6 Trūkumi Zema biopieejamība (salīdzinot ar pulveriem un šķidru zāļu formu) Nepietiekama stabilitāte noteiktos klimatiskajos apstākļos Tablešu cementēšanas parādība Neiespējamība ievadīt pacientam bezsamaņā Sprāgstvielu kairinošā iedarbība Spēcīgs gļotādu kairinājums šķīšanas un absorbcijas zonā
7 Tablešu klasifikācija 1. Pēc ražošanas metodes: - presētas (pašas tabletes) – 98%; - triturācija 2. Pēc sastāva: - vienkāršs - komplekss 3. Pēc struktūras: - viendabīgs - rāmis - daudzslāņu - ar vai bez pārklājuma - retard (no mikrokapsulām) utt.
8 4. Pēc pārklājuma veida: - Pārklāts - Presēts - Plēve 5. Pēc apgabala, metodes un uzklāšanas vietas: - Iekšējai (kuņģa, sublingvāla, vaiga) - Ārējai (šķīdumu pagatavošanai, maksts, taisnās zarnas, oftalmoloģiskie). ) - Implantācija
14 Daļiņu forma un izmērs Anizodiametriska (asimetriska, dažādas asis). Iegarena forma - garums ievērojami pārsniedz šķērseniskos izmērus (nūjas, adatas utt.), vai slāņveida, ja garums un platums ir ievērojami lielāki par biezumu (plāksnes, svari, tabletes, lapas utt.).
18 Mitrināmība a) ar pilnīgu mitrināšanu šķidrums pilnībā izkliedējas pa pulvera virsmu; b) daļēji mitrinot, ūdens daļēji izplatās pa virsmu; c) pilnīga nesamitrināšanās, ūdens lāse neizplatās, saglabājot sfēriskai tuvu formu Mitrināmība proporcionāli ietekmē tablešu sadalīšanos.
20 Tabletēto materiālu tehnoloģiskās īpašības Materiāla frakcionētais (granulometriskais) sastāvs vai daļiņu izmēra sadalījums, ko nosaka ar sieta analīzi PS ir atkarīgs no: - daļiņu formas un izmēra PS ietekmē: - pulvera plūstamības pakāpi - stabilitāti. no tabletēm - zāļu devas precizitāte - tablešu kvalitatīvās īpašības
21 Tilpuma masa (blīvums) brīvi ielieta materiāla tilpuma vienības masa NM ir atkarīga no: - frakcionētā sastāva, - mitruma, - pulvera blīvuma.Nosaka brīvi iepildot pulveri noteiktā tilpumā, kam seko kratot, nosverot ar precizitāte 0,01 g NM ietekmē: - uz pulvera plūsmu
23 Porainība - tukšumu klātbūtne starp daļiņām un atsevišķu daļiņu iekšpusē Jo lielāka porainība, jo mazāk vielas tiek ievietots veidnē Atvērta porainība - starp daļiņām un iekšpusē ir izeja uz āru Porainības noteikšana: - nospiežot līdz nullei porainība - ar pārvietošanas metodi - atvērtās poras tiek aizstātas ar šķidrumu vakuumā (nosakot tilpumu starpību pirms un pēc evakuācijas)
26
27 Tiešās presēšanas gadījumi Vienkārša tiešā presēšana Ar piespiedu tablešu materiāla ievadīšanu no tablešu mašīnas piltuves matricā, kam nepieciešamas īpašas ierīces Presēšana ar vielu iepriekšēju kristalizāciju Presēšana ar palīgvielām
28 Tiešās presēšanas gadījumi Presēšana ar vielu (acetilsalicilskābes un askorbīnskābes) iepriekšēju kristalizāciju. Presēšana ar palīgvielām (bromokamfors, heksametilēntetramīns un PAS-nātrijs, presēšanas masas sastāvā tiek ievadītas irdināšanas un pretberzes vielas)
29 PALĪGVIELAS TABLETES TEHNOLOĢIJĀ Lai tabletei piešķirtu noteiktu masu (saturs nav standartizēts), izmanto pildvielas - Ciete, glikoze, saharoze, laktoze, bāziskais magnija karbonāts, magnija oksīds, nātrija hlorīds, nātrija bikarbonāts, baltie māli, želatīns, mikrokristāliskā celuloze (MCC) ), metilceluloze (MC), karboksimetilcelulozes nātrija sāls, kalcija karbonāts, diaizvietots kalcija fosfāts, glicīns, dekstrīns, amilopektīns, ultraamilpektīns, sorbīts, mannīts, pektīns un cita saharoze,
30 jaunas palīgvielas tabletēšanai: modificēta ciete - Starch-1500 (Colocron, ASV), Tablettoze (Meggle, Vācija), sorbīts un “konjugēts” kalcija karbonāts un sorbīts - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA), Povidone 630-S (BASF) , Vācija), saspiestā saharoze - Compri Sugar® (Suedzucker AG), sorbīts tiešai kompresijai - Parteck® SI (Merck KGaA), mannīts tiešai kompresijai - Parteck® M (Merck KGaA), mikrokristāliskā celuloze - Microcel® MC 102 (Blanver Farmoquimica Ltda), laktozes monohidrāta kombinācija ar divu veidu PVP - Ludipress (BASF, Vācija) un citiem. Tiek izmantoti šādi dezintegranti: nātrija kroskarmeloze - Explocel un Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), nātrija cietes glikolāts (Avebe, Nīderlande) un nātrija cietes glikolāts - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).
31 Saistvielas tiek ievadītas sausā veidā vai granulēšanas šķīdumā tablešu masu sastāvā granulēšanas laikā, lai nodrošinātu granulu un tablešu stiprumu (nav standarta, 1-5%) - Attīrīts ūdens, etilspirts, cietes pasta, cukura sīrups , šķīdumi: karboksimetilceluloze CMC ), hidroksietilceluloze (OEC), hidroksipropilmetilceluloze (OPMC); polivinilspirts (PVA), polivinilpirolidons (PVP), algīnskābe, nātrija algināts, želatīns utt.
32 Dezintegranti Nodrošina tablešu ātru mehānisku iznīcināšanu šķidrā vidē 1) uzbriedinātāji - vielas, kas tableti pārplīst pēc uzbriešanas, saskaroties ar šķidrumu (nav norma). - algīnskābe un tās nātrija sāls, - amilopektīns, - ultraamilopektīns, - metilceluloze (MC), - karboksimetilcelulozes nātrija sāls (Na KMC), - mikrokristāliskā celuloze, - agars, - polivinilpirolidons (PVP).
39 Krāsvielas, lai uzlabotu izskatu un apzīmētu zāļu terapeitisko grupu - indigo (zils), - tartrazīns (dzeltens), - osinīns - indigo un tartrazīna maisījums ( zaļa krāsa) - titāna dioksīds (balts). -dabīgās krāsvielas: hlorofils, karotinoīdi, krāsaini taukcukuri
46 Sausā granulēšana 1) Granulēšana slīpējot - granulas iegūst no žāvētas tablešu masas, kas iepriekš samitrināta. spāņu valoda Excelsior, vertikālie granulatori 2) Ja mitrināšana nav iespējama - briketes slīpēšana 3) Granulēšana kausējot - vielām, kas nesabrūk kušanas temperatūrā
47
57 Marmerizer Marmerizer plate Rotācijas ātrums apgr./min Iedarbināšanas laiks 2 min
65 Tablešu formas un izmēra izvēle Galvenā prasība ir tablešu mērķis un zāļu deva (bērniem - bez asām malām un stūriem, maksts - torpēdas formas, gredzeni) Forma nodrošina strukturālās un mehāniskās īpašības. tabletes (stiprums) Optimālā tabletes augstuma un diametra attiecība ir augstums 30-40% no OST “Tabletes, veidi un izmēri” diametra
67 Crank tablešu mašīnas Tulkots rotācijas kustības translācijā Zema produktivitāte M.b ragavas un kurpes (tās atšķiras pēc iekraušanas piltuves kustības principa) Viņiem ir 1 presēšanas instrumentu komplekts Strādnieks ir augšējais perforators, apakšējais izstumj planšeti
72 Tabletēšanas procesa fāzes 1. Blietēšana-priekšspiešana notiek, kad materiāla daļiņas tiek savestas kopā un sablīvētas bez deformācijas, ko izraisa daļiņu pārvietošanās viena pret otru un tukšumu aizpildīšana. Sākas ar zemu spiedienu, enerģija tiek tērēta, lai pārvarētu iekšējo pretestību
75 Izgrūšana Augšējais perforators sāk celties, apakšējais seko tam un apstājas tieši pie štancēšanas griezuma, nospiežot tableti uz galda virsmas Augšējā perforatora kustības ātrumam jābūt lielākam nekā apakšējā, pretējā gadījumā planšetdators RTM ar rotora kustību planšete tiek nogādāta pie īpaša griešanas naža un virza tableti uz paplātes
81 Tablešu pārklājums. izskats, mehāniskais blīvums, slēpj tablešu nepatīkamo garšu, smaržu un krāsojošās īpašības, aizsargā no apkārtējās vides ietekmes, lokalizē vai pagarina zāļu iedarbību, aizsargā kuņģa-zarnu trakta gļotādas no medikamentu destruktīvās iedarbības
83 Primer tiek veikts ar mērķi izveidot tabletēm raupju virsmu - pamatslāni, uz kuras pēc tam viegli uzklāt vēl vienu slāni, kas labi pielīp. Mitrina ar cukura sīrupu un vienmērīgi apkaisa ar miltiem, bet pēc 3-4 minūtēm ar bāzisko magnija karbonātu. Darbību atkārto 2-3 reizes.
85 Slīpēšana. Virsmu, raupjuma, nelielu izvirzījumu un šķembu izlīdzināšanu uz čaumalu virsmas veic rotējošā obduktorā ar nelielu daudzumu cukura sīrupa, pievienojot 1% želatīnu. Pēc tam tabletes žāvē 3040 minūtes.
88 Pārklājumi, kas šķīst kuņģa sula-dietilaminometilceluloze, -benzilaminoceluloze, -cukuru un celulozes acetāta para-aminobenzoāti uc Tabletes pārklāj ar šo vielu šķīdumiem organiskos šķīdinātājos: etanolā, izopropanolā, acetonā.
89 Enteros šķīstošie pārklājumi - celulozes acetilftalils, - celulozes metaftalils, - polivinilacetāta ftalāts, - dekstrīns, - laktoze, - mannīta ftalāti, - vinilacetāta kopolimēri ar akrilu, metakrilskābi; -poliakrila sveķi. Plēves veidotājus uzklāj uz tabletes etanola, izopropanola, etilacetāta, acetona, toluola vai šo šķīdinātāju maisījumu šķīdumu veidā.
90 Nešķīstošie pārklājumi ir plēves ar mikroporainu struktūru. -sintētiskie celulozes atvasinājumi (etilceluloze un celulozes acetāts) Uzklāt uz tabletēm šķīdumu veidā etanolā, izopropanolā, acetonā, hloroformā, etilacetātā, toluolā. 92 Fluid Bed pārklājums 95 Tablešu pildīšana un iepakošana Kontūras šūnu iepakojums Kā termoformējama plēve visbiežāk tiek izmantots stingrs neplastificēts vai vāji plastificēts polivinilhlorīds, kas ir labi formēts un termiski noslēgts ar dažādiem materiāliem (folija, papīrs, kartons, pārklāts ar termolakas slāni) .
Iegūst, presējot vai formējot ārstnieciskās vielas vai ārstniecisko un palīgvielu maisījumu, paredzēts iekšējai vai ārējai lietošanai.
Tie ir cieti poraini ķermeņi, kas sastāv no mazām cietām daļiņām, kas savienotas viena ar otru saskares punktos.
Tabletes sāka lietot apmēram pirms 150 gadiem, un šobrīd tās ir visizplatītākā zāļu forma. Tas ir paskaidrots tālāk pozitīvās īpašības:
Pilnīga ražošanas procesa mehanizācija, nodrošinot augstu tablešu produktivitāti, tīrību un higiēnu.
Tabletēs ievadīto zāļu vielu dozēšanas precizitāte.
Tablešu pārnesamība /mazs tilpums/, kas nodrošina ērtību medikamentu izsniegšanai, uzglabāšanai un transportēšanai.
Laba ārstniecisko vielu saglabāšanās tabletēs un iespēja to palielināt nestabilām vielām, uzklājot aizsargpārklājumus.
Maskēties slikta gaume, smarža, ārstniecisko vielu krāsojošās īpašības čaumalu uzklāšanas dēļ.
Iespēja kombinēt fiziski nesaderīgas ārstnieciskas vielas ķīmiskās īpašības citās zāļu formas Ak.
Zāļu darbības lokalizācija kuņģa-zarnu traktā.
Zāļu darbības pagarināšana.
Atsevišķu zāļu vielu secīgas uzsūkšanās regulēšana no sarežģīta sastāva tabletes - daudzslāņu tablešu veidošana.
Papildus tam tabletēm ir daži trūkumi:
Uzglabāšanas laikā tabletes var zaudēt sadalīšanos (cementu) vai, gluži pretēji, sabrukt.
Ar tabletēm organismā tiek ievadītas palīgvielas, kas dažkārt izraisa blakusparādības (piemēram, talks kairina gļotādu).
Dažas ārstnieciskas vielas (piemēram, nātrija vai kālija bromīdi) šķīšanas zonā veido koncentrētus šķīdumus, kas var izraisīt smagu gļotādu kairinājumu.
Tabletēm var būt dažādas formas, bet visizplatītākā ir apaļa forma ar plakanu vai abpusēji izliektu virsmu. Tablešu diametrs svārstās no 3 līdz 25 mm. Tabletes, kuru diametrs pārsniedz 25 mm, sauc par briketēm.
2. Tablešu klasifikācija
1. Saskaņā ar ražošanas metodi:
nospiests - iegūts, kad augsts spiediens planšetdatoros;
triturācija - iegūst, veidojot slapjās masas, ierīvējot īpašās formās, kam seko žāvēšana.
iekšķīgi – lieto iekšķīgi, uzsūcas kuņģī vai zarnās. Šī ir galvenā tablešu grupa;
sublingvāls - izšķīst mutē, ārstnieciskās vielas uzsūcas mutes gļotādā;
implantācija - implantēta/šūta/ zem ādas vai intramuskulāri, nodrošinot ilgstošu ārstniecisku efektu;
tabletes injekciju šķīdumu tūlītējai pagatavošanai;
tabletes skalošanas, dušas un citu šķīdumu pagatavošanai;
tabletes īpašs mērķis- urīnizvadkanāls, maksts un taisnās zarnas.
Dozēšanas precizitāte- atsevišķu tablešu svaram nevajadzētu būt novirzēm, kas pārsniedz pieņemamiem standartiem. Turklāt zāļu vielu satura novirzes tabletē nedrīkst pārsniegt pieļaujamos standartus.
Spēks- iepakošanas, transportēšanas un uzglabāšanas laikā tabletes nedrīkst sabrukt mehāniskas slodzes ietekmē.
Sairšana- tabletēm jāsadalās (jāiznīcina šķidrumā) normatīvajā un tehniskajā dokumentācijā noteiktajos termiņos.
Šķīdība- izdalīšanās (izvadīšana) aktīvās sastāvdaļasšķidrumā no tabletēm nedrīkst pārsniegt noteiktu laiku. Aktīvo vielu iekļūšanas organismā ātrums un pilnīgums (biopieejamība) ir atkarīgs no šķīdības.
1. Frakcionālais (granulometriskais) sastāvs. Tas ir pulvera daļiņu sadalījums pēc smalkuma. Frakcionētā sastāva noteikšanu veic, izsijājot pulverus caur sietu komplektu, pēc tam nosverot katru frakciju un aprēķinot to procentuālo daudzumu.
Frakcionētais sastāvs ir atkarīgs no pulvera daļiņu formas un izmēra. Lielākajai daļai vielu ir anizodiametriskas (asimetriskas) daļiņas. Tie var būt iegareni (spieķi, adatas utt.) vai slāņaini (plāksnes, zvīņas, lapas utt.). Mazākajai daļai zāļu pulveru ir izodiametriskas (simetriskas) daļiņas - kuba, daudzskaldņa utt.
2. Tilpuma blīvums (masa). Masa uz pulvera tilpuma vienību. Izteikts kilogramos uz kubikmetru (kg/m3). Ir brīvais tilpuma blīvums - (minimālais vai gāzēts) un vibrācija (maksimums) Brīvo tilpuma blīvumu nosaka, ielejot pulveri noteiktā tilpumā (piemēram, graduētajā cilindrā) un pēc tam nosverot. Vibrācijas tilpuma blīvumu nosaka, ieberot pulvera paraugu cilindrā un izmērot tilpumu pēc vibrācijas sablīvēšanas. Tilpuma blīvums ir atkarīgs no frakciju sastāva, mitruma, veidlapas daļiņas, materiāla blīvums (patiesais) un porainība.
Materiāla patiesais blīvums tiek saprasts kā masa uz tilpuma vienību, ja vielā nav poru/tukšumu.
Tilpuma blīvums ietekmē pulvera plūstamību un dozēšanas precizitāti. To izmanto, lai aprēķinātu vairākus tehnoloģiskos rādītājus:
a) Vibrācijas blīvēšanas koeficients( K v ) atrasta kā vibrācijas (p v) un brīvā (p„) blīvuma starpības attiecība pret vibrācijas blīvumu:
Jo mazāks Kv, jo lielāka ir dozēšanas precizitāte.
b) Relatīvais blīvums aprēķina pēc tilpuma blīvuma attiecības pret materiāla /patieso/ blīvumu procentos.
Relatīvais blīvums raksturo pulvera materiāla aizņemtās telpas proporciju. Jo mazāks relatīvais blīvums, tie lai iegūtu tableti, nepieciešams lielāks pulvera tilpums. Tam ir tendence samazināt planšetdatora iekārtas produktivitāti un dozēšanas precizitāti.
3. Plūstspēja (plūstamība)- komplekss raksturojošs parametrs
materiāla spēja izlīt no konteinera sava gravitācijas spēka ietekmē,
veidojot nepārtrauktu vienmērīgu plūsmu.
Plūstspēja palielinās šādu faktoru ietekmē: daļiņu izmēra un tilpuma blīvuma palielināšanās, daļiņu izodiametriskā forma, starpdaļiņu un ārējās berzes un mitruma samazināšanās. Apstrādājot pulverus, iespējama to elektrizēšanās (virsmas lādiņu veidošanās), kas izraisa daļiņu pielipšanu pie mašīnu darba virsmām un cita pie citas, kas pasliktina plūstamību.
Plūstspēju galvenokārt raksturo 2 parametri: nokrišņu ātrums un atpūtas leņķis.
Nokrišņu daudzums ir pulvera masa, kas izlieta no noteikta izmēra cauruma vibrējošā koniskā piltuvē laika vienībā (g/s).
Kad beztaras materiāls tiek izliets no piltuves uz horizontālas plaknes, tas izkliedējas pa to, iegūstot konusa formas slaidu. Leņķis starp konusa ģenerātoru UnŠī slaida pamatni sauc par atdusas leņķi, kas izteikts grādos.
Valters M.B. un līdzautori ierosināja materiālu plūstamības klasifikāciju. Atkarībā no nokrišņu ātruma un atpūtas leņķa, skatiet materiālus iedala 6 klasēs. Laba plūstamība - ar plūsmas ātrumu vairāk nekā 6,5 g/s un leņķi, kas mazāks par 28°, slikta - attiecīgi mazāks par 2 g/s un lielāks par 45°.
4. Mitruma saturs (mitrums)- mitruma saturs pulverī /granulātā/ procentos. Mitruma saturam ir liela ietekme uz pulveru plūstamību un saspiežamību, tāpēc tabletējamam materiālam jābūt ar optimālu mitruma saturu katrai vielai.
Mitruma saturu nosaka, analizējamo paraugu žāvējot 100-105°C temperatūrā līdz nemainīgam svaram. Šī metode ir precīza, taču neērta tās ilguma dēļ. Ātrai noteikšanai izmantojiet žāvēšanas metodi ar infrasarkanajiem stariem (dažu minūšu laikā uz ātrajiem mitruma mērītājiem).
5. Pulvera saspiežamība- tā ir savstarpējas pievilkšanās un saķeres spēja zem spiediena. Tablešu stiprums ir atkarīgs no šīs spējas izpausmes pakāpes, tādēļ tablešu saspiežamība tiek novērtēta pēc tablešu spiedes stiprības ņūtonos (N) vai megapaskālos (MPa). Lai to izdarītu, pulvera paraugu, kas sver 0,3 vai 0,5 g, iespiež matricā ar attiecīgi 9 vai 11 mm diametru ar spiedienu 120 MPa. Saspiežamība tiek uzskatīta par labu, ja stiprība ir 30-40 N.
Saspiežamība ir atkarīga no daļiņu formas (anizodiametriskās ir labāk presētas), mitruma, iekšējās berzes un pulveru elektrifikācijas.
6. Tablešu izstumšanas spēks no matricas. Raksturo berzi un adhēziju starp tabletes sānu virsmu un matricas sieniņu. Ņemot vērā peldspējas spēku, tiek prognozēta palīgvielu pievienošana.
Izmešanas spēks palielinās ar lielu smalko daļiņu procentuālo daudzumu, slīpēšanu, optimālu mitrumu un presēšanas spiedienu. Peldspējas spēku (F v) nosaka ņūtonos un peldspējas spiedienu (P„) aprēķina MPa, izmantojot formulu:
, Kur
S b - tabletes sānu virsma, m 2
4. Teorētiskā bāze spiešana
Zāļu pulvera materiālu presēšanas metode attiecas uz materiālu savienošanas procesu cietā fāzē (“aukstā metināšana”). Visu presēšanas procesu shematiski var iedalīt 3 posmos. Šie posmi ir savstarpēji saistīti, taču katrā no tiem notiek mehāniski procesi, kas atšķiras viens no otra.
Pirmajā posmā daļiņas saplūst un sablīvē bez deformācijas tukšumu aizpildīšanas dēļ. Otrajā posmā notiek pulvera daļiņu elastīga, plastiska un trausla deformācija, to savstarpēja slīdēšana un kompakta korpusa veidošanās ar pietiekamu mehānisko izturību. Trešajā posmā notiek iegūtā kompaktā korpusa tilpuma saspiešana.
Ir vairāki mehānismi pulvera daļiņu apvienošanai presēšanas laikā:
Spēcīgs kontakts var veidoties neregulāras formas daļiņu mehāniskas sapīšanās rezultātā vai ieķīlējot starpdaļiņu telpās. Šajā gadījumā, jo sarežģītāka ir daļiņu virsma, jo stingrāk tiek nospiesta tablete.
Presēšanas spiediena ietekmē daļiņas satuvinās un tiek radīti apstākļi starpmolekulāro un elektrostatisko mijiedarbības spēku izpausmei. Starpmolekulārie pievilcības spēki (Vander Waals) parādās, kad daļiņas tuvojas viena otrai aptuveni 10 -6 -10 -7 cm attālumā.
Presētajā materiālā esošajam mitrumam ir būtiska ietekme uz presēšanas procesu. Saskaņā ar P.A. Rebindera teoriju starpdaļiņu mijiedarbības spēkus nosaka šķidro fāžu klātbūtne uz cieto daļiņu virsmas. Hidrofilās vielās adsorbēts ūdens ar plēves biezumu līdz 3 mikroniem ir blīvs un cieši saistīts. Šajā gadījumā tabletes ir visizturīgākās. Gan mitruma samazināšanās, gan palielināšanās noved pie Uz tabletes stipruma samazināšanās.
5. Galvenās palīgvielu grupas tabletēšanai
Palīgvielas piešķir tablešu pulveriem nepieciešamās tehnoloģiskās īpašības. Tie ietekmē ne tikai tablešu kvalitāti, bet arī ārstnieciskās vielas biopieejamību, līdz ar to arī palīgvielu izvēli katrai tabletei. zāles jābūt zinātniski pamatotiem.
Visas palīgvielas atbilstoši paredzētajam mērķim ir sadalītas vairākās grupās:
Pildvielas (šķīdinātāji)- tās ir vielas, ko izmanto, lai tabletei piešķirtu noteiktu svaru ar nelielu aktīvo sastāvdaļu devu. Šiem nolūkiem bieži izmanto saharozi, laktozi, glikozi, nātrija hlorīdu, bāzisko magnija karbonātu u.c.. Lai uzlabotu slikti šķīstošo un hidrofobisko zāļu biopieejamību, galvenokārt izmanto ūdenī šķīstošos atšķaidītājus.
Saistvielas izmanto granulēšanai un nepieciešamā granulu un tablešu stipruma nodrošināšanai. Šim nolūkam tiek izmantots ūdens, etanols, želatīna, cietes, cukura, nātrija algināta, dabisko sveķu, celulozes atvasinājumu (MC, NaKMLJ, OPMC), polivinilpirolidona (PVP) u.c. šķīdumi. Pievienojot šīs grupas vielas, jāņem vērā pasliktināšanās iespēja tablešu sadalīšanās un zāļu izdalīšanās ātrums.
Raugvielas izmanto, lai nodrošinātu nepieciešamo tablešu sadalīšanos vai ārstniecisko vielu izšķīšanu. Pamatojoties uz to darbības mehānismu, cepamo pulveri iedala trīs grupās:
b) Uzlabo mitrumu un ūdens caurlaidību- ciete, Tween-80 utt.
V) Gāzi veidojošas vielas: citronskābes un vīnskābes maisījums ar nātrija bikarbonātu vai kalcija karbonātu - izšķīdinot, maisījuma sastāvdaļas izdala oglekļa dioksīdu un saplīst tableti.
4. Slīdēšana un eļļošana(pretberzes un pretlīmēšanas) vielas - samazina daļiņu berzi savā starpā un ar presēšanas instrumenta virsmām. Šīs vielas izmanto sīku pulveru veidā.
a) Slīdošs - uzlabo tablešu maisījumu plūstamību. Tie ir ciete, talks, aerosils, polietilēna oksīds 400.
5) Lubrikanti - samazina tablešu izgrūšanas spēku no matricām. Šajā grupā ietilpst stearīnskābe un tās sāļi, talks, ogļūdeņraži, polietilēna oksīds 4000.
Turklāt iepriekš uzskaitītās vielas (no abām grupām) novērš pulveru saķeri ar perforatoru un presformu sieniņām un noņem elektrostatiskos lādiņus no daļiņu virsmas.
Krāsvielas pievieno tabletēm, lai uzlabotu izskatu vai noteiktu terapeitisko grupu. Šim nolūkam tiek izmantots: titāna dioksīds (balts pigments), indigokarmīns (zils), skābsarkanais 2C, tropeolīns 0 (dzeltens), ruberosum (sarkans), flavourosum (dzeltens), cerulesum (zils) utt.
Labojumi- vielas, ko izmanto garšas un smaržas uzlabošanai. Šiem nolūkiem izmanto cukuru, vanilīnu, kakao utt.
6. Planšetdatoru tehnoloģija
Visizplatītākās ir trīs tablešu ražošanas tehnoloģiskās shēmas: izmantojot mitro granulēšanu, sauso granulēšanu un tiešo presēšanu.
Tehnoloģiskais process sastāv no šādiem posmiem:
1. Zāļu un palīgvielu sagatavošana.
svēršana (mērīšana);
slīpēšana;
skrīnings;
Pulveru sajaukšana.
Granulēšana (nav stadijas tiešai presēšanai).
Spiešana.
Tablešu pārklājums (posms var nebūt).
Kvalitātes kontrole.
Iepakojums, marķēšana.
Visrentablākais tiešā presēšana(bez granulēšanas stadijas), bet šim procesam presētajiem pulveriem jābūt ar optimālām tehnoloģiskajām īpašībām. Šādas īpašības piemīt tikai nelielam skaitam pulveru, kas nav granulēti, piemēram, nātrija hlorīds, kālija jodīds, nātrija bromīds utt.
Viena no metodēm ārstniecisko vielu sagatavošanai tiešai saspiešanai ir virzīta kristalizācija. Metode ir šāda. ka, izvēloties noteiktus kristalizācijas apstākļus, tiek iegūti kristāliski pulveri ar optimālām tehnoloģiskām īpašībām.
Dažu zāļu pulveru tehnoloģiskās īpašības var uzlabot, izvēloties palīgvielas. Tomēr lielākajai daļai zāļu vielu nepieciešama sarežģītāka sagatavošana - granulēšana.
Granulēšana ir pulverveida materiāla pārvēršanas process noteikta izmēra daļiņās (graudiņos). Ir: 1) mitrā granulēšana (ar pulvera samitrināšanu pirms/vai granulēšanas procesa laikā) un 2) sausā granulēšana.
6.1. Mitrā granulēšana
Mitrā glanulācija var veikt ar presēšanas (noslaucīšanas) mitrām masām; suspendētā (šķiedrā) gultnē vai izsmidzinot žāvēšanu.
Mitrā granulēšana ar ekstrūziju sastāv no sekojošām secīgām darbībām: zāļu un palīgvielu sajaukšana; pulveru sajaukšana ar granulēšanas šķidrumiem; samitrinātu masu beršana (presēšana) caur sietiem; žāvēšana un putekļu noņemšana.
Maisīšanas un mitrināšanas darbības parasti tiek apvienotas un veiktas maisītājos. Mitrināto masu berzē caur sietiem, izmantojot granulatorus (slaucīšanas mašīnas).
Iegūtās granulas žāvē dažāda veida kaltēs. Visdaudzsološākā metode ir žāvēšana verdošā gultnē. Kamerā ar viltus (perforētu) dibenu veidojas šķidrs pulvera (granulāta) slānis, caur kuru ar augstu spiedienu iziet karstais gaiss. Tās galvenās priekšrocības ir augsta procesa intensitāte, īpatnējo enerģijas izmaksu samazināšana, pilnīga procesa automatizācijas iespēja un produkta plūstamības saglabāšana. Penzas rūpnīca "Dezhimoborudovanie" ražo šāda veida žāvētājus SP-30, SP-60, SP-100.
Dažās ierīcēs tiek apvienotas granulēšanas un žāvēšanas darbības. Ārstnieciskām vielām, kas mitrā stāvoklī neiztur saskari ar sieta metālu, tiek izmantota arī masu samitrināšana, kam seko žāvēšana un sasmalcināšana “graudios”.
Granulātu pulverizēšana tiek veikta, uz granulu virsmas brīvi uzklājot smalki sadalītas vielas (bīdot, eļļojot, atslābinot). Granulātu pulverizēšana parasti tiek veikta maisītājos.
Granulēšana suspendētā (šķidrinātā) gultāļauj apvienot maisīšanas, granulēšanas, žāvēšanas un putekļu darbības vienā aparātā. Materiāla granulēšana verdošā slānī ietver pulveru sajaukšanu suspendētā slānī un pēc tam to mitrināšanu ar granulēšanas šķidrumu, turpinot maisīšanu. Granulēšanai izmanto granulatora žāvētājus, piemēram, SG-30, SG-60.
Granulēšana ar izsmidzināšanas žāvēšanu.Šīs metodes būtība ir tāda, ka šķīdumu vai ūdens suspensiju izsmidzina ar sprauslām žāvēšanas kamerā, caur kuru iet uzsildīts gaiss. Izsmidzinot, veidojas liels skaits pilienu. Pilieni ātri zaudē mitrumu to lielās virsmas dēļ. Šajā gadījumā veidojas sfēriskas granulas. Šī metode ir piemērota termolabilām vielām, jo kontakts ar karstu gaisu šajā gadījumā ir minimāls.
Sausā (presētā) granulēšana- tā ir pulveru vai to maisījumu sablīvēšana īpašos granulatoros bez mitrināšanas, lai iegūtu izturīgas granulas. Šo metodi parasti izmanto gadījumos, kad zāles sadalās ūdens klātbūtnē.
Sausā granulēšana tiek veikta:
briketēšana,
kušana ,
tieši veidojot granulas (preses granulēšana).
Briketēšana ko veic uz briketēšanas mašīnām vai
Uzņēmums "HUTT" (Vācija) piedāvā vairākas granulu formēšanas iekārtas, kurās pulveru maisījums tiek nekavējoties saspiests, lai iegūtu granulas.
Lai palielinātu granulu plūstamību, tās velmē sfērisku formu speciālā marmezerā.
Spiešana(pati tabletēšana) tiek veikta, izmantojot īpašas preses - tablešu mašīnas.
Planšetdatora galvenās daļas Jebkura sistēma sastāv no presēšanas virzuļiem - perforatoriem un presformām ar caurumiem - ligzdām. Apakšējais perforators iekļūst matricas caurumā, atstājot noteiktu vietu, kurā ielej tabletes masu. Pēc tam augšējais perforators nolaižas un saspiež masu. Tad paceļas augšējais perforators, kam seko apakšējais, izspiežot gatavo tableti.
Tabletēšanai tiek izmantotas divu veidu tabletēšanas iekārtas: KTM - kloķis (ekscentrisks) Un RTM - rotācijas (rotācijas vai rotācijas). KTM tipa mašīnām matrica ir stacionāra, iekraušanas ierīce pārvietojas, kad matricas ir aizpildītas. RTM tipa mašīnām matricas pārvietojas kopā ar matricas tabulu, iekraušanas vienība (padevējs ar piltuvi) ir nekustīgs. Mašīnas atšķiras arī ar presēšanas mehānismu. KTM apakšējais perforators ir nekustīgs, presēšanu veic ar asa trieciena tipa augšējo perforatoru. RTM presēšana tiek veikta vienmērīgi, izmantojot abus perforatorus, ar iepriekšēju presēšanu. Līdz ar to RTM iegūto tablešu kvalitāte ir augstāka.
KTM tipa mašīnas ir zemas ražības un tiek izmantotas ierobežotā apjomā. Visplašāk izmantotās mašīnas ir RTM tipa iekārtas ar jaudu līdz 500 tūkstošiem tablešu stundā.
Planšetdatoru mašīnas ražo:“Kilian” un “Fette” (Vācija), “Manesti” (Anglija), “Stoke” (ASV) utt. Krievijā plaši tiek izmantotas Sanktpēterburgas Minmedbiospeitekhoborudovanie un NPO Progress ražotās mašīnas. RTM tipa un KTM tipa mašīnu dizains - Muravjova I.A. mācību grāmatā, P. 358.
Mūsdienu RTM tipa tablešu mašīnas ir sarežģītas iekārtas ar vibrācijas tipa padevējiem, pulveru vakuumpadevi matricās, nodrošinot vienmērīgu dozēšanu. Parasti tiem ir automātiska tabletes svara un kompresijas spiediena kontrole. Mašīnu konstrukcija nodrošina sprādziendrošību. Putekļu noņemšanas līdzekļus izmanto, lai noņemtu putekļu frakcijas no tablešu virsmas, kas nāk no preses.
Gatavās tabletes ir iepakotas vai pārklātas.
7. Tablešu pārklājums
Terminam “pārklājums” tabletēm ir divējāda nozīme: tas attiecas gan uz pašu pārklājumu, gan uz tā uzklāšanas procesu. Kā zāļu formas strukturāls elements tabletes pārklājums (apvalks) veic divas galvenās funkcijas: aizsargājošu un ārstniecisku.
Šajā gadījumā tiek sasniegti šādi mērķi:
Tablešu satura aizsardzība no nelabvēlīgiem faktoriem ārējā vide(gaisma, mitrums, skābeklis, oglekļa dioksīds, mehāniskais spriegums, gremošanas enzīmi utt.).
Tabletes īpašību (garša, smarža, krāsa, stiprums, krāsojuma īpašības, izskats) korekcija.
Terapeitiskās iedarbības maiņa (zāļu kairinošās iedarbības pagarināšana, lokalizācija, mazināšana).
Pamatojoties uz to struktūru un uzklāšanas metodi, tablešu pārklājumus iedala trīs grupās:
pārklāts /"cukurs"/;
plēve;
nospiests;
Plēves pārklājumi uzklāj vai nu izsmidzinot (pulverējot) ar pārklājuma šķīdumu pannā vai verdošā slānī, vai iegremdējot plēvi veidojošā šķīdumā (pārmaiņus iemērcot kodolus uz vakuumfiksētām plāksnēm vai centrbēdzes iekārtā), kam seko žāvēšana.
Presēti pārklājumi uzklāj tikai vienā veidā, nospiežot uz īpašām dubultspiešanas tablešu mašīnām.
Tablešu pārklāšana ar čaumalām ir viens no vispārējās tabletēšanas tehnoloģiskās shēmas posmiem. Šajā gadījumā gatavās tabletes (parasti abpusēji izliektas formas) darbojas kā starpprodukti, t.i. kodoli, uz kuriem tiek uzklāts apvalks. Atkarībā no pielietošanas metodes un apvalka veida ir dažas atšķirības tehnoloģisko darbību skaitā un izpildījumā.
7.1. Žāvēti pārklājumi
“Cukura” pārklājuma uzklāšana tiek veikta, izmantojot tradicionālās (ar testēšanas operāciju) un suspensijas metodes.
Tradicionāls variants sastāv no vairākiem papildu operācijas: gruntēšana (pārklāšana), infūzija (testēšana), slīpēšana (izlīdzināšana) un spīdēšana (stiklošana). Gruntēšanai tablešu serdeņus rotējošā obduktorā samitrina ar cukura sīrupu un apkaisa ar miltiem, līdz tablešu virsma ir vienmērīgi pārklāta (3-4 minūtes). Pēc tam līmējošā kārta tiek dehidrēta, magnija karbonāta bāzi vai tās maisījumus apkaisot ar miltiem un pūdercukuru, neļaujot tabletēm samitrināt un zaudēt spēku. Pēc 25-30 minūtēm masu žāvē ar karstu gaisu un visas darbības atkārto līdz 4 reizēm.
Pārbaudot, uz gruntētajiem kodoliem klāj miltu mīklu - miltu un cukura sīrupa maisījumu (vispirms ar bāziskā magnija karbonāta smidzināšanu, pēc tam bez tā) ar obligātu katras kārtas žāvēšanu. Kopumā tiek veikta līdz 14 slāņiem (vai līdz tabletes svars ar apvalku dubultojas).
Korpusa slīpēšana, lai novērstu nelīdzenumus un nelīdzenumus, tiek veikta pēc virsmas mīkstināšanas ar cukura sīrupu, pievienojot 1% želatīnu, velmējot obduktorā.
Tāpēc apturēšanas iespēja ir kļuvusi par progresīvāku panoramēšanas metodi.
apturēšanas iespēja, ja slāņošanu veic no sprauslas vai uz cukura sīrupa uzlejot bāzes magnija karbonāta suspensiju, pievienojot BMC, aerosilu, titāna dioksīdu, talku. Pārklāšanas process tiek samazināts 6-8 reizes.
Neatkarīgi no panoramēšanas opcijas pārklāšanas process beidzas ar spīduma darbību. Masa spīdumam ir vasks, kas kausēts ar augu eļļām, kakao sviesta kausējums vai spermaceta emulsija, kas tiek ievadīta uzkarsētā apvalkoto tablešu masā pēdējā pannošanas posmā. Spīdumu var iegūt arī atsevišķā obduktorā, kura sienas ir pārklātas ar vaska vai spīduma materiāla kārtu. Spīdums ne tikai uzlabo pārklāto pārklājumu izskatu, bet arī piešķir pārklājumam zināmu mitruma izturību un atvieglo apvalkoto tablešu norīšanu.
Pārklāto pārklājumu priekšrocības:
lieliska prezentācija;
rīšanas vieglums;
aprīkojuma, materiālu un tehnoloģiju pieejamība;
narkotiku izdalīšanās ātrums.
Pārklāto pārklājumu trūkumi:
procesa ilgums;
aktīvo vielu hidrolītiskās un termiskās iznīcināšanas draudi;
ievērojams masas pieaugums (līdz dubultošanai).
Plānas aizsargplēves uzklāšana tabletēm no plēvi veidojoša šķīduma ar sekojošu šķīdinātāja noņemšanu ir iespējama:
1. slāņa slāņa izsmidzināšana pārklājuma katlā,
2. pseido-vārošā gultnē,
3. kodolu iegremdēšana plēvi veidojošā šķīdumā centrbēdzes spēku laukā ar žāvēšanu dzesēšanas šķidruma plūsmā, kamēr tabletes brīvi krīt.
Biežākās darbības, uzklājot plēves pārklājumu (neatkarīgi no metodes un aprīkojuma), ir apgriešana (asu malu izlīdzināšana serdeņos) un putekļu noņemšana, izmantojot gaisa strūklu, vakuumu vai sijāšanu. Tas nodrošina vienmērīgu apvalka biezumu visā tablešu virsmā.
Faktisko serdeņu pārklāšanu visbiežāk veic, atkārtoti periodiski izsmidzinot tabletes ar plēvi veidojošu šķīdumu no sprauslas pārklājuma tējkannā vai pseidoviršanas gultnes iekārtā (ar vai bez žāvēšanas pārmaiņus).
Atkarībā no plēvi veidojošā šķīdinātāja veida dažas pārklāšanas procesa darbības (posmi) un aprīkojums atšķiras. Tādējādi, izmantojot organiskos šķīdinātājus (acetonu, metilēnhlorīdu, hloroformu-etanolu, etilacetātu-izopropanolu), tas parasti nav nepieciešams. paaugstināta temperatūražāvēšanai, bet ir nepieciešama šķīdinātāja tvaiku uztveršanas un reģenerācijas darbība. Tāpēc tiek izmantotas slēgta cikla iekārtas (piemēram, UZTs-25).
Izmantojot ūdens šķīdumi plēves veidotājiem, rodas vēl viena problēma: kodolu aizsardzība no mitruma pārklāšanas pirmajā posmā. Lai to izdarītu, pēc putekļu noņemšanas kodolu virsma tiek hidrofobēta ar eļļām.
Iegremdēšanas metode tiek izmantota ļoti reti. Ir zināms tā vēsturiskais variants, kad kodolu pārmaiņus iegremdēšana, kas fiksēta ar vakuumu uz perforētām plāksnēm, ar sekojošu žāvēšanu. Mūsdienīga iegremdēšanas metodes modifikācija centrbēdzes aparātā ir aprakstīta mācību grāmatā ed. L.A. Ivanova.
Plēves pārklājuma priekšrocības:
visu čaulu pielietošanas mērķu īstenošana;
zema relatīvā masa (3-5%);
uzklāšanas ātrums (2-6 stundas).
Plēves pārklājumu trūkumi:
liela organisko šķīdinātāju tvaiku koncentrācija gaisā (nepieciešamība tos uztvert vai neitralizēt)
ierobežota filmu veidotāju izvēle.
Šāda veida pārklājums parādījās, pateicoties dubultās kompresijas tablešu mašīnu izmantošanai, kas ir divu rotoru bloks ar sinhrono pārneses karuseli (transportēšanas rotoru). "Draikota" tipa angļu mašīnai (no Manesti uzņēmuma) ir divi 16 dobumu rotori, vietējā RTM-24 ir divi 24 dobumu rotori. Mašīnas produktivitāte ir 10-60 tūkstoši tablešu stundā.
Uz viena rotora tiek presēti kodoli, kurus transportēšanas karuselis ar centrēšanas ierīcēm pārnes uz otro rotoru čaumalas presēšanai. Pārklājumu veido divos posmos: pirmkārt, matricas ligzdai tiek piegādāts granulāts apvalka apakšējai daļai; pēc tam tiek izmantots pārvietošanas karuselis, lai centrētu tur serdi un ar nelielu presi nogādātu to granulātā; Pēc otrās granulāta porcijas ievadīšanas telpā virs tabletes, pārklājumu beidzot nospiež, izmantojot augšējo un apakšējo perforatoru. Presēto pārklājumu priekšrocības:
pilnīga procesa automatizācija;
pielietošanas ātrums;
neietekmē temperatūru un šķīdinātāju.
Presēto pārklājumu trūkumi:
augsta porainība un līdz ar to zema mitruma izturība;
Apvalkotās tabletes tālāk pārnes uz iepakojumu un iepakošanu.
8. Triturācijas tabletes
Triturācijas tabletes sauc par tabletēm, kuras veido no samitrinātas masas, ierīvējot to īpašā formā, kam seko žāvēšana. Tos ražo gadījumos, kad nepieciešams iegūt mikrotabletes (diametrs 1-2 mm) vai ja presēšanas laikā var notikt ārstnieciskās vielas izmaiņas. Piemēram, nitroglicerīna tabletes sagatavo kā triturācijas tabletes, lai izvairītos no eksplozijas, kad nitroglicerīns tiek pakļauts augsta spiediena iedarbībai.
Triturācijas tabletes iegūst no smalki samaltām ārstnieciskām un palīgvielām. Maisījumu samitrina un berzē matricas plāksnē ar lielu skaitu caurumu. Pēc tam, izmantojot perforatorus, tabletes tiek izspiestas no presformām un žāvētas. Vēl viena metode ir tablešu žāvēšana tieši matricās.
Triturācijas tabletes ātri un viegli izšķīst ūdenī, jo tām ir poraina struktūra un tās nesatur nešķīstošas palīgvielas. Tāpēc šīs tabletes ir daudzsološas sagatavošanai acu pilieni un injekciju šķīdumi.
9. Tablešu kvalitātes novērtēšana
Plaša tablešu izplatīšana, pateicoties vairākām priekšrocībām salīdzinājumā ar citām zāļu formām, daudzos aspektos prasa standartizāciju. Visus tablešu kvalitātes rādītājus nosacīti iedala fizikālajos, ķīmiskajos un bakterioloģiskajos. Uz fiziskās kvalitātes rādītājiem tabletēs ietilpst:
ģeometrisks (forma, virsmas veids, slīpuma klātbūtne, biezuma attiecība pret diametru utt.);
faktiski fizikāli (masa, masas dozēšanas precizitāte, stiprības rādītāji, porainība, tilpuma blīvums);
izskats (krāsojums, plankumi, formas un virsmas saglabāšana, zīmju un uzrakstu klātbūtne, lūzuma veids un struktūra pa diametru;
mehānisku ieslēgumu trūkums.
ķīmiskā sastāva noturība (atbilstība receptes kvantitatīvajam saturam, dozēšanas viendabīgums, uzglabāšanas stabilitāte, glabāšanas laiks);
šķīdība un sadalīšanās;
ārstniecisko vielu aktivitātes farmakoloģiskie rādītāji (pussabrukšanas periods, eliminācijas konstante, biopieejamības pakāpe utt.)
sterilitāte (implantācija un injekcija);
zarnu mikrofloras trūkums;
maksimālais piesārņojums ar saprofītiem un sēnītēm.
Lielākā daļa pasaules farmakopeju ir pieņēmušas šādas tablešu kvalitātes pamatprasības:
izskats;
pietiekama izturība;
sadalīšanās un šķīdība;
Mikrobioloģiskā tīrība.
Vispārīgais Pasaules fonda XI pants standartizē:
tabletes forma (apaļa vai cita):
virsmas raksturs (plakana vai abpusēji izliekta, gluda un viendabīga, ar uzrakstiem, simboliem, zīmēm);
maksimālais slīdošo un eļļojošo piedevu daudzums;
Visizplatītākās ir trīs tablešu ražošanas tehnoloģiskās shēmas: izmantojot slapjo vai sauso granulēšanu un tiešo presēšanu.
Galvenie planšetdatoru ražošanas procesa posmi ir šādi:
- - svēršana, pēc kuras izejvielas tiek nosūtītas sijāšanai, izmantojot vibrācijas darbības principa sijātājus;
- - granulēšana;
- - kalibrēšana;
- - presēšana, lai ražotu tabletes;
- - iepakojums blisteros.
- - iepakojums.
Izejmateriālu sagatavošana tabletēšanai tiek samazināta līdz to izšķīdināšanai un izkāršanai.
Izejvielu svēršana tiek veikta velkmes nosūcējos ar aspirāciju. Pēc svēršanas izejvielas tiek nosūtītas sijāšanai, izmantojot vibrācijas sietus.
Sajaukšana. Zāles un palīgvielas, kas veido tablešu maisījumu, rūpīgi jāsajauc vienmērīgs sadalījums tos kopējā masā. Sastāvā viendabīga tablešu maisījuma iegūšana ir ļoti svarīga un diezgan sarežģīta tehnoloģiska darbība. Sakarā ar to, ka pulveriem ir dažādas fizikāli ķīmiskās īpašības: dispersija, tilpuma blīvums, mitrums, plūstamība utt. Šajā posmā tiek izmantoti lāpstiņu tipa maisītāji, lāpstiņu forma var būt dažāda, bet visbiežāk tārpveida. vai z-veida. Sajaukšanu bieži veic arī granulatorā.
Granulēšana. Tas ir pulverveida materiāla pārvēršanas process noteikta izmēra graudos, kas nepieciešams, lai uzlabotu tablešu maisījuma plūstamību un novērstu tā atslāņošanos. Granulēšana var būt “slapja” vai “sausa”. Pirmais granulēšanas veids ir saistīts ar šķidrumu izmantošanu - palīgvielu šķīdumu; sausā granulēšanā mitrināšanas šķidrumus vai nu neizmanto, vai arī izmanto tikai vienā noteiktā materiāla sagatavošanas posmā tabletēšanai.
Mitrā granulēšana sastāv no šādām darbībām:
- - vielu sasmalcināšana smalkā pulverī;
- - pulvera samitrināšana ar saistvielu šķīdumu;
- - iegūto masu izberzt caur sietu;
- - granulu žāvēšana un apstrāde.
Slīpēšana. Parasti pulvera maisījuma sajaukšanas un vienmērīgas mitrināšanas ar dažādiem granulēšanas šķīdumiem darbības tiek apvienotas un veiktas vienā maisītājā. Dažreiz maisīšanas un granulēšanas darbības tiek apvienotas vienā aparātā (ātrgaitas maisītāji - granulatori). Sajaukšana tiek panākta, enerģiski, piespiedu kārtā sajaucot daļiņas un spiežot tās viena pret otru. Sajaukšanas process, lai iegūtu viendabīgu maisījumu, ilgst 3 - 5 minūtes. Pēc tam iepriekš sajauktajam pulverim maisītājā pievieno granulēšanas šķidrumu un maisa vēl 3 - 10 minūtes. Pēc granulēšanas procesa pabeigšanas tiek atvērts izkraušanas vārsts, un, skrāpim lēnām griežoties, gatavo produktu izlej. Sajaukšanas un granulēšanas darbību apvienošanai tiek izmantots cits aparāta dizains - centrbēdzes egļu maisītājs - granulators.
Hidratācija. Kā saistvielas ieteicams izmantot ūdeni, spirtu, cukura sīrupu, želatīna šķīdumu un 5% cietes pastu. Katrai tablešu masai nepieciešamo saistvielu daudzumu nosaka eksperimentāli. Lai pulveris vispār būtu granulēts, tas ir zināmā mērā jāsamitrina. Mitruma pietiekamību vērtē šādi: neliels masas daudzums (0,5 - 1 g) tiek saspiests starp lielu un rādītājpirksts: iegūtajai “kūkai” nevajadzētu pielipt pie pirkstiem (pārmērīgs mitrums) un drupināt, nokrītot no 15 - 20 cm augstuma (nepietiekams mitrums). Mitrināšana tiek veikta mikserī ar S (sigma) formas asmeņiem, kas rotē ar dažādos ātrumos: priekšā - ar ātrumu 17 - 24 apgr./min, un aizmugurē - 8 - 11 apgr./min, asmeņi var griezties pretējā virzienā. Lai iztukšotu maisītāju, korpuss tiek noliekts un masa tiek izstumta, izmantojot asmeņus.
Berzēšana (faktiski granulēšana). Granulēšanu veic, iegūto masu izberžot caur 3-5mm sietu (Nr. 20, 40 un 50) Tiek izmantoti štancēšanas sieti no nerūsējošā tērauda, misiņa vai bronzas. Lai izvairītos no stiepļu lūžņu iekļūšanas tablešu masā, nav atļauts izmantot austos stiepļu sietus. Tīrīšana tiek veikta, izmantojot īpašas berzes mašīnas - granulatorus. Granulēto masu ielej vertikālā perforētā cilindrā un ar atsperu lāpstiņām izberž cauri caurumiem.
Granulu žāvēšana un apstrāde. Iegūtās ranulas plānā kārtā izkaisa uz paletēm un dažreiz žāvē gaisā istabas temperatūrā, bet biežāk 30 - 40? C žāvēšanas skapjos vai žāvēšanas telpās. Atlikušais mitrums granulās nedrīkst pārsniegt 2%.
Salīdzinājumā ar žāvēšanu žāvēšanas krāsnīs, kas ir zemas produktivitātes un kurās žāvēšanas ilgums sasniedz 20 - 24 stundas, granulu žāvēšana verdošā (fluidizētā) gultā tiek uzskatīta par perspektīvāku. Tās galvenās priekšrocības ir: augsta procesa intensitāte; specifisko enerģijas izmaksu samazināšana; iespēja pilnībā automatizēt procesu.
Bet tehniskās pilnības virsotne un perspektīvākā ir aparāts, kurā apvienotas sajaukšanas, granulēšanas, žāvēšanas un putekļu darbības. Šīs ir labi zināmās SG-30 un SG-60 ierīces, kuras izstrādājusi Ļeņingradas NPO Progress.
Ja slapjās granulēšanas darbības veic atsevišķos aparātos, tad pēc sausās granulēšanas seko sausā granulēšana. Pēc žāvēšanas granulas nav viendabīgas masas un bieži satur lipīgu granulu gabaliņus. Tāpēc granulāts tiek atkārtoti ievadīts tīrīšanas mašīnā. Pēc tam iegūtie putekļi tiek izsijāti no granulāta.
Tā kā granulām, kas iegūtas pēc sausās granulēšanas, ir raupja virsma, kas apgrūtina to izkrišanu no iepildīšanas piltuves tabletēšanas procesā, turklāt granulas var pielipt pie tablešu preses matricas un perforatoriem, kas izraisa , papildus svara zudumam, tablešu defektiem viņi izmanto granulāta “putekļošanas” darbību. Šo darbību veic, brīvi uzklājot smalki samaltas vielas uz granulu virsmas. Putekļu veidā tablešu masā tiek ievadītas slīdošās un atslābinošās vielas
Sausā granulēšana. Dažos gadījumos, ja zāļu viela sadalās ūdens klātbūtnē, tiek izmantota sausā granulēšana. Lai to izdarītu, no pulvera tiek izspiestas briketes, kuras pēc tam samaļ, lai iegūtu putraimus. Pēc putekļu izsijāšanas graudi tiek tabletēti. Pašlaik sausā granulēšana attiecas uz metodi, kurā pulverveida materiāls tiek pakļauts sākotnējai sablīvēšanai (presēšanai), lai iegūtu granulātu, kas pēc tam tiek tabletēts - sekundārais blīvējums. Sākotnējās sablīvēšanas laikā masā tiek ievadītas sausās līmvielas (MC, CMC, PEO), kas nodrošina gan hidrofilo, gan hidrofobo vielu daļiņu saķeri zem spiediena. Ir pierādīts, ka PEO kombinācijā ar cieti un talku ir piemērots sausai granulēšanai. Lietojot PEO vienu pašu, masa pielīp pie punčiem.
Presēšana (faktiski tabletēšana). Tas ir tablešu veidošanas process no granulēta vai pulverveida materiāla zem spiediena. Mūsdienu farmaceitiskajā ražošanā tabletēšana tiek veikta uz īpašām presēm - rotējošām tabletēšanas iekārtām (RTM). Saspiešana planšetdatoros tiek veikta, izmantojot presēšanas instrumentu, kas sastāv no matricas un diviem perforatoriem.
Tabletēšanas tehnoloģiskais cikls RTM sastāv no vairākām secīgām operācijām: materiāla dozēšana, presēšana (tabletes veidošana), izstumšana un nomešana. Visas iepriekš minētās darbības tiek veiktas automātiski viena pēc otras, izmantojot atbilstošus izpildmehānismus.
Tieša presēšana. Šis ir negranulētu pulveru presēšanas process. Tiešā presēšana novērš 3-4 tehnoloģiskās darbības un tādējādi tai ir priekšrocības salīdzinājumā ar tabletēšanu ar pulveru iepriekšēju granulēšanu. Tomēr, neskatoties uz acīmredzamajām priekšrocībām, tiešā presēšana pamazām tiek ieviesta ražošanā.
Tas izskaidrojams ar to, ka tablešu iekārtu produktīvai darbībai presētajam materiālam ir jābūt ar optimāliem tehnoloģiskajiem raksturlielumiem (plūstamība, saspiežamība, mitrums u.c.) Šādas īpašības piemīt tikai nelielam skaitam negranulētu pulveru - nātrija hlorīds, kālijs. jodīds, nātrija un amonija bromīds, heksometilēntetramīns, bromokampors un citas vielas, kurām ir izometriskas daļiņu formas ar aptuveni vienādu granulometrisko sastāvu un kuras nesatur lielu skaitu mazu frakciju. Viņi labi nospiež.
Viena no metodēm ārstniecisko vielu sagatavošanai tiešai presēšanai ir virzīta kristalizācija - panāk tabletes vielas veidošanos kristālos ar noteiktu plūstamību, saspiežamību un mitrumu, izmantojot īpaši nosacījumi kristalizācija. Šī metode iegūst acetilsalicilskābe un askorbīnskābe.
Tiešās presēšanas plašu izmantošanu var nodrošināt, palielinot negranulēto pulveru plūstamību, kvalitatīvi sajaucot sausās ārstniecības un palīgvielas, samazinot vielu atdalīšanās tendenci.
Putekļu noņemšana. Putekļu noņemšanas līdzekļus izmanto, lai noņemtu putekļu frakcijas no tablešu virsmas, kas nāk no preses. Tabletes iziet cauri rotējošai perforētai cilindram un tiek attīrītas no putekļiem, kas tiek izsūkti ar putekļu sūcēju.
Pēc tablešu izgatavošanas seko to iepakošanas stadija blisteros uz blistera iekārtām un iepakojuma. Lielajās ražotnēs blisteru un kartona iepakošanas iekārtas (pēdējās ietver arī štancēšanas iekārtu un marķēšanas iekārtu) tiek apvienotas vienā tehnoloģiskā ciklā. Blistera iekārtu ražotāji aprīko savas mašīnas ar papildu aprīkojumu un piegādā klientam gatavo līniju. Zemas produktivitātes un izmēģinājuma ražošanā ir iespējams veikt vairākas darbības manuāli, šajā sakarā šajā darbā ir sniegti piemēri atsevišķu aprīkojuma elementu iegādes iespējai.
Trīs visizplatītākās tehnoloģijas ir tablešu iegūšanas shēmas: izmantojot slapjo vai sauso granulēšanu un tiešu presēšanu.
Izejvielu sagatavošana tabletēšanai nāk līdz to izšķīdināšanai un pakarināšanai. Izejvielu svēršana tiek veikta velkmes nosūcējos ar aspirāciju. Pēc svēršanas izejvielas tiek nosūtītas sijāšanai, izmantojot vibrācijas sietus.
Sajaukšana
Tablešu maisījuma sastāvdaļas Zāles un palīgvielas rūpīgi jāsamaisa, lai tās vienmērīgi sadalītos kopējā masā. Sastāvā viendabīga tablešu maisījuma iegūšana ir ļoti svarīga un diezgan sarežģīta tehnoloģiska darbība. Sakarā ar to, ka pulveriem ir dažādas fizikāli ķīmiskās īpašības: dispersija, tilpuma blīvums, mitrums, plūstamība utt. Šajā posmā tiek izmantoti lāpstiņu tipa maisītāji, lāpstiņu forma var būt dažāda, bet visbiežāk tārpveida. vai z-veida.
Granulēšana
Tas ir pulverveida materiāla pārvēršanas process noteikta izmēra graudos, kas nepieciešams, lai uzlabotu tablešu maisījuma plūstamību un novērstu tā atslāņošanos. Granulēšana var būt “slapja” vai “sausa”.
Mitrā granulēšana saistīti ar šķidrumu lietošanu – palīgvielu šķīdumi;
Plkst sausā granulēšana vai nu tie neizmanto mitrināšanas šķidrumu palīdzību, vai arī tiek izmantoti tikai vienā noteiktā materiāla sagatavošanas posmā tabletēšanai.
Mitrā granulēšana sastāv no šādām darbībām:
- Slīpēšana. Šo darbību parasti veic lodīšu dzirnavās. Pulveris izsijā caur sietu.
- Hidratācija. Kā saistvielas ieteicams izmantot ūdeni, spirtu, cukura sīrupu, želatīna šķīdumu un 5% cietes pastu. Katrai tablešu masai nepieciešamo saistvielu daudzumu nosaka eksperimentāli. Lai pulveris vispār būtu granulēts, tas ir zināmā mērā jāsamitrina. Par hidratācijas pietiekamību spriež šādi: starp īkšķi un rādītājpirkstu tiek izspiests neliels masas daudzums (0,5 - 1 g); iegūtajai “kūkai” nevajadzētu pielipt pie pirkstiem (pārmērīgs mitrums) un drupināt, nokrītot no 15–20 cm augstuma (nepietiekams mitrums). Mitrināšana tiek veikta mikserī ar S (sigma) formas asmeņiem, kuri griežas dažādos ātrumos: priekšējie - ar ātrumu 17 - 24 apgr./min, bet aizmugurējie - 8 - 11 apgr./min, asmeņi var griezties pretējā virzienā. virziens. Lai iztukšotu maisītāju, korpuss tiek noliekts un masa tiek izstumta, izmantojot asmeņus.
- Berzēšana (faktiski granulēšana). Granulēšanu veic, iegūto masu izberžot caur 3-5mm sietu (Nr. 20, 40 un 50) Tiek izmantoti štancēšanas sieti no nerūsējošā tērauda, misiņa vai bronzas. Lai izvairītos no stiepļu lūžņu iekļūšanas tablešu masā, nav atļauts izmantot austos stiepļu sietus. Slaucīšana tiek veikta, izmantojot īpašas tīrīšanas mašīnas - granulatorus. Granulēto masu ielej vertikālā perforētā cilindrā un ar atsperu lāpstiņām izberž cauri caurumiem.
- Granulu žāvēšana un apstrāde. Iegūtās ranulas plānā kārtā izkaisa uz paletēm un dažkārt žāvē gaisā istabas temperatūrā, bet biežāk 30 - 40°C temperatūrā žāvēšanas skapjos vai žāvēšanas telpās. Atlikušais mitrums granulās nedrīkst pārsniegt 2%.
Mēs pārbaudījām slapjās granulēšanas metodes darbības ar berzi vai presēšanu. Parasti pulvera maisījuma sajaukšanas un vienmērīgas mitrināšanas ar dažādiem granulēšanas šķīdumiem darbības tiek apvienotas un veiktas vienā maisītājā. Dažreiz maisīšanas un granulēšanas darbības tiek apvienotas vienā aparātā (ātrgaitas maisītāji - granulatori). Sajaukšana tiek panākta, enerģiski, piespiedu kārtā sajaucot daļiņas un spiežot tās viena pret otru. Sajaukšanas process, lai iegūtu viendabīgu maisījumu, ilgst 3-5". Pēc tam iepriekš sajauktajam pulverim maisītājā pievieno granulēšanas šķidrumu un maisījumu maisa vēl 3-10". Pēc granulēšanas procesa pabeigšanas tiek atvērts izkraušanas vārsts, un, skrāpim lēnām griežoties, gatavo produktu izlej. Cits aparāta dizains maisīšanas un granulēšanas darbību apvienošanai ir centrbēdzes maisītājs - granulators.
Salīdzinot ar žāvēšanu žāvēšanas krāsnīs, kas ir zemas ražības un kurās žāvēšanas ilgums sasniedz 20–24 stundas, granulu žāvēšana verdošā (fluidizētā) gultā tiek uzskatīta par perspektīvāku. Tās galvenās priekšrocības ir: augsta procesa intensitāte; specifisko enerģijas izmaksu samazināšana; iespēja pilnībā automatizēt procesu.
Ja slapjās granulēšanas darbības veic atsevišķos aparātos, tad pēc sausās granulēšanas seko sausā granulēšana. Pēc žāvēšanas granulas nav viendabīgas masas un bieži satur lipīgu granulu gabaliņus. Tāpēc granulāts tiek atkārtoti ievadīts tīrīšanas mašīnā. Pēc tam iegūtie putekļi tiek izsijāti no granulāta.
Tā kā granulām, kas iegūtas pēc sausās granulēšanas, ir raupja virsma, kas apgrūtina to izkrišanu no iepildīšanas piltuves tabletēšanas procesā, turklāt granulas var pielipt pie tablešu preses matricas un perforatoriem, kas izraisa , papildus svara zudumam, tablešu defektiem viņi izmanto granulāta “putekļošanas” darbību. Šo darbību veic, brīvi uzklājot smalki samaltas vielas uz granulu virsmas. Putekļu veidā tablešu masā tiek ievadītas slīdošās un atslābinošās vielas.
Sausā granulēšana
Dažos gadījumos, ja zāļu viela sadalās ūdens klātbūtnē, tiek izmantota sausā granulēšana. Lai to izdarītu, no pulvera tiek izspiestas briketes, kuras pēc tam samaļ, lai iegūtu putraimus. Pēc putekļu izsijāšanas graudi tiek tabletēti. Pašlaik sausā granulēšana tiek saprasta kā metode, kurā pulverveida materiāls tiek pakļauts sākotnējai sablīvēšanai (presēšanai), lai iegūtu granulātu, kas pēc tam tiek tabletēts - sekundārā sablīvēšana. Sākotnējās sablīvēšanas laikā masā tiek ievadītas sausās līmvielas (MC, CMC, PEO), kas nodrošina gan hidrofilo, gan hidrofobo vielu daļiņu saķeri zem spiediena. Ir pierādīts, ka PEO kombinācijā ar cieti un talku ir piemērots sausai granulēšanai. Lietojot PEO vienu pašu, masa pielīp pie punčiem.
Spiešana
Šis tablešu veidošanas process no granulēta vai pulverveida materiāla zem spiediena. Mūsdienu farmaceitiskajā ražošanā tabletēšana tiek veikta uz īpašām presēm - rotējošām tabletēšanas iekārtām (RTM). Saspiešana planšetdatoros tiek veikta, izmantojot presēšanas instrumentu, kas sastāv no matricas un diviem perforatoriem.
Tabletēšanas tehnoloģiskais cikls RTM sastāv no vairākām secīgām operācijām: materiāla dozēšana, presēšana (tabletes veidošana), izstumšana un nomešana. Visas iepriekš minētās darbības tiek veiktas automātiski viena pēc otras, izmantojot atbilstošus izpildmehānismus.
Tieša presēšana
Šis ir negranulētu pulveru presēšanas process. Tiešā presēšana novērš 3–4 tehnoloģiskās operācijas un tādējādi tai ir priekšrocības salīdzinājumā ar tabletēšanu ar pulveru iepriekšēju granulēšanu. Tomēr, neskatoties uz acīmredzamajām priekšrocībām, tiešā presēšana pamazām tiek ieviesta ražošanā. Tas izskaidrojams ar to, ka tablešu iekārtu produktīvai darbībai presētajam materiālam ir jābūt ar optimāliem tehnoloģiskajiem parametriem (plūstamība, presējamība, mitrums u.c.) Šādas īpašības piemīt tikai nelielam skaitam negranulētu pulveru - nātrija hlorīds, kālijs. jodīds, nātrija un amonija bromīds, heksometilēntetramīns, bromokampors un citas vielas, kurām ir izometriskas daļiņu formas ar aptuveni vienādu granulometrisko sastāvu un kuras nesatur lielu skaitu mazu frakciju. Viņi labi nospiež.
Viena no metodēm ārstniecisko vielu sagatavošanai tiešai presēšanai ir virzīta kristalizācija - panāk tabletes vielas veidošanos noteiktas plūstamības, saspiežamības un mitruma kristālos īpašos kristalizācijas apstākļos. Ar šo metodi iegūst acetilsalicilskābi un askorbīnskābi.
Tiešās presēšanas plašu izmantošanu var nodrošināt, palielinot negranulēto pulveru plūstamību, kvalitatīvi sajaucot sausās ārstniecības un palīgvielas, samazinot vielu atdalīšanās tendenci.
Putekļu noņemšana
Putekļu noņemšanas līdzekļus izmanto, lai noņemtu putekļu frakcijas no tablešu virsmas, kas nāk no preses. Tabletes iziet cauri rotējošai perforētai cilindram un tiek attīrītas no putekļiem, kas tiek izsūkti ar putekļu sūcēju.
Triturācijas tabletes
Par triturācijas tabletēm sauc tabletes, kas veidotas no samitrinātas masas, ierīvējot to īpašā formā, kam seko žāvēšana. Atšķirībā no presētajām tabletēm, triturēšanas tabletes nav pakļautas spiedienam: šo tablešu daļiņu saķere notiek tikai autohēzijas rezultātā žūšanas laikā, tāpēc triturēšanas tabletēm ir mazāks stiprums nekā presētajām. Triturācijas tabletes gatavo gadījumos, kad spiediena lietošana ir nevēlama vai neiespējama. Tas var notikt, ja zāļu deva ir maza un liela daudzuma palīgvielu pievienošana ir nepraktiska. To mazā izmēra (d = 1-2 mm) dēļ šādas tabletes ir tehniski grūti ražot planšetdatorā. Triturācijas tabletes gatavo arī tad, ja pievienošana var izraisīt ārstnieciskās vielas izmaiņas. Piemēram, gatavojot nitroglicerīna tabletes, lietojot piedevu, var notikt sprādziens. Vēlams sagatavot arī triturācijas tabletes gadījumos, kad nepieciešamas tabletes, kas ātri un viegli šķīst ūdenī. To ražošanai nav nepieciešamas slīdvielas, kas ir nešķīstoši savienojumi. Triturācijas tabletes ir porainas un trauslas, tāpēc saskarē ar šķidrumu ātri izšķīst, kas ir ērti injicējamo tablešu un acu pilienu ražošanai.
Kā palīgvielas triturēšanas tabletēm izmanto laktozi, saharozi, glikozi, kaolīnu, CaCO3. Tos saņemot, pulvera maisījumu samitrina ar 50-70% spirtu, līdz tiek iegūta plastiska masa, ko pēc tam ar lāpstiņu iemasē šķīvī - matricā, liek uz stikla. Pēc tam, izmantojot perforatora virzuļus, slapjās tabletes izspiež no presformām un žāvē gaisā vai cepeškrāsnī 30-40°C temperatūrā. Pēc citas metodes tabletes žāvē, jau izžuvušās tabletes izspiež tieši plāksnēs un izmantojot perforatorus.
Planšetdatoru tehnoloģiju attīstības perspektīvas
- Daudzslāņu tabletes dod iespēju kombinēt ārstnieciskas vielas ar nesaderīgām fizikālām un ķīmiskām īpašībām, paildzināt ārstniecisko vielu iedarbību un regulēt to uzsūkšanās secību noteiktos laika periodos. To ražošanai tiek izmantotas cikliskās tablešu mašīnas. Dažādiem slāņiem paredzētās ārstnieciskās vielas tiek piegādātas mašīnas padevējam no atsevišķas tvertnes. Matricā pa vienam tiek ielejama jauna ārstnieciska viela, un apakšējais perforators nokrīt arvien zemāk. Katrai ārstnieciskajai vielai ir sava krāsa, un to darbība izpaužas secīgi, slāņu izšķīšanas secībā. Lai ražotu slāņveida tabletes, dažādi ārvalstu uzņēmumi ražo īpašus RTM modeļus, jo īpaši uzņēmums "W. Fette" (Vācija).
- Rāmja tabletes(vai tabletes ar nešķīstošu skeletu) - to iegūšanai tiek izmantotas palīgvielas, kas veido tīkla struktūru (matricu), kurā iekļauta ārstnieciskā viela. Šāda tablete atgādina sūkli, kura poras ir piepildītas ar šķīstošu zāļu vielu. Šī tablete nesadalās kuņģa-zarnu traktā. Atkarībā no matricas rakstura tā var uzbriest un lēnām izšķīst vai saglabāt savu ģeometriskā forma visā tās uzturēšanās laikā organismā un izdalās nemainītā veidā porainas masas veidā, kurā poras ir piepildītas ar šķidrumu. Rāmja tabletes ir ilgstošas darbības zāles. Zāļu viela no tām izdalās izskalojoties. Turklāt tā izdalīšanās ātrums nav atkarīgs no fermentu satura vidi, ne arī uz tās pH vērtību un paliek diezgan nemainīgs, tabletei izejot cauri kuņģa-zarnu traktam. Zāļu izdalīšanās ātrumu nosaka tādi faktori kā palīgvielu īpašības un zāļu šķīdība, zāļu un matricu veidojošo vielu attiecība, tabletes porainība un tās pagatavošanas metode. Palīgvielas matricu veidošanai iedala hidrofilās, hidrofobās, inertās un neorganiskās. Hidrofilās matricas - no uzbriestošiem polimēriem (hidrokoloīdiem): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metilmetakrilāts uc Hidrofobās matricas - (lipīdu) - no dabīgiem vaskiem vai no sintētiskiem mono-, di- un triglicerīdiem, hidrogenēti augu eļļas, taukskābju augstākie spirti u.c.Inertās matricas izgatavo no nešķīstošiem polimēriem: etilC, polietilēna, polimetilmetakrilāta u.c.. Lai izveidotu kanālus ūdenī nešķīstošā polimēra slānī, ūdenī šķīstošas vielas (PEG, PVP, laktoze, pektīns u.c. ) ir pievienoti. Izskalojot no tabletes rāmja, tie rada apstākļus zāļu molekulu pakāpeniskai atbrīvošanai. Neorganisko matricu iegūšanai izmanto netoksiskas nešķīstošas vielas: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosils u.c. Rāmja tabletes iegūst, tieši presējot ārstniecisko un palīgvielu maisījumu, presējot ārstniecisko vielu mikrogranulas vai mikrokapsulas.
- Tabletes ar jonu apmainītājiem– ārstnieciskās vielas darbības pagarināšana iespējama, palielinot tās molekulu nokrišņu dēļ uz un ap sveķiem. Vielas, kas saistītas ar sveķiem, kļūst nešķīstošas, un zāļu izdalīšanās gremošanas traktā balstās tikai uz jonu apmaiņu. Tabletes ar jonu apmainītājiem saglabā ārstnieciskās vielas darbības līmeni 12 stundas.
Materiālam tablešu ražošanai ar tiešo presēšanu jābūt ar labu saspiežamību, plūstamību, optimālu mitrumu, aptuveni vienādu granulometrisko sastāvu un izometrisko daļiņu formu.
Tehnoloģiju sistēma:
1) Svēršana – izejmateriāla mērīšana.
2) Slīpēšana.
Būtiska prasība tiešās saspiešanas metodei ir nepieciešamība nodrošināt aktīvās sastāvdaļas satura viendabīgumu. Lai panāktu augstu maisījuma viendabīgumu, viņi cenšas panākt vislabāko zāļu malšanu. Šim nolūkam tiek izmantotas dzirnavas ultrasmalkai malšanai, piemēram, reaktīvo dzirnavas - materiāls tiek sasmalcināts dzirnavām pievadītā enerģijas nesēja (gaisa, inertās gāzes) plūsmā ar ātrumu, kas sasniedz vairākus simtus m/s.
3) Sajaukšana. Tieša nospiešana mūsdienu apstākļos– tā ir presēšana maisījumam, kas sastāv no zālēm, pildvielām un palīgvielām => jāsajauc, lai panāktu viendabīgumu. Augsta maisījuma viendabīgums tiek panākts centrbēdzes maisītājos.
4) Nospiežot.
Uz rotācijas planšetdatora (RTM). Lai izvairītos no tablešu atslāņošanās un plaisām, ir jāizvēlas optimālais presēšanas spiediens. Konstatēts, ka perforatoru forma ietekmē presēšanas spēku sadalījuma vienmērīgumu pa planšetdatora diametru: plakanie perforatori bez slīpām palīdz iegūt spēcīgākās tabletes.
Tiešai presēšanai ieteicama RTM-3028, kurai ir ierīce pulveru vakuuma padevei matricā. Materiāla iekraušanas brīdī caur caurumu, kas savienots ar vakuuma līniju, gaiss tiek izsūkts no matricas dobuma. Tādā gadījumā pulveris vakuumā nonāk matricā, kas nodrošina liels ātrums un uzlabo dozēšanas precizitāti. Tomēr ir trūkumi - vakuuma dizains ātri kļūst aizsērējis ar pulveri.
Aparatūras diagramma planšetdatoru ražošanai
TS-1 sagatavošanas
Sietiņi ar caurumu izmēriem 0,2-0,5 mm
TS-2 Sajaukšana
Tārpu lāpstiņas tipa maisītājs
TS-3 tabletēšana
TS-4 planšetdatora kvalitātes kontrole
Mikrometrs
Analītiskie svari
Ierīce "Erveka", def. spiedes stiprība
Drupinātājs noteiktai nodilumizturībai
Ierīce "Šūpojošs grozs".
Rotējoša groza ierīce
Spektrofotometrs
TS-5 Iepakojums un marķēšana
Automātiska mašīna tablešu iepakošanai bezšūnu iepakojumā
A) Ciete– pildviela (nepieciešams, jo zāļu maz – mazāk par 0,05 g); dezintegrants, kas uzlabo tabletes mitrināmību un veicina hidrofilu poru veidošanos tajā, t.i. samazina sadalīšanās laiku; cietes pasta ir saistviela.
mitrināšana: ja nepieciešams pievienot nelielu daudzumu mitrinātāja, tad saistvielu maisījumā ievada sausā veidā, ja mitrinātāja daudzums ir liels, tad saistvielu ievada šķīduma veidā.
Želatīns– saistviela granulu un tablešu stiprumam
Stearīnskābe– slīdoša viela (eļļojoša un nepielipšanas) – atvieglo tablešu vieglāku izgrūšanu no matricas, novēršot skrāpējumu veidošanos uz to malām; pretpielipšanas līdzekļi neļauj masai pielipt pie perforatoru un matricu sieniņām, kā arī daļiņām salipt kopā.
Talks- slīdoša viela (tāpat kā stearīnskābe + nodrošina slīdēšanu - tas ir tās galvenais efekts) - vienmērīga tablešu masu plūsma no piltuves matricā, kas garantē zāļu dozēšanas precizitāti un konsekvenci. Rezultāts ir nepārtraukta planšetdatora mašīnas darbība un augstas kvalitātes planšetdatori.
Aerosils, talks un stearīnskābe– tie noņem elektrostatisko lādiņu no granulu daļiņām, kas uzlabo to plūstamību.
Lai palielinātu ārstniecisko vielu saspiežamību tiešās saspiešanas laikā, pievienojiet sausās līmvielas - visbiežāk mikrokristāliskā celuloze (MCC) vai polietilēna oksīds (PEO). Pateicoties spējai absorbēt ūdeni un hidratēt atsevišķus tablešu slāņus, MCC labvēlīgi ietekmē zāļu izdalīšanos. Ar MCC ir iespējams ražot izturīgas, bet ne vienmēr viegli sadalāmas tabletes. Lai uzlabotu tablešu sadalīšanos ar MCC, ieteicams pievienot ultraamilopektīnu.
Tiešā nospiešana parāda izmantošanu modificētās cietes. Pēdējie nonāk ķīmiskā mijiedarbībā ar zālēm, būtiski ietekmējot to izdalīšanos un bioloģisko aktivitāti.
Bieži lietots piena cukurs kā pulveru plūstamības uzlabošanas līdzeklis, kā arī granulēts kalcija sulfāts, kam ir laba plūstamība un kas nodrošina tablešu ražošanu ar pietiekamu mehānisko izturību. Tiek izmantots arī ciklodekstrīns, kas palielina tablešu mehānisko izturību un to sadalīšanos.
Tieša presēšana mūsdienu apstākļos tā ir maisījuma presēšana, kas sastāv no ārstnieciskām vielām, pildvielām un palīgvielām. Būtiska prasība tiešās saspiešanas metodei ir nepieciešamība nodrošināt aktīvās sastāvdaļas satura viendabīgumu. Lai sasniegtu maisījuma augsto viendabīgumu, kas nepieciešams katras tabletes terapeitiskā efekta nodrošināšanai, viņi tiecas pēc vissmalkākās ārstnieciskās vielas malšanas.
Grūtības tiešā saspiešanā ir saistītas arī ar tablešu defektiem, piemēram, atslāņošanos un plaisām. Ar tiešu presēšanu tabletes augšdaļa un apakšdaļa visbiežāk tiek atdalītas konusu veidā. Viens no galvenajiem plaisu un atslāņošanās iemesliem tabletēs ir to fizikālo, mehānisko un reoloģisko īpašību neviendabīgums ārējās un iekšējās berzes un matricas sieniņu elastīgās deformācijas ietekmē. Ārējā berze ir atbildīga par pulvera masas pārnesi radiālā virzienā, kas noved pie nevienmērīga tabletes blīvuma. Kad presēšanas spiediens tiek noņemts matricas sieniņu elastīgās deformācijas dēļ, tablete piedzīvo ievērojamu spiedes spriegumu, kas izraisa plaisas tās novājinātajās daļās tabletes nevienmērīgā blīvuma dēļ ārējās berzes dēļ, kas ir atbildīga par pulvera masas pārnesi. radiālais virziens.
Berze uz matricas sānu virsmas ietekmē arī tabletes izgrūšanas laikā. Turklāt visbiežāk atslāņošanās notiek brīdī, kad daļa tabletes iziet no matricas, jo šajā laikā, izspiežot no matricas, daļai tabletes parādās elastīgā pēcefekta, savukārt matricā esošā daļa netiek. tomēr ir iespēja brīvi deformēties. Konstatēts, ka nevienmērīgo presēšanas spēku sadalījumu pa tabletes diametru ietekmē perforatoru forma. Plakanie, bez noapaļotie perforatori rada visspēcīgākās tabletes. Vismazizturīgākās tabletes ar šķembām un atslāņošanos tika novērotas, presējot ar dziļi sfērisku perforatoru. Plakanie perforatori ar slīpumu un sfēriski perforatori ar parasto sfēru ieņem starpstāvokli. Tāpat tiek atzīmēts, ka, jo augstāks ir presēšanas spiediens, jo lielāki ir priekšnoteikumi plaisu un atslāņošanās veidošanai.
