Ko'chma qon hujayralari va to'qimalarining himoya rolini birinchi marta 1883 yilda I. I. Mechnikov kashf etgan. U bu hujayralarni fagotsitlar deb atagan va immunitetning fagotsitlar nazariyasining asosiy tamoyillarini shakllantirgan. Fagotsitoz- yirik makromolekulyar komplekslar yoki tanachalar va bakteriyalarning fagotsit tomonidan so'rilishi. Fagotsit hujayralari: neytrofillar va monositlar/makrofaglar. Eozinofillar ham fagotsitozga tushishi mumkin (ular anthelmintic immunitetda eng samarali hisoblanadi). Fagotsitoz jarayoni fagotsitoz ob'ektini qoplaydigan opsoninlar tomonidan kuchaytiriladi. Qon leykotsitlarining 5-10 foizini monositlar, 60-70 foizini neytrofillar tashkil qiladi. To'qimalarga kirib, monotsitlar to'qima makrofaglari populyatsiyasini hosil qiladi: Kupfer hujayralari (yoki jigarning yulduzsimon retikuloendoteliotsitlari), markaziy asab tizimining mikrogliyalari, osteoklastlar. suyak to'qimasi, alveolyar va interstitsial makrofaglar).
Fagotsitoz jarayoni. Fagotsitlar fagotsitoz ob'ektiga yo'nalish bo'yicha harakat qiladi, kimyoatrakantlarga: mikrob moddalariga, faollashtirilgan komplement komponentlariga (C5a, C3a) va sitokinlarga ta'sir qiladi.
Fagotsit plazmalemmasi bakteriyalarni yoki boshqa tanachalarni va o'zining shikastlangan hujayralarini o'rab oladi. Keyin fagotsitoz ob'ekti plazma membranasi bilan o'ralgan va membrana pufakchasi (fagosoma) fagotsit sitoplazmasiga botiriladi. Fagosoma membranasi lizosoma bilan birlashadi va fagotsitozlangan mikrob yo'q qilinadi, pH 4,5 ga kislotalanadi; Lizosoma fermentlari faollashadi. Fagotsitozlangan mikrob lizosoma fermentlari, katyonik defensin oqsillari, katepsin G, lizozim va boshqa omillar ta'sirida nobud bo'ladi. Oksidlanish (nafas olish) portlashi paytida fagotsitda kislorodning toksik mikroblarga qarshi shakllari - vodorod peroksid H 2 O 2, superoksidlanish O 2 -, gidroksil radikal OH -, yagona kislorod hosil bo'ladi. Bundan tashqari, azot oksidi va NO - radikali mikroblarga qarshi ta'sirga ega.
Makrofaglar bajaradi himoya funktsiyasi boshqa immunokompetent hujayralar bilan o'zaro ta'sir qilishdan oldin ham (nospesifik qarshilik). Makrofaglarning faollashishi fagotsitozlangan mikrobni yo'q qilish, uni qayta ishlash (qayta ishlash) va antigenni T-limfotsitlarga taqdim etish (taqdim etish) dan keyin sodir bo'ladi. Immunitet reaktsiyasining oxirgi bosqichida T-limfotsitlar makrofaglarni faollashtiradigan sitokinlarni chiqaradi (orttirilgan immunitet). Faollashtirilgan makrofaglar antikorlar va faollashtirilgan komplement (C3b) bilan birgalikda fagotsitozga uchragan mikroblarni yo'q qilib, samaraliroq fagotsitozni (immun fagotsitoz) amalga oshiradi.
Fagotsitoz qo'lga olingan mikrobning o'limi bilan tugaydigan to'liq va to'liq bo'lmagan bo'lishi mumkin, bunda mikroblar o'lmaydi. To'liq bo'lmagan fagotsitozga gonokokklar, sil tayoqchalari va leyshmaniya fagotsitozi misol bo'la oladi.
Tananing barcha fagotsitar hujayralari, I. I. Mechnikovning fikricha, makrofaglar va mikrofaglarga bo'linadi. Mikrofaglarga polimorfonyadroli qon granulotsitlari kiradi: neytrofillar, eozinofillar va bazofillar. Tananing turli to'qimalarining makrofaglari ( biriktiruvchi to'qima, jigar, o'pka va boshqalar) qon monositlari va ularning suyak iligi prekursorlari (promonotsitlar va monoblastlar) bilan birgalikda mononuklear fagotsitlarning (MPF) maxsus tizimiga birlashtiriladi. SMF filogenetik jihatdan immun tizimiga qaraganda qadimiyroqdir. U ontogenezda ancha erta shakllangan va yoshga bog'liq ma'lum xususiyatlarga ega.
Mikrofaglar va makrofaglar umumiy miyeloid kelib chiqishiga ega - granulo- va monositopoezning yagona kashshofi bo'lgan pluripotent ildiz hujayradan. Periferik qonda granulotsitlar (barcha qon leykotsitlarining 60-70%) monotsitlarga (1-6%) nisbatan ko'proq bo'ladi. Shu bilan birga, qonda monositlarning aylanish muddati qisqa muddatli granulotsitlarga qaraganda ancha uzoqroq (yarimparchalanish davri 22 soat) (yarimparchalanish davri 6,5 soat). Qon granulotsitlaridan farqli o'laroq, ular etuk hujayralar, monotsitlar qon oqimini tark etib, tegishli mikro muhitda to'qima makrofaglariga etuklashadi. Mononuklear fagotsitlarning qon tomiridan tashqari hovuzi ularning qondagi sonidan o'nlab marta ko'pdir. Ularga ayniqsa jigar, taloq va o'pka boy.
Barcha fagotsitar hujayralar umumiy asosiy funktsiyalari, tuzilmalari va metabolik jarayonlarning o'xshashligi bilan tavsiflanadi. Ochiq havoda plazma membranasi barcha fagotsitlardan faol ishlaydigan tuzilma hisoblanadi. U aniq katlama bilan ajralib turadi va doimiy ravishda yangilanib turadigan ko'plab o'ziga xos retseptorlar va antigenik belgilarni o'z ichiga oladi. Fagotsitlar yuqori darajada rivojlangan lizosomal apparat bilan jihozlangan bo'lib, u fermentlarning boy arsenalini o'z ichiga oladi. Lizosomalarning fagotsitlar funktsiyalarida faol ishtirok etishi ularning membranalarining fagosomalar membranalari yoki tashqi membranalari bilan birlashish qobiliyati bilan ta'minlanadi. Ikkinchi holda, hujayra degranulyatsiyasi va lizosomal fermentlarning hujayradan tashqari bo'shliqqa sekretsiyasi sodir bo'ladi.
Fagotsitlar uchta funktsiyani bajaradi:
1 - himoya, infektsion vositalar, to'qimalarning parchalanish mahsulotlari va boshqalarni tanani tozalash bilan bog'liq;
2 - taqdim etuvchi, fagotsitlar membranasida antigen epitoplarni ko'rsatishdan iborat;
3 - sekretor, lizosomal fermentlarning sekretsiyasi bilan bog'liq va boshqa biologik faol moddalar- monokin o'ynaydi muhim rol immunogenezda.
1-rasm. Makrofagning vazifalari.
Ro'yxatda keltirilgan funktsiyalarga muvofiq, fagotsitozning quyidagi ketma-ket bosqichlari ajratiladi.
1. Xemotaksis - fagotsitlarning kimyoviy gradient yo'nalishi bo'yicha maqsadli harakati. muhit. Ximotaksis qobiliyati membranada kimyoviy tarkibiy qismlar, tana to'qimalarining parchalanish mahsulotlari, komplement tizimining faollashtirilgan fraktsiyalari - C5a, C3a, limfotsitlar mahsulotlari - limfokinlar bo'lishi mumkin bo'lgan kimyoatraktantlar uchun maxsus retseptorlarning mavjudligi bilan bog'liq.
2. Adezyon (birikma) ham mos keladigan retseptorlar tomonidan vositachilik qiladi, lekin o'ziga xos bo'lmagan fizik-kimyoviy o'zaro ta'sir qonunlariga muvofiq davom etishi mumkin. Adezyon darhol endositozdan (o'zlashtirish) oldin sodir bo'ladi.
3. Endotsitoz asosiy hisoblanadi fiziologik funktsiya professional fagotsitlar deb ataladi. Diametri kamida 0,1 mikron bo'lgan zarrachalarga nisbatan fagotsitoz va kichikroq zarrachalar va molekulalarga nisbatan pinotsitoz mavjud. Fagotsitar hujayralar o'ziga xos retseptorlar ishtirokisiz psevdopodiya bilan atrofida oqayotgan ko'mir, karmin, lateksning inert zarralarini ushlashga qodir. Shu bilan birga, ko'plab bakteriyalar, Candida jinsining xamirturushga o'xshash qo'ziqorinlari va boshqa mikroorganizmlarning fagotsitozi mikroorganizmlarning sirt tuzilmalarining uglevod tarkibiy qismlarini taniydigan fagotsitlarning maxsus mannoz fukoza retseptorlari orqali amalga oshiriladi. Eng samaralisi immunoglobulinlarning Fc fragmenti va komplementning C3 fraktsiyasi uchun retseptor vositachiligidagi fagotsitozdir. Ushbu fagotsitoz immun deb ataladi, chunki u mikroorganizmni opsonizatsiya qiluvchi o'ziga xos antikorlar va faollashtirilgan komplement tizimining ishtirokida sodir bo'ladi. Bu hujayrani fagotsitlar tomonidan yutish uchun juda sezgir qiladi va keyinchalik hujayra ichidagi o'limga va degradatsiyaga olib keladi. Endositoz natijasida fagotsitar vakuola - fagosoma hosil bo'ladi. Shuni ta'kidlash kerakki, mikroorganizmlarning endotsitozi ko'p jihatdan ularning patogenligiga bog'liq. Faqat avirulent yoki past virulent bakteriyalar (pnevmokokkning kapsulasiz shtammlari, streptokokk shtammlari, gialuron kislotasi va M-oqsil) bevosita fagotsitozlanadi. Agressiv omillar bilan ta'minlangan ko'pchilik bakteriyalar (stafilokokklar - A-oqsil, E. coli - ifodalangan kapsulyar antigen, salmonellalar - Vi-antigen va boshqalar) komplement va / yoki antikorlar tomonidan opsonizatsiya qilinganidan keyingina fagotsitozlanadi.
Makrofaglarning taqdimoti yoki ifodalovchi vazifasi mikroorganizmlarning antigen epitoplarini tashqi membranada mahkamlashdan iborat. Ushbu shaklda ular hujayralar tomonidan aniq tan olinishi uchun makrofaglar tomonidan taqdim etiladi immun tizimi- T-limfotsitlar.
Sekretsiya funktsiyasi mononuklear fagotsitlar tomonidan biologik faol moddalar - monokinlar sekretsiyasidan iborat. Bularga fagotsitlar, limfotsitlar, fibroblastlar va boshqa hujayralarning ko'payishi, differentsiatsiyasi va funktsiyalarini tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadigan moddalar kiradi. Ular orasida alohida o'rinni makrofaglar tomonidan ajralib chiqadigan interleykin-1 (IL-1) egallaydi. U T-limfotsitlarning ko'plab funktsiyalarini faollashtiradi, shu jumladan limfokin interleykin-2 (IL-2) ishlab chiqarish. IL-1 va IL-2 immunogenezni tartibga solishda ishtirok etadigan hujayra mediatorlari va turli shakllar immun javob. Shu bilan birga, IL-1 endogen pirogen xususiyatiga ega, chunki u oldingi gipotalamus yadrolariga ta'sir qilib, isitmani keltirib chiqaradi. Makrofaglar prostaglandinlar, leykotrienlar, siklik nukleotidlar kabi muhim tartibga soluvchi omillarni ishlab chiqaradi va chiqaradi. keng biologik faollik.
Shu bilan birga, fagotsitlar asosan effektor faolligi bo'lgan bir qator mahsulotlarni sintez qiladi va ajratadi: antibakterial, antiviral va sitotoksik. Bularga kislorod radikallari (O 2, H 2 O 2), komplement komponentlari, lizozim va boshqa lizosomal fermentlar, interferon kiradi. Ushbu omillar tufayli fagotsitlar nafaqat fagolizosomalarda, balki hujayradan tashqarida, bevosita mikromuhitda ham bakteriyalarni o'ldirishi mumkin. Ushbu sekretsiya mahsulotlari, shuningdek, hujayra vositachiligidagi immun reaktsiyalarida, masalan, kechiktirilgan turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyasida (DTH), gomograftni rad etishda va o'smaga qarshi immunitetda fagotsitlarning turli maqsadli hujayralarga sitotoksik ta'sirida vositachilik qilishi mumkin.
Fagotsitar hujayralarning ko'rib chiqilgan funktsiyalari ularning organizm gomeostazini saqlashda, yallig'lanish va regeneratsiya jarayonlarida, nospesifik infektsiyaga qarshi himoyada, shuningdek immunogenez va o'ziga xos reaktsiyalarda faol ishtirok etishini ta'minlaydi. hujayra immuniteti(HRT). Fagotsitlar hujayralarining (avval granulotsitlar, so'ngra makrofaglar) har qanday infektsiya yoki har qanday zararga javob berishda erta ishtirok etishi mikroorganizmlar, ularning tarkibiy qismlari, to'qimalar nekrozi mahsulotlari, qon zardobidagi oqsillar, boshqa hujayralar tomonidan ajralib chiqadigan moddalar fagotsitlar uchun kimyoatrakant ekanligi bilan izohlanadi. . Yallig'lanish joyida fagotsitlarning funktsiyalari faollashadi. Makrofaglar mikrofaglarni almashtiradi. Qaysi hollarda yallig'lanish reaktsiyasi fagotsitlar ishtirokida organizmni patogenlardan tozalash uchun etarli emas, keyin makrofaglarning sekretor mahsulotlari limfotsitlarning ishtirok etishini va o'ziga xos immun reaktsiyasini keltirib chiqarishni ta'minlaydi.
Komplement tizimi. Komplement tizimi - gomeostazni saqlashda muhim rol o'ynaydigan sarum oqsillarining ko'p komponentli o'z-o'zidan yig'ilgan tizimi. U o'z-o'zini yig'ish jarayonida, ya'ni komponentlar yoki komplement fraktsiyalari deb ataladigan alohida oqsillarni hosil bo'lgan kompleksga ketma-ket biriktirilishi jarayonida faollashishga qodir. Bunday to‘qqizta fraksiya ma’lum. Ular jigar hujayralari, mononuklear fagotsitlar tomonidan ishlab chiqariladi va faol bo'lmagan holatda qon zardobida mavjud. Komplementni faollashtirish jarayoni klassik va muqobil deb ataladigan ikki xil usulda qo'zg'atilishi (boshlanishi) mumkin.
Komplement klassik tarzda faollashganda, boshlang'ich omil antigen-antikor kompleksi (immun kompleksi) hisoblanadi. Bundan tashqari, faqat ikkita antikor IgG sinflari va immun komplekslar tarkibidagi IgM komplementning C1 fraktsiyasini bog'laydigan saytlarning Fc fragmentlari tarkibida mavjudligi sababli komplement faollashuvini boshlashi mumkin. C1 antigen-antikor kompleksiga qo'shilganda, ferment (C1-esteraza) hosil bo'ladi, uning ta'sirida C3-konvertaz deb ataladigan fermentativ faol kompleks (C4b, C2a) hosil bo'ladi. Bu ferment S3 ni S3 va S3b ga parchalaydi. C3b subfraktsiyasi C4 va C2 bilan o'zaro ta'sirlashganda, C5 ga ta'sir qiluvchi peptidaza hosil bo'ladi. Agar boshlang'ich immun kompleksi hujayra membranasi bilan bog'liq bo'lsa, u holda o'z-o'zidan yig'ilgan kompleks C1, C4, C2, C3 faollashtirilgan C5 fraktsiyasini, keyin esa C6 va C7 ning fiksatsiyasini ta'minlaydi. Oxirgi uchta komponent birgalikda C8 va C9 ning mahkamlanishiga yordam beradi. Bunday holda, komplement fraktsiyalarining ikkita to'plami - C5a, C6, C7, C8 va C9 - membrana hujumi kompleksini tashkil qiladi, shundan so'ng u qo'shiladi. hujayra membranasi hujayra membranasining tuzilmasining qaytarilmas zararlanishi tufayli parchalanadi. Klassik yo'l bo'ylab komplementning faollashishi eritrotsit-antieritrosit Ig immun kompleksi ishtirokida sodir bo'lsa, eritrotsitlarning gemolizi sodir bo'ladi; agar immun kompleksi bakteriya va antibakterial Ig dan iborat bo'lsa, bakteriyalarning lizis (bakterioliz) sodir bo'ladi.
Shunday qilib, komplementni klassik usulda faollashtirishda asosiy komponentlar C1 va C3 bo'lib, ularning parchalanish mahsuloti C3b membrana hujumi kompleksining terminal komponentlarini faollashtiradi (C5 - C9).
Muqobil yo'lning S3 konvertazasi ishtirokida, ya'ni C1, C4 va C2 ni chetlab o'tib, S3b shakllanishi bilan S3 ni faollashtirish imkoniyati mavjud. Komplement faollashuvining muqobil yo'lining o'ziga xos xususiyati shundaki, boshlash polisaxaridlar tufayli antigen-antikor kompleksi ishtirokisiz sodir bo'lishi mumkin. bakterial kelib chiqishi- gram-manfiy bakteriyalarning hujayra devorining lipopolisaxaridlari (LPS), viruslarning sirt tuzilmalari, immun komplekslari, shu jumladan IgA va IgE.
Ko'chma qon hujayralari va to'qimalarining himoya rolini birinchi marta I.I. Mechnikov 1883. U bu hujayralarni fagotsitlar deb atadi va immunitetning fagotsitar nazariyasining asosiy tamoyillarini shakllantirdi.
Tananing barcha fagotsitar hujayralari, I.I. Mechnikovlarga bo'linadi makrofaglar Va mikrofaglar. TO mikrofaglar bog'lash polimorfonukulyar qon granulotsitlari: neytrofillar, eozinofillar va bazofillar. Makrofaglar tananing turli to'qimalari (biriktiruvchi to'qima, jigar, o'pka va boshqalar) qon monositlari va ularning suyak iligi prekursorlari (promonotsitlar va monoblastlar) bilan birgalikda mononuklear fagotsitlarning maxsus tizimiga (MPF) birlashtiriladi. SMF filogenetik jihatdan immun tizimiga qaraganda qadimiyroqdir. U ontogenezda ancha erta shakllangan va yoshga bog'liq ma'lum xususiyatlarga ega.
Mikrofaglar va makrofaglar umumiy miyeloid kelib chiqishiga ega - granulo- va monositopoezning yagona kashshofi bo'lgan pluripotent ildiz hujayradan. Periferik qonda monositlarga (8-11%) nisbatan ko'proq granulotsitlar (barcha qon leykotsitlarining 60-70%) mavjud. Shu bilan birga, qonda monositlarning aylanish muddati qisqa muddatli granulotsitlarga qaraganda ancha uzoqroq (yarimparchalanish davri 22 soat) (yarimparchalanish davri 6,5 soat). Yetuk hujayralar bo'lgan qon granulotsitlaridan farqli o'laroq, monositlar qon oqimidan chiqib, tegishli mikro muhitda to'qima makrofaglariga etuklashadi. Mononuklear fagotsitlarning qon tomirlaridan tashqari hovuzi ularning qondagi sonidan o'nlab marta ko'pdir. Ularga ayniqsa jigar, taloq va o'pka boy.
Barcha fagotsitar hujayralar umumiy asosiy funktsiyalari, tuzilmalari va metabolik jarayonlarning o'xshashligi bilan tavsiflanadi. Barcha fagotsitlarning tashqi plazma membranasi faol ishlaydigan strukturadir. U aniq katlama bilan ajralib turadi va doimiy ravishda yangilanib turadigan ko'plab o'ziga xos retseptorlar va antigenik belgilarni o'z ichiga oladi, Fagotsitlar fermentlarning boy arsenalini o'z ichiga olgan yuqori darajada rivojlangan lizosomal apparatlar bilan jihozlangan. Lizosomalarning fagotsitlar funktsiyalarida faol ishtirok etishi ularning membranalarining fagosomalar membranalari yoki tashqi membranalari bilan birlashish qobiliyati bilan ta'minlanadi. Ikkinchi holda, hujayra degranulyatsiyasi va lizosomal fermentlarning hujayradan tashqari bo'shliqqa sekretsiyasi sodir bo'ladi. Fagotsitlar uchta funktsiyani bajaradi:
Himoya, infektsion vositalar, to'qimalarning parchalanish mahsulotlari va boshqalarni tanani tozalash bilan bog'liq;
Taqdimot, bu fagotsitlar membranasidagi antijenik epitoplarning limfotsitlarga taqdim etilishidan iborat;
Sekretor, immunogenezda muhim rol o'ynaydigan lizosomal fermentlar va boshqa biologik faol moddalar - sitokinlarning sekretsiyasi bilan bog'liq.
Fagotsitozning quyidagi ketma-ket bosqichlari ajratiladi.
1. Xemotaksis (yaqinlashtirish).
2. Birikish (biriktirish, yopishish).
3. Endositoz (immersion).
4. Ovqat hazm qilish.
1. Kimyotaksis- fagotsitlarning atrof-muhitdagi kimyoviy gradientning kimyoviy gradienti yo'nalishi bo'yicha maqsadli harakati. Kimyotaksis qobiliyati membranada kimyoviy tarkibiy qismlar, tana to'qimalarining degradatsiyasi mahsulotlari, komplement tizimining faollashtirilgan fraktsiyalari - C5a, C3 bo'lishi mumkin bo'lgan kimyoatraktantlar uchun maxsus retseptorlarning mavjudligi bilan bog'liq. , limfotsitlar mahsulotlari - limfokinlar.
2. Birikish (birikma) mos keladigan retseptorlar tomonidan ham vositachilik qiladi, lekin o'ziga xos bo'lmagan fizik-kimyoviy o'zaro ta'sir qonunlariga muvofiq davom etishi mumkin. Adezyon darhol endositozdan (o'zlashtirish) oldin sodir bo'ladi.
3.Endositoz professional fagotsitlar deb ataladigan asosiy fiziologik funktsiyadir. Diametri kamida 0,1 mikron bo'lgan zarrachalarga nisbatan fagotsitoz va kichikroq zarrachalar va molekulalarga nisbatan pinotsitoz mavjud. Fagotsitar hujayralar ko'mir, karmin va lateksning inert zarralarini o'ziga xos retseptorlar ishtirokisiz psevdopodiyalar orqali o'tib, ushlashga qodir. mikroorganizmlarning sirt tuzilmalarining uglevod komponentlarini taniydigan fagotsitlarning maxsus mannoz fukoza retseptorlari vositachiligida. Eng samaralisi immunoglobulinning Fc fragmenti va komplementning C3 fraktsiyasi uchun retseptor vositachiligidagi fagotsitozdir. Ushbu fagotsitoz deyiladi immunitetli, chunki u mikroorganizmni opsonizatsiya qiluvchi o'ziga xos antikorlar va faollashtirilgan komplement tizimining ishtirokida sodir bo'ladi. Bu hujayrani fagotsitlar tomonidan yutish uchun juda sezgir qiladi va keyinchalik hujayra ichidagi o'limga va degradatsiyaga olib keladi. Endositoz natijasida fagotsitar vakuola hosil bo'ladi - fagosoma.
4.Hujayra ichidagi ovqat hazm qilish bakteriyalar yoki boshqa narsalar iste'mol qilinganda boshlanadi. Bu sodir bo'ladi fago-lizosomalar birlamchi lizosomalarning fagosomalar bilan qo'shilishidan hosil bo'ladi. Fagotsitlar tomonidan tutilgan mikroorganizmlar bu hujayralarning mikrobisid mexanizmlari natijasida nobud bo'ladi.
Fagotsitozlangan mikroorganizmlarning omon qolishi turli mexanizmlar bilan ta'minlanishi mumkin. Ba'zi patogen agentlar lizosomalarning fagosomalar bilan birlashishini oldini oladi (Toksoplazma, Mycobacterium tuberculosis). Boshqalar lizosomal fermentlar (gonokokklar, stafilokokklar, A guruhi streptokokklar va boshqalar) ta'siriga chidamli. Boshqalar esa, endotsitozdan so'ng, mikrobitsid omillar ta'siridan qochib, fagosomani tark etadilar va fagotsitlar sitoplazmasida uzoq vaqt saqlanishi mumkin (rikketsiya va boshqalar). Bunday hollarda fagotsitoz tugallanmagan bo'lib qoladi.
Makrofaglarning taqdimoti yoki vakili mikroorganizmlarning antigen epitoplarini va boshqa begona moddalarni tashqi membranaga mahkamlashdan iborat. Ushbu shaklda ular makrofaglar tomonidan immunitet tizimining hujayralari - T-limfotsitlar tomonidan aniq tan olinishi uchun taqdim etiladi.
Sekretsiya funktsiyasi fazotsitlar tomonidan biologik faol moddalar - sitokinlar ajralishidan iborat. Bularga fagotsitlar, limfotsitlar, fibroblastlar va boshqa hujayralarning ko'payishi, differentsiatsiyasi va funktsiyalarini tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadigan moddalar kiradi. Ular orasida alohida o'rinni makrofaglar tomonidan ajratilgan interleykin-1 (IL-1) egallaydi. U ko'plab T hujayralari funktsiyalarini faollashtiradi, shu jumladan interleykin-2 (IL-2) ishlab chiqarish. IL-1 va IL-2 immunogenez va immun javobning turli shakllarini tartibga solishda ishtirok etadigan hujayra mediatorlaridir. Shu bilan birga, IL-1 endogen pirogen xususiyatiga ega, chunki u oldingi gipotalamus yadrolariga ta'sir qilib, isitmani keltirib chiqaradi.
Makrofaglar prostaglandinlar, leykotrienlar, biologik faollikning keng spektriga ega bo'lgan siklik nukleotidlar kabi muhim tartibga soluvchi omillarni ishlab chiqaradi va chiqaradi.
Shu bilan birga, fagotsitlar asosan effektor faolligi bo'lgan bir qator mahsulotlarni sintez qiladi va ajratadi: antibakterial, antiviral va sitotoksik. Bularga kislorod radikallari, komplement komponentlari, lizozim va boshqa lizosomal fermentlar, interferon kiradi. Ushbu omillar tufayli fagotsitlar nafaqat fagolizosomalarda, balki hujayradan tashqarida, bevosita mikromuhitda ham bakteriyalarni o'ldirishi mumkin.
Fagotsitar hujayralarning ko'rib chiqilgan funktsiyalari ularning organizmning gomeostazini saqlashda, yallig'lanish va regeneratsiya jarayonlarida, nospetsifik infektsiyaga qarshi mudofaada, shuningdek immunogenez va o'ziga xos hujayra immunitetining (SCT) reaktsiyalarida faol ishtirok etishini ta'minlaydi. Fagotsitlar hujayralarining (avval granulotsitlar, so'ngra makrofaglar) har qanday infektsiya yoki har qanday zararga javob berishda erta ishtirok etishi mikroorganizmlar, ularning tarkibiy qismlari, to'qimalar nekrozi mahsulotlari, qon zardobidagi oqsillar, boshqa hujayralar tomonidan ajralib chiqadigan moddalar fagotsitlar uchun kimyoatrakant ekanligi bilan izohlanadi. . Yallig'lanish joyida fagotsitlarning funktsiyalari faollashadi. Makrofaglar mikrofaglarni almashtiradi. Fagotsitlar ishtirokidagi yallig'lanish reaktsiyasi organizmni patogenlardan tozalash uchun etarli bo'lmagan hollarda, makrofaglarning sekretsiya mahsulotlari limfotsitlarning ishtirok etishini va o'ziga xos immunitet reaktsiyasini keltirib chiqarishni ta'minlaydi.
U o'z tadqiqotini Italiyada, Messina bo'g'ozi sohilida olib borgan. Olim individual yoki yo'qligi bilan qiziqdi ko'p hujayrali organizmlar amyoba kabi bir hujayrali organizmlar kabi oziq-ovqatni ushlash va hazm qilish qobiliyati. Axir, qoida tariqasida, ko'p hujayrali organizmlarda ovqat hazm qilish kanalida hazm qilinadi va tayyor ozuqa eritmalari so'riladi. dengiz yulduzlarining lichinkalari kuzatilgan. Ular shaffof va ularning mazmuni aniq ko'rinadi. Bu lichinkalarning aylanma lichinkalari yo'q, lekin lichinkalar bo'ylab sayr qiluvchilar bor. Ular lichinkaga kiritilgan qizil karmin bo'yog'ining zarralarini ushladilar. Ammo agar ular bo'yoqni o'zlashtirsa, unda ular begona zarralarni ushlashlari mumkinmi? Darhaqiqat, lichinkaga kiritilgan atirgul tikanlari o'ralgan va karmin bilan bo'yalgan.
Ular har qanday begona zarralarni, shu jumladan, qo'lga olish va hazm qilish imkoniyatiga ega edilar patogen mikroblar. aylanib yuruvchi fagotsitlar deb ataladi (dan yunoncha so'zlar faglar - yutib yuboruvchi va kytos - konteyner, bu erda - ). Va ular tomonidan ushlash va hazm qilish jarayoni turli zarralar- fagotsitoz. Keyinchalik u qisqichbaqasimonlar, qurbaqalar, toshbaqalar, kaltakesaklarda, shuningdek sutemizuvchilarda fagotsitozni kuzatdi - gvineya cho'chqalari, quyonlar, kalamushlar va odamlar.
Fagotsitlar o'ziga xosdir. Ular amyobalar va boshqa bir hujayrali organizmlar kabi oziqlanish uchun emas, balki tanani himoya qilish uchun ushlangan zarralarni hazm qilishlari kerak. Dengiz yulduzi lichinkalarida fagotsitlar butun tanada aylanib yuradi, yuqori hayvonlar va odamlarda esa tomirlarda aylanib yuradi. Bular neytrofillar deb ataladigan oq qon hujayralari yoki leykotsitlarning turlaridan biridir. Aynan ular mikroblarning zaharli moddalarini o'ziga jalb qilib, infektsiya joyiga o'tadi (qarang). Tomirlardan chiqib, bunday leykotsitlar o'simtalarga ega - psevdopodlar yoki psevdopodiyalar, ularning yordami bilan ular amyoba va aylanib yuruvchi dengiz yulduzi lichinkalari kabi harakatlanadilar. Fagotsitozga qodir bo'lgan bunday leykotsitlar mikrofaglar deb ataladi.
Biroq, nafaqat doimiy harakatlanuvchi leykotsitlar, balki ba'zi o'tirganlar ham fagotsitlarga aylanishi mumkin (hozir ularning barchasi birlashtirilgan yagona tizim fagotsitar mononuklear hujayralar). Ulardan ba'zilari xavfli joylarga, masalan, yallig'lanish joyiga shoshilishadi, boshqalari esa odatdagi joylarida qoladilar. Ikkalasi ham fagotsitoz qobiliyati bilan birlashtirilgan. Ushbu to'qimalar (gistotsitlar, monositlar, retikulyar va endotelial) mikrofaglardan deyarli ikki baravar katta - ularning diametri 12-20 mikron. Shuning uchun men ularni makrofaglar deb atadim. Ayniqsa, ularning ko'plari taloq, jigar, limfa tugunlari, ilik va qon tomirlari devorlarida.
Mikrofaglar va aylanib yuruvchi makrofaglarning o'zlari "dushmanlar" ga faol hujum qiladilar va statsionar makrofaglar "dushman" ularni oqim yoki limfa ichida suzib o'tishini kutadilar. Fagotsitlar tanadagi mikroblarni "ovlaydi". Shunday bo'ladiki, ular bilan teng bo'lmagan kurashda ular mag'lub bo'lishadi. Yiring - o'lik fagotsitlarning to'planishi. Boshqa fagotsitlar unga yaqinlashadi va har xil begona zarralar bilan bo'lgani kabi, uni yo'q qilishni boshlaydi.
Fagotsitlar doimiy o'layotgan hujayralarni tozalaydi va organizmdagi turli o'zgarishlarda ishtirok etadi. Misol uchun, kurtak qurbaqaga aylanganda, boshqa o'zgarishlar bilan birga dum asta-sekin yo'qolganda, fagotsitlarning butun to'dasi dumni yo'q qiladi.
Zarrachalar fagotsit ichiga qanday kiradi? Ma'lum bo'lishicha, ularni ushlaydigan psevdopodiya yordamida ekskavator chelak kabi. Asta-sekin psevdopodiya uzayadi va keyin yopiladi begona jism. Ba'zida u fagotsitga bosilganga o'xshaydi.
U fagotsitlarda mikroblarni va ular tomonidan tutilgan boshqa zarralarni hazm qiladigan maxsus moddalar bo'lishi kerak, deb taxmin qildi. Haqiqatan ham, bunday zarralar fagotsitoz kashf etilganidan keyin 70 yil o'tgach topilgan. Ularda katta organik molekulalarni parchalashga qodir moddalar mavjud.
Hozirgi vaqtda fagotsitozdan tashqari ular birinchi navbatda begona moddalarni zararsizlantirishda ishtirok etishi aniqlandi (qarang). Ammo ularni ishlab chiqarish jarayoni boshlanishi uchun makrofaglarning ishtiroki zarur. Ular chet elliklarni qo'lga olishadi
Ko'pincha biz turli xil teleko'rsatuvlar tomonidan tarbiyalangan kattalardan immunitetning ichaklarda yashashini bilib olamiz. Har bir narsani yuvish, qaynatish, to'g'ri ovqatlanish, tanani oziqlantirish muhimdir foydali bakteriyalar va shunga o'xshash narsalar.
Ammo bu immunitet uchun muhim bo'lgan yagona narsa emas. 1908 yilda rus olimi I.I. Mechnikov qabul qildi Nobel mukofoti fiziologiya sohasida butun dunyoga ishda fagotsitozning umumiy mavjudligi va ahamiyati haqida gapirib beradi (va isbotlaydi).
Fagotsitoz
Bizning tanamizning zararli viruslar va bakteriyalarga qarshi himoyasi qonda paydo bo'ladi. Umumiy tamoyil U shunday ishlaydi: marker hujayralar mavjud, ular dushmanni ko'radi va uni belgilaydi, qutqaruv hujayralari esa notanish odamni topib, uni yo'q qilish uchun markerlardan foydalanadilar.
Fagotsitoz - bu yo'q qilish jarayoni, ya'ni zararli tirik hujayralar va jonsiz zarralarning boshqa organizmlar yoki maxsus hujayralar - fagotsitlar tomonidan so'rilishi. Ularning 5 turi mavjud. Va jarayonning o'zi taxminan 3 soat davom etadi va 8 bosqichni o'z ichiga oladi.
Fagotsitozning bosqichlari
Keling, fagotsitoz nima ekanligini batafsil ko'rib chiqaylik. Bu jarayon juda tartibli va tizimli:
Birinchidan, fagotsit ta'sir ob'ektini sezadi va unga qarab harakat qiladi - bu bosqich xemotaksis deb ataladi;
Ob'ektni ushlagan holda, hujayra mahkam yopishadi, unga yopishadi, ya'ni yopishadi;
Keyin u o'z qobig'ini - tashqi membranani faollashtira boshlaydi;
Endi hodisaning o'zi boshlanadi, bu ob'ekt atrofida psevdopodiya shakllanishi bilan belgilanadi;
Asta-sekin fagotsit zararli hujayrani o'z ichiga, uning membranasi ostiga qo'yadi, shuning uchun fagosoma hosil bo'ladi;
Bu bosqichda fagosomalar va lizosomalarning birlashishi sodir bo'ladi;
Endi siz hamma narsani hazm qilishingiz mumkin - uni yo'q qiling;
Yoniq yakuniy bosqich Qolgan narsa ovqat hazm qilish mahsulotlarini tashlashdir.
Hammasi! Zararli organizmni yo'q qilish jarayoni tugadi, u kuchli ta'siri ostida vafot etdi; ovqat hazm qilish fermentlari fagotsit yoki nafas olish portlashi natijasida. Biznikilar g'alaba qozondi!
Hazillar chetga, lekin fagotsitoz juda muhim ish mexanizmi. himoya tizimi odam va hayvonlarga, bundan tashqari, umurtqali va umurtqasiz organizmlarga xos bo'lgan organizm.
Belgilar
Fagotsitozda nafaqat fagotsitlarning o'zi ishtirok etadi. Ta'kidlanganiga qaramay faol hujayralar har doim jang qilishga tayyor, ular sitokinlarsiz butunlay foydasiz bo'lar edi. Axir, fagotsit, so'z bilan aytganda, ko'r. Uning o'zi do'stlar va begonalarni ajratmaydi, aniqrog'i, u hech narsani ko'rmaydi.
Sitokinlar signaldir, fagotsitlar uchun bir xil qo'llanma. Ular shunchaki ajoyib "ko'rishadi", ular kimning kimligini yaxshi bilishadi. Virus yoki bakteriyalarni payqab, unga markerni yopishtiradilar, uning yordamida hid kabi, fagotsit uni topadi.
Eng muhim sitokinlar transfer faktor molekulalari deb ataladi. Ularning yordami bilan fagotsitlar nafaqat dushmanning qaerdaligini bilibgina qolmay, balki bir-biri bilan muloqot qiladi, yordam chaqiradi va leykotsitlarni uyg'otadi.
Emlash orqali biz sitokinlarni o'rgatamiz, ularga yangi dushmanni tan olishni o'rgatamiz.
Fagotsitlar turlari
Fagotsitozga qodir bo'lgan hujayralar professional va professional bo'lmagan fagotsitlarga bo'linadi. Professionallar quyidagilardir:
monotsitlar - leykotsitlarga tegishli bo'lib, ular o'zlarining noyob singdirish qobiliyati uchun olgan (ya'ni, ular juda yaxshi ishtahaga ega) uchun olingan "janitorlar" laqabiga ega;
Makrofaglar - o'lik va shikastlangan hujayralarni iste'mol qiladigan va antikorlarning shakllanishiga yordam beradigan katta yeyuvchilar;
Neytrofillar har doim infektsiya joyiga birinchi bo'lib keladi. Ular eng ko'p, ular dushmanlarni yaxshi zararsizlantiradilar, lekin bu jarayonda o'zlari ham o'lishadi (kamikadzening bir turi). Aytgancha, yiring - o'lik neytrofillar;
Dendritlar - patogenlarga ixtisoslashgan va atrof-muhit bilan aloqada ishlaydi;
Mast xujayralari sitokinlarning ajdodlari, shuningdek, gramm-manfiy bakteriyalarni tozalovchi hisoblanadi.
Unsiklopediyadan olingan material
1882-1883 yillarda Mashhur rus zoologi I.I.Mechnikov o'z tadqiqotini Italiyada, Messina bo'g'ozi bo'yida olib bordi. , qiling. Axir, qoida tariqasida, ko'p hujayrali organizmlarda ovqat hazm qilish kanalida hazm qilinadi va hujayralar tayyor ozuqa eritmalarini o'zlashtiradi. Mechnikov dengiz yulduzlarining lichinkalarini kuzatdi. Ular shaffof va ularning mazmuni aniq ko'rinadi. Bu lichinkalarda aylanma qon yo'q, lekin hujayralar lichinka bo'ylab aylanib yuradi. Ular lichinkaga kiritilgan qizil karmin bo'yog'ining zarralarini ushladilar. Ammo agar bu hujayralar bo'yoqni o'zlashtirsa, demak ular biron bir begona zarralarni tutib olishadimi? Darhaqiqat, lichinka ichiga kiritilgan atirgul tikanlari karmin bilan bo'yalgan hujayralar bilan o'ralgan bo'lib chiqdi.
Hujayralar har qanday begona zarralarni, shu jumladan patogen mikroblarni ushlash va hazm qilish imkoniyatiga ega edi. Mechnikov aylanib yuruvchi hujayralarni fagotsitlar deb atagan (yunoncha phagos - yeyuvchi va kytos - idish, bu erda - hujayra so'zlaridan). Va ular tomonidan turli zarralarni ushlash va hazm qilish jarayoni fagotsitozdir. Keyinchalik Mechnikov qisqichbaqasimonlar, qurbaqalar, toshbaqalar, kaltakesaklar, shuningdek, sutemizuvchilar - dengiz cho'chqalari, quyonlar, kalamushlar va odamlarda fagotsitozni kuzatdi.
Fagotsitlar maxsus hujayralardir. Ular amyobalar va boshqa bir hujayrali organizmlar kabi oziqlanish uchun emas, balki tanani himoya qilish uchun ushlangan zarralarni hazm qilishlari kerak. Dengiz yulduzi lichinkalarida fagotsitlar butun tanada aylanib yuradi, yuqori hayvonlar va odamlarda esa tomirlarda aylanib yuradi. Bu oq qon hujayralari yoki leykotsitlarning turlaridan biri - neytrofillar. Aynan ular mikroblarning zaharli moddalari bilan o'ziga tortilib, infektsiya joyiga ko'chib o'tadilar (qarang Taksilar). Tomirlardan paydo bo'lgan bunday leykotsitlar o'simtalarga ega - psevdopodlar yoki psevdopodiyalar, ularning yordami bilan ular amyoba va dengiz yulduzi lichinkalarining aylanib yuruvchi hujayralari bilan bir xil tarzda harakatlanadilar. Mechnikov bunday leykotsitlarni fagotsitozga qodir mikrofaglar deb atagan.
Biroq, nafaqat doimiy harakatlanuvchi leykotsitlar, balki ba'zi bir harakatsiz hujayralar ham fagotsitlarga aylanishi mumkin (hozir ularning barchasi fagotsitar mononuklear hujayralarning yagona tizimiga birlashgan). Ulardan ba'zilari xavfli joylarga, masalan, yallig'lanish joyiga shoshilishadi, boshqalari esa odatdagi joylarida qoladilar. Ikkalasi ham fagotsitoz qobiliyati bilan birlashtirilgan. Bu to'qima hujayralari (gistotsitlar, monositlar, retikulyar va endotelial hujayralar) mikrofaglardan deyarli ikki baravar katta - ularning diametri 12-20 mikron. Shuning uchun Mechnikov ularni makrofaglar deb atagan. Ular, ayniqsa, taloq, jigar, limfa tugunlari, suyak iligi va qon tomirlari devorlarida ko'p.
Mikrofaglar va aylanib yuruvchi makrofaglarning o'zlari "dushmanlar" ga faol hujum qiladilar va statsionar makrofaglar "dushman" ularni qon yoki limfa oqimida suzib o'tishini kutadilar. Fagotsitlar tanadagi mikroblarni "ovlaydi". Shunday bo'ladiki, ular bilan teng bo'lmagan kurashda ular mag'lub bo'lishadi. Yiring - o'lik fagotsitlarning to'planishi. Boshqa fagotsitlar unga yaqinlashadi va har xil begona zarralar bilan bo'lgani kabi, uni yo'q qilishni boshlaydi.
Fagotsitlar to'qimalarni doimiy o'layotgan hujayralardan tozalaydi va organizmdagi turli o'zgarishlarda ishtirok etadi. Masalan, kurtak qurbaqaga aylanganda, boshqa o'zgarishlar bilan bir qatorda dum asta-sekin yo'qolganda, fagotsitlarning butun to'dasi dumining to'qimalarini yo'q qiladi.
Zarrachalar fagotsit ichiga qanday kiradi? Ma'lum bo'lishicha, ularni ushlaydigan psevdopodiya yordamida ekskavator chelak kabi. Asta-sekin, psevdopodiya uzayadi va keyin begona jismning ustiga yopiladi. Ba'zida u fagotsitga bosilganga o'xshaydi.
Mechnikov fagotsitlarda mikroblarni va ular tomonidan tutilgan boshqa zarralarni hazm qiladigan maxsus moddalar bo'lishi kerak deb taxmin qildi. Haqiqatan ham, bunday zarralar - lizosdma - fagotsitoz kashf qilinganidan keyin 70 yil o'tgach kashf etilgan. Ularda katta organik molekulalarni parchalashi mumkin bo'lgan fermentlar mavjud.
Hozirgi vaqtda fagotsitozdan tashqari antitellar birinchi navbatda begona moddalarni zararsizlantirishda ishtirok etishi aniqlandi (qarang Antigen va Antitel). Ammo ularni ishlab chiqarish jarayoni boshlanishi uchun makrofaglarning ishtirok etishi kerak, ular begona oqsillarni (antijenlarni) ushlaydi, ularni bo'laklarga bo'linadi va ularning yuzasida ularning qismlarini (antigenik determinantlar deb ataladi) ochib beradi. Bu erda ushbu determinantlarni bog'laydigan antikorlarni (immunoglobulin oqsillari) ishlab chiqarishga qodir bo'lgan limfotsitlar ular bilan aloqa qiladi. Shundan so'ng bunday limfotsitlar ko'payadi va qonga ko'plab antikorlarni chiqaradi, ular begona oqsillarni - antijenlarni inaktiv qiladi (bog'laydi) (qarang Immunitet). Bu masalalar bilan immunologiya fani shug'ullanadi, uning asoschilaridan biri I. I. Mechnikov.
