Petunjuk penggunaan Tevastor. Bentuk pelepasan dan harga obat tersebut rata-rata di Rusia

Tablet 5mg
1 tablet mengandung:
Zat aktif: rosuvastatin (kalsium rosuvastatin) 5,00 (5,21) mg;
Eksipien: mikrokristalin 47,82 mg, crospovidone 30,00 mg, laktosa 54,97 mg, povidone-KZO 8,50 mg, natrium stearil fumarat 3,50 mg; cangkang Opadry II 85F23426 oranye (polivinil alkohol - terhidrolisis sebagian 1,800 mg, titanium dioksida (E171) 1,025 mg, makrogol-3350 0,909 mg, bedak 0,666 mg, oksida besi kuning (E172) 0,075 mg, pewarna oksida besi hitam (E172 0) 003 mg, pewarna kuning matahari terbenam (E110) 0,022 mg).
Tablet 10 mg, 20 mg, 40 mg
1 tablet mengandung:
Zat aktif: rosuvastatin (rosuvastatin kalsium) 10,00 (10,42)/20,00 (20,83)/40,00 (41,67) mg;
Eksipien: selulosa mikrokristalin 45.22/90.45/80.03 mg, crospovidone 30.00/60.00/60.00 mg, laktosa 52.36/104.72/94.30 mg, povidone-KZO 8 .50/17.00/17.00 mg, natrium stearil fumarat 3.50/7.00/ 7,00 mg; Shell Opadry II 85F24155 Pink (alkohol polivinil - sebagian terhidrolisis 1.800/3.600/3.600 mg, titanium dioksida (E171) 1.105/2.210/2.210 mg, Makrogol -3350 0,909/1.818/168888/1,818, Macrogol -3. , pewarna besi oksida kuning (E172) 0,009/0,018/0,018 mg, pewarna besi oksida merah (E172) 0,005/0,010/0,010 mg, pewarna azorubine aluminium pernis (E 122) 0,005/0,009/0,009 mg, pernis aluminium indigo carmine (E132 ) 3 /0,003 mg).

Keterangan:
Tablet 5mg. Tablet bulat, bikonveks, dilapisi film mulai dari kuning muda atau oranye muda (warna keabu-abuan mungkin terjadi) hingga oranye, diukir dengan “N” di satu sisi dan “5” di sisi lain. Pada persilangan-kernel dari putih menjadi hampir putih.
Tablet 10 mg. Tablet bulat, bikonveks, dilapisi film dari merah muda muda hingga Warna merah jambu, diukir dengan "N" di satu sisi dan "10" di sisi lain. Pada penampang melintang, inti berwarna putih hingga hampir putih.
Tablet 20 mg. Tablet salut selaput berbentuk bulat, bikonveks, merah muda muda sampai merah muda, diberi tanda huruf “N” di satu sisi dan “20” di sisi lainnya. Pada penampang melintang, inti berwarna putih hingga hampir putih.
Tablet 40mg. Tablet berlapis film berbentuk oval, merah muda muda hingga merah muda, dengan huruf “N” di satu sisi dan “40” di sisi lainnya. Pada penampang melintang, inti berwarna putih hingga hampir putih.

Farmakodinamik. Rosuvastatin adalah penghambat selektif dan kompetitif HMG-CoA reduktase, enzim yang mengubah 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A menjadi mevalonat, prekursor kolesterol (Cc). Target utama kerja rosuvastatin adalah hati, tempat berlangsungnya sintesis kolesterol dan katabolisme low-density lipoprotein (LDL). Rosuvastatin meningkatkan jumlah reseptor LDL “hati” pada permukaan sel, meningkatkan penyerapan dan katabolisme LDL, yang pada gilirannya menyebabkan penghambatan sintesis lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), sehingga mengurangi total LDL dan VLDL.
Rosuvastatin mengurangi peningkatan konsentrasi kolesterol low-density lipoprotein (LDL-C), kolesterol total, trigliserida (TG), meningkatkan konsentrasi kolesterol high-density lipoprotein (HDL-C), dan juga mengurangi konsentrasi apolipoprotein B (ApoB ), non-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG dan meningkatkan konsentrasi apolipoprotein A-1 (ApoA-1), menurunkan rasio LDL-C/HDL-C, total C/HDL-C dan non- HDL-C/HDL-C dan rasio ApoB/ApoA- 1. Efek terapeutik muncul dalam waktu 1 minggu setelah dimulainya terapi rosuvastanin, setelah 2 minggu pengobatan mencapai 90% dari maksimal efek yang mungkin terjadi. Efek terapeutik maksimum biasanya dicapai pada minggu ke 4 dan dipertahankan dengan penggunaan teratur.

Farmakokinetik. Pengisapan. Konsentrasi maksimum (Cmax) rosuvastatin dalam plasma darah dicapai sekitar 5 jam setelah pemberian oral. Ketersediaan hayati absolut sekitar 20%.
Distribusi. Rosuvastatin terakumulasi terutama di hati, organ utama untuk sintesis kolesterol dan pembersihan kolesterol LDL. Volume distribusi (Vd) - sekitar 134 l. Pengikatan protein plasma (terutama albumin) kira-kira 90%.
Metabolisme. Ini mengalami biotransformasi dalam jumlah kecil (sekitar 10%), menjadi substrat non-inti untuk metabolisme oleh enzim sistem sitokrom P450. Isoenzim utama yang terlibat dalam metabolisme rosuvastatin adalah CYP2C9. Isoenzim CYP2C19, CYP3A4 dan CYP2D6 terlibat dalam metabolisme pada tingkat yang lebih rendah. Metabolit utama rosuvastatin yang teridentifikasi adalah metabolit N-dismetil dan lakton. N-dismetil kira-kira 50% kurang aktif dibandingkan rosuvastatin; metabolit lakton tidak aktif secara farmakologis. Lebih dari 90% aktivitas farmakologis dalam menghambat reduktase HMG-CoA yang bersirkulasi disediakan oleh rosuvastatin, sisanya oleh metabolitnya.
Pengeluaran. Sekitar 90% dosis rosuvastatin diekskresikan dalam bentuk tidak berubah melalui tinja. Sisanya dikeluarkan melalui urin. Waktu paruh (T½) adalah sekitar 19 jam. T½ tidak berubah dengan meningkatnya dosis obat. Pembersihan plasma rata-rata adalah sekitar 50 l/jam (koefisien variasi - 21,7%). Seperti inhibitor reduktase HMG-CoA lainnya, transporter anion membran Xc terlibat dalam proses penyerapan rosuvastatin “hati”, yang melakukan peran penting dalam eliminasi rosuvastatin di hati.
Farmakokinetik secara khusus kasus klinis. Jenis kelamin dan usia tidak memiliki pengaruh yang signifikan secara klinis terhadap farmakokinetik rosuvastatin.
Studi perbandingan farmakokinetik rosuvastatin pada pasien Jepang dan Cina yang tinggal di Asia menunjukkan peningkatan sekitar dua kali lipat nilai rata-rata area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) dibandingkan dengan nilai pada orang Eropa yang tinggal di Eropa dan Asia. Tidak ada pengaruh faktor genetik dan faktor yang diidentifikasi lingkungan pada perbedaan yang dihasilkan dalam parameter farmakokinetik. Analisis farmakokinetik di antara kelompok etnis pasien yang berbeda tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan secara klinis di antara orang Kaukasia, Hispanik, kulit hitam, atau Afrika-Amerika.
Pada pasien dengan gejala ringan sampai sedang gagal ginjal konsentrasi plasma rosuvastatin atau N-dismetil tidak berubah secara signifikan.
Pada pasien dengan gagal ginjal berat (klirens kreatinin (CC)<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Pada pasien dengan stadium berbeda, tidak ada peningkatan T½ rosuvastatin yang terdeteksi (pasien dengan skor 7 ke bawah pada skala Child-Pugh). Pada 2 pasien dengan skor 8 dan 9 pada skala Child-Pugh, peningkatan T½ tercatat setidaknya 2 kali lipat. Tidak ada pengalaman penggunaan rosuvastatin pada pasien dengan skor di atas 9 pada skala Child-Pugh.

Petunjuk penggunaan dan dosis:

Fitur aplikasi:

Efek samping:

Interaksi dengan obat lain:

Kontraindikasi:

Overdosis:

Kondisi penyimpanan:

Umur simpan: 2 tahun. Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Simpan pada suhu tidak melebihi 25°C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Ketentuan liburan:

Dengan resep dokter

Kemasan:

Tablet salut selaput, 5 mg, 10 mg, 20 mg dan 40 mg.
10 tablet dalam kemasan blister yang terbuat dari PVC/PVA/aluminium foil.
3 atau 9 lecet beserta petunjuk penggunaan dalam kotak karton.

Untuk mempelajari lebih lanjut…

Simvastatin adalah obat dengan sifat penurun lipid. Obat ini diperoleh dengan menggunakan sintesis kimia dari produk metabolisme enzimatik Aspergillus terreus.

Struktur kimia zat tersebut merupakan bentuk lakton yang tidak aktif. Sintesis kolesterol terjadi melalui transformasi biokimia. Penggunaan obat mencegah akumulasi lipid yang sangat beracun di dalam tubuh.

Molekul zat membantu mengurangi konsentrasi plasma trigliserida, fraksi aterogenik lipoprotein, serta tingkat kolesterol total. Penekanan sintesis lipid aterogenik terjadi karena penekanan pembentukan kolesterol di hepatosit dan peningkatan jumlah struktur reseptor LDL pada membran sel, yang menyebabkan aktivasi dan pemanfaatan LDL.

Produk ini juga meningkatkan kadar lipoprotein densitas tinggi, mengurangi rasio lipid aterogenik terhadap lipid antiaterogenik dan tingkat kolesterol bebas terhadap fraksi antiaterogenik.

Menurut uji klinis, produk tersebut tidak menyebabkan mutasi sel. Kecepatan timbulnya efek terapeutik Permulaan efek adalah 12-14 hari, efek terapeutik maksimum terjadi sebulan setelah dimulainya penggunaan. Efeknya permanen dengan perpanjangan terapi. Jika Anda berhenti minum obat, kadar kolesterol endogen kembali ke tingkat semula.

Komposisi obat diwakili oleh zat aktif Simvastatin dan komponen tambahan.

Zat tersebut memiliki daya serap yang tinggi dan bioavailabilitas yang rendah. Memasuki darah, ia berikatan dengan albumin. Bentuk aktif obat disintesis melalui reaksi biokimia tertentu.

Metabolisme simvastatin terjadi di hepatosit. Ini memiliki efek “lintasan pertama” melalui sel-sel hati. Pembuangan terjadi melalui saluran pencernaan (sampai 60%) dalam bentuk metabolit tidak aktif. Sebagian kecil zat tersebut dimanfaatkan oleh ginjal dalam bentuk nonaktif.

Indikasi untuk digunakan

Pengobatan dengan Simvastatin diresepkan untuk menurunkan kadar lipid darah, karena obat tersebut merupakan obat penurun lipid.

Obat ini diresepkan untuk digunakan secara eksklusif oleh dokter yang merawat; dilarang keras meresepkan obat sendiri.

Indikasi penggunaan adalah kondisi yang disertai dengan tingginya kadar kolesterol dan lipid aterogenik.

Penyakit-penyakit ini termasuk patologi berikut:

• Keadaan hiperkolesterolemia primer dengan efektivitas tindakan pengendalian non-farmakologis yang tidak mencukupi pada pasien yang berisiko mengalami aterosklerosis arteri koroner.
• Suatu bentuk gabungan hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia, yang tidak dapat dikoreksi dengan diet rendah kolesterol dan aktivitas fisik dalam dosis tertentu.
• IHD untuk mencegah risiko kematian akibat sindrom koroner akut (untuk memperlambat laju perkembangan aterosklerosis arteri koroner), gangguan akut aliran darah otak dan gangguan sementara aliran darah otak.
• Mengurangi risiko revaskularisasi.

Bentuk sediaan obatnya adalah tablet oral dengan dosis 10, 20 dan 40 miligram. Dosis obat dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan karakteristik tubuh individu.

Obat tersebut ada dalam daftar obat yang tidak dianjurkan untuk diresepkan sendiri.

Petunjuk penggunaan Simvastatin

Sebelum memulai terapi, pasien diberi resep diet hipokolesterol klasik, yang harus diperpanjang selama seluruh terapi. Tablet simvastatin ditujukan untuk pemberian oral. Obatnya harus diminum setiap 24 jam sekali pada malam hari, dicuci dengan banyak cairan. Seharusnya tidak ada asupan makanan saat minum obat.

Durasi pengobatan dengan Simvastatin ditentukan semata-mata oleh dokter yang merawat pasien.

Untuk hiperkolesterolemia, dosis terapi minimum yang efektif adalah 5-80 mg sekali. Jika tidak ada efek pada dosis 40 mg, terapi harus diubah. Hal ini disebabkan tingginya miotoksisitas obat pada dosis melebihi 40 mg. Dosis terapi maksimum diresepkan untuk pasien yang pengobatan dengan 40 mg tidak efektif. Konsentrasi terapeutik minimum adalah 10 mg.

Pada pasien dengan hiperkolesterolemia genetik, konsentrasi simvastatin yang optimal adalah 40 mg. Dianjurkan untuk membagi dosis harian menjadi dua dosis. Untuk hiperkolesterolemia berat, terapi kombinasi penurun lipid dianjurkan.

Untuk pengobatan pasien penyakit arteri koroner atau mereka yang berisiko terkena penyakit arteri koroner, efek terapeutik dicapai dengan penggunaan Simvastatin 20 hingga 40 mg selama 24 jam. Dianjurkan untuk mengubah dosis tidak lebih awal dari sebulan sejak awal penggunaan. Efektivitas pengobatan terjadi sejak 20 mg zat.

Jika perlu, gandakan dosisnya.

Interaksi dengan obat lain

Obat ini adalah agen hipolipidemik yang sangat aktif.

Dalam hal ini, obat tersebut mudah bereaksi dan berinteraksi secara farmakologis dengan obat lain.

Konsentrasi harian Simvastatin pada orang yang memakai obat tertentu tidak boleh melebihi 10 mg.

Obat-obatan tersebut adalah imunosupresan (Ciclosporin); androgen sintetis (Danazol); fibrat; sediaan asam nikotinat;

Untuk pasien yang memakai Amiodarone dan Verapamil, jumlah obatnya tidak boleh lebih dari 20 mg. Saat mengobati dengan Diltiazem, jumlah maksimum Simvastatin harus 40 mg.

Pada pasien kelompok usia yang lebih tua, serta pada pasien dengan gagal ginjal terkompensasi atau subkompensasi, penyesuaian dosis tidak diperlukan. Pada pasien dengan gagal ginjal dekompensasi, ketika bersihan kreatinin menurun hingga kurang dari 30 mililiter, tidak dianjurkan untuk meresepkan obat dengan dosis lebih dari 10 mg. Jika perlu untuk meningkatkan dosis, pengawasan medis terhadap kelompok pasien ini harus dipastikan.

Terapi simultan dengan obat lain harus disetujui oleh dokter. Pada pertemuan pertama, Anda harus mengumpulkan riwayat kesehatan pasien dengan hati-hati dan mengklarifikasi terapi yang bersamaan.

Reaksi yang merugikan dari Simvastatin

Saat mengonsumsi obat, pasien mungkin mengalami berbagai macam reaksi merugikan.

Reaksi yang merugikan dari Simvastatin bergantung pada dosis.

Semakin besar jumlah obat yang diminum, semakin besar pula risiko efek samping.

Efek samping Simvastatin yang paling umum meliputi:

1. Reaksi saluran cerna: sakit perut, sembelit atau diare, kembung, gangguan pencernaan, malabsorpsi, mual disertai muntah, radang pankreas, hepatosis atau hepatitis, sindrom ikterik, gangguan fungsi hati.
2. Dari sistem saraf: sindrom asthenic, sakit kepala, paresthesia, pusing, polineuropati, gangguan tidur, gangguan fungsi mnestik.
3. Dari struktur otot: kejang dan kedutan otot, gangguan akomodasi, miastenia gravis, kelemahan otot, miopati; rhabdomyolysis, nyeri otot.
4. Dari sistem sensorik: gangguan persepsi rasa.
5. Reaksi hipersensitivitas: Edema Quincke, reaksi rematik, vaskulitis, dermatomiositis, urtikaria, gatal, ruam, peningkatan sensitivitas terhadap radiasi UV.
6. Pada bagian hematopoiesis: penurunan jumlah trombosit, eosinofil, peningkatan laju sedimentasi eritrosit, anemia.
7. Dari sistem muskuloskeletal: arthritis, arthrosis, nyeri sendi
8. Dari sistem kardiovaskular: takikardia, peningkatan tekanan darah.
9. Reaksi yang jarang terjadi: disfungsi seksual pada pria, alopecia.

Komplikasi yang paling serius adalah gagal ginjal akut akibat pelepasan mioglobin secara masif akibat kerusakan otot selama rhabdomyolysis.

Jika salah satu gejalanya muncul, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda. Dokter yang merawat wajib menyesuaikan dosis obat.

Kontraindikasi dan pembatasan penggunaan

Penggunaan Simvastatin memiliki banyak keterbatasan.

Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa produk tersebut memiliki efek tertentu pada tubuh secara keseluruhan, mengatur metabolisme lemak.

Secara umum, obat tersebut tidak aman jika diresepkan dan digunakan secara tidak tepat.

Kontraindikasi Simvastatin meliputi kondisi berikut:

• patologi hati aktif;
• aktivitas tinggi enzim hati yang tidak diketahui asalnya;
• penggunaan simultan Itraconazole, Ketoconazole, HAART, makrolida;
• penyakit otot lurik;
• kehamilan dan menyusui;
• masa kecil;
• menurunkan kadar kolesterol;
• defisiensi laktase,
• malabsorpsi karbohidrat;
• hipersensitivitas terhadap zat aktif atau komponen tambahan,
• peningkatan sensitivitas terhadap statin.

Penggunaan Simvastatin selama kehamilan dan menyusui tidak dianjurkan. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa obat tersebut memiliki efek teratogenik yang nyata. Selain itu, obat ini dikontraindikasikan selama menyusui, karena dapat masuk ke dalam ASI.

Wanita usia subur harus dilindungi dari kehamilan selama pengobatan dengan Simvastatin.

Pada pasien kelompok usia lebih tua, terutama wanita, penggunaan obat harus dibatasi.

Obat ini dikontraindikasikan untuk anak-anak.

Pada awal pengobatan dengan Simvastatin, terjadi peningkatan sementara jumlah transaminase. Sebelum memulai pengobatan dan selama pengobatan, fungsi hati harus dipantau secara teratur.

Jika jumlah transaminase meningkat lebih dari 3 kali lipat, terapi dengan Simvastatin harus dihentikan.

Fitur penggunaan Simvastatin

Obat tersebut harus diresepkan oleh dokter atau ahli jantung. Simvastatin adalah obat generasi baru, petunjuk penggunaan wajib mengasumsikan terapi spesifik, yang menjelaskan tingginya biaya pengobatan.

Produk ini diproduksi oleh perusahaan farmakologi internasional “Zentiva”, yang berlokasi di Republik Ceko. Pabrikan memproduksi obat generik dari produk bermerek.

Obat ini dengan cepat dan efisien menurunkan kolesterol, menyebabkan penurunan berat badan dan perbaikan umum kondisi pasien dengan gangguan metabolisme lipid.

Obat tersebut adalah obat resep.

Untuk menghemat uang, Anda bisa membeli pengganti obat. Analog langsung Simvastatin adalah Atherostat, Zocor, Simvacard, dll. Nama mungkin berbeda-beda tergantung pabrikannya.

Bahaya obat, dalam banyak kasus, disebabkan oleh pelanggaran dosis dan rejimen pemberian.

Secara umum, produk tersebut mendapat tanggapan positif dan banyak tanggapan positif dari para ahli medis. Obat ini merupakan produk generasi baru dengan efisiensi tinggi dan toksisitas minimal.

Namun, semua petunjuk penggunaan harus diikuti. Dilarang meminum alkohol selama terapi. Penting untuk mengontrol kadar glikemik selama pengobatan pada pasien diabetes melitus, karena statin mempengaruhi kadar gula darah.

Pendekatan pengobatan hiperkolesterolemia dan aterosklerosis harus komprehensif. Penerimaan Simvastatin harus dikombinasikan dengan diet rasional dan aktivitas fisik dengan dosis teratur.

Jika terapi dengan Simvastatin tidak efektif, kelompok obat berikut dapat diresepkan:

1. Perwakilan lain dari kelompok statin adalah Atorvastatin, Rosuvastatin, Rozulip, dll.
2. Fibrat.
3. Sediaan asam nikotinat.
4. Asam lemak omega.

Setiap kelompok obat memiliki toksisitas tertentu. Hanya asam lemak Omega-3 dan Omega-6 yang aman. Mereka efektif untuk tujuan pencegahan. Jika diperkenalkan pada pola makan sejak dini, risiko kematian akibat masalah jantung dan pembuluh darah berkurang sebesar 40%. Pembuluh darah dibersihkan dari plak aterosklerotik dan tingkat lipid aterogenik berkurang.

Harganya bervariasi di seluruh Rusia tergantung pada jaringan apotek dan tanggal pembelian. Obat buatan Ceko mendapat ulasan bagus. Biaya di Rusia mulai dari 93 rubel.

Informasi tentang obat Simvastatin tersedia dalam video di artikel ini.

• Menstabilkan kadar gula untuk waktu yang lama
• Mengembalikan produksi insulin oleh pankreas

Untuk mempelajari lebih lanjut…

Obat Simvastatin yang mujarab untuk kolesterol tinggi

Konstantin Ilyich Bulyshev

• Peta Situs

• Alat analisa darah
• Analisis
• Aterosklerosis
• Obat
• Perlakuan
• Metode tradisional
• Nutrisi

Simvastatin adalah obat yang digunakan untuk mengobati kondisi yang disebabkan oleh kolesterol darah tinggi. Mengacu pada obat penurun lipid. Dalam kasus apa Simvastatin digunakan untuk kolesterol, bagaimana cara kerjanya, apa efek sampingnya, kontraindikasi penggunaannya?

Aksi obat

Obat ini memiliki efek penurun lipid yang nyata. Zat aktif disintesis dari produk yang diperoleh melalui fermentasi varietas khusus jamur kapang Aspergillus terreus. Bentuk rilis: tablet. Ketika zat ini memasuki tubuh manusia, ia mengalami siklus transformasi dengan pembentukan turunan yang aktif secara klinis.

Mekanisme kerjanya adalah obat tersebut terlibat dalam menghambat aktivitas enzim yang terlibat pada tahap awal pembentukan kolesterol. Saat meminum obat seperti itu di dalam tubuh, toksisitas lipoprotein densitas rendah, yang berbahaya, berkurang. Hal ini terutama berlaku untuk pasien dengan keturunan keluarga yang tidak menguntungkan.

Saat meminum obat kolesterol ini, terjadi sedikit peningkatan kadar high-density lipoprotein dalam darah. Efek meminum tablet tersebut berkembang secara bertahap, dalam waktu 14 hari sejak dimulainya terapi. Efek maksimal dari pengobatan tersebut berkembang pada pasien hanya setelah 4 minggu. Setelah ia berhenti minum obat, kolesterolnya perlahan-lahan akan naik ke tingkat sebelum pengobatan dimulai.

Obat ini menembus dengan baik ke dalam darah di area usus. Konsentrasi tertinggi zat aktif dalam plasma diamati dalam waktu 2 jam. Selama 12 jam berikutnya, kandungan zat aktifnya menurun secara signifikan. Sebagian besar Simvastatin terikat pada protein plasma. Obat ini dimetabolisme terutama di hati.

Waktu paruh obat ini sekitar 2 jam. Sebagian besar diekskresikan melalui tinja, sedangkan jumlah yang lebih kecil dalam bentuk tidak aktif diekskresikan dalam urin.

Indikasi dan cara penggunaan obat

Indikasi penggunaan obat ini adalah hiperkolesterolemia primer atau sekunder, dislipidemia campuran. Minum obat dibenarkan jika metode lain untuk memperbaiki kondisi ini tidak efektif.

Tablet simvastatin juga diresepkan dalam kasus berikut:

• tipe hiperkolesterolemia herediter homozigot;
• sebagai tambahan untuk olahraga dan diet;
• sebagai obat pencegahan diabetes;
• sebagai obat tambahan penyakit jantung koroner;
• untuk mencegah terbentuknya komplikasi penyakit jantung dan pembuluh darah.

Petunjuk penggunaan Simvastatin menyatakan bahwa itu hanya dikonsumsi secara oral. Anda harus meminum tablet utuh tanpa mengunyahnya. Satu dosis obat ini diperlukan per hari. Dosis harian ditentukan dengan mempertimbangkan karakteristik masing-masing pasien. Hal ini dapat meningkat jika tes darah terus menunjukkan peningkatan kadar kolesterol. Durasi minum obat ditunjukkan oleh dokter.

Penggunaan tablet secara preventif, meskipun kolesterol darah meningkat, hanya dapat diresepkan oleh dokter. Pemberian sendiri dilarang karena bahaya efek samping tertentu.

Jika pasien melewatkan dosis obat yang ditunjukkan, maka obat tersebut harus diminum lebih awal. Menggandakan jumlah tablet karena tidak ada dosis sebelumnya tidak dianjurkan.

Saat mengonsumsi obat ini, pasien harus mematuhi pola makan standar. Anda tidak boleh berhenti berolahraga saat mengonsumsi Simvastatin.

Kapan obat ini dikontraindikasikan?

Kontraindikasi penggunaan Simvastatin adalah sebagai berikut:

Perlu diketahui bahwa karena adanya risiko pusing, tidak disarankan mengendarai mobil selama pengobatan dengan Simvastatin.

Efek samping dari penggunaan Simvastatin

Ketika diobati dengan obat ini, efek samping berikut dapat terjadi:

Obat ini dihentikan jika terjadi peningkatan aktivitas enzim hati yang signifikan dan terus-menerus. Dalam hal ini, kolesterol tinggi diturunkan dengan menggunakan metode lain.

Jika pasien mengonsumsi peningkatan dosis obat ini untuk waktu yang lama, ia mungkin mengalami overdosis jangka panjang. Hal ini ditandai dengan parahnya efek samping di atas. Dalam kasus yang parah, penyakit ini bermanifestasi sebagai kerusakan otot dan rhabdomyolysis. Dalam kasus overdosis akut, pasien diberi resep lavage lambung dan pengobatan yang bertujuan menghilangkan gejala yang muncul.

Dalam kasus gagal hati akut, pasien diberi resep obat diuretik natrium bikarbonat dalam bentuk dropper. Untuk hiperkalemia, kalsium glukonat atau kalsium klorida diindikasikan. Dalam kasus yang parah, dialisis ditentukan.

Simvastatin dan obat lain

Penggunaan obat ini secara bersamaan dengan Itraconazole, Ketoconazole, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodone tidak diperbolehkan. Anda harus berhati-hati dalam menggunakan obat-obatan seperti Cyclosporine, Verapamil, Diltiazem, Amiodarone. Dalam kasus seperti itu, manifestasi miopati bisa meningkat. Saat mengonsumsi antikoagulan, perlu untuk memantau kenaikan atau penurunan waktu protrombin.

Data dari studi klinis menunjukkan bahwa pasien sebaiknya tidak minum jus jeruk bali saat sedang menjalani pengobatan dengan obat ini. Dengan kombinasi ini, reaksi yang tidak diinginkan dapat terjadi.

Tablet simvastatin merupakan obat yang efektif untuk pengobatan penyakit yang berhubungan dengan tingginya kadar kolesterol dalam darah. Seperti obat lainnya, obat ini harus diminum persis seperti yang diarahkan oleh dokter Anda. Kegagalan untuk mematuhi aturan ini dapat menyebabkan reaksi yang tidak diinginkan atau memperburuk penyakit yang ada.

Daftar statin untuk menurunkan kolesterol

Bahaya kolesterol tinggi memang tidak terlihat. Deposit minimal plak kolesterol dapat dideteksi setelah 20 tahun. Dan ketika gejalanya muncul - pada usia 40, 50, 60 tahun - plak ini sudah berumur puluhan tahun. Tetapi seseorang, setelah menemukan masalah pada dirinya sendiri - penyakit jantung koroner atau plak di pembuluh darah leher, sangat terkejut - lagi pula, tidak ada yang mengganggunya sebelumnya! Dia tidak tahu bahwa dia sudah lama mengidap kolesterol tinggi.

Beberapa obat yang paling efektif untuk menurunkan kolesterol adalah statin. Penggunaannya, selain hasil yang sangat baik, juga disertai dengan beberapa efek samping, sehingga penting untuk mengetahui cara mengonsumsi statin dengan benar.

Bagaimana cara kerja statin?

Dalam farmakologi, obat ini disebut penghambat enzim HMG-Co-A reduktase. Artinya molekul statin menghambat enzim. Efek ini menyebabkan penurunan kandungan kolesterol di dalam sel dan percepatan pemrosesan kolesterol densitas rendah (yang paling berbahaya). Akibatnya: kolesterol dalam darah menurun. Statin bekerja langsung di hati.

Selain itu, statin memiliki efek antiinflamasi dan antioksidan, artinya plak yang sudah terbentuk akan lebih stabil dan kecil kemungkinannya menyebabkan trombosis (penyebab serangan jantung atau stroke).

Hanya dokter Anda yang boleh meresepkan obat statin: beberapa efek samping statin mematikan. Sebelum merekomendasikannya, dokter akan mengevaluasi semua parameter tes darah dan penyakit yang ada.

Obat statin

Di Rusia Anda bisa menemukan beberapa jenis obat kolesterol:

• Atorvastatin
• Simvastatin
• Rosuvostatin
• Lovastatin
• Fluvastatin

Tiga obat statin pertama yang paling sering digunakan: paling banyak dipelajari.

Dosis obat dan contoh tablet

• Simvastatin adalah obat yang paling lemah. Masuk akal untuk menggunakannya hanya untuk orang-orang yang kolesterolnya sedikit meningkat. Ini adalah tablet seperti Zocor, Vazilip, Simvacard, Sivahexal, Simvastol. Mereka datang dalam dosis 10, 20 dan 40 mg.
• Atorvastatin sudah lebih kuat. Dapat digunakan jika kadar kolesterol sangat tinggi. Ini adalah tablet kolesterol Liprimar, Atoris, Torvacard, Novostat, Liptonorm. Dosisnya bisa 10, 20, 30, 40 dan 80 mg.
• Rosuvostatin adalah yang terkuat. Dokter meresepkannya untuk kadar kolesterol yang sangat tinggi, yang perlu segera diturunkan. Ini adalah tablet Crestor, Roxera, Mertenil, Rozulip, Tevastor. kartu mawar. Ini memiliki dosis sebagai berikut: 5, 10, 20 dan 40 mg.
• Lovastatin terkandung dalam Cardiostatin, Holetar, Mevacor. Obat ini hanya tersedia dengan dosis 20 mg per tablet.
• Fluvastatin saat ini hanya memiliki satu jenis tablet - Lescor (masing-masing 20 atau 40 mg)

Seperti yang Anda lihat, dosis obatnya serupa. Namun karena perbedaan efektivitas, 10 mg rosuvostatin menurunkan kolesterol lebih cepat dibandingkan 10 mg atorvastatin. Dan 10 mg Atoris lebih efektif dibandingkan 10 mg Vasilip. Oleh karena itu, hanya dokter yang merawat yang dapat meresepkan statin, setelah menilai semua faktor, kontraindikasi, dan kemungkinan efek samping.

Bagaimana cara mengonsumsi statin?

Untuk menurunkan kolesterol, statin diminum sekali sehari. Lebih baik jika di malam hari - karena lipid aktif terbentuk di malam hari. Namun hal ini tidak berlaku untuk atorvastatin dan rosuvostatin: keduanya bekerja sama sepanjang hari.

Anda tidak dapat berpikir bahwa jika seseorang mengonsumsi obat penurun kolesterol, maka diet tidak diperlukan. Jika tidak ada perubahan dalam gaya hidup seseorang, pengobatan statin tidak ada gunanya. Dietnya harus mencakup berhenti merokok dan alkohol, mengurangi jumlah garam dalam makanan. Makanan harus bervariasi, mengandung setidaknya tiga porsi ikan per minggu dan 400 g sayur atau buah per hari. Secara umum diterima bahwa tidak ada gunanya mengurangi kandungan kalori makanan jika Anda tidak kelebihan berat badan.

Aktivitas fisik sedang di udara segar sangat bermanfaat: memperbaiki kondisi pembuluh darah. 30-45 menit 3-4 kali seminggu sudah cukup.

Dosis statin bersifat individual dan hanya boleh diresepkan oleh dokter. Hal ini tidak hanya bergantung pada kadar kolesterol, tetapi juga pada penyakit manusia.

Misalnya, dokter Anda meresepkan 20 mg Atoris untuk Anda, dan 10 mg untuk tetangga Anda dengan kadar kolesterol yang sama. Ini tidak menunjukkan bahwa spesialis tersebut buta huruf. Artinya Anda mengidap penyakit yang berbeda, sehingga dosis statinnya pun berbeda.

Bisakah saya mengonsumsi statin?

Telah disebutkan di atas bahwa pil kolesterol bekerja di hati. Karena itu, ketika mengobati, penyakit pada organ ini harus diperhitungkan.

Kontraindikasi

Anda tidak boleh mengonsumsi statin jika Anda:

• Penyakit hati pada fase aktif: hepatitis akut, eksaserbasi.
• Peningkatan enzim ALT dan AST lebih dari 3 kali lipat.
• Peningkatan level CPK lebih dari 5 kali lipat.
• Kehamilan, menyusui.

Tidak disarankan menggunakan statin untuk kolesterol pada wanita usia subur yang kurang terlindungi dan memiliki risiko tinggi untuk hamil.

Kontraindikasi relatif

Statin digunakan dengan hati-hati:

• Untuk penyakit liver yang pernah ada.
• Untuk hepatosis lemak dengan sedikit peningkatan kadar enzim.
• Pada diabetes mellitus tipe 2 – dekompensasi, ketika kadar gula tidak dipertahankan.
• Pada wanita kurus berusia di atas 65 tahun yang sudah mengonsumsi banyak obat.

Namun hati-hati bukan berarti tidak meresepkan.

Bagaimanapun, manfaat statin terhadap kolesterol adalah melindungi seseorang dari penyakit seperti infark miokard, gangguan ritme (yang dapat menyebabkan serangan jantung), stroke otak, dan trombosis. Patologi ini menyebabkan kematian ribuan orang setiap hari dan dianggap sebagai salah satu penyebab utama kematian. Namun risiko kematian akibat hepatosis lemak sangat kecil.

Oleh karena itu, jangan takut jika Anda pernah menderita penyakit liver dan kini diberi resep statin. Dokter akan menyarankan Anda untuk melakukan tes darah sebelum Anda mulai mengonsumsi statit untuk kolesterol dan sebulan setelahnya. Jika kadar enzim hati normal, berarti dapat mengatasi beban dengan baik, dan kolesterol akan menurun.

Efek samping statin

• Dari sistem pencernaan: diare, mual, rasa tidak nyaman pada hati, sembelit.
• Dari sistem saraf: insomnia, sakit kepala.

Namun, efek samping ini bersifat sementara dan, dilihat dari ulasan orang-orang, akan hilang setelah 2-3 minggu penggunaan statin terus-menerus.

Komplikasi yang berbahaya namun sangat jarang terjadi adalah rhabdomyolysis. Ini adalah penghancuran otot Anda sendiri. Ini memanifestasikan dirinya sebagai nyeri otot yang parah, pembengkakan, urin menjadi gelap. Menurut penelitian, kasus rhabdomyolysis tidak umum terjadi: dari 900 ribu orang yang memakai statin, hanya 42 orang yang mengalami kasus kerusakan otot. Namun jika Anda mencurigai adanya komplikasi ini, sebaiknya konsultasikan dengan dokter spesialis sesegera mungkin.

Kombinasi dengan obat lain

Bahaya statin meningkat jika dikonsumsi bersamaan dengan obat lain: diaretik thiazide (hipothiazid), makrolida (azitromisin), antagonis kalsium (amlodipine). Anda harus menghindari resep kolesterol sendiri - dokter harus mengevaluasi semua obat yang diminum orang tersebut. Dia akan memutuskan apakah kombinasi ini merupakan kontraindikasi.

Berapa lama Anda harus mengonsumsi statin?

Situasi yang sering muncul ketika seseorang meminum sebungkus Crestor dan mengira dirinya sekarang sehat. Ini adalah pendapat yang salah. Kadar kolesterol tinggi (aterosklerosis) merupakan penyakit kronis dan tidak dapat disembuhkan hanya dengan satu bungkus pil.

Namun sangat mungkin untuk menjaga kadar kolesterol sedemikian rupa sehingga plak baru tidak terbentuk, dan plak lama akan larut. Untuk melakukan ini, penting untuk mengikuti pola makan dan mengonsumsi statin untuk waktu yang lama.

Namun dosis yang semula dapat menurun secara signifikan seiring berjalannya waktu.

Yang perlu Anda pantau jika Anda mengonsumsi statin

Selama dan sebelum pengobatan, kadar lipid diukur: kolesterol total, trigliserida, dan lipid kepadatan tinggi dan kepadatan rendah. Jika kadar kolesterol tidak menurun, maka dosisnya mungkin terlalu rendah. Dokter mungkin menyarankan untuk meningkatkannya atau menunggu.

Karena obat penurun kolesterol mempengaruhi hati, Anda perlu melakukan tes darah biokimia secara berkala untuk mengetahui tingkat enzim. Ini akan dipantau oleh dokter yang merawat.

• Sebelum meresepkan statin: AST, ALT, CPK.
• 4-6 minggu setelah memulai pengobatan: AST, ALT.

Jika kadar AST dan ALT meningkat lebih dari tiga kali lipat, tes darah diulang. Jika hasil tes darah sama, maka statin dihentikan sampai kadarnya kembali ke tingkat yang sama. Dokter Anda mungkin memutuskan bahwa statin dapat diganti dengan obat kolesterol lainnya.

Zat aktif

Rosuvastatin

Bentuk rilis, komposisi dan kemasan

dari kuning muda atau oranye muda (warna keabu-abuan mungkin terjadi) hingga oranye, bulat, bikonveks, diukir dengan "N" di satu sisi dan "5" di sisi lain; pada penampang, inti berwarna putih atau hampir putih.

Eksipien: selulosa mikrokristalin - 47,82 mg, crospovidone - 30 mg, laktosa - 54,97 mg, K30 - 8,5 mg, natrium stearil fumarat - 3,5 mg.

Komposisi cangkang: opadry II 85F23426 oranye (polivinil alkohol terhidrolisis sebagian - 1,8 mg, titanium dioksida (E171) - 1,025 mg, makrogol 3350 - 0,909 mg, bedak - 0,666 mg, pewarna besi oksida kuning (E172) - 0,075 mg, pewarna besi oksida hitam (E172 ) - 0,003 mg, pewarna kuning matahari terbenam (E110) - 0,022 mg).

Tablet berlapis film merah muda muda sampai merah muda, bulat, bikonveks, diukir dengan "N" di satu sisi dan "10" di sisi lain; pada penampang, intinya berwarna putih atau hampir putih.

Eksipien: selulosa mikrokristalin - 45,22 mg, crospovidone - 30 mg, laktosa - 52,36 mg, povidone K30 - 8,5 mg, natrium stearil fumarat - 3,5 mg.

Komposisi cangkang: opadry II 85F24155 pink (polivinil alkohol terhidrolisis sebagian - 1,8 mg, titanium dioksida (E171) - 1,105 mg, makrogol 3350 - 0,909 mg, bedak - 0,666 mg, pewarna besi oksida kuning (E172) - 0,009 mg, pewarna besi oksida merah (E172 ) - 0,005 mg, pewarna pernis aluminium azorubine (E122) - 0,005 mg, pernis aluminium (E132) - 0,001 mg).

10 buah. - lepuh terbuat dari PVC/PVA/aluminium foil (3) - kemasan karton.
10 buah. - lepuh terbuat dari PVC/PVA/aluminium foil (9) - kemasan karton.

Tablet berlapis film merah muda muda sampai merah muda, bulat, bikonveks, diukir dengan "N" di satu sisi dan "20" di sisi lain; pada penampang, inti berwarna putih atau hampir putih.

Eksipien: selulosa mikrokristalin - 90,45 mg, crospovidone - 60 mg, laktosa - 104,72 mg, povidone K30 - 17 mg, natrium stearil fumarat - 7 mg.

Komposisi cangkang:

10 buah. - lepuh terbuat dari PVC/PVA/aluminium foil (3) - kemasan karton.
10 buah. - lepuh terbuat dari PVC/PVA/aluminium foil (9) - kemasan karton.

Tablet berlapis film merah muda muda sampai merah muda, lonjong, diukir dengan "N" di satu sisi dan "40" di sisi lain; pada penampang, inti berwarna putih atau hampir putih.

Eksipien: selulosa mikrokristalin - 80,03 mg, crospovidone - 60 mg, laktosa - 94,3 mg, povidone K30 - 17 mg, natrium stearil fumarat - 7 mg.

Komposisi cangkang: opadry II 85F24155 pink (polivinil alkohol terhidrolisis sebagian - 3,6 mg, titanium dioksida (E171) - 2,21 mg, makrogol 3350 - 1,818 mg, bedak - 1,332 mg, pewarna besi oksida kuning (E172) - 0,018 mg, pewarna besi oksida merah (E172 ) - 0,01 mg, pewarna pernis aluminium azorubine (E122) - 0,009 mg, pernis aluminium indigo carmine (E132) - 0,003 mg).

10 buah. - lepuh terbuat dari PVC/PVA/aluminium foil (3) - kemasan karton.
10 buah. - lepuh terbuat dari PVC/PVA/aluminium foil (9) - kemasan karton.

efek farmakologis

Obat penurun lipid, penghambat kompetitif selektif HMG-CoA reduktase, enzim yang mengubah 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A menjadi mevalonat, prekursor kolesterol (C). Sasaran utama kerja rosuvastatin adalah hati, tempat terjadinya sintesis kolesterol dan katabolisme LDL. Rosuvastatin meningkatkan jumlah reseptor LDL "hati" pada permukaan sel, meningkatkan penyerapan dan katabolisme LDL, yang pada gilirannya menyebabkan penghambatan sintesis VLDL, sehingga mengurangi jumlah total LDL dan VLDL. Rosuvastatin mengurangi peningkatan konsentrasi LDL-C, kolesterol total, TG, meningkatkan konsentrasi HDL-C, dan juga mengurangi konsentrasi apolipoprotein B (ApoB), non-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG dan meningkatkan konsentrasi apolipoprotein A-1 (ApoA-1), menurunkan rasio LDL-C/HDL-C, kolesterol total/HDL-C dan non-HDL-C/HDL-C serta rasio ApoB/ApoA-1.

Efek terapeutik muncul dalam waktu 1 minggu setelah dimulainya terapi rosuvastanin, setelah 2 minggu pengobatan mencapai 90% dari efek maksimal yang mungkin terjadi. Efek terapeutik maksimum biasanya dicapai pada minggu ke 4 dan dipertahankan dengan penggunaan teratur.

Farmakokinetik

Pengisapan

Cmax rosuvastatin dalam darah dicapai sekitar 5 jam setelah pemberian oral. Ketersediaan hayati absolut - sekitar 20%

Distribusi

Pengikatan protein plasma (terutama albumin) kira-kira 90%. Rosuvastatin terakumulasi terutama di hati, organ utama untuk sintesis kolesterol dan pembersihan kolesterol LDL. V d - sekitar 134 liter.

Metabolisme

Ini mengalami biotransformasi dalam jumlah kecil (sekitar 10%), menjadi substrat non-inti untuk metabolisme oleh enzim sistem sitokrom P450. Isoenzim utama yang terlibat dalam metabolisme rosuvastatin adalah CYP2C9. Isoenzim CYP2C19, CYP3A4 dan CYP2D6 terlibat dalam metabolisme pada tingkat yang lebih rendah. Metabolit utama rosuvastatin yang teridentifikasi adalah metabolit N-dismetil dan lakton. N-dismetil kira-kira 50% kurang aktif dibandingkan rosuvastatin; metabolit lakton tidak aktif secara farmakologis. Lebih dari 90% aktivitas farmakologis dalam menghambat reduktase HMG-CoA yang bersirkulasi disediakan oleh rosuvastatin, sisanya oleh metabolitnya.

Pemindahan

T1/2 - sekitar 19 jam. T1/2 tidak berubah dengan meningkatnya dosis obat. Sekitar 90% dosis rosuvastatin diekskresikan dalam bentuk tidak berubah melalui tinja. Sisanya dikeluarkan melalui urin. Pembersihan plasma rata-rata adalah sekitar 50 l/jam (koefisien variasi - 21,7%). Seperti inhibitor reduktase HMG-CoA lainnya, transporter anion membran Xc terlibat dalam proses penyerapan rosuvastatin “hati”, yang memainkan peran penting dalam eliminasi rosuvastatin di hati.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Jenis kelamin dan usia tidak memiliki pengaruh yang signifikan secara klinis terhadap farmakokinetik rosuvastatin.

Pada pasien dengan gagal ginjal ringan sampai sedang, konsentrasi rosuvastatin atau N-dismetil plasma tidak berubah secara signifikan. Pada pasien dengan gagal ginjal berat (CR< 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев.

Konsentrasi plasma rosuvastatin pada pasien hemodialisis kira-kira 50% lebih tinggi dibandingkan pada sukarelawan sehat.

Pada pasien dengan gagal hati berbagai tahap (skor 7 ke bawah pada skala Child-Pugh), tidak ada peningkatan T1/2 rosuvastatin yang terdeteksi. Pada 2 pasien dengan skor 8 dan 9 pada skala Child-Pugh, terjadi peningkatan T1/2 setidaknya 2 kali lipat. Tidak ada pengalaman penggunaan rosuvastatin pada pasien dengan skor di atas 9 pada skala Child-Pugh.

Studi perbandingan farmakokinetik rosuvastatin pada pasien Jepang dan Cina yang tinggal di Asia menunjukkan peningkatan rata-rata nilai AUC sekitar dua kali lipat dibandingkan dengan nilai pada orang Eropa yang tinggal di Eropa dan Asia. Tidak terdapat pengaruh faktor genetik dan lingkungan terhadap perbedaan parameter farmakokinetik yang diperoleh. Analisis farmakokinetik di antara kelompok etnis pasien yang berbeda tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan secara klinis di antara orang Kaukasia, Hispanik, kulit hitam, atau Afrika-Amerika.

Indikasi

- hiperkolesterolemia primer atau hiperkolesterolemia campuran (Fredrickson tipe IIb) - sebagai tambahan pada diet, bila diet dan perawatan non-obat lainnya (misalnya, olahraga, penurunan berat badan) tidak mencukupi;

- hiperkolesterolemia homozigot familial - sebagai tambahan pada diet dan terapi penurun lipid lainnya, atau dalam kasus di mana terapi tersebut tidak cukup efektif;

- hipertrigliseridemia (Fredrickson tipe IV) sebagai tambahan pada makanan;

- untuk memperlambat perkembangan aterosklerosis sebagai tambahan pada makanan pada pasien yang diindikasikan menjalani terapi untuk menurunkan konsentrasi kolesterol total dan kolesterol LDL;

- pencegahan primer komplikasi kardiovaskular utama (stroke, serangan jantung, revaskularisasi arteri) pada pasien dewasa tanpa tanda klinis penyakit arteri koroner, namun dengan peningkatan risiko perkembangannya (usia di atas 50 tahun untuk pria dan di atas 60 tahun untuk wanita, meningkat konsentrasi protein C-reaktif (setidaknya 2 mg/l) dengan adanya setidaknya satu faktor risiko tambahan, seperti hipertensi arteri, konsentrasi HDL-C rendah, merokok, riwayat keluarga dengan penyakit jantung iskemik dini).

Kontraindikasi

Untuk tablet 5, 10 dan 20 mg

- penyakit hati pada fase aktif, termasuk peningkatan aktivitas transaminase hati yang terus-menerus atau peningkatan aktivitas transaminase hati (lebih dari 3 kali dibandingkan dengan ULN);

- disfungsi hati yang parah (lebih dari 9 poin pada skala Child-Pugh) (tidak ada pengalaman menggunakan);

- disfungsi ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml/menit);

- miopati;

- kehamilan;

Untuk tablet 40 mg

- penyakit hati pada fase aktif, termasuk peningkatan aktivitas transaminase hati yang terus-menerus dan setiap peningkatan aktivitas transaminase hati (lebih dari 3 kali lipat dibandingkan dengan ULN);

- penggunaan fibrat secara simultan; disfungsi hati yang parah (lebih dari 9 poin pada skala Child-Pugh) (tidak ada pengalaman menggunakan);

- pasien dengan faktor risiko miopati/rhabdomyolisis: gagal ginjal (klirens kreatinin kurang dari 60 ml/menit), hipotiroidisme, riwayat penyakit otot pribadi atau keluarga, miotoksisitas saat menggunakan inhibitor HMG-Co-A reduktase lain atau riwayat fibrat; konsumsi alkohol berlebihan; kondisi yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi rosuvastatin dalam plasma;

- penggunaan siklosporin secara simultan;

- kehamilan;

- masa menyusui;

— kurangnya metode kontrasepsi yang dapat diandalkan;

- intoleransi laktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa (obat mengandung laktosa);

— usia di bawah 18 tahun (data mengenai efektivitas dan keamanan tidak mencukupi);

- digunakan pada pasien ras Asia;

- hipersensitivitas terhadap komponen obat.

Dengan hati-hati

Untuk tablet 5, 10 dan 20 mg: adanya faktor risiko perkembangan miopati dan/atau rhabdomyolysis - gagal ginjal, hipotiroidisme, riwayat penyakit otot keturunan pada pribadi atau keluarga dan riwayat toksisitas otot sebelumnya saat menggunakan inhibitor atau fibrat reduktase HMG-Co-A lainnya; konsumsi alkohol berlebihan, usia di atas 65 tahun, kondisi di mana peningkatan konsentrasi rosuvastatin plasma dicatat; ras (ras Asia), penggunaan bersamaan dengan fibrat, riwayat penyakit hati, sepsis, hipotensi, operasi besar, trauma, gangguan metabolik, endokrin atau elektrolit yang parah atau kejang yang tidak terkontrol.

Untuk tablet 40 mg: gagal ginjal (klirens kreatinin lebih dari 60 ml/menit), usia di atas 65 tahun, riwayat penyakit hati, sepsis, hipotensi, pembedahan besar, trauma, gangguan metabolik, endokrin atau elektrolit yang parah, atau kejang yang tidak terkontrol.

Dosis

Obat ini diminum kapan saja sepanjang hari, terlepas dari asupan makanannya. Tablet harus ditelan utuh dengan air, tanpa dikunyah atau dihancurkan. Jika perlu minum obat dengan dosis 5 mg, tablet 10 mg harus dibagi dua.

Sebelum memulai terapi dengan Tevastor, pasien harus mulai mengikuti diet standar penurun lipid dan terus mengikutinya selama pengobatan.

Dosis obat harus disesuaikan secara individual tergantung pada indikasi dan respon terapeutik, dengan mempertimbangkan rekomendasi terkini untuk target kadar lipid.

Dosis awal Tevastor yang dianjurkan untuk pasien yang mulai menggunakan obat, atau untuk pasien yang beralih dari penggunaan inhibitor HMG-CoA reduktase lainnya, adalah 5 atau 10 mg 1 kali / hari. Saat memilih dosis awal, seseorang harus dipandu oleh kadar kolesterol pasien dan memperhitungkan risiko komplikasi kardiovaskular, dan potensi risiko efek samping harus dinilai. Jika perlu, setelah 4 minggu dosisnya bisa ditingkatkan.

Pasien dengan hiperkolesterolemia berat dan berisiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular (terutama pasien dengan hiperkolesterolemia familial) yang tidak mencapai hasil yang diinginkan bila mengonsumsi dosis 20 mg selama 4 minggu terapi harus berada di bawah pengawasan medis karena kemungkinan peningkatan risiko penyakit. efek samping. Pemantauan yang sangat cermat terhadap pasien yang menerima obat dengan dosis 40 mg dianjurkan. Setelah 2-4 minggu terapi dan/atau peningkatan dosis Tevastor, pemantauan parameter metabolisme lipid diperlukan.

kamu pasien lanjut usia (di atas 65 tahun) Dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis 5 mg.

gagal ginjal berat . Pasien dengan gangguan ginjal sedang Dosis awal obat yang dianjurkan adalah 5 mg.

Penggunaan Tevastor dengan dosis 40 mg dikontraindikasikan pada pasien dengan faktor-faktor yang mungkin mengindikasikan kecenderungan untuk berkembangnya miopati. Saat meresepkan obat dalam dosis 10 mg dan 20 mg, dosis awal yang dianjurkan untuk pasien dalam kelompok ini adalah 5 mg.

Pembawa genotipe SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC dan ABCG2 (BCRP) c.421AA menunjukkan peningkatan paparan (AUC) terhadap rosuvastatin dibandingkan dengan pembawa genotipe SLCO1B1 c.521TT dan ABCG2c.421CC. Untuk pasien yang membawa genotipe c.521CC atau c.421AA, dosis harian maksimum Tevastor yang direkomendasikan adalah 20 mg 1 kali / hari (lihat bagian “Farmakokinetik”, “Instruksi khusus” dan “Interaksi obat”).

Saat menggunakan Tevastor dengan siklosporin dan inhibitor protease HIV (termasuk kombinasi ritonavir dengan atazanavir, lopinavir), risiko miopati (termasuk rhabdomyolysis) meningkat, jadi terapi alternatif atau penghentian sementara Tevastor harus dipertimbangkan. Jika penggunaan simultan obat-obatan ini tidak dapat dihindari, rasio manfaat/risiko terapi bersamaan dengan Tevastor harus dinilai dan kemungkinan pengurangan dosisnya harus dipertimbangkan.

Efek samping

Efek samping yang diamati saat menggunakan obat Tevastor biasanya ringan dan hilang dengan sendirinya. Seperti inhibitor HMG-CoA reduktase lainnya, kejadian efek samping terutama bergantung pada dosis.

Penentuan frekuensi efek samping: sering (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Dari sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas, termasuk angioedema.

Dari sistem endokrin: sering - diabetes mellitus tipe 2.

Dari sisi sistem saraf pusat: sering - sakit kepala, pusing.

sering - sembelit, mual, sakit perut; jarang - pankreatitis.

Dari kulit: jarang - gatal pada kulit, ruam, urtikaria.

Dari sistem muskuloskeletal: sering - mialgia; jarang - miopati (termasuk miositis), rhabdomyolysis. Saat menggunakan obat Tevastor dalam semua dosis, terutama pada dosis lebih dari 20 mg - mialgia, miopati (termasuk miositis); dalam kasus yang jarang terjadi, rhabdomyolysis dengan atau tanpa gagal ginjal akut. Peningkatan aktivitas CK yang bergantung pada dosis diamati pada sejumlah kecil pasien yang memakai rosuvastatin. Dalam sebagian besar kasus, peningkatan aktivitas CPK bersifat kecil, tanpa gejala, dan bersifat sementara. Jika aktivitas CPK meningkat (lebih dari 5 kali lipat dibandingkan ULN), terapi rosuvastatin harus dihentikan.

Dari sistem kemih: Proteinuria dapat dideteksi pada pasien yang diobati dengan Tevastor. Perubahan jumlah protein dalam urin (dari tidak ada atau sedikit menjadi ++ atau lebih) diamati pada kurang dari 1% pasien yang menerima obat dengan dosis 10-20 mg dan pada sekitar 3% pasien yang menerima obat. obat dengan dosis 40 mg. Dalam kebanyakan kasus, proteinuria berkurang atau hilang selama terapi dan tidak menunjukkan timbulnya akut atau perkembangan penyakit ginjal yang sudah ada.

Dari hati: peningkatan aktivitas transaminase hati yang bergantung pada dosis pada sejumlah kecil pasien. Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini bersifat ringan, tanpa gejala, dan bersifat sementara.

Dari parameter laboratorium: peningkatan konsentrasi glukosa, bilirubin, aktivitas GGT, alkaline fosfatase, disfungsi tiroid.

Yang lain: sering - sindrom asthenic.

Penggunaan pasca pemasaran

Dari sistem darah dan limfatik: frekuensi tidak ditentukan - trombositopenia.

Dari sistem pencernaan: jarang - peningkatan aktivitas transaminase hati; sangat jarang - penyakit kuning, hepatitis; frekuensi tidak ditentukan - diare.

Dari sistem muskuloskeletal: sangat jarang - artralgia; frekuensi tidak ditentukan - miopati nekrotikans yang dimediasi kekebalan.

Dari sisi sistem saraf pusat: sangat jarang - polineuropati, kehilangan ingatan.

Dari sistem pernapasan: frekuensi tidak ditentukan - batuk, sesak napas.

Dari sistem kemih: sangat jarang - hematuria.

Untuk kulit dan lemak subkutan: frekuensi tidak ditentukan - sindrom Stevens-Johnson.

Dari sistem reproduksi: frekuensi tidak ditentukan - ginekomastia.

Yang lain: frekuensi tidak ditentukan - edema perifer.

Efek samping berikut telah dilaporkan dengan penggunaan beberapa statin: depresi, gangguan tidur (termasuk insomnia, mimpi buruk), disfungsi seksual. Kasus-kasus penyakit paru interstisial yang terisolasi telah dilaporkan, terutama dengan penggunaan obat-obatan dalam jangka panjang.

Overdosis

Ketika mengambil beberapa dosis harian secara bersamaan, parameter farmakokinetik rosuvastatin tidak berubah.

Perlakuan: dalam kasus overdosis, terapi simtomatik dilakukan jika perlu; pemantauan fungsi hati dan aktivitas CPK diperlukan. Tidak ada obat penawar khusus. Hemodialisis tidak efektif.

Interaksi obat

Dengan penggunaan rosuvastatin dan siklosporin secara simultan, AUC rosuvastatin rata-rata 7 kali lebih tinggi dari nilai yang diamati pada sukarelawan sehat, sedangkan konsentrasi siklosporin dalam plasma tidak berubah.

Memulai terapi rosuvastatin atau meningkatkan dosis obat pada pasien yang menerima antagonis vitamin K secara bersamaan (misalnya warfarin) dapat menyebabkan peningkatan Rasio Normalisasi Internasional (INR). Penghentian rosuvastatin atau pengurangan dosisnya dapat menyebabkan penurunan MHO (dalam kasus seperti itu, pemantauan MHO dianjurkan).

Penggunaan rosuvastatin secara bersamaan dengan dosis 10 mg dan ezetimibe dengan dosis 10 mg disertai dengan peningkatan AUC rosuvastatin pada pasien hiperkolesterolemia. Peningkatan risiko efek samping akibat interaksi farmakodinamik antara rosuvastatin dan ezetimibe tidak dapat dikesampingkan.

Penggunaan rosuvastatin dan gemfibrozil secara simultan menyebabkan peningkatan 2 kali lipat pada Cmax plasma darah dan AUC rosuvastatin. Menurut penelitian khusus, tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan dengan fenofibrate yang dicatat, namun interaksi farmakodinamik mungkin terjadi. Hemofibrozil, fenofibrate, fibrat lain, dan dosis penurun lipid meningkatkan risiko miopati bila digunakan bersamaan dengan inhibitor HMG-CoA reduktase (mungkin karena inhibitor HMG-CoA dapat menyebabkan miopati bila digunakan sebagai monoterapi).

Meskipun mekanisme pasti interaksi rosuvastatin dengan protease inhibitor tidak diketahui, penggunaan simultan keduanya dapat menyebabkan peningkatan efek rosuvastatin yang terus-menerus. Dalam studi farmakokinetik pada sukarelawan sehat, pemberian rosuvastatin 20 mg secara bersamaan dan kombinasi protease inhibitor (lopinavir 400 mg/mg) masing-masing menyebabkan peningkatan AUC dan Cmax sekitar 2 dan 5 kali lipat. Oleh karena itu, penggunaan rosuvastatin dan protease inhibitor secara bersamaan dalam pengobatan pasien HIV tidak dianjurkan.

Penggunaan simultan rosuvastatin dan suspensi antasida yang mengandung aluminium dan magnesium hidroksida menyebabkan penurunan konsentrasi rosuvastatin dalam plasma sekitar 50%. Efek ini kurang terasa jika antasida digunakan 2 jam setelah mengonsumsi rosuvastatin. Signifikansi klinis dari interaksi ini belum diteliti.

Penggunaan rosuvastatin dan eritromisin secara simultan menyebabkan penurunan AUC rosuvastatin sebesar 20% dan Cmax rosuvastatin sebesar 30%, mungkin akibat peningkatan motilitas usus yang disebabkan oleh eritromisin.

Penggunaan rosuvastatin dan kontrasepsi oral secara bersamaan meningkatkan AUC etinil estradiol dan AUC norgestrel masing-masing sebesar 26% dan 34%. Peningkatan konsentrasi plasma ini harus diperhitungkan ketika memilih dosis kontrasepsi oral saat menggunakan rosuvastatin.

Berdasarkan studi tentang interaksi rosuvastatin dengan digoksin, tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis yang teridentifikasi.

Hasil penelitian in vivo dan in vitro menunjukkan bahwa rosuvastatin bukanlah penghambat atau penginduksi isoenzim sistem sitokrom P450. Selain itu, rosuvastatin merupakan substrat yang lemah untuk isoenzim ini. Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis antara rosuvastatin dan flukonazol (penghambat CYP2C9 dan CYP3A4) dan ketoconazole (penghambat CYP2A6 dan CYP3A4). Dengan demikian, interaksi yang melibatkan sistem sitokrom P450 tidak diharapkan.

instruksi khusus

Proteinuria, sebagian besar berasal dari ginjal, terdeteksi melalui pengujian, diamati pada pasien yang memakai rosuvastatin dengan dosis 40 mg atau lebih, dan dalam banyak kasus bersifat sementara. Proteinuria semacam itu bukan merupakan gejala patologi ginjal akut atau progresif. Jumlah total kasus komplikasi ginjal serius diamati dengan penggunaan rosuvastatin dengan dosis 40 mg. Saat menggunakan obat Tevastor dengan dosis 40 mg, dianjurkan untuk memantau indikator fungsi ginjal.

Efek pada otot rangka (mialgia, miopati, dan sangat jarang rhabdomyolysis) diamati pada pasien yang memakai Tevastor, terutama pada dosis lebih besar dari 20 mg. Kasus rhabdomyolysis yang sangat jarang telah dilaporkan ketika ezetimibe digunakan dengan inhibitor HMG-CoA reduktase. Kemungkinan terjadinya rhabdomyolysis, baik saat menggunakan rosuvastatin dan inhibitor HMG-CoA reduktase lainnya, lebih tinggi pada dosis 40 mg.

Penentuan aktivitas CPK tidak boleh dilakukan setelah aktivitas fisik yang intens atau dengan adanya kemungkinan penyebab lain peningkatan aktivitas CPK karena kemungkinan distorsi hasil yang diperoleh. Jika aktivitas CPK awal meningkat secara signifikan (5 kali lebih tinggi dari ULN), pengukuran ulang harus dilakukan setelah 5-7 hari. Terapi tidak boleh dimulai jika tes ulang mengkonfirmasi aktivitas CPK awal (5 kali ULN).

Pasien harus diperingatkan untuk segera memberi tahu dokter jika mengalami gejala baru yang sebelumnya tidak diketahui, nyeri otot, kelemahan, atau kram yang tidak diketahui penyebabnya, terutama bila disertai demam dan malaise. Terapi harus dihentikan jika aktivitas CPK 5 kali ULN atau jika terdapat gejala otot parah yang menyebabkan ketidaknyamanan terus-menerus. Ketika gejala hilang dan aktivitas CPK menjadi normal, penggunaan kembali rosuvastatin harus dipertimbangkan dengan dosis minimum dan pemantauan yang cermat. Pemantauan rutin aktivitas CPK tanpa adanya gejala tidak praktis.

Dampaknya terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan dan mengoperasikan mesin

Studi yang bertujuan mempelajari pengaruh obat Tevastor terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan dan mengoperasikan peralatan belum dilakukan. Saat menggunakan obat Tevastor, kehati-hatian harus dilakukan karena pusing dapat terjadi.

Kehamilan dan menyusui

Tevastor dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui. Jika kehamilan didiagnosis selama terapi, obat harus segera dihentikan.

Wanita usia reproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan. Karena kolesterol dan produk biosintesisnya penting untuk perkembangan janin, potensi risiko penghambatan HMG-CoA reduktase lebih besar daripada manfaat penggunaan obat tersebut.

Tidak ada data mengenai pelepasan rosuvastatin ke dalam ASI, oleh karena itu jika perlu menggunakan obat Tevastor selama menyusui, pemberian ASI sebaiknya dihentikan.

Gunakan di masa kecil

Kontraindikasi pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Untuk gangguan fungsi ginjal

Pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang tidak diperlukan penyesuaian dosis. Penggunaan Tevastor dalam dosis berapa pun merupakan kontraindikasi. gagal ginjal berat derajat (CC kurang dari 30 ml/menit). Penggunaan Tevastor dengan dosis 40 mg dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin kurang dari 60 ml/menit).

Obat ini tersedia dengan resep dokter.

TSTR-RU-00011-DOK-PHARM-14082016

Kondisi dan periode penyimpanan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 25°C. Umur simpan - 2 tahun.

Indikasi terapeutik

Disediakan di bagian Indikasi terapeutik Sorvasta Sorvasta Indikasi terapeutik dalam petunjuk obatnya Sorvasta

Lebih dekat

hiperkolesterolemia primer menurut klasifikasi Fredrickson (tipe IIa, termasuk hiperkolesterolemia heterozigot familial) atau hiperkolesterolemia campuran (tipe IIb) - sebagai tambahan pada diet ketika diet dan perawatan non-obat lainnya (misalnya, olahraga, penurunan berat badan) tidak mencukupi;

hiperkolesterolemia homozigot familial - sebagai tambahan pada diet dan terapi penurun lipid lainnya (misalnya, apheresis LDL) atau dalam kasus di mana terapi tersebut tidak cukup efektif;

hipertrigliseridemia (tipe IV menurut klasifikasi Fredrickson) - sebagai tambahan pada makanan;

untuk memperlambat perkembangan aterosklerosis - sebagai tambahan pada makanan pada pasien yang diindikasikan menjalani terapi untuk mengurangi konsentrasi plasma kolesterol total dan kolesterol LDL;

pencegahan primer komplikasi kardiovaskular utama (stroke, infark miokard, revaskularisasi arteri) pada pasien dewasa tanpa tanda klinis penyakit arteri koroner, namun dengan peningkatan risiko perkembangannya (usia di atas 50 tahun untuk pria dan di atas 60 tahun untuk wanita, peningkatan plasma konsentrasi protein C-reaktif (≥2 g/l) dengan adanya setidaknya satu dari faktor risiko tambahan, seperti: hipertensi arteri, konsentrasi HDL-C plasma yang rendah, merokok, riwayat keluarga dengan penyakit jantung iskemik dini.

Petunjuk penggunaan dan dosis

Disediakan di bagian Petunjuk penggunaan dan dosis Sorvasta informasi tersebut didasarkan pada data tentang obat lain yang komposisinya sama persis dengan obat tersebut Sorvasta(Rosuvastatin). Hati-hati dan pastikan untuk memeriksa informasi di bagian tersebut Petunjuk penggunaan dan dosis dalam petunjuk obatnya Sorvasta langsung dari kemasannya atau dari apoteker di apotek.

Lebih dekat

tablet berlapis film; pil

Tablet berlapis

Di dalam, Jangan mengunyah atau menghancurkan tablet; telan utuh dengan air. Obat ini dapat diresepkan kapan saja sepanjang hari, terlepas dari asupan makanannya.

Sebelum dan selama terapi dengan Sorvasta ®, pasien harus mengikuti diet standar penurun kolesterol. Dosis obat harus dipilih secara individual, tergantung pada tujuan terapi dan respons terapeutik terhadap pengobatan, dengan mempertimbangkan rekomendasi terkini untuk target konsentrasi lipid.

Dosis awal yang dianjurkan untuk pasien yang mulai menggunakan obat, atau untuk pasien yang beralih dari penggunaan inhibitor HMG-CoA reduktase lainnya, harus 5 atau 10 mg Sorvasta ® 1 kali per hari. Saat memilih dosis awal, seseorang harus dipandu oleh konsentrasi kolesterol individu dan memperhitungkan kemungkinan risiko komplikasi kardiovaskular, dan juga perlu untuk menilai potensi risiko efek samping. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan ke dosis yang lebih tinggi setelah 4 minggu.

Karena kemungkinan pengembangan efek samping ketika mengambil dosis 40 mg (dibandingkan dengan dosis obat yang lebih rendah), peningkatan dosis menjadi 40 mg setelah dosis tambahan di atas dosis awal yang dianjurkan dalam waktu 4 minggu terapi hanya dapat dilakukan. pada pasien dengan hiperkolesterolemia berat dan berisiko tinggi terjadinya komplikasi kardiovaskular (terutama pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial) yang belum mencapai hasil terapi yang diinginkan saat mengonsumsi dosis 20 mg dan akan berada di bawah pengawasan dokter spesialis. Pemantauan yang sangat cermat terhadap pasien yang menerima obat dengan dosis 40 mg dianjurkan.

Tidak dianjurkan untuk meresepkan dosis 40 mg kepada pasien yang belum pernah berkonsultasi dengan dokter sebelumnya. Setelah 2-4 minggu terapi dan/atau saat meningkatkan dosis Sorvasta ®, pemantauan parameter metabolisme lipid diperlukan (penyesuaian dosis diperlukan jika perlu).

Kelompok pasien khusus

Usia lanjut usia. Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Gagal ginjal. Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang, penyesuaian dosis tidak diperlukan. Pada pasien dengan gagal ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml/menit), penggunaan Sorvasta ® merupakan kontraindikasi. Penggunaan obat dengan dosis 40 mg dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 30-60 ml/menit). Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang, dosis awal 5 mg dianjurkan.

Gagal hati. Sorvasta ® dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati aktif.

Kelompok etnis. Saat mempelajari parameter farmakokinetik rosuvastatin pada pasien dari kelompok etnis yang berbeda, peningkatan konsentrasi sistemik rosuvastatin tercatat di Jepang dan Cina. Fakta ini harus dipertimbangkan ketika meresepkan Sorvasta ® untuk kelompok pasien ini. Saat meresepkan dosis 10 dan 20 mg, dosis awal yang dianjurkan untuk pasien ras Mongoloid adalah 5 mg. Meresepkan obat dengan dosis 40 mg dikontraindikasikan untuk pasien ras Mongoloid.

Polimorfisme genetik. Pembawa genotipe SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC dan ABCG2 (BCRP) c.421AA menunjukkan peningkatan paparan (AUC) terhadap rosuvastatin dibandingkan dengan pembawa genotipe SLCO1B1 c.521TT dan ABCG2 c.421CC. Untuk pasien yang membawa genotipe c.521CC atau c.421AA, dosis maksimum Sorvasta ® yang dianjurkan adalah 20 mg/hari.

Pasien cenderung mengalami miopati. Meresepkan obat dengan dosis 40 mg dikontraindikasikan pada pasien dengan faktor-faktor yang mungkin mengindikasikan kecenderungan perkembangan miopati. Saat meresepkan dosis 10 dan 20 mg, dosis awal yang dianjurkan untuk kelompok pasien ini adalah 5 mg.

Terapi bersamaan. Rosuvastatin berikatan dengan berbagai protein transpor (khususnya OATP1B1 dan BCRP). Bila dikombinasikan dengan Sorvasta ® dan obat-obatan (seperti siklosporin, beberapa penghambat protease HIV, termasuk kombinasi ritonavir dengan atazanavir, lopinavir dan/atau tipranavir) yang meningkatkan konsentrasi rosuvastatin dalam plasma karena interaksi dengan protein transpor, risiko berkembangnya miopati dapat meningkat ( termasuk rhabdomyolysis). Anda harus membaca petunjuk penggunaan obat ini sebelum meresepkannya bersama dengan Sorvasta ® . Dalam kasus seperti ini, terapi alternatif atau penghentian sementara Sorvasta ® harus dinilai. Jika penggunaan obat-obatan di atas diperlukan, rasio manfaat-risiko dari terapi bersamaan dengan Sorvasta ® harus dinilai dan kemungkinan pengurangan dosisnya harus dipertimbangkan.

Di dalam, Jangan mengunyah atau menghancurkan tablet; telan utuh dengan air; tablet dapat diminum kapan saja, apa pun makanannya.

Sebelum memulai terapi dengan Sorvasta ®, pasien harus mulai mengikuti diet standar penurun kolesterol dan terus mengikutinya selama pengobatan. Dosis obat harus dipilih secara individual, tergantung pada tujuan terapi dan respons terapeutik terhadap pengobatan, dengan mempertimbangkan rekomendasi nasional untuk target konsentrasi lipid plasma.

Dosis awal yang dianjurkan untuk pasien yang mulai menggunakan obat, atau untuk pasien yang beralih dari penggunaan inhibitor HMG-CoA reduktase lainnya, harus 5 atau 10 mg Sorvasta ® 1 kali per hari.

Ketika menggunakan obat bersamaan dengan gemfibrozil, fibrat, asam nikotinat dalam dosis penurun lipid (lebih dari 1 g/hari), dosis awal obat 5 mg/hari dianjurkan untuk pasien.

Saat memilih dosis awal, seseorang harus dipandu oleh konsentrasi kolesterol individu dalam plasma darah dan memperhitungkan kemungkinan risiko komplikasi kardiovaskular; potensi risiko efek samping juga harus diperhitungkan. Jika perlu, dosis bisa ditingkatkan setelah 4 minggu.

Karena kemungkinan terjadinya efek samping bila menggunakan dosis 40 mg/hari, dibandingkan dengan dosis obat yang lebih rendah, peningkatan dosis hingga maksimum 40 mg/hari harus dipertimbangkan hanya pada pasien dengan hiperkolesterolemia berat dan berisiko tinggi. terjadinya komplikasi kardiovaskular ( terutama pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial) yang belum mencapai hasil terapi yang diinginkan bila menggunakan dosis 20 mg/hari dan akan berada di bawah pengawasan medis.

Tidak dianjurkan penggunaan dosis 40 mg/hari pada pasien yang belum pernah berkonsultasi ke dokter sebelumnya. Setelah 2-4 minggu terapi dan/atau saat meningkatkan dosis Sorvasta ®, pemantauan parameter metabolisme lipid diperlukan (penyesuaian dosis diperlukan jika perlu).

Pasien dengan gagal ginjal. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang. Pada pasien dengan gagal ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml/menit), penggunaan Sorvasta ® merupakan kontraindikasi. Penggunaan Sorvasta ® dengan dosis lebih dari 30 mg/hari pada pasien dengan gagal ginjal sedang hingga berat (klirens kreatinin kurang dari 60 ml/menit) merupakan kontraindikasi. Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang, dosis awal Sorvasta ® yang dianjurkan adalah 5 mg/hari.

Pasien dengan gagal hati. Sorvasta ® dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati aktif.

Gunakan pada pasien lanjut usia. Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Kelompok etnis. Pada pasien ras Mongoloid, terjadi peningkatan paparan sistemik terhadap rosuvastatin. Untuk pasien ras Mongoloid, dosis awal Sorvasta ® yang dianjurkan adalah 5 mg/hari; penggunaan Sorvasta ® dengan dosis 40 mg merupakan kontraindikasi.

Polimorfisme genetik. Pembawa genotipe SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC dan ABCG2 (BCRP) c.421AA mengalami peningkatan paparan rosuvastatin (AUC) dibandingkan dengan pembawa genotipe SLCO1B1 c.521TT dan ABCG2 c.421CC. Untuk pasien yang membawa genotipe c.521CC atau c.421AA, dosis maksimum Sorvasta ® yang dianjurkan adalah 20 mg sekali sehari.

Pasien cenderung mengalami komplikasi miotoksik. Penggunaan Sorvasta ® dengan dosis 40 mg dikontraindikasikan pada pasien yang cenderung mengalami komplikasi miotoksik. Jika perlu menggunakan dosis 10-20 mg/hari, dosis awal yang dianjurkan untuk kelompok pasien ini adalah 5 mg/hari.

Terapi bersamaan. Rosuvastatin berikatan dengan berbagai protein transpor (khususnya OATP1B1 dan BCRP). Saat menggunakan Sorvasta ® bersamaan dengan obat-obatan (seperti siklosporin, beberapa penghambat protease human immunodeficiency virus (HIV), termasuk kombinasi ritonavir dengan atazanavir, lopinavir dan/atau tipranavir) yang meningkatkan konsentrasi rosuvastatin dalam plasma darah karena interaksi dengan mengangkut protein, risiko terjadinya miopati (termasuk rhabdomyolysis) dapat meningkat. Anda harus membaca petunjuk penggunaan obat di atas sebelum meresepkannya bersamaan dengan Sorvasta ® . Dalam kasus seperti ini, terapi alternatif atau penghentian sementara Sorvasta ® harus dinilai. Jika perlu menggunakan obat-obatan di atas, rasio manfaat-risiko dari terapi bersamaan dengan Sorvasta ® harus dinilai dan kemungkinan pengurangan dosisnya harus dipertimbangkan.

Kontraindikasi

Disediakan di bagian Kontraindikasi Sorvasta informasi tersebut didasarkan pada data tentang obat lain yang komposisinya sama persis dengan obat tersebut Sorvasta(Rosuvastatin). Hati-hati dan pastikan untuk memeriksa informasi di bagian tersebut Kontraindikasi dalam petunjuk obatnya Sorvasta langsung dari kemasannya atau dari apoteker di apotek.

Lebih dekat

Dengan dosis harian hingga 30 mg

gagal ginjal berat (kreatinin Cl kurang dari 30 ml/menit);

miopati;

penggunaan siklosporin secara simultan;

usia hingga 18 tahun.

Dengan dosis harian 30 mg atau lebih

hipersensitivitas terhadap rosuvastatin atau salah satu komponen obat;

penyakit hati pada fase aktif (termasuk peningkatan aktivitas transaminase hati yang terus-menerus dan peningkatan aktivitas transaminase hati dalam serum darah lebih dari 3 kali lipat dibandingkan dengan ULN);

gagal ginjal sedang hingga berat (kreatinin Cl kurang dari 60 ml/menit);

miopati;

penggunaan siklosporin secara simultan;

pasien yang rentan terhadap perkembangan komplikasi miotoksik;

kehamilan, masa menyusui;

penggunaan pada wanita usia subur dengan menggunakan metode kontrasepsi yang memadai;

hipotiroidisme;

riwayat penyakit otot (termasuk penyakit keluarga);

riwayat miotoksisitas saat menggunakan inhibitor atau fibrat HMG-CoA reduktase lainnya;

konsumsi alkohol berlebihan;

kondisi yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi rosuvastatin dalam plasma darah;

penggunaan fibrat secara simultan;

intoleransi laktosa, defisiensi laktase, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa;

pasien ras Mongoloid;

usia hingga 18 tahun.

Dengan hati-hati

Dengan dosis harian hingga 30 mg. Terdapat risiko terjadinya miopati/rhabdomyolisis - gagal ginjal, hipotiroidisme, riwayat penyakit otot keturunan (termasuk riwayat keluarga) dan riwayat toksisitas otot sebelumnya saat menggunakan inhibitor atau fibrat HMG-CoA reduktase lainnya; konsumsi alkohol berlebihan; usia di atas 65 tahun; kondisi di mana terjadi peningkatan konsentrasi rosuvastatin plasma; ras (ras Mongoloid - Jepang dan Cina); penggunaan simultan dengan fibrat; riwayat penyakit hati; sepsis; hipotensi arteri; operasi besar, trauma, gangguan metabolik, endokrin atau elektrolit yang parah atau kejang yang tidak terkontrol, penggunaan bersamaan dengan ezetimibe.

Dengan dosis harian 30 mg atau lebih. Gagal ginjal ringan (kreatinin Cl lebih dari 60 ml/menit); usia di atas 65 tahun; riwayat penyakit hati; sepsis; hipotensi arteri; operasi besar, trauma, gangguan metabolik, endokrin atau elektrolit yang parah, atau kejang yang tidak terkontrol; penggunaan simultan dengan ezetimibe.

Efek samping

Disediakan di bagian Efek samping Sorvasta informasi tersebut didasarkan pada data tentang obat lain yang komposisinya sama persis dengan obat tersebut Sorvasta(Rosuvastatin). Hati-hati dan pastikan untuk memeriksa informasi di bagian tersebut Efek samping dalam petunjuk obatnya Sorvasta langsung dari kemasannya atau dari apoteker di apotek.

Lebih dekat

Efek samping yang diamati pada penggunaan rosuvastatin biasanya ringan dan hilang dengan sendirinya. Seperti inhibitor HMG-CoA reduktase lainnya, kejadian efek samping terutama bergantung pada dosis.

Klasifikasi WHO tentang kejadian efek samping: sangat sering - ≥1/10; sering - dari ≥1/100 hingga<1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Dari sistem darah dan limfatik: frekuensi tidak diketahui - trombositopenia.

Dari sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas, termasuk angioedema.

Dari sistem endokrin: sering - diabetes mellitus tipe 2.

Dari sistem saraf: sering - sakit kepala, pusing; sangat jarang - kehilangan atau penurunan memori; frekuensi tidak diketahui - neuropati perifer.

Dari sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum: frekuensi tidak diketahui - batuk, sesak napas.

Dari sistem pencernaan: sering - sembelit, mual, sakit perut; jarang - pankreatitis; sangat jarang - penyakit kuning, hepatitis; frekuensi tidak diketahui - diare. Saat menggunakan rosuvastatin, peningkatan aktivitas transaminase hati dalam plasma darah yang bergantung pada dosis diamati pada sejumlah kecil pasien. Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini bersifat ringan, tanpa gejala, dan bersifat sementara.

Untuk kulit dan jaringan subkutan: jarang - gatal pada kulit, ruam kulit, urtikaria; frekuensi tidak diketahui - sindrom Stevens-Johnson.

Dari sisi muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering - mialgia; jarang - miopati (termasuk miositis), rhabdomyolysis (dengan atau tanpa gagal ginjal akut); sangat jarang - artralgia; frekuensi tidak diketahui - miopati nekrotikans yang dimediasi imun.

Peningkatan aktivitas CPK dalam plasma darah yang bergantung pada dosis diamati pada sejumlah kecil pasien yang memakai rosuvastatin. Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini bersifat ringan, tanpa gejala, dan bersifat sementara. Jika aktivitas CPK meningkat lebih dari 5 kali ULN, terapi harus dihentikan.

Dari ginjal dan saluran kemih: Proteinuria dapat dideteksi pada pasien yang menerima terapi rosuvastatin. Perubahan jumlah protein dalam urin (dari tidak ada atau sedikit menjadi ++ atau lebih) diamati pada kurang dari 1% pasien yang menerima 10-20 mg rosuvastatin dan pada sekitar 3% pasien yang menerima dosis 40 mg/hari rosuvastatin. Sedikit perubahan jumlah protein dalam urin tercatat saat mengonsumsi dosis 20 mg. Dalam kebanyakan kasus, proteinuria berkurang atau hilang selama terapi dan tidak menunjukkan terjadinya akut atau perkembangan penyakit ginjal yang ada; sangat jarang - hematuria.

Dari alat kelamin dan payudara : frekuensi tidak diketahui - ginekomastia.

Gangguan umum dan kelainan pada tempat suntikan: sering - sindrom asthenic; frekuensi tidak diketahui - edema perifer.

Indikator laboratorium: Saat menggunakan rosuvastatin, perubahan parameter laboratorium berikut juga diamati: hiperglikemia, peningkatan konsentrasi bilirubin dalam plasma darah, aktivitas GGTP, alkali fosfatase dalam plasma darah, perubahan konsentrasi serum hormon tiroid.

Efek samping berikut telah dilaporkan dengan penggunaan beberapa penghambat reduktase HMG-CoA (statin): depresi, gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk, disfungsi seksual, peningkatan konsentrasi hemoglobin glikosilasi. Kasus penyakit paru interstisial yang terisolasi telah dilaporkan, terutama dengan penggunaan obat-obatan jangka panjang (lihat "Petunjuk Khusus").

Overdosis

Disediakan di bagian Overdosis Sorvasta informasi tersebut didasarkan pada data tentang obat lain yang komposisinya sama persis dengan obat tersebut Sorvasta(Rosuvastatin). Hati-hati dan pastikan untuk memeriksa informasi di bagian tersebut Overdosis dalam petunjuk obatnya Sorvasta langsung dari kemasannya atau dari apoteker di apotek.

Lebih dekat

Gambaran klinis overdosis belum dijelaskan. Saat meminum beberapa dosis harian obat sekaligus, parameter farmakokinetik rosuvastatin tidak berubah.

Pengobatan: simtomatik, perlu dilakukan pemantauan fungsi hati dan aktivitas CPK serum, tidak ada obat penawar khusus, hemodialisis tidak efektif.

Farmakodinamik

Disediakan di bagian Farmakodinamik Sorvasta informasi tersebut didasarkan pada data tentang obat lain yang komposisinya sama persis dengan obat tersebut Sorvasta(Rosuvastatin). Hati-hati dan pastikan untuk memeriksa informasi di bagian tersebut Farmakodinamik dalam petunjuk obatnya Sorvasta langsung dari kemasannya atau dari apoteker di apotek.

Lebih dekat

Mekanisme aksi

Rosuvastatin adalah penghambat selektif dan kompetitif HMG-CoA reduktase, enzim yang mengubah metilglutaril koenzim A menjadi asam mevalonat, prekursor kolesterol. Target utama rosuvastatin adalah hati, tempat terjadinya sintesis kolesterol (C) dan katabolisme LDL.

Rosuvastatin meningkatkan jumlah reseptor LDL hati pada permukaan sel, meningkatkan penyerapan dan katabolisme LDL, yang pada gilirannya menyebabkan penghambatan sintesis VLDL, sehingga mengurangi jumlah total LDL dan VLDL.

Farmakodinamik

Rosuvastatin mengurangi peningkatan konsentrasi plasma LDL-C (LDL-C), kolesterol total, trigliserida (TG), meningkatkan konsentrasi serum HDL-C (HDL-C), dan juga mengurangi konsentrasi apolipoprotein B (ApoB), non -HDL-C, VLDL-C, TG-VLDL dan meningkatkan konsentrasi apolipoprotein A-I (ApoA-I) (lihat tabel 1 dan 2). Mengurangi rasio LDL-C/HDL-C, kolesterol total/HDL-C dan non-HDL-C/HDL-C serta rasio ApoB/ApoA-I.

Efek terapeutik berkembang dalam waktu satu minggu setelah dimulainya terapi, setelah 2 minggu pengobatan mencapai 90% dari efek maksimum yang mungkin. Efek terapeutik maksimal biasanya dicapai pada minggu ke 4 terapi dan dipertahankan dengan penggunaan obat secara teratur.

Tabel 1

Efek dosis-respons pada pasien dengan hiperkolesterolemia primer (Fridrickson tipe IIa dan IIb) (rata-rata perubahan persentase yang disesuaikan dari awal)

Meja 2

Efek dosis-respons pada pasien dengan hipertrigliseridemia Fredrickson tipe IIb dan IV (rata-rata perubahan persentase dari awal)

Efektivitas klinis. Rosuvastatin efektif pada pasien dewasa dengan hiperkolesterolemia dengan atau tanpa hipertrigliseridemia, tanpa memandang ras, jenis kelamin atau usia, termasuk. pada pasien dengan diabetes melitus dan hiperkolesterolemia familial.

Pada 80% pasien dengan hiperkolesterolemia Fredrickson tipe IIa dan IIb (rata-rata konsentrasi LDL-C serum awal sekitar 4,8 mmol/l), saat mengonsumsi obat dengan dosis 10 mg, konsentrasi LDL-C mencapai nilai kurang dari 3 mmol/l.

Pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot yang menerima rosuvastatin dengan dosis 20-80 mg, dinamika positif dalam profil lipid diamati (penelitian yang melibatkan 435 pasien). Setelah memilih dosis ke dosis harian 40 mg (terapi 12 minggu), terjadi penurunan konsentrasi LDL-C serum sebesar 53%. Pada 33% pasien, konsentrasi LDL-C serum kurang dari 3 mmol/l tercapai.

Pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot yang memakai rosuvastatin dengan dosis 20 dan 40 mg, rata-rata penurunan konsentrasi LDL-C serum adalah 22%.

Pada pasien hipertrigliseridemia dengan konsentrasi TG serum awal 273 hingga 817 mg/dL yang menerima rosuvastatin dengan dosis 5 hingga 40 mg sekali sehari selama 6 minggu, konsentrasi TG dalam plasma darah menurun secara signifikan (lihat Tabel 2) .

Efek aditif diamati dalam kombinasi dengan fenofibrate sehubungan dengan kandungan trigliserida dan dengan asam nikotinat dalam dosis penurun lipid sehubungan dengan konsentrasi HDL-C (lihat juga “Petunjuk Khusus”).

Di ruang kerja METEOR melibatkan 984 pasien berusia 45-70 tahun dengan risiko rendah terkena penyakit arteri koroner (risiko 10 tahun menurut skala Framingham kurang dari 10%), rata-rata konsentrasi LDL-C serum 4 mmol/l (154,5 mg/dl ) dan aterosklerosis subklinis (yang dinilai dengan ketebalan intima-media karotis (IMT), pengaruh rosuvastatin terhadap IMT dipelajari. Pasien menerima rosuvastatin dengan dosis 40 mg/hari atau plasebo selama 2 tahun. Terapi rosuvastatin memperlambat laju secara signifikan perkembangan IMT maksimum untuk 12 segmen arteri karotis dibandingkan dengan plasebo dengan selisih -0,0145 mm/tahun (95% CI -0,0196 hingga -0,0093, p<0,001). По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина, было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год — недостоверное различие) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12%/год, р <0,001) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR dilakukan pada pasien dengan risiko rendah penyakit arteri koroner, yang tidak dianjurkan menggunakan dosis rosuvastatin 40 mg. Dosis 40 mg harus diberikan kepada pasien dengan hiperkolesterolemia berat dan risiko tinggi penyakit kardiovaskular (CVD).

Hasil penelitian JUPITER(Rasionalisasi Statin dalam Pencegahan Primer: Sebuah Studi Intervensi Mengevaluasi Rosuvastatin) pada 17.802 pasien menunjukkan bahwa rosuvastatin secara signifikan mengurangi risiko kejadian kardiovaskular (252 pada kelompok plasebo dibandingkan dengan 142 pada kelompok rosuvastatin) (p<0,001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых мес применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95%, ДИ 0,4-0,68, р <0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95%, ДИ 0,3-0,7) и на 48% — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,8, 95%, ДИ 0,67-0,97, р=0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.

Farmakokinetik

Disediakan di bagian Farmakokinetik Sorvasta informasi tersebut didasarkan pada data tentang obat lain yang komposisinya sama persis dengan obat tersebut Sorvasta(Rosuvastatin). Hati-hati dan pastikan untuk memeriksa informasi di bagian tersebut Farmakokinetik dalam petunjuk obatnya Sorvasta langsung dari kemasannya atau dari apoteker di apotek.

Lebih dekat

Penyerapan dan distribusi

Cmax rosuvastatin dalam plasma darah dicapai sekitar 5 jam setelah pemberian oral. Ketersediaan hayati absolut sekitar 20%. Dimetabolisme terutama oleh hati, yang merupakan organ utama yang mensintesis kolesterol dan memetabolisme LDL-C. V d rosuvastatin kira-kira 134 l. Sekitar 90% rosuvastatin terikat pada protein plasma, terutama albumin.

Metabolisme

Tunduk pada metabolisme yang terbatas (sekitar 10%). Rosuvastatin adalah substrat nonspesifik dari sistem sitokrom P450. Isoenzim utama yang terlibat dalam metabolisme rosuvastatin adalah isoenzim CYP2C9. Isoenzim CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 terlibat dalam metabolisme pada tingkat yang lebih rendah. Metabolit utama yang teridentifikasi adalah N-desmethylrosuvastatin dan metabolit lakton. N-desmetil rosuvastatin kira-kira 50% kurang aktif dibandingkan rosuvastatin; metabolit lakton tidak aktif secara farmakologis. Lebih dari 90% aktivitas farmakologi penghambatan HMG-CoA reduktase plasma disediakan oleh rosuvastatin, sisanya disediakan oleh metabolitnya.

Pemindahan

Sekitar 90% dosis rosuvastatin diekskresikan tidak berubah melalui usus (termasuk rosuvastatin yang diserap dan tidak diserap). Sisanya diekskresikan oleh ginjal. T1/2 dari plasma darah kira-kira 19 jam (tidak berubah seiring bertambahnya dosis obat). Jarak bebas plasma rata-rata geometrik adalah 50 l/jam (koefisien variasi - 21,7%). Seperti inhibitor reduktase HMG-CoA lainnya, transporter membran Xc terlibat dalam penyerapan rosuvastatin di hati, yang memainkan peran penting dalam eliminasi rosuvastatin di hati.

Linearitas

Paparan rosuvastatin secara sistemik meningkat sebanding dengan dosisnya. Parameter farmakokinetik tidak berubah dengan penggunaan sehari-hari.

Kelompok pasien khusus

Usia dan jenis kelamin. Jenis kelamin dan usia tidak memiliki pengaruh yang signifikan secara klinis terhadap farmakokinetik rosuvastatin.

Kelompok etnis. Studi farmakokinetik menunjukkan peningkatan sekitar dua kali lipat pada median AUC dan Cmax rosuvastatin pada pasien Mongoloid (Jepang, Cina, Filipina, Vietnam dan Korea) dibandingkan dengan pasien Kaukasia; Orang India menunjukkan peningkatan median AUC dan Cmax sebesar 1,3 kali lipat. Analisis farmakokinetik tidak mengungkapkan perbedaan farmakokinetik yang signifikan secara klinis antara pasien ras Kaukasia dan Negroid.

Gagal ginjal. Pada pasien dengan gagal ginjal ringan sampai sedang, konsentrasi plasma rosuvastatin atau N-desmethylrosuvastatin tidak berubah secara signifikan. Pada pasien gagal ginjal berat (kreatinin Cl kurang dari 30 ml/menit), konsentrasi rosuvastatin dalam plasma darah 3 kali lebih tinggi, dan konsentrasi N-desmetil rosuvastatin 9 kali lebih tinggi dibandingkan pada sukarelawan sehat. Konsentrasi plasma rosuvastatin pada pasien yang menjalani hemodialisis kira-kira 50% lebih tinggi dibandingkan pada sukarelawan sehat.

Gagal hati. Pada pasien dengan gagal hati 7 poin ke bawah pada skala Child-Pugh, tidak ada peningkatan paparan sistemik terhadap rosuvastatin yang terdeteksi. Pada dua pasien dengan gagal hati 8-9 poin pada skala Child-Pugh, terjadi peningkatan paparan sistemik setidaknya 2 kali lipat. Tidak ada pengalaman penggunaan rosuvastatin pada pasien gagal hati di atas 9 poin pada skala Child-Pugh.

Polimorfisme genetik. Inhibitor reduktase HMG-CoA, termasuk. rosuvastatin, berikatan dengan protein transpor OATP1B1 (polipeptida transpor anion organik yang terlibat dalam pengambilan statin oleh hepatosit) dan BCRP(pengangkut limbah). Pembawa genotipe SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC dan ABCG2 (BCRP) c.421AA menunjukkan peningkatan paparan rosuvastatin (AUC) masing-masing sebesar 1,6 dan 2,4 kali, dibandingkan dengan pembawa SLCO1B1 c.521TT dan ABCG2 c.421CC genotipe.

Kelompok farmakologi

Disediakan di bagian Kelompok farmakologi Sorvasta informasi tersebut didasarkan pada data tentang obat lain yang komposisinya sama persis dengan obat tersebut Sorvasta(Rosuvastatin). Hati-hati dan pastikan untuk memeriksa informasi di bagian tersebut Kelompok farmakologi dalam petunjuk obatnya Sorvasta langsung dari kemasannya atau dari apoteker di apotek.

Disediakan di bagian Interaksi Sorvasta informasi tersebut didasarkan pada data tentang obat lain yang komposisinya sama persis dengan obat tersebut Sorvasta(Rosuvastatin). Hati-hati dan pastikan untuk memeriksa informasi di bagian tersebut Interaksi dalam petunjuk obatnya Sorvasta langsung dari kemasannya atau dari apoteker di apotek.

Lebih dekat

Pengaruh penggunaan obat lain terhadap rosuvastatin

Penghambat protein transpor. Rosuvastatin adalah substrat untuk beberapa protein transpor, khususnya OATP1B1 dan BCRP. Penggunaan simultan obat-obatan yang merupakan penghambat protein transpor ini dapat disertai dengan peningkatan konsentrasi rosuvastatin dalam plasma darah dan peningkatan risiko berkembangnya miopati (lihat “Dosis dan Cara Pemberian”, “Petunjuk Khusus” dan Tabel 3) .

siklosporin. Dengan penggunaan rosuvastatin dan siklosporin secara bersamaan, AUC rosuvastatin rata-rata 7 kali lebih tinggi daripada nilai yang diamati pada sukarelawan sehat (lihat Tabel 3). Penggunaan bersamaan dengan rosuvastatin tidak mempengaruhi konsentrasi siklosporin dalam plasma darah. Penggunaan rosuvastatin dikontraindikasikan pada pasien yang memakai siklosporin (lihat "Kontraindikasi").

Penghambat protease HIV. Penggunaan PI secara bersamaan dapat meningkatkan paparan rosuvastatin secara signifikan (lihat Tabel 1).

Penggunaan simultan 20 mg rosuvastatin dan kombinasi dua PI (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) disertai dengan peningkatan AUC (0-24) dan Cmax rosuvastatin masing-masing sebesar 2 dan 5 kali. . Oleh karena itu, penggunaan rosuvastatin dan inhibitor protease HIV secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat “Dosis dan Cara Pemberian,” Tabel 3).

Gemfibrozil dan obat penurun lipid lainnya. Penggunaan rosuvastatin dan gemfibrozil secara bersamaan menyebabkan peningkatan 2 kali lipat pada Cmax dan AUC rosuvastatin dalam plasma darah (lihat “Petunjuk Khusus”). Berdasarkan data interaksi spesifik, diperkirakan tidak ada interaksi yang signifikan secara farmakokinetik dengan fenofibrate, namun interaksi farmakodinamik mungkin terjadi. Gemfibrozil, fenofibrate, fibrat lain, dan dosis asam nikotinat penurun lipid (lebih dari 1 g/hari) meningkatkan risiko miopati bila digunakan bersamaan dengan inhibitor HMG-CoA reduktase, mungkin karena fakta bahwa obat-obatan tersebut dapat menyebabkan miopati bila digunakan dalam monoterapi (lihat . "Instruksi khusus"). Penggunaan fibrat dan rosuvastatin secara simultan dengan dosis harian 30 mg merupakan kontraindikasi. Pada pasien tersebut, terapi harus dimulai dengan dosis 5 mg/hari (lihat “Kontraindikasi”, “Dosis dan Cara Pemberian”, “Petunjuk Khusus”).

Ezetimibe. Penggunaan rosuvastatin secara simultan dengan dosis 10 mg dan ezetimibe dengan dosis 10 mg disertai dengan peningkatan AUC rosuvastatin pada pasien hiperkolesterolemia (lihat Tabel 3). Interaksi farmakodinamik antara rosuvastatin dan ezetimibe, yang ditandai dengan peningkatan risiko reaksi merugikan, tidak dapat dikesampingkan.

Antasida. Penggunaan rosuvastatin dan antasida secara simultan yang mengandung aluminium dan magnesium hidroksida menyebabkan penurunan konsentrasi rosuvastatin dalam plasma sekitar 50%. Efek ini kurang terasa jika antasida digunakan 2 jam setelah mengonsumsi rosuvastatin. Signifikansi klinis dari interaksi ini belum diteliti.

Eritromisin. Penggunaan rosuvastatin dan eritromisin secara simultan menyebabkan penurunan AUC (0-t) rosuvastatin sebesar 20% dan Cmaxnya sebesar 30%. Interaksi ini mungkin terjadi akibat peningkatan motilitas usus akibat penggunaan eritromisin.

Isoenzim dari sistem sitokrom P450. Hasil penelitian dilakukan dalam kondisi secara alami Dan secara in vitro, menunjukkan bahwa rosuvastatin bukanlah penghambat atau penginduksi isoenzim sistem sitokrom P450. Selain itu, rosuvastatin merupakan substrat yang lemah untuk sistem isoenzim ini. Oleh karena itu, interaksi rosuvastatin dengan obat lain pada tingkat metabolisme yang melibatkan isoenzim sistem sitokrom P450 diperkirakan tidak terjadi.

Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis yang diamati antara rosuvastatin, flukonazol (penghambat isoenzim CYP2C9 dan CYP3A4) dan ketoconazole (penghambat isoenzim CYP2A6 dan CYP3A4).

Asam fusidat. Belum ada penelitian yang dilakukan untuk mempelajari interaksi rosuvastatin dan asam fusidat. Seperti statin lainnya, ada laporan pasca pemasaran mengenai rhabdomyolysis dengan penggunaan rosuvastatin dan asam fusidat secara bersamaan. Pasien harus diawasi secara ketat. Jika perlu, penggunaan rosuvastatin dapat dihentikan sementara.

Interaksi dengan obat yang memerlukan penyesuaian dosis rosuvastatin (lihat Tabel 3)

Dosis Sorvasta ® harus disesuaikan jika perlu digunakan bersamaan dengan obat yang meningkatkan paparan rosuvastatin. Jika diharapkan terjadi peningkatan paparan 2 kali atau lebih, dosis awal Sorvasta ® harus 5 mg 1 kali per hari.

Dosis harian maksimum Sorvasta juga harus disesuaikan sehingga paparan rosuvastatin yang diharapkan tidak melebihi dosis 40 mg yang diminum tanpa pemberian obat yang berinteraksi dengan rosuvastatin secara bersamaan. Misalnya, dosis harian maksimum Sorvasta ® bila digunakan bersamaan dengan gemfibrozil adalah 20 mg (peningkatan paparan sebesar 1,9 kali), dengan ritonavir/atazanavir - 10 mg (peningkatan paparan sebesar 3,1 kali).

Tabel 3

Pengaruh terapi bersamaan terhadap paparan rosuvastatin (AUC, data dalam urutan menurun) - hasil studi klinis yang dipublikasikan

Pengaruh rosuvastatin pada obat lain

Antagonis vitamin K. Seperti inhibitor HMG-CoA reduktase lainnya, memulai terapi rosuvastatin atau meningkatkan dosisnya pada pasien yang memakai antagonis vitamin K secara bersamaan (misalnya warfarin) dapat menyebabkan peningkatan INR. Penghentian rosuvastatin atau pengurangan dosisnya dapat menyebabkan penurunan MHO. Dalam kasus seperti ini, pemantauan MHO dianjurkan.

Kontrasepsi oral/terapi penggantian hormon (HRT). Penggunaan rosuvastatin dan kontrasepsi oral secara simultan meningkatkan AUC etinil estradiol dan norgestrel masing-masing sebesar 26 dan 34%. Peningkatan konsentrasi plasma ini harus diperhitungkan ketika memilih dosis kontrasepsi hormonal.

Tidak ada data farmakokinetik tentang penggunaan rosuvastatin dan HRT secara simultan, oleh karena itu, efek serupa tidak dapat dikesampingkan bila menggunakan kombinasi ini. Namun, kombinasi ini banyak digunakan selama uji klinis dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Obat lain. Diperkirakan tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis antara rosuvastatin dan digoksin.