Ini adalah fenomena penangkapan dan penghadaman zarah berbahaya asing yang memasuki badan oleh sel pelindung khas. Lebih-lebih lagi, bukan sahaja fagosit "terlatih khas", yang tujuan hidupnya adalah untuk melindungi kesihatan manusia, mampu memfagositosis, tetapi juga sel-sel yang melakukan tugas yang sama sekali berbeza dalam badan kita... Jadi, apakah jenis sel yang ada yang mampu daripada fagositosis?
Monosit
Semasa fagositosis, monosit mengatasi objek berbahaya dalam masa 9 minit sahaja. Kadang-kadang ia menyerap dan memecahkan sel dan substrat yang beberapa kali ganda saiznya.
Neutrofil
Fagositosis neutrofil dijalankan dengan cara yang sama, dengan satu-satunya perbezaan ialah mereka bekerja mengikut prinsip "Dengan bersinar pada orang lain, saya membakar diri saya." Ini bermakna, setelah menangkap patogen dan memusnahkannya, neutrofil mati.
Makrofaj
Makrofaj adalah leukosit yang menjalankan fagositosis dan terbentuk daripada monosit darah. Mereka terletak di dalam tisu: kedua-duanya secara langsung di bawah kulit dan membran mukus, dan jauh di dalam organ. Terdapat jenis makrofaj khas yang terdapat dalam organ tertentu.
Sebagai contoh, sel Kupffer "hidup" di hati, yang tugasnya adalah untuk memusnahkan komponen darah lama. Makrofaj alveolar terletak di dalam paru-paru. Sel-sel ini, yang mampu fagositosis, menangkap zarah berbahaya yang memasuki paru-paru dengan udara yang disedut dan mencernanya, memusnahkannya dengan enzimnya: protease, lisozim, hidrolase, nuklease, dll.
Makrofaj tisu biasa biasanya mati selepas menemui patogen, iaitu, dalam kes ini perkara yang sama berlaku seperti semasa fagositosis neutrofil.
sel dendritik
Sel-sel ini - bersudut, bercabang - sama sekali berbeza daripada makrofaj. Walau bagaimanapun, mereka adalah saudara mereka, kerana mereka juga terbentuk daripada monosit darah. Hanya sel dendritik muda yang mampu memfagositosis terutamanya "bekerja" dengan tisu limfoid, mengajar limfosit untuk bertindak balas dengan betul kepada antigen tertentu.
sel mast
Selain mencetuskan tindak balas keradangan, sel mast mampu memfagositosis. Keanehan kerja mereka adalah bahawa mereka hanya memusnahkan bakteria gram-negatif. Sebab-sebab "kefahaman" sedemikian tidak sepenuhnya jelas, nampaknya, sel mast terdapat pertalian khas untuk bakteria ini.
Mereka boleh memusnahkan salmonella, coli, spirochete, banyak patogen STD, tetapi akan melihat patogen itu secara acuh tak acuh antraks, streptokokus dan staphylococcus. Leukosit lain akan melawan mereka.
Sel-sel yang disenaraikan di atas adalah fagosit profesional, sifat "berbahaya" yang diketahui oleh semua orang. Dan kini beberapa perkataan tentang sel-sel yang mana fagositosis bukanlah fungsi yang paling tipikal.
Platelet
Platelet, atau platelet darah, bertanggungjawab terutamanya untuk pembekuan darah, menghentikan pendarahan, dan membentuk bekuan darah. Tetapi, sebagai tambahan kepada ini, mereka juga mempunyai sifat fagositik. Platelet boleh membentuk pseudopod dan memusnahkan beberapa komponen berbahaya yang masuk ke dalam badan.
Sel endothelial
Ternyata lapisan selular saluran darah juga mewakili 
bahaya kepada bakteria dan "penceroboh" lain yang telah memasuki badan. Dalam darah, monosit dan neutrofil melawan objek asing, dalam tisu makrofaj dan fagosit lain menunggu mereka, dan walaupun di dinding saluran darah, berada di antara darah dan tisu, "musuh" tidak boleh "berasa selamat." Sesungguhnya, keupayaan pertahanan badan sangat hebat. Dengan peningkatan kandungan histamin dalam darah dan tisu, yang berlaku semasa keradangan, keupayaan phagocytic sel endothelial, hampir tidak dapat dilihat sebelum ini, meningkat beberapa kali!
Histiosit
Di bawah nama kolektif ini semua sel tisu bersatu: tisu penghubung, kulit, tisu subkutan, parenkim organ dan sebagainya. Tiada siapa yang dapat membayangkan ini sebelum ini, tetapi ternyata dalam keadaan tertentu, banyak histiosit dapat mengubah "keutamaan hidup" mereka dan juga memperoleh keupayaan untuk fagositosis! Kerosakan, keradangan dan lain-lain proses patologi membangkitkan dalam diri mereka keupayaan ini, yang biasanya tiada.
Fagositosis dan sitokin:
Jadi, fagositosis adalah proses yang komprehensif. DALAM keadaan biasa ia dijalankan oleh fagosit yang direka khas untuk ini, tetapi situasi kritikal boleh memaksa sel-sel yang tidak mempunyai fungsi sedemikian untuk melaksanakannya. Apabila badan berada dalam bahaya sebenar, tidak ada jalan keluar lain. Ia seperti dalam peperangan, apabila bukan sahaja lelaki mengambil senjata di tangan mereka, tetapi juga semua orang yang mampu memegangnya.
Semasa proses fagositosis, sel menghasilkan sitokin. Ini adalah molekul isyarat yang dipanggil, dengan bantuan fagosit menghantar maklumat kepada komponen lain sistem imun. Yang paling penting daripada sitokin adalah faktor pemindahan, atau faktor penghantaran - rantai protein, yang boleh dipanggil sumber maklumat imun yang paling berharga dalam badan.
Agar fagositosis dan proses lain dalam sistem imun berjalan dengan selamat dan sepenuhnya, anda boleh menggunakan ubat Faktor Pemindahan , bahan aktif yang diwakili oleh faktor penghantaran. Dengan setiap tablet produk, tubuh manusia menerima sebahagian daripada maklumat yang tidak ternilai tentang fungsi sistem imun yang betul, diterima dan terkumpul oleh banyak generasi makhluk hidup.
Apabila mengambil Transfer Factor, proses fagositosis dinormalisasi, tindak balas sistem imun terhadap penembusan patogen dipercepatkan, dan aktiviti sel yang melindungi kita daripada penceroboh meningkat. Di samping itu, dengan menormalkan sistem imun, fungsi semua organ bertambah baik. Ini membolehkan anda meningkat peringkat umum kesihatan dan, jika perlu, membantu tubuh melawan hampir semua penyakit.
Imunologi
Pelajaran No 1
Subjek: " Doktrin imuniti. Faktor perlindungan tidak spesifik ».
Kekebalan adalah cara melindungi tubuh daripada bahan asing secara genetik - antigen asal eksogen dan endogen, bertujuan untuk mengekalkan dan memelihara homeostasis, integriti struktur dan fungsi badan, keperibadian biologi (antigenik) setiap organisma dan spesies secara keseluruhan .
Definisi ini menekankan:
bahawa imunologi mengkaji kaedah dan mekanisme perlindungan terhadap sebarang antigen yang secara genetik asing kepada organisma tertentu, sama ada ia berasal dari mikrob, haiwan atau lain-lain;
bahawa mekanisme imuniti diarahkan terhadap antigen yang boleh menembusi badan, baik dari luar dan terbentuk di dalam badan itu sendiri;
bahawa sistem imun bertujuan untuk memelihara dan mengekalkan keperibadian antigen yang ditentukan secara genetik bagi setiap individu, setiap spesies secara keseluruhan
Perlindungan imun terhadap pencerobohan biologi dicapai triad tindak balas, termasuk:
pengiktirafan makromolekul sendiri (AG) asing dan diubah
penyingkiran antigen dan sel yang membawanya dari badan.
hafalan sentuhan dengan antigen tertentu, yang menentukan penyingkiran dipercepatkannya apabila dimasukkan semula ke dalam badan.
Pengasas imunologi:
Louis Pasteur - prinsip vaksinasi.
I. I. Mechnikov - doktrin fagositosis.
Paul Ehrlich - Hipotesis Antibodi.
Kepentingan imunologi sebagai sains dibuktikan oleh fakta bahawa pengarang banyak penemuan telah dianugerahkan Hadiah Nobel.
Faktor tidak spesifikketahanan badan
Dalam perlindungan tidak spesifik terhadap mikrob dan antigen peranan penting, seperti yang dinyatakan di atas, bermain tiga halangan: 1) mekanikal, 2) fiziko-kimia dan 3) imunobiologi.
Faktor pelindung utama penghalang ini adalah kulit dan membran mukus, enzim, sel fagositik, pelengkap, interferon, dan perencat serum darah.
Kulit dan membran mukus Epitelium berstrata kulit sihat dan membran mukus biasanya tidak telap kepada mikrob dan makromolekul. Walau bagaimanapun, dengan kerosakan mikro yang halus, perubahan keradangan, gigitan serangga, luka bakar dan kecederaan, mikrob dan makromolekul tidak dapat menembusi kulit dan membran mukus. Virus dan beberapa bakteria boleh menembusi makroorganisma secara interselular, melalui sel dan dengan bantuan fagosit yang mengangkut mikrob yang diserap melalui epitelium dan membran mukus. Bukti ini adalah jangkitan dalam keadaan semula jadi melalui membran mukus saluran pernafasan atas, paru-paru, saluran gastrousus
t saluran urogenital, serta kemungkinan imunisasi oral dan penyedutan dengan vaksin hidup, apabila ketegangan vaksin bakteria dan virus menembusi membran mukus saluran gastrousus dan saluran pernafasan.
Perlindungan fiziko-kimia Kulit yang bersih dan tidak rosak biasanya mempunyai sedikit mikrob, kerana peluh dan kelenjar sebum
Bahan yang mempunyai kesan bakteria (asetik, formik, asid laktik) sentiasa dilepaskan ke permukaannya.
Perut juga merupakan penghalang kepada bakteria, virus, dan antigen yang menembusi secara lisan, kerana yang terakhir tidak diaktifkan dan dimusnahkan di bawah pengaruh kandungan asid perut (pH 1.5-2.5) dan enzim. Di dalam usus, faktor penyahaktif adalah enzim dan bakteriosin yang dibentuk oleh flora mikrob normal usus, serta trypsin, pancreatin, lipase, amilase dan hempedu.
Perlindungan imunobiologi
Perlindungan imunobiologi Fagositosis (dari bahasa Yunani fagos - Saya makan, - sel), ditemui dan dikaji oleh I.I. Mechnikov, adalah salah satu faktor kuat utama yang memastikan ketahanan dan perlindungan badan daripada bahan asing, termasuk mikrob. Ini adalah bentuk yang paling kuno pertahanan imun, yang telah muncul dalam coelenterates.
Mekanisme fagositosis terdiri daripada penyerapan, pencernaan, dan ketidakaktifan bahan asing kepada badan oleh sel khusus - fagosit.
I. I. Mechnikov kepada sel fagositcam makrofaj dan mikrofaj terkelas. Yang paling banyak dikaji dan dominan secara numerik ialah monosit darah dan makrofaj tisu yang terbentuk daripadanya. Tempoh tinggal monosit dalam aliran darah adalah 2-4 hari. Selepas ini, mereka berhijrah ke dalam tisu, bertukar menjadi makrofaj. Jangka hayat makrofaj adalah dari 20 hari hingga 7 bulan (kita bercakap tentang subpopulasi makrofaj tisu yang berbeza); dalam kebanyakan kes ia adalah 20 -40 hari.
Makrofaj lebih besar daripada monosit kerana bentuknya yang sujud. Makrofaj dibahagikan kepada pemastautin (setempat secara stabil dalam tisu tertentu) dan mudah alih (digerakkan ke tapak keradangan Pada masa ini, semua fagosit bersatu). Vfagositik mononuklear tunggalsistem:
Ia termasuk makrofaj tisu(alveolar, peritoneal, dll.), sangkarLangerhans ki Dan Grenstein(epidermosit kulit), sel Kupffer(reticuloendotheliocytes stellate), sel epitelioid, neutrofil dan eosinofil dalam darah dan beberapa yang lain.
Fungsi utama fagosit.
keluarkan sel yang mati dan strukturnya (sel darah merah, sel kanser) dari badan;
keluarkan tidak boleh dimetabolismekan bahan bukan organik, jatuh ke dalam persekitaran dalaman badan dalam satu cara atau yang lain (contohnya, zarah arang batu, mineral dan habuk lain yang menembusi saluran pernafasan);
menyerap dan menyahaktifkan mikrob (bakteria, virus, kulat), sisa dan produknya;
mensintesis pelbagai bahan aktif biologi yang diperlukan untuk memastikan ketahanan badan (beberapa komponen pelengkap, lisozim, interferon, interleukin, dll.);
mengambil bahagian dalam peraturan sistem imun;
menjalankan "pembiasaan" T-helpers dengan antigen, iaitu, mereka mengambil bahagian dalam kerjasama sel imunokompeten.
Akibatnya, fagosit adalah, di satu pihak, sejenis "pemulung" yang membersihkan badan dari semua zarah asing, tanpa mengira sifat dan asalnya (fungsi tidak spesifik), dan sebaliknya, mereka mengambil bahagian dalam proses imuniti khusus. dengan membentangkan antigen kepada sel imunokompeten (limfosit T) dan peraturan dan aktiviti.
Peringkat fagositosis . Proses fagositosis, iaitu penyerapan bahan asing oleh sel, mempunyai beberapa peringkat:
pendekatan fagosit ke objek penyerapan (kemotaksis);
penjerapan n bahan tertelan pada permukaan fagosit;
penyerapan bahan melalui invaginasi membran sel dengan pembentukan dalam protoplasma fagosom (vakuol, vesikel) yang mengandungi bahan yang diserap;
penggabungan fagosom dengan lisosom sel untuk membentuk fagolisosom;
pengaktifan enzim lisosom dan penghadaman bahan dalam fagolisosom dengan bantuan mereka.
Ciri-ciri fisiologi fagosit. Untuk menjalankan fungsi mereka, fagosit mempunyai set enzim litik yang luas, dan juga menghasilkan peroksida dan NO "ion radikal, yang boleh merosakkan membran (atau dinding) sel pada jarak jauh atau selepas fagositosis. Pada membran sitoplasma terdapat reseptor untuk komponen pelengkap, serpihan Fc immunoglobulin , histamin, serta antigen histokompatibiliti kelas I dan II lisosom Intraselular mengandungi sehingga 100 enzim berbeza yang boleh "mencerna" hampir semua bahan organik.
Fagosit mempunyai permukaan yang maju dan sangat mudah alih. Mereka dapat bergerak secara aktif ke objek fagositosis sepanjang kecerunan kepekatan bahan aktif biologi khas - chemoattractants. Gerakan ini dipanggil kemotaksis (dari bahasa Yunani chymeia - seni melebur logam dan teksi - lokasi, pembinaan). Ini adalah proses yang bergantung kepada ATP yang melibatkan protein kontraktil aktin dan miosin. Chemoattractants termasuk, sebagai contoh, serpihan komponen pelengkap (C3 dan C5a), limfokin IL-8, dsb., produk pereputan sel dan bakteria, serta epitelium yang diubah. saluran darah di tapak keradangan. Seperti yang diketahui, neutrofil berhijrah ke tapak keradangan sebelum sel lain, dan makrofaj tiba di sana lebih lama lagi. Walau bagaimanapun, kelajuan pergerakan kemotaktik adalah sama. Perbezaannya dikaitkan dengan set faktor berbeza yang berfungsi sebagai kemoattraktan bagi mereka, dengan tindak balas awal neutrofil yang lebih cepat (memulakan kemotaksis), serta kehadiran neutrofil dalam lapisan parietal saluran darah (iaitu, kesediaan mereka untuk menembusi. tisu)
Penjerapan bahan pada permukaan fagosit dijalankan disebabkan oleh interaksi kimia yang lemah dan berlaku sama ada secara spontan, tidak spesifik, atau dengan mengikat kepada reseptor tertentu (kepada imunoglobulin, komponen pelengkap). Struktur membran yang berinteraksi apabila fagosit bersentuhan dengan sel sasaran (khususnya, opsonin pada permukaan sel mikrob dan reseptornya pada permukaan fagosit) terletak sama rata pada sel yang berinteraksi. Ini mewujudkan keadaan untuk penelanan berurutan zarah oleh pseudopodia, yang sepenuhnya melibatkan seluruh permukaan fagosit dalam proses dan membawa kepada penyerapan zarah akibat penutupan membran sepanjang prinsip zip."Tangkapan" bahan oleh fagosit menyebabkan pengeluaran sejumlah besar radikal peroksida ("letupan oksigen") dan NO, yang menyebabkan kerosakan yang tidak dapat dipulihkan dan maut kepada kedua-dua sel keseluruhan dan molekul individu.
Penyerapan bahan yang terserap pada fagosit berlaku oleh endositobelakang. Ini adalah proses yang bergantung kepada tenaga yang dikaitkan dengan penukaran tenaga ikatan kimia molekul ATP ke dalam aktiviti kontraktil aktin dan miosin intraselular. Mengelilingi bahan berfagositosis dengan membran sitoplasma dwilapisan dan pembentukan vesikel intrasel terpencil - fagosom Mengingatkan saya berzip. Di dalam fagosom, serangan bahan yang diserap oleh radikal aktif berterusan. Selepas percantuman fagosom dan lisosom dan pembentukan dalam sitoplasma fagolisosom enzim lisosom diaktifkan, yang memusnahkan bahan yang diserap menjadi komponen asas yang sesuai untuk kegunaan selanjutnya untuk keperluan fagosit itu sendiri.
Dalam fagolisosom terdapat beberapa sistem faktor bakteria:
faktor yang memerlukan oksigen
metabolit nitrogen
bahan aktif, termasuk enzim
pengasidan tempatan.
Salah satu bentuk utama pemusnahan mikroorganisma di dalam makrofaj ialah ini adalah letupan oksigen. Oksigen, atau letupan pernafasan, ialah proses pembentukan produk oksigen yang dikurangkan sebahagiannya, radikal bebas, peroksida dan produk lain dengan aktiviti antimikrob yang tinggi. Proses ini berkembang dalam beberapa saat, itulah sebabnya ia ditetapkan sebagai "letupan". Perbezaan ditemui antara EF neutrofil dan makrofaj , dalam kes pertama, tindak balas adalah lebih jangka pendek, tetapi lebih sengit, ia membawa kepada pengumpulan besar hidrogen peroksida dan tidak bergantung kepada sintesis protein, dalam kes kedua, ia lebih lama, tetapi ditindas oleh protein. perencat sintesis sikloheksidin.
Nitrik oksida dan NO radikal (terutamanya penting dalam pemusnahan mikobakteria).
Pemecahan enzimatik bahan juga boleh berlaku secara ekstrasel apabila enzim meninggalkan fagosit.
Sukar untuk memasuki sel mikrob nutrien disebabkan oleh penurunan potensi elektroniknya. Dalam persekitaran berasid, aktiviti enzim meningkat.
Fagosit, sebagai peraturan, "mencerna" bakteria, kulat, virus yang ditangkap, dengan itu menjalankan selesai fagositosis. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, fagositosis adalah watak yang belum selesai: bakteria yang diserap (contohnya, Yersinia) atau virus (contohnya, agen penyebab jangkitan HIV, cacar) menyekat aktiviti enzimatik fagosit, tidak mati, tidak dimusnahkan, dan juga membiak dalam fagosit. Proses ini dipanggil fagositosis tidak lengkap.
Oligopeptida kecil boleh diendositosis oleh fagosit dan, selepas pemprosesan (iaitu, proteolisis terhad), dimasukkan ke dalam molekul antigen histocompatibleawakIIkelas. Sebagai sebahagian daripada kompleks makromolekul kompleks, oligopeptida didedahkan (dinyatakan) pada permukaan sel untuk "membiasakan" sel T-helper dengannya.
Fagositosis diaktifkan di bawah pengaruh antibodi opsonin, adjuvant, pelengkap, immunocytokines (IL-2) dan faktor lain. Mekanisme pengaktifan tindakan opsonin adalah berdasarkan pengikatan kompleks antigen-antibodi kepada reseptor untuk serpihan Fc imunoglobulin pada permukaan fagosit. Pelengkap bertindak dengan cara yang sama, yang menggalakkan pengikatan kompleks antigen-antibodi kepada reseptor fagosit tertentu (reseptor C). Bahan pembantu membesarkan molekul antigen dan dengan itu memudahkan proses penyerapannya, kerana keamatan fagositosis bergantung pada saiz zarah yang diserap.
Aktiviti fagosit dicirikan fapenunjuk gocytic Dan opsono-phagocyindeks tara.
Penunjuk fagositik dianggarkan oleh bilangan bakteria yang diserap atau "dicerna" oleh satu fagosit setiap unit masa, dan indeks opsonophagocytic mewakili nisbah penunjuk fagositik yang diperoleh daripada imun, iaitu mengandungi opsonin, dan serum bukan imun. Penunjuk ini digunakan dalam amalan klinikal untuk menentukan status imun seseorang individu.
Aktiviti rembesan makrofaj. T Aktiviti ini adalah ciri terutamanya sel fagositik yang diaktifkan, tetapi sekurang-kurangnya makrofaj merembeskan bahan (lysozyme, prostaglandin E2) secara spontan. Aktiviti datang dalam dua bentuk:
1 . pembebasan kandungan granul (untuk lisosom makrofaj), i.e. degranulasi.
2 . rembesan dengan penyertaan alat ER dan Golgi.
Degranulasi adalah ciri semua sel fagosit utama, dan jenis kedua adalah eksklusif untuk makrofaj.
DENGAN butiran neutrofil yang tinggal dibahagikan kepada dua bahagian, satu bertindak pada nilai pH neutral atau alkali, satu lagi adalah hidrolase berasid.
rumah ciri makrofaj berbanding dengan neutrofil, ini adalah rembesan yang lebih ketara yang tidak dikaitkan dengan degranulasi.
Makrofaj merembes secara spontan: lisozim, komponen pelengkap, beberapa enzim (contohnya, elastase), fibronektin, apoprotein A dan lipoprotein lipase. Apabila diaktifkan Rembesan C2, C4, fibronektin, pengaktif plasminogen meningkat dengan ketara, sintesis sitokin (IL1, 6 dan 8), TNFα, interferon α, β, hormon, dll. diaktifkan.
Pengaktifan makrofaj membawa kepada proses degranulasi fagosom dan lisosom dengan pembebasan produk yang serupa dengan yang dikeluarkan semasa degranulasi neutrofil. Kompleks produk ini menentukan bakteriolisis dan sitolisis ekstraselular, serta pencernaan komponen sel yang musnah. Walau bagaimanapun, aktiviti bakteria ekstraselular dalam makrofaj kurang ketara berbanding neutrofil . Makrofaj tidak menyebabkan autolisis besar-besaran, yang membawa kepada pembentukan nanah.
Platelet
Platelet juga memainkan peranan penting dalam imuniti. Mereka timbul daripada megakaryocytes, percambahannya dipertingkatkan oleh IL-11. Platelet mempunyai reseptor permukaannya untuk IgG dan IgE, untuk komponen pelengkap (C 1 dan C3), serta antigen histokompatibiliti kelas I. Platelet dipengaruhi oleh kompleks imun antigen + antibodi (AG + AT) dan pelengkap diaktifkan yang terbentuk dalam badan. Akibat kesan ini, platelet melepaskan bahan aktif secara biologi (histamin, lisozim, (3-lisin, leukoplakin, prostaglandin, dll.), Yang mengambil bahagian dalam proses imuniti dan keradangan.
Pelengkap
Sifat dan ciri pelengkap. Pelengkap adalah salah satu faktor penting imuniti humoral, memainkan peranan dalam melindungi tubuh daripada antigen. Ia ditemui pada tahun 1899 oleh ahli imunologi Perancis J. Bordet, yang menamakannya "Alexin." Nama moden untuk pelengkap diberikan oleh P. Ehrlich. Pelengkap ialah kompleks kompleks protein serum darah, yang biasanya dalam keadaan tidak aktif dan diaktifkan apabila antigen bergabung dengan antibodi atau apabila antigen berkumpul.
Pelengkap termasuk:
20 protein berinteraksi antara satu sama lain,
- sembilan antaranya ialah com utamakomponen pelengkap; mereka ditetapkan dengan nombor: C1, C2, SZ, C4... C9.
Juga memainkan peranan penting faktor B,Ddan P (properdin).
Protein pelengkap tergolong dalam globulin dan berbeza antara satu sama lain dalam beberapa sifat fizikokimia. Khususnya, mereka berbeza dengan ketara dalam berat molekul, dan juga mempunyai komposisi subunit kompleks: Cl-Clq, Clr, Cls; NW-NZZA, NW; C5-C5a, C5b, dsb. Komponen pelengkap disintesis dalam kuantiti yang banyak (menganggap 5-10% daripada semua protein darah), sebahagian daripadanya dibentuk oleh fagosit. Selepas pengaktifan, mereka terpecah kepada subunit: ringan (a), tidak mempunyai aktiviti enzimatik, tetapi mempunyai aktiviti mereka sendiri (faktor kemotaktik dan anafilogen) dan berat (b), mempunyai aktiviti enzimatik.
Fungsi pelengkap pelbagai:
mengambil bahagian dalam lisis mikrob dan sel lain (kesan sitotoksik);
mempunyai aktiviti kemotaktik;
terlibat dalam anafilaksis;
mengambil bahagian dalam fagositosis.
Oleh itu, pelengkap ialah komponenisipadu banyak tindak balas imunolitik, arahdidedikasikan untuk membebaskan badan daripada mikrobdan sel asing dan antigen lain(cth sel tumor, pemindahan).
Mekanisme pengaktifan pelengkap adalah sangat kompleks dan mewakili lata tindak balas proteolitik enzimatik, yang mengakibatkan pembentukan kompleks sitolitik aktif yang memusnahkan dinding bakteria dan sel lain.
Diketahui tigamelengkapkan laluan pengaktifan:
klasik,
alternatif
lektin.
Olehcara klasik pelengkap mengaktifkandicirikan oleh kompleks antigen-antibodi. Untuk melakukan ini, adalah mencukupi untuk satu molekul IgM atau dua molekul IgG untuk mengambil bahagian dalam pengikatan antigen. Proses ini bermula dengan penambahan komponen C1 ke kompleks AG+AT, yang terurai kepada subunit Clq, Clr dan Cls. Seterusnya, tindak balas melibatkan secara berurutan diaktifkan komponen "awal". pelengkap dalam urutan berikut: C4, C2, C3. Tindak balas ini mempunyai sifat lata yang semakin intensif, iaitu, apabila satu molekul komponen sebelumnya mengaktifkan beberapa molekul yang berikutnya. Komponen pelengkap "awal" C3 mengaktifkan komponen C5, yang mempunyai sifat melekat pada membran sel. Pada komponen C5 melalui sambungan bersiri "lewat"komponen C6, C7, C8, C9 terbentuk litikompleks serangan chelic atau membran(kompleks silinder), yang melanggar integriti membran (membentuk lubang di dalamnya), dan sel mati akibat lisis osmotik.
Laluan alternatif pengaktifan pelengkap berlaku tanpa penyertaan antibodi. Laluan ini adalah ciri perlindungan terhadap mikrob gram-negatif. Tindak balas rantai lata dalam laluan alternatif bermula dengan interaksi antigen (contohnya, polisakarida) dengan protein B, D dan properdin (P), diikuti dengan pengaktifan komponen S3. Selanjutnya, tindak balas berjalan dengan cara yang sama seperti dalam cara klasik - kompleks serangan membran terbentuk.
Laluan lektin pengaktifan pelengkap juga berlaku tanpa penyertaan antibodi. Ia dimulakan oleh khas protein pengikat mannose serum darah, yang, selepas berinteraksi dengan residu mannose pada permukaan sel mikrob (tiada dalam makroorganisma), memangkin C4 (seperti C1grs). Lata tindak balas selanjutnya adalah serupa dengan laluan klasik.
Semasa pengaktifan pelengkap, produk proteolisis komponennya terbentuk - subunit C3a dan C3b, C5a dan C5b dan lain-lain, yang mempunyai aktiviti biologi yang tinggi. Contohnya, SZa dan S5a mengambil bahagian tindak balas anafilaksis, adalah chemoattractants, C3b - memainkan peranan dalam opsonisasi objek fagositosis, dll. Tindak balas lata kompleks pelengkap berlaku dengan penyertaan ion Ca 2+ dan Mg 2+.
Memperlahankan perkumuhan IR membawa kepada pemendapan mereka pada biomembran makroorganisma, akibatnya perkembangan imunopatologi, kerana mereka menarik makrofaj dan efektor lain keradangan imun ke tapak pemendapan.
Lisozim.
Peranan istimewa dan penting dalam rintangan semula jadi adalah milik lisozim, ditemui pada tahun 1909 oleh P. L. Lashchenko dan diasingkan dan dikaji pada tahun 1922 oleh A. Fleming.
Lisozim ialah enzim proteolitik muramidase (dari lat. ibu-ibu - dinding) dengan berat molekul 14-16 kDa, disintesis oleh makrofaj, neutrofil dan sel fagositik lain dan sentiasa memasuki cecair dan tisu badan. Enzim ini terdapat dalam darah, limfa, air mata, susu, sperma, saluran urogenital, pada membran mukus saluran pernafasan, saluran gastrousus, dan di dalam otak. Lisozim tidak terdapat hanya dalam cecair serebrospinal dan ruang anterior mata. Beberapa puluh gram enzim disintesis setiap hari.
Mekanisme tindakan lyso harga turun kepada pemusnahan glikoprotein (muramide peptide) dinding sel bakteria, yang membawa kepada lisis mereka dan menggalakkan fagositosis sel yang rosak. Akibatnya, lisozim mempunyai kesan bakterisida dan bakteriostatik. Di samping itu, ia mengaktifkan fagositosis dan pembentukan antibodi.
Pelanggaran sintesis lysozyme membawa kepada penurunan daya tahan badan, berlakunya penyakit radang dan berjangkit; dalam kes sedemikian, penyediaan lisozim yang diperoleh daripada putih telur atau melalui biosintesis digunakan untuk rawatan, kerana ia dihasilkan oleh bakteria tertentu (contohnya, Bacillus subtilis), tumbuhan keluarga cruciferous (lobak, lobak, lobak pedas, kubis, dll.). Struktur kimia lisozim diketahui dan ia disintesis secara kimia.
Interferon
Interferon merujuk kepada protein pelindung penting sistem imun. Ditemui pada tahun 1957 oleh A. Isaacs dan J. Lindeman semasa mengkaji gangguan virus (lat. antara - antara dan ferens - pembawa), iaitu fenomena apabila haiwan atau kultur sel yang dijangkiti satu virus menjadi tidak sensitif kepada jangkitan oleh virus lain. Ternyata gangguan itu disebabkan oleh protein yang terhasil, yang mempunyai sifat antivirus pelindung. Protein ini dipanggil interferon. Pada masa ini, interferon dikaji dengan baik, struktur dan sifatnya diketahui, dan ia digunakan secara meluas dalam perubatan sebagai agen terapeutik dan profilaksis.
Interferon adalah keluarga protein glikoprotein dengan berat molekul 15 hingga 70 kDa, yang disintesis oleh sel-sel sistem imun dan tisu penghubung. Bergantung pada apasel mensintesis interferon, merembeskanterdapat tiga jenis: α, β dan β-interferon.
Interferon alfa dihasilkan oleh leukosit dan ia dipanggil leukosit; interferon beta dipanggil fibroblastik, kerana ia disintesis oleh fibroblas - sel tisu penghubung, dan interferon gamma- imun, kerana ia dihasilkan oleh T-limfosit yang diaktifkan, makrofaj, sel pembunuh semulajadi, iaitu sel imun.
Interferon sentiasa disintesis dalam badan, dan kepekatannya dalam darah dikekalkan pada kira-kira 2 IU/ml (1 unit antarabangsa - IU - ialah jumlah interferon yang melindungi kultur sel daripada 1 CPD 50 virus). Pengeluaran interferon meningkat secara mendadak semasa jangkitan virus, dan juga apabila terdedah kepada induser interferon, seperti RNA, DNA, dan polimer kompleks. Inducers interferon sedemikian dipanggil interferonogen.
Selain itu tindakan antivirus interferon mempunyai perlindungan antitumor, kerana ia melambatkan pembiakan (pembiakan) sel tumor, serta immunomodaktiviti litik, merangsang fagositosis, sel pembunuh semulajadi, mengawal pengeluaran antibodi oleh sel B, mengaktifkan ekspresi kompleks histokompatibiliti utama.
Mekanisme tindakan interferon adalah kompleks. Interferon tidak secara langsung menjejaskan virus di luar sel, tetapi mengikat kepada reseptor sel khas dan menjejaskan proses pembiakan virus di dalam sel pada peringkat sintesis protein.
Tindakan interferon lebih berkesan lebih awal ia mula disintesis atau masuk ke dalam badan dari luar. Oleh itu, ia digunakan untuk tujuan prophylactic untuk banyak jangkitan virus, seperti influenza, serta untuk tujuan terapeutik dalam jangkitan virus kronik, seperti hepatitis parenteral (B, C, D), herpes, sklerosis berbilang dan lain-lain. Interferon memberi keputusan yang positif semasa rawatan tumor malignan dan penyakit yang berkaitan dengan kekurangan imun.
Interferon adalah spesifik spesies, iaitu interferon manusia kurang berkesan untuk haiwan dan sebaliknya. Walau bagaimanapun, kekhususan spesies ini adalah relatif. terimainterferon dua jalan: A) dengan menjangkiti leukosit atau limfosit manusia dengan virus yang selamat, akibatnya sel yang dijangkiti mensintesis interferon, yang kemudiannya diasingkan dan persediaan interferon dibina daripadanya; b) kejuruteraan genetik - dengan menumbuhkan strain rekombinan bakteria yang mampu menghasilkan interferon di bawah keadaan pengeluaran. Biasanya, strain rekombinan pseudomonas dan Escherichia coli dengan gen interferon terbina dalam DNA mereka digunakan. Interferon yang diperoleh melalui kejuruteraan genetik dipanggil rekombinan. Di negara kita, interferon rekombinan menerima nama rasmi "Reaferon". Pengeluaran ubat ini dalam banyak cara lebih berkesan dan lebih murah daripada ubat leukosit.
Fagositosis melaksanakan fungsi terpenting sel darah granulositik - perlindungan daripada xenoagen asing yang cuba menyerang persekitaran dalaman badan (mencegah atau melambatkan pencerobohan ini, serta "mencerna" yang terakhir, jika mereka dapat menembusi).
Neutrofil membebaskan pelbagai bahan ke dalam persekitaran dan, oleh itu, melaksanakan fungsi rembesan.
Fagositosis = endositosis ialah intipati proses penyerapan zat xeno oleh bahagian menyelubungi membran sitoplasma (sitoplasma), akibatnya badan asing dimasukkan ke dalam sel. Sebaliknya, endositosis dibahagikan kepada pinositosis ("minuman selular") dan fagositosis ("pemakanan sel").
Fagositosis sangat jelas kelihatan pada tahap optik cahaya (berbeza dengan pinositosis, yang dikaitkan dengan pencernaan zarah mikro, termasuk makromolekul, dan oleh itu ia hanya boleh dikaji menggunakan mikroskop elektron). Kedua-dua proses dipastikan oleh mekanisme invaginasi membran sel, akibatnya fagosom pelbagai saiz terbentuk dalam sitoplasma. Kebanyakan sel mampu pinositosis, manakala hanya neutrofil, monosit, makrofaj dan, pada tahap yang lebih rendah, basofil dan eosinofil mampu fagositosis.
Sebaik sahaja di tapak keradangan, neutrofil bersentuhan dengan agen asing, menyerapnya dan mendedahkannya kepada enzim pencernaan (jujukan ini pertama kali diterangkan oleh Ilya Mechnikov pada 80-an abad ke-19). Semasa menyerap pelbagai xenoagen, neutrofil jarang mencerna sel autologus.
Pemusnahan bakteria oleh leukosit dilakukan akibat kesan gabungan protease vakuola pencernaan (bassoon), serta kesan pemusnahan bentuk toksik oksigen 0 2 dan hidrogen peroksida H 2 0 2, yang juga dilepaskan ke dalam fagosom.
Kepentingan peranan yang dimainkan oleh sel fagositik dalam melindungi tubuh tidak ditekankan secara khusus sehingga 40-an. abad yang lalu - sehingga Kayu dan Besi membuktikan bahawa hasil jangkitan ditentukan jauh sebelum penampilan antibodi tertentu dalam serum.
Mengenai fagositosis
Fagositosis sama-sama berjaya dalam suasana nitrogen tulen dan dalam atmosfera oksigen tulen; ia tidak dihalang oleh sianida dan dinitrophenol; bagaimanapun, ia dihalang oleh perencat glikolisis.
Sehingga kini, keberkesanan kesan gabungan gabungan fagosom dan lisosom telah dijelaskan: kontroversi bertahun-tahun berakhir dengan kesimpulan bahawa kesan serentak serum dan fagositosis pada xenoagents adalah sangat penting. Neutrofil, eosinofil, basofil dan fagosit mononuklear mampu bergerak berarah di bawah pengaruh agen kemotaktik, tetapi penghijrahan tersebut juga memerlukan kecerunan kepekatan.
Bagaimana fagosit membezakan pelbagai zarah dan sel autologous yang rosak daripada yang normal masih belum jelas. Walau bagaimanapun, keupayaan mereka ini mungkin intipati fungsi fagositik, prinsip umum iaitu: zarah-zarah yang hendak diserap mesti terlebih dahulu dilekatkan (dilekat) pada permukaan fagosit dengan bantuan ion Ca ++ atau Mg ++ dan kation (jika tidak, zarah-zarah yang melekat lemah (bakteria) boleh dihanyutkan daripada fagosit. sel). Mereka meningkatkan fagositosis dan opsonin, serta beberapa faktor serum (contohnya, lisozim), tetapi secara langsung tidak menjejaskan fagosit, tetapi zarah yang akan diserap.
Dalam sesetengah kes, imunoglobulin memudahkan sentuhan antara zarah dan fagosit, dan bahan tertentu dalam serum normal mungkin memainkan peranan dalam penyelenggaraan fagosit tanpa kehadiran antibodi khusus. Neutorofil nampaknya tidak dapat menelan zarah yang tidak beropson; pada masa yang sama, makrofaj mampu memfagositosis neutrofil.
Neutrofil
Sebagai tambahan kepada fakta yang diketahui bahawa kandungan neutrofil dilepaskan secara pasif akibat lisis sel spontan, beberapa bahan mungkin diaktifkan oleh leukosit, dibebaskan daripada butiran (ribonuclease, deoxyribonuclease, beta-glucuronidase, hyaluronidase, phagocytin, lysozyme, histamin, vitamin B 12). Kandungan butiran tertentu dilepaskan sebelum kandungan yang utama.
Beberapa penjelasan diberikan mengenai ciri morfofungsi neutrofil: transformasi nukleusnya menentukan tahap kematangannya. Sebagai contoh:
– neutrofil jalur dicirikan oleh pemeluwapan lanjut kromatin nuklearnya dan perubahannya menjadi bentuk berbentuk sosej atau bentuk batang dengan diameter yang agak sama dengan yang terakhir di sepanjang keseluruhannya;
– kemudiannya, penyempitan diperhatikan di beberapa tempat, akibatnya ia dibahagikan kepada lobus yang disambungkan oleh jambatan nipis heterochromatin. Sel-sel sedemikian sudah ditafsirkan sebagai granulosit polimorfonuklear;
– penentuan lobus nukleus dan pembahagiannya selalunya diperlukan untuk tujuan diagnostik: keadaan foliodeficiency awal dicirikan oleh pelepasan awal ke dalam darah daripada sumsum tulang bentuk sel muda;
– pada peringkat polimorfonuklear, nukleus, yang diwarnai oleh Wright, mempunyai warna ungu pekat dan mengandungi kromatin pekat, yang lobusnya disambungkan oleh jambatan yang sangat nipis. Dalam kes ini, sitoplasma yang mengandungi butiran kecil kelihatan merah jambu pucat.
Kekurangan konsensus mengenai transformasi neutorofil masih menunjukkan bahawa ubah bentuk mereka memudahkan mereka melaluinya. dinding vaskular ke tapak keradangan.
Arnet (1904) percaya bahawa pembahagian nukleus kepada lobus berterusan dalam sel matang dan granulosit dengan tiga hingga empat segmen nuklear adalah lebih matang daripada yang mempunyai dua bahagian. Leukosit polimorfonuklear "lama" tidak dapat melihat warna neutral.
Terima kasih kepada kemajuan dalam imunologi, fakta baru telah diketahui mengesahkan heterogeniti neutrofil, fenotip imunologi yang berkorelasi dengan peringkat morfologi perkembangannya. Adalah sangat penting bahawa dengan menentukan fungsi pelbagai agen dan faktor yang mengawal ekspresinya, adalah mungkin untuk memahami urutan perubahan yang mengiringi kematangan dan pembezaan sel yang berlaku pada peringkat molekul.
Eosinofil dicirikan oleh kandungan enzim yang terdapat dalam neutrofil; walau bagaimanapun, hanya satu jenis kristaloid berbutir terbentuk dalam sitoplasmanya. Secara beransur-ansur, butiran memperoleh bentuk sudut, ciri sel polimofnonuklear matang.
Pemeluwapan kromatin nuklear, pengurangan saiz dan kehilangan terakhir nukleolus, pengurangan radas Golgi dan pembahagian berganda nukleus - semua perubahan ini adalah ciri eosinofil matang, yang - seperti neutrofil - sama mudah alih.
Eosinofil
Pada manusia, kepekatan normal eosinofil dalam darah (seperti yang dikira oleh kaunter leukosit) adalah kurang daripada 0.7-0.8 x 10 9 sel/l. Bilangan mereka cenderung meningkat pada waktu malam. Latihan fizikal bilangan mereka berkurangan. Pengeluaran eosinofil (serta neutrofil) dalam orang yang sihat berlaku di sumsum tulang.
Siri basofil (Ehrlich, 1891) adalah leukosit terkecil, tetapi fungsi dan kinetiknya belum cukup dikaji.
Basofil
Basofil dan sel mast secara morfologi sangat serupa, tetapi ia berbeza dengan ketara dalam kandungan berasid butirannya yang mengandungi histamin dan heparin. Basofil jauh lebih rendah daripada sel mast dari segi saiz dan bilangan granul. Sel mast, tidak seperti sel basofil, mengandungi enzim hidrolitik, serotonin dan 5-hydroxytryptamine.
Sel-sel basofil membezakan dan matang dalam sumsum tulang dan, seperti granulosit lain, beredar dalam aliran darah tanpa biasanya ditemui dalam tisu penghubung. Sel mast, sebaliknya, dikaitkan dengan tisu penghubung yang mengelilingi saluran darah dan saluran limfa, saraf, tisu paru-paru, saluran gastrousus dan kulit.
Sel mast mempunyai keupayaan untuk membebaskan diri daripada butiran, membuangnya ("exoplasmosis"). Selepas fagositosis, basofil mengalami degranulasi meresap dalaman, tetapi mereka tidak mampu "eksoplasmosis".
Butiran basofilik primer terbentuk sangat awal; mereka dihadkan oleh membran lebar 75 A yang serupa membran luar dan membran vesikel. Ia mengandungi sejumlah besar heparin dan histamin, bahan tindak balas lambat anafilaksis, kallekrein, faktor kemotaktik eosinofil dan faktor pengaktifan platelet.
Sekunder - lebih kecil - granul juga mempunyai persekitaran membran; mereka dikelaskan sebagai peroksidase-negatif. Basofil dan eosinofil bersegmen dicirikan oleh mitokondria yang besar dan banyak, serta sejumlah kecil glikogen.
Histamin adalah komponen utama granul basofilik sel mast. Pewarnaan metachromatic basofil dan sel mast menerangkan kandungan proteoglikannya. Butiran sel mast mengandungi kebanyakannya heparin, protease dan beberapa enzim.
Pada wanita, bilangan basofil berbeza-beza bergantung kepada kitaran haid: dengan jumlah yang paling banyak pada permulaan pendarahan dan penurunan menjelang akhir kitaran.
Pada orang yang terdedah kepada tindak balas alahan, bilangan basofil berubah, bersama-sama dengan IgG, sepanjang tempoh berbunga tumbuhan. Penurunan selari dalam bilangan basofil dan eosinofil dalam darah diperhatikan dengan penggunaan hormon steroid; juga dipasang kesan keseluruhan sistem pituitari-adrenal pada kedua-dua siri sel ini.
Kekurangan basofil dan sel mast dalam peredaran menjadikannya sukar untuk menentukan kedua-dua taburan dan tempoh kediaman kolam ini dalam aliran darah. Basofil darah mampu bergerak perlahan, yang membolehkan mereka berhijrah melalui kulit atau peritoneum selepas pengenalan protein asing.
Keupayaan untuk memfagositosis masih tidak jelas untuk kedua-dua basofil dan sel mast. Kemungkinan besar, fungsi utama mereka adalah eksositosis (membuang kandungan granul kaya histamin, terutamanya dalam sel mast).
Peranan pelindung sel darah dan tisu mudah alih pertama kali ditemui oleh I.I. Mechnikov pada tahun 1883. Dia memanggil sel-sel ini sebagai fagosit dan merumuskan prinsip asas teori imuniti fagosit.
Semua sel fagositik badan, menurut I.I. Mechnikov, dibahagikan kepada makrofaj Dan mikrofaj. KEPADA mikrofaj kaitkan granulosit darah polimorfonuklear: neutrofil, eosinofil dan basofil. Makrofaj pelbagai tisu badan (tisu penghubung, hati, paru-paru, dll.) bersama-sama dengan monosit darah dan prekursor sumsum tulang mereka (promonosit dan monoblast) digabungkan menjadi sistem khas fagosit mononuklear (MPF). SMF secara filogenetik lebih kuno daripada sistem imun. Ia terbentuk agak awal dalam ontogenesis dan mempunyai ciri-ciri berkaitan usia tertentu.
Mikrofaj dan makrofaj mempunyai asal myeloid yang sama - daripada sel stem pluripoten, yang merupakan prekursor tunggal granulo- dan monocytopoiesis. Darah periferi mengandungi lebih banyak granulosit (60 hingga 70% daripada semua leukosit darah) daripada monosit (8 hingga 11%). Pada masa yang sama, tempoh peredaran monosit dalam darah adalah lebih lama (separuh hayat 22 jam) daripada granulosit jangka pendek (separuh hayat 6.5 jam). Tidak seperti granulosit darah, iaitu sel matang, monosit, meninggalkan aliran darah, matang menjadi makrofaj tisu dalam persekitaran mikro yang sesuai. Kumpulan ekstravaskular fagosit mononuklear adalah berpuluh-puluh kali lebih besar daripada bilangan mereka dalam darah. Hati, limpa, dan paru-paru sangat kaya dengannya.
Semua sel fagositik dicirikan oleh fungsi asas yang sama, persamaan struktur dan proses metabolik. Luar membran plasma daripada semua fagosit adalah struktur yang berfungsi secara aktif. Ia dicirikan oleh lipatan yang jelas dan membawa banyak reseptor dan penanda antigenik tertentu, yang sentiasa dikemas kini Fagosit dilengkapi dengan radas lisosom yang sangat maju, yang mengandungi senjata enzim yang kaya. Penyertaan aktif lisosom dalam fungsi fagosit dipastikan oleh keupayaan membran mereka untuk bergabung dengan membran fagosom atau dengan membran luar. Dalam kes kedua, degranulasi sel berlaku dan rembesan bersamaan enzim lisosom ke dalam ruang ekstraselular. Fagosit mempunyai tiga fungsi:
Pelindung, dikaitkan dengan pembersihan badan daripada agen berjangkit, produk pecahan tisu, dsb.;
Persembahan, yang terdiri daripada pembentangan epitope antigen pada membran fagosit kepada limfosit;
Secretory, dikaitkan dengan rembesan enzim lisosom dan biologi lain bahan aktif- sitokin yang memainkan peranan penting dalam imunogenesis.
Peringkat fagositosis berurutan berikut dibezakan.
1. Chemotaxis (penghampiran).
2. Lekatan (melekat, melekat).
3. Endositosis (perendaman).
4. Pencernaan.
1. Chemotaxis- pergerakan disasarkan fagosit ke arah kecerunan kimia chemoattractants dalam persekitaran. Keupayaan untuk chemotaxis dikaitkan dengan kehadiran pada membran reseptor khusus untuk chemoattractants, yang boleh menjadi komponen bakteria, produk degradasi tisu badan, pecahan diaktifkan sistem pelengkap - C5a, C3 , produk limfosit - limfokin.
2. Lekatan (attachment) juga dimediasi oleh reseptor yang sepadan, tetapi boleh diteruskan mengikut undang-undang interaksi fizikokimia tidak spesifik. Lekatan serta-merta mendahului endositosis (serapan).
3.Endositosis adalah yang utama fungsi fisiologi yang dipanggil fagosit profesional. Terdapat fagositosis - berhubung dengan zarah dengan diameter sekurang-kurangnya 0.1 mikron dan pinositosis - berhubung dengan zarah dan molekul yang lebih kecil. Sel fagositik mampu menangkap zarah lengai arang batu, carmine, dan lateks dengan mengalir di sekelilingnya melalui pseudopodia tanpa penyertaan reseptor tertentu Pada masa yang sama, fagositosis banyak bakteria, kulat seperti yis genus Capsida dan mikroorganisma lain. dimediasi oleh reseptor mannose fucose khas fagosit yang mengenali komponen karbohidrat struktur permukaan mikroorganisma. Yang paling berkesan ialah fagositosis pengantara reseptor untuk serpihan Fc imunoglobulin dan untuk pecahan C3 pelengkap. Fagositosis ini dipanggil imun, kerana ia berlaku dengan penyertaan antibodi khusus dan sistem pelengkap yang diaktifkan, yang menentang mikroorganisma. Ini menjadikan sel sangat terdedah kepada penelanan oleh fagosit dan membawa kepada kematian dan kemerosotan intrasel yang seterusnya. Hasil daripada endositosis, vakuol fagositik terbentuk - fagosom.
4.Pencernaan intrasel bermula apabila bakteria atau objek lain dimakan. Ia berlaku dalam fago-lisosom dibentuk oleh gabungan lisosom primer dengan fagosom. Mikroorganisma yang ditangkap oleh fagosit mati akibat mekanisme mikrobisida sel-sel ini.
Kemandirian mikroorganisma berfagositosis boleh dipastikan dengan pelbagai mekanisme. Sesetengah agen patogen boleh menghalang percantuman lisosom dengan fagosom (Toxoplasma, Mycobacterium tuberculosis). Yang lain tahan terhadap tindakan enzim lisosom (gonokokus, staphylococci, streptokokus kumpulan A, dll.). Yang lain, selepas endositosis, meninggalkan fagosom, mengelakkan tindakan faktor mikrobisida, dan boleh bertahan lama dalam sitoplasma fagosit (rickettsia, dll.). Dalam kes ini, fagositosis kekal tidak lengkap.
Pembentangan, atau mewakili, fungsi makrofaj terdiri daripada penetapan epitope antigen mikroorganisma dan agen asing lain pada membran luar. Dalam bentuk ini, mereka dibentangkan oleh makrofaj untuk pengiktirafan khusus mereka oleh sel-sel sistem imun - T-limfosit.
Fungsi rahsia terdiri daripada rembesan bahan aktif biologi - sitokin - oleh fasosit. Ini termasuk bahan yang mempunyai kesan pengawalseliaan pada percambahan, pembezaan dan fungsi fagosit, limfosit, fibroblas dan sel lain. Tempat istimewa di antara mereka diduduki oleh interleukin-1 (IL-1), yang dirembeskan oleh makrofaj. Ia mengaktifkan banyak fungsi sel T, termasuk penghasilan interleukin-2 (IL-2). IL-1 dan IL-2 adalah mediator selular yang terlibat dalam pengawalan imunogenesis dan bentuk yang berbeza tindak balas imun. Pada masa yang sama, IL-1 mempunyai sifat pirogen endogen, kerana ia menyebabkan demam dengan bertindak pada nukleus hipotalamus anterior.
Makrofaj menghasilkan dan merembeskan faktor pengawalseliaan yang penting seperti prostaglandin, leukotrien, nukleotida kitaran dengan julat yang luas aktiviti biologi.
Bersama-sama dengan ini, fagosit mensintesis dan merembeskan beberapa produk dengan aktiviti effector yang dominan: antibakteria, antivirus dan sitotoksik. Ini termasuk radikal oksigen, komponen pelengkap, lisozim dan enzim lisosom lain, interferon. Disebabkan oleh faktor-faktor ini, fagosit boleh membunuh bakteria bukan sahaja dalam fagolisosom, tetapi juga sel luar, dalam persekitaran mikro yang terdekat.
Fungsi sel fagositik yang dipertimbangkan memastikan penyertaan aktif mereka dalam mengekalkan homeostasis badan, dalam proses keradangan dan penjanaan semula, dalam pertahanan anti-jangkitan tidak spesifik, serta dalam imunogenesis dan tindak balas tertentu. imuniti selular(HRT). Penglibatan awal sel fagosit (granulosit pertama, kemudian makrofaj) dalam tindak balas kepada sebarang jangkitan atau sebarang kerosakan dijelaskan oleh fakta bahawa mikroorganisma, komponennya, produk nekrosis tisu, protein serum darah, bahan yang dirembeskan oleh sel lain adalah chemoattractants untuk fagosit. . Di tapak keradangan, fungsi fagosit diaktifkan. Makrofaj menggantikan mikrofaj. Dalam kes di mana tindak balas keradangan dengan penyertaan fagosit tidak mencukupi untuk membersihkan badan daripada patogen, maka produk rembesan makrofaj memastikan penglibatan limfosit dan induksi tindak balas imun tertentu.
1. Neutrofil adalah yang pertama menembusi tapak keradangan dan mikrob fagositosis. Di samping itu, enzim lisosom neutrofil yang mereput melembutkan tisu sekeliling dan membentuk fokus purulen.
2. Monosit, berhijrah ke dalam tisu, mengubahnya menjadi makrofaj dan memfagositosis semua yang ada di tapak keradangan: mikrob, leukosit yang dimusnahkan, sel dan tisu badan yang rosak, dsb. Di samping itu, mereka meningkatkan sintesis enzim yang menggalakkan pembentukan tisu berserabut di tapak keradangan, dan dengan itu menggalakkan penyembuhan luka.
Fagosit mengambil isyarat individu (kemotaksis) dan berhijrah ke arahnya (kemokinesis). Mobiliti leukosit menunjukkan dirinya dengan kehadiran bahan khas (chemoattractants). Chemoattractants berinteraksi dengan reseptor neutrofil tertentu. Hasil daripada interaksi aktin myosin, pseudopodia dilanjutkan dan fagosit bergerak. Bergerak dengan cara ini, leukosit menembusi dinding kapilari, keluar ke dalam tisu dan bersentuhan dengan objek berfagositosis. Sebaik sahaja ligan berinteraksi dengan reseptor, konformasi yang terakhir (reseptor ini) berlaku dan isyarat dihantar kepada enzim yang berkaitan dengan reseptor ke dalam kompleks tunggal. Disebabkan ini, objek berfagositosis diserap dan bergabung dengan lisosom. Dalam kes ini, objek berfagositosis sama ada mati ( selesai fagositosis ), atau terus hidup dan berkembang dalam fagosit ( fagositosis tidak lengkap ).
Peringkat terakhir fagositosis - pemusnahan ligan. Pada saat bersentuhan dengan objek fagositosis, enzim membran (oksidase) diaktifkan, proses oksidatif di dalam fagolisosom meningkat secara mendadak, mengakibatkan kematian bakteria.
Fungsi neutrofil. Neutrofil kekal dalam darah selama beberapa jam sahaja (dalam transit dari sumsum tulang ke tisu), dan fungsinya yang wujud dilakukan di luar. katil vaskular(keluar dari katil vaskular berlaku akibat kemotaksis) dan hanya selepas pengaktifan neutrofil. Fungsi utama- fagositosis serpihan tisu dan pemusnahan mikroorganisma opsonisasi (opsonisasi ialah perlekatan antibodi atau pelengkap protein pada dinding sel bakteria, yang membolehkan pengiktirafan bakteria dan fagositosis ini). Fagositosis berlaku dalam beberapa peringkat. Selepas pengiktirafan khusus awal bahan yang akan difagositosis, invaginasi membran neutrofil di sekeliling zarah berlaku dan pembentukan fagosom. Seterusnya, hasil daripada gabungan fagosom dengan lisosom, fagolisosom terbentuk, selepas itu bakteria dimusnahkan dan bahan yang ditangkap dimusnahkan. Untuk ini, yang berikut memasuki fagolisosom: lisozim, cathepsin, elastase, laktoferin, defensin, protein kationik; myeloperoxidase; superoksida O 2 – dan radikal hidroksil OH – terbentuk (bersama dengan H 2 O 2) semasa letupan pernafasan. Pecah pernafasan: neutrofil meningkatkan pengambilan oksigen secara mendadak dalam beberapa saat pertama selepas rangsangan dan dengan cepat mengambil sejumlah besar oksigen. Fenomena ini dikenali sebagai pernafasan (oksigen) letupan. Dalam kes ini, H 2 O 2, superoksida O 2 – dan radikal hidroksil OH –, yang toksik kepada mikroorganisma, terbentuk Selepas satu wabak aktiviti, neutrofil mati. Neutrofil tersebut merupakan komponen utama sel nanah (“nanah”).
Fungsi Basofil. Basofil yang diaktifkan meninggalkan aliran darah dan mengambil bahagian dalam tindak balas alahan dalam tisu. Basofil mempunyai reseptor permukaan yang sangat sensitif untuk serpihan IgE, yang disintesis oleh sel plasma apabila antigen memasuki badan. Selepas interaksi dengan imunoglobulin, basofil mengalami degranulasi. Pembebasan histamin dan faktor vasoaktif lain semasa degranulasi dan pengoksidaan asid arakidonik menyebabkan perkembangan tindak balas alahan jenis segera (tindak balas sedemikian adalah tipikal untuk rinitis alergik, beberapa bentuk asma bronkial, kejutan anaphylactic).
Makrofaj- bentuk monosit yang dibezakan - besar (kira-kira 20 mikron), sel mudah alih sistem fagosit mononuklear. Makrofaj - fagosit profesional, mereka terdapat dalam semua tisu dan organ, mereka adalah populasi sel mudah alih. Jangka hayat makrofaj adalah berbulan-bulan. Makrofaj dibahagikan kepada pemastautin dan mudah alih. Makrofaj pemastautin hadir dalam tisu secara normal, jika tiada keradangan. Makrofaj menangkap protein denaturasi dan sel darah merah tua daripada darah (makrofaj tetap hati, limpa, sumsum tulang). Makrofaj memfagositosis serpihan sel dan matriks tisu. Fagositosis tidak spesifik ciri makrofaj alveolar yang menangkap zarah debu pelbagai sifat, jelaga, dsb. Fagositosis khusus berlaku apabila makrofaj berinteraksi dengan bakteria opsonized.
Makrofaj, sebagai tambahan kepada fagositosis, berfungsi dengan sangat baik fungsi penting: Ini- sel pembentang antigen. Sel pembentang antigen, sebagai tambahan kepada makrofaj, termasuk sel dendritik nodus limfa dan limpa, sel Langerhans epidermis, sel M dalam folikel limfa saluran pencernaan, dendritik sel epitelium timus. Sel-sel ini menangkap, memproses (memproses) dan membentangkan Ag pada permukaannya untuk membantu limfosit T, yang membawa kepada rangsangan limfosit dan pelancaran tindak balas imun. IL1 daripada makrofaj mengaktifkan limfosit T dan, pada tahap yang lebih rendah, limfosit B.
