Dicirikan oleh fundus bintik kuning, dipanggil distrofi bintik kuning, adalah kelainan zon retina. Ia berasal dari epitelium pigmen dan dinyatakan pada kedua-dua belah dalam tempoh umur 10-20 tahun.
Penyakit ini dijelaskan oleh K. Stargardt pada awal abad ke-20 sebagai penyakit zon makula, yang diwarisi.
Ia dicirikan oleh gambar oftalmoskopik dengan tanda-tanda polimorfisme: "gangsa pecah", "mata lembu jantan", distrofi koroid dan sebagainya.
Menggunakan kaedah mengenal pasti gen hanya berdasarkan lokasinya dalam genom, lokus utama gen yang dipanggil ABCR, yang menentukan penyakit Stargardt dan dinyatakan dalam sensitif cahaya. neuron deria retina. Dalam kes jenis keturunan dominan autosomal penyakit ini, lokasi gen yang rosak pada kromosom 13q dan 6q14 telah ditentukan.
VIDEO
Gejala dan diagnosis penyakit Stargardt
Keputusan kajian genetik diadakan di Kebelakangan ini, mencadangkan bahawa, walaupun terdapat perbezaan dalam keseluruhan manifestasi penyakit, retinitis pigmentosa, penyakit Stargardt, fundus bintik kuning dan kemusnahan molekul yang bergantung kepada usia dicetuskan oleh keabnormalan alel lokus ABCR.
Anomali mata lembu jantan ditakrifkan secara oftalmoskopik oleh bintik gelap di tengah, di sekelilingnya terdapat cincin hipopigmentasi yang luas - di belakang ini, sebagai peraturan, terdapat cincin superpigmentasi. Pada FA, dalam kes anomali mudah, kawasan tanpa pendarfluor atau dengan hipofluoresensi dengan choriocapillaris yang ketara ditentukan dengan latar belakang kawasan tanpa sisihan. Dari sudut pandangan struktur, ia dicirikan oleh peningkatan dalam bahagian pewarna di tengah fundus, atrofi tisu pigmen retina bersebelahan dan peningkatan dalam tisu pigmen. Kekurangan pendarfluor dalam zon makula disebabkan oleh pengumpulan lipofuscin dalam epitelium pigmen retina, yang merupakan skrin untuk fluorescein. Pada masa yang sama, glycolipoprotein lipofuscin mengurangkan sifat oksidatif lisosom dan meningkatkan pH tisu epitelium pigmen retina, yang membawa kepada kehilangan integriti membran mereka.
Kadang-kadang jenis distrofi bintik kuning yang jarang berlaku didiagnosis, yang tidak mempunyai kelainan pada zon makula. Dengan bentuk penyakit ini, sejumlah besar bintik diperhatikan di antara makula dan khatulistiwa warna kekuningan pelbagai bentuk, lokasi yang mungkin agak berbeza - ia boleh digabungkan atau diasingkan. Dari masa ke masa, warna, bentuk dan saiznya mungkin berbeza-beza; gambar pada FA mungkin berubah: zon dengan hiperfluoresensi diubah menjadi zon dengan hipofluoresensi, yang menunjukkan penurunan dalam tisu pigmen retina.
Semua pesakit yang menghidap penyakit Stargardt didiagnosis dengan skotoma pusat separa atau lengkap saiz yang berbeza, jenis yang bergantung pada proses. Dalam kes distrofi tompok kuning, medan visual mungkin ada penunjuk biasa dengan syarat tiada penyelewengan dalam zon makula.
Dalam kebanyakan pesakit, ia direkodkan seperti dalam deuteranopia, dichromasia merah-hijau, tetapi mungkin terdapat bentuk yang lebih ketara. Jika anomali bintik kuning wujud, perbezaan warna mungkin ok.
Kepekaan kontras ruang dalam penyakit Stargardt mempunyai penyimpangan yang besar di seluruh julat frekuensi dengan penurunan ketara dalam kawasan kekurangan sederhana dan mutlak dalam kawasan nilai gelombang besar - corak disfungsi kon. Kepekaan kontras di tengah retina dalam 6-10 darjah tidak diperhatikan.
Pada peringkat awal penyakit Stargardt dan anomali bintik kuning, electroretinography dan electrooculography adalah normal. Pada peringkat yang lebih kompleks, komponen kon berkurangan pada electroretinography, dan pada electrooculography mereka sedikit di bawah normal. Elektroretinografi tempatan memberikan hasil yang tidak memuaskan sudah pada peringkat awal penyakit dan menjadi tidak dapat diperbaiki semasa perkembangan penyakit.
Kaedah diagnostik yang mengecualikan semua jenis faktor yang luar biasa untuk penyakit ini mesti dijalankan dengan anomali perkembangan utama rongga bintik makula retina terletak di tengah, kon, kon-rod dan rod-kon anomali, retinoschisis berkaitan X, anomali makula vitelliform, keabnormalan akibat dadah, sekiranya berlaku mabuk akut semasa kehamilan.
Penyakit Stargardt adalah salah satu distrofi makula keturunan pusat yang paling biasa dan menyumbang sehingga 7% daripada semua distrofi retina. Walaupun kriteria klinikal dan oftalmoskopik untuk penyakit Stargardt dan distrofi retina keturunan lain diterangkan dengan jelas dalam kesusasteraan, selalunya penyakit yang sama diterangkan oleh doktor yang berbeza di bawah nama yang berbeza atau, sebaliknya, bentuk yang sangat jauh digabungkan menjadi satu konsep. Penulis memeriksa 32 pesakit (64 mata) dengan diagnosis yang dianggap sebagai penyakit Stargardt. Semasa diagnosis pembezaan, diagnosis disahkan dalam 31.3% kes.
Kemungkinan moden diagnosis pembezaan penyakit Stargardt
Penyakit Shtargardt adalah salah satu distrofi makula pusat keturunan yang paling biasa dan sehingga 7% daripada semua distrofi retina. Walaupun diterangkan dengan baik dalam kesusasteraan kriteria klinikal dan oftalmoskopik Penyakit Shtargardt dan distrofi retina keturunan lain, selalunya satu dan penyakit yang sama digambarkan oleh doktor yang berbeza dengan nama yang berbeza atau, sebagai alternatif, digabungkan menjadi satu konsep bentuk yang sangat jauh. Penulis memeriksa 32 pesakit (64 mata) dengan diagnosis yang dianggap penyakit Shtargardt. Dalam diagnosis pembezaan diagnosis disahkan dalam 31.3% kes.
Abiotrofi retina keturunan dicirikan oleh polimorfisme klinikal dan heterogeniti genetik. Pada masa ini, kira-kira 50 fenotip klinikal abiotrofi retina keturunan, yang diwakili oleh lebih daripada 100 varian genetik, telah diterangkan. Masalah diagnosis awal distrofi keturunan telah dan kekal relevan dalam perubatan dan perhubungan sosial. Ini disebabkan oleh fakta bahawa distrofi retina keturunan, walaupun dengan pengesanan tepat pada masanya dan rawatan yang mencukupi, membawa awal kepada penglihatan yang rendah, dan, sebagai akibatnya, kesukaran timbul dalam penjagaan diri pesakit dan mereka. penyesuaian sosial.
Penyakit Stargardt (SD) adalah salah satu distrofi makula keturunan pusat yang paling biasa dan menyumbang sehingga 7% daripada semua distrofi retina. BS biasanya didiagnosis pada dekad pertama atau kedua kehidupan. Penyakit ini bermula dengan penurunan ketajaman penglihatan pusat, kehadiran skotoma pusat mutlak atau relatif, kemerosotan penglihatan warna. Terdapat penurunan secara beransur-ansur dalam parameter frekuensi dan amplitud elektroretinografi fotopik (ERG) terhadap latar belakang komponen ERG scotopic yang dipelihara. Secara klinikal, BS dicirikan oleh perkembangan atrofi lapisan fotoreseptor dan epitelium pigmen retina (RPE) di kawasan makula dengan kilauan logam ciri, ketiadaan refleks makula dan foveal (Rajah 1).
Rajah 1. Fundus mata kiri pesakit Sh., 17 tahun. Mata kiri. Diagnosis OU: penyakit Stargardt. Penglihatan 0.8 n/k. Melemahkan refleks fisiologi di kawasan makula. Perubahan adalah simetri pada kedua-dua mata. Semasa kajian genetik molekul sampel DNA, mutasi Gly1961Glu ditemui dalam keadaan heterozigot kompaun
Dalam kesusasteraan, istilah BS sering digabungkan dan fundus flavimaculatus (FF), dengan itu menekankan perpaduan asal. Sama seperti BS, FF didiagnosis pada dekad pertama atau kedua kehidupan. Terdapat gangguan dalam penglihatan warna, terutamanya disebabkan oleh warna hijau dan merah; perimetri menunjukkan skotoma relatif dan mutlak dalam unjuran kutub posterior retina. ERG merekodkan penurunan dalam amplitud gelombang b ERG global, kekerapan ERG berirama dikurangkan sebanyak 2-3 kali, penunjuk amplitud ERG tempatan untuk merah tidak hadir, dan untuk biru dan hijau mereka tidak ada. dikurangkan. Tanda-tanda oftalmoskopik ciri FF ialah penyahwarnaan cakera optik pada bahagian temporal, sedikit penyempitan arteri, refleks makula dan foveal sedikit cacat, makula rata, fovea kurang dibezakan, "kilat logam", pengagihan semula pigmen, kecacatan dalam putih atau putih kekuningan pada epitelium pigmen tiang posterior - "bintik-bintik" yang berbeza dalam fundus yang sama dalam bentuk, saiz, kelegapan, ketumpatan, dan kadang-kadang dalam kedalaman yang jelas. Di antara pelbagai bentuk geometri, bulat atau linear didominasi.
BS dicirikan oleh jenis warisan resesif autosomal, walaupun jenis dominan autosomal yang lebih jarang, yang tidak mempunyai manifestasi fenotip tertentu, juga telah diterangkan.
Jadual 1.
Varian genetik penyakit Stargardt
| Jenis warisan | ||
| AR* |
ABCA4 |
|
| AR |
CNGB3 |
|
| NERAKA** |
ELOVL4 |
|
| NERAKA |
Nota: AR* ialah jenis pewarisan autosomal resesif. AD** - jenis pewarisan dominan autosomal
Peranan penting dalam memastikan diagnosis awal BS dimainkan oleh analisis genetik molekul yang bertujuan untuk mencari mutasi dalam gen yang telah diketahui. Telah ditubuhkan bahawa mutasi dalam gen ABCA4 adalah punca perkembangan empat abiotrofi retina polimorfik klinikal: BS, FF, pigmen campuran dan abiotrofi retina pigmen pusat.
Walaupun kriteria klinikal dan oftalmoskopik untuk distrofi retina keturunan tertentu diterangkan dengan jelas dalam kesusasteraan, selalunya penyakit yang sama diterangkan oleh doktor yang berbeza di bawah nama yang berbeza atau, sebaliknya, bentuk yang sangat jauh digabungkan menjadi satu konsep.
Ralat dalam mendiagnosis BS adalah kejadian yang agak biasa dalam tetapan pesakit luar. Menurut beberapa pengarang, daripada 40 pesakit yang diperiksa selama satu tahun, diagnosis BS telah disoal dalam 12 (30%).
Kemajuan terkini dalam pemprosesan imej berdasarkan teknologi baharu seperti tomografi koheren optik (OCT) membolehkan untuk mengenal pasti struktur yang tidak dikenal pasti sebelum ini. OCT resolusi tinggi membolehkan, dalam vivo, membezakan keadaan lapisan retina dan mengesan perubahan mikrostruktur (Rajah 2).
Rajah 2. Tomografi koheren optik mata kiri pesakit Sh., 17 tahun. Diagnosis OU: penyakit Stargardt. Penglihatan 0.8 n/k. Di kawasan fovea terdapat kecacatan pada segmen luar fotoreseptor. Penipisan lapisan fotoreseptor secara tajam. Penipisan parafoveal retina. Perubahan adalah simetri pada kedua-dua mata
Sebagai tambahan kepada analisis kualitatif, OCT membenarkan penilaian kuantitatif ketebalan fovea pada pesakit dengan BS. Tetapi analisis sel RPE dalam vivo adalah sehingga beberapa waktu mustahil. Hari ini, pengesanan autofluoresensi (AF) menyediakan maklumat in vivo tentang tahap dan pengedaran granul lipofuscin (LG) dalam sel RPE. Adalah diketahui bahawa PH terkumpul dengan usia dan dalam pelbagai penyakit keturunan dan degeneratif retina (Rajah 3).
Rajah 3. Pendaftaran autofluoresensi pada mata kiri pesakit Sh., 17 tahun. Diagnosis OU: penyakit Stargardt. Penglihatan 0.8 n/k. Mengurangkan hypoautofluorescence fisiologi di kawasan makula. Kawasan hiperautofluoresensi yang tersebar di kawasan makula, menunjukkan pengumpulan LH dalam sel RPE. Perubahan adalah simetri pada kedua-dua mata
Nilai diagnostik, seperti yang diketahui, terletak pada pengiktirafan penyakit paling banyak peringkat awal. Sebagai contoh, dengan adanya tanda-tanda degenerasi retina pusat, diagnosis BS sering dibuat, manakala manifestasi klinikal yang serupa adalah ciri-ciri beberapa penyakit monogenik lain. penyakit keturunan retina, seperti degenerasi kon dan peringkat awal perkembangan degenerasi batang kon.
Gambar klinikal penyakit berbanding dengan hasil penyelidikan dan analisis genetik molekul membantu membuat diagnosis yang betul.
Sasaran. Analisis spektrum bentuk nosologi distrofi retina pusat pada pesakit yang didiagnosis dengan BS semasa rujukan, penilaian nilai diagnostik kompleks penyelidikan moden, termasuk yang berteknologi tinggi.
Bahan dan kaedah. 32 pesakit (64 mata) telah diperiksa, termasuk 19 wanita dan 13 lelaki, dengan diagnosis anggapan penyakit Stargardt. 27 keluarga mempunyai kes tunggal penyakit ini, dalam satu keluarga terdapat 2 adik beradik yang terjejas, dan satu keluarga dengan bentuk dominan autosomal dalam dua generasi. Oleh komposisi kebangsaan Kumpulan kajian terdiri daripada Rusia (79%), Chechen (9%), Lezgin (3%), Armenia (3%), dan Gipsi (3%). Umur minimum pesakit pada masa pemeriksaan ialah 7 tahun, maksimum ialah 52 tahun. Semua pesakit menjalani kompleks kajian genetik klinikal dan molekul. Kajian klinikal termasuk visometri, perimetri statik, ujian penglihatan warna (jadual polikromatik Rabkin), kajian elektrofisiologi mengenai piawaian antarabangsa, termasuk pendaftaran ERG fotopik dan scotopic, bercampur, ERG berkelip pada 30 Hz (RETI-port/scan 21, Roland Consult, Jerman). Selain itu, tomografi koheren optik (Cirrus HD-OCT 4000, Carl Zeiss Meditec Inc. Dublin, Amerika Syarikat), angiografi pendarfluor dan rakaman autofluoresensi pada angiografi retina HRA-2 (Heidelberg, Jerman) telah dilakukan. Semua pesakit menjalani kajian genetik molekul sampel DNA untuk mencari tiga mutasi paling biasa Gly863Ala, Ala1038Val, Gly1961Glu dalam gen ABCA4.
Keputusan dan perbincangan
Mengikut keputusan kajian kami, semua pesakit dibahagikan kepada 3 kumpulan. Kumpulan pertama termasuk pesakit (n = 10, 31.3%) dengan diagnosis BS yang disahkan. Kumpulan kedua (n=10, 31.3%) terdiri daripada pesakit yang, mengikut keputusan ujian klinikal FF telah didiagnosis. Kumpulan ketiga (n=12, 37.5%) termasuk pesakit dengan diagnosis klinikal lain.
Mereka yang diperiksa dalam kumpulan I mempunyai gambaran oftalmoskopik tipikal BS. Menurut anamnesis, penyakit itu menampakkan diri dengan penurunan ketajaman penglihatan pusat pada usia purata 14.5 tahun (5-25 tahun). Pada masa pemeriksaan, ketajaman penglihatan ialah 0.25 (0.02-0.8). Kesemuanya didapati mengalami gangguan penglihatan warna untuk merah dan warna hijau. Dalam 9 kes, skotoma pusat mutlak sehingga 10º telah direkodkan. ERG bercampur normal direkodkan dalam 7 pesakit (14 mata), subnormal - dalam 3 (6 mata). Semua pesakit mempunyai ERG scotopic normal. Semua pesakit menunjukkan penurunan ketebalan retina di kawasan foveal, yang berjumlah 129±31.2 µm. Apabila merekodkan autofluoresensi dalam semua pesakit, penurunan dalam hypoautofluorescence fisiologi di kawasan makula direkodkan, dengan peningkatan serentak dalam patologi, yang, sebagai peraturan, mempunyai bentuk bujur memanjang. Apabila menilai kawasan hipoautofluoresensi patologi, ia adalah purata 1.91 mm² (dari 0.36 hingga 5.43 mm²). Dalam kumpulan I 10 pesakit, mutasi dalam gen ABCA4 ditemui dalam 5. Gly1961Glu dalam keadaan heterozigot kompaun dalam 4 pesakit, Ala1038Val dalam keadaan homozigot dalam satu pesakit.
Mereka yang diperiksa dalam kumpulan II mempunyai gambaran oftalmoskopik tipikal FF. Menurut anamnesis, dalam semua pesakit penyakit itu menunjukkan dirinya sebagai penurunan ketajaman penglihatan pusat pada usia purata 14.1 tahun (5-30 tahun). Pada masa pemeriksaan, ketajaman penglihatan ialah 0.15 (0.03-0.4). Kesemua mereka mempunyai masalah penglihatan warna untuk warna merah dan hijau. Dalam kes, skotoma pusat mutlak direkodkan dari 10º hingga 20. ERG campuran dan skotopik adalah tidak normal dalam semua pesakit. Semua pesakit menunjukkan penurunan ketebalan retina di kawasan foveal, yang berjumlah 125±21.8 µm. Apabila merekodkan autofluoresensi dalam semua pesakit, penurunan dalam hypoautofluorescence fisiologi di kawasan makula direkodkan, dengan peningkatan serentak dalam patologi, yang, sebagai peraturan, mempunyai bentuk bujur memanjang. Apabila menilai kawasan hipoautofluoresensi patologi, ia adalah purata 6.6 mm² (dari 0.47 hingga 24.66 mm²). Dalam kumpulan II daripada 10 pesakit, semasa kajian genetik molekul sampel DNA, mutasi ditemui dalam 8. Semua mutasi berada dalam keadaan heterozigot kompaun: Ala1038Val - dalam 4, Gly1961Glu - dalam 3, Gly863Ala - dalam satu pesakit.
Kumpulan III termasuk pesakit yang spektrum patologi nosologinya dibentangkan dalam Jadual 2.
Jadual 2.
Taburan fenotip penyakit retina dan mutasi yang terdapat pada pesakit yang diperiksa
| klinikal diagnosis |
Jumlah bilangan pesakit | Mutasi yang kerap dalam gen ABCA4 (nombor sakit) |
| BS | ||
| FF | ||
| Pigmen campuran abiotrofi | ||
| Retinoschisis juvana | ||
| abiotrofi retina mata lembu jantan tanpa pigmen korioretinal pusat | ||
| Distrofi rama-rama tengah berbintik kuning | ||
| Abiotrofi retina bintik kuning bercampur | ||
| abiotrofi korioretinal campuran | ||
| Maculite etiologi yang tidak diketahui, dalam pengampunan (degenerasi makula sekunder) | ||
| abiotrofi pigmen pusat | ||
| JUMLAH: |
DALAM kumpulan III daripada 12 pesakit, 2 mempunyai mutasi Ala1038Val, dalam keadaan heterozigot dan homozigot kompaun. Perlu diingatkan bahawa kedua-dua pesakit mempunyai gambaran klinikal abiotrofi pigmen retina campuran. Dalam baki 10 pesakit kumpulan ketiga, mutasi yang dikehendaki tidak dikesan.
kesimpulan
1. Apabila menjalankan diagnosis pembezaan BS dengan lesi keturunan dan sekunder lain pada kawasan makula menggunakan semua spektrum yang diperlukan peralatan diagnostik diagnosis BS disahkan hanya dalam 31.3% kes.
2. Tomografi koheren optik dan pendaftaran autofluoresensi adalah tambahan yang perlu dan penting kepada kompleks standard kajian diagnostik dijalankan semasa diagnosis BS, memberikan maklumat objektif tentang tahap dan sifat proses patologi dalam vivo.
S.A. Borzenok, M.F. Shurygina, O.V. Khlebnikova, V.A. Solomin
MNTK "Eye Microsurgery" dinamakan sempena. acad. S.N. Fedorov" Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Moscow
Perubatan-genetik Pusat sains RAMS, Moscow
Shurygina Maria Fedorovna - pelajar siswazah MNTK "Eye Microsurgery" dinamakan sempena. S.N. Fedorov
kesusasteraan:
1. Gudzenko S.V., Khlebnikova O.V., Beklemisheva N.A. dan lain-lain Diagnostik DNA abiotrofi retina keturunan yang disebabkan oleh mutasi dalam gen ABCA4 // Genetik Perubatan. - 2006. - T. 5, No. 9. - P. 37-41.
2. Khvatova A.V., Mukhai M.B. Prinsip asas kaunseling perubatan dan genetik penduduk dengan oftalmopatologi keturunan di rantau Tver // Oftalmologi. - 2007. - T. 4, No. 4. - P. 55-62.
3. Kaplan J., Gerber S., Larget-Piet D. et al. Gen untuk penyakit Starg¬ardt (fundus flavimaculatus) dipetakan ke lengan pendek kromosom // Nat. Genet. - 1993. - Jld. 5. - P. 308-311.
4. Zolnikova I.V., Rogatina E.V. Distrofi Stargardt: gambaran klinikal, diagnosis, rawatan // Pakar klinik. - 2010. - No 1. - P. 33-37.
5. Keturunan dan penyakit kongenital retina dan saraf optik/ ed. A.M. Shamshinova. - M.: Perubatan, 2001. - 528 p.
6. Klien B.A., Krill A.E. Fundus Flavimaculatus // Jurnal Oftalmologi Amerika. - 1967. - Jld. 64. - No. 1. - P. 3-23.
7. Krill A.E., Deutman A. Pelbagai kategori degenerasi makula juvana // Trans. Am. Ophtal. Soc. - 1972. - Jld. 70. - P. 220-245.
8. Michaelides M., Hunt D., Moore A. Genetik distrofi makula yang diwarisi // Jurnal Genetik Perubatan. - 2003. - Jld. 40. - P. 641-650.
9. Shershevskaya S.F. Bentuk utama distrofi makula primer dan sekunder (klinik, diagnosis dan beberapa isu morfologi): abstrak. dis. ... Dr. med. Sci. - Novokuznetsk, 1970. - 30 p.
10. Shamshinova A.M. Elektroretinogram tempatan di klinik penyakit mata: abstrak. dis. ... Dr. med. Sci. - M., 1989. - 42 hlm.
11. Gerth C., Zawadzki R.J., Choi S.S. Visualisasi Pengumpulan Lipofuscin dalam Distrofi Makula Stargardt oleh Tomografi Koheren Optik Fourier-Domain Resolusi Tinggi // Arch. Oftalmol. - 2007. - Jld. 125. - P. 575.
12. Delori F.C., Keihauer C., Sparrow J.R. Asal usul Fundus Autofluorescence // Atlas pengimejan fundus autofluorescence. - Springer, 2007. - P. 17-25.
13. Oftalmologi terapeutik: panduan untuk doktor / ed. M.L. Krasnova, N.B. Shulpina. - M.: Perubatan, 1985. - 558 hlm.
Penyakit Stargardt jenis 1 (penyakit Stargardt, STGD) Dan abiotrofi retina jenis Franceschetti (fundus flavimaculatus (FFM) atau fundus tompok kuning) tergolong dalam abiotrophies retina keturunan - kumpulan heterogen penyakit keturunan retina, yang disebabkan oleh perubahan degeneratif dalam sel fotoreseptor epitelium pigmen dan membawa kepada penurunan ketara dalam ketajaman penglihatan. Penyakit Stargardt adalah salah satu distrofi keturunan yang paling biasa di kawasan makula retina.
STGD, yang merupakan contoh klasik pusat degenerasi pigmen retina, menampakkan diri pada zaman kanak-kanak dan usia muda (7-20 tahun). Penyakit ini bermula dengan penurunan ketajaman penglihatan pusat, biasanya pada usia 7-9 tahun, kemudian perlahan-lahan berkembang dengan penambahan gangguan kasar dalam persepsi warna semua warna. Perubahan dalam fundus, walaupun polimorfik, dicirikan oleh penampilan di kedua-dua mata titik bulat berpigmen, kawasan depigmentasi dan atrofi epitelium pigmen retina, sering digabungkan dengan bintik-bintik keputihan-kekuningan di zon paramakular. Perubahan dalam bentuk titik dan jalur kekuningan-keputihan dengan atau tanpa perubahan di kawasan makula telah ditetapkan oleh A. Franceschetti sebagai "fundus flavimaculatus"(abiotrofi retina jenis Franceschetti). Dalam kesusasteraan, istilah "penyakit Stargardt" dan "fundus flavimaculatus" sering digabungkan, dengan itu menekankan perpaduan asal yang sepatutnya. Manifestasi klinikal STGD juga termasuk penurunan ketajaman penglihatan, kehilangan penglihatan warna, fotofobia, skotoma paracentral, dan penyesuaian yang lemah kepada kegelapan. Secara histologi, penyakit ini dicirikan oleh pengumpulan berlebihan bahan seperti lipofuscin dalam epitelium pigmen retina, terutamanya di kawasan yang mengandungi fotoreseptor kon.
STGD dan FFM diwarisi secara autosomal resesif, apabila kanak-kanak menerima gen dengan mutasi daripada kedua ibu bapa. Insiden penyakit ini adalah 1 kes bagi setiap 10,000 bayi baru lahir.
Satu daripada sebab genetik membawa kepada abiotrofi retina keturunan adalah kerosakan gen ABCA4 (АВСR).
ABCR ialah protein khusus sel neurosensori retina, yang diperlukan untuk fungsi normal dan penglihatan. Gen ABCR terletak di kawasan kromosom 1p22.1-p21, terdiri daripada 50 ekson, mengekod 2273 asid amino dan panjang ~150 kb.
Sehingga kini, lebih daripada 400 mutasi berbeza dalam gen ABCA4 diketahui, membawa kepada abiotrofi retina keturunan.
Mutasi dalam gen CNGB3 boleh membawa kepada perkembangan penyakit Stargardt jenis 1. Gen CNGB3 terletak pada lengan panjang kromosom 8 (8q21.3) dan terdiri daripada 18 ekson. Gen ini mengekod subunit beta 3 protein G. Protein G dinyatakan dalam semua sel badan dan bermain watak utama dalam penghantaran isyarat daripada pelbagai reseptor pada permukaan sel. Kira-kira 40 mutasi telah diterangkan. Mutasi dalam gen CNGB3 juga membawa kepada perkembangan achromatopsia jenis 3.
Penyakit Stargardt jenis 3 (Penyakit Stargardt 3, STGD3) (OMIM 600110) mempunyai manifestasi klinikal yang serupa dengan penyakit Stargardt jenis 1, tetapi diwarisi dalam cara dominan autosomal, di mana satu mutasi cukup untuk menyebabkan penyakit ini. Penyakit Stargardt jenis 3 disebabkan oleh mutasi dalam gen ELOVL4, yang terletak pada lengan panjang kromosom 6 (6q14). Ia mengekod protein ELOVL4 (pemanjangan asid lemak rantaian sangat panjang seperti 4), yang terlibat dalam sintesis tepu dan tak tepu. asid lemak dengan rantai yang sangat panjang. Gen ELOVL4 terdiri daripada 6 ekson. Empat mutasi telah diterangkan, semuanya disetempatkan dalam exon 6 gen ELOVL4. Pusat Genetik Molekul sedang mencari mutasi dalam "titik panas" (exon 6) gen ELOVL4 menggunakan penjujukan automatik langsung.
Penyakit Stargardt menimbulkan proses degeneratif dalam makula. Terdapat banyak penyakit yang gambaran klinikalnya serupa dengan patologi ini. Mereka disebabkan oleh mutasi pelbagai gen. Oleh itu, penyakit ini diklasifikasikan sebagai patologi keturunan.
Utama manifestasi klinikal Penyakit ini adalah proses degeneratif dalam makula, serta pigmen retinitis pusat, menyebabkan penurunan penglihatan dengan perkembangan skotoma pusat.
Ciri-ciri penyakit
Penyakit Stargardt adalah salah satu daripada patologi yang jarang berlaku tetapi sangat serius. Ia menunjukkan dirinya pada usia muda - dari 6 hingga 20 tahun dengan kekerapan 1:20,000 orang. Dalam kategori umur lain, patologi, sebagai peraturan, tidak berlaku. Akibat penyakit ini adalah malapetaka. Kehilangan penglihatan sepenuhnya adalah mungkin.
Penyakit ini mempunyai asas genetik. Proses distrofik menjejaskan kawasan makula dan berasal dari epitelium pigmen, yang membawa kepada kehilangan penglihatan. Prosesnya adalah dua hala.
Bentuk patologi
Terdapat perbezaan yang jelas antara patologi kepada empat jenis bergantung pada kawasan penyetempatan zon keradangan:
Proses degeneratif boleh diperhatikan:
- di zon pinggir tengah;
- di kawasan makula;
- dalam zon paracentral.
Terdapat juga bentuk campuran penyakit, yang melibatkan penyetempatan keradangan di bahagian tengah mata dan di pinggir.
Mekanisme perkembangan penyakit
Penyebab penyakit itu dijelaskan oleh doktor K. Stargardt pada separuh pertama abad kedua puluh. Penyakit ini dinamakan sempena namanya. Patologi itu dikaitkan dengan kawasan makula dan, menurut saintis, diwarisi dalam keluarga yang sama. Biasanya gambar oftalmoskopik polimorfik ditunjukkan, dipanggil "atrofi gangsa patah", dsb.
Melalui pengklonan kedudukan, lokus gen utama yang menyebabkan ekspresi paling ketara dalam fotoreseptor telah dikenalpasti. Dalam sains ia dipanggil ABCR.
Asas terapi adalah penggunaan sel stem dari tisu adiposa orang yang sakit. Kaedah terapeutik telah dibangunkan lebih awal oleh saintis V.P. Filatov. Terima kasih kepada teknologi inovatif, pesakit diberi peluang untuk memulihkan penglihatan yang hilang dan menikmati kehidupan yang penuh.
Dr. A. D. Romashchenko mendaftarkan kompleks teknologi dalam bidang bioperubatan dan mematenkan kaedah berikut:
- kaedah gabungan untuk menghapuskan bentuk basah penyakit;
- kaedah kompleks terapi paitogenetik distrofi pusat dan taperetinal.
Di klinik manakah rawatan dijalankan?
Merawat penyakit yang kompleks pusat oftalmologi"Dia seorang Pakar Klinik." Pusat ini terletak di bandar seperti St. Petersburg. Penyakit Stargardt boleh dirawat hanya di pusat ini, kerana ia adalah satu-satunya di Rusia di mana teknologi sedemikian digunakan.
Adakah terapi sel stem selamat?
Pakar dengan yakin boleh mengesahkan bahawa terapi menggunakan teknologi yang dibangunkan oleh A.D. Romashchenko adalah benar-benar selamat. Sel-sel pesakit digunakan untuk terapi, yang menghapuskan kemungkinan penolakan mereka atau perkembangan akibat negatif yang lain.
Kesimpulan
Penyakit Stargradt bermula pada usia awal dan dengan cepat membawa kepada kehilangan penglihatan sepenuhnya. Dalam kes yang sangat jarang berlaku, apabila diwarisi mengikut jenis yang dominan, penglihatan menurun pada kadar yang perlahan. Pesakit dinasihatkan untuk melawat pakar mata, mengambil vitamin dan memakai cermin mata hitam. Terapi sel stem dianggap sebagai cara paling berkesan untuk menghapuskan patologi.
penyakit Stargardt - penyakit berbahaya, yang berlaku dalam latihan perubatan agak jarang. Ia boleh menyebabkan kehilangan penglihatan sepenuhnya dan tidak selalu boleh dirawat. Patologi ini dikenali sebagai mata lembu. Ia mencetuskan pemusnahan cangkang tengah retina - makula, di mana sel-sel sensitif cahaya disetempat.
Penyakit Stargardt berkembang di zaman kanak-kanak. Ia biasanya didiagnosis pada kanak-kanak berumur 8-11 tahun, dan kurang kerap pada remaja.
Mengapa distrofi pigmen retina berlaku - punca penyakit Stargardt?
Kemerosotan retina dalam penyakit Stargardt tidak disebabkan oleh sebarang faktor luaran. Ini adalah penyakit yang ditentukan secara genetik yang benar-benar bebas daripada jantina. Pada masa yang sama, distrofi Stargardt tidak selalu ditularkan kepada anak-anak orang yang sakit.
Jenis penyakit Stargardt
Bergantung pada lokasi dan tahap kawasan degenerasi pigmen retina, penyakit Stargardt dikelaskan kepada tiga bentuk:
- Pusat. semasa pemeriksaan oftalmologi Ternyata sel-sel yang terletak di tengah-tengah makula mata rosak. Pesakit kehilangan penglihatan pusat. Apabila melihat objek, dia melihat gelap lebih banyak tempat di tengah-tengah mereka.
- Pericentral. Penyakit ini memberi kesan kepada sel-sel yang terletak di sisi tempat pusat - di atas, di bawah, ke kanan atau kiri titik penetapan. Secara subjektif, ini menunjukkan dirinya seperti berikut: semasa melihat beberapa imej, seseorang menyedari bahawa salah satu sisinya jatuh dari bidang penglihatannya dan kelihatan seperti bulan hitam. Selama bertahun-tahun, kawasan yang terjejas mengambil bentuk bulatan hitam.
- bercampur. Abiotrofi pigmen retina bermula di tengah-tengah tempat visual pusat dan dengan cepat beralih ke satu sisi. Akibatnya, mata menjadi buta sepenuhnya.
Bagaimanakah penyakit Stargardt nyata?
Degenerasi makula Stargardt, sebagai penyakit yang diterangkan juga dipanggil, mula dirasakan apabila kanak-kanak itu berumur 6 atau 7 tahun. Pesakit mula mengadu bintik hitam, yang dilihatnya apabila melihat sebarang objek. Ia menghalangnya daripada melihat mereka. Dia melihat objek terang dengan warna tepu lebih baik, objek pucat, hitam dan putih - lebih teruk. Ia juga mungkin bahawa persepsi skema warna biasa akan berubah.
Pada mulanya, bintik hitam bersaiz kecil, tetapi apabila penyakit itu berkembang, jumlahnya meningkat. Ini boleh menyebabkan kebutaan yang tidak dapat dipulihkan dan kemusnahan saraf optik.
Berapa cepat penyakit Stargardt berkembang?
Sukar untuk meramalkan perjalanan penyakit ini. Ia boleh berkembang dengan perlahan dan kemudian "membeku". Apabila pesakit berehat dan percaya bahawa penglihatannya tidak akan merosot lagi, penyakit Stargardt boleh menampakkan diri dengan semangat yang diperbaharui dan dalam beberapa tahun menyebabkan perkembangan buta sepenuhnya.
Menurut statistik, pada usia 50 tahun, separuh daripada orang yang sakit mempunyai penglihatan yang sangat lemah - 20/200, manakala norma dinyatakan sebagai 20/20. Akibatnya, ia berkurangan kepada 20/400.
Oleh kerana penyakit Stargardt mengganggu fungsi organ penglihatan, tisu saraf mati, membetulkan keadaan dengan bantuan cermin mata, kanta sentuh malah kaedah pembedahan biasan moden adalah mustahil.
Langkah-langkah diagnostik untuk penyakit Stargardt
Penyakit Stargardt berlaku pada satu dalam 20 ribu orang, jadi tidak semua pakar oftalmologi menemuinya dalam amalan perubatan mereka. Untuk memahami bahawa pesakit mempunyai penyakit genetik tertentu ini, doktor mesti menjalankan pemeriksaan komprehensif dan diagnosis pembezaan yang kompeten. Ia termasuk:
- Visometri - penentuan ketajaman penglihatan apabila seseorang melihat ke jauh (biasanya jadual oftalmologi khas dengan huruf digunakan).
- Tonometri - pengukuran tekanan intraokular.
- Refraktometri ialah penilaian kuasa optik organ penglihatan.
- Kajian penglihatan warna menggunakan jadual oftalmologi Rabkin khas.
- Perimetri adalah teknik untuk mengkaji penglihatan periferal pesakit.
- Electrooculography - merekodkan potensi berterusan mata dengan menggunakan elektrod khas yang dilekatkan terus ke kawasan kelopak mata bawah pada kedua-dua belah. Kaedah ini memungkinkan untuk mengenal pasti perubahan tidak normal dalam epitelium berpigmen retina dan mengkaji fotoreseptor.
- Oftalmoskopi - pemeriksaan fundus, saluran darah dan retina.
- Electroretinography - cara bermaklumat untuk belajar keadaan berfungsi retina mata.
- Campimetry - penentuan medan penglihatan pusat.
- Kajian elektrofisiologi - bertujuan untuk mengkaji fungsi retina, saraf optik, dan menilai keadaan korteks serebrum.
- Angiografi fluorescein adalah teknik untuk mengkaji saluran yang membekalkan retina.
- OTC (optical coherence tomography) ialah tomografi koheren optik yang digunakan untuk mengesan penyakit retina dan saraf optik.
Salah satu tanda utama penyakit ini ialah permulaannya pada usia 6-8 tahun. Kanak-kanak itu mengadu kepada ibu bapanya tentang bintik hitam yang sentiasa dilihatnya. Semasa pemeriksaan, doktor mendapati bintik pigmentasi berkurangan dengan pusat gelap di mata. Di sekelilingnya terdapat sel-sel berpigmen. Secara visual, ia menyerupai mata lembu jantan (oleh itu nama popular yang disebutkan di atas).
Di zon makula terdapat bintik-bintik kekuningan atau keputihan dengan saiz dan bentuk yang berbeza. Lama kelamaan, sempadan jelas formasi ini hilang - ia menjadi kabur dan memperoleh warna kelabu. Mereka boleh larut sepenuhnya.
Seseorang tidak sepatutnya berfikir bahawa dengan penyakit Stargardt pesakit selalu menjadi buta dengan cepat. Anak boleh untuk masa yang lama mempunyai ketajaman penglihatan yang baik dan mengalami kesukaran hanya disebabkan oleh penyesuaian yang lemah terhadap pergerakan dalam gelap.
Secara konklusif mengesahkan atau menafikan diagnosis awal dalam kes abiotrofi retina, pemeriksaan genetik molekul boleh digunakan.
Rawatan penyakit Stargardt
Adalah mustahil untuk menghapuskan faktor penyebab dan dengan itu mengelakkan perkembangan atau perkembangan penyakit oftalmologi. Biasanya, untuk memperbaiki keadaan pesakit dan melambatkan proses patologi, pesakit ditetapkan:
- Ubat antioksidan;
- Suntikan taurin asid amino;
- titisan vasodilator;
- Penyelesaian hormon;
- Vitamin (terutamanya penting A, B, C, E);
- Bermakna untuk melancarkan peredaran darah.
Antara prosedur fisioterapeutik, pakar oftalmologi boleh menetapkan elektroforesis menggunakan beberapa ubat, rangsangan laser retina, dan ultrasound.
Kaedah radikal merawat penyakit Stargardt
Hari ini, teknik moden seperti:
- revaskularisasi retina;
- Terapi tisu autologous.
Dalam kes pertama, pakar bedah memasang berkas yang terdiri daripada gentian otot di kawasan makula yang terjejas. Ini menjimatkan untuk seketika fungsi visual, kerana saraf atrofi sedang diganti. Tetapi pemindahan tidak mengelakkan kebutaan - selama bertahun-tahun bintik gelap semakin luas.
Bagi terapi tisu autologous, ini adalah teknik yang lebih moden. Ia melibatkan penggunaan sel stem yang diperoleh daripada tisu adiposa pesakit sendiri. Teknologi ini dibangunkan oleh saintis Rusia V.P. Filatov. Menurut teorinya, penyakit Stargardt mesti dirawat di peringkat selular.
Terapi ini selamat, kerana sel mata yang musnah digantikan dengan yang baru dan sihat.
Risiko penolakan mereka adalah minimum, kerana semasa operasi tidak menggunakan bahan penderma, tetapi bahan yang diperoleh daripada pesakit itu sendiri. Ia cepat berakar dan memulihkan fungsi organ visual.
Tidak mustahil untuk mengatakan bahawa terapi tisu autologous memberikan jaminan 100% pemulihan penglihatan. Tetapi hari ini ini adalah satu-satunya teknik yang menentang dengan baik perkembangan selanjutnya penyakit dan membantu meningkatkan ketajaman penglihatan walaupun pesakit melihat dunia di sekelilingnya sangat teruk.
