Ia kini telah ditubuhkan bahawa pemanjangan tindakan bahan ubatan boleh dicapai dengan mengurangkan kadar pelepasannya daripada bentuk dos, pemendapan ubat dalam organ dan tisu, mengurangkan tahap dan kadar ketidakaktifan ubat oleh enzim dan kadar perkumuhan dari badan. Adalah diketahui bahawa kepekatan maksimum ubat dalam darah adalah berkadar terus dengan dos yang diberikan, kadar penyerapan dan berkadar songsang dengan kadar pelepasan bahan dari badan.
Tindakan ubat yang berpanjangan boleh dicapai dengan menggunakan pelbagai kaedah, antaranya kita boleh membezakan kumpulan kaedah fisiologi, kimia dan teknologi.
Kaedah fisiologi
Kaedah fisiologi ialah kaedah yang memberikan perubahan dalam kadar penyerapan atau perkumuhan bahan di bawah pengaruh pelbagai faktor (faktor fizikal, bahan kimia) pada badan.
Ini paling kerap dicapai dengan cara berikut:
menyejukkan tisu di tapak suntikan dadah;
Menggunakan cawan penghisap darah;
pentadbiran penyelesaian hipertonik;
pentadbiran vasoconstrictors (vasoconstrictors);
penindasan fungsi perkumuhan buah pinggang (contohnya, penggunaan etamid untuk melambatkan perkumuhan penisilin), dsb.
Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa kaedah ini boleh menjadi agak tidak selamat untuk pesakit, dan oleh itu jarang digunakan. Contohnya ialah kegunaan bersama dalam bidang pergigian anestetik tempatan dan vasokonstriktor untuk memanjangkan kesan anestetik tempatan akibat pengurangan lumen salur darah. Sebagai kesan sampingan, iskemia tisu berkembang, yang membawa kepada penurunan bekalan oksigen dan perkembangan hipoksia sehingga nekrosis tisu.
Kaedah kimia
Kaedah kimia - kaedah pemanjangan, dengan mengubah struktur kimia bahan ubatan melalui kompleks, menggantikan beberapa kumpulan berfungsi kepada orang lain, pempolimeran, pengesteran, pembentukan garam yang mudah larut, dsb.
Dalam kes ini, bahan perubatan asas dilekatkan pada penukar kation dengan kumpulan sulfo - O-SO2 (dicipta apabila bersentuhan dengan cecair pH 2.0) atau dengan kumpulan karboksil (pH 5.0-6.0). Kation yang terakhir melepaskan kation dalam jus gastrik dengan sangat cepat, manakala penukar kation sulfonik melakukannya dengan lebih perlahan. Proses pertukaran ion dalam saluran gastrousus berterusan untuk masa yang agak lama, dan kadar pembebasan ubat di seluruh saluran gastrousus kekal lebih kurang sama dan dalam kes penambahan ubat kepada penukar ion yang kuat (contohnya, penukar sulfion) bergantung pada kekuatan ion jus pencernaan dan hampir bebas daripada pH. Pembebasan bahan dadah diperlahankan akibat daripada resapan bebas molekul bahan ini melalui rangkaian rantai polimer yang membentuk penukar ion. Dalam kes ini, kadar pelepasan berbeza-beza bergantung pada saiz zarah penukar ion, serta bilangan cawangan rantai polimer.
Bahan yang bersifat berasid, contohnya derivatif asid barbiturik, ditambah kepada penukar anion untuk tujuan pemanjangan. Walau bagaimanapun, dalam saluran gastrousus bahan tersebut dikeluarkan tidak lebih daripada 80%.
Penukar ion dengan bahan ubat yang terserap padanya dihasilkan dalam bentuk kapsul gelatin keras dengan penutup atau dalam bentuk tablet. Persediaan jenis ini ialah tablet yang mengandungi bahan perubatan yang berkaitan dengan penukar kation (contohnya, alkaloid: efedrin, atropin, hyoscyamine, hyoscine, reserpine) atau dengan penukar anion (barbiturat).
Bahan ubat yang mengandungi kumpulan amino bebas untuk memanjangkan mereka tindakan terapeutik dikaitkan dengan tanin. Kompleks aminotannin terbentuk hasil daripada tindak balas larutan alkohol bahan perubatan dengan lebihan tanin. Kompleks ini kemudiannya dimendakan dengan air dan iodin dan tertakluk kepada pengeringan vakum. Kompleks ini tidak larut, tetapi dengan kehadiran elektrolit atau dengan penurunan pH ia dapat secara beransur-ansur melepaskan dadah. Terdapat dalam bentuk tablet.
Pembentukan sebatian kompleks dengan bahan perubatan boleh dilakukan dengan menggunakan asid poligalakturonik (kuinidin poligalakturonik), karboksimetilselulosa (digitoxin) atau dextran (contohnya, ubat "Izodex", yang merupakan kompleks isoniazid dan dextran yang diaktifkan oleh sinaran).
Kaedah teknologi
Kelemahan ketara bentuk dos moden adalah kesukaran untuk mencipta kepekatan terapeutik seragam ubat di dalam badan. Pada penerimaan semula dos tunggal, kepekatan terapeutik optimum ubat dikekalkan di dalam badan bukan secara berterusan, tetapi secara berkala (Rajah 31.1). Kepekatan maksimumnya bergantian dengan penurunan, yang melemah dengan ketara kesan terapeutik dadah. Sementara itu, kesan agen kemoterapi yang meluas seperti sulfonamides dan antibiotik berkait rapat dengan kepekatan berkesannya dalam darah dan tisu. Terapi yang berjaya batuk kering, kusta, dan banyak penyakit lain hanya mungkin jika kepekatan berkesan seragam bahan ubat dikekalkan di dalam badan untuk masa yang lama, kadang-kadang diukur dalam beberapa bulan.
Bentuk dos yang memungkinkan untuk mewujudkan kepekatan terapeutik ubat di dalam badan dan mengekalkannya secara merata untuk masa yang lama adalah sangat menarik untuk perubatan praktikal. Dengan memanjangkan tindakan bentuk dos, matlamat berikut dicapai:
1) pelepasan pesat bahan ubat, dalam jumlah yang mencukupi untuk mewujudkan kepekatan terapeutik yang optimum dalam badan, dan pengekalan tahap kepekatan yang dicapai apabila ia jatuh (akibat penyahaktifan, pelepasan, dll.) dengan pelepasan berterusan kuantiti tambahan bahan dadah;
2) mengurangkan bilangan dos bentuk dos;
3) pengurangan jumlah nombor bahan perubatan yang diperlukan untuk mencapai kesan terapeutik berkaitan dengan penggunaannya yang lebih lengkap.
4) menjimatkan masa kakitangan perkhidmatan, yang mempunyai kepentingan praktikal untuk rawatan pesakit di klinik.
Arahan utama dalam teknologi bentuk dos parenteral tindakan lanjutan
Mekanisme pemanjangan ubat yang diberikan secara parenteral dikaitkan dengan sifat fizikokimianya dan fungsi khusus organ tertentu. Akibatnya, prinsip asas berikut untuk memanjangkan tindakan ubat parenteral timbul: prinsip tempoh, menyekat perkumuhan, pemulihan biologi dan mengubah keadaan resorpsi (depot resorpsi).
Prinsip tempoh. Perubahan terarah dalam struktur kimia bahan dan penghasilan derivatifnya dengan lebih stabil. Contohnya, efedrin atau phenamine bukannya adrenalin, folikulin benzoat bukannya folikulin, propionat testosteron dan bukannya testosteron, fenoksimetilpenisilin bukannya kalium dan garam natrium dan lain-lain.
Menyekat pemilihan. Ini dilakukan dengan dua cara: pertama, dengan menggunakan bahan yang kebanyakannya dilepaskan tubul renal dan disebabkan hubungan persaingan dengan bahan ubatan, mereka melambatkan pembebasan bahan ubatan; kedua, penggunaan bahan yang menyekat aktiviti sistem enzim di mana pemindahan ubat melalui sel tubul renal bergantung.
Pengembalian biokimia. Menggunakan keupayaan untuk memulihkan harta benda yang hilang. Jika, sebagai contoh, bukannya strychnine, derivatifnya, strychnine oxide, yang kurang toksik daripada strychnine, dimasukkan ke dalam badan, maka bahan ini perlahan-lahan akan dikurangkan kepada strychnine, dengan itu memanjangkan kesannya.
Depot penyerapan. Ia dicipta dengan mengubah keadaan penyerapan bahan dadah; "depot" dibentuk di tapak pentadbiran bahan ubat (larutan minyak: penggantungan, emulsi, dll.).
Arahan utama dalam teknologi bentuk dos oral tindakan lanjutan
Perkembangan juga sedang dijalankan dengan jayanya dalam bidang mencipta bentuk dos oral bagi tindakan lanjutan, walaupun kerumitan dan keaslian hubungan resorpsi dalam kes penggunaan bentuk dos oral. Borang dos pelepasan lanjutan untuk kegunaan oral mempunyai beberapa kelebihan berbanding yang parenteral. Laluan oral pemberian ubat adalah yang paling mudah dan paling mudah, tidak memerlukan kakitangan terlatih dan cara pentadbiran tambahan, menghapuskan komplikasi dan sensasi yang menyakitkan dikaitkan dengan suntikan, trauma jiwa pesakit, terutamanya kanak-kanak. Adalah jelas bahawa dalam banyak kes, sekali atau dua kali sehari pemberian bentuk dos oral pelepasan lanjutan boleh memberikan kesan terapeutik, bersamaan dengan yang dicapai dengan parenteral.
Memanjangkan kesan ubat yang diberikan secara lisan boleh dicapai dengan: memperlahankan kadar ketidakaktifan ubat, memperlahankan kadar penyerapan ubat, dan menghalang pembebasannya dari badan.
Memperlahankan kadar ketidakaktifan dadah. Prinsip memanjangkan tindakannya adalah berdasarkan menindas tindakan enzim yang terlibat dalam penyahaktifan dadah. Adalah diketahui bahawa tindakan asetilkolin dihalang oleh enzim cholinesterase. Sebagai contoh, jika antikolinesterase diberikan serentak dengan asetilkolin, kesan asetilkolin berpanjangan dengan ketara akibat kelembapan dalam kadar hidrolisisnya. Kepentingan prinsip menghalang pembebasan ubat dari badan untuk memanjangkan tindakannya telah diperhatikan apabila mempertimbangkan bentuk dos parenteral.
Memperlahankan kadar penyerapan dadah. Ini adalah laluan utama pemanjangan kerana ia mengakibatkan bahan kekal di dalam badan lebih lama. Kaedah berikut diketahui melambatkan kadar penyerapan bahan ubatan: penggunaan resin penukar ion, penyerapan bahan ubatan daripada pembawa penjerap, pempolimeran, pengesteran, pengkompleksan, mengubah struktur kimia, memperlahankan kadar pemecahan bentuk dos pepejal.
Penggunaan resin penukar ion. Pertukaran ion berlaku apabila jus pencernaan bertindak ke atas struktur kimia bahan ubat digabungkan dengan jenis resin penukar ion tertentu, dan dengan itu melepaskan bahan ubat dalam jangka masa yang panjang. Berdasarkan resin pertukaran ion, tablet yang mengandungi alkaloid tropane, pil tidur dan beberapa ubat lain telah dibangunkan.
Penjerapan. Ia diketahui menggunakan fenomena penjerapan untuk memanjangkan tindakan. Sebagai contoh, tablet phenamine: tablet mengandungi kafein dalam cangkerang, dan dalam teras - fosfat phenamine dibasic, yang dikaitkan dengan penjerap (resin sintetik acuh tak acuh). Salutan cepat membebaskan kafein, selepas itu phenamine perlahan-lahan dikeluarkan dari teras tablet. Kesan sesetengah hormon juga berpanjangan menggunakan aluminium atau zink hidroksida atau fosfat sebagai pembawa.
Pempolimeran. Eksperimen menunjukkan bahawa bahan perubatan polimer dengan berat molekul yang besar mempunyai lebih banyak tindakan jangka panjang. Kaedah memanjangkan tindakan ubat ini dianggap menjanjikan.
Pengesteran. Pengesteran satu atau lebih kumpulan hidroksil dalam molekul hormon tertentu asid organik memanjangkan tindakan hormon ini. Terdapat penyediaan rasmi chloramphenicol stearate, yang mempunyai kesan yang berpanjangan. Kepekatan terapeutik kloramfenikol dalam darah dicapai dengan lebih perlahan, tetapi bertahan lebih lama daripada apabila menggunakan antibiotik percuma. Di samping itu, akibat pengesteran dengan asid stearik, kloramfenikol akan kehilangan rasa pahitnya, yang sangat penting apabila menetapkannya kepada kanak-kanak.
Pengkompleksan. Terdapat maklumat tentang kemungkinan memanjangkan tindakan bahan ubat dengan membentuk kompleks koloid, khususnya tannat: codeine, atropin, morfin.
Perubahan dalam struktur kimia. Bahan dadah dengan perubahan yang disasarkan. struktur kimianya dalam badan perlahan-lahan ditukar kepada bentuk asalnya. Dengan menggabungkan bahan ubat dengan struktur kimia yang tidak berubah dan diubah dalam satu bentuk dos, tindakannya berpanjangan. Sebagai contoh, untuk tablet phenobarbitone (kumpulan fenobarbital) yang diperoleh dengan cara ini, tempoh tindakan berubah dari 2-3 hingga 12 jam.
Memperlahankan kadar hancuran bentuk dos pepejal. Kaedah memanjangkan tindakan bahan ubatan dengan memperlahankan kadar hancuran bentuk dos pepejal didapati paling aplikasi yang luas dalam amalan, terutamanya untuk tablet dan spansul.
Tablet bertindak panjang. Terdapat tiga mekanisme yang diketahui untuk pelepasan dadah daripada tablet: pelepasan di bawah pengaruh enzim pencernaan; lepaskan dengan larut lesap atau larut lesap; dilepaskan dengan pecahnya cangkang oleh bahan pembengkakan air.
Dalam kes pertama, bahan ubat mesti disertakan dalam kompleks eksipien yang perlahan-lahan dimusnahkan dalam saluran gastrousus di bawah tindakan enzim pencernaan. Apabila ia dikeluarkan, penyerapan dadah bermula.
Pembebasan ubat melalui larut lesap dicapai dengan memasukkan ubat ke dalam cangkerang, sebahagian daripadanya, apabila dibubarkan, membentuk liang-liang di mana ubat diekstrak oleh jus gastrik atau usus. Satu lagi cara adalah mungkin - penciptaan tablet rangka (Rajah 31.2), dari mana bahan ubat secara beransur-ansur dibasuh oleh jus badan.
Prasyarat untuk pembebasan ubat dengan pecah cangkerang granul ialah penggunaan bahan bantu boleh bengkak air (contohnya gelatin) dan salutan filem telap air. Sejurus selepas mengambil tablet, butiran berinteraksi dengan jus gastrik, yang secara beransur-ansur menembusi salutan dan memasuki teras granul. Bahan pembengkakan air mula meningkat dalam jumlah. Bengkak mencapai daya sedemikian sehingga ia memecahkan filem dan bahan ubat dilepaskan ke dalam persekitaran.
Tablet tindakan berulang. Pada mulanya, mereka cuba mencapai kesan ubat yang berpanjangan dengan mengambil dua tablet secara serentak, satu daripadanya hancur dalam perut dalam beberapa minit pertama selepas pentadbiran, yang lain mempunyai salutan pelindung yang melambatkan penghancuran ubat selama beberapa jam. Selepas itu, dua tablet (dua dos) digantikan dengan mengambil satu tablet yang mengandungi dua dos tunggal bahan perubatan, dipisahkan oleh salutan pelindung (Rajah 31.3). Dos ubat yang terkandung dalam lapisan luar tablet dikeluarkan di dalam perut; teras tablet hancur sudah di dalam usus, melepaskan dos kedua. begitu bentuk dos, yang mengandungi dua dos ubat, dikeluarkan pada selang masa yang berbeza, dipanggil bentuk dos tindakan berulang. Prinsip yang sama digunakan dalam pengeluaran tablet berulang-ulang, kekerapan pelepasan ubat yang dicapai dengan menggunakan salutan berbilang lapisan.
Tablet penyelenggaraan. Keputusan perkembangan selanjutnya Penyelesaian kepada masalah memanjangkan tindakan ubat adalah tablet penyelenggaraan (pelepasan penyelenggaraan). Tablet sedemikian terdiri daripada teras dan salutan (Rajah 31.4). Salutan mengandungi terapeutik, yang dipanggil dos awal ubat, yang dilepaskan dalam perut semasa minit pertama selepas mengambil tablet dan mencipta kepekatan terapeutik bahan di dalam badan. Teras tablet mengandungi sejumlah tertentu (biasanya kira-kira dua dos) bahan ubat, yang, berkat pelbagai teknik teknologi dan bahan bantu, dikeluarkan secara seragam dalam tempoh tertentu, dengan itu mengekalkan kepekatan berkurangan yang diperolehi oleh dos awal untuk masa yang lama. . Anda boleh gunakan mesin khas tekan 3 lapisan butiran atau sapukan dengan mendulang. Hasilnya ialah tablet berbilang lapisan, yang meningkatkan lagi kesan pemanjangan.
Spansul bertindak panjang. Spansules (Rajah 31.5) ialah kapsul gelatin keras dengan penutup diisi dengan butiran kecil mikrodragee. Bijirin ini juga boleh menjadi mikrokapsul. Untuk mencapai pemanjangan tindakan, teruskan seperti berikut: sebahagian daripada mikrodragee atau mikrokapsul dibiarkan tanpa bersalut dan bertujuan untuk tindakan awal; mereka akan melepaskan dadah dalam perut sejurus selepas pengambilan. Selebihnya mikrodragee ditutup dengan cangkerang dengan ketebalan yang berbeza dan komposisi berbeza, yang akan menentukan kelajuan yang berbeza perpecahan mereka. Microdragee berwarna berbeza, yang membantu membezakan antara siri dengan cengkerang yang berbeza. Bilangan mikrodragé yang bersalut dan tidak bersalut yang diperlukan diletakkan dalam kapsul gelatin. Ini akan menjadi satu jumlah dos, kesannya, disebabkan oleh masa pelepasan bahan ubatan yang berbeza daripada bijirin, dilanjutkan kepada 12 jam atau lebih (bergabung menjadi kesan keseluruhan tindakan yang berpanjangan). Kelebihan spansul berbanding tablet lepasan lanjutan ialah saiz mikrodragées (mikrokapsul) yang kecil, yang memudahkan laluannya melalui pilorus. Di samping itu, pengedaran dos ke atas ratusan manik memberikan kesan terapeutik yang lebih lengkap.
Mari kita berikan contoh teknologi spansul yang mengandungi antispasmodik: larutan gelatin atau gusi yang mengandungi alkaloid (atropin, homatropin, hyoscyamine) dan sedatif daripada derivatif asid barbiturik digunakan pada kristal gula. Untuk melambatkan perpecahan, salutan lemak lilin digunakan, yang membentuk 10, 20, 30% daripada jisim mikrodragee tanpa salutan. Untuk memastikan tindakan awal, mikrodragee yang tidak bersalut juga diletakkan di dalam kapsul.
Tablet sangat diminati di kalangan bentuk dos yang berpanjangan.
Tablet pelepasan lanjutan (sinonim - tablet dengan tindakan berpanjangan, tablet dengan pelepasan berpanjangan) adalah tablet yang bahan ubat dilepaskan secara perlahan dan sekata atau dalam beberapa bahagian. Tablet ini membolehkan anda memberikan kepekatan ubat yang berkesan secara terapeutik dalam badan untuk jangka masa yang panjang.
Kelebihan utama bentuk dos ini ialah:
kemungkinan mengurangkan kekerapan penerimaan;
kemungkinan mengurangkan dos kursus;
keupayaan untuk menghapuskan kesan merengsa ubat pada saluran gastrousus;
keupayaan untuk mengurangkan manifestasi kesan sampingan utama.
Keperluan berikut digunakan untuk bentuk dos lanjutan:
kepekatan bahan ubatan semasa ia dibebaskan daripada ubat tidak boleh tertakluk kepada turun naik yang ketara dan harus optimum dalam badan untuk tempoh masa tertentu;
eksipien yang dimasukkan ke dalam bentuk dos mesti disingkirkan sepenuhnya dari badan atau dinyahaktifkan;
kaedah pemanjangan hendaklah mudah dan boleh diakses untuk dilaksanakan dan tidak boleh memberi kesan negatif kepada badan.
Kaedah yang paling fisiologi acuh tak acuh adalah pemanjangan dengan memperlahankan penyerapan ubat. Bergantung pada laluan pentadbiran, bentuk berpanjangan dibahagikan kepada bentuk dos retard dan bentuk dos depot. Dengan mengambil kira kinetik proses, bentuk dos dengan pelepasan berkala, pelepasan berterusan dan tertunda dibezakan. Borang dos depot (dari depot Perancis - gudang, diketepikan. Sinonim - borang dos yang didepositkan) adalah bentuk dos yang berpanjangan untuk suntikan dan implantasi, memastikan penciptaan bekalan ubat dalam badan dan pelepasan perlahan berikutnya.
Borang dos depoh sentiasa memasuki persekitaran yang sama di mana ia terkumpul, berbeza dengan perubahan persekitaran saluran gastrousus. Kelebihannya ialah ia boleh ditadbir pada selang masa yang lebih lama (kadang-kadang sehingga seminggu).
Dalam bentuk dos ini, memperlahankan penyerapan biasanya dicapai dengan menggunakan sebatian bahan ubatan yang kurang larut (garam, ester, sebatian kompleks), pengubahsuaian kimia - contohnya, penghabluran mikro, meletakkan bahan ubatan dalam medium likat (minyak, lilin, gelatin atau medium sintetik), menggunakan sistem penghantaran - mikrosfera, mikrokapsul, liposom.
Tatanama moden bagi bentuk dos depot termasuk:
Borang suntikan - larutan minyak, suspensi depot, suspensi minyak, suspensi mikrohabluran, suspensi minyak mikron, suspensi insulin, mikrokapsul untuk suntikan.
Borang implantasi - tablet depot, tablet subkutaneus, kapsul subkutaneus (kapsul depot), filem intraokular, sistem terapeutik okular dan intrauterin. Untuk menetapkan permohonan parenteral dan bentuk dos penyedutan, istilah "pelepasan lanjutan" atau lebih umum "pelepasan diubah suai" digunakan.
Borang dos terencat(dari bahasa Latin retardo - perlahan, tardus - senyap, perlahan; sinonim - retardet, bentuk dos terencat) - ini adalah bentuk dos berpanjangan yang menyediakan bekalan bahan ubat dalam badan dan pelepasan perlahan berikutnya. Bentuk dos ini digunakan terutamanya secara lisan, tetapi kadangkala digunakan untuk pentadbiran rektum.
Untuk mendapatkan bentuk dos retard, kaedah fizikal dan kimia digunakan.
Kaedah fizikal termasuk kaedah salutan untuk zarah kristal, butiran, tablet, kapsul; mencampurkan bahan perubatan dengan bahan yang melambatkan penyerapan, biotransformasi dan perkumuhan; penggunaan bes tidak larut (matriks), dsb.
Utama kaedah kimia adalah penjerapan pada penukar ion dan pembentukan kompleks. Bahan yang terikat pada resin penukar ion menjadi tidak larut dan pembebasannya daripada bentuk dos dalam saluran pencernaan hanya berdasarkan pertukaran ion. Kadar pelepasan bahan ubat berbeza-beza bergantung pada tahap pengisaran penukar ion dan bilangan rantai bercabangnya.
Bergantung pada teknologi pengeluaran, terdapat dua jenis bentuk dos retard utama - takungan dan matriks.
Acuan jenis tangki Ia adalah teras yang mengandungi bahan dadah dan cangkang polimer (membran), yang menentukan kadar pelepasan. Takungan boleh menjadi bentuk dos tunggal (tablet, kapsul) atau mikroform dos, kebanyakannya membentuk bentuk akhir (pelet, mikrokapsul).
Bentuk terencat jenis matriks mengandungi matriks polimer di mana bahan ubat diedarkan dan selalunya berbentuk tablet ringkas. Bentuk dos retard termasuk granul enterik, retard dragees, dragees bersalut enterik, kapsul retard dan retard forte, kapsul bersalut enterik, larutan retard, larutan rapid retard, suspensi retard, tablet dua lapisan, tablet enterik, tablet bingkai, tablet multilayer. , tablet retard, rapid retard, retard forte, retard hama dan ultraretard, tablet bersalut berbilang fasa, tablet bersalut filem, dsb.
Dengan mengambil kira kinetik proses, bentuk dos dibezakan dengan pelepasan berkala, pelepasan berterusan dan pelepasan tertunda.
Borang dos pelepasan berkala (sinonim dengan bentuk dos pelepasan terputus-putus) adalah bentuk dos yang berpanjangan di mana, apabila ditadbir ke dalam badan, bahan ubat dilepaskan dalam bahagian, yang pada asasnya menyerupai kepekatan plasma yang dihasilkan oleh dos biasa setiap empat jam. Mereka memastikan tindakan berulang dadah.
Dalam bentuk dos ini, satu dos dipisahkan dari yang lain oleh lapisan penghalang, yang boleh berupa filem, ditekan atau disalut. Bergantung kepada komposisinya, dos bahan ubat boleh dikeluarkan sama ada melalui masa yang ditentukan tanpa mengira penyetempatan ubat dalam saluran gastrousus, atau pada masa tertentu di bahagian saluran pencernaan yang diperlukan.
Oleh itu, apabila menggunakan salutan tahan asid, satu bahagian bahan ubat boleh dilepaskan di dalam perut, dan yang lain di dalam usus. Pada masa yang sama, tempoh tindakan umum Tempoh ubat boleh dilanjutkan bergantung kepada bilangan dos bahan ubat yang terkandung di dalamnya, iaitu, pada bilangan lapisan tablet. Bentuk dos keluaran berkala termasuk tablet dwilapisan dan tablet berbilang lapisan.
Borang dos pelepasan berterusan - ini adalah bentuk dos yang berpanjangan, apabila diberikan ke dalam badan, dos awal bahan ubat dilepaskan, dan baki dos (penyelenggaraan) dilepaskan dengan kelajuan tetap, sepadan dengan kadar penyingkiran dan memastikan ketekalan kepekatan terapeutik yang diingini. Bentuk dos dengan pelepasan berterusan yang seragam memberikan kesan penyelenggaraan ubat. Mereka lebih berkesan daripada bentuk pelepasan berkala, kerana ia memberikan kepekatan berterusan ubat dalam badan pada tahap terapeutik tanpa keterlaluan yang jelas, dan tidak membebankan badan dengan kepekatan yang terlalu tinggi.
Borang dos pelepasan berterusan termasuk tablet bingkai, tablet dan kapsul mikroform, dan lain-lain.
Borang dos pelepasan tertunda - ini adalah bentuk dos yang berpanjangan, apabila dimasukkan ke dalam badan, pelepasan bahan ubat bermula kemudian dan bertahan lebih lama daripada bentuk dos biasa. Mereka memberikan permulaan tindakan ubat yang tertunda. Contoh bentuk ini ialah penggantungan ultralong, ultralente dengan insulin.
Konsep "dadah bertindak panjang" digunakan untuk mencirikan ubat-ubatan tersebut yang memberikan lebih banyak tempoh yang panjang kesan terapeutik bahan ubatan yang terkandung di dalamnya daripada ubat konvensional dengan bahan yang sama. Ubat bertindak panjang mesti melepaskan dos ubat secara berterusan dalam tempoh tertentu, dengan itu mengekalkan tahap optimum bahan ini yang berterusan dalam badan dan menghapuskan peningkatan dan penurunan yang tidak perlu dalam kepekatannya.
Dengan satu (satu kali) pengenalan bahan ubat ke dalam badan pesakit dalam bentuk apa-apa bentuk dos, kepekatan tertentu bahan ini dicipta dalam darah dan tisu pesakit, yang berubah dari masa ke masa bergantung pada kadar penyerapan , pengedaran, biotransformasi (metabolisme) dan penyingkiran (perkumuhan) . Tempoh tinggal bahan dadah di dalam badan ditentukan oleh separuh hayat biologinya, iaitu, masa yang diperlukan untuk menyahaktifkan 50% bahan ubat yang dimasukkan ke dalam badan. Penyahaktifan atau penyingkiran bahan daripada sistem biologi organisma berlaku akibat daripada biotransformasi bahan ini atau pembebasan bahan dalam bentuk yang tidak berubah. Oleh itu, separuh hayat biologi bahan ubat adalah ukuran kadar ketidakaktifan dan menunjukkan berapa lama (dalam jam) selepas kepekatan keseimbangan bahan dalam darah dan tisu dicapai dalam badan, nilai yang terhasil berkurangan sebanyak separuh. Oleh itu, separuh hayat toksoid difteria ialah 5 hari 6 jam, sulfathiazol - 3 jam 30 minit, sulphamethylpyridine (Kinex) - 34 jam, sulfadimethoxine (Madribon) - 41 jam, etil alkohol- 1 jam 35 minit, Congo merah - 2 jam 28 minit, streptomycin - 1 jam 12 minit, phenoxymethylpenicillin - 2 jam 40 minit, a-aminobenzylpenicillin (ampicillin) - 11 jam sebagai peraturan, kesan farmakologi satu dos produk perubatan menunjukkan dirinya dalam masa 3-6 jam, yang memerlukan penggunaan berulang ubat ini sepanjang hari.
Kini telah ditetapkan bahawa pemanjangan tindakan bahan ubat dapat dipastikan dengan:
- · mengurangkan kadar pelepasannya daripada bentuk dos;
- · pemendapan bahan perubatan dalam organ dan tisu;
- · mengurangkan tahap dan kadar ketidakaktifan bahan ubatan oleh enzim dan kadar perkumuhan daripada badan.
Adalah diketahui bahawa kepekatan maksimum ubat dalam darah adalah berkadar terus dengan dos yang diberikan, kadar penyerapan dan berkadar songsang dengan kadar pelepasan bahan dari badan.
Tindakan ubat yang berpanjangan boleh dicapai menggunakan pelbagai kaedah, antaranya kumpulan kaedah fisiologi, kimia dan teknologi boleh dibezakan.
Kaedah fisiologi
Kaedah fisiologi ialah kaedah yang memberikan perubahan dalam kadar penyerapan atau perkumuhan bahan di bawah pengaruh pelbagai faktor (faktor fizikal, bahan kimia) pada badan.
Ini paling kerap dicapai dengan cara berikut:
- - penyejukan tisu di tapak suntikan dadah;
- - penggunaan balang penghisap darah;
- - pentadbiran penyelesaian hipertonik;
- - pentadbiran vasoconstrictors (vasoconstrictors);
- - penindasan fungsi perkumuhan buah pinggang (contohnya, penggunaan etamide untuk melambatkan perkumuhan penisilin), dsb.
Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa kaedah ini boleh menjadi agak tidak selamat untuk pesakit, dan oleh itu jarang digunakan. Contohnya ialah penggunaan gabungan dalam pergigian anestetik tempatan dan vasokonstriktor untuk memanjangkan kesan anestetik tempatan bekas dengan mengurangkan lumen saluran darah. Adrenalin sering digunakan sebagai vasoconstrictor; ia menyempitkan saluran darah dan melambatkan penyerapan anestetik dari tapak suntikan. Sebagai kesan sampingan, iskemia tisu berkembang, yang membawa kepada penurunan bekalan oksigen dan perkembangan hipoksia sehingga nekrosis tisu.
Kaedah kimia
Kaedah kimia adalah kaedah pemanjangan, dengan mengubah struktur kimia bahan perubatan dengan menggantikan beberapa kumpulan berfungsi dengan yang lain, serta dengan membentuk kompleks yang tidak larut. Sebagai contoh, bahan perubatan yang mengandungi kumpulan amino bebas dikaitkan dengan tanin untuk memanjangkan kesan terapeutiknya.
Kompleks aminotannin terbentuk akibat tindak balas larutan alkohol bahan perubatan dengan tanin berlebihan. Kompleks ini kemudiannya dimendakan dengan air dan iodin dan tertakluk kepada pengeringan vakum. Kompleks ini tidak larut, tetapi dengan kehadiran elektrolit atau dengan penurunan pH ia dapat secara beransur-ansur melepaskan dadah. Terdapat dalam bentuk tablet.
Pembentukan sebatian kompleks dengan bahan perubatan boleh dilakukan dengan menggunakan: asid poligalakturonik (quinidine poligalakturonik), karboksimetilselulosa (digitoxin) atau dekstran (contohnya, ubat anti-tuberkulosis Izodex, yang merupakan kompleks isoniazid dan dextran diaktifkan sinaran ( Rajah 2.1.) ) .
nasi. 2.1
Kaedah teknologi
Kaedah teknologi untuk memanjangkan tindakan bahan perubatan telah menjadi paling meluas dan paling kerap digunakan dalam amalan. Dalam kes ini, lanjutan kesahan dicapai menggunakan teknik berikut:
· Meningkatkan kelikatan medium penyebaran.
Kaedah ini disebabkan oleh fakta bahawa apabila kelikatan larutan meningkat, penyerapan ubat dari bentuk dos menjadi perlahan. Bahan ubatan dimasukkan ke dalam medium penyebaran dengan kelikatan tinggi. Medium sedemikian boleh berfungsi sebagai kedua-dua bukan akuatik dan larutan akueus. Bila bentuk suntikan penggunaan yang mungkin larutan minyak, ampaian minyak (termasuk micronized). Persediaan hormon dan analognya, antibiotik dan bahan lain dihasilkan dalam bentuk dos ini.
Kesan pemanjangan orang lain juga boleh diperolehi dengan menggunakan orang lain sebagai medium penyebaran. pelarut bukan akueus, seperti:
- - polietilena oksida (polietilena glikol - cecair likat (M r
- - propilena glikol.
Selain menggunakan media bukan akueus, anda juga boleh menggunakan larutan akueus dengan penambahan bahan yang meningkatkan kelikatan - semula jadi (kolagen, pektin, gelatin, alginat, gelatin, aubazidan, agarid, dll.), Polimer separa sintetik dan sintetik (derivatif selulosa (MC, CMC) ), polyacrylamide, polyvinyl alcohol, polyvinypyrrolidone, dll.).
DALAM Kebelakangan ini Kaedah memasukkan bahan ubat dalam gel telah meluas dalam amalan farmaseutikal. Sebagai gel untuk pengeluaran berpanjangan ubat-ubatan IUD pelbagai kepekatan digunakan, yang membolehkan anda melaraskan masa pemanjangan. Pengawal selia kelikatan juga diperkenalkan ke dalam media penyebaran kelikatan tinggi, yang membantu melambatkan pembebasan bahan aktif. Pengawal selia tersebut termasuk agar-agar tulen tambahan, pembentukan berasaskan selulosa, wain dan asid malik, kanji larut air tulen tambahan, natrium lauril sulfat, dsb.
Memanjangkan tindakan bentuk dos oftalmik
Sebagai contoh, titis mata dengan pilocarpine hydrochloride, disediakan dalam air suling, dibasuh keluar dari permukaan kornea selepas 6-8 minit. Titisan yang sama, disediakan dalam larutan 1% metilselulosa (MC) dan mempunyai kelikatan yang tinggi, dan oleh itu lekatan pada permukaan sedutan, dikekalkan di atasnya selama 1 jam. Mekanisme tindakan adalah seperti berikut: titisan likat untuk masa yang lama terletak di dalam kantung konjunktiva, secara beransur-ansur larut dalam cecair pemedih mata, mengakibatkan pencucian berterusan kornea dengan ubat. Bahan-bahan aktif perlahan-lahan diserap melaluinya ke dalam tisu mata. Secara purata, prolongator mengurangkan bilangan ubat yang diambil sebanyak separuh tanpa kehilangan sifat terapeutik, tetapi mengelakkan kerengsaan dan tindak balas alahan tisu okular.
· Imobilisasi dadah
Bentuk dos tidak bergerak ialah bentuk dos di mana bahan ubat terikat secara fizikal atau kimia kepada pembawa pepejal - matriks untuk menstabilkan dan memanjangkan tindakan. Ini boleh dicapai melalui interaksi van der Waals yang tidak spesifik, ikatan hidrogen, interaksi elektrostatik dan hidrofobik antara pembawa dan kumpulan permukaan bahan ubat. Sumbangan setiap jenis pengikatan bergantung kepada sifat kimia pembawa dan kumpulan berfungsi pada permukaan molekul sebatian ubat. Imobilisasi ubat pada matriks sintetik dan semula jadi memungkinkan untuk mengurangkan dos dan kekerapan pemberian ubat, melindungi tisu daripadanya. kesan merengsa. Oleh itu, ubat-ubatan dalam bentuk dos tidak bergerak mampu menyerap bahan toksik kerana kehadiran matriks kopolimer.
Oleh itu, imobilisasi fizikal bahan perubatan membawa kepada penciptaan sistem tersebar pepejal (SDS); bentuk dos dengan bahan ubatan yang tidak bergerak secara kimia dikelaskan sebagai sistem kimia terapeutik.
