Serbuk klacid - arahan untuk digunakan. Serbuk Klacid - arahan penggunaan Kesan terapeutik Klacid

Arahan untuk penggunaan Klacid
Beli Klacid por untuk Prig. penggantungan untuk pentadbiran lisan 125 mg/5 ml 42.3 g
Borang dos
serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pentadbiran lisan 125mg/5ml
Pengeluar
Abbott S.R.L. (Itali)
Kumpulan
Antibiotik - makrolid dan azalid
Kompaun
Bahan aktifnya ialah Clarithromycin.
Nama bukan proprietari antarabangsa
Klaritromisin
sinonim
Arvicin, Binoklar, Clubax, Clubax OD, Clarbact, Clarithromycin, Clarithromycin Protech, Clarithromycin SR, Clarithromycin-OBL, Clarithromycin-Verte, Clarithromycin-Teva, Clarithrosin, Claricin, Claromin, Clarithromycin SR, Cledilicid, Clarithromycin Dari Cled
kesan farmakologi
Antibakteria (bakteriostatik), antiulser. Apabila diambil secara lisan, ia cepat dan agak diserap sepenuhnya. Makanan melambatkan penyerapan tanpa menjejaskan bioavailabiliti dengan ketara. Dalam plasma ia mengikat protein serum. Ia segera dioksidakan dalam hati untuk membentuk metabolit utama 14-hydroxyclarithromycin (telah menyatakan aktiviti antimikrob terhadap Haemophilus influenzae). Menembusi dengan baik ke dalam cecair dan tisu badan, menghasilkan kepekatan 10 kali lebih tinggi daripada paras dalam serum darah. Ia dikumuhkan dalam air kencing dalam bentuk tidak berubah dan dalam bentuk metabolit. Aktif terhadap mikroorganisma intraselular (Mycoplasma Pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis dan Chlamydia pneumoniae, ureaplasma urealyticum), gram-positif (Streptoosoccus spp. Aphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium - spp. haemophilus influenza dan haemophilus haemophilus) Dan , moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), beberapa anaerobes (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii dan semua mikobakteria kecuali V. tuberculosis.
Petunjuk untuk digunakan
Jangkitan bahagian atas saluran pernafasan dan organ ENT (tonsillopharyngitis, otitis media, sinusitis akut), saluran pernafasan yang lebih rendah (bronkitis akut, pemburukan bronkitis kronik, radang paru-paru bakteria dan atipikal), kulit dan tisu lembut, jangkitan mikobakteria (kompleks M.avium, M.cansasii, M.marinom, M.leprae), ulser peptik duodenum dan perut yang disebabkan oleh Helicobacter pylori (terapi gabungan).
Kontraindikasi
Hipersensitiviti, penyakit hati yang teruk, porfiria, kehamilan dan penyusuan.
Kesan sampingan
Mual, muntah, perubahan rasa, sakit perut, cirit-birit, kolitis pseudomembranous, stomatitis, glossitis, pening, sakit kepala, kebimbangan, ketakutan, insomnia, mimpi buruk, peningkatan aktiviti enzim hati, jaundis kolestatik, alahan (urtikaria, sindrom Stevens - Johnson et al.) dan tindak balas anafilaktoid.
Interaksi
Meningkatkan kepekatan dalam darah ubat-ubatan yang dimetabolismekan di hati dengan penyertaan enzim kompleks cytochrome P450: warfarin dan antikoagulan tidak langsung lain, carbamazepine, theophylline, astemizole, cisapride, thiazolam, midazolam, cyclosporine, digoxin, alkaloid ergot, dll. , mengurangkan penyerapan zidovudine.
Arahan penggunaan dan dos
Suspensi yang disediakan hendaklah diambil secara lisan tanpa mengira pengambilan makanan (dengan susu). Untuk menyediakan penggantungan, air ditambah secara beransur-ansur ke dalam botol dengan butiran sehingga tanda, kemudian botol digoncang. Suspensi yang disediakan boleh disimpan selama 14 hari pada suhu bilik. Suspensi 60 ml: 5 ml - 125 mg clarithromycin; penggantungan 100 ml: 5 ml - 250 mg clarithromycin. Disyorkan dos harian Suspensi clarithromycin untuk jangkitan bukan mikobakteria pada kanak-kanak ialah 7.5 mg/kg 2 kali sehari. Dos maksimum ialah 500 mg 2 kali sehari. Tempoh biasa rawatan adalah 5-7 hari, bergantung kepada patogen dan keterukan keadaan pesakit. Sebelum setiap penggunaan, goncangkan botol ubat dengan baik.
Terlebih dos
Gejala: loya, muntah, cirit-birit. Rawatan: lavage gastrik, terapi gejala. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak berkesan.
arahan khas
Tetapkan dengan berhati-hati terhadap ubat yang dimetabolismekan oleh hati (disyorkan untuk mengukur kepekatannya dalam darah). Dalam kes gabungan dengan warfarin atau antikoagulan tidak langsung lain, adalah perlu untuk memantau masa prothrombin. Jika anda mempunyai sejarah penyakit jantung, penggunaan serentak dengan terfenadine, cisapride, atau astemizole tidak digalakkan.
Keadaan penyimpanan
Senarai B. Di tempat yang terlindung daripada cahaya, pada suhu bilik.

Simpan di tempat yang terlindung daripada cahaya pada suhu tidak melebihi 30 °C.

Jauhkan daripada kanak-kanak.

Tarikh luput dari tarikh pembuatan

Penerangan Produk

Serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pentadbiran lisan, putih atau hampir putih, berbutir, dengan aroma buah; Apabila digoncang dengan air, suspensi legap berwarna putih atau hampir putih dengan aroma buah terbentuk.

kesan farmakologi

Klacid adalah antibiotik kumpulan makrolida. Clarithromycin menghalang sintesis protein dalam sel mikrob dengan berinteraksi dengan subunit ribosom 50S bakteria. Sangat aktif terhadap pelbagai jenis bakteria aerobik, anaerobik, gram-positif dan gram-negatif.
Clarithromycin telah menunjukkan aktiviti in vitro yang tinggi terhadap kultur bakteria standard dan terpencil. Sangat berkesan terhadap banyak mikroorganisma gram-positif dan gram-negatif aerobik dan anaerobik. Kajian in vitro mengesahkan keberkesanan tinggi clarithromycin terhadap Legionella pneumophila dan Mycoplasma pneumoniae.
Ubat ini juga aktif terhadap mikroorganisma gram positif aerobik: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; mikroorganisma gram-negatif aerobik: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; mikroorganisma lain: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, mycobacteria Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellular.
Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., serta bakteria gram-negatif lain yang tidak merendahkan laktosa tidak sensitif terhadap klaritromisin.
Pengeluaran b-laktamase tidak menjejaskan aktiviti clarithromycin. Kebanyakan strain staphylococci yang tahan terhadap methicillin dan oxacillin juga tahan terhadap clarithromycin.
Clarithromycin berkesan secara in vitro terhadap kebanyakan strain mikroorganisma berikut (namun, keselamatan dan keberkesanan clarithromycin dalam amalan klinikal tidak disahkan oleh kajian klinikal, dan kepentingan praktikal masih tidak jelas): mikroorganisma gram positif aerobik: Streptococcus agalactiae, streptokokus ( kumpulan C,F,G), streptokokus kumpulan Viridans; mikroorganisma gram-negatif aerobik: Bordeteila pertussis, Pasteurella multocida; mikroorganisma gram positif anaerobik: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; mikroorganisma gram-negatif anaerobik: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.
Aktiviti mikrobiologi metabolit adalah sama dengan bahan induk, atau 1-2 kali lebih lemah terhadap kebanyakan mikroorganisma. Pengecualian adalah Haemophilus influenzae, yang mana keberkesanan metabolitnya adalah 2 kali lebih tinggi. Bahan induk dan metabolit utamanya mempunyai kesan tambahan atau sinergi terhadap Haemophilus influenzae in vitro dan in vivo, bergantung kepada kultur bakteria.
Tablet pelepasan lanjutan adalah asas kristal homogen, yang, apabila melalui saluran gastrousus, memastikan pelepasan bahan aktif jangka panjang.

Farmakokinetik

sedutan

Data pertama mengenai farmakokinetik diperoleh daripada kajian tablet clarithromycin. Dadah cepat diserap ke dalam saluran gastrousus. Ketersediaan bio mutlak tablet clarithromycin 500 mg adalah kira-kira 50%. Makanan sedikit melambatkan permulaan penyerapan dan pembentukan metabolit aktif 14-OH-clarithromycin, tetapi tidak menjejaskan bioavailabiliti ubat.

Pengedaran, metabolisme dan perkumuhan

Kajian in vitro, clarithromycin yang mengikat protein plasma secara purata kira-kira 70% pada kepekatan yang berkaitan secara klinikal antara 0.45 hingga 4.5 mcg/ml.

Sihat

Ketersediaan bio dan farmakokinetik suspensi clarithromycin dikaji pada orang dewasa dan kanak-kanak yang sihat. Apabila diberikan sekali pada orang dewasa, bioavailabiliti penggantungan adalah bersamaan atau lebih besar sedikit daripada tablet (kedua-dua dos 250 mg). Seperti tablet, makanan melambatkan sedikit penyerapan suspensi clarithromycin tetapi tidak menjejaskan bioavailabiliti keseluruhan ubat. Kepekatan maksimum (Cmax), kawasan di bawah lengkung masa kepekatan (AUC) dan separuh hayat (T1/2) klaritromisin apabila mengambil suspensi pediatrik (selepas makan) ialah 0.95 mcg/ml, 6.5 mcg.h/ml dan 3.7 jam, masing-masing, dan apabila mengambil tablet 250 mg (pada perut kosong) - 1.1 mcg/ml, 6.3 mcg.h/ml dan 3.3 jam, masing-masing.

Apabila penggantungan clarithromycin diberikan pada dos 250 mg setiap 12 jam pada orang dewasa, kepekatan darah keadaan mantap dicapai dengan dos kelima. Parameter farmakokinetik adalah seperti berikut: Cmax - 1.98 µg/ml, AUC - 11.5 µg/j/ml, masa untuk mencapai kepekatan maksimum (Tmax) - 2.8 jam dan T1/2 - 3.2 jam untuk clarithromycin dan, masing-masing, 0.67, 5.33 , 2.9 dan 4.9 untuk 14-OH-clarithromycin.

Dalam subjek yang sihat, kepekatan serum mencapai maksimum dalam masa 2 jam selepas pengambilan semasa perut kosong. Apabila mengambil ubat dalam bentuk tablet pada dos 250 mg setiap 12 jam, kepekatan keseimbangan puncak clarithromycin dalam serum darah dicapai dalam masa 2-3 hari dan adalah kira-kira 1 mcg/ml. Kepekatan puncak yang sepadan untuk dos 500 mg setiap 12 jam adalah antara 2 mcg/mL hingga 3 mcg/mL.

Separuh hayat clarithromycin adalah 3-4 jam apabila mengambil tablet 250 mg setiap 12 jam, tetapi meningkat kepada 5-7 jam selepas mengambil tablet 500 mg setiap 12 jam. Kepekatan keadaan mantap maksimum metabolit utama, 14-OH-clarithromycin, adalah kira-kira 0.6 μg/ml, dan separuh hayat apabila mengambil ubat pada dos 250 mg setiap 12 jam ialah 5-6 jam. Apabila clarithromycin diambil pada dos 500 mg setiap 12 jam, kepekatan keadaan mantap maksimum 14-OH-clarithromycin adalah lebih tinggi sedikit (sehingga 1 mcg/ml), dan separuh hayat adalah kira-kira 7 jam. Apabila kedua-dua dos digunakan, kepekatan metabolit keadaan mantap biasanya dicapai dalam masa 2-3 hari. Apabila clarithromycin digunakan pada dos 250 mg setiap 12 jam, kira-kira 20% daripada dos dikumuhkan tidak berubah oleh buah pinggang. Apabila clarithromycin diambil pada dos 500 mg setiap 12 jam, kira-kira 30% daripada dos dikumuhkan tidak berubah oleh buah pinggang. Pembersihan buah pinggang klaritromisin tidak banyak bergantung pada dos dan lebih kurang sama dengan kelajuan biasa penapisan glomerular. Metabolit utama yang dikesan dalam air kencing ialah 14-OH-clarithromycin, yang menyumbang 10-15% daripada dos (250 atau 500 mg setiap 12 jam).

Pesakit

Clarithromycin dan metabolitnya 14-OH-clarithromycin cepat meresap ke dalam tisu dan cecair badan. Kepekatan tisu biasanya beberapa kali lebih tinggi daripada kepekatan serum. Jadual menyediakan contoh kepekatan tisu dan serum:

Kepekatan (250 mg setiap 12 jam)

Jenis kain

Tisu (µg/g)

Serum (µg/ml)

Tonsil

Pada kanak-kanak yang memerlukan rawatan antibiotik oral, clarithromycin menunjukkan bioavailabiliti tinggi, dengan profil farmakokinetik yang serupa dengan orang dewasa yang mengambil bentuk dos yang sama. Ubat ini cepat dan diserap dengan baik pada kanak-kanak. Makanan melambatkan sedikit penyerapan clarithromycin, tetapi tidak menjejaskan bioavailabiliti atau sifat farmakokinetiknya dengan ketara. Parameter keseimbangan farmakokinetik clarithromycin, yang dicapai selepas 5 hari (dos kesembilan), adalah seperti berikut: Cmax - 4.60 μg/ml, AUC - 15.7 μg.h/ml dan Tmax - 2.8 jam; nilai yang sepadan untuk metabolit 14-OH-clarithromycin ialah 1.64 μg/ml, 6.69 μg.h/ml dan 2.7 h, masing-masing. Anggaran separuh hayat klaritromisin dan metabolitnya masing-masing adalah 2.2 dan 4.3 jam.

Pada pesakit dengan otitis media, 2.5 jam selepas mengambil dos kelima (7.5 mg/kg dua kali sehari), purata kepekatan clarithromycin dan metabolitnya dalam cecair telinga tengah ialah 2.53 dan 1.27 mcg/g. Kepekatan ubat dan metabolitnya adalah dua kali ganda kepekatan serum.

Disfungsi hati

Kepekatan keadaan mantap klaritromisin pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik tidak berbeza dengan subjek yang sihat, manakala kepekatan 14-OH-clarithromycin lebih rendah. Penurunan pembentukan 14-OH-clarithromycin pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik sekurang-kurangnya sebahagiannya diimbangi oleh peningkatan pembersihan ginjal clarithromycin berbanding dengan subjek yang sihat.

Disfungsi buah pinggang

Farmakokinetik clarithromycin juga berubah pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas yang menerima ubat dalam dos berulang 500 mg. Dalam pesakit ini, kepekatan plasma, separuh hayat, kepekatan maksimum (Cmax), kepekatan minimum (Cmax) dan AUC clarithromycin dan metabolitnya adalah lebih tinggi daripada orang yang sihat. Penyimpangan dalam parameter ini dikaitkan dengan tahap kegagalan buah pinggang: dengan disfungsi buah pinggang yang lebih teruk, perbezaannya lebih ketara (lihat bahagian "Dos dan Pentadbiran").

Pesakit warga emas

Pada pesakit tua, kepekatan clarithromycin dan metabolitnya 14-OH-clarithromycin dalam darah adalah lebih tinggi, dan penyingkiran lebih perlahan daripada kumpulan orang muda. Walau bagaimanapun, selepas pelarasan untuk pelepasan kreatinin buah pinggang (CR), tiada perbezaan dalam kedua-dua kumpulan. Oleh itu, pengaruh utama pada parameter farmakokinetik clarithromycin adalah fungsi buah pinggang, dan bukan umur.

Pesakit dengan jangkitan mikobakteria

Kepekatan keadaan mantap klaritromisin dan 14-OH-clarithromycin pada pesakit dengan jangkitan HIV yang menerima klaritromisin dalam dos biasa (tablet untuk orang dewasa, penggantungan untuk kanak-kanak) adalah serupa dengan orang yang sihat. Walau bagaimanapun, apabila klaritromisin diambil dalam dos yang lebih tinggi, yang mungkin diperlukan untuk merawat jangkitan mikobakteria, kepekatan antibiotik mungkin jauh lebih tinggi daripada biasa.

Pada kanak-kanak dengan jangkitan HIV mengambil klaritromisin pada dos 15-30 mg/kg/hari dalam dua dos, nilai Cmax keadaan mantap biasanya berkisar antara 8 hingga 20 mcg/ml. Walau bagaimanapun, pada kanak-kanak dengan jangkitan HIV yang menerima penggantungan clarithromycin pada dos 30 mg/kg/hari dalam dua dos, Cmax mencapai 23 μg/ml. Apabila mengambil ubat dalam dos yang lebih tinggi, pemanjangan separuh hayat diperhatikan berbanding dengan orang yang sihat yang menerima clarithromycin pada dos biasa. Peningkatan kepekatan plasma dan pemanjangan separuh hayat apabila menggunakan clarithromycin pada dos yang lebih tinggi dikaitkan dengan farmakokinetik bukan linear ubat.

Petunjuk untuk digunakan

Penyakit berjangkit dan keradangan yang disebabkan oleh mikroorganisma yang sensitif kepada klaritromisin:

Jangkitan saluran pernafasan yang lebih rendah (seperti bronkitis, radang paru-paru);

Jangkitan saluran pernafasan atas (seperti faringitis, sinusitis);

Jangkitan kulit dan tisu lembut (seperti folikulitis, keradangan tisu subkutan, erisipelas);

Jangkitan mikobakteria yang disebarkan atau disetempat yang disebabkan oleh Mycobacterium avium dan Mycobacterium intracellulare;

Jangkitan setempat yang disebabkan oleh Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum dan Mycobacterium kansasii;

Otitis media akut.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Keselamatan clarithromycin semasa kehamilan dan penyusuan susu ibu belum ditubuhkan.

Penggunaan clarithromycin semasa kehamilan (terutama pada trimester pertama) adalah mungkin hanya jika tiada terapi alternatif, dan potensi manfaat kepada ibu melebihi potensi risiko kepada janin.

Clarithromycin disingkirkan daripada susu ibu. Jika perlu, semasa penyusuan menyusu badan perlu berhenti.

arahan khas

Penggunaan antibiotik jangka panjang boleh menyebabkan pembentukan koloni dengan peningkatan bilangan bakteria dan kulat yang tidak sensitif. Dalam kes superinfeksi, terapi yang sesuai mesti ditetapkan.

Disfungsi hati (peningkatan aktiviti enzim hati dalam darah, hepatoselular dan/atau hepatitis kolestatik dengan atau tanpa jaundis) telah dilaporkan dengan penggunaan clarithromycin. Disfungsi hati boleh menjadi teruk tetapi biasanya boleh diterbalikkan. Terdapat kes kegagalan hati yang membawa maut, terutamanya dikaitkan dengan kehadiran penyakit bersamaan yang serius dan/atau penggunaan bersamaan yang lain. ubat-ubatan. Sekiranya tanda-tanda dan gejala hepatitis muncul, seperti anoreksia, jaundis, air kencing gelap, gatal-gatal, kelembutan perut pada palpasi, terapi klaritromisin harus dihentikan serta-merta.

Dengan kehadiran penyakit hati kronik, adalah perlu untuk sentiasa memantau enzim serum.

Apabila dirawat dengan hampir semua agen antibakteria, termasuk clarithromycin, kes-kes kolitis pseudomembranous telah diterangkan, keterukan yang boleh berkisar dari ringan hingga mengancam nyawa. Ubat antibakteria boleh berubah mikroflora biasa usus, yang boleh menyebabkan pertumbuhan C. difficile. Kolitis pseudomembranous yang disebabkan oleh Clostridium difficile harus disyaki pada semua pesakit yang mengalami cirit-birit selepas menggunakan agen antibakteria. Selepas kursus terapi antibiotik, pemantauan perubatan yang teliti terhadap pesakit adalah perlu. Kes-kes perkembangan kolitis pseudomembranous 2 bulan selepas mengambil antibiotik telah diterangkan.

Clarithromycin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit koronari penyakit jantung (CHD), kegagalan jantung teruk, hipomagnesemia, bradikardia teruk (kurang daripada 50 denyutan/min), serta apabila digunakan serentak dengan ubat antiarrhythmic kelas 1A (quinidine, procainamide) dan kelas III(dofetilide, amiodarone, sotalol). Dalam keadaan ini dan apabila mengambil clarithromycin serentak dengan ubat-ubatan ini, elektrokardiogram harus dipantau secara berkala untuk memanjangkan selang QT.

Ia adalah mungkin untuk membangunkan rintangan silang kepada clarithromycin dan antibiotik makrolid lain, serta lincomycin dan clindamycin.

Memandangkan peningkatan rintangan Streptococcus pneumoniae terhadap makrolid, adalah penting untuk melakukan ujian kerentanan apabila menetapkan klaritromisin kepada pesakit dengan radang paru-paru yang diperoleh masyarakat. Untuk radang paru-paru yang diperoleh di hospital, clarithromycin harus digunakan dalam kombinasi dengan antibiotik yang sesuai.

Jangkitan kulit dan tisu lembut yang ringan hingga sederhana paling kerap disebabkan oleh Staphylococcus aureus dan Streptococcus pyogenes. Selain itu, kedua-dua patogen boleh tahan terhadap makrolid. Oleh itu, adalah penting untuk menjalankan ujian sensitiviti.

Macrolides boleh digunakan untuk jangkitan yang disebabkan oleh Coiynebacterium minutissimum, acne vulgaris dan erysipelas, serta dalam situasi di mana penisilin tidak boleh digunakan.

Sekiranya tindak balas hipersensitiviti akut seperti tindak balas anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik dan ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS) berlaku, klaritromisin harus dihentikan serta-merta dan terapi yang sesuai harus dimulakan. Dalam kes penggunaan gabungan dengan warfarin atau antikoagulan tidak langsung lain, adalah perlu untuk memantau INR dan masa prothrombin (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain").

Apabila menetapkan ubat kepada pesakit dengan kencing manis adalah perlu untuk mengambil kira bahawa ubat Klacid®, serbuk untuk penyediaan penggantungan oral 125 mg/5 ml, mengandungi sukrosa (1 ml penggantungan mengandungi 0.055 XE atau 0.55 g sukrosa).

Dengan berhati-hati (Langkah berjaga-jaga)

Kegagalan buah pinggang sederhana hingga teruk;

Kegagalan hati sederhana hingga teruk;

Penggunaan serentak clarithromycin dengan benzodiazepin, seperti alprazolam, triazolam, midazolam untuk kegunaan intravena (lihat "Interaksi dengan ubat lain");

Penggunaan serentak clarithromycin dengan ubat ototoksik lain, terutamanya aminoglikosida (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain");

Penggunaan serentak dengan ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A, contohnya, carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, omeprazole, antikoagulan tidak langsung (contohnya, warfarin), quinidine, rifabutin, sildenafil, "tacrolimussee" dengan ubat lain "ubat");

Penggunaan serentak dengan ubat-ubatan yang mendorong isoenzim CYP3A4, contohnya, rifampicin, fenitoin, carbamazepine, fenobarbital, St. John's wort (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain");

Penggunaan serentak clarithromycin dengan statin yang tidak bergantung pada metabolisme isoenzim CYP3A (contohnya, fluvastatin) (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain");

Penggunaan serentak dengan penyekat saluran kalsium "perlahan" yang dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A4 (contohnya, verapamil, amlodipine, diltiazem);

Pesakit dengan penyakit jantung koronari (CHD), kegagalan jantung yang teruk, hipomagnesemia, bradikardia teruk (kurang daripada 50 denyutan/min), serta pesakit yang mengambil ubat antiarrhythmic kelas IA (quinidine, procainamide) dan kelas III secara serentak (dofetilide, amiodarone, sotalol) );

Kehamilan;

Diabetes mellitus (ubat mengandungi sukrosa).

Kontraindikasi

Hipersensitiviti kepada clarithromycin, komponen lain ubat dan makrolid lain;

Penggunaan serentak clarithromycin dengan ubat berikut: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain");

Penggunaan serentak clarithromycin dengan alkaloid ergot, sebagai contoh, ergotamine, dihydroergotamine (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain");

Penggunaan serentak clarithromycin dengan midazolam untuk kegunaan oral (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain");

Penggunaan serentak clarithromycin dengan perencat reduktase HMG-CoA (statin), yang sebahagian besarnya dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A4 (lovastatin, simvastatin), disebabkan oleh peningkatan risiko myopathy, termasuk rhabdomyolysis (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain");

Penggunaan serentak clarithromycin dengan colchicine;

Penggunaan serentak clarithromycin dengan ticagrelor atau ranolazine;

Sejarah pemanjangan QT, aritmia ventrikel atau torsade de pointes;

Hipokalemia (risiko pemanjangan QT);

Kegagalan hati yang teruk berlaku serentak dengan kegagalan buah pinggang;

Sejarah jaundis/hepatitis kolestatik yang berkembang semasa penggunaan klaritromisin (lihat bahagian "Arahan Khas");

Intoleransi fruktosa kongenital, kekurangan sucrase-isomaltase, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa;

Porfiria;

Tempoh penyusuan.

Arahan penggunaan dan dos

Untuk pentadbiran lisan. Suspensi yang disediakan boleh diambil tanpa mengira pengambilan makanan, termasuk dengan susu.

Persediaan untuk digunakan: tambah air ke dalam botol secara beransur-ansur pada tanda dan goncang untuk mendapatkan 60 ml penggantungan yang mengandungi 125 mg klaritromisin setiap 5 ml. Suspensi yang disediakan boleh disimpan selama 14 hari pada suhu bilik (dari 15 °C hingga 30 °C). Sebelum setiap dos, penggantungan harus digoncang dengan baik.

Dos untuk jangkitan bukan mikobakteria

Dos harian penggantungan clarithromycin yang disyorkan untuk jangkitan bukan mikobakteria pada kanak-kanak ialah 7.5 mg/kg 2 kali sehari (maksimum - 500 mg 2 kali sehari). Tempoh rawatan biasa ialah 5-10 hari, bergantung kepada patogen dan keterukan keadaan.

Berat badan*, kg

Dos tunggal apabila diambil 2 kali sehari, ml (7.5 mg/kg 2 kali sehari)

* Pada kanak-kanak dengan berat badan
Dos untuk jangkitan mikobakteria

Pada kanak-kanak dengan jangkitan mikobakteria yang disebarkan atau setempat (M avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii), dos harian clarithromycin yang disyorkan ialah 7.5-15 mg/kg 2 kali sehari.

Rawatan dengan clarithromycin perlu diteruskan selagi kesan klinikal berterusan. Clarithromycin harus ditetapkan dalam kombinasi dengan ubat antimikrob lain yang aktif terhadap patogen ini.

Berat badan*, kg

Dos tunggal apabila diambil 2 kali sehari, ml

7.5 mg/kg 2 kali sehari

15 mg/kg 2 kali sehari

* Pada kanak-kanak dengan berat badan
Dos untuk pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas

Pada kanak-kanak dengan pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml/min, dos clarithromycin perlu dikurangkan separuh (contohnya, 125 mg sehari atau 125 mg 2 kali sehari untuk jangkitan yang lebih teruk). Dalam kes sedemikian, kursus rawatan tidak boleh melebihi 14 hari, walaupun tempoh rawatan biasa adalah 5-10 hari.

Terlebih dos

Gejala: Mengambil klaritromisin dalam dos yang besar boleh menyebabkan gejala gastrousus.

Dalam satu pesakit dengan sejarah gangguan bipolar, perubahan dalam status mental, tingkah laku paranoid, hipokalemia, dan hipoksemia diterangkan selepas mengambil 8 g klaritromisin.

Rawatan: dalam kes terlebih dos, ubat yang tidak diserap harus dikeluarkan dari saluran gastrousus (lavage gastrik, arang diaktifkan, dll.) dan terapi gejala harus dijalankan. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak mempunyai kesan yang ketara terhadap kepekatan clarithromycin dalam serum, yang juga tipikal untuk ubat makrolida lain.

Kesan sampingan

Klasifikasi tindak balas buruk mengikut kekerapan perkembangan (bilangan kes berdaftar/bilangan pesakit): sangat kerap (≥1/10), kerap (≥1/100,
Reaksi alahan

Biasa: ruam.

Jarang: tindak balas anafilaktoid1, hipersensitiviti, dermatitis bulosa1, pruritus, urtikaria, ruam makulopapular3.

Tidak diketahui: tindak balas anafilaksis, angioedema, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS).

Dari luar sistem saraf

Biasa: sakit kepala, insomnia.

Jarang: kehilangan kesedaran1, diskinesia1, pening, mengantuk, gegaran, kebimbangan, peningkatan keseronokan3.

Kekerapan tidak diketahui: sawan, gangguan psikotik, kekeliruan, depersonalisasi, kemurungan, kekeliruan, halusinasi, gangguan mimpi (“mimpi ngeri”), paresthesia, mania.

Dari kulit

Biasa: berpeluh kuat.

Kekerapan tidak diketahui: jerawat, pendarahan.

Dari sistem kencing

Kekerapan tidak diketahui: kegagalan buah pinggang, nefritis interstisial.

Metabolisme dan pemakanan

Jarang: anoreksia, selera makan berkurangan.

Dari sistem muskuloskeletal

Jarang: kekejangan otot3, kekakuan muskuloskeletal1, myalgia2.

Kekerapan tidak diketahui: rhabdomyolysis2*, myopathy.

Dari luar sistem penghadaman

Biasa: cirit-birit, muntah, dispepsia, loya, sakit perut.

Jarang: esofagitis1, penyakit refluks gastroesophageal2, gastritis, proctalgia2, stomatitis, glossitis, kembung4, sembelit, mulut kering, sendawa, kembung perut, kolestasis4, termasuk hepatitis. kolestatik atau hepatoselular4.

Kekerapan tidak diketahui: pankreatitis akut, perubahan warna lidah dan gigi, kegagalan hati, jaundis kolestatik.

Dari sistem pernafasan

Jarang: asma1, epistaksis2, embolisme pulmonari1.

Dari deria

Biasa: dysgeusia, penyimpangan rasa.

Jarang: vertigo, kehilangan pendengaran, tinnitus.

Kekerapan tidak diketahui: pekak, ageusia (kehilangan rasa), parosmia, anosmia.

Dari sistem kardiovaskular

Biasa: vasodilatasi1.

Jarang: henti jantung1, fibrilasi atrium1, pemanjangan selang QT pada elektrokardiogram, extrasystole1, getaran atrium.

Kekerapan tidak diketahui: takikardia ventrikel, termasuk jenis pirouette.

Penunjuk makmal

Biasa: ujian fungsi hati yang tidak normal.

Jarang: peningkatan kepekatan kreatinin1, peningkatan kepekatan urea1, perubahan dalam nisbah albumin-globulin1, leukopenia, neutropenia4, eosinofilia4, trombositemia3, peningkatan aktiviti: alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gammaglutamiltransferase (GGTP)4, alkaline laktat dehidrogenase (LDH) 4.

Kekerapan tidak diketahui: agranulositosis, trombositopenia, peningkatan nisbah normal antarabangsa (INR), pemanjangan masa prothrombin, perubahan warna air kencing, peningkatan kepekatan bilirubin dalam darah.

Gangguan umum

Sangat biasa: flebitis di tapak suntikan1.

Biasa: sakit di tapak suntikan1, keradangan di tapak suntikan1.

Jarang: malaise4, pyrexia3, asthenia, sakit dada4, menggigil4, keletihan4.

Jarang: selulitis1, kandidiasis, gastroenteritis2, jangkitan sekunder (termasuk faraj)3.

Kekerapan tidak diketahui: kolitis pseudomembranous, erysipelas.

Pesakit imunosupresi

Pada pesakit AIDS dan imunodefisiensi lain yang menerima klaritromisin dalam dos yang lebih tinggi dalam tempoh masa yang lama untuk merawat jangkitan mikobakteria, selalunya sukar untuk membezakan kesan yang tidak diingini ubat untuk gejala Jangkitan HIV atau penyakit bersamaan.

Kesan buruk yang paling biasa pada pesakit yang mengambil dos harian clarithromycin bersamaan dengan 1000 mg adalah: loya, muntah, gangguan rasa, sakit perut, cirit-birit, ruam, kembung perut, sakit kepala, sembelit, kehilangan pendengaran, peningkatan aktiviti AST dan ALT dalam darah. Kejadian buruk yang rendah seperti sesak nafas, insomnia dan mulut kering turut dilaporkan.

Pada pesakit dengan imuniti yang ditindas, parameter makmal dinilai, menganalisis penyimpangan ketara mereka dari norma ( peningkatan mendadak atau berkurangan). Berdasarkan kriteria ini, peningkatan ketara dalam aktiviti AST dan ALT dalam darah, serta penurunan bilangan leukosit dan platelet, diperhatikan dalam 2-3% pesakit yang menerima clarithromycin pada dos 1000 mg setiap hari. Peningkatan dalam kepekatan nitrogen sisa urea juga telah dilaporkan dalam sebilangan kecil pesakit.

*Dalam beberapa laporan rhabdomyolysis, clarithromycin telah diberikan bersama dengan ubat lain yang diketahui dikaitkan dengan rhabdomyolysis (statin, fibrates, colchicine atau allopurinol).

1 Laporan tindak balas buruk ini diterima hanya dengan penggunaan ubat Klacid®, lyophilisate untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi.

2 Laporan tindak balas buruk ini diterima hanya dengan penggunaan ubat Klacid®, tablet bersalut filem pelepasan lanjutan.

3 Laporan tindak balas buruk ini diterima hanya dengan penggunaan ubat Klacid®, serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pentadbiran oral.

4 Laporan tindak balas buruk ini diterima hanya apabila menggunakan ubat Klacid®, tablet bersalut filem.

Kompaun

Clarithromycin 125 mg
Eksipien: karbomer (karbopol 974P) - 75 mg, povidone K90 - 17.5 mg, hypromellose phthalate - 152.1 mg, minyak kastor - 16.1 mg, silikon dioksida - 5 mg, maltodekstrin - 285.7 mg, sukrosa - 2748 mg, sukrosa - 2748 mg. , gusi xanthan - 3.8 mg, perisa buah - 35.7 mg, kalium sorbat - 20 mg, asam limau kontang - 4.2 mg.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan ubat berikut dengan clarithromycin adalah kontraindikasi kerana berpotensi untuk serius kesan sampingan

Cisapride, pimozide, terfenadine dan astemizole

Pada penerimaan bersama clarithromycin dengan cisapride, pimozide, terfenadine atau astemizole telah dilaporkan meningkatkan kepekatan yang terakhir dalam plasma darah, yang boleh menyebabkan pemanjangan selang QT dan kemunculan aritmia jantung, termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan torsade de pointes. (lihat bahagian "Kontraindikasi") ),

Alkaloid ergot

Kajian pasca pemasaran menunjukkan bahawa apabila klaritromisin digunakan bersama dengan ergotamin atau dihydroergotamine, kesan berikut yang dikaitkan dengan keracunan akut dengan ubat ergotamin adalah mungkin: kekejangan vaskular, iskemia anggota badan dan tisu lain, termasuk sistem saraf pusat. Penggunaan serentak clarithromycin dengan alkaloid ergot adalah kontraindikasi (lihat bahagian "Kontraindikasi").

Perencat reduktase HMG-CoA (statin)

Penggunaan serentak clarithromycin dengan lovastatin atau simvastatin adalah kontraindikasi (lihat bahagian "Kontraindikasi") kerana fakta bahawa statin ini sebahagian besarnya dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A4, dan penggunaan gabungan dengan clarithromycin meningkatkan kepekatan serum mereka, yang membawa kepada peningkatan risiko perkembangan myopathy, termasuk Rhabdomyolysis Kes rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil clarithromycin serentak dengan ubat-ubatan ini. Jika clarithromycin diperlukan, lovastatin atau simvastatin harus dihentikan semasa terapi.

Clarithromycin harus digunakan dengan berhati-hati dalam terapi kombinasi dengan statin lain. Adalah disyorkan untuk menggunakan statin yang bebas daripada metabolisme isoenzim CYP3A (contohnya, fluvastatin). Jika pentadbiran bersama diperlukan, disyorkan untuk mengambil dos terendah statin Perkembangan tanda dan gejala miopati perlu dipantau.

Kesan ubat lain pada clarithromycin

Ubat-ubatan yang merupakan induk kepada isoenzim CYP3A (contohnya, rifampicin, fenitoin, carbamazepine, fenobarbital, St. John's wort) boleh mendorong metabolisme klaritromisin. Ini boleh mengakibatkan kepekatan subterapeutik klaritromisin, mengakibatkan keberkesanan berkurangan. Di samping itu, adalah perlu untuk memantau kepekatan inducer CYP3A dalam plasma darah, yang mungkin meningkat disebabkan oleh perencatan isoenzim CYP3A oleh clarithromycin. Apabila rifabutin dan clarithromycin digunakan bersama, peningkatan dalam kepekatan plasma rifabutin dan penurunan kepekatan serum clarithromycin diperhatikan dengan peningkatan risiko mengembangkan uveitis.

Ubat berikut mempunyai kesan yang terbukti atau disyaki pada kepekatan plasma clarithromycin; jika digunakan bersama clarithromycin, pelarasan dos atau beralih kepada rawatan alternatif mungkin diperlukan

Efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin dan rifapentine

Inducers kuat sistem cytochrome P450, seperti efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin dan rifapentine, boleh mempercepatkan metabolisme clarithromycin dan, dengan itu, mengurangkan kepekatan plasma clarithromycin dan melemahkan kesan terapeutik, dan pada masa yang sama meningkatkan kepekatan 14-OH-clarithromycin, metabolit yang juga aktif secara mikrobiologi. Memandangkan aktiviti mikrobiologi clarithromycin dan 14-OH-clarithromycin berbeza terhadap bakteria yang berbeza, kesan terapeutik boleh dikurangkan apabila clarithromycin digunakan bersama-sama dengan inducers enzim.

Etravirine

Kepekatan clarithromycin berkurangan dengan penggunaan etravirine, tetapi kepekatan metabolit aktif 14-OH-clarithromycin meningkat. Oleh kerana 14-OH-clarithromycin mempunyai sedikit aktiviti terhadap jangkitan Mycobacterium avium complex (MAC), aktiviti keseluruhan terhadap patogen ini mungkin diubah, dan rawatan alternatif harus dipertimbangkan untuk rawatan MAC.

Flukonazol

Pemberian bersama flukonazol 200 mg setiap hari dan klaritromisin 500 mg dua kali sehari dalam 21 sukarelawan yang sihat menghasilkan peningkatan purata kepekatan keadaan mantap minimum (Cmin) dan AUC sebanyak 33% dan 18%, masing-masing. Walau bagaimanapun, pentadbiran bersama tidak menjejaskan purata kepekatan keadaan mantap metabolit aktif 14-OH-clarithromycin. Tiada pelarasan dos klaritromisin diperlukan apabila mengambil flukonazol secara serentak.

Ritonavir

Kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa penggunaan bersama ritonavir 200 mg setiap lapan jam dan clarithromycin 500 mg setiap 12 jam mengakibatkan penindasan ketara metabolisme clarithromycin. Apabila ditadbir bersama dengan ritonavir, clarithromycin Cmax meningkat sebanyak 31%, Cmin meningkat sebanyak 182% dan AUC meningkat sebanyak 77%. Penindasan lengkap pembentukan 14-OH-clarithromycin telah dicatatkan. Oleh kerana rangkaian terapeutik clarithromycin yang luas, pengurangan dos tidak diperlukan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang, adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan pilihan pelarasan dos berikut: dengan CC 30-60 ml / min, dos clarithromycin perlu dikurangkan sebanyak 50%; dengan CC kurang daripada 30 ml/min, dos clarithromycin perlu dikurangkan sebanyak 75%. Ritonavir tidak boleh diberikan bersama dengan clarithromycin dalam dos melebihi 1 g/hari.

Kesan clarithromycin pada ubat lain

Ubat antiarrhythmic (quinidine dan disopyramide)

Takikardia ventrikel jenis Torsade de pointes mungkin berlaku dengan penggunaan gabungan clarithromycin dan quinidine atau disopyramide. Apabila clarithromycin ditadbir bersama dengan ubat-ubatan ini, elektrokardiogram harus dipantau secara berkala untuk memanjangkan selang QT, dan kepekatan serum ubat-ubatan ini juga harus dipantau.

Semasa penggunaan pasca pemasaran, kes hipoglikemia telah dilaporkan semasa pentadbiran bersama clarithromycin dan disopyramide. Ia adalah perlu untuk memantau kepekatan glukosa dalam darah semasa menggunakan clarithromycin dan disopyramide.

Ejen hipoglisemik oral/insulin

Apabila klaritromisin digunakan bersama dengan agen hipoglikemik oral (contohnya, sulfonilurea) dan/atau insulin, hipoglikemia teruk mungkin berlaku. Penggunaan serentak clarithromycin dengan ubat hipoglikemik tertentu (contohnya, nateglinide, pioglitazone, repaglinide dan rosiglitazone) boleh menyebabkan perencatan isoenzim CYP3A oleh clarithromycin, yang boleh mengakibatkan hipoglikemia. Pemantauan yang teliti terhadap kepekatan glukosa adalah disyorkan.

Interaksi disebabkan oleh isoenzim CYP3A

Penggunaan bersama clarithromycin, yang diketahui menghalang isoenzim CYP3A, dan ubat-ubatan yang dimetabolismekan terutamanya oleh isoenzim CYP3A, mungkin dikaitkan dengan peningkatan bersama dalam kepekatannya, yang boleh meningkatkan atau memanjangkan kedua-dua kesan terapeutik dan sampingan. Clarithromycin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang menerima ubat yang merupakan substrat isoenzim CYP3A, terutamanya jika ubat ini mempunyai indeks terapeutik yang sempit (contohnya, carbamazepine) dan/atau dimetabolismekan secara meluas oleh enzim ini. Sekiranya perlu, dos ubat yang diambil bersama dengan clarithromycin perlu diselaraskan. Juga, apabila boleh, kepekatan serum ubat yang dimetabolismekan terutamanya oleh isoenzim CYP3A harus dipantau.

Ubat/kelas berikut dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A yang sama seperti clarithromycin, contohnya, alprazolam, carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, antikoagulan tidak langsung (cth, warfarin, carbamazepine, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, antikoagulan tidak langsung (cth, warfarin, riflenabutini, tabunin). triazolam dan vinblastine. Juga, agonis isoenzim CYP3A termasuk ubat berikut yang dikontraindikasikan untuk penggunaan gabungan dengan klaritromisin: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, lovastatin, simvastatin dan alkaloid ergot (lihat bahagian "Kontraindikasi"). Ubat yang berinteraksi dengan cara yang sama melalui isoenzim lain dalam sistem sitokrom P450 termasuk fenitoin, teofilin dan asid valproik.

Antikoagulan tidak langsung

Apabila mengambil warfarin dan clarithromycin bersama-sama, pendarahan dan peningkatan ketara dalam masa INR dan prothrombin adalah mungkin. Dalam kes penggunaan gabungan dengan warfarin atau antikoagulan tidak langsung lain, adalah perlu untuk memantau masa INR dan prothrombin.

Omeprazole

Clarithromycin (500 mg setiap 8 jam) dikaji dalam sukarelawan dewasa yang sihat dalam kombinasi dengan omeprazole (40 mg setiap hari). Apabila clarithromycin dan omeprazole ditadbir bersama, kepekatan plasma keadaan mantap omeprazole meningkat (Cmax, AUC0-24 dan T1/2 masing-masing meningkat sebanyak 30%, 89% dan 34%). Purata pH gastrik 24 jam ialah 5.2 apabila omeprazole diambil secara bersendirian dan 5.7 apabila omeprazole diambil bersama clarithromycin.

Sildenafil, tadalafil dan vardenafil

Setiap perencat fosfodiesterase ini dimetabolismekan, sekurang-kurangnya sebahagiannya, oleh isoenzim CYP3A. Pada masa yang sama, isoenzim CYP3A boleh dihalang dengan kehadiran clarithromycin. Penggunaan serentak clarithromycin dengan sildenafil, tadalafil atau vardenafil boleh mengakibatkan peningkatan kesan perencatan fosfodiesterase. Apabila menggunakan ubat ini bersama clarithromycin, pertimbangkan untuk mengurangkan dos sildenafil, tadalafil dan vardenafil.

Teofilin, carbamazepine

Apabila clarithromycin dan theophylline atau carbamazepine digunakan bersama, kepekatan ubat-ubatan ini dalam peredaran sistemik mungkin meningkat.

Tolterodine

Metabolisme utama tolterodine berlaku melalui isoform 2D6 cytochrome P450 (CYP2D6). Walau bagaimanapun, dalam sebahagian daripada populasi yang tidak mempunyai isoenzim CYP2D6, metabolisme berlaku melalui isoenzim CYP3A. Dalam populasi ini, perencatan CYP3A menghasilkan kepekatan tolterodine serum yang jauh lebih tinggi. Dalam populasi yang memetabolisme CYP2D6 yang lemah, pengurangan dos tolterodine mungkin diperlukan dengan kehadiran perencat CYP3A seperti clarithromycin.

Benzodiazepin (cth, alprazolam, midazolam, triazolam)

Apabila midazolam ditadbir bersama dengan tablet clarithromycin (500 mg dua kali sehari), peningkatan dalam AUC midazolam diperhatikan: 2.7 kali selepas pentadbiran intravena midazolam dan 7 kali selepas pemberian oral. Penggunaan serentak clarithromycin dengan midazolam oral adalah kontraindikasi. Jika midazolam intravena digunakan secara serentak dengan clarithromycin, keadaan pesakit harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan pelarasan dos. Langkah berjaga-jaga yang sama harus digunakan untuk benzodiazepin lain yang dimetabolismekan oleh CYP3A, termasuk triazolam dan alprazolam. Bagi benzodiazepin yang penyingkirannya tidak bergantung kepada isoenzim CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), interaksi yang signifikan secara klinikal dengan clarithromycin adalah tidak mungkin.

Apabila clarithromycin dan triazolam digunakan bersama, kesan pada sistem saraf pusat (CNS), seperti mengantuk dan kekeliruan, adalah mungkin. Oleh itu, jika pentadbiran bersama berlaku, adalah disyorkan untuk memantau simptom kerosakan CNS.

Interaksi dengan ubat lain

Aminoglikosida

Apabila mengambil klaritromisin serentak dengan ubat ototoksik lain, terutamanya aminoglikosida, berhati-hati harus dilakukan dan memantau vestibular dan alat pendengaran semasa terapi dan selepas selesai.

Colchicine

Colchicine ialah substrat kedua-dua CYP3A dan protein pengangkut P-glikoprotein (Pgp). Adalah diketahui bahawa clarithromycin dan makrolid lain adalah perencat isoenzim CYP3A dan Pgp. Apabila clarithromycin dan colchicine diambil bersama, perencatan Pgp dan/atau CYP3A boleh mengakibatkan peningkatan kesan colchicine. Perkembangan gejala klinikal keracunan colchicine perlu dipantau. Terdapat laporan pasca pemasaran kes keracunan colchicine apabila diambil serentak dengan clarithromycin, selalunya pada pesakit tua.

Beberapa kes yang dilaporkan berlaku pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang. Beberapa kes dilaporkan membawa maut.

Penggunaan serentak clarithromycin dan colchicine adalah kontraindikasi (lihat bahagian "Kontraindikasi").

Digoxin

Digoxin disyaki sebagai substrat Pgp. Clarithromycin diketahui menghalang Pgp. Apabila clarithromycin dan digoxin ditadbir bersama, perencatan Pgp oleh clarithromycin boleh mengakibatkan peningkatan kesan digoxin. Penggunaan bersama digoxin dan clarithromycin juga boleh menyebabkan peningkatan kepekatan serum digoxin. Sesetengah pesakit telah mengalami gejala klinikal ketoksikan digoxin, termasuk aritmia yang boleh membawa maut. Kepekatan digoxin serum perlu dipantau dengan teliti apabila klaritromisin dan digoxin diberikan bersama.

Zidovudine

Penggunaan serentak tablet clarithromycin dan zidovudine oral oleh pesakit dewasa yang dijangkiti HIV boleh mengakibatkan penurunan kepekatan zidovudine keadaan mantap.

Kerana clarithromycin mengganggu penyerapan oral zidovudine, interaksi boleh dielakkan sebahagian besarnya dengan mengambil clarithromycin dan zidovudine dengan jarak 4 jam.

Interaksi ini tidak diperhatikan dalam kanak-kanak yang dijangkiti HIV yang mengambil penggantungan pediatrik clarithromycin dengan zidovudine atau dideoxyinosine. Memandangkan clarithromycin boleh mengganggu penyerapan zidovudine apabila diberikan secara serentak secara lisan pada pesakit dewasa, interaksi sedemikian tidak mungkin berlaku apabila clarithromycin digunakan secara intravena.

Phenytoin dan asid valproik

Terdapat bukti interaksi antara perencat CYP3A (termasuk clarithromycin) dan ubat-ubatan yang tidak dimetabolismekan oleh CYP3A (fenitoin dan asid valproik). Untuk ubat-ubatan ini, apabila digunakan bersama dengan clarithromycin, disyorkan untuk menentukan kepekatan serum mereka, kerana terdapat laporan peningkatannya.

Interaksi ubat dua arah

Atazanavir

Clarithromycin dan atazanavir adalah kedua-dua substrat dan perencat isoenzim CYP3A. Terdapat bukti interaksi dua arah antara ubat-ubatan ini.

Penggunaan bersama clarithromycin (500 mg dua kali sehari) dan atazanavir (400 mg sekali sehari) boleh mengakibatkan peningkatan dua kali ganda dalam pendedahan clarithromycin dan penurunan 70% dalam pendedahan 14-OH-clarithromycin, dengan peningkatan 28% dalam atazanavir AUC. Disebabkan oleh rangkaian terapeutik luas clarithromycin, mengurangkan dosnya pada pesakit dengan fungsi normal tiada buah pinggang diperlukan. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang sederhana (pelepasan kreatinin 30-60 ml/min), dos klaritromisin perlu dikurangkan sebanyak 50%. Pada pesakit dengan CC kurang daripada 30 ml/min, dos clarithromycin perlu dikurangkan sebanyak 75% menggunakan bentuk dos clarithromycin yang sesuai. Clarithromycin dalam dos melebihi 1000 mg sehari tidak boleh digunakan bersama-sama dengan perencat protease.

Penyekat saluran kalsium "lambat".

Apabila menggunakan clarithromycin serentak dengan penyekat saluran kalsium "perlahan" yang dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A4 (contohnya, verapamil, amlodipine, diltiazem), berhati-hati harus dilakukan kerana terdapat risiko hipotensi arteri. Kepekatan plasma clarithromycin, serta penyekat saluran kalsium yang perlahan, boleh meningkat dengan penggunaan serentak. Hipotensi arteri, bradyarrhythmia dan asidosis laktik adalah mungkin apabila mengambil clarithromycin dan verapamil secara serentak.

Itraconazole

Clarithromycin dan itraconazole adalah substrat dan perencat isoenzim CYP3A, yang menentukan interaksi dua arah ubat. Clarithromycin boleh meningkatkan kepekatan plasma itraconazole, manakala itraconazole boleh meningkatkan kepekatan plasma clarithromycin. Pesakit yang mengambil itraconazole dan clarithromycin secara serentak harus dipantau dengan teliti untuk simptom peningkatan atau kesan farmakologi yang berpanjangan daripada ubat-ubatan ini.

Saquinavir

Clarithromycin dan saquinavir adalah substrat dan perencat isoenzim CYP3A, yang menentukan interaksi dua arah ubat. Pemberian serentak clarithromycin (500 mg dua kali sehari) dan saquinavir (kapsul gelatin lembut, 1200 mg tiga kali sehari) dalam 12 sukarelawan yang sihat meningkatkan AUC dan Cmax saquinavir sebanyak 177% dan 187%, masing-masing, berbanding dengan pemberian saquinavir sahaja. secara berasingan . Nilai AUC dan Cmax clarithromycin adalah kira-kira 40% lebih tinggi daripada monoterapi clarithromycin. Apabila kedua-dua ubat ini digunakan bersama untuk masa yang terhad pada dos/rumusan yang dinyatakan di atas, tiada pelarasan dos diperlukan. Keputusan daripada kajian interaksi ubat menggunakan kapsul gelatin lembut saquinavir mungkin tidak konsisten dengan kesan yang diperhatikan dengan kapsul gelatin keras saquinavir. Keputusan kajian interaksi ubat dengan monoterapi saquinavir mungkin tidak konsisten dengan kesan yang diperhatikan dengan terapi saquinarine/ritonavir. Apabila mengambil saquinavir dengan ritonavir, pertimbangkan potensi kesan ritonavir pada clarithromycin.

Borang keluaran

Serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pentadbiran lisan, putih atau hampir putih, berbutir, dengan aroma buah; Apabila digoncang dengan air, suspensi legap berwarna putih atau hampir putih dengan aroma buah terbentuk.
5 ml penggantungan siap sedia.
klaritromisin 125 mg
Eksipien: karbomer (karbopol 974P) - 75 mg, povidone K90 - 17.5 mg, hypromellose phthalate - 152.1 mg, minyak kastor - 16.1 mg, silikon dioksida - 5 mg, maltodekstrin - 285.7 mg, sukrosa - 2748 mg, sukrosa - 2748 mg. , gusi xanthan - 3.8 mg, perisa buah - 35.7 mg, kalium sorbate - 20 mg, asid sitrik kontang - 4.2 mg.
42.3 g - botol plastik dengan isipadu 60 ml (1) lengkap dengan sudu dos atau picagari dos - pek kadbod.

Borang keluaran, komposisi dan pembungkusan

Tablet bersalut filem kuning, bujur.

Eksipien: natrium croscarmellose, selulosa mikrokristalin, kanji pragelatin, silikon dioksida, povidon, asid stearik, magnesium stearat, talc, kuning kuinolin (E104).

Komposisi cangkerang: hipromelosa, hiprolosa, propilena glikol, sorbitan monooleat, titanium dioksida, asid sorbik, vanillin, kuning kuinolin (E104).

Tablet bersalut filem kuning muda, bujur.

Eksipien: croscarmellose, selulosa mikrokristalin, silikon dioksida, povidon, asid stearik, magnesium stearat, talkum.

Komposisi cangkerang: hipromelosa, hidroksipropilselulosa, propilena glikol, sorbitan monooleat, titanium dioksida, asid sorbik, vanillin, kuning kuinolin (E104).

7 pcs. - lepuh (1) - pek kadbod.
7 pcs. - lepuh (2) - pek kadbod.
7 pcs. - lepuh (3) - pek kadbod.
10 keping. - lepuh (1) - pek kadbod.
10 keping. - lepuh (2) - pek kadbod.
10 keping. - lepuh (3) - pek kadbod.
14 pcs. - lepuh (1) - pek kadbod.
14 pcs. - lepuh (2) - pek kadbod.
14 pcs. - lepuh (3) - pek kadbod.

serbuk putih atau hampir putih, berbutir, dengan aroma buah; apabila air ditambah, suspensi legap putih atau hampir putih dengan aroma buah terbentuk.

Eksipien: carbomer (carbopol 974P), povidone K90, hypromellose phthalate, minyak jarak, silikon dioksida, maltodekstrin, sukrosa, titanium dioksida, gusi xanthan, perisa buah, kalium sorbate, asid sitrik kontang.

42.3 g - botol plastik dengan isipadu 60 ml (1) lengkap dengan sudu dos atau picagari - pek kadbod.

serbuk untuk penyediaan penggantungan untuk pentadbiran lisan dalam bentuk butiran warna putih atau hampir putih, dengan aroma buah; apabila air ditambah, suspensi legap putih atau hampir putih dengan aroma buah terbentuk.

Eksipien: carbomer (carbopol 974P), povidone K90, hypromellose phthalate, minyak jarak, silikon dioksida, maltodekstrin, sukrosa, titanium dioksida, gusi xanthan, perisa buah, kalium sorbate, asid sitrik kontang.

70.7 g - botol plastik dengan isipadu 100 ml (1) lengkap dengan sudu dos atau picagari - pek kadbod.

Kumpulan klinikal dan farmakologi

Antibiotik makrolida

kesan farmakologi

Antibiotik separuh sintetik kumpulan makrolida. Ia mempunyai kesan antibakteria dengan berinteraksi dengan subunit ribosom 50S bakteria dan menghalang sintesis protein dalam sel mikrob.

Clarithromycin telah menunjukkan aktiviti in vitro yang tinggi terhadap kultur bakteria standard dan terpencil. Sangat berkesan terhadap banyak mikroorganisma gram-positif dan gram-negatif aerobik dan anaerobik. Kajian in vitro mengesahkan kecekapan tinggi clarithromycin terhadap Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae dan Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Dadah juga aktif terhadap mikroorganisma gram positif aerobik: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; mikroorganisma gram-negatif aerobik: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; yang lain mikroorganisma: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, mikobakteria Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Kepada clarithromycin tidak peka Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., serta bakteria gram-negatif bukan-laktosa yang merendahkan.

Pengeluaran β-laktamase tidak menjejaskan aktiviti clarithromycin. Kebanyakan strain staphylococci yang tahan terhadap methicillin dan oxacillin juga tahan terhadap clarithromycin.

Kepekaan Helicobacter pylori kepada clarithromycin telah dikaji pada pencilan Helicobacter pylori yang diasingkan daripada 104 pesakit sebelum memulakan terapi dadah. Dalam 4 pesakit, strain Helicobacter pylori tahan clarithromycin telah diasingkan, dalam 2 pesakit, strain tahan perantaraan diasingkan, dan dalam baki 98 pesakit, isolat Helicobacter pylori sensitif kepada clarithromycin.

Clarithromycin berkesan secara in vitro dan terhadap kebanyakan strain mikroorganisma berikut (namun, keselamatan dan keberkesanan penggunaan clarithromycin dalam amalan klinikal belum disahkan oleh kajian klinikal dan kepentingan praktikal masih tidak jelas): mikroorganisma gram positif aerobik: Streptococcus agalactiae, streptokokus (kumpulan C, F, G), streptokokus kumpulan Viridans; mikroorganisma gram-negatif aerobik: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; mikroorganisma gram positif anaerobik:Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; mikroorganisma gram-negatif anaerobik: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Metabolit utama clarithromycin dalam tubuh manusia ialah metabolit aktif secara mikrobiologi 14-hydroxyclarithromycin. Aktiviti mikrobiologi metabolit adalah sama dengan bahan induk, atau 1-2 kali lebih lemah terhadap kebanyakan mikroorganisma. Pengecualian adalah Haemophilus influenzae, yang mana keberkesanan metabolitnya adalah 2 kali lebih tinggi. Bahan induk dan metabolit utamanya mempunyai kesan tambahan atau sinergi terhadap Haemophilus influenzae in vitro dan in vivo, bergantung kepada kultur bakteria.

Kajian sensitiviti

Kaedah kuantitatif yang memerlukan pengukuran diameter zon perencatan pertumbuhan mikroorganisma memberikan anggaran sensitiviti bakteria yang paling tepat kepada agen antimikrob. Satu prosedur ujian kerentanan yang disyorkan menggunakan cakera yang direndam dalam 15 μg klaritromisin (ujian resapan Kirby-Bauer); keputusan ujian ditafsirkan bergantung pada diameter zon perencatan pertumbuhan mikroorganisma dan nilai kepekatan perencatan minimum (MIC) klaritromisin. Nilai MIC ditentukan dengan mencairkan medium atau resapan ke dalam agar. Ujian makmal memberikan satu daripada tiga keputusan: 1) "tahan" - boleh dianggap bahawa jangkitan tidak boleh dirawat dengan ubat ini; 2) "sederhana sensitif" - kesan terapeutik adalah samar-samar, dan ada kemungkinan peningkatan dos boleh menyebabkan sensitiviti; 3) "sensitif" - kita boleh mengandaikan bahawa jangkitan boleh dirawat dengan clarithromycin.

Farmakokinetik

Data pertama mengenai farmakokinetik diperoleh daripada kajian tablet clarithromycin.

Ketersediaan bio dan farmakokinetik suspensi clarithromycin dikaji pada orang dewasa dan kanak-kanak yang sihat.

Sihat

Penyedutan dan pengedaran

Dengan satu dos pada orang dewasa, bioavailabiliti penggantungan adalah bersamaan dengan bioavailabiliti tablet (pada dos yang sama) atau lebih tinggi sedikit. Makan sedikit melambatkan penyerapan penggantungan clarithromycin, tetapi tidak menjejaskan bioavailabiliti keseluruhan ubat.

Apabila mengambil suspensi pediatrik (selepas makan), Cmax dan AUC clarithromycin adalah 0.95 µg/ml, 6.5 µg×h/ml, masing-masing.

Apabila penggantungan clarithromycin diberikan pada dos 250 mg setiap 12 jam pada orang dewasa, paras darah keadaan mantap secara praktikal dicapai dengan dos kelima. Parameter farmakokinetik adalah seperti berikut: Cmax 1.98 µg/ml, AUC 11.5 µg×h/ml dan Tmax 2.8 jam untuk klaritromisin dan, masing-masing, 0.67, 5.33, 2.9 untuk 14-hydroxyclarithromycin.

Dalam subjek yang sihat, kepekatan serum memuncak dalam masa 2 jam selepas pentadbiran oral. C ss maks 14-hydroxyclarithromycin ialah kira-kira 0.6 μg/ml. Apabila clarithromycin ditetapkan pada dos 500 mg setiap 12 jam, C ss max 14-hydroxyclarithromycin adalah lebih tinggi sedikit (sehingga 1 μg/ml). Apabila menggunakan kedua-dua dos, metabolit C ss max biasanya dicapai dalam masa 2-3 hari.

Kajian in vitro, pengikatan clarithromycin kepada protein plasma purata kira-kira 70% pada kepekatan yang berkaitan secara klinikal dari 0.45 hingga 4.5 μg/ml.

Metabolisme dan perkumuhan

Clarithromycin dimetabolismekan dalam hati di bawah tindakan isoenzim CYP3A untuk membentuk metabolit aktif mikrobiologi 14-hydroxyclarithromycin.

T1/2 clarithromycin apabila mengambil suspensi kanak-kanak (selepas makan) ialah 3.7 jam. Apabila menggunakan suspensi clarithromycin pada dos 250 mg setiap 12 jam pada orang dewasa, T1/2 ialah 3.2 jam untuk clarithromycin dan 4.9 untuk 14-hydroxyclarithromycin.

Pada orang yang sihat apabila menggunakan clarithromycin: pada dos 250 mg setiap 12 jam T1/2 14-hydroxyclarithromycin ialah 12 jam; pada dos 500 mg setiap 12 jam T1/2 14-hydroxyclarithromycin adalah kira-kira 7 jam.

Apabila clarithromycin digunakan pada dos 250 mg setiap 12 jam, kira-kira 20% daripada dos dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing. Apabila clarithromycin digunakan pada dos 500 mg setiap 12 jam, kira-kira 30% daripada dos dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing. Pembersihan buah pinggang klaritromisin tidak bergantung kepada dos yang ketara dan menghampiri kadar penapisan glomerular normal. Metabolit utama yang terdapat dalam air kencing ialah 14-hydroxyclarithromycin, yang menyumbang 10-15% daripada dos (250 mg atau 500 mg setiap 12 jam).

sakit

Clarithromycin dan metabolitnya diedarkan dengan baik dalam tisu dan cecair badan. Kepekatan tisu biasanya beberapa kali lebih tinggi daripada kepekatan serum.

Contoh kepekatan tisu dan serum selepas pentadbiran lisan ubat pada dos 250 mg setiap 12 jam diberikan dalam jadual:

U kanak-kanak yang memerlukan rawatan antibiotik oral, clarithromycin dicirikan oleh bioavailabiliti yang tinggi. Selain itu, profil farmakokinetiknya adalah serupa dengan orang dewasa yang mengambil penggantungan yang sama. Ubat ini cepat dan diserap dengan baik dari saluran gastrousus. Makanan melambatkan sedikit penyerapan clarithromycin tanpa menjejaskan bioavailabiliti atau sifat farmakokinetiknya dengan ketara.

Parameter keseimbangan farmakokinetik clarithromycin, yang dicapai selepas 5 hari (dos 9) adalah seperti berikut: Cmax - 4.6 μg/ml, AUC - 15.7 μg×h/ml dan Tmax - 2.8 h; nilai yang sepadan untuk 14-hydroxyclarithromycin ialah 1.64 μg/ml, 6.69 μg×h/ml dan 2.7 h, masing-masing. T1/2 klaritromisin yang dikira dan metabolitnya ialah 2.2 dan 4.3 jam, masing-masing.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Pada pesakit tua yang menerima clarithromycin berulang pada dos 500 mg, kajian perbandingan mendedahkan peningkatan tahap plasma ubat dan penghapusan yang lebih perlahan berbanding dengan orang muda yang sihat. Walau bagaimanapun, tiada perbezaan antara kedua-dua kumpulan apabila pelarasan dibuat untuk pelepasan kreatinin. Perubahan dalam farmakokinetik clarithromycin mencerminkan fungsi buah pinggang dan bukan umur pesakit.

Pada pesakit dengan otitis media, 2.5 jam selepas mengambil dos kelima (7.5 mg/kg 2 kali/hari), purata kepekatan clarithromycin dan 14-hydroxyclarithromycin di telinga tengah ialah 2.53 dan 1.27 mcg/g. Kepekatan ubat dan metabolitnya adalah 2 kali lebih tinggi daripada paras serumnya.

Pada pesakit dengan fungsi hati terjejas, C ss clarithromycin tidak berbeza daripada orang yang sihat, manakala tahap metabolitnya lebih rendah. Pengurangan dalam pembentukan 14-hydroxyclarithromycin sebahagiannya diimbangi oleh peningkatan dalam pembersihan buah pinggang clarithromycin berbanding dengan subjek yang sihat.

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas yang menerima ubat secara lisan pada dos 500 mg berulang kali, paras plasma, T1/2, Cmax, Cmin dan AUC clarithromycin dan metabolitnya lebih tinggi daripada orang yang sihat. Penyimpangan dalam parameter ini dikaitkan dengan tahap kegagalan buah pinggang: dengan disfungsi buah pinggang yang lebih teruk, perbezaannya lebih ketara.

Pada pesakit dewasa dengan jangkitan HIV yang menerima ubat dalam dos biasa, C ss clarithromycin dan metabolitnya adalah serupa dengan orang yang sihat. Walau bagaimanapun, apabila klaritromisin digunakan dalam dos yang lebih tinggi, yang mungkin diperlukan dalam rawatan jangkitan mikobakteria, kepekatan antibiotik mungkin jauh lebih tinggi daripada biasa.

Pada kanak-kanak dengan jangkitan HIV mengambil klaritromisin pada dos 15-30 mg/kg/hari dalam 2 dos terbahagi, nilai Cmax keadaan mantap biasanya berkisar antara 8 hingga 20 mcg/ml. Walau bagaimanapun, pada kanak-kanak dengan jangkitan HIV yang menerima penggantungan clarithromycin pada dos 30 mcg/kg/hari dalam 2 dos, C max mencapai 23 mcg/ml. Apabila menggunakan ubat dalam dos yang lebih tinggi, pemanjangan T1/2 diperhatikan berbanding dengan orang sihat yang menerima clarithromycin dalam dos biasa. Peningkatan kepekatan plasma dan tempoh T1/2 apabila klaritromisin ditetapkan dalam dos yang lebih tinggi adalah konsisten dengan ketaklinearan farmakokinetik ubat yang diketahui.

Petunjuk untuk penggunaan dadah

- jangkitan saluran pernafasan yang lebih rendah (bronkitis, radang paru-paru);

- jangkitan saluran pernafasan atas (faringitis, sinusitis);

- jangkitan pada kulit dan tisu lembut (folikulitis, selulitis, erysipelas);

- jangkitan mikobakteria biasa yang disebabkan oleh Mycobacterium avium dan Mycobacterium intracellulare ;

- jangkitan mikobakteria setempat yang disebabkan oleh Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum dan Mycobacterium kansasii;

- pembasmian Helicobacter pylori dan pengurangan kekerapan kambuhan ulser duodenal;

- pencegahan penyebaran jangkitan yang disebabkan oleh kompleks Mycobacterium avium (MAC) pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan kandungan limfosit CD4 (limfosit T-helper) tidak lebih daripada 100 setiap 1 mm 3;

- jangkitan odontogenik.

Rejimen dos

Pil

Ubat ini diambil secara lisan tanpa mengira pengambilan makanan.

Biasanya dewasa Tetapkan 250 mg 2 kali sehari. DALAM kes yang lebih teruk dos meningkat kepada 500 mg 2 kali / hari. Biasanya tempoh rawatan adalah dari 5-6 hingga 14 hari.

Pesakit dengan CC kurang daripada 30 ml/min Tetapkan separuh dos biasa clarithromycin, i.e. 250 mg 1 kali/hari atau, jika jangkitan yang lebih teruk- 250 mg 2 kali sehari. Rawatan pesakit sedemikian berterusan selama tidak lebih daripada 14 hari.

Pada jangkitan mikobakteria Tetapkan 500 mg 2 kali sehari.

Pada jangkitan biasa yang disebabkan oleh MAC pada pesakit AIDS Rawatan perlu diteruskan selagi terdapat bukti klinikal dan mikrobiologi tentang manfaatnya. Clarithromycin harus ditetapkan dalam kombinasi dengan ubat antimikrob yang lain.

Pada penyakit berjangkit disebabkan oleh mikobakteria selain tuberkulosis, Tempoh rawatan ditentukan oleh doktor.

Untuk pencegahan jangkitan yang disebabkan oleh MAC, dos klaritromisin yang disyorkan untuk dewasa- 500 mg 2 kali sehari.

Pada jangkitan odontogenik Dos clarithromycin ialah 250 mg 2 kali sehari selama 5 hari.

Untuk pembasmian Helicobacter pylori

Rawatan gabungan dengan tiga ubat

— clarithromycin 500 mg 2 kali/hari + lansoprazole 30 mg 2 kali/hari + amoksisilin 1000 mg 2 kali/hari selama 10 hari;

— clarithromycin 500 mg 2 kali / hari + omeprazole 20 mg / hari + amoksisilin 1000 mg 2 kali / hari selama 7-10 hari.

Rawatan gabungan dengan dua ubat

— clarithromycin 500 mg 3 kali/hari + omeprazole 40 mg/hari selama 14 hari dengan preskripsi omeprazole pada dos 20-40 mg/hari dalam tempoh 14 hari akan datang;

— clarithromycin 500 mg 3 kali/hari + lansoprazole 60 mg/hari selama 14 hari. Untuk penyembuhan lengkap ulser, pengurangan tambahan dalam keasidan jus gastrik mungkin diperlukan.

Serbuk untuk penggantungan untuk pentadbiran lisan

Suspensi yang disediakan hendaklah diambil secara lisan tanpa mengira pengambilan makanan (dengan susu).

Untuk menyediakan penggantungan, air ditambah secara beransur-ansur ke dalam botol dengan butiran sehingga tanda, kemudian botol digoncang. Suspensi yang disediakan boleh disimpan selama 14 hari pada suhu bilik.

Suspensi 60 ml: 5 ml - 125 mg clarithromycin; penggantungan 100 ml: 5 ml - 250 mg clarithromycin.

Dos harian penggantungan clarithromycin yang disyorkan untuk jangkitan bukan mikobakteria di kanak-kanak ialah 7.5 mg/kg 2 kali/hari. Dos maksimum ialah 500 mg 2 kali sehari. Tempoh biasa rawatan adalah 5-7 hari, bergantung kepada patogen dan keterukan keadaan pesakit. Sebelum setiap penggunaan, goncangkan botol ubat dengan baik.

Pada kanak-kanak dengan CC, dos clarithromycin perlu dikurangkan separuh: kepada 250 mg 1 kali / hari atau 250 mg 2 kali / hari untuk jangkitan yang lebih teruk. Dalam kes sedemikian, kursus rawatan tidak boleh melebihi 14 hari.

U kanak-kanak Dengan jangkitan mikobakteria yang disebarkan atau tempatan Dos clarithromycin yang disyorkan ialah 15-30 mg/kg/hari dalam 2 dos terbahagi. Rawatan dengan clarithromycin perlu diteruskan selagi kesan klinikal berterusan. Penambahan ubat antimikobakteria lain mungkin berguna.

Dos yang disyorkan Klacid 250 mg/5 ml pada kanak-kanak dengan AIDS, dengan mengambil kira berat badan
Berat badan* (kg)	Dos diberikan dalam sudu teh standard (5 ml)
	15 mg/kg	30 mg/kg
8-11	0.5	1
12-19	1	2
20-29	1.5	3
30-40	2	4
*pada kanak-kanak dengan berat badan

Kesan sampingan

Kejadian buruk yang paling biasa berlaku daripada sistem penghadaman: cirit-birit, muntah, sakit perut, loya. Pseudomembranous enterocolitis telah diperhatikan sangat jarang. Lain-lain tindak balas yang tidak diingini termasuk sakit kepala, gangguan rasa, dan peningkatan sementara dalam aktiviti enzim hati. Seperti penggunaan antibiotik makrolida lain, perkembangan rintangan mikrob mungkin berlaku.

Suspensi Klacid adalah setanding keselamatannya dengan tablet Klacid 250 mg pada orang dewasa.

Pengalaman pasca pemasaran

Dari sistem pencernaan: glossitis, stomatitis, sariawan mulut, perubahan warna lidah, perubahan warna gigi (perubahan ini biasanya boleh diterbalikkan dan boleh diperbetulkan oleh doktor gigi); jarang - fungsi hati terjejas, peningkatan aktiviti enzim hati, hepatoselular dan/atau hepatitis kolestatik dengan/tanpa jaundis; jarang - pankreatitis. Disfungsi hati boleh menjadi teruk tetapi biasanya boleh diterbalikkan. Dalam kes yang jarang berlaku, kematian akibat kegagalan hati telah dilaporkan, yang biasanya berlaku dengan kehadiran penyakit bersamaan yang serius dan/atau penggunaan ubat lain secara serentak.

Dari sistem saraf pusat dan sistem saraf periferi: pening, kebimbangan, insomnia, mimpi buruk, tinnitus, kekeliruan, kekeliruan, halusinasi, psikosis, depersonalisasi. Kesan sampingan adalah sementara; hubungan sebab-akibat dengan penggunaan dadah belum diwujudkan. Kes-kes sawan yang jarang berlaku telah diterangkan.

Dari sistem kardiovaskular: jarang - pemanjangan selang QT, takikardia ventrikel, takikardia ventrikel jenis "pirouette".

Dari deria: kehilangan pendengaran (selepas pemberhentian rawatan, pendengaran biasanya dipulihkan), deria bau terjejas, biasanya digabungkan dengan penyelewengan rasa.

Dari sistem hematopoietik: kes terpencil leukopenia, trombositopenia.

Dari sisi metabolisme: jarang - kes hipoglikemia, beberapa daripadanya diperhatikan pada pesakit yang menerima agen hipoglikemik oral atau insulin; kes terpencil peningkatan tahap kreatinin serum (tiada kaitan dengan penggunaan clarithromycin telah ditubuhkan).

Reaksi alahan: urtikaria, ruam, anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell.

Lain-lain: kes nefritis interstisial dan ketoksikan colchicine apabila digunakan serentak dengan klaritromisin (terutamanya pada orang tua). Sebahagian daripada mereka diperhatikan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang; Beberapa kematian telah dilaporkan dalam pesakit yang sama.

Kanak-kanak dengan sistem imun yang ditindas

Pada pesakit dengan sindrom kekurangan imun yang diperolehi dan keadaan kekurangan imun yang lain yang menerima klaritromisin dalam dos yang lebih tinggi dalam tempoh masa yang panjang untuk rawatan jangkitan mikobakteria, selalunya sukar untuk membezakan kesan buruk ubat daripada simptom jangkitan HIV atau penyakit intercurrent.

Kesan buruk utama pada pesakit yang mengambil klaritromisin oral pada dos 1 g adalah loya, muntah, gangguan rasa, sakit perut, cirit-birit, ruam, kembung perut, sakit kepala, kehilangan pendengaran, sembelit, peningkatan tahap AST dan ALT. Dyspnea, insomnia, dan mulut kering juga dilaporkan kurang kerap.

Dalam kumpulan pesakit dengan imuniti yang ditindas ini, penyimpangan ketara parameter makmal daripada nilai normatif dalam ujian tertentu (peningkatan atau penurunan mendadak) telah direkodkan. Berdasarkan ini, kira-kira 2-3% pesakit yang mengambil klaritromisin secara lisan pada dos 1 g/hari mempunyai keabnormalan makmal yang ketara, seperti peningkatan tahap AST, ALT dan penurunan sel darah putih dan kiraan platelet. Lebih sedikit pesakit juga mengalami tahap nitrogen urea darah yang tinggi.

Dalam sebilangan terhad pesakit kanak-kanak dengan AIDS, penggantungan clarithromycin telah digunakan untuk merawat jangkitan mikobakteria. Kesan buruk utama yang tidak berkaitan dengan penyakit yang mendasari ialah tinnitus, pekak, muntah, loya, sakit perut, purpura, pankreatitis dan peningkatan aktiviti amilase. Dalam kajian ini, sisihan ketara parameter makmal daripada nilai normatif (peningkatan atau penurunan mendadak) telah direkodkan. Berdasarkan kriteria ini, seorang kanak-kanak dengan AIDS yang menerima klaritromisin pada dos sebanyak

Kontraindikasi terhadap penggunaan dadah

- disfungsi hati yang teruk;

- disfungsi buah pinggang yang teruk (KR)

- porfiria;

- penggunaan serentak dengan astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, ergotamine, dihydroergotamine;

- kehamilan;

- tempoh laktasi (menyusu);

- kanak-kanak di bawah umur 3 tahun (untuk bentuk dos dalam bentuk tablet);

— peningkatan sensitiviti kepada antibiotik makrolida.

DENGAN berhati-hati Ubat harus ditetapkan kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati dan buah pinggang.

Penggunaan dadah semasa mengandung dan menyusu

Keselamatan clarithromycin semasa kehamilan dan penyusuan belum dikaji.

Clarithromycin diketahui dikumuhkan dalam susu ibu.

Oleh itu, Klacid ® harus digunakan semasa kehamilan dan penyusuan hanya dalam kes di mana tiada alternatif yang lebih selamat dan risiko yang berkaitan dengan penyakit itu sendiri melebihi kemungkinan bahaya untuk ibu dan janin.

Gunakan untuk disfungsi hati

Penggunaan dadah adalah kontraindikasi dalam disfungsi hati yang teruk dan porfiria.

DENGAN berhati-hati ubat itu harus ditetapkan kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati.

Gunakan untuk kerosakan buah pinggang

Penggunaan ubat adalah kontraindikasi dalam kerosakan buah pinggang yang teruk (KR

DENGAN berhati-hati Ubat harus ditetapkan kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang.

arahan khas

Clarithromycin disingkirkan terutamanya oleh hati. Dalam hal ini, berhati-hati harus dilakukan apabila menetapkan Klacid kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati.

Dengan kehadiran penyakit hati kronik, adalah perlu untuk sentiasa memantau enzim serum.

Berhati-hati harus dilakukan apabila merawat pesakit dengan kegagalan buah pinggang sederhana hingga teruk dengan clarithromycin.

Dalam amalan klinikal, kes ketoksikan colchicine apabila digabungkan dengan clarithromycin telah diterangkan, terutamanya pada orang tua. Sebahagian daripada mereka diperhatikan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang; Beberapa kematian telah dilaporkan dalam pesakit yang sama.

Kemungkinan rintangan silang antara clarithromycin dan ubat makrolid lain, serta lincomycin dan clindamycin, mesti dipertimbangkan.

Tetapkan dengan berhati-hati terhadap ubat yang dimetabolismekan oleh hati.

Dalam kes pentadbiran bersama warfarin atau antikoagulan tidak langsung lain, adalah perlu untuk memantau masa prothrombin.

Terlebih dos

Pengambilan clarithromycin dalam dos yang besar menyebabkan gejala gastrousus. Dalam satu pesakit dengan sejarah gangguan bipolar, perubahan dalam status mental, tingkah laku paranoid, hipokalemia, dan hipoksemia diterangkan selepas mengambil 8 g klaritromisin.

Rawatan: ubat yang tidak diserap harus dikeluarkan dari saluran gastrousus dan terapi gejala perlu dijalankan. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak mempunyai kesan ketara pada tahap klaritromisin dalam serum, yang juga tipikal untuk ubat makrolida lain.

Interaksi dadah

Clarithromycin dimetabolismekan dalam hati di bawah tindakan isoenzim CYP3A. Mekanisme ini menentukan banyak interaksi dengan ubat lain. Clarithromycin boleh menghalang biotransformasi yang lain bahan ubatan di bawah pengaruh sistem ini, yang boleh menyebabkan peningkatan paras serum mereka.

Dimetabolismekan oleh isoenzim yang sama CYP3A: alprazolam, astemizole, carbamazepine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, alkaloid ergotamine, lovastatin, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, antikoagulan oral (warfarin, simabutindine, taquinidine, taquinidine, pilimozide, pilimozide, lovastatin, methylprednisolone, midazolam) , terfenadine, triazolam dan vinblastine. Mekanisme interaksi yang serupa, yang dimediasi oleh isoenzim lain sistem cytochrome P450, adalah ciri fenitoin, teofilin dan asid valproik.

Dalam kajian klinikal, apabila teofilin atau cabramazepine digabungkan dengan klaritromisin, terdapat sedikit tetapi signifikan secara statistik (p)

Dalam amalan klinikal, kes interaksi berikut yang dimediasi oleh isoenzim CYP3A telah dilaporkan dengan penggunaan erythromycin dan/atau clarithromycin:

Apabila clarithromycin digunakan serentak dengan perencat reduktase HMG-CoA (lovastatin, simvastatin), rhabdomyolysis berkembang dalam kes yang jarang berlaku.

Dengan penggunaan serentak clarithromycin dengan cisapride, peningkatan tahap yang terakhir diperhatikan. Ini boleh membawa kepada pemanjangan selang QT dan perkembangan aritmia jantung, termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel, dan torsade de pointes (TdP). Kesan yang sama telah dilaporkan pada pesakit yang menerima clarithromycin dengan pimozide.

Macrolides menyebabkan gangguan metabolisme terfenadine, yang membawa kepada peningkatan paras plasmanya dan kadang-kadang dikaitkan dengan perkembangan aritmia, termasuk. pemanjangan selang QT, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan torsade de pointes. Dalam satu kajian terhadap 14 sukarelawan yang sihat, penggunaan gabungan tablet clarithromycin dan terfenadine menghasilkan peningkatan 2 hingga 3 kali ganda dalam paras serum metabolit asid terfenadine dan pemanjangan selang QT, yang tidak dikaitkan dengan sebarang kesan klinikal. .

Dalam amalan klinikal, kes takikardia ventrikel jenis "pirouette" telah dilaporkan apabila klaritromisin digabungkan dengan quinidine atau disopyramide. Tahap serum ubat-ubatan ini perlu dipantau semasa rawatan dengan clarithromycin.

Dalam amalan klinikal, apabila clarithromycin digabungkan dengan ergotamin atau dihydroergotamine, kes ketoksikan akut yang terakhir, yang dicirikan oleh kekejangan vaskular, iskemia anggota badan dan tisu lain, termasuk sistem saraf pusat, direkodkan.

Pada pesakit yang menerima tablet clarithromycin dalam kombinasi dengan digoxin, peningkatan kepekatan serum yang terakhir diperhatikan. Memantau tahap digoxin serum adalah dinasihatkan.

Colchicine adalah substrat untuk CYP3A dan P-glikoprotein. Clarithromycin dan makrolid lain adalah perencat CYP3A dan P-glikoprotein. Dengan pentadbiran serentak colchicine dan clarithromycin, perencatan P-glikoprotein

Mengedarkan ubat

Atas preskripsi

Negara asal pengilang

Jangka hayat asas (dalam bulan)

Kaedah pemberian dadah

Lisan

Klasifikasi nosologi ICD-10 (nama)

Jangkitan yang disebabkan oleh mikobakteria lain; Erysipelas; Otitis externa, tidak ditentukan; Otitis media, tidak ditentukan; Sinusitis akut; Faringitis akut, tidak ditentukan; Jangkitan akut pada saluran pernafasan atas penyetempatan berbilang dan tidak ditentukan; Pneumonia, patogen tidak ditentukan; Akut jangkitan pernafasan saluran pernafasan bawah, tidak dinyatakan; Faringitis kronik; Sinusitis kronik; Bronkitis, tidak dinyatakan sebagai akut atau kronik; Ulser duodenal; Jangkitan tempatan pada kulit dan tisu subkutan, tidak ditentukan; Folliculitis; Penyakit khusus lain pada kulit dan tisu subkutan; Lesi pada kulit dan tisu subkutan, tidak ditentukan

Kumpulan farmakologi ATS (nama)

Setiap kali pakar pediatrik memberi antibiotik kepada kanak-kanak, ibu mempunyai banyak soalan. Sejauh manakah keberkesanan ubat tersebut? Adakah ubat kuat akan membahayakan kanak-kanak itu? Bagaimana untuk mengira dos dengan betul supaya antibiotik berfungsi tanpa menyebabkan kesan sampingan? Ubat-ubatan baru, seperti Klacid, yang baru-baru ini muncul di pasaran farmaseutikal, menjadi perhatian khusus. Kajian kami akan membantu anda, ibu bapa, membuat kesimpulan tentang kebolehlaksanaan, keberkesanan dan kemungkinan akibat aplikasinya.

Klacid tidak membunuh patogen, tetapi menghalang mereka peluang untuk membiak. Ini sudah cukup untuk pemulihan.

Ciri-ciri dadah

Klacid ubat kuat moden tergolong dalam kelas makrolida - paling tidak toksik, dan oleh itu antibiotik paling selamat. Erythromycin yang sudah lama dikenali dan biasa mempunyai kesan spektrum luas yang serupa. Walau bagaimanapun, seperti yang dibuktikan oleh banyak ulasan di forum keibubapaan, Klacid untuk kanak-kanak adalah ubat yang lebih berkesan dan mudah. Antibiotik generasi baru, tidak seperti pendahulunya, mempunyai rasa yang agak menyenangkan dan aroma buah. Dan ini penting apabila bayi belum memahami tujuan memberinya makan ubat pahit. Di samping itu, anda hanya perlu mengambilnya dua kali, bukan empat kali sehari, yang mengurangkan risiko kesan sampingan dan kesan negatif dadah pada tubuh kanak-kanak yang halus.

DALAM Kebelakangan ini mikrob dan patogen telah berjaya menyesuaikan diri dengan antibiotik seperti penisilin dan cephalosporin, kehilangan kepekaan terhadapnya. Dalam hal ini, Klacid sering menjadi salah satu pilihan yang paling berkesan dan pada masa yang sama lembut.

Suspensi adalah bentuk dos yang paling mudah untuk kanak-kanak.

Ubat ini dikeluarkan oleh Abbott Laboratories Limited (UK). Harga ubat dalam bentuk serbuk untuk menyediakan penggantungan berbeza antara 300-400 rubel.: Semakin tinggi dos, semakin tinggi kosnya. Tablet boleh dibeli secara purata untuk 600-800 rubel. Kos mereka juga bergantung pada dos dan bilangan tablet dalam pek.

Analog

Ubat ini mempunyai beberapa analog, yang mengandungi bahan utama yang sama - clarithromycin. Ini termasuk Clarbact, Clarithromycin, Fromilid, Exoterin dan beberapa yang lain. Kemungkinan pertukaran ubat dalam setiap kes tertentu hanya boleh disahkan oleh pakar pediatrik.

Bilakah ubat ini ditetapkan - petunjuk untuk digunakan

Bagi kanak-kanak, ubat ini ditetapkan untuk proses keradangan dalam badan yang disebabkan oleh sebilangan besar jenis mikrob. Menetapkan ubat adalah dinasihatkan apabila:

• jangkitan kanak-kanak biasa - demam merah, batuk kokol;
• penyakit saluran pernafasan yang lebih rendah - abses paru-paru, radang paru-paru, bronkitis;
• jangkitan saluran pernafasan atas - sakit tekak, ;
• penyakit ENT - otitis media;
• sifat gonorea atau klamidia;
• luka ulseratif perut dan duodenum (ubat digunakan di sini sebagai sebahagian daripada terapi kompleks);
• jangkitan pada kulit (contohnya, erysipelas) dan tisu lembut.

Senarai masalah yang lebih terperinci yang dihapuskan oleh Klacid diberikan dalam arahan penggunaannya, yang boleh didapati.

Klacid: pelbagai bentuk

Antibiotik dihasilkan dalam bentuk:

• tablet;
• serbuk untuk penyediaan penggantungan yang diambil secara lisan;
• serbuk untuk menyediakan penggantungan yang digunakan untuk infusi (droppers).

Kanak-kanak di bawah umur tiga tahun Klacid tidak ditetapkan dalam bentuk tablet.

Sudah tentu, dalam kes pesakit kanak-kanak, adalah lebih baik untuk memilih penggantungan Klacid: konsistensi separa cecair adalah paling mudah dan menyenangkan untuk kanak-kanak.

Ramai ibu bapa secara semula jadi mempunyai soalan: apakah tanda pada bungkusan bermakna: 125, 250, 500? Nombor ini menunjukkan jumlah yang terkandung bahan aktif clarithromycin dalam satu tablet atau 5 ml penggantungan yang disediakan. Sebagai contoh, jika serbuk Klacid 125, maka 5 ml penggantungan (kira-kira satu sudu teh) mengandungi 125 ml bahan aktif. Maklumat ini penting untuk mengira dos yang sesuai dengan berat dan umur kanak-kanak dengan betul.

Serbuk boleh didapati dalam botol (60 dan 100 ml), di mana penggantungan mudah disimpan dan dicairkan.

Prinsip operasi

Klacid bertindak dengan sangat lembut dan berhemat: ia tidak membunuh bakteria patogen, tetapi menghalang mereka peluang untuk membiak. Pada masa yang sama, ubat mempunyai kesan yang berpanjangan. Walaupun selepas mengambilnya, ia terus berada di dalam badan untuk beberapa lama dan melaksanakan fungsinya, menghalang pertumbuhan mikrob.

Keberkesanan ubat juga dijelaskan oleh keupayaannya untuk terkumpul di tempat yang sama di mana 99% patogen biasanya tertumpu - di dalam paru-paru dan bronkus. Lebih-lebih lagi, antibiotik, tidak seperti pendahulunya, mempunyai kesan anti-radang yang jelas.

Penyediaan penggantungan dan pengiraan dos

Mudah untuk menyediakan penggantungan: hanya tambah air ke dalam botol dan goncang cecair dengan kuat sehingga butiran serbuk larut sepenuhnya. Hasilnya mestilah cecair legap putih (atau hampir putih), yang harus disimpan pada suhu bilik (tidak lebih tinggi daripada 30 darjah dan jauh dari cahaya matahari) mungkin kira-kira dua minggu.

Botol mesti digoncang sebelum setiap penggunaan.

Sebelum memberi Klacid kepada kanak-kanak, baca arahan dengan teliti. Kriteria utama untuk dos yang betul ialah berat badan pesakit. Ubat ini diberikan pada kadar 7.5 ml setiap 1 kg berat badan pesakit.

Nombor yang melengkapi nama ubat juga penting. Kanak-kanak biasanya diberi penggantungan Klacid 125 atau Klacid 250. Ubat penggantungan ditetapkan walaupun kepada pesakit di bawah umur dua tahun dalam dos yang sesuai dengan umur.

Mari kita pertimbangkan pilihan untuk mengira dos ubat Klacid 250 menggunakan contoh khusus.

Pesakit ialah seorang budak lelaki Egor, 8 tahun. Berat kanak-kanak - 25 kg. Oleh itu, untuk satu dos (diandaikan bahawa ubat itu diambil dua kali sehari), dia memerlukan jumlah sirap yang akan mengandungi 187.5 ml clarithromycin: 25 kg × 7.5 ml dos yang disyorkan setiap 1 kg berat. Sekiranya ubat mempunyai kepekatan 250, maka 5 ml mengandungi 250 ml bahan aktif, i.e. 1 ml penggantungan mengandungi 50 ml klaritromisin (250 ml/5 ml). Ternyata Egor perlu mengambil 3.75 ml penggantungan (187.5 ml/50 ml ialah dos klaritromisin yang diperlukan untuk kandungan kanak-kanak/clarithromycin tertentu dalam 1 ml sirap yang terhasil). Ini ialah 0.75 sudu teh, i.e. lebih kurang 3/4.

Ubat diambil dua kali sehari. Adalah lebih baik untuk melakukan ini pada waktu pagi dan petang pada masa yang sama. Sebelum atau selepas makan - tidak mengapa. Kanak-kanak kecil boleh diberi penggantungan bersama susu.

Anda boleh menambah penggantungan kepada susu.

Kursus berlangsung dari 5 hingga 10 hari. Rejimen khusus, bergantung kepada keparahan penyakit dan tindak balas pesakit terhadap ubat, disediakan oleh pakar pediatrik. Jika tiada peningkatan dalam dalam tempoh tiga hari, ubat itu dihentikan dan penggantian yang mencukupi dipilih.

Dos harian maksimum ubat yang dibenarkan dalam apa jua keadaan ialah 500 ml.

Adalah penting untuk mengetahui gejala overdosis Klacid:

• pening;
• perubahan mental, khususnya, penampilan tanda-tanda paranoia.

Tanda-tanda yang disenaraikan adalah alasan untuk berhenti mengambil ubat dan menjalankan prosedur yang bertujuan untuk mengeluarkan pesakit dari keadaan berlebihan yang berbahaya:

• penyingkiran dari perut sisa-sisa ubat yang tidak mempunyai masa untuk diserap dengan mengambil karbon diaktifkan;
• dialisis peritoneal;
• hemodialisis.

Kesan sampingan dan kontraindikasi

Klacid harus digunakan dengan berhati-hati (atau dielakkan sepenuhnya) untuk kanak-kanak yang mempunyai masalah dengan hati, buah pinggang dan saluran hempedu. Apabila organ-organ ini tidak berfungsi, komponen ubat kurang dikumuhkan dan terkumpul di dalam badan, membebankannya. Perkara yang sama berlaku untuk pesakit muda yang mengalami aritmia dan peningkatan kebimbangan, kerana ia ubat itu mencetuskan pelepasan adrenalin. Adalah penting untuk ibu bapa kanak-kanak yang mempunyai alahan dan asma untuk mengetahui bahawa Klacid memperlahankan pengeluaran antihistamin daripada badan. Jika kanak-kanak mengambil ubat antialergi secara berterusan, semasa rawatan dengan makrolida komponennya mungkin terkumpul dalam dos yang berlebihan (toksik). Berhati-hati - jangan diracuni.

Komposisi dan borang pelepasan

Butiran untuk menyediakan penggantungan - 5 ml penggantungan siap:

• Bahan aktif: clarithromycin - 125 mg;
• Eksipien: karbomer (karbopol 974P) - 75 mg, povidone K90 - 17.5 mg, silikon dioksida - 5 mg, maltodekstrin - 285.7 mg, sukrosa - 2748.3 mg, titanium dioksida - 35.7 mg, xanthan gum.5 mg - 3.8 mg, perisa buah - 3.8 mg. , kalium sorbate - 20 mg, asid sitrik kontang - 4.2 mg, hypromellose phthalate - 152.1 mg, minyak kastor - 16.1 mg.

42.3 g - botol plastik dengan isipadu 60 ml (1) lengkap dengan sudu dos atau picagari dos - pek kadbod.

Penerangan tentang bentuk dos

Butiran untuk penyediaan penggantungan untuk pentadbiran lisan dalam bentuk serbuk berbutir dari warna putih hingga kuning muda, dengan aroma buah; Apabila digoncang dengan air, suspensi legap warna putih hingga kuning muda terbentuk, dengan aroma buah.

kesan farmakologi

Antibakteria, bakteriostatik.

Farmakokinetik

Ubat ini cepat diserap ke dalam saluran gastrousus. Ketersediaan bio mutlak adalah kira-kira 50%. Dengan dos berulang ubat, tiada pengumpulan dikesan, dan sifat metabolisme dalam tubuh manusia tidak berubah. Makan sejurus sebelum mengambil ubat meningkatkan bioavailabiliti ubat dengan purata 25%.

Clarithromycin boleh diambil sebelum atau dengan makan.

Kajian in vitro, pengikatan clarithromycin kepada protein plasma adalah 70% pada kepekatan dari 0.45 hingga 4.5 μg/ml. Pada kepekatan 45 μg/ml, pengikatan berkurangan kepada 41%, mungkin hasil daripada ketepuan tapak pengikatan. Ini diperhatikan hanya pada kepekatan berkali-kali lebih tinggi daripada nilai terapeutik.

Sihat

Apabila clarithromycin ditetapkan pada dos 250 mg 2 kali sehari, Css maksimum clarithromycin dan 14-hydroxyclarithromycin dalam plasma dicapai selepas 2-3 hari dan masing-masing adalah 1 dan 0.6 μg/ml. T1/2 ubat induk dan metabolit utamanya adalah 3-4 dan 5-6 jam, masing-masing. Apabila klaritromisin ditetapkan pada dos 500 mg 2 kali sehari, Css maksimum klaritromisin dan 14-hydroxyclarithromycin dalam plasma adalah dicapai selepas mengambil dos ke-5 dan berjumlah purata 2.7-2.9 dan 0.88-0.83 μg/ml, masing-masing. T1/2 ubat induk dan metabolit utamanya ialah 4.5-4.8 jam dan 6.9-8.7 jam, masing-masing.

Pada keadaan mantap, tahap 14-hydroxyclarithromycin tidak meningkat mengikut kadar dos clarithromycin, dan T1/2 clarithromycin dan metabolit utamanya meningkat dengan peningkatan dos. Sifat bukan linear farmakokinetik klaritromisin dikaitkan dengan penurunan dalam pembentukan metabolit 14-OH- dan N-demetilasi apabila menggunakan dos yang lebih tinggi, yang menunjukkan ketidaklinieran metabolisme clarithromycin apabila mengambil dos yang tinggi. Kira-kira 37.9% dikumuhkan dalam air kencing selepas mengambil 250 mg dan 46% selepas mengambil 1200 mg clarithromycin, melalui usus - kira-kira 40.2 dan 29.1%, masing-masing.

Clarithromycin dan metabolit 14-OHnya diagihkan dengan baik ke dalam tisu dan cecair badan. Selepas pentadbiran lisan clarithromycin, kandungannya dalam cecair serebrospinal kekal rendah (dengan kebolehtelapan BBB normal 1–2% daripada paras dalam serum darah). Kandungan dalam tisu biasanya beberapa kali lebih tinggi daripada kandungan dalam serum darah.

Jadual menyediakan contoh kepekatan tisu dan serum.

Kepekatan (250 mg setiap 12 jam)

Pada pesakit dengan sederhana dan pelanggaran berat keadaan fungsi hati, tetapi dengan fungsi buah pinggang yang dipelihara, tiada pelarasan dos klaritromisin diperlukan. Css dalam plasma darah dan pelepasan sistemik klaritromisin tidak berbeza antara pesakit dalam kumpulan ini dan pesakit yang sihat. Css 14-hydroxyclarithromycin pada orang yang mengalami gangguan fungsi hati adalah lebih rendah daripada orang yang sihat.

Disfungsi buah pinggang

Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas, paras minimum dan maksimum clarithromycin dalam plasma darah, T1/2, AUC clarithromycin dan metabolit 14-OH meningkat. Pemalar penyingkiran dan perkumuhan air kencing berkurangan. Tahap perubahan dalam parameter ini bergantung pada tahap disfungsi buah pinggang.

Pesakit warga emas

Pada pesakit tua, tahap clarithromycin dan metabolit 14-OH dalam darah adalah lebih tinggi, dan penyingkiran lebih perlahan daripada kumpulan orang muda. Adalah dipercayai bahawa perubahan dalam farmakokinetik pada pesakit tua dikaitkan terutamanya dengan perubahan dalam pelepasan kreatinin dan fungsi buah pinggang, dan bukan dengan umur pesakit.

Pesakit dengan jangkitan mikobakteria

Css clarithromycin dan 14-OH-clarithromycin pada pesakit dengan jangkitan HIV yang menerima clarithromycin dalam dos biasa (500 mg 2 kali sehari) adalah serupa dengan orang yang sihat. Walau bagaimanapun, apabila klaritromisin digunakan dalam dos yang lebih tinggi, yang mungkin diperlukan untuk merawat jangkitan mikobakteria, kepekatan antibiotik mungkin jauh lebih tinggi daripada biasa.

Pada pesakit dengan jangkitan HIV yang mengambil clarithromycin pada dos 1000 dan 2000 mg/hari dalam 2 dos dibahagikan, Css biasanya 2-4 dan 5-10 μg/ml, masing-masing. Apabila menggunakan ubat dalam dos yang lebih tinggi, pemanjangan T1/2 diperhatikan berbanding dengan orang sihat yang menerima clarithromycin dalam dos biasa. Peningkatan kepekatan plasma dan tempoh T1/2 apabila klaritromisin ditetapkan pada dos yang lebih tinggi adalah konsisten dengan ketaklinearan farmakokinetik ubat yang diketahui.

Rawatan gabungan dengan omeprazole

Clarithromycin 500 mg 3 kali sehari dalam kombinasi dengan omeprazole pada dos 40 mg / hari meningkatkan T1/2 dan AUC0-24 omeprazole. Dalam semua pesakit yang menerima terapi kombinasi, berbanding dengan mereka yang menerima omeprazole sahaja, terdapat peningkatan 89% dalam AUC0-24 dan peningkatan 34% dalam T1/2 omeprazole. Untuk clarithromycin, Cmax, Cmin dan AUC0-8 meningkat sebanyak 10, 27 dan 15%, masing-masing, berbanding dengan data apabila clarithromycin sahaja digunakan tanpa omeprazole. Pada keadaan mantap, kepekatan clarithromycin dalam mukosa gastrik 6 jam selepas dos dalam kumpulan yang menerima kombinasi adalah 25 kali lebih tinggi daripada mereka yang menerima clarithromycin sahaja. Kepekatan clarithromycin dalam tisu gastrik 6 jam selepas mengambil 2 ubat adalah 2 kali lebih tinggi daripada data yang diperolehi dalam kumpulan pesakit yang hanya menerima clarithromycin.

Farmakodinamik

Clarithromycin ialah antibiotik semisintetik daripada kumpulan makrolid dan mempunyai kesan antibakteria dengan berinteraksi dengan subunit ribosom 50S bakteria sensitif dan menghalang sintesis protein.

Clarithromycin telah menunjukkan aktiviti in vitro yang tinggi terhadap kultur bakteria standard dan terpencil. Sangat berkesan terhadap banyak mikroorganisma aerobik dan anaerobik, gram-positif dan gram-negatif.

Clarithromycin sangat berkesan secara in vitro terhadap Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae dan Helicobacter (Campilobacter) pylori. Enterobacteriaceae dan Pseudomonas, serta bakteria gram-negatif bukan-laktosa lain yang merendahkan, tidak sensitif terhadap klaritromisin.

Clarithromycin telah terbukti mempunyai kesan antibakteria terhadap patogen berikut: mikroorganisma gram positif aerobik - Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; mikroorganisma gram-negatif aerobik: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae; mikroorganisma lain - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; mycobacteria - Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum; Kompleks Mycobacterium avium (MAC) - kompleks termasuk: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Pengeluaran beta-laktamase tidak menjejaskan aktiviti clarithromycin.

Kebanyakan strain staphylococci yang tahan terhadap methicillin dan oxacillin juga tahan terhadap clarithromycin.

Helicobacter pylori. Kepekaan H. pylori kepada klaritromisin telah dikaji pada pencilan H. pylori yang diasingkan daripada 104 pesakit sebelum memulakan terapi dadah. Dalam 4 pesakit, strain H. pylori diasingkan yang tahan terhadap clarithromycin, dalam 2 - strain dengan rintangan pertengahan, dan dalam baki 98 pesakit, isolat H. pylori sensitif kepada clarithromycin. Clarithromycin berkesan secara in vitro dan terhadap kebanyakan strain mikroorganisma berikut (namun, keselamatan dan keberkesanan penggunaan clarithromycin dalam amalan klinikal belum disahkan oleh kajian klinikal dan kepentingan praktikal masih tidak jelas):

• mikroorganisma gram-positif aerobik - Streptococcus agalactiae, Streptococci (kumpulan C,F,G), Streptococci kumpulan Viridans;
• mikroorganisma gram-negatif aerobik - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
• mikroorganisma gram positif anaerobik - Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
• mikroorganisma gram-negatif anaerobik - Bacteroides melaninogenicus;
• spirochetes - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
• campylobacter - Campylobacter jejuni.

Metabolit utama clarithromycin dalam tubuh manusia ialah metabolit aktif secara mikrobiologi - 14-hydroxyclarithromycin (14-OH-clarithromycin). Aktiviti mikrobiologi metabolit adalah sama dengan bahan induk, atau 1-2 kali lebih lemah terhadap kebanyakan mikroorganisma. Pengecualian ialah H.influenzae, yang mana keberkesanan metabolitnya adalah 2 kali lebih tinggi. Bahan induk dan metabolit utamanya mempunyai kesan aditif atau sinergistik terhadap H. influenzae in vitro dan in vivo, bergantung kepada kultur bakteria.

Kajian sensitiviti

Kaedah kuantitatif yang memerlukan pengukuran diameter zon perencatan pertumbuhan mikroorganisma memberikan anggaran sensitiviti bakteria yang paling tepat kepada agen antimikrobial.

Satu prosedur ujian kerentanan yang disyorkan menggunakan cakera yang direndam dalam 15 μg klaritromisin (ujian resapan Kirby-Bauer); keputusan ujian ditafsirkan bergantung kepada diameter zon perencatan pertumbuhan mikroorganisma dan nilai MIC klaritromisin. Nilai MIC ditentukan dengan mencairkan medium atau resapan ke dalam agar.

Ujian makmal memberikan satu daripada 3 keputusan:

• tahan - kita boleh menganggap bahawa jangkitan tidak boleh dirawat dengan ubat ini;
• sederhana sensitif - kesan terapeutik adalah samar-samar, dan mungkin meningkatkan dos boleh menyebabkan kepekaan;
• sensitif - jangkitan boleh dianggap boleh dirawat dengan clarithromycin.

Petunjuk untuk digunakan

• jangkitan saluran pernafasan yang lebih rendah (seperti bronkitis, radang paru-paru);
• jangkitan saluran pernafasan atas (seperti faringitis, sinusitis);
• jangkitan pada kulit dan tisu lembut (seperti folikulitis, keradangan tisu subkutaneus, erysipelas);
• jangkitan mikobakteria yang disebabkan oleh Mycobacterium avium dan Mycobacterium intracellulare. Jangkitan setempat yang disebabkan oleh Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum dan Mycobacterium kansasii;
• mencegah penyebaran jangkitan yang disebabkan oleh Mycobacterium avium complex (MAC). Pesakit yang dijangkiti HIV dengan kiraan limfosit CD4 (limfosit T-helper) tidak lebih daripada 100 setiap 1 mm3;
• untuk menghapuskan H. pylori dan mengurangkan kekerapan kambuh ulser duodenal;
• jangkitan odontogenik.

Kontraindikasi untuk digunakan

• hipersensitiviti kepada ubat makrolid;
• penggunaan serentak clarithromycin dengan ubat berikut: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, ergotamine, dihydroergotamine;
• porfiria;
• kehamilan;
• tempoh laktasi;
• kanak-kanak di bawah umur 3 tahun.

Dengan berhati-hati: fungsi hati dan buah pinggang terjejas.

Clarithromycin disingkirkan terutamanya oleh hati. Dalam hal ini, berhati-hati harus dilakukan apabila menetapkan antibiotik kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati. Berhati-hati harus dilakukan apabila merawat pesakit dengan kegagalan buah pinggang sederhana hingga teruk dengan clarithromycin. Dalam amalan klinikal, kes ketoksikan colchicine apabila digabungkan dengan clarithromycin telah diterangkan, terutamanya pada orang tua. Sebahagian daripada mereka diperhatikan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang; Beberapa kematian telah dilaporkan dalam pesakit yang sama. Kemungkinan rintangan silang antara clarithromycin dan ubat makrolid lain, serta lincomycin dan clindamycin, mesti dipertimbangkan.

Gunakan semasa mengandung dan kanak-kanak

Keselamatan clarithromycin pada wanita hamil dan menyusu belum dikaji. Clarithromycin diketahui dikumuhkan dalam susu ibu. Oleh itu, penggunaan clarithromycin semasa kehamilan dan penyusuan disyorkan hanya dalam kes di mana tiada alternatif yang lebih selamat, dan risiko yang berkaitan dengan penyakit itu sendiri melebihi kemungkinan bahaya kepada ibu dan janin.

Kesan sampingan

Kesan buruk yang paling biasa adalah dari saluran gastrousus, termasuk. cirit-birit, muntah, sakit perut dan loya. Reaksi buruk lain termasuk sakit kepala, gangguan rasa, dan peningkatan sementara dalam enzim hati.

Pengalaman pasca pemasaran

Semasa rawatan dengan clarithromycin, disfungsi hati, termasuk peningkatan enzim hati, dan hepatitis hepatoselular dan/atau kolestatik, dengan atau tanpa jaundis, telah dilaporkan jarang. Disfungsi hepatik boleh menjadi teruk dan biasanya boleh diterbalikkan. Dalam kes yang jarang berlaku, kematian akibat kegagalan hati telah dilaporkan, yang biasanya diperhatikan dengan kehadiran penyakit bersamaan yang serius dan/atau penggunaan ubat lain secara serentak.

Kes terpencil peningkatan tahap kreatinin serum telah diterangkan, tetapi hubungannya dengan ubat belum ditubuhkan.

Reaksi alahan telah dilaporkan dengan pemberian oral clarithromycin, dari urtikaria dan ruam kecil kepada anafilaksis dan sindrom Stevens-Johnson/nekrolisis epidermis toksik.

Terdapat laporan mengenai kesan CNS sementara termasuk pening, kebimbangan, insomnia, mimpi buruk, tinnitus, kekeliruan, kekeliruan, halusinasi, psikosis dan depersonalisasi; hubungan sebab-akibat mereka dengan ubat itu belum dapat dipastikan.

Kes kehilangan pendengaran telah dilaporkan semasa rawatan dengan clarithromycin; selepas pemberhentian rawatan, pendengaran biasanya dipulihkan. Terdapat juga kes gangguan dalam deria bau, yang biasanya digabungkan dengan penyelewengan rasa.

Glossitis, stomatitis, sariawan mulut dan perubahan warna lidah telah diterangkan semasa rawatan dengan clarithromycin. Terdapat kes perubahan warna gigi yang diketahui pada pesakit yang dirawat dengan clarithromycin. Perubahan ini biasanya boleh diterbalikkan dan boleh diperbetulkan oleh doktor gigi anda.

Kes-kes hipoglikemia yang jarang berlaku telah diterangkan, beberapa daripadanya diperhatikan pada pesakit yang menerima agen hipoglikemik oral atau insulin.

Kes terpencil leukopenia dan trombositopenia telah dilaporkan.

Apabila merawat clarithromycin, seperti makrolid lain, pemanjangan selang QT, takikardia ventrikel dan torsade de pointes (TdP) telah diperhatikan dalam kes yang jarang berlaku.

Kes pankreatitis dan sawan yang jarang berlaku telah diterangkan.

Terdapat laporan mengenai perkembangan nefritis interstisial semasa rawatan dengan clarithromycin.

Dalam amalan klinikal, kes ketoksikan colchicine apabila digabungkan dengan clarithromycin telah diterangkan, terutamanya pada orang tua. Sebahagian daripada mereka diperhatikan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang; Beberapa kematian telah dilaporkan dalam pesakit yang sama.

Kanak-kanak dengan sistem imun yang ditindas

Pada pesakit AIDS dan imunodefisiensi lain yang menerima klaritromisin dalam dos yang lebih tinggi dalam tempoh masa yang lama untuk rawatan jangkitan mikobakteria, selalunya sukar untuk membezakan kesan yang tidak diingini ubat daripada gejala jangkitan HIV atau penyakit bersambung.

Kesan buruk utama pada pesakit yang mengambil clarithromycin secara lisan pada dos 1 g adalah loya, muntah, gangguan rasa, sakit perut, cirit-birit, ruam, kembung perut, sakit kepala, kehilangan pendengaran, sembelit, peningkatan tahap AST dan ALT. Dyspnea, insomnia, dan mulut kering juga dilaporkan kurang kerap.

Dalam kumpulan pesakit dengan imuniti yang ditindas ini, penyimpangan ketara parameter makmal daripada nilai normatif dalam ujian tertentu (peningkatan atau penurunan mendadak) telah direkodkan. Berdasarkan ini, kira-kira 2-3% pesakit yang mengambil klaritromisin secara lisan pada dos 1 g/hari mempunyai keabnormalan makmal yang ketara, seperti peningkatan paras AST, ALT dan penurunan jumlah sel darah putih dan platelet. Lebih sedikit pesakit juga mengalami tahap nitrogen urea darah yang tinggi.

Interaksi dadah

Interaksi dengan cytochrome P450

Clarithromycin dimetabolismekan dalam hati oleh isoenzim sitokrom P4503A (CYP3A). Mekanisme ini menentukan banyak interaksi dengan ubat lain. Clarithromycin boleh menghalang biotransformasi ubat lain oleh sistem ini, yang boleh mengakibatkan peningkatan paras serum. Ubat atau kelas berikut diketahui atau disyaki dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A yang sama: alprazolam, astemizole, carbamazepine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, ergot alkaloid, lovastatin, methylprednisolone, midazolam, omeprazole.warn. pimozide, quinidine, rifabutin, sildenafil, simvastatin, tacrolimus, terfenadine, triazolam dan vinblastine. Mekanisme interaksi yang serupa, yang dimediasi oleh isoenzim sitokrom P450 lain, adalah ciri fenitoin, teofilin dan asid valproik. Dalam kajian klinikal, terdapat perbezaan kecil tetapi ketara secara statistik (p) apabila menggabungkan teofilin atau carbamazepine dengan klaritromisin.

Dalam amalan klinikal, interaksi pengantara CYP3A berikut telah dilaporkan dengan penggunaan erythromycin dan/atau clarithromycin.

Apabila clarithromycin digabungkan dengan perencat reduktase HMG-CoA, seperti lovastatin dan simvastatin, rhabdomyolysis berkembang dalam kes yang jarang berlaku.

Dengan penggunaan serentak clarithromycin dengan cisapride, peningkatan tahap yang terakhir diperhatikan. Ini boleh membawa kepada pemanjangan selang QT dan perkembangan aritmia jantung, termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel, dan torsade de pointes (TdP). Kesan yang sama telah dilaporkan pada pesakit yang menerima clarithromycin dengan pimozide.

Macrolides menyebabkan gangguan metabolisme terfenadine, yang membawa kepada peningkatan paras plasmanya dan kadang-kadang dikaitkan dengan perkembangan aritmia, termasuk. pemanjangan selang QT, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan torsade de pointes (TdP).

Dalam satu kajian terhadap 14 sukarelawan yang sihat, penggunaan gabungan tablet clarithromycin dan terfenadine menghasilkan peningkatan 2 hingga 3 kali ganda dalam paras serum metabolit asid terfenadine dan pemanjangan selang QT, yang tidak dikaitkan dengan sebarang kesan klinikal. . Dalam amalan klinikal, kes takikardia ventrikel jenis "pirouette" telah dilaporkan apabila klaritromisin digabungkan dengan quinidine atau disopyramide. Tahap serum ubat-ubatan ini perlu dipantau semasa rawatan dengan clarithromycin.

Ergotamin/dihydroergotamine. Dalam amalan klinikal, apabila klaritromisin digabungkan dengan ergotamin atau dihydroergotamine, kes ketoksikan akut yang terakhir, yang dicirikan oleh vasospasme dan iskemia pada anggota badan dan tisu lain, termasuk sistem saraf pusat, direkodkan.

Interaksi dengan ubat lain. Pada pesakit yang menerima tablet clarithromycin dalam kombinasi dengan digoxin, peningkatan kepekatan serum yang terakhir diperhatikan. Memantau tahap digoxin serum adalah dinasihatkan.

Colchicine. Ia adalah substrat untuk CYP3A dan P-glikoprotein. Clarithromycin dan makrolid lain adalah perencat CYP3A dan P-glikoprotein. Apabila colchicine dan clarithromycin ditadbir bersama, perencatan P-glycoprotein dan/atau CYP3A boleh mengakibatkan peningkatan kesan colchicine. Pesakit perlu dipantau dengan teliti untuk simptom ketoksikan colchicine.

Interaksi dengan ubat antiretroviral. Penggunaan oral tablet clarithromycin secara serentak dengan zidovudine dalam orang dewasa yang dijangkiti HIV boleh mengakibatkan penurunan dalam Css zidovudine. Interaksi ini tidak diperhatikan dalam kanak-kanak yang dijangkiti HIV yang mengambil penggantungan pediatrik clarithromycin dengan zidovudine atau dideoxyinosine. Dalam kajian farmakokinetik, gabungan penggunaan ritonavir pada dos 200 mg setiap 8 jam dan klaritromisin pada dos 500 mg setiap 12 jam mengakibatkan penindasan ketara metabolisme clarithromycin. Cmax clarithromycin apabila digabungkan dengan ritonavir meningkat sebanyak 31%, Cmin sebanyak 182%, AUC sebanyak 77%.

Perencatan hampir lengkap pembentukan 14-hydroxyclarithromycin diperhatikan. Memandangkan indeks terapeutik clarithromycin yang tinggi, pengurangan dos tidak diperlukan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, pelarasan dos adalah dinasihatkan. Pada pesakit dengan kreatinin Cl 30-60 ml/min, dos klaritromisin dikurangkan sebanyak 50%, dan pada pesakit dengan kreatinin Cl

Dos

Di dalam, tanpa mengira pengambilan makanan.

Biasanya, orang dewasa ditetapkan 250 mg clarithromycin 2 kali sehari. Dalam kes yang lebih teruk, dos meningkat kepada 500 mg 2 kali sehari. Biasanya, tempoh rawatan adalah dari 5-6 hingga 14 hari.

Pesakit dengan kreatinin Cl kurang daripada 30 ml/min ditetapkan separuh daripada dos biasa clarithromycin, i.e. 250 mg 1 kali sehari, atau untuk jangkitan yang lebih teruk - 250 mg 2 kali sehari. Rawatan pesakit sedemikian berterusan selama tidak lebih daripada 14 hari.

Untuk jangkitan mikobakteria, 500 mg ubat ditetapkan 2 kali sehari.

Untuk jangkitan MAC yang biasa pada pesakit AIDS: Rawatan harus diteruskan selagi terdapat bukti klinikal dan mikrobiologi manfaat. Clarithromycin harus ditetapkan dalam kombinasi dengan ubat antimikrob yang lain.

Untuk penyakit berjangkit yang disebabkan oleh mikobakteria, kecuali tuberkulosis: tempoh rawatan ditentukan oleh doktor.

Untuk pencegahan jangkitan yang disebabkan oleh MAC. Dos klaritromisin yang disyorkan untuk orang dewasa ialah 500 mg 2 kali sehari.

Untuk jangkitan odontogenik, dos clarithromycin ialah 250 mg 2 kali sehari selama 5 hari.

Untuk pembasmian H. pylori

Rawatan gabungan dengan tiga ubat

Clarithromycin pada dos 500 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan lansoprazole pada dos 30 mg 2 kali sehari dan amoksisilin pada dos 1000 mg 2 kali sehari selama 10 hari.

Clarithromycin pada dos 500 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan amoksisilin pada dos 1000 mg 2 kali sehari dan omeprazole pada dos 20 mg/hari selama 7-10 hari.

Rawatan gabungan dengan dua ubat

Clarithromycin pada dos 500 mg 3 kali sehari dalam kombinasi dengan omeprazole pada dos 40 mg/hari selama 14 hari, diikuti dengan omeprazole pada dos 20-40 mg/hari untuk 14 hari berikutnya.

Clarithromycin pada dos 500 mg 3 kali sehari dalam kombinasi dengan lansoprazole pada dos 60 mg / hari selama 14 hari. Untuk penyembuhan lengkap ulser, pengurangan tambahan dalam keasidan jus gastrik mungkin diperlukan.

Terlebih dos

Gejala: Mengambil klaritromisin dalam dos yang besar boleh menyebabkan gejala gangguan gastrousus. Dalam satu pesakit dengan sejarah gangguan bipolar, perubahan dalam status mental, tingkah laku paranoid, hipokalemia, dan hipoksemia diterangkan selepas mengambil 8 g klaritromisin.

Rawatan: dalam kes overdosis, ubat yang tidak diserap harus dikeluarkan dari saluran gastrousus dan terapi gejala harus dijalankan. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak mempunyai kesan yang ketara ke atas paras serum klaritromisin, yang juga tipikal untuk ubat makrolida lain.

Langkah berjaga-jaga

Dengan kehadiran penyakit hati kronik, adalah perlu untuk sentiasa memantau enzim serum.

Tetapkan dengan berhati-hati terhadap ubat yang dimetabolismekan oleh hati.

Dalam kes pentadbiran bersama warfarin atau antikoagulan tidak langsung lain, PT mesti dipantau.

Pada kanak-kanak, lebih baik menggunakan Klacid dalam bentuk dos serbuk untuk penyediaan penggantungan oral 125 mg/5 ml dan 250 mg/5 ml.

ABBOTT LABORATORIES ABBOTT LABORATORIES LTD Famar L'Eil Abbott S.r.L. ABBOTT GmbH & Co.KG Abbott Laboratories Limited Abbott S.p.A. Abbott S.r.L. Abbott France Abbott Healthcare SAS Eisika Queenborough Limited

Negara asal

United Kingdom Itali United Kingdom AMERIKA SYARIKAT Perancis

Kumpulan produk

Ubat antibakteria

Antibiotik makrolida

Borang keluaran

• 7 - lepuh (1) - pek kadbod. 14 tablet dalam pek 42.3 g - botol plastik dengan isipadu 60 ml (1) lengkap dengan sudu dos atau picagari - pek kadbod. 5 - lepuh (1) - pek kadbod. 7 - lepuh (1) - pek kadbod. 70.7 g - botol plastik dengan isipadu 100 ml - lengkap dengan sudu dos atau picagari - pek kadbod 70.7 g - botol plastik dengan isipadu 100 ml (1) lengkap dengan sudu dos atau picagari - pek kadbod Bersalut filem tablet 250 mg - 10 pcs setiap pek. Tablet bersalut filem 500 mg - 14 pcs setiap pek. Botol (1) - pek kadbod

Penerangan tentang bentuk dos

• Lyophilisate untuk penyediaan larutan untuk infusi daripada putih kepada hampir putih, dengan sedikit bau aromatik Serbuk untuk penyediaan suspensi oral Serbuk untuk penyediaan suspensi oral dalam bentuk butiran berwarna putih atau hampir putih, dengan aroma buah-buahan; Apabila digoncang dengan air, suspensi legap putih atau hampir putih dengan aroma buah terbentuk. Tablet pelepasan lanjutan, kuning, bujur, bersalut filem. Tablet pelepasan lanjutan, kuning, bujur, bersalut filem. Tablet kuning, bujur, bersalut filem. Tablet kuning, bujur, bersalut filem.

kesan farmakologi

Antibiotik separuh sintetik kumpulan makrolida. Ia mempunyai kesan antibakteria dengan berinteraksi dengan subunit ribosom 50S bakteria dan menghalang sintesis protein dalam sel mikrob. Clarithromycin telah menunjukkan aktiviti in vitro yang tinggi terhadap kultur bakteria standard dan terpencil. Sangat berkesan terhadap banyak mikroorganisma gram-positif dan gram-negatif aerobik dan anaerobik. Kajian in vitro mengesahkan keberkesanan tinggi clarithromycin terhadap Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae dan Helicobacter (Campylobacter) pylori. Ubat ini juga aktif terhadap mikroorganisma gram-positif aerobik: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; mikroorganisma gram-negatif aerobik: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; mikroorganisma lain: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, mycobacteria Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellular. Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., serta bakteria gram-negatif lain yang tidak merendahkan laktosa tidak sensitif terhadap klaritromisin. Pengeluaran beta-laktamase tidak menjejaskan aktiviti clarithromycin. Kebanyakan strain staphylococci yang tahan terhadap methicillin dan oxacillin juga tahan terhadap clarithromycin. Kepekaan Helicobacter pylori kepada clarithromycin telah dikaji pada pencilan Helicobacter pylori yang diasingkan daripada 104 pesakit sebelum memulakan terapi dadah. Dalam 4 pesakit, strain Helicobacter pylori tahan clarithromycin telah diasingkan, dalam 2 pesakit, strain tahan perantaraan diasingkan, dan dalam baki 98 pesakit, isolat Helicobacter pylori sensitif kepada clarithromycin. Clarithromycin mempunyai kesan in vitro dan terhadap kebanyakan strain mikroorganisma berikut (namun, keselamatan dan keberkesanan penggunaan clarithromycin dalam amalan klinikal belum disahkan oleh kajian klinikal dan kepentingan praktikal masih tidak jelas): mikroorganisma gram-positif aerobik: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (kumpulan C, F, G), kumpulan Streptococcus viridans; mikroorganisma gram-negatif aerobik: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; mikroorganisma gram positif anaerobik: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; mikroorganisma gram-negatif anaerobik: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni. Metabolit utama clarithromycin dalam tubuh manusia ialah metabolit aktif secara mikrobiologi 14-hydroxyclarithromycin. Aktiviti mikrobiologi metabolit adalah sama dengan bahan induk, atau 1-2 kali lebih lemah terhadap kebanyakan mikroorganisma. Pengecualian adalah Haemophilus influenzae, yang mana keberkesanan metabolitnya adalah 2 kali lebih tinggi. Bahan induk dan metabolit utamanya mempunyai kesan tambahan atau sinergi terhadap Haemophilus influenzae in vitro dan in vivo, bergantung kepada kultur bakteria. Kajian kerentanan Kaedah kuantitatif, yang memerlukan pengukuran diameter zon perencatan pertumbuhan mikroorganisma, memberikan anggaran sensitiviti bakteria yang paling tepat kepada agen antimikrob. Satu prosedur ujian kerentanan yang disyorkan menggunakan cakera yang direndam dalam 15 μg klaritromisin (ujian resapan Kirby-Bauer); keputusan ujian ditafsirkan bergantung pada diameter zon perencatan pertumbuhan mikroorganisma dan nilai kepekatan perencatan minimum (MIC) klaritromisin. Nilai MIC ditentukan dengan mencairkan medium atau resapan ke dalam agar. Ujian makmal memberikan satu daripada tiga keputusan: 1) "tahan" - boleh dianggap bahawa jangkitan tidak boleh dirawat dengan ubat ini; 2) "sederhana sensitif" - kesan terapeutik adalah samar-samar, dan ada kemungkinan peningkatan dos boleh menyebabkan sensitiviti; 3) "sensitif" - kita boleh mengandaikan bahawa jangkitan boleh dirawat dengan clarithromycin.

Farmakokinetik

Penyerapan dan pengedaran Selepas mengambil ubat secara lisan, bioavailabiliti mutlak ialah 50%. Dengan dos berulang ubat, tiada pengumpulan dikesan. Apabila mengambil Klacid, SR pada dos 500 mg 1 kali / Cmax clarithromycin dan 14-hydroxyclarithromycin ialah 1.3 μg/ml dan 0.48 μg/ml, masing-masing. Apabila mengambil Klacid SR pada dos 1 g (500 mg 2 setiap satu), Cmax clarithromycin dan 14-hydroxyclarithromycin ialah 2.4 μg/ml dan 0.67 μg/ml, masing-masing. Apabila mengambil ubat dalam dos 500 mg dan 1 g / masa, masa untuk mencapai Cmax dalam plasma darah adalah kira-kira 6 jam.Cmax 14-hydroxyclarithromycin tidak meningkat mengikut kadar dos clarithromycin, manakala T1/2 kedua-duanya clarithromycin dan metabolit terhidroksilasinya cenderung meningkat dengan peningkatan dos. Farmakokinetik klaritromisin tak linear ini, ditambah pula dengan penurunan dalam pembentukan produk 14-hidroksilasi dan N-demetilasi pada dos yang tinggi, menunjukkan metabolisme klaritromisin tak linear, yang menjadi lebih ketara pada dos yang tinggi. Clarithromycin mengikat protein plasma sebanyak 70% pada kepekatan dari 0.45 hingga 4.5 μg/ml. Pada kepekatan 45 μg/ml, tahap pengikatan berkurangan kepada 41%, mungkin hasil daripada ketepuan tapak pengikatan. Ini diperhatikan hanya pada kepekatan berkali-kali lebih tinggi daripada nilai terapeutik. Clarithromycin dan metabolitnya 14-hydroxyclarithromycin cepat meresap ke dalam tisu dan cecair badan. Data terhad daripada ujian yang melibatkan sebilangan kecil pesakit menunjukkan bahawa kepekatan cecair serebrospinal oral clarithromycin adalah diabaikan. Kepekatan dalam tisu biasanya beberapa kali lebih tinggi daripada serum. Metabolisme dan penyingkiran Clarithromycin dimetabolismekan dalam sistem cytochrome P450 dengan penyertaan isoenzim CYP3A. Metabolit utama clarithromycin ialah metabolit aktif mikrobiologi 14-hydroxyclarithromycin. Dengan dos berulang ubat, sifat metabolisme dalam tubuh manusia tidak berubah. Kira-kira 40% daripada dos dikumuhkan dalam air kencing, kira-kira 30% melalui usus. Apabila mengambil Klacid SR pada dos 500 mg 1 kali / T1/2 clarithromycin dan 14-hydroxyclarithromycin adalah 5.3 jam dan 7.7 jam, masing-masing Apabila mengambil Klacid SR pada dos 1 g (500 mg 2 kali) T1/2 clarithromycin dan 14-hydroxyclarithromycin adalah 5.8 jam dan 8.9 jam, masing-masing Farmakokinetik dalam kes klinikal khas Dalam kajian perbandingan, ia menunjukkan bahawa dengan fungsi buah pinggang yang dipelihara pada pesakit dengan disfungsi hati sederhana dan teruk, tiada pelarasan dos diperlukan. Pada pesakit dengan penyakit buah pinggang, kepekatan plasma T1/2, Cmax dan Cmin clarithromycin dan 14-hydroxyclarithromycin adalah lebih tinggi daripada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, AUC lebih tinggi, dan pemalar penyingkiran dan perkumuhan buah pinggang lebih rendah. Tahap perbezaan ini dikaitkan dengan keterukan penyakit buah pinggang: lebih teruk

Syarat khas

Penggunaan jangka panjang clarithromycin, seperti antibiotik lain, boleh mencetuskan penjajahan dengan peningkatan bilangan bakteria dan kulat yang tahan. Sekiranya jangkitan sekunder berlaku, terapi yang mencukupi harus ditetapkan. Apabila dirawat dengan hampir semua agen antibakteria, kes kolitis pseudomembranous telah diterangkan, keterukan yang boleh berbeza-beza dari ringan hingga mengancam nyawa. Salah satu gejala kolitis pseudomembranous adalah cirit-birit yang disebabkan oleh Clostridium difficile. Oleh itu, apabila cirit-birit berlaku selepas menetapkan agen antibakteria, kemungkinan penyakit sedemikian harus diambil kira. Selepas kursus terapi antibiotik, pemantauan perubatan yang teliti terhadap pesakit adalah perlu. Kes-kes perkembangan kolitis pseudomembranous 2 bulan selepas mengambil antibiotik telah diterangkan. Ia adalah mungkin untuk membangunkan rintangan silang kepada clarithromycin dan antibiotik makrolid lain, serta lincomycin dan clindamycin. Dengan kehadiran penyakit hati kronik, adalah perlu untuk sentiasa memantau enzim serum. Dalam kes pentadbiran bersama warfarin atau antikoagulan tidak langsung lain, adalah perlu untuk memantau masa prothrombin.

Kompaun

• 5 ml penggantungan siap sedia. clarithromycin 125 mg Eksipien: karbomer (carbopol 974P), povidone K90, hypromellose phthalate, minyak jarak, silikon dioksida, maltodekstrin, sukrosa, titanium dioksida, gusi xanthan, rasa buah, kalium sorbate, asid sitrik kontang. clarithromycin 250 mg/5ml Eksipien: karbomer (karbopol 974P), povidone K90, hypromellose phthalate, minyak jarak, silikon dioksida, maltodekstrin, sukrosa, titanium dioksida, gusi xanthan, perisa buah, kalium sorbat, asid sitrik kontang. clarithromycin 500 mg Bahan tambahan: asid laktobionik, natrium hidroksida 4%. clarithromycin 500 mg Eksipien: asid sitrik kontang, natrium alginat, natrium kalsium alginat, laktosa, povidone K30, talc, asid stearik, magnesium stearat. Komposisi cangkang filem: hypromellose, macrogol 400, macrogol 8000, titanium dioksida, pewarna kuning quinoline (E104), asid sorbik clarithromycin 500 mg Bahan tambahan: asid sitrik kontang, natrium alginat, natrium kalsium alginat, laktosa, povidon K30, asid talc, stearic. magnesium stearat. Komposisi cangkang filem: hypromellose, macrogol 400, macrogol 8000, titanium dioksida, pewarna kuning quinoline (E104), asid sorbik. clarithromycin 500 mg Eksipien: natrium croscarmellose, selulosa mikrokristalin, kanji pragelatin, silikon dioksida, povidon, asid stearik, magnesium stearat, talc, kuning kuinolin (E104). Komposisi cangkang: hipromelosa, hiprolosa, propilena glikol, sorbitan monooleat, titanium dioksida, asid sorbik, vanillin, kuning kuinolin (E104).

Petunjuk klacid untuk digunakan

• - jangkitan saluran pernafasan yang lebih rendah (bronkitis, radang paru-paru); - jangkitan saluran pernafasan atas (faringitis, sinusitis); - otitis; - jangkitan pada kulit dan tisu lembut (folikulitis, selulitis, erysipelas); - jangkitan mikobakteria biasa yang disebabkan oleh Mycobacterium avium dan Mycobacterium intracellulare; - jangkitan mikobakteria setempat yang disebabkan oleh Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum dan Mycobacterium kansasii; - pembasmian Helicobacter pylori dan pengurangan kekerapan kambuhan ulser duodenal; - pencegahan penyebaran jangkitan yang disebabkan oleh kompleks Mycobacterium avium (MAC) pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan kandungan limfosit CD4 (limfosit T-helper) tidak lebih daripada 100 setiap 1 mm3; - jangkitan odontogenik.

Kontraindikasi Klacid

• - kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml/min); - penggunaan serentak clarithromycin dengan ubat berikut: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, ergotamine, dihydroergotamine; - penggunaan serentak dengan ubat berikut: alprazolam, midazolam, triazolam (bentuk dos oral); - kanak-kanak di bawah umur 18 tahun (keberkesanan dan keselamatan belum ditubuhkan); - porfiria; - intoleransi laktosa, kekurangan laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa; - peningkatan sensitiviti terhadap antibiotik makrolida. Ubat harus ditetapkan dengan berhati-hati dalam kes hati dan fungsi buah pinggang terjejas, myasthenia gravis (kemungkinan gejala meningkat), dan penggunaan serentak dengan ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh hati.

Dos klacid

• 0.5 g 0.5 g 125 mg/5 ml 250 mg 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml 500 mg

Kesan sampingan Klacid

• Dari sistem kardiovaskular: jarang - aritmia ventrikel, termasuk. jenis pirouette, flutter ventrikel dan fibrilasi, peningkatan selang QT pada ECG. Dari sistem pencernaan: selalunya - dispepsia, loya, sakit perut, muntah, cirit-birit, gastralgia, pankreatitis akut, glossitis, stomatitis, kandidiasis mulut, perubahan warna pada lidah dan gigi; jarang - enterocolitis pseudomembranous, disfungsi hati, termasuk. peningkatan aktiviti enzim hati, sel hepatik dan/atau jaundis kolestatik. Dalam kes yang sangat jarang berlaku, kes kegagalan hati dengan hasil yang membawa maut telah dilaporkan, terutamanya disebabkan oleh penyakit bersamaan yang teruk dan/atau terapi ubat bersamaan. Dari sisi sistem saraf pusat: selalunya - sakit kepala; jarang - pening, kebimbangan, insomnia, mimpi ngeri, berdering di telinga, depersonalisasi, halusinasi, sawan, gangguan mental, kekeliruan, kekeliruan, kemurungan. Dari sistem muskuloskeletal: myalgia. Dari sistem kencing: nefritis interstitial. Dari deria: selalunya - herotan atau kehilangan rasa; mungkin - pekak, perubahan deria bau. Reaksi alahan: tindak balas anafilaksis, Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, urtikaria, kulit memerah, kulit gatal, ruam. Dari sistem hematopoietik: leukopenia, trombositopenia. Dari parameter makmal: peningkatan kandungan kreatinin dalam darah;

Interaksi dadah

Penggunaan ubat berikut dengan clarithromycin adalah kontraindikasi kerana potensi kesan sampingan yang serius. Cisapride dan pimozide Apabila digunakan bersama, adalah mungkin untuk meningkatkan kepekatan cisapride, meningkatkan selang QT, dan menyebabkan aritmia jantung, termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel, dan takikardia ventrikel jenis torsade de pointes. Terfenadine dan astemizole Apabila digunakan bersama, adalah mungkin untuk meningkatkan kepekatan terfenadine/astemizole dalam darah, penampilan aritmia jantung, peningkatan dalam selang QT, perkembangan takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan takikardia ventrikel jenis pirouette. . Ergotamine/dihydroergotamine Apabila digunakan bersama, kesan berikut yang dikaitkan dengan keracunan akut dengan ubat kumpulan ergotamin adalah mungkin: kekejangan vaskular, iskemia anggota badan dan tisu lain, termasuk sistem saraf pusat. Kesan ubat lain pada clarithromycin

Terlebih dos

: Pengambilan clarithromycin dalam dos yang besar boleh menyebabkan gejala gastrousus. Seorang pesakit dengan sejarah gangguan bipolar mengalami perubahan status mental, tingkah laku paranoid, hipokalemia, dan hipoksemia selepas mengambil klaritromisin 8 g.

Keadaan penyimpanan

• jauhi daripada kanak-kanak
• simpan di tempat yang terlindung dari cahaya

Maklumat disediakan