Xarelto a léky proti bolesti. Kdy je lepší užívat Xarelto ráno nebo večer?

Účinná látka

Rivaroxaban (mikronizovaný)

Forma uvolnění, složení a balení

Tablety potahované filmem světle žlutá, kulatá, bikonvexní; na jedné straně je vytlačený trojúhelník s označením dávkování „2,5“, na druhé straně je logo Bayer ve tvaru kříže; průřez jádra bílý.

	1 karta.
rivaroxaban (mikronizovaný)	2,5 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza - 40 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 3 mg, hypromelóza 5cP - 3 mg, monohydrát laktózy - 35,7 mg, magnesium-stearát - 0,6 mg, laurylsulfát sodný - 0,2 mg.

Složení pláště: barvivo na železo žlutý oxid - 0,015 mg, hypromelóza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 0,5 mg, oxid titaničitý - 0,485 mg.

10 kusů. - blistry (10) - kartonové obaly.
14 ks. - blistry (1) - kartonové obaly.
14 ks. - blistry (2) - kartonové obaly.
14 ks. - blistry (4) - kartonové obaly.
14 ks. - blistry (7) - kartonové obaly.
14 ks. - blistry (12) - kartonové obaly.
14 ks. - blistry (14) - kartonové obaly.

farmakologický účinek

Mechanismus působení

Rivaroxaban je vysoce selektivní přímý inhibitor faktoru Xa s vysokou perorální biologickou dostupností.

Aktivace faktoru X na faktor Xa prostřednictvím vnitřní a vnější koagulační dráhy hraje ústřední roli v koagulační kaskádě. Faktor Xa je součástí vyvíjejícího se protrombinázového komplexu, jehož působením dochází k přeměně protrombinu na. V důsledku toho tyto reakce vedou k tvorbě fibrinového trombu a aktivaci krevních destiček trombinem. Jedna molekula faktoru Xa katalyzuje tvorbu více než 1000 molekul trombinu, což se nazývá „trombinový vzplanutí“. Rychlost reakce faktoru Xa vázaného v protrombináze je zvýšena 300 000krát ve srovnání s rychlostí volného faktoru Xa, což poskytuje prudký skok v hladinách trombinu. Selektivní inhibitory faktoru Xa mohou zastavit trombinový výbuch. Rivaroxaban tedy ovlivňuje výsledky některých specifických nebo obecných laboratorní výzkum, sloužící k hodnocení koagulačních systémů.

Farmakodynamické účinky

U lidí byla pozorována na dávce závislá inhibice faktoru Xa. Rivaroxaban má na dávce závislý účinek na změnu protrombinového času, který úzce koreluje s koncentrací rivaroxabanu v krevní plazmě (korelační koeficient 0,98), pokud je pro analýzu použita souprava Neoplastin. Výsledky se budou lišit, pokud použijete jiná činidla. Protrombinový čas by se měl měřit v sekundách, protože MHO je kalibrován a certifikován pouze pro deriváty kumarinu a nelze jej použít pro jiná antikoagulancia. U pacientů podstupujících velkou ortopedickou operaci se 5/95 percentil pro protrombinový čas (Neoplastin) 2-4 hodiny po užití tablety (tj. při maximálním účinku) pohybuje v rozmezí 13 až 25 sekund.

Také rivaroxaban v závislosti na dávce zvyšuje výsledek APTT a HepTest; tyto parametry se však nedoporučují pro hodnocení farmakodynamických účinků rivaroxabanu.

Během léčby přípravkem Xarelto není vyžadováno sledování parametrů krevní koagulace. Pokud je to však klinicky opodstatněné, lze koncentrace rivaroxabanu měřit pomocí kalibrovaného kvantitativního testu proti faktoru Xa.

U zdravých mužů a žen starších 50 let nebylo prodloužení QT intervalu na EKG pod vlivem rivaroxabanu pozorováno.

Farmakokinetika

Sání

Po perorálním podání je rivaroxaban rychle a téměř úplně absorbován. Cmax je dosaženo 2-4 hodiny po užití tablety. Biologická dostupnost rivaroxabanu při užívání 2,5 mg tablet je vysoká (80–100 %) bez ohledu na příjem potravy. Příjem potravy neovlivňuje AUC a C max při užívání léku v dávce 10 mg. Tablety Xarelto 2,5 mg lze užívat s jídlem nebo nalačno.

Farmakokinetika rivaroxabanu se vyznačuje střední interindividuální variabilitou, koeficient variability Cv% se pohybuje od 30 % do 40 %.

Absorpce rivaroxabanu závisí na místě uvolnění v gastrointestinálním traktu. Snížení AUC o 29 % a Cmax o 56 % ve srovnání s podáním celý tablet pozorováno, když byl granulát rivaroxabanu podáván do proximální oblasti tenké střevo. Expozice léku je také snížena, když je podáván do distální sekce tenkého střeva nebo ascendentně dvojtečka. Je třeba se vyhnout podávání rivaroxabanu do gastrointestinálního traktu distálně od žaludku, protože to může mít za následek sníženou absorpci a následně sníženou expozici léku.

Biologická dostupnost (AUC a Cmax) rivaroxabanu 20 mg užívaného jako celá tableta je srovnatelná s biologickou dostupností léku užívaného perorálně jako rozdrcená tableta (smíchaná s jablečným pyré nebo suspendovaná ve vodě), stejně jako s biologickou dostupností léku při podávání přes žaludeční sonda následuje tekutá výživa. Vzhledem k předvídatelnému farmakokinetickému profilu rivaroxabanu závislému na dávce, výsledky tato studie biologická dostupnost platí i pro nižší dávky.

Rozdělení

Rivaroxaban má vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny – přibližně 92-95 %, hlavně rivaroxaban se váže na sérový albumin. Droga má průměrné Vd přibližně 50 l.

Metabolismus

Při perorálním podání se přibližně 2/3 přijaté dávky rivaroxabanu metabolizují a vylučují ledvinami a střevy ve stejném poměru. Zbývající 1/3 podané dávky je vylučována v nezměněné podobě přímou renální exkrecí, především v důsledku aktivní renální sekrece.

Rivaroxaban je metabolizován prostřednictvím izoenzymů CYP3A4, CYP2J2 a také prostřednictvím mechanismů nezávislých na systému cytochromů. Hlavními místy biotransformace jsou oxidace morfolinové skupiny a hydrolýza amidových vazeb.

Podle údajů in vitro je rivaroxaban substrátem pro transportní proteiny P-gp (P-glykoprotein) a Bcrp (protein rezistence rakoviny prsu).

Nezměněný rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v plazmě, v plazmě nebyly zjištěny žádné hlavní nebo aktivní cirkulující metabolity.

Odstranění

Rivaroxaban, jehož systémová clearance je přibližně 10 l/h, lze klasifikovat jako léčivé látky s nízkou vůlí. Když je rivaroxaban eliminován z plazmy, konečný T1/2 se pohybuje od 5 do 9 hodin u mladých pacientů a od 11 do 13 hodin u starších pacientů.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

Pohlaví/stáří (nad 65 let). U starších pacientů jsou plazmatické koncentrace rivaroxabanu vyšší než u mladších pacientů; průměrná hodnota AUC je přibližně 1,5krát vyšší než odpovídající hodnoty u mladých pacientů, zejména kvůli zjevnému poklesu celkové a renální clearance.

U mužů a žen nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.

Tělesná hmota. Příliš nízká nebo příliš vysoká tělesná hmotnost (méně než 50 kg a více než 120 kg) má pouze malý vliv na plazmatickou koncentraci rivaroxabanu (rozdíl je menší než 25 %).

Dětské a dospívání(od narození do 18 let). Pro tuto věkovou kategorii nejsou k dispozici žádné údaje.

Mezietnické rozdíly. U pacientů kavkazského, afroamerického, hispánského, japonského nebo čínského etnika nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice a farmakodynamice.

Pacienti s poruchou funkce jater. Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku rivaroxabanu byl studován u pacientů zařazených podle Child-Pugh klasifikace (podle standardních postupů v klinických studiích). Child-Pugh klasifikace umožňuje posoudit prognózu chronických onemocnění jater, zejména cirhózy. U pacientů podstupujících antikoagulační léčbu je nejdůležitějším důsledkem poruchy jaterních funkcí snížení syntézy koagulačních faktorů v játrech. Protože Tento ukazatel odpovídá pouze jednomu z pěti klinických/biochemických kritérií, které tvoří klasifikaci Child-Pugh, riziko krvácení s touto klasifikací jednoznačně nekoreluje. Otázka léčby těchto pacientů antikoagulancii by měla být rozhodnuta bez ohledu na třídu Child-Pugh.

Rivaroxaban je kontraindikován u pacientů s onemocněním jater spojeným s koagulopatií způsobující klinicky významné riziko krvácení.

U pacientů s jaterní cirhózou s mírný stupeň jaterního selhání (třída A dle Child-Pugh klasifikace), farmakokinetika rivaroxabanu se jen nepatrně lišila od odpovídajících ukazatelů v kontrolní skupině zdravých jedinců (v průměru došlo ke zvýšení AUC rivaroxabanu 1,2krát). Mezi skupinami nebyly žádné významné rozdíly ve farmakodynamických vlastnostech.

U pacientů s cirhózou a středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) byla průměrná AUC rivaroxabanu významně zvýšena (2,3krát) ve srovnání se zdravými dobrovolníky v důsledku významně snížené clearance léku, což ukazuje na závažné onemocnění jater. Potlačení aktivity faktoru Xa bylo výraznější (2,6krát) než u zdravých dobrovolníků. Protrombinový čas byl také 2,1krát vyšší než u zdravých dobrovolníků. Měřením protrombinového času se hodnotí vnější koagulační cesta včetně koagulačních faktorů VII, X, V, II a I, které jsou syntetizovány v játrech. Pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater jsou citlivější na rivaroxaban, což je důsledkem užšího vztahu mezi farmakodynamickými účinky a farmakokinetickými parametry, zejména mezi koncentrací a protrombinovým časem.

Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s Child-Pughovou poruchou funkce jater třídy C.

Pacienti s poruchou funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin bylo pozorováno zvýšení AUC, nepřímo úměrné stupni poklesu. funkce ledvin, která byla posouzena QC.

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 50–80 ml/min), středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30–49 ml/min) a těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15–29 ml/min) bylo pozorováno 1,4, resp. -, 1,5- a 1,6násobné zvýšení plazmatických koncentrací (AUC) rivaroxabanu ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Odpovídající zvýšení farmakodynamických účinků bylo výraznější.

U pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin se celková suprese aktivity faktoru Xa zvýšila 1,5, 1,9 a 2krát ve srovnání se zdravými dobrovolníky; protrombinový čas v důsledku působení faktoru Xa se také zvýšil 1,3krát, 2,2krát a 2,4krát.

Údaje o použití přípravku Xarelto u pacientů s CC 29-15 ml/min jsou omezené, a proto je třeba při používání tohoto léku u této kategorie pacientů postupovat opatrně. Údaje o použití Xarelta u pacientů s CC<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

Vzhledem k základnímu onemocnění jsou pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin vystaveni vysokému riziku krvácení a trombózy.

Indikace

• prevence úmrtí z kardiovaskulárních příčin, infarktu myokardu a trombózy stentu u pacientů po akutním koronárním syndromu (AKS), ke kterému došlo se zvýšením kardiálně specifických biomarkerů - jako součást kombinované léčby s nebo s kyselinou acetylsalicylovou a thienopyridiny - klopidogrel nebo tiklopidin ;
• prevence cévní mozkové příhody, infarktu myokardu a úmrtí z kardiovaskulárních příčin, dále prevence akutní končetinové ischemie a celkové mortality u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo s onemocněním periferních tepen (PAD) – v kombinované léčbě s kyselinou acetylsalicylovou.

Kontraindikace

• přecitlivělost na rivaroxaban nebo jakoukoli pomocnou složku léčiva;
• klinicky významné aktivní krvácení (např. intrakraniální krvácení, gastrointestinální krvácení);
• jaterní onemocnění vyskytující se s koagulopatií, která způsobuje klinicky významné riziko krvácení, vč. jaterní cirhóza a jaterní dysfunkce třídy B a C podle Child-Pugh klasifikace;
• těžké poškození ledvin (CK<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);
• léčba AKS protidestičkovými činidly u pacientů, kteří prodělali mrtvici nebo přechodný ischemický záchvat;
• současná léčba jakýmikoli jinými antikoagulancii, například nefrakcionovaným heparinem, nízkomolekulárními hepariny (včetně enoxaparinu, dalteparinu), deriváty heparinu (včetně fondaparinuxu), perorálními antikoagulancii (včetně warfarinu, apixabanu, dabigatranu), s výjimkou přechodu z nebo na rivaroxaban nebo při použití nefrakcionovaného heparinu v dávkách nezbytných k zajištění funkce centrálního žilního nebo arteriálního katétru;
• těhotenství;
• období kojení;
• děti a dospívající do 18 let (účinnost a bezpečnost u pacientů v této věkové skupině nebyla stanovena);
• dědičná intolerance laktózy nebo galaktózy (například vrozený nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce), protože tento léčivý přípravek obsahuje laktózu.

Opatrně lék by měl být použit:

• při léčbě pacientů se zvýšeným rizikem krvácení (včetně vrozeného nebo získaného sklonu ke krvácení, nekontrolované těžké arteriální hypertenze, peptického vředu žaludku a dvanáctníku v akutní fázi, nedávného peptického vředu žaludku a dvanáctníku, vaskulární retinopatie, bronchiektázie nebo anamnézy plicního krvácení);
• při léčbě pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-49 ml/min), kteří současně užívají léky zvyšující koncentraci rivaroxabanu v krevní plazmě;
• při léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15-29 ml/min);
• u pacientů, kteří současně užívají léky ovlivňující hemostázu (například NSAID, protidestičková činidla, jiná antitrombotika nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu);
• rivaroxaban se nedoporučuje používat u pacientů, kteří dostávají systémovou léčbu azolovými antimykotiky (například ketokonazolem) nebo inhibitory HIV proteázy (například ritonavirem);
• Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15-29 ml/min), zvýšeným rizikem krvácení a pacienti, kteří dostávají souběžně systémovou léčbu azolovými antimykotiky nebo inhibitory HIV proteázy, by měli být po zahájení léčby pečlivě sledováni, aby se včas odhalily komplikace, jako je krvácení.

Dávkování

Xarelto 2,5 mg se má užívat 1 tableta 2krát denně bez ohledu na jídlo.

Prevence úmrtí z kardiovaskulárních příčin, infarktu myokardu a trombózy stentu u pacientů po AKS

Po AKS je doporučený dávkovací režim pro prevenci cévních příhod 1 tableta Xarelta 2,5 mg 2krát denně. Pacienti také potřebují užívat denní dávku 75-100 mg kyseliny acetylsalicylové nebo denní dávku 75-100 mg kyseliny acetylsalicylové v kombinaci s denní dávkou klopidogrelu 75 mg nebo standardní denní dávkou tiklopidinu.

Léčba by měla být pravidelně vyhodnocována, aby byla zajištěna rovnováha mezi rizikem ischemických příhod a rizikem krvácení. Délka léčby je 12 měsíců. Léčba může být u vybraných pacientů prodloužena na 24 měsíců, protože údaje o léčbě po tuto dobu jsou omezené.

Léčba přípravkem Xarelto 2,5 mg by měla být zahájena co nejdříve po stabilizaci pacienta během probíhajícího AKS (včetně revaskularizačních procedur). Léčba přípravkem Xarelto by měla začít nejméně 24 hodin po hospitalizaci. Léčba přípravkem Xarelto 2,5 mg by měla být zahájena při obvyklém vysazení parenterálních antikoagulancií.

Prevence cévní mozkové příhody, infarktu myokardu a úmrtí z kardiovaskulárních příčin, jakož i prevence akutní ischemie končetiny a mortality ze všech příčin u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo PAD

Doporučený dávkovací režim pro prevenci cévních příhod u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo PAD je 1 tableta Xarelta 2,5 mg 2krát denně v kombinaci s denní dávkou kyseliny acetylsalicylové 75-100 mg. Léčba přípravkem Xarelto 2,5 mg by měla být dlouhodobá za předpokladu, že dosažený přínos převáží nad riziky.

U pacientů s akutní trombotickou příhodou nebo s potřebou vaskulární intervence, kteří vyžadují duální protidestičkovou léčbu, by měla být potřeba pokračování v podávání Xarelta 2,5 mg dvakrát denně posouzena v závislosti na typu trombotické příhody nebo postupu a typu protidestičkové terapie. Bezpečnost a účinnost přípravku Xarelto 2,5 mg užívaného 2krát denně v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou a klopidogrelem nebo tiklopidinem byla studována pouze u pacientů s nedávnou anamnézou AKS. Použití duální protidestičkové terapie v kombinaci s přípravkem Xarelto 2,5 mg 2krát denně u pacientů s onemocněním koronárních tepen nebo PAD nebylo studováno.

U pacientů s diagnostikovaným onemocněním koronárních tepen nebo PAD lze léčbu přípravkem Xarelto 2,5 mg 2krát denně v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou 75–100 mg 1krát denně zahájit kdykoli.

Pokud dojde k vynechání dávky, pacient by měl pokračovat v užívání Xarelta 2,5 mg v obvyklé dávce, tzn. na další schůzku naplánovanou v souladu s doporučeními.

Pokud pacient není schopen tabletu spolknout celou, lze tabletu Xarelta těsně před podáním rozdrtit nebo smíchat s vodou nebo tekutým jídlem, jako je jablečný pyré. Rozdrcená tableta Xarelta může být podána žaludeční sondou. Před užitím přípravku Xarelto musí být poloha sondy v gastrointestinálním traktu dodatečně dohodnuta s lékařem. Rozdrcená tableta by měla být podána žaludeční sondou v malém množství vody, poté musí být zavedeno malé množství vody, aby se ze stěn tuby smyly zbytky léčiva.

Další informace pro speciální skupiny pacientů

Pacienti s dysfunkcí jater

Xarelto je kontraindikováno u pacientů s onemocněním jater spojeným s koagulopatií vedoucí ke klinicky významnému riziku krvácení.

Pacienti s jinými onemocněními jater nevyžadují úpravu dávky.

Omezené klinické údaje získané u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) naznačují významné zvýšení farmakologické aktivity. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) nejsou k dispozici klinické údaje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Pokud se Xarelto používá u pacientů s mírnou (CR 50-80 ml/min) nebo středně těžkou (CR 30-49 ml/min) poruchou funkce ledvin, není nutná žádná úprava dávky.

Omezené klinické údaje získané u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15-29 ml/min) naznačují, že plazmatické koncentrace rivaroxabanu jsou u této populace pacientů významně zvýšené. Proto by měl být Xarelto u těchto pacientů používán s opatrností.

Přechod z antagonistů vitaminu K(AVK) pro lék Xarelto

Při přechodu pacientů z VKA na Xarelto budou hodnoty INR po užívání přípravku Xarelto chybně vysoké. INR není vhodný pro stanovení antikoagulační aktivity přípravku Xarelto a neměl by se pro tento účel používat.

Přechod z léčby Xareltem na léčbu antagonisty vitaminu K (VKA).

Při přechodu z léčby Xareltem na terapii VKA existuje možnost nedostatečného antikoagulačního účinku. V tomto ohledu je nutné zajistit kontinuální dostatečný antikoagulační účinek při takovém přechodu pomocí alternativních antikoagulancií. Je třeba poznamenat, že při přechodu z Xarelto na terapii VKA může Xarelto přispívat ke zvýšení INR.

U pacientů, kteří přecházejí z léčby Xareltonem na léčbu VKA, by měla být VKA podávána nepřetržitě, dokud není INR ≥2,0. V prvních dvou dnech přechodného období by měla být VKA užívána ve standardních dávkách s následnou úpravou dávky VKA podle hodnoty INR. Protože Během tohoto období dostávají pacienti současně Xarelto i VKA; INR by mělo být vyhodnoceno nejdříve za 24 hodin (po první dávce, ale před další dávkou Xarelta). Proto lze po vysazení Xarelta INR použít jako spolehlivé měřítko terapeutického účinku VKA nejdříve 24 hodin po poslední dávce Xarelta.

Přechod z parenterální antikoagulační léčby na léčbu Xareltem

U pacientů užívajících parenterální antikoagulancia by mělo být užívání Xarelta zahájeno 0-2 hodiny před časem další plánované parenterální aplikace léku (například nízkomolekulárního heparinu) nebo v době přerušení kontinuálního parenterálního podávání léku. (například intravenózní podání nefrakcionovaného heparinu).

Přechod z léčby přípravkem Xarelto na léčbu parenterálními antikoagulancii

Ukončete užívání Xarelta a podejte první dávku parenterálního antikoagulancia v době, kdy má být podána další dávka Xarelta.

Děti a dospívající (od narození do 18 let)

Bezpečnost a účinnost použití u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Starší pacienti

V závislosti na věku není nutná žádná úprava dávky.

V závislosti na pohlaví není nutná žádná úprava dávky.

Tělesná hmota

V závislosti na tělesné hmotnosti není nutná žádná úprava dávky.

Etnická příslušnost

V závislosti na etnické příslušnosti není nutná žádná úprava dávky.

Vedlejší efekty

Bezpečnost přípravku Xarelto byla hodnocena ve dvanácti studiích fáze III zahrnujících 53 103 pacientů léčených přípravkem Xarelto.

Tabulka 1. Počet pacientů zařazených do studie, kteří užívali alespoň 1 dávku rivaroxabanu, celkovou denní dávku a maximální trvání léčby v klinických studiích fáze III s použitím přípravku Xarelto

Počet pacientů*	Celková denní dávka	Maximální délka léčby
Prevence žilního tromboembolismu (VTE) u pacientů podstupujících elektivní operaci náhrady kyčelního nebo kolenního kloubu
6097	10 mg	39 dní
Prevence žilního tromboembolismu u pacientů hospitalizovaných ze zdravotních důvodů
3997	10 mg	39 dní
6790	Den 1-21: 30 mg Ode dne 22: 20 mg Po nejméně 6 měsících léčby: 10 mg nebo 20 mg	21 měsíců
7750	20 mg	41 měsíců
Prevence aterotrombotických příhod u pacientů po akutním koronárním syndromu (AKS)
10 225	5 mg nebo 10 mg společně s kyselinou acetylsalicylovou nebo kyselinou acetylsalicylovou s klopidogrelem nebo tiklopidinem	31 měsíců
18 244	5 mg v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou 100 mg nebo 10 mg v monoterapii	47 měsíců

*Pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku rivaroxabanu.

Tabulka 2 Výskyt krvácení a anémie u pacientů léčených přípravkem Xarelto v klinických studiíchIII fáze

Indikace pro použití	Počet pacientů
	Jakékoli krvácení	Anémie
Prevence VTE u pacientů podstupujících elektivní operaci náhrady kyčelního nebo kolenního kloubu	6,8 % pacientů	5.9%
Prevence VTE u pacientů hospitalizovaných ze zdravotních důvodů	12,6 % pacientů	2.1%
Léčba DVT, PE a prevence recidivy DVT, PE	23 % pacientů	1.6%
Prevence cévní mozkové příhody a systémového tromboembolismu u pacientů s nevalvulární fibrilací síní	28 příhod na 100 pacientoroků	2,5 na 100 pacientoroků
Prevence aterotrombotických komplikací u pacientů po AKS	22 příhod na 100 pacientoroků	1,4 na 100 pacientoroků
Prevence cévní mozkové příhody, infarktu myokardu a úmrtí z kardiovaskulárních příčin, jakož i k prevenci akutní ischemie končetiny a mortality ze všech příčin u pacientů s onemocněním koronárních tepen nebo PAD	6,7 příhod na 100 pacientoroků	0,15 příhody na 100 pacientoroků*

* Ke sběru dat o nežádoucích účincích byl použit předem stanovený přístup k odběru vzorků.

Vzhledem k mechanismu účinku může být užívání přípravku Xarelto spojeno se zvýšeným rizikem latentního nebo zjevného krvácení z jakýchkoli tkání a orgánů, což může vést k rozvoji posthemoragické anémie. Riziko krvácení se může zvýšit u pacientů s těžkou nekontrolovanou arteriální hypertenzí a/nebo při současném užívání s léky ovlivňujícími hemostázu.

Příznaky, symptomy a závažnost (včetně možné smrti) se budou lišit v závislosti na zdroji a rozsahu nebo závažnosti krvácení a/nebo anémie.

Hemoragické komplikace mohou zahrnovat slabost, bledost, závratě, bolesti hlavy nebo nevysvětlitelné otoky, dušnost nebo šok, který nelze vysvětlit jinými příčinami. V některých případech jsou v důsledku anémie pozorovány příznaky ischemie myokardu, jako je bolest na hrudi nebo angina pectoris.

Při užívání přípravku Xarelto byly také hlášeny známé sekundární komplikace závažného krvácení, jako je syndrom zvýšeného subfasciálního tlaku (kompartmentový syndrom) a selhání ledvin v důsledku hypoperfuze. Při hodnocení stavu každého pacienta užívajícího antikoagulancia je proto třeba vzít v úvahu možnost krvácení.

Výskyt ADR (nežádoucích účinků léku) při použití Xarelta je uveden v tabulce níže. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti. Frekvence výskytu je definována jako: velmi často (≥1/10), často (≥1/100 až<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

Tabulka 3. Všechny nežádoucí lékové reakce související s léčbou zaznamenané u pacientů ve fázi III klinických studií (kumulativní údaje z RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS a EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) a COMPASS *)

Často	Zřídka	Zřídka
Z krve a lymfatického systému
Anémie (včetně relevantní laboratorní parametry)	Trombocytóza (včetně zvýšení počet krevních destiček) A
Z imunitního systému
	Alergická reakce, alergická dermatitida
Z nervového systému
Závrať, bolest hlavy	Intracerebrální a intrakraniální krvácení, mdloba
Z kardiovaskulárního systému
Snížený krevní tlak, hematom	Tachykardie
Ze strany orgánu zraku
Krvácení do oka (včetně krvácení do spojivek)
Z dýchacího systému, hrudních orgánů a mediastina
Krvácení z nosu, hemoptýza
Z gastrointestinálního traktu
Krvácející dásně gastrointestinální krvácející (včetně rektálního krvácející), bolest v gastrointestinálním traktu a v žaludku dyspepsie, nevolnost, zácpa A, průjem, zvracení A	Suchá ústa
Z jater a žlučových cest
	Jaterní dysfunkce	Žloutenka
Ze strany pohybového aparátu a pojivové tkáně
Bolest v končetinách A	Hemartróza	Krvácení do svalu
Z ledvin a močových cest
Krvácení z urogenitálního traktu (včetně hematurie), renální dysfunkce (včetně zvýšení koncentrace kreatininu, zvýšení koncentrace močoviny) A
Z reprodukčního systému
Krvácení z urogenitálního traktu (včetně menoragie B)
Z kůže a podkožní tukové tkáně
Svědění kůže (včetně řídké případy celkové svědění), kožní vyrážka, ekchymóza, kůže a podkožní krvácení	Kopřivka
Celkové poruchy a poruchy v místě aplikace
Horečka A, periferní edém, snížení celkově svalová síla a tonus (včetně slabosti a astenie)	Celkové zhoršení pohodu (včetně nevolnosti)	Lokální edém A
Zranění, intoxikace a komplikace po manipulacích
Krvácející po procedurách (včetně pooperačních). anémie a krvácení z rány), hematom	Tajné přidělení z rány A	Cévní pseudoaneurysma C
Laboratorní a přístrojová data
Zvýšená aktivita jaterní transaminázy	Zvýšená koncentrace bilirubin, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy A, zvýšená aktivita LDH A, zvýšená aktivita lipázy A, zvýšená aktivita amylázy A, zvýšená aktivita GGT A	Zvýšená koncentrace konjugovaný bilirubin (se současným zvýšením aktivity ALT nebo bez něj)

A byly pozorovány především po velkých ortopedických operacích na dolních končetinách;

B byly pozorovány při léčbě VTE jako velmi časté u žen ve věku let<55 лет;

C byly pozorovány jako vzácné v rámci prevence komplikací u AKS (po perkutánních intervencích).

*Pro sběr dat o nežádoucích účincích byl použit předem stanovený selektivní přístup. Protože výskyt nežádoucích účinků léku se nezvýšil, a protože nebyly identifikovány žádné nové nežádoucí účinky léku, nebyly pro výpočet incidence v této tabulce zahrnuty údaje ze studie COMPASS.

Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů užívajících lék bylo krvácení. Nejčastější krvácení ( > 4 %) byla epistaxe (5,9 %) a gastrointestinální krvácení (4,2 %).

Během postmarketingového sledování byly hlášeny případy následujících nežádoucích účinků, jejichž vznik měl dočasnou souvislost s užíváním Xarelta. Četnost výskytu těchto nežádoucích účinků není možné v rámci poregistračního sledování posoudit.

Z imunitního systému: angioedém, alergický edém. V registračních klinických studiích fáze III (RCT) byly tyto nežádoucí účinky považovány za méně časté (od >1/1000 do<1/100).

Z jater a žlučových cest: cholestáza, hepatitida (včetně hepatocelulárního poškození). V RCT fáze III byly takové nežádoucí účinky považovány za vzácné (od >1/10 000 do<1/1000).

Z krve a lymfatického systému: trombocytopenie. Ve fázi III RCT byly tyto nežádoucí účinky považovány za vzácné (od >1/1000 do<1/100).

Předávkovat

Při užívání rivaroxabanu v dávce až 600 mg bez krvácení nebo jiných nežádoucích účinků byly hlášeny vzácné případy předávkování. V důsledku omezené absorpce se při použití v supraterapeutických dávkách (50 mg nebo vyšší) očekávají plató koncentrace bez dalšího zvýšení středních plazmatických koncentrací rivaroxabanu.

Léčba: Specifické antidotum pro rivaroxaban není známo. V případě předávkování lékem lze Xarelto použít ke snížení absorpce rivaroxabanu. Vzhledem k významné vazbě rivaroxabanu na plazmatické proteiny se neočekává eliminace rivaroxabanu hemodialýzou.

Léčba krvácení

Pokud se objeví komplikace v podobě krvácení, je třeba další dávku léku odložit nebo léčbu lékem přerušit. T1/2 rivaroxabanu je přibližně 5-13 hod. Léčba by měla být zvolena individuálně v závislosti na závažnosti a místě krvácení.

V případě potřeby lze provést vhodnou symptomatickou léčbu, jako je mechanická komprese (například při silném krvácení z nosu), chirurgická hemostáza s vyhodnocením její účinnosti (kontrola krvácení), tekutinová terapie a hemodynamická podpora, použití krevních přípravků (balených v červeném krevní buňky nebo čerstvě zmrazenou plazmu, v závislosti na tom, zda došlo k anémii nebo koagulopatii) nebo krevní destičky.

Pokud výše uvedená opatření neeliminují krvácení, lze použít specifická reverzně působící prokoagulační činidla, jako je koncentrát protrombinového komplexu, koncentrát aktivovaného protrombinového komplexu nebo rekombinantní faktor VIIa. V současnosti jsou však zkušenosti s používáním těchto léků u pacientů užívajících Xarelto velmi omezené.

Předpokládá se, že vitamin K neovlivní antikoagulační aktivitu rivaroxabanu.

S použitím kyseliny tranexamové jsou omezené zkušenosti a žádné zkušenosti s použitím aprotininu u pacientů užívajících Xarelto. Neexistují žádné vědecké podklady ani zkušenosti s použitím systémového hemostatického léku desmopresinu u pacientů užívajících Xarelto.

Drogové interakce

Farmakokinetická interakce

K eliminaci rivaroxabanu dochází primárně prostřednictvím jaterního metabolismu zprostředkovaného systémem cytochromu P450 (CYP3A4, CYP2J2) a také renálním vylučováním nezměněného léčiva pomocí transportních systémů P-gp/Bcrp (P-glykoprotein/protein rezistence rakoviny prsu).

inhibice CYP

Rivaroxaban neinhibuje CYP3A4 ani žádné jiné hlavní izoenzymy CYP.

indukce CYP

Rivaroxaban neindukuje CYP3A4 ani žádné jiné hlavní izoenzymy CYP.

Účinek na rivaroxaban

Současné užívání rivaroxabanu a silných inhibitorů CYP3A4 a P-glykoproteinu může mít za následek snížení renální a hepatální clearance rivaroxabanu a tím významně zvýšit jeho systémovou expozici.

Kombinované použití rivaroxabanu a azolového antimykotika ketokonazolu (400 mg 1krát denně), což je silný inhibitor CYP3A4 a P-glykoproteinu, vedlo ke zvýšení průměrné AUC rivaroxabanu v ustáleném stavu 2,6krát a zvýšení průměrné Cmax rivaroxabanu o 1,7 krát, což bylo doprovázeno významným zvýšením farmakodynamického účinku léku.

Současné podávání rivaroxabanu a inhibitoru HIV proteázy ritonaviru (600 mg 2krát denně), což je silný inhibitor CYP3A4 a P-glykoproteinu, vedlo ke zvýšení průměrné AUC rivaroxabanu v ustáleném stavu 2,5krát a zvýšení průměrné Cmax rivaroxabanu o 1,6 krát, což bylo doprovázeno významným zvýšením farmakodynamického účinku léku. Proto se rivaroxaban nedoporučuje používat u pacientů, kteří dostávají systémovou léčbu azolovými antimykotiky nebo inhibitory HIV proteázy.

Klarithromycin (500 mg 2krát denně), silný inhibitor izoenzymu CYP3A4 a středně silný inhibitor P-glykoproteinu, způsobil zvýšení hodnot AUC 1,5krát a Cmax rivaroxabanu 1,4krát. Toto zvýšení je v řádu normální variability AUC a Cmax a je považováno za klinicky nevýznamné.

Erythromycin (500 mg 3krát denně), středně silný inhibitor izoenzymu CYP3A4 a P-glykoproteinu, způsobil 1,3násobné zvýšení hodnot AUC a Cmax rivaroxabanu. Toto zvýšení je v řádu normální variability AUC a Cmax a je považováno za klinicky nevýznamné.

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 50-80 ml/min) způsobil erythromycin (500 mg 3krát denně) zvýšení hodnot AUC rivaroxabanu 1,8krát a Cmax 1,6krát ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin bez souběžné léčby. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-49 ml/min) způsobil erytromycin zvýšení AUC rivaroxabanu 2,0krát a Cmax 1,6krát ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin, kteří nedostávali souběžnou léčbu.

Flukonazol (400 mg 1krát denně), středně silný inhibitor izoenzymu CYP3A4, způsobil zvýšení průměrné AUC rivaroxabanu 1,4krát a zvýšení průměrné Cmax 1,3krát. Toto zvýšení je v řádu normální variability AUC a Cmax se považuje za klinicky nevýznamné.

Vzhledem k omezeným klinickým údajům o současném podávání je třeba se vyhnout současnému užívání rivaroxabanu s dronedaronem.

Současné podávání Xarelta a rifampicinu, silného induktoru CYP3A4 a P-glykoproteinu, vedlo ke snížení průměrné AUC rivaroxabanu přibližně o 50 % a souběžnému snížení jeho farmakodynamických účinků. Současné užívání rivaroxabanu s jinými silnými induktory CYP3A4 (např. fenytoinem, karbamazepinem, fenobarbitalem nebo třezalkou tečkovanou) může také vést ke snížení plazmatických koncentrací rivaroxabanu. Pokles plazmatických koncentrací rivaroxabanu byl považován za klinicky nevýznamný. Silné induktory CYP3A4 by měly být používány s opatrností.

Mezi warfarinem a Xareltem nebyly hlášeny žádné farmakokinetické interakce.

Farmakodynamická interakce

Po současném použití (jednorázová dávka 40 mg) a Xarelta (jednorázová dávka 10 mg) byl pozorován kumulativní účinek na aktivitu anti-faktoru Xa, který nebyl doprovázen dalšími kumulativními účinky na testy krevní srážlivosti (protrombinový čas, aPTT) . Enoxaparin nezměnil farmakokinetiku rivaroxabanu.

Vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení je třeba opatrnosti při současném užívání s jakýmikoli jinými antikoagulancii.

Mezi Xareltem (15 mg) a klopidogrelem (nasycovací dávka 300 mg následovaná udržovací dávkou 75 mg) nebyla zjištěna žádná farmakokinetická interakce, ale v podskupině pacientů bylo zjištěno významné prodloužení doby krvácení, které nekorelovalo se stupněm agregace krevních destiček a obsah P-selektinu nebo receptoru GPIIb/IIIa.

Po současném podání Xarelta (15 mg) a naproxenu (500 mg) nebylo pozorováno žádné klinicky významné prodloužení doby krvácení. U některých jedinců je však možná výraznější farmakodynamická odpověď.

Při užívání přípravku Xarelto spolu s NSAID (včetně kyseliny acetylsalicylové) a inhibitory agregace krevních destiček je třeba opatrnosti, protože užívání těchto léků obvykle zvyšuje riziko krvácení.

Převedení pacientů z warfarinu (IHO 2 až 3) na Xarelto (20 mg) nebo z Xarelta (20 mg) na warfarin (MHO 2 až 3) zvýšilo protrombinový čas/INR (Neoplastin) více, než by se dalo očekávat jednoduchým součtem hodnot. účinky (jednotlivé hodnoty MHO mohou být až 12), zatímco účinky na aPTT, supresi faktoru Xa a endogenní trombinový potenciál byly aditivní.

Pokud je nutné studovat farmakodynamické účinky Xarelta během přechodného období, lze jako nezbytné testy použít anti-Xa aktivitu, PiCT a HepTest, které nejsou ovlivněny warfarinem. Počínaje 4. dnem po ukončení užívání warfarinu všechny výsledky testů (včetně PT, aPTT, inhibice aktivity faktoru Xa a EPT (endogenní trombinový potenciál)) odrážejí pouze účinek léku Xarelto.

Pokud je nutné studovat farmakodynamické účinky warfarinu v přechodném období, lze použít měření hodnoty MHO na C intermediátu. rivaroxaban (24 hodin po předchozí dávce rivaroxabanu), protože rivaroxaban má v tomto období minimální vliv na tento ukazatel.

Léková interakce přípravku Xarelto s fenindionem VKA nebyla studována. Doporučuje se, kdykoli je to možné, vyhnout se převedení pacientů z léčby Xareltem na léčbu fenindionem VKA a naopak. Zkušenosti s převedením pacientů z léčby acenokumarolem VKA na přípravek Xarelto jsou omezené.

Je-li potřeba převést pacienta z léčby Xareltem na léčbu VKA s fenindionem nebo acenokumarolem, je třeba věnovat zvláštní pozornost, po dobu společného užívání Xarelta a VKA denní sledování farmakodynamického účinku léků (MHO , protrombinový čas) by měla být provedena bezprostředně před užitím další dávky Xarelta. Je-li potřeba převést pacienta z terapie VKA fenindionem nebo acenokumarolem na léčbu Xareltem, je třeba věnovat zvláštní pozornost, sledování farmakodynamického účinku léků není nutné.

Stejně jako u jiných antikoagulancií je třeba opatrnosti při současném podávání Xarelta se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), protože použití těchto léků zvyšuje riziko krvácení. Výsledky klinických studií prokázaly numerický nárůst velkého a malého klinicky významného krvácení ve všech léčebných skupinách, když byly tyto léky použity společně.

Potraviny a mléčné výrobky

Xarelto lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Nebyla zjištěna žádná interakce

Nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce mezi rivaroxabanem a midazolamem (substrát CYP3A4), digoxinem (substrát P-gp) nebo atorvastatinem (substrát CYP3A4 a P-gp).

Kombinované použití s ​​inhibitorem protonové pumpy omeprazolem, blokátorem histaminových H2 receptorů ranitidinem, antacidy hydroxid hlinitý/hydroxid hořečnatý, naproxen, klopidogrel nebo enoxaparin neovlivňuje biologickou dostupnost a farmakokinetiku rivaroxabanu.

Při kombinovaném použití přípravku Xarelto a kyseliny acetylsalicylové v dávce 500 mg nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce.

Vliv na laboratorní parametry

Lék Xarelto svým mechanismem účinku ovlivňuje parametry krevní srážlivosti (protrombinový čas, APTT, Hep-Test).

speciální instrukce

Užívání souběžných léků

Rivaroxaban se nedoporučuje u pacientů, kteří dostávají současně systémovou léčbu azolovými antimykotiky (např. ketokonazol) nebo inhibitory HIV proteázy (např. ritonavirem). Tyto léky jsou silnými inhibitory CYP3A4 a P-glykoproteinu. Tyto léky tedy mohou zvýšit plazmatické koncentrace rivaroxabanu na klinicky významné hladiny (v průměru 2,6krát), což může vést ke zvýšenému riziku krvácení. Avšak azolové antimykotikum flukonazol, středně silný inhibitor CYP3A4, má méně výrazný účinek na expozici rivaroxabanu a lze jej užívat současně s ním.

Renální dysfunkce

Rivaroxaban by měl být používán s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-49 ml/min), kteří současně užívají léky, které mohou vést ke zvýšení plazmatických koncentrací rivaroxabanu.

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Klinické údaje o použití rivaroxabanu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CR)<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15-29 ml/min), zvýšeným rizikem krvácení a pacienti, kteří dostávají současně systémovou léčbu azolovými antimykotiky nebo inhibitory HIV proteázy, by měli být po zahájení léčby pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují známky krvácení. Monitorování lze provádět prováděním pravidelných fyzických vyšetření pacientů, pečlivým sledováním stavu pooperační drenáže rány a také periodickým stanovením hemoglobinu.

Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody a/nebo TIA

Užívání Xarelta v dávce 2,5 mg 2krát denně je kontraindikováno u pacientů s AKS s anamnézou cévní mozkové příhody nebo TIA. Bylo studováno pouze několik pacientů s AKS s anamnézou cévní mozkové příhody nebo TIA, ale omezené získané údaje prokazují nedostatečný klinický přínos léčby rivaroxabanem u těchto pacientů.

Pacienti s hemoragickou nebo lakunární mrtvicí

Pacienti s CAD nebo PAD s anamnézou hemoragické nebo lakunární cévní mozkové příhody nebyli studováni. Takoví pacienti jsou kontraindikováni při léčbě přípravkem Xarelto 2,5 mg 2krát denně v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou.

Pacienti s ischemickou nelakunární cévní mozkovou příhodou

Pacienti s CAD nebo PAD, kteří měli ischemickou nelakunární cévní mozkovou příhodu během předchozího měsíce, nebyli studováni. Tito pacienti jsou kontraindikováni při léčbě přípravkem Xarelto 2,5 mg 2krát denně v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou během prvního měsíce po cévní mozkové příhodě.

Riziko krvácení

Xarelto, stejně jako jiná antitrombotika, by měl být používán s opatrností u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení, jako jsou:

• vrozená nebo získaná tendence ke krvácení;
• nekontrolovaná těžká arteriální hypertenze;
• aktivní gastrointestinální patologie s ulcerací;
• nedávný akutní gastrointestinální vřed;
• vaskulární retinopatie;
• nedávné intrakraniální nebo intracerebrální krvácení;
• intraspinální nebo intracerebrální vaskulární anomálie;
• nedávná operace mozku, míchy nebo oftalmologie;
• anamnéza bronchiektázie nebo epizody plicního krvácení.

Je třeba opatrnosti, pokud pacient současně užívá léky ovlivňující hemostázu, jako jsou NSAID, inhibitory agregace krevních destiček, jiná antitrombotika nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI).

Pacienti užívající Xarelto v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou nebo Xarelto v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou a klopidogrelem/tiklopidinem by měli dostávat NSAID jako dlouhodobou souběžnou léčbu pouze tehdy, pokud přínos léčby převáží riziko krvácení.

Pacientům s rizikem vzniku žaludečních a duodenálních vředů může být předepsána vhodná preventivní léčba.

Pokud dojde k nevysvětlitelnému poklesu hemoglobinu nebo krevního tlaku, je nutné pátrat po zdroji krvácení.

U pacientů po AKS byla studována účinnost a bezpečnost Xarelta 2,5 mg 2krát denně v kombinaci s protidestičkovou látkou kyselinou acetylsalicylovou nebo s kyselinou acetylsalicylovou a klopidogrelem/ticlopidinem. Použití v kombinované terapii s jinými protidestičkovými látkami (např. prasugrel nebo tikagrelor) nebylo studováno, a proto se použití nedoporučuje.

Spinální anestezie

Při provádění epidurální/spinální anestezie nebo spinální punkce u pacientů užívajících inhibitory agregace krevních destiček k prevenci tromboembolických komplikací existuje riziko vzniku epidurálního nebo spinálního hematomu, který může vést k prodloužené paralýze.

Riziko těchto příhod se dále zvyšuje použitím zavedeného epidurálního katétru nebo současnou terapií léky ovlivňujícími hemostázu. Riziko může také zvýšit traumatická epidurální nebo spinální punkce nebo opakovaná punkce. U pacientů by měly být sledovány známky a příznaky neurologického poškození (např. necitlivost nebo slabost nohou, dysfunkce střev nebo močového měchýře). Pokud jsou zjištěny neurologické poruchy, je nutná urgentní diagnóza a léčba.

Lékař by měl před provedením operace páteře zvážit potenciální přínos oproti relativnímu riziku u pacientů užívajících antikoagulancia nebo u pacientů, kteří mají dostávat antikoagulancia za účelem prevence trombózy. S klinickým použitím rivaroxabanu v dávce 2,5 mg 2krát denně s kyselinou acetylsalicylovou a klopidogrelem nebo tiklopidinem v popsaných situacích nejsou žádné zkušenosti.

Ke snížení potenciálního rizika krvácení spojeného se současným užíváním rivaroxabanu a epidurální/spinální anestezie nebo spinální punkce je třeba vzít v úvahu farmakokinetický profil rivaroxabanu. Zavedení nebo odstranění epidurálního katétru nebo lumbální punkce se nejlépe provádí, když je antikoagulační účinek rivaroxabanu hodnocen jako slabý. Přesný čas k dosažení dostatečně nízkého antikoagulačního účinku u každého pacienta však není znám.

Je třeba věnovat pozornost současnému užívání inhibitorů agregace krevních destiček a v případě potřeby přerušit užívání.

Chirurgické operace a intervence

Pokud je nutný invazivní zákrok popř chirurgický zákrok, Xarelto 2,5 mg by mělo být vysazeno alespoň 12 hodin před výkonem, pokud je to možné a na základě klinického úsudku lékaře.

Pokud u pacienta užívajícího inhibitory agregace krevních destiček a podstupujícího elektivní operaci není vyžadován protidestičkový účinek, mělo by být podávání inhibitorů agregace krevních destiček přerušeno podle pokynů výrobce.

Pokud nelze výkon odložit, je třeba zvážit zvýšené riziko krvácení oproti nutnosti urgentní intervence.

Xarelto by mělo být znovu zahájeno co nejdříve po invazivním zákroku nebo chirurgickém zákroku za předpokladu, že to klinické ukazatele dovolí a je dosaženo adekvátní hemostázy.

Pacienti s umělými srdečními chlopněmi

Bezpečnost a účinnost přípravku Xarelto nebyla studována u pacientů s umělými srdečními chlopněmi. Neexistují žádné důkazy o tom, že by Xarelto mělo u této kategorie pacientů dostatečný antikoagulační účinek.

Kožní reakce

Během postmarketingového sledování byly hlášeny případy Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Při prvním výskytu závažné kožní vyrážky (např. rozšiřující se, zesilující a/nebo puchýřů) nebo jiných příznaků přecitlivělosti sliznic je třeba léčbu přípravkem Xarelto přerušit.

Ženy v plodném věku

Xarelto mohou ženy ve fertilním věku používat pouze tehdy, jsou-li používány účinné metody antikoncepce.

Korigované prodloužení QT intervalu

Xarelto neměl žádný vliv na trvání QT intervalu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a stroje

Při užívání léku byly hlášeny mdloby a závratě, které mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat jiné stroje. Pacienti, u kterých se vyskytnou takové nežádoucí účinky, by neměli řídit vozidla ani obsluhovat stroje.

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost a účinnost rivaroxabanu u těhotných žen nebyla stanovena.

Data přijatá v u zvířat prokázaly výraznou toxicitu rivaroxabanu pro mateřský organismus spojenou s farmakologickým účinkem léku (například komplikace ve formě krvácení) a vedoucí k reprodukční toxicitě. Nebyl zjištěn žádný primární teratogenní potenciál.

Vzhledem k možnému riziku krvácení a schopnosti proniknout placentární bariérou je rivaroxaban v těhotenství kontraindikován.

Ženy se zachovanou reprodukční schopností by měly během léčby přípravkem Xarelto používat účinné metody antikoncepce.

Období kojení

Neexistují žádné údaje o použití přípravku Xarelto k léčbě žen během kojení. Data přijatá v experimentální studie u zvířat se rivaroxaban vylučuje do mateřského mléka. Xarelto lze užívat pouze po ukončení kojení.

Použití v dětství

Kontraindikace: děti a dospívající do 18 let (účinnost a bezpečnost u pacientů v této věkové skupině nebyla stanovena).

Pro zhoršenou funkci ledvin

Použití léku je kontraindikováno, když těžké renální selhání s CC<15 мл/мин (neexistují žádné klinické údaje o použití rivaroxabanu u pacientů v této kategorii).

S Pozor lék by měl být použit k léčbě pacientů s selhání ledvin těžké (CC 30-15 ml/min) protože v důsledku základního onemocnění jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku krvácení i trombózy; pacienti se středně těžkým selháním ledvin (clearance kreatininu 50-30 ml/min), současně užívající léky, které zvyšují koncentraci rivaroxabanu v krevní plazmě.

Na dysfunkci jater

Xarelto je kontraindikováno pacienti s onemocněním jater spojeným s koagulopatií, což vede ke klinicky významnému riziku krvácení . Pacienti s jinými onemocněními jater není nutná úprava dávky .

Omezené klinické údaje z pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater (třída B na Child-Pughově stupnici), ukazují na významné zvýšení farmakologické aktivity. Pro pacienti s těžkou poruchou funkce jater (třída C na Child-Pughově stupnici) nejsou k dispozici žádné klinické údaje .

Použití ve stáří

Úprava dávky v závislosti na věk pacienta (nad 65 let) není požadováno.

Podmínky pro výdej z lékáren

Lék je dostupný na lékařský předpis.

Podmínky a lhůty skladování

Lék by měl být skladován mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 30 °C. Doba použitelnosti - 3 roky.

V tomto článku si můžete přečíst návod k použití drogy Xarelto. Prezentovány jsou recenze návštěvníků stránek – konzumentů tohoto léku, ale i názory odborných lékařů na používání Xarelty v jejich praxi. Žádáme vás, abyste aktivně přidali své recenze o léku: zda lék pomohl nebo nepomohl zbavit se nemoci, jaké komplikace a vedlejší účinky byly pozorovány, možná výrobce neuvádí v anotaci. Analogy Xarelty v přítomnosti existujících strukturních analogů. Použití k léčbě trombózy, embolie a k prevenci mozkové mrtvice a srdečního infarktu u dospělých, dětí, dále v těhotenství a při kojení. Složení léku.

Xarelto- selektivní přímý inhibitor faktoru 10a pro perorální podání. Aktivace faktoru 10 za vzniku faktoru 10a prostřednictvím vnitřních a vnějších cest hraje ústřední roli v koagulační kaskádě.

Rivaroxaban (léčivá látka přípravku Xarelto) má na dávce závislý účinek na protrombinový čas a vyznačuje se vysokou korelací s plazmatickými koncentracemi při analýze pomocí soupravy Neoplastin (výsledky se budou lišit při použití jiných činidel).

Také rivaroxaban v závislosti na dávce zvyšuje výsledek aPTT a Heptest, nicméně použití těchto parametrů k hodnocení farmakodynamických účinků rivaroxabanu se nedoporučuje.

Sloučenina

Rivaroxaban (mikronizovaný) + pomocné látky.

Farmakokinetika

Po perorálním podání v dávce 10 mg se Xarelto rychle vstřebává, absolutní biologická dostupnost je vysoká a dosahuje 80-100 %. Příjem potravy neovlivňuje AUC a Cmax rivaroxabanu. Farmakokinetika rivaroxabanu je charakterizována střední variabilitou; individuální variabilita (koeficient variability) je 30-40 %, s výjimkou dne operace a následujícího dne po operaci, kdy je variabilita vysoká (70 %). Vazba na plazmatické proteiny, zejména albumin, je 92–95 %. Rivaroxaban je vylučován primárně ve formě metabolitů (přibližně 2/3 dávky), z nichž polovina je vylučována ledvinami a druhá polovina stolicí. 1/3 podané dávky je přímo vylučována ledvinami jako nezměněná látka, předpokládá se, že převážně aktivní renální sekrecí. Metabolismus rivaroxabanu probíhá za účasti izoenzymů CYP3A4, CYP2J2 a také enzymů nezávislých na systému cytochromu P450. Hlavními účastníky biotransformace jsou morfolinová skupina, která podléhá oxidativnímu rozkladu, a amidové skupiny, které podléhají hydrolýze.

Indikace

• prevence mrtvice, srdečního infarktu a systémového tromboembolismu u pacientů s nevalvulární fibrilací síní;
• léčba hluboké žilní trombózy a plicní embolie a prevence jejich relapsů;
• prevence žilního tromboembolismu u pacientů podstupujících rozsáhlé ortopedické operace na dolních končetinách.

Uvolňovací formuláře

Potahované tablety 2,5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg.

Návod k použití a dávkovací režim

Uvnitř, během jídla.

Pokud pacient není schopen tabletu spolknout celou, lze tabletu Xarelta rozdrtit a smíchat s vodou nebo tekutým jídlem, jako je jablečný pyré, bezprostředně před podáním. Po užití rozdrcených tablet Xarelto 15 nebo 20 mg byste měli okamžitě jíst.

Rozdrcená tableta Xarelta může být podána žaludeční sondou. Před užitím přípravku Xarelto je nutné dále dohodnout s lékařem polohu sondy v gastrointestinálním traktu. Rozdrcená tableta by měla být podána žaludeční sondou v malém množství vody, poté musí být zavedeno malé množství vody, aby se ze stěn tuby smyly zbytky léčiva. Po užití rozdrcených tablet Xarelto 15 nebo 20 mg musíte okamžitě dostat enterální výživu.

Prevence cévní mozkové příhody a systémového tromboembolismu u pacientů s nevalvulární fibrilací síní

U pacientů s poruchou funkce ledvin (Cl kreatinin 49-30 ml/min) je doporučená dávka 15 mg 1krát denně.

Délka léčby

Léčba přípravkem Xarelto by měla být považována za dlouhodobou léčbu, která by měla pokračovat tak dlouho, dokud přínos léčby převáží riziko možných komplikací.

Co dělat, když vynecháte dávku

Pokud dojde k vynechání dávky, pacient by měl okamžitě užít Xarelto a pokračovat v pravidelném užívání léku další den v souladu s doporučeným režimem. Neměli byste zdvojnásobit dávku, kterou užíváte, abyste kompenzovali dříve vynechanou dávku.

Vedlejší účinek

• anémie;
• trombocytémie;
• post-procedurální krvácení (včetně pooperační anémie a krvácení z rány);
• tachykardie;
• arteriální hypotenze (včetně hypotenze během procedur);
• krvácení (včetně hematomů a vzácných případů svalového krvácení);
• gastrointestinální krvácení (včetně hemetemeze, krvácení z dásní, krvácení z konečníku, hematurie, krvavý výtok z genitálního traktu, krvácení z nosu);
• nevolnost, zvracení;
• zácpa, průjem;
• bolest v břišní oblasti;
• pocit nepohodlí v žaludku;
• dyspeptické příznaky;
• suchá ústa;
• lokalizovaný nebo periferní edém;
• únava;
• slabost;
• astenie;
• horečka;
• kopřivka (včetně případů generalizované kopřivky);
• alergická dermatitida;
• závrať;
• bolest hlavy;
• synkopa;
• bolest v končetinách;
• svědění (včetně případů generalizovaného svědění);
• kožní vyrážky;
• selhání ledvin (zvýšené hladiny kreatininu, močoviny v krvi);
• zvýšené hladiny LDH, zvýšené hladiny AAT a AAT, zvýšené hladiny lipázy, amylázy, bilirubinu v krvi, hladiny alkalické fosfatázy.

Kontraindikace

• klinicky významné aktivní krvácení (např. intrakraniální, gastrointestinální);
• onemocnění jater doprovázená koagulopatií, zvyšující riziko klinicky významného krvácení;
• těhotenství;
• přecitlivělost na rivaroxaban.

Použití během těhotenství a kojení

Kontraindikováno použití během těhotenství.

Xarelto by se mělo používat s opatrností při léčbě pacientů se středně těžkým selháním ledvin (clearance kreatininu 30-49 ml/min), kteří jsou současně léčeni léky, které mohou způsobit zvýšení koncentrace rivaroxabanu v krevní plazmě, stejně jako u pacientů s clearance kreatininu nižší než 15-30 ml/min. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin mohou být plazmatické koncentrace rivaroxabanu významně zvýšeny, což může vést ke zvýšenému riziku krvácení.

Pacienti s těžkou renální insuficiencí se zvýšeným rizikem krvácení a pacienti, kteří dostávají současně systémovou léčbu azolovými antimykotiky nebo inhibitory HIV proteázy, by měli být po zahájení léčby pečlivě sledováni, aby bylo zajištěno včasné odhalení krvácivých komplikací. Takové sledování může zahrnovat pravidelné fyzikální vyšetření pacienta, pečlivé sledování drenáže chirurgické rány a pravidelné stanovení hladin hemoglobinu.

Rivaroxaban by měl být používán s opatrností při léčbě pacientů se zvýšeným rizikem krvácení, vč. pokud existují vrozená nebo získaná onemocnění vedoucí ke krvácení; nekontrolovaná těžká hypertenze; peptický vřed gastrointestinálního traktu v akutní fázi; nedávný peptický vřed gastrointestinálního traktu; vaskulární retinopatie; nedávné intrakraniální nebo intracerebrální krvácení; intraspinální nebo intracerebrální vaskulární patologie; nedávný neurochirurgický (operace mozku, míchy) nebo oftalmologický zákrok.

Opatrnost je na místě při předepisování rivaroxabanu pacientům užívajícím léky ovlivňující hemostázu, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), inhibitory agregace krevních destiček nebo jiná antitrombotika.

Drogové interakce

Současné užívání rivaroxabanu a silných inhibitorů izoenzymu CYP3A4 a P-glykoproteinu může vést ke snížení renální a hepatální clearance a tím významně zvýšit AUC rivaroxabanu.

Kombinované použití rivaroxabanu a azolového antimykotika ketokonazolu (400 mg jednou denně), což je silný inhibitor CYP3A4 a P-glykoproteinu, vedlo k 2,6násobnému zvýšení průměrné AUC rivaroxabanu v ustáleném stavu a 1,7- násobné zvýšení průměrné Cmax rivaroxabanu, které je doprovázeno významným zvýšením farmakodynamických účinků léku.

Při současném užívání rivaroxabanu a inhibitoru HIV proteázy ritonavir (600 mg 2krát denně), což je silný inhibitor CYP3A4 a P-glykoproteinu, vedlo k 2,5násobnému zvýšení průměrné AUC rivaroxabanu v ustáleném stavu a 1,6násobné zvýšení průměrné Cmax rivaroxabanu, které je doprovázeno významným zvýšením farmakodynamických účinků léku. V tomto ohledu by měl být Xarelto používán s opatrností při léčbě pacientů, kteří současně užívají systémová azolová antimykotika nebo inhibitory HIV proteázy.

Klaritromycin (500 mg dvakrát denně), silný inhibitor CYP3A4 a středně silný inhibitor P-glykoproteinu, způsobil 1,5násobné zvýšení středních hodnot AUC a 1,4násobné zvýšení Cmax rivaroxabanu. Toto zvýšení AUC a zvýšení Cmax jsou v normálních mezích a jsou považovány za klinicky nevýznamné.

Erythromycin (500 mg 3krát denně), středně silný inhibitor CYP 3A4 a P-glykoproteinu, způsobil 1,3násobné zvýšení středních hodnot AUC a Cmax rivaroxabanu v ustáleném stavu. Toto zvýšení AUC a zvýšení Cmax jsou v normálních mezích a jsou považovány za klinicky významné.

Současné podávání rivaroxabanu a rifampicinu, silného induktoru CYP3A4 a P-glykoproteinu, vedlo k přibližně 50% snížení průměrné AUC rivaroxabanu a paralelnímu snížení jeho farmakodynamických účinků. Současné užívání rivaroxabanu s jinými silnými induktory CYP3A4 (např. fenytoinem, karbamazepinem, fenobarbitalem nebo třezalkou tečkovanou) může také vést ke snížení plazmatických koncentrací rivaroxabanu. Pokles plazmatických koncentrací rivaroxabanu je považován za klinicky nevýznamný.

Po kombinovaném použití enoxaparinu (v jedné dávce 40 mg) a rivaroxabanu (v jedné dávce 10 mg) byl pozorován aditivní účinek na aktivitu antifaktoru 10a, který nebyl doprovázen dalšími účinky na parametry krevní koagulace (protrombinový čas, aPTT).

Enoxaparin nezměnil farmakokinetiku rivaroxabanu.

Mezi Xareltem a klopidogrelem nedošlo k žádné farmakokinetické interakci (nasycovací dávka 300 mg následovaná udržovací dávkou 75 mg), ale u podskupiny pacientů bylo zjištěno klinicky významné prodloužení doby krvácení, které nekorelovalo s agregací krevních destiček a P- hladiny selektinu nebo receptoru GP2b/3a.

Po současném podání rivaroxabanu a 500 mg naproxenu nebylo pozorováno žádné klinicky významné prodloužení doby krvácení. U některých jedinců je však možná výraznější farmakodynamická odpověď.

Interakce s jídlem: Rivaroxaban 10 mg lze užívat s jídlem nebo samostatně.

Účinek na laboratorní testy: Účinek na parametry krevní koagulace (protrombinový čas, aPTT, Heptest) je očekávaný vzhledem k mechanismu účinku rivaroxabanu.

Analogy léku Xarelto

Léčivý přípravek Xarelto nemá žádné strukturální analogy léčivé látky. Lék obsahuje unikátní účinnou látku.

Analogy podle farmakologické skupiny (léky k léčbě trombózy a embolie):

• Avelizin Brown;
• agrenox;
• Actilyse;
• Angiovitis;
• aspizol;
• aspirin kardio;
• acenokumarol;
• kyselina acetylsalicylová;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetin;
• Wobenzym;
• heparin;
• Godasal;
• dextran;
• Detromb;
• dipyridamol;
• Sylt;
• kalciparin;
• kardiomagnyl;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• klivarin;
• clopidex;
• kolfaritida;
• komplamin;
• Coplavix;
• xanthinol nikotinát;
• Rozeznít;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• parsedyl;
• pelentan;
• pentoxifylin;
• plavix;
• Plagril;
• plidol;
• Pradaxa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• reopoliglyukin;
• Ribasan forte;
• Sinkumar;
• streptáza;
• tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• trombo ACC;
• Thrombopol;
• troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medac;
• fenilin;
• fibrinolysin;
• Phlogenzyme;
• Cibor;
• Aegitromb.

Pokud pro účinnou látku neexistují žádné analogy léku, můžete se řídit níže uvedenými odkazy na onemocnění, u kterých příslušný lék pomáhá, a podívat se na dostupné analogy pro terapeutický účinek.

Krevní sraženiny mohou způsobit různé zdravotní problémy, v některých případech dokonce smrtelné. Aby se zabránilo rozvoji onemocnění spojených se zvýšenou srážlivostí krve, užívají se léky, které srážlivost snižují. Na farmaceutickém trhu je poměrně široce zastoupena skupina léků snižujících krevní sraženiny. Jedním z nejnovějších vývojů je lék Xarelto.

Složení a forma uvolnění

Xarelto je dostupné pouze ve formě tablet. Tablety Xarelto jsou potaženy speciálním filmovým povlakem, růžovohnědé nebo červenohnědé barvy.

Hlavní látkou v tabletě je rivaroxaban, jehož může být 10, 15 nebo 20 mg na tabletu. Pomocné látky samotné tablety jsou standardní:

• monohydrát laktózy;
• celulóza;
• stearát hořečnatý a další.

Fólie se skládá z oxidu titaničitého, makrogolu, hypromelózy a barviva, díky čemuž se za vhodných podmínek dobře rozpouští.

Výrobce

Xarelto je originální lék, vyrábí ho společnost Bayer AG se sídlem v Německu. Tento výrobce má ale zastoupení i v Rusku, takže pokud máte nějaké dotazy, můžete je kontaktovat tam.

Indikace pro použití

Lék se používá k oslabení příliš aktivních procesů tvorby trombů v těle. Používá se jako profylaktické činidlo, obvykle v kombinaci s dalšími opatřeními ke snížení krevních sraženin. Vzhledem k tomu, že lék působí na systém tvorby krevních sraženin, používá se v boji proti tromboembolii při operacích na dolních končetinách a při zákrocích v ortopedii.

Xarelto je také indikováno u pacientů s trombózou hlubokých žil a tepen. V tomto případě také zabraňuje tromboembolii.

Schematický pohled na tvorbu trombu v cévách

Samostatně bychom měli vyzdvihnout stav fibrilace síní, u kterého Xarelto také vykazoval vynikající výsledky.

Podrobný popis indikací pro použití léku lze nalézt v referenční knize léků Vidal.

Kontraindikace

Seznam kontraindikací pro tyto tablety je poměrně rozsáhlý a dělí se na obecné a kontraindikace závislé na dávce.

Obecné kontraindikace:

• Kojení a těhotenství.
• Dětství.
• Jakákoli přecitlivělost na složky, včetně alergických reakcí.
• Nemoci, které mohou přispět ke krvácení: aneuryzma nebo chirurgické zákroky.
• Poruchy vylučovacího systému, chronické selhání ledvin a jater.
• Je zakázáno předepisovat lék společně s jinými léky stejného účinku, aby se zabránilo rozvoji krvácení a krvácivých poruch. Existují však výjimky: proces přechodu na Xarelto po léčbě jinými léky ze skupiny antikoagulancií.
• Zranění nebo jiná poranění, která vedou k rozsáhlému krvácení; takové stavy mohou zahrnovat peptické vředy žaludku nebo střev.

Kromě toho však existují i ​​stavy, které jsou kontraindikací pouze po dobu užívání léku v určité dávce: užívání dávky 10 mg může někdy ovlivnit stav po operaci stehenní kosti.

Kromě jasných kontraindikací použití je navíc uveden i seznam stavů, u kterých je lék indikován pod přísným dohledem ošetřujícího lékaře.

• Kombinované použití s ​​léky, které jsou spojeny s účinky na hemostázu.
• Těžké poškození ledvin, včetně selhání ledvin. Nejčastěji to vede ke známkám předávkování a zhoršené funkci ledvin.
• Při provádění terapie antivirovými léky proti HIV, stejně jako antifungálními léky.
• Pokud má pacient vrozenou tendenci ke krvácení.
• Lék je také nebezpečný, pokud jste měli žaludeční vřed.

Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, může lékař Xarelto vysadit a předepsat např. jiný lék podobné skupiny, který je nejblíže účinnému léku. Pouze ošetřující lékař si může vybrat, Eliquis nebo Xarelto, a to pouze v případě potřeby, pokud již byl přijat. Rozdíl mezi léky je v tom, že Xarelto bylo lépe prozkoumáno, protože bylo uvedeno na trh dříve než Eliquis a podařilo se mu projít poměrně velkým množstvím testů.

Návod k použití

Lék by měl být užíván perorálně. Doporučuje se užívat přímo s jídlem, v některých případech je přípustné tabletu rozdrtit a podávat s jídlem. Rozdělení tablety je také povoleno. Pokud však není možné jej užívat během jídla, můžete lék užívat i jindy. Pamatujte však, že pokud v případě dávky 10 mg lék nezpůsobí významné poškození, pak je stále vhodné vázat vyšší dávky přesně na dobu jídla.

Nejběžnější režim je 10 mg denně. Xarelto musíte užívat dlouhodobě, ne jako některé jiné skupiny léků, ale také poměrně dlouho.

Důležité! V průměru se doba léčby může pohybovat od 3 týdnů do 5.

Po operaci by se mělo Xarelto užít co nejrychleji, nejlepší možností je šest až deset hodin po zákroku.

Nedoporučuje se vynechat léčbu. Pokud si pacient zapomněl vzít pilulku, měl by si ji okamžitě vzít, jakmile si vzpomene. Poté se budete muset vrátit k předepsanému léčebnému režimu. Je přísně zakázáno zdvojnásobit dávku, aby se kompenzovala vynechaná dávka.

Předávkovat

Ačkoli se myšlenka krvácení z předávkování Xareltem zdá logická, takové případy dosud nebyly hlášeny. To je způsobeno především skutečností, že po dosažení určité úrovně koncentrace v krvi se lék jednoduše přestane vstřebávat a zůstává v těle ve formě „koncentrační plošiny“.

Aktivní uhlí. první pomoc při předávkování drogami

V případě předávkování nejlépe funguje běžné aktivní uhlí. Pacient by měl být převezen do nemocnice pouze v extrémních případech, které ohrožují život a zdraví. Hemodialýza nemá na stav pacienta absolutně žádný vliv, hospitalizace proto většinou není indikována.

Proto je v případě otravy nejlepší provést symptomatickou léčbu, zastavit příznaky, které se objevují, a zmírnit stav osoby všemi možnými způsoby.

speciální instrukce

Kromě situací, kdy je třeba při předepisování dbát zvláštní opatrnosti, existují další speciální pokyny při užívání léku.

Názor lékaře:

„Za prvé, ti, kteří užívají Xarelto, by měli vědět, že léčba vyžaduje sledování systému srážení krve. To platí zejména pro starší pacienty, u kterých může dojít ke krvácení. Pokud k tomu dojde, starší pacient musí upravit dávku. Mladší lidé by však také měli pravidelně sledovat fungování systému krevních sraženin, aby co nejdříve odhalili možné problémy.“

Pokud je pacientovi předepsán jakýkoli chirurgický zákrok, musí být užívání léku přerušeno. To se provádí nejméně jeden den před operací. Proto je důležité před naplánováním operace sdělit svému lékaři, že užíváte léky na srážení krve.

Xarelto neovlivňuje schopnost řídit, ale v některých ojedinělých případech se u pacientů při jeho užívání objevila celková malátnost nebo snížená bdělost. Pokud je tedy nutné kombinovat léky s řízením, měl by pacient postupovat s maximální opatrností.

Pokud byl při sledování vašeho krevního stavu během schůzky zjištěn prudký pokles hodnot hemoglobinu a také závažný pokles krevního tlaku, může to znamenat, že pravděpodobně dojde k vnitřnímu krvácení. V tomto případě je nutné vzít osobu do nemocnice a hledat zdroj a také příčinu vzhledu.

Xarelto a alkohol

Kombinace Xarelta a alkoholických nápojů je jedním z nejoblíbenějších problémů, které trápí mnoho pacientů. Pokud budete dbát na návod k použití většiny léků, zjistíte, že žádný z nich nelze kombinovat s alkoholickými nápoji. Existují však i léky se speciálními kontraindikacemi pro tuto kombinaci. Takovým lékem lze snad nazvat Xarelto. Alkohol kromě negativních účinků na srdeční sval také vážně přispívá k hustší krvi. To je přesně opačný účinek léku.

Důležité! Pitím alkoholu tedy můžete neutralizovat účinek pilulky a snížit léčbu na nulu.

Pouhé vynechání dávky se však také nedoporučuje. Antikoagulancia jsou léky, které vyžadují pravidelné užívání, vynechání dávky kvůli alkoholu je absolutně nepřijatelné. Proto, když nastane volba mezi léčbou a pitím alkoholu, bylo by lepší zvolit terapii.

Během těhotenství a kojení

Těhotenství a kojení jsou jasnou kontraindikací užívání Xarelta. Studie ukázaly, že lék negativně ovlivňuje tělo ženy a dítěte. Studie účinku léku, jak na tělo těhotných žen, tak na tělo kojících žen, byly provedeny na zvířatech a v důsledku toho byl odhalen negativní účinek léku, a to jak v prvním, tak v druhý případ.

Během těhotenství je rivaroxaban schopen překročit placentární bariéru a vstoupit do plodu, což může způsobit krvácení. Ke krvácení dochází i u nastávající maminky. Proto je užívání možné pouze v kombinaci s antikoncepcí u všech žen ve fertilním věku.

Během laktace se látka aktivně vylučuje do mateřského mléka a může se tak dostat do těla dítěte během krmení. Lék můžete začít užívat, pouze pokud je ukončeno období laktace nebo pokud dítě během tohoto období není krmeno mateřským mlékem.

Zrušení a přechod na jiné léky

Lék se vysazuje postupným snižováním dávky během krátké doby.

Názor lékaře: „Přechod na jiné léky by měl být prováděn s opatrností, protože v některých případech může dojít ke snížení antikoagulačního účinku na samém začátku takového přechodu. V tomto případě je nutné kompenzovat nedostatečnou koncentraci antikoagulancií v krvi pomocí jiných léků. Toto je jediná situace, ve které je povolena kombinace Xarelta a jakýchkoli jiných léků z jeho skupiny.“

Schéma přechodu vypadá celkem jednoduše: pacient zruší dávku a použije nový lék v době, kdy si měl lék příště vzít. To zajišťuje plynulost během přechodného období a umožňuje vám nepřerušovat léčbu nebo snížit její terapeutický účinek.

Dieta při přijetí

Seznam produktů zahrnutých do diety číslo 10

Při užívání antikoagulancií musí pacient jednoduše dodržovat dietu. Je to dáno především tím, že systém srážení krve je vysoce závislý na příjmu mnoha látek do těla, včetně vitamínů (vitamín K) a některých minerálů. Kromě toho dieta pomáhá zlepšit zdraví cév, což také přímo ovlivňuje tvorbu krevních sraženin v nich. Čím zdravější jsou cévy, tím nižší je pravděpodobnost vzniku tromboembolie v nich.

Tabulka 10 je vhodná jako dieta při užívání léků:

1. Zdržet se příjmu živočišných tuků a přejít na rostlinné tuky.
2. Výrobky živočišného původu je povoleno konzumovat pouze se sníženým obsahem tuku, včetně mléčných a kysaných mléčných výrobků.
3. Doporučuje se zvýšit množství obilovin ve stravě.
4. Protein lze získat z libového masa, například drůbeže nebo králíka, jakož i z určitých libových druhů ryb.

Měli byste také věnovat pozornost zelenině, zelenině a ovoci. Omezte příjem čokolády a obecně potravin obsahujících kakao nebo kakaové máslo.

Cena a pravidla pro výdej z lékáren

Xarelto je dostupné pouze na lékařský předpis.

Náklady na balení léku jsou poměrně vysoké a pohybují se kolem 1 500 rublů. Jedná se o průměrnou cenu a může se lišit v různých řetězcích lékáren. Lék je ale dost drahý a mnoho pacientů ho nemusí brát právě kvůli ceně. To je třeba vzít v úvahu při předepisování, protože léky by se neměly příliš často měnit.

Tabulka aktuálních cen léku Xarelto v internetových lékárnách. Poslední aktualizace dat proběhla 29.03.2020 00:00.

množství v balení - 14 ks
LÉKÁRNA	název	Cena	Výrobce
Dialog lékárny

Xarelto je přímo působící antikoagulant, selektivní inhibitor faktoru Xa.

Forma uvolnění a složení

Léková forma Xarelta jsou potahované tablety: kulaté, bikonvexní, na jedné straně je vytlačením aplikováno logo Bayer ve tvaru kříže, na druhé je trojúhelník s označením dávkování („2,5“, „10 ““, „15“ nebo „20“), v průřezu je jádro bílé:

• 2,5 mg: 10 ks. blistry, 10 blistrů v kartonovém obalu; 14 ks. v blistrech, v kartonovém balení po 1, 2, 4, 7, 12 nebo 14 blistrech;
• 10 mg: 5 ks. v blistrech, v kartonové krabici 1 blistr; 10 ks. v blistrech, v kartonovém balení 1, 3 nebo 10 blistrů;
• 15 mg: 10 ks. blistry, 10 blistrů v kartonovém obalu; 14 ks. v blistrech, v kartonovém balení 1, 2 nebo 3 blistry;
• 20 mg: 10 ks. blistry, 10 blistrů v kartonovém obalu; 14 ks. v blistrech, v kartonovém balení 1 nebo 2 blistry.

Aktivní složkou léčiva je rivaroxaban (mikronizovaný). Jeho obsah v tabletách v závislosti na barvě skořápky:

• Světle žlutá – 2,5 mg;
• Růžová – 10 mg;
• Růžovo-hnědá – 15 mg;
• Červenohnědá - 20 mg.

Pomocné složky: laurylsulfát sodný, sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, monohydrát laktózy, hypromelóza 5cP.

Složení pláště: hypromelóza 15cP, makrogol 3350, oxid titaničitý a barvivo (v tabletách 2,5 mg - žlutý oxid železitý, ve zbytku - červený oxid železitý).

Indikace pro použití

Pro 2,5 mg tablety (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou (ASA) nebo ASA a thienopyridiny - tiklopidinem nebo klopidogrelem):

• Prevence mortality na kardiovaskulární komplikace a infarkt myokardu u pacientů po akutním koronárním syndromu (AKS), doprovázené zvýšením kardiospecifických biomarkerů.

Pro 10 mg tablety:

• Prevence žilního tromboembolismu (VTE) u pacientů podstupujících velkou ortopedickou operaci dolních končetin.

Pro tablety 15 a 20 mg:

• Léčba hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE), prevence jejich relapsů;
• Prevence systémové tromboembolie a cévní mozkové příhody u pacientů s nevalvulární fibrilací síní.

Kontraindikace

Všechny lékové formy Xarelta jsou kontraindikovány v následujících případech:

• Klinicky významné aktivní krvácení (např. gastrointestinální nebo intrakraniální);
• Závažné selhání ledvin (s clearance kreatininu (CC) nižší než 15 ml/min);
• Onemocnění jater provázená koagulopatií, která zvyšuje riziko rozvoje klinicky významného krvácení, vč. funkční poruchy jater třídy B a C podle Child-Pugh klasifikace, jaterní cirhóza;
• glukózo-galaktózová malabsorpce, vrozený nedostatek laktázy nebo intolerance laktózy;
• Potřeba terapie jinými antikoagulancii, jako jsou deriváty heparinu (včetně fondaparinuxu), perorální antikoagulancia (včetně apixabanu, warfarinu, dabigatranu), nízkomolekulární hepariny (včetně dalteparinu a enoxaparinu) a nefrakcionovaný heparin, s výjimkou případů přenosu pacient z/do rivaroxabanu nebo použití nefrakcionovaného heparinu v dávkách nezbytných k zajištění funkce centrálního arteriálního nebo venózního katétru;
• Věk do 18 let;
• Těhotenství;
• Laktace;
• Přecitlivělost na složky léku.

Další kontraindikace v závislosti na dávce Xarelta:

• 2,5 mg tablety: léčba AKS protidestičkovými látkami u pacientů, kteří prodělali mrtvici nebo tranzitorní ischemický záchvat;
• 15 a 20 mg tablety: stavy nebo poranění spojená s vysokým rizikem velkého krvácení, jako je nedávné poranění mozku nebo míchy, nedávný nebo existující gastrointestinální vřed, diagnostikované nebo suspektní jícnové varixy, intrakraniální krvácení, vysoce rizikové maligní krvácení, operace na očí, míchy nebo mozku, vaskulárních aneuryzmat nebo vaskulárních patologií mozku/míchy, arteriovenózních malformací.

Xarelto se používá s extrémní opatrností v následujících případech:

• Zvýšené riziko krvácení: vaskulární retinopatie, exacerbace nebo nedávný akutní peptický vřed žaludku a dvanáctníku, bronchiektázie nebo anamnéza plicního krvácení, nekontrolovaná těžká arteriální hypertenze, vrozená nebo získaná tendence ke krvácení, vaskulární patologie mozku nebo míchy, nedávné intrakraniální nebo intracerebrální krvácení, nedávný chirurgický zákrok na očích, míše nebo mozku;
• Střední renální selhání (clearance kreatininu 30-49 ml/min) u pacientů užívajících léky, které zvyšují koncentraci rivaroxabanu v krevní plazmě;
• Těžké selhání ledvin (clearance kreatininu od 15 do 29 ml/min);
• Současné užívání léků ovlivňujících hemostázu (například protidestičkové látky nebo jiná antitrombotika, nesteroidní protizánětlivé léky);
• Současné užívání systémových azolových antimykotik (například ketokonazol) nebo inhibitorů proteázy viru lidské imunodeficience.

Návod k použití a dávkování

Xarelto 2,5 mg se užívá 1 tableta 2x denně bez ohledu na jídlo.

Lék je předepisován co nejdříve po stabilizaci stavu pacienta OSK (včetně revaskularizačního výkonu), nejdříve 24 hodin po hospitalizaci, po ukončení parenterálního podávání antikoagulancií.

Pacientům je také předepisována kyselina acetylsalicylová (ASA) v denní dávce 75-100 mg nebo ASA v dávce 75-100 mg/den v kombinaci s klopidogrelem v dávce 75 mg/den nebo tiklopidinem ve standardní denní dávce.

Délka terapie je 12 měsíců, u některých pacientů může být prodloužena až na 24 měsíců. Během léčebného období by měl být pravidelně hodnocen poměr rizika ischemických příhod a krvácení.

Pokud vynecháte další dávku, nezdvojnásobujte dávku, musíte si vzít další dávku v naplánovanou dobu.

Xarelto 10 mg se užívá 1 tableta 1krát denně bez ohledu na jídlo. Pokud bylo dosaženo hemostázy, měla by se první tableta užít 6-10 hodin po operaci.

Délka léčby:

• Po velké operaci kolena – 2 týdny;
• Po velké operaci kyčle – 5 týdnů.

Pokud vynecháte další dávku, musíte si okamžitě vzít pilulku a pokračovat v léčbě další den jako předtím.

Xarelto 15 a 20 mg se užívá s jídlem.

Pro prevenci systémové tromboembolie a mrtvice u pacientů s nevalvulární fibrilací síní je lék předepsán 20 mg jednou denně, v případě selhání ledvin - 15-20 mg jednou denně.

Při léčbě DVT a PE a prevenci jejich relapsů se během prvních 3 týdnů předepisuje 15 mg 2krát denně, poté se dávka zvýší na 20 mg 1krát denně.

Maximální přípustné denní dávky: během léčby - 30 mg (během prvních 3 týdnů), pro další prevenci - 20 mg.

Délka léčby je v každém případě stanovena individuálně po pečlivém posouzení rovnováhy mezi přínosem terapie a možným rizikem krvácení. Minimální kurz je 3 měsíce a je založen na posouzení reverzibilních faktorů, jako je trauma, předchozí operace a období imobilizace. Lékař může rozhodnout o prodloužení doby léčby v případě rozvoje idiopatické plicní embolie nebo hluboké žilní tromboembolie nebo po zjištění přetrvávajících rizikových faktorů.

Pokud další dávku vynechá pacient užívající Xarelto v dávce 15 mg 2x denně, je nutné užít vynechanou dávku co nejrychleji, aby bylo dosaženo denní dávky 30 mg, tzn. obě tablety lze užít najednou. Následující den je třeba pokračovat v pravidelném užívání v souladu s doporučeným režimem.

Pokud pacient užívající Xarelto v dávce 20 mg 1krát denně vynechá další dávku, měl by lék okamžitě užít a další den pokračovat v pravidelném užívání v souladu s předepsaným režimem.

U všech pacientů, kteří mají potíže s polykáním celých tablet, mohou být těsně před podáním rozdrceny nebo smíchány s vodou/tekutým jídlem (např. jablečným pyré).

V případě potřeby lze podat rozdrcenou tabletu s malým množstvím vody žaludeční sondou (jejíž polohu je nutné dohodnout s lékařem), poté je třeba zavést trochu vody, aby se zbývající léčivo smylo ze stěn roura. Po užití Xarelta v dávce 15 nebo 20 mg byste měli okamžitě dostat enterální výživu.

Vedlejší efekty

• Hematopoetický systém: často – anémie, zřídka – trombocytémie (včetně zvýšeného počtu krevních destiček)*;
• Kardiovaskulární systém: často – hematom, arteriální hypotenze; zřídka - tachykardie;
• Trávicí systém: často – bolest v gastrointestinálním traktu, dyspepsie, gastrointestinální krvácení (včetně rektálního), nevolnost, krvácení z dásní, průjem, zvracení*, zácpa*; méně časté – sucho v ústech;
• Nervový systém: často – závratě a bolesti hlavy; zřídka – krátkodobé mdloby, intracerebrální a intrakraniální krvácení;
• Zrakový orgán: často – krvácení do oka (včetně spojivek);
• Játra: méně časté – funkční porucha jater; zřídka – žloutenka;
• Urogenitální systém: selhání ledvin (včetně zvýšených koncentrací kreatininu a močoviny)*, krvácení z urogenitálního traktu (včetně menoragie a hematurie**);
• Imunitní systém: méně časté – alergická dermatitida, alergické reakce;
• Dýchací systém: často – hemoptýza, krvácení z nosu;
• Muskuloskeletální systém: často – bolest končetin*; zřídka - hemartróza; zřídka - krvácení do svalů;
• Kůže a podkožní tkáně: často - kožní a podkožní krvácení, vyrážka, ekchymóza, svědění; méně časté – generalizované svědění, kopřivka;
• Z těla jako celku: zhoršení celkového zdravotního stavu (včetně slabosti a astenie), periferní edém, horečka*; zřídka – malátnost a úzkost; zřídka – místní otok*;
• Laboratorní ukazatele: často - zvýšené hladiny transamináz; méně časté – zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, lipázy, amylázy, gama-glutamyltransferázy a laktátdehydrogenázy*, zvýšená koncentrace bilirubinu; zřídka - zvýšení koncentrace konjugovaného bilirubinu (včetně současného zvýšení aktivity alaninaminotransferázy);
• Jiné: často - nadměrný hematom v důsledku modřiny, krvácení po zákrocích (včetně krvácení z rány a pooperační anémie); méně časté – výtok z rány*; vzácně – vaskulární pseudoaneuryzma***.

* – tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány po velkých ortopedických operacích.

** - tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány během léčby VTE jako velmi časté u žen mladších 55 let.

*** – tyto příhody byly zaznamenány jako vzácné v prevenci infarktu myokardu a náhlé smrti u pacientů po akutním koronárním syndromu (po perkutánních zákrocích).

speciální instrukce

Při provádění spinální/epidurální anestezie nebo lumbální punkce u pacientů užívajících inhibitory agregace krevních destiček k prevenci tromboembolických komplikací existuje riziko vzniku spinálního nebo epidurálního hematomu, který může vést k dlouhodobé paralýze. Toto riziko se následně zvyšuje při současné terapii léky ovlivňujícími hemostázu a při použití permanentního epidurálního katétru. Riziko může také zvýšit traumatická spinální nebo epidurální punkce. Pro včasnou diagnostiku příznaků neurologických poruch (například dysfunkce močového měchýře nebo střev, necitlivost nebo slabost nohou) by pacienti měli být pod neustálým lékařským dohledem. Epidurální katétr by měl být odstraněn nejdříve 18 hodin po poslední dávce přípravku Xarelto. Lék je předepsán nejdříve 6 hodin po odstranění katétru. V případě traumatické punkce by mělo být použití rivaroxabanu odloženo o 24 hodin.

Pokud je nutný invazivní zákrok nebo chirurgický zákrok, léčba přípravkem Xarelto by měla být ukončena nejméně 24 hodin předem. Pokud výkon/operaci nelze odložit, je třeba zvážit zvýšené riziko krvácení oproti nutnosti urgentní intervence. Po zákroku můžete pokračovat v užívání léku pouze v případě, že existuje adekvátní hemostáza a přítomnost klinických indikátorů.

Pacientům s rizikem vzniku žaludečních a/nebo duodenálních vředů lze předepsat vhodnou preventivní léčbu.

Xarelto se nedoporučuje používat jako alternativu k nefrakcionovanému heparinu u nestabilní PE, nebo pokud je nutná trombolýza nebo trombektomie, protože účinnost a bezpečnost rivaroxabanu v těchto klinických situacích nebyla stanovena.

Při užívání přípravku Xarelto se mohou objevit mdloby a závratě. Pacienti, kteří zaznamenají tyto reakce, by se měli zdržet řízení nebo provádění potenciálně nebezpečných činností.

Drogové interakce

Při současném použití silných inhibitorů izoenzymu CYP3A4 a P-glykoproteinu je pozorováno snížení hepatální a renální clearance a zvýšení systémové expozice, proto je nutné je používat s opatrností.

Ketokonazol zvyšuje farmakodynamický účinek přípravku Xarelto, zatímco rifampicin jej snižuje.

Je třeba se vyhnout současnému užívání léku s dronedaronem, protože Klinické údaje o této kombinaci jsou omezené.

Ritonavir zvyšuje maximální koncentraci rivaroxabanu 1,6krát, což je doprovázeno významným zvýšením jeho farmakodynamického účinku, a proto se tato kombinace nedoporučuje.

Při současném užívání rivaroxabanu s enoxaparinem sodným (v jedné dávce 40 mg) byl zaznamenán sumativní účinek týkající se aktivity anti-Xa faktoru.

Jakákoli jiná antikoagulancia by měla být používána s extrémní opatrností, protože vysoké riziko krvácení.

Když bylo Xarelto 15 mg užíváno v kombinaci s klopidogrelem (v nasycovací dávce 300 mg následované udržovací dávkou 75 mg), nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce, ale u podskupiny pacientů bylo zjištěno významné prodloužení doby krvácení, což nekoreloval s P-selektinem nebo receptorem GPIIb/IIIa a stupněm agregace krevních destiček.

V některých případech je při současném podávání naproxenu v dávce 500 mg možná výrazná farmakodynamická odpověď.

Inhibitory agregace krevních destiček a nesteroidní protizánětlivé léky (včetně kyseliny acetylsalicylové) zvyšují riziko krvácení.

Při převodu pacienta z warfarinu na rivaroxaban a naopak se protrombinový čas prodlužuje.

Pokud je to možné, doporučuje se vyhnout se převodu pacientů z fenindionu na rivaroxaban a naopak, protože Zkušenosti s touto aplikací jsou velmi omezené. Je-li taková potřeba opodstatněná, je třeba denně bezprostředně před užitím další dávky Xarelta sledovat farmakodynamický účinek léků (protrombinový čas, MHO).

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 30 ºС mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti – 3 roky.

Našli jste chybu v textu? Vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.