Instrukcja użytkowania Tevastora.

Tabletki 5 mg
1 tabletka zawiera:
Substancja czynna: rosuwastatyna (rozuwastatyna wapniowa) 5,00 (5,21) mg;
Substancje pomocnicze: mikrokrystaliczny 47,82 mg, krospowidon 30,00 mg, laktoza 54,97 mg, powidon-KZO 8,50 mg, stearylofumaran sodu 3,50 mg; powłoka Opadry II 85F23426 pomarańczowy (alkohol poliwinylowy - częściowo hydrolizowany 1,800 mg, dwutlenek tytanu (E171) 1,025 mg, makrogol-3350 0,909 mg, talk 0,666 mg, tlenek żelaza żółty (E172) 0,075 mg, tlenek żelaza barwnik czarny (E172 0) 003 mg, barwnik żółcień pomarańczowa (E110) 0,022 mg).
Tabletki 10 mg, 20 mg, 40 mg
1 tabletka zawiera:
Substancja czynna: rozuwastatyna (rozuwastatyna wapniowa) 10,00 (10,42)/20,00 (20,83)/40,00 (41,67) mg;
Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna 45,22/90,45/80,03 mg, krospowidon 30,00/60,00/60,00 mg, laktoza 52,36/104,72/94,30 mg, powidon-KZO 8,50/17,00/17,00 mg, stearylofumaran sodu 3,50/7,0 0/7,00 mg; otoczka Opadry II 85F24155 różowy (alkohol poliwinylowy - częściowo hydrolizowany 1800/3600/3600 mg, dwutlenek tytanu (E171) 1105/2210/2210 mg, makrogol-3350 0,909/1818/1818 mg, talk 0,666/1,33 2/1,3 32 mg , barwnik żelaza żółty tlenek (E172) 0,009/0,018/0,018 mg, barwnik czerwony tlenek żelaza (E172) 0,005/0,010/0,010 mg, barwnik azorubinowy lakier aluminiowy (E 122) 0,005/0,009/0,009 mg, indygokarminowy lakier aluminiowy (E132) ) 3 /0,003 mg).

Opis:
Tabletki 5 mg. Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kolorze od jasnożółtego lub jasnopomarańczowego (możliwe szarawe zabarwienie) do pomarańczowego, z wytłoczonym „N” po jednej stronie i „5” po drugiej stronie. NA przekrój-jądro od białego do prawie biały.
Tabletki 10 mg. Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kolorze od jasnoróżowego do kolor różowy z wygrawerowaną literą „N” po jednej stronie i liczbą „10” po drugiej. Na przekroju rdzeń jest biały do ​​prawie białego.
Tabletki 20 mg. Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kolorze jasnoróżowym do różowego, z wytłoczonym „N” po jednej stronie i „20” po drugiej stronie. Na przekroju rdzeń jest biały do ​​prawie białego.
Tabletki 40 mg. Owalne, jasnoróżowe lub różowe tabletki powlekane, z wytłoczonym „N” po jednej stronie i „40” po drugiej stronie. Na przekroju rdzeń jest biały do ​​prawie białego.

Farmakodynamika. Rozuwastatyna jest selektywnym, konkurencyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA – enzymu przekształcającego 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzym A w mewalonian, prekursor cholesterolu (Cc). Głównym celem działania rozuwastatyny jest wątroba, gdzie zachodzi synteza cholesterolu i katabolizm lipoprotein o małej gęstości (LDL). Rozuwastatyna zwiększa liczbę „wątrobowych” receptorów LDL na powierzchni komórki, zwiększając wychwyt i katabolizm LDL, co z kolei prowadzi do hamowania syntezy lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL), zmniejszając w ten sposób całkowita ilość LDL i VLDL.
Rozuwastatyna zmniejsza zwiększone stężenie cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C), cholesterolu całkowitego, triglicerydów (TG), zwiększa stężenie cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C), a także zmniejsza stężenie apolipoproteiny B (ApoB ), nie-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG oraz zwiększa stężenie apolipoproteiny A-1 (ApoA-1), zmniejsza stosunek LDL-C/HDL-C, C/HDL-C całkowity i nie- HDL-C/HDL-C i stosunek ApoB/ApoA 1. Efekt terapeutyczny pojawia się w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia terapii rosuwastaniną, po 2 tygodniach leczenia osiąga 90% wartości maksymalnej możliwy efekt. Maksymalny efekt terapeutyczny osiąga się zwykle do 4. tygodnia i utrzymuje się przy regularnym stosowaniu.

Farmakokinetyka. Ssanie. Maksymalne stężenie (Cmax) rozuwastatyny w osoczu krwi występuje po około 5 godzinach po podaniu doustnym. Całkowita biodostępność wynosi około 20%.
Dystrybucja. Rozuwastatyna gromadzi się głównie w wątrobie, głównym narządzie syntezy cholesterolu i usuwania cholesterolu LDL. Objętość dystrybucji (Vd) - około 134 l. Wiązanie z białkami osocza (głównie albuminami) wynosi około 90%.
Metabolizm. W niewielkim stopniu (około 10%) ulega biotransformacji, będąc nierdzeniowym substratem metabolizmu przez enzymy układu cytochromu P450. Głównym izoenzymem biorącym udział w metabolizmie rozuwastatyny jest CYP2C9. Izoenzymy CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6 biorą udział w metabolizmie w mniejszym stopniu. Głównymi zidentyfikowanymi metabolitami rozuwastatyny są metabolity N-dimetylowe i laktonowe. N-dimetyl jest około 50% mniej aktywny niż rozuwastatyna; metabolity laktonu są farmakologicznie nieaktywne. Ponad 90% aktywności farmakologicznej hamowania krążącej reduktazy HMG-CoA zapewnia rozuwastatyna, resztę zaś jej metabolity.
Wydalanie. Około 90% dawki rozuwastatyny jest wydalane w postaci niezmienionej z kałem. Pozostała część jest wydalana z moczem. Okres półtrwania (T½) wynosi około 19 godzin. T½ nie zmienia się wraz ze zwiększaniem dawek leku. Średni klirens osoczowy wynosi około 50 l/h (współczynnik zmienności – 21,7%). Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, błonowy transporter anionów Xc bierze udział w procesie „wątrobowego” wychwytu rozuwastatyny, który pełni funkcję ważną rolę w wątrobowej eliminacji rozuwastatyny.
Farmakokinetyka w szczególności przypadki kliniczne. Płeć i wiek nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę rozuwastatyny.
Badania porównawcze farmakokinetyki rozuwastatyny u pacjentów z Japonii i Chin mieszkających w Azji wykazały w przybliżeniu dwukrotny wzrost średnich wartości pola pod krzywą stężenia w czasie (AUC) w porównaniu z wartościami u Europejczyków mieszkających w Europie i Azja. Nie stwierdzono wpływu czynników i czynników genetycznych środowisko na wynikających z tego różnicach parametrów farmakokinetycznych. Analiza farmakokinetyczna pomiędzy różnymi grupami etnicznymi pacjentów nie wykazała klinicznie istotnych różnic pomiędzy osobami rasy kaukaskiej, Latynosami, osobami rasy czarnej i Afroamerykanami.
U pacjentów z łagodnym do umiarkowanego niewydolność nerek stężenie rozuwastatyny lub N-dimetylu w osoczu nie zmienia się znacząco.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny (CC)<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
U pacjentów w różnych stadiach zaawansowania nie wykryto zwiększenia T½ rozuwastatyny (pacjenci z wynikiem 7 i poniżej w skali Child-Pugh). U 2 pacjentów z punktacją 8 i 9 w skali Child-Pugh odnotowano co najmniej 2-krotny wzrost T½. Brak doświadczenia w stosowaniu rozuwastatyny u pacjentów z wynikiem powyżej 9 w skali Child-Pugh.

Sposób użycia i dawkowanie:

Funkcje aplikacji:

Skutki uboczne:

Interakcje z innymi lekami:

Przeciwwskazania:

Przedawkować:

Warunki przechowywania:

Okres ważności: 2 lata. Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Warunki urlopowe:

Na receptę

Pakiet:

Tabletki powlekane 5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg.
10 tabletek w blistrze wykonanym z folii PVC/PVA/aluminium.
3 lub 9 blistrów wraz z instrukcją użycia w pudełku kartonowym.

Dowiedz się więcej...

Symwastatyna jest lekiem o właściwościach obniżających stężenie lipidów. Lek otrzymywany jest w drodze syntezy chemicznej z produktu enzymatycznego metabolizmu Aspergillus terreus.

Struktura chemiczna substancji to nieaktywna forma laktonu. Synteza cholesterolu zachodzi na drodze przemian biochemicznych. Stosowanie leku zapobiega gromadzeniu się w organizmie silnie toksycznych lipidów.

Cząsteczki substancji pomagają obniżyć w osoczu stężenie trójglicerydów, aterogennych frakcji lipoprotein, a także poziom cholesterolu całkowitego. Zahamowanie syntezy lipidów aterogennych następuje na skutek zahamowania tworzenia się cholesterolu w hepatocytach i zwiększenia liczby struktur receptorowych dla LDL na błonie komórkowej, co prowadzi do aktywacji i wykorzystania LDL.

Preparat zwiększa także poziom lipoprotein dużej gęstości, zmniejsza stosunek lipidów aterogennych do lipidów przeciwmiażdżycowych oraz poziom wolnego cholesterolu do frakcji przeciwmiażdżycowych.

Według badań klinicznych produkt nie powoduje mutacji komórkowych. Szybkość wystąpienia efektu terapeutycznego Początek efektu wynosi 12-14 dni, maksymalny efekt terapeutyczny występuje miesiąc po rozpoczęciu stosowania. Efekt jest trwały przy przedłużeniu terapii. Jeśli przerwiesz przyjmowanie leku, poziom endogennego cholesterolu powróci do pierwotnego poziomu.

Skład leku jest reprezentowany przez substancję czynną Simwastatynę i składniki pomocnicze.

Substancja charakteryzuje się wysoką wchłanialnością i niską biodostępnością. Dostając się do krwi, wiąże się z albuminą. Aktywna postać leku jest syntetyzowana w drodze specyficznych reakcji biochemicznych.

Metabolizm symwastatyny zachodzi w hepatocytach. Ma efekt „pierwszego przejścia” przez komórki wątroby. Usuwanie następuje przez przewód pokarmowy (do 60%) w postaci nieaktywnych metabolitów. Niewielka część substancji jest wykorzystywana przez nerki w formie dezaktywowanej.

Wskazania do stosowania

Leczenie symwastatyną jest przepisywane w celu obniżenia poziomu lipidów we krwi, ponieważ lek jest lekiem obniżającym stężenie lipidów.

Lek jest przepisywany do stosowania wyłącznie przez lekarza prowadzącego; przepisywanie leku na własną rękę jest surowo zabronione.

Wskazaniami do stosowania są schorzenia, którym towarzyszy wysoki poziom cholesterolu i lipidów aterogennych.

Choroby te obejmują następujące patologie:

• Stan pierwotnej hipercholesterolemii przy niewystarczającej skuteczności niefarmakologicznych metod kontroli u pacjentów z ryzykiem rozwoju miażdżycy tętnic wieńcowych.
• Połączona postać hipercholesterolemii i hipertriglicerydemii, której nie można skorygować dietą niskocholesterolową i odpowiednią aktywnością fizyczną.
• ChNS w celu zapobiegania ryzyku zgonu z powodu ostrego zespołu wieńcowego (w celu spowolnienia postępu miażdżycy tętnic wieńcowych), ostrych zaburzeń mózgowego przepływu krwi i przejściowych zaburzeń mózgowego przepływu krwi.
• Zmniejszenie ryzyka rewaskularyzacji.

Postać dawkowania leku to tabletki doustne o dawce 10, 20 i 40 miligramów. Dawkowanie leku dobierane jest indywidualnie, biorąc pod uwagę cechy organizmu danej osoby.

Lek znajduje się na liście leków niezalecanych do samodzielnego przepisywania.

Instrukcja stosowania Simwastatyny

Przed rozpoczęciem terapii pacjentowi przepisuje się klasyczną dietę hipocholesterolową, którą należy przedłużyć na cały okres terapii. Tabletka Simvastatin przeznaczona jest do podawania doustnego. Lek należy przyjmować raz na 24 godziny wieczorem, popijając dużą ilością płynu. Podczas przyjmowania leku nie należy przyjmować pokarmu.

Czas trwania leczenia symwastatyną ustala wyłącznie lekarz prowadzący pacjenta.

W przypadku hipercholesterolemii skuteczna minimalna dawka terapeutyczna wynosi 5–80 mg jednorazowo. Jeżeli po dawce 40 mg nie ma efektu, należy zmodyfikować leczenie. Wynika to z wysokiej miotoksyczności leku w dawce przekraczającej 40 mg. Maksymalna dawka terapeutyczna jest przepisywana pacjentom, u których leczenie dawką 40 mg było nieskuteczne. Minimalne stężenie terapeutyczne wynosi 10 mg.

U pacjentów z hipercholesterolemią genetyczną optymalne stężenie symwastatyny wynosi 40 mg. Zaleca się podzielenie dawki dziennej na dwie dawki. W przypadku ciężkiej hipercholesterolemii zaleca się skojarzone leczenie hipolipemizujące.

W leczeniu pacjentów z chorobą wieńcową lub pacjentów z ryzykiem rozwoju choroby wieńcowej efekt terapeutyczny osiąga się stosując Simwastatynę w dawce od 20 do 40 mg przez 24 godziny. Zaleca się modyfikację dawki nie wcześniej niż po miesiącu od rozpoczęcia stosowania. Skuteczność kuracji występuje już od 20 mg substancji.

W razie potrzeby podwoić dawkę.

Interakcja z innymi lekami

Lek jest wysoce aktywnym środkiem hipolipidemicznym.

Pod tym względem lek łatwo reaguje i wchodzi w interakcję farmakologiczną z innymi lekami.

Dobowe stężenie symwastatyny u osób przyjmujących niektóre leki nie powinno przekraczać 10 mg.

Takie leki to leki immunosupresyjne (cyklosporyna); syntetyczne androgeny (Danazol); fibraty; preparaty kwasu nikotynowego;

W przypadku pacjentów przyjmujących amiodaron i werapamil ilość leku nie powinna przekraczać 20 mg. Podczas leczenia diltiazemem maksymalna ilość symwastatyny powinna wynosić 40 mg.

U pacjentów w starszej grupie wiekowej, a także u pacjentów z wyrównaną lub subkompensowaną niewydolnością nerek nie ma konieczności dostosowywania dawki. U pacjentów z niewyrównaną niewydolnością nerek, gdy klirens kreatyniny zmniejsza się do mniej niż 30 mililitrów, nie zaleca się przepisywania leku w dawce większej niż 10 mg. W przypadku konieczności zwiększenia dawki należy zapewnić nadzór medyczny nad tą grupą pacjentów.

Jednoczesne leczenie innymi lekami należy uzgodnić z lekarzem. Na pierwszej wizycie należy dokładnie zebrać wywiad chorobowy pacjenta i wyjaśnić towarzyszące leczenie.

Działania niepożądane symwastatyny

Podczas przyjmowania leku pacjent może doświadczyć całej gamy działań niepożądanych.

Działania niepożądane symwastatyny zależą od dawki.

Im większa ilość przyjętego leku, tym większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Do najczęstszych działań niepożądanych leku Simvastatin należą:

1. Reakcje ze strony przewodu pokarmowego: bóle brzucha, zaparcia lub biegunka, wzdęcia, zaburzenia trawienia, zaburzenia wchłaniania, nudności z wymiotami, zapalenie trzustki, hepatoza lub zapalenie wątroby, zespół żółtaczki, zaburzenia czynności wątroby.
2. Z układu nerwowego: zespół asteniczny, bóle głowy, parestezje, zawroty głowy, polineuropatia, zaburzenia snu, zaburzenia funkcji mnestycznych.
3. Ze struktur mięśniowych: skurcze i drżenie mięśni, zaburzenia akomodacji, miastenia, osłabienie mięśni, miopatia; rabdomioliza, ból mięśni.
4. Z układu sensorycznego: upośledzona percepcja smaku.
5. Reakcje nadwrażliwości: obrzęk naczynioruchowy, reakcje reumatyczne, zapalenie naczyń, zapalenie skórno-mięśniowe, pokrzywka, swędzenie, wysypka, zwiększona wrażliwość na promieniowanie UV.
6. Ze strony hematopoezy: zmniejszona liczba płytek krwi, eozynofilów, zwiększona szybkość sedymentacji erytrocytów, niedokrwistość.
7. Z układu mięśniowo-szkieletowego: zapalenie stawów, artroza, ból stawów
8. Z układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, podwyższone ciśnienie krwi.
9. Rzadkie reakcje: zaburzenia seksualne u mężczyzn, łysienie.

Najpoważniejszym powikłaniem jest ostra niewydolność nerek spowodowana masowym uwalnianiem mioglobiny w wyniku zniszczenia mięśni podczas rabdomiolizy.

Jeśli wystąpi którykolwiek z ich objawów, należy natychmiast powiadomić lekarza. Lekarz prowadzący ma obowiązek dostosować dawkę leku.

Przeciwwskazania i ograniczenia stosowania

Stosowanie Simwastatyny ma wiele ograniczeń.

Wynika to z faktu, że produkt ma pewien wpływ na organizm jako całość, regulując metabolizm tłuszczów.

Ogólnie rzecz biorąc, lek jest niebezpieczny, jeśli jest przepisywany i stosowany nieprawidłowo.

Przeciwwskazania do stosowania Simvastatyny obejmują następujące stany:

• aktywna patologia wątroby;
• wysoka aktywność enzymów wątrobowych niewiadomego pochodzenia;
• jednoczesne stosowanie itrakonazolu, ketokonazolu, HAART, makrolidów;
• choroby mięśni poprzecznie prążkowanych;
• ciąża i karmienie piersią;
• dzieciństwo;
• niższy poziom cholesterolu;
• niedobór laktazy,
• złe wchłanianie węglowodanów;
• nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze,
• zwiększona wrażliwość na statyny.

Nie zaleca się stosowania symwastatyny w okresie ciąży i laktacji. Wynika to z faktu, że lek ma wyraźne działanie teratogenne. Ponadto lek jest przeciwwskazany podczas karmienia piersią, ponieważ może przenikać do mleka.

Kobiety w wieku rozrodczym należy chronić przed zajściem w ciążę podczas leczenia symwastatyną.

U pacjentów w starszej grupie wiekowej, szczególnie u kobiet, lek należy ograniczyć.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci.

Na początku leczenia symwastatyną obserwuje się przejściowe zwiększenie ilości aminotransferaz. Przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie leczenia należy regularnie monitorować czynność wątroby.

Jeżeli ilość aminotransferaz zwiększy się ponad 3-krotnie, należy przerwać leczenie symwastatyną.

Cechy stosowania Simwastatyny

Lek powinien przepisać terapeuta lub kardiolog. Simwastatyna jest lekiem nowej generacji, obowiązkowe instrukcje stosowania zakładają specyfikę terapii, co wyjaśnia wysoki koszt leczenia.

Produkt wytwarzany jest przez międzynarodowy koncern farmakologiczny „Zentiva” z siedzibą w Czechach. Producent wytwarza lek generyczny markowego produktu.

Lek szybko i skutecznie obniża poziom cholesterolu, powoduje utratę masy ciała i ogólną poprawę stanu pacjentów z zaburzeniami metabolizmu lipidów.

Lek jest lekiem na receptę.

Aby zaoszczędzić pieniądze, możesz kupić zamiennik leku. Bezpośrednimi analogami Simwastatyny są Atherostat, Zocor, Simvacard itp. Nazwy mogą się różnić w zależności od producenta.

W większości przypadków szkoda leku wynika z naruszenia schematu dawkowania i podawania.

Ogólnie produkt otrzymał pozytywne opinie i wiele pozytywnych opinii od specjalistów medycznych. Lek jest produktem nowej generacji o wysokiej skuteczności i minimalnej toksyczności.

Należy jednak przestrzegać wszystkich wskazówek dotyczących stosowania. W trakcie terapii zabrania się spożywania alkoholu. Ważne jest kontrolowanie poziomu glikemii podczas leczenia pacjentów z cukrzycą, ponieważ statyny wpływają na poziom cukru we krwi.

Podejście do leczenia hipercholesterolemii i miażdżycy powinno być kompleksowe. Przyjmowanie Simvastatinu należy łączyć z racjonalną dietą i regularnie dawkowaną aktywnością fizyczną.

Jeśli terapia Simwastatyną jest nieskuteczna, można przepisać następujące grupy leków:

1. Inni przedstawiciele grupy statyn to Atorvastatin, Rosuvastatin, Rozulip itp.
2. Fibraty.
3. Preparaty kwasu nikotynowego.
4. Kwasy Omega.

Każda grupa leków ma jedną lub inną toksyczność. Bezpieczne są jedynie kwasy Omega-3 i Omega-6. Są skuteczne w celach profilaktycznych. Wczesne wprowadzenie do diety zmniejsza ryzyko śmiertelności z powodu chorób serca i naczyń o 40%. Naczynia krwionośne zostają oczyszczone z blaszek miażdżycowych, a poziom lipidów aterogennych zostaje obniżony.

Cena różni się w całej Rosji w zależności od sieci aptek i daty zakupu. Czeski lek otrzymał dobre recenzje. Koszt w Rosji zaczyna się od 93 rubli.

Informacje o leku Simvastatin znajdują się w filmie w tym artykule.

• Stabilizuje poziom cukru na długi czas
• Przywraca produkcję insuliny przez trzustkę

Dowiedz się więcej...

Skuteczny lek Simwastatyna na wysoki cholesterol

Konstantin Iljicz Bułyszew

• Mapa serwisu

• Analizatory krwi
• Ćwiczenie
• Miażdżyca
• Leki
• Leczenie
• Tradycyjne metody
• Odżywianie

Symwastatyna jest lekiem stosowanym w leczeniu schorzeń spowodowanych wysokim poziomem cholesterolu we krwi. Dotyczy leków obniżających poziom lipidów. W jakich przypadkach stosuje się Simvastatin na cholesterol, jak działa, jakie są jego skutki uboczne, przeciwwskazania do stosowania?

Działanie leku

Lek ten ma wyraźne działanie obniżające stężenie lipidów. Substancja czynna syntetyzowana jest z produktów otrzymanych w wyniku fermentacji specjalnych odmian grzybów pleśniowych Aspergillus terreus. Forma wydania: tabletki. Po wniknięciu do organizmu człowieka substancja ta ulega cyklowi przemian z utworzeniem klinicznie aktywnych pochodnych.

Mechanizm działania polega na tym, że lek bierze udział w hamowaniu aktywności enzymów biorących udział w początkowych etapach powstawania cholesterolu. Podczas przyjmowania takiego leku w organizmie zmniejsza się toksyczność szkodliwych lipoprotein o małej gęstości. Dotyczy to zwłaszcza pacjentów z niekorzystną dziedzicznością rodzinną.

Podczas przyjmowania tego leku na cholesterol następuje niewielki wzrost poziomu lipoprotein o dużej gęstości we krwi. Efekt przyjmowania takich tabletek rozwija się stopniowo, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii. Maksymalny efekt takiego leczenia rozwija się u pacjenta dopiero po 4 tygodniach. Po zaprzestaniu przyjmowania leków jego cholesterol powoli wzrośnie do poziomu sprzed rozpoczęcia leczenia.

Środek ten dobrze przenika do krwi w obszarze jelit. Największe stężenia substancji czynnej w osoczu obserwuje się w ciągu 2 godzin. W ciągu kolejnych 12 godzin zawartość substancji czynnej znacznie się zmniejsza. Większość symwastatyny wiąże się z białkami osocza. Lek jest metabolizowany głównie w wątrobie.

Okres półtrwania leku wynosi około 2 godzin. Znaczna jego część jest wydalana z kałem, mniejsza ilość w postaci nieaktywnej jest wydalana z moczem.

Wskazania i sposoby stosowania leku

Wskazaniami do stosowania tego leku są pierwotna lub wtórna hipercholesterolemia, dyslipidemia mieszana. Przyjmowanie leków jest uzasadnione, jeżeli inne metody korygowania tych schorzeń są nieskuteczne.

Tabletki Simvastatin są również przepisywane w następujących przypadkach:

• homozygotyczny dziedziczny typ hipercholesterolemii;
• jako dodatek do ćwiczeń i diety;
• jako lek profilaktyczny na cukrzycę;
• jako lek dodatkowy w chorobie niedokrwiennej serca;
• aby zapobiec powstawaniu powikłań chorób serca i naczyń.

W instrukcji stosowania leku Simvastatin podano, że należy go przyjmować wyłącznie doustnie. Tabletkę należy pić w całości, bez rozgryzania. Wymagana jest jedna dawka tego leku dziennie. Dawkę dzienną ustala się biorąc pod uwagę charakterystykę każdego pacjenta. Można go zwiększyć, jeśli badanie krwi wykaże utrzymujący się podwyższony poziom cholesterolu. Czas przyjmowania leku jest wskazany przez lekarza.

Profilaktyczne stosowanie tabletek, nawet w przypadku podwyższonego poziomu cholesterolu we krwi, może przepisać wyłącznie lekarz. Samodzielne podawanie jest zabronione ze względu na ryzyko wystąpienia niektórych skutków ubocznych.

Jeżeli pacjent pominął dawkę wskazanego leku, należy ją przyjąć wcześniej. Nie zaleca się podwajania liczby tabletek ze względu na brak wcześniejszej dawki.

Podczas przyjmowania tego leku pacjent musi przestrzegać standardowej diety. Nie należy przerywać ćwiczeń podczas stosowania leku Simvastatin.

Kiedy ten lek jest przeciwwskazany?

Przeciwwskazania do stosowania Simvastatinu są następujące:

Należy pamiętać, że ze względu na ryzyko zawrotów głowy nie zaleca się prowadzenia samochodu podczas leczenia lekiem Simvastatin.

Skutki uboczne stosowania Simvastatinu

Podczas leczenia tym lekiem mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

Lek ten należy przerwać w przypadku znacznego i trwałego wzrostu aktywności enzymów wątrobowych. W takim przypadku wysoki poziom cholesterolu można obniżyć innymi metodami.

Jeśli pacjent przyjmuje zwiększone dawki tego leku przez dłuższy czas, może wystąpić długotrwałe przedawkowanie. Charakteryzuje się nasileniem powyższych skutków ubocznych. W ciężkich przypadkach objawia się uszkodzeniem mięśni i rabdomiolizą. W przypadku ostrego przedawkowania pacjentowi przepisuje się płukanie żołądka i leczenie mające na celu wyeliminowanie pojawiających się objawów.

W przypadku ostrej niewydolności wątroby pacjentowi przepisuje się leki moczopędne wodorowęglan sodu w kroplomierzach. W przypadku hiperkaliemii wskazany jest glukonian wapnia lub chlorek wapnia. W ciężkich przypadkach zalecana jest dializa.

Simwastatyna i inne leki

Niedozwolone jest jednoczesne stosowanie tego leku z itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyną, klarytromycyną, telitromycyną, nefazodonem. Należy zachować ostrożność stosując leki takie jak cyklosporyna, werapamil, diltiazem, amiodaron. W takich przypadkach objawy miopatii mogą się nasilić. Podczas przyjmowania leków przeciwzakrzepowych należy monitorować wzrost lub spadek czasu protrombinowego.

Dane z badań klinicznych sugerują, że pacjenci nie powinni pić soku grejpfrutowego podczas leczenia tym lekiem. W przypadku takiego połączenia mogą wystąpić niepożądane reakcje.

Tabletki Simvastatin są skutecznym lekiem w leczeniu chorób związanych z wysokim poziomem cholesterolu we krwi. Jak każdy inny lek, należy go stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Niezastosowanie się do tej zasady może spowodować niepożądane reakcje lub zaostrzenie istniejących chorób.

Lista statyn obniżających cholesterol

Niebezpieczeństwo wysokiego poziomu cholesterolu polega na tym, że jest on niewidoczny. Minimalne odkładanie się płytek cholesterolowych można wykryć po 20 latach. A kiedy pojawiają się objawy – w wieku 40, 50, 60 lat – te blaszki mają już kilkadziesiąt lat. Ale osoba, która odkryła problemy ze sobą - chorobę niedokrwienną serca lub blaszki w naczyniach szyi, jest szczerze zaskoczona - w końcu nic wcześniej mu nie przeszkadzało! Już od dawna nie miał pojęcia, że ​​ma wysoki poziom cholesterolu.

Do najskuteczniejszych leków obniżających cholesterol zaliczają się statyny. Ich stosowaniu, oprócz doskonałych efektów, towarzyszą pewne skutki uboczne, dlatego ważne jest, aby wiedzieć, jak prawidłowo przyjmować statyny.

Jak działają statyny?

W farmakologii leki te nazywane są inhibitorami enzymu reduktazy HMG-Co-A. Oznacza to, że cząsteczka statyny hamuje enzym. Efekt ten prowadzi do zmniejszenia zawartości cholesterolu wewnątrz komórki i do szybszego przetwarzania cholesterolu o małej gęstości (najbardziej niebezpiecznego). W efekcie: spada poziom cholesterolu we krwi. Statyny działają bezpośrednio w wątrobie.

Ponadto statyny mają działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające, co oznacza, że ​​już uformowana płytka nazębna będzie bardziej stabilna i rzadziej powoduje zakrzepicę (która jest przyczyną zawału serca lub udaru).

Statyny powinien przepisywać wyłącznie lekarz: niektóre działania niepożądane statyn są śmiertelne. Przed ich zaleceniem lekarz oceni wszystkie parametry badań krwi i istniejące choroby.

Statyny

W Rosji można znaleźć kilka rodzajów leków na cholesterol:

• Atorwastatyna
• Symwastatyna
• Rozuwostatyna
• Lowastatyna
• Fluwastatyna

Najczęściej stosowane są pierwsze trzy statyny: są one najczęściej badane.

Dawki leków i przykłady tabletek

• Simwastatyna jest najsłabszym lekiem. Sensowne jest stosowanie go tylko u osób, u których cholesterol jest nieznacznie podwyższony. Są to tabletki takie jak Zocor, Vazilip, Simvacard, Sivahexal, Simvastol. Występują w dawkach 10, 20 i 40 mg.
• Atorwastatyna jest już silniejsza. Można go stosować, jeśli poziom cholesterolu jest bardzo wysoki. Są to tabletki cholesterolowe Liprimar, Atoris, Torvacard, Novostat, Liptonorm. Dawka może wynosić 10, 20, 30, 40 i 80 mg.
• Najsilniejsza jest rozuwostatyna. Lekarze przepisują go na bardzo wysoki poziom cholesterolu, kiedy trzeba go szybko obniżyć. Są to tabletki Crestor, Roxera, Mertenil, Rozulip, Tevastor. Różana kartka. Posiada następujące dawki: 5, 10, 20 i 40 mg.
• Lowastatyna jest zawarta w Cardiostatin, Holetar, Mevacor. Lek ten jest dostępny tylko w dawce 20 mg na tabletkę.
• Fluwastatyna ma obecnie tylko jeden rodzaj tabletek – Lescor (po 20 lub 40 mg)

Jak widać, dawki leków są podobne. Jednak ze względu na różnice w skuteczności 10 mg rozuwostatyny obniża cholesterol szybciej niż 10 mg atorwastatyny. A 10 mg Atoris jest skuteczniejsze niż 10 mg Vasilip. Dlatego tylko lekarz prowadzący może przepisać statyny, po ocenie wszystkich czynników, przeciwwskazań i prawdopodobieństwa wystąpienia działań niepożądanych.

Jak brać statyny?

Aby obniżyć poziom cholesterolu, statyny przyjmuje się raz dziennie. Lepiej jest wieczorem - ponieważ wieczorem aktywnie tworzą się lipidy. Nie dotyczy to jednak atorwastatyny i rosuwastatyny: działają one jednakowo przez cały dzień.

Nie można myśleć, że jeśli ktoś bierze leki na obniżenie cholesterolu, to dieta nie jest potrzebna. Jeśli nic nie zmieni się w stylu życia danej osoby, leczenie statynami jest bezużyteczne. Dieta powinna obejmować rzucenie palenia i alkoholu, zmniejszenie ilości soli w żywności. Jedzenie powinno być zróżnicowane, zawierać co najmniej trzy porcje ryb tygodniowo i 400 g warzyw lub owoców dziennie. Powszechnie przyjmuje się, że nie ma sensu zmniejszać kaloryczności żywności, jeśli nie masz nadwagi.

Bardzo przydatna jest umiarkowana aktywność fizyczna na świeżym powietrzu, która poprawia stan naczyń krwionośnych. Wystarczy 30-45 minut 3-4 razy w tygodniu.

Dawkowanie statyn jest kwestią indywidualną i powinno być przepisywane wyłącznie przez lekarza. Zależy to nie tylko od poziomu cholesterolu, ale także od chorób człowieka.

Na przykład lekarz przepisał Tobie 20 mg leku Atoris i 10 mg sąsiadowi z tym samym poziomem cholesterolu. Nie oznacza to jednak, że specjalista jest analfabetą. Oznacza to po prostu, że masz różne choroby, więc dawka statyn jest inna.

Czy mogę brać statyny?

Zostało już powiedziane powyżej, że tabletki cholesterolowe działają na wątrobę. Dlatego podczas leczenia należy wziąć pod uwagę choroby tego narządu.

Przeciwwskazania

Nie należy przyjmować statyn, jeśli:

• Choroby wątroby w fazie aktywnej: ostre zapalenie wątroby, zaostrzenie.
• Zwiększenie aktywności enzymów ALT i AST ponad 3-krotnie.
• Wzrost poziomu CPK ponad 5-krotny.
• Ciąża, laktacja.

Nie zaleca się stosowania statyn na cholesterol u kobiet w wieku rozrodczym, które są słabo chronione i są obarczone wysokim ryzykiem zajścia w ciążę.

Względne przeciwwskazania

Statyny stosuje się ostrożnie:

• Na choroby wątroby, które kiedyś istniały.
• Na stłuszczeniową hepatozę z niewielkim wzrostem poziomu enzymów.
• W cukrzycy typu 2 – niewyrównanej, gdy poziom cukru nie jest utrzymywany.
• U szczupłych kobiet po 65. roku życia, które przyjmują już wiele leków.

Jednak ostrożność nie oznacza nie przepisywania.

W końcu zaletą statyn w walce z cholesterolem jest to, że chronią człowieka przed chorobami takimi jak zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu (które mogą powodować zatrzymanie akcji serca), udar mózgu i zakrzepica. Patologie te prowadzą każdego dnia do śmierci tysięcy ludzi i są uważane za jedną z głównych przyczyn śmiertelności. Ale ryzyko śmierci z powodu stłuszczeniowej wątroby jest minimalne.

Dlatego nie bój się, jeśli kiedyś cierpiałeś na chorobę wątroby, a teraz przepisano Ci statyny. Lekarz zaleci wykonanie badania krwi przed rozpoczęciem przyjmowania leków na cholesterol i miesiąc później. Jeśli poziom enzymów wątrobowych jest w normie, oznacza to, że dobrze radzi sobie z obciążeniem, a cholesterol obniży się.

Skutki uboczne statyn

• Z układu żołądkowo-jelitowego: biegunka, nudności, dyskomfort w wątrobie, zaparcia.
• Z układu nerwowego: bezsenność, bóle głowy.

Jednak te skutki uboczne są tymczasowe i, sądząc po opiniach ludzi, znikają po 2-3 tygodniach ciągłego stosowania statyn.

Niebezpiecznym, ale niezwykle rzadkim powikłaniem jest rabdomioliza. To jest zniszczenie własnych mięśni. Objawia się silnym bólem mięśni, obrzękiem, ciemnieniem moczu. Według badań przypadki rabdomiolizy nie są częste: na 900 tysięcy osób przyjmujących statyny tylko u 42 osób doszło do uszkodzenia mięśni. Jeśli jednak podejrzewasz takie powikłanie, powinieneś jak najszybciej skonsultować się ze specjalistą.

Połączenie z innymi lekami

Szkodliwość statyn zwiększa się, jeśli są one przyjmowane jednocześnie z innymi lekami: tiazydowymi lekami moczopędnymi (hipotiazydem), makrolidami (azytromycyną), antagonistami wapnia (amlodypiną). Należy unikać samodzielnego przepisywania leków na cholesterol – lekarz powinien ocenić wszystkie leki przyjmowane przez daną osobę. On zdecyduje, czy to połączenie jest przeciwwskazane.

Jak długo należy przyjmować statyny?

Często zdarza się sytuacja, gdy osoba wypija paczkę Crestora i myśli, że jest teraz zdrowa. To błędna opinia. Wysoki poziom cholesterolu (miażdżyca) jest chorobą przewlekłą i nie można jej wyleczyć jednym opakowaniem tabletek.

Ale całkiem możliwe jest utrzymanie takiego poziomu cholesterolu, aby nie tworzyły się nowe płytki, a stare rozpuściły się. Aby to osiągnąć, ważne jest przestrzeganie diety i przyjmowanie statyn przez długi czas.

Jednak początkowo stosowana dawka może z czasem znacznie się zmniejszyć.

Co należy monitorować w przypadku stosowania statyn

W trakcie leczenia i przed nim mierzone jest stężenie lipidów: cholesterolu całkowitego, trójglicerydów oraz lipidów o dużej i małej gęstości. Jeżeli poziom cholesterolu nie obniży się, wówczas dawka może być za mała. Lekarz może zalecić zwiększenie dawki lub odczekanie.

Ponieważ leki obniżające poziom cholesterolu wpływają na wątrobę, należy okresowo wykonywać biochemiczne badanie krwi w celu określenia poziomu enzymów. Będzie to monitorowane przez lekarza prowadzącego.

• Przed przepisaniem statyn: AST, ALT, CPK.
• 4-6 tygodni od rozpoczęcia leczenia: AST, ALT.

Jeśli poziomy AST i ALT wzrosną więcej niż trzykrotnie, badanie krwi powtarza się. Jeśli wyniki badań krwi są takie same, odstawia się statyny do czasu, aż poziom powróci do tego samego poziomu. Lekarz może zdecydować, że statyny można zastąpić innymi lekami na cholesterol.

Substancja czynna

Rozuwastatyna

Forma wydania, skład i opakowanie

od jasnożółtego lub jasnopomarańczowego (możliwy odcień szarawy) do pomarańczowego, okrągłe, dwuwypukłe, z wygrawerowanym „N” po jednej stronie i „5” po drugiej stronie; na przekroju rdzeń jest biały lub prawie biały.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna – 47,82 mg, krospowidon – 30 mg, laktoza – 54,97 mg, K30 – 8,5 mg, stearylofumaran sodu – 3,5 mg.

Skład powłoki: opadry II 85F23426 pomarańczowy (częściowo zhydrolizowany alkohol poliwinylowy – 1,8 mg, dwutlenek tytanu (E171) – 1,025 mg, makrogol 3350 – 0,909 mg, talk – 0,666 mg, barwnik żelaza żółty tlenek (E172) – 0,075 mg, barwnik żelaza czarny tlenek (E172) ) – 0,003 mg, barwnik żółcień pomarańczowa (E110) – 0,022 mg).

Tabletki powlekane jasnoróżowy do różowego, okrągły, obustronnie wypukły, z wygrawerowaną literą „N” po jednej stronie i „10” po drugiej stronie; na przekroju rdzeń jest biały lub prawie biały.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna – 45,22 mg, krospowidon – 30 mg, laktoza – 52,36 mg, powidon K30 – 8,5 mg, stearylofumaran sodu – 3,5 mg.

Skład powłoki: opadry II 85F24155 różowy (częściowo zhydrolizowany alkohol poliwinylowy – 1,8 mg, dwutlenek tytanu (E171) – 1,105 mg, makrogol 3350 – 0,909 mg, talk – 0,666 mg, barwnik żelaza żółty tlenek (E172) – 0,009 mg, barwnik żelaza czerwony tlenek (E172) ) - 0,005 mg, barwnik azorubina lakier aluminiowy (E122) - 0,005 mg, lakier aluminiowy (E132) - 0,001 mg).

10 szt. - blistry z folii PVC/PVA/aluminium (3) - opakowania kartonowe.
10 szt. - blistry z folii PVC/PVA/aluminium (9) - opakowania kartonowe.

Tabletki powlekane jasnoróżowy do różowego, okrągły, obustronnie wypukły, z wygrawerowanym „N” po jednej stronie i „20” po drugiej stronie; na przekroju rdzeń jest biały lub prawie biały.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna – 90,45 mg, krospowidon – 60 mg, laktoza – 104,72 mg, powidon K30 – 17 mg, stearylofumaran sodu – 7 mg.

Skład powłoki:

10 szt. - blistry z folii PVC/PVA/aluminium (3) - opakowania kartonowe.
10 szt. - blistry z folii PVC/PVA/aluminium (9) - opakowania kartonowe.

Tabletki powlekane jasnoróżowy do różowego, owalny, z wygrawerowaną literą „N” po jednej stronie i „40” po drugiej stronie; na przekroju rdzeń jest biały lub prawie biały.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna – 80,03 mg, krospowidon – 60 mg, laktoza – 94,3 mg, powidon K30 – 17 mg, stearylofumaran sodu – 7 mg.

Skład powłoki: opadry II 85F24155 różowy (częściowo zhydrolizowany alkohol poliwinylowy – 3,6 mg, dwutlenek tytanu (E171) – 2,21 mg, makrogol 3350 – 1,818 mg, talk – 1,332 mg, barwnik żelaza żółty tlenek (E172) – 0,018 mg, barwnik żelaza czerwony tlenek (E172) ) – 0,01 mg, barwnik azorubinowy lakier aluminiowy (E122) – 0,009 mg, indygokarminowy lakier aluminiowy (E132) – 0,003 mg).

10 szt. - blistry z folii PVC/PVA/aluminium (3) - opakowania kartonowe.
10 szt. - blistry z folii PVC/PVA/aluminium (9) - opakowania kartonowe.

Działanie farmakologiczne

Lek obniżający poziom lipidów, selektywny, konkurencyjny inhibitor reduktazy HMG-CoA, enzymu przekształcającego 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzym A w mewalonian, prekursor cholesterolu (C). Głównym celem działania rozuwastatyny jest wątroba, w której zachodzi synteza cholesterolu i katabolizm LDL. Rozuwastatyna zwiększa liczbę „wątrobowych” receptorów LDL na powierzchni komórki, zwiększając wychwyt i katabolizm LDL, co z kolei prowadzi do hamowania syntezy VLDL, zmniejszając w ten sposób całkowitą ilość LDL i VLDL. Rozuwastatyna zmniejsza podwyższone stężenie LDL-C, cholesterolu całkowitego, TG, zwiększa stężenie HDL-C, a także zmniejsza stężenie apolipoproteiny B (ApoB), nie-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG i zwiększa stężenie apolipoproteiny A-1 (ApoA-1), zmniejsza stosunek LDL-C/HDL-C, cholesterolu całkowitego/HDL-C i nie-HDL-C/HDL-C oraz stosunek ApoB/ApoA-1.

Efekt terapeutyczny pojawia się w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia terapii rozuwastaniną, po 2 tygodniach leczenia osiąga 90% maksymalnego możliwego efektu. Maksymalny efekt terapeutyczny osiąga się zwykle do 4. tygodnia i utrzymuje się przy regularnym stosowaniu.

Farmakokinetyka

Ssanie

Cmax rozuwastatyny we krwi osiągane jest po około 5 godzinach po podaniu doustnym. Bezwzględna biodostępność - około 20%

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza (głównie albuminami) wynosi około 90%. Rozuwastatyna gromadzi się głównie w wątrobie, głównym narządzie syntezy cholesterolu i usuwania cholesterolu LDL. V d - około 134 l.

Metabolizm

W niewielkim stopniu (około 10%) ulega biotransformacji, będąc nierdzeniowym substratem metabolizmu przez enzymy układu cytochromu P450. Głównym izoenzymem biorącym udział w metabolizmie rozuwastatyny jest CYP2C9. Izoenzymy CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6 biorą udział w metabolizmie w mniejszym stopniu. Głównymi zidentyfikowanymi metabolitami rozuwastatyny są metabolity N-dimetylowe i laktonowe. N-dimetyl jest około 50% mniej aktywny niż rozuwastatyna; metabolity laktonu są farmakologicznie nieaktywne. Ponad 90% aktywności farmakologicznej hamowania krążącej reduktazy HMG-CoA zapewnia rozuwastatyna, resztę zaś jej metabolity.

Usuwanie

T1/2 - około 19 godzin. T1/2 nie zmienia się wraz ze wzrostem dawki leku. Około 90% dawki rozuwastatyny jest wydalane w postaci niezmienionej z kałem. Pozostała część jest wydalana z moczem. Średni klirens osoczowy wynosi około 50 l/h (współczynnik zmienności – 21,7%). Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, błonowy transporter anionów Xc bierze udział w procesie „wątrobowego” wychwytu rozuwastatyny, który odgrywa ważną rolę w wątrobowej eliminacji rozuwastatyny.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Płeć i wiek nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę rozuwastatyny.

U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek stężenie rozuwastatyny lub N-dimetylu w osoczu nie zmienia się znacząco. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CR< 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев.

Stężenie rozuwastatyny w osoczu pacjentów poddawanych hemodializie było o około 50% większe niż u zdrowych ochotników.

U pacjentów z różnymi stadiami niewydolności wątroby (7 i mniej punktów w skali Child-Pugh) nie wykryto zwiększenia T1/2 rozuwastatyny. U 2 pacjentów z punktacją 8 i 9 w skali Child-Pugh odnotowano co najmniej 2-krotne zwiększenie T1/2. Brak doświadczenia w stosowaniu rozuwastatyny u pacjentów z wynikiem powyżej 9 w skali Child-Pugh.

Badania porównawcze farmakokinetyki rozuwastatyny u pacjentów z Japonii i Chin mieszkających w Azji wykazały około dwukrotny wzrost średnich wartości AUC w porównaniu z wartościami u Europejczyków mieszkających w Europie i Azji. Nie stwierdzono wpływu czynników genetycznych i środowiskowych na różnice w uzyskanych parametrach farmakokinetycznych. Analiza farmakokinetyczna pomiędzy różnymi grupami etnicznymi pacjentów nie wykazała klinicznie istotnych różnic pomiędzy osobami rasy kaukaskiej, Latynosami, osobami rasy czarnej i Afroamerykanami.

Wskazania

- hipercholesterolemia pierwotna lub hipercholesterolemia mieszana (typ Fredricksona IIb) – jako uzupełnienie diety, gdy dieta i inne metody leczenia niefarmakologicznego (np. ćwiczenia, utrata masy ciała) są niewystarczające;

- rodzinna hipercholesterolemia homozygotyczna – jako dodatek do diety i innej terapii hipolipemizującej lub w przypadkach, gdy terapia ta nie jest wystarczająco skuteczna;

- hipertriglicerydemia (typ IV Fredricksona) jako dodatek do diety;

- w celu spowolnienia postępu miażdżycy jako dodatek do diety u pacjentów, którzy są wskazani do terapii obniżającej stężenie cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL;

- profilaktyka pierwotna poważnych powikłań sercowo-naczyniowych (udar, zawał serca, rewaskularyzacja tętnicza) u dorosłych pacjentów bez klinicznych objawów choroby wieńcowej, ale ze zwiększonym ryzykiem jej rozwoju (wiek powyżej 50. roku życia u mężczyzn i powyżej 60. roku życia u kobiet, zwiększone ryzyko stężenie białka C-reaktywnego (co najmniej 2 mg/l) w obecności co najmniej jednego z dodatkowych czynników ryzyka, takich jak nadciśnienie tętnicze, niskie stężenie HDL-C, palenie tytoniu, występowanie w rodzinie choroby niedokrwiennej serca o wczesnym początku).

Przeciwwskazania

Dla tabletek 5, 10 i 20 mg

- choroby wątroby w fazie aktywnej, w tym utrzymujący się wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych lub jakikolwiek wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych (ponad 3 razy w porównaniu z GGN);

- ciężka dysfunkcja wątroby (powyżej 9 punktów w skali Child-Pugh) (brak doświadczenia w stosowaniu);

- ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min);

- miopatia;

- ciąża;

Dla tabletek 40 mg

- choroby wątroby w fazie aktywnej, w tym utrzymujący się wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych i ewentualny wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych (ponad 3-krotny w porównaniu do GGN);

- jednoczesne stosowanie fibratów; ciężka dysfunkcja wątroby (powyżej 9 punktów w skali Child-Pugh) (brak doświadczenia w stosowaniu);

- pacjenci z czynnikami ryzyka miopatii/rabdomiolizy: niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min), niedoczynność tarczycy, choroby mięśni u pacjenta lub w rodzinie, miotoksyczność podczas stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-Co-A lub fibraty w wywiadzie; nadmierne spożycie alkoholu; stany, które mogą prowadzić do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu;

- jednoczesne stosowanie cyklosporyny;

- ciąża;

- okres karmienia piersią;

— brak skutecznych metod antykoncepcji;

- nietolerancja laktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy (lek zawiera laktozę);

- wiek poniżej 18 lat (niewystarczające dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa);

- stosowanie u pacjentów rasy azjatyckiej;

- nadwrażliwość na składniki leku.

Z ostrożnością

Dla tabletek 5, 10 i 20 mg: obecność czynników ryzyka rozwoju miopatii i/lub rabdomiolizy – niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, dziedziczne choroby mięśni w wywiadzie osobistym lub rodzinnym oraz toksyczne działanie na mięśnie w przeszłości podczas stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-Co-A lub fibratów; nadmierne spożycie alkoholu, wiek powyżej 65 lat, stany, w których stwierdza się zwiększone stężenie rozuwastatyny w osoczu; rasa (rasa azjatycka), jednoczesne stosowanie z fibratami, choroba wątroby w wywiadzie, posocznica, niedociśnienie, poważny zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, hormonalne lub elektrolitowe lub niekontrolowane drgawki.

Dla tabletek 40 mg: niewydolność nerek (klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min), wiek powyżej 65 lat, choroba wątroby w wywiadzie, posocznica, niedociśnienie, poważny zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, endokrynologiczne lub elektrolitowe lub niekontrolowane drgawki.

Dawkowanie

Lek przyjmuje się doustnie o dowolnej porze dnia, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Tabletkę należy połykać w całości, popijając wodą, bez rozgryzania i kruszenia. W przypadku konieczności przyjmowania leku w dawce 5 mg, tabletkę 10 mg należy podzielić na pół.

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Tevastor pacjent powinien rozpocząć stosowanie standardowej diety obniżającej stężenie lipidów i kontynuować ją w trakcie leczenia.

Dawkę leku należy indywidualizować w zależności od wskazania i odpowiedzi terapeutycznej, biorąc pod uwagę aktualne zalecenia dotyczące docelowych stężeń lipidów.

Zalecana dawka początkowa leku Tevastor dla pacjentów rozpoczynających przyjmowanie leku lub pacjentów przestawiających się na przyjmowanie innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA wynosi 5 lub 10 mg 1 raz na dobę. Przy wyborze dawki początkowej należy kierować się poziomem cholesterolu u pacjenta, brać pod uwagę ryzyko wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych oraz oceniać potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. W razie potrzeby po 4 tygodniach dawkę można zwiększyć.

Pacjenci z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych (szczególnie pacjenci z hipercholesterolemią rodzinną), którzy nie uzyskali pożądanego efektu przy stosowaniu dawki 20 mg w ciągu 4 tygodni terapii, powinni znajdować się pod kontrolą lekarską ze względu na możliwe zwiększone ryzyko wystąpienia skutki uboczne. Zaleca się szczególnie uważne monitorowanie pacjentów otrzymujących lek w dawce 40 mg. Po 2-4 tygodniach leczenia i/lub zwiększeniu dawki leku Tevastor konieczne jest monitorowanie parametrów metabolizmu lipidów.

U pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) Zaleca się rozpoczynanie leczenia od dawki 5 mg.

niewydolność nerek ciężki : silny . Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek Zalecana dawka początkowa leku wynosi 5 mg.

Stosowanie leku Tevastor w dawce 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów, u których występują czynniki, które mogą na to wskazywać predyspozycje do rozwoju miopatii. Przepisując lek w dawkach 10 mg i 20 mg, zalecana dawka początkowa dla pacjentów w tej grupie wynosi 5 mg.

U nosicieli genotypów SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC i ABCG2 (BCRP) c.421AA wykazano zwiększoną ekspozycję (AUC) na rozuwastatynę w porównaniu z nosicielami genotypów SLCO1B1 c.521TT i ABCG2c.421CC. W przypadku pacjentów z genotypem c.521CC lub c.421AA zalecana maksymalna dawka dobowa leku Tevastor wynosi 20 mg 1 raz na dobę (patrz punkty „Farmakokinetyka”, „Instrukcje specjalne” i „Interakcje leków”).

Podczas stosowania leku Tevastor z cyklosporyną i inhibitorami proteazy HIV (w tym w skojarzeniu rytonawiru z atazanawirem, lopinawirem) zwiększa się ryzyko miopatii (w tym rabdomiolizy), dlatego należy rozważyć alternatywne leczenie lub tymczasowe odstawienie leku Tevastor. Jeżeli jednoczesne stosowanie tych leków jest nieuniknione, należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka jednoczesnego leczenia produktem Tevastor i rozważyć możliwość zmniejszenia jego dawki.

Skutki uboczne

Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leku Tevastor są zwykle łagodne i ustępują samoistnie. Podobnie jak w przypadku stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania działań niepożądanych zależy głównie od dawki.

Określenie częstości występowania działań niepożądanych: często (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Z układu odpornościowego: rzadko - reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy.

Z układu hormonalnego: często - cukrzyca typu 2.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: często - ból głowy, zawroty głowy.

często - zaparcia, nudności, ból brzucha; rzadko - zapalenie trzustki.

Ze skóry: niezbyt często – swędzenie skóry, wysypka, pokrzywka.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: często - bóle mięśni; rzadko - miopatia (w tym zapalenie mięśni), rabdomioliza. Podczas stosowania leku Tevastor we wszystkich dawkach, szczególnie w dawkach większych niż 20 mg - bóle mięśni, miopatia (w tym zapalenie mięśni); w rzadkich przypadkach rabdomioliza z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej. U niewielkiej liczby pacjentów przyjmujących rozuwastatynę obserwuje się zależny od dawki wzrost aktywności CPK. W większości przypadków wzrost aktywności CPK był niewielki, bezobjawowy i przejściowy. Jeżeli aktywność CK wzrośnie (ponad 5-krotnie w porównaniu do GGN), należy przerwać leczenie rozuwastatyną.

Z układu moczowego: U pacjentów leczonych lekiem Tevastor można wykryć białkomocz. Zmiany w ilości białka w moczu (od braku lub w ilościach śladowych do ++ i więcej) obserwuje się u mniej niż 1% pacjentów otrzymujących lek w dawce 10-20 mg i u około 3% pacjentów otrzymujących lek w dawce 40 mg. W większości przypadków białkomocz zmniejsza się lub zanika w trakcie leczenia i nie wskazuje na początek ostrej choroby nerek ani progresję istniejącej choroby nerek.

Z wątroby: zależny od dawki wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych u niewielkiej liczby pacjentów. W większości przypadków jest ona niewielka, bezobjawowa i przejściowa.

Z parametrów laboratoryjnych: zwiększone stężenie glukozy, bilirubiny, aktywność GGT, fosfatazy zasadowej, zaburzenia czynności tarczycy.

Inny: często - zespół asteniczny.

Zastosowanie po wprowadzeniu do obrotu

Z krwi i układu limfatycznego: nieokreślona częstotliwość - małopłytkowość.

Z układu pokarmowego: rzadko - zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych; bardzo rzadko - żółtaczka, zapalenie wątroby; nieokreślona częstotliwość - biegunka.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo rzadko - bóle stawów; nieokreślona częstotliwość - miopatia martwicza o podłożu immunologicznym.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: bardzo rzadko - polineuropatia, utrata pamięci.

Z układu oddechowego: nieokreślona częstotliwość - kaszel, duszność.

Z układu moczowego: bardzo rzadko - krwiomocz.

Dla skóry i tłuszczu podskórnego: nieokreślona częstotliwość - zespół Stevensa-Johnsona.

Z układu rozrodczego: nieokreślona częstotliwość - ginekomastia.

Inny: nieokreślona częstotliwość - obrzęki obwodowe.

Podczas stosowania niektórych statyn zgłaszano następujące działania niepożądane: depresja, zaburzenia snu (w tym bezsenność, koszmary senne), zaburzenia seksualne. Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego stosowania leków.

Przedawkować

Podczas jednoczesnego przyjmowania kilku dawek dobowych parametry farmakokinetyczne rozuwastatyny nie ulegają zmianie.

Leczenie: w przypadku przedawkowania, jeśli to konieczne, prowadzi się leczenie objawowe; konieczne jest monitorowanie czynności wątroby i aktywności CPK. Nie ma swoistego antidotum. Hemodializa nie jest skuteczna.

Interakcje leków

Przy jednoczesnym stosowaniu rozuwastatyny i cyklosporyny wartość AUC rozuwastatyny była średnio 7 razy większa niż wartość obserwowana u zdrowych ochotników, natomiast stężenie cyklosporyny w osoczu nie uległo zmianie.

Rozpoczęcie leczenia rozuwastatyną lub zwiększenie dawki leku u pacjentów otrzymujących jednocześnie antagonistów witaminy K (np. warfarynę) może prowadzić do zwiększenia międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). Przerwanie stosowania rozuwastatyny lub zmniejszenie jej dawki może prowadzić do zmniejszenia stężenia MHO (w takich przypadkach zaleca się monitorowanie MHO).

Jednoczesnemu stosowaniu rozuwastatyny w dawce 10 mg i ezetymibu w dawce 10 mg towarzyszyło zwiększenie AUC rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka działań niepożądanych w związku z interakcją farmakodynamiczną pomiędzy rozuwastatyną i ezetymibem.

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu prowadzi do 2-krotnego zwiększenia Cmax w osoczu krwi i AUC rozuwastatyny. Według specjalnych badań nie zaobserwowano istotnych interakcji farmakokinetycznych z fenofibratem, ale możliwa jest interakcja farmakodynamiczna. Hemofibrozyl, fenofibrat, inne fibraty i dawki hipolipemizujące zwiększają ryzyko miopatii podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (prawdopodobnie ze względu na fakt, że inhibitory HMG-CoA mogą powodować miopatię, gdy są stosowane w monoterapii).

Chociaż dokładny mechanizm interakcji rozuwastatyny z inhibitorami proteaz nie jest znany, ich jednoczesne stosowanie może powodować trwałe nasilenie działania rozuwastatyny. W badaniach farmakokinetycznych u zdrowych ochotników jednoczesne podanie 20 mg rozuwastatyny i połączenia inhibitorów proteazy (lopinawir 400 mg/mg) spowodowało około 2- i 5-krotne zwiększenie odpowiednio AUC i Cmax. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i inhibitorów proteaz w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i zawiesin leków zobojętniających zawierających wodorotlenek glinu i magnezu prowadzi do zmniejszenia stężenia rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Działanie to jest mniej wyraźne, jeśli leki zobojętniające zostaną zastosowane 2 godziny po przyjęciu rozuwastatyny. Nie badano znaczenia klinicznego tej interakcji.

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny prowadzi do zmniejszenia AUC rozuwastatyny o 20% i Cmax rozuwastatyny o 30%, prawdopodobnie w wyniku zwiększonej motoryki jelit wywołanej erytromycyną.

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa AUC etynyloestradiolu i AUC norgestrelu odpowiednio o 26% i 34%. To zwiększenie stężenia w osoczu należy wziąć pod uwagę przy wyborze dawki doustnych środków antykoncepcyjnych podczas stosowania rozuwastatyny.

Na podstawie badań interakcji rozuwastatyny z digoksyną nie stwierdzono żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Wyniki badań in vivo i in vitro wykazały, że rozuwastatyna nie jest inhibitorem ani induktorem izoenzymów układu cytochromu P450. Ponadto rozuwastatyna jest słabym substratem dla tych izoenzymów. Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji pomiędzy rozuwastatyną i flukonazolem (inhibitorem CYP2C9 i CYP3A4) i ketokonazolem (inhibitorem CYP2A6 i CYP3A4). Dlatego nie należy spodziewać się interakcji z udziałem układu cytochromu P450.

Specjalne instrukcje

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę w dawce 40 mg i większej obserwuje się białkomocz, głównie pochodzenia nerkowego, stwierdzany w badaniach klinicznych i w większości przypadków mający charakter przemijający. Taki białkomocz nie jest objawem ostrej lub postępującej patologii nerek. Ogólną liczbę przypadków poważnych powikłań nerkowych obserwuje się po zastosowaniu rozuwastatyny w dawce 40 mg. Podczas stosowania leku Tevastor w dawce 40 mg zaleca się monitorowanie wskaźników czynności nerek.

U pacjentów przyjmujących Tevastor, zwłaszcza w dawkach większych niż 20 mg, obserwuje się wpływ na mięśnie szkieletowe (bóle mięśni, miopatia i bardzo rzadko rabdomioliza). Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy podczas stosowania ezetymibu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Prawdopodobieństwo wystąpienia rabdomiolizy, zarówno podczas stosowania rozuwastatyny, jak i innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, jest większe przy dawce 40 mg.

Oznaczania aktywności CPK nie należy przeprowadzać po intensywnym wysiłku fizycznym lub w przypadku wystąpienia innych możliwych przyczyn zwiększonej aktywności CPK ze względu na możliwość zniekształcenia uzyskanych wyników. Jeżeli początkowa aktywność CPK jest znacznie zwiększona (5-krotnie wyższa od GGN), należy powtórzyć pomiar po 5-7 dniach. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli powtórny test potwierdzi początkową aktywność CPK (5-krotność GGN).

Należy przestrzec pacjentów, aby natychmiast powiadomili lekarza, jeśli wystąpią nowe, wcześniej nierozpoznane objawy, niewyjaśnione bóle mięśni, osłabienie lub skurcze, szczególnie gdy towarzyszy im gorączka i złe samopoczucie. Leczenie należy przerwać, jeśli aktywność CPK jest 5-krotnie większa od GGN lub jeśli występują ciężkie objawy mięśniowe powodujące utrzymujący się dyskomfort. Po ustąpieniu objawów i normalizacji aktywności CPK należy rozważyć ponowne zastosowanie rozuwastatyny w minimalnej dawce i uważne monitorowanie. Rutynowe monitorowanie aktywności CPK przy braku objawów jest niepraktyczne.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań mających na celu zbadanie wpływu leku Tevastor na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń. Podczas stosowania leku Tevastor należy zachować ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy.

Ciąża i laktacja

Tevastor jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią. Jeżeli w trakcie leczenia zostanie stwierdzona ciąża, należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować niezawodne metody antykoncepcji. Ponieważ cholesterol i produkty jego biosyntezy są ważne dla rozwoju płodu, potencjalne ryzyko hamowania reduktazy HMG-CoA przewyższa korzyści wynikające ze stosowania leku.

Brak danych dotyczących przenikania rozuwastatyny do mleka matki, dlatego w przypadku konieczności stosowania leku Tevastor w okresie laktacji należy przerwać karmienie piersią.

Używaj w dzieciństwie

Przeciwwskazane u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia.

W przypadku zaburzeń czynności nerek

Pacjenci z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki. Stosowanie leku Tevastor w jakiejkolwiek dawce jest przeciwwskazane. niewydolność nerek ciężki : silny stopni (CC mniej niż 30 ml/min). Przeciwwskazane jest stosowanie leku Tevastor w dawce 40 mg pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min).

Lek dostępny jest na receptę.

TSTR-RU-00011-DOK-PHARM-14082016

Warunki i okresy przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25°C. Okres ważności - 2 lata.

Wskazania lecznicze

Podane w dziale Wskazania lecznicze Sorvasta Sorvasta Wskazania lecznicze w instrukcji leku Sorvasta

Więcej...zamknij

hipercholesterolemia pierwotna według klasyfikacji Fredricksona (typ IIa, w tym rodzinna hipercholesterolemia heterozygotyczna) lub hipercholesterolemia mieszana (typ IIb) – jako dodatek do diety, gdy dieta i inne metody leczenia niefarmakologicznego (np. ćwiczenia, utrata masy ciała) są niewystarczające;

rodzinna hipercholesterolemia homozygotyczna – jako dodatek do diety i innych terapii hipolipemizujących (np. afereza LDL) lub w przypadkach, gdy terapia ta nie jest wystarczająco skuteczna;

hipertriglicerydemia (typ IV według klasyfikacji Fredricksona) – jako dodatek do diety;

w celu spowolnienia postępu miażdżycy – jako dodatek do diety u pacjentów, którzy są wskazani do terapii obniżającej stężenie cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL w osoczu;

profilaktyka pierwotna poważnych powikłań sercowo-naczyniowych (udar, zawał mięśnia sercowego, rewaskularyzacja tętnicza) u dorosłych pacjentów bez klinicznych objawów choroby wieńcowej, ale ze zwiększonym ryzykiem jej rozwoju (wiek powyżej 50. roku życia u mężczyzn i powyżej 60. roku życia u kobiet, zwiększone stężenie osocza stężenie białka C-reaktywnego (≥2 g/l) przy obecności co najmniej jednego z dodatkowych czynników ryzyka, takich jak: nadciśnienie tętnicze, niskie stężenie HDL-C w osoczu, palenie tytoniu, występowanie w rodzinie choroby niedokrwiennej serca o wczesnym początku.

Sposób użycia i dawkowanie

Podane w dziale Sposób użycia i dawkowanie Sorvasta informacja opiera się na danych dotyczących innego leku o dokładnie takim samym składzie jak lek Sorvasta(Rosuwastatyna). Zachowaj ostrożność i koniecznie sprawdź informacje w sekcji Sposób użycia i dawkowanie w instrukcji leku Sorvasta bezpośrednio z opakowania lub od farmaceuty w aptece.

Więcej...zamknij

Tabletki powlekane; Pigułki

Tabletki powlekane

Wewnątrz, Nie należy żuć ani kruszyć tabletki; popić ją w całości wodą. Lek można przepisać o każdej porze dnia, niezależnie od przyjmowania pokarmu.

Przed i w trakcie leczenia lekiem Sorvasta ® pacjent powinien stosować standardową dietę obniżającą cholesterol. Dawkę leku należy dobierać indywidualnie, w zależności od celów terapii i odpowiedzi terapeutycznej na leczenie, biorąc pod uwagę aktualne zalecenia dotyczące docelowych stężeń lipidów.

Zalecana dawka początkowa dla pacjentów rozpoczynających przyjmowanie leku lub pacjentów przestawiających się na przyjmowanie innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA powinna wynosić 5 lub 10 mg preparatu Sorvasta ® 1 raz dziennie. Przy wyborze dawki początkowej należy kierować się indywidualnym stężeniem cholesterolu i brać pod uwagę możliwe ryzyko wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych, a także ocenić potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć po 4 tygodniach.

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych przy przyjęciu dawki 40 mg (w porównaniu z niższymi dawkami leku), zwiększenie dawki do 40 mg po podaniu dodatkowej dawki powyżej zalecanej dawki początkowej można przeprowadzić dopiero w ciągu 4 tygodni terapii u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i dużym ryzykiem rozwoju powikłań sercowo-naczyniowych (szczególnie u pacjentów z hipercholesterolemią rodzinną), którzy nie osiągnęli pożądanego efektu terapii przy przyjęciu dawki 20 mg i którzy będą pod nadzorem specjalisty. Zaleca się szczególnie uważne monitorowanie pacjentów otrzymujących lek w dawce 40 mg.

Nie zaleca się przepisywania dawki 40 mg pacjentom, którzy nie byli wcześniej skonsultowani z lekarzem. Po 2-4 tygodniach terapii i/lub w przypadku zwiększenia dawki preparatu Sorvasta ® konieczne jest monitorowanie parametrów metabolizmu lipidów (w razie potrzeby konieczne jest dostosowanie dawki).

Specjalne grupy pacjentów

Podeszły wiek. Nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Niewydolność nerek. U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) stosowanie Sorvasta ® jest przeciwwskazane. Stosowanie leku w dawce 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zaleca się dawkę początkową 5 mg.

Niewydolność wątroby. Sorvasta ® jest przeciwwskazana u pacjentów z czynną chorobą wątroby.

Grupy etniczne. Badając parametry farmakokinetyczne rozuwastatyny u pacjentów należących do różnych grup etnicznych, u Japończyków i Chińczyków odnotowano zwiększenie ogólnoustrojowego stężenia rozuwastatyny. Fakt ten należy wziąć pod uwagę przepisując Sorvasta ® tym grupom pacjentów. Przepisując dawki 10 i 20 mg, zalecana dawka początkowa dla pacjentów rasy mongoloidalnej wynosi 5 mg. Przepisywanie leku w dawce 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów rasy mongoloidalnej.

Polimorfizm genetyczny. U nosicieli genotypów SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC i ABCG2 (BCRP) c.421AA wykazano zwiększoną ekspozycję (AUC) na rozuwastatynę w porównaniu z nosicielami genotypów SLCO1B1 c.521TT i ABCG2 c.421CC. Dla pacjentów noszących genotyp c.521CC lub c.421AA zalecana maksymalna dawka preparatu Sorvasta ® wynosi 20 mg/dzień.

Pacjenci predysponowani do miopatii. Przepisywanie leku w dawce 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z czynnikami mogącymi wskazywać na predyspozycję do rozwoju miopatii. Przepisując dawki 10 i 20 mg, zalecana dawka początkowa dla tej grupy pacjentów wynosi 5 mg.

Terapia skojarzona. Rozuwastatyna wiąże się z różnymi białkami transportowymi (w szczególności OATP1B1 i BCRP). W połączeniu z lekiem Sorvasta ® i lekami (takimi jak cyklosporyna, niektóre inhibitory proteazy HIV, w tym połączenie rytonawiru z atazanawirem, lopinawirem i/lub typranawirem), które zwiększają stężenie rozuwastatyny w osoczu w wyniku interakcji z białkami transportowymi, ryzyko rozwoju miopatii może wzrosnąć (w tym rabdomioliza). Przed przepisaniem ich razem z Sorvasta ® należy zapoznać się z instrukcją stosowania tych leków. W takich przypadkach należy rozważyć alternatywną terapię lub tymczasowe zaprzestanie stosowania leku Sorvasta ®. Jeżeli zastosowanie powyższych leków jest konieczne, należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka jednoczesnego stosowania preparatu Sorvasta ® i rozważyć możliwość zmniejszenia jego dawki.

Wewnątrz, Tabletki nie należy żuć ani kruszyć; popić ją wodą; można ją przyjmować o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłku.

Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Sorvasta ® pacjent powinien rozpocząć stosowanie standardowej diety obniżającej cholesterol i kontynuować ją w trakcie leczenia. Dawkę leku należy dobierać indywidualnie, w zależności od celów terapii i odpowiedzi terapeutycznej na leczenie, biorąc pod uwagę krajowe zalecenia dotyczące docelowych stężeń lipidów w osoczu.

Zalecana dawka początkowa dla pacjentów rozpoczynających przyjmowanie leku lub pacjentów przestawiających się na przyjmowanie innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA powinna wynosić 5 lub 10 mg preparatu Sorvasta ® 1 raz dziennie.

W przypadku jednoczesnego stosowania leku z gemfibrozylem, fibratami, kwasem nikotynowym w dawkach hipolipemizujących (powyżej 1 g/dobę) zaleca się początkową dawkę leku wynoszącą 5 mg/dobę.

Przy wyborze dawki początkowej należy kierować się indywidualnym stężeniem cholesterolu w osoczu krwi i liczyć się z możliwym ryzykiem wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych; należy również wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć po 4 tygodniach.

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych podczas stosowania dawki 40 mg/dobę w porównaniu z niższymi dawkami leku, zwiększenie dawki do maksymalnie 40 mg/dobę należy rozważać wyłącznie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i obciążonych dużym ryzykiem wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych (szczególnie u pacjentów z hipercholesterolemią rodzinną), u których przy stosowaniu dawki 20 mg/dobę nie uzyskano pożądanego rezultatu terapii i którzy będą pod nadzorem lekarza.

Nie zaleca się stosowania dawki 40 mg/dobę u pacjentów, którzy nie byli wcześniej skonsultowani z lekarzem. Po 2-4 tygodniach terapii i/lub w przypadku zwiększenia dawki preparatu Sorvasta ® konieczne jest monitorowanie parametrów metabolizmu lipidów (w razie potrzeby konieczne jest dostosowanie dawki).

Pacjenci z niewydolnością nerek. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) stosowanie Sorvasta ® jest przeciwwskazane. Stosowanie preparatu Sorvasta ® w dawce większej niż 30 mg/dobę u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min) jest przeciwwskazane. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zalecana dawka początkowa preparatu Sorvasta ® wynosi 5 mg/dobę.

Pacjenci z niewydolnością wątroby. Sorvasta ® jest przeciwwskazana u pacjentów z czynną chorobą wątroby.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku. Nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Grupy etniczne. U pacjentów rasy mongoloidalnej odnotowano zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na rozuwastatynę. Dla pacjentów rasy mongoloidalnej zalecana dawka początkowa preparatu Sorvasta ® wynosi 5 mg/dzień; stosowanie preparatu Sorvasta ® w dawce 40 mg jest przeciwwskazane.

Polimorfizm genetyczny. U nosicieli genotypów SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC i ABCG2 (BCRP) c.421AA stwierdzono zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę (AUC) w porównaniu z nosicielami genotypów SLCO1B1 c.521TT i ABCG2 c.421CC. Dla pacjentów noszących genotyp c.521CC lub c.421AA zalecana maksymalna dawka leku Sorvasta ® wynosi 20 mg raz na dobę.

Pacjenci predysponowani do powikłań miotoksycznych. Stosowanie preparatu Sorvasta ® w dawce 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów predysponowanych do rozwoju powikłań miotoksycznych. W przypadku konieczności stosowania dawek 10-20 mg/dobę zalecana dawka początkowa dla tej grupy pacjentów wynosi 5 mg/dobę.

Terapia skojarzona. Rozuwastatyna wiąże się z różnymi białkami transportowymi (w szczególności OATP1B1 i BCRP). Podczas stosowania leku Sorvasta ® jednocześnie z lekami (takimi jak cyklosporyna, niektóre inhibitory proteazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), w tym połączenie rytonawiru z atazanawirem, lopinawirem i/lub typranawirem), które zwiększają stężenie rozuwastatyny w osoczu krwi ze względu na interakcję z białkami transportowymi może wzrosnąć ryzyko rozwoju miopatii (w tym rabdomiolizy). Przed przepisaniem ich jednocześnie z Sorvasta ® należy zapoznać się z instrukcją stosowania powyższych leków. W takich przypadkach należy rozważyć alternatywną terapię lub tymczasowe zaprzestanie stosowania leku Sorvasta ®. W przypadku konieczności zastosowania powyższych leków należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka jednoczesnego stosowania preparatu Sorvasta ® i rozważyć możliwość zmniejszenia jego dawki.

Przeciwwskazania

Podane w dziale Przeciwwskazania Sorvasta informacja opiera się na danych dotyczących innego leku o dokładnie takim samym składzie jak lek Sorvasta(Rosuwastatyna). Zachowaj ostrożność i koniecznie sprawdź informacje w sekcji Przeciwwskazania w instrukcji leku Sorvasta bezpośrednio z opakowania lub od farmaceuty w aptece.

Więcej...zamknij

W dawce dziennej do 30 mg

ciężka niewydolność nerek (Cl kreatyniny poniżej 30 ml/min);

miopatia;

jednoczesne stosowanie cyklosporyny;

wiek do 18 lat.

W dawce dziennej 30 mg lub większej

nadwrażliwość na rozuwastatynę lub którykolwiek składnik leku;

choroby wątroby w fazie aktywnej (w tym utrzymujący się wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych i ponad 3-krotny wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych w surowicy krwi w porównaniu do GGN);

umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek (Cl kreatyniny poniżej 60 ml/min);

miopatia;

jednoczesne stosowanie cyklosporyny;

pacjenci predysponowani do rozwoju powikłań miotoksycznych;

ciąża, okres karmienia piersią;

stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym stosujących odpowiednie metody antykoncepcji;

niedoczynność tarczycy;

historia chorób mięśni (w tym rodzina);

historia miotoksyczności podczas stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów;

nadmierne spożycie alkoholu;

stany, które mogą prowadzić do zwiększonego stężenia rozuwastatyny w osoczu krwi;

jednoczesne stosowanie fibratów;

nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;

pacjenci rasy mongoloidalnej;

wiek do 18 lat.

Z ostrożnością

W dawce dziennej do 30 mg. Istnieje ryzyko rozwoju miopatii/rabdomiolizy – niewydolności nerek, niedoczynności tarczycy, dziedzicznych chorób mięśni w wywiadzie (w tym w rodzinie) i toksycznego działania na mięśnie w wywiadzie podczas stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów; nadmierne spożycie alkoholu; wiek powyżej 65 lat; stany, w których obserwuje się wzrost stężenia rozuwastatyny w osoczu; rasa (rasa mongoloidalna – japońska i chińska); jednoczesne stosowanie z fibratami; historia chorób wątroby; posocznica; niedociśnienie tętnicze; poważny zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, hormonalne lub elektrolitowe lub niekontrolowane drgawki, jednoczesne stosowanie ezetymibu.

Przy dawce dziennej 30 mg lub większej.Łagodna niewydolność nerek (Cl kreatyniny powyżej 60 ml/min); wiek powyżej 65 lat; historia chorób wątroby; posocznica; niedociśnienie tętnicze; poważna operacja, uraz, poważne zaburzenia metaboliczne, hormonalne lub elektrolitowe lub niekontrolowane drgawki; jednoczesne stosowanie z ezetimibem.

Skutki uboczne

Podane w dziale Skutki uboczne Sorvasta informacja opiera się na danych dotyczących innego leku o dokładnie takim samym składzie jak lek Sorvasta(Rosuwastatyna). Zachowaj ostrożność i koniecznie sprawdź informacje w sekcji Skutki uboczne w instrukcji leku Sorvasta bezpośrednio z opakowania lub od farmaceuty w aptece.

Więcej...zamknij

Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania rozuwastatyny są zwykle łagodne i ustępują samoistnie. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania działań niepożądanych zależy głównie od dawki.

Klasyfikacja WHO częstości występowania skutków ubocznych: bardzo często – ≥1/10; często - od ≥1/100 do<1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Z krwi i układu limfatycznego: częstość nieznana – małopłytkowość.

Z układu odpornościowego: rzadko - reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy.

Z układu hormonalnego: często - cukrzyca typu 2.

Z układu nerwowego: często - ból głowy, zawroty głowy; bardzo rzadko - utrata lub zmniejszenie pamięci; częstotliwość nieznana – neuropatia obwodowa.

Z układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia: częstotliwość nieznana – kaszel, duszność.

Z układu pokarmowego: często - zaparcia, nudności, ból brzucha; rzadko - zapalenie trzustki; bardzo rzadko - żółtaczka, zapalenie wątroby; częstotliwość nieznana – biegunka. Podczas stosowania rozuwastatyny u niewielkiej liczby pacjentów obserwuje się zależne od dawki zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych w osoczu krwi. W większości przypadków jest ona niewielka, bezobjawowa i przejściowa.

Dla skóry i tkanki podskórnej: niezbyt często – swędzenie skóry, wysypka skórna, pokrzywka; częstotliwość nieznana – zespół Stevensa-Johnsona.

Od strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: często - bóle mięśni; rzadko - miopatia (w tym zapalenie mięśni), rabdomioliza (z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej); bardzo rzadko - bóle stawów; częstotliwość nieznana – miopatia martwicza o podłożu immunologicznym.

U niewielkiej liczby pacjentów przyjmujących rozuwastatynę obserwuje się zależny od dawki wzrost aktywności CPK w osoczu krwi. W większości przypadków jest ona niewielka, bezobjawowa i przejściowa. Jeśli aktywność CPK wzrośnie ponad 5-krotnie w stosunku do GGN, leczenie należy przerwać.

Z nerek i dróg moczowych: U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę można wykryć białkomocz. Zmianę ilości białka w moczu (z braku lub ilości śladowych do ++ lub więcej) obserwuje się u mniej niż 1% pacjentów otrzymujących 10-20 mg rozuwastatyny i u około 3% pacjentów otrzymujących dawkę 40 mg/dzień rozuwastatyny. Po przyjęciu dawki 20 mg zaobserwowano niewielką zmianę w ilości białka w moczu. W większości przypadków białkomocz zmniejsza się lub zanika w trakcie leczenia i nie świadczy o wystąpieniu ostrej lub progresji istniejącej choroby nerek; bardzo rzadko - krwiomocz.

Z narządów płciowych i piersi: częstotliwość nieznana – ginekomastia.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: często - zespół asteniczny; częstotliwość nieznana – obrzęki obwodowe.

Wskaźniki laboratoryjne: Podczas stosowania rozuwastatyny obserwowano także zmiany parametrów laboratoryjnych: hiperglikemię, zwiększone stężenie bilirubiny w osoczu krwi, aktywność GGTP, fosfatazę alkaliczną w osoczu krwi, zmiany stężenia hormonów tarczycy w surowicy.

Podczas stosowania niektórych inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyn) zgłaszano następujące działania niepożądane: depresja, zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne, zaburzenia seksualne, zwiększone stężenie hemoglobiny glikozylowanej. Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego stosowania leków (patrz „Instrukcje specjalne”).

Przedawkować

Podane w dziale Przedawkować Sorvasta informacja opiera się na danych dotyczących innego leku o dokładnie takim samym składzie jak lek Sorvasta(Rosuwastatyna). Zachowaj ostrożność i koniecznie sprawdź informacje w sekcji Przedawkować w instrukcji leku Sorvasta bezpośrednio z opakowania lub od farmaceuty w aptece.

Więcej...zamknij

Nie opisano obrazu klinicznego przedawkowania. Podczas jednoczesnego przyjmowania kilku dawek leku na dobę parametry farmakokinetyczne rozuwastatyny nie ulegają zmianie.

Leczenie: objawowe, konieczne monitorowanie czynności wątroby i aktywności CPK w surowicy, brak swoistego antidotum, hemodializa jest nieskuteczna.

Farmakodynamika

Podane w dziale Farmakodynamika Sorvasta informacja opiera się na danych dotyczących innego leku o dokładnie takim samym składzie jak lek Sorvasta(Rosuwastatyna). Zachowaj ostrożność i koniecznie sprawdź informacje w sekcji Farmakodynamika w instrukcji leku Sorvasta bezpośrednio z opakowania lub od farmaceuty w aptece.

Więcej...zamknij

Mechanizm działania

Rozuwastatyna jest selektywnym, konkurencyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA – enzymu przekształcającego metyloglutarylokoenzym A w kwas mewalonowy, prekursor cholesterolu. Głównym celem rozuwastatyny jest wątroba, w której zachodzi synteza cholesterolu (C) i katabolizm LDL.

Rozuwastatyna zwiększa liczbę wątrobowych receptorów LDL na powierzchni komórek, zwiększając wychwyt i katabolizm LDL, co z kolei prowadzi do hamowania syntezy VLDL, zmniejszając w ten sposób całkowitą ilość LDL i VLDL.

Farmakodynamika

Rozuwastatyna zmniejsza podwyższone stężenie w osoczu LDL-C (LDL-C), cholesterolu całkowitego, triglicerydów (TG), zwiększa stężenie HDL-C (HDL-C) w surowicy, a także zmniejsza stężenie apolipoproteiny B (ApoB), nie -HDL-C, VLDL-C, TG-VLDL i zwiększa stężenie apolipoproteiny A-I (ApoA-I) (patrz tabele 1 i 2). Zmniejsza stosunek LDL-C/HDL-C, cholesterolu całkowitego/HDL-C i nie-HDL-C/HDL-C oraz stosunek ApoB/ApoA-I.

Efekt terapeutyczny rozwija się w ciągu tygodnia od rozpoczęcia terapii, po 2 tygodniach leczenia osiąga 90% maksymalnego możliwego efektu. Maksymalny efekt terapeutyczny osiąga się zwykle do 4. tygodnia terapii i utrzymuje się przy regularnym stosowaniu leku.

Tabela 1

Wpływ na dawkę u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią (typ Fridricksona IIa i IIb) (średnia skorygowana zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych)

Tabela 2

Efekt zależności od dawki u pacjentów z hipertriglicerydemią Fredricksona typu IIb i IV (średnia zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych)

Skuteczność kliniczna. Rozuwastatyna jest skuteczna u dorosłych pacjentów z hipercholesterolemią z hipertriglicerydemią lub bez niej, niezależnie od rasy, płci czy wieku, m.in. u pacjentów z cukrzycą i rodzinną hipercholesterolemią.

U 80% pacjentów z hipercholesterolemią Fredricksona typu IIa i IIb (średnie początkowe stężenie LDL-C w surowicy około 4,8 mmol/l), podczas przyjmowania leku w dawce 10 mg, stężenie LDL-C osiąga wartości poniżej niż 3 mmol/l.

U pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną otrzymujących rozuwastatynę w dawce 20-80 mg zaobserwowano dodatnią dynamikę profilu lipidowego (badanie z udziałem 435 pacjentów). Po dobraniu dawki do dawki dobowej wynoszącej 40 mg (12 tygodni terapii) zaobserwowano zmniejszenie stężenia LDL-C w surowicy o 53%. U 33% pacjentów osiąga się stężenie LDL-C w surowicy poniżej 3 mmol/l.

U pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną przyjmujących rozuwastatynę w dawkach 20 i 40 mg średnie zmniejszenie stężenia LDL-C w surowicy wyniosło 22%.

U pacjentów z hipertriglicerydemią, u których początkowe stężenie TG w surowicy wynosiło od 273 do 817 mg/dl, którzy otrzymywali rozuwastatynę w dawce od 5 do 40 mg raz na dobę przez 6 tygodni, stężenie TG w osoczu krwi uległo istotnemu obniżeniu (patrz tabela 2). .

W połączeniu z fenofibratem obserwuje się działanie addytywne w odniesieniu do zawartości trójglicerydów oraz z kwasem nikotynowym w dawkach obniżających stężenie lipidów w zależności od stężenia HDL-C (patrz także „Instrukcje specjalne”).

W badaniu METEOR w którym wzięło udział 984 pacjentów w wieku 45-70 lat z niskim ryzykiem rozwoju choroby wieńcowej (ryzyko 10-letnie według skali Framingham poniżej 10%), średnim stężeniem LDL-C w surowicy wynoszącym 4 mmol/l (154,5 mg/dl ) i subkliniczną miażdżycę (którą oceniano na podstawie grubości błony środkowej i środkowej tętnicy szyjnej (IMT), badano wpływ rozuwastatyny na IMT. Pacjenci otrzymywali rozuwastatynę w dawce 40 mg/dobę lub placebo przez 2 lata. Terapia rozuwastatyną znacząco spowalniała tę częstość progresji maksymalnego IMT dla 12 odcinków tętnicy szyjnej w porównaniu z placebo z różnicą -0,0145 mm/rok (95% CI -0,0196 do -0,0093, p).<0,001). По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина, было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год — недостоверное различие) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12%/год, р <0,001) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR przeprowadzono u pacjentów z niskim ryzykiem choroby wieńcowej, u których nie zaleca się stosowania rozuwastatyny w dawce 40 mg. Pacjentom z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem chorób układu krążenia (CVD) należy przepisać dawkę 40 mg.

Wyniki badania JUPITER(Rationale for Statins in Primary Prevention: An Intervention Study Evaluating Rosuvastatin) u 17 802 pacjentów wykazało, że rozuwastatyna znacząco zmniejsza ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych (252 w grupie placebo w porównaniu do 142 w grupie rosuwastatyny) (p<0,001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых мес применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95%, ДИ 0,4-0,68, р <0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95%, ДИ 0,3-0,7) и на 48% — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,8, 95%, ДИ 0,67-0,97, р=0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.

Farmakokinetyka

Podane w dziale Farmakokinetyka Sorvasta informacja opiera się na danych dotyczących innego leku o dokładnie takim samym składzie jak lek Sorvasta(Rosuwastatyna). Zachowaj ostrożność i koniecznie sprawdź informacje w sekcji Farmakokinetyka w instrukcji leku Sorvasta bezpośrednio z opakowania lub od farmaceuty w aptece.

Więcej...zamknij

Absorpcja i dystrybucja

Cmax rozuwastatyny w osoczu krwi osiągane jest po około 5 godzinach po podaniu doustnym. Całkowita biodostępność wynosi około 20%. Metabolizowany głównie przez wątrobę, która jest głównym narządem syntetyzującym cholesterol i metabolizującym LDL-C. Vd rozuwastatyny wynosi około 134 l. Około 90% rozuwastatyny wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminami.

Metabolizm

Podlega ograniczonemu metabolizmowi (około 10%). Rozuwastatyna jest nieswoistym substratem układu cytochromu P450. Głównym izoenzymem biorącym udział w metabolizmie rozuwastatyny jest izoenzym CYP2C9. Izoenzymy CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 biorą udział w metabolizmie w mniejszym stopniu. Głównymi zidentyfikowanymi metabolitami są N-desmetylorozuwastatyna i metabolity laktonowe. N-demetylorozuwastatyna jest około 50% mniej aktywna niż rozuwastatyna; metabolity laktonowe są farmakologicznie nieaktywne. Ponad 90% aktywności farmakologicznej hamowania reduktazy HMG-CoA w osoczu zapewnia rozuwastatyna, resztę zapewniają jej metabolity.

Usuwanie

Około 90% dawki rozuwastatyny jest wydalane w postaci niezmienionej przez jelita (w tym rozuwastatyna wchłonięta i niewchłonięta). Pozostała część jest wydalana przez nerki. T1/2 z osocza krwi wynosi około 19 godzin (nie zmienia się wraz ze wzrostem dawki leku). Średni geometryczny klirens osocza wynosi 50 l/h (współczynnik zmienności - 21,7%). Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, transporter błonowy Xc bierze udział w procesie wychwytu rozuwastatyny przez wątrobę, co odgrywa ważną rolę w eliminacji rozuwastatyny przez wątrobę.

Liniowość

Ogólnoustrojowa ekspozycja na rozuwastatynę zwiększa się proporcjonalnie do dawki. Parametry farmakokinetyczne nie zmieniają się w trakcie codziennego stosowania.

Specjalne grupy pacjentów

Wiek i płeć. Płeć i wiek nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę rozuwastatyny.

Grupy etniczne. Badania farmakokinetyczne wykazały około dwukrotne zwiększenie mediany AUC i Cmax rozuwastatyny u pacjentów mongoloidalnych (Japończyków, Chińczyków, Filipińczyków, Wietnamczyków i Koreańczyków) w porównaniu z pacjentami rasy kaukaskiej; Hindusi wykazali wzrost mediany AUC i Cmax o 1,3 razy. Analiza farmakokinetyki nie wykazała klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce pomiędzy pacjentami rasy kaukaskiej i rasy czarnej.

Niewydolność nerek. U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek stężenie rozuwastatyny lub N-demetylorozuwastatyny w osoczu nie zmienia się znacząco. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (Cl kreatynina poniżej 30 ml/min) stężenie rozuwastatyny w osoczu krwi jest 3 razy większe, a stężenie N-demetylorozuwastatyny 9 razy większe niż u zdrowych ochotników. Stężenie rozuwastatyny w osoczu pacjentów poddawanych hemodializie jest o około 50% większe niż u zdrowych ochotników.

Niewydolność wątroby. U pacjentów z niewydolnością wątroby wynoszącą 7 punktów i poniżej w skali Child-Pugh nie wykryto zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na rozuwastatynę. U dwóch pacjentów z niewydolnością wątroby wynoszącą 8-9 punktów w skali Child-Pugh odnotowano co najmniej 2-krotny wzrost ekspozycji ogólnoustrojowej. Brak doświadczenia w stosowaniu rozuwastatyny u pacjentów z niewydolnością wątroby powyżej 9 punktów w skali Childa-Pugha.

Polimorfizm genetyczny. Inhibitory reduktazy HMG-CoA, m.in. rosuwastatyna, wiążą się z białkami transportowymi OATP1B1 (polipeptyd transportujący aniony organiczne zaangażowane w wychwyt statyn przez hepatocyty) oraz BCRP(transporter wypływu). U nosicieli genotypów SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC i ABCG2 (BCRP) c.421AA wykazano wzrost ekspozycji na rozuwastatynę (AUC) odpowiednio 1,6 i 2,4 razy w porównaniu z nosicielami SLCO1B1 c.521TT i ABCG2 c.421CC genotypy.

Grupa farmakologiczna

Podane w dziale Grupa farmakologiczna Sorvasta informacja opiera się na danych dotyczących innego leku o dokładnie takim samym składzie jak lek Sorvasta(Rosuwastatyna). Zachowaj ostrożność i koniecznie sprawdź informacje w sekcji Grupa farmakologiczna w instrukcji leku Sorvasta bezpośrednio z opakowania lub od farmaceuty w aptece.

Podane w dziale Wzajemne oddziaływanie Sorvasta informacja opiera się na danych dotyczących innego leku o dokładnie takim samym składzie jak lek Sorvasta(Rosuwastatyna). Zachowaj ostrożność i koniecznie sprawdź informacje w sekcji Wzajemne oddziaływanie w instrukcji leku Sorvasta bezpośrednio z opakowania lub od farmaceuty w aptece.

Więcej...zamknij

Wpływ stosowania innych leków na rozuwastatynę

Inhibitory białek transportowych. Rozuwastatyna jest substratem niektórych białek transportowych, w szczególności OATP1B1 i BCRP. Jednoczesnemu stosowaniu leków będących inhibitorami tych białek transportowych może towarzyszyć wzrost stężenia rozuwastatyny w osoczu krwi i zwiększone ryzyko rozwoju miopatii (patrz „Dawkowanie i sposób podawania”, „Instrukcje specjalne” i Tabela 3). .

Cyklosporyna. Przy jednoczesnym stosowaniu rozuwastatyny i cyklosporyny wartość AUC rozuwastatyny jest średnio 7 razy większa niż wartość obserwowana u zdrowych ochotników (patrz Tabela 3). Jednoczesne stosowanie z rozuwastatyną nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu krwi. Stosowanie rozuwastatyny jest przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących cyklosporynę (patrz „Przeciwwskazania”).

Inhibitory proteazy HIV. Jednoczesne stosowanie inhibitorów proteazy HIV może znacząco zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę (patrz Tabela 1).

Jednoczesnemu stosowaniu 20 mg rozuwastatyny i połączenia dwóch inhibitorów proteazy HIV (400 mg lopinawiru/100 mg rytonawiru) towarzyszy zwiększenie AUC (0-24) i Cmax rozuwastatyny odpowiednio 2 i 5 razy . Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i inhibitorów proteazy HIV (patrz „Dawkowanie i sposób podawania”, Tabela 3).

Gemfibrozil i inne leki obniżające stężenie lipidów. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu prowadzi do 2-krotnego zwiększenia Cmax i AUC rozuwastatyny w osoczu krwi (patrz „Instrukcje specjalne”). Na podstawie specyficznych danych dotyczących interakcji nie oczekuje się wystąpienia istotnej farmakokinetycznie interakcji z fenofibratem, ale interakcja farmakodynamiczna jest możliwa. Gemfibrozyl, fenofibrat, inne fibraty i zmniejszające stężenie lipidów dawki kwasu nikotynowego (więcej niż 1 g/dobę) zwiększały ryzyko miopatii podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami reduktazy HMG-CoA, prawdopodobnie ze względu na fakt, że mogą powodować miopatię, gdy są stosowane w monoterapia (patrz „Instrukcje specjalne”). Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie fibratów i rozuwastatyny w dawce dobowej 30 mg. U takich pacjentów leczenie należy rozpocząć od dawki 5 mg/dobę (patrz „Przeciwwskazania”, „Dawkowanie i sposób podawania”, „Instrukcje specjalne”).

Ezetymib. Jednoczesnemu stosowaniu rozuwastatyny w dawce 10 mg i ezetymibu w dawce 10 mg towarzyszyło zwiększenie AUC rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią (patrz tabela 3). Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej pomiędzy rozuwastatyną i ezetymibem, objawiającej się zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych.

Leki zobojętniające. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i leków zobojętniających zawierających wodorotlenek glinu i magnezu prowadzi do zmniejszenia stężenia rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Działanie to jest mniej wyraźne, jeśli leki zobojętniające zostaną zastosowane 2 godziny po przyjęciu rozuwastatyny. Nie badano znaczenia klinicznego tej interakcji.

Erytromycyna. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny prowadzi do zmniejszenia AUC (0-t) rozuwastatyny o 20% i jej Cmax o 30%. Taka interakcja może wystąpić w wyniku wzmożonej motoryki jelit spowodowanej stosowaniem erytromycyny.

Izoenzymy układu cytochromu P450. Wyniki badań przeprowadzonych w warunkach na żywo I in vitro wykazali, że rozuwastatyna nie jest inhibitorem ani induktorem izoenzymów układu cytochromu P450. Ponadto rozuwastatyna jest słabym substratem dla tego układu izoenzymów. Dlatego nie należy spodziewać się interakcji rozuwastatyny z innymi lekami na poziomie metabolicznym z udziałem izoenzymów układu cytochromu P450.

Nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji pomiędzy rozuwastatyną, flukonazolem (inhibitorem izoenzymów CYP2C9 i CYP3A4) i ketokonazolem (inhibitorem izoenzymów CYP2A6 i CYP3A4).

Kwas fusydowy. Nie przeprowadzono badań oceniających interakcję rozuwastatyny i kwasu fusydowego. Podobnie jak w przypadku innych statyn, po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki rabdomiolizy podczas jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i kwasu fusydowego. Pacjenci muszą być ściśle monitorowani. W razie potrzeby można czasowo przerwać przyjmowanie rozuwastatyny.

Interakcje z lekami wymagającymi dostosowania dawki rozuwastatyny (patrz tabela 3)

Dawkę leku Sorvasta ® należy dostosować, jeśli konieczne jest jednoczesne jego stosowanie z lekami zwiększającymi ekspozycję na rozuwastatynę. Jeśli spodziewany jest dwukrotny lub większy wzrost ekspozycji, początkowa dawka preparatu Sorvasta ® powinna wynosić 5 mg 1 raz dziennie.

Należy także dostosować maksymalną dawkę dobową leku Sorvasta, tak aby oczekiwana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekraczała dawki 40 mg przyjmowanej bez jednoczesnego podawania leków wchodzących w interakcję z rozuwastatyną. Przykładowo, maksymalna dzienna dawka preparatu Sorvasta ® stosowanego jednocześnie z gemfibrozylem wynosi 20 mg (narażenie zwiększone 1,9 razy), z rytonawirem/atazanawirem – 10 mg (narażenie zwiększone 3,1 razy).

Tabela 3

Wpływ jednoczesnego leczenia na ekspozycję na rozuwastatynę (AUC, dane w kolejności malejącej) – wyniki opublikowanych badań klinicznych

Wpływ rozuwastatyny na inne leki

Antagoniści witaminy K. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, rozpoczęcie leczenia rozuwastatyną lub zwiększenie jej dawki u pacjentów przyjmujących jednocześnie antagonistów witaminy K (np. warfarynę) może prowadzić do zwiększenia INR. Przerwanie stosowania rozuwastatyny lub zmniejszenie jej dawki może prowadzić do zmniejszenia stężenia MHO. W takich przypadkach zaleca się monitorowanie MHO.

Doustne środki antykoncepcyjne/hormonalna terapia zastępcza (HTZ). Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa AUC etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26 i 34%. To zwiększenie stężenia w osoczu należy wziąć pod uwagę przy wyborze dawki hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Brak danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i HTZ, dlatego nie można wykluczyć podobnego działania podczas stosowania tego połączenia. Jednak to połączenie było szeroko stosowane w badaniach klinicznych i było dobrze tolerowane przez pacjentów.

Inne leki. Nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji rozuwastatyny z digoksyną.