Cirit-birit selepas flukonazol. Petunjuk dan kontraindikasi untuk penggunaan ubat antikulat fluconazole

Fluconazole, apabila diberikan secara lisan, diserap secara produktif dari saluran gastrousus dan kekal dalam plasma darah untuk jangka masa yang lama. Proses pemecahan berlaku di hati, dan kebanyakannya dikumuhkan melalui buah pinggang.

Fluconazole dalam farmakologi dibentangkan sebagai tablet untuk kegunaan lisan, serta penggantungan dan kapsul. Penyelesaian perubatan juga disediakan untuk kegunaan intravena.

Analog Fluconazole ialah Mikosist, Mikomax, Fluzak, Diflucan, Diflazon dan Fucis.

Petunjuk dan kontraindikasi untuk penggunaan Fluconazole

Ubat ini ditetapkan untuk pelbagai penyakit asal kulat, khususnya, untuk diagnosis cryptococcosis, kandidiasis faraj dan sistemik, serta kandidiasis mukosa. Fluconazole juga digunakan dalam langkah pencegahan untuk jangkitan kulat pada pesakit dengan dominasi neoplasma malignan apabila dirawat dengan sitostatik.

Kontraindikasi termasuk peningkatan sensitiviti badan kepada komponen aktif ubat dan tempoh laktasi.

Gunakan Fluconazole dengan berhati-hati sekiranya terdapat penyakit hati dan buah pinggang, gangguan jantung dan semasa kehamilan.

Kesan sampingan dan dos berlebihan Fluconazole

Secara umum, Fluconozole secara rahsia dihasilkan dalam badan yang sakit, tanpa menjejaskan keadaan umum pesakit, tetapi pemburukan kesan sampingan juga berlaku dalam gambar klinikal tertentu. Anomali sedemikian boleh menjejaskan semua organ dan penting sistem penting kerana tindakan sistemiknya dalam badan yang sakit.

Reaksi alahan: bengkak pada kulit, gatal-gatal dan ruam.

Sistem saraf pusat: serangan migrain, pening, kurang kerap - sawan.

Sistem penghadaman: tanda-tanda dispepsia, loya, mulut, jarang - jaundis, hepatitis.

Lain-lain: disfungsi buah pinggang, hipokalemia dan alopecia.

Dalam kes overdosis Fluconazole, halusinasi dan obsesi diperhatikan. Dalam kes sedemikian, lavage gastrik ditunjukkan terlebih dahulu, dan kemudian adalah dinasihatkan untuk menggunakan hemodidiasis.

Arahan untuk menggunakan Fluconazole

Kaedah pentadbiran dan dos bergantung pada pelaksanaan farmakologi dadah. Secara umum, Fluconazole digunakan secara intravena dan secara lisan. Oleh kerana penyingkiran yang berpanjangan dari badan dan kepekatan yang berpanjangan dalam plasma, ia adalah mencukupi untuk menggunakannya dalam sebarang bentuk sekali sehari.

Menurut arahan penggunaan Fluconazole, dos terapeutik bergantung pada sifat patologi dan berkisar antara 200 - 400 mg sehari; untuk kandidiasis mukosa - 50-100 mg sehari, dan untuk kandidiasis faraj, dos harian yang disyorkan ialah 150 mg. Tempoh rawatan yang dipilih bergantung sepenuhnya pada penyakit yang ada di dalam badan dan keberkesanan ubat, dan berlangsung dari 7 hingga 30 hari.

Ciri-ciri penggunaan Fluconazole

Rawatan dengan Fluconazole mesti diselesaikan, dan pemberhentian ubat yang tidak tepat pada masanya boleh menyebabkan pemburukan yang tidak dijangka. Kursus ubat antikulat ini harus ditetapkan secara eksklusif oleh pakar hanya selepas itu ujian klinikal.

Semasa terapi, kimia darah, serta fungsi hati dan buah pinggang, perlu dipantau. Sekiranya penunjuk terakhir berkurangan, adalah perlu untuk berhenti segera rawatan lanjut.

Penggunaan Fluconazole tidak termasuk pemanduan dan terlibat dalam aktiviti lain yang memerlukan tindak balas cepat dan perhatian yang meningkat.

Interaksi ubat: Fluconazole menghalang penyingkiran ubat hipoglikemik oral dari badan, dan penggunaan serentak dengan warfarin meningkatkan masa prothrombin. Fluconazole meningkatkan kepekatan diphenin, dan penggunaan jangka panjang hydrochlorothiazide, sebaliknya, meningkatkan kepekatan Fluconazole dalam plasma darah. Dalam kombinasi dengan Rifampicin, pecutan penghapusan Fluconazole diperhatikan, yang memerlukan pelarasan dos. Apabila merawat pesakit yang menerima dos besar teofilin dengan ubat antikulat ini, adalah perlu untuk memantau tanda-tanda overdosis yang terakhir.

Ulasan tentang Fluconazole

Ulasan tentang Fluconazole bercampur-campur: ubat itu mempunyai, sebaliknya, kesan selektif dan bukan ubat penawar untuk semua penyakit kulat. Dalam kebanyakan kes klinikal, pesakit berpuas hati dengan hasil rawatan sedemikian hanya apabila menggabungkan ini ubat antikulat dengan ubat lain.

Sesetengah pesakit, setelah mengalami peningkatan yang ketara, secara sukarela menghentikan rawatan lanjut dengan Fluconazole, tetapi tidak lama lagi penyakit itu berulang lagi. Ini menunjukkan bahawa walaupun ulasan positif, kursus rawatan dengan Fluconazole harus diselesaikan untuk menyatukan keputusan yang diperoleh dan mencegah penyakit berulang.

Harga untuk Fluconazole 0.15 No 2 kapsul - 42 rubel

01:26 Fluconazole: arahan, penggunaan, ulasan -

Penggunaan Fluconazole sesuai dengan kehadiran mycoses dan kandidiasis membran mukus manusia. The ubat perubatan boleh dianggap sebagai perkembangan yang agak baru dalam farmakologi moden, dan tidak seperti pendahulunya, sebagai contoh, Itraconazole dan Clotrimazole, ia mempunyai kesan yang lebih lembut dalam badan yang terjejas, tanpa mempunyai kesan buruk pada fungsi normal hati dan tanpa mengganggu proses biokimia semulajadi yang berlaku di dalamnya. [...]

Fluconazole (Fluconazolum) ialah ubat antikulat atau antimikotik.

Bahan aktif dengan nama yang sama Fluconazole tergolong dalam kumpulan triazol, sebatian organik dengan struktur molekul heterosiklik. Formula kimia: C 13 H 12 F 2 N 6 O. Nama: alpha-(2,4-Difluorophenyl)-alpha-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole -1-etanol. Ubat ini adalah serbuk kristal putih atau keputihan, tidak berbau, tetapi dengan rasa tertentu. Fluconazole kurang larut dalam air, sederhana larut dalam etil alkohol, dan larut dalam aseton dan metil alkohol.

Mekanisme tindakan

Penyakit berjangkit kulat atau mikosis adalah pelbagai dalam kedua-dua jenis patogen dan dalam cara penghantaran, gambaran klinikal dan keterukan arus. Salah satu jenis mikosis yang paling biasa ialah kandidiasis. Ejen penyebabnya ialah Candida albicans, salah satu jenis kulat seperti yis Candida.

Perlu diperhatikan bahawa kulat candidal pada dasarnya adalah oportunistik dan tidak selalu membawa kepada perkembangan penyakit yang sepadan. Ia ditemui pada kulit, pada membran mukus mulut dan faraj, dan dalam usus dalam jumlah yang agak besar secara klinikal. orang yang sihat. Jangkitan primer dengan kulat adalah mungkin dalam rahim, semasa bersalin, atau seterusnya pada mana-mana peringkat kehidupan.

Biasanya, jumlah kulat dan virulensinya (keupayaan untuk menembusi tisu dan menyebabkan perubahan patologi) dikawal ketat oleh beberapa faktor. ini sistem imun, mikroflora fisiologi rongga mulut, faraj, usus besar, suhu, komposisi kimia dan keasidan persekitaran dalaman badan manusia.

Perubahan negatif dalam mana-mana faktor ini, termasuk kekurangan imun dan dysbiosis, boleh membawa kepada pertumbuhan pesat dan peningkatan bilangan kulat seperti yis. Kemudian kuantiti berubah menjadi kualiti, dan penyakit yang sepadan timbul.

Punca atau pencetus untuk pengaktifan jangkitan kandidiasis boleh menjadi sangat pelbagai. Ini adalah pelbagai perubahan negatif yang bersifat luaran dan dalaman:

• Jangkitan bakteria dan virus yang teruk;
• Beberapa gangguan metabolik, khususnya diabetes mellitus;
• Hipotermia yang kerap;
• Tekanan saraf;
• Bahaya pekerjaan;
• Pemakanan tidak seimbang;
• Penyakit kronik tidak berjangkit pada perut dan usus;
• Neoplasma malignan;
• Radiasi dan kemoterapi untuk tumor ini;
• Luas campur tangan pembedahan, termasuk pemindahan organ dalaman;
• Penggunaan sistematik ubat tertentu - antibiotik, kortikosteroid, kontraseptif.

Paling penting, kulat candida "suka" haba, kelembapan, persekitaran berasid dan karbohidrat, terutamanya gula-gula dan kanji. Oleh itu, ia berakar dengan baik pada kulit dalam lipatan besar - inguinal, axillary, intergluteal, dan pada wanita - di bawah kelenjar susu. Jangkitan berlaku dalam bentuk lepuh yang pecah dan membentuk bintik merah gelap.

Kulat juga boleh merebak ke plat kuku (onychomycosis), kebanyakannya menjejaskan jari kaki. Kandidiasis oral (thrush) terutamanya berlaku pada bayi baru lahir, dan dicirikan oleh salutan keputihan. Kandidiasis genital dengan manifestasi klinikal yang sepadan pada wanita mengambil bentuk vulvovaginitis, pada lelaki - balanoposthitis.

Dengan perkembangan lanjut jangkitan candidal dan ketiadaan langkah yang sesuai untuk menghapuskannya, kandidiasis visceral atau sistemik berkembang. Kulat menjejaskan organ dan tisu dalaman - otak, miokardium, buah pinggang dan saluran kencing, hati, pankreas, paru-paru dan bronkus, tebal dan usus kecil dengan perkembangan cystitis kulat, uretritis, miokarditis, radang paru-paru, meningoensefalitis.

Kulat dilepaskan melalui air kencing (candiduria), najis, dan kahak, menjangkiti orang lain. Di bawah pengaruh jangkitan kulat, sistem imun terus ditindas, metabolisme dalam badan terganggu lagi - lingkaran ganas terbentuk. Dalam kes yang teruk, kandidiasis adalah rumit oleh sepsis, yang dicirikan oleh keadaan yang sangat serius dan prognosis yang serius.

Tidak seperti sepsis bakteria biasa, antibiotik untuk sepsis kulat membawa kepada pertumbuhan lanjut kulat candida dan memburukkan keadaan. Dan hanya ubat antikulat tertentu yang boleh mengubah keadaan.

Crypotococcosis, mikosis yang disebabkan oleh yis Cryptococcus neoformans, adalah lebih teruk. Mycosis ini tidak dihantar dari orang ke orang. Jangkitan berlaku melalui tanah yang tercemar dengan najis burung dan najis haiwan peliharaan yang menghidap cryptococcosis.

Cryptococcosis menjejaskan otak, sistem muskuloskeletal (tulang, sendi), serta organ dalaman (jantung, paru-paru, buah pinggang, kelenjar adrenal, prostat), mata dan nodus limfa.

Mycoses endemik - coccidioidosis, blastomycosis, histoplasmosis - mempunyai ciri yang serupa dengan cryptococcosis. Mikosis ini boleh ditemui di seluruh dunia, tetapi ia paling biasa di kawasan endemik - di Amerika Utara dan Latin, Kanada, dan beberapa wilayah di Afrika.

Kulat ini juga tidak disebarkan dari orang ke orang - jangkitan berlaku melalui tanah, najis haiwan dan sisa tumbuhan yang reput. Mikosis ini amat sukar, dengan perubahan yang merosakkan organ dalaman, kulit, tulang, sendi, mata. Jika tidak dirawat, ia membawa maut.

Tidak seperti penyakit-penyakit ini, dermatomycosis tidak begitu teruk, tetapi dengan ketara memburukkan kualiti hidup pesakit. Dermatomikosis adalah sekumpulan penyakit kulat yang menjejaskan kulit dan pelengkapnya, kuku dan rambut.

Pertama sekali, ini adalah agen penyebab kurap, onikomikosis, mycoses kaki dan lain-lain jenis lesi kulit kulat - Trichophyton, Microsporum dan Epidermophyton. Dermatomikosis tidak dicirikan oleh manifestasi biasa. Walau bagaimanapun, penyakit ini berlaku dengan gejala yang tidak menyenangkan dan kecacatan kosmetik luaran.

Fluconazole berkesan terhadap semua jenis mycoses ini. Tindakannya adalah berdasarkan menyekat cytochrome 450 dalam sel kulat. Cytochromes bermaksud sekumpulan enzim dengan pelbagai fungsi biokimia. Mereka menjalankan proses pengoksidaan, sintesis, pernafasan tisu, peneutralan racun, penyingkiran bahan buangan dari sel, dan banyak lagi. Cytochromes tergolong dalam kelas hemoprotein.

Mereka terdiri daripada bahagian protein, protein, dan heme bukan protein yang mengandungi besi divalen. Sesetengah sitokrom menyerap cahaya pada panjang gelombang 450 nm - oleh itu namanya. Cytochromes 450 ditemui dalam sel tumbuhan, kulat, haiwan dan manusia, dan khusus untuk setiap spesies.

Fluconazole menyekat enzim yang merupakan sebahagian daripada sistem cytochrome 450, dan dengan itu mengganggu banyak proses metabolik dalam sel kulat, khususnya, pertukaran fitosterol (sterol tumbuhan) dan transformasi lanosterol kepada ergosterol. Dalam kes ini, sel kulat menjadi tidak dapat membahagi, dan kebolehtelapan membran sel meningkat.

Sel tidak boleh mensintesis enzim proteolitik yang memastikan penetapan kulat pada tisu badan manusia. Virulensi berkurangan dan kulat akhirnya mati. Pada masa yang sama, ubat itu hampir tidak mempunyai kesan pada sistem cytochrome 450 manusia.

Ubat ini mempunyai kesan kecil pada metabolisme manusia dan tahap hormon, dan ini lebih baik dibandingkan dengan agen antikulat generasi sebelumnya. Oleh kerana sifat fizikokimianya, Fluconazole, dalam kepekatan yang diperlukan untuk memusnahkan kulat, terkumpul dalam darah, organ dalaman, kulit dan pelengkapnya.

Walau bagaimanapun, ubat tidak selalu berkesan terhadap mycoses. Beberapa jenis kulat candida, khususnya Candida krusei, tidak sensitif terhadapnya. Dalam kes ini, pentadbiran Fluconazole boleh mencetuskan superinfeksi kulat. Untuk mengelakkan ini, terapi antikulat kompleks yang lebih mencukupi menggunakan ubat lain diperlukan.

Sedikit sejarah

Sehingga pertengahan abad yang lalu, tidak ada agen antikulat khusus, dan mycoses dirawat dengan antiseptik dan kalium iodida, selalunya tidak berjaya. Ubat antimikotik pertama ialah Nystatin, diperoleh pada tahun 1954. Secara harfiah serta-merta ubat generasi pertama yang lain telah disintesis - Amphotericin B, Griseofulvin, yang telah digunakan selama beberapa dekad dalam rawatan dermatomycosis dan mycoses sistemik.

Ejen antikulat generasi ke-2 (Miconazole, Clotrimazole, Ketoconazole) diperoleh kemudian - pada tahun 60-70an. Fluconazole, sebagai wakil generasi ke-3 antikulat, telah disintesis pada tahun 1982. Sepanjang untuk tahun yang panjang ia berjaya digunakan di Rusia dan di luar negara.

Benar, populariti Fluconazole kini jatuh. Ia digantikan dengan ubat generasi IV (Voriconazole, Posaconazole, Ravuconazole), yang berjaya lulus ujian klinikal dan telah didaftarkan di Rusia pada akhir 90-an dan awal 2000-an.

Teknologi sintesis

Fluconazole diperoleh secara sintetik. Pertama, bahan-bahan berikut dicampur dalam larutan alkali berair: 2,4-difluoro-1H-1,2,4 triazola-1-yl-acetophenone, 1,2,4-triazole dan trimethylsulfoxonium iodide. Campuran yang dihasilkan diselitkan selama 6-28 jam pada suhu 4-25 0 C, dan kemudian dipanaskan hingga 45-50 0 C.

Seterusnya, metilena klorida ditambah, dibasuh dengan air dan metilena klorida dikeluarkan, dibasuh dengan toluena, yang juga dikeluarkan. Kemudian campuran diselitkan selama 0.5-2 jam, dibasuh semula dengan toluena pada suhu 25-30 0 C. Peringkat akhir adalah pengeringan pada suhu 60-65 0 C selama 8-12 jam.

Sebagai tambahan kepada bahan utama Fluconazole, bahan tambahan digunakan dalam pengeluaran tablet: polyvinylpyrrolidone berat molekul rendah, kalsium stearat dan magnesium stearate, kanji kentang.

Borang keluaran

• Tablet dan kapsul 50, 100, 150 mg;
• 0.2% penyelesaian untuk infusi ( infusi intravena) – 200 mg dalam 100 ml larutan;
• Serbuk untuk suntikan - 50 mg dalam botol 5 ml (Diflucan);
• Penyelesaian untuk infusi - 100 mg dalam botol 50 ml (Diflucan);
• Sirap 5 mg/ml dalam botol 100 ml (Mycomax).

Fluconazole dihasilkan oleh banyak syarikat farmaseutikal Rusia (Veropharm, Ozon, Vertex, dll.) Terdapat juga Fluconazole Teva Hungary. Daripada ubat asli yang dipatenkan dengan bahan aktif Flukonazol yang paling terkenal ialah Diflucan, dalam bentuk kapsul dan larutan infusi yang dihasilkan di Perancis oleh syarikat farmaseutikal terkenal dunia Pfizer. Kos Diflucan jauh lebih tinggi daripada Fluconazole domestik.

Terdapat beberapa ubat lain dengan bahan aktif Fluconazole:

• Mycommax – kapsul, larutan infusi, sirap. Zentiva, Republik Czech, Fresenius, Austria.
• Diflazon - kapsul, penyelesaian infusi. KRKA, Slovenia.
• Forkan - kapsul, penyelesaian infusi. Zippla, India.
• Mikosist – kapsul, penyelesaian infusi. Gideon Richter, Hungary.
• Mikoflucan - tablet, penyelesaian infusi. Dr Reddis, India.
• Fluconorm - kapsul. Rusan, India.
• Miconil adalah penyelesaian infusi. Claris, India.
• Flucoral - kapsul. Bilim, Türkiye.
• Flucostat – kapsul, penyelesaian infusi. Dalpharm, Pharmstandard, Rusia.

Selain itu, Fluconazole adalah sebahagian daripada set tablet Safocid yang dihasilkan oleh Indian Laika. Set ini termasuk 1 tablet Fluconazole 150 mg, 1 tablet antibiotik Azithromycin 1000 mg, dan 2 tablet agen antimikrob Secnidazole 1000 mg.

Petunjuk

• Candidiasis membran mukus mulut, pharynx, bronchopulmonary, sistem genitouriner dengan candiduria;
• Kandidiasis umum dengan kerosakan pada organ dalaman, mata, peritoneum, endokardium;
• Kandidiasis genital - kandidiasis faraj pada wanita, dan balanoposthitis candidal pada lelaki;
• Kriptokokosis sebarang penyetempatan, termasuk meningitis kriptokokus;
• Dermatomikosis - mycoses kulit, kawasan pangkal paha, kaki, onikomikosis, pityriasis versicolor;
• Mycoses endemik - blastomycosis, coccidioidosis, histoplasmosis;
• Pencegahan dan rawatan mycoses dalam kumpulan berisiko - orang yang dijangkiti HIV yang mengalami keadaan kekurangan imun yang lain, neoplasma malignan, yang telah menjalani radiasi dan kemoterapi untuk neoplasma ini.

Dos

Fluconazole diambil sekali dalam dos harian, yang, bergantung kepada keterukan keadaan, berkisar antara 50 hingga 400 mg. Kapsul ditelan keseluruhan. Larutan infusi diberikan perlahan-lahan pada kadar 200 mg/jam. Laluan infusi adalah lebih baik untuk mycoses umum yang teruk. Apabila beralih dari infusi ke pentadbiran dalaman atau sebaliknya, tidak perlu mengubah dos ubat.

• Kandidiasis umum yang teruk. Pada hari pertama, ambil 400 mg, pada hari-hari berikutnya - 200 mg. Jika perlu, dos boleh ditingkatkan kepada 400 mg. Tempoh rawatan bergantung kepada keputusan klinikal dan makmal.
• Cryptococcosis. Pada hari pertama, ambil 400 mg Fluconazole, pada hari-hari berikutnya - 200-400 mg. Tempoh rawatan bergantung pada keberkesanannya, secara purata 6-8 minggu. Untuk mengelakkan berulangnya meningitis kriptokokus pada orang yang dijangkiti HIV, anda perlu mengambil 200 mg Fluconazole setiap hari untuk tempoh yang lama masa.
• Candidiasis rongga mulut dan pharynx. Dos harian yang disyorkan ialah 50-100 mg. Tempoh kursus adalah 1-2 minggu. Untuk jenis candidiasis kulit dan membran mukus lain (kecuali candidiasis genital), disyorkan untuk mengambil 50-100 mg selama 15-30 hari. Untuk mengelakkan candidiasis rongga mulut dan pharynx pada orang yang dijangkiti HIV, disyorkan untuk mengambil 150 mg sekali seminggu.
• Kandidiasis faraj. Ambil 150 mg sekali. Untuk mengelakkan kandidiasis faraj berulang - 150 mg sebulan sekali selama 4-12 bulan.
• Balanoposthitis. Ambil 150 mg secara lisan sekali.
• Lesi kulit. Ubat ini diambil setiap hari pada 50 mg atau mingguan pada 150 mg. Tempoh kursus ialah 2-4 minggu. Untuk mycosis kaki, ia mungkin mengambil masa 6 minggu.
• Pityriasis versicolor. Ambil 300 mg seminggu selama 2 minggu.
• Onikomikosis– 150 mg 1 kali seminggu. Rawatan dijalankan sehingga kuku diperbaharui sepenuhnya, apabila tisu terjejas digantikan oleh tisu yang sihat. Untuk mycosis kuku, ini mungkin mengambil masa 3-6 bulan, dan untuk kuku kaki - 6-12 bulan.
• Mycoses endemik yang teruk. Penghapusan mereka mungkin memerlukan sehingga 2 tahun penggunaan harian Fluconazole pada dos 200-400 mg.

Pada kanak-kanak, Fluconazole digunakan dalam rejimen yang sama seperti pada orang dewasa. Dos harian – 3-12 mg/kg berat badan.

Farmakodinamik

Penunjuk dinamika pengedaran Fluconazole semasa pentadbiran intravena dan pentadbiran oral sedikit berbeza antara satu sama lain. Apabila diambil secara dalaman, ubat itu diserap dengan baik. Kepekatan maksimum dalam plasma darah terbentuk selepas 0.5-1.5 jam. Makan tidak menjejaskan penyerapan Fluconazole.

Ubat ini diedarkan dengan baik dalam tisu dan cecair badan - dalam kahak, air liur, bahan tanduk kuku, dalam epidermis, dalam cecair serebrospinal. Kandungan ubat dalam cecair serebrospinal adalah 80% daripada kandungan dalam plasma darah. Dan dalam bahan tanduk kuku, dalam kulit dan dalam rembesan peluh terdapat lebih banyak Fluconazole daripada dalam plasma darah. Ubat ini dikumuhkan terutamanya dalam air kencing, dengan 80% tidak berubah.

Kesan sampingan

• SSP: sakit kepala, pening, sindrom sawan
• Saluran gastrousus: perubahan sensasi rasa, sakit perut, loya, muntah, kembung perut, cirit-birit. Peningkatan tahap bilirubin dan enzim hati dalam darah, jaundis, dan dalam kes yang jarang berlaku, kerosakan hati toksik.
• Sistem kardiovaskular: Perubahan ECG, gangguan irama jantung.
• darah: leukopenia, neutropenia, agranulositosis, trombositopenia, hipokalemia, peningkatan tahap trigliserida.
• kulit: ruam, gatal-gatal, alopecia, angioedema, bengkak muka, dalam kes yang jarang berlaku - nekrolisis epidermis toksik.

Dalam kebanyakan kes, ubat ini boleh diterima dengan baik, dan kesan sampingan ini jarang dilaporkan.

Kontraindikasi

• Intoleransi individu terhadap Fluconazole dan antimikotik lain, derivatif triazol;
• Kanak-kanak bawah 1 tahun.

Ubat ini ditetapkan dengan berhati-hati untuk disfungsi hati, serta untuk kerosakan jantung organik, ketidakseimbangan elektrolit dan keadaan lain di mana terdapat risiko aritmia jantung.

Interaksi dengan ubat lain

• Antikoagulan– bahaya hematoma dan pendarahan spontan dari hidung dan saluran gastrousus.
• Benzodiazepin– peningkatan dalam kepekatannya dalam plasma darah dan peningkatan dalam kesan yang dihasilkannya.
• Cisapride– mengambil ubat ini dengan Fluconazole adalah kontraindikasi disebabkan oleh aritmia jantung yang teruk dan mengancam nyawa (fibrilasi, ventrikel berdebar).
• Hydrochlorothiazide– meningkatkan kepekatan Fluconazole dalam plasma darah.
• Fenitoin
• Rifabutin– peningkatan kepekatan plasma ubat ini.
• Rifampicin- Peningkatan dos Fluconazole mungkin diperlukan.
• Tablet antihiperglisemik, derivatif sulfonilurea- bahaya hipoglikemia.
• Tacrolimus– peningkatan kepekatan plasma ubat ini, peningkatan nefrotoksisiti.
• Terfenadine– disebabkan kemungkinan aritmia jantung berbahaya, gabungan ubat ini dengan Fluconazole adalah kontraindikasi.
• Teofilin– kemungkinan kesan toksik ubat ini meningkat.
• Astemizole– peningkatan kepekatan serum ubat ini.

Kehamilan dan penyusuan

Tiada data jelas yang mengesahkan keselamatan Fluconazole semasa kehamilan. Selain itu, kes telah dikenal pasti kecacatan kelahiran perkembangan pada kanak-kanak yang ibunya mengambil Fluconazole semasa mengandung. Oleh itu, ubat ini adalah kontraindikasi semasa kehamilan.

Ia digunakan hanya dalam kes yang melampau, untuk umum, mycoses teruk, apabila manfaat yang dijangkakan kepada ibu melebihi risiko yang mungkin kepada janin. Wanita yang mengambil Fluconazole dinasihatkan untuk menggunakan kontraseptif. Fluconazole meresap dengan baik ke dalam susu ibu. Oleh itu, penggunaannya adalah kontraindikasi semasa menyusu.

Penyimpanan

Simpan pada suhu tidak melebihi 30 0 C. Jangka hayat – 5 tahun. Kapsul boleh dikeluarkan tanpa preskripsi doktor.

Anda mungkin perlu menghubungi doktor berikut:

Pelawat laman web Farmamir yang dihormati. Artikel ini tidak membentuk nasihat perubatan dan tidak boleh digunakan sebagai pengganti perundingan dengan doktor.

Ejen antikulat kelas sebatian triazol. Fluconazole mempunyai kesan antikulat yang ketara dan secara khusus menghalang sintesis sterol kulat. Ia mempunyai kesan khusus pada enzim kulat yang bergantung kepada cytochrome P450. Aktif terhadap pelbagai strain Candida spp.(termasuk kandidiasis visceral), Cryptococcus neoformans Microsporum spp. Dan Trichophytum spp. Fluconazole juga aktif terhadap patogen mycoses endemik: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(termasuk jangkitan intrakranial), Hystoplasma capsulatum.
Selepas pentadbiran lisan, ia diserap dengan baik dari saluran penghadaman; kepekatan dalam plasma darah melebihi 90% daripada tahap kepekatan yang dicapai dengan pentadbiran intravena. Makan tidak menjejaskan penyerapan fluconazole. Kepekatan maksimum dalam plasma darah dicapai 0.5-1.5 jam selepas pentadbiran oral. Separuh hayat ubat dari plasma darah adalah 30 jam, yang membolehkan ubat itu digunakan sekali sehari semasa rawatan dengan fluconazole dan memberikan kesan terapeutik untuk kandidiasis faraj selepas satu dos ubat. Kepekatan bahan aktif dalam plasma darah adalah berkadar terus dengan dos yang diambil. 11-12% daripada flukonazol terikat kepada protein plasma.
Dengan dos tunggal flukonazol harian pada hari ke-4-5, kepekatan yang stabil dalam plasma darah dicapai dalam 90% pesakit. Apabila dos pemuatan (dua kali sehari) diberikan pada hari pertama rawatan, kesan di atas dicapai pada hari ke-2 rawatan.
Farmakokinetik flukonazol apabila diberikan secara intravena adalah serupa dengan apabila diberikan secara lisan.
Fluconazole meresap dengan baik ke dalam semua cecair badan. Dalam cecair serebrospinal, kepekatan fluconazole mencapai 80% daripada kepekatannya dalam plasma darah.
Fluconazole dikeluarkan dari badan dalam air kencing, 80% tidak berubah. Pelepasan flukonazol adalah berkadar terus dengan pelepasan kreatinin.

Petunjuk untuk penggunaan ubat Fluconazole

Jangkitan yang disebabkan oleh candida, termasuk kandidiasis umum, termasuk kandidemia, kandidiasis disebarkan dan bentuk lain kandidiasis invasif (jangkitan peritoneum, endokardium, mata, saluran pernafasan dan kencing); candidiasis membran mukus, termasuk rongga mulut dan pharynx, esofagus; jangkitan bronkopulmonari bukan invasif; candiduria; kandidiasis atropik mukokutaneus dan kronik mukosa mulut (berkaitan dengan memakai gigi palsu); kandidiasis kemaluan - kandidiasis faraj (akut atau berulang), pencegahan kandidiasis faraj berulang (dengan kejadian 3 kali atau lebih setahun), serta balanitis kandidiasis.
Flucanozole digunakan untuk meningitis kriptokokus dan jangkitan kriptokokus pada penyetempatan lain; dermatomycosis, termasuk mikosis kaki, badan, kawasan pangkal paha, pitiriasis versicolor; onikomikosis; mycoses endemik dalam, termasuk coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis dan histoplasmosis; serta untuk pencegahan jangkitan kulat pada pesakit yang menerima terapi sitostatik atau radiasi.

Penggunaan ubat Fluconazole

Secara lisan atau intravena melalui infusi pada kadar tidak lebih daripada 10 ml/min; pilihan laluan pentadbiran bergantung kepada keadaan klinikal pesakit. Apabila menggantikan pentadbiran IV dengan pentadbiran oral ubat atau, sebaliknya, tiada perubahan dalam dos harian diperlukan. Ia bergantung kepada sifat dan keterukan jangkitan kulat. Tempoh rawatan bergantung kepada kesan klinikal dan mikologi. Dos harian untuk kanak-kanak tidak boleh melebihi dos untuk orang dewasa. Fluconazole digunakan setiap hari, sekali sehari.
Untuk candidemia, kandidiasis tersebar dan jangkitan candidal invasif lain, dos biasanya 400 mg pada hari pertama, dan kemudian 200 mg/hari. Bergantung pada keterukan kesan klinikal, anda boleh melanjutkan terapi dan meningkatkan dos kepada 400 mg/hari. Untuk rawatan kandidiasis umum, dos flukonazol untuk kanak-kanak ialah 6-12 mg/kg sehari, bergantung kepada keparahan penyakit.
Untuk candidiasis oropharyngeal, orang dewasa biasanya ditetapkan 50-100 mg flukonazol sekali sehari selama 7-14 hari. Pada pesakit dengan imunosupresi yang teruk, rawatan diteruskan untuk jangka masa yang lebih lama jika perlu. Untuk candidiasis atropik mukosa mulut yang disebabkan oleh memakai gigi palsu, ubat ini biasanya ditetapkan pada dos 50 mg sekali sehari selama 14 hari dalam kombinasi dengan ubat tempatan. antiseptik untuk memproses prostesis. Untuk jangkitan candidal membran mukus yang lain (kecuali candidiasis genital, contohnya esofagitis, jangkitan bronkopulmonari bukan invasif, candiduria, kandidiasis kulit dan membran mukus, dll.) dos berkesan biasanya 50-100 mg/hari dengan tempoh rawatan 14-30 hari. Untuk mengelakkan kandidiasis oropharyngeal berulang pada pesakit AIDS selepas selesai menjalani terapi utama, fluconazole ditetapkan pada dos 150 mg sekali seminggu. Untuk candidiasis membran mukus, dos flukonazol yang disyorkan untuk kanak-kanak ialah 3 mg/kg/hari. Pada hari pertama, dos pemuatan 6 mg/kg boleh ditetapkan untuk lebih cepat mencapai kepekatan keadaan mantap yang stabil.
Untuk kandidiasis faraj, flukonazol diambil secara lisan sekali pada dos 150 mg. Untuk mengurangkan kekerapan kambuh penyakit, ubat itu diambil pada dos 150 mg sekali sebulan. Tempoh terapi ditentukan secara individu; ia berbeza dari 4 hingga 12 bulan. Dalam sesetengah kes, kekerapan pelantikan meningkat. Untuk balanitis yang disebabkan oleh Candida, flukonazol ditetapkan sebagai dos tunggal 150 mg secara lisan.
Untuk pencegahan kandidiasis, dos flukonazol yang disyorkan ialah 50-400 mg sekali sehari, bergantung pada tahap risiko mendapat jangkitan kulat. Di hadapan berisiko tinggi jangkitan umum, contohnya pada pesakit yang disyaki neutropenia teruk atau tahan lama, dos yang disyorkan ialah 400 mg 1 kali sehari. Fluconazole ditetapkan beberapa hari sebelum permulaan jangkaan neutropenia; selepas bilangan granulosit neutrofil meningkat kepada lebih daripada 1000 setiap 1 mm3, rawatan diteruskan selama 7 hari lagi. Bagi kanak-kanak, flukonazol ditetapkan pada dos 3-12 mg/kg/hari, bergantung kepada keterukan dan tempoh kegigihan neutropenia yang disebabkan.
Untuk meningitis kriptokokus dan jangkitan kriptokokus pada penyetempatan lain, 400 mg biasanya ditetapkan pada hari pertama, dan kemudian rawatan diteruskan pada dos 200-400 mg sekali sehari. Tempoh rawatan untuk jangkitan kriptokokus bergantung kepada kesan klinikal dan mikologi yang dicapai; untuk meningitis kriptokokus, ia biasanya berterusan selama sekurang-kurangnya 6-8 minggu. Untuk mengelakkan berulang meninitis kriptokokus pada pesakit AIDS (selepas tamat kursus rawatan utama) terapi dengan flukonazol pada dos 200 mg/hari boleh diteruskan untuk tempoh yang mencukupi jangka panjang. Apabila merawat jangkitan kriptokokus, dos flukonazol yang disyorkan untuk kanak-kanak ialah 6-12 mg/kg sehari, bergantung kepada keparahan penyakit.
Untuk jangkitan kulit, termasuk mycoses kaki, kulit licin, kawasan pangkal paha, dan jangkitan kandidiasis, dos yang disyorkan ialah 150 mg sekali seminggu atau 50 mg sekali sehari. Tempoh terapi biasanya 2-4 minggu, bagaimanapun, dengan mycosis kaki, rawatan yang lebih lama mungkin diperlukan (sehingga 6 minggu). Untuk pityriasis versicolor, dos yang disyorkan ialah 300 mg sekali seminggu selama 2 minggu; sesetengah pesakit perlu mengambil dos ketiga fluconazole - 300 mg, manakala dalam beberapa kes dos tunggal 300-400 mg ubat adalah mencukupi. Rejimen rawatan alternatif adalah menggunakan ubat 50 mg sekali sehari selama 2-4 minggu. Untuk onikomikosis (tinea unguium), dos yang disyorkan ialah 150 mg sekali seminggu. Rawatan perlu diteruskan sehingga kuku yang terjejas diganti sepenuhnya dengan kuku yang sihat. Pertumbuhan semula kuku dan kuku kaki biasanya mengambil masa masing-masing 3-6 dan 6-12 bulan, tetapi kadar pertumbuhan kuku boleh berbeza secara meluas di kalangan individu. orang yang berbeza, dan juga bergantung pada umur. Selepas rawatan yang berjaya Jangkitan kronik yang sukar dirawat kadangkala menyebabkan perubahan dalam bentuk kuku.
Dalam kes mycosis endemik dalam, penggunaan jangka panjang (sehingga 2 tahun) ubat pada dos 200-400 mg / hari mungkin diperlukan. Tempoh terapi ditentukan secara individu; ia biasanya 11-24 bulan untuk coccidioidomycosis, 2-17 bulan untuk paracoccidioidomycosis, 1-16 bulan untuk sporotrichosis, dan 3-17 bulan untuk histoplasmosis.
Pada bayi baru lahir, fluconazole disingkirkan secara perlahan. Dalam 2 minggu pertama kehidupan, ubat ini ditetapkan dalam dos yang sama seperti untuk kanak-kanak yang lebih tua, tetapi dengan selang jam 72. Bagi kanak-kanak berumur 2-4 minggu, dos yang sama diberikan dengan selang 48 jam.
Pada orang tua jika tiada tanda-tanda kegagalan buah pinggang, ubat ini digunakan dalam dos biasa. Bagi pesakit dengan kegagalan buah pinggang(pelepasan kreatinin 11-50 ml/min) dos pemuatan awal ialah 50-400 mg, dos harian fluconazole untuk pentadbiran berikutnya dikurangkan sebanyak 2 kali. Bagi pesakit yang sentiasa menjalani dialisis, flukonazol diberikan selepas setiap sesi dialisis.

Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat Fluconazole

Hipersensitiviti kepada sebatian flukonazol atau azol yang serupa dengannya dalam struktur kimia; penggunaan serentak terfenadine pada pesakit yang menerima terapi flukonazol pada dos 400 mg/hari atau lebih tinggi.

Kesan sampingan ubat Fluconazole

Kemungkinan loya, sakit perut, cirit-birit, kembung perut, ruam kulit, sakit kepala, tindak balas anafilaksis, kesan hepatotoksik.

Arahan khas untuk penggunaan ubat Fluconazole

Pesakit yang ujian fungsi hati terjejas semasa rawatan dengan flukonazol harus berada di bawah pengawasan perubatan. Jika tanda-tanda klinikal kerosakan hati muncul, flukonazol harus dihentikan.
Orang yang mempunyai AIDS lebih berkemungkinan mengalami reaksi kulit yang teruk apabila mengambil banyak ubat. Jika ruam, mungkin disebabkan oleh penggunaan fluconazole, muncul pada pesakit yang menerima rawatan untuk jangkitan kulat cetek, ubat harus dihentikan. Jika ruam muncul pada pesakit dengan jangkitan kulat invasif/sistemik, keadaan mereka harus dipantau; jika lesi bulosa atau erythema multiforme berkembang, fluconazole harus dihentikan.
Penggunaan flukonazol harus dielakkan pada wanita hamil, kecuali dalam kes jangkitan kulat yang teruk dan berpotensi mengancam nyawa apabila faedah yang dijangkakan kepada wanita itu melebihi potensi risiko kepada janin. Fluconazole dikesan dalam susu ibu dalam kepekatan yang sama seperti dalam darah, jadi penggunaannya semasa penyusuan tidak disyorkan.

Interaksi ubat fluconazole

Penggunaan serentak warfarin dan fluconazole meningkatkan masa prothrombin; fluconazole dan ubat hipoglikemik oral kumpulan derivatif sulfonylurea (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide dan tolbutamide) - memanjangkan separuh hayat mereka (kemungkinan mengembangkan hipoglikemia harus diambil kira); fluconazole dan phenytoin - secara klinikal meningkatkan kepekatan phenytoin (pemantauan kepekatan dan pemilihan dos diperlukan).
Penggunaan berulang hydrochlorothiazide meningkatkan kepekatan flukonazol dalam plasma darah, tetapi perubahan dalam rejimen dos flukonazol biasanya tidak diperlukan.
Fluconazole pada dos 50-200 mg tidak mempunyai kesan yang ketara terhadap keberkesanan kontraseptif oral gabungan.
Penggunaan serentak fluconazole dan rifampicin mengakibatkan penurunan AUC sebanyak 25% dan separuh hayat fluconazole sebanyak 20%. Pada pesakit yang menggunakan gabungan ubat ini, adalah perlu untuk mempertimbangkan kesesuaian untuk meningkatkan dos fluconazole.
Semasa penggunaan fluconazole, disyorkan untuk memantau kepekatan siklosporin dalam darah.
Apabila merawat pesakit dengan dos teofilin yang tinggi atau pesakit dengan flukonazol peningkatan risiko kesan toksik teofilin, adalah perlu untuk memantau gejala overdosis teofilin; jika ia berlaku, terapi perlu diselaraskan dengan sewajarnya.
Memandangkan kemunculan aritmia yang teruk, disebabkan oleh pemanjangan selang Q-T, pada pesakit yang menerima antikulat azole dalam kombinasi dengan terfenadine, penggunaan serentak fluconazole pada dos 400 mg/hari atau lebih tinggi dengan terfenadine adalah kontraindikasi. Rawatan dengan flukonazol pada dos di bawah 400 mg/hari dalam kombinasi dengan terfenadine mesti dijalankan di bawah pengawasan ketat doktor.
Dengan penggunaan serentak fluconazole dan cisapride, tindak balas buruk daripada sistem kardio-vaskular, termasuk paroxysms takikardia ventrikel.
Pesakit yang ditetapkan gabungan fluconazole dan zidavudine perlu dipantau untuk pengesanan awal kesan sampingan zidovudine, AUC yang dalam kes ini meningkat dengan ketara.
Penggunaan fluconazole pada pesakit secara serentak menerima cisapride, astemizole, rifabutin, tacrolimus atau ubat lain yang dimetabolismekan oleh sistem cytochrome P450 boleh disertai dengan peningkatan kepekatan ubat-ubatan ini dalam serum darah.
Penggunaan serentak cimetidine atau antasid tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap penyerapan fluconazole.
Fluconazole untuk pentadbiran intravena adalah serasi dengan penyelesaian berikut: larutan glukosa 20%, larutan Ringer, larutan Hartmann, larutan kalium klorida dalam glukosa, larutan natrium bikarbonat 4.2%, aminofusin, larutan natrium klorida 0.9%.

Terlebih dos ubat Fluconazole, gejala dan rawatan

Dimanifestasikan oleh halusinasi dan tingkah laku paranoid. Rawatan adalah simptomatik (termasuk penjagaan sokongan dan lavage gastrik). Fluconazole dikumuhkan terutamanya dalam air kencing, jadi diuresis paksa boleh mempercepatkan penyingkiran dadah. Sesi hemodialisis yang berlangsung selama 3 jam mengurangkan tahap flukonazol dalam plasma darah sebanyak kira-kira 50%.

Senarai farmasi di mana anda boleh membeli Fluconazole:

• Saint Petersburg

Alkohol dan flukonazol adalah dua bahan yang mempunyai kesan toksik pada hati. Ya, sistem dan organ lain mungkin mengalami kombinasi ini. Atau, dalam kes yang teruk, rawatan kulat dengan flukonazol tidak akan memberi hasil jika alkohol dimakan dalam tempoh ini. Jadi, anda tidak sepatutnya bereksperimen dengan kesihatan anda sendiri. Untuk membuktikannya, baca artikel ini.

Kesan flukonazol pada hati Kesan flukonazol dan alkohol pada sel-sel otak Peranan alkohol dalam rawatan kulat

Fluconazole adalah ubat antikulat perubatan yang berkesan yang mempunyai spektrum tindakan yang luas. Kerja produk secara langsung berkaitan dengan pemusnahan bahan aktif biologi yang diperlukan untuk pembinaan membran dalam sel kulat. Akibatnya, jika bahan-bahan ini tidak mencukupi, maka aktiviti penting kulat terganggu dan sel-selnya mati.
Fluconazole, seperti ubat aktif lain, boleh menyebabkan banyak kesan sampingan. Pusat senarai ini adalah kesan buruk pada sel hati (hepatotoksisiti).

Perlu diperhatikan bahawa hati mengalami kesan toksik ke tahap yang paling besar apabila terdapat beberapa jenis gangguan dalam fungsi organ ini. Hati yang sihat boleh dikatakan tidak merasakan akibat negatif.

Malangnya, beberapa pesakit menyedari kehadiran penyakit hati ini atau itu. Sebab untuk ini adalah ketiadaan gejala, yang boleh dilihat hanya dalam kes lanjut. Apabila menetapkan agen antikulat, doktor mesti memaksa pesakit untuk memeriksa fungsi hati. Pada hakikatnya, prosedur sedemikian tidak kerap dilakukan, jadi kesan hepatotoksik flukonazol tidak boleh dikecualikan.
Fungsi hati terjejas apabila dirawat dengan ubat ini menunjukkan dirinya dalam bentuk berikut:

Perubahan dalam data makmal (peningkatan bilirubin dalam darah, aktiviti enzim hati yang berlebihan). Kulit dan sklera memperoleh warna kekuningan. Hepatitis. Nekrosis sel hati. Semua kesan sampingan mungkin berlarutan, berumur pendek, atau mempunyai akibat yang teruk, menyebabkan perubahan tidak dapat dipulihkan dalam organ.

Preskripsi untuk ubat menyatakan bahawa semasa mengambil fluconazole, dilarang menggunakan ubat lain atau bahan hepatotoksik. Sudah tentu, alkohol tidak terkecuali, kerana ia secara langsung mempunyai kesan toksik pada sel hati (hepatosit), memusnahkan dan menggantikannya dengan sel lemak atau sel tisu penghubung. Untuk penyakit hati kecil, ubat mungkin tidak mempunyai apa-apa kesan, tetapi menggabungkannya dengan alkohol akan menyebabkan kemudaratan yang tidak boleh diperbaiki kepada organ.

Kesan flukonazol dan alkohol pada sel-sel otak

Fluconazole juga boleh menjejaskan neuron (sel otak). Kesan sampingan ini jarang berlaku dan menunjukkan dirinya sebagai:

sawan; kehilangan prestasi; keletihan; pening; sakit kepala.

Dalam kes terlebih dos, halusinasi dan khayalan berlaku.
Alkohol menjejaskan sel otak dengan cara yang sama seperti ia mempengaruhi hepatosit. Dan gabungan pengambilan alkohol dengan rawatan flukonazol akan meningkatkan kesan neurotoksik beberapa kali. Selain itu, keadaan teraruh sukar untuk diramalkan.

Ubat antikulat juga menjejaskan sistem peredaran darah. Semua ini tercermin dalam aktiviti jantung, malah menyebabkan ventrikel berdebar dan fibrilasi atrium.

Minuman beralkohol, terutamanya yang kuat, pada mulanya hanya mengembang salur darah, dan kemudiannya menjadi sempit.

Ia bukan untuk apa-apa bahawa alkoholik kronik mengalami peningkatan dalam tekanan darah. Semua ini memberi banyak tekanan pada hati dan memerlukan pelbagai gangguan fungsinya. Gabungan alkohol dan flukonazol boleh menyebabkan serangan aritmia yang teruk.

Etil alkohol atau alkohol apabila diambil secara lisan dicirikan oleh penyerapan yang cepat ke dalam darah dan kesan yang ketara terhadap metabolisme selular. Ini mengganggu fungsi semua bahan aktif yang penting dalam proses metabolik. Dan ini, seterusnya, membawa kepada meratakan kesan flukonazol dan mengurangkan kesannya. Fluconazole adalah ubat yang berkesan dalam memerangi jangkitan kulat. Tetapi pada masa yang sama, ia mempunyai beberapa kesan sampingan, termasuk kesan buruk pada sel otak dan hati. Untuk mengelakkan akibat yang tidak dapat dipulihkan, penggunaan alkohol adalah dilarang semasa rawatan dengan fluconazole. Ini ditunjukkan dalam arahan untuk menggunakan ubat dan anda tidak boleh melangkau baris ini, dengan alasan bahawa fluconazole bukanlah ubat "kuat"!

Beritahu rakan anda!

Kongsi artikel ini dengan rakan anda di rangkaian sosial kegemaran anda menggunakan butang sosial. Terima kasih!

Fluconazole adalah ubat antikulat yang agak serius yang mempunyai beberapa kemungkinan kesan sampingan, kontraindikasi dan interaksi dadah. Merujuk kepada ubat preskripsi, iaitu hanya boleh diresepkan oleh doktor, dengan mengambil kira ciri individu pesakit dan penyakit.

Keterukan kesan sampingan tidak bergantung pada laluan pentadbiran ubat, tetapi pada dos per kg berat badan setiap hari.

Ia diserap dengan baik dari usus (bioavailabiliti lebih daripada 90%), pengambilan makanan tidak menjejaskan penyerapan. Kepekatan maksimum dalam darah muncul dalam masa sejam selepas pentadbiran. Meresap ke dalam semua tisu, termasuk otak. Dikumuhkan oleh buah pinggang (terutamanya). Sebahagiannya menjejaskan tahap hormon pada lelaki.

Dos tinggi flukonazol memberi kesan negatif terhadap penambahan berat badan pada arnab dan meningkatkan kekerapan keguguran. Ini terpakai kepada dos yang serupa dengan 20 kali ganda dos terapeutik untuk manusia. Dengan jumlah flukonazol yang mencukupi diberikan kepada berat haiwan, tiada kesan negatif daripada janin atau ibu dikenal pasti. Kesan negatif sedia ada apabila menetapkan dos yang tinggi dikaitkan dengan kesan sederhana ubat pada tahap hormon.

Kehamilan

Bagi wanita hamil, fluconazole hanya ditunjukkan untuk jangkitan teruk yang mengancam nyawa ibu dan/atau janin. Hanya doktor yang merawat boleh mengambil tanggungjawab, dengan perbandingan yang jelas tentang risiko dan kesan yang dijangkakan. Tiada kajian langsung mengenai penggunaan fluconazole pada wanita hamil dan menyusu.

Terdapat bukti keabnormalan perkembangan pada kanak-kanak yang ibunya dirawat dengan dos ubat yang agak tinggi (untuk penyakit kulat yang teruk), walaupun hubungan langsung antara fakta ini belum terbukti. Mengikut piawaian FDA, risiko kepada janin dinilai sebagai C, i.e. spekulatif.

Semasa terapi ibu, penyusuan susu ibu perlu dihentikan, kerana... fluconazole terkandung dalam susu ibu dalam kepekatan yang sama seperti dalam darah (seperti yang telah disebutkan, ia menembusi dengan baik ke dalam semua cecair).

Kesan sampingan ubat

Di Amerika Syarikat, kajian yang agak serius telah dijalankan ke atas 448 pesakit yang mengambil flukonazol dalam dos terapeutik standard, i.e. 150 mg sekali untuk rawatan kandidiasis faraj (sariawan). Setiap orang keempat mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil ubat:

13% sakit kepala; 7% loya; 6% sakit perut; 3% cirit-birit; 1% dispepsia; 1% pening; 1% gangguan rasa.

Selebihnya merasakan beberapa sensasi negatif yang kurang dibezakan. Dalam kes terpencil, fluconazole menyebabkan tindak balas alahan yang teruk.

Dalam kajian yang lebih besar (4048 pesakit), kejadian komplikasi diperhatikan apabila fluconazole digabungkan dengan ubat dan penyakit lain. Gabungan flukonazol dan sitostatik yang paling teruk adalah pada pesakit HIV. Kesan sampingan utama adalah sama seperti dalam kumpulan pertama subjek.

Kadangkala flukonazol menyebabkan komplikasi hati yang serius, termasuk kematian. Apabila ubat dihentikan, gejala kerosakan hati berkurangan. Atas sebab ini, semasa kursus panjang rawatan dengan fluconazole, doktor mesti secara berkala menetapkan ujian hati (AST, ALT, dll.).

Dalam kes yang teruk, kesan hepatotoksik menunjukkan dirinya dalam bentuk hepatitis, aliran keluar hempedu terjejas (kolestasis), dan kegagalan hati akut. Semua hasil yang menyedihkan ini diperhatikan terutamanya pada pesakit HIV, neoplasma malignan, dan bentuk tuberkulosis yang teruk.

Ini mungkin disebabkan oleh pengambilan selari berat antibiotik tertentu: isoniazid, rifampicin, fenitoin, pirazinamida.

Kesan sampingan berbeza daripada kesan sampingan kerana hubungan antara kejadian dan penggunaan ubat tertentu belum terbukti. Walau bagaimanapun, syarikat pembuatan dikehendaki merekodkan semua yang berlaku kepada pesakit (kumpulan kawalan) semasa rawatan dan memasukkannya ke dalam arahan:

Kejang; Ruam kulit, sindrom Stevens-Johnson, lesi kulit toksik (nekrolisis epidermis); Dermatitis eksfoliatif pada pesakit AIDS dan tumor malignan; Pelanggaran komposisi unsur selular darah: leukopenia (penurunan bilangan leukosit), trombositopenia (penurunan bilangan platelet);

Peningkatan kolesterol

Gangguan metabolisme lemak: peningkatan paras kolesterol (hiperkolesterolemia), trigliserida;

Penurunan tahap kalium.

Kajian telah dijalankan di Amerika Syarikat dan Eropah dan termasuk 577 kanak-kanak dari umur sehari hingga 17 tahun termasuk. Dos untuk semua adalah 15 mg/kg berat badan/hari untuk tempoh yang lama. Secara keseluruhan, kesan sampingan dikenal pasti dalam 13% kes:

5.4% muntah; 2.8% sakit perut; 2.3% loya; 2.1% cirit-birit.

Dalam 2.3%, rawatan telah dihentikan kerana kesan sampingan yang teruk.

Ubat ini boleh menyebabkan kemudaratan dalam keadaan berikut:

Terlebih dos dan pertolongan cemas

Gejala utama: cirit-birit, loya hingga muntah, mungkin ada sawan.

Ruam kulit

Rawatan: lavage gastrik dengan pentadbiran diuretik selari. Kemasukan hospital diperlukan. Pesakit yang diterima dihantar untuk hemodialisis selama tiga jam (membolehkan kepekatan ubat dikurangkan hampir 50%), jika tidak, doktor bertindak mengikut keadaan, bergantung pada jenis interaksi. Sebagai peraturan, keadaan yang sama berlaku pada pesakit tua dengan sejumlah besar preskripsi serentak.

Terdapat maklumat tentang seorang pesakit yang, dalam kes overdosis flukonazol, telah diberikan kepada klinik khayalan paranoid dan halusinasi. Memandangkan ini adalah pesakit HIV (penagih dadah) berusia 42 tahun, kesan sampingan sedemikian mungkin tidak dianggap tipikal untuk dos berlebihan.

Jika anda atau orang yang anda sayangi telah ditetapkan fluconazole untuk kursus yang panjang, cuba hapuskan risiko interaksi ubat, dengar dengan teliti cadangan doktor anda, dan jangan minum alkohol dalam tempoh ini. Perhatian khusus harus diberikan kepada saudara-mara warga emas yang mengambil banyak ubat yang berbeza pada masa yang sama, kerana ini secara ketara meningkatkan risiko kesan sampingan semasa mengambil fluconazole.

Pengamal Am di klinik bandar. Lapan tahun lalu saya lulus dari Tver State Universiti Perubatan dengan penghormatan.

Maklumat lanjut

Ejen antikulat Fluconazole adalah antimikotik sintetik yang tergolong dalam kumpulan derivatif triazol. Tindakan ubat adalah berdasarkan perencatan enzim cytochrome P450 kulat.

Dalam tubuh manusia, Fluconazole menghalang enzim cytochrome P450 CYP2C9, yang terlibat dalam metabolisme antikoagulan - ubat yang mengurangkan pembekuan darah dan menghalang pembentukan bekuan darah.

Fluconazole tidak menghalang kumpulan utama enzim yang bergantung kepada cytochrome P450 pada manusia, yang menjadikannya lebih selamat untuk hati daripada kelas antikulat lain.

Fluconazole antimikotik digunakan dalam rawatan pelbagai penyakit kulat; ia digunakan dalam rawatan:

candidiasis - kulit, alat kelamin, mulut, paru-paru; mikrosporia; trichophytosis; blastomikosis.

Ejen antikulat ditetapkan semasa rawatan dengan antibiotik, kemoterapi, dan pemindahan organ untuk mencegah penyakit kulat.

Ubat ini boleh didapati dalam tablet, kapsul, dan serbuk untuk suntikan. Apabila mengambil kapsul, kepekatan maksimum dalam darah dicipta selepas 1.5 jam. Masa di mana kepekatan Fluconazole dalam plasma darah berkurangan sebanyak 2 kali ialah 30 jam.

Antimikotik mudah meresap ke dalam semua cecair badan dan dikekalkan dalam dos terapeutik sepanjang hari. Ubat ini terdapat dalam air liur, susu ibu, cecair serebrospinal, kahak, rembesan faraj, cecair peluh.

PENDAPAT PAKAR!

Elena Malysheva:

"Bolehkah alkohol diubati? Ya! Gunakan ubat rumah yang berkesan..."

Dadah dikeluarkan dari badan oleh buah pinggang, tempoh separuh hayat bergantung kepada mereka keadaan berfungsi. Dalam kes kegagalan buah pinggang, penghapusan ubat menjadi perlahan.

Kontraindikasi mutlak untuk antimikotik adalah alahan kepada ubat, penyusuan susu ibu, dan umur di bawah 4 tahun. Ia ditetapkan dengan berhati-hati kepada orang tua, orang yang mengalami kegagalan buah pinggang, penyakit hati, dan semasa kehamilan.

Kontraindikasi relatif adalah penggunaan serentak ubat-ubatan dengan kesan hepatotoksik dan alkohol. Dalam kes ini, apabila menetapkan ubat, kemungkinan manfaat atau bahaya yang mungkin ada pada kesihatan manusia dinilai.

Paling ketara kesan sampingan diperhatikan dari saluran pencernaan. Mengambil penyebab antimikotik:

sakit di perut; loya muntah; penyelewengan rasa, kekurangan selera makan; jaundis, hepatonecrosis.

Fluconazole menyebabkan disfungsi sistem saraf. Rawatan jangka panjang Ejen antikulat ini boleh menyebabkan pening, keletihan, sawan, dan dalam kes overdosis, halusinasi dan perubahan tingkah laku.

Perubahan berbahaya berlaku apabila badan bertindak balas buruk terhadap Fluconazole dari jantung. Perubahan dalam kardiogram diperhatikan (pemanjangan selang QT), fibrilasi atrium. Kurang biasa, penurunan kalium dalam darah berlaku, kerosakan sistem hematopoietik, buah pinggang.

Dalam video, maklumat mengenai ubat Fluconazole:

Risiko keserasian antara Fluconazole dan etil alkohol terletak pada kesannya pada hati dan jantung. Penggunaan ubat dan etanol secara serentak boleh menyebabkan tindak balas alahan yang teruk - kejutan anaphylactic, angioedema.

Di samping itu, jika anda mengambil alkohol bersama-sama dengan Fluconazole, disfungsi organ keseimbangan adalah mungkin dengan perkembangan vertigo sebenar - penyakit di mana pening boleh bertahan selama beberapa jam.

Alkohol, seperti antimikotik, memberi kesan negatif kepada elektrokardiogram (ECG). Sebatian toksik ini, apabila digunakan bersama, membuat perubahan pada ECG yang mengancam kematian mengejut.

Salah satu kesan sampingan yang mungkin berlaku apabila mengambil Fluconazole ialah pemanjangan selang Q-T pada ECG. Alkohol, terutamanya dengan penyalahgunaan jangka panjang, menyebabkan perubahan ECG yang serupa.

Kesan kardiotoksik Fluconazole dan etanol ditunjukkan oleh pening dan kehilangan kesedaran. Kursus asimtomatik gangguan ini amat berbahaya. Dengan bentuk sindrom selang QT panjang yang tersembunyi dan tanpa gejala, risiko kematian mengejut meningkat.

Kedua-dua alkohol dan Fluconazole mempunyai kesan toksik pada hati dan menyebabkan peningkatan bilirubin dalam darah, produk pecahan sel darah merah.

Disfungsi hati disertai oleh:

kekuningan kulit, putih mata; kegelapan air kencing dan najis; kerengsaan, kelemahan; mengantuk, pengsan.

Seperti alkohol, Fluconazole boleh meningkatkan tahap enzim hati alkali fosfatase, menyebabkan loya, sakit perut, dan demam.

Penggunaan antimikotik dan alkohol menjejaskan hati dengan cara yang sama:

mengaktifkan enzim alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase; meningkatkan risiko kegagalan hati.

Akibat yang paling mungkin daripada interaksi serentak Fluconazole dan alkohol ialah hepatonecrosis hati. Lebih-lebih lagi, alkohol itu sendiri akan mengubah kesan dadah pada badan.

Perubahan yang paling berbahaya dalam aktiviti jantung ialah:

gangguan irama jantung; iskemia jantung; serangan jantung

Paling banyak akibat berbahaya sambutan produk perubatan dan dos alkohol yang besar - sirosis hati, kematian secara tiba-tiba akibat serangan jantung.

Doktor ambil perhatian bahawa anda tidak boleh minum walaupun dos alkohol yang kecil semasa mengambil antimikotik. Bahan-bahan tersebut tidak serasi antara satu sama lain. Tetapi adakah mungkin untuk minum alkohol 30 jam selepas Fluconazole, selepas separuh hayat ubat telah berlalu?

Dalam kes ini, anda perlu ingat bahawa separuh hayat sepadan dengan separuh daripada kepekatan terapeutik, dan bukan dengan penghapusan lengkap ubat dari badan.

Dalam kes kegagalan hati, pada usia tua, antimikotik ini kekal di dalam badan untuk masa yang lama, yang diambil kira apabila menetapkan dos - dalam kes ini ia dikurangkan sebanyak 2 kali.

Sejumlah tertentu Fluconazole hadir dalam plasma darah walaupun selepas 30 jam. Dan bila penyakit bersamaan buah pinggang, separuh hayat penyingkiran juga mungkin meningkat.

Jadi berapa lama sebelum anda boleh minum alkohol? Untuk badan membersihkan Fluconazole sepenuhnya, 3 hari atau lebih mesti berlalu jika pesakit mempunyai penyakit buah pinggang. Tahap surih antimikotik ini boleh dikesan dalam masa 5 hari.

Anda boleh minum alkohol selepas Fluconazole tidak lebih awal daripada 3 hari kemudian. Adalah dinasihatkan untuk memanjangkan tempoh ini kepada 5 hari untuk membolehkan hati dan buah pinggang menyingkirkan sepenuhnya badan daripada kehadiran antimikotik.

• Kategori:

Tindakan farmakologi - antikulat.

Menyekat beberapa enzim yang bergantung kepada cytochrome P450 dan secara selektif menghalang sintesis sterol dalam membran sel cendawan Berkesan terhadap jangkitan yang disebabkan oleh kulat genus Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., serta jangkitan yang disebabkan oleh patogen Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis dan Histoplasma capsulatum.

Ciri-ciri farmakokinetik flukonazol adalah serupa apabila diberikan secara intravena dan apabila diberikan secara lisan.

Selepas pentadbiran lisan, ia diserap dengan baik dari saluran gastrousus. Ketersediaan bio adalah 90%; pengambilan makanan tidak menjejaskan penyerapan. Pengikatan protein plasma - 11-12%. Cmax dan AUC adalah berkadar dengan dos. Cmax dicapai 1-2 jam selepas pentadbiran. Kepekatan keseimbangan - dalam masa 5-10 hari rawatan (apabila mengambil 50-400 mg 1 kali sehari). Pentadbiran dos pemuatan pada hari pertama rawatan, 2 kali ganda dos harian biasa, membolehkan seseorang mencapai tahap yang hampir dengan kepekatan keseimbangan menjelang hari kedua. Jumlah pendekatan pengedaran yang ketara kandungan umum air dalam badan. Meresap dengan baik ke dalam segala-galanya cecair biologi badan, melalui BBB. Dalam meningitis yang disebabkan oleh kulat, tahap flukonazol dalam cecair serebrospinal mencapai kira-kira 80% daripada paras dalam plasma. Dalam sukarelawan yang sihat, kepekatan flukonazol dalam air liur adalah sama atau lebih tinggi sedikit daripada paras plasmanya, tanpa mengira dos, laluan dan tempoh pentadbiran. Pada pesakit dengan bronchiectasis, kepekatan sputum fluconazole 4 dan 24 jam selepas dos oral tunggal 150 mg adalah serupa dengan kepekatan plasma. Selepas satu dos oral 150 mg, nisbah kepekatan tisu faraj/plasma flukonazol ialah 0.94–1.14 dalam tempoh 48 jam pertama (n=27), nisbah cecair/plasma faraj ialah 0.36–0.71 dalam tempoh 72 jam pertama (n= 14). Nisbah kepekatan flukonazol dalam air kencing/plasma dan kulit/plasma normal mencapai 10.

Ia dikumuhkan terutamanya oleh buah pinggang; dalam sukarelawan yang sihat, 80% flukonazol dikumuhkan tidak berubah, kira-kira 11% dalam bentuk metabolit. T1/2 - kira-kira 30 jam (julat 20–50 jam). Farmakokinetik flukonazol sangat bergantung pada fungsi buah pinggang. T1/2 adalah berkadar songsang dengan pelepasan kreatinin.

Apabila fluconazole diberikan kepada sukarelawan yang sihat dalam dos 200 hingga 400 mg sekali selama 14 hari, sedikit kesan diperhatikan pada kepekatan testosteron, kortikosteroid endogen dan tindak balas kortisol yang dirangsang ACTH. Apabila diambil 50 mg sehari, flukonazol tidak mengubah kepekatan testosteron dalam darah pada lelaki dan tahap steroid pada wanita usia subur.

Rajah 1 Formula molekul flukonazol

Kekarsinogenan, kemutagenan, kesan ke atas kesuburan

Tiada bukti kekarsinogenan flukonazol dalam kajian pada tikus dan tikus yang menerimanya secara lisan selama 24 bulan pada dos 2.5; 5 dan 10 mg/kg/hari (kira-kira 2-7 kali ganda dos manusia yang disyorkan). Pada tikus jantan, pada dos 5 dan 10 mg/kg/hari, peningkatan dalam kejadian adenoma hepatoselular telah dicatatkan.

Fluconazole tidak didapati mutagenik dalam beberapa ujian in vitro dan in vivo.

Tiada kesan ke atas kesuburan pada tikus jantan atau betina dengan dos oral harian 5, 10 atau 20 mg/kg atau dos parenteral 5, 25 atau 75 mg/kg, walaupun sedikit kelewatan dalam permulaan kelahiran diperhatikan dengan oral. dos 20 mg/kg. Dalam kajian perinatal dengan dos flukonazol intravena sebanyak 5, 20, dan 40 mg/kg pada tikus, bersalin adalah sukar dan berpanjangan pada beberapa wanita yang menerima dos 20 dan 40 mg/kg (kira-kira 5 hingga 15 kali ganda dos yang disyorkan manusia). Kesan ini tidak diperhatikan pada dos 5 mg/kg. Gangguan dalam persalinan dikaitkan dengan sedikit peningkatan dalam kejadian kelahiran mati dan penurunan kelangsungan hidup neonatal. Kesan ke atas kelahiran pada tikus adalah konsisten dengan kesan penurunan estrogen khusus yang disebabkan oleh dos flukonazol yang tinggi. Perubahan hormon yang sama tidak dijumpai pada wanita yang menerima flukonazol.

Kehamilan

Kesan teratogenik. Dalam dua kajian, pemberian oral flukonazol kepada arnab hamil semasa organogenesis pada dos 5, 10, 20, 25 dan 75 mg/kg mengakibatkan pertambahan berat badan terjejas pada semua dos dan keguguran pada 75 mg/kg (kira-kira 20-60 tahun) . kali lebih tinggi daripada dos yang disyorkan untuk manusia), dan tiada keabnormalan janin yang buruk diperhatikan. Dalam beberapa kajian di mana flukonazol diberikan secara lisan kepada tikus hamil semasa organogenesis, gangguan dalam penambahan berat badan dan berat plasenta telah meningkat pada dos 25 mg/kg. Tiada keabnormalan janin dicatatkan pada dos 5 atau 10 mg/kg; pada dos 25 dan 50 mg/kg dan ke atas, terdapat peningkatan dalam bilangan perubahan anatomi pada janin (tulang rusuk tambahan, pengembangan pelvis buah pinggang), osifikasi tertunda. Pada dos antara 80 mg/kg (kira-kira 20 hingga 60 kali ganda dos manusia yang disyorkan) hingga 320 mg/kg pada tikus, kematian embrio dan keabnormalan janin, termasuk rusuk bergegar, lelangit sumbing dan keabnormalan pengerasan kraniofassial, telah meningkat. Kesan ini konsisten dengan penindasan sintesis estrogen dalam tikus dan mungkin hasil daripada pengaruh yang diketahui tahap berkurangan estrogen pada kursus, organogenesis dan bersalin.

Penggunaan ubat Fluconazole

Cryptococcosis: meningitis kriptokokus, jangkitan kulit dan paru-paru; pencegahan berulang cryptococcosis pada pesakit; umum: kandidemia, kandidiasis tersebar dan lain-lain bentuk jangkitan candidal invasif (kerosakan pada peritoneum, endokardium, mata, saluran pernafasan dan kencing); kandidiasis membran mukus rongga mulut dan farinks, esofagus, kandidiasis bronkopulmonari, kandiduria, kandidiasis kulit dan membran mukus, kandidiasis atropik rongga mulut (berkaitan dengan pemakaian gigi palsu), pencegahan kambuhan kandidiasis orofaringeal AIDS ; candidiasis genital: faraj (akut atau berulang), termasuk pencegahan kambuh, balanitis candidal; pencegahan dan rawatan jangkitan kulat dalam neoplasma malignan (rawatan dengan sitostatik dan/atau terapi radiasi), terapi antibiotik, rawatan dengan imunosupresan, selepas pemindahan; mycoses kulit (kaki, badan, kawasan pangkal paha), pitiriasis versicolor, onikomikosis, kandidiasis kulit; mycoses endemik dalam (coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis, histoplasmosis) pada pesakit yang mempunyai imuniti yang tidak terjejas.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti, penggunaan serentak terfenadine dengan penggunaan berulang dos fluconazole 400 mg atau lebih tinggi; penggunaan gabungan dengan ubat-ubatan yang memanjangkan selang QT dan dimetabolismekan melalui CYP3A4 (seperti cisapride, astemizole, quinidine).

Sekatan penggunaan

Hipersensitiviti yang diketahui kepada derivatif azole lain, kerana Tiada maklumat mengenai hipersensitiviti silang antara flukonazol dan antikulat azol yang lain (berhati-hati harus dilakukan).

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Semasa kehamilan, adalah mungkin hanya dengan jangkitan teruk yang mengancam nyawa, jika kesan terapi yang dijangkakan melebihi potensi risiko kepada janin (kajian keselamatan penggunaan yang mencukupi dan dikawal ketat pada wanita hamil belum dijalankan). Terdapat laporan tentang pelbagai gangguan kongenital pada bayi yang ibunya dirawat selama 3 bulan atau lebih dengan dos flukonazol yang tinggi - 400-800 mg / hari untuk coccidioidomycosis, walaupun hubungan kausal kes ini dengan flukonazol tidak jelas.

Semasa rawatan, penyusuan susu ibu harus dihentikan (kepekatan flukonazol dalam susu ibu adalah setanding dengan kepekatan plasma).

Kesan sampingan ubat Fluconazole

Pada pesakit yang menerima dos tunggal untuk kandidiasis faraj

Dalam kajian klinikal perbandingan di Amerika Syarikat pada pesakit dengan kandidiasis faraj (n=448) yang menerima satu dos flukonazol 150 mg, kejadian keseluruhan kemungkinan kesan sampingan yang berkaitan dengan dadah ialah 26%; pada pesakit yang menerima ubat pembanding (n=448) – 16%. Kesan sampingan yang paling biasa dikaitkan dengan flukonazol ialah: (13%), loya (7%), (6%), (3%), dispepsia (1%), pening (1%), gangguan rasa (1%). ). Kebanyakan kesan sampingan adalah ringan atau sederhana. Sangat jarang masuk penyelidikan pemasaran angioedema dan tindak balas anafilaksis telah diperhatikan.

Pada pesakit yang menerima berbilang dos untuk jangkitan lain

Dalam ujian klinikal, kira-kira 16% daripada 4048 pesakit yang dirawat dengan flukonazol selama 7 hari atau lebih mengalami reaksi buruk. Rawatan telah dihentikan kerana kesan buruk dalam 1.5% pesakit dan disebabkan ujian makmal yang tidak normal dalam 1.3% pesakit.

Semasa rawatan dengan flukonazol, kesan sampingan yang ketara secara klinikal lebih kerap diperhatikan pada pesakit yang dijangkiti HIV (21%), berbeza dengan pesakit yang tidak dijangkiti HIV (13%). Bilangan pesakit yang menghentikan rawatan akibat kesan buruk adalah sama dalam kedua-dua kumpulan (1.5%).

Kesan sampingan yang diperhatikan dalam ujian klinikal apabila dirawat dengan flukonazol selama 7 hari atau lebih dalam lebih daripada 1% kes dan berkaitan dengan pengambilan ubat (n = 4048): loya (3.7%), sakit kepala (1.9%), kulit ruam (1.8%), muntah (1.7%), sakit perut (1.7%) dan cirit-birit (1.5%).

Kesan sampingan yang mungkin dikaitkan dengan rawatan flukonazol: hepatotoksisiti, tindak balas imunologi.

Hepatotoksisiti

Data digabungkan ujian klinikal dan pengalaman pemasaran menunjukkan bahawa rawatan dengan flukonazol dikaitkan dengan kes-kes ketoksikan hati yang serius yang jarang berlaku, termasuk kematian. Tiada hubungan yang jelas antara hepatotoksisiti berkaitan flukonazol dan jumlah dos harian, tempoh terapi, jantina, atau umur pesakit. Kesan hepatotoksik flukonazol biasanya (tetapi tidak selalu) boleh diterbalikkan, dengan gejala hilang selepas pemberhentian terapi. Untuk mengelakkan tindak balas hati yang serius, pesakit yang menunjukkan ujian fungsi hati yang tidak normal semasa terapi flukonazol harus dipantau dengan teliti. Rawatan dengan flukonazol harus dihentikan jika gejala klinikal berlaku. gejala teruk mengembangkan penyakit hati, yang mungkin dikaitkan dengan rawatan flukonazol.

Reaksi dari hati boleh mempunyai keterukan yang berbeza: dari sedikit peningkatan sementara dalam tahap transaminase hati kepada hepatitis yang ketara secara klinikal, kolestasis, kegagalan hati fulminan, termasuk kematian. Kes tindak balas hepatik yang membawa maut berlaku terutamanya pada pesakit yang mengalami penyakit asas yang teruk (penyakit tumor) dan sering menerima terapi multidrug.

Dua ujian perbandingan yang menilai keberkesanan flukonazol dalam mencegah kambuh meningitis kriptokokus didapati secara statistik peningkatan yang ketara tahap AST median dari garis dasar. Peningkatan transaminase serum lebih daripada 8 kali ganda had atas normal telah diperhatikan pada kira-kira 1% pesakit yang dirawat dengan flukonazol. Kes-kes ini diperhatikan pada pesakit dengan penyakit asas yang teruk (AIDS, keganasan), yang kebanyakannya menerima pelbagai terapi ubat serentak, termasuk banyak ubat dengan hepatotoksisiti yang diketahui. Insiden peningkatan transaminase adalah lebih tinggi pada pesakit yang menerima satu atau lebih ubat berikut serentak dengan flukonazol: rifampin, fenitoin, isoniazid, asid valproik, agen hipoglikemik sulfonylurea oral.

Reaksi imunologi: Kes jarang anafilaksis telah dilaporkan.

Kesan sampingan yang hubungannya dengan rawatan flukonazol belum ditubuhkan.

Dari sisi sistem saraf pusat: sawan.

Dermatologi: pengelupasan penyakit kulit, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik; alopecia. Penyakit kulit pengelupasan jarang berkembang semasa rawatan dengan flukonazol; pada pesakit dengan penyakit asas yang serius (AIDS, penyakit tumor), mereka jarang membawa maut. Jika gejala kulit muncul semasa rawatan dengan flukonazol, pemantauan berhati-hati terhadap pesakit diperlukan dan jika gejala meningkat, rawatan dengan flukonazol harus dihentikan.

Hematopoetik dan limfa: leukopenia, termasuk neutropenia dan agranulositosis, trombositopenia.

Metabolik: hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, hipokalemia.

Kesan sampingan diperhatikan pada kanak-kanak

Dalam ujian klinikal Fasa 2 dan 3 di Amerika Syarikat dan Eropah pada 577 pesakit berumur 1 hari hingga 17 tahun yang dirawat dengan flukonazol pada dos sehingga 15 mg/kg/hari sehingga 1616 hari, kejadian buruk pada kanak-kanak diperhatikan dalam 13% kes; pada pesakit yang menerima ubat perbandingan (n=451) - dalam 9% kes. Kesan sampingan yang paling biasa dilaporkan ialah: muntah (5.4%), sakit perut (2.8%), loya (2.3%), cirit-birit (2.1%). Rawatan telah dihentikan kerana kesan buruk dalam 2.3% pesakit, dan disebabkan oleh ujian makmal yang tidak normal (dalam kebanyakan kes, peningkatan tahap transaminase dan alkali fosfatase) dalam 1.4% pesakit.

Interaksi dengan ubat lain

Fluconazole meningkatkan plasma T1/2 ubat hipoglikemik oral - derivatif sulfonylurea (hypoglycemia yang ketara secara klinikal mungkin). Meningkatkan kepekatan fenitoin (jika penggunaan serentak kedua-dua ubat diperlukan, kepekatan fenitoin perlu dipantau dan dosnya diselaraskan dengan sewajarnya untuk memastikan kepekatan terapeutik dalam serum). Dengan latar belakang flukonazol, kepekatan serum teofilin meningkat (biotransformasi melambatkan) (kepekatan teofilin dalam darah perlu dipantau dengan teliti dan, jika perlu, terapi perlu diselaraskan dengan sewajarnya). Dengan penggunaan serentak zidovudine dengan fluconazole, terdapat peningkatan Cmax zidovudine sebanyak 84%, AUC sebanyak 74%, T1/2 dipanjangkan sebanyak kira-kira 128%; peningkatan dalam kesan sampingan zidovudine adalah mungkin (pengurangan dos zidovudine mungkin diperlukan). Fluconazole meningkatkan AUC saquinavir kira-kira 50%, Cmax kira-kira 55%, dan mengurangkan pelepasan saquinavir sebanyak kira-kira 50% (pelarasan dos saquinavir mungkin diperlukan).

Fluconazole meningkatkan kepekatan plasma sirolimus, mungkin disebabkan oleh perencatan metabolisme sirolimus yang dimediasi oleh CYP3A4 dan P-glikoprotein (pelarasan dos sirolimus mungkin diperlukan apabila digunakan secara serentak).
Fluconazole boleh meningkatkan paras darah siklosporin dengan ketara dalam pesakit pemindahan buah pinggang dengan atau tanpa gangguan buah pinggang (pemantauan kepekatan siklosporin dan tahap kreatinin darah adalah perlu).

Pada kegunaan bersama antikoagulan jenis flukonazol dan kumarin boleh memanjangkan PT, yang boleh mengakibatkan perkembangan pendarahan (hematoma, pendarahan dari hidung dan saluran gastrousus, hematuria dan melena); Pemantauan yang teliti terhadap PT adalah disyorkan, dan pelarasan dos warfarin mungkin diperlukan. Rifampicin meningkatkan metabolisme flukonazol: AUC berkurangan sebanyak 25%, T1/2 sebanyak 20% (kemungkinan meningkatkan dos flukonazol perlu dipertimbangkan).

Apabila mengambil flukonazol (100 mg) bersama-sama dengan hydrochlorothiazide (50 mg) selama 10 hari, tahap flukonazol dalam plasma darah sukarelawan yang sihat (n=13) meningkat kira-kira 40%, dan pembersihan buah pinggang menurun sebanyak 30%.

Dengan penggunaan serentak fluconazole dan rifabutin, kepekatan serum rifabutin meningkat. Terdapat laporan mengenai perkembangan uveitis. Pesakit yang menerima rifabutin dan fluconazole secara serentak harus dipantau dengan teliti.
Fluconazole boleh meningkatkan pendedahan sistemik NSAID yang dimetabolismekan melalui CYP2C9 (termasuk naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac); Pemantauan pesakit yang kerap disyorkan untuk pengesanan kesan sampingan tepat pada masanya dan ketoksikan pengantara NSAID; Pelarasan dos NSAID mungkin diperlukan.

Apabila mengambil fluconazole (200 mg setiap hari) dan (200 mg) secara serentak, Cmax meningkat sebanyak 68%, AUC sebanyak 134%; Jika diberikan bersama, dos celecoxib mungkin perlu dikurangkan separuh.

Penggunaan fluconazole serentak dengan ubat-ubatan yang dimetabolismekan dengan penyertaan sistem enzim cytochrome P450 (termasuk cisapride, astemizole, quinidine) boleh menyebabkan peningkatan paras serum ubat-ubatan ini (jika tiada maklumat yang tepat, berhati-hati harus dilakukan dan keadaan pesakit perlu dipantau dengan teliti). Memandangkan berlakunya aritmia yang serius pada pesakit yang menerima antikulat azole lain dalam kombinasi dengan terfenadine, pemantauan yang teliti terhadap pesakit adalah perlu apabila menggunakan fluconazole dan terfenadine secara serentak.

Terhadap latar belakang fluconazole, biotransformasi cisapride melambatkan, meningkatkan risiko gangguan kardiovaskular, termasuk. maut (takikardia ventrikel paroxysmal). Kajian terkawal telah menunjukkan bahawa penggunaan flukonazol pada dos 200 mg 1 kali sehari dan cisapride pada dos 20 mg 4 kali sehari selama 5 hari membawa kepada peningkatan ketara dalam kepekatan plasma cisapride dan peningkatan QT. selang pada ECG. Penggunaan serentak cisapride dan fluconazole adalah kontraindikasi.

Fluconazole boleh meningkatkan pendedahan sistemik beberapa CCB (nifedipine, isradipine, amlodipine, felodipine), yang dimetabolismekan oleh CYP3A4. Pesakit yang menerima fluconazole dan nifedipine pada masa yang sama disyorkan untuk dipantau dengan teliti kerana peningkatan risiko kesan sampingan.

Fluconazole menghalang metabolisme carbamazepine dan meningkatkan tahap carbamazepine dalam serum darah (sebanyak 30%), meningkatkan risiko ketoksikan carbamazepine; Dos carbamazepine mungkin perlu diselaraskan.
Fluconazole boleh meningkatkan kepekatan serum tacrolimus yang diberikan secara oral (risiko nefrotoksisiti); Jika ditadbir bersama, pelarasan dos tacrolimus mungkin diperlukan. Tiada perubahan farmakokinetik yang ketara diperhatikan dengan tacrolimus IV.

Selepas pemberian midazolam secara oral, flukonazol meningkatkan kepekatan midazolam dan kesan psikomotor dengan ketara; kesan ini lebih ketara selepas mengambil flukonazol secara lisan berbanding ketika menggunakannya secara intravena. Jika perlu, terapi serentak dengan benzodiazepin lakonan pendek Pengurangan dos benzodiazepin mungkin diperlukan pada pesakit yang mengambil fluconazole.

Fluconazole meningkatkan kesan amitriptyline; Adalah dinasihatkan untuk mengukur tahap amitriptyline/nortriptyline pada permulaan terapi kombinasi dan selepas 1 minggu; jika perlu, dos amitriptyline perlu diselaraskan.

Terdapat laporan perkembangan pesakit yang menerima prednison selepas pemindahan hati, kegagalan akut korteks adrenal 3 bulan selepas tamat terapi flukonazol. Mungkin, pengakhiran terapi dengan fluconazole (inhibitor CYP3A4) menyebabkan peningkatan dalam aktiviti isoenzim ini, yang membawa kepada peningkatan metabolisme prednison. Pada pesakit yang menjalani terapi jangka panjang dengan flukonazol dan prednison, fungsi adrenal perlu dipantau dengan teliti selepas selesai terapi flukonazol.

Antacid tidak menjejaskan penyerapan fluconazole.

Penyelesaian untuk infusi serasi dengan larutan glukosa 20%, Ringer, Hartmann, kalium klorida dalam glukosa, natrium bikarbonat 4.2%, larutan natrium klorida isotonik.

Terlebih dos

simptom: loya, muntah, cirit-birit, dan dalam kes yang teruk, sawan.

Rawatan: lavage gastrik, diuresis paksa, hemodialisis (hemodialisis tiga jam mengurangkan kepekatan ubat dalam plasma kira-kira 50%), terapi gejala.

Terdapat satu laporan mengenai lebihan dos flukonazol (8200 mg secara lisan) dalam pesakit yang dijangkiti HIV berumur 42 tahun dengan perkembangan halusinasi dan tingkah laku paranoid. Pesakit dimasukkan ke hospital dan keadaannya kembali normal dalam masa 48 jam.

Arahan penggunaan dan dos

Di dalam, secara intravena. Dos, laluan pentadbiran, dan tempoh rawatan ditentukan secara individu bergantung pada tanda-tanda, keadaan pesakit, kesan klinikal dan mikologi. Dos harian bergantung pada sifat dan keterukan jangkitan. Pada kanak-kanak, dos harian tidak boleh melebihi dos harian maksimum untuk orang dewasa. Apabila memindahkan pesakit dari pentadbiran intravena fluconazole ke pentadbiran oral dan sebaliknya, tidak perlu mengubah dos harian.

Dewasa dengan cryptococcosis dan kandidiasis umum - secara intravena, secara lisan, 400 mg pada hari pertama, kemudian 200-400 mg sehari; untuk candidiasis oropharyngeal - secara lisan, 50-100 mg sehari selama 7-14 hari; untuk kandidiasis faraj - secara lisan, 150 mg sekali, untuk bentuk kronik - 150 mg sekali sebulan selama 4-12 bulan; untuk mycoses - 150 mg sekali seminggu.
Bagi kanak-kanak dengan kandidiasis umum - 6-12 mg / kg / hari, untuk kandidiasis membran mukus - 3-6 mg / kg / hari, untuk pencegahan jangkitan kulat - 3-12 mg / kg / hari.

Langkah berjaga-jaga apabila menggunakan ubat Fluconazole

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas (dengan kreatinin Cl kurang daripada 50 ml/min), rejimen dos perlu diselaraskan; dengan satu dos, tiada perubahan dos diperlukan.

Bayi yang baru lahir dalam 2 minggu pertama kehidupan ditetapkan dos yang sama (mg/kg) seperti untuk kanak-kanak yang lebih tua, tetapi dengan selang 72 jam; pada usia 3-4 minggu - pada dos yang sama dengan selang 48 jam.

Semasa rawatan, adalah perlu untuk memantau dengan teliti kiraan darah periferal dan fungsi hati. Jika tanda-tanda hepatotoksisiti, ruam, perubahan bulosa, atau erythema multiforme muncul, terapi harus dihentikan.

arahan khas

Rawatan dengan flukonazol boleh dimulakan sementara menunggu keputusan kultur dan ujian makmal lain, tetapi terapi harus diselaraskan dengan sewajarnya setelah keputusan ujian ini tersedia.

Rawatan perlu diteruskan sehingga pengampunan klinikal/hematologi berlaku (pengecualian adalah kandidiasis faraj akut). Pemberhentian pramatang rawatan membawa kepada kambuh.