V molekule nitrofuralu má dusík iminové skupiny základní vlastnosti a účastní se komplexačních reakcí s kationty těžké kovy.
V důsledku posunu elektronové hustoty na karbonylový kyslík vykazuje nitrofural vlastnosti slabé NH kyseliny.
Nitrofural je charakterizován prototropní tautometrií:
Kontrola kvality
Stanovení pravosti. Pravost furatsilinu se určuje spektrometrickými metodami.
Identifikace pomocí IR spektroskopie spočívá v porovnání výsledného spektra se spektrem pracovního standardního vzorku furatsilinu.
Absorpce roztoku furatsilinu, získaného rozpuštěním vzorku látky v DMF, má dvě maxima: při 260 a 375 nm. Poměr absorbance měřené při 375 nm k absorbanci měřené při 260 nm je mezi 1,15 a 1,30.
Stanovení pravosti poměrem absorpcí roztoku na dvou vlnových délkách A 375 / A 260 umožňuje testování bez standardního vzorku.
Při stanovení pravosti pomocí chromatografie na tenké vrstvě silikagelu je nezbytný standardní vzorek nitrofuralu. 10 mg nitrofuralu a 10 mg jeho standardního vzorku se rozpustí v 10 ml methanolu. Jako mobilní fáze je použita směs methanolu a nitromethanu (10:90 V/V) a jako vývojka roztok fenylhydrazin hydrochloridu. Hlavní skvrna analytu ve velikosti, poloze a intenzitě barvy se musí shodovat s výsledky stanovení TLC pro nitrofuralový standard.
Zjišťuje se také pravost nitrofuralu chemická metoda. K tomu se asi 1 mg látky rozpustí v 1 ml dimethylformamidu. Přidejte do výsledného roztoku alkoholový roztok KOH, objeví se červenofialová barva. Lze předpokládat, že stejně jako alifatické nitrosloučeniny se nitronát draselný tvoří v roztoku:
Interakce derivátů furanu s koncentrovanými alkáliemi vede k prasknutí furanového kruhu a postranního řetězce za vzniku různé produkty rozklad: formaldehyd s charakteristickým štiplavým zápachem a čpavek, který barví vlhký lakmusový papírek do modra.
Reakce hydrolytického štěpení furatsilinu v alkalické prostředí:
Neoficiální reakce: tvorba krystalů 2,4dinitrofenylhydrazon-5-nitrofurfuralu (t.t. 273 °C) v důsledku varu roztoku léčiva v DMF roztoku s nasyceným roztokem 2,4-dinitrofenylhydrazinu a 2 mol/ l roztok kyseliny chlorovodíkové. 1. etapa:
Nitrofural je charakterizován komplexačními reakcemi. V roztoku látky v dimethylformamidu za přídavku pyridinu a roztoku měďnaté soli CuSO 4 vzniká barevná koordinační sloučenina:
Testy čistoty. Sledujte hodnotu pH roztoku furatsilinu. K tomu se 1,0 g látky rozpustí ve 100 ml vody (zbavené oxidu uhličitého), protřepe a zfiltruje. Filtrát pH 5,0-7,0.
Nečistoty příbuzných látek jsou kontrolovány kapalinovou chromatografií. Patří mezi ně například:
Sulfatovaný popel - ne více než 0,1% na 1,0 g.
Při zkoušce na čistotu se stanoví ztráta hmotnosti sušením. Hmotnost látky by se neměla snížit o více než 0,5 % u 1 g vzorku při sušení v sušárně při 105 °C.
kvantifikace. Kvantitativní stanovení nitrofuralu se provádí na místě chráněném před jasným světlem. 60 mg látky se rozpustí v dimethylformamidu a výsledný roztok se zředí vodou na 500 ml. 5 ml alikvot se zředí na 100 ml vodou. Obdobným způsobem se připraví roztok standardního vzorku nitrofuralu. Odeberou se elektronická spektra obou roztoků a změří se absorpce při vlnové délce 375 nm. Obsah nitrofuralu v látce se vypočítá podle vzorce:
Kde Cx A Cst- koncentrace, Sekera A Ast- absorpce světla roztoky analyzované látky a standardního vzorku.
Úvod
Již 60 let se v lékařské praxi a veterinární medicíně používají léky odvozené od 5-nitrofuranu k léčbě bakteriálních a některých protozoálních infekcí. Antimikrobiální aktivita této třídy chemických sloučenin byla poprvé stanovena v roce 1944 M. Doddem, W. Stillmanem a okamžitě přitáhla pozornost lékařů. Studie ukázaly, že mezi četnými deriváty furanu, které byly studovány od konce 18. století, se pouze sloučeniny obsahující nitroskupinu (NO2) striktně v poloze 5. furanového kruhu vyznačují antimikrobiálními vlastnostmi.
Řada různých derivátů 5-nitrofuranu byla navržena pro použití v lékařské praxi v 50.–60. letech dvacátého století. Poté, v důsledku zavedení velkého množství vysoce účinných chemoterapeutických léků z jiných tříd chemických látek do klinické praxe, které převyšovaly stupeň aktivity nitrofuranů a měly řadu výhod ve farmakokinetických a toxikologických vlastnostech, se zájem o léky v tato skupina klesla. Přesto se nitrofurany stále používají v lékařská praxe. Prakticky zajímavé jsou dodnes úplně první nitrofurany – nitrofurantoin (furadonin), furazolidon, furazidin (furagin) a nitrofural (furatsilin).
Předmětem studia pro ročníkovou práci je nitrofural (furatsilin).
Účel mé práce v kurzu:
Proveďte kvalitativní stanovení látky (furatsilinu) pomocí známých farmaceutických metod a navrhněte nové;
Proveďte kvantitativní stanovení a určete nejjednodušší a nejoptimálnější metodu.
Furacilin (Furacilinum)
5-nitrofurfural semikarbazon
5-nitrofurfuryleden semikarbazid
Synonyma:
- Amifur;
- Vabrocid;
- vatrocin;
- Vitrocin;
- nitrofurazon;
- nitrofural;
- nitrofuran;
- otofural;
- Flavazone;
- furazem;
- Furaldon;
- furacin;
- Chemofuran.
Fyzikální vlastnosti:
Furacilin (C 6 H 6 O 4 N 4) je žlutý nebo zelenožlutý krystalický prášek, bez zápachu, hořké chuti. Taje při teplotě 227-232°C za rozkladu. Velmi těžce rozpustný ve vodě (1:4200), těžce rozpustný v lihu 95%, prakticky nerozpustný v etheru, rozpustný v alkáliích.
Vodné roztoky při dlouhodobém skladování ztrácejí svou antimikrobiální aktivitu.
Odkazuje na deriváty 5-nitrofuranu.
Farmakologický účinek:
Antimikrobiální činidlo, derivát nitrofuranu. Aktivní proti grampozitivním bakteriím: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis; gramnegativní bakterie: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp. (včetně Salmonella paratyphi).
Účtenka:
Výchozím produktem pro syntézu všech léčiv nitrofuranové řady je velmi dostupná látka - furfural, získávaná z odpadu různých zemědělských produktů (kukuřičné klasy, slupky slunečnice atd.).
Furfural je nitrován kyselinou dusičnou v přítomnosti acetanhydridu, který reaguje s aldehydovou skupinou furfuralu a chrání jej před oxidací kyselinou dusičnou. Přijato
5-nitrofurfuraldiacetát se hydrolyzuje kyselinou sírovou za vzniku 5-nitrofurfuralu.
Indikace pro použití léku:
- hnisavé rány;
- proleženiny;
- popáleniny II–III stupně;
- připravit granulační povrch pro kožní roubování;
- blefaritida;
- zánět spojivek;
- vnější vředy zvukovod;
- osteomyelitidu;
- empyém vedlejších nosních dutin a pleury (promývání dutin);
- ostré vnější a zánět středního ucha;
- stomatitida;
- zánět dásní;
- drobné poškození kůže (včetně oděrek, škrábanců, prasklin, řezů).
Složení a forma uvolnění:
- Furacilin prášek ve skleněných lahvičkách o obsahu 10 g;
- Tablety pro perorální podání obsahující 0,1 g furatsilinu, v balení po 12, 24 a 30 tabletách;
- Kombinované tablety pro vnější použití s následujícím složením: furatsilin - 0,02 g, chlorid sodný - 0,8 g; v balení po 10, 20 a 25 tabletách;
- 0,02% roztok furatsilinu (1:5000) pro vnější použití v 200 ml lahvičkách;
- 0,2% furacilinová mast (1:500) ve zkumavkách po 25 g;
- Furacilinová pasta složení: furatsilin - 0,2 g, kaolin - 100,0 g, želatina - 10,0 g, mastek - 100,0 g, glycerin - 40,0 g, parfémový olej nebo vazelínový olej - 75,0 g, sodná sůl karboxymethylcelulózy - 20,0 g, kyselina salicylová - 5,0 g kyselina boritá - 3,0 g, ethylalkohol - 12,0 g, destilovaná voda - 634 ml, vůně (benzaldehyd) - 1,0 g.
Podmínky skladování:
- Skladujte v suchu, chraňte před světlem, při teplotě do 25°C;
- Doba použitelnosti: 5 let;
- Držte mimo dosah dětí;
- Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Identifikace
Někteří autoři doporučují k identifikaci furatsilinu použít reakci s dimethylformamidem (DMF). Výsledný produkt má žlutou barvu. Reagují také s těžkými kovy. Takže, když se přidá roztok síranu měďnatého, furatsilin poskytuje tmavě červenou sraženinu. Je známo, že furatsilin podléhá hydrolytickému štěpení. V důsledku toho se furanový cyklus přeruší a furacilin může být detekován pomocí výsledného produktu rozkladu - amoniaku:
Furacilin se zinkovým granulem v alkalickém roztoku β-naftolu mění barvu na hnědohnědou. U furatsilinu byla popsána reakce, která jej odlišuje od všech ostatních léků nitrofuranové řady – jedná se o reakci s resorcinolem v prostředí kyseliny chlorovodíkové. Je pozorována fluorescence, která se zvyšuje s přidáním isoamylalkoholu.
kvantifikace
Odvážená část drogy se při zahřívání ve vodní lázni rozpustí ve vodě. Pro lepší rozpustnost se přidává chlorid sodný. Poté se k určitému množství tohoto roztoku přidá přebytek titrovaného roztoku jodu a 0,1 ml roztoku hydroxidu sodného. dochází k oxidativnímu rozkladu hydrazinové skupiny na dusík.
V alkalickém prostředí může jód reagovat s alkálií a produkovat hypojodidy.
Po přidání kyseliny sírové se uvolní jód, který se titruje thiosíranem sodným.
Indikátor – škrob:
2. Pro kvantitativní stanovení furatsilinu se také používají UV spektra jeho 0,0006% roztoků ve směsi dimethylformamidu s vodou (1:50). Absorpční maxima takového roztoku v oblasti 245-250 nm jsou při 260 a 375 nm a minima jsou při 306 nm. Maxima druhého absorpčního pásma (365-375 nm) jsou specifičtější, protože jsou způsobeny přítomností různých elektron-donorních skupin v poloze 2 furanového kruhu. 3. Spektrofotometrie (při vlnové délce 375 nm)
experimentální část
Kvalitativní analýza.
1. Reakce s hydroxidem sodným.
Asi 0,005 g látky se rozpustí ve směsi 0,5 ml vody a 0,5 ml 10% roztoku hydroxidu sodného, pozorujeme barevnou změnu roztoku - oranžovočervenou.
2. Reakce s DMF.
0,005-0,01 g látky se rozpustí ve 3 ml dimethylformamidu. K výslednému roztoku se přidají 1-2 kapky 1M vodně-alkoholového roztoku hydroxidu draselného a pozoruje se barevná změna - žlutá barva.
3. Reakce s těžkými kovy.
K 0,002 - 0,005 g látky přidejte 2 kapky 96% alkoholu, 10% roztoku síranu měďnatého a 10% roztoku hydroxidu sodného, pozorujte barevnou změnu - tmavě červená sraženina.
4. Roztok drogy v 10% roztoku hydroxidu sodného se zahřeje k varu a do páry se přidá vlhký červený lakmusový papírek. Uvolňování hydroxidu amonného se projevuje modrostí červeného lakmusového papírku a vůní.
5. 0,01 g látky se rozpustí v 5 ml vody a zahřeje se k varu. Ochlaďte a přidejte zinkový granulát a 1 ml kyseliny chlorovodíkové. Nechte působit 20 minut. Po přidání dusitanu sodného do alkalického roztoku beta-naftolu je pozorována změna barvy - hnědohnědá.
6. U furatsilinu byla popsána reakce (nelékopisná), která jej odlišuje od všech ostatních léků nitrofuranové řady – jedná se o reakci s resorcinolem v prostředí kyseliny chlorovodíkové. Když se reakční směs zahřeje a následně zalkalizuje, pozoruje se fluorescence, která se zvyšuje s přidáním isoamylalkoholu
7. Hydrolytické štěpení.
0,01 - 0,02 g látky se rozpustí v 10 ml hydroxidu sodného a zahřeje se. Furanový cyklus se přeruší tvorbou amoniaku, který je detekován změnami červeného lakmusového papírku, hydrazinu a uhličitanu sodného.
Kvantifikace.
Jodimetrické stanovení.
Do odměrné baňky na 100 ml se vloží asi 0,02 g léčiva (přesně zváženo), přidá se 1 g chloridu sodného, 70 ml vody a rozpustí se zahřátím na 70-80 °C ve vodní lázni. Ochlazený roztok se přivede po značku vodou a promíchá se. Do 50ml baňky se zabroušenou zátkou se vloží 5 ml roztoku jodu, přidá se 0,1 ml (2 kapky) roztoku hydroxidu sodného a přidá se 5 ml připraveného furatsilinu. Nechte 1-2 minuty na tmavém místě. Poté do roztoku přidám 2 ml zředěné kyseliny sírové a uvolněný jód titruji roztokem thiosíranu sodného. Indikátorem je škrob. Současně se provádí kontrolní pokus (95 ml), 01 M roztok jódu + 0,1 ml roztoku hydroxidu sodného + 2 ml zředěné kyseliny sírové.
1 ml 0,01 N roztoku jodu odpovídá 0,0004954 g furatsilinu, jehož přípravek musí obsahovat minimálně 97,5 %.
kde a je hmotnost furatsilinu g;
Va – alikvotní objem, ml;
K – korekční faktor 0,01 M roztoku thiosíranu sodného;
T – titr pro analyt, g/ml.
Provádíme 6 opakovaných experimentů.
M.m.(furacilin) = 198,14 g/mmol;
kde a je hmotnost furatsilinu g;
K – korekční faktor 0,01 M roztoku thiosíranu sodného;
Va – alikvotní objem, ml.
Vt = = = 3,6 ml;
V experiment = 0,7 ml;
g (g) = = = 0,01
Vt = 3,5 ml;
Vop = 0,9 ml;
Vt = 4,3 ml;
Vop = 0,6 ml;
Vop = 0,7 ml;
Vt = 3,7 ml;
Vop = 0,7 ml;
Vt = 4,2 ml;
Vop = 0,5 ml;
Statistické zpracování kvantifikačních dat metodou iodymetrie
0,02% - 200,0
Vlastnosti hotového výrobku
Roztok furatsilinu 0,02% s chloridem sodným 0,9% je sterilní.
Sloučenina
Furacilina 0,2 g
Chlorid sodný 0,2 g
Voda na injekci do 1 l
Transparentní žlutá kapalina, pH=5,2-6,8, bez zápachu.
Lék musí splňovat požadavky uvedené v čl, pokud jde o sterilitu a nepřítomnost mechanických nečistot. GF XI, vydání. 2, str. 140.
Lék se vyrábí ve 200 a 400 ml lahvičkách na krev a krevní náhražky, uzavřených pryžovými zátkami 25P, IR-21 a hliníkovými uzávěry.
Lék se uchovává při pokojové teplotě (ne vyšší než 25 o C) na místě chráněném před světlem. Doba použitelnosti 1 měsíc.
Používá se při neurochirurgických operacích, k ošetření ran a dutin po operacích, při hnisavých procesech, instilacích Měchýř atd.
Pravost
1. Přidejte 2-3 kapky hydroxidu sodného do 0,5 ml roztoku. Objeví se jasně červená barva.
5-nitrofurfural semikarbazon
2. K 0,5 ml roztoku přidejte 2-3 kapky zředěné kyseliny dusičné a roztoku dusičnanu stříbrného. Vznikne bílá sýrovitá sraženina, rozpustná v roztoku amoniaku (chloridy).
3. Grafitová tyčinka se navlhčí roztokem a umístí se do bezbarvého plamene. Je pozorováno zbarvení plamene žlutá(sodík).
kvantifikace
Metoda: JODMETRIE, v alkalickém prostředí, zpětná titrace, E= 1 / 4 M.m.
Do baňky o objemu 50 ml se zabroušenou zátkou dejte 2 ml 0,01 N roztoku jodu a přidejte 2 kapky roztoku hydroxidu sodného (dokud se jód nezbarví), 2 ml (0,02 %) nebo 5 ml (0,01 %) roztoku zkoušené látky, uzavřete zátkou, promíchejte a nechte 2 minuty na tmavém místě.
Poté se přidají 2 ml zředěné kyseliny sírové a uvolněný jód se titruje z mikrobyrety 0,01 N thiosíranem sodným (škrob jako indikátor). Současně se provádí kontrolní experiment. 1 ml 0,01 N roztoku jodu odpovídá 0,0004954 g furatsilinu.
stanovení pH
Stanovení se provádí pomocí pH metru nebo indikátorového papírku RIFAN.
Protokol č. 3
Aseptický blok. Organizace práce za aseptických podmínek.
Asepse zahrnuje řadu po sobě jdoucích opatření, která se vzájemně doplňují, a chyba v jednom odkazu této řady anuluje veškerou vykonanou práci a následnou práci.
1. Pre-aseptický (brána) - určená k přípravě personálu na práci.
2. Aseptický - určené k přípravě lékových forem.
3. Hardware - obsahuje autoklávy, sterilizátory a zařízení umožňující výrobu vody pro injekci.
Požadavky na prostory. Výroba léčiv za aseptických podmínek probíhá v „čistých“ prostorách, ve kterých je standardizována čistota vzduchu na základě obsahu mikrobiálních a mechanických částic.
Aseptická jednotka je obvykle umístěna mimo zdroje kontaminace mikroorganismy (oblast péče o pacienty, umývárna, balírna, hygienická jednotka).
V místnostech pro přípravu léků za aseptických podmínek musí být stěny natřeny olejomalba nebo obloženy světlými dlaždicemi a neměly by na nich být žádné výstupky, římsy nebo praskliny. Stropy jsou natřeny lepicí nebo vodou ředitelnou barvou. Podlahy jsou pokryty linoleem nebo relinem s povinným svařováním švů. Dveře a okna musí těsně přiléhat a nesmí mít žádné mezery.
Aseptická jednotka je vybavena přívodním a odtahovým větráním s převahou proudění vzduchu přes digestoř. Pro snížení mikrobiální kontaminace se doporučuje instalovat čističky vzduchu, které poskytují efektivní čištění filtrace vzduchu přes ultrajemné vláknité filtry a ultrafialové záření.
Pro dezinfekci vzduchu v aseptické jednotce jsou instalovány nestíněné baktericidní ozařovače: nástěnné BN-150), stropní (OBP-300), mobilní maják typu BPE-450); baktericidní lampy BUV-25, BUV-30, BUV-60 s výkonem 2-2,5 W na 1 m 3 objemu místnosti, které se zapnou na 1-2 hodiny před zahájením práce v nepřítomnosti lidí. Vypínač: tyto ozařovače musí být umístěny před vchodem do místnosti, propojeny světelným nápisem „Nevstupujte, baktericidní ozařovač je zapnutý“. Vstup do místnosti, kde je rozsvícena nestíněná baktericidní lampa, je povolen až po jejím zhasnutí, dlouhodobý pobyt v určené místnosti je pouze 15 minut po zhasnutí nestíněné baktericidní lampy.
V přítomnosti personálu lze použít stíněné baktericidní ozařovače, které jsou instalovány ve výšce 1,8-2 m, v množství 1 W na 1 m 3 místnosti, za předpokladu, že je vyloučeno směrované záření na osoby v místnosti. .
Protože ultrafialové ozařovače produkují ve vzduchu toxické produkty (ozón a oxidy dusíku), musí být při provozu zapnuta ventilace.
Veškeré vybavení a nábytek vnesené do aseptické jednotky jsou předem ošetřeny ubrousky navlhčenými v dezinfekčním roztoku (roztok chloraminu B 1%, roztok chloraminu B 0,75% s 0,5% čisticí prostředek 3% roztok peroxidu vodíku s 0,5% detergentem). Skladování nepoužitého vybavení v aseptické jednotce je přísně zakázáno. Aseptická jednotka se čistí minimálně jednou za směnu pomocí dezinfekčních prostředků.
Koná se jednou týdně jarní úklid aseptický blok. Zároveň jsou prostory pokud možno vyčištěny od zařízení, umývány a dezinfikovány stěny, dveře, podlahy. Po dezinfekci ozařte ultrafialovým světlem.
Před vstupem do aseptické jednotky by měly být gumové podložky, které se jednou za směnu navlhčí dezinfekčním roztokem. Aseptický blok je od ostatních prostor lékárny oddělen vzduchovými uzávěry.
Personální požadavky . Osoby podílející se na přípravě léků za aseptických podmínek musí přísně dodržovat pravidla osobní hygieny. Při vstupu do přechodové komory si musí nazout speciální obuv, umýt si ruce mýdlem a kartáčem, obléci si sterilní plášť, 4vrstvý gázový obvaz, čepici (při pečlivém odstranění vlasů) a návleky na boty. Optimální je použít helmu a kombinézu. Gázový obvaz by se měl měnit každé 4 hodiny. Po nasazení sterilního technologického oděvu si personál musí opláchnout ruce vodou na injekci a ošetřit je dezinfekčním roztokem 80% etylalkoholu, roztokem chlorhexidin diglukonátu v 70% etylalkoholu nebo 0,5% roztokem chloraminu B (v nepřítomnost jiných látek). Vstup z přechodové komory do místnosti pro přípravu a balení léčiv za aseptických podmínek v nesterilním hygienickém oděvu je zakázán. Je také zakázáno překračovat aseptický blok ve sterilním hygienickém oděvu.
Hygienické oděvy, pláště, gázy, textilní výrobky, vata se sterilizují v nádobách v parních sterilizátorech při teplotě 132 °C po dobu 20 minut nebo při 120 °C po dobu 45 minut a skladují se v uzavřených nádobách nejdéle 3 dny. Obuv se před a po práci dezinfikuje venku a uloží do zámků. Osoby s infekční choroby, otevřené rány na kůži, nosiče patogenní mikroflóra Nemělo by jim být dovoleno pracovat, dokud se plně nezotaví.
STERILIZACE
Sterilizace (nebo sterilizace)- Jedná se o proces úplného zničení mikroorganismů a jejich spor v léčivých látkách, lékové formy, na nádobí, pomocný materiál, nářadí a přístroje.
Termín „sterilizace“ pochází z lat. sterilis, což znamená neplodný. Sterility se dosahuje dodržováním asepse a používáním sterilizačních metod v souladu s požadavky Státní federální univerzity „Metody a podmínky sterilizace“, dříve ve Státním fondu XI - čl. "Sterilizace".
Při volbě způsobu a délky sterilizace je nutné vzít v úvahu vlastnosti, objem nebo hmotnost sterilizovaných materiálů.
Metody sterilizace lze rozdělit na: fyzikální, mechanické, chemické.
Fyzikální metody sterilizace. Patří sem: tepelná, neboli tepelná sterilizace, sterilizace ultrafialovými paprsky, radiační sterilizace, sterilizace vysokofrekvenčními proudy.
Z těchto metod se v lékárnách používá tepelná sterilizace a ultrafialová sterilizace. Jiné způsoby sterilizace v lékárnách zatím nenašly uplatnění.
Tepelná sterilizace. Při této sterilizační metodě dochází vlivem vysoké teploty k úhynu mikroorganismů v důsledku koagulace proteinů a destrukce enzymů mikroorganismů. Ve farmaceutické praxi se nejvíce využívá sterilizace suchým teplem a párou.
Parní sterilizace pod tlakem se provádí v parních sterilizátorech (autoklávech) různá provedení. Nejpohodlnější jsou ty parní sterilizátory, které automaticky udržují zadaný tlak a teplotu a zároveň poskytují možnost usušit pomocný materiál (vatu, filtrační papír, gázu apod.) po sterilizaci (tab. 31). V současné době jsou hojně využívány sterilizátory typu VK-15, VK-30 (obr. 137), GP-280 aj. V praxi nemocničních lékáren lze použít i sterilizátory typu GP-400, GPD-280 použitý \ a GPS-500, které jsou svou konstrukcí a principem činnosti podobné sterilizátoru GP-280.
V CRA č. 3 používají sterilizátor-autokláv VK-75. Vertikální parní sterilizátory VK-ZO a VK-75 se liší kapacitou sterilizační komory. Skládají se z pouzdra se sterilizační a vodní parní komorou, víka, pláště, elektrických topných těles, elektrického panelu, elektrického kontaktního tlakoměru, tlakoměru a vakua, ejektoru, pojistného ventilu, vodního indikační sloup a potrubí s ventily. Sterilizační a vodní parní komora jsou spojeny do jedné svařované konstrukce, ale funkčně odděleny, díky čemuž je možné uzavřít průtok páry do sterilizační komory při nakládání a vykládání autoklávu, jakož i automaticky udržuje provozní tlak ve vodní parní komoře pro následnou sterilizaci. Obě komory jsou vyrobeny z nerezové oceli. Maximální tlak páry ve sterilizační komoře je 0,25 MPa. Oba sterilizátory pracují z třífázové sítě střídavého proudu o napětí 220/380 V.
Farmaceutická fakulta
__________________________
Katedra farmaceutické chemie a farmakognosie
Analýza léky,
Deriváty 5-nitrofuranu.
vzdělávací - Toolkit pro studenty
Farmaceutická fakulta.
Účel lekce:
Studovat vlastnosti, identifikační reakce a metody kvantitativního stanovení léčivých látek odvozených od furanu;
Cíle lekce:
Odpovězte na otázky z příchozí kontroly;
Studovat vlastnosti léčivých látek furanové skupiny: nitrofuran, nitrofurantoin, furazolidon, furagin;
Provádět jejich identifikační reakce v souladu s požadavky RD;
Stanovte kvantitativní obsah nitrofuranu v látce pomocí reverzní jodometrie;
V procesu samostudia a ve třídě musí student získat následující znalosti a dovednosti:
Vědět:
Chemická nomenklatura léčivých látek, deriváty furanu;
Vzorce, ruské, mezinárodní nechráněné, názvy léčivých látek používaných v lékařské praxi: nitrofural, nitrofurantoin, furazolidon, furagina;
Identifikační reakce nitrofuralu, nitrofurantoinu, furazolidonu, furaginu;
Metody kvantitativního stanovení nitrofuralu, nitrofurantoinu, furazolidonu, furaginu;
Podmínky pro skladování a použití nitrofuralu, nitrofurantoinu, furazolidonu, furaginu v lékařské praxi
Být schopný
Kvalitu léčivých látek, derivátů furanu posuzovat podle vzhled a rozpustnost.
Určete identitu nitrofuranu;
Posoudit kvantitativní obsah nitrofuranu;
Zadání lekce:
Analýza dobré kvality léčivých látek derivátů furanu - nitrofuranu.
Proveďte reakce potvrzující schopnost léčiv ionizovat a tvořit soli.
Stanovte kvantitativní obsah nitrofuranu v látce pomocí reverzní jodometrie a fotokolorimetrie.
Úkol č. 1. Proveďte lékopisnou analýzu látky furatsilin.
Popis.
Žlutý nebo zelenožlutý jemně krystalický prášek, bez zápachu, hořké chuti.
Pravost.
0,01 g látky se rozpustí ve směsi 5 ml vody a 5 ml roztoku hydroxidu sodného. Objeví se oranžovo-červená barva. Výsledný roztok se zahřeje k varu a do páry se přidá vlhký červený lakmusový papír. Amoniak uvolněný při rozkladu látky je detekován modrou barvou červeného lakmusového papírku.
Hubnutí při sušení.
Asi 1,0 g látky (přesně naváženo) se suší při teplotě 100 až 105ºС do konstantní hmotnosti. Úbytek hmotnosti během sušení by neměl překročit 0,5 %.
Semikarbazid.
10 ml téhož filtrátu se zahřeje a přilijí se 2 m Fehlingova činidla předehřátého k varu, barva roztoku se postupně změní ze žluté na tmavě zelenou; Během hodiny by se neměla vytvořit žádná červená sraženina oxidu měďného.
kvantifikace
Jodometrické stanovení (podle Global Fund)
Asi 0,1 g látky (přesně zváženo) se vloží do 500 ml odměrné baňky, přidají se 4 g chloridu sodného, 300 ml vody a rozpustí se zahřátím na 70-80 °C ve vodní lázni. Ochlazený roztok se přivede po značku vodou a promíchá se. K 5 ml 0,01 M roztoku jodu umístěného v 50 ml baňce se přidá 0,1 ml roztoku hydroxidu sodného a 5 ml zkoušeného roztoku. Po 1-2 minutách se k roztoku přidají 2 ml zředěné kyseliny sírové a uvolněný jód se titruje z mikrobyrety 0,01 M roztokem thiosíranu sodného (škrob jako indikátor).
Současně se provádí kontrolní experiment.
1 ml 0,01 M roztoku jodu odpovídá 0,0004954 g furatsilinu, což musí být minimálně 97,5 %.
Spektrofotometrické stanovení (podle ND)
Asi 0,075 g (přesně zváženo) látky se vloží do odměrné baňky o objemu 250 ml, rozpustí se ve 30 ml dimethylformamidu, objem roztoku se upraví vodou po značku a promíchá. 5 ml výsledného roztoku se vloží do odměrné baňky o objemu 250 ml, objem roztoku se upraví vodou po značku a promíchá. Optická hustota výsledného roztoku se měří pomocí spektrofotometru při vlnové délce 375 nm v kyvetě s tloušťkou vrstvy 10 mm. Současně změřte optickou hustotu roztoku GSO furatsilinu, připraveného ze vzorku 0,075 g GSO furatsilinu, podobně jako testovaný roztok.
Jako referenční roztok se používá voda.
kde: D 1 je optická hustota zkušebního roztoku;
D 0 - optická hustota roztoku GSO furatsilinu;
a 0 – hmotnost GSO furacilinu, g;
A - hmotnost látky, g;
Úkol č. 2. Proveďte lékopisnou analýzu tablet furatsilinu.
Furacilin tablety 0,1 g
Složení na tabletu:
Furacilina 0,1 g
Pomocné látky pro získání tablety o hmotnosti 0,3 g
Popis. Tablety jsou žluté nebo zelenožluté.
Pravost. 0,03 g práškových tablet poskytuje reakce pravosti charakteristické pro furatsilin.
Kvantifikace. Asi 0,06 g (přesně zváženo) práškových tablet se vloží do sklenice o objemu 20-25 ml, přidá se 1,5 ml vody nasycené furatsilinem, promíchá se skleněnou tyčinkou a zfiltruje se. Zbytek ve sklenici se promyje 1 ml vody nasycené furatsilinem. Filtr se sraženinou se vloží do 100 ml odměrné baňky, sraženina zbylá ve sklenici se vymyje teplou vodou, přidá se 0,8 g chloridu sodného, 70 ml vody a rozpustí se zahřátím na 70-80 °C v vodní lázeň. Ochlazený roztok se přivede po značku vodou a promíchá se.
Furacilin (furatsin, nitrofuran, nitrofurazon, 5-nitrofurfurylidenesemikarbazon) C6H6O4N4.
Je to žlutý nebo zelenožlutý krystalický prášek, bez zápachu, hořké chuti. Taje při teplotě 227-232°C za rozkladu. Furacilin je velmi těžce rozpustný ve vodě (1:4200), těžce rozpustný v lihu 95%, prakticky nerozpustný v etheru, rozpustný v alkáliích. Roztok je žlutý nebo bezbarvý. Vodné roztoky při dlouhodobém skladování ztrácejí svou antimikrobiální aktivitu.
Výchozím produktem pro syntézu všech léčiv řady nitrofuranů je velmi dostupná látka - furfural, získávaná z odpadu různých zemědělských produktů (kukuřičné klasy, slupky slunečnice).
Výroba furatsilinu je založena na nitraci furfuralu ve směsi acetanhydridu a octová kyselina. Výsledný diacetát 5-nitrofurfuralu se hydrolyzuje a výsledný 5-nitrofurfural se kondenzuje s hydrochloridem semikarbazidu:
Metody identifikace furatsilinu
K testování pravosti se používají IR spektra derivátů nitrofuranu. Lisují se do tablet s bromidem draselným a zaznamenají se spektra v oblasti 1900-1700 cm-1. IR spektra se musí zcela shodovat s IR spektry GSO. IR spektrum furatsilinu má absorpční pásy při 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 cm-1.
Chemické reakce používané k identifikaci furatsilinu.
Pravost furatsilinu je určena barevnou reakcí s vodný roztok hydroxid sodný. Při použití zředěných alkalických roztoků tvoří nitrofural oranžovo-červeně zbarvený acisol:
Když se furatsilin zahřívá v roztocích hydroxidů alkalických kovů, furanový kruh se rozbije a tvoří uhličitan sodný, hydrazin a amoniak. Ten je detekován změnou barvy vlhkého červeného lakmusového papírku:
Charakteristické barevné reakce, které umožňují vzájemné odlišení derivátů 5-nitrofuranu, vznikají alkoholovým roztokem hydroxidu draselného v kombinaci s acetonem: nitrofural získává tmavě červenou barvu.
Furacilin je také identifikován pomocí obecná reakce tvorba 2,4-dinitrofenylhydrazonu (teplota tání 273 °C). Při varu roztoku se vysráží léčivá látka v dimethylformamidu s nasyceným roztokem 2,4-dinitrofenylhydrazinu a 2M roztokem kyseliny chlorovodíkové. Roztok nitrofuralu v dimethylformamidu po přidání čerstvě připraveného 1% roztoku nitroprusidu sodného a 1M roztoku hydroxidu sodného dává červené zbarvení.
Deriváty nitrofuranu tvoří v mírně alkalickém prostředí barevné nerozpustné komplexní sloučeniny se solemi stříbra, mědi, kobaltu a dalších těžkých kovů. Když se k roztoku nitrofurantoinu (ve směsi dimethylformamidu a vody) přidá 1% roztok síranu měďnatého, několik kapek pyridinu a 3 ml chloroformu, po protřepání získá chloroformová vrstva zelenou barvu. Komplexní sloučeniny nitrofuralu a furazolidonu za těchto podmínek nejsou extrahovány chloroformem.
Redoxní reakce (vznik „stříbrného zrcadla“, s Fehlingovým činidlem) lze provést po alkalické hydrolýze, doprovázené tvorbou aldehydů.
