У молекулі нітрофуралу азот імінної групи має основні властивості і бере участь у реакціях комплексоутворення з катіонами важких металів.
В результаті зміщення електронної щільності до карбонільного кисню нітрофурал виявляє властивості слабкої NH-кислоти.
Для нітрофуралу характерна прототропна таутометрія:
Контроль якості
Визначення справжності.Визначення справжності фурациліну проводять спектрометричними методами.
Ідентифікація методом ІЧ-спектроскопії полягає у порівнянні отриманого спектру зі спектром робочого стандартного зразка фурациліну.
Абсорбція розчину фурациліну, отриманого розчиненням навішування субстанції ДМФА, має два максимуми: при 260 і 375 нм. Відношення абсорбції, виміряної при 375 нм до абсорбції, виміряної за 260 нм, становить від 1,15 до 1,30.
Визначення справжності щодо співвідношення абсорбцій розчину при двох довжинах хвиль A 375 /А 260 дозволяє проводити випробування без стандартного зразка.
Стандартний зразок нітрофуралу необхідний щодо автентичності методом хроматографії в тонкому шарі силікагелю. 10 мг нітрофуралу та 10 мг його стандартного зразка розчиняють у 10 мл метанолу. В якості рухомої фази використовують суміш метанолу і нітрометану (10:90 V/V), як проявник - розчин фенілгідразину гідрохлориду. Основна пляма речовини, що визначається за розміром, положенням і інтенсивністю забарвлення, повинна збігатися з результатами ТСХ-визначення для стандарту нітрофуралу.
Справжність нітрофуралу визначають також хімічним методом. Для цього близько 1 мг субстанції розчиняють у 1 мл диметилформаміду. До отриманого розчину додають спиртовий розчин KOH, з'являється червоно-фіолетове забарвлення. Можна припустити, що подібно до аліфатичних нітросполук, у розчині утворюється нітронат калію:
Взаємодія похідних фурану з концентрованими лугами призводить до розриву фуранового циклу та бічного ланцюга з утворенням різних продуктіврозкладання: формальдегід характерного гострого запаху та аміак, що дає посиніння вологого лакмусового паперу.
Реакція гідролітичного розщеплення фурациліну лужному середовищі:
Неофіцинальна реакція: утворення кристалів 2,4-дінітрофенілгідразону-5-нітрофурфуролу (Т пл 273 °С) в результаті кип'ятіння розчину ЛХ у розчині ДМФА з насиченим розчином 2,4-дінітрофенілгідразину і 2 моль/л розчином хлороводневої кислоти. 1-я стадія:
Для нітрофуралу характерні реакції комплексоутворення. У розчині субстанції в диметилформаміді при додаванні піридину та розчину солі міді CuSO 4 утворюється пофарбована координаційна сполука:
Випробування на чистоту.Контролюють значення рН розчину фурациліну. Для цього 1,0 г субстанції розчиняють у 100 мл води (звільненої від вуглекислого газу), струшують та фільтрують. pH фільтрату 5,0-7,0.
Домішки споріднених речовин контролюють методом рідинної хроматографії. До таких відносяться, наприклад:
Сульфатна зола - трохи більше 0,1% на 1,0 р.
При випробуваннях на чистоту визначають втрату маси при висушуванні. Маса субстанції не повинна зменшуватися більш ніж на 0,5% для навішування 1 г при висушуванні печі при 105 °С.
кількісне визначення. Кількісне визначення нітрофуралу проводять у місці, захищеному від яскравого світла. Розчиняють 60 мг субстанції в диметилформаміді та розбавляють отриманий розчин водою до 500 мл. Аліквоту 5 мл розводять до 100 мл водою. Аналогічно готують розчин стандартного зразка нітрофуралу. Знімають електронні спектри обох розчинів та вимірюють абсорбцію при довжині хвилі 375 нм. Розраховують вміст нітрофуралу в субстанції за формулою:
де Схі Cst- Концентрації, Axі Ast- світлопоглинання розчинів аналізованої субстанції та стандартного зразка.
Вступ
Протягом 60 років у медичній практиці та ветеринарії для лікування бактеріальних та деяких протозойних інфекцій застосовуються препарати – похідні 5-нітрофурану. Протимікробна активність цього класу хімічних сполук була вперше встановлена в 1944 р. M. Dodd, W. Stillman і відразу привернула увагу медиків. Дослідження показали, що серед численних похідних фурану, що вивчалися ще з кінця XVIII століття, протимікробними властивостями характеризуються лише сполуки, що містять нітрогрупу (NO2) строго у положенні 5-го фуранового циклу.
Для застосування в медичній практиці у 50-60-х роках ХХ століття було запропоновано низку різних похідних 5-нітрофурану. Потім, у зв'язку з введенням у клінічну практику великої кількості високоефективних хіміотерпевтичних препаратів в інших класах хімічних речовин, які перевищували за ступенем активності нітрофурани та мали ряд переваг за фармакокінетичними та токсикологічними характеристиками, інтерес до препаратів групи знизився. Проте досі нітрофурани застосовуються в медичної практики. Як і раніше становлять практичний інтерес найперші нітрофурани - нітрофурантоїн (фурадонін), фуразолідон, фуразідин (фурагін) і нітрофурал (фурацилін).
Об'єктом дослідження для курсової є нітрофурал (фурацилін).
Мета моєї курсової роботи:
Провести якісне визначення речовини (фурацилін) за допомогою відомих фармкопейнних методів та запропонувати нові;
Провести кількісне визначення та визначити найбільш простий та оптимальний метод.
Фурацилін (Furacilinum)
семікарбазон 5-нітрофурфуролу
5- нітрофурфуриледенсемікарбазид
Синоніми:
- Аміфур (Amifur);
- Ваброцид (Vabrocid);
- Ватроцин (Vatrocin);
- Вітроцин (Vitrocin);
- Нітрофуразон (Nitrofurazon);
- Нітрофурал (Nitrofural);
- Нітрофуран (Nitrofuran);
- Отофурал (Otofural);
- Флавазон (Flavazone);
- Фуразем (Furosem);
- Фуралдон (Furaldon);
- Фурацин (Furacin);
- Хемофуран (Chemofuran).
Фізичні властивості:
Фурацилін (C6H6O4N4) являє собою жовтий або зеленувато-жовтий кристалічний порошок, без запаху, гіркий на смак. Плавиться при температурі 227-232°З розкладанням. Дуже мало розчинний у воді (1:4200), мало розчинний у 95% спирті, практично нерозчинний в ефірі, розчинний у лугах.
Водні розчини при тривалому зберіганні втрачають антимікробну активність.
Належить до похідних 5-нітрофурану.
Фармакологічна дія:
Протимікробний засіб, похідний нітрофурану. Активний щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis; грамнегативних бактерій: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp. (В т.ч. Salmonella paratyphi).
Отримання:
Вихідним продуктом для синтезу всіх препаратів нітрофуранового ряду є досить доступна речовина - фурфурол, що отримується з відходів різних сільськогосподарських продуктів (кукурудзяні качан, соняшникова лушпиння та ін).
Фурфурол нітрується азотною кислотою в присутності оцтового ангідриду, який вступає у взаємодію з альдегідною групою фурфуролу, захищаючи її від окиснення азотною кислотою. Отриманий
5-нітрофурфуролдіацетат гідролізується сірчаною кислотою, в результаті виходить 5-нітрофурфурол.
Показання для застосування:
- гнійні рани;
- пролежні;
- опіки ІІ–ІІІ ст.;
- для підготовки гранулюючої поверхні до пересадок шкіри;
- блефарит;
- кон'юнктивіт;
- фурункули зовнішнього слухового проходу;
- остеомієліт;
- емпієма навколоносових пазух та плеври (промивання порожнин);
- гострий зовнішній і середній отит;
- стоматит;
- гінгівіт;
- дрібні ушкодженняшкіри (в т.ч. садна, подряпини, тріщини, порізи).
Склад та форма випуску:
- Порошок фурациліну у скляних флаконах по 10 г;
- Таблетки для прийому внутрішньо, що містять по 0,1 г фурациліну, в упаковках по 12, 24 і 30 таблеток;
- Пігулки комбіновані для зовнішнього застосування складу: фурацилін – 0,02 г, натрію хлорид – 0,8 г; в упаковках по 10, 20 та 25 таблеток;
- 0,02% розчин фурациліну (1:5000) для зовнішнього застосування у флаконах по 200 мл;
- 0,2% фурацилінова мазь (1:500) у тубах по 25 г;
- Фурацилінова паста складу: фурацилін - 0,2 г, каолін - 100,0 г, желатин - 10,0 г, тальк - 100,0 г, гліцерин - 40,0 г, олія парфумерна або олія вазелінова - 75,0 г, натрій карбоксиметилцелюлоза – 20,0 г, кислота саліцилова – 5,0 г, кислота борна – 3,0 г, спирт етиловий – 12,0 г, вода дисильована – 634 мл, віддушка (бензальдегід) – 1,0 г.
Умови зберігання:
- Зберігати в сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25°С;
- Термін придатності: 5 років;
- Зберігати у місцях, недоступних для дітей;
- Не використовувати після закінчення терміну придатності.
Ідентифікація
Деякі автори рекомендують для ідентифікації фурациліну використовувати реакцію диметилформаміду (ДМФА). Продукт, що утворився, має жовте фарбування. Також проводять реакцію із важкими металами. Так, при додаванні розчину міді (II) сульфату фурацилін дає осад темно-червоного кольору. Відомо, що фурацилін піддається гідролітичному розщепленню. В результаті чого відбувається розрив фуранового циклу і фурацилін можна виявити по продукту, що утворюється, розкладання - аміаку:
Фурацилін з цинковою гранулою в лужному розчині β-нафтола змінює забарвлення на буро-коричневе. Описана реакція для фурациліну, що відрізняє його від інших препаратів нітрофуранового ряду – це реакція з резорцином в солянокислому середовищі. Спостерігається флуоресценція, яка посилюється під час додавання ізоамілового спирту.
кількісне визначення
Наважку препарату розчиняють у воді при нагріванні на водяній бані. Для кращої розчинності додають хлорид натрію. Потім до певної кількості даного розчину додають надлишок титрованого йоду розчину і 0,1 мл розчину натрію гідроксиду. відбувається окислювальний розпад гідразинової групи до азоту.
У лужному середовищі йод може реагувати з лугом та давати гіпойодиди.
при додаванні сірчаної кислоти виділяється йод, що відтитрується тіосульфатом натрію.
Індикатор – крохмаль:
2. Також для кількісного визначення фурациліну використовують УФ-спектри його 0,0006%-них розчинів у суміші диметилформаміду з водою (1:50). Максимуми поглинання такого розчину в області 245-250 нм знаходяться за 260 і 375 нм, а мінімуми - при 306 нм. Максимуми другої смуги поглинання (365-375 нм) специфічніші, т.к. обумовлені наявністю різних електродонорних груп у положенні 2 фуранового циклу. 3.Спектрофотометрія (при довжині хвилі 375 нм)
експериментальна частина
Якісний аналіз.
1. Реакція з гідроксидом натрію.
Близько 0,005 г речовини розчиняють у суміші 0,5 мл води та 0,5 мл 10 % розчину натрію гідроксиду, спостерігають зміну забарвлення розчину - оранжево-червоне.
2. Реакція з ДМФА.
0,005-0,01 г речовини розчиняють у 3 мл диметилформаміду. До отриманого розчину додають 1-2 краплі 1 М водно-спиртового розчину калію гідроксиду, спостерігають зміну забарвлення жовте забарвлення.
3. Реакція з важкими металами.
До 0,002 - 0,005 г речовини додають по 2 краплі 96% спирту, 10% розчину міді (II) сульфату і 10% розчину гідроксиду натрію, спостерігають зміна забарвлення - осад темно-червоного кольору.
4. Розчин препарату в 10% розчині гідроксиду натрію нагрівають до кипіння, в пари вносять вологий червоний лакмусовий папір. Виявляють аміак, що виділяється, по посиненню червоного лакмусового паперу і по запаху.
5. До 0,01 г речовини розчиняють у 5 мл води, нагрівають до кипіння. Охолоджують і додають цинкову гранулу та 1 мл хлористоводневої кислоти. Залишають на 20 хвилин. Після додають натрію нітрит у лужний розчин бета-нафтола, спостерігають зміну забарвлення – буро-коричневе.
6. Для фурациліну описана реакція (нефармакопейна), що відрізняє його від інших препаратів нітрофуранового ряду – це реакція з резорцином в солянокислому середовищі. При нагріванні реакційної суміші та подальшому підлужуванні спостерігається флуоресценція, яка посилюється при додаванні ізоамілового спирту
7. Гідролітичне розщеплення.
0,01 - 0,02 г речовини розчиняють у 10 мл гідроксиду натрію, нагрівають. Відбувається розрив фуранового циклу з утворенням аміаку, який виявляємо за зміною червоного лакмусового паперу, гідразину та натрію карбонату.
Кількісне визначення.
Йодиметричне визначення.
Близько 0,02 г препарату (точна навішування) поміщають у мірну колбу місткістю 100 мл, додають 1 г натрію хлориду, 70 мл води і розчиняють при нагріванні до 70-80 °С на водяній бані. Охолоджений розчин доводять водою до мітки та перемішують. 5 мл розчину йоду поміщають у колбу місткістю 50 мл з притертою пробкою, додають 0,1 мл (2 краплі) розчину гідроксиду натрію і вносять 5 мл приготовленого фурациліну. Залишають на 1-2 хвилини у темному місці. Потім до розчину додаю 2 мл сірчаної кислоти розведеної і йод, що виділився титрують розчином натрію тіосульфату. Індикатор – крохмаль. Паралельно проводять контрольний досвід 95 мл), 01 М розчину йоду + 0,1 мл розчину гідроксиду натрію + 2 мл сірчаної кислоти розведеної).
1 мл 0,01 н розчину йоду відповідає 0,0004954 г фурациліну, якого в препараті має бути не менше 97,5%.
де, а - навішування фурациліну, г;
Va – об'єм аліквоти, мл;
К - поправочний коефіцієнт 0,01 М розчину натрію тіосульфату;
Т – титр за визначальним речовиною, г/мл.
Проводимо 6 повторних дослідів.
M.м.(фурациліну) = 198, 14 гр/ммоль;
де, а - навішування фурациліну, г;
К - поправочний коефіцієнт 0,01 М розчину натрію тіосульфату;
Va – об'єм аліквоти, мл.
Vт = = = 3, 6 мл;
V досвіду = 0,7 мл;
g(г) = = = 0,01
Vт = 3,5 мл;
V оп = 0,9 мл;
Vт = 4, 3 мл;
Vоп = 0,6 мл;
V оп = 0,7 мл;
Vт = 3,7 мл;
Vоп = 0,7 мл;
Vт = 4, 2 мл;
Vоп = 0,5 мл;
Статистична обробка даних кількісного визначення методом йодиметрію
0,02% - 200,0
Характеристика готового продукту
Розчин фурациліну 0,02% з хлориду натрієм 0,9% стерильно.
склад
Фурациліну 0,2 г
Натрію хлориду 0,2 г
Вода для ін'єкцій до 1 л
Прозора рідина жовтого кольору pH=5,2-6,8 без запаху.
Препарат із стерильності та відсутності механічних домішок повинен витримувати вимоги, зазначені у ст. ДФ XI, вип. 2, стор. 140.
Препарат випускають по 200 та 400 мл у пляшках для крові та кровозамінників, закупорених гумовими пробками 25П, ІР-21 під відкатку алюмінієвими ковпачками.
Препарат зберігають при кімнатній температурі (не вище 25°С) у захищеному від світла місці. Термін придатності – 1 місяць.
Застосовують при проведенні нейрохірургічних операцій, для обробки ран та порожнин після операцій, при гнійних процесах, інстиляціях. сечового міхурата ін.
Справжність
1. До 0,5 мл розчину додають 2-3 краплі їдкого натру. З'являється яскраво-червоне забарвлення.
5-нітрофурфуролу семікарбазон
2. До 0,5 мл розчину додають по 2-3 краплі розведеної азотної кислоти та розчину срібла нітрату. Утворюється білий сирний осад, розчинний у розчині аміаку (хлориди).
3. Графітову паличку змочують розчином і вносять у безбарвне полум'я. Спостерігається фарбування полум'я в жовтий колір(Натрій).
кількісне визначення
Метод: ЙОДОМЕТРІЯ, у лужному середовищі, зворотне титрування, E = 1/4 M.m.
Поміщають 2 мл 0,01 Н розчину йоду в колбу, місткістю 50 мл, з притертою пробкою, а додають 2 краплі розчину їдкого натру (до знебарвлення йоду), 2 мл (0,02%) або 5 мл (0,01%) аналізованого розчину, що закривають пробкою, перемішують і залишають на 2 хвилини в темному місці.
Потім додають 2 мл розведеної сірчаної кислоти і йод, що виділився титрують з мікробюретки 0,01 Н натрію тіосульфату (індикатор - крохмаль). Паралельно проводять контрольний досвід. 1 мл 0,01 Н розчину йоду відповідає 0,0004954 г фурациліну.
Визначення pH
Визначення проводять за допомогою рН-метра або індикаторного паперу РІФАН.
Протокол №3
Асептичний блок. Організація роботи в асептичних умовах.
Асептика включає ряд послідовних заходів, що доповнюють один одного, і помилка, допущена в одній ланці цього ряду, зводить нанівець всю проведену і подальшу роботу.
1. Передасептична (Шлюз) – призначена для підготовки персоналу до роботи.
2. Асептична - Призначена для приготування лікарських форм.
3. Апаратна - У ній встановлюються автоклави, стерилізатори, апарати, що дозволяють отримувати воду для ін'єкцій.
Вимоги до приміщення.Виробництво ліків в асептичних умовах здійснюється в «чистих» приміщеннях, в яких нормується чистота повітря за вмістом мікробних та механічних частинок.
Асептичний блок зазвичай розташовується далеко від джерел забруднення мікроорганізмами (зали обслуговування хворих, мийної, фасувальної, санітарного вузла).
У приміщеннях для приготування ліків в асептичних умовах стіни мають бути пофарбовані. олійною фарбоюабо викладені світлою кахельною плиткою, при цьому не повинно бути виступів, карнизів, тріщин. Стелі фарбуються клейовою або водоемульсійною фарбою. Підлоги покриваються лінолеумом або реліном з обов'язковим зварюванням швів. Двері та вікна повинні бути щільно підігнані і не мати щілин.
Асептичний блок обладнується припливно-витяжною вентиляцією з переважанням надходження повітря над витяжкою. Для зниження мікробної обсіменіння рекомендується встановлення очищувачів повітря, які забезпечують ефективне очищенняповітря фільтрацією через фільтри з ультратонких волокон та ультрафіолетове проміння.
Для знезараження повітря в асептичному блоці встановлюється неекрановані бактерицидні опромінювачі: настінні БН-150, стельові (ОБП-300), пересувні маячного типу БПЕ-450); бактерицидні лампи БУВ-25, БУВ-30, БУВ-60 з розрахунку потужності 2-2,5 Вт на 1 м 3 обсягу приміщення, які включають на 1-2 години до початку роботи без людей. Вмикач: я цих опромінювачів повинен перебувати перед входом у приміщення зблокований зі світловим табло «Не входити, включений бактерицидний опромінювач». Вхід у приміщення, де включена неекранована бактерицидна лампа, дозволяється лише після її вимкнення, тривале перебування у вказаному приміщенні – лише через 15 хвилин після відключення неекранованої бактерицидної лампи.
У присутності персоналу можуть експлуатуватися екрановані бактерицидні опромінювачі, які встановлюються на висоті 1,8-2 м, з розрахунку 1 Вт на 1 м 3 приміщення за умови виключення спрямованого випромінювання на людей, що знаходяться в приміщенні.
Оскільки ультрафіолетові опромінювачі утворюють у повітрі токсичні продукти (озон та оксиди азоту), при їх роботі вентиляція має бути включена.
Все обладнання та меблі, що вносяться до асептичного блоку, попередньо обробляються серветками, змоченими дезінфікуючим розчином (розчин хлораміну Б 1 %, розчин хлораміну Б 0,75 % з 0,5 % миючого засобурозчин перекису водню 3% з 0,5% миючого засобу). Зберігання в асептичному блоці обладнання, що не використовується, категорично забороняється. Прибирання асептичного блоку проводиться не рідше одного разу на зміну з використанням засобів дезінфікування.
Один раз на тиждень проводиться Генеральне прибиранняасептичного блоку. При цьому приміщення по можливості звільняють від обладнання, миють та дезінфікують стіни, двері, підлогу. Після дезінфекції опромінюють ультрафіолетовим світлом.
Перед входом у приміщення асептичного блоку повинні бути гумові килимки, які один раз на зміну змочуються розчином, що дезінфікує. Асептичний блок відокремлюється від інших приміщень аптеки повітряними шлюзами.
Вимоги до персоналу . Особи, які беруть участь у приготуванні ліків в асептичних умовах, повинні дотримуватися суворим чином правил особистої гігієни. При вході в шлюз вони повинні взути спеціальне взуття, вимити руки з милом і щіткою, надіти стерильний халат, 4-шарову пов'язку марлеву, шапочку (при цьому волосся ретельно прибрати), бахіли. Оптимальним є застосування шолома та комбінезону. Марлева пов'язка повинна змінюватися кожні 4 години. Після надягання стерильного технологічного одягу персонал повинен сполоснути руки водою для ін'єкцій та обробити їх дезінфікуючим розчином спирту етилового 80%, розчином хлоргексидину біглюконату в 70% спирті етиловому або 0,5% розчином хлораміну Б (за відсутності інших речовин). Вхід зі шлюзу до приміщення для приготування та фасування ліків в асептичних умовах у нестерильному санітарному одязі заборонено. Забороняється також виходити за межі асептичного блоку у стерильному санітарному одязі.
Санітарний одяг, халати, марля, вироби з текстилю, вата стерилізуються в біксах у парових стерилізаторах при температурі 132 °С протягом 20 хвилин або при 120 °С протягом 45 хвилин і зберігаються у закритих біксах не більше 3 діб. Взуття перед початком та після закінчення роботи дезінфікують зовні та зберігають у шлюзах. Особи з інфекційними захворюваннями, відкритими ранамина шкірі, носії патогенної мікрофлоридо повного їхнього одужання не повинні допускатися до роботи.
Стерилізація
Стерилізація (або забезпечення)- це процес повного знищення мікроорганізмів та їх суперечка у лікарських речовинах, лікарських формах, на посуді, допоміжних матеріалах, інструментах та апаратах.
Термін «стерилізація» походить від латів. sterilis, що означає безплідний. Стерильність досягається дотриманням асептики та застосуванням методів стерилізації відповідно до вимог ДФУ «Методи та умови стерилізації», раніше у ДФ XI - стаття "Стерилізація".
При виборі методу та тривалості стерилізації необхідно враховувати властивості, обсяг або масу матеріалів, що стерилізуються.
Методи стерилізації можна поділити на: фізичні, механічні, хімічні.
Фізичні методистерилізації. До них відносяться: термічна або теплова, стерилізація, стерилізація ультрафіолетовими променями, радіаційна стерилізація, стерилізація струмами високої частоти.
З перерахованих методів в умовах аптек застосовуються термічна стерилізація, а також стерилізація ультрафіолетовими променями. Інші методи стерилізації в умовах аптек поки не знайшли застосування.
Термічна стерилізація.При цьому метод стерилізації відбувається загибель мікроорганізмів під впливом високої температури за рахунок коагуляції білків і руйнування ферментів мікроорганізмів. Найбільш широко в аптечній практиці застосовується стерилізація сухим жаром та парою.
Стерилізацію парою під тиском проводять у парових стерилізаторах (автоклавах) різної конструкції. Найбільш зручними є ті парові стерилізатори, в яких автоматично підтримуються задані тиск і температура, а також передбачена можливість просушувати допоміжний матеріал (вату, фільтрувальний папір, марлю та ін.) після стерилізації (табл. 31). В даний час широкого поширення набули стерилізатори типу ВК-15, ВК-30 (рис. 137), ГП-280 та ін. У практиці лікарняних аптек можуть бути використані також стерилізатори типу ГП-400, ГПД-280 \ та ГПС-500, які за влаштуванням та принципом дії аналогічні стерилізатору ГП-280.
У ЦРА №3 використовують стерилізатор-автоклав ВК-75. Вертикальні парові стерилізатори ВК-ЗО та ВК-75 відрізняються ємністю камери стерилізації. Складаються вони з корпусу зі стерилізаційною та водопаровою камерами, кришки, кожуха, електронагрівальних елементів, електрощита, електроконтактного манометра, мановакуумметра, ежектора, запобіжного клапана, водовказівної колонки та трубопроводу з вентилями. Стерилізаційна та водопарова камери об'єднані в єдину зварювальну конструкцію, але роз'єднані функціонально, в результаті чого можна перекривати надходження пари в стерилізаційну камеру під час завантаження та розвантаження автоклава, а також автоматично підтримувати робочий тиск у водопаровій камері для виконання подальшої стерилізації. Обидві камери виготовлені з нержавіючої сталі. Максимальний тиск пари в камері стерилізації 0,25 МПа. Обидва стерилізатори працюють від мережі трифазного змінного струму напругою 220/380.
Фармацевтичний факультет
__________________________
Кафедра фармацевтичної хімії та фармакогнозії
Аналіз лікарських препаратів,
Похідних 5-нітрофурану.
Навчально - методичний посібникдля студентів
фармацевтичного факультету.
Мета заняття:
Вивчити властивості, реакції ідентифікації та методи кількісного визначення лікарських речовин, похідних фурану;
Завдання заняття:
Відповісти на питання вхідного контролю;
Вивчити властивості лікарських речовин групи фурану: нітрофурану, нітрофурантоїну, фуразолідону, фурагіну;
Виконати реакції їхньої ідентифікації відповідно до вимог НД;
Визначити кількісний вміст нітрофурану у субстанції методом зворотної йодометрії;
У процесі самопідготовки та на занятті студент повинен здобути такі знання та вміння:
Знати:
хімічну номенклатуру лікарських речовин, похідних фурану;
Формули, російські, міжнародні непатентовані, назви лікарських речовин, що застосовуються в медичній практиці: нітрофурал, нітрофурантоїн, фуразолідон, фурагіна;
Реакції ідентифікації нітрофуралу, нітрофурантоїну, фуразолідону, фурагіну;
Методи кількісного визначення нітрофуралу, нітрофуран-тоїну, фуразолідону, фурагіну;
Умови зберігання та застосування в медичній практиці нітро-фуралу, нітрофурантоїну, фуразолідону, фурагіну.
Вміти
Проводити оцінку доброякісності лікарських речовин, похідних фурану зовнішньому виглядута розчинності.
Визначати ідентичність нітрофурану;
проводити оцінку кількісного вмісту нітрофурану;
Завдання на заняття:
Аналіз доброякісності лікарських речовин похідних фурану – нітрофурану.
Виконати реакції, що підтверджують здатність препаратів до іонізації та солеутворення.
Визначити кількісний вміст нітрофурану у субстанції методом зворотної йодометрії та фотоколориметрії.
Завдання №1.Провести фармакопейний аналіз субстанції фурациліну.
Опис
Жовтий або зеленувато-жовтий дрібнокристалічний порошок без запаху, гіркого смаку.
Справжність.
Розчиняють 0,01 г. Речовини у суміші 5 мл води та 5 мл розчину гідроксиду натрію. З'являється оранжево-червоне фарбування. Отриманий розчин нагрівають до кипіння і в пари вносять вологий червоний лакмусовий папір. Виявляють аміак, що виділяється при розкладанні речовини з посинення червоного лакмусового паперу.
Втрата у масі при висушуванні.
Близько 1,0 г речовини (точна навішування) сушать при температурі від 100 до 105 С до постійної маси. Втрата у масі при висушуванні має перевищувати 0,5%.
Семікарбазід.
10 мл того ж фільтрату підігрівають і вливають 2 м реактиву Фелінга, попередньо нагрітого до кипіння, фарбування розчину поступово з жовтого переходить у темно-зелену; протягом години не повинен випадати червоний осад закису міді.
кількісне визначення
Йодометричне визначення (за ГФ)
Близько 0,1 г речовини (точна навішування) поміщають у мірну колбу місткістю 500 мл, додають 4 г натрію хлориду, 300 мл води і розчиняють при підігріванні до 70-80ºС на водяній бані. Охолоджений розчин доводять водою до мітки та перемішують. До 5 мл 0,01 М розчину йоду, поміщеного в колбу місткістю 50 мл, додають 0,1 мл розчину гідроксиду натрію та 5 мл випробуваного розчину. Через 1-2 хвилини до розчину додають 2 мл кислоти сірчаної розведеної і йод, що виділився, титрують з мікробюретки 0,01 М розчином тіосульфату натрію (індикатор - крохмаль).
Паралельно проводять контрольний досвід.
1 мл 0,01 М розчину йоду відповідає 0,0004954 г фурациліну, якого має бути не менше ніж 97,5%.
Спектрофотометричне визначення (з НД)
Близько 0,075 г (точна навішування) речовини поміщають у мірну колбу місткістю 250 мл, розчиняють у 30 мл диметилформаміду, об'єм розчину доводять водою до мітки і перемішують. 5 мл отриманого розчину поміщають у мірну колбу місткістю 250 мл, об'єм розчину доводять водою до мітки і перемішують. Вимірюють оптичну густину отриманого розчину на спектрофотометрі при довжині хвилі 375 нм у кюветі з товщиною шару 10 мм. Паралельно вимірюють оптичну щільність розчину ДСО фурациліну, приготованого з маси навішування 0,075 г ДСО фурациліну аналогічно до випробуваного розчину.
Як розчин порівняння використовують воду.
де: D 1 -оптична щільність випробуваного розчину;
D 0 -оптична щільність розчину ДСО фурациліну;
а 0 - маса ДСО фурациліну, г;
а – маса речовини, г;
Завдання №2.Провести фармакопейний аналіз таблеток фурациліну.
Пігулки фурациліну 0,1 г
Склад на одну таблетку:
Фурациліну 0,1 г
Допоміжних речовин до отримання таблетки вагою 0,3 г
ОписТаблетки жовтого або зеленувато-жовтого кольору.
Справжність. 0,03 г порошку розтертих таблеток дають реакції достовірності, характерні для фурациліну.
Кількісне визначення.Близько 0,06 г (точне навішування) порошку розтертих таблеток поміщають у склянку ємністю 20-25 мл, додають 1,5 мл води, насиченої фурациліном, перемішують скляною паличкою і фільтрують. Залишок у склянці промивають 1 мл води, насиченої фурациліном. Фільтр з осадом поміщають в мірну колбу ємністю 100 мл, туди ж змивають теплою водою осад, що залишився в склянці, додають 0,8 г натрію хлориду, 70 мл води і розчиняють при підігріванні до 70-80 0 С на водяній бані. Охолоджений розчин доводять водою до мітки, перемішують.
Фурацилін (фурацин, нітрофуран, нітрофуразон, 5-нітрофурфуріліденсемікарбазон) C6H6O4N4.
Являє собою жовтий або зеленувато-жовтий кристалічний порошок, без запаху, гіркий на смак. Плавиться при температурі 227-232°З розкладанням. Фурацилін дуже мало розчинний у воді (1:4200), мало розчинний у 95% спирті, практично нерозчинний в ефірі, розчинний у лугах. Розчин має жовте або безбарвне забарвлення. Водні розчини при тривалому зберіганні втрачають антимікробну активність.
Вихідним продуктом для синтезу всіх препаратів нітрофуранового ряду є дуже доступна речовина-фурфурол, що отримується з відходів різних сільськогосподарських продуктів (кукурудзяні качан, соняшникова лушпиння).
Отримання фурациліну засноване на нітруванні фурфуролу в суміші оцтового ангідриду та оцтової кислоти. 5-нітрофурфуролдіацетат, що утворився при цьому, гідролізують і отриманий 5-нітрофурфурол конденсують з солянокислим семікарбазидом:
Способи ідентифікації фурациліну
Для випробування справжності використовують ІЧ-спектри похідних нітрофурану. Їх спресовують у вигляді таблеток з бромідом калію та знімають спектри в ділянці 1900-1700 см-1. ІЧ-спектри повинні повністю збігатися з ІЧ-спектрами ДСО. ІЧ-спектр фурациліну мають смуги поглинання при 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 см-1.
Хімічні реакції, що використовуються для ідентифікації фурациліну.
Справжність фурациліну встановлюють за кольоровою реакцією водним розчиномгідроксиду натрію. Нітрофурал при використанні розведених розчинів лугів утворює ацисоль, пофарбовану в оранжево-червоний колір:
При нагріванні фурациліну в розчинах гідроксидів лужних металів відбувається розрив фуранового циклу та утворює карбонат натрію, гідразин та аміак. Останній виявляють за зміною забарвлення вологого червоного лакмусового паперу:
Характерні кольорові реакції, що дозволяють відрізняти один від одного похідні 5-нітрофурану, дає спиртовий розчин гідроксиду калію в поєднанні з ацетоном: нітрофурал набуває темно-червоного забарвлення.
Фурацилін також ідентифікують за допомогою загальної реакціїутворення 2,4-динітрофенілгідразону (температура плавлення 273°С). Він випадає в осад при кип'ятінні розчину лікарської речовиниу диметилформаміді з насиченим розчином 2,4-динітрофенілгідразину та 2 М розчину хлороводневої кислоти. Розчин нітрофуралу в диметилформаміді після додавання свіжоприготовленого 1%-ного розчину нітропрусиду натрію та 1 М розчину гідроксиду натрію дає червоне фарбування.
Похідні нітрофурану утворюють у слаболужному середовищі пофарбовані нерозчинні комплексні сполуки із солями срібла, міді, кобальту та інших важких металів. При додаванні до розчину нітрофурантоїну (у суміші диметилформаміду та води) 1%-ного розчину сульфату міді (II), декількох крапель піридину і 3 мл хлороформу після струшування хлороформний шар набуває зеленого забарвлення. Комплексні сполуки нітрофуралу та фуразолідону у цих умовах не вилучаються хлороформом.
Окисно-відновні реакції (утворення «срібного дзеркала», з реактивом Фелінга) можуть бути виконані після лужного гідролізу, що супроводжується утворенням альдегідів.
