Apakah jenis ubat Herceptin? Herceptin (penyelesaian): arahan untuk digunakan

Digunakan untuk rawatan penyakit onkologi, yang mewakili kehadiran faktor pertumbuhan H, keadaan epidermis E tisu malignan dan reseptor P dalam kombinasi dengan jenis manusia 2 (HER-2).

Seperti yang diketahui, dalam beberapa jenis kanser payudara faktor ini terdapat pada permukaan sel tumor. Pesakit dengan penunjuk positif HER-2 mewakili daripada 15% hingga 20% daripada semua pesakit.

Herceptin: arahan

Produk ini mengandungi 440 mg trastuzumab dan eksipien (histidin, trehalosa dihidrat dan polisorbat).

Herceptin diluluskan untuk rawatan kanser payudara peringkat awal dan mereka yang berpotensi merebak Nodus limfa(HER2+) atau tanpa metastasis ke sistem limfa(DIA 2-).

Dos ubat bergantung pada peringkat kanser dan dikira bergantung pada berat pesakit. Ubat antitumor ini untuk rawatan adjuvant kanser payudara boleh diberikan:

• sekali seminggu sebagai dos pemuatan (4 mg/kg);
• rawatan jangka panjang - 2 mg/kg;

Tempoh pentadbiran Herceptin ialah 12 minggu dengan paclitaxel atau docetaxel atau 18 minggu dengan docetaxel/carboplatin.

Selepas terapi: 6 mg/kg disyorkan seminggu selepas dos terakhir. Dan seterusnya setiap 3 minggu. Secara keseluruhan, penggunaan harus bertahan selama 52 minggu.

Pilihan lain menjadi:

• dos pemuatan awal – 8 mg/kg. Rawatan jangka panjang - 6 mg/kg setiap 3 minggu untuk jumlah 17 dos (52 minggu).

hidup diberi masa Herceptin boleh didapati dalam botol 150 mg dan 440 mg.

Rawatan kanser dengan Herceptin

Herceptin boleh digunakan dalam beberapa cara yang berbeza:

1. Sebagai sebahagian daripada kursus rawatan, termasuk ubat kemoterapi seperti Doxorubicin, Cyclophosphamide, Paclitaxel dan / atau Docetaxel. Kursus ini dikenali sebagai "AC ‒ TH".
2. Dengan docetaxel dan carboplatin. Kursus ini dipanggil "TSN".

Herceptin diluluskan untuk rawatan kanser gastrik metastatik pada pesakit yang tidak pernah menerima ubat sitotoksik sebelum ini. Ubat onkologi disyorkan untuk digunakan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lain (cisplatin dan/atau capecitabine atau 5-fluorouracil).

Dos awal: 8 mg/kg. Selepas terapi - 6 mg/kg setiap 3 minggu.

Penggunaan Herceptin untuk kanser

Pesakit pada peringkat awal penyakit untuk yang terbaik kesan terapeutik harus tinggal di Herceptin selama satu tahun, bukan enam bulan atau dua tahun.

Untuk layak menerima rawatan dengan Trastuzumab, pesakit dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 positif kanser payudara mesti menyediakan:

1. Bukti imunologi tahap protein HER-2 3+.
2. Kajian makmal pesakit di mana tahap protein HER-2 2+ dikesan dengan amplifikasi gen melalui hibridisasi.

Juga, kanser payudara metastatik boleh dirawat seperti berikut:

• dalam kombinasi dengan taxanes untuk pesakit yang tidak menerima kemoterapi;
• sebagai monoterapi untuk rawatan pesakit yang telah menerima satu atau lebih kursus kemoterapi.

Ulasan

Ujian telah menunjukkan bahawa Herceptin untuk kanser meningkatkan kemandirian keseluruhan.

Doktor Perubatan, ketua pengarah perubatan pengeluar Herceptin, Roche, menyatakan bahawa Herceptin telah mengubah kehidupan ramai orang dengan kanser awal payudara faktor HER2-positif.

Walau bagaimanapun, ulasan pesakit tidak selalu begitu positif. Sebagai contoh, salah seorang pesakit (45 tahun, mengambil Herceptin selama 6 bulan) menyatakan bahawa tumor payudara tidak berkurangan, seperti yang dijanjikan oleh doktor. Oleh itu, manfaat dadah, pada pendapatnya, berbanding dengan bahaya, tidak begitu besar.

Seorang lagi pesakit (45 tahun, kursus rawatan selama 52 minggu) menekankan bahawa Herceptin mempunyai kesan positif pada tumor, tetapi disebabkan kehadiran kesan sampingan, rawatan seterusnya terpaksa ditinggalkan.

Kajian serupa terhadap ubat itu ditinggalkan oleh pesakit berusia 64 tahun yang menyatakan perkara berikut: kesan sampingan, seperti sakit sendi, ketidakupayaan untuk menggerakkan kaki dengan baik dan masalah mata.

Kos ubat di Rusia dan Ukraine jauh lebih rendah daripada di Kesatuan Eropah, serta Amerika Syarikat dan Great Britain.

Manakala di negara-negara Kesatuan Eropah satu tahun rawatan dengan Herceptin kos yang sama. Di Australia - c.u. Walau bagaimanapun, di UK ubat ini dibayar sepenuhnya oleh perkhidmatan kesihatan. Tetapi masih, berbanding dengan negara lain, perkara yang sama boleh dikatakan tentang Rusia atau Ukraine, jika kita mengambil kira kos Herceptin.

Kesan sampingan

• masalah jantung seperti kesesakan darah atau kegagalan jantung. Ini yang paling banyak masalah serius, yang boleh berlaku akibat pengambilan Herceptin. Oleh itu, sebelum memulakan rawatan, doktor mesti memeriksa kehadiran penyakit jantung;
• Herceptin tidak boleh diambil oleh wanita hamil atau wanita yang merancang untuk hamil;
• tindak balas infusi (sakit perut, loya, demam, sesak nafas, pening, bengkak membran mukus tekak, hidung atau mulut);
• komplikasi lain (sesak nafas yang teruk, cecair dalam paru-paru, kekurangan oksigen, bengkak atau parut pada paru-paru);
• tahap rendah sel darah putih atau merah, yang sangat berbahaya untuk kesihatan pesakit;
• penurunan bilangan platelet dalam darah.

Semua pesakit yang merancang untuk mengambil Herceptin untuk kanser harus dimaklumkan tentang kemungkinan kesan sampingan.

Adalah penting untuk mengetahui:

komen 2

Sebagai contoh, di Rusia dan Ukraine, sebotol 150 mg berharga AS$, dan sebotol 440 mg berharga AS$. Oleh itu, botol 150 mg, secara purata, cukup untuk suntikan, dan 440 mg cukup untuk 70-90.

mengarut apa? suntikan apa? Dos 440 mg untuk seorang dengan berat 75 kg. Ini bercakap tentang kekurangan profesionalisme anda.

adakah ini untuk payudara sahaja? Adakah mungkin untuk rahim juga?

Tambah komen Batalkan balasan

Kategori:

Maklumat di laman web ini dibentangkan untuk tujuan maklumat sahaja! Gunakan kaedah dan resipi rawatan yang diterangkan penyakit kanser Ia tidak disyorkan untuk melakukannya sendiri dan tanpa berunding dengan doktor!

Herceptin

Penerangan semasa pada 30/07/2014

• Nama Latin: Herceptin
• Kod ATX: L01XC03
• Bahan aktif: Trastuzumab (Trastuzumab)
• Pengilang: Roche, Basel, Switzerland

Kompaun

Sebagai tambahan kepada bahan aktif, Herceptin mengandungi L-histidine dan L-histidine hidroklorida, 1-O-α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside (atau α,α-trehalose), surfaktan bukan ionik polysorbate 20.

Borang keluaran

Dadah boleh didapati dalam botol kaca jelas dalam bentuk serbuk lyophilized untuk penyediaan larutan infusi. Setiap botol dilengkapi dengan botol pelarut, iaitu air bakteriostatik yang mengandungi alkohol benzil.

Jumlah bahan aktif dalam satu botol lyophilisate boleh:

Herceptin: tindakan farmakologi

Herceptin tergolong dalam kumpulan perubatan persediaan imunobiologi, yang digunakan untuk merawat tumor malignan.

Bahan aktif ubat trastuzumab disintesis daripada sel ovari hamster Cina dan mempunyai kesan antitumor bahan perubatan, yang digunakan dalam terapi sasaran untuk kanser payudara.

Bahan itu adalah apa yang dipanggil monoklonal (iaitu, dihasilkan oleh yang serupa sel imun) antibodi yang mempunyai keupayaan untuk mengesan dan menyekat reseptor HER-2 yang disetempat pada permukaan membran sel sel tumor. Ini, seterusnya, memastikan pemberhentian pertumbuhan selanjutnya dan, dalam beberapa kes, pengurangan saiz tumor kanser. Walau bagaimanapun, trastuzumab tidak mempunyai kesan pada tisu yang sihat.

Herceptin, bertindak pada mekanisme genetik degenerasi malignan sel, menyekat mereka dan dengan ketara mengurangkan kerentanan sel kepada protein membran berlebihan HER-2, peningkatan ekspresi yang secara langsung berkaitan dengan kemungkinan mengembangkan kanser payudara. Hasil daripada proses ini, proses pembahagian sel kanser dihalang dan apa yang dipanggil kesan pengeluaran berlebihan dihapuskan.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Protein HER-2, yang dikaitkan dengan pertumbuhan sel kanser, adalah proto-onkogen atau, dengan kata lain, gen biasa yang, dalam keadaan tertentu (mutasi, peningkatan ekspresi, contohnya), boleh mencetuskan kanser. Ekspresi berlebihannya diperhatikan dalam kira-kira setiap kes ketiga atau keempat apabila pesakit didiagnosis dengan kanser payudara primer. Kebolehubahan yang ketara dalam HER-2 juga dikesan berhubung dengan kanser gastrik lanjutan.

Protein HER-2 ditemui pada membran sel kanser individu. Ia dicipta oleh gen khas yang dipanggil HER-2/neu, dan merupakan reseptor untuk faktor pertumbuhan tertentu, yang biasanya dipanggil faktor pertumbuhan epidermis manusia. Dengan melekat pada reseptor HER-2 pada sel kanser payudara, yang kedua merangsang pertumbuhan dan pembahagian aktif mereka. Berpisah sel kanser dicirikan oleh peningkatan bilangan reseptor HER-2, yang memungkinkan untuk mengenal pasti tumor kanser sebagai HER-2 positif. Neoplasma jenis ini didiagnosis pada setiap wanita kelima dengan kanser payudara.

Trastuzumab, yang merupakan sebahagian daripada Herceptin, mempunyai kesan menyekat pada percambahan sel atipikal pada pesakit dengan peningkatan ekspresi HER-2. Penggunaan ubat sebagai monoterapi dalam rawatan kanser payudara metastatik positif HER-2, yang dijalankan sebagai terapi barisan kedua dan ketiga, membolehkan mencapai kadar tindak balas keseluruhan 15 peratus dan meningkatkan kemandirian median pesakit kepada 13 bulan.

• jumlah frekuensi tindak balas;
• selang masa median sebelum permulaan perkembangan penyakit (dalam beberapa kes hampir dua kali ganda);
• tempoh hidup;
• kekerapan kesan keseluruhan;
• kekerapan penambahbaikan klinikal.

Apabila menetapkan ubat selepas campur tangan pembedahan atau terapi tambahan (adjuvant) selepas rawatan pembedahan Bagi pesakit yang didiagnosis dengan peringkat awal kanser payudara, perkara berikut meningkat dengan ketara:

• tempoh hidup tanpa kemunculan gejala penyakit;
• kelangsungan hidup tanpa penyakit berulang;
• kelangsungan hidup tanpa kemunculan metastasis jauh.

Antibodi kepada trastuzumab dikesan dalam satu daripada 903 wanita, bagaimanapun, tindak balas alahan tidak tersedia untuk ubat tersebut.

Parameter farmakokinetik Herceptin bergantung pada dos: semakin tinggi, semakin banyak purata separuh hayat trastuzumab dan semakin rendah pelepasan dadah.

Parameter farmakokinetik tidak berubah apabila anastrozole diberikan serentak dengan Herceptin. Juga mengenai pengedaran trastuzumab dalam badan. Kajian farmakokinetik ubat pada pesakit tua yang mengalami kegagalan buah pinggang dan/atau hati belum dijalankan sehingga kini.

Petunjuk untuk digunakan

Ubat ini ditunjukkan untuk rawatan kanser payudara metastatik pada pesakit yang telah meningkatkan ekspresi HER-2. Pada masa yang sama, keberkesanan Herceptin diperhatikan apabila digunakan sebagai ejen monoterapi selepas kemoterapi, dan digabungkan dengan ubat lain. Biasanya, terapi kompleks jika tiada kemoterapi sebelumnya, ia membayangkan pentadbiran serentak paclitaxel atau docetaxel dengan Herceptin. Pada pesakit dengan reseptor estrogen dan/atau progesteron positif, ubat ini juga boleh ditetapkan dalam kombinasi dengan ubat perencat aromatase.

hidup peringkat awal perkembangan penyakit, yang tidak dicirikan oleh kehadiran metastasis pada pesakit dengan kanser payudara positif HER-2, ubat ini ditetapkan sebagai terapi pembantu:

• selepas pembedahan;
• selepas tamat kursus kemoterapi (kedua-dua adjuvant dan neoadjuvant);
• setelah tamat kursus terapi radiasi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama untuk penggunaan Herceptin adalah hipersensitiviti pesakit kepada bahan aktif atau mana-mana komponen tambahan ubat (termasuk alkohol benzil).

• wanita yang menderita penyakit koronari hati;
• pesakit dengan tekanan darah tinggi yang berterusan dan kegagalan jantung;
• pesakit yang menjalani rawatan dengan ubat kardiotoksik (contohnya, anthracyclines atau cyclophosphamide);
• jika kanser payudara disertai dengan penyakit paru-paru;
• jika tumor telah bermetastasis ke paru-paru;
• kanak-kanak (sejak keberkesanan dan keselamatan rawatan Herceptin dalam kumpulan pesakit ini belum dikaji).

Juga, dengan berhati-hati, ubat ini ditetapkan kepada pesakit pada peringkat awal kanser payudara positif HER-2 yang mempunyai:

• kegagalan jantung kongestif (sejarah);
• aritmia tahan rawatan;
• memerlukan rawatan dadah angina pectoris;
• kecacatan jantung yang mempunyai kepentingan klinikal;
• infarksi miokardium transmural mengikut data elektrokardiogram;
• ditinggikan secara berterusan tekanan arteri tahan terhadap rawatan.

Kesan sampingan

Seperti kebanyakan ubat antitumor(Wikipedia mengesahkan fakta ini) dadah adalah toksik pada tahap tertentu dan boleh mencetuskan provokasi tindak balas yang tidak diingini, dan dalam beberapa kes kematian. Kesan sampingan Herceptin yang paling mungkin berlaku semasa rawatan dengannya ialah:

• pelbagai jenis tindak balas infusi (sebagai peraturan, ia berlaku selepas pentadbiran pertama ubat dan dinyatakan dalam bentuk menggigil, demam, sesak nafas, rupa ruam, peningkatan kelemahan, dll.);
• tindak balas umum (kelemahan, kelembutan payudara, sindrom seperti selesema, dll.);
• disfungsi sistem penghadaman(loya, muntah, gejala gastritis, gangguan najis, dll.);
• disfungsi sistem muskuloskeletal (sakit pada anggota badan, arthralgia, dll.);
• tindak balas kulit (ruam, gatal-gatal, urtikaria, dll.);
• disfungsi jantung dan sistem vaskular(kegagalan jantung kongestif, vasodilatasi, takikardia, dll.);
• gangguan sistem hematopoietik (leukopenia, trombositopenia, dll.);
• disfungsi sistem saraf(sakit kepala, parestesia, meningkat nada otot dan lain-lain.);
• gangguan sistem pernafasan (sesak nafas, batuk, hidung berdarah, sakit tekak dan laring, dsb.);
• pelanggaran oleh sistem genitouriner(cystitis, jangkitan urogenital, dll.);
• gangguan penglihatan dan pendengaran;
• kesan sampingan akibat hipersensitiviti kepada komponen dadah ( angioedema, kejutan anaphylactic, tindak balas alahan).

Arahan untuk Herceptin: kaedah pentadbiran dan dos ubat

Arahan penggunaan Herceptin memberi amaran bahawa ubat itu bertujuan secara eksklusif untuk pentadbiran titisan intravena. Suntikan jet adalah dilarang.

Tempoh infusi titisan intravena ialah 1.5 jam (atau 90 minit) dengan dos pemuatan (maksimum) trastuzumab bersamaan dengan 4 mg setiap 1 kg berat pesakit.

Jika ia berlaku semasa pemberian ubat reaksi buruk, yang boleh dinyatakan dalam bentuk menggigil atau demam, sesak nafas, berdehit di dalam paru-paru, dan lain-lain, infusi digantung dan disambung semula hanya selepas hilang sepenuhnya gejala klinikal yang tidak menyenangkan.

Semasa terapi penyelenggaraan, dos trastuzumab dikurangkan separuh (kepada 2 mg setiap 1 kg berat pesakit). Dalam kes ini, kekerapan prosedur infusi adalah 1 kali seminggu.

Sekiranya dos sebelumnya diterima dengan baik, Herceptin ditadbir dengan titisan selama setengah jam sehingga penyakit itu berkembang.

Terlebih dos

Kajian klinikal ubat tidak mendedahkan kes overdosis dengan Herceptin. Satu dos melebihi 10 mg trastuzumab setiap 1 kg berat badan tidak diberikan.

Interaksi

Kajian khas mengenai interaksi ubat dengan ubat lain pada manusia belum dijalankan. Interaksi penting Herceptin secara klinikal dengan ubat lain yang digunakan secara serentak pada pesakit tidak dikenalpasti.

Penyelesaian infusi tidak boleh dicairkan atau dicampur dengan ubat lain. Khususnya, ia tidak boleh dicairkan dengan glukosa, kerana yang terakhir menimbulkan pengagregatan protein.

Herceptin dicirikan oleh keserasian yang baik dengan beg infusi yang diperbuat daripada polivinil klorida, polietilena atau polipropilena.

Syarat jualan

Herceptin boleh didapati dengan preskripsi.

Keadaan penyimpanan

Ubat ini disimpan pada suhu 2 hingga 8 °C. Penyelesaian infusi yang disediakan pada suhu ini mengekalkan kestabilan sifat farmakologinya selama 28 hari. Ini disebabkan oleh kandungan pengawet dalam air bakteriostatik, yang digunakan sebagai pelarut untuk serbuk lyophilized dan oleh sebab ini pekat larutan boleh digunakan semula. Selepas 28 hari, penyelesaian mesti dibuang.

Apabila mencairkan lyophilisate dengan air yang tidak mengandungi bahan pengawet, pekat harus digunakan dengan segera.

Larutan Herceptin yang diletakkan di dalam beg infusi mesti disimpan selama 24 jam, dengan syarat perkara di atas diperhatikan. rejim suhu, dan penyelesaiannya disediakan dalam keadaan aseptik yang ketat.

Terbaik sebelum tarikh

Ubat ini dianggap sesuai untuk digunakan selama 4 tahun.

Analog

Analog Herceptin ialah ubat Trastuzumab.

Ulasan tentang Herceptin

Ulasan Herceptin yang ditinggalkan oleh wanita yang telah menjalani rawatan dengannya membolehkan kami membuat kesimpulan bahawa ubat itu dalam kebanyakan kes diterima dengan baik oleh pesakit. Sebagai peraturan, hanya pentadbiran dos pemuatan pertamanya yang sukar; penitis berikutnya tidak lagi menimbulkan reaksi buruk yang jelas, dan kadang-kadang tidak disertai oleh sebarang fenomena yang tidak diingini sama sekali.

Pada masa yang sama, Herceptin dinilai tinggi bukan sahaja oleh wanita yang melawan kanser payudara, tetapi juga oleh doktor mereka yang merawat.

Harga Herceptin

Ubat itu tidak tergolong dalam kategori ubat murah. Jadi, harga Herceptin 440 mg adalah lebih kurang 70 ribu Rubles Rusia. Selain itu, dalam tempoh setahun, pesakit dengan kanser payudara positif HER-2 memerlukan 17 infusi selama 12 bulan (iaitu, sekali setiap tiga minggu). Walau bagaimanapun, dengan memasukkan teks "menjual Herceptin" ke dalam bar carian, anda boleh mencari iklan untuk wanita yang mempunyai sisa bekalan ubat selepas menyelesaikan kursus rawatan, yang mereka sanggup menyingkirkannya dengan separuh harga.

Anda boleh membeli ubat di Moscow dalam rangkaian farmasi berlesen, serta di farmasi onkologi khusus (apa yang dipanggil farmasi penjagaan onkologi).

• Farmasi dalam talian di Rusia Rusia
• Farmasi dalam talian di Ukraine Ukraine

WER.RU

ZdravZona

Farmasi24

Saya juga menjalani pembedahan di dada saya, tiada sel kanser ditemui dalam nodus limfa, saya menerima 6 kursus kemoterapi, ada satu merah dan dua putih, dengan 5 cucian, 25 kursus radiasi, 1 tahun hercyptin, setiap 21 hari, keluaran jantung lepas 63. Buat pertama kalinya Apabila saya menerima Herciptin, saya menggigil, kemudian berhenti. Saya menerima yang terakhir pada bulan Mei. Saya mengalami ruam, kurang sekarang, dan ada gatal-gatal. Saya belum melepasi PEC, saya tunggu arah tuju. Semuanya mengikut kuota, saya rasa baik. Semua rawatan dilakukan di Kazakhstan, di Astana. Ada orang yang, selepas berbelanja besar di Korea selepas keadaan mereka semakin teruk, datang ke sini untuk mendapatkan rawatan, jadi di sini juga doktor yang baik dan rawatan

Alexander: Terima kasih banyak atas nasihat anda. Isteri saya mempunyai masalah jantung (aritmia) dan sakit.

Violetta: artikel itu sangat bermaklumat. Doktor mengesyaki saya mempunyai erythema nodosum, tetapi atas sebab tertentu.

Daniel: Galina, karies tidak timbul daripada kekurangan kalsium dalam badan. Terdapat peluang yang tinggi untuk anda.

Diana: Olga, kita pasti perlu mencari tahu. Anda boleh mengambil ujian khas untuk alergen. kami tahu.

Semua bahan yang dibentangkan di tapak adalah untuk tujuan rujukan dan maklumat sahaja dan tidak boleh dianggap sebagai kaedah rawatan yang ditetapkan oleh doktor atau nasihat yang mencukupi.

Pilihan Herceptin untuk kanser payudara

Herceptin adalah ubat untuk terapi terarah atau terarah dengan tepat neoplasma malignan kelenjar susu. Ketoksikan tinggi kemoterapi dan terapi sinaran telah menyebabkan keperluan untuk berkembang ubat-ubatan yang mempunyai kesan yang disasarkan pada sel tumor. Jenis ubat ini dipanggil sasaran.

Pada asasnya, semua ubat yang disasarkan, termasuk Herceptin, adalah antibodi yang serupa dengan antibodi sendiri sistem imun badan, yang membolehkan mereka mengikat antigen yang terdapat hanya pada permukaan sel kanser. Ini membezakan ubat ini daripada ubat kemoterapi. Di samping itu, Herceptin meningkatkan kelangsungan hidup kanser payudara dengan ketara.

Mekanisme tindakan dan petunjuk penggunaan

Sel tumor mempunyai satu persamaan ciri ciri– mempunyai pertumbuhan yang huru-hara dan tanpa had, yang membezakannya daripada sel yang sihat. Perubahan sedemikian dikaitkan dengan penerimaan berterusan pengaruh pengaktifan dari luar, yang mencetuskan pembahagian sel.

Dalam kes kanser payudara, isyarat sedemikian boleh datang melalui reseptor HER2, yang terletak pada permukaan sel tumor. Pengaktifan reseptor ini membawa kepada pertumbuhan dan pembiakan sel yang dipercepatkan, yang menyebabkan pertumbuhan tumor tanpa had secara keseluruhan.

Satu cara untuk menghentikan pertumbuhan sel kanser adalah dengan menyekat reseptor yang bertanggungjawab untuknya. Inilah yang dilakukan oleh molekul Herceptin, yang paling kerap dipilih oleh pakar untuk rawatan kanser payudara.

Mereka mengikat kepada reseptor pada sel tumor, tetapi jangan aktifkannya, tetapi sekatnya, menghalang kemasukan isyarat merangsang ke dalam sel.

Akibatnya, sel kehilangan keupayaannya untuk membiak dan tidak lama lagi mati, yang akhirnya membawa kepada penurunan jisim keseluruhan tumor, dan kemudian kemusnahan sepenuhnya. Pada masa yang sama, kesan sampingan daripada menggunakan ubat untuk kanser payudara tidak berkembang, kerana ia hanya bertindak pada sel tumor, yang selalunya merupakan kriteria yang paling penting untuk memilih rawatan.

• kes kanser payudara dengan metastasis dan peningkatan bilangan reseptor HER. Dalam kes ini, Herceptin boleh ditetapkan sebagai monoterapi atau sebagai komponen rawatan kompleks;
• untuk kanser payudara yang baru didiagnosis dengan sejumlah besar reseptor HER2, gunakan bersama dengan ubat platinum (Paclitaxel, Docetaxel);
• untuk kanser payudara selepas menopaus. Pada masa yang sama, perencat aromatase ditetapkan untuk mengurangkan jumlah estrogen dalam darah pesakit;
• pada peringkat awal kanser payudara dengan peningkatan bilangan reseptor HER2 dan penggunaan adjuvant dalam tempoh selepas operasi, atau pada peringkat akhir kemoterapi dan terapi sinaran.

Antara kontraindikasi adalah seperti berikut:

• kerosakan pada paru-paru oleh metastasis dengan perkembangan kegagalan pernafasan, memerlukan sokongan oksigen;
• umur pesakit di bawah 18 tahun, kerana keberkesanan ubat pada usia ini belum ditubuhkan;
• Ketersediaan kehamilan sedia ada atau menyusu;
• hipersensitiviti kepada bahan aktif (Trastuzumab) atau kepada komponen ubat.

Dalam setiap kes tertentu, keputusan untuk menetapkan atau tidak menetapkan Herceptin kepada wanita yang menghidap kanser payudara harus dibuat oleh pakar onkologi yang hadir selepas kajian menyeluruh tentang perjalanan penyakit dan pemeriksaan komprehensif pesakit. Walau bagaimanapun, perlu diingati bahawa kadar kelangsungan hidup pesakit dengan kanser positif HER2 memang meningkat. Oleh itu, Herceptin sering menjadi ubat pilihan untuk rawatan tumor payudara.

Ciri-ciri penggunaan dadah

Bentuk pelepasan Herceptin adalah ampul dengan serbuk kering yang memerlukan pembubaran. Satu-satunya laluan pentadbiran adalah titisan intravena. Suntikan intramuskular atau jet ke dalam vena tidak dibenarkan kerana risiko berkembang komplikasi teruk tempatan dan sistemik. Dalam keadaan apa pun Herceptin tidak boleh digabungkan dengan yang lain ubat-ubatan. Di samping itu, setiap pesakit mesti melengkapkan kursus rawatan individu.

Bagaimana nak guna

Sebelum digunakan, ubat mesti dicairkan air khas untuk suntikan, disertakan dengan Herceptin. Air tersebut mengandungi sedikit alkohol benzil untuk menghalang pertumbuhan bakteria.

Selepas menambah pelarut, ampul tidak boleh digoncang. Mesti dibubarkan dengan teliti bahan aktif pergerakan goyang - ini akan mengelakkan peningkatan berbuih. Penyelesaian yang disediakan boleh disimpan di dalam peti sejuk selama kurang daripada sebulan kerana kehadiran fenilkarbinol dalam komposisi. Ia tidak dibenarkan untuk membekukan Herceptin. Bentuk penggunaan Herceptin tidak boleh berubah.

Dos ubat dikira secara individu oleh doktor yang hadir. Dos pemuatan pertama diberikan selama 1.5 jam. Seterusnya, dos penyelenggaraan diberikan selama tiga puluh minit. Kekerapan pentadbiran tidak lebih daripada sekali seminggu. Dalam kes dinamik positif, adalah mungkin untuk mengurangkan kekerapan pentadbiran kepada satu prosedur setiap dua hingga tiga minggu. Penggunaan Herceptin berlaku seperti berikut: kursus ubat, tertumpu terutamanya pada data objektif daripada mengkaji tumor dan perubahannya semasa rawatan.

Preskripsi untuk wanita hamil dan menyusu

Apabila menggunakan Herceptin, wanita dalam usia mengandung harus menggunakan kontraseptif sekurang-kurangnya enam bulan selepas menamatkan rawatan.

Kejadian kehamilan semasa menerima rawatan boleh membawa kepada ubat yang menjejaskan janin, yang berlaku sangat kerap. Walau bagaimanapun, sekiranya berlaku kehamilan secara tiba-tiba, kursus rawatan mesti diteruskan, sementara pemantauan perubatan berterusan ditetapkan ke atas kesihatan wanita dan janin.

Kesan sampingan pada janin belum dikaji sepenuhnya, jadi ubat itu dianggap berpotensi berbahaya. Penyelidikan sedang dijalankan pada masa ini kesan yang tidak diingini untuk janin dalam haiwan. Selalunya semasa rawatan dengan Herceptin, wanita diminta untuk mula menggunakan ejen gabungan kontraseptif.

Memberi makan bayi susu ibu harus dikecualikan semasa rawatan, kerana ubat itu mengandungi sejumlah besar benzyl alkohol, yang toksik kepada kanak-kanak dan mempunyai kesan sampingan.

Apa yang anda perlu tahu tentang ubat

Herceptin hari ini dianggap sebagai salah satu ubat yang paling lembut untuk merawat kanser. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa kesan sampingan yang dialami oleh pesakit akibat pengambilannya. Untuk mengelakkan kejadiannya, anda perlu mengambil kira beberapa ciri aplikasi.

Kesan sampingan

Walaupun keberkesanan ubat yang tinggi dan kesan selektifnya, kadangkala pesakit mengalami kesan toksik tertentu pada badan:

• kerosakan pada otot jantung;
• tindak balas tempatan di tapak di mana ubat itu diberikan;
• pengurangan bilangan leukosit (terutamanya neutrofil) dan sel darah lain;
• kekalahan tisu paru-paru dengan perkembangan gangguan pernafasan.

Disebabkan oleh gangguan ini, pesakit sering mengalami komplikasi berjangkit(virus dan jangkitan kuman), gangguan pernafasan, sehingga kegagalan pernafasan. Selalunya terdapat kerosakan pada konjunktiva dan peningkatan lacrimation.

Sebilangan pesakit yang mempunyai kecenderungan alahan sering mengalami reaksi alahan tempatan dan sistemik - daripada kemerahan biasa pada kulit kepada kejutan anaphylactic.

Semua tindak balas ini dipertingkatkan apabila menggabungkan rawatan dengan agen kemoterapi lain. Sekiranya kesan sampingan berkembang, kursus mengambil ubat mesti dihentikan atau dos dikurangkan untuk mengurangkan manifestasinya. Tindakan doktor sedemikian memberi kesan positif kepada kelangsungan hidup pesakit.

Keserasian Herceptin dengan ubat kemoterapi

Herceptin ialah ubat terapi yang disasarkan, tetapi selalunya ubat kemoterapi klasik ditambah kepada rejimen rawatan untuk meningkatkan kesannya pada sel tumor. Terima kasih kepada mekanisme tindakan yang berbeza pada sel-sel kanser, ubat-ubatan mempercepatkan kadar kematian mereka dan pemulihan orang yang sakit.

Ejen kemoterapi yang paling biasa digunakan ialah: 5-Fluorouracil, Gemzar, Taxotere, Taxol dan lain-lain. Ia juga penting untuk diingat bahawa beberapa ubat yang serupa tidak disyorkan untuk kegunaan serentak (Doxorubicin, Epirubicin).

Bentuk pentadbiran ubat kemoterapi biasanya intravena, tetapi ubat juga boleh didapati dalam bentuk tablet untuk pentadbiran lisan. Meningkatkan tindakan Herceptin adalah perlu dalam kes metastasis tumor yang meluas atau apabila ia berkembang terlalu agresif.

Maklumat tambahan

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa rawatan dengan Herceptin hanya boleh dijalankan di bawah pengawasan seorang doktor dalam keadaan institusi perubatan. Berapa lama rawatan berlangsung dan berapa dos ubat yang digunakan juga ditentukan olehnya.

Rawatan dengan Herceptin hanya boleh digunakan dalam tumor dengan kehadiran disahkan peningkatan bilangan reseptor HER2 pada sel tumor. Hanya jenis kanser ini bertindak balas secara positif kepada terapi. Fakta ini meningkatkan kadar survival pesakit. Doktor sering membuat kesilapan dengan menetapkan ubat kepada pesakit dengan status reseptor yang tidak disahkan, yang mengurangkan kelangsungan hidup.

Kesan sampingan akibat rawatan hilang dengan mudah apabila dos dikurangkan, yang dalam beberapa kes membolehkan ia dipulihkan selepas tempoh yang singkat. Adalah penting untuk diingat bahawa bentuk pentadbiran Herceptin adalah titisan intravena. Seharusnya tidak ada perbezaan dalam isu ini. Semua bentuk pentadbiran lain dikaitkan dengan berisiko tinggi berlakunya kerosakan pada tisu tempatan.

Rakpobedim.ru

Kursus tahunan Herceptin

• Suka
• saya tidak suka

BC peringkat 3A T2N2M0. Her2 2+

Dia menjalani 6 kursus kemoterapi, pembedahan membuang payudara, kemudian terapi radiasi.

Herceptin telah ditetapkan. Sejak November 2012, kami telah menjalani 9 suntikan (dengan susah payah, tetapi kami berjaya mendapatkannya tanpa gangguan). Kini doktor yang merawat memaklumkan bahawa akan ada sejumlah 12 suntikan Herceptin, memetik fakta bahawa menurut data penyelidikan baru, jumlah ini sudah mencukupi. Dalam hal ini, timbul persoalan:

1. Adakah sah untuk doktor menghadkan kursus kepada 12 suntikan dan bukannya 18 suntikan yang diperlukan? Sebelum setiap prosedur, kami mengambil semua ujian yang diperlukan (darah, ECG, ECHO, dll.) - semua penunjuk adalah normal.

2. Adakah rawatan dengan Herceptin berkesan kurang daripada setahun (yang ternyata 8 bulan dan bukannya 12 bulan)?

3. Adakah berbaloi membeli Herceptin dengan perbelanjaan anda sendiri untuk menamatkan kursus sehingga setahun?

Soalan dan jawapan

Hello Anna. Herticad adalah generik dan boleh digunakan. Menurut pengilang, keberkesanan Herticad tidak berbeza dengan keberkesanan Herceptin. Walau apa pun, anda perlu bergantung pada pendapat doktor anda.

Hello Svetlana. Herceptin (trastuzumab) - sangat terkenal, sangat ubat yang berkesan dalam rawatan kanser payudara. Ia digunakan dalam rawatan tumor awal dan lanjutan tempatan dan dalam rawatan kanser payudara metastatik. Pembrolizumab juga merupakan antibodi monoklonal, ia juga merupakan ubat yang sangat berkesan, tetapi ia digunakan dalam rawatan melanoma dan kanser paru-paru, ia tidak digunakan dalam rawatan kanser payudara.

Kami mempunyai beberapa kajian dengan trastuzumab. Kesannya, sudah tentu, dalam beberapa kes menakjubkan. Saya tidak akan lupa bagaimana salah seorang pesakit mempunyai tumor metastatik besar yang menjejaskan sternum, yang hampir hilang selepas 3 kursus. Terdapat kes lain. Walau apa pun, anda perlu bergantung pada pendapat doktor anda.

Hello, Anastasia. Pilihan bergantung pada peringkat apa dan rawatan apa yang dijalankan sebelum ini. Biasanya, selepas perkembangan kanser payudara semasa terapi disasarkan dalam kombinasi dengan taxanes, rejimen navelbine + trastuzumab (Herceptin) digunakan. Walau apa pun, anda perlu bergantung pada pendapat doktor anda.

Hello, Natalia. Tempoh terapi yang disasarkan hanya dihadkan oleh kesan sampingan. Sekiranya kesan sampingan membolehkan terapi yang disasarkan dijalankan, maka ia boleh dijalankan untuk jangka masa yang lama. Saya mempunyai pesakit yang telah menerima terapi sasaran selama 5 tahun atau lebih. Walau apa pun, anda perlu bergantung pada pendapat doktor anda.

Hello Svetlana. Dos harus lebih tinggi. Sukar untuk menyatakan keberkesanan Herceptin pada dos yang dikurangkan. Kami hanya boleh berharap semuanya akan baik-baik saja.

Hello, Elena. Preskripsi Herceptin (trastuzumab) bergantung kepada keadaan sistem kardio-vaskular. Terdapat pelbagai jenis kecacatan jantung, dan adalah perlu untuk menilai sejauh mana ia mempengaruhi hemodinamik (peredaran darah). Pertama sekali, pecahan lenting mesti dinilai. Dalam kes sedemikian, saya juga akan menjadualkan perundingan dengan pakar kardiologi. Walau apa pun, anda perlu bergantung pada pendapat doktor anda.

Saya rasa anda akan berminat dengan buku saya “Kanser Payudara. Jawapan kepada soalan”, yang boleh diperolehi dengan sebarang pesanan melebihi 3 ribu rubel di kedai dalam talian Bintoff.Ru (http://www.bintoff.ru) atau terus di kedai (St. Petersburg, Elizarovskaya str. 41, pejabat 218). Buku itu sentiasa boleh didapati dari jabatan tempat saya bekerja. Untuk melakukan ini, anda hanya perlu datang pada hari Rabu selepas jam 16:00, hubungi saya dan, tanpa sebarang syarat, saya akan memberikannya kepada anda.

Hello, Lyudmila. Jika kajian imunohistokimia mendedahkan her2neu 3+, maka adalah optimum untuk mempertimbangkan terapi sasaran (trastuzumab). Perkara lain ialah jenis ini rawatan mungkin dikontraindikasikan kerana kehadiran yang teruk penyakit jantung, dan juga disebabkan kos rawatan yang tinggi (saya tidak tahu dengan tepat apa yang berlaku di Ukraine, tetapi ia kelihatan seperti penyediaan dadah Sekarang, berdasarkan soalan yang datang ke laman web saya, tidak semuanya baik). Walau apa pun, anda perlu bergantung pada pendapat doktor anda.

Hello Olga. Ya, terdapat butiran yang munasabah dalam kerja. Perkara lain ialah Herceptin sangat jarang menyebabkan kegagalan jantung. Kegagalan jantung biasanya berlaku apabila terdapat kardiomiopati yang sedia ada. Walau apa pun, anda perlu bergantung pada pendapat doktor anda.

Hello, Galina. Saya bersetuju sepenuhnya dengan rawatan yang ditetapkan. Bentuk kanser payudara ini adalah agresif, tetapi tidak seagresif kanser payudara tiga kali ganda negatif. Perkara positif tentang kes anda ialah anda diberi terapi sasaran (trastuzumab). Ini adalah ubat yang sangat berkesan terhadap kanser payudara her2neu 3+.

Mengenai RFA berkaitan dengan fibrilasi atrium- pada dasarnya, rawatan sedemikian boleh dijalankan antara kursus terapi yang disasarkan. Adalah sangat penting untuk mempunyai ekokardiografi dan ECG biasa dalam kes anda. Trastuzumab mempunyai kesan kardiotoksik dan sering membawa kepada kegagalan jantung. Walau apa pun, anda perlu bergantung pada pendapat doktor anda.

Hello, Natalia. Ya, dalam kes anda, saya akan mempertimbangkan untuk menetapkan Herceptin. Prognosis tanpa menggunakan terapi yang disasarkan akan menjadi lebih teruk. Penggunaan trastuzumab meningkatkan hasil rawatan dengan ketara. Anda masih muda, jadi anda perlu menggunakan semua pilihan rawatan.

Hak Cipta © D.A. Krasnozhon. Menyalin bahan dibenarkan hanya dengan tanda pengarang

Borang dos

Penyelesaian untuk suntikan 600 mg/5 ml

Kompaun

Satu botol mengandungi

bahan aktif - trastuzumab 600 mg,

eksipien: hyaluronidase manusia rekombinan (rHuPH20), L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydrate, α,α-trehalose dihydrate, L-metionine, polysorbate 20, air untuk suntikan

Penerangan

Cecair jernih atau sedikit opalescent daripada tidak berwarna kepada kuning pucat

Kumpulan farmakoterapeutik

Ubat antitumor. Ubat antitumor adalah berbeza. Antibodi monoklonal. Trastuzumab

Kod ATX L01ХС03

Sifat farmakologi"type="checkbox">

Sifat farmakologi

Farmakokinetik

Penyerapan

Kajian fasa III BO2227 membandingkan farmakokinetik dua rejimen trastuzumab: pentadbiran subkutaneus pada dos 600 mg setiap 3 minggu dan pentadbiran intravena (dos pemuatan 8 mg/kg, dos penyelenggaraan 6 mg/kg setiap tiga minggu). Penilaian satu daripada dua titik akhir utama ( kepekatan minimum ubat dalam serum sebelum dos seterusnya kitaran ke-8) menunjukkan keberkesanan subkutaneus yang tidak kurang. bentuk dos Herceptin berbanding dengan bentuk dos intravena (dalam kes kedua, pelarasan dibuat untuk berat badan pesakit). Purata Cmin semasa terapi neoadjuvant sebelum dos kitaran ke-8 adalah lebih tinggi untuk formulasi subkutaneus (78.7 mcg/mL) berbanding Herceptin intravena (57.8 mcg/mL). Pada peringkat pentadbiran adjuvant ubat (monoterapi), nilai Cmin sebelum dos kitaran ke-13 adalah 90.4 dan 62.1 μg/ml, masing-masing. Menurut kajian BO22227, apabila diberikan secara intravena, kepekatan keseimbangan dicapai pada kitaran ke-8. Apabila menggunakan borang dos untuk pentadbiran subkutan, kepekatan keseimbangan dicapai kira-kira oleh kitaran ke-7 (sebelum kitaran ke-8) dan meningkat sedikit (<15%) вплоть до 13-го цикла.

Kepekatan baki minimum trastuzumab sebelum dos kitaran ke-18 ialah 90.7 μg/ml, i.e. sebenarnya tidak berubah berbanding penunjuk yang diperhatikan selepas kitaran ke-13.

Tmax median (masa untuk mencapai kepekatan ubat serum maksimum) selepas pentadbiran subkutan adalah kira-kira 3 hari, dengan nilai yang berbeza-beza antara pesakit (antara 1 hingga 14 hari). Purata Cmax dijangka lebih rendah selepas pentadbiran subkutaneus Herceptin (149 mcg/ml) berbanding selepas pentadbiran intravena ubat (221 mcg/ml).

Purata kawasan di bawah lengkung masa kepekatan tiga minggu (AUC0-21) selepas dos kitaran ke-7 adalah kira-kira 10% lebih tinggi dengan Herceptin subkutan berbanding dengan Herceptin intravena (2268 mcg/mL hari dan 2056 mcg/mL hari).ml hari, masing-masing). Nilai AUC0-21 selepas dos kitaran ke-12 adalah 20% lebih tinggi dengan trastuzumab subkutan berbanding dengan trastuzumab intravena (2610 μg/ml hari dan 2179 μg/ml hari, masing-masing). Oleh kerana kesan ketara berat pesakit terhadap pelepasan trastuzumab dan penggunaan dos tetap apabila diberikan secara subkutan, perbezaan pendedahan antara bentuk dos subkutan dan intravena bergantung pada berat badan pesakit: pada wanita dengan berat kurang daripada 51 kg, purata AUC pada keadaan mantap pada keadaan mantap selepas pentadbiran subkutan adalah kira-kira 80% lebih tinggi daripada selepas pentadbiran intravena, manakala pada pesakit dengan berat lebih daripada 90 kg, purata AUC pada keadaan mantap selepas pentadbiran subkutaneus adalah kira-kira 20% lebih rendah daripada selepas pentadbiran intravena.

Untuk menganggarkan kepekatan farmakokinetik yang diperhatikan selepas pemberian formulasi subkutaneus dan intravena Herceptin kepada pesakit dengan peringkat awal kanser payudara (BC), model farmakokinetik populasi dengan penghapusan linear dan tak linear selari dari ruang tengah telah dibina, yang berdasarkan data farmakokinetik ringkasan untuk kedua-dua bentuk dos yang diperolehi dalam kajian fasa 3 BO22227. Ketersediaan bio bentuk dos untuk pentadbiran subkutan ialah 77.1%, dan pemalar kadar penyerapan urutan pertama ialah 0.4 pada hari pertama. Kelegaan linear ialah 0.111 l/hari, isipadu ruang tengah (Vc) ialah 2.91 liter. Nilai parameter Michaelis-Menten untuk Vmax dan Km ialah 11.9 mg/hari dan 33.9 μg/ml, masing-masing. Berat badan dan paras serum alanine aminotransferase (SHPT/ALT) mempunyai kesan yang signifikan secara statistik terhadap farmakokinetik, tetapi kajian simulasi menunjukkan bahawa tiada pelarasan dos diperlukan pada pesakit dengan kanser payudara peringkat awal. Jadual 1 menunjukkan nilai anggaran parameter farmakokinetik (median dan persentil ke-5 hingga ke-95) untuk rejimen Herceptin subkutaneus pada pesakit dengan peringkat awal kanser payudara.

Tempoh pembersihan Trastuzumab

Tempoh pembersihan ditentukan selepas pentadbiran subkutaneus trastuzumab menggunakan model farmakokinetik populasi. Keputusan penilaian menunjukkan bahawa sekurang-kurangnya 95% pesakit mencapai kepekatan kurang daripada 1 mcg/ml (kira-kira 3% daripada nilai Cmin,ss yang dikira, atau kira-kira 97% pembersihan) selepas 7 bulan.

Farmakodinamik

Formulasi subkutaneus Herceptin mengandungi hyaluronidase manusia rekombinan (rHuPH20), enzim yang digunakan untuk meningkatkan penyebaran dan penyerapan ubat subkutaneus yang ditadbir bersama.

Trastuzumab ialah antibodi monoklonal manusiawi rekombinan daripada subkelas IgG1 yang bertindak terhadap reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia jenis 2 (HER2).

Ekspresi berlebihan HER2 didapati dalam tisu kanser payudara primer (BC) dalam 20-30%. Kajian menunjukkan bahawa pesakit kanser payudara yang mempunyai ekspresi berlebihan HER2 dalam tisu tumor mereka mempunyai survival bebas penyakit yang lebih pendek berbanding pesakit tanpa ekspresi berlebihan HER2 dalam tisu tumor mereka. Domain ekstraselular reseptor HER2 (ECD, p105) boleh memasuki aliran darah dan boleh diukur dalam sampel serum.

Mekanisme tindakan

Trastuzumab mempunyai pertalian dan kekhususan yang tinggi untuk subdomain IV, terletak di kawasan juxtamembrane domain ekstraselular HER2. Pengikatan trastuzumab kepada HER2 membawa kepada perencatan laluan isyarat HER2 bebas ligan dan menyekat pembelahan proteolitik domain ekstraselular, iaitu. mekanisme pengaktifan HER2. Disebabkan ini, trastuzumab mampu menghalang pembiakan sel tumor dalam tisu manusia yang mengekspresikan HER2 secara berlebihan, yang telah terbukti secara in vitro dan kajian haiwan. Di samping itu, trastuzumab adalah pengantara kuat sitotoksisiti pengantaraan sel yang bergantung kepada antibodi (ADCC). Kajian in vitro, ADCC yang dimediasi trastuzumab menjejaskan sel tumor dengan ekspresi berlebihan HER2 ke tahap yang lebih besar daripada sel tumor tanpa ekspresi berlebihan HER2.

Pengesanan overexpression HER2 atau amplifikasi gen HER2

Pengesanan overexpression HER2 atau amplifikasi gen HER2 dalam kanser payudara

Herceptin harus digunakan pada pesakit dengan kanser payudara metastatik atau kanser payudara peringkat awal hanya dengan kehadiran tumor berlebihan penguatan gen HER2 atau HER2 yang ditentukan menggunakan kaedah yang disahkan. Ekspresi berlebihan HER2 ditentukan menggunakan analisis imunohistokimia (IHC) blok tisu tumor yang ditetapkan dalam formalin. Penguatan gen HER2 ditentukan menggunakan hibridisasi in situ pendarfluor (FISH) atau kromogenik (CISH), juga dilakukan pada blok tisu tumor tetap. Pesakit boleh menerima Herceptin jika mereka mempunyai ekspresi berlebihan tumor yang ketara bagi HER2, seperti yang ditunjukkan oleh IHC3+ atau keputusan FISH atau CISH yang positif.

Untuk memastikan keputusan yang boleh dipercayai dan boleh dihasilkan semula, kajian harus dijalankan di makmal khusus yang boleh memberikan kawalan kualiti terhadap prosedur ujian. Garis panduan rasmi untuk menentukan status HER2 hendaklah digunakan.

Petunjuk untuk digunakan

Herceptin ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan overexpression tumor HER2:

Sebagai monoterapi selepas sekurang-kurangnya dua kursus kemoterapi untuk kanser payudara metastatik. Kursus kemoterapi sebelumnya harus mengandungi sekurang-kurangnya antrasiklin dan taxane, melainkan ubat ini tidak bertoleransi. Pesakit dengan reseptor hormon positif mesti mempunyai pengalaman yang tidak berjaya dengan terapi hormon sebelumnya (jika mereka layak untuk terapi sedemikian)

Dalam kombinasi dengan paclitaxel untuk rawatan pesakit yang tidak pernah menerima kemoterapi sebelum ini, serta dengan intoleransi sedia ada terhadap anthracyclines

Dalam kombinasi dengan docetaxel untuk rawatan pesakit yang tidak pernah menerima kemoterapi sebelum ini

Dalam kombinasi dengan perencat aromatase untuk rawatan pesakit positif reseptor hormon selepas menopaus yang tidak pernah menerima trastuzumab sebelum ini.

Peringkat awal kanser payudara

Herceptin ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser payudara awal dengan tumor berlebihan HER2:

Selepas pembedahan, kemoterapi (neoadjuvant atau adjuvant), dan terapi sinaran (jika berkenaan)

Selepas kemoterapi adjuvant dengan doxorubicin dan cyclophosphamide dalam kombinasi dengan docetaxel atau paclitaxel

Sebagai sebahagian daripada kemoterapi adjuvant dalam kombinasi dengan docetaxel atau carboplatin

Sebagai sebahagian daripada kemoterapi neoadjuvant diikuti oleh adjuvant Herceptin, untuk rawatan kanser payudara lanjutan tempatan (termasuk keradangan) atau tumor yang lebih besar daripada diameter 2 cm.

Herceptin boleh digunakan untuk merawat pesakit dengan kanser payudara metastatik atau kanser payudara peringkat awal hanya dengan ekspresi berlebihan tumor bagi penguatan gen HER2 atau HER2, yang ditentukan berdasarkan keputusan yang boleh dipercayai daripada jenis ujian yang diluluskan.

Arahan penggunaan dan dos

Sebelum memulakan rawatan, adalah penting untuk menguji tumor untuk status HER2. Rawatan dengan Herceptin hanya boleh dijalankan oleh doktor yang berpengalaman dalam bekerja dengan ubat sitotoksik; suntikan hanya boleh ditadbir oleh profesional penjagaan kesihatan yang berkelayakan.

Adalah sangat penting untuk membaca arahan penggunaan ubat untuk memastikan bentuk dos yang betul digunakan (untuk pentadbiran intravena atau pentadbiran subkutaneus bagi dos tetap). Herceptin untuk pentadbiran subkutan tidak boleh diberikan secara intravena.

Beralih antara bentuk dos Herceptin intravena dan subkutaneus (dalam kedua-dua arah) menggunakan jadual dos sekali setiap 3 minggu telah dikaji dalam percubaan klinikal MO22982.

Untuk mengelakkan penyalahgunaan dadah, anda harus membaca maklumat pada label botol dan pastikan anda menggunakan Herceptin (trastuzumab) dan bukan Kadcyla (trastuzumab emtansine).

Dos

Dos Herceptin yang disyorkan untuk pentadbiran subkutan ialah 600 mg, tanpa mengira berat badan pesakit. Tidak perlu memuatkan dos. Dos yang ditunjukkan diberikan secara subkutan selama 2-5 minit setiap tiga minggu.

Dalam kajian penting (BO22227), SC Herceptin digunakan untuk rawatan neoadjuvant/adjuvant pesakit dengan kanser payudara peringkat awal. Rejimen kemoterapi praoperasi termasuk docetaxel (75 mg/m2) diikuti dengan gabungan FEC (5-fluorouracil, epirubicin, dan cyclophosphamide) pada dos standard.

Tempoh rawatan

Pesakit dengan kanser payudara metastatik harus meneruskan terapi Herceptin sehingga penyakit itu berkembang. Pesakit dengan peringkat awal kanser payudara harus menggunakan Herceptin selama 1 tahun atau sehingga penyakit itu berulang (yang mana berlaku lebih awal); Tidak disyorkan untuk meneruskan terapi untuk peringkat awal kanser payudara selama lebih daripada 1 tahun.

Pengurangan dos

Dalam kajian klinikal, dos Herceptin tidak dikurangkan. Semasa tempoh myelosuppression boleh balik yang disebabkan oleh kemoterapi, terapi Herceptin boleh diteruskan, tetapi pada masa ini pesakit harus dipantau dengan teliti untuk perkembangan komplikasi neutropenia. Rujuk kepada docetaxel, paclitaxel atau perencat aromatase yang menetapkan maklumat untuk maklumat tentang mengurangkan atau menghentikan dos kemoterapi.

Jika pecahan ejeksi ventrikel kiri (LVEF) jatuh 10 mata atau lebih daripada garis dasar dan di bawah 50%, rawatan harus digantung buat sementara waktu dan LVEF dinilai semula kira-kira 3 minggu kemudian. Jika LVEF tidak bertambah baik atau menurun lagi, atau pesakit mengalami kegagalan jantung kongestif bergejala (CHF), pemberhentian terapi Herceptin harus dipertimbangkan melainkan manfaat rawatan untuk pesakit individu melebihi risiko yang mungkin. Semua pesakit sedemikian perlu dirujuk untuk penilaian oleh pakar kardiologi dan menjalani susulan.

Hilang satu dos

Jika anda terlepas satu dos suntikan subkutaneus Herceptin, adalah disyorkan agar anda memberikan dos seterusnya (terlepas) (600 mg) secepat mungkin. Selang antara dua dos ubat tidak boleh kurang daripada 3 minggu.

Kajian farmakokinetik khas mengenai penggunaan ubat pada orang tua, serta pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan hepatik, belum dijalankan. Analisis farmakokinetik populasi tidak mendedahkan kesan umur dan kerosakan buah pinggang pada pengedaran trastuzumab.

Penggunaan pada pesakit kanak-kanak

Tiada data mengenai penggunaan Herceptin pada kanak-kanak di bawah umur 18 tahun.

Mod permohonan

Dos ubat (600 mg) harus diberikan hanya dengan suntikan subkutaneus selama 2-5 minit sekali setiap tiga minggu. Suntikan diberikan secara bergilir-gilir di peha kiri dan kanan. Suntikan baru diberikan pada jarak sekurang-kurangnya 2.5 cm dari tapak suntikan sebelumnya; suntikan tidak boleh diberikan di tempat yang terdapat kemerahan, lebam atau penebalan kulit. Semasa terapi dengan Herceptin subkutaneus, disyorkan untuk menyuntik ubat lain untuk pentadbiran subkutaneus di tapak lain. Selama 6 jam selepas suntikan pertama, dan selama dua jam selepas suntikan berikutnya, pesakit perlu diperhatikan untuk tanda-tanda dan gejala tindak balas tapak suntikan.

Ubat Herceptin dalam bentuk dos "untuk pentadbiran subkutan" adalah penyelesaian suntikan sedia untuk digunakan yang tidak boleh dibubarkan dalam ubat lain atau dicampur.

Sebelum pentadbiran, adalah perlu untuk memeriksa secara visual penyelesaian untuk kehadiran zarah asing atau perubahan warna.

Memandangkan Herceptin tidak mengandungi pengawet antibakteria, dari sudut mikrobiologi ubat mesti digunakan secepat mungkin. Selepas memindahkan kandungan botol ke dalam picagari, disyorkan untuk menggantikan jarum yang digunakan untuk memindahkan larutan dengan penutup picagari pelindung untuk mengelakkan larutan daripada mengering di dalam jarum dan mengurangkan kualiti ubat. Jarum untuk suntikan subkutaneus dipasang segera sebelum suntikan itu sendiri dan jumlah larutan dalam picagari diselaraskan kepada 5 ml. Botol dengan ubat itu digunakan sekali sahaja.

Sebarang produk yang tidak digunakan dan sisa lain mesti dilupuskan mengikut perundangan negara.

Kesan sampingan

Pada masa ini, tindak balas buruk yang paling serius dan/atau biasa dilaporkan dengan penggunaan Herceptin (bentuk dos intravena dan subkutaneus) ialah: disfungsi jantung, tindak balas tapak infusi/suntikan, hematotoksik (terutamanya neutropenia), jangkitan dan gangguan paru-paru.

Profil keselamatan bentuk dos subkutaneus Herceptin yang diperolehi dalam kajian klinikal penting pesakit dengan peringkat awal kanser payudara (298 dan 297 pesakit menerima ubat secara intravena dan subkutaneus, masing-masing) secara amnya konsisten dengan profil keselamatan yang diketahui bagi bentuk dos intravena. .

Kejadian buruk yang serius (ditakrifkan mengikut Kriteria Istilah Biasa Institut Kanser Kebangsaan untuk Kejadian Buruk (NCI CTCAE Gred 3) versi 3.0) secara amnya berlaku pada kadar yang sama dengan kedua-dua bentuk dos Herceptin (52.3% dan 53.5% untuk bentuk dos intravena dan subkutan, masing-masing).

Beberapa kejadian/tindak balas buruk berlaku lebih kerap apabila menggunakan Herceptin secara subkutan:

Kejadian buruk yang serius (kebanyakannya berlaku akibat kemasukan pesakit ke hospital atau pemanjangan kemasukan ke hospital sedia ada): 14.1% untuk Herceptin intravena dan 21.5% untuk Herceptin subkutan. Perbezaan dalam kejadian SAE adalah terutamanya disebabkan oleh jangkitan (dengan dan tanpa neutropenia) (4.4% dan 8.1%) dan gangguan jantung (0.7% dan 1.7%);

Jangkitan luka selepas pembedahan (teruk dan/atau teruk): 1.7% dan 3.0% untuk Herceptin intravena dan subkutaneus;

Tindak balas di tapak infusi/suntikan: 37.2% dan 47.8% untuk Herceptin intravena dan subkutaneus, masing-masing;

Hipertensi: 4.7% dan 9.8% untuk Herceptin intravena dan subkutaneus, masing-masing.

Untuk menerangkan kekerapan tindak balas buruk dalam bahagian ini, klasifikasi berikut digunakan: sangat kerap, selalunya (≥1/100 -< 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

Berikut menyenaraikan reaksi buruk yang berkaitan dengan penggunaan bentuk dos Herceptin untuk pentadbiran intravena sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan kemoterapi, yang diperhatikan dalam kajian klinikal penting dan semasa penggunaan ubat selepas pemasaran. Maklumat kekerapan adalah berdasarkan peratusan maksimum yang diperoleh dalam kajian klinikal penting.

Sangat biasa (≥1/10):

Jangkitan, nasofaringitis

Neutropenia demam, anemia, neutropenia, leukopenia, trombositopenia

Penurunan berat badan, anoreksia

Insomnia

1gegaran, pening, sakit kepala, paresthesia, dysgeusia

Konjunktivitis, peningkatan lacrimation

Perubahan dalam tekanan darah (penurunan/peningkatan), 1 gangguan irama jantung, 1 degupan jantung yang cepat, 1 atrium dan ventrikel berdebar, penurunan pecahan ejeksi ventrikel kiri*

pasang surut

Sesak nafas, batuk, hidung berdarah, rhinorrhea, +1 berdehit

Cirit-birit, loya, muntah, bengkak bibir, sakit perut, gangguan dyspeptik, sembelit, stomatitis

Eritema, ruam, bengkak muka, alopecia, struktur kuku yang tidak normal, sindrom palmoplantar erythrodysesthesia

Arthralgia, kekejangan otot, myalgia

Asthenia, sakit dada, menggigil, keletihan, sindrom seperti selesema, tindak balas infusi, sakit, demam, mucositis, edema periferal

Selalunya (≥1/100 -< 1/10):

Sepsis neutropenik

Cystitis, Herpes zoster, influenza, sinusitis, jangkitan kulit, rinitis, jangkitan saluran pernafasan atas, jangkitan saluran kencing, erysipelas, faringitis, sepsis (termasuk akibat neutropenia)

Reaksi hipersensitiviti

Kebimbangan, kemurungan, gangguan pemikiran

Neuropati periferal, hipertonisitas otot, ataxia, mengantuk

Mata kering

Kegagalan jantung kongestif, +1 takiaritmia supraventrikular, kardiomiopati, vasodilatasi, +1 hipotensi arteri

Pneumonia, asma, disfungsi pulmonari, +efusi pleura

Pankreatitis, buasir, mulut kering, hepatitis, kerosakan tisu hati, sakit di kawasan hati

Jerawat, kulit kering, ekimosis, hiperhidrosis, ruam makulopapular, pruritus, onychoclasia, dermatitis

Sakit sendi, sakit belakang, sakit tulang, kekejangan otot, sakit leher, sakit anggota badan

Disfungsi buah pinggang

Keradangan payudara/mastitis

Kelesuan am, lebam, bengkak

Kadang-kadang (≥1/1000 -< 1/100):

Kehilangan pendengaran hingga pekak

Efusi perikardial

Gatal-gatal

Jarang (≥1/10000 -< 1/1000):

Paresis saraf

Jaundis

Pneumonitis

Kekerapan tidak diketahui:

Kemajuan tumor

Kemajuan keganasan

Hipotrombinemia, trombositopenia imun

Kejutan anaphylactic, +reaksi anaphylactic

Hiperkalemia

Bengkak otak

Papilledema, pendarahan retina

Kejutan kardiogenik, perikarditis, bradikardia, irama gallop

Fibrosis pulmonari, +sindrom gangguan pernafasan, +kegagalan pernafasan, +penyusupan paru-paru, +edema pulmonari akut, +sindrom gangguan pernafasan akut, +bronkospasme, +hipoksia, +penurunan ketepuan oksigen darah, edema laring, ortopnea, penyakit paru-paru interstisial

Kegagalan hati

Angioedema

Glomerulonephritis membran, glomerulonephropathy, kegagalan buah pinggang

Oligohidramnios, hipoplasia pulmonari, hipoplasia buah pinggang.

Reaksi buruk yang disertai dengan kematian.

1 Reaksi buruk, yang, sebagai peraturan, berlaku terhadap latar belakang tindak balas infusi. Kadar peratusan insiden dalam kes ini tidak diketahui.

* Reaksi buruk diperhatikan semasa terapi gabungan dengan taxanes selepas kursus anthracyclines.

Disfungsi jantung

Kegagalan jantung kongestif kelas II-IV fungsi NYHA adalah tindak balas buruk yang biasa dengan Herceptin dan telah dikaitkan dengan hasil yang membawa maut. Gejala objektif dan subjektif disfungsi jantung yang diperhatikan pada pesakit yang menerima terapi Herceptin termasuk sesak nafas, ortopnea, batuk yang kerap, edema pulmonari, irama gallop S3, dan penurunan pecahan ejeksi ventrikel kiri.

Dalam 3 ujian klinikal penting trastuzumab dalam kombinasi dengan kemoterapi adjuvant, kejadian disfungsi jantung gred 3/4 (kegagalan jantung kongestif simptomatik) tidak berbeza daripada pesakit yang menerima kemoterapi sahaja (iaitu, tanpa Herceptin) dan pada pesakit yang menerima taxanes dan Herceptin secara berurutan (0.3-0.4%). Insiden tertinggi pada pesakit yang menerima Herceptin dengan taxanes (2%). Pengalaman dengan penggunaan Herceptin dalam kombinasi dengan rejimen antrasiklin dos rendah dalam terapi neoadjuvant adalah terhad.

Pada pesakit yang menerima Herceptin dalam terapi adjuvant selama 1 tahun, kejadian kegagalan jantung kelas III-IV NYHA adalah 0.6% (tempoh tindak lanjut median ialah 12 bulan). Dalam kajian BO16348, selepas purata susulan selama 8 tahun, kejadian NYHA kelas III-IV CHF yang teruk dalam kumpulan pesakit yang menerima Herceptin selama 1 tahun adalah 0.8%, dan kejadian penurunan fungsi simtomatik dan asimtomatik yang ringan dibiarkan. ventrikel ialah 4.6%.

Keterbalikan CHF teruk (ditakrifkan sebagai urutan sekurang-kurangnya dua LVEF ≥ 50% diperhatikan selepas permulaan CHF) berlaku dalam 71.4% pesakit yang dirawat dengan Herceptin. Kebolehbalikan disfungsi ventrikel kiri yang ringan dan tanpa gejala diperhatikan dalam 79.5% pesakit. Kira-kira 17% daripada kes disfungsi jantung berlaku selepas selesai terapi Herceptin.

Dalam kajian penting Herceptin intravena dalam kanser payudara metastatik, kejadian kegagalan jantung dengan Herceptin dalam kombinasi dengan paclitaxel adalah 9-12% berbanding dengan monoterapi paclitaxel (1-4%) dan monoterapi Herceptin (6-9%). Insiden disfungsi jantung tertinggi diperhatikan pada pesakit yang menerima Herceptin dengan anthracycline/cyclophosphamide (27-28%), yang jauh lebih tinggi daripada bilangan kesan sampingan yang dilaporkan di kalangan pesakit yang menerima anthracycline/cyclophosphamide sahaja (7-10%). Apabila mengkaji keadaan sistem kardiovaskular semasa rawatan dengan Herceptin, kegagalan jantung simptomatik dicatatkan dalam 2.2% pesakit yang menerima terapi dengan Herceptin dan docetaxel, dan tidak diperhatikan dengan monoterapi docetaxel. Dalam majoriti pesakit (79%) yang mengalami kegagalan jantung, rawatan ubat standard untuk CHF melegakan gejala.

Tindak balas infusi/Tindak balas hipersensitiviti

Dalam kajian klinikal Herceptin, reaksi infusi dan hipersensitiviti berikut diperhatikan: menggigil dan/atau demam, sesak nafas, tekanan darah rendah, berdehit, bronkospasme, takikardia, penurunan ketepuan oksigen hemoglobin, ruam, loya, muntah dan sakit kepala. Insiden tindak balas berkaitan infusi bagi semua gred berbeza-beza merentas kajian bergantung pada petunjuk, metodologi pengumpulan data dan sama ada trastuzumab digunakan sebagai monoterapi atau digabungkan dengan ubat lain.

Dalam sesetengah kes, tindak balas anafilaktoid telah direkodkan.

Hematotoksik

Neutropenia demam dan leukopenia berlaku sangat kerap. Reaksi buruk yang kerap berlaku termasuk anemia, trombositopenia dan neutropenia. Insiden hipoprotrombinemia tidak diketahui. Risiko neutropenia mungkin lebih tinggi sedikit apabila menggunakan trastuzumab dalam kombinasi dengan docetaxel selepas terapi dengan ubat antrasiklin.

Gangguan paru-paru

Kejadian buruk paru-paru yang teruk (termasuk kematian) telah dikaitkan dengan penggunaan Herceptin. Reaksi ini termasuk (tetapi tidak terhad kepada): penyusupan pulmonari, sindrom gangguan pernafasan akut, radang paru-paru, pneumonitis, efusi pleura, edema pulmonari akut dan kegagalan paru-paru.

Tindak balas tapak pentadbiran/Tindak balas hipersensitiviti

Dalam kajian klinikal yang penting, kejadian tindak balas tapak suntikan bagi semua keterukan adalah 37.2% untuk intravena dan 47.8% untuk bentuk dos Herceptin subkutan. Reaksi teruk gred 3 berlaku dalam 2.0% dan 1.7% pesakit, masing-masing. Tiada tindak balas teruk pada darjah ke-4 dan ke-5 direkodkan. Semua tindak balas tapak suntikan subkutaneus Herceptin yang teruk berlaku apabila ubat itu digunakan bersama dengan rejimen kemoterapi. Reaksi teruk yang paling biasa adalah hipersensitiviti kepada ubat.

Reaksi sistemik termasuk hipersensitiviti, tekanan darah rendah, takikardia, batuk dan sesak nafas. Reaksi tempatan termasuk eritema, gatal-gatal, bengkak dan ruam di tapak suntikan.

Jangkitan

Insiden jangkitan teruk (NCI CTCAE gred 3) pada pesakit yang menerima IV dan subkutaneus Herceptin adalah 5.0% dan 7.1%, masing-masing.

Insiden jangkitan serius (kebanyakannya dikenal pasti sebagai akibat daripada kemasukan pesakit atau pemanjangan kemasukan ke hospital sedia ada) dalam kumpulan masing-masing adalah 4.4% dan 8.1%. Perbezaan dalam kadar tindak balas antara kedua-dua bentuk dos Herceptin diperhatikan terutamanya semasa fasa adjuvant terapi (monoterapi) dan sebahagian besarnya disebabkan oleh jangkitan luka pasca operasi dan jenis jangkitan lain (jangkitan saluran pernafasan atas, pyelonephritis akut, sepsis). Purata masa untuk menyelesaikan tindak balas buruk adalah 13 hari untuk bentuk dos intravena dan 17 hari untuk Herceptin subkutan.

Hipertensi arteri

Dalam ujian klinikal penting BO2227, terdapat peningkatan lebih daripada dua kali ganda dalam bilangan pesakit yang menerima Herceptin secara subkutan (berbanding dengan mereka yang menerima ubat secara intravena: 9.8% dan 4.7%, masing-masing) yang mempunyai semua gred hipertensi. Pada masa yang sama, bentuk hipertensi arteri yang teruk (NCI CTCAE gred ≥ 3) juga berlaku lebih kerap pada pesakit yang menerima ubat secara subkutan (2.0%) berbanding mereka yang diberi Herceptin secara intravena (<1.0%). За исключением одной пациентки, у всех женщин, имевших тяжелую артериальную гипертензию, данная патология имелась в анамнезе до включения в исследование. Некоторые из тяжелых реакций произошли непосредственно в день введения инъекции.

Imunogenisiti

Apabila Herceptin digunakan dalam terapi neoadjuvant-adjuvant, 7.1% dan 14.6% pesakit yang menerima ubat secara intravena dan subkutan, masing-masing, membangunkan antibodi kepada trastuzumab (tanpa mengira kehadiran mereka sebelum permulaan kajian). 15.3% pesakit yang menerima Herceptin subcutaneously membangunkan antibodi kepada bahan tambahan ubat - hyaluronidase (rHuPH20).

Kepentingan klinikal pembentukan antibodi ini belum ditubuhkan. Walau bagaimanapun, kehadiran antibodi ini tidak menjejaskan farmakokinetik, keberkesanan (seperti yang ditentukan oleh kekerapan tindak balas lengkap patologi) dan keselamatan bentuk dos Herceptin yang bertujuan untuk pentadbiran intravena dan subkutan.

Bertukar antara bentuk dos Herceptin untuk pentadbiran intravena dan subkutan (dalam kedua-dua arah)

Kajian MO22982 mengkaji pertukaran antara dua formulasi Herceptin (intravena dan subkutan) dan objektif utama kajian adalah untuk menilai keutamaan pesakit mengenai laluan pentadbiran trastuzumab. Kajian ini dijalankan dalam 2 kumpulan (satu dengan pesakit menggunakan bentuk dos subkutaneus dalam vial dan satu lagi dengan bentuk dos subkutaneus dalam sistem auto-administrasi menggunakan reka bentuk silang 2-lengan. Sejumlah 488 pesakit secara rawak untuk menerima Terapi herceptin mengikut salah satu daripada dua rejimen tiga minggu: (IV [kitaran 1-4]→ SC [kitaran 5-8], atau SC [kitaran 1-4]→ IV [kitaran 5- 8]). Pesakit sama ada mempunyai sebelum ini tidak menerima trastuzumab secara intravena (20.3%) atau sebelum ini menerima terapi sedemikian (79.7%). Untuk urutan "IV → SC" (untuk kedua-dua kumpulan, iaitu trastuzumab subkutaneus dalam vial dan sebagai sistem pentadbiran automatik), kekerapan AE (semua gred) sebelum bertukar (kitaran 1-4) dan selepas bertukar (kitaran 5-8) masing-masing ialah 53.8% berbanding 56.4%; untuk jujukan “s/c → i/v” (untuk kedua-dua kumpulan), kekerapan daripada AE (semua darjah) sebelum peralihan dan selepas peralihan ialah 65.4% berbanding 48.7%, masing-masing.

Kadar pra-penukaran (Kitaran 1–4) kejadian buruk yang serius, kejadian buruk gred 3, dan pemberhentian akibat kejadian buruk adalah rendah (<5%), также как и после перехода между лекарственными формами (циклы 5-8). Нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней зарегистрировано не было.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti kepada trastuzumab, protein murine, hyaluronidase atau sebarang eksipien

Sesak nafas yang teruk semasa berehat disebabkan oleh komplikasi tumor lanjutan atau memerlukan terapi oksigen

Interaksi dadah

Kajian interaksi ubat khusus dengan Herceptin belum dijalankan. Tiada interaksi penting secara klinikal Herceptin dengan ubat yang digunakan secara serentak diperhatikan.

Kesan trastuzumab pada farmakokinetik ubat antikanser lain

Data farmakokinetik daripada kajian BO15935 dan M77004, yang termasuk pesakit dengan kanser payudara metastatik HER2-positif, menunjukkan bahawa tahap pendedahan kepada paclitaxel dan doxorubicin (dan metabolit utamanya 6-α-hydroxyl-paclitaxel (POH) dan doxorubicinol (DOL)) tidak berubah dengan kehadiran trastuzumab (memuatkan dos 8 mg/kg atau 4 mg/kg IV diikuti dengan 6 mg/kg sekali setiap tiga minggu atau 2 mg/kg sekali seminggu (IV), masing-masing) . Walau bagaimanapun, trastuzumab boleh meningkatkan aktiviti metabolit lain doxorubicin (7-deoxy-13-dihydro-doxorubicinone). Maklumat tentang bioavailabiliti D7D dan kesan klinikal meningkatkan aktiviti metabolit ini tidak tersedia.

Data daripada kajian JP16003 (kajian Herceptin yang tidak terkawal (dos pemuatan 4 mg/kg IV diikuti 2 mg/kg IV sekali seminggu) dan docetaxel (60 mg/m2 IV) pada wanita Jepun dengan kanser payudara metastatik positif HER2) menunjukkan bahawa pentadbiran gabungan trastuzumab tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik docetaxel selepas pentadbiran dos tunggal ubat. Kajian JP19959 adalah subkajian percubaan BO18255 (ToGA), yang mendaftarkan pesakit Jepun lelaki dan wanita dengan kanser gastrik lanjutan. Kajian ini ditumpukan kepada kajian parameter farmakokinetik capecitabine dan cisplatin, yang digunakan bersama dengan Herceptin dan secara berasingan daripadanya. Keputusan subkajian kecil ini menunjukkan bahawa pentadbiran bersama cisplatin (dengan atau tanpa Herceptin) tidak menjejaskan farmakokinetik metabolit bioaktif capecitabine (cth, 5-FU). Pada masa yang sama, pentadbiran bersama trastuzumab membawa kepada peningkatan kepekatan dan peningkatan separuh hayat capecitabine itu sendiri. Kajian itu juga menunjukkan bahawa pentadbiran bersama capecitabine (dengan atau tanpa Herceptin) tidak menjejaskan parameter farmakokinetik cisplatin.

Data farmakokinetik daripada kajian H4613g/GO01305, yang termasuk pesakit dengan kanser payudara metastatik atau kanser payudara HER2-positif lanjutan tempatan, menunjukkan bahawa trastuzumab tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik carboplatin.

Kesan ubat antikanser pada farmakokinetik trastuzumab

Apabila membandingkan kepekatan serum trastuzumab yang dimodelkan berikutan rejimen monoterapi (4 mg/kg dos pemuatan IV diikuti dengan 2 mg/kg IV sekali seminggu) dan diperhatikan kepekatan ubat serum dalam wanita Jepun dengan kanser payudara metastatik HER2-positif (kajian JP16003), tidak kesan didapati. docetaxel yang ditadbir bersama pada farmakokinetik trastuzumab.

Perbandingan parameter farmakokinetik yang diperoleh dalam dua kajian fasa 2 (BO15935 dan M77004) dan satu kajian fasa 3 (H0648g), di mana pesakit menerima Herceptin dalam kombinasi dengan paclitaxel, dan parameter yang diperoleh dalam dua kajian fasa 2. di mana Herceptin ditetapkan sebagai monoterapi ( WO16229 dan MO16982) kepada wanita yang menghidap kanser payudara metastatik HER2-positif, menunjukkan bahawa kepekatan serum Herceptin individu dan min berbeza-beza di dalam dan di antara kajian, tetapi tidak ada kesan ketara penggunaan paclitaxel pada Farmakodinamik trastuzumab tidak dikenalpasti. Perbandingan data farmakokinetik trastuzumab yang diperoleh daripada kajian M77004, di mana pesakit dengan mBC HER2-positif menerima Herceptin, paclitaxel dan doxorubicin bersamaan, dengan data farmakokinetik trastuzumab yang diperoleh daripada kajian di mana Herceptin digunakan sebagai monoterapi (H0649g) atau dalam kombinasi dengan anthophosphine dan anthophosphine. paclitaxel (Kajian H0648g), tidak menunjukkan kesan doxorubicin dan paclitaxel pada farmakokinetik trastuzumab.

Data farmakokinetik daripada kajian H4613g/GO01305 menunjukkan bahawa carboplatin tidak menjejaskan farmakokinetik trastuzumab.

arahan khas

Untuk meningkatkan kebolehkesanan produk perubatan biologi, nama dagangan ubat yang ditetapkan hendaklah direkodkan dengan jelas dalam rekod perubatan pesakit.

Ujian status HER2 hendaklah dijalankan di makmal khusus di mana prosedur ujian disahkan dengan betul.

Pada masa ini tiada data percubaan klinikal mengenai rawatan semula pesakit dengan Herceptin selepas penggunaan sebelumnya sebagai terapi adjuvant.

Gangguan kardiovaskular

Pesakit yang menerima Herceptin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami kegagalan jantung kongestif (CHF) (New York Heart Association kelas II hingga IV) atau disfungsi jantung tanpa gejala. Kesan buruk yang sama diperhatikan pada pesakit yang menerima Herceptin sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan paclitaxel dan docetaxel, terutamanya selepas kemoterapi dengan ubat yang mengandungi anthracycline (doxorubicin, epirubicin). Gangguan ini boleh menjadi sederhana hingga teruk, termasuk kematian. Untuk rawatan pesakit dengan peningkatan risiko jantung (hipertensi arteri, penyakit jantung koronari yang ditubuhkan, CHF, LVEF<55%, пожилой возраст) необходимо подходить с особой осторожностью.

Semua calon untuk terapi Herceptin, terutamanya pesakit yang sebelum ini menerima kemoterapi dengan antrasiklin dan siklofosfamid, harus menjalani pemeriksaan jantung yang menyeluruh sebelum memulakan rawatan, termasuk pemeriksaan histologi, pemeriksaan fizikal, elektrokardiogram (ECG), ekokardiografi, angiografi radionuklid, pengimejan resonans magnetik . Pemantauan boleh membantu mengenal pasti pesakit yang mungkin mengalami disfungsi jantung. Semasa rawatan dengan Herceptin, adalah perlu untuk mengkaji fungsi jantung setiap 3 bulan, dan setiap enam bulan selepas selesai terapi selama 24 bulan dari tarikh suntikan terakhir ubat. Keputusan untuk menetapkan Herceptin hendaklah berdasarkan penilaian teliti nisbah risiko-manfaat.

Berdasarkan keputusan analisis farmakokinetik populasi semua data yang ada, trastuzumab boleh kekal dalam darah sehingga 7 bulan selepas selesai terapi. Pesakit yang menerima antrasiklin selepas menyelesaikan rawatan Herceptin mungkin mempunyai peningkatan risiko masalah jantung. Jika boleh, doktor harus mengelak daripada menetapkan kemoterapi berasaskan antrasiklin selama 7 bulan selepas selesai terapi Herceptin. Apabila menggunakan ubat anthracycline, pemantauan yang teliti terhadap fungsi jantung perlu dilakukan.

Keperluan untuk penilaian jantung rutin harus dinilai pada pesakit yang disyaki penyakit kardiovaskular semasa pemeriksaan pra-rawatan. Semua pesakit harus mempunyai fungsi jantung dipantau semasa rawatan (cth, setiap 12 minggu). Hasil daripada pemantauan, adalah mungkin untuk mengenal pasti pesakit yang mengalami disfungsi jantung. Pada pesakit dengan disfungsi jantung tanpa gejala, pemantauan yang lebih kerap (contohnya, setiap 6 hingga 8 minggu) mungkin bermanfaat. Dengan kemerosotan yang berpanjangan dalam fungsi ventrikel kiri yang tidak menunjukkan dirinya secara gejala, adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan pemberhentian ubat jika tiada manfaat klinikal daripada penggunaannya.

Keselamatan meneruskan atau memulakan semula terapi Herceptin pada pesakit yang mengalami kardiotoksisiti belum dikaji dalam kajian klinikal prospektif. Jika LVEF jatuh kepada nilai di bawah 50% dan 10 mata berbanding nilai sebelum memulakan terapi, rawatan harus digantung dan LVEF dinilai semula selewat-lewatnya 3 minggu kemudian. Jika LVEF tidak bertambah baik atau terus menurun, atau pesakit mengalami CHF, pemberhentian ubat harus dipertimbangkan jika manfaatnya tidak melebihi risiko pada pesakit. Pesakit sedemikian harus diperiksa oleh pakar kardiologi dan berada di bawah pengawasannya.

Sekiranya kegagalan jantung bergejala berlaku semasa terapi Herceptin, terapi ubat standard yang sesuai harus diberikan. Dalam ujian klinikal yang penting, majoriti pesakit yang mengalami CHF atau disfungsi jantung tanpa gejala bertambah baik dengan terapi ubat standard, termasuk perencat enzim penukar angiotensin (ACE), penyekat reseptor angiotensin (ARB) dan penyekat beta. Apabila terdapat manfaat klinikal daripada Herceptin, majoriti pesakit dengan tindak balas buruk jantung meneruskan terapi tanpa mengalami reaksi jantung tambahan yang ketara secara klinikal.

Kanser payudara metastatik

Risiko mengembangkan kardiotoksisiti pada pesakit dengan kanser payudara metastatik meningkat dengan terapi antrasiklin terdahulu, tetapi ia lebih rendah berbanding dengan penggunaan serentak anthracyclines dan Herceptin.

Peringkat awal kanser payudara

Pesakit dengan peringkat awal kanser payudara harus menjalani penilaian jantung sebelum memulakan rawatan, setiap 3 bulan semasa terapi, dan setiap 6 bulan selepas itu selama 24 bulan selepas dos terakhir ubat. Pemantauan jangka panjang disyorkan selepas rawatan dengan Herceptin dalam kombinasi dengan antrasiklin, dengan pemeriksaan berlaku sekali setahun selama 5 tahun dari tarikh dos terakhir Herceptin atau lebih jika terdapat penurunan LVEF yang berpanjangan.

Oleh kerana pesakit yang mempunyai sejarah infarksi miokardium, angina pectoris yang memerlukan rawatan perubatan, CHF sebelumnya atau sedia ada (kelas fungsi NYHA II-IV), LVEF<55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, тяжелыми пороками клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т.ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии), перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений не участвовали в базовых клинических исследованиях по применению Герцептина в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии ранних стадий РМЖ, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

Pada pesakit dengan peringkat awal kanser payudara, peningkatan kekerapan kejadian jantung bergejala dan tanpa gejala diperhatikan dengan (intravena) pemberian Herceptin selepas kemoterapi dengan ubat antrasiklin berbanding dengan kekerapan kejadian buruk yang berlaku apabila Herceptin digunakan bersama-sama dengan ubat-ubatan yang tidak mengandungi antrasiklin (docetaxel, carboplatin) . Disfungsi jantung lebih teruk apabila Herceptin diberikan (secara intravena) dengan taxanes berbanding apabila ubat diberikan secara berurutan. Tanpa mengira rejimen rawatan yang digunakan, kebanyakan kejadian jantung bergejala berlaku dalam tempoh 18 bulan pertama rawatan. Dalam satu daripada 3 ujian klinikal penting dengan min susulan selama 5.5 tahun (BCIRG006), pesakit yang menerima Herceptin serentak dengan taxanes selepas terapi anthracycline mengalami peningkatan yang berterusan (dalam 2.37% pesakit) dalam kejadian kumulatif disfungsi jantung bergejala (termasuk penurunan dalam LVEF) berbanding dengan 1% pesakit dalam dua kumpulan perbandingan (antrasiklin + cyclophosphamide dengan beralih kepada taxanes; taxanes, carboplatin, Herceptin).

Faktor risiko untuk disfungsi jantung yang terdapat dalam empat kajian terapi adjuvant besar termasuk umur yang lebih tua (>50 tahun), LVEF rendah (kurang daripada 55%) sebelum atau selepas memulakan paclitaxel, penurunan 10 hingga 15 mata dalam LVEF, penggunaan antihipertensi sebelum atau bersama. dadah. Pada pesakit yang menerima Herceptin selepas selesai kemoterapi adjuvant, risiko kejadian jantung meningkat dengan peningkatan dos antrasiklin kumulatif dan indeks jisim badan (BMI) > 25 kg/m2.

Terapi neoadjuvant-adjuvant

Bagi pesakit dengan peringkat awal kanser payudara yang mungkin layak untuk terapi neojuvant-adjuvant, penggunaan Herceptin dalam kombinasi dengan antrasiklin disyorkan hanya jika mereka tidak pernah menerima kemoterapi sebelum ini dan hanya apabila menggunakan rejimen antrasiklin dos rendah (jumlah maksimum dos doxorubicin 180 mg /m2 atau epirubicin 360 mg/m2).

Pada pesakit yang menerima dos rendah anthracyclines dan Herceptin sebagai sebahagian daripada terapi neoadjuvant, kemoterapi sitotoksik tambahan selepas pembedahan tidak disyorkan. Dalam kes lain, keputusan tentang keperluan untuk menggunakan kemoterapi sitotoksik tambahan dibuat dengan mengambil kira faktor individu.

Pengalaman dengan penggunaan gabungan trastuzumab dan antrasiklin dos rendah adalah terhad kepada data daripada dua kajian. Herceptin diberikan secara selari dengan kemoterapi neoadjuvant, yang terdiri daripada 3-4 kursus anthracyclines (jumlah dos maksimum doxorubicin 180 mg/m2 atau epirubicin 300 mg/m2). Pada pesakit yang menerima Herceptin, insiden gangguan jantung yang rendah diperhatikan (sehingga 1.7%).

Pengalaman klinikal dengan ubat pada pesakit berumur lebih dari 65 tahun adalah terhad.

Reaksi di tapak suntikan

Telah ditetapkan bahawa penggunaan bentuk dos Herceptin untuk pentadbiran subkutaneus boleh membawa kepada perkembangan tindak balas di tapak suntikan. Premedikasi boleh digunakan untuk mengurangkan risiko tindak balas tersebut.

Walaupun tiada tindak balas tapak suntikan yang serius (termasuk sesak nafas, hipertensi, berdehit, takikardia, penurunan ketepuan oksigen darah, sindrom gangguan pernafasan) diperhatikan dalam percubaan klinikal Herceptin untuk pentadbiran subkutaneus, penggunaan ubat harus didekati dengan berhati-hati. berhati-hati, kerana tindak balas ini berlaku dengan pentadbiran intravena Herceptin. Pesakit perlu diperhatikan untuk tindak balas tapak suntikan selama 6 jam selepas suntikan pertama dan selama 2 jam selepas suntikan berikutnya. Dalam kes tindak balas yang merugikan, pesakit mungkin diberi ubat penahan sakit/antipiretik (meperidine, paracetamol) atau antihistamin (contohnya, diphenhydramine). Reaksi serius terhadap Herceptin intravena telah berjaya dirawat dengan penjagaan sokongan, termasuk oksigen yang disedut, beta-agonis, dan kortikosteroid. Dalam kes yang jarang berlaku, tindak balas ini telah membawa maut. Risiko tindak balas infusi maut adalah lebih tinggi pada pesakit yang mengalami sesak nafas semasa rehat yang disebabkan oleh metastasis pulmonari atau penyakit bersamaan, oleh itu pesakit sedemikian tidak boleh menerima terapi Herceptin.

Gangguan paru-paru

Penggunaan Herceptin untuk pentadbiran subkutaneus harus didekati dengan berhati-hati, kerana penggunaan ubat untuk pentadbiran intravena semasa tempoh pasca pemasaran telah dikaitkan dengan perkembangan gangguan paru-paru yang teruk. Dalam kes yang jarang berlaku, kejadian sedemikian mungkin membawa maut dan mungkin merupakan manifestasi tindak balas infusi atau berlaku tertangguh. Di samping itu, kes penyakit paru-paru interstisial (ILD), termasuk infiltrat paru-paru, sindrom gangguan pernafasan akut, radang paru-paru, pneumonitis, efusi pleura, edema pulmonari akut dan kegagalan paru-paru, telah diperhatikan. Faktor risiko yang dikaitkan dengan ILD termasuk: terapi terdahulu atau bersamaan dengan ubat anti-neoplastik lain yang diketahui dikaitkan dengan ILD (taxanes, gemcitabine, vinorelbine dan terapi radiasi). Risiko tindak balas paru-paru yang teruk adalah lebih tinggi pada pesakit dengan penyakit paru-paru metastatik, penyakit bersamaan, disertai dengan sesak nafas semasa rehat. Oleh itu, pesakit sedemikian tidak boleh menerima Herceptin. Berhati-hati harus dilakukan, terutamanya pada pesakit yang menerima terapi taxane bersamaan, disebabkan oleh perkembangan pneumonitis.

Kesuburan

Tiada data mengenai kesan Herceptin terhadap kesuburan.

Wanita dalam usia reproduktif / Berpantang

Wanita yang berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dengan Herceptin dan sekurang-kurangnya 7 bulan selepas rawatan.

Kehamilan dan penyusuan

Kajian pembiakan yang dijalankan pada monyet cynomolgus menggunakan dos yang ketara (sehingga x 25) lebih tinggi daripada dos intravena penyelenggaraan mingguan standard Herceptin pada manusia (2 mg/kg) tidak menemui bukti penurunan kesuburan atau bahaya kepada janin . Pemindahan plasenta trastuzumab diperhatikan pada awal (25-50 hari kehamilan) dan lewat (120-150 hari kehamilan) perkembangan janin. Tidak diketahui sama ada Herceptin menjejaskan fungsi pembiakan. Memandangkan fakta bahawa kajian fungsi pembiakan pada haiwan tidak selalu membenarkan seseorang meramalkan dengan betul tindak balas terhadap ubat pada manusia, penggunaan Herceptin semasa kehamilan dibenarkan hanya dalam kes di mana potensi manfaat kepada kesihatan ibu melebihi kemungkinan. risiko kepada janin.

Semasa penggunaan ubat selepas pendaftaran, terdapat laporan kes peningkatan saiz buah pinggang janin dan/atau fungsi buah pinggang terjejas akibat oligohidramnion, termasuk hipoplasia pulmonari yang membawa maut. Wanita yang hamil semasa mengambil Herceptin harus sedar tentang kemungkinan risiko kepada janin. Sekiranya terapi dengan ubat diteruskan atau jika kehamilan berlaku semasa terapi dengan Herceptin atau dalam tempoh 7 bulan selepas menerima dos terakhir ubat, disyorkan untuk memantau dengan teliti keadaan pesakit hamil dengan penyertaan pakar dalam pelbagai bidang.

Kajian yang dijalankan ke atas monyet cynomolgus yang menyusu, menggunakan dos yang ketara (sehingga x 25) lebih tinggi daripada dos intravena Herceptin penyelenggaraan mingguan standard pada manusia (2 mg/kg), menunjukkan bahawa trastuzumab dikumuhkan dalam susu ibu. Kehadiran trastuzumab dalam serum kera neonatal tidak dikaitkan dengan sebarang kesan buruk terhadap pertumbuhan atau perkembangan mereka dari lahir hingga 30 hari kehidupan. Tidak diketahui sama ada trastuzumab meresap ke dalam susu ibu manusia. Memandangkan IgG1 manusia dirembeskan dalam susu ibu manusia dan kekurangan data yang boleh dipercayai mengenai kesan ubat terhadap kesihatan kanak-kanak, wanita tidak disyorkan untuk menyusukan anak mereka semasa menerima terapi Herceptin dan selama 7 bulan selepas menerima dos terakhir. daripada dadah itu

5 ml ubat dalam botol kaca (kaca hidrolitik jenis 1 EF/USA), dimeterai dengan penyumbat getah butil yang dilaminasi dengan fluoropolymer, dikelim dengan penutup aluminium dan ditutup dengan penutup plastik.

Pengeluar

F. Hoffmann La Roche Ltd., Switzerland

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg CH-4303 Kaiseraugst, Switzerland

Istilah "terapi sasaran" berasal daripada sasaran bahasa Inggeris - matlamat, sasaran. Terapi yang disasarkan tidak menjejaskan sel sihat normal. Oleh itu, terapi yang disasarkan adalah rawatan tumor kanser, yang bertujuan untuk parameter tertentu sel kanser: protein dan enzim yang tumor atau saluran darah tumor yang baru terbentuk. Kebanyakan ubat terapi yang disasarkan mempunyai kesan yang serupa dengan antibodi yang dihasilkan oleh sistem imun. Oleh itu, terapi sasaran kadangkala dipanggil terapi sasaran imun. Ini membezakan mekanisme tindakannya daripada mekanisme tindakan banyak ubat antikanser lain.

Herceptin adalah ubat yang sangat berkesan dalam rawatan kanser payudara positif HER2 pada wanita pada peringkat II, III dan IV kanser. Herceptin biasanya diberikan secara intravena sekali setiap 1 hingga 3 minggu. Herceptin ialah terapi sasaran yang dipanggil kerana ia bertindak secara langsung pada sel tumor yang menghasilkan lebihan protein HER2. Tumor ini dipanggil HER2-positif. Herceptin juga dipanggil terapi imun yang disasarkan kerana kesannya serupa dengan antibodi yang menyekat protein HER2 dalam sel kanser. Kira-kira satu daripada empat kanser payudara adalah positif HER2. Di samping itu, kanser payudara positif HER2 mempunyai perjalanan yang lebih teruk.

Herceptin hanya ditetapkan kepada pesakit dengan kanser payudara positif HER2. Ia berkesan dalam merawat kedua-dua bentuk kanser metastatik dan bentuk awal kanser payudara. Tindakannya adalah seperti berikut:

• Mengurangkan saiz dan memusnahkan sel tumor yang telah merebak di luar payudara.
• Mengurangkan saiz tumor dalam kelenjar susu sebelum pembedahan.
• Mengurangkan risiko kanser berulang selepas pembedahan pada pesakit dengan tumor bersaiz sederhana (dua atau lebih cm) atau dengan penglibatan nodus limfa.

Di Amerika Syarikat, Herceptin diluluskan untuk digunakan dalam kes berikut: kanser payudara metastatik HER2-positif, pada pesakit dengan bentuk awal kanser payudara positif HER2 sebagai terapi adjuvant dalam kombinasi dengan kemoterapi.

Kajian menunjukkan bahawa Herceptin sangat berkesan dalam memperlahankan dan menghentikan tumor metastatik yang menghasilkan jumlah protein HER2 yang berlebihan. Kajian-kajian ini memungkinkan di Amerika Syarikat pada tahun 1998 untuk menggunakan ubat ini pada pesakit dengan kanser payudara.

Kekhususan tindakan Herceptin

Herceptin menghentikan atau memperlahankan pertumbuhan beberapa sel tumor dengan menghalang mereka daripada menerima isyarat kimia yang diperlukan untuk pertumbuhannya.

Salah satu ciri terpenting sel kanser ialah pertumbuhannya yang tidak terkawal dan berleluasa. Kromosom di dalam setiap sel mengandungi gen yang mengawal pertumbuhan dan pembaikan sel. Bagaimanakah gen melakukan ini? Mereka memaksa sel untuk menghasilkan protein khas, yang "memberitahu" bagaimana untuk bertindak. Sel menghasilkan banyak protein sedemikian, akibatnya kesan yang diingini dicapai.

Tetapi kadang-kadang mungkin terdapat beberapa gangguan dalam gen. Sebagai contoh, dalam sel kanser, akibat mutasi, perubahan berlaku pada gen, akibatnya sel mula menghasilkan protein HER2 secara berlebihan. Protein ini mempunyai kesan ke atas sel, kesannya adalah untuk meningkatkan pertumbuhan dan pembiakan sel. Ini membawa kepada perkembangan sel-sel kanser dari mana tumor terbentuk. Oleh itu, satu cara untuk menghentikan atau memperlahankan pertumbuhan sel tumor ini adalah dengan menyekat reseptor yang bertindak oleh protein HER2. Inilah yang dilakukan oleh Herceptin.

Herceptin ialah antibodi khas yang melekat pada reseptor HER2 sel kanser, akibatnya mereka tidak dapat menerima isyarat yang diperlukan untuk pertumbuhannya. Selain itu, Herceptin membantu sistem imun pesakit mengenali sel-sel kanser dan memusnahkannya. Oleh kerana kekhususannya, Herceptin jarang menjejaskan protein lain dalam badan. Ini bermakna ia mempunyai sedikit kesan sampingan.

Bagaimanakah Herceptin ditadbir?

Ubat Herceptin hanya ditetapkan secara intravena. Dalam kes ini, ia diberikan secara titisan. Dos pertama Herceptin diberikan selama 90 minit. Baki dos Herceptin diberikan dalam masa 30 minit. Ubat ini biasanya diberikan sekali seminggu. Dan penyelidikan sedang dijalankan untuk menjadikan kekerapan pemberian Herceptin lebih kurang kerap - sekali setiap tiga minggu. Tidak seperti kemoterapi standard, yang diberikan dalam jangka masa tertentu, Herceptin diberikan selama-lamanya untuk mengawal perkembangan kanser metastatik.

Penggunaan Herceptin boleh dihentikan dalam dua kes:

1. Apabila doktor percaya bahawa Herceptin tidak lagi mempunyai kesan yang diingini,
2. Apabila doktor percaya bahawa penggunaannya dikaitkan dengan kesan sampingan yang ketara.

Walau bagaimanapun, jika anda menggunakan Herceptin sebagai sebahagian daripada rawatan gabungan Adriamycin, cyclophosphamide dan Taxol, maka penggunaannya akan dihadkan kepada tempoh masa tertentu.

Penggunaan gabungan Herceptin dan kemoterapi

Ubat Herceptin tergolong, seperti yang telah disebutkan, kepada ubat terapi yang disasarkan, yang bermaksud kesan sasarannya pada gen tertentu, atau protein - gen HER2. Kanser payudara yang dicirikan oleh peningkatan pengeluaran protein ini dipanggil HER2-positif. Oleh itu, Herceptin menjejaskan terutamanya sel kanser dengan gen HER2, dan secara praktikalnya tidak menjejaskan sel normal.

Herceptin dan kemoterapi adalah dua rawatan yang sangat berkesan untuk kanser payudara positif HER2 pada peringkat II, III dan IV. Kedua-dua kaedah rawatan ini mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza, dan ia boleh digabungkan dengan sempurna atau digunakan secara berurutan. Ubat kemoterapi berikut boleh digabungkan dengan Herceptin: Taxotere, Taxol, 5-fluorouracil, Xeloda, Navelbine, Gemzar, Cytoxan (cicolflosfamide). Dadah seperti Adriamycin (doxorubicin) dan epirubicin tidak bergabung dengan Herceptin dan biasanya diberikan sebelum atau selepasnya.

Kesemua ubat kemoterapi ini menjejaskan keupayaan sel kanser untuk membesar dan berkembang. Tetapi, malangnya, ubat kemoterapi mempunyai kelemahan - ia juga menjejaskan sel normal badan, oleh itu ia dicirikan oleh kesan sampingan yang jelas, tidak seperti Herceptin. Herceptin dan kemoterapi sangat berkesan dalam merawat wanita dengan kedua-dua metastatik dan kanser payudara positif HER2 peringkat awal.

Gabungan mereka membolehkan anda: memusnahkan sel-sel kanser di luar payudara, mengurangkan saiz tumor sebelum pembedahan, mengurangkan risiko kanser berulang selepas pembedahan pada wanita dengan saiz tumor sederhana (dua atau lebih cm) atau dengan kerosakan pada nodus limfa.

Herceptin boleh digabungkan dengan kemoterapi dengan cara yang berbeza, bergantung pada peringkat penyakit, rawatan yang telah anda terima, kesan rawatan dan kesihatan anda secara keseluruhan.

Ujian untuk menentukan keberkesanan Herceptin

Mula-mula anda perlu mengetahui sama ada Herceptin berkesan terhadap tumor payudara tertentu. Dua ujian digunakan untuk ini. Yang pertama ialah mengira bilangan reseptor HER2 dalam tumor (IHC), dan yang kedua ialah mengkaji bilangan gen HER2 dalam sel kanser (FISH).

IHC - analisis imunohistokimia

IHC ialah ujian yang paling biasa digunakan untuk mengesan bilangan reseptor HER2 pada permukaan sel kanser. Keputusan ujian ini ditetapkan dari 0 hingga 3+, yang sepadan dengan jumlah tertentu reseptor HER2. Keputusan "0" atau "1+" menunjukkan bahawa tumor adalah HER2 negatif. Oleh itu, jika ujian IHC adalah positif, maka Herceptin boleh dijangka berkesan dalam kes ini. Jika ujian negatif, ubat tidak akan berkesan.

Adalah sangat penting untuk mengetahui bahawa keputusan ujian ini mungkin berbeza dari makmal ke makmal. Oleh itu, dalam kes sedemikian, ujian berikut digunakan - IKAN. Ia amat disyorkan jika keputusan ujian IHC ialah “1+” atau “2+”. Perlu diingatkan bahawa keputusan ujian IHC yang paling boleh dipercayai boleh diperolehi jika sampel tisu segar atau beku. Jika ujian menggunakan fabrik yang dirawat dengan bahan kimia, hasilnya akan kurang dipercayai. Dalam kes ini, ujian IKAN biasanya digunakan.

IKAN - hibridisasi in situ pendarfluor

Kaedah penyelidikan ini adalah berdasarkan pengiraan bilangan gen HER2 yang tidak normal dalam sel kanser. Ini adalah ujian paling tepat untuk menentukan sama ada Herceptin akan berkesan dalam keadaan ini. Gen HER2 bertanggungjawab untuk meningkatkan pengeluaran protein HER2, dan lebih banyak gen sedemikian, lebih banyak protein dihasilkan oleh sel. Keputusan ujian FISH boleh menjadi "tumor positif HER2" atau "tumor negatif HER2." Jika anda mempunyai kanser payudara positif HER2 yang telah bermetastasis, Herceptin mungkin melambatkan atau menghentikan pertumbuhan tumor.

Tidak seperti ubat kemoterapi konvensional, Herceptin mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit. Ia tidak menyebabkan keguguran rambut, masalah gastrousus, atau menekan sistem imun.

Dalam kes yang jarang berlaku (dalam 1-5% wanita), Herceptin boleh menyebabkan: gangguan dalam fungsi jantung (yang lebih biasa apabila digabungkan dengan Adriamycin atau jika ia digunakan sebelum ini), tindak balas alahan, pengumpulan cecair di dalam paru-paru.

Jarang sekali, Herceptin boleh menyebabkan gejala ciri-ciri selsema, yang semakin berkurangan setiap kali. Sesetengah pesakit mungkin mengalami kesakitan di kawasan metastasis semasa mengambil Herceptin. Ia biasanya digambarkan sebagai sensasi terbakar dan berlaku semasa pentadbiran dadah atau beberapa jam selepasnya.

Nombor pendaftaran
LP-002743-041017

Nama dagangan
Herceptin®

Nama bukan proprietari antarabangsa
Trastuzumab

Borang dos
Penyelesaian untuk pentadbiran subkutan

Kompaun
1 botol mengandungi:
bahan aktif: trastuzumab - 600 mg;
eksipien: hyaluronidase manusia rekombinan (rHuPH20) – 10000 unit, L-histidine – 1.95 mg, L-histidine hydrochloride monohydrate – 18.35 mg, α,α-trehalose dihydrate – 397.25 mg, L-metionine 2 – 7.45 mg, L-metionine – 7.45 mg , air untuk suntikan sehingga 5.0 ml.

Penerangan
Cecair lutsinar atau opalescent tidak berwarna atau kekuningan.

Kumpulan farmakoterapeutik
Ejen antitumor - antibodi monoklonal.

Kod ATX

Sifat farmakologi

Farmakodinamik
Trastuzumab ialah antibodi monoklonal manusia yang berasal dari DNA rekombinan yang secara selektif berinteraksi dengan domain ekstraselular reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia jenis 2 (HER2). Antibodi ini adalah IgG1, yang terdiri daripada kawasan manusia (kawasan malar rantai berat) dan menentukan pelengkap antibodi murine p185 HER2 kepada HER2.
Proto-onkogen HER2 atau c-erB2 mengodkan protein seperti reseptor transmembran 185 kDa yang secara strukturnya serupa dengan ahli keluarga reseptor faktor pertumbuhan epidermis yang lain. Ekspresi berlebihan HER2 ditemui dalam tisu kanser payudara primer (BC) dalam 15-20% pesakit.
Penguatan gen HER2 membawa kepada ekspresi berlebihan protein HER2 pada membran sel tumor, yang seterusnya menyebabkan pengaktifan berterusan reseptor HER2. Domain ekstraselular reseptor (ECD, p105) boleh dilepaskan ke dalam aliran darah dan dikesan dalam sampel serum.
Kajian menunjukkan bahawa pesakit kanser payudara yang mempunyai amplifikasi HER2 atau overexpression dalam tisu tumor mereka mempunyai kelangsungan hidup bebas penyakit yang lebih pendek berbanding pesakit tanpa amplifikasi HER2 atau overexpression dalam tisu tumor mereka.
Trastuzumab menyekat percambahan sel tumor manusia yang mengekspresikan HER2 secara berlebihan dalam vivo dan in vitro. In vitro, sitotoksisiti selular yang bergantung kepada antibodi bagi trastuzumab kebanyakannya ditujukan kepada sel-sel tumor yang mengekspresikan HER2 secara berlebihan.
Imunogenisiti
Semasa terapi neoadjuvant dan adjuvant dengan Herceptin®, 14.9% pesakit yang menerima ubat dalam bentuk dos subkutaneus membangunkan antibodi kepada trastuzumab (termasuk pesakit yang antibodi kepada trastuzumab dikesan sebelum rawatan). Antibodi meneutralkan kepada trastuzumab dikesan dalam 4 daripada 44 pesakit yang menerima formulasi subkutan selepas pensampelan awal.
Kepentingan klinikal kehadiran antibodi kepada trastuzumab tidak diketahui. Tiada kesan yang tidak diingini antibodi ini pada farmakokinetik, keberkesanan (ditentukan oleh tindak balas patologi yang lengkap) atau keselamatan (ditentukan oleh kekerapan tindak balas berkaitan pentadbiran) Herceptin®.
Farmakokinetik
Farmakokinetik trastuzumab yang diberikan secara subkutaneus (SC) pada dos tetap 600 mg setiap 3 minggu dibandingkan dengan yang diberikan secara intravena (IV) pada dos terlaras berat (dos pemuatan 8 mg/kg diikuti dengan dos penyelenggaraan 6 mg/ kg setiap 3 minggu). Kepekatan palung trastuzumab (Ctrough, titik akhir farmakokinetik utama bersama) sebelum dos seterusnya kitaran 8 menunjukkan bahawa pendedahan tidak lebih rendah kepada trastuzumab dicapai dengan pentadbiran SC dos tetap Herceptin® 600 mg setiap 3 minggu jika dibandingkan dengan itu. dengan pentadbiran IV Herceptin® pada dos terlaras berat setiap 3 minggu. Analisis nilai Ctrough trastuzumab dalam serum darah dalam kitaran 1 mengesahkan ketiadaan keperluan untuk menggunakan dos pemuatan dengan pentadbiran subkutaneus dos tetap Herceptin® 600 mg, berbeza dengan penggunaan Herceptin® IV pada dos yang diselaraskan untuk berat badan.
Semasa tempoh rawatan neoadjuvant, nilai purata Ctrough sebelum dos kitaran 8 seterusnya adalah lebih tinggi dengan SC trastuzumab (78.7 μg/ml) berbanding dengan pemberian IV (57.8 μg/ml). Semasa terapi adjuvant, nilai purata Ctrough sebelum dos seterusnya kitaran 13 ialah 90.4 μg/ml dengan pentadbiran SC dan 62.1 μg/ml dengan IV trastuzumab. Manakala kepekatan keseimbangan dengan pentadbiran intravena dicapai selepas kitaran ke-8, dengan pentadbiran subkutaneus Ctrough cenderung meningkat sehingga kitaran ke-13. Nilai Ctrough purata sebelum pentadbiran subkutaneus bagi dos seterusnya dalam kitaran 18 ialah 90.7 μg/ml, yang sepadan dengan itu dalam kitaran 13, menunjukkan bahawa tiada peningkatan kepekatan selepas kitaran 13.
Masa median ke kepekatan maksimum (Tmax) selepas pentadbiran subkutaneus Herceptin® adalah lebih kurang 3 hari dengan kebolehubahan individu yang tinggi (julat 1-14 hari). Purata kepekatan maksimum (Cmax) adalah, seperti yang dijangkakan, lebih rendah apabila Herceptin® diberikan secara subkutan (149 mcg/mL) berbanding semasa Herceptin® diberikan secara intravena (nilai pada akhir infusi 221 mcg/mL).
Purata kawasan di bawah lengkung masa kepekatan (AUC0-21 hari) selepas kitaran 7 adalah lebih kurang 10% lebih tinggi dengan Herceptin® subkutaneus berbanding dengan pentadbiran intravena (AUC 2268 mcg/ml x hari dan 2056 mcg/ml x hari, masing-masing).
Disebabkan oleh kesan ketara berat badan pada pelepasan trastuzumab dan penggunaan dos tetap untuk pentadbiran subkutan, perbezaan pendedahan antara bentuk dos subkutan dan intravena bergantung pada berat badan: pada pesakit dengan berat badan<51 кг (10й перцентиль) среднее равновесное значение AUC трастузумаба примерно на 80% выше при внутривенном введении, чем при подкожном введении, тогда как при массе тела >Nilai AUC 90 kg adalah 20% lebih rendah selepas pentadbiran subkutaneus berbanding dengan pentadbiran intravena.
Dalam subkumpulan pesakit dengan berat badan yang berbeza yang menerima bentuk dos subkutaneus Herceptin®, kepekatan trastuzumab yang setanding atau meningkat sebelum dos seterusnya dan AUC0-21 hari diperhatikan berbanding dengan pesakit yang menerima bentuk dos intravena Herceptin®. Analisis regresi logistik berganda menunjukkan tiada korelasi antara farmakokinetik trastuzumab dan keberkesanan (tindak balas lengkap patologi) atau keselamatan (peristiwa buruk); tiada pelarasan dos diperlukan bergantung pada berat badan.
Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi (model dengan kelegaan linear dan tak linear selari dari ruang pusat), anggaran bioavailabiliti selepas pentadbiran subkutan ialah 77.1%, pemalar kadar penyerapan urutan pertama ialah 0.4 hari-1, kelegaan linear (CL) adalah. 0.111 L/hari dan isipadu pengedaran dalam ruang tengah (Vс) – 2.91 l. Nilai parameter perkumuhan tak linear mengikut model Michaelis-Menten ialah 11.9 mg/hari untuk kadar maksimum (Vmax) dan 33.9 mg/l untuk pemalar (Km).
Nilai pendedahan (persentil ke-5 hingga ke-95) yang dikira menggunakan analisis populasi untuk bentuk dos subkutaneus Herceptin® pada dos 600 mg setiap 3 minggu pada pesakit dengan peringkat awal kanser payudara dibentangkan dalam Jadual 1.

Jadual 1. Nilai pengiraan parameter pendedahan farmakokinetik populasi (persentil ke-5 - 95) untuk Herceptin® dalam bentuk dos untuk pentadbiran subkutaneus pada dos 600 mg setiap 3 minggu pada pesakit dengan peringkat awal kanser payudara.

Jenis tumor primer dan cara pentadbiran Kitaran N Cmin (µg/ml) Cmax (µg/ml) AUC (µg x hari/ml)
Kanser payudara peringkat awal Herceptin® SC pada dos 600 mg setiap 3 minggu Kitaran 1 297 28.2 (14.8-40.9) 79.3 (56.1-109) 1065 (718-1504)
Kitaran 7 (keadaan keseimbangan) 297 75.0 (35.1-123) 149 (86.1-214) 2337 (1258-3478)

Tempoh masa pembersihan trastuzumab selepas pentadbiran Herceptin® subkutan telah dinilai menggunakan pemodelan farmakokinetik populasi. Dalam sekurang-kurangnya 95% pesakit, kepekatan trastuzumab dalam darah mencapai nilai Farmakokinetik dalam kumpulan pesakit khas
Kajian farmakokinetik yang berasingan tidak dijalankan pada pesakit tua dan pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang atau hati.
Umur warga emas
Umur tidak menjejaskan pengedaran trastuzumab.
Kegagalan buah pinggang
Menurut analisis farmakokinetik populasi, kegagalan buah pinggang tidak menjejaskan parameter farmakokinetik (pelepasan) trastuzumab.

Petunjuk untuk digunakan

Ia digunakan pada pesakit untuk tanda-tanda berikut, termasuk pada pesakit dengan akses vena yang sukar.
Kanser payudara metastatik dengan ekspresi berlebihan tumor HER2:
- sebagai monoterapi, selepas satu atau lebih rejimen kemoterapi;
- dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel, jika tiada kemoterapi sebelumnya (baris pertama terapi);
- dalam kombinasi dengan perencat aromatase untuk reseptor hormon positif (estrogen dan/atau progesteron) pada wanita menopause.
Peringkat awal kanser payudara dengan ekspresi berlebihan tumor HER2:
- dalam bentuk terapi adjuvant selepas pembedahan, penyiapan kemoterapi (neoadjuvant atau adjuvant) dan terapi radiasi;
- dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel selepas kemoterapi adjuvant dengan doxorubicin dan cyclophosphamide;
- dalam kombinasi dengan kemoterapi adjuvant yang terdiri daripada docetaxel dan carboplatin;
- dalam kombinasi dengan kemoterapi neoadjuvant dan monoterapi adjuvant berikutnya dengan Herceptin®, dalam penyakit lanjutan tempatan (termasuk bentuk keradangan) atau dalam kes di mana saiz tumor melebihi diameter 2 cm.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti kepada trastuzumab, protein tikus, atau mana-mana komponen ubat.
Tempoh kehamilan dan penyusuan.
Kanak-kanak di bawah umur 18 tahun (keberkesanan dan keselamatan penggunaan pada kanak-kanak belum ditubuhkan).
Sesak nafas yang teruk semasa rehat disebabkan oleh metastasis pulmonari atau memerlukan penyelenggaraan oksigen.
Pesakit pada peringkat awal kanser payudara dengan sejarah infarksi miokardium, angina pectoris yang memerlukan rawatan, kegagalan jantung kronik (kelas fungsi NYHA II-IV), LVEF<55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность применения препарата у данных групп пациентов не изучены); одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

Berhati-hati

Penyakit jantung koronari, hipertensi arteri, kegagalan jantung, penyakit paru-paru bersamaan atau metastasis ke paru-paru, terapi sebelumnya dengan ubat kardiotoksik, termasuk. antrasiklin/siklofosfamid, pecahan lenting ventrikel kiri (LVEF)<50%, пожилой возраст.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Penggunaan ubat semasa kehamilan dan penyusuan adalah kontraindikasi.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dengan Herceptin® dan selama 7 bulan selepas rawatan.
Sekiranya kehamilan berlaku, wanita mesti diberi amaran tentang kemungkinan kesan berbahaya pada janin. Jika seorang wanita hamil menerima terapi Herceptin® atau hamil semasa rawatan atau dalam tempoh 7 bulan selepas dos terakhir ubat, dia harus dipantau dengan teliti oleh doktor pelbagai kepakaran. Tidak diketahui sama ada Herceptin® menjejaskan kesuburan pada wanita. Keputusan eksperimen haiwan dengan penggunaan Herceptin® secara intravena tidak mendedahkan tanda-tanda kesuburan terjejas atau kesan negatif pada janin.
Penyusuan susu ibu tidak disyorkan semasa rawatan dan selama 7 bulan selepas tamat terapi Herceptin®.

Arahan penggunaan dan dos

Ujian untuk ekspresi tumor HER2 sebelum memulakan rawatan dengan Herceptin® adalah wajib.
Rawatan dengan Herceptin® hanya boleh dijalankan di bawah pengawasan seorang doktor yang berpengalaman dalam penggunaan kemoterapi sitotoksik.
Dadah mesti diberikan oleh kakitangan perubatan di bawah keadaan aseptik.
Sebelum mentadbir ubat, adalah penting untuk menyemak pelabelannya dan pastikan bentuk dos ubat itu sepadan dengan tujuan yang dimaksudkan - untuk pentadbiran subkutan.
Herceptin® dalam bentuk dos "larutan subkutan" tidak bertujuan untuk pentadbiran intravena dan hanya boleh digunakan secara subkutan sebagai suntikan!
Penukaran daripada bentuk dos intravena kepada bentuk dos subkutan dan sebaliknya menggunakan rejimen dos sekali setiap 3 minggu telah dikaji dalam kajian klinikal.
Untuk mengelakkan kesilapan pemberian Kadcyla® (trastuzumab emtansine) dan bukannya Herceptin® (trastuzumab), semak label pada vial sebelum memberikan ubat kepada pesakit.
Bentuk dos subkutaneus Herceptin® ialah penyelesaian suntikan sedia untuk digunakan yang tidak boleh dicairkan atau dicampur dengan ubat lain.
Sebelum pentadbiran, penyelesaian perlu diperiksa (secara visual) untuk ketiadaan kekotoran mekanikal dan perubahan warna.
Peraturan untuk menyimpan penyelesaian untuk pentadbiran subkutaneus selepas pengumpulan ke dalam picagari
Oleh kerana larutan subkutaneus Herceptin® tidak mengandungi pengawet antimikrobial, dari sudut mikrobiologi, ubat harus digunakan dengan segera selepas membuka botol dan dimasukkan ke dalam picagari.
Selepas ditarik ke dalam picagari, ubat kekal stabil dari segi fizikal dan kimia selama 48 jam pada suhu 2-8°C dan selama 6 jam pada suhu bilik (maksimum 30°C) dalam cahaya siang yang meresap, dengan syarat ubat itu ditarik ke dalam picagari di bawah keadaan aseptik yang terkawal dan disahkan. Sekiranya ubat di dalam vial telah disimpan untuk beberapa waktu pada suhu bilik, maka ubat yang ditarik ke dalam picagari tidak boleh disimpan pada suhu bilik.
Selepas menarik larutan ke dalam picagari, disyorkan untuk menggantikan jarum penyesuai dengan penutup penutup picagari untuk mengelakkan larutan daripada mengering di dalam jarum dan mengurangkan kualiti ubat. Jarum hipodermik hendaklah dilekatkan pada picagari sebaik sebelum suntikan, melaraskan isipadu larutan kepada 5 ml.
Botol dengan ubat itu digunakan sekali sahaja.
Regimen dos standard
Secara subkutan (s.c.), pada dos tetap 600 mg/(tanpa mengira berat badan pesakit), selama 2-5 minit, setiap 3 minggu.
Tiada dos pemuatan diperlukan.
Suntikan hendaklah dibuat secara bergilir-gilir ke paha kiri dan kanan. Tapak suntikan baru hendaklah sekurang-kurangnya 2.5 cm dari yang sebelumnya, terletak pada kawasan kulit yang sihat dan tidak menjejaskan kawasan kemerahan, lebam, sakit dan indurasi. Untuk pentadbiran subkutaneus ubat lain, tapak suntikan yang berbeza harus digunakan.
Tempoh terapi
Rawatan dengan Herceptin® pada pesakit dengan kanser payudara metastatik dijalankan sehingga penyakit itu berkembang. Pesakit dengan peringkat awal kanser payudara harus menerima terapi Herceptin® selama 1 tahun atau sehingga penyakit itu berulang (yang mana berlaku lebih awal). Rawatan dengan Herceptin® pada pesakit dengan peringkat awal kanser payudara selama lebih daripada satu tahun tidak disyorkan.
Pelarasan dos
Semasa tempoh myelosuppression boleh balik yang disebabkan oleh kemoterapi, terapi Herceptin® boleh diteruskan selepas dos kemoterapi dikurangkan atau dihentikan buat sementara waktu (mengikut cadangan yang sesuai dalam arahan penggunaan paclitaxel, docetaxel atau perencat aromatase), tertakluk kepada berhati-hati. pemantauan komplikasi akibat neutropenia.
Jika pecahan ejeksi ventrikel kiri (LVEF, dalam %) berkurangan sebanyak ≥10 unit daripada nilai awal dan di bawah nilai 50%, rawatan harus digantung. LVEF perlu dinilai semula selepas kira-kira 3 minggu. Jika tiada peningkatan atau penurunan selanjutnya dalam LVEF, atau gejala kegagalan jantung kronik (CHF) muncul, pemberhentian rawatan Herceptin® harus dipertimbangkan melainkan manfaat kepada pesakit individu melebihi risiko. Semua pesakit ini perlu dirujuk kepada pakar kardiologi untuk penilaian dan dipantau.
Peninggalan dalam pengenalan yang dirancang
Jika dos tetap Herceptin® SC terlepas, berikan dos seterusnya (iaitu, terlepas) 600 mg secepat mungkin. Selang antara suntikan berturut-turut Herceptin® untuk pentadbiran subkutan tidak boleh kurang daripada 3 minggu.
Arahan dos khas
Pesakit warga emas
Pengurangan dos Herceptin® pada pesakit tua tidak diperlukan.
Pesakit dengan kegagalan buah pinggang
Tiada pelarasan dos Herceptin® diperlukan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan hingga sederhana. Oleh kerana data yang terhad, adalah tidak mungkin untuk membuat cadangan mengenai dos ubat pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk.
Pesakit dengan kegagalan hati
Oleh kerana kekurangan data, tidak mungkin untuk membuat cadangan mengenai dos ubat pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati.

Kesan sampingan

Terlebih dos

Pentadbiran Herceptin® dalam bentuk dos untuk pentadbiran subkutaneus dalam dos tunggal sehingga 960 mg tidak disertai dengan kesan buruk.

Interaksi dengan ubat lain

Kajian interaksi ubat khusus dengan Herceptin® belum dijalankan.
Dalam kajian klinikal, tiada interaksi ketara secara klinikal diperhatikan antara Herceptin® dan ubat yang digunakan secara serentak.
Apabila trastuzumab digunakan dalam kombinasi dengan docetaxel, carboplatin atau anastrozole, parameter farmakokinetik ubat-ubatan ini, termasuk trastuzumab, tidak berubah.
Kepekatan paclitaxel dan doxorubicin dan metabolit utamanya (6-alpha-hydroxypaclitaxel dan doxorubicinol) tidak terjejas oleh trastuzumab. Walau bagaimanapun, trastuzumab boleh meningkatkan jumlah pendedahan salah satu metabolit doxorubicin (7-deoxy-13-dihydrodoxorubicinone). Aktiviti biologi metabolit ini dan kepentingan klinikal peningkatan pendedahan tidak diketahui.
Tiada perubahan dalam kepekatan trastuzumab diperhatikan dengan kehadiran paclitaxel dan doxorubicin.
Keputusan daripada kajian farmakokinetik capecitabine dan cisplatin apabila digunakan dalam kombinasi dengan atau tanpa trastuzumab menunjukkan bahawa pendedahan kepada metabolit biologi aktif capecitabine (cth, fluorouracil) tidak diubah dengan penggunaan serentak cisplatin atau cisplatin dan trastuzumab. Walau bagaimanapun, kepekatan capecitabine yang lebih tinggi dan separuh hayat yang lebih lama telah dilaporkan apabila digabungkan dengan trastuzumab. Data juga menunjukkan bahawa farmakokinetik cisplatin tidak diubah oleh penggunaan serentak capecitabine atau capecitabine dalam kombinasi dengan trastuzumab.
Bentuk dos subkutaneus Herceptin® ialah penyelesaian sedia untuk digunakan yang tidak boleh dilarutkan dalam ubat lain atau dicampur.
Tiada tanda-tanda ketidakserasian antara larutan subkutaneus Herceptin® dan picagari polipropilena.

arahan khas

Dokumentasi perubatan pesakit harus menunjukkan nama dagangan ubat dan nombor kelompok. Menggantikan ubat dengan mana-mana ubat biologi lain memerlukan persetujuan dengan doktor yang merawat.
Sekiranya tiada data mengenai keputusan menukar pesakit daripada Herceptin® kepada produk biologi yang serupa untuk mengesahkan kebolehtukaran, berhati-hati harus diambil apabila menggantikan Herceptin® dengan produk biologi yang serupa.
Maklumat yang dibentangkan dalam risalah ini terpakai semata-mata untuk Herceptin®.
Ujian HER2 mesti dilakukan di makmal khusus yang boleh menyediakan kawalan kualiti prosedur ujian.
Herceptin® harus digunakan pada pesakit dengan kanser payudara metastatik atau kanser payudara peringkat awal hanya dengan kehadiran tumor berlebihan HER2, seperti yang ditentukan oleh imunohistokimia (IHC), atau penguatan gen HER2, seperti yang ditentukan oleh hibridisasi in situ (FISH atau CISH) . Kaedah penentuan yang tepat dan disahkan harus digunakan.
Pada masa ini tiada data daripada kajian klinikal mengenai pesakit yang menerima Herceptin® berulang kali selepas digunakan dalam terapi adjuvant.
Disfungsi jantung
Pesakit yang menerima Herceptin® sebagai monoterapi atau digabungkan dengan paclitaxel atau docetaxel, terutamanya selepas kemoterapi yang mengandungi antrasiklin (doxorubicin atau epirubicin), mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami kegagalan jantung kronik (CHF) (kelas fungsi NYHA II-IV) atau gangguan tanpa gejala fungsi jantung. . Keterukan fenomena ini boleh berbeza dari sederhana hingga teruk. Fenomena ini boleh membawa maut. Di samping itu, berhati-hati harus dilakukan apabila merawat pesakit yang berisiko kardiovaskular tinggi, seperti pesakit tua, hipertensi, penyakit arteri koronari yang didokumenkan, kegagalan jantung kronik, pecahan ejeksi ventrikel kiri (LVEF)<55%.
Pesakit yang dipertimbangkan untuk Herceptin®, terutamanya mereka yang sebelum ini telah menerima antrasiklin dan siklofosfamid, harus terlebih dahulu menjalani penilaian jantung yang menyeluruh, termasuk sejarah, pemeriksaan fizikal, elektrokardiografi, ekokardiografi (ECG) dan/atau radioisotop ventriculography (MUGA). ) atau magnetik pengimejan resonans (MRI).
Pemantauan boleh membantu mengenal pasti pesakit dengan disfungsi jantung yang baru muncul. Pemeriksaan jantung awal perlu diulang setiap 3 bulan semasa terapi dan setiap 6 bulan selepas itu selama 24 bulan dari tarikh dos terakhir ubat.
Sebelum memulakan rawatan dengan Herceptin®, adalah perlu untuk menimbang dengan teliti kemungkinan manfaat dan risiko penggunaannya.
Berdasarkan data yang diperoleh daripada pemodelan farmakokinetik populasi, Herceptin® mungkin kekal dalam darah sehingga 7 bulan selepas selesai terapi. Pesakit yang menerima antrasiklin selepas menyelesaikan rawatan Herceptin® mungkin mempunyai peningkatan risiko disfungsi jantung. Jika boleh, doktor harus mengelak daripada menetapkan kemoterapi berasaskan antrasiklin selama 7 bulan selepas selesai terapi Herceptin®. Apabila menggunakan ubat anthracycline, pemantauan yang teliti terhadap fungsi jantung perlu dilakukan.
Keperluan untuk penilaian jantung rutin harus dinilai pada pesakit yang disyaki penyakit kardiovaskular.
Semua pesakit harus mempunyai fungsi jantung dipantau semasa rawatan (cth, setiap 12 minggu).
Hasil daripada pemantauan, adalah mungkin untuk mengenal pasti pesakit yang mengalami disfungsi jantung.
Pada pesakit dengan disfungsi jantung tanpa gejala, pemantauan yang lebih kerap (contohnya, setiap 6 hingga 8 minggu) mungkin bermanfaat. Dengan kemerosotan yang berpanjangan dalam fungsi ventrikel kiri yang tidak menunjukkan dirinya secara gejala, adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan pemberhentian ubat jika tiada manfaat klinikal daripada penggunaannya. Keselamatan meneruskan atau meneruskan terapi Herceptin pada pesakit yang mengalami disfungsi jantung belum dikaji.
Jika pecahan ejeksi ventrikel kiri (LVEF, dalam %) berkurangan sebanyak ≥10 unit daripada nilai awal dan di bawah nilai 50%, rawatan harus digantung. LVEF perlu dinilai semula selepas kira-kira 3 minggu. Jika tiada peningkatan atau penurunan selanjutnya dalam LVEF, atau jika gejala kegagalan jantung kronik (CHF) berlaku, pemberhentian rawatan Herceptin® harus dipertimbangkan melainkan manfaat kepada pesakit individu melebihi risiko. Semua pesakit ini perlu dirujuk kepada pakar kardiologi untuk penilaian dan dipantau.
Sekiranya kegagalan jantung bergejala berkembang semasa terapi dengan Herceptin®, adalah perlu untuk menjalankan terapi ubat standard yang sesuai untuk CHF. Kebanyakan pesakit dengan CHF atau disfungsi jantung tanpa gejala dalam kajian penting menunjukkan peningkatan dengan terapi ubat standard untuk CHF: perencat enzim penukar angiotensin atau penyekat reseptor angiotensin dan penyekat beta. Apabila terdapat manfaat klinikal daripada Herceptin®, majoriti pesakit dengan tindak balas buruk jantung meneruskan terapi tanpa mengalami tindak balas jantung tambahan yang ketara secara klinikal.
Kanser payudara metastatik
Ia tidak disyorkan untuk menggunakan Herceptin® dalam kombinasi dengan antrasiklin untuk rawatan kanser payudara metastatik.
Risiko mengalami disfungsi jantung pada pesakit dengan kanser payudara metastatik meningkat dengan terapi antrasiklin terdahulu, tetapi ia lebih rendah berbanding dengan penggunaan serentak antrasiklin dan Herceptin®.
Peringkat awal kanser payudara
Pesakit dengan peringkat awal kanser payudara harus menjalani penilaian jantung sebelum memulakan rawatan, setiap 3 bulan semasa terapi, dan setiap 6 bulan selepas itu selama 24 bulan selepas dos terakhir ubat. Pemantauan jangka panjang disyorkan selepas rawatan dengan Herceptin® dalam kombinasi dengan antrasiklin dengan kekerapan pemeriksaan sekali setahun selama 5 tahun dari tarikh dos terakhir ubat Herceptin® atau seterusnya jika terdapat penurunan berterusan dalam LVEF.
Rawatan dengan Herceptin® tidak disyorkan untuk pesakit pada peringkat awal kanser payudara (terapi adjuvant dan neoadjuvant) dengan: sejarah infarksi miokardium; angina pectoris yang memerlukan rawatan; CHF (kelas berfungsi II-IV mengikut NYHA) dalam sejarah atau pada masa ini; LVEF di bawah 55%; kardiomiopati lain; aritmia yang memerlukan rawatan; kecacatan jantung yang ketara secara klinikal; hipertensi arteri yang tidak dikawal dengan baik, dengan pengecualian hipertensi arteri yang sesuai dengan terapi ubat standard; dan efusi perikardium yang signifikan secara hemodinamik, kerana keberkesanan dan keselamatan ubat pada pesakit sedemikian belum dikaji.
Terapi adjuvant
Ia tidak disyorkan untuk menggunakan Herceptin® dalam kombinasi dengan anthracyclines sebagai sebahagian daripada terapi adjuvant. Pada pesakit dengan kanser payudara peringkat awal yang menerima Herceptin® (IV) selepas kemoterapi berasaskan antrasiklin, terdapat peningkatan kejadian simptom dan asimtomatik yang merugikan jantung berbanding mereka yang menerima kemoterapi dengan docetaxel dan carboplatin (rejimen tanpa antrasiklin). ) . Walau bagaimanapun, perbezaannya adalah lebih besar dalam kes penggunaan gabungan Herceptin® dan taxanes berbanding dalam kes penggunaan berurutan.
Terlepas dari rejimen yang digunakan, kebanyakan kejadian jantung bergejala berlaku dalam 18 bulan pertama rawatan. Peningkatan yang berpanjangan dalam insiden terkumpul kejadian jantung bergejala atau kejadian yang berkaitan dengan penurunan pecahan ejeksi ventrikel kiri (LVEF) diperhatikan dalam 2.37% pesakit yang menerima Herceptin® dengan taxanes selepas terapi dengan antrasiklin, berbanding dengan 1% pesakit dalam kumpulan perbandingan (dalam kumpulan rawatan anthracyclines dan cyclophosphamide, kemudian taxanes, dan dalam kumpulan terapi dengan taxanes, carboplatin dan Herceptin®).
Faktor risiko yang dikenal pasti untuk perkembangan kejadian jantung buruk semasa terapi adjuvant dengan Herceptin® ialah: umur >50 tahun, LVEF garis dasar yang rendah (<55%) перед и после начала лечения паклитакселом, снижение ФВЛЖ на 10-15 единиц, предшествующий или сопутствующий прием антигипертензивных препаратов.
Risiko disfungsi jantung pada pesakit yang menerima Herceptin® selepas tamat kemoterapi adjuvant dikaitkan dengan jumlah dos antrasiklin yang lebih tinggi sebelum memulakan rawatan Herceptin® dan indeks jisim badan (BMI) >25 kg/m 2 .
Terapi neoadjuvant-adjuvant
Bagi pesakit dengan peringkat awal kanser payudara yang mungkin layak untuk terapi neoadjuvant-adjuvant, penggunaan Herceptin® dalam kombinasi dengan antrasiklin disyorkan hanya jika mereka tidak pernah menerima kemoterapi sebelum ini dan hanya apabila menggunakan rejimen antrasiklin dos rendah (jumlah dos maksimum daripada doxorubicin 180 mg/hari).m2 atau epirubicin 360 mg/m2).
Pada pesakit yang telah menerima kursus penuh anthracyclines dos rendah dan Herceptin® sebagai sebahagian daripada terapi neoadjuvant, kemoterapi sitotoksik tambahan selepas pembedahan tidak disyorkan. Dalam semua kes lain, keputusan tentang keperluan untuk kemoterapi sitotoksik tambahan dibuat berdasarkan faktor individu.
Pengalaman menggunakan trastuzumab dalam kombinasi dengan rejimen antrasiklin dos rendah adalah terhad kepada dua kajian.
Apabila Herceptin® digunakan dalam bentuk dos intravena bersama-sama dengan kemoterapi neoadjuvant, yang termasuk tiga kitaran doxorubicin (jumlah dos 180 mg/m2), kejadian disfungsi jantung bergejala ialah 1.7%.
Dalam kajian penting menggunakan bentuk dos subkutaneus Herceptin® dengan terapi neoadjuvant, yang termasuk 4 kitaran epirubicin (jumlah dos 300 mg/m2), kejadian kegagalan jantung kronik adalah 0.7% pada median susulan selama 40 bulan.
Pada pesakit dengan berat badan yang lebih rendah (<59 кг, наименьший квартиль массы тела) использование фиксированной дозы препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения не ассоциировалось с повышенным риском кардиальных явлений или значительного снижения показателя фракции выброса левого желудочка.
Pengalaman klinikal pada pesakit berumur lebih 65 tahun adalah terhad.
Reaksi yang berkaitan dengan pentadbiran
Premedikasi boleh digunakan untuk mengurangkan risiko tindak balas terhadap pentadbiran.
Walaupun tiada tindak balas berkaitan pentadbiran yang serius (termasuk dyspnea, tekanan darah rendah, berdehit, bronkospasme, takikardia, penurunan ketepuan oksigen hemoglobin, dan sindrom gangguan pernafasan) telah dilaporkan untuk bentuk dos subkutaneus Herceptin®, Awas mesti dilakukan kerana fenomena ini telah diperhatikan dengan pentadbiran bentuk dos intravena Herceptin®.
Adalah disyorkan untuk memantau pesakit untuk mengenal pasti tindak balas yang berkaitan dengan pentadbiran ubat tepat pada masanya.
Analgesik/antipiretik seperti paracetamol atau antihistamin seperti diphenhydramine boleh diambil. Reaksi serius yang berkaitan dengan pentadbiran intravena Herceptin® berjaya dirawat dengan beta-agonis, glukokortikosteroid, dan penyedutan oksigen. Dalam kes yang jarang berlaku, tindak balas ini telah dikaitkan dengan hasil yang membawa maut. Risiko tindak balas yang berkaitan dengan suntikan maut adalah lebih tinggi pada pesakit yang mengalami sesak nafas semasa rehat disebabkan oleh metastasis pulmonari atau penyakit bersamaan, dan oleh itu pesakit sedemikian tidak seharusnya menerima terapi Herceptin®.
Gangguan paru-paru
Berhati-hati harus dilakukan apabila menggunakan Herceptin® dalam bentuk dos untuk pentadbiran subkutan, kerana Apabila menggunakan ubat Herceptin® dalam bentuk dos untuk pentadbiran intravena, kejadian paru-paru yang teruk direkodkan dalam tempoh selepas pendaftaran, yang kadang-kadang disertai dengan kematian. Fenomena ini boleh berlaku semasa pentadbiran dadah dan ditangguhkan. Di samping itu, kes penyakit paru-paru interstisial (ILD), termasuk penyusupan paru-paru, sindrom gangguan pernafasan akut, radang paru-paru, pneumonitis, efusi pleura, edema pulmonari akut dan kegagalan pernafasan, telah diperhatikan. Faktor risiko yang dikaitkan dengan ILD termasuk terapi terdahulu atau bersamaan dengan ubat antineoplastik lain yang diketahui dikaitkan dengan ILD (taxanes, gemcitabine, vinorelbine dan terapi radiasi). Risiko tindak balas pulmonari yang teruk adalah lebih tinggi pada pesakit dengan penyakit paru-paru metastatik, penyakit bersamaan, disertai dengan sesak nafas semasa rehat, oleh itu pesakit sedemikian tidak boleh menerima Herceptin®. Berhati-hati harus dilakukan, terutamanya pada pesakit yang menerima terapi taxane bersamaan, kerana potensi untuk pneumonitis.

Jarum dan picagari tidak boleh digunakan semula. Jarum dan picagari terpakai diletakkan dalam bekas kalis tusukan (kapasiti). Buang Herceptin® dan bahan habis pakai mengikut peraturan tempatan.

Kesan kepada keupayaan memandu kereta dan mengendalikan jentera

Kajian belum dijalankan untuk mengkaji kesan dadah terhadap keupayaan memandu kereta dan mengendalikan mesin. Sekiranya tindak balas yang berkaitan dengan pentadbiran ubat berlaku, pesakit tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin sehingga gejala diselesaikan sepenuhnya.

Herceptin

Kompaun

1 botol Herceptin 150 mg mengandungi trastuzumab 0.15 g Komponen tambahan: L-histidin, L-histidin hidroklorida, polysorbate 20, α,α-trehalose dihydrate.
1 botol Herceptin 440 mg mengandungi trastuzumab 0.44 g Komponen tambahan: L-histidin, L-histidin hidroklorida, polysorbate 20, α,α-trehalose dihydrate.
Pelarut adalah larutan akueus alkohol benzil dengan kepekatan 1.1%.

kesan farmakologi

Herceptin ialah ubat derivatif DNA rekombinan manusia bagi badan monoklonal (IgG1). Trastuzumab berinteraksi dengan radas reseptor faktor pertumbuhan epidermis (jenis 2) dan mengurangkan ekspresi berlebihan HER2. Bahan aktif ubat Herceptin menghalang percambahan sel tumor dengan overexpression HER2. Sitotoksisiti terhadap sel tumor hampir selektif. Ia adalah dengan ekspresi berlebihan HER2 bahawa peratusan besar kes kanser payudara primer (BC) dan kanser gastrik lanjutan (GC) dikaitkan.

Petunjuk untuk digunakan

Herceptin ditunjukkan untuk:
- kanser payudara metastatik dengan ekspresi berlebihan HER2 oleh sel-sel tumor (sebagai ejen monoterapi, serta dalam kombinasi dengan paclitaxel, docetaxel tanpa kemoterapi; dalam kombinasi dengan perencat aromatase pada pesakit menopaus);
- peringkat awal kanser payudara dengan ekspresi berlebihan HER2 oleh sel tumor (sebagai agen terapeutik pembantu dalam tempoh selepas operasi, tempoh selepas kemoterapi dan dalam tempoh selepas terapi sinaran; dalam kombinasi dengan paclitaxel, docetaxel selepas terapi dengan doxorubicin, cyclophosphamide; dengan bentuk lanjutan tempatan dan dengan saiz tumor lebih daripada 20 mm - dalam terapi gabungan dengan kemoterapi bukan adjuvant);
- adenokarsinoma gastrik lanjutan dengan overexpression HER2 (dengan capecitabine, fluorouracil, platinum jika tiada rawatan sebelumnya untuk penyakit metastatik);
- adenokarsinoma lanjutan persimpangan esophagogastric dengan overexpression HER2 (dengan capecitabine, fluorouracil, platinum jika tiada rawatan sebelumnya untuk penyakit metastatik).

Mod permohonan

Ujian untuk ekspresi tumor HER2 perlu dilakukan sebelum memulakan terapi.

Pentadbiran dijalankan secara intravena. Pentadbiran jet atau bolus tidak boleh diterima.
Penyelesaiannya boleh digabungkan dengan beg infusi yang diperbuat daripada PVC, polipropilena, polietilena.

Penyediaan larutan Herceptin dijalankan di bawah keadaan aseptik. Algoritma memasak adalah seperti berikut:
- mengambil pelarut ke dalam picagari;
- melarutkan kandungan botol dengan jumlah air tertentu (aliran harus diarahkan ke arah lyophilisate);
- goyangkan botol untuk memperhebatkan proses pembubaran.

Goncangan intensif tidak boleh dibenarkan kerana risiko berbuih dan merumitkan proses pengambilan dos yang diperlukan. Anda boleh membiarkan larutan berdiri selama 5 minit untuk buih mereda. Warna penyelesaian yang boleh diterima: tidak berwarna, kuning pucat. Penyelesaiannya harus jelas. Botol digunakan sekali (150 mg), botol dengan pekat (440 mg) boleh digunakan selama 4 minggu. Adalah mungkin untuk menyimpan penyelesaian Herceptin yang disediakan selama 24 jam pada suhu 2-8 darjah Celsius. Pembekuan tidak boleh diterima.

Penentuan isipadu larutan untuk menyediakan dos pemuatan: isipadu yang perlu dikumpul (ml) = berat badan pesakit (kg) × 4 (mg/kg)/21 (mg/ml, kepekatan larutan yang disediakan). Jika perlu menyediakan dos pemuatan 8 mg/kg, gunakan formula berikut untuk menentukan isipadu larutan yang diperlukan: isipadu yang perlu dikumpul (ml) = berat badan pesakit (kg) × 8 (mg/kg)/21 (mg/ml, kepekatan larutan yang disediakan).

Penentuan isipadu larutan untuk menyediakan dos penyelenggaraan: isipadu yang perlu dikumpul (ml) = berat badan pesakit (kg) × 2 (mg/kg)/21 (mg/ml, kepekatan larutan yang disediakan). Jika perlu menyediakan dos penyelenggaraan sebanyak 6 mg/kg, gunakan formula berikut untuk menentukan isipadu larutan yang diperlukan: isipadu yang perlu dikumpul (ml) = berat badan pesakit (kg) × 6 (mg/kg)/21 (mg/ml, kepekatan larutan yang disediakan).

Selepas menyediakan penyelesaian, jumlah ubat yang diperlukan ditentukan oleh pengiraan diambil dari botol. Kemudian ia dimasukkan ke dalam beg infusi dengan garam. larutan (250 ml). Balikkan beg sedikit dan goyangkan agar sebati. Pemeriksaan visual ketiadaan kemasukan mekanikal dan perubahan dalam warna penyelesaian adalah perlu. Pentadbiran dijalankan serta-merta selepas penempatan dalam beg infusi dan pencampuran lembut dengan garam. penyelesaian. Semasa infusi dan 2 jam (6 jam selepas infusi pertama) selepas itu, pemantauan keadaan pesakit adalah perlu untuk mencegah perkembangan tindak balas infusi tepat pada masanya. Sekiranya tindak balas infusi berlaku, infusi dihentikan. Ia boleh disambung semula selepas gejala hilang. Jika tindak balas yang mengancam nyawa berlaku, keputusan dibuat untuk menghentikan terapi.

Untuk pelupusan, gunakan sistem kitar semula khas.

Rejimen dos standard dibentangkan dalam jadual.

Patologi, keadaan	Memuatkan dos trastuzumab (mg/kg)	Dos penyelenggaraan Trastuzumab (mg/kg)	Kekerapan infusi dengan dos penyelenggaraan	Nota
Kanser payudara metastatik	4	2	Sekali seminggu
Kanser payudara metastatik dalam kombinasi dengan paclitaxel (atau docetaxel)	4	2	Sekali seminggu	Paclitaxel atau docetaxel ditadbir sehari selepas dos Herceptin. Boleh diberikan pada hari yang sama dengan Herceptin, tetapi hanya jika infus sebelumnya diterima dengan baik
Dalam kombinasi dengan anstrezole	4	2	Sekali seminggu	Pentadbiran dijalankan pada hari pentadbiran Herceptin
Peringkat awal kanser payudara	4	2	Sekali seminggu	Infusi dengan dos pemuatan dijalankan selama 1.5 jam. Infusi dengan dos penyelenggaraan boleh dilakukan selama setengah jam jika infusi dengan dos pemuatan diterima dengan baik
Kanser payudara metastatik (skim alternatif)	8	6	Setiap 21 hari sekali
Peringkat awal kanser payudara (skim alternatif)	8	6	Setiap 21 hari sekali	Dos penyelenggaraan diberikan 21 hari selepas dos pemuatan
Peringkat awal kanser payudara. Terapi gabungan dengan paclitaxel atau docetaxel berikutan penggunaan doxirubicin, cyclophosphamide	4	2	Sekali seminggu	Paclitaxel digunakan untuk infusi jangka panjang 80 mg/m2. Tempoh terapi – 1 kali seminggu, 12 minggu (atau 175 mg/m 2 kali setiap 21 hari dengan empat kitaran terapi). Docetaxel digunakan pada 100 mg/m2 setiap 21 hari, 4 kitaran dilakukan). Selepas tamat terapi gabungan, monoterapi dengan Herceptin bermula mengikut jadual dos setiap 21 hari. Tempoh terapi dengan Herceptin ialah 1 tahun.
Selepas pembedahan	8	6	Setiap 21 hari sekali	Tempoh kursus monoterapi – 1 tahun
RRJ	8	6	Setiap tiga minggu sekali	Infusi dengan dos pemuatan dijalankan selama 1.5 jam. Infusi dengan dos penyelenggaraan boleh dilakukan selama setengah jam jika infusi dengan dos pemuatan diterima dengan baik

Untuk kanser payudara metastatik, RGC, ubat itu digunakan sehingga patologi berkembang. Pada peringkat awal kanser payudara, kursus adalah 24 bulan atau sehingga berulang.

Jika dos yang dijadualkan terlepas selama kurang daripada seminggu, dos penyelenggaraan diberikan secepat mungkin. Pengenalan yang dirancang seterusnya tidak dijangka. Kemudian terapi diteruskan mengikut jadual yang ditetapkan. Sekiranya terdapat rehat lebih daripada 7 hari, dos pemuatan ditadbir semula dan diteruskan mengikut jadual untuk pentadbiran dos penyelenggaraan.

Kesan sampingan

Penggunaan Herceptin mungkin disertai dengan:
- pneumonia;
- sepsis neutropenik;
- sistitis;
- jangkitan herpetik;
- keadaan seperti selesema;
- pening;
- nasofaringitis;
- sinusitis;
- trombositopenia;
- kebimbangan;
- jangkitan kulit;
- anafilaksis;
- rinitis;
- sembelit;
- hipoprotrombinemia;
- leukopenia;
- mulut kering;
- neutropenia demam;
- bronkitis;
- trakeitis;
- hipertensi;
- angioedema;
- jangkitan saluran kencing;
- erisipelas;
- kejutan kardiogenik;
- phlegmon;
- gegaran;
- sepsis;
- konjunktivitis;
- sakit epigastrik;
- kehilangan berat badan;
- anemia;
- hipertonisitas otot;
- perkembangan neoplasma;
- tindak balas hipersensitiviti kulit;
- perkembangan neoplasma malignan;
- pankreatitis;
- anoreksia;
- insomnia;
- hiperkalemia;
- kegagalan hati;
- efusi perikardial;
- neuropati periferal;
- kemurungan;
- sakit kepala;
- peningkatan lacrimation;
- gangguan pemikiran;
- parestesia;
- perikarditis;
- dysgeusia;
- sakit di hati;
- kegagalan jantung;
- mengantuk;
- paresis;
- tachyarrhythmia supraventricular;
- edema serebrum;
- gangguan irama jantung;
- pendarahan retina;
- bengkak saraf optik;
- penyakit kuning;
- pekak;
- bengkak bibir;
- fibrilasi ventrikel;
- kardiomiopati;
- hipotensi;
- takikardia
- sesak nafas;
- fibrosis pulmonari;
- penurunan output jantung;
- kegagalan pernafasan;
- penyusupan paru-paru;
- bronkospasme;
- hipoksia;
- glomerulonephropathy;
- muntah;
- bengkak laring;
- loya;
- ortopnea;
- sakit dada;
- kerosakan hepatoselular;
- dispepsia;
- hepatitis;
- eritema;
- jerawat;
- sakit di leher;
- alopecia;
- penambahan berat badan;
- arthritis;
- ketegaran otot;
- ekimosis;
- glomeluronephritis;
- hiperhidrosis;
- arthralgia;
- pelanggaran struktur kuku;
- gatal-gatal;
- menggigil;
- kegagalan buah pinggang;
- ossalgia;
- keteratogenan;
- mastitis;
- asthenia;
- edema periferal;
- kelesuan;
- mucositis;
- stomatitis;
- lymphedema;
- lebam tempatan;
- disuria.

Kontraindikasi

Herceptin tidak ditetapkan untuk:
- sesak nafas teruk yang berkaitan dengan metastasis pulmonari;
- petunjuk pada kanak-kanak;
- laktasi;
- kehamilan;
- sesak nafas yang teruk yang memerlukan terapi oksigen;
- hipersensitiviti kepada trastuzumab, komponen tambahan.

Herceptin ditetapkan dengan berhati-hati untuk:
- angina pectoris;
- patologi paru-paru bersamaan;
- hipertensi arteri;
- kegagalan miokardium;
- rawatan sebelumnya dengan ubat kardiotoksik.

Kehamilan

Herceptin dilarang keras untuk digunakan pada wanita hamil. Kontrasepsi diperlukan semasa terapi dan selama enam bulan lagi selepas itu untuk wanita dalam usia mengandung. Ubat ini boleh menyebabkan oligohidramnios, hipoplasia buah pinggang dan hipoplasia pulmonari yang membawa maut pada janin.

Interaksi dadah

Mencampurkan Herceptin dengan ubat lain tidak boleh dibenarkan. Tiada kajian interaksi terkawal telah dijalankan. Herceptin secara kimia tidak serasi dengan larutan dekstrosa. Apabila ditetapkan dengan antrasiklin, risiko kardiotoksisiti meningkat.

Terlebih dos

Tidak ada kes overdosis yang tidak disengajakan dengan trastuzumab. Semasa ujian klinikal penggunaan dos yang lebih besar daripada 8 mg/kg, ubat itu diterima secara normal tanpa sebarang ciri khas.

Borang keluaran

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk lyophilisate. Pembungkusan dan dos:
- lyophilisate (150 mg trastuzumab) / 1 botol + 20 ml pelarut / 1 botol / pakej;
- lyophilisate (440 mg trastuzumab) / 1 botol + 20 ml pelarut / 1 botol / pakej.

Keadaan penyimpanan

Suhu penyimpanan untuk botol Herceptin ialah 2-8 darjah Celsius. Produk yang tidak dicairkan sah selama 3 tahun. Liofilisat yang dicairkan dalam botol (440 mg) adalah baik selama 4 minggu, dengan syarat peraturan aseptik digunakan semasa penyediaan dan pengumpulan ubat. Hanya larutan pekat, yang disediakan menggunakan pelarut yang disertakan dalam kit, sesuai untuk disimpan selama 4 minggu.

sinonim

Trastumab.

Bahan aktif:

Trastuzumab

Selain itu

Rawatan dengan Herceptin dijalankan di bawah pengawasan pakar onkologi.
Ubat ini hanya akan berkesan jika tumor mengekspresikan HER2 secara berlebihan. Penubuhan overexpression hendaklah dijalankan menggunakan kaedah pengesanan yang disahkan.

Pesakit yang mengalami dyspnea berehat mungkin berisiko kematian semasa menggunakan Herceptin.
Reaksi infusi terhadap ubat mungkin ditangguhkan. Kerosakan paru-paru yang teruk dan kematian mungkin berlaku.

Pengarang

Pautan

• Arahan rasmi untuk ubat Herceptin.

Perhatian!
Penerangan mengenai ubat " Herceptin"pada halaman ini adalah versi ringkas dan diperluaskan arahan rasmi untuk digunakan. Sebelum membeli atau menggunakan ubat, anda harus berunding dengan doktor anda dan membaca arahan yang diluluskan oleh pengilang.
Maklumat tentang ubat disediakan untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak boleh digunakan sebagai panduan untuk ubatan sendiri. Hanya doktor yang boleh membuat keputusan untuk menetapkan ubat, serta menentukan dos dan kaedah penggunaannya.