6 Mga disadvantages Mababang bioavailability (kumpara sa mga pulbos at likidong form ng dosis) Hindi sapat na katatagan sa ilang mga klimatiko na kondisyon Ang kababalaghan ng pagsemento ng mga tablet Imposibilidad ng pangangasiwa sa pasyente walang malay Nakakainis na epekto ng mga paputok Matinding pangangati ng mauhog lamad sa lugar ng pagkatunaw at pagsipsip
7 Pag-uuri ng mga tablet 1. Sa pamamagitan ng paraan ng produksyon: - pinindot (mga tablet mismo) - 98%; - trituration 2. Sa pamamagitan ng komposisyon: - simple - kumplikado 3. Sa pamamagitan ng istraktura: - homogenous - frame - multilayer - mayroon o walang coating - retard (mula sa microcapsules), atbp.
8 4. Sa likas na katangian ng patong: - Pinahiran - Pinindot - Pelikula 5. Ayon sa lugar, paraan at lugar ng aplikasyon: - Para sa panloob (gastric, sublingual, pisngi) - Para sa panlabas (paghahanda ng mga solusyon, vaginal, rectal, ophthalmic ) - Pagtatanim
14 Hugis at laki ng mga particle Anisodiametric (asymmetrical, iba't ibang axes). Pinahabang hugis - ang haba ay makabuluhang lumampas sa mga nakahalang sukat (sticks, needles, atbp.), O lamellar, kapag ang haba at lapad ay mas malaki kaysa sa kapal (mga plato, kaliskis, tablet, dahon, atbp.).
18 Pagkabasa a) na may kumpletong basa, ang likido ay ganap na kumakalat sa ibabaw ng pulbos; b) sa pamamagitan ng bahagyang basa, bahagyang kumakalat ang tubig sa ibabaw; c) kumpletong hindi basa, ang isang patak ng tubig ay hindi kumakalat, pinapanatili ang isang hugis na malapit sa spherical. Ang pagkabasa ay proporsyonal na nakakaapekto sa paghiwa-hiwalay ng mga tablet.
20 Mga teknolohikal na katangian ng mga naka-tablet na materyales Fractional (granulometric) na komposisyon o pamamahagi ng laki ng particle ng materyal, na tinutukoy ng sieve analysis. Ang PS ay nakasalalay sa: - ang hugis at sukat ng mga particle. Ang PS ay nakakaapekto sa: - ang antas ng flowability ng powder - ang katatagan ng mga tablet - ang katumpakan ng dosis ng gamot - ang mga katangian ng husay ng mga tablet
21 Bulk mass (density) ang masa ng isang unit volume ng malayang ibinuhos na materyal NM ay nakasalalay sa: - fractional composition, - humidity, - density ng powder. isang katumpakan ng 0.01 g. Ang NM ay nakakaapekto sa: - sa daloy ng pulbos
23 Porosity - ang pagkakaroon ng mga voids sa pagitan ng mga particle at sa loob ng mga indibidwal na particle Mas malaki ang porosity, mas kaunting substance ang inilalagay sa mol Open porosity - sa pagitan at sa loob ng mga particle ay may labasan sa labas Pagtukoy ng porosity: - sa pamamagitan ng pagpindot sa zero porosity - sa pamamagitan ng paraan ng displacement - ang mga bukas na pores ay pinalitan ng likido sa ilalim ng vacuum (pagtukoy sa pagkakaiba sa mga volume bago at pagkatapos ng paglisan)
26
27 Mga kaso ng direktang pagpindot Simpleng direktang pagpindot Sa pamamagitan ng sapilitang pagpapakain ng materyal ng tablet mula sa funnel ng tablet machine papunta sa matrix, na nangangailangan ng mga espesyal na device Pagpindot gamit ang paunang pagkikristal ng mga substance Pagpindot gamit ang mga pantulong na sangkap
28 Mga kaso ng direktang pagpindot Pagpindot na may paunang pagkikristal ng mga sangkap (acetylsalicylic at ascorbic acid). Ang pagpindot gamit ang mga pantulong na sangkap (bromocamphor, hexamethylenetetramine at PAS-sodium, mga sangkap ng pag-loosening at antifriction ay ipinakilala sa komposisyon ng pagpindot sa masa)
29 AUXILIARY SUBSTANCES IN TABLET TECHNOLOGY Ang mga filler ay ginagamit upang bigyan ang tablet ng isang tiyak na masa (ang nilalaman ay hindi standardized) - Starch, glucose, sucrose, lactose, basic magnesium carbonate, magnesium oxide, sodium chloride, sodium bicarbonate, white clay, gelatin, microcrystalline cellulose (MCC) ), methylcellulose (MC), sodium salt ng carboxymethylcellulose, calcium carbonate, disubstituted calcium phosphate, glycine, dextrin, amylopectin, ultraamylpectin, sorbitol, mannitol, pectin at iba pang sucrose,
30 Bagong mga excipient para sa tableting: binagong starch - Starch-1500 (Colocron, USA), Tablettose (Meggle, Germany), sorbitol at "conjugated" calcium carbonate at sorbitol - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA), Povidone 630-S ( BASF , Germany), compressed sucrose - Compri Sugar® (Suedzucker AG), sorbitol para sa direktang compression - Parteck® SI (Merck KGaA), mannitol para sa direktang compression - Parteck® M (Merck KGaA), microcrystalline cellulose - Microcel® MC 102 ( Blanver Farmoquimica Ltda), isang kumbinasyon ng lactose monohydrate na may dalawang uri ng PVP - Ludipress (BASF, Germany) at iba pa. Ang mga sumusunod na disintegrant ay ginagamit: croscarmellose sodium - Explocel at Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), sodium starch glycolate (Avebe, Netherlands) at sodium starch glycolate - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).
31 Ang mga binder ay ipinakilala sa dry form o sa isang granulating solution sa komposisyon ng mga masa para sa tableting sa panahon ng granulation upang matiyak ang lakas ng granules at tablets (hindi pamantayan, 1-5%) - Purified water, ethyl alcohol, starch paste, sugar syrup , mga solusyon: carboxymethylcellulose CMC ), hydroxyethylcellulose (OEC), hydroxypropylmethylcellulose (OPMC); polyvinyl alcohol (PVA), polyvinylpyrrolidone (PVP), alginic acid, sodium alginate, gelatin, atbp.
32 Mga Disintegrant Nagbibigay ng mabilis na mekanikal na pagkasira ng mga tablet sa isang likidong medium 1) mga ahente ng pamamaga - mga sangkap na pumuputok sa tablet pagkatapos ng pamamaga kapag nadikit sa likido (hindi karaniwan). - alginic acid at sodium salt nito, - amylopectin, - ultra amylopectin, - methylcellulose (MC), - sodium salt ng carboxymethylcellulose (Na KMC), - microcrystalline cellulose, - agar-agar - polyvinylpyrrolidone (PVP).
39 Mga tina upang mapabuti ang hitsura at italaga ang therapeutic group ng mga gamot - indigo (asul), - tartrazine (dilaw), - osine - isang pinaghalong indigo at tartrazine ( kulay berde) - titanium dioxide (puti). -mga natural na tina: chlorophyll, carotenoids, colored fatty sugars
46 Dry granulation 1) Granulation sa pamamagitan ng paggiling - ang mga butil ay nakuha mula sa isang pinatuyong masa ng tablet, na dati nang moistened. Espanyol Excelsior, vertical granulators 2) Kung imposible ang moistening - paggiling ng mga briquette 3) Granulation sa pamamagitan ng pagtunaw - para sa mga substance na hindi bumagsak sa temperatura ng pagkatunaw
47
57 Marmerizer Marmerizer plate Bilis ng pag-ikot rpm Run-in time 2 min
65 Pagpili ng hugis at sukat ng mga tablet Ang pangunahing kinakailangan ay ang layunin ng mga tablet at ang dosis ng gamot (para sa mga bata - walang matalim na gilid at sulok, vaginal - hugis torpedo, mga singsing) Tinitiyak ng hugis ang istruktura at mekanikal na mga katangian ng ang mga tablet (lakas) Ang pinakamainam na ratio ng taas at diameter ng tablet ay taas 30-40 % ng diameter ng OST "Mga tablet, mga uri at sukat"
67 Isinalin ang mga crank tablet machine mga paggalaw ng paikot in translational Mababang produktibidad M.b. sled at sapatos (naiiba sila sa prinsipyo ng paggalaw ng loading funnel) Mayroon silang 1 set ng mga tool sa pagpindot.
72 Mga yugto ng proseso ng tableting 1. Ang compaction-pre-pressing ay nangyayari kapag ang mga particle ng materyal ay pinagsama-sama at pinagsiksik nang walang deformation dahil sa pag-aalis ng mga particle na may kaugnayan sa isa't isa at pagpuno ng mga voids. Nagsisimula sa mababang presyon, ang enerhiya ay ginugugol upang mapagtagumpayan ang panloob na pagtutol
75 Ejection Nagsisimulang tumaas ang upper punch, sinusundan ito ng lower one at eksaktong huminto sa die cut, tinutulak ang tablet sa ibabaw ng table. Ang bilis ng paggalaw ng upper punch ay dapat na mas mataas kaysa sa ibaba, kung hindi, ang tablet ay masisira. Sa RTM, sa pamamagitan ng paggalaw ng rotor, ang tablet ay dinadala sa isang espesyal na cutting knife at ididirekta ang tablet sa tray
81 Patong ng mga tablet. hitsura, mekanikal na density, itago ang hindi kasiya-siyang lasa, amoy at paglamlam ng mga katangian ng mga tablet, protektahan mula sa mga impluwensya sa kapaligiran, i-localize o pahabain ang epekto ng gamot, protektahan ang mauhog lamad ng gastrointestinal tract mula sa mapanirang epekto ng mga gamot
83 Ang panimulang aklat ay isinasagawa na may layuning lumikha ng isang magaspang na ibabaw sa mga tablet - isang base layer, kung saan madali itong bumuo ng isa pang layer na makakadikit nang maayos. Magbasa-basa gamit ang sugar syrup at pantay na iwiwisik ng harina, at pagkatapos ng 3-4 minuto na may pangunahing magnesium carbonate. Ang operasyon ay paulit-ulit 2-3 beses.
85 Paggiling. Ang pag-smoothing ng mga ibabaw, pagkamagaspang, maliliit na protrusions at chips sa ibabaw ng mga shell ay isinasagawa sa isang umiikot na obductor na may isang maliit na halaga ng sugar syrup na may pagdaragdag ng 1% gelatin. Ang mga tablet ay pagkatapos ay tuyo para sa 3040 minuto.
88 Mga coatings na natutunaw sa gastric juice-diethylaminomethylcellulose, -benzylaminocellulose, -para-aminobenzoates ng mga sugars at cellulose acetate, atbp. Ang mga tablet ay pinahiran ng mga solusyon ng mga sangkap na ito sa mga organikong solvent: ethanol, isopropanol, acetone.
89 Enteric soluble coatings - cellulose acetylphthalyl, - cellulose metaphthalyl, - polyvinyl acetate phthalate, - dextrin, - lactose, - mannitol phthalates, - copolymers ng vinyl acetate na may acrylic, methacrylic acids; -polyacrylic resins. Ang mga film former ay inilalapat sa tableta sa anyo ng mga solusyon sa ethanol, isopropanol, ethyl acetate, acetone, toluene o mga mixtures ng mga solvent na ito.
90 Ang mga hindi matutunaw na coatings ay mga pelikulang may microporous na istraktura. -synthetic cellulose derivatives (ethylcellulose at cellulose acetate) Inilapat sa mga tablet sa anyo ng mga solusyon sa ethanol, isopropanol, acetone, chloroform, ethyl acetate, toluene. 92 Fluid Bed Coating 95 Pagpuno at pag-iimpake ng mga tableta Contour cell packaging Bilang isang thermoformable film, ang matibay na hindi plastik o mahinang plasticized na polyvinyl chloride ay kadalasang ginagamit, na mahusay na hinulma at heat-sealed na may iba't ibang mga materyales (foil, papel, karton, pinahiran ng thermovarnish layer) .
Nakukuha sa pamamagitan ng pagpindot o paghubog ng mga sangkap na panggamot o pinaghalong mga panggamot at pantulong na sangkap, na nilayon para sa panloob o panlabas na paggamit.
Ito ay mga solidong buhaghag na katawan na binubuo ng maliliit na solidong particle na konektado sa isa't isa sa mga punto ng pakikipag-ugnay.
Ang mga tablet ay nagsimulang gamitin mga 150 taon na ang nakalilipas at sa kasalukuyan ay ang pinakakaraniwang anyo ng dosis. Ito ay ipinaliwanag sa susunod positibong katangian:
Kumpletuhin ang mekanisasyon ng proseso ng pagmamanupaktura, tinitiyak ang mataas na produktibidad, kalinisan at kalinisan ng mga tablet.
Katumpakan ng dosing ng mga panggamot na sangkap na ipinakilala sa mga tablet.
Portability /maliit na volume/ ng mga tablet, na nagbibigay ng kaginhawahan para sa dispensing, pag-iimbak at pagdadala ng mga gamot.
Magandang pag-iingat ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa mga tablet at ang posibilidad na madagdagan ito para sa hindi matatag na mga sangkap sa pamamagitan ng paglalapat ng mga proteksiyon na patong.
Magbalatkayo masamang lasa, amoy, mga katangian ng pangkulay ng mga panggamot na sangkap dahil sa paglalapat ng mga shell.
Ang posibilidad ng pagsasama-sama ng mga panggamot na sangkap na pisikal na hindi tugma mga katangian ng kemikal sa iba mga form ng dosis Oh.
Lokalisasyon ng pagkilos ng gamot sa gastrointestinal tract.
Ang pagpapahaba ng pagkilos ng mga gamot.
Kinokontrol ang sunud-sunod na pagsipsip ng mga indibidwal na panggamot na sangkap mula sa isang tablet ng kumplikadong komposisyon - paglikha ng mga multilayer na tablet.
Kasama nito, ang mga tablet ay may ilan bahid:
Sa panahon ng pag-iimbak, ang mga tablet ay maaaring mawalan ng pagkawatak-watak (semento) o, sa kabilang banda, bumagsak.
Sa mga tablet, ang mga pantulong na sangkap ay ipinakilala sa katawan, na kung minsan ay nagiging sanhi ng mga side effect (halimbawa, ang talc ay nakakairita sa mga mucous membrane).
Ang ilang mga sangkap na panggamot (halimbawa, sodium o potassium bromides) ay bumubuo ng mga puro solusyon sa dissolution zone, na maaaring magdulot ng matinding pangangati ng mga mucous membrane.
Maaaring mayroon ang mga tablet iba't ibang hugis, ngunit ang pinakakaraniwan ay isang bilog na hugis na may patag o biconvex na ibabaw. Ang diameter ng mga tablet ay mula 3 hanggang 25 mm. Ang mga tablet na may diameter na higit sa 25 mm ay tinatawag na briquettes.
2. Pag-uuri ng mga tablet
1. Ayon sa paraan ng produksyon:
pinindot - nakuha kapag mataas na presyon sa mga tablet machine;
trituration - nakuha sa pamamagitan ng paghubog ng mga basang masa sa pamamagitan ng pagkuskos sa mga espesyal na anyo, na sinusundan ng pagpapatuyo.
oral - kinuha nang pasalita, hinihigop sa tiyan o bituka. Ito ang pangunahing pangkat ng mga tablet;
sublingual - natutunaw sa bibig, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay hinihigop ng oral mucosa;
implantation - itinanim/tinahi/ sa ilalim ng balat o intramuscularly, na nagbibigay ng pangmatagalang therapeutic effect;
mga tablet para sa extemporaneous na paghahanda ng mga solusyon sa iniksyon;
mga tablet para sa paghahanda ng mga rinses, douches at iba pang mga solusyon;
mga tabletas espesyal na layunin- urethral, vaginal at rectal.
Katumpakan ng dosing- hindi dapat magkaroon ng mga paglihis sa bigat ng mga indibidwal na tablet na labis sa katanggap-tanggap na mga pamantayan. Bilang karagdagan, ang mga paglihis sa nilalaman ng mga panggamot na sangkap sa tablet ay hindi dapat lumampas sa mga katanggap-tanggap na pamantayan.
Lakas- Ang mga tablet ay hindi dapat gumuho sa ilalim ng mekanikal na stress sa panahon ng packaging, transportasyon at imbakan.
Pagkawatak-watak- ang mga tablet ay dapat maghiwa-hiwalay (masira sa likido) sa loob ng mga limitasyon ng oras na itinatag ng regulasyon at teknikal na dokumentasyon.
Solubility- paglabas (excretion) aktibong sangkap sa likido mula sa mga tablet ay hindi dapat lumampas sa isang tiyak na oras. Ang bilis at pagkakumpleto ng pagpasok ng mga aktibong sangkap sa katawan (bioavailability) ay nakasalalay sa solubility.
1. Fractional (granulometric) na komposisyon. Ito ang pamamahagi ng mga particle ng pulbos sa pamamagitan ng kalinisan. Ang pagpapasiya ng fractional na komposisyon ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagsasala ng mga pulbos sa pamamagitan ng isang hanay ng mga sieves, na sinusundan ng pagtimbang ng bawat bahagi at pagkalkula ng kanilang porsyento.
Ang fractional na komposisyon ay nakasalalay sa hugis at laki ng mga particle ng pulbos. Karamihan sa mga sangkap ay may anisodiametric (asymmetrical) na mga particle. Maaari silang pahaba (sticks, needles, atbp.) o lamellar (plates, kaliskis, dahon, atbp.). Ang isang minorya ng mga pulbos na panggamot ay may mga isodiametric (symmetrical) na mga particle - sa hugis ng isang kubo, polyhedron, atbp.
2. Bulk density (timbang). Masa bawat yunit ng dami ng pulbos. Ipinahayag sa kilo bawat metro kubiko (kg/m3). Mayroong libreng bulk density - (minimum o aerated) at vibration (maximum). Natutukoy ang libreng bulk density sa pamamagitan ng pagbuhos ng powder sa isang tiyak na volume (halimbawa, isang graduated cylinder) at pagkatapos ay pagtimbang. Natutukoy ang bulk density ng vibration sa pamamagitan ng pagbuhos ng sample ng powder sa isang cylinder at pagsukat ng volume pagkatapos ng vibration compaction. Ang bulk density ay nakasalalay sa fractional na komposisyon, kahalumigmigan, mga form particle, density (totoo) at porosity ng materyal.
Ang tunay na densidad ng isang materyal ay nauunawaan bilang ang masa sa bawat dami ng yunit sa kawalan ng mga pores/voids/sa substance.
Nakakaapekto ang bulk density sa flowability ng mga powder at katumpakan ng dosing. Ito ay ginagamit upang makalkula ang isang bilang ng mga teknolohikal na tagapagpahiwatig:
a) Koepisyent ng compaction ng vibration( K v ) natagpuan bilang ratio ng pagkakaiba sa pagitan ng vibrational (p v) at free (p„) na density sa vibration density:
Ang mas mababang Kv, mas mataas ang katumpakan ng dosing.
b) Relatibong density kinakalkula sa pamamagitan ng ratio ng bulk density sa /true/ density ng materyal bilang isang porsyento.
Ang kamag-anak na density ay nagpapakilala sa proporsyon ng espasyo na inookupahan ng materyal na pulbos. Mas mababa ang relatibong density, mga ang isang mas malaking dami ng pulbos ay kinakailangan upang makakuha ng isang tableta. Ito ay may posibilidad na bawasan ang pagiging produktibo at katumpakan ng dosing ng makina ng tablet.
3. Flowability (fluidity)- isang kumplikadong parameter na nagpapakilala
ang kakayahan ng materyal na tumapon palabas ng lalagyan sa ilalim ng puwersa ng sarili nitong grabidad,
bumubuo ng tuluy-tuloy na tuluy-tuloy na daloy.
Ang daloy ng daloy ay tumataas sa ilalim ng impluwensya ng mga sumusunod na salik: isang pagtaas sa laki ng butil at bulk density, isodiametric na hugis ng mga particle, pagbaba sa interparticle at panlabas na friction at halumigmig. Kapag nagpoproseso ng mga pulbos, posible ang kanilang electrification (pagbuo ng mga singil sa ibabaw), na nagiging sanhi ng mga particle na dumikit sa gumaganang mga ibabaw ng mga makina at sa bawat isa, na nagpapahina sa flowability.
Ang kakayahang umagos ay pangunahing nailalarawan sa pamamagitan ng 2 mga parameter: rate ng precipitation at anggulo ng pahinga.
Ang rate ng precipitation ay ang masa ng pulbos na ibinuhos mula sa isang butas na may nakapirming laki sa isang vibrating conical funnel bawat yunit ng oras (g/s).
Kapag ang maramihang materyal ay ibinuhos mula sa isang funnel papunta sa isang pahalang na eroplano, ito ay nakakalat sa ibabaw nito, na anyong hugis-kono na slide. Anggulo sa pagitan ng generatrix ng kono At Ang base ng slide na ito ay tinatawag na anggulo ng pahinga, na ipinahayag sa mga degree.
Walter M.B. at ang mga kapwa may-akda ay nagmungkahi ng klasipikasyon ng flowability ng mga materyales. Depende sa rate ng pag-ulan at anggulo ng pahinga, tingnan ang mga materyales ay nahahati sa 6 na klase. Magandang flowability - na may flow rate na higit sa 6.5 g/s at isang anggulo na mas mababa sa 28°, mahina - ayon sa pagkakabanggit, mas mababa sa 2 g/s at higit sa 45°.
4. Nilalaman ng kahalumigmigan (halumigmig)- moisture content sa powder /granulate/ bilang porsyento. Ang moisture content ay may malaking impluwensya sa flowability at compressibility ng mga pulbos, kaya ang materyal na inilalagay sa tablet ay dapat magkaroon ng pinakamainam na moisture content para sa bawat substance.
Natutukoy ang moisture content sa pamamagitan ng pagpapatuyo ng test sample sa temperatura na 100-105°C hanggang sa pare-pareho ang timbang. Ang pamamaraang ito ay tumpak, ngunit hindi maginhawa dahil sa tagal nito. Para sa mabilis na pagpapasiya, gamitin ang paraan ng pagpapatuyo gamit ang mga infrared ray (sa loob ng ilang minuto sa express moisture meters).
5. Powder compressibility- ito ay ang kakayahan para sa kapwa pagkahumaling at pagdirikit sa ilalim ng presyon. Ang lakas ng mga tablet ay nakasalalay sa antas ng pagpapakita ng kakayahang ito, samakatuwid ang compressibility ng mga tablet ay tinasa ng compressive strength ng mga tablet sa Newtons (N) o MegaPascals (MPa). Upang gawin ito, ang isang sample ng pulbos na tumitimbang ng 0.3 o 0.5 g ay pinindot sa isang matrix na may diameter na 9 o 11 mm, ayon sa pagkakabanggit, sa isang presyon ng 120 MPa. Ang compressibility ay itinuturing na mabuti kung ang lakas ay 30-40 N.
Ang compressibility ay depende sa hugis ng mga particle (ang mga anisodiametric ay mas mahusay na pinindot), kahalumigmigan, panloob na friction, at electrification ng mga pulbos.
6. Ang lakas ng pagtulak ng mga tablet palabas ng matrix. Nailalarawan ang friction at adhesion sa pagitan ng side surface ng tablet at ng matrix wall. Isinasaalang-alang ang puwersa ng buoyancy, ang pagdaragdag ng mga excipients ay hinuhulaan.
Ang lakas ng pagbuga ay tumataas nang may mataas na porsyento ng mga multa, paggiling, pinakamainam na kahalumigmigan at presyon ng pagpindot. Ang buoyancy force (F v) ay tinutukoy sa Newtons at ang buoyancy pressure (P„) ay kinakalkula sa MPa gamit ang formula:
, Saan
S b - lateral surface ng tablet, m 2
4. Batayang teoretikal pagpindot
Ang paraan ng pagpindot sa mga materyales sa panggamot na pulbos ay tumutukoy sa proseso ng pagsali sa mga materyales sa solid phase ("cold welding"). Ang buong proseso ng pagpindot ay maaaring nahahati sa eskematiko sa 3 yugto. Ang mga yugtong ito ay magkakaugnay, ngunit sa bawat isa sa kanila ang mga mekanikal na proseso ay nangyayari na naiiba sa bawat isa.
Sa unang yugto, ang mga particle ay magkakasama at nagiging siksik nang walang pagpapapangit dahil sa pagpuno ng mga voids. Sa ikalawang yugto, ang nababanat, plastik at malutong na pagpapapangit ng mga particle ng pulbos ay nangyayari, ang kanilang mutual sliding at ang pagbuo ng isang compact na katawan na may sapat na mekanikal na lakas. Sa ikatlong yugto, nangyayari ang volumetric compression ng nagresultang compact body.
Mayroong ilang mga mekanismo para sa pagsasama-sama ng mga particle ng pulbos sa panahon ng pagpindot:
Ang malakas na kontak ay maaaring mabuo bilang resulta ng mekanikal na pagkakabuhol ng mga di-regular na hugis na mga particle o ang kanilang pagkakadikit sa mga interparticle space. Sa kasong ito, mas kumplikado ang ibabaw ng mga particle, mas mahigpit na pinindot ang tablet.
Sa ilalim ng impluwensya ng pagpindot sa presyon, ang mga particle ay magkakalapit at ang mga kondisyon ay nilikha para sa pagpapakita ng mga intermolecular at electrostatic na puwersa ng pakikipag-ugnayan. Lumilitaw ang mga intermolecular attractive forces (Vander Waals) kapag lumalapit ang mga particle sa isa't isa sa layo na mga 10 -6 -10 -7 cm.
Ang kahalumigmigan na naroroon sa pinindot na materyal ay may malaking impluwensya sa proseso ng pagpindot. Alinsunod sa teorya ng P.A. Rebinder, ang mga puwersa ng interparticle na pakikipag-ugnayan ay tinutukoy ng pagkakaroon ng mga likidong phase sa ibabaw ng mga solidong particle. Sa hydrophilic substance, ang adsorbed na tubig na may kapal ng pelikula na hanggang 3 microns ay siksik at mahigpit na nakagapos. Sa kasong ito, ang mga tablet ay pinaka matibay. Ang parehong pagbaba at pagtaas ng halumigmig ay humahantong sa Upang pagbaba sa lakas ng tablet.
5. Pangunahing grupo ng mga excipient para sa tabletting
Ang mga excipient ay nagbibigay sa mga tablet powder ng mga kinakailangang teknolohikal na katangian. Naaapektuhan nila hindi lamang ang kalidad ng mga tablet, kundi pati na rin ang bioavailability ng sangkap ng gamot, samakatuwid ang pagpili ng mga excipients para sa bawat tablet produktong panggamot dapat nakabatay sa siyensya.
Ang lahat ng mga excipient ayon sa kanilang nilalayon na layunin ay nahahati sa ilang mga grupo:
Mga tagapuno (thinners)- ito ay mga sangkap na ginagamit upang bigyan ang tablet ng isang tiyak na timbang na may maliit na dosis ng mga aktibong sangkap. Para sa mga layuning ito, kadalasang ginagamit ang sucrose, lactose, glucose, sodium chloride, basic magnesium carbonate, atbp. Upang mapabuti ang bioavailability ng mga hindi natutunaw at hydrophobic na gamot, ang pangunahing mga diluent na natutunaw sa tubig ay ginagamit.
Mga binder ginagamit para sa granulation at tinitiyak ang kinakailangang lakas ng mga butil at tablet. Para sa layuning ito, ginagamit ang tubig, ethanol, mga solusyon ng gelatin, starch, asukal, sodium alginate, natural na gilagid, cellulose derivatives (MC, NaKMLJ, OPMC), polyvinylpyrrolidone (PVP), atbp. Kapag nagdadagdag ng mga sangkap ng grupong ito, kinakailangang isaalang-alang ang posibilidad ng paglala ang pagkawatak-watak ng mga tablet at ang rate ng paglabas ng gamot.
Mga ahente ng pampaalsa ginagamit upang matiyak ang kinakailangang pagkawatak-watak ng mga tablet o pagkatunaw ng mga sangkap na panggamot. Batay sa kanilang mekanismo ng pagkilos, ang mga baking powder ay nahahati sa tatlong grupo:
b) Pagpapabuti ng pagkabasa at pagkamatagusin ng tubig- almirol, Tween-80, atbp.
V) Mga sangkap na bumubuo ng gas: isang pinaghalong citric at tartaric acid na may sodium bikarbonate o calcium carbonate - kapag natunaw, ang mga bahagi ng pinaghalong naglalabas ng carbon dioxide at nasira ang tablet.
4. Sliding at lubricating(anti-friction at anti-adhesive) substance - bawasan ang friction ng mga particle sa isa't isa at sa ibabaw ng press tool. Ang mga sangkap na ito ay ginagamit sa anyo ng maliliit na pulbos.
a) Sliding - pinapabuti ang flowability ng mga mixtures ng tablet. Ang mga ito ay starch, talc, aerosil, polyethylene oxide 400.
5) Lubricants - bawasan ang puwersa ng pagbuga ng mga tablet mula sa mga matrice. Kasama sa grupong ito ang stearic acid at mga asin nito, talc, hydrocarbons, polyethylene oxide 4000.
Bilang karagdagan, ang mga sangkap na nakalista sa itaas (mula sa parehong mga grupo) ay pumipigil sa pagdirikit ng mga pulbos sa mga suntok at mamatay na mga dingding at nag-aalis ng mga electrostatic charge mula sa ibabaw ng mga particle.
Mga tina idinagdag sa mga tablet upang mapabuti ang hitsura o magtalaga ng therapeutic group. Para sa layuning ito, ginagamit ang mga sumusunod: titanium dioxide (puting pigment), indigo carmine (asul), acid red 2C, tropeolin 0 (dilaw), ruberosum (pula), flavourosum (dilaw), cerulesum (asul), atbp.
Corrigents- mga sangkap na ginagamit upang mapabuti ang lasa at amoy. Para sa mga layuning ito, ginagamit ang asukal, vanillin, kakaw, atbp.
6. Teknolohiya ng tablet
Ang pinakakaraniwan ay tatlong teknolohikal na mga scheme para sa paggawa ng mga tablet: gamit ang wet granulation, dry granulation at direktang compression.
Ang teknolohikal na proseso ay binubuo ng mga sumusunod na yugto:
1. Paghahanda ng mga panggamot at pantulong na sangkap.
pagtimbang (pagsukat);
paggiling;
screening;
Paghahalo ng mga pulbos.
Granulation (walang yugto para sa direktang pagpindot).
Pagpindot.
Patong ng mga tablet (maaaring wala ang yugto).
Kontrol sa kalidad.
Pag-iimpake, pag-label.
Pinaka kumikita direktang pagpindot(walang yugto ng granulation), ngunit para sa prosesong ito ang mga naka-compress na pulbos ay dapat magkaroon ng pinakamainam na mga teknolohikal na katangian. Ang isang maliit na bilang ng mga non-granular powder, tulad ng sodium chloride, potassium iodide, sodium bromide, atbp., ay may mga katangiang ito.
Ang isa sa mga pamamaraan para sa paghahanda ng mga panggamot na sangkap para sa direktang compression ay nakadirekta sa pagkikristal. Ang pamamaraan ay ito. na sa pamamagitan ng pagpili ng ilang partikular na kundisyon ng pagkikristal, ang mga kristal na pulbos na may pinakamainam na katangiang teknolohikal ay nakuha.
Ang mga teknolohikal na katangian ng ilang mga panggamot na pulbos ay maaaring mapabuti sa pamamagitan ng pagpili ng mga excipients. Gayunpaman, ang karamihan sa mga nakapagpapagaling na sangkap ay nangangailangan ng mas kumplikadong paghahanda - granulation.
Granulation ay ang proseso ng pag-convert ng powdered material sa mga particle (butil) ng isang tiyak na laki. Mayroong: 1) wet granulation (na may basa sa powder bago/o sa panahon ng proseso ng granulation) at 2) dry granulation.
6.1. Basang butil
Basang glanulation maaaring isagawa sa pagpindot (pagpupunas) ng mga basang masa; sa isang suspendido (fluidized) na kama o sa pamamagitan ng spray drying.
Ang wet granulation na may extrusion ay binubuo ng mga sumusunod na sequential operations: paghahalo ng medicinal at excipients; paghahalo ng mga pulbos na may mga granulating na likido; rubbing (pagpindot) moistened masa sa pamamagitan ng sieves; pagpapatuyo at pag-aalis ng alikabok.
Ang mga operasyon ng paghahalo at moistening ay karaniwang pinagsama at isinasagawa sa mga mixer. Ang paghuhugas ng mga moistened na masa sa pamamagitan ng mga sieves ay isinasagawa gamit ang mga granulator (mga wiping machine).
Ang mga nagresultang butil ay pinatuyo sa iba't ibang uri ng mga dryer. Ang pinaka-promising na paraan ay fluidized bed drying. Ang isang fluidized layer ng pulbos (granulate) ay nabuo sa isang silid na may huwad (butas) na ilalim, kung saan ang mainit na hangin ay dumadaan na may mataas na presyon. Ang mga pangunahing bentahe nito ay mataas na intensity ng proseso, pagbawas ng mga tiyak na gastos sa enerhiya, ang posibilidad ng kumpletong automation ng proseso, at pagpapanatili ng flowability ng produkto. Ang planta ng Penza na "Dezhimoborudovanie" ay gumagawa ng mga dryer ng ganitong uri SP-30, SP-60, SP-100.
Sa ilang device, pinagsama ang granulation at drying operations. Para sa mga panggamot na sangkap na hindi makatiis sa pakikipag-ugnay sa metal ng mesh sa isang basang estado, ang basa ng masa, na sinusundan ng pagpapatayo at paggiling sa "mga butil" ay ginagamit din.
Ang pulbos ng butil ay isinasagawa sa pamamagitan ng malayang paglalapat ng mga pinong hinati na sangkap (pag-slide, pagpapadulas, pag-loosening) sa ibabaw ng mga butil. Ang pulbos ng butil ay karaniwang isinasagawa sa mga mixer.
Granulation sa isang suspendido (fluidized) na kama ay nagbibigay-daan sa iyo upang pagsamahin ang mga operasyon ng paghahalo, granulating, pagpapatayo at pag-aalis ng alikabok sa isang apparatus. Ang fluidized bed granulation ng isang materyal ay kinabibilangan ng paghahalo ng mga pulbos sa isang nasuspinde na kama at pagkatapos ay moistening ang mga ito ng isang granulating liquid na may patuloy na paghahalo. Para sa granulation, ginagamit ang mga granulator dryer tulad ng SG-30, SG-60.
Granulation sa pamamagitan ng spray drying. Ang kakanyahan ng pamamaraang ito ay ang isang solusyon o may tubig na suspensyon ay sinabugan ng mga nozzle sa isang silid ng pagpapatayo kung saan dumadaan ang pinainit na hangin. Kapag nag-spray, ang isang malaking bilang ng mga droplet ay nabuo. Ang mga patak ay mabilis na nawawalan ng kahalumigmigan dahil sa kanilang malaking lugar sa ibabaw. Sa kasong ito, nabuo ang mga spherical granules. Ang pamamaraang ito ay angkop para sa mga sangkap na thermolabile, dahil ang pakikipag-ugnay sa mainit na hangin sa kasong ito ay minimal.
Dry (pinindot) granulation- ito ay ang compaction ng mga pulbos o ang kanilang mga mixtures sa mga espesyal na granulator na walang moistening upang makakuha ng matibay na butil. Ang pamamaraang ito ay karaniwang ginagamit sa mga kaso kung saan ang gamot ay nabubulok sa pagkakaroon ng tubig.
Ang dry granulation ay isinasagawa:
briquetting,
natutunaw ,
direkta sa pamamagitan ng pagbuo ng mga butil (pindutin ang granulation).
Briquetting isinasagawa sa mga briquetting machine o
Ang kumpanyang "HUTT" (Germany) ay nag-aalok ng isang bilang ng mga granule-forming machine kung saan ang pinaghalong mga pulbos ay agad na pinagsiksik upang makakuha ng mga butil.
Upang madagdagan ang flowability ng mga butil, sila ay pinagsama sa isang spherical na hugis sa isang espesyal na marmerizer.
Pagpindot(tableting mismo) ay isinasagawa gamit ang mga espesyal na pagpindot - mga tablet machine.
Mga pangunahing bahagi ng makina ng tablet Ang anumang sistema ay binubuo ng pagpindot sa mga piston - mga suntok at namatay na may mga butas - mga socket. Ang mas mababang suntok ay pumapasok sa butas ng matrix, na nag-iiwan ng isang tiyak na espasyo kung saan ibinubuhos ang masa ng tablet. Pagkatapos nito, ang itaas na suntok ay nagpapababa at pinipiga ang masa. Pagkatapos ay tumataas ang itaas na suntok, na sinusundan ng mas mababang isa, itinutulak ang natapos na tableta.
Para sa tableting, dalawang uri ng tableting machine ang ginagamit: KTM - crank (eccentric) At RTM - umiinog (umiikot o umiinog). Para sa mga uri ng KTM na makina, ang matrix ay nakatigil; ang loading device ay gumagalaw kapag ang mga matrice ay napuno. Para sa mga makina ng uri ng RTM, ang mga matrice ay gumagalaw kasama ng matrix table, ang loading unit (feeder na may funnel) ay nakatigil. Ang mga makina ay naiiba din sa kanilang mekanismo ng pagpindot. Sa KTM, ang mas mababang suntok ay nakatigil, ang pagpindot ay isinasagawa ng itaas na suntok ng isang matalim na uri ng epekto. Sa RTM, ang pagpindot ay isinasagawa nang maayos, gamit ang parehong mga suntok, na may paunang pagpindot. Samakatuwid, ang kalidad ng mga tablet na nakuha sa RTM ay mas mataas.
Ang mga uri ng KTM na makina ay mababa ang produktibo at ginagamit sa limitadong lawak. Ang pinakamalawak na ginagamit na mga makina ay ang mga makinang uri ng RTM na may kapasidad na hanggang 500 libong tablet kada oras.
Ang mga tablet machine ay ginawa ng: Ang "Kilian" at "Fette" (Germany), "Manesti" (England), "Stoke" (USA), atbp. Sa Russia, ang mga makina na ginawa ng Minmedbiospeitekhoborudovanie at NPO Progress, St. Petersburg, ay malawakang ginagamit. Ang disenyo ng mga makina ng uri ng RTM at uri ng KTM - sa aklat-aralin ni Muravyov I.A., P. 358.
Ang mga modernong tablet machine ng uri ng RTM ay mga kumplikadong device na may mga vibration-type feeder, vacuum supply ng mga pulbos sa mga matrice, na tinitiyak ang pare-parehong dosing. Karaniwang mayroon silang awtomatikong kontrol sa timbang ng tablet at presyon ng compression. Tinitiyak ng disenyo ng mga makina ang kaligtasan ng pagsabog. Ang mga dust remover ay ginagamit upang alisin ang mga dust fraction mula sa ibabaw ng mga tablet na lumalabas sa press.
Ang natapos na mga tablet ay nakabalot o pinahiran.
7. Patong ng mga tablet
Ang terminong "patong" para sa mga tablet ay may dobleng kahulugan: ito ay tumutukoy sa parehong patong mismo at ang proseso ng paglalapat nito sa core. Bilang isang elemento ng istruktura ng form ng dosis, ang patong ng tablet (shell) ay gumaganap ng dalawang pangunahing pag-andar: proteksiyon at therapeutic.
Sa kasong ito, ang mga sumusunod na layunin ay nakamit:
Pagprotekta sa mga nilalaman ng mga tablet mula sa masamang mga kadahilanan panlabas na kapaligiran(liwanag, kahalumigmigan, oxygen, carbon dioxide, mekanikal na stress, digestive enzymes, atbp.).
Pagwawasto ng mga katangian ng tablet (lasa, amoy, kulay, lakas, mga katangian ng paglamlam, hitsura).
Pagbabago ng therapeutic effect (pagpapahaba, lokalisasyon, pagpapagaan ng nakakainis na epekto ng mga gamot).
Batay sa kanilang istraktura at paraan ng aplikasyon, ang mga coatings ng tablet ay nahahati sa tatlong grupo:
pinahiran /"asukal"/;
pelikula;
pinindot;
Mga coatings ng pelikula inilapat alinman sa pamamagitan ng pag-spray (pulverization) na may coating solution sa isang kawali o fluidized bed, o sa pamamagitan ng paglulubog sa isang film-forming solution (halili na paglubog ng mga kernels sa vacuum-fixed plates o sa isang centrifugal installation) na sinusundan ng pagpapatuyo.
Pinindot na mga coatings inilapat lamang sa isang paraan sa pamamagitan ng pagpindot sa mga espesyal na double-pressing tablet machine.
Ang patong ng mga tablet na may mga shell ay isa sa mga yugto sa pangkalahatang pamamaraan ng teknolohikal na tableting. Sa kasong ito, ang mga natapos na tablet (karaniwang biconvex sa hugis) ay kumikilos bilang mga intermediate na produkto, i.e. kernels kung saan inilapat ang shell. Depende sa paraan ng aplikasyon at uri ng shell, may ilang pagkakaiba sa bilang at pagganap ng mga teknolohikal na operasyon.
7.1. Mga pinatuyong coatings
Ang aplikasyon ng "asukal" na patong ay isinasagawa gamit ang tradisyonal (na may operasyon sa pagsubok) at mga paraan ng pagsususpinde.
Tradisyonal na opsyon binubuo ng ilan karagdagang mga operasyon: priming (coating), infusing (testing), sanding (smoothing) at glossing (glazing). Para sa priming, ang mga core ng tablet sa isang umiikot na obductor ay binasa ng sugar syrup at binudburan ng harina hanggang sa pantay na pinahiran ang ibabaw ng mga tablet (3-4 minuto). Pagkatapos ang malagkit na layer ay inaalis ng tubig sa pamamagitan ng pagwiwisik ng magnesium carbonate base o mga pinaghalong harina at asukal na may pulbos, na pumipigil sa mga tablet mula sa pagbabasa at pagkawala ng kanilang lakas. Pagkatapos ng 25-30 minuto, ang masa ay tuyo na may mainit na hangin at ang lahat ng mga operasyon ay paulit-ulit hanggang sa 4 na beses.
Kapag sinusubukan, ang masa ng harina ay inilalagay sa mga primed kernel - isang halo ng harina at asukal na syrup (una na may isang pagwiwisik ng pangunahing magnesium carbonate, pagkatapos ay wala ito) na may sapilitan na pagpapatayo ng bawat layer. Sa kabuuan, hanggang sa 14 na layer ang isinasagawa (o hanggang sa dumoble ang bigat ng tablet na may shell).
Ang paggiling ng shell upang maalis ang mga iregularidad at pagkamagaspang ay isinasagawa pagkatapos ng paglambot sa ibabaw na may sugar syrup na may pagdaragdag ng 1% gelatin sa pamamagitan ng pag-roll sa isang obductor.
Samakatuwid, ang opsyon sa pagsususpinde ay naging isang mas progresibong paraan ng pag-pan.
Pagpipilian sa pagsususpinde, kapag ang layering ay isinasagawa mula sa isang nozzle o sa pamamagitan ng pagbuhos ng isang suspensyon ng pangunahing magnesium carbonate sa sugar syrup kasama ang pagdaragdag ng BMC, aerosil, titanium dioxide, talc. Ang proseso ng patong ay nabawasan ng 6-8 beses.
Anuman ang opsyon sa pag-pan, ang proseso ng coating ay nagtatapos sa isang glossing operation. Ang masa para sa pagtakpan ay natutunaw ng waks na may mga langis ng gulay, natutunaw ang cocoa butter o spermaceti emulsion, na ipinakilala sa pinainit na masa ng mga coated na tablet sa huling yugto ng pag-pan. Ang gloss ay maaari ding makuha sa isang hiwalay na obductor, ang mga dingding nito ay natatakpan ng isang layer ng wax o gloss material. Ang pagtakpan ay hindi lamang nagpapabuti sa hitsura ng mga coated coating, ngunit nagbibigay din ng ilang moisture resistance sa coating at ginagawang mas madaling lunukin ang mga coated na tablet.
Mga kalamangan ng coated coatings:
mahusay na pagtatanghal;
kadalian ng paglunok;
pagkakaroon ng kagamitan, materyales at teknolohiya;
bilis ng pagpapalabas ng mga gamot.
Mga disadvantages ng coated coatings:
tagal ng proseso;
ang panganib ng hydrolytic at thermal pagkasira ng mga aktibong sangkap;
makabuluhang pagtaas ng masa (hanggang sa pagdoble).
Ang paglalapat ng isang manipis na proteksiyon na pelikula sa mga tablet mula sa isang film-forming solution na may kasunod na pag-alis ng solvent ay posible:
1. layer-by-layer na pag-spray sa isang coating boiler,
2. sa isang pseudo-boiling bed,
3. paglulubog ng nuclei sa isang film-forming solution sa isang larangan ng centrifugal forces na may pagpapatuyo sa daloy ng coolant habang ang mga tablet ay malayang nahuhulog.
Ang mga karaniwang operasyon kapag naglalagay ng film coating (anuman ang paraan at kagamitan) ay pag-tumbling (pagpapakinis ng matalim na gilid sa mga core) at pagtanggal ng alikabok gamit ang air jet, vacuum o sifting. Tinitiyak nito ang pare-parehong kapal ng shell sa buong ibabaw ng mga tablet.
Ang aktwal na patong ng mga core ay madalas na isinasagawa sa pamamagitan ng paulit-ulit na pana-panahong pag-spray ng mga tablet na may isang film-forming solution mula sa isang nozzle sa isang coating kettle o sa isang pseudo-boiling bed installation (mayroon o walang alternating drying).
Depende sa uri ng film-forming solvent, iba-iba ang ilang operasyon ng proseso ng coating (mga yugto) at kagamitan. Kaya, kapag gumagamit ng mga organikong solvents (acetone, methylene chloride, chloroform-ethanol, ethyl acetate-isopropanol) kadalasan ay hindi kinakailangan. mataas na temperatura para sa pagpapatayo, ngunit may pangangailangan para sa pagpapatakbo ng pagkuha at pagbabagong-buhay ng mga singaw ng solvent. Samakatuwid, ang mga closed-cycle na pag-install ay ginagamit (halimbawa, UZTs-25).
Gamit may tubig na solusyon mga gumagawa ng pelikula, isa pang problema ang lumitaw: pagprotekta sa mga butil mula sa kahalumigmigan sa unang yugto ng patong. Upang gawin ito, ang ibabaw ng mga kernel ay hydrophobized na may mga langis pagkatapos ng pag-alis ng alikabok.
Ang paraan ng paglulubog ay bihirang ginagamit. Ang makasaysayang variant nito ng salit-salit na paglubog ng mga kernel na naayos sa pamamagitan ng vacuum sa butas-butas na mga plato na may kasunod na pagpapatuyo ay kilala. Ang isang modernong pagbabago ng paraan ng paglulubog sa isang centrifugal apparatus ay inilarawan sa textbook ed. L.A. Ivanova.
Mga kalamangan ng mga coatings ng pelikula:
pagpapatupad ng lahat ng layunin ng paglalapat ng mga shell;
mababang kamag-anak na masa (3-5%);
bilis ng aplikasyon (2-6 na oras).
Mga disadvantages ng film coatings:
malalaking konsentrasyon ng mga organic na solvent na singaw sa hangin (ang pangangailangan na makuha o neutralisahin ang mga ito)
limitadong pagpili ng mga gumagawa ng pelikula.
Ang ganitong uri ng patong ay lumitaw salamat sa paggamit ng mga double-compression tablet machine, na isang dual rotor unit na may kasabay na transfer carousel (transport rotor). Ang Ingles na makina ng uri ng "Draikota" (mula sa kumpanya ng Manesti) ay may dalawang 16-cavity rotors, ang domestic RTM-24 ay may dalawang 24-cavity rotors. Ang pagiging produktibo ng makina ay 10-60 libong mga tablet bawat oras.
Sa isang rotor, ang mga kernel ay pinindot, na inililipat ng isang transport carousel na may mga aparatong nakasentro sa pangalawang rotor para sa pagpindot sa shell. Ang patong ay nabuo sa dalawang hakbang: una, ang butil para sa mas mababang bahagi ng shell ay ibinibigay sa matrix nest; pagkatapos ay ang transfer carousel ay ginagamit upang isentro ang core doon at ihatid ito sa isang maliit na pindutin sa granulate; Pagkatapos ipasok ang pangalawang bahagi ng granulate sa espasyo sa itaas ng tablet, sa wakas ay pinindot ang coating gamit ang upper at lower punch. Mga kalamangan ng pinindot na coatings:
kumpletong automation ng proseso;
bilis ng aplikasyon;
walang epekto sa core ng temperatura at solvent.
Mga disadvantages ng pinindot na coatings:
mataas na porosity at samakatuwid ay mababa ang moisture protection;
Ang pinahiran na mga tablet ay karagdagang inililipat sa packaging at pag-iimpake.
8. Trituration tablets
Ang mga tabletang trituration ay tinatawag na mga tablet na nabuo mula sa isang basang masa sa pamamagitan ng pagkuskos nito sa isang espesyal na anyo, na sinusundan ng pagpapatuyo. Ang mga ito ay ginawa sa mga kaso kung saan kinakailangan upang makakuha ng mga microtablet (diameter 1-2 mm) o kung ang isang pagbabago sa nakapagpapagaling na sangkap ay maaaring mangyari sa panahon ng pagpindot. Halimbawa, ang mga nitroglycerin tablet ay inihanda bilang trituration tablet upang maiwasan ang pagsabog kapag ang nitroglycerin ay nalantad sa mataas na presyon.
Ang mga tabletang trituration ay nakuha mula sa pinong giniling na panggamot at mga pantulong na sangkap. Ang halo ay moistened at hadhad sa isang matrix plate na may malaking bilang ng mga butas. Pagkatapos, gamit ang mga suntok, ang mga tableta ay itinutulak palabas ng dies at tuyo. Ang isa pang paraan ay ang pagpapatuyo ng mga tablet nang direkta sa mga matrice.
Ang mga tablet ng trituration ay mabilis at madaling natutunaw sa tubig, dahil mayroon silang isang buhaghag na istraktura at hindi naglalaman ng mga hindi matutunaw na excipients. Samakatuwid, ang mga tablet na ito ay nangangako para sa paghahanda patak para sa mata at mga solusyon sa iniksyon.
9. Pagsusuri sa kalidad ng mga tablet
Ang malawak na pamamahagi ng mga tablet, dahil sa isang bilang ng mga pakinabang sa iba pang mga form ng dosis, ay nangangailangan ng standardisasyon sa maraming aspeto. Ang lahat ng mga tagapagpahiwatig ng kalidad ng mga tablet ay karaniwang nahahati sa pisikal, kemikal at bacteriological. Sa mga tagapagpahiwatig ng pisikal na kalidad ang mga tablet ay kinabibilangan ng:
geometric (hugis, uri ng ibabaw, pagkakaroon ng chamfer, ratio ng kapal sa diameter, atbp.);
aktwal na pisikal (masa, katumpakan ng mass dosing, mga tagapagpahiwatig ng lakas, porosity, bulk density);
hitsura (pangkulay, spotting, pagpapanatili ng hugis at ibabaw, pagkakaroon ng mga palatandaan at inskripsiyon, uri at istraktura ng isang bali kasama ang diameter;
kawalan ng mga mekanikal na pagsasama.
patuloy na komposisyon ng kemikal (pagsunod sa dami ng nilalaman ng recipe, pagkakapareho ng dosis, katatagan ng imbakan, buhay ng istante);
solubility at disintegration;
mga tagapagpahiwatig ng pharmacological ng aktibidad ng mga panggamot na sangkap (kalahating buhay, pare-pareho ang pag-aalis, antas ng bioavailability, atbp.)
sterility (implantation at injection);
kakulangan ng bituka microflora;
maximum na kontaminasyon sa saprophytes at fungi.
Karamihan sa mga pharmacopoeia sa mundo ay nagpatibay ng mga sumusunod na pangunahing kinakailangan para sa kalidad ng mga tablet:
hitsura;
sapat na lakas;
pagkawatak-watak at solubility;
Microbiological kadalisayan.
Ang Pangkalahatang Artikulo ng Global Fund XI ay nagsa-standardize:
hugis ng tablet (bilog o iba pa):
ang likas na katangian ng ibabaw (flat o biconvex, makinis at pare-pareho, na may mga inskripsiyon, simbolo, marka);
maximum na dami ng sliding at lubricating additives;
Ang pinakakaraniwan ay ang tatlong teknolohikal na mga scheme para sa paggawa ng mga tablet: gamit ang basa o tuyo na granulation at direktang compression.
Ang mga pangunahing yugto ng proseso ng paggawa ng tablet ay ang mga sumusunod:
- - pagtimbang, pagkatapos kung saan ang mga hilaw na materyales ay ipinadala para sa pagsasala gamit ang mga sifters ng isang prinsipyo ng pagpapatakbo ng vibration;
- - granulation;
- - pagkakalibrate;
- - pagpindot upang makagawa ng mga tablet;
- - packaging sa mga paltos.
- - pakete.
Ang paghahanda ng mga panimulang materyales para sa tableting ay nabawasan sa kanilang paglusaw at pagbitin.
Ang pagtimbang ng mga hilaw na materyales ay isinasagawa sa mga fume hood na may aspirasyon. Pagkatapos timbangin, ang mga hilaw na materyales ay ipinadala para sa screening gamit ang vibrating sifters.
Paghahalo. Ang mga gamot at mga pantulong na bumubuo sa pinaghalong tableta ay dapat na lubusang paghaluin pare-parehong pamamahagi sila sa pangkalahatang misa. Ang pagkuha ng isang tablet mixture na homogenous sa komposisyon ay isang napakahalaga at medyo kumplikadong teknolohikal na operasyon. Dahil sa ang katunayan na ang mga pulbos ay may iba't ibang mga katangian ng physicochemical: pagpapakalat, bulk density, halumigmig, pagkalikido, atbp. Sa yugtong ito, ginagamit ang mga batch mixer ng uri ng paddle, ang hugis ng mga blades ay maaaring magkakaiba, ngunit kadalasan ay hugis-worm. o hugis-z. Ang paghahalo ay madalas ding isinasagawa sa isang granulator.
Granulation. Ito ang proseso ng pag-convert ng powdered material sa mga butil ng isang tiyak na laki, na kinakailangan upang mapabuti ang flowability ng pinaghalong tablet at maiwasan ang delamination nito. Ang granulasyon ay maaaring "basa" o "tuyo". Ang unang uri ng granulation ay nauugnay sa paggamit ng mga likido - mga solusyon ng mga pantulong na sangkap; kapag ang dry granulating, ang mga basang likido ay hindi ginagamit, o ginagamit lamang ang mga ito sa isang partikular na yugto ng paghahanda ng materyal para sa tabletting.
Ang wet granulation ay binubuo ng mga sumusunod na operasyon:
- - paggiling ng mga sangkap sa pinong pulbos;
- - moistening ang pulbos na may solusyon ng mga nagbubuklod na sangkap;
- - rubbing ang nagresultang masa sa pamamagitan ng isang salaan;
- - pagpapatayo at pagproseso ng butil.
Paggiling. Karaniwan, ang mga operasyon ng paghahalo at pantay na pagbabasa ng pinaghalong pulbos na may iba't ibang mga solusyon sa granulating ay pinagsama at isinasagawa sa isang panghalo. Minsan ang paghahalo at granulating na mga operasyon ay pinagsama sa isang apparatus (high-speed mixer - granulators). Ang paghahalo ay nakakamit sa pamamagitan ng masigla, sapilitang pabilog na paghahalo ng mga particle at pagtulak sa kanila laban sa isa't isa. Ang proseso ng paghahalo upang makakuha ng isang homogenous na timpla ay tumatagal ng 3 - 5 minuto. Pagkatapos ang granulating liquid ay idinagdag sa pre-mixed powder sa panghalo, at ang halo ay halo-halong para sa isa pang 3 - 10 minuto. Matapos makumpleto ang proseso ng granulation, ang balbula ng pagbabawas ay binuksan, at sa dahan-dahang pag-ikot ng scraper, ang tapos na produkto ay ibinubuhos. Ang isa pang disenyo ng apparatus ay ginagamit upang pagsamahin ang paghahalo at granulating na mga operasyon - isang centrifugal spruce mixer - granulator.
Hydration. Inirerekomenda na gumamit ng tubig, alkohol, sugar syrup, gelatin solution at 5% starch paste bilang mga binder. Ang kinakailangang dami ng mga binder ay tinutukoy nang eksperimental para sa bawat masa ng tablet. Upang ang pulbos ay maging granulated sa lahat, ito ay dapat na moistened sa isang tiyak na lawak. Ang sapat na kahalumigmigan ay hinuhusgahan bilang mga sumusunod: isang maliit na halaga ng masa (0.5 - 1 g) ay naka-compress sa pagitan ng isang malaki at hintuturo: ang resultang "cake" ay hindi dapat dumikit sa mga daliri (sobrang kahalumigmigan) at gumuho kapag bumaba mula sa taas na 15 - 20 cm (hindi sapat na kahalumigmigan). Ang humidification ay isinasagawa sa isang panghalo na may mga blades na hugis S (sigma) na umiikot gamit ang sa iba't ibang bilis: harap - sa bilis na 17 - 24 rpm, at likuran - 8 - 11 rpm, ang mga blades ay maaaring paikutin sa tapat na direksyon. Upang alisan ng laman ang panghalo, ang katawan ay ikiling at ang masa ay itinutulak palabas gamit ang mga blades.
Kuskusin (talagang granulating). Isinasagawa ang Granulation sa pamamagitan ng pagkuskos sa nagresultang masa sa pamamagitan ng 3-5mm sieve (No. 20, 40 at 50) Ang mga punching sieves na gawa sa hindi kinakalawang na asero, tanso o tanso ay ginagamit. Ang paggamit ng mga pinagtagpi na wire sieves ay hindi pinapayagan upang maiwasan ang mga wire scrap na makapasok sa masa ng tablet. Ang wiping ay isinasagawa gamit ang mga espesyal na rubbing machine - mga granulator. Ang butil na masa ay ibinubuhos sa isang patayong butas-butas na silindro at pinunasan sa mga butas gamit ang mga spring blades.
Pagpapatuyo at pagproseso ng mga butil. Ang mga nagresultang ranula ay nakakalat sa isang manipis na layer sa mga pallets at kung minsan ay tuyo sa hangin sa temperatura ng kuwarto, ngunit mas madalas sa isang temperatura ng 30 - 40? C sa mga drying cabinet o drying room. Ang natitirang kahalumigmigan sa mga butil ay hindi dapat lumagpas sa 2%.
Kung ikukumpara sa pagpapatuyo sa mga drying oven, na mababa ang produktibo at kung saan ang tagal ng pagpapatuyo ay umabot sa 20 - 24 na oras, ang pagpapatuyo ng mga butil sa isang fluidized (fluidized) na kama ay itinuturing na mas promising. Ang mga pangunahing bentahe nito ay: mataas na intensity ng proseso; pagbawas ng mga tiyak na gastos sa enerhiya; posibilidad ng kumpletong automation ng proseso.
Ngunit ang tuktok ng teknikal na pagiging perpekto at ang pinaka-promising ay ang apparatus, na pinagsasama ang mga operasyon ng paghahalo, granulating, pagpapatayo at pag-aalis ng alikabok. Ito ang mga kilalang SG-30 at SG-60 device, na binuo ng Leningrad NPO Progress.
Kung ang mga operasyon ng wet granulation ay isinasagawa sa magkahiwalay na mga apparatus, pagkatapos ay ang dry granulation ay sinusundan ng dry granulation. Pagkatapos ng pagpapatayo, ang granulate ay hindi isang pare-parehong masa at kadalasang naglalaman ng mga bukol ng malagkit na butil. Samakatuwid, ang butil ay muling ipinasok sa makina ng paglilinis. Pagkatapos nito, ang nagresultang alikabok ay sinala mula sa butil.
Dahil ang mga butil na nakuha pagkatapos ng dry granulation ay may magaspang na ibabaw, na nagpapahirap sa kanila na mahulog mula sa loading funnel sa panahon ng proseso ng tableting, at bilang karagdagan, ang mga butil ay maaaring dumikit sa matrix at mga suntok ng tablet press, na nagiging sanhi ng , bilang karagdagan sa pagbaba ng timbang, mga depekto sa mga tablet, ginagamit nila ang operasyon ng "pag-dusting" ng butil. Ang operasyong ito ay isinasagawa sa pamamagitan ng malayang paglalagay ng mga pinong dinurog na sangkap sa ibabaw ng mga butil. Sa pamamagitan ng pag-aalis ng alikabok, ang mga gliding at loosening substance ay ipinapasok sa masa ng tablet
Dry granulation. Sa ilang mga kaso, kung ang sangkap ng gamot ay nabubulok sa pagkakaroon ng tubig, ginagamit ang dry granulation. Upang gawin ito, ang mga briquette ay pinindot mula sa pulbos, na pagkatapos ay giniling upang makagawa ng mga grits. Pagkatapos salain ang alikabok, ang mga butil ay inilalagay sa tableta. Sa kasalukuyan, ang dry granulation ay tumutukoy sa isang paraan kung saan ang materyal na may pulbos ay sumasailalim sa paunang compaction (pagpindot) upang makagawa ng granulate, na pagkatapos ay inilalagay sa tablet - pangalawang compaction. Sa panahon ng paunang compaction, ang mga dry adhesive (MC, CMC, PEO) ay ipinakilala sa masa, na tinitiyak ang pagdirikit ng mga particle ng parehong hydrophilic at hydrophobic na mga sangkap sa ilalim ng presyon. Ang PEO kasama ang starch at talc ay napatunayang angkop para sa dry granulation. Kapag gumagamit lang ng PEO, dumidikit ang masa sa mga suntok.
Pagpindot (talagang tableting). Ito ay ang proseso ng pagbuo ng mga tablet mula sa butil-butil o pulbos na materyal sa ilalim ng presyon. Sa modernong produksyon ng pharmaceutical, ang tabletting ay isinasagawa sa mga espesyal na pagpindot - rotary tableting machine (RTM). Ang compression sa mga tablet machine ay isinasagawa gamit ang isang press tool na binubuo ng isang matrix at dalawang suntok.
Ang teknolohikal na cycle ng tableting sa RTM ay binubuo ng isang bilang ng mga sunud-sunod na operasyon: dosing ng materyal, pagpindot (pagbuo ng isang tablet), itulak ito at ibinaba ito. Ang lahat ng mga operasyon sa itaas ay awtomatikong isinasagawa nang paisa-isa gamit ang naaangkop na mga actuator.
Direktang pagpindot. Ito ay isang proseso ng pagpindot sa mga non-granular powder. Ang direktang pagpindot ay nag-aalis ng 3-4 na teknolohikal na operasyon at sa gayon ay may kalamangan sa tabletting na may paunang granulation ng mga pulbos. Gayunpaman, sa kabila ng maliwanag na mga pakinabang, ang direktang pagpindot ay dahan-dahang ipinakilala sa produksyon.
Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na para sa produktibong operasyon ng mga tablet machine, ang naka-compress na materyal ay dapat magkaroon ng pinakamainam na mga teknolohikal na katangian (flowability, compressibility, humidity, atbp.) Tanging ang isang maliit na bilang ng mga non-granular powders ay may tulad na mga katangian - sodium chloride, potassium iodide, sodium at ammonium bromide, hexomethylenetetramine, bromocamphor at iba pang mga substance na may mga isometric particle na hugis na humigit-kumulang sa parehong granulometric na komposisyon at hindi naglalaman ng malaking bilang ng maliliit na fraction. Pinindot nila nang maayos.
Ang isa sa mga pamamaraan para sa paghahanda ng mga panggamot na sangkap para sa direktang compression ay nakadirekta sa pagkikristal - ang isa ay nakakamit ang paggawa ng isang tablet substance sa mga kristal ng isang naibigay na flowability, compressibility at kahalumigmigan sa pamamagitan ng mga espesyal na kondisyon pagkikristal. Nakukuha ng pamamaraang ito acetylsalicylic acid at ascorbic acid.
Ang malawakang paggamit ng direktang pagpindot ay masisiguro sa pamamagitan ng pagtaas ng flowability ng non-granulated powders, mataas na kalidad na paghahalo ng dry medicinal at auxiliary substance, at pagbabawas ng tendency ng substances na maghiwalay.
Pag-alis ng alikabok. Ang mga dust remover ay ginagamit upang alisin ang mga dust fraction mula sa ibabaw ng mga tablet na lumalabas sa press. Ang mga tablet ay dumadaan sa isang umiikot na butas-butas na drum at nililinis ng alikabok, na sinisipsip gamit ang isang vacuum cleaner.
Pagkatapos ng paggawa ng mga tablet, ang yugto ng kanilang packaging sa mga paltos sa mga paltos na makina at packaging ay sumusunod. Sa malalaking produksyon, ang mga blister at cartoning machine (kasama rin sa huli ang isang stamping machine at isang marking machine) ay pinagsama sa isang solong teknolohikal na cycle. Ang mga tagagawa ng mga blister machine ay nagbibigay sa kanilang mga makina ng karagdagang kagamitan at nagbibigay ng tapos na linya sa customer. Sa mababang produktibidad at mga paggawa ng piloto, posible na magsagawa ng isang bilang ng mga operasyon nang manu-mano; sa pagsasaalang-alang na ito, ang gawaing ito ay nagbibigay ng mga halimbawa ng posibilidad ng pagbili ng mga indibidwal na elemento ng kagamitan.
Ang tatlong pinakakaraniwang teknolohiya ay mga scheme para sa pagkuha ng mga tablet: gamit ang basa o tuyo na granulation at direktang pagpindot.
Paghahanda ng mga panimulang materyales para sa tabletting bumaba sa paglusaw at pagsasabit sa kanila. Ang pagtimbang ng mga hilaw na materyales ay isinasagawa sa mga fume hood na may aspirasyon. Pagkatapos timbangin, ang mga hilaw na materyales ay ipinadala para sa screening gamit ang vibrating sifters.
Paghahalo
Mga bahagi ng pinaghalong tablet Ang mga gamot at mga pantulong ay dapat na lubusang paghaluin upang maipamahagi ang mga ito nang pantay-pantay sa kabuuang masa. Ang pagkuha ng isang tablet mixture na homogenous sa komposisyon ay isang napakahalaga at medyo kumplikadong teknolohikal na operasyon. Dahil sa ang katunayan na ang mga pulbos ay may iba't ibang mga katangian ng physicochemical: pagpapakalat, bulk density, halumigmig, pagkalikido, atbp. Sa yugtong ito, ginagamit ang mga batch mixer ng uri ng paddle, ang hugis ng mga blades ay maaaring magkakaiba, ngunit kadalasan ay hugis-worm. o hugis-z.
Granulation
Ito ang proseso ng pag-convert ng powdered material sa mga butil ng isang tiyak na laki, na kinakailangan upang mapabuti ang flowability ng pinaghalong tablet at maiwasan ang delamination nito. Ang granulasyon ay maaaring "basa" o "tuyo".
Basang butil nauugnay sa paggamit ng mga likido - mga solusyon ng mga pantulong na sangkap;
Sa tuyong butil alinman sa hindi sila gumagamit ng tulong ng mga basang likido, o ginagamit lamang sila sa isang tiyak na yugto ng paghahanda ng materyal para sa tabletting.
Ang wet granulation ay binubuo ng mga sumusunod na operasyon:
- Paggiling. Ang operasyong ito ay karaniwang isinasagawa sa mga ball mill. Ang pulbos ay sinala sa pamamagitan ng isang salaan.
- Hydration. Inirerekomenda na gumamit ng tubig, alkohol, sugar syrup, gelatin solution at 5% starch paste bilang mga binder. Ang kinakailangang dami ng mga binder ay tinutukoy nang eksperimental para sa bawat masa ng tablet. Upang ang pulbos ay maging granulated sa lahat, ito ay dapat na moistened sa isang tiyak na lawak. Ang sapat na hydration ay hinuhusgahan bilang mga sumusunod: isang maliit na halaga ng masa (0.5 - 1 g) ay pinipiga sa pagitan ng hinlalaki at hintuturo; ang resultang "cake" ay hindi dapat dumikit sa iyong mga daliri (sobrang kahalumigmigan) at gumuho kapag bumaba mula sa taas na 15-20 cm (hindi sapat na kahalumigmigan). Ang humidification ay isinasagawa sa isang panghalo na may mga blades na hugis S (sigma), na umiikot sa iba't ibang bilis: sa harap - sa bilis na 17 - 24 rpm, at sa likuran - 8 - 11 rpm, ang mga blades ay maaaring paikutin sa kabaligtaran direksyon. Upang alisan ng laman ang panghalo, ang katawan ay ikiling at ang masa ay itinutulak palabas gamit ang mga blades.
- Kuskusin (talagang granulating). Isinasagawa ang Granulation sa pamamagitan ng pagkuskos sa nagresultang masa sa pamamagitan ng 3-5mm sieve (No. 20, 40 at 50) Ang mga punching sieves na gawa sa hindi kinakalawang na asero, tanso o tanso ay ginagamit. Ang paggamit ng mga pinagtagpi na wire sieves ay hindi pinapayagan upang maiwasan ang mga wire scrap na makapasok sa masa ng tablet. Ang wiping ay isinasagawa gamit ang mga espesyal na wiping machine - mga granulator. Ang butil na masa ay ibinubuhos sa isang patayong butas-butas na silindro at pinunasan sa mga butas gamit ang mga spring blades.
- Pagpapatuyo at pagproseso ng mga butil. Ang mga nagresultang ranula ay nakakalat sa isang manipis na layer sa mga pallets at kung minsan ay tuyo sa hangin sa temperatura ng silid, ngunit mas madalas sa temperatura na 30 - 40? C sa mga drying cabinet o drying room. Ang natitirang kahalumigmigan sa mga butil ay hindi dapat lumagpas sa 2%.
Sinuri namin ang mga operasyon ng wet granulation method sa pamamagitan ng pagkuskos o pagpindot. Karaniwan, ang mga operasyon ng paghahalo at pantay na pagbabasa ng pinaghalong pulbos na may iba't ibang mga solusyon sa granulating ay pinagsama at isinasagawa sa isang panghalo. Minsan ang paghahalo at granulating na mga operasyon ay pinagsama sa isang apparatus (high-speed mixer - granulators). Ang paghahalo ay nakakamit sa pamamagitan ng masigla, sapilitang pabilog na paghahalo ng mga particle at pagtulak sa kanila laban sa isa't isa. Ang proseso ng paghahalo upang makakuha ng isang homogenous na timpla ay tumatagal ng 3-5 ". Pagkatapos ang granulating liquid ay idinagdag sa pre-mixed powder sa mixer, at ang halo ay halo-halong para sa isa pang 3-10". Matapos makumpleto ang proseso ng granulation, ang balbula ng pagbabawas ay binuksan, at sa dahan-dahang pag-ikot ng scraper, ang tapos na produkto ay ibinubuhos. Ang isa pang disenyo ng apparatus para sa pagsasama-sama ng mga operasyon ng paghahalo at granulating ay isang centrifugal mixer - granulator.
Kung ikukumpara sa pagpapatuyo sa mga drying oven, na mababa ang produktibo at kung saan ang tagal ng pagpapatuyo ay umabot sa 20–24 na oras, ang pagpapatuyo ng mga butil sa isang fluidized (fluidized) na kama ay itinuturing na mas promising. Ang mga pangunahing bentahe nito ay: mataas na intensity ng proseso; pagbawas ng mga tiyak na gastos sa enerhiya; posibilidad ng kumpletong automation ng proseso.
Kung ang mga operasyon ng wet granulation ay isinasagawa sa magkahiwalay na mga apparatus, pagkatapos ay ang dry granulation ay sinusundan ng dry granulation. Pagkatapos ng pagpapatayo, ang granulate ay hindi isang pare-parehong masa at kadalasang naglalaman ng mga bukol ng malagkit na butil. Samakatuwid, ang butil ay muling ipinasok sa makina ng paglilinis. Pagkatapos nito, ang nagresultang alikabok ay sinala mula sa butil.
Dahil ang mga butil na nakuha pagkatapos ng dry granulation ay may magaspang na ibabaw, na nagpapahirap sa kanila na mahulog mula sa loading funnel sa panahon ng proseso ng tableting, at bilang karagdagan, ang mga butil ay maaaring dumikit sa matrix at mga suntok ng tablet press, na nagiging sanhi ng , bilang karagdagan sa pagbaba ng timbang, mga depekto sa mga tablet, ginagamit nila ang operasyon ng "pag-dusting" ng butil. Ang operasyong ito ay isinasagawa sa pamamagitan ng malayang paglalagay ng mga pinong dinurog na sangkap sa ibabaw ng mga butil. Sa pamamagitan ng pag-aalis ng alikabok, ang mga gliding at loosening substance ay ipinapasok sa masa ng tablet.
Dry granulation
Sa ilang mga kaso, kung ang sangkap ng gamot ay nabubulok sa pagkakaroon ng tubig, ginagamit ang dry granulation. Upang gawin ito, ang mga briquette ay pinindot mula sa pulbos, na pagkatapos ay giniling upang makagawa ng mga grits. Pagkatapos salain ang alikabok, ang mga butil ay inilalagay sa tableta. Sa kasalukuyan, ang dry granulation ay nauunawaan bilang isang paraan kung saan ang materyal na may pulbos ay sumasailalim sa paunang compaction (pagpindot) upang makagawa ng granulate, na pagkatapos ay inilalagay sa tablet - pangalawang compaction. Sa panahon ng paunang compaction, ang mga dry adhesive (MC, CMC, PEO) ay ipinakilala sa masa, na tinitiyak ang pagdirikit ng mga particle ng parehong hydrophilic at hydrophobic na mga sangkap sa ilalim ng presyon. Ang PEO kasama ang starch at talc ay napatunayang angkop para sa dry granulation. Kapag gumagamit lang ng PEO, dumidikit ang masa sa mga suntok.
Pagpindot
Ito proseso ng pagbuo ng mga tablet mula sa butil-butil o pulbos na materyal nahihirapan. Sa modernong produksyon ng pharmaceutical, ang tabletting ay isinasagawa sa mga espesyal na pagpindot - rotary tableting machine (RTM). Ang compression sa mga tablet machine ay isinasagawa gamit ang isang press tool na binubuo ng isang matrix at dalawang suntok.
Ang teknolohikal na cycle ng tableting sa RTM ay binubuo ng isang bilang ng mga sunud-sunod na operasyon: dosing ng materyal, pagpindot (pagbuo ng isang tablet), itulak ito at ibinaba ito. Ang lahat ng mga operasyon sa itaas ay awtomatikong isinasagawa nang paisa-isa gamit ang naaangkop na mga actuator.
Direktang pagpindot
Ito ay isang proseso ng pagpindot sa mga non-granular powder. Ang direktang pagpindot ay nag-aalis ng 3–4 na teknolohikal na operasyon at sa gayon ay may kalamangan kaysa sa tabletting na may paunang granulation ng mga pulbos. Gayunpaman, sa kabila ng maliwanag na mga pakinabang, ang direktang pagpindot ay dahan-dahang ipinakilala sa produksyon. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na para sa produktibong operasyon ng mga tablet machine, ang pinindot na materyal ay dapat magkaroon ng pinakamainam na mga teknolohikal na katangian (flowability, pressability, humidity, atbp.) Tanging isang maliit na bilang ng mga non-granular powders ang may ganitong mga katangian - sodium chloride, potassium iodide, sodium at ammonium bromide, hexomethylenetetramine, bromocamphor at iba pang mga substance na may mga isometric particle na hugis na humigit-kumulang sa parehong granulometric na komposisyon at hindi naglalaman ng malaking bilang ng maliliit na fraction. Pinindot nila nang maayos.
Ang isa sa mga pamamaraan para sa paghahanda ng mga nakapagpapagaling na sangkap para sa direktang compression ay nakadirekta sa pagkikristal - ang isa ay nakakamit ang produksyon ng isang tablet substance sa mga kristal ng isang naibigay na flowability, compressibility at kahalumigmigan sa pamamagitan ng mga espesyal na kondisyon ng crystallization. Ang pamamaraang ito ay gumagawa ng acetylsalicylic acid at ascorbic acid.
Ang malawakang paggamit ng direktang pagpindot ay masisiguro sa pamamagitan ng pagtaas ng flowability ng non-granulated powders, mataas na kalidad na paghahalo ng dry medicinal at auxiliary substance, at pagbabawas ng tendency ng substances na maghiwalay.
Pag-alis ng alikabok
Ang mga dust remover ay ginagamit upang alisin ang mga dust fraction mula sa ibabaw ng mga tablet na lumalabas sa press. Ang mga tablet ay dumadaan sa isang umiikot na butas-butas na drum at nililinis ng alikabok, na sinisipsip gamit ang isang vacuum cleaner.
Mga tabletang trituration
Ang mga tabletang trituration ay tinatawag na mga tabletang nabuo mula sa isang basang masa sa pamamagitan ng pagkuskos nito sa isang espesyal na anyo, na sinusundan ng pagpapatuyo. Hindi tulad ng mga pinindot na tablet, ang mga tabletang trituration ay hindi napapailalim sa presyur: ang pagdirikit ng mga particle ng mga tablet na ito ay nangyayari lamang bilang isang resulta ng autohesion sa panahon ng pagpapatayo, samakatuwid ang mga tablet ng trituration ay may mas kaunting lakas kaysa sa mga pinindot. Ang mga tabletang trituration ay inihanda sa mga kaso kung saan ang paggamit ng presyon ay hindi kanais-nais o imposible. Ito ay maaaring mangyari kapag ang dosis ng gamot ay maliit at ang pagdaragdag ng malalaking dami ng malalaking dami ng mga excipient ay hindi praktikal. Dahil sa kanilang maliit na sukat (d = 1-2 mm) ito ay teknikal na mahirap na gumawa ng mga naturang tablet sa isang tablet machine. Inihahanda din ang mga tabletang trituration kapag ang pagkilos ng karagdagan ay maaaring magdulot ng pagbabago sa sangkap ng gamot. Halimbawa, kapag naghahanda ng mga tabletang nitroglycerin, maaaring magkaroon ng pagsabog kapag ginagamit ang karagdagan. Maipapayo rin na maghanda ng mga tabletang trituration sa mga kaso kung saan kailangan ang mga tablet na mabilis at madaling matunaw sa tubig. Ang kanilang paggawa ay hindi nangangailangan ng mga sliding substance, na hindi matutunaw na mga compound. Ang mga tabletang trituration ay buhaghag at marupok at samakatuwid ay mabilis na natutunaw kapag nadikit sa likido, na maginhawa para sa paggawa ng mga injectable na tablet at patak ng mata.
Ang lactose, sucrose, glucose, kaolin, CaCO3 ay ginagamit bilang mga excipients para sa trituration tablets. Kapag natatanggap ang mga ito, ang pinaghalong pulbos ay basa-basa ng 50-70% na alkohol hanggang sa makuha ang isang plastic mass, na pagkatapos ay hadhad sa isang plato - matrix, inilagay sa baso, gamit ang isang spatula. Pagkatapos, gamit ang mga punch piston, ang mga basang tablet ay itinutulak palabas ng dies at pinatuyo sa hangin o sa oven sa temperatura na 30-40? C. Ayon sa isa pang paraan, ang mga tablet ay pinatuyo; ang mga natuyong tableta ay direktang itinutulak palabas sa mga plato at gumagamit ng mga suntok.
Mga prospect para sa pagpapaunlad ng teknolohiya ng tablet
- Mga multilayer na tablet ginagawang posible na pagsamahin ang mga panggamot na sangkap na may hindi magkatugma na pisikal at kemikal na mga katangian, pahabain ang epekto ng mga panggamot na sangkap, at i-regulate ang pagkakasunud-sunod ng kanilang pagsipsip sa ilang mga tagal ng panahon. Para sa kanilang produksyon, ginagamit ang mga cyclic tablet machine. Ang mga nakapagpapagaling na sangkap na inilaan para sa iba't ibang mga layer ay ibinibigay sa machine feeder mula sa isang hiwalay na hopper. Ang isang bagong sangkap na panggamot ay ibinubuhos sa matrix nang paisa-isa, at ang mas mababang suntok ay bumaba nang pababa. Ang bawat nakapagpapagaling na sangkap ay may sariling kulay, at ang kanilang pagkilos ay nagpapakita mismo ng sunud-sunod, sa pagkakasunud-sunod ng paglusaw ng mga layer. Upang makagawa ng mga layered na tablet, ang iba't ibang mga dayuhang kumpanya ay gumagawa ng mga espesyal na modelo ng RTM, lalo na ang kumpanyang "W. Fette" (Germany).
- Mga frame na tablet(o mga tablet na may hindi matutunaw na balangkas) - upang makuha ang mga ito, ginagamit ang mga excipient na bumubuo ng istraktura ng network (matrix) kung saan kasama ang gamot na sangkap. Ang ganitong tablet ay kahawig ng isang espongha, ang mga pores nito ay puno ng isang natutunaw na sangkap ng gamot. Ang tablet na ito ay hindi nabubulok sa gastrointestinal tract. Depende sa likas na katangian ng matrix, maaari itong bukol at dahan-dahang matunaw o mapanatili ito geometric na hugis sa buong pananatili nito sa katawan at pinalabas na hindi nagbabago sa anyo ng isang buhaghag na masa kung saan ang mga pores ay puno ng likido. Ang mga frame tablet ay mga gamot na matagal nang kumikilos. Ang sangkap ng gamot ay inilabas mula sa kanila sa pamamagitan ng leaching. Bukod dito, ang rate ng paglabas nito ay hindi nakasalalay sa nilalaman ng mga enzyme kapaligiran, o sa halaga ng pH nito at nananatiling pare-pareho habang ang tablet ay dumadaan sa gastrointestinal tract. Ang rate ng pagpapalabas ng gamot ay tinutukoy ng mga kadahilanan tulad ng likas na katangian ng mga excipients at ang solubility ng mga gamot, ang ratio ng mga gamot at matrix-forming substance, ang porosity ng tablet at ang paraan ng paghahanda nito. Ang mga pantulong na sangkap para sa pagbuo ng mga matrice ay nahahati sa hydrophilic, hydrophobic, inert at inorganic. Hydrophilic matrice - mula sa pamamaga ng polymers (hydrocolloids): hydroxypropylC, hydroxypropylmethylC, hydroxyethylmethylC, methyl methacrylate, atbp. Hydrophobic matrices - (lipid) - mula sa mga natural na wax o mula sa synthetic mono-, di- at triglycerides, hydrogenated mga langis ng gulay, mataba na mas mataas na alkohol, atbp. Ang mga inert matrice ay ginawa mula sa mga hindi matutunaw na polymer: ethylC, polyethylene, polymethyl methacrylate, atbp. Upang lumikha ng mga channel sa water-insoluble polymer layer, mga water-soluble substance (PEG, PVP, lactose, pectin, atbp. ) ay idinagdag. . Sa pamamagitan ng paghuhugas sa labas ng frame ng tablet, lumilikha sila ng mga kondisyon para sa unti-unting paglabas ng mga molekula ng gamot. Upang makakuha ng mga inorganic na matrice, ginagamit ang mga hindi nakakalason na hindi matutunaw na sangkap: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil, atbp. Ang mga frame tablet ay nakuha sa pamamagitan ng direktang pagpindot ng pinaghalong mga panggamot at pantulong na sangkap, sa pamamagitan ng pagpindot sa microgranules o microcapsules ng mga panggamot na sangkap.
- Mga tablet na may ion exchanger– Ang pagpapahaba ng pagkilos ng isang sangkap na panggamot ay posible sa pamamagitan ng pagtaas ng molekula nito dahil sa pag-ulan sa at sa paligid ng dagta. Ang mga sangkap na nakatali sa dagta ay nagiging hindi matutunaw, at ang paglabas ng gamot sa digestive tract ay batay lamang sa palitan ng ion. Ang mga tablet na may mga exchanger ng ion ay nagpapanatili ng antas ng pagkilos ng sangkap na panggamot sa loob ng 12 oras.
Ang materyal para sa paggawa ng mga tablet sa pamamagitan ng direktang compression ay dapat na may mahusay na compressibility, flowability, pinakamainam na kahalumigmigan, may humigit-kumulang na parehong granulometric na komposisyon at isometric na hugis ng particle.
Sistema ng teknolohiya:
1) Pagtimbang – pagsukat ng panimulang materyal.
2) Paggiling.
Ang isang mahalagang kinakailangan para sa direktang paraan ng compression ay ang pangangailangan upang matiyak ang pagkakapareho ng nilalaman ng aktibong sangkap. Upang makamit ang mataas na homogeneity ng pinaghalong, nagsusumikap sila para sa pinakamahusay na paggiling ng gamot. Para sa layuning ito, ginagamit ang mga mill para sa ultrafine grinding, halimbawa, jet mill - ang materyal ay durog sa isang stream ng carrier ng enerhiya (hangin, inert gas) na ibinibigay sa gilingan sa bilis na umaabot sa ilang daang m/s.
3) Paghahalo. Direktang pagpindot sa modernong kondisyon– ito ay ang pagpindot ng isang timpla na binubuo ng mga gamot, fillers at excipients => ang paghahalo ay kinakailangan upang makamit ang homogeneity. Ang mataas na homogeneity ng pinaghalong ay nakakamit sa mga centrifugal mixer.
4) Pagpindot.
Sa isang rotary tablet machine (RTM). Upang maiwasan ang delamination at mga bitak ng mga tablet, kinakailangan upang piliin ang pinakamainam na presyon ng pagpindot. Ito ay itinatag na ang hugis ng mga suntok ay nakakaapekto sa pagkakapareho ng pamamahagi ng mga puwersa ng pagpindot sa diameter ng tablet: ang mga flat na suntok na walang mga chamfer ay nakakatulong sa pagkuha ng pinakamalakas na mga tablet.
Para sa direktang pagpindot, inirerekomenda ang RTM-3028, na mayroong isang aparato para sa supply ng vacuum ng mga pulbos sa matrix. Sa sandali ng paglo-load ng materyal sa pamamagitan ng isang butas na konektado sa isang vacuum line, ang hangin ay sinipsip palabas ng matrix cavity. Sa kasong ito, ang pulbos ay pumapasok sa matrix sa ilalim ng vacuum, na nagsisiguro mataas na bilis at pinapabuti ang katumpakan ng dosing. Gayunpaman, may mga disadvantages - ang disenyo ng vacuum ay mabilis na nagiging barado ng pulbos.
Hardware diagram para sa paggawa ng tablet
TS-1 Paghahanda
Mga salaan na may sukat na butas na 0.2-0.5 mm
TS-2 Paghahalo
Panghalo ng uri ng worm-blade
TS-3 Tableting
Kontrol sa kalidad ng TS-4 Tablet
Micrometer
Mga balanseng analitikal
Device na "Erveka", para sa def. lakas ng compressive
Friabilator para sa tinukoy na paglaban sa abrasion
"Swinging basket" device
Umiikot na basket device
Spectrophotometer
TS-5 Packaging at pag-label
Awtomatikong makina para sa pagpapakete ng mga tablet sa walang cell na packaging
A) almirol– tagapuno (kinakailangan dahil kakaunti ang gamot – mas mababa sa 0.05 g); isang disintegrant na nagpapabuti sa pagkabasa ng tablet at nagtataguyod ng pagbuo ng mga hydrophilic pores sa loob nito, i.e. binabawasan ang oras ng disintegrasyon; Ang starch paste ay isang binding agent.
humidification: kung kinakailangan upang magdagdag ng isang maliit na halaga ng humectant, pagkatapos ay ang binder ay ipinakilala sa halo sa dry form, kung ang halaga ng humectant ay malaki, pagkatapos ay ang binder ay ipinakilala sa anyo ng isang solusyon.
Gelatin– binding agent, para sa lakas ng mga butil at tablet
Stearic acid– isang sliding substance (lubricating at pumipigil sa pagdikit) – pinapadali ang mas madaling pagbuga ng mga tablet mula sa matrix, na pinipigilan ang pagbuo ng mga gasgas sa kanilang mga gilid; Pinipigilan ng mga anti-stick agent ang masa na dumikit sa mga dingding ng mga suntok at mamatay, pati na rin ang mga particle na magkakadikit.
Talc- isang gliding substance (tulad ng stearic acid + nagbibigay ng gliding - ito ang pangunahing epekto nito) - pare-parehong daloy ng mga masa ng tablet mula sa hopper papunta sa matrix, na ginagarantiyahan ang katumpakan at pagkakapare-pareho ng dosis ng gamot. Ang resulta ay walang patid na operasyon ng tablet machine at mataas na kalidad na mga tablet.
Aerosil, talc at stearic acid– inaalis nila ang electrostatic charge mula sa mga butil na butil, na nagpapabuti sa kanilang flowability.
Upang madagdagan ang compressibility ng mga panggamot na sangkap sa panahon ng direktang compression, magdagdag dry adhesives - kadalasang microcrystalline cellulose (MCC) o polyethylene oxide (PEO). Dahil sa kakayahang sumipsip ng tubig at mag-hydrate ng mga indibidwal na layer ng mga tablet, ang MCC ay may kapaki-pakinabang na epekto sa pagpapalabas ng mga gamot. Sa MCC, posibleng makagawa ng matibay, ngunit hindi laging madaling mabubuwag ang mga tablet. Upang mapabuti ang disintegration ng mga tablet na may MCC, inirerekumenda na magdagdag ng ultraamylopectin.
Ang direktang pagpindot ay nagpapakita ng paggamit ng binagong mga starch. Ang huli ay pumasok sa pakikipag-ugnayan ng kemikal sa mga gamot, na makabuluhang nakakaapekto sa kanilang paglabas at biological na aktibidad.
Madalas ginagamit asukal sa gatas bilang isang paraan ng pagpapabuti ng flowability ng mga pulbos, pati na rin ang granulated calcium sulfate, na may mahusay na pagkalikido at tinitiyak ang produksyon ng mga tablet na may sapat na mekanikal na lakas. Ginagamit din ang cyclodextrin, na nagpapataas ng mekanikal na lakas ng mga tablet at ang kanilang pagkawatak-watak.
Direktang pagpindot sa modernong mga kondisyon, ito ay ang pagpindot ng isang halo na binubuo ng mga panggamot na sangkap, mga tagapuno at mga excipient. Ang isang mahalagang kinakailangan para sa direktang paraan ng compression ay ang pangangailangan upang matiyak ang pagkakapareho ng nilalaman ng aktibong sangkap. Upang makamit ang mataas na homogeneity ng pinaghalong kinakailangan upang matiyak ang therapeutic effect ng bawat tablet, nagsusumikap sila para sa pinakamahusay na paggiling ng nakapagpapagaling na sangkap.
Ang mga paghihirap sa direktang compression ay nauugnay din sa mga depekto sa tablet, tulad ng delamination at mga bitak. Sa direktang pagpindot, ang tuktok at ibaba ng tablet ay madalas na pinaghihiwalay sa anyo ng mga cone. Ang isa sa mga pangunahing dahilan para sa pagbuo ng mga bitak at delamination sa mga tablet ay ang heterogeneity ng kanilang pisikal, mekanikal at rheological na mga katangian dahil sa impluwensya ng panlabas at panloob na alitan at nababanat na pagpapapangit ng mga dingding ng matrix. Ang panlabas na alitan ay responsable para sa paglipat ng masa ng pulbos sa direksyon ng radial, na humahantong sa hindi pantay na density ng tablet. Kapag ang pagpindot sa presyon ay tinanggal dahil sa nababanat na pagpapapangit ng mga dingding ng matrix, ang tablet ay nakakaranas ng makabuluhang mga compressive stress, na humahantong sa mga bitak sa mga humihinang seksyon nito dahil sa hindi pantay na density ng tablet dahil sa panlabas na alitan na responsable para sa paglipat ng masa ng pulbos sa ang radial na direksyon.
Ang alitan sa gilid na ibabaw ng matrix ay nakakaimpluwensya rin sa panahon ng pagbuga ng tablet. Bukod dito, kadalasan, ang delamination ay nangyayari sa sandaling ang bahagi ng tablet ay umalis sa matrix, dahil sa oras na ito ang nababanat na epekto ng bahagi ng tablet ay lilitaw kapag itinulak palabas ng matrix, habang ang bahagi nito na matatagpuan sa matrix ay hindi mayroon pa ring pagkakataong malayang mag-deform. Ito ay itinatag na ang hindi pantay na pamamahagi ng mga puwersa ng pagpindot sa diameter ng tablet ay naiimpluwensyahan ng hugis ng mga suntok. Ang mga flat, non-chamfered na suntok ay gumagawa ng pinakamalakas na tableta. Ang hindi gaanong matibay na mga tablet na may mga chips at delaminations ay naobserbahan kapag pinindot gamit ang mga deep-sphere na suntok. Ang mga flat na suntok na may chamfer at spherical na suntok na may normal na sphere ay sumasakop sa isang intermediate na posisyon. Nabanggit din na kung mas mataas ang presyon ng pagpindot, mas malaki ang mga kinakailangan para sa pagbuo ng mga bitak at delamination.
