Препарат кларитроміцин показання до застосування. "Кларитроміцин": побічні дії, інструкція із застосування, протипоказання

Кларитроміцин

(СLARITHROMYCIN)

Склад:

діюча речовина: clarithromycin;

1 таблетка містить кларитроміцину 250 мг або 500 мг;

целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю (тип А), натрію лаурилсульфат, гіпромелоза, кальцію стеарат, суміш для покриття «Opadry II Yellow» (містить: лактоза, моногідрат).

Лікарська форма.Пігулки, покриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група.Макроліди, лінкозаміди та стрептограміни. Макроліди. Код АТС J01F A09.

Клінічні властивості.

Інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія та ін.);

Інфекції шкіри та м'яких тканин (фолікуліт, еризипелоїд та ін.)

Поширені чи локалізовані мікобактеріальні інфекції;

Одонтогенні інфекції;

Ерадикація Helicobacter pylori (H. pylori) у пацієнтів з виразковою хворобою дванадцятипалої кишки при пригніченні секреції соляної кислоти, що викликають омепразол або лансопразол (активність кларитроміцину проти H. pylori при нейтральній відмітці рН вище,

Протипоказання.

Гіперчутливість до кларитроміцину, макролідів, а також до інших компонентів препарату;

Одночасне застосування з будь-яким із наступних препаратів: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин, ерготамін або дигідроерготамін;

вік до 12 років;

Період годування груддю.

Застосування.

Кларитроміцин приймають внутрішньо не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, незалежно від їди.

Режим дозування та тривалість курсу лікування, який зазвичай становить 5-14 днів, залежить від типу та тяжкості інфекції, а також чутливості збудника.

Лікування мікобактеріальної інфекції. Рекомендована доза – 500 мг 2 рази на добу.

Лікування МАК-інфекцій у хворих на СНІД триває стільки, скільки триває клінічна та мікробіологічна ефективність препарату. Кларитроміцин слід застосовувати у комплексі з іншими антимікобактеріальними засобами. Тривалість лікування інших туберкульозних мікобактеріальних інфекцій визначається лікарем індивідуально.

Для ерадикації H. pylori у пацієнтів з виразковою хворобою дванадцятипалої кишки Кларитроміцин призначають у складі комплексної терапії за затвердженими міжнародними схемами:

1. "Потрійна" терапія:

Протягом 1-2 тижнів по 2 рази на добу: кларитроміцин 500 мг + амоксицилін 1000 мг + лансопразол 30 мг;

протягом 1 тижня по 2 рази на добу: кларитроміцин 500 мг + метронідазол 400 мг + лансопразол 30 мг;

протягом 1 тижня: Кларитроміцин 500 мг 2 рази на добу + омепразол 40 мг 1 раз на добу + амоксицилін 1000 мг 2 рази на добу (або метронідазол 400 мг 2 рази на добу);

протягом 10 днів Кларитроміцин 500 мг 2 рази на добу + омепразол 20 мг 1 раз на добу + амоксицилін 1000 мг 2 рази на добу.

2. "Подвійна" терапія- Протягом 2 тижнів: Кларитроміцин 500 мг 3 рази на добу + омепразол 40 мг 1 раз на добу.

Пацієнти з нирковою недостатністю.

Хворим з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв дозу кларитроміцину слід знизити у 2 рази – по 250 мг 1 раз на добу або при більш тяжких інфекціях – по 250 мг 2 рази на добу. Лікування таких хворих триває трохи більше 14 днів.

Пацієнти із порушенням функції печінки.

При призначенні кларитроміцину пацієнтам з порушенням функції печінки необхідно бути обережними. Однак при збереженні нормальної функції нирок хворим з помірним або тяжким порушенням функції печінки корекція дози кларитроміцину не потрібна.

У пацієнтів похилого віку з нормальною функцією нирок дозування препарату не потрібно.

Побічні реакції.

Загальні реакції підвищеної чутливості та реакції з боку шкіри та її похідних: кропив'янка, висипання на шкірі, рідко - ангіо невротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.

З боку травного тракту та обміну речовин: нудота, блювання, біль у животі, здуття живота, діарея, дуже рідко – гострий панкреатит, глосит, стоматит, сухість у роті, грибкове ураження слизової оболонки рота, зміна кольору язика та зубів, псевдомембраноз.

З боку центральної та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, почуття тривоги, дуже рідко – безсоння, депресія, кошмарні сновидіння, дзвін у вухах, тимчасова втрата слуху, порушення смаку (дисгевзія, агевзія), порушення нюху (аносмія, паросмія), парестезії, судоми, сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації, психози та деперсоналізація.

З боку серцево-судинної системи: шлуночкова тахікардія та фібриляція шлуночків, подовження QT-інтервалу, шлуночкова тахікардія на кшталт «пірует».

З боку печінки та нирок: підвищення активності печінкових ферментів, підвищення показників креатиніну в сироватці крові, дуже рідко – печінкова недостатність, гепатит (в т.ч. холестатичний), жовтяниця (холестатична, гепатоцелюлярна), інтерстиціальний нефрит; крові.

З боку системи кровотворення: рідко – лейкопенія, тромбоцит опіну.

Інші: гіпоглікемія, розвиток суперінфекції, дуже рідко – міалгія, артралгія, увеїт (переважно у пацієнтів, які отримували супутню терапію рифабутином), диспное. Є дані про випадки колхіцинової токсичності (зокрема зі смертельним наслідком) при сумісному застосуванні кларитроміцину та колхіцину, особливо у пацієнтів похилого віку, в т.ч. на тлі ниркової недостатності.

Передозування. Симптоми: нудота, блювання, діарея.

Лікування: негайне промивання шлунка та симптоматичне лікування. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не призводять до значної зміни рівня кларитроміцину у сироватці крові.

Є дані про 1 випадок розвитку змін психічного стану, параноїдної поведінки, гіпокаліємії та гіпоксемії у пацієнта з біполярним психозом в анамнезі, що прийняв 8 г кларитроміцину.

Застосування у період вагітності та годування груддю.Безпека застосування кларитроміцину в період вагітності та годування груддю не встановлена. Не слід застосовувати препарат у період вагітності (особливо у І триместрі) за відсутності життєвих показань до застосування та без ретельної попередньої оцінки співвідношення користь/ризик. Кларитроміцин виділяється із грудним молоком. При необхідності застосування препарату, що годує груддю, на період лікування необхідно припинити годування груддю.

Діти.Кларитроміцин протипоказаний для застосування у дітей віком до 12 років.

Особливості застосування.

Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином та іншими макролідами, а також лінкоміцином та кліндаміцином.

Тривалий або повторний курс антибіотикотерапії може призвести до швидкого зростання резистентної мікрофлори, розвитку суперінфекції.

Слід з обережністю призначати Кларитроміцин хворим на порушення функцій печінки та/або нирок, а також пацієнтам похилого віку (див. розділ "Застосування").

При прийомі кларитроміцину в період лікування або через 1-2 місяці після закінчення курсу лікування можливі порушення шлунково-кишкового тракту аж до псевдомембранозного коліту, спричиненого Clostridium difficile. При виникненні коліту застосування кларитроміцину слід припинити та провести відповідне лікування.

У хворих на СНІД та інших пацієнтів з порушенням імунної системи, які застосовували високі дози кларитроміцину довше, ніж рекомендується для лікування мікобактеріальних інфекцій, не завжди можна відрізнити пов'язані із застосуванням препарату побічні реакції та симптоми основного або супутніх захворювань.

Повідомлялося про посилення симптомів міастенії (myasthenia gravis) у пацієнтів, які отримують кларитроміцин.

Вплив на здатність керувати автомобілем транспортом або іншими механізмами.На даний момент повідомлень немає. Однак при керуванні автотранспортом або іншими механізмами рекомендується дотримуватися особливої ​​обережності, враховуючи можливість розвитку побічних реакцій з боку нервової системи.

У взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Кларитроміцин є інгібітором ферменту CYP3A, тому слід з обережністю призначати Кларитроміцин з препаратами, які метаболізуються за допомогою ферменту CYP3A системи цитохрому Р 450, це може призвести до підвищення концентрації останнього в плазмі крові, що, у свою чергу, може посилити або прод та ризик виникнення побічних реакцій. До таких препаратів відносяться: алпразолам, астемізол, карбамазепін, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, лов астатин, метил преднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (наприклад, варфаринден ин, варфарин) такролімус , терфенадин, тріазол і вінбластин. Подібний механізм взаємодії відзначений при застосуванні фенітоїну, теофіліну та вальпроату, що метаболізуються одним із ізоферментів системи цитохрому Р 450.

Сильні індуктори ферментів цитохрому Р 450, такі як ефавіренз, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин можуть підвищувати метаболізм кларитроміцину, знижуючи його концентрацію в плазмі крові, але підвищуючи концентрацію 14-ОН-кларитроміцину - мікро. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину та 14-ОН-кларитроміцину різна щодо різних бактерій, очікуваний терапевтичний ефект може бути не досягнутий внаслідок поєднаного застосування кларитроміцину та індукторів ферментів цитохрому Р450.

Флуконазол. Рівноважні концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину значно не змінювалися при одночасному застосуванні з флуконазолом. Змінювати дози кларитроміцину не потрібно.

Ритонавір. Застосування ритону віру та кларитроміцину призводить до значного пригнічення метаболізму кларитроміцину. Максимальна концентрація кларитроміцину підвищується на 31%, мінімальна – на 182% та AUC збільшується на 77%. Спостерігається повне пригнічення утворення 14-ОН-кларитроміцину. Через великий терапевтичний діапазон знижувати дози кларитроміцину у пацієнтів із нормальною функцією нирок не потрібно. У пацієнтів з порушенням функції нирок необхідна корекція дози: при кліренсі креатиніну 30-60 мл/хв. Дози кларитроміцину, що перевищують 1 г/добу, не слід застосовувати разом з ритонавіром.

Антиаритмічні засоби. При одночасному застосуванні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом можливі випадки шлуночкової аритмії на кшталт «пірует». Тому необхідно проводити ЕКГ-моніторинг та контроль рівня цих препаратів у крові при лікуванні кларитроміцином.

Одночасне застосування кларитроміцину з терфенадином, цизапридом, пимозидом або астемізолом може призводити до подовження інтервалу QT та появи аритмій, зокрема шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків та аритмії на кшталт «пірует». Одночасне призначення цих препаратів слід уникати.

Одночасне застосування кларитроміцину та ерготаміну або дигідроерготаміну асоціюється з ознаками гострого ерготизму, що характеризується вазоспазмом та ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи ЦНС.

При одночасному застосуванні кларитроміцину та інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, наприклад, лов астатину або симвастатину, дуже рідко спостерігався рабдоміоліз.

Омепразол. Застосування кларитроміцину в комбінації з омепразолом призводить до підвищення рівноважної концентрації омепразолу. При застосуванні тільки омепразолу середнє значення рН шлункового соку при вимірі протягом 24 годин дорівнює 5,2; при одночасному застосуванні омепразолу з кларитроміцином – 5,7.

При одночасному застосуванні з кларитроміцином дія пероральних антикоагулянтів посилюється, тому необхідно контролювати величину протромбі нового часу.

Інгібітори фосфодіестерази (ФДЕ). Існує ймовірність підвищення концентрацій у плазмі інгібіторів ФДЕ (сильденафілу, тадалафілу та варденафілу) при їх застосуванні з кларитроміцином, що може вимагати зниження дози інгібіторів ФДЕ.

Зідовудін. Одночасне застосування кларитроміцину та зидовудину у ВІЛ-інфікованих хворих може спричинити зниження рівня зидовудину в крові.

Дігоксин. При прийомі кларитроміцину одночасно з дигоксином може підвищуватись концентрація дигоксину у сироватці крові, що потребує в таких випадках контролю рівня останнього.

При одночасному застосуванні кларитроміцину з рифабутином або рифампіцином концентрація кларитроміцину в сироватці знижується (більш ніж на 50%).

Тольтеродін. Зниження дози толтеродину може бути потрібним при його застосуванні з кларитроміцином.

Тріазолбензодіазепіни (наприклад, альпразолам, мідазолам, тріазолам). Слід уникати комбінованого застосування перорального мідазоламу та кларитроміцину. Для бензодіазепінів, елімінація яких не залежить від CYP3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитроміцином є малоймовірним. Є дані про лікарську взаємодію та розвиток побічних явищ з боку ЦНС (такі як сонливість та сплутаність свідомості) при одночасному застосуванні кларитроміцину та триазоламу. Слід спостерігати за пацієнтом з огляду на можливість посилення фармакологічних ефектів з боку центральної нервової системи.

Колхіцин. При одночасному застосуванні кларитроміцину та колхіцину пригнічення Pgp та/або CYP3A кларитроміцином може призвести до підвищення експозиції колхіцину. Необхідно спостерігати за станом пацієнтів для виявлення клінічних симптомів токсичності колхіцину.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Кларитроміцин – напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. Чинить бактеріостатичну дію щодо чутливих мікро організмів. У великих концентраціях щодо окремих мікро організмів може мати бактерицидну дію. Механізм антибактеріальної дії – пригнічення синтезу білка шляхом зв'язування з 50S рибосомальною субодиницею бактерій.

Кларитроміцин активний in vitro і в клінічній практиці щодо таких мікро організмів: грам позитивні бактерії: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes;

грамнегативні бактерії: Haemophylus influenzae (paraіnfluenzae), Neіseria gonorrhoeae, Legіonella pneumophila, Moraxella catarrhalіs;

мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuіtum, Mycobacterium kansasії, комплексу Mycobacterіum avіum (MAC), до складу якого входять Mycobacterіum avіum та Mycobacterіum іntracell

інші мікро організми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Більшість метицилін- та оксацилінрезистентних штамів стафілококів нечутливі до дії кларитроміцину.

Кларитроміцин активний in vitro щодо більшості штамів таких мікро організмів, проте клінічна ефективність та безпека його застосування не встановлені: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи C, F, G), Viridans streptococci, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Clostridium , Propionibacterium acnes, Bacteriodes melaninogenicus, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Кларитроміцин виявляє бактерицидну дію щодо кількох штамів бактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H.

Фармакокінетика.Після прийому внутрішньо кларитроміцин швидко абсорбується, досягаючи максимальної концентрації через 2-3 години. Зберігає стабільність у кислому середовищі шлунка. Застосування з їжею зменшує швидкість, але не ступінь всмоктування, що дозволяє застосовувати Кларитроміцин незалежно від їди. Біодоступність – близько 50%.

Широко розподіляється у тканинах та рідинах всього організму. Особливо високі концентрації досягаються в слизовій оболонці носа, мигдаликах та легенях. Завдяки високій ліпофільності та спорідненості з цитоплазматичними мембранами, Кларитроміцин утворює високі концентрації у клітинах та тканинах, ніж у плазмі крові. Накопиченим чується також у високих концентраціях у лейкоцитах та макрофагах. Чи не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. З білками зв'язується 80% препарату. Метаболізується печінкою з утворенням активного метаболіту 14-гідроксикларитроміцину, який має протимікробну активність, як і незмінена речовина. Виводиться із сечею 36% дози, з калом – 52%.

Період статі виведення кларитроміцину при нормальній функції нирок: при дозі 250 мг 2 рази на добу – 3-4 години; при дозі 500 мг двічі на добу – 4,5-4,8 години. Період напіввиведення 14-гідроксикларитроміцину при нормальній функції нирок: при дозі 250 мг 2 рази на добу – 5-6 годин, при дозі 500 мг 2 рази на добу – 6,9-8,7 години.

При порушенні функції нирок величина періоду напіввиведення зростає відповідно до ступеня тяжкості ниркової недостатності.

Фармацевтичні властивості.

Лікарська форма: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, з двоопуклою поверхнею, з ризиком з одного боку таблетки та тисненням "КМП" з іншого боку. На поперечному зрізі помітно ядро ​​білого кольору.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.В: при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.По 10 таблеток, покритих плівковою оболонкою, у блістері, 1 блістер у пачці.

Умови відпустки.За рецептом.

Виробник.ВАТ "Київ медпрепарат".

Місцезнаходження.Українa, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139.

Препарат: КЛАРИТРОМІЦИН (CLARITHROMYCIN)

Активна речовина: clarithromycin
Код АТХ: J01FA09
КФГ: Антибіотик групи макролідів
Коди МКБ-10 (показання): A31.0, A46, H66, J00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, K25, K26, L01, L02, L03, L08.0
Реєстр. номер: Р N002496/01
Дата реєстрації: 21.07.09
Власник рег. удост.: ВЕРТЕКС (Росія)

ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА

Капсули тверді желатинові, білий; вміст капсул - порошок або ущільнена маса білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, що розпадається при натисканні.

Допоміжні речовини:лактози моногідрат - 27.4 мг, крохмаль кукурудзяний - 10.5 мг, повідон (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний) - 14.5 мг, кроскармеллозу натрію -6.4 мг, полісорбат 80 1.6 мг, кальцію стеарат - 3.2 мг.

Склад капсул твердих желатинових:желатин, титану діоксид.

7 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.

ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ

Макролідний бактеріостатичний антибіотик другого покоління групи макролідів широкого спектра дії. Порушує синтез білка мікроорганізмів (зв'язуючи 50S субодиницю мембрани рибосом мікробної клітини).

Активний щодо: Streptococcus agalactiae (Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus viridans, Staphylococcus pneumoniae), Haemophilus influenzae (parainfluenzae), Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis , Helicobacter (Campylobacter) pylori, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (trachomatis ), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii, Corynebacterium sur. анаеробів(Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus) та мікобактерій,крім M. tuberculosis.

Фармакокінетика

Абсорбція – швидка. Їжа уповільнює всмоктування, не впливаючи на біодоступність. Біодоступність кларитроміцину у формі суспензії еквівалентна або дещо вища, ніж при прийомі у вигляді таблеток. Зв'язок із білками плазми – понад 90%. Після одноразового прийому реєструються 2 піки Cmax. Другий пік обумовлений здатністю препарату концентруватися у жовчному міхурі з наступним поступовим чи швидким вивільненням. Час досягнення C max при пероральному прийомі 250 мг – 1-3 год.

Після прийому внутрішньо 20% від прийнятої дози швидко гідроксилюється у печінці ферментами цитохрому Р450 з утворенням основного метаболіту -14-гідроксикларитроміцину, що має виражену протимікробну активність щодо Haemophilus influenzae.

При регулярному прийомі по 250 мг на добу рівноважні концентрації незміненого препарату та його основного метаболіту – 1 та 0.6 мкг/мл, відповідно; T 1/2 - 3-4 год та 5-6 год, відповідно. При збільшенні дози до 500 мг на добу рівноважна концентрація незміненого препарату та його метаболіту в плазмі - 2.7-2.9 та 0.83-0.88 мкг/мл, відповідно; T 1/2 - 4.8-5 год та 6.9-8.7 год, відповідно. У терапевтичних концентраціях накопичується в легенях, шкірі та м'яких тканинах (у них концентрації у 10 разів перевищують рівень у сироватці крові).

Виділяється нирками та з каловими масами (20-30% - у незміненій формі, решта - у вигляді метаболітів). При одноразовому прийомі 250 мг та 1.2 г нирками виділяється 37.9 та 46%, з каловими масами – 40.2 та 29.1 %, відповідно.

ПОКАЗАННЯ

інфекції нижнього відділу дихальних шляхів (бронхіти, пневмонія);

Інфекції верхнього відділу дихальних шляхів (фарингіти, синусити, отити);

Інфекції шкіри та м'яких тканин (фолікуліти, бешихове запалення);

Поширені або локалізовані мікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium та Mycobacterium intracellulare;

Локалізовані інфекції, спричинені Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum та Mycobacterium kansasii;

Ліквідація H. pylori та зниження частоти рецидивів виразки дванадцятипалої кишки.

РЕЖИМ ДОЗУВАННЯ

Для дорослихсередня доза для прийому внутрішньо становить 250 мг 2 рази на добу. При необхідності можна призначати по 500 мг двічі на добу. Тривалість курсу лікування – 6-14 днів.

Дітямпрепарат призначають у дозі 7.5 мг/кг маси тіла/добу. Максимальна добова доза – 500 мг. Тривалість курсу лікування – 7-10 днів.

Для лікування інфекцій, спричинених Mycobacterium avium, кларитроміцин призначають внутрішньо - по 1 г 2 рази на добу. Тривалість лікування може становити 6 місяців і більше.

У хворих з нирковою недостатністю, при кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв, дозу препарату слід зменшити в 2 рази. Максимальна тривалість курсу у пацієнтів цієї групи має становити не більше 14 днів.

ПОБІЧНА ДІЯ

Найчастіше зазначаються скарги з боку травної системи:нудота, диспепсія, біль у животі, блювання та діарея. Є повідомлення про розвиток псевдомембранозного коліту від середнього до загрозливого життя. До інших побічних реакцій відносяться головний біль, порушення смаку і тимчасове підвищення активності ферментів печінки.

Є повідомлення про рідкісні випадки розвитку парастезії.

Є повідомлення про рідкісні випадки гепатиту з підвищенням рівня ферментів печінки в крові та розвитком холестазу та жовтяниці. Ці пошкодження печінки в деяких випадках були тяжкими і, як правило, оборотними. У виняткових випадках спостерігалася печінкова недостатність із летальним кінцем.

Є повідомлення про рідкісні випадки збільшення концентрації креатиніну в сироватці, розвитку інтерстиціальних нефритів, розвитку ниркової недостатності.

При прийомі кларитроміцину перорально спостерігалися алергічні реакції, інтенсивність яких варіювала від кропив'янки та висипу на шкірі, до анафілаксії та синдрому Стівенса-Джонсона.

Є повідомлення про втрату слуху в період лікування кларитроміцином, який здебільшого відновлювався після відміни препарату. Також повідомляється про зміни сприйняття смаку, як правило, що виникають разом із порушенням смаку.

Є повідомлення про розвиток глоситів, стоматитів, кандидозу слизової оболонки порожнини рота та зміну кольору язика в період лікування кларитроміцином. Повідомляється також про зміну кольору зубів у хворих, які отримували кларитроміцин. Зміна кольору зубів у більшості випадків була оборотною.

У поодиноких випадках відзначалася гіпоглікемія; у ряді цих випадків гіпоглікемія розвивалася у хворих, які приймали під час лікування кларитроміцином гіпоглікемічні засоби для перорального прийому або інсулін.

Повідомляється про окремі випадки тромбоцитопенії та лейкопенії.

При прийомі кларитроміцину спостерігалася транзиторна побічна дія на центральну нервову систему: запаморочення, тривога, страх, страх, безсоння, нічні кошмари, шум у вухах, сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації, психози та деперсоналізація.

При лікуванні кларитроміцином, як і при використанні інших макролідів, рідко спостерігалося подовження інтервалу QT, шлуночкова аритмія, в т.ч. шлуночкова пароксизмальна тахікардія та тріпотіння або мерехтіння шлуночків.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

Одночасний прийом дериватів ріжків;

При лікуванні кларитроміцином забороняється приймати цизаприд, пімозід, астемізол та терфенадин; У хворих, які приймають ці препарати одночасно з кларитроміцином, відзначається підвищення їхньої концентрації в крові. При цьому можливе подовження інтервалу QT та розвиток серцевих аритмій, включаючи шлуночкову пароксизмальну тахікардію, фібриляцію шлуночків та тріпотіння або мерехтіння шлуночків;

Тяжкі порушення функції печінки та/або нирок;

Підвищена чутливість до антибіотиків із групи макролідів.

ВАГІТНІСТЬ І ЛАКТАЦІЯ

Безпека кларитроміцину при вагітності та годування груддю не встановлена. Тому в період вагітності призначають кларитроміцин тільки у разі відсутності альтернативної терапії, якщо передбачувана користь перевищує можливий ризик для плода.

Кларитроміцин проникає у грудне молоко, тому за необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ

За наявності хронічних захворювань печінки слід проводити регулярний контроль ферментів сироватки крові.

З обережністю призначають на фоні препаратів, що метаболізуються печінкою (рекомендується вимірювати їхню концентрацію в крові).

У разі сумісного призначення з варфарином або іншими непрямими антикоагулянтами необхідно контролювати протромбіновий час.

Необхідно звернути увагу на можливість перехресної стійкості між кларитроміцином та іншими антибіотиками групи макролідів, а також лінкоміцином і кліндаміцином.

При тривалому або повторному застосуванні препарату можливий розвиток суперінфекції (зростання нечутливих бактерій та грибів).

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

Симптоми:нудота, блювання, діарея, біль голови, сплутаність свідомості.

Лікування:при передозуванні необхідне негайне промивання шлунка та симптоматичне лікування. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не призводять до значної зміни рівня кларитроміцину у сироватці крові.

ЛІКОВА ВЗАЄМОДІЯ

При одночасному прийомі збільшує концентрацію в крові препаратів, що метаболізуються в печінці за допомогою ферментів цитохрому Р450, непрямих антикоагулянтів, карбамазепіну, теофіліну, астемізолу, цизаприду, терфенадину (в 2-3 рази), триазоламу, мідазолама, цикл ловастатину, дигоксину, алколоїдів ріжків

Повідомляється про рідкісні випадки гострого некрозу скелетних м'язів, що збігаються за часом з одночасним призначенням кларитроміцину та інгібіторів ГМК-КоА-редуктази – ловастатину та симвастатину.

Є повідомлення про підвищення концентрації дигоксину в плазмі хворих, які одночасно отримували дигоксин і таблетки кларитроміцину. У таких хворих необхідно постійно контролювати вміст дигоксину у сироватці, щоб уникнути дигіталісної інтоксикації.

Кларитроміцин може зменшувати кліренс триазоламу і, таким чином, підвищувати його фармакологічні ефекти з розвитком сонливості та сплутаності свідомості.

Одночасне використання кларитроміцину та ерготаміну (деривати ріжків) може призвести до гострої ерготамінової інтоксикації, що проявляється важким периферичним вазоспазмом та збоченою чутливістю.

Одночасне призначення ВІЛ-інфікованим дорослим зидовудину перорально і таблеток кларитроміцину може призвести до зменшення рівноважних концентрацій зидовудину. Враховуючи те, що кларитроміцин, ймовірно, змінює всмоктування призначається одночасно перорально зидовудину, цієї взаємодії значною мірою вдається уникнути при прийомі кларитроміцину і зидовудину в різні години доби (з інтервалом не менше 4 годин).

При одночасному призначенні кларитроміцину та ритонавіру зростають значення сироваткової концентрації кларитроміцину. Корекція дози кларитроміцину у цих випадках для хворих з нормальною функцією нирок не потрібна. Однак у хворих з кліренсом креатиніну від 30 до 60 мл/хв дозу кларитроміцину слід зменшити на 50%. При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв дозу кларитроміцину слід зменшити на 75%. При одночасному лікуванні ритонавіром не слід призначати кларитроміцин у дозах понад 1 г на добу.

УМОВИ ВІДПУСТКА З АПТЕК

Препарат відпускається за рецептом.

УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ

Список Б. У сухому, захищеному від світла місці, недоступному для дітей, при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 2 роки.