ठोस और तरल खुराक रूपों के उत्पादन के लिए बुनियादी तकनीकी योजनाएँ। टैबलेट निर्माण प्रौद्योगिकी कास्ट टैबलेट के उत्पादन के लिए तकनीकी आरेख

6 नुकसान कम जैवउपलब्धता (पाउडर और तरल खुराक के रूप की तुलना में) कुछ जलवायु परिस्थितियों में अपर्याप्त स्थिरता गोलियों के सीमेंटेशन की घटना रोगी को प्रशासन की असंभवता अचेतविस्फोटकों का चिड़चिड़ा प्रभाव विघटन और अवशोषण के क्षेत्र में श्लेष्म झिल्ली की गंभीर जलन

7 गोलियों का वर्गीकरण 1. उत्पादन विधि द्वारा: - दबाया हुआ (गोलियाँ स्वयं) - 98%; - विचूर्णन 2. संरचना द्वारा: - सरल - जटिल 3. संरचना द्वारा: - सजातीय - फ्रेम - बहुपरत - कोटिंग के साथ या बिना - मंदबुद्धि (माइक्रोकैप्सूल से), आदि।

8 4. कोटिंग की प्रकृति से: - लेपित - दबाया हुआ - फिल्म 5. क्षेत्र, विधि और लगाने के स्थान के अनुसार: - आंतरिक (गैस्ट्रिक, सब्लिंगुअल, गाल) के लिए - बाहरी के लिए (समाधान की तैयारी, योनि, मलाशय, नेत्र संबंधी) ) - प्रत्यारोपण

14 कणों का आकार और आकार अनिसोडायमेट्रिक (असममित, विभिन्न अक्ष)। लम्बी आकृति - लंबाई अनुप्रस्थ आयामों (छड़ियाँ, सुई, आदि), या लैमेलर से काफी अधिक होती है, जब लंबाई और चौड़ाई मोटाई (प्लेटें, तराजू, गोलियाँ, पत्तियां, आदि) से काफी अधिक होती है।

18 वेटेबिलिटी ए) पूरी तरह से गीला होने पर, तरल पूरी तरह से पाउडर की सतह पर फैल जाता है; बी) आंशिक रूप से गीला होने से, पानी आंशिक रूप से सतह पर फैल जाता है; सी) पूर्ण गैर-गीलापन, पानी की एक बूंद फैलती नहीं है, गोलाकार के करीब एक आकार बनाए रखने से गोलियों के विघटन पर आनुपातिक प्रभाव पड़ता है।

20 टैबलेट सामग्री के तकनीकी गुण सामग्री की आंशिक (ग्रैनुलोमेट्रिक) संरचना या कण आकार वितरण, छलनी विश्लेषण द्वारा निर्धारित होता है: - कणों का आकार और आकार पीएस प्रभावित करता है: - पाउडर की प्रवाह क्षमता की डिग्री - स्थिरता गोलियों की - दवा की खुराक की सटीकता - गोलियों की गुणात्मक विशेषताएं

21 थोक द्रव्यमान (घनत्व) स्वतंत्र रूप से डाली गई सामग्री एनएम की एक इकाई मात्रा का द्रव्यमान इस पर निर्भर करता है: - आंशिक संरचना, - आर्द्रता, - पाउडर का घनत्व पाउडर को एक निश्चित मात्रा में स्वतंत्र रूप से भरने के बाद वजन के साथ हिलाकर निर्धारित किया जाता है 0.01 ग्राम एनएम की सटीकता प्रभावित करती है: - पाउडर प्रवाह पर

23 सरंध्रता - कणों के बीच और अलग-अलग कणों के अंदर रिक्त स्थान की उपस्थिति, सरंध्रता जितनी अधिक होगी, सांचे में उतना ही कम पदार्थ रखा जाएगा खुली सरंध्रता - कणों के बीच और अंदर बाहर के लिए एक आउटलेट होता है सरंध्रता का निर्धारण: - शून्य पर दबाकर सरंध्रता - विस्थापन विधि द्वारा - खुले छिद्रों को वैक्यूम के तहत तरल से बदल दिया जाता है (निकासी से पहले और बाद में मात्रा में अंतर निर्धारित करना)

26

27 प्रत्यक्ष दबाव के मामले, सरल प्रत्यक्ष दबाव, टैबलेट मशीन के फ़नल से टैबलेट सामग्री को मैट्रिक्स में जबरन फीड करके, जिसके लिए विशेष उपकरणों की आवश्यकता होती है, पदार्थों के प्रारंभिक क्रिस्टलीकरण के साथ दबाव, सहायक पदार्थों के साथ दबाव।

28 पदार्थों (एसिटाइलसैलिसिलिक और एस्कॉर्बिक एसिड) के प्रारंभिक क्रिस्टलीकरण के साथ सीधे दबाने के मामले। सहायक पदार्थों के साथ दबाने (ब्रोमोकैम्फर, हेक्सामेथिलनेटेट्रामाइन और पीएएस-सोडियम, ढीला करने वाले और घर्षण-विरोधी पदार्थों को दबाने वाले द्रव्यमान की संरचना में जोड़ा जाता है)

टैबलेट प्रौद्योगिकी में 29 सहायक पदार्थ टैबलेट को एक निश्चित द्रव्यमान देने के लिए फिलर्स का उपयोग किया जाता है (सामग्री मानकीकृत नहीं है) - स्टार्च, ग्लूकोज, सुक्रोज, लैक्टोज, बेसिक मैग्नीशियम कार्बोनेट, मैग्नीशियम ऑक्साइड, सोडियम क्लोराइड, सोडियम बाइकार्बोनेट, सफेद मिट्टी, जिलेटिन, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एमसीसी), मिथाइलसेलुलोज (एमसी), कार्बोक्सिमिथाइलसेलुलोज का सोडियम नमक, कैल्शियम कार्बोनेट, विघटित कैल्शियम फॉस्फेट, ग्लाइसिन, डेक्सट्रिन, एमाइलोपेक्टिन, अल्ट्रामाइलपेक्टिन, सोर्बिटोल, मैनिटोल, पेक्टिन और अन्य सुक्रोज,

टेबलेटिंग के लिए 30 नए एक्सीसिएंट्स: संशोधित स्टार्च - स्टार्च -1500 (कोलोक्रॉन, यूएसए), टैबलेटटोज़ (मेगल, जर्मनी), सोर्बिटोल और "संयुग्मित" कैल्शियम कार्बोनेट और सोर्बिटोल - फॉर्मैक्स® सीएसीओ 3 70 (मर्क केजीएए), पोविडोन 630-एस (बीएएसएफ) , जर्मनी), संपीड़ित सुक्रोज - कॉम्प्री शुगर® (सुएडज़ुकर एजी), प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए सोर्बिटोल - पार्टेक® एसआई (मर्क केजीएए), प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए मैनिटोल - पार्टेक® एम (मर्क केजीएए), माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज - माइक्रोसेल® एमसी 102 (ब्लानवर) फार्मोक्विमिका लिमिटेड), दो प्रकार के पीवीपी - लुडिप्रेस (बीएएसएफ, जर्मनी) और अन्य के साथ लैक्टोज मोनोहाइड्रेट का संयोजन। निम्नलिखित विघटनकर्ताओं का उपयोग किया जाता है: क्रॉसकार्मेलोज़ सोडियम - एक्सप्लोसेल और सॉल्टैब® (ब्लानवर फार्मोक्विमिका लिमिटेड), सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट (एवेबे, नीदरलैंड) और सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट - एक्सप्लोसोल® (ब्लैनवर फार्मोक्विमिका लिमिटेड)।

31 बाइंडरों को सूखे रूप में या दानेदार घोल में दानेदार बनाने के दौरान गोलियों के लिए द्रव्यमान की संरचना में पेश किया जाता है ताकि दानों और गोलियों की ताकत सुनिश्चित की जा सके (मानक नहीं, 1-5%) - शुद्ध पानी, एथिल अल्कोहल, स्टार्च पेस्ट, चीनी सिरप , समाधान: कार्बोक्सिमिथाइलसेलुलोज सीएमसी ), हाइड्रॉक्सीएथिलसेलुलोज (ओईसी), हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलमिथाइलसेलुलोज (ओपीएमसी); पॉलीविनाइल अल्कोहल (पीवीए), पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन (पीवीपी), एल्गिनिक एसिड, सोडियम एल्गिनेट, जिलेटिन, आदि।

32 विघटनकारी तरल माध्यम में गोलियों का तेजी से यांत्रिक विनाश प्रदान करते हैं 1) सूजन एजेंट - पदार्थ जो तरल के संपर्क में आने पर सूजन के बाद टैबलेट को तोड़ देते हैं (आदर्श नहीं)। - एल्गिनिक एसिड और उसका सोडियम नमक, - एमाइलोपेक्टिन, - अल्ट्रा एमाइलोपेक्टिन, - मिथाइलसेलुलोज (एमसी), - कार्बोक्सिमिथाइलसेलुलोज का सोडियम नमक (Na KMC), - माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, - अगर-अगर - पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन (पीवीपी)।

39 उपस्थिति में सुधार करने और दवाओं के चिकित्सीय समूह को नामित करने के लिए रंग - इंडिगो (नीला), - टार्ट्राज़िन (पीला), - ओसिन - इंडिगो और टार्ट्राज़िन का मिश्रण ( हरा) - टाइटेनियम डाइऑक्साइड (सफेद)। -प्राकृतिक रंग: क्लोरोफिल, कैरोटीनॉयड, रंगीन वसायुक्त शर्करा

46 सूखा दाना 1) पीसकर दाना बनाना - दाने पहले से सिक्त सूखे टैबलेट द्रव्यमान से प्राप्त होते हैं। स्पैनिश एक्सेलसियर, वर्टिकल ग्रेनुलेटर 2) यदि गीला करना असंभव है - ब्रिकेट पीसना 3) पिघलकर दाने बनाना - उन पदार्थों के लिए जो पिघलने के तापमान पर नहीं गिरते हैं

47

57 मार्मेराइजर मार्मेराइजर प्लेट रोटेशन स्पीड आरपीएम रन-इन टाइम 2 मिनट

65 गोलियों के आकार और आकार का चयन मुख्य आवश्यकता गोलियों का उद्देश्य और दवा की खुराक है (बच्चों के लिए - तेज किनारों और कोनों के बिना, योनि - टारपीडो के आकार, छल्ले) आकार संरचनात्मक और यांत्रिक गुणों को सुनिश्चित करता है टैबलेट (ताकत) टैबलेट की ऊंचाई और व्यास का इष्टतम अनुपात ओएसटी "टैबलेट, प्रकार और आकार" के व्यास का ऊंचाई 30-40% है।

67 क्रैंक टैबलेट मशीनें अनुवादित घूर्णी गतियाँट्रांसलेशनल में कम उत्पादकता एम.बी. स्लेज और जूता (वे लोडिंग फ़नल के आंदोलन के सिद्धांत में भिन्न होते हैं) उनके पास प्रेस टूल का 1 सेट होता है कार्यकर्ता ऊपरी पंच होता है, निचला वाला टैबलेट को बाहर धकेलता है

टैबलेटिंग प्रक्रिया के 72 चरण 1. संघनन-पूर्व-दबाव तब होता है जब सामग्री के कणों को एक साथ लाया जाता है और एक दूसरे के सापेक्ष कणों के विस्थापन और रिक्त स्थान को भरने के कारण विरूपण के बिना संकुचित किया जाता है। कम दबाव पर शुरू होता है, आंतरिक प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए ऊर्जा खर्च की जाती है

75 इजेक्शन ऊपरी पंच ऊपर उठना शुरू कर देता है, निचला पंच उसका अनुसरण करता है और बिल्कुल डाई कट पर रुक जाता है, जिससे टैबलेट टेबल की सतह पर धकेल दी जाती है। ऊपरी पंच की गति की गति निचले पंच की तुलना में अधिक होनी चाहिए, अन्यथा टैबलेट बंद हो जाएगा आरटीएम में, रोटर की गति से, टैबलेट को एक विशेष कट-ऑफ चाकू में लाया जाता है और टैबलेट को ट्रे में निर्देशित किया जाता है।

81 गोलियों की कोटिंग। उपस्थिति, यांत्रिक घनत्व, गोलियों के अप्रिय स्वाद, गंध और धुंधला गुणों को छुपाएं, पर्यावरणीय प्रभावों से बचाएं, दवा के प्रभाव को स्थानीयकृत या लम्बा करें, जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली को दवाओं के विनाशकारी प्रभाव से बचाएं

83 प्राइमर को गोलियों पर एक खुरदरी सतह बनाने के उद्देश्य से किया जाता है - एक आधार परत, जिस पर फिर एक और परत बनाना आसान होता है जो अच्छी तरह से चिपक जाएगी। चीनी की चाशनी से गीला करें और समान रूप से आटा छिड़कें, और 3-4 मिनट के बाद बेसिक मैग्नीशियम कार्बोनेट छिड़कें। ऑपरेशन 2-3 बार दोहराया जाता है।

85 पीसना. गोले की सतह पर सतहों, खुरदरेपन, छोटे उभारों और चिप्स को चिकना करने का काम 1% जिलेटिन के साथ थोड़ी मात्रा में चीनी की चाशनी के साथ घूमने वाले अपहरणकर्ता में किया जाता है। फिर गोलियों को 3040 मिनट तक सुखाया जाता है।

88 कोटिंग्स में घुलनशील आमाशय रस-डाइथाइलामिनोमिथाइलसेलुलोज, -बेंज़िलामिनोसेलुलोज, -शर्करा और सेल्युलोज एसीटेट के पैरा-एमिनोबेंजोएट्स, आदि। गोलियाँ कार्बनिक सॉल्वैंट्स में इन पदार्थों के समाधान के साथ लेपित होती हैं: इथेनॉल, आइसोप्रोपानोल, एसीटोन।

89 एंटरिक घुलनशील कोटिंग्स - सेल्युलोज एसिटाइलफथैलिल, - सेल्यूलोज मेटाफथैलिल, - पॉलीविनाइल एसीटेट फथलेट, - डेक्सट्रिन, - लैक्टोज, - मैनिटोल फथलेट्स, - ऐक्रेलिक, मेथैक्रेलिक एसिड के साथ विनाइल एसीटेट के कोपोलिमर; -पॉलीऐक्रेलिक रेजिन। फिल्म फॉर्मर्स को टैबलेट पर इथेनॉल, आइसोप्रोपेनॉल, एथिल एसीटेट, एसीटोन, टोल्यूनि या इन सॉल्वैंट्स के मिश्रण के रूप में लगाया जाता है।

90 अघुलनशील कोटिंग्स एक सूक्ष्म छिद्रयुक्त संरचना वाली फिल्में हैं। -सिंथेटिक सेल्युलोज डेरिवेटिव (एथिलसेल्युलोज और सेल्युलोज एसीटेट) इथेनॉल, आइसोप्रोपेनॉल, एसीटोन, क्लोरोफॉर्म, एथिल एसीटेट, टोल्यूनि में समाधान के रूप में गोलियों पर लागू होते हैं। 92 द्रव बिस्तर कोटिंग 95 गोलियों की फिलिंग और पैकेजिंग कंटूर सेल पैकेजिंग थर्मोफॉर्मेबल फिल्म के रूप में, कठोर अनप्लास्टिक या कमजोर रूप से प्लास्टिकयुक्त पॉलीविनाइल क्लोराइड का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है, जो अच्छी तरह से ढाला जाता है और विभिन्न सामग्रियों (पन्नी, कागज, कार्डबोर्ड, थर्मोवार्निश परत के साथ लेपित) के साथ गर्मी-सील किया जाता है। .

आंतरिक या बाहरी उपयोग के लिए औषधीय पदार्थों या औषधीय और सहायक पदार्थों के मिश्रण को दबाने या ढालने से प्राप्त किया जाता है।

ये ठोस छिद्रपूर्ण पिंड होते हैं जिनमें संपर्क बिंदुओं पर एक दूसरे से जुड़े छोटे ठोस कण होते हैं।

गोलियों का उपयोग लगभग 150 साल पहले शुरू हुआ और वर्तमान में यह सबसे आम खुराक रूप है। इसे आगे बताया गया है सकारात्मक गुण:

1. 
   विनिर्माण प्रक्रिया का पूर्ण मशीनीकरण, टैबलेट की उच्च उत्पादकता, सफाई और स्वच्छता सुनिश्चित करना।
2. 
   गोलियों में पेश किए गए औषधीय पदार्थों की खुराक की सटीकता।
3. 
   गोलियों की पोर्टेबिलिटी/छोटी मात्रा/, दवाओं के वितरण, भंडारण और परिवहन की सुविधा प्रदान करती है।
4. 
   गोलियों में औषधीय पदार्थों का अच्छा संरक्षण और सुरक्षात्मक लेप लगाकर अस्थिर पदार्थों के लिए इसे बढ़ाने की संभावना।
5. 
   भेस बुरा स्वादसीपियों के प्रयोग से औषधीय पदार्थों के गंध, रंग, गुण।

1. 
   उन औषधीय पदार्थों के संयोजन की संभावना जो शारीरिक रूप से असंगत हैं रासायनिक गुणदूसरों में खुराक प्रपत्रओह।
2. 
   जठरांत्र संबंधी मार्ग में दवा की क्रिया का स्थानीयकरण।

1. 
   औषधियों की क्रिया का लम्बा होना।

1. 
   जटिल संरचना की एक गोली से व्यक्तिगत औषधीय पदार्थों के क्रमिक अवशोषण को विनियमित करना - बहुपरत गोलियाँ बनाना।

10. टैबलेट पर शिलालेख दबाकर दवाओं के वितरण और सेवन में त्रुटियों की रोकथाम।

इसके साथ ही टैबलेट्स में भी कुछ है कमियां:

1. 
   भंडारण के दौरान, गोलियाँ विघटित हो सकती हैं (सीमेंट) या, इसके विपरीत, नष्ट हो सकती हैं।
2. 
   गोलियों के साथ, सहायक पदार्थ शरीर में पेश किए जाते हैं, जो कभी-कभी दुष्प्रभाव पैदा करते हैं (उदाहरण के लिए, तालक श्लेष्म झिल्ली को परेशान करता है)।
3. 
   कुछ औषधीय पदार्थ (उदाहरण के लिए, सोडियम या पोटेशियम ब्रोमाइड्स) विघटन क्षेत्र में केंद्रित समाधान बनाते हैं, जो श्लेष्म झिल्ली की गंभीर जलन पैदा कर सकते हैं।

इन नुकसानों को सहायक पदार्थों का चयन करके, प्रशासन से पहले गोलियों को कुचलकर और घोलकर दूर किया जा सकता है।

गोलियाँ हो सकती हैं अलग अलग आकार, लेकिन सबसे आम एक सपाट या उभयलिंगी सतह के साथ एक गोल आकार है। गोलियों का व्यास 3 से 25 मिमी तक होता है। 25 मिमी से अधिक व्यास वाली गोलियों को ब्रिकेट कहा जाता है।

2. गोलियों का वर्गीकरण

1. उत्पादन विधि के अनुसार:

• 
  दबाया - जब प्राप्त हुआ उच्च दबावटैबलेट मशीनों पर;
• 
  विचूर्णन - गीले द्रव्यमान को रगड़कर विशेष रूपों में ढालकर, उसके बाद सुखाकर प्राप्त किया जाता है।

2. आवेदन द्वारा:

• 
  मौखिक - मौखिक रूप से लिया गया, पेट या आंतों में अवशोषित। यह गोलियों का मुख्य समूह है;
• 
  सब्लिंगुअल - मुंह में घुल जाता है, औषधीय पदार्थ मौखिक श्लेष्मा द्वारा अवशोषित होते हैं;
• 
  आरोपण - प्रत्यारोपित/सिलना/ त्वचा के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से, दीर्घकालिक चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करता है;
• 
  इंजेक्शन समाधान की तात्कालिक तैयारी के लिए गोलियाँ;
• 
  रिंस, डूश और अन्य समाधान तैयार करने के लिए गोलियाँ;
• 
  गोलियाँ विशेष प्रयोजन- मूत्रमार्ग, योनि और मलाशय।

3. टेबलेट के लिए बुनियादी आवश्यकताएँ

1. 
   खुराक की सटीकता- अलग-अलग गोलियों के वजन में अधिक मात्रा में कोई विचलन नहीं होना चाहिए स्वीकार्य मानक. इसके अलावा, टैबलेट में औषधीय पदार्थों की सामग्री में विचलन भी स्वीकार्य मानकों से अधिक नहीं होना चाहिए।
2. 
   ताकत- पैकेजिंग, परिवहन और भंडारण के दौरान यांत्रिक तनाव के तहत गोलियाँ उखड़नी नहीं चाहिए।
3. 
   विघटन- नियामक और तकनीकी दस्तावेज द्वारा स्थापित समय सीमा के भीतर गोलियों को विघटित (तरल में नष्ट) होना चाहिए।
4. 
   घुलनशीलता- रिहाई (उत्सर्जन) सक्रिय सामग्रीगोलियों से तरल में एक निश्चित समय से अधिक नहीं होना चाहिए। शरीर में सक्रिय पदार्थों के प्रवेश की गति और पूर्णता (जैव उपलब्धता) घुलनशीलता पर निर्भर करती है।

इन आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए टैबलेट के लिए, टैबलेट पाउडर (दानेदार) में कुछ तकनीकी गुण होने चाहिए।

1. भिन्नात्मक (ग्रैनुलोमेट्रिक) रचना।यह सूक्ष्मता द्वारा पाउडर कणों का वितरण है। भिन्नात्मक संरचना का निर्धारण पाउडर को छलनी के एक सेट के माध्यम से छानकर किया जाता है, इसके बाद प्रत्येक अंश का वजन किया जाता है और उनके प्रतिशत की गणना की जाती है।

भिन्नात्मक संरचना पाउडर कणों के आकार और आकार पर निर्भर करती है। अधिकांश पदार्थों में अनिसोडायमेट्रिक (असममित) कण होते हैं। वे लम्बी (छड़ियाँ, सुई, आदि) या लैमेलर (प्लेटें, तराजू, पत्तियाँ, आदि) हो सकते हैं। कुछ औषधीय चूर्णों में आइसोडायमेट्रिक (सममित) कण होते हैं - घन, बहुफलक आदि के आकार में।

2. थोक घनत्व (वजन)।पाउडर की प्रति इकाई मात्रा का द्रव्यमान. किलोग्राम प्रति घन मीटर (किलो/एम3) में व्यक्त किया गया। मुक्त थोक घनत्व हैं - (न्यूनतम या वातित) और कंपन (अधिकतम)। मुक्त थोक घनत्व पाउडर को एक निश्चित मात्रा में डालने (उदाहरण के लिए, एक स्नातक सिलेंडर) और फिर वजन करके निर्धारित किया जाता है। कंपन थोक घनत्व एक सिलेंडर में पाउडर का एक नमूना डालने और कंपन संघनन के बाद मात्रा को मापने के द्वारा निर्धारित किया जाता है। थोक घनत्व भिन्नात्मक संरचना, आर्द्रता, पर निर्भर करता है फार्मसामग्री के कण, घनत्व (सच्चा) और सरंध्रता।

किसी पदार्थ के वास्तविक घनत्व को पदार्थ में छिद्रों/रिक्त स्थानों की अनुपस्थिति में प्रति इकाई आयतन के द्रव्यमान के रूप में समझा जाता है।

थोक घनत्व पाउडर की प्रवाह क्षमता और खुराक सटीकता को प्रभावित करता है। इसका उपयोग कई तकनीकी संकेतकों की गणना के लिए किया जाता है:

ए) कंपन संघनन गुणांक( के वी ) कंपन घनत्व के कंपन (पी वी) और मुक्त (पी„) घनत्व के बीच अंतर के अनुपात के रूप में पाया गया:

केवी जितना कम होगा, खुराक की सटीकता उतनी ही अधिक होगी।

बी) सापेक्ष घनत्वप्रतिशत के रूप में सामग्री के थोक घनत्व और/सच्चे/घनत्व के अनुपात द्वारा गणना की जाती है।

सापेक्ष घनत्व पाउडर सामग्री द्वारा घेरे गए स्थान के अनुपात को दर्शाता है। सापेक्ष घनत्व जितना कम होगा, वेएक गोली प्राप्त करने के लिए अधिक मात्रा में पाउडर की आवश्यकता होती है। इससे टैबलेट मशीन की उत्पादकता और खुराक सटीकता कम हो जाती है।

3. प्रवाहशीलता (तरलता)- एक जटिल पैरामीटर विशेषता
सामग्री की अपने गुरुत्वाकर्षण बल के तहत कंटेनर से बाहर फैलने की क्षमता,
एक निरंतर स्थिर प्रवाह बनाना।

निम्नलिखित कारकों के प्रभाव में प्रवाहशीलता बढ़ जाती है: कण आकार और थोक घनत्व में वृद्धि, कणों का आइसोडायमेट्रिक आकार, अंतरकण और बाहरी घर्षण और आर्द्रता में कमी। पाउडर को संसाधित करते समय, उनका विद्युतीकरण (सतह आवेशों का निर्माण) संभव होता है, जिससे कण मशीनों की कामकाजी सतहों और एक-दूसरे से चिपक जाते हैं, जिससे प्रवाह क्षमता ख़राब हो जाती है।

प्रवाहशीलता मुख्य रूप से 2 मापदंडों द्वारा विशेषता है:वर्षा की दर और विश्राम का कोण।

अवक्षेपण की दर एक कंपन शंक्वाकार फ़नल में प्रति इकाई समय (जी/एस) में एक निश्चित आकार के छेद से डाले गए पाउडर का द्रव्यमान है।

जब थोक सामग्री को फ़नल से क्षैतिज तल पर डाला जाता है, तो वह शंकु के आकार की स्लाइड का रूप लेते हुए, उस पर बिखर जाती है। शंकु के जेनरेट्रिक्स के बीच का कोण औरइस स्लाइड के आधार को विश्राम कोण कहा जाता है, जिसे डिग्री में व्यक्त किया जाता है।

वाल्टर एम.बी. और सह-लेखकों ने सामग्रियों की प्रवाहशीलता का वर्गीकरण प्रस्तावित किया। वर्षा की दर और विश्राम के कोण के आधार पर, सामग्री को 6 वर्गों में विभाजित किया गया है। अच्छी प्रवाह क्षमता - 6.5 ग्राम/सेकेंड से अधिक की प्रवाह दर और 28° से कम के कोण के साथ, खराब - क्रमशः 2 ग्राम/सेकेंड से कम और 45° से अधिक के साथ।

4. नमी की मात्रा (नमी)- पाउडर में नमी की मात्रा/दानेदार/ प्रतिशत के रूप में। पाउडर की प्रवाह क्षमता और संपीड्यता पर नमी की मात्रा का बहुत प्रभाव पड़ता है, इसलिए जिस सामग्री को टैबलेट में डाला जा रहा है उसमें प्रत्येक पदार्थ के लिए इष्टतम नमी की मात्रा होनी चाहिए।

नमी की मात्रा परीक्षण नमूने को 100-105 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर स्थिर वजन पर सुखाकर निर्धारित की जाती है। यह विधि सटीक है, लेकिन इसकी अवधि के कारण असुविधाजनक है। त्वरित निर्धारण के लिए, इन्फ्रारेड किरणों (एक्सप्रेस नमी मीटर पर कुछ मिनटों के भीतर) के साथ सुखाने की विधि का उपयोग करें।

5. पाउडर संपीडनशीलता- यह दबाव में आपसी आकर्षण और आसंजन की क्षमता है। गोलियों की ताकत इस क्षमता की अभिव्यक्ति की डिग्री पर निर्भर करती है, इसलिए गोलियों की संपीड़न क्षमता का आकलन न्यूटन (एन) या मेगापास्कल (एमपीए) में गोलियों की संपीड़न शक्ति से किया जाता है। ऐसा करने के लिए, 0.3 या 0.5 ग्राम वजन वाले पाउडर के नमूने को 120 एमपीए के दबाव पर क्रमशः 9 या 11 मिमी व्यास वाले मैट्रिक्स में दबाया जाता है। यदि शक्ति 30-40 N हो तो संपीडनशीलता अच्छी मानी जाती है।

संपीड़न क्षमता कणों के आकार (एनिसोडायमेट्रिक कणों को बेहतर तरीके से दबाया जाता है), आर्द्रता, आंतरिक घर्षण और पाउडर के विद्युतीकरण पर निर्भर करती है।

6. गोलियों को मैट्रिक्स से बाहर धकेलने का बल।टैबलेट की पार्श्व सतह और मैट्रिक्स दीवार के बीच घर्षण और आसंजन की विशेषता है। उत्प्लावन बल को ध्यान में रखते हुए, सहायक पदार्थों के जुड़ने की भविष्यवाणी की जाती है।

फाइन, पीसने, इष्टतम आर्द्रता और दबाव दबाव के उच्च प्रतिशत के साथ इजेक्शन बल बढ़ता है। उछाल बल (एफ वी) न्यूटन में निर्धारित किया जाता है और उछाल दबाव (पी„) की गणना एमपीए में सूत्र का उपयोग करके की जाती है:

, कहाँ

एस बी - टैबलेट की पार्श्व सतह, एम 2
4. सैद्धांतिक संस्थापनादबाना

औषधीय पाउडर सामग्री को दबाने की विधि ठोस चरण ("कोल्ड वेल्डिंग") में सामग्री को जोड़ने की प्रक्रिया को संदर्भित करती है। संपूर्ण दबाने की प्रक्रिया को योजनाबद्ध रूप से 3 चरणों में विभाजित किया जा सकता है। ये चरण आपस में जुड़े हुए हैं, लेकिन उनमें से प्रत्येक में यांत्रिक प्रक्रियाएं होती हैं जो एक दूसरे से भिन्न होती हैं।

पहले चरण में, कण एक साथ आते हैं और रिक्त स्थान भरने के कारण विरूपण के बिना संकुचित हो जाते हैं। दूसरे चरण में, पाउडर कणों का लोचदार, प्लास्टिक और भंगुर विरूपण होता है, उनका पारस्परिक फिसलन होता है और पर्याप्त यांत्रिक शक्ति के साथ एक कॉम्पैक्ट शरीर का निर्माण होता है। तीसरे चरण में, परिणामी कॉम्पैक्ट बॉडी का वॉल्यूमेट्रिक संपीड़न होता है।

अनेक हैं दबाने के दौरान पाउडर कणों के संयोजन के लिए तंत्र:

1. 
   अनियमित आकार के कणों के यांत्रिक उलझाव या अंतरकणीय स्थानों में उनके उलझने के परिणामस्वरूप मजबूत संपर्क बन सकता है। इस मामले में, कणों की सतह जितनी अधिक जटिल होगी, टैबलेट उतनी ही मजबूती से संकुचित होगा।
2. 
   दबाने वाले दबाव के प्रभाव में, कण एक-दूसरे के करीब आते हैं और अंतर-आणविक और इलेक्ट्रोस्टैटिक संपर्क बलों की अभिव्यक्ति के लिए स्थितियाँ बनती हैं। अंतरआण्विक आकर्षक बल (वैंडर वाल्स) तब प्रकट होते हैं जब कण लगभग 10 -6 -10 -7 सेमी की दूरी पर एक दूसरे के पास आते हैं।
3. 
   दबायी गयी सामग्री में मौजूद नमी दबाने की प्रक्रिया पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालती है। पी.ए. रेबिंदर के सिद्धांत के अनुसार, अंतरकण अंतःक्रिया की ताकतें ठोस कणों की सतह पर तरल चरणों की उपस्थिति से निर्धारित होती हैं। हाइड्रोफिलिक पदार्थों में, 3 माइक्रोन तक की फिल्म मोटाई वाला अधिशोषित पानी घना और कसकर बंधा होता है। इस मामले में, गोलियाँ सबसे अधिक टिकाऊ होती हैं। आर्द्रता में कमी और वृद्धि दोनों होती है कोटेबलेट की ताकत में कमी.

4. संपर्कों/ठोस पुलों का निर्माण/ दबाव में संलयन या रासायनिक बंधों के निर्माण के परिणामस्वरूप हो सकता है।

5. टेबलेटिंग के लिए सहायक पदार्थों के मुख्य समूह

एक्सीसिएंट्स टैबलेट पाउडर को आवश्यक तकनीकी गुण देते हैं। वे न केवल गोलियों की गुणवत्ता को प्रभावित करते हैं, बल्कि दवा पदार्थ की जैवउपलब्धता को भी प्रभावित करते हैं, इसलिए प्रत्येक टैबलेट के लिए सहायक पदार्थों का चयन औषधीय उत्पादवैज्ञानिक आधार पर होना चाहिए।

सभी सहायक पदार्थों को उनके इच्छित उद्देश्य के अनुसार कई समूहों में विभाजित किया गया है:

1. 
   फिलर्स (पतला करने वाले)- ये ऐसे पदार्थ हैं जिनका उपयोग सक्रिय अवयवों की एक छोटी खुराक के साथ टैबलेट को एक निश्चित वजन देने के लिए किया जाता है। इन उद्देश्यों के लिए, सुक्रोज, लैक्टोज, ग्लूकोज, सोडियम क्लोराइड, बेसिक मैग्नीशियम कार्बोनेट आदि का उपयोग अक्सर किया जाता है। खराब घुलनशील और हाइड्रोफोबिक दवाओं की जैव उपलब्धता में सुधार के लिए, मुख्य रूप से पानी में घुलनशील मंदक का उपयोग किया जाता है।
2. 
   बाइंडरदानेदार बनाने और दानों और गोलियों की आवश्यक ताकत सुनिश्चित करने के लिए उपयोग किया जाता है। इस प्रयोजन के लिए जल का उपयोग किया जाता है, इथेनॉल, जिलेटिन, स्टार्च, चीनी, सोडियम एल्गिनेट, प्राकृतिक गोंद, सेलूलोज़ डेरिवेटिव (एमसी, एनएकेएमएलजे, ओपीएमसी), पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन (पीवीपी), आदि के समाधान। इस समूह के पदार्थों को जोड़ते समय, बिगड़ने की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है गोलियों का विघटन और दवा के निकलने की दर।
3. 
   ख़मीर बनाने वाले एजेंटगोलियों के आवश्यक विघटन या औषधीय पदार्थों के विघटन को सुनिश्चित करने के लिए उपयोग किया जाता है। उनकी क्रियाविधि के आधार पर, बेकिंग पाउडर को तीन समूहों में विभाजित किया जाता है:

ए) सूजन- तरल माध्यम में सूजन होने पर गोली टूट जाती है। इस समूह में एल्गिनिक एसिड और उसके लवण, एमाइलोपेक्टिन, एमसी, मैकएमसी, पीवीपी आदि के पाउडर शामिल हैं।

बी) वेटेबिलिटी और जल पारगम्यता में सुधार- स्टार्च, ट्वीन-80, आदि।

वी) गैस बनाने वाले पदार्थ:सोडियम बाइकार्बोनेट या कैल्शियम कार्बोनेट के साथ साइट्रिक और टार्टरिक एसिड का मिश्रण - घुलने पर, मिश्रण के घटक कार्बन डाइऑक्साइड छोड़ते हैं और टैबलेट को तोड़ देते हैं।

4. फिसलन और चिकनाई(घर्षण-रोधी और चिपकने-रोधी) पदार्थ - एक दूसरे के साथ और प्रेस उपकरण की सतहों के साथ कणों के घर्षण को कम करते हैं। इन पदार्थों का उपयोग छोटे-छोटे चूर्ण के रूप में किया जाता है।

ए) स्लाइडिंग - टैबलेट मिश्रण की प्रवाह क्षमता में सुधार करता है। ये हैं स्टार्च, टैल्क, एरोसिल, पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड 400।

5) स्नेहक - मैट्रिसेस से गोलियों के निष्कासन के बल को कम करें। इस समूह में स्टीयरिक एसिड और उसके लवण, टैल्क, हाइड्रोकार्बन, पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड 4000 शामिल हैं।

इसके अलावा, ऊपर सूचीबद्ध पदार्थ (दोनों समूहों से) छिद्रों और डाई दीवारों पर पाउडर के आसंजन को रोकते हैं और कणों की सतह से इलेक्ट्रोस्टैटिक चार्ज को हटा देते हैं।

1. 
   रंगोंउपस्थिति में सुधार करने या चिकित्सीय समूह को नामित करने के लिए गोलियों में जोड़ा गया। इस प्रयोजन के लिए, निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है: टाइटेनियम डाइऑक्साइड (सफेद रंगद्रव्य), इंडिगो कारमाइन (नीला), एसिड लाल 2सी, ट्रोपेओलिन 0 (पीला), रूबेरोसम (लाल), फ्लेवोरोसम (पीला), सेरुलेसम (नीला), आदि।
2. 
   कोरिजेंट्स- स्वाद और गंध को बेहतर बनाने के लिए उपयोग किए जाने वाले पदार्थ। इन उद्देश्यों के लिए चीनी, वैनिलिन, कोको आदि का उपयोग किया जाता है।

उपलब्ध कराने की संभावना के कारण दुष्प्रभाव(उदाहरण के लिए, श्लेष्म झिल्ली की जलन) कुछ सहायक पदार्थों की मात्रा सीमित है। उदाहरण के लिए, ग्लोबल फंड XI के अनुसार, ट्वीन की राशि 80 है। टैबलेट के वजन के अनुसार स्टीयरिक एसिड और उसके लवण 1%, टैल्क 3%, एरोसिल 10% से अधिक नहीं होने चाहिए।

6. टेबलेट प्रौद्योगिकी

गोलियाँ बनाने के लिए तीन तकनीकी योजनाएँ सबसे आम हैं: गीला दाना, सूखा दाना और प्रत्यक्ष संपीड़न का उपयोग करना।

तकनीकी प्रक्रिया में निम्नलिखित चरण होते हैं:

1. औषधीय एवं सहायक पदार्थों की तैयारी।

• 
  तौलना (मापना);
• 
  पीसना;
• 
  स्क्रीनिंग;

1. 
   चूर्ण मिलाना.
2. 
   दानेदार बनाना (सीधे दबाने के लिए कोई चरण नहीं)।
3. 
   दबाना.
4. 
   गोलियों की कोटिंग (चरण अनुपस्थित हो सकता है)।
5. 
   गुणवत्ता मूल्यांकन.
6. 
   पैकेजिंग, लेबलिंग।

तकनीकी योजना का चुनाव औषधीय पदार्थों के तकनीकी गुणों से निर्धारित होता है।

सबसे अधिक लाभदायक प्रत्यक्ष दबाव(दानेदार बनाने की अवस्था के बिना), लेकिन इस प्रक्रिया के लिए संपीड़ित पाउडर में इष्टतम तकनीकी गुण होने चाहिए। केवल कुछ ही गैर-दानेदार पाउडर, जैसे सोडियम क्लोराइड, पोटेशियम आयोडाइड, सोडियम ब्रोमाइड, आदि में ये विशेषताएं होती हैं।

प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए औषधीय पदार्थों को तैयार करने की एक विधि निर्देशित क्रिस्टलीकरण है। विधि यह है. कि कुछ क्रिस्टलीकरण स्थितियों का चयन करके, इष्टतम तकनीकी गुणों वाले क्रिस्टलीय पाउडर प्राप्त किए जाते हैं।

सहायक पदार्थों का चयन करके कुछ औषधीय चूर्णों की तकनीकी विशेषताओं में सुधार किया जा सकता है। हालाँकि, अधिकांश औषधीय पदार्थों को अधिक जटिल तैयारी की आवश्यकता होती है - दानेदार बनाना।

दानेदार बनाने का कार्यचूर्णित पदार्थ को एक निश्चित आकार के कणों (अनाजों) में परिवर्तित करने की प्रक्रिया है। ये हैं: 1) गीला दाना (दानेदार बनाने की प्रक्रिया से पहले/या उसके दौरान पाउडर को गीला करके) और 2) सूखा दाना।

6.1. गीला दाना

गीला ग्लेज़िंगगीले द्रव्यमान को दबाने (पोंछने) के साथ किया जा सकता है; एक निलंबित (द्रवयुक्त) बिस्तर में या स्प्रे सुखाने से।

एक्सट्रूज़न के साथ गीले दानेदार बनाने में निम्नलिखित अनुक्रमिक ऑपरेशन शामिल हैं: औषधीय और सहायक पदार्थों का मिश्रण; दानेदार तरल पदार्थों के साथ पाउडर मिलाना; छलनी के माध्यम से गीले द्रव्यमान को रगड़ना (दबाना); सुखाना और झाड़ना।

मिश्रण और गीला करने का कार्य आमतौर पर संयुक्त किया जाता है और मिक्सर में किया जाता है। छलनी के माध्यम से सिक्त द्रव्यमान को रगड़ने का कार्य ग्रैनुलेटर (पोंछने वाली मशीन) का उपयोग करके किया जाता है।

परिणामी दानों को विभिन्न प्रकार के ड्रायरों में सुखाया जाता है। सबसे आशाजनक तरीका द्रवीकृत बिस्तर को सुखाना है। एक झूठे (छिद्रित) तल वाले कक्ष में पाउडर (दानेदार) की एक द्रवीकृत परत बनाई जाती है, जिसके माध्यम से उच्च दबाव के साथ गर्म हवा गुजरती है। इसके मुख्य लाभ प्रक्रिया की उच्च तीव्रता, विशिष्ट ऊर्जा लागत में कमी, प्रक्रिया के पूर्ण स्वचालन की संभावना और उत्पाद की प्रवाह क्षमता का संरक्षण हैं। पेन्ज़ा प्लांट "डेझिमोबोरुडोवानी" इस प्रकार के SP-30, SP-60, SP-100 के ड्रायर का उत्पादन करता है।

कुछ उपकरणों में, दानेदार बनाने और सुखाने के कार्य संयुक्त होते हैं। उन औषधीय पदार्थों के लिए जो गीली अवस्था में जाल की धातु के संपर्क का सामना नहीं कर सकते हैं, हम द्रव्यमान को गीला करने का भी उपयोग करते हैं, इसके बाद उसे सुखाकर "अनाज" में पीसते हैं।

दाने की सतह पर बारीक विभाजित पदार्थों (स्लाइडिंग, चिकनाई, ढीलापन) को स्वतंत्र रूप से लगाने से दाने का पाउडर बनाया जाता है। दाने का चूर्ण आमतौर पर मिक्सर में किया जाता है।

एक निलंबित (द्रवयुक्त) बिस्तर में दानेदार बनानाआपको मिश्रण, दानेदार बनाने, सुखाने और धूल झाड़ने के कार्यों को एक उपकरण में संयोजित करने की अनुमति देता है। किसी सामग्री के द्रवित बिस्तर दानेदार बनाने में एक निलंबित बिस्तर में पाउडर मिलाना और फिर उन्हें लगातार मिश्रण के साथ दानेदार तरल से गीला करना शामिल है। दानेदार बनाने के लिए, SG-30, SG-60 जैसे दानेदार ड्रायर का उपयोग किया जाता है।

स्प्रे सुखाकर दाना बनाना।इस विधि का सार यह है कि एक घोल या जलीय निलंबन को सुखाने वाले कक्ष में नोजल के साथ छिड़का जाता है जिसके माध्यम से गर्म हवा गुजरती है। छिड़काव करते समय बड़ी संख्या में बूंदें बनती हैं। बूँदें अपने बड़े सतह क्षेत्र के कारण जल्दी ही नमी खो देती हैं। इस मामले में, गोलाकार दाने बनते हैं। यह विधि थर्मोलैबाइल पदार्थों के लिए उपयुक्त है, क्योंकि इस मामले में गर्म हवा के साथ संपर्क न्यूनतम होता है।

सूखा (दबाया हुआ) दानेदार बनाना- यह टिकाऊ दाने प्राप्त करने के लिए बिना नमी के विशेष दानेदार में पाउडर या उनके मिश्रण का संघनन है। इस विधि का उपयोग आमतौर पर उन मामलों में किया जाता है जहां दवा पानी की उपस्थिति में विघटित हो जाती है।

सूखा दाना तैयार किया जाता है:

1. 
   ब्रिकेटिंग,
2. 
   गलन ,
3. 
   सीधे कणिकाएँ बनाकर (ग्रैन्यूलेशन दबाएँ)।
   ब्रिकेटिंगब्रिकेटिंग मशीनों पर किया गया या

विशेष कम्पेक्टर. परिणामी ब्रिकेट या प्लेटें फिर टूट जाती हैं और दानों में परिवर्तित हो जाती हैं। ग्रैन्यूलेटर जो परिणामी ग्रैन्यूल को कॉम्पैक्ट करने, पीसने और अलग करने की प्रक्रियाओं को जोड़ते हैं, आशाजनक हैं। कुछ मामलों में, दानेदार मिश्रण को पिघलाकर ब्रिकेट (प्लेटें) प्राप्त की जाती हैं। फिर उन्हें भी पीसकर दाने बना दिया जाता है।

कंपनी "HUTT" (जर्मनी) कई दाना बनाने वाली मशीनें पेश करती है जिसमें दाने प्राप्त करने के लिए पाउडर के मिश्रण को तुरंत संकुचित किया जाता है।

दानों की प्रवाह क्षमता बढ़ाने के लिए, उन्हें एक विशेष मार्मेराइज़र में गोलाकार आकार में रोल किया जाता है।

दबाना(टैबलेटिंग स्वयं) विशेष प्रेस - टैबलेट मशीनों का उपयोग करके किया जाता है।

टैबलेट मशीन के मुख्य भागकिसी भी प्रणाली में प्रेसिंग पिस्टन - पंच और छेद वाले डाई - सॉकेट होते हैं। निचला पंच मैट्रिक्स के छेद में प्रवेश करता है, एक निश्चित स्थान छोड़ता है जिसमें टैबलेट द्रव्यमान डाला जाता है। इसके बाद, ऊपरी पंच द्रव्यमान को नीचे और संपीड़ित करता है। फिर ऊपरी पंच उठता है, उसके बाद निचला पंच, तैयार टैबलेट को बाहर धकेलता है।

टैबलेटिंग के लिए, दो प्रकार की टैबलेटिंग मशीनों का उपयोग किया जाता है: केटीएम - क्रैंक (सनकी)और आरटीएम - रोटरी (परिक्रमा या रोटरी)।केटीएम प्रकार की मशीनों के लिए, मैट्रिक्स स्थिर होता है; मैट्रिक्स भर जाने पर लोडिंग डिवाइस चलती है। आरटीएम प्रकार की मशीनों के लिए, मैट्रिक्स मैट्रिक्स तालिका के साथ एक साथ चलते हैं, लोडिंग यूनिट (फ़नल के साथ फीडर) स्थिर है। मशीनें अपने दबाव तंत्र में भी भिन्न होती हैं। केटीएम में, निचला पंच स्थिर होता है, तेज प्रभाव प्रकार के ऊपरी पंच द्वारा दबाव डाला जाता है। आरटीएम में, प्रारंभिक दबाव के साथ, दोनों पंचों का उपयोग करके दबाव सुचारू रूप से किया जाता है। इसलिए, आरटीएम पर प्राप्त टैबलेट की गुणवत्ता अधिक होती है।

केटीएम प्रकार की मशीनें कम उत्पादक होती हैं और इनका उपयोग सीमित सीमा तक किया जाता है। सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली मशीनें आरटीएम प्रकार की मशीनें हैं जिनकी क्षमता प्रति घंटे 500 हजार टैबलेट तक है।

टैबलेट मशीनें निर्मित की जाती हैं:"किलियन" और "फेट" (जर्मनी), "मैनेस्टी" (इंग्लैंड), "स्टोक" (यूएसए), आदि। रूस में, मिनमेडबायोस्पेइटखोबोरुडोवानी और एनपीओ प्रोग्रेस, सेंट पीटर्सबर्ग द्वारा उत्पादित मशीनें व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं। आरटीएम प्रकार और केटीएम प्रकार की मशीनों का डिज़ाइन - मुरावियोव आई.ए., पी. 358 द्वारा पाठ्यपुस्तक में।

आरटीएम प्रकार की आधुनिक टैबलेट मशीनें कंपन-प्रकार के फीडर, मैट्रिस में पाउडर की वैक्यूम आपूर्ति, समान खुराक सुनिश्चित करने वाली जटिल डिवाइस हैं। उनके पास आमतौर पर टैबलेट के वजन और संपीड़न दबाव का स्वचालित नियंत्रण होता है। मशीनों का डिज़ाइन विस्फोट सुरक्षा सुनिश्चित करता है। प्रेस से निकलने वाली गोलियों की सतह से धूल के अंश हटाने के लिए डस्ट रिमूवर का उपयोग किया जाता है।

तैयार गोलियों को पैक या लेपित किया जाता है।

7. गोलियों की कोटिंग

गोलियों के लिए "कोटिंग" शब्द का दोहरा अर्थ है: यह कोटिंग और इसे कोर पर लगाने की प्रक्रिया दोनों को संदर्भित करता है। खुराक के रूप के संरचनात्मक तत्व के रूप में, टैबलेट कोटिंग (शेल) दो मुख्य कार्य करती है: सुरक्षात्मक और चिकित्सीय।

इस मामले में, निम्नलिखित लक्ष्य प्राप्त किए जाते हैं:

1. 
   गोलियों की सामग्री को प्रतिकूल कारकों से बचाना बाहरी वातावरण(प्रकाश, नमी, ऑक्सीजन, कार्बन डाइऑक्साइड, यांत्रिक तनाव, पाचन एंजाइम, आदि)।
2. 
   टेबलेट गुणों का सुधार (स्वाद, गंध, रंग, शक्ति, धुंधला गुण, उपस्थिति)।
3. 
   चिकित्सीय प्रभाव को बदलना (दीर्घकालिकता, स्थानीयकरण, दवाओं के परेशान करने वाले प्रभाव का शमन)।

घुलनशीलता पर निर्भर करता है जैविक तरल पदार्थटैबलेट कोटिंग्स को चार समूहों में विभाजित किया गया है: पानी में घुलनशील, गैस्ट्रो-घुलनशील, आंत्र-घुलनशील और अघुलनशील। विभिन्न कोटिंग्स वाली गोलियों से पदार्थों के निकलने की संरचना और तंत्र का शैक्षिक साहित्य में विस्तार से वर्णन किया गया है।

उनकी संरचना और अनुप्रयोग की विधि के आधार पर, टैबलेट कोटिंग्स को तीन समूहों में विभाजित किया गया है:

• 
  लेपित /"चीनी"/;
• 
  पतली परत;
• 
  दबाया हुआ;

सूखे लेपपैन-पेलेट बॉयलर (ऑब्डक्टर) में लेयरिंग द्वारा, या द्रवीकृत बिस्तर स्थितियों के तहत प्राप्त किया जाता है।

फिल्म कोटिंग्सइसे या तो एक पैन या द्रवित बिस्तर में कोटिंग समाधान के साथ छिड़काव (चूराकरण) द्वारा, या एक फिल्म बनाने वाले समाधान में डुबो कर (वैकल्पिक रूप से वैक्यूम-फिक्स्ड प्लेटों पर या केन्द्रापसारक स्थापना में गुठली को डुबोकर) सूखने के बाद लगाया जाता है।

दबाया हुआ लेपविशेष डबल-संपीड़न टैबलेट मशीनों पर दबाकर केवल एक ही तरीके से लागू किया जाता है।

गोले के साथ गोलियों की कोटिंग सामान्य टैबलेटिंग तकनीकी योजना के चरणों में से एक है। इस मामले में, तैयार गोलियां (आमतौर पर आकार में उभयलिंगी) मध्यवर्ती के रूप में कार्य करती हैं, अर्थात। गुठली जिस पर खोल लगाया जाता है। अनुप्रयोग विधि और शेल के प्रकार के आधार पर, तकनीकी संचालन की संख्या और प्रदर्शन में कुछ अंतर होते हैं।

7.1. सूखे लेप

"चीनी" कोटिंग का अनुप्रयोग पारंपरिक (एक परीक्षण ऑपरेशन के साथ) और निलंबन विधियों का उपयोग करके किया जाता है।

पारंपरिक विकल्पकई से मिलकर बनता है अतिरिक्त संचालन: प्राइमिंग (कोटिंग), इन्फ्यूजिंग (परीक्षण), सैंडिंग (स्मूथिंग) और ग्लोसिंग (ग्लेज़िंग)। प्राइमिंग के लिए, घूमने वाले ऑब्डक्टर में टैबलेट कोर को चीनी की चाशनी से गीला किया जाता है और आटे के साथ छिड़का जाता है जब तक कि टैबलेट की सतह समान रूप से लेपित न हो जाए (3-4 मिनट)। फिर चिपकने वाली परत को मैग्नीशियम कार्बोनेट बेस या उसके मिश्रण को आटे और पाउडर चीनी के साथ छिड़क कर निर्जलित किया जाता है, जिससे गोलियों को गीला होने और उनकी ताकत खोने से रोका जा सके। 25-30 मिनट के बाद, द्रव्यमान को गर्म हवा से सुखाया जाता है और सभी ऑपरेशन 4 बार तक दोहराए जाते हैं।

परीक्षण करते समय, आटे के आटे को प्राइमेड गुठली पर परत किया जाता है - प्रत्येक परत के अनिवार्य सुखाने के साथ आटा और चीनी सिरप का मिश्रण (पहले बुनियादी मैग्नीशियम कार्बोनेट के छिड़काव के साथ, फिर इसके बिना)। कुल मिलाकर, 14 परतें लगाई जाती हैं (या जब तक कि शेल के साथ टैबलेट का वजन दोगुना न हो जाए)।

अनियमितताओं और खुरदरेपन को दूर करने के लिए खोल की पीसने की प्रक्रिया एक ऑब्डक्टर में रोल करके 1% जिलेटिन के साथ चीनी सिरप के साथ सतह को नरम करने के बाद की जाती है।

इसलिए, निलंबन विकल्प पैनिंग का अधिक प्रगतिशील तरीका बन गया है।

निलंबन विकल्प,जब लेयरिंग को नोजल से या बीएमसी, एरोसिल, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, टैल्क के साथ चीनी सिरप पर बुनियादी मैग्नीशियम कार्बोनेट का निलंबन डालकर किया जाता है। कोटिंग प्रक्रिया 6-8 गुना कम हो जाती है।

पैनिंग विकल्प के बावजूद, कोटिंग प्रक्रिया ग्लोसिंग ऑपरेशन के साथ समाप्त होती है। चमक के लिए द्रव्यमान वनस्पति तेलों के साथ मोम पिघलाया जाता है, कोकोआ मक्खन पिघलाया जाता है या शुक्राणु इमल्शन होता है, जिसे पैनिंग के अंतिम चरण में लेपित गोलियों के गर्म द्रव्यमान में पेश किया जाता है। ग्लॉस को एक अलग ऑबडक्टर में भी प्राप्त किया जा सकता है, जिसकी दीवारें मोम या ग्लॉस सामग्री की परत से ढकी होती हैं। चमक न केवल लेपित कोटिंग्स की उपस्थिति में सुधार करती है, बल्कि कोटिंग में कुछ नमी प्रतिरोध भी प्रदान करती है और लेपित गोलियों को निगलने में आसान बनाती है।
लेपित कोटिंग्स के लाभ:

• 
  उत्कृष्ट प्रस्तुति;
• 
  निगलने में आसानी;
• 
  उपकरण, सामग्री और प्रौद्योगिकी की उपलब्धता;
• 
  दवाओं के जारी होने की गति.
  लेपित कोटिंग्स के नुकसान:
• 
  प्रक्रिया की अवधि;
• 
  सक्रिय पदार्थों के हाइड्रोलाइटिक और थर्मल विनाश का खतरा;
• 
  द्रव्यमान में उल्लेखनीय वृद्धि (दोगुनी तक)।

7.2. फिल्म कोटिंग्स

फिल्म बनाने वाले घोल से गोलियों पर एक पतली सुरक्षात्मक फिल्म लगाना और उसके बाद विलायक को हटाना संभव है:

1. कोटिंग बॉयलर में परत-दर-परत छिड़काव,

2. छद्म-उबलते बिस्तर में,

3. केन्द्रापसारक बलों के क्षेत्र में एक फिल्म बनाने वाले समाधान में नाभिक का विसर्जन शीतलक प्रवाह में सूखने के साथ जबकि गोलियां स्वतंत्र रूप से गिरती हैं।

फिल्म कोटिंग लगाते समय (विधि और उपकरण की परवाह किए बिना) सामान्य संचालन टंबलिंग (कोर पर तेज किनारों को चिकना करना) और एयर जेट, वैक्यूम या सिफ्टिंग का उपयोग करके धूल हटाना है। यह गोलियों की पूरी सतह पर खोल की एक समान मोटाई सुनिश्चित करता है।

कोर की वास्तविक कोटिंग अक्सर एक कोटिंग केतली में नोजल से फिल्म बनाने वाले समाधान के साथ गोलियों के बार-बार आवधिक छिड़काव द्वारा या छद्म-उबलते बिस्तर स्थापना में (वैकल्पिक सुखाने के साथ या बिना) की जाती है।

फिल्म बनाने वाले विलायक के प्रकार के आधार पर, कुछ कोटिंग प्रक्रिया संचालन (चरण) और उपकरण भिन्न होते हैं। इस प्रकार, कार्बनिक सॉल्वैंट्स (एसीटोन, मेथिलीन क्लोराइड, क्लोरोफॉर्म-इथेनॉल, एथिल एसीटेट-आइसोप्रोपेनॉल) का उपयोग करते समय आमतौर पर इसकी आवश्यकता नहीं होती है ऊंचा तापमानसुखाने के लिए, लेकिन विलायक वाष्पों को पकड़ने और पुनर्जीवित करने के संचालन की आवश्यकता है। इसलिए, बंद-चक्र स्थापनाओं का उपयोग किया जाता है (उदाहरण के लिए, UZTs-25)।

उपयोग करते समय जलीय घोलफिल्म बनाने वालों के लिए, एक और समस्या उत्पन्न होती है: कोटिंग के पहले चरण में गुठली को नमी से बचाना। ऐसा करने के लिए, धूल हटाने के बाद गुठली की सतह को तेल से हाइड्रोफोबाइज किया जाता है।

विसर्जन विधि का प्रयोग बहुत ही कम किया जाता है। गुठली को बारी-बारी से डुबाने, छिद्रित प्लेटों पर वैक्यूम द्वारा तय करने और उसके बाद सुखाने का इसका ऐतिहासिक संस्करण ज्ञात है। केन्द्रापसारक उपकरण में विसर्जन विधि का एक आधुनिक संशोधन पाठ्यपुस्तक संस्करण में वर्णित है। एल.ए. इवानोवा।

फिल्म कोटिंग्स के लाभ:

• 
  गोले लगाने के सभी उद्देश्यों का कार्यान्वयन;
• 
  कम सापेक्ष द्रव्यमान (3-5%);
• 
  आवेदन की गति (2-6 घंटे)।
  फिल्म कोटिंग्स के नुकसान:
• 
  हवा में कार्बनिक विलायक वाष्प की बड़ी सांद्रता (उन्हें पकड़ने या बेअसर करने की आवश्यकता)

• 
  फिल्म निर्माताओं की सीमित पसंद।

7.3. दबायी गयी कोटिंग्स

इस प्रकार की कोटिंग डबल-संपीड़न टैबलेट मशीनों के उपयोग के कारण दिखाई दी, जो एक सिंक्रोनस ट्रांसफर कैरोसेल (ट्रांसपोर्ट रोटर) के साथ एक दोहरी रोटर इकाई हैं। "ड्रेकोटा" प्रकार की अंग्रेजी मशीन (मैनेस्टी कंपनी से) में दो 16-कैविटी रोटर हैं, घरेलू आरटीएम-24 में दो 24-कैविटी रोटर हैं। मशीन की उत्पादकता प्रति घंटे 10-60 हजार टैबलेट है।

एक रोटर पर, कर्नेल दबाए जाते हैं, जिन्हें शेल को दबाने के लिए दूसरे रोटर में केंद्रित उपकरणों के साथ एक परिवहन हिंडोला द्वारा स्थानांतरित किया जाता है। कोटिंग दो चरणों में बनती है: सबसे पहले, शेल के निचले हिस्से के लिए दानेदार पदार्थ को मैट्रिक्स घोंसले में आपूर्ति की जाती है; फिर स्थानांतरण हिंडोला का उपयोग वहां कोर को केन्द्रित करने और इसे एक छोटे से प्रेस के साथ दानेदार में पहुंचाने के लिए किया जाता है; गोली के ऊपर की जगह में दाने के दूसरे भाग को डालने के बाद, कोटिंग को अंत में ऊपरी और निचले छिद्रों का उपयोग करके दबाया जाता है। प्रेस्ड कोटिंग्स के लाभ:

• 
  प्रक्रिया का पूर्ण स्वचालन;
• 
  आवेदन की गति;

• 
  तापमान और विलायक के मूल पर कोई प्रभाव नहीं.
  प्रेस्ड कोटिंग्स के नुकसान:
• 
  उच्च सरंध्रता और इसलिए कम नमी संरक्षण;

- विकेंद्रीकरण और कोटिंग की मोटाई में दोषों को पुनर्जीवित करने की कठिनाई।
लेपित गोलियों को आगे पैकेजिंग और पैकिंग में स्थानांतरित किया जाता है।

8. विचूर्णन गोलियाँ

विचूर्णन गोलियाँ उन गोलियों को कहा जाता है जो एक नम द्रव्यमान को रगड़कर एक विशेष रूप में, उसके बाद सुखाकर बनाई जाती हैं। इनका निर्माण उन मामलों में किया जाता है जहां माइक्रोटैबलेट्स (व्यास 1-2 मिमी) प्राप्त करना आवश्यक होता है या दबाने के दौरान औषधीय पदार्थ में परिवर्तन हो सकता है। उदाहरण के लिए, जब नाइट्रोग्लिसरीन उच्च दबाव के संपर्क में आता है तो विस्फोट से बचने के लिए नाइट्रोग्लिसरीन की गोलियाँ विचूर्णन गोलियों के रूप में तैयार की जाती हैं।

विचूर्णन गोलियाँ बारीक पिसे हुए औषधीय एवं सहायक पदार्थों से प्राप्त की जाती हैं। मिश्रण को सिक्त किया जाता है और बड़ी संख्या में छिद्रों वाली मैट्रिक्स प्लेट में रगड़ा जाता है। फिर, घूंसे का उपयोग करके, गोलियों को डाई से बाहर निकाला जाता है और सुखाया जाता है। दूसरी विधि गोलियों को सीधे मैट्रिक्स में सुखाना है।

ट्रिट्यूरेशन गोलियाँ पानी में जल्दी और आसानी से घुल जाती हैं, क्योंकि उनकी संरचना छिद्रपूर्ण होती है और उनमें अघुलनशील अंश नहीं होते हैं। इसलिए, ये गोलियाँ तैयारी के लिए आशाजनक हैं आंखों में डालने की बूंदेंऔर इंजेक्शन समाधान।

9. टेबलेट की गुणवत्ता का आकलन करना

अन्य खुराक रूपों की तुलना में कई फायदों के कारण, गोलियों के व्यापक वितरण के लिए कई मामलों में मानकीकरण की आवश्यकता होती है। गोलियों के सभी गुणवत्ता संकेतक पारंपरिक रूप से भौतिक, रासायनिक और जीवाणुविज्ञानी में विभाजित हैं। भौतिक गुणवत्ता संकेतकों के लिएगोलियों में शामिल हैं:

• 
  ज्यामितीय (आकार, सतह का प्रकार, एक कक्ष की उपस्थिति, मोटाई और व्यास का अनुपात, आदि);
• 
  वास्तव में भौतिक (द्रव्यमान, द्रव्यमान खुराक की सटीकता, शक्ति के संकेतक, सरंध्रता, थोक घनत्व);
• 
  उपस्थिति (रंग, धब्बा, आकार और सतह का संरक्षण, संकेतों और शिलालेखों की उपस्थिति, व्यास के साथ फ्रैक्चर का प्रकार और संरचना;
• 
  यांत्रिक समावेशन का अभाव.

टैबलेट की गुणवत्ता के रासायनिक संकेतकों में शामिल हैं:

• 
  रासायनिक संरचना की स्थिरता (नुस्खा की मात्रात्मक सामग्री का अनुपालन, खुराक की एकरूपता, भंडारण स्थिरता, शेल्फ जीवन);
• 
  घुलनशीलता और विघटन;
• 
  औषधीय पदार्थों की गतिविधि के औषधीय संकेतक (आधा जीवन, उन्मूलन स्थिरांक, जैवउपलब्धता की डिग्री, आदि)

बैक्टीरियोलॉजिकल गुणवत्ता संकेतकों के लिएगोलियों में शामिल हैं:

• 
  बाँझपन (प्रत्यारोपण और इंजेक्शन);
• 
  आंतों के माइक्रोफ्लोरा की कमी;
• 
  सैप्रोफाइट्स और कवक के साथ अधिकतम संदूषण।
  विश्व के अधिकांश फार्माकोपिया ने गोलियों की गुणवत्ता के लिए निम्नलिखित बुनियादी आवश्यकताओं को अपनाया है:
• 
  उपस्थिति;
• 
  पर्याप्त ताकत;
• 
  विघटन और घुलनशीलता;
• 
  सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता.

मानकों के रूप में विशिष्ट गुणवत्ता संकेतक राष्ट्रीय फार्माकोपिया के सामान्य और विशिष्ट लेखों में दिए गए हैं।

ग्लोबल फंड XI का सामान्य अनुच्छेद मानकीकृत है:

• 
  गोली का आकार (गोल या अन्य):
• 
  सतह की प्रकृति (सपाट या उभयलिंगी, चिकनी और एक समान, शिलालेखों, प्रतीकों, चिह्नों के साथ);
• 
  स्लाइडिंग और चिकनाई योजक की अधिकतम मात्रा;

गोलियाँ बनाने के लिए तीन तकनीकी योजनाएँ सबसे आम हैं: गीले या सूखे दानेदार बनाना और प्रत्यक्ष संपीड़न का उपयोग करना।

टैबलेट निर्माण प्रक्रिया के मुख्य चरण इस प्रकार हैं:

• - वजन, जिसके बाद कच्चे माल को कंपन ऑपरेटिंग सिद्धांत के सिफ्टर्स का उपयोग करके छानने के लिए भेजा जाता है;
• - दानेदार बनाना;
• - अंशांकन;
• - गोलियाँ बनाने के लिए दबाव डालना;
• - फफोले में पैकेजिंग।
• - पैकेट।

टैबलेटिंग के लिए शुरुआती सामग्रियों की तैयारी उनके विघटन और लटकने तक कम हो जाती है।

कच्चे माल का वजन आकांक्षा के साथ धूआं हुड में किया जाता है। वजन करने के बाद, कच्चे माल को वाइब्रेटिंग सिफ्टर्स का उपयोग करके स्क्रीनिंग के लिए भेजा जाता है।

मिश्रण. टेबलेट मिश्रण बनाने वाले औषधीय और सहायक पदार्थों को अच्छी तरह से मिश्रित किया जाना चाहिए समान वितरणउन्हें सामान्य जनसमूह में. एक टैबलेट मिश्रण प्राप्त करना जो संरचना में सजातीय है, एक बहुत ही महत्वपूर्ण और जटिल तकनीकी ऑपरेशन है। इस तथ्य के कारण कि पाउडर में अलग-अलग भौतिक और रासायनिक गुण होते हैं: फैलाव, थोक घनत्व, आर्द्रता, तरलता, आदि। इस स्तर पर, पैडल प्रकार के बैच मिक्सर का उपयोग किया जाता है, ब्लेड का आकार भिन्न हो सकता है, लेकिन अक्सर कृमि -आकार का या ज़ेड-आकार का। मिश्रण अक्सर ग्रेनुलेटर में भी किया जाता है।

दानेदार बनाना। यह पाउडर सामग्री को एक निश्चित आकार के अनाज में परिवर्तित करने की प्रक्रिया है, जो टैबलेट मिश्रण की प्रवाह क्षमता में सुधार करने और इसके प्रदूषण को रोकने के लिए आवश्यक है। दानेदार बनाना "गीला" या "सूखा" हो सकता है। पहले प्रकार का दानेदार बनाना तरल पदार्थों के उपयोग से जुड़ा है - सहायक पदार्थों के समाधान; जब सूखा दाना तैयार किया जाता है, तो गीला करने वाले तरल पदार्थ का उपयोग या तो नहीं किया जाता है, या उनका उपयोग केवल टैबलेटिंग के लिए सामग्री तैयार करने के एक विशिष्ट चरण में किया जाता है।

गीले दानेदार बनाने में निम्नलिखित ऑपरेशन शामिल हैं:

• - पदार्थों को बारीक पीसकर पाउडर बनाना;
• - बाध्यकारी पदार्थों के समाधान के साथ पाउडर को गीला करना;
• - परिणामी द्रव्यमान को एक छलनी के माध्यम से रगड़ें;
• - दाने का सूखना और प्रसंस्करण।

पीसना। आमतौर पर, विभिन्न दानेदार समाधानों के साथ पाउडर मिश्रण को मिलाने और समान रूप से गीला करने के संचालन को एक मिक्सर में संयोजित और निष्पादित किया जाता है। कभी-कभी मिश्रण और दानेदार बनाने के कार्यों को एक उपकरण (हाई-स्पीड मिक्सर - ग्रैनुलेटर) में संयोजित किया जाता है। मिश्रण को कणों के जोरदार, मजबूर गोलाकार मिश्रण और उन्हें एक दूसरे के खिलाफ धकेलने के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। एक सजातीय मिश्रण प्राप्त करने के लिए मिश्रण प्रक्रिया 3 - 5 मिनट तक चलती है। फिर दानेदार तरल को मिक्सर में पहले से मिश्रित पाउडर में मिलाया जाता है, और मिश्रण को 3 - 10 मिनट के लिए मिलाया जाता है। दानेदार बनाने की प्रक्रिया पूरी होने के बाद, अनलोडिंग वाल्व खोला जाता है, और स्क्रेपर को धीरे-धीरे घुमाते हुए, तैयार उत्पाद को बाहर निकाल दिया जाता है। उपकरण का एक अन्य डिज़ाइन मिश्रण और दानेदार बनाने के संचालन को संयोजित करने के लिए उपयोग किया जाता है - एक केन्द्रापसारक स्प्रूस मिक्सर - दानेदार।

जलयोजन. पानी, शराब, चीनी सिरप, जिलेटिन समाधान और 5% स्टार्च पेस्ट को बाइंडर के रूप में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। प्रत्येक टैबलेट द्रव्यमान के लिए बाइंडर्स की आवश्यक मात्रा प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित की जाती है। पाउडर को बिल्कुल भी दानेदार बनाने के लिए, इसे एक निश्चित सीमा तक गीला किया जाना चाहिए। नमी की पर्याप्तता को निम्नानुसार आंका जाता है: द्रव्यमान की एक छोटी मात्रा (0.5 - 1 ग्राम) एक बड़े और के बीच संपीड़ित होती है तर्जनी: परिणामस्वरूप "केक" उंगलियों से चिपकना नहीं चाहिए (अत्यधिक नमी) और 15 - 20 सेमी (अपर्याप्त नमी) की ऊंचाई से गिराए जाने पर उखड़ जाना चाहिए। आर्द्रीकरण एक मिक्सर में एस (सिग्मा) आकार के ब्लेड के साथ किया जाता है जो घूमते हैं अलग-अलग गति से: सामने - 17 - 24 आरपीएम की गति से, और पीछे - 8 - 11 आरपीएम की गति से, ब्लेड विपरीत दिशा में घूम सकते हैं। मिक्सर को खाली करने के लिए, शरीर को झुकाया जाता है और ब्लेड का उपयोग करके द्रव्यमान को बाहर धकेल दिया जाता है।

रगड़ना (वास्तव में दानेदार बनाना)। परिणामी द्रव्यमान को 3-5 मिमी की छलनी (संख्या 20, 40 और 50) के माध्यम से रगड़कर दानेदार बनाया जाता है, स्टेनलेस स्टील, पीतल या कांस्य से बनी छिद्रण छलनी का उपयोग किया जाता है। तार के स्क्रैप को टैबलेट द्रव्यमान में जाने से बचाने के लिए बुने हुए तार वाली छलनी के उपयोग की अनुमति नहीं है। पोंछने का काम विशेष रगड़ने वाली मशीनों - ग्रैन्यूलेटर्स का उपयोग करके किया जाता है। दानेदार द्रव्यमान को एक ऊर्ध्वाधर छिद्रित सिलेंडर में डाला जाता है और स्प्रिंग ब्लेड का उपयोग करके छिद्रों के माध्यम से रगड़ा जाता है।

दानों को सुखाना और उनका प्रसंस्करण करना। परिणामी रेनुला को पट्टियों पर एक पतली परत में बिखेर दिया जाता है और कभी-कभी कमरे के तापमान पर हवा में सुखाया जाता है, लेकिन अधिक बार 30 - 40 के तापमान पर? सी सुखाने वाली अलमारियाँ या सुखाने वाले कमरे में। दानों में अवशिष्ट नमी 2% से अधिक नहीं होनी चाहिए।

सुखाने वाले ओवन में सुखाने की तुलना में, जो कम उत्पादक होते हैं और जिनमें सुखाने की अवधि 20 - 24 घंटे तक पहुंच जाती है, द्रवयुक्त (द्रवयुक्त) बिस्तर में दानों को सुखाना अधिक आशाजनक माना जाता है। इसके मुख्य लाभ हैं: प्रक्रिया की उच्च तीव्रता; विशिष्ट ऊर्जा लागत में कमी; प्रक्रिया के पूर्ण स्वचालन की संभावना।

लेकिन तकनीकी पूर्णता का शिखर और सबसे आशाजनक वह उपकरण है, जो मिश्रण, दानेदार बनाने, सुखाने और धूलने के कार्यों को जोड़ता है। ये प्रसिद्ध SG-30 और SG-60 डिवाइस हैं, जिन्हें लेनिनग्राद NPO प्रोग्रेस द्वारा विकसित किया गया है।

यदि गीले दाने का संचालन अलग-अलग उपकरणों में किया जाता है, तो दानों के सूखने के बाद सूखा दाने का संचालन होता है। सूखने के बाद, दाना एक समान द्रव्यमान नहीं होता है और इसमें अक्सर चिपचिपे दानों की गांठें होती हैं। इसलिए, दाने को सफाई मशीन में फिर से डाला जाता है। इसके बाद, परिणामी धूल को दाने से छान लिया जाता है।

चूँकि सूखे दाने के बाद प्राप्त दानों की सतह खुरदरी होती है, जिससे टैबलेटिंग प्रक्रिया के दौरान उनके लिए लोडिंग फ़नल से बाहर गिरना मुश्किल हो जाता है, और इसके अलावा, दाने टैबलेट प्रेस के मैट्रिक्स और छिद्रों से चिपक सकते हैं, जिसके कारण , वजन की समस्याओं, गोलियों में दोषों के अलावा, वे दाने को "डस्टिंग" करने के ऑपरेशन का सहारा लेते हैं। यह ऑपरेशन दानों की सतह पर स्वतंत्र रूप से बारीक पिसे हुए पदार्थों को लगाकर किया जाता है। धूल झाड़ने, फिसलने और ढीला करने से पदार्थों को टैबलेट द्रव्यमान में डाला जाता है

सूखा दाना. कुछ मामलों में, यदि दवा पदार्थ पानी की उपस्थिति में विघटित हो जाता है, तो सूखे दाने का सहारा लिया जाता है। ऐसा करने के लिए, पाउडर से ब्रिकेट को दबाया जाता है, जिसे पीसने के बाद पीसा जाता है। धूल छानने के बाद अनाज को गोली बना दिया जाता है। वर्तमान में, सूखे दाने को एक ऐसी विधि के रूप में समझा जाता है जिसमें पाउडर सामग्री को दाने का उत्पादन करने के लिए प्रारंभिक संघनन (दबाव) के अधीन किया जाता है, जिसे बाद में टैबलेट किया जाता है - द्वितीयक संघनन। प्रारंभिक संघनन के दौरान, सूखे चिपकने वाले (एमसी, सीएमसी, पीईओ) को द्रव्यमान में पेश किया जाता है, जो दबाव में हाइड्रोफिलिक और हाइड्रोफोबिक दोनों पदार्थों के कणों के आसंजन को सुनिश्चित करता है। स्टार्च और टैल्क के साथ संयोजन में पीईओ सूखे दाने के लिए उपयुक्त साबित हुआ है। अकेले पीईओ का उपयोग करते समय, द्रव्यमान छिद्रों से चिपक जाता है।

दबाना (वास्तव में गोली चलाना)। यह दबाव में दानेदार या पाउडर सामग्री से गोलियां बनाने की प्रक्रिया है। आधुनिक फार्मास्युटिकल उत्पादन में, टैबलेटिंग विशेष प्रेस - रोटरी टैबलेटिंग मशीन (आरटीएम) पर की जाती है। टैबलेट मशीनों पर संपीड़न एक मैट्रिक्स और दो पंचों से युक्त एक प्रेस टूल का उपयोग करके किया जाता है।

आरटीएम में टैबलेटिंग के तकनीकी चक्र में कई अनुक्रमिक ऑपरेशन शामिल हैं: सामग्री की खुराक देना, दबाना (टैबलेट बनाना), इसे बाहर धकेलना और गिराना। उपरोक्त सभी ऑपरेशन उपयुक्त एक्चुएटर्स का उपयोग करके एक के बाद एक स्वचालित रूप से किए जाते हैं।

सीधा दबाव. यह गैर-दानेदार पाउडर को दबाने की एक प्रक्रिया है। सीधे दबाने से 3-4 तकनीकी संचालन समाप्त हो जाते हैं और इस प्रकार पाउडर के प्रारंभिक दानेदार बनाने के साथ टैबलेटिंग पर लाभ होता है। हालाँकि, स्पष्ट लाभों के बावजूद, प्रत्यक्ष दबाव को धीरे-धीरे उत्पादन में पेश किया जा रहा है।

यह इस तथ्य से समझाया गया है कि टैबलेट मशीनों के उत्पादक संचालन के लिए, संपीड़ित सामग्री में इष्टतम तकनीकी विशेषताएं (प्रवाह क्षमता, संपीड़ितता, आर्द्रता, आदि) होनी चाहिए। केवल कुछ गैर-दानेदार पाउडर में ऐसी विशेषताएं होती हैं - सोडियम क्लोराइड, पोटेशियम आयोडाइड, सोडियम और अमोनियम ब्रोमाइड, हेक्सोमेथिलनेटेट्रामाइन, ब्रोमोकैम्फर और अन्य पदार्थ जिनमें लगभग समान ग्रैनुलोमेट्रिक संरचना के आइसोमेट्रिक कण आकार होते हैं और इनमें बड़ी संख्या में छोटे अंश नहीं होते हैं। वे अच्छा दबाते हैं.

प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए औषधीय पदार्थों को तैयार करने के तरीकों में से एक निर्देशित क्रिस्टलीकरण है - एक दिए गए प्रवाह क्षमता, संपीड़न और आर्द्रता के क्रिस्टल में एक टैबलेट पदार्थ का उत्पादन प्राप्त होता है विशेष शर्तेंक्रिस्टलीकरण. इस विधि से प्राप्त होता है एसिटाइलसैलिसिलिक एसिडऔर एस्कॉर्बिक एसिड.

गैर-दानेदार पाउडर की प्रवाह क्षमता को बढ़ाकर, शुष्क औषधीय और सहायक पदार्थों के उच्च गुणवत्ता वाले मिश्रण और पदार्थों के अलग होने की प्रवृत्ति को कम करके प्रत्यक्ष दबाव का व्यापक उपयोग सुनिश्चित किया जा सकता है।

धूल हटाना. प्रेस से निकलने वाली गोलियों की सतह से धूल के अंश हटाने के लिए डस्ट रिमूवर का उपयोग किया जाता है। गोलियाँ एक घूमने वाले छिद्रित ड्रम से गुजरती हैं और धूल से साफ की जाती हैं, जिसे वैक्यूम क्लीनर द्वारा खींच लिया जाता है।

गोलियों के उत्पादन के बाद, ब्लिस्टर मशीनों और पैकेजिंग पर फफोले में उनकी पैकेजिंग का चरण इस प्रकार है। बड़े उत्पादनों में, ब्लिस्टर और कार्टनिंग मशीनें (बाद में एक स्टैम्पिंग मशीन और एक मार्किंग मशीन भी शामिल होती हैं) को एक ही तकनीकी चक्र में जोड़ दिया जाता है। ब्लिस्टर मशीनों के निर्माता अपनी मशीनों को अतिरिक्त उपकरणों से लैस करते हैं और ग्राहक को तैयार लाइन की आपूर्ति करते हैं। कम उत्पादकता और पायलट उत्पादन में, इस संबंध में कई ऑपरेशन मैन्युअल रूप से करना संभव है, यह कार्य उपकरण के व्यक्तिगत तत्वों को खरीदने की संभावना के उदाहरण प्रदान करता है;

तीन सबसे आम प्रौद्योगिकियाँ हैं टेबलेट प्राप्त करने की योजनाएँ: गीले या सूखे दानेदार बनाने और सीधे दबाने का उपयोग करना।

टेबलेटिंग के लिए शुरुआती सामग्री तैयार करनाउन्हें विघटित करने और लटकाने पर उतर आता है। कच्चे माल का वजन आकांक्षा के साथ धूआं हुड में किया जाता है। वजन करने के बाद, कच्चे माल को वाइब्रेटिंग सिफ्टर्स का उपयोग करके स्क्रीनिंग के लिए भेजा जाता है।

मिश्रण

टेबलेट मिश्रण के घटककुल द्रव्यमान में समान रूप से वितरित करने के लिए दवा और सहायक पदार्थों को अच्छी तरह से मिश्रित किया जाना चाहिए। एक टैबलेट मिश्रण प्राप्त करना जो संरचना में सजातीय है, एक बहुत ही महत्वपूर्ण और जटिल तकनीकी ऑपरेशन है। इस तथ्य के कारण कि पाउडर में अलग-अलग भौतिक और रासायनिक गुण होते हैं: फैलाव, थोक घनत्व, आर्द्रता, तरलता, आदि। इस स्तर पर, पैडल प्रकार के बैच मिक्सर का उपयोग किया जाता है, ब्लेड का आकार भिन्न हो सकता है, लेकिन अक्सर कृमि -आकार का या ज़ेड-आकार का।

दानेदार बनाने का कार्य

यह पाउडर सामग्री को एक निश्चित आकार के अनाज में परिवर्तित करने की प्रक्रिया है, जो टैबलेट मिश्रण की प्रवाह क्षमता में सुधार करने और इसके प्रदूषण को रोकने के लिए आवश्यक है। दानेदार बनाना "गीला" या "सूखा" हो सकता है।
गीला दानातरल पदार्थ के उपयोग से जुड़े - सहायक पदार्थों के समाधान;
पर सूखा दानाया तो वे गीले तरल पदार्थों की मदद का सहारा नहीं लेते हैं, या उनका उपयोग केवल टैबलेटिंग के लिए सामग्री तैयार करने के एक विशिष्ट चरण में किया जाता है।

गीले दानेदार बनाने में निम्नलिखित ऑपरेशन शामिल हैं:

1. पीसना। यह ऑपरेशन आमतौर पर बॉल मिलों में किया जाता है। पाउडर को छलनी से छान लिया जाता है.
2. जलयोजन. पानी, शराब, चीनी सिरप, जिलेटिन समाधान और 5% स्टार्च पेस्ट को बाइंडर के रूप में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। प्रत्येक टैबलेट द्रव्यमान के लिए बाइंडर्स की आवश्यक मात्रा प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित की जाती है। पाउडर को बिल्कुल भी दानेदार बनाने के लिए, इसे एक निश्चित सीमा तक गीला किया जाना चाहिए। जलयोजन की पर्याप्तता को निम्नानुसार आंका जाता है: अंगूठे और तर्जनी के बीच थोड़ी मात्रा में द्रव्यमान (0.5 - 1 ग्राम) निचोड़ा जाता है; परिणामी "केक" आपकी उंगलियों (अत्यधिक नमी) से चिपकना नहीं चाहिए और 15-20 सेमी (अपर्याप्त नमी) की ऊंचाई से गिराए जाने पर उखड़ना नहीं चाहिए। एस (सिग्मा) आकार के ब्लेड वाले मिक्सर में आर्द्रीकरण किया जाता है, जो अलग-अलग गति से घूमते हैं: सामने - 17 - 24 आरपीएम की गति से, और पीछे - 8 - 11 आरपीएम की गति से, ब्लेड विपरीत दिशा में घूम सकते हैं दिशा। मिक्सर को खाली करने के लिए, शरीर को झुकाया जाता है और ब्लेड का उपयोग करके द्रव्यमान को बाहर धकेल दिया जाता है।
3. रगड़ना (वास्तव में दानेदार बनाना)। परिणामी द्रव्यमान को 3-5 मिमी की छलनी (संख्या 20, 40 और 50) के माध्यम से रगड़कर दानेदार बनाया जाता है, स्टेनलेस स्टील, पीतल या कांस्य से बनी छिद्रण छलनी का उपयोग किया जाता है। तार के स्क्रैप को टैबलेट द्रव्यमान में जाने से बचाने के लिए बुने हुए तार वाली छलनी के उपयोग की अनुमति नहीं है। पोंछने का काम विशेष पोंछने वाली मशीनों - ग्रैनुलेटर्स का उपयोग करके किया जाता है। दानेदार द्रव्यमान को एक ऊर्ध्वाधर छिद्रित सिलेंडर में डाला जाता है और स्प्रिंग ब्लेड का उपयोग करके छिद्रों के माध्यम से रगड़ा जाता है।
4. दानों को सुखाना और उनका प्रसंस्करण करना। परिणामी रेनुला को पट्टियों पर एक पतली परत में फैलाया जाता है और कभी-कभी कमरे के तापमान पर हवा में सुखाया जाता है, लेकिन अक्सर सुखाने वाले अलमारियाँ या सुखाने वाले कमरे में 30 - 40 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर। दानों में अवशिष्ट नमी 2% से अधिक नहीं होनी चाहिए।

हमने रगड़कर या दबाकर गीली दानेदार बनाने की विधि के संचालन की जांच की। आमतौर पर, विभिन्न दानेदार समाधानों के साथ पाउडर मिश्रण को मिलाने और समान रूप से गीला करने के संचालन को एक मिक्सर में संयोजित और निष्पादित किया जाता है। कभी-कभी मिश्रण और दानेदार बनाने के कार्यों को एक उपकरण (हाई-स्पीड मिक्सर - ग्रैनुलेटर) में संयोजित किया जाता है। मिश्रण को कणों के जोरदार, मजबूर गोलाकार मिश्रण और उन्हें एक दूसरे के खिलाफ धकेलने के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। एक सजातीय मिश्रण प्राप्त करने के लिए मिश्रण प्रक्रिया 3-5" तक चलती है, फिर मिक्सर में पहले से मिश्रित पाउडर में दानेदार तरल मिलाया जाता है, और मिश्रण को 3-10" तक मिलाया जाता है। दानेदार बनाने की प्रक्रिया पूरी होने के बाद, अनलोडिंग वाल्व खोला जाता है, और स्क्रेपर को धीरे-धीरे घुमाते हुए, तैयार उत्पाद को बाहर निकाल दिया जाता है। मिश्रण और दानेदार बनाने के संचालन के संयोजन के लिए उपकरण का एक अन्य डिज़ाइन एक केन्द्रापसारक मिक्सर - ग्रैनुलेटर है।

सुखाने वाले ओवन में सुखाने की तुलना में, जो कम उत्पादक होते हैं और जिनमें सुखाने की अवधि 20-24 घंटे तक पहुंच जाती है, तरलीकृत (द्रवयुक्त) बिस्तर में दानों को सुखाना अधिक आशाजनक माना जाता है। इसके मुख्य लाभ हैं: प्रक्रिया की उच्च तीव्रता; विशिष्ट ऊर्जा लागत में कमी; प्रक्रिया के पूर्ण स्वचालन की संभावना।

यदि गीले दाने का संचालन अलग-अलग उपकरणों में किया जाता है, तो दानों के सूखने के बाद सूखा दाने का संचालन होता है। सूखने के बाद, दाना एक समान द्रव्यमान नहीं होता है और इसमें अक्सर चिपचिपे दानों की गांठें होती हैं। इसलिए, दाने को सफाई मशीन में फिर से डाला जाता है। इसके बाद, परिणामी धूल को दाने से छान लिया जाता है।

चूँकि सूखे दाने के बाद प्राप्त दानों की सतह खुरदरी होती है, जिससे टैबलेटिंग प्रक्रिया के दौरान उनके लिए लोडिंग फ़नल से बाहर गिरना मुश्किल हो जाता है, और इसके अलावा, दाने टैबलेट प्रेस के मैट्रिक्स और छिद्रों से चिपक सकते हैं, जिसके कारण , वजन की समस्याओं, गोलियों में दोषों के अलावा, वे दाने को "डस्टिंग" करने के ऑपरेशन का सहारा लेते हैं। यह ऑपरेशन दानों की सतह पर स्वतंत्र रूप से बारीक पिसे हुए पदार्थों को लगाकर किया जाता है। धूल झाड़ने, फिसलने और ढीला करने से पदार्थों को टैबलेट द्रव्यमान में डाला जाता है।

सूखा दाना
कुछ मामलों में, यदि दवा पदार्थ पानी की उपस्थिति में विघटित हो जाता है, तो सूखे दाने का सहारा लिया जाता है। ऐसा करने के लिए, पाउडर से ब्रिकेट को दबाया जाता है, जिसे पीसने के बाद पीसा जाता है। धूल छानने के बाद अनाज को गोली बना दिया जाता है। वर्तमान में, सूखे दाने को एक ऐसी विधि के रूप में समझा जाता है जिसमें पाउडर सामग्री को दाने का उत्पादन करने के लिए प्रारंभिक संघनन (दबाव) के अधीन किया जाता है, जिसे बाद में टैबलेट किया जाता है - द्वितीयक संघनन। प्रारंभिक संघनन के दौरान, सूखे चिपकने वाले (एमसी, सीएमसी, पीईओ) को द्रव्यमान में पेश किया जाता है, जो दबाव में हाइड्रोफिलिक और हाइड्रोफोबिक दोनों पदार्थों के कणों के आसंजन को सुनिश्चित करता है। स्टार्च और टैल्क के साथ संयोजन में पीईओ सूखे दाने के लिए उपयुक्त साबित हुआ है। अकेले पीईओ का उपयोग करते समय, द्रव्यमान छिद्रों से चिपक जाता है।

दबाना
यह दानेदार या पाउडर सामग्री से गोलियाँ बनाने की प्रक्रियादबाव में। आधुनिक फार्मास्युटिकल उत्पादन में, टैबलेटिंग विशेष प्रेस - रोटरी टैबलेटिंग मशीन (आरटीएम) पर की जाती है। टैबलेट मशीनों पर संपीड़न एक मैट्रिक्स और दो पंचों से युक्त एक प्रेस टूल का उपयोग करके किया जाता है।

आरटीएम में टैबलेटिंग के तकनीकी चक्र में कई अनुक्रमिक ऑपरेशन शामिल हैं: सामग्री की खुराक देना, दबाना (टैबलेट बनाना), इसे बाहर धकेलना और गिराना। उपरोक्त सभी ऑपरेशन उपयुक्त एक्चुएटर्स का उपयोग करके एक के बाद एक स्वचालित रूप से किए जाते हैं।

सीधा दबाव
यह गैर-दानेदार पाउडर को दबाने की एक प्रक्रिया है। सीधे दबाने से 3-4 तकनीकी संचालन समाप्त हो जाते हैं और इस प्रकार पाउडर के प्रारंभिक दानेदार बनाने के साथ टैबलेटिंग पर लाभ होता है। हालाँकि, स्पष्ट लाभों के बावजूद, प्रत्यक्ष दबाव को धीरे-धीरे उत्पादन में पेश किया जा रहा है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि टैबलेट मशीनों के उत्पादक संचालन के लिए, दबाई गई सामग्री में इष्टतम तकनीकी विशेषताएं (प्रवाह क्षमता, दबाव क्षमता, आर्द्रता, आदि) होनी चाहिए। केवल कुछ ही गैर-दानेदार पाउडर में ऐसी विशेषताएं होती हैं - सोडियम क्लोराइड, पोटेशियम आयोडाइड, सोडियम और अमोनियम ब्रोमाइड, हेक्सोमेथिलनेटेट्रामाइन, ब्रोमोकैम्फर और अन्य पदार्थ जिनमें लगभग समान ग्रैनुलोमेट्रिक संरचना के आइसोमेट्रिक कण आकार होते हैं और इनमें बड़ी संख्या में छोटे अंश नहीं होते हैं। वे अच्छा दबाते हैं.

प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए औषधीय पदार्थों को तैयार करने के तरीकों में से एक निर्देशित क्रिस्टलीकरण है - विशेष क्रिस्टलीकरण स्थितियों के माध्यम से किसी दिए गए प्रवाह क्षमता, संपीड़न और आर्द्रता के क्रिस्टल में एक टैबलेट पदार्थ का उत्पादन प्राप्त किया जाता है। यह विधि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और एस्कॉर्बिक एसिड का उत्पादन करती है।

गैर-दानेदार पाउडर की प्रवाह क्षमता को बढ़ाकर, शुष्क औषधीय और सहायक पदार्थों के उच्च गुणवत्ता वाले मिश्रण और पदार्थों के अलग होने की प्रवृत्ति को कम करके प्रत्यक्ष दबाव का व्यापक उपयोग सुनिश्चित किया जा सकता है।

धूल हटाना
प्रेस से निकलने वाली गोलियों की सतह से धूल के अंश हटाने के लिए डस्ट रिमूवर का उपयोग किया जाता है। गोलियाँ एक घूमने वाले छिद्रित ड्रम से गुजरती हैं और धूल से साफ की जाती हैं, जिसे वैक्यूम क्लीनर द्वारा खींच लिया जाता है।

विचूर्णन गोलियाँ
विचूर्णन गोलियाँ एक नम द्रव्यमान को रगड़कर एक विशेष रूप में सुखाने के बाद बनाई गई गोलियाँ कहलाती हैं। दबाई गई गोलियों के विपरीत, विचूर्णन गोलियाँ दबाव के अधीन नहीं होती हैं: इन गोलियों के कणों का आसंजन केवल सूखने के दौरान ऑटोहेसन के परिणामस्वरूप होता है, इसलिए विचूर्णन गोलियों में दबाए गए गोलियों की तुलना में कम ताकत होती है। विचूर्णन गोलियाँ उन मामलों में तैयार की जाती हैं जहां दबाव का उपयोग अवांछनीय या असंभव है। ऐसा तब हो सकता है जब दवा की खुराक छोटी हो और बड़ी मात्रा में सहायक पदार्थों को जोड़ना अव्यावहारिक हो। उनके छोटे आकार (डी = 1-2 मिमी) के कारण टैबलेट मशीन पर ऐसी टैबलेट का उत्पादन करना तकनीकी रूप से कठिन है। ट्रिट्यूरेशन गोलियां तब भी तैयार की जाती हैं जब जोड़ने की क्रिया से दवा के पदार्थ में परिवर्तन हो सकता है। उदाहरण के लिए, नाइट्रोग्लिसरीन की गोलियाँ तैयार करते समय, अतिरिक्त उपयोग करते समय विस्फोट हो सकता है। ऐसे मामलों में जहां पानी में जल्दी और आसानी से घुलने वाली गोलियों की आवश्यकता होती है, वहां विचूर्णन गोलियां तैयार करने की भी सलाह दी जाती है। इनके निर्माण के लिए फिसलने वाले पदार्थों की आवश्यकता नहीं होती है, जो अघुलनशील यौगिक होते हैं। विचूर्णन गोलियाँ छिद्रपूर्ण और नाजुक होती हैं और इसलिए तरल के संपर्क में आने पर जल्दी घुल जाती हैं, जो इंजेक्शन योग्य गोलियों और आई ड्रॉप के उत्पादन के लिए सुविधाजनक है।

लैक्टोज, सुक्रोज, ग्लूकोज, काओलिन, CaCO3 का उपयोग विचूर्णन गोलियों के लिए सहायक पदार्थ के रूप में किया जाता है। उन्हें प्राप्त करते समय, पाउडर मिश्रण को 50-70% अल्कोहल के साथ तब तक सिक्त किया जाता है जब तक कि एक प्लास्टिक द्रव्यमान प्राप्त न हो जाए, जिसे बाद में एक प्लेट - मैट्रिक्स में रगड़ दिया जाता है, जिसे एक स्पैटुला का उपयोग करके कांच पर रखा जाता है। फिर, पंच पिस्टन का उपयोग करके, गीली गोलियों को डाई से बाहर निकाला जाता है और हवा में या ओवन में 30-40 C के तापमान पर सुखाया जाता है। एक अन्य विधि के अनुसार, गोलियों को सुखाया जाता है; पहले से ही सूखी हुई गोलियों को सीधे प्लेटों में धकेल दिया जाता है और पंचों का उपयोग किया जाता है।

टैबलेट प्रौद्योगिकी के विकास की संभावनाएँ

1. बहुपरत गोलियाँउन औषधीय पदार्थों को संयोजित करना संभव बनाता है जो अपने भौतिक और रासायनिक गुणों में असंगत हैं, औषधीय पदार्थों के प्रभाव को लम्बा करने के लिए, और निश्चित समय पर उनके अवशोषण के क्रम को विनियमित करने के लिए। इनके उत्पादन के लिए चक्रीय टैबलेट मशीनों का उपयोग किया जाता है। विभिन्न परतों के लिए इच्छित औषधीय पदार्थों को एक अलग हॉपर से मशीन फीडर में आपूर्ति की जाती है। मैट्रिक्स में एक-एक करके एक नया औषधीय पदार्थ डाला जाता है, और निचला पंच नीचे और नीचे गिरता है। प्रत्येक औषधीय पदार्थ का अपना रंग होता है, और उनकी क्रिया परतों के विघटन के क्रम में क्रमिक रूप से प्रकट होती है। स्तरित टैबलेट के उत्पादन के लिए, विभिन्न विदेशी कंपनियां विशेष आरटीएम मॉडल का उत्पादन करती हैं, विशेष रूप से कंपनी "डब्ल्यू. फेटे" (जर्मनी)।
2. फ्रेम गोलियाँ(या अघुलनशील कंकाल वाली गोलियाँ) - उन्हें प्राप्त करने के लिए, सहायक पदार्थों का उपयोग किया जाता है जो एक नेटवर्क संरचना (मैट्रिक्स) बनाते हैं जिसमें औषधीय पदार्थ शामिल होता है। ऐसी गोली एक स्पंज की तरह होती है, जिसके छिद्र घुलनशील औषधि पदार्थ से भरे होते हैं। यह टैबलेट गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में विघटित नहीं होती है। मैट्रिक्स की प्रकृति के आधार पर, यह फूल सकता है और धीरे-धीरे घुल सकता है या बरकरार रह सकता है ज्यामितीय आकारयह शरीर में रहने के दौरान अपरिवर्तित रूप में छिद्रित द्रव्यमान के रूप में उत्सर्जित होता है जिसमें छिद्र तरल से भरे होते हैं। फ़्रेम टैबलेट लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं हैं। इनसे लीचिंग द्वारा औषधि पदार्थ निकलता है। इसके अलावा, इसकी रिहाई की दर एंजाइमों की सामग्री पर निर्भर नहीं करती है पर्यावरण, न ही इसके पीएच मान पर और जब टैबलेट जठरांत्र संबंधी मार्ग से गुजरता है तो यह काफी स्थिर रहता है। दवा जारी करने की दर सहायक पदार्थों की प्रकृति और दवाओं की घुलनशीलता, दवाओं और मैट्रिक्स बनाने वाले पदार्थों का अनुपात, टैबलेट की सरंध्रता और इसकी तैयारी की विधि जैसे कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है। मैट्रिक्स के निर्माण के लिए सहायक पदार्थों को हाइड्रोफिलिक, हाइड्रोफोबिक, निष्क्रिय और अकार्बनिक में विभाजित किया गया है। हाइड्रोफिलिक मैट्रिसेस - सूजन वाले पॉलिमर (हाइड्रोकॉलॉइड्स) से: हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसी, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलमिथाइलसी, हाइड्रॉक्सीएथिलमिथाइलसी, मिथाइल मेथैक्रिलेट, आदि। हाइड्रोफोबिक मैट्रिसेस - (लिपिड) - प्राकृतिक मोम से या सिंथेटिक मोनो-, डी- और ट्राइग्लिसराइड्स से, हाइड्रोजनीकृत वनस्पति तेल, वसायुक्त उच्च अल्कोहल, आदि। अक्रिय मैट्रिक्स अघुलनशील पॉलिमर से बने होते हैं: एथिलसी, पॉलीइथाइलीन, पॉलीमिथाइल मेथैक्रिलेट, आदि। पानी में घुलनशील पॉलिमर परत में चैनल बनाने के लिए, पानी में घुलनशील पदार्थ (पीईजी, पीवीपी, लैक्टोज, पेक्टिन, आदि)। ) जोड़ दिए गए हैं। टैबलेट फ्रेम से धुलकर, वे दवा अणुओं के क्रमिक रिलीज के लिए स्थितियां बनाते हैं। अकार्बनिक मैट्रिक्स प्राप्त करने के लिए, गैर विषैले अघुलनशील पदार्थों का उपयोग किया जाता है: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, एरोसिल, आदि। फ़्रेम टैबलेट औषधीय और सहायक पदार्थों के मिश्रण को सीधे दबाकर, औषधीय पदार्थों के माइक्रोग्रैन्यूल्स या माइक्रोकैप्सूल को दबाकर प्राप्त किए जाते हैं।
3. आयन एक्सचेंजर्स के साथ गोलियाँ- राल पर और उसके आसपास अवक्षेपण के कारण उसके अणु में वृद्धि से किसी औषधीय पदार्थ की क्रिया को लम्बा खींचना संभव है। राल से बंधे पदार्थ अघुलनशील हो जाते हैं, और पाचन तंत्र में दवा की रिहाई केवल आयन एक्सचेंज पर आधारित होती है। आयन एक्सचेंजर्स वाली गोलियाँ औषधीय पदार्थ की क्रिया के स्तर को 12 घंटे तक बनाए रखती हैं।

प्रत्यक्ष संपीड़न द्वारा गोलियां बनाने के लिए सामग्री में अच्छी संपीड़न क्षमता, प्रवाह क्षमता, इष्टतम आर्द्रता, लगभग समान ग्रैनुलोमेट्रिक संरचना और आइसोमेट्रिक कण आकार होना चाहिए।

तकनीकी आरेख:

1) वज़न - शुरुआती सामग्री को मापना।

2) पीसना।

प्रत्यक्ष संपीड़न विधि के लिए एक अनिवार्य आवश्यकता सक्रिय घटक सामग्री की एकरूपता सुनिश्चित करने की आवश्यकता है। मिश्रण की उच्च एकरूपता प्राप्त करने के लिए, वे दवा की बेहतरीन पीसने का प्रयास करते हैं। इस प्रयोजन के लिए, अल्ट्राफाइन पीसने के लिए मिलों का उपयोग किया जाता है, उदाहरण के लिए, जेट मिल - सामग्री को मिल को आपूर्ति की गई ऊर्जा वाहक (वायु, अक्रिय गैस) की एक धारा में कई सौ मीटर / सेकंड तक की गति से कुचल दिया जाता है।

3) मिश्रण. सीधे दबाना आधुनिक स्थितियाँ- यह दवाओं, फिलर्स और एक्सीसिएंट्स से युक्त मिश्रण का दबाव है => एकरूपता प्राप्त करने के लिए मिश्रण आवश्यक है। केन्द्रापसारक मिक्सर में मिश्रण की उच्च एकरूपता प्राप्त की जाती है।

4) दबाना.

रोटरी टैबलेट मशीन (आरटीएम) पर। गोलियों के प्रदूषण और दरारों से बचने के लिए, इष्टतम दबाव दबाव का चयन करना आवश्यक है। यह स्थापित किया गया है कि पंचों का आकार टैबलेट के व्यास पर दबाव बलों के समान वितरण को प्रभावित करता है: चैम्बर के बिना फ्लैट पंच सबसे मजबूत टैबलेट प्राप्त करने में योगदान करते हैं।

सीधे दबाने के लिए, आरटीएम-3028 की सिफारिश की जाती है, जिसमें मैट्रिक्स में पाउडर की वैक्यूम आपूर्ति के लिए एक उपकरण है। वैक्यूम लाइन से जुड़े छेद के माध्यम से सामग्री को लोड करने के समय, हवा को मैट्रिक्स गुहा से बाहर खींच लिया जाता है। इस मामले में, पाउडर वैक्यूम के तहत मैट्रिक्स में प्रवेश करता है, जो सुनिश्चित करता है उच्च गतिऔर खुराक सटीकता में सुधार करता है। हालाँकि, इसके नुकसान भी हैं - वैक्यूम डिज़ाइन जल्दी ही पाउडर से भर जाता है।

टैबलेट उत्पादन के लिए हार्डवेयर आरेख

टीएस-1 तैयारी

छेद आकार 0.2-0.5 मिमी के साथ छलनी

टीएस-2 मिश्रण

वर्म-ब्लेड प्रकार का मिक्सर

टीएस-3 टेबलेटिंग

टीएस-4 टैबलेट गुणवत्ता नियंत्रण

माइक्रोमीटर

विश्लेषणात्मक संतुलन

डिफ़ के लिए डिवाइस "एरवेका"। सम्पीडक क्षमता

परिभाषित घर्षण प्रतिरोध के लिए फ़्रीबिलेटर

"स्विंगिंग बास्केट" उपकरण

घूमने वाली टोकरी युक्ति

स्पेक्ट्रोफोटोमीटर

टीएस-5 पैकेजिंग और लेबलिंग

गोलियों को सेललेस पैकेजिंग में पैक करने के लिए स्वचालित मशीन

ए) स्टार्च- भराव (आवश्यक है क्योंकि थोड़ी दवा है - 0.05 ग्राम से कम); एक विघटनकारी जो टैबलेट की घुलनशीलता में सुधार करता है और इसमें हाइड्रोफिलिक छिद्रों के निर्माण को बढ़ावा देता है, अर्थात। विघटन का समय कम कर देता है; स्टार्च पेस्ट एक बाइंडिंग एजेंट है।

आर्द्रीकरण: यदि थोड़ी मात्रा में ह्यूमेक्टेंट मिलाना आवश्यक है, तो बाइंडर को सूखे रूप में मिश्रण में डाला जाता है, यदि ह्यूमेक्टेंट की मात्रा बड़ी है, तो बाइंडर को घोल के रूप में डाला जाता है।

जिलेटिन- दानों और गोलियों की मजबूती के लिए बाइंडिंग एजेंट

वसिक अम्ल- एक फिसलने वाला पदार्थ (चिकनाई देने वाला और चिपकने से रोकने वाला) - मैट्रिक्स से गोलियों को आसानी से बाहर निकालने की सुविधा प्रदान करता है, जिससे उनके किनारों पर खरोंच के गठन को रोका जा सकता है; एंटी-स्टिक एजेंट द्रव्यमान को छिद्रों और डाई की दीवारों से चिपकने से रोकते हैं, साथ ही कणों को एक साथ चिपकने से भी रोकते हैं।

तालक- एक ग्लाइडिंग पदार्थ (बिल्कुल स्टीयरिक एसिड की तरह + ग्लाइडिंग प्रदान करता है - यह इसका मुख्य प्रभाव है) - हॉपर से मैट्रिक्स में टैबलेट द्रव्यमान का एक समान प्रवाह, जो दवा की खुराक की सटीकता और स्थिरता की गारंटी देता है। इसका परिणाम टैबलेट मशीन और उच्च गुणवत्ता वाली टैबलेट का निर्बाध संचालन है।

एरोसिल, टैल्क और स्टीयरिक एसिड- वे दानेदार कणों से इलेक्ट्रोस्टैटिक चार्ज को हटा देते हैं, जिससे उनकी प्रवाह क्षमता में सुधार होता है।

प्रत्यक्ष संपीड़न के दौरान औषधीय पदार्थों की संपीड़न क्षमता बढ़ाने के लिए, जोड़ें सूखे चिपकने वाले पदार्थ - अक्सर माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एमसीसी) या पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड (पीईओ). पानी को अवशोषित करने और गोलियों की व्यक्तिगत परतों को हाइड्रेट करने की अपनी क्षमता के कारण, एमसीसी का दवाओं की रिहाई पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है। एमसीसी के साथ टिकाऊ, लेकिन हमेशा आसानी से विघटित नहीं होने वाली गोलियों का उत्पादन संभव है। एमसीसी के साथ गोलियों के विघटन में सुधार करने के लिए, अल्ट्रामायलोपेक्टिन जोड़ने की सिफारिश की जाती है।

डायरेक्ट दबाने से इसका उपयोग पता चलता है संशोधित स्टार्च.उत्तरार्द्ध दवाओं के साथ रासायनिक संपर्क में प्रवेश करते हैं, जो उनकी रिहाई और जैविक गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं।

अक्सर प्रयोग किया जाता है दूध चीनीपाउडर की प्रवाह क्षमता में सुधार के साधन के रूप में, साथ ही दानेदार कैल्शियम सल्फेट, जिसमें अच्छी तरलता होती है और पर्याप्त यांत्रिक शक्ति के साथ गोलियों का उत्पादन सुनिश्चित करता है। साइक्लोडेक्सट्रिन का भी उपयोग किया जाता है, जो गोलियों की यांत्रिक शक्ति और उनके विघटन को बढ़ाता है।

सीधा दबावआधुनिक परिस्थितियों में, यह औषधीय पदार्थों, भरावों और सहायक पदार्थों से युक्त मिश्रण का दबाव है। प्रत्यक्ष संपीड़न विधि के लिए एक अनिवार्य आवश्यकता सक्रिय घटक सामग्री की एकरूपता सुनिश्चित करने की आवश्यकता है। प्रत्येक गोली के चिकित्सीय प्रभाव को सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक मिश्रण की उच्च एकरूपता प्राप्त करने के लिए, वे औषधीय पदार्थ की बेहतरीन पीसने का प्रयास करते हैं।

प्रत्यक्ष संपीड़न में कठिनाइयाँ टैबलेट दोषों से भी जुड़ी होती हैं, जैसे प्रदूषण और दरारें। सीधे दबाने से, टैबलेट के ऊपर और नीचे अक्सर शंकु के रूप में अलग हो जाते हैं। गोलियों में दरारें और प्रदूषण के गठन का एक मुख्य कारण बाहरी और आंतरिक घर्षण और मैट्रिक्स दीवारों के लोचदार विरूपण के प्रभाव के कारण उनके भौतिक, यांत्रिक और रियोलॉजिकल गुणों की विविधता है। बाहरी घर्षण रेडियल दिशा में पाउडर द्रव्यमान के स्थानांतरण के लिए जिम्मेदार है, जिससे असमान टैबलेट घनत्व होता है। जब मैट्रिक्स दीवारों के लोचदार विरूपण के कारण दबाव दबाव हटा दिया जाता है, तो टैबलेट महत्वपूर्ण संपीड़न तनाव का अनुभव करता है, जिससे पाउडर द्रव्यमान के हस्तांतरण के लिए जिम्मेदार बाहरी घर्षण के कारण टैबलेट के असमान घनत्व के कारण इसके कमजोर वर्गों में दरारें पड़ जाती हैं। रेडियल दिशा.

टैबलेट इजेक्शन के दौरान मैट्रिक्स की पार्श्व सतह पर घर्षण भी प्रभावित करता है। इसके अलावा, सबसे अधिक बार, प्रदूषण उस समय होता है जब टैबलेट का हिस्सा मैट्रिक्स छोड़ देता है, क्योंकि इस समय मैट्रिक्स से बाहर धकेलने पर टैबलेट के हिस्से का लोचदार परिणाम दिखाई देता है, जबकि मैट्रिक्स में स्थित इसका हिस्सा नहीं होता है फिर भी स्वतंत्र रूप से विकृत होने का अवसर है। यह स्थापित किया गया है कि टैबलेट के व्यास के साथ दबाव बलों का असमान वितरण पंचों के आकार से प्रभावित होता है। चपटे, बिना चैम्फर्ड पंच से सबसे मजबूत गोलियाँ बनती हैं। गहरे गोले के छिद्रों से दबाने पर चिप्स और प्रदूषण वाली सबसे कम टिकाऊ गोलियाँ देखी गईं। चम्फर के साथ फ्लैट पंच और सामान्य गोले के साथ गोलाकार पंच एक मध्यवर्ती स्थिति पर कब्जा कर लेते हैं। यह भी ध्यान दिया जाता है कि दबाव का दबाव जितना अधिक होगा, दरारें और प्रदूषण के गठन के लिए आवश्यक शर्तें उतनी ही अधिक होंगी।