Amaril, oral kullanıma yönelik hipoglisemik bir ilaçtır.
Yayın formu ve kompozisyon
Amaril tabletleri aşağıdakileri içeren şekilde yapılır:
- 1 ml glimepirid – pembe;
- 2 ml glimepirid – yeşil;
- 3 mg glimepirid – açık sarı;
- 4 mg glimepirid – yeşil.
Blisterler, paket başına 2 kabarcık olmak üzere 15 tablet içerir.
Amaryl'in yardımcı bileşenleri şunlardır: polividon 25000, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz, sodyum nişasta glikolat.
Amaril kullanımı için endikasyonlar
Talimatlara göre Amaril reçete ediliyor şeker hastalığı Tip 2 ana tedavi olarak veya insülin ve metformin ile kombinasyon halinde kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak.
Kontrendikasyonlar
Talimatlara göre Amaryl aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Şeker hastalığı tip 1;
- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu;
- Diyabetik prekoma ve koma, diyabetik ketoasidoz;
- Hamilelik ve Emzirme;
- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (hemodiyaliz hastaları dahil);
- Nadir kalıtsal hastalıklar(laktaz eksikliği, galaktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorbsiyonu);
- İlacın aktif veya yardımcı bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;
- Çocukluk.
Amaryl kullanırken aşağıdaki durumlarda dikkatli olunmalıdır:
- Hipoglisemi gelişimi için risk faktörlerinin varlığı;
- Tedavi sırasında veya hastanın yaşam tarzı değiştiğinde (diyet veya yemek saatlerinde değişiklik, azalma veya artış) eşlik eden hastalıklar fiziksel aktivite);
- Gıda ve ilaçların emiliminin bozulması gastrointestinal sistem(bağırsak parezi, bağırsak tıkanıklığı);
- Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği.
Amaryl'in kullanım talimatları ve dozajı
Amaryl'in kesin dozajı, kandaki başlangıçtaki glikoz konsantrasyonuna göre belirlenir.
Başlangıçta, gerekli metabolik kontrolü sağlamak için ilaç minimum dozda reçete edilir.
Amaryl kullanırken hasta, glikosile edilmiş hemoglobinin yanı sıra kandaki glikoz seviyesini de düzenli olarak izlemelidir.
Amaril tabletler yarım bardak su ile bütün olarak alınır.
Amaryl'in başlangıç dozu günde 1 mg'dır. Dozaj, 1-2 haftalık aralıklarla, aşağıdaki sıraya göre kademeli olarak artırılmalıdır: günde 1mg-2mg-3mg-4mg-6mg-8mg.
Kural olarak, iyi düzenlenmiş diyabet için Amaryl'in optimal dozajı 1-4 mg'dır. Amaryl'in günde 6 mg veya daha fazla dozda kullanılması yalnızca belirli hasta grupları için etkilidir.
Amaryl'in kullanım sıklığı ve süresi, yaş, hastalığın şiddeti, hastanın yaşam tarzı ve beslenme düzeni dikkate alınarak ilgili doktor tarafından bireysel olarak belirlenir.
Amaryl'in günlük dozu, tercihen kahvaltıdan veya başka bir öğünden önce tek doz halinde alınmalıdır. Hapları aldıktan sonra öğün atlamamak önemlidir.
Amaryl kullanımı sırasında metabolik kontrolün iyileşmesi nedeniyle dozaj ayarlaması gerekebilir. Aşağıdaki durumlarda Amaryl dozunun ayarlanması da gerekebilir:
- Yaşam tarzı değişiklikleri;
- Vücut ağırlığını kaybetmek;
- Hiperglisemi veya hipogliseminin gelişmesine yol açan faktörlerin ortaya çıkışı.
Talimatlara göre Amaryl uzun süre kullanılıyor.
Amaril'in yan etkileri
Amaril vücudun çeşitli hayati sistemlerinden aşağıdaki yan etkilere neden olabilir:
- Metabolizma: Belirtileri yorgunluk, uyuşukluk, bulantı, kusmayı içeren hipoglisemi, baş ağrısı açlık, uyku bozuklukları, saldırganlık, anksiyete, depresyon, konsantrasyon bozukluğu, konuşma bozuklukları, konfüzyon, görme bozuklukları, serebral spazmlar, bradikardi;
- Görme organları: kan şekeri seviyelerindeki değişikliklere bağlı olarak geçici görme bozukluğu;
- Sindirim sistemi: karın ağrısı, epigastriumda ağırlık hissi, ishal, karaciğer enzimlerinin artan aktivitesi, hepatit, sarılık;
- Hematopoetik sistem: lökopeni, trombositopeni, eritrositopeni, hemolitik anemi, agranülositoz, pansitopeni, granülositopeni;
- Alerjiler: deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker, şiddetli alerjik reaksiyonlar nefes darlığı eşliğinde keskin bir azalma tansiyon alerjik vaskülit;
- Diğer olumsuz reaksiyonlar: ışığa duyarlılık, hiponatremi.
Özel Talimatlar
Amaryl'i ilk kez kullanırken hipoglisemi gelişme riski yüksektir, bu nedenle hastanın kan şekeri düzeylerini dikkatle izlemesi gerekir.
Amaryl'in aktif bileşeni olan Glimepirid, bir sülfonilüre türevidir ve gelişmesine yol açabilir. hemolitik anemi. Bu nedenle, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalara ilaç reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu tür hastalara sülfonilüre türevleri olmayan hipoglisemik ajanların reçete edilmesi tercih edilir.
Kolayca sindirilebilen karbonhidratların hızla alınmasıyla hipoglisemi hızla ortadan kaldırılabilir. Ancak Amaryl'i almak yenilenmiş bir durumla karakterize edilir saldırıyı durdurdu hipoglisemi. Bu nedenle hastaların doktor veya yakınlarının gözetiminde kalması önerilir. Şiddetli hipoglisemi durumunda hastanın hastaneye götürülmesi gerekir.4.8 - 25 oy
İlacın bir tableti şunları içerir: aktif madde – glimepirid – 1-4 mg ve yardımcı bileşenler: laktoz monohidrat, povidon, sodyum karboksimetil nişasta, mikrokristalin selüloz, indigo karmin ve magnezyum stearat.
Salım formu
Amaryl, kabarcık başına 15 parça halinde paketlenmiş, 1-4 mg içeren tabletler halinde mevcuttur. İlacın bir paketi 2, 4, 6 veya 8 kabarcık içerebilir.
farmakolojik etki
Amaril tabletlerin hipoglisemik etkisi vardır.
Farmakodinamik ve farmakokinetik
Kullanıma kontrendikasyonlar
Amaryl'i almak için oldukça geniş bir kontrendikasyon listesi var:
- 1 tip;
- karaciğer ve böbreklerde ciddi bozukluklar;
- , prekoma ve koma;
- , ;
- nadir kalıtsal hastalıkların varlığı, örneğin galaktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu veya laktaz eksikliği;
- çocukluk;
- ilaca karşı hoşgörüsüzlük veya duyarlılık vb.
Ne zaman dikkatli olunmalıdır? İlk aşama hastaların tedavisi, çünkü şu anda hipoglisemi gelişme riski vardır. Hipoglisemi olasılığı devam ederse sıklıkla doz ayarlaması yapılması gerekir. glimepirid veya tedavi rejimi. Ayrıca, özel dikkat araya giren ve diğer hastalıkların varlığını, yaşam tarzını, beslenmeyi vb. gerektirir.
Yan etkiler
Amaryl ile tedavi edildiğinde, hemen hemen tüm vücut sistemlerinin aktivitesini şu veya bu şekilde etkileyen çok çeşitli istenmeyen olaylar gelişebilir. Oldukça sık olarak, yan etkiler, semptomları şu şekilde ifade edilen hipoglisemi ile kendini gösterir: açlık hissi, mide bulantısı , kusma , , , , ve diğer birçok semptom. Bazen hipogliseminin şiddetli klinik tablosu felce benzemektedir. Ortadan kaldırıldıktan sonra istenmeyen belirtiler tamamen ortadan kalkar.
Tedavinin ilk aşamasında görme ve çalışma ile ilgili sorunlar ortaya çıkabilir. sindirim sistemi, hematopoez. Geliştirmek de mümkün bu da komplikasyonlara yol açabilir. Bu nedenle istenmeyen belirtiler ortaya çıkarsa derhal bir doktora başvurmalısınız.
Amaril Talimatları (Yöntem ve dozaj)
Tabletler, çiğnenmeden ve bol miktarda sıvı ile bütünüyle dahili kullanıma yöneliktir.
Tipik olarak ilacın dozu kandaki glikoz konsantrasyonuna göre belirlenir. Tedavi için gerekli metabolik kontrolün sağlanmasına yardımcı olan en düşük doz reçete edilir.
Ayrıca Amaryl'in kullanım talimatları, tedavi sırasında kandaki glikoz konsantrasyonunun ve glikosile edilmiş hemoglobin seviyesinin düzenli olarak belirlenmesinin gerekli olduğunu göstermektedir.
Yanlış tablet alımının yanı sıra bir sonraki dozun kaçırılmasının ek bir dozajla telafi edilmesi önerilmez. Bu gibi durumlar doktorunuzla önceden görüşülmelidir.
Tedavinin başlangıcında hastalara günlük 1 mg doz reçete edilir. İhtiyaç duyulursa, aşağıdaki şemaya göre kandaki glikoz konsantrasyonu düzenli olarak izlenerek dozaj kademeli olarak artırılır: 1 mg−2 mg−3 mg−4 mg−6 mg−8 mg. İyi kontrol edilen hastalarda olağan günlük dozaj, etkin maddenin 1-4 mg'ıdır. Günlük 6 mg veya daha fazla doz, yalnızca az sayıda hastada etki yaratır.
İlacın günlük dozaj rejimi doktor tarafından belirlenir, çünkü yemek zamanı, hacim gibi çeşitli faktörlerin dikkate alınması gerekir. fiziksel aktivite ve diğeri.
İlacın tek bir günlük dozu genellikle tam bir kahvaltıdan veya ilk ana yemekten önce reçete edilir. Hapları aldıktan sonra öğün atlamamanız önemlidir.
İyileşen metabolik kontrolün artan insülin duyarlılığıyla ilişkili olduğu ve tedavi sırasında insülin ihtiyacının arttığı bilinmektedir. glimepirid azalabilir. Dozu zamanında azaltarak veya Amaryl almayı bırakarak hipogliseminin gelişmesi önlenebilir.
Terapötik süreçte dozaj ayarlaması glimepirid şu durumlarda gerçekleştirilebilir:
- hastanın ağırlığını azaltmak;
- yaşam tarzı değişiklikleri;
- hipoglisemi veya hiperglisemiye yatkınlığa yol açan diğer faktörlerin ortaya çıkması.
Kural olarak Amaryl ile tedavi uzun süre gerçekleştirilir.
Doz aşımı
Akut doz aşımı veya yüksek dozların uzun süreli kullanımı durumunda glimepirid Hayatı tehdit eden ciddi hipoglisemi gelişebilir.
Doz aşımı tespit edilirse derhal bir doktora danışmalısınız. Hipoglisemi, örneğin glikoz veya herhangi bir tatlıdan küçük bir parça gibi karbonhidratlar alınarak durdurulabilir. Hipoglisemi semptomları tamamen ortadan kaldırılıncaya kadar, istenmeyen belirtiler tekrarlanabileceğinden hastanın dikkatli tıbbi izlenmesi gerekir. Daha ileri tedavi semptomlara bağlıdır.
Etkileşim
Glimepirid'in belirli ilaçlarla birlikte kullanılması hipoglisemiye neden olabilir; insülin ve diğer hipoglisemik ajanlar, ACE inhibitörleri, anabolik steroidler Ve erkek seks hormonları, türevler Kumarin, Siklofosfamid, Disopiramid, Fenfluramin, Feniramidol, fibratlar, Fluoksetin, Guanetidin, Ifosfamid, MAO inhibitörleri, para-aminosalisilik asit, Fenilbutazon, Azapropazon, Oksifenbutazon, salisilatlar, Sülfinpirazon, sülfonamidler, tetrasiklinler ve diğerleri.
Resepsiyon , barbitüratlar, GKS, diazoksitler, diüretikler, ve diğer sempatomimetik ilaçlar, laksatifler (uzun süreli kullanımda), (yüksek dozlarda), estrojen Ve progestojenler, fenotiazinler, fenitoinler, rifampisinler,iyot içeren hormonlar tiroid bezi hipoglisemik etkinin zayıflamasına neden olur ve buna bağlı olarak kandaki glikoz konsantrasyonunu artırır.
H2-histamin reseptör blokerleri, glimepirid'in hipoglisemik etkisini artırabilir veya zayıflatabilir. , ve beta blokerler.
Satış şartları
İlaç eczanelerde reçeteyle satılmaktadır.
Depolama koşulları
Amaryl'i saklamak için çocuklardan korunan ve sıcaklığı 30 C'ye kadar olan karanlık bir yere ihtiyacınız var.
Tarihten önce en iyisi
Amaryl'in analogları
Seviye 4 ATX kodu eşleşir:Modern farmakoloji benzer eylemin birçok yolunu sunar. Ancak Amaryl'in en yaygın analogları , Glemaz, Glemauno, Diamerid Ve Meglimid .
Alkol ve Amaril
Bu ilaçla tedavi sırasında, özellikle ilk başta alkol almayı bırakmalısınız. Gerçek şu ki, hem tek başına hem de kronik alkol tüketimi hipoglisemik etkiyi önemli ölçüde artırabilir veya zayıflatabilir. glimepirid .
Amaril hakkında yorumlar
Hastalardan ve uzmanlardan yapılan çok sayıda inceleme, diyabet tedavisinde uygun dozaj ve tedavi rejimi seçiminin özellikle önemli olduğunu göstermektedir.
Aynı zamanda Amaryl'in incelemeleri bu ilacın tüm şeker hastaları için uygun olmadığını gösteriyor. Çoğu zaman, tedavinin ilk aşamasında hastalar kan şekeri seviyelerinde keskin bir değişiklik yaşarlar. Ancak uzmanlar, bu gibi durumlarda dozu yukarı doğru ayarlamanın gerekli olduğuna ve bunun hiçbir şekilde ilacın etkisizliğinin bir göstergesi olmadığına inanıyor.
Elbette dozajın arttırılması veya azaltılması ile ilgili her türlü ayarlama bir uzmanın yakın gözetimi altında yapılmalıdır. Amaryl'in yanlış kullanımının hastalığın komplikasyonlarına neden olabileceği tespit edilmiştir.
Amaril fiyatı, nereden alınır
Eczanelerde bu ilaç, aktif maddenin farklı içeriklerine sahip çeşitli versiyonlarda sunulmaktadır. İlacın ortalama maliyeti 238-286 ruble, Amaryl 4 mg fiyatı 868-1080 ruble, 3 mg 633-829 ruble. ve 2 mg – 453-562 ruble.
- Rusya'daki çevrimiçi eczaneler Rusya
- Ukrayna'daki çevrimiçi eczaneler Ukrayna
- Kazakistan'daki çevrimiçi eczaneler Kazakistan
ZdravŞehir
Amaril tabletler 4 mg 30 adet.Sanofi-Aventis S.P.A.
Amaril tabletler 1 mg 30 adet.Sanofi-Aventis S.P.A.
Amaril tabletler 2 mg 90 adet.Sanofi-Aventis S.P.A.
Amaril tabletler 3 mg 30 adet.Sanofi-Aventis S.P.A.
Amaril tabletler 3 mg 90 adet.Sanofi-Aventis S.P.A.
Eczane İletişim Kutusu
Amaril (tablet 3 mg No. 30) Sanofi-Aventis
Amaril (tablet 1 mg No. 30) Sanofi-Aventis
Amaril (tablet 3 mg No. 90) Sanofi-Aventis
Amaril (tab. 2 mg No. 90) Sanofi-Aventis
Amaril (sekme 4 mg No. 30) Sanofi-Aventis
HAN: Glimepirid
Üretici firma: Sanofi S.P.A.
Anatomik-terapötik-kimyasal sınıflandırma: Glimepirid
Kazakistan Cumhuriyeti'ndeki kayıt numarası: No.RK-LS-5No.014450
Kayıt Dönemi: 14.08.2014 - 14.08.2019
KNF (Kazakistan Ulusal İlaç Formülerinde yer alan ilaç)
ALO (Ücretsiz ayakta tedavi hizmetleri listesine dahil) ilaç temini)
ED (Tek Distribütörden satın alınmasına tabi olarak garanti edilen ücretsiz tıbbi bakım hacmi çerçevesinde ilaç listesine dahil edilmiştir)
Kazakistan Cumhuriyeti'nde satın alma fiyatını sınırlayın: 36.04 KZT
Talimatlar
Ticari unvan
Uluslararası tescilli olmayan ad
Glimepirid
Dozaj formu
Tabletler 1 mg, 2 mg, 3 mg
Birleştirmek
Bir adet 1 mg tablet şunları içerir:
aktif madde - glimepirid 1 mg,
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, sodyum nişasta glikolat (tip A), povidon 25000, mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat, demir (III) kırmızı oksit (E172).
Bir adet 2 mg tablet şunları içerir:
aktif madde- glimepirid 2 mg,
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, sodyum nişasta glikolat (tip A), povidon 25000, mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat, demir (III) sarı oksit (E172), indigo karmin alüminyum verniği (E132).
Bir adet 3 mg tablet şunları içerir:
aktif madde- glimepirid 3 mg,
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, sodyum nişasta glikolat (tip A), povidon 25000, mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat, demir (III) sarı oksit (E172).
Tanım
Tabletler 1 mg
Tabletler dikdörtgen şeklindedir ve her iki tarafı düz bir yüzeye sahiptir, pembe renklidir ve her iki tarafında bir kırılma çizgisi vardır ve NMK/şirket logosu veya şirket logosu/NMK işaretlidir.
Tabletler 2 mg
Tabletler dikdörtgen şeklindedir ve her iki tarafı da düz bir yüzeye sahiptir, her iki tarafında da bir kırılma çizgisi bulunan yeşil renklidir ve üzerinde NMM/şirket logosu veya şirket logosu/NMM işaretlidir.
Tabletler 3 mg Tabletler dikdörtgen şeklindedir, her iki tarafı da düzdür, açık sarı renklidir ve her iki tarafında bir kırılma çizgisi vardır ve NMN/şirket logosu veya şirket logosu/NMN işaretlidir.
Amaril tabletler 1 mg, 2 mg, 3 mg eşit dozlara bölünebilir.
Farmakoterapötik grup
Şeker hastalığının tedavisi için ilaçlar.
Oral hipoglisemik ilaçlar.
Sülfonilüre türevleri. Glimepirid.
ATX kodu A10BB12
Farmakolojik özellikler
Farmakokinetik
Emme
Glimepirid, oral uygulamadan sonra tam biyoyararlanım ile karakterize edilir. Gıda alımının ilacın emilimi üzerinde önemli bir etkisi yoktur, ancak emilim oranında sadece hafif bir azalma görülür. Maksimum serum konsantrasyonlarına (Cmax), oral uygulamadan yaklaşık 2,5 saat sonra ulaşılır (günde 4 mg'lık çoklu dozlarla ortalama 0,3 mcg/mL), bu da şunu gösterir: doğrusal bağımlılık Doz ile Cmaks ve AUC değerleri arasında (konsantrasyona karşı zaman eğrisi altındaki alan).
Dağıtım
Glimepirid, yaklaşık olarak albüminin dağıtım alanına karşılık gelen çok düşük bir dağılım hacmine (yaklaşık 8,8 litre) sahiptir; proteinlere yüksek derecede bağlanma (> %99) ve düşük temizleme (yaklaşık 48 ml/dak.). Klinik öncesi çalışmalarda glimepirid'in anne sütüne geçtiği gözlenmiştir. Glimepirid plasentadan geçebilir. Kan-beyin bariyerini geçme derecesi düşüktür.
Biyotransformasyon ve atılım
Tekrarlanan doz koşullarında serum konsantrasyonları için önemli olan ortalama baskın serum yarı ömrü yaklaşık 5-8 saattir. İlacın yüksek dozlarda alınmasından sonra biraz daha uzun yarı ömürler gözlendi. Tek doz radyoaktif işaretli glimepirid sonrasında radyoaktivitenin %58'i idrarda, %35'i dışkıda tespit edildi. İdrarda değişmemiş madde tespit edilmedi. İdrar ve dışkıda büyük olasılıkla hepatik metabolizmanın ürünleri olan (ana enzim CYP2C9) iki metabolit tanımlandı: bir hidroksi türevi ve bir karboksi türevi. Glimepiridin oral uygulanmasından sonra bu metabolitlerin terminal yarı ömürleri sırasıyla 3-6 ve 5-6 saat olmuştur.
Günde bir kez rejiminde tekli ve çoklu dozlarla elde edilen sonuçların karşılaştırılması, bireyler arası çok düşük değişkenlik ile karakterize edilen farmakokinetik parametrelerde anlamlı farklılıklar ortaya çıkarmamıştır. Önemli bir glimepirid birikimi gözlenmedi.
Özel popülasyonlar
Farmakokinetik parametrelerin değerleri kadın ve erkeklerde, ayrıca genç ve yaşlı (65 yaş üstü) hastalarda benzerdi. Düşük kreatinin klerensi olan hastalarda, muhtemelen daha düşük protein bağlanmasına bağlı olarak daha hızlı klerens nedeniyle, glimepirid klerensinin artmasına ve ortalama serum konsantrasyonlarının azalmasına yönelik bir eğilim vardı. Ek olarak, iki ana metabolitin böbreklerden atılımında bir bozulma kaydedildi. Genel olarak bu hastalarda ilaç birikimine ilişkin ilave bir risk beklenmemektedir.
Diyabetik olmayan beş hastada farmakokinetik parametrelerin değerleri ameliyat Safra kanallarındaki değişiklikler sağlıklı bireylerde gözlenenlere benzerdi.
Pediatrik popülasyon
Tip 2 diyabetli 30 pediyatrik hastada (10-12 yaş arası 4 çocuk ve 12-17 yaş arası 26 çocuk) 1 mg'lık tek doz olarak uygulanan glimepirid'in farmakokinetiğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren bir çalışma, ortalama EAA değerlerini göstermiştir 0 -son.), Cmax ve t1/2, yetişkinlerde daha önce gözlemlenenlere benzer.
Farmakodinamik
Glimepirid, sülfonilüre türevleri grubuna ait, oral olarak aktif bir hipoglisemik ajandır. İnsüline bağımlı olmayan şeker hastalığında kullanılabilir.
Glimepirid'in etkisi esas olarak pankreasın beta hücreleri tarafından insülin salgılanmasını uyarmaktır.
Diğer sülfonilürelerde olduğu gibi bu etki, pankreatik beta hücrelerinin fizyolojik glikoz seviyeleri ile uyarıma tepkisinin arttırılmasına dayanmaktadır. Ek olarak, glimepirid, diğer sülfonilüre türevlerinin de karakteristik özelliği olan, belirgin bir pankreas dışı etkiye sahip gibi görünmektedir.
İnsülin salgılanması
Sülfonilüreler, beta hücre zarlarındaki ATP'ye duyarlı potasyum kanallarını kapatarak insülin sekresyonunu düzenler. Potasyum kanallarının kapanması beta hücrelerinin depolarizasyonuna neden olur ve kalsiyum kanallarının açılması hücrelere kalsiyum girişinin artmasına neden olur. Bu, ekzositoz yoluyla insülin salınımına neden olur.
Glimepirid, ATP'ye duyarlı potasyum kanallarıyla birleşen, ancak sülfonilüreler için olağan bağlanma bölgesinden farklı olan bir beta hücre hücre zarı proteinine yüksek bir yer değiştirme hızında bağlanır.
Ekstrapankreatik aktivite
Ekstrapankreatik etkiler arasında örneğin periferik dokuların insüline duyarlılığının arttırılması ve karaciğer tarafından insülin tüketiminin derecesinin azaltılması yer alır.
Kandan gelen glikozun periferik kas ve yağ dokularına emilmesi, periferik kas ve yağ dokularında bulunan özel taşıma proteinleri sayesinde gerçekleşir. hücre zarları. Bu dokularda glikoz taşınması, doku glikoz kullanımı için hız sınırlayıcı adımdır. Glimepirid, kas ve yağ hücrelerinin hücre zarlarındaki aktif glikoz taşıma moleküllerinin sayısını çok hızlı bir şekilde arttırır, bu da glikoz alımının uyarılmasına yol açar.
Glimepirid, spesifik glikosil-fosfatidilinositol fosfolipaz C'nin aktivitesini arttırır; bu, indüklenen tıbbi madde Bireysel yağ ve kas hücrelerinde lipogenez ve glikojenez. Glimepirid, hücre içi fruktoz-2,6-bisfosfat konsantrasyonlarını artırarak karaciğerdeki glikoz üretimini baskılar ve bu da glukoneogenez süreçlerini engeller.
Genel Özellikler
Sağlıklı bireylerde minimum etkili oral doz yaklaşık 0,6 mg'dır. Glimepirid doza bağımlı ve tekrarlanabilir bir etki ile karakterize edilir. Glimepirid kullanımı sırasında yoğun fiziksel aktiviteye ve insülin sekresyonunda azalmaya verilen fizyolojik yanıt korunur.
İlacı yemeklerden 30 dakika önce ve hemen önce alırken etkinin doğasında önemli bir fark yoktu. Diyabetli hastalarda ilacın günde bir kez kullanılmasıyla 24 saat içinde yeterli metabolik kontrol sağlanabilir.
Glimepirid'in hidroksimetaboliti, sağlıklı bireylerde serum glikoz seviyelerinde küçük ama anlamlı bir düşüşle ilişkili olmasına rağmen, ilacın genel etkisinin yalnızca küçük bir kısmından sorumludur.
Metformin ile kombinasyon halinde kombinasyon tedavisi
Maksimum metformin dozuyla yeterince kontrol edilemeyen hastalarda yapılan bir çalışmada, glimepiridin eş zamanlı kullanımı, tek başına metforminle karşılaştırıldığında metabolik kontrolün iyileştiğini gösterdi.
İnsülin ile kombinasyon tedavisi
Açık şu anİnsülin ile kombinasyon halinde kombinasyon tedavisine ilişkin oldukça sınırlı veri bulunmaktadır. Maksimum glimepirid dozunda hastalık kontrolünün yetersiz olduğu hastalarda, eşzamanlı insülin tedavisi reçete edilebilir. İki çalışmada kombinasyon tedavisi, insülin monoterapisinde gözlemlenenlere benzer şekilde metabolik kontrolde iyileşmelerle ilişkilendirildi; ancak kombinasyon tedavisi daha düşük ortalama insülin dozunun kullanılmasını gerektirdi.
Özel popülasyonlar
Pediatrik popülasyon
Tip 2 diyabetli 285 çocukta (8-17 yaş arası) 24 haftalık bir aktif kontrol çalışması (günde 8 mg'a kadar glimepirid veya günde 2.000 mg'a kadar metformin) gerçekleştirildi.
Glimepirid ve metformin alınmasına, HbA1c'de anlamlı bir düşüş eşlik etti. temel çizgi(glimepirid - 0,95 (SD 0,41); metformin -1,39 (SD 0,40)). Bununla birlikte, glimepirid grubunda HbA1c'de başlangıca göre ortalama değişiklik, metforminden daha aşağı olmama kriterlerini karşılamadı. Tedavi grupları arasındaki değerler arasındaki fark metformin lehine %0,44 idi. Üst sınır (1,05) 95% güven aralığı değerler arasındaki fark %0,3'lük eşdeğerlik marjından daha büyüktü.
Çocuklarda glimepirid tedavisi sırasında, tip 2 diyabetli yetişkin hastalarda gözlenenlerle karşılaştırıldığında yeni advers reaksiyonların sinyaline rastlanmamıştır. Pediatrik hastalarda ilacın uzun süreli kullanımının etkinliği ve güvenliği hakkında veri yoktur.
Kullanım endikasyonları
Tip 2 diyabet tedavisinde yalnızca diyetle, fiziksel egzersiz ve kilo kaybı yeterli hastalık kontrolü sağlamaz.
Kullanım talimatları ve dozlar
Oral uygulama için.
temel başarılı tedavi Diyabet, uygun beslenmeyi, düzenli egzersizi ve ilgili kan ve idrar parametrelerinin sürekli kontrol edilmesini içerir. Haplar veya insülin, hastaya önerilen diyete uyma ihtiyacının yerini almaz. Dozaj, kan ve idrardaki glikoz seviyesi testlerinin sonuçlarına göre belirlenir.
Başlangıç dozu günde 1 mg glimepiriddir. Yeterli düzeyde kontrol elde edilirse bu dozaj, idame tedavisi için kullanılmalıdır.
İlacın çeşitli kullanım modları için karşılık gelen salım formları vardır.
Yetersiz kontrol durumunda, glisemik kontrol göstergelerine göre, aşamalar arasında 1-2 haftalık aralıklarla, günde 2, 3 veya 4 mg glimepirid dozuna kademeli bir artış yapılması gerekir.
Günde 4 mg'dan fazla glimepirid dozajı yalnızca istisnai durumlarda daha iyi sonuçlar verir. Önerilen maksimum doz günde 6 mg glimepiriddir.
Maksimum günlük metformin dozlarıyla hastalığı yeterince kontrol altına alınamayan hastalarda, glimepirid ile eş zamanlı tedavi önerilebilir.
Kullanılan metformin dozu korunurken, glimepirid tedavisine en düşük dozda başlanmalı ve istenilen metabolik kontrol düzeyine bağlı olarak maksimum günlük doza kadar titre edilmelidir. Bu tür kombinasyon tedavisine yalnızca yakın tıbbi gözetim altında başlanmalıdır.
Amaryl'i maksimum dozda kullanan hastalar günlük doz Yeterli düzeyde kontrol sağlanamadığında, gerekirse insülin tedavisi de reçete edilebilir. Kullanılan glimepirid dozu korunurken insülin tedavisine düşük dozda başlanmalı ve daha sonra istenilen metabolik kontrol düzeyine göre artırılmalıdır. Bu tür kombinasyon tedavisine yalnızca yakın tıbbi gözetim altında başlanmalıdır.
Kural olarak, hasta için günde tek bir glimepirid dozu yeterlidir. Bu dozun büyük bir kahvaltıdan hemen önce veya kahvaltı sırasında, kahvaltı atlanırsa ilk ana öğünden hemen önce veya sırasında alınması önerilir.
Eğer hasta bir dozu almayı unutursa, bu durum bir sonraki dozun arttırılmasıyla telafi edilmemelidir.
Tabletler çiğnenmeden az miktarda sıvı ile yutulmalıdır.
Bir hasta günde bir kez 1 mg glimepirid alırken hipoglisemik reaksiyon geliştirirse, bu durum hastanın yalnızca hastalığı kontrol altına almak için uygun bir diyete ihtiyacı olabileceğini gösterir.
Tedavi sırasında diyabet kontrolü iyileştikçe insülin duyarlılığının artmasıyla birlikte glimepirid ihtiyacı azalabilir. Bu nedenle, hipoglisemiyi önlemek için, bu gibi durumlarda dozun zamanında azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerektiği unutulmamalıdır. Vücut ağırlığı veya yaşam tarzındaki değişikliklerin yanı sıra hipo veya hiperglisemi gelişme riskini artıran diğer faktörler durumunda da doz ayarlaması gerekli olabilir.
- Amaryl'e geçiş® diğer oral hipoglisemik ajanlarla birlikte
Diğer oral hipoglisemik ajanlardan Amaryl®'e geçişe genellikle izin verilir. Amaryl®'e geçerken önceki ilacın dozajını ve yarı ömrünü dikkate almak gerekir. Bazı durumlarda, özellikle antidiyabetik ilaçları birlikte alırken uzun dönem yarı ömrüne (örn. klorpropamid) bağlı olarak, ilave hipoglisemik reaksiyon riskini en aza indirmek için birkaç günlük bir arınma periyodu önerilir.
- İnsülin'den Amaril'e geçiş®
İstisnai durumlarda, tip 2 diyabetli hastaların insülin ile tedavi edildiği durumlarda Amaryl® tedavisine geçilmesi endike olabilir. Böyle bir geçişin mutlaka bir hekimin dikkatli gözetimi altında yapılması gerekmektedir.
- Özel popülasyonlar
Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar: "Kontrendikasyonlar" bölümüne bakınız.
- Pediatrik popülasyon
Glimepirid'in 8 yaşın altındaki hastalarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır. 8 ila 17 yaş arası çocuklarda glimepirid'in monoterapi olarak kullanımına ilişkin yalnızca sınırlı veri mevcuttur ("Farmakokinetik" ve "Farmakodinamik" bölümlerine bakınız). Şu anda ilacın pediatrik popülasyondaki güvenliği ve etkinliği konusunda yeterli veri bulunmadığından bu tür bir kullanım önerilmemektedir.
Yan etkiler
Aşağıda Amaryl ve diğer sülfonilüreler ile yapılan klinik çalışmalarda not edilen advers reaksiyonların bir listesi bulunmaktadır. Karşılık gelen reaksiyonlar görülme sıklığına göre azalan şekilde verilmiştir (çok yaygın: ≥ 1/10; yaygın: ≥ 1/100 -< 1/10; нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: от ≥ 1/10 000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10 000; с неизвестной [не поддающейся оценке по имеющимся данным] частотой возникновения).
Nadiren
Genellikle geri dönüşümlü olan ve ilacın kesilmesinden sonra kaybolan trombositopeni, lökopeni, granülositopeni, agranülositoz, eritropeni, hemolitik anemi ve pansitopeni.
Hipoglisemi; Bu tür hipoglisemik reaksiyonlar genellikle anında ortaya çıkar, şiddetli olabilir ve düzeltilmesi her zaman kolay değildir. Bu reaksiyonların gelişimi, diğer hipoglisemik tedavi rejimlerinde olduğu gibi, beslenme alışkanlıkları ve dozaj gibi bireysel faktörlere bağlıdır (daha fazla bilgi için bkz. detaylar“Özel Talimatlar” bölümünde verilmiştir).
Çok nadiren
Lökositoklastik vaskülit, nefes almada zorluk, kan basıncında düşüş ve hatta bazen şokla birlikte ciddi reaksiyonlara ilerleyebilen hafif aşırı duyarlılık reaksiyonları
Karın bölgesinde bulantı, kusma, ishal, şişkinlik, rahatsızlık ve ağrı; nadir durumlarda tedavinin kesilmesine neden olur
Karaciğer fonksiyon bozukluğu (örneğin kolestaz ve sarılık), hepatit ve karaciğer yetmezliği
Azalan kan sodyum seviyeleri
Frekans bilinmiyor
Sülfonilüre türevleri, sülfonamidler veya ilgili maddelerle olası çapraz alerjenite
Özellikle tedavinin başlangıcında kan şekeri düzeyindeki değişikliklere bağlı olarak geçici görme bozuklukları ortaya çıkabilir.
Trombosit sayısının 10.000/μl'nin altında olduğu şiddetli trombositopeni ve trombositopenik purpura
Yüksek karaciğer enzim seviyeleri
Kaşıntı, döküntü, ürtiker ve ışığa duyarlılık şeklinde kendini gösteren ciltte aşırı duyarlılık reaksiyonu.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra şüpheli advers reaksiyonların raporlanması önemlidir. Bu, ilacın fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık çalışanlarının şüpheli advers reaksiyonları şu adresten bildirmeleri istenir: ulusal sistem raporlama.
Kontrendikasyonlar
Glimepirid, diğer sülfonilüreler, sülfonamidler veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
İnsüline bağımlı diyabet
Diyabetik koma
Ketoasidoz
Şiddetli böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu. Şiddetli böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu durumunda hastanın insüline aktarılması gerekir.
Çocuk ve Gençlik 18 yaşına kadar
İlaç etkileşimleri
Glimepirid diğer bazı ilaçlarla birlikte alınırsa, buna hipoglisemik etkisinde istenmeyen bir artış veya azalma eşlik edebilir. Bu bakımdan diğer ilaçların mutlaka doktorunuza bilgi verildikten sonra (veya onun reçete ettiği şekilde) kullanılması gerekmektedir.
Glimepirid sitokrom P450 2C9 (CYP2C9) tarafından metabolize edilir. Metabolizmasının, indükleyicilerin (örn., rifampisin) veya CYP2C9 inhibitörlerinin (örn., flukonazol) eş zamanlı kullanımından etkilendiği bilinmektedir.
Ortamlarda etkileşim araştırmasının yayınlanmış sonuçları içinde canlı CYP2C9'un en güçlü inhibitörlerinden biri olan flukonazol kullanımına, glimepiridin konsantrasyon-zaman eğrisinin (AUC) altındaki alanda yaklaşık 2 kat artış eşlik ettiğini göstermektedir.
Glimepirid ve diğer sülfonilüre türevlerinin kullanımıyla ilgili deneyimler dikkate alındığında aşağıdaki etkileşimlere dikkat çekmek gerekli görünmektedir.
Aşağıdaki ilaçlardan birinin kullanımı sırasında kan şekeri düzeylerini düşürmenin artan etkisi ve buna bağlı olarak bazı durumlarda hipogliseminin gelişimi gözlemlenebilir:
fenilbutazon, azapropazon ve oksifenbutazon
insülin ve metformin gibi oral antidiyabetik ilaçlar
tuzlar salisilik asit ve para-aminosalisilik asit preparatları
anabolik steroidler ve erkek cinsiyet hormonları
kloramfenikol, bazı uzun etkili sülfonamidler, tetrasiklinler, kinolon antibiyotikler ve klaritromisin
kumarin antikoagülanları
fenfluramin
dizopiramid
fibratlar
ACE inhibitörleri
fluoksetin, MAO inhibitörleri
allopurinol, probenesid, sülfinpirazon
sempatolitik ajanlar
siklofosfamid, trofosfamid ve ifosfamidler
mikonazol, flukonazol
pentoksifilin (parenteral olarak, yüksek dozlarda)
tritoqualina
Kan şekeri düzeylerini düşürmenin etkisinin zayıflaması ve buna bağlı olarak, yüksek seviyeler Aşağıdaki ilaçlardan birini alırken kan şekeri seviyeleri oluşabilir:
östrojenler ve progestojenler
saluretikler ve tiazid diüretikler
tiroid uyarıcı ilaçlar, glukokortikoidler
fenotiyazin türevleri, klorpromazin
adrenalin ve sempatomimetikler
nikotinik asit (yüksek dozlarda) ve nikotinik asit türevleri
müshil ilaçlar (uzun süreli kullanımda)
fenitoin, diazoksit
glukagon, barbitüratlar ve rifampisin
asetazolamid
H2-reseptör antagonistleri, beta blokerler, klonidin ve reserpin, kan şekeri düzeylerini düşürmenin etkisini artırabilir veya azaltabilir.
Beta-blokerler, klonidin, guanetidin ve reserpin gibi sempatolitik ilaçların etkisi altında, hipoglisemiye yanıt olarak adrenerjik karşı düzenleme belirtileri azalabilir veya hiç olmayabilir.
Alkol tüketimi, glimepirid'in hipoglisemik etkisinde öngörülemeyen bir artışa veya azalmaya neden olabilir.
Glimepirid kumarin türevlerinin etkisini hem artırabilir hem de zayıflatabilir.
Kolesevelam glimepirid'e bağlanır ve glimepirid'in gastrointestinal sistemden emilimini azaltır. Glimepirid kolesevelamdan en az 4 saat önce alındığında herhangi bir etkileşim gözlenmedi. Bu nedenle glimepirid, kolesevelam almadan en az 4 saat önce alınmalıdır.
Özel Talimatlar
Amaryl® yemeklerden hemen önce veya yemek sırasında alınmalıdır.
Düzensiz yemek yerseniz veya düzenli öğünleri atlarsanız Amaryl tedavisi hipogliseminin gelişmesine yol açabilir. Hipogliseminin olası semptomları şunlardır: baş ağrısı, doyumsuz açlık, bulantı, kusma, yorgunluk, uyuşukluk, uyku bozuklukları, huzursuzluk, saldırganlık, zayıf konsantrasyon, azalmış dikkat ve tepki süresi, depresyon, konfüzyon, konuşma ve görme bozuklukları, afazi, titreme, parezi, duyu bozuklukları, baş dönmesi, çaresizlik durumu, öz kontrol kaybı, deliryum, serebral spazmlar, uyuşukluk ve komaya kadar bilinç kaybı, sığ nefes alma ve bradikardi. Ayrıca terleme, nemli cilt, anksiyete, taşikardi, hipertansiyon, çarpıntı, anjina ve kardiyak aritmiler gibi adrenerjik karşı düzenleme belirtileri de mevcut olabilir.
Şiddetli hipoglisemi atağının klinik tablosu felce benzeyebilir.
Belirtiler hemen hemen her zaman karbonhidratların (şekerin) hemen tüketilmesiyle hemen giderilebilir. Şeker ikameleri bu durumda etkili değil.
Diğer sülfonilüre türevlerinin kullanılması uygulaması, alınan önlemlerin başlangıçtaki başarısına rağmen hipogliseminin yeniden gelişmesinin mümkün olduğunu göstermektedir.
Yalnızca düzenli miktarda şeker kullanılarak geçici olarak kontrol altına alınan şiddetli veya uzun süreli hipoglisemi, acil tıbbi müdahaleyi ve hatta bazı durumlarda hastaneye kaldırılmayı gerektirir.
Hipoglisemi gelişimine katkıda bulunan faktörler şunlardır:
hastanın sağlık çalışanlarıyla etkileşime girme konusundaki isteksizliği veya (daha sıklıkla yaşlı hastalarda) yetersizlik
Yetersiz beslenme, düzensiz beslenme, öğün atlama veya oruç tutma
diyet değişiklikleri
Fiziksel aktivite ile karbonhidrat tüketimi arasında denge eksikliği
özellikle öğün atlamayla birlikte alkol almak
Böbrek yetmezliği
ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu
Amaril doz aşımı
etkileyen endokrin sistemin bazı telafi edilemeyen bozuklukları Karbonhidrat metabolizması veya hipogliseminin ters düzenlenmesi (örneğin, tiroid bezinin belirli bozukluklarında ve adenohipofiz veya adrenal korteks yetersizliğinde olduğu gibi)
Bazı diğer ilaçların eş zamanlı kullanımı (bkz. “İlaç Etkileşimleri” bölümü).
Amaryl ile tedavi edildiğinde kandaki ve idrardaki glikoz seviyelerinin düzenli olarak izlenmesi gerekir. Ek olarak, glikozillenmiş hemoglobin seviyesinin belirlenmesi tavsiye edilir.
Amaryl ile tedavi sırasında hepatik ve hematolojik parametrelerin (özellikle lökosit ve trombosit sayısı) düzenli olarak izlenmesi gerekir.
Stresli durumlarda (örneğin kazalar, acil durum operasyonları, bulaşıcı hastalıklar vücut sıcaklığının yükselmesi vb.), insüline geçici bir geçiş gösterilebilir.
Bugüne kadar Amaryl'in şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya diyalize giren hastalarda kullanımına ilişkin herhangi bir deneyim birikmemiştir. Şiddetli böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda insüline geçiş endikedir.
G6PD (glikoz-6-fosfat dehidrojenaz) eksikliği olan hastalarda sülfonilüre türevleriyle tedavi hemolitik aneminin gelişmesine yol açabilir. Glimepirid bir sülfonilüre olduğundan G6PD eksikliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı ve sülfonilüre olmayan alternatif bir ajan düşünülmelidir.
Amaryl® laktoz monohidrat içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorbsiyonu gibi nadir konjenital bozuklukları olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Amaryl® 6 mg tablet, alerjik reaksiyonlara neden olabilen alüminyum vernik boyası günbatımı sarısı FCF (E110) içerir.
Gebelik
Diyabetle ilişkili riskler
Hamilelik sırasında kan şekeri seviyelerindeki anormallikler, artan insidansla ilişkilidir. Doğuştan anomaliler ve perinatal mortalite. Bu nedenle teratojenisite riskinden kaçınmak için gebelik boyunca kan şekeri düzeyleri dikkatle izlenmelidir. Bu gibi durumlarda insülin kullanımı gereklidir. Hamilelik planlayan hastaların bu durumu doktorlarına bildirmeleri gerekmektedir.
Glimepirid ile ilişkili riskler
Glimepirid'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin mevcut veri mevcut değildir. Klinik öncesi çalışmalar üreme toksisitesinin varlığını göstermiştir; bu durumun aşağıdakilerle ilişkili olduğu görülmektedir: farmakolojik etki(hipoglisemi) glimepirid.
Buna göre glimepirid hamilelik boyunca alınmamalıdır.
Glimepirid tedavisi sırasında hasta hamile kalmayı planlıyorsa veya hamilelik gerçeği ortaya çıkarsa, mümkün olan en kısa sürede insülin tedavisine aktarılması gerekir.
emzirme
Emziren kadınlarda ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Klinik öncesi çalışmalar glimepirid'in anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Diğer sülfonilüre türevleri insan sütüne geçebileceğinden ve emzirilen bebeklerde hipoglisemi riski göz önüne alındığında, glimepirid tedavisi sırasında emzirmeden kaçınılması önerilir.
İlacın araç kullanma yeteneği veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar üzerindeki etkisinin özellikleri
İlacın araç kullanma yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin çalışmalar Araçlar mekanizmalarla ilgili herhangi bir çalışma yapılmadı.
Hipoglisemi veya hipergliseminin bir sonucu olarak veya örneğin görme bozuklukları nedeniyle hasta, konsantre olma ve tepki verme yeteneğinde bir bozulma yaşayabilir. Bu, bu becerilerin özellikle önemli olduğu durumlarda (örneğin araç sürerken veya makine kullanırken) risk oluşturabilir.
Hastalara, araç kullanırken hipoglisemiyi önlemek için alınması gereken önlemler konusunda uygun tavsiyeler verilmelidir. Bu özellikle hipogliseminin uyarı işaretleri hakkında çok az bilgisi olan veya hiç bilgisi olmayan kişilerin yanı sıra sık sık hipoglisemi atakları yaşayan hastalar için önemlidir. Bu gibi durumlarda hastaya araç veya makine kullanmaktan kaçınması önerilebilir.
Doz aşımı
Belirtiler: Aşırı dozun alınmasından sonra 12 ila 72 saat boyunca hipoglisemi gelişebilir ve ilk iyileşmeden sonra tekrar ortaya çıkabilir. Hipoglisemi semptomları, alımın ardından 24 saate kadar ortaya çıkmayabilir. Genellikle yatarak gözlem yapılması önerilir. Hastada bulantı, kusma ve epigastrik ağrı gibi semptomlar görülebilir. Ayrıca hipoglisemiye sıklıkla huzursuzluk, titreme, görme bozuklukları, koordinasyon sorunları, uyuşukluk, koma ve nöbetler gibi bir takım nörolojik semptomlar da eşlik eder.
Tedavi: esas olarak kusturarak emilimin önlenmesinden ve ardından aktif kömür (adsorban) ve sodyum sülfat (müshil) ile içme suyu veya limonatadan oluşur. İlacın büyük miktarlarda yutulması durumunda, midenin yıkanması ve ardından aktif kömür ve sodyum sülfat alımı endikedir. Güçlü (şiddetli) doz aşımı durumunda, bölümde hastaneye kaldırılma belirtilir yoğun bakım. Hastaya mümkün olan en kısa sürede glikoz vermeye başlamak gerekir: gerekirse bolus yoluyla damara enjekte etmek 50 ml %50'lik solüsyon ve ardından kan şekeri seviyeleri dikkatle izlenerek %10'luk solüsyon infüzyonu. Daha sonra semptomatik tedavi reçete edilir.
Özellikle bebeklerde veya çocuklarda Amaryl'in kazara kullanılmasından kaynaklanan hipogliseminin tedavisinde genç yaş Tehlikeli hipergliseminin olası gelişmesini önlemek için uygulanan glikoz dozunun dikkatle izlenmesi gerekir. Kan şekeri seviyelerinin sürekli izlenmesi gereklidir.
Serbest bırakma formu ve paketleme
İlaç Amarilöncelikle uzun süreli, pankreas ve ekstrapankreatik etkilere sahiptir. Etki mekanizması pankreasın beta hücrelerinden insülinin salgılanmasını ve salınmasını uyarmaktır. Aynı zamanda yağ ve kas dokusunun insülin etkisine duyarlılığını da arttırır. Pankreas beta hücrelerinin sitoplazmik ATP'ye bağımlı potasyum kanallarını bloke ederek etki eder. Buna beta hücre zarlarındaki kalsiyum kanallarının açılması ve kalsiyumun bunlara artan nüfuzu (depolarizasyon) eşlik eder.
Amaryl'in aktif bileşeni olan glimepirid, moleküler ağırlığı 65 kDa/SURX olan ve adenozin trifosfata bağımlı potasyum kanallarıyla ilişkili olan beta hücre proteininden hızla ayrılır ve ona bağlanır. Molekül ağırlığı 140 kDa/SUR1 olan beta hücre proteini ile etkileşime girmemesiyle diğer sülfonilüre türevlerinden farklılık gösterir. Bu, insülinin ekzositozuna yol açar ve salınan insülinin içeriği, diğer geleneksel ilaçların etkisinden çok daha azdır. Amarilin beta hücreleri tarafından insülin salgılanması üzerindeki hafif uyarıcı etkisi, hipoglisemi riskinin azalmasına yol açar.
Amarilin ekstrapankreatik etkisi insülin direncinde bir azalmaya yol açar, bu da insülin direnci üzerinde hafif bir etkiye neden olur. kardiyovasküler sistem. Antiplatelet, antiaterojenik ve antioksidan etkilere sahiptir.
Yağ ve kas dokusu tarafından glikozun artan kullanımı, hücre zarlarında spesifik taşıma proteinlerinin varlığından kaynaklanmaktadır. İnsüline bağımlı olmayan diyabette, glikozun bu dokulara nüfuzu, bertaraf aşamasında sınırlıdır. Amaril, glikozun daha iyi emilmesi nedeniyle taşıma proteinlerinin aktivitesini hızla arttırır. Amaril kullanımıyla birlikte taşıyıcı proteinlerin sayısında da artış görülmektedir. Kardiyak miyositlerin ATP'ye bağımlı potasyum kanalları üzerinde neredeyse hiçbir bloke edici etkisi yoktur. Kardiyomiyositlerin iskemik koşullara metabolik adaptasyon olasılığı devam etmektedir. Amaril alımıyla ilişkili glikojenez ve lipogenezin gözlenmesi nedeniyle spesifik glikosil-fosfatidilinositol fosfolipaz C'nin aktivitesi artar.
Amaril hepatositlerdeki fruktoz-2,6-bisfosfat içeriğini artırarak hepatik glukoz üretimini bloke eder (ikincisi aynı zamanda glukoneogenezi de bloke eder).
İlacı alırken, COX sekresyonunun bloke edilmesi ve trombosit agregasyonunun (antitrombotik etki) azalması nedeniyle araşidonik asidin tromboksan A2'ye dönüşümünde bir azalma vardır. Amarilin etkisi altında endojen olarak oluşan alfa-tokoferol konsantrasyonunda bir artış gözlenir. Ayrıca diyabette oksidatif reaksiyonların şiddetinde azalma ile kendini gösteren süperoksit dismutaz, katalaz ve glutatyon peroksidaz aktivitesinde de bir artış vardır.
Kullanım endikasyonları
İnsüline bağımlı olmayan diyabet (tip 2) - monoterapi olarak veya insülin (veya metformin) ile kombinasyon halinde.Uygulama şekli
Amaril ağızdan alınır. Tabletler çiğnenmez, yaklaşık 150 ml su ile yıkanır. İlacı aldıktan sonra yemek yemeyi unutmamak önemlidir.Başlangıç ve idame dozajı, kan serumundaki glikoz seviyesine ve idrarla atılımına bağlı olarak doktor tarafından ayrı ayrı belirlenir.
İlaç ilk olarak 1 mg/gün dozunda kullanılır, gerekirse günlük dozu kademeli olarak 6 mg'a kadar artırabilirsiniz. Doz, aşağıdaki şemaya göre 1-2 haftalık aralıklarla artırılır: 1 mg/gün-2 mg/gün-3 mg/gün-4 mg/gün-6 mg/gün amaril. Amaril dozunun 6 mg/gün'ü aşmaması önerilir. İlacın kullanım sıklığı ve süresi, hastanın yaşam tarzına bağlı olarak doktor tarafından ayrı ayrı belirlenir. Kural olarak, Amaryl'in günlük dozu, ilk büyük öğün (kahvaltı) sırasında veya öncesinde günde 1 kez reçete edilir. Sabah dozu alınmadıysa, ikinci öğün sırasında veya öncesinde. Terapi uzun vadelidir.
Amaril-metformin kombinasyonunun kullanılması. Metformin alan ve serum glukoz seviyelerinde yetersiz düşüş yaşayan hastalar için amaril takviyesine başlanabilir. Metforminin günlük dozu değişmiyorsa Amaryl tedavisine 1 mg/gün dozunda başlanır. Daha sonra Amaryl dozu, serum glukoz seviyelerinde istenen azalmayı sağlamak için maksimum 6 mg/gün'e kadar artırılabilir.
Amaril-insülin kombinasyonunun kullanılması. Monoterapinin veya amaril-metformin kombinasyonunun kullanımının etkisiz olduğu durumlarda kan serumu glikoz seviyelerini stabilize etmek için insülin ve amaril kombinasyonu kullanılır. Bu durumda amaril dozu aynı bırakılır ve küçük dozlarla insülin tedavisine başlanır. Gelecekte uygulanan insülini artırmak mümkündür. Terapiye serum glikoz konsantrasyonlarının izlenmesi eşlik etmelidir. Tedavi, ilgili doktorun gözetiminde gerçekleştirilir. İnsülin-amaril rejimi insülin ihtiyacını yaklaşık %40 oranında azaltabilir.
Başka bir antidiyabetik ilacın Amaril ile değiştirilmesi. Başlangıç tedavisi, önceki ilacın dozuna bakılmaksızın (maksimum doz olsa bile) 1 mg/gün amazil ile başlar. Bağlı olarak tedavi edici etki Amaril, yukarıdaki kurallara göre dozu artırabilirsiniz. Bazı durumlarda, olası hipoglisemi nedeniyle (özellikle yarı ömrü yüksek bir ilaç - klorpropramid) Amaryl'den önce kullanılmışsa Amaryl'in kesilmesi gerekir. Terapi birkaç gün süreyle durdurulur (olası ilave etki nedeniyle).
İnsülinin amaril ile değiştirilmesi. Tip 2 diyabetli hastalara insülin reçete edildiği ancak pankreatik beta hücrelerinin insülin salgılama fonksiyonunun bozulmadığı durumlarda hasta, insülin haricinde Amaryl almaya geçebilir. Bu durumda Amaril tedavisine 1 mg/gün dozuyla başlanır.
Yan etkiler
Metabolizma: Amaril aldıktan hemen sonra hipoglisemik reaksiyonların ortaya çıkması (bu tür reaksiyonların düzeltilmesi çok zordur).Sinir sistemi: baş ağrısı, uyku bozuklukları, uyuşukluk, yorgunluk hissi, saldırganlık, kaygı, konsantrasyon ve psiko-motor reaksiyonların hızındaki değişiklikler, görme ve konuşma bozuklukları, baş dönmesi, konfüzyon, depresyon, duyu bozuklukları, afazi, koordinasyon sorunları, parezi, çaresizlik , serebral spazmlar, öz kontrol kaybı, titreme, kayıp veya kafa karışıklığı, deliryum, koma, huzursuzluk, soğuk, nemli ter.
Gastrointestinal sistem: kusma, epigastrik rahatsızlık, açlık, karın ağrısı, ishal, sarılık, kolestaz, karaciğer transaminazlarında artış, hepatit, karaciğer yetmezliği, bulantı.
Kardiyovasküler sistem: taşikardi, bozukluklar kalp atış hızı, arteriyel hipertansiyon, bradikardi, anjina pektoris.
Görme organı: kan şekeri seviyesindeki değişiklikler (özellikle tedavinin başlangıcında) sonucu olarak geçici görme bozukluğu.
Solunum sistemi: sığ solunum.
Hematopoietik sistem: lökopeni, trombositopeni (orta veya şiddetli), eritrositopeni, aplastik veya hemolitik anemi, granülositopeni, pansitopeni, agranülositoz.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları: ürtiker, kaşıntı, deri döküntüsü, alerjik vaskülit. Alerjik reaksiyonlar genellikle hafiftir ancak bazen anafilaktik şoka ilerleme mümkündür. Büyük ihtimalle çapraz reaksiyon sülfonilüre ilaçlarında ve ayrıca sülfonamidlerde.
Diğerleri: hiponatremi, ışığa duyarlılık.
Kontrendikasyonlar
İlaç Amaril kontrendikedir:. Diyabetik kökenli ketoasidoz, diyabetik koma ve prekoma,
. insüline bağımlı diyabet (tip 1),
. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (hemodiyaliz hastaları dahil),
. ciddi ihlaller karaciğer fonksiyonları,
. Amaril (glimepirid) veya ilacın diğer bileşenlerine, diğer sülfonilürelere, sülfonamidlere karşı bireysel aşırı duyarlılık.
Gebelik
Amaril hamile kadınlara ve emziren kadınlara reçete edilmemelidir. Hasta hamilelik planlıyorsa Amaryl hariç insülin uygulamasına geçilmelidir. Hasta emziriyorsa insülin uygulamasına devam edilir veya emzirme durdurulur (amaril anne sütüne geçtiği için).Diğer ilaçlarla etkileşim
İnsülin, hipoglisemi tedavisi için diğer ilaçlar, allopurinol, anjiyotensin dönüştürücü faktör inhibitörleri, erkek cinsiyet hormonları, anabolik steroidler, kumarin türevleri, kloramfenikol, fenfluramin, fluoksetin, fibratlar, feniramidol, MAO inhibitörleri, guanetidin, pentoksifilin (uygulandığında) ile kombinasyon halinde parenteral olarak büyük dozlarda), mikonazol, azapropazon, fenilbutazon, kinolonlar, probenesid, oksifenbutazon, salisilatlar, sülfinpirazon, tetrasiklinler, uzun etkili sülfonamidler, tritokualin, tro-, siklo- ve izofosfamid, amarilin hipoglisemik etkisini artırabilir.Adrenalin (epinefrin) ve sempatomimetikler, asetazolamid, glukokortikosteroidler, glukagon, diazoksit, barbitüratlar, saluretikler, laksatifler (uzun süreli kullanımda), tiyazid diüretikler, büyük dozlarda nikotinik asitler, fenitoin, fenotiazin, rifasin, progestagenler ve östrojenler, klorpromazin ile kombinasyon halinde, tiroid hormonları, lityum tuzları amarilin hipoglisemik etkisini azaltabilir.
Amaril, reserpin, klonidin ve histamin H2 reseptör blokerleri ile birleştirildiğinde hipoglisemik etkide hem azalma hem de artış mümkündür.
Amaril ile kombinasyon halinde kumarin ve türevlerinin etkilerini azaltmak veya zayıflatmak mümkündür. Entanol içeren ilaç ve içeceklerin uzun süreli veya tek kullanımı Amaryl'in hipoglisemik etkisini zayıflatabilir veya arttırabilir.
Doz aşımı
Amaryl'in aşırı dozda alınması durumunda, Amaryl'i yüksek dozda alırken 12-72 saat boyunca hipoglisemi mümkündür. Kan şekeri seviyelerinin restorasyonundan sonra hipogliseminin yeniden gelişmesi mümkündür.Hipoglisemi kendini gösterir aşağıdaki belirtiler: Kan basıncında artış, terlemede artış, bulantı, kusma, aritmi, kalpte ağrı, anksiyete, iştahta keskin bir artış, ilgisizlik, baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, anksiyete, çarpıntı, saldırganlık, konsantrasyon bozukluğu, titreme, konfüzyon, parezi, depresyon , duyu bozuklukları, taşikardi, merkezi kökenli konvülsiyonlar. Bazı durumlarda hipoglisemi felç belirtileri olarak kendini gösterir. Gelişme riski var koma durumu. Hipoglisemi tedavisi bir parça şeker, tatlı çay veya meyve suyu alarak başlamalıdır. Hasta, yanında her zaman yaklaşık 20 gr glikoz (örneğin 4 parça şeker şeklinde) bulundurması konusunda uyarılır. Çeşitli tatlandırıcılar tedavide etkisizdir. Ağır vakalarda hastaneye yatış gereklidir. Kusma indüksiyonu gerçekleştirilir, hasta susuz kalır (su ile) aktif karbon dahili olarak müshil). Dekstroz parenteral olarak uygulanır (% 40'lık çözelti, 50 ml intravenöz). Daha sonra seyreltilmiş dekstroz (%10'luk çözelti) kullanılır. Tedaviye serum glikoz seviyelerinin sürekli izlenmesi eşlik eder. Diğer semptomlar semptomatik tedavi ile giderilir.
Amaril yanlışlıkla diyabeti olmayan kişiler (çocuklar) tarafından alınırsa, hiperglisemi gelişmesinden kaçınılmalıdır. Dekstroz dozu, serum glikoz seviyelerinin izlenmesinin arka planına göre dikkatlice seçilir.
Salım formu
Amaril- tabletlerin şekli uzatılmış bir bölme şeridi vardır. 1 ml'lik Glimepirid tabletleri pembe renktedir. Amaril 2 ml - yeşil tabletler. Amaril 3 mg - açık sarı tabletler. Amaril 4 mg - yeşil. Paket, her biri 15 tablet içeren 2 kabarcık içerir.Depolama koşulları
Amaril 25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanır. Raf ömrü - 3 yıl.Birleştirmek
Aktif madde: glimepirid.Aktif olmayan bileşenler: laktoz monohidrat, polividon 25.000, sodyum nişasta glikolat, mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat, boya (amaril için 1 mg - kırmızı demir oksit (E172), amaril 2 mg için - sarı demir oksit (E172) ve indigo karmin (E132) , amaril için 3 mg - sarı demir oksit (E172), amaril için 4 mg - indigo karmin (E132).
bunlara ek olarak
Amaril ile tedavi sırasında hastanın parenteral insülin uygulamasına aktarılmasını gerektiren durumların (politravma, ameliyat, artan vücut sıcaklığına sahip hastalıklar, geniş yanıklar, hastalıklarda gastrointestinal sistemden gıda emilimindeki değişiklikler - bağırsak tıkanıklığı, bağırsak parezi ve diğerleri).Amaril-metformini birleştirirken, yüksek dozda metformin ve glimepiridin alınmasının, kontrolsüz diyabetli hastalarda metabolizmada belirgin bir iyileşmenin eşlik ettiği dikkate alınmalıdır. Metformin ve amarilin yüksek dozda kullanılması durumunda kontrol hala yetersizse hastada amaril-insülin kombinasyonuna geçilebilir.
Hipoglisemi gelişimini tetikleyen faktörler: düşük hasta uyumu, yetersiz, düzensiz beslenme, olağan diyetteki değişiklikler, öğün atlamak, alkol tüketimi, oruç tutmak, karbonhidrat alımı ile fiziksel aktivite arasındaki dengede değişiklikler, karaciğer ve böbreklerde ciddi fonksiyon bozukluğu; endokrin sistemin eşlik eden telafi edilemeyen hastalıkları, amaril doz aşımı, tiroid fonksiyon bozukluğu, adrenal yetmezlik, hipofiz yetmezliği, diğer ilaçlarla kombinasyon.
Yaşlılarda, nöro-dolaşım distonisi olan hastalarda, beta blokerler, reserpin, klonidin, guanetidin ve sempatolitik kullanan hastalarda hipoglisemi belirtileri ortadan kalkar.
İlacın dozu, kandaki glikoz seviyesine bağlı olarak ayrı ayrı seçilir. Bir sonraki dozun kaçırılması durumunda, daha yüksek bir dozun alınması kesinlikle yasaktır. Hasta çok yüksek dozda Amaryl alıyorsa bunu doktora bildirmelidir. Diyabetin telafisi durumunda insülin duyarlılığında bir iyileşme gözlemlenebilir, bu nedenle Amaryl dozunun azaltılması (hatta ilacın kesilmesi) mümkündür. Hipoglisemi veya hiperglisemiyi tetikleyebilecek çeşitli faktörler ortaya çıktığında ve ayrıca yaşam tarzı değişiklikleri durumunda Amaryl dozunu ayarlamak gerekir. Uygun bir diyetin, fiziksel aktivitenin düzeltilmesinin ve kilo kaybının önemli olduğu unutulmamalıdır. büyük önem Amaril alırken diyabetin tedavisi için.
Hastaya, amaril tedavisi sırasında gelişen tüm yan etkileri derhal ilgili hekime bildirmesi gerektiği konusunda bilgi vermek gerekir. Ayrıca hem hiper hem de hipoglisemiye neden olan faktörler ve bu durumların semptomları hakkında onu bilgilendirmek gerekir.
Amaril tedavisine, kan serumu ve idrardaki glikoz seviyelerinin düzenli olarak izlenmesi ve glikosile edilmiş hemoglobin konsantrasyonunun belirlenmesi eşlik etmelidir. Bu laboratuvar parametrelerinin düzenli olarak izlenmesi, olası birincil veya ikincil ilaç direncinin zamanında belirlenmesine yardımcı olur.
Laboratuvar izleme aynı zamanda karaciğer fonksiyonunun belirlenmesini de içerir. klinik analiz kan. İlaç tedavisi sırasında psiko-motor reaksiyonların hızı azalabilir, bu nedenle hassas makinelerle çalışmak ve araba kullanmak kontrendikedir. Bu özellikle amaril tedavisinin ilk aşamaları için geçerlidir.
Ana ayarlar
| İsim: | AMARİL |
| ATX kodu: | A10BB12 - |
1 tablet şunları içerir:
Aktif maddeler: glimepirid - 2 mg.
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, sodyum karboksimetil nişasta (tip A), povidon 25.000, mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat, indigo karmin (E132).
Dozaj formunun açıklaması
Amaryl 1 mg: her iki tarafta çentikli pembe, dikdörtgen, düz tabletler. Her iki tarafına "NMK" kazınmış ve stilize "h".
Amaryl 2 mg: her iki tarafında çentikli yeşil, dikdörtgen, düz tabletler. Her iki tarafa da "NMM" kazınmış ve stilize "h".
Amaryl 3 mg: soluk sarı, dikdörtgen, her iki tarafta çentikli düz tabletler. Her iki tarafına "NMN" kazınmış ve stilize "h".
Amaril 4 mg: tabletler Mavi renk, dikdörtgen, düz, her iki tarafta da bölme çizgisi var. Her iki tarafa "NMO" kazınmış ve stilize "h".
Farmakokinetik
Glimepirid'in tekli ve çoklu (günde 1 kez) uygulanmasıyla elde edilen veriler karşılaştırıldığında, farmakokinetik parametrelerde anlamlı bir farklılık ortaya çıkmadı ve bunların farklı hastalar arasındaki değişkenliği çok düşüktü. İlacın önemli bir birikimi yoktur.
Emme
İlacın günlük 4 mg dozunda tekrarlanan oral uygulamasıyla, kan serumundaki Cmaks'a yaklaşık 2,5 saatte ulaşılır ve 309 ng/ml'dir. Plazmadaki glimepiridin dozu ile Cmaks'ı arasında ve ayrıca doz ile EAA arasında doğrusal bir ilişki vardır. Ağızdan alındığında glimepirid'in biyoyararlanımı %100'dür. Gıda alımının, emilim hızında hafif bir yavaşlama dışında, emilim üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
Dağıtım
Glimepirid, çok düşük bir Vd (yaklaşık 8,8 l), yaklaşık olarak albüminin Vd'sine eşit, plazma proteinlerine yüksek derecede bağlanma (%99'dan fazla) ve düşük klerens (yaklaşık 48 ml/dak) ile karakterize edilir.
Glimepirid serbest bırakıldı anne sütü ve plasenta bariyerine nüfuz eder.
Metabolizma
Glimepirid karaciğerde (esas olarak CYP2C9 izoenziminin katılımıyla) idrar ve dışkıda bulunan hidroksile ve karboksillenmiş türevler olmak üzere 2 metabolit oluşumuyla metabolize edilir.
Kaldırma
Çoklu doz rejimlerine karşılık gelen serumdaki ilacın plazma konsantrasyonlarında T1/2 yaklaşık 5-8 saattir, yüksek dozda glimepirid alındıktan sonra T1/2 hafifçe artar. Tek bir oral dozdan sonra, glimepirid'in %58'i böbrekler tarafından ve %35'i bağırsaklar yoluyla atılır. İdrarda değişmemiş etken madde tespit edilmez.
Glimepirid'in hidroksillenmiş ve karboksillenmiş metabolitlerinin T1/2'si sırasıyla yaklaşık 3-5 saat ve 5-6 saat olmuştur.
Özel klinik durumlarda farmakokinetik
Farmakokinetik parametreler farklı cinsiyet ve farklı yaş gruplarındaki hastalarda benzerdir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (düşük kreatinin klerensi olan), glimepirid klerensinin artma ve ortalama serum konsantrasyonlarının düşme eğilimi vardır; bu durum muhtemelen ilacın daha düşük protein bağlanmasından dolayı daha hızlı eliminasyonundan kaynaklanmaktadır. . Dolayısıyla bu kategorideki hastalarda glimepirid birikmesine ilişkin ek bir risk yoktur.
Farmakodinamik
Oral hipoglisemik ilaç üçüncü nesil bir sülfonilüre türevidir.
Glimepirid, esas olarak pankreas β hücrelerinden insülin salınımını uyararak kan şekeri konsantrasyonlarını azaltır. Etkisi öncelikle pankreas β hücrelerinin glikoz ile fizyolojik uyarıma yanıt verme yeteneğinin geliştirilmesiyle ilişkilidir. Glibenklamid ile karşılaştırıldığında, düşük dozda glimepirid daha az insülin salınımına neden olurken, kan şekeri konsantrasyonlarında yaklaşık olarak aynı azalmayı sağlar. Bu gerçek, glimepiridin ekstrapankreatik hipoglisemik etkilere (insüline karşı artan doku duyarlılığı ve insülinomimetik etki) sahip olduğunu göstermektedir.
İnsülin salgılanması. Diğer tüm sülfonilüreler gibi glimepirid de β hücre zarlarındaki ATP'ye duyarlı potasyum kanallarıyla etkileşim yoluyla insülin sekresyonunu düzenler. Diğer sülfonilüre türevlerinin aksine, glimepirid, pankreas β hücrelerinin zarlarında bulunan 65 kilodalton moleküler ağırlığa sahip bir proteine seçici olarak bağlanır. Glimepirid ile bağlayıcı protein arasındaki bu etkileşim, ATP'ye duyarlı potasyum kanallarının açılmasını veya kapanmasını düzenler.
Glimepirid potasyum kanallarını kapatır. Bu, β hücrelerinin depolarizasyonuna neden olur ve voltaja duyarlı kalsiyum kanallarının açılmasına ve kalsiyumun hücreye girmesine yol açar. Sonuç olarak hücre içi kalsiyum konsantrasyonundaki artış, ekzositoz yoluyla insülin sekresyonunu aktive eder.
Glimepirid, bağlayıcı proteine çok daha hızlı bağlanır ve ondan salınır ve buna göre glibenklamidden daha sıktır. Bu özelliğin olduğu varsayılmaktadır yüksek hız Glimepirid'in kendisine bağlanan proteinle değişimi, β hücrelerinin glikoza karşı hassaslaşmasındaki belirgin etkisini ve bunların duyarsızlaşma ve erken tükenmeye karşı korunmasını belirler.
Dokuların insüline duyarlılığını arttırmanın etkisi. Glimepirid, insülinin periferik dokular tarafından glikoz alımı üzerindeki etkilerini arttırır.
İnsülinomimetik etki. Glimepirid, periferik dokulara glikoz alımı ve karaciğerden glikoz çıkışı üzerinde insüline benzer etkilere sahiptir.
Glikoz periferik dokular tarafından kas hücrelerine ve adipositlere taşınarak emilir. Glimepirid, kas hücrelerinin ve adipositlerin plazma membranlarındaki glukoz taşıma moleküllerinin sayısını doğrudan arttırır. Glikozun hücrelere girişindeki bir artış, glikosilfosfatidilinositol spesifik fosfolipaz C'nin aktivasyonuna yol açar. Sonuç olarak, hücre içi kalsiyum konsantrasyonu azalır, protein kinaz A'nın aktivitesinde bir azalmaya neden olur ve bu da glikoz metabolizmasının uyarılmasına yol açar. .
Glimepirid, glukoneogenezi inhibe eden fruktoz-2,6-bisfosfat konsantrasyonunu artırarak karaciğerden glikoz salınımını engeller.
Trombosit agregasyonu üzerindeki etkisi. Glimepirid, in vitro ve in vivo olarak trombosit agregasyonunu azaltır. Bu etkinin, önemli bir madde olan tromboksan A'nın oluşumundan sorumlu olan COX'in seçici inhibisyonundan kaynaklandığı görülmektedir. endojen faktör trombosit toplanması. Antiaterojenik etki. Glimepirid, lipit seviyelerini normalleştirmeye yardımcı olur, kandaki malonaldehit seviyesini azaltır, bu da lipit peroksidasyonunda önemli bir azalmaya yol açar. Hayvanlarda glimepirid aterosklerotik plakların oluşumunda önemli bir azalmaya yol açar.
Tip 2 diyabetli hastalarda sürekli olarak mevcut olan oksidatif stresin şiddetinin azaltılması. Glimepirid endojen a-tokoferol seviyesini, katalaz, glutatyon peroksidaz ve süperoksit dismutaz aktivitesini arttırır.
Kardiyovasküler etkiler. Sülfonilürelerin ayrıca ATP'ye duyarlı potasyum kanalları yoluyla kardiyovasküler sistem üzerinde de etkileri vardır. Geleneksel sülfonilüre türevleriyle karşılaştırıldığında, glimepiridin kardiyovasküler sistem üzerinde önemli ölçüde daha az etkisi vardır; bu, kendisine bağlanan ATP'ye duyarlı potasyum kanalı proteini ile etkileşiminin spesifik doğasıyla açıklanabilir.
Sağlıklı gönüllülerde minimum etkili glimepirid dozu 0,6 mg'dır. Glimepiridin etkisi doza bağımlıdır ve tekrarlanabilir. Glimepirid alırken fiziksel aktiviteye verilen fizyolojik yanıt (azalan insülin sekresyonu) korunur.
İlacın yemeklerden 30 dakika önce mi yoksa yemekten hemen önce mi alındığına bağlı olarak etkide anlamlı bir fark yoktur. Diyabetli hastalarda ilacın tek dozu ile 24 saat içinde yeterli metabolik kontrol sağlanabilmektedir. Ayrıca bir klinik çalışmada 16 hastanın 12'sinde böbrek yetmezliği(CrCl 4-79 ml/dak) yeterli metabolik kontrol de sağlandı.
Metformin ile kombinasyon tedavisi. Maksimum glimepirid dozu kullanıldığında metabolik kontrolün yetersiz olduğu hastalarda, glimepirid ve metformin ile kombinasyon tedavisi başlatılabilir. İki çalışma, her iki ilacın tek başına kullanılmasına kıyasla kombinasyon tedavisinin metabolik kontrolü iyileştirdiğini gösterdi.
İnsülin ile kombinasyon tedavisi. Maksimum dozda glimepirid alırken metabolik kontrolün yetersiz olduğu hastalarda eş zamanlı insülin tedavisine başlanabilir. İki çalışma, bu kombinasyonun metabolik kontrolde tek başına insülinle aynı iyileşmeyi sağladığını buldu. Ancak kombinasyon tedavisi daha düşük dozda insülin gerektirir.
Amaril kullanım endikasyonları
Tip 2 diyabet (monoterapi olarak veya metformin veya insülin ile kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak).
Amaryl kullanımına kontrendikasyonlar
- Şeker hastalığı tip 1;
- diyabetik ketoasidoz, diyabetik prekoma ve koma;
- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (eksikliği) klinik deneyim uygulamalar);
- şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu, dahil. hemodiyaliz hastaları (klinik deneyim eksikliği);
- gebelik;
- emzirme (emzirme);
- çocuk yaşı (klinik deneyim eksikliği);
- galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorbsiyonu gibi nadir kalıtsal hastalıklar;
- ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık;
- diğer sülfonilüre türevlerine ve sülfonamid ilaçlarına karşı aşırı duyarlılık (aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirme riski).
Dikkatli olun: İlaç tedavinin ilk haftalarında kullanılmalıdır (hipoglisemi riskinin artması); hipoglisemi gelişimi için risk faktörleri varsa (glimepirid dozunun veya tüm tedavinin ayarlanması gerekebilir); tedavi sırasında veya hastaların yaşam tarzını değiştirirken (diyet ve yemek zamanlarının değiştirilmesi, fiziksel aktivitenin arttırılması veya azaltılması) eşlik eden hastalıklar için; glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği ile; Gıda ve ilaçların gastrointestinal sistemden emiliminin bozulması durumunda (bağırsak tıkanıklığı, bağırsak parezi).
Amaril Hamilelikte ve Çocuklarda Kullanımı
Amaryl'in hamilelik sırasında kullanılması kontrendikedir. Planlanan gebelik durumunda veya gebelik oluşması durumunda kadının insülin tedavisine aktarılması gerekir.
Glimepirid'in anne sütüne geçtiği tespit edilmiştir. Emzirme döneminde kadının insüline geçmesi veya emzirmenin durdurulması gerekir.
Amaril Yan etkiler
Metabolik: Diğer sülfonilüre türevlerinin kullanımında olduğu gibi uzayabilen hipoglisemi mümkündür. Hipoglisemi belirtileri - baş ağrısı, açlık, bulantı, kusma, yorgunluk, uyuşukluk, uyku bozuklukları, anksiyete, saldırganlık, konsantrasyon bozukluğu, uyanıklık ve reaksiyon hızı, depresyon, konfüzyon, konuşma bozuklukları, afazi, görme bozuklukları, titreme, parezi, duyu bozuklukları, baş dönmesi, öz kontrol kaybı, deliryum, serebral spazmlar, uyuşukluk veya komaya kadar bilinç kaybı, sığ nefes alma, bradikardi. Ek olarak, hipoglisemiye yanıt olarak adrenerjik karşı düzenlemenin belirtileri ortaya çıkabilir; soğuk ve nemli ter, anksiyete, taşikardi, hipertansiyon, anjina, çarpıntı ve kardiyak aritmilerin ortaya çıkması gibi. Şiddetli hipogliseminin klinik tablosu felce benzeyebilir. Hipoglisemi belirtileri düzeltildikten sonra hemen hemen her zaman kaybolur.
Görme organı kısmında: kandaki glikoz konsantrasyonundaki değişikliklerden kaynaklanan (özellikle tedavinin başlangıcında) geçici görme bozukluğu mümkündür. Sebepleri, kandaki glikoz konsantrasyonuna bağlı olarak merceklerin şişmesinde ve buna bağlı olarak merceklerin kırılma indeksinde meydana gelen geçici bir değişikliktir.
Sindirim sisteminden: nadiren - mide bulantısı, kusma, epigastriumda ağırlık veya dolgunluk hissi, karın ağrısı, ishal; Bazı vakalarda hepatit, karaciğer enzim aktivitesinde artış ve/veya kolestaz ve sarılık; hayati tehlike karaciğer yetmezliği, ancak ilaç kesildiğinde ters gelişme gösterebilir.
Hematopoetik sistemden: nadiren - trombositopeni; bazı durumlarda - lökopeni, hemolitik anemi, eritrositopeni, granülositopeni, agranülositoz ve pansitopeni. İlacın pazarlama sonrası kullanımı sırasında trombosit sayımı ile birlikte şiddetli trombositopeni vakaları rapor edilmiştir.< 10 000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна).
Alerjik reaksiyonlar: nadiren - kaşıntı, ürtiker, deri döküntüsü gibi alerjik ve psödoalerjik reaksiyonlar. Bu tür tepkiler neredeyse her zaman hafif formu ancak nefes darlığı, kan basıncında keskin bir düşüş ve bazen anafilaktik şoka kadar ilerleyebilen ciddi reaksiyonlara dönüşebilirler; bazı durumlarda - alerjik vaskülit.
Diğer: bazı durumlarda - hiponatremi, ışığa duyarlılık.
Kurdeşen belirtileri ortaya çıkarsa derhal bir doktora başvurmalısınız.
İlaç etkileşimleri
Glimepirid, CYP2C9 izoenziminin katılımıyla metabolize edilir; bu, ilacı CYP2C9'un indükleyicileri (örneğin rifampisin) veya inhibitörleri (örneğin flukonazol) ile aynı anda kullanırken dikkate alınması gerekir.
Hipoglisemik etkinin güçlenmesi ve bazı durumlarda bununla ilişkili olası gelişme Amaryl aşağıdaki ilaçlardan biriyle birleştirildiğinde hipoglisemi oluşabilir: insülin, oral uygulama için diğer hipoglisemik ajanlar, ACE inhibitörleri, anabolik steroidler ve erkek seks hormonları, kloramfenikol, kumarin türevleri, siklofosfamid, disopiramid, fenfluramin, feniramidol, fibratlar, fluoksetin, guanetidin, ifosfamid, MAO inhibitörleri, flukonazol, PAS, pentoksifilin (yüksek parenteral dozlar), fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon, probenesid , kinolonlar, salisilatlar, sülfinpirazon, klaritromisin, sülfonamidler, tetrasiklinler, tritokualin, trofosfamid.
Aşağıdaki ilaçlardan biriyle birleştirildiğinde hipoglisemik etkide bir azalma ve buna bağlı olarak kan şekeri konsantrasyonunda bir artış mümkündür: asetazolamid, barbitüratlar, kortikosteroidler, diazoksit, diüretikler, sempatomimetik ajanlar (epinefrin dahil), glukagon, laksatifler (uzun süreli) kullanımı), nikotinik asit (yüksek dozlarda), östrojenler ve progestojenler, fenotiazinler, fenitoin, rifampisin, iyot içeren tiroid hormonları.
Histamin H2 reseptör blokerleri, beta blokerler, klonidin ve reserpin, glimepirid'in hipoglisemik etkisini hem artırabilir hem de azaltabilir.
Beta-blokerler, klonidin, guanetidin ve reserpin gibi sempatolitik ajanların etkisi altında, hipoglisemiye yanıt olarak adrenerjik karşı düzenleme belirtileri azalabilir veya hiç olmayabilir.
Glimepirid alırken kumarin türevlerinin etkisi artabilir veya zayıflayabilir.
Tek veya kronik alkol tüketimi, glimepirid'in hipoglisemik etkisini artırabilir veya zayıflatabilir.
Safra asidi kenetleyicileri: Kolesevelam glimepirid'e bağlanır ve glimepirid'in gastrointestinal sistemden emilimini azaltır. Kolesevelamın oral yoldan uygulanmasından en az 4 saat önce glimepirid uygulandığında herhangi bir etkileşim gözlenmemektedir. Bu nedenle glimepirid, kolesevelam almadan en az 4 saat önce alınmalıdır.
Amaril dozajı
Kural olarak Amaryl dozu, hedef kan şekeri konsantrasyonuna göre belirlenir. İlaç gerekli metabolik kontrolü sağlamaya yetecek minimum dozda kullanılmalıdır.
Amaryl ile tedavi sırasında kan şekeri seviyelerinin düzenli olarak belirlenmesi gerekir. Ek olarak glikosile edilmiş hemoglobin seviyesinin düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir.
İlacın alınmasındaki ihlaller, örneğin bir dozun kaçırılması, ilacın daha sonra daha yüksek bir dozda uygulanmasıyla telafi edilmemelidir.
Doktor, Amaryl ilacının alınmasında hata olması durumunda (özellikle dozun kaçırılması veya öğün atlanması) veya ilacı almanın mümkün olmadığı durumlarda yapılması gerekenler konusunda hastayı önceden bilgilendirmelidir. .
Amaril tabletler çiğnenmeden, yeterli miktarda sıvı (yaklaşık 1/2 bardak) ile bütün olarak alınmalıdır. Gerekirse Amaryl tabletleri uzunlamasına iki eşit parçaya bölünebilir.
Amaryl'in başlangıç dozu günde 1 kez 1 mg'dır. Gerektiğinde günlük doz, düzenli kan şekeri takibi altında, kademeli olarak (1-2 haftalık aralıklarla) şu sırayla artırılabilir: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) günlük.
İyi kontrol edilen tip 2 diyabetli hastalarda ilacın günlük dozu genellikle 1-4 mg'dır. Sadece az sayıda hastada 6 mg'ın üzerindeki günlük doz daha etkilidir.
Doktor, Amaryl'in alınma zamanını ve dozların gün içindeki dağılımını, hastanın yaşam tarzını (yemek zamanı, fiziksel aktivite miktarı) dikkate alarak belirler. Günlük doz, genellikle tam bir kahvaltıdan hemen önce veya günlük doz alınmamışsa, ilk ana öğünden hemen önce 1 doz halinde reçete edilir. Amaryl tabletleri aldıktan sonra öğün atlamamak çok önemlidir.
Çünkü Geliştirilmiş metabolik kontrol, artan insülin duyarlılığı ile ilişkilidir ve tedavi sırasında glimepirid ihtiyacı azalabilir. Hipoglisemi gelişmesini önlemek için, dozu derhal azaltmak veya Amaryl ilacını almayı bırakmak gerekir.
Glimepirid dozunun ayarlanmasını da gerektirebilecek durumlar:
- kilo kaybı;
- yaşam tarzı değişiklikleri (diyetteki değişiklikler, yemek saatleri, fiziksel aktivite miktarı);
- hipoglisemi veya hiperglisemi gelişimine yatkınlığa yol açan diğer faktörlerin ortaya çıkması.
Glimepirid tedavisi genellikle uzun sürelidir.
Bir hastanın başka bir oral hipoglisemik ilaç almaktan Amaryl almaya aktarılması
Amaryl'in dozları ile diğer oral hipoglisemik ilaçların dozları arasında kesin bir ilişki yoktur. Bu tür ilaçlardan Amaryl'e geçerken, ikincisinin önerilen başlangıç günlük dozu 1 mg'dır (hasta başka bir oral hipoglisemik ilacın maksimum dozundan Amaryl'e aktarılsa bile). Herhangi bir doz artışı, yukarıda önerildiği gibi, glimepirid'e verilen cevaba göre aşamalı olarak yapılmalıdır. Önceki hipoglisemik ajanın etkisinin yoğunluğunu ve süresini hesaba katmak gerekir. Hipoglisemi riskini artıran ilave etkilerden kaçınmak için tedavinin kesilmesi gerekli olabilir.
Metformin ile birlikte kullanın
Glimepirid veya metformini günlük maksimum dozda alan, yeterince kontrol edilemeyen diyabet hastalarında tedaviye bu iki ilacın kombinasyonuyla başlanabilir. Bu durumda, daha önceki glimepirid veya metformin tedavisine aynı dozlarda devam edilir ve düşük dozda ek metformin veya glimepirid uygulamasına başlanır ve daha sonra hedef metabolik kontrol düzeyine bağlı olarak günlük maksimum doza kadar titre edilir. doz. Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması sıkı tıbbi gözetim altında başlatılmalıdır.
İnsülin ile kombinasyon halinde kullanın
Kötü kontrol edilen diyabetli hastalarda, maksimum günlük dozda glimepirid alırken insülin eş zamanlı olarak reçete edilebilir. Bu durumda hastaya reçete edilen son glimepirid dozu değişmeden kalır. Bu durumda insülin tedavisi düşük dozlarla başlar ve kan şekeri konsantrasyonunun kontrolü altında yavaş yavaş artırılır. Kombine tedavi yakın tıbbi gözetim altında gerçekleştirilir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar glimepirid'in hipoglisemik etkisine karşı daha duyarlı olabilir. Amaryl'in böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır.
Amaryl'in karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır.
Doz aşımı
Belirtileri: akut doz aşımı durumunda, ayrıca uzun süreli tedavi Glimepirid aşırı yüksek dozlarda yaşamı tehdit eden ciddi hipoglisemiye neden olabilir.
Tedavi: Hipoglisemi hemen hemen her zaman derhal karbonhidrat alımıyla (glikoz veya bir parça şeker, tatlı meyve suyu veya çay) hızlı bir şekilde tersine çevrilebilir. Bu bakımdan hastanın yanında her zaman en az 20 gr glikoz (4 parça şeker) bulundurması gerekir. Tatlandırıcılar hipoglisemi tedavisinde etkisizdir.
Doktor hastanın tehlikede olmadığına karar verene kadar hastanın dikkatli bir tıbbi gözleme ihtiyacı vardır. Kan şekeri konsantrasyonlarının ilk restorasyonundan sonra hipogliseminin tekrarlanabileceği akılda tutulmalıdır.
Diyabet hastası bir hasta tedavi ediliyorsa farklı doktorlar(Örneğin; kaza sonrası hastanede kalırken, hafta sonları hasta ise) hastalığı ve önceki tedavisi hakkında bilgi vermelidir.
Bazen tedbir amaçlı da olsa hastanın hastaneye yatırılması gerekebilir. Belirgin doz aşımı ve bilinç kaybı veya diğer ciddi nörolojik hasar gibi belirtilerle ortaya çıkan ciddi reaksiyonlar, tıbbi acil durumlardır ve acil tedavi ve hastaneye kaldırılmayı gerektirir.
Bilinç kaybı durumunda, konsantre bir dekstroz (glikoz) çözeltisinin intravenöz olarak uygulanması gerekir (yetişkinler için, 40 ml% 20'lik bir çözelti ile başlayarak). Alternatif olarak yetişkinler glukagonu IV, SC veya IM olarak örneğin 0,5-1 mg'lık bir dozda uygulayabilirler.
Bebeklerde veya küçük çocuklarda Amaryl®'in kazara yutulmasına bağlı hipoglisemiyi tedavi ederken, tehlikeli hiperglisemi olasılığını önlemek için dekstroz dozu dikkatle ayarlanmalıdır; dekstroz uygulaması kan şekeri konsantrasyonlarının sürekli izlenmesi altında gerçekleştirilmelidir.
Amaryl® doz aşımı durumunda gastrik lavaj ve aktif kömür gerekebilir.
Sonrasında hızlı düzelme kan şekeri konsantrasyonu, hipogliseminin yeniden başlamasını önlemek için daha düşük bir konsantrasyonda intravenöz dekstroz çözeltisi infüzyonunun yapılması zorunludur. Bu tür hastalarda kan şekeri konsantrasyonu 24 saatlik bir süre boyunca sürekli olarak izlenmelidir.Uzun süreli hipoglisemili ciddi vakalarda, kan şekeri seviyelerinde düşme riski birkaç gün daha devam edebilir.
Doz aşımı tespit edildiği anda derhal doktorunuza haber vermelisiniz.
İhtiyati önlemler
Travma gibi spesifik klinik stres koşullarında, cerrahi müdahaleler ile ortaya çıkan enfeksiyonlar ateşli ateş Diyabetli hastalarda metabolik kontrol bozulabilir, dolayısıyla yeterli metabolik kontrolü sürdürmek için geçici olarak insülin tedavisine geçmek gerekli olabilir.
Tedavinin ilk haftalarında hipoglisemi gelişme riski artabilir, bu da kan şekeri konsantrasyonlarının özellikle dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirir.
Hipoglisemi gelişme riskine katkıda bulunan faktörler şunlardır:
- hastanın doktorla işbirliği yapma konusundaki isteksizliği veya yetersizliği (daha çok yaşlı hastalarda görülür);
- yetersiz beslenme, düzensiz yeme veya öğün atlama;
- diyet değişikliği;
- özellikle öğün atlamayla birlikte alkol almak;
- şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu;
- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, en azından metabolik kontrol sağlanana kadar insülin tedavisine geçiş endikedir);
- aşırı dozda glimepirid;
- bazıları dekompanse endokrin bozuklukları hipoglisemiye yanıt olarak karbonhidrat metabolizmasını veya adrenerjik karşıt düzenlemeyi bozanlar (örneğin, tiroid bezinde ve ön hipofiz bezinde bazı işlev bozuklukları, adrenal yetmezlik);
- bazı ilaçların eşzamanlı kullanımı;
- kullanımı için endikasyonların yokluğunda glimepirid almak.
Glimepirid içeren sülfonilüre türevleriyle tedavi hemolitik aneminin gelişmesine yol açabilir, bu nedenle glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda glimepirid reçete edilirken özel dikkat gösterilmelidir; hipoglisemik ajanların kullanılması tercih edilir. sülfonilüre türevleri.
Hipoglisemi için yukarıdaki risk faktörlerinin mevcut olması ve ayrıca tedavi sırasında eşlik eden hastalıkların ortaya çıkması veya hastanın yaşam tarzında değişiklikler olması durumunda, glimepirid dozunun veya tedavinin tamamının ayarlanması gerekli olabilir.
Hipoglisemiye yanıt olarak vücudun adrenerjik karşı düzenlemesinin bir sonucu olarak ortaya çıkan hipoglisemi semptomları, yaşlı hastalarda, otonomik bozukluğu olan hastalarda hipogliseminin kademeli gelişimi ile hafif olabilir veya hiç olmayabilir. gergin sistem veya beta-blokörler, klonidin, reserpin, guanetidin ve diğer sempatolitik ajanları alan hastalarda.
Hipoglisemi, hızla sindirilebilen karbonhidratların (glikoz veya sukroz) derhal uygulanmasıyla hızla düzeltilebilir. Diğer sülfonilürelerde olduğu gibi, hipogliseminin başlangıçta başarılı bir şekilde iyileşmesine rağmen, hipoglisemi tekrarlayabilir. Bu nedenle hastalar sürekli takip altında tutulmalıdır. Şiddetli hipoglisemi ayrıca acil tedavi ve tıbbi gözetimi ve bazı durumlarda hastanın hastaneye yatırılmasını gerektirir.
Glimepirid tedavisi sırasında karaciğer fonksiyonunun ve periferik kan düzeninin (özellikle lökosit ve trombosit sayısı) düzenli olarak izlenmesi gerekir.
Şiddetli hipoglisemi, kan sayımında ciddi değişiklikler, şiddetli alerjik reaksiyonlar, karaciğer yetmezliği gibi yan etkiler hayati tehlike oluşturabilir, bu nedenle bu tür reaksiyonlar durumunda hasta derhal ilgili hekimi bu konuda bilgilendirmeli, ilacı almayı bırakmalı ve doktor tavsiyesi olmadan kullanmaya devam etmeyin.
Pediatride kullanım
İlacın çocuklarda uzun vadeli etkinliği ve güvenliği hakkında veri yoktur.
Araç kullanma yeteneği ve artan konsantrasyon gerektiren diğer mekanizmalar üzerindeki etki
Tedavinin başlangıcında, tedavi değiştirildikten sonra veya glimepirid düzensiz kullanıldığında, hipo veya hiperglisemiye bağlı olarak konsantrasyonda ve psikomotor reaksiyonların hızında azalma görülebilir. Bu, araç kullanma veya çeşitli makine ve mekanizmaları çalıştırma yeteneğini olumsuz yönde etkileyebilir.
