Topamax (topiramat) to oryginalny lek stosowany w leczeniu padaczki. Jego skuteczność i bezpieczeństwo zostały wielokrotnie potwierdzone licznymi badaniami klinicznymi i wieloletnią praktyką. Guerrini R. i wsp. udowodnili skuteczność Topamaxu w monoterapii różne formy padaczka u wszystkich pacjentów grupy wiekowe. Do badania włączono pacjentów, którzy nie przyjmowali wcześniej leków przeciwpadaczkowych lub którzy nie reagowali na leczenie tymi lekami. Dawkowanie dobierano indywidualnie w zależności od sytuacji klinicznej i wieku pacjenta. Badanie trwało 7 miesięcy. Podczas regularnych terapia lekowa W przypadku stosowania leku Topamax u 44% pacjentów nie wystąpił ani jeden epizod drgawkowy, u 76% częstotliwość epizodów drgawkowych uległa znacznemu zmniejszeniu. Arroyo S. i wsp. potwierdzili skuteczność leczenia Topamaxem u osób, u których po raz pierwszy zdiagnozowano padaczkę. W badaniu wzięło udział 470 pacjentów w różnych grupach wiekowych. Po sześciu miesiącach regularnej farmakoterapii całkowite ustąpienie napadów uzyskano u 83% chorych, a po roku – u 76% chorych. Ramsay RE. udowodnili skuteczność Topamaxu w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku, u których po raz pierwszy zdiagnozowano padaczkę. Wszyscy uczestnicy badania byli w wieku powyżej 60 lat. Okres monitorowania wynosił sześć miesięcy. Całkowite ustąpienie napadów padaczki uzyskano u 52% pacjentów przyjmujących lek w dawce 50 mg na dobę i u 58% pacjentów przyjmujących lek w dawce 200 mg na dobę.

Wyniki badania są szczególnie istotne także z tego punktu widzenia, że ​​Topamax poza skutecznym łagodzeniem napadów padaczki u pacjentów w podeszłym wieku znacząco zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia powikłań somatycznych związanych z napadem. Yu.A. Yakovleva i E.V. Pleshkova udowodniły zdolność Topamaxu do poprawy aktywności poznawczej u dzieci. W badaniu wzięły udział dzieci, najmłodsze z nich miało 6 lat, najstarsze 17 lat. W badanie kliniczne pozytywny wpływ leku na funkcje mowy, sferę intelektualno-mnestyczną, m.in. funkcje poznawcze (pamięć, uwaga, koncentracja, aktywność umysłowa), sfera emocjonalna. Topamax szybko i skutecznie wchłania się z przewodu pokarmowego. Obecność treści pokarmowej w przewodzie pokarmowym nie wpływa na biodostępność leku. Eliminacja z organizmu następuje poprzez mocz. Topiramat należy odstawiać stopniowo, aby zminimalizować ryzyko jego nasilenia napady padaczkowe. Jeżeli ze względu na sytuację kliniczną konieczne jest nagłe odstawienie leku, pacjent powinien znajdować się pod stałą kontrolą lekarską. Podczas kurs leków Może wystąpić zwiększona częstość występowania zaburzeń depresyjnych.

Farmakologia

Lek przeciwpadaczkowy należący do klasy monosacharydów podstawionych sulfaminianem.

Topiramat blokuje kanały sodowe i hamuje występowanie powtarzających się potencjałów czynnościowych na tle długotrwałej depolaryzacji błony neuronowej. Topiramat zwiększa aktywność GABA (GABA) w stosunku do niektórych podtypów receptorów GABA (w tym receptorów GABA A), a także moduluje aktywność samych receptorów GABA A, zapobiegając aktywacji przez kainian wrażliwości podtypu kainianowego/AMPK (kwas alfa-amino-3-hydroksy-5-metyloizoksazolo-4-propionowy) nie wpływa na aktywność NMDA w stosunku do podtypu receptora NMDA. Te działanie leku jest zależne od dawki, przy stężeniach topiramatu w osoczu w zakresie od 1 µM do 200 µM, przy minimalnej aktywności w zakresie od 1 µM do 10 µM.

Ponadto topiramat hamuje aktywność niektórych izoenzymów anhydrazy węglanowej. Pod względem nasilenia tego działania farmakologicznego topiramat jest znacznie gorszy od acetazolamidu, znanego inhibitora anhydrazy węglanowej, dlatego też ta aktywność topiramatu nie jest głównym składnikiem jego działania przeciwpadaczkowego.

Farmakokinetyka

Ssanie

Po podaniu doustnym topiramat szybko i skutecznie wchłania się z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi 81%. Jedzenie nie ma efektu klinicznego sensowne działanie na biodostępność leku.

Farmakokinetyka topiramatu jest liniowa, klirens osoczowy pozostaje stały, a AUC w zakresie dawek od 100 mg do 400 mg zwiększa się proporcjonalnie do dawki.

Po wielokrotnym podaniu doustnym w dawce 100 mg 2 razy dziennie, Cmax wynosi średnio 6,76 mcg/ml.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza wynosi 13-17%.

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej do 1200 mg, średnia Vd wynosi 0,55-0,8 l/kg. Wartość Vd zależy od płci. U kobiet wartości te stanowią około 50% wartości obserwowanych u mężczyzn, co wiąże się z większą zawartością tkanki tłuszczowej w organizmie kobiet.

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek osiągnięcie stanu stacjonarnego może zająć od 4 do 8 dni.

Metabolizm

Po podaniu doustnym około 20% dawki jest metabolizowane.

Z ludzkiego osocza, moczu i kału wyizolowano i zidentyfikowano sześć praktycznie nieaktywnych metabolitów.

Usuwanie

Topiramat (70%) i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki.

Po podaniu doustnym klirens osoczowy leku wynosi 20-30 ml/min.

Po wielokrotnych dawkach leku 50 mg i 100 mg 2 razy dziennie średni T1/2 wyniósł 21 godzin.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Szybkość wydalania topiramatu przez nerki zależy od czynności nerek i jest niezależna od wieku.

U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 70 ml/min) klirens nerkowy i osoczowy topiramatu jest zmniejszony, w wyniku czego może zwiększyć się Css topiramatu w osoczu krwi w porównaniu do pacjentów z normalna funkcja nerka Czas osiągnięcia Css topiramatu w osoczu krwi u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wynosi od 10 do 15 dni. Pacjenci z niewydolność nerek W umiarkowanych i ciężkich przypadkach zaleca się połowę zalecanej dawki początkowej i podtrzymującej.

U osób w podeszłym wieku, które nie cierpią na chorobę nerek, klirens topiramatu w osoczu nie ulega zmianie.

U pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy biorące udział w metabolizmie leków, metabolizm topiramatu był zwiększony o 50%.

Topiramat jest skutecznie eliminowany poprzez hemodializę. Długotrwała hemodializa może spowodować zmniejszenie stężenia topiramatu we krwi poniżej ilości wymaganej do utrzymania działania przeciwdrgawkowego. Aby uniknąć szybkiego spadku stężenia topiramatu w osoczu podczas hemodializy, może być konieczne podanie dodatkowej dawki leku Topamax. Dostosowując dawkę należy wziąć pod uwagę:

1) czas trwania hemodializy;

2) wartość klirensu stosowanego układu do hemodializy;

3) skuteczny klirens nerkowy topiramatu u pacjenta dializowanego.

Klirens osoczowy topiramatu jest zmniejszony średnio o 26% u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Dlatego pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni zachować ostrożność podczas stosowania topiramatu.

U dzieci w wieku poniżej 12 lat parametry farmakokinetyczne topiramatu są takie same jak u dorosłych otrzymujących lek terapia uzupełniająca, mają charakter liniowy, natomiast klirens nie zależy od dawki, a C ss w osoczu wzrasta proporcjonalnie do dawki. Należy wziąć pod uwagę, że u dzieci klirens topiramatu jest zwiększony, a jego T1/2 krótszy. Dlatego też przy tej samej dawce na 1 kg masy ciała stężenie topiramatu w osoczu u dzieci może być mniejsze niż u dorosłych. U dzieci, podobnie jak u dorosłych, leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy wątrobowe powodują zmniejszenie stężenia topiramatu w osoczu krwi.

Formularz zwolnienia

Kapsułki żelatynowe twarde, rozmiar nr 2, z korpusem biały z napisem „15 mg” i przezroczystą, bezbarwną nasadką z napisem „TOP”; zawartość kapsułek to białe lub prawie białe granulki.

	1 czapka.
topiramat	15 mg

Substancje pomocnicze: cukier granulowany (sacharoza, syrop skrobiowy) – 45 mg, powidon – 10,4199 mg, octan celulozy – 5,423 mg.

Skład otoczki kapsułki: żelatyna – 50,8-52,7 mg, woda – 9,3-11,2 mg, laurynian sorbitanu – 0,0252 mg, laurylosiarczan sodu – 0,0252 mg, dwutlenek tytanu (E171) – 0,63 mg, tusz Opacode Black S-1-17822 /23 czarny (roztwór glazury szelakowej w etanolu, czarnym tlenku żelaza, alkoholu n-butylowym, alkoholu izopropylowym, glikolu propylenowym, wodorotlenku amonu) – 5-10 mcg.

28 szt. - butelki polietylenowe (1) - opakowania kartonowe.
60 szt. - butelki polietylenowe (1) - opakowania kartonowe.

Dawkowanie

Lek przyjmuje się doustnie, niezależnie od przyjmowania pokarmu.

Kapsułki należy ostrożnie otworzyć, a ich zawartość wymieszać z niewielką ilością (około 1 łyżeczki) jakiegoś miękkiego pokarmu. Mieszankę należy połknąć natychmiast, bez żucia. Leku zmieszanego z żywnością nie należy przechowywać do godz następne spotkanie. Kapsułki Topamax ® można połykać w całości.

Aby osiągnąć optymalną kontrolę napady padaczkowe U dorosłych i dzieci zaleca się rozpoczynanie leczenia od małych dawek, a następnie ich zwiększanie skuteczna dawka.

Kapsułki przeznaczone są dla pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem tabletek (np. dzieci i pacjenci w podeszłym wieku).

Częściowe lub uogólnione napady toniczno-kloniczne, a także napady związane z zespołem Lennoxa-Gastauta

Skojarzona terapia przeciwdrgawkowa u dorosłych. Minimalna skuteczna dawka wynosi 200 mg/dobę. Zazwyczaj całkowita dawka dobowa wynosi od 200 mg do 400 mg i jest przyjmowana w 2 dawkach podzielonych. Niektórzy pacjenci mogą wymagać zwiększenia dzienna dawka maksymalnie do 1600 mg. Zaleca się rozpoczynanie leczenia od małej dawki, a następnie stopniowe dobieranie dawki skutecznej. Wybór dawki rozpoczyna się od 25-50 mg, przyjmowanych na noc przez 1 tydzień. W przyszłości w odstępach 1-2 tygodni dawkę można zwiększać o 25-50 mg i przyjmować w 2 dawkach. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym. U niektórych pacjentów efekt można osiągnąć przyjmując lek raz dziennie. Dla osiągnięcia optymalnego efektu kuracji Topamaxem ® nie jest konieczna kontrola jego stężenia w osoczu.

Skojarzona terapia przeciwdrgawkowa u dzieci powyżej 2. roku życia. Zalecana całkowita dzienna dawka Topamax ® jako środek terapia uzupełniająca waha się od 5 do 9 mg/kg i jest przyjmowany w 2 dawkach. Dostosowywanie dawki należy rozpocząć od dawki 25 mg (lub mniejszej w oparciu o dawkę początkową od 1 do 3 mg/kg na dzień) na noc przez 1 tydzień. W przyszłości dawkę można zwiększać w odstępach 1-2 tygodni o 1-3 mg/kg i przyjmować w 2 dawkach. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym. Dawki dzienne do 30 mg/kg są zwykle dobrze tolerowane.

Padaczka (w tym nowo zdiagnozowana)

Odstawiając jednocześnie stosowane leki przeciwdrgawkowe na rzecz monoterapii topiramatem, należy wziąć pod uwagę możliwy wpływ tego etapu na częstość napadów padaczkowych. W przypadkach, gdy nie ma potrzeby nagłej rezygnacji z towarzyszenia leki przeciwdrgawkowe Ze względów bezpieczeństwa zaleca się stopniowe zmniejszanie ich dawek, zmniejszając dawkę jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych o 1/3 co 2 tygodnie.

W przypadku odstawienia leków będących induktorami mikrosomalnych enzymów wątrobowych stężenie topiramatu we krwi wzrośnie. W takich sytuacjach, jeśli jest to wskazane klinicznie, można zmniejszyć dawkę Topamax ®.

W przypadku monoterapii u dorosłych, na początku leczenia Topamax ® jest przepisywany w dawce 25 mg przed snem przez 1 tydzień. Następnie dawkę zwiększa się w odstępach 1-2 tygodni o 25 mg lub 50 mg w 2 dawkach. Jeśli pacjent nie toleruje takiego schematu zwiększania dawki, można zwiększyć odstępy między zwiększaniem dawki lub dawkę zwiększać stopniowo. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym. Dawka początkowa topiramatu w monoterapii u dorosłych wynosi 100 mg/dobę, a maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 500 mg. Niektórzy pacjenci z oporną na leczenie postacią padaczki tolerują monoterapię topiramatem w dawkach do 1000 mg/dobę. Niniejsze zalecenia dotyczące dawkowania dotyczą wszystkich osób dorosłych, w tym pacjentów w podeszłym wieku bez chorób nerek.

W monoterapii dzieciom powyżej 2. roku życia przepisywany jest Topamax ® w pierwszym tygodniu leczenia w dawce 0,5-1 mg/kg masy ciała przed snem. Następnie dawkę zwiększa się w odstępach 1-2 tygodni o 0,5-1 mg/kg/dobę w 2 dawkach. Jeśli dziecko nie toleruje takiego schematu zwiększania dawki, dawkę można zwiększać stopniowo lub wydłużać odstępy między kolejnymi zwiększaniami dawek. Wielkość dawki i szybkość jej zwiększania zależą od efektu klinicznego. Zalecany zakres dawek topiramatu w monoterapii u dzieci w wieku powyżej 2 lat wynosi 100–400 mg/dobę. Dzieci ze świeżo zdiagnozowaną chorobą napady częściowe można przepisać do 500 mg/dobę.

W zapobieganiu napadom migreny zalecana dzienna dawka topiramatu wynosi 100 mg w 2 dawkach podzielonych. Na początku leczenia przepisuje się 25 mg przed snem przez 1 tydzień. Następnie dawkę zwiększa się o 25 mg/dobę w odstępie 1 tygodnia. Jeśli ten schemat leczenia nie jest tolerowany, dawkę zwiększa się o mniejszą ilość lub w większych odstępach czasu. Dawkę dobiera się w zależności od efektu klinicznego. W niektórych przypadkach wynik pozytywny osiągane przy dawce dobowej topiramatu wynoszącej 50 mg. W badaniach klinicznych pacjenci otrzymywali różne dawki topiramatu, ale nie większe niż 200 mg/dobę.

Specjalne grupy pacjentów

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek może być konieczne zmniejszenie dawki. Zaleca się stosować połowę zalecanej dawki początkowej i podtrzymującej.

Hemodializa: Ponieważ topiramat jest usuwany z osocza podczas hemodializy, w dni hemodializy należy podać dodatkową dawkę produktu Topamax równą około połowie dawki dobowej. Dodatkową dawkę należy podzielić na dwie dawki przyjęte na początku i po zakończeniu zabiegu hemodializy. Dodatkowa dawka może się różnić w zależności od charakterystyki sprzętu używanego podczas hemodializy.

Topiramat należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Przedawkować

Objawy: drgawki, senność, zaburzenia mowy i wzroku, podwójne widzenie, zaburzenia myślenia, problemy z koordynacją, letarg, osłupienie, niedociśnienie, bóle brzucha, zawroty głowy, pobudzenie i depresja. W większości przypadków implikacje kliniczne nie były ciężkie, ale zgłaszano przypadki zgonów po przedawkowaniu mieszaniny kilku leków, w tym topiramatu. Może rozwinąć się ciężka kwasica metaboliczna.

Znany jest przypadek przedawkowania, gdy pacjent przyjął dawkę topiramatu od 96 do 110 g, w wyniku czego zapadł w śpiączkę trwającą 20–24 h. Po 3–4 dniach objawy przedawkowania ustąpiły.

Leczenie: jeżeli pacjent spożył posiłek na krótko przed przyjęciem nadmiernej dawki leku, należy natychmiast przepłukać żołądek lub wywołać wymioty. Badania in vitro to wykazały Węgiel aktywowany adsorbuje topiramat. W razie konieczności należy zastosować leczenie objawowe. Efektywny sposób usunięcie topiramatu z organizmu to hemodializa. Pacjentom zaleca się odpowiednie zwiększenie spożycia płynów.

Interakcja

Wpływ Topamax ® na stężenie innych leków przeciwpadaczkowych (AED)

Jednoczesne stosowanie Topamax ® z innymi LPP (fenytoiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym, fenobarbitalem, prymidonem) nie wpływa na ich wartości C ss w osoczu, z wyjątkiem niektórych pacjentów, u których dodanie Topamax ® do fenytoiny może spowodować zwiększenie stężenie fenytoiny w osoczu. Może to wynikać z hamowania specyficznej polimorficznej izoformy enzymu cytochromu P450 (CYP2Cmeph). Dlatego też, jeśli u pacjentów otrzymujących fenytoinę wystąpią objawy toksyczności, konieczne jest monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu krwi.

W badaniu farmakokinetyki prowadzonym u pacjentów z padaczką, dodanie topiramatu do lamotryginy nie wpływało na stężenie C ss tego ostatniego w osoczu krwi przy dawkach topiramatu 100-400 mg/dobę. W trakcie i po odstawieniu lamotryginy (średnia dawka 327 mg/dobę) C ss topiramatu nie uległo zmianie.

Wpływ innych leków przeciwpadaczkowych na stężenie topiramatu w osoczu

Fenytoina i karbamazepina stosowane jednocześnie z Topamax ® zmniejszają stężenie topiramatu w osoczu. Dodanie lub usunięcie fenytoiny lub karbamazepiny podczas leczenia Topamax ® może wymagać zmiany dawki tego ostatniego. Dawkę dobiera się w zależności od rozwoju pożądanego efektu klinicznego. Dodanie lub odstawienie kwasu walproinowego nie powoduje objawów klinicznych znaczące zmiany stężenie topiramatu w osoczu krwi i dlatego nie wymaga zmiany dawki Topamax ® .

Interakcja z innymi leki

W badaniach przeprowadzonych przy jednoczesnym stosowaniu Topamax ® w pojedynczej dawce, AUC digoksyny zmniejszyło się o 12%. Znaczenie kliniczne tego efektu nie zostało ustalone. Przepisując lub odstawiając lek Topamax ® pacjentom otrzymującym digoksynę, należy monitorować stężenie digoksyny w surowicy.

W badaniach klinicznych nie badano skutków łącznego stosowania Topamax ® z lekami hamującymi funkcje ośrodkowego układu nerwowego, a także z etanolem. Jednoczesne stosowanie lek Topamax ® z leki, które działają depresyjnie na centralny układ nerwowy i nie są zalecane w połączeniu z etanolem.

Przyjmowanie Topamax razem z lekami na bazie dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) może zmniejszyć stężenie topiramatu w osoczu, a co za tym idzie, również skuteczność leku. Nie przeprowadzono badań klinicznych interakcji Topamax ® i leków na bazie dziurawca zwyczajnego.

Przy jednoczesnym stosowaniu doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego noretysteron (1 mg) i etynyloestradiol (35 mcg), Topamax ® w dawkach 50-800 mg/dobę nie miał istotnego wpływu na skuteczność noretysteronu oraz w dawkach 50- 200 mg/dzień – na skuteczność etynyloestradiolu. Przy dawkach Topamax ® 200-800 mg/dzień zaobserwowano istotny, zależny od dawki spadek skuteczności etynyloestradiolu. Znaczenie kliniczne opisanych zmian nie jest jasne. U pacjentek stosujących doustne środki antykoncepcyjne w skojarzeniu z Topamax ® należy wziąć pod uwagę ryzyko zmniejszonej skuteczności środków antykoncepcyjnych i zwiększonego krwawienia międzymiesiączkowego . Pacjentki stosujące środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny powinny informować lekarza o wszelkich zmianach w czasie i charakterze miesiączki. Skuteczność środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona nawet w przypadku braku krwawienia międzymiesiączkowego.

U zdrowych ochotników zaobserwowano zmniejszenie AUC litu o 18% podczas stosowania topiramatu w dawce 200 mg/dobę. U pacjentów z psychozą maniakalno-depresyjną stosowanie topiramatu w dawkach do 200 mg/dobę nie miało wpływu na farmakokinetykę litu, jednakże przy większych dawkach (do 600 mg/dobę) AUC litu zwiększało się o 26 %. W przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i litu należy monitorować stężenie tego ostatniego w osoczu krwi.

Badania interakcje leków przeprowadzono z pojedynczym i wielokrotnym podaniem topiramatu zdrowym ochotnikom i pacjentom zaburzenie afektywne dwubiegunowe, dało takie same wyniki. Przy jednoczesnym stosowaniu topiratamu w dawkach dobowych 250 mg lub 400 mg, AUC rysperydonu przyjmowanego w dawkach 1-6 mg/dobę zmniejsza się odpowiednio o 16% i 33%. Jednocześnie farmakokinetyka 9-hydroksyrysperydonu nie uległa zmianie, a farmakokinetyka całkowita substancje czynne(risperidon i 9-hydroksyrisperidon) uległy niewielkim zmianom. Zmiana ogólnoustrojowej ekspozycji na rysperydon/9-hydroksyrysperydon i topiramat nie była istotna klinicznie i jest mało prawdopodobne, aby ta interakcja miała znaczenie kliniczne.

Interakcje leków badano u zdrowych ochotników po podaniu oddzielnie i w skojarzeniu hydrochlorotiazydu (25 mg) i topiramatu (96 mg). Wyniki badań wykazały, że w przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i hydrochlorotiazydu Cmax topiramatu zwiększało się o 27%, a jego AUC o 29%. Znaczenie kliniczne tych badań nie zostało ustalone. W przypadku przepisywania hydrochlorotiazydu pacjentom przyjmującym topiramat może być konieczne dostosowanie dawki topiramatu. Nie stwierdzono znaczących zmian parametrów farmakokinetycznych hydrochlorotiazydu podczas jednoczesnego leczenia topiramatem.

Interakcje leków badano u zdrowych ochotników otrzymujących metforminę lub połączenie metforminy i topiramatu. Wyniki badania wykazały, że podczas jednoczesnego stosowania topiramatu i metforminy wartości Cmax i AUC metforminy zwiększają się odpowiednio o 18% i 25%, podczas gdy klirens metforminy podawanej jednocześnie z topiramatem zmniejsza się o 20%. Topiramat nie miał wpływu na Tmax metforminy w osoczu. Klirens topiramatu podawanego jednocześnie z metforminą jest zmniejszony. Nie badano zakresu obserwowanych zmian w klirensie. Znaczenie kliniczne wpływu metforminy na farmakokinetykę topiramatu jest niejasne. W przypadku dołączenia lub odstawienia preparatu Topamax ® u pacjentów otrzymujących metforminę należy monitorować stan pacjenta cukrzyca.

Interakcje leków badano u zdrowych ochotników po podaniu oddzielnego i skojarzonego pioglitazonu i topiramatu. Wykryto zmniejszenie AUC pioglitazonu o 15%, bez zmiany Cmax leku. Zmiany te nie były istotne statystycznie. Również w przypadku aktywnego hydroksymetabolitu pioglitazonu wykryto zmniejszenie Cmax i AUC odpowiednio o 13% i 16%, a w przypadku aktywnego ketometabolitu wykryto zmniejszenie zarówno Cmax, jak i AUC o 60%. Znaczenie kliniczne tych danych jest niejasne. W przypadku jednoczesnego podawania pacjentom Topamax ® i pioglitazonu należy uważnie monitorować stan pacjenta w celu oceny przebiegu cukrzycy.

Przeprowadzono badanie interakcji leków w celu sprawdzenia farmakokinetyki glibenklamidu (5 mg/dobę) w stanie stacjonarnym, podawanego samodzielnie lub w skojarzeniu z topiramatem (150 mg/dobę) u pacjentów z cukrzycą typu 2. Podczas stosowania topiramatu wartość AUC glibenklamidu zmniejszyła się o 25%. Zmniejszył się także poziom ogólnoustrojowego narażenia na aktywne metabolity, 4-trans-hydroksyglibenklamid i 3-cis-hydroksyglibenklamid (odpowiednio o 13% i 15%). Glibenklamid nie wpływał na farmakokinetykę topiramatu w stanie stacjonarnym. Wykryto statystycznie niewiarygodne zmniejszenie AUC pioglitazonu o 15% bez zmiany jego Cmax. Przepisując topiramat pacjentom otrzymującym glibenklamid (lub przepisując glibenklamid pacjentom otrzymującym topiramat), należy uważnie monitorować stan pacjenta w celu oceny przebiegu cukrzycy.

W przypadku jednoczesnego stosowania Topamax ® z innymi lekami predysponującymi do rozwoju kamicy nerkowej może wzrosnąć ryzyko wystąpienia kamieni nerkowych. Podczas leczenia Topamaxem ® należy unikać stosowania takich leków, gdyż mogą one powodować zmiany fizjologiczne, które przyczyniają się do rozwoju kamicy nerkowej.

Łącznemu stosowaniu topiramatu i kwasu walproinowego u pacjentów, którzy tolerują każdy lek z osobna, towarzyszy hiperamonemia z encefalopatią lub bez. W większości przypadków objawy znikają po odstawieniu jednego z leków. To zdarzenie niepożądane nie jest spowodowane interakcją farmakokinetyczną. Nie ustalono związku pomiędzy hiperamonemią a stosowaniem topiramatu samego lub w skojarzeniu z innymi lekami.

Podczas jednoczesnego stosowania topiramatu i kwasu walproinowego może wystąpić hipotermia (niezamierzone obniżenie temperatury ciała poniżej 35°C) w połączeniu z hiperamonemią lub niezależnie. Zjawisko to może wystąpić po wystąpieniu wspólne przyjęcie kwasu walproinowego i topiramatu, a także ze wzrostem dzienna dawka topiramat.

Aby ocenić potencjalnie możliwe opcje Przeprowadzono badania interakcji topiramatu z innymi lekami badania kliniczne. Wyniki tej interakcji podsumowano w tabeli.

Dodano lek	Stężenie dodanego leku*	Stężenie topiramatu*
Amitryptylina	wzrost Cmax i AUC nortryptyliny (metabolitu amitryptyliny) o 20%	nie studiował
Dihydroergotamina (doustnie i podskórnie)	**	**
Haloperidol	wzrost AUC metabolitu o 31%	nie studiował
Propranolol	wzrost C max 4-OH propranololu o 17% (topiramat 50 mg)	wzrost Cmax o 9% i 16%, wzrost AUC o 9% i 17% (odpowiednio propranolol 40 mg i 80 mg co 12 godzin)
Sumatryptan (doustnie i podskórnie)	**	nie studiował
Pizotifen	**	**
Diltiazem	zmniejszenie AUC diltiazemu o 25% i deacetylodiltiazemu o 18% oraz ** dla N-demetylodiltiazemu	Wzrost AUC o 20%
Wenlafaksyna	**	**
Flunaryzyna	16% wzrost AUC (50 mg co 12 godzin) 1	**

*wyrażone jako % wartości Cmax i AUC podczas monoterapii
**brak zmian w Cmax i AUC (≤ 15% danych oryginalnych)
1 przy wielokrotnym podawaniu flunaryzyny (monoterapia) zaobserwowano wzrost AUC o 14%, co może wynikać z kumulacji leku w procesie osiągania równowagi

Skutki uboczne

Określanie częstotliwości skutki uboczne: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Z układu nerwowego: bardzo często - senność, zawroty głowy, parestezje, u dzieci - apatia, zaburzenia uwagi; często - oczopląs, letarg, zaburzenia pamięci, zaburzenia koncentracji, drżenie, amnezja, niedoczulica, zaburzenia smaku, zaburzenia myślenia, zaburzenia mowy, zaburzenia poznawcze, apatia, upośledzenie umysłowe, upośledzenie psychomotoryczne, działanie uspokajające; niezbyt często - utrata wrażliwości smakowej, akinezja, utrata węchu, afazja, apraksja, aura, uczucie pieczenia (głównie twarzy i kończyn), zespół móżdżkowy, zaburzenia snu okołodobowego, zaburzenia koordynacji ruchowej, złożone napady częściowe, drgawki, zawroty głowy ortostatyczne, zwiększone wydzielanie śliny, zaburzenia czucia, dysgrafia, dyskineza, dysfazja, dystonia, uczucie mrowienia w organizmie, napady toniczno-kloniczne typu grand mal, przeczulica, hipogeuzja, hipokinezja, hiposmia, neuropatia obwodowa, węch węchowy, stan przedomdleniowy, powtarzające się mowa, zaburzenia dotyku, otępienie, omdlenia, brak reakcji na bodźce, u dzieci - nadpobudliwość psychomotoryczna.

Zaburzenia psychiczne: często - spowolnienie myślenia, splątanie, depresja, bezsenność, reakcje agresywne, pobudzenie, dezorientacja, chwiejność emocjonalna, zaburzenia erekcji, u dzieci - zmiany zachowania; rzadko - anorgazmia, dysfunkcja seksualna, płacz, zaburzenia pobudzenia seksualnego, dysfemia, wczesne budzenie się rano, nastrój euforyczny, omamy słuchowe i wzrokowe, stany hipomaniakalne, zmniejszenie libido, mania, stan paniki, stany paranoidalne, uporanie się z myśleniem, zaburzenia czytania umiejętności, niepokój, zaburzenia snu, myśli lub próby samobójcze, płaczliwość; bardzo rzadko - poczucie beznadziejności.

Z układu pokarmowego: bardzo często - zmniejszenie apetytu, anoreksja; często - nudności, biegunka; niezbyt często - ból brzucha, zaparcia, suchość w ustach, zmniejszona wrażliwość w jamie ustnej, zapalenie trzustki, wzmożony apetyt, zapalenie błony śluzowej żołądka, refluks żołądkowo-przełykowy, krwawiące dziąsła, nieświeży oddech, wzdęcia, język, ból jamy ustnej, pragnienie, objawy dyspeptyczne (uczucie dyskomfortu w jamie ustnej) żołądek, dyskomfort w nadbrzuszu, uczucie ciężkości w żołądku), u dzieci - wymioty.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: często - bóle mięśni, skurcze mięśni, skurcze mięśni, bóle mięśni w okolicy klatki piersiowej, bóle stawów; rzadko - ból boku, sztywność mięśni; bardzo rzadko - obrzęk stawów, dyskomfort w kończynach.

Z układu sercowo-naczyniowego: rzadko - bradykardia, szybkie bicie serca, uderzenia gorąca, niedociśnienie ortostatyczne, objaw Raynauda.

Z narządu wzroku: często - podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, suchość oczu; niezbyt często – zaburzenia akomodacji, niedowidzenie, kurcz powiek, przejściowa ślepota, jednostronna ślepota, zwiększone łzawienie, rozszerzenie źrenic, ślepota nocna, fotopsja, starczowzroczność, mroczki (w tym migotanie przedsionków), zmniejszenie ostrości wzroku; bardzo rzadko - jaskra zamykającego się kąta, mimowolne ruchy gałek ocznych, obrzęk powiek, krótkowzroczność, obrzęk spojówek, makulopatia.

Z narządu słuchu: często - ból uszu, dzwonienie w uszach, u dzieci - zawroty głowy; rzadko - głuchota (w tym odbiorczo-nerwowa i jednostronna), dyskomfort w uszach, uszkodzenie słuchu.

Z układu oddechowego: często - trudności w oddychaniu, krwawienia z nosa; rzadko - chrypka, duszność wysiłkowa, przekrwienie błony śluzowej nosa, nadmierne wydzielanie zatok przynosowych, u dzieci - wyciek z nosa; bardzo rzadko - zapalenie nosogardzieli.

Ze skóry i tkanki podskórnej: często - wysypka, łysienie, swędzenie, zmniejszona wrażliwość twarzy; niezbyt często – brak pocenia się, alergiczne zapalenie skóry, zaczerwienienie skóry, zaburzenia pigmentacji skóry, nieprzyjemny zapach skóry, pokrzywka; bardzo rzadko - rumień wielopostaciowy, obrzęk okołooczodołowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.

Z układu moczowego: często - kamica nerkowa, bolesne oddawanie moczu, częstomocz; niezbyt często - zaostrzenie kamicy moczowej, krwiomocz, nietrzymanie moczu, częste parcie na mocz, kolka nerkowa, ból w okolicy nerek; bardzo rzadko - kwasica kanalikowa nerkowa.

Z układu krwiotwórczego: często - niedokrwistość; niezbyt często – leukopenia, powiększenie węzłów chłonnych, trombocytopenia, u dzieci – eozynofilia; bardzo rzadko - neutropenia.

Z parametrów laboratoryjnych: niezbyt często - zmniejszenie zawartości wodorowęglanów we krwi (średnio o 4 mmol/l), krystaluria, leukopenia, hipokaliemia (spadek poziomu potasu w surowicy krwi poniżej 3,5 mmol/l) .

Zaburzenia ogólne: bardzo często – zmęczenie, drażliwość, utrata masy ciała; często - osłabienie, niepokój, u dzieci - gorączka; niezbyt często – obrzęk twarzy, reakcje alergiczne, kwasica hiperchloremiczna, zwiększony apetyt, kwasica metaboliczna, polidypsja, zimne kończyny, zmęczenie, osłabienie, zwapnienie; bardzo rzadko - uogólnione obrzęki, choroby grypopodobne, obrzęki alergiczne, zwiększenie masy ciała.

Wskazania

Padaczka:

• w monoterapii u dorosłych i dzieci powyżej 2. roku życia chorych na padaczkę (w tym u pacjentów z nowo rozpoznaną padaczką);
• w ramach kompleksowej terapii dorosłych i dzieci powyżej 2. roku życia z częściowymi lub uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi, a także w leczeniu napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta.

• zapobieganie napadom migreny u dorosłych (nie badano stosowania Topamax ® w leczeniu ostrych napadów migreny).

Przeciwwskazania

• dzieci poniżej 2 roku życia;
• nadwrażliwość na składniki leku.

Należy zachować ostrożność w przypadku niewydolności nerek lub wątroby, kamicy nerkowej (w tym występującej w przeszłości lub w wywiadzie rodzinnym) i hiperkalciurii.

Funkcje aplikacji

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Nie przeprowadzono specjalnych, kontrolowanych badań, w których Topamax ® był stosowany w leczeniu kobiet w ciąży. Topiramat stosowany u kobiet w ciąży może powodować uszkodzenie płodu.

Dane dotyczące ciąży wskazują, że u niemowląt narażonych na działanie topiramatu w macicy występuje zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych (np. wad twarzoczaszki, takich jak rozszczep wargi lub podniebienia, spodziectwo i anomalie rozwojowe różnych układów ciała). Wady te obserwowano zarówno podczas monoterapii topiramatem, jak i podczas stosowania go w ramach politerapii.

W porównaniu z grupą pacjentek nieprzyjmujących leków przeciwpadaczkowych, dane z ciąż w trakcie monoterapii Topamaxem ® wskazują na zwiększone prawdopodobieństwo posiadania dzieci z niską masą ciała (poniżej 2500 g). Nie ustalono związku zaobserwowanych zjawisk ze stosowaniem leku. Ponadto dane dotyczące ciąży i wyniki innych badań wskazują, że ryzyko wystąpienia działania teratogennego w przypadku leczenia skojarzonego z lekami przeciwpadaczkowymi jest większe niż w przypadku monoterapii.

Stosowanie Topamax ® w czasie ciąży jest uzasadnione tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z leczenia dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Podczas leczenia kobiet w wieku rozrodczym i udzielania im porad lekarz prowadzący musi rozważyć korzyści w stosunku do ryzyka leczenia i rozważyć alternatywne możliwości leczenia.

Jeżeli lek Topamax ® stosowany jest w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie przyjmowania leku, należy ją ostrzec o potencjalnym ryzyku dla płodu.

Ograniczona liczba obserwacji sugeruje, że topiramat przenika do mleka kobiecego. W przypadku konieczności stosowania leku Topamax ® w okresie laktacji należy rozstrzygnąć kwestię zaprzestania karmienia piersią lub zaprzestania przyjmowania leku.

Stosować przy zaburzeniach czynności wątroby

Stosować ostrożnie w przypadku niewydolności wątroby. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klirens osocza jest zmniejszony.

Stosować w przypadku zaburzeń czynności nerek

Przepisując lek pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, należy wziąć pod uwagę, że w tej kategorii pacjentów osiągnięcie stanu równowagi może zająć 10–15 dni, w przeciwieństwie do 4–8 dni u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. czynność nerek. Ponieważ topiramat jest usuwany z osocza podczas hemodializy, w dniach hemodializy należy przepisać dodatkową dawkę leku równą połowie dawki dobowej w 2 dawkach (przed i po zabiegu).

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku w przypadku niewydolności nerek, kamicy nerkowej (w tym występującej w przeszłości lub w wywiadzie rodzinnym) i hiperkalciurii.

Stosowanie u dzieci

Lek jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci poniżej 2 roku życia.

Specjalne instrukcje

Topamax ® (podobnie jak inne leki przeciwpadaczkowe) należy odstawiać stopniowo, aby zminimalizować możliwość zwiększenia częstości napadów padaczkowych. W badaniach klinicznych dawkę leku zmniejszono o 50-100 mg raz w tygodniu - dla dorosłych w leczeniu padaczki i o 25-50 mg - u dorosłych otrzymujących Topamax ® w dawce 100 mg/dobę w profilaktyce migreny. U dzieci biorących udział w badaniach klinicznych Topamax ® był stopniowo odstawiany w ciągu 2-8 tygodni. Jeżeli ze względów medycznych konieczne jest szybkie odstawienie leku Topamax ®, wówczas zaleca się prowadzenie odpowiedniego monitorowania stanu pacjenta.

Jak w przypadku każdej choroby, schemat dawkowania powinien opierać się na korzyściach klinicznych (tj. stopniu opanowania napadów, braku działań niepożądanych) i uwzględniać, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczne osiągnięcie stabilnego stężenia w osoczu dla każdej dawki. To zajmie więcej czasu.

Podczas leczenia topiramatem może wystąpić oligohydroza (zmniejszona potliwość) i anhydroza. U dzieci narażonych na działanie wysokich temperatur otoczenia może wystąpić zmniejszona potliwość i hipertermia (podwyższona temperatura ciała). Podczas leczenia topiramatem bardzo ważne jest odpowiednie zwiększenie objętości przyjmowanych płynów, co pozwala zmniejszyć ryzyko rozwoju kamicy nerkowej, a także wystąpienia działań niepożądanych, które mogą wystąpić pod wpływem wysiłku fizycznego lub podwyższonej temperatury.

Podczas leczenia topiramatem obserwowano zwiększoną częstość występowania zaburzeń nastroju i depresji.

Podczas stosowania leków przeciwpadaczkowych, w tym Topamax ® , ryzyko myśli i zachowań samobójczych wzrasta u pacjentów przyjmujących te leki bez względu na wskazanie.

W badaniach klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby częstość występowania zdarzeń związanych z samobójstwem (myśli samobójcze, próby samobójcze, samobójstwo) wyniosła 0,5% u pacjentów otrzymujących topiramat (46 z 8652 osób), co stanowi około 3 razy większą liczbę przypadków w porównaniu do pacjentów leczonych topiramatem. osoby otrzymujące placebo (0,2%; 8 osób z 4045). W podwójnie ślepym badaniu dotyczącym choroby afektywnej dwubiegunowej u pacjenta otrzymującego topiramat zgłoszono jeden przypadek samobójstwa.

Dlatego należy monitorować pacjentów pod kątem objawów myśli samobójczych i zalecić odpowiednie leczenie. Należy zalecić pacjentom (i, jeśli to konieczne, ich opiekunom), aby w przypadku wystąpienia objawów myśli lub zachowań samobójczych natychmiast zwrócili się o pomoc lekarską.

U niektórych pacjentów, szczególnie tych z predyspozycją do kamicy nerkowej, może występować zwiększone ryzyko rozwoju kamicy nerkowej i związanych z nią objawów, takich jak kolka nerkowa. Aby zmniejszyć to ryzyko, konieczne jest odpowiednie zwiększenie spożycia płynów. Do czynników ryzyka rozwoju kamicy nerkowej zalicza się występowanie kamicy nerkowej w wywiadzie (w tym wywiad rodzinny), hiperkalciurię i jednoczesne leczenie innymi lekami, które przyczyniają się do rozwoju kamicy nerkowej.

Należy zachować ostrożność przepisując Topamax ® pacjentom z niewydolnością nerek (KR<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Topamax ® należy stosować ostrożnie ze względu na możliwe zmniejszenie klirensu topiramatu.

Podczas stosowania leku Topamax ® opisano zespół obejmujący ostrą krótkowzroczność ze współistniejącą jaskrą wtórną zamykającego się kąta. Objawy obejmują ostrą utratę ostrości wzroku i/lub ból oczu. Badanie okulistyczne może ujawnić krótkowzroczność, spłaszczenie przedniej komory oka, przekrwienie (zaczerwienienie) gałki ocznej i zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe. Może wystąpić rozszerzenie źrenic. Zespołowi temu może towarzyszyć wydzielanie płynów, co prowadzi do przesunięcia soczewki i tęczówki do przodu i rozwoju jaskry wtórnej zamykającego się kąta. Objawy pojawiają się zwykle 1 miesiąc po rozpoczęciu stosowania Topamax ® . W odróżnieniu od jaskry pierwotnej otwartego kąta, rzadko obserwowanej u pacjentów poniżej 40. roku życia, jaskrę wtórną zamykającego się kąta obserwuje się podczas stosowania topiramatu zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. Jeśli wystąpi zespół krótkowzroczności związany z jaskrą zamykającego się kąta, leczenie obejmuje odstawienie leku Topamax ® tak szybko, jak lekarz prowadzący uzna to za możliwe i podjęcie odpowiednich działań w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego. Zazwyczaj środki te prowadzą do normalizacji ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe o dowolnej etiologii, w przypadku braku odpowiedniego leczenia, może prowadzić do poważnych powikłań, w tym utraty wzroku.

Podczas stosowania topiramatu może wystąpić hiperchloremia, niedobór nieanionowy lub kwasica metaboliczna (np. zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w osoczu poniżej wartości prawidłowych przy braku zasadowicy oddechowej). To zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy jest konsekwencją hamującego działania topiramatu na nerkową anhydrazę węglanową. W większości przypadków zmniejszenie stężenia wodorowęglanów występuje na początku stosowania leku, chociaż efekt ten może wystąpić w dowolnym momencie leczenia topiramatem. Poziom spadku stężenia jest zwykle słaby lub umiarkowany (średnia wartość wynosi 4 mmol/l przy stosowaniu u dorosłych pacjentów w dawce większej niż 100 mg/dobę i około 6 mg/kg/dobę przy stosowaniu w praktyce pediatrycznej). W rzadkich przypadkach u pacjentów występowało zmniejszenie stężenia poniżej 10 mmol/l. Niektóre schorzenia lub metody leczenia predysponujące do rozwoju kwasicy (np. choroba nerek, ciężka choroba układu oddechowego, stan padaczkowy, biegunka, zabiegi chirurgiczne, dieta ketogenna, niektóre leki) mogą sumować się i nasilać działanie topiramatu zmniejszające stężenie dwuwęglanów.

U dzieci przewlekła kwasica metaboliczna może prowadzić do opóźnienia wzrostu. Nie badano systematycznie wpływu topiramatu na wzrost i możliwe powikłania dotyczące układu kostnego u dzieci i dorosłych.

W związku z powyższym podczas leczenia topiramatem zaleca się wykonanie niezbędnych badań, w tym oznaczenie stężenia wodorowęglanów w surowicy. W przypadku wystąpienia i utrzymywania się kwasicy metabolicznej zaleca się zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania leku Topamax ® .

Jeżeli w trakcie stosowania Topamax ® masa ciała pacjenta ulegnie zmniejszeniu, należy rozważyć celowość zwiększonego odżywiania.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Topamax ® działa na centralny układ nerwowy i może powodować senność, zawroty głowy, niewyraźne widzenie i inne objawy. Te działania niepożądane mogą stanowić zagrożenie dla pacjentów prowadzących samochody i obsługujących maszyny, zwłaszcza do czasu ustalenia reakcji pacjenta na lek.

U dorosłych i dzieci powyżej 2 roku życia:

Padaczka (w tym u pacjentów z nowo zdiagnozowaną padaczką) – monoterapia;

Częściowe lub uogólnione napady toniczno-kloniczne, napady związane z zespołem Lennoxa-Gastauta - w ramach kompleksowej terapii.

U dorosłych: zapobieganie napadom migreny (nie badano stosowania Topamax® w leczeniu ostrych napadów migreny).

Forma uwalniania leku Topamax

kapsułki 15 mg; butelka polietylenowa (butelka) 28, pudełko (pudełko) 1;

Kapsułki 15 mg; butelka (butelka) polietylen 60, pudełko (pudełko) 1;

Kapsułki 25 mg; butelka polietylenowa (butelka) 28, pudełko (pudełko) 1;

Kapsułki 25 mg; butelka (butelka) polietylen 60, pudełko (pudełko) 1;

Kapsułki 50 mg; butelka polietylenowa (butelka) 28, opakowanie kartonowe 1;

Kapsułki 50 mg; butelka polietylenowa (butelka) 60, opakowanie kartonowe 1;

Mieszanina
Kapsułki 1 kapsułka.
topiramat 15 mg, 25 mg, 50 mg
substancje pomocnicze kapsułek 15 i 25 mg: cukier granulowany (sacharoza, syrop skrobiowy); widziany; octan celulozy
skład kapsułki: żelatyna; woda oczyszczona; dwutlenek krzemu; laurylosiarczan sodu; dwutlenek tytanu; Tusz kryjący czarny S-1-17822/23 (zawiera tlenek żelaza E172)
substancje pomocnicze do kapsułek 50 mg: sacharoza; powidon; octan celulozy; żelatyna; woda oczyszczona; dwutlenek krzemu; laurylosiarczan sodu; dwutlenek tytanu; Tusz kryjący S-1-1788/23 czarny (zawiera: roztwór glazury szelakowej w etanolu; czarny tlenek żelaza; alkohol n-butylowy; alkohol izopropylowy; glikol propylenowy; wodorotlenek amonu)
w butelce PE 28 lub 60 szt.; 1 butelka w pudełku.

Farmakodynamika leku Topamax

Topiramat jest lekiem przeciwpadaczkowym należącym do klasy monosacharydów podstawionych sulfaminianem.

Topiramat blokuje kanały sodowe i hamuje występowanie powtarzających się potencjałów czynnościowych na tle długotrwałej depolaryzacji błony neuronowej. Topiramat zwiększa aktywność kwasu γ-aminomasłowego (GABA) w stosunku do niektórych podtypów receptorów GABA (w tym receptorów GABAA), a także moduluje aktywność samych receptorów GABAA i zapobiega aktywacji przez kainian wrażliwości kainianu/AMPK podtypu (kwas α-amino-3-hydroksy-5-metyloizoksazolo-4-propionowy) receptorów glutaminianu nie wpływa na aktywność N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) w stosunku do podtypu receptora NMDA. Działanie topiramatu zależy od dawki i występuje w stężeniach leku w osoczu od 1 µM do 200 µM, przy minimalnej aktywności w zakresie od 1 µM do 10 µM.

Ponadto topiramat hamuje aktywność niektórych izoenzymów anhydrazy węglanowej. Pod względem nasilenia tego działania farmakologicznego topiramat jest znacznie gorszy od acetazolamidu, znanego inhibitora anhydrazy węglanowej, dlatego też ta aktywność topiramatu nie jest uważana za główny składnik jego działania przeciwpadaczkowego.

Farmakokinetyka leku Topamax

Topiramat wchłania się szybko i skutecznie. Biodostępność - 81%. Przyjmowanie pokarmu nie ma klinicznie istotnego wpływu na biodostępność topiramatu. 13–17% topiramatu wiąże się z białkami osocza. Po podaniu pojedynczej dawki do 1200 mg średnia objętość dystrybucji wynosi 0,55–0,8 l/kg. Wielkość objętości dystrybucji zależy od płci: u kobiet wynosi około 50% wartości obserwowanych u mężczyzn, co wiąże się z większą zawartością tkanki tłuszczowej w organizmie kobiet.

Po podaniu doustnym około 20% przyjętej dawki jest metabolizowane. Jednakże u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy odpowiedzialne za metabolizm leków, metabolizm topiramatu wzrósł nawet o 50%. Z ludzkiego osocza, moczu i kału wyizolowano i zidentyfikowano sześć praktycznie nieaktywnych metabolitów. Główną drogą eliminacji topiramatu w postaci niezmienionej (70%) i jego metabolitów są nerki. Po podaniu doustnym klirens osoczowy leku wynosi 20–30 ml/min. Farmakokinetyka topiramatu jest liniowa, klirens osoczowy pozostaje stały, a pole pod krzywą stężenie/czas (AUC) zwiększa się proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek od 100 do 400 mg. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek osiągnięcie stężenia stacjonarnego w osoczu może zająć od 4 do 8 dni. Wartość Cmax po wielokrotnym doustnym podaniu leku w dawce 100 mg dwa razy na dobę wynosiła średnio 6,76 mcg/ml. Po wielokrotnym podaniu dawek 50 i 100 mg dwa razy na dobę, T1/2 topiramatu z osocza wynosił średnio 21 godzin.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek klirens topiramatu w osoczu i nerkach jest zmniejszony (Cl-kreatynina - ≤60 ml/min). U osób w podeszłym wieku bez choroby nerek klirens topiramatu w osoczu nie ulega zmianie.

Topiramat jest skutecznie eliminowany z osocza poprzez hemodializę.

U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby klirens topiramatu w osoczu jest zmniejszony.

Farmakokinetyka topiramatu u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Parametry farmakokinetyczne topiramatu u dzieci i dorosłych otrzymujących ten lek w leczeniu uzupełniającym są liniowe, natomiast klirens topiramatu nie zależy od dawki, a stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym wzrasta proporcjonalnie do dawki. Należy wziąć pod uwagę fakt, że u dzieci klirens topiramatu jest zwiększony, a T1/2 krótszy. Dlatego też przy tej samej dawce na 1 kg masy ciała stężenie topiramatu w osoczu u dzieci może być mniejsze niż u dorosłych. U dzieci, podobnie jak u dorosłych, leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy wątrobowe powodują zmniejszenie stężenia topiramatu w osoczu w stanie stacjonarnym.

Stosowanie Topamaxu w czasie ciąży

Nie przeprowadzono badań, w których Topamax® stosowano w leczeniu kobiet w ciąży. Jednakże w czasie ciąży Topamax® należy stosować tylko wtedy, gdy jego pozytywny wpływ na matkę przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Ograniczona liczba obserwacji pacjentów sugeruje, że topiramat przenika do mleka kobiecego. Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu stosowania leku, biorąc pod uwagę jego znaczenie dla matki.

Przeciwwskazania do stosowania Topamaxu

nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku;

Dzieci poniżej 2 roku życia.

Ostrożnie:

niewydolność nerek lub wątroby;

kamica nerkowa (w tym występująca w przeszłości lub w rodzinie);

Hiperkalciuria.

Skutki uboczne leku Topamax

Działania niepożądane podano z rozkładem według częstotliwości i układu narządów. Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano następująco: bardzo często – ≥1/10, często – ≥1/100,<1/10), нечасто - ≥1/1000 и <1/100, редко - ≥1/10000 и <1/1000 и очень редко - <1/10000.

Zakażenia: bardzo rzadko - zapalenie nosogardzieli.

Z krwi i układu limfatycznego: często - niedokrwistość; niezbyt często – leukopenia, powiększenie węzłów chłonnych, trombocytopenia, u dzieci – eozynofilia; bardzo rzadko - neutropenia.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: bardzo często - senność, zawroty głowy, parestezje, u dzieci - apatia, zaburzenia uwagi; często - zaburzenia koordynacji, oczopląs, letarg, zaburzenia pamięci, zaburzenia koncentracji, drżenie, amnezja, niedoczulica, zaburzenia smaku, zaburzenia myślenia, zaburzenia mowy, zaburzenia poznawcze, apatia, zaburzenia psychiczne, zaburzenia psychomotoryczne, działanie uspokajające; niezbyt często - utrata wrażliwości smakowej, akinezja, utrata węchu, afazja, uczucie pieczenia (głównie twarzy i kończyn), zespół móżdżkowy, zaburzenia dobowego rytmu snu, niezręczność ruchów, zawroty głowy związane ze zmianą pozycji ciała, zwiększone wydzielanie śliny, zaburzenia czucia, dysgrafia , dyskinezy, dysfazja, gęsia skórka na całym ciele, przeczulica, hipogeuzja, hipokinezja, hiposmia, neuropatia obwodowa, węch, stan przedomdleniowy, powtarzalna mowa, zaburzenia dotyku, otępienie, omdlenia, brak reakcji na bodźce, u dzieci - nadpobudliwość psychoruchowa.

Zaburzenia psychiczne: często – spowolnienie myślenia, splątanie, depresja, bezsenność, reakcje agresywne, pobudzenie, drażliwość, dezorientacja, chwiejność emocjonalna, zaburzenia erekcji, u dzieci – zmiany zachowania; niezbyt często - anorgazmia, dysfunkcja seksualna, apatia, płacz, zaburzenia pobudzenia seksualnego, dysfemia, wybudzanie się wcześnie rano, nastrój euforyczny, halucynacje słuchowe i wzrokowe, stany hipomaniakalne, zmniejszenie libido, mania, stan paniki, stany paranoidalne, zaburzenia myślenia, zaburzenia czytania umiejętności, niepokój, zaburzenia snu, myśli lub próby samobójcze, płaczliwość; bardzo rzadko - poczucie beznadziejności.

Zaburzenia przewodu pokarmowego i układu wątrobowo-żółciowego: bardzo często - zmniejszenie apetytu, jadłowstręt; często - nudności, biegunka; niezbyt często - ból brzucha, zaparcie, suchość w ustach, zmniejszona wrażliwość w jamie ustnej, zapalenie błony śluzowej żołądka, refluks żołądkowo-przełykowy, krwawiące dziąsła, nieświeży oddech, wzdęcia, język, ból jamy ustnej, pragnienie, objawy dyspeptyczne, mianowicie dyskomfort w żołądku, dyskomfort w jamie ustnej okolica nadbrzusza, uczucie ciężkości w żołądku, u dzieci - wymioty.

Zaburzenia narządu ruchu i tkanki łącznej: często – bóle mięśni, m.in. klatka piersiowa, skurcze mięśni, skurcze mięśni, bóle stawów; rzadko - ból boku, sztywność mięśni; bardzo rzadko: obrzęk stawów, dyskomfort w kończynach.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: niezbyt często – bradykardia, szybkie bicie serca, uderzenia gorąca, niedociśnienie ortostatyczne, objaw Raynauda.

Zaburzenia ogólne: bardzo często – zmęczenie, drażliwość, utrata masy ciała; często - osłabienie, niepokój, u dzieci - gorączka; niezbyt często – obrzęk twarzy, reakcje alergiczne, kwasica hiperchloremiczna, zwiększony apetyt, kwasica metaboliczna, polidypsja, zimne kończyny, zmęczenie, osłabienie; bardzo rzadko - uogólnione obrzęki, choroby grypopodobne, obrzęki alergiczne, zwiększenie masy ciała.

Zaburzenia okulistyczne: często – podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, suchość oczu; niezbyt często - zaburzenia akomodacji, niedowidzenie, kurcz powiek, przejściowa ślepota, jednostronna ślepota, wzmożone łzawienie, rozszerzenie źrenic, ślepota nocna, fotopsja, starczowzroczność, mroczek, m.in. migotanie, zmniejszona ostrość wzroku; bardzo rzadko - jaskra zamykającego się kąta, zaburzenia ruchów gałek ocznych, obrzęk powiek, krótkowzroczność, obrzęk spojówek.

Zaburzenia ucha i błędnika: często – ból ucha, szumy uszne, u dzieci – zawroty głowy; rzadko - głuchota, Włącznie. neurosensoryczne i jednostronne, dyskomfort ucha, uszkodzenie słuchu.

Zaburzenia układu oddechowego: często - trudności w oddychaniu, krwawienia z nosa; rzadko - chrypka, duszność podczas wysiłku, przekrwienie błony śluzowej nosa, nadmierne wydzielanie zatok przynosowych, u dzieci - wyciek z nosa.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: często – wysypka, łysienie, swędzenie, zmniejszona wrażliwość twarzy; niezbyt często – brak pocenia się, alergiczne zapalenie skóry, zaczerwienienie skóry, zaburzenia pigmentacji skóry, wysypki, obrzęk twarzy, nieprzyjemny zapach skóry, pokrzywka; bardzo rzadko - rumień wielopostaciowy, obrzęk okołooczodołowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: często – kamica nerkowa, bolesne oddawanie moczu, częstomocz; niezbyt często – kamica moczowa, krwiomocz, nietrzymanie moczu, częste parcie na mocz, kolka nerkowa, ból nerek; bardzo rzadko - kwasica kanalikowa nerkowa.

Zmiany parametrów laboratoryjnych: niezbyt często - zmniejszenie stężenia wodorowęglanów we krwi (średnio o 4 mmol/l), krystaluria, leukopenia, hipokaliemia (obniżone stężenie potasu w surowicy krwi<3ммоль/л).

Sposób użycia i dawkowanie Topamaxu

Wewnątrz, niezależnie od spożycia pokarmu.

W celu uzyskania optymalnej kontroli napadów padaczkowych u dzieci i dorosłych zaleca się rozpoczynanie leczenia od małych dawek leku, a następnie ich stopniowe zwiększanie do dawki skutecznej.

Kapsułki przeznaczone są dla pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem tabletek (np. dzieci i pacjenci w podeszłym wieku). W takiej sytuacji należy ostrożnie otworzyć kapsułkę Topamax® i wymieszać jej zawartość z niewielką ilością (około 1 łyżeczki) jakiegoś miękkiego pokarmu. Mieszankę należy połknąć natychmiast, bez żucia. Nie przechowuj leku zmieszanego z jedzeniem do czasu przyjęcia kolejnej dawki. Kapsułki Topamax® można połykać w całości.

Stosować w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi u dorosłych pacjentów. Minimalna skuteczna dawka wynosi 200 mg na dzień. Zazwyczaj całkowita dawka dobowa wynosi od 200 do 400 mg i jest przyjmowana w 2 dawkach podzielonych. U niektórych pacjentów może być konieczne zwiększenie dawki dobowej maksymalnie do 1600 mg. Zaleca się rozpoczynanie leczenia od małej dawki, a następnie stopniowe dobieranie dawki skutecznej. Wybór dawki rozpoczyna się od 25–50 mg, przyjmowanych na noc przez 1 tydzień. W przyszłości w odstępach tygodniowych lub 2-tygodniowych dawkę można zwiększać o 25–50 mg i przyjmować w 2 dawkach. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym. U niektórych pacjentów efekt można osiągnąć przyjmując lek raz dziennie. Dla osiągnięcia optymalnego efektu kuracji Topamaxem® nie jest konieczna kontrola jego stężenia w osoczu.

Skojarzona terapia przeciwdrgawkowa u dzieci powyżej 2. roku życia. Zalecana całkowita dzienna dawka Topamax® jako terapii dodatkowej wynosi od 5 do 9 mg/kg i przyjmowana jest w 2 dawkach podzielonych. Wybór dawki należy rozpocząć od dawki 25 mg (lub mniejszej w oparciu o dawkę początkową wynoszącą 1 do 3 mg/kg na dzień), przyjmowanej na noc przez 1 tydzień. Następnie w odstępach tygodniowych lub 2-tygodniowych dawkę można zwiększać o 1–3 mg/kg i przyjmować w 2 dawkach podzielonych. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym. Dawki dzienne do 30 mg/kg są zwykle dobrze tolerowane.

Monoterapia, postanowienia ogólne. Odstawiając jednocześnie stosowane leki przeciwdrgawkowe na rzecz monoterapii topiramatem, należy wziąć pod uwagę możliwy wpływ tego etapu na częstość napadów padaczkowych. W przypadku, gdy ze względów bezpieczeństwa nie jest konieczne nagłe odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwdrgawkowych, zaleca się stopniowe zmniejszanie ich dawek, zmniejszając dawkę jednocześnie stosowanego leku przeciwpadaczkowego o 1/3 co 2 tygodnie.

W przypadku odstawienia leków indukujących enzymy wątrobowe stężenie topiramatu we krwi wzrośnie. W takich sytuacjach, jeśli jest to wskazane klinicznie, dawkę Topamax® można zmniejszyć.

Monoterapia u dorosłych. Na początek – 25 mg Topamax® przed snem przez 1 tydzień. Następnie dawkę zwiększa się w odstępach 1–2 tygodni o 25 lub 50 mg (dawka dobowa podzielona jest na 2 dawki). Jeśli pacjent nie toleruje takiego schematu zwiększania dawki, można zwiększyć odstępy między zwiększaniem dawki lub dawkę zwiększać stopniowo. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym.

Dawka początkowa topiramatu w monoterapii u dorosłych wynosi 100 mg/dobę, a maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 500 mg. Niektórzy pacjenci z oporną na leczenie postacią padaczki tolerują monoterapię topiramatem w dawkach do 1000 mg/dobę. Zalecenia dotyczące dawkowania dotyczą wszystkich osób dorosłych, w tym pacjentów w podeszłym wieku bez chorób nerek.

Monoterapia u dzieci. Dzieciom powyżej 2. roku życia należy podawać topiramat w dawce 0,5–1 mg/kg masy ciała przed snem w pierwszym tygodniu leczenia. Następnie dawkę zwiększa się w odstępach 1–2 tygodni o 0,5–1 mg/kg/dobę (dawka dobowa podzielona jest na 2 dawki). Jeśli dziecko nie toleruje takiego schematu zwiększania dawki, dawkę można zwiększać stopniowo lub wydłużać odstępy między kolejnymi zwiększaniami dawek. Wielkość dawki i szybkość jej zwiększania należy określić na podstawie wyniku klinicznego.

Migrena. Zalecana całkowita dawka dobowa topiramatu w zapobieganiu napadom migreny wynosi 100 mg w 2 dawkach podzielonych. Na początku leczenia pacjent powinien przyjmować 25 mg Topamax® przed snem przez 1 tydzień. Następnie dawkę zwiększa się w odstępach tygodniowych o 25 mg/dobę. Jeśli pacjent nie toleruje takiego schematu zwiększania dawki, można zwiększyć odstępy między zwiększaniem dawki lub dawkę zwiększać stopniowo. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym.

U niektórych pacjentów pozytywny wynik osiąga się przy dziennej dawce topiramatu wynoszącej 50 mg. W badaniach klinicznych pacjenci otrzymywali różne dawki dobowe topiramatu, ale nie większe niż 200 mg/dobę.

Specjalne instrukcje dotyczące stosowania leku Topamax

Leki przeciwpadaczkowe, w tym Topamax®, należy odstawiać stopniowo, aby zminimalizować możliwość zwiększenia częstotliwości napadów. W badaniach klinicznych dawki zmniejszano o 50–100 mg w odstępach tygodniowych u dorosłych leczonych z powodu padaczki i o 25–50 mg u dorosłych otrzymujących 100 mg Topamax®/dobę w profilaktyce migreny. U dzieci biorących udział w badaniach klinicznych Topamax® był stopniowo wycofywany w ciągu 2–8 tygodni. Jeżeli ze względów medycznych konieczne jest szybkie odstawienie preparatu Topamax®, zaleca się odpowiednią kontrolę stanu pacjenta.

Szybkość wydalania przez nerki zależy od czynności nerek i jest niezależna od wieku. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek osiągnięcie stężenia leku w osoczu w stanie stacjonarnym może zająć od 10 do 15 dni, w porównaniu z 4 do 8 dniami u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Jak w przypadku każdej choroby, dobór dawki powinien opierać się na efekcie klinicznym (tj. stopniu opanowania napadów, braku działań niepożądanych) i wziąć pod uwagę, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczna większa dawka w celu ustalenia stabilnego stężenia każdego leku w osoczu. dawka.długi czas.

Podczas leczenia topiramatem bardzo ważne jest odpowiednie zwiększenie objętości przyjmowanych płynów, co może zmniejszyć ryzyko rozwoju kamicy nerkowej, a także wystąpienia działań niepożądanych, które mogą wystąpić pod wpływem wysiłku fizycznego lub podwyższonej temperatury.

Zaburzenia nastroju/depresja. Podczas leczenia topiramatem obserwowano zwiększoną częstość występowania zaburzeń nastroju i depresji.

Próby samobójcze. W badaniach klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z zastosowaniem topiramatu we wskazaniach zatwierdzonych i badawczych, próby samobójcze miały miejsce z częstością 0,003 w przypadku topiramatu (13 przypadków na 3999 pacjentów) i z częstością 0 w przypadku placebo (0 przypadków na 430 pacjentów). Podczas badania klinicznego leku stosowanego w chorobie afektywnej dwubiegunowej miała miejsce jedna próba samobójcza.

Kamica nerkowa. U niektórych pacjentów, szczególnie tych z predyspozycją do kamicy nerkowej, może występować zwiększone ryzyko rozwoju kamicy nerkowej i związanych z nią objawów, takich jak kolka nerkowa. Aby zmniejszyć to ryzyko, konieczne jest odpowiednie zwiększenie spożycia płynów.

Czynnikami ryzyka rozwoju kamicy nerkowej są kamica nerkowa w wywiadzie (w tym wywiad rodzinny), hiperkalciuria i jednoczesne leczenie lekami, które przyczyniają się do rozwoju kamicy nerkowej.

Dysfunkcja wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby topiramat należy stosować ostrożnie ze względu na możliwość zmniejszenia klirensu tego leku.

Krótkowzroczność i jaskra wtórna zamykającego się kąta. Podczas stosowania leku Topamax ® opisano zespół obejmujący ostrą krótkowzroczność ze współistniejącą jaskrą wtórną zamykającego się kąta. Objawy obejmują ostrą utratę ostrości wzroku i/lub ból oczu. Badanie okulistyczne może ujawnić krótkowzroczność, spłaszczenie przedniej komory oka, przekrwienie (zaczerwienienie) gałki ocznej i zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe. Może wystąpić rozszerzenie źrenic. Zespołowi temu może towarzyszyć wydzielanie płynów, co prowadzi do przesunięcia soczewki i tęczówki do przodu i rozwoju jaskry wtórnej zamykającego się kąta. Objawy pojawiają się zwykle 1 miesiąc po rozpoczęciu stosowania Topamax®. W odróżnieniu od jaskry pierwotnej otwartego kąta, rzadko obserwowanej u pacjentów poniżej 40. roku życia, jaskrę wtórną zamykającego się kąta obserwuje się podczas stosowania topiramatu zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. Jeżeli wystąpi zespół krótkowzroczności związany z jaskrą zamykającego się kąta, leczenie obejmuje odstawienie preparatu Topamax® tak szybko, jak lekarz prowadzący uzna to za możliwe i podjęcie odpowiednich działań mających na celu obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Zazwyczaj środki te prowadzą do normalizacji ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe o dowolnej etiologii, w przypadku braku odpowiedniego leczenia, może prowadzić do poważnych powikłań, w tym utraty wzroku.

Kwasica metaboliczna. Podczas stosowania topiramatu może wystąpić kwasica metaboliczna hiperchloremiczna niezwiązana z niedoborem anionów (na przykład zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w osoczu poniżej wartości prawidłowych przy braku zasadowicy oddechowej). To zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy jest konsekwencją hamującego działania topiramatu na nerkową anhydrazę węglanową. W większości przypadków zmniejszenie stężenia wodorowęglanów występuje na początku stosowania leku, chociaż efekt ten może wystąpić w dowolnym momencie leczenia topiramatem. Stopień zmniejszenia stężenia jest zwykle słaby lub umiarkowany (średnia wartość wynosi 4 mmol/l w przypadku stosowania u dorosłych pacjentów w dawkach powyżej 100 mg na dobę i około 6 mg/kg/dobę w praktyce pediatrycznej). W rzadkich przypadkach u pacjentów występuje zmniejszenie stężenia wodorowęglanów poniżej 10 mmol/l. Niektóre choroby lub metody leczenia predysponujące do rozwoju kwasicy (np. choroba nerek, ciężka choroba układu oddechowego, stan padaczkowy, biegunka, zabiegi chirurgiczne, dieta ketogenna, niektóre leki) mogą stanowić dodatkowe czynniki nasilające działanie topiramatu zmniejszające stężenie dwuwęglanów.

U dzieci przewlekła kwasica metaboliczna może prowadzić do opóźnienia wzrostu. Nie badano systematycznie wpływu topiramatu na wzrost i możliwe powikłania ze strony układu kostnego u dzieci i dorosłych.

W związku z powyższym podczas leczenia topiramatem zaleca się wykonanie niezbędnych badań, w tym oznaczenie stężenia wodorowęglanów w surowicy. W przypadku wystąpienia i utrzymywania się kwasicy metabolicznej zaleca się zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania topiramatu.

Wzmocnione odżywianie. Jeśli w trakcie leczenia Topamax® pacjent straci na wadze, należy rozważyć celowość wzbogacenia diety.

Wpływ na sprzęt do prowadzenia pojazdu i obsługę. Topamax® działa na centralny układ nerwowy i może powodować senność, zawroty głowy i inne objawy. Może również powodować problemy ze wzrokiem. Te działania niepożądane mogą stanowić zagrożenie dla pacjentów prowadzących samochody i obsługujących maszyny, szczególnie w okresie do ustalenia indywidualnej reakcji pacjenta na lek.

Catad_pgroup Leki przeciwpadaczkowe

Topamax 15, 25 - instrukcja użytkowania

Numer rejestracyjny:

Nazwa handlowa:

Topamax®

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:

topiramat

Postać dawkowania:

Mieszanina

Dla dawki 15 mg:
Substancja czynna: topiramat 15 mg.
Substancje pomocnicze: cukier granulowany [sacharoza, syrop skrobiowy] 45,00 mg, powidon 10,4199 mg, octan celulozy 5,423 mg;
Skład kapsułki: żelatyna 50,8-52,7 mg, woda 9,3-11,2 mg, laurynian sorbitanu 0,0252 mg, laurylosiarczan sodu 0,0252 mg, dwutlenek tytanu (E171) 0,63 mg, tusz Opacode Black S-1-17822/23 czarny (skład tuszu: szelak roztwór glazury w etanolu, czarnym tlenku żelaza, alkoholu n-butylowym, alkoholu izopropylowym, glikolu propylenowym, wodorotlenku amonu) 5-10 mcg.

Dla dawki 25 mg:
Substancja czynna: topiramat 25 mg.
Substancje pomocnicze: cukier granulowany [sacharoza, syrop skrobiowy] 75,00 mg, powidon 17,3665 mg, octan celulozy 9,038 mg.
Skład kapsułki: żelatyna 64,7-67,0 mg, woda 10,0-12,3 mg, laurynian sorbitanu 0,0312 mg, laurylosiarczan sodu 0,0312 mg, dwutlenek tytanu (E171) 0,78 mg, tusz Opacode Black S-1-17822/23 czarny (skład tuszu: szelak roztwór glazury w etanolu, czarnym tlenku żelaza, alkoholu n-butylowym, alkoholu izopropylowym, glikolu propylenowym, wodorotlenku amonu) 5-10 mcg.

Opis

Kapsułki 15 mg: kapsułki żelatynowe twarde nr 2, składające się z białego korpusu i przezroczystego, bezbarwnego wieczka. Na wieczku kapsułki widnieje napis „TOP”. Na korpusie kapsułki znajduje się napis „15 mg”. Zawartość kapsułek to białe lub prawie białe granulki.

Kapsułki 25 mg: twarde kapsułki żelatynowe nr 1, składające się z białego korpusu i przezroczystego, bezbarwnego wieczka. Na wieczku kapsułki widnieje napis „TOP”. Na korpusie kapsułki widnieje napis „25 mg”. Zawartość kapsułek to białe lub prawie białe granulki.

Grupa farmakoterapeutyczna:

lek przeciwpadaczkowy

Kod ATX: N03AX11

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Topiramat jest lekiem przeciwpadaczkowym należącym do klasy monosacharydów podstawionych sulfaminianem.

Topiramat blokuje kanały sodowe i hamuje występowanie powtarzających się potencjałów czynnościowych na tle długotrwałej depolaryzacji błony neuronowej. Topiramat zwiększa aktywność kwasu α-aminomasłowego (GABA) w stosunku do niektórych podtypów receptorów GABA (w tym receptorów GABAA), a także moduluje aktywność samych receptorów GABAA i zapobiega aktywacji przez kainian wrażliwości kainianu/AMPK podtypu (kwas β-amino-3-hydroksy-5-metyloizoksazolo-4-propionowy) receptorów glutaminianu nie wpływa na aktywność N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) w stosunku do podtypu receptora NMDA. Działanie topiramatu zależy od dawki i występuje w stężeniach leku w osoczu od 1 µM do 200 µM, przy minimalnej aktywności w zakresie od 1 µM do 10 µM.

Ponadto topiramat hamuje aktywność niektórych izoenzymów anhydrazy węglanowej. Pod względem nasilenia tego działania farmakologicznego topiramat jest znacznie gorszy od acetazolamidu, znanego inhibitora anhydrazy węglanowej, dlatego też ta aktywność topiramatu nie jest uważana za główny składnik jego działania przeciwpadaczkowego.

Farmakokinetyka

Topiramat wchłania się szybko i skutecznie. Jego biodostępność wynosi 81%. Przyjmowanie pokarmu nie ma klinicznie istotnego wpływu na biodostępność topiramatu. 13–17% topiramatu wiąże się z białkami osocza. Po podaniu pojedynczej dawki do 1200 mg średnia objętość dystrybucji wynosi 0,55–0,8 l/kg. Wielkość objętości dystrybucji zależy od płci: u kobiet wynosi około 50% wartości obserwowanych u mężczyzn, co wiąże się z większą zawartością tkanki tłuszczowej w organizmie kobiet.

Po podaniu doustnym około 20% przyjętej dawki jest metabolizowane. Jednakże u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy odpowiedzialne za metabolizm leków, metabolizm topiramatu zwiększa się nawet o 50%. Z ludzkiego osocza, moczu i kału wyizolowano i zidentyfikowano sześć zasadniczo nieaktywnych metabolitów. Główną drogą eliminacji topiramatu w postaci niezmienionej (70%) i jego metabolitów są nerki. Po podaniu doustnym klirens topiramatu w osoczu wynosi 20–30 ml/min. Farmakokinetyka topiramatu jest liniowa, klirens osoczowy pozostaje stały, a pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) zwiększa się proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek od 100 do 400 mg. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek osiągnięcie stężenia stacjonarnego w osoczu może zająć od 4 do 8 dni. Maksymalne stężenie (Cmax) po wielokrotnym podaniu doustnym 100 mg leku dwa razy na dobę wynosiło średnio 6,76 mcg/ml. Po wielokrotnym podaniu dawek 50 i 100 mg dwa razy na dobę, okres półtrwania topiramatu w osoczu wynosił średnio 21 godzin.

U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek klirens osoczowy i nerkowy topiramatu jest zmniejszony (klirens kreatyniny (CC) ≥ 70 ml/min), w wyniku czego równowagowe stężenie topiramatu w osoczu krwi może się zwiększyć w porównaniu do pacjentów z normalna czynność nerek. Ponadto pacjenci z zaburzeniami czynności nerek potrzebują więcej czasu na osiągnięcie równowagowego stężenia topiramatu we krwi. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zaleca się połowę zalecanej dawki początkowej i podtrzymującej.

Topiramat jest skutecznie eliminowany z osocza poprzez hemodializę. Długotrwała hemodializa może spowodować zmniejszenie stężenia topiramatu we krwi poniżej ilości wymaganej do utrzymania działania przeciwdrgawkowego. Aby uniknąć szybkiego spadku stężenia topiramatu w osoczu podczas hemodializy, może być konieczne podanie dodatkowej dawki leku Topamax. Dostosowując dawkę należy wziąć pod uwagę:

1. czas trwania hemodializy,
2. wartość klirensu stosowanego układu do hemodializy,
3. skuteczny klirens nerkowy topiramatu u pacjenta dializowanego.

Klirens osoczowy topiramatu jest zmniejszony średnio o 26% u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Dlatego pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni zachować ostrożność podczas stosowania topiramatu.

U pacjentów w podeszłym wieku bez choroby nerek klirens topiramatu w osoczu nie ulega zmianie.

Farmakokinetyka topiramatu u dzieci w wieku poniżej 12 lat

Parametry farmakokinetyczne topiramatu u dzieci, a także u dorosłych otrzymujących ten lek w leczeniu uzupełniającym są liniowe, natomiast jego klirens nie zależy od dawki, a równowagowe stężenia w osoczu zwiększają się proporcjonalnie do dawki. Należy jednak wziąć pod uwagę, że u dzieci klirens topiramatu jest zwiększony, a jego okres półtrwania jest krótszy. Dlatego też przy tej samej dawce na 1 kg masy ciała stężenie topiramatu w osoczu u dzieci może być mniejsze niż u dorosłych. U dzieci, podobnie jak u dorosłych, leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy mikrosomalne wątrobowe powodują zmniejszenie stężenia topiramatu w osoczu.

Wskazania do stosowania

Padaczka

Jako monoterapia:
u dorosłych i dzieci powyżej 2. roku życia chorych na padaczkę (w tym u pacjentów z nowo rozpoznaną padaczką).

W ramach kompleksowej terapii:
u dorosłych i dzieci powyżej 2 roku życia z częściowymi lub uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi, a także w leczeniu napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta.

Migrena

Zapobieganie napadom migreny u dorosłych. Nie badano stosowania Topamax ® w leczeniu ostrych napadów migreny.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku, dzieci poniżej 2 roku życia.

Stosowanie topiramatu w profilaktyce napadów migreny jest przeciwwskazane w czasie ciąży, a także u kobiet z zachowanym potencjałem rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Topiramat wykazał właściwości teratogenne u myszy, szczurów i królików. U szczurów topiramat przenikał przez barierę łożyskową.

Nie przeprowadzono specjalnych, kontrolowanych badań, w których Topamax ® był stosowany w leczeniu kobiet w ciąży. Topiramat stosowany u kobiet w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Dane dotyczące ciąży wskazują, że u niemowląt narażonych na działanie topiramatu in utero w pierwszym trymestrze ciąży występuje zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych (np. wad czaszkowo-twarzowych, takich jak rozszczep wargi lub podniebienia, spodziectwo i anomalie rozwojowe różnych układów ciała). Wady te obserwowano zarówno podczas monoterapii topiramatem, jak i podczas stosowania go w ramach politerapii.

Dane z jednego rejestru ciąż wykazały, że w przypadku monoterapii topiramatem częstość występowania istotnych wad wrodzonych wzrosła około 3 razy w porównaniu z grupą porównawczą nieprzyjmującą leków przeciwpadaczkowych.

Ponadto wykazano, że ryzyko wystąpienia działania teratogennego związanego ze stosowaniem leków przeciwpadaczkowych jest większe w przypadku terapii skojarzonej niż w przypadku monoterapii.

W porównaniu z grupą pacjentek nieprzyjmujących leków przeciwpadaczkowych, dane z ciąż w trakcie monoterapii Topamaxem ® wskazują na wzrost prawdopodobieństwa posiadania dzieci z niską masą ciała (poniżej 2500 g). W jednym rejestrze ciąż wykazano zwiększenie względnej liczby noworodków małych w stosunku do wieku ciążowego (SGA; zdefiniowanej jako masa urodzeniowa poniżej 10. percentyla, skorygowana ze względu na wiek ciążowy i stratyfikowana według płci) wśród niemowląt narażonych na działanie topiramatu w macicy. Długoterminowe konsekwencje NGB nie zostały określone. Przyczyna zmniejszenia masy urodzeniowej i NGV nie została ustalona.

Podczas leczenia topiramatem kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Stosowanie Topamax ® w czasie ciąży u kobiet z niekontrolowaną padaczką jest uzasadnione tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść leku dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Stosowanie topiramatu w profilaktyce napadów migreny jest przeciwwskazane w czasie ciąży, a także u kobiet z zachowanym potencjałem rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji. Podczas leczenia i udzielania porad kobietom w wieku rozrodczym lekarz prowadzący musi rozważyć korzyści i ryzyko leczenia oraz rozważyć alternatywne możliwości leczenia. Jeżeli lek Topamax ® jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie stosowania tego leku, należy ją ostrzec o potencjalnym ryzyku dla płodu.

Ograniczona liczba obserwacji pacjentów sugeruje, że topiramat przenika do mleka kobiecego, dlatego lekarz powinien podjąć decyzję, czy karmić piersią, czy przerwać stosowanie leku.

W badaniach na zwierzętach nie wykazano wpływu topiramatu na płodność. Nie ustalono wpływu topiramatu na płodność u ludzi.

Ostrożnie

Z niewydolnością nerek i wątroby, kamicą nerkową (w tym w przeszłości i w wywiadzie rodzinnym), hiperkalciurią.

Sposób użycia i dawkowanie

Wewnątrz, niezależnie od spożycia pokarmu. W celu uzyskania optymalnej kontroli napadów padaczkowych u dzieci i dorosłych zaleca się rozpoczynanie leczenia od małych dawek leku, a następnie ich stopniowe zwiększanie do dawki skutecznej.

Kapsułki przeznaczone są dla pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem tabletek (np. dzieci i pacjenci w podeszłym wieku).

Kapsułki Topamax ® należy ostrożnie otworzyć i zawartość kapsułek wymieszać z niewielką ilością (około 1 łyżeczki) jakiegoś miękkiego pokarmu. Mieszankę należy połknąć natychmiast, bez żucia. Leku zmieszanego z pokarmem nie należy przechowywać do czasu przyjęcia kolejnej dawki.

Kapsułki Topamax ® można połykać w całości.

Częściowe lub uogólnione napady toniczno-kloniczne, a także napady związane z zespołem Lennoxa-Gastauta

Stosować w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi u dorosłych pacjentów

Minimalna skuteczna dawka wynosi 200 mg na dzień. Zazwyczaj całkowita dawka dobowa wynosi od 200 mg do 400 mg i jest przyjmowana w dwóch dawkach. U niektórych pacjentów może być konieczne zwiększenie dawki dobowej maksymalnie do 1600 mg. Zaleca się rozpoczynanie leczenia od małej dawki, a następnie stopniowe dobieranie dawki skutecznej. Wybór dawki rozpoczyna się od 25–50 mg, przyjmowanych na noc przez 1 tydzień. Następnie w odstępach tygodniowych lub dwutygodniowych dawkę można zwiększać o 25–50 mg i przyjmować w dwóch dawkach. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym. U niektórych pacjentów efekt można osiągnąć przyjmując lek raz dziennie. Dla osiągnięcia optymalnego efektu kuracji Topamaxem ® nie jest konieczna kontrola jego stężenia w osoczu.
Niniejsze zalecenia dotyczące dawkowania dotyczą wszystkich dorosłych pacjentów, w tym osób w podeszłym wieku, chyba że cierpią na chorobę nerek (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).

Skojarzona terapia przeciwdrgawkowa u dzieci powyżej 2. roku życia

Zalecana całkowita dzienna dawka Topamax ® jako terapii dodatkowej wynosi od 5 do 9 mg/kg i przyjmowana jest w dwóch dawkach. Dostosowywanie dawki należy rozpocząć od dawki 25 mg (lub mniejszej w oparciu o dawkę początkową od 1 do 3 mg/kg na dobę) przyjmowanej na noc przez 1 tydzień. Następnie w odstępach tygodniowych lub dwutygodniowych dawkę można zwiększać o 1–3 mg/kg i przyjmować w dwóch dawkach. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym. Dawki dzienne do 30 mg/kg są zwykle dobrze tolerowane.

Padaczka (w tym nowo zdiagnozowana)

Monoterapia: postanowienia ogólne

Odstawiając jednocześnie stosowane leki przeciwdrgawkowe na rzecz monoterapii topiramatem, należy wziąć pod uwagę możliwy wpływ tego etapu na częstość napadów padaczkowych. W przypadku, gdy ze względów bezpieczeństwa nie jest konieczne nagłe odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwdrgawkowych, zaleca się stopniowe zmniejszanie ich dawki, zmniejszając dawkę jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych o jedną trzecią co 2 tygodnie.
W przypadku odstawienia leków będących induktorami mikrosomalnych enzymów wątrobowych stężenie topiramatu we krwi wzrośnie. W takich sytuacjach, jeśli jest to wskazane klinicznie, można zmniejszyć dawkę Topamax ®.

Monoterapia: dorośli

Na początku leczenia pacjent powinien przyjmować 25 mg Topamax ® przed snem przez 1 tydzień. Następnie dawkę zwiększa się w odstępach 1 - 2 tygodni o 25 lub 50 mg (dawka dzienna podzielona jest na dwie dawki). Jeśli pacjent nie toleruje takiego schematu zwiększania dawki, można zwiększyć odstępy między zwiększaniem dawki lub dawkę zwiększać stopniowo. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym. Dawka początkowa topiramatu w monoterapii u dorosłych wynosi 100 mg na dobę, a maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 500 mg. Niektórzy pacjenci z oporną na leczenie postacią padaczki tolerują monoterapię topiramatem w dawkach do 1000 mg na dobę. Niniejsze zalecenia dotyczące dawkowania dotyczą wszystkich osób dorosłych, w tym pacjentów w podeszłym wieku bez chorób nerek.

Monoterapia: dzieci

Dzieciom powyżej 2. roku życia należy podawać topiramat w dawce 0,5–1 mg/kg masy ciała przed snem w pierwszym tygodniu leczenia. Następnie dawkę zwiększa się w odstępach 1–2 tygodni o 0,5–1 mg/kg dziennie (dawkę dobową dzieli się na dwie dawki). Jeśli dziecko nie toleruje takiego schematu zwiększania dawki, dawkę można zwiększać stopniowo lub wydłużać odstępy między kolejnymi zwiększaniami dawek. Dawkę i szybkość zwiększania należy ustalić na podstawie wyniku klinicznego.
Zalecany zakres dawek topiramatu w monoterapii u dzieci powyżej 2. roku życia wynosi 100–400 mg/dobę. Dzieciom z nowo zdiagnozowanymi napadami częściowymi można podawać maksymalnie 500 mg na dobę.

Migrena

Zalecana całkowita dawka dobowa topiramatu w zapobieganiu napadom migreny wynosi 100 mg, przyjmowana w 2 dawkach podzielonych. Na początku leczenia pacjent powinien przyjmować 25 mg Topamax ® przed snem przez 1 tydzień. Następnie dawkę zwiększa się w odstępach 1 tygodnia o 25 mg na dobę. Jeśli pacjent nie toleruje takiego schematu zwiększania dawki, można zwiększyć odstępy między zwiększaniem dawki lub dawkę zwiększać stopniowo. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym.

U niektórych pacjentów pozytywny wynik osiąga się przy dziennej dawce topiramatu wynoszącej 50 mg. W badaniach klinicznych pacjenci otrzymywali różne dawki dobowe topiramatu, ale nie większe niż 200 mg na dobę.

Specjalne grupy pacjentów

1. Niewydolność nerek
   U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek może być konieczne zmniejszenie dawki. Zaleca się stosować połowę zalecanej dawki początkowej i podtrzymującej.
2. Hemodializa
   Ponieważ topiramat jest usuwany z osocza podczas hemodializy, w dni hemodializy należy podać dodatkową dawkę Topamax ® równą około połowie dawki dobowej. Dodatkową dawkę należy podzielić na dwie dawki przyjęte na początku i po zakończeniu zabiegu hemodializy. Dodatkowa dawka może się różnić w zależności od charakterystyki sprzętu używanego podczas hemodializy.
3. Niewydolność wątroby
   Topiramat należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Efekt uboczny

Działania niepożądane podano z rozkładem według częstości występowania i układu narządów. Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano w następujący sposób: bardzo często (>1/10), często (>1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Najczęstsze działania niepożądane (które występowały z częstością większą niż 5% i większą niż w grupie placebo dla co najmniej jednego wskazania podczas kontrolowanych badań klinicznych topiramatu) to: anoreksja, zmniejszenie apetytu, spowolnienie myślenia, depresja, zaburzenia płynność mowy, bezsenność, zaburzenia koordynacji ruchów, zaburzenia koncentracji, zawroty głowy, dyzartria, zaburzenia smaku, niedoczulica, opóźnienie, zaburzenia pamięci, oczopląs, parestezje, senność, drżenie, podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, biegunka, nudności, zmęczenie, drażliwość i utrata masy ciała.

Zakażenia i zarażenia: bardzo często: zapalenie nosogardzieli*.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: często: niedokrwistość; niezbyt często: leukopenia, powiększenie węzłów chłonnych, trombocytopenia, eozynofilia; rzadko: neutropenia*.

Zaburzenia układu odpornościowego: często: nadwrażliwość; częstotliwość nieznana: obrzęk alergiczny*, obrzęk spojówek*.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania: często: anoreksja, zmniejszenie apetytu; niezbyt często: kwasica metaboliczna, hipokaliemia, zwiększony apetyt, polidypsja; rzadko: kwasica hiperchloremiczna.

Zaburzenia psychiczne: bardzo często: depresja; często: spowolnienie myślenia, bezsenność, zaburzenia mowy, lęk, splątanie, dezorientacja, reakcje agresywne, zaburzenia nastroju, pobudzenie, chwiejność emocjonalna, obniżony nastrój, złość, zaburzenia zachowania; niezbyt często: myśli samobójcze, próby samobójcze, omamy, zaburzenia psychotyczne, omamy słuchowe, omamy wzrokowe, apatia, trudności w mówieniu, zaburzenia snu, labilność afektywna, zmniejszone libido, niepokój, płacz, dysfemia, nastrój euforyczny, paranoja, nieregularność myślenia, ataki paniki , płaczliwość, zaburzenia umiejętności czytania, trudności z zasypianiem, spłaszczenie emocji, patologiczne myślenie, utrata libido, letarg, zaburzenia intrasomiczne, roztargnienie, wczesne budzenie się rano, reakcje paniki, dobry nastrój; rzadko: mania, stany lękowe, poczucie beznadziejności*, hipomania.

Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego: bardzo często: parestezje, senność, zawroty głowy; często: zaburzenia koncentracji, zaburzenia pamięci, amnezja, zaburzenia poznawcze, zaburzenia myślenia, zaburzenia psychomotoryczne, drgawki, zaburzenia koordynacji ruchów, drżenie, letarg, niedoczulica, oczopląs, zaburzenia smaku, zaburzenia poczucia równowagi, dyzartria, drżenie zamiarowe, uspokojenie; Niezbyt często: depresja świadomości, toniczno-kloniczne napady typu grand mal, zaburzenia pola widzenia, złożone napady częściowe, zaburzenia mowy, nadpobudliwość psychoruchowa, omdlenia, zaburzenia czucia, ślinienie, nadmierna senność, afazja, powtarzalna mowa, hipokinezja, dyskineza, zawroty głowy pochodzenia ortostatycznego, niska jakość sen, uczucie pieczenia, utrata czucia, węch, zespół mózgowy, zaburzenia czucia, niedoczulica, osłupienie, niezdarność, aura, brak smaku, dysgrafia, dysfazja, neuropatia obwodowa, stan przedomdleniowy, dystonia, uczucie mrowienia; rzadko: apraksja, zaburzenia dobowego rytmu snu, przeczulica, hiposmia, brak węchu, drżenie samoistne, akinezja, brak reakcji na bodźce.

Zaburzenia wzroku: często: niewyraźne widzenie, podwójne widzenie, zaburzenia widzenia; niezbyt często: zmniejszenie ostrości wzroku, mroczek, krótkowzroczność*, dziwne odczucia w oczach*, suchość oczu, światłowstręt, kurcz powiek, zwiększone łzawienie, fotopsja, rozszerzenie źrenic, starczowzroczność; rzadko: jednostronna ślepota, przejściowa ślepota, jaskra, zaburzenia akomodacji, zaburzenia wzrokowej percepcji przestrzennej, mroczek przedsionków, obrzęk powiek*, ślepota nocna, niedowidzenie; częstość nieznana: jaskra zamykającego się kąta*, makulopatia*, zaburzenia motoryki oczu*.

Zaburzenia słuchu i równowagi: często: zawroty głowy, dzwonienie w uszach, ból ucha; niezbyt często: głuchota, głuchota jednostronna, głuchota odbiorczo-nerwowa, dyskomfort w uchu, uszkodzenie słuchu.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: niezbyt często: bradykardia, bradykardia zatokowa, kołatanie serca.

Zaburzenia układu naczyniowego: niezbyt często: niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, uderzenia gorąca, uderzenia gorąca; rzadko: objaw Raynauda.

Schorzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia: często: duszność, krwawienia z nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa, wyciek z nosa, kaszel*; niezbyt często: duszność wysiłkowa, nadmierne wydzielanie zatok przynosowych, dysfonia.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: bardzo często: nudności, biegunka; często: wymioty, zaparcia, ból w nadbrzuszu, niestrawność, ból brzucha, suchość w ustach, dyskomfort w żołądku, zaburzenia czucia w jamie ustnej, zapalenie błony śluzowej żołądka, dyskomfort w jamie brzusznej; niezbyt często: zapalenie trzustki, wzdęcia, refluks żołądkowo-przełykowy, ból w podbrzuszu, zmniejszona wrażliwość w jamie ustnej, krwawiące dziąsła, wzdęcia, dyskomfort w nadbrzuszu, tkliwość w okolicy brzucha, nadmierne ślinienie, ból jamy ustnej, nieświeży oddech, język.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: rzadko: zapalenie wątroby, niewydolność wątroby.

Schorzenia skóry i tkanki podskórnej: często: łysienie, wysypka, swędzenie; niezbyt często: brak potu, zaburzenia czucia w okolicy twarzy, pokrzywka, rumień, uogólniony świąd, wysypka plamkowa, zaburzenia pigmentacji skóry, alergiczne zapalenie skóry, obrzęk twarzy; niezbyt często: zespół Stevensa-Johnsona*, rumień wielopostaciowy*, zmiana zapachu skóry, obrzęk okołooczodołowy*, miejscowa pokrzywka; częstotliwość nieznana: toksyczna nekroliza naskórka*.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: często: bóle stawów, skurcze mięśni, bóle mięśni, kurcze mięśni, osłabienie mięśni, ból mięśniowo-szkieletowy w klatce piersiowej; niezbyt często: obrzęk stawów*, sztywność mięśni, ból boczny, zmęczenie mięśni; rzadko: dyskomfort w kończynach*.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: często: kamica nerkowa, częstomocz, bolesne oddawanie moczu; niezbyt często: zaostrzenie kamicy moczowej (kamienie nerkowe), wysiłkowe nietrzymanie moczu, krwiomocz, nietrzymanie moczu, częste oddawanie moczu, kolka nerkowa, ból w okolicy nerek; rzadko: zaostrzenie kamicy moczowej (kamienie w cewce moczowej), kwasica kanalików nerkowych*.

Schorzenia narządów płciowych i piersi: niezbyt często: zaburzenia erekcji, zaburzenia seksualne.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia spowodowane sposobem stosowania: bardzo często: zmęczenie; często: podwyższona temperatura ciała, osłabienie, drażliwość, zaburzenia chodu, zły stan zdrowia, stany lękowe; niezbyt często: hipertermia, pragnienie, zespół grypopodobny*, spowolnienie, zimne kończyny, uczucie zatrucia, uczucie niepokoju; rzadko: obrzęk twarzy, zwapnienia. Zmiany parametrów laboratoryjnych: bardzo często: utrata masy ciała; często: przyrost masy ciała*; niezbyt często: krystaluria, nieprawidłowy wynik testu chodu tandemowego, leukopenia, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych w surowicy krwi, rzadko: zmniejszona zawartość wodorowęglanów we krwi.

Upośledzone funkcjonowanie społeczne: niezbyt często: trudności w uczeniu się.

* – działanie niepożądane zostało zarejestrowane w okresie porejestracyjnym na podstawie zgłoszeń spontanicznych. Częstotliwość obliczona na podstawie danych z badań klinicznych.

Grupy specjalne:
Dzieci:

Poniżej znajduje się lista działań niepożądanych, które podczas kontrolowanych badań klinicznych obserwowano u dzieci 2 i więcej razy częściej niż u dorosłych: zmniejszenie apetytu, wzmożony apetyt, kwasica hiperchloremiczna, hipokaliemia, zaburzenia zachowania, reakcje agresywne, apatia, trudności z zasypianiem , myśli samobójcze, zaburzenia koncentracji, letarg, zaburzenia dobowego rytmu snu, zła jakość snu, wzmożone łzawienie, bradykardia zatokowa, zły stan zdrowia, zaburzenia chodu.

Poniżej znajduje się lista działań niepożądanych, które odnotowano wyłącznie u dzieci podczas kontrolowanych badań klinicznych: eozynofilia, nadpobudliwość psychoruchowa, zawroty głowy, wymioty, hipertermia, gorączka, trudności w uczeniu się.

Przedawkować

Oznaki i objawy przedawkowania Topamax ®: drgawki, senność, zaburzenia mowy i wzroku, podwójne widzenie, zaburzenia myślenia, zaburzenia koordynacji, letarg, otępienie, niedociśnienie, ból brzucha, zawroty głowy, pobudzenie i depresja. W większości przypadków konsekwencje kliniczne nie były poważne, ale zgłaszano przypadki zgonów w wyniku przedawkowania mieszaniny kilku leków, w tym topiramatu. Przedawkowanie topiramatu może spowodować ciężką kwasicę metaboliczną (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).

Znany jest przypadek przedawkowania, gdy pacjent przyjął dawkę topiramatu od 96 do 110 g, co spowodowało śpiączkę trwającą 20–24 godziny. Po 3-4 dniach objawy przedawkowania ustąpiły.

Leczenie

W przypadku ostrego przedawkowania Topamax ® , jeśli pacjent krótko wcześniej jadł, należy natychmiast przepłukać żołądek lub wywołać wymioty. W badaniach in vitro wykazano, że węgiel aktywowany adsorbuje topiramat. W razie konieczności należy zastosować leczenie objawowe. Skutecznym sposobem usunięcia topiramatu z organizmu jest hemodializa. Pacjentom zaleca się odpowiednie zwiększenie spożycia płynów.

Interakcja z innymi lekami

Wpływ Topamax ® na stężenie innych leków przeciwpadaczkowych (AED)

Jednoczesne stosowanie leku Topamax ® z innymi LPP (fenytoiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym, fenobarbitalem, prymidonem) nie wpływa na wartości ich stężeń równowagowych w osoczu, z wyjątkiem niektórych pacjentów, u których dodanie leku Topamax ® na fenytoinę może powodować zwiększenie stężenia fenytoiny w osoczu. Może to wynikać z hamowania specyficznej polimorficznej izoformy enzymu cytochromu P450 (CYP2Cmeph). Dlatego też należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu u każdego pacjenta przyjmującego fenytoinę, u którego wystąpią objawy kliniczne przedmiotowe lub podmiotowe toksyczności. W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym u pacjentów z padaczką, dodanie topiramatu do lamotryginy nie miało wpływu na stężenie tej ostatniej w stanie stacjonarnym przy dawkach topiramatu 100–400 mg na dobę. W trakcie i po odstawieniu lamotryginy (średnia dawka 327 mg na dobę) stężenie równowagowe topiramatu nie uległo zmianie.

Wpływ innych leków przeciwpadaczkowych na stężenie leku Topamax ®

Fenytoina i karbamazepina zmniejszają stężenie Topamax® w osoczu. Dodanie lub usunięcie fenytoiny lub karbamazepiny podczas leczenia Topamax ® może wymagać zmiany dawki tego ostatniego. Dawkę należy dobierać w oparciu o osiągnięcie pożądanego efektu klinicznego. Dodanie lub usunięcie kwasu walproinowego nie powoduje klinicznie istotnych zmian w stężeniu Topamax ® w osoczu i dlatego nie wymaga zmiany dawki Topamax ® .

- = Brak efektu
** = Zwiększone stężenie u izolowanych pacjentów
v = Zmniejszenie stężenia w osoczu
NI = nie badano
AED = lek przeciwpadaczkowy

Inne interakcje leków

Digoksyna: w badaniu z pojedynczą dawką pole pod krzywą stężenia digoksyny w osoczu w funkcji czasu zmniejszyło się o 12% w przypadku jednoczesnego podawania z Topamax®. Znaczenie kliniczne tej obserwacji jest niejasne. Przepisując lub odstawiając Topamax ® pacjentom przyjmującym digoksynę, należy zwrócić szczególną uwagę na monitorowanie stężenia digoksyny w surowicy.

Leki działające depresyjnie na OUN: W badaniach klinicznych nie badano skutków jednoczesnego podawania Topamax ® z alkoholem lub innymi substancjami osłabiającymi funkcje ośrodkowego układu nerwowego. Zaleca się nie łączyć leku Topamax ® z alkoholem lub innymi lekami powodującymi depresję funkcji ośrodkowego układu nerwowego.

Dziurawiec
Przyjmowanie Topamax razem z lekami na bazie dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) może zmniejszyć stężenie topiramatu w osoczu, a co za tym idzie, również skuteczność leku. Nie przeprowadzono badań klinicznych interakcji Topamax ® i leków na bazie dziurawca zwyczajnego.

Doustne środki antykoncepcyjne: W badaniu interakcji leków z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi stosującymi lek złożony zawierający noretysteron (1 mg) i etynyloestradiol (35 mcg), Topamax ® w dawkach 50–800 mg na dobę nie miał istotnego wpływu na skuteczność noretysteronu i przy dawki 50–200 mg dziennie – na skuteczność etynyloestradiolu. Przy dawkach Topamax ® 200–800 mg na dobę zaobserwowano istotny, zależny od dawki spadek skuteczności etynyloestradiolu. Znaczenie kliniczne opisanych zmian nie jest jasne. Należy wziąć pod uwagę ryzyko zmniejszonej skuteczności środków antykoncepcyjnych i zwiększonego krwawienia międzymiesiączkowego u pacjentek stosujących doustne środki antykoncepcyjne w skojarzeniu z Topamax ® . Pacjentki stosujące środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny należy informować o wszelkich zmianach w czasie i charakterze miesiączki. Skuteczność środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona nawet w przypadku braku krwawienia międzymiesiączkowego.

Lit: U zdrowych ochotników zaobserwowano zmniejszenie AUC litu o 18% podczas przyjmowania topiramatu w dawce 200 mg na dobę. U pacjentów z psychozą maniakalno-depresyjną stosowanie topiramatu w dawkach do 200 mg na dobę nie wpływało na farmakokinetykę litu, natomiast przy większych dawkach (do 600 mg na dobę) AUC litu zwiększało się o 26 %. W przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i litu należy monitorować stężenie tego ostatniego w osoczu krwi.

Risperidon: Badania interakcji leków przeprowadzone z pojedynczą i wielokrotnymi dawkami topiramatu u zdrowych ochotników i pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową dały podobne wyniki. Przy jednoczesnym stosowaniu topiramatu w dawkach 250 lub 400 mg na dobę, AUC rysperydonu przyjmowanego w dawkach 1-6 mg na dobę zmniejsza się odpowiednio o 16% i 33%. Jednocześnie farmakokinetyka 9-hydroksyrysperydonu nie uległa zmianie, natomiast farmakokinetyka całkowita substancji czynnych (rysperydonu i 9-hydroksyrysperydonu) uległa niewielkiej zmianie. Zmiana ogólnoustrojowej ekspozycji na rysperydon/9-hydroksyrysperydon i topiramat nie była istotna klinicznie i jest mało prawdopodobne, aby ta interakcja miała znaczenie kliniczne.

Hydrochlorotiazyd: interakcje leków oceniano u zdrowych ochotników, którym podawano oddzielnie i w skojarzeniu hydrochlorotiazyd (25 mg) i topiramat (96 mg). Wyniki badania wykazały, że w przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i hydrochlorotiazydu maksymalne stężenie topiramatu wzrosło o 27%, a pole pod krzywą zależności stężenia topiramatu od czasu o 29%. Znaczenie kliniczne tych badań nie zostało ustalone. Przepisywanie hydrochlorotiazydu pacjentom przyjmującym topiramat może wymagać dostosowania dawki topiramatu. Jednoczesne leczenie topiramatem nie zmieniało znacząco parametrów farmakokinetycznych hydrochlorotiazydu.

Metformina: interakcje leków oceniano u zdrowych ochotników otrzymujących metforminę lub połączenie metforminy i topiramatu. Wyniki badania wykazały, że w przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i metforminy maksymalne stężenie i pole pod krzywą zależności stężenia od czasu metforminy zwiększały się odpowiednio o 18% i 25%, natomiast klirens metforminy podawanej jednocześnie z topiramatem zmniejszał się o 20%. Topiramat nie miał wpływu na czas osiągnięcia maksymalnego stężenia metforminy w osoczu. Klirens topiramatu jest zmniejszony w przypadku jednoczesnego stosowania z metforminą. Nie badano zakresu obserwowanych zmian w klirensie. Znaczenie kliniczne wpływu metforminy na farmakokinetykę topiramatu jest niejasne. W przypadku dołączenia lub przerwania stosowania preparatu Topamax ® u pacjentów otrzymujących metforminę, należy zbadać stan pacjentów chorych na cukrzycę.

Pioglitazon: interakcje leków oceniano u zdrowych ochotników podczas oddzielnego i jednoczesnego stosowania pioglitazonu i topiramatu. Stwierdzono zmniejszenie pola pod krzywą zależności stężenia od czasu pioglitazonu o 15%, bez zmiany maksymalnego stężenia leku. Zmiany te nie były istotne statystycznie. W przypadku aktywnego hydroksymetabolitu pioglitazonu wykryto również zmniejszenie stężenia maksymalnego i pola pod krzywą zależności stężenia od czasu odpowiednio o 13% i 16%, a dla aktywnego ketometabolitu zmniejszenie zarówno stężenia maksymalnego, jak i pola pod krzywą krzywa stężenie-czas została wykryta w 60%. Znaczenie kliniczne tych danych jest niejasne. W przypadku jednoczesnego stosowania Topamax ® i pioglitazonu należy zbadać stan pacjentów chorych na cukrzycę.

Glibenklamid: Przeprowadzono badanie interakcji leków w celu sprawdzenia farmakokinetyki glibenklamidu (5 mg na dobę) w stanie stacjonarnym, podawanego samodzielnie lub w skojarzeniu z topiramatem (150 mg na dobę) u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Podczas stosowania topiramatu wartość AUC glibenklamidu zmniejszyła się o 25%. Zmniejszeniu uległa także ekspozycja ogólnoustrojowa na 4-trans-hydroksyglibenklamid i 3-cis-hydroksyglibenklamid (odpowiednio o 13% i 15%). Glibenklamid nie wpływał na farmakokinetykę topiramatu w stanie stacjonarnym. Stwierdzono nieistotne statystycznie zmniejszenie AUC pioglitazonu o 15% bez zmiany Cmax. Przepisując topiramat pacjentom otrzymującym glibenklamid (lub przepisując glibenklamid pacjentom otrzymującym topiramat), należy uważnie monitorować stan pacjenta w celu oceny przebiegu cukrzycy.

Inne leki: jednoczesne stosowanie Topamax ® z lekami predysponującymi do kamicy nerkowej może zwiększać ryzyko wystąpienia kamieni nerkowych. Podczas leczenia Topamax ® należy unikać stosowania leków predysponujących do wystąpienia kamicy nerkowej, gdyż mogą one powodować zmiany fizjologiczne sprzyjające kamicy nerkowej.

Kwas walproinowy:Łącznemu stosowaniu topiramatu i kwasu walproinowego u pacjentów, którzy tolerują każdy lek z osobna, towarzyszy hiperamonemia z encefalopatią lub bez. W większości przypadków objawy znikają po odstawieniu jednego z leków. To zdarzenie niepożądane nie jest spowodowane interakcją farmakokinetyczną. Nie ustalono związku pomiędzy hiperamonemią a stosowaniem topiramatu samego lub w skojarzeniu z innymi lekami.
Podczas jednoczesnego stosowania topiramatu i kwasu walproinowego może wystąpić hipotermia (niezamierzone obniżenie temperatury ciała poniżej 35°C) w połączeniu z hiperamonemią lub niezależnie. Zjawisko to może wystąpić zarówno po rozpoczęciu jednoczesnego podawania kwasu walproinowego i topiramatu, jak i po zwiększeniu dobowej dawki topiramatu.

Dodatkowe badania interakcji leków: Przeprowadzono szereg badań klinicznych w celu oceny potencjalnych interakcji topiramatu z innymi lekami.

Wyniki tych interakcji podsumowano w poniższej tabeli:

Dodano lek	Stężenie dodanej substancji	Stężenie topiramatu a
Amitryptylina	wzrost maksymalnego stężenia i AUC metabolitu nortryptyliny o 20%	nie studiował
Dihydroergotamina (doustnie i podskórnie)	-	-
Haloperidol	wzrost AUC metabolitu o 31%	nie studiował
Propranolol	wzrost maksymalnego stężenia 4-OH propranololu o 17% (topiramat 50 mg)	zwiększenie stężenia maksymalnego o 9% i 16%, zwiększenie AUC o 9 i 17% (odpowiednio dla propranololu 40 mg i 80 mg co 12 godzin)
Sumatryptan (doustnie i podskórnie)	-	nie studiował
Pizotifen	-	-
Diltiazem	zmniejszenie AUC diltiazemu o 25% i zmniejszenie deacetylodiltiazemu o 18%, oraz - dla N-demetylodiltiazemu	Wzrost AUC o 20%
Wenlafaksyna	-	-
Flunaryzyna	zwiększenie AUC o 16% (50 mg co 12 godzin) b	-

a wyraża się jako procent wartości maksymalnego stężenia w osoczu i AUC podczas monoterapii
- = Brak zmian w maksymalnym stężeniu w osoczu i AUC (? 15% danych wyjściowych)
b Po podaniu wielokrotnych dawek samej flunaryzyny zaobserwowano 14% wzrost AUC, co może wynikać z kumulacji leku w stanie stacjonarnym.

Specjalne instrukcje

Leki przeciwpadaczkowe, w tym Topamax ® , należy odstawiać stopniowo, aby zminimalizować możliwość zwiększenia częstotliwości napadów. W badaniach klinicznych dawki zmniejszano o 50–100 mg w odstępach tygodniowych u dorosłych leczonych na padaczkę i o 25–50 mg u dorosłych otrzymujących 100 mg Topamax ® dziennie w profilaktyce migreny. U dzieci biorących udział w badaniach klinicznych dawkę Topamax ® zmniejszano stopniowo w ciągu 2–8 tygodni. Jeżeli ze względów medycznych konieczne jest szybkie odstawienie leku Topamax ®, wówczas zaleca się prowadzenie odpowiedniego monitorowania stanu pacjenta.

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, u niektórych pacjentów przyjmujących topiramat występuje zwiększenie częstości napadów lub pojawienie się nowych rodzajów napadów. Zjawisko to może być następstwem przedawkowania, zmniejszenia stężenia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych, postępu choroby lub efektu paradoksalnego.

Szybkość wydalania przez nerki zależy od czynności nerek i jest niezależna od wieku. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek osiągnięcie stężenia leku w osoczu w stanie stacjonarnym może zająć od 10 do 15 dni, w porównaniu z 4 do 8 dniami u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Jak w przypadku każdej choroby, wybór dawki powinien opierać się na korzyściach klinicznych (tj. stopniu opanowania napadów, braku działań niepożądanych) i wziąć pod uwagę, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczne osiągnięcie stabilnych stężeń w osoczu dla każdej dawki. dłuższy czas.

Podczas leczenia topiramatem może wystąpić oligohydroza (zmniejszona potliwość) i anhydroza. U dzieci narażonych na działanie wysokich temperatur otoczenia może wystąpić zmniejszona potliwość i hipertermia (podwyższona temperatura ciała). W związku z tym podczas leczenia topiramatem bardzo ważne jest odpowiednie zwiększenie objętości przyjmowanych płynów, co może zmniejszyć ryzyko rozwoju kamicy nerkowej, a także wystąpienia działań niepożądanych, które mogą wystąpić pod wpływem wysiłku fizycznego lub podwyższonej temperatury.

Zaburzenia nastroju/depresja

Podczas leczenia topiramatem obserwowano zwiększoną częstość występowania zaburzeń nastroju i depresji.

Próby samobójcze

Podczas stosowania leków przeciwpadaczkowych, w tym Topamax®, ryzyko myśli i zachowań samobójczych wzrasta u pacjentów przyjmujących te leki bez względu na wskazanie.

W badaniach klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby częstość występowania zdarzeń związanych z samobójstwem (myśli samobójcze, próby samobójcze, samobójstwo) wyniosła 0,5% u pacjentów otrzymujących topiramat (46 z 8652 osób), co stanowi około 3 razy większą liczbę przypadków u pacjentów otrzymujących topiramat. otrzymujących placebo (0,2%; 8 z 4045 osób). W podwójnie ślepym badaniu dotyczącym choroby afektywnej dwubiegunowej u pacjenta otrzymującego topiramat zgłoszono jeden przypadek samobójstwa.

Dlatego należy monitorować pacjentów pod kątem objawów myśli samobójczych i zalecić odpowiednie leczenie. Należy zalecić pacjentom (i, jeśli to konieczne, ich opiekunom), aby w przypadku wystąpienia objawów myśli lub zachowań samobójczych natychmiast zwrócili się o pomoc lekarską.

Kamica nerkowa

U niektórych pacjentów, szczególnie tych z predyspozycją do kamicy nerkowej, może występować zwiększone ryzyko rozwoju kamieni nerkowych i towarzyszących im objawów, takich jak kolka nerkowa, ból nerek lub ból w boku. Aby zmniejszyć to ryzyko, konieczne jest odpowiednie zwiększenie spożycia płynów. Czynnikami ryzyka rozwoju kamicy nerkowej są kamica nerkowa w wywiadzie (w tym wywiad rodzinny), hiperkalciuria i jednoczesne leczenie lekami, które przyczyniają się do rozwoju kamicy nerkowej.

Niewydolność nerek

Należy zachować ostrożność przepisując Topamax ® pacjentom z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Dysfunkcja wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby topiramat należy stosować ostrożnie ze względu na możliwość zmniejszenia klirensu tego leku.

Krótkowzroczność i jaskra wtórna zamykającego się kąta

Podczas stosowania leku Topamax ® opisano zespół obejmujący ostrą krótkowzroczność ze współistniejącą jaskrą wtórną zamykającego się kąta. Objawy obejmują ostrą utratę ostrości wzroku i/lub ból oczu. Badanie okulistyczne może ujawnić krótkowzroczność, spłaszczenie przedniej komory oka, przekrwienie (zaczerwienienie) gałki ocznej i zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe. Może wystąpić rozszerzenie źrenic. Zespołowi temu może towarzyszyć wydzielanie płynów, co prowadzi do przesunięcia soczewki i tęczówki do przodu i rozwoju jaskry wtórnej zamykającego się kąta. Objawy pojawiają się zwykle 1 miesiąc po rozpoczęciu stosowania Topamax ® . W odróżnieniu od jaskry pierwotnej otwartego kąta, rzadko obserwowanej u pacjentów poniżej 40. roku życia, jaskrę wtórną zamykającego się kąta obserwuje się podczas stosowania topiramatu zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. Jeśli wystąpi zespół krótkowzroczności związany z jaskrą zamykającego się kąta, leczenie obejmuje odstawienie leku Topamax ® tak szybko, jak lekarz prowadzący uzna to za możliwe i podjęcie odpowiednich działań w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego. Zazwyczaj środki te prowadzą do normalizacji ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe o dowolnej etiologii, w przypadku braku odpowiedniego leczenia, może prowadzić do poważnych powikłań, w tym utraty wzroku.

Przepisując topiramat pacjentom, u których w wywiadzie występowały choroby oczu, należy ocenić stosunek oczekiwanych korzyści do możliwego ryzyka stosowania.

Wady pola widzenia

U pacjentów przyjmujących topiramat obserwowano zaburzenia pola widzenia, niezależnie od tego, czy występowało u nich podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe. W badaniach klinicznych większość tych przypadków była odwracalna, a zaburzenia pola widzenia ustąpiły po przerwaniu leczenia topiramatem. Jeżeli podczas stosowania topiramatu wystąpią problemy ze wzrokiem, należy rozważyć przerwanie leczenia.

Kwasica metaboliczna

Podczas stosowania topiramatu, z hiperchloremią, niezwiązaną z niedoborem anionów, może wystąpić kwasica metaboliczna (na przykład zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w osoczu poniżej normy przy braku zasadowicy oddechowej). To zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy jest konsekwencją hamującego działania topiramatu na nerkową anhydrazę węglanową. W większości przypadków zmniejszenie stężenia wodorowęglanów występuje na początku stosowania leku, chociaż efekt ten może wystąpić w dowolnym momencie leczenia topiramatem. Stopień zmniejszenia stężenia jest zwykle słaby lub umiarkowany (średnia wartość wynosi 4 mmol/l w przypadku stosowania u dorosłych pacjentów w dawce powyżej 100 mg na dobę i około 6 mg na dzień na kg masy ciała w praktyce pediatrycznej). W rzadkich przypadkach u pacjentów występowało zmniejszenie stężenia wodorowęglanów poniżej 10 mmol/l. Niektóre choroby lub metody leczenia predysponujące do rozwoju kwasicy (np. choroba nerek, ciężka choroba układu oddechowego, stan padaczkowy, biegunka, zabiegi chirurgiczne, dieta ketogenna, niektóre leki) mogą stanowić dodatkowe czynniki nasilające działanie topiramatu zmniejszające stężenie dwuwęglanów.

U dzieci przewlekła kwasica metaboliczna może prowadzić do opóźnienia wzrostu. Nie badano systematycznie wpływu topiramatu na wzrost i możliwe powikłania ze strony układu kostnego u dzieci i dorosłych.

W związku z powyższym podczas leczenia topiramatem zaleca się wykonanie niezbędnych badań, w tym oznaczenie stężenia wodorowęglanów w surowicy. W przypadku wystąpienia objawów kwasicy metabolicznej (np. głęboki oddech Kussmaula, duszność, jadłowstręt, nudności, wymioty, zmęczenie, tachykardia lub arytmia) zaleca się oznaczenie stężenia wodorowęglanów w surowicy. W przypadku wystąpienia i utrzymywania się kwasicy metabolicznej zaleca się zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania topiramatu.

Upośledzenie funkcji poznawczych

Upośledzenie funkcji poznawczych w padaczce ma charakter wieloczynnikowy i może być spowodowane przyczyną choroby, samą padaczką lub terapią przeciwpadaczkową. U dorosłych pacjentów przyjmujących topiramat zgłaszano przypadki zaburzeń funkcji poznawczych wymagające zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia. Dane dotyczące wpływu topiramatu na funkcje poznawcze u dzieci są niewystarczające, a jego działanie wymaga dalszych badań.

Wzmocnione odżywianie

Jeśli pacjent w trakcie leczenia Topamaxem ® straci na wadze, należy rozważyć celowość wzbogacenia diety.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i maszyn

Topamax ® działa na centralny układ nerwowy i może powodować senność, zawroty głowy i inne objawy. Może również powodować problemy ze wzrokiem. Te działania niepożądane mogą stanowić zagrożenie dla pacjentów prowadzących samochody i obsługujących maszyny, szczególnie w okresie do ustalenia się reakcji pacjenta na lek.

Warunki przechowywania

Przechowywać w suchym miejscu w temperaturze nie przekraczającej 25°C.
Trzymać z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed datą

2 lata.
Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Formularz zwolnienia

Kapsułki 15 mg i 25 mg.
28 lub 60 kapsułek w butelce wykonanej z polietylenu o dużej gęstości. Butelka wraz z instrukcją użycia medycznego umieszczona jest w tekturowym pudełku.

Warunki wydawania z aptek

Na receptę.

Producent:

Produkcja:
Janssen-Ortho LLC, Portoryko,
Droga stanowa, 933 km 0,1 Mamie Ward, Gurabo.

Główne opakowanie:
Silag AG, Szwajcaria,
Lub
Janssen-Cilag S.p.A., Włochy
Kolonia Monzese, Mediolan,
ul. M. Buonarotti, 23.

Kontrola jakości pakowania wtórnego i uwalniania:
Silag AG, Szwajcaria,
Hochstrasse 201, CH-8205, Schaffhausen
Lub
Janssen-Cilag S.p.A., Włochy
Kolonia Monzese, Mediolan,
ul. M. Buonarotti, 23
Lub
JSC „Biocom”, Rosja,
355016, Stawropol,
Czapajewski Proezd, 54

Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i organizacja otrzymująca wnioski:
Johnson & Johnson LLC, Rosja,
121614, Moskwa, ul. Kryłacka, 17/2.

Mieszanina

Substancja czynna: topiramat 15 mg, 25 mg lub 50 mg.

Substancje pomocnicze: cukier granulowany (sacharoza, syrop skrobiowy), powidon, octan celulozy.

Jedna kapsułka 15 mg zawiera od 28,1 mg do 41,2 mg sacharozy.

Jedna kapsułka 25 mg zawiera od 46,8 mg do 68,6 mg sacharozy. Jedna kapsułka 50 mg zawiera od 93,7 mg do 137,2 mg sacharozy.

Skład kapsułki: żelatyna, woda oczyszczona, monolaurynian sorbitanu, laurylosiarczan sodu, dwutlenek tytanu (E171), tusz Opacode Black S-1-17822/23 (zawiera: roztwór glazury szelakowej w etanolu, żelaza tlenek czarny (E172), n-butyl alkohol, alkohol izopropylowy, glikol propylenowy, wodorotlenek amonu).

Opis

Twarde kapsułki żelatynowe z białym korpusem i przezroczystym, bezbarwnym wieczkiem. Na wieczku kapsułki widnieje napis „TOP”. Zawartość kapsułki: granulki białe lub prawie białe.

Kapsułki 15 mg: kapsułki żelatynowe twarde nr 2, na korpusie kapsułki znajduje się oznaczenie „15 mg”.

Kapsułki 25 mg: kapsułki żelatynowe twarde nr 1, na korpusie kapsułki znajduje się oznaczenie „25 mg”.

Kapsułki 50 mg: kapsułki żelatynowe twarde nr 0, na korpusie kapsułki znajduje się oznaczenie „50 mg”.

Grupa farmakoterapeutyczna

P Inne leki przeciwpadaczkowe.

Kod ATX: N03AX11.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Topiramat jest lekiem przeciwpadaczkowym należącym do klasy monosacharydów podstawionych sulfaminianem.

Topiramat blokuje kanały sodowe i hamuje występowanie powtarzających się potencjałów czynnościowych na tle długotrwałej depolaryzacji błony neuronowej. Topiramat zwiększa aktywność kwasu γ-aminomasłowego (GABA) w stosunku do niektórych podtypów receptorów GABA (w tym receptorów GABAA), a także moduluje aktywność samych receptorów GABAA i zapobiega aktywacji przez kainian wrażliwości kainianu/AMPK podtypu (kwas α-amino-3-hydroksy-5-metyloizoksazolo-4-propionowy) receptorów glutaminianu nie wpływa na aktywność N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) w stosunku do podtypu receptora NMDA. Działanie topiramatu zależy od dawki i występuje w stężeniach leku w osoczu od 1 µM do 200 µM, przy minimalnej aktywności w zakresie od 1 µM do 10 µM.

Ponadto topiramat hamuje aktywność niektórych izoenzymów anhydrazy węglanowej. Pod względem nasilenia tego działania farmakologicznego topiramat jest znacznie gorszy od acetazolamidu, znanego inhibitora anhydrazy węglanowej, dlatego też ta aktywność topiramatu nie jest uważana za główny składnik jego działania przeciwpadaczkowego.

Farmakokinetyka

Ssanie

Topiramat wchłania się szybko i całkowicie. Po doustnym podaniu topiramatu w dawce 100 mg zdrowym ochotnikom średnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynosi 1,5 µg/ml i jest osiągane w ciągu 2–3 godzin (Tmax). Stopień wchłaniania doustnej dawki 100 mg topiramatu wynosi co najmniej 81%. Przyjmowanie pokarmu nie ma istotnego wpływu na biodostępność topiramatu.

Dystrybucja

13–17% topiramatu wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji zmienia się odwrotnie proporcjonalnie do dawki. Średnia pozorna objętość dystrybucji wynosi od 0,80 do 0,55 l/kg dla pojedynczej dawki od 100 do 1200 mg. Płeć pacjenta wpływa na objętość dystrybucji: częstość dystrybucji u kobiet jest o 50% niższa niż u mężczyzn. Efekt ten tłumaczy się większym udziałem tkanki tłuszczowej w organizmie kobiety, bez konsekwencji klinicznych.

Metabolizm

Lek jest metabolizowany do 50% u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwpadaczkowe ze znanymi induktorami enzymów metabolizujących leki. 6 metabolitów powstaje w wyniku hydroksylacji, hydrolizy i glukuronidacji. Każdy metabolit jest mniejszy niż 3% z całkowitej radioaktywności wydalanej po przyjęciu topiramatu 14C. Dwa metabolity strukturalnie podobne do topiramatu wykazują niewielkie działanie przeciwdrgawkowe.

Usuwanie

U ludzi niezmieniony topiramat i jego metabolity są wydalane przez nerki (co najmniej 81% przyjętej dawki). Około 66% topiramatu 14C jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 4 dni. Po dwukrotnym podaniu topiramatu w dawce 50 mg lub 100 mg średni klirens nerkowy wynosi odpowiednio 18 ml/min i 17 ml/min. Stwierdzono wchłanianie zwrotne topiramatu w kanalikach nerkowych. W badaniach na szczurach stwierdzono, że w przypadku skojarzenia topiramatu zprobenecydem występowało istotne zwiększenie klirensu nerkowego topiramatu. Po podaniu doustnym klirens topiramatu w osoczu wynosi 20–30 ml/min.

Farmakokinetyka topiramatu jest liniowa: klirens osoczowy jest stały, pole pod krzywą zależności stężenia od czasu zwiększa się proporcjonalnie po podaniu zdrowym ochotnikom pojedynczych dawek 100–400 mg.

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym osiągane jest w ciągu 4–8 dni. Średnia wartość Cmax po doustnym podaniu zdrowym ochotnikom powtarzanych dawek 100 mg 2 razy na dobę wynosi 6,76 µg/ml. Po wielokrotnym podaniu topiramatu w dawce 50 mg i 100 mg dwa razy na dobę średni okres półtrwania w osoczu wynosi około 21 godzin.

Podczas jednoczesnego podawania topiramatu w dawkach od 100 mg do 400 mg dwa razy na dobę z fenytoiną lub karbamazepiną obserwuje się proporcjonalne zwiększenie stężenia topiramatu w osoczu.

PacjenciZniewydolność nerek

Klirens osoczowy i nerkowy topiramatu jest zmniejszony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (CLCR

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Klirens osoczowy topiramatu jest zmniejszony średnio o 26% u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Starsi pacjenci

Klirens osoczowy topiramatu pozostaje niezmieniony u pacjentów w podeszłym wieku, jeśli nie występuje choroba nerek.

Dzieci poniżej 12 lat

Farmakokinetyka topiramatu u dzieci, podobnie jak u dorosłych otrzymujących leczenie skojarzone, jest liniowa, a klirens niezależny od dawki i stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym zwiększają się proporcjonalnie do dawki. Dzieci mają większy klirens i krótszy okres półtrwania, zatem stężenie topiramatu w osoczu przy tych samych dawkach w mg/kg może być u dzieci mniejsze w porównaniu do dorosłych. Podobnie jak u dorosłych, indukcja enzymów wątrobowych przez leki przeciwpadaczkowe zmniejsza stężenie leku w osoczu w stanie stacjonarnym.

Wskazania do stosowania

Padaczka

Jako monoterapia:

w leczeniu początkowym u pacjentów w wieku powyżej 2 lat z częściowymi lub pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi.

W ramach kompleksowej terapii:

u dorosłych i dzieci w wieku od 2 do 16 lat z częściowymi lub uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi, a także u pacjentów w wieku 2 lat i starszych z napadami związanymi z zespołem Lennoxa-Gastauta.

Migrena

Dla pacjentów w wieku 12 lat i starszych w profilaktyce migrenowych bólów głowy.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Zapobieganie migrenie u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Nie przeprowadzono konkretnych, kontrolowanych badań, w których Topamax® stosowano w leczeniu kobiet w ciąży.

Stosowanie Topamax® w czasie ciąży może spowodować uszkodzenie płodu. Dane z rejestru ciąż wskazują, że narażenie płodu na topiramat w macicy zwiększa ryzyko wad wrodzonych (np. wad twarzoczaszki, takich jak rozszczep wargi/rozszczep podniebienia, spodziectwo i anomalie rozwojowe różnych układów ciała). Wady te obserwowano zarówno podczas stosowania topiramatu w monoterapii, jak i podczas leczenia skojarzonego.

Ponadto rejestr ciąż i wyniki innych badań wskazują, że ryzyko wystąpienia działania teratogennego przy leczeniu skojarzonym z lekami przeciwpadaczkowymi może być większe niż przy monoterapii.

W porównaniu z grupą pacjentek nieprzyjmujących leków przeciwpadaczkowych, dane z rejestru kobiet w ciąży stosujących monoterapię Topamaxem® wskazują na wzrost częstości urodzeń dzieci z niską masą ciała (poniżej 2500 g). W jednym rejestrze ciąż wykazano zwiększenie względnej liczby małych w stosunku do wieku ciążowego (SGA, zdefiniowanej jako masa urodzeniowa poniżej 10. percentyla, skorygowana ze względu na wiek ciążowy i stratyfikowana według płci) wśród niemowląt narażonych na działanie topiramatu w macicy. Długoterminowe konsekwencje NGB nie zostały określone. Nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego niskiej masy urodzeniowej i NGB.

Topamax® należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają możliwe ryzyko dla płodu. Podczas leczenia kobiet w wieku rozrodczym i udzielania im porad lekarz prowadzący musi rozważyć korzyści i ryzyko leczenia oraz rozważyć alternatywne możliwości leczenia. Jeśli lek Topamax® jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania leku Topamax®, należy ją ostrzec o potencjalnym ryzyku dla płodu.

Z ograniczonej liczby obserwacji pacjentów wynika, że ​​topiramat przenika do mleka kobiecego, dlatego lekarz powinien podjąć decyzję o karmieniu piersią lub przerwaniu stosowania leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.

Recepta na profilaktykę migreny

Topiramat jest przeciwwskazany w zapobieganiu migrenie u kobiet w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, jeśli nie stosują skutecznych metod antykoncepcji (patrz punkty „Interakcje z innymi lekami”, „Inne interakcje leków”, „Przeciwwskazania”).

Ostrożnie

Z niewydolnością nerek i wątroby, kamicą nerkową (w tym w przeszłości i w wywiadzie rodzinnym), hiperkalciurią.

Sposób użycia i dawkowanie

Monoterapia epilepsji

Dorośli i dzieci w wieku 10 lat i starsze:

Tabela 1

Dzieci w wieku od 2 do 9 lat:

Dawka zależy od masy ciała dziecka. Dawka początkowa wynosi 25 mg/dobę, przyjmowana wieczorem przez pierwszy tydzień. W zależności od tolerancji dawkę dobową można zwiększyć w drugim tygodniu do 50 mg/dobę (25 mg dwa razy na dobę). W przyszłości, biorąc pod uwagę tolerancję, można co tydzień zwiększać dawkę o 25–50 mg/dobę. Wskazane jest osiągnięcie minimalnej dawki podtrzymującej w ciągu 5–7 tygodni. Dalsze zwiększanie dawki podtrzymującej (w oparciu o tolerancję i odpowiedź kliniczną) można zwiększać o 25–50 mg/dobę tygodniowo. Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać maksymalnej dawki podtrzymującej dla każdego zakresu masy ciała (Tabela 2).

Tabela 2

*Podzielone na 2 dawki.

Terapia uzupełniająca epilepsji

Dorośli (17 lat i starsi)

Zalecana dawka dla dorosłych z napadami częściowymi lub zespołem Lennoxa-Gastauta wynosi 200 do 400 mg/dobę (w dwóch dawkach podzielonych) i 400 mg/dobę (w dwóch dawkach podzielonych) w przypadku pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych. Dawka początkowa wynosi od 25 do 50 mg/dobę, a następnie dawkę skuteczną osiąga się poprzez dodanie 25–50 mg/dobę tygodniowo. Dostosowywanie dawki o 25 mg/dobę co tydzień może wydłużyć czas osiągnięcia dawki skutecznej. Nie wykazano, aby dawki większe niż 400 mg/dobę poprawiały odpowiedź kliniczną u dorosłych z napadami częściowymi.

Dzieci w wieku od 2 do 16 lat:

Zalecana dawka u pacjentów z napadami częściowymi, pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi lub napadami związanymi z zespołem Lennoxa-Gastauta wynosi około 5-9 mg/kg mc./dobę, podzielona na 2 dawki. Dawka początkowa wynosi 25 mg/dobę (lub mniej w zakresie 1–3 mg/kg/dobę) przyjmowana na noc przez pierwszy tydzień. Zaleca się zwiększanie dawki o 1-3 mg/kg/dobę (w dwóch dawkach podzielonych) w odstępach 1 lub 2 tygodni, aż do uzyskania optymalnej odpowiedzi klinicznej. Dostosowywanie dawki opiera się na wynikach klinicznych. Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 400 mg/dobę.

Specjalne grupy pacjentów

Niewydolność nerek

Biorąc pod uwagę, że klirens osoczowy i nerkowy topiramatu jest zmniejszony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (C.L.CR≤ 70 ml/min), topiramat należy podawać takim pacjentom z zachowaniem ostrożności. U pacjentów ze stwierdzoną niewydolnością nerek osiągnięcie stanu stacjonarnego po każdej dawce może zająć więcej czasu. Zaleca się połowę dawki początkowej i podtrzymującej (patrz punkt „Właściwości farmakologiczne”).

Dysfunkcja wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby produkt Topamax należy podawać ostrożnie, ze względu na zmniejszony klirens topiramatu.

Starsi pacjenci

W leczeniu pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczne dostosowanie dawki, jeśli nie mają oni zaburzeń czynności nerek.

Sposób podawania

Topamax® można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.

Topamax® jest dostępny w postaci kapsułek do podawania doustnego.

Kapsułki Topamax® można połykać w całości lub ostrożnie otwierać i wymieszać z niewielką ilością (około 1 łyżeczki) miękkiego pokarmu. Tę mieszaninę żywności i leków należy natychmiast przyjąć doustnie, bez żucia. Nie przechowuj leku zmieszanego z jedzeniem do czasu przyjęcia kolejnej dawki.

Specjalne grupy pacjentów

Niewydolność nerek

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

Ponieważ topiramat jest usuwany z osocza podczas hemodializy, w dni hemodializy należy podać dodatkową dawkę produktu Topamax równą około połowie dawki dobowej. Dodatkową dawkę należy podzielić na dwie dawki przyjęte na początku i po zakończeniu zabiegu hemodializy. Dodatkowa dawka może się różnić w zależności od charakterystyki sprzętu używanego podczas hemodializy.

Niewydolność wątroby

Topiramat należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Efekt uboczny

W tej części wymieniono działania niepożądane odnotowane podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku Topamax® na rynek. Działania niepożądane podano z rozkładem według częstości występowania i układu narządów. Częstość działań niepożądanych sklasyfikowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10 przepisanych leków), częste (≥1/100 i

Często:zapalenie nosogardła*.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego:

często:niedokrwistość;

niezbyt często: leukopenia, trombocytopenia, powiększenie węzłów chłonnych, eozynofilia;

rzadko: neutropenia*.

Zaburzenia układu odpornościowego:

często:nadwrażliwość;

bardzo rzadko:obrzęk alergiczny*.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania:

często:anoreksja, utrata apetytu;

niezbyt często: kwasica metaboliczna, hipokaliemia, zwiększony apetyt, polidypsja;

rzadko: kwasica hiperchloremiczna, hiperamonemia, encefalopatia hiperamonemiczna.

Zaburzenia psychiczne:

Często:depresja;

często: powolne myślenie, bezsenność, poważne zaburzenia mowy, lęk, splątanie, dezorientacja, agresja, chwiejność nastroju, pobudzenie lękowe, labilność emocjonalna, obniżony nastrój, złość, niewłaściwe zachowanie;

niezbyt często: myśli lub próby samobójcze, omamy słuchowe i wzrokowe, zaburzenia psychotyczne, anorgazmia, apatia, brak spontanicznej mowy, zaburzenia snu, chwiejność afektywna, lęk, płaczliwość, zaburzenia pobudzenia seksualnego, dysfemia, nastrój euforyczny, stany paranoidalne, zaburzenia myślenia, atak paniki, płaczliwość, zaburzenia umiejętności czytania, początkowa bezsenność, spłaszczenie emocji, patologiczne myślenie, utrata libido, letarg, zaburzenia wewnątrzsenne, patologicznie zwiększona rozproszenie uwagi, wczesne budzenie się rano, zmniejszone doznania orgazmiczne, reakcja paniki, dobry nastrój;

rzadko: mania, stany lękowe, uczucie rozpaczy*, stan hipomaniakalny.

Zaburzenia układu nerwowego:

bardzo często: parestezje, senność, zawroty głowy;

często: zaburzenia uwagi, zaburzenia pamięci, amnezja, zaburzenia poznawcze, zmniejszona aktywność umysłowa, zaburzenia psychomotoryczne, drgawki, słaba koordynacja, drżenie, letarg, niedoczulica, oczopląs, zaburzenia smaku, brak równowagi, zaburzenia artykulacji, drżenie zamierzone (dynamiczne), uspokojenie;

Niezbyt często: obniżony poziom świadomości, napady typu grand mal, zaburzenia pola widzenia (utrata), złożone napady częściowe, zaburzenia mowy, nadpobudliwość psychoruchowa, omdlenia, zaburzenia czucia, ślinienie, nadmierna senność, afazja, powtarzalna mowa, hipokineza, dyskinezy, zawroty głowy związane z postawą, słaba jakość snu, uczucie pieczenia, utrata czucia, węch węchowy, zespół móżdżkowy, zaburzenia czucia, hipogeuzja, osłupienie, niezdarność, aura, brak smaku, dysgrafia, dysfazja, neuropatia obwodowa, stan przedomdleniowy, dystonia, uczucie pełzania;

rzadko: apraksja, zaburzenia dobowego rytmu snu, przeczulica, hiposmia, brak węchu, drżenie samoistne, akinezja, brak reakcji na bodźce.

Naruszenia przez op widok na Ghanę:

często: niewyraźne widzenie, podwójne widzenie, zaburzenia widzenia;

niezbyt często: zmniejszenie ostrości wzroku, mroczek, krótkowzroczność*, patologiczne odczucia w oczach, suchość oczu, światłowstręt, kurcz powiek, zwiększone łzawienie, fotopsja, rozszerzenie źrenic, starczowzroczność;

rzadko: jednostronna ślepota, przejściowa ślepota, jaskra, zaburzenia akomodacji, zaburzenia percepcji głębi wzroku, mroczek przedsionków, obrzęk powiek*, ślepota nocna, niedowidzenie;

bardzo rzadko: jaskra zamykającego się kąta*, makulopatia*, zaburzenia ruchów gałek ocznych*, obrzęk spojówek*.

Zaburzenia słuchu i błędnika:

często:zawroty głowy, dzwonienie w uszach, ból ucha;

niezbyt często: głuchota, głuchota jednostronna, głuchota odbiorczo-nerwowa, dyskomfort w uchu, uszkodzenie słuchu.

Zaburzenia serca:

niezbyt często: bradykardia, bradykardia zatokowa, kołatanie serca.

Zaburzenia naczyniowe:

niezbyt często: niedociśnienie ortostatyczne, uderzenia gorąca, przekrwienie;

rzadko: objaw Raynauda.

Schorzenia układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersie:

często: duszność, krwawienia z nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa, wyciek z nosa, kaszel;

niezbyt często: duszność wysiłkowa, nadmierne wydzielanie zatok przynosowych, dysfonia.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:

Często:nudności, biegunka;

często: wymioty, zaparcia, ból w górnej części brzucha, niestrawność, ból brzucha, suchość w ustach, dyskomfort w żołądku, parestezje w jamie ustnej, zapalenie błony śluzowej żołądka, dyskomfort w jamie brzusznej;

Niezbyt często: zapalenie trzustki, wzdęcia, choroba refluksowa przełyku, ból w dolnej części brzucha, niedoczulica jamy ustnej, krwawiące dziąsła, wzdęcia, dyskomfort w nadbrzuszu, tkliwość w całym jamie brzusznej, nadmierne wydzielanie gruczołów ślinowych, ból jamy ustnej, cuchnący oddech, glossodynia.

Schorzenia wątroby i dróg żółciowych t :

rzadko: zapalenie wątroby, niewydolność wątroby.

Schorzenia skóry i tkanki podskórnej:

często:łysienie, swędzenie, wysypka;

niezbyt często: anhydroza, niedoczulica twarzy, pokrzywka, rumień, uogólniony świąd, wysypka plamkowa, przebarwienia skóry, alergiczne zapalenie skóry, obrzęk twarzy;

rzadko: zespół Stevensa-Johnsona*, rumień wielopostaciowy*, nieprzyjemny zapach skóry, obrzęk okołooczodołowy*, miejscowa pokrzywka;

bardzo rzadko: toksyczna nekroliza naskórka*.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:

często: bóle stawów, skurcze mięśni, bóle mięśni, skurcze mięśni, osłabienie mięśni, bóle mięśni w klatce piersiowej;

Niezbyt często: obrzęk stawów*, sztywność mięśni, ból w boku, zmęczenie mięśni;

rzadko: dyskomfort w kończynach.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych sch ich sposoby:

często:kamica nerkowa, częstomocz, bolesne oddawanie moczu;

niezbyt często: kamica moczowa, nietrzymanie moczu, wysiłkowe nietrzymanie moczu, krwiomocz, bolesne parcie na mocz, kolka nerkowa, ból w okolicy nerek;

rzadko: kamienie moczowodowe, kwasica kanalików nerkowych*.

Schorzenia narządów płciowych i piersi:

nieczęsto:zaburzenia erekcji, zaburzenia seksualne.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia:

Często:zmęczenie;

często: gorączka, osłabienie, drażliwość, zaburzenia chodu, niezwykłe odczucia, złe samopoczucie;

niezbyt często: hipertermia, uogólniony obrzęk, pragnienie, stan grypopodobny*, bezwładność, zimne kończyny, uczucie zatrucia, uczucie niepokoju;

rzadko: obrzęk twarzy, zwapnienie.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych:

Często: utrata masy ciała;

często:przybranie na wadze;

niezbyt często: krystaluria, nieprawidłowy test chodu tandemowego, leukopenia, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, hipokaliemia;

rzadko: zmniejszenie zawartości wodorowęglanów we krwi.

Wpływ na czynniki społeczne:

nieczęsto:trudności w nauce.

*działania niepożądane zidentyfikowano na podstawie analizy spontanicznych zgłoszeń po wprowadzeniu leku do obrotu. Częstotliwość ich występowania obliczono na podstawie danych z badań klinicznych.

Przedawkować

Oznaki i objawy przedawkowania Topamax®: drgawki, senność, zaburzenia mowy i wzroku, podwójne widzenie, zaburzenia myślenia, zaburzenia koordynacji, letarg, osłupienie, niedociśnienie, ból brzucha, zawroty głowy, pobudzenie i depresja. W większości przypadków konsekwencje kliniczne nie były poważne, ale zgłaszano przypadki zgonów w wyniku przedawkowania mieszaniny kilku leków, w tym topiramatu. Przedawkowanie topiramatu może spowodować ciężką kwasicę metaboliczną (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).

Znany jest przypadek przedawkowania, gdy pacjent przyjął dawkę topiramatu od 96 do 110 g, co spowodowało śpiączkę trwającą 20–24 godziny. Po 3–4 dniach stan pacjenta wrócił do normy.

Leczenie.

W przypadku ostrego przedawkowania Topamax®, jeśli pacjent krótko wcześniej jadł, należy natychmiast przepłukać żołądek lub wywołać wymioty. W badaniach in vitro wykazano, że węgiel aktywowany adsorbuje topiramat. W razie konieczności należy zastosować leczenie objawowe. Skutecznym sposobem usunięcia topiramatu z organizmu jest hemodializa. Pacjentom zaleca się odpowiednie zwiększenie spożycia płynów.

Interakcja z innymi lekamitami

Wpływ leku Topamax® na koncentrację innychOjejprzeciwpadaczkowynarkotyki(ENERGIA)

Jednoczesne stosowanie Topamax® z innymi LPP (fenytoiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym, fenobarbitalem, prymidonem) nie wpływa na wartości ich stężeń w osoczu w stanie stacjonarnym, z wyjątkiem niektórych pacjentów, u których dodatek Topamax® do fenytoiny może powodować zwiększenie stężenia fenytoiny w osoczu. Może to wynikać z hamowania specyficznej polimorficznej izoformy enzymu układu cytochromu P450 (izoenzym cytochromu CYP2C19). Dlatego też należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu u każdego pacjenta przyjmującego fenytoinę, u którego wystąpią objawy kliniczne przedmiotowe lub podmiotowe toksyczności. W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym u pacjentów z padaczką, dodanie topiramatu do lamotryginy nie miało wpływu na stężenie tej ostatniej w stanie stacjonarnym przy dawkach topiramatu 100–400 mg na dobę. W trakcie i po odstawieniu lamotryginy (średnia dawka 327 mg na dobę) stężenie równowagowe topiramatu nie uległo zmianie.

Wpływ innych leków przeciwpadaczkowych na stężenie leku Topamax®

Fenytoina i karbamazepina zmniejszają stężenie Topamax® w osoczu. Dodanie lub usunięcie fenytoiny lub karbamazepiny podczas leczenia lekiem Topamax® może wymagać zmiany dawki tego ostatniego. Dawkę należy dobierać w oparciu o osiągnięcie pożądanego efektu klinicznego. Dodanie lub usunięcie kwasu walproinowego nie powoduje klinicznie istotnych zmian w stężeniu Topamax® w osoczu i dlatego nie wymaga zmiany dawki Topamax®.

↔ = Brak efektu

** = Zwiększone stężenie u izolowanych pacjentów

↓ = Zmniejszenie stężenia w osoczu

NI = nie badano

P mi P = Lek przeciwpadaczkowy

Inne interakcje leków

Digoksyna: W badaniu dotyczącym pojedynczej dawki pole pod krzywą stężenia digoksyny w osoczu w funkcji czasu zmniejszyło się o 12% w przypadku jednoczesnego podawania z Topamax®. Znaczenie kliniczne tej obserwacji jest niejasne. Przepisując lub odstawiając Topamax® pacjentom przyjmującym digoksynę, należy zwrócić szczególną uwagę na monitorowanie stężenia digoksyny w surowicy.

Leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy: W badaniach klinicznych nie badano wpływu jednoczesnego podawania preparatu Topamax z alkoholem lub innymi lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy. Zaleca się nie łączyć leku Topamax® z alkoholem lub innymi lekami powodującymi depresję funkcji ośrodkowego układu nerwowego.

Dziurawiec(Hypericum perforacja)

Przy jednoczesnym stosowaniu topiramatu i dziurawca zwyczajnego istnieje ryzyko zmniejszenia stężenia topiramatu w osoczu krwi i zmniejszenia jego skuteczności. Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających tę interakcję.

Doustne środki antykoncepcyjne: W badaniu interakcji leków z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi stosującymi produkt złożony zawierający noretysteron (1 mg) i etynyloestradiol (35 mcg), Topamax® w dawkach 50-200 mg na dobę nie miał istotnego wpływu na skuteczność noretysteron i etynyloestradiol. Przy dawkach Topamax® 200–800 mg na dobę zaobserwowano istotny, zależny od dawki spadek skuteczności etynyloestradiolu. Znaczenie kliniczne opisanych zmian nie jest jasne. U pacjentek stosujących doustne środki antykoncepcyjne w skojarzeniu z Topamax® należy wziąć pod uwagę ryzyko zmniejszonej skuteczności środków antykoncepcyjnych i zwiększonego krwawienia międzymiesiączkowego. Pacjentki stosujące środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny należy informować o wszelkich zmianach w czasie i charakterze miesiączki. Skuteczność środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona nawet w przypadku braku krwawienia międzymiesiączkowego.

Lit: U zdrowych ochotników zaobserwowano 18% zmniejszenie AUC litu podczas jednoczesnego podawania topiramatu w dawce 200 mg na dobę. U pacjentów z psychozą maniakalno-depresyjną stosowanie topiramatu w dawkach do 200 mg na dobę nie wpływało na farmakokinetykę litu, natomiast przy większych dawkach (do 600 mg na dobę) AUC litu zwiększało się o 26 %. W przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i litu należy monitorować stężenie tego ostatniego w osoczu krwi.

Rysperydon: Badania interakcji leków przeprowadzone z pojedynczą i wielokrotnymi dawkami topiramatu u zdrowych ochotników i pacjentów z depresją maniakalną dały podobne wyniki. Przy jednoczesnym stosowaniu topiramatu w dawkach 100, 250 lub 400 mg na dobę, AUC rysperydonu przyjmowanego w dawkach 1-6 mg na dobę zmniejsza się odpowiednio o 16% i 33%. Jednocześnie farmakokinetyka 9-hydroksyrysperydonu nie uległa zmianie, natomiast farmakokinetyka całkowita substancji czynnych (rysperydonu i 9-hydroksyrysperydonu) uległa niewielkiej zmianie. Zmiana ogólnoustrojowej ekspozycji na rysperydon/9-hydroksyrysperydon i topiramat nie była istotna klinicznie i jest mało prawdopodobne, aby ta interakcja miała znaczenie kliniczne. Po dodaniu topiramatu do riperidonu (w dawce 1–6 mg/dobę) działania niepożądane związane z leczeniem zgłaszano częściej niż przed podaniem topiramatu (250–400 mg/dobę) (odpowiednio 90% i 54%) ). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi po dodaniu topiramatu do terapii rysperydonem były: senność (27% i 12%), parestezje (22% i 0%), nudności (18% i 19%).

Hydrochlorotiazyd: Interakcje leków oceniano u zdrowych ochotników podczas oddzielnego i jednoczesnego podawania hydrochlorotiazydu (25 mg co 24 godziny) i topiramatu (96 mg co 12 godzin). Wyniki badania wykazały, że w przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i hydrochlorotiazydu maksymalne stężenie topiramatu wzrosło o 27%, a pole pod krzywą zależności stężenia topiramatu od czasu o 29%. Znaczenie kliniczne tych badań nie zostało ustalone. Przepisywanie hydrochlorotiazydu pacjentom przyjmującym topiramat może wymagać dostosowania dawki topiramatu. Jednoczesne leczenie topiramatem nie zmieniało znacząco parametrów farmakokinetycznych hydrochlorotiazydu. Wyniki klinicznych badań laboratoryjnych wskazują na zmniejszenie stężenia potasu w surowicy po zastosowaniu topiramatu lub hydrochlorotiazydu, które było znacznie bardziej znaczące w przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i hydrochlorotiazydu.

Metformina: Interakcje leków oceniano u zdrowych ochotników otrzymujących metforminę lub połączenie metforminy i topiramatu. Wyniki badania wykazały, że w przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i metforminy maksymalne stężenie i pole pod krzywą zależności stężenia od czasu metforminy zwiększały się odpowiednio o 18% i 25%, natomiast klirens metforminy podawanej jednocześnie z topiramatem zmniejszał się o 20%. Topiramat nie miał wpływu na czas osiągnięcia maksymalnego stężenia metforminy w osoczu. Znaczenie kliniczne wpływu topiramatu na farmakokinetykę metforminy jest niejasne. Klirens topiramatu podawanego jednocześnie z metforminą jest zmniejszony. Nie badano zakresu obserwowanych zmian w klirensie. Znaczenie kliniczne wpływu metforminy na farmakokinetykę topiramatu jest niejasne. W przypadku dołączenia lub przerwania stosowania preparatu Topamax® u pacjentów otrzymujących metforminę, należy uważnie monitorować stan pacjenta w celu oceny przebiegu cukrzycy.

Pioglitazon: Interakcje leków oceniano u zdrowych ochotników, gdy pioglitazon i topiramat podawano oddzielnie i razem. Stwierdzono zmniejszenie pola pod krzywą zależności stężenia od czasu pioglitazonu o 15%, bez zmiany maksymalnego stężenia leku. Zmiany te nie były istotne statystycznie. Również dla aktywnego hydroksymetabolitu pioglitazonu wykryto zmniejszenie maksymalnego stężenia i pola pod krzywą stężenie-czas odpowiednio o 13% i 16%, a dla aktywnego ketometabolitu zmniejszenie zarówno maksymalnego stężenia, jak i pola powierzchni pod krzywą stężenie-czas wykryto w 60%. Znaczenie kliniczne tych danych jest niejasne. Kiedy pacjentom podaje się jednocześnie Topamax® i pioglitazon, należy uważnie monitorować stan pacjenta, aby ocenić przebieg cukrzycy.

Glibenklamid: Przeprowadzono badanie interakcji leków w celu sprawdzenia farmakokinetyki glibenklamidu (5 mg na dobę) w stanie stacjonarnym, podawanego samodzielnie lub w skojarzeniu z topiramatem (150 mg na dobę) u pacjentów z cukrzycą typu 2. Podczas stosowania topiramatu wartość AUC glibenklamidu zmniejszyła się o 25%. Zmniejszeniu uległa także ekspozycja ogólnoustrojowa na 4-trans-hydroksyglibenklamid i 3-cis-hydroksyglibenklamid (odpowiednio o 13% i 15%). Glibenklamid nie wpływał na farmakokinetykę topiramatu w stanie stacjonarnym. Stwierdzono nieistotne statystycznie zmniejszenie AUC pioglitazonu o 15% przy braku zmian Cmax. Przepisując topiramat pacjentom otrzymującym glibenklamid (lub przepisując glibenklamid pacjentom otrzymującym topiramat), należy uważnie monitorować stan pacjenta w celu oceny przebiegu cukrzycy.

Inne leki: Jednoczesne stosowanie Topamax® z lekami predysponującymi do kamicy nerkowej może zwiększać ryzyko wystąpienia kamieni nerkowych. Podczas leczenia preparatem Topamax® należy unikać stosowania leków predysponujących do wystąpienia kamicy nerkowej, gdyż mogą one powodować zmiany fizjologiczne sprzyjające kamicy nerkowej.

Kwas walproinowy: Łącznemu stosowaniu topiramatu i kwasu walproinowego u pacjentów, którzy tolerują każdy lek z osobna, towarzyszy hiperamonemia z encefalopatią lub bez. W większości przypadków objawy ustępują po odstawieniu jednego z leków (patrz rozdziały „Instrukcje specjalne” i „Działania niepożądane”). To działanie niepożądane nie jest spowodowane interakcją farmakokinetyczną.

Podczas jednoczesnego stosowania topiramatu i kwasu walproinowego przypadki hipotermii, definiowane jako samoistne obniżenie temperatury ciała do

Dodatkowe badania interakcji leków: do mocnej oceny Przeprowadzono szereg badań klinicznych w celu oceny możliwych interakcji topiramatu z innymi lekami.

Wyniki tych interakcji podsumowano w poniższej tabeli:

Dodano lek	Stężenie dodanej substancji	Stężenie topiramatu
Amitryptylina	wzrost maksymalnego stężenia i AUC metabolitu nortryptyliny o 20%	nie studiował
Dihydroergotamina (doustnie i podskórnie)	↔	↔
Haloperidol	wzrost AUC metabolitu o 31%	nie studiował
Propranolol	wzrost maksymalnego stężenia 4-OH propranololu o 17% (topiramat 50 mg)	zwiększenie stężenia maksymalnego o 9% i 16%, zwiększenie AUC odpowiednio o 9 i 17% (dla propranololu 40 mg i 80 mg co 12 godzin)
Sumatryptan (doustnie i podskórnie)	↔	nie studiował
Pizotifen	↔	↔
Diltiazem	25% zmniejszenie AUC diltiazemu i 18% zmniejszenie deacetylodiltiazemu oraz ↔ dla N-demetylodiltiazemu	Wzrost AUC o 20%
Wenlafaksyna	↔	↔
Flunaryzyna	16% wzrost AUC (50 mg co 12 godzin)b	↔

a wyraża się jako procent wartości maksymalnego stężenia w osoczu i AUC podczas monoterapii

↔ = Brak zmian w maksymalnym stężeniu w osoczu i AUC (≤15% danych wyjściowych).

b Po podaniu wielokrotnych dawek samej flunaryzyny zaobserwowano 14% wzrost AUC, co może wynikać z kumulacji leku w stanie stacjonarnym.

Środki ostrożności

Jeżeli konieczne jest natychmiastowe odstawienie topiramatu, zaleca się monitorowanie kliniczne stanu pacjenta.

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, u niektórych pacjentów podczas stosowania topiramatu może wystąpić zwiększenie częstości napadów drgawkowych lub pojawienie się nowych typów napadów. Zjawiska te mogą być skutkiem przedawkowania, zmniejszenia stężenia w osoczu jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych, progresji choroby lub efektu paradoksalnego.

U pacjentów, u których w przeszłości występowały napady padaczkowe lub padaczka, leki przeciwpadaczkowe, w tym Topamax®, należy odstawiać stopniowo, aby zminimalizować możliwość zwiększenia częstotliwości napadów. W badaniach klinicznych dawki zmniejszano o 50–100 mg w odstępach tygodniowych u dorosłych leczonych na padaczkę i o 25–50 mg u dorosłych otrzymujących 100 mg Topamax® dziennie w profilaktyce migreny. U dzieci biorących udział w badaniach klinicznych dawkę Topamax® zmniejszano stopniowo w ciągu 2–8 tygodni. Jeżeli ze względów medycznych konieczne jest szybkie odstawienie preparatu Topamax®, zaleca się odpowiednią kontrolę stanu pacjenta.

Szybkość wydalania przez nerki zależy od czynności nerek i jest niezależna od wieku. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek do osiągnięcia stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym może być konieczne wykonanie 10 lub więcej dawek. zanim 15 dni w porównaniu do 4–8 dni u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Jak w przypadku każdej choroby, wybór dawki powinien opierać się na efekcie klinicznym (tj. stopniu opanowania napadów, braku skutków ubocznych) i wziąć pod uwagę, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczne osiągnięcie stabilnych stężeń w osoczu dla każdej dawki. . dłuższy czas.

Podczas leczenia topiramatem bardzo ważne jest odpowiednie zwiększenie objętości przyjmowanych płynów, co może zmniejszyć ryzyko rozwoju kamicy nerkowej, a także wystąpienia działań niepożądanych, które mogą wystąpić pod wpływem wysiłku fizycznego lub podwyższonej temperatury.

Oligohydroza

Istnieją doniesienia o występowaniu oligohydrozy (zmniejszonej potliwości) i anhydrozy związanej ze stosowaniem topiramatu. Szczególnie u małych dzieci, w warunkach podwyższonej temperatury otoczenia, może wystąpić zmniejszona potliwość i hipertermia (podwyższona temperatura ciała).

Podczas stosowania topiramatu bardzo ważne jest zapewnienie odpowiedniej podaży płynów. Uzupełnianie utraty płynów może zmniejszyć ryzyko kamicy nerkowej (patrz poniżej). Odpowiednie uzupełnianie płynów przed i w trakcie czynności, takich jak ćwiczenia lub narażenie na wysokie temperatury, może zmniejszyć ryzyko powikłań związanych z przegrzaniem.

Zaburzenia nastroju/depresja

Podczas leczenia topiramatem obserwowano zwiększoną częstość występowania zaburzeń nastroju i depresji.

Próby samobójcze

Podczas stosowania leków przeciwpadaczkowych, w tym Topamax®, ryzyko myśli i zachowań samobójczych wzrasta u pacjentów przyjmujących te leki bez względu na wskazanie. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań leków przeciwpadaczkowych wykazała zwiększone ryzyko myśli i zachowań samobójczych (0,43% w przypadku leków przeciwpadaczkowych w porównaniu z 0,24% w przypadku placebo). Mechanizm tego ryzyka jest nieznany. W badaniach klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby częstość występowania zdarzeń związanych z samobójstwem (idealizacja samobójcza, próby samobójcze, samobójstwo) wynosiła 0,5% u pacjentów otrzymujących topiramat (46 z 8652 osób) w porównaniu z 0,2% u pacjentów otrzymujących topiramat. osób z 4045). W podwójnie ślepym badaniu dotyczącym choroby afektywnej dwubiegunowej u pacjenta otrzymującego topiramat zgłoszono jeden przypadek samobójstwa. Dlatego konieczne jest monitorowanie pacjentów pod kątem myśli i zachowań samobójczych oraz przepisanie odpowiedniego leczenia. Należy zalecić pacjentom (i, jeśli to konieczne, ich opiekunom), aby natychmiast zwrócili się o pomoc lekarską, jeśli wystąpią oznaki idealizacji lub zachowań samobójczych.

Kamica nerkowa

U niektórych pacjentów, szczególnie tych z predyspozycją do kamicy nerkowej, może występować zwiększone ryzyko rozwoju kamieni nerkowych i związanych z nimi objawów, takich jak kolka nerkowa, ból nerek i ból w boku. Aby zmniejszyć to ryzyko, konieczne jest odpowiednie zwiększenie spożycia płynów. Czynnikami ryzyka rozwoju kamicy nerkowej są kamica nerkowa w wywiadzie (w tym wywiad rodzinny), hiperkalciuria i jednoczesne leczenie lekami, które przyczyniają się do rozwoju kamicy nerkowej. Żaden z tych czynników ryzyka nie pozwala w sposób wiarygodny przewidzieć powstawania kamieni podczas leczenia topiramatem.

Dysfunkcja wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby topiramat należy stosować ostrożnie ze względu na możliwość zmniejszenia klirensu tego leku.

Niewydolność nerek

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek może być konieczne zmniejszenie dawki. Zaleca się stosowanie połowy zwykłej dawki początkowej i podtrzymującej.

Hemodializa

Ponieważ Topamax® jest usuwany z osocza podczas hemodializy, w dni hemodializy należy podawać dodatkową dawkę Topamax® równą około połowie dawki dobowej. Dodatkową dawkę należy podzielić na dwie dawki przyjęte na początku i po zakończeniu zabiegu hemodializy. Dodatkowa dawka może się różnić w zależności od charakterystyki sprzętu używanego podczas hemodializy.

Krótkowzroczność i wtórny kąt zamkniętyBjaskra

Podczas stosowania leku Topamax® opisano zespół obejmujący ostrą krótkowzroczność ze współistniejącą jaskrą wtórną zamykającego się kąta. Objawy obejmują ostrą utratę ostrości wzroku i/lub ból oczu. Badanie okulistyczne może ujawnić krótkowzroczność, spłaszczenie przedniej komory oka, przekrwienie (zaczerwienienie) gałki ocznej i zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe. Może wystąpić rozszerzenie źrenic. Zespołowi temu może towarzyszyć wydzielanie płynów, co prowadzi do przesunięcia soczewki i tęczówki do przodu i rozwoju jaskry wtórnej zamykającego się kąta. Objawy pojawiają się zwykle 1 miesiąc po rozpoczęciu stosowania Topamax®. W odróżnieniu od jaskry pierwotnej otwartego kąta, rzadko obserwowanej u pacjentów poniżej 40. roku życia, jaskrę wtórną zamykającego się kąta obserwuje się podczas stosowania topiramatu zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. Jeśli wystąpi zespół obejmujący krótkowzroczność związaną z jaskrą zamykającego się kąta, leczenie obejmuje przerwanie stosowania leku Topamax® tak szybko, jak lekarz prowadzący uzna to za możliwe i podjęcie odpowiednich działań w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego. Zazwyczaj środki te prowadzą do normalizacji ciśnienia wewnątrzgałkowego. Zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe o dowolnej etiologii, w przypadku braku odpowiedniego leczenia, może prowadzić do poważnych powikłań, w tym utraty wzroku.

Wady pola widzenia

U pacjentów otrzymujących topiramat obserwowano zaburzenia pola widzenia niezależnie od zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego. W badaniach klinicznych większość tych działań była odwracalna po odstawieniu topiramatu. Należy rozważyć przerwanie stosowania topiramatu, jeśli w którymkolwiek momencie leczenia wystąpią zaburzenia widzenia.

Kwasica metaboliczna

Podczas stosowania topiramatu, z hiperchloremią, niezwiązaną z niedoborem anionów, może wystąpić kwasica metaboliczna (na przykład zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w osoczu poniżej normy przy braku zasadowicy oddechowej). To zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy jest konsekwencją hamującego działania topiramatu na nerkową anhydrazę węglanową. W większości przypadków zmniejszenie stężenia wodorowęglanów występuje na początku stosowania leku, chociaż efekt ten może wystąpić w dowolnym momencie leczenia topiramatem. Stopień zmniejszenia stężenia jest zwykle słaby lub umiarkowany (średnia wartość wynosi 4 mmol/l w przypadku stosowania u dorosłych pacjentów w dawce powyżej 100 mg na dobę i około 6 mg na dzień na kg masy ciała w praktyce pediatrycznej). W rzadkich przypadkach u pacjentów występowało zmniejszenie stężenia wodorowęglanów poniżej 10 mmol/l. Niektóre choroby lub metody leczenia predysponujące do rozwoju kwasicy (np. choroba nerek, ciężka choroba układu oddechowego, stan padaczkowy, biegunka, zabiegi chirurgiczne, dieta ketogenna, niektóre leki) mogą stanowić dodatkowe czynniki nasilające działanie topiramatu zmniejszające stężenie dwuwęglanów.

U dzieci przewlekła kwasica metaboliczna może prowadzić do opóźnienia wzrostu.

Nie badano systematycznie wpływu topiramatu na wzrost i możliwe powikłania ze strony układu kostnego u dzieci i dorosłych.

W związku z powyższym podczas leczenia topiramatem zaleca się wykonanie niezbędnych badań, w tym oznaczenie stężenia wodorowęglanów w surowicy. W przypadku wystąpienia i utrzymywania się kwasicy metabolicznej zaleca się zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania topiramatu (poprzez stopniowe zmniejszanie dawki).

Upośledzenie funkcji poznawczych

Zaburzenia funkcji poznawczych w padaczce są spowodowane wieloma czynnikami i mogą być powiązane z podstawową przyczyną choroby, samą padaczką lub leczeniem przeciwpadaczkowym. W literaturze pojawiają się doniesienia o przypadkach pogorszenia funkcji poznawczych u osób dorosłych leczonych topiramatem, które wymagały zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia. Dostępne dane badawcze są niewystarczające, aby ocenić wpływ topiramatu na funkcje poznawcze u dzieci. Problem ten wymaga dalszych badań.

Hiperamonemia i encefalopatia

Podczas stosowania topiramatu obserwowano rozwój hiperamonemii z encefalopatią lub bez (patrz punkt „Działania niepożądane”). Ryzyko wystąpienia hiperamonemii podczas stosowania topiramatu zależy od dawki. Hiperamonemię częściej obserwuje się podczas jednoczesnego stosowania topiramatu i kwasu walproinowego (patrz punkt „Inne interakcje leków”). Objawy kliniczne encefalopatii hiperamonemicznej często obejmują ciężkie zaburzenia świadomości i (lub) funkcji poznawczych oraz letarg. W większości przypadków encefalopatia hiperamonemiczna ustępuje po przerwaniu leczenia. U pacjentów, u których wystąpił niewyjaśniony letarg lub zmiany stanu psychicznego nieznanego pochodzenia, przyjmujących topiramat w monoterapii lub w ramach terapii skojarzonej, zaleca się uwzględnić możliwość wystąpienia encefalopatii hiperamonemicznej i oznaczyć stężenie amoniaku we krwi.

Instrukcja użycia

Instrukcja obsługi Topamax

Forma dawkowania

Kapsułki żelatynowe twarde nr 1, składające się z białego korpusu i przezroczystego, bezbarwnego wieczka. Na wieczku kapsułki widnieje napis „TOP”. Na korpusie kapsułki widnieje napis „25 mg”. Zawartość kapsułek to białe lub prawie białe granulki.

Mieszanina

Substancja czynna: topiramat 25 mg.

Substancje pomocnicze: cukier granulowany [sacharoza, syrop skrobiowy] 75,00 mg, powidon 17,3665 mg, octan celulozy 9,038 mg.

Skład kapsułki: żelatyna 64,7-67,0 mg, woda 10,0-12,3 mg, laurynian sorbitanu 0,0312 mg, laurylosiarczan sodu 0,0312 mg, dwutlenek tytanu (E171) 0,78 mg, tusz Opacode Black S-1-17822/23 czarny (skład tuszu: szelak roztwór glazury w etanolu, czarnym tlenku żelaza, alkoholu n-butylowym, alkoholu izopropylowym, glikolu propylenowym, wodorotlenku amonu) 5-10 mcg.

Farmakodynamika

Topiramat jest lekiem przeciwpadaczkowym należącym do klasy monosacharydów podstawionych sulfaminianem.

Topiramat blokuje kanały sodowe i hamuje występowanie powtarzających się potencjałów czynnościowych na tle długotrwałej depolaryzacji błony neuronowej. Topiramat zwiększa aktywność kwasu α-aminomasłowego (GABA) w stosunku do niektórych podtypów receptorów GABA (w tym receptorów GABAA), a także moduluje aktywność samych receptorów GABAA i zapobiega aktywacji przez kainian wrażliwości kainianu/AMPK podtypu (kwas β-amino-3-hydroksy-5-metyloizoksazolo-4-propionowy) receptorów glutaminianu nie wpływa na aktywność N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) w stosunku do podtypu receptora NMDA. Działanie topiramatu zależy od dawki i występuje w stężeniach leku w osoczu od 1 µM do 200 µM, przy minimalnej aktywności w zakresie od 1 µM do 10 µM.

Ponadto topiramat hamuje aktywność niektórych izoenzymów anhydrazy węglanowej. Pod względem nasilenia tego działania farmakologicznego topiramat jest znacznie gorszy od acetazolamidu, znanego inhibitora anhydrazy węglanowej, dlatego też ta aktywność topiramatu nie jest uważana za główny składnik jego działania przeciwpadaczkowego.

Farmakokinetyka

Topiramat wchłania się szybko i skutecznie. Jego biodostępność wynosi 81%. Przyjmowanie pokarmu nie ma klinicznie istotnego wpływu na biodostępność topiramatu. 13-17% topiramatu wiąże się z białkami osocza. Po podaniu pojedynczej dawki do 1200 mg średnia objętość dystrybucji wynosi 0,55-0,8 l/kg.

Wielkość objętości dystrybucji zależy od płci: u kobiet wynosi około 50% wartości obserwowanych u mężczyzn, co wiąże się z większą zawartością tkanki tłuszczowej w organizmie kobiet.

Po podaniu doustnym około 20% przyjętej dawki jest metabolizowane. Jednakże u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy odpowiedzialne za metabolizm leków, metabolizm topiramatu zwiększa się nawet o 50%. Z ludzkiego osocza, moczu i kału wyizolowano i zidentyfikowano sześć zasadniczo nieaktywnych metabolitów.

Główną drogą eliminacji topiramatu w postaci niezmienionej (70%) i jego metabolitów są nerki. Po podaniu doustnym klirens topiramatu w osoczu wynosi 20-30 ml/min. Farmakokinetyka topiramatu jest liniowa, klirens osoczowy pozostaje stały, a pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) zwiększa się proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek od 100 do 400 mg.

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek osiągnięcie stężenia stacjonarnego w osoczu może zająć od 4 do 8 dni. Maksymalne stężenie (Cmax) po wielokrotnym podaniu doustnym 100 mg leku dwa razy na dobę wynosiło średnio 6,76 mcg/ml. Po wielokrotnym podaniu dawek 50 i 100 mg dwa razy na dobę, okres półtrwania topiramatu w osoczu wynosił średnio 21 godzin.

U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek klirens topiramatu w osoczu i nerkach jest zmniejszony (klirens kreatyniny (CC)< 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Topiramat jest skutecznie eliminowany z osocza poprzez hemodializę. Długotrwała hemodializa może spowodować zmniejszenie stężenia topiramatu we krwi poniżej ilości wymaganej do utrzymania działania przeciwdrgawkowego. Aby uniknąć szybkiego spadku stężenia topiramatu w osoczu podczas hemodializy, może być konieczne podanie dodatkowej dawki leku Topamax.

Dostosowując dawkę należy wziąć pod uwagę:

1) czas trwania hemodializy,

2) wartość klirensu stosowanego układu do hemodializy,

3) skuteczny klirens nerkowy topiramatu u pacjenta dializowanego.

Klirens osoczowy topiramatu jest zmniejszony średnio o 26% u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Dlatego pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni zachować ostrożność podczas stosowania topiramatu.

U pacjentów w podeszłym wieku bez choroby nerek klirens topiramatu w osoczu nie ulega zmianie.

Farmakokinetyka topiramatu u dzieci w wieku poniżej 12 lat

Parametry farmakokinetyczne topiramatu u dzieci, podobnie jak u dorosłych otrzymujących ten lek w leczeniu uzupełniającym, są liniowe, natomiast jego klirens nie zależy od dawki, a równowagowe stężenia w osoczu zwiększają się proporcjonalnie do dawki.

Należy jednak wziąć pod uwagę, że u dzieci klirens topiramatu jest zwiększony, a jego okres półtrwania jest krótszy. Dlatego też przy tej samej dawce na 1 kg masy ciała stężenie topiramatu w osoczu u dzieci może być mniejsze niż u dorosłych.

U dzieci, podobnie jak u dorosłych, leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy mikrosomalne wątrobowe powodują zmniejszenie stężenia topiramatu w osoczu.

Skutki uboczne

Działania niepożądane podano z rozkładem według częstości występowania i układu narządów. Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano w następujący sposób: bardzo często (>1/10), często (>1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Najczęstsze działania niepożądane (które występowały z częstością większą niż 5% i większą niż w grupie placebo dla co najmniej jednego wskazania podczas kontrolowanych badań klinicznych topiramatu) to: anoreksja, zmniejszenie apetytu, spowolnienie myślenia, depresja, zaburzenia płynność mowy, bezsenność, zaburzenia koordynacji ruchów, zaburzenia koncentracji, zawroty głowy, dyzartria, zaburzenia smaku, niedoczulica, opóźnienie, zaburzenia pamięci, oczopląs, parestezje, senność, drżenie, podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, biegunka, nudności, zmęczenie, drażliwość i utrata masy ciała.

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: bardzo często: zapalenie nosogardzieli*.

Zaburzenia krwi i układu limfatycznego: często: niedokrwistość; niezbyt często: leukopenia, powiększenie węzłów chłonnych, trombocytopenia, eozynofilia; rzadko: neutropenia*.

Zaburzenia układu immunologicznego: często: nadwrażliwość; częstotliwość nieznana: obrzęk alergiczny*, obrzęk spojówek*.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania: często: anoreksja, zmniejszenie apetytu; niezbyt często: kwasica metaboliczna, hipokaliemia, zwiększony apetyt, polidypsja; rzadko: kwasica hiperchloremiczna; hiperamonemia, encefalopatia hiperamonemiczna.

Zaburzenia psychiczne: bardzo często: depresja; często: spowolnienie myślenia, bezsenność, zaburzenia mowy, lęk, splątanie, dezorientacja, reakcje agresywne, zaburzenia nastroju, pobudzenie, chwiejność emocjonalna, obniżony nastrój, złość, zaburzenia zachowania; niezbyt często: myśli samobójcze, próby samobójcze, omamy, zaburzenia psychotyczne, omamy słuchowe, omamy wzrokowe, apatia, trudności w mówieniu, zaburzenia snu, labilność afektywna, zmniejszone libido, niepokój, płacz, dysfemia, nastrój euforyczny, paranoja, nieregularność myślenia, ataki paniki , płaczliwość, zaburzenia umiejętności czytania, trudności z zasypianiem, spłaszczenie emocji, patologiczne myślenie, utrata libido, letarg, zaburzenia intrasomiczne, roztargnienie, wczesne budzenie się rano, reakcje paniki, dobry nastrój; rzadko: mania, stany lękowe, poczucie beznadziejności*, hipomania.

Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego: bardzo często: parestezje, senność, zawroty głowy; często: zaburzenia koncentracji, zaburzenia pamięci, amnezja, zaburzenia poznawcze, zaburzenia myślenia, zaburzenia psychomotoryczne, drgawki, zaburzenia koordynacji ruchów, drżenie, letarg, niedoczulica, oczopląs, zaburzenia smaku, zaburzenia poczucia równowagi, dyzartria, drżenie zamiarowe, uspokojenie; Niezbyt często: depresja świadomości, toniczno-kloniczne napady typu grand mal, zaburzenia pola widzenia, złożone napady częściowe, zaburzenia mowy, nadpobudliwość psychoruchowa, omdlenia, zaburzenia czucia, ślinienie, nadmierna senność, afazja, powtarzalna mowa, hipokinezja, dyskineza, zawroty głowy pochodzenia ortostatycznego, niska jakość sen, uczucie pieczenia, utrata czucia, węch, zespół mózgowy, zaburzenia czucia, niedoczulica, osłupienie, niezdarność, aura, brak smaku, dysgrafia, dysfazja, neuropatia obwodowa, stan przedomdleniowy, dystonia, uczucie mrowienia; rzadko: apraksja, zaburzenia dobowego rytmu snu, przeczulica, hiposmia, brak węchu, drżenie samoistne, akinezja, brak reakcji na bodźce.

Zaburzenia widzenia: często: niewyraźne widzenie, podwójne widzenie, zaburzenia widzenia; niezbyt często: zmniejszenie ostrości wzroku, mroczek, krótkowzroczność*, dziwne odczucia w oczach*, suchość oczu, światłowstręt, kurcz powiek, zwiększone łzawienie, fotopsja, rozszerzenie źrenic, starczowzroczność; rzadko: jednostronna ślepota, przejściowa ślepota, jaskra, zaburzenia akomodacji, zaburzenia wzrokowej percepcji przestrzennej, mroczek przedsionków, obrzęk powiek*, ślepota nocna, niedowidzenie; częstość nieznana: jaskra zamykającego się kąta*, makulopatia*, zaburzenia motoryki oczu*.

Zaburzenia słuchu i równowagi: często: zawroty głowy, szumy uszne, ból ucha; niezbyt często: głuchota, głuchota jednostronna, głuchota odbiorczo-nerwowa, dyskomfort w uchu, uszkodzenie słuchu.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: niezbyt często: bradykardia, bradykardia zatokowa, kołatanie serca.

Zaburzenia układu naczyniowego: niezbyt często: niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, uderzenia gorąca, uderzenia gorąca; rzadko: objaw Raynauda.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: często: duszność, krwawienia z nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa, wyciek z nosa, kaszel*; niezbyt często: duszność wysiłkowa, nadmierne wydzielanie zatok przynosowych, dysfonia.

Zaburzenia żołądka i jelit: bardzo często: nudności, biegunka; często: wymioty, zaparcia, ból w nadbrzuszu, niestrawność, ból brzucha, suchość w ustach, dyskomfort w żołądku, zaburzenia czucia w jamie ustnej, zapalenie błony śluzowej żołądka, dyskomfort w jamie brzusznej; niezbyt często: zapalenie trzustki, wzdęcia, refluks żołądkowo-przełykowy, ból w podbrzuszu, zmniejszona wrażliwość w jamie ustnej, krwawiące dziąsła, wzdęcia, dyskomfort w nadbrzuszu, tkliwość w okolicy brzucha, nadmierne ślinienie, ból jamy ustnej, nieświeży oddech, język.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: rzadko: zapalenie wątroby, niewydolność wątroby.

Choroby skóry i tkanki podskórnej: często: łysienie, wysypka, swędzenie; niezbyt często: brak potu, zaburzenia czucia w okolicy twarzy, pokrzywka, rumień, uogólniony świąd, wysypka plamkowa, zaburzenia pigmentacji skóry, alergiczne zapalenie skóry, obrzęk twarzy; niezbyt często: zespół Stevensa-Johnsona*, rumień wielopostaciowy*, zmiana zapachu skóry, obrzęk okołooczodołowy*, miejscowa pokrzywka; częstotliwość nieznana: toksyczna nekroliza naskórka*.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: często: bóle stawów, skurcze mięśni, bóle mięśni, kurcze mięśni, osłabienie mięśni, ból mięśniowo-szkieletowy w klatce piersiowej; niezbyt często: obrzęk stawów*, sztywność mięśni, ból boczny, zmęczenie mięśni; rzadko: dyskomfort w kończynach*.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: często: kamica nerkowa, częstomocz, bolesne oddawanie moczu; niezbyt często: zaostrzenie kamicy moczowej (kamienie nerkowe), wysiłkowe nietrzymanie moczu, krwiomocz, nietrzymanie moczu, częste oddawanie moczu, kolka nerkowa, ból w okolicy nerek; rzadko: zaostrzenie kamicy moczowej (kamienie w cewce moczowej), kwasica kanalików nerkowych*.

Zaburzenia narządów płciowych i piersi: niezbyt często: zaburzenia erekcji, zaburzenia seksualne.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia spowodowane sposobem stosowania: bardzo często: zmęczenie; często: podwyższona temperatura ciała, osłabienie, drażliwość, zaburzenia chodu, zły stan zdrowia, stany lękowe; niezbyt często: hipertermia, pragnienie, zespół grypopodobny*, spowolnienie, zimne kończyny, uczucie zatrucia, uczucie niepokoju; rzadko: obrzęk twarzy, zwapnienia.

Zmiany parametrów laboratoryjnych: bardzo często: utrata masy ciała; często: przyrost masy ciała*; niezbyt często: krystaluria, nieprawidłowy wynik testu chodu tandemowego, leukopenia, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych w surowicy krwi, rzadko: zmniejszona zawartość wodorowęglanów we krwi.

Upośledzone funkcjonowanie społeczne: niezbyt często: trudności w uczeniu się.

* - działanie niepożądane zostało zarejestrowane w okresie porejestracyjnym na podstawie zgłoszeń spontanicznych. Częstotliwość obliczona na podstawie danych z badań klinicznych.

Grupy specjalne:

Poniżej znajduje się lista działań niepożądanych, które podczas kontrolowanych badań klinicznych obserwowano u dzieci 2 i więcej razy częściej niż u dorosłych: zmniejszenie apetytu, wzmożony apetyt, kwasica hiperchloremiczna, hipokaliemia, zaburzenia zachowania, reakcje agresywne, apatia, trudności z zasypianiem , myśli samobójcze, zaburzenia koncentracji, letarg, zaburzenia dobowego rytmu snu, zła jakość snu, wzmożone łzawienie, bradykardia zatokowa, zły stan zdrowia, zaburzenia chodu.

Poniżej znajduje się lista działań niepożądanych, które odnotowano wyłącznie u dzieci podczas kontrolowanych badań klinicznych: eozynofilia, nadpobudliwość psychoruchowa, zawroty głowy, wymioty, hipertermia, gorączka, trudności w uczeniu się.

Funkcje sprzedaży

recepta

Specjalne warunki

Leki przeciwpadaczkowe, w tym Topamax®, należy odstawiać stopniowo, aby zminimalizować możliwość zwiększenia częstotliwości napadów. W badaniach klinicznych dawki zmniejszano o 50–100 mg w odstępach tygodniowych u dorosłych leczonych z powodu padaczki i o 25–50 mg u dorosłych otrzymujących 100 mg Topamax® dziennie w profilaktyce migreny. U dzieci biorących udział w badaniach klinicznych Topamax® był stopniowo wycofywany w ciągu 2-8 tygodni. Jeżeli ze względów medycznych konieczne jest szybkie odstawienie preparatu Topamax®, zaleca się odpowiednią kontrolę stanu pacjenta.

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, u niektórych pacjentów przyjmujących topiramat występuje zwiększenie częstości napadów lub pojawienie się nowych rodzajów napadów. Zjawisko to może być następstwem przedawkowania, zmniejszenia stężenia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych, postępu choroby lub efektu paradoksalnego.

Szybkość wydalania przez nerki zależy od czynności nerek i jest niezależna od wieku. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek osiągnięcie stężenia leku w osoczu w stanie stacjonarnym może zająć od 10 do 15 dni, w porównaniu z 4 do 8 dniami u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Jak w przypadku każdej choroby, dobór dawki powinien opierać się na efekcie klinicznym (tj. stopniu opanowania napadów, braku działań niepożądanych) i wziąć pod uwagę, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczna większa dawka w celu ustalenia stabilnego stężenia każdego leku w osoczu. dawka.długi czas.

Podczas leczenia topiramatem może wystąpić oligohydroza (zmniejszona potliwość) i anhydroza. U dzieci narażonych na działanie wysokich temperatur otoczenia może wystąpić zmniejszona potliwość i hipertermia (podwyższona temperatura ciała). W związku z tym podczas leczenia topiramatem bardzo ważne jest odpowiednie zwiększenie objętości przyjmowanych płynów, co może zmniejszyć ryzyko rozwoju kamicy nerkowej, a także wystąpienia działań niepożądanych, które mogą wystąpić pod wpływem wysiłku fizycznego lub podwyższonej temperatury.

Zaburzenia nastroju/depresja

Podczas leczenia topiramatem obserwowano zwiększoną częstość występowania zaburzeń nastroju i depresji.

Próby samobójcze

Podczas stosowania leków przeciwpadaczkowych, w tym Topamax®, ryzyko myśli i zachowań samobójczych wzrasta u pacjentów przyjmujących te leki bez względu na wskazanie.

W badaniach klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby częstość występowania zdarzeń związanych z samobójstwem (myśli samobójcze, próby samobójcze, samobójstwo) wyniosła 0,5% u pacjentów otrzymujących topiramat (46 z 8652 osób), co stanowi około 3 razy większą liczbę przypadków u pacjentów otrzymujących topiramat. otrzymujących placebo (0,2%; 8 z 4045 osób). W podwójnie ślepym badaniu dotyczącym choroby afektywnej dwubiegunowej u pacjenta otrzymującego topiramat zgłoszono jeden przypadek samobójstwa.

Dlatego należy monitorować pacjentów pod kątem objawów myśli samobójczych i zalecić odpowiednie leczenie. Należy zalecić pacjentom (i, jeśli to konieczne, ich opiekunom), aby w przypadku wystąpienia objawów myśli lub zachowań samobójczych natychmiast zwrócili się o pomoc lekarską.

Kamica nerkowa

U niektórych pacjentów, szczególnie tych z predyspozycją do kamicy nerkowej, może występować zwiększone ryzyko rozwoju kamieni nerkowych i towarzyszących im objawów, takich jak kolka nerkowa, ból nerek lub ból w boku. Aby zmniejszyć to ryzyko, konieczne jest odpowiednie zwiększenie spożycia płynów. Czynnikami ryzyka rozwoju kamicy nerkowej są kamica nerkowa w wywiadzie (w tym wywiad rodzinny), hiperkalciuria i jednoczesne leczenie lekami, które przyczyniają się do rozwoju kamicy nerkowej.

Niewydolność nerek

Należy zachować ostrożność przepisując Topamax® pacjentom z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Dysfunkcja wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby topiramat należy stosować ostrożnie ze względu na możliwość zmniejszenia klirensu tego leku.

Krótkowzroczność i jaskra wtórna zamykającego się kąta

Podczas stosowania leku Topamax® opisano zespół obejmujący ostrą krótkowzroczność ze współistniejącą jaskrą wtórną zamykającego się kąta. Objawy obejmują ostrą utratę ostrości wzroku i/lub ból oczu. Badanie okulistyczne może ujawnić krótkowzroczność, spłaszczenie przedniej komory oka, przekrwienie (zaczerwienienie) gałki ocznej i zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe. Może wystąpić rozszerzenie źrenic. Zespołowi temu może towarzyszyć wydzielanie płynów, co prowadzi do przesunięcia soczewki i tęczówki do przodu i rozwoju jaskry wtórnej zamykającego się kąta. Objawy pojawiają się zwykle 1 miesiąc po rozpoczęciu stosowania Topamax®.

W odróżnieniu od jaskry pierwotnej otwartego kąta, rzadko obserwowanej u pacjentów poniżej 40. roku życia, jaskrę wtórną zamykającego się kąta obserwuje się podczas stosowania topiramatu zarówno u dorosłych, jak i u dzieci.

Jeżeli wystąpi zespół krótkowzroczności związany z jaskrą zamykającego się kąta, leczenie obejmuje odstawienie preparatu Topamax® tak szybko, jak lekarz prowadzący uzna to za możliwe i podjęcie odpowiednich działań mających na celu obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Zazwyczaj środki te prowadzą do normalizacji ciśnienia wewnątrzgałkowego. Zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe o dowolnej etiologii, w przypadku braku odpowiedniego leczenia, może prowadzić do poważnych powikłań, w tym utraty wzroku.

Przepisując topiramat pacjentom, u których w wywiadzie występowały choroby oczu, należy ocenić stosunek oczekiwanych korzyści do możliwego ryzyka stosowania.

Wady pola widzenia

U pacjentów przyjmujących topiramat obserwowano zaburzenia pola widzenia, niezależnie od tego, czy występowało u nich podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe. W badaniach klinicznych większość tych przypadków była odwracalna, a zaburzenia pola widzenia ustąpiły po przerwaniu leczenia topiramatem. Jeżeli podczas stosowania topiramatu wystąpią problemy ze wzrokiem, należy rozważyć przerwanie leczenia.

Kwasica metaboliczna

Podczas stosowania topiramatu, z hiperchloremią, niezwiązaną z niedoborem anionów, może wystąpić kwasica metaboliczna (na przykład zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w osoczu poniżej normy przy braku zasadowicy oddechowej). To zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy jest konsekwencją hamującego działania topiramatu na nerkową anhydrazę węglanową. W większości przypadków zmniejszenie stężenia wodorowęglanów występuje na początku stosowania leku, chociaż efekt ten może wystąpić w dowolnym momencie leczenia topiramatem. Stopień zmniejszenia stężenia jest zwykle słaby lub umiarkowany (średnia wartość wynosi 4 mmol/l w przypadku stosowania u dorosłych pacjentów w dawce powyżej 100 mg na dobę i około 6 mg na dzień na kg masy ciała w praktyce pediatrycznej). W rzadkich przypadkach u pacjentów występowało zmniejszenie stężenia wodorowęglanów poniżej 10 mmol/l. Niektóre choroby lub metody leczenia predysponujące do rozwoju kwasicy (np. choroba nerek, ciężka choroba układu oddechowego, stan padaczkowy, biegunka, zabiegi chirurgiczne, dieta ketogenna, niektóre leki) mogą stanowić dodatkowe czynniki nasilające działanie topiramatu zmniejszające stężenie dwuwęglanów.

U dzieci przewlekła kwasica metaboliczna może prowadzić do opóźnienia wzrostu. Nie badano systematycznie wpływu topiramatu na wzrost i możliwe powikłania ze strony układu kostnego u dzieci i dorosłych.

W związku z powyższym podczas leczenia topiramatem zaleca się wykonanie niezbędnych badań, w tym oznaczenie stężenia wodorowęglanów w surowicy. W przypadku wystąpienia objawów kwasicy metabolicznej (np. głęboki oddech Kussmaula, duszność, jadłowstręt, nudności, wymioty, zmęczenie, tachykardia lub arytmia) zaleca się oznaczenie stężenia wodorowęglanów w surowicy. W przypadku wystąpienia i utrzymywania się kwasicy metabolicznej zaleca się zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania topiramatu.

Upośledzenie funkcji poznawczych

Upośledzenie funkcji poznawczych w padaczce ma charakter wieloczynnikowy i może być spowodowane przyczyną choroby, samą padaczką lub terapią przeciwpadaczkową. U dorosłych pacjentów przyjmujących topiramat zgłaszano przypadki zaburzeń funkcji poznawczych wymagające zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia. Dane dotyczące wpływu topiramatu na funkcje poznawcze u dzieci są niewystarczające, a jego działanie wymaga dalszych badań.

Hiperamonemia i encefalopatia

Podczas stosowania topiramatu obserwowano rozwój hiperamonemii z encefalopatią lub bez (patrz punkt „Działania niepożądane”). Ryzyko wystąpienia hiperamonemii podczas stosowania topiramatu zależy od dawki.

Hiperamonemię częściej obserwuje się podczas jednoczesnego stosowania topiramatu i kwasu walproinowego (patrz punkt „Inne interakcje leków”).

Objawy kliniczne encefalopatii hiperamonemicznej często obejmują ciężkie zaburzenia świadomości i (lub) funkcji poznawczych oraz letarg.

W większości przypadków encefalopatia hiperamonemiczna ustępuje po przerwaniu leczenia.

U pacjentów z nasilonym letargiem lub niewyjaśnionymi zmianami stanu psychicznego, przyjmujących topiramat w monoterapii lub w ramach terapii skojarzonej, zaleca się uwzględnić możliwość wystąpienia encefalopatii hiperamonemicznej i oznaczyć stężenie amoniaku we krwi.

Wzmocnione odżywianie

Jeśli w trakcie leczenia Topamax® pacjent straci na wadze, należy rozważyć celowość wzbogacenia diety.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów. Poślubić i futro.:

Topamax® działa na centralny układ nerwowy i może powodować senność, zawroty głowy i inne objawy. Może również powodować problemy ze wzrokiem. Te działania niepożądane mogą stanowić zagrożenie dla pacjentów prowadzących samochody i obsługujących maszyny, szczególnie w okresie do ustalenia się reakcji pacjenta na lek.

Wskazania

Padaczka

W monoterapii: u dorosłych i dzieci powyżej 2. roku życia chorych na padaczkę (w tym u pacjentów z nowo rozpoznaną padaczką).

W ramach terapii kompleksowej: u dorosłych i dzieci powyżej 2. roku życia z częściowymi lub uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi, a także w leczeniu napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta.

Zapobieganie napadom migreny u dorosłych. Nie badano stosowania Topamax® w leczeniu ostrych napadów migreny.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku, dzieci poniżej 2 roku życia.

Stosowanie topiramatu w profilaktyce napadów migreny jest przeciwwskazane w czasie ciąży, a także u kobiet z zachowanym potencjałem rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji.

Ostrożnie:

Z niewydolnością nerek i wątroby, kamicą nerkową (w tym w przeszłości i w wywiadzie rodzinnym), hiperkalciurią.

Ciąża i laktacja:

Topiramat wykazał właściwości teratogenne u myszy, szczurów i królików. U szczurów topiramat przenikał przez barierę łożyskową.

Nie przeprowadzono specjalnych, kontrolowanych badań, w których Topamax® był stosowany w leczeniu kobiet w ciąży. Topiramat stosowany u kobiet w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Dane dotyczące ciąży wskazują, że u niemowląt narażonych na działanie topiramatu in utero w pierwszym trymestrze ciąży występuje zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych (np. wad czaszkowo-twarzowych, takich jak rozszczep wargi lub podniebienia, spodziectwo i anomalie rozwojowe różnych układów ciała). Wady te obserwowano zarówno podczas monoterapii topiramatem, jak i podczas stosowania go w ramach politerapii. Dane z jednego rejestru ciąż wykazały, że w przypadku monoterapii topiramatem częstość występowania istotnych wad wrodzonych wzrosła około 3 razy w porównaniu z grupą porównawczą nieprzyjmującą leków przeciwpadaczkowych.

Ponadto wykazano, że ryzyko wystąpienia działania teratogennego związanego ze stosowaniem leków przeciwpadaczkowych jest większe w przypadku terapii skojarzonej niż w przypadku monoterapii.

W porównaniu z grupą pacjentek nieprzyjmujących leków przeciwpadaczkowych, dane z ciąż w trakcie monoterapii Topamaxem® wskazują na zwiększone prawdopodobieństwo posiadania dzieci z niską masą ciała (poniżej 2500 g). W jednym rejestrze ciąż wykazano zwiększenie względnej liczby noworodków małych w stosunku do wieku ciążowego (SGA; zdefiniowanej jako masa urodzeniowa poniżej 10. percentyla, skorygowana ze względu na wiek ciążowy i stratyfikowana według płci) wśród niemowląt narażonych na działanie topiramatu w macicy. Długoterminowe konsekwencje NGB nie zostały określone. Przyczyna zmniejszenia masy urodzeniowej i NGV nie została ustalona.

Podczas leczenia topiramatem kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji. Stosowanie Topamax® w czasie ciąży u kobiet z niekontrolowaną padaczką

Uzasadnione tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść ze stosowania leku dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Stosowanie topiramatu w profilaktyce napadów migreny jest przeciwwskazane w czasie ciąży, a także u kobiet z zachowanym potencjałem rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji. Podczas leczenia i udzielania porad kobietom w wieku rozrodczym lekarz prowadzący musi rozważyć korzyści i ryzyko leczenia oraz rozważyć alternatywne możliwości leczenia. Jeżeli lek Topamax® jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania tego leku, należy ją ostrzec o potencjalnym ryzyku dla płodu.

Ograniczona liczba obserwacji pacjentów sugeruje, że topiramat przenika do mleka kobiecego, dlatego lekarz powinien podjąć decyzję, czy karmić piersią, czy przerwać stosowanie leku.

W badaniach na zwierzętach nie wykazano wpływu topiramatu na płodność. Nie ustalono wpływu topiramatu na płodność u ludzi.

Interakcje leków

Wpływ Topamax® na stężenie innych leków przeciwpadaczkowych (AED)

Jednoczesne stosowanie leku Topamax® z innymi LPP (fenytoiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym, fenobarbitalem, prymidonem) nie wpływa na wartości ich stężeń równowagowych w osoczu, z wyjątkiem niektórych pacjentów, u których dodanie leku Topamax ® na fenytoinę może powodować zwiększenie stężenia fenytoiny w osoczu. Może to wynikać z hamowania specyficznej polimorficznej izoformy enzymu cytochromu P450 (CYP2Cmeph). Dlatego też należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu u każdego pacjenta przyjmującego fenytoinę, u którego wystąpią objawy kliniczne przedmiotowe lub podmiotowe toksyczności. W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym u pacjentów z padaczką, dodanie topiramatu do lamotryginy nie miało wpływu na stężenie tego ostatniego w stanie stacjonarnym przy dawkach topiramatu 100-400 mg na dobę. W trakcie i po odstawieniu lamotryginy (średnia dawka 327 mg na dobę) stężenie równowagowe topiramatu nie uległo zmianie.

Wpływ innych leków przeciwpadaczkowych na stężenie Topamax®

Fenytoina i karbamazepina zmniejszają stężenie Topamax® w osoczu. Dodanie lub usunięcie fenytoiny lub karbamazepiny podczas leczenia lekiem Topamax® może wymagać zmiany dawki tego ostatniego. Dawkę należy dobierać w oparciu o osiągnięcie pożądanego efektu klinicznego.

Dodanie lub usunięcie kwasu walproinowego nie powoduje klinicznie istotnych zmian w stężeniu Topamax® w osoczu i dlatego nie wymaga zmiany dawki Topamax®.

Inne interakcje leków

Digoksyna: W badaniu z pojedynczą dawką pole powierzchni osocza pod krzywą stężenia w funkcji czasu digoksyny zmniejszyło się o 12% w przypadku jednoczesnego podawania z Topamax®. Znaczenie kliniczne tej obserwacji jest niejasne. Przepisując lub odstawiając Topamax® pacjentom przyjmującym digoksynę, należy zwrócić szczególną uwagę na monitorowanie stężenia digoksyny w surowicy. Leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy: W badaniach klinicznych nie badano wpływu jednoczesnego podawania preparatu Topamax z alkoholem lub innymi lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy. Zaleca się nie łączyć leku Topamax® z alkoholem lub innymi lekami powodującymi depresję funkcji ośrodkowego układu nerwowego.

Dziurawiec

Przyjmowanie Topamax® razem z lekami na bazie dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) może zmniejszyć stężenie topiramatu w osoczu, a co za tym idzie, również skuteczność leku. Nie przeprowadzono badań klinicznych interakcji Topamax® i leków na bazie dziurawca zwyczajnego.

Doustne środki antykoncepcyjne: W badaniu interakcji leków z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi stosującymi produkt złożony zawierający noretysteron (1 mg) i etynyloestradiol (35 mcg), Topamax® w dawkach 50-800 mg na dobę nie miał istotnego wpływu na skuteczność noretysteron i dawki 50-200 mg dziennie - na skuteczność etynyloestradiolu. Przy dawkach Topamax® 200-800 mg na dobę zaobserwowano istotny, zależny od dawki spadek skuteczności etynyloestradiolu. Znaczenie kliniczne opisanych zmian nie jest jasne. U pacjentek przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne w skojarzeniu z Topamax® należy wziąć pod uwagę ryzyko zmniejszonej skuteczności środków antykoncepcyjnych i zwiększonego krwawienia międzymiesiączkowego. Pacjentki stosujące środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny należy informować o wszelkich zmianach w czasie i charakterze miesiączki. Skuteczność środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona nawet w przypadku braku krwawienia międzymiesiączkowego.

Lit: U zdrowych ochotników zaobserwowano 18% zmniejszenie AUC litu podczas jednoczesnego podawania topiramatu w dawce 200 mg na dobę. U pacjentów z psychozą maniakalno-depresyjną stosowanie topiramatu w dawkach do 200 mg na dobę nie wpływało na farmakokinetykę litu, natomiast przy większych dawkach (do 600 mg na dobę) AUC litu zwiększało się o 26 %. W przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i litu należy monitorować stężenie tego ostatniego w osoczu krwi.

Rysperydon: Badania interakcji leków przeprowadzone z pojedynczą i wielokrotnymi dawkami topiramatu u zdrowych ochotników i pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową dały podobne wyniki. Przy jednoczesnym stosowaniu topiramatu w dawkach 250 lub 400 mg na dobę, AUC rysperydonu przyjmowanego w dawkach 1-6 mg na dobę zmniejsza się odpowiednio o 16% i 33%. Jednocześnie farmakokinetyka 9-hydroksyrysperydonu nie uległa zmianie, natomiast farmakokinetyka całkowita substancji czynnych (rysperydonu i 9-hydroksyrysperydonu) uległa niewielkiej zmianie. Zmiana ogólnoustrojowej ekspozycji na rysperydon/9-hydroksyrysperydon i topiramat nie była istotna klinicznie i jest mało prawdopodobne, aby ta interakcja miała znaczenie kliniczne.

Hydrochlorotiazyd: Interakcje leków oceniano u zdrowych ochotników po podaniu oddzielnie i jednocześnie hydrochlorotiazydu (25 mg) i topiramatu (96 mg). Wyniki badania wykazały, że w przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i hydrochlorotiazydu maksymalne stężenie topiramatu wzrosło o 27%, a pole pod krzywą zależności stężenia topiramatu od czasu o 29%. Znaczenie kliniczne tych badań nie zostało ustalone. Przepisywanie hydrochlorotiazydu pacjentom przyjmującym topiramat może wymagać dostosowania dawki topiramatu. Jednoczesne leczenie topiramatem nie zmieniało znacząco parametrów farmakokinetycznych hydrochlorotiazydu.

Metformina: Interakcje leków oceniano u zdrowych ochotników otrzymujących metforminę lub połączenie metforminy i topiramatu. Wyniki badania wykazały, że w przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i metforminy maksymalne stężenie i pole pod krzywą zależności stężenia od czasu metforminy zwiększały się odpowiednio o 18% i 25%, natomiast klirens metforminy podawanej jednocześnie z topiramatem zmniejszał się o 20%. Topiramat nie miał wpływu na czas osiągnięcia maksymalnego stężenia metforminy w osoczu. Klirens topiramatu jest zmniejszony w przypadku jednoczesnego stosowania z metforminą. Nie badano zakresu obserwowanych zmian w klirensie. Znaczenie kliniczne wpływu metforminy na farmakokinetykę topiramatu jest niejasne. W przypadku dołączenia lub przerwania stosowania preparatu Topamax® u pacjentów otrzymujących metforminę, należy zbadać stan pacjentów chorych na cukrzycę.

Pioglitazon: Interakcje leków oceniano u zdrowych ochotników podczas oddzielnego i jednoczesnego stosowania pioglitazonu i topiramatu. Stwierdzono zmniejszenie pola pod krzywą zależności stężenia od czasu pioglitazonu o 15%, bez zmiany maksymalnego stężenia leku. Zmiany te nie były istotne statystycznie. W przypadku aktywnego hydroksymetabolitu pioglitazonu wykryto również zmniejszenie stężenia maksymalnego i pola pod krzywą zależności stężenia od czasu odpowiednio o 13% i 16%, a dla aktywnego ketometabolitu zmniejszenie zarówno stężenia maksymalnego, jak i pola pod krzywą krzywa stężenie-czas została wykryta w 60%. Znaczenie kliniczne tych danych jest niejasne. Jeżeli pacjenci stosują jednocześnie Topamax® i pioglitazon, należy zbadać stan pacjentów chorych na cukrzycę.

Glibenklamid: Przeprowadzono badanie interakcji leków w celu sprawdzenia farmakokinetyki glibenklamidu (5 mg na dobę) w stanie stacjonarnym, podawanego samodzielnie lub w skojarzeniu z topiramatem (150 mg na dobę) u pacjentów z cukrzycą typu 2. Podczas stosowania topiramatu wartość AUC glibenklamidu zmniejszyła się o 25%. Zmniejszeniu uległa także ekspozycja ogólnoustrojowa na 4-trans-hydroksyglibenklamid i 3-cis-hydroksyglibenklamid (odpowiednio o 13% i 15%). Glibenklamid nie wpływał na farmakokinetykę topiramatu w stanie stacjonarnym.

Stwierdzono nieistotne statystycznie zmniejszenie AUC pioglitazonu o 15% przy braku zmian Cmax. Przepisując topiramat pacjentom otrzymującym glibenklamid (lub przepisując glibenklamid pacjentom otrzymującym topiramat), należy uważnie monitorować stan pacjenta w celu oceny przebiegu cukrzycy.

Inne leki: Jednoczesne stosowanie Topamax® z lekami predysponującymi do kamicy nerkowej może zwiększać ryzyko wystąpienia kamieni nerkowych. Podczas leczenia preparatem Topamax® należy unikać stosowania leków predysponujących do wystąpienia kamicy nerkowej, gdyż mogą one powodować zmiany fizjologiczne sprzyjające kamicy nerkowej.

Kwas walproinowy: Łącznemu stosowaniu topiramatu i kwasu walproinowego u pacjentów, którzy tolerują każdy lek z osobna, towarzyszy hiperamonemia z encefalopatią lub bez. W większości przypadków objawy ustępują po odstawieniu jednego z leków (patrz rozdziały „Instrukcje specjalne” i „Działania niepożądane”). To działanie niepożądane nie jest spowodowane interakcją farmakokinetyczną.

Podczas jednoczesnego stosowania topiramatu i kwasu walproinowego może wystąpić hipotermia (niezamierzone obniżenie temperatury ciała poniżej 35°C) w połączeniu z hiperamonemią lub niezależnie. Zjawisko to może wystąpić po rozpoczęciu jednoczesnego stosowania kwasu walproinowego i topiramatu lub po zwiększeniu dobowej dawki topiramatu.

Dodatkowe badania dotyczące interakcji leków: Przeprowadzono wiele badań klinicznych w celu oceny potencjalnych interakcji topiramatu z innymi lekami.
Kapsułki Topamax® należy ostrożnie otworzyć i zawartość kapsułek wymieszać z niewielką ilością (około 1 łyżeczki) jakiegoś miękkiego pokarmu. Mieszankę należy połknąć natychmiast, bez żucia. Leku zmieszanego z pokarmem nie należy przechowywać do czasu przyjęcia kolejnej dawki.

Kapsułki Topamax® można połykać w całości.

Częściowe lub uogólnione napady toniczno-kloniczne, a także napady związane z zespołem Lennoxa-Gastauta

Stosować w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi u dorosłych pacjentów

Minimalna skuteczna dawka wynosi 200 mg na dzień. Zazwyczaj całkowita dawka dobowa wynosi od 200 mg do 400 mg i jest przyjmowana w dwóch dawkach. U niektórych pacjentów może być konieczne zwiększenie dawki dobowej maksymalnie do 1600 mg.

Zaleca się rozpoczynanie leczenia od małej dawki, a następnie stopniowe dobieranie dawki skutecznej. Wybór dawki rozpoczyna się od 25-50 mg, przyjmowanych na noc przez 1 tydzień. W przyszłości w odstępach tygodniowych lub dwutygodniowych dawkę można zwiększać o 25-50 mg i przyjmować w dwóch dawkach. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym. U niektórych pacjentów efekt można osiągnąć przyjmując lek raz dziennie. Dla osiągnięcia optymalnego efektu kuracji Topamaxem® nie jest konieczna kontrola jego stężenia w osoczu.

Skojarzona terapia przeciwdrgawkowa u dzieci powyżej 2. roku życia

Dostosowywanie dawki należy rozpocząć od dawki 25 mg (lub mniejszej w oparciu o dawkę początkową od 1 do 3 mg/kg na dobę) przyjmowanej na noc przez 1 tydzień. Następnie w odstępach tygodniowych lub dwutygodniowych dawkę można zwiększać o 1-3 mg/kg i przyjmować w dwóch dawkach. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym. Dawki dzienne do 30 mg/kg są zwykle dobrze tolerowane.

Padaczka (w tym nowo zdiagnozowana)

Monoterapia: postanowienia ogólne

Odstawiając jednocześnie stosowane leki przeciwdrgawkowe na rzecz monoterapii topiramatem, należy wziąć pod uwagę możliwy wpływ tego etapu na częstość napadów padaczkowych. W przypadku, gdy ze względów bezpieczeństwa nie jest konieczne nagłe odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwdrgawkowych, zaleca się stopniowe zmniejszanie ich dawki, zmniejszając dawkę jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych o jedną trzecią co 2 tygodnie.

W przypadku odstawienia leków będących induktorami mikrosomalnych enzymów wątrobowych stężenie topiramatu we krwi wzrośnie. W takich sytuacjach, jeśli jest to wskazane klinicznie, dawkę Topamax® można zmniejszyć.

Monoterapia: dorośli

Na początku leczenia pacjent powinien przyjmować 25 mg Topamax® przed snem przez 1 tydzień. Następnie dawkę zwiększa się w odstępach 1-2 tygodni o 25 lub 50 mg (dawka dzienna podzielona jest na dwie dawki). Jeśli pacjent nie toleruje takiego schematu zwiększania dawki, można zwiększyć odstępy między zwiększaniem dawki lub dawkę zwiększać stopniowo.

Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym. Dawka początkowa topiramatu w monoterapii u dorosłych wynosi 100 mg na dobę, a maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 500 mg. Niektórzy pacjenci z oporną na leczenie postacią padaczki tolerują monoterapię topiramatem w dawkach do 1000 mg na dobę. Niniejsze zalecenia dotyczące dawkowania dotyczą wszystkich osób dorosłych, w tym pacjentów w podeszłym wieku bez chorób nerek.

Monoterapia: dzieci

Dzieciom powyżej 2. roku życia należy podawać topiramat w dawce 0,5–1 mg/kg masy ciała przed snem w pierwszym tygodniu leczenia. Następnie dawkę zwiększa się w odstępach 1-2 tygodni o 0,5-1 mg/kg dziennie (dawkę dobową dzieli się na dwie dawki). Jeśli dziecko nie toleruje takiego schematu zwiększania dawki, dawkę można zwiększać stopniowo lub wydłużać odstępy między kolejnymi zwiększaniami dawek. Dawkę i szybkość zwiększania należy ustalić na podstawie wyniku klinicznego. Zalecany zakres dawek topiramatu w monoterapii u dzieci w wieku powyżej 2 lat wynosi 100–400 mg/dobę. Dzieciom z nowo zdiagnozowanymi napadami częściowymi można podawać maksymalnie 500 mg na dobę.

Zalecana całkowita dawka dobowa topiramatu w zapobieganiu napadom migreny wynosi 100 mg, przyjmowana w 2 dawkach podzielonych. Na początku leczenia pacjent powinien przyjmować 25 mg Topamax® przed snem przez 1 tydzień. Następnie dawkę zwiększa się w odstępach 1 tygodnia o 25 mg na dobę. Jeśli pacjent nie toleruje takiego schematu zwiększania dawki, można zwiększyć odstępy między zwiększaniem dawki lub dawkę zwiększać stopniowo. Przy wyborze dawki należy kierować się efektem klinicznym.

U niektórych pacjentów pozytywny wynik osiąga się przy dziennej dawce topiramatu wynoszącej 50 mg. W badaniach klinicznych pacjenci otrzymywali różne dawki dobowe topiramatu, ale nie większe niż 200 mg na dobę.

Specjalne grupy pacjentów

1. Niewydolność nerek

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek może być konieczne zmniejszenie dawki. Zaleca się stosować połowę zalecanej dawki początkowej i podtrzymującej.

2. Hemodializa

Ponieważ topiramat jest usuwany z osocza podczas hemodializy, w dni hemodializy należy podać dodatkową dawkę produktu Topamax równą około połowie dawki dobowej. Dodatkową dawkę należy podzielić na dwie dawki przyjęte na początku i po zakończeniu zabiegu hemodializy. Dodatkowa dawka może się różnić w zależności od charakterystyki sprzętu używanego podczas hemodializy.

3. Niewydolność wątroby

Topiramat należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Przedawkować

Oznaki i objawy przedawkowania Topamax®: drgawki, senność, zaburzenia mowy i wzroku, podwójne widzenie, zaburzenia myślenia, zaburzenia koordynacji, letarg, osłupienie, niedociśnienie, ból brzucha, zawroty głowy, pobudzenie i depresja. W większości przypadków konsekwencje kliniczne nie były poważne, ale zgłaszano przypadki zgonów w wyniku przedawkowania mieszaniny kilku leków, w tym topiramatu. Przedawkowanie topiramatu może spowodować ciężką kwasicę metaboliczną (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).

W przypadku ostrego przedawkowania Topamax®, jeśli pacjent krótko wcześniej jadł, należy natychmiast przepłukać żołądek lub wywołać wymioty. W badaniach in vitro wykazano, że węgiel aktywowany adsorbuje topiramat. W razie konieczności należy zastosować leczenie objawowe. Skutecznym sposobem usunięcia topiramatu z organizmu jest hemodializa. Pacjentom zaleca się odpowiednie zwiększenie spożycia płynów.