Za proizvodnju rastvora za injekcije koristi se pročišćena voda visoke čistoće, dobijena destilacijom ili reverznom osmozom (voda za injekcije).
Voda za injekcije (Aqua pro injectionibus) mora ispunjavati uslove za prečišćenu vodu, ali osim toga mora biti bez pirogena i ne sadrži antimikrobne supstance i druge aditive. Pirogene tvari se ne destiliraju parom, ali mogu ući u kondenzat s kapljicama vode ako aparat za destilaciju nije opremljen uređajima za odvajanje kapljica vode od pare.
Sakupljanje vode za injekcije, kao i prečišćene vode, vrši se u sterilizovanim (parno obrađenim) kolekcijama industrijska proizvodnja ili staklenih cilindara, koji moraju biti na odgovarajući način označeni (oznake sa datumom prijema vode). Dozvoljeno je imati dnevnu zalihu vode za injekcije, pod uslovom da se odmah po prijemu steriliše i čuva u dobro zatvorenim posudama u aseptičnim uslovima.
Kako bi se izbjegla kontaminacija mikroorganizmima, dobivena pirogena voda se koristi za proizvodnju injekcijskih doznih oblika odmah nakon destilacije ili u roku od 24 sata, čuva se na temperaturi od 5 do 10°C ili od 80 do 95°C u zatvorenim posudama koje sprječavaju vodu. kontaminacija stranim česticama i mikroorganizmima.
Za dozne oblike za injekcije proizvedene u aseptičnim uvjetima i ne podliježu naknadnoj sterilizaciji, voda za injekcije se prethodno sterilizira zasićenom parom.
Proizvodnja i skladištenje vode bez pirogena za dozne oblike za injekcije su pod sistematskom kontrolom sanitarno-epidemioloških i kontrolno-analitičkih službi.
Za proizvodnju injekcijskih i aseptičnih oblika doziranja dopuštena je upotreba nevodenih otapala (masna ulja) i miješanih otapala (mješavina biljna ulja sa etil oleatom, benzil benzoatom, voda-glicerol, etanol-voda-glicerin). Propilenglikol, PEO-400, benzil alkohol, itd. koriste se kao dio kompleksnih rastvarača.
Nevodeni rastvarači imaju različitu moć rastvaranja, antihidrolizu, baktericidna svojstva i mogu produžiti i pojačati djelovanje ljekovitih supstanci. Miješani rastvarači općenito imaju veću moć rastvaranja od svakog rastvarača pojedinačno. Korastvarači su našli primenu u pripremi injekcijskih rastvora supstanci koje su slabo rastvorljive u pojedinačnim rastvaračima (hormoni, vitamini, antibiotici itd.).
Za proizvodnju rastvora za injekcije koriste se ulja breskve, kajsije i badema (Olea pinguia) - estri glicerola i više masne kiseline(uglavnom oleinska). Imajući nisku viskoznost, relativno lako prolaze kroz uski kanal igle šprica.
Injekciona ulja se dobijaju hladnim ceđenjem iz dobro dehidriranih sjemenki. Ne bi trebalo da sadrže proteine, sapun (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую).
Negativna svojstva uljnih otopina su visoka viskoznost, bolne injekcije, otežana apsorpcija ulja i mogućnost nastanka oleoma. Da bi se smanjila negativna svojstva, u uljnim otopinama se u nekim slučajevima dodaju korastvarači (etil oleat, benzil alkohol, benzil benzoat itd.). Ulja se koriste za izradu rastvora kamfora, retinol acetata, sinestrola, deoksikortikosteron acetata i drugih, uglavnom za intramuskularne injekcije, a retko za potkožne injekcije.
Etanol(Spiritus aethylicus) koristi se kao korastvarač u pripremi rastvora srčanih glikozida i kao antiseptik, a koristi se u sastavu tečnosti protiv šoka.
Etanol koji se koristi u rastvorima za injektiranje mora imati visok stepen čistoće (bez primesa aldehida i fuzelnih ulja). Koristi se u koncentracijama do 30%.
Etilni alkohol se ponekad koristi kao međurastvarač za supstance koje su nerastvorljive ni u vodi ni u ulju. Da bi se to učinilo, tvar se otopi u minimalnoj količini alkohola, pomiješa se s maslinovim uljem, a zatim se etanol oddestilira pod vakuumom kako bi se dobila gotovo molekularna otopina tvari u ulju. Ova tehnološka tehnika se koristi u pripremi uljnih otopina određenih antitumorskih supstanci.
BNZYL alkohol(Spiritus benzylicus) je bezbojna, lako pokretna, neutralna tečnost aromatičnog mirisa. Rastvorljiv u vodi u koncentraciji od oko 4%, u 50% etanolu - u omjeru 1:1. Miješa se sa organskim rastvaračima u svim omjerima. Koristi se kao korastvarač u uljnim rastvorima u koncentracijama od 1 do 10%. Ima bakteriostatsko i kratkoročno anestetičko djelovanje.
Glicerol(Glicerin) u koncentracijama do 30% se koriste u rastvorima za injekcije. U visokim koncentracijama djeluje iritativno zbog poremećaja osmotskih procesa u stanicama. Glicerin poboljšava rastvorljivost u vodi srčanih glikozida i dr. Kao dehidrirajuće sredstvo (kod cerebralnog i plućnog edema) glicerin se daje intravenozno u obliku 10-30% rastvora u izotoničnom rastvoru natrijum hlorida.
Etil oleat(Ethyliii oleas). To je estar nezasićenih masnih kiselina sa etanolom. To je svijetložuta tekućina, nerastvorljiva u vodi. Etil oleat se miješa sa etanolom i masnim uljima u svim omjerima. Vitamini i hormoni rastvorljivi u mastima dobro se otapaju u etil oleatu. Koristi se u uljnim rastvorima za povećanje rastvorljivosti i smanjenje viskoznosti rastvora.
Benzil benzoat(Benzylii benzoas) - benzil ester benzojeve kiseline - bezbojna, uljasta tečnost, koja se meša sa etanolom i masnim uljima, povećava rastvorljivost steroidnih hormona u uljima, sprečava kristalizaciju supstanci iz ulja tokom skladištenja.
KONTROLNA PITANJA
1. Definirajte “kontejner”. Koji materijali se koriste za izradu kontejnera?
2. Koje vrste zatvarača se koriste u ljekarničkoj praksi?
3. Kako se obrađuju farmaceutski spremnici i zatvarači?
4. Kako se prati čistoća staklenog posuđa u ljekarničkoj praksi?
5. Koji je režim sterilizacije za farmaceutske kontejnere i zatvarače?
Proizvodnja rastvora za injekcije u apoteci.
Proizvodnja rastvora za injekcije u apotekama regulisana je brojnim normativnim dokumentima: Državni fond, naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309, 214, 308, Smernice za proizvodnju sterilnih rastvora u apotekama, odobrene od strane Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije od 24. avgusta 1994. godine.
Dozni oblici injekcije mogu proizvoditi samo ljekarne koje imaju aseptičku jedinicu i mogućnost stvaranja asepse.
Nije dozvoljeno pripremati injekcione dozne oblike ako ne postoje metode kvantitativne analize, podaci o kompatibilnosti sastojaka, režim sterilizacije i tehnologija.
Faze procesa:
- Pripremni.
- Pravljenje rješenja.
- Filtracija.
- Pakovanje rastvora.
- Sterilizacija.
- Standardizacija.
- Prijava na odmor.
U pripremnoj fazi izvode se radovi na stvaranju aseptičkih uslova: priprema prostorija, osoblja, opreme, pomoćnih materijala, kontejnera i materijala za pakovanje.
Istraživački institut za farmaciju je izradio smjernice (MU) br. 99/144 “Obrada staklenog posuđa i zatvarača koji se koriste u tehnologiji sterilnih otopina proizvedenih u ljekarnama” (M., 1999). Ove MU su dodatak važećim „Uputstvima o sanitarnom režimu apoteka” (Procedura Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21. oktobra 1997.).
Stakleno posuđe uključuje staklene boce za krv, lijekove za transfuziju i infuziju i boce sa strelicama za ljekovite tvari. Zatvarači uključuju gumene i polietilenske čepove i aluminijske čepove.
U pripremnoj fazi vrši se i priprema ljekovitih supstanci, rastvarača i stabilizatora. Za dobijanje prečišćene vode koriste se destilatori vode. Izvode se i kalkulacije. Za razliku od drugih doznih oblika, sastav, načini osiguranja stabilnosti i sterilnosti regulirani su za sve otopine za injekcije. Ova informacija je dostupna u Naredbi br. 214 Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 16. septembra 1997. godine, kao iu Smjernicama za proizvodnju sterilnih otopina u ljekarnama koje je odobrilo Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije od avgusta 24, 1994.
U ovoj fazi vrši se vaganje praškastih materija, mjerenje tečnosti i hemijska analiza rastvora.
U skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 308 od 21. oktobra 1997. godine „O odobravanju uputstva za proizvodnju tečnih doznih oblika u apotekama“, rastvori za injekcije se pripremaju metodom mase-volume u merenju. posude ili zapremina rastvarača određuje se proračunom. Ako je potrebno, dodajte stabilizator. Nakon proizvodnje, vrši se identifikacija, određuje se kvantitativni sadržaj ljekovite supstance, pH, izotonične i stabilizirajuće supstance. Ako je rezultat analize zadovoljavajući, otopina se filtrira.
Faza filtriranja i punjenja. Za filtriranje otopina koriste se odobreni filterski materijali. Filtracija velikih količina vrši se pomoću stacionarnih ili rotacijskih filterskih jedinica.
Proizvodnja rastvora za injekcije
Rastvori za injekcije se pripremaju upotrebom vode za injekcije. Mora ispunjavati zahtjeve za pročišćenu vodu, ali osim toga mora biti bez pirogena i ne smije sadržavati antimikrobne supstance ili druge aditive.
Pirogene tvari se ne destiliraju s vodenom parom, ali mogu ući s kapljicama vode prilikom kondenzacije.
Mnogi...uređaji nemaju...
Voda za injekcije se čuva u staklenim posudama obrađenim parom sa odgovarajućim oznakama koje označavaju datum kada je voda primljena. Dozvoljena je dnevna zaliha vode, pod uslovom da se sterilizira odmah po prijemu. Čuvajte ga u dobro zatvorenim posudama u aseptičnim uslovima. Rok trajanja 24 sata.
Zahtjevi za medicinske supstance za injekcije.
Za pripremu sterilnih otopina ili injekcijskih oblika za doziranje koriste se lijekovi koji podliježu dodatnim zahtjevima:
glukoza;
Magnezijum sulfat MgSO 4;
Natrijum bikarbonat NaHCO 3;
Natrijum hlorid NaCl i kalijum hlorid KCl;
Lijekovi za pripremu sterilnih doznih oblika čuvaju se u malim posudama, zatvorenim staklenim brušenim čepovima u zatvorenom ormariću.
Prije punjenja šipke se peru i steriliziraju u sušioniku. Štapovi moraju imati pasoš.
Otopine za injekcije pripremaju se u ljekarnama u velikim posudama, jer pripremaju se veoma velike količine. Lijekovi se miješaju u ovim posudama posebnim mikserima.
Zabranjeno je istovremeno proizvoditi više doznih oblika sa različitim lijekovima ili otopinama za injekcije istog naziva, ali različitih koncentracija na istom radnom mjestu.
Nakon proizvodnje, sva rješenja se podvrgavaju potpuna hemijska analiza. Nakon pozitivnog rezultata, otopine se filtriraju kroz staklene filtere i filtriraju pod vakuumom. Takođe se filtrira kroz posebne tkanine, štapiće od pamučne gaze i filter papir (presavijeni filter).
Prvo stavite štapić od pamučne gaze, a zatim presavijeni filter. Preklapanje se vrši kako bi se povećala površina dodira sa rastvorima i ubrzao proces filtracije.
... sintetičke tkanine na bazi polivinil hlorida, polipropilena, lavsana.
Prvi dijelovi filtrata se filtriraju u postolje da se isperu sve dlačice filterskog materijala, a filtrirana otopina se ponovo filtrira, ali u bocu. Zatim se filtriranje vrši u sterilne boce za doziranje. Prilikom filtriranja uobičajeno je da se lijevak prekrije pergament papirom.
Nakon filtriranja, zatvorite bocu gumenim čepom i provjerite čistoću, lagano okrećući bocu, stvarajući zaslon dlanom. Ili gledaju na čistoću pomoću posebnog uređaja.
Ako vidite mehaničke čestice, otvorite bocu, sipajte otopinu u stalak i ponovo filtrirajte.
Nakon što je rastvor čist, šaljemo bocu na testiranje i označavamo je etiketom:
Naziv otopine, koncentracija;
Datum pripreme;
Prezime kuvara.
Nakon označavanja, steriliziraju se i nakon sterilizacije obavezno provjerite čistoću.
Nakon toga se izdaju za puštanje: naljepnica s plavom signalnom trakom. Treba pisati “Za injekciju.” Sve je napisano latinicom bez skraćenica.
Ako rastvor nije čist nakon sterilizacije, ne steriliše se ponovo. Nakon sterilizacije, ponoviti punu hemijsku analizu.
Predavanje br. Stabilizacija injekcionih rastvora I i II grupe
Postoji veliki broj rastvora čije su soli nestabilne tokom sterilizacije.
I grupa injekcionih doznih oblika.
Formira jaka kiselina i slaba baza.
Ova grupa uključuje veliki broj soli alkaloida i sintetičkih azotnih organskih baza. Otopine ovih soli stvaraju blago kiselu sredinu kao rezultat hidrolize. Ovo proizvodi slabo disocijabilnu bazu i jaku kiselinu. Dodatak slobodnog HNO 2 takvim otopinama potiskuje hidrolizu. Alkaloidne baze koje su slabo rastvorljive u vodi mogu taložiti (baza papaverina).
Prilikom sterilizacije otopina koje formiraju jaka kiselina i slaba baza, ako staklo ispušta lužinu, zidovi postaju masni.
Na primjer, Novokain sa bazom formira žute uljne kapi na zidovima. Stvaraju se produkti raspadanja lijekova koji su često toksični.
Ljekovite supstance grupe I uključuju:
─ sve soli alkaloida;
─ Novokain;
─ Dibazol;
─ difenhidramin;
─ Papaverin hidrohlorid;
─ Atropin sulfat.
Za stabilizaciju ovih rješenja dodajte 0,1 mol HCl. Njegova količina ovisi o svojstvima lijeka, ali u pravilu ne ovisi o koncentraciji otopine, osim novokaina.
Za 1 litar rastvora navedenih supstanci potrebno je...
Za otopine novokaina različitih koncentracija potrebna je HCl:
0,25% rastvor novokaina – 3 ml 0,1 mol HCl na 1 litar.
0,5% rastvor novokaina – 4 ml 0,1 mol HCl na 1 litar.
1% rastvor novokaina – 9 ml 0,1 mol HCl po 1 litru.
2% rastvor novokaina – 12 ml 0,1 mol HCl po 1 litru.
M M (HCl) = 36,5 g/mol
36,5 – 1000 ml (1 molarni rastvor)
3,65 – 1000 ml (0,1 molarni rastvor)
0,365 – 100 ml (0,1 molarni rastvor)
|
|
||||
U Weibel stabilizatoru nalazi se 4,4 ml 0,01 mol HCl - na 1000 ml.
II grupa rješenja
Formira ih jaka baza i slaba kiselina.
Ova grupa uključuje:
─ kofein natrijum benzoat;
─ Natrijum tiosulfat Na 2 S 2 O 3;
─ Natrijum nitrit.
Otopine ovih supstanci imaju alkalno okruženje i u njemu su stabilne. Voda za injekcije apsorbira CO 2 iz zraka i, kada se skladišti, smanjuje pH vrijednost do kraja dana.
Ugljične kiseline u tragovima ima dovoljno da izazove nepovratne reakcije raspadanja kada se u njoj otapaju navedene tvari.
Sterilnost.
Postiže se sterilizacijom jednom od metoda. Sve kapi i losioni za oči koji mogu izdržati sterilizaciju prodaju se u apotekama samo sterilni. To se objašnjava činjenicom da se kapi za oči nanose na konjuktivu oka...
Obično suzna tekućina sadrži posebnu supstancu, lizocin, koja ima sposobnost uništavanja mikroorganizama koji uđu u konjuktivu. Kod brojnih bolesti, suzna tekućina sadrži malo lizocina i oko je nezaštićeno od djelovanja mikroorganizama.
Infekcija oka nesterilnom medicinskom otopinom može imati ozbiljne posljedice, ponekad dovodeći do gubitka vida.
Stabilnost.
Kapi za oči, u zavisnosti od njihove otpornosti na sterilizaciju, tj. Lijekovi od kojih se pripremaju ove kapi mogu se podijeliti u 3 grupe:
I. Lijekovi čiji se rastvori mogu podvrgnuti toplotnoj sterilizaciji pod pritiskom i određeni broj rastvora steriliše se tekućom parom na 100°C (metoda nježne sterilizacije), ali bez dodavanja stabilizatora.
U ovu grupu spadaju soli alkaloida i sintetičke dušične baze i druge tvari koje su otporne na hidrolizu i oksidaciju u kiseloj sredini. Ove supstance treba stabilizovati bornom kiselinom u izotoničnoj koncentraciji zajedno sa levomicetinom kao konzervansom, kao i puferskim rastvorima različitog sastava koji obezbeđuju stabilnost reakcionog medija.
Borna kiselina istovremeno djeluje kao konzervans, stabilizator i izotonizirajuće sredstvo.
─ Atropin sulfat – pripremljen 1%;
─ Glicerin – 3%;
─ Dikain – 0,5%;
─ Difenhidramin – 1%, 2%;
─ ihtiol – 1%, 2%;
─ Kalijum jodid – 3 – 6%;
─ Kalcijum hlorid – 3%;
─ riboflavin – 0,02 – 0,01%;
─ Sulfopiridozin natrijum – 10%;
─ tiamin hlorid – 0,2%;
─ Borna kiselina – 2 – 3%;
─ nikotinska kiselina – 0,2%;
─ metilensko plavo – 0,1%;
─ Natrijum bikarbonat – 1 – 2%;
─ Natrijum hlorid – 0,9 – 4%;
─ Novokain – 1 – 2% (bez stabilizatora);
─ Norsulfazol natrijum – 10%;
─ Pilokarpin hidrohlorid – 1 – 6%;
─ Platifilin hidrotartrat – 1 – 2%;
─ Prozerin – 0,5 – 1%;
─ Furacilin – 0,02%;
─ Cink sulfat – 0,2 – 0,3%;
─ Efedrin hidrohlorid – 2 – 10%.
II. Lijekovi koji su stabilni u alkalnoj sredini:
─ Sulfacil natrijum;
─ Norsulfazol natrijum;
─ Dikain 1%, 2%, 3%.
Mogu se stabilizovati sa NaOH, NaHCO 3, Natrijum tetraboratom Na 2 B 4 O 7 i puferskim smešama sa alkalnom pH vrednošću.
Sulfacyl sodium (Albucid).
Pripremljeno je 10%, 20% i 30%.
Stabilizatori su:
· Na 2 S 2 O 3, koji se dodaje u količini od 0,015 na kapi od 10 ml;
· HCl 1 molar – 0,035 na kapi od 10 ml.
Ovaj stabilizator omogućava kapima da ostanu sterilne dugo vremena. Sterilizirajte tekućom parom pod pritiskom.
Za djecu i novorođenčad koristi se 30% otopina Albucida za prevenciju očne bolesti - Blennorea. Priprema se aseptički bez stabilizatora, one. kapi za oči ne sterilišu (za novorođenčad).
III. Lekovi se ne smeju podvrgavati toplotnoj sterilizaciji, a pripremaju se u strogo aseptičnim uslovima:
─ rastvori stipse – 0,5 – 1%;
─ Collargol rastvori – 3 – 5%;
─ Protargol rastvori – 1 – 10%;
─ rastvori lidaze – 0,1%;
─ rastvori antibiotika (osim levomicetina);
─ Citral rastvori – 1:1000;
─ otopine tripsina;
─ rastvori adrenalin hidrohlorida;
─ rastvori etakridin laktata – 0,1%;
─ rastvori kinin hidrohlorida – 1%;
─ rastvori srebrnog nitrata – 1 – 2%.
Izotoničnost.
Uvođenje ne-izotoniranih kapi uzrokuje bol. Proračuni su isti kao i za injekcijske otopine. Ako je otopina hipertonična, onda ne izotoniramo; ako je hipotoničan, onda ćemo ga svakako izotonizirati. Dodajemo uglavnom NaCl, ali neke tvari nisu kompatibilne s NaCl. Na primjer:
ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - bijeli talog
Stoga se izotoniziraju Na 2 SO 4 .
AgNO 3 izotoniziran NaNO3.
Ako se lijekovi propisuju u malim količinama (0,01 - 0,03), onda se pripremaju sa 0,9% NaCl, jer male količine lijekova praktično nemaju utjecaja na osmotski tlak unutar ovih kapljica.
Pripremite sa 0,9% NaCl:
─ rastvori furacilina – 1:5000;
─ rastvori riboflavina – 1:5000;
─ Citral rastvori – 1:1000;
─ rastvori levomicetina – 0,1 - ?
─ kapi za oči sa antibioticima (osim Levomicetina) imaju veoma nizak osmotski pritisak i takođe se pripremaju sa 0,9% NaCl.
Koloidni rastvori kolargola, protargola, ihtiola, etakridin laktata nemojte izotonizirati, jer dolazi do koagulacije.
br. 6. Rp.: Riboflavini 0,001
Acidi Ascorbinici 0.06
Sol. Glukoza 2% – 10 ml
Za pripremu ovih kapi za oči Morate unaprijed pripremiti koncentrirani rastvor riboflavina 0,02%.
0,02 riboflavina – na 100 ml rastvora
0,002 riboflavina – u 10 ml rastvora
0,001 riboflavin – u 5 ml rastvora
Dobićete 5 ml 0,02% rastvora riboflavina.
********************
2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl za glukozu
0,0108 + 0,039 = 0,05
3. Potrebno je dodati 0,09 – 0,05 = 0,04 NaCl.
Kapi za oči su oblici doziranja namijenjeni za ukapavanje očiju; vodene ili uljne otopine.
TO.: LF se priprema metodom “dva cilindra” u aseptičnim uslovima. Obavezno izotonizirajte, jer rastvor je hipotoničan. Koristimo koncentrovani rastvor riboflavina 0,02%.
T.P.: U stalak odmjerite 5 ml otopine koncentrata riboflavina. Izvagamo 0,06 qts askorbinske kiseline i sipamo u stalak. Odvažite 0,22 glukoze i sipajte u stalak. Odvažite 0,04 natrijum hlorida i sipajte u stalak. Dobro promešati i rastvoriti.
Kombinirani filter operemo vodom i kroz njega filtriramo pripremljenu otopinu u bocu za otpuštanje.
Odmjerite 5 ml vode za injekcije i isperite filter u bočici za doziranje. Dajemo mu ga na hemijsku obradu. analizu i nakon pozitivnog rezultata gledamo na čistoću.
Čisti rastvor hermetički zatvorimo, označimo ga etiketom i stavimo da se steriliše na 100°C 30 minuta uz tekuću paru.
Nakon sterilizacije zalijepimo etiketu sa ružičastom signalnom trakom na kojoj označavamo:
─ broj i adresu apoteke;
─ Puno ime bolestan;
─ primjena;
─ datum pripreme;
─ rok trajanja 5 dana.
PPK popunjavamo napamet:
| X = 0,086 (NaNO 3) |
Kapi sa Citralom.
Pripremljen sa 0,9% NaCl.
Rastvor se steriliše i u sterilni rastvor se dodaje određeni broj kapi rastvora Citral.
Prema receptu, propisuje se u 0,01% i 0,02%. U apoteku dolazi u koncentraciji od 1% (1:100).
br. 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% – 10 ml
0,001 – 1% (1:100)
0,001 × 100 = 0,1
... i ovom pipetom iskopavamo potreban broj kapi.
Zalijepimo etiketu na štap.
Kopati u sterilizovani rastvor NaCl od 0,9%.
Dodatna oznaka "Pripremljeno aseptično."
Losioni za oči
Pripremaju se kao kapi za oči u strogo aseptičnim uslovima, metodom masenog volumena i sterilišu (ako mogu da izdrže sterilizaciju).
Jer pripremaju se u značajnim količinama, tada se ne koristi „Dupla titracija“.
primjena:
· za ispiranje očiju;
· pranje hirurškog polja.
Ova rješenja i njihov sastav su dostupni u naredba br. 214.
br. 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml
Etakridin laktat je sredstvo za bojenje. Ne može se izotonizirati, jer on je polukoloid. Pripremljen samo u aseptičnim uslovima.
Predavanje br. Masti za oči.
Masti za oči se koriste tako što se stavljaju na konjunktivu ispod kapka.
Koriste se za:
─ dezinfekcija;
─ ublažavanje bolova;
─ proširenje ili suženje zenice;
─ smanjenje intraokularnog pritiska.
Konjunktiva oka je vrlo osjetljiva membrana, pa se masti za oči svrstavaju u posebnu grupu i podliježu dodatnim zahtjevima:
· sterilnost;
· ne smije sadržavati čvrste čestice oštrih ivica koje mogu ozlijediti konjunktivu, te ne smije sadržavati iritirajuće tvari;
· treba da se lako (spontano) rasporedi po mukoznoj membrani.
Masti za oči se pripremaju u aseptičnim uslovima.
U nedostatku odobrene regulatorne dokumentacije i liječničkih uputa, kao baza se koristi baza koja se sastoji od 10 dijelova bezvodnog lanolina i 90 dijelova vazelina, koji ne sadrži redukcijske tvari (vazelin razreda „Za masti za oči“) – čuvati 30 dana.
Pakovanje masti za oči mora da sadrži:
· stabilnost doznog oblika ili lijeka;
Čuvajte masti za oči u dobro zatvorenim staklenkama na hladnom i tamnom mjestu u skladu s fizičko-hemijskim svojstvima lijekova koji su uključeni u njihov sastav.
Podloga za očne masti se priprema fuzijom bezvodnog lanolina i vazelina „Za masti za oči“ u porculanskoj čaši uz zagrijavanje u vodenom kupatilu. Otopljena baza se filtrira kroz nekoliko slojeva gaze i pakuje u suhe, sterilizirane staklene tegle ili boce; vezati pergament papirom i sterilisati u vazdušnom sterilizatoru na 180°C 30 - 40 minuta ili na 200°C 10 - 15 minuta.
Vazelin "Za masti za oči" ne sadrži redukcijske supstance.
Odsustvo ovih redukcijskih supstanci provjerava se na sljedeći način: izvagati 1,0 vazelina + 5 ml prečišćene vode + 2 ml razblažene sumporne kiseline + 0,1 ml 0,1 molarnog rastvora kalijum permanganata. Zagrijati uz mućkanje 5 minuta u kipućoj vodenoj kupelji. Vodeni sloj treba da zadrži ružičastu boju.
Vazelin "Za masti za oči" može se nabaviti u ljekarni. Da bi se to učinilo, vazelin se zagrijava 1-2 sata na 150°C sa aktivnim ugljem (dodaje se u 1-2% masenog udjela vazelina). Time se uklanjaju isparljive nečistoće i adsorbiraju boje. Smjesa se zatim filtrira kroz filter papir pomoću vrućeg filterskog lijevka.
Uvođenje lijekova u očne masti
Kvalitetu masti treba provjeriti pod mikroskopom, kako je opisano u Globalnom fondu.
Očne masti se moraju provjeriti na kvalitet pripreme, posebno suspenzije, po metodi Državnog fonda XI.
1. Supstance rastvorljive u vodi se rastvore u minimalnoj količini sterilne vode i pomešaju sa sterilnom bazom.
2. Nerastvorljive ili slabo rastvorljive materije melju se sa malom količinom tečnosti (1/2 težine ovih supstanci)
Uzimamo minimalnu količinu tečnosti (1/2 težine praha - Deryaginovo pravilo) ako je lijek< 5%.
Ako je lijek 5% ili više, samljeti ga sa ½ rastaljene baze od težine propisanog lijeka.
3. Masti se izdaju u sterilne penicilinske boce za testiranje ili vezivanje; može u teglama.
4. Oznaka: "Masti za oči" sa ružičastom signalnom trakom.
Puferske smjese (rastvori)
Koriste se kao rastvarači za povećanje stabilnosti i terapeutske aktivnosti kapi za oči, za smanjenje iritativnog dejstva kapi za oči u svrhu konzervacije, omogućavajući očuvanje ... kapi za oči tokom celog perioda upotrebe.
Puferske otopine sadržane u individualno napravljenim kapima za oči uzimaju se samo prema uputama ljekara.
Puferske otopine imaju različite sastave, stoga različit pH. Ovisno o sastavu i pH, koriste se za određene lijekove.
1. Boratni pufer sa pH = 5:
Borna kiselina 1.9
Levomicetin 0.2
Prečišćena voda do 100 ml
· Dikain;
· Kokain hidrohlorid;
· Novokain;
· Mezaton;
· Soli cinka.
2. Boratni pufer sa pH = 6,8:
Borna kiselina 1.1
Natrijum tetraborat 0,025
Natrijum hlorid 0,2
Prečišćena voda do 100 ml
Kapi za oči se pripremaju pomoću ovog pufera:
· Atropin sulfat;
Pilokarpin hidroklorid;
· Skopolamin hidrobromid.
Borna kiselina ima izotonični ekvivalent NaCl = 0,53.
Enteralni oblik doziranja
To uključuje:
─ tečnosti za unutrašnju upotrebu;
─ klistir;
─ supozitorije;
─ rektalne masti.
1. Provjera doza sa liste A i B.
Najčešće propisivani ZLF
Ispravan pristup stvaranju i proizvodnji doznih oblika za internu upotrebu za djecu nemoguć je bez poznavanja karakteristika gastrointestinalnog trakta.
Sluzokoža usne duplje i jednjaka je delikatna, bogata krvnim sudovima, lako ranjiva i suva, jer mukozne žlijezde praktički nisu razvijene.
Prvih 24-48 sati života gastrointestinalni trakt je naseljen raznim bakterijama. Crijevna mikroflora je:
bifidobakterije;
· Escherichia coli;
· enterokoki;
Od velike je važnosti, obavlja više funkcija:
1. Zaštita od patoloških i piogenih.
2. Učestvuju u sintezi vitamina G. IN;
3. Enzimski tip probavnih enzima.
Apsorpcija supstanci u želucu novorođenčadi i djece mlađe od godinu dana u velikoj mjeri ovisi o pH vrijednosti.
Kada se LF uzima oralno, apsorpcija se javlja uglavnom u tankom crijevu 7,3-7,6. Konstantna stopa apsorpcije kod djece se uspostavlja do dobi od 1,5 godine.
Posebnost crijeva je povećana propusnost zidova za toksine, mikroorganizme i mnoge lijekove, sve do razvoja toksikoze.
Svi oblici doziranja za djecu mlađu od 1 godine, bez obzira na način primjene, moraju se pripremati u aseptičnim uslovima, jer mikroorganizmi niske virulencije mogu izazvati ozbiljne bolesti, posebno kod oslabljenog organizma.
Upotreba tableta za proizvodnju drugih oblika doziranja nije dopuštena.
Na primjer: Ringer-Locke rješenje.
II. Puderi za djecu
─ Dibazol 0,003 (od 0,005 do 0,008)
─ Šećer 0,2
─ Difenhidramin 0,005
─ Šećer (glukoza) 0,1
Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti. Rok trajanja – 90 dana
Kapi za oči za djecu.
U pedijatrijskoj praksi koriste se: 2% i 3% rastvori Collargola, pripremljeni u aseptičnim uslovima, prethodno samljeveni u malteru sa malom količinom vode.
10, 20, 30% Albucid, koji može izdržati termičku sterilizaciju pod pritiskom, jer sadrže Na 2 S 2 O 3 – 0,15; HCl 0,1 m – 0,35 i prečišćena voda do 100 ml.
Rok upotrebe 30 dana na temperaturi do 25°C
Rješenja za injekcije.
Priprema se na isti način, ali se koristi u manjoj dozi, koja je regulisana medom. osoblje.
U doznim oblicima za injekcije za djecu, veličina čestica mehaničkih inkluzija je važna. Standardi ne veći od 50 mikrona ne mogu zadovoljiti pedijatre, jer Lumen krvnih sudova kod novorođenčadi je mnogo manji nego kod odraslih i moguća je tromboza.
Masti.
Zaštitna funkcija kože kod djece mlađe od godinu dana je savršena. Kroz tanki stratum corneum, sočan i labav epidermalni sloj sa široko razvijenom mrežom krvnih žila, lako prodiru toksične tvari i mikroorganizmi, uključujući i piogene bakterije.
Lijekovi se aktivno apsorbiraju u lipidni sloj staničnih membrana putem pasivnog transporta (bez potrošnje energije prema nižoj koncentraciji), aktivno se apsorbiraju tvari topljive u mastima.
Apsorpcija salicilata, fenola i mnogih drugih lijekova može dovesti do teškog trovanja sa smrtnim ishodom.
Nemojte koristiti masti kontaminirane mikroorganizmima.
Naredbom br. 214 odobreni su recepti 1% i 5% taninskih masti za novorođenčad. Obe masti su emulzionog tipa, jer... Pretpostavlja se da se tanin rastvara u očekivanoj zapremini prečišćene vode.
1% mast - vazelin.
5% mast – sastav na bazi emulzije:
Pročišćena voda 5 ml;
Bezvodni lanolin 5,0;
Vazelin 85.0.
Podloga se steriliše 30 minuta na 180°C bez vode.
Predavanje br. Injekcioni dozni oblici
Kao rastvarači za injekcijske otopine, najviše široka primena imati vodu za injekcije- Aqua pro injectionibus - i biljna ulja. Obična destilovana voda nije prikladna za pripremu rastvora za injekcije, jer može sadržavati pirogene supstance. Sterilizacija vode samo dovodi do smrti mikroorganizama; ubijeni mikrobi, otpadni produkti i raspadanje mikroorganizama ostaju u vodi i imaju pirogena svojstva, izazivaju jaku zimicu, au velikim količinama i smrt. WITH
preostale pirogene supstance još nisu dovoljno proučene. Vjeruje se da pripadaju kompleksnim spojevima kao što su kompleksni proteini, polisaharidi, lipopolisaharidi; neke pirogene tvari uključuju do 75% polisaharida koji sadrže fosfor i do 25% tvari sličnih mastima. Vjeruje se da je pirogeni učinak posljedica prisustva fosfatnih grupa.
Najdramatičnije pirogene reakcije se javljaju kod intravaskularnih, spinalnih i intrakranijalnih injekcija. S tim u vezi, pripremu otopina za injekcije treba provoditi pomoću vode koja ne sadrži pirogene tvari. Pirogene tvari nisu isparljive i ne destiliraju se vodenom parom. Njihov ulazak u destilat objašnjava se unošenjem sićušnih kapljica vode mlazom pare u frižider.
Stoga je glavni zadatak u dobivanju vode bez pirogena pročišćavanje vodene pare iz kapajuće vodene faze. U tu svrhu trenutno se široko koristi aparat AA-1 (aparat za proizvodnju vode bez pirogena).
U ovom aparatu, hemijski reagensi se dodaju u vodu iz slavine (kalijev permanganat - za oksidaciju organskih supstanci, kalijum alum - za hvatanje amonijaka i pretvaranje u nehlapljivi amonijum sulfat i dinatrijum fosfat - za pretvaranje hlorovodonične kiseline u neisparljivi natrijum hlorid) . Dobivena smjesa se destilira. Para, prolazeći kroz zamke, čisti se od faze kapljica, ulazi u kondenzacionu komoru, hladi se spolja hladnom vodom i kondenzujući se pretvara u vodu bez pirogena.
Voda za injekcije mora ispunjavati sve zahtjeve za destilovanu vodu i biti bez pirogena. Pogodan je za upotrebu ne duže od 24 sata ako se čuva u aseptičnim uslovima. Sanitarne i epidemiološke stanice odgovorne su za tromjesečno selektivno bakteriološko praćenje vode za injekcije i odsustva pirogenih supstanci.
“Priručnik za farmaceute apoteka”, D.N.Sinev
Otopine glukoze. Industrija proizvodi otopine glukoze za injekcije u koncentracijama od 5, 10, 25 i 40%. Istovremeno, u apotekama se u značajnim količinama pripremaju injekcioni rastvori glukoze. Rastvori glukoze su relativno nestabilni tokom dugotrajnog skladištenja. Glavni faktor koji određuje stabilnost glukoze u rastvoru je pH sredine. U alkalnom okruženju dolazi do njegove oksidacije, karamelizacije i polimerizacije. U tom slučaju se opaža žuta, a ponekad i smeđa otopina. U tom slučaju pod utjecajem kisika nastaju hidroksi kiseline: glikolna, octena, mravlja i druge, kao i acetaldehid i hidroksimetil-furfural (razaranje veza između atoma ugljika). Da bi se sprečio ovaj proces, rastvori glukoze se stabilizuju ODM rastvorom hlorovodonične kiseline na pH = 3,0-4,0, jer u ovoj sredini dolazi do minimalnog stvaranja 5-hidroksimetil-furfurala, koji ima nefrohepatotoksično dejstvo.
U jako kiseloj sredini (pri pH = 1,0-3,0) D-glukonska (šećerna) kiselina nastaje u rastvorima glukoze. Daljnjom oksidacijom, posebno u procesu sterilizacije, prelazi u 5-hidroksimetilfurfural, uzrokujući žutu boju, što je povezano sa daljom polimerizacijom. Pri pH = 4,0-5,0, reakcija raspadanja se usporava, a pri pH iznad 5,0, razgradnja na hidroksimetilfurfural se ponovo povećava. Povećanje pH uzrokuje razgradnju sa cijepanjem lanca glukoze.
GF X propisuje stabilizaciju rastvora glukoze mešavinom natrijum hlorida 0,26 g na 1 litar rastvora i rastvora ODM hlorovodonične kiseline do pH = 3,0-4,0.
U apoteci se, radi lakše upotrebe, ovaj rastvor (poznat kao Weibel stabilizator) priprema unapred prema sledećem receptu:
Natrijum hlorid - 5,2 g
Razrijeđena hlorovodonična kiselina (8,3%) 4,4 ml
Voda za injekcije do - 1l
Prilikom pripreme otopina glukoze (bez obzira na njenu koncentraciju), Weibel stabilizator se dodaje na 5% volumena otopine.
Mehanizam stabilizacijskog efekta natrijum hlorida nije dovoljno proučavan. Neki autori su predložili da kada se doda natrijum hlorid, kompleksno jedinjenje nastaje na mestu aldehidne grupe glukoze. Ovaj kompleks je vrlo krhak; natrijum hlorid se kreće od jednog molekula glukoze do drugog, zamjenjujući aldehidne grupe i na taj način potiskuje redoks reakciju.
Međutim, na savremenom nivou učenja o strukturi šećera, ova teorija ne odražava punu složenost procesa koji se dešavaju. Druga teorija objašnjava ove procese na sljedeći način. Kao što je poznato, u čvrstom stanju, glukoza je u cikličnom obliku. U otopini dolazi do djelomičnog otvaranja prstena sa stvaranjem aldehidnih grupa i uspostavlja se mobilna ravnoteža između acikličkog i cikličkog oblika. Aciklični (aldehidni) oblici glukoze su najreaktivniji na oksidaciju. Ciklične forme glukoze sa kisikovim mostovima između prvog i petog atoma ugljika odlikuju se visokom stabilnošću. Dodatak stabilizatora stvara uslove u rastvoru koji pospešuju pomeranje ravnoteže prema cikličnom obliku, koji je otporniji na oksidaciju. Trenutno se smatra da natrijum hlorid ne doprinosi ciklizaciji glukoze, ali u kombinaciji sa hlorovodoničnom kiselinom stvara pufer sistem za glukozu.
Tokom termičke sterilizacije rastvora glukoze bez stabilizatora nastaju dieni, karboksilne kiseline, polimeri i fenolni produkti. Zamjenom termalne sterilizacije sterilizacijskom filtracijom, možete pripremiti 5% otopinu glukoze s rokom trajanja od 3 godine bez stabilizatora.
Kvalitet same glukoze, koja može sadržavati kristalnu vodu, je od velikog značaja za stabilnost pripremljenih rastvora. U skladu sa FS 42-2419-86 proizvodi se bezvodna glukoza koja sadrži 0,5% vode (umjesto 10%). Razlikuje se u rastvorljivosti, transparentnosti i boji rastvora. Rok trajanja mu je 5 godina. Kada koristite glukozu u vodi, uzmite je više nego što je navedeno u receptu. Izračun se vrši pomoću formule:
X- potrebna količina glukoze;
A- količina bezvodne glukoze navedena u receptu;
b- procenat vode u glukozi prema analizi.
Rp.: Solutionis Glucosi 40% - 100ml
Da. Signa. 10 ml intravenozno
Na primjer, glukoza sadrži 9,8% vode. Zatim trebate uzeti 44,3 g vodene glukoze (umjesto 40,0 g bezvodne).
U aseptičnim uslovima, glukoza (44,3 g) "prikladna za injekciju" se rastvori u volumetrijskoj tikvici od 100 ml u vodi za injekcije, doda se Weibel stabilizator (5 ml) i zapremina rastvora se podesi na 100 ml. Izvodi se primarna hemijska analiza, filtrira, zatvara gumenim čepom i proverava odsustvo mehaničkih nečistoća. U slučaju pozitivne kontrole, boce zatvorene čepovima se motaju aluminijskim čepovima i etiketiraju, te se provjerava nepropusnost zatvarača.
Zbog činjenice da je glukoza dobar medij za razvoj mikroorganizama, dobijena otopina se sterilizira odmah nakon pripreme na 100 °C 1 sat ili na 120 °C 8 minuta. Nakon sterilizacije, vrši se sekundarna kontrola kvaliteta otopine koja se izdaje za puštanje. Rok trajanja rastvora je 30 dana.
Datum recepta
Glukoza 44,3 (sadržaj 9,8%)
Liguoris Wejbeli 5 ml
Sterilis Total = 100 ml
Pripremio: (potpis)
Provjereno: (potpis)
Rastvori natrijum bikarbonata. Za kapanje se koriste rastvori natrijum bikarbonata u koncentracijama od 3, 4, 5 i 7%. intravenozno davanje za hemolizu krvi, acidozu, za reanimaciju (u slučaju kliničke smrti), za regulaciju ravnoteže soli.
Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 ml
Kada se koristi natrijum bikarbonat „pogodan za injekcije“, nije uvek moguće dobiti prozirne i stabilne rastvore, pa se koristi natrijum bikarbonat „reagens grade“. ili "ch.d.a." Ako natrijum bikarbonat sadrži vlagu, onda se pretvara u suhu materiju. Prema ovom receptu, 5,0 g natrijum bikarbonata (u aseptičnim uslovima) stavi se u volumetrijsku tikvicu od 100 ml, rastvori u delu vode za injekcije, a zatim se zapremina rastvora podesi na 100 ml. Zbog potencijalne nestabilnosti natrijum bikarbonata, on se rastvara na najnižoj mogućoj temperaturi (15-20°C), izbegavajući snažno mućkanje rastvora. Izvodi se primarna hemijska analiza, filtrira, zatvara i provjerava na odsustvo mehaničkih nečistoća. Ako je analiza pozitivna, boca, zatvorena gumenim čepom, zatvara se metalnim poklopcem i uvaljuje. Kako bi se izbjeglo pucanje boca tokom sterilizacije, one se pune otopinom ne više od 80% zapremine. Rastvor se steriliše na 120 C 8 minuta.
Tokom sterilizacije, natrijum bikarbonat se podvrgava hidrolizi. U tom slučaju se oslobađa ugljični dioksid i formira se natrijev karbonat:
2NaHC0 3 →Na 2 C0 3 + H 2 0 + C0 2
Prilikom hlađenja dolazi do obrnutog procesa, ugljični dioksid se otapa i nastaje natrijum bikarbonat. Stoga, da bi se postigla ravnoteža u sistemu, sterilizirane otopine se mogu koristiti tek nakon što se potpuno ohlade, ne prije 2 sata, preokrećući ih nekoliko puta da se ugljični dioksid koji se nalazi iznad otopine pomiješa i otopi. Nakon sterilizacije, vrši se sekundarna kontrola kvaliteta otopine koja se izdaje za puštanje.
Dobijeni rastvor treba da bude bezbojan i providan, pH = 9,1-8,9. Kada se priprema interno, rastvor se čuva na sobnoj temperaturi 30 dana.
Transparentni rastvori sa koncentracijom natrijum bikarbonata od 7-8,4% mogu se dobiti stabilizacijom sa Trilonom B nakon čega sledi mikrofiltracija kroz Vladipor membranske filtere tipa MFA-A br. 1 ili br. 2 sa predfilterom od filter papira.
ISOTONIC SOLUTIONS
Izotonični rastvori su rastvori koji imaju osmotski pritisak jednak osmotskom pritisku telesnih tečnosti (krvi, plazmi, limfi, suznoj tečnosti itd.) .
Naziv izotonik dolazi od gr. isos- jednaka, ton- pritisak.
Osmotski pritisak krvne plazme i suzne tečnosti organizma je normalno na nivou od 7,4 atm (72,82 10 4 Pa). Kada se unese u organizam, bilo koja otopina indiferentne tvari koja odstupa od prirodnog osmotskog tlaka seruma izaziva izražen osjećaj boli, koji će biti jači što je veća razlika između osmotskog tlaka ubrizgane otopine i tijela. tečnost.
Plazma, limfa, suza i cerebrospinalna tečnost imaju konstantan osmotski pritisak, ali kada se injekcijski rastvor unese u organizam, osmotski pritisak tečnosti se menja. Koncentracija i osmotski pritisak različitih tekućina u tijelu održavaju se na konstantnom nivou djelovanjem tzv. osmoregulatora.
Kada se unese otopina s visokim osmotskim tlakom (hipertonična otopina), kao rezultat razlike osmotskog tlaka unutar stanice ili crvenih krvnih stanica i okolne plazme, voda počinje da se kreće iz crvenog krvnog zrnca dok se osmotski pritisci ne izjednače. Istovremeno, crvena krvna zrnca, lišena dijela vode, gube svoj oblik (smanjuju se) - to se događa plazmoliza.
Hipertonične otopine se koriste u medicinskoj praksi za ublažavanje edema. Hipertonične otopine natrijevog hlorida u koncentracijama od 3, 5, 10% koriste se eksterno za otjecanje gnoja u liječenju gnojnih rana. Hipertonični rastvori takođe imaju antimikrobno dejstvo.
Ako se u organizam unese rastvor sa niskim osmotskim pritiskom (hipotonični rastvor), tečnost će prodrijeti u ćeliju ili crvena krvna zrnca. Crvena krvna zrnca počinju da bubre, a sa velikom razlikom osmotskog pritiska unutar i izvan ćelije, membrana ne može izdržati pritisak i puca - hemoliza.
U tom slučaju stanica ili crvena krvna zrnca umiru i pretvaraju se u strano tijelo, što može uzrokovati začepljenje vitalnih kapilara ili krvnih žila, što rezultira paralizom pojedinih organa ili smrću. Stoga se takvi rastvori daju u malim količinama. Preporučljivo je propisivati izotonične otopine umjesto hipotoničnih otopina.
Izotonična koncentracija propisanog lijeka nije uvijek navedena u receptu. Na primjer, ljekar može napisati recept na sljedeći način:
Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml
Da. Signa. Za intravenske infuzije
U tom slučaju farmaceut-tehnolog mora izračunati izotoničnu koncentraciju.
Metode za izračunavanje izotoničnih koncentracija. Postoji nekoliko načina za izračunavanje izotoničnih koncentracija: metoda zasnovana na Van't Hoffovom zakonu ili Mendelejev-Clapeyron jednadžbi; metoda zasnovana na Raoultovom zakonu (bazirana na krioskopskim konstantama); metoda koja koristi izotonične ekvivalente natrijum hlorida.
Proračun izotoničnih koncentracija prema Vantovom zakonu Goffa . Prema Avogadrovom i Gerardovom zakonu, 1 gram molekula gasovite supstance na 0 °C i pritisku od 760 mm Hg zauzima zapreminu od 22,4 litara.Ovaj zakon se može primeniti i na rastvore sa niskim koncentracijama supstanci.
Da bi se dobio osmotski pritisak jednak osmotskom pritisku krvnog seruma od 7,4 atm, potrebno je rastvoriti 1 gram molekula supstance u manjoj količini vode: 22,4 : 7,4 = 3,03 l.
Ali s obzirom da pritisak raste proporcionalno apsolutnoj temperaturi (273 K), potrebno je izvršiti korekciju za temperaturu ljudskog tijela (37 °C) (273 + 37 = 310 K). Stoga, za održavanje osmotskog tlaka od 7,4 atm u otopini, 1 gram-mol tvari treba otopiti ne u 3,03 litre otapala, već u nešto većoj količini vode.
Od 1 gram-mola supstance koja se ne disocira treba pripremiti otopinu
3,03 l -273 K 
X l -310 K
Međutim, u ljekarničkom okruženju preporučljivo je izvršiti proračune za pripremu 1 litre otopine:
1 g/mol - 3,44 l 
X g/mol - 1l
Stoga je za pripremu 1 litre izotonične otopine bilo koje ljekovite tvari (neelektrolita) potrebno uzeti 0,29 g/mol ove tvari, otopiti je u vodi i dovesti volumen otopine na 1 litru:
T= 0,29M ili 0,29 =
Gdje T- količina supstance potrebna za pripremu 1 litre izotonične otopine, g;
0,29 - faktor izotoničnosti neelektrolitne supstance;
M– molekularnu težinu date medicinske supstance.
t = 0,29 M; T= 0,29 180,18 = 52,22 g/l.
Stoga je izotonična koncentracija glukoze 5,22%. Zatim, prema gore navedenom receptu, za pripremu 200 ml izotonične otopine glukoze potrebno je uzeti 10,4 g.
5,2 l – 100 
X g - 200 ml
Odnos između osmotskog tlaka, temperature, volumena i koncentracije u razrijeđenoj otopini neelektrolita također se može izraziti Mendelejev-Clapeyron-ovom jednačinom:
PV= nRT,
R- osmotski pritisak krvne plazme (7,4 atm);
V- zapremina rastvora, l; R- gasna konstanta, izražena za dati slučaj u atmosferskim litrima (0,082);
T- apsolutna tjelesna temperatura (310 K);
P- broj gramskih molekula rastvorene supstance.
ili t= 0,29*M.
Prilikom izračunavanja izotoničnih koncentracija elektrolita i prema van’t Hoffovom zakonu i po Mendelejev-Clapeyronovoj jednadžbi, potrebno je izvršiti korekciju, odnosno vrijednost (0,29 "M) mora se podijeliti sa izotoničnim koeficijentom ja, koji pokazuje koliko se puta povećava broj čestica tokom disocijacije (u poređenju sa supstancom koja ne disocijacija), a brojčano je jednaka:
i= 1 + a (P - 1),
i- izotonični koeficijent;
a je stepen elektrolitičke disocijacije;
P- broj čestica nastalih od jednog molekula supstance tokom disocijacije.
Na primjer, tokom disocijacije natrijum hlorida formiraju se dvije čestice (Na + ion i C1ˉ ion), a zatim se vrijednosti a = 0,86 (preuzete iz tabela) zamjenjuju u formulu i P= 2, dobijamo:
i= 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.
Dakle, za NaCl i slične binarne elektrolite sa jednostrukim ionima i = 1.86. Primjer za CaC1 2: n = 3, A= 0,75,
i=l + 0,75 (3 - 1) = 2,5.
Dakle, za CaCl 2 i slične trinarne elektrolite
i= 2,5 (CaCl 2, Na 2 S0 4, MgCl 2, Na 2 HP0 3, itd.).
Za binarne elektrolite sa dvostruko nabijenim jonima CuS0 4, MgS0 4, ZnS0 4 itd. (a = 0,5; n = 2):
i = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.
Za slabe elektrolite (borna, limunska kiselina, itd.) (a = 0,1; P= 2):
i = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.
Mendeljejev-Klapejronova jednadžba sa izotoničkim koeficijentom ima oblik: 
, zatim, rješavanje jednačine u odnosu T, nađi:
Za natrijum hlorid, npr. 
Dakle, za pripremu 1 litre izotonične otopine natrijevog klorida potrebno je uzeti 9,06 g, ili će otopina natrijevog klorida u koncentraciji od 0,9% biti izotonična.
Za određivanje izotoničnih koncentracija pri pripremanju otopina koje sadrže nekoliko tvari, potrebni su dodatni proračuni. Prema Daltonovom zakonu, osmotski tlak smjese jednak je zbiru parcijalnih pritisaka njenih komponenti:
P = P 1 + P 2+ P 3 + …. itd.
Ova situacija se može prenijeti na razrijeđene otopine, u kojima je potrebno prvo izračunati koliki se dio izotonične otopine dobije iz tvari ili tvari navedenih u receptu. Zatim se razlikom određuje koliku količinu izotonične otopine treba dati supstanca kojom se otopina izotonizira, nakon čega se utvrđuje količina te tvari.
Natrijum hlorid se koristi za izotonizaciju rastvora. Ako propisane supstance nisu kompatibilne sa njim, onda se mogu koristiti natrijum sulfat, natrijum nitrat ili glukoza.
Rp.: Heksametilentetramini 2.0
Natrijum hlorid q.s.
Aquae pro injectionibus ad 200 ml
ut fiat solutio isotonica
Sterilisa! Da. Signa. Za injekcije
Izračunajte količinu izotonične otopine dobivene iz 2,0 g heksamina (M.m. = 140). Izotonična koncentracija urotropina će biti: 0,29 140 = 40,6 g ili 4,06%.
4,06 - 100 ml x = 50 ml.
2,0 - X
Odredite količinu izotonične otopine koju treba dobiti dodavanjem natrijum hlorida:
200 ml - 50 ml = 150 ml.
Izračunajte količinu natrijevog klorida potrebnu za dobivanje 150 ml izotonične otopine:
0,9 g - 100 ml x =( 0,9 150): 100=1,35 g.
X g - 150 ml
Dakle, da bi se dobilo 200 ml izotonične otopine koja sadrži 2,0 g heksametilentetramina, potrebno je dodati 1,35 g natrijum hlorida.
Proračun izotoničnih koncentracija korištenjem Raoultovog zakona ili krioskopske metode. Prema Raoultovom zakonu, pritisak pare iznad otopine je proporcionalan molskom udjelu otopljene tvari.
Posljedica ovog zakona uspostavlja odnos između smanjenja tlaka pare, koncentracije tvari u otopini i njene točke smrzavanja, naime: smanjenje točke smrzavanja (depresija) je proporcionalno smanjenju tlaka pare i, prema tome, proporcionalno koncentraciji otopljene tvari u otopini. Izotonični rastvori različitih supstanci smrzavaju se na istoj temperaturi, odnosno imaju istu temperaturnu depresiju od 0,52 °C.
Serumska depresija (Δt) je 0,52 °C. Stoga, ako pripremljena otopina bilo koje tvari ima depresiju jednaku 0,52 °C, tada će biti izotonična s krvnim serumom.
> Depresija (smanjenje) tačke smrzavanja 1% rastvora lekovite supstance (Δ t) pokazuje za koliko stepeni se smanjuje tačka smrzavanja 1% rastvora lekovite supstance u odnosu na tačku smrzavanja čistog rastvarača.
Poznavajući depresiju 1% otopine bilo koje tvari, možete odrediti njenu izotonijsku koncentraciju.
Depresije 1% rastvora date su u Dodatku 4 udžbenika. Označava depresiju 1% rastvora supstance sa vrednošću u, odrediti koncentraciju otopine koja ima depresiju jednaku 0,52 °C koristeći sljedeću formulu:
Na primjer, potrebno je odrediti izotoničnu koncentraciju glukoze X, ako je depresija 1% rastvora glukoze = 0,1 °C:
1%-0.1 
Stoga će izotonična koncentracija otopine glukoze biti 5,2%.
Prilikom izračunavanja količine tvari potrebne za dobivanje izotonične otopine, koristite formulu:
Gdje t 1- količina supstance potrebna za izotonizaciju, g;
V- zapremina rastvora propisana u receptu, ml.
g glukoze je potrebno na 200 ml izotonične otopine.
Uz dvije komponente u receptu, formula se koristi za izračunavanje izotoničnih koncentracija:
,
Gdje t 2
Δt 2- smanjenje tačke smrzavanja 1% rastvora propisane supstance;
C 2 - koncentracija propisane supstance, %;
Δt.- sniženje tačke smrzavanja 1% rastvora supstance uzete za izotonizaciju rastvora koji je propisan u receptu;
V- zapremina rastvora propisana na receptu, ml;
Na primjer:
Rp.: Sol. Novocaini 2% 100 ml
Natrijum sulfat q.s.,
ut fiat sol. Isotonica
Da. Signa. Za injekcije
Δt 1 - smanjenje temperature smrzavanja 1% rastvora natrijum sulfata (0,15 °C);
U 2- smanjenje tačke smrzavanja 1% rastvora novokaina (0,122 °C);
C 2 - koncentracija rastvora novokaina (2%).
G natrijum sulfat.
Stoga, da biste pripremili izotonični rastvor novokaina prema datom receptu, potrebno je uzeti 2,0 g novokaina i 1,84 g natrijum sulfata.
Sa tri ili više komponenti u receptu, formula se koristi za izračunavanje izotoničnih koncentracija:
,
Gdje t 3- količina supstance potrebna za izotonizaciju rastvora, g;
0,52 °C - smanjenje temperature smrzavanja krvnog seruma;
Δt 1, - sniženje tačke smrzavanja 1% rastvora supstance uzete za izotonizaciju rastvora koji je propisan u receptu;
Δ t 2- smanjenje tačke smrzavanja 1% rastvora druge komponente u receptu;
C 2 - koncentracija druge komponente u receptu, %;
Δt 3- smanjenje tačke smrzavanja rastvora treće komponente u receptu; C 3 - koncentracija treće komponente u receptu;
V
Na primjer:
Rp.: Atropini sulfatis 0,2
Morfin hidrohlorid 0,4
Natrijum hlorid q.s.
Aquae pro injectionibus ad 20 ml
ut fiat solutio isotonica
Da. Signa. Za injekcije
Δt 1- smanjenje tačke smrzavanja 1% rastvora natrijum hlorida (0,576 °C);
Δt 2- smanjenje tačke smrzavanja 1% rastvora atropin sulfata (0,073 "C);
C 2 - koncentracija atropin sulfata (1%);
Δt 3 - smanjenje tačke smrzavanja 1% rastvora morfijum hidrohlorida (0,086 °C);
C 3 - koncentracija morfijum hidrohlorida (2%);
V- zapreminu rastvora propisanu u receptu.
0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 p ppg.„ l „
G natrijum hlorid.
Prilikom izračunavanja izotonične koncentracije krioskopskom metodom, glavni izvor greške je nedostatak striktne proporcionalne veze između koncentracije i depresije. Važno je napomenuti da su odstupanja od proporcionalne zavisnosti individualna za svaku supstancu leka.
Dakle, za rastvor kalijum jodida postoji skoro linearna (proporcionalna) veza između koncentracije i depresije. Stoga je izotonična koncentracija nekih ljekovitih supstanci, određena eksperimentalnim metodom, bliska izračunatoj, dok je kod drugih značajna razlika.
Drugi izvor greške je eksperimentalna greška u praktičnom određivanju depresije 1% rastvora, o čemu svjedoče različite vrijednosti depresije. (Δt), objavljeno u nekim izvorima.
Proračun izotoničnih koncentracija With koristeći ekvivalente natrijum hlorida. Svestraniji i tačna metoda Proračun izotoničnih koncentracija farmakopejskih rastvora (usvojen od strane Državne farmakopeje XI) zasniva se na upotrebi izotoničnih ekvivalenata lekovitih supstanci u natrijum hloridu. U ljekarničkoj praksi se najčešće koristi.
> Izotonični ekvivalent (E) za natrijum hlorid pokazuje količinu natrijum hlorida koja stvara, pod istim uslovima, osmotski pritisak jednak osmotskom, kome je pritisak 1,0 g lekovite supstance. Na primjer, 1,0 g novokaina je po svom osmotskom dejstvu ekvivalentno 0,18 g natrijum hlorida (vidi Dodatak 4 udžbenika). To znači da 0,18 g natrijum hlorida i 1,0 g novokaina stvaraju isti osmotski pritisak i pod jednakim uslovima izotoniziraju iste zapremine vodenog rastvora.
Poznavajući ekvivalente natrijevog klorida, možete izotonizirati bilo koje otopine, kao i odrediti izotonične koncentracije.
Na primjer:
1,0 g novokaina je ekvivalentno 0,18 g natrijum hlorida,
i 0,9 g natrijum hlorida - X g novokain;
G
Stoga je izotonična koncentracija novokaina 5%.
Rp.: Dimedroli 1.0
Natrijum hlorid q.s.
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
ut fiat solutio isotonica
Da. Signa. Intramuskularno 2 ml 2 puta dnevno
Za pripremu 100 ml izotonične otopine natrijum hlorida bilo bi potrebno 0,9 g (izotonična koncentracija - 0,9%).
Međutim, dio otopine je izotoničan lekovita supstanca(difenhidramin).
Stoga prvo treba uzeti u obzir koji dio propisane zapremine je izotoniziran sa 1,0 g difenhidramina. Proračun se zasniva na određivanju izotoničnog ekvivalenta natrijum hlorida. Iz tabele (Dodatak 4) nalaze to E difenhidramin za natrijum hlorid je jednak 0,2 g, odnosno 1,0 g difenhidramina i 0,2 g natrijum hlorida izotoniziraju jednake količine vodenih rastvora.
Rp.: Solutionis Novocaini 2% 200 ml
Natrijum hlorid q.s.
ut fiat solutio isotonica
Da. Signa. Za intramuskularna injekcija
IN u ovom slučaju za pripremu 200 ml izotonične otopine natrijum hlorida potrebno je 1,8 g:
0,9 - 100 
G
Propisanih 4,0 g novokaina odgovara 0,72 g natrijum hlorida:
1,0 novokain - 0,18 natrijum hlorid 
4,0 novokain – x natrijum hlorid
Stoga, natrijum hlorid treba uzeti 1,8 - 0,72 = 1,08 g.
Rp.: Strichnini nitratis 0,1% 50 ml
Natrijum nitratis q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Da.Signa. 1 ml 2 puta dnevno pod kožu
Prvo odredite količinu natrijevog klorida potrebnu za pripremu 50 ml izotonične otopine:
0,9 - 100 
G
1,0 g strihnin nitrata – 0,12 g natrijum hlorida 
0,05 g strihnin nitrata - x g natrijum hlorida
Dakle, potrebno je 0,45 - 0,01 = 0,44 g natrijum hlorida.
Ali recept navodi da se otopina mora izotonizirati natrijum nitratom. Stoga se za ovu supstancu vrši preračunavanje (ekvivalent natrijum nitrata na natrijum hlorid - 0,66):
0,66 g natrijum hlorida – 1,0 g natrijum nitrata 
G
0,44 g natrijum hlorida - x g natrijum nitrata
Dakle, prema datoj recepturi, za izotonizaciju je potrebno 0,67 g natrijum nitrata.
Na osnovu poznatih ekvivalenata za natrijum hlorid izračunati su izotonični ekvivalenti za glukozu, natrijum nitrat, natrijum sulfat i bornu kiselinu, koji su dati u Prilogu 4 udžbenika. Koristeći ih, gornji proračuni su pojednostavljeni. Na primjer:
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 100 ml
ut fiat solutio isotonica
Da. Signa. Za injekcije
Izotonični glukozni ekvivalent efedrin hidrohlorida je 1,556. Recept od 2,0 g efedrin hidrohlorida će stvoriti isti osmotski pritisak kao 3,11 g glukoze (2,0 * 1,556). Pošto je izotonična koncentracija glukoze 5,22%, za izotonizaciju rastvora efedrin hidrohlorida treba uzeti 5,22 - 3,11 = 2,11 g.
Proračun izotoničnih koncentracija pomoću formula. Osmotski pritisak u vodeni rastvori jedna ili više supstanci (što je jednako osmotskom pritisku 0,9% rastvora natrijum hlorida) može se izraziti sledećom jednadžbom:
t 1 *E 1 + t 2 *E 2 + ... + t n *E n + t x E x= 0,009 V, odakle
,
Gdje t x- masa željene supstance, g;
E x- izotonični ekvivalent u natrijum hloridu željene supstance;
t 1, m 2 ...- masa supstanci propisanih na receptu;
E 1, E 2...- izotonični ekvivalenti supstanci u natrijum hloridu;
V- zapremina rastvora.
Koristeći formulu (1) možete odrediti količinu različitih ljekovitih ili pomoćnih tvari koje se moraju dodati otopini dok ne budu izotonične za injekcije vode, kapi za oči, losione, ispiranja.
Na primjer:
Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1% 100ml
ut fiat solutio isotonica
Misce. Da. Signa. 1 ml ispod kože
Za izotonizaciju otopine za injekciju potrebno je dodati 4,17 g bezvodne glukoze razreda “Za injekciju”.
Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,5% 10ml
Natrijum nitratis q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Misce. Da. Signa. 2 kapi 1 put dnevno
Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml
Da. Signa. 10 ml intravenozno 1 put dnevno
Za pripremu izotonične otopine potrebno je uzeti 6,43 g magnezijum sulfata razreda "Za injekcije".
Izotonični rastvor natrijum hlorida (0,9%) stvara osmotski pritisak od 7,4 atm. Krvna plazma ima isti osmotski pritisak. Osmotski tlak u otopini za injekciju može se odrediti pomoću sljedeće formule:
Gdje R- osmotski pritisak, atm.
Na primjer:
Rp.: Natrijum-hlorid 5,0
Kalii chloridi 1.0
Natrijum acetati 2.0
Aquae pro injectionibus ad 1000 ml
Misce. Da. Signa. Za intravensku primjenu (“Acesol”)
Acesol rastvor je hipotoničan. Potrebno je pripremiti rastvor tako da bude izotoničan, održavajući odnos soli - natrijum hlorid: kalijum hlorid: natrijum acetat - 5: 1: 2 (ili isti 1: 0, 2: 0,4).
Količina tvari koja mora biti u otopini (održavajući njihov omjer i otopina mora biti izotonična) može se izračunati pomoću sljedeće formule:
,
Gdje t and- masa željene supstance, g;
t 1- masa natrijum hlorida u rastvoru Acesola, g;
t 2- masa kalijum hlorida u rastvoru Acesola, g;
t 3- masa natrijum acetata u rastvoru Acesola, g;
E v E 2, E 3- odgovarajući izotonični ekvivalenti natrijum hlorida;
V- zapremina rastvora.
(zbir 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 je jednak 6,68).
Dakle, da bi otopina bila izotonična i istovremeno održavala omjer soli 1:0,2:0,4, potrebno mu je dodati: natrijum hlorid 6,736 - 5 = 1,74 g, kalijum hlorid 1,347 - 1 = 0,35 g, natrijum acetat 2,694 - 2= 0,69 g.
Proračun po formuli (3) može se izvršiti za hipertonične otopine kako bi se smanjila količina tvari i dovela otopina u normalu (izotonija).
Formule (1), (2) i (3) prvi je predložio za upotrebu u ljekarničkoj praksi asistent Katedre za tehnologiju lijekova Zaporožskog medicinskog instituta, kandidat farmaceutskih nauka P.A. Logvin.
Uz izotoničnost važna karakteristika Osmotski pritisak rastvora je osmolarnost. osmolarnost (osmolalnost)- vrijednost procjene ukupnog doprinosa različitih otopljenih tvari osmotskom tlaku otopine.
Jedinica za osmolarnost je osmol po kilogramu (osmol/kg), u praksi se obično koristi miliosmol po kilogramu (mOsmol/kg). Razlika između osmolarnosti i osmolarnosti je u tome što se pri njihovom izračunavanju koriste različiti izrazi za koncentraciju otopina: molarni i molalni.
Osmolarnost je broj osmola po 1 litru otopine. Osmolalnost je broj osmola po 1 kg rastvarača. Osim ako nije drugačije naznačeno, osmolalnost (osmolarnost) se određuje pomoću osmometarskog uređaja.
Određivanje osmolarnosti rastvora je važno kada se koristi parenteralna ishrana. Ograničavajući faktor za parenteralnu ishranu je količina unesene tečnosti koja utiče na cirkulatorni sistem i ravnotežu vode i elektrolita. S obzirom na određene granice "izdržljivosti" vena, ne mogu se koristiti otopine proizvoljnih koncentracija. Osmolarnost od oko 1100 mOsmol/L (20% rastvor šećera) kod odrasle osobe je gornja granica za primjenu kroz perifernu venu.
Osmolarnost krvne plazme je „oko 300 mOsmol/l, što odgovara pritisku od oko 780 kPa na 38 °S, koji je polazna tačka stabilnost rastvora za infuziju. Vrijednost osmolarnosti može se kretati od 200 do 700 mOsmol/L.
Tehnologija izotoničnih rastvora. Izotonični rastvori se pripremaju prema svim pravilima za pripremu rastvora za injekcije.Najviše se koristi izotonični rastvor natrijum hlorida.
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% 100 ml
Da. Signa. Za intravensku primjenu
Za pripremu rastvora, natrijum hlorid se prethodno zagreva u sterilizatoru na suvi vazduh na temperaturi od 180 °C tokom 2 sata kako bi se uništile moguće pirogene supstance. U aseptičnim uslovima, sterilizovani natrijum hlorid se odmeri na sterilnoj vagi, stavi u sterilnu volumetrijsku tikvicu kapaciteta 100 ml i rastvori u delu vode za injekcije, nakon rastvaranja, razblaži vodom za injekcije do zapremine od 100 ml. . Rastvor se filtrira u sterilnu bočicu, kontroliše kvalitet i hermetički zatvara sterilnim gumenim čepom i metalnim poklopcem. Sterilizirajte u autoklavu na 120 °C 8 minuta. Nakon sterilizacije, vrši se sekundarna kontrola kvaliteta otopine koja se izdaje za puštanje. Rok trajanja rastvora pripremljenog u apoteci je 1 mesec.
Datum Recept br.
Natrijum hlorid 0,9
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
Sterilis V ukupno =100 ml
Pripremio: (potpis)
Provjereno: (potpis)
Povezane informacije.
