Pagsusuri ng Fragile X syndrome. Martin-Bell syndrome: mga palatandaan, sintomas at regimen ng paggamot

Noong 40s ng ikadalawampu siglo, unang inilarawan ang mga siyentipiko na si James Martin mula sa Ireland at ang Englishwoman na si Julia Bell. klinikal na larawan mga sakit. Sa paglipas ng ilang panahon, napagmasdan ng mga geneticist ang isang pamilya kung saan ganap normal na babae ipinanganak ang mga lalaking may kapansanan sa pag-iisip. Nang masubaybayan ang kasaysayan ng pamilya, natukoy namin ang mga nauna sa mga kalalakihan sa mga nakaraang henerasyon. Natukoy ng mga siyentipiko ang sanhi ng genetic abnormality, na kung saan ay ang hina ng distal na braso ng X chromosome. Ang isang pagpapaliit ng mga dulo ay biswal na napansin dahil sa pangalawang pagsisikip sa manipis na lugar sa Xq27-28 locus (larawan).

Noong dekada 90, sa pamamagitan ng isang cytogenetic na pagsusuri, natukoy ang isang mutated gene na nagdulot ng marupok na chromosome syndrome. Kasama sa pangalan ng patolohiya ang mga pangalan ng mga unang siyentipiko na nagbigay pansin sa ganitong uri ng pagbabago sa genome. Ang sakit ay namamana at may kaugnayan sa kasarian. Sa mga lalaki, ang mga sintomas ay malinaw na ipinahayag, sa mga batang babae sila ay nangyayari nang mas madalas at nangyayari sa isang banayad na anyo ng mental retardation. Ito ay isang karaniwang anomalya (1:4000), at sa mga tuntunin ng dalas ng paglitaw ito ay sumasakop sa isang nangungunang lugar sa mga namamana na mga pathology.

Mga sanhi

Ang genotype ng tao ay binubuo ng 46 chromosome, dalawa sa mga ito ay tumutukoy sa kasarian - X, Y. Ang mga babae ay may set na 46 XX, ang mga lalaki ay may 46 XY. Ipinapaliwanag nito ang bihirang pagpapakita ng sakit sa mga batang babae, kapag ang kabayaran ay nangyayari mula sa pangalawang kromosoma ng karyotype. Ang genetic memory chain ay binubuo ng paulit-ulit na kumbinasyon ng cytosine-guanine-guanine (CGG), at pagtaas ng mga kopya (expansion) na nagpapanipis ng mga seksyon ng DNA, na nagiging sanhi ng Martin-Bell Syndrome (MBS). Ang anomalya ay nangyayari laban sa background ng isang mutation sa FMR1, ang gene na responsable para sa pag-encode ng protina, ang pangunahing kalahok sa pagbuo. sistema ng nerbiyos.

Ang mga seksyon ng X chromosome ay nailalarawan sa pamamagitan ng apat na kategorya

Estado	Trinucleotide alternation index	Pag-unlad ng sakit
normal	29–30	kakulangan ng SMB
intermediate (kulay abong lugar)	44–55	panganib ng pag-unlad
premutation	60–200	ang sindrom ay hindi bubuo, ang tao ay isang carrier ng isang sirang gene, ang sakit ay magpapakita mismo sa mga susunod na henerasyon
kumpletong pagkaputol ng kadena	250–4000	paglitaw ng anomalya

Pinipigilan ng mutation ng gene ang paggana ng isang protina na kasangkot sa pagbuo ng isang bata, na nakakaapekto sa kanyang kakayahang matuto at matandaan ang bagong materyal. Ang kakulangan sa enzyme ay nakakaapekto sa pagbuo ng mga axon at synapses na direktang kasangkot sa mga koneksyon sa nerbiyos laban sa background na ito, ang mga abnormal na neurological at mental retardation ay nabubuo.

Ang genetic pathology ay minana ng linya ng babae. Sa isang lalaki na may isang X chromosome, pagkatapos ng paghahatid ng isang sirang gene mula sa kanyang ina, ang simula ng sindrom ay nangyayari sa ikalabindalawang buwan ng buhay na may kasunod na pag-unlad. Maipapasa lang niya ang anomalya sa kanyang anak. Sa isang batang babae, ang kakulangan ay pinupunan ng pangalawang kromosoma. Ang patolohiya ay hindi nagpapakita mismo, sa pinakamasamang kaso ito ay sinamahan ng banayad na mga sintomas. Ang isang babae ay nagpapasa ng fragile X syndrome sa mga supling ng parehong kasarian, at ang bilog ay nagsasara. Samakatuwid, sa loob ng parehong angkan, ang mga lalaki ay may mga sakit sa pag-unlad ng kaisipan, habang ang kalahati ng babae ay ganap na malusog o may mga menor de edad na paglihis.

Mga palatandaan ng katangian ng patolohiya

Ang genetic na sakit ay sinamahan ng iba't ibang mga sintomas; Ang MSD ay nakikilala mula sa iba pang mga neurological pathologies sa pamamagitan ng isang bilang ng mga tampok: disorder ng psycho-emotional perception, progresibong mental retardation, deviation sa pisikal na kaunlaran. Ang Martin-Bell syndrome sa mga bata ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sintomas na nagpapadali sa pagtukoy ng form genetic mutation. Ang isang bagong panganak na lalaki ay nakikilala sa pamamagitan ng mas malaking timbang at nadagdagan ang laki ng testicular (macroorchidism), nang walang mga abnormalidad sa hormonal.

Mayroong pagbaba sa pagsuso at paghawak ng reflex, tono ng kalamnan, at hindi maganda ang reaksyon nito sa panlabas na stimuli. Ang bata ay nahuhuli sa kanyang mga kapantay sa pisikal at intelektwal na pag-unlad. Sa karamihan ng mga kaso, sila ay ipinanganak na may mga congenital na sakit: mga depekto sa puso, mga deformidad ng magkasanib na bahagi. Samakatuwid, ang mga bata na may SMS ay nagsisimulang maglakad nang huli, halos hindi gumagapang, ang kanilang pagsasalita ay pinipigilan, ang kanilang bokabularyo ay mahina, ang kanilang diksyon ay slurred, at sa mga malubhang kaso, ito ay nagpapakita ng sarili. kumpletong kawalan kakayahan sa komunikasyon, ang bata ay tahimik.

Habang umuunlad ang Martin-Bell syndrome, ang mga palatandaan ay nagiging mas malinaw at nagiging mas malinaw. Kapag ang pag-unlad ng psychomotor ay naantala, ang mga paggalaw ay nakakakuha ng mga hyperkinetic na tampok:

• random na kumakaway ng mga armas, pumalakpak ng mga kamay, nanginginig ng mga phalanges;
• tumatalon sa lugar;
• pabilog na paggalaw ng katawan, lumiliko sa paligid ng axis nito;
• incoordination, kawalan ng kabuluhan at karangyaan ng mga poses.

Mga abnormalidad sa sikolohikal:

• emosyonal na lability (reaksyon sa stimuli ay hindi tumutugma sa edad);
• hindi makontrol na pagpapakita ng galit, pagsalakay;
• hindi makatwirang katigasan ng ulo, pagluha, kakulangan sa atensyon;
• takot sa pisikal na pakikipag-ugnay, pulutong ng mga hindi pamilyar na tao, malakas na tunog;
• sintomas ng autism.

Mga abnormalidad sa neurological na katangian ng sindrom:

• epileptik seizures laban sa background ng mga cramp ng kalamnan, pansamantalang pagkawala ng kamalayan;
• isang nervous tic na naisalokal sa ibabang bahagi ng mukha at mga talukap ng mata, na nagiging sanhi ng pagbaluktot ng mga ekspresyon ng mukha at madalas na pagkurap;
• panginginig ng itaas na mga paa't kamay;
• hypermobility, ang pasyente ay hindi maaaring manatili sa isang lugar sa loob ng mahabang panahon:
• oculomotor, pyramidal disorder.

Ang marupok na chromosome syndrome ay nagdudulot ng mga abnormal na pisikal na pag-unlad ng mga apektadong lalaki ay nakikitang naiiba sa malusog na mga kapantay:

• ulo Malaki na may matambok na mataas na noo, binibigyan nito ang mukha ng isang hugis-itlog na hugis;
• ang palatine vault ay malalim, ang ibabang panga ay mabigat;
• ang mga tainga ay bilog, nakausli, nakatakdang mababa sa bungo;
• ang ilong ay matangos, hugis kawit;
• Nanlalaki ang mga mata at nakapikit.

Ang phenotype ay kinukumpleto ng pagkalastiko ng balat, flat feet, kurbada ng mga binti, malalawak na paa at kamay.

Sa lahat ng mga carrier ng sirang FMR1, ang palaging symptomatology ay dysfunction ng thyroid gland at adrenal glands. Mga karamdaman sa endocrine maging sanhi ng metabolic failure (obesity), maaga pagdadalaga. Ang antas ng mental retardation ay mula sa magaan na anyo sa mabigat klinikal na kurso. Ang pangunahing porsyento ng mga pasyente ay nasa yugto ng oligophrenia.

Ang mga kababaihan ay may mataas na libido, ngunit sila ay dumaan sa maagang menopause. Ang mga ovary ay bumagsak sa mga cystic neoplasms. Sa mga lalaki, ang halatang macroorchidism ay sinusunod.

Mga pagsusuri sa diagnostic

Ang pagpapasiya ng Martin-Bell syndrome ay nagsasangkot ng paggamit ng mga partikular na pagsusuri upang pag-aralan ang estado ng X chromosome sa Xq27-28 site. Isinasagawa ito ng isang geneticist ayon sa sumusunod na algorithm:

1. Pagsusuri ng pasyente, isinasaalang-alang ang mga tiyak na pagbabago sa hitsura at hypotonicity ng mass ng kalamnan.
2. Ang pangunahing paraan sa pag-diagnose ng patolohiya, na nagbibigay ng 100% na mga resulta sa isang maagang yugto klinikal na pag-unlad, ay isang cytogenetic na pamamaraan. Ang mga selula ng pasyente ay kinukuha at pinoproseso folic acid, na nagsisimula sa proseso ng pagbabago ng chromosome. Kung ang isang anomalya ay nabanggit sa Xq27-28 litmus, ang pagkakaroon ng sindrom ay walang pag-aalinlangan.
3. Sa susunod na yugto, ang isang pag-aaral ng pares ng mga chromosome na responsable para sa sex (karyotyping) ay ginagamit. Kinukumpirma ng mutation ang SMB.
4. Gamit ang reaksyon ng polychain, sinusuri ang komposisyon at istraktura ng trinucleotides.
5. Tinutukoy ng molecular genetic na pag-aaral ang dalas ng pag-uulit ng CGG.
6. Sa fragile X syndrome, lahat ng mga pasyente ay may pareho aktibidad ng bioelectrical utak, na nagpapahintulot sa diagnosis na makumpirma gamit ang electroencephalography.

Ang sakit ay maaaring matukoy ng maagang yugto pagbubuntis. Ang pagsusuri sa perinatal ay batay sa ultrasound, pagsusuri ng serum ng dugo ng babae, at biopsy ng chorionic villus. Kung ang isang genetic abnormality sa fetus ay nakumpirma, ang pagwawakas ng pagbubuntis ay iminungkahi, ngunit sa anumang kaso, ang pagpipilian ay nananatili sa umaasam na ina.

Mabisang paggamot

Tulad ng anumang genetic na sakit na minana, ang Martin-Bell syndrome ay hindi maaaring alisin. Ang therapy sa gamot ay isinasagawa sa kumbinasyon ng physiotherapy sa matinding mga kaso, ginagamit nila interbensyon sa kirurhiko. Ang mga hakbang ay naglalayong bawasan ang mga sintomas at idinisenyo upang mapabuti ang kalidad ng buhay, maiwasan ang pag-unlad ng mental retardation at neurological abnormalities.

Mga konserbatibong pamamaraan

Ang paggamot sa isang genetic abnormality ay kinabibilangan ng paggamit ng mga sumusunod na gamot:

• pampanipis ng dugo - Clexan, Plavix;
• pag-iwas sa epileptic seizure - "Mazepin";
• nootropic action - "Piracetam";
• upang mapabuti ang kondisyon ng mga daluyan ng dugo at sirkulasyon ng tserebral - "Cerebrolysin", Vinpocetine";
• sedative (calming) effect - "Seduxen", "Diazepam";
• antidepressants - Sertraline, Fluoxetine, Clomipramine;
• somatic action (psychostimulants) - "Solcoseryl", "Cavinton", "Lidaza";
• neuroleptics - "Chlorpromazine", "Haloperidol", "Pericyazine".

SA kumplikadong therapy Ang mga gamot na nakabatay sa lithium ay ginagamit kasama ng isang hanay ng mga bitamina na nag-normalize ng pag-andar ng pag-iisip. Ang pagtatangkang gamutin ang sindrom na may folic acid ay napatunayang hindi epektibo. Pansamantalang napabuti ng therapy ang mga kakayahan sa pag-uugali at komunikasyon, ngunit hindi nagpabagal sa proseso ng pagkasira ng isip.

Physiotherapy

Upang makatulong na magbigay ng isang konserbatibong epekto sa mga pagpapakita ng sindrom, ang isang bilang ng mga physiotherapeutic na hakbang ay inireseta:

• physiotherapy;
• pagsasanay sa pool;
• shower ni Charcot;
• paliguan ng putik na may radon;
• acupuncture (acupuncture);
• hirudotherapy (linta upang manipis ang dugo);
• pagpapahinga ng kalamnan.

Ipinapakita ang mga klase na may speech therapist at pagsasanay na may psychotherapist.

Paggamot sa kirurhiko

Maipapayo ang operasyon kung ang isang komplikasyon ng Martin-Bell syndrome ay nakakaapekto sa mga mahahalagang organo. Ang operasyon ay isinasagawa para sa congenital heart defects, cystic degeneration ng mga ovary na may panganib na lumipat sa kalungkutan.

Ginagamit ang pagwawasto ng plastik, ang layunin nito ay upang maalis ang mga pisikal na depekto na katangian ng sakit. Gamit ang isang surgical method, ang mga limbs ay ibinalik sa normal, ang hugis ng mga tainga ay binago, at ang panlabas na anomalya ng mga genital organ ay tinanggal.

Prognosis at pag-iwas

Ang genetic fragility ng X chromosome ay hindi lumilikha malalaking problema sa kalusugan, kung hindi kumplikado ng mga pathologies pag-unlad ng intrauterine. Ang pag-asa sa buhay ay hindi naiiba malusog na tao. Ang pagbabala para sa pagbawi ay hindi kanais-nais. Sa sapat na sintomas na paggamot, sikolohikal na pagwawasto, pagtulong sa isang tao na umangkop sa lipunan, ang kalidad ng buhay ay makabuluhang mapabuti, ngunit sa huli ang sindrom ay hahantong sa kapansanan.

Ang pag-iwas sa sakit ay perinatal na pagsusuri ng fetus para sa maagang yugto. Ang pag-screen ng biological na materyal ay makakatulong na matukoy ang isang mutation sa rehiyon ng Xq27-28. Sa kasong ito, inirerekomenda ang pagwawakas ng pagbubuntis. Ang isang lalaki o babae na may family history ng FMR1 mutation ay dapat sumailalim sa isang pagsubok bago magplano ng isang bata. Kung ang isang abnormalidad ay nakumpirma sa isa sa mga magulang, may mga paraan upang itama ang X chromosome defect sa antas ng molekular at magsagawa ng in vitro fertilization. Gagawin ng IVF na posible na ipanganak ang isang sanggol na may malusog na genetic code.

Fragile chromosome X syndrome (Martin-Bell syndrome).

Ang kundisyong ito ay nakakaapekto sa karaniwang isa sa 1,200 lalaki at marahil 1 sa 800 babae. Ito ang pinakakaraniwang sanhi ng mental retardation at ang pinakakaraniwan sa mga iba't ibang anyo Ang mental retardation ay pangalawa lamang sa Down syndrome.

Ang sakit na ito ay inuri bilang monogenic, ngunit ang mga pattern ng pagmamana ng sakit na ito ay hindi karaniwan para sa isang X-linked na katangian.

Sa malaking bilang ng mga kaso, mula 20 hanggang 40%, ang mental retardation sa mga lalaki ay nailipat mula sa isang ina na may dalang nasira na X chromosome. Sa 20-40% na ito, natanggap ng carrier na ina ang kanyang nasirang chromosome hindi mula sa ina, gaya ng dati, ngunit mula sa isang mukhang malusog na ama. Ang pangalawang kakaiba ng sakit na ito - ang tinatawag na Sherman paradox - ay nasa iba't ibang antas pagtagos ng Fragile X syndrome mutation depende sa lugar ng carrier sa pedigree. Sa wakas, mayroong pangatlong kakaiba. Sa mga babaeng carrier ng mutant chromosome, humigit-kumulang isang-katlo ang apektado sa iba't ibang antas ng sakit, at, bilang karagdagan, ang mga anak ng naturang mga apektadong kababaihan ay mas malamang na maapektuhan kaysa sa mga anak ng mga babaeng may intelektwal na normal na carrier. Ang mga apektadong babaeng ito ay tumatanggap ng kanilang nasirang X chromosome mula sa kanilang ina kaysa sa kanilang ama. Sa pangkalahatan, lumilitaw na ang mga anak na babae ng normal na male transmitter ay mas malamang na magkaroon ng mga anak na apektado kaysa sa mga ina ng normal na male transmitter. Ang mga malulusog na lalaking transmiter ay nagpapasa ng kanilang nasirang X chromosome sa kanilang mga anak na babae, na nagiging carrier ngunit malusog, ngunit ang mga anak na lalaki ng mga babaeng ito ay may malaking posibilidad na magkasakit (Sherman's paradox).

Sa ilalim ng ilang mga kundisyon ng pag-culture ng mga cell na nakuha mula sa mga pasyente na may ganitong mga sintomas, ang isang fragment ay pinaghihiwalay mula sa pangunahing bahagi nito sa distal (malayo mula sa centromere) na dulo ng mahabang braso ng X chromosome (Xq28). Kaya naman pinangalanang Fragile X Syndrome ang sakit. Ang site na ito sa chromosome ay tinatawag na FraXA mula sa English, fragile. Ang ganitong uri ng pag-uugali ng iba't ibang chromosome ay lubos na kilala, kahit na ang mga dahilan para dito ay hindi malinaw. Ang lahat ng naturang site ay tinatawag na marupok, at ang pinag-uusapan ay XA din, dahil ito ay matatagpuan sa X chromosome, ngunit mayroon ding iba pang marupok na mga site doon. Ang cytogenetic effect na ito ay mahirap obserbahan.

Sa bagay na ito, ang interes sa pag-clone ng gene ay lubos na nauunawaan. Pisikal na paghihiwalay ng gene na responsable para sa patolohiya na ito, ay nagawa sa pamamagitan ng pinagsama-samang pagsisikap ng maraming grupo. Ito pala ang FMR1 gene. Napag-alaman din na ang epekto ng tinatawag na dynamic mutation ay gumaganap ng isang mapagpasyang papel sa pag-unlad ng sakit. Kamakailan lamang, isang bagong klase ng tinatawag na dynamic mutations, o expansion mutations, na nauugnay sa kawalang-tatag sa bilang ng mga pag-uulit ng trinucleotide sa functionally makabuluhang bahagi ng mga gene, ay nakilala. Ang sakit ay bubuo lamang kapag ang bilang ng mga pag-uulit sa mga site na ito ay lumampas sa isang tiyak kritikal na antas. Ang pamana ng gayong mga mutasyon ay naiiba sa klasikal na uri ng Mendelian. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng: iba't ibang pagtagos na sinamahan ng hindi kumpletong pangingibabaw; genomic imprinting (mga pagkakaiba sa phenotypic manifestations depende sa kung ang mutation ay natanggap mula sa ina o mula sa ama) at ang phenomenon ng anticipation - isang pagtaas sa kalubhaan ng sakit sa mga susunod na henerasyon. Ang ganitong uri ng mutation ay sa ngayon ay natagpuan lamang sa mga tao at hindi pa naitala sa anumang uri ng mammal o iba pang pinag-aralan na organismo.

Ang isang klasikong halimbawa ng expansion mutations ay fragile X syndrome (FraXA), sanhi ng pagkakaroon ng pinahabang CGG repeats sa 5" untranslated regulatory region ng FMR 1 gene (Xq27.3). Kasunod nito, ang mga katulad na dynamic mutations ay inilarawan sa 7 iba pa. namamana na mga sakit na kinokontrol ng mga gene na matatagpuan sa iba't ibang chromosome.

Ang sanhi ng nakakapinsalang epekto ng ilang "dynamic" na mutasyon ay isang bloke ng pagpapahayag ng gene, iyon ay, pagkawala ng pag-andar (coss-of-function mutation), habang ang iba pang mga mutasyon ng parehong uri na nauugnay sa mga sakit na neurodegenerative ay humahantong sa paglitaw ng mga produktong protina na may mga abnormal na function (mutation tulad ng gain-of-function). Para sa bawat sakit sa pagpapalawak, ang sarili nitong diagnostic na opsyon ay binuo, batay sa polymerase chain reaction.

Pinuno ng
"Oncogenetics"

Zhusina
Yulia Gennadievna

Nagtapos mula sa Pediatric Faculty ng Voronezh State medikal na unibersidad sila. N.N. Burdenko noong 2014.

2015 - internship sa therapy sa Department of Faculty Therapy ng VSMU na pinangalanan. N.N. Burdenko.

2015 - kurso sa sertipikasyon sa espesyalidad na "Hematology" sa Hematology Research Center sa Moscow.

2015-2016 – therapist sa VGKBSMP No.

2016 - naaprubahan ang paksa ng disertasyon para sa kumpetisyon siyentipikong antas kandidato ng mga medikal na agham "pag-aaral ng klinikal na kurso ng sakit at pagbabala sa mga pasyente na may talamak na nakahahawang sakit sa baga na may anemic syndrome" Co-author ng higit sa 10 nai-publish na mga gawa. Kalahok ng mga siyentipiko at praktikal na kumperensya sa genetika at oncology.

2017 - advanced na kurso sa pagsasanay sa paksa: "interpretasyon ng mga resulta ng genetic na pag-aaral sa mga pasyente na may namamana na sakit."

Mula noong 2017, residency sa specialty na "Genetics" sa batayan ng RMANPO.

Pinuno ng
"Genetics"

Mga Kanivets
Ilya Vyacheslavovich

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, geneticist, kandidato ng medikal na agham, pinuno ng departamento ng genetika ng medikal na genetic center na Genomed. Assistant, Department of Medical Genetics, Russian medikal na akademya patuloy na propesyonal na edukasyon.

Nagtapos siya sa Faculty of Medicine ng Moscow State Medical and Dental University noong 2009, at noong 2011 - isang residency sa specialty na "Genetics" sa Department of Medical Genetics ng parehong unibersidad. Noong 2017, ipinagtanggol niya ang kanyang disertasyon para sa degree ng Candidate of Medical Sciences sa paksang: Molecular diagnostics ng copy number variations ng DNA sections (CNVs) sa mga batang may congenital malformations, phenotypic anomalies at/o mental retardation kapag gumagamit ng high-density na SNP oligonucleotide microarrays"

Mula 2011-2017 nagtrabaho siya bilang isang geneticist sa Children's Clinical Hospital na pinangalanan. N.F. Filatov, departamento ng pang-agham na advisory ng Federal State Budgetary Institution na "Medical Genetics" sentro ng agham" Mula 2014 hanggang sa kasalukuyan, pinamumunuan niya ang genetics department ng Genomed Medical Center.

Mga pangunahing lugar ng aktibidad: diagnosis at pamamahala ng mga pasyente na may namamana na sakit at congenital malformations, epilepsy, medikal at genetic na pagpapayo ng mga pamilya kung saan ang isang bata ay ipinanganak na may namamana na patolohiya o mga depekto sa pag-unlad, prenatal diagnosis. Sa panahon ng konsultasyon, sinusuri ang clinical data at genealogy upang matukoy ang clinical hypothesis at ang kinakailangang halaga ng genetic testing. Batay sa mga resulta ng survey, ang data ay binibigyang kahulugan at ang impormasyong natanggap ay ipinaliwanag sa mga consultant.

Isa siya sa mga nagtatag ng proyektong "School of Genetics". Regular na nagbibigay ng mga presentasyon sa mga kumperensya. Nagbibigay ng mga lektura para sa mga geneticist, neurologist at obstetrician-gynecologist, pati na rin para sa mga magulang ng mga pasyente na may namamana na sakit. Siya ang may-akda at kapwa may-akda ng higit sa 20 mga artikulo at mga pagsusuri sa Russian at dayuhang mga journal.

Ang lugar ng mga propesyonal na interes ay ang pagpapatupad ng modernong genome-wide na pananaliksik sa klinikal na kasanayan at interpretasyon ng kanilang mga resulta.

Oras ng pagtanggap: Miy, Biy 16-19

Pinuno ng
"Neurology"

Sharkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich– neurologist, epileptologist

Noong 2012, nag-aral siya sa ilalim ng internasyonal na programang "Oriental medicine" sa Daegu Haanu University sa South Korea.

Mula noong 2012 - pakikilahok sa organisasyon ng database at algorithm para sa pagbibigay-kahulugan sa mga genetic na pagsubok xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, Project Manager - Igor Ugarov)

Noong 2013 nagtapos siya sa Pediatric Faculty ng Russian National Research Medical University na pinangalanang N.I. Pirogov.

Mula 2013 hanggang 2015, nag-aral siya sa isang clinical residency sa neurology sa Federal State Budgetary Institution "Scientific Center of Neurology".

Mula noong 2015, siya ay nagtatrabaho bilang isang neurologist at mananaliksik sa Scientific Research Clinical Institute of Pediatrics na pinangalanang Academician Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.I. Pirogov. Nagtatrabaho rin siya bilang isang neurologist at isang doktor sa video-EEG monitoring laboratory sa mga klinika ng Center for Epileptology and Neurology na pinangalanan. A.A. Kazaryan" at "Epilepsy Center".

Noong 2015, natapos niya ang pagsasanay sa Italya sa paaralang "2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".

Noong 2015, advanced na pagsasanay - "Clinical at molecular genetics para sa mga medikal na practitioner", RDKB, RUSNANO.

Sa 2016, advanced na pagsasanay - "Mga Pundamental ng molekular genetics" sa ilalim ng gabay ng isang bioinformatician, Ph.D. Konovalova F.A.

Mula noong 2016 - pinuno ng neurological na direksyon ng laboratoryo ng Genomed.

Noong 2016, natapos niya ang pagsasanay sa Italya sa paaralang “San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016”.

Sa 2016, advanced na pagsasanay - "Mga makabagong genetic na teknolohiya para sa mga doktor", "Institute ng Laboratory Medicine".

Noong 2017 - paaralan na "NGS sa Medical Genetics 2017", Moscow State Research Center

Kasalukuyang nagsasagawa ng siyentipikong pananaliksik sa larangan ng genetics ng epilepsy sa ilalim ng gabay ng Propesor, Doctor of Medical Sciences. Belousova E.D. at propesor, doktor ng mga medikal na agham. Dadali E.L.

Ang paksa ng disertasyon para sa antas ng Kandidato ng Medical Sciences "Mga klinikal at genetic na katangian ng mga monogenic na variant ng maagang epileptic encephalopathies" ay naaprubahan.

Ang mga pangunahing lugar ng aktibidad ay ang diagnosis at paggamot ng epilepsy sa mga bata at matatanda. Makitid na espesyalisasyon – surgical treatment ng epilepsy, genetics ng epilepsy. Neurogenetics.

Mga publikasyong pang-agham

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Pag-optimize ng differential diagnosis at interpretasyon ng mga resulta ng genetic testing gamit ang XGenCloud expert system para sa ilang uri ng epilepsy." Medical Genetics, No. 4, 2015, p. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Epilepsy surgery para sa multifocal brain lesions sa mga batang may tuberous sclerosis." Mga tesis XIV Ruso Kongreso "INOVATIVE TECHNOLOGIES SA PEDIATRICS AT CHILDREN'S SURGERY". Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 4, 2015. - p.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molecular genetic approach sa diagnosis ng monogenic idiopathic at symptomatic epilepsies." Thesis ng XIV Russian Congress "INOVATIVE TECHNOLOGIES IN PEDIATRICS AND CHILDREN'S SURGERY." Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 4, 2015. - p.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. " Bihirang opsyon maagang epileptic encephalopathy type 2 na sanhi ng mga mutasyon sa CDKL5 gene sa isang lalaking pasyente." Conference "Epileptology sa sistema ng neurosciences". Koleksyon ng mga materyales sa kumperensya: / Inedit ni: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. St. Petersburg: 2015. – p. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. Isang bagong allelic na variant ng myoclonus epilepsy type 3, na sanhi ng mga mutasyon sa KCTD7 gene // Medical Genetics - 2015. - Vol. 9. - p
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Mga tampok na klinikal at genetic at makabagong pamamaraan diagnosis ng hereditary epilepsies". Koleksyon ng mga materyales na "Molecular biological na teknolohiya sa medikal na kasanayan" / Ed. Kaukulang miyembro ULAN A.B. Maslennikova.- Isyu. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: p. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsy sa tuberous sclerosis. Sa "Mga sakit sa utak, medikal at aspetong panlipunan"na-edit ni Gusev E.I., Gekht A.B., Moscow; 2016; pp.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Mga namamana na sakit at sindrom na sinamahan ng febrile seizure: mga klinikal at genetic na katangian at mga diagnostic na pamamaraan. //Russian Journal of Child Neurology.- T. 11.- No. 2, p. 33- 41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molecular genetic approach sa diagnosis ng epileptic encephalopathies. Koleksyon ng mga abstract na "VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY" / Inedit ni Propesor Guzeva V.I. St. Petersburg, 2016, p. 391
*
Hemispherotomy para sa epilepsy na lumalaban sa droga sa mga batang may bilateral na pinsala sa utak Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Koleksyon ng mga abstract na "VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY" / Inedit ni Propesor Guzeva V.I. St. Petersburg, 2016, p. 157.
*
*
Artikulo: Genetics at differentiated treatment ng early epileptic encephalopathies. A.A. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Oo ginawa nila. Journal ng Neurology at Psychiatry, 9, 2016; Vol. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. " Operasyon epilepsy sa tuberous sclerosis" inedit ni Dorofeeva M.Yu., Moscow; 2017; p.274
*
Mga bagong internasyonal na klasipikasyon ng mga epilepsy at epileptic seizure ng International League Against Epilepsy. Journal ng Neurology at Psychiatry. C.C. Korsakov. 2017. T. 117. Bilang 7. P. 99-106

Pinuno ng
"Pag-diagnose ng prenatal"

Kyiv
Yulia Kirillovna

Noong 2011 nagtapos siya sa Moscow State Medical and Dental University. A.I. Evdokimova na may degree sa General Medicine Nag-aral siya ng residency sa Department of Medical Genetics ng parehong unibersidad na may degree sa Genetics.

Noong 2015, natapos niya ang isang internship sa Obstetrics and Gynecology sa Medical Institute for Advanced Training of Physicians ng Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "MSUPP"

Mula noong 2013, nagsasagawa siya ng mga konsultasyon sa State Budgetary Institution "Center for Family Planning and Reproduction" ng Department of Health.

Mula noong 2017, siya ang naging pinuno ng direksyon ng "Prenatal Diagnostics" ng laboratoryo ng Genomed

Regular na gumagawa ng mga presentasyon sa mga kumperensya at seminar. Nagbibigay ng mga lektura para sa iba't ibang mga dalubhasang doktor sa larangan ng pagpaparami at prenatal diagnostics

Nagbibigay ng medikal at genetic na pagpapayo sa mga buntis na kababaihan sa prenatal diagnostics upang maiwasan ang kapanganakan ng mga bata na may congenital malformations, pati na rin ang mga pamilya na maaaring namamana o congenital patolohiya. Binibigyang-kahulugan ang mga resulta ng mga diagnostic ng DNA.

MGA ESPESYAlista

Latypov
Arthur Shamilevich

Si Latypov Artur Shamilevich ay isang geneticist na doktor ng pinakamataas na kategorya ng kwalipikasyon.

Matapos makapagtapos mula sa medikal na faculty ng Kazan State Medical Institute noong 1976, nagtrabaho siya ng maraming taon, una bilang isang doktor sa opisina ng medikal na genetika, pagkatapos ay bilang pinuno ng sentro ng medikal-genetic ng Republican Hospital ng Tatarstan, ang punong espesyalista ng Ministri ng Kalusugan ng Republika ng Tatarstan, at bilang isang guro sa mga departamento ng Kazan Medical University.

May-akda higit sa 20 mga gawaing siyentipiko sa mga problema ng reproductive at biochemical genetics, kalahok ng maraming domestic at international congresses at mga kumperensya sa mga problema ng medikal na genetika. Ipinakilala niya ang mga pamamaraan ng mass screening ng mga buntis at bagong panganak para sa mga namamana na sakit sa praktikal na gawain ng sentro, nagsagawa ng libu-libong mga invasive na pamamaraan para sa mga pinaghihinalaang namamana na sakit ng fetus. magkaibang petsa pagbubuntis.

Mula noong 2012 siya ay nagtatrabaho sa Department of Medical Genetics na may kurso sa prenatal diagnosis Russian Academy postgraduate na edukasyon.

Lugar ng mga pang-agham na interes: metabolic disease sa mga bata, prenatal diagnostics.

Mga oras ng pagtanggap: Miy 12-15, Sab 10-14

Ang mga doktor ay nakikita sa pamamagitan ng appointment.

Geneticist

Gabelko
Denis Igorevich

Noong 2009 nagtapos siya sa Faculty of Medicine ng KSMU na pinangalanan. S. V. Kurashova (specialty "General Medicine").

Internship sa St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education ng Federal Agency for Healthcare at panlipunang pag-unlad(espesyal na "Genetics").

Internship sa Therapy. Pangunahing muling pagsasanay sa espesyalidad " Mga diagnostic sa ultratunog" Mula noong 2016 siya ay naging empleyado ng Department of Fundamental Fundamentals klinikal na gamot Institute of Fundamental Medicine at Biology.

Lugar ng mga propesyonal na interes: prenatal diagnosis, paggamit ng modernong screening at mga pamamaraan ng diagnostic upang makilala ang genetic na patolohiya ng fetus. Pagtukoy sa panganib ng pag-ulit ng mga namamana na sakit sa pamilya.

Kalahok ng mga siyentipiko at praktikal na kumperensya sa genetika at obstetrics at ginekolohiya.

Karanasan sa trabaho 5 taon.

Konsultasyon sa pamamagitan ng appointment

Ang mga doktor ay nakikita sa pamamagitan ng appointment.

Geneticist

Grishina
Kristina Alexandrovna

Nagtapos siya sa Moscow State Medical and Dental University noong 2015 na may degree sa General Medicine. Sa parehong taon, pumasok siya sa residency sa specialty 08/30/30 "Genetics" sa Federal State Budgetary Institution na "Medical Genetic Research Center".
Siya ay tinanggap sa Laboratory of Molecular Genetics of Complexly Inherited Diseases (pinununahan ni Dr. A.V. Karpukhin) noong Marso 2015 bilang isang research assistant. Mula noong Setyembre 2015, siya ay inilipat sa posisyon research fellow. Siya ang may-akda at kapwa may-akda ng higit sa 10 mga artikulo at abstract sa klinikal na genetics, oncogenetics at molecular oncology sa Russian at foreign journal. Regular na kalahok sa mga kumperensya sa medikal na genetika.

Lugar ng pang-agham at praktikal na interes: medikal at genetic na pagpapayo ng mga pasyente na may namamana na syndromic at multifactorial na patolohiya.

Ang isang konsultasyon sa isang geneticist ay nagpapahintulot sa iyo na sagutin ang mga sumusunod na tanong:

Ang mga sintomas ba ng bata ay mga palatandaan ng isang namamana na sakit? anong pananaliksik ang kailangan upang matukoy ang sanhi kahulugan tumpak na hula mga rekomendasyon para sa pagsasagawa at pagsusuri ng mga resulta ng prenatal diagnostics lahat ng kailangan mong malaman kapag nagpaplano ng pamilya konsultasyon kapag nagpaplano ng IVF on-site at online na konsultasyon

nakibahagi sa siyentipiko at praktikal na paaralan na "Mga makabagong teknolohiyang genetic para sa mga doktor: aplikasyon sa klinikal na kasanayan", ang European Society of Human Genetics (ESHG) conference at iba pang mga conference na nakatuon sa human genetics.

Nagsasagawa ng medikal at genetic na pagpapayo para sa mga pamilyang may pinaghihinalaang hereditary o congenital pathologies, kabilang ang mga monogenic na sakit at chromosomal abnormalities, tinutukoy ang mga indikasyon para sa genetic na pag-aaral sa laboratoryo, at binibigyang-kahulugan ang mga resulta ng mga diagnostic ng DNA. Kumunsulta sa mga buntis na kababaihan sa prenatal diagnostics upang maiwasan ang pagsilang ng mga batang may congenital malformations.

Geneticist, obstetrician-gynecologist, kandidato ng mga medikal na agham

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Geneticist, obstetrician-gynecologist, kandidato ng mga medikal na agham.

Espesyalista sa larangan ng reproductive counseling at hereditary pathology.

Nagtapos mula sa Ural State Medical Academy noong 2005.

Paninirahan sa Obstetrics at Gynecology

Internship sa espesyalidad na "Genetics"

Propesyonal na muling pagsasanay sa espesyalidad na "Mga diagnostic ng Ultrasound"

Mga aktibidad:

• Infertility at miscarriage
Vasilisa Yurievna



Siya ay nagtapos ng Nizhny Novgorod State Medical Academy, Faculty of Medicine (specialty "General Medicine"). Nagtapos siya sa clinical residency sa FBGNU "MGNC" na may degree sa Genetics. Noong 2014, natapos niya ang isang internship sa Maternity and Childhood Clinic (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italy).

Mula noong 2016, nagtatrabaho siya bilang isang consultant physician sa Genomed LLC.

Regular na nakikilahok sa siyentipiko at praktikal na mga kumperensya sa pamamagitan ng genetics.

Pangunahing aktibidad: Pagkonsulta sa mga diagnostic ng klinikal at laboratoryo genetic na mga sakit at interpretasyon ng mga resulta. Pamamahala ng mga pasyente at kanilang mga pamilya na may pinaghihinalaang namamana na patolohiya. Pagkonsulta kapag nagpaplano ng pagbubuntis, pati na rin sa panahon ng pagbubuntis, sa prenatal diagnostics upang maiwasan ang kapanganakan ng mga bata na may congenital pathologies.

Pag-aaral ng CGG repeat polymorphism sa FMR1 gene (na nauugnay sa pagkarga ng mga premutations ng fragile X syndrome (fragile X chromosome))

• Ang Martin-Bell syndrome (fragile X syndrome, fragile X mental retardation syndrome, FraX) ay isang namamana na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pisikal, asal at emosyonal na mga katangian, at mga kahirapan sa pag-aaral. Ang kundisyong ito ay nakakaapekto sa 1 sa 4,000 lalaki at 1 sa 5,000 hanggang 8,000 babae.
• Nabubuo ang kundisyong ito dahil sa mga pagbabago sa gene ng FMR1 ("Fragile X Mental Retardation 1") at, bilang resulta, sa protina ng utak ng parehong pangalan, FMRP. Ang gene na ito ay matatagpuan sa X chromosome. Ang mga babae ay may dalawang kopya ng X chromosome, at ang mga lalaki ay may isang X at isang Y. Ang pagbabago sa gene ay ipinahayag sa maraming pag-uulit ng isa sa mga bahagi ng gene (triplet CGG). Karamihan sa mga tao ay may kaunting pag-uulit, kahit saan mula 6 hanggang 50 beses, na may average na 30 - na hindi karaniwang nagiging sanhi ng marupok na X chromosome.
• Sa average na bilang ng mga pag-uulit (mula 50 hanggang 200 beses) ang development ay sinasabing isang carrier state. premutations. Sa kasong ito, ang gene ay patuloy na gumagana, ang marupok na X syndrome ay hindi nabubuo at ang mental na aktibidad ay hindi nagdurusa, ngunit may panganib na magkaroon ng neurological disorder sa edad na 50 at ang panganib na magkaroon ng napaaga ovarian failure (maagang menopause (menopause). ) at kawalan ng katabaan). Ang mga kundisyong ito ay tinatawag na fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS) at fragile X-associated primary ovarian insufficiency (FXPOI).
• Mula 40 hanggang 55 na pag-uulit ay ang "gray zone" kung saan ang normal na variant at ang premutation ay magkakapatong.
• Kapag ang bilang ng mga pag-uulit ay masyadong mataas, higit sa 200, ang gene ay nagiging nasira, ito ay tinatawag na buong mutation. Sa mga lalaki, dahil mayroon lamang isang X chromosome, nabubuo ang marupok na X syndrome. Ang babae ay magiging carrier ng marupok na X chromosome. Maaaring may mga pagpapakita ng sindrom, depende ito sa aktibidad ng FMR1 gene.
• Mana estadong ito- X-link. Iyon ay, mula sa ina hanggang sa sinumang anak, at mula sa ama - hanggang sa mga anak na babae lamang. Ang laki ng paulit-ulit na pagkakasunud-sunod ay maaaring tumaas sa panahon ng pagmamana: halimbawa, ang isang ina o ama na may premutation ay maaaring magkaroon ng isang anak na may ganap na mutation. Kaya, kung ang ina ay may premutation, ngunit ang ama ay walang X chromosome mutation, sa bawat pagbubuntis ang kanilang mga anak na lalaki ay may 1 sa 2 na pagkakataon na sila ay magmamana ng may sira na gene at magkaroon ng marupok na X syndrome. Para sa isang anak na babae, mayroong isang katulad na porsyento ng posibilidad na magmana ng isang may sira na gene.
• Pagsusuri ng genetic ay nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang karwahe ng isang gene na may premutation o kumpletong mutation. Ang pangunahing paraan ng diagnostic ay PCR (polymerase chain reaction).

Mga pagbabago sa gene ng FMR1

Ang ating mga chromosome ay mahahabang hibla ng DNA na naglalaman ng mga gene. Ang impormasyon sa isang gene ay nakasulat sa anyo ng isang genetic code sa 4 na titik - A, T, G, C. Ang mga titik na ito ay nagpapahiwatig ng mga simpleng bahagi ng DNA. Ang bawat gene ay binubuo ng isang string ng "code words", bawat isa ay binubuo ng 3 titik. Ang bawat salita ay tinatawag na triplet. Sa ilang mga gene, ang mga triplet na ito ay paulit-ulit nang maraming beses. Ang triplet na paulit-ulit sa FMR1 gene ay binubuo ng tatlong titik - CGG. Kapag ang bilang ng triplet repeats ay masyadong malaki, ang gene ay nagiging napakahaba na ito ay nagiging sira.

Ang bilang ng mga pag-uulit ng CGG triplet ay lumilikha ng iba't ibang haba ng repeat region sa FMR1 gene.

Ang haba ng pag-uulit.	Impluwensiya
Maikling gene (6-50 ulit)	Hindi nakakaapekto
Average na haba (50-200 repeats) Premutation	Ang mga lalaki at babae ay mga carrier. Maaaring bumuo ang Ataxia syndrome (mas madalas sa mga lalaki na higit sa 79 taong gulang), sa mga kababaihan - pangunahing premature ovarian failure(sa 20% ng mga kababaihan).
Mahabang gene (higit sa 200 pag-uulit) Buong mutation	Lalaki may marupok na X syndrome, na ipinahayag sa mga pagkaantala sa pag-unlad, pisikal, pagsasalita, at koordinasyon; mga problema sa pag-uugali at emosyonal, kabilang ang kapansanan sa koordinasyon ng atensyon, mga karamdaman sa pagsasalita, mga problema sa pandama, mga pagbabago sa mood na may mga pag-atake ng agresyon at depresyon. Maaaring magkaroon ng epilepsy, mga problema sa puso, paulit-ulit na impeksyon sa tainga at mga problema sa mata. Mga Tampok ng Hitsura: Malaking nakausli na mga tainga, pahabang mukha, malalaking testicle, mataas, malapad na noo, bahagyang hugis tuka na ilong, mataas na arched palate at mga problema sa nag-uugnay na tisyu(flat feet, scoliosis, joint hypermobility).
	Babae ay magiging mga carrier ng isang marupok na X chromosome na may pagkakataong maipasa ang mutation na ito sa kanilang mga supling. Ang mga kababaihan ay karaniwang walang ganoong matingkad na pagpapakita. Humigit-kumulang 60% ang may katamtamang kapansanan sa pag-iisip o, sa kabaligtaran, maaaring maobserbahan ang pagkamahiyain. Maaaring maobserbahan ang mga pagbabago sa pag-uugali at emosyonal na katulad ng mga lalaki. Ang pagkakaiba-iba sa mga pagpapakita ng pagkakaroon ng isang marupok na X chromosome ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng sistema ng pag-off o pag-inactivate ng isa sa dalawang X chromosome sa cell. Nangangahulugan ito na sa mga kababaihan, tulad ng sa mga lalaki, isa lamang sa mga X chromosome sa cell ang gumagana, ang pangalawa ay hindi aktibo. Alin ang gumagana at alin ang hindi - random na proseso. Kaya, kalahati ng mga cell ay magkakaroon ng gumaganang X chromosome na walang mutation, at ang kalahati ay magkakaroon ng mutation. Gayunpaman, kadalasan ito ay sapat para sa normal na paggana ng gene at sapat na produksyon ng isang mahalagang protina sa utak, ang FMRP. Ang kalubhaan ng mga pagpapakita ay nakasalalay sa proporsyon ng mga selula na nagdadala ng may sira na gene.

Background

Sa simula ng siglo, napansin ng mga siyentipiko ang pamamayani ng mental retardation sa mga lalaki. Sa unang pagkakataon noong 1934, inilarawan nina J. Martin at Julia Bell ang isang pamilya kung saan ang mental retardation ay minana sa isang pattern na nauugnay sa sex. Sa pamilyang Ingles na ito ay mayroong 11 lalaki na may mental retardation at 2 babae na may banayad na antas mental retardation. Dagdag pa rito, parami nang parami ang mga ganitong pamilya ang inilarawan.

Ang Martin Bell syndrome ay isang minanang genetic disorder na nauugnay sa X chromosome na nagreresulta sa mga pagkaantala sa pag-unlad at mga problema sa pag-iisip at pag-uugali. Tinatawag din itong fragile X syndrome o marker X syndrome.

Ang mga sintomas ng fragile X syndrome ay nangyayari dahil sa isang mutation sa FMR1 gene.

Ang Martin-Bell ay ang pinakakaraniwang minanang sanhi ng mental retardation, na nakakaapekto sa humigit-kumulang 1 sa 4,000 hanggang 6,000 lalaki at 1 sa 8,000 hanggang 10,000 babae. Ang sindrom ay nauugnay sa mga abnormalidad ng FMR1 gene.

Ang pagbabagong ito ay nangyayari mula sa pagtaas ng bilang ng mga pag-uulit ng cytosine-guanine-guanine trinucleotide. Dahil ang mutation ay X-linked, ang mga lalaki ay mas malubhang apektado kaysa sa mga babae, na kadalasang nagpapakita ng mental retardation, na may mga katangiang pisikal na katangian at mga pagbabago sa pag-uugali.

nangingibabaw mga klinikal na pagpapakita ay isang pahabang at makitid na mukha na may malaking noo, isang kilalang baba, malaki, antevert na mga tainga, hypothyroidism, strabismus, hypoplasia ng gitnang ikatlong bahagi ng mukha, at isang mandibular protrusion.

Posibleng magkakasamang buhay sa, joint hyperlaxity (na may mas mataas na kadaliang kumilos), unilateral o bilateral na malalaking testes (macrocorchism).

Ang pinakakaraniwang intraoral anomalya ay:

• matalim, biyak ng palad,
• ang pagkakaroon ng mesiodens,
• hypomineralization ng mga ngipin,
• abrasion ng occlusal surface at cutting edge,
• isang pagtaas sa laki ng mga korona ng ngipin ng mesiodistal, cervico-occlusal na oryentasyon, na nagiging sanhi ng matinding pagkakaiba sa osteo-dental.

Ang bawat cell ng katawan ay may dalawang sex chromosome. Bagama't ang mga babae ay may dalawang X chromosome sa bawat cell, ang mga lalaki ay may isang X at isang Y chromosome.

Ang Fragile X syndrome ay nangyayari dahil sa isang mutation sa FMR1 gene, na matatagpuan sa X chromosome. Dahil sa depektong ito, hindi makagawa ang katawan ng protina na mahalaga para sa nerve function. Sa ilang mga kaso, gumagawa ng mas maliit na halaga ng parehong protina.

Kahit na ang kondisyon ay napakabihirang, ang mga lalaki ay mas malamang na magdusa sa mga epekto ng mutation na ito. Ang mga kababaihan ay nagdurusa sa mas kaunti malubhang anyo mga sakit.

Ang mga klinikal na tampok ay nakasalalay sa antas ng mutation. Ang mga indibidwal na may Martin Bell syndrome ay nakakaranas ng mental retardation, autistic-like behavior, at hyperactivity.

Mayroon silang mga natatanging pisikal na katangian tulad ng:

• malaking circumference ng ulo,
• mahabang mukha na may binibigkas na noo at panga,
• nakausli ang mga tainga,
• mahina ang mga kasukasuan,
• flat legs,
• pinalaki ang mga testicle, lalo na sa panahon ng pagdadalaga.

Para matuto pa Mga palatandaan ng diagnostic Brugada syndrome sa ECG

Maaaring may depekto balbula sa puso tinatawag na mitral valve prolaps.

Mga sintomas ng katangian tumulong sa pag-diagnose ng kondisyon, na kinumpirma ng mga genetic na pagsusuri. Ang paggagamot ay nagpapakilala at may kasamang pansuportang pangangalaga, pag-uugali at occupational na mga therapy.

Mga sanhi

Ang pagkawala o kakulangan ng protina ng FMR1 ay nakakagambala sa paggana ng nervous system at nagiging sanhi ng mga sintomas ng Martin Bell syndrome.

Ito ay isang hereditary disorder na nagreresulta mula sa isang mutation sa FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1) gene, na matatagpuan sa X chromosome. Ang FMR1 gene ay kinakailangan upang lumikha ng isang protina na tinatawag FMRP, na mahalaga para sa function ng nerve.

Ang ilang mga tao ay may ganap na mutation at nagpapakita ng mga katangian ng kondisyong ito. Ang iba ay may ilang pagbabago sa gene na hindi gumagawa ng mga nakikitang palatandaan. Ang ganitong mga tao ay maaaring maipasa ang kondisyon sa kanilang mga supling nang hindi nagdurusa mula dito.

Ang mga lalaki ay mayroon lamang isang X chromosome, na ipinapasa nila sa kanilang mga anak na babae. Kaya, kung ang isang lalaki ay may anak na lalaki, hindi niya namana ang depektong ito mula sa kanyang ama. Gayunpaman, dahil ipinapasa ng ama ang X chromosome sa anak na babae (ang iba pang X chromosome ay magmumula sa ina), maaari niyang dalhin ang gene ngunit hindi magdurusa sa kondisyon. Gayunpaman, malaki ang posibilidad na ang kanyang anak ay magmana at magdusa ng Martin Bell syndrome.

Mga sintomas

Ang Fragile X syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng mental retardation, autistic na pag-uugali, mga kakulangan sa intelektwal, kahirapan sa pag-aaral, emosyonal na mga problema, panlipunang pagkabalisa kasama ang matinding pisikal. hitsura.

Ang mga palatandaan at sintomas ay nakasalalay sa lawak ng abnormalidad ng gene at nag-iiba sa bawat pasyente. Ang mga lalaki ay kadalasang dumaranas ng mas matinding anyo ng sakit. Mas madalas katangian ng karakter lumitaw sa pagdadalaga.

Ito ay totoo lalo na para sa kapansanan sa pag-iisip, mga katangiang pisikal sa mga lalaki na nagiging maliwanag sa panahon ng pagdadalaga.

Mga palatandaan ng Martin Bell syndrome:

1. Sa pagkabata at pagkabata, ang mga bata ay nagpapakita ng mga kapansanan sa mga kasanayan sa motor at naantala ang pagbuo ng pagsasalita. Ang sanggol ay maaari ring makaranas ng mahinang tono ng kalamnan, gastric reflux, pagsusuka, at kawalan ng kakayahang tumaba. Ang pagsasanay sa banyo ay naantala.
2. Ang mga pasyente ay karaniwang may mas mababa kaysa sa normal na IQ.
3. Magpakita ng mga tampok na tulad ng autistic tulad ng mahinang pakikipag-ugnay sa mata. Sila ay dumaranas ng attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), depresyon, pagkamahiyain, panlipunang pagkabalisa, emosyonal na mga problema, random na mga seizure, at pag-uugaling nakakapinsala sa sarili. Maaaring mayroon din ang mga feature gaya ng obsessive-compulsive disorder, sensory integration disorder, o pareho.
4. Maraming tao ang partikular na sensitibo sa ilang mga sensory stimuli, tulad ng malakas na ingay, maliwanag na ilaw, o pakiramdam ng ilang partikular na damit, na maaaring humantong sa mga problema sa pag-uugali.
5. Ang mga pasyente na may Martin Bell syndrome ay may ilang mga abnormalidad sa mga buto, kalamnan, kasukasuan, tulad ng mga flat legs, malukong, lumubog na dibdib, mahina ang mga kasukasuan, hubog na gulugod, magkasanib na dislokasyon. Mga Tampok ng Mukha: Mahaba, manipis na mukha na may kitang-kitang noo at panga, kitang-kita ang mga tainga, pinalaki ang mga testicle sa mga lalaki. Ang mga tampok na ito ay mas kapansin-pansin sa mga kabataan at matatanda.
6. Ang mitral valve prolapse, isang depekto sa balbula ng puso, ay madalas na sinusunod.

Para matuto pa Mga katotohanan tungkol sa Gilbert's syndrome: pag-iwas at paggamot

Panginginig, ataxia

Parehong lalaki at babae na mga carrier ay nasa panganib na magkaroon ng panginginig at ataxia. Kasama sa mga katangiang katangian ang panginginig ng mga kamay, binti, pagkawala ng koordinasyon, mga problema sa balanse, demensya, pagbaba ng sensasyon, pamamanhid, pangingilig, pagkabalisa, depresyon, pagkamayamutin.

Mga sintomas ng primary ovarian insufficiency (POI)

Ang mga babaeng carrier ay maaaring magkaroon ng primary ovarian insufficiency (POI). Sa ganitong karamdaman, ang mga ovary ay humihinto sa paggana ng normal sa edad na 40 o mas maaga.

Mga diagnostic

Ang depektong gene sa Martin Bell syndrome ay natutukoy sa pamamagitan ng genetic testing.