Xarelto və ağrıkəsicilər. Xareltonu səhər və ya axşam nə vaxt qəbul etmək daha yaxşıdır?

Aktiv maddə

Rivaroksaban (mikronize)

Buraxılış forması, tərkibi və qablaşdırılması

Filmlə örtülmüş tabletlər açıq sarı, dəyirmi, bikonveks; bir tərəfdə dozaj təyinatı "2.5" olan ekstrüde edilmiş üçbucaq, digər tərəfdə xaç şəklində Bayer loqosu var; nüvənin kəsişməsi ağ.

	1 tab.
rivaroksaban (mikronize)	2,5 mq

Köməkçi maddələr: mikrokristallik sellüloza - 40 mq, kroskarmelloza natrium - 3 mq, hipromelloza 5cP - 3 mq, laktoza monohidrat - 35,7 mq, maqnezium stearat - 0,6 mq, natrium lauril sulfat - 0,2 mq.

Qabıq tərkibi: dəmir boyası sarı oksid - 0,015 mq, hipromelloza 15cP - 1,5 mq, makroqol 3350 - 0,5 mq, titan dioksid - 0,485 mq.

10 ədəd. - blisterlər (10) - karton paketlər.
14 ədəd. - blisterlər (1) - karton paketlər.
14 ədəd. - blisterlər (2) - karton paketlər.
14 ədəd. - blisterlər (4) - karton paketlər.
14 ədəd. - blisterlər (7) - karton paketlər.
14 ədəd. - blisterlər (12) - karton paketlər.
14 ədəd. - blisterlər (14) - karton paketlər.

farmakoloji təsir göstərir

Fəaliyyət mexanizmi

Rivaroksaban yüksək oral bioavailability ilə yüksək selektiv birbaşa faktor Xa inhibitorudur.

Daxili və xarici laxtalanma yolları vasitəsilə Xa faktorunu meydana gətirmək üçün X faktorunun aktivləşdirilməsi mərkəzi rol laxtalanma kaskadında. Xa faktoru inkişaf edən protrombinaz kompleksinin tərkib hissəsidir, onun hərəkəti protrombinin çevrilməsinə səbəb olur. Nəticədə, bu reaksiyalar fibrin trombunun əmələ gəlməsinə və trombositlərin trombin tərəfindən aktivləşməsinə səbəb olur. Xa faktorunun bir molekulu 1000-dən çox trombin molekulunun əmələ gəlməsini kataliz edir ki, bu da “trombin partlaması” adlanır. Protrombinazda bağlanan Xa faktorunun reaksiya sürəti trombin səviyyəsində kəskin sıçrayış təmin edən sərbəst amil Xa ilə müqayisədə 300.000 dəfə artır. Selektiv Xa faktorunun inhibitorları trombinin partlamasını dayandıra bilər. Beləliklə, rivaroksaban bəzi spesifik və ya ümumi nəticələrə təsir göstərir laboratoriya tədqiqatı, koaqulyasiya sistemlərini qiymətləndirmək üçün istifadə olunur.

Farmakodinamik təsirlər

İnsanlarda Xa amilinin dozadan asılı inhibisyonu müşahidə edilmişdir. Rivaroksabanın protrombin vaxtının dəyişməsinə dozadan asılı təsiri var ki, bu da qan plazmasında rivaroksabanın konsentrasiyası ilə sıx əlaqəlidir (korrelyasiya əmsalı 0,98), əgər analiz üçün Neoplastin dəsti istifadə olunursa. Digər reagentlərdən istifadə edildikdə nəticələr fərqli olacaq. Protrombin vaxtı saniyələrlə ölçülməlidir, çünki MHO yalnız kumarin törəmələri üçün kalibrlənmiş və sertifikatlaşdırılmışdır və digər antikoaqulyantlar üçün istifadə edilə bilməz. Böyük ortopedik cərrahiyyə əməliyyatı keçirən xəstələrdə, tablet qəbul etdikdən 2-4 saat sonra (yəni, maksimum təsirdə) protrombin vaxtının (Neoplastin) 5/95 faizi 13 ilə 25 saniyə arasında dəyişir.

Həmçinin, rivaroksaban dozadan asılı olaraq APTT və HepTest nəticəsini artırır; lakin bu parametrlər rivaroksabanın farmakodinamik təsirlərini qiymətləndirmək üçün tövsiyə edilmir.

Xarelto ilə müalicə zamanı qan laxtalanma parametrlərinin monitorinqi tələb olunmur. Bununla belə, əgər klinik cəhətdən əsaslandırılırsa, rivaroksabanın konsentrasiyası kalibrlənmiş kəmiyyət anti-amil Xa testindən istifadə etməklə ölçülə bilər.

50 yaşdan yuxarı sağlam kişilərdə və qadınlarda rivaroksabanın təsiri altında EKQ-də QT intervalının uzanması müşahidə edilməmişdir.

Farmakokinetikası

Emiş

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra rivaroksaban tez və demək olar ki, tamamilə sorulur. Cmax tablet qəbul etdikdən 2-4 saat sonra əldə edilir. 2,5 mq tablet qəbul edərkən rivaroksabanın bioavailability qida qəbulundan asılı olmayaraq yüksəkdir (80-100%). Dərmanı 10 mq dozada qəbul edərkən qida qəbulu AUC və C max-a təsir göstərmir. Xarelto 2,5 mq tabletləri qida ilə və ya acqarına qəbul etmək olar.

Rivaroksabanın farmakokinetikası orta fərdlərarası dəyişkənlik ilə xarakterizə olunur, dəyişkənlik əmsalı Cv% 30% -dən 40% -ə qədər dəyişir.

Rivaroksabanın udulması mədə-bağırsaq traktına salınma yerindən asılıdır. İdarəetmə ilə müqayisədə AUC və Cmax-ın müvafiq olaraq 29% və 56% azalması bütün tablet proksimal hissəyə rivaroksaban qranulatının yeridilməsi ilə müşahidə olunur nazik bağırsaq. Dərman qəbul edildikdə, onun məruz qalması da azalır distal bölmə nazik bağırsaq və ya yüksələn kolon. Rivaroksabanın mədədən distal mədə-bağırsaq traktına yeridilməsinin qarşısını almaq lazımdır, çünki bu, udulmanın azalmasına və nəticədə dərmanın ekspozisiyasının azalmasına səbəb ola bilər.

Bütöv tablet şəklində qəbul edildikdə 20 mq rivaroksabanın bioavailability (AUC və Cmax) şifahi olaraq əzilmiş tablet şəklində (alma sirkəsi ilə qarışdırılmış və ya suda dayandırılmış) qəbul edilən dərmanın bioavailability ilə, həmçinin preparatın bioavailability ilə müqayisə edilə bilər. vasitəsilə idarə edildikdə mədə borusu sonra maye qidalanma. Rivaroksabanın proqnozlaşdırıla bilən dozadan asılı farmakokinetik profilini nəzərə alaraq, nəticələr bu araşdırma bioavailability aşağı dozalara da aiddir.

Paylanma

Rivaroksaban plazma zülalları ilə yüksək dərəcədə bağlanır - təxminən 92-95%, əsasən rivaroksaban serum albuminləri ilə birləşir. Dərmanın orta Vd-si təxminən 50 l-dir.

Metabolizm

Şifahi olaraq qəbul edildikdə, rivaroksabanın qəbul edilmiş dozasının təxminən 2/3 hissəsi metabolizə olunur və böyrəklər və bağırsaqlar tərəfindən bərabər nisbətdə xaric edilir. Qəbul edilən dozanın qalan 1/3 hissəsi, əsasən aktiv böyrək sekresiyası hesabına birbaşa böyrək ifrazı ilə dəyişməz olaraq xaric olunur.

Rivaroksaban CYP3A4, CYP2J2 izoenzimləri, həmçinin sitoxrom sistemindən asılı olmayan mexanizmlər vasitəsilə metabolizə olunur. Biotransformasiyanın əsas yerləri morfolin qrupunun oksidləşməsi və amid bağlarının hidrolizidir.

İn vitro məlumatlara görə, rivaroksaban P-gp (P-qlikoprotein) və Bcrp (döş xərçənginə qarşı müqavimət zülalı) daşıyıcı zülallar üçün substratdır.

Dəyişməmiş rivaroksaban plazmadakı yeganə aktiv birləşmədir; plazmada əsas və ya aktiv dövriyyədə olan metabolitlər aşkar edilməmişdir.

Silinmə

Sistemli klirensi təxminən 10 L/saat olan Rivaroksaban kimi təsnif edilə bilər dərman maddələri aşağı rəsmiləşdirmə ilə. Rivaroksaban plazmadan xaric edildikdə, son T1/2 gənc xəstələrdə 5 ilə 9 saat arasında, yaşlı xəstələrdə isə 11 ilə 13 saat arasında dəyişir.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Cins/Yaş yaş (65 yaşdan yuxarı). Yaşlı xəstələrdə rivaroksabanın plazma konsentrasiyası gənc xəstələrə nisbətən daha yüksəkdir; Orta AUC dəyəri gənc xəstələrdə müvafiq dəyərlərdən təxminən 1,5 dəfə yüksəkdir, əsasən ümumi və böyrək klirensinin nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması ilə əlaqədardır.

Kişilərdə və qadınlarda farmakokinetikada klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər aşkar edilməmişdir.

Bədən kütləsi.Çox az və ya çox bədən çəkisi (50 kq-dan az və 120 kq-dan çox) rivaroksabanın plazma konsentrasiyasına yalnız kiçik təsir göstərir (fərq 25% -dən azdır).

Uşaq və yeniyetməlik(doğumdan 18 yaşa qədər). Bu yaş kateqoriyası üçün heç bir məlumat yoxdur.

Millətlərarası fərqlər. Qafqaz, afroamerikalı, ispan, yapon və ya çinli xəstələrdə farmakokinetik və farmakodinamikada klinik əhəmiyyətli fərqlər müşahidə edilməmişdir.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr. Qaraciyər çatışmazlığının rivaroksabanın farmakokinetikasına təsiri Child-Pugh təsnifatına uyğun olaraq (klinik tədqiqatlarda standart prosedurlara uyğun olaraq) ayrılmış xəstələrdə öyrənilmişdir. Child-Pugh təsnifatı xroniki qaraciyər xəstəliklərinin, əsasən də sirozun proqnozunu qiymətləndirməyə imkan verir. Antikoaqulyant terapiya alan xəstələrdə qaraciyər funksiyasının pozulmasının ən mühüm nəticəsi qaraciyərdə laxtalanma faktorlarının sintezinin azalmasıdır. Çünki Bu göstərici Child-Pugh təsnifatını təşkil edən beş klinik/biokimyəvi meyardan yalnız birinə uyğundur; qanaxma riski bu təsnifatla aydın şəkildə əlaqələndirilmir. Belə xəstələrin antikoaqulyantlarla müalicəsi məsələsi Child-Pugh sinfindən asılı olmayaraq həll edilməlidir.

Rivaroksaban, klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma riskinə səbəb olan koaqulopatiya ilə əlaqəli qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə kontrendikedir.

ilə qaraciyər sirozu olan xəstələrdə mülayim dərəcə qaraciyər çatışmazlığı (Child-Pugh təsnifatına görə A sinfi), rivaroksabanın farmakokinetikası sağlam subyektlərin nəzarət qrupundakı müvafiq göstəricilərdən bir qədər fərqlənirdi (orta hesabla rivaroksabanın AUC-də 1,2 dəfə artım müşahidə edilmişdir). Qruplar arasında farmakodinamik xüsusiyyətlərdə əhəmiyyətli fərqlər yox idi.

Sirrozu və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (Child-Pugh sinfi B) ciddi qaraciyər xəstəliyini göstərən dərman klirensinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması səbəbindən rivaroksabanın orta AUC sağlam könüllülərlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır (2,3 dəfə). Xa faktorunun fəaliyyətinin boğulması sağlam könüllülərə nisbətən daha aydın (2,6 dəfə) olmuşdur. Protrombin vaxtı da sağlam könüllülərə nisbətən 2,1 dəfə yüksək olub. Protrombin vaxtını ölçməklə, qaraciyərdə sintez olunan laxtalanma faktorları VII, X, V, II və I də daxil olmaqla, xarici laxtalanma yolu qiymətləndirilir. Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr rivaroksabana daha həssasdırlar ki, bu da farmakodinamik təsirlər və farmakokinetik parametrlər, xüsusən də konsentrasiya və protrombin vaxtı arasında daha sıx əlaqənin nəticəsidir.

Child-Pugh sinfi C qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr üçün heç bir məlumat yoxdur.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə azalma dərəcəsi ilə tərs mütənasib olaraq AUC-də artım müşahidə edilmişdir. böyrək funksiyası QC tərəfindən qiymətləndirilmişdir.

Yüngül böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 50-80 ml/dəq), orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30-49 ml/dəq) və ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 15-29 ml/dəq) olan xəstələrdə müvafiq olaraq 1,4 müşahidə edilmişdir. Sağlam könüllülərlə müqayisədə rivaroksabanın plazma konsentrasiyalarında (AUC) 1,5 və 1,6 dəfə artım.

Farmakodinamik təsirlərin müvafiq artımı daha aydın olmuşdur.

Yüngül, orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə Xa faktorunun aktivliyinin ümumi supressiyası sağlam könüllülərlə müqayisədə 1,5, 1,9 və 2 dəfə artmışdır; Xa faktorunun təsiri ilə protrombin vaxtı da müvafiq olaraq 1,3, 2,2 və 2,4 dəfə artmışdır.

CC 29-15 ml/dəq olan xəstələrdə Xareltonun istifadəsi ilə bağlı məlumatlar məhduddur və buna görə də bu kateqoriya xəstələrdə preparatdan istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. CC olan xəstələrdə Xarelto istifadəsinə dair məlumatlar<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

Əsas xəstəliyə görə, ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə qanaxma və tromboz riski yüksəkdir.

Göstərişlər

• Ürəyin spesifik biomarkerlərinin artması ilə baş verən kəskin koronar sindromdan (AKS) sonra xəstələrdə ürək-damar səbəbləri, miyokard infarktı və stent trombozu nəticəsində ölümün qarşısının alınması - asetilsalisil turşusu və tienopiridinlər - klopidoqrel və ya ticopidine ilə və ya kombinasiya terapiyasının bir hissəsi kimi ;
• vuruşun, miokard infarktının və ürək-damar səbəblərindən ölümün qarşısının alınması, həmçinin koronar arteriya xəstəliyi və ya periferik arteriya xəstəliyi (PAD) olan xəstələrdə kəskin ekstremitələrin işemiyasının və ümumi ölümün qarşısının alınması - asetilsalisil turşusu ilə kombinasiyalı terapiyada.

Əks göstərişlər

• rivaroksabana və ya preparatın hər hansı köməkçi komponentinə qarşı yüksək həssaslıq;
• klinik əhəmiyyətli aktiv qanaxma (məsələn, kəllədaxili qanaxma, mədə-bağırsaq qanaxması);
• klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma riskinə səbəb olan koaqulopatiya ilə baş verən qaraciyər xəstəlikləri, o cümlədən. Child-Pugh təsnifatına uyğun olaraq qaraciyər sirozu və qaraciyər disfunksiyası sinfi B və C;
• ağır böyrək çatışmazlığı (CK<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);
• vuruş və ya müvəqqəti işemik hücum keçirmiş xəstələrdə ACS-nin antiplatelet agentləri ilə müalicəsi;
• hər hansı digər antikoaqulyantlarla, məsələn, fraksiyalaşdırılmamış heparin, aşağı molekulyar çəkili heparinlər (enoksaparin, dalteparin daxil olmaqla), heparin törəmələri (fondaparinuks daxil olmaqla), oral antikoaqulyantlar (varfarin, apiksaban, dabiqatran daxil olmaqla) ilə eyni vaxtda müalicə mərkəzi venoz və ya arterial kateterin işləməsini təmin etmək üçün lazım olan dozalarda fraksiyalaşdırılmamış heparindən istifadə edərkən;
• hamiləlik;
• ana südü ilə qidalanma dövrü;
• 18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələr (bu yaş qrupundakı xəstələr üçün effektivlik və təhlükəsizlik müəyyən edilməmişdir);
• irsi laktoza və ya qalaktoza qarşı dözümsüzlük (məsələn, anadangəlmə laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası), çünki bu dərmanın tərkibində laktoza var.

Diqqətlə dərman istifadə edilməlidir:

• artan qanaxma riski olan xəstələri müalicə edərkən (anadangəlmə və ya qazanılmış qanaxma meyli, nəzarətsiz ağır arterial hipertenziya, kəskin mərhələdə mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorası, mədə və onikibarmaq bağırsağın son peptik xorası, damar retinopatiyası və ya anamnezdə bronxoektaziya) ağciyər qanaması);
• qan plazmasında rivaroksabanın konsentrasiyasını artıran dərmanları eyni vaxtda qəbul edən orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30-49 ml/dəq) olan xəstələrin müalicəsində;
• ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrin müalicəsində (kreatinin klirensi 15-29 ml/dəq);
• hemostazı təsir edən eyni vaxtda dərman qəbul edən xəstələrdə (məsələn, NSAİİlər, antiplatelet agentlər, digər antitrombotiklər və ya selektiv serotoninin geri alınması inhibitorları və selektiv serotonin və norepinefrin geri alınması inhibitorları);
• rivaroksaban azol antifungalları (məsələn, ketokonazol) və ya HİV proteaz inhibitorları (məsələn, ritonavir) ilə sistemli müalicə alan xəstələrdə istifadə üçün tövsiyə edilmir;
• Şiddətli böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 15-29 ml/dəq), qanaxma riskinin artması və azol antifungal preparatları və ya HİV proteaza inhibitorları ilə eyni vaxtda sistemli müalicə alan xəstələr, qanaxma kimi ağırlaşmaların vaxtında aşkar edilməsi üçün müalicəyə başladıqdan sonra yaxından izlənilməlidir.

Dozaj

Xarelto 2,5 mq yeməkdən asılı olmayaraq gündə 2 dəfə 1 tablet qəbul edilməlidir.

ACS sonrası xəstələrdə ürək-damar səbəbləri, miokard infarktı və stent trombozu səbəbindən ölümün qarşısının alınması

ACS-dən sonra damar hadisələrinin qarşısının alınması üçün tövsiyə olunan dozaj rejimi gündə 2 dəfə 1 tablet Xarelto 2,5 mqdir. Xəstələr həmçinin gündəlik 75-100 mq asetilsalisil turşusu və ya 75-100 mq asetilsalisil turşusunun gündəlik dozasını klopidoqrel 75 mq və ya standart gündəlik tiklopidin dozası ilə birlikdə qəbul etməlidirlər.

İşemik hadisələrin riski ilə qanaxma riski arasında tarazlığı təmin etmək üçün müalicə mütəmadi olaraq qiymətləndirilməlidir. Müalicə müddəti 12 aydır. Seçilmiş xəstələr üçün müalicə 24 aya qədər uzadıla bilər, çünki bu müddət üçün müalicə haqqında məlumatlar məhduddur.

Xarelto 2,5 mq ilə müalicə xəstənin davam edən ACS (revaskulyarizasiya prosedurları daxil olmaqla) zamanı stabilləşməsindən sonra mümkün qədər tez başlamalıdır. Xarelto ilə müalicə xəstəxanaya yerləşdirildikdən ən azı 24 saat sonra başlamalıdır. Xarelto 2,5 mq dozada parenteral antikoaqulyantlar adətən dayandırıldıqda başlanmalıdır.

Koronar arteriya xəstəliyi və ya PAD olan xəstələrdə insult, miokard infarktı və ürək-damar səbəbləri ilə bağlı ölümün qarşısının alınması, həmçinin kəskin ekstremitələrin işemiyası və bütün səbəblərdən ölüm hallarının qarşısının alınması

Koronar arteriya xəstəliyi və ya PAD olan xəstələrdə damar hadisələrinin qarşısının alınması üçün tövsiyə olunan dozaj rejimi 75-100 mq asetilsalisil turşusunun gündəlik dozası ilə birlikdə gündə 2 dəfə 1 tablet Xarelto 2,5 mqdir. Xarelto 2,5 mq ilə müalicə uzunmüddətli olmalıdır, bir şərtlə ki, əldə edilən faydalar risklərdən üstün olsun.

Kəskin trombotik hadisəsi olan və ya ikili antiplatelet terapiyaya ehtiyacı olan damar müdaxiləsinə ehtiyacı olan xəstələrdə gündə iki dəfə 2,5 mq Xareltonun davam etdirilməsi ehtiyacı trombotik hadisənin və ya prosedurun növündən və antiplatelet terapiyanın növündən asılı olaraq qiymətləndirilməlidir. Xarelto 2,5 mq gündə 2 dəfə asetilsalisil turşusu və klopidoqrel və ya tiklopidin ilə birlikdə qəbul edildikdə təhlükəsizliyi və effektivliyi yalnız yaxın keçmişdə AKS olan xəstələrdə öyrənilmişdir. Koronar arteriya xəstəliyi və ya PAD olan xəstələrdə gündə 2 dəfə 2,5 mq Xarelto ilə birlikdə ikili antiplatelet terapiyasının istifadəsi öyrənilməmişdir.

Koronar arteriya xəstəliyi və ya PAD diaqnozu qoyulmuş xəstələr üçün Xarelto ilə gündə 2 dəfə 2,5 mq asetilsalisil turşusu 75-100 mq 1 dəfə / gün ilə birlikdə müalicəyə istənilən vaxt başlamaq olar.

Bir doza buraxılmışsa, xəstə Xarelto 2,5 mq adi dozada qəbul etməyə davam etməlidir, yəni. tövsiyələrə uyğun olaraq təyin edilmiş növbəti görüşdə.

Xəstə tableti bütövlükdə udmaq mümkün deyilsə, Xarelto tabletini tətbiq etməzdən əvvəl əzmək və ya su və ya alma püresi kimi maye qida ilə qarışdırmaq olar. Əzilmiş Xarelto tableti mədə borusu vasitəsilə verilə bilər. Zondun mədə-bağırsaq traktındakı mövqeyi Xarelto qəbul etməzdən əvvəl əlavə olaraq həkimlə razılaşdırılmalıdır. Əzilmiş tablet mədə borusu vasitəsilə az miqdarda suda yeridilməlidir, bundan sonra borunun divarlarından qalan dərmanı yumaq üçün az miqdarda su daxil edilməlidir.

Xüsusi xəstə qrupları üçün əlavə məlumat

Qaraciyər disfunksiyası olan xəstələr

Xarelto, klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma riskinə səbəb olan koaqulopatiya ilə əlaqəli qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə kontrendikedir.

Digər qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (Child-Pugh sinfi B) əldə edilən məhdud klinik məlumatlar farmakoloji aktivliyin əhəmiyyətli dərəcədə artdığını göstərir. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr üçün (Child-Pugh sinfi C) klinik məlumatlar mövcud deyil.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr

Yüngül (CR 50-80 ml/dəq) və ya orta (CR 30-49 ml/dəq) böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə Xarelto istifadə edilərsə, dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 15-29 ml/dəq) əldə edilmiş məhdud klinik məlumatlar göstərir ki, bu xəstələrdə rivaroksabanın plazma konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. Buna görə də, Xarelto belə xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

K vitamini antaqonistlərindən keçidXarelto dərmanı üçün (AVK).

Xəstələri VKA-dan Xareltoya keçirərkən, Xarelto qəbul etdikdən sonra INR dəyərləri səhvən yüksək olacaq. INR Xareltonun antikoaqulyant fəaliyyətini təyin etmək üçün uyğun deyil və bu məqsədlə istifadə edilməməlidir.

Xarelto terapiyasından vitamin K antaqonisti (VKA) terapiyasına keçid

Xarelto terapiyasından VKA terapiyasına keçid zamanı qeyri-kafi antikoaqulyant təsir ehtimalı var. Bu baxımdan, alternativ antikoaqulyantlardan istifadə edərək belə bir keçid zamanı davamlı kifayət qədər antikoaqulyant təsirini təmin etmək lazımdır. Qeyd etmək lazımdır ki, Xareltodan VKA terapiyasına keçərkən Xarelto INR-nin artmasına kömək edə bilər.

Xareltondan VKA terapiyasına keçən xəstələrdə sonuncu INR ≥2,0 olana qədər davamlı olaraq qəbul edilməlidir. Keçid dövrünün ilk iki günündə VKA standart dozalarda istifadə edilməli, sonradan VKA-nın dozası INR dəyərinə uyğunlaşdırılmalıdır. Çünki Bu dövrdə xəstələr eyni vaxtda həm Xarelto, həm də VKA qəbul edirlər; INR 24 saatdan gec olmayaraq qiymətləndirilməlidir (ilk dozadan sonra, lakin Xareltonun növbəti dozasından əvvəl). Buna görə də, Xareltonun dayandırılmasından sonra INR, Xareltonun son dozasından sonra 24 saatdan gec olmayaraq VKA-nın terapevtik təsirinin etibarlı ölçüsü kimi istifadə edilə bilər.

Parenteral antikoaqulyant terapiyadan Xarelto terapiyasına keçid

Parenteral antikoaqulyantlar qəbul edən xəstələr üçün Xareltonun istifadəsi dərmanın növbəti planlı parenteral tətbiqindən (məsələn, aşağı molekulyar çəkili heparin) və ya dərmanın davamlı parenteral tətbiqinin dayandırıldığı vaxtdan 0-2 saat əvvəl başlamalıdır. (məsələn, fraksiyalaşdırılmamış heparinin venadaxili yeridilməsi).

Xarelto ilə terapiyadan parenteral antikoaqulyantlarla terapiyaya keçid

Xareltonun qəbulunu dayandırın və parenteral antikoaqulyantın ilk dozasını Xareltonun növbəti dozasının vaxtı çatan anda tətbiq edin.

Uşaqlar və yeniyetmələr (doğumdan 18 yaşa qədər)

Uşaqlarda və 18 yaşdan kiçik yeniyetmələrdə istifadənin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

Yaşlı xəstələr

Yaşdan asılı olaraq dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Cinsdən asılı olaraq dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Bədən kütləsi

Bədən çəkisindən asılı olaraq dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Etnik mənsubiyyət

Etnik mənsubiyyətdən asılı olaraq dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Yan təsirlər

Xareltonun təhlükəsizliyi Xarelto ilə müalicə olunan 53 103 xəstənin iştirak etdiyi on iki faza III tədqiqatda qiymətləndirilmişdir.

Cədvəl 1. Xareltodan istifadə etməklə III faza kliniki tədqiqatlarda ən azı 1 doza rivaroksaban, ümumi gündəlik doza və maksimum müalicə müddəti qəbul edən tədqiqatda iştirak edən xəstələrin sayı

Xəstələrin sayı*	Ümumi gündəlik doza	Müalicənin maksimum müddəti
Elektiv omba və ya diz dəyişdirmə əməliyyatı keçirən xəstələrdə venoz tromboembolizmin (VTE) qarşısının alınması
6097	10 mq	39 gün
Tibbi səbəblərə görə xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrdə venoz tromboembolizmin qarşısının alınması
3997	10 mq	39 gün
6790	1-21 gün: 30 mq 22-ci gündən: 20 mq Ən azı 6 aylıq terapiyadan sonra: 10 mq və ya 20 mq	21 ay
7750	20 mq	41 ay
Kəskin koronar sindromdan (AKS) sonra xəstələrdə aterotrombotik hadisələrin qarşısının alınması
10 225	5 mq və ya 10 mq, asetilsalisil turşusu və ya klopidoqrel və ya tiklopidin ilə asetilsalisil turşusu ilə birlikdə	31 ay
18 244	monoterapiya olaraq 5 mq asetilsalisil turşusu 100 mq və ya 10 mq ilə birlikdə	47 ay

*Ən azı bir doza rivaroksaban almış xəstələr.

Cədvəl 2. Klinik sınaqlarda Xarelto ilə müalicə olunan xəstələrdə qanaxma və anemiya hallarıIII mərhələ

İstifadəyə göstərişlər	Xəstələrin sayı
	Hər hansı qanaxma	Anemiya
Elektiv omba və ya diz dəyişdirmə əməliyyatı keçirən xəstələrdə VTE-nin qarşısının alınması	Xəstələrin 6,8%-i	5.9%
Tibbi səbəblərə görə xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrdə VTE-nin qarşısının alınması	Xəstələrin 12,6%-i	2.1%
DVT, PE-nin müalicəsi və DVT, PE-nin təkrarlanmasının qarşısının alınması	Xəstələrin 23% -i	1.6%
Qapaqsız atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə insult və sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması	100 xəstə ilinə 28 hadisə	100 xəstəyə 2,5 il
ACS sonrası xəstələrdə aterotrombotik ağırlaşmaların qarşısının alınması	100 xəstə ilinə 22 hadisə	Hər 100 xəstəyə 1,4
Ürək-damar səbəblərindən insult, miokard infarktı və ölümün qarşısının alınması, həmçinin koronar arteriya xəstəliyi və ya PAD olan xəstələrdə kəskin ekstremitə işemiyasının və bütün səbəblərdən ölüm hallarının qarşısının alınması üçün	100 xəstə-il başına 6,7 ​​hadisə	100 xəstə ilinə 0,15 hadisə*

* Mənfi hadisələr haqqında məlumat toplamaq üçün əvvəlcədən müəyyən edilmiş seçmə yanaşmasından istifadə edilmişdir.

Təsir mexanizmini nəzərə alaraq, Xareltonun istifadəsi posthemorragik anemiyanın inkişafına səbəb ola biləcək hər hansı toxuma və orqanlardan gizli və ya aşkar qanaxma riskinin artması ilə əlaqələndirilə bilər. Şiddətli nəzarətsiz arterial hipertansiyonu olan xəstələrdə və/və ya hemostazı təsir edən dərmanlarla birlikdə istifadə edildikdə qanaxma riski arta bilər.

Əlamətlər, simptomlar və şiddət (mümkün ölüm də daxil olmaqla) qanaxmanın və/və ya anemiyanın mənbəyi və dərəcəsi və ya şiddətindən asılı olaraq dəyişəcək.

Hemorragik ağırlaşmalara zəiflik, solğunluq, başgicəllənmə, baş ağrısı və ya səbəbsiz şişlik, nəfəs darlığı və ya digər səbəblərlə izah edilə bilməyən şok daxil ola bilər. Bəzi hallarda, anemiyanın nəticəsi olaraq, sinə ağrısı və ya angina kimi miokard işemiyasının simptomları müşahidə olunur.

Xareltonun istifadəsi zamanı artan subfasyal təzyiq sindromu (kompartment sindromu) və hipoperfuziya nəticəsində böyrək çatışmazlığı kimi ağır qanaxmaya ikincili məlum ağırlaşmalar da bildirilmişdir. Buna görə də, antikoaqulyantlar qəbul edən hər hansı bir xəstənin vəziyyətini qiymətləndirərkən qanaxma ehtimalı nəzərə alınmalıdır.

Xareltodan istifadə zamanı ADR-lərin (mənfi dərman reaksiyaları) tezliyi aşağıdakı cədvəldə göstərilmişdir. Hər bir tezlik qrupu daxilində mənfi hadisələr şiddətin azalması sırası ilə təqdim olunur. Baş vermə tezliyi aşağıdakı kimi müəyyən edilir: çox tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100-dən<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

Cədvəl 3. Faza III klinik sınaqlarda (RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS və EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) və COMPASS-dan məcmu məlumatlar) xəstələrdə qeydə alınmış müalicə zamanı yaranan bütün mənfi dərman reaksiyaları *)

Tez-tez	Nadir hallarda	Nadir hallarda
Qan və limfa sistemindən
Anemiya (o cümlədən müvafiq laboratoriya parametrləri)	Trombositoz (artım daxil olmaqla trombositlərin sayı) A
İmmunitet sistemindən
	Allergik reaksiya, allergik dermatit
Sinir sistemindən
başgicəllənmə, Baş ağrısı	İntraserebral və kəllədaxili qanaxmalar, huşunu itirmə
Ürək-damar sistemindən
Qan təzyiqinin azalması, hematoma	Taxikardiya
Görmə orqanının tərəfdən
Gözə qanaxma (konjonktivaya qanaxma daxil olmaqla)
Tənəffüs sistemindən, sinə orqanlarından və mediastendən
burun qanaması, hemoptizi
Mədə-bağırsaq traktından
Diş ətlərinin qanaması mədə-bağırsaq qanaxma (rektal daxil olmaqla qanaxma), mədə-bağırsaq traktında ağrı və mədədə dispepsiya, ürəkbulanma, qəbizlik A, ishal, qusma A	Quru ağız
Qaraciyər və öd yollarından
	Qaraciyər disfunksiyası	Sarılıq
Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma tərəfdən
Əzalarda ağrı A	Hemartroz	Bir əzələyə qanaxma
Böyrəklərdən və sidik yollarından
-dən qanaxma sidik-cinsiyyət sistemi (hematuriya daxil olmaqla), böyrək disfunksiyası (artım daxil olmaqla kreatinin konsentrasiyası, karbamid konsentrasiyasının artması) A
Reproduktiv sistemdən
-dən qanaxma sidik-cinsiyyət sistemi (menorragiya B daxil olmaqla)
Dəridən və dərialtı yağ toxumasından
Dərinin qaşınması (o cümlədən nadir hallarda ümumi qaşınma), dəri döküntüsü, ekimoz, dəri və subkutan qanaxmalar	Kovanlar
Ümumi və idarəetmə sahəsinin pozulması
Qızdırma A, periferik ödem, ümumi azalma əzələ gücü və tonusu (zəiflik və asteniya daxil olmaqla)	Ümumi pisləşmə rifah (narahatlıq daxil olmaqla)	Yerli ödem A
Manipulyasiyalardan sonra yaralanmalar, intoksikasiyalar və ağırlaşmalar
qanaxma prosedurlardan sonra (o cümlədən əməliyyatdan sonrakı anemiya və qanaxma yaradan), hematoma	Gizli ayırma yarasından A	Damar psevdoanevrizma C
Laboratoriya və instrumental məlumatlar
Artan aktivlik qaraciyər transaminazları	Artan konsentrasiya bilirubin, qələvi fosfataz A aktivliyinin artması, LDH A aktivliyinin artması, lipaz A aktivliyinin artması, amilaz A aktivliyinin artması, GGT A aktivliyinin artması	Artan konsentrasiya konjuge bilirubin (ALT aktivliyinin artması ilə və ya olmadan)

A əsasən aşağı ətraflarda böyük ortopedik əməliyyatlardan sonra müşahidə edilmişdir;

B yaşlı qadınlarda çox yaygın olaraq VTE müalicəsində müşahidə edilmişdir<55 лет;

C ACS-də (perkutan müdaxilələrdən sonra) ağırlaşmaların qarşısının alınmasının bir hissəsi kimi nadir hallarda müşahidə edilmişdir.

*Mənfi hadisələr haqqında məlumat toplamaq üçün əvvəlcədən müəyyən edilmiş seçmə yanaşmadan istifadə edilmişdir. Çünki mənfi dərman reaksiyalarının tezliyi artmadı və heç bir yeni mənfi dərman reaksiyaları müəyyən edilmədiyi üçün COMPASS tədqiqatının məlumatları bu cədvəldə insidenti hesablamaq üçün daxil edilmədi.

Dərmanı istifadə edən xəstələrdə ən çox görülən mənfi reaksiyalar qanaxma idi. Ən çox görülən qanaxma ( > 4% burun qanaxması (5,9%) və mədə-bağırsaq qanaxmaları (4,2%) olmuşdur.

Post-marketinq monitorinqi zamanı inkişafı Xareltonun qəbulu ilə müvəqqəti əlaqəli olan aşağıdakı mənfi reaksiyaların halları bildirildi. Qeydiyyatdan sonrakı monitorinq çərçivəsində bu cür mənfi reaksiyaların baş vermə tezliyini qiymətləndirmək mümkün deyil.

İmmunitet sistemindən: anjiyoödem, allergik ödem. III faza qeydiyyat klinik sınaqlarında (RCT) bu cür mənfi reaksiyalar qeyri-adi hesab edilmişdir (>1/1000-dən<1/100).

Qaraciyər və öd yollarından: xolestaz, hepatit (hepatosellüler zədələnmə daxil olmaqla). III faza RCT-də belə mənfi reaksiyalar nadir hesab edilmişdir (>1/10.000-dən<1/1000).

Qan və limfa sistemindən: trombositopeniya. Faza III RCT-də bu cür mənfi reaksiyalar nadir hesab olunurdu (>1/1000-dən<1/100).

Həddindən artıq doza

600 mq-a qədər rivaroksabanın qanaxma və ya digər mənfi reaksiyalar olmadan qəbulu zamanı həddindən artıq dozanın nadir halları bildirilmişdir. Məhdud udma səbəbindən, supraterapevtik dozalarda (50 mq və ya daha çox) istifadə edildikdə, rivaroksabanın orta plazma konsentrasiyalarında əlavə artım olmadan plato konsentrasiyaları gözlənilir.

Müalicə: Rivaroksaban üçün spesifik antidot məlum deyil. Dərmanın həddindən artıq dozası halında Xarelto rivaroksabanın udulmasını azaltmaq üçün istifadə edilə bilər. Rivaroksabanın plazma zülallarına əhəmiyyətli dərəcədə bağlanması səbəbindən rivaroksabanın hemodializlə xaric edilməsi gözlənilmir.

Qanaxmanın müalicəsi

Əgər qanaxma şəklində ağırlaşma baş verərsə, preparatın növbəti dozası təxirə salınmalı və ya dərmanla müalicə dayandırılmalıdır. Rivaroksabanın T1/2-si təxminən 5-13 saat təşkil edir.Müalicə qanaxmanın şiddətindən və yerindən asılı olaraq fərdi olaraq seçilməlidir.

Lazım gələrsə, mexaniki sıxılma (məsələn, ağır burun qanaxmaları üçün), effektivliyinin qiymətləndirilməsi ilə cərrahi hemostaz (qanaxmaya nəzarət), maye terapiyası və hemodinamik dəstək, qan məhsullarının istifadəsi (qablaşdırılmış qırmızı) kimi müvafiq simptomatik müalicə aparıla bilər. qan hüceyrələri və ya təzə dondurulmuş plazma, anemiya və ya koaqulopatiyanın baş verməsindən asılı olaraq) və ya trombositlər.

Yuxarıda göstərilən tədbirlər qanaxmanı aradan qaldırmazsa, protrombin kompleksi konsentratı, aktivləşdirilmiş protrombin kompleksi konsentratı və ya rekombinant faktor VIIa kimi xüsusi əks təsir göstərən prokoaqulyant agentlərdən istifadə edilə bilər. Bununla belə, hazırda Xarelto qəbul edən xəstələrdə bu dərmanların istifadəsi təcrübəsi çox məhduddur.

K vitamininin rivaroksabanın antikoaqulyant fəaliyyətinə təsir etməyəcəyi güman edilir.

Traneksamik turşunun istifadəsi ilə bağlı təcrübə məhduddur və Xarelto qəbul edən xəstələrdə aprotinin istifadəsi ilə bağlı təcrübə yoxdur. Xarelto qəbul edən xəstələrdə sistemli hemostatik desmopressinin istifadəsi üçün heç bir elmi əsas və ya təcrübə yoxdur.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Farmakokinetik qarşılıqlı təsir

Rivaroksabanın xaric edilməsi ilk növbədə sitoxrom P450 sisteminin (CYP3A4, CYP2J2) vasitəçiliyi ilə qaraciyər metabolizması, həmçinin P-gp/Bcrp (P-qlikoprotein/süd vəzi xərçənginə qarşı müqavimət zülalı) daşıyıcı sistemlərindən istifadə edərək dəyişməmiş dərmanın böyrəklər tərəfindən ifrazı ilə baş verir.

CYP inhibisyonu

Rivaroksaban CYP3A4 və ya hər hansı digər əsas CYP izoenzimlərini inhibə etmir.

CYP induksiyası

Rivaroksaban CYP3A4 və ya hər hansı digər əsas CYP izoenzimlərini induksiya etmir.

Rivaroksabana təsiri

Rivaroksabanın və güclü CYP3A4 və P-qlikoproteinin inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi rivaroksabanın böyrək və qaraciyər klirensinin azalması ilə nəticələnə bilər və bununla da onun sistemli təsirini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.

Rivaroksabanın və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitoru olan azol göbələk əleyhinə agent ketokonazolun (gündə 400 mq 1 dəfə) birgə istifadəsi rivaroksabanın orta tarazlıq AUC-nin 2,6 dəfə artmasına və rivaroksabanın orta Cmax-ın 1,7 dəfə artması, bu da dərmanın farmakodinamik təsirinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müşayiət olunur.

Rivaroksabanın və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitoru olan HİV proteaz inhibitoru ritonavirin (gündə 2 dəfə 600 mq) birgə tətbiqi rivaroksabanın orta tarazlıq AUC-nin 2,5 dəfə artmasına və Rivaroksabanın orta Cmax-ın 1,6 dəfə artması, bu da dərmanın farmakodinamik təsirinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müşayiət olunur. Buna görə də, rivaroksabanın azol antifungalları və ya HİV proteaz inhibitorları ilə sistemli müalicə alan xəstələrdə istifadəsi tövsiyə edilmir.

CYP3A4 izoenziminin güclü inhibitoru və P-qlikoproteinin orta inhibitoru olan klaritromisin (gündə 2 dəfə 500 mq) AUC dəyərlərinin 1,5 dəfə və rivaroksabanın Cmax-ın 1,4 dəfə artmasına səbəb oldu. Bu artım AUC və Cmax-da normal dəyişkənlik səviyyəsindədir və klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab olunur.

Eritromisin (500 mq gündə 3 dəfə), CYP3A4 izoenziminin və P-qlikoproteinin orta inhibitoru, rivaroksabanın AUC və Cmax dəyərlərinin 1,3 dəfə artmasına səbəb oldu. Bu artım AUC və Cmax-da normal dəyişkənlik səviyyəsindədir və klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab olunur.

Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 50-80 ml/dəq), eritromisin (500 mq gündə 3 dəfə) normal böyrək funksiyası olan xəstələrlə müqayisədə rivaroksabanın AUC dəyərlərinin 1,8 dəfə və Cmax-ın 1,6 dəfə artmasına səbəb oldu. , eyni zamanda müalicə almayan. Orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30-49 ml/dəq) eritromisin eyni vaxtda müalicə almayan normal böyrək funksiyası olan xəstələrlə müqayisədə rivaroksabanın AUC-nin 2,0 dəfə və Cmax-ın 1,6 dəfə artmasına səbəb olmuşdur.

CYP3A4 izoenziminin orta inhibitoru olan flukonazol (gündə 1 dəfə 400 mq) rivaroksabanın orta AUC-nin 1,4 dəfə və orta Cmax-ın 1,3 dəfə artmasına səbəb oldu. Bu artım normal AUC dəyişkənliyi səviyyəsindədir və Cmax klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab olunur.

Rivaroksabanın dronedaron ilə eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır, çünki eyni vaxtda istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatlar məhduddur.

Xarelto və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü induktoru olan rifampisinin birgə tətbiqi rivaroksabanın orta AUC-nin təxminən 50% azalması və onun farmakodinamik təsirlərinin paralel azalması ilə nəticələndi. Rivaroksabanın digər güclü CYP3A4 induktorları ilə (məsələn, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital və ya St John's wort) eyni vaxtda istifadəsi də rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Rivaroksabanın plazma konsentrasiyalarının azalması klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab edilmişdir. Güclü CYP3A4 induktorları ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Warfarin və Xarelto arasında heç bir farmakokinetik qarşılıqlı təsir bildirilməmişdir.

Farmakodinamik qarşılıqlı təsir

Xarelto (birdəfəlik doza 40 mq) və Xarelto (birdəfəlik doza 10 mq) eyni vaxtda istifadə edildikdən sonra qan laxtalanma testlərinə əlavə kumulyativ təsirlərlə müşayiət olunmayan anti-amil Xa aktivliyinə kumulyativ təsir müşahidə edildi (protrombin vaxtı, aPTT) . Enoksaparin rivaroksabanın farmakokinetikasını dəyişməmişdir.

Artan qanaxma riskinə görə, hər hansı digər antikoaqulyantlarla birlikdə istifadə edildikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Xarelto (15 mq) və klopidoqrel (yükləmə dozası 300 mq, sonra 75 mq saxlama dozası) arasında farmakokinetik qarşılıqlı təsir aşkar edilməmişdir, lakin xəstələrin bir alt qrupunda qanaxma müddətində əhəmiyyətli artım aşkar edilmişdir, bu da dərəcə ilə əlaqələndirilmir. trombositlərin aqreqasiyası və P-selektin və ya GPIIb /IIIa reseptorunun məzmunu.

Xarelto (15 mq) və naproksenin (500 mq) birgə tətbiqindən sonra qanaxma müddətində klinik əhəmiyyətli artım müşahidə edilməmişdir. Bununla belə, bəzi fərdlərdə daha aydın farmakodinamik reaksiya mümkündür.

Xareltonu NSAİİ-lərlə (asetilsalisil turşusu daxil olmaqla) və trombositlərin aqreqasiya inhibitorları ilə birlikdə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki bu dərmanların istifadəsi adətən qanaxma riskini artırır.

Xəstələrin varfarindən (IHO 2-dən 3-ə qədər) Xareltoya (20 mq) və ya Xareltodan (20 mq) varfarinə (MHO 2-dən 3-ə) keçid protrombin vaxtını/INR (Neoplastin) gözlənildiyindən daha çox artırdı. təsirlər (fərdi MHO dəyərləri 12-yə qədər yüksək ola bilər), halbuki aPTT, amil Xa supressiyası və endogen trombin potensialına təsirlər əlavə idi.

Keçid dövründə Xareltonun farmakodinamik təsirlərini öyrənmək lazımdırsa, anti-Xa aktivliyi, PiCT və HepTest varfarindən təsirlənməyən zəruri testlər kimi istifadə edilə bilər. Warfarinin istifadəsini dayandırdıqdan sonra 4-cü gündən başlayaraq bütün test nəticələri (PT, aPTT, amil Xa aktivliyinin inhibəsi və EPT (endogen trombin potensialı) daxil olmaqla) yalnız Xarelto preparatının təsirini əks etdirir.

Keçid dövründə varfarinin farmakodinamik təsirlərini öyrənmək lazımdırsa, C aralıq məhsulunda MHO dəyərinin ölçülməsindən istifadə edilə bilər. rivaroksaban (rivaroksabanın əvvəlki dozasından 24 saat sonra), çünki bu dövrdə rivaroksaban bu göstəriciyə minimal təsir göstərir.

Xareltonun VKA fenindion ilə dərman qarşılıqlı təsiri öyrənilməmişdir. Mümkün olduqda xəstələrin Xarelto terapiyasından VKA fenindion terapiyasına və əksinə köçürülməsinin qarşısını almaq tövsiyə olunur. Xəstələri VKA asenokumarol terapiyasından Xareltoya çevirmək təcrübəsi məhduddur.

Xəstənin Xarelto ilə terapiyadan fenindion və ya asenokumarol ilə VKA terapiyasına köçürülməsinə ehtiyac varsa, xüsusi diqqət yetirilməlidir; Xarelto və VKA-nın birgə istifadəsi dövründə dərmanların farmakodinamik təsirinin gündəlik monitorinqi (MHO) , protrombin vaxtı) Xareltonun növbəti dozasını qəbul etməzdən dərhal əvvəl aparılmalıdır. Xəstəni fenindion və ya asenokumarol ilə VKA terapiyasından Xarelto ilə müalicəyə köçürməyə ehtiyac varsa, xüsusi diqqət yetirilməlidir, dərmanların farmakodinamik təsirinin monitorinqi tələb olunmur.

Digər antikoaqulyantlarda olduğu kimi, Xarelto selektiv serotoninin geri alınması inhibitorları (SSRI) və selektiv serotonin norepinefrin geri alınması inhibitorları (SNRI) ilə birgə tətbiq edildikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki bu dərmanların istifadəsi qanaxma riskini artırır. Klinik tədqiqatların nəticələri, bu dərmanların birlikdə istifadə edildiyi bütün müalicə qruplarında böyük və kiçik klinik əhəmiyyətli qanaxmalarda ədədi artım nümayiş etdirdi.

Qida və süd məhsulları

Xarelto yeməklə və ya yeməksiz qəbul edilə bilər.

Heç bir qarşılıqlı əlaqə aşkarlanmadı

Rivaroksaban və midazolam (CYP3A4 substratı), diqoksin (P-gp substratı) və ya atorvastatin (CYP3A4 və P-gp substratı) arasında heç bir farmakokinetik qarşılıqlı əlaqə müəyyən edilməmişdir.

Proton nasosunun inhibitoru omeprazol, histamin H2 reseptor blokatoru ranitidin, alüminium hidroksid/maqnezium hidroksid antasidləri, naproksen, klopidoqrel və ya enoksaparin ilə birgə istifadəsi rivaroksabanın bioavailliyinə və farmakokinetikliyinə təsir göstərmir.

Xarelto və asetilsalisil turşusunun 500 mq dozada birgə istifadəsi ilə klinik əhəmiyyətli farmakokinetik və ya farmakodinamik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir.

Laboratoriya parametrlərinə təsiri

Xarelto dərmanı təsir mexanizminə görə qanın laxtalanma parametrlərinə (protrombin vaxtı, APTT, Hep-Test) təsir göstərir.

Xüsusi Təlimatlar

Birgə dərmanların istifadəsi

Azol antifungal preparatları (məsələn, ketokonazol) və ya HİV proteaz inhibitorları (məsələn, ritonavir) ilə eyni vaxtda sistemli müalicə alan xəstələrdə rivaroksaban tövsiyə edilmir. Bu preparatlar CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitorlarıdır. Beləliklə, bu dərmanlar rivaroksabanın plazma konsentrasiyalarını klinik əhəmiyyətli səviyyələrə (orta hesabla 2,6 dəfə) artıra bilər, bu da qanaxma riskinin artmasına səbəb ola bilər. Bununla belə, azol antifungal flukonazol, orta dərəcədə CYP3A4 inhibitoru, rivaroksabanın məruz qalmasına daha az təsir göstərir və onunla eyni vaxtda istifadə edilə bilər.

Böyrək disfunksiyası

Rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola biləcək eyni vaxtda dərman qəbul edən orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30-49 ml/dəq) olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Ağır böyrək çatışmazlığı (CR) olan xəstələrdə rivaroksabanın istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatlar<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan xəstələr (kreatinin klirensi 15-29 ml/dəq), qanaxma riskinin artması və azol antifungal preparatları və ya HİV proteaz inhibitorları ilə eyni vaxtda sistemli müalicə alan xəstələr müalicəyə başladıqdan sonra qanaxma əlamətlərinə görə yaxından izlənilməlidir. Monitorinq xəstələrin müntəzəm fiziki müayinələrinin aparılması, əməliyyatdan sonrakı yaraların drenajının vəziyyətini diqqətlə izləmək, həmçinin hemoglobinin vaxtaşırı təyin edilməsi ilə həyata keçirilə bilər.

İnsult və/və ya TİA tarixi olan xəstələr

Xareltonun gündə 2 dəfə 2,5 mq dozada qəbulu insult və ya TİA tarixi olan ACS olan xəstələrdə kontrendikedir. İnsult və ya TİA tarixi olan ACS olan yalnız bir neçə xəstə tədqiq edilmişdir, lakin əldə edilən məhdud məlumatlar bu xəstələrdə rivaroksaban ilə müalicənin klinik faydasının olmadığını göstərir.

Hemorragik və ya lakunar vuruşu olan xəstələr

Hemorragik və ya lakunar insult tarixi olan KAH və ya PAD olan xəstələr tədqiq edilməmişdir. Belə xəstələrdə gündə 2 dəfə 2,5 mq Xarelto ilə asetilsalisil turşusu ilə birlikdə müalicə kontrendikedir.

İşemik qeyri-lakunar insult olan xəstələr

Əvvəlki ay ərzində işemik qeyri-lakunar insult keçirmiş KAH və ya PAD olan xəstələr tədqiq edilməmişdir. Belə xəstələrə insultdan sonrakı ilk ay ərzində gündə 2 dəfə 2,5 mq asetilsalisil turşusu ilə birlikdə Xarelto ilə müalicə kontrendikedir.

Qanaxma riski

Xarelto, digər antitrombotik agentlər kimi, qanaxma riski yüksək olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir, məsələn:

• anadangəlmə və ya qazanılmış qanaxma meyli;
• nəzarətsiz ağır arterial hipertansiyon;
• xora ilə aktiv mədə-bağırsaq patologiyası;
• son kəskin mədə-bağırsaq xorası;
• damar retinopatiyası;
• son intrakranial və ya intraserebral qanaxma;
• intraspinal və ya intraserebral damar anomaliyaları;
• son beyin, onurğa beyni və ya oftalmik cərrahiyyə;
• bronşektazi tarixi və ya ağciyər qanaması epizodu.

Xəstə QSİƏP, trombosit aqreqasiya inhibitorları, digər antitrombotiklər və ya selektiv serotoninin geri alınması inhibitorları (SSRI) və selektiv serotonin norepinefrin geri alınması inhibitorları (SNRI) kimi hemostazı təsir edən dərmanları eyni vaxtda qəbul edirsə, ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Xareltonu asetilsalisil turşusu və ya asetilsalisil turşusu və klopidoqrel/tiklopidin ilə kombinasiyada Xarelto qəbul edən xəstələr, yalnız müalicənin faydaları qanaxma riskindən daha yüksək olduğu halda uzunmüddətli yanaşı müalicə kimi NSAİİ qəbul edə bilərlər.

Mədə və onikibarmaq bağırsaq xorası inkişaf riski olan xəstələrə müvafiq profilaktik müalicə təyin oluna bilər.

Hemoqlobində və ya qan təzyiqində səbəbsiz bir azalma varsa, qanaxmanın mənbəyini axtarmaq lazımdır.

ACS-dən sonra xəstələrdə gündə 2 dəfə 2,5 mq Xareltonun effektivliyi və təhlükəsizliyi antiplatelet agenti asetilsalisil turşusu və ya asetilsalisil turşusu və klopidoqrel/tiklopidin ilə birlikdə öyrənilmişdir. Digər antiplatelet agentləri (məsələn, prasugrel və ya tikagrelor) ilə kombinasiya terapiyasında istifadəsi öyrənilməmişdir və buna görə də istifadə üçün tövsiyə edilmir.

Spinal anesteziya

Tromboembolik ağırlaşmaların qarşısını almaq üçün trombosit aqreqasiya inhibitorları qəbul edən xəstələrdə epidural/spinal anesteziya və ya onurğa ponksiyonu aparılarkən, uzun müddətli iflicə səbəb ola biləcək epidural və ya onurğa hematomasının inkişaf riski var.

Bu hadisələrin riski daimi epidural kateter və ya hemostazı təsir edən dərmanlarla eyni vaxtda terapiyanın istifadəsi ilə daha da artır. Travmatik epidural və ya onurğa ponksiyonu və ya təkrar ponksiyon da riski artıra bilər. Xəstələr nevroloji pozğunluqların əlamətləri və simptomları (məsələn, ayaqların uyuşma və ya zəifliyi, bağırsaq və ya sidik kisəsi funksiyasının pozulması) üçün monitorinq edilməlidir. Nevroloji pozğunluqlar aşkar edilərsə, təcili diaqnoz və müalicə lazımdır.

Antikoaqulyantlar qəbul edən və ya trombozun qarşısının alınması məqsədilə antikoaqulyant qəbulu planlaşdırılan xəstələrdə onurğa sütununda cərrahiyyə əməliyyatı etməzdən əvvəl həkim potensial faydanı nisbi risklə müqayisə etməlidir. Təsvir edilən hallarda gündə 2 dəfə 2,5 mq dozada rivaroksabanın asetilsalisil turşusu və klopidoqrel və ya tiklopidin ilə klinik istifadəsi ilə bağlı təcrübə yoxdur.

Rivaroksabanın epidural/spinal anesteziya və ya onurğa ponksiyonunun eyni vaxtda istifadəsi ilə bağlı potensial qanaxma riskini azaltmaq üçün rivaroksabanın farmakokinetik profili nəzərə alınmalıdır. Epidural kateterin qoyulması və ya çıxarılması və ya lomber ponksiyon rivaroksabanın antikoaqulyant təsiri zəif kimi qiymətləndirildikdə ən yaxşı şəkildə həyata keçirilir. Bununla belə, hər bir xəstədə kifayət qədər aşağı antikoaqulyant təsirə nail olmaq üçün dəqiq vaxt məlum deyil.

Trombosit aqreqasiya inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsinə diqqət yetirilməlidir və zəruri hallarda istifadə dayandırılmalıdır.

Cərrahi əməliyyatlar və müdaxilələr

Əgər invaziv prosedur lazımdırsa və ya cərrahi müdaxilə, Xarelto 2,5 mq qəbulu, mümkünsə və həkimin klinik rəyinə əsasən, prosedurdan ən azı 12 saat əvvəl dayandırılmalıdır.

Trombosit aqreqasiya inhibitorlarını qəbul edən və seçmə əməliyyat keçirən xəstədə antiplatelet effekti tələb olunmursa, trombosit aqreqasiya inhibitorlarının istifadəsi istehsalçının reseptində göstərildiyi kimi dayandırılmalıdır.

Proseduru gecikdirmək mümkün deyilsə, qanaxma riskinin artması təcili müdaxilə ehtiyacı ilə müqayisə edilməlidir.

Klinik göstəricilərin imkan verməsi və adekvat hemostazın əldə edilməsi şərtilə, invaziv prosedurdan və ya cərrahiyyə əməliyyatından sonra Xarelto mümkün qədər tez yenidən başlamalıdır.

Süni ürək qapaqları olan xəstələr

Xareltonun təhlükəsizliyi və effektivliyi süni ürək qapaqları olan xəstələrdə öyrənilməmişdir. Xareltonun bu kateqoriya xəstələrdə kifayət qədər antikoaqulyant təsir göstərdiyinə dair heç bir sübut yoxdur.

Dəri reaksiyaları

Marketinqdən sonrakı müşahidələr zamanı Stevens-Johnson sindromu və zəhərli epidermal nekroliz halları bildirilmişdir. Şiddətli dəri səpgilərinin (məsələn, yayılan, intensivləşən və/və ya qabarcıqların əmələ gəlməsi) və ya selikli qişaların həssaslığının digər simptomlarının ilk görünüşü zamanı Xarelto ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Reproduktiv yaşda olan qadınlar

Xarelto reproduktiv yaşda olan qadınlarda yalnız effektiv kontrasepsiya üsullarından istifadə edildikdə istifadə edilə bilər.

QT intervalının uzadılması düzəldildi

Xareltonun QT intervalının müddətinə təsiri yox idi.

Nəqliyyat vasitələri və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Dərmanı qəbul edərkən, nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və ya digər mexanizmlərdən istifadə etmək qabiliyyətinə təsir göstərə bilən huşunu itirmə və başgicəllənmə halları bildirildi. Bu cür mənfi reaksiyalarla qarşılaşan xəstələr nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etməməlidirlər.

Hamiləlik və laktasiya

Hamiləlik

Rivaroksabanın hamilə qadınlarda təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

Daxil olan məlumatlar heyvanlarda, dərmanın farmakoloji təsiri (məsələn, qanaxma şəklində ağırlaşmalar) ilə əlaqəli və reproduktiv toksikliyə səbəb olan rivaroksabanın ana orqanizminə açıq toksikliyini göstərdi. İlkin teratogen potensial aşkar edilməmişdir.

Mümkün qanaxma riski və plasenta baryerinə nüfuz etmə qabiliyyətinə görə, rivaroksaban hamiləlik dövründə kontrendikedir.

Reproduktiv qabiliyyəti qorunan qadınlar Xarelto ilə müalicə zamanı effektiv kontrasepsiya üsullarından istifadə etməlidirlər.

Ana südü ilə qidalanma dövrü

Xarelto-nun ana südü ilə qidalanma zamanı qadınların müalicəsi üçün istifadəsi barədə məlumat yoxdur. Daxil olan məlumatlar eksperimental tədqiqatlar heyvanlarda rivaroksaban ana südü ilə xaric olur. Xarelto yalnız ana südü ilə qidalanma dayandırıldıqdan sonra istifadə edilə bilər.

Uşaqlıqda istifadə edin

Əks göstərişlər: 18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələr (bu yaş qrupundakı xəstələr üçün effektivlik və təhlükəsizlik müəyyən edilməmişdir).

Böyrək funksiyasının pozulması üçün

Dərmanın istifadəsi kontrendikedir CC ilə ağır böyrək çatışmazlığı<15 мл/мин (bu kateqoriyadan olan xəstələrdə rivaroksabanın istifadəsi ilə bağlı heç bir klinik məlumat yoxdur).

İLƏ ehtiyatlı olun dərman müalicə üçün istifadə edilməlidir olan xəstələr Böyrək çatışmazlığı ağır (CC 30-15 ml/dəq), çünki əsas xəstəliyə görə belə xəstələrdə həm qanaxma, həm də tromboz riski yüksəkdir; orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələr (kreatinin klirensi 50-30 ml/dəq), qan plazmasında rivaroksabanın konsentrasiyasını artıran dərmanların eyni vaxtda qəbulu.

Qaraciyər disfunksiyası üçün

Xarelto kontrendikedir koaqulopatiya ilə əlaqəli qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələr, klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma riskinə səbəb olur . Digər qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələr dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur .

Məhdud klinik məlumat orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası olan xəstələr (Child-Pugh şkalası üzrə B sinfi), farmakoloji aktivliyin əhəmiyyətli dərəcədə artdığını göstərir. üçün ağır qaraciyər disfunksiyası olan xəstələr (Child-Pugh şkalası üzrə C sinfi) heç bir klinik məlumat yoxdur .

Yaşlılıqda istifadə edin

Asılı olaraq dozanın tənzimlənməsi xəstənin yaşı (65 yaşdan yuxarı) tələb olunmur.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Dərman reseptlə mövcuddur.

Saxlama şərtləri və müddətləri

Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə 30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda saxlanmalıdır. Raf ömrü - 3 il.

Bu yazıda dərmanın istifadəsi üçün təlimatları oxuya bilərsiniz Xarelto. Sayt ziyarətçilərinin - bu dərmanın istehlakçılarının rəyləri, həmçinin Xarelta-nın təcrübələrində istifadəsi ilə bağlı mütəxəssis həkimlərin fikirləri təqdim olunur. Dərman haqqında rəylərinizi aktiv şəkildə əlavə etməyinizi xahiş edirik: dərmanın xəstəlikdən xilas olub-olmaması, hansı fəsadlar və yan təsirlərin müşahidə edildiyi, bəlkə də istehsalçı tərəfindən annotasiyada qeyd edilməmişdir. Mövcud struktur analoqları olduqda Xarelta analoqları. Yetkinlərdə, uşaqlarda, həmçinin hamiləlik və laktasiya dövründə tromboz, emboliya və insult və infarktın qarşısının alınması üçün istifadə edin. Dərmanın tərkibi.

Xarelto- oral tətbiq üçün amil 10a-nın selektiv birbaşa inhibitoru. Daxili və xarici yollar vasitəsilə faktor 10a əmələ gətirmək üçün 10 amilinin aktivləşdirilməsi laxtalanma kaskadında mərkəzi rol oynayır.

Rivaroksaban (Xareltonun aktiv maddəsi) protrombin vaxtına dozadan asılı təsir göstərir və Neoplastin dəsti ilə analiz edildikdə plazma konsentrasiyası ilə yüksək korrelyasiya ilə xarakterizə olunur (digər reagentlərdən istifadə zamanı nəticələr fərqli olacaq).

Rivaroksaban həmçinin dozadan asılı olaraq aPTT və Heptest nəticəsini artırır, lakin bu parametrlərdən rivaroksabanın farmakodinamik təsirlərini qiymətləndirmək üçün istifadə etmək tövsiyə edilmir.

Qarışıq

Rivaroksaban (mikronize) + köməkçi maddələr.

Farmakokinetikası

10 mq dozada ağızdan tətbiq edildikdən sonra Xarelto sürətlə sorulur, mütləq bioavailability yüksəkdir və 80-100% təşkil edir. Qida qəbulu rivaroksabanın AUC və Cmax-a təsir göstərmir. Rivaroksabanın farmakokinetikası orta dəyişkənliklə xarakterizə olunur; fərdi dəyişkənlik (dəyişkənlik əmsalı) əməliyyat günü və əməliyyatdan sonrakı gün istisna olmaqla, dəyişkənliyin yüksək olduğu (70%) 30-40% təşkil edir. Plazma zülallarına, əsasən albuminlərə bağlanma 92-95% təşkil edir. Rivaroksaban əsasən metabolitlər şəklində (dozun təxminən 2/3 hissəsi) xaric olur, onların yarısı böyrəklər, digər yarısı isə nəcislə xaric olur. Tətbiq olunan dozanın 1/3-i birbaşa böyrəklər tərəfindən dəyişməz bir maddə kimi xaric olunur, bunun əsasən aktiv böyrək sekresiyası ilə olduğuna inanılır. Rivaroksabanın metabolizmi CYP3A4, CYP2J2 izoenzimlərinin, həmçinin sitoxrom P450 sistemindən asılı olmayan fermentlərin iştirakı ilə baş verir. Biotransformasiyanın əsas iştirakçıları oksidləşdirici parçalanmaya məruz qalan morfolin qrupu və hidrolizdən keçən amid qruplarıdır.

Göstərişlər

• qeyri-valvüler atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə insult, infarkt və sistemli tromboembolizmin qarşısının alınması;
• dərin ven trombozunun və ağciyər emboliyasının müalicəsi və onların residivlərinin qarşısının alınması;
• alt ekstremitələrdə geniş ortopedik əməliyyat keçirən xəstələrdə venoz tromboembolizmin qarşısının alınması.

Buraxılış formaları

Filmlə örtülmüş tabletlər 2,5 mq, 10 mq, 15 mq və 20 mq.

İstifadə qaydaları və dozaj rejimi

İçəridə, yemək zamanı.

Xəstə tableti bütövlükdə udmaq mümkün deyilsə, Xarelto tabletini tətbiq etməzdən əvvəl əzmək və su və ya alma püresi kimi maye qida ilə qarışdırmaq olar. Əzilmiş Xarelto 15 və ya 20 mq tabletləri qəbul etdikdən sonra dərhal yemək lazımdır.

Əzilmiş Xarelto tableti mədə borusu vasitəsilə verilə bilər. Zondun mədə-bağırsaq traktındakı mövqeyi Xarelto qəbul etməzdən əvvəl həkimlə əlavə olaraq razılaşdırılmalıdır. Əzilmiş tablet mədə borusu vasitəsilə az miqdarda suda yeridilməlidir, bundan sonra borunun divarlarından qalan dərmanı yumaq üçün az miqdarda su daxil edilməlidir. Əzilmiş Xarelto 15 və ya 20 mq tabletləri qəbul etdikdən sonra dərhal enteral qidalanma qəbul etməlisiniz.

Qapaqsız atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə insult və sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr üçün (Cl kreatinin 49-30 ml/dəq) tövsiyə olunan doza gündə 1 dəfə 15 mq təşkil edir.

Müalicə müddəti

Xarelto terapiyası uzunmüddətli müalicə hesab edilməlidir, müalicənin faydası mümkün ağırlaşmaların riskini üstələdiyi müddətcə davam etdirilməlidir.

Bir dozanı qaçırsanız nə etməli

Bir doza buraxıldıqda, xəstə dərhal Xarelto qəbul etməli və tövsiyə olunan rejimə uyğun olaraq ertəsi gün dərmanı müntəzəm qəbul etməyə davam etməlidir. Əvvəllər buraxılmış dozanı kompensasiya etmək üçün qəbul etdiyiniz dozanı ikiqat artırmamalısınız.

Yan təsir

• anemiya;
• trombositemiya;
• prosedurdan sonrakı qanaxmalar (o cümlədən əməliyyatdan sonrakı anemiya və yaradan qanaxma);
• taxikardiya;
• arterial hipotenziya (prosedurlar zamanı hipotenziya daxil olmaqla);
• qanaxma (hematomalar və nadir hallarda əzələ qanaxması daxil olmaqla);
• mədə-bağırsaq qanaxmaları (hemetemez, diş ətinin qanaxması, rektumdan qanaxma, hematuriya, cinsiyyət orqanlarından qanlı axıntı, burun qanaxmaları daxil olmaqla);
• ürəkbulanma, qusma;
• qəbizlik, ishal;
• qarın bölgəsində ağrı;
• mədədə narahatlıq hissi;
• dispeptik simptomlar;
• quru ağız;
• lokallaşdırılmış və ya periferik ödem;
• yorğunluq;
• zəiflik;
• asteniya;
• hərarət;
• ürtiker (ümumiləşdirilmiş ürtiker halları da daxil olmaqla);
• allergik dermatit;
• başgicəllənmə;
• Baş ağrısı;
• senkop;
• əzalarda ağrı;
• qaşınma (ümumi qaşınma halları da daxil olmaqla);
• dəri döküntüləri;
• böyrək çatışmazlığı (qanda kreatinin, üre səviyyəsinin artması);
• LDH səviyyəsinin artması, AAT və AAT səviyyələrinin artması, lipaz, amilaz, qan bilirubinin, qələvi fosfataz səviyyələrinin artması.

Əks göstərişlər

• klinik əhəmiyyətli aktiv qanaxma (məsələn, kəllədaxili, mədə-bağırsaq);
• koaqulopatiya ilə müşayiət olunan qaraciyər xəstəlikləri, klinik əhəmiyyətli qanaxma riskini artırır;
• hamiləlik;
• rivaroksabana qarşı yüksək həssaslıq.

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Hamiləlik dövründə istifadəsi kontrendikedir.

Xarelto, qan plazmasında rivaroksabanın konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilən dərmanlarla eyni vaxtda terapiya alan orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30-49 ml/dəq) olan xəstələrin müalicəsində, həmçinin xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır. kreatinin klirensi 15-30 ml/dəq-dən az olduqda. Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə rivaroksabanın plazma konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə arta bilər ki, bu da qanaxma riskinin artması ilə nəticələnə bilər.

Artan qanaxma riski olan ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr və azol antifungalları və ya HİV proteaz inhibitorları ilə eyni vaxtda sistemli terapiya alan xəstələr qanaxma ağırlaşmalarının vaxtında aşkar edilməsini təmin etmək üçün müalicəyə başladıqdan sonra yaxından izlənilməlidir. Belə monitorinq xəstənin müntəzəm fiziki müayinəsini, cərrahi yaranın drenajının yaxından monitorinqini və hemoglobin səviyyəsinin vaxtaşırı müəyyən edilməsini əhatə edə bilər.

Rivaroksaban qanaxma riski yüksək olan xəstələri müalicə edərkən ehtiyatla istifadə edilməlidir, o cümlədən. qanaxmaya səbəb olan anadangəlmə və ya qazanılmış xəstəliklər varsa; nəzarətsiz ağır hipertansiyon; kəskin mərhələdə mədə-bağırsaq traktının peptik xorası; mədə-bağırsaq traktının son peptik xorası; damar retinopatiyası; son intrakranial və ya intraserebral qanaxma; intraspinal və ya intraserebral damar patologiyası; son neyrocərrahiyə (beyin, onurğa beyni əməliyyatı) və ya oftalmoloji müdaxilə.

Qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar (QSİƏP), trombosit aqreqasiya inhibitorları və ya digər antitrombotik agentlər kimi hemostaza təsir edən dərmanlar qəbul edən xəstələrə rivaroksaban təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Rivaroksabanın və CYP3A4 izoenziminin və P-qlikoproteinin güclü inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi böyrək və qaraciyər klirensinin azalmasına səbəb ola bilər və bununla da rivaroksabanın AUC-ni əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.

Rivaroksabanın və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitoru olan azol göbələk əleyhinə preparat ketokonazolun (gündə bir dəfə 400 mq) birgə istifadəsi rivaroksabanın orta tarazlıq AUC-nin 2,6 dəfə artmasına və 1,7- Rivaroksabanın orta Cmax-da dəfələrlə artım, bu da dərmanın farmakodinamik təsirlərinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müşayiət olunur.

CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü inhibitoru olan rivaroksabanın və HİV proteaza inhibitoru ritonavirin (gündə 2 dəfə 600 mq) eyni vaxtda istifadəsi ilə rivaroksabanın və P-qlikoproteinin orta stabil AUC-nin 2,5 dəfə artmasına səbəb oldu Rivaroksabanın orta Cmax-da 1,6 dəfə artım, bu, dərmanın farmakodinamik təsirinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müşayiət olunur. Bununla əlaqədar olaraq, Xarelto sistemi azol antifungalları və ya HİV proteaz inhibitorlarını eyni vaxtda qəbul edən xəstələri müalicə edərkən ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Güclü CYP3A4 inhibitoru və orta intensivlikli P-qlikoprotein inhibitoru olan klaritromisin (gündə iki dəfə 500 mq) orta AUC dəyərlərinin 1,5 dəfə artmasına və rivaroksabanın Cmax-ın 1,4 dəfə artmasına səbəb oldu. AUC-də bu artım və Cmax-da artım normal hədlər daxilindədir və klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab olunur.

CYP 3A4 və P-qlikoproteinin orta inhibitoru olan eritromisin (gündə 3 dəfə 500 mq) rivaroksabanın orta tarazlıq vəziyyətində AUC və Cmax dəyərlərinin 1,3 dəfə artmasına səbəb oldu. AUC-də bu artım və Cmax-da artım normal hədlər daxilindədir və klinik cəhətdən əhəmiyyətli hesab olunur.

Rivaroksabanın və CYP3A4 və P-qlikoproteinin güclü induktoru olan rifampisinin birgə tətbiqi rivaroksabanın orta AUC-nin təxminən 50% azalması və onun farmakodinamik təsirlərinin paralel azalması ilə nəticələndi. Rivaroksabanın digər güclü CYP3A4 induktorları ilə (məsələn, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital və ya St John's wort) eyni vaxtda istifadəsi də rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının azalması klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab olunur.

Enoksaparin (birdəfəlik 40 mq dozada) və rivaroksabanın (10 mq tək dozada) birgə istifadəsindən sonra antifaktor 10a-nın aktivliyinə əlavə təsir müşahidə edildi, bu da qan laxtalanma parametrlərinə əlavə təsirlərlə müşayiət olunmadı. (protrombin vaxtı, aPTT).

Enoksaparin rivaroksabanın farmakokinetikasını dəyişməmişdir.

Xarelto və klopidoqrel arasında farmakokinetik qarşılıqlı əlaqə yox idi (yükləmə dozası 300 mq, sonra 75 mq saxlama dozası), lakin xəstələrin bir alt qrupunda trombositlərin aqreqasiyası və P- ilə əlaqəli olmayan qanaxma müddətində klinik cəhətdən əhəmiyyətli artım aşkar edilmişdir. Selectin və ya GP2b/3a reseptor səviyyələri.

Rivaroksaban və 500 mq naproksenin eyni vaxtda qəbulundan sonra qanaxma vaxtının klinik əhəmiyyətli uzadılması müşahidə edilməmişdir. Bununla belə, bəzi fərdlərdə daha aydın farmakodinamik reaksiya mümkündür.

Qida ilə qarşılıqlı əlaqə: Rivaroksaban 10 mq qida ilə və ya tək qəbul edilə bilər.

Laboratoriya testlərinə təsiri: Rivaroksabanın təsir mexanizmi nəzərə alınmaqla, qanın laxtalanma parametrlərinə (protrombin vaxtı, aPTT, Heptest) təsiri gözlənildiyi kimidir.

Xarelto dərmanının analoqları

Xarelto dərmanının aktiv maddənin struktur analoqu yoxdur. Dərman unikal aktiv maddədən ibarətdir.

Farmakoloji qrupa görə analoqlar (tromboz və emboliyanın müalicəsi üçün dərmanlar):

• Avelizin Brown;
• Aqrenox;
• Fəaliyyət;
• angiovit;
• aspizol;
• Aspirin Kardio;
• asenokumarol;
• asetilsalisil turşusu;
• Haqqımızda Şirkətin Adı: Brilinta;
• buferin;
• Warfarin Nycomed;
• Vinposetin;
• Wobenzym;
• heparin;
• godasal;
• dekstran;
• detromb;
• dipiridamol;
• Sylt;
• kalsiparin;
• Kardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Clopidex;
• kolfarit;
• Şikayət etmək;
• Coplavix;
• ksantinol nikotinat;
• Zəng;
• Laspal;
• Siyahı;
• Mikristin;
• parsedil;
• Pelentan;
• Pentoksifilin;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaxa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan forte;
• Sinkumar;
• streptaza;
• Taqren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Trombo ACC;
• trombopol;
• troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medac;
• fenilin;
• fibrinolizin;
• Flogenzim;
• Haqqımızda Şirkətin Adı: Cibor;
• Aegitromb.

Aktiv maddə üçün dərmanın analoqları yoxdursa, müvafiq dərmanın kömək etdiyi xəstəliklərə aşağıdakı keçidləri izləyə və terapevtik təsir üçün mövcud analoqlara baxa bilərsiniz.

Qan laxtalanması müxtəlif sağlamlıq problemlərinə, hətta bəzi hallarda ölümcül nəticələrə səbəb ola bilər. Qan laxtalanmasının artması ilə əlaqəli xəstəliklərin inkişafının qarşısını almaq üçün laxtalanmanı azaldan dərmanlar qəbul edilir. Qan laxtalanmasını azaldan dərmanlar qrupu əczaçılıq bazarında kifayət qədər geniş şəkildə təmsil olunur. Ən son inkişaflardan biri Xarelto dərmanıdır.

Tərkibi və buraxılış forması

Xarelto yalnız tablet şəklində mövcuddur. Xarelto tabletləri çəhrayı-qəhvəyi və ya qırmızı-qəhvəyi rəngli xüsusi filmşəkilli örtüklə örtülmüşdür.

Tabletdəki əsas maddə rivaroksabandır, hər tabletdə 10, 15 və ya 20 mq ola bilər. Tabletin özünün köməkçi maddələri standartdır:

• laktoza monohidrat;
• sellüloza;
• maqnezium stearat və s.

Film titan dioksid, makroqol, hipromelloza və boyadan ibarətdir, buna görə uyğun şərtlərə məruz qaldıqda yaxşı həll olunur.

İstehsalçı

Xarelto orijinal dərmandır, Almaniyada yerləşən Bayer AG tərəfindən istehsal olunur. Bununla belə, bu istehsalçının Rusiyada nümayəndəliyi də var, ona görə də hər hansı bir sualınız varsa, orada onlarla əlaqə saxlaya bilərsiniz.

İstifadəyə göstərişlər

Dərman bədəndə həddindən artıq aktiv tromb formalaşması proseslərini zəiflətmək üçün istifadə olunur. Profilaktik vasitə kimi, adətən qan laxtalarını azaltmaq üçün digər tədbirlərlə birlikdə istifadə olunur. Dərman qan laxtasının əmələ gəlməsi sisteminə təsir etdiyindən, həm aşağı ətraflarda əməliyyatlar zamanı, həm də ortopediyada müdaxilələr zamanı tromboemboliya ilə mübarizə aparmaq üçün istifadə olunur.

Xarelto dərin venaların və arteriyaların trombozu olan xəstələr üçün də göstərilir. Bu vəziyyətdə o, həm də tromboemboliyanın qarşısını alır.

Qan damarlarında trombun əmələ gəlməsinin sxematik görünüşü

Xarelto da əla nəticələr göstərdiyi atrial fibrilasiya vəziyyətini ayrıca qeyd etməliyik.

Dərmanın istifadəsi üçün göstərişlərin ətraflı təsviri Vidal dərman kitabçasında tapıla bilər.

Əks göstərişlər

Bu tabletlər üçün əks göstərişlərin siyahısı olduqca genişdir və ümumi və dozadan asılı əks göstərişlərə bölünür.

Ümumi əks göstərişlər:

• Laktasiya və hamiləlik.
• Uşaqlıq.
• Allergik reaksiyalar da daxil olmaqla komponentlərə qarşı hər hansı bir yüksək həssaslıq.
• Qanaxmaya kömək edə biləcək xəstəliklər: anevrizma və ya cərrahi müdaxilələr.
• İfrazat sisteminin pozğunluqları, xroniki böyrək və qaraciyər çatışmazlığı.
• Qanaxma və qanaxma pozğunluqlarının inkişafının qarşısını almaq üçün dərmanı eyni təsirə malik digər dərmanlarla birlikdə təyin etmək qadağandır. Ancaq istisnalar var: antikoaqulyant qrupundan olan digər dərmanlarla müalicədən sonra Xareltoya keçid prosesi.
• Geniş qanaxmaya səbəb olan yaralanmalar və ya digər xəsarətlər; belə vəziyyətlərə mədə və ya bağırsaqların peptik xoraları daxil ola bilər.

Ancaq buna əlavə olaraq, dərmanın yalnız müəyyən bir dozada istifadəsi zamanı əks göstərişlər olan şərtlər də var: 10 mq dozada qəbul etmək bəzən femurda əməliyyatdan sonrakı vəziyyətə təsir göstərə bilər.

Bundan əlavə, istifadə üçün aydın əks göstərişlərə əlavə olaraq, dərmanın iştirak edən həkimin yaxından nəzarəti altında göstərildiyi şərtlərin siyahısı da var.

• Hemostaza təsiri ilə əlaqəli dərmanlarla birgə istifadə.
• Ağır böyrək çatışmazlığı, o cümlədən böyrək çatışmazlığı. Çox vaxt bu, həddindən artıq dozanın əlamətlərinə və böyrək funksiyasının pozulmasına səbəb olur.
• HİV-ə qarşı antiviral dərmanlarla, həmçinin antifungal dərmanlarla terapiya apararkən.
• Xəstədə qanaxma nümayiş etdirmək üçün anadangəlmə meyl varsa.
• Əgər mədə xoranız varsa, dərman da təhlükəlidir.

Arzuolunmaz təsirlər baş verərsə, həkim Xareltonu dayandıra və oxşar qrupun başqa bir dərmanını təyin edə bilər, məsələn, fəaliyyət göstərən dərmana ən yaxın olan. Yalnız iştirak edən həkim Eliquis və ya Xarelto seçimini edə bilər və yalnız zəruri hallarda, sonuncu artıq qəbul edildikdə. Dərmanlar arasındakı fərq ondan ibarətdir ki, Xarelto daha yaxşı öyrənilib, çünki o, Eliquis-dən daha əvvəl bazara çıxarılıb və kifayət qədər çox sınaqdan keçib.

İstifadəyə dair göstərişlər

Dərman ağızdan qəbul edilməlidir. Birbaşa yeməklə qəbul etmək məsləhətdir, bəzi hallarda yeməklə birlikdə vermək üçün tableti əzməyə icazə verilir. Planşetin bölünməsinə də icazə verilir. Ancaq yemək zamanı qəbul etmək mümkün deyilsə, o zaman başqa vaxtlarda dərman qəbul edə bilərsiniz. Ancaq unutmayın ki, 10 mq dozada dərman əhəmiyyətli zərər vermirsə, yenə də daha yüksək dozaları yemək vaxtı ilə əlaqələndirmək məsləhət görülür.

Ən ümumi rejim gündə 10 mqdir. Xareltonu uzun müddət, bəzi digər dərman qrupları kimi deyil, həm də kifayət qədər uzun müddət qəbul etməlisiniz.

Əhəmiyyətli! Orta hesabla müalicə müddəti 3 həftədən 5 həftəyə qədər ola bilər.

Əməliyyatdan sonra Xarelto mümkün qədər tez qəbul edilməlidir, ən yaxşı seçim prosedurdan altı və ya on saat sonradır.

Müalicəni qaçırmaq tövsiyə edilmir. Əgər xəstə həbi qəbul etməyi unutmuşsa, yadına düşən kimi dərhal qəbul etməlidir. Bundan sonra təyin edilmiş müalicə rejiminə qayıtmalısınız. Buraxılmış dozanı kompensasiya etmək üçün dozanın ikiqat artırılması qəti qadağandır.

Həddindən artıq doza

Xareltonun həddindən artıq dozasından qanaxma ideyası məntiqli görünsə də, belə hallar hələ bildirilməyib. Bu, ilk növbədə, qanda müəyyən bir konsentrasiyaya çatdıqdan sonra dərmanın sadəcə udulmasını dayandırması, bədəndə "konsentrasiya platosu" şəklində qalması ilə əlaqədardır.

Aktivləşdirilmiş karbon. həddindən artıq dozada ilk yardım

Daimi aktivləşdirilmiş karbon həddindən artıq dozada yaxşı işləyir. Xəstə yalnız həyat və sağlamlıq üçün təhlükə yaradan ekstremal hallarda xəstəxanaya aparılmalıdır. Hemodializ xəstənin vəziyyətinə qətiyyən təsir göstərmir, buna görə xəstəxanaya yerləşdirmə adətən göstərilmir.

Buna görə də, zəhərlənmə halında, simptomatik müalicə aparmaq, ortaya çıxan simptomları dayandırmaq və insanın vəziyyətini bütün mümkün yollarla yüngülləşdirmək yaxşıdır.

Xüsusi Təlimatlar

Reçeteleme zamanı xüsusi ehtiyatlı olmaq lazım olan vəziyyətlərə əlavə olaraq, dərman qəbul edərkən digər xüsusi göstərişlər də mövcuddur.

Həkimin rəyi:

“İlk növbədə Xarelto qəbul edənlər bilməlidirlər ki, müalicə qan laxtalanma sisteminin monitorinqini tələb edir. Bu xüsusilə qanaxma inkişaf edə bilən yaşlı xəstələr üçün doğrudur. Bu baş verərsə, yaşlı xəstə dozanı tənzimləməlidir. Bununla belə, gənc insanlar da mümkün problemləri tez bir zamanda müəyyən etmək üçün qan laxtalanma sisteminin işinə mütəmadi olaraq nəzarət etməlidirlər”.

Xəstəyə hər hansı bir cərrahi müdaxilə təyin olunarsa, preparatın istifadəsi dayandırılmalıdır. Bu, əməliyyatdan ən azı bir gün əvvəl edilir. Buna görə də, əməliyyat planlaşdırmazdan əvvəl həkiminizə qan laxtalanma dərmanı qəbul etdiyinizi söyləmək vacibdir.

Xarelto nəqliyyat vasitələrini idarə etmək qabiliyyətinə təsir etmir, lakin bəzi təcrid olunmuş hallarda xəstələrdə onu qəbul edərkən ümumi pozğunluq və ya sayıqlığın azalması müşahidə olunur. Buna görə də, dərmanı sürücülüklə birləşdirmək lazımdırsa, xəstə maksimum diqqətli olmalıdır.

Randevu zamanı qan vəziyyətinizi izləyərkən hemoglobin dəyərlərində kəskin bir azalma, həmçinin qan təzyiqində ciddi bir azalma aşkar edilərsə, bu, daxili qanaxmanın baş verə biləcəyini ifadə edə bilər. Bu vəziyyətdə, insanı xəstəxanaya aparmaq və mənbəni, eləcə də görünüşün səbəbini axtarmaq lazımdır.

Xarelto və spirt

Xarelto və spirtli içkilərin birləşməsi bir çox xəstələri narahat edən ən məşhur problemlərdən biridir. Əksər dərmanların istifadəsinə dair göstərişlərə diqqət yetirsəniz, onların heç birinin spirtli içkilərlə birləşdirilə bilməyəcəyini görəcəksiniz. Bununla belə, bu birləşmə üçün xüsusi əks göstərişləri olan dərmanlar da var. Xareltonu bəlkə də belə bir dərman adlandırmaq olar. Alkoqol, ürək əzələsinə mənfi təsirləri ilə yanaşı, qanın qalınlaşmasına da ciddi kömək edir. Bu, dərmanın təsirinin tam əksidir.

Əhəmiyyətli! Beləliklə, spirt içməklə, həbin təsirini neytrallaşdırmaq və müalicəni sıfıra endirmək olar.

Bununla belə, sadəcə bir dozanı atlamaq da tövsiyə edilmir. Antikoaqulyantlar müntəzəm istifadə tələb edən dərmanlardır; alkoqol səbəbiylə bir dozanın atlanması qətiyyən yolverilməzdir. Buna görə müalicə ilə spirt içmək arasında seçim yarandıqda terapiya seçmək daha yaxşı olardı.

Hamiləlik və laktasiya dövründə

Hamiləlik və ana südü ilə qidalanma Xareltonun qəbulu üçün aydın əks göstərişdir. Tədqiqatlar göstərir ki, dərman bir qadının və körpənin bədəninə mənfi təsir göstərir. Dərmanın həm hamilə qadınların orqanizminə, həm də laktasiya edən qadınların orqanizminə təsiri ilə bağlı tədqiqatlar heyvanlar üzərində aparılıb və nəticədə həm birinci, həm də dərmanın mənfi təsiri aşkar edilib. ikinci hal.

Hamiləlik dövründə rivaroksaban plasental maneəni keçərək dölə daxil ola bilir, bu da öz növbəsində qanaxmaya səbəb ola bilər. Gözləyən anada da qanaxma olur. Buna görə də, istifadə yalnız bütün hamiləlik yaşına çatmış qadınlar üçün kontrasepsiya ilə birlikdə mümkündür.

Laktasiya dövründə maddə ana südünə aktiv şəkildə xaric olunur və beləliklə, qidalanma zamanı körpənin bədəninə daxil ola bilər. Dərmanı qəbul etməyə yalnız laktasiya dövrü başa çatdıqda və ya bu dövrdə uşaq ana südü ilə qidalanmadıqda başlaya bilərsiniz.

Ləğv etmə və digər dərmanlara keçid

Dərman qısa müddət ərzində dozanın tədricən azaldılması ilə dayandırılır.

Həkimin rəyi: “Digər dərmanlara keçid ehtiyatla aparılmalıdır, çünki bəzi hallarda belə keçidin lap əvvəlində antikoaqulyasiya effekti azala bilər. Bu vəziyyətdə, digər dərmanların köməyi ilə qanda antikoaqulyantların qeyri-kafi konsentrasiyasını kompensasiya etmək lazımdır. Bu, Xarelto və onun qrupundan olan hər hansı digər dərmanların birləşməsinə icazə verilən yeganə vəziyyətdir.

Keçid sxemi olduqca sadə görünür: xəstə növbəti dəfə dərman qəbul etməli olduğu vaxt dozanı ləğv edir və yeni bir dərman istifadə edir. Bu, keçid dövründə hamarlığı təmin edir və müalicəni dayandırmamağa və ya onun terapevtik təsirini azaltmağa imkan verir.

Qəbul zamanı pəhriz

10 nömrəli pəhrizə daxil edilən məhsulların siyahısı

Antikoaqulyantlar qəbul edərkən xəstə sadəcə bir pəhrizə riayət etməlidir. Bu, ilk növbədə, qanın laxtalanma sisteminin orqanizmə bir çox maddələrin, o cümlədən vitaminlər (vitamin K) və bəzi mineralların qəbulundan çox asılı olması ilə bağlıdır. Bundan əlavə, pəhriz damar sağlamlığını yaxşılaşdırmağa kömək edir, bu da onlarda qan laxtalarının meydana gəlməsinə birbaşa təsir göstərir. Gəmilər nə qədər sağlam olsa, onlarda tromboemboliya ehtimalı bir o qədər az olar.

Cədvəl 10 dərman qəbul edərkən pəhriz kimi uyğundur:

1. Heyvan yağlarını qəbul etməkdən imtina edin və bitki mənşəli yağlara keçin.
2. Heyvan mənşəli məhsulların yalnız aşağı yağ tərkibi ilə, o cümlədən süd və fermentləşdirilmiş süd məhsulları ilə yeyilməsinə icazə verilir.
3. Pəhrizdə dənli bitkilərin miqdarını artırmaq tövsiyə olunur.
4. Protein yağsız ətdən, məsələn, quş əti və ya dovşandan, həmçinin müəyyən yağsız balıq növlərindən əldə edilə bilər.

Göyərtilərə, tərəvəzlərə və meyvələrə də diqqət yetirməlisiniz. Şokolad və ümumiyyətlə, tərkibində kakao və ya kakao yağı olan qidaların qəbulunu azaldın.

Qiymət və apteklərdən buraxılma qaydaları

Xarelto yalnız həkim resepti ilə mövcuddur.

Dərmanın qablaşdırılmasının qiyməti olduqca yüksəkdir və 1500 rubl ətrafında dəyişir. Bu orta qiymətdir və müxtəlif aptek şəbəkələri arasında dəyişə bilər. Bununla belə, dərman kifayət qədər bahalıdır və bir çox xəstələr qiymətə görə onu dəqiq qəbul edə bilməyəcəklər. Dərmanları tez-tez dəyişdirməmək lazım olduğundan, resept yazarkən bu nəzərə alınmalıdır.

Onlayn apteklərdə Xarelto dərmanının cari qiymətləri cədvəli. Son məlumat yeniləməsi 29.03.2020 00:00-dır.

paket başına miqdar - 14 ədəd
Aptek	ad	Qiymət	İstehsalçı
Aptek dialoqu

Xarelto birbaşa təsir göstərən antikoaqulyantdır, selektiv Xa faktorunun inhibitorudur.

Buraxılış forması və tərkibi

Xareltonun dozaj forması plyonka ilə örtülmüş tabletlərdir: yuvarlaq, bikonveks, bir tərəfdə xaç şəklində Bayer loqosu ekstruziya ilə tətbiq olunur, digər tərəfdən dozaj təyinatlı üçbucaq ("2.5", "10") var. ”, “15” və ya “20” ), kəsişmədə nüvə ağ rəngdədir:

• 2,5 mq: 10 əd. blisterlər, karton qutuda 10 blister; 14 ədəd. blisterlərdə, 1, 2, 4, 7, 12 və ya 14 blisterdən ibarət karton qutuda;
• 10 mq: 5 əd. blisterlərdə, karton qutuda 1 blister; 10 ədəd. blisterlərdə, karton qutuda 1, 3 və ya 10 blister;
• 15 mq: 10 əd. blisterlər, karton qutuda 10 blister; 14 ədəd. blisterlərdə, karton qutuda 1, 2 və ya 3 blister;
• 20 mq: 10 əd. blisterlər, karton qutuda 10 blister; 14 ədəd. blisterlərdə, karton qutuda 1 və ya 2 blister.

Dərmanın aktiv maddəsi rivaroksabandır (mikronize). Qabıq rəngindən asılı olaraq tabletlərdə onun tərkibi:

• açıq sarı - 2,5 mq;
• çəhrayı - 10 mq;
• çəhrayı-qəhvəyi - 15 mq;
• qırmızı-qəhvəyi - 20 mq.

Köməkçi komponentlər: natrium lauril sulfat, kroskarmelloza natrium, mikrokristallik sellüloza, maqnezium stearat, laktoza monohidrat, hipromelloza 5cP.

Qabıq tərkibi: hipromelloza 15cP, makroqol 3350, titan dioksid və boya (tabletlərdə 2,5 mq - sarı dəmir oksidi, qalanlarında - qırmızı dəmir oksidi).

İstifadəyə göstərişlər

2,5 mq tabletlər üçün (asetilsalisil turşusu (ASA) və ya ASA və tienopiridinlər - tiklopidin və ya klopidoqrel ilə birlikdə):

• Ürəyin spesifik biomarkerlərinin artması ilə müşayiət olunan kəskin koronar sindromdan (AKS) sonra xəstələrdə ürək-damar ağırlaşmaları və miokard infarktı səbəbindən ölümün qarşısının alınması.

10 mq tabletlər üçün:

• Aşağı ətrafların böyük ortopedik cərrahiyyə əməliyyatı keçirən xəstələrdə venoz tromboembolizmin (VTE) qarşısının alınması.

15 və 20 mq tabletlər üçün:

• Dərin ven trombozunun (DVT) və ağciyər emboliyasının (PE) müalicəsi, onların residivlərinin qarşısının alınması;
• Qapaqsız atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə sistemik tromboembolizm və insultun qarşısının alınması.

Əks göstərişlər

Xareltonun bütün dozaj formaları aşağıdakı hallarda kontrendikedir:

• Klinik əhəmiyyətli aktiv qanaxma (məsələn, mədə-bağırsaq və ya kəllədaxili);
• Ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi (CC) 15 ml/dəqdən az);
• Kliniki əhəmiyyətli qanaxmanın inkişaf riskini artıran koaqulopatiya ilə müşayiət olunan qaraciyər xəstəlikləri, o cümlədən. Child-Pugh təsnifatına uyğun olaraq B və C siniflərinin funksional qaraciyər pozğunluqları, qaraciyər sirrozu;
• qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası, anadangəlmə laktaza çatışmazlığı və ya laktoza qarşı dözümsüzlük;
• Heparin törəmələri (o cümlədən fondaparinuks), oral antikoaqulyantlar (apiksaban, varfarin, dabiqatran daxil olmaqla), aşağı molekulyar çəkili heparinlər (dalteparin və enoksaparin daxil olmaqla) və fraksiyalaşdırılmamış heparin kimi digər antikoaqulyantlarla müalicəyə ehtiyac, transfer halları istisna olmaqla. xəstənin rivaroksabandan keçməsi və ya mərkəzi arterial və ya venoz kateterin işləməsini təmin etmək üçün lazım olan dozalarda fraksiyalaşdırılmamış heparinin istifadəsi;
• 18 yaşa qədər yaş;
• Hamiləlik;
• laktasiya;
• Dərmanın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq.

Xareltonun dozasından asılı olaraq əlavə əks göstərişlər:

• 2,5 mq tabletlər: insult və ya müvəqqəti işemik hücum keçirmiş xəstələrdə ACS-nin antiplatelet agentləri ilə müalicəsi;
• 15 və 20 mq tabletlər: yaxınlarda beyin və ya onurğa beyninin zədələnməsi, son və ya mövcud mədə-bağırsaq xorası, diaqnozu qoyulmuş və ya şübhəli özofagus varikozları, kəllədaxili qanaxma, yüksək riskli bədxassəli qanaxma, cərrahiyyə kimi yüksək qanaxma riski ilə əlaqəli vəziyyətlər və ya xəsarətlər gözlər, onurğa beyni və ya beyin, damar anevrizmaları və ya beyin/onurğa beyninin damar patologiyaları, arteriovenoz malformasiyalar.

Xarelto aşağıdakı hallarda həddindən artıq ehtiyatla istifadə olunur:

• Artan qanaxma riski: damar retinopatiyası, mədə və onikibarmaq bağırsağın kəskinləşməsi və ya son kəskin peptik xorası, bronşektazi və ya tarixdə ağciyər qanaması, nəzarətsiz ağır arterial hipertenziya, anadangəlmə və ya qazanılmış qanaxma meyli, beyin və ya onurğa beyni damarlarının son patologiyaları. və ya intraserebral qanaxma, gözlərdə, onurğa beyni və ya beyində son əməliyyatlar;
• Qan plazmasında rivaroksabanın konsentrasiyasını artıran dərmanlar qəbul edən xəstələrdə orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30-49 ml/dəq);
• Ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 15-29 ml/dəq);
• hemostazı təsir edən dərmanların eyni vaxtda istifadəsi (məsələn, antiplatelet agentləri və ya digər antitrombotik agentlər, qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlar);
• Sistemik azol antifungal preparatlarının (məsələn, ketokonazol) və ya insan immun çatışmazlığı virusu proteaz inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi.

İstifadə qaydaları və dozası

Xarelto 2,5 mq yeməkdən asılı olmayaraq gündə 2 dəfə 1 tablet qəbul edilir.

Dərman xəstənin vəziyyətinin OSK ilə sabitləşməsindən sonra (revaskulyarizasiya proseduru daxil olmaqla), xəstəxanaya yerləşdirildikdən 24 saatdan gec olmayaraq, antikoaqulyantların parenteral tətbiqi başa çatdıqdan sonra ən qısa müddətdə təyin edilir.

Xəstələrə həmçinin gündəlik 75-100 mq dozada asetilsalisil turşusu (ASA) və ya 75 mq/gün dozada klopidoqrel və ya standart gündəlik dozada tiklopidin ilə birlikdə 75-100 mq/gün ASA təyin edilir.

Müalicə müddəti 12 aydır, bəzi xəstələr üçün 24 aya qədər uzadıla bilər. Müalicə müddəti ərzində işemik hadisələrin və qanaxmaların risk nisbəti mütəmadi olaraq qiymətləndirilməlidir.

Növbəti dozanı əldən versəniz, dozanı ikiqat artırmamalısınız, növbəti dozanı təyin olunmuş vaxtda qəbul etməlisiniz.

Xarelto 10 mq yeməkdən asılı olmayaraq gündə 1 dəfə 1 tablet qəbul edilir. Hemostaza nail olmaq şərti ilə, ilk tablet əməliyyatdan 6-10 saat sonra qəbul edilməlidir.

Müalicə müddəti:

• Böyük diz əməliyyatından sonra – 2 həftə;
• Böyük omba əməliyyatından sonra – 5 həftə.

Əgər növbəti dozanı qaçırsanız, dərhal həbi qəbul etməli və ertəsi gün müalicəni əvvəlki kimi davam etdirməlisiniz.

Xarelto 15 və 20 mq yeməklə qəbul edilir.

Qeyri-klapan atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə sistemik tromboembolizmin və vuruşun qarşısının alınması üçün dərman gündə bir dəfə 20 mq, böyrək çatışmazlığı halında gündə bir dəfə 15-20 mq təyin edilir.

DVT və PE-nin müalicəsi və onların residivlərinin qarşısının alınması zamanı ilk 3 həftə ərzində gündə 2 dəfə 15 mq təyin edilir, sonra doza gündə 1 dəfə 20 mq-a qədər artırılır.

Maksimum icazə verilən gündəlik dozalar: müalicə zamanı - 30 mq (ilk 3 həftə ərzində), sonrakı profilaktika üçün - 20 mq.

Hər bir halda müalicə müddəti terapiyanın faydaları və mümkün qanaxma riskləri arasındakı tarazlığın diqqətlə qiymətləndirilməsindən sonra fərdi olaraq müəyyən edilir. Minimum kurs 3 aydır və travma, əvvəlki əməliyyatlar və immobilizasiya müddəti kimi geri dönən amillərin qiymətləndirilməsinə əsaslanır. Həkim idiopatik ağciyər emboliyasının və ya dərin venoz tromboemboliyanın inkişafı halında və ya davamlı risk faktorlarını müəyyən etdikdən sonra müalicə müddətinin uzadılmasına qərar verə bilər.

Xareltonu gündə 2 dəfə 15 mq dozada qəbul edən xəstə növbəti dozanı qaçırarsa, gündəlik 30 mq dozaya nail olmaq üçün buraxılmış dozanı mümkün qədər tez qəbul etmək lazımdır, yəni. hər iki tablet eyni vaxtda qəbul edilə bilər. Növbəti gün tövsiyə olunan rejimə uyğun olaraq müntəzəm istifadəyə davam etməlisiniz.

Xareltonu gündə 1 dəfə 20 mq dozada qəbul edən xəstə növbəti dozanı qaçırarsa, o, dərmanı dərhal qəbul etməli və ertəsi gün təyin olunmuş rejimə uyğun olaraq müntəzəm istifadəyə davam etməlidir.

Bütöv tabletləri udmaqda çətinlik çəkən hər hansı bir xəstə üçün onları tətbiq etməzdən əvvəl əzmək və ya su/maye qida ilə (məsələn, alma püresi) qarışdırmaq olar.

Lazım gələrsə, az miqdarda su ilə əzilmiş bir tablet mədə borusu vasitəsilə tətbiq oluna bilər (mövqeyi həkimlə razılaşdırılmalıdır), bundan sonra dərmanın qalan hissəsinin divarlarından yuyulması üçün bir az su verilməlidir. boru. Xareltonu 15 və ya 20 mq dozada qəbul etdikdən sonra dərhal enteral qidalanma qəbul etməlisiniz.

Yan təsirlər

• Hematopoetik sistem: tez-tez – anemiya, nadir hallarda – trombositemiya (trombositlərin sayının artması daxil olmaqla)*;
• Ürək-damar sistemindən: tez-tez - hematoma, arterial hipotansiyon; nadir hallarda - taxikardiya;
• Həzm sistemindən: tez-tez – mədə-bağırsaq traktında ağrı, dispepsiya, mədə-bağırsaq qanaxması (rektal daxil olmaqla), ürəkbulanma, diş ətinin qanaxması, ishal, qusma*, qəbizlik*; nadir - quru ağız;
• Sinir sistemindən: tez-tez - başgicəllənmə və baş ağrısı; nadir hallarda - qısa müddətli huşunu itirmə, intraserebral və kəllədaxili qanaxma;
• Görmə orqanı: tez-tez - gözdə qanaxma (o cümlədən konjonktivada);
• Qaraciyər: nadir hallarda - qaraciyərin funksional pozğunluğu; nadir hallarda - sarılıq;
• Genitouriya sistemi: böyrək çatışmazlığı (kreatinin və sidik cövhəri konsentrasiyasının artması daxil olmaqla)*, sidik-cinsiyyət yolundan qanaxma (menorragiya və hematuriya daxil olmaqla**);
• İmmunitet sistemindən: nadir hallarda - allergik dermatit, allergik reaksiyalar;
• Tənəffüs sistemindən: tez-tez - hemoptizi, burun qanamaları;
• Əzələ-skelet sistemindən: tez-tez - ətraflarda ağrı*; nadir hallarda - hemartroz; nadir hallarda - əzələlərə qanaxma;
• Dəri və dərialtı toxumalar: tez-tez - dəri və dərialtı qanaxmalar, səpgi, ekximoz, qaşınma; nadir - ümumi qaşınma, ürtiker;
• Bütövlükdə bədəndən: ümumi sağlamlığın pisləşməsi (zəiflik və asteniya daxil olmaqla), periferik ödem, qızdırma*; nadir hallarda - narahatlıq və narahatlıq; nadir hallarda – yerli şişkinlik*;
• Laboratoriya göstəriciləri: tez-tez - transaminazların səviyyəsinin artması; nadir hallarda – qələvi fosfatazanın, lipazanın, amilazanın, qamma-qlutamiltransferaza və laktat dehidrogenazanın* aktivliyinin artması, bilirubinin konsentrasiyasının artması; nadir hallarda - konjuge bilirubinin konsentrasiyasının artması (o cümlədən alanin aminotransferaza aktivliyinin eyni vaxtda artması ilə);
• Digər: tez-tez - qançır səbəbindən həddindən artıq hematoma, prosedurlardan sonra qanaxmalar (yaradan qanaxma və əməliyyatdan sonrakı anemiya da daxil olmaqla); nadir - yaradan axıntı*; nadir hallarda – damar psevdoanevrizması***.

* – bu yan təsirlər böyük ortopedik əməliyyatlardan sonra qeydə alınıb.

** - bu mənfi reaksiyalar 55 yaşdan kiçik qadınlarda çox tez-tez rast gəlinən VTE müalicəsi zamanı qeydə alınıb.

*** – bu hadisələr kəskin koronar sindromdan sonra (perkutan müdaxilələrdən sonra) xəstələrdə miokard infarktı və qəfil ölümün qarşısının alınmasında nadir hallarda qeydə alınmışdır.

Xüsusi Təlimatlar

Tromboembolik ağırlaşmaların qarşısını almaq üçün trombositlərin aqreqasiya inhibitorları qəbul edən xəstələrdə onurğa/epidural anesteziya və ya bel ponksiyonu həyata keçirərkən, onurğa və ya epidural hematomanın inkişaf riski var ki, bu da uzunmüddətli iflicə səbəb ola bilər. Bu risk sonradan hemostaza təsir edən dərmanlarla eyni vaxtda terapiya və daimi epidural kateterdən istifadə ilə artır. Travmatik onurğa və ya epidural ponksiyon da riski artıra bilər. Nevroloji pozğunluqların simptomlarının (məsələn, sidik kisəsi və ya bağırsaq disfunksiyası, ayaqların uyuşması və ya zəifliyi) vaxtında diaqnozu üçün xəstələr daimi həkim nəzarəti altında olmalıdırlar. Epidural kateter Xareltonun son dozasından sonra 18 saatdan gec olmayaraq çıxarılmalıdır. Dərman kateter çıxarıldıqdan sonra 6 saatdan gec olmayaraq təyin edilir. Travmatik ponksiyon halında, rivaroksabanın istifadəsi 24 saata təxirə salınmalıdır.

Əgər invaziv prosedur və ya cərrahiyyə lazımdırsa, Xarelto ən azı 24 saat əvvəl dayandırılmalıdır. Prosedur/cərrahiyyə təxirə salına bilmirsə, qanaxma riskinin artması təcili müdaxilə ehtiyacı ilə müqayisə edilməlidir. Prosedurdan sonra dərmanı qəbul etməyə yalnız adekvat hemostaz və klinik göstəricilər olduqda davam edə bilərsiniz.

Mədə və/və ya onikibarmaq bağırsaq xorası inkişaf riski olan xəstələrə müvafiq profilaktik terapiya təyin oluna bilər.

Xarelto qeyri-sabit PE-də fraksiyalaşdırılmamış heparinə alternativ olaraq və ya tromboliz və ya trombektomiya tələb olunduqda istifadə üçün tövsiyə edilmir, çünki bu klinik vəziyyətlərdə rivaroksabanın effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir.

Xarelto qəbul edərkən huşunu itirmə və başgicəllənmə baş verə bilər. Bu reaksiyaları yaşayan xəstələr avtomobil idarə etməkdən və ya potensial təhlükəli fəaliyyətlə məşğul olmaqdan çəkinməlidirlər.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

CYP3A4 izoenziminin və P-qlikoproteinin güclü inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi ilə qaraciyər və böyrək klirensində azalma və sistemli təsirin artması müşahidə olunur, buna görə də ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Ketokonazol Xareltonun farmakodinamik təsirini artırır, rifampisin isə onu azaldır.

Dərmanın dronedaron ilə eyni vaxtda istifadəsindən qaçınmaq lazımdır, çünki Bu birləşmə ilə bağlı klinik məlumatlar məhduddur.

Ritonavir rivaroksabanın maksimal konsentrasiyasını 1,6 dəfə artırır ki, bu da onun farmakodinamik təsirinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə müşayiət olunur və buna görə də bu birləşmə tövsiyə edilmir.

Rivaroksabanın enoksaparin natrium ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə (birdəfəlik 40 mq dozada) anti-Xa amilinin aktivliyi ilə bağlı yekun təsir qeyd edildi.

Hər hansı digər antikoaqulyantlar həddindən artıq ehtiyatla istifadə edilməlidir, çünki yüksək qanaxma riski.

Xarelto 15 mq klopidoqrel ilə birlikdə qəbul edildikdə (300 mq yükləmə dozasında və ardınca 75 mq saxlama dozasında) farmakokinetik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir, lakin xəstələrin bir alt qrupunda qanaxma müddətində əhəmiyyətli artım aşkar edilmişdir. P-selektin və ya GPIIb/IIIa reseptoru və trombositlərin aqreqasiya dərəcəsi ilə əlaqəsi yox idi.

Bəzi hallarda, naproksenin 500 mq dozada eyni vaxtda tətbiqi ilə aydın farmakodinamik reaksiya mümkündür.

Trombosit aqreqasiya inhibitorları və qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlar (asetilsalisil turşusu daxil olmaqla) qanaxma riskini artırır.

Xəstəni warfarindən rivaroksabana və əksinə köçürdükdə protrombin vaxtı artır.

Mümkünsə, xəstələrin fenindiondan rivaroksabana və əksinə köçürülməsindən çəkinmək tövsiyə olunur, çünki Bu proqramla təcrübə çox məhduddur. Belə bir ehtiyac əsaslandırılarsa, Xareltonun növbəti dozasını qəbul etməzdən əvvəl dərmanların farmakodinamik təsirinə (protrombin vaxtı, MHO) hər gün nəzarət edilməlidir.

Saxlama şərtləri və şərtləri

Uşaqların əli çatmayan yerdə 30ºС-ə qədər temperaturda saxlayın.

Raf ömrü - 3 il.

Mətndə xəta tapdınız? Onu seçin və Ctrl + Enter düyməsini basın.