Apakah anemia hemolitik yang dikaitkan dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH)?
Anemia hemolitik yang dikaitkan dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH).- anemia hemolitik keturunan yang berkaitan dengan kekurangan aktiviti enzim.Berbeza dengan mikrosferositosis, ia dicirikan oleh bentuk normal eritrosit dengan kecenderungan kepada makroplanositosis, rintangan osmotik normal atau peningkatan eritrosit, jenis pewarisan resesif, dan tiada kesan daripada splenektomi.
Apakah yang menyebabkan anemia hemolitik yang dikaitkan dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH)?
Menurut WHO, terdapat kira-kira 100 juta orang di dunia dengan kekurangan aktiviti G-6-FDG. Anomali ini paling kerap ditemui di negara-negara pantai Mediterranean (Itali, Greece), di beberapa negara di Amerika Latin dan Afrika. Di CIS, kekurangan G-6-FDG adalah yang paling biasa di kalangan penduduk Azerbaijan. Di samping itu, pengangkutan gen patologi telah diterangkan dalam bahasa Tajik, Georgia, dan Rusia. Kanak-kanak dengan kekurangan G-6-FDG mungkin mengalami favisme. Kekurangan G-6-FDG diwarisi dengan cara resesif berkaitan seks, dan oleh itu manifestasi klinikal patologi ini diperhatikan terutamanya pada lelaki. Dengan aktiviti G-6-FDG yang rendah dalam eritrosit, proses pengurangan nikotinamida dinukleotida fosfat (NADP) dan penukaran glutation teroksida kepada glutation terkurang terganggu, melindungi eritrosit daripada kesan merosakkan agen hemolitik yang berpotensi (fenilhidrazin, beberapa ubat. , kekacang, dsb.). Hemolisis berlaku terutamanya secara intravaskular. Kulit dan organ dalaman ikterik. Terdapat pembesaran dan kesesakan hati dan limpa, pembesaran sederhana dan pembengkakan buah pinggang. Secara mikroskopik dalam tubul renal tuangan yang mengandungi hemoglobin dikesan. Dalam hati dan limpa, tindak balas makrofaj diperhatikan dengan kehadiran hemosiderin dalam makrofaj.
Patogenesis (apa yang berlaku?) semasa anemia hemolitik yang dikaitkan dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH)
Pada intinya patogenesis anemia hemolitik nonspherocytic adalah disebabkan oleh kekurangan dalam aktiviti enzim eritrosit tertentu, akibatnya eritrosit menjadi sensitif terhadap kesan pelbagai bahan asal tumbuhan, ubat-ubatan.
Gejala anemia hemolitik yang dikaitkan dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH)
Biasanya, kekurangan G6FDG tidak menunjukkan dirinya secara klinikal tanpa pendedahan kepada pelbagai agen hemolitik. Ubat antimalaria, sulfonamida, analgesik, beberapa ubat kemoterapi (furadonin, PAS), vitamin K, dan produk tumbuhan (kekacang, kekacang) boleh mencetuskan krisis hemolitik. Keterukan proses hemolitik bergantung pada tahap kekurangan G-6-FDG dan pada dos ubat yang diambil. Hemolisis tidak berlaku serta-merta, tetapi 2 hingga 3 hari selepas mengambil ubat. Dalam kes yang teruk, pesakit berkembang haba kelemahan teruk, sakit perut dan belakang, muntah yang banyak. Terdapat sesak nafas yang teruk, berdebar-debar, dan selalunya perkembangan keadaan kolaptoid. Satu gejala ciri adalah pembebasan air kencing gelap, kadang-kadang berwarna hitam, yang dikaitkan dengan pecahan intravaskular sel darah merah dan pembebasan hemosiderin dalam air kencing. Dalam sesetengah kes, disebabkan oleh penyumbatan tubulus buah pinggang oleh produk pecahan hemoglobin dan penurunan mendadak dalam penapisan glomerular, perkembangan akut kegagalan buah pinggang. Pemeriksaan objektif mendedahkan pewarnaan icterik. kulit dan membran mukus, limpa yang diperbesarkan, hati kurang kerap. Selepas seminggu, hemolisis berhenti, tidak kira sama ada ubat itu diteruskan atau tidak.
Diagnosis anemia hemolitik yang dikaitkan dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH)
Semasa dua hari pertama krisis hemolitik, pesakit mengalami anemia normokromik yang teruk dengan penurunan hemoglobin kepada 30 g/l dan ke bawah. Reticulocytosis yang tinggi dan kehadiran normosit dalam darah diperhatikan. Keanehan eritrosit ialah kehadiran badan Heinz di dalamnya, yang didenaturasi hemoglobin dan didedahkan melalui pewarnaan supravital. Rintangan osmotik eritrosit adalah normal atau meningkat. Di bahagian darah putih semasa krisis, leukositosis diperhatikan dengan peralihan ke kiri ke myelocytes dan bentuk yang lebih muda. DALAM sumsum tulang hiperplasia kuman erythroid dan fenomena erythrophagocytosis diperhatikan. Diagnosis akut anemia hemolitik dikaitkan dengan kekurangan G-6-FDG, didiagnosis berdasarkan gambaran klinikal dan hematologi tipikal hemolisis intravaskular akut, hubungan penyakit dengan ubat dan data penyelidikan makmal, mendedahkan penurunan dalam aktiviti G-6-FDG dalam eritrosit pesakit dan kadang-kadang saudara mereka. Apabila mendiagnosis, perlu mengambil kira pengedaran geografi kekurangan G-6-FDG.
Rawatan anemia hemolitik yang berkaitan dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDG).
Kaedah rawatan utama untuk anemia hemolitik akut dalam kes penurunan ketara dalam kandungan hemoglobin, pemindahan berulang darah kumpulan tunggal yang baru dicitrakan, 250 - 500 ml 1 - 2 kali seminggu infusi intravena kuantiti garam yang banyak atau larutan glukosa 5%. Morfin, prednisolone, dan promedol digunakan sebagai ubat antishock. Ubat vaskular termasuk kordiamin dan kapur barus. Sekiranya kegagalan buah pinggang akut berkembang, set langkah terapeutik biasa dijalankan jika tiada kesan, hemodialisis ditunjukkan. Untuk krisis hemolitik ringan, erevit ditetapkan secara intramuskular sebagai ubat antioksidan, 2 ml 2 kali sehari.
Pencegahan anemia hemolitik yang berkaitan dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDG)
Pencegahan krisis hemolitik terdiri daripada pengumpulan anamnesis dengan teliti sebelum menetapkan ubat yang boleh mencetuskan krisis hemolitik akibat kekurangan G-6-FDG. Sekiranya perlu menggunakan ubat ini pada orang yang mengalami kekurangan G-6-FDG, disyorkan untuk menggunakan agen untuk memulihkan glutation. Untuk tujuan ini, xylitol digunakan dalam dos harian 30 g dalam kombinasi dengan riboflavin pada dos 0.03 g selama 1 - 2 bulan. Prognosis tidak menguntungkan dengan perkembangan anuria dan kegagalan buah pinggang. Dalam bentuk fulminan penyakit ini, kematian berlaku akibat kejutan atau anoksia akut.
Doktor manakah yang perlu anda hubungi jika anda menghidapi anemia hemolitik yang dikaitkan dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PDH)?
Pakar hematologi
Promosi dan tawaran istimewa
Berita perubatan
14.11.2019
Pakar bersetuju bahawa adalah perlu untuk menarik perhatian orang ramai terhadap masalah tersebut penyakit jantung. Ada yang jarang berlaku, progresif dan sukar untuk didiagnosis. Ini termasuk, sebagai contoh, kardiomiopati amiloid transthyretin
14.10.2019
Pada 12, 13 dan 14 Oktober, Rusia menganjurkan acara sosial berskala besar untuk ujian pembekuan darah percuma - "Hari INR". Promosi ini didedikasikan untuk Hari Sedunia melawan trombosis. 04/05/2019
Insiden batuk kokol di Persekutuan Rusia pada tahun 2018 (berbanding 2017) meningkat hampir 2 kali 1, termasuk pada kanak-kanak di bawah umur 14 tahun. Jumlah kes batuk kokol yang dilaporkan bagi Januari-Disember meningkat daripada 5,415 kes pada 2017 kepada 10,421 kes bagi tempoh yang sama pada 2018. Insiden batuk kokol semakin meningkat sejak 2008...
Artikel perubatan
Hampir 5% daripada semua tumor malignan membentuk sarkoma. Mereka sangat agresif, merebak dengan cepat secara hematogen, dan terdedah kepada kambuh selepas rawatan. Sesetengah sarkoma berkembang selama bertahun-tahun tanpa menunjukkan sebarang tanda...
Virus bukan sahaja terapung di udara, tetapi juga boleh mendarat di pegangan tangan, tempat duduk dan permukaan lain, sambil kekal aktif. Oleh itu, apabila melancong atau di tempat awam, adalah dinasihatkan bukan sahaja untuk mengecualikan komunikasi dengan orang lain, tetapi juga untuk mengelakkan...
Kembali penglihatan yang baik dan ucapkan selamat tinggal kepada cermin mata selamanya kanta sentuh- idaman ramai orang. Kini ia boleh menjadi kenyataan dengan cepat dan selamat. Peluang baru pembetulan laser penglihatan dibuka dengan teknik Femto-LASIK tanpa sentuhan sepenuhnya.
Kosmetik yang direka untuk menjaga kulit dan rambut kita sebenarnya mungkin tidak selamat seperti yang kita fikirkan
Etiologi dan kejadian kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).. Kekurangan dehidrogenase glukosa-6-fosfat (G6PD) (MIM #305900), kecenderungan yang diwarisi untuk hemolisis, ialah gangguan berkaitan X homeostasis antioksidan yang disebabkan oleh mutasi dalam gen G6PD. Di kawasan di mana malaria adalah endemik, kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) mempunyai kelaziman 5-25%; di kawasan bukan endemik prevalens kurang daripada 0.5%.
Seperti anemia sel sabit, (G6PD) mempunyai insiden yang tinggi di sesetengah kawasan kerana ia mendorong peningkatan daya tahan terhadap malaria dalam pembawa heterozigot, dengan itu memberi mereka kelebihan terpilih.
Patogenesis kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).
Glukosa-6-fosfat dehidrogenase(G6PD) ialah enzim pertama dalam shunt monofosfat heksosa, laluan metabolik yang kritikal untuk sintesis NADP. NADP diperlukan untuk pengurangan glutation teroksida. Dalam sel darah merah, glutation yang dikurangkan digunakan untuk menyahtoksik oksida yang terbentuk apabila hemoglobin dan oksigen berinteraksi dengan faktor luaran seperti ubat-ubatan, jangkitan, atau asidosis metabolik.
Selalunya (G6PD) berlaku disebabkan mutasi dalam gen G6PD berkaitan X, yang mengurangkan sama ada aktiviti pemangkin atau kestabilan enzim, atau kedua-duanya. Apabila aktiviti glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) cukup rendah, kekurangan NADP mengakibatkan pengurangan glutation teroksida yang tidak mencukupi semasa tekanan oksidatif. Ini menyebabkan pengoksidaan dan pengumpulan protein intraselular (badan Heinz) dan pembentukan sel darah merah tegar yang mudah mengalami hemolisis.
Alel yang paling biasa G6PD, membawa kepada ketidakstabilan protein, sebab penuaan pramatang sel darah merah Oleh kerana sel darah merah tidak mempunyai nukleus, mRNA glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) baru tidak disintesis; oleh itu, sel darah merah tidak dapat menggantikan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) kerana ia terdegradasi. Akibatnya, di bawah pengaruh agen pengoksidaan, hemolisis bermula dengan sel darah merah yang lebih tua dan secara beransur-ansur menjejaskan sel darah merah yang lebih muda, bergantung pada tahap tekanan oksidatif.
Fenotip dan perkembangan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).
Kerana Penyakit berkaitan X, kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) kebanyakannya dan paling teruk memberi kesan kepada lelaki. Wanita yang jarang mengalami gejala klinikal mempunyai kecenderungan penyahaktifan kromosom X, di mana kromosom X yang membawa alel penyakit kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) aktif dalam prekursor sel darah merah.
Sebagai tambahan kepada jantina, keterukan (G6PD) bergantung pada mutasi spesifik gen G6PD. DALAM garis besar umum mutasi yang kerap ditemui di lembangan Mediterranean (G6PD B atau Mediterranean) membawa kepada lebih banyak lagi bentuk yang teruk daripada Afrika (G6PD A-varian). Dalam eritrosit pesakit dengan varian Mediterranean, aktiviti glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) menurun ke tahap yang tidak mencukupi dalam masa 5-10 hari selepas penampilan mereka dalam aliran darah, manakala dalam eritrosit pesakit dengan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) A varian, aktiviti GbFd berkurangan kepada tahap yang tidak mencukupi hanya selepas 50-60 hari.
Oleh itu, pesakit dengan bentuk kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) jenis Mediterranean yang teruk, kebanyakan sel darah merah terdedah kepada hemolisis, dan pada pesakit dengan varian glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) A-, hanya 20-30% .
Selalunya (G6PD) dikesan sama ada sebagai jaundis neonatal atau anemia hemolitik akut. Kejadian maksimum jaundis neonatal berlaku semasa hari ke-2-3 kehidupan. Keterukan jaundis berkisar dari praklinikal hingga kernikterus; anemia yang berkaitan jarang teruk.
Episod anemia hemolitik akut biasanya bermula semasa tekanan oksidatif dan berakhir selepas hemolisis sel darah merah dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD); oleh itu, keterukan anemia yang dikaitkan dengan krisis hemolitik akut adalah berkadar terus dengan tahap kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) dan keterukan tekanan oksidatif.
Pencetus paling biasa mekanisme- viral dan jangkitan kuman, tetapi banyak ubat dan toksin juga boleh menyebabkan hemolisis. Nama penyakit itu, "favisme," berasal daripada hemolisis yang disebabkan oleh penggunaan kacang Vicia fava oleh pesakit dengan bentuk kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) yang teruk, seperti Mediterranean; kacang mengandungi b-glikosida, oksidan semulajadi.
Selain neonatal jaundis dan anemia hemolitik akut, kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) kadangkala menyebabkan anemia hemolitik nonspherocytic kongenital atau kronik. Pesakit dengan anemia hemolitik bukan sferositik kronik biasanya mempunyai kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) yang teruk, menyebabkan anemia kronik dan peningkatan kerentanan terhadap jangkitan. Kecenderungan kepada jangkitan berlaku kerana bekalan NADP kepada granulosit tidak mencukupi untuk menyokong tindak balas oksidatif yang diperlukan untuk memusnahkan bakteria fagositosis.
Keanehan manifestasi fenotip kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).:
Umur permulaan: neonatal
Anemia hemolitik
Jaundis neonatal
Rawatan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).
Kekurangan dehidrogenase glukosa-6-fosfat(G6PD) harus disyaki pada pesakit yang berasal dari Afrika, Mediterranean atau Asia yang mengalami episod hemolitik akut atau jaundis neonatal. Kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) didiagnosis dengan mengukur aktiviti glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) dalam sel darah merah; aktiviti ini hanya perlu diukur jika pesakit tidak menjalani pemindahan darah atau hemolisis akut (kerana kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) pada mulanya berkembang dalam sel darah merah yang lebih tua, mengukur aktiviti glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) adalah keutamaan. dalam sel darah merah muda semasa atau sejurus selepas episod hemolitik, selalunya memberikan hasil negatif palsu).
Kunci untuk membantu kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase(G6PD) - pencegahan hemolisis rawatan cepat jangkitan dan mengelakkan dadah dengan kesan oksidatif (cth, sulfonamides, sulfones, nitrofurans) dan toksin (cth, naftalena). Walaupun kebanyakan pesakit tidak memerlukan rawatan semasa episod hemolitik campur tangan perubatan, dalam kes anemia dan hemolisis yang teruk, pemindahan sel darah merah dan pemantauan intensif mungkin diperlukan. Pesakit dengan jaundis neonatal bertindak balas dengan baik terhadap terapi yang sama seperti untuk jaundis neonatal asal-usul lain (rehidrasi, terapi cahaya dan pemindahan pertukaran).
Risiko mewarisi kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).
Semua lelaki adalah daripada ibu yang membawa mutasi dalam gen G6PD, mempunyai 50% peluang untuk terjejas, dan semua anak perempuan mempunyai 50% peluang untuk menjadi pembawa. Semua anak perempuan kepada bapa yang terjejas akan menjadi pembawa, tetapi anak lelaki akan sihat, kerana bapa yang terjejas tidak mewariskan kromosom X kepada anak lelakinya. Risiko bahawa gadis pembawa akan mempunyai klinikal gejala yang ketara, rendah, kerana berat sebelah yang mencukupi dalam ketidakaktifan kromosom X agak jarang berlaku.
Contoh kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD).. L.M., seorang budak lelaki berusia 5 tahun yang sihat sebelum ini, telah dimasukkan ke Jabatan Kecemasan dengan demam, pucat, takikardia, sesak nafas, kelesuan; pemeriksaan klinikalnya sebaliknya tidak biasa. Pada pagi kemasukan dia sihat, tetapi pada siang hari dia mengalami sakit perut, sakit kepala, suhu badan telah meningkat; Pada waktu petang sesak nafas dan kelesuan bermula. Dia tidak mengambil sebarang ubat atau toksin yang diketahui, dan keputusan toksikologi air kencing adalah negatif. Hasil orang lain ujian makmal menunjukkan hemolisis intravaskular dan hemoglobinuria yang besar.
Selepas resusitasi, kanak-kanak itu dipindahkan ke jabatan; hemolisis diselesaikan tanpa campur tangan selanjutnya. Etnik pesakit adalah Greek; ibu bapanya tidak mengetahui tentang sejarah keluarga hemolisis, walaupun ibunya mempunyai beberapa saudara jauh di Eropah dengan "masalah darah." Soalan lanjut mendedahkan bahawa pada pagi sebelum sakit, kanak-kanak itu makan kacang fava di kebun ketika ibunya bekerja di halaman rumah.
(+38 044) 206-20-00
Jika anda pernah melakukan penyelidikan sebelum ini, Pastikan anda membawa keputusan mereka kepada doktor untuk berunding. Sekiranya kajian belum dilakukan, kami akan melakukan segala yang diperlukan di klinik kami atau dengan rakan sekerja kami di klinik lain.
awak? Ia adalah perlu untuk mengambil pendekatan yang sangat berhati-hati terhadap kesihatan anda secara keseluruhan. Orang ramai kurang perhatian gejala penyakit dan tidak menyedari bahawa penyakit ini boleh mengancam nyawa. Terdapat banyak penyakit yang pada mulanya tidak menampakkan diri dalam tubuh kita, tetapi pada akhirnya ternyata, malangnya, sudah terlambat untuk merawatnya. Setiap penyakit mempunyai gejala tertentu, ciri manifestasi luaran- dipanggil gejala penyakit. Mengenal pasti simptom adalah langkah pertama dalam mendiagnosis penyakit secara umum. Untuk melakukan ini, anda hanya perlu melakukannya beberapa kali setahun. diperiksa oleh doktor untuk bukan sahaja mencegah penyakit yang dahsyat, tetapi juga menyokong minda yang sihat dalam badan dan organisma secara keseluruhan.
Jika anda ingin bertanya soalan kepada doktor, gunakan bahagian perundingan dalam talian, mungkin anda akan menemui jawapan kepada soalan anda di sana dan membaca tips penjagaan diri. Jika anda berminat dengan ulasan tentang klinik dan doktor, cuba cari maklumat yang anda perlukan di bahagian tersebut. Daftar juga di portal perubatan Euromakmal untuk kekal terkini berita terkini dan kemas kini maklumat di tapak web, yang akan dihantar secara automatik kepada anda melalui e-mel.
Penyakit lain dari kumpulan Penyakit darah, organ hematopoietik dan gangguan tertentu yang melibatkan mekanisme imun:
| Anemia kekurangan B12 |
| Anemia yang disebabkan oleh sintesis terjejas dan penggunaan porfirin |
| Anemia yang disebabkan oleh pelanggaran struktur rantai globin |
| Anemia yang dicirikan oleh pengangkutan hemoglobin yang tidak stabil secara patologi |
| Anemia Fanconi |
| Anemia yang berkaitan dengan keracunan plumbum |
| Anemia aplastik |
| Anemia hemolitik autoimun |
| Anemia hemolitik autoimun |
| Anemia hemolitik autoimun dengan aglutinin haba yang tidak lengkap |
| Anemia hemolitik autoimun dengan aglutinin sejuk lengkap |
| Anemia hemolitik autoimun dengan hemolysin hangat |
| Penyakit rantaian berat |
| penyakit Werlhof |
| penyakit von Willebrand |
| Penyakit Di Guglielmo |
| penyakit Krismas |
| Penyakit Marchiafava-Miceli |
| Penyakit Randu-Osler |
| Penyakit rantai berat alfa |
| Penyakit rantai berat gamma |
| Penyakit Henoch-Schönlein |
| Lesi extramedullary |
| Leukemia sel berbulu |
| Hemoblastoses |
| Sindrom hemolitik-uremik |
| Sindrom hemolitik-uremik |
| Anemia hemolitik yang dikaitkan dengan kekurangan vitamin E |
| Penyakit hemolitik janin dan bayi baru lahir |
| Anemia hemolitik yang berkaitan dengan kerosakan mekanikal pada sel darah merah |
| Penyakit hemoragik bayi baru lahir |
| Histiositosis malignan |
| Klasifikasi histologi limfogranulomatosis |
| Sindrom DIC |
| Kekurangan faktor yang bergantung kepada vitamin K |
| Kekurangan faktor I |
| Kekurangan faktor II |
| Kekurangan faktor V |
| Kekurangan faktor VII |
| Kekurangan faktor XI |
| Kekurangan faktor XII |
| Kekurangan faktor XIII |
| Anemia kekurangan zat besi |
| Corak perkembangan tumor |
| Anemia hemolitik imun |
| Pepijat asal hemoblastosis |
| Leukopenia dan agranulositosis |
| Limfosarkoma |
| Limfositoma kulit (penyakit Caesary) |
| Limfositoma nodus limfa |
| Limfositoma limpa |
| Penyakit radiasi |
| hemoglobinuria Mac |
| Mastositosis (leukemia sel mast) |
| Leukemia megakarioblastik |
| Mekanisme perencatan hematopoiesis normal dalam hemoblastoses |
| Jaundis obstruktif |
| Sarkoma mieloid (kloroma, sarkoma granulositik) |
| Myeloma |
| Myelofibrosis |
| Gangguan hemostasis pembekuan |
| A-fi-lipoproteinemia keturunan |
| Coproporphyria keturunan |
| Anemia megaloblastik keturunan dalam sindrom Lesch-Nyan |
| Anemia hemolitik keturunan yang disebabkan oleh aktiviti terjejas enzim eritrosit |
| Kekurangan keturunan aktiviti lesitin-kolesterol acyltransferase |
| Kekurangan faktor keturunan X |
| Mikrosferositosis keturunan |
| Pyropoikilocytosis keturunan |
| Stomatocytosis keturunan |
| Sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Choffard) |
| Elliptocytosis keturunan |
| Elliptocytosis keturunan |
| Porfiria terputus-putus akut |
| Anemia posthemorrhagic akut |
| Leukemia limfoblastik akut |
| Leukemia limfoblastik akut |
| Leukemia limfoblastik akut |
| Leukemia gred rendah akut |
| Leukemia megakaryoblastik akut |
| Leukemia myeloid akut (leukemia bukan limfoblastik akut, leukemia myelogenous akut) |
| Leukemia monoblastik akut |
Kekurangan aktiviti glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PD). adalah keabnormalan keturunan yang paling biasa bagi sel darah merah, yang membawa kepada krisis hemolitik yang berkaitan dengan pengambilan beberapa ubat. Di luar krisis, kebanyakan pesakit mengalami keadaan pampasan lengkap, walaupun sesetengah individu mempunyai anemia hemolitik yang berterusan.
Penerangan pertama tentang kekurangan dalam aktiviti G6PD telah dibuat pada tahun 1956 pada individu yang mengambil ubat antimalaria primaquine untuk tujuan profilaksis. Terlepas dari kajian ini, pada tahun 1957, kekurangan G-6-PD ditemui dalam sel darah merah pesakit yang secara berkala mengalami krisis hemolitik tanpa mengambil sebarang ubat.
Pada masa ini, lebih daripada 250 bentuk mutan G-6-PD yang berbeza telah diterangkan. Mereka berbeza antara satu sama lain dalam mobiliti elektroforesis enzim, pertaliannya untuk substrat - glukosa-6-fosfat dan nikotinamide adenine dinucleotide fosfat (NADph Akibat pertalian yang dikurangkan adalah aktiviti enzim yang tidak mencukupi di bawah keadaan apabila kepekatan substrat adalah ketat). dihadkan oleh kadar pembentukannya dalam tindak balas sebelumnya. Kekurangan aktiviti tidak bermakna dalam kebanyakan kes kehilangan enzim seperti itu, walaupun kes sedemikian mungkin berlaku. Selalunya, ketiadaan atau penurunan aktiviti enzim adalah hasil daripada pesakit yang mengalaminya dalam bentuk tidak aktif patologi.
Gen struktur dan pengawal selia gen yang menentukan sintesis G-6-PD terletak pada kromosom X, oleh itu, pewarisan kekurangan dalam aktiviti enzim ini dalam eritrosit sentiasa dikaitkan dengan kromosom X.
Terdapat dua bentuk mutan utama, di mana penggantian asid amino tidak melibatkan tapak aktif, dan oleh itu kedua-dua mutasi biasa ini adalah normal. Mereka berbeza antara satu sama lain dalam mobiliti elektroforetik, tetapi pertalian mereka untuk substrat adalah sama. Menurut tatanama moden, salah satu daripada bentuk ini, biasa di Eropah, dipanggil bentuk BB, dan yang lain, diperhatikan di Afrika, dipanggil bentuk A. Pada masa ini, bentuk mutan lain telah diterangkan, yang juga tidak berbeza antara satu sama lain dalam parameter kinematik, tetapi mempunyai mobiliti elektroforesis yang berbeza.
Kaitan enzim dengan jantina menghasilkan dominasi lelaki yang ketara dalam kalangan individu yang mempunyai manifestasi klinikal patologi. Ia diperhatikan pada lelaki homozigot yang mewarisi patologi ini daripada ibu dengan kromosom Xnya, pada wanita homozigot (yang mewarisi penyakit daripada kedua ibu bapa) dan dalam sesetengah wanita heterozigot yang mewarisi penyakit daripada salah seorang ibu bapa dengan fenotip mutan yang jelas.
Selalunya, kekurangan aktiviti G-6-PD berlaku di negara-negara Eropah yang terletak di pantai. laut Mediterranean, Greece, Itali, serta di beberapa negara di Amerika Latin, Afrika, dsb.
Ada kemungkinan bahawa pengumpulan gen abnormal yang sangat tinggi dalam beberapa penempatan difasilitasi oleh adat perkahwinan yang masih hidup, yang membawa kepada pengumpulan wanita homozigot dalam populasi, yang memberikan manifestasi klinikal penyakit yang teruk lebih kerap daripada pembawa heterozigot, dan meningkatkan kemungkinan kelahiran lelaki homozigot, serta kelaziman malaria tropika yang meluas di tempat-tempat ini pada masa lalu.
Etiologi dan patogenesis
Peringkat pertama kesan ubat adalah transformasinya dalam badan, peralihannya kepada bentuk aktif, yang boleh menyebabkan perubahan dalam struktur membran eritrosit. Bentuk ubat aktif berinteraksi dengan oksihemoglobin. Ini menghasilkan beberapa hidrogen peroksida.
Glutathione terkurang, menggunakan sistem peroksidase, meneutralkan beberapa bahagian peroksida semasa tindak balas, glutation terkurang teroksida.
U orang yang sihat Krisis hemolitik akut berkembang apabila sejumlah besar ubat diberikan (dos toksik). Krisis boleh berlaku apabila sistem pengurangan glutation tidak dapat mengatasi lebihan kompleks yang terbentuk dan glutation teroksida. Dengan kekurangan aktiviti glukosa-6-fosfat dehidrogenase dan pengurangan NADP terjejas, walaupun aktiviti normal glutation reduktase, pengurangannya terjejas, kerana tiada sumber hidrogen yang normal. Glutathione yang dikurangkan tidak dapat menahan kesan oksidatif konvensional dos terapeutik ubat-ubatan. Ini membawa kepada pengoksidaan hemoglobin, kehilangan heme daripada molekul hemoglobin, dan pemendakan rantai globin. Limpa membebaskan sel darah merah daripada badan Heinz. Dalam kes ini, sebahagian daripada permukaan sel darah merah hilang, yang membawa kepada kematian mereka.
Masih terdapat banyak ketidakpastian tentang patogenesis anemia hemolitik yang berkaitan dengan penggunaan kacang faba. Anemia primakuin (favisme) berkembang hanya pada sesetengah individu dengan kekurangan aktiviti G-6-PD. Berkemungkinan gabungan dua kecacatan enzimatik diperlukan untuk anemia ini berlaku. Ada kemungkinan bahawa kita bercakap tentang peneutralan yang tidak mencukupi bahan toksik yang terkandung dalam kacang faba pada sesetengah orang, atau tentang pembentukan beberapa metabolit yang menyebabkan gangguan dalam kumpulan sulfhidril eritrosit. Pada individu yang sihat, mengambil sebilangan kecil kacang faba tidak menyebabkan anemia hemolitik yang teruk, kerana dengan kehadiran pengurangan glutation, sel darah merah dapat mengatasi kesan toksik metabolit. Warisan kekurangan ini nampaknya dominan autosomal. Apabila transformasi luar biasa dalam badan bahan toksik yang terkandung dalam kacang faba digabungkan dengan kekurangan aktiviti G-6-PD, tanda-tanda klinikal anemia primaquine muncul.
Manifestasi klinikal
Pakar WHO membahagikan varian G6PD kepada empat kelas mengikut manifestasi klinikal dalam pesakit homozigot dan tahap aktiviti dalam eritrosit.
Gred pertama- varian yang disertai dengan anemia hemolitik kronik.
Kelas kedua- varian dengan tahap aktiviti G-6-PD dalam eritrosit 0-10% daripada norma, pengangkutan yang menentukan ketiadaan anemia hemolitik di luar krisis, dan krisis yang berkaitan dengan mengambil ubat atau makan kacang faba.
Kelas ketiga- varian dengan tahap aktiviti dalam eritrosit 10-60% daripada norma, di mana manifestasi klinikal ringan yang berkaitan dengan pengambilan ubat boleh diperhatikan.
Gred ke empat- varian dengan tahap aktiviti normal atau hampir dengan normal, tidak disertai dengan patologi klinikal.
Pada kelahiran seorang kanak-kanak, anemia hemolitik diperhatikan, yang tergolong dalam kedua-dua kelas pertama dan kedua kekurangan G-6-PD.
Tahap aktiviti G-6-PD dalam eritrosit tidak selalu dikaitkan dengan keterukan manifestasi klinikal. Dengan banyak pilihan kelas pertama, tahap 20-30% aktiviti enzim ditentukan. Sebaliknya, dengan tahap aktiviti sifar, sesetengah pesakit tidak mengalami sebarang gejala klinikal. Ini disebabkan, pertama, sifat enzim lutant, dan kedua, kemungkinan besar, kepada kadar peneutralan ubat oleh radas cytochrome hati pesakit.
Selalunya, kekurangan aktiviti G-6-PD tidak menghasilkan manifestasi klinikal tanpa provokasi khas krisis hemolitik. Dalam kebanyakan kes, krisis hemolitik bermula selepas mengambil ubat sulfonamide (norsulfazole, streptocide, sulfadimethoxine, sulfacyl sodium, etazol, biseptol), antimalaria (primaquine, quinine, quinine), ubat nitrofuran (furazolidone, furadonin, furagin, 5-NOK, nevionNOK ), penyediaan asid isonicotinic (tubazid, ftivazid), PAS-natrium, serta nitrogliserin.
Antara ubat antimalaria, dalam kes kekurangan aktiviti G-6-PD, delagil boleh ditetapkan, dan di kalangan ubat sulfonamide, phthalazole. Sebilangan ubat yang menyebabkan krisis hemolitik dalam dos yang besar boleh digunakan dalam dos yang kecil untuk merawat kekurangan aktiviti G-6-PD. Ini termasuk asid acetylsalicylic, amidopyrine, phenacytin, chloramphenicol, streptomycin, ubat sulfonamide antidiabetik.
Semua ubat yang boleh menyebabkan krisis hemolitik memangkinkan denaturasi oksidatif hemoglobin oleh oksigen molekul.
Manifestasi klinikal penyakit ini mungkin berlaku pada hari kedua atau ketiga dari permulaan mengambil ubat. Pada mulanya, sedikit kekuningan sklera dan air kencing gelap muncul. Sekiranya anda berhenti mengambil ubat dalam tempoh ini, krisis hemolitik yang teruk tidak berkembang. Sekiranya rawatan diteruskan, pada hari ke-4-5 krisis hemolitik mungkin berlaku dengan pembebasan air kencing hitam atau kadang-kadang coklat, yang dikaitkan dengan pecahan intravaskular sel darah merah. Kandungan hemoglobin mungkin berkurangan sebanyak 2-3%.
Dalam kes penyakit yang teruk, suhu badan meningkat, sakit kepala yang tajam, sakit pada anggota badan, muntah, dan kadang-kadang cirit-birit muncul. Sesak nafas berlaku dan berkurangan tekanan arteri. Limpa sering membesar, kadangkala hati diperbesar.
Dalam kes yang jarang berlaku, kegagalan buah pinggang mungkin berkembang disebabkan oleh penurunan mendadak penapisan buah pinggang dan penyumbatan tubul buah pinggang oleh pembekuan darah.
Penunjuk makmal
Ujian darah mendedahkan anemia dengan peningkatan bilangan retikulosit. Terdapat peningkatan dalam bilangan leukosit dengan peralihan kepada myelocytes. Dalam sesetengah pesakit, terutamanya kanak-kanak, bilangan leukosit kadangkala boleh meningkat kepada angka yang ketara (100 G setiap 1 liter atau lebih). Kiraan platelet tidak berubah. Apabila eritrosit diwarnai dengan kristal violet semasa krisis hemolitik yang teruk, sejumlah besar jasad Heinz dikesan.
Kerengsaan tajam pada pucuk merah sumsum tulang dikesan. Kandungan hemoglobin serum bebas meningkat, dan paras bilirubin sering meningkat disebabkan oleh tidak langsung. Menggunakan ujian benzidine, kehadiran hemoglobin dalam air kencing tanpa sel darah merah dikesan, dan kadangkala hemosiderin dikesan.
Dalam beberapa bentuk kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase, pembatasan diri hemolisis diperhatikan, iaitu, krisis hemolitik berakhir, walaupun pada hakikatnya pesakit terus mengambil ubat yang menyebabkan krisis hemolitik. Keupayaan untuk mengehadkan diri hemolisis adalah disebabkan oleh peningkatan tahap aktiviti enzim dalam retikulosit ke tahap yang hampir normal. Dalam kebanyakan bentuk ia berkurangan dengan ketara.
Krisis hemolitik yang teruk diperhatikan lebih kerap pada kanak-kanak berbanding orang dewasa. Dengan kekurangan aktiviti G-6-PD yang ketara, ia kadang-kadang berlaku sejurus selepas kelahiran. ini penyakit hemolitik bayi baru lahir, tidak dikaitkan dengan konflik imunologi. Ia boleh menjadi seteruk anemia hemolitik yang disebabkan oleh ketidakserasian Rh antara ibu dan janin. Kernicterus dengan gejala neurologi yang teruk mungkin ada.
Patogenesis krisis ini tidak difahami dengan baik. Masih belum dijelaskan sama ada krisis ini berlaku secara spontan disebabkan oleh kekurangan fisiologi dalam aktiviti enzim glutation peroksidase semasa lahir atau sama ada ia disebabkan oleh penggunaan bahan tertentu. antiseptik semasa memproses tali pusat kanak-kanak. Ada kemungkinan bahawa kadangkala krisis dikaitkan dengan ibu mengambil ubat tertentu.
Dalam beberapa kes krisis hemolitik dengan kekurangan aktiviti G-6-PD berlaku terhadap latar belakang penyakit berjangkit : influenza, salmonellosis, hepatitis virus. Krisis juga boleh dicetuskan oleh asidosis apabila kencing manis atau kegagalan buah pinggang.
Sebilangan kecil pesakit dengan kekurangan aktiviti G6PD mempunyai anemia hemolitik berkaitan ubat yang berterusan. Dalam kes ini, terdapat sedikit pembesaran limpa, anemia normokromik sederhana dengan peningkatan kandungan retikulosit, erythrokaryocytes dalam sumsum tulang dan tahap bilirubin. Keterukan penyakit adalah mungkin sama ada selepas mengambil ubat-ubatan di atas atau terhadap latar belakang jangkitan.
Diagnostik
Asas untuk mendiagnosis kekurangan enzim eritrosit ini adalah penentuan aktiviti G-6-PD dalam proband dan saudara-maranya. Daripada kaedah kualitatif yang digunakan untuk tujuan ini, dua kaedah paling mudah harus disyorkan.
KaedahBernstein membolehkan bukan sahaja untuk mendiagnosis kekurangan aktiviti G-6-PD dalam semua lelaki hemizigot dan wanita homozigot, tetapi juga untuk menganggarkan tahap kekurangan enzim ini pada wanita heterozigot. Kaedah ini boleh mengenal pasti kira-kira 50% wanita heterozigot. Kelebihan kaedah ini adalah kesesuaiannya untuk digunakan dalam tinjauan massa penduduk di bawah keadaan ekspedisi.
Kaedah ini adalah berdasarkan penyahwarnaan pewarna 2,6-diklorofenolindofenol semasa pengurangannya. Dengan kehadiran G-6-PD, glukosa-6-fosfat teroksida dan NADP dikurangkan untuk membentuk NADP-H. Bahan ini mengurangkan phenazine metasulfate, yang seterusnya mengurangkan 2,6-diklorofenolindofenol. Phenazine metasulfate bertindak dalam tindak balas ini sebagai pengangkut elektron yang sangat aktif daripada NADPH kepada pewarna. Tanpa phenazine metasulfate, tindak balas mengambil masa beberapa jam, dan dengan kehadiran phenazine metasulfate, perubahan warna berlaku dalam 15-30 minit.
Reagen.
- Larutan NADP: 23 mg NADP dilarutkan dalam 10 ml air.
- Larutan glukosa-6-fosfat (G-6-P): 152 mg garam natrium Glukosa-6-fosfat dilarutkan dalam 10 ml air. Garam barium glukosa-6-fosfat mesti terlebih dahulu ditukar kepada garam natrium. Untuk melakukan ini, timbang 265 mg garam barium glukosa-6-fosfat, larutkan dalam 5 ml air, tambah 0.5 ml larutan 0.01 M. daripada asid hidroklorik dan 1 mg natrium sulfat kering. Mendakan diempar. Lapisan supernatan dinetralkan dengan larutan natrium hidroksida 0.01 M dan dicairkan dengan air suling hingga 10 ml.
- Larutan phenazine methasulfate: 2 mg phenazine methasulfate dilarutkan dalam 100 ml Tris buffer 0.74 M; pH 8.0.
- Larutan pewarna 2,6-Dichlorophenolindophenol (garam natrium): 14.5 mg pewarna dilarutkan dalam 100 ml larutan penampan asid Tris-hidroklorik (0.74 M; pH 8.0). Larutan penimbal disediakan daripada larutan 1.48 M tris-hydroxymethylaminomethane (42.27 g setiap 250 ml air) dan larutan 1.43 M asid hidroklorik (2 ampul fiksanal yang mengandungi 0.1 g-equiv, dicairkan dengan air hingga 135 ml). Tambah 110 ml asid hidroklorik kepada 230 ml larutan tris-hydroxymethylaminomethal, laraskan pH kepada 8.0 dan tambah air kepada 460 ml.
Sebelum digunakan, sediakan campuran reagen: 1 bahagian larutan NADP (1), 1 bahagian larutan G-6-P (2), 2 bahagian larutan fenazin metasulfat (3) dan 16 bahagian larutan 2,6-diklorofenlinodofenol (4).
Metodologi.
0.02 ml darah dimasukkan ke dalam tabung uji yang mengandungi 1 ml air suling.
Selepas hemolisis berlaku, tambah 0.5 ml campuran reagen. Keputusan diambil kira selepas 30 minit. Tindak balas dianggap normal jika pewarna berubah warna sepenuhnya. Dalam kes di mana pewarna tidak berubah warna (warna biru-hijau pekat I kekal), tindak balas dinilai sebagai sangat positif. Jika keamatan warna berkurangan, tetapi warna biru-hijau kekal, tindak balas dianggap positif. Dalam kes di mana perubahan warna yang jelas berlaku, tetapi jika dibandingkan dengan kawalan, warna kehijauan kekal, tindak balas dianggap sebagai tambah atau tolak.
Reaksi yang sangat positif dan positif diperhatikan pada lelaki hemizigot dan wanita homozigot. Kadang-kadang wanita heterozigot memberikan reaksi positif, tetapi lebih kerap mereka memberikan reaksi tambah atau tolak. Di samping itu, tindak balas tambah-tolak kadang-kadang diperhatikan pada orang yang sihat sepenuhnya dengan sedikit penurunan dalam aktiviti enzim akibat penyakit atau mengambil ubat. Tindak balas tambah-tolak perlu diambil kira dan aktiviti enzim perlu diperiksa secara kuantitatif hanya jika seorang wanita disyaki mengalami anemia hemolitik yang disebabkan oleh kekurangan aktiviti dehidrogenase glukosa-6-fosfat. Reaksi tambah-tolak tidak boleh diambil kira semasa peperiksaan besar-besaran.
Silap-silap reaksi positif mungkin berlaku pada orang yang mengalami anemia teruk kerana fakta bahawa 0.02 ml darah yang ditambahkan ke dalam tabung uji mengandungi sebilangan kecil sel darah merah dan, oleh itu, sejumlah kecil enzim. Dalam kes ini, dua atau tiga pipet (0.02 ml setiap satu) darah hendaklah ditambah ke dalam tabung uji dengan air suling supaya warna tabung uji ini sebelum menambah pewarna tidak berbeza daripada yang terkawal.
Kaedah titik pendarfluorBeutlerdan Mitchell adalah berdasarkan pendarfluor khusus NADP yang dikurangkan dalam cahaya ultraungu gelombang panjang (440-470 nm), dinilai secara visual pada masa tetap.
Reagen.
- Penampan Tris-HCl 0.5 M; pH 8.0: 60.55 Tris dilarutkan dalam 800 ml air suling, tambah 20 ml HCl pekat, laraskan pH kepada 8.0 dengan larutan HCl 2 M dan tambah air kepada 1 ml; larutan disimpan sehingga 36 hari pada suhu 4°C.
- Larutan glukosa-6-fosfat 20 M: 6 mg garam disodium glukosa-6-fosfat dilarutkan dalam 1 ml air suling; Simpan sehingga 2 hari pada suhu 4°C.
- Larutan NADP 10 M: 8 mg NADP dilarutkan dalam 1 ml air suling; Simpan sehingga 10 hari pada suhu 4 °C.
- Larutan berair saponin 1% disimpan sehingga 20 hari pada suhu 4 °C.
- Larutan glutation teroksida (10 ml): 2.4 mg glutation dilarutkan dalam 1 ml air suling; Simpan sehingga 10 hari pada suhu 4°C.
Metodologi.
Sebelum penentuan, sediakan campuran pengeraman dengan mencampurkan 1 bahagian larutan glukosa-6-fosfat, 1 bahagian larutan NAD-P, 2 bahagian larutan saponin, 5 bahagian penimbal dan 1 bahagian larutan glutation. Darah (0.01 ml) ditambah ke dalam tabung uji atau sel papan hemagglutinasi dan 0.2 ml campuran pengeraman ditambah. Selepas 15 minit, gunakan mikropipet untuk mengambil satu titis campuran pengeraman (0.02 ml) daripada setiap sampel dan sapukan pada kertas kromatografi dalam bentuk bintik dengan diameter 10-12 mm. Tompok-tompok itu dikeringkan di udara pada suhu bilik dan dilihat di bawah cahaya ultraungu untuk menilai pendarfluor. Sampel kawalan adalah sampel dengan diketahui darah normal. Kawalan kualiti reagen tidak mengandungi darah.
Penilaian keputusan.
Ketiadaan pendarfluor sepadan dengan ketiadaan aktiviti, kehadiran pendarfluor (cahaya biru sengit) - kehadiran aktiviti, dan cahaya lemah - tindak balas perantaraan. Jika syarat eksperimen dipenuhi, kaedah tidak memberikan keputusan negatif palsu. Sumber diagnosis positif palsu boleh menjadi anemia teruk pada orang yang diperiksa, tetapi pada tahap yang lebih rendah daripada kaedah Berstein. Walaupun dengan anemia yang teruk, tindak balas perantaraan diperhatikan, dan bukan ketiadaan pendarfluor.
Penggunaan kaedah kuantitatif untuk menentukan aktiviti G-6-PD memungkinkan untuk mengesan penurunan aktiviti bukan sahaja pada pesakit hemizygous dan homozigot, tetapi juga pada wanita heterozigot. Disebabkan oleh fakta bahawa bilangan retikulosit dan indeks warna menjejaskan tahap aktiviti enzim, disyorkan untuk membetulkan keputusan dengan mengambil kira penunjuk ini.
