Medicīnas uzziņu grāmata ģeotar. Enalaprilāta šķīdums: kā un kad lietot? Kad nepieciešama intravenoza ievadīšana?

Norādījumi par medicīniskai lietošanai medicīna

ENAP ® R

Tirdzniecības nosaukums

Starptautisks nepatentēts nosaukums

Enalaprilāts

Devas forma

Risinājums priekš intravenoza ievadīšana, 1,25 mg/ml

Savienojums

1 ml satur

aktīvā viela- enalaprilāts 1,25 mg,

Palīgvielas: benzilspirts, nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām.

Apraksts

Caurspīdīgs, bezkrāsains šķīdums

Farmakoterapeitiskā grupa

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori.

ATX kods C09AA

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas enalaprilāts slikti uzsūcas un praktiski nav aktīvs, tāpēc to lieto tikai intravenozi.

Izplatīšana

Pēc intravenozas ievadīšanas maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 15 minūtēm, zāles ātri izkliedējas lielākajā daļā audu un sasniedz augstu koncentrāciju plaušās, nierēs un asinsvadi. Tomēr nav pierādījumu, ka terapeitiskās devas iekļūtu smadzenēs. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 50-60%. Asinīs cirkulē nemainītā veidā.

Slikti iekļūst asins-smadzeņu barjerā.

Vielmaiņa

Enalaprilāts netiek metabolizēts; 100% enalaprilāta izdalās ar urīnu.

Noņemšana

Enalaprilāts tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm (vairāk nekā 90%). Atvasinājums ir kombinācija glomerulārā filtrācija un tubulārā sekrēcija. Pusperiods ir 4 stundas. Pusperiods ir aptuveni 35 stundas.

Nieru mazspējas gadījumā

Pacientiem ar nieru mazspēja, enalaprilāta darbības ilgums palielinās. Eliminācija ir palēnināta, tāpēc devas jāpielāgo atbilstoši nieru funkcijai. Enalaprilātu no sistēmiskās asinsrites var izvadīt ar hemodialīzi. Enalaprilāta klīrenss ar dialīzi ir 1,03 ml/sek (62 ml/min), enalaprilāta koncentrācija asins serumā pēc 4 stundu hemodialīzes samazinās par 45-75%.

Farmakodinamika

ENAP® P inhibē ACF, kas katalizē angiotenzīna I pārvēršanos par angiotenzīna II vazokonstriktora formu. AKE inhibīcija izraisa angiotenzīna II koncentrācijas samazināšanos, renīna aktivitātes palielināšanos asins plazmā un aldosterona sekrēcijas samazināšanos.

ENAP® R hipotensīvā iedarbība un hemodinamiskā iedarbība pacientiem ar augstu asinsspiedienu ir rezistentu asinsvadu paplašināšanās un kopējā asinsspiediena pazemināšanās rezultāts. perifērā pretestība, kā rezultātā tas pakāpeniski samazinās arteriālais spiediens. Tajā pašā laikā sirdsdarbība un sirds izvade parasti paliek nemainīgi. Pēc intravenoza injekcija, ENAP darbība® P rodas 5 - 15 minūšu laikā, maksimālais efekts tiek sasniegts 1 - 4 stundu laikā un saglabājas 6 stundas.

Lietošanas indikācijas

hipertensīvā krīze

arteriālā hipertensija gadījumos, kad perorāla ārstēšana nav iespējama

hipertensīvā encefalopātija

Lietošanas norādījumi un devas

Parastā deva hipertensijas ārstēšanai ir 1,25 mg (1 ampula) ik pēc 6 stundām. Pārejot no enalaprila terapijas uz ārstēšanu ar enalaprilātu, parastā deva ir 1 ampula (1,25 mg) ik pēc sešām stundām.

Enap® R injekciju šķīdumu ievada intravenozi lēni 5 minūšu laikā. To var ievadīt arī ar iepriekšēju atšķaidījumu 50 ml 5% glikozes šķīduma, 0,9% nātrija hlorīda šķīduma (fizioloģiskā šķīduma), 5% glikozes šķīdumā 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā vai 5% glikozes šķīdumā Ringera laktātā.

Pacientiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus, sākotnējā deva ir 1/2 ampulas (0,625 mg). Ja 1 stundu pēc ievadīšanas terapeitiskais efekts neapmierinoša, to pašu devu var ievadīt atkārtoti un pēc 6 stundām turpināt ārstēšanu ar pilnu devu (1 ampula ik pēc 6 stundām).

Ārstēšanu ar enalaprilātu parasti turpina 48 stundas. Pēc tam ārstēšana ar enalaprilu jāturpina. Pārejot no parenterālas ārstēšanas ar Enap® R uz perorālu ārstēšanu ar enalaprilu, ieteicamā sākumdeva ir 5 mg dienā pacientiem, kuri saņem 1 ampulu (1,25 mg) enalaprilāta ik pēc 6 stundām. Ja nepieciešams, devu var palielināt. Pacientiem, kuri ārstēšanai saņēma pusi no enalaprilāta devas (0,625 mg), ieteicamā deva, pārejot uz perorālu enalaprila terapiju, ir 2,5 mg dienā.

Devas nieru mazspējas gadījumā

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu virs 0,5 ml/s (30 ml/min, kreatinīna līmenis plazmā zem 265 µmol/l), sākotnējā deva ir 1 ampula (1,25 mg) ik pēc 6 stundām.

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 0,5 ml/s (30 ml/min, kreatinīna līmenis plazmā virs 265 µmol/l), sākotnējā deva ir 1/2 ampulas (0,625 mg). Ja 1 stundu pēc ievadīšanas terapeitiskais efekts ir neapmierinošs, to pašu devu var ievadīt atkārtoti un pēc 6 stundām turpināt ārstēšanu ar pilnu devu (1 ampula ik pēc 6 stundām).

Devas hemodialīzes gadījumā

Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, ieteicamā deva ir 1/2 ampulas (0,625 mg) ik pēc 6 stundām.

Blakus efekti

Ļoti bieži (≥1/10):

Neskaidra redze

Reibonis

Sauss neproduktīvs klepus

Slikta dūša

Astēnija

Bieži (no ≥1/100 līdz<1/10):

Galvassāpes

Hipotensija (ieskaitot ortostatisku hipotensiju), ģībonis, sāpes krūtīs, aritmijas, stenokardija, bradikardija, tahikardija, akūta kreisā kambara mazspēja

Caureja, sāpes vēderā, ēdiena garšas izmaiņas

Depresija

Izsitumi, paaugstināta jutība/Kvinkes tūska

Hipotensija (ieskaitot ortostatisku hipotensiju)

Nogurums

Hiperkaliēmija, paaugstināts kreatinīna līmenis plazmā

Retāk (no ≥1/1000 līdz<1/100):

Anēmija (tostarp aplastiska un hemolītiska)

Hipoglikēmija

Parestēzija, reibonis

Troksnis ausīs

Kardiopalmuss

Rinoreja, iekaisis kakls un aizsmakums, bronhu spazmas/astma

Zarnu obstrukcija, pankreatīts, vemšana, dispepsija, aizcietējums,

anoreksija, kuņģa kairinājums, sausa mute, peptiska čūla

Apjukums, miegainība, bezmiegs, nervozitāte

Svīšana, nieze, nātrene, alopēcija

Nieru disfunkcija, nieru mazspēja, proteīnūrija

Impotence

Muskuļu krampji, pietvīkums, troksnis ausīs, vispārējs savārgums, drudzis

Paaugstināts urīnvielas līmenis plazmā, hiponatriēmija

Reti (≥1/10 0000 līdz<1/1,000):

Neitropēnija, hemoglobīna un hematokrīta samazināšanās, trombocitopēnija, agranulocitoze, leikopēnija, kaulu smadzeņu nomākums, pancitopēnija, palielināti limfmezgli, autoimūnas slimības

Murgi, miega traucējumi

Plaušu infiltrāti, rinīts, alerģisks alveolīts/eozinofīlā pneimonija

Stomatīts/aftoza čūla, glossīts

Aknu mazspēja, hepatīts - hepatocelulārs vai holestātisks; hepatīts, ieskaitot nekrozi; holestāze, ieskaitot dzelti

Multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, eksfoliatīvs dermatīts, toksiska epidermas nekrolīze, pemfigus, eritrodermija

Oligūrija

Ginekomastija

Reino fenomens

Paaugstināts aknu enzīmu līmenis, paaugstināts bilirubīna līmenis plazmā

Ļoti reti (<1/10,000):

Zarnu Kvinkes tūska

Nav zināms (nevar noteikt, pamatojoties uz pieejamajiem datiem):

Ir ziņots par virkni simptomu: drudzis, serozīts, vaskulīts, mialģija/miozīts, artralģija/artrīts, pozitīvs antinukleāro antivielu (ANA) tests, paātrināta ESR, eozinofīlija un leikocitoze. Var rasties arī izsitumi, fotosensitivitāte un citas dermatoloģiskas izpausmes.

Ja rodas nopietnas blakusparādības, ārstēšana jāpārtrauc.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret enalaprilu, enalaprilātu vai jebkuru palīgvielu vai citiem AKE inhibitoriem

Angioedēma: anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju AKE inhibitoru lietošanu; iedzimta vai idiopātiska

Porfīrija

Hemodialīzes veikšana, izmantojot augstas plūsmas membrānas (piemēram, AN 69), ZBL aferēzi ar dekstrāna sulfātu, desensibilizāciju no lapseņu vai bišu indes

Grūtniecība (īpaši 2. un 3. trimestrī) un laktācijas periods

Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam

Zāļu mijiedarbība

Enalaprilāts ir enalaprila metabolīts. Tādēļ ārstēšanas laikā ar enalaprilātu var rasties tāda pati mijiedarbība kā ārstēšanas laikā ar enalaprilu.

Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kālija piedevas

AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu. Kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu (spironolaktona, triamterēna vai amilorīda), citu zāļu, kas paaugstina kālija līmeni serumā (piemēram, heparīna), kālija piedevu vai kāliju saturošu sāls aizstājēju lietošana var izraisīt hiperkaliēmiju. Tādēļ šāda vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Ja vienlaicīga lietošana ir nepieciešama hipokaliēmijas dēļ, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni plazmā.

Diurētiskie līdzekļi (tiazīdu vai cilpas diurētiskie līdzekļi)

Iepriekšēja ārstēšana ar lielām diurētisko līdzekļu devām var izraisīt šķidruma deficītu un palielināt hipotensijas risku. Hipotensīvo efektu var samazināt, pārtraucot diurētisko līdzekļu lietošanu, palielinot sāls un šķidruma uzņemšanu vai uzsākot terapiju ar pusi mazākas enalaprilāta devas (1/2 ampulas).

Citi antihipertensīvie līdzekļi

Šo zāļu vienlaicīga lietošana var pastiprināt enalaprila hipotensīvo iedarbību. Vienlaicīga lietošana ar nitroglicerīnu, citiem nitrātiem vai citiem vazodilatatoriem var izraisīt lielāku asinsspiediena pazemināšanos

Litijs

Ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos plazmā un toksicitāti, vienlaikus lietojot litiju un AKE inhibitorus. Vienlaicīga lietošana ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem var vēl vairāk palielināt litija līmeni un izraisīt litija toksicitātes risku. Šo zāļu vienlaicīga lietošana nav ieteicama, taču, ja nepieciešams, rūpīgi jāuzrauga litija līmenis plazmā.

Tricikliskie antidepresanti un/vai antipsihotiskie līdzekļi/anestēzijas līdzekļi/narkotiskie līdzekļi

Dažu anestēzijas līdzekļu, triciklisko antidepresantu un antipsihotisko līdzekļu vienlaicīga lietošana ar AKE inhibitoriem var izraisīt papildu asinsspiediena pazemināšanos.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)

Ilgstoša NPL lietošana var samazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību. NPL un AKE inhibitoriem ir aditīva iedarbība uz plazmas kālija līmeņa paaugstināšanos, kas var izraisīt nieru darbības pasliktināšanos. Šis efekts parasti ir atgriezenisks. Retos gadījumos var rasties akūta nieru mazspēja, īpaši pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (vecākiem pacientiem vai pacientiem ar hipovolēmiju).

Pretdiabēta līdzekļi

Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga AKE inhibitoru un pretdiabēta līdzekļu (insulīna, perorālo hipoglikēmisko līdzekļu) lietošana var izraisīt paaugstinātu hipoglikēmisko efektu un hipoglikēmijas risku. Šo parādību biežāk novēro kombinētās terapijas pirmajās nedēļās un pacientiem ar nieru mazspēju.

Alkohols
Alkohols pastiprina AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību.

Simpatomimētiskie līdzekļi
Simpatomimētiskie līdzekļi var samazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.

Acetilsalicilskābe, trombolītiskie līdzekļi un β-blokatori

Vienlaicīga enalaprila lietošana ar acetilsalicilskābi (sirds devās), trombolītiskiem līdzekļiem un beta blokatoriem ir droša.

Speciālas instrukcijas

Simptomātiska hipotensija

Simptomātiska hipotensija ir reti sastopama pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju, bet tā var rasties pacientiem ar šķidruma deficītu (diurētiskā terapija, diēta ar ierobežotu sāli, hemodialīze, caureja vai vemšana). Simptomātiska hipotensija var rasties pacientiem ar sirds mazspēju ar saistītu nieru mazspēju vai bez tās. Tas var rasties arī pacientiem ar smagāku sirds mazspēju, kuri lieto lielas cilpas diurētisko līdzekļu devas, hiponatriēmiju vai nieru mazspēju. Šiem pacientiem terapijas uzsākšana un enalaprila un/vai diurētiskā līdzekļa devas maiņa jāveic stingrā ārsta uzraudzībā. Līdzīgi piesardzības pasākumi jāievēro, ārstējot pacientus ar stenokardiju vai cerebrovaskulāru slimību, kad pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarktu vai insultu.

Hipotensija un tās nopietnās sekas rodas retos gadījumos un ir pārejošas. No tiem var izvairīties, ja iespējams, pārtraucot ārstēšanu ar diurētiskiem līdzekļiem un diētu ar ierobežotu sāls saturu pirms ārstēšanas ar Enap® R uzsākšanas. Citos minētajos stāvokļos vai ja diurētisko līdzekļu terapijas pārtraukšana nav iespējama, ieteicams ārstēt ar pusi mazākas enalaprilāta devas (1/2 ampulas). Ja rodas arteriāla hipotensija, pacients jāpārvieto horizontālā stāvoklī, guļot uz muguras, un, ja nepieciešams, jākoriģē plazmas tilpums, intravenozi ievadot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu. Pārejoša arteriāla hipotensija nav kontrindikācija turpmākai lietošanai enalaprils. Parasti pēc asinsspiediena normalizēšanas un papildu tilpuma ievadīšanas pacienti labi panes turpmākās zāļu devas.

Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze, hipertrofiska kardiomiopātija
Tāpat kā visi vazodilatatori, arī AKE inhibitori jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju un lai izvairītos no kardiogēna šoka un hemodinamiski nozīmīgas kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukcijas gadījumiem.

Nieru disfunkcija

Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (kreatinīna klīrenss<1,33 мл/ сек), начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.

Regulāri jākontrolē kreatinīna un kālija līmenis plazmā.
Pacientiem ar smagu sirds mazspēju vai latentu nieru slimību, tostarp nieru artēriju stenozi, ārstēšanas laikā ar enalaprilu var rasties nieru mazspēja. Ar savlaicīgu un atbilstošu ārstēšanu tas parasti ir atgriezenisks.

Dažiem pacientiem ar neredzamu, bet jau esošu nieru slimību pēc enalaprila lietošanas vienlaikus ar diurētiskiem līdzekļiem neliela un pārejoša urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās plazmā radās. Tādēļ var būt nepieciešams samazināt AKE inhibitora devu un/vai pārtraukt diurētisko līdzekļu lietošanu. Šī situācija provocē latentas nieru artērijas stenozes parādīšanos.

Renovaskulāra hipertensija

Ar AKE inhibitoriem ārstējot pacientus ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas funkcionējošas nieres arteriālo stenozi, pastāv paaugstināts arteriālās hipotensijas un nieru mazspējas risks. Nieru darbības zudums var rasties tikai ar mērenām kreatinīna līmeņa izmaiņām plazmā. Šādiem pacientiem ārstēšana jāsāk ar mazām devām un stingrā ārsta uzraudzībā; Ārstēšanas laikā devas jātitrē piesardzīgi un jāuzrauga nieru darbība.

Nieru transplantācija

Pieredzes trūkuma dēļ ārstēšana ar enalaprilu nav ieteicama pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija.

Aknu mazspēja

AKE inhibitoru terapijas laikā retos gadījumos ir iespējams attīstīt sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti un pēc tam progresē līdz fulminējošai aknu nekrozei un (dažkārt) nāvei. Šī sindroma attīstības mehānisms nav skaidrs. Ja ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem parādās dzelte vai paaugstināts aknu enzīmu līmenis, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un pacients rūpīgi jānovēro un, ja nepieciešams, jāsaņem adekvāta terapija.

Neitropēnija un agranulocitoze

Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, ir ziņots par neitropēnijas/agranulocitozes, trombocitopēnijas un anēmijas gadījumiem. Pacientiem ar normālu nieru darbību, ja nav citu komplikāciju, neitropēnija attīstās reti.

Enalaprilāts ļoti uzmanīgi jālieto pacientiem ar kolagēna slimībām (piemēram, sistēmisku sarkano vilkēdi, sklerodermiju), vienlaikus saņemot terapiju ar imūnsupresantiem, allopurinolilprokainamīdu, kā arī šo faktoru kombināciju, īpaši ar esošiem nieru darbības traucējumiem. Dažiem no šiem pacientiem var attīstīties smagas infekcijas, kas nereaģē uz intensīvu antibiotiku terapiju. Izrakstot zāles šādiem pacientiem, ieteicams periodiski kontrolēt leikocītu skaitu asinīs. Pacients jābrīdina, ka, ja parādās jebkādas infekcijas pazīmes, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Paaugstināta jutība un angioneirotiskā tūska

Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, tostarp enalaprilu vai enalaprilātu, reti ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, balsenes un/vai balsenes angioneirotiskās tūskas attīstību. Tas var rasties jebkurā ārstēšanas laikā. Šādā gadījumā ārstēšana jāpārtrauc un jāveic atbilstoši pasākumi, lai nodrošinātu pilnīgu pacienta simptomu izzušanu.

Sejas un lūpu angioneirotiskā tūska parasti nav nepieciešama, lai atvieglotu pacienta simptomus.

Balsenes angioneirotiskā tūska var būt letāla. Ja mēles, balsenes vai balsenes pietūkums apdraud elpceļu obstrukcijas attīstību, pēc iespējas ātrāk jāveic neatliekamā palīdzība - adrenalīna šķīduma 1:1000 (0,3-0,5 ml) subkutāna injekcija un jāveic pasākumi, lai nodrošinātu elpceļu caurlaidība.

Pacientiem ar angioneirotiskā tūska anamnēzē, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru terapiju, AKE inhibitoru lietošanas laikā ir palielināts angioneirotiskās tūskas risks.

Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas laikā

Pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus desensibilizācijas kursa laikā ar bišu vai lapseņu indi, retos gadījumos ir iespējamas dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. No šo reakciju attīstības var izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru lietošanu pirms katras desensibilizācijas procedūras.

Anafilaktoīdas reakcijas ZBL aferēzes laikā

Pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā ar dekstrāna sulfātu, retos gadījumos var rasties dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. No šo reakciju attīstības var izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru lietošanu pirms katras aferēzes procedūras.

Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze

Ir ziņots par paaugstinātas jutības, anafilaktoīdas reakcijas attīstību pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, izmantojot poliakrilnitrila membrānas (AN 69) un vienlaikus lietojot AKE inhibitorus. Ja nepieciešama hemodialīze, jāizmanto cita veida membrāna vai pacients ir jāmaina uz piemērotām zālēm no citas antihipertensīvo zāļu grupas.

Pacienti ar cukura diabētu

Pacientiem ar cukura diabētu, kuri saņem perorālos pretdiabēta līdzekļus vai insulīnu, pirmajā ārstēšanas mēnesī ar AKE inhibitoriem rūpīgi jākontrolē cukura līmenis asinīs.

Klepus
Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var rasties pastāvīgs, sauss, neproduktīvs klepus, kas izzūd pēc terapijas pārtraukšanas. Tas jāuzskata par daļu no klepus diferenciāldiagnozes.

Ķirurģija un anestēzija

Pacientiem, kam tiek veikta liela operācija vai vispārējās anestēzijas laikā ar antihipertensīviem līdzekļiem, enalaprils var bloķēt angiotenzīna II veidošanos, kas ir sekundāra kompensējošai renīna atbrīvošanai. Ja ārstam ir aizdomas par hipotensiju šī mehānisma dēļ, ārstēšana var būt vērsta uz cirkulējošās asins tilpuma palielināšanu.

Hiperkaliēmija
Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem, tostarp enalaprilu un enalaprilātu, dažiem pacientiem var paaugstināties kālija līmenis plazmā. Pacientiem ar nieru mazspēju, cukura diabētu un pacientiem, kuri vienlaikus lieto kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kālija uztura bagātinātājus un citas zāles, kas var izraisīt hiperkaliēmiju (piemēram, heparīnu), ir paaugstināts hiperkaliēmijas attīstības risks. Ja enalaprilu ieteicams lietot vienlaikus ar kādu no iepriekšminētajiem līdzekļiem, ieteicams regulāri kontrolēt kālija līmeni asins plazmā.

Litijs
Litija un enalaprila kombinācija nav ieteicama.

Grūtniecība un laktācija

Grūtniecības laikā nevajadzētu sākt lietot AKE inhibitorus. Kamēr nepieciešama ārstēšana ar AKE inhibitoriem, pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāpāriet uz alternatīvām antihipertensīvām zālēm, kurām ir noteikts drošuma profils lietošanai grūtniecības laikā. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva ārstēšana. Ir zināms, ka AKE inhibitoru lietošana otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī cilvēkiem izraisa fetotoksicitāti (pavājināta nieru darbība, oligohidramnijs, aizkavēta galvaskausa pārkaulošanās) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēja, hipotensija, hiperkaliēmija). grūtniecības laikā, ieteicams veikt nieru un galvaskausa ultraskaņu. Zīdaiņi, kuru mātes ir lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro, vai nerodas hipotensija.

Enap® R nav ieteicams lietot zīdīšanas laikā priekšlaicīgi dzimušu zīdaiņu zīdīšanas laikā un dažu pirmo nedēļu laikā pēc piedzimšanas hipotētiskā kardiovaskulārās un nieru iedarbības riska, kā arī pietiekamas klīniskās pieredzes trūkuma dēļ. Vecākiem jaundzimušajiem var apsvērt Enap® P lietošanu barojošai mātei, ja šāda ārstēšana ir nepieciešama mātei un mazulim un tiek uzraudzīta, vai nav blakusparādību.

Etniskās atšķirības

Tāpat kā citi angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, enalaprilāts ir mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā melnādainiem cilvēkiem nekā citiem cilvēkiem, iespējams, tāpēc, ka melnādainiem cilvēkiem ir augsts zems renīna līmenis.

Īpaša informācija par dažām sastāvdaļām
Enap® R injekciju šķīdums satur benzilspirtu, kas var izraisīt toksiskas un anafilaktoīdas reakcijas zīdaiņiem un bērniem līdz 3 gadu vecumam. To nedrīkst lietot priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem vai jaundzimušajiem.
Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) vienā devā, un tāpēc tās ir "nātriju nesaturošas".

Zāļu ietekmes pazīmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus

Nav datu par ietekmi uz transportlīdzekļu vadīšanu un mehānismu apkalpošanu.

Pārdozēšana

Simptomi: pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās līdz kolapsam, miokarda infarktam, akūtam cerebrovaskulāram negadījumam vai trombemboliskām komplikācijām, krampjiem, stuporam.

Ārstēšana: fizioloģiskā šķīduma, epinefrīna (subkutāni vai intravenozi), antihistamīna, glikokortikosteroīdu (intravenozi) uzņemšana, plazmas paplašinātāju intravenoza ievadīšana, angiotenzīns II, hemodialīze (ievadīšanas ātrums - 62 ml/min).

Ārkārtas gadījumos, kad nepieciešama steidzama un efektīva bīstamo simptomu mazināšana, nav iespējams iztikt ar tādu zāļu formu kā tabletes. Piemēram, ātrs efekts hipertensīvās krīzes gadījumā tiek sasniegts, tikai intravenozi ievadot antihipertensīvo zāļu šķīdumu, piemēram, Enalaprilat.

Uzzināsim vairāk par tā sastāvdaļām un lietojumprogrammu funkcijām.

Savienojums ar ķīmisko nosaukumu (S) - 1-(N - (1-karboksi-3-fenilpropil) - L - alanil) - L - pronils, enalaprilāts ir “priekšzāles” Enalaprila aktīvs metabolīts (metabolīta produkts). Tīrā veidā viela izskatās kā bālgans pulveris, kam piemīt higroskopiskas īpašības (absorbē mitrumu no ārējās vides). Lai pagatavotu Enalaprilata šķīdumu, pulveri sajauc ar šķidrumiem dažādās proporcijās:

• ar ūdeni - 1:200;
• ar metanolu - 1:68;
• ar dimetilformamīdu - 1:40;

Enalaprilāta pulveris ļoti nedaudz šķīst citos šķidros savienojumos.

Enalaprilāts gandrīz nešķīst hloroformā. Katra zāļu ampula satur 1,25 mg enalaprilāta mililitrā šķīduma.

Lietošanas indikācijas

Enalaprilāta šķīdumu lieto hipertensijas ārstēšanai, īpaši akūtā fāzē – hipertensīvās krīzes laikā.Šī arteriālās hipertensijas komplikācija ir bīstama, jo var provocēt iekšējo orgānu, tā saukto mērķa orgānu, bojājumus, kas var būt sirds, nieres, smadzenes vai centrālā nervu sistēma.

Tāpēc injekcija, kas ir enalaprilāts (šķīdums), ir visoptimālākais veids, kā efektīvi, bet vienmērīgi pazemināt spiedienu, ja:

• hipertensija, ja perorāla zāļu lietošana nav iespējama;
• hipertensīvā krīze, kad nepieciešama ilgstoša, bet uzticama antihipertensīvā iedarbība;
• ar hipertensīvu encefalopātiju - hipertensijas komplikācija, ko izsaka smadzeņu bojājumi.

Enalaprilata šķīduma lietošanas instrukcija

Informācija, kas ietverta injekcijas lietošanas instrukcijā, satur vairākas pamatnostādnes par Enalaprilata šķīdumu. Lietošanas instrukcija sniedz ieteikumus par:

• devas;
• ievadīšanas metode;
• kontrindikācijas;
• pārdozēšana;
• saderība ar citām zālēm;
• blakus efekti;
• īpaši ieteikumi lietošanai.

Devas un lietošanas veids

Tātad ārkārtas situācijā, ko izraisa spēcīgs (no 200/110 mm Hg) asinsspiediena paaugstināšanās, 1 ampula (1,25 mg uz 1 ml) Enalaprilata šķīduma tiek ievadīta intravenozi reizi 6 stundās.

1. Šķīdums jāievada lēni, strūklas (vairāk nekā 5 minūtes) vai pilienveida veidā.
2. Injekcijas jāveic slimnīcas apstākļos, rūpīgi uzraugot pacienta stāvokli.
3. Ja rezultāts ir nepietiekams 1 stundu pēc injekcijas, ir iespējams atkārtoti ievadīt to pašu devu un pēc 6 stundām pāriet uz režīmu 1 ampula ik pēc 6 stundām.
4. Hipertensijas pacientiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus, ir atļauts ievadīt enalaprilāta sākotnējo devu, kas nepārsniedz 625 mikrogramus. Ja rezultāts ir neapmierinošs, atkārtojiet ievadīšanu - pēc 1 stundas tādā pašā daudzumā, un pēc 6 stundām varat pāriet uz pilnu devu - 1,25 mg ik pēc 6 stundām.

Pārdozēšana

Lielu Enalaprilata šķīduma devu ievadīšana izraisa strauju spiediena kritumu (pārejošu hipotensiju), kas var izraisīt smadzeņu sabrukumu vai hipoksiju.

Tāpēc, ja tiek konstatētas hipotoniskas izpausmes (asinsspiediens zem 100 mm Hg), jums vajadzētu:

• samazināt devu vai pilnībā atteikties no zāļu lietošanas;
• smagos gadījumos noguldiet pacientu uz līdzenas virsmas bez spilvena, lai nodrošinātu asins plūsmu smadzenēs;
• veikt pasākumus, lai palielinātu BCC (cirkulējošās asins tilpumu) - ievadiet fizioloģisko šķīdumu vai citas asinis aizstājošas vielas;
• kā simptomātisku terapiju ieteicams ievadīt epinefrīnu (intravenozi vai subkutāni), kādu no antihistamīna līdzekļiem, intravenozu hidrokortizonu, angiotenzīnu II vai izmantot dialīzes procedūru.

Saderība ar citām zālēm

Vai citu medikamentu vienlaicīga lietošana ietekmē Enalaprilata šķīduma iedarbību? Lietošanas instrukcijā ir to produktu saraksts, kuriem ir īpaša saistība ar Enalaprilat.

1. Hipotensijas attīstības iespējamība rodas, vienlaikus lietojot diurētiskos līdzekļus, citus antihipertensīvos līdzekļus, opioīdu pretsāpju līdzekļus un vispārējos anestēzijas līdzekļus.
2. Enalaprilata šķīduma hipotensīvā iedarbība samazinās, paralēli lietojot etanolu, zāles, kas stimulē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, adrenerģiskos stimulatorus, estrogēnu saturošas zāles un nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL).
3. Smagas asins patoloģijas, piemēram, neitropēnijas un agranulocitozes, risks palielinās, vienlaikus lietojot alopurinolu, imūnsupresantus un citostatiskos līdzekļus ar Enalaprilata šķīdumu.
4. Ārstēšanas laikā tika konstatēts insulīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu hipoglikēmiskās iedarbības pastiprināšanās (sinonīms Enalaprilātam).
5. Atgriezeniskā saindēšanās ar litiju, kas rodas, paralēli lietojot tās zāles ar enalaprilātu, apstājas, kad tiek pārtraukta gan pirmā, gan otrā lietošana.
6. Vienlaicīgi lietojot kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, ciklosporīnus un kālija uztura bagātinātājus, ir iespējama hiperkaliēmijas attīstība.

Netika novērota negatīva ietekme, vienlaikus lietojot beta blokatorus, prazosīnu vai hidralazīnu, mazo kalcija kanālu blokatorus, nitrātus, metildopu un uz digitalis balstītas zāles.

Arteriālās hipertensijas etioloģiskā klasifikācija

Norādījumi lietošanai nopietnu patoloģiju gadījumā

Pacientam jāinformē ārsti par ārstēšanu ar enalaprilātu, ja viņš gatavojas operācijai. Ja ir patoloģijas, šķīdums jālieto piesardzīgi vai arī to neizmanto vispār.

1. Enalaprilāta terapija bieži izraisa angioneirotiskās tūskas atkārtotu attīstību.
2. Jāizvairās no enalaprilata lietošanas, ja pacientam ir nieru artērijas stenoze.
3. Smaga sirds mazspēja un hiponatriēmija ārstēšanas laikā ar enalaprilātu var izraisīt arteriālo hipotensiju.

Pārejoša, kas rodas AKE inhibitoru terapijas laikā, parasti ir pārejoša. Tādēļ, pareizi regulējot asins tilpumu un asinsspiedienu, pacienti labi panes turpmāku šo zāļu lietošanu. Ja rodas simptomātiska hipotensija, tiek samazināta zāļu deva vai to lietošana tiek pārtraukta.

Kontrindikācijas un blakusparādības

Tālāk minētie faktori ir beznosacījuma kontrindikācijas Enalaprilata šķīduma lietošanai:

• grūtniecība un zīdīšanas periods (ja sievietei nepieciešama ārstēšana, barošana jāpārtrauc);
• vecums līdz 18 gadiem;
• dažāda veida porfīrija (pigmenta metabolisma iedzimta patoloģija);
• pārmērīga jutība pret enalaprilātu, tostarp angioneirotiskās tūskas gadījumi.

Nav kontrindicēta, taču atsevišķos gadījumos ieteicams lietot piesardzīgi:

• ar aortas vai mitrālā stenozi;
• ar trombocitopēniju un citiem mielosupresijas veidiem;
• nieru mazspēja;
• obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija;
• diabēta slimniekiem;
• pacientiem ar CHF;
• ar hiponatriēmiju;
• cerebrovaskulāras patoloģijas;
• pēc operācijām, kas saistītas ar nieru transplantāciju un citām patoloģijām.

Enalaprilātu nedrīkst lietot gados vecāki cilvēki (vecāki par 65 gadiem), kā arī tie, kuriem tiek veikta hemodialīze vai diēta, kas ierobežo sāls uzņemšanu.

Blakus efekti

Dažreiz terapija ar enalaprilātu izraisa blakusparādības:

• sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi - hipotensija, nepietiekamības izpausmes, embolija (asinsvadu bloķēšana), stenokardija un sirdslēkme;
• traucējumi nervu sistēmā - perifēra neiropātija, trauksme, galvassāpes;
• elpošanas traucējumi - bronhu spazmas, pneimonija, klepus;
• gremošanas orgānos - slikta dūša, aizkuņģa dziedzera disfunkcija, aknas, sāpes epigastrijā;
• epitēlijā - līdz eksfoliatīvam dermatītam, izsitumiem un citām ādas patoloģijām;
• Uroģenitālajā sistēmā - līdz nieru mazspējai, oligūrijai, proteīnūrijai, libido zudumam;
• citi - balsenes angioneirotiskā tūska, anafilaktoīdas reakcijas, krampji.

Ja parādās mazākās nevēlamu blakusparādību attīstības pazīmes, Enalaprilat lietošana jāpārtrauc.

Enalaprils un Enalaprils - kāda ir atšķirība?

Neskatoties uz nosaukumu līdzību, zāles Enalaprilātu nevar saukt par sinonīmiem.

1. Abus medikamentus sauc par AKE blokatoriem, taču tie ir priekšzāles, kas vielmaiņas rezultātā veido aktīvu metabolītu – patiesībā enalaprilātu. Tas ir, viens līdzeklis it kā ir priekštecis nākamajam.
2. Enalaprilāta ievadīšana ir iespējama tikai intravenozi injekcijas veidā, jo, lietojot iekšķīgi, tas paliek neaktīvs un slikti uzsūcas.
3. Gluži pretēji, enalaprilam ir tikai tablešu forma, gandrīz 60% uzsūcas caur kuņģa-zarnu traktu.
4. Enalaprils ir paredzēts ikdienas lietošanai, lai koriģētu asinsspiedienu, un enalaprilātu lieto ārkārtas gadījumos.

Enalaprila un Enalaprilata farmakoloģiskie nosaukumi arī norāda uz atšķirību starp zālēm. Latīņu valodas receptē pirmais ir rakstīts kā Enalaprilum, bet otrais kā Enalaprilatum.

APSTIPRINĀTS

Pēc priekšsēdētāja rīkojuma
Medicīnas kontroles komiteja un

Farmaceitiskās darbības
veselības ministrija

Kazahstānas Republika

No "__"___________201__

№ ______________

Norādījumi medicīniskai lietošanai

Medicīna

Tirdzniecības nosaukums

Starptautisks nepatentēts nosaukums

Enalaprilāts

Devas forma

Šķīdums intravenozai ievadīšanai, 1,25 mg/ml

Savienojums

1 ml satur

aktīvā viela- enalaprilāts 1,25 mg,

Palīgvielas: benzilspirts, nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām.

Apraksts

Caurspīdīgs, bezkrāsains šķīdums

Farmakoterapeitiskā grupa

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori.

ATX kods C09AA

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas enalaprilāts slikti uzsūcas un praktiski

Neaktīvs, tāpēc lieto tikai intravenozi.

Izplatīšana

Pēc intravenozas ievadīšanas maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 15 minūtēm, zāles ātri izplatās lielākajā daļā audu un sasniedz augstu koncentrāciju plaušās, nierēs un asinsvados. Tomēr nav pierādījumu, ka terapeitiskās devas iekļūtu smadzenēs. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 50-60%. Asinīs cirkulē nemainītā veidā.

Slikti iekļūst asins-smadzeņu barjerā.

Vielmaiņa

Enalaprilāts netiek metabolizēts; 100% enalaprilāta izdalās ar urīnu.

Noņemšana

Enalaprilāts tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm (vairāk nekā 90%). Ekskrēcija ir glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas kombinācija. Pusperiods ir 4 stundas. Pusperiods ir aptuveni 35 stundas.

Nieru mazspējas gadījumā

Pacientiem ar nieru mazspēju enalaprilāta darbības ilgums ir pagarināts. Eliminācija ir palēnināta, tāpēc devas jāpielāgo atbilstoši nieru funkcijai. Enalaprilātu no sistēmiskās asinsrites var izvadīt ar hemodialīzi. Enalaprilāta klīrenss ar dialīzi ir 1,03 ml/sek (62 ml/min), enalaprilāta koncentrācija asins serumā pēc 4 stundu hemodialīzes samazinās par 45-75%.

Farmakodinamika

ENAP® P inhibē ACF, kas katalizē angiotenzīna I pārvēršanos par angiotenzīna II vazokonstriktora formu. AKE inhibīcija izraisa angiotenzīna II koncentrācijas samazināšanos, renīna aktivitātes palielināšanos asins plazmā un aldosterona sekrēcijas samazināšanos.

ENAP® R hipotensīvā iedarbība un hemodinamiskā iedarbība pacientiem ar augstu asinsspiedienu ir rezistento asinsvadu paplašināšanās un kopējās perifērās pretestības samazināšanās rezultāts, kā rezultātā pakāpeniski pazeminās asinsspiediens. Tomēr sirdsdarbības ātrums un sirds izsviede parasti nemainās. Pēc intravenozas injekcijas ENAP® R iedarbība rodas 5-15 minūšu laikā, maksimālais efekts tiek sasniegts 1-4 stundu laikā un ilgst 6 stundas.

Lietošanas indikācijas

Hipertensīvā krīze

Arteriālā hipertensija gadījumos, kad perorāla ārstēšana

Neiespējami

Hipertensīvā encefalopātija

Lietošanas norādījumi un devas

Parastā deva hipertensijas ārstēšanai ir 1,25 mg (1 ampula) ik pēc 6 stundām. Pārejot no enalaprila terapijas uz ārstēšanu ar enalaprilātu, parastā deva ir 1 ampula (1,25 mg) ik pēc sešām stundām.

Enap® R injekciju šķīdumu ievada intravenozi lēni 5 minūšu laikā. To var ievadīt arī ar iepriekšēju atšķaidījumu 50 ml 5% glikozes šķīduma, 0,9% nātrija hlorīda šķīduma (fizioloģiskā šķīduma), 5% glikozes šķīdumā 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā vai 5% glikozes šķīdumā Ringera laktātā.

Pacientiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus, sākotnējā deva ir 1/2 ampulas (0,625 mg). Ja 1 stundu pēc ievadīšanas terapeitiskais efekts ir neapmierinošs, to pašu devu var ievadīt atkārtoti un pēc 6 stundām turpināt ārstēšanu ar pilnu devu (1 ampula ik pēc 6 stundām).

Ārstēšanu ar enalaprilātu parasti turpina 48 stundas. Pēc tam ārstēšana ar enalaprilu jāturpina. Pārejot no parenterālas ārstēšanas ar Enap® R uz perorālu ārstēšanu ar enalaprilu, ieteicamā sākumdeva ir 5 mg dienā pacientiem, kuri saņem 1 ampulu (1,25 mg) enalaprilāta ik pēc 6 stundām. Ja nepieciešams, devu var palielināt. Pacientiem, kuri ārstēšanai saņēma pusi no enalaprilāta devas (0,625 mg), ieteicamā deva, pārejot uz perorālu enalaprila terapiju, ir 2,5 mg dienā.

Devas nieru mazspējas gadījumā

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu virs 0,5 ml/s (30 ml/min, kreatinīna līmenis plazmā zem 265 µmol/l), sākotnējā deva ir 1 ampula (1,25 mg) ik pēc 6 stundām.

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 0,5 ml/s (30 ml/min, kreatinīna līmenis plazmā virs 265 µmol/l), sākotnējā deva ir 1/2 ampulas (0,625 mg). Ja 1 stundu pēc ievadīšanas terapeitiskais efekts ir neapmierinošs, to pašu devu var ievadīt atkārtoti un pēc 6 stundām turpināt ārstēšanu ar pilnu devu (1 ampula ik pēc 6 stundām).

Devas hemodialīzes gadījumā

Blakus efekti

Ļoti bieži (≥1/10):

Neskaidra redze

Reibonis

Sauss neproduktīvs klepus

Slikta dūša

Astēnija

Bieži (no ≥1/100 līdz<1/10):

Galvassāpes

Hipotensija (tostarp ortostatiskā hipotensija), ģībonis, sāpes krūtīs,

Ritma traucējumi, stenokardija, bradikardija, tahikardija, akūta kreisā kambara

Meitas neveiksme

Caureja, sāpes vēderā, ēdiena garšas izmaiņas

Depresija

Izsitumi, paaugstināta jutība/Kvinkes tūska

Hipotensija (ieskaitot ortostatisku hipotensiju)

Nogurums

Hiperkaliēmija, paaugstināts kreatinīna līmenis plazmā

Retāk (no ≥1/1000 līdz<1/100):

Anēmija (tostarp aplastiska un hemolītiska)

Hipoglikēmija

Parestēzija, reibonis

Troksnis ausīs

Kardiopalmuss

Rinoreja, iekaisis kakls un aizsmakums, bronhu spazmas/astma

Zarnu obstrukcija, pankreatīts, vemšana, dispepsija, aizcietējums,

Anoreksija, kuņģa kairinājums, sausa mute, peptiska čūla

Apjukums, miegainība, bezmiegs, nervozitāte

Svīšana, nieze, nātrene, alopēcija

Nieru disfunkcija, nieru mazspēja, proteīnūrija

Impotence

Muskuļu krampji, pietvīkums, troksnis ausīs, vispārējs savārgums,

Drudzis

Paaugstināts urīnvielas līmenis plazmā, hiponatriēmija

Reti (≥1/10 0000 līdz<1/1,000):

Neitropēnija, hemoglobīna un hematokrīta līmeņa pazemināšanās, trombocitopēnija,

Agranulocitoze, leikopēnija, kaulu smadzeņu nomākums,

Pancitopēnija, palielināti limfmezgli, autoimūnas slimības

Murgi, miega traucējumi

Plaušu infiltrāti, rinīts, alerģisks alveolīts/eozinofīls

Pneimonija

Stomatīts/aftoza čūla, glossīts

Aknu mazspēja, hepatīts – hepatocelulāri vai

Holestātisks; hepatīts, ieskaitot nekrozi; holestāze, ieskaitot dzelti

Multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, eksfoliatīvs

Dermatīts, toksiska epidermas nekrolīze, pemfigus, eritrodermija

Oligūrija

Ginekomastija

Reino fenomens

Paaugstināts aknu enzīmu līmenis, paaugstināts bilirubīna līmenis plazmā

Ļoti reti (<1/10,000):

Zarnu Kvinkes tūska

Nav zināms (nevar noteikt, pamatojoties uz pieejamajiem datiem):

Ir ziņots par virkni simptomu: drudzis, serozīts, vaskulīts, mialģija/miozīts, artralģija/artrīts, pozitīvs antinukleāro antivielu (ANA) tests, paātrināta ESR, eozinofīlija un leikocitoze. Var rasties arī izsitumi, fotosensitivitāte un citas dermatoloģiskas izpausmes.

Ja rodas nopietnas blakusparādības, ārstēšana jāpārtrauc.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret enalaprilu, enalaprilātu vai jebkuru citu

Palīgviela vai citi AKE inhibitori

Angioedēma: vēsture, kas saistīta ar iepriekšējo

AKE inhibitoru lietošana; iedzimta vai idiopātiska

Porfīrija

Hemodialīzes veikšana, izmantojot augstas plūsmas membrānas

(piemēram, AN 69), ZBL aferēze ar dekstrāna sulfātu, desensibilizācija

No lapseņu vai bišu indes

Grūtniecība (īpaši 2. un 3. trimestrī) un laktācijas periods

Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam

Zāļu mijiedarbība

Enalaprilāts ir enalaprila metabolīts. Tādēļ ārstēšanas laikā ar enalaprilātu var rasties tāda pati mijiedarbība kā ārstēšanas laikā ar enalaprilu.

Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kālija piedevas

AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu. Kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu (spironolaktona, triamterēna vai amilorīda), citu zāļu, kas paaugstina kālija līmeni serumā (piemēram, heparīna), kālija piedevu vai kāliju saturošu sāls aizstājēju lietošana var izraisīt hiperkaliēmiju. Tādēļ šāda vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Ja vienlaicīga lietošana ir nepieciešama hipokaliēmijas dēļ, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni plazmā.

Diurētiskie līdzekļi (tiazīdu vai cilpas diurētiskie līdzekļi)

Iepriekšēja ārstēšana ar lielām diurētisko līdzekļu devām var izraisīt šķidruma deficītu un palielināt hipotensijas risku. Hipotensīvo efektu var samazināt, pārtraucot diurētisko līdzekļu lietošanu, palielinot sāls un šķidruma uzņemšanu vai uzsākot terapiju ar pusi mazākas enalaprilāta devas (1/2 ampulas).

Citi antihipertensīvie līdzekļi

Šo zāļu vienlaicīga lietošana var pastiprināt enalaprila hipotensīvo iedarbību. Vienlaicīga lietošana ar nitroglicerīnu, citiem nitrātiem vai citiem vazodilatatoriem var izraisīt lielāku asinsspiediena pazemināšanos

Ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos plazmā un toksicitāti, vienlaikus lietojot litiju un AKE inhibitorus. Vienlaicīga lietošana ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem var vēl vairāk palielināt litija līmeni un izraisīt litija toksicitātes risku. Šo zāļu vienlaicīga lietošana nav ieteicama, taču, ja nepieciešams, rūpīgi jāuzrauga litija līmenis plazmā.

Tricikliskie antidepresanti un/vai antipsihotiskie līdzekļi/anestēzijas līdzekļi/narkotiskie līdzekļi

Dažu anestēzijas līdzekļu, triciklisko antidepresantu un antipsihotisko līdzekļu vienlaicīga lietošana ar AKE inhibitoriem var izraisīt papildu asinsspiediena pazemināšanos.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)

Ilgstoša NPL lietošana var samazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību. NPL un AKE inhibitoriem ir aditīva iedarbība uz plazmas kālija līmeņa paaugstināšanos, kas var izraisīt nieru darbības pasliktināšanos. Šis efekts parasti ir atgriezenisks. Retos gadījumos var rasties akūta nieru mazspēja, īpaši pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (vecākiem pacientiem vai pacientiem ar hipovolēmiju).

Pretdiabēta līdzekļi

Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga AKE inhibitoru un pretdiabēta līdzekļu (insulīna, perorālo hipoglikēmisko līdzekļu) lietošana var izraisīt paaugstinātu glikozes līmeni pazeminošo efektu un hipoglikēmijas risku. Šo parādību biežāk novēro kombinētās terapijas pirmajās nedēļās un pacientiem ar nieru mazspēju.

Alkohols

Alkohols pastiprina AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību.

Simpatomimētiskie līdzekļi

Simpatomimētiskie līdzekļi var samazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.

Acetilsalicilskābe, trombolītiskie līdzekļi un ß-blokatori

Vienlaicīga enalaprila lietošana ar acetilsalicilskābi

(sirds devās), trombolītiskie līdzekļi un beta blokatori ir droši.

Speciālas instrukcijas

Simptomātiska hipotensija

Simptomātiska hipotensija ir reti sastopama pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju, bet tā var rasties pacientiem ar šķidruma deficītu (diurētiskā terapija, diēta ar ierobežotu sāli, hemodialīze, caureja vai vemšana). Simptomātiska hipotensija var rasties pacientiem ar sirds mazspēju ar saistītu nieru mazspēju vai bez tās. Tas var rasties arī pacientiem ar smagāku sirds mazspēju, kuri lieto lielas cilpas diurētisko līdzekļu devas, hiponatriēmiju vai nieru mazspēju. Šiem pacientiem terapijas uzsākšana un enalaprila un/vai diurētiskā līdzekļa devas maiņa jāveic stingrā ārsta uzraudzībā. Līdzīgi piesardzības pasākumi jāievēro, ārstējot pacientus ar stenokardiju vai cerebrovaskulāru slimību, kad pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarktu vai insultu.

Hipotensija un tās nopietnās sekas rodas retos gadījumos un ir pārejošas. No tiem var izvairīties, ja iespējams, pārtraucot ārstēšanu ar diurētiskiem līdzekļiem un diētu ar ierobežotu sāls saturu pirms ārstēšanas ar Enap® R uzsākšanas. Citos minētajos stāvokļos vai ja diurētisko līdzekļu terapijas pārtraukšana nav iespējama, ieteicams ārstēt ar pusi mazākas enalaprilāta devas (1/2 ampulas). Ja rodas arteriāla hipotensija, pacients jāpārvieto horizontālā stāvoklī, guļot uz muguras, un, ja nepieciešams, jākoriģē plazmas tilpums, intravenozi ievadot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu. Pārejoša arteriāla hipotensija nav kontrindikācija turpmākai enalaprila lietošanai. Parasti pēc asinsspiediena normalizēšanas un papildu tilpuma ievadīšanas pacienti labi panes turpmākās zāļu devas.

Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze, hipertrofiska kardiomiopātija

Tāpat kā visi vazodilatatori, arī AKE inhibitori jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju un lai izvairītos no kardiogēna šoka un hemodinamiski nozīmīgas kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukcijas gadījumiem.

Nieru disfunkcija

Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (kreatinīna klīrenss<1,33 мл/ сек), начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.

Regulāri jākontrolē kreatinīna un kālija līmenis plazmā.

Pacientiem ar smagu sirds mazspēju vai latentu nieru slimību, tostarp nieru artēriju stenozi, ārstēšanas laikā ar enalaprilu var rasties nieru mazspēja. Ar savlaicīgu un atbilstošu ārstēšanu tas parasti ir atgriezenisks.

Dažiem pacientiem ar neredzamu, bet esošu nieru slimību,

Pēc enalaprila lietošanas vienlaikus ar diurētiskiem līdzekļiem parādījās neliels un pārejošs urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās plazmā. Tādēļ var būt nepieciešams samazināt AKE inhibitora devu un/vai pārtraukt diurētisko līdzekļu lietošanu. Šī situācija provocē latentas nieru artērijas stenozes parādīšanos.

Renovaskulāra hipertensija

Ar AKE inhibitoriem ārstējot pacientus ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas funkcionējošas nieres arteriālo stenozi, pastāv paaugstināts arteriālās hipotensijas un nieru mazspējas risks. Nieru darbības zudums var rasties tikai ar mērenām kreatinīna līmeņa izmaiņām plazmā. Šādiem pacientiem ārstēšana jāsāk ar mazām devām un stingrā ārsta uzraudzībā; Ārstēšanas laikā devas jātitrē piesardzīgi un jāuzrauga nieru darbība.

Nieru transplantācija

Pieredzes trūkuma dēļ ārstēšana ar enalaprilu nav ieteicama pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija.

Aknu mazspēja

AKE inhibitoru terapijas laikā retos gadījumos ir iespējams attīstīt sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti un pēc tam progresē līdz fulminējošai aknu nekrozei un (dažkārt) nāvei. Šī sindroma attīstības mehānisms nav skaidrs. Ja ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem parādās dzelte vai paaugstināts aknu enzīmu līmenis, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un pacients rūpīgi jānovēro un, ja nepieciešams, jāsaņem adekvāta terapija.

Neitropēnija un agranulocitoze

Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, ziņots par neitropēnijas/agranulocitozes, trombocitopēnijas un anēmijas gadījumiem. Pacientiem ar normālu nieru darbību, ja nav citu komplikāciju, neitropēnija attīstās reti.

Enalaprilāts ļoti uzmanīgi jālieto pacientiem ar kolagēna slimībām (piemēram, sistēmisku sarkano vilkēdi, sklerodermiju), kuri vienlaikus saņem imūnsupresīvu terapiju, allopurinolu vai prokainamīdu, kā arī šo faktoru kombināciju, īpaši ar esošiem nieru darbības traucējumiem. Dažiem no šiem pacientiem var attīstīties smagas infekcijas, kas nereaģē uz intensīvu antibiotiku terapiju. Izrakstot zāles šādiem pacientiem, ieteicams periodiski kontrolēt leikocītu skaitu asinīs. Pacients jābrīdina, ka, ja parādās jebkādas infekcijas pazīmes, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Paaugstināta jutība un angioneirotiskā tūska

Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, tostarp enalaprilu vai enalaprilātu, reti ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, balsenes un/vai balsenes angioneirotiskās tūskas attīstību. Tas var rasties jebkurā ārstēšanas laikā. Šādā gadījumā ārstēšana jāpārtrauc un jāveic atbilstoši pasākumi, lai nodrošinātu pilnīgu pacienta simptomu izzušanu.

Sejas un lūpu angioneirotiskā tūska parasti nav nepieciešama, lai atvieglotu pacienta simptomus.

Balsenes angioneirotiskā tūska var būt letāla. Ja mēles, balsenes vai balsenes pietūkums apdraud elpceļu obstrukcijas attīstību, pēc iespējas ātrāk jāveic neatliekamā terapija - adrenalīna šķīduma 1:1000 (0,3-0,5 ml) subkutāna injekcija un jāveic pasākumi, lai nodrošinātu elpceļu caurlaidība.

Pacientiem ar angioneirotiskā tūska anamnēzē, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru terapiju, AKE inhibitoru lietošanas laikā ir palielināts angioneirotiskās tūskas risks.

Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas laikā

Pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus desensibilizācijas kursa laikā ar bišu vai lapseņu indi, retos gadījumos ir iespējamas dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. No šo reakciju attīstības var izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru lietošanu pirms katras desensibilizācijas procedūras.

Anafilaktoīdas reakcijas ZBL aferēzes laikā

Pacientiem, kuri zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes ar dekstrāna sulfātu laikā saņēma AKE inhibitorus, dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas ir bijušas reti. No šo reakciju attīstības var izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru lietošanu pirms katras aferēzes procedūras.

Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze

Ir ziņots par paaugstinātas jutības, anafilaktoīdas reakcijas attīstību pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, izmantojot poliakrilnitrila membrānas (AN 69) un vienlaikus lietojot AKE inhibitorus. Ja nepieciešama hemodialīze, jāizmanto cita veida membrāna vai pacients ir jāmaina uz piemērotām zālēm no citas antihipertensīvo zāļu grupas.

Pacienti ar cukura diabētu

Pacientiem ar cukura diabētu, kuri saņem perorālos pretdiabēta līdzekļus vai insulīnu, pirmajā ārstēšanas mēnesī ar AKE inhibitoriem rūpīgi jākontrolē cukura līmenis asinīs.

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var rasties pastāvīgs, sauss, neproduktīvs klepus, kas izzūd pēc terapijas pārtraukšanas. Tas jāuzskata par daļu no klepus diferenciāldiagnozes.

Ķirurģija un anestēzija

Pacientiem, kam tiek veikta liela operācija vai vispārējās anestēzijas laikā ar antihipertensīviem līdzekļiem, enalaprils var bloķēt angiotenzīna II veidošanos, kas ir sekundāra kompensējošai renīna atbrīvošanai. Ja ārstam ir aizdomas par hipotensiju šī mehānisma dēļ, ārstēšana var būt vērsta uz cirkulējošās asins tilpuma palielināšanu.

Hiperkaliēmija

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem, tostarp enalaprilu un enalaprilātu, dažiem pacientiem var paaugstināties kālija līmenis plazmā. Pacientiem ar nieru mazspēju, cukura diabētu un pacientiem, kuri vienlaikus lieto kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kālija uztura bagātinātājus un citas zāles, kas var izraisīt hiperkaliēmiju (piemēram, heparīnu), ir paaugstināts hiperkaliēmijas attīstības risks. Ja enalaprilu ieteicams lietot vienlaikus ar kādu no iepriekšminētajiem līdzekļiem, ieteicams regulāri kontrolēt kālija līmeni plazmā.

Litija un enalaprila kombinācija nav ieteicama.

Grūtniecība un laktācija

Grūtniecības laikā nevajadzētu sākt lietot AKE inhibitorus. Kamēr nepieciešama ārstēšana ar AKE inhibitoriem, pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāpāriet uz alternatīvām antihipertensīvām zālēm, kurām ir noteikts drošuma profils lietošanai grūtniecības laikā. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva ārstēšana. Ir zināms, ka AKE inhibitoru lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī cilvēkiem izraisa fetotoksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, aizkavētu galvaskausa pārkaulošanos) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēju, arteriālu hipotensiju, hiperkaliēmiju). Ja AKE inhibitori tika lietoti grūtniecības otrajā trimestrī, ieteicams veikt nieru un galvaskausa ultraskaņu. Zīdaiņi, kuru mātes ir lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro, vai nerodas hipotensija.

Enap® R nav ieteicams lietot zīdīšanas laikā priekšlaicīgi dzimušu zīdaiņu zīdīšanas laikā un dažu pirmo nedēļu laikā pēc piedzimšanas hipotētiskā kardiovaskulārās un nieru iedarbības riska, kā arī pietiekamas klīniskās pieredzes trūkuma dēļ. Vecākiem jaundzimušajiem var apsvērt Enap® P lietošanu barojošai mātei, ja šāda ārstēšana ir nepieciešama mātei un mazulim un tiek uzraudzīta, vai nav blakusparādību.

Etniskās atšķirības

Tāpat kā citi angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, enalaprilāts ir mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā melnādainiem cilvēkiem nekā citiem cilvēkiem, iespējams, tāpēc, ka melnādainiem cilvēkiem ir augsts zems renīna līmenis.

Īpaša informācija par dažām sastāvdaļām

Enap® R injekciju šķīdums satur benzilspirtu, kas var izraisīt toksiskas un anafilaktoīdas reakcijas zīdaiņiem un bērniem līdz

3 gadi. To nedrīkst lietot priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem vai jaundzimušajiem.

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) vienā devā, un tāpēc tās ir "nātriju nesaturošas".

Zāļu ietekmes pazīmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus

Nav datu par ietekmi uz transportlīdzekļu vadīšanu un mehānismu apkalpošanu.

Pārdozēšana

Simptomi: pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās līdz kolapsam, miokarda infarkts, akūts cerebrovaskulārs traucējums vai trombemboliskas komplikācijas, krampji, stupors.

Ārstēšana: sāls šķīduma uzņemšana, epinefrīns (subkutāni vai intravenozi), antihistamīni, glikokortikosteroīdi (intravenozi), plazmas paplašinātāju intravenoza ievadīšana, angiotenzīns II, hemodialīze (ievadīšanas ātrums - 62 ml/min).

“KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto” pārstāvniecība Kazahstānas Republikā

Pat daudzi hipertensijas pacienti, kuri lieto tāda paša nosaukuma zāles tablešu veidā, nezina par Enap injekciju šķīdumu. Bet šķīduma veidā zāles bieži neizmanto, tikai neatliekamās medicīniskās palīdzības sniegšanai. Bet kad tiek veiktas Enap injekcijas? Kādu ietekmi zāles atstāj uz organismu ar šo ievadīšanas metodi?

Bezkrāsains caurspīdīgs šķīdums injekcijām no AKE inhibitoru grupas ir pieejams 1 ml ampulās un satur 25 mg galvenās aktīvās sastāvdaļas enalaprila. Kad zāles nonāk asinsritē, tās nonāk ķīmiskā reakcijā ar asins komponentiem. Reakcija notiek vairākos posmos:

Enaps, nonākot asinīs, fermenta ietekmē tiek pārveidots par enalaprilātu;

• tad enaprilāts tiek pārveidots par neaktīvu angiotenzīnu;
• sekojošā fermentatīvā reakcija aktivizē vielas angiotenzīna darbību.

Aktīvais angiotenzīns ietekmē asinsvadu tonusu, izraisot asinsvadu sieniņu relaksāciju un palīdz pazemināt A/D. Injekcijas veidā ievadītās zāles iedarbojas ātri, visas ķīmiskās reakcijas asinīs notiek dažu minūšu laikā un jau 5-7 minūtes pēc ievadīšanas pacients jūt pašsajūtas uzlabošanos.

Papildu vielas

Papildus galvenajai aktīvajai vielai Enalaprilam medicīniskais šķīdums satur:

• Benzilspirts. Tam nav nekādas ietekmes uz pieaugušo ķermeni un pēc Enap injekcijām nav aizliegts strādāt ar kustīgiem mehānismiem vai braukt. Bet benzilspirts ir toksisks maziem bērniem un auglim augļa attīstības laikā.
• Nātrija hlorīds. Nātrija saturs šķīdumā ir minimāls, un tas neietekmē ķermeni.

Papildu sastāvdaļas tiek ņemtas vērā tikai, izrakstot zāles grūtniecēm, sievietēm zīdīšanas laikā vai noteiktām slimībām. Bet ne tikai benzilspirts ietekmē augli vai jaundzimušo bērnu, AKE inhibitoru ietekme ir bīstama arī bērna ķermenim, un grūtniecēm zāles tiek parakstītas tikai tad, ja nav iespējams stabilizēt hipertensiju ar auglim drošākām zālēm.

Ietekme uz ķermeni

Zāles ievada intravenozi un sāk darboties 3 minūtes pēc iekļūšanas asinsritē un sasniedz maksimālo terapeitisko efektu pēc stundas. Tās ietekmē:

• asinsspiediens samazinās;
• stabilizējas koronārā asins plūsma un uzlabojas miokarda asins piegāde;
• tiek stimulēta vielmaiņa sirds muskuļa šūnās;
• palielinās miokarda kontraktilitāte;
• samazinās spiediens plaušu traukos;
• kreisā kambara hipertrofijas pazīmes samazinās;
• palielinās nieru darbība.

Tomēr zāles neietekmē:

• sirdsdarbība;
• glikozes metabolisms;
• reproduktīvās sistēmas darbība.

Pēc intravenozas ievadīšanas zāles pilnībā izdalās no organisma caur urīnceļu sistēmu 6 stundu laikā.

Ampulas saturu atšķaida ar 5% glikozes šķīdumu vai 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu (fizioloģisko šķīdumu). Lietošanas instrukcija norāda, ka atšķaidītās zāles jāievada ļoti lēni, un to drīkst darīt tikai kvalificēts medicīnas personāls slimnīcas apstākļos. Ir atļautas 2 administrēšanas iespējas:

• Intravenozi lēni. Ampulas saturu atšķaida 2 ml vienā no iepriekš minētajiem šķīdumiem un lēnām injicē vēnā 5 minūšu laikā.
• Intravenoza pilināšana. Produktu atšķaida pudelē ar glikozi vai fizioloģisko šķīdumu un mērenā ātrumā pilina pacientam 30-40 minūtes.

Sniedzot pirmo palīdzību, ja uzlabojumi nenotiek stundas laikā, zāles tiek ievadītas atkārtoti tādā pašā devā. Bet aktīvās vielas enalaprila dienas deva, ja nav īpašu ierobežojumu, nedrīkst būt lielāka par 5 mg (2 ampulas) dienā.

Produkta lietošanas ierobežojumi

Ar piesardzību Enap injekciju ordinē hipertensijas pacientiem šādos gadījumos:

• pastāvīga diurētisko līdzekļu lietošana;
• hroniska nieru mazspēja (šīs patoloģijas gadījumā devu izvēlas individuāli, ņemot vērā kredīna līmeni serumā).
• hemodialīze;
• jebkura nieru slimība, ja pacientam ir tikai viena;
• divpusēja nieru artēriju stenoze;
• stāvoklis pēc nieru operācijas;
• aortas vai mitrālā stenoze;
• sirdskaite;
• kardiomiopātija;
• asins slimības;
• sistēmiski saistaudu bojājumi;
• cukura diabēts;
• aknu darbības nepietiekamība (zāļu lietošana injekciju veidā var izraisīt hemolītisko dzelti);
• vecāka gadagājuma vecums.

Visos šajos gadījumos zāļu ievadīšana injekcijas veidā nav aizliegta, taču deva tiek izvēlēta individuāli un būs daudz mazāka, nekā norādīts lietošanas instrukcijā.

Kad nepieciešama intravenoza ievadīšana?

Enap tabletes labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un sasniedz maksimālo koncentrāciju asins plazmā pēc 4 stundām. Pateicoties tik veiksmīgai tablešu formas lietošanai, zāles injekciju veidā lieto ārkārtīgi reti. Indikācijas intravenozai ievadīšanai būs:

• augsta hipertensija;
• encefalopātija, kas attīstījās uz hipertensijas fona;
• nespēja lietot zāles tabletēs.

Injekcijas veic tikai slimības akūtā periodā, pēc tam pacients pakāpeniski pāriet uz zāļu lietošanu tabletēs.

Absolūtās kontrindikācijas

Neskatoties uz to, ka Enap veiksmīgi samazina A/D un uzlabo sirds un nieru darbību, tā lietošana ir aizliegta šādos gadījumos:

• angioneirotiskā tūska;
• akūta nieru mazspēja;
• pēdējo 3 dienu laikā noticis bites vai lapsenes dzēliens (enalaprils īslaicīgi ir kontrindicēts, ja organismā ir šo kukaiņu inde);
• porfīrija;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• individuāla neiecietība pret zālēm;
• bērni līdz 18 gadu vecumam;
• noteiktu veidu membrānu izmantošana hemodialīzes laikā.

Enap lietošana bērnībā negatīvi ietekmē sirds un asinsvadu un urīnceļu sistēmu attīstību. Bērniem, kuru mātes grūtniecības vai zīdīšanas laikā ārkārtas iemeslu dēļ saņēmušas Enap injekcijas, ārsti rūpīgi uzrauga, lai savlaicīgi netiktu traucēta orgānu darbība.

Ja sievietei, kura baro bērnu ar krūti, ir jāveic Enalapril injekcijas, lai saglabātu savu veselību, viņai ieteicams pārtraukt barošanu ar krūti uz ārstēšanas laiku.

Pārdozēšana vai ātra zāļu ievadīšana

Vienreizējas zāļu devas pārsniegšana var notikt, ja pacients bija bezsamaņā vai, apkopojot anamnēzi, nav norādījis, ka viņam ir slimības, kas aizliedz lietot Enap standarta terapeitiskajā devā, kā arī ja viņš iepriekš bija lietojis šīs grupas tabletes. Zāļu pārdozēšanas gadījumā cilvēkam var rasties šādas komplikācijas:

• kolapss, smagos gadījumos to var sarežģīt sirdsdarbības apstāšanās;
• sirdstrieka;
• konvulsīvs sindroms (tas atšķirsies no epilepsijas sindroma, ja nav brīdinājuma zīmju);
• lielu artēriju (parasti plaušu) trombembolija;
• apjukums.

Tādas pašas komplikācijas var attīstīties cilvēkiem, ātri ievadot zāļu šķīdumu. Ja parādās kāda no iepriekš minētajām pazīmēm, pacientam jāievada AKE antidoti un jāveic hemodialīze (plazmas attīrīšana no tajā esošā aktīvā angiotenzīna). Pēc tam jums jāveic ārstēšana, lai palīdzētu atvieglot radušos simptomus.

Simptomātiskā terapija tiek nozīmēta atkarībā no tā, kā izpaužas attīstītā komplikācija un kādi traucējumi ir radušies orgānu darbībā.

Blakusparādības, lietojot zāles

Ja tiek ievēroti intravenozas ievadīšanas noteikumi, tad, lietojot zāles vienreiz, blakusparādības rodas ļoti reti.

Dažos gadījumos var attīstīties:

• Sirds disfunkcija. Parasti rodas dažādi ritma traucējumi (aritmija, tahikardija un bradikardija), retāk attīstās plaušu embolija. Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi ir viena no visbiežāk sastopamajām blakusparādībām, lietojot Enap injekcijas.
• Neiroloģiskie traucējumi var būt dažādi. Visbiežāk tiek novērotas smadzeņu pazīmes (migrēnai līdzīgas galvassāpes, koordinācijas zudums, reibonis, redzes traucējumi), retāk novēroti miega traucējumi (bezmiegs vai, gluži otrādi, pastiprināta miegainība), apjukums un dažādas parastēzijas. Ja ir paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām, cilvēkam var attīstīties depresijas sindroms.
• Kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi izpaužas kā slikta dūša, vemšana un zarnu dispepsija. Ja zāles netiek pārtrauktas savlaicīgi, cilvēks piedzīvos apetītes zudumu un var attīstīties nepatiku pret pārtiku.
• Reaģējot uz zāļu ievadīšanu, elpošanas sistēma var izraisīt tādu reakciju kā sauss, neproduktīvs klepus, pastiprināta elpošana vai rinīta pazīmju parādīšanās. Dažiem pacientiem rodas aizsmakums un dažreiz afonija.
• Nieru disfunkcija var izpausties kā izmaiņas nieru kanāliņu filtrācijā. Šajā gadījumā bioķīmiskajā asins analīzē tiks konstatēts urīnvielas un kretenīna līmeņa paaugstināšanās, un urīnā var būt izteikta proteīnūrija. Var attīstīties oligūrija vai anūrija, kas izzudīs pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Ja urīna aizture turpinās ilgu laiku, var būt nepieciešama medikamentoza ārstēšana.
• Ūdens-sāls līdzsvara izmaiņas iespējamas, ja plazmā samazinās nātrija saturs vai palielinās kālija daudzums.
• Ar blakusparādību uz muskuļu un skeleta sistēmu rodas sāpes un ierobežota locītavu kustīgums, turklāt var rasties sāpes kaulos. Individuālas paaugstinātas jutības gadījumā pret aktīvo sastāvdaļu var parādīties akūta artrīta simptomi.
• Alerģiskas reakcijas var būt nātrene, pietūkums vai hemorāģiski izsitumi. Smagos gadījumos ir iespējams anafilaktiskais šoks vai balsenes un balsenes pietūkuma attīstība.
• Samazināta seksuālā funkcija. Mazinās pievilcība pretējam dzimumam, bet netiek traucēta reproduktīvās sistēmas darbība un hormonālais līmenis. Impotence vīriešiem var attīstīties tikai tad, ja, lietojot tabletes ar Enalapril, iepriekš ir novērota seksuāla disfunkcija.
• Termoregulācijas pārkāpums. Jūs varat justies ļoti karsti vai nosvīdis. Tiek atzīmēts, ka karstuma viļņu blakusparādība biežāk tiek novērota sievietēm pusmūžā, bet svīšana vīriešiem.

Ja rodas nevēlamas blakusparādības, zāļu lietošana jāpārtrauc un pacientam jāievada AKE antidoti. Balsenes tūskas vai anafilaktiskā šoka gadījumā nekavējoties jāsāk reanimācijas pasākumi.

Injekciju bīstamība ir tāda, ka, lietojot tabletes, blakusparādības gandrīz vienmēr attīstās lēni, tad, ja tās nonāk tieši asinsritē, zāles var izraisīt akūtu reakciju, kas ir bīstama cilvēka dzīvībai, šī īpašība padara intravenozu ievadīšanu no Enap iespējama tikai slimnīcas apstākļos.

Mijiedarbība ar citām vielām

Tāpat kā jebkurš ķīmisks savienojums, arī zāļu aktīvā viela, ja to kombinē ar citiem medikamentiem vai produktiem, var spēcīgāk vai vājāk iedarboties cīņā pret hipertensīvo krīzi:

• Diurētiskie līdzekļi. Tie pastiprina Enap hipotensīvo iedarbību un veicina spēcīgu šķidruma samazināšanos asinsritē. Ja pacients ilgstoši lieto diurētiskos līdzekļus, vienreizējā antihipertensīvo zāļu terapeitiskā deva tiek samazināta.
• Pretsāpju līdzekļi no opiātu grupas. Opija tipa narkotiskie pretsāpju līdzekļi pastiprina aktīvā angiotenzīna iedarbību uz asinsvadiem. Enalaprila un opiātu kombinēta lietošana var izraisīt kolapsa attīstību.
• Hormonālās zāles. Hormonu iedarbībai, īpaši tiem, ko izmanto, lai koriģētu vīriešu un sieviešu reproduktīvās sistēmas hormonālo fonu, ir inhibējoša iedarbība uz Enap pārveidošanas reakciju par aktīvo angiotenzīnu, un zāļu ievadīšanas terapeitiskais efekts ir ievērojami samazināts.
• Sāls. Hipertensijas pacientiem, kuri pārmērīgi lieto sāļus ēdienus, A/D pēc zāļu lietošanas samazinās slikti vai nemazinās.
• Kāliju saturoši medikamenti. Lietojot Enap kopā ar zālēm, kas satur kāliju, palielinās hiperkaliēmijas risks.
• Litiju saturoši medikamenti, ja tos lieto vienlaikus ar enalaprilu, var izraisīt litija sāļu intoksikāciju. Litija intoksikācija ir atgriezeniska un izzūd pēc abu zāļu lietošanas pārtraukšanas.
• Antihiperglikēmiskie līdzekļi. Angiotenzīns, kas parādās fermentatīvo transformāciju laikā asinīs, palielina zāļu hipoglikēmisko iedarbību. Cukura diabēta gadījumā Enap ordinē intravenozi piesardzīgi, kontrolējot glikozes līmeni asinīs.
• Citostatisko līdzekļu vai imūnsupresantu vienlaicīga lietošana ar enalaprilu var nomākt asinsrades funkciju kaulu smadzenēs.
• Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi kombinācijā ar Enap provocē akūtas sirds vai nieru mazspējas attīstību.
• Anestēzija. Dažas zāles intravenozai anestēzijai novērš pilnīgu ķīmisko asiņu plūsmu, un neaktīvais angiotenzīns nepārvēršas par aktīvo. Medikamentiem vienkārši nav terapeitiskas iedarbības.
• Alkohols pastiprina Enalaprila iedarbību. Ja Enap intravenozi ievada hipertensijas pacientam, kurš ir lietojis nedaudz alkohola, tas var izraisīt sabrukumu.

Bet lielāko daļu medikamentu, ko lieto ar hipertensiju saistītu slimību ārstēšanā, var kombinēt ar Enap injekcijām. Zāles var ievadīt, ja pacients ir lietojis:

• sirds glikozīdi;
• beta blokatori;
• nitrāti (lieto stenokardijas lēkmju mazināšanai);
• kalcija kanālu blokatori;
• aspirīns;
• antikoagulanti;
• trombolītiskie līdzekļi.

Šīs zāles neietekmē Enalaprila terapeitisko iedarbību.

Zāļu analogi

Enap analogus var iedalīt 2 grupās:

satur vielas, kurām ir līdzīga iedarbība uz cilvēka organismu kā Enalaprilam (parakstīts, ja Enap nevar lietot ārstēšanai).

Šīs grupas zāles ražo dažādi uzņēmumi, un tās var atšķirties no Enap ar aktīvās vielas daudzumu un papildu komponentu klātbūtni šķīdumā. Pirms to lietošanas vienmēr jāprecizē pacienta terapeitiskā deva. Ārstēšanai visbiežāk izmantotie analogi ir:

• Berliprils;
• Enam;
• Enalaprils-Acri;
• Enolozīda mono;
• Reniteks.

Kā minēts iepriekš, tiem visiem ir līdzīga iedarbība kā Enap, un ārstēšanas laikā tie var aizstāt viens otru. Bet, nomainot zāles, vienmēr jāņem vērā aktīvās sastāvdaļas saturs šķīdumā. Tas nedrīkst pārsniegt vienu terapeitisko devu ievadīšanai, bet to var samazināt. Daži farmakoloģijas uzņēmumi ražo atsevišķas ampulas ar ieteicamajām devām sirds un nieru patoloģijām (tas ir daudz mazāks).

Citu grupu analogi

Tos lieto, lai ārstētu pacientus, ja enalaprila lietošana ir aizliegta vai pēc zāļu lietošanas ir radušās blakusparādības. Ārstēšanai var izmantot:

• Vitoprils;
• Diratons;
• Irumed;
• Lizinoprils;
• Lizorils;
• Ramizes.

To zāļu saraksts, kurām ir līdzīga iedarbība kā Enap, ir liels, taču tikai ārsts var izvēlēties aizstājēju, ņemot vērā pacienta vispārējo stāvokli un laboratorijas testu datus.

Enap, injekciju šķīdums, netiek izmantots bieži, tikai smagu slimību ārstēšanai. Injekcijas terapija neilgst, ne vairāk kā 48 stundas, pēc kuras pacients tiek pārnests uz zāļu tablešu formu. Bet tiem, kas vēlas ārstēties mājās, pat ja viņiem ir draugi, kas zina, kā veikt intravenozas injekcijas, jāatceras, ka injekcijas jāveic tikai stingrā ārsta uzraudzībā. Komplikācijas, ko izraisa zāļu pārdozēšana vai ātra zāļu ievadīšana bez savlaicīgas reanimācijas, var būt letālas.

aktīvā viela: enalaprilāts;

1 ml satur 1,25 mg enalaprilāta;

Palīgvielas: benzilspirts, nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām.

Devas forma

Injekcija.

Farmakoloģiskā grupa

Līdzekļi, kas iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu. AKE inhibitori.

ATĶ kods C09A A02.

Indikācijas

Arteriālā hipertensija, hipertensīvā krīze.

Enalaprilāts ir indicēts hipertensijas ārstēšanai gadījumos, kad perorāla ārstēšana nav iespējama.

Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret enalaprilu, enalaprilātu, citiem AKE inhibitoriem vai jebkuru zāļu sastāvdaļu;
• Angioedēma anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju ārstēšanu ar AKE inhibitoriem;
• Iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska.

Lietošanas norādījumi un devas

Lietošanai pieaugušajiem.

Enap ® šķīdums injekcijām jāievada intravenozi lēnā plūsmā vismaz 5 minūšu laikā. To var arī ievadīt atšķaidītu ar 50 ml 5% glikozes, 0,9% nātrija hlorīda (fizioloģiskā šķīduma), 5% glikozes 0,9% nātrija hlorīda vai 5% glikozes Ringera laktāta šķīdumā.

Ieteicamā deva arteriālās hipertensijas un hipertensijas krīžu (akūta asinsspiediena paaugstināšanās) ārstēšanai ir 1,25 mg enalaprilāta (1 ampula) ik pēc 6:00. Pārejot no enalaprila terapijas uz ārstēšanu ar enalaprilātu, parastā deva ir 1 ampula (1,25 mg) ik pēc 6:00.

Ārstēšana ar enalaprilātu parasti ilgst 48 stundas. Pēc tam pacients jāpārceļ uz terapiju ar enalaprila tabletēm. Pārejot no parenterālas terapijas ar enalaprilātu uz perorālu enalaprila terapiju, ieteicamā sākumdeva ir 5 mg vienu reizi dienā pacientiem, kuri jau ir saņēmuši 1 ampulu (1,25 mg) enalaprilāta ik pēc 6:00. Ja nepieciešams, devu var palielināt. Pacientiem, kuri sākotnēji tika ārstēti ar pusi no parastās enalaprilāta devas (0,625 mg), ieteicamā deva, pārejot uz perorālu ārstēšanu, ir 2,5 mg enalaprila dienā.

Nieru mazspēja.

Enalaprilāta devas pacientiem ar hronisku nieru mazspēju ir atkarīgas no kreatinīna klīrensa.

Pacientiem, kuru kreatinīna klīrenss ir lielāks par 0,5 ml/sek (seruma kreatinīna līmenis – līdz 265 µmol/l), izrakstiet parastās enalaprilāta devas 1,25 mg (1 ml) ik pēc 6:00. Pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 0,5 ml/sek (seruma kreatinīna līmenis ir lielāks par 265 µmol/L), sākotnējā deva ir 0,625 mg (0,5 ml). Ja klīniskais efekts pēc stundas nav apmierinošs, tā pati deva jāievada atkārtoti. Turpiniet ārstēšanu ar pilnu devu 1,25 mg ik pēc 6:00.

Dozēšana hemodialīzes gadījumā.

Devas pacientiem, kuri tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem.

Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem, ieteicamā sākumdeva ir 0,625 mg (0,5 ml). Ja klīniskais efekts pēc stundas ir neapmierinošs, 0,625 mg (0,5 ml) devu var atkārtot. Turpmākās 1,25 mg devas tiek ievadītas ik pēc 6:00.

Blakusparādības

Enalaprilāts ir enalaprila metabolīts. Tāpēc, ārstējot ar Enap ® injekciju šķīdumu, var rasties tādas pašas blakusparādības kā Enap ® tablešu vai citu AKE inhibitoru lietošanas laikā.

Kontrolētos enalaprilāta klīniskajos pētījumos biežākā blakusparādība pacientiem ar paaugstinātu jutību bija hipotensija (1,8%). Blakusparādības, kas radās vairāk nekā 1% pacientu, bija arī galvassāpes (2,9%) un slikta dūša (1,1%). Retāk sastopamās blakusparādības, kas radās 0,5% līdz 1% pacientu, bija miokarda infarkts, nogurums, reibonis, drudzis, izsitumi uz ādas un aizcietējums.

No asinīm un limfātiskās sistēmas:

• anēmija (ieskaitot aplastisko un hemolītisko), neitropēnija, pazemināts hemoglobīna līmenis, samazināts hematokrīts, trombocitopēnija, agranulocitoze, kaulu smadzeņu funkcijas nomākums, pancitopēnija, limfadenopātija, autoimūnas slimības.

No endokrīnās sistēmas:

• traucētas ADH sekrēcijas sindroms.

Vielmaiņa:

• hipoglikēmija.

No nervu sistēmas un garīgiem traucējumiem:

• galvassāpes, depresija, apjukums, miegainība, bezmiegs, nervozitāte, parestēzija, reibonis, neparasti sapņi, miega traucējumi.

No redzes orgāniem:

• neskaidra redze.

No sirds un asinsvadu sistēmām:

• reibonis, hipotensija (tostarp ortostatiskā hipotensija), ģībonis, miokarda infarkts vai insults, iespējams, smagas hipotensijas dēļ paaugstināta riska pacientiem, sāpes krūtīs, sirds aritmijas, stenokardija, tahikardija, ortostatiskā hipotensija, tahikardija, Reino fenomens.

No elpošanas sistēmas, krūškurvja un videnes:

• klepus, elpas trūkums, rinoreja, iekaisis kakls, disfonija, bronhu spazmas/astma, plaušu infiltrāts, rinīts, alerģisks alveolīts/eozinofīlā pneimonija.

No gremošanas trakta:

• slikta dūša, caureja, sāpes vēderā, garšas izmaiņas, zarnu aizsprostojums, pankreatīts, vemšana, dispepsija, aizcietējumi, anoreksija, kuņģa kairinājums, sausa mute, peptiskas čūlas, stomatīts/rūsas čūlas, glosīts, tūska.

No aknām un žultspūšļa:

• aknu mazspēja, hepatīts - hepatocelulārs vai holestātisks, hepatonekroze, holestāze, ieskaitot dzelti.

Ādai un zemādas audiem:

• izsitumi, paaugstināta jutība/angioneirotiskā tūska. Ir ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, balsenes un/vai balsenes angioedēmu, svīšanu, niezi, nātreni, alopēciju, multiformu eritēmu, Stīvensa-Džonsona sindromu, eksfoliatīvu dermatītu, toksikodermālu nekrolīzi, pemdertromīzi. .

Ir ziņots par virkni simptomu: drudzis, serozīts, vaskulīts, mialģija/miozīts, artralģija/artrīts, pozitīva antinukleāro antivielu klātbūtne, paaugstināts ESR, eozinofīlija un leikocitoze.

Var rasties eksantēma, fotosensitivitāte un citas ādas izmaiņas.

No nierēm un urīnceļiem:

• nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja, proteīnūrija, oligūrija.

No reproduktīvās sistēmas un piena dziedzeriem:

• impotence, ginekomastija.

Vispārīgi pārkāpumi:

• astēnija, nogurums, muskuļu krampji, karstuma viļņi, troksnis ausīs, diskomforts, drudzis.

Laboratorijas rādītāji:

• hiperkaliēmija, paaugstināts kreatinīna līmenis serumā, paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, hiponatriēmija, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, seruma bilirubīna līmenis.

Ja rodas smagas blakusparādības, ārstēšana jāpārtrauc.

Pārdozēšana

Visticamākā pārdozēšanas izpausme ir arteriāla hipotensija. Ja attīstās hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī un, ja nepieciešams, jākoriģē pacienta plazmas tilpums ar izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma infūziju.

Pārdozēšanas ārstēšanas laikā pacientam jāuzrauga asinsspiediens, elpošanas ātrums, kālija koncentrācija asinīs un diurēze.

Pagaidu hipotensija nav kontrindikācija ārstēšanai ar enalaprilātu. Kad asinsspiediens un plazmas tilpums ir stabilizējies, pacienti parasti labi panes šo devu (1 ml/1,25 mg). Smagos gadījumos ieteicams lietot angiotenzīnu II.

Enalaprilātu no vispārējās asinsrites var izņemt, izmantojot hemodialīzi. Hemodialīzes laikā enalaprilāta klīrenss ir 38-62 ml/min; pēc četrām hemodialīzes stundām enalaprilāta koncentrācija serumā samazinās par 45-57%.

Lietojiet grūtniecības vai zīdīšanas laikā.

Plānojot grūtniecību vai ja tiek diagnosticēta grūtniecība, zāļu lietošana pēc iespējas ātrāk jāpārtrauc, ja vien to lietošana netiek uzskatīta par vitāli svarīgu mātei.

Retrospektīvā epidemioloģiskajā pētījumā konstatēts, ka jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības pirmajā trimestrī bija pakļautas AKE inhibitoram, bija palielināts nopietnu iedzimtu defektu risks, salīdzinot ar jaundzimušajiem, kuri nebija pakļauti AKE inhibitoru iedarbībai pirmajā grūtniecības trimestrī. Iedzimtu defektu sastopamība ir neliela, un šī pētījuma dati nav atkārtoti apstiprināti. Turklāt ir ziņots par priekšlaicīgu dzemdību, intrauterīnās augšanas ierobežojumiem un atklātu ductus arteriosus; tomēr galīga saistība ar AKE inhibitoru lietošanu nav noteikta.

AKE inhibitori var izraisīt augļa vai jaundzimušā slimības un nāvi, ja tos lieto sievietes grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī.

AKE inhibitoru lietošana šajā periodā bija saistīta ar nelabvēlīgu ietekmi uz augli un jaundzimušo, tostarp hipotensiju, nieru mazspēju, hiperkaliēmiju un/vai jaundzimušo kalvariālo hipoplāziju. Samazinātas augļa nieru darbības rezultātā var attīstīties oligohidramnijs. Šī komplikācija var izraisīt ekstremitāšu kontraktūru, galvaskausa un sejas reģiona deformāciju un plaušu hipoplāziju.

Izrakstot Enap®, pacients jāinformē par iespējamo kaitējumu auglim.

Gadījumos, kad zāļu lietošana grūtniecības laikā tiek uzskatīta par nepieciešamu, periodiski jāveic ultraskaņas izmeklējumi, lai novērtētu intraamnija telpu. Ja tiek atklāts oligoamnions, Enap® lietošana jāpārtrauc, izņemot gadījumus, kad tā lietošana tiek uzskatīta par vitāli svarīgu mātei. Tomēr gan ārstiem, gan pacientiem jāapzinās, ka oligoamnions var attīstīties pēc tam, kad auglim ir nodarīti neatgriezeniski bojājumi.

Ja AKE inhibitori tika lietoti grūtniecības otrajā trimestrī, ieteicams veikt ultraskaņas izmeklēšanu par embrija nieru un galvaskausa darbību.

Zīdaiņi, kuru mātes lietoja AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro, vai nerodas hipotensija, oligūrija un hiperkaliēmija. Enalaprilu, kam piemīt spēja iekļūt placentā, var daļēji izvadīt no jaundzimušā ķermeņa ar peritoneālo dialīzi; teorētiski to var noņemt ar apmaiņas transfūziju, lai gan nav pieredzes ar pēdējo procedūru.

Enalaprils un enalaprilāts izdalās mātes pienā, taču to ietekme uz zīdaini, kas saņem mātes pienu, nav skaidra. Mātēm nav ieteicams barot bērnu ar krūti ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem.

Bērni

Enap ® injekciju šķīdumu nedrīkst lietot bērniem, jo ​​nav pietiekami daudz datu par lietošanas efektivitāti un drošību.

Pielietojuma iezīmes

Parenterāls enalaprilāts ātri samazina augstu asinsspiedienu un uzlabo sirds darbību.

Simptomātiska hipotensija.

Hipertensīvie pacienti ar smagu sirds mazspēju, hiponatriēmiju un/vai hipovolēmiju diurētiskas terapijas, sāls nesaturošas diētas un dialīzes rezultātā vai caurejas un vemšanas rezultātā veido pacientu apakšgrupu, kuru asinsspiediens ir atkarīgs no renīna un renīna aktivācijas. angiotenzīna sistēma.

Šādiem pacientiem, kā arī gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, pat vairākas stundas pēc pirmās enalaprilāta devas lietošanas var rasties hipotensija ar visām klīniskajām sekām (no reiboņa un sliktas dūšas līdz akūtai nieru mazspējai, insultam vai miokarda infarktam).

Arteriālā hipotensija un tās smagās sekas ir izolētas un atgriezeniskas parādības. No tiem var izvairīties, ja iespējams, pārtraucot ārstēšanu ar diurētiskiem līdzekļiem un ievērojot diētu ar zemu sāls saturu pirms Enap® terapijas uzsākšanas.

Ja visiem šiem pacientiem ārstēšanu ar enalaprilātu nevar pārtraukt, diurētisko līdzekļu lietošanu ieteicams sākt piesardzīgi ar mazu devu (0,625 mg).

Aortas vai mitrālā vārstuļa stenoze/hipertrofiska kardiomiopātija

Lietojiet šīs zāles piesardzīgi pacientiem ar aortas stenozi vai idiopātisku hipertrofisku subaortas stenozi un aterosklerozi. Hipotensija šādiem pacientiem var izraisīt hipoperfūziju un sirds, smadzeņu un nieru išēmiju. Pacientiem ar perifēro asinsvadu slimību vai aterosklerozi var būt nieru asinsvadu slimība bez klīniskām izpausmēm. Šādu pacientu ārstēšana ar enalaprilātu jāsāk ļoti uzmanīgi ar mazāku devu (0,625 mg).

AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju un jāizvairās no kardiogēna šoka un hemodinamiski nozīmīgas kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukcijas.

Nieru disfunkcija.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību (kreatinīna klīrenss

Pacientiem ar smagu sirds mazspēju vai nieru darbības traucējumiem, tostarp nieru artēriju stenozi, ārstējot ar enalaprilu, var rasties nieru mazspēja. Ja diagnoze tiek veikta ātri un tiek nozīmēta atbilstoša ārstēšana, parādība parasti ir atgriezeniska.

Dažiem pacientiem, ja nav skaidru nieru slimības simptomu, var novērot nelielu un pārejošu urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā, ja enalaprilu lieto vienlaikus ar diurētiskiem līdzekļiem. Var būt nepieciešama AKE inhibitoru devas samazināšana un/vai diurētisko līdzekļu lietošanas pārtraukšana. Šī situācija var norādīt uz nieru artērijas stenozes iespējamību.

Renovaskulāra arteriālā hipertensija.

Pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi, postglomerulāro eferento arteriolu vazodilatāciju var būt īslaicīga nieru disfunkcija vai pat akūta nieru mazspēja.

Pacientiem ar atsevišķu nieru stenozi var rasties īslaicīgi nieru darbības traucējumi vai pat akūta nieru mazspēja skartajā nierē. Tādēļ hipertensijas pacienta novērtējumā vienmēr jāietver nieru darbības novērtējums. Renovaskulārās hipertensijas ārstēšanu drīkst veikt tikai pieredzējis speciālists.

nieru transplantācija

Nav pietiekamu datu par pacientu, kuriem nesen veikta nieres transplantācija, ārstēšanu ar enalaprilu, tāpēc šīs grupas pacientiem ārstēšana ar enalaprilu nav ieteicama.

Aknu mazspēja.

Ja ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem parādās dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc, pacients rūpīgi jānovēro un, ja nepieciešams, jāparaksta ārstēšana.

Neitropēnija/agranulocitoze.

Nevar pilnībā izslēgt neitropēnijas vai agranulocitozes attīstības iespēju, tāpēc ieteicams regulāri veikt pilnu asins analīzi. Enalaprils ļoti piesardzīgi jālieto pacientiem ar kolagēna asinsvadu slimību (piemēram, sistēmisku sarkano vilkēdi, sklerodermiju), vienlaikus ar antidepresantiem, allopurinolu vai prokainamīdu vai šo faktoru kombināciju, īpaši, ja jau ir nieru darbības traucējumi. Dažiem no šiem pacientiem var attīstīties nopietna infekcija, kas dažkārt nereaģē uz intensīvu antibiotiku terapiju. Ja šādiem pacientiem lieto enalaprilu/enalaprilātu, ieteicams periodiski analizēt balto asins šūnu skaitu.

Paaugstināta jutība/angioneirotiskā tūska.

Retos gadījumos ārstēšanas laikā ar enalaprilātu attīstās sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, balsenes un/vai balsenes angioneirotiskā tūska. Tas var notikt jebkurā ārstēšanas laikā. Šādos gadījumos ārstēšana ir jāpārtrauc, jāparaksta antihistamīna līdzekļi un pacients atbilstoši jānovēro, lai pārliecinātos, ka visi paaugstinātas jutības simptomi ir pilnībā izzuduši. Mēles angioneirotiskās tūskas gadījumā bez elpošanas mazspējas pacientiem var būt nepieciešama ilgstoša novērošana, jo ārstēšana ar antihistamīna līdzekļiem un kortikosteroīdiem var nebūt pietiekama.

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas saistīta ar AKE inhibitoru terapiju, AKE inhibitoru lietošanas laikā ir palielināts angioneirotiskās tūskas attīstības risks. Pacientiem ar mēles, balsenes un/vai balsenes angioneirotisko tūsku ir palielināts elpceļu obstrukcijas risks, īpaši elpceļu operācijas gadījumā.

Mēles, balsenes un/vai balsenes angioneirotiskā tūska var izraisīt elpceļu obstrukciju, tādēļ pēc iespējas ātrāk jāveic atbilstoša terapija, kas var ietvert adrenalīna šķīduma 1:1000 (0,3–0,5 ml) subkutānu ievadīšanu. un pasākumi augšējo elpceļu caurlaidības nodrošināšanai.

Ir ziņots, ka melnādainiem pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, ir biežāk sastopama mēles angioneirotiskā tūska, salīdzinot ar citiem pacientiem.

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas saistīta ar AKE inhibitoru terapiju, AKE inhibitoru lietošanas laikā ir palielināts angioneirotiskās tūskas attīstības risks.

Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas laikā

Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus desensibilizācijas laikā pret apses vai bišu indi, retos gadījumos var rasties alerģiskas (pseidoanafilaktiskas) reakcijas, kas ir bīstamas dzīvībai. No šādām reakcijām var izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru terapiju pirms katras desensibilizācijas.

Anafilaktoīdas reakcijas zema blīvuma lipoproteīnu aferēzes laikā

Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus zema blīvuma lipoproteīnu aferēzes laikā no dekstrīna sulfāta, retos gadījumos var rasties alerģiskas (pseidoanafilaktiskas) reakcijas, kas apdraud dzīvību. No šādām reakcijām var izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru terapiju pirms katras aferēzes.

Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīzes sesija

Ir ziņots par paaugstinātu jutību, alerģiskām reakcijām (pseidoanafilaktiskām) līdzīgām reakcijām pacientiem, kuriem tiek veiktas dialīzes, izmantojot poliakrilnitrila membrānas (piemēram, AN 69), un vienlaikus tiek lietoti AKE inhibitori. Šādiem pacientiem jāapsver cita veida dialīzes membrānu vai citas klases antihipertensīvo līdzekļu lietošana.

hipoglikēmija

Cukura diabēta pacientiem, kuri lieto perorālos pretdiabēta līdzekļus vai insulīnu, ir nepieciešama rūpīga glikēmijas kontrole, īpaši pirmajos mēnešos pēc vienlaicīgas ārstēšanas ar AKE inhibitoriem.

klepus

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var rasties nepārtraukts sauss, neproduktīvs klepus, kas apstājas, pārtraucot ārstēšanu. Tas jāuzskata par daļu no klepus diferenciāldiagnozes.

Ķirurģija / anestēzija

Pacientiem, kam tiek veikta liela operācija vai anestēzija ar zālēm, kas izraisa hipotensiju, enalaprils var bloķēt angiotenzīna II veidošanos kompensējošās renīna izdalīšanās dēļ.

Ja rodas hipotensija un tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar šo mehānismu, jāveic korekcija, palielinot asins tilpumu.

hiperkaliēmija

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem, tostarp enalaprilu, dažiem pacientiem var paaugstināties kālija līmenis asinīs. Hiperkaliēmijas riska faktori ir nieru mazspēja vai pavājināta nieru darbība, vecums (70 gadi), cukura diabēts, tādi blakus stāvokļi kā dehidratācija, akūta sirds mazspēja, metaboliskā acidoze un vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu (piemēram, spironolaktona, eplerenona, triamterēna) lietošana. vai amilorīds), pārtikas piedevas, kas satur kāliju vai tā sāļus ar kāliju; vai citas zāles, kas palielina kālija koncentrāciju serumā (piemēram, heparīns). Kāliju saturošu uztura bagātinātāju, kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu vai kālija sāls aizstājēju lietošana, īpaši pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, var izraisīt ievērojamu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. Hiperkaliēmija var izraisīt nopietnas, dažreiz letālas aritmijas. Ja šo zāļu vienlaicīga lietošana tiek uzskatīta par nepieciešamu, ieteicams regulāri kontrolēt kālija līmeni serumā.

litijs

Grūtniecība vai zīdīšanas periods

AKE inhibitoru lietošanu nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā. Ja AKE inhibitoru terapijas turpināšana tiek uzskatīta par svarīgu, pacientēm, kuras plāno grūtniecību, ir jānomaina uz alternatīvu antihipertensīvo terapiju, kurai ir noteikts drošuma profils lietošanai grūtniecības laikā. Ja tiek konstatēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja iespējams, jāsāk alternatīva terapija.

etniskās īpašības

Tāpat kā visi AKE inhibitori, enalaprils ir mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā melnādainiem pacientiem nekā pacientiem, kas nav melnādainiem pacientiem, iespējams, tāpēc, ka melnādainiem pacientiem ar hipertensiju ir biežāk sastopami traucējumi ar zemu renīna līmeni.

Īpaši brīdinājumi par neaktīvām sastāvdaļām

Enap ® satur benzilspirtu, kas var izraisīt toksiskas un anafilaktoīdas reakcijas zīdaiņiem un bērniem līdz 3 gadu vecumam. Tas ir kontrindicēts priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un jaundzimušajiem.

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, kas būtībā ir nātriju nesaturošs.

Spēja ietekmēt reakcijas ātrumu, vadot transportlīdzekli vai strādājot ar citiem mehānismiem.

Ņemot vērā tādu blakusparādību rašanās iespējamību kā reibonis, ģībonis, hipotensija, muskuļu krampji, apjukums, miegainība, neskaidra redze, jums jābūt modram, veicot darbības, kas prasa uzmanību.

Mijiedarbība ar citām zālēm un cita veida mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot enalaprilātu ar digitalis, beta-adrenerģiskajiem receptoriem, metildopu, nitrātiem, kalcija kanālu blokatoriem, hidralazīnu un prazosīnu, tiek novērota neliela sinerģiska iedarbība.

Tādējādi enalaprilātu var lietot vienlaikus ar citām zālēm arteriālās hipertensijas ārstēšanai. Vienlaicīga lietošana ar nitroglicerīnu, citiem nitrātiem vai citiem vazokonstriktoriem var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu. Enalaprilu var droši lietot vienlaikus ar acetilsalicilskābi (devās atbilstoši sirds indikācijām) un trombolītiskiem līdzekļiem.

Iepriekšēja ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās var izraisīt cirkulējošā asins tilpuma samazināšanos un palielināt pārmērīgas hipotensijas risku. Hipotonisko efektu var samazināt, pārtraucot diurētisko līdzekļu lietošanu vai sākot terapiju ar mazāku enalaprilāta devu (0,625 mg). Ja šī devas samazināšana nav pietiekama, hipotensijas iespējamību var samazināt, pirms ārstēšanas ar enalaprilātu ievadot fizioloģiskā šķīduma infūziju. Ja nepieciešams turpināt ārstēšanu ar diurētisku līdzekli, pacients rūpīgi jānovēro vismaz 1:00 pēc enalaprilāta injekcijas.

AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu. Kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi (piemēram, spironolaktons, triamterēns vai amilorīds), kālija uztura bagātinātāji vai kāliju saturoši sāls aizstājēji var izraisīt hiperkaliēmiju. Ja vienlaikus tiek lietoti AKE inhibitori un kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi acīmredzamas hipokaliēmijas dēļ, tie jālieto ļoti piesardzīgi un bieži jākontrolē kālija koncentrācija serumā.

Vienlaicīga AKE inhibitoru un litija lietošana var izraisīt īslaicīgu litija līmeņa paaugstināšanos serumā un litija toksicitāti. Vienlaicīga AKE inhibitoru un tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var vēl vairāk palielināt litija līmeni plazmā un litija toksicitātes risku.

Vienlaicīga AKE inhibitoru un NPL lietošana var izraisīt nieru darbības traucējumus un/vai sastrēguma sirds mazspēju un sausu, neproduktīvu klepu. Tiek uzskatīts, ka šīs iedarbības mehānisms ir prostaglandīnu darbības kavēšana.

Ir nepieciešams kontrolēt nieru darbību un ievērot piesardzību, vienlaikus lietojot enalaprilātu un ciklosporīnu.

Dažu anestēzijas līdzekļu, triciklisko antidepresantu un antipsihotisko līdzekļu vienlaicīga lietošana ar AKE inhibitoriem var izraisīt papildu asinsspiediena pazemināšanos.

Ir arī ziņojumi par anafilaktiska tipa reakcijām pacientiem, kuri tiek ārstēti ar enalaprilu un vienlaikus saņem imūnterapiju (desensibilizāciju) ar bišu indi.

Tādējādi no enalaprilata jāizvairās pacientiem, kuriem ir alerģija pret lapseņu un bišu indi un kuriem tiek veikta specifiska desensibilizācija.

Pacientiem, kam tiek veikta liela operācija vai anestēzijas laikā ar līdzekļiem, kas izraisa hipotensiju, enalaprilāts var bloķēt angiotenzīna II veidošanos no kompensējošās renīna izdalīšanās. Ja šī iemesla dēļ rodas arteriāla hipotensija, to var koriģēt, palielinot plazmas tilpumu.

Vienlaicīga AKE inhibitoru un pretdiabēta līdzekļu (insulīna vai perorālo pretdiabēta līdzekļu) lietošana var izraisīt hipoglikēmiju. Šīs parādības parādīšanās ir iespējama kombinētās ārstēšanas pirmajās nedēļās un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.

Ilgstoša NPL lietošana var samazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.

Retos gadījumos ziņots par reakcijām uz nitrītiem (simptomi ir pietvīkums, slikta dūša, vemšana un hipertensija) pacientiem, kuriem tika nozīmēta zelta injekcija (vienreiz nātrijs) un vienlaikus lietoti AKE inhibitori, tostarp enalaprils.

Simpatomimētiskie līdzekļi var samazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.

Nav kontrindikāciju enalaprila maleāta kombinācijai ar acetilsalicilskābi (sirds devās), trombolītiskiem līdzekļiem un beta blokatoriem.

Alkohols pastiprina AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību.

Farmakoloģiskās īpašības.

Farmakodinamika.

Enalaprilāts inhibē AKE, kas katalizē angiotenzīna I pārvēršanos par angiotenzīnu II. AKE nomākšana izraisa angiotenzīna II koncentrācijas samazināšanos, plazmas renīna aktivitātes palielināšanos un aldosterona sekrēcijas samazināšanos.

Enalaprilāta antihipertensīvā iedarbība un hemodinamiskā iedarbība pacientiem ar augstu asinsspiedienu ir rezistento asinsvadu paplašināšanās un kopējās perifērās pretestības samazināšanās rezultāts, pakāpeniski pazeminot asinsspiedienu. Sistoliskais un diastoliskais spiediens un spiediens galvenajā plaušu artērijā samazinās, palielinās koronārā asins plūsma, palielinās sirds indekss un insulta tilpums (ar nemainīgu sirdsdarbības ātrumu).

Pēc injekcijas zāļu iedarbība iestājas 5-15 minūšu laikā, maksimālā iedarbība rodas pēc 1-4 stundām, un tā iedarbība ilgst aptuveni 6:00.

Enalaprilāts neietekmē glikozes, lipoproteīnu, urīnskābes un holesterīna metabolismu. Zāles var parakstīt pacientiem ar cukura diabētu, hroniskām obstruktīvām plaušu slimībām, stenokardiju un sastrēguma sirds mazspēju.

Farmakokinētika.

Pēc iekšķīgas lietošanas enalaprilāts slikti uzsūcas un praktiski nav aktīvs, tāpēc to drīkst ievadīt tikai intravenozi.

Pēc injekcijas zāles ātri izplatās lielākajā daļā ķermeņa audu ar augstu koncentrāciju plaušās, nierēs un asinsvados, un plazmā tiek novērotas 96 stundas. Dzeršanas periods ir 4:00, un maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta pēc 3-5 stundām 50-60% enalaprilāta saistās ar asins plazmas olbaltumvielām.

Vai enalaprilāts netiek pārveidots? 100% enalaprilāta izdalās ar urīnu.

Enalaprilāts izdalās galvenokārt caur nierēm, izmantojot glomerulāro filtrāciju un tubulāro sekrēciju. Secinājums sastāv no vairākiem posmiem, un to izskaidro spēcīga saistīšanās ar seruma AKE. Pussabrukšanas periods sākotnējā fāzē ir aptuveni 11:00, bet beigu fāzē tas ir 35 stundas. Klīniskais efekts tiek novērots aptuveni 15 minūtes pēc enalaprilāta ievadīšanas, un maksimālā hipotensīvā iedarbība tiek novērota 4:00 pēc ievadīšanas un ilgst aptuveni 6:00.

Galvenās fizikālās un ķīmiskās īpašības

caurspīdīgs bezkrāsains šķidrums bez redzamiem mehāniskiem piemaisījumiem.

Nesaderība

Zāles nedrīkst sajaukt ar amfotericīnu B un fenitoīnu, jo šķīdums ir duļķains un veidojas nogulsnes.

Labākais pirms datums

Uzglabāšanas apstākļi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 o C.

Iepakojums

1 ml šķīduma injekcijām ampulās, 5 ampulas kartona kastītē.

Atvaļinājuma kategorija

Pēc receptes.

Ražotājs

KRKA, d.d., Novo Mesto, Slovēnija /

KRKA, dd, Novo mesto, Slovēnija.

Atrašanās vieta

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo Mesto, Slovēnija /