6 Dezavantajları Aşağı bioavailability (tozlar və maye dozaj forması ilə müqayisədə) Müəyyən iqlim şəraitində qeyri-kafi stabillik Tabletlərin sementləşməsi fenomeni Xəstəyə tətbiq edilməsinin mümkünsüzlüyü bihuş Partlayıcı maddələrin qıcıqlandırıcı təsiri həll olunma və sorulma bölgəsində selikli qişaların şiddətli qıcıqlanması
7 Tabletlərin təsnifatı 1. İstehsal üsulu ilə: - preslənmiş (tabletlərin özləri) – 98%; - triturasiya 2. Tərkibinə görə: - sadə - mürəkkəb 3. Quruluşuna görə: - bircinsli - çərçivə - çoxlaylı - örtüklü və ya örtüksüz - gecikdirici (mikrokapsullardan) və s.
8 4. Örtünün xarakterinə görə: - örtülmüş - preslənmiş - plyonka 5. Tətbiq sahəsi, üsulu və yerinə görə: - daxili (mədə, dilaltı, yanaq) üçün - xarici (məhlulların hazırlanması, vaginal, rektal, oftalmik) üçün ) - İmplantasiya
14 Hissəciklərin forması və ölçüsü Anizodiametrik (asimmetrik, müxtəlif oxlar). Uzatılmış forma - uzunluğu və eni qalınlığından (plitələr, tərəzilər, tabletlər, yarpaqlar və s.) Əhəmiyyətli dərəcədə böyük olduqda, uzunluğu eninə ölçüləri (çubuqlar, iynələr və s.) Və ya lamelləri əhəmiyyətli dərəcədə üstələyir.
18 Nəmlənmə qabiliyyəti a) tam islanma ilə maye tozun səthinə tamamilə yayılır; b) qismən isladaraq, su qismən səthə yayılır; c) tam islanmır, bir damcı su yayılmır, sferik formaya yaxın formada saxlayır.İslanma qabiliyyəti tabletlərin parçalanmasına mütənasib təsir göstərir.
20 Tablet şəklində olan materialların texnoloji xassələri Materialın fraksiya (qranulometrik) tərkibi və ya hissəcik ölçüsünün paylanması, ələk analizi ilə müəyyən edilir.PS aşağıdakılardan asılıdır: - hissəciklərin formasından və ölçüsündən.PS aşağıdakılardan asılıdır: - tozun axıcılıq dərəcəsi - sabitlik tabletlərin - dərman dozasının dəqiqliyi - tabletlərin keyfiyyət xüsusiyyətləri
21 Kütləvi kütlə (sıxlıq) Sərbəst tökülən materialın vahid həcminin kütləsi NM-dən asılıdır: - fraksiya tərkibindən, - rütubətdən, - tozun sıxlığından.Tozun sərbəst şəkildə müəyyən bir həcmə doldurulması, sonra tərəzi ilə çalxalanması ilə müəyyən edilir. 0,01 q dəqiqlik NM təsir edir: - toz axınına
23 Məsaməlik – hissəciklər arasında və ayrı-ayrı hissəciklərin daxilində boşluqların olması Məsaməlik nə qədər böyükdürsə, qəlibə bir o qədər az maddə yerləşdirilir Açıq məsaməlilik – hissəciklər arasında və içərisində xaricə çıxış var Məsaməliyin təyini: - sıfıra basmaqla. məsaməlilik - yerdəyişmə üsulu ilə - açıq məsamələr vakuum altında maye ilə əvəz olunur (evakuasiyadan əvvəl və sonra həcm fərqinin müəyyən edilməsi)
26
27 Birbaşa presləmə halları Sadə birbaşa presləmə Planşet materialının planşet maşınının hunisindən xüsusi qurğular tələb edən matrisə məcburi qidalanması ilə Maddələrin ilkin kristallaşması ilə presləmə Köməkçi maddələrlə presləmə
28 Birbaşa presləmə halları Maddələrin ilkin kristallaşması ilə presləmə (asetilsalisilik və askorbin turşuları). Köməkçi maddələrlə presləmə (bromokafor, heksametilentetramin və PAS-natrium, gevşetici və sürtünmə əleyhinə maddələr presləmə kütləsinin tərkibinə daxil edilir)
29 TABLET TEXNOLOGİYASINDA KÖMƏKÇİ MADDƏLƏR Doldurucular tabletə müəyyən kütlə vermək üçün istifadə olunur (tərkibində standartlaşdırılmamışdır) - Nişasta, qlükoza, saxaroza, laktoza, əsas maqnezium karbonat, maqnezium oksidi, natrium xlorid, natrium bikarbonat, ağ klorid, mikrokristal selüloz (MCC) ), metilselüloz (MC), karboksimetilselülozun natrium duzu, kalsium karbonat, iki əvəzsiz kalsium fosfat, qlisin, dekstrin, amilopektin, ultraamilpektin, sorbitol, mannitol, pektin və s.
30 Tablet üçün yeni köməkçi maddələr: dəyişdirilmiş nişasta - Nişasta-1500 (Colocron, ABŞ), Tablettose (Meggle, Almaniya), sorbitol və "birləşdirilmiş" kalsium karbonat və sorbitol - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA), Povidon 630-S (BASF) , Almaniya), sıxılmış saxaroza - Compri Sugar® (Suedzucker AG), birbaşa sıxılma üçün sorbitol - Parteck® SI (Merck KGaA), birbaşa sıxılma üçün mannitol - Parteck® M (Merck KGaA), mikrokristal selüloz - Microcel® MC 102 ( Blanver Farmoquimica Ltda), laktoza monohidratının iki növ PVP ilə birləşməsi - Ludipress (BASF, Almaniya) və başqaları. Aşağıdakı parçalayıcı maddələrdən istifadə olunur: kroskarmelloza natrium - Explocel və Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), natrium nişasta qlikolat (Avebe, Hollandiya) və natrium nişasta qlikolat - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).
31 Bağlayıcılar quru formada və ya qranullaşdırıcı məhlulda qranulyasiya zamanı tabletləşmə üçün kütlələrin tərkibinə qranulların və tabletlərin möhkəmliyini təmin etmək üçün daxil edilir (standart deyil, 1-5%) - Təmizlənmiş su, etil spirti, nişasta pastası, şəkər siropu , həllər: karboksimetilselüloz CMC ), hidroksietilselüloz (OEC), hidroksipropilmetilselüloz (OPMC); polivinil spirti (PVA), polivinilpirolidon (PVP), algin turşusu, natrium alginat, jelatin və s.
32 Parçalayıcılar Maye mühitdə tabletlərin sürətli mexaniki məhvini təmin edir 1) şişkinləşdiricilər - maye ilə təmasda olduqda şişkinlikdən sonra tableti partlayan maddələr (norma deyil). - algin turşusu və onun natrium duzu, - amilopektin, - ultra amilopektin, - metilselüloz (MC), - karboksimetilselülozun natrium duzu (Na KMC), - mikrokristallik sellüloza, - agar-aqar - polivinilpirolidon (PVP).
39 Görünüşü yaxşılaşdırmaq və dərmanların terapevtik qrupunu təyin etmək üçün boyalar - indigo (mavi), - tartrazin (sarı), - osin - indiqo və tartrazin qarışığı ( yaşıl rəng) - titan dioksid (ağ). -təbii boyalar: xlorofil, karotenoidlər, rəngli yağlı şəkərlər
46 Quru qranulyasiya 1) Taşlama yolu ilə qranulyasiya - qranullar əvvəllər nəmlənmiş qurudulmuş tablet kütləsindən alınır. ispan dili Excelsior, şaquli qranulyatorlar 2) Nəmləndirmə mümkün olmadıqda - üyüdülmə briketləri 3) Əritmə ilə qranulyasiya - ərimə temperaturunda çökməyən maddələr üçün
47
57 Marmerizer Marmerizer lövhəsi Fırlanma sürəti rpm İşləmə vaxtı 2 dəq
65 Tabletlərin forma və ölçülərinin seçilməsi Əsas tələb həblərin təyinatı və preparatın dozasıdır (uşaqlar üçün - iti kənarları və küncləri olmayan, vaginal - torpedavari, üzüklər) Forma onların struktur və mexaniki xüsusiyyətlərini təmin edir. tabletlər (güc) Planşetin hündürlüyü və diametrinin optimal nisbəti OST "Tabletlər, növlər və ölçülər" diametrinin 30-40% hündürlüyüdür.
67 Crank planşet maşınları Tərcümə edilmişdir fırlanma hərəkətləri translyasiyada Aşağı məhsuldarlıq M.b.xizək və ayaqqabı (yükləmə hunisinin hərəkət prinsipi ilə fərqlənirlər) Onlarda 1 dəst pres aləti var İşçi yuxarı zımbadır, aşağısı isə tableti itələyir
72 Tabletləşmə prosesinin mərhələləri 1. sıxılma-presləmə materialın hissəciklərinin bir-birinə nisbətən yerdəyişməsi və boşluqların doldurulması nəticəsində deformasiyaya uğramadan bir araya gətirildikdə və sıxlaşdırıldıqda baş verir. Aşağı təzyiqlərdə başlayır, daxili müqaviməti aradan qaldırmaq üçün enerji sərf olunur
75 Çıxış Yuxarı zımba qalxmağa başlayır, aşağısı onun ardınca gedir və planşeti masanın səthinə itələyərək tam olaraq kəsmə yerində dayanır.Üst punchun hərəkət sürəti aşağıdan yüksək olmalıdır, əks halda planşet məhv edilməlidir.RTM-də rotorun hərəkəti ilə planşet xüsusi kəsici bıçağa gətirilir və planşet nimçəyə yönəldilir.
81 Tabletlərin örtülməsi. görünüş, mexaniki sıxlıq, tabletlərin xoşagəlməz dadını, qoxusunu və boyanma xüsusiyyətlərini gizlətmək, ətraf mühitin təsirlərindən qorumaq, dərmanın təsirini lokallaşdırmaq və ya uzatmaq, mədə-bağırsaq traktının selikli qişalarını dərmanların dağıdıcı təsirindən qorumaq
83 Primer, tabletlərdə kobud bir səth yaratmaq məqsədi ilə həyata keçirilir - əsas təbəqə, daha sonra yaxşı yapışacaq başqa bir təbəqə qurmaq asandır. Şəkər siropu ilə nəmləndirin və bərabər şəkildə un, 3-4 dəqiqədən sonra əsas maqnezium karbonat ilə səpin. Əməliyyat 2-3 dəfə təkrarlanır.
85 Taşlama. Qabıqların səthində səthlərin, pürüzlərin, kiçik çıxıntıların və çiplərin hamarlanması 1% jelatin əlavə edilməklə az miqdarda şəkər siropu ilə fırlanan obduktorda aparılır. Bundan sonra tabletlər 3040 dəqiqə qurudulur.
88 İçərisində həll olunan örtüklər mədə şirəsi-dietilaminometilselüloz, -benzilaminoselüloz, -şəkərlərin para-aminobenzoatları və sellüloza asetat və s. Tabletlər bu maddələrin üzvi həlledicilərdə: etanol, izopropanol, asetondakı məhlulları ilə örtülür.
89 Bağırsaqda həll olunan örtüklər - sellüloza asetilftalil, - sellüloza metaftalil, - polivinil asetat ftalat, - dekstrin, - laktoza, - mannitol ftalatlar, - vinil asetatın akril, metakril turşuları ilə kopolimerləri; -poliakrilik qatranlar. Film əmələ gətirənlər tabletə etanol, izopropanol, etil asetat, aseton, toluol və ya bu həlledicilərin qarışıqlarında məhlullar şəklində tətbiq olunur.
90 Həll olunmayan örtüklər mikroməsaməli quruluşa malik filmlərdir. -sintetik sellüloz törəmələri (etilselüloz və sellüloz asetat) Tabletlərə etanol, izopropanol, aseton, xloroform, etil asetat, toluol məhlulları şəklində tətbiq edilir. 92 Maye Yatağı Kaplaması 95 Tabletlərin doldurulması və qablaşdırılması Kontur hüceyrə qablaşdırması Termoformasiya olunan plyonka kimi ən çox yaxşı qəliblənmiş və müxtəlif materiallarla (folqa, kağız, karton, termovarnik təbəqə ilə örtülmüş) istiliklə möhürlənmiş sərt plastikləşdirilməmiş və ya zəif plastikləşdirilmiş polivinilxlorid istifadə olunur. .
Daxili və ya xarici istifadə üçün nəzərdə tutulmuş dərman maddələrinin və ya dərman və köməkçi maddələrin qarışığının sıxılması və ya qəliblənməsi yolu ilə əldə edilir.
Bunlar təmas nöqtələrində bir-birinə bağlı kiçik bərk hissəciklərdən ibarət bərk məsaməli cisimlərdir.
Tabletlər təxminən 150 il əvvəl istifadə olunmağa başladı və hazırda ən çox yayılmış dozaj formasıdır. Bu, sonra izah edilir müsbət keyfiyyətlər:
Planşetlərin yüksək məhsuldarlığını, təmizliyini və gigiyenasını təmin edən istehsal prosesinin tam mexanikləşdirilməsi.
Tabletlərə daxil olan dərman maddələrinin dozasının dəqiqliyi.
Dərmanların paylanması, saxlanması və daşınması üçün rahatlıq təmin edən tabletlərin daşınması /kiçik həcmli/.
Tabletlərdə dərman maddələrinin yaxşı saxlanması və qoruyucu örtüklər tətbiq etməklə qeyri-sabit maddələr üçün onu artırmaq imkanı.
maskalamaq pis dad, qoxu, qabıqların tətbiqi ilə əlaqədar dərman maddələrinin rəngləmə xüsusiyyətləri.
Fiziki cəhətdən uyğun olmayan dərman maddələrinin birləşdirilməsi imkanı kimyəvi xassələri başqalarında dozaj formaları Oh.
Mədə-bağırsaq traktında dərman hərəkətinin lokalizasiyası.
Dərmanların təsirinin uzadılması.
Mürəkkəb tərkibli tabletdən fərdi dərman maddələrinin ardıcıl udulmasının tənzimlənməsi - çox qatlı tabletlərin yaradılması.
Bununla yanaşı, tabletlərdə bəziləri var qüsurlar:
Saxlama zamanı tabletlər parçalanma (sement) itirə və ya əksinə çökə bilər.
Tabletlərlə bədənə köməkçi maddələr daxil edilir, bu da bəzən yan təsirlərə səbəb olur (məsələn, talk selikli qişaları qıcıqlandırır).
Müəyyən dərman maddələri (məsələn, natrium və ya kalium bromidləri) həll zonasında konsentrat məhlullar əmələ gətirir, bu da selikli qişaların şiddətli qıcıqlanmasına səbəb ola bilər.
Tabletlərdə ola bilər müxtəlif formalar, lakin ən çox yayılmış düz və ya biconvex səthi olan yuvarlaq bir formadır. Tabletlərin diametri 3 ilə 25 mm arasında dəyişir. Diametri 25 mm-dən çox olan tabletlərə briketlər deyilir.
2. Tabletlərin təsnifatı
1. İstehsal üsuluna görə:
preslənmiş - nə zaman alınır yüksək təzyiqlər planşet maşınlarında;
triturasiya - yaş kütlələri xüsusi formalara sürtməklə qəlibləmə, sonra qurutma yolu ilə əldə edilir.
oral - şifahi olaraq qəbul edilir, mədə və ya bağırsaqda sorulur. Bu tabletlərin əsas qrupudur;
sublingual - ağızda həll olunur, dərman maddələri ağız mukozası tərəfindən udulur;
implantasiya - dərinin altına və ya əzələdaxili implantasiya/tikişlə, uzunmüddətli terapevtik effekt verir;
enjeksiyon məhlullarının ekstemporan hazırlanması üçün tabletlər;
durulama, duş və digər məhlulların hazırlanması üçün tabletlər;
həblər xüsusi təyinatlı- uretral, vaginal və rektal.
Dozlama dəqiqliyi- fərdi tabletlərin çəkisində artıq olan sapmalar olmamalıdır məqbul standartlar. Bundan əlavə, tabletdəki dərman maddələrinin tərkibindəki sapmalar da məqbul standartlardan artıq olmamalıdır.
Güc- tabletlər qablaşdırma, daşıma və saxlama zamanı mexaniki stress altında çökməməlidir.
Parçalanma- tabletlər normativ-texniki sənədlərlə müəyyən edilmiş müddətdə parçalanmalıdır (mayedə məhv olmalıdır).
Həlledicilik- ifrazat (buraxılma) aktiv maddələr tabletlərdən mayeyə daxil olmaq müəyyən bir müddətdən çox olmamalıdır. Aktiv maddələrin bədənə daxil olmasının sürəti və tamlığı (bioavailability) həll olunma qabiliyyətindən asılıdır.
1. Fraksiya (qranulometrik) tərkibi. Bu, toz hissəciklərinin incəliyə görə paylanmasıdır. Fraksiya tərkibinin müəyyən edilməsi tozların ələklər dəsti vasitəsilə süzülməsi, sonra hər bir fraksiyanın çəkisi və onların faizinin hesablanması yolu ilə həyata keçirilir.
Fraksiya tərkibi toz hissəciklərinin formasından və ölçüsündən asılıdır. Əksər maddələrdə anizodimetrik (asimmetrik) hissəciklər var. Onlar uzanmış (çubuqlar, iynələr və s.) və ya lamel (plitələr, tərəzi, yarpaqlar və s.) ola bilər. Dərman tozlarının azlığında izodiametrik (simmetrik) hissəciklər var - kub, polihedron və s.
2. Kütləvi sıxlıq (çəki). Tozun vahid həcminə düşən kütlə. Hər kubmetr üçün kiloqramla ifadə edilir (kq/m3). Sərbəst kütlə sıxlığı var - (minimum və ya qazlı) və vibrasiya (maksimum) Sərbəst kütlə sıxlığı tozun müəyyən bir həcmə (məsələn, dərəcələnmiş silindr) tökülməsi və sonra çəkisi ilə müəyyən edilir. Vibrasiyanın kütlə sıxlığı bir toz nümunəsinin silindrə tökülməsi və vibrasiyanın sıxılmasından sonra həcmin ölçülməsi ilə müəyyən edilir. Kütləvi sıxlıq fraksiya tərkibindən, rütubətdən, formaları hissəciklər, materialın sıxlığı (əsl) və məsaməliliyi.
Materialın həqiqi sıxlığı maddədə məsamələr/boşluqlar/olmadıqda vahid həcmə düşən kütlə kimi başa düşülür.
Kütləvi sıxlıq tozların axıcılığına və dozanın dəqiqliyinə təsir göstərir. Bir sıra texnoloji göstəriciləri hesablamaq üçün istifadə olunur:
a) Vibrasiyanın sıxılma əmsalı( K v ) vibrasiya (p v) və sərbəst (p„) sıxlıqları arasındakı fərqin vibrasiya sıxlığına nisbəti kimi tapılır:
Kv nə qədər aşağı olarsa, dozanın dəqiqliyi bir o qədər yüksək olar.
b) Nisbi sıxlıq kütlə sıxlığının materialın /həqiqi/ sıxlığına faizlə nisbəti ilə hesablanır.
Nisbi sıxlıq toz materialının tutduğu yerin nisbətini xarakterizə edir. Nisbi sıxlıq nə qədər aşağı olarsa, olanlar tablet almaq üçün daha böyük həcmdə toz tələb olunur. Bu, planşet maşınının məhsuldarlığını və dozaj dəqiqliyini azaltmağa meyllidir.
3. Akıcılıq (axıcılıq)- mürəkkəb parametri xarakterizə edən
materialın öz cazibə qüvvəsi altında konteynerdən tökülmə qabiliyyəti,
davamlı sabit axın əmələ gətirir.
Aşağıdakı amillərin təsiri altında axıcılıq artır: hissəcik ölçüsünün və kütlə sıxlığının artması, hissəciklərin izodiametrik forması, hissəciklərarası və xarici sürtünmə və rütubətin azalması. Tozları emal edərkən onların elektrikləşməsi (səth yüklərinin əmələ gəlməsi) mümkündür ki, bu da hissəciklərin maşınların işçi səthlərinə və bir-birinə yapışmasına səbəb olur ki, bu da axıcılığı pozur.
Akış qabiliyyəti əsasən 2 parametrlə xarakterizə olunur: yağıntının dərəcəsi və istirahət bucağı.
Yağıntının sürəti zaman vahidinə (q/s) titrəyən konusvari qıfın içərisindəki sabit ölçülü dəlikdən tökülən toz kütləsidir.
Kütləvi material bir hunidən üfüqi bir müstəviyə töküldükdə, konus formalı sürüşmə formasını alaraq üzərinə səpilir. Konusun generatrixləri arasındakı bucaq Və Bu slaydın əsası dərəcə ilə ifadə olunan istirahət bucağı adlanır.
Walter M.B. və həmmüəlliflər materialların axıcılığının təsnifatını təklif etdilər. Yağıntının sürətindən və dayanma bucağından asılı olaraq bax materiallar 6 sinfə bölünür. Yaxşı axıcılıq - axın sürəti 6,5 q/s-dən çox və bucaq 28°-dən az, zəif - müvafiq olaraq 2 q/s-dən az və 45°-dən çox.
4. Nəm miqdarı (rütubət)- tozda /qranulatda/ nəmlik nisbəti faizlə. Rütubət tozların axıcılığına və sıxılma qabiliyyətinə böyük təsir göstərir, ona görə də tabletə qoyulan material hər bir maddə üçün optimal nəmliyə malik olmalıdır.
Nəm miqdarı sınaq nümunəsinin 100-105°C temperaturda sabit çəkiyə qədər qurudulması ilə müəyyən edilir. Bu üsul dəqiqdir, lakin müddətinə görə əlverişsizdir. Tez təyin etmək üçün infraqırmızı şüalarla qurutma metodundan istifadə edin (ekspress nəm ölçənlərdə bir neçə dəqiqə ərzində).
5. Tozun sıxılma qabiliyyəti- bu, təzyiq altında qarşılıqlı cazibə və yapışma qabiliyyətidir. Tabletlərin gücü bu qabiliyyətin təzahür dərəcəsindən asılıdır, buna görə də tabletlərin sıxılma qabiliyyəti tabletlərin Nyuton (N) və ya MeqaPaskal (MPa) ilə sıxılma gücü ilə qiymətləndirilir. Bunun üçün çəkisi 0,3 və ya 0,5 q olan toz nümunəsi 120 MPa təzyiqdə müvafiq olaraq 9 və ya 11 mm diametrli matrisə sıxılır. Güc 30-40 N olduqda sıxılma yaxşı hesab olunur.
Sıxılma qabiliyyəti hissəciklərin formasından (anizodiametrik olanlar daha yaxşı sıxılır), rütubətdən, daxili sürtünmədən və tozların elektrikləşməsindən asılıdır.
6. Planşetləri matrisdən itələmək gücü. Planşetin yan səthi ilə matrisin divarı arasında sürtünmə və yapışmanı xarakterizə edir. Üzmə qüvvəsini nəzərə alaraq, köməkçi maddələrin əlavə edilməsi proqnozlaşdırılır.
Çıxarma qüvvəsi yüksək faizlə incəlik, üyüdmə, optimal rütubət və təzyiq təzyiqi ilə artır. Üzmə qüvvəsi (F v) Nyutonla müəyyən edilir və üzmə təzyiqi (P„) MPa-da aşağıdakı düsturla hesablanır:
, Harada
S b - tabletin yan səthi, m 2
4. Nəzəri əsas basaraq
Dərman toz materiallarının preslənməsi üsulu bərk fazada materialların birləşdirilməsi prosesinə (“soyuq qaynaq”) aiddir. Bütün presləmə prosesini sxematik olaraq 3 mərhələyə bölmək olar. Bu mərhələlər bir-birinə bağlıdır, lakin onların hər birində bir-birindən fərqlənən mexaniki proseslər baş verir.
Birinci mərhələdə hissəciklər bir araya gəlir və boşluqların doldurulması səbəbindən deformasiya olmadan sıxlaşır. İkinci mərhələdə toz hissəciklərinin elastik, plastik və kövrək deformasiyası baş verir, onların qarşılıqlı sürüşməsi və kifayət qədər mexaniki qüvvəyə malik olan kompakt gövdə əmələ gəlməsi baş verir. Üçüncü mərhələdə yaranan kompakt cismin həcmli sıxılması baş verir.
Bir neçə var presləmə zamanı toz hissəciklərinin birləşmə mexanizmləri:
Güclü təmas qeyri-düzgün formalı hissəciklərin mexaniki qarışması və ya onların hissəciklərarası boşluqlara yapışması nəticəsində yarana bilər. Bu halda, hissəciklərin səthi nə qədər mürəkkəbdirsə, tablet bir o qədər möhkəm basılır.
Basma təzyiqinin təsiri altında hissəciklər bir-birinə yaxınlaşır və molekullararası və elektrostatik qarşılıqlı təsir qüvvələrinin təzahürü üçün şərait yaranır. Molekullararası cəlbedici qüvvələr (Vander Waals) hissəciklər bir-birinə təxminən 10 -6 -10 -7 sm məsafədə yaxınlaşdıqda meydana çıxır.
Preslənmiş materialda mövcud olan nəm presləmə prosesinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir. P.A.Rebinderin nəzəriyyəsinə uyğun olaraq, hissəciklərarası qarşılıqlı təsir qüvvələri bərk hissəciklərin səthində maye fazaların olması ilə müəyyən edilir. Hidrofilik maddələrdə film qalınlığı 3 mikrona qədər olan adsorbsiya edilmiş su sıx və sıx bağlıdır. Bu vəziyyətdə tabletlər ən davamlıdır. Rütubətin həm azalması, həm də artması səbəb olur Kimə tablet gücünün azalması.
5. Tabletlər üçün köməkçi maddələrin əsas qrupları
Köməkçi maddələr tablet tozlarına lazımi texnoloji xassələri verir. Onlar yalnız tabletlərin keyfiyyətinə deyil, həm də dərman maddəsinin bioavailliyinə təsir göstərir, buna görə də hər bir tablet üçün köməkçi maddələrin seçimi. dərman məhsulu elmi əsaslandırılmalıdır.
Təyinatlarına görə bütün köməkçi maddələr bir neçə qrupa bölünür:
Doldurucular (naziklər)- bunlar aktiv maddələrin kiçik dozası ilə tabletə müəyyən çəki vermək üçün istifadə edilən maddələrdir. Bu məqsədlər üçün saxaroza, laktoza, qlükoza, natrium xlorid, əsas maqnezium karbonat və s. tez-tez istifadə olunur.Zəif həll olunan və hidrofobik dərmanların biomənimsənilməsini yaxşılaşdırmaq üçün əsasən suda həll olan seyrelticilərdən istifadə olunur.
Bağlayıcılar qranulyasiya və qranulların və tabletlərin lazımi möhkəmliyini təmin etmək üçün istifadə olunur. Bu məqsədlə su istifadə olunur, etanol, jelatin məhlulları, nişasta, şəkər, natrium alginat, təbii saqqızlar, sellüloza törəmələri (MC, NaKMLJ, OPMC), polivinilpirolidon (PVP) və s. tabletlərin parçalanması və dərmanın buraxılma sürəti.
Təmizləyici agentlər tabletlərin lazımi parçalanmasını və ya dərman maddələrinin həllini təmin etmək üçün istifadə olunur. Təsir mexanizminə əsasən, qabartma tozları üç qrupa bölünür:
b) Nəmləndiriciliyi və su keçiriciliyini yaxşılaşdırmaq- nişasta, Tween-80 və s.
V) Qaz əmələ gətirən maddələr: natrium bikarbonat və ya kalsium karbonat ilə limon və tartar turşularının qarışığı - həll edildikdə, qarışığın komponentləri karbon dioksidi buraxır və tableti parçalayır.
4. Sürüşmə və yağlama(sürtünməyə qarşı və yapışma əleyhinə) maddələr - hissəciklərin bir-biri ilə və pres alətinin səthləri ilə sürtünməsini azaldır. Bu maddələr kiçik tozlar şəklində istifadə olunur.
a) Sürüşmə - tablet qarışıqlarının axıcılığını yaxşılaşdırır. Bunlar nişasta, talk, aerosil, polietilen oksid 400-dür.
5) Sürtkü yağları - tabletlərin matrislərdən atılma gücünü azaldır. Bu qrupa stearin turşusu və onun duzları, talk, karbohidrogenlər, polietilen oksid 4000 daxildir.
Bundan əlavə, yuxarıda sadalanan maddələr (hər iki qrupdan) tozların zımbalara və kalıp divarlarına yapışmasının qarşısını alır və hissəciklərin səthindən elektrostatik yükləri çıxarır.
Boyalar görünüşü yaxşılaşdırmaq və ya terapevtik qrup təyin etmək üçün tabletlərə əlavə olunur. Bu məqsədlə aşağıdakılardan istifadə olunur: titan dioksid (ağ piqment), indiqo karmin (mavi), qırmızı turşu 2C, tropeolin 0 (sarı), ruberosum (qırmızı), flavourosum (sarı), serulesum (mavi) və s.
Düzəlişlər- dad və qoxu yaxşılaşdırmaq üçün istifadə olunan maddələr. Bu məqsədlər üçün şəkər, vanilin, kakao və s.
6. Planşet texnologiyası
Ən çox yayılmışlar tabletlərin istehsalı üçün üç texnoloji sxemdir: yaş qranulyasiya, quru qranulyasiya və birbaşa sıxılma.
Texnoloji proses aşağıdakı mərhələlərdən ibarətdir:
1. Dərman və köməkçi maddələrin hazırlanması.
çəki (ölçmə);
üyütmə;
skrininq;
Qarışıq tozları.
Qranulyasiya (birbaşa basmaq üçün mərhələ yoxdur).
basaraq.
Tabletlərin örtülməsi (mərhələ olmaya bilər).
Keyfiyyətə nəzarət.
Qablaşdırma, etiketləmə.
Ən gəlirli birbaşa basmaq(qranulyasiya mərhələsi olmadan), lakin bu proses üçün sıxılmış tozların optimal texnoloji xassələri olmalıdır. Natrium xlorid, kalium yodid, natrium bromid və s. kimi dənəvər olmayan az sayda toz bu xüsusiyyətlərə malikdir.
Dərman maddələrinin birbaşa sıxılma üçün hazırlanması üsullarından biri yönəldilmiş kristallaşmadır. Metod belədir. müəyyən kristallaşma şərtlərini seçməklə optimal texnoloji xassələrə malik kristal tozların alındığını.
Bəzi dərman tozlarının texnoloji xüsusiyyətlərini köməkçi maddələr seçməklə yaxşılaşdırmaq olar. Bununla belə, əksər dərman maddələri daha mürəkkəb hazırlıq tələb edir - qranulyasiya.
Qranulyasiya toz halında olan materialın müəyyən ölçülü hissəciklərə (dənələrə) çevrilməsi prosesidir. Bunlar var: 1) yaş qranulyasiya (qranulyasiya prosesindən əvvəl/yaxud tozun islanması ilə) və 2) quru qranulyasiya.
6.1. Yaş qranulyasiya
Yaş glanulyasiya nəm kütlələri basaraq (silməklə) həyata keçirilə bilər; asılmış (mayeləşdirilmiş) yataqda və ya sprey qurutma yolu ilə.
Ekstruziya ilə yaş qranulyasiya aşağıdakı ardıcıl əməliyyatlardan ibarətdir: dərman və köməkçi maddələrin qarışdırılması; tozların qranullaşdırıcı mayelərlə qarışdırılması; nəmlənmiş kütlələri ələklərdən sürtmək (basmaq); qurutma və tozlanma.
Qarışdırma və nəmləndirmə əməliyyatları adətən birləşdirilir və qarışdırıcılarda aparılır. Nəmlənmiş kütlələrin ələklərdən sürtülməsi qranulyatorlardan (silən maşınlar) istifadə etməklə həyata keçirilir.
Yaranan qranullar müxtəlif növ quruducularda qurudulur. Ən perspektivli üsul mayeləşdirilmiş yataq qurutmasıdır. İsti havanın yüksək təzyiqlə keçdiyi yalançı (delikli) dibi olan kamerada mayeləşdirilmiş bir toz təbəqəsi (qranulat) əmələ gəlir. Onun əsas üstünlükləri prosesin yüksək intensivliyi, xüsusi enerji xərclərinin azaldılması, prosesin tam avtomatlaşdırılmasının mümkünlüyü və məhsulun axıcılığının qorunmasıdır. Penza zavodu "Dezhimoborudovanie" bu tip SP-30, SP-60, SP-100 quruducuları istehsal edir.
Bəzi cihazlarda qranulyasiya və qurutma əməliyyatları birləşdirilir. Nəm vəziyyətdə olan mesh metalı ilə təmasa tab gətirə bilməyən dərman maddələri üçün kütlələrin islanması, sonra qurudulması və "dənələrə" üyüdülməsi də istifadə olunur.
Qranulatın tozlanması qranulların səthinə incə bölünmüş maddələrin (sürüşmə, yağlama, boşaltma) sərbəst tətbiqi ilə həyata keçirilir. Qranulatın tozlanması adətən qarışdırıcılarda aparılır.
Asma (mayeləşdirilmiş) yataqda qranulyasiya qarışdırma, qranulyasiya, qurutma və tozlanma əməliyyatlarını bir aparatda birləşdirməyə imkan verir. Materialın mayeləşdirilmiş təbəqənin qranulyasiyası tozların asılmış yataqda qarışdırılmasını və sonra onları davamlı qarışdırmaqla qranulyasiya edən maye ilə nəmləndirməyi nəzərdə tutur. Qranulyasiya üçün SG-30, SG-60 kimi qranulyator quruduculardan istifadə olunur.
Sprey qurutma yolu ilə qranulyasiya. Bu metodun mahiyyəti ondan ibarətdir ki, bir həll və ya sulu süspansiyon qızdırılan havanın keçdiyi bir qurutma kamerasında nozzle ilə püskürtülür. Püskürtmə zamanı çoxlu sayda damcı əmələ gəlir. Damcılar böyük səth sahəsinə görə tez nəmini itirirlər. Bu zaman sferik qranullar əmələ gəlir. Bu üsul termolabil maddələr üçün uyğundur, çünki bu halda isti hava ilə təmas minimaldır.
Quru (preslənmiş) qranulyasiya- bu, davamlı qranullar əldə etmək üçün tozların və ya onların qarışıqlarının nəmlənmədən xüsusi qranulyatorlarda sıxılmasıdır. Bu üsul adətən dərmanın suyun iştirakı ilə parçalandığı hallarda istifadə olunur.
Quru qranulyasiya aparılır:
briketləmə,
ərimə ,
birbaşa qranullar əmələ gətirməklə (press qranulyasiyası).
Briketləmə briketləmə maşınlarında və ya
"HUTT" (Almaniya) şirkəti bir sıra qranul əmələ gətirən maşınlar təklif edir ki, bu maşınlarda qranullar əldə etmək üçün tozların qarışığı dərhal sıxılır.
Qranulların axıcılığını artırmaq üçün onlar xüsusi marmerizatorda sferik formaya yuvarlanır.
basaraq(tabletləmə özü) xüsusi preslərdən - tablet maşınlarından istifadə etməklə həyata keçirilir.
Planşet maşınının əsas hissələri Hər hansı bir sistem basaraq pistonlardan ibarətdir - zımbalar və deşikləri olan ölülər - yuvalar. Aşağı zımba, tablet kütləsinin töküldüyü müəyyən bir boşluq buraxaraq, matrisin çuxuruna daxil olur. Bundan sonra, yuxarı zımba kütləni aşağı salır və sıxır. Sonra yuxarı zımba yüksəlir, ardınca aşağı olan, hazır tableti itələyir.
Tabletləmə üçün iki növ tabletləmə maşını istifadə olunur: KTM - krank (eksentrik) Və RTM - fırlanan (fırlanan və ya fırlanan). KTM tipli maşınlar üçün matris sabitdir; matrislər doldurulduqda yükləmə cihazı hərəkət edir. RTM tipli maşınlar üçün matrislər matris cədvəli ilə birlikdə hərəkət edir, yükləmə bölməsi (huni ilə qidalandırıcı) sabitdir. Maşınlar presləmə mexanizmində də fərqlənir. KTM-də aşağı zərbə stasionardır, basma kəskin zərbə tipli yuxarı zərbə ilə həyata keçirilir. RTM-də presləmə hər iki zımbadan istifadə etməklə, ilkin presləmə ilə rəvan həyata keçirilir. Ona görə də RTM-də alınan tabletlərin keyfiyyəti daha yüksəkdir.
KTM tipli maşınlar aşağı məhsuldardır və məhdud dərəcədə istifadə olunur. Ən çox istifadə olunan maşınlar saatda 500 min tabletə qədər tutumlu RTM tipli maşınlardır.
Planşet maşınları istehsal olunur:“Kilian” və “Fette” (Almaniya), “Manesti” (İngiltərə), “Stoke” (ABŞ) və s. Rusiyada Minmedbiospeitekhoborudovanie və NPO Progress, Sankt-Peterburq tərəfindən istehsal olunan maşınlardan geniş istifadə olunur. RTM tipli və KTM tipli maşınların dizaynı - dərslikdə Muravyov İ.A., S. 358.
RTM tipli müasir planşet maşınları vibrasiya tipli qidalandırıcıları olan, tozların matrislərə vakuumla tədarükü, vahid dozajı təmin edən mürəkkəb qurğulardır. Onlar adətən planşetin çəkisi və sıxılma təzyiqinə avtomatik nəzarət edirlər. Maşınların dizaynı partlayış təhlükəsizliyini təmin edir. Toz təmizləyiciləri, presdən çıxan tabletlərin səthindən toz fraksiyalarını çıxarmaq üçün istifadə olunur.
Hazır tabletlər qablaşdırılır və ya örtülür.
7. Tabletlərin örtülməsi
Tabletlər üçün "örtük" termini ikiqat məna daşıyır: həm örtüyün özünə, həm də onun nüvəyə tətbiqi prosesinə aiddir. Dozaj formasının struktur elementi olaraq, tablet örtüyü (qabıq) iki əsas funksiyanı yerinə yetirir: qoruyucu və müalicəvi.
Bu vəziyyətdə aşağıdakı məqsədlərə nail olunur:
Tabletlərin tərkibini mənfi amillərdən qorumaq xarici mühit(işıq, rütubət, oksigen, karbon qazı, mexaniki stress, həzm fermentləri və s.).
Tabletlərin xüsusiyyətlərinin korreksiyası (dad, qoxu, rəng, güc, boyanma xüsusiyyətləri, görünüş).
Terapevtik təsirin dəyişdirilməsi (dərmanların qıcıqlandırıcı təsirinin uzadılması, lokalizasiyası, yumşaldılması).
Quruluşuna və tətbiq üsuluna görə, tablet örtükləri üç qrupa bölünür:
örtülmüş /"şəkər"/;
film;
sıxılmış;
Film örtükləri tavada və ya mayeləşdirilmiş yataqda örtük məhlulu ilə çiləmə (pulverizasiya) və ya plyonka əmələ gətirən məhlula batırılma yolu ilə (ləpələrin növbə ilə vakuumla bərkidilmiş lövhələrə və ya mərkəzdənqaçma qurğusuna batırılması) sonra qurudulmaqla tətbiq edilir.
Preslənmiş örtüklər xüsusi ikiqat basan tablet maşınlarında basaraq yalnız bir şəkildə tətbiq olunur.
Tabletlərin qabıqlarla örtülməsi ümumi tabletləmə texnoloji sxemində mərhələlərdən biridir. Bu vəziyyətdə, bitmiş tabletlər (adətən biconvex şəklində) ara məhsullar kimi çıxış edir, yəni. qabığın tətbiq olunduğu ləpələr. Tətbiq üsulundan və qabığın növündən asılı olaraq, texnoloji əməliyyatların sayında və performansında bəzi fərqlər var.
7.1. Qurudulmuş örtüklər
"Şəkər" örtüyünün tətbiqi ənənəvi (sınaq əməliyyatı ilə) və asma üsullarından istifadə etməklə həyata keçirilir.
Ənənəvi seçim bir neçədən ibarətdir əlavə əməliyyatlar: astarlama (örtmə), dəmləmə (sınaq), zımpara (hamarlama) və parıltı (şüşələmə). Astarlama üçün, fırlanan bir obduktorda olan tablet nüvələri şəkər siropu ilə nəmləndirilir və tabletlərin səthi bərabər şəkildə örtülənə qədər (3-4 dəqiqə) un ilə səpilir. Sonra maqnezium karbonat bazası və ya onun qarışıqları un və şəkər tozu ilə səpilərək, tabletlərin nəmlənməsinin və gücünün itirilməsinin qarşısı alınaraq yapışan təbəqə susuzlaşdırılır. 25-30 dəqiqədən sonra kütlə isti hava ilə qurudulur və bütün əməliyyatlar 4 dəfəyə qədər təkrarlanır.
Sınaq zamanı un xəmiri astarlanmış ləpələrə - un və şəkər siropunun qarışığı (əvvəlcə əsas maqnezium karbonat səpməklə, sonra onsuz) hər təbəqənin məcburi qurudulması ilə qatlanır. Ümumilikdə, 14-ə qədər təbəqə həyata keçirilir (və ya qabığı olan tabletin çəkisi ikiqat artana qədər).
Qabığın nizamsızlıqları və pürüzlülüyünü aradan qaldırmaq üçün üyüdülməsi səthi 1% jelatin əlavə edilmiş şəkər siropu ilə yumşaldaraq obduktorda yuvarlanaraq həyata keçirilir.
Buna görə də, dayandırma seçimi daha mütərəqqi bir sürüşmə üsuluna çevrildi.
Süspansiyon seçimi, qatlama burundan və ya BMC, aerosil, titan dioksid, talk əlavə edilməklə şəkər şərbətinə əsas maqnezium karbonatın süspansiyonunu tökməklə həyata keçirildikdə. Kaplama prosesi 6-8 dəfə azalır.
Sürüşmə variantından asılı olmayaraq, örtük prosesi parıltı əməliyyatı ilə başa çatır. Parıldadıcı üçün kütlə, qablaşdırmanın son mərhələsində örtülmüş tabletlərin qızdırılan kütləsinə daxil olan bitki yağları, kakao yağı əridirləri və ya spermaceti emulsiyası ilə əriyir. Parıldadıcı ayrıca divarları mum və ya parıldadıcı material ilə örtülmüş ayrıca bir obduktorda da əldə edilə bilər. Parıldadıcı təkcə örtülmüş örtüklərin görünüşünü yaxşılaşdırmır, həm də örtüyə müəyyən rütubət müqaviməti verir və örtülmüş tabletləri udmağı asanlaşdırır.
Kaplama örtüklərinin üstünlükləri:
əla təqdimat;
udma asanlığı;
avadanlıq, material və texnologiyanın mövcudluğu;
dərmanların sərbəst buraxılma sürəti.
Kaplama örtüklərinin çatışmazlıqları:
prosesin müddəti;
aktiv maddələrin hidrolitik və termal məhv edilməsi təhlükəsi;
kütlədə əhəmiyyətli artım (ikiqat artmağa qədər).
Bir film meydana gətirən məhluldan tabletlərə nazik bir qoruyucu film tətbiq etmək, həlledicinin sonradan çıxarılması ilə mümkündür:
1. örtük qazanında qat-qat çiləmə,
2. psevdo-qaynayan çarpayıda,
3. tabletlərin sərbəst düşməsi zamanı nüvələrin bir soyuducu axınında qurudulması ilə mərkəzdənqaçma qüvvələri sahəsində film əmələ gətirən məhlulda batırılması.
Film örtüyünün tətbiqi zamanı ümumi əməliyyatlar (metod və avadanlıqdan asılı olmayaraq) yuvarlanma (nüvələrdə iti kənarların hamarlanması) və hava axını, vakuum və ya süzgəcdən istifadə edərək tozun təmizlənməsidir. Bu, tabletlərin bütün səthində qabığın vahid qalınlığını təmin edir.
Nüvələrin faktiki örtülməsi ən çox tabletlərin bir örtük çaydanındakı bir burundan və ya yalançı qaynayan yataq qurğusunda (dövrlü qurutma ilə və ya olmadan) bir film meydana gətirən məhlulu ilə təkrar dövri çiləmə üsulu ilə həyata keçirilir.
Film əmələ gətirən həlledicinin növündən asılı olaraq bəzi örtük prosesi əməliyyatları (mərhələləri) və avadanlıqları dəyişir. Beləliklə, üzvi həlledicilərdən (aseton, metilen xlorid, xloroform-etanol, etil asetat-izopropanol) istifadə edərkən adətən tələb olunmur. yüksəlmiş temperatur qurutma üçün, lakin həlledici buxarların tutulması və bərpası əməliyyatına ehtiyac var. Buna görə də, qapalı dövrəli qurğular istifadə olunur (məsələn, UZTs-25).
İstifadə sulu məhlullar film əmələ gətirənlər, başqa bir problem yaranır: örtükün ilk mərhələsində ləpələri nəmdən qorumaq. Bunun üçün ləpələrin səthi tozdan təmizləndikdən sonra yağlarla hidrofoblaşdırılır.
Daldırma üsulu çox nadir hallarda istifadə olunur. Sonradan qurudulmaqla perforasiya edilmiş plitələrə vakuumla sabitlənmiş ləpələrin alternativ olaraq daldırılmasının tarixi variantı məlumdur. Mərkəzdənqaçma aparatında immersion metodunun müasir modifikasiyası dərslikdə təsvir edilmişdir. L.A. İvanova.
Film örtüklərinin üstünlükləri:
mərmi tətbiqinin bütün məqsədlərinin həyata keçirilməsi;
aşağı nisbi kütlə (3-5%);
tətbiq sürəti (2-6 saat).
Film örtüklərinin çatışmazlıqları:
havada üzvi həlledici buxarların böyük konsentrasiyası (onları tutmaq və ya zərərsizləşdirmək ehtiyacı)
film yaradıcılarının məhdud seçimi.
Bu cür örtük sinxron ötürmə karuseli (nəqliyyat rotoru) olan ikili rotorlu birlik olan ikiqat sıxılma planşet maşınlarının istifadəsi sayəsində ortaya çıxdı. "Draikota" tipli İngilis maşını (Manesti şirkətindən) iki 16 boşluqlu, yerli RTM-24-də iki 24 boşluqlu rotor var. Maşın məhsuldarlığı saatda 10-60 min tabletdir.
Bir rotorda ləpələr sıxılır, onlar mərkəzləşdirmə cihazları olan nəqliyyat karuseli ilə qabığı basmaq üçün ikinci rotora köçürülür. Kaplama iki mərhələdə formalaşır: birincisi, qabığın aşağı hissəsi üçün qranulat matris yuvasına verilir; sonra köçürmə karuseli nüvəni orada mərkəzləşdirmək və kiçik bir preslə qranulata çatdırmaq üçün istifadə olunur; Qranulatın ikinci hissəsini planşetin üstündəki boşluğa daxil etdikdən sonra, üst və alt zımbalardan istifadə edərək örtük nəhayət sıxılır. Preslənmiş örtüklərin üstünlükləri:
prosesin tam avtomatlaşdırılması;
tətbiq sürəti;
temperaturun və həlledicinin nüvəsinə heç bir təsiri yoxdur.
Preslənmiş örtüklərin çatışmazlıqları:
yüksək gözeneklilik və buna görə də aşağı nəmlik müqaviməti;
Örtülmüş tabletlər daha sonra qablaşdırmaya və qablaşdırmaya köçürülür.
8. Triturasiya tabletləri
Triturasiya tabletləri nəmlənmiş kütlədən xüsusi bir forma sürtməklə, sonra qurudulmaqla əmələ gələn tabletlər adlanır. Onlar mikrotabletlərin (diametri 1-2 mm) əldə edilməsinin zəruri olduğu hallarda və ya presləmə zamanı dərman maddəsində dəyişiklik baş verə biləcəyi hallarda istehsal olunur. Məsələn, nitrogliserin yüksək təzyiqə məruz qaldıqda partlayışın qarşısını almaq üçün nitrogliserin tabletləri triturasiya tabletləri kimi hazırlanır.
Triturasiya tabletləri incə üyüdülmüş dərman və köməkçi maddələrdən alınır. Qarışıq nəmləndirilir və çox sayda deşik olan bir matris plitəsinə sürtülür. Sonra zımbalardan istifadə edərək, tabletlər kalıplardan çıxarılır və qurudulur. Başqa bir üsul, tabletləri birbaşa matrislərdə qurutmaqdır.
Triturasiya tabletləri suda tez və asanlıqla həll olunur, çünki məsaməli bir quruluşa malikdirlər və tərkibində həll olunmayan köməkçi maddələr yoxdur. Buna görə də, bu tabletlər hazırlamaq üçün perspektivlidir göz damcıları və inyeksiya məhlulları.
9. Planşetlərin keyfiyyətinin qiymətləndirilməsi
Tabletlərin geniş yayılması, digər dozaj formalarına nisbətən bir sıra üstünlüklərə görə, bir çox cəhətdən standartlaşdırma tələb edir. Tabletlərin bütün keyfiyyət göstəriciləri şərti olaraq fiziki, kimyəvi və bakterioloji bölünür. Fiziki keyfiyyət göstəricilərinə tabletlərə daxildir:
həndəsi (forma, səth növü, pahın olması, qalınlığın diametrə nisbəti və s.);
faktiki fiziki (kütlə, kütləvi dozajın dəqiqliyi, gücün göstəriciləri, məsaməlilik, kütlə sıxlığı);
görünüş (rənglənmə, ləkələnmə, forma və səthin qorunması, işarələrin və yazıların olması, diametr boyunca sınıq növü və quruluşu;
mexaniki daxilolmaların olmaması.
kimyəvi tərkibin sabitliyi (reseptin kəmiyyət tərkibinə uyğunluq, dozanın vahidliyi, saxlama dayanıqlığı, raf ömrü);
həllolma və parçalanma;
dərman maddələrinin fəaliyyətinin farmakoloji göstəriciləri (yarımxaricolma dövrü, xaric olma sabitliyi, bioavailability dərəcəsi və s.)
sterillik (implantasiya və inyeksiya);
bağırsaq mikroflorasının olmaması;
saprofitlər və göbələklərlə maksimum çirklənmə.
Dünyanın əksər farmakopeyası tabletlərin keyfiyyətinə dair aşağıdakı əsas tələbləri qəbul etmişdir:
görünüş;
kifayət qədər güc;
parçalanma və həll olma qabiliyyəti;
Mikrobioloji təmizlik.
Qlobal Fondun XI Ümumi Maddəsi standartlaşdırır:
tablet forması (dəyirmi və ya digər):
səthin təbiəti (düz və ya bikonveks, hamar və vahid, yazılar, simvollar, işarələr ilə);
sürüşmə və sürtkü aşqarlarının maksimum miqdarı;
Ən çox yayılmışlar tabletlərin istehsalı üçün üç texnoloji sxemdir: yaş və ya quru qranulyasiya və birbaşa sıxılma.
Planşetlərin istehsalı prosesinin əsas mərhələləri aşağıdakılardır:
- - çəkin, bundan sonra xammal vibrasiyalı işləmə prinsipi olan ələklərdən istifadə edərək süzülməyə göndərilir;
- - qranulyasiya;
- - kalibrləmə;
- - tablet istehsal etmək üçün basaraq;
- - blisterlərdə qablaşdırma.
- - paket.
Tabletləşmə üçün başlanğıc materialların hazırlanması onların həllinə və asılmasına qədər azalır.
Xammalın çəkisi aspirasiya ilə buxar başlıqlarında aparılır. Çəki çəkildikdən sonra xammal vibrasiyalı ələklərdən istifadə etməklə süzülməyə göndərilir.
Qarışdırmaq. Tablet qarışığını təşkil edən dərman və köməkçi maddələr yaxşıca qarışdırılmalıdır vahid paylama onları ümumi kütlədə. Tərkibinə görə homojen olan tablet qarışığının alınması çox vacib və kifayət qədər mürəkkəb texnoloji əməliyyatdır. Tozların müxtəlif fiziki-kimyəvi xassələrə malik olması səbəbindən: dispersiya, kütlə sıxlığı, rütubət, axıcılıq və s. və ya Z formalı. Qarışdırma çox vaxt qranulyatorda da aparılır.
Qranulyasiya. Bu, toz halında olan materialın müəyyən ölçülü taxıllara çevrilməsi prosesidir ki, bu da tablet qarışığının axıcılığını yaxşılaşdırmaq və onun təbəqələşməsinin qarşısını almaq üçün lazımdır. Qranulyasiya "yaş" və ya "quru" ola bilər. Birinci növ qranulyasiya mayelərin - köməkçi maddələrin məhlullarının istifadəsi ilə bağlıdır; quru qranulyasiya edərkən nəmləndirici mayelər ya istifadə edilmir, ya da materialın tabletləmə üçün hazırlanmasının yalnız bir xüsusi mərhələsində istifadə olunur.
Yaş qranulyasiya aşağıdakı əməliyyatlardan ibarətdir:
- - maddələrin incə toz halına salınması;
- - tozun bağlayıcı maddələrin məhlulu ilə nəmləndirilməsi;
- - ortaya çıxan kütləni ələkdən sürtmək;
- - qranulatın qurudulması və emalı.
Taşlama. Tipik olaraq, toz qarışığının müxtəlif qranulyasiya məhlulları ilə qarışdırılması və bərabər nəmləndirilməsi əməliyyatları birləşdirilir və bir qarışdırıcıda aparılır. Bəzən qarışdırma və qranulyasiya əməliyyatları bir aparatda birləşdirilir (yüksək sürətli qarışdırıcılar - qranulyatorlar). Qarışdırma hissəciklərin güclü, məcburi dairəvi qarışdırılması və bir-birinə qarşı itələnməsi ilə əldə edilir. Homojen bir qarışıq əldə etmək üçün qarışdırma prosesi 3 - 5 dəqiqə davam edir. Sonra qranullaşdırıcı maye əvvəlcədən qarışdırılmış tozun üzərinə qarışdırıcıya əlavə edilir və qarışıq daha 3 - 10 dəqiqə qarışdırılır. Qranulyasiya prosesi başa çatdıqdan sonra boşaltma klapan açılır və kazıyıcı yavaş-yavaş fırlanaraq hazır məhsul tökülür. Aparatın başqa bir dizaynı qarışdırma və qranulyasiya əməliyyatlarını birləşdirmək üçün istifadə olunur - mərkəzdənqaçma ladin qarışdırıcı - qranulyator.
Nəmləndirmə. Bağlayıcı kimi su, spirt, şəkər siropu, jelatin məhlulu və 5%-li nişasta pastasından istifadə etmək tövsiyə olunur. Bağlayıcıların tələb olunan miqdarı hər bir tablet kütləsi üçün eksperimental olaraq müəyyən edilir. Tozun ümumiyyətlə qranullaşması üçün onu müəyyən dərəcədə nəmləndirmək lazımdır. Rütubətin yetərliliyi aşağıdakı kimi qiymətləndirilir: kiçik bir kütlə (0,5 - 1 q) böyük və nəm arasında sıxılır. şəhadət barmağı: ortaya çıxan "tort" barmaqlara yapışmamalıdır (həddindən artıq nəmlik) və 15 - 20 sm hündürlükdən (qeyri-kafi nəmlik) düşəndə çökməlidir. Nəmləndirmə ilə fırlanan S (sigma) formalı bıçaqları olan qarışdırıcıda aparılır müxtəlif sürətlərdə: ön - 17 - 24 rpm, arxa - 8 - 11 rpm sürətlə, bıçaqlar əks istiqamətdə dönə bilər. Mikserin boşaldılması üçün gövdə əyilir və bıçaqlardan istifadə edərək kütlə itələnir.
Sürtünmə (əslində qranullaşma). Qranulyasiya əmələ gələn kütləni 3-5 mm-lik ələkdən (No 20, 40 və 50) sürtməklə həyata keçirilir.Paslanmayan poladdan, misdən və ya tuncdan hazırlanmış zımba ələklərindən istifadə olunur. Tel qırıntılarının tablet kütləsinə daxil olmasının qarşısını almaq üçün toxunmuş məftil ələklərinin istifadəsinə icazə verilmir. Silinmə xüsusi sürtünmə maşınları - qranulyatorlar vasitəsilə həyata keçirilir. Qranullaşdırılmış kütlə şaquli perforasiya edilmiş silindrə dökülür və yay bıçaqlarından istifadə edərək deliklərdən sürtülür.
Qranulların qurudulması və emalı. Yaranan ranulalar paletlərə nazik bir təbəqə ilə səpələnir və bəzən otaq temperaturunda havada qurudulur, lakin daha tez-tez 30 - 40? C qurutma şkaflarında və ya qurutma otaqlarında. Qranullardakı qalıq nəmlik 2%-dən çox olmamalıdır.
Az məhsuldar olan və qurutma müddəti 20 - 24 saata çatan qurutma sobalarında qurutma ilə müqayisədə qranulların mayeləşdirilmiş (mayeləşdirilmiş) yataqda qurudulması daha perspektivli hesab olunur. Onun əsas üstünlükləri aşağıdakılardır: prosesin yüksək intensivliyi; xüsusi enerji xərclərinin azaldılması; prosesin tam avtomatlaşdırılması imkanı.
Lakin texniki mükəmməlliyin zirvəsi və ən perspektivlisi qarışdırma, qranulyasiya, qurutma və tozlanma əməliyyatlarını birləşdirən aparatdır. Bunlar Leninqrad NPO Progress tərəfindən hazırlanmış SG-30 və SG-60 adlı məşhur cihazlardır.
Yaş qranulyasiya əməliyyatları ayrı-ayrı aparatlarda aparılırsa, quru qranulyasiyadan sonra quru qranulyasiya aparılır. Quruduqdan sonra qranulat vahid bir kütlə deyil və tez-tez yapışqan qranulların toplarını ehtiva edir. Buna görə də, qranulat yenidən təmizləyici maşına daxil edilir. Bundan sonra yaranan toz qranulatdan süzülür.
Quru qranulyasiyadan sonra alınan qranullar kobud səthə malik olduğundan onların tabletləmə prosesi zamanı yükləmə hunisindən düşməsini çətinləşdirir və əlavə olaraq qranullar tablet presinin matrisinə və zımbalarına yapışa bilir ki, bu da , kilo itkisi, tabletlərdəki qüsurlara əlavə olaraq, qranulatın "tozlanması" əməliyyatına müraciət edirlər. Bu əməliyyat incə üyüdülmüş maddələrin qranulların səthinə sərbəst tətbiqi ilə həyata keçirilir. Tozlanma, sürüşmə və boşaldıcı maddələr tablet kütləsinə daxil edilir
Quru qranulyasiya. Bəzi hallarda, əgər dərman maddəsi suyun iştirakı ilə parçalanırsa, quru qranulyasiyaya müraciət edilir. Bunu etmək üçün tozdan briketlər sıxılır, daha sonra üyüdülmüş qrunt istehsal olunur. Toz süzüldükdən sonra taxıllar tabletə salınır. Hal-hazırda quru qranulyasiya dedikdə, toz halında olan materialın ilkin sıxılmaya (pressiyaya) məruz qaldığı, qranulatın əmələ gəlməsi, daha sonra isə tabletlərin - ikincili sıxılma üsulu nəzərdə tutulur. İlkin sıxılma zamanı kütləyə quru yapışdırıcılar (MC, CMC, PEO) daxil edilir, təzyiq altında həm hidrofilik, həm də hidrofobik maddələrin hissəciklərinin yapışmasını təmin edir. PEO nişasta və talk ilə birlikdə quru qranulyasiya üçün uyğun olduğu sübut edilmişdir. Yalnız PEO-dan istifadə edərkən, kütlə yumruqlara yapışır.
Basma (əslində tabletləmə). Təzyiq altında dənəvər və ya toz halında olan materialdan tabletlərin əmələ gəlməsi prosesidir. Müasir əczaçılıq istehsalında tabletləmə xüsusi preslərdə - fırlanan tabletləmə maşınlarında (RTM) aparılır. Tablet maşınlarında sıxılma bir matrisdən və iki zımbadan ibarət pres alətindən istifadə etməklə həyata keçirilir.
RTM-də tabletləşmənin texnoloji dövrü bir sıra ardıcıl əməliyyatlardan ibarətdir: materialın dozası, preslənməsi (planşetin formalaşdırılması), onu itələmək və atmaq. Yuxarıda göstərilən bütün əməliyyatlar müvafiq aktuatorlardan istifadə etməklə bir-birinin ardınca avtomatik olaraq həyata keçirilir.
Birbaşa basma. Bu, dənəvər olmayan tozların preslənməsi prosesidir. Birbaşa presləmə 3-4 texnoloji əməliyyatı aradan qaldırır və beləliklə, tozların ilkin qranulyasiyası ilə tabletləmə ilə müqayisədə üstünlüyə malikdir. Bununla belə, görünən üstünlüklərə baxmayaraq, birbaşa presləmə yavaş-yavaş istehsala daxil edilir.
Bu onunla izah olunur ki, planşet maşınlarının məhsuldar işləməsi üçün sıxılmış material optimal texnoloji xüsusiyyətlərə (axıcılıq, sıxılma, rütubət və s.) malik olmalıdır.Yalnız az sayda qranullaşdırılmamış tozlar belə xüsusiyyətlərə malikdir - natrium xlorid, kalium. yodid, natrium və ammonium bromid, heksometilentetramin, bromokafora və təxminən eyni qranulometrik tərkibə malik izometrik hissəcik formalarına malik olan və çoxlu sayda kiçik fraksiyaları olmayan digər maddələr. Yaxşı sıxırlar.
Dərman maddələrinin birbaşa sıxılma üçün hazırlanması üsullarından biri yönəldilmiş kristallaşmadır - müəyyən bir axıcılıq, sıxılma və rütubətli kristallarda tablet maddənin istehsalına nail olunur. xüsusi şərtlər kristallaşma. Bu üsul əldə edir asetilsalisil turşusu və askorbin turşusu.
Birbaşa presləmənin geniş tətbiqi dənəvər olmayan tozların axıcılığının artırılması, quru dərman və köməkçi maddələrin yüksək keyfiyyətli qarışdırılması, maddələrin ayrılmağa meylinin azaldılması hesabına təmin edilə bilər.
Tozun təmizlənməsi. Toz təmizləyiciləri, presdən çıxan tabletlərin səthindən toz fraksiyalarını çıxarmaq üçün istifadə olunur. Tabletlər fırlanan delikli barabandan keçir və tozsoran vasitəsi ilə sorulan tozdan təmizlənir.
Tabletlərin istehsalından sonra onların blister maşınlarında və qablaşdırmada blisterlərdə qablaşdırılması mərhələsi gəlir. Böyük istehsallarda blister və kartonlama maşınları (sonuncuya ştamplama maşını və markalama maşını da daxildir) vahid texnoloji dövrədə birləşdirilir. Blister maşın istehsalçıları öz maşınlarını əlavə avadanlıqla təchiz edir və hazır məhsulu müştəriyə verirlər. Aşağı məhsuldar və sınaq istehsalatlarında bir sıra əməliyyatları əl ilə yerinə yetirmək mümkündür, bu baxımdan bu işdə avadanlığın ayrı-ayrı elementlərinin alınması imkanlarına dair nümunələr verilmişdir.
Ən çox yayılmış üç texnologiyadır tabletlərin alınması sxemləri: yaş və ya quru qranulyasiya və birbaşa presləmə üsulu ilə.
Tabletləmə üçün başlanğıc materialların hazırlanması onları həll etmək və asmaq üçün gəlir. Xammalın çəkisi aspirasiya ilə buxar başlıqlarında aparılır. Çəki çəkildikdən sonra xammal vibrasiyalı ələklərdən istifadə etməklə süzülməyə göndərilir.
Qarışdırmaq
Tablet qarışığının komponentləri Dərman və köməkçi maddələr ümumi kütlədə bərabər paylanmaq üçün hərtərəfli qarışdırılmalıdır. Tərkibinə görə homojen olan tablet qarışığının alınması çox vacib və kifayət qədər mürəkkəb texnoloji əməliyyatdır. Tozların müxtəlif fiziki-kimyəvi xassələrə malik olması səbəbindən: dispersiya, kütlə sıxlığı, rütubət, axıcılıq və s. və ya Z formalı.
Qranulyasiya
Bu, toz halında olan materialın müəyyən ölçülü taxıllara çevrilməsi prosesidir ki, bu da tablet qarışığının axıcılığını yaxşılaşdırmaq və onun təbəqələşməsinin qarşısını almaq üçün lazımdır. Qranulyasiya "yaş" və ya "quru" ola bilər.
Yaş qranulyasiya mayelərin istifadəsi ilə əlaqədar - köməkçi maddələrin məhlulları;
At quru qranulyasiya ya onlar nəmləndirici mayelərin köməyinə müraciət etmirlər, ya da materialın tabletləmə üçün hazırlanmasının yalnız müəyyən bir mərhələsində istifadə olunur.
Yaş qranulyasiya aşağıdakı əməliyyatlardan ibarətdir:
- Taşlama. Bu əməliyyat adətən bilyalı dəyirmanlarda aparılır. Toz bir ələkdən süzülür.
- Nəmləndirmə. Bağlayıcı kimi su, spirt, şəkər siropu, jelatin məhlulu və 5%-li nişasta pastasından istifadə etmək tövsiyə olunur. Bağlayıcıların tələb olunan miqdarı hər bir tablet kütləsi üçün eksperimental olaraq müəyyən edilir. Tozun ümumiyyətlə qranullaşması üçün onu müəyyən dərəcədə nəmləndirmək lazımdır. Nəmləndirmənin kifayətliyi aşağıdakı kimi qiymətləndirilir: kiçik bir kütlə (0,5 - 1 q) baş barmaq və şəhadət barmağı arasında sıxılır; ortaya çıxan "tort" barmaqlarınıza yapışmamalıdır (həddindən artıq nəmlik) və 15-20 sm hündürlükdən (qeyri-kafi nəmlik) düşəndə çökməlidir. Nəmləndirmə müxtəlif sürətlə fırlanan S (siqma) formalı bıçaqlı mikserdə aparılır: ön - 17 - 24 rpm, arxa - 8 - 11 rpm, bıçaqlar əks istiqamətdə dönə bilər. istiqamət. Mikserin boşaldılması üçün gövdə əyilir və bıçaqlardan istifadə edərək kütlə itələnir.
- Sürtünmə (əslində qranullaşma). Qranulyasiya əmələ gələn kütləni 3-5 mm-lik ələkdən (No 20, 40 və 50) sürtməklə həyata keçirilir.Paslanmayan poladdan, misdən və ya tuncdan hazırlanmış zımba ələklərindən istifadə olunur. Tel qırıntılarının tablet kütləsinə daxil olmasının qarşısını almaq üçün toxunmuş məftil ələklərinin istifadəsinə icazə verilmir. Silinmə xüsusi silmək maşınları - qranulyatorlar vasitəsilə həyata keçirilir. Qranullaşdırılmış kütlə şaquli perforasiya edilmiş silindrə dökülür və yay bıçaqlarından istifadə edərək deliklərdən sürtülür.
- Qranulların qurudulması və emalı. Yaranan ranulalar paletlərə nazik bir təbəqə ilə səpilir və bəzən otaq temperaturunda havada qurudulur, lakin daha tez-tez qurutma şkaflarında və ya qurutma otaqlarında 30 - 40?C temperaturda qurudulur. Qranullardakı qalıq nəmlik 2%-dən çox olmamalıdır.
Yaş qranulyasiya üsulunun əməliyyatlarını sürtməklə və ya basaraq araşdırdıq. Tipik olaraq, toz qarışığının müxtəlif qranulyasiya məhlulları ilə qarışdırılması və bərabər nəmləndirilməsi əməliyyatları birləşdirilir və bir qarışdırıcıda aparılır. Bəzən qarışdırma və qranulyasiya əməliyyatları bir aparatda birləşdirilir (yüksək sürətli qarışdırıcılar - qranulyatorlar). Qarışdırma hissəciklərin güclü, məcburi dairəvi qarışdırılması və bir-birinə qarşı itələnməsi ilə əldə edilir. Homojen bir qarışıq əldə etmək üçün qarışdırma prosesi 3-5" davam edir. Sonra əvvəlcədən qarışdırılmış tozun üzərinə qranullaşdırıcı maye əlavə edilir və qarışıq daha 3-10" qarışdırılır. Qranulyasiya prosesi başa çatdıqdan sonra boşaltma klapan açılır və kazıyıcı yavaş-yavaş fırlanaraq hazır məhsul tökülür. Qarışdırma və qranulyasiya əməliyyatlarını birləşdirən aparatın başqa bir dizaynı mərkəzdənqaçma qarışdırıcı - qranulyatordur.
Az məhsuldar olan və qurutma müddəti 20-24 saata çatan qurutma sobalarında qurutma ilə müqayisədə qranulların mayeləşdirilmiş (mayeləşdirilmiş) yataqda qurudulması daha perspektivli hesab edilir. Onun əsas üstünlükləri aşağıdakılardır: prosesin yüksək intensivliyi; xüsusi enerji xərclərinin azaldılması; prosesin tam avtomatlaşdırılması imkanı.
Yaş qranulyasiya əməliyyatları ayrı-ayrı aparatlarda aparılırsa, quru qranulyasiyadan sonra quru qranulyasiya aparılır. Quruduqdan sonra qranulat vahid bir kütlə deyil və tez-tez yapışqan qranulların toplarını ehtiva edir. Buna görə də, qranulat yenidən təmizləyici maşına daxil edilir. Bundan sonra yaranan toz qranulatdan süzülür.
Quru qranulyasiyadan sonra alınan qranullar kobud səthə malik olduğundan onların tabletləmə prosesi zamanı yükləmə hunisindən düşməsini çətinləşdirir və əlavə olaraq qranullar tablet presinin matrisinə və zımbalarına yapışa bilir ki, bu da , kilo itkisi, tabletlərdəki qüsurlara əlavə olaraq, qranulatın "tozlanması" əməliyyatına müraciət edirlər. Bu əməliyyat incə üyüdülmüş maddələrin qranulların səthinə sərbəst tətbiqi ilə həyata keçirilir. Tozlanma, sürüşmə və boşaldıcı maddələr tablet kütləsinə daxil edilir.
Quru qranulyasiya
Bəzi hallarda, əgər dərman maddəsi suyun iştirakı ilə parçalanırsa, quru qranulyasiyaya müraciət edilir. Bunu etmək üçün tozdan briketlər sıxılır, daha sonra üyüdülmüş qrunt istehsal olunur. Toz süzüldükdən sonra taxıllar tabletə salınır. Hal-hazırda quru qranulyasiya dedikdə, toz halında olan materialın qranulat istehsal etmək üçün ilkin sıxılmaya (pressiyaya) məruz qaldığı, daha sonra tabletləşdirilmiş - ikincili sıxılma üsulu başa düşülür. İlkin sıxılma zamanı kütləyə quru yapışdırıcılar (MC, CMC, PEO) daxil edilir, təzyiq altında həm hidrofilik, həm də hidrofobik maddələrin hissəciklərinin yapışmasını təmin edir. PEO nişasta və talk ilə birlikdə quru qranulyasiya üçün uyğun olduğu sübut edilmişdir. Yalnız PEO-dan istifadə edərkən, kütlə yumruqlara yapışır.
basaraq
Bu dənəvər və ya toz halında olan materialdan tabletlərin formalaşdırılması prosesi təzyiq altında. Müasir əczaçılıq istehsalında tabletləmə xüsusi preslərdə - fırlanan tabletləmə maşınlarında (RTM) aparılır. Tablet maşınlarında sıxılma bir matrisdən və iki zımbadan ibarət pres alətindən istifadə etməklə həyata keçirilir.
RTM-də tabletləşmənin texnoloji dövrü bir sıra ardıcıl əməliyyatlardan ibarətdir: materialın dozası, preslənməsi (planşetin formalaşdırılması), onu itələmək və atmaq. Yuxarıda göstərilən bütün əməliyyatlar müvafiq aktuatorlardan istifadə etməklə bir-birinin ardınca avtomatik olaraq həyata keçirilir.
Birbaşa basma
Bu, dənəvər olmayan tozların preslənməsi prosesidir. Birbaşa presləmə 3-4 texnoloji əməliyyatı aradan qaldırır və beləliklə, tozların ilkin qranulyasiyası ilə tabletləmə ilə müqayisədə üstünlüyə malikdir. Bununla belə, görünən üstünlüklərə baxmayaraq, birbaşa presləmə yavaş-yavaş istehsala daxil edilir. Bu onunla izah olunur ki, planşet maşınlarının məhsuldar işləməsi üçün preslənmiş material optimal texnoloji xüsusiyyətlərə malik olmalıdır (axıcılıq, sıxılma qabiliyyəti, rütubət və s.) Yalnız az sayda qeyri-dənəli tozlar belə xüsusiyyətlərə malikdir - natrium xlorid, kalium. yodid, natrium və ammonium bromid, heksometilentetramin, bromokafora və təxminən eyni qranulometrik tərkibə malik izometrik hissəcik formalarına malik olan və çoxlu sayda kiçik fraksiyaları olmayan digər maddələr. Yaxşı sıxırlar.
Dərman maddələrinin birbaşa sıxılma üçün hazırlanması üsullarından biri yönəldilmiş kristallaşmadır - xüsusi kristallaşma şəraiti ilə müəyyən bir axıcılıq, sıxılma və rütubətli kristallarda tablet maddənin istehsalına nail olur. Bu üsul asetilsalisil turşusu və askorbin turşusu istehsal edir.
Birbaşa presləmənin geniş tətbiqi dənəvər olmayan tozların axıcılığının artırılması, quru dərman və köməkçi maddələrin yüksək keyfiyyətli qarışdırılması, maddələrin ayrılmağa meylinin azaldılması hesabına təmin edilə bilər.
Tozun təmizlənməsi
Toz təmizləyiciləri, presdən çıxan tabletlərin səthindən toz fraksiyalarını çıxarmaq üçün istifadə olunur. Tabletlər fırlanan delikli barabandan keçir və tozsoran vasitəsi ilə sorulan tozdan təmizlənir.
Triturasiya tabletləri
Triturasiya həbləri nəmlənmiş kütlədən xüsusi formaya sürtülərək, sonra qurudularaq əmələ gələn tabletlər adlanır. Preslənmiş tabletlərdən fərqli olaraq, triturasiya tabletləri təzyiqə məruz qalmır: bu tabletlərin hissəciklərinin yapışması yalnız qurutma zamanı avtoheziya nəticəsində baş verir, buna görə də triturasiya tabletləri preslənmiş tabletlərdən daha az gücə malikdir. Triturasiya tabletləri təzyiqdən istifadənin arzuolunmaz və ya qeyri-mümkün olduğu hallarda hazırlanır. Bu, dərmanın dozası kiçik olduqda və böyük miqdarda böyük miqdarda köməkçi maddələrin əlavə edilməsi qeyri-mümkün olduqda baş verə bilər. Kiçik ölçülərinə görə (d = 1-2 mm) belə tabletləri planşet maşınında istehsal etmək texniki cəhətdən çətindir. Triturasiya tabletləri əlavənin hərəkəti dərman maddəsində dəyişiklik yarada bildikdə də hazırlanır. Məsələn, nitrogliserin tabletləri hazırlayarkən, əlavə istifadə edərkən partlayış baş verə bilər. Suda tez və asanlıqla həll olunan tabletlərin lazım olduğu hallarda triturasiya tabletlərinin hazırlanması da məqsədəuyğundur. Onların istehsalı üçün həll olunmayan birləşmələr olan sürüşən maddələr tələb olunmur. Triturasiya tabletləri məsaməli və kövrəkdir və buna görə də maye ilə təmasda olduqda tez həll olunur, bu da enjeksiyon tabletləri və göz damcılarının istehsalı üçün əlverişlidir.
Triturasiya tabletləri üçün köməkçi maddələr kimi laktoza, saxaroza, qlükoza, kaolin, CaCO3 istifadə olunur. Onları qəbul edərkən, toz qarışığı plastik bir kütlə alınana qədər 50-70% spirt ilə nəmləndirilir, sonra bir boşqaba - matrisə sürtülür, bir spatula istifadə edərək şüşəyə qoyulur. Sonra zımbalı porşenlərdən istifadə edərək yaş tabletlər matrislərdən çıxarılır və havada və ya sobada 30-40°C temperaturda qurudulur. Başqa bir üsula görə, tabletlər qurudulur, artıq qurudulmuş tabletlər birbaşa boşqablara və zımbalarla çıxarılır.
Planşet texnologiyasının inkişaf perspektivləri
- Çox qatlı tabletlər uyğun olmayan fiziki-kimyəvi xassələrə malik dərman maddələrini birləşdirməyə, dərman maddələrinin təsirini uzatmağa, müəyyən vaxtlarda onların sorulmasının ardıcıllığını tənzimləməyə imkan verir. Onların istehsalı üçün siklik tablet maşınları istifadə olunur. Müxtəlif təbəqələr üçün nəzərdə tutulmuş dərman maddələri ayrıca bunkerdən maşın qidalandırıcısına verilir. Yeni bir dərman maddəsi matrisə bir-bir tökülür və aşağı zərbə aşağı və aşağı düşür. Hər bir dərman maddəsinin öz rəngi var və onların hərəkəti təbəqələrin həlli qaydasında ardıcıl olaraq özünü göstərir. Laylı planşetlərin istehsalı üçün müxtəlif xarici şirkətlər xüsusi RTM modelləri, xüsusən də "W. Fette" (Almaniya) şirkəti istehsal edirlər.
- Çərçivə planşetləri(və ya həll olunmayan skeleti olan tabletlər) - onları əldə etmək üçün dərman maddəsinin daxil olduğu şəbəkə strukturunu (matris) təşkil edən köməkçi maddələrdən istifadə olunur. Belə bir tablet məsamələri həll olunan bir dərman maddəsi ilə doldurulmuş bir süngərə bənzəyir. Bu tablet mədə-bağırsaq traktında parçalanmır. Matrisin təbiətindən asılı olaraq, o, şişir və yavaş-yavaş həll oluna və ya saxlaya bilər həndəsi forma bədəndə qaldığı müddət ərzində və məsamələrin maye ilə doldurulduğu məsaməli kütlə şəklində dəyişmədən xaric olur. Çərçivə tabletləri uzun müddət fəaliyyət göstərən dərmanlardır. Dərman maddəsi onlardan yuyulma yolu ilə ayrılır. Üstəlik, onun buraxılma sürəti tərkibindəki fermentlərin tərkibindən asılı deyil mühit, nə də pH dəyərində deyil və tablet mədə-bağırsaq traktından keçərkən kifayət qədər sabit qalır. Dərmanların buraxılma sürəti köməkçi maddələrin təbiəti və dərmanların həllolma qabiliyyəti, dərman vasitələrinin və matris əmələ gətirən maddələrin nisbəti, tabletin məsaməliliyi və onun hazırlanma üsulu kimi amillərlə müəyyən edilir. Matrislərin əmələ gəlməsi üçün köməkçi maddələr hidrofilik, hidrofobik, inert və qeyri-üzvi bölünür. Hidrofil matrislər - şişkin polimerlərdən (hidrokolloidlərdən): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metil metakrilat və s. Hidrofobik matrislər - (lipid) - təbii mumlardan və ya sintetik mono-, di- və triqdən bitki yağları, yağlı ali spirtlər və s.. İnert matrislər həll olunmayan polimerlərdən hazırlanır: etilC, polietilen, polimetilmetakrilat və s. Suda həll olunmayan polimer təbəqəsində kanallar yaratmaq üçün suda həll olunan maddələr (PEG, PVP, laktoza, pektin və s.). ) əlavə olunur.. Tablet çərçivəsindən yuyularaq, dərman molekullarının tədricən sərbəst buraxılmasına şərait yaradırlar. Qeyri-üzvi matrisləri əldə etmək üçün zəhərli olmayan həll olunmayan maddələrdən istifadə olunur: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil və s. Çərçivə tabletləri dərman və köməkçi maddələrin qarışığının birbaşa sıxılması, dərman maddələrinin mikroqranullarının və ya mikrokapsullarının sıxılması ilə alınır.
- İon dəyişdiriciləri olan tabletlər– dərman maddəsinin təsirinin uzadılması onun molekulunu qatran üzərində və ətrafında çökmə səbəbindən artırmaqla mümkündür. Qatranla birləşən maddələr həll olunmaz hala gəlir və dərmanın həzm sistemində sərbəst buraxılması yalnız ion mübadiləsinə əsaslanır. İon dəyişdiriciləri olan tabletlər dərman maddəsinin təsir səviyyəsini 12 saat saxlayır.
Birbaşa sıxılma yolu ilə tabletlərin istehsalı üçün material yaxşı sıxılma qabiliyyətinə, axıcılığa, optimal rütubətə malik olmalıdır, təxminən eyni qranulometrik tərkibə və izometrik hissəcik formasına malik olmalıdır.
Texnologiya sistemi:
1) Çəki - başlanğıc materialın ölçülməsi.
2) Taşlama.
Birbaşa sıxılma metodu üçün əsas tələb aktiv komponent tərkibinin vahidliyini təmin etmək ehtiyacıdır. Qarışığın yüksək homojenliyinə nail olmaq üçün dərmanın ən yaxşı üyüdülməsinə çalışırlar. Bu məqsədlə çox incə üyütmə üçün dəyirmanlar istifadə olunur, məsələn, reaktiv dəyirmanlar - material bir neçə yüz m/s-ə çatan sürətlə dəyirmana verilən enerji daşıyıcısı (hava, inert qaz) axınında əzilir.
3) Qarışdırma. Birbaşa basaraq müasir şərait– bu, dərmanlardan, dolduruculardan və köməkçi maddələrdən ibarət qarışığın sıxılmasıdır => homojenliyə nail olmaq üçün qarışdırmaq lazımdır. Qarışığın yüksək homojenliyi mərkəzdənqaçma qarışdırıcılarda əldə edilir.
4) Basmaq.
Fırlanan planşet maşınında (RTM). Tabletlərin delaminasiyası və çatlamalarının qarşısını almaq üçün optimal təzyiq təzyiqini seçmək lazımdır. Müəyyən edilmişdir ki, zımbaların forması planşetin diametri boyunca basma qüvvələrinin paylanmasının vahidliyinə təsir göstərir: çuxursuz düz zımbalar ən möhkəm tabletlərin alınmasına kömək edir.
Birbaşa basmaq üçün, matrisə tozların vakuum tədarükü üçün bir cihaz olan RTM-3028 tövsiyə olunur. Materialın vakuum xəttinə qoşulmuş bir çuxur vasitəsilə yüklənməsi zamanı matris boşluğundan hava sorulur. Bu halda, toz vakuum altında matrisə daxil olur, bu da təmin edir yüksək sürət və dozaj dəqiqliyini artırır. Bununla belə, çatışmazlıqlar var - vakuum dizaynı tez bir zamanda tozla tıxanır.
Planşet istehsalı üçün aparat diaqramı
TS-1 Hazırlıq
Delik ölçüləri 0,2-0,5 mm olan ələklər
TS-2 Qarışdırma
Qurd-bıçaq tipli qarışdırıcı
TS-3 Tabletləmə
TS-4 Tablet keyfiyyətinə nəzarət
Mikrometr
Analitik balanslar
Cihaz "Erveka", def. təzyiq gücü
Müəyyən aşınma müqaviməti üçün friabilator
"Yallanan səbət" cihazı
Fırlanan səbət cihazı
Spektrofotometr
TS-5 Qablaşdırma və etiketləmə
Tabletləri hüceyrəsiz qablaşdırmaya qablaşdırmaq üçün avtomatik maşın
A) nişasta– doldurucu (dərman az olduğu üçün lazımdır – 0,05 q-dan az); tabletin nəmləndirilməsini yaxşılaşdıran və tərkibində hidrofilik məsamələrin meydana gəlməsini təşviq edən bir parçalayıcı, yəni. parçalanma müddətini azaldır; nişasta pastası bağlayıcı maddədir.
nəmləndirmə: az miqdarda nəmləndirici əlavə etmək lazımdırsa, bağlayıcı qarışığa quru formada daxil edilir, nəmləndiricinin miqdarı böyükdürsə, bağlayıcı məhlul şəklində daxil edilir.
Jelatin– qranulların və tabletlərin möhkəmliyi üçün bağlayıcı maddə
Stearin turşusu– sürüşən maddə (yağlama və yapışmanın qarşısını alan) – tabletlərin matrisdən daha asan çıxarılmasını asanlaşdırır, onların kənarlarında cızıqların yaranmasının qarşısını alır; anti-stick agentləri kütlənin zımbaların və kalıpların divarlarına yapışmasını, həmçinin hissəciklərin bir-birinə yapışmasının qarşısını alır.
Talk- sürüşən maddə (eynilə stearin turşusu + sürüşməni təmin edir - bu onun əsas təsiridir) - dərmanın dozasının düzgünlüyünə və ardıcıllığına zəmanət verən tablet kütlələrinin bunkerdən matrisə vahid axını. Nəticə planşet maşınının və yüksək keyfiyyətli planşetlərin fasiləsiz işləməsidir.
Aerosil, talk və stearin turşusu– onlar qranul hissəciklərindən elektrostatik yükü çıxarırlar ki, bu da onların axıcılığını yaxşılaşdırır.
Dərman maddələrinin birbaşa sıxılma zamanı sıxılma qabiliyyətini artırmaq üçün əlavə edin quru yapışdırıcılar - ən çox mikrokristalin selüloz (MCC) və ya polietilen oksid (PEO). Suyu udmaq və tabletlərin fərdi təbəqələrini nəmləndirmək qabiliyyətinə görə, MCC dərmanların sərbəst buraxılmasına faydalı təsir göstərir. MCC ilə davamlı, lakin həmişə asanlıqla dağılan tabletlər istehsal etmək mümkündür. MCC ilə tabletlərin parçalanmasını yaxşılaşdırmaq üçün ultraamilopektin əlavə etmək tövsiyə olunur.
Birbaşa basaraq istifadəni göstərir dəyişdirilmiş nişastalar. Sonuncu dərmanlarla kimyəvi qarşılıqlı əlaqəyə girir, onların sərbəst buraxılmasına və bioloji aktivliyinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir.
Tez-tez istifadə olunur süd şəkəri tozların axıcılığını yaxşılaşdırmaq üçün bir vasitə kimi, həmçinin yaxşı axıcılığa malik olan və kifayət qədər mexaniki möhkəmliyə malik tabletlərin istehsalını təmin edən dənəvər kalsium sulfat. Tabletlərin mexaniki gücünü və parçalanmasını artıran siklodekstrin də istifadə olunur.
Birbaşa basma müasir şəraitdə bu, dərman maddələrindən, dolduruculardan və köməkçi maddələrdən ibarət qarışığın preslənməsidir. Birbaşa sıxılma metodu üçün əsas tələb aktiv komponent tərkibinin vahidliyini təmin etmək ehtiyacıdır. Hər bir tabletin terapevtik təsirini təmin etmək üçün lazım olan qarışığın yüksək homojenliyinə nail olmaq üçün dərman maddəsinin ən yaxşı üyüdülməsinə çalışırlar.
Birbaşa sıxılmada çətinliklər, həmçinin təbəqələşmə və çatlar kimi tablet qüsurları ilə əlaqələndirilir. Birbaşa basmaqla, tabletin yuxarı və aşağı hissəsi ən çox konus şəklində ayrılır. Tabletlərdə çatların və təbəqələşmələrin əmələ gəlməsinin əsas səbəblərindən biri xarici və daxili sürtünmə və matrisin divarlarının elastik deformasiyasının təsiri nəticəsində onların fiziki, mexaniki və reoloji xüsusiyyətlərinin heterojen olmasıdır. Xarici sürtünmə toz kütləsinin radial istiqamətdə ötürülməsindən məsuldur, bu da tabletlərin qeyri-bərabər sıxlığına səbəb olur. Matris divarlarının elastik deformasiyası səbəbindən basma təzyiqi aradan qaldırıldıqda, tabletdə toz kütləsinin ötürülməsindən məsul olan xarici sürtünmə səbəbindən tabletin qeyri-bərabər sıxlığı səbəbindən zəifləmiş hissələrində çatlara səbəb olan əhəmiyyətli sıxılma stressləri yaşanır. radial istiqamət.
Tabletin atılması zamanı matrisin yan səthindəki sürtünmə də təsir göstərir. Üstəlik, əksər hallarda, təbəqələşmə planşetin bir hissəsinin matrisdən çıxdığı anda baş verir, çünki bu zaman planşetin bir hissəsinin elastik effekti matrisdən çıxarıldıqda görünür, matrisdə yerləşən hissəsi isə yox olur. hələ sərbəst şəkildə deformasiya etmək imkanı var. Müəyyən edilmişdir ki, tabletin diametri boyunca basma qüvvələrinin qeyri-bərabər paylanması zımbaların formasından təsirlənir. Yastı, yivsiz zərbələr ən güclü tabletləri istehsal edir. Çipləri və təbəqələri olan ən az davamlı tabletlər dərin kürə zımbaları ilə basarkən müşahidə edildi. Çubuqlu düz zımbalar və normal kürə ilə sferik zərbələr ara mövqe tutur. Həmçinin qeyd olunur ki, basma təzyiqi nə qədər yüksək olarsa, çatların və delaminasiyaların əmələ gəlməsi üçün bir o qədər ilkin şərtlər olur.
