədər, dozaj rejimi ilə bağlı dəqiq tövsiyələr vermək mümkün deyil. Plazmada zidovudinin konsentrasiyasına nəzarət etmək mümkün olmadıqda, həkim dərmana qarşı dözümsüzlüyün klinik əlamətlərinə, xüsusən də hematopoezdən (anemiya, leykopeniya, neytropeniya) mənfi reaksiyalara xüsusi diqqət yetirməli və zəruri hallarda dozanı tənzimləməlidir və/və ya artırmalıdır. dozalar arasındakı interval ("Ehtiyat tədbirləri" bölməsinə baxın),

Əks göstərişlər

Ağızdan istifadə üçün Retrovirin dozaj formaları zidovudinə və ya preparatın hər hansı digər komponentinə qarşı həssaslığı olan xəstələrdə kontrendikedir.

Retrovirin oral dozaj formaları anormal dərəcədə aşağı neytrofil sayı (0,75 × 109/L-dən az) və ya anormal aşağı hemoglobin səviyyəsi (75 q/l-dən az) olan xəstələr üçün göstərilmir.

Retrovir, fototerapiyadan başqa üsullarla müalicə tələb edən hiperbilirubinemiyası olan yenidoğulmuşlarda, həmçinin transaminazaların səviyyəsi normanın yuxarı həddindən 5 dəfə çox olan yenidoğulmuşlarda istifadə üçün əks göstərişdir.

Yan təsir

Retrovir ilə müalicə zamanı baş verən mənfi reaksiyalar uşaqlarda və böyüklərdə eynidir.

Ən ciddi mənfi reaksiyalara anemiya (qanköçürmə tələb oluna bilər), neytropeniya və leykopeniya daxildir. Bu reaksiyalar daha tez-tez yüksək dozada (gündə 1200-1500 mq) istifadə edildikdə və İİV infeksiyasının irəli mərhələləri olan xəstələrdə (xüsusilə müalicənin başlanğıcında sümük iliyi ehtiyatı aşağı olan) və CD4 hüceyrələrinin sayı az olan xəstələrdə inkişaf edir. 100/mm3. Bu halda, dozanı azaltmaq və ya müalicəni dayandırmaq lazım ola bilər (“Ehtiyat tədbirləri” bölməsinə baxın).

Retrovir ilə müalicənin başlanması zamanı neytrofillərin, hemoglobinin və B12 vitamininin səviyyəsi azalmış xəstələrdə neytropeniya daha tez-tez müşahidə edilmişdir.

Mənfi reaksiyaların baş vermə tezliyini qiymətləndirmək üçün aşağıdakı dərəcələrdən istifadə edilmişdir: çox tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100,

Cohematopoez aspektləri və limfa sistemi: tez-tez - anemiya, neytropeniya və leykopeniya; nadir hallarda - trombositopeniya və pansitopeniya (sümük iliyinin hipoplaziyası ilə); nadir hallarda - həqiqi eritrosit aplaziyası; çox nadir hallarda - aplastik anemiya.

Maddələr mübadiləsi və qidalanma tərəfdən: nadir hallarda - hipoksemiya, anoreksiya olmadıqda laktik asidoz.

Comərkəzi tərəflər və periferik sinir sistemlər: çox tez-tez - baş ağrısı; tez-tez - başgicəllənmə; nadir hallarda - yuxusuzluq, paresteziya, yuxululuq, düşüncə sürətinin azalması, konvulsiyalar.

Psixi pozğunluqlar: nadir hallarda - narahatlıq, depressiya.

Cotərəflər ürək-damar sistemlər: nadir hallarda - kardiyomiyopatiya.

Cotənəffüs sistemi və sinə orqanlarının aspektləri: nadir hallarda - nəfəs darlığı; nadir hallarda - öskürək.

Comədə-bağırsaq traktının tərəfləri: çox tez-tez - ürəkbulanma; tez-tez - qusma, qarın ağrısı, ishal; nadir hallarda - meteorizm; nadir hallarda - pankreatit; ağız mukozasının piqmentasiyası, dadın pozulması, dispepsiya.

Coqaraciyər və öd yollarının yanları: tez-tez - artan bilirubin səviyyəsi və qaraciyər fermentlərinin fəaliyyəti; nadir hallarda - qaraciyər disfunksiyası, məsələn, steatoz ilə ağır hepatomeqaliya.

Codərinin tərəfləri və dərialtı yağ: nadir - səfeh, qaşınma dəri; nadir hallarda - dırnaqların və dərinin piqmentasiyası, ürtiker, artan tərləmə.

Codayaq-hərəkət sisteminin tərəfləri: tez-tez - miyalji; nadir hallarda - miyopatiya.

Cosidik sisteminin tərəfləri: nadir hallarda - tez-tez sidiyə çıxma.

Cocinsiyyət orqanlarının və süd vəzinin yanları: nadir hallarda - jinekomastiya.

Ümumi və yerli reaksiyalar: tez-tez - nasazlıq; nadir hallarda - atəş, ümumiləşdirilmiş ağrı sindromu, asteniya; nadir hallarda - titreme, sinə ağrısı, qripə bənzər sindrom.

Həm plasebo ilə idarə olunan, həm də açıq etiketli klinik tədqiqatların nəticələri göstərir ki, Retrovirin istifadəsinin ilk bir neçə həftəsində ürəkbulanma və digər tez-tez bildirilən əlavə reaksiyaların tezliyi davamlı şəkildə azalır.

HİV infeksiyasının anadan dölə ötürülməsinin qarşısını almaq üçün Retrovir istifadə edərkən baş verən mənfi reaksiyalar

Plasebo ilə idarə olunan klinik sınaqda, Retrovir qrupunda və plasebo qrupunda olan qadınlarda müşahidə olunan ümumi mənfi klinik reaksiyalar və laboratoriya anomaliyaları oxşar olmuşdur. Bununla belə, zidovudin qəbul edən qadınlar qrupunda doğuşdan əvvəl yüngül və orta dərəcəli anemiya halları daha çox baş verirdi.

Eyni tədqiqatda, bu göstərici üçün Retrovir ilə müalicə olunan uşaqlarda hemoglobin konsentrasiyası plasebo qrupuna nisbətən bir qədər aşağı idi, lakin qanköçürmə tələb olunmadı. Retrovirin dayandırılmasından sonra 6 həftə ərzində anemiya aradan qalxdı. Retrovir qrupunda və plasebo qrupunda müşahidə edilən digər mənfi klinik reaksiyalar və laboratoriya testlərinin anormallıqları oxşar idi. Retrovirə məruz qalmanın mümkün uzunmüddətli nəticələrinə dair məlumatlar in utero, və doğulduqdan sonra yox olurlar.

Zidovudinin istifadəsi ilə adətən ağır hepatomeqaliya və qaraciyər steatozu ilə müşayiət olunan laktik asidoz (bəzən ölümcül) halları bildirilmişdir (“Ehtiyat tədbirləri” bölməsinə baxın).

Zidovudinlə müalicə dərialtı piy itkisi ilə müşayiət oluna bilər ki, bu da üz, ətraflar və ombalarda daha çox nəzərə çarpır. Retrovir qəbul edən xəstələr mütəmadi olaraq sorğu-sual edilməli və lipodistrofiya əlamətlərinə görə müayinə olunmalıdırlar. Belə əlamətlər aşkar edilərsə, Retrovir qəbulu dayandırılmalıdır (“Ehtiyat tədbirləri” bölməsinə baxın).

Antiretrovirus terapiyası zamanı çəki artımı və qan lipidlərinin və qlükozanın artması baş verə bilər (bax: "Ehtiyat tədbirləri" bölməsinə).

Qarışıq antiretrovirus terapiyanın (QART) başlanması zamanı kəskin immun çatışmazlığı olan İİV-ə yoluxmuş xəstələr asemptomatik və ya qalıq fürsətçi infeksiyalara iltihablı reaksiya göstərə bilər (bax: "Ehtiyat tədbirləri").

Xüsusilə inkişaf etmiş İİV infeksiyası və ya uzunmüddətli CART kimi müəyyən edilmiş risk faktorları olan xəstələrdə osteonekroz halları bildirilmişdir. Bu mənfi hadisənin tezliyi məlum deyil (“Ehtiyat tədbirləri” bölməsinə baxın).

Həddindən artıq doza

Simptomlar

Yorğunluq, baş ağrısı, qusma və təsadüfi hematoloji pozğunluqlar kimi bildirilən əlavə təsirlərdən başqa, kəskin zidovudinin həddindən artıq dozasının spesifik simptomları və ya əlamətləri müəyyən edilməmişdir. Müəyyən edilməmiş miqdarda zidovudinin qəbulu halı, 17 q-dan çox dozanın həddindən artıq dozası ilə uyğun gələn zərdabda dərman konsentrasiyaları ilə müşayiət olundu; lakin qısamüddətli klinik, biokimyəvi və hematoloji ağırlaşmalar müşahidə edilməmişdir.

Müalicə

Xəstələrdə toksikliyin diqqətlə monitorinqi ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın) və lazımi dəstəkləyici terapiyanın təmin edilməsi lazımdır.

Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin orqanizmdən xaric edilməsində yüksək effektiv deyil, lakin onun metaboliti olan zidovudin 5'-qlükuronidin xaric edilməsini gücləndirir.

Ehtiyat tədbirləri

Antiretrovirus terapiya zamanı virusun effektiv basdırılmasının HİV-in cinsi yolla ötürülmə riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığı göstərilsə də, qalıq ötürülmə riskini istisna etmək olmaz. Milli təlimatlara uyğun olaraq ehtiyat tədbirləri görülməlidir.

Retrovir HİV infeksiyası və ya QİÇS üçün müalicə deyil. Retrovir və ya hər hansı digər antiretrovirus terapiya alan xəstələrdə fürsətçi infeksiyalar və İİV infeksiyasının digər ağırlaşmaları inkişaf edə bilər.

Rifampisin və ya stavudinin zidovudinlə birgə istifadəsindən çəkinmək lazımdır (“Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə” bölməsinə baxın).

Hematopoetik sistemin mənfi reaksiyaları

Retrovir qəbul edən xəstələrdə anemiya (adətən 6 həftəlik Retrovir qəbul etdikdən sonra müşahidə olunur, lakin bəzən daha tez inkişaf edə bilər), neytropeniya (adətən Retrovir ilə müalicəyə başladıqdan 4 həftə sonra inkişaf edir, lakin bəzən daha tez baş verir), leykopeniya (adətən neytropeniya nəticəsində ikinci dərəcəli) baş verə bilər. . Bu reaksiyalar daha tez-tez preparatın yüksək dozalarını (1200-1500 mq/gün) istifadə edərkən və müalicədən əvvəl sümük iliyində hematopoezi azalmış xəstələrdə, xüsusən İİV infeksiyasının irəliləmiş mərhələlərində baş verir (“Əlavə təsirlər” bölməsinə baxın).

Retrovir dərmanını qəbul edərkən hematoloji parametrləri diqqətlə izləmək lazımdır. İİV infeksiyasının inkişaf etmiş klinik mənzərəsi olan xəstələrdə adətən terapiyanın ilk 3 ayı ərzində ən azı 2 həftədə bir dəfə, sonra isə aylıq qan testlərinə nəzarət etmək tövsiyə olunur. Xəstənin ümumi vəziyyətini nəzərə alaraq, qan testləri daha az, məsələn, 1-3 aylıq fasilələrlə aparıla bilər.

Hemoqlobinin miqdarı 75-90 q/l-ə qədər azalarsa və ya neytrofillərin sayı 0,75-1,0 × 109/l-ə qədər azalarsa, qan göstəriciləri bərpa olunana qədər Retrovirin gündəlik dozası azaldıla bilər; alternativ olaraq, müalicədə qısamüddətli (2-4 həftə) fasilə ilə qan göstəricilərinin bərpasına nail olmaq olar. Sümük iliyi funksiyasının bərpası adətən 2 həftə ərzində müşahidə olunur, bundan sonra Retrovir azaldılmış dozada yenidən təyin oluna bilər. Retrovirin dozasının azaldılmasına baxmayaraq, ağır anemiya qanköçürməni tələb edə bilər (“Əks göstərişlər” bölməsinə baxın).

Laktik asidoz

Zidovudinin istifadəsi ilə adətən hepatomeqaliya və qaraciyər yağlanması ilə müşayiət olunan laktik asidoz halları bildirilmişdir. Erkən simptomlara (simptomatik hiperlaktatemiya) xoşxassəli mədə-bağırsaq simptomları (ürəkbulanma, qusma və qarın ağrısı), qeyri-spesifik narahatlıq, iştahsızlıq, çəki itkisi, tənəffüs simptomları (sürətli və/və ya dərin nəfəs) və ya nevroloji simptomlar (hərəkət zəifliyi daxil olmaqla) daxildir. .

Laktik asidoz yüksək ölümlə xarakterizə olunur; pankreatit, qaraciyər çatışmazlığı və ya böyrək çatışmazlığı ilə əlaqəli ola bilər.

Laktik asidozun inkişafı, bir qayda olaraq, bir-iki və ya daha çox aylıq terapiyadan sonra müşahidə edildi.

Simptomatik hiperlaktatemiya, metabolik asidoz/laktik asidoz, mütərəqqi hepatomeqaliya və ya sürətlə artan transaminaza səviyyələri varsa, Zidovudinin qəbulu dayandırılmalıdır.

Zidovudin hepatomeqaliya, hepatit və ya qaraciyər xəstəliyi və qaraciyər piylənməsi üçün digər məlum risk faktorları (müəyyən dərmanlar və alkoqol daxil olmaqla) olan xəstələrdə (xüsusilə obez qadınlarda) ehtiyatla istifadə edilməlidir. Ayrı bir risk qrupuna hepatit C virusu ilə birgə yoluxmuş və interferon alfa və ribavirin qəbul edən xəstələr daxil ola bilər.

Yüksək risk altında olan xəstələr yaxından izlənilməlidir.

Uterusda məruz qaldıqdan sonra mitoxondrial disfunksiya

Nukleotid və nukleozid analoqları stavudin, didanozin və zidovudinlə daha çox ifadə olunan müxtəlif dərəcəli mitoxondrial zədələnmələrə səbəb ola bilər. İİV-mənfi yenidoğulmuşlarda utero və/və ya postnatal olaraq nukleozid analoqlarına məruz qalmış mitoxondrial disfunksiya barədə məlumat verilmişdir; Bu hesabatlar ilk növbədə zidovudin tərkibli rejimlərə aiddir. Əsas mənfi reaksiyalar hematoloji pozğunluqlar (anemiya, neytropeniya) və metabolik pozğunluqlar (hiperlaktatemiya, hiperlipazemiya) idi. Bir qayda olaraq, bu mənfi reaksiyalar müvəqqəti idi. Gecikmiş nevroloji pozğunluqlar (hipertoniya, qıcolmalar, davranış pozğunluqları) haqqında da nadir məlumatlar var. Bu yan təsirlərin geri qaytarıla bilən olub olmadığı hələ məlum deyil. Bu cür reaksiyaların mümkünlüyü naməlum etiologiyalı ağır klinik təzahürləri, xüsusən də nevroloji pozğunluğu yaşayan, uteroda nukleozid və ya nukleotid analoqlarına məruz qalan hər hansı bir uşaqda nəzərə alınmalıdır. Bu məlumatlar HİV-in şaquli ötürülməsinin qarşısını almaq üçün hamiləlik dövründə antiretrovirus müalicə üçün mövcud tövsiyələri dəyişdirmir.

Lipoatrofiya

Zidovudinlə müalicə mitoxondrial toksiklik səbəbindən dərialtı piy itkisi ilə müşayiət oluna bilər. Lipoatrofiyanın tezliyi və şiddəti ümumi yığılmış dozadan asılıdır. Üzdə, ətraflarda və ombalarda daha çox nəzərə çarpan bu piy itkisi, tərkibində zidovudin olmayan müalicə rejiminə keçdikdən sonra geri dönməz ola bilər. Zidovudin və zidovudin tərkibli preparatlarla (Combivir və Trizivir) terapiya zamanı xəstələr lipoatrofiya əlamətlərinə görə mütəmadi olaraq nəzarət edilməlidir. Lipoatrofiyanın inkişafından şübhələnirsinizsə, alternativ terapiyaya keçid lazımdır.

Bədən çəkisi və metabolik parametrlərdə dəyişikliklər

Antiretrovirus terapiya zamanı çəki artımı və qan lipidlərinin və qlükoza səviyyəsinin artması baş verə bilər. Bu dəyişikliklər qismən xəstəliyə nəzarət və həyat tərzi seçimləri ilə bağlı ola bilər. Bəzi hallarda, qan lipidlərinin artmasının müalicə ilə əlaqəli olduğuna dair sübutlar var, çəki artımının xüsusi bir müalicə ilə əlaqəli olduğuna dair əhəmiyyətli bir sübut yoxdur. Qanda lipid və qlükoza monitorinqi qəbul edilmiş HİV müalicəsi qaydalarına uyğun olaraq aparılmalıdır. Lipid metabolizmasının pozğunluqları klinik mənzərəyə uyğun olaraq müalicə edilməlidir.

Qaraciyər xəstəliyi

Siroz olmadan yüngül qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə zidovudinin klirens sürəti sağlam könüllülərdəkinə oxşardır, ona görə də zidovudinin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur. Orta və ağır qaraciyər xəstəliyi olan xəstələr üçün zidovudinin təsirində müşahidə edilən böyük dəyişkənliyə görə spesifik dozaj tövsiyələri vermək mümkün deyil və buna görə də bu xəstələrdə zidovudinin istifadəsi tövsiyə edilmir.

Qarışıq antiretrovirus terapiya alan xroniki hepatit B və ya C olan xəstələrdə potensial ölümcül qaraciyər yan təsirlərinin inkişaf riski yüksəkdir. Əgər siz hepatit B və ya C-nin müalicəsi üçün antiviral dərmanlar təyin edirsinizsə, onların istifadəsi üçün təlimatlara da baxın.

Əvvəllər qaraciyər disfunksiyası olan, o cümlədən xroniki aktiv hepatiti olan xəstələrdə kombinə edilmiş antiretrovirus terapiya zamanı qaraciyər funksiyasının pozulması halları artır. Belə xəstələr standart tibbi təcrübəyə uyğun olaraq monitorinq edilməlidir. Qaraciyər xəstəliyinin pisləşməsi əlamətləri varsa, bu xəstələrdə müalicəni dayandırmaq və ya dayandırmaq barədə düşünün (bax: Doza və istifadə qaydaları). İmmunitetin bərpası sindromu

Ağır immunçatışmazlığı olan İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə, CART-a başlanarkən, asimptomatik fürsətçi infeksiya fonunda iltihab prosesinin kəskinləşməsi və ya onun qalıq təsirləri ola bilər ki, bu da vəziyyətin ciddi şəkildə pisləşməsinə və ya simptomların ağırlaşmasına səbəb ola bilər. Tipik olaraq, bu cür reaksiyalar CART tətbiqinin başlanmasının ilk həftələrində və ya aylarında müşahidə olunurdu. Ən əhəmiyyətli nümunələr sitomeqalovirus retiniti, ümumiləşdirilmiş və/və ya ocaqlı mikobakterial infeksiya və Pneumocystis pnevmoniyasıdır. (R.carinii). İltihabın hər hansı bir əlaməti dərhal aşkar edilməli və zəruri hallarda müalicəyə başlanılmalıdır. İmmunitetin reaktivləşməsi nəticəsində ikinci dərəcəli otoimmün pozğunluqlar (məsələn, Qreyvs xəstəliyi halları) haqqında məlumatlar da var; lakin onların başlama vaxtı daha dəyişkəndir və müalicənin başlanmasından bir çox ay sonra baş verə bilər. Xəstələr dərmanların həkim resepti olmadan eyni vaxtda istifadəsi ilə bağlı xəbərdarlıq edilməlidir ("Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə" bölməsinə baxın).

Nadir irsi fruktoza dözümsüzlüyü olan xəstələr bu dərmanı qəbul etməməlidirlər.

Yaşlı xəstələrdə və böyrək və qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə istifadə edin

"İdarəetmə üsulu və dozası" bölməsinə baxın.

Osteonekroz

Osteonekrozun etiologiyası multifaktorial hesab edilsə də (o cümlədən kortikosteroidlərin istifadəsi, spirtli içkilərin qəbulu, ağır immunosupressiyanın olması, bədən kütləsi indeksinin artması), osteonekroz halları xüsusilə ağır İİV infeksiyası olan xəstələrdə və/və ya uzun müddətli müalicə zamanı bildirilmişdir. SƏBƏBƏT. Xəstələr oynaq ağrıları, ağrılar, sərtlik və ya hərəkət etməkdə çətinlik çəkdikdə həkimə müraciət etməlidirlər.

HİV və viral hepatit ilə birgə infeksiya İLƏ

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

Məhdud məlumatlara əsasən, zidovudin və rifampisinin eyni vaxtda tətbiqi zidovudinin AUC-nin 48%+34% azalması ilə nəticələndi. Bu, zidovudinin effektivliyinin qismən və ya tam itirilməsinə səbəb ola bilər. Rifampisin və zidovudinin birgə istifadəsindən çəkinmək lazımdır (“Ehtiyat tədbirləri” bölməsinə baxın).

Zidovudin və stavudinin birləşməsi in vitro antaqonistdir, buna görə də bu dərmanların birgə klinik istifadəsindən qaçınmaq lazımdır (“Ehtiyat tədbirləri” bölməsinə baxın).

Probenesid zidovudinin AUC-ni 106% artırır (100-170%). Hər iki dərmanı qəbul edən xəstələr hematoloji toksiklik üçün yaxından izlənilməlidir.

Lamivudinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə zidovudinin maksimal konsentrasiyasında (Cmax) orta dərəcədə artım (28%) müşahidə olunur, lakin ümumi ekspozisiya (AUC) dəyişmir. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetikasına təsiri yoxdur.

Retrovirin fenitoin ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında sonuncunun konsentrasiyası azalır, lakin bir xəstədə yüksək səviyyə qeyd edildi. Bu birləşmədən istifadə edərkən fenotoinin plazma konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir.

Atovaquone: zidovudin atovaquonun farmakokinetik parametrlərinə təsir göstərmir. Bununla belə, farmakokinetik məlumatlar göstərir ki, atovaquone zidovudinin onun qlükuronidləşmiş metabolitinə çevrilməsini yavaşlatır (zidovudinin tarazlıq vəziyyətində AUC 33% artır və qlükuronidin maksimal konsentrasiyası 19% azalır). Kəskin Pneumocystis pnevmoniyasının müalicəsi üçün zidovudinin gündə 500 və ya 600 mq dozada üç həftə ərzində atovaquon ilə eyni vaxtda istifadəsinin zidovudinin plazma konsentrasiyasının artması ilə əlaqəli mənfi reaksiyaların tezliyinin artmasına səbəb olması ehtimalı azdır. Bu dərmanların daha uzunmüddətli birgə istifadəsi zəruridirsə, xəstənin klinik vəziyyətinin diqqətlə monitorinqi tövsiyə olunur.

Valproik turşusu, flukonazol və ya metadon, zidovudinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, zidovudinin AUC-ni onun klirensində müvafiq azalma ilə artırır. Mövcud məlumatlar məhdud olduğundan, bu tapıntıların klinik əhəmiyyəti aydın deyil; Bununla belə, zidovudin valproik turşusu, flukonazol və ya metadon ilə eyni vaxtda istifadə edilərsə, xəstələr zidovudinin toksikliyinin mümkün əlamətlərinə görə diqqətlə izlənilməlidir. İİV-in müalicə rejiminin bir hissəsi kimi zidovudinin istifadəsi ilə ribavirin səbəb olduğu anemiyanın pisləşməsi bildirilmişdir, bu fenomenin dəqiq mexanizmi aydın deyil; Anemiya riskinin artması səbəbindən ribavirin və zidovudinin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir (“Ehtiyat tədbirləri” bölməsinə baxın). Mövcud anemiya üçün CART rejiminin bir hissəsi kimi zidovudinin dəyişdirilməsinə fikir verilməlidir. Bu, zidovudinin səbəb olduğu anemiya tarixi olan xəstələrdə xüsusilə vacibdir.

Retrovirin, xüsusilə təcili müalicədə, potensial nefrotoksik və miyelotoksik dərmanlarla (məsələn, sistemli istifadə üçün pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, qansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin) birləşməsi riski artırır. zidovudinə qarşı mənfi reaksiyaların inkişafı Belə birləşmə zəruri görünürsə, böyrək funksiyasının və hematoloji parametrlərin monitorinqinə diqqət artırılmalıdır; zəruri hallarda dərmanların dozası azaldılır.

Klinik tədqiqatlardan əldə edilən məhdud məlumatlar, profilaktik dozalarda kotrimoksazol, aerozol şəklində pentamidin, pirimetamin və asiklovir ilə birlikdə istifadə edildikdə zidovudinə qarşı mənfi reaksiyaların riskində əhəmiyyətli artım aşkar etməmişdir.

Klaritromisin tabletlərindən istifadə edərkən zidovudinin udulması azalır. Bu təsir zidovudin və klaritromisinin ayrı-ayrılıqda ən azı 2 saat fasilə ilə tətbiqi ilə aradan qaldırıla bilər.

Uyğunluq tədqiqatları olmadıqda, bu dərmanı digər dərmanlarla qarışdırmaq olmaz.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Hamiləlik

Ümumiyyətlə, hamilə qadınlarda İİV infeksiyasını müalicə etmək və İİV-in yeni doğulmuş uşağa şaquli ötürülməsi riskini azaltmaq üçün antiretrovirus preparatların istifadəsi ilə bağlı qərarlar qəbul edilərkən heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar, habelə hamilə qadınlarda aparılan klinik tədqiqatların məlumatları nəzərə alınmalıdır. nəzərə. Hamilə qadınlarda zidovudinin istifadəsi, eləcə də yeni doğulmuş uşaqlarda sonrakı müalicə İİV-in anadan uşağa ötürülmə hallarını azaldır.

Hamilə qadınlarda zidovudinin istifadəsi ilə bağlı çoxlu məlumat var (ilk trimestrdə dərmanı istifadə edərkən 3000-dən çox hamiləlik nəticəsi və ikinci və üçüncü trimestrdə dərmanı istifadə edərkən 3000-dən çox hamiləlik nəticəsi), olmamasını göstərir. teratogen toksiklik. Klinik zərurət yaranarsa, Retrovir hamiləlik dövründə istifadə edilə bilər. Əldə edilmiş böyük miqdarda məlumatlara əsasən, insanlarda teratogen təsirlərin mümkün olmadığı qənaətinə gəlmək olar.

Heyvan tədqiqatı zidovudinlə əlaqəli reproduktiv toksikliyin sübutunu tapdı. Retrovirin aktiv tərkib hissəsi hüceyrə DNT replikasiyasını maneə törədə bilər. Bir heyvan araşdırması zidovudinin transplasental kanserogen olduğunu göstərdi. Tapıntıların klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Zidovudinin insanlarda plasenta baryerini keçməsi sübut edilmişdir.

Mitoxondrial disfunksiya: Nukleotid və nukleozid analoqlarının müxtəlif dərəcədə mitoxondrial zədələnməyə səbəb olduğu in vitro və in vivo nümayiş etdirilmişdir. Hamiləlik və perinatal dövrdə anaları nukleotid analoqları qəbul edən İİV-mənfi yenidoğulmuşlarda mitoxondrial disfunksiya ilə bağlı məlumatlar var (“Ehtiyat tədbirləri” bölməsinə baxın).

Məhsuldarlıq

Zidovudin 450 mq/kq/gün oral qəbul edən erkək və dişi siçovullarda fertilliyə təsir göstərmir. Retrovirin qadınların reproduktiv funksiyasına təsiri barədə məlumat yoxdur. Kişilərdə Retrovir qəbulu sperma sayına, onların morfologiyasına və hərəkətliliyinə təsir göstərmir.

Laktasiya

HİV-ə yoluxmuş qadınlara 200 mq zidovudinin birdəfəlik dozası tətbiq edildikdən sonra ana südündə və zərdabda oxşar preparat konsentrasiyası müşahidə edilmişdir. İİV-lə yaşayan qadınlar HİV-in ötürülməsinin qarşısını almaq üçün heç bir halda ana südü ilə qidalandırmamalıdırlar.

Avtomobili/digər mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Retrovirin avtomobil idarə etmək/məxanizmlərlə işləmək qabiliyyətinə təsiri öyrənilməmişdir. Bundan əlavə, bu qabiliyyətlərə mənfi təsirlər dərmanın farmakoloji xüsusiyyətlərinə əsaslanaraq proqnozlaşdırıla bilməz. Bununla belə, avtomobil/maşın idarə etmək qabiliyyətinə qərar verərkən, xəstənin klinik vəziyyətini və Retrovirə qarşı mənfi reaksiyaların profilini nəzərə almaq lazımdır.

Buraxılış forması

Peroral məhlul 50 mq/5 ml.

Polietilen qapaq ilə bağlanmış sarı şüşə butulka, müdaxiləni aşkar edən cihazla təchiz edilmişdir. Bir şüşə plastik dozaj şprisi, adapter və istifadə qaydaları ilə birlikdə karton qutuya yerləşdirilir.

Müddətetibarlılıq

2 il. Şüşə açıldıqdan sonra - 30 gün.

Qablaşdırmada qeyd olunan yararlılıq tarixindən sonra istifadə etməyin.

Saxlama şəraiti

30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda.

Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Həkim resepti ilə.

İstehsalçı

GlaxoSmithKline Inc., Kanada / GlaxoSmithKline Ink., Canada

7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada / 7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada.

Əlavə məlumat üçün əlaqə saxlayın

GlaxoSmithKline Export Limited MMC-nin (Böyük Britaniya) Belarus Respublikasındakı nümayəndəliyi.

Minsk, st. Voronyanskogo 7A, ofis 400.

Tel.: + 375 17 213 20 16; faks + 375 17 213 18 66.

Xəstəlik sinfi

Klinik və farmakoloji qrup

• Göstərilməyib. Təlimatlara baxın

Farmakoloji fəaliyyət

• Antiviral

Farmakoloji qrup

• HİV infeksiyasının müalicəsi üçün dərmanlar

Retrovir infuziya məhlulu (Retrovir)

Dərmanın tibbi istifadəsi üçün göstərişlər

• İstifadəyə göstərişlər
• Buraxılış forması
• Dərmanın farmakokinetikası
• İstifadəyə əks göstərişlər
• Yan təsirlər
• İstifadə qaydaları və dozaları
• Həddindən artıq doza
• İstifadəyə dair xüsusi təlimatlar
• Saxlama şəraiti
• Ən yaxşı tarixdən əvvəl

İstifadəyə göstərişlər

Uşaqlarda və böyüklərdə kombinə edilmiş antiretrovirus terapiyanın bir hissəsi kimi HİV infeksiyasının müalicəsi; anadan dölə HİV-in transplasental ötürülməsi tezliyinin azaldılması.

Buraxılış forması

infuziya üçün məhlul 200 mq/20 ml; şüşə (şüşə) 20 ml, qutu (qutu) 5;

Farmakokinetikası

Orta T1/2, orta ümumi klirens və paylanma həcmi müvafiq olaraq 1,1 saat, 27,1 ml/dəq/kq və 1,6 l/kq təşkil edir. Zidovudinin böyrək klirensi kreatinin klirensindən qat-qat böyükdür, bu da onun boru sekresiya ilə üstünlük təşkil etdiyini göstərir. Zidovudin 5′-qlükuronid əsas metabolitdir, həm plazmada, həm də sidikdə müəyyən edilir və böyrəklər vasitəsilə xaric edilən dərman dozasının təxminən 50-80%-ni təşkil edir. Dərmanın venadaxili yeridilməsi ilə 3′ 3′-deoksitidimin metaboliti əmələ gəlir.

5-6 aydan yuxarı uşaqlarda farmakokinetik parametrlər böyüklərdəkinə bənzəyir. Ağızdan qəbul edildikdə, bağırsaqdan yaxşı sorulur, bioavailability 60-74% (orta hesabla 65%) təşkil edir. Retrovir məhlulunun bədən səthinə 120 mq/m2 və 180 mq/m2 dozada ağızdan tətbiqindən sonra orta tarazlıq maksimal konsentrasiyası 4,45 və 7,7 mkM (və ya 1,19 və 2,06 mkq/ml) təşkil edir. 80 mq/m2, 120 mq/m2 və 160 mq/m2 dozada venadaxili infuziyadan sonra müvafiq olaraq 1,46, 2,26 və 2,96 mkq/ml təşkil edir. Orta T1/2 və ümumi klirens müvafiq olaraq 1,5 saat və 30,9 ml/dəq/kq təşkil edir. Əsas metabolit 5′-qlükuroniddir. İntravenöz administrasiyadan sonra preparatın dozasının 29%-i sidiklə dəyişməmiş şəkildə, 45%-i isə qlükuronid şəklində xaric olunur. 14 gündən kiçik yenidoğulmuşlarda bioavailability azalması, klirensin azalması və T1/2 uzadılması müşahidə olunur.

Yetkinlərdə ağızdan tətbiq edildikdən 2-4 saat sonra zidovudinin qlükuronidləşməsi müşahidə edilmir, sonradan onun beyin-onurğa beyni mayesində və plazmada zidovudinin orta konsentrasiyası nisbəti 0,5, uşaqlarda isə 0,5-4 saatdan sonra 0,52-0,85-ə yüksəlir. . Hamilə qadınlarda zidovudinin yığılması əlamətləri yoxdur və onun farmakokinetikası hamilə olmayan qadınlarda olduğu kimidir. Zidovudin plasentadan keçir və amniotik maye və döl qanında aşkar edilir. Doğuş zamanı uşaqlarda zidovudinin plazma konsentrasiyası doğuş zamanı analarda olduğu kimidir (bir dəfə 200 mq qəbul edildikdən sonra süddə orta konsentrasiya zərdabdakı konsentrasiyaya uyğundur) sperma və ana südündə olur. Dərmanın plazma zülallarına bağlanması 34-38% təşkil edir.

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə zidovudinin plazma konsentrasiyası böyrək çatışmazlığı olmayan xəstələrdəki konsentrasiyası ilə müqayisədə 50% artır. Dərmanın sistemli təsiri (konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə kimi müəyyən edilir) 100% artırıldı; T1/2 əhəmiyyətli dərəcədə pozulur. Böyrək çatışmazlığında əsas qlükuronidin metabolitinin əhəmiyyətli dərəcədə yığılması müşahidə olunur, lakin toksiklik əlamətləri müşahidə edilmir. Hemo- və peritoneal dializ zidovudinin xaric olmasına təsir göstərmir, qlükuronidin ifrazı güclənir.

Qaraciyər çatışmazlığı halında, qlükuronidləşmənin azalması səbəbindən zidovudinin yığılması müşahidə edilə bilər (doza tənzimlənməsi tələb olunur).

Hamiləlik zamanı istifadə edin

Hamiləliyin 14 həftəsindən əvvəl istifadə yalnız terapiyanın gözlənilən təsiri döl üçün potensial riskdən artıq olduqda mümkündür. Müalicə zamanı ana südü dayandırılmalıdır.

İstifadəyə əks göstərişlər

Dərmanın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq, neytropeniya (neytrofillərin sayı 0,75 109/l-dən az); hemoglobinin miqdarının azalması (75 q/l və ya 4,65 mmol/l-dən az), uşaqların yaşı (3 aya qədər).

Ehtiyatla: sümük iliyinin hematopoezinin inhibəsi, B12 vitamini və fol turşusu çatışmazlığı, qaraciyər çatışmazlığı.

Yan təsirlər

Hematopoetik sistemdən: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Metabolik tərəfdən: >1/10000-1/1000 - hipoksemiya və anoreksiya olmadığı halda laktik asidoz.

Mərkəzi və periferik sinir sistemindən: >1/10 - baş ağrısı; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Ürək-damar sistemindən: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Tənəffüs sistemindən: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Mədə-bağırsaq traktından: >1/10 - ürəkbulanma; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Hepatobiliar sistemdən: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Dəri və onun əlavələrindən: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Əzələ-skelet sistemindən: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Sidik sistemindən: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Endokrin sistemdən: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Digərləri: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 həftə ərzində venadaxili administrasiya ilə ən çox görülən hallar: anemiya, leykopeniya, neytropeniya.

Uşaqlarda HİV infeksiyasının anadan fetusa keçməsinin qarşısını alarkən, hemoglobin səviyyəsində azalma müşahidə olunur. Anemiya terapiya başa çatdıqdan 6 həftə sonra yox olur.

İstifadə qaydaları və dozaları

IV (infuziya üçün məhlul), 1 saat ərzində seyreltilmiş formada yavaş infuziya yolu ilə məhlul yalnız xəstələr dərmanı şifahi olaraq qəbul edə bilənə qədər verilir.

Yetişdirmə

İntravenöz infuziya üçün məhlul tətbiq edilməzdən əvvəl seyreltilməlidir. Məhlulun tələb olunan dozası (aşağıya bax) venadaxili yeridilmə üçün 5%-li qlükoza məhluluna əlavə edilir və onunla qarışdırılır ki, zidovudinin son konsentrasiyası 2 mq/ml və ya 4 mq/ml olsun. Belə məhlullar 5 °C və 25 °C-də 48 saat sabit qalır.

Retrovir məhlulunda antimikrobiyal qoruyucu maddə olmadığı üçün seyreltmə tam aseptik şəraitdə, tətbiqdən dərhal əvvəl aparılmalıdır; məhlulun flakondakı istifadə olunmamış hissəsi məhv edilməlidir. Həll buludlu olarsa, atılmalıdır.

Böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar - hər 4 saatdan bir 1-2 mq/kq, Retrovirin venadaxili yeridilməsi ilə bu doza, hər 4 saatda 1,5 mq/kq və ya 3 mq/kq zidovudinin dozası ilə eyni dərmanın təsirini təmin edir (600). və ya 1200 mq/gün çəkisi 70 kq olan xəstələrdə) ağızdan qəbul edildikdə. HİV ilə əlaqəli nevroloji ağırlaşmaların və bədxassəli şişlərin müalicəsində və ya qarşısının alınmasında aşağı dozanın effektivliyi məlum deyil.

3 aydan 12 yaşa qədər uşaqlar. Uşaqlarda venadaxili infuziya üçün Retrovirin istifadəsi ilə bağlı məlumat kifayət deyil. Dərman müxtəlif dozalarda hər 6 saatdan bir 80-160 mq/m2 (320-640 mq/m2/gün) təyin edilirdi. 3-4 bölünmüş dozada gündə 240-320 mq/m2 arasında olan preparatın dozaları 3-4 oral dozada gündə 360 mq/m2-dən 480 mq/m2-ə qədər olan dozalarla müqayisə edilə bilər, lakin onların nə dərəcədə effektiv olması hal hazırda deyil. yaradılmışdır.

HİV infeksiyasının anadan dölə ötürülməsinin qarşısının alınması. Hamilə qadınlara, hamiləliyin 14-cü həftəsindən doğuşun başlanğıcına qədər, Retrovir'i şifahi olaraq təyin etmək tövsiyə olunur. Doğuş zamanı Retrovir 2 mq/kq dozada 1 saat ərzində infuziya şəklində, sonra isə 1 mq/kq/saat dozada göbək ciyəsi sıxılana qədər davamlı infuziya şəklində yeridilir.

Retrovir yenidoğulmuşlara doğuşdan sonra ilk 12 saatdan 6 həftəyə qədər şifahi olaraq verilir. Ağızdan tətbiq etmək mümkün olmadıqda, hər 6 saatdan bir 30 dəqiqə ərzində infuziya şəklində 1,5 mq/kq dozada IV yeridilir.

Şiddətli böyrək çatışmazlığı üçün gündə 3-4 dəfə venadaxili olaraq 1 mq/kq doza tövsiyə olunur. Bu doza bu kateqoriya xəstələr üçün tövsiyə olunan 300-400 mq oral zidovudinin gündəlik dozasına bərabərdir. Periferik qanın reaksiyasından və klinik təsirindən asılı olaraq, əlavə doza düzəlişləri tələb oluna bilər. Hemodializ və ya peritoneal dializdə olan son mərhələdə böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün zidovudinin 100 mq dozası hər 6-8 saatdan bir tövsiyə olunur.

Həddindən artıq doza

Simptomlar: yorğunluq, baş ağrısı, qusma, qan göstəricilərində dəyişikliklər (çox nadir).

Müalicə: simptomatik terapiya. Hemo- və peritoneal dializ zidovudinin bədəndən çıxarılması üçün təsirsizdir, lakin onun metaboliti olan qlükuronidin ifrazını artırır.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

Lamivudin zidovudinin Cmax-ı orta dərəcədə artırır (28%), lakin AUC-ni dəyişmir. Zidovudinin lamivudinin farmakokinetikasına təsiri yoxdur. Probenesid qlükuronidləşməni azaldır və zidovudinin T1/2 və AUC-ni artırır. Probenesidin iştirakı ilə qlükuronid və zidovudinin böyrəklər tərəfindən ifrazı azalır.

Ribavirin zidovudinin antaqonistidir (onların birləşməsindən qaçınmaq lazımdır).

Rifampisinlə kombinasiya zidovudinin AUC-nin 48±34% azalması ilə nəticələnir (bu dəyişikliyin klinik əhəmiyyəti məlum deyil).

Zidovudin stavudinin hüceyrədaxili fosforlaşmasını inhibə edir; qanda fenitoinin konsentrasiyasını azaldır (eyni zamanda qəbulu ilə plazmada fenitoinin səviyyəsinin monitorinqi lazımdır).

Parasetamol, aspirin, kodein, morfin, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin zidovudinin metabolizmasına mane ola bilər (rəqabətli şəkildə qlükuronidləşməni maneə törədir və ya canlı metabolizmdə mikrosomal metabolizmi boğur). Bu cür birləşmələrə ehtiyatla yanaşmaq lazımdır.

Retrovirin nefrotoksik və ya miyelotoksik dərmanlarla (xüsusilə təcili tibbi yardımda) - pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, qansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin ilə birləşməsi retrovirin mənfi reaksiyalarının riskini artırır. böyrək funksiyası lazımdır, qan analizi və lazım olduqda dozanın azaldılması).

Radiasiya terapiyası zidovudinin miyelosupressiv təsirini gücləndirir.

İstifadəyə dair ehtiyat tədbirləri

Qaraciyər çatışmazlığı halında, zəruri hallarda, dozanı tənzimləyin və/və ya dozalar arasındakı intervalı artırın.

Hemoqlobin səviyyəsi 75-90 q/l (4,65-5,59 mmol/l) və ya leykositlərin sayı 0,75-1 109/l-ə qədər azalarsa, preparatın dozasını dəyişdirin və ya onu dayandırın.

Yaşlı xəstələrin müalicəsi zamanı xüsusi diqqət yetirilməlidir (böyrək funksiyasının yaşa bağlı azalması və periferik qan parametrlərindəki dəyişikliklər nəzərə alınmalıdır).

İstifadəyə dair xüsusi təlimatlar

İnfuziya üçün məhlul əzələdaxili olaraq tətbiq edilə bilməz.

Xəstəyə Retrovir ilə eyni vaxtda reseptsiz satılan dərmanların istifadəsinin təhlükələri və Retrovirin istifadəsinin cinsi əlaqə və ya çirklənmiş qan vasitəsilə HİV infeksiyasının qarşısını almaması barədə məlumat vermək lazımdır. Müvafiq təhlükəsizlik tədbirləri görülməlidir.

Retrovir HİV infeksiyasını müalicə etmir; QİÇS üçün Retrovir fürsətçi infeksiyaların inkişaf riskini azaldır, lakin lenfomaların inkişaf riskini azaltmır.

İİV-in dölə ötürülməsinin qarşısını alan hamilə qadınlar, terapiyaya baxmayaraq, dölün yoluxma riski barədə məlumatlandırılmalıdırlar.

Anemiya (adətən Retrovirin istifadəsinə başlandıqdan 6 həftə sonra müşahidə olunur, lakin bəzən daha tez inkişaf edə bilər), neytropeniya (adətən Retrovir ilə müalicənin başlanmasından 4 həftə sonra inkişaf edir, lakin bəzən daha tez baş verir), leykopeniya inkişaf etmiş klinik mənzərəsi olan xəstələrdə baş verə bilər. HİV infeksiyası, xüsusilə yüksək dozalarda (1200-1500 mq/gün) Retrovir qəbul edən və müalicədən əvvəl sümük iliyinin hematopoezinin azalması.

İİV infeksiyasının inkişaf etmiş klinik mənzərəsi olan xəstələrdə Retrovir ilə müalicə zamanı terapiyanın ilk 3 ayı ərzində ən azı 2 həftədə bir dəfə, sonra isə aylıq qan testlərinə nəzarət etmək lazımdır. QİÇS-in erkən mərhələsində (sümük iliyində hematopoez hələ də normal həddə olduqda) qandan mənfi reaksiyalar nadir hallarda inkişaf edir, buna görə də qan testləri daha az, hər 1-3 ayda bir dəfə aparılır (xəstənin ümumi vəziyyətindən asılı olaraq) .

Hemoqlobinin miqdarı 75-90 q/l-ə (4,65-5,59 mmol/l) qədər azalarsa, neytrofillərin sayı 0,75-1,0 109/l-ə qədər azalarsa, qan göstəriciləri bərpa olunana qədər Retrovirin gündəlik dozası azaldılmalı və ya Retrovir qəbul edilməlidir. 2-4 həftə müddətində dayandırılmalıdır. qan göstəriciləri bərpa olunana qədər. Tipik olaraq, qan şəkli 2 həftədən sonra normala qayıdır, bundan sonra azaldılmış dozada Retrovir yenidən təyin edilməlidir. Ağır anemiyası olan uşaqlarda qanköçürmə tələb oluna bilər (Retrovirin dozasının azaldılmasına baxmayaraq).

Laktik asidoz və steatozla müşayiət olunan ağır hepatomeqaliya Retrovir ilə həm mono, həm də çoxkomponentli terapiya zamanı ölümcül ola bilər. Qadınlarda bu ağırlaşmaların inkişaf riski artır. Laktik asidozun və ya toksik qaraciyər zədələnməsinin klinik və ya laboratoriya əlamətlərinin bütün hallarda Retrovir qəbulu dayandırılmalıdır.

Avtomobil idarə etmək qərarına gəldikdə, başgicəllənmə, yuxululuq, letarji və konvulsiyalar kimi mənfi reaksiyaların inkişaf ehtimalını nəzərə almalısınız.

İİV-in anadan dölə ötürülməsinin qarşısını almaq üçün preparatın istifadəsi İİV-in anadan dölə ötürülməsi tezliyini azaltmağa kömək edir. Bu profilaktikanın uzunmüddətli nəticələri məlum deyil. Kanserogen təsir ehtimalı tamamilə istisna edilə bilməz. Bu barədə hamilə qadınlar məlumatlandırılmalıdır.

Saxlama şəraiti

Siyahı B.: 30 °C-dən çox olmayan temperaturda.

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

ATX təsnifatı:

J Sistemli istifadə üçün antimikroblar

J05 Sistemli istifadə üçün antiviral preparatlar

J05A Birbaşa təsirli virus əleyhinə preparatlar

J05AF Nukleozidlər - əks transkriptaz inhibitorları

Retrovir məhlulu(Solutio Retrovir)

beynəlxalq və kimyəvi adı: zidovudin; 3-azido-3-deoksitimidin;

Əsas fiziki və kimyəvi xüsusiyyətlər: rəngsiz, şəffaf və ya solğun sarı məhlul, praktiki olaraq görünən çirklərdən azaddır;

Qarışıq 1 ml məhlulda 10 mq zidovudin var;

digər komponentlər: konsentratlı xlor turşusu, natrium hidroksid, inyeksiya üçün su.

Dərman məhsulunun buraxılış forması. Venadaxili infuziya üçün məhlul.

Farmakoterapevtik qrup. Birbaşa təsir göstərən antiviral dərmanlar. ATC kodu J05A F01.

Dərmanın hərəkəti.

Farmakodinamikası.

Zidovudin retroviruslara, o cümlədən insanın immun çatışmazlığı virusuna (HİV) qarşı aktiv olan antiviral dərmandır.

Hüceyrəyə daxil olduqdan sonra dərman hüceyrə fermentləri tərəfindən katalizləşdirilən bir sıra ardıcıl transformasiyalara məruz qalır. Son mərhələdə zidovudin trifosfat əmələ gəlir ki, bu da HİV əks transkriptaza ilə rəqabətli qarşılıqlı təsir nəticəsində viral DNT-nin sintezini bloklayır.

Araşdırma in vitro nukleozid analoqlarının və ya iki nukleozid analoqunun proteaz inhibitoru ilə üçlü kombinasiyasının HİV-in induksiya etdiyi sitopatik təsirlərin inhibə edilməsində tək bir dərman və ya iki dərmanın birləşməsindən daha effektiv olduğunu göstərir.

Farmakokinetikası.

Venadaxili yeridildikdə orta yarımxaricolma dövrü 1,1 saat, orta ümumi klirensi 27,1 ml/dəq/kq, paylanma həcmi 1,61/kq təşkil edir. Zidovudinin klirensi kreatinin klirensini əhəmiyyətli dərəcədə üstələyir, bu da boru sekresiyasının xaric edilməsinin vacib mexanizmi olduğunu sübut edir. Zidovudin plasentadan keçir və dölün amniotik mayesində və qanında olur. Plazma zülalları ilə əlaqə nisbətən aşağıdır (34-38%).

İstifadəyə göstərişlər.İntravenöz infuziya üçün Retrovir, dərmanın oral formalarını qəbul edə bilməyən xəstələrdə HİV infeksiyasının ciddi təzahürlərinin qısamüddətli müalicəsi üçün göstərilir.

Retrovir, həmçinin HİV-müsbət hamilə qadınların (hamiləlik 14 həftədən çox) və yeni doğulmuş körpələrin müalicəsi üçün də təyin edilir, çünki Retrovirin HİV-in transplasental ötürülmə riskini azaltdığı göstərilmişdir.

İstifadə üsulu və dozası.

Retrovir terapiyası HİV infeksiyasının müalicəsində təcrübəsi olan həkim tərəfindən başlamalıdır.

İntravenöz infuziya üçün Retrovir ən azı bir saat ərzində seyreltilmiş məhlulun yavaş venadaxili infuziyası ilə tətbiq edilməlidir.

İntravenöz infuziya üçün Retrovir daxili olaraq tətbiq edilə bilməz.

Seyreltilmiş: məhlul istifadədən dərhal əvvəl aseptik şəkildə hazırlanır.

Böyüklər və 12 yaşdan yuxarı yeniyetmələrdə istifadəsi: 1-2 mq zidovudin/kq bədən çəkisi hər 4 saatdan bir. HİV infeksiyası ilə əlaqəli nevroloji pozğunluqların müalicəsi və qarşısının alınması üçün aşağı dozaların effektivliyi məlum deyil.

Retrovir venadaxili infuziya üçün yalnız Retrovirin şifahi istifadə üçün (tabletlər və ya şifahi məhlul) istifadə edilə biləcəyi vaxta qədər təyin edilir.

3 ay - 12 il: Uşaqlarda Retrovirin venadaxili yeridilməsi üçün istifadəsi haqqında məlumat məhduddur. Hər 6 saatdan bir bədən səthinə 80-160 mq/m2 (gündə 320-640 mq/m2) arasında dəyişən dozalar istifadə edilmişdir.

3 aydan kiçik uşaqlar: Məhdud mövcud məlumatlar bu yaş qrupu üçün xüsusi dozaları tövsiyə etməyi qeyri-mümkün edir.

Maternal-dölə ötürülməsi ilə bağlı xəbərdarlıqlar:

Retrovirin aşağıdakı dozaj rejiminin effektiv olduğu aşkar edilmişdir:

Hamilə qadınlar üçün (hamiləliyin 14 həftəsindən çox) tövsiyə olunan doza doğuş başlayana qədər şifahi olaraq 500 mq/gün (gündə 5 dəfə 100 mq) təşkil edir. Doğuş zamanı Retrovir 1 saat ərzində 2 mq/kq bədən çəkisi dozasında venadaxili, sonra 1 mq/kq/saat dozada venadaxili infuziya ilə təyin edilir. göbək kordonu keçənə qədər.

Yeni doğulmuş körpələr üçün Retrovir doğuşdan sonra ilk 12 saatdan başlayaraq 6 həftəlik yaşa qədər hər 6 saatdan bir 2 mq/kq bədən çəkisi dozasında oral olaraq təyin edilir. Dərmanı özbaşına vermək mümkün olmayan yenidoğulmuşlara hər 6 saatdan bir 30 dəqiqə ərzində bədən çəkisi üçün 1,5 mq/kq dozada Retrovir venadaxili təyin edilir.

Böyrək çatışmazlığı

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə adekvat doza olmalıdır

1 mq/kq IV gündə 3-4 dəfə (bu qrup xəstələr üçün 300-400 mq oral dozaya bərabərdir). Hematoloji parametrlərə və ya müalicəyə klinik reaksiyaya əsasən əlavə doza düzəlişləri tələb oluna bilər.

Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin ifrazına əhəmiyyətli təsir göstərmir, lakin zidovudinin qlükuronidin ifrazını artırır. Hemodializdə və ya peritoneal dializdə olan son mərhələdə böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün tövsiyə olunan doza hər 6 və ya 8 saatda 100 mq təşkil edir.

Qaraciyər çatışmazlığı

Qaraciyər sirrozu olan xəstələrdə qlükuronidləşmə dərəcəsinin azalması ilə zidovudinin yığılması müşahidə olunur. Doza korreksiyası tələb oluna bilər, lakin bu məlumatların qeyri-kafi olması üçün müayinədən aydın tövsiyələr vermək mümkün deyil. Əgər zidovudinin plazma səviyyəsinə nəzarət edilmirsə, dözümsüzlük əlamətlərinə nəzarət edin və dozanı tənzimləyin və ya dozalar arasındakı intervalı artırın.

Hematoloji mənfi reaksiyaları olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi

Hemoqlobin səviyyəsi 7,5 q/dl (4,65 mmol/l) ilə 9 q/dl (5,59 mmol/l) aralığında və ya neytrofillərin sayı 0,75 x 10 9 /l ilə 1,0 x diapazonunda azalan xəstələrdə 10 9/l olduqda, dozanın azaldılması və ya Retrovir ilə müalicənin dayandırılması tələb oluna bilər.

Yaşlı xəstələr

65 yaşdan yuxarı xəstələrdə zidovudinin farmakokinetikası öyrənilməmişdir, buna görə də xüsusi məlumat yoxdur. Ancaq bu qrup xəstələrə xüsusi diqqət yetirilməlidir, çünki yaşla böyrək funksiyası pisləşir və hematoloji parametrlər dəyişir. Retrovirin istifadəsindən əvvəl və istifadə zamanı müvafiq monitorinq tövsiyə olunur.

Yan təsir.

Uşaqlarda və böyüklərdə yan təsirlərin təbiəti oxşardır.

Retrovir ilə müalicə zamanı yan təsirlər müşahidə olunur ki, bu da onu müalicə etmək üçün istifadə edilən digər dərmanlarla birlikdə əsas xəstəliyin təzahürü ola bilər. Buna görə də, bu təsirlər ilə Retrovirin istifadəsi arasında əlaqəni qiymətləndirmək çətindir, xüsusən də HİV xəstəliyinin inkişaf etmiş mərhələsi üçün xarakterik olan mürəkkəb hallarda. Yan təsirləri müalicə etmək üçün dozanın azaldılması və ya Retrovirin dayandırılması əsaslandırılmalıdır.

Yan təsirlərin tezliyini müəyyən etmək üçün aşağıdakı təsnifat istifadə olunur: çox vaxt ³1/10, tez-tez ³1/100 və<1/10, не часто ³1/1000 и <1/100, редко ³1/10, 000 и <1/1000, очень редко<1/10, 000.

Qan və limfa sistemindən yan təsirlər:

Anemiya (qanköçürmə tələb oluna bilər), neytropeniya və leykopeniya. Bu, daha yüksək dozalarda (1200-1500 mq/gün) və inkişaf etmiş İİV infeksiyası olan xəstələrdə (xüsusilə müalicədən əvvəl sümük iliyi ehtiyatı aşağı olanlarda), o cümlədən CD4 hüceyrələrinin sayı 100/mm3-dən az olan xəstələrdə daha tez-tez baş verir. Bu vəziyyətdə, dozanın azaldılması və ya zidovudin terapiyasının dayandırılması tələb oluna bilər. Neytropeniya daha tez-tez Retrovir terapiyasının başlanğıcında plazmada neytrofillərin, hemoglobin və vitamin B 12 səviyyəsinin azalması olan xəstələrdə baş verir.

Nadir hallarda: trombositopeniya və sümük iliyinin hipoplaziyası ilə pansitopeniya. Nadir hallarda: həqiqi eritrosit aplaziyası.

Metabolik reaksiyalar və reaksiyalar. qida ilə bağlıdır:

Nadir hallarda: hipoksemiya olmadan laktik asidoz, anorreaksiya.

Psixiatrik reaksiyalar:

Nadir hallarda: narahatlıq və depressiya.

Nevroloji reaksiyalar:

Çox tez-tez: ​​baş ağrısı.

Tez-tez: ​​başgicəllənmə.

Nadir hallarda: yuxusuzluq, paresteziya, yuxululuq, zehni itki, konvulsiyalar.

Ürək-damar reaksiyaları:

Tənəffüs, sinə və mediastinum:

Nadir hallarda: nəfəs darlığı.

Nadir hallarda: öskürək.

Qastroenteroloji:

Çox tez-tez: ​​ürəkbulanma.

Tez-tez: ​​qusma, qarın ağrısı və ishal.

Tez-tez deyil: meteorizm.

Nadir hallarda: ağız mukozasının piqmentasiyası, dadın pozulması və dispepsiya. Pankreatit.

Hepatobiliar:

Tez-tez: ​​qaraciyər fermentlərinin və bilirubinin səviyyəsinin artması.

Nadir hallarda: qaraciyər funksiyasının pozulması, məsələn, steatozla müşayiət olunan ağır hepatomeqaliya.

Dəri və dərialtı toxumalar:

Nadir hallarda: səpgi və qaşınma.

Nadir hallarda: dırnaqların və dərinin piqmentasiyası, tərləmə.

Əzələ-skelet sistemi:

Tez-tez: ​​miyalji.

Nadir hallarda: miopatiyalar.

Ağciyərlər və sidik sistemi:

Nadir hallarda: tez-tez sidik ifrazı.

Reproduktiv sistem və süd vəziləri:

Nadir hallarda: jinekomastiya.

Enjeksiyon yerində ümumi reaksiyalar və reaksiyalar:

Tez-tez: ​​nasazlıq.

Nadir hallarda: qızdırma, ümumiləşdirilmiş ağrı və asteniya.

Nadir hallarda: titrəmə, sinə ağrısı, qripə bənzər sindrom.

Retrovirin venadaxili tətbiqi üçün 2 həftədən çox istifadəsi ilə bağlı məlumatlar məhduddur, lakin bəzi xəstələr 2 həftə müalicə aldılar. Ən çox görülən yan təsirlər anemiya, neytropeniya və leykopeniya idi. Yerli reaksiyalar tez-tez baş vermir

Oral Retrovirdən istifadə edilən klinik tədqiqatlara görə, ümumi olan ürəkbulanma və digər yan təsirlərin tezliyi Retrovir ilə müalicənin ilk həftələrindən sonra zamanla ardıcıl olaraq azalır.

Maternal-dölə ötürülməsinin qarşısını alan yan təsirlər:

Plasebo-nəzarət edilən bir araşdırmada Retrovir tövsiyə olunan dozalarda hamilə qadınlar tərəfindən yaxşı tolere edildi. Yan təsirlərin tezliyi plasebo qrupunda olduğu kimi idi.

Eyni araşdırmaya görə, Retrovir ilə müalicə olunan körpələrdə hemoglobin səviyyələri plasebo qrupuna nisbətən bir qədər aşağı idi, lakin qanköçürmə lazım deyildi. Retrovir ilə müalicə başa çatdıqdan 6 həftə sonra anemiya aradan qalxdı. Digər əlavə təsirlər və laboratoriya məlumatlarında dəyişikliklər plasebo qrupunda və Retrovir ilə müalicə olunan qrupda oxşar idi. Dərmanın dölə və körpəyə uzunmüddətli təsiri məlum deyil.

Xüsusi xəbərdarlıqlar.

Xəstələr digər dərmanların eyni vaxtda müstəqil istifadəsinə qarşı xəbərdarlıq edilməlidir.

Xəstələrə məlumat verilməlidir ki, müalicə cinsi əlaqə və ya çirklənmiş qanla təmas yolu ilə HİV-in başqalarına ötürülməsinə mane olmayacaq. Buna görə də müvafiq təhlükəsizlik tədbirlərindən istifadə etmək lazımdır.

Retrovir HİV infeksiyasını sağaltmır və xəstə fürsətçi infeksiyalar və neoplazmalar da daxil olmaqla, immun supressiya ilə əlaqəli xəstəliklərin inkişaf riski altında qalır. Fürsətçi infeksiyaların inkişaf riskinin azaldığı müəyyən edilsə də, şişlərin, o cümlədən limfomaların inkişafı ilə bağlı kifayət qədər məlumat yoxdur. İİV xəstəliyinin inkişaf etmiş mərhələsi olan xəstələr üçün müalicə məlumatlarına görə, onlarda lenfomanın inkişaf riski Retrovir ilə müalicə olunmayan xəstələrdə olduğu kimidir. Retrovir ilə uzunmüddətli müalicə zamanı İİV xəstəliyinin erkən mərhələsində olan xəstələrdə limfomanın inkişaf riski məlum deyil.

Uşağa HİV ötürülməsinin qarşısını almaq üçün Retrovir ilə müalicəni düşünən hamilə qadınlar bilməlidirlər ki, bəzi hallarda müalicəyə baxmayaraq, HİV ötürülməsi baş verə bilər.

Hematoloji mənfi reaksiyalar

Retrovir ilə müalicə zamanı İİV xəstəliyinin irəliləmiş mərhələsi olan xəstələrdə anemiyanın (adətən müalicənin başlanmasından 6 həftədən tez deyil, lakin nadir hallarda daha tez baş verir), neytropeniyanın (adətən 4 həftədən gec olmayaraq) inkişafını gözləmək olar. müalicənin başlanğıcı, lakin bəzən daha erkən) və leykopeniya ( ikincili olan). Bu, daha tez-tez yüksək dozalarda (1200-1500 mq/gün) və müalicədən əvvəl sümük iliyi ehtiyatı aşağı olan xəstələrdə, xüsusən də İİV xəstəliyinin irəlilədiyi hallarda baş verir.

Hematoloji parametrləri diqqətlə izləmək lazımdır. Retrovir venadaxili tətbiq edildikdə, qan testləri ən azı həftədə bir dəfə aparılmalıdır.

Hemoqlobin səviyyəsi 7,5 q/dl (4,65 mmol/l)-dən 9 q/dl (5,59 mmol/l) və ya neytrofillərin sayı 0,75 x 10 9/l-dən 1, 0 x 10 9 /l-ə qədər azaldıqda, sümük iliyinin bərpası əlamətləri görünənə qədər dozanın azaldılması tələb oluna bilər; Sağalmanı sürətləndirməyin başqa bir yolu Retrovir ilə müalicədə qısa (2 - 4 həftə) fasilədir. Sümük iliyinin bərpası adətən 2 həftə ərzində baş verir, bundan sonra Retrovir terapiyasına yenidən azaldılmış dozalarda başlamaq olar. Retrovirin 2 həftədən çox müddətə venadaxili istifadəsi ilə bağlı məlumatlar məhduddur. Əhəmiyyətli anemiya halında, Retrovirin dozasının azaldılması qanköçürmə ehtiyacını aradan qaldırmır.

Laktik asidoz/steatozla müşayiət olunan ağır hepatomeqaliya

İİV infeksiyasının antiretrovirus nükleozid analoqları ilə tək və ya kombinasiyada, o cümlədən zidovudinlə müalicəsi zamanı laktik asidoz və steatoz ilə ağır hepatomeqaliya halları, o cümlədən ölüm halları müşahidə edilmişdir. Bu halların əksəriyyəti qadınlarda müşahidə olunub. Dərman hər bir xəstəyə, xüsusən də qaraciyər xəstəliyinin inkişafı üçün risk faktorları olan xəstələrə ehtiyatla təyin edilməlidir. Laktik asidozun və ya hepatotoksikliyin klinik və ya laborator əlamətləri görünsə, Retrovir ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Əks göstərişlər. Zidovudinə və ya preparatın digər komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq.

Retrovir neytrofillərin sayının anormal dərəcədə aşağı olması (0,75 x 109/L-dən az) və ya hemoqlobin səviyyəsinin anormal dərəcədə aşağı olması (7,5 q/dL və ya 4,65 mmol/L-dən az) olan xəstələrdə kontrendikedir.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə. Zidovudin əsasən qaraciyərdə qeyri-aktiv qlükuronid metabolitinə konyuqasiya yolu ilə xaric edilir. Qaraciyər metabolizmi ilə, xüsusən də qlükuronidləşmə yolu ilə xaric edilən aktiv maddələr zidovudinin metabolizmini potensial olaraq ləngidə bilər. Aşağıda təsvir edilən qarşılıqlı təsirlər tam deyil, lakin resept zamanı ehtiyatla istifadə edilməli olan dərman siniflərini əks etdirir.

Lamivudin: lamivudinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə zidovudinin C max (28%) orta dərəcədə artması müşahidə olunur, lakin ümumi konsentrasiyası (AUC) əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir. Zidovudin lamivudinin farmakokinetikasına təsir göstərmir.

Fenitoin: Retrovir qəbul edən bəzi xəstələrin qanında aşağı səviyyədə fenitoinin olduğu bildirilmişdir, baxmayaraq ki, bir xəstədə yüksək səviyyələr aşkar edilmişdir. Bu məlumatlar göstərir ki, hər iki dərman eyni vaxtda istifadə edildikdə fenitoin səviyyələrinə diqqətlə nəzarət edilməlidir.

Probenisid: Məhdud məlumatlara əsaslanaraq, probenesid qlükuronidləşməni azaltmaqla, orta yarımxaricolma müddətini və zidovudinin konsentrasiyası/zaman əyrisi altındakı sahəni artırır. Probenesidin iştirakı ilə qlükuronidin (ehtimal ki, zidovudinin özü) böyrəklər tərəfindən ifrazı azalır.

Ribavirin: Ribavirinin nukleozid analoqu zidovudinin antiviral fəaliyyətinin in vitro antaqonistidir, ona görə də onların eyni vaxtda qəbulundan çəkinmək lazımdır.

Rifampisin: Məhdud məlumatlar göstərir ki, zidovudin və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi zidovudinin AUC-ni 48% ± 34% azaldır, lakin bu fenomenin klinik əhəmiyyəti məlum deyil.

Stavudin: Hər iki dərman eyni vaxtda tətbiq edildikdə, Zidovudin stavudinin hüceyrədaxili fosforlaşmasını maneə törədə bilər. Buna görə də, stavudinin zidovudinlə birləşdirilməsi tövsiyə edilmir.

Digər qarşılıqlı təsirlər: digər aktiv maddələr, o cümlədən aspirin, kodein, morfin, metadon, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson və izoprinosin (siyahı bu dərmanlarla məhdudlaşmır) rəqabətli inhibə yolu ilə zidovudinin metabolizminə təsir göstərə bilər. qlükuronidləşmə və ya qaraciyər mikrosomal metabolizmasının birbaşa inhibisyonu. Buna görə də, bu dərmanları, xüsusən də xroniki müalicə üçün Retrovir ilə birlikdə təyin edərkən qarşılıqlı təsirlərin mümkünlüyünü yadda saxlamalısınız.

Əsasən kəskin hallarda, potensial nefrotoksik və ya miyelosupressiv dərmanlarla (məsələn, sistemli pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, qansiklovir, interferon, vinblastin və doksorubisin) eyni vaxtda istifadəsi də əlavə təsirlərin riskini artıra bilər. Retrovir. Bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi zəruri olduqda, böyrək funksiyasını və hematoloji parametrləri diqqətlə izləyin və zəruri hallarda bir və ya bir neçə dərmanın dozasını azaldın.

Retrovir qəbul edən bəzi xəstələr fürsətçi infeksiyalardan əziyyət çəkə bildiyinə görə, antimikrobiyal agentlərin profilaktik tətbiqi məqsədəuyğun ola bilər. Belə profilaktikaya ko-trimoksazol, aerozollaşdırılmış pentamidin, pirimetamin və asiklovir daxil ola bilər. Klinik tədqiqatların məhdudiyyətləri göstərir ki, bu dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edildikdə, Retrovirə mənfi reaksiyaların tezliyində artım yoxdur.

Həddindən artıq doza.

5 xəstədə 4 həftə ərzində hər 4 saatdan bir retrovirin venadaxili 7,5 mq/kq yüksək dozada istifadəsi təcrübəsi var. Bir xəstədə narahatlıq hissi, 4 xəstədə isə heç bir xoşagəlməz hadisə baş verməmişdir.

Yan təsirlər bölməsində sadalananlar (yorğunluq, baş ağrısı, qusma, hematoloji dəyişikliklərin təcrid olunmuş halları) istisna olmaqla, zidovudinin kəskin həddindən artıq dozasının spesifik simptomları və ya əlamətləri yoxdur. Xəstənin naməlum miqdarda zidovudinin qəbulundan sonra qanda zidovudinin səviyyəsi normal terapevtik səviyyədən 16 dəfə çox olmuşdur, lakin heç bir klinik, biokimyəvi və ya hematoloji fəsadlar müşahidə edilməmişdir.

Doza həddinin aşılması halında intoksikasiya əlamətlərini müəyyən etmək və müvafiq dəstəkləyici terapiya təyin etmək üçün xəstəni diqqətlə müayinə etmək lazımdır.

Hemodializ və peritoneal dializ zidovudinin xaric edilməsinə məhdud təsir göstərir, lakin onun qlükuronid metabolitinin xaric edilməsini sürətləndirir.

İstifadə xüsusiyyətləri.

Hamiləlik

Zidovudinin insanlarda plasentadan keçdiyi aşkar edilmişdir. Hamiləlik dövründə Retrovirin istifadəsi ilə bağlı məhdud məlumatlara görə, Retrovir hamiləliyin 14 həftəsindən əvvəl yalnız ana üçün potensial fayda döl üçün mümkün riskdən daha yüksək olduqda istifadə edilməlidir.

Anadan dölə ötürülmə

ACTG076 tədqiqatında 14 həftəlik hamilə qadınlarda Retrovirin istifadəsi və onların yeni doğulmuş körpələrinin sonrakı müalicəsi İİV-in anadan fetusa keçməsinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə nəticələndi (plasebo qrupunda 23%, plasebo qrupunda 8% ilə müqayisədə). Retrovirlə müalicə olunan qrup). Retrovir ilə oral terapiya hamiləliyin 14-34-cü həftələri arasında və doğuşun başlanmasına qədər uzun müddət davam etdi. Doğuş zamanı Retrovir venadaxili verilir. Yenidoğulmuşlar 6 həftəlik yaşına çatdıqdan sonra Retrovir qəbul etdilər. Retroviri şifahi olaraq qəbul edə bilməyən yeni doğulmuş uşaqlara venadaxili olaraq təyin edildi.

Retrovirin dölə və körpəyə təsiri barədə uzunmüddətli məlumat yoxdur. Heyvanlarda kanserogenlik və mutagenlik tədqiqatlarının məlumatlarına əsasən, insanlarda kanserogenez riskini istisna etmək olmaz. Retrovir ilə müalicə olunan yoluxmuş və yoluxmamış körpələrə münasibətdə bu məlumatların əhəmiyyəti məlum deyil. Bununla belə, Retrovir ilə müalicə almağa qərar verən hamilə qadınlar bu barədə bilməlidirlər.

Laktasiya

Səhiyyə mütəxəssisləri İİV-ə yoluxmamaq üçün HİV-ə yoluxmuş qadınlara mümkünsə körpələrini əmizdirməməyi tövsiyə edir. HİV-ə yoluxmuş qadınlara 200 mq zidovudinin birdəfəlik dozası tətbiq edildikdən sonra preparatın ana südü və qan serumunda orta konsentrasiyası təxminən eyni olmuşdur. Zidovudin və virusun ana südünə keçdiyini nəzərə alaraq, Retrovir qəbul edən analara uşaqlarını əmizdirmələri tövsiyə edilmir.

Məhsuldarlıq

Retrovirin qadınların fertilliyinə təsiri barədə məlumat yoxdur. Müəyyən edilmişdir ki, Retrovir kişilərdə spermaların sayına, morfologiyasına və hərəkətliliyinə təsir etmir.

Avtomobil və digər mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Aktiv maddənin farmakoloji məlumatlarına əsasən, avtomobil və digər mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə hər hansı zərərli təsir ehtimalı yoxdur. Buna baxmayaraq, bu fəaliyyətləri yerinə yetirmək barədə qərar qəbul edərkən həmişə xəstənin ümumi vəziyyəti və dərmanın yan təsir profili nəzərə alınmalıdır.

Saxlama şərtləri və müddətləri.

30°C-dən aşağı temperaturda, işıqdan qorunan və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın. Raf ömrü - 3 il.