В нитрофуралната молекула азотът от иминовата група има основни свойства и участва в реакции на комплексообразуване с катиони тежки метали.
В резултат на изместване на електронната плътност към карбонилния кислород нитрофуралът проявява свойствата на слаба NH киселина.
Нитрофуралът се характеризира с прототропна тавтометрия:
Контрол на качеството
Определяне на автентичността.Автентичността на фурацилин се определя чрез спектрометрични методи.
Идентифицирането чрез IR спектроскопия се състои в сравняване на получения спектър със спектъра на работна стандартна проба от фурацилин.
Абсорбцията на разтвор на фурацилин, получен чрез разтваряне на проба от веществото в DMF, има два максимума: при 260 и 375 nm. Съотношението на абсорбцията, измерена при 375 nm, към абсорбцията, измерена при 260 nm, е между 1,15 и 1,30.
Определянето на автентичността чрез съотношението на абсорбцията на разтвора при две дължини на вълната A 375 / A 260 позволява тестване без стандартна проба.
Стандартна проба от нитрофурал е необходима при определяне на автентичността чрез хроматография в тънък слой силикагел. 10 mg нитрофурал и 10 mg от неговата стандартна проба се разтварят в 10 ml метанол. Като подвижна фаза се използва смес от метанол и нитрометан (10:90 V/V), а като проявител се използва разтвор на фенилхидразин хидрохлорид. Основното петно на аналита по размер, позиция и интензитет на цвета трябва да съвпада с резултатите от определянето на ТСХ за нитрофуралния стандарт.
Определя се и автентичността на нитрофурала химичен метод. За да направите това, около 1 mg от веществото се разтваря в 1 ml диметилформамид. Добавете към получения разтвор алкохолен разтвор KOH, появява се червено-виолетов цвят. Може да се предположи, че подобно на алифатните нитро съединения, калиевият нитронат се образува в разтвор:
Взаимодействието на фуранови производни с концентрирани алкали води до разкъсване на фурановия пръстен и страничната верига с образуването различни продуктиразлагане: формалдехид с характерна остра миризма и амоняк, който оцветява мократа лакмусова хартия в синьо.
Реакцията на хидролитично разцепване на фурацилин в алкална среда:
Неофициална реакция: образуването на кристали от 2,4-динитрофенилхидразон-5-нитрофурфурал (т.т. 273 °C) в резултат на кипене на разтвор на лекарството в разтвор на DMF с наситен разтвор на 2,4-динитрофенилхидразин и 2 mol/ л. разтвор на солна киселина. 1-ви етап:
Нитрофуралът се характеризира с реакции на комплексообразуване. В разтвор на веществото в диметилформамид, с добавяне на пиридин и разтвор на медна сол CuSO 4, се образува оцветено координационно съединение:
Тестове за чистота.Следете стойността на рН на разтвора на фурацилин. За да направите това, 1,0 g от веществото се разтваря в 100 ml вода (освободена от въглероден диоксид), разклаща се и се филтрира. Филтрат pH 5.0-7.0.
Примесите на сродни вещества се контролират чрез течна хроматография. Те включват например:
Сулфатна пепел - не повече от 0,1% на 1,0 g.
При тестване за чистота се определя загубата на маса при сушене. Масата на веществото не трябва да намалява с повече от 0,5 % за проба от 1 g, когато се суши в пещ при 105 °C.
количествено определяне. Количественото определяне на нитрофурал се извършва на място, защитено от ярка светлина. Разтварят се 60 mg от веществото в диметилформамид и полученият разтвор се разрежда с вода до 500 ml. Аликвотна част от 5 ml се разрежда до 100 ml с вода. По подобен начин се приготвя разтвор на стандартна проба нитрофурал. Вземат се електронни спектри на двата разтвора и се измерва абсорбцията при дължина на вълната 375 nm. Съдържанието на нитрофурал в веществото се изчислява по формулата:
Където CxИ Cst- концентрации, брадваИ Аст- светлинна абсорбция на разтвори на анализираното вещество и стандартна проба.
Въведение
В продължение на 60 години в медицинската практика и ветеринарната медицина лекарствата, получени от 5-нитрофуран, се използват за лечение на бактериални и някои протозойни инфекции. Антимикробната активност на този клас химични съединения е установена за първи път през 1944 г. от M. Dodd, W. Stillman и веднага привлича вниманието на лекарите. Проучванията показват, че сред множеството производни на фуран, които са били изследвани от края на 18-ти век, само съединения, съдържащи нитро група (NO2) строго в позицията на 5-ия фуранов пръстен, се характеризират с антимикробни свойства.
Редица различни производни на 5-нитрофуран бяха предложени за използване в медицинската практика през 50-60-те години на ХХ век. След това, поради въвеждането в клиничната практика на голям брой високоефективни химиотерапевтични лекарства в други класове химични вещества, които надвишават степента на активност на нитрофураните и имат редица предимства във фармакокинетичните и токсикологичните характеристики, интересът към лекарствата в тази група намалява. Въпреки това нитрофураните все още се използват в медицинска практика. Първите нитрофурани все още представляват практически интерес - нитрофурантоин (фурадонин), фуразолидон, фуразидин (фурагин) и нитрофурал (фурацилин).
Обектът на изследване на курсовата работа е нитрофурал (фурацилин).
Целта на моята курсова работа:
Извършете качествено определяне на веществото (фурацилин), като използвате известни фармацевтични методи и предложете нови;
Извършете количествено определяне и определете най-простия и оптимален метод.
Фурацилин (Furacilinum)
5-нитрофурфурол семикарбазон
5-нитрофурфуриледен семикарбазид
Синоними:
- амифур;
- ваброцид;
- ватроцин;
- витроцин;
- нитрофуразон;
- нитрофурал;
- Нитрофуран (Нитрофуран);
- отофурал;
- флавазон;
- Фуразем;
- Фуралдон;
- фурацин;
- хемофуран.
Физични свойства:
Фурацилин (C 6 H 6 O 4 N 4) е жълт или зеленикаво-жълт кристален прах, без мирис и горчив вкус. Топи се при температура 227-232°C с разлагане. Много слабо разтворим във вода (1:4200), слабо разтворим в 95% алкохол, практически неразтворим в етер, разтворим в основи.
Водните разтвори губят своята антимикробна активност при дългосрочно съхранение.
Отнася се за производни на 5-нитрофуран.
Фармакологично действие:
Антимикробен агент, производно на нитрофуран. Активен срещу грам-положителни бактерии: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis; грам-отрицателни бактерии: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp. (включително Salmonella paratyphi).
Касова бележка:
Изходният продукт за синтеза на всички лекарства от серията нитрофурани е много достъпно вещество - фурфурол, получен от отпадъци от различни селскостопански продукти (царевични кочани, слънчогледови люспи и др.).
Фурфуролът се нитрира от азотна киселина в присъствието на оцетен анхидрид, който реагира с алдехидната група на фурфурол, предпазвайки го от окисление от азотна киселина. получено
5-нитрофурфурол диацетатът се хидролизира със сярна киселина, за да се получи 5-нитрофурфурал.
Показания за употреба на лекарството:
- гнойни рани;
- рани от залежаване;
- изгаряния II-III степен;
- за подготовка на гранулиращата повърхност за присаждане на кожа;
- блефарит;
- конюнктивит;
- външни циреи Ушния канал;
- остеомиелит;
- емпием на параназалните синуси и плеврата (измиване на кухините);
- остър външен и възпаление на средното ухо;
- стоматит;
- гингивит;
- незначителни щетикожа (включително ожулвания, драскотини, пукнатини, порязвания).
Състав и форма на освобождаване:
- Фурацилин на прах в стъклени бутилки от 10 g;
- Таблетки за перорално приложение, съдържащи 0,1 g фурацилин, в опаковки от 12, 24 и 30 таблетки;
- Комбинирани таблетки за външна употреба със следния състав: фурацилин - 0,02 g, натриев хлорид - 0,8 g; в опаковки от 10, 20 и 25 таблетки;
- 0,02% разтвор на фурацилин (1: 5000) за външна употреба в бутилки от 200 ml;
- 0,2% фурацилин маз (1: 500) в епруветки от 25 g;
- Състав на фурацилиновата паста: фурацилин - 0,2 g, каолин - 100,0 g, желатин - 10,0 g, талк - 100,0 g, глицерин - 40,0 g, парфюмно масло или вазелиново масло - 75,0 g, натриева карбоксиметилцелулоза - 20,0 g, салицилова киселина - 5,0 g, борна киселина - 3,0 g, етилов алкохол - 12,0 g, дисилирана вода - 634 ml, аромат (бензалдехид) - 1,0 g.
Условия за съхранение:
- Да се съхранява на сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25°C;
- Срок на годност: 5 години;
- Да се пази далеч от деца;
- Да не се използва след изтичане на срока на годност.
Идентификация
Някои автори препоръчват да се използва реакция с диметилформамид (DMF) за идентифициране на фурацилин. Полученият продукт е жълт на цвят. Те реагират и с тежки метали. Така че при добавяне на разтвор на меден (II) сулфат фурацилинът дава тъмночервена утайка. Известно е, че фурацилинът се подлага на хидролитично разцепване. В резултат на това фурановият цикъл се прекъсва и фурацилинът може да бъде открит от получения продукт на разпадане - амоняк:
Фурацилинът с цинкова гранула в алкален разтвор на β-нафтол променя цвета си до кафяво-кафяв. За фурацилин е описана реакция, която го отличава от всички други лекарства от нитрофурановата серия - това е реакция с резорцин в среда на солна киселина. Наблюдава се флуоресценция, която се увеличава с добавянето на изоамилов алкохол.
количествено определяне
Претеглена част от лекарството се разтваря във вода при нагряване на водна баня. За по-добра разтворимост се добавя натриев хлорид. След това към определено количество от този разтвор се добавя излишък от титруван йоден разтвор и 0,1 ml разтвор на натриев хидроксид. настъпва окислително разлагане на хидразиновата група до азот.
В алкална среда йодът може да реагира с алкали и да произведе хипойодиди.
При добавяне на сярна киселина се отделя йод, който се титрува с натриев тиосулфат.
Индикатор – нишесте:
2. Също така, за количествено определяне на фурацилин се използват UV спектрите на неговите 0,0006% разтвори в смес от диметилформамид с вода (1:50). Абсорбционните максимуми на такъв разтвор в областта 245-250 nm са при 260 и 375 nm, а минимумите са при 306 nm. Максимумите на втората лента на поглъщане (365-375 nm) са по-специфични, т.к. се дължат на наличието на различни електрон-донорни групи в позиция 2 на фурановия пръстен. 3. Спектрофотометрия (при дължина на вълната 375 nm)
експериментална част
Качествен анализ.
1. Реакция с натриев хидроксид.
Около 0,005 g от веществото се разтварят в смес от 0,5 ml вода и 0,5 ml 10% разтвор на натриев хидроксид, наблюдава се промяна в цвета на разтвора - оранжево-червен.
2. Реакция с DMF.
0,005-0,01 g от веществото се разтварят в 3 ml диметилформамид. Към получения разтвор се добавят 1-2 капки 1 М водно-спиртен разтвор на калиев хидроксид и се наблюдава промяна в цвета - жълт цвят.
3. Реакция с тежки метали.
Към 0,002 - 0,005 g от веществото добавете 2 капки 96% алкохол, 10% разтвор на меден (II) сулфат и 10% разтвор на натриев хидроксид, наблюдавайте промяна в цвета - тъмночервена утайка.
4. Разтвор на лекарството в 10% разтвор на натриев хидроксид се загрява до кипене и към парата се добавя мокра червена лакмусова хартия. Отделянето на амониев хидроксид се открива по синьото на червената лакмусова хартия и по миризмата.
5. Разтворете 0,01 g от веществото в 5 ml вода и загрейте до кипене. Охлажда се и се добавят цинкови гранули и 1 ml солна киселина. Оставете за 20 минути. След добавяне на натриев нитрит към алкален разтвор на бета-нафтол се наблюдава промяна на цвета - кафеникаво-кафяв.
6. За фурацилин е описана реакция (нефармакопейна), която го отличава от всички други лекарства от серията нитрофуран - това е реакция с резорцин в среда на солна киселина. Когато реакционната смес се нагрява и впоследствие се алкализира, се наблюдава флуоресценция, която се увеличава с добавянето на изоамилов алкохол
7. Хидролитично разцепване.
0,01 - 0,02 g от веществото се разтварят в 10 ml натриев хидроксид и се нагряват. Фурановият цикъл се прекъсва с образуването на амоняк, което се открива чрез промени в червената лакмусова хартия, хидразин и натриев карбонат.
Количествено определяне.
Йодиметрично определяне.
Около 0,02 g от лекарството (точно претеглено) се поставя в 100 ml мерителна колба, добавят се 1 g натриев хлорид, 70 ml вода и се разтварят чрез нагряване до 70-80 ° C на водна баня. Охладеният разтвор се довежда до марката с вода и се смесва. 5 ml йоден разтвор се поставят в 50 ml колба с шлифована запушалка, добавят се 0,1 ml (2 капки) разтвор на натриев хидроксид и се добавят 5 ml готов фурацилин. Оставете за 1-2 минути на тъмно място. След това добавям 2 ml разредена сярна киселина към разтвора и освободеният йод се титрира с разтвор на натриев тиосулфат. Индикаторът е нишесте. В същото време се провежда контролен експеримент (95 ml), 01 М разтвор на йод + 0,1 ml разтвор на натриев хидроксид + 2 ml разредена сярна киселина).
1 ml 0,01 N разтвор на йод съответства на 0,0004954 g фурацилин, от който препаратът трябва да съдържа най-малко 97,5%.
където a е теглото на фурацилин, g;
Va – аликвотен обем, ml;
K – коефициент на корекция на 0,01 М разтвор на натриев тиосулфат;
T – титър за аналита, g/ml.
Провеждаме 6 повторени експеримента.
M.m. (фурацилин) = 198,14 g/mmol;
където a е теглото на фурацилин, g;
K – коефициент на корекция на 0,01 М разтвор на натриев тиосулфат;
Va – аликвотен обем, ml.
Vt = = = 3,6 ml;
V експеримент = 0.7 ml;
g (g) = = = 0,01
Vt = 3,5 ml;
V оп = 0.9 ml;
Vt = 4.3 ml;
Vop = 0,6 ml;
V оп = 0.7 ml;
Vt = 3.7 ml;
Vop = 0,7 ml;
Vt = 4.2 ml;
Vop = 0,5 ml;
Статистическа обработка на количествени данни по метода на йодиметрия
0,02% - 200,0
Характеристики на готовия продукт
Разтвор на фурацилин 0,02% с натриев хлорид 0,9% е стерилен.
Съединение
Фурацилин 0,2 g
Натриев хлорид 0,2 g
Вода за инжекции до 1л
Прозрачна жълта течност, pH=5,2-6,8, без мирис.
Лекарството трябва да отговаря на изискванията, посочени в чл. GF XI, бр. 2, стр. 140.
Лекарството се произвежда в бутилки от 200 и 400 ml за кръв и кръвни заместители, запечатани с гумени запушалки 25P, IR-21 и алуминиеви капачки.
Лекарството се съхранява при стайна температура (не по-висока от 25 ° C) на място, защитено от светлина. Срок на годност 1 месец.
Използва се при неврохирургични операции, за лечение на рани и кухини след операции, при гнойни процеси, инстилации. Пикочен мехури т.н.
Автентичност
1. Добавете 2-3 капки натриев хидроксид към 0,5 ml разтвор. Появява се яркочервен цвят.
5-нитрофурфурол семикарбазон
2. Към 0,5 ml разтвор добавете 2-3 капки разредена азотна киселина и разтвор на сребърен нитрат. Образува се бяла сиренеста утайка, разтворима в амонячен разтвор (хлориди).
3. Графитна пръчка се навлажнява с разтвора и се поставя в безцветен пламък. Наблюдава се оцветяване на пламъка жълто(натрий).
количествено определяне
Метод: ЙОДОМЕТРИЯ, в алкална среда, обратно титруване, E= 1 / 4 M.m.
Поставете 2 ml 0,01 N разтвор на йод в колба с вместимост 50 ml, с шлайфана запушалка и добавете 2 капки разтвор на натриев хидроксид (до обезцветяване на йода), 2 ml (0,02%) или 5 ml ( 0,01%) от разтвора на изпитваното вещество, затваря се със запушалка, разбърква се и се оставя за 2 минути на тъмно място.
След това се добавят 2 ml разредена сярна киселина и освободеният йод се титрува от микробюрета с 0,01 N натриев тиосулфат (нишесте като индикатор). В същото време се провежда контролен опит. 1 ml 0,01 N разтвор на йод съответства на 0,0004954 g фурацилин.
определяне на pH
Определянето се извършва с рН метър или индикаторна хартия RIFAN.
Протокол №3
Асептичен блок. Организация на работа при асептични условия.
Асептиката включва поредица от последователни мерки, които се допълват взаимно и грешка, направена в една връзка от тази поредица, анулира цялата извършена и последваща работа.
1. Предасептичен (шлюз) - предназначен за подготовка на персонала за работа.
2. Асептично - предназначени за приготвяне на лекарствени форми.
3. Хардуер - съдържа автоклави, стерилизатори и устройства, които позволяват производството на вода за инжектиране.
Изисквания към помещенията.Производството на лекарства при асептични условия се извършва в "чисти" помещения, в които чистотата на въздуха се стандартизира въз основа на съдържанието на микробни и механични частици.
Асептичният блок обикновено се намира далеч от източници на замърсяване с микроорганизми (зона за обслужване на пациенти, перално помещение, помещение за опаковане, санитарен възел).
В помещенията за приготвяне на лекарства при асептични условия стените трябва да бъдат боядисани маслена бояили облицовани със светли плочки и не трябва да има издатини, корнизи или пукнатини. Таваните се боядисват с лепило или боя на водна основа. Подовете са покрити с линолеум или релин с задължително заваряване на шевовете. Вратите и прозорците трябва да прилягат плътно и да нямат празнини.
Асептичният блок е оборудван с захранваща и изпускателна вентилация с преобладаване на въздушния поток над качулката. За да се намали микробното замърсяване, се препоръчва да се инсталират пречистватели на въздуха, които осигуряват ефективно почистванефилтриране на въздуха чрез ултрафини влакнести филтри и ултравиолетово облъчване.
За дезинфекция на въздуха в асептичната единица са монтирани неекранирани бактерицидни облъчватели: монтирани на стена BN-150), монтирани на таван (OBP-300), мобилен фар тип BPE-450); бактерицидни лампи BUV-25, BUV-30, BUV-60 с мощност 2-2,5 W на 1 m 3 обем на помещението, които се включват за 1-2 часа преди започване на работа в отсъствие на хора. Превключвателят: тези облъчватели трябва да бъдат разположени пред входа на помещението, блокирани със светлинен знак „Не влизайте, бактерицидният облъчвател е включен“. Влизането в помещение, в което е включена неекранирана бактерицидна лампа, е разрешено само след като е изключена; дълъг престой в посоченото помещение е само 15 минути след изключване на неекранираната бактерицидна лампа.
В присъствието на персонал могат да се използват екранирани бактерицидни облъчватели, които се монтират на височина 1,8-2 m, в размер на 1 W на 1 m 3 от помещението, при условие че е изключено насоченото лъчение към хората в помещението. .
Тъй като ултравиолетовите облъчватели произвеждат токсични продукти във въздуха (озон и азотни оксиди), вентилацията трябва да бъде включена по време на работа.
Цялото оборудване и мебели, внесени в асептичното отделение, се третират предварително с кърпички, навлажнени с дезинфекционен разтвор (разтвор на хлорамин Б 1%, разтвор на хлорамин Б 0,75% с 0,5% перилен препарат, 3% разтвор на водороден прекис с 0,5% детергент). Съхраняването на неизползвано оборудване в асептично помещение е строго забранено. Асептичният блок се почиства поне веднъж на смяна с помощта на дезинфектанти.
Провежда се веднъж седмично пролетно почистванеасептичен блок. В същото време, ако е възможно, помещенията се освобождават от оборудване, стените, вратите и подовете се измиват и дезинфекцират. След дезинфекция облъчете с ултравиолетова светлина.
Преди влизане в асептичното отделение трябва да има гумени постелки, които се навлажняват с дезинфекционен разтвор веднъж на смяна. Асептичният блок е отделен от останалите аптечни помещения с въздушни шлюзове.
Изисквания към персонала . Лицата, участващи в приготвянето на лекарства при асептични условия, трябва стриктно да спазват правилата за лична хигиена. При влизане в шлюза те трябва да обуят специални обувки, да измият ръцете си със сапун и четка, да облекат стерилна престилка, 4-слойна марля, шапка (като внимателно отстраняват космите) и банели. Оптимално е да използвате каска и гащеризон. Марлевата превръзка трябва да се сменя на всеки 4 часа. След поставяне на стерилно технологично облекло персоналът трябва да изплакне ръцете си с вода за инжекции и да ги третира с дезинфекционен разтвор от 80% етилов алкохол, разтвор на хлорхексидин диглюконат в 70% етилов алкохол или 0,5% разтвор на хлорамин Б (в липса на други вещества). Забранено е влизането от шлюза в помещението за приготвяне и опаковане на лекарства при асептични условия в нестерилно санитарно облекло. Също така е забранено излизането извън асептичния блок в стерилно санитарно облекло.
Санитарно облекло, халати, марли, текстилни изделия, памучна вата се стерилизират в съдове в парни стерилизатори при температура 132 °C за 20 минути или при 120 °C за 45 минути и се съхраняват в затворени съдове за не повече от 3 дни. Обувките се дезинфекцират отвън преди и след работа и се съхраняват на шлюзове. Лица с инфекциозни заболявания, отворена ранавърху кожата, носители патогенна микрофлораНе трябва да се допускат да работят, докато не се възстановят напълно.
СТЕРИЛИЗАЦИЯ
Стерилизация (или стерилизация)- Това е процес на пълно унищожаване на микроорганизми и техните спори в лекарствени вещества, лекарствени форми, върху съдове, спомагателни материали, инструменти и апарати.
Терминът „стерилизация“ идва от лат. стерилис, което означава безплодна. Стерилността се постига чрез спазване на асептика и използване на методи за стерилизация в съответствие с изискванията на Държавния федерален университет „Методи и условия на стерилизация“, по-рано в Държавен фонд XI - статия "Стерилизация".
При избора на метод и продължителност на стерилизация е необходимо да се вземат предвид свойствата, обема или теглото на материалите, които се стерилизират.
Методите за стерилизация могат да бъдат разделени на: физични, механични, химични.
Физически методистерилизация. Те включват: термична или топлинна стерилизация, ултравиолетова стерилизация, радиационна стерилизация, стерилизация с високочестотни токове.
От тези методи в аптеките се използват термична стерилизация и ултравиолетова стерилизация. Други методи за стерилизация в аптеките все още не са намерили приложение.
Термична стерилизация.При този метод на стерилизация смъртта на микроорганизмите настъпва под въздействието на висока температура поради коагулацията на протеините и разрушаването на ензимите на микроорганизмите. В аптечната практика най-широко приложение намира стерилизацията със сух топлина и пара.
Парна стерилизация под налягане се извършва в парни стерилизатори (автоклави) различни дизайни. Най-удобни са тези парни стерилизатори, които автоматично поддържат зададеното налягане и температура, а също така осигуряват възможност за изсушаване на спомагателния материал (памучна вата, филтърна хартия, марля и др.) След стерилизация (Таблица 31). Понастоящем широко се използват стерилизатори от типа ВК-15, ВК-30 (фиг. 137), GP-280 и др. В практиката на болничните аптеки могат да се използват и стерилизатори от типа GP-400, GPD-280. използвани \ и GPS-500, които са сходни по дизайн и принцип на работа със стерилизатора GP-280.
В CRA № 3 използват стерилизатор-автоклав VK-75. Вертикалните парни стерилизатори VK-ZO и VK-75 се различават по капацитета на стерилизационната камера. Състоят се от корпус със стерилизационна и водно-парна камера, капак, корпус, електрически нагревателни елементи, ел. табло, електроконтактен манометър, манометър за налягане-вакуум, ежектор, предпазен клапан, водо- указателна колона и тръбопровод с вентили. Стерилизационната и водно-парната камера са обединени в една заварена конструкция, но са функционално разделени, в резултат на което е възможно да се затвори потокът на пара в стерилизационната камера по време на зареждане и разтоварване на автоклава, както и автоматично поддържа работното налягане в камерата вода-пара за последваща стерилизация. И двете камери са изработени от неръждаема стомана. Максималното налягане на парата в стерилизационната камера е 0,25 MPa. И двата стерилизатора работят от трифазна мрежа с променлив ток с напрежение 220/380 V.
Факултет по фармация
__________________________
Катедра по фармацевтична химия и фармакогнозия
Анализ лекарства,
Производни на 5-нитрофуран.
образователен - Инструментариумза студенти
Факултет по фармация.
Цел на урока:
Изучава свойствата, реакциите на идентификация и методите за количествено определяне на лекарствени вещества, получени от фуран;
Цели на урока:
Отговаря на въпроси от входяща проверка;
Да се изследват свойствата на лекарствените вещества от фурановата група: нитрофуран, нитрофурантоин, фуразолидон, фурагин;
Провеждат идентификационните им реакции в съответствие с изискванията на ДР;
Определете количественото съдържание на нитрофуран в веществото, като използвате обратна йодометрия;
В процеса на самоподготовка и в клас студентът трябва да придобие следните знания и умения:
Зная:
Химична номенклатура на лекарствените вещества, получени от фуран;
Формули, руски, международни непатентни, имена на лекарствени вещества, използвани в медицинската практика: нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фурагин;
Идентификационни реакции на нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фурагин;
Методи за количествено определяне на нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фурагин;
Условия за съхранение и употреба в медицинската практика на нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фурагин
Бъдете в състояние да
Оценка на качеството на лекарствените вещества, производни на фуран според външен види разтворимост.
Определете идентичността на нитрофуран;
Оценява се количественото съдържание на нитрофуран;
Задание на урока:
Анализ на доброто качество на лекарствените вещества на фуранови производни - нитрофуран.
Извършвайте реакции, потвърждаващи способността на лекарствата да йонизират и образуват соли.
Определете количественото съдържание на нитрофуран в веществото, като използвате обратна йодометрия и фотоколориметрия.
Задача No1.Извършете фармакопеен анализ на веществото фурацилин.
Описание.
Жълт или зеленикаво-жълт финокристален прах, без мирис, горчив вкус.
Автентичност.
Разтворете 0,01 g от веществото в смес от 5 ml вода и 5 ml разтвор на натриев хидроксид. Появява се оранжево-червен цвят. Полученият разтвор се нагрява до кипене и към парата се добавя мокра червена лакмусова хартия. Амонякът, който се отделя при разлагането на веществото, се открива по синьото на червената лакмусова хартия.
Загуба на тегло при сушене.
Около 1,0 g от веществото (точно претеглено) се изсушава при температура от 100 до 105ºС до постоянно тегло. Загубата на тегло при сушенето не трябва да надвишава 0,5%.
Семикарбазид.
10 ml от същия филтрат се загряват и се наливат 2 ml реактив на Fehling, предварително загрят до кипене; цветът на разтвора постепенно се променя от жълт до тъмнозелен; В рамките на един час не трябва да се образува червена утайка от меден оксид.
количествено определяне
Йодометрично определяне (според Глобалния фонд)
Около 0,1 g от веществото (точно претеглено) се поставя в 500 ml мерителна колба, добавят се 4 g натриев хлорид, 300 ml вода и се разтваря чрез нагряване до 70-80ºC на водна баня. Охладеният разтвор се довежда до марката с вода и се смесва. Към 5 ml 0,01 M разтвор на йод, поставен в колба от 50 ml, се добавят 0,1 ml разтвор на натриев хидроксид и 5 ml от тестовия разтвор. След 1-2 минути към разтвора се добавят 2 ml разредена сярна киселина и освободеният йод се титрува от микробюрета с 0,01 М разтвор на натриев тиосулфат (нишесте като индикатор).
В същото време се провежда контролен опит.
1 ml 0,01 М разтвор на йод съответства на 0,0004954 g фурацилин, който трябва да бъде най-малко 97,5%.
Спектрофотометрично определяне (според ND)
Около 0,075 g (точно претеглено) от веществото се поставят в мерителна колба от 250 ml, разтварят се в 30 ml диметилформамид, обемът на разтвора се довежда до марката с вода и се разбърква. 5 ml от получения разтвор се поставят в мерителна колба от 250 ml, обемът на разтвора се довежда до марката с вода и се разбърква. Оптичната плътност на получения разтвор се измерва със спектрофотометър при дължина на вълната 375 nm в кювета с дебелина на слоя 10 mm. В същото време се измерва оптичната плътност на разтвор на GSO фурацилин, приготвен от проба от 0,075 g GSO фурацилин, подобен на тестовия разтвор.
Като референтен разтвор се използва вода.
където: D 1 е оптичната плътност на изпитвания разтвор;
D 0 - оптична плътност на разтвора на GSO фурацилин;
a 0 - маса на GSO фурацилин, g;
Задача No2.Провеждане на фармакопеен анализ на таблетки фурацилин.
Фурацилин таблетки 0,1 g
Състав на таблетка:
Фурацилин 0,1 g
Помощни вещества за получаване на таблетка с тегло 0,3 g
Описание.Таблетките са жълти или зеленикаво-жълти.
Автентичност. 0,03 g прахообразни таблетки дават автентични реакции, характерни за фурацилин.
Количествено определяне.Около 0,06 g (точно претеглени) прахообразни таблетки се поставят в чаша с вместимост 20-25 ml, добавят се 1,5 ml вода, наситена с фурацилин, разбърква се със стъклена пръчка и се филтрира. Остатъкът в чашата се измива с 1 ml вода, наситена с фурацилин. Филтърът с утайката се поставя в мерителна колба от 100 ml, утайката, останала в чашата, се измива с топла вода, добавят се 0,8 g натриев хлорид, 70 ml вода и се разтварят чрез нагряване до 70-80 0 С в водна баня. Охладеният разтвор се довежда до марката с вода и се смесва.
Фурацилин (фурацин, нитрофуран, нитрофуразон, 5-нитрофурфурилиденемикарбазон) C6H6O4N4.
Представлява жълт или зеленикаво-жълт кристален прах без мирис и горчив вкус. Топи се при температура 227-232°C с разлагане. Фурацилинът е много слабо разтворим във вода (1: 4200), слабо разтворим в 95% алкохол, практически неразтворим в етер, разтворим в основи. Разтворът е жълт или безцветен. Водните разтвори губят своята антимикробна активност при дългосрочно съхранение.
Изходният продукт за синтеза на всички лекарства от серията нитрофурани е много достъпно вещество - фурфурол, получен от отпадъци от различни селскостопански продукти (царевични кочани, слънчогледови люспи).
Производството на фурацилин се основава на нитриране на фурфурол в смес от оцетен анхидрид и оцетна киселина. Полученият 5-нитрофурфурол диацетат се хидролизира и полученият 5-нитрофурфурал се кондензира със семикарбазид хидрохлорид:
Методи за идентифициране на фурацилин
За проверка на автентичността се използват инфрачервените спектри на нитрофурановите производни. Те се пресоват в таблетки с калиев бромид и се записват спектри в областта на 1900-1700 cm-1. ИЧ спектрите трябва напълно да съвпадат с ИЧ спектрите на GSO. ИЧ спектърът на фурацилин има ивици на поглъщане при 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 cm-1.
Химични реакции, използвани за идентифициране на фурацилин.
Автентичността на фурацилина се определя чрез цветна реакция с воден разтворнатриев хидроксид. Когато се използват разредени алкални разтвори, нитрофуралът образува оранжево-червен ацизол:
Когато фурацилинът се нагрява в разтвори на хидроксиди на алкални метали, фурановият пръстен се разпада и образува натриев карбонат, хидразин и амоняк. Последното се открива чрез промяна в цвета на мокра червена лакмусова хартия:
Характерни цветни реакции, които позволяват 5-нитрофурановите производни да бъдат разграничени един от друг, се получават от алкохолен разтвор на калиев хидроксид в комбинация с ацетон: нитрофуралът придобива тъмночервен цвят.
Фурацилинът също се идентифицира с помощта обща реакцияобразуване на 2,4-динитрофенилхидразон (точка на топене 273°C). Той се утаява, когато разтворът се вари лекарствено веществов диметилформамид с наситен разтвор на 2,4-динитрофенилхидразин и 2 М разтвор на солна киселина. Разтвор на нитрофурал в диметилформамид след добавяне на прясно приготвен 1% разтвор на натриев нитропрусид и 1 М разтвор на натриев хидроксид дава червен цвят.
Нитрофурановите производни образуват оцветени неразтворими комплексни съединения със соли на сребро, мед, кобалт и други тежки метали в слабо алкална среда. Когато 1% разтвор на меден (II) сулфат, няколко капки пиридин и 3 ml хлороформ се добавят към разтвор на нитрофурантоин (в смес от диметилформамид и вода), след разклащане хлороформният слой придобива зелен цвят. Комплексни съединения на нитрофурал и фуразолидон при тези условия не се екстрахират с хлороформ.
Редокс реакции (образуване на "сребърно огледало", с реактив на Fehling) могат да се извършат след алкална хидролиза, придружена от образуване на алдехиди.
