“Paaugstinātas jutības veidi.
Šūnu tipa imūnās atbildes
(paaugstināta jutība pret aizkavētu HAT veidu). Klīniskie piemēri".
1. cikls – imunoloģija.
Nodarbība Nr.5 a

Alerģija (sengrieķu ἄλλος — cits, cits, svešs + ἔργον — ietekme)

Alerģija
(sengrieķu ἄλλος - cits, atšķirīgs, svešs + ἔργον -
ietekme)
1906 austrietis
pediatrs Klemenss fon
Pirkets ierosināja
termins "alerģija".
Viņš to pamanīja
daži simptomi iekšā
tiek saukti pacienti
ārējā ietekme
aģenti (vēlāk
nosaukts
alergēni).
Pašlaik zem
termins alerģija
saprast pārmērīgu
sāpīgi
imūnā reakcija
vērsta pret
eksogēnas vielas
(alergēni).

Atopija (grieķu: Atopia — neparasta, dīvaina, sveša)

1923. gadā Coca and Cook
ierosināja terminu
"atopija".
Viņi aprakstīja
iedzimta
nosliece
uz ekzēmas attīstību un
alerģiska reakcija
I tips, atbildot uz
ieelpošana
alergēni.
Pašlaik zem
termins "atopisks"
slimības" vieno
alerģiskas slimības,
plūst cauri
paaugstināta jutība
tūlītējs veids -
alerģiska astma,
alerģisks rinīts,
atopiskais dermatīts
un utt.

Sensibilizācija (lat. sensibilis — jutīga)

Specifiski
jutīgums
ķermenis pret alergēniem,
kas balstās uz
sintēzes process
alergēniem specifisks
kih IgE
viņiem sekoja
saistot ar
augstas afinitātes IgE receptori aptaukošanās gadījumā
šūnas un bazofīli.

Anafilakse

Franču fiziologs Čārlzs
Rišets (Nobela prēmija
1913): anafilakse —
krasi palielinājies stāvoklis
ķermeņa jutība pret
atkal tiek pieķerts
alergēnu organisms
(zāles, pārtika, indes
kukaiņi utt.), attīstās
ar IgE starpniecību
mehānisms.
(Ričs un Portjē
Pirmo reizi 1902
piemērots
jēdziens
"anafilakse"
aprakstam
sistēmisks
reakcijas uz
sūkalas
trusis).

Paaugstināta jutība

Pārmērīga vai
neadekvāti
reakciju izpausme
iegūta
imunitāte.
Paaugstināta jutība
neparādās, kad
vispirms un kad
atkārtots sitiens
antigēns nonāk organismā.
Pēc pirmā sitiena
attīstās antigēni
imūnās atbildes reakcijas,
klīniskās izpausmes
vēl nav pieejams.
Ja sit vēlreiz
rodas antigēns
efektors
iekaisuma reakcijas,
parādās
klīniski (iekaisums).

Paaugstinātas jutības veidi saskaņā ar britu imunologu Robina Kumbsa un Filipa Gela klasifikāciju 1963.

Pamatojoties uz visiem veidiem
paaugstināta jutība -
dažāda veida imūnsistēma
mehānismi, kas noved pie
audu bojājumi
ķermeni
(patofizioloģiska
klasifikācija).
VEIDU KLASIFIKĀCIJA
HIPERJŪTĪBA
KUMBS un GELLA
1963. gads
izmantots arī
pašreizējais laiks

4 paaugstinātas jutības veidi saskaņā ar Kumbsu un Gelu (Kumbss un Gels)

1. tips - reagin vai
akūta alerģija
iekaisums,
paaugstināta jutība
tūlītējs veids (GNT).
2. tips – atkarīgs no antivielām
šūnu citotoksicitāte
(AZKTS).
3. veids –
imūnkomplekss
iekaisums (IR).
4. tips –
paaugstināta jutība
lēns tips
(HAT).

1. tipa paaugstināta jutība saskaņā ar Kumbsu un Gelu (Kumbss un Gels)

1. tips - reagīns vai akūts
alerģisks iekaisums,
paaugstināta jutība
tūlītējs veids (GNT).
Līdz radīšanas brīdim
klasifikācijas
imūnglobulīns E vēl nav bijis
atvērts.
Atbilde tika aprakstīta kā
"reaģisks".
GNT galveno lomu spēlē
IgE sintezēts pret
šķīstošie proteīni
(alergēni); visvairāk
izplatīti piemēri
ir ziedputekšņi, vilna
dzīvnieki, ziedputekšņu ērces,
pārtikas produkti,
antropogēnie toksīni.
Sākas saskare ar alergēnu
mijiedarbība ieslēgta
ar membrānu saistīts IgE ar aptaukošanos
šūnas vai bazofīli izraisa
tipiska iekaisuma reakcija:
neirotransmiteru izdalīšanās
tūlītēja reakcija (piem
histamīns)
prostaglandīnu veidošanās un
leikotriēni
citokīnu sintēze – IL-4,5,13, ​​kas, in
savukārt stiprināt šo reakciju.
Tipiski HNT klīniskie piemēri:
alerģisks rinīts, alerģisks
astma, alerģiska nātrene,
anafilaktiskais šoks.

2. tips – atkarīgs no antivielām
šūnu citotoksicitāte
(AZKTS) mijiedarbības rezultāts
cirkulējošās antivielas
G klase ar virsmu
antigēni.
Parasti mērķa antigēni ir
kas saistīti ar sarkanajām asins šūnām
antibiotikas (penicilīns),
šūnu komponenti
(piemēram, Rh D antigēns,
bazālās sastāvdaļas
membrānas).
Tāda mijiedarbība
stimulē toksisku
efektu izmantošana
papildināt vai
fagocitoze.
Piemēri - hemolītisks
anēmija, dažas formas
glomerulonefrīts,
dažas formas
nātrene,
starpnieks
antivielu veidošanās
pret Fcέ receptoriem.

2. tipa paaugstināta jutība saskaņā ar Kumbsu un Gelu (Kumbss un Gels)

2. tipa reakciju diagnostika ir sarežģīta
in vitro apstākļos.
Audu iznīcināšanas mehānismi 2. tipa gadījumā
reakcijas.
Antivielas saistās ar antigēniem uz
šūnu virsma (Fab fragments) un
Fc fragments spēj:
1. Aktivizējiet NK, kuriem ir F receptori. Aktivētās NK līze
mērķa šūnas, ar kurām tas savienojās
antivielu.
2.Fc receptori ir izteikti uz
monocītu-makrofāgu šūnas
rinda. Makrofāgi iznīcina šūnas
kuras antieles ir klāt – tas ir, šis
– no antivielām atkarīga citotoksicitāte
(dažādi dziedāšanas veidi – trombocitopēnija un
hemolītiskā anēmija).
Trombocitopēnija biežāk
parādās formā
purpura uz ādas (pēdām,
distālās daļas
apakšstilbiem) un uz gļotādām
čaumalas (bieži ieslēgtas
cietās aukslējas).
Bojājumi
pārstāvēt
petehijas - mazas, ar
tapas galva, nē
pazūd ar
noklikšķinot uz tiem
sarkani plankumi.

3. tips – imūnkomplekss
iekaisums (IR).
Kad antivielas pret
šķīstošie antigēni
veidojas imūnsistēmas
kompleksi dažos
koncentrācijas.
Tipiski antigēni
ir:
sūkalu olbaltumvielas
baktēriju, vīrusu antigēni
pelējuma antigēni.
Jaunā imunitāte
kompleksi var darboties
lokāls vai izplatīts
ar asins plūsmu.
Efektora mehānisms
iekaisuma reakcija šajā gadījumā
korpusā ir iekļauta sistēmas aktivizēšana
papildināt, izmantojot klasisko ceļu ar
granulocītu stimulēšana,
audu un asinsvadu bojājumi.
Piemēri ir seruma slimība vai
vietējās Artusa reakcijas uz
seruma injekcija; vaskulīts,
ieskaitot ādas bojājumus,
nieres un locītavas (piemēram, saistītas
ar hronisku vīrusu formu
hepatīts), vai, piemēram. eksogēni
alerģisks alveolīts (EAA),
kas atkarībā no antigēna
sauc par "zemnieka plaušām"
(pelējums), baložu audzētāja plaušas,
viegli viļņaini mīļotāji
papagaiļi (AG spalvas, ekskrementi

3. tipa paaugstināta jutība saskaņā ar Kumbsu un Gelu (Kumbss un Gels)

3. tips – imūnkomplekss
iekaisums (IR).
3. tipa reakciju diagnostika
grūti apstākļos
vitro Atšķirīga iezīme
šāda veida reakcija ir
kompleksu nogulsnēšanās
kopā ar antigēnu-antivielu
bazālās membrānas mazas
kuģi - piemēram, iekšā
nieru glomerulos un
āda. Palaist
sistēmas aktivizēšana
papildinājums un pievilcība
šūnas – neitrofīli un
citi uz nogulsnēšanās vietu
imūnkompleksi
noved pie attīstības
imūnkomplekss
Ādas izpausmes
imūnkomplekss vaskulīts ir
taustāma purpura, kas ir nosakāma
kā mazas hemorāģiskās papulas,
spēj apvienoties un veidot
nekrozes zona (Artusa reakcija).
Biežāk šis veids notiek vienā
orgāns (piemēram, eksogēns
alerģisks alveolīts), bet var
izstrādāt un vispārināt atbildes reakciju
Bieži šīs reakcijas izraisītāji:
Baktēriju infekcija
Reakcija uz narkotikām
(penicilīns un tā atvasinājumi)
Reakcija uz pelējuma sporām
Dažu stundu laikā pēc
parādās šo antigēnu iedarbība
simptomi: savārgums, drudzis, sāpes vēderā

4. tipa paaugstināta jutība saskaņā ar Kumbsu un Gelu (Kumbss un Gels)

4. tips – paaugstināta jutība
aizkavētais tips (DTH).–
aizkavētas reakcijas,
mediē antigēnam specifisks T palīgs 1
tipa un citotoksiskie T limfocīti.
Iespējamais izraisītājs
aģenti ir joni
metāli vai citi
zemas molekulmasas vielas
(pārtikas konservanti),
sauc par hapteniem, kas
kļūt par pilntiesīgu
antigēni pēc
mijiedarbība ar proteīna nesēju.
Mikobaktēriju proteīni
bieži izraisa reakciju
HAT.
Iekaisīgs
šūnu infiltrāts -
raksturīga iezīme
HAT.
Piemēri – kontakts
dermatīts, vietējs
eritematozi mezgliņi,
atklāja
pozitīvs
tuberkulīna reakcija,
sarkoidoze, lepra.

VEIDS
I TIPS
II TIPS
III TIPS
I V TIPS
paaugstināta jutība
plakanums; laiks
izpausmēm
10-30 minūtes
3-8 stundas
3-8 stundas
24-48 stundas
Imūns
reakcija
Ig E
antivielas;
Th 2
IgG
IgG
Th 1
makrofāgi
Th 1
CD 8+
makrofāgi
Antigēns (AG)
Izšķīdina
mazgāti
AG
AG,
Saistīts ar
šūnas
vai
matrica
Izšķīdina
mazgāti
AG
Izšķīdina
mazgāti
AG
AG,
Saistīts ar
šūnas
Efektors
ny
mehānisms
Aktivizēšana
aptaukošanās
šūnas
Papildināt
un šūnas ar
Fc γR
(fagocīti un
NK)
Papildināt
un šūnas ar
Fc γR
(fagocīti
un NK)
Aktivizēšana
makrofa
gov
Citotoksisks
ness
Alerģijas Hemolītiskie līdzekļi
rinīts;
kāda veida anēmija
astma;
anafilaktiska
Immunreaktionen
der Haut
šis
Sistēma
sarkans
sarkanā vilkēde
Reakcija uz
tuberka
lin
Sazināties
dermatīts
Piemēri
15

Tūlītēja paaugstināta jutība (IHT)

šī parādība tiek izmantota
Mehānisms pirmo reizi
šobrīd kā
diagnostikas metode
aprakstīts 1921. gadā
alerģijas in vivo - āda
(Praunics, Kustners):
paraugi.
Asins serums
Kustners, kurš cieta
alerģija pret zivīm, ieviesta
subkutāni uz Praunicu.
Pēc tam subkutāni
antigēni tika ievadīti tajā pašā vietā
zivis. Uz ādas
Parādījās Praunics
tulznas.

HNT stadijas

Pirmais alergēna kontakts ar
gļotādas vai ādas
noved pie IgE veidošanās.
Lokāli ražots IgE
vispirms tikai sensibilizēt
vietējās tuklo šūnas
pēc tam iekļūt asinīs un
saistās ar tauku receptoriem
šūnas jebkurā ķermeņa daļā.
Uz receptoriem
tuklo šūnas
IgE var
pastāvēt
daži
mēneši (un
tikai asinis
2-3 dienas).

HNT stadijas

Ja sit vēlreiz
alergēns nonāk organismā
mijiedarbojas ar IgE,
saistīti ar receptoriem
tuklo šūnas.
Tāda mijiedarbība
noved pie degranulācijas
tuklo šūnas un iedarbināšana
patoķīmiskās un turpmākās patofizioloģiskās stadijas
alerģisks iekaisums.
Jo aptaukošanās
šūnas
prezentēts
visur iekšā
ķermenis,
to degranulācija
var notikt
dažādos audos
un orgāni - āda,
plaušas, acis,
kuņģa-zarnu trakta un
utt.

HNT efektoršūnas

APC (antigēns
pārstāvot
šūnas)
T - limfocīti -
palīgs tips 2
B - limfocīti
plazmas šūnas,
sintezē IgE
B - atmiņas šūnas
Aptaukošanās
šūnas un
bazofīli
Eozinofīli
Neitrofīli

Imūnās atbildes polarizācijas veids HNT laikā

GNT raksturo
reakcijas polarizācija
pa Th2 ceļu.
Mikrovidē
naivais T
limfocītu
IL-4 ir klāt,
ražo DC
un tuklo šūnas.
T naivā šūna
atšķir
Th2,
sintezē:
IL-4
IL-5
IL-10
IL-13.

GNT efektoršūnas: Th2 limfocīti
Citokīnu analīze bronhoalveolārajā skalošanas šķidrumā
alerģiskiem pacientiem bronhiālā astma parādīja, ka T limfocīti ražo ne tikai IL-5, bet arī IL-4 - tas ir
Th2 šūnām raksturīgs citokīnu profils:
IL-3
Priekšteču šūnu augšana
GM-CSF
Mielopoēze.
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
B šūnu augšana un aktivācija
Izotipa pāreja uz IgE.
MHC II klases molekulu indukcija.
Makrofāgu inhibīcija
Eozinofilu augšana
B – šūnu augšana,
Akūtās fāzes olbaltumvielu izdalīšanās
Makrofāgu aktivitātes kavēšana:
Th1 šūnu inhibīcija
Th2

GNT stadijas: 1. stadija – imunoloģiskā

Atbildot uz sitienu
alergēns organismā
notiek izglītība
alergēniem specifisks
IgE,
IgE saistās ar IgE
-Ieslēgti receptori
tauku virsmas
šūnas un bazofīli,
šīs šūnas kļūst
sensibilizēts.
Atkārtots sitiens
alergēns noved pie
tās mijiedarbība ar
Fab - fragments
IgE molekulas, spēcīgas
F fragments saistīts ar IgE -
tauku receptors
šūnas un bazofīli,
sākas
masta degranulācija
šūnas un bazofīli.

I tipa paaugstināta jutība

alergēna mijiedarbība ar IgE R uz tauku virsmas
šūnas izraisa iekaisuma mediatoru izdalīšanos
IgE saistīšanās ar tuklo šūnu receptoriem
Mastu šūna
Granulas ar mediatoriem

I tipa paaugstināta jutība (HHT)

Imunoloģiskās
posms
beidzas
degranulācija
tuklo šūnas
vai bazofīli -
sākas
patoķīmisks
posms, kopš in
apkārtējo
telpa
tiek atbrīvoti
starpnieki
iekaisums
Alergēns
Aptaukošanās
šūna
Starpnieki
iekaisums
Saistīts IgE

Tuklo šūnas un bazofīli

Pols Ērlihs – tuklo šūnu atklāšana (P. Ērlihs, 1878)

Mastzellen
Masts - “nobarošana”.
Sākumā tika uzskatīts, ka tuklo šūnas
“baro” tām blakus esošās šūnas.

HNT stadijas: 2. Patoķīmiskā stadija

Aptaukošanās degranulācija
šūnas un bazofīli
Atlase iekšā
apkārtējo
telpa
kas jau pastāv
mediatoru granulas
iekaisums
De novo sintēze
tuklo šūnas un
bazofīli
starpnieki
iekaisums un iekaisums
ķīmijatraktanti priekš
eozinofīli,
limfocīti,
neitrofīli

Tuklo šūnu degranulācijas imūnais mehānisms: alergēns mijiedarbojas ar divām IgE molekulām, kas saistītas ar IgE receptoriem tuklās šūnas virsmā

Tuklo šūnu degranulācijas imūnsistēmas mehānisms:
alergēns mijiedarbojas ar divām IgE molekulām,
saistīti ar IgE receptoriem tuklo šūnu virsmā
,

HNT stadijas: 3. Patofizioloģiskā stadija

Skatuves
izpausmēm
klīniski
izpausmes:
starpnieki
iekaisums
rīkoties
substrāti,
zvanot
atbildi
reakcijas.
Klīniskās izpausmes,
nosacīti
ar starpnieku darbību
iekaisums:
nieze
hiperēmija
tūska
ādas izsitumi
nosmakšana utt.

GNT (IgE atbildes) – patofizioloģija

Organefektors
Sindroms
Alergēni
Ceļš
Atbilde
Kuģi
Anafi
vājums
Zāles
Serums
Indes
Iekšā
ny
Tūska; palielināta caurlaidība
kuģi; trahejas oklūzija; sabrukt
kuģi; nāvi
Āda
Nātre
seju uz leju
Bišu dzēlieni;
alerģijas speciālists
Tu
Intrako
maigs
Vietējā asins plūsmas palielināšanās un
asinsvadu caurlaidība.
Augšējais
elpošanas
veidus
Aller
gisks
rinīts
Ziedputekšņi
augi
Mājas
putekļi
Ingala
nacionālo
Pietūkums un iekaisums deguna dobumā
gļotāda
Nolaist
elpošanas
veidus
Bronhiāls
astma
Ziedputekšņi
augi
Mājas
putekļi
Ingala
nacionālo
Bronhu spazmas
Palielināta gļotu ražošana
Iekaisums bronhos
Kuņģa-zarnu trakta
Ēdiens
alerģija
Produkti
uzturs
Mutiski
ny
Slikta dūša, vemšana, enterokolīts
30 rakstzīmes
alerģisks
nātrene, anafilakse

Iekaisums: vēsture

Ārējās zīmes
iekaisums (Kornēlijs
Celsus):
1. rubor (apsārtums),
2. audzējs (audzējs in
šajā gadījumā
pietūkums),
3. kalorija (siltums),
4. dolor (sāpes).
(Klaudijs Galēns 130 —
200 n. e.)
5. funkcija laesa
(disfunkcija).
Alerģijas izpausmes
iekaisums

Alerģijas izpausmes

Kvinkes tūska

Alerģiska iekaisuma izpausmes

Agrīna atbilde no GNT

Agrīnā stadijā
GNT (10–20 minūtes)
notiek
sasiešana
alergēns ar
specifisks
Saistīts ar IgE
augsta afinitāte
tauku receptors
šūnas un
bazofīli.
Notiek
tuklo šūnu degranulācija un
bazofīli.
Granulu saturs -
histamīns, triptāze,
heparīns un
uzkrāta
metabolīti
arahidonskābe
palaist
iekaisuma reakcija
(pietūkums, apsārtums, nieze).
TC sākums
sintezēt
ķīmijatraktanti priekš
eozinofīli,
limfocīti, monocīti.

Novēlota atbilde no GNT

Ja iedarbība
alergēns (saņemšana uz
organisms) turpinās
tad pēc 18-20 stundām plkst
iekaisuma fokuss no
perifērās asinis
eozinofīli migrē
limfocīti, monocīti,
neitrofīli -
šūnu stadija
infiltrācija.
Eozinofīli
degranulēties,
atbrīvot
pamata katjons
proteīni pieaug
aktīvie savienojumi
skābeklis.
Iekaisums
pastiprinās.

Attēls 12-16

Agrīna atbilde
Vēla atbilde
Ievadiet
cijas
AG
30 minūtes
skatīties

Pseidoalerģija — (grieķu pseidēs viltus)

Patoloģisks
process, saskaņā ar
klīniski
izpausmēm
līdzīgi kā GNT, bet
kam nav
imunoloģiski
attīstības stadijas.
(“viltus alerģija”)
Patiesības pēdējie posmi
alerģijas sakrīt ar
pseidoalerģija:
patoķīmiskā atbrīvošanās stadija (un
de novo izglītība)
starpnieki;
patofizioloģiska
posms -
īstenošana klīnisko
simptomiem

Tuklo šūnu degranulācijas neimūnie mehānismi ir faktori, kas izraisa tuklo šūnu membrānas destabilizāciju un tās degranulāciju (zāles

Tuklo šūnu degranulācijas neimūnie mehānismi -
faktori, kas izraisa tuklo šūnu membrānas un tās destabilizāciju
degranulācija (zāles, uztura bagātinātāji, stabilizatori utt.)

HNT un HAT salīdzinājums

1. GNT: Th0 (naivs) migrē uz limfmezgliem, kur zem
dendritisko šūnu sintezētā IL-4 ietekme,
pārvēršas par Th 2 (T helper tips 2), sintezējot IL-4
un IgE sintēzes veicināšana.

Aizkavēta tipa paaugstināta jutība (DTH) — T h1 mediēta reakcija

Imūnās atbildes reakcija
CD4+Th1 tipa, iepriekš
sensibilizēts
antigēns.
Ja tas atkārtojas
tiek sintezēts tas pats antigēns, Th1
citokīni, kas ir atbildīgi par
iekaisuma attīstība laikā
24-48 stundas.
Hiperaktivēts
gamma interferons
makrofāgi iznīcina
pašu audumi.
Aktivizēts
interleikīna 2 un gamma interferona CD8+ T limfocīti
tā citotoksiska
īpašības.
Histoloģija: apstākļos
veidojas iekaisumi
milzu šūnas un īpašas
veidojumi - granulomas.
Piemērs: tuberkuloze,
sarkoidoze, kontakts
dermatīts utt.

HNT un HAT salīdzinājums

2. HAT: Th0 (naivs) migrē uz limfmezgliem, kur reibumā
IL-12, ko sintezē dendritiskās šūnas, tiek pārveidots par Th
1 (T helper tips 1), sintezējot interferonu-gamma un faktoru
audzēja nekroze-alfa

Dažāda veida imūnās atbildes reakcijas

IL-21
IL-10
IL-6
IL-21
Th fn
IL21
Imūnglobulīnu sintēze
Humorāls vai
šūnu tips
atbildi

HAT - T h1 – netiešā reakcija

Infekcijas avotā
dendritiskās šūnas
absorbēt patogēnu un/vai tā
fragmenti un transports
AG uz reģionālo limfmezglu
– T atkarīgās zonās.
DC sintezē ķīmokīnus,
pievilcīgs T naivs
limfocīti limfmezglos
LU T atkarīgās zonās
migrēt Th 0 (naivs).
Viņiem tiek uzdāvināts kultūras centrs
antigēnu peptīdu in
MHC II klases molekulas.
Citokīnu ietekmē
(IL-12, 18, 23, 27 un IFN-γ)
Th 0 (naivs)
diferencēts Th 1
veids.
Tips 1 Ths stājas
mijiedarbība
makrofāgi, kas nes
uz tās virsmas
MHC II molekulas ar
antigēni peptīdi.
Th type 1 ir aktivizēti un
sākt sintezēt
IFN-γ un TNF-α,
makrofāgu aktivizēšana.

HAT — T h1 mediēta atbilde

Gamma interferona ietekmē in
gēni tiek aktivizēti makrofāgos
tie, kas ir atbildīgi par aktivizēšanu
oksidatīvais metabolisms un gēni
pro-iekaisuma citokīni
Makrofāgi rada
skābekļa radikāļi (slāpekļa oksīds
un utt.);
sintezē citokīnus (TNF-α, IL-6,
IL-1, IFN-α).
Notiek iznīcināšana
intracelulārie patogēni (kā arī
iespējama pašu iznīcināšana
audumi).
Par iespējamo
lokalizācija
iekaisuma
un destruktīvi
procesi iekšā
audumi
notiek
process
granulomai līdzīga
vania

Granulomas

Par sarkoidozi
Tuberkulozei (kazeozai)

Pārskats: imūnās atbildes veidi

Īpašības
Šūnu tipa reakcija
Humorālais tips
atbildi
Mobilais
citotoksicitāte
Iekaisīgs
imūnā atbilde
(paaugstināta jutība
ir lēns
tips -GZT)
Lokalizācija
antigēns
Citozolā, starp
organellas
Fagocītos
vakuoli
Ārpus būra
agroindustriālais komplekss
dendritiskās šūnas
makrofāgi
dendritiskās šūnas
dendritiskās šūnas
Limfocītos
Iedomājies
AG
HLA I
HLA II
HLA II

GNT un HRT

Īpašības
T limfocīti
Starpnieki
Šūnu tipa reakcija
Īpašs gadījums
humorāls
imūnā atbilde Šūnu
Iekaisīgs
GNT
citotoksicitātes imūnreakcija
(IgE reakcija)
(paaugstināta jutība
ness
lēns tips
-HAT)
CD8+citotoksiskās CD4+ T palīgšūnas
norādes
Pāreja Th 0
1. dienā
IL-2, TNF-, IFN-
IFN-, TNF-,
IL-2
CD4+ T palīgšūnas
Pāreja Th 0
Th 2
IL-4, IL-5, IL-10, IL13

GNT un HRT

Īpašības
Šūnu tipa reakcija
Mobilais
citotoksisks
awn
Iekaisīgs
imūnā atbilde
(paaugstināta jutība
aizkavēts veids — HAT)
CellsClone
Makrofāgi, hiper
efektori ir citotoksiski
aktivizēts
CD8+ pozitīvais interferons - ,
limfocīti
sintezēts
-(CTL)
T palīga tips 1
Īpašs gadījums
humorāls
imūnā atbilde - GNT
(IgE reakcija)
B limfocīti
pārvērsties par
plazmatisks
dažas šūnas,
sintezējot IgE un iekšā
Atmiņas šūnās

GNT un HRT

Īpašums
va
Šūnu tipa reakcija
Mobilais
citotoksicitāte
Īpašs gadījums
humorāls
Iekaisīgs
imūnā atbilde
imūnā atbilde
- GNT
(paaugstināta jutība
(IgE reakcija)
aizkavēts veids — HAT)
Effek
CTL:
Makrofāgi,
Īslaicīgs
aktivizēts
plazmatisks
perforīns-granzīms
mērķa līzes mehānisms;
kuras šūnas
jauns IFN- , forma
mēs esam ar Fas starpniecību
sintezēt
kopā ar Th 1 granulomu.
antivielu klase
citolīze;
Makrofāgi sintezējas
E, kas
Citokīnu mehānisms
pro-iekaisuma
citotoksicitāte (citokīnu sintēze un atbrīvošanās saistīšanās
augsta affe
TNF-α citotoksisks
faktoriem
nym
limfocīti - apoptoze
baktericīda
receptoriem
mērķi)
tuklo šūnas
bazofīli

Reakciju loma
paaugstināta jutība
līdzenums dobumā
mute palielinās
zobārstniecība
dažas ortopēdijas -
plkst
izmantot
svešs
ķermeni
protezēšana
materiāliem.
Paši materiāli var izraisīt
mehānisks kairinājums
mutes gļotādas un
īpaši tuklās šūnas, to
degranulācija (pseidoalerģija).
Histamīna izdalīšanās un
IL-4 un IL-5 sintēze aptaukošanās gadījumā
šūnas var dot ieguldījumu
Th 2 tipa imūnsistēmas attīstība
atbildi
(Var attīstīties IgE reakcija un GNT).

Galvenās alerģiju izpausmes

Ādas izsitumi.
Izsitumi un iekaisums
uz gļotādas
mutes dobums.
Bronhu uzbrukumi
astma.
Pieauss kaula iekaisums
siekalu dziedzeris
(parotīts).
Sausa mute.
Dedzinoša sajūta uz mēles.

Paaugstinātas jutības reakcijas protezēšanas zobārstniecībā

Izmantojot
atšķirīgi materiāli
(sakausējumi) mutes dobumā in
šķidrā fāze (siekalas) var
izveidot galvaniku
efekti,
kas darbojas kā
stresa faktori ieslēgti
komensālie mikroorganismi,
izraisīt samazinājumu
aizsardzības faktori
iedzimta imunitāte
Samazināta pretestība
mutes gļotāda
patogēnām baktērijām
noved pie viņu
sekojošais
kolonizācija, atbildot
makrofāgu palaišana
iekaisuma
process.
Pro-iekaisuma
citokīni - IL-1, IL-6,
IL-8 šādos gadījumos
noteikts siekalās.

Paaugstinātas jutības reakcijas protezēšanas zobārstniecībā

Ķīmiskās vielas
protezēšanas materiāli
var būt haptens.
Haptens nav viņi paši
antigēni. Antigēni
viņi tikai kļūst
pēc to savienošanas ar
saimniekorganisma proteīni.
Haptenu pārvēršana par
antigēni, bieži
pavadībā
reakciju attīstība
paaugstināta jutība.
Biežāk mutē
Attīstās HAT
(ietver 1. tipu,
hiperaktivēts
interferons - gamma
makrofāgi,
sintezējot
pro-iekaisuma
citokīni,
atbalstošs
iekaisums, un - kā
sekas – iespējamas
protezēšanas noraidīšana
dizaini.

Paaugstinātas jutības reakcijas protezēšanas zobārstniecībā

Sastāvā esošie metāli
sakausējumi (haptēni)
Apvienojot tos ar nesējproteīniem, tie var
izraisīt attīstību
reakcijas
paaugstināta jutība.
Eksperimentos uz
jūrascūciņas
parādīta pieejamība
dažādas pakāpes
sensibilizācija pret
metāli:
hroms, niķelis
cēlonis
izteikts
alerģisks
reakcija.
kobalts un zelts -
mērena reakcija.
titāns un sudrabs -
vāja reakcija.
alumīnijs ir praktiski
neizraisa
sensibilizācija.

Paaugstinātas jutības reakcijas protezēšanas zobārstniecībā

Diagnostika
iespējamas alerģijas
mutes gļotādas (HAT) ar
kontakta veids
dermatīts līdz
tiek veikti metāli
pirms ražošanas
protezēšana
dizaini ar
izmantojot
PATCH testi
ielāps (no angļu valodas ielāpa -
"plāksteris").
Saskaņā ar PATCH testu rezultātiem smaguma pakāpei
pozitīva reakcija
metāli tiek izplatīti
šādā veidā:
kobalts ˃ alva ˃ cinks
˃ niķelis ˃ pallādijs

Paaugstinātas jutības reakcijas protezēšanas zobārstniecībā: PATCH testi

Ar īpašu plāksteri priekš
ādas virsmu cieši
līmēta plāksne ar
attiecas uz to
noteiktas vietas 16
komerciāli pieejams
metāli
Uzklāj uz ādas
materiāls tiek glabāts
48 stundu laikā, reakcija
parasti novērtē caur
24, 48 stundas un pēc 1
nedēļa
pēc līmes noņemšanas
ielāps.
Ādas iekaisums vietā
kontakts ar noteiktu
metāls atklāj
paaugstināta jutība pret
specifisks metāls.
Ja šis metāls
lieto šo
pacients, viņam ir liels
visticamāk
attīstīt kontaktu
dermatīts (DTH).
Šī metode netiek izmantota
tikai zobārstniecībā (citi
ir arī alergēni
PATCH testos).

Plākstera testi (plākstera testi) tiek izmantoti kā kontaktdermatīta diagnostikas metode.

Tiek izmantoti plāksteru testi (ādas plāksteru testi).
kā kontaktdermatīta diagnostikas metodi.

Reakcijas novērtējums: ja ir sensibilizācija pret kontakta alergēniem, tiek novērota lokāla reakcija uz ādas vietām, kas saskaras ar tiem

Reakcijas novērtējums: kontakta sensibilizācijas klātbūtnē
alergēni uz ādas vietām, kas ar tiem saskaras,
tiek novērota dažādas pakāpes lokāla reakcija
smagums (punkts “krustos”)

Vai šādam pacientam ar šo metālu ir iespējams uzstādīt metāla konstrukciju mutes dobumā?

Jautājumi

1.
2.
3.
Definējiet terminu "paaugstināta jutība".
Kādus paaugstinātas jutības veidus jūs zināt?
Kāds princips ir tipu klasifikācijas pamatā
paaugstināta jutība.
4. Raksturojiet HNT
5. Aprakstiet I tipa paaugstinātu jutību.
6. Aprakstiet I I I tipa paaugstinātu jutību.
7. Aprakstiet IV tipa paaugstinātu jutību.
8. Kādu slimību patoģenēzē balstās HAT?
9. Kā IV tipa paaugstināta jutība atšķiras no visiem pārējiem veidiem.
10. Kādas šūnas ir iesaistītas 4. tipa paaugstinātas jutības gadījumā?

Testa jautājumi

Galvenie paaugstinātas jutības reakciju veidi saskaņā ar Gell P.,
Kumbss (1969), ir:





Laika gaita I tipa paaugstinātas jutības reakcijas attīstībai:
1. 10-30 minūtes
2. 3-8 stundas
3. 5-15 stundas
4. 45-50 stundas
5. 24-48 stundas

Testa jautājumi

I tipa paaugstinātas jutības reakcijas attīstības termiņš:
1. 10-30 minūtes
2. 3-8 stundas
3. 5-15 stundas
4. 45-50 stundas
5. 24-48 stundas
IV tipa paaugstinātas jutības reakcijas attīstības ilgums:
1. 10-30 minūtes
2. 3-8 stundas
3. 5-15 stundas
4. 45-50 stundas
5. 24-48 stundas

Testa jautājumi

I tipa paaugstinātas jutības reakcijas attīstības secība ietver:
1. Ģenētiskas noslieces klātbūtne uz IgE reakciju uz alergēnu.
2. Alergēns inducē IgE antivielu sintēzi.
3. IgE antivielas tiek fiksētas uz tuklo šūnu virsmas receptoriem un
bazofīli.
4. Atkārtoti ievadīta alergēna mijiedarbība ar IgE antivielām
uz tuklo šūnu un bazofilu virsmas noved pie to degranulācijas.
5. Degranulācijas produkti izraisa neadekvātu reakciju
intensitāte.
I tipa paaugstinātas jutības reakcijas attīstības secība ietver:
1. Imunoloģiskā stadija.
2. Patoķīmiskā stadija.
3. Patofizioloģiskā stadija.
4. Dabisko killer šūnu aktivācijas stadija.
5. 1. tipa helperu T limfocītu aktivācijas stadija.

Testa jautājumi

Galvenās IV tipa paaugstinātas jutības efektoršūnas ir:
1. Dendrītiskās šūnas
2. 2. tipa palīga T limfocīti
3. 1. tipa helper T limfocīti
4. Aktivizētie makrofāgi kā efektori
5. Aktivētās plazmas šūnas
Kādi paaugstinātas jutības veidi visbiežāk attīstās dobumā?
mutē, lietojot protezēšanas materiālus?
1. I tipa paaugstināta jutība
2. I tipa paaugstināta jutība
3. Paaugstināta jutība I I I tipa
4. IV tipa paaugstināta jutība
5. V tipa paaugstināta jutība

Testa jautājumi

Kādam nolūkam tiek izmantotas in vitro laboratoriskās diagnostikas metodes
tūlītēju paaugstinātas jutības reakciju noteikšana
zobārstniecība?
1. IgE antivielu noteikšana pret metāliem asinīs
2. Limfocītu proliferatīvās aktivitātes aktivācijas tests
3. Eozinofīlā katjonu proteīna noteikšana siekalās
4. T-limfocītu subpopulāciju noteikšana
5. Triptāzes noteikšana siekalās
Kuriem zobārstniecībā izmantotajiem metāliem ir visvairāk
izteiktas "alerģiskas" īpašības?
1. Zelts
2. Niķelis
3. Kobalts
4. Alumīnijs
5. Titāns

Tūlītēja paaugstināta jutība.

I tipa paaugstinātas jutības klīniskās izpausmes. I tipa paaugstinātas jutības klīniskās izpausmes var rasties uz atopijas fona.

Atopija- iedzimta nosliece uz HNT attīstību, ko izraisa pastiprināta IgE antivielu ražošana pret alergēnu, palielināts šo antivielu Fc receptoru skaits uz tuklo šūnām, tuklo šūnu izplatības īpatnības un palielināta audu barjeru caurlaidība.

Anafilaktiskais šoks- notiek akūti, attīstoties sabrukumam, tūskai, gludo muskuļu spazmām; bieži beidzas ar nāvi.

Nātrene- palielinās asinsvadu caurlaidība, āda kļūst sarkana, parādās tulznas un nieze.

Bronhiālā astma- attīstās iekaisums un bronhu spazmas, palielinās gļotu sekrēcija bronhos.

Transplantāciju veidi. Transplantāta atgrūšanas mehānismi.

Orgānu un audu transplantācija (sinonīms orgānu un audu transplantācijai).

Tiek saukta orgānu un audu transplantācija vienā organismā autotransplantācija , no viena organisma uz otru vienas sugas ietvaros - homotransplantācija , no vienas sugas organisma uz citas sugas organismu - heterotransplantācija .

Orgānu un audu transplantācija ar sekojošu transplantāta transplantāciju ir iespējama tikai ar bioloģisko saderību - antigēnu līdzību, kas veido donora un saņēmēja audu proteīnus. Ja tā nav, donora audu antigēni izraisa antivielu veidošanos saņēmēja organismā. Notiek īpašs aizsargprocess - atgrūšanas reakcija, kam seko transplantētā orgāna nāve. Bioloģiskā saderība var rasties tikai ar autotransplantāciju. Tas nav sastopams homo- un heterotransplantācijā. Tāpēc galvenais uzdevums, veicot orgānu un audu transplantāciju, ir pārvarēt audu nesaderības barjeru. Ja embrionālajā periodā ķermenis ir pakļauts kādam antigēnam, tad pēc piedzimšanas šis organisms vairs neražo antivielas, reaģējot uz atkārtotu tā paša antigēna ievadīšanu. Rodas aktīva tolerance (tolerance) pret svešu audu proteīnu.

Atgrūšanas reakciju var mazināt dažādas ietekmes, kas nomāc to sistēmu funkcijas, kas attīsta imunitāti pret svešu orgānu. Šim nolūkam tiek izmantotas tā saucamās imūnsupresīvās vielas - imurāns, kortizons, antilimfocītu serums, kā arī vispār. rentgena apstarošana. Tomēr tas nomāc organisma aizsargspējas un hematopoētiskās sistēmas darbību, kas var izraisīt nopietnas komplikācijas.

Autotransplantācija - audu transplantācija viena organisma ietvaros gandrīz vienmēr ir veiksmīga. Autotransplantāta spēja viegli iesakņoties tiek izmantota apdegumu ārstēšanā - uz skartajām ķermeņa zonām tiek pārstādīta sava āda. Gandrīz vienmēr iesakņojas singēnās transplantācijas - audi, kas ir ģenētiski cieši saistīti ar donora audiem (piemēram, iegūti no identiskiem dvīņiem vai inbrediem dzīvniekiem). Alogēni transplantāti (alografti; audi, kas pārstādīti no viena indivīda citam ģenētiski svešam tās pašas sugas indivīdam) un ksenogēnie transplantāti (ksenogēnie transplantāti; audi, kas pārstādīti no citas sugas indivīda) parasti tiek noraidīti.

Transplantāta pret saimniekorganismu slimība (GVHD) ir komplikācija, kas attīstās pēc cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantācijas, jo transplantētais materiāls sāk uzbrukt recipienta ķermenim.

Cēloņi. Kaulu smadzenes ražo dažādas asins šūnas, tostarp limfocītus, kas veic imūnreakciju. Parasti cilmes šūnas atrodas kaulu smadzenēs. Tā kā tikai identiskiem dvīņiem ir absolūti identiski audu tipi, donors Kaulu smadzenes pilnībā neatbilst saņēmēja audiem. Tieši šī atšķirība liek donora T-limfocītiem (balto asinsķermenīšu veidam) uztvert saņēmēja ķermeni kā svešu un tam uzbrūk. Akūta forma GVHD parasti attīstās pirmajos trīs mēnešos pēc operācijas, un hroniska reakcija rodas vēlāk un var ilgt visu pacienta dzīvi. GVHD risks, saņemot transplantāciju no saistīta donora, ir 30–40%, ar nesaistītu transplantātu tas palielinās līdz 60–80%. Jo zemāks ir donora un saņēmēja saderības indekss, jo augstāks ir GVHD attīstības risks. Pēc operācijas pacients ir spiests lietot zāles, kas nomāc imūnsistēmu: tas palīdz samazināt slimības rašanās iespējamību un samazināt tās smagumu.

Transplantācijas imunitāte ir makroorganisma imūnreakcija, kas vērsta pret tajā pārstādītiem svešiem audiem (transplantātiem). Zināšanas par transplantācijas imunitātes mehānismiem ir nepieciešamas, lai atrisinātu vienu no svarīgākajām mūsdienu medicīnas problēmām – orgānu un audu transplantāciju. Daudzu gadu pieredze liecina, ka svešu orgānu un audu transplantācijas panākumi vairumā gadījumu ir atkarīgi no donora un recipienta audu imunoloģiskās saderības.
Imūnā reakcija uz svešām šūnām un audiem ir saistīta ar to, ka tajos ir organismam ģenētiski sveši antigēni. Šie antigēni, ko sauc par transplantācijas vai histokompatibilitātes antigēniem, ir vispilnīgāk pārstāvēti šūnu CPM.
Noraidīšanas reakcija nenotiek, ja pilnīga saderība donors un saņēmējs pēc histokompatibilitātes antigēniem – tas ir iespējams tikai identiskiem dvīņiem. Atgrūšanas reakcijas smagums lielā mērā ir atkarīgs no svešuma pakāpes, transplantētā materiāla apjoma un recipienta imūnreaktivitātes stāvokļa. Saskaroties ar svešiem transplantācijas antigēniem, organisms reaģē ar šūnu un humorālās imunitātes faktoriem.

Galvenais faktorsšūnu transplantācijas imunitāte ir T-killer šūnas. Šīs šūnas pēc sensibilizācijas ar donora antigēniem migrē transplantāta audos un iedarbojas uz tām ar antivielām neatkarīgu šūnu izraisītu citotoksicitāti.

Pret svešiem antigēniem (hemaglutinīniem, hemolizīniem, leikotoksīniem, citotoksīniem) veidojas specifiskas antivielas. svarīgs transplantācijas imunitātes veidošanā. Tie izraisa antivielu izraisītu transplantāta citolīzi (komplementa mediēta un no antivielām atkarīga šūnu mediēta citotoksicitāte).Iespējama transplantācijas imunitātes adaptīva pārnešana, izmantojot aktivētus limfocītus vai specifisku antiserumu no sensibilizēta indivīda uz neskartu makroorganismu.
Transplantēto šūnu un audu imūnās atgrūšanas mehānismam ir divas fāzes. Pirmajā fāzē ap transplantātu un asinsvadiem tiek novērota imūnkompetentu šūnu uzkrāšanās (limfoīda infiltrācija), ieskaitot T-killer šūnas. Otrajā fāzē notiek transplantēto šūnu iznīcināšana ar T-killeriem, tiek aktivizēta makrofāgu saite, dabiskās killer šūnas un specifiska antivielu ģenēze. Rodas imūnie iekaisums, asinsvadu tromboze, tiek traucēta transplantāta uzturs un iestājas tā nāve. Iznīcinātos audus izmanto fagocīti.
Atgrūšanas reakcijas laikā veidojas imūnās atmiņas T un B šūnu klons. Atkārtots mēģinājums transplantēt vienus un tos pašus orgānus un audus izraisa sekundāru imūnreakciju, kas ir ļoti vardarbīga un ātri beidzas ar transplantāta atgrūšanu.
No klīniskā viedokļa izšķir akūtu, hiperakūtu un aizkavētu transplantāta atgrūšanu. Tie atšķiras pēc reakcijas laika un individuālajiem mehānismiem.

Ierakstīja

Dari to, kas tev jādara, un nāc, kas var.

Sīkāka informācija par ziedojumiem vietnei:
WebMoney R368719312927
YandexMoney 41001757556885

Ir zināmi divu veidu imūnkompleksu bojājumi: 1) kad organismā nonāk eksogēns antigēns (svešs proteīns, baktērijas, vīruss) un 2) veidojas antivielas pret saviem antigēniem (endogēnais). Slimības, kuru attīstību izraisa imūnkomplekss, var vispārināt, ja imūnkomplekss veidojas asinīs un nosēžas daudzos orgānos, vai lokālas, kad imūnkomplekss ir lokalizēts atsevišķos orgānos, piemēram, nierēs (glome nefrīts) , locītavas (artrīts) vai mazie asinsvadi līdz °G (lokālā Artusa reakcija).
Shēma 28. Reakcijaspaaugstināta jutībaIIIveids- imūnkomplekssreakcijas

Shēma 30. Noraidījumstransplantācija


T-limfocītu izraisītas reakcijas. Aktivētās CD4+ T palīgšūnas ir iesaistītas CD8+ CTL aktivizēšanā. T-limfocītu izraisītu reakciju attīstība notiek, kad saņēmēja limfocīti sastopas ar donora HLA antigēniem. Tiek uzskatīts, ka vissvarīgākie imunogēni ir donoru orgānu dendrītiskās šūnas. Saimnieka T šūnas saskaras ar dendritiskajām šūnām transplantētajā orgānā un pēc tam migrē uz reģionālajiem limfmezgliem. SS+CTL prekursori (prekiller T šūnas), kuriem ir I klases HLA antigēnu receptori, diferencējas par nobriedušiem CTL. Diferenciācijas process ir sarežģīts un nav pilnībā saprotams. Tas ietver antigēnu prezentējošās šūnas, T limfocītus un citokīnus IL-2, IL-4 un IL-5. Nobrieduši CTL lizē potētos audus. Papildus specifiskiem CTL veidojas limfokīnus izdaloši CO4 + T-limfocīti, kas spēlē tikai svarīga loma transplantāta atgrūšanas gadījumā. Tāpat kā aizkavētas paaugstinātas jutības reakcijas gadījumā, aktivētie CO4 + T limfocīti atbrīvo citokīnus, kas izraisa palielinātu asinsvadu caurlaidību un mononukleāro šūnu (limfocītu un makrofāgu) lokālu uzkrāšanos. Tiek uzskatīts, ka HAT, kas izpaužas kā mikrovaskulāri bojājumi, išēmija un audu destrukcija, ir vissvarīgākais transplantāta iznīcināšanas mehānisms. Tomēr ir lielāka iespēja, ka ar CD8 + T šūnām saistītās citotoksicitātes relatīvā nozīme salīdzinājumā ar CO4 + T šūnu izraisītajām reakcijām ir atkarīga no donora un saņēmēja HLA neatbilstības rakstura.
Antivielu izraisītas reakcijas.Šīs reakcijas var rasties divos veidos. Hiperakūta atgrūšana rodas, ja saņēmēja asinīs ir antivielas pret donoru. Šādas antivielas var rasties recipientam, kuram jau ir bijusi transplantācijas neveiksme. Iepriekšējas asins pārliešanas no HLA neidentificētiem donoriem var izraisīt arī sensibilizāciju, jo trombocīti un leikocīti ir īpaši bagāti ar HLA antigēniem. Šādos gadījumos atgrūšana attīstās tūlīt pēc transplantācijas, jo cirkulējošās antivielas veido imūnkompleksus, kas nosēžas transplantētā orgāna asinsvadu endotēlijā. Tad notiek komplementa fiksācija un attīstās Artusa reakcija.
Recipientiem, kuri iepriekš nav bijuši sensibilizēti pret transplantāta antigēniem, donora HLA I un II klases antigēnu iedarbība tiek pavadīta ar antivielu veidošanos. Recipientu radītās antivielas var izraisīt bojājumus, izmantojot vairākus mehānismus, tostarp no komplementa atkarīgu citotoksicitāti, no antivielām atkarīgu šūnu mediētu citolīzi un antigēna-antivielu kompleksu izdalīšanos. Sākotnējais šo antivielu mērķis ir transplantāta asinsvadi, tāpēc no antivielām atkarīgās atgrūšanas fenomenu (piemēram, nierēs) raksturo vaskulīts.

Lekcija 17

REAKCIJASHIPERJŪTĪBA

Paaugstinātas jutības reakcijas var klasificēt, pamatojoties uz imunoloģiskajiem mehānismiem, kas tās izraisa.

I tipa paaugstinātas jutības reakcijās imūnreakciju pavada vazoaktīvo un spazmogēno vielu izdalīšanās, kas iedarbojas uz asinsvadiem un gludajiem muskuļiem, tādējādi traucējot to funkcijas.

II tipa paaugstinātas jutības reakcijās humorālās antivielas ir tieši iesaistītas šūnu bojājumos, padarot tās jutīgas pret fagocitozi vai līzi.

III tipa paaugstinātas jutības reakcijās (imūnkompleksās slimības) humorālās antivielas saistās ar antigēniem un aktivizē komplementu. Pēc tam komplementa frakcijas piesaista neitrofilus, kas izraisa audu bojājumus.

IV tipa paaugstinātas jutības reakcijās rodas audu bojājumi, ko izraisa sensibilizēto limfocītu patogēnā iedarbība.

I tipa paaugstinātas jutības reakcijas - anafilaktiskas reakcijas

I tipa paaugstinātas jutības reakcijas var būt sistēmiskas vai lokālas. Sistēmiska reakcija parasti attīstās, reaģējot uz intravenozu antigēna ievadīšanu, pret kuru saimnieks jau ir sensibilizēts. Šajā gadījumā pēc dažām minūtēm bieži attīstās šoka stāvoklis, kas var izraisīt nāvi. Vietējās reakcijas ir atkarīgas no vietas, kur nokļūst antigēns, un tām ir lokāls ādas pietūkums (ādas alerģijas, nātrene), izdalījumi no deguna un konjunktīvas (alerģisks rinīts un konjunktivīts), siena drudzis, bronhiālā astma vai alerģisks gastroenterīts ( pārtikas alerģija).

Shēma25. Reakcijaspaaugstināta jutībaesveids- anafilaktiskareakcijas

Ir zināms, ka I tipa paaugstinātas jutības reakcijas attīstās divās fāzēs (25. shēma). Sākotnējās reakcijas pirmajai fāzei raksturīga vazodilatācija un to caurlaidības palielināšanās, kā arī, atkarībā no atrašanās vietas, gludo muskuļu spazmas vai dziedzeru sekrēcija. Šīs pazīmes parādās 5-30 minūtes pēc saskares ar alergēnu. Daudzos gadījumos otrā (vēlā) fāze attīstās pēc 2-8 stundām, bez tālākas

papildu antigēna iedarbība un ilgst vairākas dienas. Šo reakcijas vēlo fāzi raksturo intensīva eozinofilu, neitrofilu, bazofilu un monocītu infiltrācija, kā arī audu iznīcināšana gļotādas epitēlija šūnu bojājumu veidā.

Tuklo šūnām un bazofīliem ir liela nozīme I tipa paaugstinātas jutības reakciju attīstībā; tos aktivizē krusteniski reaģējoši augstas afinitātes IgE receptori. Turklāt tuklo šūnas aktivizē komplementa komponenti C5a un C3 (anafilatoksīni), kā arī makrofāgu citokīni (interleikīns-8), noteiktas zāles (kodeīns un morfīns) un fiziska ietekme (karstums, aukstums, saules gaisma).

Cilvēkiem I tipa paaugstinātas jutības reakcijas izraisa IgE klases imūnglobulīni. Alergēns stimulē B limfocītu IgE ražošanu galvenokārt gļotādās antigēna ievadīšanas vietā un reģionālās limfmezgli. IgE antivielas veidojas, reaģējot uz alergēnu uzbrukumu tuklo šūnām un bazofīliem, kuriem ir ļoti jutīgi receptori pret IgE Fc daļu. Pēc tam, kad tuklo šūnas un bazofīli, kurus uzbrūk citofīlās IgE antivielas, atkārtoti sastopas ar specifisku antigēnu, attīstās virkne reakciju, kas noved pie vairāku spēcīgu mediatoru atbrīvošanās, kas ir atbildīgi par I tipa paaugstinātas jutības klīniskajām izpausmēm.

Pirmkārt, antigēns (alergēns) saistās ar IgE antivielām. Šajā gadījumā daudzvērtīgie antigēni saistās ar vairāk nekā vienu IgE molekulu un izraisa blakus esošo IgE antivielu šķērssavienojumu. IgE molekulu saistīšanās ierosina divu neatkarīgu procesu attīstību: 1) tuklo šūnu degranulāciju ar primāro mediatoru atbrīvošanos; 2) de novo sintēze un sekundāro mediatoru, piemēram, arahidonskābes metabolītu, atbrīvošanās. Šie starpnieki ir tieši atbildīgi par sākotnējie simptomi I tipa paaugstinātas jutības reakcijas. Turklāt tie ietver reakciju ķēdi, kas noved pie sākotnējās atbildes otrās (vēlīnās) fāzes attīstības.

Primārie mediatori atrodas tuklo šūnu granulās. Tie ir sadalīti četrās kategorijās. - Biogēnie amīni ietver histamīnu un adenozīnu. Histamīns izraisa izteiktu bronhu gludo muskuļu spazmu, palielina asinsvadu caurlaidību un intensīvu deguna, bronhu un kuņģa dziedzeru sekrēciju. Adenozīns stimulē tuklās šūnas atbrīvot mediatorus, kas izraisa bronhu spazmas un kavē trombocītu agregāciju.

- Ķīmijtakses mediatori ietver eozinofīlo ķīmijtaktisko faktoru un neitrofīlo ķīmijtaktisko faktoru.

- Fermenti atrodas granulu matricā un ietver proteāzes (himāzi, triptāzi) un dažas skābes hidrolāzes. Fermenti izraisa kinīnu veidošanos un komplementa komponentu (C3) aktivāciju, ietekmējot to prekursorus. Proteoglikāns- heparīns.

Sekundārie mediatori ietver divas savienojumu klases; lipīdu mediatori un citokīni. - Lipīdu mediatori veidojas, pateicoties secīgām reakcijām, kas notiek tuklo šūnu membrānās un izraisa fosfolipāzes A2 aktivāciju. Tas ietekmē membrānas fosfolipīdus, izraisot arahidonskābes parādīšanos. Savukārt arahidonskābe ražo leikotriēnus un prostaglandīnus.

Leikotriēni spēlē ārkārtīgi svarīgu lomu I tipa paaugstinātas jutības reakciju patoģenēzē. Leikotriēni C4 un D4 ir visspēcīgākie zināmie vazoaktīvie un spazmogēnākie līdzekļi. Tie ir vairākus tūkstošus reižu aktīvāki nekā histamīns, palielinot asinsvadu caurlaidību un saraujot bronhu gludos muskuļus. Leikotriēnam B4 ir spēcīga ķīmiska iedarbība uz neitrofiliem, eozinofiliem un monocītiem.

ProstaglandīnsD 2 veidojas tuklās šūnās un izraisa intensīvu bronhu spazmu un pastiprinātu gļotu sekrēciju.

Trombocītu aktivācijas faktors(PAF) ir sekundārs starpnieks, kas izraisa trombocītu agregāciju, histamīna izdalīšanos, bronhu spazmas, palielinātu asinsvadu caurlaidību un asinsvadu paplašināšanos. Turklāt tai ir izteikta pretiekaisuma iedarbība. PAF ir toksiska ietekme uz neitrofiliem un eozinofiliem. Lielā koncentrācijā tas aktivizē iekaisumā iesaistītās šūnas, izraisot to agregāciju un degranulāciju. - Citokīni ir svarīga loma I tipa paaugstinātas jutības reakciju patoģenēzē, jo tās spēj piesaistīt un aktivizēt iekaisuma šūnas. Tiek uzskatīts, ka tuklo šūnas ražo vairākus citokīnus, tostarp audzēja nekro-α faktoru α (TNF-α), interleikīnus (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). un granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošais faktors (GM-CSF). Eksperimentālie modeļi ir parādījuši, ka TNF-a ir svarīgs no IgE atkarīgo ādas reakciju starpnieks. TNF-α tiek uzskatīts par spēcīgu proinflammatorisku citokīnu, kas spēj piesaistīt neitrofilus un eozinofilus, veicinot to iekļūšanu cauri asinsvadu sieniņām un aktivizējot tos audos. Visbeidzot, eozinofilu piesaistīšanai ir nepieciešams IL-4. Iekaisuma šūnas, kas uzkrājas vietās, kur attīstās I tipa paaugstinātas jutības reakcija

pas, ir papildu citokīnu un gnetamīnu atbrīvojošo faktoru avots, kas izraisa turpmāku tuklo šūnu degranulāciju.

Tādējādi histamīns un leikotriēni ātri izdalās no sensibilizētām tuklo šūnām un ir atbildīgi par tūlītējām reakcijām, ko raksturo tūska, gļotu sekrēcija un gludo muskuļu spazmas. Daudzus citus mediatorus pārstāv leikotriēni, PAF un TNF-a. iekļauts vēlīnā fāze reakcija, piesaistot papildu leikocītu skaitu - bazofilus, neitrofilus un eozinofilus.

Starp šūnām, kas parādās reakcijas vēlīnā fāzē, eozinofīli ir īpaši svarīgi. Tajos esošo mediatoru kopums ir tikpat liels kā tuklo šūnās. Tādējādi papildus piesaistītās šūnas uzlabo un uztur iekaisuma reakciju bez papildu antigēna piegādes.

I tipa paaugstinātas jutības reakciju regulēšana ar citokīniem. Pirmkārt, IgE, ko izdala B limfocīti IL-4 klātbūtnē, spēlē īpašu lomu I tipa paaugstinātas jutības reakciju attīstībā. YYA-5 un IL-6, un IL-4 ir absolūti nepieciešams IgE ražojošo B šūnu transformācijai. Dažu antigēnu tieksme izraisīt alerģiskas reakcijas daļēji ir saistīta ar to spēju aktivizēt T helper 2 (Th-2) šūnas. Gluži pretēji, daži citokīni. ko veido T helper-1 (Th-I), piemēram, gamma interferons (INF-γ). samazina IgE sintēzi. Otrkārt, I tipa jutības reakciju iezīme ir palielināts tuklo šūnu saturs audos, kuru augšana un diferenciācija ir atkarīga no noteiktiem CITOKĪNIEM, tostarp IL-3 un IL-4. Treškārt, Th-2 izdalītais IL-5 ir būtisks eozinofilu veidošanās no to prekursoriem. Tas arī aktivizē nobriedušos eozinofilus.

Alerģija (no grieķu valodas alios - atšķirīgs, ergon - darbojas) ir tipisks imūnpatoloģisks process, kas attīstās, saskaroties ar antigēnu (haptēnu), un ko pavada savu šūnu, audu un orgānu struktūras un funkcijas bojājumi. Vielas izraisot alerģiju sauc par alergēniem.

Sensibilizācija

Alerģijas pamatā ir sensibilizācija (vai imunizācija) - ķermeņa iegūšanas process paaugstināta jutība uz vienu vai otru alergēnu. Pretējā gadījumā sensibilizācija ir alergēnam specifisku antivielu vai limfocītu ražošanas process.

Ir pasīva un aktīva sensibilizācija.

• Pasīvā sensibilizācija attīstās neimunizētam recipientam, ievadot gatavas antivielas (serumu) vai limfoīdo šūnu (limfoīdo audu transplantācijas laikā) no aktīvi sensibilizēta donora.
• Aktīvā sensibilizācija attīstās, kad alergēns nonāk organismā sakarā ar

antivielu un imūnkompetentu limfocītu veidošanās pēc paša imūnsistēmas aktivizēšanas.

Sensibilizācija (imunizācija) pati par sevi neizraisa slimību – tikai atkārtots kontakts ar vienu un to pašu alergēnu var radīt kaitīgu efektu.

Tādējādi alerģija ir kvalitatīvi izmainīta (patoloģiska) organisma imunoloģiskās reaktivitātes forma.

Alerģijām un imunitātei ir kopīgas īpašības:

1. Alerģija, tāpat kā imunitāte, ir sugas reaktivitātes veids, kas veicina sugas saglabāšanos, lai gan indivīdam tai ir ne tikai pozitīva, bet arī negatīva nozīme, jo tā var izraisīt slimības attīstību vai (dažos gadījumi) nāve.
2. Alerģijām, tāpat kā imunitātei, ir aizsargājošs raksturs. Šīs aizsardzības būtība ir antigēna (alergēna) lokalizācija, inaktivācija un likvidēšana.
3. Alerģijas pamatā ir imūnsistēmas attīstības mehānismi – “antigēna-antivielu” reakcija (AG+AT) vai “ar antigēnu sensibilizēts limfocīts” (“AG+ sensibilizēts limfocīts”).

Imūnās reakcijas

Parasti imūnreakcijas attīstās slēpti, un tās noved pie pilnīgas antigēna agresora iznīcināšanas vai daļējas tā patogēnās darbības nomākšanas, nodrošinot organismam imunitātes stāvokli.Tomēr dažos apstākļos šīs reakcijas var attīstīties neparasti.

Dažos gadījumos, kad organismā tiek ievadīts svešķermenis, tie ir tik intensīvi, ka izraisa audu bojājumus un tos pavada iekaisuma parādība: tad tie runā par paaugstinātas jutības reakciju (vai slimību).

Dažreiz noteiktos apstākļos ķermeņa šūnas iegūst antigēnas īpašības vai organisms ražo antivielas, kas var reaģēt ar normāliem šūnu antigēniem. Šādos gadījumos mēs runājam par slimībām, kas saistītas ar autoimunizāciju vai autoimūnām slimībām.

Visbeidzot, ir apstākļi, kuros, neskatoties uz antigēna materiāla ierašanos, imūnās reakcijas neattīstās. Šādus apstākļus sauc par imūndeficītu vai imūndeficītu.

Tādējādi imūnsistēma, kas parasti ir iesaistīta homeostāzes uzturēšanā, var kalpot kā avots patoloģiski apstākļi ko izraisa pārmērīga reakcija vai nepietiekama reakcija uz agresiju, ko dēvē par imūnpatoloģiskiem procesiem.

Imūnā paaugstināta jutība

Paaugstināta jutība ir patoloģiska pārāk spēcīga imūnreakcija pret svešķermeņu aģentu, kas izraisa ķermeņa audu bojājumus. Četri izceļas dažādi veidi paaugstināta jutība Visām formām, izņemot IV tipu, ir humorāls mehānisms (tas ir, to starpniecību veic antivielas); IV tipa paaugstinātai jutībai ir šūnu mehānisms. Visās formās sākotnēja konkrēta antigēna uzņemšana (sensibilizējoša deva) izraisa primāro imūnreakciju (sensibilizāciju). Pēc īsa laika perioda (1 nedēļa vai ilgāk), kura laikā tiek aktivizēta imūnsistēma, rodas paaugstinātas jutības reakcija uz jebkuru turpmāku tā paša antigēna iedarbību (atrisināmā deva).

I tipa paaugstināta jutība (tūlītēja) (atopija; anafilakse)

Attīstības mehānisms

Pirmā antigēna (alergēna) ierašanās aktivizē imūnsistēmu, kas noved pie antivielu sintēzes – IgE (reagins), kurām ir specifiska reaktivitāte pret šo antigēnu. Pēc tam tie tiek fiksēti uz audu bazofilu un asins bazofilu virsmas membrānas, jo IgE ir augsta afinitāte (afinitāte) pret Fc receptoriem. Antivielu sintēze pietiekamā daudzumā paaugstinātas jutības attīstībai ilgst 1 vai vairāk nedēļu.

Pēc tam ievadot to pašu antigēnu, antiviela (IgE) mijiedarbojas ar antigēnu uz audu virsmas vai asins bazofīliem, izraisot to degranulāciju. No audu bazofilu citoplazmas granulām audos izdalās vazoaktīvās vielas (histamīns un dažādi enzīmi, kas piedalās bradikinīna un leikotriēnu sintēzē), kas izraisa vazodilatāciju, palielina asinsvadu caurlaidību un gludo muskuļu kontrakciju.

Audu bazofīli arī izdala faktorus, kas neitrofiliem un eozinofīliem ir ķīmijaktiski; Pētot preparātus no audiem, kuros notikusi I tipa paaugstinātas jutības reakcija, tiek noteikts liels eozinofilu skaits, un pacientu asinīs tiek novērots eozinofilu skaita pieaugums. Eozinofīli aktivizē gan asins koagulāciju, gan komplementa sistēmu un veicina turpmāku asins bazofilu un audu bazofilu degranulāciju. Tomēr eozinofīli izdala arī arilsulfatāzi B un histamināzi, kas attiecīgi noārda leikotriēnus un histamīnu; tādējādi tie vājina alerģisko reakciju. ====Traucējumi, kas rodas ar I tipa paaugstinātu jutību====:

• Vietējās izpausmes - I tipa paaugstinātas jutības lokālo izpausmi sauc par atopiju. Atopija ir iedzimta nosliece, kas rodas ģimenēs, lai radītu patoloģisku reakciju pret noteiktiem alergēniem. Atopiskās reakcijas ir plaši izplatītas un var rasties daudzos orgānos.
  • Āda – kad alergēns nokļūst ādā, uzreiz parādās apsārtums, pietūkums (dažreiz ar tulznu veidošanos [nātrene]) un nieze; dažos gadījumos attīstās akūts dermatīts vai ekzēma. Antigēns var nonākt saskarē ar ādu tieši, injekcijas veidā (ieskaitot kukaiņu kodumus) vai iekšķīgi organismā (ar pārtikas un zāļu alerģijām).
  • Deguna gļotāda – ieelpojot alergēnus (piemēram, augu putekšņus, dzīvnieku mati), deguna gļotādā notiek vazodilatācija un gļotu hipersekrēcija (alerģisks rinīts).
  • Plaušas - alergēnu (ziedputekšņu, putekļu) ieelpošana izraisa bronhu gludo muskuļu kontrakciju un gļotu hipersekrēciju, kas izraisa akūtu obstrukciju elpceļi un nosmakšana (alerģiska bronhiālā astma).
  • Zarnas - perorāla alergēna (piemēram, riekstu, vēžveidīgo, krabju) uzņemšana izraisa muskuļu kontrakciju un šķidruma sekrēciju, kas izpaužas kā krampjveida sāpes vēderā un caureja (alerģisks gastroenterīts).

• Sistēmiskas izpausmes - anafilakse - reta, bet ārkārtīgi dzīvībai bīstama sistēmiska I tipa paaugstinātas jutības reakcija. Vazoaktīvo amīnu iekļūšana asinsritē izraisa gludo muskuļu kontrakciju, plašu vazodilatāciju un asinsvadu caurlaidības palielināšanos līdz ar šķidruma izdalīšanos no traukiem audos.

Iegūtā perifērija asinsvadu mazspēja un šoks dažu minūšu laikā var izraisīt nāvi (anafilaktiskais šoks). Mazāk smagos gadījumos palielināta asinsvadu caurlaidība izraisa alerģisku tūsku, kuras visbīstamākā izpausme ir balsene, jo tā var izraisīt letālu asfiksiju.

Sistēmiska anafilakse parasti rodas pēc alergēnu (piemēram, penicilīna, svešas izcelsmes seruma, vietējie anestēzijas līdzekļi, rentgena kontrastvielas). Retāk anafilakse var rasties, ja alergēni tiek uzņemti iekšķīgi (vēžveidīgie, krabji, olas, ogas) vai alergēni nonāk ādā (bišu un lapseņu dzēlieni).

Sensibilizētiem indivīdiem pat neliels alergēna daudzums var izraisīt letālu anafilaksi (piemēram, intradermāls penicilīns [penicilīna hipersensitivitātes tests]).

II tipa paaugstināta jutība

Attīstības mehānisms

II tipa paaugstinātu jutību raksturo antivielas reakcija ar antigēnu uz saimniekšūnas virsmas, kas izraisa šīs šūnas iznīcināšanu. Iesaistītais antigēns var būt pats, bet kaut kādu iemeslu dēļ atpazīts imūnsistēma kā svešs (rodas autoimūna slimība). Antigēns var būt arī ārējs un var uzkrāties uz šūnas virsmas (piemēram, zāles var būt haptēns, kad tas saistās ar šūnas membrānas proteīnu un tādējādi stimulē imūnreakciju).

Specifiska antiviela, parasti IgG vai IgM, kas ražota pret antigēnu, mijiedarbojas ar to uz šūnas virsmas un izraisa šūnu bojājumus vairākos veidos:

1. Šūnu līze - komplementa kaskādes aktivizēšana noved pie "membrānas uzbrukuma" kompleksa C5b6789 veidošanās, kas izraisa šūnu membrānas līzi.
2. Fagocitoze - antigēnu nesošo šūnu aprij fagocītiskie makrofāgi, kuriem ir Fc vai C3b receptori, kas ļauj atpazīt antigēnu-antivielu kompleksus uz šūnas.
3. Šūnu citotoksicitāte - antigēna-antivielu kompleksu atpazīst nesensibilizēti "null" limfocīti (K šūnas; sk. Imunitāte), kas iznīcina šūnu. Šo paaugstinātas jutības veidu dažreiz atsevišķi klasificē kā VI tipa paaugstinātu jutību.
4. Šūnu funkcijas maiņa — antiviela var reaģēt ar šūnas virsmas molekulām vai receptoriem, lai pastiprinātu vai kavētu specifisku vielmaiņas reakciju, neizraisot šūnu nekrozi (skatiet tālāk sadaļu Paaugstinātas jutības stimulēšana un inhibīcija). Daži autori šo parādību klasificē atsevišķi kā V tipa paaugstinātu jutību.

II tipa paaugstinātas jutības reakcijas izpausmes

Atkarīgs no šūnas veida, kurā ir antigēns. Ņemiet vērā, ka asins pārliešanas reakcijas patiesībā ir normālas imūnās atbildes reakcijas pret svešām šūnām. Tie ir identiski II tipa paaugstinātas jutības reakciju mehānismā un negatīvi ietekmē arī pacientu, tāpēc asins pārliešanas komplikācijas bieži tiek uzskatītas kopā ar traucējumiem, kas rodas paaugstinātas jutības gadījumā.

Reakcijas ar sarkano asins šūnu iznīcināšanu

• Pēctransfūzijas reakcijas – antivielas pacienta serumā reaģē ar antigēniem uz pārlietām sarkanajām šūnām, izraisot vai nu komplementa izraisītu intravaskulāru hemolīzi vai aizkavētu hemolīzi imūnfagocitozes rezultātā, ko veic liesas makrofāgi. Ir liels skaits eritrocītu antigēnu, kas var izraisīt hemolītiskas reakcijas transfūziju laikā (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Hemolīze var notikt arī tad, kad Rh+ asinis tiek atkārtoti pārlietas Rh pacientam. Turklāt pārlietās asinis var tieši saturēt antivielas, kas reaģē pret saimniekšūnām, taču kopējā asins tilpuma lielā atšķaidījuma dēļ šai reakcijai parasti ir nelielas klīniskas sekas. Lai novērstu šīs reakcijas, ir jāpārbauda asins saderība.
• Hemolītiskā slimība Jaundzimušajiem tas attīstās, mātes antivielām iekļūstot placentā, kas ir aktīvas pret augļa eritrocītu antigēniem (Rh un ABO) un tos iznīcina. Jaundzimušā hemolītiskā slimība ir biežāka Rh nesaderības gadījumā, jo mātes plazmā anti-Rh antivielas parasti ir IgG, kas viegli šķērso placentu. Anti-A un anti-B antivielas parasti ir IgM, kas parasti nevar šķērsot placentu.
• Citas hemolītiskas reakcijas - hemolīzi var izraisīt zāles, kas darbojas kā haptēni kombinācijā ar sarkano asins šūnu membrānas proteīniem, vai arī tā var attīstīties infekcijas slimības saistīta ar antieritrocītu antivielu parādīšanos, piemēram, infekciozās mononukleozes, mikoplazmas pneimonijas gadījumā.

Reakcijas ar neitrofilu iznīcināšanu

mātes antivielas pret augļa neitrofilu antigēniem var izraisīt jaundzimušo leikopēniju, ja tās šķērso placentu. Dažreiz pēctransfūzijas reakcijas rodas saimnieka seruma aktivitātes dēļ pret donora leikocītu HLA antigēniem.

Reakcijas ar trombocītu iznīcināšanu

pēc transfūzijas febrilas reakcijas un jaundzimušo trombocitopēnija var rasties iepriekš aprakstīto faktoru dēļ attiecībā uz leikocītiem. Idiopātiskā trombocitopēniskā purpura ir izplatīta autoimūna slimība, kurā veidojas antivielas pret trombocītu membrānas pašantigēniem.

Reakcijas uz bazālās membrānas

Goodpasture sindroma gadījumā rodas antivielas pret bazālās membrānas antigēniem nieru glomerulos un plaušu alveolos. Audu bojājumi rodas komplementa aktivācijas rezultātā.

Stimulēšana un inhibīcija paaugstinātas jutības gadījumā

• Stimulācija - ar antivielu (IgG) veidošanos, kas saistās ar TSH receptoriem uz folikulu epitēlija šūnām vairogdziedzeris Attīstās Graves slimība (primārā hipertireoze). Šī mijiedarbība izraisa enzīma adenilāta ciklāzes stimulāciju, kas izraisa cAMP līmeņa paaugstināšanos un palielināta vairogdziedzera hormonu daudzuma sekrēciju.
• Inhibīcija – inhibējošām antivielām ir galvenā loma myasthenia gravis, slimībā, kam raksturīga traucēta neiromuskulārā transmisija un muskuļu vājums. Slimību izraisa antivielas (IgG), kas vērstas pret acetilholīna receptoriem uz motora gala plāksnes. Antivielas konkurē ar acetilholīnu par saistīšanās vietu uz receptoru, tādējādi bloķējot nervu impulsu pārnešanu.

Inhibīcijas mehānisms ir arī kaitīgās anēmijas pamatā, kurā saistās antivielas iekšējais faktors un kavē B12 vitamīna uzsūkšanos.

III tipa paaugstināta jutība (imūnkompleksu bojājumi)

Attīstības mehānisms

Antigēna un antivielu mijiedarbība var izraisīt imūnkompleksu veidošanos vai nu lokāli bojājuma vietā, vai ģeneralizēti asinsritē. Imūnkompleksu uzkrāšanās dažādās ķermeņa daļās aktivizē komplementu un izraisa akūtu iekaisumu un nekrozi.

Ir divu veidu imūnkompleksu bojājumi:

• Reakcijas, piemēram, Artusa fenomens – tādās reakcijās kā Artusa fenomens audu nekroze notiek antigēna injekcijas vietā. Atkārtota antigēna ievadīšana noved pie liela daudzuma izgulsnējošu antivielu uzkrāšanās serumā. Tā paša antigēna turpmāka ievadīšana izraisa lielu antigēnu-antivielu kompleksu veidošanos, kas lokāli nogulsnējas mazās asinsvadi, kur tie aktivizē komplementu, ko pavada smagas lokālas akūtas iekaisuma reakcijas attīstība ar asiņošanu un nekrozi. Šī parādība tiek novērota ļoti reti. Tas rodas ādā pēc atkārtotas antigēna ievadīšanas (piemēram, trakumsērgas vakcinācijas laikā, kad tiek veiktas vairākas vakcīnas injekcijas). Iekaisuma smagums ir atkarīgs no antigēna devas. Tiek uzskatīts, ka III tipa paaugstināta jutība ir atbildīga par paaugstinātas jutības pneimonīta rašanos, kas ir plaušu slimība, kas izpaužas ar klepu, aizdusu un drudzi 6–8 stundas pēc noteiktu antigēnu ieelpošanas (11.2. tabula). Ja antigēna padeve tiek atkārtota, rodas hronisks granulomatozs iekaisums. I un IV tipa paaugstināta jutība var pastāvēt līdzās III tipam.
• Seruma slimības tipa reakcijas – seruma slimības tipa reakcijas, ko arī izraisa imūnkompleksu bojājumi, ir biežāk nekā tādas reakcijas kā Artusa fenomens. Reakciju gaita ir atkarīga no antigēna devas. Atkārtota ierašanās liela deva antigēns, piemēram, svešas seruma olbaltumvielas, zāles, vīrusu un citi mikrobu antigēni, noved pie imūnkompleksu veidošanās asinīs. Pārmērīga antigēna klātbūtnē tie paliek mazi, šķīstoši un cirkulē asinsritē. Galu galā tie iziet cauri mazo asinsvadu endotēlija porām un uzkrājas asinsvadu sieniņās, kur aktivizē komplementu un izraisa komplementa izraisītu nekrozi un akūtu asinsvadu sieniņas iekaisumu (nekrotizējošo vaskulītu).

Vaskulīts var būt ģeneralizēts, skarot lielu skaitu orgānu (piemēram, seruma slimības gadījumā sveša seruma ievadīšanas dēļ vai sistēmiskā sarkanā vilkēde, autoimūna slimība) vai var ietekmēt atsevišķu orgānu (piemēram, ar poststreptokoku glomerulonefrītu).

Imūnkompleksu bojājumi var rasties daudzās slimībās. Dažās no tām, ieskaitot seruma slimību, sistēmisku sarkano vilkēdi un poststreptokoku glomerulonefrītu, imūnkompleksa bojājumi ir atbildīgi par galvenajām slimības klīniskajām izpausmēm. Citiem, piemēram, B hepatīts, infekciozs endokardīts, malārija un daži veidi ļaundabīgi audzēji, imūnkomplekss vaskulīts rodas kā slimības komplikācija.

Imūnkompleksu slimību diagnostika: uzticamu imūnkompleksu slimības diagnozi var noteikt, atklājot imūnkompleksus audos, kad elektronu mikroskopija. Retos gadījumos ar gaismas mikroskopiju var redzēt lielus imūnkompleksus (piemēram, poststreptokoku glomerulonefrīta gadījumā). Imunoloģiskās metodes (imunofluorescences un imūnoperoksidāzes metode) izmanto marķētas anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA vai anti-komplementa antivielas, kas saistās ar imūnglobulīniem vai komplementu imūnkompleksos. Ir arī metodes imūnkompleksu noteikšanai, kas cirkulē asinīs.

IV tipa paaugstināta jutība (šūnu)

Attīstības mehānisms

Atšķirībā no citām paaugstinātas jutības reakcijām, aizkavēta tipa hipersensitivitāte ietver šūnas, nevis antivielas. Šo veidu mediē sensibilizēti T limfocīti, kas vai nu tieši iedarbojas uz citotoksicitāti, vai arī ar limfokīnu sekrēciju. IV tipa paaugstinātas jutības reakcijas parasti rodas 24 līdz 72 stundas pēc antigēna ievadīšanas sensibilizētai personai, kas šo veidu atšķir no I tipa paaugstinātas jutības reakcijas, kas bieži attīstās dažu minūšu laikā.

Histoloģiski izmeklējot audus, kuros notiek IV tipa paaugstinātas jutības reakcija, atklāj šūnu nekrozi un izteiktu limfocītu infiltrāciju.

Tiešai T šūnu citotoksicitātei ir svarīga loma kontaktdermatīta gadījumā, reakcijā pret audzēja šūnām, vīrusu inficētām šūnām, transplantētām šūnām, kas satur svešus antigēnus, un dažās autoimūnās slimībās.

T-šūnu paaugstināta jutība, kas rodas dažādu limfokīnu darbības rezultātā, arī spēlē lomu granulomatozā iekaisumā, ko izraisa mikobaktērijas un sēnītes. Šāda veida paaugstinātas jutības izpausme ir šo infekciju diagnostikā izmantoto ādas testu pamatā (tuberkulīna, lepromīna, histoplazmīna un kokcidioidīna testi). Šajos testos intradermāli injicē inaktivētus mikrobu vai sēnīšu antigēnus. Ja reakcija ir pozitīva, injekcijas vietā pēc 24-72 stundām attīstās granulomatozs iekaisums, kas izpaužas papulas formā. Pozitīvs tests norāda uz aizkavētas paaugstinātas jutības esamību pret ievadīto antigēnu un liecina, ka organisms jau iepriekš ir saskāries ar šo antigēnu. ===Traucējumi, kas rodas ar IV tipa paaugstinātu jutību===aizkavētā tipa hipersensitivitātei ir vairākas izpausmes:

• Infekcijas - pie infekcijas slimībām, ko izraisa fakultatīvi intracelulāri mikroorganismi, piemēram, mikobaktērijas un sēnītes, aizkavētā tipa paaugstinātas jutības morfoloģiskās izpausmes - epitēlija šūnu granuloma ar kazeozo nekrozi centrā.
• Autoimūnas slimības - ar Hašimoto tireoidītu un autoimūnu gastrītu, kas saistīts ar postoša anēmija, T šūnu tiešā iedarbība pret antigēniem uz saimniekšūnām (vairogdziedzera epitēlija šūnām un parietālajām šūnām kuņģī) noved pie šo šūnu pakāpeniskas iznīcināšanas.
• Kontaktdermatīts - antigēnam nonākot tiešā saskarē ar ādu, rodas IV tipa lokāla paaugstinātas jutības reakcija, kuras laukums precīzi atbilst saskares laukumam. Visizplatītākie antigēni ir niķelis, zāles un apģērbu krāsvielas.

Morfoloģiskās izmaiņas orgānos ar paaugstinātu jutību

Morfoloģiski ķermeņa antigēnās stimulācijas (sensibilizācijas) laikā visizteiktākās izmaiņas tiek novērotas limfmezglos, galvenokārt reģionālās līdz antigēna iekļūšanas vietai.

• Limfmezgli ir palielināti un pilni ar asinīm. I-III tipa paaugstinātas jutības gadījumā kortikālās folikulu gaismas centros un medulla pulpas virvēs tiek konstatēts plazmasblastu un plazmas šūnu pārpilnība. T-limfocītu skaits ir samazināts. Sinusos tiek atzīmēts liels skaits makrofāgu. Limfoīdo audu makrofāgu-plazmacītiskās transformācijas pakāpe atspoguļo imunoģenēzes intensitāti un, galvenais, antivielu (imūnglobulīnu) ražošanas līmeni plazmacītiskajās šūnās. Ja, reaģējot uz antigēnu stimulāciju, attīstās pārsvarā šūnu imūnreakcijas (IV tipa paaugstināta jutība), tad parakortikālās zonas limfmezglos proliferējas galvenokārt sensibilizētie limfocīti, nevis plazmasblasti un plazmas šūnas. Šajā gadījumā notiek T atkarīgo zonu paplašināšanās.
• Liesa palielinās un kļūst pilna ar asinīm. I-III paaugstinātas jutības tipa gadījumā uz griezuma ir skaidri redzami strauji palielināti lieli pelēcīgi sārti folikuli. Mikroskopiski tiek novērota sarkanās celulozes hiperplāzija un plazmatizācija, kā arī makrofāgu pārpilnība. Baltajā mīkstumā, īpaši gar folikulu perifēriju, ir arī daudz plazmasblastu un plazmocītu. IV tipa paaugstinātas jutības gadījumā morfoloģiskās izmaiņas ir līdzīgas izmaiņām, kas novērotas limfmezglos T zonās.

Turklāt orgānos un audos, kuros attīstās tūlītēja tipa paaugstinātas jutības reakcija - HHT (I, II, III tips), rodas akūts imūnais iekaisums. To raksturo strauja attīstība, alternatīvu un eksudatīvu izmaiņu pārsvars. Saistaudu grunts vielā un šķiedru struktūrās tiek novērotas alternatīvas izmaiņas gļotādas, fibrinoīda pietūkuma un fibrinoīdas nekrozes veidā. Imūnā iekaisuma fokusā izpaužas plazmorāģija, tiek konstatēts fibrīns, neitrofīli, eritrocīti.

IV tipa paaugstinātas jutības gadījumā (aizkavēta paaugstinātas jutības reakcija – DTH) limfocītu un makrofāgu infiltrācija (sensibilizēti limfocīti un makrofāgi) imūnkonflikta vietā ir hroniska imūnā iekaisuma izpausme. Lai pierādītu īpašumtiesības morfoloģiskās izmaiņas imūnreakcijai nepieciešams izmantot imūnhistoķīmisko metodi, dažos gadījumos var palīdzēt elektronmikroskopiskā izmeklēšana.

Literatūra

Patofizioloģija: mācību grāmata: 2 sējumos / red. V.V. Novickis, E.D. Goldbergs, O.I. Urazova. - 4. izdevums, pārskatīts. un papildu - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 lpp. : slim.

Lekcija prof. V.G.Šlopova