Rawatan pemfigoid bulosa. Pemphigodes bullosa adalah penyakit yang memerlukan rawatan pembedahan.

Pemfigoid bulosa adalah lesi autoimun kronik pada kulit yang paling kerap berlaku pada orang yang lebih tua.

Gambar klinikal penyakit ini menyerupai gejala biasa. Manifestasi utama adalah pembentukan lepuh tegang (terutamanya pada kulit lengan, kaki dan depan). dinding perut). Dalam kes ini, fokus patologi diedarkan secara simetri. Sebagai tambahan kepada gejala tempatan, gangguan dalam keadaan umum badan berlaku, yang pada orang tua boleh menyebabkan kematian.

Diagnosis dibuat berdasarkan aduan pesakit, pemeriksaan, pemeriksaan histologi kulit di kawasan yang terjejas, serta hasil diagnostik imunologi.

Langkah-langkah terapeutik terdiri daripada penggunaan ubat imunosupresif dan sitotoksik (menekan pertumbuhan sel tertentu).

Isi kandungan:

Jumlah maklumat

Pemfigoid bulosa adalah salah satu penyakit kulit berulang kronik yang bersifat autoimun - ini bermakna badan menganggap tisunya sendiri sebagai asing dan mula melawannya.

Penyakit ini serupa dengan pemfigus, kerana ia menghasilkan lepuh yang sama. Tetapi tidak seperti pemfigus, dengan pemfigoid bullous, acantholysis tidak berlaku - pemusnahan sambungan antara sel, manakala pembentukan lepuh dalam epidermis berkembang sebagai proses sekunder. Untuk pertama kalinya, tanda-tanda penyakit yang dijelaskan itu dikaji pada pertengahan abad yang lalu oleh saintis Lever - dia mengenal pasti pemfigoid bullous sebagai unit nosologi yang berasingan (sebelum itu, semua jenis ruam melepuh dipanggil pemfigoid).

Penyakit ini paling kerap didiagnosis pada orang yang berumur lebih dari 60 tahun, dan lelaki mendominasi di kalangan pesakit.

Nota

Semakin tua seseorang, semakin tinggi peluang untuk mendapat pemfigoid bulosa. Oleh itu, risiko membangunkan patologi yang dijelaskan pada usia 90 tahun adalah lebih daripada 300 kali lebih tinggi daripada pada 60 tahun.

Juga pakar dermatologi dalam tahun yang berbeza menerangkan kira-kira 100 kes klinikal pemfigoid bullous pada kanak-kanak dan remaja - ia dinamakan sewajarnya kekanak-kanakan Dan pemfigoid bulosa remaja.

Terdapat bukti yang menunjukkan hubungan antara pemfigoid bulosa dan sebilangan penyakit onkologi. Oleh itu, sesetengah doktor mencadangkan mempertimbangkan patologi ini sebagai proses onkologi. Terdapat sebab untuk ini - pemphigoid bullous sering dikesan terhadap latar belakang organ dan tisu lain.

Patologi mempunyai nama lain - parapemphigus dan herpetiformis senile.

Punca

Punca pemfigoid bulosa agak kontroversial dan masa ini merupakan sumber perdebatan dalam kalangan saintifik. Beberapa hipotesis utama telah dibentuk dengan bantuan yang mereka cuba menjelaskan sebab-sebab perkembangan patologi yang dijelaskan. Teori utama ialah:

• genetik;
• perubatan;
• traumatik;
• umur.

Penjelasan yang paling boleh dipercayai untuk perkembangan patologi ini ialah berlakunya mutasi yang menjejaskan keserasian tisu, dan tisu dari kategori "diri" menjadi asing.

Teori ini mempunyai pengesahan berikut: di kalangan pesakit yang didiagnosis dengan pemfigoid bulosa, sebilangan besar individu mempunyai gen bermutasi dengan MHC yang panjang menandakan DQB1 0301. Tetapi sambungan langsung patologi dengan kehadiran jenis gangguan ini belum lagi. telah ditubuhkan.

Penyokong teori dadah berpendapat bahawa perkembangan pemfigoid bullous dicetuskan dengan mengambil ubat-ubatan tertentu. Pengesahan bahawa teori ini bukan tanpa makna ialah pemfigoid bulosa sering berkembang pada pesakit yang menjalani jangka panjang. rawatan dadah– khususnya, ubat-ubatan seperti:

• furosemide (diuretik);
• kalium iodida (digunakan dalam rawatan beberapa patologi tiroid);
• amoxicillin (salah satu wakil antibiotik spektrum luas).

Nota

Teori traumatik menerangkan perkembangan pemfigoid bulosa oleh kesan traumatik pada kulit, yang mencetuskan tindak balas badan dalam bentuk gangguan kulit.

Penyokong teori berkaitan usia berpendapat bahawa pemfigoid bulosa berkembang dengan latar belakang perubahan berkaitan usia pada kulit manusia.

Sebenarnya, pengesahan ketepatan mereka adalah bahawa penyakit yang dijelaskan lebih kerap didiagnosis pada usia tua, lebih-lebih lagi, penuaan lanjut meningkatkan peluang untuk mengembangkan pemfigoid bullous. Tetapi teori umur tidak menjelaskan sebab-sebab yang membawa kepada perkembangan penyakit ini pada kanak-kanak dan remaja.

Faktor penyumbang juga telah dikenal pasti - faktor yang menentang pemfigoid bulosa berkembang dengan lebih "mudah". ini:

Selalunya faktor sedemikian boleh mempengaruhi sepanjang hayat pesakit, tetapi diabaikan - namun, pada usia tua kesannya pada kulit manusia menjadi jelas.

Perkembangan patologi

Walaupun punca pemfigoid bullous masih dipersoalkan, perkembangan penyakit ini lebih difahami.

Intinya adalah ini: protein badan manusia Mereka mula diiktiraf olehnya sebagai makhluk asing, dan oleh itu tertakluk kepada serangan semula jadi untuk dinetralkan. Secara khusus, ini adalah dua protein kulit yang berkaitan secara fungsi - kedua-duanya adalah:

• mengambil bahagian dalam pembentukan sambungan antara sel;
• mengekalkan struktur normal epitelium berstrata.

Dalam semua pesakit yang telah didiagnosis dengan pemfigoid bulosa, antibodi tertentu ditemui dalam plasma darah, direka untuk melawan protein di atas. Juga terlibat dalam pembangunan proses adalah T-limfosit - sel sistem imun, yang:

• bertanggungjawab untuk tindak balas imun selular;
• mengaktifkan B-limfosit yang menghasilkan antibodi, yang bertanggungjawab untuk apa yang dipanggil imuniti humoral.

Tubuh mengarahkan T-limfosit dan antibodi, yang secara literal berkelakuan agresif, kepada proteinnya sendiri dalam kulit dan membran mukus, dan sejenis "perang sel" bermula. Seterusnya, sel-sel lain menembusi fokus patologi, direka untuk melawan agen asing - neutrofil dan eosinofil. Sesetengah pesakit dengan pemfigoid bulosa juga mempunyai peningkatan dalam bilangan sel mast yang dipanggil, sejenis sel imun.

Apabila sel kulit tidak dapat menahan serangan, ia mula berubah. Pertama, vakuol-mikrokaviti-terbentuk di dalamnya. Terdapat begitu banyak daripada mereka sehingga apabila mereka mula bergabung, gelembung berisi cecair terbentuk akibat proses ini. Lebih-lebih lagi, lepuh sedemikian boleh ditutup dari atas oleh epidermis terkelupas yang tidak berubah, tetapi apabila patologi berkembang, ia mengalami nekrosis (mati).

Oleh kerana sifat pemulihan tisu tidak terjejas, bahagian bawah gelembung ditutup dengan lapisan sel baru. Pada peringkat ini penyakit ini menyerupai pemfigus biasa.

Dengan pemfigoid bulosa, lesi radang (dan selalunya berjangkit-radang) juga boleh berlaku. Tetapi proses ini dinyatakan secara berbeza pada pesakit yang berbeza - dalam sesetengahnya ia sengit, dan pada yang lain ia tidak dikesan sama sekali. Walau bagaimanapun, pada tahap tisu, tanda-tanda sekurang-kurangnya penyusupan minimum (penembusan) kulit dengan limfosit, neutrofil dan eosinofil sentiasa ada. Keradangan boleh menjejaskan kedua-dua individu dan semua lapisan kulit.

Gejala pemfigoid bulosa

Selalunya, manifestasi pertama patologi yang dijelaskan mula muncul pada orang selepas 60 tahun. Terdapat dua peringkat asas penyakit ini:

• prevesikular;
• gelembung

Pada peringkat prevesikular, gejala pemfigoid bullous adalah ringan dan selalunya tidak spesifik, dan oleh itu tidak menunjukkan kehadiran penyakit tertentu ini. Gambar klinikal terdiri daripada gejala:

• tempatan;
• umum

Tanda-tanda tempatan biasa pemfigoid bulosa adalah:

• kemerahan;
• ruam kecil;
• hakisan.

Ciri-ciri gatal:

• mengikut lokasi - paling kerap pada kulit lengan, kaki dan abdomen bawah;
• dari segi keterukan - keamatan yang berbeza-beza (penunjuk ini sangat tidak stabil).

Ruam selalunya bersifat eritematous - ia kelihatan sebagai titik merah kecil.

Nota

Hakisan berlaku pada kira-kira satu pertiga daripada pesakit yang didiagnosis dengan pemfigoid bulosa. Selalunya mereka ditemui pada membran mukus mulut dan faraj.

Dengan perkembangan lanjut patologi, lepuh terbentuk pada kawasan kulit yang terjejas. Ciri-ciri mereka adalah seperti berikut:

• dalam bentuk - hemisfera;
• dalam saiz - purata diameter 1-3 cm;
• secara konsisten – tegang.

Cangkang gelembung sedemikian agak tahan lama, jadi ia tidak begitu mudah cedera. Di dalam lepuh terdapat kandungan serous, dalam beberapa kes bercampur dengan darah. Apabila agen berjangkit dilampirkan, kandungan gelembung sedemikian mungkin bernanah.

Apabila lepuh dibuka, hakisan terbentuk pada kulit, tetapi ia berbeza daripada hakisan yang berlaku pada peringkat awal perkembangan patologi. Mereka berwarna merah dan permukaannya lembap dan lembut. Hakisan sedemikian sembuh dengan cepat kerana fakta bahawa epidermis di atasnya "tumbuh" dengan cepat. Pada masa yang sama, tanda selepas penyembuhan tidak dinyatakan.

Tetapi lepuh bukanlah satu-satunya jenis ruam yang boleh muncul dengan pemfigoid bulosa. Pesakit sering mengadu tentang penampilan ruam dalam bentuk - mereka juga dipanggil urtikaria. Unsur-unsur morfologi ruam sedemikian boleh mempunyai saiz dan keterukan yang berbeza.

Gejala umum pemfigoid bulosa adalah tanda-tanda kemerosotan dalam keadaan umum badan. ini:

• demam - pada masa yang sama diperhatikan hipertermia (peningkatan suhu badan) dan menggigil. Hyperthermia boleh mencapai 38.5-39.0 darjah Celsius. Kadang-kadang hanya terdapat peningkatan suhu badan tanpa menggigil;
• kemerosotan selera makan sehingga ia hilang sepenuhnya;
• penurunan berat badan yang ketara hingga ke tahap keletihan;
• kelesuan umum;
• kelemahan;
• kehancuran.

Selalunya, pelanggaran keadaan umum dengan pemfigoid bullous diperhatikan pada pesakit yang lemah - contohnya, disebabkan oleh penyakit bersamaan. Ia tidak berbahaya seperti yang kelihatan - contohnya, keletihan yang progresif boleh membawa maut.

Pemfigoid bulosa dicirikan oleh kursus yang berlarutan dengan tempoh pemburukan dan kelemahan yang kerap berselang-seli - manakala gejala umum dan manifestasi kulit menjadi lemah dan menjadi aktif semula.

Dalam sesetengah pesakit (mengikut pelbagai sumber - dari 15 hingga 30%), kes pemulihan spontan direkodkan.

Diagnostik

Diagnosis dibuat berdasarkan aduan ciri pesakit, sejarah perubatan, keputusan kaedah tambahan kajian (fizikal, imunologi dan histologi).

Pemeriksaan fizikal mendedahkan perkara berikut:

• selepas pemeriksaan - keputusannya bergantung pada peringkat pemfigoid bulosa. Ruam erythematous, lepuh, ruam urtikaria, hakisan penyembuhan, kadang-kadang ditutup dengan kerak kering, boleh dikesan;
• selepas palpasi (palpasi) - kesakitan di sekitar kawasan yang terjejas diperhatikan. Apabila anda cuba mengeluarkan kerak, permukaan berdarah muncul di bawahnya.

Kaedah penyelidikan instrumental dalam diagnosis pemfigoid bullous tidak menentukan - penggunaannya ditunjukkan untuk menilai keadaan umum sekiranya kemerosotannya. Oleh itu, (ECG) boleh dilakukan untuk menilai aktiviti kardiovaskular pesakit tua, pelanggaran yang merupakan punca langsung kematian.

Daripada kaedah penyelidikan makmal, yang paling bermaklumat ialah:

• – separuh daripada pesakit menunjukkan peningkatan sederhana dalam bilangan eosinofil (eosinofilia), yang menandakan peningkatan sensitiviti badan. Ia juga mungkin untuk meningkatkan bilangan sel darah putih (leukositosis);
• tindak balas imunopresipitasi - dengan bantuannya, imunoglobulin diasingkan, yang muncul dalam patologi autoimun badan;
• mikroskop cahaya mudah - keadaan kawasan kulit yang terjejas dinilai di bawah mikroskop. Tisunya benar-benar tepu dengan sel-sel sistem imun;
• Mikroskopi imunofluoresensi adalah kaedah yang lebih maju daripada mikroskop cahaya mudah. Ia digunakan untuk menentukan pengumpulan imunoglobulin dan beberapa yang lain sebatian organik, peningkatan bilangan yang menunjukkan perkembangan proses autoimun.

Kaedah penyelidikan bakteria dan bakteriologi adalah tambahan - ia membantu mengenal pasti mikroflora patogen yang telah menjangkiti permukaan hakisan. Dalam kes pertama, smear hakisan dikaji di bawah mikroskop, mengenal pasti patogen di dalamnya. Dalam kes kedua, pengikisan hakisan disuntik pada media nutrien, koloni dijangka berkembang, dan jenis patogen ditentukan daripadanya.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan (berciri khas) pemfigoid bulosa paling kerap dilakukan dengan penyakit dan keadaan patologi seperti:

Komplikasi

Komplikasi pemfigoid bulosa yang paling biasa ialah:

• pyoderma - lesi pustular pada lapisan cetek kulit;
• - abses terhad;
• - luka purulen meresap;
• – penyebaran jangkitan ke seluruh badan melalui aliran darah.

Rawatan pemfigoid bulosa

Rawatan pemfigoid bulosa adalah konservatif. Ia boleh menjadi umum dan tempatan.

Pada intinya rawatan am- tujuan berikut:

• ubat imunosupresif;
• agen sitostatik.

daripada ubat steroid Prednisolone, methylprednisolone dan lain-lain digunakan. Mereka ditetapkan untuk masa yang lama, dos pertama adalah tinggi, kemudian secara beransur-ansur dikurangkan selama 6-9 bulan. Tetapi rawatan sedemikian tidak lengkap - pesakit terutamanya orang tua, di mana glukokortikosteroid menyebabkan banyak kesan sampingan. Jalan keluar dari situasi ini adalah dengan menetapkan dos ubat steroid yang dikurangkan secara lisan dan kegunaan tempatan salap yang dibuat berdasarkan steroid.

Cyclosporine telah membuktikan dirinya dengan baik sebagai agen imunosupresif, dan methotrexate dan cyclophosphamide adalah antara ubat sitostatik.

Daripada bukan perubatan kaedah biasa Plasmapheresis dengan penapisan berganda digunakan - pembersihan darah menggunakan peralatan khas. Plasmapheresis dengan ketara meningkatkan kesan terapi ubat dan membantu mempercepatkan pemulihan dengan ketara.

Untuk rawatan tempatan, berikut digunakan:

• salap dibuat berdasarkan glucocorticosteroids;
• ubat antiseptik - khususnya, pewarna aniline. Mereka digunakan untuk mencegah jangkitan sekunder.

Nota

Rawatan pemfigoid bulosa adalah sangat panjang (sekurang-kurangnya satu setengah tahun), dan memerlukan kesabaran kedua-dua pesakit dan doktor. Tetapi walaupun dengan preskripsi yang mencukupi dan pelaksanaan semua preskripsi perubatan yang teliti oleh pesakit, kambuh mungkin berlaku dalam 15-20% mangsa.

Pencegahan

Oleh kerana punca sebenar perkembangan pemfigoid bullous belum ditubuhkan, kaedah pencegahan khusus belum dibangunkan. Berdasarkan andaian tentang etiologi (faktor penyebab) penyakit ini, risiko perkembangannya boleh dikurangkan dengan mengikuti cadangan berikut:

• Ambil ubat hanya seperti yang ditetapkan oleh doktor dan di bawah pengawasannya;
• elakkan situasi (domestik, perindustrian, dll.) yang boleh menyebabkan kecederaan pada kulit;
• memantau keadaan kulit pada masa muda, mencegah berlakunya penyakit kulit, dan apabila ia muncul, segera mendiagnosis dan merawatnya. Pematuhan dengan cadangan sedemikian akan membantu melambatkan proses penuaan kulit, yang bermaksud kecenderungannya untuk mengembangkan patologi ini.

Pesakit yang menghidap bullous pemfigoid atau telah menjalani rawatan yang berjaya harus mengelak daripada mendedahkan kulit kepada faktor traumatik. Pertama sekali ini:

• penyinaran ultraungu;
• pendedahan kepada suhu tinggi dan rendah;
• walaupun kecederaan mekanikal kecil.

Jika tidak, kambuhan penyakit mungkin berlaku.

Ramalan

Prognosis untuk pemfigoid bulosa dalam kebanyakan kes masih tidak pasti. Tidak selalu mungkin untuk meramalkan perjalanan penyakit ini disebabkan oleh kursus khusus kroniknya, dan juga disebabkan oleh fakta bahawa kebanyakan pesakit adalah orang tua yang, lebih-lebih lagi, pada akhir hayat mereka sudah mempunyai beberapa patologi bersamaan. yang memburukkan perjalanan penyakit yang diterangkan.

Menurut pelbagai sumber, kadar kematian daripada pemfigoid bulosa berkisar antara 10 hingga 40%. Tetapi penunjuk statistik sedemikian dianggap tidak betul, kerana punca langsung kematian orang tua mungkin disebabkan oleh perubahan kritikal yang berkaitan dengan usia dan gangguan akibat penyakit bersamaan, jadi tidak boleh dikatakan dengan pasti sama ada ia adalah punca kematian atau sama ada ia bullous. pemfigoid.

Prognosis untuk bentuk kanak-kanak dan remaja penyakit ini jauh lebih baik - dalam kebanyakan kes mereka berjaya sembuh.

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, pemerhati perubatan, pakar bedah, doktor perunding

Pemfigoid bulosa adalah penyakit kulit yang agak biasa, yang secara luaran menyerupai bahawa ia berlaku dalam bentuk kronik dan, jika tiada diagnosis dan rawatan yang tepat pada masanya, boleh membawa kepada akibat yang tidak menyenangkan. Jadi apa yang menyebabkan perkembangan penyakit sedemikian? Apakah gejala yang ditunjukkan? Apakah pilihan rawatan yang boleh ditawarkan oleh perubatan moden? Jawapan kepada soalan-soalan ini menarik minat ramai pembaca.

Apakah penyakit itu?

Pemfigoid bulosa dalam perubatan moden dikenali dengan banyak nama - ini adalah penyakit Lever, dan pemfigus nyanyuk, dan dermatitis herpetiformis nyanyuk. Ini adalah keadaan kronik yang disertai dengan penampilan ruam melepuh besar pada kulit (gejala luaran kadang-kadang menyerupai pemfigus sebenar).

Perlu diingat bahawa sebahagian besar pesakit dengan diagnosis ini adalah orang yang berumur 65 tahun ke atas. Sememangnya, perubatan juga mengetahui pengecualian, kerana penyakit ini kadang-kadang ditemui pada kanak-kanak dan pesakit pertengahan umur. Penyakit ini dicirikan oleh kursus jinak, tetapi kadang-kadang boleh membawa kepada komplikasi. Dalam gambaran klinikal, tempoh kesejahteraan relatif bergantian dengan pemburukan. Sudah tentu, bagi kebanyakan orang persoalan tentang apa yang membentuk pemfigoid bullous adalah menarik. Gejala dan rawatan penyakit, punca kejadiannya - maklumat ini harus dibaca dengan lebih teliti.

Beberapa penyakit yang serupa

Perlu diingat bahawa pemfigoid bulosa tergolong dalam kumpulan dermatosis yang melepuh. Penyakit ini berbeza daripada pemfigus sebenar kerana ia tidak disertai oleh acantholysis. Kumpulan lesi kulit termasuk beberapa penyakit lain, gambaran klinikalnya agak serupa:

• Pemfigus non-acantholytic jinak, di mana penyakit ini menjejaskan secara eksklusif membran mukus mulut, tanpa menyebabkan ruam di kawasan lain. Penyakit ini juga dicirikan oleh kursus jinak. By the way, ia pertama kali diterangkan pada tahun 1959.
• Pemfigoid parut - agak penyakit berbahaya, yang menjejaskan membran mukus mata dan konjunktiva, menyebabkan atrofinya. Ruam pada badan adalah mungkin, tetapi diperhatikan agak jarang. Kumpulan risiko utama adalah wanita berusia lebih 50 tahun, walaupun kadangkala penyakit ini juga didaftarkan di kalangan pesakit lelaki.

Punca dan patogenesis pemfigoid bulosa

Malangnya, mekanisme kejadian penyakit ini belum dikaji sepenuhnya. Namun begitu, saintis dapat mengetahui bahawa penyakit itu bersifat autoimun. Untuk satu sebab atau yang lain, kerosakan dalam fungsi sistem imun berlaku, akibatnya antibodi yang dihasilkan menyerang bukan sahaja asing, tetapi juga sel-sel badan sendiri.

Terdapat bukti untuk teori ini. Semasa kajian, antibodi khusus ditemui dalam serum darah pesakit, serta dalam cecair yang diambil dari lepuh, yang merosakkan membran bawah tanah kulit dan membran mukus. Ia juga mungkin untuk menentukan bahawa semakin aktif penyakit itu berkembang, semakin tinggi titer antibodi ini.

Penyakit autoimun dipercayai ditentukan secara genetik. Walau bagaimanapun, faktor yang mampu mengaktifkan penyakit ini diperlukan. Ia boleh jadi:

• vaksinasi terhadap penyakit tertentu;
• kerosakan atau kerengsaan kulit yang teruk;
• pendedahan kepada sinaran ultraungu (berjemur berpanjangan, penyalahgunaan solarium, dll.);
• kulit terbakar terma;
• penggunaan ubat tertentu yang kerap, contohnya, Furosemide, Captopril, Phenacetin, Amoxicillin dan beberapa yang lain;
• kadang-kadang penyakit itu diaktifkan selepas pesakit menjalani kursus terapi sinaran;
• penolakan pemindahan buah pinggang, pemindahan organ berulang.

Pemfigoid bulosa: gambar dan gejala

Sudah tentu, pertama sekali, adalah penting untuk membiasakan diri dengan gejala, kerana semakin cepat pesakit memberi perhatian kepada kehadiran gangguan dan berunding dengan doktor, semakin mudah proses rawatan. Pembentukan ruam melepuh yang sengit pada kulit adalah gejala utama yang mengiringi pemfigoid bulosa (foto menunjukkan rupa ruam). Kulit bahagian kaki dan badan paling kerap terjejas. Ruam boleh berlaku di kawasan lipatan semula jadi yang besar, pada kulit muka dan kulit kepala, tetapi ini berlaku kurang kerap.

Unsur utama ruam adalah vesikel dan lepuh dengan penutup yang tegang. Ia mengandungi cecair di dalam, biasanya telus, tetapi kadangkala darah boleh dilihat. Selalunya kulit di sekeliling lepuh menjadi merah.

"Kehidupan" formasi adalah beberapa hari. Selepas ini, mereka terbuka secara spontan. Di tapak ruam, kawasan hakisan dan ulser kecil terbentuk. Kerak secara praktikal tidak terbentuk di permukaan, kerana kawasan yang terhakis cepat mengepit.

Peringkat pertama perkembangan penyakit dalam 20% pesakit bermula dengan penampilan lepuh pada mukosa mulut, dan hanya kemudian ruam merebak ke kulit. Lepuh pada membran mukus hidung, tekak, alat kelamin, dan mata jarang kelihatan.

Pesakit mengadu gatal-gatal, dan selepas membuka lepuh, sedikit rasa sakit. Peningkatan suhu adalah mungkin, walaupun ini jarang berlaku. Pesakit warga emas, yang badannya letih kerana kerap berulang, juga mengalami penurunan selera makan, penurunan berat badan, dan kelemahan yang progresif.

Histogenesis, histopatologi dan patomorfologi

Patomorfologi pemfigoid bullous agak menarik. Pertama, banyak vakuol terbentuk di antara proses sitoplasma sel basal. Secara beransur-ansur, formasi ini bergabung antara satu sama lain, membentuk struktur yang lebih besar. Bersama-sama dengan ini, terdapat juga pembengkakan tajam pada tisu dermis.

Lapisan pundi kencing adalah tisu epidermis. Sel-selnya diregangkan, tetapi jambatan di antara mereka tidak rosak. Apabila penyakit itu berlanjutan, sel-sel epidermis secara beransur-ansur mati. Pada masa yang sama, tisu epidermis baru bergerak dari tepi vesikel, menangkap bahagian bawahnya - dengan itu, vesikel bergerak ke dalam epidermis, dan kadang-kadang ke substratum.

Di dalam pundi kencing terdapat cecair yang mengandungi limfosit bercampur dengan neutrofil. Terdapat helaian fibrin molekul protein dan beberapa sebatian lain.

Jika kita menganggap histogenesis pemfigoid bullous, maka pertama-tama perlu diingat bahawa penyakit itu adalah autoimun. Apabila memeriksa tisu menggunakan mikroskop elektron Dapat dilihat bahawa antigen BPAg1 yang dipanggil, yang dilepaskan semasa tindak balas imun, terletak di lapisan basal, iaitu di tapak lampiran hemidesmosom keratinosit. Antigen lain, BPAg2, juga terletak di kawasan hemidesmosome. Ia dipercayai terbentuk oleh kolagen jenis XII.

Juga semasa penyelidikan, didapati bahawa makrofaj dan eosinofil dalam penyakit ini mula-mula berkumpul berhampiran membran basal, selepas itu mereka berhijrah melaluinya dan mula berkumpul di dalam pundi kencing dan di antara sel-sel basal. Terdapat juga degranulasi ketara sel mast.

Secara histologi, penyakit ini menyebabkan detasmen epidermis dari dermis, di antaranya gelembung subepidermal terbentuk. Pembuluh dalam tisu kulit juga diluaskan, dan pembengkakan lapisan dalam mereka (endothelium) diperhatikan.

Kaedah diagnostik moden

Sebagai peraturan, tidak ada kesukaran dalam mendiagnosis penyakit seperti pemfigoid bullous: gejala di sini sangat ciri, dan oleh itu doktor mungkin mengesyaki penyakit itu semasa peperiksaan standard. Lepuh tegang terbentuk pada kulit pesakit, dan proses epitelisasi hakisan berlangsung dengan cepat.

Ujian pengelupasan epidermis adalah negatif. Selain itu, kandungan dalaman lepuh dikumpul untuk pemeriksaan histologi selanjutnya. Semasa ujian makmal, vakuol, unsur histiocytic, eosinofil dan limfosit boleh dikesan dalam cecair.

Sebaliknya, diagnosis pembezaan kadang-kadang sukar, kerana gambaran klinikal sedikit mengingatkan yang lain penyakit kulit, termasuk pemfigus sejati dan herpetiformis

Apakah rawatan yang dianggap berkesan?

Apa yang perlu dilakukan jika anda didiagnosis dengan pemfigoid bulosa? Rawatan di dalam kes ini kompleks diperlukan. Selain itu, pemilihan langkah-langkah kesihatan dan ubat-ubatan bergantung kepada banyak faktor, termasuk keparahan penyakit, umur dan kesihatan umum pesakit, dan kehadiran patologi bersamaan. Walau apa pun, rejimen rawatan hanya boleh dibuat oleh doktor yang hadir.

Asas terapi adalah ubat anti-radang steroid yang mengandungi glucocorticosteroids. Prednisolone paling kerap digunakan untuk tujuan ini. Ubat ini diberikan secara intravena, dan dos dikurangkan secara beransur-ansur apabila gejala hilang.

Juga, sitostatik dan imunosupresan mempunyai kesan yang baik, yang membantu menormalkan fungsi sistem imun. Selalunya, pesakit diberi ubat seperti Cyclosporin A, Cyclophosphamide, Azathioprine.

Sememangnya, perkara penting ialah rawatan ruam, hakisan dan ulser pada kulit. Anda perlu menjaga kebersihan kulit anda. Pesakit diberi penyelesaian dengan (contohnya, Furcocin), yang bertindak sebagai antiseptik, mengeringkan kulit. Dalam kes yang lebih teruk, salap steroid juga diperlukan.

Rawatan dengan ubat-ubatan rakyat

Bullous pemfigoid, atau penyakit Lever, adalah patologi yang memerlukan rawatan yang cekap dan berkelayakan. Penggunaan pelbagai ubat buatan sendiri adalah mungkin, tetapi hanya dengan kebenaran pakar. Sebelum menggunakan sebarang produk, pastikan anda berunding dengan doktor anda. Dalam perubatan rakyat, banyak ubat yang berbeza digunakan.

• Adalah dipercayai bahawa tincture Eleutherococcus akan memberi kesan positif kepada kesihatan pesakit. Anda perlu mengambilnya dua kali sehari, 30 titis.
• Untuk rawatan luar ruam, jus dari daun aloe digunakan, yang membantu melegakan gatal-gatal dan kesakitan, menghalang perkembangan proses keradangan, dan mempercepatkan proses regenerasi. Basahkan pembalut dengan jus, kemudian sapukan pada kawasan kulit yang rosak dan selamatkan dengan pembalut. Untuk mencapai kesan maksimum, anda boleh menutup kompres dengan bungkus plastik.
• Untuk tujuan yang sama, jus segar atau rebusan daun jelatang boleh digunakan. Mampat dibuat mengikut skema yang diterangkan di atas.
• Pemfigoid bulosa, atau sebaliknya, gejalanya boleh dikurangkan dengan bantuan merebus herba khas. Untuk menyediakannya, ambil jumlah yang sama (50 g setiap satu) daun kayu putih, rizom serpentin, buah sophora Jepun, tunas birch, rumput yarrow, dompet gembala dan jelatang. Tuangkan dua sudu besar campuran herba yang disediakan ke dalam segelas air mendidih pada waktu petang dan biarkan semalaman. Pada waktu pagi, infusi perlu ditapis dan dibahagikan kepada tiga bahagian - mereka diambil sepanjang hari.

Perlu difahami bahawa ubat-ubatan herba mungkin bertindak secara berbeza untuk setiap pesakit. Walaupun ubat itu mempunyai kesan positif, anda tidak boleh melepaskan terapi dadah.

Prognosis untuk pesakit

Pemphigoid adalah penyakit kulit jinak, dan oleh itu dalam kebanyakan kes ia tidak terlalu teruk. Lebih-lebih lagi, di hampir mana-mana hospital Bandar besar diadakan rawatan yang berjaya penyakit di bawah nama yang kompleks - pemfigoid bullous. Di Orenburg, Moscow dan mana-mana bandar lain yang anda pasti akan dapati pakar yang baik. Kos terapi akan bergantung pada tempat kediaman, kerana harga untuk ubat-ubatan tertentu di farmasi berbeza berbeza-beza.

Dengan rawatan yang betul, remisi yang stabil boleh dicapai. Dari semasa ke semasa, sesetengah pesakit mengalami kambuh, yang, tentu saja, tidak menyenangkan, tetapi tidak membawa maut. Sebaliknya, jika tiada terapi, tapak pembentukan ruam boleh menjadi pintu masuk untuk jangkitan, yang, dengan itu, berakhir dengan proses keradangan yang lebih besar, nanah luka, dan penembusan bakteria patogen ke dalam lapisan yang lebih dalam. kulit.

Adakah terdapat sebarang cara pencegahan?

Malangnya, tiada ubat khusus untuk pencegahan penyakit seperti pemfigoid bulosa Lever. Sememangnya, sangat penting untuk mendapatkan bantuan tepat pada masanya, dan kerana penyakit itu kronik, walaupun dalam tempoh kesejahteraan relatif, anda perlu memantau kesihatan anda dengan teliti.

Kita tidak boleh lupa bahawa penyakit itu dianggap dalam perubatan sebagai penanda kemungkinan onkologi. Oleh itu, jika terdapat penyakit, pesakit mesti menjalani pemeriksaan komprehensif untuk mengesahkan atau mengecualikan diagnosis onkologi. Ingat bahawa sebarang penyakit adalah lebih mudah untuk diatasi jika anda memulakan terapi pada peringkat awal.

Pemfigoid bulosa- dermatosis bulosa yang jarang berlaku, agak jinak yang biasanya mempunyai kursus kronik. Lepuh yang berterusan dan tegang terbentuk di bawah epidermis akibat delaminasi membran bawah tanah. Pemfigoid bulosa adalah kurang biasa daripada pemfigus benar (acantholytic) dan biasanya memberi kesan kepada orang yang lebih tua (kira-kira 60-70 tahun), walaupun kadangkala ia boleh berlaku pada kanak-kanak - pemfigoid juvana .

Etiologi dan patogenesis pemfigoid bulosa

Etiologi pemfigoid bulosa belum ditubuhkan. Patogenesis penyakit ini adalah autoimun. Ia berdasarkan tindak balas autoimun dengan pembentukan autoantibodi kepada protein BP230 (BPAG1) dan BP180 (BPAG2), dengan berat molekul masing-masing 230 dan 180 kDa.

Protein BP230 Desmoplakin adalah komponen intrasel hemidesmosom. Antibodi kepada BP230 dikesan dalam 30-60% pesakit dengan pemfigoid bulosa dan kurang kerap dalam varian klinikal lain.

Protein BP180- komponen transmembran membran bawah tanah, yang terdiri daripada kolagen jenis XVII. Antibodi kepada BP180 dikesan dalam 40-90% pesakit dengan pemfigoid bulosa biasa, serta dalam varian klinikal pemfigoid yang lebih jarang berlaku.

Adalah diketahui bahawa autoantibodi yang ditetapkan dalam corak jalur pada membran bawah tanah mengaktifkan faktor pelengkap, yang membawa kepada pembebasan leukotrien B4 dari sel mast dan menentukan kemotaksis eosinofilik, granulosit neutrofilik dan makrofaj. Enzim proteolitik yang dikeluarkannya membawa kepada kemusnahan lapisan atas membran bawah tanah, pemisahan epidermis dan dermis, pembentukan pundi kencing subepitelium. Dalam sesetengah pesakit, pemfigoid bulosa berlaku sebagai penyakit paraneoplastik.

Gambar klinikal pemfigoid bulosa

Pemfigoid bulosa dimanifestasikan oleh perkembangan lepuh tegang dengan saiz yang berbeza-beza: dari beberapa milimeter hingga diameter 5-10 cm atau lebih. elemen ruam berlaku pada kulit yang nampaknya tidak berubah atau dengan latar belakang eritema edematous dan disertai dengan gatal-gatal yang teruk. Lepuh mempunyai kandungan serous atau serosanguinous akibat kerosakan pada kapilari cetek dermis semasa detasmen subepidermal. Apabila dikumpulkan, mereka kadang-kadang membentuk fokus bentuk pelik, terletak pada latar belakang eritema dan menyerupai manifestasi dermatosis herpetiformis. Dalam sesetengah kes, lepuh dan tompok eritematous mungkin mendahului penampilan lepuh.

Ruam biasanya meluas, terletak secara simetri, walaupun varian tempatan pemfigoid bulosa juga kadang-kadang dijumpai. Tempat kecederaan yang biasa adalah permukaan sisi leher, kawasan axillary, lipatan inguinal, permukaan fleksor anggota badan dan bahagian atas abdomen. Kadang-kadang pemfigoid bulosa bermula dengan lepuh pada tapak tangan dan tapak kaki dan menyerupai manifestasi eritema multiforme.

Apabila lepuh dibuka, hakisan terbentuk tanpa kecenderungan untuk pertumbuhan periferi, yang ditutup dengan kerak serous dan serous-sanguineous, mengepitelial dengan cepat, meninggalkan pigmentasi. Oleh itu, dengan pemfigoid bulosa, terdapat polimorfisme benar dan evolusi ruam.

Kemunculan banyak ruam segar disertai dengan peningkatan suhu badan, kehilangan selera makan, peningkatan gatal-gatal, dan kemerosotan dalam kesejahteraan umum pesakit. Tanda Nikolsky marginal boleh menjadi lemah positif, manakala pada kulit yang tidak berubah berhampiran lesi gejala Nikolsky biasanya negatif.

Mukosa mulut terjejas agak jarang (kira-kira 10-20% daripada kes), biasanya dengan ruam kulit yang meluas. Lepuh kecil tegang dengan kandungan serous atau serous-hemorrhagic terdapat pada membran mukus lelangit keras, pipi atau gusi.

Tidak seperti pemfigus vulgaris. lepuh dengan pemfigoid bulosa berterusan pada mukosa mulut selama beberapa hari kerana kedalaman kejadian yang besar dan tayar tebal. Apabila ia dibuka, hakisan yang menyakitkan dan jelas bersempadan tanpa plak fibrin terbentuk, yang epitelialisasi lebih cepat daripada pemfigus. Sangat jarang, sebagai tambahan kepada kulit, membran mukus faring, laring, alat kelamin, dan mata boleh terjejas. Penyakit ini boleh menjadi kronik dengan eksaserbasi dan remisi dalam tempoh yang berbeza-beza (bulan, tahun). Jika tidak dirawat, kadar kematian adalah lebih rendah daripada pemfigus vulgaris (kira-kira 40%). Pesakit mungkin mati akibat jangkitan sekunder (bronkopneumonia, sepsis, dll.) atau akibat dekompensasi penyakit sedia ada. Pada pesakit dengan pemfigoid bullous, anemia sekunder, leukositosis dengan eosinofilia sederhana berkembang, ESR meningkat, dan tahap imunoglobulin E dalam serum meningkat.

Diagnosis pemfigoid bulosa

Dalam calitan cap jari dari bahagian bawah hakisan segar, sejumlah besar eosinofil (20-30% atau lebih) didapati tidak ada; Pemeriksaan histologi mendedahkan rongga subepidermis dengan banyak eosinofil. Membran bawah tanah berpecah dan boleh dikesan di dasar pundi kencing dan di operkulumnya. Dalam dermis terdapat pembengkakan papila dan infiltrat yang terdiri terutamanya daripada granulosit eosinofilik.

Menggunakan PIF, pemendapan imunoglobulin G dan Cj-complement seperti jalur homogen dalam zon membran bawah tanah dikesan di kawasan biopsi pada kulit pesakit yang terjejas. Menggunakan IF tidak langsung, antibodi IgG kepada protein yang merupakan sebahagian daripada membran bawah tanah dikesan dalam serum darah dan cecair sista dalam 80-90% pesakit. Titer mereka tidak berkorelasi dengan keterukan penyakit. Diagnosis pembezaan dijalankan dengan pemfigus vulgaris, bentuk bulosa dermatosis herpetiformis Dühring, bentuk eritema eksudatif polimorfik dan toksikderma bulosa.

Rawatan pemfigoid bulosa

Dalam sesetengah kes, pemfigoid bulosa boleh menjadi teman kepada kanser, jadi pesakit diperiksa secara terperinci untuk mengenal pasti tumor malignan dan penyakit bersamaan yang lain. Elakkan ubat-ubatan dan pengaruh yang boleh mencetuskan pemfigoid bulosa.

Asas rawatan untuk pemfigoid bullous adalah terapi patogenetik dengan imunosupresan: glukokortikoid sahaja atau digabungkan dengan azathioprine atau diaphenylsulfone (DDS). Prednisolone (atau GC lain dalam dos yang setara) ditetapkan dalam dos sederhana (40-60 mg sehari) sehingga kesan klinikal yang ketara diperolehi (biasanya 2-3 minggu). Kemudian dos secara beransur-ansur dikurangkan kepada penyelenggaraan (10-15 mg prednisolone setiap hari). Jika tiada ruam muncul dalam tempoh terapi dos penyelenggaraan 3-6 bulan berikutnya, glukokortikosteroid boleh dihentikan sepenuhnya. Sekiranya terdapat kontraindikasi terhadap prednison, rawatan dengan azathioprine atau DDS boleh dicuba.

Rawatan luaran pemfigoid bulosa adalah serupa dengan rawatan pemfigus. Adalah rasional untuk menggunakan ubat antimikrob (jika dilokalkan dalam lipatan - dan antikulat) yang bersifat astringen dan mempunyai kesan anestetik tempatan.

Sumber:

1. Sokolovsky E.V. Penyakit kulit dan kelamin. - St. Petersburg: Foliant, 2008.

2. Thoma-Uszynski S, Uter W, et al. Auto-antibodi khusus BP230- dan BP180 dalam pemfigoid bulosa. J Invest Dermatol. 2004 Jun.

3. Smolin G. Foster C.S. et al. Smolin dan Thoft's The Cornea: Asas Saintifik dan Amalan Klinikal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005.

Pemphigoid: jenis penyakit dan manifestasinya, prinsip terapi

Pemphigoid adalah penyakit kulit benigna kronik yang berlaku terutamanya pada orang yang lebih tua. Patologi adalah berdasarkan detasmen kawasan epidermis tanpa kehilangan sambungan antara sel dalam salah satu julat terluas. Keadaan ini timbul kerana pelbagai alasan, di mana antibodi kepada kulit sendiri muncul dalam tubuh manusia.

Diagnosis patologi dijalankan oleh pakar dermatologi menggunakan gabungan beberapa teknik instrumental. Rawatan termasuk kedua-dua terapi imunosupresif sistemik dan agen tempatan. Penyakit ini bertindak balas dengan baik kepada terapi, tetapi ubat-ubatan itu perlu digunakan untuk masa yang lama untuk mengelakkan kambuh.

Apa itu pemfigoid

Penyakit ini hanya menjejaskan lapisan atas kulit - epidermis. Untuk membuat proses yang berlaku dengan jelas, mari kita pertimbangkan secara ringkas struktur pembentukan ini.

Dalam struktur, epidermis menyerupai rumah 13-16 tingkat, terletak di atas bukit (dermis mencipta ketinggian dan lekukan sedemikian) dengan bumbung yang sangat lebar. Lapisan ini terdiri daripada empat, dan pada tapak tangan dan tapak kaki - lima lapisan berbeza secara anatomi:

• mereka yang membentuk "blok binaan" ialah lapisan kuman. Terdapat dua daripadanya: basal ("bata" terletak dalam satu atau dua lapisan) dan spinous (terdapat 10 atau lebih baris sel);
• "Bumbung" adalah baki 2 atau 3 lapisan. Ia berasal dari lapisan kuman, tetapi dengan setiap baris ia kelihatan semakin kurang seperti sel (lapisan terakhir sebenarnya adalah skala).

Stratum spinosum adalah istimewa: ia berbilang lapisan, dan sel-selnya dilengkapi dengan unjuran - "duri". Mereka bersambung. Dalam pemfigus sebenar (pemfigus), sambungan antara tulang belakang ini dimusnahkan akibat proses keradangan. Dengan pemfigoid (akhiran "-oid" bermaksud "serupa", iaitu, patologi "seperti pemfigus"), hubungan antara sel-sel lapisan spinous kekal "berkuat kuasa." Ini adalah perbezaan utama antara kedua-dua patologi, yang ditunjukkan oleh penampilan lepuh pada kulit.

Di bawah pengaruh sebab yang diterangkan di bawah, antibodi imunoglobulin terbentuk pada membran di mana lapisan basal epidermis terletak. Ia, sebenarnya, pemisah antara epidermis dan dermis ia mengandungi faktor-faktor yang merangsang pertumbuhan lapisan kulit atas. Apabila kawasan membran bawah tanah berada di bawah "serangan" antibodi, lata diaktifkan tindak balas imun, sel neutrofil masuk ke sini. Pelbagai enzim dikeluarkan daripada mereka, yang memusnahkan "benang" yang menghubungkan epidermis ke dermis. Perkara yang sama berlaku dengan pemfigus, hanya dengannya terdapat hubungan dengan antigen keserasian tisu utama yang dilokalkan pada leukosit, yang tidak berlaku dengan pemfigoid.

Gelembung (bullas) dengan pemfigoid bulosa terbentuk seperti berikut:

• antara proses sel-sel lapisan terendah, dengan bantuan yang mereka berkomunikasi antara satu sama lain, akibat proses autoimun, gelembung yang dipenuhi dengan cecair muncul - vakuol;
• Di samping itu, bengkak lapisan bawah kulit - dermis - berlaku;
• gabungan vakuol secara beransur-ansur, bersama-sama dengan edema dermal, membawa kepada pembentukan rongga cecair yang besar. Penutup pundi kencing adalah sel epidermis yang diregangkan, jambatan di antaranya dipelihara;
• maka sel-sel epidermis mati;
• Pada masa yang sama, proses regeneratif dilancarkan di epidermis: sel-sel baru merayap dari tepi gelembung dan secara beransur-ansur menangkap bahagian bawahnya. Ini menjadikan lepuh intraepidermal.

Bullae boleh terletak pada kulit yang tidak meradang, kemudian mereka menduduki kedudukan di sekeliling kapal. Sekiranya kulit di sekelilingnya meradang, infiltrat yang jelas terbentuk dalam dermis. Cecair yang mengisi bula mengandungi banyak limfosit, histiosit (tisu sel imun), sebilangan kecil eosinofil (sejenis sel darah putih yang bertanggungjawab untuk manifestasi alahan).

Tetapi, tidak kira apa proses yang berlaku, ligamen antara sel-sel lapisan spinous dipelihara, iaitu, acantholysis (kemusnahan mereka) tidak berlaku. Oleh itu, penyakit ini dipanggil proses bukan akantolitik. Nama kedua ialah pemfigoid bulosa Lever.

Klasifikasi penyakit

Terdapat beberapa bentuk patologi ini:

• Sebenarnya pemfigoid bulosa, juga dikenali sebagai pemfigoid bukan akantolitik Lever. Gejalanya akan diterangkan di bawah.
• Pemfigoid cicatricial, juga dipanggil dermatitis bulosa mucosynechial. Kumpulan umur tua (orang berumur lebih dari 50 tahun), lebih kerap wanita, terdedah kepada patologi. Kemunculan lepuh pada membran konjunktiva dan mukosa mulut adalah ciri; Sesetengah pesakit mengalami ruam kulit.
• Pemfigus jinak bukan akantolitik pada mukosa mulut sahaja. Seperti namanya, lepuh hanya muncul di dalam mulut.

Terdapat juga spesies berasingan pemfigoid - pemfigoid pyococcal. Ini adalah penyakit berjangkit yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus, yang berkembang pada kanak-kanak pada hari ke-3-10 kehidupan mereka. Ia sangat menular. Sumber jangkitan boleh menjadi kakitangan perubatan hospital bersalin atau ibu kepada anak yang baru-baru ini sakit jangkitan staphylococcal atau adalah pembawa Staphylococcus aureus dalam nasofaring.

Ia dicirikan oleh penampilan cepat lepuh pada kulit bayi yang kemerahan atau kelihatan sihat. Pada mulanya mereka muncul pada batang tubuh dan perut. Lepuh pada mulanya mempunyai saiz kacang yang besar, kemudian ia tumbuh dan boleh mencapai diameter beberapa sentimeter dan bernanah; mereka dikelilingi oleh corolla merah jambu. Di samping itu, suhu meningkat dan keadaan umum kanak-kanak mungkin terjejas. Pemfigoid staphylococcal boleh menyebabkan keracunan darah, yang boleh membawa maut dalam kes yang teruk.

Punca pemfigoid

Mengapa penyakit ini berkembang tidak diketahui dengan tepat. Adalah dipercayai bahawa patologi boleh berlaku kerana:

• penyinaran ultraungu;
• mengambil ubat tertentu: Penicillin, Furosemide, 5-fluorouracil, Salazopyridazine, Phenacetin, Potassium iodide, Ciprofloxacin, Amoxicillin atau Captopril;
• proses tumor mana-mana penyetempatan (oleh itu, apabila membuat diagnosis "Bullous pemfigoid", doktor mencari kanser di semua penyetempatan yang mungkin).

Gejala patologi

Penyakit ini mempunyai kursus kronik, apabila tempoh ketiadaan gejala (remisi) diselangi dengan tempoh penyambungan semula gejala (pemburukan), dan dengan setiap keterukan baru patologi boleh merebak.

Gejala pemfigoid bulosa

Julat gejala agak luas. Biasanya ini:

• penampilan lepuh tegang berukuran 0.5-3 cm pada kulit yang memerah dan bengkak, kurang kerap pada kulit normal;
• banyak;
• gatal, kurang kerap - gatal dan menyakitkan;
• setempat terutamanya: di lipatan kulit, di perut, bahagian dalam paha dan bahu, lengan bawah. Dalam satu pertiga daripada kes, mereka muncul dalam saiz 0.5-2 cm pada mukosa mulut: di pipi, di sempadan antara lelangit keras dan lembut, pada gusi;
• selalunya buih terletak secara simetri;
• mempunyai kandungan telus, yang dari masa ke masa boleh menjadi purulen (kuning atau putih) atau berdarah;
• pada masa yang sama, seperti bula, unsur ruam seperti urtikaria muncul, mempunyai warna merah atau merah jambu-merah. Lepuh sedemikian amat ketara apabila kemerahan kulit di mana lepuh terletak berkurangan;
• selepas lepuh dibuka, kawasan lembap berwarna merah jambu merah kekal, yang cepat sembuh dengan atau tanpa pembentukan kerak;
• keadaan umum kebanyakan orang tidak menderita: kesedaran tidak tertekan, tidak ada demam, kelemahan, loya atau muntah. Pesakit yang kehabisan dan warga tua mungkin mengalami kehilangan selera makan dan kelemahan; mereka mungkin menurunkan berat badan.

Pada peringkat awal penyakit mungkin tiada lepuh, hanya kerak, unsur polimorfik seperti ekzema atau lepuh seperti urtikaria. Ruam mungkin disertai dengan gatal-gatal dengan intensiti yang berbeza-beza, yang sukar untuk dirawat. Keterukan seterusnya berlaku sudah dengan gejala biasa, jika ini adalah bentuk klasik pemfigoid, atau dengan pengulangan simptom yang sama, dengan bentuk atipikal.

Manifestasi pemfigoid cicatricial

Ruam boleh didapati pada lelangit lembut, mukosa bukal, uvula dan tonsil, manakala mukosa mulut berwarna merah dan bengkak, tetapi mungkin tidak berubah. Kadang-kadang unsur letusan muncul di bibir, pada konjunktiva mata, dan, berkembang pada kulit, dilokalisasikan pada muka, dalam lipatan (terutama pada paha), dan kulit kepala. Penyakit ini juga boleh menjejaskan organ dalaman.

Ruam adalah lepuh yang tegang, kandungannya jernih atau berdarah. Selepas membukanya, hakisan merah pekat kelihatan.

Tanda ciri cicatrizing pemfigoid ialah penampilan lepuh sentiasa di tempat yang sama, yang menyumbang kepada perkembangan parut di sana. Parut di kawasan bibir ini menyukarkan untuk membuka mulut. Diaktifkan pada membran konjunktiva mata, proses cicatricial membawa kepada kedutan, sekatan pergerakan bola mata, dan patensi terjejas kelenjar air mata. Penyetempatan okular juga boleh menyebabkan ulser muncul pada kornea, menyebabkan ia menjadi keruh dan hanya membenarkan seseorang melihat cahaya.

Penyetempatan kulit bentuk patologi ini menyebabkan penampilan parut yang terletak di bawah paras kulit yang mendasari. Membangunkan pada organ dalaman, penyakit ini boleh menjadi rumit oleh kemerosotan patensi laring, esofagus, uretra, faraj atau dubur.

Diagnostik

Diagnosis Bullous Pemphigoid atau Cicatricial Pemphigoid dibuat atas alasan berikut.

1. Pemeriksaan: pemfigoid mempunyai penyetempatan ciri dan ketumpatan tinggi lepuh yang tipikal.

2. Biopsi kulit, mengikut mana perkara berikut dijalankan:

• mikroskop konvensional: acantholysis dikecualikan (kehilangan komunikasi antara tulang belakang sel lapisan spinous);
• mikroskop imunofluoresensi, yang membolehkan pakar dermatologi melihat cahaya kulit di kawasan bukan lapisan spinous, tetapi membran bawah tanah;
• mikroskop immunoelectron: pelabelan emas imunoglobulin digunakan, selepas itu lokasinya dikaji;
• kaedah immunoblotting dan immunoprecipitation.

Terapi

Rawatan pemfigoid bulosa terdiri daripada memasukkan ubat ke dalam badan yang akan menghalang fungsi sistem imun - ini adalah:

1. Hormon glukokortikoid: prednisolone, dexamethasone, bermula dengan dos kecil (30-40 mg prednisolone sehari).
2. Cytostatics (ubat serupa juga digunakan dalam kemoterapi tumor kanser): Azathioprine, Cytoxan, Methotrexate.

Dalam kes patologi yang teruk, penggunaan serentak kedua-dua ubat glukokortikosteroid dan sitostatik disyorkan untuk 2 minggu pertama.

Untuk meningkatkan keberkesanan cara di atas, yang berikut digunakan:

3. enzim sistemik: Phlogenzyme, Wobenzym;
4. vitamin yang diperlukan untuk menguatkan dinding vaskular: vitamin P, C, nicotinamide;
5. ubat imunoterapi: Rituximab.

Sekiranya terbukti bahawa pemfigoid bullous telah timbul akibat perkembangan tumor malignan di dalam badan, terapi antitumor dijalankan. Ia bergantung pada lokasi tumor, tahap keganasannya, dan peringkat penyakit. Boleh pembedahan, radiasi, ubat (kemoterapi, terapi sasaran).

Rawatan tempatan bergantung pada lokasi lesi:

6. Sekiranya mereka berada di kulit, mereka dirawat dengan salap berdasarkan hormon glucocorticoid: prednisolone, hydrocortisone, Aklovate, Afloderm, Topicort, Oxycort.
7. Apabila lepuh terletak di mata, terapi tempatan ditetapkan oleh pakar oftalmologi. ini titis mata dengan glukokortikoid (titisan deksametason), agen antibakteria dan antiseptik (Ocomistin, titisan kloramfenikol) - untuk pencegahan komplikasi purulen. Jika, selepas kerosakan pada lepuh, hakisan pada membran konjunktiva tidak epitel, ubat Korneregel ditetapkan.
8. Sekiranya unsur letusan terletak pada mukosa mulut, bilas dengan antiseptik ditetapkan: larutan berair furatsilin, chlorhexidine, miramistin.

Penjagaan kulit untuk pemfigoid bulosa termasuk merawat lepuh dengan antiseptik seperti larutan hijau cemerlang, biru metilena atau fukorsin. Ubat-ubatan ini akan mengeringkan bula dan menghalangnya daripada dijangkiti. Jika anda mengalami ruam melepuh, berenang tidak digalakkan. Kebersihan dilakukan dengan kain kasa yang direndam dalam larutan akueus antiseptik: chlorhexidine, furatsillin. Ini perlu dilakukan dengan pergerakan blotting.

Apa yang perlu dilakukan dengan hakisan yang tidak sembuh dengan pemfigoid?

Ini berlaku sama ada disebabkan oleh jangkitan atau kebolehan regeneratif yang lemah. Dalam kes pertama, bukannya salap komponen tunggal yang mengandungi hanya glukokortikoid, ejen gabungan dengan hormon dan antibiotik: Pimafucort, Imakort, Aurobin.

Kebolehan regeneratif yang lemah memerlukan penjelasan lanjut tentang sebab-sebabnya: ia boleh menjadi diabetes mellitus atau patologi vaskular. Kemudian, jika rawatan yang sesuai ditetapkan, hakisan akan sembuh. Sehingga etiologi dijelaskan atau jika ia masih tidak diketahui, dan sebagai tambahan kepada rawatan penyakit penyebab, dexpanthenol dalam bentuk krim Bepanten atau methyluracil dalam bentuk ubat seperti gel Levomekol ditetapkan.

Adakah anda memerlukan diet?

Diet untuk pemfigoid bulosa diperlukan agar tidak mendedahkan badan, di mana sistem imun tegang, kepada pengaruh alergen tambahan. Ia terdiri daripada mematuhi peraturan berikut:

9. perlu ada sayur-sayuran yang cukup dalam diet;
10. menggantikan daging dengan ikan;
11. produk tenusu - minimum;
12. Anda harus cuba menghapuskan gula sepenuhnya;
13. lemak trans - marjerin, mayonis, sos, makanan bergoreng, lemak babi, ham, sosej - harus dikecualikan.

Apa yang anda boleh makan?

Sayur-sayuran, sayur-sayuran, buah-buahan, ikan laut, hati, roti bijirin penuh, bijirin, teh hijau, daging tanpa lemak rebus atau bakar (ayam, daging lembu), sup dengan sup kedua atau vegetarian.

Pemfigoid bulosa: sebab, gejala, rawatan

Pemfigoid bulosa adalah penyakit kulit autoimun yang menyebabkan lepuh kronik pada pesakit yang lebih tua. Diagnosis dibuat menggunakan biopsi. Pertama sekali, glucocorticoids digunakan dalam rawatan. Ramai pesakit memerlukan terapi penyelenggaraan jangka panjang, di mana pelbagai ubat boleh digunakan.

Dalam pemfigoid bulosa, antibodi diarahkan ke membran bawah tanah dan menyebabkan pemisahan epidermis dari dermis. Pemfigoid bulosa mesti dibezakan daripada pemfigus vulgaris, iaitu penyakit yang lebih serius.

Gejala dan tanda

Lepuh tegang ciri muncul pada kulit normal atau kemerahan. Gejala Nikolsky adalah negatif. Bengkak atau berbentuk cincin, luka merah gelap dengan atau tanpa lepuh mungkin muncul. Selalunya ada gatal-gatal tanpa gejala lain. Lesi mukosa mulut berlaku pada 1/3 pesakit, tetapi biasanya sembuh dengan cepat.

Adalah perlu untuk membezakan pemfigus biasa daripada pemfigoid, dermatosis linear IgA, erythema multiforme, ruam yang disebabkan oleh penggunaan ubat-ubatan, pemfigoid jinak membran mukus, dermatosis herpetiformis, bulosa epidermolisis kongenital. Diagnosis memerlukan biopsi kulit dan penentuan titer antibodi dalam serum darah.

Prognosis dan rawatan

Prognosis biasanya baik dan penyakit ini biasanya sembuh dalam beberapa bulan atau tahun, tetapi boleh menyebabkan hasil maut, terutamanya pada pesakit tua.

Untuk bentuk penyakit yang ringan, glukokortikoid tempatan boleh digunakan dalam rawatan. Pesakit dengan bentuk penyakit yang lebih teruk ditetapkan prednison 60-80 mg secara lisan sekali sehari, selepas beberapa minggu mengurangkan dos kepada dos penyelenggaraan 10-20 mg sekali sehari. Dalam kebanyakan pesakit, remisi berlaku dalam masa 2-10 bulan. Kejadian ruam baru terpencil pada pesakit tua tidak memerlukan peningkatan dos.

Penyakit ini kadangkala boleh dirawat dengan tetracycline dan nicotinamide. Dapsone, sulfapyridine, erythromycin dan tetracycline juga boleh digunakan kerana ia mempunyai kesan anti-radang. Kebanyakan pesakit tidak memerlukan imunosupresan, tetapi azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, atau plasmapheresis boleh digunakan.

PEMFIGOID

O. L. Ivanov, A. N. Lvov

"Buku Panduan Pakar Dermatologi"

PEMPHIGOID (sinonim: non-acantholytic pemfigus) ialah penyakit kulit kronik yang jinak, unsur utamanya ialah gelembung yang terbentuk secara subepidermis tanpa tanda-tanda acantholysis.

Gejala Nikolsky adalah negatif dalam semua pengubahsuaian. Lepuh lazimnya akan turun tanpa kesan dan kurang berkemungkinan meninggalkan parut. Keadaan ini memberi alasan untuk membezakan antara dua varian pemfigoid - bullous dan cicatricial.

Etiologi pemfigoid tidak diketahui. Dalam sesetengah kes ia mungkin bersifat paraneoplastik. Sifat autoallergik penyakit ini paling terbukti: autoantibodi pada membran bawah tanah epidermis (biasanya IgG, kurang kerap IgA dan kelas lain) dikesan.

secara histologi pada peringkat awal pemfigoid, pembentukan mikrovakuol subepidermal dikesan. Percantuman mereka membawa kepada pembentukan lepuh yang memisahkan epidermis daripada dermis. Selepas itu, epidermis, yang membentuk penutup pundi kencing, menjadi nekrotik dan musnah, kecuali stratum korneum. Selepas pembentukan lepuh, epitelialisasi semula bahagian bawahnya berlaku, dan ia boleh terletak di dermis sehingga penyetempatan subkornea. Tiada tanda-tanda acantholysis. Dengan pemfigoid cicatricial, fibrosis lapisan atas dermis dan penurunan tisu elastik diperhatikan.

Pemphigoid bullous mempunyai banyak sinonim:

14. pemfigus vulgaris kronik,
15. pemfigus vulgaris jinak,
16. parapemphigus,
17. dermatitis nyanyuk herpetiformis,
18. dermatitis herpetiformis bullous.

Mereka mencerminkan persamaan pemfigoid bulosa dengan pemfigus benar (acantholytic) dan dermatitis herpetiformis. Selain itu, persamaan dengan pemfigus adalah klinikal disebabkan oleh ruam melepuh, dan dengan dermatitis herpetiformis - patohistologi akibat pembentukan lepuh subepidermis.

Ia dibezakan daripada pemfigus oleh kursus kronik yang jinak dan pembentukan lepuh subepidermis, dan dari dermatitis herpetiformis oleh ruam bullous monomorphic; Kasih sayang utama orang tua (lebih 60 tahun) membezakan pemfigoid bulosa daripada pemfigus. dan dari dermatitis herpetiformis. Kerosakan pada membran mukus, tidak seperti pemfigus sebenar, tidak dapat dielakkan, walaupun ia tidak jarang berlaku.

Penyakit ini bermula dengan kemunculan lepuh pada latar belakang bintik-bintik erythematous-edematous, kurang kerap pada kulit yang nampaknya tidak berubah. Buih-buih bersaiz sederhana (dari kacang kekacang), berbentuk hemisfera, dengan tayar padat, licin dan tegang, kandungan serous atau serous-hemorrhagic. Oleh kerana penutup padat, mereka lebih berterusan daripada lepuh pemfigus sebenar.

Hakisan selepas pembukaannya tidak cenderung tumbuh secara persisian dan cepat mengepit. Apabila kandungan lepuh dan pelepasan hakisan kering, kerak coklat kekuningan pelbagai saiz dan ketebalan terbentuk. Apabila ia ditolak, bintik merah jambu-merah yang ditutupi dengan sisik terdedah. Penyetempatan utama adalah bahagian bawah abdomen, lipatan inguinal, fossa axillary dan permukaan fleksor lengan dan kaki. Kerosakan pada membran mukus diperhatikan pada kira-kira 20-40% pesakit dengan pemfigoid bulosa dan berlaku, dengan pengecualian yang jarang berlaku, secara kedua. Apabila proses berlangsung, dan kadang-kadang dari awal lagi, lepuh merebak ke seluruh kulit sehingga ruam umum dan sejagat terbentuk. Secara subjektif - selalunya gatal-gatal dengan intensiti yang berbeza-beza, terbakar dan sakit.

Kambuhan pemfigoid selalunya disebabkan oleh sinaran UV, baik semula jadi dan buatan.

Dari masa ke masa, keterukan penyakit secara beransur-ansur melemah, tetapi pemfigoid bullous adalah penyakit yang berpotensi serius yang tidak boleh mengecualikan kematian.

Pemphigoid cicatricial. seperti bullous, ia mempunyai banyak sinonim:

19. pemfigoid jinak membran mukus,
20. dermatitis pemfigoid mukokutaneus kronik,
21. mata pemfigus (konjunktiva),
22. mukosinekial pemfigoid.

Intipati penyakit ini dicerminkan sepenuhnya oleh istilah "dermatitis mucosynechial atrofi bullous," menekankan ciri klinikal utamanya - hasil lepuh ke dalam parut, perekatan, dan atrofi. Berlaku 2 kali lebih kerap pada wanita berbanding lelaki; orang tua jatuh sakit.

Pemfigoid cicatricial adalah penyakit membran mukus: dalam kira-kira satu pertiga pesakit, prosesnya terlibat secara kedua. penutup kulit. Membran mukus mulut dan konjunktiva mata paling kerap terjejas. Dalam rongga mulut, lepuh tegang dengan diameter 0.2 hingga 1.5 cm muncul pada membran mukus yang tidak berubah secara luaran atau pada latar belakang erythematous; kandungannya serous, jarang berdarah. Hakisan yang berlaku apabila penutup lepuh pecah tidak terdedah kepada pertumbuhan periferi, tidak berdarah, permukaannya bebas daripada sebarang lapisan, ia tidak bersempadan dengan epitelium pengelupasan; sakit rendah. Air liur dan pembengkakan membran mukus adalah tidak penting.

Pelekat cicatricial dan perubahan atropik berlaku dalam masa 3 tahun selepas permulaan penyakit.

Ia dibezakan oleh keaslian yang hebat pemfigoid cicatricial di kawasan mata. Sudah pada peringkat awal, tanda-tanda parut mungkin muncul dalam bentuk lekatan kecil antara konjunktiva kelopak mata dan bola mata atau antara kelopak mata atas dan bawah. Apabila parut meningkat, bilik kebal rongga konjunktiva berkurangan sehingga lenyap sepenuhnya. Akibat aneh pemfigoid parut jangka panjang adalah apa yang dipanggil mata terpahat, di mana kornea ditutup sepenuhnya dengan membran mendung, hanya membenarkan persepsi cahaya.

Pada kulit terdapat lepuh tunggal, jarang umum; berlaku pada kulit yang kelihatan sihat atau erythematous dan berterusan; hakisan selepas mereka perlahan-lahan sembuh dengan pembentukan parut atropik, yang membawa kepada kebotakan pada kulit kepala. Dengan pemfigoid cicatricial, pelbagai gangguan fungsian dan morfologi trakea dan laring, esofagus, faraj dan dubur, uretra, dll. juga boleh berlaku.

Diagnosis pemfigoid bulosa dan cicatricial Ia berdasarkan:

23. data klinikal dan histologi
24. hasil kajian imunofluoresen tidak langsung dan langsung.

Bezakan pemfigoid terutamanya sukar daripada pemfigus vulgaris. terutamanya pada peringkat awalnya, apabila sel acantholytic sering tidak dikesan dan gejala Nikolsky adalah negatif. Diagnosis akhir dibantu oleh keputusan histologi (subepidermal dan bukannya lokasi intraepidermal pundi kencing) dan imunofluoresensi (luminesen di kawasan membran bawah tanah, dan bukan di kawasan lapisan spinous).

Pemphigoid juga dibezakan daripada:

Pemfigoid parut juga dibezakan daripada:

Hormon kortikosteroid. Dos awal ialah 40-80 mg prednisolon setiap hari; untuk pemfigoid cicatricial dengan kerosakan mata, dos yang lebih tinggi mungkin diperlukan.

Tempoh rawatan dan kadar pengurangan dos harian ditentukan oleh keparahan penyakit.

Cytostatics juga digunakan, seperti dalam pemfigus sebenar, dan ubat sulfon, seperti dalam dermatitis herpetiformis.

Sekiranya penyakit itu paraneoplastik, terapi antitumor digunakan.

Pemfigoid bulosa adalah penyakit kulit autoimun yang disebabkan oleh pengeluaran autoantibodi kepada komponen hemidesmosomal (antigen BP180 dan BP230) dan dicirikan oleh pembentukan lepuh subepidermal.

Etiologi dan epidemiologi

Dalam kebanyakan kes, perkembangan pemfigoid bulosa tidak dikaitkan dengan sebarang faktor yang memprovokasi. Dalam sesetengah pesakit dengan pemfigoid bulosa, penampilan ruam disebabkan oleh pengambilan ubat, pendedahan kepada faktor fizikal, dan jangkitan virus.

Dadah yang mungkin dikaitkan dengan perkembangan pemfigoid bulosa ialah penicillamine, penicillins dan cephalosporins, captopril dan perencat enzim penukar angiotensin yang lain; furosemide, aspirin dan ubat anti-radang bukan steroid lain, nifedipine. Terdapat kes yang diketahui tentang perkembangan pemfigoid bulosa selepas pemberian vaksin selesema atau toksoid antitetanus. Perkembangan pemfigoid bulosa selepas terdedah kepada faktor fizikal - penyinaran ultraungu, terapi sinaran, lecuran haba dan elektrik, selepas prosedur pembedahan. Diandaikan bahawa perkembangan pemfigoid bullous boleh difasilitasi oleh jangkitan virus (virus hepatitis B dan C, sitomegalovirus, virus Epstein-Barr).

Perkembangan pemfigoid bulosa disebabkan oleh penghasilan autoantibodi IgG kepada protein BP180 (kolagen jenis XVII) dan BP230, yang merupakan sebahagian daripada hemidesmosom, yang merupakan komponen struktur membran bawah tanah kulit.
Menurut Persekutuan pemerhatian statistik kejadian pemfigoid bulosa dalam Persekutuan Russia pada tahun 2014 ialah 1.1 kes bagi setiap 100,000 orang dewasa (berumur 18 tahun ke atas), dan prevalensnya ialah 2.6 kes bagi setiap 100,000 orang dewasa. Kebanyakan orang tua terjejas. Di kalangan orang yang berumur lebih dari 80 tahun, kejadian pemfigoid bulosa mencapai 15-33 kes bagi setiap 100,000 penduduk yang sama setiap tahun.

Pengelasan

Tiada klasifikasi yang diterima umum.

Gejala pemfigoid bulosa

Lesi kulit pada pemfigoid bulosa boleh disetempat atau digeneralisasikan. Ruam paling kerap dilokalisasikan pada bahagian kaki, perut, lipatan inguinal-femoral, dan pada bahagian dalam paha.
Ruam pada pesakit dengan pemfigoid bulosa boleh menjadi polimorfik. Penyakit ini biasanya bermula dengan penampilan ruam erythematous, papular dan/atau urtikaria disertai dengan gatal-gatal. Ruam ini boleh bertahan selama beberapa bulan, selepas itu lepuh muncul. Lepuh mempunyai penutup yang tegang, padat, bentuk bulat atau bujur, kandungan serous atau serous-hemorrhagic, terletak pada latar belakang erythematous atau pada kulit yang kelihatan tidak berubah. Hakisan yang terbentuk di tapak lepuh, jika tiada jangkitan sekunder, cepat epitelialisasi dan tidak terdedah kepada pertumbuhan periferi. Gejala Nikolsky adalah negatif. Membran mukus terjejas dalam 10-25% pesakit. Penyakit ini dicirikan oleh kursus berulang yang kronik.

Keterukan pemfigoid bulosa ditentukan oleh bilangan unsur vesikular yang muncul. Pemfigoid bulosa ditakrifkan sebagai teruk apabila lebih daripada 10 lepuh muncul setiap hari selama 3 hari berturut-turut, dan ringan apabila 10 atau kurang lepuh muncul setiap hari.

Diagnosis pemfigoid bulosa

Diagnosis pemfigoid bulosa adalah berdasarkan mengenal pasti tanda-tanda klinikal penyakit dan pengesanan IgG antibodi kepada protein komponen membran bawah tanah kulit:
Pemeriksaan histologi biopsi kulit dengan lepuh segar mendedahkan rongga subepidermis dengan penyusupan cetek dalam dermis yang terdiri daripada limfosit, histiosit dan eosinofil, yang tidak selalu memungkinkan untuk membezakan pemfigoid bulosa daripada penyakit lain dengan lokasi subepidermal lepuh. (Dühring's dermatitis herpetiformis, diperolehi epidermolisis bulosa).

Untuk mengenal pasti IgG kepada komponen protein membran bawah tanah kulit, kajian imunohistokimia sampel biopsi kulit pesakit yang nampaknya tidak terjejas dilakukan, yang mendedahkan pemendapan linear komponen pelengkap IgG dan/atau C3 di kawasan ​membran bawah tanah. Jika diagnosis pembezaan dengan epidermolisis bulosa yang diperolehi diperlukan, kajian imunofluoresen tambahan bagi sampel biopsi kulit, yang sebelum ini dicerna dengan menyimpannya dalam larutan natrium klorida 1M selama 1 hari, dijalankan. Kajian ini mendedahkan pemendapan IgG di bahagian atas (penutup) rongga yang terbentuk di kawasan persimpangan dermal-epidermis.

Diagnosis pembezaan

Penyakit ini harus dibezakan daripada bentuk bulosa dermatitis herpetiformis Dühring, eritema multiforme eksudatif, pemfigus vulgaris, toksiderma bulosa, bulosa epidermolisis yang diperolehi.

Rawatan pemfigoid bulosa

Matlamat rawatan

• mencapai pengampunan.

Nota am mengenai terapi

Apabila menetapkan dan menjalankan terapi untuk pesakit dengan pemfigoid bulosa, perkara berikut harus diambil kira:

• Sekatan ke atas penggunaan ubat tertentu pada pesakit tua.
• Kemungkinan penyakit bersamaan pesakit (diabetes mellitus, hipertensi arteri, penyakit jantung koronari, penyakit saraf).
• Kejadian buruk yang berkaitan dengan terapi sistemik dan terapi topikal.

Semasa rawatan dengan glukokortikosteroid sistemik, pengukuran tekanan darah perlu diambil untuk memantau keadaan. sistem kardio-vaskular dan kawalan glukosa darah.

Semasa terapi dengan sitostatik, kandungan hemoglobin dan sel darah merah, leukosit dan platelet dalam darah periferal, penunjuk fungsi hati dan buah pinggang, dan penunjuk ujian air kencing am harus dipantau. Apabila menjalankan terapi dengan ubat glukokortikosteroid sistemik dan imunosupresan, ia juga perlu untuk segera mengenal pasti tanda-tanda penyakit berjangkit dan komplikasi.

Rejimen rawatan

Untuk pemfigoid bulosa ringan:

Sekiranya tiada kesan klinikal dari terapi dengan ubat glukokortikosteroid topikal selama 1-3 minggu:

• prednisolon

Untuk pemfigoid bulosa yang teruk:

• clobetasol dipropionate 0.05%
• prednisolone Dalam kes berulang, dos ubat kortikosteroid dinaikkan ke tahap asal.

Sekiranya perlu untuk mengurangkan dos kortikosteroid sistemik, berikut ditetapkan:

• plasmapheresis
• azathioprine
• mycophenolate mofetil
• methotrexate
• cyclophosphamide

Sebagai tambahan kepada preskripsi ubat kortikosteroid topikal, lepuh besar dan hakisan dirawat:

• buih dibuka dengan tusukan dan dikeringkan, meninggalkan tayar
• luka hakisan dirawat dengan larutan antiseptik: larutan chlorhexidine 0.05–0.2%, larutan miramistin 0.01%, larutan alkohol 1% hijau terang

Petunjuk untuk kemasukan ke hospital

• perjalanan teruk pemfigoid bulosa, memerlukan terapi sistemik;
• kekurangan kesan daripada rawatan dengan kortikosteroid topikal pada pesakit luar;
• kehadiran jangkitan sekunder dalam lesi.

Keperluan untuk keputusan rawatan

• menghentikan perkembangan penyakit;
• pengurangan gatal-gatal;
• epitelisasi hakisan.

Taktik jika tiada kesan rawatan

Sekiranya tiada kesan daripada terapi dengan ubat glukokortikosteroid sistemik dan topikal, ubat imunosupresif atau plasmapheresis juga ditetapkan selama beberapa minggu.

Pencegahan

Tiada kaedah pencegahan.

Jika anda mempunyai sebarang pertanyaan tentang penyakit ini, sila hubungi pakar dermatovenerologi Adaev Kh.M:

WhatsApp 8 989 933 87 34

e-mel: [e-mel dilindungi]

Instagram @dermatolog_95

Untuk sebut harga: Grigoriev D.V. Pemfigoid bulosa tuas // Kanser payudara. 2014. No. 8. Hlm 598

Ciri-ciri utama

1. Pemfigoid bulosa (BP) ialah penyakit lepuh subepidermal autoimun yang paling biasa; ia kebanyakannya memberi kesan kepada orang yang lebih tua.

2. Dalam kebanyakan kes, ini adalah penyakit kronik dengan eksaserbasi dan remisi spontan, yang boleh disertai dengan tahap penyebaran penyakit yang ketara.

3. PD dikaitkan dengan antibodi tetap tisu dan beredar yang ditujukan terhadap antigen BP180 (BP180 atau jenis XVII kolagen) atau antigen BP230, komponen kompleks lekatan simpang yang dipanggil hemidesmosom yang menyokong simpang epidermis.

4. Julat manifestasi klinikal adalah sangat luas. Dalam kes biasa, PD hadir dengan ruam yang sangat gatal dengan lepuh yang meluas. Pada peringkat awal atau dengan varian atipikal penyakit ini, hanya lesi excoriated, ekzema atau urtikaria (setempat atau umum) yang hadir.

5. Diagnosis adalah berdasarkan kajian imunopatologi, terutamanya mikroskop imunofluoresensi langsung dan tidak langsung, serta immunoassay enzim antibodi kepada antigen BP180/BP230.

pengenalan

PD adalah penyakit kulit melepuh subepidermal autoimun yang paling biasa. Penyakit ini biasanya berlaku pada orang dewasa yang lebih tua sebagai ruam yang meluas, pruritik, melepuh dan berpotensi dikaitkan dengan kadar kematian yang ketara. Gambar klinikal boleh menjadi agak polimorfik, terutamanya pada peringkat awal penyakit atau dengan varian atipikal, di mana lesi bulosa yang berkembang sepenuhnya mungkin tidak hadir. Dalam kes ini, mewujudkan diagnosis PD memerlukan tahap syak wasangka yang tinggi. PD adalah corak penyakit autoimun khusus organ. Antigen yang disasarkan oleh antibodi pesakit adalah dua komponen hemidesmosom, kompleks lekatan junctional yang terdapat dalam kulit dan membran mukus.

cerita

Semasa abad ke-18, istilah pemfigus sering digunakan untuk menggambarkan sebarang jenis ruam melepuh. Hanya pada tahun 1953 bahawa Lever, berdasarkan ciri klinikal dan histologi tertentu, mengiktiraf PD sebagai gangguan yang berbeza daripada pelbagai jenis pemfigus "benar". Sedekad kemudian, Jordon, Beutner dan rakan sekerja menunjukkan bahawa pesakit PD mempunyai antibodi terikat tisu dan beredar yang diarahkan ke zon membran bawah tanah kulit. Pemerhatian ini membawa kepada idea bahawa detasmen epidermis disebabkan oleh antibodi yang diarahkan terhadap struktur kulit yang menyokong persimpangan dermoepidermal. Pencapaian seterusnya dalam pemahaman kami tentang PD termasuk pencirian imunokimia protein sasaran, pengklonan gen mereka, dan penciptaan model haiwan penyakit ini.

Epidemiologi

PD lazimnya adalah penyakit orang tua dengan permulaan selepas 60 tahun. Dianggarkan bahawa insiden tahunan adalah sekurang-kurangnya 6-13 kes baharu bagi setiap 1 juta penduduk (dengan peningkatan pesat selepas 60 tahun); walau bagaimanapun, angka-angka ini memerlukan pemurnian lanjut (cth menggunakan individu yang dipadankan dengan umur sebagai penyebut). Risiko relatif untuk pesakit berumur lebih dari 90 tahun nampaknya lebih kurang 300 kali lebih tinggi daripada pesakit berumur 60 tahun atau lebih muda, dengan dominasi yang jelas lebih tinggi pada lelaki berbanding wanita.

Penyakit ini juga berlaku pada kanak-kanak, tetapi jarang berlaku. Pada masa ini, terdapat data mengenai kurang daripada 100 kes PD juvana. Kes PD telah dilaporkan dalam beberapa bulan pertama kehidupan selepas bersalin, tetapi penghantaran transplasenta tidak diterangkan. Faktor pencetus PD juvana belum dikenal pasti dengan jelas; Persatuan sementara dengan vaksinasi, pemindahan organ berulang, sindrom hiper-IgE, dan penolakan pemindahan buah pinggang kronik telah dilaporkan.

Sesetengah alel kelas 2 MHC lebih biasa pada pesakit PD berbanding populasi umum. Dalam Kaukasia, persatuan yang ketara didapati dengan alel DQB1 * 0301, manakala peningkatan kekerapan alel DRB1 * 04, DRB1 * 1101 dan DQB1 * 0302 diperhatikan pada pesakit Jepun.

Patogenesis

PD ialah contoh penyakit pengantara sistem imun yang dikaitkan dengan tindak balas humoral dan selular yang ditujukan terhadap dua autoantigen yang dikaji dengan baik: antigen PD 180 (BP180, BPAG2, atau jenis kolagen XVII) atau antigen BP 230 (BP230, atau BPAG1 ). Walaupun yang pertama adalah protein transmembran dengan domain ekstraselular kolagen yang besar, yang terakhir adalah protein sitoplasma kepunyaan keluarga plakin. Kedua-dua antigen ini adalah komponen hemidesmosom, yang merupakan kompleks lekatan yang mengekalkan persimpangan epitelium-stromal dalam epitelium kompleks berstrata dan lain-lain. Rajah 1 menunjukkan lokasi dan interaksi molekul BPAG1 dan BPAG2 dalam membran bawah tanah epidermis.

Kajian in vitro dan model haiwan in vivo telah memberikan bukti kukuh untuk peranan patogenetik antibodi dalam PD. Di samping itu, dalam kehamilan herpes, penyakit yang berkait rapat dengan PD, pemindahan transplacental antibodi kepada HPAH2 daripada ibu kepada janin boleh membawa kepada ruam bullous sementara. Akhirnya, etiologi autoimun PD secara tidak langsung disokong oleh perkaitannya dengan haplotip kelas 2 kompleks histokompatibiliti utama tertentu dan tindak balasnya terhadap terapi imunosupresif.

Tindak balas humoral dan selular

Hampir semua pesakit dengan PD mempunyai antibodi IgG yang beredar yang mengikat PAH2. Lebih tepat lagi, domain NC16A bukan kolagen, kawasan BPAG2 yang disetempatkan secara ekstraselular tetapi dekat dengan domain transmembran, yang membentuk kawasan imunodominan (Rajah 2). Walau bagaimanapun, tapak antigen tambahan wujud dalam kedua-dua domain ekstraselular dan intraselular PAH2, dan ia diiktiraf oleh sera sehingga 70% pesakit PD. Pesakit dengan PD juga menunjukkan autoreaktiviti yang ketara kepada PAH1 intraselular. Antibodi BP230-reaktif mengikat terutamanya, tetapi tidak secara eksklusif, ke kawasan terminal C autoantigen ini. Kehadiran pelbagai tapak antigen di sepanjang keseluruhan BP180 dan BP230 berkemungkinan besar hasil daripada fenomena yang dikenali sebagai "penyebaran epitop." Fenomena ini juga mungkin menjelaskan penemuan kajian bahawa serum pesakit jarang mengandungi antibodi yang ditujukan kepada komponen tambahan zon membran bawah tanah.

Pesakit dengan PD mempamerkan tindak balas sel T autoreaktif kepada PAH2 dan PAH1, dan ini mungkin penting untuk merangsang sel B untuk menghasilkan antibodi. Autoreaktiviti sel T autoreaktif anti-PD180 ini terhad kepada alel MHC2 tertentu (cth, HLA-DQB1*0301) yang biasa berlaku pada pesakit PD. Limfosit T ini, yang konstituen pentingnya kebanyakannya adalah epitop, kelihatan tersembunyi dalam domain NC16, mempunyai fenotip CD4+ dan merembeskan kedua-dua Th1- (cth, interferon-γ) dan Th2-sitokin (cth., interleukin 4, 5 dan 13) . Sitokin Th2 mungkin sangat penting dalam patofisiologi PD; mereka mendominasi dalam lesi dan serum pesakit. Di samping itu, subkelas IgG4, yang rembesannya dikawal oleh sitokin Th2, adalah salah satu isotip konstituen antibodi anti-BP180.

Berikutan antibodi mengikat kepada sasaran antigen, pembentukan lepuh subepidermis berlaku melalui rangkaian kejadian yang merangkumi pengaktifan pelengkap, pengambilan sel radang (terutamanya neutrofil dan eosinofil), dan pembebasan pelbagai kemokin dan protease seperti matriks metalloproteinase-9 dan neutrofil elastase. Proteinase ini secara proteolitik merendahkan pelbagai protein matriks ekstraselular serta BP180. menyusup masuk sel mast dan eosinofil (yang boleh diaktifkan oleh antibodi IgE anti-BP180 tertentu) juga terlibat dengan ketara dalam menyebabkan kerosakan tisu melalui rembesan protease dan mediator proinflamasi, seperti IL-5 dan eotaxin. Antibodi kepada BP180 juga berkemungkinan meningkatkan tindak balas keradangan dengan merangsang keratinosit secara langsung untuk menghasilkan pelbagai sitokin (cth, IL-6 dan IL-8). Akhirnya, antibodi IgG mengurangkan kandungan BP180 dalam hemidesmosom dan dengan cara ini boleh menyebabkan kelemahan kohesi dermoepidermal. Rajah 3 menunjukkan mekanisme pembentukan gelembung dalam PD.

Beberapa model haiwan telah memberikan bukti kukuh bahawa antibodi terhadap BP180 adalah patogenik. Apabila antibodi manusia terhadap domain NC16A (penentu imunodominan PD180 manusia) dipindahkan ke dalam tikus yang baru lahir (di mana PD180 telah dimanusiakan sepenuhnya atau sebahagiannya oleh kejuruteraan genetik), mereka dapat menyebabkan penyakit sista yang menghasilkan semula semua gejala teras PD. Sebaliknya, antibodi terhadap BP230 disebabkan tindak balas keradangan dalam arnab hanya selepas trauma tambahan pada epidermis mereka; Walau bagaimanapun, bukti terkini menunjukkan bahawa antibodi anti-BP230 boleh mendorong tindak balas keradangan dan pembentukan lepuh subepidermis dalam model tetikus. Bersama-sama, kajian ini telah membawa kepada teori bahawa antibodi kepada ektodomain BP180 adalah patofisiologi penting, manakala pengeluaran antibodi terhadap BP230 adalah fenomena sekunder yang menyumbang kepada kerosakan tisu.

Tanda-tanda klinikal

Fasa prevesical (nonbulous).

Manifestasi kulit PD boleh menjadi sangat polimorfik. Dalam fasa prodromal, bukan bulous penyakit ini, tanda dan simptom selalunya tidak spesifik dengan pruritus sederhana hingga teruk yang tidak dapat diatasi atau dikaitkan dengan letusan ekskoriat, ekzema, papular dan/atau urtikaria yang mungkin berterusan selama beberapa minggu atau bulan. Gejala kulit yang tidak spesifik ini mungkin kekal sebagai satu-satunya tanda penyakit ini.

Fasa kistik (bulous).

Peringkat bulosa dicirikan oleh perkembangan vesikel dan lepuh pada kulit yang sihat secara visual atau kemerahan bersama-sama dengan nodul dan plak urtikaria atau menyusup, yang kadang-kadang menjadi berbentuk cincin. Lepuh ini tegang, sehingga diameter 1-4 cm, mengandungi cecair jernih dan boleh bertahan selama beberapa hari, meninggalkan kawasan yang terhakis atau berkerak. Kadang-kadang cecair pundi kencing menjadi berdarah. Lesi selalunya mempunyai corak pengedaran simetri dan mendominasi pada permukaan fleksor anggota badan dan bahagian bawah batang tubuh, termasuk perut. Plak tumbuh-tumbuhan boleh diperhatikan di kawasan intertriginous. Perubahan pasca-radang sisa termasuk hiper dan hipopigmentasi dan, sangat jarang, milia. Penglibatan oral berlaku dalam 10-30% pesakit. Membran mukus mata, hidung, farinks, esofagus dan kawasan anogenital kurang kerap terjejas. Kira-kira 50% pesakit mempunyai eosinofilia dalam darah periferi.

Pilihan klinikal

Beberapa varian klinikal PD diterangkan dan digariskan dalam Jadual 1. Herpes gravidarum juga merupakan varian PD yang biasanya berlaku semasa kehamilan.

Manakala fokus individu PD pada kanak-kanak umur lebih muda dan remaja (PD bayi dan remaja) adalah serupa dengan lesi yang diperhatikan pada orang tua, penyetempatan lesi mungkin berbeza. Pada kanak-kanak kecil, lepuh sering kali pertama muncul di kawasan akral dan kemudian merebak ke kawasan lain, termasuk muka. Lesi organ genital (contohnya, pemfigoid remaja vulva), serta kawasan lain membran mukus, telah diperhatikan pada remaja.

Hubungan dengan penyakit lain

Perkaitan tumor malignan organ dalaman dengan PD mungkin berkorelasi dengan usia pesakit yang lebih tua. Walaupun banyak laporan telah mencadangkan peningkatan insiden kanser tertentu (cth, gastrousus, pundi kencing, paru-paru) serta penyakit limfoproliferatif, dalam 3 kajian kawalan kes terdapat trend ke arah peningkatan risiko keganasan nampaknya adalah minimum. Walau bagaimanapun, pesakit dengan PD perlu disaring menggunakan ujian saringan kanser moden yang disyorkan untuk populasi umum.

Jarang, PD telah diterangkan pada pesakit dengan penyakit radang usus dan penyakit autoimun lain seperti artritis reumatoid, Tiroiditis Hashimoto, dermatomyositis, lupus erythematosus sistemik dan trombositopenia autoimun. Adalah dipercayai bahawa sambungan ini tidak disengajakan, tetapi menunjukkan kecenderungan peningkatan yang telah ditetapkan secara genetik kepada perkembangan penyakit autoimun. Walau bagaimanapun, satu kajian kawalan kes tidak menemui sebarang peningkatan risiko penyakit autoimun untuk pesakit dengan PD.

Dalam beberapa pesakit, PD nampaknya dimulakan oleh trauma, melecur, terapi radiasi atau sinaran ultraungu (termasuk PUVA). PD juga telah dikenal pasti berkaitan dengan dermatosis tertentu, seperti psoriasis dan lichen planus, dan lepuh mungkin terdapat pada plak psoriatik. Telah dicadangkan bahawa proses keradangan kronik di persimpangan dermoepidermal membawa kepada kesan antigen pada limfosit T autoreaktif, menyebabkan tindak balas imun sekunder (fenomena pengembangan epitope).

Perlu ditekankan bahawa PD sering dikaitkan dengan penyakit saraf, seperti penyakit Parkinson, demensia, penyakit psikiatri (gangguan unipolar dan bipolar) dan lumpuh. Hubungan yang kukuh juga diperhatikan dengan sklerosis berbilang dalam satu kajian populasi. Perlu diingatkan bahawa varian saraf BP230 dinyatakan dalam sistem saraf pusat dan periferi.

PD akibat dadah

Sesetengah pesakit mempunyai sistemik ubat-ubatan boleh membawa kepada perkembangan PD. Penyebab dadah adalah banyak, termasuk diuretik (cth, furosemide), analgesik (phenacetin), D-penicillamine, antibiotik (amoxicillin, ciprofloxacin), kalium iodida, emas, dan kaptopril. Pengeluaran semula ruam PD selepas pentadbiran ubat berulang telah diperhatikan dengan beberapa ubat (cth, furosemide), tetapi bagi yang lain perkaitan itu berdasarkan bukti yang kurang. Satu kajian kawalan kes menilai ubat yang digunakan secara jangka panjang sebelum permulaan penyakit mendapati bahawa dua kelas ubat ini, diuretik dan antipsikotik, digunakan lebih kerap oleh pesakit PD berbanding subjek kawalan. Antara diuretik, risiko dikaitkan dengan antagonis aldosteron. Oleh itu, sejarah ubat terperinci diperlukan untuk semua pesakit untuk mengecualikan kesan pencetus mana-mana ubat, kerana penarikan segera boleh membawa kepada peningkatan pesat.

Mekanisme di mana ubat menggalakkan perkembangan PD masih perlu dijelaskan. Berkemungkinan ubat-ubatan ini bertindak sebagai pencetus pada pesakit yang mempunyai kecenderungan genetik yang mendasari dengan sama ada mengubah suai tindak balas imun atau mengubah sifat antigen membran bawah tanah epidermis.

Diagnosis

Diagnosis PD adalah berdasarkan persembahan klinikal biasa, ciri histologi dan, yang paling penting, penemuan mikroskopik positif imunofluoresensi langsung dan tidak langsung atau ujian imunosorben berkaitan enzim PD180 (ELISA). Dalam kebanyakan kes, mikroskop imunofluoresensi menyediakan kriteria yang diperlukan dan mencukupi untuk klasifikasi pesakit yang betul. Walau bagaimanapun, terutamanya pada pesakit yang negatif melalui mikroskop imunofluoresensi tidak langsung, kajian imunokimia tambahan (cth, ELISA) digunakan dan diperlukan untuk menunjukkan tindak balas antibodi kepada sasaran penyakit BP180 dan/atau BP230. Sekiranya tiada letusan bulosa yang berkembang sepenuhnya, contohnya pada peringkat awal atau dalam varian atipikal penyakit ini, diagnosis PD jelas bergantung kepada keputusan yang positif mikroskop imunofluoresensi langsung dan pencirian sasaran antigen.

Mikroskopi cahaya dan mikroskop elektron

Dalam fasa nonbulous atau dalam PD atipikal, mikroskop cahaya mungkin memberikan maklumat yang kurang spesifik kerana hanya celah epidermis, spongiosis eosinofilik dan/atau penyusupan eosinofil dermal boleh dikesan (Rajah 4). Spesimen biopsi lepuh biasanya menunjukkan lepuh subepidermis pada peringkat awal perkembangan, disertai dengan penyusupan keradangan kulit yang terdiri daripada eosinofil dan sel mononuklear (Rajah 5). Infiltrat paling kerap dijumpai di lapisan paling atas dermis, dan rongga pundi kencing mengandungi rangkaian fibrin dengan infiltrat keradangan berubah-ubah. Kajian mikroskopik elektron telah menunjukkan bahawa pembentukan pundi subepidermal diperhatikan pada tahap lamina lucida.

Mikroskopi imunofluoresensi

Di hampir semua pesakit, pemeriksaan mikroskopik imunofluoresensi langsung pada kulit yang tidak terlibat bersebelahan dengan lesi biasanya menunjukkan ciri-ciri kehadiran deposit nipis, linear, berterusan IgG dan/atau C3 (dan, kurang biasa, kelas imunoglobulin lain) di sepanjang membran bawah tanah epidermis. (Gamb. 6). IgG4 dan IgG1 adalah subkelas IgG yang dominan. Analisis terperinci Corak pendarfluor linear di kawasan membran bawah tanah, serta pemeriksaan kulit berhampiran lesi selepas rawatan dengan 1 M NaCl (dirujuk sebagai "kulit terbelah garam") boleh digunakan untuk membezakan PD daripada penyakit lepuh autoimun yang lain. Dalam PD, deposit imun ditemui pada bahagian epidermis (tegmentum) atau pada kedua-dua bahagian epidermis dan dermis lapisan sumbing (Rajah 7). Walaupun fakta bahawa tiada kaedah pemetaan antigenik dalam amalan harian, sifat pendarfluor membolehkan seseorang menentukan dengan lebih tepat penyetempatan imunoreaktan yang didepositkan.

Dalam 60-80% pesakit, antibodi yang beredar ke membran bawah tanah kelas IgG dan, kurang biasa, kelas IgA dan IgE boleh dikesan. Antibodi ini biasanya terikat pada bahagian epidermis, atau kurang biasa, kedua-dua bahagian epidermis dan dermis kulit manusia biasa yang terbelah garam. Untuk kajian imunofluoresensi tidak langsung, kulit manusia normal yang dicerna garam adalah substrat pilihan. Akhir sekali, apabila tersedia, ujian antibodi yang beredar terhadap substrat kulit atau garisan sel keratinosit yang tiada daripada protein membran bawah tanah tertentu, seperti BP180 atau kolagen jenis VII, menyediakan kaedah mudah untuk menentukan corak kereaktifan yang tepat.

Mikroskopi imunoelektron

Walaupun kurang biasa digunakan hari ini, kajian mikroskopi imunoelektron menggunakan pelabelan emas menunjukkan bahawa antibodi IgG yang didepositkan dalam vivo kebanyakannya disetempatkan ke membran luar bawah tanah sel di bawah hemidesmosom, dengan taburan yang konsisten dengan domain ekstraselular BP180. Menggunakan mikroskop imunoelektron tidak langsung, antibodi yang beredar kepada BP180 dan BP230 boleh dilihat bersama-sama dengan plak hemidesmosomal dan pada tahap lamina lucida di bawah hemidesmosom, masing-masing.

Kajian imunokimia

Apabila dikaji dengan immunoblotting dan immunoprecipitation ekstrak keratinocyte, serum 60-100% pesakit mengandungi antibodi IgG yang mengikat BP180 dan BP230, masing-masing. Juga, serum pesakit selalunya mengandungi antibodi IgA dan IgE tertentu. Bentuk rekombinan BP180 dan BP230 yang dinyatakan pada sistem pro dan eukariotik semakin digunakan untuk mengesan autoantibodi.

Ia telah ditubuhkan bahawa fasa pepejal ujian imunosorben berkaitan(ELISA) menggunakan protein rekombinan yang merangkumi kawasan spesifik antigen PD (cth, domain NC16A PD180 atau terminal C PD180 atau PD230) adalah sangat spesifik (>90%). Kadangkala, pada titer yang rendah, keputusan positif palsu diperhatikan pada individu yang sihat atau pesakit tua dengan ruam kulit yang gatal. Secara keseluruhannya, sensitiviti NC16A PD180 ELISA berkemungkinan setanding dengan imunofluoresensi tidak langsung (dengan kulit tercerna garam sebagai substrat) apabila ujian dilakukan pada pesakit PD yang tidak dipilih. Untuk meningkatkan sensitiviti keseluruhan, ELISA yang berbeza untuk protein BP180 dan BP230 mesti digabungkan. Tidak seperti immunoblotting, antigen ELISA diuji menggunakan keadaan semula jadi, dan akibatnya, aktiviti mengikat kepada antigen konformasi tidak hilang. Ujian ini kini dihasilkan secara komersial dan memberikan penerangan pantas tentang kereaktifan serum pesakit.

Diagnosis pembezaan

Kerana Tanda-tanda klinikal dalam peringkat prevesical mungkin tidak spesifik, mereka mungkin menyerupai beberapa dermatosis, termasuk tindak balas dadah, dermatitis kontak, prurigo, urtikaria, tindak balas kepada gigitan arthropod dan kudis. Penyakit-penyakit ini biasanya dibezakan berdasarkan sejarah dan konteks umum, ciri-ciri patologi, dan keputusan mikroskop imunofluoresensi negatif. Kehadiran lepuh meningkatkan kemungkinan tindak balas bulosa kepada gigitan arthropod, dermatitis kontak alahan, sindrom Stevens-Johnson, letusan ubat bulosa, ekzema dishidrotik, pseudoporfiria, dan porphyria cutanea tarda. Pada kanak-kanak, adalah perlu untuk mempertimbangkan bullous impetigo, congenital epidermolysis bullosa dan bentuk bullous mastositosis.

Kumpulan pemfigoid, pemfigus paraneoplastik, dan dermatitis herpetiformis Dühring boleh dibezakan berdasarkan penemuan imunopatologi ciri dan konteks klinikal. Satu kajian baru-baru ini mencadangkan bahawa pada pesakit dengan penyakit lepuh subepidermal yang dikaitkan dengan pemendapan linear IgG atau C3 di sepanjang membran bawah tanah epidermis, kehadiran empat kriteria klinikal berikut sangat menunjukkan diagnosis PD:

1) ketiadaan atrofi kulit;

2) ketiadaan kerosakan pada membran mukus;

3) ketiadaan kerosakan pada kepala dan leher;

4) umur melebihi 70 tahun.

Walau bagaimanapun, membezakan PD daripada penyakit subepidermal autoimun berikut kadangkala sukar:

• Epidermolysis bullosa acquisita mempunyai pelbagai manifestasi klinikal. Walaupun bentuk klasik bukan keradangan epidermolisis bullosa acquisita agak ciri, bentuk keradangan mempunyai persamaan yang hampir dengan PD. Seperti PD, penglibatan mukosa mungkin ada;
• dermatosis bulosa IgA linear mewakili sekumpulan penyakit lepuh subepidermal dan bukan entiti yang berasingan. Walaupun ciri-ciri dermatosis bulosa IgA linear adalah polimorfik pada orang dewasa, pada zaman kanak-kanak keadaan ini sering dikaitkan dengan lesi anulus atau polisiklik, serta penglibatan kawasan genital dan perioral. Walau bagaimanapun, ciri yang sama juga diperhatikan dalam PD juvana;
• Pemfigoid mukosa (parut) adalah kumpulan penyakit heterogen yang bersama-sama mempunyai lesi utama membran mukus, kursus kronik dan kecenderungan untuk parut. Lesi kulit ditemui hanya pada 25-30% pesakit, dan ia biasanya terletak di kepala dan bahagian atas badan. Pada pesakit dengan kedua-dua lesi mulut dan kulit, pembezaan pemfigoid mukosa daripada PD adalah sukar dan klasifikasi bergantung kepada kehadiran kecenderungan yang jelas untuk parut kawasan mukosa yang terlibat dan penglibatan kulit yang terhad dan kadang-kadang pada keputusan ujian imunologi;
• pemfigoid permulaan. Soalan susah adalah bagaimana untuk mengkategorikan sekumpulan pesakit tua dengan pruritus umum (dengan atau tanpa ruam kulit) di mana antibodi membran bawah tanah epidermis yang beredar dan kereaktifan kepada BP180 dan/atau BP230 dikesan, tetapi mikroskop imunofluoresensi rutin kekal negatif. Sesetengah pesakit ini dengan penemuan negatif pada awalnya mikroskop imunofluoresensi langsung sebenarnya mengalami PD dari masa ke masa dan boleh dianggap mempunyai pemfigoid permulaan;
• pemfigoid anti-p200. Sekumpulan kecil pesakit telah diterangkan dengan ciri-ciri yang serupa dengan yang dilihat dalam PD, iaitu, vesikel dan lepuh tegang, serta papula dan plak ekzema dan urtikaria. Kadangkala papulovesikel berkumpulan hadir dengan corak yang serupa dengan dermatitis herpetiformis. Kerosakan pada membran mukus juga mungkin berlaku. Pesakit ini mempunyai antibodi yang beredar yang secara khusus mengikat bahagian kulit garam terbelah kulit manusia. Sasaran protein membran bawah tanah 200 kDa ini ialah rantaian gamma 1 laminin.

PD adalah penyakit kronik yang dicirikan oleh eksaserbasi dan remisi spontan. Pemerhatian dalam era pra-kortikosteroid menunjukkan bahawa penyakit ini terhad kepada 30% pesakit dan pengehadan diri pada orang dewasa biasanya diperhatikan dalam tempoh 5-6 tahun. Disebabkan oleh gatal-gatal yang tidak dapat dikawal, melepuh, terhakis dan luka yang dijangkiti, penyakit ini sering disertai oleh kerosakan kulit yang ketara dengan kesan mendalam terhadap kualiti hidup. Walaupun kebanyakan pesakit akhirnya mencapai remisi dengan rawatan, kematian adalah ketara di kalangan pesakit yang lebih tua. Anggaran kadar kematian semasa tahun pertama berjulat antara 10 dan 40%, bergantung kepada kumpulan pesakit. Telah ditetapkan bahawa umur dan skor Karnofsky (skala dari 0 hingga 100), iaitu kurang daripada 40, memberi kesan ketara kepada prognosis. Kemungkinan keadaan komorbid dan rejimen rawatan (penggunaan kortikosteroid dan/atau ubat imunosupresif) juga mempengaruhi morbiditi dan mortaliti keseluruhan.

Prognosis PD juvana adalah baik, dan kebanyakan kes yang dilaporkan mempunyai tempoh penyakit selama 1 tahun atau kurang, walaupun kadangkala perjalanan penyakit itu boleh lebih berlarutan.

Kajian berasaskan ELISA baru-baru ini mendapati bahawa tahap serum antibodi IgG dan IgE kepada PD180 berkorelasi dengan keterukan penyakit. Selain itu, kereaktifan IgG kepada kedua-dua domain NC16A dan terminal C PD180 telah dikaitkan dengan fenotip klinikal PD yang berbeza, dengan penglibatan mukosa yang dominan. Walaupun penggunaan praktikal keputusan ELISA sebagai panduan rawatan masih perlu diwujudkan, satu kajian baru-baru ini mendapati bahawa BP180-NC16A ELISA yang tinggi (dan pada tahap yang lebih rendah, penemuan imunofluoresensi langsung positif sebelum tamat rawatan adalah penunjuk yang boleh dipercayai untuk kambuhan PD masa hadapan. ).

Rawatan

Rawatan PD lebih berdasarkan pengalaman klinikal berbanding kajian terkawal.

Dos awal prednisolon yang disyorkan ialah 20 mg / hari, atau 0.3 mg / kg / hari - untuk penyakit setempat atau ringan, 40 mg / hari, atau 0.6 mg / kg / hari - untuk penyakit sederhana dan 50- 70 mg / hari, atau 0.75-1.0 mg/kg/hari - untuk penyakit yang teruk. Kawalan ke atas perjalanan penyakit biasanya dicapai dalam masa 1-2 minggu, kadang-kadang dalam masa 28 hari.

Dos ini kemudiannya dikurangkan secara beransur-ansur dalam tempoh 6-9 bulan. atau kadang-kadang lebih lama. wujud pelbagai skim mengurangkan dos prednisolon. Apabila penampilan lepuh berhenti dan epitelisasi hakisan lengkap berlaku, pilihan berikut boleh dicadangkan: kurangkan prednisolon dalam kenaikan 20 mg sekali seminggu pada dos lebih daripada 60 mg / hari, dalam kenaikan 10 mg sekali seminggu antara dos daripada prednisolone 30 dan 60 mg / hari dan dalam kenaikan 5 mg sekali seminggu antara dos prednisolone 30 mg / hari dan tahap dos fisiologi. Terdapat pendapat bahawa apabila dos prednisolone mencapai 10-15 mg / minggu. ia mesti disimpan selama sekurang-kurangnya 6 bulan. dan jika tiada tanda-tanda aktiviti penyakit, pengurangan prednisolon boleh diteruskan sehingga pemberhentian sepenuhnya. Apabila dos prednisolon mencapai di bawah 10 mg/minggu. Adalah disyorkan untuk mengurangkannya dalam kenaikan 1-2.5 mg / minggu. untuk memulihkan fungsi korteks adrenal.

Cara kedua untuk mengurangkan dos prednisolon dalam PD adalah dengan mula mengurangkannya apabila tiada lepuh muncul dalam masa seminggu dan hakisan telah sembuh sebanyak 80%, maka pengurangan dibuat sebanyak 20% daripada dos asal setiap 2 minggu. sehingga gelembung baru muncul.

Walau bagaimanapun, penggunaan kortikosteroid pada orang tua dikaitkan dengan kesan sampingan yang ketara. Percubaan terkawal besar baru-baru ini telah menyerlahkan peranan steroid topikal yang kuat, yang nampaknya mengawal PD umum dengan keberkesanan yang sama seperti kortikosteroid oral dan, lebih ketara, dengan kesan sampingan sistemik yang lebih sedikit. Walau bagaimanapun, kajian ini tidak menentukan keupayaan pesakit untuk mencapai remisi bebas penyakit yang lengkap berbanding dengan kortikosteroid sistemik. Kadangkala terapi nadi dengan methylprednisolone pada dos 15 mg/kg selama 3 hari berturut-turut diperlukan untuk mengawal penyakit ini dengan cepat.

Penggunaan ubat imunosupresif masih menjadi perdebatan. Sesetengah doktor lebih suka menggunakannya secara eksklusif sebagai terapi barisan kedua apabila kortikosteroid sahaja tidak mengawal penyakit atau dikontraindikasikan, atau apabila dos penyelenggaraan kortikosteroid tidak boleh diterima tinggi. Kira-kira separuh daripada pesakit memerlukan terapi imunosupresif serentak. Ubat yang paling biasa digunakan ialah azathioprine, mycophenolate mofetil (1.5-3 g/hari), methotrexate, chlorambucil (0.1 mg/kg/hari, selalunya 4-6 mg/hari) dan cyclophosphamide (1-3 mg/kg). /hari). Dos azathioprine (0.5-2.5 mg/kg/hari) perlu diselaraskan mengikut tahap thiopurine methyltransferase untuk meningkatkan keberkesanan dan mengurangkan ketoksikan. Pilihan ubat imunosupresif tertentu bergantung pada profil kesan sampingan, keadaan umum pesakit dan pengalaman doktor. Methotrexate dos rendah mungkin merupakan alternatif yang berkesan pada pesakit dengan PD umum.

Gabungan nicotinamide (500-2000 mg/hari) dan minocycline atau tetracycline telah digunakan dengan sedikit kejayaan dalam sekumpulan kecil pesakit dan mungkin merupakan pilihan terapeutik untuk penyakit ringan apabila terdapat kontraindikasi yang jelas kepada kortikosteroid. Sekiranya tiada kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase, penggunaan dapson juga boleh dibenarkan, terutamanya dengan kehadiran lesi mukosa. Manfaat imunomodulator topikal seperti tacrolimus masih belum disahkan. Untuk kes tahan rawatan, imunoglobulin intravena, plasmapheresis, atau imunoterapi anti-CD20 (rituximab) boleh digunakan.

Plasmapheresis ditapis dua kali mungkin lebih berkesan daripada plasmapheresis standard, mungkin kerana ia menghilangkan sitokin patogen. Plasmapheresis penapisan dua kali mengurangkan kepekatan beberapa sitokin, termasuk interleukin 8, faktor nekrosis tumor α, atau interleukin 2.

Walaupun tempoh optimum rawatan belum ditetapkan, pesakit dengan PD perlu dirawat selama kira-kira 12-18 bulan. Masa ini termasuk fasa penyelenggaraan di mana dos rendah prednisolon oral (<10 мг/сут) или топического клобетазона пропионата (10 мг/нед.) вводятся в течение 3-6 мес. после любого признака/прекращения клинически активного заболевания. После прекращения терапии рецидив наблюдается у 10-15% пациентов.

Kesimpulannya, dalam semua pesakit dengan PD adalah penting untuk meminimumkan komplikasi kedua-dua lesi kulit dan rawatan sistemik, termasuk pencegahan osteoporosis, perlindungan gastro dan penilaian fungsi kardiovaskular dan risiko jangkitan.

kesusasteraan

1. Buku Teks dermatologi Rook, edisi kelapan, disunting oleh Tony Burns, Stephen Breathnach, Neil Cox dan Christopher Griffiths dalam empat jilid.
2. Terapi ubat dermatologi yang komprehensif, edisi kedua. Stephen E. Wolverton. Saunders, 2007.
3. Dermatologi klinikal, edisi kelima. Thomas P. Habif. Mosby, 2010.
4. Dermatologi, edisi ketiga, set 2 jilid, disunting oleh Jean L. Bolognia, Joseph L. Jorizzo, Julie V Schaffer, Elsevier, 2012.
5. Dermatologi pediatrik, edisi keempat, set 2 jilid, disunting oleh Lawrence A. Schachner, Ronald C. Hansen.Mosby, 2011.