Actividades normales cuerpo humano implica mantener las condiciones ambiente interno, que difieren significativamente de las condiciones ambientales externas. El área de contacto entre estos dos ambientes es de suma importancia para la integridad de todo el organismo, por lo que la estructura y función de los tejidos superficiales depende en gran medida de la formación de una barrera entre las células del cuerpo y el ambiente externo. El exterior del cuerpo está cubierto de piel y la función de barrera en el interior del cuerpo la realizan las membranas mucosas que recubren varios órganos tubulares y huecos. Mayoría importante Tienen órganos de los tractos gastrointestinal, respiratorio y urogenital. Las membranas mucosas de otros órganos, como la conjuntiva, son menos importantes.
A pesar de la variedad de funciones de las distintas membranas mucosas, tienen características comunes edificios. Su capa exterior está formada por epitelio y la capa subyacente. tejido conectivo ricamente provisto de vasos sanguíneos y vasos linfáticos. Incluso más abajo puede haber una fina capa de tejido muscular liso. La piel y las mucosas forman una barrera física y ambiental que impide la entrada de agentes patológicos al organismo. Sus mecanismos de defensa, sin embargo, son radicalmente diferentes.
La capa externa de la piel está representada por un epitelio queratinizante estratificado duradero, la epidermis. Por lo general, hay poca humedad en la superficie de la piel y las secreciones de las glándulas cutáneas impiden la proliferación de microorganismos. La epidermis es impermeable a la humedad, contrarresta los efectos dañinos de los factores mecánicos y previene la penetración de bacterias en el cuerpo. La tarea de mantener las propiedades protectoras de las mucosas es mucho más compleja por varias razones. Sólo mucosas cavidad oral, el esófago y el ano, donde la superficie experimenta una tensión física importante, así como el vestíbulo de la cavidad nasal y la conjuntiva, tienen varias capas de epitelio y su estructura se parece en cierta medida a la de la epidermis de la piel. En el resto de las membranas mucosas, el epitelio es de una sola capa, lo que es necesario para que realice funciones específicas.
Otra característica específica de las membranas mucosas como barrera protectora es el contenido de humedad de su superficie. La presencia de humedad crea condiciones propicias para la proliferación de microorganismos y la difusión de toxinas en el cuerpo. Otro factor importante es que la superficie total de las membranas mucosas del cuerpo supera con creces la superficie de la piel. en solo uno intestino delgado debido a numerosos crecimientos en forma de dedos de la pared intestinal, así como a microvellosidades membrana de plasma células epiteliales, la superficie de la mucosa alcanza los 300 m2, lo que es más de cien veces la superficie de la piel.
Los microorganismos pueblan casi todas las áreas de las mucosas, aunque su distribución y número son muy heterogéneos y están determinados por características anatómicas y características fisiológicas membranas mucosas. La mayor diversidad de especies de microorganismos se observó en tracto gastrointestinal(tracto gastrointestinal), aquí se identifican unas 500 especies. El número de células microbianas en el intestino puede llegar a 1015, lo que supera con creces el número de células del propio huésped. Por el contrario, los microorganismos normalmente están ausentes en las membranas mucosas de la vejiga y los riñones, así como en el tracto respiratorio inferior.
Dependiendo de las condiciones, que pueden variar mucho, determinados microorganismos dominan en diferentes mucosas. Por ejemplo, en la cavidad bucal, varios microorganismos están especialmente adaptados a las condiciones anaeróbicas de las bolsas de las encías, mientras que otros tienen la capacidad de permanecer en la superficie de los dientes. Aquí también se encuentran hongos y protozoos.
Los microorganismos presentes en el tracto respiratorio superior son similares a los de la cavidad bucal. Las poblaciones residentes de microbios están presentes en la cavidad nasal y la faringe. En las coanas también se encuentran bacterias especiales, y el agente causante de la meningitis se detecta aquí en aproximadamente el 5% de las personas sanas. La región oral de la faringe contiene bacterias de muchos tipos, pero aquí los estreptococos son cuantitativamente dominantes.
La población de microorganismos en el tracto gastrointestinal varía en composición y número según la sección del tracto. El ambiente ácido del estómago limita la proliferación de bacterias, pero también en este caso condiciones normales Se pueden detectar lactobacilos y estreptococos que transitan por el estómago. En los intestinos se detectan estreptococos, lactobacilos y también pueden estar presentes bacilos gramnegativos. La densidad y diversidad de la microflora aumenta a medida que avanza por el tracto gastrointestinal, alcanzando un máximo en el intestino grueso. EN colon Las bacterias constituyen aproximadamente el 55% del contenido sólido. Aquí se encuentran constantemente bacterias de 40 especies, aunque se pueden identificar representantes de al menos 400 especies. Número microorganismos anaerobios en el intestino grueso supera a los aerobios entre 100 y 1000 veces. Las células microbianas se encuentran a menudo en secciones distales tracto urogenital. La microflora de la uretra se parece a la microflora de la piel. La colonización de las partes superiores del tracto se previene eliminando los microorganismos con la orina. Vejiga y los riñones suelen ser estériles.
Composición de la microflora vaginal. mujer sana Incluye más de 50 especies de bacterias anaeróbicas y aeróbicas y puede variar dependiendo de estado hormonal. Las células microbianas se encuentran a menudo en las partes distales del tracto urogenital. La microflora de la uretra se parece a la de la piel. La colonización de las partes superiores del tracto se previene eliminando los microorganismos con la orina. La vejiga y los riñones suelen ser estériles.
La microflora normal de las membranas mucosas se encuentra en estado de simbiosis con el cuerpo y realiza una serie de funciones importantes. Su formación tuvo lugar a lo largo de millones de años, por lo que es más correcto considerar la evolución de las mucosas como la evolución conjunta de su simbiosis con los microorganismos. Una de las funciones importantes de la microflora es la trófica. Por ejemplo, la microflora intestinal anaeróbica descompone los polisacáridos que no son hidrolizados por sí mismos. Enzimas digestivas cuerpo. Durante la fermentación de monosacáridos con la participación de anaerobios sacarolíticos del tracto gastrointestinal, de cadena corta. ácido graso, que reponen significativamente las necesidades energéticas de las células epiteliales del colon y otras células del cuerpo. El suministro deficiente de estos ácidos a las células epiteliales es uno de los vínculos en la patogénesis colitis ulcerosa y enfermedades funcionales como el síndrome del intestino irritable.
Un papel importante de la microflora intestinal es la desintoxicación del cuerpo. Junto con los carbohidratos no digeribles, la microflora forma un enterosorbente con una enorme capacidad de adsorción, que acumula la mayoría de las toxinas y las elimina del cuerpo junto con el contenido intestinal, evitando el contacto directo de varios agentes patógenos con la membrana mucosa. Algunas de las toxinas son utilizadas por la microflora para sus propias necesidades.
También cabe mencionar que la microflora produce metabolitos activos que pueden ser utilizados por el cuerpo humano: ácido γ-aminobutírico, putrescina y otros compuestos. La microflora intestinal aporta al huésped vitaminas del grupo B, vitamina K y participa en el metabolismo del hierro, el zinc y el cobalto. Por ejemplo, la fuente del 20% del aminoácido esencial lisina que ingresa al cuerpo humano es la microflora intestinal. Otra función importante de la microflora bacteriana es la estimulación de la actividad motora intestinal, así como el mantenimiento de la homeostasis hídrica e iónica en el organismo.
Efectos benéficos microflora normal incluir la prevención de la colonización y la infección mediante la competencia con patógenos por el espacio y nutrientes. Normal microflora residente a través de metabolitos de bajo peso molecular, así como sustancias antimicrobianas especiales, suprime la actividad vital de varios microorganismos patógenos.
Uno de los principales Mecanismos de defensa La membrana mucosa es la humectación de su superficie con moco, que es producido por células individuales o por glándulas multicelulares especializadas. juegos de limo papel importante para evitar que los patógenos ingresen al cuerpo formando una capa viscosa que los une. El movimiento activo del moco a lo largo de la superficie de la mucosa promueve una mayor eliminación de microorganismos. Por ejemplo, en el tracto respiratorio, el moco se mueve debido a la actividad de los cilios del epitelio de múltiples filas, y en el intestino, debido a la actividad peristáltica de este último. En algunos lugares, en la conjuntiva, las cavidades bucal y nasal y el tracto urogenital, los microbios se eliminan de la superficie de las membranas mucosas enjuagándolas con las secreciones adecuadas. La mucosa de la cavidad nasal produce aproximadamente medio litro de líquido durante el día. La uretra se lava con un chorro de orina y el moco secretado por la vagina ayuda a eliminar los microorganismos.
Un factor importante para mantener el equilibrio en el ecosistema de microflora y macroorganismo es la adhesión, a través de la cual el cuerpo controla la cantidad de bacterias. Los mecanismos de adhesión son muy diversos e incluyen interacciones específicas y no específicas con la participación de moléculas especiales: las adhesinas. Para establecer contacto adhesivo, la célula bacteriana y la célula objetivo deben superar la repulsión electrostática, ya que sus moléculas de superficie normalmente llevan una carga negativa. Las bacterias sacarolíticas disponen del aparato enzimático necesario para la escisión de fragmentos cargados negativamente. También son posibles contactos adhesivos hidrófobos entre bacterias y células epiteliales de la mucosa. La adhesión de microorganismos a la superficie del epitelio de la mucosa también se puede lograr con la ayuda de fimbrias, excrecencias ordenadas en forma de hilos en la superficie de las células bacterianas. Sin embargo, el papel más importante lo desempeñan las interacciones entre las adhesinas y los receptores de las células epiteliales de la mucosa, algunos de los cuales son específicos de cada especie.
A pesar de función protectora epitelio y el efecto bactericida de las secreciones, algunos patógenos aún ingresan al cuerpo. En esta etapa, la protección se realiza a través de las células del sistema inmunológico, que son ricas en el componente de tejido conectivo de la mucosa. Hay muchos fagocitos aquí. mastocitos y linfocitos, algunos de los cuales se encuentran dispersos en la matriz del tejido y la otra parte forma agregados, lo que se manifiesta más claramente en las amígdalas y el apéndice. Los agregados de linfocitos son numerosos en íleon, donde se les llama placas de Peyer. Los antígenos de la luz intestinal pueden penetrar en las placas de Peyer a través de medios especializados. células M epiteliales. Estas células se encuentran directamente encima de los folículos linfáticos en la mucosa del tracto intestinal y respiratorio. El proceso de presentación de antígenos mediado por células M adquiere particular importancia durante la lactancia, cuando las células productoras de antígenos de las placas de Peyer migran a la glándula mamaria y secretan anticuerpos en la leche, proporcionando así al recién nacido inmunidad pasiva contra los patógenos con los que la madre ha estado expuesta. expuesto.
En las placas intestinales de Peyer predominan los linfocitos B, responsables del desarrollo inmunidad humoral, aquí constituyen hasta el 70% de las células. La mayoría de las células plasmáticas de las membranas mucosas producen Ig A, mientras que las células que secretan Ig G e Ig M se localizan predominantemente en tejidos que no contienen superficies mucosas. La Ig A es la clase principal de anticuerpos en las secreciones. tracto respiratorio y tracto intestinal. Las moléculas de Ig A en las secreciones son dímeros conectados en la cola por una proteína conocida como cadena J y también contienen un componente polipeptídico adicional llamado secretor. Los dímeros de Ig A adquieren un componente secretor en la superficie de las células epiteliales. Es sintetizado por las propias células epiteliales y inicialmente queda expuesto en su superficie basal, donde sirve como receptor para unirse a la Ig A de la sangre. Los complejos resultantes de Ig A con el componente secretor se absorben por endocitosis, atraviesan el citoplasma de la célula epitelial y llegan a la superficie de la mucosa. Además de su función de transporte, el componente secretor puede proteger las moléculas de Ig A de la proteólisis por parte de las enzimas digestivas.
La Ig A secretora en el moco actúa como primera línea. defensa inmune membranas mucosas, neutralizando patógenos. Los estudios han demostrado que la presencia de Ig A secretora se correlaciona con la resistencia a la infección por diversos patógenos de naturaleza bacteriana, viral y fúngica. Otro componente importante de la defensa inmune de las mucosas son los linfocitos T. Las células T de una de las poblaciones entran en contacto con las células epiteliales y ejercen un efecto protector al matar las células infectadas y atraer otras. células inmunes para combatir el patógeno. Curiosamente, la fuente de estos linfocitos en ratones son grupos de células ubicadas directamente debajo del revestimiento epitelial del intestino. Las células T pueden moverse en los tejidos mucosos gracias a receptores especiales en sus membranas. Si se desarrolla una respuesta inmune en la mucosa gastrointestinal, las células T pueden viajar a otras mucosas, como los pulmones o la cavidad nasal, brindando protección sistémica al cuerpo.
La interacción entre la respuesta de la mucosa y la respuesta inmune de todo el cuerpo es importante. Se ha demostrado que la estimulación sistémica del sistema inmunológico (p. ej., mediante inyección o inhalación) produce anticuerpos en el cuerpo, pero puede no provocar una respuesta de la mucosa. Por otro lado, la estimulación de la respuesta inmune de la mucosa puede conducir a la movilización de células inmunes tanto en la mucosa como en todo el cuerpo.
Las toxinas de bajo peso molecular ingresan al ambiente interno del cuerpo solo cuando se alteran las relaciones normales entre la microflora y el organismo huésped. Sin embargo, el cuerpo puede utilizar pequeñas cantidades de algunas toxinas para activar sus propios mecanismos de defensa. La endotoxina, un componente integral de la membrana externa de las bacterias gramnegativas, que ingresa al torrente sanguíneo en cantidades significativas, causa una serie de efectos sistémicos que pueden provocar necrosis tisular, coagulación intravascular e intoxicación grave. Normalmente, la mayor parte de la endotoxina es eliminada por los fagocitos del hígado, sin embargo pequeña parte todavía penetra en la circulación sistémica. Se ha revelado el efecto activador de la endotoxina sobre las células del sistema inmunológico; por ejemplo, los macrófagos en respuesta a la endotoxina producen citoquinas: interferones β y γ.
La microflora normal es débilmente inmunogénica para el huésped debido a que las células de la mucosa se caracterizan por una expresión baja o polarizada de los llamados receptores tipo toll. La expresión de estos receptores puede estar regulada positivamente en respuesta a mediadores inflamatorios. La evolución molecular del epitelio de la mucosa se produjo bajo presión selectiva, lo que contribuyó a una disminución de la respuesta del organismo a las bacterias comensales, manteniendo al mismo tiempo la capacidad de responder a los microorganismos patógenos. En otras palabras, la relación entre la microflora normal y las membranas mucosas puede explicarse como resultado de la evolución convergente de receptores y moléculas de superficie de microorganismos y células epiteliales. Por otro lado, los patógenos suelen utilizar mecanismos llamados mimetismo molecular para superar la barrera protectora de las membranas mucosas. Un ejemplo típico El mimetismo puede ser la presencia en la membrana externa de estreptococos del grupo A de las llamadas proteínas M, que tienen una estructura similar a la miosina. Es obvio que estos microorganismos, durante el curso de la evolución, han desarrollado un sistema que les permite evitar la acción antimicrobiana dirigida de las fuerzas protectoras del cuerpo humano. Se puede concluir que los mecanismos protectores de la mucosa incluyen muchos factores y son producto de la actividad conjunta del macroorganismo y la microflora. Aquí actúan tanto factores protectores inespecíficos (pH, potencial redox, viscosidad, metabolitos de bajo peso molecular de la microflora) como específicos (Ig A secretora, fagocitos y células inmunitarias). Juntos, se forma la "resistencia a la colonización": la capacidad de la microflora y el macroorganismo en cooperación para proteger el ecosistema de las membranas mucosas de los microorganismos patógenos.
La alteración del equilibrio ecológico en la membrana mucosa, que puede ocurrir tanto durante el curso de la enfermedad como como resultado del tratamiento alopático, conduce a alteraciones en la composición y el número de la microflora. Por ejemplo, cuando se tratan con antibióticos, el número de algunos representantes de la microflora intestinal anaeróbica normal puede aumentar considerablemente y ellos mismos pueden causar enfermedades.
Un cambio en la composición y abundancia de la microflora normal puede hacer que la membrana mucosa sea más vulnerable a los patógenos. Los experimentos con animales demostraron que la inhibición de la microflora normal del tracto gastrointestinal bajo la influencia de la estreptomicina facilitaba la infección de animales con cepas de salmonella resistentes a la estreptomicina. Curiosamente, mientras que en animales normales se necesitaban 106 microorganismos para la infección, en animales a los que se les administró estreptomicina sólo diez patógenos fueron suficientes.
Al elegir una estrategia de tratamiento, se debe tener en cuenta el hecho de que la formación de los mecanismos protectores de las membranas mucosas del cuerpo humano se produjo durante millones de años y su funcionamiento normal depende del mantenimiento de un delicado equilibrio en el ecosistema de microflora y macroorganismo. Estimular las propias defensas del organismo, en sintonía con los paradigmas básicos de la medicina biológica, permite alcanzar objetivos terapéuticos sin destruir al mismo tiempo los complejos y perfectos mecanismos de defensa creados por la propia naturaleza.
A.G. Nikonenko, Ph.D.; Instituto de Investigación de Fisiología de la Academia de Ciencias de Ucrania que lleva su nombre. AUTOMÓVIL CLUB BRITÁNICO. Bogomolets, Kyiv
Están determinados por las puertas de entrada de la infección, las formas de propagación en el cuerpo y los mecanismos de resistencia antiinfecciosa.
Portón de entrada– el lugar de penetración de los microbios en el macroorganismo. Estas puertas pueden ser:
La puerta de entrada puede determinar la forma nosológica de la enfermedad. Por lo tanto, la introducción de estreptococos en el área de las amígdalas causa dolor de garganta, a través de la piel - erisipela o pioderma, en el área del útero - endometritis.
Vías de propagación de bacterias. en el cuerpo puede haber:
1) en el espacio intercelular (debido a hialuronidasa bacteriana o defectos epiteliales);
2) a través de los capilares linfáticos - linfógenos;
3) por vasos sanguineos- hematógeno;
4) a través del líquido de las cavidades serosas y del canal espinal
Mecanismos de resistencia antiinfecciosa.
1. Prevenir la penetración de microbios en el organismo.
2. Prevenir la proliferación de microbios.
3. Prevenir la acción patógena de los microbios.
Es especialmente importante el papel de los factores que inhiben la penetración de bacterias patógenas u oportunistas. Teniendo en cuenta la presencia de factores protectores del macroorganismo, la entrada de un agente infeccioso en él no significa necesariamente el desarrollo inmediato de infB. Dependiendo de las condiciones de infección y condición. sistemas de protección, es posible que la infección no se desarrolle en absoluto o se presente en forma de transporte bacteriano. En este último caso, no se detectan respuestas sistémicas del cuerpo (incluidas las inmunes).
Mecanismos de daño celular por la microbiota.
Virus
No existen virus no patógenos, por lo que no se suele utilizar el término “patogenicidad” en relación a ellos, y se hace referencia a la virulencia como infectividad. InfP en infecciones virales es causado, en primer lugar, por daño a las células en las que se multiplican, y es siempre la interacción de dos genomas: viral y celular.
Una vez dentro de la célula, los virus causan daños de varias maneras:
Inhiben el funcionamiento de los ácidos nucleicos celulares o detienen la biosíntesis de proteínas. Así, los poliovirus inactivan la traducción del ARNm celular y al mismo tiempo facilitan la traducción del ARNm viral.
Las proteínas virales pueden penetrar membrana celular y dañar directamente su receptor y otras capacidades integradoras (VIH, virus del sarampión, virus del herpes).
Los virus pueden lisar las células.
Los virus pueden influir en el programa de muerte celular (apoptosis)
La inhibición de la apoptosis probablemente previene la apoptosis como respuesta protectora del cuerpo para destruir las células infectadas con el virus. También es posible que el efecto antiapoptótico de los virus sobre la célula mejore la replicación viral. Es posible que este efecto provoque la persistencia de virus en las células o promueva el crecimiento tumoral de las células infectadas con el virus.
En la superficie de las células infectadas, las proteínas virales, reconocidas por el sistema inmunológico, quedan expuestas y las células son destruidas por los linfocitos T, lo que acelera significativamente la destrucción de las células infectadas y, en consecuencia, la muerte del órgano o tejido formado por estas células.
Los virus pueden dañar las células de defensa antimicrobiana, lo que puede provocar un proceso infeccioso secundario. Por ejemplo, el daño al epitelio del tracto respiratorio superior predispone al desarrollo posterior de una infección bacteriana (Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae). El virus de la inmunodeficiencia humana, al dañar los linfocitos auxiliares CD+, contribuye a la aparición de procesos infecciosos oportunistas.
Los virus, al matar un tipo de célula, pueden destruir otras células, cuyo destino depende de la primera. Por tanto, la denervación de las neuronas motoras por el virus de la polio causa atrofia y, en ocasiones, muerte de las neuronas motoras distales. músculos esqueléticos asociados con estas neuronas.
Durante la virogénesis (infección integrativa), los virus pueden provocar proliferación celular y transformación tumoral, así como una serie de enfermedades crónicas y autoinmunes.
bacterias
Estos microbios dañan el cuerpo utilizando todos sus factores de patogenicidad. Por ejemplo, un factor de invasividad y agresividad como las enzimas ejercen su efecto dañino ya sea potenciando el efecto de las toxinas o convirtiendo las protoxinas en toxinas, o ellas mismas actúan como toxinas como resultado de la formación de sustancias tóxicas para el macroorganismo, como como, en particular, la enzima ureasa, que hidroliza la urea con formación de amoniaco y CO2. Probablemente, la línea divisoria entre enzimas y toxinas sea muy arbitraria, especialmente porque ahora se ha descubierto que muchas toxinas tienen actividad enzimática.
Papel principal en la patogénesis de enfermedades infecciosas. origen bacteriano juegan las toxinas.
Las exotoxinas (más correctamente llamadas toxinas proteicas) suelen ser enzimas. Según el mecanismo de su efecto dañino sobre el organismo, se dividen en 5 grupos:
| Mecanismo de acción dañina. | Ejemplos |
| Toxinas que dañan las membranas celulares. | toxinas a de C. perfringens, hemolisina de E. coli, leucotoxina de P. haemolitica, toxina a de S aureus y muchas otras. etc. Forman poros en la membrana, que destruyen osmóticamente la célula o hidrolizan las membranas celulares enzimáticamente. |
| Toxinas que inhiben la síntesis de proteínas en la célula. | La histotoxina de C.diphtheriae y la exotoxina A de P.aeruginoza inactivan los factores de elongación. Stx: la toxina de S. disenteriae serovar 1 y otras inactivan el ARN ribosómico 28 S. |
| Toxinas que activan las vías del segundo mensajero. | En este caso, se distorsionan las respuestas celulares a las señales extracelulares. Por ejemplo, la subunidad A de la enterotoxina del cólera inactiva la proteína G de la membrana celular, lo que aumenta la actividad de la adenilato ciclasa y, en consecuencia, el AMPc, como resultado de lo cual se altera la absorción de Na + K + y agua. |
| Proteasas (son supertoxinas) | Neurotoxinas botulínica y tetánica, ¡factor letal de P. anthracis! La toxina botulínica provoca la proteólisis de las proteínas de las neuronas, lo que inhibe la secreción de acetilcolina y limita las contracciones musculares; La tetanospasmina descompone las proteínas de membrana y la sinantobrevina en las neuronas y bloquea la secreción de neurotransmisores inhibidores: glicina y ácido γ-aminobutírico, lo que provoca una sobreexcitación de las neuronas motoras y provoca una contracción muscular persistente. |
| Activadores de la respuesta inmune | Las toxinas del síndrome de shock tóxico (TSST-1), las enterotoxinas y las toxinas exfoliativas de S.aureus, las exotoxinas pirogénicas de S.pyogenes afectan directamente a las células presentadoras de antígenos del sistema inmunológico y a los linfocitos T, lo que provoca su proliferación masiva y la formación de grandes número de linfocitos (IL-2, γIF), monocíticos (IL-1, IL-6, TNFa) y otras citocinas, capaces en conjunto de causar daño e inflamación tisular local y un efecto generalizado: sepsis y shock séptico. |
Endotoxinas (LPS)
Mecanismo de acción del LPS. en vivo no es específico e incluye la siguiente secuencia:
Al ingresar al cuerpo, el LPS es absorbido por los fagocitos (leucocitos, macrófagos, etc.)
Estas células se activan y secretan en ambiente una cantidad importante de sustancias biológicamente activas de naturaleza lipídica y proteica: prostaglandinas, factor activador de plaquetas, leucotrienos, IL, IFN, TNF-a, factores estimulantes de colonias, etc. Las citocinas, además de influir en el curso de la inflamación, tienen un efecto inmunoestimulante pronunciado.
En la sangre, la endotoxina interactúa con el HDL y su proteína de unión. Esta proteína de unión a lipoproteínas cataliza la transferencia de su forma monomérica a la membrana de la célula diana (monocitos, neutrófilos).
La proteína fijadora de lipoproteínas se une al CD14 en la membrana celular. Esta proteína funciona como un "receptor eliminador" responsable de eliminar las moléculas de endotoxina de la superficie celular mediante endocitosis y también de presentar moléculas de endotoxina al receptor "verdadero".
También se han descrito otras proteínas de membrana que actúan como receptores de LPS.
El efecto dañino del LPS se logra con la participación de IL-1-8, TNF, PAF.
Información relacionada.
Pregunta 1. ¿Cuál es la esencia de la fagocitosis?
El proceso de absorción y digestión de microbios y otras sustancias extrañas por parte de los leucocitos se llama fagocitosis. Al encontrar microbios u otras partículas extrañas, los leucocitos los envuelven con pseudópodos, los atraen y luego los digieren. La digestión dura aproximadamente una hora.
Pregunta 2. ¿Qué mecanismos impiden que los microbios entren al cuerpo?
nuestro cuerpo tiene mecanismos especiales, evitando la penetración de microbios en él y el desarrollo de infecciones. Así, las membranas mucosas actúan como una barrera a través de la cual no todos los microbios pueden penetrar. Los microorganismos son reconocidos y destruidos por los linfocitos, así como por los leucocitos y macrófagos (células del tejido conectivo). Los anticuerpos desempeñan un papel importante en la lucha contra las infecciones. Estos son compuestos proteicos especiales (inmunoglobulinas) que se forman en el cuerpo cuando ingresan sustancias extrañas. Los anticuerpos son secretados principalmente por linfocitos. Los anticuerpos neutralizan y neutralizan los productos de desecho de bacterias y virus patógenos. A diferencia de los fagocitos, la acción de los anticuerpos es específica, es decir, actúan únicamente sobre aquellas sustancias extrañas que provocaron su formación.
Pregunta 3. ¿Qué son los anticuerpos?
Los anticuerpos son proteínas producidas en el cuerpo humano que participan en el desarrollo de la inmunidad. Los anticuerpos interactúan con los antígenos, precipitándolos y neutralizándolos.
Pregunta 4. ¿Qué fenómeno se llama inmunidad?
La inmunidad es la inmunidad del cuerpo a las enfermedades infecciosas.
Pregunta 5. ¿Qué tipos de inmunidad existen?
Hay varios tipos de inmunidad. La inmunidad natural se desarrolla como resultado de enfermedades o se hereda de padres a hijos (esta inmunidad se llama inmunidad innata). La inmunidad artificial (adquirida) se produce como resultado de la introducción de anticuerpos ya preparados en el cuerpo.
Pregunta 6. ¿Qué es la inmunidad innata?
Se llama inmunidad innata cuando la inmunidad se hereda de padres a hijos.
Pregunta 7. ¿Qué es el suero?
El suero sanguíneo es plasma sanguíneo desprovisto de fibrinógeno. Los sueros se obtienen por coagulación natural del plasma (suero nativo) o por precipitación de fibrinógeno con iones de calcio. La mayoría de los anticuerpos se retienen en el suero y la estabilidad aumenta debido a la ausencia de fibrinógeno.
Pregunta 8. ¿En qué se diferencia una vacuna del suero?
Los preparados elaborados a partir de microbios debilitados se denominan vacunas. Cuando se administra una vacuna, el cuerpo produce anticuerpos por sí solo, pero también se pueden administrar en forma preparada.
La sangre para suero terapéutico se extrae de una persona que ha padecido esta enfermedad o de animales que han sido previamente inmunizados.
En otras palabras, ambos son métodos para prevenir infecciones. Una vacuna mata microorganismos, en respuesta a cuya introducción el propio cuerpo produce sus propios anticuerpos. Y los sueros son anticuerpos ya preparados. No hay una diferencia fundamental entre ellos. Pero se cree que es menos probable que los sueros provoquen reacciones alérgicas.
Pregunta 9. ¿Cuál es el mérito de E. Jenner?
Y Jenner esencialmente hizo la primera vacuna del mundo: vacunó a un niño. viruela vacuna. Un mes y medio después contagió al niño. viruela, y el niño no se enfermó: desarrolló inmunidad a la viruela.
Pregunta 10. ¿Cuáles son los tipos de sangre?
Existen 4 grupos sanguíneos principales según el sistema ABO.
Tipo de sangre I (0). El grupo sanguíneo I es un grupo sanguíneo caracterizado por la ausencia de isoantígenos A y B del sistema AB0 en los eritrocitos.
Grupo sanguíneo II (A). El grupo sanguíneo II es el tipo de sangre, caracterizado por la presencia del isoantígeno A del sistema AB0 en los eritrocitos.
Grupo sanguíneo III (B). El grupo sanguíneo III es el tipo de sangre, caracterizado por la presencia del isoantígeno B del sistema AB0 en los eritrocitos.
Grupo sanguíneo IV (AB). El grupo sanguíneo IV es un grupo sanguíneo caracterizado por la presencia de isoantígenos A y B del sistema AB0 en los eritrocitos.
PENSAR
1. ¿Por qué es necesario tener en cuenta el grupo sanguíneo y el factor Rh a la hora de realizar una transfusión de sangre?
La infusión de sangre incompatible según el grupo y el factor Rh provoca la aglutinación (pegamento) de los propios glóbulos rojos del paciente, lo que provoca graves consecuencias: la muerte.
2. ¿Qué grupos sanguíneos son compatibles y cuáles no?
Actualmente, sólo se permiten transfusiones de sangre de un solo tipo.
Por signos vitales y en ausencia de componentes sanguíneos del mismo grupo según el sistema AB0 (a excepción de los niños), transfusión de sangre Rh negativa del grupo 0 (I) al receptor con cualquier otro grupo sanguíneo en una cantidad de hasta Se permiten 500 ml.
Rh negativo masa de glóbulos rojos o una suspensión de donantes del grupo A (II) o B (III), según indicaciones vitales, puede transfundirse a un receptor del grupo AB (IV), independientemente de su estado Rh.
En ausencia de plasma de un solo grupo, el receptor puede recibir una transfusión de plasma del grupo AB (IV).
Los microorganismos provocan el desarrollo de enfermedades infecciosas y daños tisulares de tres formas:
Al contacto o penetración en las células huésped, provocando su muerte;
Liberando endo y exotoxinas que matan las células a distancia, así como enzimas que provocan la destrucción de componentes del tejido o dañando los vasos sanguíneos;
Provocando el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad que conducen a daño tisular.
La primera forma está asociada principalmente con la exposición a virus.
Daño a las células virales el huésped se produce como resultado de la penetración y replicación del virus en ellos. Los virus tienen proteínas en su superficie que se unen a receptores de proteínas específicos en las células huésped, muchos de los cuales realizan funciones importantes. Por ejemplo, el virus del SIDA se une a una proteína implicada en la presentación de antígenos por los linfocitos auxiliares (CD4), el virus de Epstein-Barr se une al receptor del complemento en los macrófagos (CD2), el virus de la rabia se une a los receptores de acetilcolina en las neuronas y el rinovirus se une al ICAM- 1 proteína de adhesión sobre las células de las mucosas.
Una de las razones del tropismo de los virus es la presencia o ausencia de receptores en las células huésped que permiten que el virus las ataque. Otra razón del tropismo de los virus es su capacidad para replicarse dentro de determinadas células. El virión o su porción, que contiene el genoma y polimerasas especiales, penetra en el citoplasma de las células de una de tres formas:
1) por translocación de todo el virus a través de la membrana plasmática;
2) por fusión de la cubierta del virus con la membrana celular;
3) con la ayuda de la endocitosis del virus mediada por receptores y su posterior fusión con las membranas del endosoma.
En la célula, el virus pierde su envoltura, separando el genoma de otros componentes estructurales. Luego, los virus se replican utilizando enzimas que son diferentes para cada familia de virus. Los virus también utilizan enzimas de la célula huésped para replicarse. Los virus recién sintetizados se ensamblan como viriones en el núcleo o citoplasma y luego se liberan al exterior.
Una infección viral puede ser abortivo(con un ciclo de replicación viral incompleto), latente(el virus está dentro de la célula huésped, por ejemplo Hegres zoster) y persistente(Los viriones se sintetizan constantemente o sin alteración de las funciones celulares, por ejemplo, la hepatitis B).
Existen 8 mecanismos para la destrucción de las células huésped por parte de los virus:
1) los virus pueden provocar la inhibición de la síntesis de ADN, ARN o proteínas por parte de las células;
2) la proteína viral puede penetrar directamente en la membrana celular y provocarla;
3) durante la replicación viral, es posible la lisis celular;
4) con infecciones virales lentas, la enfermedad se desarrolla después de un largo período de latencia;
5) las células huésped que contienen proteínas virales en su superficie pueden ser reconocidas por el sistema inmunológico y destruidas con la ayuda de los linfocitos;
6) las células huésped pueden dañarse como resultado de una infección secundaria que se desarrolla después de una viral;
7) la destrucción de un tipo de célula por un virus puede provocar la muerte de las células asociadas a él;
8) los virus pueden provocar la transformación celular y provocar el crecimiento de tumores.
La segunda vía de daño tisular en las enfermedades infecciosas está asociada principalmente con bacterias.
Daño a las células bacterianas Dependen de la capacidad de las bacterias para adherirse o penetrar una célula huésped o para secretar toxinas. La adhesión de las bacterias a las células huésped se debe a la presencia en su superficie de ácidos hidrofóbicos que pueden unirse a la superficie de todas las células eucariotas.
A diferencia de los virus, que pueden penetrar cualquier célula, las bacterias intracelulares facultativas infectan principalmente células epiteliales y macrófagos. Muchas bacterias atacan las integrinas de la célula huésped, proteínas de la membrana plasmática que se unen a las proteínas del complemento o de la matriz extracelular. Algunas bacterias no pueden penetrar directamente en las células huésped, sino que ingresan a las células epiteliales y macrófagos mediante endocitosis. Muchas bacterias pueden multiplicarse en macrófagos.
La endotoxina bacteriana es un lipopolisacárido, que es un componente estructural. Concha exterior Bacterias Gram-negativo. La actividad biológica del lipopolisacárido, que se manifiesta por la capacidad de inducir fiebre, activar macrófagos e inducir mitogenicidad de las células B, se debe a la presencia de lípido A y azúcares. También están asociados con la liberación de citocinas, incluido el factor de necrosis tumoral y la interleucina-1, por parte de las células huésped.
Las bacterias secretan diversas enzimas (leucocidinas, hemolisinas, hialuronidasas, coagulasas, fibrinolisinas). El papel de las exotoxinas bacterianas en el desarrollo de enfermedades infecciosas está bien establecido. También se conocen los mecanismos moleculares de su acción, destinados a destruir las células del organismo huésped.
La tercera forma de daño tisular durante las infecciones, el desarrollo de reacciones inmunopatológicas, es característica tanto de virus como de bacterias.
Los microorganismos son capaces de evadir mecanismos inmunes proteccion el huésped debido a la inaccesibilidad a la respuesta inmune; resistencia y lisis y fagocitosis asociadas al complemento; variabilidad o pérdida de propiedades antigénicas; desarrollo de inmunosupresión específica o inespecífica.
Rutas de infección humana.
La infección humana por microorganismos patógenos sólo puede ocurrir a través de daños en la piel y las membranas mucosas de los ojos, las vías respiratorias, digestivas y tracto genitourinario. La infección a través de la piel intacta ocurre muy raramente, ya que la piel es difícil de penetrar para la mayoría de los microorganismos. Sin embargo, incluso el daño más insignificante (picadura de insecto, pinchazo con aguja, microtraumatismo, etc.) puede provocar una infección. El lugar por donde el patógeno ingresa al cuerpo humano o animal se llama puerta de entrada de la infección. Si son las mucosas, son posibles tres tipos de infección: reproducción del patógeno en la superficie células epiteliales; su penetración en las células con posterior reproducción intracelular; penetración del patógeno a través de las células y su propagación por todo el cuerpo.
Métodos de infección
La infección humana se produce de una de las siguientes maneras:
1. Polvo en suspensión o en suspensión en el aire.
2. Fecal-oral. El patógeno se excreta en las heces o en la orina y la infección se produce por la boca al consumir agua o alimentos contaminados.
3. Transmisible, es decir, por picaduras de artrópodos chupadores de sangre.
4. Contacto: contacto directo con un paciente, convaleciente, portador de bacterias o mediante artículos domésticos contaminados, es decir, contacto indirecto.
5. Sexualmente.
6. Cuando se utilicen dispositivos médicos no esterilizados, especialmente jeringas, etc.
7. Vertical, es decir de madre a hijo a través de la placenta, durante el parto o inmediatamente después.
Dinámica del desarrollo de enfermedades infecciosas.
1. Período de incubación: el período desde el momento de la infección hasta la aparición de los primeros signos de la enfermedad.
2. Período prodrómico o período de precursores. Suele caracterizarse por manifestaciones generales inespecíficas: debilidad, debilidad, dolor de cabeza, malestar general, fiebre, etc.
3. Período de desarrollo (apogeo) de la enfermedad.
4. El período de recuperación o convalecencia. La recuperación clínica suele ocurrir antes que la recuperación patológica y bacteriológica.
Transporte bacteriano. Muy a menudo, después de una infección latente o de una enfermedad previa, el cuerpo humano no puede liberarse completamente del patógeno. En este caso, una persona, prácticamente sana, se convierte en su portador durante muchos meses o incluso años. Al ser fuente de infección para otras personas, las bacterias portadoras desempeñan un papel importante en la epidemiología de muchas enfermedades (fiebre tifoidea, difteria, etc.), ya que liberan sus patógenos al medio ambiente, contaminan el aire, el agua, productos alimenticios. Alrededor del 5-8% de las personas que han estado enfermas fiebre tifoidea, se convierten en portadores crónicos (por un período de más de 3 meses) de S. typhi y sirven como su principal reservorio en la naturaleza.
11. Infección y proceso infeccioso. Factores del proceso infeccioso. Tipos de infecciones: abortiva, latente, latente, enfermedad infecciosa típica, enfermedad atípica, virogenia, infección lenta, transporte bacteriano. Fur-nosotros perseverancia.
El término infección o proceso infeccioso denota un conjunto de reacciones regenerativas y adaptativas fisiológicas y patológicas que ocurren en un macroorganismo susceptible bajo ciertas condiciones ambientales. ambiente externo como resultado de su interacción con bacterias, hongos y virus patógenos o condicionalmente patógenos que penetran y se multiplican en él y tienen como objetivo mantener la constancia del ambiente interno del macroorganismo (homeostasis).
La doctrina moderna de la infección es el reconocimiento de que la aparición, el desarrollo y el resultado de la infección como un proceso de interacción entre microorganismos y macroorganismos dependen de las propiedades de ambos participantes en esta interacción competitiva y de las condiciones ambientales en las que ocurre.
1. Abortivo. El patógeno penetra en el cuerpo, pero no se multiplica en él, ya sea debido a una resistencia natural confiable o a una inmunidad específica adquirida que suprime el patógeno. Por lo tanto, el proceso infeccioso se interrumpe y el patógeno, tarde o temprano, muere o es eliminado del cuerpo.
2. Latente (inaparente). El patógeno penetra en el cuerpo, se multiplica en él y el macroorganismo responde con reacciones inmunobiológicas adecuadas, lo que lleva a la formación de inmunidad adquirida y a la eliminación del patógeno del cuerpo. Sin embargo, no existen manifestaciones clínicas externas de esta infección; ocurre de forma latente. A menudo, en forma tan latente, las personas padecen polio, brucelosis y algunas hepatitis viral y otras enfermedades.
3. Infección latente. La presencia asintomática del patógeno en el organismo puede persistir. por mucho tiempo después de una infección latente o después de una enfermedad previa, por ejemplo tuberculosis pulmonar, que terminó en la formación de un complejo primario. Bajo la influencia de condiciones que reducen la resistencia del cuerpo, los microorganismos vivos que quedan en él se activan y provocan enfermedades o su recaída. Por tanto, los microbios patógenos permanecen en un estado "inactivo" durante algún tiempo. Estos microbios "latentes" pueden ingresar al cuerpo desde el ambiente externo o ser el resultado de que un microbio patógeno entre en un estado "latente". suprimido en su actividad, pero conservando vitalidad y preparación potencial para la activación en condiciones favorables. Por lo tanto, se les llama "microbios listos para emerger". En los casos en que los microbios "latentes" en el cuerpo se concentran en un foco local limitado, desde donde pueden propagarse y causar enfermedades, se utiliza el término infección "focal" (por ejemplo , extinguido proceso inflamatorio en un diente cariado, en el que su agente causante, el estreptococo, permanece por el momento en un estado "latente").
4. Forma típica de infección de este patógeno. El patógeno penetra en el cuerpo, se multiplica activamente en él y provoca síntomas característicos (típicos) de esta enfermedad. manifestaciones clínicas, que también se caracterizan por un cierto carácter cíclico.
5. forma atípica. El patógeno ingresa al cuerpo, se multiplica activamente en él, el cuerpo responde con reacciones inmunobiológicas apropiadas, que conducen a la formación. inmunidad activa, Pero síntomas clínicos las enfermedades son inexpresadas, borradas o atípicas. En la mayoría de los casos, esto se debe a las débiles propiedades patógenas del patógeno, a la alta resistencia natural del cuerpo, a un tratamiento antibacteriano eficaz o a la acción de estos tres factores.
6. Persistente (crónico). El patógeno ingresa al cuerpo, se multiplica en él y causa una forma activa de la enfermedad, pero bajo la influencia. sistema inmune El organismo y los medicamentos de quimioterapia sufren una transformación L. Dado que las formas L de bacterias no son sensibles a muchos antibióticos y fármacos quimioterapéuticos, cuyo mecanismo de acción está asociado con la alteración de la síntesis de la pared celular, así como a los anticuerpos, pueden largo tiempo experiencia en el cuerpo. Al volver a su forma original, el patógeno restaura sus propiedades patógenas, se multiplica y provoca una exacerbación (recaída) de la enfermedad.
7. Infecciones lentas. El patógeno penetra en el cuerpo y puede permanecer intracelularmente en el cuerpo durante mucho tiempo (meses, años) en estado latente. Debido a una serie de características biológicas de los patógenos de infecciones lentas, el cuerpo no puede deshacerse de ellos y, en condiciones favorables para el patógeno, comienza a multiplicarse sin obstáculos, la enfermedad se vuelve cada vez más grave y, como resultado regla, termina con la muerte del paciente. Las infecciones lentas se caracterizan por prolongadas. período de incubación, desarrollo progresivo a largo plazo de la enfermedad, respuesta inmune débil y resultado grave. Un ejemplo típico de infección lenta es el SIDA.
8. Portador de bacterias. Muy a menudo, después de una infección latente o de una enfermedad previa, el cuerpo humano no puede liberarse completamente del patógeno. En este caso, una persona, prácticamente sana, se convierte en su portador durante muchos meses o incluso años. Al ser fuente de infección para otras personas, las bacterias portadoras desempeñan un papel importante en la epidemiología de muchas enfermedades (fiebre tifoidea, difteria, etc.), ya que liberan sus patógenos al medio ambiente y contaminan el aire, el agua y los productos alimenticios. Alrededor del 5-8% de las personas que han tenido fiebre tifoidea se convierten en portadores crónicos (durante más de 3 meses) de S. typhi y sirven como su principal reservorio en la naturaleza.
