Hareketli kan hücrelerinin ve dokularının koruyucu rolü ilk olarak 1883'te I. I. Mechnikov tarafından keşfedildi. Bu hücrelere fagositler adını verdi ve fagositik bağışıklık teorisinin temel ilkelerini formüle etti. Fagositoz- Büyük makromoleküler komplekslerin veya korpüsküllerin ve bakterilerin fagosit tarafından emilmesi. Fagosit hücreleri: nötrofiller ve monositler/makrofajlar. Eozinofiller ayrıca fagositoz da yapabilirler (en çok antelmintik bağışıklıkta etkilidirler). Fagositoz süreci, fagositoz nesnesini saran opsoninler tarafından güçlendirilir. Kan lökositlerinin %5-10'unu monositler, %60-70'ini nötrofiller oluşturur. Dokuya giren monositler, doku makrofajlarından oluşan bir popülasyon oluşturur: Kupffer hücreleri (veya karaciğerin yıldız şekilli retiküloendoteliyositleri), merkezi sinir sisteminin mikrogliaları, osteoklastlar kemik dokusu, alveolar ve interstisyel makrofajlar).
Fagositoz süreci. Fagositler, fagositozun nesnesine doğru hareket ederek kemoattraktanlara tepki verir: mikrobiyal maddeler, aktive edilmiş kompleman bileşenleri (C5a, C3a) ve sitokinler.
Fagosit plazmalemması bakterileri veya diğer korpüskülleri ve kendi hasarlı hücrelerini sarar. Daha sonra fagositozun nesnesi plazma zarı ile çevrelenir ve zar keseciği (fagozom) fagosit sitoplazmasına daldırılır. Fagozom zarı lizozomla birleşir ve fagositozlanan mikrop yok edilir, pH 4,5'e asitlenir; Lizozom enzimleri aktive olur. Fagosite edilen mikrop, lizozom enzimlerinin, katyonik defensin proteinlerinin, katepsin G'nin, lizozimin ve diğer faktörlerin etkisi altında yok edilir. Oksidatif (solunum) bir patlama sırasında, fagosit - hidrojen peroksit H202, süperoksidasyon O2 -, hidroksil radikali OH -, singlet oksijende toksik antimikrobiyal oksijen formları oluşur. Ayrıca nitrik oksit ve NO radikalinin antimikrobiyal etkisi vardır.
Makrofajlar performans sergiliyor koruyucu fonksiyon diğer bağışıklık sistemi yeterli hücrelerle etkileşimden önce bile (spesifik olmayan direnç). Makrofaj aktivasyonu, fagosite edilen mikropun yok edilmesinden, antijenin T-lenfositlere işlenmesinden (işlenmesinden) ve sunulmasından (sunulmasından) sonra meydana gelir. Bağışıklık tepkisinin son aşamasında, T lenfositleri makrofajları (edinilmiş bağışıklık) aktive eden sitokinleri salgılar. Aktive edilmiş makrofajlar, antikorlar ve aktive edilmiş kompleman (C3b) ile birlikte, fagositoz mikropları yok ederek daha etkili fagositoz (immün fagositoz) gerçekleştirir.
Fagositoz, yakalanan mikropun ölümüyle sonuçlanacak şekilde tamamlanabilir ve mikropların ölmediği eksik olabilir. Eksik fagositozun bir örneği gonokok, tüberküloz basili ve Leishmania'nın fagositozudur.
I. I. Mechnikov'a göre vücudun tüm fagositik hücreleri makrofajlara ve mikrofajlara bölünmüştür. Mikrofajlar arasında polimorfonükleer kan granülositleri bulunur: nötrofiller, eozinofiller ve bazofiller. Vücudun çeşitli dokularının makrofajları ( bağ dokusu, karaciğer, akciğerler vb.) kan monositleri ve bunların kemik iliği öncülleri (promonositler ve monoblastlar) ile birlikte özel bir mononükleer fagosit sistemi (MPF) halinde birleştirilir. SMF filogenetik olarak bağışıklık sisteminden daha eskidir. Ontogenezde oldukça erken oluşur ve yaşa bağlı bazı özelliklere sahiptir.
Mikrofajlar ve makrofajlar, granülo ve monositopoezin tek öncüsü olan pluripotent bir kök hücreden gelen ortak bir miyeloid kökene sahiptir. Periferik kan, monositlerden (%1 ila 6) daha fazla granülosit (tüm kan lökositlerinin %60 ila 70'i) içerir. Aynı zamanda monositlerin kandaki dolaşım süresi (yarılanma ömrü 22 saat), kısa ömürlü granülositlere (yarılanma ömrü 6,5 saat) göre çok daha uzundur. Kan granülositlerinden farklı olarak olgun hücreler Kan dolaşımından çıkan monositler, uygun mikroçevrede doku makrofajlarına olgunlaşır. Mononükleer fagositlerin damar dışı havuzu, kandaki sayılarından onlarca kat daha fazladır. Karaciğer, dalak ve akciğerler özellikle bunlar açısından zengindir.
Tüm fagositik hücreler, ortak temel işlevler, yapıların benzerliği ve metabolik süreçlerle karakterize edilir. Dış mekan hücre zarı Fagositlerin tamamı aktif olarak çalışan bir yapıdır. Belirgin katlanma ile karakterize edilir ve sürekli güncellenen birçok spesifik reseptör ve antijenik belirteç taşır. Fagositler, zengin bir enzim cephaneliği içeren, oldukça gelişmiş bir lizozomal aparatla donatılmıştır. Lizozomların fagositlerin işlevlerine aktif katılımı, zarlarının fagozom zarlarıyla veya dış zarla birleşme yeteneği ile sağlanır. İkinci durumda, hücre degranülasyonu meydana gelir ve bununla birlikte lizozomal enzimlerin hücre dışı boşluğa salgılanması meydana gelir.
Fagositlerin üç işlevi vardır:
1 - koruyucu, vücudun bulaşıcı ajanlardan, doku çürümesinden vb. temizlenmesiyle ilişkili;
2 - fagosit zarı üzerinde antijenik epitopların sunumundan oluşan sunum;
3 - lizozomal enzimlerin ve diğer biyolojik salgıların salgılanmasıyla ilişkili salgılayıcı aktif maddeler- monokin oynuyor önemli rol immünojenezde.
Şekil 1. Bir makrofajın işlevleri.
Listelenen işlevlere uygun olarak, fagositozun aşağıdaki sıralı aşamaları ayırt edilir.
1. Kemotaksi - fagositlerin, kemoattraktanların kimyasal gradyanı yönünde hedeflenen hareketi çevre. Kemotaksis yeteneği, bakteriyel bileşenler, vücut dokularının parçalanma ürünleri, kompleman sisteminin aktif fraksiyonları - C5a, C3a, lenfosit ürünleri - lenfokinler olabilen kemoattraktanlar için spesifik reseptörlerin zarı üzerindeki varlığı ile ilişkilidir.
2. Yapışmaya (bağlanmaya) karşılık gelen reseptörler aracılık eder, ancak spesifik olmayan fizikokimyasal etkileşim yasalarına uygun olarak ilerleyebilir. Yapışma, endositozdan (alım) hemen önce gelir.
3. Endositoz temeldir fizyolojik fonksiyon sözde profesyonel fagositler. En az 0,1 mikron çapındaki parçacıklarla ilgili olarak fagositoz ve daha küçük parçacıklar ve moleküllerle ilgili olarak pinositoz vardır. Fagositik hücreler, spesifik reseptörlerin katılımı olmadan psödopod ile etraflarında akan atıl kömür, karmin, lateks parçacıklarını yakalayabilir. Aynı zamanda, birçok bakterinin, Candida cinsinin maya benzeri mantarlarının ve diğer mikroorganizmaların fagositozuna, mikroorganizmaların yüzey yapılarının karbonhidrat bileşenlerini tanıyan fagositlerin özel mannoz fukoz reseptörleri aracılık eder. En etkili olanı, immünoglobulinlerin Fc fragmanı ve komplemanın C3 fraksiyonu için reseptör aracılı fagositozdur. Bu fagositoza bağışıklık denir, çünkü spesifik antikorların ve mikroorganizmayı opsonize eden aktive edilmiş kompleman sisteminin katılımıyla oluşur. Bu, hücreyi fagositler tarafından yutulmaya karşı oldukça duyarlı hale getirir ve daha sonra hücre içi ölüme ve bozulmaya yol açar. Endositozun bir sonucu olarak fagositik bir vakuol oluşur - bir fagozom. Mikroorganizmaların endositozunun büyük ölçüde patojenitelerine bağlı olduğu vurgulanmalıdır. Yalnızca avirülent veya düşük virülentli bakteriler (kapsülsüz pnömokok türleri, streptokok türleri, hiyalüronik asit ve M-protein) doğrudan fagosite edilir. Agresif faktörlerle donatılmış bakterilerin çoğu (stafilokok - A-protein, E. coli - eksprese edilen kapsüler antijen, salmonella - Vi-antijen, vb.) ancak tamamlayıcı ve/veya antikorlar tarafından opsonize edildikten sonra fagositozlanır.
Makrofajların sunum veya temsil etme işlevi, mikroorganizmaların antijenik epitoplarını dış zara sabitlemektir. Bu formda, hücreler tarafından özel olarak tanınmaları için makrofajlar tarafından sunulurlar. bağışıklık sistemi- T-lenfositleri.
Salgı fonksiyonu biyolojik olarak aktif maddelerin - monokinlerin mononükleer fagositler tarafından salgılanmasından oluşur. Bunlar arasında fagositlerin, lenfositlerin, fibroblastların ve diğer hücrelerin çoğalması, farklılaşması ve fonksiyonları üzerinde düzenleyici etkisi olan maddeler bulunur. Bunların arasında özel bir yer, makrofajlar tarafından salgılanan interlökin-1 (IL-1)'dir. Lenfokin interlökin-2'nin (IL-2) üretimi de dahil olmak üzere T lenfositlerin birçok fonksiyonunu aktive eder. IL-1 ve IL-2, immünojenezin düzenlenmesinde rol oynayan hücresel aracılardır ve değişik formlar bağışıklık tepkisi. IL-1 aynı zamanda ön hipotalamusun çekirdeklerine etki ederek ateşi indüklediği için endojen pirojen özelliklerine de sahiptir. Makrofajlar prostaglandinler, lökotrienler, siklik nükleotidler gibi önemli düzenleyici faktörleri üretir ve salgılar. geniş aralık biyolojik aktivite.
Bununla birlikte fagositler, ağırlıklı olarak efektör aktiviteye sahip bir dizi ürünü sentezler ve salgılar: antibakteriyel, antiviral ve sitotoksik. Bunlar arasında oksijen radikalleri (O2, H2O2), tamamlayıcı bileşenler, lizozim ve diğer lizozomal enzimler, interferon bulunur. Bu faktörlerden dolayı fagositler sadece fagolizozomlardaki bakterileri değil aynı zamanda hücrelerin dışındaki mikroçevredeki bakterileri de öldürebilir. Bu salgı ürünleri aynı zamanda hücre aracılı immün reaksiyonlarda, örneğin gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonunda (DTH), homograft reddinde ve antitümör immünitesinde fagositlerin çeşitli hedef hücreler üzerindeki sitotoksik etkisine aracılık edebilir.
Fagositik hücrelerin dikkate alınan işlevleri, vücudun homeostazisinin korunmasına, iltihaplanma ve rejenerasyon süreçlerine, spesifik olmayan anti-enfektif savunmanın yanı sıra immünojenez ve spesifik reaksiyonlara aktif katılımlarını sağlar. hücresel bağışıklık(HRT). Fagositik hücrelerin (önce granülositler, sonra makrofajlar) herhangi bir enfeksiyona veya hasara yanıtta erken katılımı, mikroorganizmaların, bunların bileşenlerinin, doku nekroz ürünlerinin, kan serumu proteinlerinin, diğer hücreler tarafından salgılanan maddelerin fagositler için kemo-çekici maddeler olmasıyla açıklanır. . Enflamasyon bölgesinde fagositlerin fonksiyonları aktive edilir. Mikrofajların yerini makrofajlar alır. Aşağıdaki durumlarda inflamatuar reaksiyon fagositlerin katılımıyla patojenlerin vücudu temizlemek için yeterli değildir, daha sonra makrofajların salgı ürünleri lenfositlerin katılımını ve spesifik bir bağışıklık tepkisinin indüklenmesini sağlar.
Tamamlayıcı sistem. Kompleman sistemi, homeostazisin korunmasında önemli bir rol oynayan, çok bileşenli, kendiliğinden birleşen serum proteinleri sistemidir. Kendi kendine toplanma işlemi sırasında, yani bileşenler veya tamamlayıcı fraksiyonlar olarak adlandırılan ayrı ayrı proteinlerin elde edilen komplekse sıralı olarak bağlanması sırasında etkinleştirilme yeteneğine sahiptir. Bu tür dokuz grup bilinmektedir. Karaciğer hücreleri, mononükleer fagositler tarafından üretilirler ve kan serumunda aktif olmayan bir durumda bulunurlar. Kompleman aktivasyonu süreci klasik ve alternatif olarak adlandırılan iki farklı şekilde tetiklenebilir (başlatılabilir).
Kompleman klasik şekilde aktive edildiğinde başlatıcı faktör antijen-antikor kompleksidir (immün kompleks). Üstelik sadece iki antikor IgG sınıflarıİmmün komplekslerin bileşimindeki IgM ve IgM, komplemanın C1 fraksiyonunu bağlayan bölgelerin Fc fragmanlarının yapısında bulunması nedeniyle kompleman aktivasyonunu başlatabilir. C1, antijen-antikor kompleksine katıldığında, etkisi altında C3-konvertaz adı verilen enzimatik olarak aktif bir kompleksin (C4b, C2a) oluşturulduğu bir enzim (C1-esteraz) oluşur. Bu enzim S3'ü S3 ve S3b'ye parçalar. C3b alt fraksiyonu C4 ve C2 ile etkileşime girdiğinde, C5 üzerinde etkili olan bir peptidaz oluşur. Başlatıcı bağışıklık kompleksi hücre zarı ile ilişkiliyse, kendi kendine birleşen C1, C4, C2, C3 kompleksi, aktifleştirilmiş C5 fraksiyonunun ve ardından C6 ve C7'nin üzerine sabitlenmesini sağlar. Son üç bileşen C8 ve C9'un sabitlenmesine ortaklaşa katkıda bulunur. Bu durumda, iki set tamamlayıcı fraksiyon - C5a, C6, C7, C8 ve C9 - bir membran saldırı kompleksi oluşturur ve ardından birleşir. hücre zarı hücre, zarının yapısında geri dönüşü olmayan hasar nedeniyle parçalanır. Klasik yol boyunca tamamlayıcı aktivasyonun, eritrosit-antieritrosit Ig immün kompleksinin katılımıyla meydana gelmesi durumunda, eritrositlerin hemolizi meydana gelir; Bağışıklık kompleksi bir bakteri ve bir antibakteriyel Ig'den oluşuyorsa bakterilerin parçalanması (bakteriyoliz) meydana gelir.
Bu nedenle, komplemanı klasik şekilde aktive ederken, anahtar bileşenler C1 ve C3'tür; bunların bölünme ürünü, C3b, membran saldırı kompleksinin (C5 - C9) terminal bileşenlerini aktive eder.
Alternatif yolun S3 konvertazının katılımıyla, yani ilk üç bileşenin atlanmasıyla S3b'nin oluşumuyla S3'ün aktivasyonu olasılığı vardır: C1, C4 ve C2. Kompleman aktivasyonunun alternatif yolunun özelliği, polisakkaritlere bağlı olarak antijen-antikor kompleksinin katılımı olmadan başlatmanın gerçekleşebilmesidir. bakteri kökenli- Gram-negatif bakterilerin hücre duvarının lipopolisakkariti (LPS), virüslerin yüzey yapıları, IgA ve IgE dahil bağışıklık kompleksleri.
Hareketli kan hücrelerinin ve dokularının koruyucu rolü ilk kez I.I. 1883 yılında Mechnikov. Bu hücrelere fagosit adını verdi ve fagositik bağışıklık teorisinin temel prensiplerini formüle etti.
I.I.'ye göre vücudun tüm fagositik hücreleri. Mechnikov, bölünmüştür makrofajlar Ve Mikrofajlar.İLE mikrofajlar ilgili olmak polimorfonükleer kan granülositleri: nötrofiller, eozinofiller ve bazofiller. Makrofajlar vücudun çeşitli dokuları (bağ dokusu, karaciğer, akciğerler vb.) kan monositleri ve bunların kemik iliği öncüleri (promonositler ve monoblastlar) ile birlikte özel bir mononükleer fagosit (MPF) sisteminde birleştirilir. SMF filogenetik olarak bağışıklık sisteminden daha eskidir. Ontogenezde oldukça erken oluşur ve yaşa bağlı bazı özelliklere sahiptir.
Mikrofajlar ve makrofajlar, granülo ve monositopoezin tek öncüsü olan pluripotent bir kök hücreden gelen ortak bir miyeloid kökene sahiptir. Periferik kan, monositlerden (%8 ila 11) daha fazla granülosit (tüm kan lökositlerinin %60 ila 70'i) içerir. Aynı zamanda monositlerin kandaki dolaşım süresi (yarılanma ömrü 22 saat), kısa ömürlü granülositlere (yarılanma ömrü 6,5 saat) göre çok daha uzundur. Olgun hücreler olan kan granülositlerinin aksine, kan dolaşımından ayrılan monositler, uygun mikroçevrede olgunlaşarak doku makrofajlarına dönüşürler. Mononükleer fagositlerin damar dışı havuzu, kandaki sayılarından onlarca kat daha fazladır. Karaciğer, dalak ve akciğerler özellikle bunlar açısından zengindir.
Tüm fagositik hücreler, ortak temel işlevler, yapıların benzerliği ve metabolik süreçlerle karakterize edilir. Tüm fagositlerin dış plazma zarı aktif olarak çalışan bir yapıdır. Belirgin katlanma ile karakterize edilir ve sürekli olarak güncellenen birçok spesifik reseptör ve antijenik belirteç taşır.Fagositler, zengin bir enzim cephaneliği içeren oldukça gelişmiş bir lizozomal aparatla donatılmıştır. Lizozomların fagositlerin işlevlerine aktif katılımı, zarlarının fagozom zarlarıyla veya dış zarla birleşme yeteneği ile sağlanır. İkinci durumda, hücre degranülasyonu meydana gelir ve bununla birlikte lizozomal enzimlerin hücre dışı boşluğa salgılanması meydana gelir. Fagositlerin üç işlevi vardır:
Koruyucu, vücudun bulaşıcı ajanlardan, doku parçalama ürünlerinden vb. temizlenmesiyle ilişkili;
Fagosit zarı üzerindeki antijenik epitopların lenfositlere sunulmasından oluşan sunum;
Salgı, lizozomal enzimlerin ve diğer biyolojik olarak aktif maddelerin - immünojenezde önemli bir rol oynayan sitokinlerin - salgılanmasıyla ilişkilidir.
Fagositozun aşağıdaki ardışık aşamaları ayırt edilir.
1. Kemotaksis (yaklaştırma).
2. Yapışma (bağlanma, yapışma).
3. Endositoz (daldırma).
4. Sindirim.
1. Kemotaksis- fagositlerin ortamdaki kemoattraktanların kimyasal gradyanı yönünde hedeflenen hareketi. Kemotaksis yeteneği, bakteriyel bileşenler, vücut dokularının parçalanma ürünleri, kompleman sisteminin aktive edilmiş fraksiyonları - C5a, C3 olabilen kemoattraktanlar için spesifik reseptörlerin membranındaki varlığı ile ilişkilidir. , lenfositlerin ürünleri - lenfokinler.
2. Yapışma (bağlanma) karşılık gelen reseptörler tarafından da aracılık edilir, ancak spesifik olmayan fizikokimyasal etkileşim yasalarına uygun olarak ilerleyebilir. Yapışma, endositozdan (alım) hemen önce gelir.
3.Endositoz sözde profesyonel fagositlerin ana fizyolojik işlevidir. En az 0,1 mikron çapındaki parçacıklarla ilgili olarak fagositoz ve daha küçük parçacıklar ve moleküllerle ilgili olarak pinositoz vardır. Fagositik hücreler, spesifik reseptörlerin katılımı olmadan etraflarında psödopodia yoluyla dolaşarak atıl kömür, karmin ve lateks parçacıklarını yakalayabilir.Aynı zamanda birçok bakterinin, Capsida cinsinin maya benzeri mantarlarının ve diğer mikroorganizmaların fagositozu da gerçekleşir. Mikroorganizmaların yüzey yapılarının karbonhidrat bileşenlerini tanıyan fagositlerin özel mannoz fukoz reseptörleri aracılık eder. En etkili olanı, immünoglobulinin Fc fragmanı ve komplemanın C3 fraksiyonu için reseptör aracılı fagositozdur. Bu fagositoza denir bağışıklık,çünkü mikroorganizmayı opsonize eden spesifik antikorların ve aktive edilmiş kompleman sisteminin katılımıyla oluşur. Bu, hücreyi fagositler tarafından yutulmaya karşı oldukça duyarlı hale getirir ve daha sonra hücre içi ölüme ve bozulmaya yol açar. Endositozun bir sonucu olarak fagositik bir vakuol oluşur - fagozom.
4.Hücre içi sindirim bakteri veya diğer nesnelerin tüketilmesiyle başlar. İçinde olur fago-lizozomlar Birincil lizozomların fagozomlarla birleşmesiyle oluşur. Fagositlerin yakaladığı mikroorganizmalar, bu hücrelerin mikrobisidal mekanizmaları sonucunda ölürler.
Fagosite edilen mikroorganizmaların hayatta kalması çeşitli mekanizmalarla sağlanabilir. Bazı patojenik ajanlar lizozomların fagozomlarla füzyonunu önleyebilir (Toxoplasma, Mycobacterium tuberculosis). Diğerleri lizozomal enzimlerin (gonokok, stafilokok, A grubu streptokok, vb.) etkisine karşı dirençlidir. Yine diğerleri, endositozdan sonra, mikrobisidal faktörlerin etkisinden kaçınarak fagozomu terk eder ve fagositlerin sitoplazmasında (rickettsia, vb.) Uzun süre kalabilirler. Bu durumlarda fagositoz eksik kalır.
Makrofajların sunumu veya temsil edilmesi işlevi Mikroorganizmaların ve diğer yabancı ajanların antijenik epitoplarının dış zara sabitlenmesinden oluşur. Bu formda, bağışıklık sistemi hücreleri - T-lenfositler tarafından spesifik olarak tanınmaları için makrofajlar tarafından sunulurlar.
Salgı fonksiyonu biyolojik olarak aktif maddelerin - sitokinlerin - fazositler tarafından salgılanmasından oluşur. Bunlar arasında fagositlerin, lenfositlerin, fibroblastların ve diğer hücrelerin çoğalması, farklılaşması ve fonksiyonları üzerinde düzenleyici etkisi olan maddeler bulunur. Bunların arasında özel bir yer, makrofajlar tarafından salgılanan interlökin-1 (IL-1)'dir. İnterlökin-2 (IL-2) üretimi de dahil olmak üzere birçok T hücresi fonksiyonunu aktive eder. IL-1 ve IL-2, immünojenezin ve çeşitli immün tepki biçimlerinin düzenlenmesinde rol oynayan hücresel aracılardır. IL-1 aynı zamanda ön hipotalamusun çekirdeklerine etki ederek ateşi indüklediği için endojen pirojen özelliklerine de sahiptir.
Makrofajlar, geniş bir biyolojik aktivite spektrumuna sahip prostaglandinler, lökotrienler, siklik nükleotidler gibi önemli düzenleyici faktörleri üretir ve salgılar.
Bununla birlikte fagositler, ağırlıklı olarak efektör aktiviteye sahip bir dizi ürünü sentezler ve salgılar: antibakteriyel, antiviral ve sitotoksik. Bunlara oksijen radikalleri, tamamlayıcı bileşenler, lizozim ve diğer lizozomal enzimler, interferon dahildir. Bu faktörlerden dolayı fagositler sadece fagolizozomlardaki bakterileri değil aynı zamanda hücrelerin dışındaki mikroçevredeki bakterileri de öldürebilir.
Fagositik hücrelerin dikkate alınan işlevleri, vücudun homeostazisinin korunmasına, iltihaplanma ve rejenerasyon süreçlerine, spesifik olmayan anti-enfektif savunmanın yanı sıra immünojenez ve spesifik hücresel immünitenin (SCT) reaksiyonlarına aktif katılımlarını sağlar. Fagositik hücrelerin (önce granülositler, sonra makrofajlar) herhangi bir enfeksiyona veya hasara yanıtta erken katılımı, mikroorganizmaların, bunların bileşenlerinin, doku nekroz ürünlerinin, kan serumu proteinlerinin, diğer hücreler tarafından salgılanan maddelerin fagositler için kemo-çekici maddeler olmasıyla açıklanır. . Enflamasyon bölgesinde fagositlerin fonksiyonları aktive edilir. Mikrofajların yerini makrofajlar alır. Fagositlerin katılımıyla inflamatuar reaksiyonun vücudu patojenlerden temizlemek için yeterli olmadığı durumlarda, makrofajların salgı ürünleri, lenfositlerin katılımını ve spesifik bir bağışıklık tepkisinin indüklenmesini sağlar.
Araştırmalarını İtalya'da Messina Boğazı kıyısında gerçekleştirdi. Bilim adamı bireysel olup olmadığıyla ilgileniyordu Çok hücreli organizmalar Amip gibi tek hücreli organizmalarda olduğu gibi, yiyecekleri yakalama ve sindirme yeteneği. Sonuçta, kural olarak, çok hücreli organizmalarda yiyecekler sindirim kanalında sindirilir ve hazır besin çözeltileri emilir. denizyıldızı larvalarını gözlemledik. Şeffaftırlar ve içerikleri açıkça görülebilir. Bu larvaların dolaşan larvaları yoktur, ancak larva boyunca dolaşan larvaları vardır. Larvalara verilen kırmızı karmin boya parçacıklarını yakaladılar. Fakat eğer bunlar boyayı emerse, o zaman yabancı parçacıkları yakalayabilirler mi? Nitekim larvaya yerleştirilen gül dikenlerinin etrafının karminle çevrelendiği ve boyandığı ortaya çıktı.
Dahil olmak üzere her türlü yabancı parçacığı yakalayıp sindirmeyi başardılar. patojen mikroplar. gezici fagositler denir ( Yunanca kelimeler fajlar - yutucu ve kytos - kap, burada - ). Ve onlar tarafından yakalanma ve sindirilme süreci farklı parçacıklar- fagositoz. Daha sonra kabuklularda, kurbağalarda, kaplumbağalarda, kertenkelelerde ve memelilerde fagositozu gözlemledi. kobaylar, tavşanlar, sıçanlar ve insanlar.
Fagositler özeldir. Yakalanan parçacıkların, amipler ve diğer tek hücreli organizmalar gibi beslenmek için değil, vücudu korumak için sindirilmesine ihtiyaçları vardır. Denizyıldızı larvalarında fagositler vücutta dolaşır ve yüksek hayvanlarda ve insanlarda damarlarda dolaşır. Bunlar nötrofil adı verilen beyaz kan hücresi veya lökosit türlerinden biridir. Enfeksiyon bölgesine doğru hareket eden mikropların toksik maddelerinden etkilenen onlardır (bkz.). Damarlardan çıkan bu tür lökositler, amip ve dolaşan denizyıldızı larvalarıyla aynı şekilde hareket ettikleri yardımıyla büyümelere sahiptir - psödopodlar veya psödopodlar. Fagositoz yapabilen bu tür lökositlere mikrofaj adı verildi.
Bununla birlikte, yalnızca sürekli hareket eden lökositler değil, aynı zamanda bazı hareketsiz olanlar da fagosit haline gelebilir (şimdi hepsi birleşmiştir) birleşik sistem fagositik mononükleer hücreler). Bazıları tehlikeli bölgelere, örneğin iltihaplanma bölgesine koşarken, diğerleri her zamanki yerlerinde kalır. Her ikisi de fagositoz yeteneği ile birleşiyor. Bu dokular (histositler, monositler, retiküler ve endotelyal) mikrofajlardan neredeyse iki kat daha büyüktür - çapları 12-20 mikrondur. Bu yüzden onlara makrofajlar adını verdim. Özellikle dalakta, karaciğerde birçoğu var. Lenf düğümleri, kemik iliği ve kan damarlarının duvarlarında.
Mikrofajlar ve başıboş makrofajların kendisi aktif olarak "düşmanlara" saldırır ve sabit makrofajlar "düşmanın" akıntı veya lenf yoluyla yanlarından yüzerek geçmesini bekler. Fagositler vücuttaki mikropları “avlar”. Onlarla eşit olmayan bir mücadelede kendilerini mağlup olmuş buluyorlar. Pus, ölü fagositlerin birikmesidir. Diğer fagositler ona yaklaşacak ve her türlü yabancı parçacıkta olduğu gibi onu da yok etmeye başlayacaklardır.
Fagositler sürekli ölen hücreleri temizler ve vücutta çeşitli değişikliklere katılır. Örneğin, bir kurbağa yavrusu kurbağaya dönüştüğünde, diğer değişikliklerle birlikte kuyruk yavaş yavaş kaybolduğunda, tüm fagosit sürüleri kurbağa yavrusunun kuyruğunu yok eder.
Parçacıklar fagositin içine nasıl girer? Bir ekskavatör kepçesi gibi onları yakalayan sahte ayakların yardımıyla ortaya çıktı. Yavaş yavaş psödopodia uzar ve sonra kapanır yabancı cisim. Bazen fagosit içine bastırılmış gibi görünüyor.
Fagositlerin, mikropları ve onlar tarafından yakalanan diğer parçacıkları sindiren özel maddeler içermesi gerektiğini varsaydı. Aslında bu tür parçacıklar fagositozun keşfinden 70 yıl sonra keşfedildi. Büyük organik molekülleri parçalayabilen maddeler içerirler.
Artık fagositoza ek olarak, öncelikle yabancı maddelerin nötralizasyonuna da katıldıkları bulunmuştur (bkz.). Ancak üretim sürecinin başlaması için makrofajların katılımı gereklidir. Yabancıyı yakalıyorlar
Çoğu zaman çeşitli TV programlarında yetişen yetişkinlerden bağışıklığın bağırsaklarda yaşadığını öğreniyoruz. Her şeyi yıkamak, kaynatmak, doğru yemek, vücudu beslemek önemlidir. faydalı bakteriler ve onun gibi şeyler.
Ancak dokunulmazlık için önemli olan tek şey bu değil. 1908'de Rus bilim adamı I.I. Mechnikov aldı Nobel Ödülü Fizyoloji alanında genel olarak fagositozun varlığını ve özel olarak iş hayatındaki önemini tüm dünyaya anlatmak (ve kanıtlamak)
Fagositoz
Vücudumuzun zararlı virüs ve bakterilere karşı savunması kanda gerçekleşir. Genel prensipİşleyiş şekli şu: işaretleyici hücreler var, düşmanı görüyorlar ve onu işaretliyorlar ve kurtarma hücreleri işaretleyicileri yabancıyı bulmak ve onu yok etmek için kullanıyor.
Fagositoz, yıkım sürecidir, yani zararlı canlı hücrelerin ve cansız parçacıkların diğer organizmalar veya özel hücreler - fagositler tarafından emilmesidir. Bunların 5 türü vardır. Sürecin kendisi de yaklaşık 3 saat sürüyor ve 8 aşamadan oluşuyor.
Fagositozun aşamaları
Fagositozun ne olduğuna daha yakından bakalım. Bu süreç oldukça düzenli ve sistematiktir:
İlk olarak fagosit, etki nesnesini fark eder ve ona doğru hareket eder - bu aşamaya kemotaksis denir;
Nesneyi yakalayan hücre sıkıca yapışır, ona yapışır, yani yapışır;
Daha sonra kabuğunu, yani dış zarını harekete geçirmeye başlar;
Artık nesnenin etrafında psödopodinin oluşmasıyla işaretlenen fenomenin kendisi başlıyor;
Fagosit yavaş yavaş zararlı hücreyi kendi içine, zarının altına hapseder, böylece bir fagozom oluşur;
Bu aşamada fagozomların ve lizozomların füzyonu meydana gelir;
Artık her şeyi sindirebilirsin; yok edebilirsin;
Açık son aşama Geriye kalan tek şey sindirim ürünlerini atmak.
Tüm! Zararlı organizmayı yok etme süreci tamamlandı; güçlü etki altında öldü sindirim enzimleri fagosit veya solunum patlaması sonucu. Bizimki kazandı!
Şaka bir yana ama fagositoz çok önemli bir çalışma mekanizmasıdır. koruyucu sistem insanlarda ve hayvanlarda, ayrıca omurgalı ve omurgasız organizmalarda bulunan bir organizma.
Karakterler
Fagositoza yalnızca fagositlerin kendileri katılmaz. Bahsedilen gerçeğe rağmen aktif hücreler her zaman savaşmaya hazır olsalar da sitokinler olmasaydı tamamen işe yaramazlardı. Sonuçta fagosit tabiri caizse kördür. Kendisi arkadaşlarla yabancılar arasında ayrım yapmıyor, daha doğrusu hiçbir şey görmüyor.
Sitokinler fagositler için bir tür rehber olarak sinyal gönderiyorlar. Sadece mükemmel bir "görüşleri" var, kimin kim olduğu konusunda çok bilgililer. Bir virüs veya bakteri fark ettikten sonra üzerine bir işaretleyici yapıştırırlar, böylece fagosit onu koku gibi bulacaktır.
En önemli sitokinler transfer faktörü molekülleri olarak adlandırılan moleküllerdir. Fagositler onların yardımıyla sadece düşmanın nerede olduğunu bulmakla kalmaz, aynı zamanda birbirleriyle iletişim kurar, yardım çağırır ve lökositleri uyandırır.
Aşı yaptırarak sitokinleri eğitiyoruz, onlara yeni bir düşmanı tanımayı öğretiyoruz.
Fagosit türleri
Fagositoz yapabilen hücreler profesyonel ve profesyonel olmayan fagositlere ayrılır. Profesyoneller:
monositler - lökositlere aittirler, benzersiz emme yetenekleri nedeniyle aldıkları "kapıcılar" takma adını taşırlar (tabiri caizse çok iyi bir iştahları vardır);
Makrofajlar, ölü ve hasarlı hücreleri tüketen ve antikor oluşumunu teşvik eden büyük yiyicilerdir;
Nötrofiller her zaman enfeksiyon bölgesine ilk ulaşanlardır. Sayıları en çok olan onlar, düşmanları iyi etkisiz hale getiriyorlar, ancak bu süreçte kendileri de ölüyorlar (bir tür kamikaze). Bu arada irin ölü nötrofillerdir;
Dendritler - patojenler konusunda uzmanlaşırlar ve çevre ile temas halinde çalışırlar,
Mast hücreleri sitokinlerin öncüleri ve aynı zamanda gram-negatif bakterilerin temizleyicileridir.
Uncyclopedia'dan materyal
1882-1883'te Ünlü Rus zoolog I.I. Mechnikov araştırmasını İtalya'da Messina Boğazı kıyısında gerçekleştirdi.Bilim adamı, çok hücreli organizmaların bireysel hücrelerinin, amipler gibi tek hücreli organizmalar gibi yiyecekleri yakalama ve sindirme yeteneğini koruyup korumadığıyla ilgileniyordu. , Yapmak. Sonuçta, kural olarak, çok hücreli organizmalarda yiyecekler sindirim kanalında sindirilir ve hücreler hazır besin çözeltilerini emer. Mechnikov deniz yıldızı larvalarını gözlemledi. Şeffaftırlar ve içerikleri açıkça görülebilir. Bu larvaların dolaşımda kanı yoktur, ancak larva boyunca dolaşan hücrelere sahiptir. Larvalara verilen kırmızı karmin boya parçacıklarını yakaladılar. Fakat eğer bu hücreler boyayı emiyorsa, o zaman belki de herhangi bir yabancı parçacığı yakalıyorlardır? Gerçekten de, larvaya yerleştirilen gül dikenlerinin karmin lekeli hücrelerle çevrelendiği ortaya çıktı.
Hücreler, patojenik mikroplar da dahil olmak üzere her türlü yabancı parçacığı yakalayıp sindirebildi. Mechnikov, dolaşan hücrelere fagositler adını verdi (Yunanca fagos - yiyen ve kytos - kap, burada - hücre kelimelerinden). Ve farklı parçacıkları onlar tarafından yakalayıp sindirme süreci fagositozdur. Daha sonra Mechnikov, kabuklularda, kurbağalarda, kaplumbağalarda, kertenkelelerde ve ayrıca memelilerde (kobaylar, tavşanlar, sıçanlar ve insanlar) fagositoz gözlemledi.
Fagositler özel hücrelerdir. Yakalanan parçacıkların, amipler ve diğer tek hücreli organizmalar gibi beslenmek için değil, vücudu korumak için sindirilmesine ihtiyaçları vardır. Denizyıldızı larvalarında fagositler vücutta dolaşır ve yüksek hayvanlarda ve insanlarda damarlarda dolaşır. Bu, beyaz kan hücrelerinin veya lökositlerin - nötrofillerin türlerinden biridir. Enfeksiyon bölgesine doğru hareket eden mikropların toksik maddelerinden etkilenen onlardır (bkz. Taksiler). Damarlardan çıkan bu tür lökositler, amip ve denizyıldızı larvalarının dolaşan hücreleriyle aynı şekilde hareket ettikleri yardımıyla, psödopodlar veya psödopodlar gibi çıkıntılara sahiptir. Mechnikov, mikrofajları fagositoz yapabilen bu tür lökositleri çağırdı.
Bununla birlikte, yalnızca sürekli hareket eden lökositler değil, aynı zamanda bazı hareketsiz hücreler de fagosit haline gelebilir (şimdi hepsi tek bir fagositik mononükleer hücre sisteminde birleşmiştir). Bazıları tehlikeli bölgelere, örneğin iltihaplanma bölgesine koşarken, diğerleri her zamanki yerlerinde kalır. Her ikisi de fagositoz yeteneği ile birleşiyor. Bu doku hücreleri (histositler, monositler, retiküler ve endotelyal hücreler) mikrofajların neredeyse iki katı büyüklüğündedir - çapları 12-20 mikrondur. Bu nedenle Mechnikov onlara makrofajlar adını verdi. Özellikle dalakta, karaciğerde, lenf düğümlerinde, kemik iliğinde ve kan damarlarının duvarlarında birçoğu vardır.
Mikrofajlar ve başıboş makrofajların kendisi aktif olarak "düşmanlara" saldırır ve sabit makrofajlar "düşmanın" kan veya lenf akışıyla yanlarından yüzerek geçmesini bekler. Fagositler vücuttaki mikropları “avlar”. Onlarla eşit olmayan bir mücadelede kendilerini mağlup olmuş buluyorlar. Pus, ölü fagositlerin birikmesidir. Diğer fagositler ona yaklaşacak ve her türlü yabancı parçacıkta olduğu gibi onu da yok etmeye başlayacaklardır.
Fagositler, sürekli ölen hücrelerin dokularını temizler ve vücutta çeşitli değişikliklere katılırlar. Örneğin, bir kurbağa yavrusu kurbağaya dönüştüğünde, diğer değişikliklerle birlikte kuyruk yavaş yavaş kaybolduğunda, tüm fagosit sürüleri iribaş kuyruğunun dokularını yok eder.
Parçacıklar fagositin içine nasıl girer? Bir ekskavatör kepçesi gibi onları yakalayan sahte ayakların yardımıyla ortaya çıktı. Yavaş yavaş, psödopodia uzar ve yabancı cismin üzerine kapanır. Bazen fagosit içine bastırılmış gibi görünüyor.
Mechnikov, fagositlerin mikropları ve onlar tarafından yakalanan diğer parçacıkları sindiren özel maddeler içermesi gerektiğini varsaydı. Gerçekten de, bu tür parçacıklar (lizosdmalar) fagositozun keşfinden 70 yıl sonra keşfedildi. Büyük organik molekülleri parçalayabilen enzimler içerirler.
Fagositoza ek olarak antikorların öncelikle yabancı maddelerin nötralizasyonuna da katıldığı artık bulunmuştur (bkz. Antijen ve Antikor). Ancak üretim sürecinin başlaması için makrofajların katılımı gereklidir: Yabancı proteinleri (antijenleri) yakalarlar, parçalara ayırırlar ve parçalarını (antijenik determinantlar olarak adlandırılan) yüzeylerinde açığa çıkarırlar. Burada bu belirleyicileri bağlayan antikorları (immünoglobulin proteinleri) üretebilen lenfositler onlarla temasa geçer. Bundan sonra, bu tür lenfositler çoğalır ve yabancı proteinleri - antijenleri etkisiz hale getiren (bağlayan) birçok antikoru kana salar (bkz. Bağışıklık). Bu konular, kurucularından biri I. I. Mechnikov olan immünoloji bilimi tarafından ele alınmaktadır.
