Nailalarawan ng isang yellow-spotted fundus, na tinatawag na yellow-spot dystrophy, ay isang abnormalidad ng retinal zone. Nagmula ito sa pigment epithelium at ipinahayag sa magkabilang panig sa panahon ng edad 10-20 taon.
Ang sakit ay ipinaliwanag ni K. Stargardt sa pinakadulo simula ng ika-20 siglo bilang isang karamdaman ng macular zone, na minana.
Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang ophthalmoscopic na larawan na may mga palatandaan ng polymorphism: "sirang tanso", "bull's eye", choroidal dystrophy at iba pa.
Gamit ang isang paraan ng pagtukoy ng isang gene batay lamang sa lokasyon nito sa genome, ang pangunahing locus ng isang gene na tinatawag na ABCR, na tumutukoy sa sakit na Stargardt at ipinahayag sa light-sensitive. mga sensory neuron retina. Sa kaso ng isang autosomal dominant na uri ng pagmamana ng sakit, ang lokasyon ng mga may sira na gene sa chromosome 13q at 6q14 ay natukoy.
VIDEO
Mga sintomas at diagnosis ng sakit na Stargardt
Mga resulta genetic na pag-aaral gaganapin sa Kamakailan lamang, iminumungkahi na, sa kabila ng mga pagkakaiba sa kabuuan ng mga pagpapakita ng sakit, ang retinitis pigmentosa, sakit na Stargardt, yellow-spot fundus at pagkasira ng molekular na umaasa sa edad ay pinukaw ng mga allelic abnormalities ng ABCR locus.
Ang anomalya ng mata ng toro ay ophthalmoscopically na tinukoy ng isang madilim na lugar sa gitna, sa paligid kung saan mayroong isang malawak na singsing ng hypopigmentation - sa likod nito, bilang isang panuntunan, mayroong isang singsing ng superpigmentation. Sa FA, sa kaso ng isang simpleng anomalya, ang mga lugar na walang fluorescence o may hypofluorescence na may kapansin-pansing choriocapillaris ay tinutukoy laban sa background ng isang lugar na walang deviations. Mula sa isang istrukturang punto ng view, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa proporsyon ng pangulay sa gitna ng fundus, pagkasayang ng katabing retinal pigment tissue at isang pagtaas sa pigment tissue. Ang pag-alis ng fluorescence sa macular zone ay sanhi ng akumulasyon ng lipofuscin sa retinal pigment epithelium, na isang screen para sa fluorescein. Kasabay nito, binabawasan ng glycolipoprotein lipofuscin ang oxidative property ng lysosomes at pinatataas ang pH ng retinal pigment epithelial tissues, na humahantong sa pagkawala ng kanilang integridad ng lamad.
Minsan ang isang bihirang uri ng yellow-spotted dystrophy ay nasuri, na walang mga abnormalidad sa macular zone. Sa ganitong anyo ng sakit, ang isang malaking bilang ng mga spot ay sinusunod sa pagitan ng macula at ng ekwador madilaw na kulay iba't ibang anyo, ang lokasyon kung saan ay maaaring ibang-iba - maaari silang pagsamahin o paghiwalayin. Sa paglipas ng panahon, ang kanilang kulay, hugis at sukat ay maaaring mag-iba; ang larawan sa FA ay maaaring magbago: ang mga zone na may hyperfluorescence ay binago sa mga zone na may hypofluorescence, na nagpapahiwatig ng pagbaba sa retinal pigment tissue.
Ang lahat ng mga pasyenteng dumaranas ng sakit na Stargardt ay na-diagnose na may bahagyang o kumpletong central scotomas iba't ibang laki, ang uri nito ay depende sa proseso. Sa kaso ng yellow-spotted dystrophy, maaaring mayroon ang visual field normal na mga tagapagpahiwatig sa kondisyon na walang mga paglihis sa macular zone.
Sa karamihan ng mga pasyente, ito ay naitala tulad ng sa deuteranopia, pula-berdeng dichromasia, ngunit maaaring may mas malinaw na mga anyo. Kung mayroong yellowspot anomaly, maaaring ok ang mga pagkakaiba sa kulay.
Ang contrast sensitivity ng espasyo sa sakit na Stargardt ay may malalaking paglihis sa buong saklaw ng dalas na may makabuluhang pagbaba sa lugar ng daluyan at ganap na pag-agaw sa lugar ng malalaking halaga ng alon - isang pattern ng cone dysfunction. Ang sensitivity ng contrast sa gitna ng retina sa loob ng 6-10 degrees ay hindi sinusunod.
Sa mga unang yugto ng sakit na Stargardt at yellow spot anomalya, ang electroretinography at electrooculography ay normal. Sa mas kumplikadong mga yugto, ang mga bahagi ng kono ay bumababa sa electroretinography, at sa electrooculography ang mga ito ay bahagyang mas mababa sa normal. Ang lokal na electroretinography ay nagbibigay ng hindi kasiya-siyang resulta na nasa maagang yugto ng sakit at nagiging hindi maayos sa panahon ng pag-unlad ng sakit.
Ang isang diagnostic na pamamaraan na hindi kasama ang lahat ng uri ng mga kadahilanan na hindi karaniwan para sa sakit ay dapat isagawa kasama ang nangingibabaw na pagbuo ng anomalya ng lukab macular spot retina na matatagpuan sa gitna, cone, cone-rod at rod-cone anomalya, X-linked retinoschisis, vitelliform macular anomaly, drug-induced abnormalities, sa kaso ng matinding pagkalasing sa panahon ng pagbubuntis.
Ang sakit na Stargardt ay isa sa mga pinakakaraniwang central hereditary macular dystrophies at bumubuo ng hanggang 7% ng lahat ng retinal dystrophies. Sa kabila ng klinikal at ophthalmoscopic na pamantayan para sa Stargardt disease at iba pang namamana na retinal dystrophies na malinaw na inilarawan sa panitikan, kadalasan ang parehong sakit ay inilarawan ng iba't ibang mga doktor sa ilalim ng iba't ibang mga pangalan o, sa kabaligtaran, ang mga napakalayo na anyo ay pinagsama sa isang konsepto. Sinuri ng mga may-akda ang 32 pasyente (64 na mata) na may inaakalang diagnosis ng sakit na Stargardt. Sa panahon ng differential diagnosis, ang diagnosis ay nakumpirma sa 31.3% ng mga kaso.
Mga modernong posibilidad ng differential diagnosis ng sakit na Stargardt
Ang sakit na Shtargardt ay isa sa pinakakaraniwang namamana na central macular dystrophy at hanggang 7% ng lahat ng retinal dystrophy. Sa kabila ng mahusay na inilarawan sa panitikan klinikal at ophthalmoscopic pamantayan Shtargardt's sakit at iba pang namamana retinal dystrophies, madalas isa at ang parehong sakit na inilarawan ng iba't ibang mga doktor na may iba't ibang mga pangalan o, bilang kahalili, pinagsama sa isang solong konsepto ng isang napaka-malayong anyo. Sinuri ng mga may-akda ang 32 mga pasyente (64 na mata) na may ipinapalagay na diagnosis ng sakit na Shtargardt. Sa differential diagnosis ng diagnosis ay nakumpirma sa 31.3% ng mga kaso.
Ang namamana na retinal abiotrophies ay nailalarawan sa pamamagitan ng clinical polymorphism at genetic heterogeneity. Sa kasalukuyan, humigit-kumulang 50 clinical phenotypes ng namamana na retinal abiotrophies, na kinakatawan ng higit sa 100 genetic variant, ay inilarawan. Problema maagang pagsusuri hereditary dystrophies ay naging at nananatiling may kaugnayan sa medikal at ugnayang panlipunan. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang namamana na retinal dystrophies, kahit na may napapanahong pagtuklas at sapat na paggamot, ay humahantong nang maaga sa mababang paningin, at, bilang isang resulta, ang mga paghihirap ay lumitaw sa pag-aalaga sa sarili ng mga pasyente at kanilang pakikibagay sa lipunan.
Ang Stargardt disease (SD) ay isa sa mga pinaka-karaniwang central hereditary macular dystrophies at bumubuo ng hanggang 7% ng lahat ng retinal dystrophies. Karaniwang nasusuri ang BS sa una o ikalawang dekada ng buhay. Nagsisimula ang sakit na may pagbaba sa central visual acuity, pagkakaroon ng absolute o relative central scotoma, kapansanan pangitain ng kulay. Mayroong unti-unting pagbaba sa dalas at amplitude na mga parameter ng photopic electroretinography (ERG) laban sa background ng napanatili na mga bahagi ng scotopic ERG. Sa klinika, ang BS ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng pagkasayang ng layer ng photoreceptor at retinal pigment epithelium (RPE) sa macular area na may isang katangian na metallic sheen, kawalan ng macular at foveal reflexes (Fig. 1).
Figure 1. Fundus ng kaliwang mata ng pasyente na si Sh., 17 taong gulang. Kaliwang mata. Diagnosis ng OU: sakit sa Stargardt. Paningin 0.8 n/k. Paghina ng physiological reflex sa macular area. Ang mga pagbabago ay simetriko sa magkabilang mata. Sa panahon ng isang molecular genetic na pag-aaral ng mga sample ng DNA, ang Gly1961Glu mutation ay natagpuan sa isang compound heterozygous state
Sa panitikan, madalas na pinagsama ang mga terminong BS at fundus flavimaculatus (FF), sa gayon ay binibigyang-diin ang dapat na pagkakaisa ng pinagmulan. Tulad ng BS, ang FF ay nasuri sa una o ikalawang dekada ng buhay. May mga kaguluhan sa paningin ng kulay, pangunahin dahil sa berde at pula na mga kulay; ang perimetry ay nagpapakita ng mga kamag-anak at ganap na scotomas sa projection ng posterior pole ng retina. Ang ERG ay nagtatala ng pagbawas sa amplitude ng b wave ng pandaigdigang ERG, ang dalas ng rhythmic ERG ay nabawasan ng 2-3 beses, ang mga amplitude indicator ng lokal na ERG para sa pula ay wala, at para sa asul at berde sila ay nabawasan. Ang mga katangian ng ophthalmoscopic na mga palatandaan ng FF ay ang pagkawalan ng kulay ng mga optic disc sa temporal na bahagi, bahagyang pagpapaliit ng mga arterya, macular at foveal reflexes ay bahagyang deformed, ang macula ay flat, ang fovea ay hindi maganda ang pagkakaiba-iba, "metallic shine", muling pamamahagi ng pigment, puti o madilaw-dilaw na puti na malalim na mga depekto ng pigment epithelium ng posterior pole - "mga spot" na naiiba sa loob ng parehong fundus sa hugis, laki, opacity, density, at kung minsan sa maliwanag na lalim. Kabilang sa iba't ibang mga geometric na hugis, bilog o linear ang nangingibabaw.
Ang BS ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang autosomal recessive na uri ng mana, bagaman ang isang mas bihirang autosomal dominant na uri, na walang mga tiyak na phenotypic manifestations, ay inilarawan din.
Talahanayan 1.
Mga genetic na variant ng sakit na Stargardt
| Uri ng mana | ||
| AR* |
ABCA4 |
|
| AR |
CNGB3 |
|
| IMPYERNO** |
ELOVL4 |
|
| IMPYERNO |
Tandaan: Ang AR* ay isang autosomal recessive na uri ng inheritance. AD** - autosomal dominant na uri ng mana
Ang isang makabuluhang papel sa pagtiyak ng maagang pagsusuri ng BS ay nilalaro ng molecular genetic analysis na naglalayong maghanap ng mga mutasyon sa mga kilalang gene. Ito ay itinatag na ang mga mutasyon sa ABCA4 gene ay ang sanhi ng pag-unlad ng apat na clinically polymorphic retinal abiotrophies: BS, FF, mixed pigmentary at central pigmentary retinal abiotrophy.
Sa kabila ng klinikal at ophthalmoscopic na pamantayan para sa ilang mga namamana na retinal dystrophies na malinaw na inilarawan sa panitikan, kadalasan ang parehong sakit ay inilarawan ng iba't ibang mga doktor sa ilalim ng iba't ibang mga pangalan o, sa kabaligtaran, ang mga napakalayo na anyo ay pinagsama sa isang konsepto.
Ang error sa pag-diagnose ng BS ay isang medyo karaniwang pangyayari sa mga setting ng outpatient. Ayon sa ilang mga may-akda, sa 40 mga pasyente na napagmasdan sa loob ng isang taon, ang diagnosis ng BS ay tinanong sa 12 (30%).
Ang mga kamakailang pagsulong sa pagpoproseso ng imahe batay sa mga bagong teknolohiya tulad ng optical coherence tomography (OCT) ay ginagawang posible upang matukoy ang mga dati nang hindi natukoy na istruktura. Ang high-resolution na OCT ay nagbibigay-daan, sa vivo, na ibahin ang estado ng mga retinal layer at makita ang mga pagbabago sa microstructural (Larawan 2).
Figure 2. Optical coherence tomography ng kaliwang mata ng pasyente na si Sh., 17 taong gulang. Diagnosis ng OU: sakit sa Stargardt. Paningin 0.8 n/k. Sa rehiyon ng fovea mayroong isang depekto sa mga panlabas na bahagi ng mga photoreceptor. Biglang pagnipis ng layer ng photoreceptor. Parafoveal thinning ng retina. Ang mga pagbabago ay simetriko sa magkabilang mata
Bilang karagdagan sa pagsusuri ng husay, pinapayagan ng OCT ang isang quantitative na pagtatasa ng kapal ng fovea sa mga pasyente na may BS. Ngunit ang pagsusuri ng mga cell ng RPE sa vivo ay hanggang sa ilang oras imposible. Ngayon, ang autofluorescence (AF) detection ay nagbibigay ng in vivo na impormasyon tungkol sa antas at pamamahagi ng lipofuscin granules (LG) sa mga RPE cells. Ito ay kilala na ang PH ay nag-iipon kapwa sa edad at sa iba't ibang namamana at degenerative na sakit ng retina (Fig. 3).
Figure 3. Pagpaparehistro ng autofluorescence sa kaliwang mata ng pasyente na si Sh., 17 taong gulang. Diagnosis ng OU: sakit sa Stargardt. Paningin 0.8 n/k. Nabawasan ang physiological hypoautofluorescence sa macular area. Mga nakakalat na lugar ng hyperautofluorescence sa macular area, na nagpapahiwatig ng akumulasyon ng LH sa mga cell ng RPE. Ang mga pagbabago ay simetriko sa magkabilang mata
Ang halaga ng mga diagnostic, tulad ng nalalaman, ay nakasalalay sa pagkilala sa sakit sa karamihan maagang yugto. Halimbawa, sa pagkakaroon ng mga palatandaan ng central retinal degeneration, ang isang diagnosis ng BS ay madalas na ginagawa, habang ang mga katulad na klinikal na pagpapakita ay katangian ng isang bilang ng iba pang mga monogenic na sakit. namamana na mga sakit retina, tulad ng cone degeneration at paunang yugto pag-unlad ng cone-rod degeneration.
Klinikal na larawan mga sakit kung ihahambing sa mga resulta ng pananaliksik at molecular genetic analysis ay nakakatulong upang makagawa ng tamang diagnosis.
Target. Pagsusuri ng spectrum ng mga nosological form ng central retinal dystrophies sa mga pasyente na nasuri na may BS sa referral, pagtatasa ng diagnostic value ng complex modernong pananaliksik, kabilang ang mga high-tech.
Mga materyales at pamamaraan. 32 na pasyente (64 na mata) ang nasuri, kabilang ang 19 na babae at 13 lalaki, na may presumptive diagnosis ng Stargardt disease. 27 pamilya ang may iisang kaso ng sakit, sa isang pamilya ay may 2 apektadong kapatid, at isang pamilya na may autosomal dominant form sa dalawang henerasyon. Sa pamamagitan ng pambansang komposisyon Ang grupo ng pag-aaral ay binubuo ng mga Russian (79%), Chechens (9%), Lezgins (3%), Armenians (3%), at Gypsies (3%). Ang pinakamababang edad ng pasyente sa oras ng pagsusuri ay 7 taon, ang maximum ay 52 taon. Ang lahat ng mga pasyente ay sumailalim sa isang kumplikadong klinikal at molekular na genetic na pag-aaral. Kasama sa mga klinikal na pag-aaral ang visometry, static perimetry, color vision tests (Rabkin polychromatic tables), electrophysiological studies sa Pamantayang internasyonal, kabilang ang pagpaparehistro ng photopic at scotopic ERG, halo-halong, kumikislap na ERG sa 30 Hz (RETI-port/scan 21, Roland Consult, Germany). Bukod pa rito, isinagawa ang optical coherence tomography (Cirrus HD-OCT 4000, Carl Zeiss Meditec Inc. Dublin, USA), fluorescein angiography at autofluorescence recording sa isang retinal angiograph HRA-2 (Heidelberg, Germany). Ang lahat ng mga pasyente ay sumailalim sa isang molekular na genetic na pag-aaral ng mga sample ng DNA upang maghanap para sa tatlong pinakakaraniwang mutasyon na Gly863Ala, Ala1038Val, Gly1961Glu sa ABCA4 gene.
resulta at diskusyon
Ayon sa mga resulta ng aming pag-aaral, ang lahat ng mga pasyente ay nahahati sa 3 grupo. Kasama sa unang pangkat ang mga pasyente (n=10, 31.3%) na may nakumpirma na diagnosis ng BS. Ang pangalawang pangkat (n=10, 31.3%) ay binubuo ng mga pasyente na, ayon sa mga resulta mga klinikal na pagsubok Na-diagnose ang FF. Ang ikatlong pangkat (n=12, 37.5%) ay kasama ang mga pasyente na may iba pang mga klinikal na diagnosis.
Ang mga napagmasdan sa grupo ay mayroon akong tipikal na ophthalmoscopic na larawan ng BS. Ayon sa anamnesis, ang sakit ay nagpakita mismo na may pagbaba sa central visual acuity sa isang average na edad na 14.5 taon (5-25 taon). Sa oras ng pagsusuri, ang visual acuity ay 0.25 (0.02-0.8). Ang lahat ay natagpuang may mga kapansanan sa paningin ng kulay para sa pula at kulay berde. Sa 9 na kaso, isang absolute central scotoma na hanggang 10º ang naitala. Ang normal na halo-halong ERG ay naitala sa 7 pasyente (14 na mata), subnormal - sa 3 (6 na mata). Ang lahat ng mga pasyente ay may normal na scotopic ERG. Ang lahat ng mga pasyente ay nagpakita ng pagbaba sa kapal ng retinal sa foveal area, na umabot sa 129±31.2 µm. Kapag nagre-record ng autofluorescence sa lahat ng mga pasyente, ang pagbawas sa physiological hypoautofluorescence sa macular region ay naitala, na may sabay-sabay na pagtaas sa pathological, na, bilang panuntunan, ay may hugis ng isang pinahabang hugis-itlog. Kapag tinatasa ang lugar ng pathological hypoautofluorescence, nag-average ito ng 1.91 mm² (mula 0.36 hanggang 5.43 mm²). Sa pangkat I ng 10 pasyente, ang mga mutasyon sa ABCA4 gene ay natagpuan sa 5. Gly1961Glu sa isang tambalang heterozygous na estado sa 4 na pasyente, Ala1038Val sa isang homozygous na estado sa isang pasyente.
Ang mga napagmasdan sa pangkat II ay may tipikal na ophthalmoscopic na larawan ng FF. Ayon sa anamnesis, sa lahat ng mga pasyente ang sakit ay nagpakita ng sarili bilang isang pagbawas sa central visual acuity sa isang average na edad na 14.1 taon (5-30 taon). Sa oras ng pagsusuri, ang visual acuity ay 0.15 (0.03-0.4). Lahat sila ay may mga kapansanan sa paningin ng kulay para sa pula at berdeng mga kulay. Sa mga kaso, ang absolute central scotoma ay naitala mula 10º hanggang 20. Ang mga mixed at scotopic na ERG ay subnormal sa lahat ng mga pasyente. Ang lahat ng mga pasyente ay nagpakita ng pagbaba sa kapal ng retinal sa foveal area, na umabot sa 125±21.8 µm. Kapag nagre-record ng autofluorescence sa lahat ng mga pasyente, ang pagbawas sa physiological hypoautofluorescence sa macular region ay naitala, na may sabay-sabay na pagtaas sa pathological, na, bilang panuntunan, ay may hugis ng isang pinahabang hugis-itlog. Kapag tinatasa ang lugar ng pathological hypoautofluorescence, nag-average ito ng 6.6 mm² (mula 0.47 hanggang 24.66 mm²). Sa pangkat II ng 10 mga pasyente, sa panahon ng isang molecular genetic na pag-aaral ng mga sample ng DNA, ang mga mutasyon ay natagpuan sa 8. Ang lahat ng mga mutasyon ay nasa compound heterozygous state: Ala1038Val - sa 4, Gly1961Glu - sa 3, Gly863Ala - sa isang pasyente.
Kasama sa Pangkat III ang mga pasyente na ang nosological spectrum ng patolohiya ay ipinakita sa Talahanayan 2.
Talahanayan 2.
Pamamahagi ng mga phenotypes ng retinal disease at mutations na natagpuan sa mga nasuri na pasyente
| Klinikal diagnosis |
Kabuuang bilang ng mga pasyente | Mga madalas na mutasyon sa ABCA4 gene (numero may sakit) |
| BS | ||
| FF | ||
| Pinaghalong pigment abiotrophy | ||
| Juvenile retinoschisis | ||
| Central chorioretinal pigmentless bull's eye retinal abiotrophy | ||
| Yellow-spotted central butterfly dystrophy | ||
| Mixed yellow spot retinal abiotrophy | ||
| Pinaghalong chorioretinal abiotrophy | ||
| Maculite hindi kilalang etiology, sa pagpapatawad (pangalawang macular degeneration) | ||
| Central pigment abiotrophy | ||
| KABUUAN: |
SA III pangkat sa 12 mga pasyente, 2 ang nagkaroon ng Ala1038Val mutation, sa isang tambalang heterozygous at homozygous na estado. Dapat pansinin na ang parehong mga pasyente ay may klinikal na larawan ng halo-halong retinal pigmentary abiotrophy. Sa natitirang 10 mga pasyente ng ikatlong grupo, ang ninanais na mga mutasyon ay hindi nakita.
mga konklusyon
1. Kapag nagsasagawa ng differential diagnosis ng BS sa iba pang namamana at pangalawang lesyon ng macular area gamit ang lahat kinakailangang spectrum kagamitan sa diagnostic ang diagnosis ng BS ay nakumpirma sa 31.3% lamang ng mga kaso.
2. Ang optical coherence tomography at autofluorescence registration ay isang kinakailangan at mahalagang karagdagan sa karaniwang complex diagnostic na pag-aaral isinasagawa sa panahon ng diagnosis ng BS, na nagbibigay ng layunin na impormasyon tungkol sa antas at likas na katangian ng proseso ng pathological sa vivo.
S.A. Borzenok, M.F. Shurygina, O.V. Khlebnikova, V.A. Solomin
MNTK "Eye Microsurgery" na ipinangalan. acad. S.N. Fedorov" Ministry of Health ng Russian Federation, Moscow
Medikal-genetic sentro ng agham RAMS, Moscow
Shurygina Maria Fedorovna - nagtapos na mag-aaral ng MNTK "Eye Microsurgery" na pinangalanan. S.N. Fedorov
Panitikan:
1. Gudzenko S.V., Khlebnikova O.V., Beklemisheva N.A. at iba pa. Mga diagnostic ng DNA ng namamana na retinal abiotrophies na dulot ng mga mutasyon sa gene ng ABCA4 // Medical Genetics. - 2006. - T. 5, No. 9. - P. 37-41.
2. Khvatova A.V., Mukhai M.B. Mga pangunahing prinsipyo ng medikal at genetic na pagpapayo ng populasyon na may namamana na ophthalmopathology sa rehiyon ng Tver // Ophthalmology. - 2007. - T. 4, No. 4. - P. 55-62.
3. Kaplan J., Gerber S., Larget-Piet D. et al. Ang isang gene para sa sakit na Starg¬ardt (fundus flavimaculatus) ay nagmamapa sa maikling braso ng chromosome // Nat. Genet. - 1993. - Vol. 5. - P. 308-311.
4. Zolnikova I.V., Rogatina E.V. Stargardt's dystrophy: klinikal na larawan, diagnosis, paggamot // Clinician. - 2010. - Hindi. 1. - P. 33-37.
5. Namamana at congenital na mga sakit retina at optic nerve/ ed. A.M. Shamshinova. - M.: Medisina, 2001. - 528 p.
6. Klien B.A., Krill A.E. Fundus Flavimaculatus // American Journal of Ophthalmology. - 1967. - Vol. 64. - Hindi. 1. - P. 3-23.
7. Krill A.E., Deutman A. Ang iba't ibang kategorya ng juvenile macular degeneration // Trans. Am. Ophtal. Soc. - 1972. - Vol. 70. - P. 220-245.
8. Michaelides M., Hunt D., Moore A. Ang genetics ng minanang macular dystrophies // Journal of Medical Genetics. - 2003. - Vol. 40. - P. 641-650.
9. Shershevskaya S.F. Ang mga pangunahing anyo ng pangunahin at pangalawang macular dystrophies (klinika, diagnosis at ilang mga isyu sa morphological): abstract. dis. ... Dr. med. Sci. - Novokuznetsk, 1970. - 30 p.
10. Shamshinova A.M. Lokal na electroretinogram sa klinika ng mga sakit sa mata: abstract. dis. ... Dr. med. Sci. - M., 1989. - 42 p.
11. Gerth C., Zawadzki R.J., Choi S.S. Visualization ng Lipofuscin Accumulation sa Stargardt Macular Dystrophy ng High-Resolution Fourier-Domain Optical Coherence Tomography // Arch. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 125. - P. 575.
12. Delori F.C., Keihauer C., Sparrow J.R. Pinagmulan ng Fundus Autofluorescence // Atlas ng fundus autofluorescence imaging. - Springer, 2007. - P. 17-25.
13. Therapeutic ophthalmology: isang gabay para sa mga doktor / ed. M.L. Krasnova, N.B. Shulpina. - M.: Medisina, 1985. - 558 p.
Stargardt disease type 1 (Stargardt disease, STGD) At retinal abiotrophy uri ng Franceschetti (fundus flavimaculatus (FFM) o yellow-spotted fundus) nabibilang sa hereditary retinal abiotrophies - isang heterogenous na grupo ng mga hereditary disease ng retina, na sanhi ng degenerative na pagbabago sa mga photoreceptor cells ng pigment epithelium at humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa visual acuity. Ang sakit na Stargardt ay isa sa mga pinakakaraniwang namamana na dystrophies ng macular region ng retina.
STGD, na isang klasikong halimbawa ng isang sentral pagkabulok ng pigmentary retina, nagpapakita mismo sa pagkabata at batang edad (7-20 taon). Ang sakit ay nag-debut na may pagbaba sa katalinuhan ng gitnang pangitain, kadalasan sa edad na 7-9 na taon, pagkatapos ay dahan-dahang umuunlad kasama ang pagdaragdag ng mga malalaking kaguluhan sa pang-unawa ng kulay ng lahat ng mga kulay. Ang mga pagbabago sa fundus, bagaman polymorphic, ay nailalarawan sa pamamagitan ng hitsura sa parehong mga mata ng mga pigmented na bilog na tuldok, mga lugar ng depigmentation at pagkasayang ng retinal pigment epithelium, na madalas na pinagsama sa maputi-dilaw na mga spot sa paramacular zone. Ang mga pagbabago sa anyo ng madilaw-maputi-puti na mga tuldok at mga guhit na mayroon o walang mga pagbabago sa macular area ay itinalaga ni A. Franceschetti bilang "fundus flavimaculatus"(retinal abiotrophy ng uri ng Franceschetti). Sa panitikan, ang mga terminong "Stargardt disease" at "fundus flavimaculatus" ay madalas na pinagsama, sa gayon ay binibigyang-diin ang dapat na pagkakaisa ng pinagmulan. Mga klinikal na pagpapakita STGD isama rin ang pagbaba ng visual acuity, pagkawala ng color vision, photophobia, paracentral scotoma, at mahinang adaptasyon sa dilim. Histologically, ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng labis na akumulasyon ng lipofuscin-like substance sa retinal pigment epithelium, pangunahin sa mga lugar na naglalaman ng cone photoreceptors.
STGD at FFM ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, kapag ang isang bata ay nakatanggap ng isang gene na may mutation mula sa parehong mga magulang. Ang saklaw ng sakit ay 1 kaso sa bawat 10,000 bagong panganak.
Isa sa genetic na dahilan humahantong sa namamana na retinal abiotrophies ay pinsala sa gene ABCA4 (АВСR).
Ang ABCR ay isang partikular na protina ng mga neurosensory cells ng retina, na kinakailangan para sa kanilang normal na paggana at paningin. Ang ABCR gene ay matatagpuan sa chromosomal region 1p22.1-p21, binubuo ng 50 exon, nag-encode ng 2273 amino acid at ~150 kb ang haba.
Sa ngayon, higit sa 400 iba't ibang mutasyon sa ABCA4 gene ang kilala, na humahantong sa namamana na retinal abiotrophies.
Mga mutasyon sa gene CNGB3 maaaring humantong sa pag-unlad ng type 1 na sakit na Stargardt. Ang CNGB3 gene ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 8 (8q21.3) at binubuo ng 18 exon. Ini-encode ng gene na ito ang beta 3 subunit ng G protein. Ang mga protina ng G ay ipinahayag sa lahat ng mga selula ng katawan at naglalaro pangunahing tungkulin sa pagpapadala ng mga signal mula sa maraming mga receptor sa ibabaw ng cell. Humigit-kumulang 40 mutasyon ang inilarawan. Ang mga mutasyon sa CNGB3 gene ay humahantong din sa pagbuo ng achromatopsia type 3.
Uri 3 ng sakit na Stargardt (Sakit sa Stargardt 3, STGD3) (OMIM 600110) ay may mga clinical manifestations na katulad ng Stargardt disease type 1, ngunit namamana sa isang autosomal dominant na paraan, kung saan ang isang mutation ay sapat upang maging sanhi ng sakit. Ang uri ng sakit na Stargardt 3 ay sanhi ng mga mutasyon sa gene ELOVL4, na matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 6 (6q14). Ini-encode nito ang protina na ELOVL4 (pagpapahaba ng napakahabang chain fatty acids-like 4), na kasangkot sa synthesis ng saturated at unsaturated mga fatty acid na may napakahabang kadena. Ang ELOVL4 gene ay binubuo ng 6 na exon. Apat na mutasyon ang inilarawan, lahat ng mga ito ay naisalokal sa exon 6 ng ELOVL4 gene. Ang Center for Molecular Genetics ay naghahanap ng mga mutasyon sa "mga hot spot" (exon 6) ng ELOVL4 gene gamit ang direktang awtomatikong sequencing.
Ang sakit na Stargardt ay naghihikayat ng isang degenerative na proseso sa macula. Mayroong maraming mga sakit na ang klinikal na larawan ay katulad ng patolohiya na ito. Ang mga ito ay sanhi ng mutation ng iba't ibang mga gene. Samakatuwid, ang sakit ay inuri bilang isang namamana na patolohiya.
Pangunahing klinikal na pagpapakita Ang sakit ay isang degenerative na proseso sa macula, pati na rin ang central retinitis pigment, na nagiging sanhi ng pagbawas sa paningin sa pagbuo ng isang central scotoma.
Mga tampok ng sakit
Ang sakit na Stargardt ay isa sa mga bihirang ngunit napakaseryosong mga pathology. Nagpapakita ito sa murang edad - mula 6 hanggang 20 taon na may dalas na 1:20,000 katao. Sa iba pang mga kategorya ng edad, ang patolohiya, bilang panuntunan, ay hindi nangyayari. Ang mga kahihinatnan ng sakit ay sakuna. Ang kumpletong pagkawala ng paningin ay posible.
Ang sakit ay may genetic na batayan. Ang dystrophic na proseso ay nakakaapekto sa macular region at nagmumula sa pigment epithelium, na humahantong sa pagkawala ng paningin. Two-way ang proseso.
Mga anyo ng patolohiya
Mayroong isang malinaw na pagkakaiba sa pagitan ng patolohiya sa apat na uri depende sa lugar ng lokalisasyon ng zone ng pamamaga:
Ang proseso ng degenerative ay maaaring mapansin:
- sa gitnang peripheral zone;
- sa macular area;
- sa paracentral zone.
Mayroon ding isang halo-halong anyo ng sakit, na kinabibilangan ng lokalisasyon ng pamamaga sa gitnang bahagi ng mga mata at sa paligid.
Mga mekanismo ng pag-unlad ng sakit
Ang mga sanhi ng sakit ay inilarawan ng doktor na si K. Stargardt sa unang kalahati ng ikadalawampu siglo. Ang sakit na ito ay ipinangalan sa kanya. Ang patolohiya ay iniuugnay sa macular region at, ayon sa siyentipiko, ay minana sa loob ng parehong pamilya. Karaniwan ang isang polymorphic ophthalmoscopic na larawan ay ipinahiwatig, na tinatawag na "broken bronze atrophy", atbp.
Sa pamamagitan ng positional cloning, natukoy ang pangunahing gene locus na nagiging sanhi ng pinaka binibigkas na expression sa mga photoreceptor. Sa agham ito ay tinatawag na ABCR.
Ang batayan ng therapy ay ang paggamit ng mga stem cell mula sa adipose tissue ng isang taong may sakit. Therapeutic na pamamaraan ay binuo ng mas maaga ng siyentipiko na si V.P. Filatov. Salamat sa makabagong teknolohiya, binibigyan ng pagkakataon ang mga pasyente na maibalik ang nawalang paningin at masiyahan sa buong buhay.
Nagrehistro si Dr. A. D. Romashchenko ng isang kumplikadong mga teknolohiya sa larangan ng biomedicine at na-patent ang mga sumusunod na pamamaraan:
- isang pinagsamang paraan para sa pag-aalis ng wet form ng sakit;
- kumplikadong paraan ng paitogenetic therapy ng central at taperetinal dystrophy.
Saang klinika isinasagawa ang paggamot?
Ginagamot ang isang komplikadong sakit sentro ng ophthalmological"Siya ay isang Clinician." Ang sentro ay matatagpuan sa isang lungsod tulad ng St. Petersburg. Ang sakit na Stargardt ay maaaring gamutin lamang sa sentrong ito, dahil ito lamang ang isa sa Russia kung saan ginagamit ang naturang teknolohiya.
Ligtas ba ang stem cell therapy?
Ang mga eksperto ay may kumpiyansa na makumpirma na ang therapy gamit ang teknolohiyang binuo ni A.D. Romashchenko ay ganap na ligtas. Ang mga selula ng pasyente ay ginagamit para sa therapy, na nag-aalis ng posibilidad ng kanilang pagtanggi o pag-unlad ng iba pang mga negatibong kahihinatnan.
Konklusyon
Nagsisimula ang sakit na Stargradt sa murang edad at mabilis na humahantong sa kumpletong pagkawala ng paningin. Sa napakabihirang mga kaso, kapag minana ayon sa isang nangingibabaw na uri, ang paningin ay bumababa sa isang mabagal na rate. Pinapayuhan ang mga pasyente na bisitahin ang isang ophthalmologist, uminom ng mga bitamina at magsuot ng salaming pang-araw. Ang stem cell therapy ay itinuturing na pinaka-epektibong paraan upang maalis ang patolohiya.
sakit ni Stargardt - mapanganib na sakit, na nangyayari sa medikal na kasanayan lubos na bihira. Maaari itong humantong sa kumpletong pagkawala ng paningin at hindi palaging magagamot. Ang patolohiya ay sikat na tinatawag na bull's eye. Pinupukaw nito ang pagkasira ng gitnang shell ng retina - ang macula, kung saan ang mga light-sensitive na cell ay naisalokal.
Nagkakaroon ng sakit na Stargardt sa pagkabata. Karaniwan itong nasusuri sa mga batang 8-11 taong gulang, at mas madalas sa mga kabataan.
Bakit nangyayari ang retinal pigmentary dystrophy - ang sanhi ng sakit na Stargardt?
Ang pagkabulok ng retina sa sakit na Stargardt ay hindi sanhi ng anuman panlabas na mga kadahilanan. Ito ay isang genetically determined disease na ganap na independiyente sa kasarian. Kasabay nito, ang dystrophy ng Stargardt ay hindi palaging naililipat sa mga anak ng mga taong may sakit.
Mga uri ng sakit na Stargardt
Depende sa lokasyon at lawak ng lugar ng retinal pigmentary degeneration, ang Stargardt disease ay inuri sa tatlong anyo:
- Sentral. Sa panahon ng pagsusuri sa ophthalmological Lumalabas na ang mga cell na matatagpuan sa pinakasentro ng macula ng mata ay nasira. Ang pasyente ay nawalan ng gitnang paningin. Kapag tumitingin sa mga bagay, nakikita niya ang dilim mas maraming puwesto sa gitna nila.
- Pericentral. Ang sakit ay nakakaapekto sa mga selula na matatagpuan sa gilid ng gitnang lugar - sa itaas, sa ibaba, sa kanan o kaliwa ng punto ng pag-aayos. Subjectively, ito ay nagpapakita ng sarili tulad ng sumusunod: habang tumitingin sa ilang imahe, napansin ng isang tao na ang isa sa mga gilid nito ay nahuhulog sa kanyang larangan ng pangitain at mukhang isang itim na buwan. Sa paglipas ng mga taon, ang apektadong lugar ay tumatagal ng anyo ng isang itim na bilog.
- Magkakahalo. Ang retinal pigment abiotrophy ay nagsisimula sa gitna ng gitnang visual spot at mabilis na lumilipat sa isang gilid. Bilang resulta, ang mata ay nagiging ganap na bulag.
Paano nagpapakita ang sakit na Stargardt?
Ang macular degeneration ni Stargardt, gaya ng tawag sa sakit na inilarawan, ay nagsisimulang madama kapag ang bata ay naging 6 o 7 taong gulang. Ang pasyente ay nagsisimulang magreklamo ng isang itim na lugar, na nakikita niya kapag tumitingin sa anumang bagay. Pinipigilan siya nitong tumingin sa kanila. Nakikita niya ang mga maliliwanag na bagay ng mga puspos na kulay na mas mahusay, maputla, itim at puting mga bagay - mas masahol pa. Posible rin na magbago ang pang-unawa sa karaniwang scheme ng kulay.
Sa una, ang itim na lugar ay maliit sa laki, ngunit habang ang sakit ay umuunlad, ang dami nito ay tumataas. Ito ay maaaring humantong sa hindi maibabalik na pagkabulag at pagkasira ng optic nerve.
Gaano kabilis ang pag-unlad ng sakit na Stargardt?
Mahirap hulaan ang kurso ng sakit. Maaari itong umunlad nang dahan-dahan at pagkatapos ay "mag-freeze." Kapag ang pasyente ay nakakarelaks at naniniwala na ang kanyang paningin ay hindi na lumala, ang sakit na Stargardt ay maaaring magpakita ng sarili nang may panibagong sigla at sa ilang taon ay magiging sanhi ng pag-unlad ng kumpletong pagkabulag.
Ayon sa mga istatistika, sa edad na 50, kalahati ng mga taong may sakit ay may napakahirap na pangitain - 20/200, habang ang pamantayan ay ipinahayag bilang 20/20. Bilang resulta, bumababa ito sa 20/400.
Dahil ang Stargardt's disease ay nakakagambala sa paggana ng mga organo ng paningin, ang mga nerve tissue ay namamatay, iwasto ang sitwasyon sa tulong ng mga baso, mga contact lens at maging ang mga pamamaraan ng modernong repraktibo na operasyon ay imposible.
Mga hakbang sa diagnostic para sa sakit na Stargardt
Ang sakit na Stargardt ay nangyayari sa isa sa 20 libong tao, kaya hindi lahat ng mga ophthalmologist ay nakatagpo nito sa kanilang medikal na kasanayan. Upang maunawaan na ang pasyente ay may ganitong partikular na genetic na sakit, ang doktor ay dapat magsagawa ng komprehensibong pagsusuri at karampatang differential diagnosis. Kabilang dito ang:
- Visometry - pagpapasiya ng visual acuity kapag ang isang tao ay tumitingin sa malayo (karaniwang isang espesyal na ophthalmological table na may mga titik ay ginagamit).
- Tonometry - pagsukat ng intraocular pressure.
- Ang Refractometry ay isang pagtatasa ng optical power ng organ of vision.
- Pag-aaral ng color vision gamit ang mga espesyal na Rabkin ophthalmological table.
- Ang perimetry ay isang pamamaraan para sa pag-aaral ng peripheral vision ng isang pasyente.
- Electrooculography - pagtatala ng pare-parehong potensyal ng mata sa pamamagitan ng paglalagay ng mga espesyal na electrodes na direktang naayos sa ibabang bahagi ng takipmata sa magkabilang panig. Ginagawang posible ng pamamaraan na makilala ang mga abnormal na pagbabago sa pigmented epithelium ng retina at pag-aralan ang mga photoreceptor.
- Ophthalmoscopy - pagsusuri ng fundus, mga daluyan ng dugo at retina.
- Electroretinography - isang nagbibigay-kaalaman na paraan ng pag-aaral functional na estado retina ng mata.
- Campimetry - pagpapasiya ng gitnang larangan ng pangitain.
- Electrophysiological study - naglalayong pag-aralan ang mga function ng retina, optic nerve, at pagtatasa ng kondisyon ng cerebral cortex.
- Ang fluorescein angiography ay isang pamamaraan para sa pag-aaral ng mga sisidlan na nagbibigay ng retina.
- Ang OTC (optical coherence tomography) ay isang optical coherence tomography na ginagamit upang makita ang mga sakit ng retina at optic nerve.
Ang isa sa mga pangunahing palatandaan ng sakit ay ang simula nito sa edad na 6-8 taon. Ang bata ay nagreklamo sa kanyang mga magulang tungkol sa isang itim na lugar na palagi niyang nakikita. Sa panahon ng pagsusuri, natuklasan ng doktor ang isang lugar ng pinababang pigmentation na may madilim na sentro sa mata. Sa paligid nito ay may mga pigmented na selula. Sa paningin, ito ay kahawig ng mata ng toro (kaya ang nabanggit na sikat na pangalan).
Sa macula zone ay may mga madilaw-dilaw o mapuputing spot na may iba't ibang laki at hugis. Sa paglipas ng panahon, ang malinaw na mga hangganan ng mga pormasyong ito ay nawawala - sila ay nagiging malabo at nakakakuha ng isang kulay-abo na tint. Maaari silang ganap na matunaw.
Hindi dapat isipin na sa sakit na Stargardt ang pasyente ay laging nabubulag nang napakabilis. Pwede ang bata sa mahabang panahon magkaroon ng magandang visual acuity at nakakaranas ng mga paghihirap dahil lamang sa mahinang adaptasyon sa paggalaw sa dilim.
Conclusively kumpirmahin o tanggihan paunang pagsusuri sa kaso ng retinal abiotrophy, maaaring gamitin ang molecular genetic examination.
Paggamot ng sakit na Stargardt
Imposibleng maalis ang mga sanhi ng kadahilanan at sa gayon ay maiwasan ang pag-unlad o pag-unlad ng isang ophthalmological na sakit. Karaniwan, upang mapabuti ang kondisyon ng mga pasyente at pabagalin ang proseso ng pathological, ang mga pasyente ay inireseta:
- Antioxidant na gamot;
- Mga iniksyon ng amino acid taurine;
- Patak ng vasodilator;
- Mga solusyon sa hormonal;
- Mga bitamina (lalo na mahalaga A, B, C, E);
- Ibig sabihin upang mapabuti ang sirkulasyon ng dugo.
Kabilang sa mga physiotherapeutic procedure, ang ophthalmologist ay maaaring magreseta ng electrophoresis gamit ang isang bilang ng mga gamot, laser stimulation ng retina, at ultrasound.
Mga radikal na pamamaraan ng paggamot sa sakit na Stargardt
Ngayon, ang mga modernong pamamaraan tulad ng:
- Retinal revascularization;
- Autologous tissue therapy.
Sa unang kaso, ang siruhano ay nag-install ng isang bundle na binubuo ng mga fibers ng kalamnan sa lugar ng apektadong macula. Ito ay nakakatipid saglit visual function, dahil ang atrophied nerve ay pinapalitan. Ngunit ang isang transplant ay hindi maiiwasan ang pagkabulag - sa paglipas ng mga taon madilim na lugar ay lumalawak.
Tulad ng para sa autologous tissue therapy, ito ay isang mas modernong pamamaraan. Kabilang dito ang paggamit ng mga stem cell na nakuha mula sa sariling adipose tissue ng pasyente. Ang teknolohiya ay binuo ng siyentipikong Ruso na si V.P. Filatov. Ayon sa kanyang teorya, ang sakit na Stargardt ay dapat gamutin sa antas ng cellular.
Ligtas ang therapy na ito, dahil ang mga nasirang selula ng mata ay pinapalitan ng mga bago at malusog.
Ang panganib ng kanilang pagtanggi ay minimal, dahil sa panahon ng operasyon ay hindi ginagamit ang materyal ng donor, ngunit ang materyal na nakuha mula sa pasyente mismo. Mabilis itong nag-ugat at pinanumbalik ang mga pag-andar ng mga visual na organo.
Imposibleng sabihin na ang autologous tissue therapy ay nagbibigay ng 100% na garantiya ng pagpapanumbalik ng paningin. Ngunit ngayon ito ang tanging pamamaraan na lumalaban nang maayos karagdagang pag-unlad sakit at nakakatulong na mapabuti ang visual acuity kahit na hindi nakikita ng pasyente ang mundo sa kanyang paligid.
