Ev Kaldırma Oral hipoglisemik ilaçlar: liste, etki prensibi. Alfa-glikozidaz inhibitörleri Alfa-glikosidaz inhibitörleri ilaçları

Kaldırma

Oral hipoglisemik ilaçlar: liste, etki prensibi. Alfa-glikozidaz inhibitörleri Alfa-glikosidaz inhibitörleri ilaçları

Alfa-glukosidaz inhibitörlerinin kullanımına kontrendikasyonlar:

İnflamatuar bağırsak hastalıkları;
Bağırsak ülserleri;
Bağırsak darlıkları;
Kronik böbrek yetmezliği;
Gebelik ve emzirme.

Tiazolidindion türevleri (glitazonlar)

Bu tablet grubunun temsilcileri pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia), pioglar. Bunun eylemi ilaç grubu Hedef dokuların insülin etkisine duyarlılığının artması ve dolayısıyla glikoz kullanımının artması nedeniyle oluşur. Glitazonlar beta hücrelerinin insülin sentezini etkilemez. Tiazolidinedion türevlerinin hipoglisemik etkisi bir ay sonra ortaya çıkmaya başlar ve Tam etkiüç aya kadar sürebilir.

Araştırma verilerine göre glitazonlar lipid metabolizmasını iyileştirdiği gibi aterosklerotik damar hasarında rol oynayan bazı faktörlerin düzeyini de azaltıyor. Glitazonların önleyici bir ajan olarak kullanılıp kullanılamayacağını belirlemek için şu anda büyük ölçekli çalışmalar devam etmektedir. şeker hastalığı tip 2 ve kardiyovasküler komplikasyon insidansını azaltır.

Bununla birlikte, tiazolidinedion türevlerinin de yan etkileri vardır: artan vücut ağırlığı ve belirli bir kalp yetmezliği riski.

Glinid türevleri

Bu grubun temsilcileri repaglinid (novonorm) Ve nateglinid (Starlix). Bunlar, yemeklerden sonra glikoz seviyelerini kontrol altında tutmaya yardımcı olan insülin salgısını uyaran kısa etkili ilaçlardır. Aç karnına şiddetli hiperglisemi durumunda glinidler etkisizdir.

Glinidler alınırken insülinotropik etki oldukça hızlı gelişir. Böylece insülin üretimi, Novonorm tabletlerini aldıktan yirmi dakika sonra ve Starlix'i aldıktan beş ila yedi dakika sonra ortaya çıkar.

Arasında yan etkiler- kilo alımının yanı sıra uzun süreli kullanımda ilacın etkinliğinde azalma.

Kontrendikasyonlar aşağıdaki koşulları içerir:

İnsüline bağımlı diyabet;
Böbrek, karaciğer yetmezliği;
Gebelik ve emzirme.

İnretinler

Bu yeni sınıf dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörlerinin türevlerini ve glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) agonistlerinin türevlerini içeren hipoglisemik ilaçlar. İnkretinler yemek yediğinizde bağırsaklardan salınan hormonlardır. İnsülin sekresyonunu uyarırlar ve ana rol Bu süreçte glikoza bağımlı insülinotropik (GIP) ve glukagon benzeri peptitler (GLP-1) rol oynar. Bu olur sağlıklı vücut. Tip 2 diyabetli bir hastada ise inkretin salgısı azalır ve buna bağlı olarak insülin salgısı da azalır.

Dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörleri esasen GLP-1 ve GIP aktivatörleridir. DPP-4 inhibitörlerinin etkisi altında inkretinlerin etki süresi artar. Dipeptidil peptidaz-4 inhibitörlerinin bir temsilcisi, şu şekilde pazarlanan sitagliptindir: ticari unvan Januvia.

Januviaİnsülin salgılanmasını uyarır ve aynı zamanda glukagon hormonunun salgılanmasını baskılar. Bu sadece hiperglisemi koşullarında meydana gelir. Normal glikoz konsantrasyonlarında yukarıdaki mekanizmalar etkinleştirilmez; bu, tedavi sırasında meydana gelen hipogliseminin önlenmesine yardımcı olur. hipoglisemik ilaçlar diğer gruplar. Januvia tablet formunda mevcuttur.

Ancak GLP-1 agonistlerinin (Victoza, Lyxumia) türevleri, aşağıdakiler için çözüm formunda mevcuttur: deri altı uygulama Bu elbette tablet kullanmaktan daha az kullanışlıdır.

SGLT2 inhibitörü türevleri

Sodyum-glikoz ortak taşıyıcı tip 2 (SGLT2) inhibitör türevleri en yeni grup hipoglisemik ilaçlar. Temsilcileri dapagliflozin Ve kanagliflozin sırasıyla 2012 ve 2013 yıllarında FDA tarafından onaylanmıştır. Bu tabletlerin etki mekanizması SGLT2 (sodyum-glikoz ortak taşıyıcı tip 2) aktivitesinin inhibisyonuna dayanmaktadır.

SGLT2, glikozun böbreklerden kana yeniden emilmesinde (yeniden emilmesinde) rol oynayan ana taşıma proteinidir. SGLT2 inhibitör ilaçları böbreklerden yeniden emilimini azaltarak kan şekeri konsantrasyonlarını düşürür. Yani ilaçlar idrarda glikoz salınımını uyarır.

SGLT2 inhibitörlerinin kullanımıyla ilişkili fenomenler arasında bir azalma vardır. tansiyon ve vücut ağırlığı. Arasında yan etkiler ilaçlar hipoglisemi ve genitoüriner enfeksiyonlar geliştirebilir.

Dapagliflozin ve canagliflozin insüline bağımlı diyabet, ketoasidoz, böbrek yetmezliği ve gebelikte kontrendikedir.

Önemli! Aynı ilaç insanları farklı şekilde etkiler. Bazen tek bir ilaçla tedavi sırasında istenilen etkiyi elde etmek mümkün olmayabilir. Böyle durumlarda başvuruyorlar kombine tedavi birkaç oral hipoglisemik ilaç. Bu terapötik rejim, hastalığın farklı kısımlarını etkilemeyi, insülin sekresyonunu arttırmayı ve ayrıca doku insülin direncini azaltmayı mümkün kılar.

Grigorova Valeria, tıbbi gözlemci

Besinlerle birlikte mide-bağırsak sistemine giren kompleks şekerler, öncelikle bağırsaklarda enzimlerin yardımıyla parçalanarak basit şekerlere dönüştürülür. Akarboz, enzime rekabetçi ve geri dönüşümlü bir şekilde bağlanarak bir "besin tuzağı" görevi görür ince bağırsak(alfa-glukosidaz), karbonhidratların sindiriminde rol oynar. Enzim akarboz tarafından işgal edildiğinden, gıdayla sağlanan poli ve oligosakkaritler parçalanmaz ve emilmez. Bu, postprandiyal hipergliseminin gelişmesini önler.

artıları

Akarboz kan insülin düzeylerinde artışa neden olmaz (bu nedenle hipoglisemi riski yoktur).
Akarbozun karbonhidratların emilimini engellemesi nedeniyle vücut ağırlığı bir dereceye kadar azalır (gıdanın kalori içeriği azaldıkça).
Araştırmalara göre, akarbozla uzun süreli tedaviye vasküler aterosklerozun ilerlemesinde önemli bir azalma eşlik ediyor.
Akarboz emilmez ve bu nedenle sistemik etkisi yoktur.

Eksileri

Enzimatik işleme tabi tutulmayan karbonhidratlar kalın bağırsakta fermantasyona neden olur ve buna şişkinlik ve ishal eşlik edebilir. Ancak bu bir yan etki değildir, ilacın kendisinin diyet bozukluğunun arka planına karşı etkisinin sonucudur.
Akarboz, metformin veya sülfonilüre türevlerine göre daha az hipoglisemik aktiviteye sahiptir ve HbA 1C'yi %0,5-0,8 oranında azaltır

Belirteçler

Diabetes Mellitus tip 1 (içerir) Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması). Akarboz, tip 1 diyabette kullanılabilecek tek oral antidiyabetik ilaçtır.
Şeker hastalığı tip 2.
Tip 2 diyabetin önlenmesi. Akarboz, normal açlık seviyelerinde postprandiyal hipergliseminin eşlik ettiği prediyabetli bireyler için tercih edilen ilaçtır.

Kontrendikasyonlar ve yan etkiler

Kontrendikasyonlar şunları içerir: karaciğer sirozu; akut ve kronik inflamatuar hastalıklarözellikle sindirim ve emilim bozuklukları, bağırsak darlıkları ve ülserlerle komplike olan bağırsaklar, artan gaz oluşumu; kronik böbrek yetmezliği; hamilelik ve emzirme.

Yan etkiler nadirdir: artan transaminaz seviyeleri (ALT ve AST), bağırsak tıkanıklığı, sarılık. Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü(ürtiker dahil), ciltte hiperemi.

Kullanım talimatları ve dozlar

Akarboz yemeklerden hemen önce (veya yemek sırasında) alınır.

Başlangıç dozu günde 3 defa 50 mg’dır. Doz, bireysel tolerans dikkate alınarak yavaş yavaş (4-8 hafta aralıklarla) artırılır. 60 kg'ın üzerindeki bir yetişkin için hedef doz 300 mg/gün'dür. üç adımda. Maksimum doz 600 mg/gündür.

Akarbozun etkisi doza bağlıdır: Doz ne kadar yüksek olursa, ince bağırsakta o kadar az karbonhidrat parçalanır ve emilir. Ancak dozu 300 mg/gün'ün üzerine çıkarmak. buna postprandiyal hiperglisemide (zayıf da olsa) bir azalma eşlik etse de, aynı zamanda kandaki AST ve ALT konsantrasyonunda artış riskini de artırır.

Akarboz ile tedavi, tedavinin ilk yılında glikosile edilmiş hemoglobin ve transaminaz seviyelerinin kontrolü altında yapılmalıdır - her 3 ayda bir, daha sonra periyodik olarak.

İhtiyati önlemler

Akarboz tedavisi sırasında karbonhidrat alımı sınırlandırılmalıdır. Tedavi sırasında ortaya çıkan şişkinlik ve ishal, farmakolojik etki ilacın kullanımı ve diyet önerilerinin ihlalinin bir sonucudur. Akarbozun kendisi emilmez ve dolayısıyla sistemik etkiler yaratmaz.

Akarboz diğerleriyle birleştirilebilir hipoglisemik ajanlar. Bununla birlikte, akarbozun, kullanılan diğer oral ilaçların hipoglisemik etkisini artırdığını ve bunun da dozlarının ayarlanmasını (aşağı doğru) gerektirdiğini bilmelisiniz. Bu durum karşılanmazsa, akarboz tedavisi sırasında karmaşık karbonhidratların alınmasının hiçbir etkisi olmayacağından, yalnızca saf glikoz alınarak durdurulabilen hipoglisemi gelişebilir.

Şu tarihte: ortak kullanım Sindirim sürecini iyileştiren antasitler, sorbentler ve enzimler ile akarbozun etkinliği önemli ölçüde azalır.

Dosya içeriği Oral hipoglisemik tedavi

Alfa-glukosidaz inhibitörleri - akarboz (Glucobay).

Telif hakkı © Vanyukov D.A.

Oral hipoglisemik tedavi

2. Akarboz (Glucobay)

Site araması sayfanın altındadır

Reklamın içerik üzerinde hiçbir etkisi yoktur

Alfa glukozidaz inhibitörleri

Şu şekilde kaydolmak istiyorum:

Diğer antidiyabetik ilaçlardan farklı olarak alfa-glukosidaz inhibitörlerinin hipoglisemik etkisi hormonal düzenleme spektrumunun dışındadır. Karbonhidrat metabolizması(öncelikle insülin/glukagon) – karbonhidratların bağırsaklardan emilimini engellerler. Sonuç olarak yemekten sonra postprandiyal glisemi azalır ve buna bağlı olarak postprandiyal hiperinsülinemi ortaya çıkar. Sadece hiperglisemi değil aynı zamanda hiperinsülinemi de T2DM'nin kardiyovasküler komplikasyon riskini azalttığından, bunun son etkiİnsülin salgılatıcı ilaçlarla karşılaştırıldığında alfa-glukosidaz inhibitörleriyle tedavinin ek bir avantajı vardır.

Hareket mekanizması. Bu gruptaki ilaçlar lümendeki alfa-glukosidaz enzimlerine (sakkaroz, maltoz, izomaltoz ve glikoamilaz) geri dönüşümlü olarak bağlanır. ince bağırsak. Sonuç olarak disakkaritlerin ve oligosakkaritlerin (örneğin şeker ve nişasta) yalnızca bağırsakta emilebilen glikoz ve fruktoza parçalanması engellenir. Alfa-glukosidazların rekabetçi (gıda karbonhidratlarına göre) ve geri dönüşümlü bağlanması, proksimal bağırsaktaki karbonhidratların emilimini tamamen bastırır, bu da karmaşık karbonhidratların alımından sonra postprandiyal glisemi zirvesinde bir azalmaya yol açar. Şu anda, bu grubun iki ilacı üretilmektedir - eylemi biraz farklı olan Acarbose ve Miglitol. Miglitol laktozu baskılamaz, ancak Akarboz bunu çok az miktarda baskılar (

%10 bunun laktozun etkisini etkilemediğini. Akarboz ayrıca pankreatik amilazı da inhibe eder, ancak Miglitol bunu yapmaz. Ancak bu ilaçların klinik etkileri aynıdır. Akarbozdan farklı olarak Miglitol emildiği için metabolik süreçler üzerindeki sistemik etkileri incelenmiştir. İn vitro olarak karaciğer dokusunda glikojenolizi baskıladığı ortaya çıktı. Aynı zamanda Miglitol üreticileri, emilimine rağmen vücutta herhangi bir sistemik etki tespit etmedi.

Akarboz, kardiyovasküler komplikasyon riskini azaltır ve erken karbonhidrat metabolizması bozuklukları olan hastalara reçete edildiğinde bunu normalleştirebilir ve aşikar diyabet geliştirme riskini azaltabilir. Akarbozun bu etkisinin mekanizması hala belirsizdir, ancak intravenöz glikoz tolerans testinde glikozun kinetiğini inceleyerek, karbonhidrat metabolizmasının erken bozukluklarında (IGT, IGN) bunun üretimini etkilemediğini göstermeyi başardık. Akarboz tedavisi gören kişilerde karaciğer tarafından glikozun eliminasyonu ve daha önce bozulmuş olan karbonhidrat metabolizmasının (NGN veya IGT) normalleşmesine yol açmıştır. Yani Acarbose, T2DM'nin patogenezinin özel süreçlerine müdahale etmeden erken metabolik bozuklukları ortadan kaldırır ki bu, "ekstraendokrin" etki mekanizması göz önüne alındığında muhtemelen doğaldır.

Farmakokinetik. Uygulamadan sonra, Akarboz pratik olarak bağırsakta emilmez - biyoyararlanım% 1-2'dir ve kandaki en yüksek konsantrasyon, böbrekler tarafından değişmeden atıldığı yerden 1 saat içinde gözlenir. Akarbozun metabolizması yalnızca bağırsakta gerçekleşir. Doğal bağırsak florası ve sindirim enzimlerinin etkisi altında biyoyararlanımı halihazırda bilinen Akarbozdan en az 13 metabolit oluşur.

% 34'ü ve bağırsakta oluştuktan bir saat sonra emilirler. Alfa-glukosidaz metabolitlerinden yalnızca biri, alfa-glukosidazlar üzerindeki inhibitör etkisini korur.

Miglitol'ün uygulamadan sonra kandaki pik konsantrasyonu 3 saat içinde oluşur ve yarılanma ömrü 2-3 saattir. Emilimi doza bağlıdır: ne kadar yüksek olursa o kadar az olur.

%95. Ancak etki noktası ince bağırsağın villusu olduğundan, Miglitol'ün emilimi ilacın glikoz düşürücü etkinliğini hiçbir şekilde etkilemez. Miglitol böbrekler tarafından değişmeden kandan atılır ve bağırsaklarda kalan ilaç da değişmeden dışkıyla atılır. Miglitol vücutta metabolize edilmez.

Diğer ilaçlarla etkileşim. Alfa-glukosidaz inhibitörleri ile insülin veya diğer antidiyabetik ilaçlarla kombine tedavi uygulandığında, ikincisinin hipoglisemik etkisi artarak hipoglisemiye neden olabilir. Bu durumlarda kombinasyondaki herhangi bir glikoz düşürücü ilacın dozu azaltılmalıdır. Tiyazid diüretikleri, kortikosteroidler gibi kan şekeri düzeylerini artıran ilaçlar, oral kontraseptifler ve östrojenler, niasin, fenotiyazidler, tiroid hormonları ve kalsiyum kanal blokerleri, alfa-glukosidaz inhibitörlerinin etkinliğini azaltabilir. Miglitol, glibenklamid ve metforminin emilim derecesini ve tepe konsantrasyonunu azaltsa da bu durum klinik olarak kendini göstermez. Akarboz metforminin biyoyararlanımını azaltır, ancak bu onun etkinliğini etkilemez. Akarboz digoksin, nifedipin, propranolol veya ranitidin ile etkileşime girmez. Çok yüksek dozlarda Akarboz karaciğer enzimlerinde artışa neden olduğundan, özellikle alkolü kötüye kullanan kişilerde bunun parasetamol (bilinen bir karaciğer toksini) ile birleştirilmesi istenmez. Miglitol, kandaki digoksin düzeyinin yanı sıra propranolol ve ranitidinin biyoyararlanımını azaltır, ancak nifedipin, antasitler veya varfarin ile etkileşime girmez. Aktif karbon, sindirim enzimleri Amilaz ve pankreatin gibi alfa-glukosidaz inhibitörlerinin bağırsakta lokal olarak etkisine müdahale edebilir.

İlaçlar, dozlar ve tedavi rejimleri. Birçok hastada bunu önlemek için unutulmamalıdır. yan etkiler Bir alfa-glukozidaz inhibitörü ile tedaviye 25 mg dozunda günde bir tablet ile başlanmalıdır. İlaç, karmaşık karbonhidratlar içermesi gereken en büyük öğünle birlikte bir yemeğin başında alınmalıdır (alfa-glukosidaz inhibitörleri yalnızca gıdadaki polisakkaritlerin varlığında etki eder). Daha sonra doz, tüm ana öğünlerle birlikte reçete edilene kadar haftada bir defadan fazla olmamak üzere 25 mg/gün oranında artırılır. Maksimum doz (300 mg) reçete edilebilir, ancak dozun ortalamanın üzerine çıkarılmasının genellikle hafif bir glikoz düşürücü artış sağladığı ve doz arttıkça yan etkilerin orantılı ve önemli ölçüde arttığı unutulmamalıdır. Tipik olarak günde 3 kez 50 mg'lık bir doz maksimum etki sağlar.

GLUCOBAY

(B AYER SCHERING PHARMA, Almanya) – Akarboz, 50 veya 100 mg tablet. Başlangıç dozu karbonhidrat içeren yiyeceklerle birlikte günde 3 defa mg'dır. 4-8 haftalık tedaviden sonra tedavi yeterince etkili olmazsa, doz günde 3 kez 200 mg'a yükseltilebilir. Maksimum günlük doz mg. Ortalama günlük doz 300 mg'dır (günde 3 kez 2 tablet 50 mg veya 1 tablet 100 mg).Tablet bütün olarak, çiğnenmeden, az miktarda su ile yemeklerden hemen önce veya ilk tabletle birlikte çiğnenerek alınmalıdır. yiyecek kısmı.

DİYASTABOL

(BAYER AG, Almanya) – Miglitol, 50 veya 100 mg tablet. Başlangıç dozu yemekle birlikte günde 3 kez 25 mg'dır; gerekirse doz 4-8 hafta arayla günde 3 defa 50 mg'a çıkarılır; maksimum doz günde 3 kez 100 mg'dır. İlacın 1998 yılında BAYER AG tarafından Rusya'da tescil edilmiş olmasına ve Rusya rehberlerinde bulunmasına rağmen unutulmamalıdır. ilaçlar(imalatçıyı belirtmeden ve "Miglitol" formunda olmasına rağmen), klinik uygulama aslında kullanılmıyor. İÇİNDE Rus İnterneti satın alınmaya sunulmaktadır ancak Sitelerde genellikle üretici belirtilmez, listeleniyorsa BAYER değildir. Bu nedenle endokrinologların Rusya'da kullanımı konusunda biraz dikkatli olmaya devam etmeleri gerekiyor.

Belirteçler. Akarboz ve Miglitol, T2DM'li hastalara başlangıç monoterapisi olarak veya diğer hipoglisemik ilaçlarla (metformin, sülfonamidler veya insülin) kombinasyon halinde reçete edilebilir. 6.000'den fazla diyabet hastasını kapsayan geniş pazarlama sonrası PROTECT (Optimal Titration to Enchance Current Therapies) çalışması da dahil olmak üzere, Acarbose ile yapılan çeşitli kapsamlı çalışmalar, Acarbose tedavisinin HbA 1c düzeylerini yemekten sonra %0,6-1,1 oranında azalttığını göstermiştir. glisemi - 2,2-2,8 mmol/l ve açlık glisemisi - 1,4-1,7 mmol/l.

Miglitol'ün etkinliğine ilişkin küçük ve kısa süreli çalışmalarda HbA 1c'de %0,4-1,2 oranında azalma, postprandiyal glisemide 1,1-3,3 mmol/l oranında azalma ve postprandiyal hiperinsülinemide hafif bir azalma bulunmuştur.

Her iki ilacın klinik etkinliğinin karşılaştırılabilir olduğuna inanılmaktadır, ancak hiçbir özel karşılaştırmalı çalışma yapılmamıştır, bu da her birinin avantajlarını objektif olarak vurgulamamıza izin vermez. Yaş tedavinin etkinliğini etkilemez. İlaçlar karbonhidrat emilimini baskılasa da kilo kaybına neden olmuyor.

Rusya'da çok sık olmasa da yalnızca Akarboz kullanılıyor. Bunun nedenleri, diğer antidiyabetik ilaçların daha belirgin hipoglisemik etkisinin yanı sıra, yan etki olasılığını ortadan kaldırmak için alfa-glukosidaz inhibitörlerinin dozunu haftalar boyunca titre etme ihtiyacı olabilir.

Kontrendikasyonlar ve kısıtlamalar. Alfa-glukosidaz inhibitörlerinin kendileri hipoglisemiye neden olmasalar da, sülfonamidlerin veya insülinin onlarla kombine edilmesi durumunda hipoglisemik etkisini arttırabilirler. Alfa-glukosidaz inhibitörleri alırken gelişen hipoglisemi durumunda, yalnızca monosakkaritler, özellikle glikoz alınarak ortadan kaldırılmalıdır. Bu durumda karmaşık karbonhidratların (sandviç vb.) alınması daha az etkilidir çünkü alfa-glukosidaz inhibitörleri, karmaşık karbonhidratların sindirim derecesini azaltır. gastrointestinal sistem. Alfa-glukosidaz inhibitörleri, özellikle Miglitol böbrekler tarafından atıldığından, kreatinin klirensi düzeyi olan hastalarda kontrendikedirler.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Bu ilaçların hamile kadınlarda güvenliği araştırılmadığından ve az miktarda süte geçtiğinden emziren kadınlara reçete edilmemesi nedeniyle hamile kadınlara reçete edilmesi önerilmez.

Akarboz ve Miglitol bunlara aşırı duyarlılık, diyabetik ketoasidoz ve plazma kreatinin durumunda kontrendikedir<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

İnflamatuar barsak hastalıkları

Kısmi bağırsak tıkanıklığı

Sindirim ve/veya emilim süreçlerinde önemli bir bozulmanın eşlik ettiği veya bağırsaklarda gaz oluşumunun artmasıyla ağırlaşan durumların eşlik ettiği kronik bağırsak hastalıkları

Bazı hastalarda, yüksek dozda (≥100 mg / günde 3 kez) akarboz tedavisi sırasında, karaciğer enzimlerinin düzeyinde bir artış gözlendi ve ilacın kesilmesinden sonra normale döndü. Bu nedenle, alfa-glukosidaz inhibitörleriyle tedavinin ilk yılı boyunca karaciğer enzimlerinin her üç ayda bir izlenmesi ve karaciğer enzim seviyeleri yükselirse dozun azaltılması veya kesilmesi önerilir.

Oral hipoglisemik ilaçlar: liste, etki prensibi

Tip 1 ve tip 2 diyabet tedavisinde önemli farklılıklar vardır. Tip 2 diyabette insülin sentezinin işlevi korunur, ancak daha az miktarda üretilir. Aynı zamanda doku hücreleri hormona karşı daha az duyarlı hale gelir. Bu bozukluklar oral hipoglisemik ilaçlarla başarıyla düzeltilebilmektedir.

Oral glikoz düşürücü ilaç türleri

Pek çok hipoglisemik ilaç mevcuttur; bunların kökenleri ve kimyasal formülleri birbirinden farklıdır. Aşağıdaki oral hipoglisemik ajan grupları ayırt edilir:

sülfonilüre türevleri;
glinidler;
biguanidler;
tiazolidindionlar;
a-glukosidaz inhibitörleri;
inkretinler.

Ek olarak, yakın zamanda yeni bir hipoglisemik ilaç grubu sentezlendi - sodyum-glikoz yardımcı taşıyıcı tip 2 (SGLT2) inhibitörlerinin türevleri.

Biguanid türevleri

Şu anda kullanılan tek biguanidler metformin. Aslında bu ilaç insülin sentezini etkilemez ve bu nedenle insülin hiç sentezlenmezse tamamen etkisiz olacaktır. İlaç, terapötik etkisini glikozun kullanımını artırarak, hücre zarlarından taşınmasını iyileştirerek ve ayrıca kandaki glikozu azaltarak gerçekleştirir.

Ayrıca ilacın anoreksijenik etkisi vardır ve bu nedenle obezite tedavisinde doktor gözetiminde kullanılabilir. Bu arada, kilo vermeye yönelik bazı "mucize haplar" bu maddeyi içerir, ancak vicdansız bir üretici bunu bileşimde belirtmeyebilir. Bu tür ilaçların kullanımı sağlık açısından gerçekten tehlikeli olabilir. Metformin, endikasyonları ve kontrendikasyonları dikkate alarak doktor tarafından reçete edilen antidiyabetik bir ilaçtır.

Biguanidlerin kullanımına kontrendikasyonlar:

Metformin alan bir kadın hamile kalırsa bu ilacı kullanmayı bırakmalıdır. Metformin kullanımı ancak emzirmeyi bıraktıktan sonra mümkün olacaktır.

Sülfonilüre türevleri

Çoğu zaman tip 2 diyabetin tedavisinde sülfonilüre türevlerinin kullanımına başvurulur. Üç nesil sülfonilüre ilacı vardır:

Birinci nesil: tolbutamid, tolazamid, klorpropamid.
İkinci nesil: glibenklamid, glisoksepid, glikidon, glipizid.
Üçüncü nesil: glimepirid.

Birinci nesil ilaçlar aslında ilgilerini kaybetmiştir ve bu nedenle artık pratikte kullanılmamaktadır. İkinci ve üçüncü kuşak ilaçlar, birinci kuşak ilaçlara göre onlarca kat daha aktiftir. Ayrıca daha modern sülfonilüre ilaçları kullanıldığında yan etki gelişme olasılığı çok daha azdır. İkinci neslin ilk ilacı glibenklamitşu anda başarıyla kullanılmaktadır.

Sülfonilürelerin değişen etki dereceleri ve etki süreleri vardır. Bunlar arasında glibenklamid en belirgin hipoglisemik etkiye sahiptir. Belki de bu, sülfonilüre ilaçları arasında en popüler temsilcidir. En sık kullanılan ikinci ise gliklazid. Bu ilaç sadece hipoglisemik bir etkiye sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda kanın reolojik özellikleri ve mikro sirkülasyon üzerinde de olumlu bir etkiye sahiptir.

Sülfonilüre türevleri insülin sekresyonunu ve beta hücrelerinden salınmasını uyarır ve ayrıca bu hücrelerin glisemiye duyarlılığını da geri kazandırır.

Hastada önemli miktarda pankreatik beta hücre kaybı varsa etkili değildir;
Bazı hastalarda bilinmeyen nedenlerden dolayı antidiyabetik etkisi yoktur;
Yalnızca bir diyet uygularsanız etkilidir;
Yemeklerden yarım saat önce alınması gerekmektedir.

Sülfonilüre ilaçlarının kullanımının ana kontrendikasyonları tip 1 diyabet, ketoasidoz, hamilelik ve emzirme ve büyük operasyonlardır.

Alfa-glukosidaz inhibitörleri

Bu grup uyuşturucularla temsil edilmektedir. akarboz Ve miglitol. Çoğu karbonhidratın (maltoz, sakaroz, nişasta) bağırsak emilimini azaltırlar. Sonuç olarak hiperglisemi gelişiminin önlenmesi. Alfa-glukosidaz inhibitörlerinin kullanımı, sindirim süreçlerinin ve karbonhidratların emiliminin bozulması nedeniyle her türlü dispeptik semptomlara (şişkinlik, ishal) neden olabilir. Sindirim sisteminden kaynaklanan istenmeyen etkileri önlemek için tedavi küçük dozlarla başlar ve yavaş yavaş artar. Tablet yiyecekle birlikte alınmalıdır. Ayrıca bir diyet takip etmek ve karmaşık karbonhidrat alımını sınırlamak önemlidir.

Dispeptik semptomlar durumunda, enzimatik preparatların, antiasitlerin veya sorbentlerin kullanımına başvurulmamalıdır. Bu elbette sindirimi iyileştirecek, şişkinliği ve ishali ortadan kaldıracak, ancak alfa-glukosidaz inhibitörünün etkinliği gözle görülür şekilde azalacaktır.

Akarboz, insüline bağımlı diyabetin karmaşık tedavisinde kullanılabilen tek oral ajandır. Ek olarak, modern araştırmalara göre, akarboz tedavisine vasküler aterosklerozun ilerlemesinde bir azalma ve ateroskleroz nedeniyle kardiyak komplikasyon gelişme riskinde bir azalma eşlik etmektedir.

Alfa-glukosidaz inhibitörlerinin kullanımına kontrendikasyonlar:

İnflamatuar bağırsak hastalıkları;
Karaciğer sirozu;
Bağırsak ülserleri;
Bağırsak darlıkları;
Kronik böbrek yetmezliği;
Gebelik ve emzirme.

Tiazolidindion türevleri (glitazonlar)

Bu tablet grubunun temsilcileri pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia), pioglar. Bu ilaç grubunun etkisi, hedef dokuların insülin etkisine duyarlılığının artmasına ve dolayısıyla glikoz kullanımının artmasına bağlıdır. Glitazonlar beta hücrelerinin insülin sentezini etkilemez. Tiazolidindion türevlerinin hipoglisemik etkisi bir ay sonra ortaya çıkmaya başlar ve tam etkinin elde edilmesi üç aya kadar sürebilir.

Araştırma verilerine göre glitazonlar lipid metabolizmasını iyileştirdiği gibi aterosklerotik damar hasarında rol oynayan bazı faktörlerin düzeyini de azaltıyor. Glitazonların tip 2 diyabeti önlemek ve kardiyovasküler komplikasyon insidansını azaltmak için bir araç olarak kullanılıp kullanılamayacağını belirlemek için şu anda büyük ölçekli çalışmalar devam etmektedir.

Bununla birlikte, tiazolidinedion türevlerinin de yan etkileri vardır: artan vücut ağırlığı ve belirli bir kalp yetmezliği riski.

Glinid türevleri

Yan etkiler arasında kilo alımı ve uzun süreli kullanımla ilacın etkinliğinde azalma yer alır.

Kontrendikasyonlar aşağıdaki koşulları içerir:

İnsüline bağımlı diyabet;
Böbrek, karaciğer yetmezliği;
Gebelik ve emzirme.

İnretinler

Bu, dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörlerinin türevlerini ve glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) agonistlerinin türevlerini içeren yeni bir hipoglisemik ilaç sınıfıdır. İnkretinler yemek yediğinizde bağırsaklardan salınan hormonlardır. İnsülin sekresyonunu uyarırlar ve bu süreçte ana rolü glikoza bağımlı insülinotropik (GIP) ve glukagon benzeri peptitler (GLP-1) oynar. Bu sağlıklı bir vücutta olur. Tip 2 diyabetli bir hastada ise inkretin salgısı azalır ve buna bağlı olarak insülin salgısı da azalır.

Dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörleri esasen GLP-1 ve GIP aktivatörleridir. DPP-4 inhibitörlerinin etkisi altında inkretinlerin etki süresi artar. Temsili bir dipeptidil peptidaz-4 inhibitörü, Januvia ticari adı altında pazarlanan sitagliptindir.

Januviaİnsülin salgılanmasını uyarır ve aynı zamanda glukagon hormonunun salgılanmasını baskılar. Bu sadece hiperglisemi koşullarında meydana gelir. Normal glikoz konsantrasyonlarında yukarıdaki mekanizmalar aktive edilmez; bu, diğer grupların glikoz düşürücü ilaçlarıyla tedavi edildiğinde ortaya çıkan hipogliseminin önlenmesine yardımcı olur. Januvia tablet formunda mevcuttur.

Ancak GLP-1 agonistlerinin (Victoza, Lyxumia) türevleri deri altı uygulamaya yönelik çözeltiler halinde mevcuttur ve bu elbette tablet kullanımına göre daha az uygundur.

SGLT2 inhibitörü türevleri

Sodyum-glikoz yardımcı taşıyıcı tip 2 (SGLT2) inhibitör türevleri daha yeni bir hipoglisemik ilaç grubudur. Temsilcileri dapagliflozin Ve kanagliflozin sırasıyla 2012 ve 2013 yıllarında FDA tarafından onaylanmıştır. Bu tabletlerin etki mekanizması SGLT2 (sodyum-glikoz ortak taşıyıcı tip 2) aktivitesinin inhibisyonuna dayanmaktadır.

SGLT2 inhibitörlerinin kullanımıyla ilişkili etkiler kan basıncında ve vücut ağırlığında azalmadır. İlacın yan etkileri arasında hipoglisemi ve genitoüriner enfeksiyonların gelişmesi mümkündür.

Dapagliflozin ve canagliflozin insüline bağımlı diyabet, ketoasidoz, böbrek yetmezliği ve gebelikte kontrendikedir.

Önemli! Aynı ilaç insanları farklı şekilde etkiler. Bazen tek bir ilaçla tedavi sırasında istenilen etkiyi elde etmek mümkün olmayabilir. Bu gibi durumlarda, birkaç oral hipoglisemik ilaçla kombine tedaviye başvurulur. Bu terapötik rejim, hastalığın farklı kısımlarını etkilemeyi, insülin sekresyonunu arttırmayı ve ayrıca doku insülin direncini azaltmayı mümkün kılar.

Grigorova Valeria, tıbbi gözlemci

Bilgiler yalnızca bilgilendirme amaçlı verilmiştir. Kendi kendinize ilaç vermeyin. Hastalığın ilk belirtisinde bir doktora danışın. Kontrendikasyonlar var, doktora danışılması gerekiyor. Sitede 18 yaş altı kişilerin görüntülemesi yasak olan içerikler bulunabilir.

Alfa glukozidaz inhibitörleri

α-glukosidaz inhibitörleri, özel bağırsak enzimlerinin - α-glukosidazların aktivitesini bloke eden bir ilaç grubudur. Disakkaritler ve oligosakkaritler bağırsakta emilmez, ancak a-glukosidazların etkisi altında emilebilen monosakkaritlere parçalanırlar.

Şu anda klinik uygulamada iki ilaç kullanılmaktadır: akarboz ve miglitol.

α-glukosidaz inhibitörlerinin etki mekanizması öncelikle enterositlerin "fırça sınırında" bulunan enzimler üzerindeki etkileriyle ilişkilidir. Akarboz ve miglitol, a-glikosidaz, glukamilaz, sükraz, dekstrinaz, maltaz ve yalnızca küçük bir dereceye kadar a-amilaz (akarboz) ve laktaz (miglitol) geri dönüşümlü ve rekabetçi bir şekilde inhibe eder.

Bu ilaçların farmakokinetik özellikleri nedeniyle etkileri esas olarak ince bağırsağın üst kısmında meydana gelir. İnce bağırsağın distal kısmında a-glukosidazları engelleme yeteneği zayıflar, dolayısıyla sindirilmemiş oligo ve disakkaritler hâlâ monosakkaritlere parçalanır ve enterositler tarafından emilir.

Böylece, a-glukosidaz inhibitörlerinin etkisi altında, karmaşık karbonhidratların fermantasyon süreçleri yavaşlar ve bunun sonucunda fermantasyon ürünlerinin (monosakkaritler) emilim hızı azalır. Buna göre yemekten sonra glisemik seviyelerde keskin bir artış olmaz.

Ne akarboz ne de miglitolün basit karbonhidratların (glikoz, fruktoz) emilimi üzerinde etkisi yoktur, bu nedenle a-glukosidaz inhibitörlerinin antihiperglisemik etkisi yalnızca kompleks karbonhidratların (nişasta, dekstrinler, disakkaritler içeren ürünler) baskın tüketimiyle ortaya çıkar.

α-glukosidaz inhibitörleri doğrudan ince bağırsakta etki eder. Absorbe edilen akarboz dozunun yalnızca %2'sinin emilmesi ve sistemik dolaşıma girmesi ve akarbozun büyük kısmının sonunda ince bağırsakta yaşayan mikroorganizmalar tarafından parçalanması şaşırtıcı değildir.

Miglitol ise tam tersine proksimal ince bağırsakta tamamen emilir. Kan plazmasından miglitol ve akarbozun T1/2'si yaklaşık 2 saattir, eliminasyonu böbrekler tarafından gerçekleştirilir.

Bağırsakta karbonhidratların emilimini engelleyen ilaçlar, esas olarak diğer oral hipoglisemik ajanlarla kombinasyon halinde tip 2 diyabet tedavisinde kullanılır. Bu, a-glukosidaz inhibitörlerinin yemek sonrası kan şekeri seviyelerini etkili bir şekilde azaltma yeteneğinden yararlanır ve açlık kan şekeri seviyelerinin düzeltilmesi genellikle sülfonilüreler veya metformin kullanılarak sağlanır. α-glukosidaz inhibitörleri alırken, sülfonilüre türevlerinin ve metforminin farmakokinetiği değişmez.

α-glukozidaz inhibitörleri insülin tedavisiyle de birleştirilebilir.

α-glukosidaz inhibitörlerinin yan etkileri tehlikeli olarak kabul edilemez, ancak sıklıkla ilacın kesilmesine neden olurlar. İlaçların etkisi sonucunda önemli miktarda karbonhidrat kalın bağırsağa girer. Burada büyük miktarlarda gaz oluşumuyla fermantasyon süreçlerine girerler. Sonuç olarak, hastalar sıklıkla şişkinlik ve ishal yaşarlar. Tedaviye küçük dozlarla başlayıp dozu kademeli olarak arttırırsanız yan etkilerin şiddeti azaltılabilir. İlaçlar çiğnenmeden, az miktarda sıvı ile yemeklerden hemen önce veya yemek sırasında alınmalıdır.

A-glukosidaz inhibitörleri ile tedavi sırasında hipoglisemi gelişmez, ancak başka bir nedenden dolayı hipoglisemi meydana gelirse (örneğin, aşırı dozda sülfonilüre türevleri nedeniyle), bu gruptaki ilaçlar ağızdan alınan karbonhidratların emilimini önemli ölçüde yavaşlatabilir. hipoglisemiyi düzeltin. Yani ağızdan karbonhidrat (şeker, unlu ürünler) alınmasına rağmen hipoglisemi kötüleşebilir. Böyle bir durumda hipoglisemiyi düzeltmek için hastanın basit glikoz içeren ürünler (tatlı gazlı içecekler) veya tablet glikoz kullanması gerekir.

Özellikle yüksek dozlarda akarboz alan hastalarda bazen alanin transaminaz (ALT) ve asparagin transaminaz (AST) artışları tespit edilir, ancak bunun nedeni henüz tam olarak belli değildir. Bu bağlamda, a-glukosidaz inhibitörlerinin alındığı ilk yılda, kan serumundaki ALT ve AST'nin aktivitesinin düzenli olarak (genellikle 3 ayda bir) belirlenmesi gerekir. Enzim aktivitesi artarsa ilacın dozunun azaltılması gerekir. ALT ve AST aktivitesinde kalıcı bir artış varsa, a-glukosidaz inhibitörlerini almaya devam etmenin tavsiye edilip edilmeyeceği sorusuna karar verilmelidir.

İnsülin sekresyonunu artıran ilaçların kullanımına kontrendikasyonlar şunlardır:

Gebelik.
Emzirme.
Kronik bağırsak hastalıkları.
Akut ve kronik hepatit ve pankreatit.
18 yaşın altındaki yaş.

Hamilelik ve emzirme döneminde α-glukosidaz inhibitörlerinin kullanılması önerilmez.

Bu gruptaki ilaçların çocuklarda kullanımının güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

α-glukosidaz inhibitörlerinin etkinliği, sindirim enzimleri içeren ilaçlarla birlikte uygulandığında azalabilir.

Sonuç olarak yemekten sonra postprandiyal glisemi azalır ve buna bağlı olarak postprandiyal hiperinsülinemi ortaya çıkar. Sadece hiperglisemi değil, aynı zamanda hiperinsülinemi de T2DM'nin kardiyovasküler komplikasyon riskini azalttığından, bu ikinci etkinin, insülin salgılatıcı ilaçlarla karşılaştırıldığında alfa-glikosidaz inhibitörleriyle tedavinin ek bir avantajı olduğuna inanılmaktadır.

Hareket mekanizması. Bu gruptaki ilaçlar ince bağırsağın lümeninde alfa-glukosidaz enzimlerini (sakkaroz, maltoz, izomaltoz ve glikoamilaz) geri dönüşümlü olarak bağlar. Sonuç olarak disakkaritlerin ve oligosakkaritlerin (örneğin şeker ve nişasta) glikoz ve fruktoza parçalanması engellenir. Alfa-glukosidazların rekabetçi (gıda karbonhidratlarına göre) ve geri dönüşümlü bağlanması, proksimal bağırsaktaki karbonhidratların emilimini tamamen bastırır, bu da karmaşık karbonhidratların alımından sonra postprandiyal glisemi zirvesinde bir azalmaya yol açar. Şu anda, bu grubun iki ilacı üretilmektedir - eylemi biraz farklı olan akarboz ve miglitol. Miglitol laktozu baskılamaz, ancak akarboz baskılar, ancak o kadar hafiftir ki (-%10) bu durum laktozun etkisini hiçbir şekilde etkilemez. Akarboz ayrıca pankreatik amilazı da inhibe eder, ancak miglitol bunu yapmaz. Ancak bu ilaçların klinik etkileri aynıdır. Miglitol, akarbozdan farklı olarak emildiğinden, metabolik süreçler üzerindeki sistemik etkileri incelenmiştir. İn vitro olarak karaciğer dokusunda glikojenolizi baskıladığı ortaya çıktı. Ancak miglitol üreticileri, emilimine rağmen vücutta herhangi bir sistemik etki tespit etmemiştir.
Akarboz, kardiyovasküler komplikasyon riskini azaltır ve erken karbonhidrat metabolizması bozuklukları olan hastalara reçete edildiğinde bunu normalleştirebilir ve aşikar diyabet geliştirme riskini azaltabilir. Akarbozun bu etkisinin mekanizması hala belirsizdir, ancak intravenöz glukoz tolerans testinde glukozun kinetiğini inceleyerek, karbonhidrat metabolizmasının erken bozukluklarında (IGT, IGN) bunun üretimini etkilemediğini göstermeyi başardık. Akarboz tedavisi gören kişilerde karaciğer tarafından glikozun eliminasyonu ve daha önce bozulmuş karbonhidrat metabolizmasının (NGN veya IGT) normalleşmesine yol açtığı görülmüştür. Yani Acarbose, T2DM'nin patogenezinin özel süreçlerine müdahale etmeden erken metabolik bozuklukları ortadan kaldırır ki bu, "ekstraendokrin" etki mekanizması göz önüne alındığında muhtemelen doğaldır.

Farmakokinetik. Uygulamadan sonra, akarboz pratik olarak bağırsakta emilmez - biyoyararlanım% 1-2'dir ve kandaki en yüksek konsantrasyon, böbrekler tarafından değişmeden atıldığı yerden 1 saat içinde gözlenir. Akarbozun metabolizması yalnızca bağırsakta meydana gelir. Doğal bağırsak florası ve sindirim enzimlerinin etkisi altında biyoyararlanımı zaten% -34 olan akarbozdan en az 13 metabolit oluşur ve bağırsakta oluştuktan 14-24 saat sonra emilir. Alfa-glukosidaz metabolitlerinden yalnızca biri, alfa-glukosidazlar üzerindeki inhibitör etkisini korur.
Uygulamadan sonra miglitolün zirve konsantrasyonu kanda 3 saat içinde oluşur ve yarı ömrü 2-3 saattir. Emilimi doza bağlıdır: ne kadar yüksek olursa o kadar az olur ve -%95'tir. Ancak etki noktası ince bağırsağın villusu olduğundan, miglitolün emilimi ilacın glikoz düşürücü etkinliğini hiçbir şekilde etkilemez. Miglitol böbrekler tarafından değişmeden kandan atılır ve bağırsaklarda kalan ilaç da değişmeden dışkıyla atılır. Miglitol vücutta metabolize edilmez.

Diğer ilaçlarla etkileşim. Alfa-glukosidaz inhibitörleri ve insülin veya diğer antidiyabetik ilaçlarla birleştirildiğinde, ikincisinin hipoglisemik etkisi artabilir ve bu da hipoglisemiye neden olabilir. Bu durumlarda kombinasyondaki herhangi bir glikoz düşürücü ilacın dozu azaltılmalıdır. Tiyazid diüretikleri, kortikosteroidler, oral kontraseptifler ve östrojenler, niasin, fenotiyazidler, tiroid hormonları ve kalsiyum kanal blokerleri gibi kan şekerini artıran herhangi bir ilaç, alfa-glukosidaz inhibitörlerinin etkinliğini azaltabilir. Miglitol, glibenklamid ve metforminin emilim derecesini ve tepe konsantrasyonunu azaltsa da bu durum klinik olarak kendini göstermez. Akarboz metforminin biyoyararlanımını azaltır, ancak bu onun etkinliğini etkilemez. Akarboz digoksin, nifedipin, propranolol veya ranitidin ile etkileşime girmez. Çok yüksek dozlarda akarboz karaciğer enzimlerinde artışa neden olduğundan, özellikle alkol kullanan kişilerde bunun parasetamol (bilinen bir karaciğer toksini) ile birleştirilmesi istenmez. Miglitol, kandaki digoksin düzeyinin yanı sıra propranolol ve ranitidinin biyoyararlanımını azaltır, ancak nifedipin, antasitler veya varfarin ile etkileşime girmez. Aktif kömür ve amilaz ve pankreatin gibi sindirim enzimleri, bağırsakta lokal olarak alfa-glukosidaz inhibitörlerinin etkisine müdahale edebilir.

(doğrudan modül4)

İlaçlar, dozlar ve tedavi rejimleri. Birçok hastada yan etkilerden kaçınmak için alfa-glukosidaz inhibitörü tedavisine 25 mg dozunda günde bir tablet ile başlanması gerektiği unutulmamalıdır. İlaç, karmaşık karbonhidratlar içermesi gereken en büyük öğünle birlikte bir yemeğin başında alınmalıdır (alfa-glukosidaz inhibitörleri yalnızca gıdadaki polisakkaritlerin varlığında etki eder). Daha sonra doz, tüm ana öğünlerle birlikte reçete edilene kadar haftada bir defadan fazla olmamak üzere 25 mg/gün oranında artırılır. Maksimum doz (300 mg) reçete edilebilir, ancak dozun ortalamanın üzerine çıkarılmasının genellikle hafif bir glikoz düşürücü artış sağladığı ve doz arttıkça yan etkilerin orantılı ve önemli ölçüde arttığı unutulmamalıdır. Tipik olarak günde 3 kez 50 mg'lık bir doz maksimum etki sağlar.

Belirteçler. Miglitol gibi akarboz da T2DM'li hastalara başlangıç monoterapisi olarak veya diğer hipoglisemik ilaçlarla (metformin, sülfonamidler veya insülin) kombinasyon halinde reçete edilebilir. 6.000'den fazla diyabet hastasının dahil edildiği geniş pazarlama sonrası PROTECT (Optimal Titration to Enchance Current Therapies) çalışması da dahil olmak üzere akarbozla yapılan birçok büyük çalışma, Akarboz tedavisinin HbA1c düzeylerini %0,6-1,1 oranında azalttığını gösterdi. yemek sonrası glisemi - 2,2-2,8 mmol/l ve açlık glisemisi - 1,4-1,7 mmol/l.
Miglitolün etkinliğine ilişkin küçük ve kısa süreli çalışmalar, HbA1c'de %0,4-1,2 oranında bir azalma, postprandiyal glisemide 1,1-3,3 mmol/l oranında bir azalma ve postprandiyal hiperinsülinemide hafif bir azalma bulmuştur.
Her iki ilacın klinik etkinliğinin karşılaştırılabilir olduğuna inanılmaktadır, ancak hiçbir özel karşılaştırmalı çalışma yapılmamıştır, bu da her birinin avantajlarını objektif olarak vurgulamamıza izin vermez. Yaş tedavinin etkinliğini etkilemez. İlaçlar karbonhidrat emilimini baskılasa da kilo kaybına neden olmuyor.
Rusya'da çok sık olmasa da sadece akarboz kullanılıyor. Bunun nedenleri, diğer antidiyabetik ilaçların daha belirgin glikoz düşürücü etkisinin yanı sıra, yan etki olasılığını dışlamak için alfa-glukosidaz inhibitörlerinin dozunu 10-12 hafta boyunca titre etme ihtiyacı olabilir.

Kontrendikasyonlar ve kısıtlamalar. Alfa-glukosidaz inhibitörlerinin kendileri hipoglisemiye neden olmasalar da, sülfonamidlerin veya insülinin onlarla kombine edilmesi durumunda hipoglisemik etkisini arttırabilirler. Alfa-glukosidaz inhibitörleri alırken gelişen hipoglisemi durumunda, yalnızca monosakkaritler, özellikle glikoz alınarak ortadan kaldırılmalıdır. Bu durumda karmaşık karbonhidratların (sandviç vb.) alınması daha az etkilidir çünkü alfa-glukosidaz inhibitörleri, gastrointestinal sistemdeki karmaşık karbonhidratların sindirim derecesini azaltır. Alfa-glukosidaz inhibitörleri, özellikle miglitol böbrekler tarafından atıldığından, kreatinin klirensi düzeyi olan hastalarda kontrendikedirler.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Bu ilaçların hamile kadınlarda güvenliği araştırılmadığından ve az miktarda süte geçtiklerinden emziren kadınlara reçete edilmemesi nedeniyle hamile kadınlara reçete edilmesi önerilmez.
Akarboz ve miglitol, bunlara aşırı duyarlılık, diyabetik ketoasidoz ve plazma kreatinin durumunda kontrendikedir.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

inflamatuar bağırsak hastalıkları;
ülseratif kolit;
kısmi bağırsak tıkanıklığı;
sindirim ve/veya emilim süreçlerinde önemli bir bozulmanın eşlik ettiği veya bağırsaklarda gaz oluşumunun artmasıyla ağırlaşan koşulların eşlik ettiği kronik bağırsak hastalıkları;
karaciğer sirozu.

Alfa-glukosidaz inhibitörlerinin yan etkileri, eylemlerinin ana mekanizması ile ilişkilidir - etkileri altında karbonhidrat emiliminin yavaşlaması, bağırsağın uzak kısımlarında, özellikle de florası yenilenmeye başlayan kalın bağırsakta birikmesine katkıda bulunur. fazla miktarda gaz üretir. Sonuç olarak, hastaların 1/3 - 2/3'ünde alfa-glukosidaz inhibitörleriyle tedavinin yan semptomlarının çoğu görülür: şişkinlik, karında şişkinlik hissi, ağrı ve ishal. Bununla birlikte, tedaviye devam edildiğinde bu semptomların yoğunluğu genellikle bağırsakta sindirim enzimlerinin yeniden dağıtılması nedeniyle azalır ve bu genellikle birkaç hafta sürer.
Bazı hastalarda yüksek dozda akarboz tedavisi sırasında karaciğer enzimlerinin seviyesinde bir artış gözlendi ve ilacın kesilmesinden sonra normale döndü. Bu nedenle, alfa-glukosidaz inhibitörleriyle tedavinin ilk yılı boyunca karaciğer enzimlerinin her üç ayda bir izlenmesi ve karaciğer enzim seviyeleri yükselirse dozun azaltılması veya kesilmesi önerilir.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Sokolova L.K.

Devlet Kurumu “V.P. Endokrinoloji ve Metabolizma Enstitüsü. Ukrayna'nın Komissarenko NAMS'ı", Kiev, Ukrayna

Klinik pratikte alfa-glukosidaz inhibitörleri. Sorular ve cevaplar

Alıntı için: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(1):71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Özet. Makale, diyabetli hastalarda alfa-glukosidaz inhibitör sınıfına ait ilaçların kullanımına ayrılmıştır.

C2> "0 ® Pratisyen bir endokrinolog için

/Çalışan Endokrinologlara/

Uluslararası Endokrinoloji Dergisi

Arteriyel hipertansiyon ve obezite ile birlikte en sık görülen kronik hastalık tip 2 diyabettir (DM). Karbonhidrat metabolizması bozukluğu olan kişilerin sayısı ve tip 2 diyabet insidansı sürekli artmaktadır; bunun temel nedeni obez hastaların sayısındaki artış ve ortalama yaşam süresidir.

Şu anda, karbonhidrat metabolizması bozuklukları olan hastaların tedavisine yönelik bireysel bir yaklaşıma duyulan ihtiyaç tüm dünyada kabul edilmektedir; Öncelikli görev, tedavinin etkinliği ve güvenliği arasında en uygun dengeyi sağlamaktır.

İlaç dışı önlemlerin yeterli etki göstermediği durumlarda, tip 2 diyabeti doğrulanmış hastalarda ve ayrıca bozulmuş açlık glisemisi ve/veya bozulmuş glukoz toleransı olan kişilerde, karbonhidrat metabolizmasını etkileyen ilaçların eklenmesi endikedir.

α-glukosidaz inhibitör sınıfına ait ilaçların etki mekanizması nedir?

α-glukosidaz inhibitör sınıfına ait ilaçlar, bağırsak α-glukosidazlarını inhibe ederek di-, oligo- ve polisakkaritlerin monosakaritlere enzimatik dönüşümünü azaltan, böylece glikozun bağırsaktan emilimini ve yemek sonrası hiperglisemiyi azaltan oral hipoglisemik ajanlardır. İnce bağırsağın üst kısmında etki göstererek alfa-glukosidazları (glikoz-glukosidazlar) geri dönüşümlü olarak bloke ederler.

amilaz, sükraz, maltaz) ve böylece poli ve oligosakaritlerin enzimatik parçalanmasını önler. Bu, monosakkaritlerin (glikoz) emilimini önler ve yemeklerden sonra yükselen kan şekeri seviyelerinin azaltılmasına yardımcı olur. Alfa-glukosidazın inhibisyonu, ince bağırsağın mikrovillusunun yüzeyinde bulunan enzimin aktif merkezi için rekabet prensibine göre gerçekleşir. Bu sınıftaki ilaçlar, yemekten sonra glisemi seviyesindeki artışı önleyerek kandaki insülin seviyesini önemli ölçüde azaltır; bu, glikolize hemoglobin seviyesindeki bir azalmayla kanıtlandığı gibi, metabolik kompanzasyon kalitesinin iyileştirilmesine yardımcı olur. Tek oral antidiyabetik ajan olarak a-glukosidaz inhibitörlerinin kullanılması, tip 2 diyabetli hastalarda diyetle telafi edilemeyen metabolik bozuklukların ciddiyetini önemli ölçüde azaltmak için yeterlidir.

Ukrayna'da kayıtlı hangi ilaçlar alfa-glukosidaz inhibitörleri sınıfına aittir?

Bu ilaç sınıfı (a-glukosidaz inhibitörleri, A10BF):

Akarboz (A10BF01);

Miglitol (A10BF02);

Vogliboz (A10BF03).

Şu anda Ukrayna'da, a-glukozidaz inhibitörleri sınıfı Voxide ilacı (Kusum Pharm tarafından üretilmiştir) ile temsil edilmektedir, aktif madde voglibozdur.

© “Miznarodnij endokrinologichnij zurnal” / “Uluslararası Endokrinoloji Dergisi” / “Uluslararası Endokrinoloji Dergisi” (“Miznarodnij endokrinologicnij zurnal”), 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / Yayıncı Zaslavsky A.Yu. / Yayıncı Zaslavsky O.Yu., 2018

Yazışma için: Sokolova L.K., Endokrinoloji ve Metabolizma Enstitüsü, V.P. Ukrayna'nın Komissarenko NAMS'ı", st. Vyshgorodskaya, 69, Kiev, 04114, Ukrayna; e-posta: [e-posta korumalı]

Yazışma için: L. Sokolova, Devlet Kurumu "V.P Komisarenko Ukrayna NAMS Endokrinoloji ve Metabolizma Enstitüsü"; Vyshgorodska st., 69, Kiev, 04114, Ukrayna; e-posta: [e-posta korumalı]

Diyabetli hastaların ve/veya disglisemili kişilerin tedavisinde alfa-glukosidaz inhibitör sınıfına ait ilaçların klinik uygulamada kullanımını destekleyen yeterli kanıt temeli var mı?

İnsüline Bağımlı Olmayan Diabetes Mellitus'u Önleme Çalışmasında (STOP-NIDDM) 3 yıl 3 ay süren çalışma. akarbozun etkinliğini araştırdı (maksimum doz günde 3 kez 100 mg). Plaseboyla karşılaştırıldığında akarbozla T2DM gelişme riski %25 azaldı.

Bozulmuş glukoz toleransı olan kişilerde diyabetin önlenmesine yönelik çalışmalardan elde edilen verilere dayanarak, yaşam tarzı değişikliklerinin veya diyet tedavisi ve artan fiziksel aktivite ile birlikte ilaç (metformin, akarboz) kullanımının riskte azalmaya yol açtığı sonucuna varılmıştır. Diyabet geliştirme oranı 3-6 yılda %31-58 oranında azalıyor.

Bu çalışmalar aynı zamanda T2DM'nin önlenmesinde belirleyici faktörün kilo kaybı olduğunu da doğruladı. α-glukosidaz inhibitörlerinin kullanılması durumunda bağırsaktaki karbonhidratların emilimi azaltılarak kilo kaybı sağlanır.

IDF tavsiyelerine göre oral hipoglisemik ilaçların (OHD'ler) reçetelenmesine yönelik algoritma

Konvansiyonel yaklaşım

Alternatif yaklaşım

Resim 1

Kan şekeri seviyelerini izlemek için algoritma - 2017

Yaşam tarzı değişikliğini amaçlayan tedavi (farmakoterapi ile kilo kaybı dahil)

İlk seviye

A1C< 7,5 %

Monoterapi*

Metformin

Hedef seviyeye 3 ay sonra ulaşılamazsa çift bileşenli tedaviye geçin

Başlangıç A1C seviyesi > %7,5

İlk seviye

Çift bileşenli terapi

Metformin

ya da başka bir uyuşturucu kullanıyorum

ilk olarak bazal insülin hattı

Kolesevelam

Hedef seviyeye 3 ay sonra ulaşılamazsa üçlü tedaviye geçin

Üçlü terapi

Metformin

veya başka bir birinci basamak ilaç + ikinci basamak ilaç

Bazal insülin DPP-4i

Kolesevelam

Bromokriptin kısa etkili

1 ton I İnsülin

terapi I Pr-

Üçlü terapi

diğer uyuşturucular

*İlaçların sırası amaçlanan kullanım hiyerarşisini temsil eder: çizginin uzunluğu önerinin gücünü yansıtır

3 ay sonra hedef seviyeye ulaşılamazsa insülin tedavisine geçin veya artırın

İnsülin ekleyin veya alımınızı yoğunlaştırın

İnsülin alma algoritmasına bakın

Küçük yan etkiler ve/veya olası faydalar Dikkatli kullanıyorum

Hastalık seyri

şekil 2

Notlar: A1C - glikolize hemoglobin; GLP-1 RA - glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonistleri; SGLT-2i - sodyuma bağımlı glukoz ortak taşıyıcı inhibitörü; DPP-4i - dipeptidil peptidaz-4 inhibitörü; TZD - tiyazolidindion; AGi - alfa-glukosidaz inhibitörü; SU/GLN bir sülfonilüre/glinid türevidir.

Alfa-glukosidaz inhibitör sınıfı, yemek sonrası glikoz seviyelerini ve insülin direncini etkileyen en güvenli ilaçlardan biridir. STOP-NIDDM çalışması, bozulmuş glukoz toleransı olan hastalarda tip 2 diyabetin önlenmesinde akarbozun yüksek etkinliğini açıkça ortaya koydu. STOP-NIDDM çalışmasının ana bulgusu, aktif akarboz tedavisi alan hastaların tip 2 diyabet geliştirme göreceli riskinin plasebo grubundakilere göre %36 daha düşük olmasıydı. Aktif tedavi sırasında yeni hipertansiyon vakalarının gelişme göreceli riski %34, miyokard enfarktüsü %91 ve kaydedilen herhangi bir kardiyovasküler olay %49 azaldı. Böylece, akarbozun ana kardiyovasküler risk faktörleri - aşırı vücut ağırlığı, postprandiyal hiperglisemi ve hipertansiyon - üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.

N.V. Pasechko ve ark. Alfa-glukosidaz inhibitörlerinin, karbonhidrat metabolizması parametrelerine dayalı olarak vücut ağırlığı üzerindeki etkisine ilişkin bir çalışma yürüttü. Çalışmanın sonuçları, voglibozun yemek sonrası glisemi Hb^ düzeyini azalttığını ve ayrıca kilo kaybını desteklediğini gösterdi.

Japon araştırmacılar (Kawamori R. ve diğerleri, 2009), çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada bozulmuş glukoz toleransı (IGT) olan 1780 kişide tip 2 diyabetin önlenmesinde voglibozun etkinliğini araştırdı. Çalışma katılımcıları günde üç kez 0,2 mg dozunda vogliboz (n = 897) veya plasebo (n = 883) almak üzere randomize edildi. Tedavi, tip 2 diyabet (birincil son nokta) veya normoglisemi (ikincil son nokta) gelişene kadar devam etti; takip süresi 3 yıldı. Vogliboz alan IGT'li bireylerin tip 2 diyabete ilerleme riskinin plaseboya kıyasla düşük olduğu bulundu. Vogliboz grubunda plasebo grubuna kıyasla çok daha fazla kişi normoglisemiye ulaştı (897 kişiden 599'una karşılık 881 kişiden 454'ü). Yazarlar, yaşam tarzı değişikliğine ek olarak vogliboz almanın, IGT'li kişilerde tip 2 diyabet gelişme riskini azaltabileceği sonucuna vardı.

I.V. Chernyavskaya, bozulmuş glukoz toleransı ve yüksek kardiyovasküler riski olan bireylerde voglibozun karbonhidrat metabolizması göstergeleri üzerinde değiştirici etkisini gösterdi.

11-15 Eylül 2017 tarihleri arasında Lizbon'da düzenlenen Avrupa Diyabet Araştırmaları Derneği'nin 53. Kongresi'nde ACE çalışmasının sonuçları yayınlandı. Araştırmacılar ayrıca tip 2 diyabetli ve yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda alfa-glukosidaz inhibitör sınıfının güvenliğini vurguladılar ve ayrıca bu sınıftaki ilaçların diyabetin önlenmesinde kullanılmasının faydalarını da doğruladılar.

Bu ilaç sınıfının, karbonhidrat metabolizması bozuklukları olan hastalarda - bozulmuş glukoz toleransından klinik olarak belirgin tip 2 diyabete kadar - kullanımının etkinliğini ve güvenliğini doğrulayan klinik ve deneysel çalışmalar, Profesör V.I. Pankiva. Görünen o ki, bu çalışmalardan elde edilen veriler, alfa-glukosidaz inhibitörlerinin tüm sınıfına uyarlanabilir, çünkü bu sınıfın üyeleri ortak bir etki mekanizmasına sahiptir.

Alfa-glukosidaz inhibitör sınıfının ilaçları, diyabet hastalarının tedavisine yönelik modern uluslararası önerilere dahil mi?

α-glukosidaz inhibitörleri, hem yabancı hem de Ukraynalı en etkili profesyonel derneklerin tip 2 diyabetli hastalar için modern tedavi algoritmalarında mevcuttur.

Tip 2 diyabetli hastaların tedavisine yönelik önerilere göre, alfa-glukosidaz inhibitörlerinin reçetelenmesine yönelik endikasyonlar, diyet nedeniyle yetersiz glisemik kontroldür; Yeterli düzeyde insülin sekresyonu olan hastalarda sülfonilüre türevleriyle tedavinin başarısızlığı; metformin tedavisi sırasında yetersiz kontrol.

İlacın Voxid kullanım talimatlarına göre, kullanım endikasyonları şunlardır:

Tip 2 diyabet (en az 6 ay olması gereken diyet tedavisinin etkisizliği, sülfonilüre türevlerinin düşük kalorili bir diyetin arka planına karşı yetersiz etkinliği ile);

Tip 1 diyabet (kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak);

Tip 2 diyabetin önlenmesi (diyet ve egzersiz ile birlikte bozulmuş glikoz toleransı olan hastalarda).

Bu ilaç sınıfı için hangi kontrendikasyonlar ve yan etkiler tipiktir?

Alfa-glukosidaz inhibitörlerinin kullanımına kontrendikasyonlar şunlardır: diyabetik ketoasidoz, karaciğer sirozu, akut ve kronik bağırsak iltihabı, artan gaz oluşumuyla birlikte gastrointestinal patoloji, ülseratif kolit, bağırsak tıkanıklığı, büyük fıtıklar, hamilelik ve emzirme.

Klinikte alfa-glukosidaz inhibitörlerinin kullanımının özellikleri

Alfa-glukosidaz inhibitörleri, yemeklerden sonra hipergliseminin baskın olduğu, diyet ve egzersizin etkisiz olduğu diyabetli hastalarda endikedir.

Voksit, her yemekten önce günde 3 kez 0.2 mg'lık bir dozda ağız yoluyla uygulanır. Gerekirse doz günde 3 defa 0,3 mg'a yükseltilebilir ancak hastanın durumu dikkatle izlenmelidir. İlacın dozunun 1-2 haftalık aralıklarla ayarlanması önerilir. Tabletler yemeklerden hemen önce az miktarda sıvı ile çiğnenmeden alınmalıdır.

Tipik olarak ilk 10-15 gün boyunca Voxide, yemeklerden hemen önce veya yemek sırasında günde 3 kez 0,2 mg alınır, daha sonra tolere edilebilirliğe göre doz kademeli olarak artırılır. İlacın reçetelenmesine ilişkin bu taktik, şişkinlik ve ishal gibi gastrointestinal semptomları önleyebilir veya azaltabilir. İlacın alınmasından kaynaklanan bağırsak bozuklukları durumunda, sınırlı karbonhidrat içeren bir diyete sıkı sıkıya uymak ve dozunu azaltmak gerekir.

Voxide kullanımına kontrendikasyonlar, malabsorbsiyon, ülserler, divertikül, çatlaklar, darlıkların eşlik ettiği bağırsak hastalıklarıdır. Ayrıca, ilaç 18 yaşın altındaki kişilere veya hamilelik veya emzirme döneminde reçete edilmemelidir.

Yaşlı hastalara günde 3 kez 0.1 mg'lık bir başlangıç dozu reçete edilir. Gerekirse doz günde 3 defa 0,2-0,3 mg'a çıkarılır.

Voxide'in şüphesiz bir avantajı da monoterapi sırasında hipoglisemiye neden olmamasıdır. Bu ilaçla tedavi sırasında karbonhidrat alımınızı sınırlandırmalısınız. Tedavi sırasında diyet önerilerinin ihlali nedeniyle ilacın farmakolojik etkisini yansıtan şişkinlik ve ishal meydana gelebilir. Voksit emilmez ve dolayısıyla sistemik etkisi yoktur.

İlaç diğer şeker düşürücü maddelerle birleştirilebilir. Diğer oral ilaçların hipoglisemik etkisini arttırdığı ve dozlarının azaltılmasını gerektirdiği unutulmamalıdır. Aksi takdirde, Voxide tedavisi sırasında karmaşık karbonhidratların alınması etkisiz olacağından, yalnızca saf glikoz alınarak durdurulabilen hipoglisemi gelişebilir.

Ayrıca, α-glukosidaz inhibitörlerinin etkinliğinin, sindirim sürecini iyileştiren antasitler, sorbentler ve enzimlerle birlikte kullanıldığında önemli ölçüde azaldığı da unutulmamalıdır.

Bu hipoglisemik ilaç sınıfının bir özelliği, büyük miktarda karmaşık karbonhidrat tüketirken etkinlikleridir. Hastanın diyetinde basit karbonhidratlar baskınsa, alfa-glukosidaz inhibitörleriyle tedavi önemli bir olumlu etki sağlamaz. Bu etki mekanizması, bu gruptaki ilaçları normal açlık kan şekeri ve sonrasında keskin bir artış için en etkili hale getirir.

yemek yiyor. Ayrıca bu ilaçlar vücut ağırlığını arttırmaz; bu da fazla kilolu ve/veya obeziteli hastaların tedavisinde ek bir avantaj sağlar.

Voxide'in önemli bir terapötik etkisi, yemek sonrası hiperinsülinemi ve kandaki trigliserit seviyelerinin azaltılmasıdır. Bu gerçeğin önemi büyüktür, çünkü tip 2 diyabetli hastalarda trigliseritlerle doyurulmuş lipoproteinler insülin direncini şiddetlendirir ve ateroskleroz gelişimi için bağımsız bir risk faktörüdür. İlacın avantajı, özellikle yaşlı hastalarda önemli olan hipoglisemik reaksiyonların olmamasıdır.

Genellikle kombine glukoz düşürücü tedavi gören tip 2 diyabetli hastalarda Voxide kullanma deneyimimiz var. Verilerimize göre ilacın yemek sonrası glisemi ve trigliserit düzeylerini düşürmeye yardımcı olduğu, hastalar tarafından iyi tolere edildiği ve az sayıda yan etkiye sahip olduğu belirtiliyor.

Örnek olarak klinik bir vaka sunulmaktadır.

Hasta K.T., 46 yaşında, girişimci, 5 yıldır tip 2 diyabetli. Muayene sırasında açlık glisemisi 6,9 mmol/l, tokluk glisemisi 13,7 mmol/l, glikozillenmiş hemoglobin %7,9, vücut kitle indeksi - 32,2 kg/m2 idi.

Kan basıncı 130/80 mm Hg, lipidogram parametreleri: toplam kolesterol 4,2 mmol/l, LDL 2,1 mmol/l, HDL 1,0 mmol/l, TG 2,1 mmol/l.

Antihiperglisemik tedavi sistematik değildi ve bir tablet ilacının diğeriyle değiştirilmesini temsil ediyordu. Son iki ay boyunca hastaya doktorun tavsiyesi üzerine günde 2 kez 1000 mg metformin verildi. Yaşam tarzı özellikleri arasında öngörülemeyen bir çalışma programı, düzensiz büyük öğünler, haftada 2 kez yoğun fiziksel aktivite (spor salonu) belirtilmelidir. Hasta, bunun işinin özelliklerinden kaynaklandığını ileri sürerek olağan yaşam tarzını değiştirmeyi reddetti. Hastanın artan glikoz düşürücü tedaviye ihtiyaç duyduğu gerçeğine dayanarak, ayrıca kilo verme ve en basitleştirilmiş tedavi rejimine sahip olma arzusu da dikkate alınarak, metformin ile alfa-glukosidaz inhibitörlerinin (yemeklerden önce Voxide 0,2 mg) bir kombinasyonu uygulandı. önerdi.

Voxide'in reçete edilmesi olağan yaşam tarzını önemli ölçüde etkileyemez, ek glisemik düzey ölçümleri gerektirmez ve ciddi hipoglisemi gelişme riski ile ilişkili değildir.

İlk hafta açlık kan şekeri düzeylerinde hafif bir düşüş kaydedildi. Bunlardan en önemlisi postprandiyal glisemideki azalmaydı. İlk iki hafta boyunca seviyeler ortalama 2 mmol/l azalarak 8,3-9,8 mmol/l'ye ulaştı. HbA1c göstergesi %1,2 azalarak 3 oldu

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (çevrimiçi)

Ben 1. 14, N0. 1, 2018

ayda %6,7 ile hem ülkemizdeki tedavi standartlarının hem de uluslararası standartların benimsediği hedef seviyeye karşılık gelmektedir. 6 aylık gözlem süresi boyunca vücut ağırlığı kaybının dinamiği 5,4 kg (başlangıçta 108 kg, 6 ay sonra - 102,6 kg) idi; bu, başlangıç ağırlığının %5'inden fazladır.

Lipidogramın pozitif dinamikleri kaydedildi; trigliserit seviyesi 1,7 mmol/l idi, bu da bizim görüşümüze göre hem karbonhidrat emiliminde hem de hastanın ağırlığındaki azalmayla ilişkilidir.

Bu gruptaki ilaçlar, karbonhidratların bağırsaktan emilimini azaltarak, karbonhidratların sindiriminde rol oynayan enzimlerin aktivitesini inhibe eder. Akarboz, bağırsak zarına bağlı alfa-glukozidazı ve pankreas alfa-amilazını geri dönüşümlü olarak inhibe eder. İnce bağırsağın lümeninde alfa-amilaz, polimerik şekerleri oligosakaritlere hidrolize eder ve bağırsak alfa-glukosidaz, oligo-, di- ve trisakaritleri glikoza ve diğer monosakaritlere hidrolize eder. Bu enzimlerin inaktivasyonu bağırsakta glikoz oluşumunun azalmasına yol açar ve bunun sonucunda emilimi yani yemek sonrası hiperglisemi azalır ve salgılanmanın ikinci gecikmiş fazında aşırı insülin salınımı önlenir.

Akarboz ile 3-6 aylık tedaviden sonra lipit metabolizmasında normalleşme gözlenir - kolesterol ve trigliserit içeriği azalır ve kandaki "koruyucu" yüksek yoğunluklu lipoproteinlerin içeriği artar.

İlaç, artan kan glukozuna yanıt olarak insülin sekresyonunun ilk fazının endojen bir uyarıcısı olan glukagon benzeri peptid I'in sekresyonunu arttırır.

Böylece, akarboz (glukobay) ilk aşamada pankreasın insülin salgısını geri kazandırır ve ikinci aşamada hiperinsülineminin gelişmesini engeller.

Uygulanan dozun yalnızca %35'i bağırsaktan emilir ve yalnızca %2'si aktif formdadır. Yarı ömrü 2 saattir Akarbozun emilen kısmı böbrekler tarafından atılır. Böbrek yetmezliği durumunda ve yaşlılarda ilacın eliminasyonu önemli ölçüde yavaşlar, ancak akarbozun düşük biyoyararlanımı nedeniyle sistemik bir etkisi olmadığından bunun pratik bir önemi yoktur. İlacın hipoglisemik etkisi, biyotransformasyonunun meydana geldiği gastrointestinal sistemde gelişir.

Endikasyonlar ve dozaj rejimi

Tip II diyabet: mono veya kombinasyon tedavisi.

Monoterapi olarak Akarboz (Akarboz, Glyukobay) Diyet tedavisinin etkisiz olduğu durumlarda reçete edilir. Akboz ayrıca sülfonilürelerle kombinasyon halinde kullanılır.

Günde 3 kez yemeğin ilk yudumuyla birlikte 25 mg akarboz alın. Doz, 4-8 hafta aralıklarla günde 3 defa 50-100 mg'a çıkarılır ve iki kritere dayanır: yemeklerden 1 saat sonra kandaki glikoz düzeyi ve bireysel tolerans.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, diyabetik ketoasidoz, akut ve kronik bağırsak hastalıkları, hamilelik ve emzirme. Tip 1 diyabette, kronik böbrek yetmezliğinde ve 18 yaşın altındaki çocuklarda nispeten kontrendikedir.

Yan etkiler

Dispeptik semptomlar (karın ağrısı, şişkinlik, ishal), transaminaz düzeylerinde artış, sarılık. Hematokrit seviyesinde azalma (hemoglobin konsantrasyonunu değiştirmeden). PC'de kalsiyum, B6 vitamini konsantrasyonunda azalma.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Etki, aktif karbon ve diğer adsorbanlar, pankreatin veya amilaz içeren sindirim enzimi preparatları ile azaltılır. Tiyazid diüretikleri, kortikosteroidler, fenotiyazinler, tiroid hormonları, östrojenler, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotinik asit, sipatomimetikler, kalsiyum antagonistleri, izoniazid etkiyi zayıflatır. Sülfonilüre türevleri etkiyi arttırır.