Nitrofural (furatsilin) ​​ساختار و خواص. تهیه و خواص فیزیکی furatsilin توضیحات Furacilin با توجه به gf

در مولکول نیتروفورال، نیتروژن گروه ایمین دارای خواص اساسی است و در واکنش های کمپلکس با کاتیون ها شرکت می کند. فلزات سنگین.

در نتیجه تغییر چگالی الکترون به اکسیژن کربونیل، نیتروفورال خواص یک اسید NH ضعیف را نشان می دهد.

Nitrofural با تاوتومتری پروتوتروپیک مشخص می شود:

کنترل کیفیت

تعیین اصالت.اصالت فوراتسیلین با روش های طیف سنجی تعیین می شود.

شناسایی توسط طیف سنجی IR شامل مقایسه طیف حاصل با طیف نمونه کار استاندارد فوراتسیلین است.

جذب محلول فوراتسیلین، که با حل کردن نمونه ای از ماده در DMF به دست می آید، دارای دو حداکثر است: در 260 و 375 نانومتر. نسبت جذب اندازه گیری شده در 375 نانومتر به جذب اندازه گیری شده در 260 نانومتر بین 1.15 و 1.30 است.

تعیین اصالت با نسبت جذب محلول در دو طول موج A 375 / A 260 امکان آزمایش بدون نمونه استاندارد را فراهم می کند.

یک نمونه استاندارد از نیتروفورال هنگام تعیین اصالت با استفاده از کروماتوگرافی در یک لایه نازک از سیلیکاژل ضروری است. 10 میلی گرم نیتروفورال و 10 میلی گرم از نمونه استاندارد آن در 10 میلی لیتر متانول حل می شود. مخلوطی از متانول و نیترومتان (10:90 V/V) به عنوان فاز متحرک و محلول فنیل هیدرازین هیدروکلراید به عنوان توسعه دهنده استفاده می شود. نقطه اصلی آنالیت در اندازه، موقعیت و شدت رنگ باید با نتایج تعیین TLC برای استاندارد نیتروفورال منطبق باشد.

اصالت نیتروفورال نیز مشخص می شود روش شیمیایی. برای انجام این کار، حدود 1 میلی گرم از ماده در 1 میلی لیتر دی متیل فرمامید حل می شود. به محلول حاصل اضافه کنید محلول الکل KOH، یک رنگ قرمز مایل به بنفش ظاهر می شود. می توان فرض کرد که مانند ترکیبات نیترو آلیفاتیک، نیترونات پتاسیم در محلول تشکیل می شود:

برهمکنش مشتقات فوران با قلیاهای غلیظ منجر به پارگی حلقه فوران و زنجیره جانبی با تشکیل می شود. محصولات مختلفتجزیه: فرمالدئید با بوی تند و آمونیاک مشخص که کاغذ تورنسل مرطوب را آبی می کند.

واکنش برش هیدرولیتیک فوراتسیلین در محیط قلیایی:

واکنش غیر رسمی: تشکیل کریستال های 2,4دینیتروفنیل هیدرازون-5-نیتروفورفورال (mp 273 درجه سانتیگراد) در نتیجه جوشاندن محلول دارو در محلول DMF با محلول اشباع شده 2,4-دی نیتروفنیل هیدرازین و 2 mol/ L محلول اسید هیدروکلریک. مرحله 1:

Nitrofural با واکنش های کمپلکس مشخص می شود. در محلول ماده در دی متیل فرمامید، با افزودن پیریدین و محلول نمک مس CuSO 4، یک ترکیب هماهنگ رنگی تشکیل می شود:

آزمایش های خلوصمقدار pH محلول فوراتسیلین را کنترل کنید. برای انجام این کار، 1.0 گرم از ماده را در 100 میلی لیتر آب (عاری از دی اکسید کربن) حل کرده، تکان داده و فیلتر می کنند. pH 5.0-7.0 را فیلتر کنید.

ناخالصی های مواد مرتبط با کروماتوگرافی مایع کنترل می شود. اینها برای مثال عبارتند از:

خاکستر سولفاته - حداکثر 0.1٪ در 1.0 گرم.

هنگام آزمایش خلوص، از دست دادن جرم پس از خشک شدن تعیین می شود. جرم ماده نباید بیش از 0.5٪ برای نمونه 1 گرمی در هنگام خشک شدن در کوره 105 درجه سانتیگراد کاهش یابد.

کمی سازی. تعیین کمی نیتروفورال در مکانی محافظت شده از نور روشن انجام می شود. 60 میلی گرم از ماده را در دی متیل فرمامید حل کنید و محلول حاصل را با آب تا 500 میلی لیتر رقیق کنید. مقدار 5 میلی لیتری با آب به 100 میلی لیتر رقیق می شود. محلولی از نمونه استاندارد نیتروفورال به روشی مشابه تهیه می شود. طیف های الکترونیکی هر دو محلول گرفته شده و جذب در طول موج 375 نانومتر اندازه گیری می شود. محتوای نیتروفورال در ماده با استفاده از فرمول محاسبه می شود:

جایی که Cxو Cst- غلظت، تبرو Ast- جذب نور محلول های ماده مورد تجزیه و تحلیل و نمونه استاندارد.

معرفی

برای 60 سال، در عمل پزشکی و دامپزشکی، داروهای به دست آمده از 5-nitrofuran برای درمان عفونت های باکتریایی و برخی از تک یاخته ها استفاده می شود. فعالیت ضد میکروبی این دسته از ترکیبات شیمیایی اولین بار در سال 1944 توسط M. Dodd, W. Stillman ایجاد شد و بلافاصله توجه پزشکان را به خود جلب کرد. مطالعات نشان داده است که در میان مشتقات فوران متعددی که از اواخر قرن هجدهم مورد مطالعه قرار گرفته‌اند، تنها ترکیباتی که حاوی یک گروه نیترو (NO2) هستند که دقیقاً در موقعیت حلقه فوران پنجم قرار دارند، دارای خواص ضد میکروبی هستند.

تعدادی از مشتقات مختلف 5-نیتروفوران برای استفاده در عمل پزشکی در دهه 50 تا 60 قرن بیستم پیشنهاد شد. سپس، با توجه به معرفی تعداد زیادی از داروهای شیمی درمانی بسیار مؤثر در سایر کلاس های مواد شیمیایی که از درجه فعالیت نیتروفوران ها فراتر رفته و دارای تعدادی مزیت در ویژگی های فارماکوکینتیک و سم شناسی بودند، در عمل بالینی، علاقه به داروها در این گروه کاهش یافت. با این وجود، نیتروفوران ها هنوز در مورد استفاده قرار می گیرند عمل پزشکی. اولین نیتروفوران ها هنوز مورد توجه عملی هستند - نیتروفورانتوئین (فورادونین)، فورازولیدون، فوراازیدین (فوراژین) و نیتروفورال (فوراتسیلین).

هدف مطالعه برای دوره، نیتروفورال (فوراتسیلین) است.

هدف از کار دوره من:

تعیین کیفی ماده (furatsilin) ​​را با استفاده از روش های دارویی شناخته شده انجام دهید و موارد جدید را پیشنهاد دهید.

انجام تعیین کمی و تعیین ساده ترین و بهینه ترین روش.

فوراسیلین (Furacilinum)

5-نیتروفورفورال نیم کاربازون

5-نیتروفورفورلدن نیم کاربازید

مترادف ها:

• آمیفور;
• Vabrocid;
• واتروسین؛
• ویتروسین؛
• نیتروفورازون؛
• نیتروفورال;
• نیتروفوران؛
• اتوفورال;
• فلاوازون؛
• فورازم;
• فورالدون؛
• فوراسین؛
• شیموفوران.

مشخصات فیزیکی:

فوراسیلین (C 6 H 6 O 4 N 4 ) یک پودر کریستالی زرد یا زرد مایل به سبز، بی بو و طعم تلخ است. در دمای 227-232 درجه سانتیگراد با تجزیه ذوب می شود. بسیار کمی محلول در آب (1:4200)، کمی محلول در الکل 95٪، عملا نامحلول در اتر، محلول در قلیایی.

محلول های آبی در طی نگهداری طولانی مدت فعالیت ضد میکروبی خود را از دست می دهند.

به مشتقات 5-نیتروفوران اشاره دارد.

اثر فارماکولوژیک:

عامل ضد میکروبی، مشتق نیتروفوران. فعال در برابر باکتری های گرم مثبت: Staphylococcus spp.، Streptococcus spp.، Bacillus anthracis. باکتری های گرم منفی: اشریشیا کلی، شیگلا، سالمونلا. (از جمله سالمونلا پاراتیفی).

اعلام وصول:

محصول اولیه برای سنتز تمام داروهای سری نیتروفوران یک ماده بسیار در دسترس - فورفورال است که از ضایعات محصولات کشاورزی مختلف (کاپ ذرت، پوسته آفتابگردان و غیره) به دست می آید.

فورفورال با اسید نیتریک در حضور انیدرید استیک نیترات می شود که با گروه آلدئیدی فورفورال واکنش می دهد و از اکسیداسیون توسط اسید نیتریک محافظت می کند. اخذ شده

5-نیتروفورفورال دی استات با اسید سولفوریک هیدرولیز می شود تا 5-نیتروفورفورال تولید شود.

موارد مصرف دارو:

• زخم های چرکی؛
• زخم بستر؛
• سوختگی درجه II تا III؛
• برای آماده سازی سطح دانه بندی برای پیوند پوست؛
• بلفاریت؛
• ورم ملتحمه؛
• جوش های خارجی کانال گوش;
• استئومیلیت؛
• آمپیم سینوس های پارانازال و پلور (شستشوی حفره ها)؛
• تیز خارجی و اوتیت مدیا;
• استوماتیت؛
• التهاب لثه؛
• آسیب جزئیپوست (از جمله خراشیدگی، خراش، ترک، بریدگی).

ترکیب و فرم انتشار:

• پودر فوراسیلین در بطری های شیشه ای 10 گرمی؛
• قرص های خوراکی حاوی 0.1 گرم فوراتسیلین در بسته های 12، 24 و 30 قرص.
• قرص های ترکیبی برای استفاده خارجی با ترکیب زیر: فوراتسیلین - 0.02 گرم، کلرید سدیم - 0.8 گرم؛ در بسته های 10، 20 و 25 قرص؛
• محلول 0.02٪ فوراتسیلین (1:5000) برای استفاده خارجی در بطری های 200 میلی لیتری.
• پماد فوراسیلین 0.2% (1:500) در لوله های 25 گرمی؛
• ترکیب خمیر فوراسیلین: فوراتسیلین - 0.2 گرم، کائولن - 100.0 گرم، ژلاتین - 10.0 گرم، تالک - 100.0 گرم، گلیسیرین - 40.0 گرم، روغن عطر یا روغن وازلین - 75.0 گرم، سدیم کربوکسی متیل سلولز -، 20 گرم، اسید سالیک، 20 گرم. اسید بوریک - 3.0 گرم، اتیل الکل - 12.0 گرم، آب مقطر - 634 میلی لیتر، عطر (بنزالدئید) - 1.0 گرم.

شرایط نگهداری:

• در جای خشک و دور از نور و در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود.
• ماندگاری: 5 سال؛
• دور از دسترس اطفال نگه دارید؛
• پس از تاریخ انقضا استفاده نشود.

شناسایی

برخی از نویسندگان استفاده از واکنش با دی متیل فرمامید (DMF) را برای شناسایی فوراتسیلین توصیه می کنند. محصول حاصل به رنگ زرد است. آنها همچنین با فلزات سنگین واکنش نشان می دهند. بنابراین، هنگام اضافه کردن محلول سولفات مس (II)، فوراتسیلین یک رسوب قرمز تیره می دهد. مشخص است که فوراتسیلین تحت شکاف هیدرولیتیکی قرار می گیرد. در نتیجه، چرخه فوران شکسته می شود و فوراسیلین را می توان با محصول تجزیه حاصل - آمونیاک شناسایی کرد:

فوراسیلین با گرانول روی در محلول قلیایی بتا نفتول رنگ را به قهوه ای-قهوه ای تغییر می دهد. واکنشی برای فوراتسیلین توصیف شده است که آن را از سایر داروهای سری نیتروفوران متمایز می کند - این واکنش با رزورسینول در محیط اسید هیدروکلریک است. فلورسانس مشاهده می شود که با افزودن ایزوآمیل الکل افزایش می یابد.

کمی سازی

بخش وزن شده دارو وقتی در حمام آب گرم می شود در آب حل می شود. برای حلالیت بهتر، کلرید سدیم اضافه می شود. سپس مقدار اضافی محلول ید تیتر شده و 0.1 میلی لیتر محلول هیدروکسید سدیم به مقدار معینی از این محلول اضافه می شود. تجزیه اکسیداتیو گروه هیدرازین به نیتروژن رخ می دهد.

در یک محیط قلیایی، ید می تواند با مواد قلیایی واکنش داده و هیپویدید تولید کند.

هنگامی که اسید سولفوریک اضافه می شود، ید آزاد می شود که با تیوسولفات سدیم تیتر می شود.

شاخص – نشاسته:

2. همچنین برای تعیین کمی فوراتسیلین از طیف UV محلول های 0006/0 درصد آن در مخلوط دی متیل فرمامید با آب (1:50) استفاده می شود. حداکثر جذب چنین محلولی در ناحیه 245-250 نانومتر در طول موج های 260 و 375 نانومتر و حداقل آن 306 نانومتر است. حداکثر باند جذب دوم (365-375 نانومتر) خاص تر است، زیرا به دلیل وجود گروه های مختلف الکترون دهنده در موقعیت 2 حلقه فوران است. 3. اسپکتروفتومتری (در طول موج 375 نانومتر)

بخش تجربی

تحلیل کیفی.

1. واکنش با هیدروکسید سدیم.

حدود 0.005 گرم از این ماده در مخلوطی از 0.5 میلی لیتر آب و 0.5 میلی لیتر محلول هیدروکسید سدیم 10 درصد حل می شود، تغییر رنگ محلول مشاهده می شود - نارنجی مایل به قرمز.

2. واکنش با DMF.

0.005-0.01 گرم از ماده در 3 میلی لیتر دی متیل فرمامید حل می شود. 1-2 قطره از محلول آبی الکلی 1 مولار هیدروکسید پتاسیم را به محلول حاصل اضافه کنید و تغییر رنگ - رنگ زرد را مشاهده کنید.

3. واکنش با فلزات سنگین.

به 0.002 - 0.005 گرم از ماده 2 قطره الکل 96٪، محلول سولفات 10٪ مس (II) و محلول هیدروکسید سدیم 10٪ اضافه کنید، تغییر رنگ را مشاهده کنید - یک رسوب قرمز تیره.

4. محلولی از دارو در محلول هیدروکسید سدیم 10 درصد حرارت داده می شود تا بجوشد و کاغذ تورنسل قرمز مرطوب به بخار اضافه می شود. هیدروکسید آمونیوم آزاد شده با آبی بودن کاغذ تورنسل قرمز و بوی آن تشخیص داده می شود.

5. 0.01 گرم از ماده را در 5 میلی لیتر آب حل کرده و حرارت دهید تا بجوشد. گرانول روی و 1 میلی لیتر اسید کلریدریک را خنک کرده و اضافه کنید. بگذارید 20 دقیقه بماند. پس از افزودن نیتریت سدیم به محلول قلیایی بتا نفتول، تغییر رنگ مشاهده می شود - قهوه ای-قهوه ای.

6. واکنشی (غیر دارویی) برای فوراتسیلین توصیف شده است که آن را از سایر داروهای سری نیتروفوران متمایز می کند - این واکنش با رزورسینول در محیط اسید هیدروکلریک است. هنگامی که مخلوط واکنش گرم می شود و متعاقبا قلیایی می شود، فلورسانس مشاهده می شود که با افزودن ایزوآمیل الکل افزایش می یابد.

7. برش هیدرولیتیک.

0.01 - 0.02 گرم از ماده در 10 میلی لیتر هیدروکسید سدیم حل شده و حرارت داده می شود. چرخه فوران با تشکیل آمونیاک شکسته می شود که با تغییرات کاغذ تورنسل قرمز، هیدرازین و کربنات سدیم تشخیص داده می شود.

کمیت.

تعیین یودیمتری

حدود 0.02 گرم از دارو (دقیقاً وزن شده) در یک فلاسک حجمی 100 میلی لیتری قرار داده می شود، 1 گرم کلرید سدیم، 70 میلی لیتر آب اضافه می شود و با حرارت دادن به 70-80 درجه سانتیگراد در حمام آب حل می شود. محلول سرد شده با آب به علامت می رسد و مخلوط می شود. 5 میلی‌لیتر محلول ید در یک فلاسک 50 میلی‌لیتری با درب زمینی قرار داده می‌شود، 0.1 میلی‌لیتر (2 قطره) محلول هیدروکسید سدیم و 5 میلی‌لیتر فوراتسیلین آماده شده اضافه می‌شود. 1-2 دقیقه در یک مکان تاریک بگذارید. سپس 2 میلی لیتر اسید سولفوریک رقیق شده به محلول اضافه می کنم و ید آزاد شده با محلول تیوسولفات سدیم تیتر می شود. نشانگر نشاسته است. در همان زمان، یک آزمایش کنترل (95 میلی لیتر)، محلول ید 01 مولار + 0.1 میلی لیتر محلول هیدروکسید سدیم + 2 میلی لیتر اسید سولفوریک رقیق انجام می شود.

1 میلی لیتر محلول ید 0.01 نیتروژن مربوط به 0.0004954 گرم فوراتسیلین است، که آماده سازی باید حداقل 97.5٪ داشته باشد.

که در آن، a وزن فوراتسیلین، g است.

Va - حجم نسبی، میلی لیتر؛

K - ضریب تصحیح محلول تیوسولفات سدیم 0.01 مولار.

T - تیتر برای آنالیت، g/ml.

ما 6 آزمایش تکراری انجام می دهیم.

M.m (فوراسیلین) = 198.14 گرم در میلی مول؛

که در آن، a وزن فوراتسیلین، g است.

K - ضریب تصحیح محلول تیوسولفات سدیم 0.01 مولار.

Va – حجم نسبی، میلی لیتر.

Vt = = = 3.6 میلی لیتر؛

آزمایش V = 0.7 میلی لیتر.

g (g) = = = 0.01

Vt = 3.5 میلی لیتر؛

V op = 0.9 میلی لیتر؛

Vt = 4.3 میلی لیتر؛

Vop = 0.6 میلی لیتر؛

V op = 0.7 میلی لیتر؛

Vt = 3.7 میلی لیتر؛

Vop = 0.7 میلی لیتر؛

Vt = 4.2 میلی لیتر؛

Vop = 0.5 میلی لیتر؛

پردازش آماری داده های کمی با استفاده از روش یدومتری

0,02% - 200,0

ویژگی های محصول نهایی

محلول فوراتسیلین 0.02٪ با کلرید سدیم 0.9٪ استریل است.

ترکیب

فوراسیلینا 0.2 گرم

کلرید سدیم 0.2 گرم

آب تزریقی تا 1 لیتر

مایع زرد شفاف، pH=5.2-6.8، بی بو.

این دارو باید از نظر عقیم بودن و عدم وجود ناخالصی های مکانیکی، الزامات ذکر شده در هنر را برآورده کند. GF XI، شماره. 2، ص 140.

این دارو در بطری های 200 و 400 میلی لیتری برای جایگزین های خون و خون، مهر و موم شده با درب های لاستیکی 25P، IR-21 و درب های آلومینیومی تولید می شود.

دارو در دمای اتاق (نه بالاتر از 25 درجه سانتیگراد) در مکانی محافظت شده از نور نگهداری می شود. ماندگاری 1 ماه.

مورد استفاده در عمل جراحی مغز و اعصاب، برای درمان زخم ها و حفره ها پس از عمل، در طی فرآیندهای چرکی، القاء مثانهو غیره.

اعتبار

1. 2-3 قطره هیدروکسید سدیم را به 0.5 میلی لیتر محلول اضافه کنید. یک رنگ قرمز روشن ظاهر می شود.

5-نیتروفورفورال نیم کاربازون

2. به 0.5 میلی لیتر محلول 2-3 قطره اسید نیتریک رقیق شده و محلول نیترات نقره اضافه کنید. رسوب سفید رنگی تشکیل می شود که در محلول آمونیاک (کلریدها) محلول است.

3. یک چوب گرافیت با محلول مرطوب شده و در شعله بی رنگ قرار می گیرد. رنگ شعله مشاهده می شود رنگ زرد(سدیم).

کمی سازی

روش: یدومتری، در محیط قلیایی، تیتراسیون برگشتی، E= 1/4 M.m.

2 میلی لیتر از محلول ید 0.01 نیتروژن را در یک فلاسک با ظرفیت 50 میلی لیتر، با درب آسیاب شده قرار دهید و 2 قطره محلول هیدروکسید سدیم (تا زمانی که ید تغییر رنگ دهد)، 2 میلی لیتر (0.02٪) یا 5 میلی لیتر به آن اضافه کنید. (0.01%) از محلول ماده مورد آزمایش را با درب بسته، مخلوط کرده و به مدت 2 دقیقه در جای تاریک بگذارید.

سپس 2 میلی لیتر اسید سولفوریک رقیق اضافه می شود و ید آزاد شده از یک میکروبورت با تیوسولفات سدیم 0.01 نیتروژن (نشاسته به عنوان شاخص) تیتر می شود. در همان زمان، یک آزمایش کنترل انجام می شود. 1 میلی لیتر محلول ید 0.01 نیتروژن مربوط به 0.0004954 گرم فوراتسیلین است.

تعیین pH

تعیین با استفاده از pH متر یا کاغذ نشانگر RIFAN انجام می شود.

پروتکل شماره 3

بلوک آسپتیک سازماندهی کار در شرایط آسپتیک.

Asepsis شامل مجموعه ای از اقدامات متوالی است که مکمل یکدیگر هستند و خطای ایجاد شده در یکی از پیوندهای این مجموعه، تمام کارهای انجام شده و کارهای بعدی را باطل می کند.

1. پیش سپتیک (دروازه) - برای آماده سازی پرسنل برای کار طراحی شده است.

2. آسپتیک - برای تهیه اشکال دارویی در نظر گرفته شده است.

3. سخت افزار - حاوی اتوکلاو، استریل کننده و دستگاه هایی است که امکان تولید آب برای تزریق را فراهم می کند.

الزامات محلتولید داروها در شرایط آسپتیک در اتاق های "تمیز" انجام می شود که در آن خلوص هوا بر اساس محتوای ذرات میکروبی و مکانیکی استاندارد شده است.

واحد آسپتیک معمولاً دور از منابع آلودگی توسط میکروارگانیسم ها (منطقه خدمات بیمار، اتاق شستشو، اتاق بسته بندی، واحد بهداشتی) قرار دارد.

در اتاق های آماده سازی داروها در شرایط آسپتیک، دیوارها باید رنگ آمیزی شوند رنگ روغنیا با کاشی های رنگ روشن اندود شده و نباید برجستگی، قرنیز و ترک وجود داشته باشد. سقف ها با چسب یا رنگ پایه آب رنگ می شوند. کف ها با مشمع کف اتاق یا رلین با جوش اجباری درزها پوشیده شده اند. درها و پنجره ها باید محکم و بدون شکاف باشند.

واحد آسپتیک مجهز به تهویه خروجی و خروجی با غلبه جریان هوا بر روی هود است. برای کاهش آلودگی میکروبی، توصیه می شود دستگاه های تصفیه هوا را نصب کنید تمیز کردن موثرفیلتر هوا از طریق فیلترهای الیافی فوق ریز و تابش اشعه ماوراء بنفش.

برای ضد عفونی هوا در واحد آسپتیک، تابش دهنده های ضد باکتری بدون محافظ نصب می شوند: دیواری BN-150، سقفی (OBP-300)، فانوس دریایی سیار نوع BPE-450؛ لامپ های ضد باکتری BUV-25، BUV-30، BUV-60 با نرخ توان 2-2.5 وات در هر 1 متر مکعب از حجم اتاق که 1-2 ساعت قبل از شروع کار در غیاب افراد روشن می شوند. سوئیچ: این تابش‌دهنده‌ها باید در جلوی در ورودی اتاق قرار گیرند و با علامت نوری «ورود نشوید، پرتو‌کش باکتری‌کش روشن است» قفل شده باشد. ورود به اتاقی که در آن یک لامپ ضد باکتری بدون محافظ روشن است، تنها پس از خاموش شدن آن مجاز است.

در حضور پرسنل می توان از تابش دهنده های ضد باکتری محافظت شده استفاده کرد که در ارتفاع 1.8-2 متری به میزان 1 وات در هر 1 متر مکعب اتاق نصب می شوند، مشروط بر اینکه تابش مستقیم به افراد در اتاق حذف شود. .

از آنجایی که پرتوهای فرابنفش محصولات سمی در هوا تولید می کنند (ازون و اکسیدهای نیتروژن)، تهویه باید هنگام کار روشن شود.

تمام تجهیزات و اثاثیه وارد شده به واحد آسپتیک با دستمال مرطوب مرطوب شده با محلول ضدعفونی کننده (محلول کلرامین B 1٪، محلول کلرامین B 0.75٪ با 0.5٪) از قبل درمان می شوند. مواد شویندهمحلول پراکسید هیدروژن 3 درصد با مواد شوینده 0.5 درصد). نگهداری تجهیزات بلااستفاده در واحد آسپتیک اکیدا ممنوع است. واحد آسپتیک حداقل یک بار در هر شیفت با استفاده از مواد ضدعفونی کننده تمیز می شود.

هفته ای یکبار برگزار می شود تمیز کردن فنریبلوک آسپتیک در عین حال، در صورت امکان، محل از تجهیزات پاکسازی می شود، دیوارها، درها و کف ها شسته و ضد عفونی می شوند. پس از ضدعفونی با نور ماوراء بنفش تابش کنید.

قبل از ورود به واحد آسپتیک باید تشک های لاستیکی وجود داشته باشد که یک بار در هر شیفت با محلول ضدعفونی کننده مرطوب شوند. بلوک آسپتیک با قفل هوا از سایر محل های داروخانه جدا می شود.

نیازهای پرسنلی . افرادی که در تهیه داروها در شرایط آسپتیک شرکت دارند باید قوانین بهداشت شخصی را به شدت رعایت کنند. هنگام ورود به قفل هوا باید کفش مخصوص بپوشند، دست های خود را با صابون و برس بشویند، روپوش استریل، باند گاز 4 لایه، کلاه (در حالی که موها را با دقت برداشته اند) و روکش کفش بپوشند. استفاده از کلاه ایمنی و روپوش بهینه است. پانسمان گاز باید هر 4 ساعت یکبار تعویض شود. پس از پوشیدن لباس‌های فن‌آوری استریل، پرسنل باید دست‌های خود را با آب تزریقی شستشو داده و با محلول ضدعفونی‌کننده اتیل الکل 80 درصد، محلول کلرهگزیدین دی گلوکونات در اتیل الکل 70 درصد یا محلول 0.5 درصد کلرامین B (در محلول) درمان کنند. عدم وجود مواد دیگر). ورود از قفل هوا به اتاق تهیه و بسته بندی دارو در شرایط آسپتیک با لباس بهداشتی غیر استریل ممنوع است. همچنین فراتر از بلوک آسپتیک در لباس های بهداشتی استریل ممنوع است.

لباس‌های بهداشتی، روپوش‌ها، گازها، محصولات نساجی، پشم پنبه در ظروف در دستگاه‌های استریل‌کننده بخار در دمای 132 درجه سانتی‌گراد به مدت 20 دقیقه یا در دمای 120 درجه سانتی‌گراد به مدت 45 دقیقه استریل می‌شوند و در ظروف در بسته به مدت حداکثر 3 روز نگهداری می‌شوند. کفش ها قبل و بعد از کار بیرون ضدعفونی می شوند و در قفل نگهداری می شوند. افراد با بیماری های عفونی, زخم های بازروی پوست، حامل ها میکرو فلور بیماری زاتا بهبودی کامل آنها نباید اجازه کار داشته باشند.

عقیم سازی

عقیم سازی (یا عقیم سازی)- این فرآیند تخریب کامل میکروارگانیسم ها و هاگ آنها در مواد دارویی است. فرمهای مقدار مصرف، روی ظروف، مواد کمکی، ابزار و دستگاه ها.

اصطلاح "عقیم سازی" از زبان لات می آید. استریل، که به معنای عقیم است. عقیمی با مشاهده آسپسیس و استفاده از روش‌های عقیم‌سازی مطابق با الزامات دانشگاه فدرال ایالتی "روش‌ها و شرایط عقیم‌سازی" که قبلاً در مقاله صندوق ایالتی یازدهم انجام شده بود، به دست می‌آید. "عقیم سازی".

هنگام انتخاب روش و مدت زمان استریل کردن، لازم است خواص، حجم یا وزن مواد استریل شونده در نظر گرفته شود.

روش های عقیم سازی را می توان به: فیزیکی، مکانیکی، شیمیایی تقسیم کرد.

روش های فیزیکیعقیم سازی این موارد عبارتند از: استریلیزاسیون حرارتی یا حرارتی، عقیم سازی با اشعه ماوراء بنفش، عقیم سازی پرتو، عقیم سازی با جریان های فرکانس بالا.

از این روش ها، استریلیزاسیون حرارتی و استریلیزاسیون با اشعه ماوراء بنفش در داروخانه ها استفاده می شود. سایر روش های عقیم سازی در داروخانه ها هنوز کاربردی پیدا نکرده اند.

استریلیزاسیون حرارتیبا این روش عقیم سازی، مرگ میکروارگانیسم ها تحت تاثیر دمای بالا به دلیل انعقاد پروتئین ها و از بین رفتن آنزیم های میکروارگانیسم ها اتفاق می افتد. استریل کردن با حرارت خشک و بخار بیشترین کاربرد را در داروسازی دارد.

استریلیزاسیون بخار تحت فشار در دستگاه های استریل کننده بخار (اتوکلاو) انجام می شود. طرح های مختلف. راحت ترین آن دسته از دستگاه های ضدعفونی کننده بخار هستند که به طور خودکار فشار و دمای مشخص شده را حفظ می کنند و همچنین توانایی خشک کردن مواد کمکی (پشم پنبه، کاغذ صافی، گاز و غیره) را پس از استریل کردن فراهم می کنند (جدول 31). در حال حاضر، ضدعفونی کننده های نوع VK-15، VK-30 (شکل 137)، GP-280، و غیره به طور گسترده ای در داروخانه های بیمارستانی، ضدعفونی کننده های نوع GP-400، GPD-280 نیز مورد استفاده قرار می گیرند. استفاده شده \ و GPS-500 که از نظر طراحی و اصل عملکرد مشابه دستگاه ضدعفونی کننده GP-280 هستند.

در CRA شماره 3 آنها از یک اتوکلاو ضدعفونی کننده VK-75 استفاده می کنند. استریل کننده های بخار عمودی VK-ZO و VK-75 در ظرفیت محفظه استریلیزاسیون متفاوت هستند. آنها شامل یک محفظه با محفظه استریلیزاسیون و بخار آب، یک درب، یک محفظه، عناصر گرمایش الکتریکی، یک تابلوی برق، یک فشار سنج تماسی الکتریکی، یک فشار سنج خلاء، یک اجکتور، یک شیر اطمینان، یک آب نشان دهنده ستون و خط لوله با دریچه ها. محفظه های استریلیزاسیون و بخار آب در یک ساختار جوش داده شده ترکیب می شوند، اما از نظر عملکردی از هم جدا می شوند، در نتیجه می توان جریان بخار را به داخل محفظه استریلیزاسیون در حین بارگیری و تخلیه اتوکلاو و همچنین قطع کرد. به طور خودکار فشار عملیاتی را در محفظه بخار آب برای استریل کردن بعدی حفظ کنید. هر دو محفظه از فولاد ضد زنگ ساخته شده اند. حداکثر فشار بخار در محفظه استریلیزاسیون 0.25 مگاپاسکال است. هر دو دستگاه ضدعفونی کننده از یک شبکه جریان متناوب سه فاز با ولتاژ 220/380 ولت کار می کنند.

دانشکده داروسازی

__________________________

گروه شیمی دارویی و فارماکوگنوزی

تحلیل و بررسی داروها,

مشتقات 5-نیتروفوران.

آموزشی - ابزاربرای دانش آموزان
دانشکده داروسازی.

نیژنی نووگورود

هدف درس:

مطالعه خواص، واکنش های شناسایی و روش های تعیین کمی مواد دارویی مشتق شده از فوران؛

اهداف درس:

پاسخ به سوالات بازرسی ورودی؛

برای مطالعه خواص مواد دارویی گروه فوران: نیتروفوران، نیتروفورانتوئین، فورازولیدون، فوراگین.

واکنش های شناسایی خود را مطابق با الزامات RD انجام دهید.

تعیین محتوای کمی نیتروفوران در ماده با استفاده از یدومتری معکوس.

در فرآیند خودآموزی و در کلاس، دانش آموز باید دانش و مهارت های زیر را کسب کند:

بدانید:

نامگذاری شیمیایی مواد دارویی، مشتقات فوران؛

فرمول ها، روسی، بین المللی غیر انحصاری، نام مواد دارویی مورد استفاده در عمل پزشکی: نیتروفورال، نیتروفورانتوئین، فورازولیدون، فوراژینا.

واکنش های شناسایی نیتروفورال، نیتروفورانتوئین، فورازولیدون، فوراگین.

روش‌های تعیین کمی نیتروفورال، نیتروفورانتوئین، فورازولیدون، فوراگین.

شرایط نگهداری و استفاده در پزشکی نیتروفورال، نیتروفورانتوئین، فورازولیدون، فوراگین

قادر بودن به

ارزیابی کیفیت مواد دارویی، مشتقات فوران بر اساس ظاهرو حلالیت

تعیین هویت نیتروفوران؛

ارزیابی محتوای کمی نیتروفوران؛

تکلیف درس:

تجزیه و تحلیل کیفیت خوب مواد دارویی مشتقات فوران - نیتروفوران.

انجام واکنش هایی که توانایی داروها برای یونیزاسیون و تشکیل نمک را تایید می کند.

مقدار کمی نیتروفوران در ماده را با استفاده از یدومتری معکوس و فوتوکلوریمتری تعیین کنید.

وظیفه شماره 1.یک تجزیه و تحلیل دارویی از ماده furatsilin انجام دهید.

شرح.

پودر کریستالی ریز زرد یا زرد متمایل به سبز، بی بو و طعم تلخ.

اعتبار.

0.01 گرم از ماده را در مخلوطی از 5 میلی لیتر آب و 5 میلی لیتر محلول هیدروکسید سدیم حل کنید. یک رنگ نارنجی قرمز ظاهر می شود. محلول به دست آمده حرارت داده می شود تا به جوش آید و کاغذ تورنسل قرمز مرطوب به بخار اضافه می شود. آمونیاک آزاد شده در هنگام تجزیه ماده با آبی بودن کاغذ تورنسل قرمز تشخیص داده می شود.

کاهش وزن هنگام خشک شدن

حدود 1.0 گرم از ماده (دقیقاً وزن شده) در دمای 100 تا 105 درجه سانتیگراد تا وزن ثابت خشک می شود. کاهش وزن در طول خشک کردن نباید از 0.5٪ تجاوز کند.

نیمه کاربازید

10 میلی لیتر از همان فیلتر حرارت داده می شود و 2 متر از معرف Fehling، از قبل گرم شده تا جوش، ریخته می شود، رنگ محلول به تدریج از زرد به سبز تیره تبدیل می شود. در عرض یک ساعت، هیچ رسوب قرمز اکسید مس تشکیل نمی شود.

کمی سازی

تعیین یدومتریک (براساس صندوق جهانی)

حدود 0.1 گرم از ماده (دقیقاً وزن شده) در یک فلاسک حجمی 500 میلی لیتری قرار داده می شود، 4 گرم کلرید سدیم، 300 میلی لیتر آب اضافه می شود و با حرارت دادن به 70-80 درجه سانتیگراد در حمام آب حل می شود. محلول سرد شده با آب به علامت می رسد و مخلوط می شود. به 5 میلی لیتر محلول ید 01/0 مولار که در یک فلاسک 50 میلی لیتری قرار داده شده است، 1/0 میلی لیتر محلول هیدروکسید سدیم و 5 میلی لیتر محلول آزمایش اضافه کنید. پس از 1-2 دقیقه، 2 میلی لیتر اسید سولفوریک رقیق شده به محلول اضافه می شود و ید آزاد شده از میکروبورت با محلول 0.01 مولار تیوسولفات سدیم (نشاسته به عنوان شاخص) تیتر می شود.

در همان زمان، یک آزمایش کنترل انجام می شود.

1 میلی لیتر محلول ید 0.01 مولار مربوط به 0.0004954 گرم فوراتسیلین است که باید حداقل 97.5٪ باشد.

تعیین اسپکتروفتومتری (طبق ND)

حدود 0.075 گرم (دقیقاً وزن) از ماده را در یک فلاسک حجمی 250 میلی لیتری قرار داده و در 30 میلی لیتر دی متیل فرمامید حل کرده و حجم محلول را با آب به علامت تنظیم کرده و مخلوط می کنیم. 5 میلی لیتر از محلول به دست آمده را در یک فلاسک حجمی 250 میلی لیتری قرار می دهیم، حجم محلول را با آب به علامت تنظیم کرده و مخلوط می کنیم. چگالی نوری محلول حاصل با استفاده از اسپکتروفتومتر در طول موج 375 نانومتر در یک کووت با ضخامت لایه 10 میلی متر اندازه گیری می شود. در همان زمان، چگالی نوری محلول GSO furatsilin تهیه شده از نمونه 0.075 گرم GSO furatsilin مشابه محلول آزمایش اندازه گیری می شود.

آب به عنوان محلول مرجع استفاده می شود.

که در آن: D 1 چگالی نوری محلول آزمایش است.

D 0 - چگالی نوری محلول GSO furatsilin.

0 - جرم GSO furacilin، g;

آ - جرم ماده، g;

وظیفه شماره 2.تجزیه و تحلیل دارویی قرص های فوراتسیلین را انجام دهید.

قرص فوراسیلین 0.1 گرم

ترکیب در هر قرص:

فوراسیلینا 0.1 گرم

مواد کمکی برای به دست آوردن یک قرص با وزن 0.3 گرم

شرح.قرص ها زرد یا سبز مایل به زرد هستند.

اعتبار. 0.03 گرم از قرص های پودری واکنش های اصالت مشخصه فوراتسیلین را نشان می دهد.

کمیت.حدود 0.06 گرم (دقیقاً وزن) از قرص های پودری در یک لیوان با ظرفیت 20-25 میلی لیتر قرار داده می شود، 1.5 میلی لیتر آب اشباع شده با فوراتسیلین اضافه می شود، با یک میله شیشه ای مخلوط می شود و فیلتر می شود. باقی مانده در لیوان با 1 میلی لیتر آب اشباع شده با فوراتسیلین شسته می شود. فیلتر همراه با رسوب در یک فلاسک حجمی 100 میلی لیتری قرار می گیرد، رسوب باقی مانده در لیوان با آب گرم شسته می شود، 0.8 گرم کلرید سدیم، 70 میلی لیتر آب اضافه می شود و با حرارت دادن به 70-80 0 درجه سانتیگراد حل می شود. یک حمام آب محلول سرد شده با آب به علامت می رسد و مخلوط می شود.

فوراسیلین (فوراتسین، نیتروفوران، نیتروفورازون، 5-نیتروفورفورلیدنزمی کاربازون) C6H6O4N4.

این پودر کریستالی زرد یا زرد متمایل به سبز، بی بو و طعم تلخ است. در دمای 227-232 درجه سانتیگراد با تجزیه ذوب می شود. Furacilin بسیار کمی در آب محلول است (1:4200)، کمی محلول در الکل 95٪، عملا نامحلول در اتر، محلول در مواد قلیایی. محلول زرد یا بی رنگ است. محلول های آبی در طی نگهداری طولانی مدت فعالیت ضد میکروبی خود را از دست می دهند.

محصول اولیه برای سنتز تمام داروهای سری نیتروفوران یک ماده بسیار در دسترس - فورفورال است که از ضایعات محصولات کشاورزی مختلف (کاپ ذرت، پوسته آفتابگردان) به دست می آید.

تولید فوراتسیلین بر اساس نیتراسیون فورفورال در مخلوطی از انیدرید استیک و استیک اسید. دی استات 5-نیتروفورفورال به دست آمده هیدرولیز می شود و 5-نیتروفورفورال حاصل با هیدروکلراید نیمه کاربازید متراکم می شود:

روش های شناسایی فوراتسیلین

برای آزمایش صحت، از طیف IR مشتقات نیتروفوران استفاده می شود. آنها را به قرص با برومید پتاسیم فشرده و طیف در منطقه 1900-1700 سانتی متر-1 ثبت می شود. طیف IR باید کاملاً با طیف مادون قرمز GSO منطبق باشد. طیف IR فوراتسیلین دارای باندهای جذبی در 971، 1020، 1205، 1250، 1587، 1784 سانتی متر-1 است.

واکنش های شیمیایی مورد استفاده برای شناسایی فوراتسیلین.

اصالت فوراتسیلین با واکنش رنگی مشخص می شود محلول آبیهیدروکسید سدیم هنگام استفاده از محلول های قلیایی رقیق، نیتروفورال یک آسیول نارنجی قرمز رنگ تشکیل می دهد:

هنگامی که فوراتسیلین در محلول های هیدروکسیدهای فلز قلیایی گرم می شود، حلقه فوران شکسته می شود و کربنات سدیم، هیدرازین و آمونیاک را تشکیل می دهد. مورد دوم با تغییر رنگ کاغذ تورنسل قرمز مرطوب تشخیص داده می شود:

واکنش‌های رنگی مشخص که به مشتقات 5-نیتروفوران اجازه می‌دهد تا از یکدیگر متمایز شوند، توسط محلول الکلی هیدروکسید پتاسیم در ترکیب با استون تولید می‌شوند: نیتروفورال رنگ قرمز تیره پیدا می‌کند.

Furacilin نیز با استفاده از آن شناسایی می شود واکنش عمومیتشکیل 2،4-دی نیتروفنیل هیدرازون (نقطه ذوب 273 درجه سانتیگراد). با جوشاندن محلول رسوب می کند ماده داروییدر دی متیل فرمامید با محلول اشباع 2،4-دی نیتروفنیل هیدرازین و محلول اسید هیدروکلریک 2 مولار. محلول نیتروفورال در دی متیل فرمامید پس از افزودن محلول 1% نیتروپروساید سدیم تازه تهیه شده و محلول هیدروکسید سدیم 1 مولار رنگ قرمز می دهد.

مشتقات نیتروفوران ترکیبات پیچیده نامحلول رنگی را با نمک های نقره، مس، کبالت و سایر فلزات سنگین در یک محیط کمی قلیایی تشکیل می دهند. هنگامی که محلول 1٪ سولفات مس (II)، چند قطره پیریدین و 3 میلی لیتر کلروفرم به محلول نیتروفورانتوئین (در مخلوط دی متیل فرمامید و آب) اضافه می شود، پس از تکان دادن، لایه کلروفرم رنگ سبز به خود می گیرد. ترکیبات پیچیده نیتروفورال و فورازولیدون در این شرایط توسط کلروفرم استخراج نمی شوند.

واکنش های ردوکس (تشکیل "آینه نقره"، با معرف Fehling) را می توان پس از هیدرولیز قلیایی، همراه با تشکیل آلدئیدها انجام داد.