En la molécula de nitrofural, el nitrógeno del grupo imina tiene propiedades básicas y participa en reacciones de complejación con cationes. metales pesados.
Como resultado de un cambio en la densidad electrónica a oxígeno carbonilo, el nitrofural exhibe las propiedades de un ácido NH débil.
El nitrofural se caracteriza por una tautometría prototrópica:
Control de calidad
Determinación de autenticidad. La autenticidad de la furatsilina se determina mediante métodos espectrométricos.
La identificación mediante espectroscopia IR consiste en comparar el espectro resultante con el espectro de una muestra estándar de trabajo de furatsilina.
La absorción de una solución de furatsilina, obtenida disolviendo una muestra de la sustancia en DMF, tiene dos máximos: a 260 y 375 nm. La relación entre la absorbancia medida a 375 nm y la absorbancia medida a 260 nm está entre 1,15 y 1,30.
La determinación de la autenticidad mediante la relación de absorciones de la solución en dos longitudes de onda A 375 / A 260 permite realizar pruebas sin una muestra estándar.
Es necesaria una muestra estándar de nitrofural para determinar la autenticidad mediante cromatografía en una fina capa de gel de sílice. Se disuelven 10 mg de nitrofural y 10 mg de su muestra estándar en 10 ml de metanol. Se utiliza una mezcla de metanol y nitrometano (10:90 V/V) como fase móvil y una solución de clorhidrato de fenilhidrazina como revelador. La mancha principal del analito en tamaño, posición e intensidad de color debe coincidir con los resultados de la determinación por TLC para el estándar de nitrofural.
También se determina la autenticidad del nitrofural. método químico. Para ello, se disuelve aproximadamente 1 mg de la sustancia en 1 ml de dimetilformamida. Añadir a la solución resultante. solución de alcohol KOH, aparece un color rojo violeta. Se puede suponer que, al igual que los nitrocompuestos alifáticos, el nitronato de potasio se forma en solución:
La interacción de los derivados de furano con álcalis concentrados conduce a la ruptura del anillo de furano y la cadena lateral con la formación diversos productos descomposición: formaldehído con un olor acre característico y amoníaco, que tiñe de azul el papel tornasol húmedo.
La reacción de escisión hidrolítica de furatsilina en ambiente alcalino:
Reacción no oficial: formación de cristales de 2,4dinitrofenilhidrazona-5-nitrofurfural (pf 273 °C) como resultado de hervir una solución del fármaco en una solución de DMF con una solución saturada de 2,4-dinitrofenilhidrazina y 2 mol/ l solución de ácido clorhídrico. 1ra etapa:
El nitrofural se caracteriza por reacciones de complejación. En una solución de la sustancia en dimetilformamida, con la adición de piridina y una solución de sal de cobre CuSO 4, se forma un compuesto de coordinación coloreado:
Pruebas de pureza. Controle el valor de pH de la solución de furatsilina. Para ello, se disuelve 1,0 g de la sustancia en 100 ml de agua (libre de dióxido de carbono), se agita y se filtra. Filtrado pH 5,0-7,0.
Las impurezas de sustancias relacionadas se controlan mediante cromatografía líquida. Estos incluyen, por ejemplo:
Cenizas sulfatadas: no más del 0,1% por 1,0 g.
Al realizar pruebas de pureza, se determina la pérdida de masa durante el secado. La masa de la sustancia no debe disminuir más del 0,5% para una muestra de 1 g cuando se seca en un horno a 105 °C.
cuantificación. La determinación cuantitativa de nitrofural se realiza en un lugar protegido de la luz brillante. Disuelva 60 mg de la sustancia en dimetilformamida y diluya la solución resultante con agua hasta 500 ml. Se diluye una alícuota de 5 ml hasta 100 ml con agua. De manera similar se prepara una solución de una muestra estándar de nitrofural. Se toman los espectros electrónicos de ambas soluciones y se mide la absorción a una longitud de onda de 375 nm. El contenido de nitrofural en la sustancia se calcula mediante la fórmula:
Dónde cx Y cst- concentraciones, Hacha Y Ast- absorción de luz de soluciones de la sustancia analizada y muestra estándar.
Introducción
Durante 60 años, en la práctica médica y en la medicina veterinaria, se han utilizado medicamentos derivados del 5-nitrofurano para tratar infecciones bacterianas y algunas protozoarias. La actividad antimicrobiana de esta clase de compuestos químicos fue establecida por primera vez en 1944 por M. Dodd, W. Stillman e inmediatamente atrajo la atención de los médicos. Los estudios han demostrado que entre los numerosos derivados de furano que se han estudiado desde finales del siglo XVIII, sólo los compuestos que contienen un grupo nitro (NO2) estrictamente en la posición del quinto anillo de furano se caracterizan por propiedades antimicrobianas.
En los años 50 y 60 del siglo XX se propusieron varios derivados diferentes del 5-nitrofurano para su uso en la práctica médica. Luego, debido a la introducción en la práctica clínica de una gran cantidad de fármacos quimioterapéuticos altamente eficaces compuestos de otras clases de sustancias químicas, que superaban el grado de actividad de los nitrofuranos y presentaban una serie de ventajas en cuanto a las características farmacocinéticas y toxicológicas, aumentó el interés por los fármacos en este grupo disminuyó. Sin embargo, los nitrofuranos todavía se utilizan en práctica médica. Los primeros nitrofuranos todavía tienen interés práctico: nitrofurantoína (furadonina), furazolidona, furazidina (furagina) y nitrofural (furatsilina).
El objeto de estudio del curso es el nitrofural (furatsilina).
El propósito de mi trabajo de curso:
Realizar una determinación cualitativa de la sustancia (furatsilina) utilizando métodos farmacéuticos conocidos y proponer otros nuevos;
Realizar determinación cuantitativa y determinar el método más simple y óptimo.
Furacilina (furacilinum)
semicarbazona 5-nitrofurfural
Semicarbazida de 5-nitrofurfuriledeno
Sinónimos:
- Amifur;
- vabrocida;
- vatrocina;
- vitrocina;
- nitrofurazona;
- nitrofural;
- nitrofurano;
- otofural;
- flavazona;
- Furazem;
- Furaldón;
- furacina;
- Quimiofurano.
Propiedades físicas:
La furacilina (C 6 H 6 O 4 N 4) es un polvo cristalino de color amarillo o amarillo verdoso, inodoro y de sabor amargo. Se funde a una temperatura de 227-232°C con descomposición. Muy ligeramente soluble en agua (1:4200), ligeramente soluble en alcohol al 95%, prácticamente insoluble en éter, soluble en álcalis.
Las soluciones acuosas pierden su actividad antimicrobiana durante el almacenamiento prolongado.
Se refiere a derivados del 5-nitrofurano.
Acción farmacológica:
Agente antimicrobiano, derivado de nitrofurano. Activo contra bacterias grampositivas: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis; bacterias gramnegativas: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp. (incluida Salmonella paratyphi).
Recibo:
El producto de partida para la síntesis de todos los fármacos de la serie nitrofurano es una sustancia muy accesible: el furfural, obtenido a partir de desechos de diversos productos agrícolas (mazorcas de maíz, cáscaras de girasol, etc.).
El furfural se nitra con ácido nítrico en presencia de anhídrido acético, que reacciona con el grupo aldehído del furfural, protegiéndolo de la oxidación por el ácido nítrico. Recibió
El diacetato de 5-nitrofurfural se hidroliza con ácido sulfúrico para producir 5-nitrofurfural.
Indicaciones de uso del medicamento:
- heridas purulentas;
- úlceras por presión;
- quemaduras de grado II-III;
- preparar la superficie de granulación para el injerto de piel;
- blefaritis;
- conjuntivitis;
- forúnculos externos canal auditivo;
- osteomielitis;
- empiema de los senos paranasales y pleura (lavado de las cavidades);
- agudo externo y otitis media;
- estomatitis;
- gingivitis;
- daños menores piel (incluyendo abrasiones, rasguños, grietas, cortes).
Composición y forma de lanzamiento:
- Furacilina en polvo en frascos de vidrio de 10 g;
- Comprimidos para administración oral que contienen 0,1 g de furatsilina, en envases de 12, 24 y 30 comprimidos;
- Tabletas combinadas para uso externo con la siguiente composición: furatsilina - 0,02 g, cloruro de sodio - 0,8 g; en envases de 10, 20 y 25 comprimidos;
- Solución de furatsilina al 0,02% (1:5000) para uso externo en frascos de 200 ml;
- Ungüento de furacilina al 0,2% (1:500) en tubos de 25 g;
- Composición de la pasta de furacilina: furatsilina - 0,2 g, caolín - 100,0 g, gelatina - 10,0 g, talco - 100,0 g, glicerina - 40,0 g, aceite de perfume o vaselina - 75,0 g, carboximetilcelulosa de sodio - 20,0 g, ácido salicílico - 5,0 g, ácido bórico - 3,0 g, alcohol etílico - 12,0 g, agua destilada - 634 ml, fragancia (benzaldehído) - 1,0 g.
Condiciones de almacenaje:
- Conservar en lugar seco, protegido de la luz, a temperatura no superior a 25°C;
- Vida útil: 5 años;
- Mantener fuera del alcance de los niños;
- No utilizar después de la fecha de caducidad.
Identificación
Algunos autores recomiendan utilizar una reacción con dimetilformamida (DMF) para identificar furatsilina. El producto resultante es de color amarillo. También reaccionan con metales pesados. Entonces, cuando se agrega una solución de sulfato de cobre (II), la furatsilina produce un precipitado de color rojo oscuro. Se sabe que la furatsilina sufre escisión hidrolítica. Como resultado, el ciclo del furano se rompe y la furacilina puede detectarse por el producto de descomposición resultante: el amoníaco:
La furacilina con un gránulo de zinc en una solución alcalina de β-naftol cambia de color a marrón pardo. Se ha descrito una reacción para la furatsilina, que la distingue de todos los demás fármacos de la serie nitrofurano: es una reacción con resorcinol en un ambiente de ácido clorhídrico. Se observa fluorescencia, que aumenta con la adición de alcohol isoamílico.
cuantificación
Una porción pesada del medicamento se disuelve en agua cuando se calienta en un baño de agua. Para una mejor solubilidad, se añade cloruro de sodio. Luego se añade un exceso de solución de yodo titulada y 0,1 ml de solución de hidróxido de sodio a una cierta cantidad de esta solución. Se produce la descomposición oxidativa del grupo hidracina en nitrógeno.
En un ambiente alcalino, el yodo puede reaccionar con los álcalis y producir hipoyoduros.
Cuando se agrega ácido sulfúrico, se libera yodo, que se titula con tiosulfato de sodio.
Indicador – almidón:
2. Además, para la determinación cuantitativa de furatsilina se utilizan los espectros UV de sus soluciones al 0,0006% en una mezcla de dimetilformamida con agua (1:50). Los máximos de absorción de dicha solución en la región de 245-250 nm están a 260 y 375 nm, y los mínimos están a 306 nm. Los máximos de la segunda banda de absorción (365-375 nm) son más específicos, porque se deben a la presencia de diferentes grupos donadores de electrones en la posición 2 del anillo de furano. 3. Espectrofotometría (a una longitud de onda de 375 nm)
parte experimental
Analisis cualitativo.
1. Reacción con hidróxido de sodio.
Se disuelven aproximadamente 0,005 g de la sustancia en una mezcla de 0,5 ml de agua y 0,5 ml de solución de hidróxido de sodio al 10%, se observa un cambio de color de la solución: rojo anaranjado.
2. Reacción con DMF.
Se disuelven 0,005-0,01 g de la sustancia en 3 ml de dimetilformamida. A la solución resultante se le añaden 1-2 gotas de una solución acuosa-alcohólica de hidróxido de potasio 1 M y se observa un cambio de color: color amarillo.
3. Reacción con metales pesados.
A 0,002 - 0,005 g de la sustancia, agregue 2 gotas de alcohol al 96%, una solución de sulfato de cobre (II) al 10% y una solución de hidróxido de sodio al 10%, observe un cambio de color: un precipitado de color rojo oscuro.
4. Se calienta hasta que hierva una solución del fármaco en una solución de hidróxido de sodio al 10% y se agrega al vapor papel tornasol rojo húmedo. La liberación de hidróxido de amonio se detecta por el color azul del papel tornasol rojo y por el olor.
5. Disuelva 0,01 g de la sustancia en 5 ml de agua y caliéntela hasta que hierva. Enfriar y añadir gránulos de zinc y 1 ml de ácido clorhídrico. Dejar actuar 20 minutos. Después de agregar nitrito de sodio a una solución alcalina de beta-naftol, se observa un cambio de color: marrón parduzco.
6. Se ha descrito una reacción (no farmacopea) para la furatsilina, que la distingue de todos los demás fármacos de la serie de nitrofurano: se trata de una reacción con resorcinol en un ambiente de ácido clorhídrico. Cuando la mezcla de reacción se calienta y posteriormente se alcalina, se observa fluorescencia, que aumenta con la adición de alcohol isoamílico.
7. Escisión hidrolítica.
Se disuelven 0,01 - 0,02 g de la sustancia en 10 ml de hidróxido de sodio y se calientan. El ciclo del furano se rompe con la formación de amoníaco, que se detecta por cambios en el papel tornasol rojo, hidracina y carbonato de sodio.
Cuantificación.
Determinación yodimétrica.
Se colocan aproximadamente 0,02 g del fármaco (exactamente pesado) en un matraz aforado de 100 ml, se añaden 1 g de cloruro de sodio, 70 ml de agua y se disuelven calentando a 70-80 ° C en un baño de agua. La solución enfriada se lleva a la marca con agua y se mezcla. Se colocan 5 ml de solución de yodo en un matraz de 50 ml con tapón esmerilado, se añaden 0,1 ml (2 gotas) de solución de hidróxido de sodio y se añaden 5 ml de furatsilina preparada. Dejar actuar 1-2 minutos en un lugar oscuro. Luego agrego 2 ml de ácido sulfúrico diluido a la solución y el yodo liberado se titula con una solución de tiosulfato de sodio. El indicador es almidón. Al mismo tiempo se realiza un experimento de control (95 ml, solución de yodo 01 M + 0,1 ml de solución de hidróxido de sodio + 2 ml de ácido sulfúrico diluido).
1 ml de solución de yodo 0,01 N corresponde a 0,0004954 g de furatsilina, de los cuales el preparado debe contener al menos un 97,5%.
donde, a es el peso de furatsilina, g;
Va – volumen de alícuota, ml;
K – factor de corrección de una solución de tiosulfato de sodio 0,01 M;
T – título del analito, g/ml.
Realizamos 6 experimentos repetidos.
M.m. (furacilina) = 198,14 g/mmol;
donde, a es el peso de furatsilina, g;
K – factor de corrección de una solución de tiosulfato de sodio 0,01 M;
Va – volumen de alícuota, ml.
Vt = = = 3,6 ml;
experimento V = 0,7 ml;
gramos (g) = = = 0,01
Vt = 3,5 ml;
Vop = 0,9 ml;
Vt = 4,3 ml;
Vop = 0,6 ml;
Vop = 0,7 ml;
Vt = 3,7 ml;
Vop = 0,7 ml;
Vt = 4,2 ml;
Vop = 0,5 ml;
Procesamiento estadístico de datos de cuantificación mediante el método de yodimetría.
0,02% - 200,0
Características del producto terminado.
Una solución de furatsilina al 0,02% con cloruro de sodio al 0,9% es estéril.
Compuesto
Furacilina 0,2 g
Cloruro de sodio 0,2 g
Agua para inyectables hasta 1 litro.
Líquido amarillo transparente, pH=5,2-6,8, inodoro.
El medicamento debe cumplir los requisitos especificados en el Art. en términos de esterilidad y ausencia de impurezas mecánicas. GF XI, edición. 2, página 140.
El medicamento se produce en frascos de sangre y sucedáneos de la sangre de 200 y 400 ml, sellados con tapones de goma 25P, IR-21 y cápsulas de aluminio.
El medicamento se almacena a temperatura ambiente (no superior a 25 o C) en un lugar protegido de la luz. Vida útil 1 mes.
Utilizado durante operaciones neuroquirúrgicas, para el tratamiento de heridas y caries después de operaciones, durante procesos purulentos, instilaciones. Vejiga y etc.
Autenticidad
1. Agregue 2-3 gotas de hidróxido de sodio a 0,5 ml de solución. Aparece un color rojo brillante.
semicarbazona 5-nitrofurfural
2. A 0,5 ml de solución agregue 2-3 gotas de ácido nítrico diluido y solución de nitrato de plata. Se forma un precipitado de queso blanco, soluble en solución de amoníaco (cloruros).
3. Se humedece una barra de grafito con la solución y se coloca sobre una llama incolora. Se observa coloración de la llama. amarillo(sodio).
cuantificación
Método: IODOMETRÍA, en medio alcalino, retrovaloración, E= 1/4 M.m.
Colocar 2 ml de solución de yodo 0,01 N en un matraz de 50 ml de capacidad, con tapón esmerilado, y añadir 2 gotas de solución de hidróxido de sodio (hasta que el yodo se decolore), 2 ml (0,02%) o 5 ml ( 0,01%) de la solución de la sustancia problema, cerrar con un tapón, mezclar y dejar durante 2 minutos en un lugar oscuro.
Luego se añaden 2 ml de ácido sulfúrico diluido y el yodo liberado se titula en una microbureta con tiosulfato de sodio 0,01 N (almidón como indicador). Al mismo tiempo se lleva a cabo un experimento de control. 1 ml de solución de yodo 0,01 N corresponde a 0,0004954 g de furatsilina.
determinación del pH
La determinación se realiza mediante un medidor de pH o papel indicador RIFAN.
Protocolo nº 3
Bloque aséptico. Organización del trabajo en condiciones asépticas..
La asepsia incluye una serie de medidas secuenciales que se complementan entre sí, y un error cometido en un eslabón de esta serie anula todo el trabajo realizado y el trabajo posterior.
1. Pre-aséptico (puerta de enlace): diseñado para preparar al personal para el trabajo.
2. Aséptico - destinado a la preparación de formas farmacéuticas.
3. Hardware - contiene autoclaves, esterilizadores y dispositivos que permiten la producción de agua para inyección.
Requisitos del local. La producción de medicamentos en condiciones asépticas se lleva a cabo en salas “limpias” en las que la pureza del aire está estandarizada en función del contenido de partículas microbianas y mecánicas.
La unidad aséptica suele estar ubicada alejada de fuentes de contaminación por microorganismos (área de atención al paciente, cuarto de lavado, sala de empaque, unidad sanitaria).
En salas de preparación de medicamentos en condiciones asépticas, las paredes deben estar pintadas. pintura de aceite o revestido con azulejos de colores claros, y no debe haber salientes, cornisas ni grietas. Los techos se pintan con adhesivo o pintura al agua. Los pisos están cubiertos con linóleo o relin con soldadura obligatoria de las costuras. Las puertas y ventanas deben encajar perfectamente y no tener espacios.
La unidad aséptica está equipada con ventilación de suministro y extracción con predominio del flujo de aire sobre la campana. Para reducir la contaminación microbiana, se recomienda instalar purificadores de aire que proporcionen limpieza efectiva Filtración del aire mediante filtros de fibra ultrafina e irradiación ultravioleta.
Para desinfectar el aire en una unidad aséptica, se instalan irradiadores bactericidas sin protección: de pared BN-150, de techo (OBP-300), de faro móvil tipo BPE-450); lámparas bactericidas BUV-25, BUV-30, BUV-60 con una potencia de 2-2,5 W por 1 m 3 de volumen de la habitación, que se encienden durante 1-2 horas antes de comenzar a trabajar en ausencia de personas. El interruptor: estos irradiadores deben estar ubicados frente a la entrada de la habitación, enclavados con un cartel luminoso de “No entrar, el irradiador bactericida está encendido”. La entrada a una habitación donde está encendida una lámpara bactericida sin protección se permite solo después de que esté apagada; una estancia prolongada en la habitación especificada es solo 15 minutos después de que se apaga la lámpara bactericida sin protección.
En presencia de personal, se pueden utilizar irradiadores bactericidas blindados, que se instalan a una altura de 1,8-2 m, a razón de 1 W por 1 m 3 de la habitación, siempre que se excluya la radiación dirigida a las personas en la habitación. .
Dado que los irradiadores ultravioleta producen productos tóxicos en el aire (ozono y óxidos de nitrógeno), se debe activar la ventilación cuando estén en funcionamiento.
Todos los equipos y muebles que se introducen en la unidad aséptica se tratan previamente con toallitas humedecidas con una solución desinfectante (solución de cloramina B al 1%, solución de cloramina B al 0,75% con solución al 0,5%). detergente, solución de peróxido de hidrógeno al 3% con detergente al 0,5%). Está estrictamente prohibido almacenar equipos no utilizados en una unidad aséptica. La unidad aséptica se limpia al menos una vez por turno utilizando desinfectantes.
Se lleva a cabo una vez por semana limpieza de primavera bloque aséptico. Al mismo tiempo, si es posible, se limpia el local de equipos, se lavan y desinfectan paredes, puertas y suelos. Después de la desinfección, irradiar con luz ultravioleta.
Antes de ingresar a la unidad aséptica se deben contar con tapetes de goma que se humedecen con una solución desinfectante una vez por turno. El bloque aséptico está separado del resto de locales de la farmacia por esclusas de aire.
Requisitos de personal . Las personas involucradas en la preparación de medicamentos en condiciones asépticas deben observar estrictamente las normas de higiene personal. Al entrar a la esclusa de aire, deben ponerse zapatos especiales, lavarse las manos con jabón y un cepillo, ponerse una bata esterilizada, una venda de gasa de 4 capas, un gorro (mientras se quitan el pelo con cuidado) y cubrezapatos. Lo óptimo es utilizar casco y mono. El apósito de gasa debe cambiarse cada 4 horas. Después de ponerse ropa tecnológica esterilizada, el personal debe enjuagarse las manos con agua para inyección y tratarlas con una solución desinfectante de alcohol etílico al 80%, una solución de digluconato de clorhexidina en alcohol etílico al 70% o una solución de cloramina B al 0,5% (en el ausencia de otras sustancias). Está prohibida la entrada desde la esclusa de aire a la sala de preparación y envasado de medicamentos en condiciones asépticas con ropa sanitaria no esterilizada. También está prohibido traspasar el bloque aséptico con ropa sanitaria esterilizada.
La ropa sanitaria, las batas, las gasas, los productos textiles y el algodón se esterilizan en recipientes en esterilizadores de vapor a una temperatura de 132 °C durante 20 minutos o a 120 °C durante 45 minutos y se almacenan en recipientes cerrados durante no más de 3 días. Los zapatos se desinfectan afuera antes y después del trabajo y se guardan en candados. personas con enfermedades infecciosas, heridas abiertas en la piel, portadores microflora patógena No se les debe permitir trabajar hasta que se hayan recuperado por completo.
ESTERILIZACIÓN
Esterilización (o esterilización)- Este es el proceso de destrucción completa de los microorganismos y sus esporas en sustancias medicinales. formas de dosificación, sobre vajilla, materiales auxiliares, herramientas y aparatos.
El término “esterilización” proviene del lat. estéril, que significa estéril. La esterilidad se logra observando la asepsia y utilizando métodos de esterilización de acuerdo con los requisitos de la Universidad Estatal Federal "Métodos y condiciones de esterilización", anteriormente en el Fondo Estatal XI - artículo "Esterilización".
Al elegir el método y la duración de la esterilización, es necesario tener en cuenta las propiedades, el volumen o el peso de los materiales que se esterilizan.
Los métodos de esterilización se pueden dividir en: físicos, mecánicos y químicos.
Métodos físicos esterilización. Estos incluyen: esterilización térmica o térmica, esterilización con rayos ultravioleta, esterilización por radiación, esterilización con corrientes de alta frecuencia.
De estos métodos, en las farmacias se utilizan la esterilización térmica y la esterilización ultravioleta. Otros métodos de esterilización en farmacias aún no han encontrado aplicación.
Esterilización térmica. Con este método de esterilización, la muerte de los microorganismos se produce bajo la influencia de altas temperaturas debido a la coagulación de proteínas y la destrucción de las enzimas de los microorganismos. La esterilización con calor seco y vapor es la más utilizada en la práctica farmacéutica.
La esterilización por vapor a presión se realiza en esterilizadores de vapor (autoclaves) varios diseños. Los más convenientes son aquellos esterilizadores de vapor que mantienen automáticamente la presión y temperatura especificadas, y también brindan la capacidad de secar el material auxiliar (algodón, papel de filtro, gasa, etc.) después de la esterilización (Tabla 31). Actualmente se utilizan ampliamente esterilizadores del tipo VK-15, VK-30 (Fig. 137), GP-280, etc. En la práctica de las farmacias hospitalarias también se pueden utilizar esterilizadores del tipo GP-400, GPD-280. usado \ y GPS-500, que son similares en diseño y principio de funcionamiento al esterilizador GP-280.
En CRA No. 3 utilizan un esterilizador-autoclave VK-75. Los esterilizadores de vapor verticales VK-ZO y VK-75 se diferencian por la capacidad de la cámara de esterilización. Consisten en una carcasa con cámara de esterilización y agua-vapor, tapa, carcasa, elementos calefactores eléctricos, cuadro eléctrico, manómetro de contacto eléctrico, manómetro-vacío, eyector, válvula de seguridad, válvula de agua. columna indicadora y una tubería con válvulas. Las cámaras de esterilización y agua-vapor se combinan en una sola estructura soldada, pero están funcionalmente separadas, como resultado de lo cual es posible cerrar el flujo de vapor hacia la cámara de esterilización durante la carga y descarga del autoclave, así como mantiene automáticamente la presión de funcionamiento en la cámara de agua-vapor para su posterior esterilización. Ambas cámaras están fabricadas en acero inoxidable. La presión máxima de vapor en la cámara de esterilización es de 0,25 MPa. Ambos esterilizadores funcionan desde una red de corriente alterna trifásica con un voltaje de 220/380 V.
Facultad de Medicina
__________________________
Departamento de Química Farmacéutica y Farmacognosia
Análisis medicamentos,
Derivados del 5-nitrofurano.
Educativo - Kit de herramientas para estudiantes
Facultad de Medicina.
Propósito de la lección:
Estudiar las propiedades, reacciones de identificación y métodos de determinación cuantitativa de sustancias medicinales derivadas del furano;
Objetivos de la lección:
Responder preguntas de la inspección entrante;
Estudiar las propiedades de las sustancias medicinales del grupo de los furanos: nitrofurano, nitrofurantoína, furazolidona, furagina;
Realizar sus reacciones de identificación de acuerdo con los requisitos del RD;
Determinar el contenido cuantitativo de nitrofurano en la sustancia mediante yodometría inversa;
En el proceso de estudio autónomo y en clase, el estudiante deberá adquirir los siguientes conocimientos y habilidades:
Saber:
Nomenclatura química de sustancias medicinales, derivados de furano;
Fórmulas, nombres rusos, internacionales no propietarios de sustancias medicinales utilizadas en la práctica médica: nitrofural, nitrofurantoína, furazolidona, furagina;
Reacciones de identificación de nitrofural, nitrofurantoína, furazolidona, furagina;
Métodos para la determinación cuantitativa de nitrofural, nitrofurantoína, furazolidona, furagina;
Condiciones de almacenamiento y uso en la práctica médica de nitrofural, nitrofurantoína, furazolidona, furagina.
Ser capaz de
Evaluar la calidad de las sustancias medicinales, derivados de furanos según apariencia y solubilidad.
Determinar la identidad del nitrofurano;
Evaluar el contenido cuantitativo de nitrofurano;
Tarea de lección:
Análisis de la buena calidad de sustancias medicinales de derivados del furano: nitrofurano.
Realizar reacciones que confirmen la capacidad de los fármacos para ionizarse y formar sales.
Determine el contenido cuantitativo de nitrofurano en la sustancia mediante yodometría inversa y fotocolorimetría.
Tarea número 1. Realizar un análisis farmacopeico de la sustancia furatsilina.
Descripción.
Polvo fino cristalino de color amarillo o amarillo verdoso, inodoro y de sabor amargo.
Autenticidad.
Disuelva 0,01 g de la sustancia en una mezcla de 5 ml de agua y 5 ml de solución de hidróxido de sodio. Aparece un color rojo anaranjado. La solución resultante se calienta hasta que hierva y se agrega al vapor papel tornasol rojo húmedo. El amoníaco liberado durante la descomposición de la sustancia se detecta por el color azul del papel tornasol rojo.
Pérdida de peso al secar.
Se seca aproximadamente 1,0 g de la sustancia (exactamente pesado) a una temperatura de 100 a 105ºС hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso durante el secado no debe exceder el 0,5%.
Semicarbazida.
Se calientan 10 ml del mismo filtrado y se vierten 2 ml de reactivo de Fehling precalentado hasta ebullición; el color de la solución cambia gradualmente de amarillo a verde oscuro; Al cabo de una hora no debería formarse ningún precipitado rojo de óxido cuproso.
cuantificación
Determinación yodométrica (según el Fondo Mundial)
Se colocan aproximadamente 0,1 g de la sustancia (exactamente pesados) en un matraz aforado de 500 ml, se añaden 4 g de cloruro de sodio, 300 ml de agua y se disuelven calentando a 70-80ºC en un baño de agua. La solución enfriada se lleva a la marca con agua y se mezcla. A 5 ml de solución de yodo 0,01 M colocados en un matraz de 50 ml, añadir 0,1 ml de solución de hidróxido de sodio y 5 ml de la solución problema. Después de 1-2 minutos, se añaden a la solución 2 ml de ácido sulfúrico diluido y el yodo liberado se titula con una microbureta con una solución 0,01 M de tiosulfato de sodio (almidón como indicador).
Al mismo tiempo se lleva a cabo un experimento de control.
1 ml de solución de yodo 0,01 M corresponde a 0,0004954 g de furatsilina, que debe ser al menos del 97,5%.
Determinación espectrofotométrica (según ND)
Se colocan aproximadamente 0,075 g (exactamente pesados) de la sustancia en un matraz aforado de 250 ml, se disuelven en 30 ml de dimetilformamida, el volumen de la solución se ajusta hasta la marca con agua y se mezcla. Se colocan 5 ml de la solución resultante en un matraz aforado de 250 ml, se ajusta el volumen de la solución hasta la marca con agua y se mezcla. La densidad óptica de la solución resultante se mide con un espectrofotómetro a una longitud de onda de 375 nm en una cubeta con un espesor de capa de 10 mm. Al mismo tiempo, mida la densidad óptica de una solución de furatsilina GSO, preparada a partir de una muestra de 0,075 g de furatsilina GSO, similar a la solución de prueba.
Se utiliza agua como solución de referencia.
donde: D 1 es la densidad óptica de la solución de prueba;
D 0 - densidad óptica de la solución de furatsilina OSG;
a 0 – masa de furacilina OSG, g;
A - masa de sustancia, g;
Tarea número 2. Realizar un análisis farmacopeico de tabletas de furatsilina.
Tabletas de furacilina 0,1 g.
Composición por comprimido:
Furacilina 0,1 g
Excipientes para obtener un comprimido de 0,3 g.
Descripción. Los comprimidos son de color amarillo o amarillo verdoso.
Autenticidad. 0,03 g de comprimidos en polvo dan reacciones de autenticidad características de la furatsilina.
Cuantificación. Se colocan aproximadamente 0,06 g (pesados exactamente) de comprimidos en polvo en un vaso con una capacidad de 20-25 ml, se añaden 1,5 ml de agua saturada con furatsilina, se mezcla con una varilla de vidrio y se filtra. El resto del vaso se lava con 1 ml de agua saturada con furatsilina. El filtro con el precipitado se coloca en un matraz aforado de 100 ml, el precipitado que queda en el vaso se lava con agua tibia, se añaden 0,8 g de cloruro de sodio, 70 ml de agua y se disuelven calentando a 70-80 0 C en un baño de agua. La solución enfriada se lleva a la marca con agua y se mezcla.
Furacilina (furatsina, nitrofurano, nitrofurazona, 5-nitrofurfurilidenesmicarbazona) C6H6O4N4.
Es un polvo cristalino de color amarillo o amarillo verdoso, inodoro y de sabor amargo. Se funde a una temperatura de 227-232°C con descomposición. La furacilina es muy ligeramente soluble en agua (1:4200), ligeramente soluble en alcohol al 95%, prácticamente insoluble en éter, soluble en álcalis. La solución es amarilla o incolora. Las soluciones acuosas pierden su actividad antimicrobiana durante el almacenamiento prolongado.
El producto de partida para la síntesis de todos los fármacos de la serie nitrofurano es una sustancia muy accesible: el furfural, obtenido a partir de desechos de diversos productos agrícolas (mazorcas de maíz, cáscaras de girasol).
La producción de furatsilina se basa en la nitración de furfural en una mezcla de anhídrido acético y ácido acético. El diacetato de 5-nitrofurfural resultante se hidroliza y el 5-nitrofurfural resultante se condensa con clorhidrato de semicarbazida:
Métodos para identificar furatsilina.
Para comprobar la autenticidad, se utilizan espectros IR de derivados de nitrofurano. Se prensan en tabletas con bromuro de potasio y se registran espectros en la región de 1900-1700 cm-1. Los espectros IR deben coincidir completamente con los espectros IR de la OSG. El espectro IR de la furatsilina tiene bandas de absorción en 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 cm-1.
Reacciones químicas utilizadas para identificar furatsilina.
La autenticidad de la furatsilina está determinada por la reacción del color con solución acuosa hidróxido de sodio. Cuando se utilizan soluciones alcalinas diluidas, el nitrofural forma un acisol de color rojo anaranjado:
Cuando la furatsilina se calienta en soluciones de hidróxidos de metales alcalinos, el anillo de furano se rompe y forma carbonato de sodio, hidracina y amoníaco. Este último se detecta por un cambio de color del papel tornasol rojo húmedo:
Las reacciones de color características que permiten distinguir los derivados de 5-nitrofurano entre sí se producen mediante una solución alcohólica de hidróxido de potasio en combinación con acetona: el nitrofural adquiere un color rojo oscuro.
La furacilina también se identifica mediante reacción general formación de 2,4-dinitrofenilhidrazona (punto de fusión 273°C). Precipita cuando se hierve la solución. sustancia medicinal en dimetilformamida con una solución saturada de 2,4-dinitrofenilhidrazina y una solución de ácido clorhídrico 2 M. Una solución de nitrofural en dimetilformamida después de agregar una solución recién preparada al 1% de nitroprusiato de sodio y una solución de hidróxido de sodio 1 M da un color rojo.
Los derivados del nitrofurano forman compuestos complejos coloreados insolubles con sales de plata, cobre, cobalto y otros metales pesados en un ambiente ligeramente alcalino. Cuando se agrega una solución al 1% de sulfato de cobre (II), unas gotas de piridina y 3 ml de cloroformo a una solución de nitrofurantoína (en una mezcla de dimetilformamida y agua), después de agitar, la capa de cloroformo adquiere un color verde. Los compuestos complejos de nitrofural y furazolidona en estas condiciones no se extraen con cloroformo.
Las reacciones redox (formación de un “espejo de plata”, con el reactivo de Fehling) pueden realizarse después de una hidrólisis alcalina, acompañada de la formación de aldehídos.
