| składniki | ||
| Substancja aktywna |
||
| Zydowudyna | ||
| Substancje pomocnicze |
||
| Stężony kwas solny | ||
| Wodorotlenek sodu | ||
| Woda do wstrzykiwań | ||
Uwagi:
Stosuje się stężony kwas solny lub wodorotlenek sodu.
Opis:Przezroczysty lub lekko opalizujący, bezbarwny roztwór, praktycznie pozbawiony wtrąceń mechanicznych.
Grupa farmakoterapeutyczna:Środek przeciwwirusowy [HIV]. ATX:J.05.A.F.01 Zydowudyna
Farmakodynamika:Mechanizm akcji
Zydowudyna jest lekiem przeciwwirusowym, analogiem tymidyny, wysoce aktywnym in vitro przeciwko retrowirusom, w tym ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV). ulega fosforylacji zarówno w zakażonych, jak i nienaruszonych komórkach, tworząc monofosforan poprzez komórkową kinazę tymidynową. Następna fosforylacja monofosforanu zydowudyny do difosforanu zydowudyny, a następnie do trifosforanu zydowudyny jest katalizowana odpowiednio przez komórkową kinazę tymidylanową i kinazy niespecyficzne.
Trifosforan zydowudyny działa jako inhibitor i substrat dla wirusowej odwrotnej transkryptazy. Tworzenie prowirusowego DNA jest blokowane przez włączenie trifosforanu zydowudyny do jego łańcucha, co prowadzi do zakończenia łańcucha. Konkurencja trifosforanu zydowudyny dla odwrotnej transkryptazy wirusa HIV jest około 100 razy silniejsza niż dla komórkowej ludzkiej polimerazy DNA a.
W badaniach in vitro nie obserwowano antagonizmu pomiędzy zydowudyną i innymi lekami przeciwretrowirusowymi (i).
Rozwój oporności na analogi tymidyny (jest jednym z nich) następuje w wyniku stopniowej kumulacji specyficznych mutacji w 6 kodonach (41, 67, 70, 210, 215 i 219) odwrotnej transkryptazy wirusa HIV. Wirusy nabywają fenotypową oporność na analogi tymidyny w wyniku połączonych mutacji w kodonach 41 i 215 lub kumulacji co najmniej 4 z 6 mutacji. Mutacje te nie powodują oporności krzyżowej na inne analogi nukleozydów, co umożliwia przyszłe zastosowanie innych inhibitorów odwrotnej transkryptazy w leczeniu zakażenia wirusem HIV.
Dwa typy mutacji prowadzą do rozwoju oporności wielolekowej.
W jednym przypadku mutacje występują w kodonach 62, 75, 77, 116 i 151 odwrotnej transkryptazy HIV, a w drugim przypadku mówimy o mutacji T69S z insercją w tej pozycji 6 par zasad azotowych, czemu towarzyszy pojawienie się fenotypowej oporności na zydowudynę, a także na inne nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI). Obydwa typy tych mutacji znacząco ograniczają możliwości terapeutyczne zakażenia wirusem HIV.
Podczas długotrwałego leczenia zydowudyną zakażenia HIV in vitro obserwowano zmniejszenie wrażliwości izolatów wirusa HIV na zydowudynę. Dostępne dane wskazują, że we wczesnych stadiach zakażenia wirusem HIV częstość i stopień odczulania in vitro są znacznie mniejsze niż w późniejszych stadiach choroby.
Obecnie nie badano związku pomiędzy wrażliwością na zydowudynę in vitro a klinicznym efektem terapii. Badanie wrażliwości in vitro nie zostało ustandaryzowane i wyniki mogą się różnić w zależności od czynników metodologicznych.
Badania in vitro zydowudyny w skojarzeniu z lamiwudyną wykazały, że izolaty wirusa oporne na zydowudynę stają się wrażliwe na zydowudynę, jednocześnie nabywając oporność na lamiwudynę. Badania kliniczne wykazały, że stosowanie zydowudyny w skojarzeniu z lamiwudyną opóźnia pojawienie się szczepów wirusowych opornych na zydowudynę u pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii przeciwretrowirusowej (APT). jest szeroko stosowany jako składnik skojarzenia APT z innymi lekami przeciwretrowirusowymi tej samej klasy (NRTI) lub innych klas (inhibitory proteazy HIV (HIV PI), nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI)).
Farmakokinetyka:Ssanie
U pacjentów, którzy otrzymywali cogodzinny wlew leku Retrovir w dawce 1-5 mg/kg 3-6 razy na dobę, farmakokinetyka zydowudyny była niezależna od dawki. Średnie maksymalne (Cssmax) i minimalne (Cssmin) stężenie zydowudyny w osoczu w stanie stacjonarnym u dorosłych po 1-godzinnym wlewie dawki 2,5 mg/kg mc. co 4 godziny wynosiło odpowiednio 4,0 i 0,4 µmol (lub 1,1 i 0,1 µg/ml).
Dystrybucja
W badaniach z zydowudyną podawaną dożylnie średni końcowy okres półtrwania w osoczu wyniósł 1,1 godziny, średni klirens całkowity wyniósł 27,1 ml/min/kg, a pozorna objętość dystrybucji wyniosła 1,6 l/kg.
U dorosłych średni stosunek stężenia zydowudyny w płynie mózgowo-rdzeniowym do stężenia w osoczu 2 godziny po podaniu wynosił około 0,5. Dane pokazują, że przenika przez łożysko i występuje w płynie owodniowym i krwi płodu. stwierdzono także w nasieniu i mleku matki.
Wiązanie z białkami osocza jest stosunkowo niskie i wynosi 34-38%, dlatego interakcje z innymi lekami wpływającymi na wiązanie zydowudyny z białkami osocza są mało prawdopodobne.
Metabolizm
5'-glukuronid zydowudyny jest głównym końcowym metabolitem zydowudyny, oznaczanym w osoczu i moczu i stanowiącym około 50-80% dawki leku wydalanej przez nerki. 3"-amino-3"-deoksytymidyna (AMT) została zidentyfikowana jako metabolit zydowudyny po dożylnym podaniu leku.
Usuwanie
Klirens nerkowy zydowudyny jest znacznie większy niż klirens kreatyniny, co wskazuje, że zydowudyna jest wydalana głównie w drodze wydzielania kanalikowego.
Specjalne grupy pacjentów
Dzieci
U dzieci powyżej 5-6 miesiąca życia parametry farmakokinetyczne są podobne jak u dorosłych. Po dożylnym podaniu zydowudyny w dawkach 80 mg/m2, 120 mg/m2 i 160 mg/m2 powierzchni ciała wartości Cssmax wynoszą 1,46 µg/ml, 2,26 µg/ml i 2,96 µg/ml ml, odpowiednio. U dzieci średni stosunek stężenia zydowudyny w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu krwi wahał się od 0,52 do 0,85 po 0,5-4 godzinach po podaniu leku doustnie i wynosił 0,87 po 1-5 godzinach po godzinnym wlewie dożylnym. Podczas infuzji dożylnej średni stosunek stężeń leku w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym w stanie stacjonarnym wynosi około 0,24. Po podaniu dożylnym średni okres półtrwania i całkowity klirens wynoszą odpowiednio 1,5 godziny i 30,9 ml/min/kg. Głównym metabolitem jest 5'-glukuronid zydowudyny. Po podaniu dożylnym 29% dawki leku jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki, 45% dawki jest wydalane w postaci glukuronidu.
Klirens nerkowy zydowudyny znacznie przewyższa klirens kreatyniny, co wskazuje na znaczne wydzielanie kanalikowe.
Dane farmakokinetyczne wskazują, że glukuronidacja zydowudyny w
u noworodków i niemowląt jest zmniejszona, co prowadzi do zwiększonej biodostępności. U noworodków w wieku poniżej 14 dni obserwuje się zmniejszenie klirensu i dłuższy okres półtrwania, po czym parametry farmakokinetyczne stają się podobne do parametrów u dorosłych.
Starsi pacjenci
Nie badano farmakokinetyki zydowudyny u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z postępującą niewydolnością nerek maksymalne stężenie zydowudyny w osoczu zwiększa się o 50% w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Ekspozycja ogólnoustrojowa na zydowudynę (pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)) zwiększa się o 100%, okres półtrwania nie zmienia się znacząco. W przypadku zaburzeń czynności nerek obserwuje się znaczną kumulację głównego metabolitu 5'-glukuronianu zydowudyny, ale nie stwierdza się żadnych objawów działania toksycznego.
Hemodializa i dializa otrzewnowa nie wpływają na wydalanie zydowudyny, natomiast zwiększa się wydalanie 5'-glukuronianu zydowudyny.
Pacjenci z dysfunkcją wątroby
W przypadku zaburzeń czynności wątroby może dojść do kumulacji zydowudyny w wyniku zmniejszonej glukuronidacji, co może wymagać dostosowania dawki leku, jednak ze względu na ograniczoną ilość danych nie można podać dokładnych zaleceń.
Ciąża
Farmakokinetykę zydowudyny badano w badaniu z udziałem 8 kobiet w ostatnim trymestrze ciąży. W miarę postępu ciąży nie obserwowano oznak kumulacji zydowudyny. Farmakokinetyka zydowudyny była podobna do farmakokinetyki u dorosłych niebędących w ciąży. Stężenia zydowudyny w osoczu u noworodków po urodzeniu były podobne do stężeń w osoczu matek, co odpowiada biernemu przenikaniu zydowudyny przez łożysko.
Wskazania:Ciężkie objawy zakażenia wirusem HIV u pacjentów chorych na AIDS, gdy nie można przyjmować leku Retrovir doustnie.
Zakażenie wirusem HIV u kobiet w ciąży, począwszy od 14 tygodnia ciąży i ich noworodków, w celu zmniejszenia częstości wertykalnego przenoszenia wirusa HIV.
Przeciwwskazania:Nadwrażliwość na zydowudynę lub którykolwiek składnik leku;
Neutropenia (liczba neutrofilów mniejsza niż 0,75 x 10 9/l);
Zmniejszona zawartość hemoglobiny (poniżej 75 g/l lub 4,65 mmol/l).
Ostrożnie:Zaleca się ostrożność przepisując lek pacjentom w wieku poniżej 3 miesięcy, ponieważ Ograniczone dane nie pozwalają na sformułowanie jednoznacznych zaleceń dotyczących dawkowania leku w leczeniu supresji hematopoezy szpiku kostnego, niedoborach witaminy B12 i kwasu foliowego oraz niewydolności wątroby.
Ciąża i laktacja:Płodność
Brak danych dotyczących wpływu leku Retrovir® na funkcje rozrodcze kobiet. U mężczyzn przyjmowanie Retroviru® nie wpływa na skład, morfologię i ruchliwość plemników.
Ciąża
Zydowudyna przenika przez łożysko. Retrovir można stosować przed 14 tygodniem ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla płodu. Istnieją doniesienia o niewielkim, przejściowym zwiększeniu stężenia mleczanu w surowicy, które może być spowodowane dysfunkcją mitochondriów u noworodków i niemowląt narażonych na działanie NRTI w okresie macicy lub okołoporodowym.
Znaczenie kliniczne przejściowego zwiększenia stężenia mleczanu w surowicy jest nieznane. Istnieją bardzo rzadkie doniesienia o opóźnieniach rozwojowych, drgawkach i innych zaburzeniach neurologicznych (na przykład zwiększonym napięciu mięśniowym). Jednakże nie ustalono związku przyczynowego pomiędzy tymi zdarzeniami a wewnątrzmaciczną lub okołoporodową ekspozycją na NRTI. Dane te nie mają wpływu na aktualne zalecenia dotyczące stosowania APT w czasie ciąży w celu zapobiegania wertykalnemu przeniesieniu wirusa HIV.
Zapobieganie przenoszeniu wirusa HIV z matki na płód
W badaniu ACTG 076 stosowanie zydowudyny po 14 tygodniu ciąży, a następnie podanie noworodkom spowodowało zmniejszenie częstości występowania wertykalnego przenoszenia wirusa HIV (wskaźnik infekcji 23% w grupie placebo w porównaniu z 8% w grupie zydowudyny). Doustne leczenie zydowudyną rozpoczynano pomiędzy 14. a 34. tygodniem ciąży i kontynuowano do momentu rozpoczęcia porodu. Podczas porodu podawano dożylnie. Noworodki otrzymywały go doustnie do 6 tygodnia życia. Noworodkom, które nie mogły przyjmować leku doustnie, podawano w formie zastrzyków. W badaniu monoterapia zydowudyną podawana doustnie kobietom w ciąży, począwszy od 36 tygodnia ciąży aż do porodu, skutkowała znaczącym zmniejszeniem częstości przenoszenia wirusa HIV z matki na płód (wskaźnik infekcji 19% w grupie placebo w porównaniu z 9% w grupie grupa zydowudyny). W tym badaniu matki nie karmiły piersią swoich dzieci. Nie są znane długoterminowe skutki zydowudyny u dzieci narażonych na jej działanie w okresie życia płodowego i noworodkowego. Na podstawie danych dotyczących rakotwórczości i mutagenności u zwierząt nie można całkowicie wykluczyć możliwości wystąpienia działania rakotwórczego u ludzi. Znaczenie tych danych dla zakażonych i niezakażonych niemowląt narażonych na zydowudynę jest nieznane. Jednakże kobiety w ciąży rozważające stosowanie zydowudyny w czasie ciąży powinny wziąć pod uwagę te dane.
Okres karmienia piersią
Z układu krwiotwórczego i limfatycznego
Często: niedokrwistość (która może wymagać transfuzji krwi), neutropenia i leukopenia. Niedokrwistość występuje częściej przy stosowaniu dużych dawek leku (1200-1500 mg/dobę) oraz u pacjentów w późniejszych stadiach zakażenia wirusem HIV, zwłaszcza gdy stężenie limfocytów CD4 jest mniejsze niż 100 komórek/μl. W rezultacie może być konieczne zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. Częstość występowania neutropenii była większa u pacjentów, u których przed leczeniem występowała mała liczba neutrofili, niski poziom hemoglobiny i poziom witaminy B12 w surowicy.
Niezbyt często: trombocytopenia i pancytopenia (z hipoplazją szpiku kostnego).
Rzadko: prawdziwa aplazja erytrocytów.
Bardzo rzadko: niedokrwistość aplastyczna.
Metabolizm i odżywianie
Często: hiperlaktatemia.
Rzadko: kwas mlekowy, anoreksja. Redystrybucja i/lub gromadzenie się tłuszczu podskórnego (rozwój tego zjawiska zależy od wielu czynników, w tym od kombinacji leków przeciwretrowirusowych).
Z centralnego i obwodowego układu nerwowego
Bardzo często: ból głowy.
Często: zawroty głowy.
Rzadko: bezsenność, parestezje, senność, zmniejszona szybkość myślenia, drgawki.
Ze sfery mentalnej
Rzadko: stany lękowe, depresja.
Z układu sercowo-naczyniowego
Rzadko: kardiomiopatia.
Z układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt często: duszność.
Rzadko: kaszel.
Z przewodu żołądkowo-jelitowego
Bardzo często: nudności.
Często: wymioty, ból brzucha, biegunka.
Niezbyt często: wzdęcia.
Rzadko: pigmentacja błony śluzowej jamy ustnej, zaburzenia smaku, niestrawność.
Z wątroby, dróg żółciowych i trzustki
Często: zwiększone stężenie bilirubiny i aktywność enzymów wątrobowych.
Rzadko: uszkodzenie wątroby, takie jak ciężkie powiększenie wątroby ze stłuszczeniem; zapalenie trzustki.
Ze skóry i tłuszczu podskórnego
Niezbyt często: wysypka, swędzenie skóry.
Rzadko: pigmentacja paznokci i skóry, pokrzywka, wzmożona potliwość.
Z układu mięśniowo-szkieletowego
Często: bóle mięśni.
Niezbyt często: miopatia.
Z układu moczowego
Rzadko: częste oddawanie moczu.
Z układu hormonalnego
Rzadko: ginekomastia.
Reakcje ogólne i lokalne
Często: złe samopoczucie.
Niezbyt często: gorączka, uogólniony zespół bólowy, osłabienie.
Rzadko: dreszcze, ból w klatce piersiowej, zespół grypopodobny.
Działania niepożądane występujące podczas stosowania leku Retrovir® aby zapobiec przeniesieniu zakażenia wirusem HIV z matki na płód
Kobiety w ciąży dobrze tolerują Retrovir® w zalecanych dawkach. U dzieci obserwuje się spadek poziomu hemoglobiny, który jednak nie wymaga transfuzji krwi. Niedokrwistość zanika po 6 tygodniach od zakończenia terapii Retrovirem®.
Przedawkować:Objawy
Możliwe uczucie zmęczenia, ból głowy, wymioty; bardzo rzadko - zmiany parametrów krwi. Istnieje jeden raport dotyczący przedawkowania nieznanej ilości zydowudyny, w przypadku którego stężenie zydowudyny we krwi było 16 razy większe niż zwykle stosowane stężenie terapeutyczne, jednakże nie wystąpiły żadne objawy kliniczne, biochemiczne ani hematologiczne.
Podczas stosowania w badaniach klinicznych maksymalnej dawki 7,5 mg/kg masy ciała podawanej we wlewie co 4 godziny przez 2 tygodnie, u jednego z 5 pacjentów wystąpił stan lękowy, u pozostałych 4 pacjentów nie wystąpiły żadne działania niepożądane.
Leczenie
Terapia objawowa. Hemodializa i dializa otrzewnowa nie są wysoce skuteczne w usuwaniu zydowudyny z organizmu, ale zwiększają usuwanie jej metabolitu glukuronidowego.
Interakcja:Zydowudyna jest wydalana głównie w postaci nieaktywnego metabolitu, będącego koniugatem glukuronidowym powstającym w wątrobie. Leki o podobnej drodze eliminacji mogą potencjalnie hamować metabolizm zydowudyny. stosowany w połączeniu APT z innymi NRTI i lekami z innych grup (HIV II, NNRTI).
Poniższej listy interakcji nie należy uważać za wyczerpującą, są one jednak typowe dla leków wymagających ostrożnego stosowania z zydowudyną.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów. Poślubić i futro.:Nie badano wpływu leku Retrovir® na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak biorąc pod uwagę farmakokinetykę leku, niekorzystny wpływ na te zdolności jest mało prawdopodobny. Podejmując jednak decyzję o prowadzeniu samochodu lub obsługiwaniu maszyn, należy wziąć pod uwagę stan pacjenta i możliwość wystąpienia działań niepożądanych (zawroty głowy, senność, letarg, drgawki).
Forma uwalniania/dawkowanie:Roztwór do infuzji 10 mg/ml.
Pakiet:Roztwór do infuzji 200 mg/20 ml w butelce ze szkła neutralnego, chroniącego przed światłem, z korkiem z gumy chlorobutylowej i aluminiowym wieczkiem z plastikową wkładką.
Po 5 butelek każda w plastikowym blistrze wraz z instrukcją użycia umieszczono w tekturowym pudełku.
Warunki przechowywania:W temperaturze nie przekraczającej 30°C, w miejscu chronionym przed światłem.
Trzymać z dala od dzieci.
Najlepiej spożyć przed:Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.
Warunki wydawania z aptek: Na receptę Numer rejestracyjny: P N014790/01 Data rejestracji: 19.12.2008 Właściciel dowodu rejestracyjnego:ViiV Healthcare UK Limited Wielka Brytania Producent: Przedstawicielstwo: GlaxoSmithKline Trading, JSC Data aktualizacji informacji: 25.10.2015 Ilustrowane instrukcjeSkład i forma uwalniania leku
Roztwór do infuzji przezroczysty, bezbarwny lub jasnożółty, praktycznie wolny od zanieczyszczeń mechanicznych.
Substancje pomocnicze: kwas solny, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.
20 ml - butelki z ciemnego szkła (5) - opakowania plastikowe konturowe (1) - opakowania kartonowe.
efekt farmakologiczny
Lek jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, analogiem tymidyny. Aktywny wobec wirusa HIV. Po przedostaniu się do komórki zydowudyna jest sekwencyjnie metabolizowana do trifosforanu zydowudyny, który konkuruje z naturalnym substratem trifosforanem tymidyny o integrację z łańcuchami wirusowej polimerazy DNA zależnej od RNA (odwrotnej transkryptazy), hamując w ten sposób replikację i wzrost wirusowego DNA. Zdolność zydowudyny do hamowania odwrotnej transkryptazy wirusa HIV jest 100-300 razy większa niż zdolność do hamowania ludzkiej polimerazy DNA.
Farmakokinetyka
Po podaniu doustnym szybko i prawie całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Penetruje barierę BBB i łożyskową. Wiązanie z białkami - 30-38%. Metabolizowany w wątrobie.
T1/2 po podaniu doustnym i dożylnym - 1 h. Wydalane z moczem: 14-18% - w postaci niezmienionej, 60-74% - w postaci metabolitów.
Wskazania
Zakażenie wirusem HIV (u dorosłych i dzieci powyżej 3 miesiąca życia): objawy pierwotne (stadium 2B, 2B według klasyfikacji V.I. Pokrovsky'ego) ze spadkiem liczby limfocytów CD4 poniżej 400-500/μl, faza inkubacji (stadium 1), faza wtórna choroby (3A, 3B, 3B), stadium ostrej infekcji (2A), dzieci bez objawów choroby, posiadające znaczny spadek odporności. Zapobieganie zakażeniom zawodowym osób, które otrzymały zastrzyki i skaleczenia podczas pracy z materiałem skażonym wirusem HIV oraz przezłożyskowemu zakażeniu płodu wirusem HIV.
Przeciwwskazania
Neutropenia (liczba neutrofili poniżej 750/μl), poziom hemoglobiny poniżej 7,5 g/dl, nadwrażliwość na zydowudynę, jednoczesne stosowanie stawudyny, doksorubicyny i innych leków zmniejszających działanie przeciwwirusowe zydowudyny.
Dawkowanie
Ustalana jest indywidualnie i zależy od stopnia zaawansowania choroby, stopnia zachowania rezerw szpiku kostnego, masy ciała pacjenta i reakcji na leczenie.
Do podawania doustnego osobom dorosłym – 500-600 mg/dobę, częstotliwość podawania – 2-5 razy/dobę; dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat - 360-720 mg/m2/dobę w 4 dawkach.
IV dla dorosłych – 1-2 mg/kg co 4 godziny; dzieci – 120 mg/m2 co 6 godzin.
Skutki uboczne
Z układu krwiotwórczego: mielosupresja, niedokrwistość, neutropenia, leukopenia, powiększenie węzłów chłonnych, trombocytopenia, pancytopenia z hipoplazją szpiku kostnego, niedokrwistość aplastyczna lub hemolityczna.
Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, niestrawność, dysfagia, jadłowstręt, zaburzenia smaku, biegunka, wzdęcia, wzdęcia, przebarwienia lub owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie wątroby, powiększenie wątroby ze stłuszczeniem, żółtaczka, hiperbilirubinemia, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, zapalenie trzustki, zwiększona aktywność amylazy w surowicy .
Z układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, bezsenność, senność, osłabienie, letarg, obniżona sprawność umysłowa, drżenie, drgawki; lęk, depresja, splątanie, mania.
Ze zmysłów: obrzęk plamki, niedowidzenie, światłowstręt, zawroty głowy, utrata słuchu.
Z układu oddechowego: duszność, kaszel, nieżyt nosa, zapalenie zatok.
Z układu sercowo-naczyniowego: kardiomiopatia, omdlenia.
Z układu moczowego: częste lub trudne oddawanie moczu, hiperkreatyninemia.
Z układu hormonalnego i metabolizmu: kwasica mleczanowa, ginekomastia.
Z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśni, miopatia, skurcze mięśni, zapalenie mięśni, rabdomioliza, zwiększona aktywność CK, LDH.
Reakcje dermatologiczne: pigmentacja paznokci i skóry, wzmożona potliwość, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.
Reakcje alergiczne: wysypka skórna, swędzenie, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, zapalenie naczyń, reakcje anafilaktyczne.
Inni: złe samopoczucie i klatka piersiowa, gorączka, objawy grypopodobne, ból o różnej lokalizacji, dreszcze, rozwój wtórnej infekcji, redystrybucja tkanki tłuszczowej.
Interakcje leków
Leki metabolizowane w wątrobie poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym (paracetamol, indometacyna, ketoprofen, kodeina, morfina, oksazepam, lorazepam, cymetydyna, sulfonamidy) mogą teoretycznie konkurować z zydowudyną w metabolizmie i zmniejszać jej klirens. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu zwiększa się ryzyko wystąpienia toksycznego działania zydowudyny lub leków z nią wchodzących w interakcję.
Przy jednoczesnym stosowaniu z pentamidyną, amfoterycyną, flucytozyną, gancyklowirem, interferonem, winkrystyną, winblastyną, doksorubicyną zwiększa się ryzyko wystąpienia działań toksycznych
W przypadku jednoczesnego stosowania z rybawiryną wykazano antagonizm działania przeciwwirusowego.
Specjalne instrukcje
Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby, a także u pacjentów w podeszłym wieku, w tych przypadkach zaleca się dostosowanie dawkowania w zależności od dynamiki stężenia zydowudyny we krwi.
W okresie leczenia należy systematycznie wykonywać badania czynności wątroby i krwi obwodowej (w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia – co 2 tygodnie, następnie co najmniej raz w miesiącu). Leczenie należy przerwać, jeśli poziom hemoglobiny jest mniejszy niż 7,5 g/dl i (lub) liczba neutrofilów jest mniejsza niż 750/µl. Po przywróceniu tych wskaźników (zwykle po 2-tygodniowej przerwie) leczenie można wznowić.
Leczenie należy przerwać w przypadku narastającego powiększenia wątroby, szybkiego wzrostu aktywności aminotransferaz wątrobowych i rozwoju kwasicy mleczanowej.
Ciąża i laktacja
Ustalono, że zydowudyna przenika przez barierę łożyskową.
Nie wiadomo, czy zydowudyna przenika do mleka matki, dlatego też w przypadku konieczności stosowania leku w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią.
Jeśli to możliwe, profilaktykę poporodową należy rozpocząć w ciągu 6 godzin po urodzeniu. Zydowudynę podaje się doustnie lub w przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych dożylnie. W Niemczech czas trwania standardowej profilaktyki doustnej został skrócony z sześciu do dwóch (czterech) tygodni (Vocks-Hauck, 2001).
Profilaktyka w przypadku zwiększonego ryzyka okołoporodowego przeniesienia wirusa HIV (porody mnogie, porody przedwczesne)
W przypadku porodów mnogich u noworodków zaleca się profilaktykę zydowudyną przez 4 tygodnie, jeśli nie występują dodatkowe czynniki ryzyka. Wcześniaki powinny otrzymywać newirapinę oprócz zydowudyny: jedną dawkę, jeśli matka otrzymywała newirapinę w momencie porodu lub dwie dawki, jeśli matka nie otrzymywała newirapiny. Jeżeli od chwili przyjęcia przez matkę NVP do urodzenia dziecka minęła mniej niż godzina, dziecko powinno otrzymać pierwszą dawkę NVP w ciągu 48 godzin po urodzeniu (Stringer, 2003). Jeśli matka przyjmowała lek inny niż wirusoterapia w ramach skojarzonego schematu ART, dawkę dla noworodka należy podwoić do 4 mg/kg mc. ze względu na możliwą indukcję enzymów. Ponadto noworodki powinny otrzymywać przedłużoną profilaktykę zydowudyną w schemacie dla wcześniaków (patrz powyżej) przez cztery (Ferguson, 2008) do sześciu (CDC, 2008a) tygodni.
Zapobieganie przy wyjątkowo wysokim ryzyku okołoporodowego przeniesienia wirusa HIV
U noworodków z dodatkowymi czynnikami ryzyka zaleca się profilaktykę skojarzoną z zydowudyną i lamiwudyną. Czynnikami bardzo wysokiego ryzyka są: przedwczesne pęknięcie płynu owodniowego, zapalenie owodni, wysokie miano wirusa u matki przed porodem, brak zapobiegania okołoporodowemu przeniesieniu wirusa HIV, uraz tnący dziecka podczas cięcia cesarskiego, a także aspiracja krwotocznego płynu owodniowego z przewodu pokarmowego dróg oddechowych lub dróg oddechowych dziecka. W przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka zaleca się, aby u noworodków zastosować profilaktykę skojarzoną z zydowudyną i lamiwudyną oraz dwiema dawkami newirapiny. Jednakże istnieje bardzo mało danych na temat farmakokinetyki leków przeciwretrowirusowych u noworodków.
Zapobieganie w przypadkach, gdy matka nie otrzymała PMTCT podczas ciąży i porodu
Profilaktykę skojarzoną z zydowudyną w skojarzeniu z lamiwudyną należy rozpocząć w ciągu pierwszych 6-12 godzin po urodzeniu. Ponadto zaleca się profilaktykę okołoporodową za pomocą newirapiny. Jeżeli u matki zakażenie wirusem HIV zostanie zdiagnozowane dopiero po urodzeniu, profilaktyka skojarzona rozpoczęta w ciągu 48 godzin po urodzeniu jest znacznie skuteczniejsza niż monoprofilaktyka rozpoczęta po trzeciej dobie (wskaźnik transmisji pionowej 9,2% w porównaniu z 18,4%; Wade, 1998). Jednak nawet późne rozpoczęcie profilaktyki zydowudyną jest lepsze niż brak profilaktyki (ryzyko zakażenia okołoporodowego 18,4% w porównaniu z 26,6%) (patrz Tabela 15.6). Nawet bardzo późne rozpoczęcie profilaktyki poporodowej (> 3 dni) przyniesie korzyści.
Dalsze badania nad profilaktyką zakażenia wirusem HIV u noworodków
Przegląd badań farmakokinetycznych u noworodków przedstawiono w Tabeli 15.7 (Ronkavilit, 2001 i 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Aby stale ulepszać leczenie przeciwretrowirusowe zakażenia wirusem HIV u kobiet w ciąży i zapobiegać okołoporodowemu przenoszeniu wirusa HIV, konieczne jest dokładne rejestrowanie wszystkich danych klinicznych. W Stanach Zjednoczonych istnieje rejestr ciąż przeciwretrowirusowych, który pomaga śledzić wszystkie możliwe działania teratogenne leków przeciwretrowirusowych na podstawie zgłoszeń wad rozwojowych. Tabela 15.7. Badania profilaktyki przeciwretrowirusowej u noworodków Skrót Nazwa handlowaŚrednia dzienna dawkaNajczęstsze skutki uboczneBadania AZT Retrovir®2 mg/kg 4 razy dziennie 2 mg/kg 2 razy dziennie; następnie 2 mg/kg 3 razy dziennie – przedwczesny<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 miesiąc)Reakcja nadwrażliwości, mitochondriopatia, kwasica mleczanowaPACTG 321TDF Virid4 mg/kg bezpośrednio po urodzeniu oraz w 3. i 5. dniu 13 mg/kg po urodzeniu (w ramach badania)Osteopenia, nefrotoksycznośćNCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune® 2-4 mg/kg raz dziennie przez 14 dni lub 120 mg/m2 raz dziennie, następnie 3,5-4 mg/kg dwa razy dziennie lub 120 mg/m2 dwa razy dziennie (maksymalna dawka 200 mg 2 razy dziennie) Wysypka, hepatotoksyczność , hiperbilirubinemiaPACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept® 40-60 mg/kg 2 razy dziennie (w ramach badania) u noworodków w wieku<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-
badania w zakresie zakażeń wirusem HIV w Holandii, Australii i Tajlandii. Uwaga: Z wyjątkiem zydowudyny do stosowania u noworodków donoszonych, pozostałe leki we wskazanych dawkach stosowano wyłącznie w ramach badań. Jeśli to możliwe, leki niezatwierdzone do stosowania u noworodków należy stosować wyłącznie w badaniach klinicznych. i inne nieprawidłowości u noworodków, których matki przyjmowały w czasie ciąży leki przeciwretrowirusowe: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405
|
|
Retrovir jest przeciwwirusowym środkiem farmaceutycznym wskazanym do stosowania w zakażeniu wirusem HIV.
Instrukcja użytkowania Retrovir
Jaki jest skład i forma uwalniania Retroviru?
Aktywnym składnikiem leku przeciwwirusowego Retrovir jest zydowudyna, której ilość wynosi 100 miligramów na kapsułkę i 200 mg na fiolkę. Substancje pomocnicze roztworu: kwas solny i wodorotlenek sodu.
Retrovir zawiera także substancje pomocnicze: szelak, stearynian magnezu, celulozę mikrokrystaliczną, skrobię kukurydzianą, ponadto czarny tlenek żelaza, wodorotlenek amonu 28%, stężony roztwór amonu, glikol propylenowy, wodorotlenek potasu i żelatynę.
Lek Retrovir jest dostępny w białych kapsułkach z oznaczeniem „GSYJU” na korpusie, wewnątrz których znajduje się biały proszek. Dostarczane w blistrach po 10 sztuk. Dodatkowo wytwarzany jest przezroczysty, lekko opalizujący roztwór, sprzedawany w butelkach o pojemności 20 ml. Sprzedaż możliwa jest wyłącznie po okazaniu recepty.
Jakie jest działanie Retroviru?
Lek przeciwwirusowy, którego działanie jest skierowane przeciwko retrowirusom, których najbardziej znanym przedstawicielem jest ludzki wirus niedoboru odporności, w skrócie HIV.
Mechanizm działania leku opiera się na zdolności substancji czynnej do zakłócania aktywności wirusowego enzymu transkryptazy, który bierze udział w procesie składania cząstek wirusa. W rezultacie proces powstawania obcego DNA zostaje zakłócony, co spowalnia postęp objawów choroby.
Zakłócenie funkcjonowania enzymów wirusowych wynika z podobieństwa strukturalnego substancji czynnej leku i trifosforanu tymidyny. Pochodne zydowudyny, zintegrowane z łańcuchem kwasu nukleinowego, zakłócają dalsze procesy składania wirusowego DNA.
Stosowanie Retroviru prowadzi do częściowej normalizacji „formuły” krwi, co zwiększa odporność organizmu pacjenta na różne niebezpieczne czynniki, w tym infekcje.
Należy zaznaczyć, że działanie Retroviru nie jest całkowicie selektywne. Aktywny składnik leku hamuje nie tylko procesy składania cząstek wirusa, ale także ludzkie łańcuchy DNA, chociaż w znacznie mniejszych ilościach. Stopień wpływu na transkryptazę pacjenta jest około 300 razy niższy.
Lek Retrovir jest częściowo skuteczny przeciwko innym wirusom: wirusowi zapalenia wątroby typu B, wirusowi Epsteina-Barra i niektórym innym. Doświadczenia wykazały także nieznaczne działanie przeciwbakteryjne, hamujące procesy życiowe poszczególnych przedstawicieli rodzaju Enterobacteriaceae.
Wchłanianie z jelita jest zakończone. Lek farmaceutyczny wprowadzony do organizmu pacjenta szybko przedostaje się do krwioobiegu ogólnoustrojowego. Zydowudyna przenika przez większość barier tkankowych. Procesy metaboliczne są związane z pracą wątroby. Okres półtrwania wynosi około godziny. Metabolity substancji czynnej są wydalane z organizmu w moczu.
Jakie są wskazania do stosowania Retroviru?
Wskazaniami do stosowania Retroviru są:
Leczenie zakażenia wirusem HIV w ramach kompleksowej terapii;
Zapobieganie rozwojowi zakażenia wirusem HIV u płodu, jeśli matka jest nosicielką wirusa HIV.
Stosowanie leku jest możliwe dopiero po laboratoryjnym potwierdzeniu diagnozy. Ponadto podczas stosowania leku wymagana jest okresowa ocena skuteczności podjętych działań.
Jakie są przeciwwskazania do stosowania Retroviru?
Instrukcja użytkowania nie pozwala na stosowanie leku Retrovir w następujących przypadkach:
Gwałtowny spadek zawartości neutrofili we krwi obwodowej;
Zmniejszenie zawartości hemoglobiny;
Indywidualna nietolerancja.
Względne przeciwwskazania do stosowania Retroviru: pacjent w podeszłym wieku, niewydolność nerek, a także silne zahamowanie procesów krwiotwórczych, dodatkowo ciężka anemia.
Jakie są zastosowania i dawkowanie Retroviru?
Dawkowanie Retroviru dobierane jest indywidualnie, biorąc pod uwagę aktywność układu krwiotwórczego, masę ciała i inne czynniki. Kapsułki można stosować niezależnie od posiłków w ilości od 500 do 600 miligramów dziennie. Częstotliwość podawania wynosi od 2 do 5 razy.
Pozajelitową postać leku Retrovir podaje się dożylnie w ilości od 1 do 2 miligramów na kilogram masy ciała pacjenta, co 4 godziny. Czas trwania środków terapeutycznych ustala lekarz prowadzący, biorąc pod uwagę skuteczność leczenia.
Jakie są skutki uboczne Retroviru?
Stosowanie leku Retrovir zarówno doustnie, jak i dożylnie może powodować następujące skutki uboczne: stany anemiczne, zapalenie wątroby, wzdęcia (zwiększone wytwarzanie gazów), pigmentacja skóry, wymioty, biegunka, zaburzenia połykania, anoreksja, bóle brzucha, ból głowy, sen zaburzenia, depresja, osłabienie, letarg, senność. Inne skutki uboczne Retroviru to: zmiany zapalne dróg oddechowych, zatrzymanie moczu, bóle serca, alergiczne wysypki skórne, reakcje anafilaktyczne, zaburzenia metaboliczne.
Jak zastąpić Retrovir, jakich analogów użyć?
Analogi Retroviru obejmują Zido-H, Viro-Z, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.
Wniosek
Leczenie zakażenia wirusem HIV musi być kompleksowe. Pacjent powinien przestrzegać wszystkich zaleceń specjalisty: przyjmowania leków, prawidłowego odżywiania, schematu leczenia i ochrony, przyjmowania preparatów wielowitaminowych i wielomineralnych, regularnej obserwacji w placówce medycznej.
Instrukcje do użytku medycznego
medycyna
Retrowir ®
Nazwa handlowa
Retrowir ®
Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa
Zydowudyna
Forma dawkowania
Roztwór doustny 10 mg/ml, 200 ml
Mieszanina
Zawiera 5 ml roztworu
substancja aktywna- zydowudyna 50 mg,
Substancje pomocnicze: uwodorniony syrop glukozowy, gliceryna, bezwodny kwas cytrynowy 1, benzoesan sodu, sacharyna sodowa, aromat truskawkowy, aromat białego cukru, woda oczyszczona.
1 - zamiast bezwodnego kwasu cytrynowego można zastosować monohydrat kwasu cytrynowego
Opis
Przezroczysty jasnożółty roztwór o charakterystycznym zapachu truskawek.
Fgrupa armakoterapii
Leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnoustrojowego. Nukleozydy są inhibitorami odwrotnej transkryptazy. Zydowudyna.
Kod ATX J05AF01
Właściwości farmakologiczne
Farmakokinetyka
Farmakokinetyka u dorosłych
Ssanie
Zydowudyna dobrze wchłania się z jelita. Biodostępność wynosi 60-70%. Średnie maksimum równowagi C ss max i C ss min po doustnym podaniu roztworu zydowudyny w dawce 5 mg/kg co 4 godziny wynoszą odpowiednio 7,1 i 0,4 µM (lub 1,9 i 0,1 µg/ml).
Zydowudyna jest fosforylowana w komórkach zakażonych i zdrowych do pochodnych monofosforanowych (MP) przez komórkową kinazę tymidynową.
Dystrybucja
2-4 godziny po podaniu doustnym u dorosłych średni stosunek stężenia zydowudyny w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu krwi wynosi 0,5, a u dzieci po 0,5-4 godzinach liczba ta wynosi 0,52-0,85. Zydowudyna przenika przez łożysko i jest wykrywana w płynie owodniowym i krwi płodu. Zydowudynę wykryto także w nasieniu i mleku kobiecym. Wiązanie leku z białkami osocza wynosi 34 - 38%, w związku z tym nie oczekuje się konkurencyjnego wiązania z innymi lekami poprzez mechanizm substytucyjny.
Metabolizm
Głównym metabolitem zydowudyny jest 5"-glukuronid, stwierdzany zarówno w osoczu, jak i w moczu, stanowiący około 50-80% dawki leku wydalanej przez nerki.
Usuwanie
Średni okres półtrwania, średni klirens całkowity i objętość dystrybucji wynoszą odpowiednio 1,1 godziny, 27,1 ml/min/kg i 1,6 l/kg.
Klirens nerkowy zydowudyny jest znacznie większy niż klirens kreatyniny, co wskazuje na jej preferowaną eliminację poprzez wydzielanie kanalikowe.
Farmakokinetyka u dzieci
U dzieci powyżej 5-6 miesiąca życia parametry farmakokinetyczne są podobne jak u dorosłych.
Zydowudyna dobrze wchłania się z jelita, biodostępność wynosi 60-74%, a średnia wartość wynosi 65%.
Po doustnym podaniu roztworu zydowudyny w dawce 120 mg/m2 powierzchni ciała i 180 mg/m2 stężenie Cssmax wynosi odpowiednio 1,19 µg/ml (4,45 µM) i 2,06 µg/ml (7,7 µM).
Głównym metabolitem jest 5"-glukuronid. Klirens nerkowy zydowudyny jest znacznie większy niż klirens kreatyniny, co wskazuje na jej znaczną eliminację na drodze wydzielania kanalikowego. U noworodków w wieku poniżej 14 dni życia obserwuje się zmniejszenie glukuronidacji zydowudyny z późniejszym zwiększeniem jej biodostępności, zmniejszeniem klirensu i wydłużeniem okresu półtrwania. U dzieci w wieku powyżej 14 dni farmakokinetyka zydowudyny jest podobna jak u dorosłych.
Osoby starsze
Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Niewydolność nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek maksymalne stężenie zydowudyny w osoczu zwiększa się o 50% w porównaniu ze stężeniem u pacjentów bez zaburzeń czynności nerek. Ekspozycja ogólnoustrojowa leku (zdefiniowana jako pole pod krzywą zależności stężenia od czasu) wzrasta o 100%, okres półtrwania leku nie zmienia się znacząco. W niewydolności nerek obserwuje się znaczną kumulację głównego metabolitu glukuronidu, ale nie stwierdza się żadnych objawów działania toksycznego. Hemodializa i dializa otrzewnowa nie wpływają na eliminację zydowudyny, natomiast zwiększają wydalanie glukuronidu.
Dysfunkcja wątroby
W przypadku niewydolności wątroby może dojść do kumulacji zydowudyny w związku ze zmniejszeniem jej glukuronidacji, co może wymagać dostosowania dawki leku, jednak ze względu na ograniczone dane nie ma konkretnych zaleceń dla tej kategorii pacjentów.
Kobiety w ciąży
Istnieją dane dotyczące farmakokinetyki zydowudyny u kobiet w ostatnim trymestrze ciąży. W miarę postępu ciąży nie obserwowano efektu kumulacji zydowudyny. Farmakokinetyka zydowudyny była identyczna jak u kobiet niebędących w ciąży. Ze względu na bierny mechanizm przenikania zydowudyny przez łożysko, jej stężenie w osoczu płodu było identyczne jak w osoczu matki.
Farmakodynamika
Retrowir ® - lek przeciwwirusowy o dużej aktywności wobec retrowirusów, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
Dalsza fosforylacja monofosforanu zydowudyny do di- i trifosforanu zydowudyny (TP) jest katalizowana odpowiednio przez komórkową kinazę tymidynową i kinazy niespecyficzne.
Trifosforan zydowudyny (TF) działa jako inhibitor i substrat dla wirusowej odwrotnej transkryptazy. Tworzenie wirusowego DNA jest blokowane przez wprowadzenie zydowudyny-TF do jego łańcucha, co prowadzi do zakończenia łańcucha. Konkurencja zydowudyny-TF o odwrotną transkryptazę HIV jest około 100 razy silniejsza niż w przypadku ludzkiej α-polimerazy DNA komórkowego. Retrowir ® nie antagonizuje innych leków przeciwwirusowych (lamiwudyna, dydanozyna, interferon alfa, abakawir).
Profilaktyka poekspozycyjna wobec wirusa HIV
Międzynarodowe wytyczne dotyczące zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV w wyniku przypadkowego kontaktu z krwią zakażoną wirusem HIV, np. ukłucia igłą, zalecają rozpoczęcie terapii skojarzonej zydowudyną i lamiwudyną (Epivir™) w ciągu 1 do 2 godzin po ekspozycji. Jeżeli ryzyko zakażenia jest większe, do schematu leczenia należy włączyć inhibitory proteaz. Zaleca się kontynuację profilaktyki przeciwretrowirusowej przez cztery tygodnie. Kontrolowane badania kliniczne potwierdzające te zalecenia są ograniczone. Serokonwersja może wystąpić pomimo odpowiedniego leczenia lekami przeciwretrowirusowymi.
Wskazania do stosowania
Leczenie zakażenia wirusem HIV w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u dzieci i dorosłych
Zmniejszenie częstości przenoszenia wirusa HIV przez łożysko z kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV na płód
Sposób użycia i dawkowanie
Leczenie Retrovirem ® powinien być wykonywany przez lekarza doświadczonego w opiece nad pacjentami zakażonymi wirusem HIV.
Dorośli i młodzież o masie ciała powyżej 30 kg
Dzieci o wadze od 9 kg do 30 kg
Dzieci o wadze od 4 kg do 9 kg
Zapobieganie przenoszeniu zakażenia wirusem HIV z matki na matkę płód
Skuteczne są dwa programy zapobiegawcze.
1. Kobietom w ciąży, począwszy od 14 tygodnia ciąży, zaleca się przepisywanie leku Retrovir ® doustnie przed porodem w dawce 500 mg/dobę (100 mg 5 razy na dobę). Podczas porodu lek Retrovir ® przepisywany jest dożylnie w dawce 2 mg/kg mc. przez 1 godzinę, wówczas należy kontynuować wlew dożylny w dawce 1 mg/kg mc./godz. do momentu założenia zacisku na pępowinę. Noworodkom przepisuje się Retrovir® doustnie w postaci roztworu w ciągu pierwszych 12 godzin po urodzeniu do 6 tygodnia w dawce 2 mg/kg co 6 godzin.
Aby dokładnie określić dawkę, należy użyć strzykawki dozującej o odpowiednim rozmiarze. Jeśli noworodki nie mogą otrzymać Retroviru ® doustnie należy przepisać im Retrovir ® w postaci 30-minutowych wlewów dożylnych w dawce 1,5 mg/kg masy ciała co 6 godzin.
Instrukcja użycia
W celu dokładniejszego dozowania należy użyć strzykawki dozującej dołączonej do opakowania.
- Otwórz butelkę i odłóż nakrętkę na bok
- Przymocuj plastikowy adapter do szyjki butelki, mocno trzymając butelkę
- Mocno włożyć strzykawkę dozującą do adaptera
- Odwróć butelkę
- Odciągnąć tłok strzykawki i pobrać pierwszą część zalecanej dawki
- Odwrócić butelkę i odłączyć strzykawkę od adaptera
- Całą ilość leku wstrzyknąć do jamy ustnej bezpośrednio ze strzykawki w stronę wewnętrznej powierzchni policzka, powoli przesuwając tłok strzykawki w stronę jej podstawy. Ta manipulacja umożliwi połknięcie roztworu bez powodowania trudności w połykaniu. Nie należy zbyt mocno naciskać tłoka ani wstrzykiwać leku w kierunku tylnej części gardła, gdyż może to wywołać odruch kaszlowy.
- Powtarzaj kroki 3 - 7, aż do przyjęcia całej zalecanej dawki
- Nie pozostawiać strzykawki w fiolce. Wyjąć łącznik i strzykawkę z butelki i dokładnie wypłukać je w czystej wodzie. Przed ponownym użyciem należy upewnić się, że strzykawka i adapter są suche.
- Dokładnie zamknij butelkę zakrętką.
Niewydolność nerek
W przypadku ciężkiej niewydolności nerek zalecana dawka leku wynosi 300-400 mg na dzień. W zależności od odpowiedzi krwi obwodowej i efektu klinicznego może być konieczne dalsze dostosowanie dawki. Hemodializa i dializa otrzewnowa nie wpływają na eliminację zydowudyny, natomiast zwiększają wydalanie glukuronidu. W przypadku pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej zalecana dawka leku Retrovir wynosi ® wynosi 100 mg co 6-8 godzin.
Niewydolność wątroby
Dane uzyskane u pacjentów z marskością wątroby sugerują możliwą kumulację zydowudyny w wyniku zmniejszonej glukuronidacji, co może wymagać dostosowania dawki, jednak ze względu na ograniczone dane nie ma konkretnych zaleceń dla tej kategorii pacjentów. Jeżeli kontrola stężenia zydowudyny w osoczu nie jest możliwa, lekarz powinien zwrócić szczególną uwagę na kliniczne objawy nietolerancji leku i w razie potrzeby dostosować dawkę i/lub zwiększyć odstęp między dawkami.
Działania niepożądane ze strony narządów krwiotwórczych
Zmiana dawkowania lub odstawienie leku Retrovir ® może być konieczne u pacjentów z działaniami niepożądanymi ze strony narządów krwiotwórczych, u których zawartość hemoglobiny zmniejsza się do 7,5-9,0 g/dl (4,65-5,59 mmol/l) lub liczba neutrofili zmniejsza się do 0,75-1,0 x 10 9 / l.
Starsi pacjenci
Nie badano farmakokinetyki zydowudyny u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Jednakże, biorąc pod uwagę związane z wiekiem pogorszenie czynności nerek i możliwe zmiany parametrów krwi obwodowej, u takich pacjentów należy zachować szczególną ostrożność przepisując lek Retrovir ® oraz prowadzić odpowiednią kontrolę przed i w trakcie leczenia lekiem.
Skutki uboczne
Profil działań niepożądanych jest podobny u dorosłych i dzieci.
Bardzo często (>1/10), często (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).
Często
Ból głowy
Mdłości
Często
Niedokrwistość (może wymagać transfuzji krwi), neuropenia i leukopenia; schorzenia te rozwijają się podczas stosowania dużych dawek leku Retrovir ® (1200-1500 mg/dobę) oraz u pacjentów z ciężkim zakażeniem wirusem HIV (szczególnie u pacjentów z obniżoną rezerwą szpiku kostnego przed leczeniem), głównie gdy liczba komórek CD 4 zmniejsza się poniżej 100/mm 3; w takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki leku Retrovir ® lub jego anulowanie; częstość występowania neuropenii zwiększa się u pacjentów, u których na początku leczenia wystąpiło zmniejszenie liczby neutrofili, hemoglobiny i witaminy B 12 w surowicy
Hiperlaktatemia
Zawroty głowy, złe samopoczucie
Wymioty, ból brzucha, biegunka
Zwiększony poziom bilirubiny i enzymów wątrobowych
Bóle mięśni
Nieczęsto
Trombocytopenia i pancytopenia (z hipoplazją szpiku kostnego)
Bębnica
Wysypka skórna, swędzenie skóry
Miopatie
Gorączka, ból, osłabienie
Rzadko
Aplazja czerwonych pędów
Kwasica mleczanowa
Anoreksja
Redystrybucja/nagromadzenie złogów tłuszczu (ma etiologię wieloczynnikową, w szczególności stosowanie terapii skojarzonej z lekami antyretrowirusowymi)
Bezsenność, parestezje, senność, zmniejszona szybkość myślenia,
drgawki
Kardiomiopatia
Pigmentacja błony śluzowej jamy ustnej, zaburzenia smaku, niestrawność,
zapalenie trzustki
Ciężkie powiększenie wątroby ze stłuszczeniem
Pigmentacja paznokci i skóry, pokrzywka i wzmożona potliwość
Częste oddawanie moczu
Ginekomastia
Dreszcze, ból w klatce piersiowej, objawy grypopodobne
Lęk, depresja
Bardzo rzadko
Anemia aplastyczna
Po kilku tygodniach terapii częstość występowania nudności i innych
najczęstsze działania niepożądane Retroviru ® maleje.
Działania niepożądane występujące podczas stosowania Retroviru ® aby zapobiec przeniesieniu zakażenia wirusem HIV z matki na dzieckopłód
U dzieci zaobserwowano zmniejszenie zawartości hemoglobiny, co jednak nie nastąpiło
wymaga transfuzji krwi. Niedokrwistość ustępuje w ciągu 6 tygodni po zakończeniu leczenia Retrovirem ® . Długoterminowe konsekwencje stosowania leku Retrovir ® W macica i u noworodków są nieznane.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na zydowudynę lub którykolwiek składnik leku
Neutropenia (liczba neutrofilów mniejsza niż 0,75 x 10 9 / l)
Zmniejszona zawartość hemoglobiny (poniżej 7,5 g/dl lub 4,65 mmol/l)
Dzieci do 3 miesiąca życia i masie ciała poniżej 4 kg
Okres laktacji
Ostrożnie: niewydolność wątroby
Interakcje leków
Ponieważ zydowudyna jest eliminowana głównie poprzez metabolizm wątrobowy jako nieaktywny metabolit, leki o podobnym mechanizmie działania (glukuronidacja) mogą potencjalnie hamować metabolizm Retroviru®.
Poniższej listy interakcji nie należy uważać za wyczerpującą, jednakże są one typowe dla leków wymagających ostrożnego stosowania z zydowudyną.
Atowakwon: Zydowudyna nie wpływa na farmakokinetykę atowakwonu. Jednakże dane farmakokinetyczne wskazują, że atowakwon zmniejsza szybkość metabolizmu zydowudyny do jej metabolitu 5"-glukuronidu (AUC przy docelowych stężeniach zydowudyny zwiększyło się o 33%, maksymalne stężenie glukuronidu w osoczu zmniejszyło się o 19%). Podczas stosowania zydowudyny w dawce 500 lub 600 mg/dobę, jest mało prawdopodobne, aby trzytygodniowe jednoczesne leczenie atowakwonem w leczeniu ostrego zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii mogło prowadzić do zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych związanych ze zwiększonym stężeniem zydowudyny w osoczu. Należy zachować większą ostrożność podczas długotrwałego stosowania -terminowa terapia atowakwonem.
Klarytromycyna: Tabletki klarytromycyny zmniejszają wchłanianie zydowudyny. Można tego uniknąć, przyjmując zydowudynę i klarytromycynę oddzielnie, w odstępie co najmniej dwóch godzin.
Lamiwudyna: Występuje umiarkowane zwiększenie Cmax (28%) dla zydowudyny podawanej razem z lamiwudyną, jednakże nie ma to wpływu na całkowitą ekspozycję (AUC). Zydowudyna nie ma wpływu na farmakokinetykę lamiwudyny.
Fenytoina: zmniejsza stężenie fenytoiny we krwi (obserwowano pojedynczy przypadek zwiększonego stężenia fenytoiny), co wymaga monitorowania poziomu fenytoiny we krwi przy jednoczesnym podawaniu z Retrovirem ® .
Probenicyd: zmniejsza glukuronidację oraz zwiększa średni okres półtrwania i AUC zydowudyny. W obecnościprobenecydu nerkowe wydalanie glukuronidu i samej zydowudyny jest zmniejszone.
Ryfampicyna: w skojarzeniu z ryfampicyną prowadzi do zmniejszenia AUC dla
zydowudynę o 48% ± 34%, jednak znaczenie kliniczne tej zmiany nie jest znane.
Stawudin: zydowudyna może hamować fosforylację wewnątrzkomórkową
Stawudyna, dlatego nie zaleca się łącznego stosowania leków.
Inny: leki takie jak aspiryna, kodeina, metadon, morfina, indometacyna, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, cymetydyna, klofibrat, dapson, izoprynozyna mogą zakłócać metabolizm zydowudyny poprzez konkurencyjne hamowanie glukuronidacji lub bezpośrednie hamowanie metabolizmu mikrosomalnego w wątrobie. O możliwości stosowania tych leków w połączeniu z Retrovirem ® należy zachować ostrożność, zwłaszcza w przypadku terapii długotrwałej.
Połączenie Retroviru ® , zwłaszcza w leczeniu ostrych stanów, lekami potencjalnie nefrotoksycznymi i mielotoksycznymi (np. pentamidyna, dapson, pirymetamina, kotrimoksazol, amfoterycyna, flucytozyna, gancyklowir, interferon, winkrystyna, winblastyna, doksorubicyna) zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych Retrowir ® . Należy monitorować czynność nerek i morfologię krwi, a w razie konieczności zmniejszyć dawkę leków.
Leczenie zakażeń oportunistycznych ko-trimoksazolem, pentamidyną w postaci aerozolu, pirymetaminą i acyklowirem nie wiąże się ze znacznym ryzykiem zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych Retroviru ® .
Opór
Rozwój oporności na analogi tymidyny (jednym z nich jest zydowudyna) następuje w wyniku stopniowego pojawiania się specyficznych mutacji w 6 kodonach (41, 67, 70, 210, 215 i 219) odwrotnej transkryptazy wirusa HIV. Wirusy nabywają fenotypową oporność na analogi tymidyny w wyniku połączenia mutacji w kodonach 41 i 215 lub kumulacji co najmniej 4 z 6 mutacji. Mutacje nie powodują oporności krzyżowej na inne nukleozydy, co umożliwia zastosowanie innych inhibitorów odwrotnej transkryptazy w leczeniu zakażenia wirusem HIV.
Dwa typy mutacji prowadzą do rozwoju oporności wielolekowej.
W jednym przypadku mutacje występują w kodonach 62, 75, 77, 116 i 151 odwrotnej transkryptazy HIV, a w drugim przypadku mówimy o mutacji T69S z insercją w pozycji 6 pary zasad azotowych odpowiadającej tej pozycji, czemu towarzyszy pojawienie się fenotypowej oporności na zydowudynę, a także inne nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy. Obydwa typy tych mutacji znacząco ograniczają możliwości terapeutyczne zakażenia wirusem HIV. Podczas długotrwałego leczenia zakażenia wirusem HIV preparatem Retrovir obserwowano zmniejszenie wrażliwości na zydowudynę ® . Dostępne dane wskazują, że na początku zakażenia wirusem HIV częstość i stopień odczulania W in vitro zauważalnie mniej niż w późniejszych stadiach choroby.
Obecnie nie badano związku pomiędzy wrażliwością na zydowudynę W in vitro i kliniczny efekt terapii. Stosowanie zydowudyny w skojarzeniu z lamiwudyną opóźnia pojawienie się szczepów wirusa opornych na zydowudynę, jeśli pacjenci nie otrzymywali wcześniej leczenia przeciwretrowirusowego. Zydowudynę stosuje się w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej z innymi nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy oraz lekami z innych grup (inhibitory proteaz, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy).
Specjalne instrukcje
Należy poinformować pacjentów o zagrożeniach związanych z jednoczesnym stosowaniem Retroviru ® z innymi lekami bez powiadamiania lekarza prowadzącego oraz że stosowanie leku Retrovir ® nie zapobiega zakażeniu wirusem HIV poprzez kontakt seksualny lub skażoną krew. Wymagane są odpowiednie środki bezpieczeństwa.
Retrowir ® nie leczy zakażenia wirusem HIV, a u pacjentów pozostaje ryzyko rozwoju pełnoobjawowej choroby z immunosupresją, w tym zakażeń oportunistycznych i nowotworów złośliwych. Wykazano, że lek zmniejsza ryzyko zakażeń oportunistycznych, jednakże dane dotyczące występowania nowotworów, w tym chłoniaków, są ograniczone. Dostępne dane dotyczące pacjentów leczonych z powodu zaawansowanego zakażenia wirusem HIV wskazują, że ryzyko rozwoju chłoniaka jest podobne jak u pacjentów nieleczonych. Ryzyko rozwoju chłoniaka u pacjentów we wczesnym stadium zakażenia HIV, leczonych długotrwale.
Zgodnie z międzynarodowymi zaleceniami, w przypadku przypadkowego zakażenia przez krew zakażoną wirusem HIV, należy pilnie przepisać terapię skojarzoną Retrovir® i Epivir w ciągu 1-2 godzin od momentu zakażenia. W przypadku dużego ryzyka infekcji do schematu leczenia należy włączyć lek z grupy inhibitorów proteaz. Zaleca się leczenie profilaktyczne przez 4 tygodnie. Pomimo szybkiego rozpoczęcia leczenia przeciwretrowirusowego może nadal wystąpić serokonwersja.
Objawy mylone z niepożądanymi reakcjami na Retrovir ® może być objawem choroby podstawowej lub reakcją na przyjmowanie innych leków stosowanych w leczeniu zakażenia wirusem HIV. Związek pomiędzy objawami a działaniem Retroviru® jest często bardzo trudny do ustalenia, szczególnie w przypadku zaawansowanego obrazu klinicznego zakażenia wirusem HIV. W takich przypadkach istnieje możliwość zmniejszenia dawki leku lub jego zaprzestania.
Niepożądane reakcje krwi
Niedokrwistość (zwykle obserwowana 6 tygodni po rozpoczęciu stosowania Retroviru). ® , ale czasami może rozwinąć się wcześniej); neutropenia (zwykle rozwija się 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia Retrovirem ® , ale czasami pojawia się wcześniej); U pacjentów z zaawansowanym obrazem klinicznym zakażenia wirusem HIV otrzymujących Retrovir może wystąpić leukopenia ® , szczególnie w dużych dawkach (1200 mg - 1500 mg/dobę) i przy zmniejszonej hematopoezie szpiku kostnego przed leczeniem.
Podczas przyjmowania Retroviru ® u pacjentów z zaawansowanym obrazem klinicznym zakażenia wirusem HIV należy kontrolować badania krwi przynajmniej raz na 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące terapii, a następnie co miesiąc. We wczesnym stadium AIDS (kiedy hematopoeza szpiku kostnego mieści się jeszcze w granicach normy) reakcje niepożądane ze strony krwi pojawiają się rzadko, dlatego badania krwi wykonuje się rzadziej, w zależności od ogólnego stanu pacjenta, raz na 1-3 miesiące. Jeśli zawartość hemoglobiny spadnie do 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), liczba neutrofili spadnie do 0,75x10 9 /l -1,0x10 9 /l, dzienna dawka Retroviru ® należy zmniejszyć do czasu przywrócenia morfologii krwi lub Retrovir ® zostaje anulowany na 2-4 tygodnie do czasu przywrócenia morfologii krwi. Zwykle obraz krwi wraca do normy po 2 tygodniach, po czym lek Retrovir ® można ponownie przepisać w zmniejszonej dawce. Pacjenci z ciężką niedokrwistością, pomimo zmniejszenia dawki Retroviru ® , potrzebuje transfuzji krwi.
Kwasica mleczanowa i ciężkie powiększenie wątroby ze stłuszczeniem
Podczas stosowania przeciwretrowirusowych analogów nukleozydów, zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z Retrovirem, zgłaszano kwasicę mleczanową i ciężkie powiększenie wątroby ze stłuszczeniem wątroby, w tym śmierć. ® . Ryzyko wystąpienia tych powikłań wzrasta u kobiet. Retrowir ® należy przerwać w każdym przypadku klinicznych (ogólne osłabienie, jadłowstręt, nagła i niewyjaśniona utrata masy ciała, objawy żołądkowo-jelitowe, duszność, przyspieszony oddech) lub laboratoryjnych objawów kwasicy mleczanowej z zapaleniem wątroby lub bez (które może obejmować powiększenie wątroby i stłuszczenie nawet przy braku podwyższonych markerów) -transaminaz).
Pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka rozwoju niewydolności wątroby powinni stosować Retrovir ® ostrożnie.
Redystrybucja złogów tłuszczu
U niektórych pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową oddzielnie lub łącznie obserwowano redystrybucję/nagromadzenie złogów tłuszczu, w tym otyłość centralną, otyłość grzbietowo-szyjną (bawoli kark), złogi tłuszczu obwodowego, w tym okolice twarzy, ginekomastię oraz zwiększone stężenie lipidów i glukozy we krwi.
Ponieważ wszystkie inhibitory proteaz i inhibitory odwrotnej transkryptazy nukleozydowej są powiązane z jednym lub większą liczbą wymienionych powyżej skutków ubocznych, składających się na powszechny zespół lipodystrofii, dane wskazują na różnice w ryzyku lipodystrofii pomiędzy poszczególnymi grupami pacjentów odpowiednich klas terapeutycznych.
Ponadto zespół lipodystrofii ma charakter wieloczynnikowy: stopień zaawansowania choroby wywołanej wirusem HIV, starszy wiek i czas trwania terapii przeciwretrowirusowej, które łącznie mogą odgrywać rolę synergistyczną.
Długoterminowe konsekwencje tych zjawisk nie są obecnie znane.
Badanie kliniczne powinno obejmować ocenę fizyczną pod kątem oznak redystrybucji tłuszczu. Należy poruszyć kwestię oznaczania stężenia lipidów i glukozy we krwi. Zaburzenia lipidowe wymagają odpowiedniego podejścia klinicznego.
Zespół zapalny rekonstytucji immunologicznej
U pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których na początku leczenia przeciwretrowirusowego (ART) występuje ciężki niedobór odporności, reakcja zapalna na bezobjawowe lub śladowe zakażenia oportunistyczne może powodować pogorszenie objawów klinicznych chorób współistniejących. W ciągu pierwszych kilku tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu ART często obserwowano cytomegalowirusowy nieżyt nosa, uogólnione i (lub) ogniskowe zakażenia prątkami i zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis. Konieczne jest szybkie rozpoznanie wszelkich objawów stanu zapalnego i w razie potrzeby przepisanie odpowiedniej terapii przeciwzapalnej. Zgłaszano przypadki chorób autoimmunologicznych (zapalenie wielomięśniowe, zespół Julliana-Barra, wole rozsiane toksyczne) towarzyszące zapalnemu zespołowi rekonstrukcji odporności, jednak czas wystąpienia choroby jest dość zmienny – do kilku miesięcy od rozpoczęcia leczenia i może towarzyszą nietypowe objawy.
Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C
Podczas leczenia skojarzonego z Retrovirem obserwowano zaostrzenie niedokrwistości w związku z przyjmowaniem rybawiryny ® w ramach ART w leczeniu HIV; dokładny mechanizm interakcji nie jest jasny. Jednoczesne podawanie rybawiryny i Retroviru ® nie jest zalecane i należy rozważyć kwestię zastąpienia zydowudyny w ramach schematu ART. Jest to szczególnie ważne u pacjentów, u których w trakcie leczenia zydowudyną w wywiadzie występowała niedokrwistość.
Ciąża i laktacja
Płodność
Brak danych na temat działania leku Retrovir ® na funkcje rozrodcze kobiet. U mężczyzn przyjmujących lek Retrovir ® nie wpływa na skład, morfologię i ruchliwość plemników.
Ciąża
Zydowudyna przenika przez łożysko. Lek Retrovir ® można stosować przed 14 tygodniem ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Kobiety w ciąży rozważające zastosowanie leku Retrovir ® w czasie ciąży, aby zapobiec przeniesieniu zakażenia wirusem HIV na płód, należy je poinformować o ryzyku zakażenia płodu pomimo prowadzonego leczenia.
Zapobieganie przenoszeniu zakażenia wirusem HIV z matki na płód
Stosowanie leku Retrovir ® po 14 tygodniu ciąży, a następnie podanie noworodkowi powoduje zmniejszenie częstości przenoszenia wirusa HIV z matki na płód. Stwierdzono nieznaczny i przejściowy wzrost stężenia kwasu mlekowego w surowicy płodu, który może być spowodowany dysfunkcją mitochondriów. Znaczenie kliniczne tego faktu nie jest znane. Istnieją również dowody na opóźnienia rozwojowe, drgawki i inne zaburzenia neurologiczne w bardzo rzadkich przypadkach u dzieci, których matki przyjmowały lek Retrovir ® Nie zidentyfikowano jednak bezpośredniego związku pomiędzy przyjmowaniem leku a tymi patologiami. Uzyskane dane nie mają wpływu na zalecenia dotyczące stosowania leku Retrovir ® w celu zapobiegania wertykalnej transmisji zakażenia wirusem HIV. Długoterminowe konsekwencje stosowania leku Retrovir ® u dzieci otrzymujących go w okresie życia płodowego lub noworodkowego nie są znane. Nie można całkowicie wykluczyć możliwości działania rakotwórczego, o czym należy poinformować kobiety w ciąży.
Laktacja
Aby uniknąć przeniesienia wirusa, nie zaleca się karmienia piersią kobietom zakażonym wirusem HIV, jednak jeśli inne karmienie nie jest możliwe, należy przestrzegać oficjalnych zaleceń, rozważając karmienie piersią kobiet przyjmujących terapię przeciwretrowirusową.
Należy pamiętać, że przepisując lek Retrovir ® przy dawce 200 mg stężenie zydowudyny w mleku matki jest identyczne ze stężeniem w surowicy osocza. Podczas przyjmowania zydowudyny w dawce 300 mg dwa razy na dobę stosunek stężeń zydowudyny w osoczu i mleku matki wynosił 0,4 - 3,2. Średnie stężenie zydowudyny w surowicy wynosiło 24 ng/ml. Ponieważ nie określono wewnątrzkomórkowego stężenia trifosforanu zydowudyny (aktywnego metabolitu zydowudyny) u niemowląt karmionych piersią, znaczenie kliniczne stężeń tych substancji w surowicy jest nieznane.
Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów
Wpływ leku Retrovir ® nie badano zdolności prowadzenia samochodu i innych mechanizmów. Jednakże niekorzystny wpływ na te zdolności jest mało prawdopodobny. Jednak podejmując decyzję o prowadzeniu samochodu lub obsługiwaniu innych maszyn, należy wziąć pod uwagę stan pacjenta i możliwość wystąpienia działań niepożądanych (zawroty głowy, senność, letarg, drgawki) podczas stosowania leku Retrovir ® .
Przedawkować
Objawy: specyficzne objawy lub oznaki przedawkowania Retroviru ® Nie stwierdzono żadnych działań niepożądanych, z wyjątkiem stwierdzonych działań niepożądanych: zmęczenia, bólu głowy, wymiotów i rzadkich zmian parametrów krwi.
Odnotowano 16-krotne zwiększenie stężenia zydowudyny w osoczu w porównaniu ze stężeniami terapeutycznymi, co nie wiązało się z żadnymi konsekwencjami klinicznymi, biochemicznymi ani hematologicznymi.
Leczenie: monitorowanie pacjenta pod kątem rozwoju objawów zatrucia i objawowe leczenie wspomagające. Hemodializa i dializa otrzewnowa nie są wysoce skuteczne w usuwaniu zydowudyny z organizmu, ale zwiększają usuwanie jej metabolitu glukuronidowego.
Formularz zwolnienia i opakowanie
Roztwór doustny 10 mg/ml, 200 ml.
200 ml leku umieszczono w szklanej butelce wykonanej z żółtego szkła.
1 butelka wraz ze strzykawką dozującą o pojemności 1, 5 lub 10 ml, adapterem i instrukcją stosowania medycznego w języku państwowym i rosyjskim znajdują się w kartonowym pudełku.
Warunki przechowywania
Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 0 C.
Trzymać z dala od dzieci!
Okres przydatności do spożycia
Nie stosować po upływie terminu ważności
Warunki wydawania z aptek
Na receptę
Producent
GlaxoSmithKline Inc., Kanada
Pakowacz
GlaxoSmithKline Inc., Kanada
(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Kanada, L5N 6L4)
Właściciel rejestracja certyfikaty
ViiV Healthcare ULC, Kanada
(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)
Retrovir jest zastrzeżonym znakiem towarowym grupy firmViiV Opieka zdrowotna
Adres organizacji przyjmującej reklamacje od konsumentów dotyczące jakości produktów (produktów) na terytorium Republiki Kazachstanu
Przedstawicielstwo GlaxoSmithKline Export Ltd w Kazachstanie
050059, Ałmaty, ul. Furmanov, 273
Numer telefonu: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Numer faksu: + 7 727 258 28 90
Wziąłeś zwolnienie lekarskie z powodu bólu pleców?
Jak często spotykasz się z problemem bólu pleców?
Czy możesz tolerować ból bez stosowania środków przeciwbólowych?
Dowiedz się więcej, jak najszybciej uporać się z bólem pleców
