Medicīnas uzziņu grāmata ģeotar. Imipenēma ar cilastatīnu zāļu forma: pulveris šķīduma pagatavošanai intramuskulārai ievadīšanai Imipenēms tiek iznīcināts

Imipenēms Cilastatīns ir antibiotika, saskaņā ar instrukcijām tā pieder pie karbopenēmu grupas - beta-laktāmu apakšklases. antibakteriālie līdzekļi. Tas ietekmē daudzus patogēnos mikroorganismus, izjaucot to sintēzi šūnu membrānas. Zālēm ir plašs darbības spektrs, augsta biopieejamība, un tās bieži tiek iekļautas medicīniskajos ieteikumos. Tālāk mēs apsvērsim imipenēma darbības mehānismu, tā lietošanas instrukcijas, indikācijas un blakusparādības.

1. Imipenēma cilastatīns- pulveris injekcijām, bālganā vai dzeltenbaltā krāsā. Izšķīst dekstrozē, ievada caur pilinātāju. To ražo un pārdod kastēs pa 1-50 gabaliņiem antibiotiku flakonu veidā (caurspīdīgas pudeles ar pulveri).
2. Imipenēma-cilastatīna flakons– līdzīgs iepriekš aprakstītajam izdalīšanās veidam, izņemot galvenās aktīvās sastāvdaļas saturu. Ražots caurspīdīgās stikla pudelēs, katra pa 20 ml, kartona kastēs pa 1, 10 vai 50 pudelēm.
3. Imipenēms un Cilastatīns Spencer. Pieejams caurspīdīgās pudelēs, tas ir pulveris, no kura tiek pagatavots šķīdums intravenozai pilienveida injekcijai.
4. Imipenēms-cilastatīns Jodas. Šis izdalīšanās veids ir pieejams arī caurspīdīgās pudelēs ar antibiotiku pulveri, kas tiek ražots pa 1, 5 vai 10 gabaliņiem katrā iepakojumā.

10 stundu laikā aptuveni 75% cilastatīna tiek izvadīti caur nierēm un aptuveni 70% imipenēma. Nav zāļu tablešu versijas. Saskaņā ar instrukcijām tas tiek ražots un lietots medicīnas prakse tikai kā pulveris injekcijām.

Lietošanas indikācijas

Imipenēms ir antibiotika, kas pieder pie jaunās paaudzes pretmikrobu līdzekļiem. Pamatojoties uz oficiālajiem norādījumiem, tas ietekmē plašu grampozitīvo (Gr+) un gramnegatīvo (Gr-) bīstamo patogēno baktēriju celmu klāstu un iedarbojas uz tiem baktericīdi.

β-laktamāzes ir specifisku enzīmu sērija, ko ražo baktērijas, lai cīnītos pret beta-laktāma antibiotikām – penicilīniem, cefalosporīniem un citiem. Šīs vielas veido tā saukto rezistenci pret tām. Imipenēms ir izturīgs pret mikrobu β-laktamāzēm, tāpēc to var ordinēt gadījumos, kad citi β-laktāmi nav efektīvi. Lietošanas indikācijas imipenēma instrukcijās nosaka mikroorganismu spektrs, kas ir jutīgs pret šo antibakteriālo līdzekli. Imipenēma cilastatīna jutības spektrs, kas norādīts zāļu oficiālajos norādījumos:

• Staphylococcus dzimtas Gr+ baktērijas. Vairāku faktoru ietekmē - samazināta imūnreaktivitāte, aptaukošanās, pamatslimības - šīs dzimtas pārstāvji kļūst patogēni un var izraisīt iekaisuma reakciju gandrīz visos ķermeņa sistēmas audos un orgānos. Visizplatītākie celmi, kuriem nepieciešams antibakteriāla ārstēšana — Staphylococcus aureus un Staphylococcus epidermidis (tostarp penicilināzi ražojoši celmi).
• Streptococcus dzimtas Gr+ prokarioti. Visbiežāk šos mikroorganismus var kultivēt no nazofarneksa, mutes dobums un zarnas. Tie ietver Strept. pneumoniae, B grupas streptokoki, izmantojot Strept piemēru. agalactiae, Strept. piogēni.
• Tie ir aerobi mikroorganismi, atšķirībā no kustīgajiem streptokokiem, tiem nav spēju kustēties, tie ir statiski. Var izraisīt nokardiozes attīstību.
• Gr+ Listeria dzimtas (Listeriaceae) pārstāvji.
• Gr+ tipa Enterococ. faecalis, kas ir nejutīgs pret daudzām citām antibakteriālo līdzekļu grupām.
• Fizioloģiskās mikrofloras prokarioti, kas noteiktos apstākļos var iegūt patogēnas īpašības. Tie ir visizplatītākais nozokomiālo komplikāciju un slimību rašanās faktors, ko izraisa jaunu asins pinumu un asinsvadu samazināts augšanas ātrums, kā arī urīnceļu un reproduktīvās sistēmas infekciozi bojājumi.
• Gr-bacillus, tostarp E. coli, ir celmi, kas neveido sporas.
• Gr-klebsiella – in pēdējie gadišīs dzimtas mikroorganismi ir iekļauti bīstamāko infekcijas izraisītāju veidu sarakstā to zemās un slikti kontrolētās jutības dēļ pret antibiotikām.
• Patogēnie Gr ir Proteus ģints pārstāvji. Tie izraisa lielāko daļu infekciozu kuņģa-zarnu trakta slimību.
• Gr- stieņi no Salmonella ģints (celmi, kas neveido sporas), Shigella, Yersinia, Moraxellaceae dzimtas.
• Gramnegatīvās Campylobacter baktērijas, kas izraisa kampilobakteriozi.
• Stingri Bacteroidaceae ģints anaerobi.
• Haemophilus influenzae - var izraisīt infekcijas apstākļus asinīs.

Pamatojoties uz radaru un iepriekš minēto mikroorganismu jutības spektru pret imipenēmu, instrukcijās tam ir šādas lietošanas indikācijas:

• Infekciju ārstēšana vēdera dobums
• Apakšējo elpošanas sistēmu infekcijas.
• Infekcijas procesi iegurņa orgānos un ginekoloģiskas problēmas.
• sepse, ādas iekaisums, dzīvībai bīstamas infekcijas
• Nozokomiālās infekcijas pēc operācijām un citām ķirurģiskām iejaukšanās darbībām.

Kontrindikācijas

Imipenēma cilastatīna tabletes tiek lietotas stingri saskaņā ar instrukcijām speciālista uzraudzībā. Šīs zāles izrakstīšanai ir vairākas kontrindikācijas, proti:

1. Zems ķermeņa svars (svars ievērojami mazāks par 30 kg)
2. Individuālas paaugstinātas jutības reakcijas pret penicilīniem, krusteniskas jutības reakcijas pret cefalosporīniem, beta-laktāmiem, karbapenēmiem vai zāļu sastāvdaļām.
3. Vecums mazāks par 3 mēnešiem.
4. Smaga nieru mazspēja bērniem un hroniska pieaugušajiem.
5. Laktācija.

Saskaņā ar instrukcijām imipenēms tiek nozīmēts ar pietiekamu piesardzību, lietojot valproiskābi, kolītu, centrālās sistēmas slimības un traucējumus. nervu sistēma, vidēji zems kreatinīna līmenis serumā un gados vecākiem pacientiem.

Blakus efekti

Tāpat kā visas zāles, instrukcijās par imipenēma cilastatīnu ir saraksts ar blakusparādībām, kas var izraisīt šo zāļu lietošanu. Blakusparādību rašanās vienmēr tiek noteikta saskaņā ar PVO klasifikāciju: ļoti bieži, bieži, dažreiz, atsevišķi gadījumi, reti, tīrība nav zināma.

• Psihoneiroloģiski traucējumi: galvassāpes, ekstremitāšu (galvenokārt roku) trīce, vestibulārā aparāta darbības traucējumi, krampji.
• Jutekļu orgāni – garšas traucējumi, dzirdes zudums.
• Gremošanas sistēma - slikta dūša, vemšana, caureja, citi traucējumi, sāpes vēderā, dispepsija.
• Sirds un asinsvadu sistēma: arteriālā sistoliskā un diastoliskā spiediena paaugstināšanās, tahikardija
• Hematopoētiskie orgāni un asins parametri: eozinofīlija - eozinofilu skaita palielināšanās, leikopēnija un neitropēnija - leikocītu un jo īpaši granulocītu-neitrofilu skaita samazināšanās, trombocītu šūnu skaits var palielināties vai samazināties. Hematopoētiskie mehānismi un procesi tiek kavēti.
• Paaugstinātas jutības reakcijas - eritematozi izsitumi, pietūkums, anafilakse, nātrene.
• Uroģenitālās izpausmes: urīna apsārtums, palielināta urīna izdalīšanās dienā vai otrādi, oligūrija - lēna urīna izdalīšanās, nieru darbības traucējumi - nieru darbības traucējumi, kas var prasīt zāļu lietošanas pārtraukšanu.
• Citi blakus efekti: Candida ģints pārstāvju sēnīšu infekcija (kandidoze), astēnisks sindroms, hiperhidroze un poliartralģija.

Lietošanas instrukcija

Instrukcijās norādīts, ka imipenēmu lieto intravenozai vai pilienveida ievadīšanai. Lai pagatavotu šķīdumu, nepieciešami 100 ml šķīduma injekcijām. Tas jāievada 10-20 ml daudzumā (atkarībā no pudeles tilpuma un nepieciešamo devu) līdz pulvera masai antibiotikas pudelē. Pēc tam pudele jāsakrata, līdz veidojas viendabīgas konsistences suspensija.

Ir ļoti svarīgi atzīmēt, ka iegūto maisījumu nevar izmantot injekcijām. Tas jāatšķaida atlikušajos 80-90 ml injekcijas šķīduma, kopējo tilpumu sasniedzot līdz 100 ml. Lai nodrošinātu, ka maisījuma fragmenti nepaliek oriģinālajā flakonā, procedūra jāatkārto vēlreiz un pēc tam vēlreiz jāsajauc ar vispārējs risinājums. Ja šķīdums ir pareizi sagatavots, ar imipenēma saturu 0,005 g/ml, tas būs bezkrāsains vai viegli dzeltenīgs. Normālos istabas temperatūras apstākļos šķīdumu uzglabā līdz četrām stundām. Ieliekot ledusskapī – līdz dienai.

Šķīdumu var pagatavot, pamatojoties uz šādiem infūzijas šķidrumiem: sāls šķīdums, dekstrozes šķīdums 5-10%, dekstrozes šķīduma 5% un 0,45% nātrija hlorīda šķīdums, sāls šķīduma un 5% dekstrozes kombinācija, 0,15% KCl šķīdums. (kālija hlorīds) un 5% dekstrozes šķīdums. Zāļu imipenēma cilastatīna dienas deva (tirdzniecības nosaukums un starptautiskais sugas nosaukums(INN) instrukcijās ir identiski): personām, kas vecākas par 12 gadiem - ne vairāk kā 4 grami, bērniem līdz 12 gadu vecumam, kas sver mazāk par 30 kg - ne vairāk kā 2 grami. Pirmajā gadījumā dienas deva nedrīkst būt lielāka par 1 gramu 6 stundās. Ārsts šo instrukciju var pielāgot - nepieciešamo devu aprēķina atkarībā no infekcijas smaguma pakāpes. Katrai infekcijas procesa smaguma pakāpei ir savi norādījumi par dozēšanu un ievadīšanu.

Saskaņā ar instrukcijām, ja zāles lieto pacientiem ar nieru mazspēju, patoloģiskiem procesiem in kuņģa-zarnu trakta un nervu sistēmai, nepieciešama individuāla devas izvēle (varbūt proporcionāli jāsamazina) un ārstēšanas ilgums. Pacientiem, kas vecāki par 65-70 gadiem, jāievēro piesardzība un jāuzrauga nieru darbība.

Lietojiet grūtniecības laikā

Praktiski nav veikti pētījumi par imipenēma ietekmi grūtniecības laikā, un tie nav norādīti instrukcijās. Grūtniecības laikā šīs zāles ieteicams lietot tikai tad, ja terapijas ieguvums pārsniedz teorētisko risku auglim. Imipenēma cilastatīns nokļūst mātes pienā, tāpēc tas nav parakstīts zīdīšanas laikā.

Bērniem

Saskaņā ar instrukcijām bērniem, kuru ķermeņa masa ir 40 kg un vairāk, deva ir tāda pati kā pieaugušajiem. Ja svars ir mazāks par 40 kg - maksimālā deva ir 2 grami, sadalot 4 devās dienā ar ātrumu 15 mg/kg ik pēc 6 stundām.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Šodien mēs apsveram kombinētu medikamentu - imipenēmu ar cilastatīnu. Otrais komponents palielina sākotnējā, neizmainītā antibiotikas imipenēma saturu urīnā un urīnceļos, jo tiek kavēti tā metabolisma procesi. Zāļu mijiedarbībai ar vienlaicīgu šīs antibiotikas un citu zāļu lietošanu ir savas īpašības.

Vienlaicīga lietošana ar gancikloviru var izraisīt ģeneralizētu krampju attīstību. Šīs zāles kopā izraksta izņēmuma gadījumos, kad sagaidāmais terapijas efekts pārsniedz teorētisko risku. Probenecīda lietošana nav ieteicama, jo tas palielina imipenēma koncentrāciju plazmā un pusperiodu.

Lietojot kombinācijā ar valproīnskābi, ieteicams kontrolēt tā koncentrāciju plazmā, jo palielinās krampju aktivitātes palielināšanās risks. Lai novērstu nevēlamu blakusparādību attīstību, pacientiem ar epilepsiju pretepilepsijas zāļu terapija jāturpina visu antibiotiku terapijas kursu.

Šo antibiotiku ievada injekcijas veidā tikai mono versijās.

Zāļu cena

Krievijā imipenēma cilastatīns tiek pārdots aptiekās par cenu 460 rubļi par pudeli. Ukrainā vienas pudeles cena sasniedz 330-370 UAH.

Analogi

Farmācijas tirgū ir vairāki analogi ar aktīvā viela imipenēms. Tie ietver tādas kombinētās zāles kā: Tienam, Aquapenem, Imipenem un Cilastatīns Spencer, Imipenem Jodas, Tiepenem, Cilapenem, Grimipenem.

aktīvās sastāvdaļas:

1 pudele satur 530 mg imipenēma monohidrāta, kas atbilst 500 mg imipenēma, un cilastatīna nātrija sāls 530 mg, kas atbilst 500 mg cilastatīna;

palīgvielas: nātrija bikarbonāts.

Devas forma

Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai.

Galvenās fizikālās un ķīmiskās īpašības: balts līdz gandrīz balts vai viegli dzeltenīgs pulveris.

Farmakoloģiskā grupa

Antibakteriālie līdzekļi sistēmiskai lietošanai, karbapenēmi. Imipenēms un enzīmu inhibitors. ATX kods J01D H51.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakoloģiskā.

Imipenem/Cilastatin-Vista sastāv no divām sastāvdaļām: imipenēma, kas ir pirmais jaunas b-laktāma antibiotiku klases pārstāvis - tienamicīns, un cilastatīna nātrija sāls, īpašs enzīma inhibitors, kas bloķē imipenēma metabolismu nierēs un ievērojami palielina neizmainīts imipenēms urīnceļos. Imipenēma un cilastatīna nātrija svara attiecība medikamentā ir 1:1.

Tienamicīna antibiotiku klasei, pie kuras pieder imipenēms, ir raksturīgs plašāks spēcīgas baktericīdas darbības spektrs nekā jebkurai no pētītajām antibiotikām.

Imipenem/Cilastatin-Vista ir indicēts jauktu infekciju ārstēšanai, ko izraisa jutīgi aerobo un anaerobo baktēriju celmi. Имипенем / Циластатин-Виста обнаружил свою эффективность при лечении многих инфекций, выбимраххбимрах мположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том, числе и к церафиф, и к цефалоспоринам фалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима un цефтриаксо. Ar šo kombināciju ir ārstējamas arī daudzas infekcijas, ko izraisa patogēni, kas ir rezistenti pret aminoglikozīdiem (gentamicīns, amikacīns, tobramicīns) un/vai penicilīniem (ampicilīns, karbenicilīns, penicilīns-G, tikarcilīns, piperacilīns, azlocilīns, mezlocilīns).

Imipenem/Cilastatin-Vista nav indicēts meningīta ārstēšanai.

Imipenem/Cilastatin-Vista ir spēcīgs baktēriju šūnu sieniņu sintēzes inhibitors, un tam ir baktericīda iedarbība pret plaša spektra grampozitīvi un gramnegatīvi, aerobos un anaerobos patogēnos mikroorganismus.

Imipenem/Cilastatin-Vista kopā ar jaunākajiem cefalosporīniem un penicilīniem ir plašs darbības spektrs pret gramnegatīvām sugām, taču tā izcilā iezīme ir augstā aktivitāte pret grampozitīvām sugām, kas iepriekš novērota tikai šaura spektra b-laktāma gadījumā. antibiotikas.

Zāļu Imipenem / Cilastatin-Vista darbības spektrs aptver Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis un Bacteroides fragilis, patogēnu grupu, kas ir atšķirīga sastāva un klīniski problemātiska, parasti izturīga pret citām antibiotikām.

Imipenem/Cilastatin-Vista ir efektīvs pret plašu mikroorganismu klāstu, piemēram, Pseudomonas aeruginosa, Serratia un Enterobacter sugām, kas ir dabiski rezistentas pret lielāko daļu b-laktāma antibiotiku.

Imipenēma/cilastatīna antibakteriālais spektrs ir plašāks nekā jebkurai citai jau zināmai antibiotikai un aptver visus klīniski svarīgos patogēnos mikroorganismus. Mikroorganismi, pret kuriem Imipenem/Cilastatin-Vistazavichay ir efektīvs in vitro, ir:

Gramnegatīvās aerobās baktērijas

Ahromobacter sugas

Acinetobacter (agrāk Mima-Herellea) suga

Aeromonas hydrophila

Alcaligenes spp.

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (agrāk Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (agrāk Pseudomonas stutzeri)

Kampilobaktēriju sugas

Capnocytophaga spp.

Citrobaktēriju sugas

Citrobacter koseri (agrāk Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenellas korodē

Enterobaktēriju sugas

Enterobacter aerogenes

Enterobaktēriju aglomerāni

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (tostarp b-laktamāzes ražojošie celmi)

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella spp.

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii (agrāk Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (tostarp penicilināzi ražojošie celmi)

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Proteus spp.

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia spp.

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (agrāk Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Pseudomonas sugas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Salmonella spp.

Salmonella typhi

Serratia spp.

Serratia proteamaculans (agrāk Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Shigella spp.

Yersinia (agrāk Pasteurella) suga

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Stenotrophomonas maltophilia (agrāk Xanthomas maltophilia, agrāk Pseudomonas maltophilia) un Burkholderia cepacia (agrāk Pseudomonas cepacia) celmi parasti ir nejutīgi pret Imipenem/Cilastatin-Vista.

Grampozitīvas aerobās baktērijas

Bacillus sugas

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Nocardia spp.

Pediococcus spp.

Staphylococcus aureus (tostarp penicilināzi ražojošie celmi)

Staphylococcus epidermidis (tostarp penicilināzi ražojoši celmi)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptokoku C grupa

Streptokoku grupa G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (tostarp α un γ hemolītiskie celmi)

Enterococcus faecium un daži pret meticilīnu rezistenti stafilokoki, kas nav jutīgi pret Imipenem/Cilastatin-Vista.

Gramnegatīvās anaerobās baktērijas

Bacteroides spp.

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovāls

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Fusobacterium sugas

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (agrāk Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (agrāk Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (agrāk Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (agrāk Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (agrāk Bacteroides melaninogenicus)

Grampozitīvas anaerobās baktērijas

Actinomyces spp.

Bifidobaktēriju sugas

Clostridium spp.

Clostridium perfringens

Eubacterium spp.

Lactoballus spp.

Mobiluncus spp.

Mikroaerofīlais streptokoks

Peptococcus spp.

Peptostreptokoku sugas

Propionibacterium sugas (tostarp P. acnes)

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

In vitro testi liecina, ka imipenēms iedarbojas sinerģiski ar aminoglikozīdiem pret dažiem Pseudomonas aeruginosa izolātiem.

Farmakokinētika.

Imipenēms. Veseliem brīvprātīgajiem Imipenem/Cilastatin-Vista 500 mg infūzija 20 minūšu laikā izraisīja maksimālo imipenēma līmeni plazmā no 21 līdz 58 µg/ml. Imipenēma saistīšanās ar cilvēka seruma olbaltumvielām ir aptuveni 20%.

Lietojot vienu pašu, imipenēms tiek metabolizēts nierēs ar dehidropeptidāzes-I palīdzību. Individuālā urīna izdalīšanās bija no 5 līdz 40%, vairākos pētījumos vidēji no 15 līdz 20%.

Cilastatīns ir specifisks enzīma dehidropeptidāzes-I inhibitors, tas efektīvi inhibē imipenēma metabolismu, tāpēc vienlaicīga imipenēma un cilastatīna lietošana ļauj sasniegt terapeitisku antibakteriālu imipenēma līmeni urīnā un plazmā.

Imipenēma pusperiods no asins plazmas bija 1:00. Aptuveni 70% no lietotās antibiotikas tika konstatēti neskarti urīnā 10:00, un netika novērota turpmāka zāļu izdalīšanās ar urīnu. Lietojot zāles Imipenem/Cilastatin-Vista saskaņā ar shēmu ik pēc 6:00, pacientiem ar normālu nieru darbību imipenēms neuzkrājās asins plazmā vai urīnā. Imipenem/Cilastatin-Vistai un probenecīda vienlaicīga lietošana izraisīja minimālu imipenēma koncentrācijas plazmā un plazmas pusperioda palielināšanos.

Cilastatīns. Maksimālais cilastatīna līmenis plazmā pēc 20 minūšu ilgas zāļu infūzijas 500 mg devā bija robežās no 21 līdz 55 µg/ml. Cilastatīna saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 40%. Cilastatīna pusperiods no asins plazmas ir aptuveni 1:00. Apmēram 70-80% no cilastatīna devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu 10:00 pēc zāļu lietošanas. Pēc tam cilastatīns urīnā netika atklāts. Apmēram 10% tika izteikti kā metabolīts N-acetils, kam ir dehidropeptidāzi inhibējoša iedarbība, kas ir salīdzināma ar sākotnējo zāļu iedarbību. Zāļu un probenecīda vienlaicīga lietošana dubultoja cilastatīna līmeni plazmā un pusperiodu, bet neietekmēja cilastatīna izdalīšanos urīnā.

nieru mazspēja

Pēc vienas imipenēma/cilastatīna 250 mg/250 mg devas lietošanas pacientiem ar zemu kreatinīna klīrensu imipenēma laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) palielinājās attiecīgi 1,1 reizes, 1,9 reizes un 2,7 reizes. CrCL 50 - 80 ml/min/1,73 m2), vidēji (CrCL 30-80 ml/min/1,73 m2) un laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) cilastatīnam palielinājās attiecīgi par 1,6, 2 un 6,2 reizes. pacientiem ar vieglu, vidēji smagu un smagu nieru mazspēju, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību.

Pēc vienreizējas imipenēma/cilastatīna 250 mg/250 mg devas ievadīšanas 24 stundas pēc hemodialīzes, laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) imipenēmam un cilastatīnam bija attiecīgi 3-7 un 16,4 reizes lielāks nekā pacientiem ar normāla nieru darbība. Pēc Imipenem/Cilastatin-Vist lietošanas samazinās izdalīšanās ar urīnu, nieru klīrenss un imipenēma un cilastatīna klīrenss, kā arī pavājinās nieru darbība. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību nepieciešama devas pielāgošana.

aknu mazspēja

Imipenēma farmakokinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir noteikta. - Tā kā imipenēma metabolisms aknās ir ierobežots, nav sagaidāms, ka aknu darbības traucējumi ietekmētu tā farmakokinētiku. Tādēļ pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav ieteicama.

Imipenēma vidējais klīrenss un izkliedes tilpums bērniem (vecumā no 3 mēnešiem līdz 14 gadiem) bija aptuveni par 45% lielāks nekā pieaugušajiem.. Imipenēma laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) pēc imipenēma/cilastatīna 15/15 mg devas /kg ķermeņa masas bērniem bija par aptuveni 30% lielāka nekā iedarbība pieaugušajiem, kuri saņēma 500 mg/500 mg. Lietojot lielāku devu, iedarbība pēc imipenēma/cilastatīna 25/25 mg/kg bērniem bija par 9% lielāka, salīdzinot ar iedarbību pieaugušajiem, kuri saņem 1000 mg/1000 mg devu.

Gados vecāki pacienti

Veseliem gados vecākiem brīvprātīgajiem (vecumā no 65 līdz 75 gadiem ar viņu vecumam normālu nieru darbību) vienas imipenēma/cilastatīna 500 mg/500 mg devas, kas tika ievadītas 20 minūšu laikā, farmakokinētika atbilda gaidītajiem rezultātiem pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem. kuriem jebkādas devas izmaiņas tiek uzskatītas par nevajadzīgām. Imipenēma un cilastatīna vidējais plazmas pusperiods bija attiecīgi 91 ± 7 minūtes un 69 ± 15 minūtes. Atkārtotas devas neietekmēja imipenēma vai cilastatīna farmakokinētiku, un netika novērota imipenēma/cilastatīna uzkrāšanās.

Indikācijas

Infekciju ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu, ko izraisa pret zālēm jutīgi mikroorganismi:

• intraabdominālās infekcijas;
• apakšējās daļas infekcijas elpceļi(smaga pneimonija, tostarp ar slimnīcu un ventilatoru saistīta pneimonija)
• Intradzemdību un pēcdzemdību infekcijas;
• sarežģītas infekcijas uroģenitālā sistēma;
• sarežģītas ādas un mīksto audu infekcijas;
• kaulu un locītavu infekcijas;
• septicēmija,
• endokardīts.

Zāles var lietot, lai ārstētu pacientus ar neitropēniju, ko pavada drudzis, iespējamais cēlonis kuras rašanās ir bakteriāla infekcija.

Ārstēšanai pacientiem ar bakterēmiju, kas ir saistīta vai varētu būt saistīta ar kādu no iepriekš minētajām infekcijām.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība uz zāļu sastāvdaļām, citām karbapenēma zālēm, akūtas izpausmes paaugstināta jutība (piemēram, anafilaktiskas reakcijas, smagas ādas reakcijas) pret citām ß-laktāma antibiotikām (piemēram, penicilīnu vai cefalosporīniem).

Mijiedarbība ar citām zālēm un cita veida mijiedarbība

Pacientiem, kuri saņem gancikloviru kopā ar imipenēmu/cilastatīnu intravenozai lietošanai, tika konstatēti vispārēji krampji.

Šīs zāles var lietot kopā tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku.

Ir ziņots par samazinātu valproiskābes līmeni plazmā, ja to lieto vienlaikus ar karbapenēmiem, un dažos gadījumos ziņots par pēkšņām krampjiem. Tādēļ nav ieteicama vienlaicīga imipenēma un valproiskābes/nātrija valproāta lietošana.

Perorālie antikoagulanti.

Antibiotiku lietošana vienlaikus ar varfarīnu var pastiprināt tā antikoagulantu iedarbību. Ir saņemti daudzi ziņojumi par pastiprinātu perorālo antikoagulantu, tostarp varfarīna, antikoagulantu iedarbību pacientiem, kuri vienlaikus lieto antibiotikas. Risks var atšķirties atkarībā no infekcijas veida, vecuma un vispārējais statuss pacients. Antibiotiku un perorālo antikoagulantu vienlaicīgas lietošanas laikā un pēc tās ir ieteicama bieža starptautiskās normalizētās attiecības (INR) kontrole.

Imipenēma/cilastatīna un probenecīda vienlaicīga lietošana izraisīja minimālu imipenēma koncentrācijas plazmā un imipenēma plazmas pusperioda palielināšanos. Aktīvā (neabsorbētā) imipenēma izdalīšanās ar urīnu tika samazināta līdz aptuveni 60% no devas, ja zāles lietoja kopā ar probenecīdu. Vienlaicīga zāļu un probenecīda lietošana dubultoja cilastatīna līmeni plazmā un cilastatīna eliminācijas pusperiodu, bet neietekmēja cilastatīna izdalīšanos ar urīnu.

Pielietojuma iezīmes

Izvēloties imipenēmu/cilastatīnu kā zāles ārstēšanai katrā konkrētajā gadījumā, jāņem vērā karbapenēmu lietošanas lietderība, ņemot vērā infekcijas smagumu, rezistences izplatību pret citiem pieņemamiem antibakteriāliem līdzekļiem un ņemot vērā iespēju par karbapenēmu rezistentu baktēriju klātbūtni.

Paaugstināta jutība.

Ir zināmi daži klīniskie un laboratoriskie dati, kas norāda uz zāļu Imipenem/Cilastatin-Vista un citu b-laktāma antibiotiku, penicilīnu un cefalosporīnu daļēju krustenisku alergēnu. Lietojot lielāko daļu b-laktāma antibiotiku, rodas smagas reakcijas (tostarp anafilakse). Pirms zāļu terapijas uzsākšanas rūpīgi jāpārbauda pacienta slimības vēsture, vai nav paaugstinātas jutības reakciju pret karbapenēmiem, penicilīniem, cefalosporīniem, citām b-laktāma antibiotikām un citiem alergēniem (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas").

Ja zāļu lietošanas laikā attīstās alerģiska reakcija, zāļu lietošana jāpārtrauc un jāveic atbilstoši pasākumi. Nopietnām anafilaktiskām reakcijām nepieciešama neatliekamā palīdzība.

Aknu funkcijas.

Ārstēšanas laikā ar imipenēmu/cilastatīnu rūpīgi jākontrolē aknu darbība, jo pastāv aknu toksicitātes risks (paaugstināts transamināžu līmenis, aknu mazspēja un zibenīgs hepatīts).

Pacientiem ar esošu aknu slimību ārstēšanas laikā ar imipenēmu/cilastatīnu jāuzrauga aknu darbība. Devas pielāgošana nav nepieciešama.

Hematoloģija.

Ārstēšanas laikā ar imipenēmu/cilastatīnu pozitīva tiešā vai netiešais paraugs Kumbsa.

Antibakteriālais spektrs.

Pirms jebkādas empīriskas ārstēšanas jāapsver imipenēma/cilastatīna antibakteriālais spektrs, īpaši gadījumos, kas apdraud pacienta dzīvību. Turklāt jāievēro piesardzība, jo noteiktiem patogēniem (kas saistīti, piemēram, ar bakteriālām ādas un mīksto audu infekcijām) ir ierobežota jutība pret imipenēmu/cilastatīnu. Imipenēma/cilastatīna lietošana ir piemērota šāda veida infekciju ārstēšanai, ja konkrētais patogēns jau ir dokumentēts un ir zināms, ka tas ir uzņēmīgs vai ja ir ļoti pamatots iemesls uzskatīt, ka visticamākais patogēns(-i) ir uzņēmīgi pret šāda ārstēšana. Šī līdzekļa vienlaicīga lietošana pret meticilīnu rezistentu Staphylococcus aureus (MRSA) var būt indicēta, ja ir aizdomas par MRSA infekciju vai tā ir pierādīta apstiprinātu indikāciju gadījumā. Vienlaicīga aminoglikozīdu lietošana var būt indicēta, ja ir aizdomas par Pseudomonas aeruginosa infekciju vai ir pierādīta, ka tā ir saistīta ar apstiprinātām indikācijām.

Clostridium difficile

Ir ziņots par pseidomembranoza kolīta attīstību kā gandrīz visu antibiotiku lietošanas komplikāciju; tās formas var būt no vieglas līdz tādām, kas apdraud pacienta dzīvību. Tādēļ pacientiem ar anamnēzē antibiotikas jālieto piesardzīgi kuņģa-zarnu trakta slimības, īpaši kolīts. Ir svarīgi atcerēties pseidomembranoza kolīta attīstības iespējamību, kad pacientam ārstēšanas laikā vai pēc antibiotiku terapijas pārtraukšanas rodas caureja. Jāapsver imipenēma/cilastatīna terapijas pārtraukšana un Clostridium difficile specifiskas terapijas izmantošana. Zāles, kas kavē peristaltiku, nedrīkst parakstīt.

Nieru mazspēja.

Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību imipenēms/cilastatīns uzkrājas. Ja zāļu deva netiek samazināta nieru darbības stāvokļa dēļ, var attīstīties centrālās nervu sistēmas blakusparādības (skatīt “Devas un ievadīšana” un tālāk).

Centrālā nervu sistēma (CNS).

Tāpat kā β-laktāma antibiotiku terapijas gadījumā, lietojot Imipenem/Cilastatin-Vista, ir aprakstītas CNS blakusparādības, piemēram, mioklonuss, apjukums vai krampji, īpaši, ja tiek pārsniegtas ieteicamās devas, kas noteiktas atkarībā no nieru funkcijas un ķermeņa svara. Parasti šādi traucējumi ir novēroti pacientiem ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem (smadzeņu traumām vai krampjiem anamnēzē) un/vai pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, kuru gadījumā ir iespējama zāļu uzkrāšanās organismā. Šajā sakarā, īpaši šādiem pacientiem, ir ārkārtīgi nepieciešams stingri ievērot ieteicamās devas un ārstēšanas shēmu. Pretkrampju terapija jāturpina pacientiem, kuriem anamnēzē ir krampji.

Īpaša uzmanība jāpievērš neiroloģiskiem simptomiem vai krampjiem bērniem, kuriem ir zināmi krampju riska faktori vai kuri saņem vienlaicīga ārstēšana zāles, lai samazinātu izmēģinājuma intensitāti.

Ja ārstēšanas laikā rodas fokālais trīce, mioklonuss vai krampji, pacientiem jāveic neiroloģiska izmeklēšana un jāparaksta pretkrampju terapija, ja tā vēl nav nozīmēta. Ja centrālās nervu sistēmas traucējumu simptomi saglabājas, Imipenem/Cilastatin-Vista deva jāsamazina vai zāļu lietošana pilnībā jāpārtrauc.

Imipenem/Cilastatin-Vista nav indicēts, lai ārstētu pacientus ar kreatinīna klīrensu ≤ 5 ml/min/1,73 m2, ja vien pēc 48 stundām netiek veikta hemodialīze. Hemodialīzes pacientiem Imipenem/Cilastatin-Vista ieteicams lietot tikai tad, ja pozitīvi rezultātiārstēšana pārsniedz iespējamo krampju rašanās risku.

Palīgvielas.

Zāles satur 37,6 mg nātrija (1,6 mEq), kas jāņem vērā, lietojot to pacientiem, kuri ievēro kontrolētu nātrija (bezsāls) diētu.

Lietojiet grūtniecības vai zīdīšanas laikā.

Grūtniecība.

Zāļu lietošana grūtnieču ārstēšanai nav pienācīgi pētīta, tāpēc grūtniecības laikā tās var parakstīt tikai tad, ja paredzamais ieguvums grūtniecei pārsniedz iespējamo risku auglim.

Zīdīšanas periods.

Imipenēms un cilastatīns izdalās nelielā daudzumā mātes piens. Ja nepieciešams lietot zāles, zīdīšana jāpārtrauc.

Spēja ietekmēt reakcijas ātrumu, vadot transportlīdzekļus vai citus mehānismus.

Ņemot vērā tādu blakusparādību risku kā halucinācijas, miegainība, reibonis, zāļu lietošanas laikā jāizvairās no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas.

Lietošanas norādījumi un devas

Imipenem/Cilastatin-Vista dienas devu nosaka, ņemot vērā infekcijas smagumu, izolētā(-o) patogēna(-u) veidu; sadalīts vairākās identiskās lietošanas reizēs vienādās devās, ņemot vērā nieru darbības stāvokli un ķermeņa svaru.

Pieauguši pacienti ar normālu nieru darbību

Devas pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss > 70 ml/min/1,73 m2) un ķermeņa masu vismaz 70 kg:

• 500 mg/500 mg ik pēc 6:00 vai
• 1000 mg / 1000 mg ik pēc 8:00 vai ik pēc 6:00.

Lai ārstētu infekcijas, kuras ir zināmas vai varētu izraisīt mazāk jutīgas baktēriju sugas (piemēram, Pseudomonas aeruginosa), un smagas infekcijas (piemēram, neitropēnijas pacienti ar drudzi), ieteicamā deva ir 1000 mg/1000 mg ik pēc 6:00.

Deva jāsamazina pacientiem ar:

• CC ≤ 70 ml / min / 1,73 m 2 un / vai
• ar ķermeņa masu mazāk nekā 70 kg. Devas samazināšana, pamatojoties uz ķermeņa masu, ir īpaši svarīga pacientiem, kuru ķermeņa masa ir ievērojami mazāka par 70 kg un/vai vidēji smagi/smagi nieru darbības traucējumi.

Devu pacientiem, kas sver mazāk par 70 kg, nosaka pēc formulas:

faktiskais ķermeņa svars (kg) * standarta deva

Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 4000 mg / 4000 mg dienā.

Pieaugušie pacienti ar pavājinātu nieru darbību

Lai noteiktu samazinātu devu pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu nieru darbību:

1. Nosakiet kopējo dienas devu (t.i., 2000/2000, 3000/3000 vai 4000/4000 mg), ko parasti lieto pacientiem ar normālu nieru darbību.
2. Izvēlieties nepieciešamo samazinātas devas ievadīšanas veidu (skatīt 1. tabulu) atbilstoši pacienta kreatinīna klīrensam un infūzijas ilgumam (skatīt “Ievadīšanas veids”).

1. tabula

Imipenēma/cilastatīna devas pieaugušajiem ar pavājinātu nieru darbību un ķermeņa masu ≥ 70 kg*

* Pacientiem, kas sver mazāk par 70 kg, deva proporcionāli jāsamazina. Proporcionāla deva pacientiem ar ķermeņa svaru

** Lietojot 500 mg / 500 mg devu pacientiem ar kreatinīna klīrensu 6-20 ml / min / 1,73 m 2, krampju risks ievērojami palielinās.

Pacienti ar kreatinīna klīrensu ≤ 5 ml/min/1,73 m2

Imipenem/Cilastatin-Vista intravenozai ievadīšanai nedrīkst ordinēt, ja vien turpmāko 48 stundu laikā viņiem netiek veikta hemodialīze.

hemodialīze

Ārstējot pacientus ar kreatinīna klīrensu ≤ 5 ml/min/1,73 m2 un kuriem tiek veikta hemodialīze, tiek lietotas devas, kas ieteicamas pacientiem ar kreatinīna klīrensu 6-20 ml/min/1,73 m2 (skatīt 1. tabulu).

Gan imipenēms, gan cilastatīns tiek izvadīti hemodialīzes laikā. Pacientam jāievada imipenēms/cilastatīns uzreiz pēc hemodialīzes seansa un pēc tam ik pēc 12:00 pēc tās pabeigšanas. Hemodialīzes pacientiem, īpaši tiem, kuru pamatslimība ir centrālās nervu sistēmas slimība, nepieciešama rūpīga uzraudzība; Imipenēmu/cilastatīnu šādiem pacientiem ieteicams parakstīt tikai tad, ja paredzamā iedarbība atsver iespējamo krampju risku (skatīt “Lietošanas īpatnības”).

Līdz šim nav pietiekami daudz datu par zāļu lietošanu pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze, tāpēc nav ieteicams to lietot šīs pacientu kategorijas ārstēšanai.

aknu mazspēja

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību deva nav jāpielāgo.

Bērni no 1 gada un vecāki.

Lai ārstētu infekcijas, par kurām zināms vai kuras varētu būt izraisījušas mazāk jutīgas baktēriju sugas (piemēram, Pseudomonas aeruginosa), un smagas infekcijas (piemēram, neitropēnijas pacienti ar drudzi), ieteicamā deva ir 25/25 mg/kg ik pēc 6 stundām.

Bērni līdz 1 gada vecumam un/vai ar pavājinātu nieru darbību.

Lietošanas veids.

Katra pudele ir paredzēta tikai vienreizējai lietošanai.

Pirms lietošanas pudeles saturs (pulveris) ir jāizšķīdina un atbilstoši jāatšķaida (sk.

Ieteikumi zemāk). Katra deva, kas nepārsniedz 500 mg/500 mg Imipenem/Cilastatin-Vista intravenozai lietošanai, jāievada 20-30 minūšu laikā. Katra deva, kas pārsniedz 500 mg/500 mg, jāievada 40-60 minūšu laikā. Ja pacientam infūzijas laikā rodas slikta dūša, jāsamazina zāļu ievadīšanas ātrums.

Šķīduma pagatavošana intravenozai ievadīšanai.

Imipenem/Cilastatin-Vista infūzijām ir pieejams kā sterils pulveris flakonos, kas satur 500 mg imipenēma ekvivalenta un 500 mg cilastatīna ekvivalenta.

Zāļu Imipenem / Cilastatin-Vista sastāvā kā buferis ir nātrija bikarbonāts, kas nodrošina šķīdumu ar pH no 6,5 līdz 8,5. Šīs pH izmaiņas nav nozīmīgas, ja šķīdumu sagatavo un uzglabā saskaņā ar sniegtajiem norādījumiem. Imipenem/Cilastatin-Vista intravenozai lietošanai satur 37,5 mg nātrija (1,6 mEq).

Sterilais Imipenem/Cilastatin-Vista pulveris jāatšķaida, kā norādīts 2. tabulā. Iegūtais šķīdums jāsakrata, līdz veidojas dzidrs šķidrums. Šķīduma krāsas maiņa no bezkrāsaina līdz dzeltenai neietekmē zāļu aktivitāti.

2. tabula.

Imipenem/Cilastatin-Vista šķīduma pagatavošana intravenozai ievadīšanai

Flakona saturs ir jāsaglabā un jāatšķaida līdz 100 ml ar atbilstošu injekciju šķīdumu.

Pirmajā posmā ieteicams flakonam pievienot aptuveni 10 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma. Izņēmuma gadījumos, kad klīnisku iemeslu dēļ nevar izmantot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, kā šķīdinātāju var izmantot 5% glikozi.

Labi sakratiet un iegūto suspensiju pārnesiet traukā ar injekciju šķīdumu.

Brīdinājums: Suspensija nav gatavs šķīdums injekcijām.

Atkārtojiet procedūru, atkal pievienojot 10 ml infūziju šķīduma, lai viss pudeles saturs tiktu pārnests uz infūziju šķīdumu. Iegūtais maisījums jāsakrata, līdz tas kļūst caurspīdīgs.

Pagatavotā šķīduma koncentrācija pēc iepriekš minētās procedūras ir aptuveni 5 mg/ml imipenēma un cilastatīna.

farmakoloģiskā iedarbība

Plaša spektra karbapenēma antibiotika. Tam ir baktericīda iedarbība, jo tiek inhibēta baktēriju šūnu siena.

Aktīvs pret aerobām grampozitīvām baktērijām: Staphylococcus spp. (ieskaitot celmus, kas ražo penicilināzi), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Nocardia spp., Listeria spp.; aerobās gramnegatīvās baktērijas: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Aversinia spp., Yersinia spp., Pseu ., Campylobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.; anaerobās baktērijas: Bacteroides spp.

Imipenēms nav aktīvs pret Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., sēnītēm un vīrusiem.

Izturīgs pret β-laktamāzēm.

Farmakokinētika

Pēc intramuskulāras ievadīšanas biopieejamība ir 95%. Ātri un plaši izplatīts lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 20%. Metabolizējas nierēs beta-laktāma gredzena hidrolīzes rezultātā nieru dehidropeptidāzes ietekmē.

Dozēšana

IV pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem - 0,25-1 g ik pēc 6 stundām. Bērniem, kas vecāki par 3 mēnešiem un sver mazāk par 40 kg - 15 mg/kg ķermeņa svara ik pēc 6 stundām.

IM pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem - 500-750 mg ik pēc 12 stundām.

Maksimālās devas: maksimālā dienas deva pieaugušajiem ar intravenozu ievadīšanu ir 4 g, ar intramuskulāru ievadīšanu - 1,5 g, bērniem, kas sver mazāk par 40 kg ar intravenozu ievadīšanu - 2 g.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot imipinēma kombināciju ar cilastatīnu un gancikloviru, ir iespējama krampju attīstība.

Grūtniecība un laktācija

Lietošana grūtniecības laikā ir iespējama tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.

Nav zināms, vai imipenēms izdalās mātes pienā, tādēļ, ja nepieciešama lietošana zīdīšanas laikā, jāapsver jautājums par zīdīšanas pārtraukšanu.

Blakus efekti

Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, drudzis, nātrene, eozinofīlija, anafilaktiskais šoks.

No malas gremošanas sistēma: slikta dūša, vemšana, caureja, garšas izmaiņas, pseidomembranozais kolīts, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte.

No centrālās nervu sistēmas puses: krampji, epilepsijas lēkmes.

Reakcijas, kas saistītas ar ķīmijterapijas iedarbību: kandidoze.

Vietējās reakcijas: sāpes, tromboflebīts (ar intravenozu ievadīšanu).

Indikācijas

Vēdera dobuma orgānu, apakšējo elpceļu, uroģenitālās sistēmas infekcijas, ginekoloģiskas infekcijas, septicēmija, infekciozs endokardīts, kaulu un locītavu, ādas un mīksto audu infekcijas. Pēcoperācijas infekciju profilakse.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret imipenēmu.

Speciālas instrukcijas

Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar centrālās nervu sistēmas slimībām un nieru darbības traucējumiem. Šai pacientu kategorijai ir indicēta devas pielāgošana.

Jāņem vērā, ka imipenēmu lieto kombinācijā ar cilastatīnu, kas ir nieru dehidropeptidāzes inhibitors un, bloķējot imipenēma metabolismu nierēs, veicina tā nemainītā veidā uzkrāšanos urīnā. Cilastatīnam nav antibakteriālas aktivitātes un tas neietekmē beta laktamāzes, kā arī nemaina imipenēma iedarbību.

Pacientiem, kuriem ir alerģiskas reakcijas pret citām beta-laktāma antibiotikām, var attīstīties alerģija pret imipenēmu.

Jāņem vērā, ka, lietojot imipenēmu, ir iespējama viltus pozitīvas Kumbsa reakcijas attīstība.

Preparāti, kas satur IMIPENEM

IMIPENEM & CILASTATIN JODAS pulveris pagatavošanai. šķīdums intravenozai ievadīšanai 500 mg+500 mg: flakons. 1, 5 vai 10 gab.
. TIENAM ® (TIENAM) pulveris pagatavošanai. r-ra d/inf. 500 mg+500 mg: flakons. 10 gab., komplekts (pudele 10 gab. un savienojošās caurules 5 gab.) 1 gab.
. GRIMIPENEM ® pulveris pagatavošanai. r-ra d/inf. 500 mg+500 mg: flakons. 1 dators.
. IMIPENEM AND CILASTATIN SPENSER pulveris pagatavošanai. šķīdums intravenozai ievadīšanai 500 mg+500 mg: flakons. 1 dators.
. CILASPEN pulveris pagatavošanai. r-ra d/inf. 500 mg+500 mg: flakons. 1 dators.
. TIENAM ® (TIENAM) pulveris pagatavošanai. Ieviests d/v/m šķīdums. 500 mg+500 mg: flakons. 1 dators.

IMIPENEM - apraksts un instrukcijas, ko sniedz atsauces grāmata zāles Vidals.

Karbapenēmu grupas antibiotika

Aktīvās sastāvdaļas

Cilastatīns
- imipenēms (monohidrāta forma) (imipenēms)

Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums

Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai balts vai balts ar dzeltenīgu nokrāsu.

pudeles (1) - kartona iepakojumi.
pudeles (10) - kartona kastes.
pudeles (50) - kartona kastes (slimnīcām).
pudeles (1-50) - kartona kastes (slimnīcām).

farmakoloģiskā iedarbība

Imipenēms ir plaša spektra beta-laktāma antibiotika, tienamicīna atvasinājums un pieder pie karbapenēmu grupas. Nomāc baktēriju šūnu sieniņu sintēzi un tai piemīt baktericīda iedarbība pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu baktēriju klāstu. aerobikas un anaerobie mikroorganismi. Cilastatīna nātrija sāls inhibē dehidropeptidāzi, enzīmu, kas metabolizē imipenēmu nierēs, kas ievērojami palielina neizmainītā imipenēma koncentrāciju urīnceļos. Cilastatīnam nav savas antibakteriālas aktivitātes un tas neinhibē baktēriju beta-laktamāzes.

Imipenēms + cilastatīns ir izturīgs pret baktēriju beta-laktamāžu izraisītu iznīcināšanu, kas padara to efektīvu pret lielāko daļu beta-laktamāzi ražojošo mikroorganismu, piemēram, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. un Enterobacler spp., rezistenti pret penicilīniem un cefalosporīniem.

Imipenēmam + cilastatīnam ir baktericīda iedarbība in vivo uz šādiem mikroorganismiem:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (tostarp penicilināzi ražojošie celmi), Slaphylococcus epidermidis (tostarp penicilināzi ražojoši celmi). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencierra, Pēriosau, tostarp Serppentsiau ret. rata marcescens;

grampozitīvas anaerobās baktērijas: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

gramnegatīvās anaerobās baktērijas: Bacleroides spp., tostarp Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.

Imipenēmam ir baktericīda iedarbība in vitro pret šādiem mikroorganismiem:

grampozitīvās aerobās baktērijas: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grupas C, G un viridans grupa;

gramnegatīvās aerobās baktērijas: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, tostarp penicilināzes producējošie celmi, Pasteurella spp., Providencia stuartii; gramnegatīvās anaerobās baktērijas: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Nejutīgs: Enterococcus faecium, pret meticilīnu rezistentais Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro tas darbojas sinerģiski ar aminoglikozīdiem pret dažiem Pseudomonas aeruginosa celmiem.

Farmakokinētika

Maksimālā imipenēma koncentrācija (Cmax), ievadot intravenozi 250 mg, 500 mg, 1000 mg devā 20 minūtes - attiecīgi 14-24 μg/ml, 21-58 μg/ml, 41-83 μg/ml. Cilastatīna C max, ievadot intravenozi 250 mg, 500 mg, 1000 mg devā 20 minūtes - attiecīgi 15-25 μg/ml, 31-49 μg/ml, 56-80 μg/ml. 20% no ievadītās imipenēma devas un 40% cilastatīna ir atgriezeniski saistīti ar asins proteīniem.

Imipenēms labi un ātri izplatās lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu. Augstākā koncentrācija tiek sasniegta pleiras izsvīdumā, peritoneālajā un intersticiālajā šķidrumā, reproduktīvie orgāni. Zemā koncentrācijā atrodams cerebrospinālajā šķidrumā (CSF). Izkliedes tilpums pieaugušajiem ir 0,23-0,31 l/kg, 2-12 gadus veciem bērniem - 0,7 l/kg, jaundzimušajiem -0,4-0,5 l/kg. Abas zāļu sastāvdaļas izdalās galvenokārt caur nierēm (70-76% 10 stundu laikā) ar glomerulārās filtrācijas (2/3) un aktīvās tubulārās sekrēcijas (1/3) starpniecību: 1-2% izdalās caur zarnām un 20- 25% ekstrarenālā ceļā (mehānisms nav zināms).

Ievadot intravenozi, imipenēma un cilastatīna eliminācijas pusperiods (T 1/2) pieaugušajiem ir 1 stunda, 2-12 gadus veciem bērniem - 1-1,2 stundas, jaundzimušajiem T 1/2 imipenēma - 1,7-2,4 stundas. , cilastatīns -3,8-8,4 stundas; nieru darbības traucējumu gadījumā imipenēma T1/2 - 2,9-4 stundas Cilastatīns - 13,3-17,1 st.

Imipenēms un cilastatīns tiek ātri un efektīvi (73-90%) izvadīti ar hemodialīzi (3 stundu intermitējošas hemofiltrācijas sesija noņem 75% no ievadītās devas).

Indikācijas

Infekcijas un iekaisuma slimības, ko izraisa pret zālēm jutīgi mikroorganismi:

• apakšējo elpceļu infekcijas;
• infekcijas urīnceļu;
• intraabdominālās infekcijas;
• ginekoloģiskas infekcijas;
• baktēriju septicēmija;
• kaulu un locītavu infekcijas;
• ādas un mīksto audu infekcijas;
• bakteriāls endokardīts.

Pēcoperācijas infekcijas komplikāciju profilakse.

Kontrindikācijas

• paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām, kā arī pret citiem karbapenēmiem, beta-laktāma antibiotikām, penicilīniem un cefalosporīniem;
• hroniska nieru mazspēja ar CC mazāku par 5 ml/min/1,73 m2 bez hemodialīzes;
• agra bērnība (līdz 3 mēnešiem);
• bērniem - smaga nieru mazspēja (seruma kreatinīna koncentrācija vairāk nekā 2 mg/dl).

Uzmanīgi

Centrālās nervu sistēmas (CNS) slimības, pseidomembranozais kolīts, pacienti ar kuņģa-zarnu trakta slimībām anamnēzē, ar kreatinīna klīrensu mazāku par 70 ml/min/1,73 m2, pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze, pretkrampju terapija (samazināta terapijas efektivitāte), gados vecāki cilvēki.

Dozēšana

Intravenoza pilināšana.

Intravenozai ievadīšanai paredzēto zāļu formu nedrīkst ievadīt intramuskulāri.

Vidējā terapeitiskā deva par pieaugušie ar ķermeņa masu, kas ir lielāka vai vienāda ar 70 kg un normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss 70 ml/min/1,73 m2 vai vairāk) - 1-2 g/dienā (pamatojoties uz imipenēmu), sadalot 3-4 ievadīšanas reizēs.

Maksimālā dienas deva ir 4 g vai 50 mg/kg, atkarībā no tā, kura ir mazāka.

• plkst vieglas infekcijas un nekomplicētas urīnceļu infekcijas- 250 mg 4 reizes dienā (kopējā dienas deva 1 g);
• plkst mērens kurss- 500 mg 3 reizes dienā vai 1000 mg 2 reizes dienā (kopējā dienas deva 1,5-2 g);
• plkst smagas un sarežģītas urīnceļu infekcijas- 500 mg 4 reizes dienā (kopējā dienas deva 2 g);
• plkst infekcija, kas apdraud pacienta dzīvību- 1000 mg 3-4 reizes dienā (kopējā dienas deva 3-4 g).

Priekš pēcoperācijas infekciju profilakse- 1000 mg anestēzijas ievadīšanas laikā un 1000 mg pēc 3 stundām. ķirurģiska iejaukšanās ar augstu infekcijas attīstības risku (resnās un taisnās zarnas operācija), papildu devu 500 mg ievada 8 stundas un 16 stundas pēc vispārējā anestēzija.

Pacientiem ar CC mazāks par 70 ml/min/1,73 m2 un/vai ķermeņa svars ir mazāks par 70 kg deva ir proporcionāli jāsamazina (devas aprēķins, pamatojoties uz imipenēmu):

Maksimālā dienas deva 1,0 g

Ķermeņa svars, kg
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
60-69	250 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
50-59	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
40-49	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
30-39	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 1,5 g

Ķermeņa svars kg	Kreatinīna klīrenss, ml/min/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
60-69	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
50-59	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
40-49	250 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām
30-39	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 2,0 g

Ķermeņa svars, kg	Kreatinīna klīrenss, ml/min/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
60-69	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
50-59	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
40-49	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc X stundas	250 mg ik pēc 12 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
30-39	250 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 6 stundām	125 mg ik pēc 8 stundām	125 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 3,0 g

Ķermeņa svars, kg	Kreatinīna klīrenss. ml/min/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
60-69	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
50-59	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
40-49	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
30-39	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām

Maksimālā dienas deva 4,0 g

Ķermeņa svars, kg	Kreatinīna klīrenss, ml/min/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg ik pēc 6 stundām	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
60-69	1000 mg ik pēc 8 stundām	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
50-59	750 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	500 mg ik pēc 12 stundām
40-49	500 mg ik pēc 6 stundām	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām
30-39	500 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 6 stundām	250 mg ik pēc 8 stundām	250 mg ik pēc 12 stundām

Pacientiem ar CC mazāks par 5 ml/min/1,73 m2 zāles tiek ievadītas tikai tad, ja hemodialīze tiks veikta ne vēlāk kā 48 stundas vēlāk.

Pacientiem ar CC mazāks par 5 ml/min/1,73 m2 pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, zāles jāievada devās, kas ieteicamas pacientiem ar KK 6-20 ml/min/1,73 m2, tūlīt pēc hemodialīzes seansa un ar 12 stundu intervālu pēc procedūras pabeigšanas. Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze, īpaši tie, kuriem ir centrālās nervu sistēmas slimība, ir rūpīgi jānovēro. Pacientiem ar hemodialīzi zāles ieteicams lietot tikai gadījumos, kad ārstēšanas ieguvums pārsniedz iespējamo krampju rašanās risku. Pašlaik nav pietiekami daudz datu, lai ieteiktu šīs zāles lietot pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze.

U bērni no 3 mēnešu vecuma, sver līdz 40 kg, vienreizēja deva ir 15 mg/kg, ko ievada ik pēc 6 stundām Maksimālā dienas deva ir 2 g.

Bērni, kas sver 40 kg vai vairāk tiek nozīmētas tādas pašas devas kā pieaugušajiem (skatīt tabulas).

Infūziju šķīduma pagatavošana un ievadīšana

Pudelē ar zālēm pievienojiet 10 ml vai 20 ml piemērota šķīdinātāja. Labi sakratiet pudeli, lai iegūtu viendabīgu suspensiju.

Iegūto suspensiju nevar izmantot ievadīšanai!

Iegūto suspensiju pārnes pudelē ar pārējo šķīdinātāju (80-90 ml). Šķīduma kopējais tilpums ir 100 ml. Lai pilnībā pārnestu zāles (zāļu atliekas uz pudeles sieniņām), pievienojiet pudelē 20 ml iepriekš iegūtā šķīduma, labi sakratiet, pēc tam apvienojiet abus šķīdumus. Iegūto šķīdumu rūpīgi samaisiet, līdz tas kļūst dzidrs. Tikai pēc tam šķīdums ir gatavs lietošanai. Kopējais šķīduma tilpums ir 100 ml. Šķīduma krāsas atšķirības no bezkrāsainas līdz dzeltenai neietekmē zāļu aktivitāti.

Ievadīts intravenozi.

Infūzijas ilgums ir atkarīgs no izvēlētās devas: 250-500 mg tiek ievadīts 20-30 minūšu laikā; virs 500 mg - 40-60 minūšu laikā. Pacientiem, kuriem infūzijas laikā rodas slikta dūša, jāsamazina zāļu ievadīšanas ātrums.

Gatavos šķīdumus infūzijām (imipenēma koncentrācija 5 mg/ml) var uzglabāt 4 stundas istabas temperatūrā vai 24 stundas ledusskapī.

Tabulā ir sniegti dati par zāļu šķīdumu stabilitātes periodiem, kas sagatavoti, pamatojoties uz vairākiem infūzijas šķīdumiem.

Blakus efekti

No centrālās nervu sistēmas: reibonis, miegainība, mioklonuss, garīgi traucējumi, halucinācijas, apjukums, krampji, parestēzija, encefalopātija, trīce, galvassāpes, vertigo.

No sajūtām: dzirdes zudums, troksnis ausīs, garšas traucējumi.

No urīnceļu sistēmas: oligūrija, anūrija, poliūrija, akūta nieru mazspēja, urīna krāsas izmaiņas.

No gremošanas sistēmas: slikta dūša, vemšana, caureja, pseidomembranozais kolīts, hemorāģisks kolīts, hepatīts (arī fulminants), aknu mazspēja, dzelte, gastroenterīts, sāpes vēderā, glosīts, mēles papilu hipertrofija, zobu vai mēles krāsojums, sāpes kaklā,, hipersāla grēmas.

No elpošanas sistēmas: diskomforta sajūta krūtīs, elpas trūkums, hiperventilācija.

No hematopoētiskajiem orgāniem: eozinofilija. leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, trombocitoze, monocitoze, limfocitoze, leikocitoze, bazofilija, pancitopēnija, kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija, hemolītiskā anēmija.

Laboratorijas rādītāji: paaugstināta "aknu" transamināžu un sārmainās fosfatāzes aktivitāte, laktātdehidrogenāzes, hiperkreatininēmija, hiperbilirubinēmija, paaugstināta urīnvielas slāpekļa koncentrācija; viltus pozitīvs tiešais Kumbsa tests; hemoglobīna un hematokrīta samazināšanās, protrombīna laika pagarināšanās; paaugstināta zema blīvuma lipoproteīnu koncentrācija; hiponatriēmija, hiperkaliēmija, hipohlorēmija; olbaltumvielu, sarkano asins šūnu, leikocītu, ģipšu parādīšanās, paaugstināta bilirubīna koncentrācija urīnā.

Alerģiskas reakcijas:ādas izsitumi, nieze, nātrene, multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, angioneirotiskā tūska, toksiska epidermas nekrolīze, eksfoliatīvs dermatīts, drudzis, anafilaktiskas reakcijas.

No ārpuses sirds un asinsvadu sistēmu: pazemināts asinsspiediens, sirdsklauves, tahikardija.

Vietējās reakcijas:ādas hiperēmija, sāpīgs infiltrāts injekcijas vietā, flebīts/tromboflebīts.

Citi: kandidoze, maksts nieze, cianoze, hiperhidroze, poliartralģija, astēnija, dedzinoša sajūta aiz krūšu kaula, sāpes krūšu kurvja reģions mugurkauls.

Pārdozēšana

Zāļu mijiedarbība

Farmaceitiski nesaderīgs ar pienskābes sāļiem un citu antibiotiku šķīdumiem.

Lietojot vienlaikus ar penicilīniem un cefalosporīniem, iespējama krusteniska alerģija; uzrāda antagonismu pret citām beta-laktāma antibiotikām (penicilīniem, cefalosporīniem un monobaktāmiem).

Lietojot vienlaikus, palielinās ģeneralizētu krampju attīstības risks. Šīs zāles nedrīkst lietot kopā, ja vien potenciālais ieguvums neatsver iespējamo risku.

Zāles, kas bloķē tubulāro sekrēciju, nedaudz palielina imipenēma koncentrāciju plazmā un pusperiodu (ja nepieciešama augsta imipenēma koncentrācija, šo zāļu lietošana vienlaikus nav ieteicama).

Lietojot zāles, valproiskābes koncentrācija serumā samazinās, kas izraisa pretkrampju terapijas efektivitātes samazināšanos, tāpēc ārstēšanas periodā ieteicams kontrolēt valproiskābes koncentrāciju serumā.

Speciālas instrukcijas

Stingri jāievēro ieteiktās devas un dozēšanas režīms, īpaši pacientiem, kuriem ir nosliece uz krampjiem. Terapija ar pretkrampju līdzekļiem pacientiem ar epilepsiju anamnēzē jāturpina visu ārstēšanas laiku ar šīm zālēm. Ja novēro lokālu trīci, mioklonusu vai krampjus, pacientiem jāveic neiroloģiska izmeklēšana un jāparaksta pretkrampju terapija. Šajā gadījumā zāļu deva ir jāpārskata, lai noteiktu, vai tā ir jāsamazina vai zāļu lietošana jāpārtrauc.

Zāļu forma satur 37,56 mg (1,63 mEq) nātrija.

Pirms terapijas uzsākšanas ir jāsavāc rūpīga anamnēze par iepriekšējām alerģiskām reakcijām pret beta-laktāma antibiotikām. Attīstības laikā alerģiska reakcija zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Personām, kurām anamnēzē ir kuņģa-zarnu trakta slimības (īpaši kolīts), ir palielināts pseidomembranoza kolīta attīstības risks.

Lietojot zāles, gan ievadīšanas laikā, gan pēc 2-3 nedēļām. pēc ārstēšanas pārtraukšanas var attīstīties Clostridium difficile izraisīta caureja (pseidomembranozais kolīts). Vieglos gadījumos pietiek ar terapijas pārtraukšanu un jonu apmaiņas sveķu (kolestiramīna, kolestipola) lietošanu, smagos gadījumos ir indicēta šķidruma, elektrolītu un olbaltumvielu zuduma aizstāšana un vankomicīna un metronidazola iecelšana. Nelietojiet zāles, kas kavē zarnu kustīgumu.

Tāpat kā ar citām beta-laktāma antibiotikām, arī Pseudomonas aeruginosa ārstēšanas laikā var ātri attīstīt rezistenci pret šīm zālēm. Tāpēc, ārstējot Pseudomonas aeruginosa izraisītas infekcijas, ir ieteicams periodiski veikt antibiotiku jutības testus atbilstoši klīniskajai situācijai.

Gados vecākiem pacientiem, visticamāk, ir ar vecumu saistīti traucējumi nieru darbība, kam var būt nepieciešama devas samazināšana.

Krāso urīnu sarkanīgi.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekli un veicot citas potenciāli bīstamas darbības. bīstamas sugas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanība un psihomotorisko reakciju ātrums.

Grūtniecība un laktācija

Lietošana grūtniecības laikā ir pieļaujama tikai tad, ja iespējamais labums no ārstēšanas mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.

Imipenēms un cilastatīns nelielā daudzumā izdalās mātes pienā, tāpēc jāapsver jautājums par zīdīšanas pārtraukšanu ārstēšanas laikā ar zālēm.

Pieejams pēc receptes.

Uzglabāšanas apstākļi un termiņi

No gaismas aizsargātā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25°C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Labākais pirms datums. 2 gadi.

KROGS: Imipenēms, Cilastatīns

Ražotājs: Khimfarm AS

Anatomiski terapeitiski ķīmiskā klasifikācija: Imipenēms kombinācijā ar beta laktamāzes inhibitoriem

Reģistrācijas numurs Kazahstānas Republikā: Nr.RK-LS-5Nr.010367

Reģistrācijas periods: 03.08.2015 - 03.08.2020

KNF (zāles, kas iekļautas Kazahstānas Nacionālajā zāļu formulā)

ED (iekļauts zāļu sarakstā garantētā bezmaksas medicīniskās palīdzības apjoma ietvaros, kas jāiegādājas no vienīgā izplatītāja)

Ierobežotā pirkuma cena Kazahstānas Republikā: 6 479,51 KZT

Instrukcijas

Tirdzniecības nosaukums

Let's prepenem ®

Starptautisks nepatentēts nosaukums

Devas forma

Pulveris šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai

Savienojums

Viena pudele satur

sterils imipenēma, cilastatīna un nātrija bikarbonāta maisījums, tostarp:

aktīvās vielas: imipenēms

(bezūdens imipenēma izteiksmē) 500,0 mg

cilastatīna nātrijs

(cilastatīna izteiksmē) 500,0 mg,

palīgviela: nātrija bikarbonāts.

Apraksts

Pulveris ir baltā vai viegli dzeltenīgā krāsā.

Farmakoterapeitiskā grupa

Antibakteriālas zāles sistēmiskai lietošanai. Beta-laktāms antibakteriālas zāles citi. Karbapenēmi. Imipenēms un dehidropeptidāzes inhibitors.

ATX kods J01DH51

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Pēc intravenozas (IV) ievadīšanas imipenēma biopieejamība ir 98%. Ātri un plaši izplatīts lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu. Saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām - 20%. Pusperiods ir 1 stunda. Metabolizējas nierēs beta-laktāma gredzena hidrolīzes rezultātā nieru dehidropeptidāzes ietekmē.

Pēc imipenēma/cilastatīna šķīduma intravenozas ievadīšanas laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju (TCmax) plazmā, abiem komponentiem ir 20 minūtes. Šajā gadījumā imipenēma/cilastatīna maksimālā koncentrācija (Cmax) sasniedz vērtības no 21 līdz 58 μg/ml imipenēmam un no 31 līdz 49 μg/ml cilastatīnam. Pēc imipenēma/cilastatīna ievadīšanas Cmax samazinās līdz 1 µg/ml vai mazāk 4-6 stundu laikā.

Katras sastāvdaļas pusperiods ir 1 stunda. Imipenēms saistās ar plazmas olbaltumvielām par 20%, bet cilastatīns - par 40%. Apmēram 70% intravenozi ievadītā imipenēma/cilastatīna izdalās caur nierēm 10 stundu laikā. Antibiotikas koncentrācija urīnā virs 10 µg/ml var saglabāties 8 stundas pēc imipenēma/cilastatīna intravenozas ievadīšanas. Apmēram 70% cilastatīna izdalās caur nierēm 10 stundu laikā pēc zāļu intravenozas ievadīšanas.

Pēc intravenozas ievadīšanas imipenēms/cilastatīns tiek noteikts šādos cilvēka ķermeņa audos un vidēs: acs ābola stiklveida ķermenī, intraokulārajā šķidrumā, plaušu audos, pleiras šķidrumā, peritoneālajā šķidrumā, žultī, cerebrospinālajā šķidrumā, saistaudos, kaulaudos.

Farmakodinamika

Let's prepenem ® ir plaša spektra antibiotika, kas sastāv no divām sastāvdaļām: imipenēma un cilastatīna.

Imipenēms inhibē baktēriju šūnu sieniņu sintēzi un tam ir baktericīda iedarbība pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu patogēnu mikroorganismu klāstu. Imipenēms ir aktīvs pret tām grampozitīvām sugām, kurām iepriekš bija aktīvas tikai šaura spektra beta laktāma antibiotikas.

Cilastatīna nātrijs, konkurējošs, atgriezenisks un specifisks dihidropeptidāzes-I inhibitors, ir nieru enzīms, ko metabolizē un inaktivē imipenēms, tādējādi liedzot tam pašam antibakteriālo aktivitāti, bet neietekmē imipenēma antibakteriālo aktivitāti.

Darbības spektrs imipenēms/cilastatīns ietver Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis un Bacteroides fragilis, daudzveidīgu problemātisko patogēnu grupu, kas parasti ir rezistenti pret citām antibiotikām.

Imipenēms ir izturīgs pret baktēriju beta-laktamāzes izraisītu iznīcināšanu, kas padara to efektīvu pret daudziem mikroorganismiem, piemēram, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. un Enterobacter spp., kas ir rezistenti pret lielāko daļu beta-laktāma antibiotiku.

Pretmikrobu spektrs imipenēms/cilastatīns ietver praktiski visus klīniski nozīmīgos patogēnos mikroorganismus.

Imipenēms/cilastatīns ir aktīvs in vitro pret aerobām gramnegatīvām baktērijām: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (agrāk Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (tostarp Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (ieskaitot Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi (tostarp beta laktamāzi ražojošus celmus), Haemophilus parainfluenzae, Klefbnia. (ieskaitot Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Legionella spp., Moraxella spp., Morganella morganii (agrāk Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (tostarp penicilināzi ražojošos celmus), Neisseria meningoss, Prollatiteus. (ieskaitot Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (tostarp Providencia rettgeri (agrāk Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (tostarp Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, P. stutzeri), Salmonella spp. (tostarp Salmonella typhi), Serratia spp. (tostarp Serratia liquefaciens, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (ieskaitot Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis);

Aerobika grampozitīvs baktērijas: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis (ieskaitot penicilināzi ražojošus celmus), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. B grupa (ieskaitot Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. C, G grupas, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans (ieskaitot alfa un gamma hemolītiskos celmus);

Anaerobs gramnegatīvs baktērijas: Porph romonas asaccharolytica (agrāk Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (agrāk Bacteroides bivius), Prevotella disiens (agrāk Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (agrāk Bacteroides intermedius), Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides F.pppposds, Bilophila. (ieskaitot Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Veillonella spp.;

Anaerobs grampozitīvs baktērijas: Actinomyces spp., Clostridium spp. (ieskaitot Clostridium perfringens), Eubacterium spp., mikroaerofīlo streptokoku, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (ieskaitot Propionibacterium acnes), Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Xanthomonas maltophilia (agrāk Pseudomonas maltophilia) un daži Pseudomonas cepacia celmi ir rezistenti pret imipenēmu/cilastatīnu.

In vitro testi liecina, ka imipenēms/cilastatīns iedarbojas sinerģiski ar aminoglikozīdu antibiotikām pret noteiktiem Pseudomonas aeruginosa izolātiem.

Lietošanas indikācijas

Pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu, šādu infekciju ārstēšanai:

Sarežģītas intraabdominālas infekcijas

Smaga pneimonija, tai skaitā nozokomiālā pneimonija un saistīta pneimonija mākslīgā ventilācija plaušas

Dzemdību un pēcdzemdību infekcijas

Sarežģītas urīnceļu infekcijas

Sarežģītas ādas un mīksto audu infekcijas

Let's prepenem ® var lietot drudžainu pacientu ar neitropēniju ārstēšanai, ja ir aizdomas par bakteriālu infekciju, kā arī tādu pacientu ārstēšanai, kuriem ir bakteriēmija, kas rodas kombinācijā ar kādu no iepriekš minētajām infekcijām vai ja ir aizdomas par to.

Jāiepazīstas ar oficiālajām vadlīnijām par pareizu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.

Lietošanas norādījumi un devas

Dienas deva ir atkarīga no infekcijas veida un smaguma pakāpes, izolētā(-iem) patogēna(-iem), nieru darbības un pacienta ķermeņa masas.

Pieaugušie un pusaudži

Pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss > 70 ml/min/1,73 m2) ieteicamas šādas devas:

500 mg/500 mg ik pēc 6 stundām VAI

1000 mg/1000 mg ik pēc 8 stundām VAI ik pēc 6 stundām.

Ieteicams parakstīt 1000 mg/1000 mg ik pēc 6 stundām, ja ir aizdomas vai pierādīta infekcija, kas saistīta ar mazāk jutīgu baktēriju sugu (piemēram, Pseudomonas aeruginosa) un ļoti smagām infekcijām (pacientiem ar drudzi ar neitropēniju).

Devas samazināšana ir nepieciešama, ja:

Kreatinīna klīrenss ≤70 ml/min/1,73m2 (skatīt 1. tabulu) vai

Ķermeņa masa<70 кг.

Deva pacientiem<70 кг будет рассчитываться по следующей формуле:

Pacienta ķermeņa svars (kg) * zāļu standarta deva

Maksimālā kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 4000 mg/4000 mg dienā.

Nieru mazspēja

Devas noteikšana pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu nieru darbību:

1. Dienas devu (t.i., 2000/2000, 3000/3000 vai 4000/4000 mg) parasti var lietot, lai ārstētu pacientus ar normālu nieru darbību.

2. Saskaņā ar 1. tabulu, ir ieteicams samazināt zāļu devu atbilstoši pacienta kreatinīna klīrensam. Infūziju ilgums – skatīt apakšsadaļu “Ievadīšanas veids”.

1. tabula. Devas samazināšana pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un ķermeņa masu >70 kg*

*Pacientiem ar svaru<70 кг следует рассчитать дальнейшее пропорциональное снижение дозы путем деления массы тела больного (в кг) на 70 кг и умножения на соответствующую рекомендуемую дозу согласно табл.1.

** Lietojot 500 mg/500 mg devas pacientiem ar kreatinīna klīrensu no 6 līdz 20 ml/min/1,73 m2, pastāv krampju rašanās risks.

Pacienti ar kreatinīna klīrensu<5мл/мин/1.73м2

Let's prepenem ® nedrīkst ordinēt šādiem pacientiem, ja vien viņiem 48 stundu laikā nav veikta hemodialīze.

Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze

Ārstējot hemodialīzes pacientus ar kreatinīna klīrensu ≤5 ml/min/1,73 m2, pacientiem ar kreatinīna klīrensu no 6 līdz 20 ml/min/1,73 m2 ieteicams lietot 1. tabulā norādītās devas (skatīt 1. tabulu).

Hemodialīzes laikā imipenēms un cilastatīns tiek izvadīti no asinsrites. Pacientam jāsaņem Prepenem ® ik pēc 12 stundām pēc hemodialīzes seansa beigām. Pacienti, kuri saņem hemodialīzi, īpaši tie, kuriem ir centrālās nervu sistēmas pamatslimības, ir rūpīgi jānovēro. Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, Prepenem ® ieteicams tikai tad, ja ieguvums atsver iespējamo krampju risku (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi").

Pašlaik nav ticamu datu, kas ieteiktu lietot Prepenem ® pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze.

Aknu mazspēja

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt sadaļu “Farmakodinamika/farmakokinētika”).

Pielietojums geriatrijā

Gados vecākiem pacientiem bez nieru patoloģijām devas nav jāmaina (skatīt sadaļu “Farmakodinamika/farmakokinētika”).

Lietošana pediatrijā

Ja ir aizdomas par infekciju vai tiek atklātas nejutīgas baktēriju sugas (piemēram: Pseudomonas aeruginosa) un ļoti smagu infekciju gadījumā (piemēram: drudžainiem pacientiem ar neitropēniju), ieteicams katru reizi parakstīt 25/25 mg/kg devas. 6 stundas.

Bērniem<1 года

Pediatriskā populācija ar nieru mazspēju

Lietošanas veids

Šķīduma pagatavošana intravenozai infūzijai

Pudelē ar pulveri pievienojiet 100 ml šķīdinātāja. Var izmantot šādus šķīdinātājus: izotonisku nātrija hlorīda šķīdumu; 5% dekstrozes ūdens šķīdums; 10% dekstrozes ūdens šķīdums; 5% dekstrozes un 0,9% nātrija hlorīda šķīdums; 5% dekstrozes un 0,45% nātrija hlorīda šķīdums; 5% dekstrozes un 0,225% nātrija hlorīda šķīdums; 5% dekstrozes un 0,15% kālija hlorīda šķīdums; mannīts 5% un 10%. Iegūtais šķīdums (imipenēma koncentrācija 5 mg/ml) jāsakrata, līdz veidojas dzidrs šķidrums. Šķīduma krāsas atšķirības no dzeltenas līdz bezkrāsainam neietekmē zāļu aktivitāti.

Prepenem šķīduma pagatavošanai ® Neizmantojiet šķīdinātājus, kas satur pienskābes sāli (laktātu).

Katra deva ≤500 mg/500 mg jāievada intravenozi 20 līdz 30 minūšu laikā. Katra deva >500 mg/500 mg jāievada 40 līdz 60 minūšu laikā. Ja pacientam infūzijas laikā rodas slikta dūša, infūzijas ātrumu var samazināt.

Blakus efekti

Klīniskajos pētījumos (1723 pacienti saņēma imipenēmu/

cilastatīns intravenozi) visbiežāk ziņotās sistēmiskās nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar šo terapiju, bija slikta dūša (2,0 %), caureja (1,8 %), vemšana (1,5 %), izsitumi (0,9 %), drudzis (0,5 %), arteriāla hipotensija (0,4 %). %), krampji (0,4%), reibonis (0,3%), nieze (0,3%), nātrene (0,2%), miegainība (0,2%). No lokālajām blakusparādībām visbiežāk tika konstatētas: flebīts/tromboflebīts (3,1%), sāpes injekcijas vietā (0,7%), eritēma injekcijas vietā (0,4%) un vēnu sabiezējums (0,2%). Tika reģistrēti arī paaugstināti seruma transamināžu un sārmainās fosfatāzes rādītāji.

Klīniskajos un pēcreģistrācijas pētījumos ziņots par šādām blakusparādībām:

Visas nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas atbilstoši orgānu klasifikācijai un biežumam: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (может не быть оценена по имеющимся данным).

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības ir norādītas blakusparādību smaguma pakāpes dilstošā secībā.

Sistēma	Biežums	Blakus efekti
Infekcijas un izpausmes		pseidomembranozais kolīts, kandidoze
	ļoti reti	gastroenterīts
Asins un limfātiskās sistēmas slimības		eozinofilija
		pancitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, trombocitopēnija, trombocitoze
		agranulocitoze
	ļoti reti	hemolītiskā anēmija, kaulu smadzeņu nomākums
Imūnās sistēmas slimības		anafilaktiskas reakcijas
Garīga slimība		garīgi traucējumi, tostarp halucinācijas un dezorientācija
Nervu sistēmas traucējumi		krampji, miokloniska aktivitāte, reibonis, miegainība
		encefalopātija, parestēzija, fokālais trīce, garšas sajūtas traucējumi
	ļoti reti	myasthenia gravis saasināšanās, galvassāpes
ENT traucējumi		dzirdes zaudēšana
	ļoti reti	troksnis ausīs, reibonis
Sirds slimības	ļoti reti	cianoze, tahikardija, sirdsklauves
Asinsvadu slimības		tromboflebīts
		hipotensija
	ļoti reti
Elpošanas sistēmas traucējumi	ļoti reti	elpas trūkums, hiperventilācija, iekaisis kakls
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi		caureja, slikta dūša, vemšana. Ārstēšanas laikā ar imipenēmu/cilastatīnu zāļu izraisīta slikta dūša un vemšana ir biežāka pacientiem ar granulocitopēniju nekā pacientiem bez tās
		mēles un/vai zobu iekrāsošanās
	ļoti reti	hemorāģisks kolīts, sāpes vēderā, grēmas, glosīts, mēles papilu hipertrofija, pastiprināta siekalošanās
Aknu slimības		aknu mazspēja, hepatīts
	ļoti reti	fulminants hepatīts
Ādas un zemādas audu slimības		izsitumi, ieskaitot eksantēmiskus)
		nātrene, nieze
		toksiska epidermas nekrolīze, angioneirotiskā tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms, multiformā eritēma, eksfoliatīvs dermatīts
	ļoti reti	hiperhidroze, ādas izmaiņas
Skeleta-muskuļu sistēmas slimības	ļoti reti	poliartralģija, sāpes mugurkaula krūšu daļā
Urīnceļu sistēmas slimības		akūta nieru mazspēja, oligūrija/anūrija, poliūrija, urīna krāsas maiņa (nekaitīgs, nedrīkst jaukt ar hematūriju). Ir grūti novērtēt imipenēma/cilastatīna lomu nieru darbības izmaiņās, ja nav predisponējošu faktoru, piemēram, prerenāla azotēmija un nieru mazspēja.
Piena dziedzeru un reproduktīvās sistēmas slimības	ļoti reti	vulvas nieze
Biežas slimības un blakusparādības zāļu lietošanas jomā		drudzis, lokālas sāpes un sacietējums, eritēma injekcijas vietā
	ļoti reti	diskomforta sajūta krūtīs, astēnija/vājums
Pētījumi		paaugstināts transamināžu un sārmainās fosfatāzes līmenis asins serumā
		pozitīva tiešā Kumbsa reakcija, protrombīna laika pagarināšanās, hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, bilirubīna līmeņa paaugstināšanās, seruma kreatinīna un urīnvielas līmeņa paaugstināšanās

Pediatrijas praksē

Bērni (≥ 3 mēneši)

Pētījumā, kurā piedalījās 178 slimi bērni, kuru vecums bija ≥3 mēnešus, nevēlamās blakusparādības atbilda datiem par pieaugušiem pacientiem.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām

Paaugstināta jutība pret jebkuru citu karbapenēma antibakteriālo līdzekli

Smaga paaugstināta jutība (piemēram, anafilaktiska reakcija, smagas ādas reakcijas) pret jebkura cita veida beta-laktāma antibakteriālo līdzekli (piemēram, penicilīniem vai cefalosporīniem)

Bērnu vecums līdz 1 gadam

Bērni ar pavājinātu nieru darbību (seruma kreatinīna > 2 mg/l)

Pieaugušie pacienti ar kreatinīna klīrensu mazāku par 5 ml/min

Zāļu mijiedarbība

Ir ziņots par ģeneralizētiem krampjiem pacientiem, kuri saņēma gancikloviru un imipenēmu/cilastatīnu. Šīs zāles nedrīkst lietot vienlaikus, ja vien iespējamais ieguvums neatsver komplikāciju risku.

Imipenēma/cilastatīna ievadīšanu pavada valproiskābes koncentrācijas pazemināšanās serumā ar saistītu paaugstinātas krampju aktivitātes risku (klīniskajā praksē ziņots par gadījumiem), tādēļ ārstēšanas laikā ar Prepenem ® Ieteicams kontrolēt valproiskābes koncentrāciju serumā.

Let's prepenem ® nedrīkst jaukt vienā šļircē ar citām antibiotikām, bet ir atļauta vienlaicīga, bet izolēta ievadīšana ar citām antibiotikām (aminoglikozīdiem).

Antibiotiku vienlaicīga lietošana ar varfarīnu var pastiprināt tā antikoagulantu iedarbību. Ir daudz ziņojumu par perorālo antikoagulantu, tostarp varfarīna, antikoagulanta iedarbības pastiprināšanos pacientiem, kuri vienlaikus saņem antibiotikas. Riski var atšķirties atkarībā no infekcijas veida, vecuma un pacienta vispārējā stāvokļa, tāpēc ir grūti novērtēt antibiotikas devumu INR (starptautiskā normalizētā attiecība) palielināšanā. Ieteicams kontrolēt INR, īpaši bieži antibiotiku un perorālo antikoagulantu vienlaicīgas lietošanas laikā un tūlīt pēc tās.

Imipenēma/cilastatīna un probenecīda vienlaicīga lietošana minimāli palielina imipenēma līmeni plazmā un pagarina tā plazmas pusperiodu. Aktīvā (nemetabolizētā) imipenēma izdalīšanās urīnā samazinās par aptuveni 60%, ja imipenēmu/cilastatīnu lieto kopā ar probenecīdu. Vienlaicīga imipenēma/cilastatīna un probenecīda lietošana dubulto cilastatīna līmeni plazmā un tā pusperiodu, bet neietekmē tā izdalīšanos urīnā.

Speciālas instrukcijas

Izvēloties imipenēmu/cilastatīnu konkrēta pacienta ārstēšanai, karbapenēma parakstīšanas piemērotība jāaprēķina, pamatojoties uz tādiem faktoriem kā infekcijas smagums, rezistence pret citām antibiotikām un pret karbapenēmu rezistentu baktēriju izvēles risks.

Paaugstināta jutība

Ir ziņots par nopietniem un dažkārt letāliem paaugstinātas jutības (anafilaktisku) reakciju gadījumiem pacientiem, kuri saņem beta-laktāma terapiju. Šīs reakcijas biežāk rodas cilvēkiem, kuriem anamnēzē ir jutība pret vairākiem alergēniem. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Prepenem ® nepieciešams rūpīgi iztaujāt pacientu par iepriekšējām paaugstinātas jutības reakcijām pret karbapenēmiem, penicilīniem, cefalosporīniem un citiem beta laktāmiem un alergēniem (skatīt sadaļu “Kontrindikācijas”).

Ja rodas alerģiska reakcija pret Prepenem, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc. ® . Nopietnām anafilaktiskām reakcijām nepieciešama tūlītēja neatliekamā palīdzība.

No aknām

Prepenem terapijas laikā rūpīgi jāuzrauga aknu darbība. ® aknu toksicitātes riska dēļ (piemēram, paaugstināts transamināžu līmenis, aknu mazspējas attīstība un zibens hepatīts).

Izrakstot Prepenem ® pacientiem ar aknu slimību ārstēšanas laikā nepieciešams kontrolēt aknu darbību. Pielāgojiet Prepenem devu ® pēc izvēles (skatīt sadaļu “Lietošanas metode”).

Hematoloģija

Ārstēšanas laikā ar Prepenem ® var attīstīties pozitīvs Kumbsa tests (tiešs vai netiešs).

Antibakteriālais spektrs

Pirms empīriskās ārstēšanas uzsākšanas ir jāņem vērā Prepenem antibakteriālais spektrs ® , īpaši apstākļos, kas apdraud pacienta dzīvību. Turklāt, parakstot Prepenem, jāievēro piesardzība ® specifisku patogēnu ierobežotās jutības dēļ, kas izraisa, piemēram, bakteriālas ādas un mīksto audu infekcijas. Let's prepenem ® nedrīkst ordinēt šādu infekciju ārstēšanai, kamēr nav identificēts patogēns, nav noteikta pozitīva jutība pret to un pastāv liela varbūtība, ka patogēns reaģēs uz ārstēšanu. Ja ir aizdomas par MRSA infekciju vai lietošanas indikācijās ir norādīti pierādījumi, var būt nepieciešama vienlaicīga atbilstoša anti-MRSA līdzekļa ievadīšana. Vienlaicīga Prepenem lietošana ® un aminoglikozīdu var nozīmēt, ja ir aizdomas par infekciju, ko izraisa Pseudomonas aeruginosa, vai ir pierādījumi par šajā instrukcijā apstiprinātu indikāciju esamību (skatīt sadaļu “Lietošanas indikācijas”).

Mijiedarbība ar valproiskābi

Vienlaicīga Prepenem lietošana ® un valproiskābi/nātrija valproātu nav ieteicams lietot (skatīt sadaļu “Zāļu mijiedarbība”).

Clostridium difficile

Izrakstot Prepenem ® Tāpat kā ar gandrīz visām antibiotikām, ir ziņots par ar antibiotikām saistītu un pseidomembranozu kolītu, kura smaguma pakāpe ir no viegla līdz dzīvībai bīstamam. Ir svarīgi paturēt prātā šo diagnozi pacientiem, kuriem Prepenem lietošanas laikā vai pēc tās attīstās caureja ® (skatīt sadaļu "Blakusparādības"). Šai pacientu kategorijai ir jāapsver iespēja pārtraukt Prepenem terapiju. ® un īpašas Clostridium difficile ārstēšanas izrakstīšana. Nav ieteicams izrakstīt zāles, kas kavē zarnu kustīgumu.

Nieru mazspēja

Let's prepenem ® var uzkrāties pacientiem ar pavājinātu nieru darbību un izraisīt centrālās nervu sistēmas blakusparādības, ja antibiotikas deva ir nepietiekama (skatīt sadaļu “Lietošanas veids”).

Centrālā nervu sistēma

Tika konstatētas centrālās nervu sistēmas blakusparādības, piemēram, miokloniskā aktivitāte, krampji, dezorientācija, apjukums, kas radās, pārsniedzot ieteicamās devas, kas aprēķinātas, pamatojoties uz kreatinīna klīrensu un pacienta ķermeņa masu. Par šīm blakusparādībām biežāk ziņots pacientiem ar centrālās nervu sistēmas traucējumiem (piemēram, smadzeņu bojājumiem vai krampjiem anamnēzē) un/vai nieru darbības traucējumiem, kuriem var rasties ievadīto devu uzkrāšanās. Šajā sakarā ir ieteicams stingri ievērot zāļu ievadīšanas devu aprēķinus šīm pacientu kategorijām (skatīt sadaļu “Ievadīšanas metode un devas”). Ir nepieciešams turpināt pretkrampju terapiju pacientiem, kuriem jau ir bijuši krampju traucējumi.

Īpaša piesardzība jāievēro bērniem ar neiroloģiskiem simptomiem un krampju lēkmēm anamnēzē, īpaši tiem, kuriem ir zināmi krampju riska faktori vai vienlaicīga ārstēšana ar zālēm, kas pazemina krampju slieksni.

Ja rodas neliels trīce, kloniski krampji vai krampji, nepieciešama steidzama neirologa konsultācija, lai nozīmētu pretkrampju terapiju. Ja CNS simptomi turpinās, Prepenem deva ® zāles jāsamazina vai pilnībā jāpārtrauc.

Pacienti ar kreatinīna klīrensu ≤5 ml/min/1,73 m2 nedrīkst saņemt Prepenem ® , ja vien hemodialīze nav veikta 48 stundu laikā. Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, imipenēms/cilastatīns ir ieteicams tikai tad, ja ieguvums pārsniedz iespējamo krampju risku (skatīt sadaļu Devas un ievadīšana).

Pediatriskā populācija

Let's prepenem ® 500 mg/500 mg satur 37,5 mg nātrija (1,6 mmol), kas jāņem vērā, aprēķinot nātrija saturu, izvēloties diētu.

Grūtniecība un laktācija

Grūtniecība

Nav ticamu kontrolētu pētījumu par imipenēma/cilastatīna lietošanu grūtniecēm.

Pētījumi ar grūsnām pērtiķiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti. Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.

Let's prepenem ® grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ieguvums mātei attaisno iespējamo risku auglim.

Barošana ar krūti

Imipenēms/cilastatīns nelielos daudzumos ir atrodams cilvēka mātes pienā. Ja Prepenem lietošana ® tiek uzskatīts par nepieciešamu, ir jāsalīdzina līdzsvars starp barošanas ieguvumiem un iespējamo risku bērnam

Auglība

Nav datu par imipenēma iespējamo ietekmi

cilastatāns ietekmē vīriešu vai sieviešu auglību.

Zāļu ietekmes pazīmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus

Nav veikti klīniskie pētījumi, lai pētītu zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus. Tomēr, ņemot vērā blakusparādību iespējamību (halucināciju un miegainības rašanos) ārstēšanas laikā ar Prepenem ® , jums jāievēro īpaša piesardzība, vadot automašīnu un strādājot ar potenciāli bīstamiem mehānismiem.

Pārdozēšana

Simptomi: palielinātas zāļu blakusparādības, kas var ietvert: krampjus, apjukumu, trīci, sliktu dūšu, vemšanu, hipotensiju, bradikardiju.

Ārstēšana: Nav specifiskas informācijas par imipenēma/cilastitīna pārdozēšanas ārstēšanu. Zāles tiek izvadītas hemodialīzes laikā, bet šīs procedūras efektivitāte zāļu pārdozēšanas gadījumā nav zināma.

Izlaišanas forma un iepakojums

500 mg aktīvo vielu ievieto flakonos, kas hermētiski noslēgti ar gumijas aizbāžņiem, gofrēti ar alumīnija vāciņiem vai kombinētiem “FLIPP OFF” vāciņiem.

Katrai pudelei tiek piestiprināta etiķete, kas izgatavota no etiķetes vai rakstāmpapīra, vai importēta pašlīmējoša etiķete. Katra pudele kopā ar apstiprinātām instrukcijām medicīniskai lietošanai valsts un krievu valodā ir ievietota kartona iepakojumā.

Uz iepakojuma ir atļauts ievietot tekstu no apstiprinātajām instrukcijām medicīniskai lietošanai valsts un krievu valodās.

Uzglabāšanas apstākļi

Uzglabāt sausā vietā, aizsargātā no gaismas, temperatūrā ne

virs 25 °C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā!

Glabāšanas laiks

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.

Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām

Pēc receptes

Ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

AS "Khimpharm", Kazahstānas Republika

Organizācijas adrese, kas pieņem patērētāju pretenzijas par produktu (produktu) kvalitāti Kazahstānas Republikas teritorijā

AS "Khimpharm", Šimkenta, Kazahstānas Republika,

st. Rašidova, 81, t/f: 560882

Tālruņa numurs 7252 (561342)

Faksa numurs 7252 (561342)

Epasta adrese [aizsargāts ar e-pastu]

Pievienotie faili

060667411477976385_ru.doc	159,5 kb
588601521477977580_kz.doc	197,5 kb