Какво представлява хемолитичната анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)?
Хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)- наследствена хемолитична анемия, свързана с дефицит на ензимна активност.За разлика от микросфероцитозата се характеризира с нормална форма на еритроцитите със склонност към макропланоцитоза, нормална или повишена осмотична резистентност на еритроцитите, рецесивен тип наследяване и липса на ефект от спленектомия.
Какво причинява хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)?
Според СЗО в света има около 100 милиона души с дефицит на G-6-FDG активност. Тази аномалия най-често се среща в страните от средиземноморското крайбрежие (Италия, Гърция), в някои страни от Латинска Америка и Африка. В ОНД дефицитът на G-6-FDG е най-често срещан сред жителите на Азербайджан. В допълнение, носителството на патологичния ген е описано при таджики, грузинци и руснаци. Децата с дефицит на G-6-FDG могат да развият фавизъм. Дефицитът на G-6-FDG се наследява по рецесивен начин, свързан с пола, поради което клиничните прояви на тази патология се наблюдават предимно при мъжете. При ниска активност на G-6-FDG в еритроцитите, процесите на редукция на никотинамид динуклеотид фосфат (NADP) и превръщането на окисления глутатион в редуциран глутатион се нарушават, предпазвайки еритроцитите от разрушителните ефекти на потенциални хемолитични агенти (фенилхидразин, някои лекарства). , бобови растения и др.). Хемолизата настъпва предимно интраваскуларно. Кожа и вътрешни органииктеричен. Има уголемяване и конгестия на черния дроб и далака, умерено уголемяване и подуване на бъбреците. Микроскопски в бъбречни тубулисе откриват съдържащи хемоглобин отливки. В черния дроб и далака се наблюдава реакция на макрофаги с наличие на хемосидерин в макрофагите.
Патогенеза (какво се случва?) по време на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)
В основата патогенезанесфероцитната хемолитична анемия се дължи на дефицит в активността на някои еритроцитни ензими, в резултат на което еритроцитите стават чувствителни към ефектите на различни вещества растителен произход, лекарства.
Симптоми на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)
Обикновено дефицитът на G6FDG не се проявява клинично без излагане на различни хемолитични агенти. Антималарийни лекарства, сулфонамиди, аналгетици, някои химиотерапевтични лекарства (фурадонин, PAS), витамин К и растителни продукти (бобови растения, бобови растения) могат да провокират хемолитична криза. Тежестта на хемолитичния процес зависи от степента на дефицит на G-6-FDG и от дозата на приеманото лекарство. Хемолизата не настъпва веднага, а 2-3 дни след приема на лекарствата. В тежки случаи пациентите се развиват топлинатежка слабост, болки в корема и гърба, обилно повръщане. Има тежък задух, сърцебиене и често развитие на колаптоидно състояние. Характерен симптоме отделянето на тъмна урина, понякога черна на цвят, което е свързано с вътресъдовия разпад на червените кръвни клетки и освобождаването на хемосидерин в урината. В някои случаи, поради блокиране на бъбречните тубули от продукти от разпада на хемоглобина и рязко намаляване на гломерулната филтрация, развитието на остра бъбречна недостатъчност. При обективен преглед се установява иктерично оцветяване. кожатаи лигавици, увеличен далак, по-рядко черен дроб. След една седмица хемолизата спира, независимо дали лекарството продължава или не.
Диагностика на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)
През първите два дни от хемолитичната криза пациентите развиват тежка нормохромна анемия със спад на хемоглобина до 30 g/l и по-ниски. Отбелязва се висока ретикулоцитоза и наличие на нормоцити в кръвта. Особеност на еритроцитите е наличието в тях на телца на Хайнц, които са денатуриран хемоглобин и се откриват чрез суправитално оцветяване. Осмотичната устойчивост на еритроцитите е нормална или повишена. От страна на бялата кръв по време на криза се отбелязва левкоцитоза с изместване наляво към миелоцити и по-млади форми. IN костен мозъкнаблюдава се хиперплазия на еритроидния зародиш и явлението еритрофагоцитоза. Диагностика на остър хемолитична анемиясвързан с дефицит на G-6-FDG, се диагностицира въз основа на типичната клинична и хематологична картина на остра интраваскуларна хемолиза, връзката на заболяването с лекарствата и данните лабораторни изследвания, разкривайки намаляване на активността на G-6-FDG в еритроцитите на пациенти и понякога на техните роднини. При диагностицирането е необходимо да се вземе предвид географското разпределение на дефицита на G-6-FDG.
Лечение на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDG)
Основен метод за лечение на остра хемолитична анемияпри изразен спад на съдържанието на хемоглобина се извършват повторни трансфузии на прясно цитирана едногрупова кръв по 250 - 500 ml 1 - 2 пъти седмично. венозни вливанияголеми количества физиологичен разтвор или 5% разтвор на глюкоза. Като противошокови лекарства се използват морфин, преднизолон и промедол. Съдовите лекарства включват кордиамин и камфор. Ако се развие остра бъбречна недостатъчност, се провежда обичайният набор от терапевтични мерки; ако няма ефект, е показана хемодиализа. При леки хемолитични кризи erevit се предписва интрамускулно като антиоксидантно лекарство, 2 ml 2 пъти на ден.
Предотвратяване на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDG)
Профилактика на хемолитични кризисе състои в внимателно събиране на анамнеза преди предписване на лекарства, които могат да провокират хемолитична криза поради дефицит на G-6-FDG. Ако е необходимо да се използват тези лекарства при хора с дефицит на G-6-FDG, се препоръчва да се използват средства за възстановяване на глутатиона. За целта се използва ксилитол в дневна доза 30 g в комбинация с рибофлавин в доза 0,03 g за 1 - 2 месеца. Прогнозата е неблагоприятна с развитието на анурия и бъбречна недостатъчност. При фулминантни форми на заболяването смъртта настъпва от шок или остра аноксия.
Към кои лекари трябва да се свържете, ако имате хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)?
Хематолог
Промоции и специални предложения
Медицински новини
14.11.2019
Експертите са единодушни, че е необходимо да се привлече общественото внимание към проблемите сърдечно-съдови заболявания. Някои са редки, прогресивни и трудни за диагностициране. Те включват, например, транстиретинова амилоидна кардиомиопатия
14.10.2019
На 12, 13 и 14 октомври Русия е домакин на мащабно социално събитие за безплатно изследване на кръвосъсирването - „Ден на INR“. Промоцията е посветена на Световен денборба с тромбозата. 04.05.2019 г
Честотата на магарешка кашлица в Руската федерация през 2018 г. (в сравнение с 2017 г.) се е увеличила почти 2 пъти 1, включително при деца на възраст под 14 години. Общият брой на регистрираните случаи на магарешка кашлица за януари-декември нараства от 5415 случая през 2017 г. на 10 421 случая за същия период на 2018 г. Заболеваемостта от магарешка кашлица непрекъснато нараства от 2008 г....
Медицински статии
Почти 5% от всички злокачествени туморипредставляват саркоми. Те са силно агресивни, бързо се разпространяват хематогенно и са склонни към рецидив след лечение. Някои саркоми се развиват с години, без да показват никакви признаци...
Вирусите не само се носят във въздуха, но могат да кацнат и върху перила, седалки и други повърхности, като същевременно остават активни. Затова при пътуване или на обществени места е препоръчително не само да изключите общуването с други хора, но и да избягвате...
Връщане добра визияи кажете сбогом на очилата завинаги контактни лещи- мечтата на много хора. Сега това може да се превърне в реалност бързо и безопасно. Нови възможности лазерна корекциязрението се отваря чрез напълно безконтактната техника Femto-LASIK.
Козметиката, предназначена да се грижи за нашата кожа и коса, всъщност може да не е толкова безопасна, колкото си мислим
Етиология и честота на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD). Дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) (MIM #305900), наследствена склонност към хемолиза, е Х-свързано нарушение на антиоксидантната хомеостаза, причинено от мутации в гена G6PD. В райони, където маларията е ендемична, дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) има разпространение от 5-25%; в неендемичните райони разпространението е по-малко от 0,5%.
Подобно на сърповидно-клетъчната анемия, (G6PD) има висока честота в някои области, тъй като предизвиква повишена резистентност към малария при хетерозиготни носители, като по този начин им дава селективно предимство.
Патогенеза на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD).
Глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа(G6PD) е първият ензим в хексозо монофосфатния шънт, метаболитен път, критичен за синтеза на NADP. NADP е необходим за редукцията на окисления глутатион. В червените кръвни клетки редуцираният глутатион се използва за детоксикация на оксиданти, образувани при взаимодействието на хемоглобина и кислорода с външни факторикато лекарства, инфекции или метаболитна ацидоза.
Най-често (G6PD) възниква поради мутации в X-свързания G6PD ген, които намаляват или каталитичната активност, или стабилността на ензима, или и двете. Когато активността на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) е достатъчно ниска, дефицитът на NADP води до недостатъчно намаляване на окисления глутатион по време на оксидативен стрес. Това причинява окисляване и натрупване на вътреклетъчни протеини (телца на Хайнц) и образуването на твърди червени кръвни клетки, които лесно подлежат на хемолиза.
Най-често срещаните алели G6PD, което води до нестабилност на протеина, причина преждевременно стареенечервени кръвни телца Тъй като червените кръвни клетки нямат ядро, нова иРНК на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) не се синтезира; следователно червените кръвни клетки не са в състояние да заменят глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата (G6PD), тъй като тя се разгражда. Следователно, под въздействието на окислителни агенти, хемолизата започва с по-старите червени кръвни клетки и постепенно засяга по-младите червени кръвни клетки, в зависимост от степента на оксидативен стрес.
Фенотип и развитие на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD).
защото Х-свързана болест, дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) засяга предимно и най-тежко мъжете. Редки жени с клинични симптоми имат склонност към инактивиране на Х-хромозомата, при която Х-хромозомата, носеща алела на заболяването с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD), е активна в прекурсорите на червените кръвни клетки.
В допълнение към пола, тежестта на (G6PD) зависи от специфичната мутация на гена G6PD. IN общ контурмутации, често срещани в средиземноморския басейн (G6PD B или средиземноморски) водят до повече тежки формиотколкото африкански (G6PD A-варианти). В еритроцитите на пациенти със средиземноморски варианти активността на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата (G6PD) спада до недостатъчни нива в рамките на 5-10 дни след появата им в кръвния поток, докато в еритроцитите на пациенти с глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) A варианти, активността GbFd намалява до недостатъчни нива само след 50-60 дни.
Следователно, пациентис тежки форми на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) от средиземноморски тип, повечето червени кръвни клетки са податливи на хемолиза, а при пациенти с глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) A-варианти, само 20-30% .
Най-често (G6PD) се открива или като неонатална жълтеница, или като остра хемолитична анемия. Максималната поява на неонатална жълтеница се наблюдава през 2-3-ия ден от живота. Тежестта на жълтеницата варира от предклинична до керниктер; свързаната анемия рядко е тежка.
епизоди остра хемолитична анемияобикновено започват по време на оксидативен стрес и завършват след хемолиза на червени кръвни клетки с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD); следователно, тежестта на анемията, свързана с остри хемолитични кризи, е право пропорционална на степента на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) и тежестта на оксидативния стрес.
Най-често срещаните тригери механизми- вирусни и бактериални инфекции, но много лекарства и токсини също могат да доведат до хемолиза. Името на болестта „фавизъм“ идва от хемолизата, причинена от консумацията на зърна Vicia fava от пациенти с тежки форми на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD), като средиземноморски; бобът съдържа b-гликозиди, естествено срещащи се оксиданти.
В допълнение към неонаталната жълтеница и остра хемолитична анемия, дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) понякога причинява вродена или хронична несфероцитна хемолитична анемия. Пациентите с хронична несфероцитна хемолитична анемия обикновено имат тежък дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD), причиняващ хронична анемияи повишена чувствителност към инфекции. Предразположението към инфекция възниква, защото доставката на NADP към гранулоцитите е недостатъчна, за да поддържа окислителната реакция, необходима за унищожаване на фагоцитирани бактерии.
Особености фенотипни прояви на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD):
Възраст на поява: неонатална
Хемолитична анемия
Неонатална жълтеница
Лечение на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD).
Дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа(G6PD) трябва да се подозира при пациенти от африкански, средиземноморски или азиатски произход, които имат остър хемолитичен епизод или неонатална жълтеница. Дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) се диагностицира чрез измерване на активността на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) в червените кръвни клетки; тази активност трябва да се измерва само ако пациентът не е имал кръвопреливания или остра хемолиза (тъй като дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) първоначално се развива в по-стари червени кръвни клетки, измерването на активността на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) е за предпочитане в млади червени кръвни клетки по време на или непосредствено след хемолитичен епизод, често дава фалшиво отрицателен резултат).
Ключът към подпомагането при дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа(G6PD) - предотвратяване на хемолиза бързо лечениеинфекции и избягване на лекарства с оксидативни ефекти (напр. сулфонамиди, сулфони, нитрофурани) и токсини (напр. нафталин). Въпреки че повечето пациенти не се нуждаят от лечение по време на хемолитичен епизод медицинска намеса, в случаи на тежка анемия и хемолиза може да се наложи трансфузия на червени кръвни клетки и интензивно наблюдение. Пациентите с неонатална жълтеница реагират добре на същата терапия, както при неонатална жълтеница от друг произход (рехидратация, светлинна терапия и обменно кръвопреливане).
Рискове от унаследяване на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD)
Всички момчета са от майка, носителка на мутацията в гена G6PD, имат 50% шанс да бъдат засегнати, а всички дъщери имат 50% шанс да бъдат носители. Всички дъщери на засегнат баща ще бъдат носители, но синовете ще бъдат здрави, тъй като засегнатият баща не предава Х хромозомата на своите синове. Рискът, че момичетата носители ще имат клиничен значителни симптоми, ниска, тъй като достатъчно отклонение в инактивирането на X хромозомата е относително рядко.
Пример за дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD).. Прието е Л.М., преди това здраво 5-годишно момченце спешно отделениес треска, бледност, тахикардия, задух, летаргия; иначе неговият клиничен преглед беше незабележим. Сутринта на приема беше здрав, но през деня получи болки в корема, главоболие, телесната температура се е повишила; Вечерта започна задух и летаргия. Той не е приемал никакви лекарства или известни токсини, а резултатите от токсикологията на урината са отрицателни. Резултатите на другите лабораторни изследванияпоказва огромна интраваскуларна хемолиза и хемоглобинурия.
След реанимация детето е преместено в отдел; хемолизата отзвучава без допълнителна намеса. Етническата принадлежност на пациента е грък; родителите му не знаеха за семейна анамнеза за хемолиза, въпреки че майка му имаше няколко далечни роднини в Европа с „проблеми с кръвта“. По-нататъшният разпит разкрива, че сутринта преди заболяването детето е яло боб в градината, докато майката е работила на двора.
(+38 044) 206-20-00
Ако преди това сте правили някакви изследвания, Не забравяйте да занесете резултатите от тях на лекар за консултация.Ако изследванията не са направени, ние ще направим всичко необходимо в нашата клиника или с наши колеги в други клиники.
Вие? Необходимо е да се подходи много внимателно към цялостното ви здраве. Хората не обръщат достатъчно внимание симптоми на заболяванияи не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но накрая се оказва, че за съжаление вече е късно да се лекуват. Всяко заболяване има свои специфични симптоми, характерни външни прояви- т.нар симптоми на заболяването. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка в диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва да го правите няколко пъти в годината. бъдете прегледани от лекарне само да се предотврати ужасна болест, но и подкрепа здрав умв тялото и организма като цяло.
Ако искате да зададете въпрос на лекар, използвайте секцията за онлайн консултация, може би там ще намерите отговори на вашите въпроси и ще прочетете съвети за грижа за себе си. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите необходимата информация в раздела. Регистрирайте се и на медицинския портал евролабораторияза да сте в крак с времето последни новинии актуализации на информация на уебсайта, които автоматично ще ви бъдат изпращани по имейл.
Други заболявания от групата Болести на кръвта, кръвотворните органи и някои нарушения на имунния механизъм:
| В12 дефицитна анемия |
| Анемия, причинена от нарушен синтез и използване на порфирини |
| Анемия, причинена от нарушение на структурата на глобиновите вериги |
| Анемия, характеризираща се с носителство на патологично нестабилни хемоглобини |
| Анемия на Фанкони |
| Анемия, свързана с отравяне с олово |
| Апластична анемия |
| Автоимунна хемолитична анемия |
| Автоимунна хемолитична анемия |
| Автоимунна хемолитична анемия с непълни топлинни аглутинини |
| Автоимунна хемолитична анемия с пълни студови аглутинини |
| Автоимунна хемолитична анемия с топли хемолизини |
| Болести на тежките вериги |
| Болест на Werlhof |
| болест на фон Вилебранд |
| Болест на Ди Гулиелмо |
| Коледна болест |
| Болест на Marchiafava-Miceli |
| Болест на Ранду-Ослер |
| Болест на алфа тежката верига |
| Болест на гама тежката верига |
| Болест на Henoch-Schönlein |
| Екстрамедуларни лезии |
| Косматоклетъчна левкемия |
| Хемобластози |
| Хемолитично-уремичен синдром |
| Хемолитично-уремичен синдром |
| Хемолитична анемия, свързана с дефицит на витамин Е |
| Хемолитична болест на плода и новороденото |
| Хемолитична анемия, свързана с механично увреждане на червените кръвни клетки |
| Хеморагична болест на новороденото |
| Злокачествена хистиоцитоза |
| Хистологична класификация на лимфогрануломатоза |
| DIC синдром |
| Дефицит на K-витаминозависими фактори |
| Дефицит на фактор I |
| Дефицит на фактор II |
| Дефицит на фактор V |
| Дефицит на фактор VII |
| Дефицит на фактор XI |
| Дефицит на фактор XII |
| Дефицит на фактор XIII |
| Желязодефицитна анемия |
| Модели на туморна прогресия |
| Имунни хемолитични анемии |
| Произход на хемобластозите от дървеници |
| Левкопения и агранулоцитоза |
| Лимфосаркома |
| Лимфоцитом на кожата (цезариева болест) |
| Лимфоцитом на лимфните възли |
| Лимфоцитом на далака |
| Лъчева болест |
| Мартенска хемоглобинурия |
| Мастоцитоза (мастоцитна левкемия) |
| Мегакариобластна левкемия |
| Механизмът на инхибиране на нормалната хемопоеза при хемобластози |
| Обструктивна жълтеница |
| Миелоиден сарком (хлорома, гранулоцитен сарком) |
| миелом |
| Миелофиброза |
| Нарушения на коагулационната хемостаза |
| Наследствена а-фи-липопротеинемия |
| Наследствена копропорфирия |
| Наследствена мегалобластна анемия при синдром на Lesch-Nyan |
| Наследствена хемолитична анемия, причинена от нарушена активност на еритроцитните ензими |
| Наследствен дефицит на активност на лецитин-холестерол ацилтрансфераза |
| Наследствен дефицит на фактор X |
| Наследствена микросфероцитоза |
| Наследствена пиропойкилоцитоза |
| Наследствена стоматоцитоза |
| Наследствена сфероцитоза (болест на Минковски-Чофард) |
| Наследствена елиптоцитоза |
| Наследствена елиптоцитоза |
| Остра интермитентна порфирия |
| Остра постхеморагична анемия |
| Остра лимфобластна левкемия |
| Остра лимфобластна левкемия |
| Остра лимфобластна левкемия |
| Остра нискостепенна левкемия |
| Остра мегакариобластна левкемия |
| Остра миелоидна левкемия (остра нелимфобластна левкемия, остра миелоидна левкемия) |
| Остра монобластна левкемия |
Дефицит на активност на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PD).е най-честата наследствена аномалия на червените кръвни клетки, водеща до хемолитични кризи, свързани с приема на редица лекарства. Извън кризите повечето пациенти изпитват състояние на пълна компенсация, въпреки че някои индивиди имат постоянна хемолитична анемия.
Първото описание на дефицит на активност на G6PD е направено през 1956 г. при индивиди, приемащи антималарийното лекарство primaquine за профилактични цели. Независимо от тези изследвания, през 1957 г. е открит дефицит на G-6-PD в червените кръвни клетки на пациент, който периодично е преживявал хемолитични кризи, без да приема никакви лекарства.
Понастоящем са описани повече от 250 различни мутантни форми на G-6-PD. Те се различават помежду си по електрофоретичната подвижност на ензима, неговия афинитет към субстрати - глюкозо-6-фосфат и никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADph) Последствието от намаления афинитет е недостатъчна ензимна активност при условия, когато концентрацията на субстратите е строго ограничена. ограничени от скоростта на образуването им в предишни реакции. Липсата на активност в повечето случаи не означава загуба на ензима като такъв, въпреки че такива случаи могат да възникнат. Най-често липсата или намаляването на ензимната активност е резултат от това, че пациентът я има в патологична неактивна форма.
Структурният ген и генният регулатор, които определят синтеза на G-6-PD, се намират на Х-хромозомата, следователно наследяването на дефицит на активността на този ензим в еритроцитите винаги е свързано с Х-хромозомата.
Има две основни мутантни форми, при които аминокиселинните замествания не включват активните центрове и следователно и двете от тези общи мутации са нормални. Те се различават един от друг по електрофоретична подвижност, но афинитетът им към субстрата е еднакъв. Според съвременната номенклатура една от тези форми, разпространена в Европа, се нарича форма ВВ, а другата, наблюдавана в Африка, се нарича форма А. В момента са описани други мутантни форми, които също не се различават една от друга по кинематични параметри, но имат различна електрофоретична подвижност.
Връзката на ензима с пола води до значително преобладаване на мъжете сред индивидите с клинични прояви на патологията. Наблюдава се при хомозиготни мъже, които наследяват тази патологияот майката с нейната X хромозома, при хомозиготни жени (които са наследили заболяването и от двамата родители) и при някои хетерозиготни жени, които са наследили заболяването от един от родителите с изразен мутантен фенотип.
Най-често дефицитът на активност на G-6-PD се среща в европейските страни, разположени на брега. Средиземно море, Гърция, Италия, както и в някои страни от Латинска Америка, Африка и др.
Възможно е изключително високото натрупване на анормален ген в редица селищасе улеснява от оцелелите обичаи на родствени бракове, което води до натрупване на хомозиготни жени в популацията, които дават тежки клинични прояви на болестта по-често от хетерозиготните носители и увеличават вероятността от раждане на хомозиготни мъже, както и широкото разпространение на тропическа малария по тези места в миналото.
Етиология и патогенеза
Първият етап от действието на лекарството е неговата трансформация в тялото, преминаването му в активна форма, което може да причини промени в структурата на мембраната на еритроцитите. Активната форма на лекарствата взаимодейства с оксихемоглобина. Това произвежда известно количество водороден пероксид.
Редуцираният глутатион, използвайки пероксидазната система, неутрализира част от пероксида по време на реакцията, редуцираният глутатион се окислява.
U здрави хораОстра хемолитична криза се развива при прилагане на значително количество от лекарството (токсична доза). Криза може да възникне, когато системите за намаляване на глутатиона не са в състояние да се справят с излишъка от образувани комплекси и окислен глутатион. При дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназна активност и нарушена редукция на NADP, въпреки нормалната активност на глутатион редуктазата, нейната редукция е нарушена, тъй като няма нормален източник на водород. Редуцираният глутатион не може да издържи на окислителните ефекти на конвенционалния терапевтични дозилекарства. Това води до окисление на хемоглобина, загуба на хем от молекулата на хемоглобина и утаяване на глобинови вериги. Далакът освобождава червени кръвни клетки от телата на Хайнц. В този случай част от повърхността на червените кръвни клетки се губи, което води до тяхната смърт.
Все още има много несигурност относно патогенезата на хемолитичната анемия, свързана с консумацията на боб. Примахинова анемия (фавизъм)се развива само при някои индивиди с дефицит на G-6-PD активност. Вероятно е необходима комбинация от два ензимни дефекта, за да възникне тази анемия. Възможно е да става дума за недостатъчно неутрализиране на токсичното вещество, съдържащо се в боба при някои хора, или за образуването на някакъв метаболит, който причинява смущения в сулфхидрилните групи на еритроцитите. При здрави индивиди приемането на малко количество боб не причинява тежка хемолитична анемия, тъй като в присъствието на намален глутатион червените кръвни клетки са в състояние да противодействат на токсичния ефект на метаболита. Унаследяването на този дефицит изглежда автозомно доминантно. Когато необичайна трансформация в тялото на токсично вещество, съдържащо се в бобовите зърна, се комбинира с дефицит на активност на G-6-PD, се появяват клинични признаци на примахинова анемия.
Клинични проявления
Експертите на СЗО разделят вариантите на G6PD в четири класа според клиничните прояви при хомозиготни пациенти и нивото на активност в еритроцитите.
Първи клас- варианти, които са придружени от хронична хемолитична анемия.
Втори клас- варианти с ниво на активност на G-6-PD в еритроцитите от 0-10% от нормата, чието носителство определя липсата на хемолитична анемия извън криза и кризи, свързани с приема на лекарства или ядене на фаба.
Трети клас- варианти с ниво на активност на еритроцитите 10-60% от нормата, при които могат да се наблюдават леки клинични прояви, свързани с приема на лекарства.
Четвърти клас- варианти с нормално или близко до нормалното ниво на активност, които не са придружени от клинична патология.
При раждането на дете се наблюдава хемолитична анемия, която принадлежи към първия и втория клас на дефицит на G-6-PD.
Нивото на активност на G-6-PD в еритроцитите не винаги корелира с тежестта клинични проявления. При много първокласни опции се определя 20-30% ниво на ензимна активност. От друга страна, при нулево ниво на активност някои пациенти не изпитват никакви клинични симптоми. Това се дължи, първо, на свойствата на лутантните ензими и второ, по всяка вероятност, на скоростта на неутрализиране на лекарствата от цитохромния апарат на черния дроб на пациента.
Най-често дефицитът на активност на G-6-PD не предизвиква клинични прояви без специална провокация на хемолитична криза. В повечето случаи хемолитичната криза започва след прием на сулфонамидни лекарства (норсулфазол, стрептоцид, сулфадиметоксин, сулфацил натрий, етазол, бисептол), антималарийни средства (примакин, хинин, хинин), нитрофуранови лекарства (фуразолидон, фурадонин, фурагин, 5-NOK, невиграмон). ), препарати на изоникотинова киселина (тубазид, фтивазид), PAS-натрий, както и нитроглицерин.
Сред антималарийните лекарства, в случай на дефицит на активност на G-6-PD, може да се предпише делагил, а сред сулфонамидите - фталазол. Редица лекарства, които причиняват хемолитични кризи в големи дози, могат да се използват в малки дози за лечение на дефицит на G-6-PD активност. Те включват ацетилсалицилова киселина, амидопирин, фенацитин, хлорамфеникол, стрептомицин, антидиабетни сулфонамидни лекарства.
Всички лекарства, които могат да причинят хемолитични кризи, катализират окислителната денатурация на хемоглобина от молекулярен кислород.
Клиничните прояви на заболяването могат да се появят на втория или третия ден от началото на приема на лекарства. Първоначално се появява леко пожълтяване на склерата и тъмна урина. Ако спрете приема на лекарството през този период, тежка хемолитична криза не се развива. Ако лечението продължи, на 4-5-ия ден може да настъпи хемолитична криза с отделяне на черна или понякога кафява урина, което е свързано с интраваскуларен разпад на червените кръвни клетки. Съдържанието на хемоглобин може да намалее с 2-3%.
При тежки случаи на заболяването се повишава телесната температура, появяват се рязко главоболие, болка в крайниците, повръщане, понякога диария. Появява се недостиг на въздух и намалява артериално налягане. Далакът често е увеличен, понякога черният дроб е увеличен.
В редки случаи може да се развие бъбречна недостатъчност поради рязък спад бъбречна филтрацияи запушване на бъбречните тубули от кръвни съсиреци.
Лабораторни показатели
Кръвен тест разкрива анемия с увеличаване на броя на ретикулоцитите. Има увеличение на броя на левкоцитите с преминаване към миелоцити. При някои пациенти, особено при деца, броят на левкоцитите понякога може да се увеличи до значителни цифри (100 G на 1 литър или повече). Броят на тромбоцитите не се променя. При оцветяване на еритроцитите с кристално виолетово по време на тежки хемолитични кризи се откриват голям брой телца на Хайнц.
Открива се рязко дразнене на червения кълн на костния мозък. Съдържанието на свободен серумен хемоглобин се увеличава, а нивото на билирубина често се повишава поради косвено. С помощта на тест с бензидин се открива наличието на хемоглобин в урината без червени кръвни клетки, а понякога се открива и хемосидерин.
При някои форми на дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа се наблюдава самоограничаване на хемолизата, т.е. хемолитичната криза завършва, въпреки факта, че пациентът продължава да приема лекарството, което е причинило хемолитичната криза. Способността за самоограничаване на хемолизата се дължи на повишаване на нивото на ензимната активност в ретикулоцитите до почти нормални нива. При повечето форми тя е значително намалена.
Тежките хемолитични кризи се наблюдават по-често при деца, отколкото при възрастни. При изразен дефицит на G-6-PD активност понякога се появяват веднага след раждането. Това хемолитична болестновородени, несвързани с имунологичен конфликт. Може да бъде тежка като хемолитична анемия, причинена от Rh несъвместимост между майката и плода. Може да е налице Kernicterus с тежки неврологични симптоми.
Патогенезата на тези кризи не е добре разбрана. Все още не е изяснено дали тези кризи възникват спонтанно поради физиологичен дефицит в активността на ензима глутатион пероксидаза при раждането или са причинени от употребата на определени антисептиципри обработка на пъпната връв на детето. Възможно е понякога кризите да са свързани с приема на определени лекарства от майката.
В някои случаи на фона настъпват хемолитични кризи с дефицит на активност на G-6-PD инфекциозни заболявания : грип, салмонелоза, вирусен хепатит. Кризите могат да бъдат провокирани и от ацидоза, когато захарен диабетили бъбречна недостатъчност.
Малка част от пациентите с дефицит на активност на G6PD имат персистираща свързана с лекарства хемолитична анемия. В тези случаи се наблюдава леко увеличение на далака, умерена нормохромна анемия с повишаване на съдържанието на ретикулоцити, еритрокариоцити в костния мозък и нивата на билирубин. Възможно е обостряне на заболяването или след приемане на горните лекарства, или на фона на инфекции.
Диагностика
Основата за диагностициране на този еритроцитен ензимен дефицит е определянето на активността на G-6-PD в пробанда и неговите роднини. От качествените методи, използвани за тази цел, трябва да се препоръчат двата най-прости метода.
МетодБърнстейнправи възможно не само да се диагностицира дефицит на G-6-PD активност при всички хемизиготни мъже и хомозиготни жени, но също така приблизително да се оцени степента на дефицит на този ензим при хетерозиготни жени. Този метод може да идентифицира около 50% от хетерозиготните жени. Предимството на този метод е неговата пригодност за използване при масови изследвания на населението в експедиционни условия.
Методът се основава на обезцветяването на багрилото 2,6-дихлорфенолиндофенол по време на неговата редукция. В присъствието на G-6-PD глюкозо-6-фосфатът се окислява и NADP се редуцира до образуване на NADP-H. Това вещество редуцира феназин метасулфат, който от своя страна редуцира 2,6-дихлорофенолиндофенола. Феназин метасулфатът действа в тази реакция като много активен преносител на електрони от NADPH към багрилото. Без феназин метасулфат реакцията отнема няколко часа, а в присъствието на феназин метасулфат обезцветяването настъпва за 15-30 минути.
Реактиви.
- NADP разтвор: 23 mg NADP се разтварят в 10 ml вода.
- Разтвор на глюкозо-6-фосфат (G-6-P): 152 mg натриева солГлюкозо-6-фосфатът се разтваря в 10 ml вода. Бариевата сол на глюкозо-6-фосфата трябва първо да се превърне в натриева сол. За да направите това, претеглете 265 mg бариева сол на глюкозо-6-фосфат, разтворете в 5 ml вода, добавете 0,5 ml 0,01 М разтвор на солна киселинаи 1 mg сух натриев сулфат. Утайката се центрофугира. Супернатантният слой се неутрализира с 0,01 М разтвор на натриев хидроксид и се разрежда с дестилирана вода до 10 ml.
- Разтвор на феназин метасулфат: 2 mg феназин метасулфат се разтварят в 100 ml Tris буфер 0,74 М; pH 8,0.
- Разтвор на багрило 2,6-дихлорфенолиндофенол (натриева сол): 14,5 mg багрило се разтварят в 100 ml буферен разтвор на Tris-солна киселина (0,74 М; рН 8,0). Буферният разтвор се приготвя от 1,48 М разтвор на трис-хидроксиметиламинометан (42,27 g на 250 ml вода) и 1,43 M разтвор на солна киселина (2 ампули фиксанал, съдържащи 0,1 g-екв., разредени с вода до 135 ml). Добавете 110 ml солна киселина към 230 ml разтвор на трис-хидроксиметиламинометал, коригирайте pH до 8,0 и добавете вода до 460 ml.
Преди употреба пригответе смес от реагенти: 1 част разтвор на NADP (1), 1 част разтвор на G-6-P (2), 2 части разтвор на феназин метасулфат (3) и 16 части разтвор на 2,6-дихлорофенолинодофенол (4).
Методика.
0,02 ml кръв се добавят към епруветка, съдържаща 1 ml дестилирана вода.
След като настъпи хемолиза, добавете 0,5 ml от сместа от реагенти. Резултатите се вземат предвид след 30 минути. Реакцията се счита за нормална, ако багрилото е напълно обезцветено. В случаите, когато багрилото не се обезцветява (запазва се интензивният синьо-зелен цвят I), реакцията се оценява като силно положителна. Ако интензитетът на цвета намалее, но синьо-зеленият цвят остане, реакцията се счита за положителна. В случаите, когато има очевидно обезцветяване, но в сравнение с контролата остава зеленикав оттенък, реакцията се счита за плюс или минус.
Силно положителни и положителни реакциинаблюдавани при хемизиготни мъже и хомозиготни жени. Понякога хетерозиготните жени дават положителна реакция, но по-често дават плюс или минус реакция. В допълнение, понякога се наблюдава реакция плюс-минус при напълно здрави хора с леко намаляване на ензимната активност поради заболяване или приемане на лекарства. Плюс-минус реакциите трябва да се вземат предвид и ензимната активност трябва да се проверява количествено само ако има съмнение за хемолитична анемия, причинена от дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназна активност. Плюс-минус реакциите не трябва да се вземат предвид при масови прегледи.
погрешно положителна реакция може да се появи при хора с тежка анемия поради факта, че 0,02 ml кръв, добавена в епруветка, съдържа малък брой червени кръвни клетки и следователно малко количество ензим. В този случай две или три пипети (0,02 ml всяка) кръв трябва да се добавят към епруветка с дестилирана вода, така че цветът на тези епруветки преди добавяне на багрилото да не се различава от контролните.
Метод на флуоресцентно петноБойтлери Мичълсе основава на специфичната флуоресценция на редуцирания NADP в ултравиолетова светлина с дълги вълни (440-470 nm), оценена визуално в определени времена.
Реактиви.
- Tris-HCl буфер 0.5 М; pH 8,0: 60,55 Tris се разтваря в 800 ml дестилирана вода, добавят се 20 ml концентрирана НС1, коригира се рН до 8,0 с 2 М разтвор на НС1 и се добавя вода до 1 мл; разтворът се съхранява до 36 дни при 4°C.
- Разтвор на глюкозо-6-фосфат 20 М: 6 mg динатриева сол на глюкозо-6-фосфат се разтварят в 1 ml дестилирана вода; Съхранявайте до 2 дни при 4°C.
- NADP разтвор 10 М: 8 mg NADP се разтварят в 1 ml дестилирана вода; Съхранявайте до 10 дни при 4 °C.
- Воден разтвор на сапонин 1% се съхранява до 20 дни при 4 °C.
- Разтвор на окислен глутатион (10 ml): 2,4 mg глутатион се разтварят в 1 ml дестилирана вода; Съхранявайте до 10 дни при 4°C.
Методика.
Преди определяне пригответе инкубационна смес чрез смесване на 1 част разтвор на глюкозо-6-фосфат, 1 част разтвор на NAD-P, 2 части разтвор на сапонин, 5 части буфер и 1 част разтвор на глутатион. В епруветките или клетките на хемаглутинационната дъска се добавя кръв (0,01 ml) и се добавят 0,2 ml инкубационна смес. След 15 минути вземете с микропипета една капка от инкубационната смес (0,02 ml) от всяка проба и я нанесете върху хроматографска хартия под формата на петно с диаметър 10-12 mm. Петната се изсушават на въздух при стайна температура и се разглеждат под ултравиолетова светлина, за да се оцени флуоресценцията. Контролните проби са проби с познати нормално кръвно. Контролът на качеството на реагента не съдържа кръв.
Оценка на резултатите.
Липсата на флуоресценция съответства на липса на активност, наличието на флуоресценция (интензивно синьо сияние) - наличие на активност, а слабото сияние - междинна реакция. Ако експерименталните условия са изпълнени, методът не дава фалшиво отрицателни резултати. Източникът на фалшиво положителна диагноза може да бъде тежка анемия при изследваното лице, но в много по-малка степен, отколкото при метода на Berstein. Дори при тежка анемия се наблюдава междинна реакция, а не липса на флуоресценция.
Използването на количествен метод за определяне на активността на G-6-PD позволява да се открие намаляване на активността не само при хемизиготни и хомозиготни пациенти, но и при хетерозиготни жени. Поради факта, че броят на ретикулоцитите и цветен индексвлияят върху нивото на ензимната активност, се препоръчва да се коригират резултатите, като се вземат предвид тези показатели.
