Stabilizatory błony komórkowej komórek tucznych są szeroko stosowane w leczeniu pacjentów z łagodną lub umiarkowaną astmą oskrzelową, a także alergicznym nieżytem nosa.
Do grupy stabilizatorów błon komórek tucznych zalicza się ketotifen i pochodne kromonu – kwas kromoglikanowy i nedokromil.

Mechanizm działania i działanie farmakologiczne
Mechanizm działania stabilizatorów błony komórek tucznych polega na hamowaniu uwalniania z komórek docelowych, zwłaszcza z komórek tucznych, mediatorów alergii – histaminy i innych substancji biologicznie czynnych. Uwalnianie tych substancji z ziarnistości komórek tucznych następuje podczas interakcji antygenu z przeciwciałem na powierzchni komórki. Przyjmuje się, że ketotifen i kromony pośrednio hamują wnikanie do komórki jonów Ca2+ niezbędnych do degranulacji, blokując przewodnictwo kanałów błonowych dla jonów Cl-, a także hamują fosfodiesterazę i proces fosforylacji oksydacyjnej.
Zahamowanie funkcji docelowych komórek alergii umożliwia zastosowanie tych leków w profilaktyce ataków astmy oskrzelowej wywołanych alergenami, wysiłkiem fizycznym i zimnym powietrzem. Przy ich regularnym stosowaniu następuje zmniejszenie częstości i nasilenia zaostrzeń astmy oskrzelowej, zmniejszenie zapotrzebowania na leki spazmolityczne oskrzeli oraz zapobieganie wystąpieniu objawów choroby spowodowanych aktywnością fizyczną.

Ryż. 1. Mechanizm działania stabilizatorów błony komórek tucznych

Ketotifen działa przeciwanafilaktycznie i przeciwhistaminowo, hamuje uwalnianie mediatorów stanu zapalnego (histaminy, leukotrienów) przez komórki tuczne i bazofile, jest antagonistą wapnia, likwiduje tachyfilaksję receptorów β-adrenergicznych. Zmniejsza nadreaktywność dróg oddechowych związaną z ekspozycją na czynnik aktywujący płytki krwi lub alergen; hamuje gromadzenie się eozynofilów w drogach oddechowych. Lek blokuje również receptory H1-histaminowe.

Kromoglikan sód zapobiega rozwojowi wczesnej i późnej fazy niedrożności oskrzeli wywołanej alergenem, zmniejsza nadreaktywność oskrzeli i zapobiega skurczowi oskrzeli spowodowanemu wysiłkiem fizycznym, zimnym powietrzem i wdychaniem alergenu. Nie ma jednak właściwości rozszerzających oskrzela i przeciwhistaminowych. Głównym mechanizmem jego działania jest hamowanie uwalniania mediatorów alergicznych z komórek docelowych, zapobiegając wczesnym i późnym etapom reakcji alergicznej w odpowiedzi na bodźce immunologiczne i inne w płucach. Wiadomo, że kromoglikan sodu działa na aparat receptorowy oskrzeli, zwiększa czułość i stężenie receptorów β-adrenergicznych. Lek blokuje odruchowe zwężenie oskrzeli poprzez hamowanie aktywności włókien C zakończeń czuciowych nerwu błędnego w oskrzelach, co prowadzi do uwolnienia substancji P i innych neurokinin. Te ostatnie są mediatorami neurogennego zapalenia i powodują zwężenie oskrzeli. Profilaktyczne stosowanie kromoglikanu sodu hamuje odruchowy skurcz oskrzeli wywołany stymulacją wrażliwych włókien C nerwów.

Nedokromil sodu podobny w budowie chemicznej i mechanizmie działania do kromoglikanu sodu, jednak jak wykazały badania eksperymentalne i kliniczne, nedokromil sodu jest 4-10 razy skuteczniejszy niż kromoglikan sodu w zapobieganiu rozwojowi niedrożności oskrzeli i reakcjom alergicznym. Nedokromil sodu jest w stanie hamować aktywację i uwalnianie mediatorów alergii z większej liczby komórek immunokompetentnych (eozynofile, komórki tuczne, bazofile, makrofagi, płytki krwi), co jest związane z wpływem leku na kanały chlorkowe błon komórkowych. Hamuje zależne od IgE wydzielanie histaminy i prostaglandyny D2 z ludzkich komórek tucznych, zapobiega migracji eozynofili z łożyska naczyniowego i hamuje ich aktywność. Lek przywraca funkcjonalną aktywność komórek rzęskowych i blokuje uwalnianie eozynofilowego białka kationowego przez eozynofile.

alergia, choroba immunologiczna, nadwrażliwość

Leki stabilizujące błony komórek tucznych i bazofili, hamujące uwalnianie histaminy i innych składników odżywczych (bradykininy, MRSA, limfokin, prostaglandyn) biorących udział w rozwoju reakcji alergicznych i innych reakcji patologicznych stosowane są w profilaktyce astmy oskrzelowej, skurczu oskrzeli i leczenie sezonowych reakcji alergicznych. Właściwości te mają kwas kromoglicowy, nedokromil, ketotifen, oksatomid i lodoksamid. Mechanizm działania tych leków związany jest ze stabilizacją błon komórkowych. Zmieniając właściwości hydratacyjne tych komórek, leki hamują przedostawanie się jonów wapnia do przestrzeni wewnątrzkomórkowej, co z kolei zmniejsza skurcz miofibryli i blokuje proces uwalniania mediatorów z ziarnistości, które powodują główne objawy alergii.

Kwas kromoglicowy produkowany jest pod różnymi nazwami handlowymi i w różnych postaciach dawkowania: Cromolyn sodu, 2% roztwór leku w opakowaniach aerozolowych (spray) w puszkach 15 ml (1 mg - 200 pojedynczych dawek); Cromohexal roztwór do inhalacji, 10 mg/ml/2 ml, aerozol do nosa 2% - 15 (30) ml; Inhalator Cromogen, Cromogen easy Breathing, Bicromat - aerozol 15 g (20 mg/2 ml) i ampułki do inhalacji 2% - 10 ml, Intal - proszek do inhalacji w kapsułkach 20 mg i aerozol do inhalacji w dawce 5 mg, 112 dawek ; Optikrom, Lecrolin - krople do oczu 20 mg/ml, zakrętka tubki 0,25 lub zakrętka 10 ml; Ifiral kapsułki z proszkiem do inhalacji 20 mg; Cromoglin - krople do oczu 20 mg/ml, butelki 10 ml i spray 300 mg/15 ml butelki z rozpylaczem; Kromoglikan sodu – dozowany spray do nosa; Lomuzol to spray do stosowania donosowego, jedna dawka zawiera 2,6 mg kromoglikanu sodu, dostępny w butelkach po 26 ml 2% roztworu; Nalkrome - kapsułki rozpuszczalne w jelitach; Kropoz to aerozol do inhalacji, 1 dawka zawiera 5 mg kwasu kromoglikanowego, 150 dawek w puszce 15 ml; lek złożony Ditek. Jedna dawka inhalacyjna preparatu Ditek zawiera 1 mg kromoglikanu sodu i 0,05 mg fenoterolu i wykazuje działanie rozszerzające oskrzela, ochronne i przeciwzapalne. Obecność dwóch leków pozwala blokować nie tylko wczesną fazę, ale także wpływać na późniejsze objawy skurczu oskrzeli.

Kwas kromoglicowy hamuje wnikanie jonów wapnia do wnętrza komórki i blokuje proces uwalniania substancji biologicznie czynnych z granulek. Uważa się, że lek hamuje chemotaksję eozynofilów, neutrofili i monocytów (ukierunkowany ruch komórek w stronę obiektu fagocytozy). Jest skuteczny w leczeniu pacjentów z alergiczną astmą oskrzelową i ma działanie zapobiegawcze, jeśli zostanie zastosowany przed atakiem astmy. Lek nie jest stosowany w celu łagodzenia ostrych napadów astmy. Formy dawkowania leku są przepisywane jako środek główny lub pomocniczy, w zależności od przebiegu choroby, ponieważ jego działanie rozwija się powoli. Maksymalny efekt występuje zwykle po tygodniu. Podczas przyjmowania wziewnych postaci leku czasami może wystąpić kaszel lub krótkotrwały skurcz oskrzeli lub obrzęk krtani. W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych konieczne jest odstawienie leku. Podczas przyjmowania postaci doustnych występują nudności, nieprzyjemny smak w ustach, pieczenie, obrzęk i wysypka skórna. Podczas przyjmowania kropli do oczu występuje łzawienie, suchość wokół oczu i krótkotrwałe niewyraźne widzenie.

Pod względem działania przeciwhistaminowego i przeciwalergicznego Ketotifen (Zaditen, Astaphen) jest zbliżony do kwasu kromoglikanowego, ale w przeciwieństwie do niego ma słabe działanie uspokajające i niekonkurencyjnie blokuje receptory histaminowe H1. BBB przechodzi i powoduje depresję ośrodkowego układu nerwowego. Stabilizuje komórki tuczne i bazofile, hamuje fosfodiesterazę, zwiększa poziom cAMP w komórkach, hamuje uczulenie eozynofili i zapobiega rozwojowi objawów nadreaktywności dróg oddechowych. Przenika do mleka matki. Wyraźny efekt terapeutyczny rozwija się po 6-8 tygodniach. Dostępny w tabletkach 1 mg i syropie w butelkach. Podczas jego stosowania obserwuje się zawroty głowy, senność, letarg, suchość w ustach, wzmożony apetyt i przyrost masy ciała.

Oksatomid (Tinset, Phensedyl) ma działanie farmakologiczne podobne do kwasu kromoglikanowego, dostępny jest w tabletkach 30 mg, należy przyjmować 1-2 tabletki 2 razy dziennie.

Nedocromil (Tailed, Tilarin, Tilavist) oprócz działania przeciwalergicznego ma działanie przeciwzapalne. Zmniejsza uzysk białka kationowego i w mniejszym stopniu mobilizuje wewnątrzkomórkowe jony wapnia. Nedocromil jest dostępny w postaci aerozolu w puszkach zawierających 56 lub 112 pojedynczych dawek leku, każda dawka zawierająca 2 mg. Lek łagodzi objawy nocne u pacjentów z reakcjami bronchospastycznymi i zmniejsza potrzebę stosowania leków rozszerzających oskrzela. Nie stosować w celu łagodzenia ostrego ataku skurczu oskrzeli. Dorosłym i dzieciom powyżej 12. roku życia przepisuje się 2 dawki 4 razy dziennie, leczenie podtrzymujące - 2 inhalacje 2 razy dziennie.

Lodoksamid (Alomid) stosuje się głównie przy alergicznych chorobach oczu: wiosennym zapaleniu rogówki i spojówek, wiosennym zapaleniu rogówki i innych, a także przy reakcjach alergicznych wywołanych noszeniem soczewek kontaktowych. Stosowany miejscowo nie wykazuje działania ogólnoustrojowego, nie wykazuje działania mutagennego ani rakotwórczego. Przepisywany dorosłym i dzieciom powyżej 2. roku życia 1-2 krople 4 razy dziennie przez okres nie dłuższy niż 3 miesiące. Nie zaleca się noszenia soczewek kontaktowych podczas leczenia.

Leki w tej grupie obejmują kwas kromoglicowy, nedokromil, ketotifen.

Kwas kromoglicowy stabilizuje błony komórek tucznych, zapobiegając przedostawaniu się do nich jonów wapnia. W związku z tym zmniejsza się degranulacja uwrażliwionych komórek tucznych (uwalnianie leukotrienów, czynnika aktywującego płytki krwi, histaminy i innych mediatorów stanu zapalnego i zatrzymania alergii). Dzięki takiemu mechanizmowi działania preparaty kwasu kromoglikanowego są niezwykle skuteczne jako środek zapobiegawczy(ale nie dokowanie) skurcz oskrzeli. Przy systematycznym stosowaniu efekt narasta stopniowo, osiągając maksimum po 2-4 tygodniach.

Największą skuteczność zaobserwowano u dzieci z zespołem atopowym, co uczyniło go lekiem pierwszego wyboru w praktyce pediatrycznej.

U dorosłych skuteczność stosowania kromoliny sodowej w profilaktyce ataków wynosi około 50%, co może wynikać z późnego rozpoczęcia podstawowej terapii.

Kwas kromoglicowy jest praktycznie nierozpuszczalny w lipidach i słabo wchłania się po podaniu doustnym, dlatego stosuje się go poprzez inhalację (aerozole w proszku i płynie) - 4 razy dziennie

W przypadku astmy oskrzelowej stosuje się następujące leki zawierające kwas kromoglikanowy: Cromolyn, Intal, Kropoz, Thaleum i inne. Ze względu na niską zdolność kwasu kromoglikanowego do wchłaniania do krwioobiegu ogólnoustrojowego leki te praktycznie nie powodują ogólnoustrojowych skutków ubocznych. Lokalne skutki uboczne objawiają się podrażnieniem błony śluzowej dróg oddechowych: możliwe jest pieczenie i ból gardła, kaszel, krótkotrwały skurcz oskrzeli.

Ponadto preparaty kwasu kromoglikanowego można stosować przy alergicznym nieżycie nosa w postaci kropli do nosa lub sprayu donosowego (Vividrin, Cromoglin, Cromosol) oraz alergicznym zapaleniu spojówek w postaci kropli do oczu (Vividrin, Cromohexal, Hi-Krom, Lecrolin).

Nedokromil(Tyled, Tyled mint) dostępny jest w postaci soli wapniowych i disodowych (nedokromil sodowy). Podobny w działaniu i zastosowaniu do kwasu kromoglikanowego, ale bardziej aktywny . Przy zastosowaniu inhalacyjnym 8-17% substancji wchłania się do krążenia ogólnoustrojowego. Użyty jako środki zapobiegawcze(ale nie dokowanie) skurcz oskrzeli. Efekt narasta stopniowo, osiągając maksimum pod koniec 1. tygodnia regularnego stosowania. Przepisać 4 mg 2 - 4 razy dziennie.

Ketotifen(Zaditen, Zetifen) ma właściwości stabilizatora błon komórek tucznych i blokera receptorów histaminowych H1. Prawie całkowicie wchłaniany z jelit. Niezbyt wysoką biodostępność (około 50%) tłumaczy się efektem pierwszego przejścia przez wątrobę. Przyjmować doustnie 1 mg 2 razy dziennie (z posiłkami).

Efekt terapeutyczny objawia się w pełni po 1,5-2 miesiącach od rozpoczęcia terapii.

Przez długi czas lek był stosowany w leczeniu przeciwnawrotowym astmy. Jednakże w latach 90-tych przeprowadzono szereg badań zgodnie z wymogami GCP, w których wykazano, że ketotifen ma znacząco gorszą skuteczność kliniczną od kromoglikanu sodu, a jego przewaga nad placebo nie jest oczywista. Pod tym względem zmieniono podejście do leku - dziś uważa się, że nie ma on niezależnego znaczenia w leczeniu astmy. Częściej jest przepisywany w celu zapobiegania alergicznym reakcjom skórnym, katarowi siennemu, alergicznemu nieżytowi nosa, zapaleniu spojówek oraz w leczeniu alergii pokarmowych.

Skutki uboczne: działanie uspokajające, spowolnienie reakcji psychomotorycznych, senność, suchość w ustach, przyrost masy ciała, małopłytkowość.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

Według współczesnych koncepcji astma oskrzelowa u dzieci jest chorobą rozwijającą się na podłożu przewlekłego alergicznego zapalenia oskrzeli, powodującą powtarzające się epizody niedrożności oskrzeli i nadreaktywności dróg oddechowych.

Charakterystycznymi cechami zapalenia alergicznego są: zwiększona liczba aktywowanych komórek tucznych, eozynofilów i limfocytów Th2 w błonie śluzowej drzewa oskrzelowego i jego świetle, zwiększona przepuszczalność mikronaczyń, złuszczanie nabłonka, a także wzrost grubości warstwy siatkowej błony podstawnej.

Główne przepisy i podejścia do postępowania z dziećmi chorymi na astmę oskrzelową zostały określone w Krajowym Programie „Astma oskrzelowa u dzieci”. Strategia leczenia i profilaktyka” (1997). Współczesna koncepcja patogenezy choroby, oparta na alergicznym zapaleniu dróg oddechowych, z góry określiła strategię leczenia astmy oskrzelowej, czyli podstawową terapię przeciwzapalną. Leki wpływające na główny ogniwo patogenezy astmy oskrzelowej – alergiczne zapalenie dróg oddechowych – są ważnym i niezbędnym elementem leczenia astmy oskrzelowej u dzieci. Wybór leku do leczenia zależy od ciężkości astmy oskrzelowej, wieku chorych dzieci, względów skuteczności i ryzyka wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku.

Dzieci z łagodną i umiarkowaną astmą oskrzelową leczy się lekami należącymi do grupy farmakologicznej wskazanej w książce referencyjnej „Rejestr leków Rosji”. Encyklopedia narkotyków. 2001” jako stabilizatory błon komórek tucznych. Do grupy tych leków zalicza się kwas kromoglikanowy, nedokromil, ketotifen (Tabela 17-1).

Kwas kromoglicowy, synonim - kromoglikan sodu. (Leki - Intal, Cromohexal, Chromogen, Chromogen ułatwiający oddychanie, Chromoglin, Chropoz).

Intal jest stosowany w leczeniu astmy oskrzelowej od około 30 lat. W 1967 roku wykazano, że kwas kromoglikanowy może zapobiegać rozwojowi skurczu oskrzeli spowodowanego wdychaniem alergenu. Lek jest pochodną kelliny, substancji czynnej otrzymywanej z ekstraktu nasion śródziemnomorskiej rośliny Ammi visnaga.

Stabilizatory błon komórkowych

Narkotyk	Formularz zwolnienia	Zalecane dawki
Kwas kromoglikanowy/kromoglikan Intal	Proszek do inhalacji w kapsułkach 20 mg	1 kapsułka 4 razy dziennie za pomocą Spinhalera
	Odmierzony aerozol do inhalacji (200 dawek) 1 dawka inhalacyjna -1 mg kwasu kromoglikanowego
	Odmierzony aerozol do inhalacji (112 dawek) 1 dawka inhalacyjna -2 mg kwasu kromoglikanowego	2 inhalacje 4 razy dziennie
	Odmierzony aerozol do inhalacji (112 dawek) 1 dawka inhalacyjna -5 mg kwasu kromoglikanowego	2 inhalacje 4 razy dziennie
	Roztwór do inhalacji w ampułkach 2 ml 1 ml - 10 mg kwasu kromoglikanowego	1 ampułka 4 razy dziennie w formie inhalacji za pomocą kompresora, inhalatora ultradźwiękowego przez maskę lub ustnik
Całkowity plus	Odmierzony aerozol do inhalacji (200 dawek) 1 dawka inhalacyjna – 1 mg kwasu kromoglikanowego i 100 mcg salbutamolu
Ditek	Odmierzony aerozol do inhalacji (200 dawek) 1 dawka inhalacyjna – 1 mg kwasu kromoglikanowego i 50 mcg fenoterolu	1-2 inhalacje 4 razy dziennie
Nedocromil/nedocromil sodowy Tailed Tiled miętowy	Odmierzony aerozol do inhalacji (112 dawek) 1 dawka inhalacyjna – 2 mg nedokromilu	2 inhalacje 2-4 razy dziennie
Ketotifen	Tabletki 1 mg Syrop w butelce o pojemności 100 ml, 5 ml syropu zawiera - 1 mg ketotifenu	1-2 tabletki dziennie lub 0,05 mg/kg/dzień

Kwas kromoglikanowy zapobiega rozwojowi wczesnych i późnych faz niedrożności oskrzeli wywołanej alergenem, zmniejsza nadreaktywność oskrzeli, zapobiega skurczowi oskrzeli spowodowanemu wysiłkiem fizycznym, zimnym powietrzem i dwutlenkiem siarki oraz może zapobiegać występowaniu skurczu oskrzeli w odpowiedzi na wdychanie antygenu. Jednakże kwas kromoglikanowy nie ma działania rozszerzającego oskrzela ani przeciwhistaminowego [Belousov Yu.B. i in., 1996; Konig R., 2000; Krawiec M.E., 1999].

Wiadomo, że głównym kierunkiem jego działania jest zdolność do hamowania procesu degranulacji komórek tucznych, eozynofilów, neutrofili, a tym samym zapobieganie uwalnianiu mediatorów stanu zapalnego i zapobieganie rozwojowi skurczu oskrzeli, powstawaniu zmian zapalnych w oskrzelach [KauA.V., 1987; Leung K.V., 1988].

Uważa się, że ten mechanizm działania kwasu kromoglikanowego wynika z jego zdolności do hamowania zależnych od wapnia mechanizmów uwalniania mediatorów i zapobiegania przedostawaniu się jonów Ca 2+ do komórek. Wyjaśnienie tego można znaleźć w zdolności kromogikatu do blokowania kanałów błonowych służących do transportu jonów chloru. Wiadomo, że aktywacja kanałów chlorkowych o niskim przewodnictwie zapewnia wejście jonów CI do komórki i hiperpolaryzację błony komórkowej, co jest niezbędne do utrzymania wejścia jonów Ca 2+ do komórki i tym samym zapewnienia procesu degranulacji komórek biorących udział w alergicznych reakcjach zapalnych [Gushchin I.S., 1998; Janssen L.J., 1998; Zegara-Moran O., 1998]. Kwas kromoglicowy blokuje uwalnianie histaminy, bradykininy, leukotrienów i innych substancji biologicznie czynnych, które przyczyniają się do rozwoju reakcji alergicznych, stanów zapalnych i skurczu oskrzeli. Istnieją dowody na to, że kwas kromoglikanowy działa na aparat receptorowy oskrzeli, zwiększając czułość i stężenie receptorów beta-adrenergicznych [Fedoseev G.B., 1998].

W ostatnich latach poznano inny mechanizm działania kwasu kromoglikanowego. Lek blokuje odruchowe zwężenie oskrzeli, co znacznie rozszerza jego działanie terapeutyczne. Uzyskano dowody na to, że pochodne intalu są w stanie hamować aktywację włókien C zakończeń czuciowych nerwu błędnego w oskrzelach, które uwalniają substancję P i inne neurokininy, które są mediatorami neurogennego zapalenia i prowadzą do zwężenia oskrzeli. Profilaktyczne stosowanie kromoglikanu hamuje odruchowy skurcz oskrzeli wywołany stymulacją wrażliwych włókien nerwowych C.

Farmakokinetyka. Cząsteczka kwasu kromoglikanowego jest wysoce polarna i ma właściwości lipofobowe i kwasowe. Przy fizjologicznych wartościach pH kwas kromoglikanowy występuje w stanie zjonizowanym. Pod tym względem jest słabo wchłaniany w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Powolne wchłanianie wysoko zjonizowanego związku zapewnia jego stosunkowo długotrwałą obecność na błonie śluzowej oskrzeli. Po inhalacji około 90% leku osadza się w tchawicy i dużych oskrzelach, a tylko 10% dociera do oskrzeli małych. Po podaniu kromoglikanu (1 mg) bezpośrednio do oskrzeli drugiego rzędu początkowy okres półtrwania wynosi około 2 minuty, końcowy okres półtrwania wynosi około 65 minut, a czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (około 9 ng/ml). we krwi wynosi 15 minut. Wysoki stopień jonizacji cząsteczki wiąże się także z faktem, że kromoglikan nie przenika do komórek, nie jest metabolizowany i wydalany z organizmu w postaci niezmienionej z moczem i żółcią [Gushchin I.S., 1998].

Zastosowanie kliniczne. Długotrwałe stosowanie leku zmniejsza i łagodzi ataki astmy oskrzelowej u dzieci, zmniejsza potrzebę stosowania leków rozszerzających oskrzela i zapobiega rozwojowi zaostrzeń. U dzieci z ciężkimi, częstymi napadami uduszenia skuteczność terapeutyczna Intalu jest gorsza niż wziewnych kortykosteroidów, jednak u niektórych pacjentów z ciężką chorobą Intal ma wyraźny pozytywny efekt, co w niektórych przypadkach pozwala uniknąć przepisywania kortykosteroidów lub zmniejszyć ich potrzebę.

Kwas kromoglicowy jest lekiem miejscowym. Obecnie lek występuje w kilku postaciach do inhalacji: w proszku, w postaci dozowanego aerozolu, w postaci roztworu do inhalacji. Do niedawna najpowszechniejszą formą kwasu kromoglikanowego były kapsułki z proszkiem do inhalacji. Każda kapsułka zawiera 20 mg kwasu kromoglikanowego z dodatkiem niewielkiej ilości (0,1 mg) izadryny. W tej formie rozpylanie proszku i jego inhalację należy wykonywać poprzez aktywne inhalacje przy użyciu specjalnego turboinhalatora Spinhalera, w którym umieszcza się kapsułkę z lekiem. Konieczność aktywnego udziału pacjenta w czynności inhalacyjnej ogranicza przepisanie leku ze względu na wiek dziecka. Z reguły proszki do inhalacji Intal mogą stosować dzieci powyżej 5. roku życia.

W połowie lat 80. pojawiły się postacie dawkowania kwasu kromoglicowego w postaci odmierzonego aerozolu, co umożliwiło leczenie dzieci i młodszych dzieci lekiem za pomocą spejsera i maski na twarz. Kwas kromoglikanowy jest dostępny w postaci roztworu w sprayu. Stosowanie nebulizatora współpracującego ze sprężarką powietrza (nebulizatorem) jest najwygodniejsze w przypadku dzieci poniżej 2. roku życia.

Częstotliwość inhalacji leku wynosi 4 razy dziennie. Czas działania leku wynosi 5 godzin, jeśli u pacjenta występuje niedrożność oskrzeli, w celu zwiększenia biodostępności leku na 5-10 minut przed przyjęciem należy wykonać 1-2 inhalacje krótko działającego sympatykomimetyka (salbutamol, Berotec, terbutalina). są zalecane. Efekt terapeutyczny rozwija się stopniowo. Skuteczność leku można ocenić po 2-4 tygodniach od rozpoczęcia kuracji. Po uzyskaniu remisji dawkę leku zmniejsza się, a następnie odstawia się, choć ostatnio za wskazane uznano długotrwałe, a w niektórych przypadkach na stałe, stosowanie kromonów w leczeniu astmy oskrzelowej u dzieci jako terapii „podstawowej”.

W przypadku łagodnej astmy z rzadkimi napadami i długimi okresami remisji przepisuje się kursy kwasu kromoglikanowego, aby zapobiec sezonowym zaostrzeniom. Przyjmowanie leku w celach profilaktycznych wskazane jest także w przypadku astmy wywołanej wysiłkiem fizycznym lub kontaktem z alergenem. U dzieci chorych na ciężką astmę oskrzelową, po uzyskaniu remisji klinicznej i czynnościowej, zmniejszeniu dobowej dawki kortykosteroidów wziewnych powinno towarzyszyć włączenie do terapii leków z grupy kromonu.

Skutki uboczne leku wynikają głównie z reakcji miejscowych. U niektórych dzieci na skutek mechanicznego działania leku występuje podrażnienie jamy ustnej, górnych dróg oddechowych, kaszel, a czasami skurcz oskrzeli [Balabolkin I.I., 1985]. Chociaż w literaturze istnieją wzmianki o pojedynczych przypadkach pojawienia się pokrzywki, eozynofilowego zapalenia płuc i ziarniniakowatości alergicznej podczas przyjmowania kromoglikanu sodu, jednak ogólnie lek charakteryzuje się dobrą tolerancją i rzadkimi działaniami niepożądanymi [Belousov Yu.B. i in., 1996].

Od drugiej połowy lat 80. obok kwasu kromoglicynowego, leku wziewnego o działaniu przeciwalergicznym i przeciwzapalnym, w „podstawowej terapii” astmy oskrzelowej zaczęto powszechnie stosować nedokromil, będący synonimem nedokromilu sodowego. Lek jest produkowany w postaci dozowanego aerozolu do inhalacji pod nazwami Tilade i Tilade Mint.

Lek ten jest podobny zarówno pod względem budowy chemicznej, jak i mechanizmów działania do kwasu kromoglikanowego, jednak, jak wykazały badania eksperymentalne i kliniczne, jest 4-10 razy skuteczniejszy niż Intal w zapobieganiu powstawaniu reakcji alergicznych i rozwojowi skurczu oskrzeli.

Wykazano, że Tailed jest w stanie hamować aktywację i uwalnianie mediatorów z dużej liczby komórek zapalnych: eozynofilów, neutrofili, komórek tucznych, monocytów, makrofagów i płytek krwi, co jest związane z wpływem leku na kanały chlorkowe błon komórkowych .

Przeciwzapalne działanie lecznicze nedokromilu sodu wynika również ze zdolności zapobiegania migracji eozynofilów z łożyska naczyniowego i hamowania ich aktywności. Nedokromil sodu jest w stanie przywrócić funkcjonalną aktywność komórek rzęskowych, a mianowicie wpływać na pracę rzęsek zaburzoną w obecności aktywowanych eozynofilów, a także blokować uwalnianie eozynofilowego białka kationowego przez eozynofile.

Nedokromil sodowy, podobnie jak Intal, jest w stanie hamować skurcz oskrzeli wywołany wdychaniem alergenu, zapobiegać rozwojowi późnych reakcji alergicznych i powstawaniu nadreaktywności oskrzeli oraz wpływać na neurogenne zapalenie oskrzeli.

Obserwacje kliniczne wykazały, że zastosowanie nedokromilu sodu w leczeniu astmy oskrzelowej pozwala szybko złagodzić objawy choroby, poprawić wskaźniki czynnościowe płuc i zmniejszyć nieswoistą nadreaktywność oskrzeli.

W badaniach klinicznych wykazano, że nedokromil skuteczniej kontroluje objawy astmy niż kwas kromoglikanowy, w niektórych przypadkach wykazując skuteczność podobną do wziewnych kortykosteroidów. Jednocześnie zapotrzebowanie na sympatykomimetyki podczas leczenia nedokromilem jest mniejsze niż na tle kromoglikanu sodu [Belousov Yu.B. i in., 1996].

U dorosłych pacjentów lek stosuje się w podtrzymującym leczeniu przeciwzapalnym we wczesnym stadium choroby. Badania kliniczne nedokromilu sodu u dzieci wykazały skuteczność działania terapeutycznego leku, podobną do pacjentów dorosłych.

Farmakokinetyka. Po inhalacji nedokromilu sodu około 90% leku osadza się w jamie ustnej, tchawicy i dużych oskrzelach, a tylko nie więcej niż 10% leku przedostaje się do małych oskrzeli i tkanki płuc, gdzie wpływa na komórki odpowiedzialne za powstawanie zapalenia. Nedokromil sodu nie kumuluje się w organizmie, jest wydalany z moczem i kałem [Belousov Yu.B. i in., 1996].

Lek jest dostępny w postaci odmierzonego aerozolu do inhalacji. U dorosłych i dzieci powyżej 12. roku życia lek stosuje się w profilaktyce zaostrzeń astmy począwszy od 2 mg (1 dawka inhalacyjna leku) 2 razy na dobę do 4-8 mg 4 razy na dobę. Działanie leku należy ocenić nie wcześniej niż miesiąc od rozpoczęcia leczenia.

Podczas leczenia nedokromilem sodu w niezwykle rzadkich przypadkach może wystąpić kaszel, skurcz oskrzeli, ból głowy, łagodne zaburzenia dyspeptyczne, nudności, a rzadko wymioty i ból brzucha. Oprócz kwasu kromoglikanowego i nedokromilu, ketotifen jest także zapobiegawczym lekiem przeciwastmatycznym, stabilizującym błonę komórkową. Leki - Zaditen, Zetifen, Ketotifen, Ketof.

Ketotifen nie ma działania rozszerzającego oskrzela, ma działanie przeciwanafilaktyczne i przeciwhistaminowe. Ketotifen blokuje odpowiedź drzewa oskrzelowego na wdychanie histaminy, alergenów, a także alergiczne reakcje nosowo-spojówkowe i skórne u osób wrażliwych na ten lek.

Możliwe mechanizmy działania leku opierają się na zdolności ketotifenu do hamowania uwalniania mediatorów stanu zapalnego (histaminy, leukotrienów) przez komórki tuczne, bazofile i neutrofile, zapobieganiu ostremu skurczowi oskrzeli wywołanemu przez leukotrieny (LTC4) i czynnik aktywujący płytki krwi (PAF). ), hamowanie gromadzenia się eozynofilów w drogach oddechowych. Ketotifen eliminuje tachyfilaksję receptorów beta-adrenergicznych i działa blokująco na receptory H1-histaminowe [Belousov Yu.B. i in., 1996].

Kontrolowane badania oceniające skuteczność terapeutyczną ketotifenu w astmie dały mieszane wyniki. Wielu autorów wykazało, że choć ketotifen in vitro wykazuje wyraźne działanie przeciwastmatyczne, to w praktyce klinicznej nie daje oczekiwanego efektu terapeutycznego u dzieci chorych na astmę oskrzelową. Jednakże większość klinicystów doszła do wniosku, że długotrwałe stosowanie ketotifenu u dzieci prowadzi do powolnego, ale znaczącego zmniejszenia objawów astmy i konieczności stosowania innych leków na astmę.

Ważnym punktem działania terapeutycznego ketotifenu jest jego zdolność do wpływania na objawy alergii towarzyszące astmie oskrzelowej. Ponadto jest najskuteczniejszy w przypadku alergicznego zapalenia skóry z wyraźnym składnikiem wysiękowym (egzema, nawracający obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka) [Balabolkin I.I., 1985].

Przepisanie ketotifenu wskazane jest u dzieci chorych na łagodną astmę oskrzelową, szczególnie w przypadkach, gdy wczesny wiek dziecka utrudnia stosowanie wziewnych preparatów kromoglikanu sodu, a także w przypadku współistniejących objawów astmy oskrzelowej i atopowego zapalenia skóry. Dzieciom do 4. roku życia zaleca się przyjmowanie leku 2 razy na dobę po 0,5 mg (1/2 tabletki lub 2,5 syropu), dzieciom powyżej 4. roku życia – 1 mg rano i wieczorem. Efekt terapeutyczny podczas stosowania ketotifenu pojawia się zwykle w ciągu 10-14 dni od rozpoczęcia leczenia, osiągając maksimum po 1-2 miesiącach terapii.

Ketotifen jest dobrze tolerowany przez pacjentów. Możliwe skutki uboczne leku obejmują uspokojenie, szczególnie na początku stosowania leku, suchość w ustach, zawroty głowy, przyrost masy ciała i możliwą trombocytopenię.

Zatem kwas kromoglikanowy, nedokromil sodu, ketotifen należą do głównych „podstawowych” leków stosowanych we współczesnej medycynie w profilaktyce i leczeniu astmy oskrzelowej u dzieci. Są szczególnie skuteczne w łagodnych i umiarkowanych przypadkach choroby. Długotrwałe, regularne leczenie lekami stabilizującymi błony komórkowe hamuje alergiczne zapalenie oskrzeli, będące podłożem patogenetycznym astmy oskrzelowej.

Literatura

1. Bałabolkin I.I. Astma oskrzelowa u dzieci. - M.: Medycyna, 1985. - s. 128.
2. Belousov Yu.B., Omelyanovsky V.V. Farmakologia kliniczna chorób układu oddechowego. M.: Wydawnictwo Universum, 1996.
3. Geppe N.A. Nsdocromil sodu (Tyled) w leczeniu łagodnej i umiarkowanej astmy oskrzelowej u dzieci. / Mat. VIII Kongres Pediatrów Rosji. - M., 1998. - s. 21-23.
4. Guszczin I.S. Zapalenie alergiczne i jego kontrola farmakologiczna. - M.: Pharmaus-Print, 1998. - s. 252.
5. Zaitseva O.V., Zaitseva S.V., Samsygina G.A. Nowoczesne podejście do leczenia łagodnej i umiarkowanej astmy oskrzelowej w praktyce pediatrycznej. // Pulmonologia. - 2000, - nr 4. - s. 58-63.
6. Mizernitsky Yu.L., Nesterenko V.N., Drozhzhev M.E., Bogorad A.E. Skuteczność kliniczna leku „Tailed Mint” na astmę oskrzelową u dzieci. / Alergie. choroby u dzieci. - M., 1998. - s. 70.
7. Ogólnopolski program „Astma oskrzelowa u dzieci. Strategia leczenia i profilaktyka.” - M., 1997.
8. Rejestr leków „Rosyjska encyklopedia leków”. - M., 2001.
9. Fedoseev G.B. Mechanizm zapalenia oskrzeli i terapii przeciwzapalnej, SP.: Normsdizdat, 1998. - P. 688.
10. Altounyan RE Przegląd aktywności klinicznej i sposobu działania kromoglikanu sodu. // Klin. Alergia. 1980. 10 Dodatek – s. 1980. 481-489.
11. Armenio L. i in. Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie dotyczące nedokromilu sodu w astmie. //Łuk. Dis. Dziecko. 1993. 68.- s. 193-197.
12. Auty R.M., Holgate ST. Nedokromil sodu przegląd jego właściwości przeciwzapalnych i aktywności klinicznej w leczeniu astmy. W Alergia i astma (red. Kay A.B.) Nowe trendy i podejścia do terapii. - Oxford, Blackwell Scientific -1989, Ch.ll.
13. Barnes P.J. i in. Modulacja zapalenia neurogennego, nowe podejście do choroby zapalnej.//Trends Pharmacol. Sci.-1990.-v. 11 po południu. 185-189.
14. Bone R.C. Cel leczenia ashmy. Metoda pielęgnacji krok po kroku. // Skrzynia.-l996.-109 (4).-str. 1056-1065.
15. Busse W.W., Pauvels R. Międzynarodowe sympozjum na temat nedokromilu sodu. // Narkotyki. 1989. -37.-Suppl. l.-s. 1-8.
16. de Jong J.W., Teeng J.P., Postma D.S. Nedokromil sodu w porównaniu z albuterolem w leczeniu astmy alergicznej. // Jestem J. Respira. Kr. Opieka med. - 1994. - w. 149,- N1. - P. 91-97.
17. Henry R. Nebulizował bromek ipratropium i kromoglikan sodu w pierwszych 2 latach życia. //Łuk. Dis. Dziecko. - 1984. - 59. - s. 54-57.
18. Kay A.B., Walsh G.M. i in. Kromoglikan disodowy hamuje aktywację ludzkich komórek zapalnych in vitro. // J. Klinika Alergii. Immunol. - 1987. - 80. - s. 1-8.
19. Konig R. Wpływ kromoliny sodowej i nedokromilu sodu we wczesnej profilaktyce astmy. // J Alergia Clin Immunol - 2000. - 105 (2). — s575-81.
20. Korppi M., Remes K. Leczenie astmy u dzieci w wieku szkolnym: czynność płuc w różnych grupach terapeutycznych. // Acta Pediatr. - 1996. - w. 85 ust. 2. - P. 190-194.
21. Krawiec ME, Wenzel SE. Wziewne niesteroidowe leki przeciwzapalne w leczeniu astmy. // Respira Care Clin N Am. - 1999 r. - 5(4). - P. 555-74.
22. Leung K.B., Flint K.C. i in. Wpływ kromoglikanu sodu i nedokromilu sodu na wydzielanie histaminy z ludzkich komórek moszczu płucnego. // Klatka piersiowa. - 1988. - 43. -s. 756-761.
23. O'Callaghan C., Milner A.D. i in. Kromoglikan sodu w nebulizacji u niemowląt: ochrona dróg oddechowych po ich pogorszeniu. //Arch.Dis. Dziecko. -1 990. -6 5. — str. 404-406.
24. Tinkelman D.G. i in. Wieloośrodkowe badanie profilaktycznego działania kctotifenu, teofiliny i placebo w astmie atopowej. // J. Klinika Alergii. Immunol.-1985. — 76. s. 487^197.
25. Janssen L.J., Wattick J., Betti PA Wpływ kromoliny i nedokromilu na prądy jonowe w mięśniu gładkim tchawicy psa. // Eur Respr J. - 1998. - 12(1). - P. 50-56.
26. Zegarra-Moran O., Lantero S, Sacco O. i in. Niewrażliwość wrażliwych na objętość prądów chlorkowych na chromony w ludzkich komórkach nabłonka dróg oddechowych. // Br. J. Phamacol. 1998. -125 (6).str. 1382-1386.
27. Van Asperen P.P., McKay K.O. i wsp. – Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą, dotyczące skuteczności kctotifenu u niemowląt z przewlekłym kaszlem i świszczącym oddechem. // J.Pediatr.Dziecko.Zdrowie. - 1992. - 28. - s. 1992. 442-^46.
28. Waringa R., Mengeles H., Maikoe T. Hamowanie chemotaksji eozynofili pobudzonej cytocyną przez nedokromil sodu. // J. Klinika Alergii. Immunol. - 1993. - w. 91. - s. 802-809.

Katalog podstawowych leków Elena Yurievna Khramova

Stabilizatory błony komórek tucznych

Stabilizatory błony komórek tucznych to leki zakłócające napływ wapnia do komórek tucznych i w ten sposób prowadzące do zmniejszenia produkcji histaminy. Działają przeciwalergicznie na organizm, eliminują obrzęk błony śluzowej oskrzeli. Niektóre leki z tej grupy mają również działanie przeciwhistaminowe. Wiążą się z receptorami wrażliwymi na histaminę w różnych tkankach i narządach i działają podobnie do blokerów histaminy H1.

Ketotifen

Substancja aktywna: fumaran ketotifenu.

Działanie farmakologiczne: stabilizator błon komórek tucznych, niewyrażony bloker H1-hist. Hamuje reakcję astmatyczną na alergiczne czynniki drażniące. Stosowany w celu zapobiegania skurczowi oskrzeli.

Wskazania: profilaktyka i leczenie chorób alergicznych, w tym astmy oskrzelowej, alergicznego zapalenia oskrzeli, pokrzywki, wysypek skórnych.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość na lek, ciąża, karmienie piersią.

Skutki uboczne: senność, letarg, zawroty głowy, powolna reakcja, zwiększone zmęczenie, nerwowość, zaburzenia snu. Suchość w ustach, nudności, wymioty, zatrzymanie stolca.

Sposób aplikacji: doustnie podczas posiłków dla dorosłych i dzieci powyżej 3. roku życia – 1 mg 2 razy dziennie; dzieci od 6 miesiąca do 3 lat – 0,5 mg 2 razy dziennie; dzieci do 6 miesiąca życia – w formie syropu 0,05 mg/kg masy ciała 2 razy dziennie.

Formularz wydania: Tabletki 1 mg, 15 sztuk w blistrze. Kapsułki 1 mg, 60 sztuk w opakowaniu. Syrop - butelki 60 lub 100 ml (5 ml - 1 mg).

Specjalne instrukcje: Podczas leczenia lekiem nie należy prowadzić samochodu ani wykonywać potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających dużej koncentracji i szybkiej reakcji. Przepisywać ze szczególną ostrożnością w przypadku padaczki i zaburzeń wątroby.

Całość

Substancja aktywna: kwas kromoglicynowy.

Działanie farmakologiczne:środek antyalergiczny, stabilizator błony komórek tucznych, zapobiega skurczowi oskrzeli. Długotrwała terapia pomaga zmniejszyć częstotliwość ataków astmy oskrzelowej.

Wskazania: profilaktyka i leczenie astmy oskrzelowej, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość na lek, ciąża we wczesnym stadium, karmienie piersią, wiek dzieci (do 5 lat - w przypadku aerozolu; do 2 lat - w przypadku inhalacji proszkowej).

Sposób aplikacji: inhalacja. Proszek do inhalacji dla dorosłych i dzieci – 1 kapsułka 4 razy dziennie (wymagana jest 1 inhalacja przed snem). Aerozol do inhalacji dla dorosłych i dzieci powyżej 5. roku życia – 2 dawki (2-10 mg) 4 razy dziennie. Roztwór do inhalacji dla dorosłych i dzieci – 20 mg 4 razy dziennie. Po osiągnięciu pożądanego efektu nie zaleca się nagłego przerywania terapii ani odstawiania leku w ciągu tygodnia.

Formularz wydania: aerozol do inhalacji, w butlach – 112 dawek (5 mg/dawkę), 200 dawek (1 mg/dawkę). Kapsułki z proszkiem do inhalacji 20 mg, 10 sztuk w blistrze. Roztwór do inhalacji w ampułkach po 2 ml (1 ml – 10 mg).

Specjalne instrukcje: Pojemnika nie wolno przekłuwać ani zbliżać do ognia, gdyż jego zawartość znajduje się pod ciśnieniem.

Ogoniasta mięta

Substancja aktywna: nedokromil sodu.

Działanie farmakologiczne:środek antyalergiczny, stabilizator błon komórek tucznych, blokuje uwalnianie histaminy. Długotrwała terapia lekiem poprawia pracę oskrzeli, funkcję zewnętrznych dróg oddechowych, zmniejsza częstotliwość napadów uduszenia i kaszlu.

Wskazania: astma oskrzelowa różnego pochodzenia.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość na składniki leku, dzieciństwo (do 2 lat), ciąża we wczesnym stadium.

Skutki uboczne: kaszel, skurcz oskrzeli, nudności, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, ból głowy, nieprzyjemny smak w ustach.

Sposób aplikacji: inhalacja dla dorosłych i dzieci powyżej 12. roku życia – 2 dawki (4 mg) 2–4 razy dziennie; dzieci do 12. roku życia – nie więcej niż 10 mg na dobę (2–4 inhalacje).

Formularz wydania: aerozol do inhalacji, w butelkach – 56 lub 112 dawek (2 mg/dawkę).

Specjalne instrukcje: Nie należy przerywać leczenia lekiem, lek nie jest stosowany w celu blokowania ostrego napadu astmy.

Niniejszy tekst jest fragmentem wprowadzającym. Z książki Fizyka medyczna autor Wiera Aleksandrowna Podkolzina

Z książki Gimnastyka izometryczna dla zapracowanych ludzi autor Igor Anatolijewicz Borszczenko

Z książki Raka można pokonać! Pułapka na komórki nowotworowe autor Giennadij Garbuzow

Z książki Odżywianie i długowieczność autor Żores Miedwiediew

Z książki Żywa woda. Sekrety odmładzania komórek i utraty wagi autor Ludmiła Rudnicka

Z książki Kręgosłup bez bólu autor Igor Anatolijewicz Borszczenko

Z książki Dolna część pleców bez bólu autor Igor Anatolijewicz Borszczenko

Z książki Dieta surowej żywności autor Arszawir Ter-Howhannisjan (Aterow)

Z książki Witaminy i minerały w codziennym żywieniu człowieka autor Giennadij Pietrowicz Małachow

Z książki Produkty bez tajemnic! autor Lilija Pietrowna Małachowa

Z książki Historia naszego oszustwa, czyli jak jeść, co leczyć, jak unikać promieniowania, aby zachować zdrowie autor Jurij Gawrilowicz Mizun

Z książki Living Recipes, które przetrwały 1000-letnią próbę czasu autor Savely Kasznicki